RU2007127849A - Аналоги тетрагидрохинолина в качестве мускариновых агонистов - Google Patents

Аналоги тетрагидрохинолина в качестве мускариновых агонистов Download PDF

Info

Publication number
RU2007127849A
RU2007127849A RU2007127849/04A RU2007127849A RU2007127849A RU 2007127849 A RU2007127849 A RU 2007127849A RU 2007127849/04 A RU2007127849/04 A RU 2007127849/04A RU 2007127849 A RU2007127849 A RU 2007127849A RU 2007127849 A RU2007127849 A RU 2007127849A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
optionally substituted
straight
branched
group
alkyl
Prior art date
Application number
RU2007127849/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2434865C2 (ru
Inventor
Нильс СКЬЕРБЕК (DK)
Нильс СКЬЕРБЕК
Кристиан Норуп КОК (DK)
Кристиан Норуп КОК
Бо Леннарт ФРИБЕРГ (SE)
Бо Леннарт ФРИБЕРГ
Бо-Рагнар ТОЛЬФ (DK)
Бо-Рагнар ТОЛЬФ
Original Assignee
Акадиа Фармасьютикалз Инк. (Us)
Акадиа Фармасьютикалз Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Акадиа Фармасьютикалз Инк. (Us), Акадиа Фармасьютикалз Инк. filed Critical Акадиа Фармасьютикалз Инк. (Us)
Publication of RU2007127849A publication Critical patent/RU2007127849A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2434865C2 publication Critical patent/RU2434865C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/06—Antiglaucoma agents or miotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D451/00—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof
    • C07D451/02—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof containing not further condensed 8-azabicyclo [3.2.1] octane or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane; Cyclic acetals thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D451/00—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof
    • C07D451/02—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof containing not further condensed 8-azabicyclo [3.2.1] octane or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane; Cyclic acetals thereof
    • C07D451/04—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof containing not further condensed 8-azabicyclo [3.2.1] octane or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane; Cyclic acetals thereof with hetero atoms directly attached in position 3 of the 8-azabicyclo [3.2.1] octane or in position 7 of the 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D451/00—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof
    • C07D451/02—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof containing not further condensed 8-azabicyclo [3.2.1] octane or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane; Cyclic acetals thereof
    • C07D451/04—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof containing not further condensed 8-azabicyclo [3.2.1] octane or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane; Cyclic acetals thereof with hetero atoms directly attached in position 3 of the 8-azabicyclo [3.2.1] octane or in position 7 of the 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring system
    • C07D451/06—Oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D453/00—Heterocyclic compounds containing quinuclidine or iso-quinuclidine ring systems, e.g. quinine alkaloids
    • C07D453/02—Heterocyclic compounds containing quinuclidine or iso-quinuclidine ring systems, e.g. quinine alkaloids containing not further condensed quinuclidine ring systems

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Claims (26)

1. Соединение формулы (I) и его соли и изомеры
Figure 00000001
где m равно 0, 1 или 2;
С3-С4 представляет собой СН2-CR1R9 или СН=CR1 или С4 представляет собой CR1R9 и С3 отсутствует;
R1 выбран из группы, состоящей из гидрокси, С1-6алкокси с неразветвленной или разветвленной цепью, замещенного необязательно замещенным С3-8циклоалкилом, этоксиэтилом, необязательно замещенного С1-6галогеналкила с неразветвленной или разветвленной цепью, С1-6гетероалкила с неразветвленной или разветвленной цепью, замещенного галогеном, С1-6-алкилидена с неразветвленной или разветвленной цепью, замещенного необязательно замещенным С1-6алкокси, необязательно замещенного С1-6алкилоксиимино с неразветвленной или разветвленной цепью и необязательно замещенного -OC(O)O(CH2)sCH3 с неразветвленной или разветвленной цепью;
R9 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, гидрокси, необязательно замещенного С1-6алкила с неразветвленной или разветвленной цепью, необязательно замещенного С2-6алкенила с неразветвленной или разветвленной цепью, необязательно замещенного С2-6алкинила с неразветвленной или разветвленной цепью, необязательно замещенного С1-6алкилидена с неразветвленной или разветвленной цепью, необязательно замещенного С1-6алкокси с неразветвленной или разветвленной цепью, необязательно замещенного С1-6гетероалкила с неразветвленной или разветвленной цепью, необязательно замещенного С1-6аминоалкила с неразветвленной или разветвленной цепью, необязательно замещенного С1-6галогеналкила с неразветвленной или разветвленной цепью, необязательно замещенного С1-6алкоксикарбонила с неразветвленной или разветвленной цепью, необязательно замещенного С1-6гидроксиалкокси с неразветвленной или разветвленной цепью, необязательно замещенного С1-6гидроксиалкила с неразветвленной или разветвленной цепью, необязательно замещенного С1-6алкилтио с неразветвленной или разветвленной цепью, необязательно замещенного -О-С2-6алкенила с неразветвленной или разветвленной цепью, необязательно замещенного -О-С2-6алкинила с неразветвленной или разветвленной цепью, необязательно замещенного С3-6алкенилалкокси с неразветвленной или разветвленной цепью, необязательно замещенного С1-6алкилоксиимино с неразветвленной или разветвленной цепью, необязательно замещенного С1-6алкилоксиамино с неразветвленной или разветвленной цепью, необязательно замещенного -О-СН2-С5-6арила, -С(О)NR10R11, -CR10R11R12, -OC(O)R10, необязательно замещенного -(O)(CH2)sNR11R12 с неразветвленной или разветвленной цепью, необязательно замещенного -(CH2)sNR11R12 с неразветвленной или разветвленной цепью, необязательно замещенного -OC(O)O(CH2)sCH3 с неразветвленной или разветвленной цепью, необязательно замещенного -S-С1-6алкила с неразветвленной или разветвленной цепью, необязательно замещенного -S-С2-6алкенила с неразветвленной или разветвленной цепью и необязательно замещенного -S-С2-6алкинила с неразветвленной или разветвленной цепью, каждый из которых может быть необязательно замещен одним или несколькими заместителями Rx;
каждый R10 по отдельности выбран из группы, состоящей из водорода, С1-6алкила с неразветвленной или разветвленной цепью, С2-6алкенила с неразветвленной или разветвленной цепью, С2-6алкинила с неразветвленной или разветвленной цепью, С2-6гетероалкила с неразветвленной или разветвленной цепью, С2-6аминолкила с неразветвленной или разветвленной цепью, С2-6галогеналкила с неразветвленной или разветвленной цепью, С1-6алкоксикарбонила с неразветвленной или разветвленной цепью, С2-6гидроксиалкила с неразветвленной или разветвленной цепью, С3-8циклоалкила, -С(О)-С5-6арила, замещенного С1-3алкилом или галогеном, С5-6арила, С5-6гетероарила, С5-6циклоалкила, С5-6гетероциклоалкила, -С(О)NR11R12, -CR11R12R13 и -(СН2)sR11R12 с неразветвленной или разветвленной цепью;
каждый s по отдельности равен целому числу от 1 до 8;
каждый R11 и каждый R12 по отдельности выбраны из группы, состоящей из водорода, С1-6алкила с неразветвленной или разветвленной цепью, С3-6циклоалкила и С5-6гетероарила, или каждые R11 и R12 вместе образуют С3-8циклоалкил или С3-8гетероциклоалкил;
R13 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, С1-6алкила с неразветвленной или разветвленной цепью, формила и С3-6циклоалкила;
каждый Rх по отдельности выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, гидрокси, необязательно замещенного С1-6алкила с неразветвленной или разветвленной цепью, необязательно замещенного С1-6алкокси с неразветвленной или разветвленной цепью, необязательно замещенного С3-8циклолкила, необязательно замещенного С3-8гетероциклила и необязательно замещенного С1-6алкилидена с неразветвленной или разветвленной цепью;
R2 и R3 по отдельности выбраны из группы, состоящей из водорода, необязательно замещенного С1-6алкила, необязательно замещенного О-С1-6алкила, галогена, гидрокси, или выбраны так, что R2 и R3 ковалентно связываются вместе с образованием циклической системы;
каждый R4 и каждый R5 по отдельности выбраны из группы, состоящей из водорода, галогена, гидрокси, необязательно замещенного С1-6алкила, необязательно замещенного О-С1-6алкила, необязательно замещенного арил-С1-6алкила и необязательно замещенного арилгетероалкила;
L1 и L2 представляют собой бирадикалы, по отдельности выбранные из группы, состоящей из -С(R6)=C(R7), -С(R6)=N, -N=C(R6)-, -S-, -NH- и -О-, где только один из L1 и L2 может быть выбран из группы, состоящей из -S-, -NH- и -О-;
Y выбран из группы, состоящей из О, S и Н2, и
Х представляет собой бирадикал, выбранный из группы, состоящей из -С(R6)(R7)-С(R6)(R7)-, -С(R6)=C(R7)-, -O-С(R6)(R7)-, -С(R6)(R7)-O-, -S-С(R6)(R7)-, -С(R6)(R7)-S-, -N(RN)-С(R6)(R7)-, -С(R6)(R7)-N(RN)-, -С(R6)(R7)-С(R6)(R7)-С(R6)(R7)-, -O-С(R6)(R7)-С(R6)(R7)-, -S-С(R6)(R7)-С(R6)(R7)-, N(RN)-С(R6)(R7)-С(R6)(R7)-, -С(R6)(R7)-С(R6)(R7)-O-, -С(R6)(R7)-С(R6)(R7)-S-, -С(R6)(R7)-С(R6)(R7)-N(RN)-, -С(R6)(R7)-С(R6)=C(R7)- и -С(R6)=С(R7)-С(R6)(R7)-, где R6 и R7 по отдельности выбраны из группы, включающей в себя водород, галоген, гидрокси, нитро, циано, NRNRN, N(RN)-C(O)N(RN), необязательно замещенный С1-6-алкил, С2-6-алкенил, С2-6-алкинил, необязательно замещенный О-С1-6-алкил, необязательно замещенный О-арил, необязательно замещенный О-С2-6-алкенил, необязательно замещенный О-С2-6-алкинил,
где RN выбран из группы, состоящей из водорода и необязательно замещенного С1-6-алкила.
2. Соединение по п.1, где Rx выбран из группы, состоящей из галогена, необязательно замещенного С3-8циклоалкила, необязательно замещенного С1-6алкила с неразветвленной или разветвленной цепью, необязательно замещенного С1-6алкокси и необязательно замещенного С2-6алкенила с неразветвленной или разветвленной цепью.
3. Соединение по п.2, где Rx выбран из группы, состоящей из циклопропила, циклобутила, циклопентила, циклогексила, галогена и этенила.
4. Соединение по п.1, где
Х выбран из группы, состоящей из -СН2О- и -СН2СН2-;
L1 и L2 представляю собой -С(R6)=С(R7)- и
каждый из R6 и каждый из R7 по отдельности выбраны из группы, состоящей из Н, галогена, метила и метокси.
5. Соединение по п.1, где R2, R3, R9, m и С3-С4 выбраны так, что
Figure 00000002
выбран из группы, состоящей из
Figure 00000003
где R8 необязательно присутствует 1 или 2 раза и независимо выбран из группы, состоящей из необязательно замещенного С1-6алкила, необязательно замещенного О-С1-6алкила, галогена, гидрокси.
6. Соединение по п.1, где С3-С4, m, R2, R3 и R9 выбраны так, что R2 и R3 вместе образуют циклическую систему, так что
Figure 00000004
выбран из группы, состоящей из
Figure 00000005
где R8 присутствует 0, 1 или 2 раза и независимо выбран из группы, состоящей из необязательно замещенного С1-6алкила, необязательно замещенного О-С1-6алкила, галогена, гидрокси.
7. Соединение по п.1, где R2 и R3 по отдельности выбраны из группы, состоящей из водорода, необязательно замещенного С1-6алкила, необязательно замещенного О-С1-6алкила, галогена и гидрокси.
8. Соединение по п.1, где m равно 1.
9. Соединение по п.1, где m равно 0, С3 отсутствует и С4 представляет собой СН, так что
Figure 00000006
представляет собой
Figure 00000007
10. Соединение по п.1, где Х выбран из группы, состоящей из -С(R6)(R7)-С(R6)(R7)-, -С(R6)=C(R7)-, -O-С(R6)(R7)-, -С(R6)(R7)-O-, -S-С(R6)(R7)-, -С(R6)(R7)-S-, -N(RN)-С(R6)(R7)-, -С(R6)(R7)-N(RN)-.
11. Соединение по п.1, где Y выбран из группы, состоящей из О и Н2.
12. Соединение по п.1, где L1 и L2 независимо выбраны из группы, состоящей из -С(R6)=C(R7)-, -C(R6)=N- и -N=C(R7)-.
13. Соединение по п.1, где R1 выбран из группы, состоящей из гидрокси,
Figure 00000008
Figure 00000009
14. Соединение по п.13, выбранное из группы, состоящей из
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
15. Соединение по п.1, где соединение выбрано из группы, состоящей из:
Figure 00000017
16. Фармацевтическая композиция, включающая в себя эффективное количество соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли, сложного эфира или пролекарства.
17. Соединение по п.1 для применения при лечении заболевания у млекопитающего, где модуляция активности холинэргического рецептора связана с физиологически полезной реакцией в указанном заболевании упомянутого млекопитающего.
18. Соединение по п.17, где холинэргический рецептор является мускариновым рецептором.
19. Соединение по п.17, где холинэргический рецептор выбран из группы, состоящей из мускаринового рецептора подтипа М1 и мускаринового рецептора подтипа М4.
20. Соединение по п.17, где физиологически полезная реакция связана с селективной модуляцией мускаринового рецептора подтипа М1 относительно подтипов М2 или М3 мускаринового рецептора.
21. Соединение по п.17, где соединение является мускариновым агонистом.
22. Соединение по п.1 для применения при повышении активности холинэргического рецептора.
23. Соединение по п.1 для применения при лечении, или профилактике, или ослаблении симптомов, связанных с нарушением у млекопитающего, причем указанное нарушение связано с мускариновым рецептором, таким, как мускариновый рецептор подтипа М1.
24. Способ по п.23, где нарушение выбрано из группы, включающей в себя познавательную недостаточность, забывчивость, спутанность сознания, потерю памяти, дефицит внимания, дефицит в визуальном восприятии, депрессию, боль, нарушения сна, психоз, повышенное внутриглазное давление, нейродегенеративные заболевания, болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона, шизофрению, хорею Гентингтона, наследственную атаксию Фридрейха, синдром Туретта, синдром Дауна, болезнь Пика, деменцию, клиническую депрессию, связанное с возрастом познавательное хроническое прогрессирующее заболевание, нарушение, проявляющееся в дефиците внимания, синдром внезапной смерти внешне здорового ребенка и глаукому.
25. Способ по п.23, где заболевание или нарушение является психическим нарушением и физиологически полезная реакция обусловлена модуляцией в терминах агонизма М1; агонизма М1 и М4; как агонизма М1, так и антагонизма D2, или агонизма М1 и М4 и антагонизма D2.
26. Соединение по п.1 для применения при лечении, или профилактике, или ослаблении симптомов, связанных с повышенным внутриглазным давлением или глаукомой.
RU2007127849/04A 2004-12-21 2005-12-15 Аналоги тетрагидрохинолина в качестве мускариновых агонистов RU2434865C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US11/019,556 US7550459B2 (en) 2001-12-28 2004-12-21 Tetrahydroquinoline analogues as muscarinic agonists
US11/019,556 2004-12-21

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2007127849A true RU2007127849A (ru) 2009-01-27
RU2434865C2 RU2434865C2 (ru) 2011-11-27

Family

ID=36123554

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007127849/04A RU2434865C2 (ru) 2004-12-21 2005-12-15 Аналоги тетрагидрохинолина в качестве мускариновых агонистов

Country Status (16)

Country Link
US (3) US7550459B2 (ru)
EP (1) EP1828176A1 (ru)
JP (1) JP5114208B2 (ru)
KR (2) KR101380794B1 (ru)
CN (2) CN101124222A (ru)
AR (1) AR052343A1 (ru)
AU (1) AU2005319426B2 (ru)
BR (1) BRPI0517485A (ru)
CA (1) CA2591766C (ru)
IL (2) IL184065A (ru)
MX (1) MX2007007588A (ru)
NO (1) NO20073183L (ru)
NZ (1) NZ555994A (ru)
RU (1) RU2434865C2 (ru)
TW (2) TWI433848B (ru)
WO (1) WO2006068904A1 (ru)

Families Citing this family (34)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7550459B2 (en) 2001-12-28 2009-06-23 Acadia Pharmaceuticals, Inc. Tetrahydroquinoline analogues as muscarinic agonists
US8329694B2 (en) 2005-06-24 2012-12-11 Toyama Chemical Co., Ltd. Quinoxalinones as antibacterial composition
EP2275095A3 (en) 2005-08-26 2011-08-17 Braincells, Inc. Neurogenesis by muscarinic receptor modulation
EP2258358A3 (en) 2005-08-26 2011-09-07 Braincells, Inc. Neurogenesis with acetylcholinesterase inhibitor
JP2009512711A (ja) 2005-10-21 2009-03-26 ブレインセルス，インコーポレイティド Ｐｄｅ阻害による神経新生の調節
CA2625210A1 (en) 2005-10-31 2007-05-10 Braincells, Inc. Gaba receptor mediated modulation of neurogenesis
US20100216734A1 (en) 2006-03-08 2010-08-26 Braincells, Inc. Modulation of neurogenesis by nootropic agents
JP2009536667A (ja) 2006-05-09 2009-10-15 ブレインセルス，インコーポレイティド ５ｈｔ受容体介在性の神経新生
AU2007249399A1 (en) 2006-05-09 2007-11-22 Braincells, Inc. Neurogenesis by modulating angiotensin
KR20090064418A (ko) 2006-09-08 2009-06-18 브레인셀즈 인코퍼레이션 4-아실아미노피리딘 유도체 포함 조합물
US20100184806A1 (en) 2006-09-19 2010-07-22 Braincells, Inc. Modulation of neurogenesis by ppar agents
WO2009106534A1 (en) * 2008-02-26 2009-09-03 H. Lundbeck A/S Novel heterocyclic carboxamides as m1 agonists
WO2010099217A1 (en) 2009-02-25 2010-09-02 Braincells, Inc. Modulation of neurogenesis using d-cycloserine combinations
CN106831541B (zh) 2011-11-18 2019-09-06 赫普泰雅治疗有限公司 毒蕈碱性m1受体激动剂
RU2015144155A (ru) * 2013-03-15 2017-04-24 Акадиа Фармасьютикалз Инк. Мускариновые агонисты
CN103242230B (zh) * 2013-05-02 2015-02-18 陕西步长高新制药有限公司 一种喹啉酮衍生物及其制备方法
GB201513743D0 (en) 2015-08-03 2015-09-16 Heptares Therapeutics Ltd Muscarinic agonists
GB201617454D0 (en) 2016-10-14 2016-11-30 Heptares Therapeutics Limited Pharmaceutical compounds
GB201810239D0 (en) 2018-06-22 2018-08-08 Heptares Therapeutics Ltd Pharmaceutical compounds
US11066404B2 (en) 2018-10-11 2021-07-20 Incyte Corporation Dihydropyrido[2,3-d]pyrimidinone compounds as CDK2 inhibitors
GB201819960D0 (en) 2018-12-07 2019-01-23 Heptares Therapeutics Ltd Pharmaceutical compounds
GB201819961D0 (en) 2018-12-07 2019-01-23 Heptares Therapeutics Ltd Pharmaceutical compounds
US11384083B2 (en) 2019-02-15 2022-07-12 Incyte Corporation Substituted spiro[cyclopropane-1,5′-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin]-6′(7′h)-ones as CDK2 inhibitors
WO2020180959A1 (en) 2019-03-05 2020-09-10 Incyte Corporation Pyrazolyl pyrimidinylamine compounds as cdk2 inhibitors
WO2020205560A1 (en) 2019-03-29 2020-10-08 Incyte Corporation Sulfonylamide compounds as cdk2 inhibitors
GB202020191D0 (en) 2020-12-18 2021-02-03 Heptares Therapeutics Ltd Pharmaceutical compounds
WO2020223558A1 (en) 2019-05-01 2020-11-05 Incyte Corporation Tricyclic amine compounds as cdk2 inhibitors
US11440914B2 (en) 2019-05-01 2022-09-13 Incyte Corporation Tricyclic amine compounds as CDK2 inhibitors
KR20220064369A (ko) 2019-08-14 2022-05-18 인사이트 코포레이션 Cdk2 저해제로서의 이미다졸릴 피리디미딘일아민 화합물
WO2021072232A1 (en) 2019-10-11 2021-04-15 Incyte Corporation Bicyclic amines as cdk2 inhibitors
CN115073370A (zh) * 2021-03-10 2022-09-20 成都硕德药业有限公司 新型烷基氨类化合物或盐、异构体、其制备方法及用途
US11981671B2 (en) 2021-06-21 2024-05-14 Incyte Corporation Bicyclic pyrazolyl amines as CDK2 inhibitors
US11976073B2 (en) 2021-12-10 2024-05-07 Incyte Corporation Bicyclic amines as CDK2 inhibitors
WO2023114224A1 (en) 2021-12-13 2023-06-22 Sage Therapeutics, Inc. Combination of muscarinic receptor positive modulators and nmda positive allosteric modulators

Family Cites Families (29)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3324137A (en) * 1964-05-08 1967-06-06 Sterling Drug Inc N-[indolyl-lower-alkanoyl]-1, 5-iminocycloalkanes and -iminocycloalkenes
US3365457A (en) * 1964-05-08 1968-01-23 Sterling Drug Inc N [(1-, 2-, 3-indolyl)-lower alkyl]-1, 5-iminocycloalkane and-1, 5-iminocycloalkene derivatives
US3364457A (en) * 1966-05-13 1968-01-16 Navy Usa Electrical adapter
JPS63290821A (ja) 1987-05-25 1988-11-28 Otsuka Pharmaceut Co Ltd 抗不整脈剤
JP2886570B2 (ja) * 1989-09-29 1999-04-26 エーザイ株式会社 縮合ヘテロ環を有する化合物
CA2050264A1 (en) 1990-08-30 1992-03-01 Raymond Baker Substituted pyrazine and its salts, compositions containing them and their use in medicine
US5093333A (en) 1991-04-29 1992-03-03 American Home Products Corporation N-substituted-2-aminoquinolines useful for treating hypofunction of the cholinergic system
US5149815A (en) * 1991-04-29 1992-09-22 American Home Products Corporation N-substituted-2-aminoquinolines
US5378698A (en) 1991-10-21 1995-01-03 Shionogi & Co., Ltd. Benzothiazepine derivatives
JPH0673011A (ja) * 1992-07-02 1994-03-15 Sawai Seiyaku Kk カルボスチリル誘導体および抗アレルギー剤
US5457099A (en) 1992-07-02 1995-10-10 Sawai Pharmaceutical Co., Ltd. Carbostyril derivatives and antiallergic agent
DE4228095A1 (de) 1992-08-24 1994-03-03 Asta Medica Ag Neue 4,5-Dihydro-4-oxo-pyrrolo[1,2-a]chinoxaline und entsprechende Aza-analoga und Verfahren zu deren Herstellung
US5707798A (en) * 1993-07-13 1998-01-13 Novo Nordisk A/S Identification of ligands by selective amplification of cells transfected with receptors
JPH0881442A (ja) * 1994-07-14 1996-03-26 Otsuka Pharmaceut Co Ltd 環状アミド誘導体
TW448161B (en) * 1994-07-14 2001-08-01 Otsuka Pharma Co Ltd Cyclic amide derivatives
JP3118380B2 (ja) 1994-09-30 2000-12-18 三洋電機株式会社 光学レンズの焦点調節装置
US5510478A (en) 1994-11-30 1996-04-23 American Home Products Corporation 2-arylamidothiazole derivatives with CNS activity
US5468875A (en) 1994-12-22 1995-11-21 American Home Products Corporation 1-azabicycloheptane derivatives
EP0934932A4 (en) 1996-08-22 2002-06-26 Meiji Seika Kaisha CHINOLINE DERIVATIVES AND PSYCHOTROPES MEDIUM
NZ525108A (en) 1998-03-31 2005-02-25 Acadia Pharm Inc Compounds with activity on muscarinic receptors
CA2387535A1 (en) 1999-10-13 2001-04-19 Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. Substituted imidazolidinone derivatives
WO2001049679A1 (en) 1999-12-30 2001-07-12 H. Lundbeck A/S 4-phenyl-1-piperazinyl, -piperidinyl and -tetrahydropyridyl derivatives
KR100815772B1 (ko) 2000-02-29 2008-03-20 미쯔비시 웰 파마 가부시키가이샤 신규 고리상 아미드 유도체
DE60109148T2 (de) 2000-04-28 2006-01-05 Acadia Pharmaceuticals Inc., San Diego Muscarinrezeptoren
US6951849B2 (en) * 2001-10-02 2005-10-04 Acadia Pharmaceuticals Inc. Benzimidazolidinone derivatives as muscarinic agents
WO2004089942A2 (en) * 2001-10-02 2004-10-21 Acadia Pharmaceuticals Inc. Benzimidazolidinone derivatives as muscarinic agents
WO2003057672A2 (en) 2001-12-28 2003-07-17 Acadia Pharmaceuticals, Inc. Tetrahydroquinoline analogues as muscarinic agonists
US7550459B2 (en) 2001-12-28 2009-06-23 Acadia Pharmaceuticals, Inc. Tetrahydroquinoline analogues as muscarinic agonists
BRPI0409523A (pt) * 2003-03-28 2006-04-18 Acadia Pharm Inc método para o tratamento da dor neuropática, método de identificação de um composto e composição farmacêutica

Also Published As

Publication number Publication date
IL184065A (en) 2015-09-24
AU2005319426A1 (en) 2006-06-29
TW201414731A (zh) 2014-04-16
NO20073183L (no) 2007-09-17
IL219920A0 (en) 2012-06-28
AR052343A1 (es) 2007-03-14
AU2005319426B2 (en) 2011-10-13
BRPI0517485A (pt) 2008-10-14
KR101380794B1 (ko) 2014-04-04
IL184065A0 (en) 2007-10-31
TW200634006A (en) 2006-10-01
CA2591766C (en) 2014-09-09
CN102796095B (zh) 2015-09-09
US20140221364A1 (en) 2014-08-07
CN101124222A (zh) 2008-02-13
JP2008524328A (ja) 2008-07-10
MX2007007588A (es) 2007-08-08
US7550459B2 (en) 2009-06-23
EP1828176A1 (en) 2007-09-05
WO2006068904A1 (en) 2006-06-29
CN102796095A (zh) 2012-11-28
IL219920A (en) 2016-04-21
JP5114208B2 (ja) 2013-01-09
US20090239903A1 (en) 2009-09-24
NZ555994A (en) 2010-09-30
TWI433848B (zh) 2014-04-11
AU2005319426A2 (en) 2006-06-29
US20050209226A1 (en) 2005-09-22
KR20070090003A (ko) 2007-09-04
RU2434865C2 (ru) 2011-11-27
CA2591766A1 (en) 2006-06-29
US8680115B2 (en) 2014-03-25
KR20130095846A (ko) 2013-08-28
US9522906B2 (en) 2016-12-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2007127849A (ru) Аналоги тетрагидрохинолина в качестве мускариновых агонистов
JP2008524328A5 (ru)
AU2016215033B2 (en) (9,10-dimethoxy-3-(2-methylpropyl)-1H,2H,3H,4H,6H,7H,11bH-pyrido-[2,1-a]isoquinolin-2-yl]methanol and compounds, compositions and methods relating thereto
JP5290185B2 (ja) 置換３−イソブチル−９，１０−ジメトキシ−１，３，４，６，７，１１ｂ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，１−ａ］イソキノリン−２−オール化合物およびそれに関連する方法
AR063331A1 (es) Derivados de biaril eter urea y composiciones farmaceuticas
RU2016118768A (ru) Композиции, пригодные для лечения расстройств, связанных с kit
JP2008133297A5 (ru)
MX2015015893A (es) 2-fenilimidazo[1,2-a]pirimidinas como agentes formadores de imagen.
AR074089A1 (es) Antagonistas de cicloalcano (b) azaindol de los receptores de la postaglandina d2
RU2008111991A (ru) Органические соединения
JP2011517453A5 (ru)
AR075517A1 (es) Derivados de isoxazol-isoxazol y de isoxazol-isotiazol
RU2007128987A (ru) 3,4-дигидро-1н-изохинолин-2-карбоновой кислоты 5-аминопиридин-2-2-иловые эфиры
AR083069A1 (es) Analogos de nucleotidos sustituidos
JP2014520898A5 (ru)
AR078321A1 (es) Derivados de 2,4&#39;-bipiridina como inhibidores de cinasa (cdk9)
RU2010129910A (ru) 8-анилиноимидазопиридины и способы их использования
NZ612041A (en) Compounds and their use as bace inhibitors
AR085316A1 (es) Derivados de pirrolo[2,3-b]piridina, utiles para la modulacion de quinasas
ES2430210T3 (es) Derivados de 4-aminopirimidina como antagonistas del receptor de histamina H4
JP2008526999A5 (ru)
RU2010117156A (ru) Гетероциклические соединения в качестве антагонистов crth2 рецептора
ES2714100T3 (es) Compuestos de quinolina fusionados como inhibidores de mTor, pi3k
MX2009009384A (es) Malonamidas como antagonistas de orexina.
AR077534A1 (es) Derivados de isoxazol, un proceso para su obtencion, composiciones farmaceuticas que los contienen y su uso en el tratamiento de enfermedades relacionadas con el receptor gaba aalfa5

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20171216