RU2008131905A - Новые спиро{имидазолидин-4,3' -индол}-2,2',5(1'н)-трионы для лечения состояний, ассоциированных с ваниллоидным рецептом 1 - Google Patents

Новые спиро{имидазолидин-4,3' -индол}-2,2',5(1'н)-трионы для лечения состояний, ассоциированных с ваниллоидным рецептом 1 Download PDF

Info

Publication number
RU2008131905A
RU2008131905A RU2008131905/04A RU2008131905A RU2008131905A RU 2008131905 A RU2008131905 A RU 2008131905A RU 2008131905/04 A RU2008131905/04 A RU 2008131905/04A RU 2008131905 A RU2008131905 A RU 2008131905A RU 2008131905 A RU2008131905 A RU 2008131905A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
pain
treatment
compound
salt
manufacture
Prior art date
Application number
RU2008131905/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2421457C2 (ru
Inventor
Кармен ЛЬЮНГ (CA)
Кармен ЛЬЮНГ
Мирослав ТОМАШЕВСКИ (CA)
Мирослав Томашевски
Саймон ВУ (CA)
Саймон ВУ
Original Assignee
Астразенека Аб (Se)
Астразенека Аб
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=38345567&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2008131905(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Астразенека Аб (Se), Астразенека Аб filed Critical Астразенека Аб (Se)
Publication of RU2008131905A publication Critical patent/RU2008131905A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2421457C2 publication Critical patent/RU2421457C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/30—Indoles; Hydrogenated indoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D209/32—Oxygen atoms
    • C07D209/38—Oxygen atoms in positions 2 and 3, e.g. isatin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A61K31/4188—1,3-Diazoles condensed with other heterocyclic ring systems, e.g. biotin, sorbinil
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/10—Drugs for disorders of the urinary system of the bladder
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/06—Antimigraine agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/10—Spiro-condensed systems

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)

Abstract

1. Соединение, имеющее формулу I: ! ! где R1 и R2 независимо представляют собой галогено или С1-3 галогеноалкил, ! Х представляет собой этенил или этинил, ! или его соль, ! при условии, что оно не представляет собой 1'-[(2Е)-3-(3,4-дихлорфенил)проп-2-ен-1-ил]-2Н,5Н-спиро[имидазолидин-4,3'-индол]-2,2',5(1'Н)-трион в рацемической форме. ! 2. Соединение или его соль по п.1, где R1 представляет собой галогено, а R2 представляет собой С1-3 галогеноалкил. ! 3. Соединение или его соль по п.1, где R1 представляет собой хлоро или фторо, а R2 представляет собой C1-3хлоралкил или C1-3 фторалкил. ! 4. Соединение или его соль по п.1, где R1 представляет собой хлоро. ! 5. Соединение или его соль по п.1, где R1 и R2 представляют собой хлоро. ! 6. Соединение или его соль по п.1, где Х представляет собой ! или . ! 7. Соединение или его соль по п.1, где Х представляет собой этинил. ! 8. Соль соединения по п.1. ! 9. Соль по п.8, которая представляет собой фармацевтически приемлемую соль. ! 10. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из ! 1'-[(2Е)-3-(3-хлор-4-трифторфенил)проп-2-ен-1-ил]-2Н,5H-спиро[имидазолидин-4,3'-индол]-2,2',5(1'H)-триона и ! 1'-[3-(3,4-дихлорфенил)проп-2-ин-1-ил]-2Н,5Н-спиро[имидазолидин-4,3'-индол]-2,2',5(1'Н)-триона. ! 11. Соединение или его соль по любому из пп.1-10 для применения в качестве лекарственного средства. ! 12. Применение соединения, имеющего формулу I: ! ! где R1 и R2 независимо представляют собой галогено или C1-3 галогеноалкил, ! Х представляет собой этенил или этинил, ! или его соль, ! в изготовлении лекарственного средства, ! при условии, что соединение не представляет собой 1'-[(2Е)-3-(3,4-дихлорфенил)проп-2-ен-1-ил]-2Н,5Н-спиро[имидазолидин-4,3'-индол]-2,2',5(1'Н)-трион в рацемической форме. ! 13. Применение по п.12 в изготовлении л

Claims (53)

1. Соединение, имеющее формулу I:
Figure 00000001
где R1 и R2 независимо представляют собой галогено или С1-3 галогеноалкил,
Х представляет собой этенил или этинил,
или его соль,
при условии, что оно не представляет собой 1'-[(2Е)-3-(3,4-дихлорфенил)проп-2-ен-1-ил]-2Н,5Н-спиро[имидазолидин-4,3'-индол]-2,2',5(1'Н)-трион в рацемической форме.
2. Соединение или его соль по п.1, где R1 представляет собой галогено, а R2 представляет собой С1-3 галогеноалкил.
3. Соединение или его соль по п.1, где R1 представляет собой хлоро или фторо, а R2 представляет собой C1-3хлоралкил или C1-3 фторалкил.
4. Соединение или его соль по п.1, где R1 представляет собой хлоро.
5. Соединение или его соль по п.1, где R1 и R2 представляют собой хлоро.
6. Соединение или его соль по п.1, где Х представляет собой
Figure 00000002
или
Figure 00000003
.
7. Соединение или его соль по п.1, где Х представляет собой этинил.
8. Соль соединения по п.1.
9. Соль по п.8, которая представляет собой фармацевтически приемлемую соль.
10. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из
1'-[(2Е)-3-(3-хлор-4-трифторфенил)проп-2-ен-1-ил]-2Н,5H-спиро[имидазолидин-4,3'-индол]-2,2',5(1'H)-триона и
1'-[3-(3,4-дихлорфенил)проп-2-ин-1-ил]-2Н,5Н-спиро[имидазолидин-4,3'-индол]-2,2',5(1'Н)-триона.
11. Соединение или его соль по любому из пп.1-10 для применения в качестве лекарственного средства.
12. Применение соединения, имеющего формулу I:
Figure 00000001
где R1 и R2 независимо представляют собой галогено или C1-3 галогеноалкил,
Х представляет собой этенил или этинил,
или его соль,
в изготовлении лекарственного средства,
при условии, что соединение не представляет собой 1'-[(2Е)-3-(3,4-дихлорфенил)проп-2-ен-1-ил]-2Н,5Н-спиро[имидазолидин-4,3'-индол]-2,2',5(1'Н)-трион в рацемической форме.
13. Применение по п.12 в изготовлении лекарственного средства для лечения острых и хронических болевых расстройств.
14. Применение по п.12 в изготовлении лекарственного средства для лечения острой и хронической невропатической боли.
15. Применение по п.12 в изготовлении лекарственного средства для лечения острой и хронической воспалительной боли.
16. Применение по п.12 в изготовлении лекарственного средства для лечения острой и хронической ноцицептивной боли.
17. Применение по п.12 в изготовлении лекарственного средства для лечения боли в области поясницы, послеоперационной боли, висцеральных болей, таких как хроническая боль в области таза, цистита, включая интерстициальный цистит и связанную с ним боль, ишемии, ишиаса, рассеянного склероза, артрита, фибромиалгии, боли и других признаков и симптомов, ассоциированных с псориазом, боли и других признаков и симптомов, ассоциированных с раком, рвоты, недержания мочи, гиперактивного мочевого пузыря, невропатии при ВИЧ, болезни гастроэзофагеальный рефлюкс (GERD), синдрома раздраженного кишечника (IBS), воспалительного заболевания кишечника (IBD) и/или панкреатита, включая признаки и/или симптомы, связанные с указанными заболеваниями.
18. Применение по п.12 в изготовлении лекарственного средства для лечения остеоартрита, ревматоидного артрита, астмы, кашля, хронического обструктивного заболевания легких, конкретно хронической обструктивной болезни легких (COPD) и эмфиземы, фиброза легких и интерстициального легочного заболевания, включая признаки и/или симптомы, связанные с указанными заболеваниями.
19. Применение по п.12 в изготовлении лекарственного средства для лечения респираторных заболеваний.
20. Применение по п.12 в изготовлении лекарственного средства для лечения ожирения и/или мигрени.
21. Применение по п.12 в изготовлении лекарственного средства для лечения боли, вызванной ожогом, и/или воспалительной боли вследствие ожоговой травмы.
22. Способ лечения расстройств, опосредованных VR1, и лечения острых и хронических болевых расстройств, острой и хронической невропатической боли, и острой и хронической воспалительной боли, и/или респираторных заболеваний, включающий введение нуждающемуся в таком лечении млекопитающему, включая человека, терапевтически эффективного количества соединения или его соли по любому из пп.1-10.
23. Фармацевтическая композиция, содержащая в качестве активного ингредиента терапевтически эффективное количество соединения или его соли по любому из пп.1-10 совместно с одним или более фармацевтически приемлемыми разбавителями, эксципиентами и/или инертными носителями.
24. Фармацевтическая композиция по п.23 для применения в лечении расстройств, опосредованных VR1, и для лечения острых и хронических болевых расстройств, таких как острая или хроническая невропатическая боль и острая или хроническая воспалительная боль, и/или респираторных заболеваний.
25. По существу чистый единственный энантиомер, имеющий формулу II:
Figure 00000004
где R1 и R2 независимо представляют собой галогено или С1-3 галогеноалкил, Х представляет собой этенил или этинил,
и его соль.
26. Энантиомер или его соль по п.25, где R1 представляет собой галогено, а R2 представляет собой C1-3 галогеналкил.
27. Энантиомер или его соль по п.25, где R1 представляет собой хлоро или фторо, а R2 представляет собой C1-3 хлоралкил или С1-3 фторалкил.
28. Энантиомер или его соль по п.25, где R1 представляет собой хлоро.
29. Энантиомер или его соль по п.25, где R1 и R2 представляют собой хлоро.
30. Энантиомер или его соль по п.25, где Х представляет собой
Figure 00000002
или
Figure 00000003
.
31. Энантиомер или его соль по п.25, где Х представляет собой этинил.
32. Соль энантиомера по п.25.
33. Соль по п.32, которая представляет собой фармацевтически приемлемую соль.
34. Энантиомер по п.25, выбранный из группы, состоящей из
(4R)-1'-[(2Е)-3-(3,4-дихлорфенил)проп-2-ен-1-ил]-2Н,5Н-спиро[имидазолидин-4,3'-индол]-2,2',5(1'H)-триона,
(4R)-1'-[(2Е)-3-(3-хлор-4-трифторфенил)проп-2-ен-1-ил]-2Н,5Н-спиро[имидазолидин-4,3'-индол]-2,2',5(1'Н)-триона и
(4R)-1'-[3-(3,4-дихлорфенил)проп-2-ин-1-ил]-2Н,5Н-спиро[имидазолидин-4,3'-индол]-2,2',5(1'Н)-триона.
35. Энантиомер или его соль по любому из пп.25-34 для применения в качестве лекарственного средства.
36. Применение энантиомера или его соли по любому из пп.25-34 в изготовлении лекарственного средства.
37. Применение по п.36 в изготовлении лекарственного средства для лечения острых и хронических болевых расстройств.
38. Применение по п.36 в изготовлении лекарственного средства для лечения острой и хронической невропатической боли.
39. Применение по п.36 в изготовлении лекарственного средства для лечения острой и хронической воспалительной боли.
40. Применение по п.36 в изготовлении лекарственного средства для лечения острой и хронической ноцицептивной боли.
41. Применение по п.36 в изготовлении лекарственного средства для лечения боли в области поясницы, послеоперационной боли, висцеральных болей, таких как хроническая боль в области таза, цистита, включая интерстициальный цистит и связанную с ним боль, ишемии, ишиаса, рассеянного склероза, артрита, фибромиалгии, боли и других признаков и симптомов, ассоциированных с псориазом, боли и других признаков и симптомов, ассоциированных с раком, рвоты, недержания мочи, гиперактивного мочевого пузыря, невропатии при ВИЧ, болезни гастроэзофагеальный рефлюкс (GERD), синдрома раздраженного кишечника (IBS), воспалительного заболевания кишечника (IBD) и/или панкреатита, включая признаки и/или симптомы, связанные с указанными заболеваниями.
42. Применение по п.36 в изготовлении лекарственного средства для лечения остеоартрита, ревматоидного артрита, астмы, кашля, хронического обструктивного заболевания легких, конкретно хронической обструктивной болезни легких (COPD) и эмфиземы, фиброза легких и интерстициального легочного заболевания, включая признаки и/или симптомы, связанные с указанными заболеваниями.
43. Применение по п.36 в изготовлении лекарственного средства для лечения респираторных заболеваний.
44. Применение по п.36 в изготовлении лекарственного средства для лечения ожирения и/или мигрени.
45. Применение по п.36 в изготовлении лекарственного средства для лечения боли, вызванной ожогом, и/или воспалительной боли вследствие ожоговой травмы.
46. Способ лечения расстройств, опосредованных VR1, и лечения острых и хронических болевых расстройств, острой и хронической невропатической боли и острой и хронической воспалительной боли, и/или респираторных заболеваний, включающий введение нуждающемуся в таком лечении млекопитающему, включая человека, терапевтически эффективного количества энантиомера или его соли по любому из пп.25-34.
47. Фармацевтическая композиция, содержащая в качестве активного ингредиента терапевтически эффективное количество энантиомера или его соли по любому из пп.25-34 совместно с одним или более терапевтически приемлемыми разбавителями, эксципиентами и/или инертными носителями.
48. Фармацевтическая композиция по п.47 для применения в лечении расстройств, опосредованных VR1, и для лечения острых и хронических болевых расстройств, таких как острая и хроническая невропатическая боль и острая и хроническая воспалительная боль, и/или респираторных заболеваний.
49. Способ получения энантиомера формулы II по п.25, включающий взаимодействие возможно защищенного соединения формулы III
Figure 00000005
1) с KCN и (NH4)2CO3 при повышенной температуре в подходящем растворителе, и после этого выделение указанного энантиомера из рацемической смеси суперкритической флюидной хроматографией.
50. Соединение, выбранное из группы, состоящей из
1-аллил-1H-индол-2,3-диона,
1-[(2Е)-3-(3,4-дихлорфенил)проп-2-ен-1-ил]-1Н-индол-2,3-диона,
1-{(2Е)-3-[4-хлор-3-(трифторметил)фенил]проп-2-ен-1-ил}-1H-индол-2,3-диона,
1-проп-2-ин-1-ил-1H-индол-2,3-диона и
1-[3-(3,4-дихлорфенил)проп-2-ин-1-ил]-1Н-индол-2,3-диона.
51. Применение соединений по п.50 в качестве промежуточных соединений для получения соединения по любому из п.п.1-11.
52. Применение соединений по п.57 в качестве промежуточных соединений для получения энантиомера по любому из пп.25-34.
53. Способ получения соединения формулы III
Figure 00000006
,
где R1 и R2 независимо представляют собой галогено или C1-3 галогеноалкил, Х представляет собой этенил или этинил, включающий взаимодействие возможно защищенного соединения формулы IV
Figure 00000007
Figure 00000008
,
где HAL представляет собой атом галогена, в присутствии подходящего палладиевого катализатора, такого как Pd(Р(t-Bu)3)2 или Pd(OAc)2, в подходящем растворителе, и после этого возможно
2) превращение промежуточного соединения формулы III в другое промежуточное соединение формулы III; и/или
3) удаление любых защитных групп.
RU2008131905/04A 2006-02-07 2007-02-06 Новые спиро[имидазолидин-4,3'-индол]-2,2',5(1'н)-трионы для лечения состояний, ассоциированных с ваниллоидным рецептором 1 RU2421457C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US77111906P 2006-02-07 2006-02-07
US60/771,119 2006-02-07

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2008131905A true RU2008131905A (ru) 2010-03-20
RU2421457C2 RU2421457C2 (ru) 2011-06-20

Family

ID=38345567

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008131905/04A RU2421457C2 (ru) 2006-02-07 2007-02-06 Новые спиро[имидазолидин-4,3'-индол]-2,2',5(1'н)-трионы для лечения состояний, ассоциированных с ваниллоидным рецептором 1

Country Status (21)

Country Link
US (2) US20070185179A1 (ru)
EP (1) EP2013215A4 (ru)
JP (1) JP2009526043A (ru)
KR (1) KR20080094906A (ru)
CN (1) CN101415711A (ru)
AR (1) AR059265A1 (ru)
AU (1) AU2007212786B2 (ru)
BR (1) BRPI0707423A2 (ru)
CA (1) CA2641632A1 (ru)
CL (1) CL2009000523A1 (ru)
IL (1) IL192890A0 (ru)
NO (1) NO20083547L (ru)
NZ (1) NZ571070A (ru)
RU (1) RU2421457C2 (ru)
SA (1) SA07280027B1 (ru)
SG (1) SG169387A1 (ru)
TW (1) TW200801011A (ru)
UA (1) UA93226C2 (ru)
UY (1) UY30132A1 (ru)
WO (1) WO2007091947A2 (ru)
ZA (1) ZA200806407B (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2647840C2 (ru) * 2012-09-06 2018-03-21 Дайити Санкио Компани, Лимитед Кристаллы производных диспиропирролидина

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8921576B2 (en) 2011-10-19 2014-12-30 Kowa Company, Ltd. Spiroindoline compound, and medicinal agent comprising same
CN108409746B (zh) * 2018-05-15 2021-08-24 中山大学 一种含吡咯或吲哚并氮杂环烷结构的手性氧代螺环吲哚类化合物及其消旋体和制备方法

Family Cites Families (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU532110B2 (en) * 1979-11-13 1983-09-15 Ici Ltd. Spiro(imidazolidine-4,3:-indoline)-2,2:5-trione derivatives
ZA806623B (en) * 1979-11-13 1981-12-30 Ici Ltd Substituted indoline-2-one derivatives
IE52879B1 (en) * 1981-05-12 1988-03-30 Ici Plc Pharmaceutical spiro-hydantoin derivatives
GB8331194D0 (en) 1982-12-20 1983-12-29 Ici Plc Chemical process
US4611062A (en) * 1984-03-26 1986-09-09 Imperial Chemical Industries Plc Process for resolving certain spiro compounds
WO1992007830A2 (en) 1990-10-29 1992-05-14 Pfizer Inc. Oxindole peptide antagonists
CZ2002203A3 (cs) * 1999-07-21 2002-08-14 Astrazeneca Ab Spirooxindolové deriváty
US7248802B2 (en) 2002-11-27 2007-07-24 Nokia Corporation Distribution of a synchronization signal in an optical communication system
TW200508197A (en) 2003-03-31 2005-03-01 Ucb Sa Indolone-acetamide derivatives, processes for preparing them and their uses
SE0301446D0 (sv) * 2003-05-16 2003-05-16 Astrazeneca Ab New Compounds
KR20060027338A (ko) 2003-06-12 2006-03-27 아스텔라스세이야쿠 가부시키가이샤 벤즈 아미드 유도체 또는 그 염
GB0326633D0 (en) * 2003-11-14 2003-12-17 Merck Sharp & Dohme Therapeutic agents
JP2008508190A (ja) 2004-07-19 2008-03-21 ノボ ノルディスク アクティーゼルスカブ 肥満または肥満に関連する疾患および障害の治療におけるカプサイシン受容体の活性の阻害
CN101415713A (zh) * 2006-02-07 2009-04-22 阿斯利康(瑞典)有限公司 用于治疗香草素受体1相关病症的新螺[咪唑烷-4,3’-吲哚]-2,2’,5(1’h)-三酮

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2647840C2 (ru) * 2012-09-06 2018-03-21 Дайити Санкио Компани, Лимитед Кристаллы производных диспиропирролидина

Also Published As

Publication number Publication date
KR20080094906A (ko) 2008-10-27
US20070185179A1 (en) 2007-08-09
ZA200806407B (en) 2009-04-29
WO2007091947A8 (en) 2008-08-07
SG169387A1 (en) 2011-03-30
AU2007212786A1 (en) 2007-08-16
TW200801011A (en) 2008-01-01
AU2007212786A8 (en) 2010-05-06
US20090137650A1 (en) 2009-05-28
RU2421457C2 (ru) 2011-06-20
IL192890A0 (en) 2009-02-11
US7868181B2 (en) 2011-01-11
NZ571070A (en) 2011-07-29
UY30132A1 (es) 2009-07-17
WO2007091947A2 (en) 2007-08-16
CN101415711A (zh) 2009-04-22
UA93226C2 (en) 2011-01-25
EP2013215A4 (en) 2010-09-08
JP2009526043A (ja) 2009-07-16
AU2007212786B2 (en) 2011-06-02
SA07280027B1 (ar) 2010-11-22
CA2641632A1 (en) 2007-08-16
NO20083547L (no) 2008-11-05
CL2009000523A1 (es) 2009-07-17
EP2013215A2 (en) 2009-01-14
BRPI0707423A2 (pt) 2011-05-03
AR059265A1 (es) 2008-03-19
WO2007091947A3 (en) 2007-10-04

Similar Documents

Publication Publication Date Title
TWI272267B (en) Quinoline and isoquinoline derivatives, a process for their production and their use as inflammation inhibitors
JP6627835B2 (ja) Ｋｃｎｑ２〜５チャネル活性化剤
JP2004511466A (ja) Ｃｃ−１０６５およびデュオカルマイシンのアキラルアナログの組成物およびその使用方法
JP6174112B2 (ja) 化合物
ZA200504822B (en) 1,5,-Diaryl-pyrrole-3-carboxamide derivatives and their us as cannabinoid receptor modulators
JP2004527571A (ja) 複素環ウレア、それらの製造およびバニロイド受容体アンタゴニストとしてのそれらの使用
KR20110088575A (ko) 아다만틸 벤즈아미드 화합물
CA2743902A1 (en) Substituted dioxopiperidinyl phthalimide derivatives
JP6975515B2 (ja) Ｔｒｐａ１モデュレーターとしてのスルホニルシクロアルキルカルボキサミド化合物
JP2005535655A (ja) ムスカリン性受容体拮抗剤としてのアザビシクロ誘導体
US20220265643A1 (en) Dopamine d3 receptor selective antagonists/partial agonists and uses thereof
TW201033219A (en) Substituted tetrahydropyran spiro pyrrolidinone and piperidinone, preparation and therapeutic use thereof
JP2006518707A (ja) ムスカリン様受容体アンタゴニストとしての３，６−二置換アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン誘導体
TW201141848A (en) Compounds as bradykinin B1 antagonists
RU2008131905A (ru) Новые спиро{имидазолидин-4,3' -индол}-2,2',5(1'н)-трионы для лечения состояний, ассоциированных с ваниллоидным рецептом 1
CN107849009B (zh) 一种八氢环戊二烯并[c]吡咯衍生物及其制备方法和在医药上的用途
TWI753505B (zh) 肽醯胺鹽及其製備方法和在醫藥上的用途
CN101652066A (zh) 羟甲基醚氢化异吲哚啉速激肽受体拮抗剂
US7410993B2 (en) 3,6-disubstituted azabicyclo [3.1.0] hexane deriviatives useful as muscarinic receptor antagonists
JP6197971B1 (ja) Ｋｃｎｑ２〜５チャネル関連疾患の予防および／または治療剤
JP2013231000A (ja) ３−アミノメチルピラゾール誘導体
JPS62145080A (ja) Ｎ−（ピロ−ル−１−イル）ピリジンアミン類およびそれらの製造方法
WO2016109795A1 (en) Deuterated funapide and difluorofunapide
WO2015046405A1 (ja) 鎮痛剤
JP3160041B2 (ja) アミン誘導体の製造方法

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20120207