RU2008128119A - Новые соединения, действующие как ингибиторы erk - Google Patents

Новые соединения, действующие как ингибиторы erk Download PDF

Info

Publication number
RU2008128119A
RU2008128119A RU2008128119/04A RU2008128119A RU2008128119A RU 2008128119 A RU2008128119 A RU 2008128119A RU 2008128119/04 A RU2008128119/04 A RU 2008128119/04A RU 2008128119 A RU2008128119 A RU 2008128119A RU 2008128119 A RU2008128119 A RU 2008128119A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
substituted
group
medicament
alkyl
compound according
Prior art date
Application number
RU2008128119/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2442778C9 (ru
RU2442778C2 (ru
Inventor
Алан КУПЕР (US)
Алан КУПЕР
Йонгки ДЕНГ (US)
Йонгки ДЕНГ
Джеральд В. Мл. ШИППС (US)
Джеральд В. мл. ШИППС
Ненг-Янг ШИХ (US)
Ненг-Янг ШИХ
Хью ЖУ (US)
Хью ЖУ
Роберт САН (US)
Роберт Сан
Джозеф КЕЛЛИ (US)
Джозеф КЕЛЛИ
Рональд ДОЛЛ (US)
Рональд ДОЛЛ
Янг НАН (US)
Янг НАН
Тонг ВАНГ (US)
Тонг ВАНГ
Ягдиш ДЕСАИ (US)
Ягдиш ДЕСАИ
Джеймс ВАНГ (US)
Джеймс ВАНГ
Юхао ДОНГ (US)
Юхао ДОНГ
Винсент С. МЭДИСОН (US)
Винсент С. МЭДИСОН
Ли КСИАО (US)
Ли КСИАО
Алан ХРУЗА (US)
Алан ХРУЗА
М. Аршад СИДДИКИ (US)
М. Аршад СИДДИКИ
Ахмед САМАТАР (US)
Ахмед САМАТАР
Сунил ПАЛИВАЛ (US)
Сунил ПАЛИВАЛ
Хон-Чунг ЦУИ (US)
Хон-Чунг ЦУИ
Азим А. ЧЕЛЕБИ (US)
Азим А. ЧЕЛЕБИ
Йиджи ВУ (US)
Йиджи ВУ
Собхана Бабу БОГА (US)
Собхана Бабу БОГА
Original Assignee
Шеринг Корпорейшн (US)
Шеринг Корпорейшн
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Шеринг Корпорейшн (US), Шеринг Корпорейшн filed Critical Шеринг Корпорейшн (US)
Publication of RU2008128119A publication Critical patent/RU2008128119A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2442778C2 publication Critical patent/RU2442778C2/ru
Publication of RU2442778C9 publication Critical patent/RU2442778C9/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/415—1,2-Diazoles
    • A61K31/416—1,2-Diazoles condensed with carbocyclic ring systems, e.g. indazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425—Thiazoles
    • A61K31/427—Thiazoles not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/54—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D231/56—Benzopyrazoles; Hydrogenated benzopyrazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы 1.0 ! ! или его фармацевтически приемлемые соли, где ! каждый из Y1, Y2 и Y3 независимо выбран из группы, состоящей из -СН=, -N= и -CR9=; ! z равно от 1 до 3; ! Q представляет собой заместитель, выбранный из группы, состоящей из ! , , , , ! , , , ! , , , , ! , , , , ! , , , ! , и ; ! каждый Q1 представляет собой кольцо, независимо выбранное из группы, состоящей из циклоалкила, замещенного циклоалкила, гетероциклоалкила, замещенного гетероциклоалкила, арила, замещенного арила, гетероарила и замещенного гетероарила, причем указанные замещенные кольца замещены 1-3 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из фрагментов R10; при условии, что если Q1 представляет собой арил, гетероарил, замещенный арил или замещенный гетероарил, то атомы углерода в месте соприкосновения колец не замещены; ! Q2 представляет собой кольцо, выбранное из группы, состоящей из циклоалкила, замещенного циклоалкила, гетероциклоалкила и замещенного гетероциклоалкила, причем указанные замещенные кольца замещены 1-3 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из фрагментов R10; ! Z1 представляет собой -(C(R24)2)w-, причем каждый R24 независимо выбран из группы, состоящей из Н, алкила и F, и причем w равно 1, 2 или 3; ! Z2 выбран из группы, состоящей из -N(R44)-, -О- и -C(R46)2-; ! m равно от 1 до 6; ! n равно от 1 до 6; ! р равно от 0 до 6; ! t равно 0, 1 или 2; ! R1 выбран из группы, состоящей из ! (1) -CN, ! (2) -NO2, ! (3) -OR10, ! (4) -SR10, ! (5) -N(R10)2, ! (6) R10, ! (7) -C(O)R10, ! (8) -(C(R30)2)n-NR32-C(O)-R10, ! (9) -(C(R30)2)n-NR32-S(O)t-R10, ! (10) -(C(R30)2)n-NR32-C(O)-N(R32)-R10, ! (11) , ! (12) -CF3, ! (13) -C(O)OR10, ! (14) -(C(R30)2)nR13 (например, -(CH2)nR13), ! (15) алкенила, ! (16) -NR32-C(O)-R14, ! (17) , ! где каждый R10 выбран независимо, ! (18) ! причем каждый R10 выбран независимо, ! (19) ! , ! (20) -C(O)-NR32-(C(R30)2)p-OR10, ! (21) -С(О)

Claims (69)

1. Соединение формулы 1.0
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемые соли, где
каждый из Y1, Y2 и Y3 независимо выбран из группы, состоящей из -СН=, -N= и -CR9=;
z равно от 1 до 3;
Q представляет собой заместитель, выбранный из группы, состоящей из
Figure 00000002
,
Figure 00000003
,
Figure 00000004
,
Figure 00000005
,
Figure 00000006
,
Figure 00000007
,
Figure 00000008
,
Figure 00000009
Figure 00000010
,
Figure 00000011
,
Figure 00000012
,
Figure 00000013
,
Figure 00000014
,
Figure 00000015
,
Figure 00000016
,
Figure 00000017
,
Figure 00000018
,
Figure 00000019
,
Figure 00000020
,
Figure 00000021
,
Figure 00000022
и
Figure 00000023
;
каждый Q1 представляет собой кольцо, независимо выбранное из группы, состоящей из циклоалкила, замещенного циклоалкила, гетероциклоалкила, замещенного гетероциклоалкила, арила, замещенного арила, гетероарила и замещенного гетероарила, причем указанные замещенные кольца замещены 1-3 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из фрагментов R10; при условии, что если Q1 представляет собой арил, гетероарил, замещенный арил или замещенный гетероарил, то атомы углерода в месте соприкосновения колец не замещены;
Q2 представляет собой кольцо, выбранное из группы, состоящей из циклоалкила, замещенного циклоалкила, гетероциклоалкила и замещенного гетероциклоалкила, причем указанные замещенные кольца замещены 1-3 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из фрагментов R10;
Z1 представляет собой -(C(R24)2)w-, причем каждый R24 независимо выбран из группы, состоящей из Н, алкила и F, и причем w равно 1, 2 или 3;
Z2 выбран из группы, состоящей из -N(R44)-, -О- и -C(R46)2-;
m равно от 1 до 6;
n равно от 1 до 6;
р равно от 0 до 6;
t равно 0, 1 или 2;
R1 выбран из группы, состоящей из
(1) -CN,
(2) -NO2,
(3) -OR10,
(4) -SR10,
(5) -N(R10)2,
(6) R10,
(7) -C(O)R10,
(8) -(C(R30)2)n-NR32-C(O)-R10,
(9) -(C(R30)2)n-NR32-S(O)t-R10,
(10) -(C(R30)2)n-NR32-C(O)-N(R32)-R10,
(11)
Figure 00000024
,
(12) -CF3,
(13) -C(O)OR10,
(14) -(C(R30)2)nR13 (например, -(CH2)nR13),
(15) алкенила,
(16) -NR32-C(O)-R14,
(17)
Figure 00000025
,
где каждый R10 выбран независимо,
(18)
Figure 00000026
причем каждый R10 выбран независимо,
(19)
Figure 00000027
,
(20) -C(O)-NR32-(C(R30)2)p-OR10,
(21) -С(О)N(R10)2, причем каждый R10 выбран независимо,
(22) -C(O)-NR32-C(R18)3,
(23) -C(O)-NR32-(C(R3O)2)n-C(O)-N(R10)2,
(24) гетероциклоалкенила,
(25)
Figure 00000028
, и
(26) арилалкенила-;
R2 выбран из группы, состоящей из
(1) Н,
(2) -CN,
(3) галогена,
(4) алкила,
(5) замещенного алкила, причем указанный замещенный алкил замещен 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из (а) -ОН, (b) -O-алкила, (с) -O-алкила, замещенного 1-3 атомами F, и (d) -N(R40)2, причем каждый R40 независимо выбран из группы, состоящей из (i) H, (ii) С1-С3 алкила, (iii) -CF3, и (е) галогена,
(6) алкинила,
(7) алкенила,
(8) -(CH2)mR11,
(9) -N(R26)2,
(10) -OR23,
(11) -N(R26)C(O)R42,
(12) циклоалкила,
(13) циклоалкилалкила,
(14)
Figure 00000029
,
(15) -O-(замещенного алкила), причем указанный замещенный алкил замещен 1-3 атомами F,
(16) -S(O)t-алкила,
(17) -С(O)-алкила,
(18)
Figure 00000030
,
(19)
Figure 00000031
,
причем каждый алкил выбран независимо,
(20)
Figure 00000032
,
причем каждый алкил выбран независимо,
(21)
Figure 00000033
причем каждый алкил выбран независимо,
(22) -N(R48)-С(O)-R48, причем каждый R48 независимо выбран из группы, состоящей из Н и алкила, и
(23) -С(O)-алкила, такого как, например, -C(O)-(C1-C6 алкил), такой как, например, -С(O)СН3;
каждый из R3, R4, R5, R6 и R7 независимо выбран из группы, состоящей из
(1) Н,
(2) алкенила,
(3) замещенного алкенила,
(4) алкила,
(5) замещенного алкила,
(6) циклоалкила,
(7) замещенного циклоалкила,
(8) циклоалкилалкила-,
(9) замещенного циклоалкилалкила-,
(10) гетероциклоалкила,
(11) замещенного гетероциклоалкила,
(12) гетероциклоалкилалкила-,
(13) замещенного гетероциклоалкилалкила-,
(14) -C(O)R10,
(15) арилгетероарила-,
(16) замещенного арилгетероарила-,
(17) гетероариларила-,
(18) замещенного гетероариларила-,
(19) арила,
(20) замещенного арила,
(21) гетероарила,
(22) замещенного гетероарила,
(23) гетероарилгетероарила-,
(24) замещенного гетероарилгетероарила-,
(25) ариламиногетероарила-,
(26) замещенного ариламиногетероарила-,
(27) арилалкинила-,
(28) замещенного арилалкинила-,
(29) гетероарилалкинила-,
(30) замещенного гетероарилалкинила-,
причем указанные замещенные R3, R4, R5, R6 и R7 группы (7), (9), (11), (13), (16), (18), (20), (22), (24), (26), (28) и (30) замещены 1-3 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из -NH2, алкила, алкенила, галогена, -С(O)-NH-R28, -C(O)OR28 и -C(O)R28,
причем указанные замещенные R3, R4, R5, R6 и R7 группы (3) и (5) замещены 1-3 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из -NH2, галогена (например, F, Cl и Br и в соответствии с другим примером F), -С(O)-NH-R28 (например, -С(О)-NH-СН3), -C(O)OR28 (например, -С(O)ОС2Н5) и -C(O)R28 (например, -С(О)СН3);
R5A выбран из группы, состоящей из галогена, -ОН и -O-алкила;
R8 выбран из группы, состоящей из Н, -ОН, -N(R10)2, -NR10C(O)COR12 и алкила;
каждый R9 независимо выбран из группы, состоящей из галогена, -CN, -NO2, -OR10, -SR10, -N(R10)2 и R10;
каждый R10 независимо выбран из группы, состоящей из Н, алкила, арила, арилалкила, гетероарила, гетероарилалкила, циклоалкила, циклоалкилалкила, гетероциклоалкила, гетероциклоалкилалкила, ал кил гетероарила-, алкиларила-, замещенного алкила, замещенного арила, замещенного арилалкила, замещенного гетероарила, замещенного гетероарилалкила, замещенного циклоалкила, замещенного циклоалкилалкила, замещенного гетероциклоалкила, замещенного гетероциклоалкилалкила, замещенного алкилгетероарила-, замещенного алкиларила-, гетероциклоалкенила, и замещенного гетероциклоалкенила, и причем
указанный R10 замещенный алкил замещен 1-3 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из -NH2, -NHR20, -NO2, -CN, -OR26, галогена, -C(O)-NH-R26, -C(O)OR26 и -C(O)R26, и
указанный замещенный R10 арил, замещенный R10 арилалкил, замещенный R10 гетероарил, замещенный R10 гетероарилалкил, замещенный R10 циклоалкил, замещенный R10 циклоалкилалкил, замещенный R10 гетероциклоалкил, замещенный
R10 гетероциклоалкилалкил, замещенный R10 алкилгетероарил- и замещенный R10 алкиларил- замещены 1-3 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из (1) -NH2, (2) -NO2, (3) -CN, (4) -ОН, (5) -OR20, (6) -OCF3, (7) алкила, замещенного 1-3 независимо выбранными атомами галогена, (8) -C(O)R38, (9) алкила, (10) алкенила, (11) галогена, (12) -C(O)-NH-R26, (13) -C(O)OR38, (14)
-C(O)-NR32-(C(R30)2)n-N(R38)2, (15) -S(O)tR38, (16) -C(O)-NR32-R38, (17) -NR32-C(O)-R38,
(18)
Figure 00000034
,
(19) -NHR20 и (20) циклоалкила;
R11 выбран из группы, состоящей из F, -ОН, -CN, -OR10, -NHNR1R10, -SR10 и гетероарила;
R12 выбран из группы, состоящей из алкила, арила, гетероарила, циклоалкила, циклоалкилалкила, гетероциклоалкила и гетероциклоалкилалкила;
R14 выбран из группы, состоящей из алкила, арила, гетероарила, циклоалкила, циклоалкилалкила-, гетероциклоалкила, алкилгетероциклоалкила, гетероциклоалкилалкила-, алкилгетероарила- и алкиларила-;
R15 выбран из группы, состоящей из Н, -ОН, алкила, арила, гетероарила, циклоалкила, циклоалкилалкила-, гетероциклоалкила, гетероциклоалкилалкила-, алкилгетероарила- и алкиларила-;
R20 представляет собой алкил;
R23 выбран из группы, состоящей из Н, алкила, арила, циклоалкила и циклоалкилалкила-;
каждый R26 независимо выбран из группы, состоящей из Н и алкила;
R28 представляет собой алкил;
каждый R30 независимо выбран из группы, состоящей из Н, алкила и F;
каждый R32 независимо выбран из группы, состоящей из Н и алкила, и причем каждый R32, как правило, представляет собой Н;
каждый R35 независимо выбран из группы, состоящей из Н и C1-С6 алкила;
R36 выбран из группы, состоящей из Н, алкила и -O-алкила;
каждый R38 независимо выбран из группы, состоящей из Н, алкила, арила, арилалкила, гетероарила, гетероарилалкила, циклоалкила, циклоалкилалкила, гетероциклоалкила, гетероциклоалкилалкила, алкилгетероарила-, алкиларила-, замещенного алкила, замещенного арила, замещенного арилалкила, замещенного гетероарила, замещенного гетероарилалкила, замещенного циклоалкила, замещенного циклоалкилалкила, замещенного гетероциклоалкила, замещенного гетероциклоалкилалкила, замещенного алкилгетероарила- и замещенного алкиларила- и причем:
указанный замещенный R38 алкил замещен 1-3 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из -NH2, -NO2, -CN, -OR26, галогена, -С(O)-NH-R28, -C(O)OR28 и -C(O)R28, и
указанный замещенный R38 арил, замещенный R38 арилалкил, замещенный R38 гетероарил, замещенный R38 гетероарилалкил, замещенный R38 циклоалкил, замещенный R38 циклоалкилалкил, замещенный R38 гетероциклоалкил, замещенный R38 гетероциклоалкилалкил, замещенный R38 алкилгетероарил- и замещенный R38 алкиларил- замещены 1-3 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из (1) -NH2, (2) -NO2, (3) -CN, (4) -ОН, (5) -OR20, (6) -OCF3, (7) -CF3, (8)
-C(O)R26, (9) алкила, (10) алкенила, (11) галогена, (12) -C(O)-NH-R26, (13) -C(O)OR26, (14) -C(O)-NR32-(C(R30)2)n-N(R26)2, (15) -S(O)tR26, (16) -C(O)N(R32)(R26), (17) -NR32C(O)R26,
(18)
Figure 00000035
; и
(19) -NHR20;
R42 выбран из группы, состоящей из алкила, арила, гетероарила и циклоалкила;
R44 выбран из группы, состоящей из Н, алкила, циклоалкила и циклоалкилалкила; и
каждый R46 независимо выбран из группы, состоящей из Н, алкила, циклоалкила и циклоалкилалкила.
2. Соединение по п.1, характеризующееся формулой, выбранной из группы, состоящей из
Figure 00000036
;
Figure 00000037
; и
Figure 00000038
.
3. Соединение по любому из пп.1 или 2, в котором Q выбран из группы, состоящей из 2,1, 2,2, 2,3, 2,4, 2,5, 2,6, 2,7 и 2,8.
4. Соединение по любому из пп.1 или 2, в котором Q выбран из группы, состоящей из 2,17, 2,18, 2,19, 2,20, 2,21 и 2,22.
5. Соединение по п.1, в котором Z1 представляет собой -СН2-.
6. Соединение по п.3, в котором Q выбран из группы, состоящей из фрагментов 2,1, 2,2 и 2,3.
7. Соединение по п.6, в котором Q выбран из группы, состоящей из фрагментов 2,1, 2,2 и 2,3 и 2,3, выбранных из группы, состоящей из
Figure 00000039
,
Figure 00000040
и
Figure 00000041
8. Соединение по любому из пп.1 или 7, в котором каждый из R3, R4, R6 и R7 независимо выбран из группы, состоящей из Н и алкила.
9. Соединение по п.8, в котором каждый из R3, R4, R6 и R7 независимо выбран из группы, состоящей из Н и метила.
10. Соединение по п.9, в котором каждый из R3, R4, R6 и R7 представляет собой Н.
11. Соединение по п.3, в котором Q выбран из группы, состоящей из фрагментов 2,6 и 2,7.
12. Соединение по п.11, в котором Q выбран из группы, состоящей из фрагментов 2,6 и 2,7 и 2,7, выбранных из группы, состоящей из
Figure 00000042
,
Figure 00000043
и
Figure 00000044
13. Соединение по любому из пп.1, 7 или 12, в котором каждый из R3, R4, R6 и R7 независимо выбран из группы, состоящей из Н и алкила.
14. Соединение по п.13, в котором каждый из R3, R4, R6 и R7 независимо выбран из группы, состоящей из Н и метила.
15. Соединение по п.14, в котором каждый из R3, R4, R6 и R7 представляет собой Н.
16. Соединение по п.15, в котором Q представляет собой 2,1.
17. Соединение по п.15, в котором Q представляет собой 2,3В.
18. Соединение по п.15, в котором Q представляет собой 2,6.
19. Соединение по п.15, в котором Q представляет собой 2,7А.
20. Соединение по п.15, в котором Q представляет собой 2,7В.
21. Соединение по п.1, в котором Q представляет собой 2,17.
22. Соединение по п.1, в котором Q представляет собой 2,17, причем каждый из R3,
R4, R6 и R7 независимо выбран из группы, состоящей из Н и метила.
23. Соединение по п.1, в котором Q представляет собой 2,17, причем каждый из R3,
R4, R6 и R7 представляет собой Н.
24. Соединение по любому из пп.16, 17, 18, 19 или 20, причем соединение формулы 1.0 представляет собой
Figure 00000045
.
25. Соединение по п.2, причем соединение формулы 1.0 представляет собой соединение формулы 1,3, a Q выбран из группы, состоящей из 2,1, 2,2 и 2,3 и 2,3, выбранных из группы, состоящей из
Figure 00000046
,
Figure 00000047
и
Figure 00000048
,
и каждый из R3, R4, R6 и R7 независимо выбран из группы, состоящей из Н и алкила.
26. Соединение по п.25, в котором R3, R4, R6 и R7 выбраны из группы, состоящей из Н и метила.
27. Соединение по п.26, в котором Q выбран из группы, состоящей из 2,1 и 2,3 В.
28. Соединение по п.27, в котором Q представляет собой 2,1, а каждый из R3, R4, R6 и R7 представляет собой Н.
29. Соединение по п.2, причем соединение формулы 1.0 представляет собой соединение формулы 1,3, а Q выбран из группы, состоящей из 2,6 и 2,7, и 2,7 выбран из группы, состоящей из
Figure 00000049
,
Figure 00000050
и
Figure 00000051
,
и каждый из R3, R4, R6 и R7 независимо выбран из группы, состоящей из Н и алкила.
30. Соединение по п.29, в котором R3, R4, R6 и R7 выбраны из группы, состоящей из Н и метила.
31. Соединение по п.30, в котором Q выбран из группы, состоящей из 2,6, 2,7А и 2,7В.
32. Соединение по п.31, в котором Q представляет собой 2,6, а каждый из R3, R4, R6 и R7 представляет собой Н.
33. Соединение по п.32, в котором Q представляет собой 2,7А, а каждый из R3, R4, R6 и R7 представляет собой Н.
34. Соединение по п.33, в котором Q представляет собой 2,7В, а каждый из R3, R4, R6 и R7 представляет собой Н.
35. Соединение по п.1, в котором Q выбран из группы, состоящей из
(А)
Figure 00000052
;
(В)
Figure 00000053
,
замещенного одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящими из групп R3, при условии, что указанные один или два заместителя не являются Н;
(С)
Figure 00000054
,
замещенного одной или двумя алкильными группами;
(D)
Figure 00000054
,
замещенного одной или двумя метильными группами;
(Е)
Figure 00000054
,
замещенного одной метильной группой; и
(F)
Figure 00000055
.
36. Соединение по п.1, в котором Q выбран из группы, состоящей из
(А)
Figure 00000056
,
замещенного одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящими из групп R3, при условии, что указанные один или два заместителя не являются Н;
(В)
Figure 00000056
,
замещенного одной или двумя алкильными группами;
(С)
Figure 00000056
,
замещенного одной или двумя метильными группами;
(D)
Figure 00000056
,
замещенного одной метильной группой.
37. Соединение по любому из пп.1 или 2, в котором R1 выбран из группы, состоящей из
Figure 00000057
,
Figure 00000058
,
Figure 00000059
,
Figure 00000060
,
Figure 00000061
,
Figure 00000062
,
Figure 00000063
,
Figure 00000064
,
Figure 00000065
,
Figure 00000066
,
Figure 00000067
,
Figure 00000068
,
Figure 00000069
,
Figure 00000070
,
Figure 00000071
,
Figure 00000072
,
Figure 00000073
,
Figure 00000074
,
Figure 00000075
,
Figure 00000076
,
Figure 00000077
,
Figure 00000078
,
Figure 00000079
,
Figure 00000080
,
Figure 00000081
,
Figure 00000082
,
Figure 00000083
,
Figure 00000084
,
Figure 00000085
,
Figure 00000086
,
Figure 00000087
,
Figure 00000088
,
Figure 00000089
,
Figure 00000090
,
Figure 00000091
,
Figure 00000092
,
Figure 00000093
,
Figure 00000094
,
Figure 00000095
,
Figure 00000096
,
Figure 00000097
,
Figure 00000098
,
Figure 00000099
,
Figure 00000100
,
Figure 00000101
,
Figure 00000102
,
Figure 00000103
,
Figure 00000104
,
Figure 00000105
,
Figure 00000106
,
Figure 00000107
,
Figure 00000108
,
Figure 00000109
,
Figure 00000110
,
Figure 00000111
,
Figure 00000112
,
Figure 00000113
,
Figure 00000114
,
Figure 00000115
,
Figure 00000116
,
Figure 00000117
,
Figure 00000118
,
Figure 00000119
,
Figure 00000120
,
Figure 00000121
,
Figure 00000122
,
Figure 00000123
,
Figure 00000124
,
Figure 00000125
,
Figure 00000126
,
Figure 00000127
,
Figure 00000128
,
Figure 00000129
,
Figure 00000130
,
Figure 00000131
,
Figure 00000132
,
Figure 00000133
,
Figure 00000134
,
Figure 00000135
,
Figure 00000136
,
Figure 00000137
,
Figure 00000138
,
Figure 00000139
,
Figure 00000140
,
Figure 00000141
,
Figure 00000142
,
Figure 00000143
,
Figure 00000144
,
Figure 00000145
,
Figure 00000146
,
Figure 00000147
,
Figure 00000148
,
Figure 00000149
,
Figure 00000150
,
Figure 00000151
,
Figure 00000152
,
Figure 00000153
,
Figure 00000154
,
Figure 00000155
,
Figure 00000156
,
Figure 00000157
,
Figure 00000158
,
Figure 00000159
,
Figure 00000160
,
Figure 00000161
,
Figure 00000162
,
Figure 00000163
,
Figure 00000164
,
Figure 00000165
,
Figure 00000166
,
Figure 00000167
,
Figure 00000168
,
Figure 00000169
,
Figure 00000170
,
Figure 00000171
,
Figure 00000172
,
Figure 00000173
,
Figure 00000174
,
Figure 00000175
,
Figure 00000176
,
Figure 00000177
,
Figure 00000178
,
Figure 00000179
,
Figure 00000180
,
Figure 00000181
,
Figure 00000182
,
Figure 00000183
,
Figure 00000184
,
Figure 00000185
,
Figure 00000186
,
Figure 00000187
,
Figure 00000188
,
Figure 00000189
,
Figure 00000190
,
Figure 00000191
,
Figure 00000192
,
Figure 00000193
,
Figure 00000194
,
Figure 00000195
,
Figure 00000196
,
Figure 00000197
,
Figure 00000198
,
Figure 00000199
,
Figure 00000200
,
Figure 00000201
Figure 00000202
,
Figure 00000203
,
Figure 00000204
,
Figure 00000205
,
Figure 00000206
,
Figure 00000207
,
Figure 00000208
,
Figure 00000209
,
Figure 00000210
,
Figure 00000211
,
Figure 00000212
и
Figure 00000213
.
38. Соединение по п.1, в котором R1 представляет собой арил.
39. Соединение по п.1, в котором R1 представляет собой гетероарил или замещенный гетероарил.
40. Соединение по любому из пп.1 или 2, в котором R5 выбран из группы, состоящей из
Figure 00000214
,
Figure 00000215
,
Figure 00000216
,
Figure 00000217
,
Figure 00000218
,
Figure 00000219
,
Figure 00000220
,
Figure 00000221
,
Figure 00000222
,
Figure 00000223
,
Figure 00000224
,
Figure 00000225
,
Figure 00000133
,
Figure 00000226
,
Figure 00000227
,
Figure 00000228
,
Figure 00000229
,
Figure 00000230
Figure 00000231
,
Figure 00000232
,
Figure 00000233
,
Figure 00000234
,
Figure 00000235
,
Figure 00000236
,
Figure 00000237
,
Figure 00000238
,
Figure 00000239
,
Figure 00000240
,
Figure 00000241
,
Figure 00000242
,
Figure 00000243
,
Figure 00000244
,
Figure 00000245
,
Figure 00000246
,
Figure 00000247
,
Figure 00000248
,
Figure 00000249
, H,
Figure 00000250
,
Figure 00000251
,
Figure 00000252
,
Figure 00000253
,
Figure 00000254
,
Figure 00000255
,
Figure 00000256
,
Figure 00000257
,
Figure 00000258
и
Figure 00000259
.
41. Соединение по любому из пп.1 или 7, в котором R1 выбран из группы, состоящей из
Figure 00000260
,
Figure 00000261
,
Figure 00000262
,
Figure 00000263
,
Figure 00000264
,
Figure 00000265
,
Figure 00000266
,
Figure 00000267
,
Figure 00000268
,
Figure 00000066
,
Figure 00000067
,
Figure 00000068
,
Figure 00000069
,
Figure 00000269
,
Figure 00000071
,
Figure 00000270
,
Figure 00000271
,
Figure 00000272
,
Figure 00000273
,
Figure 00000274
,
Figure 00000275
,
Figure 00000276
,
Figure 00000277
,
Figure 00000278
,
Figure 00000081
,
Figure 00000279
,
Figure 00000280
,
Figure 00000281
,
Figure 00000282
,
Figure 00000283
,
Figure 00000284
,
Figure 00000285
,
Figure 00000286
,
Figure 00000287
,
Figure 00000288
,
Figure 00000289
,
Figure 00000290
,
Figure 00000291
,
Figure 00000292
,
Figure 00000293
,
Figure 00000294
,
Figure 00000295
,
Figure 00000296
,
Figure 00000297
,
Figure 00000298
,
Figure 00000299
,
Figure 00000103
,
Figure 00000104
,
Figure 00000105
,
Figure 00000106
,
Figure 00000300
,
Figure 00000108
,
Figure 00000109
,
Figure 00000110
,
Figure 00000111
,
Figure 00000112
,
Figure 00000113
,
Figure 00000114
,
Figure 00000115
,
Figure 00000116
,
Figure 00000117
,
Figure 00000118
,
Figure 00000119
,
Figure 00000120
,
Figure 00000121
,
Figure 00000122
,
Figure 00000123
,
Figure 00000124
,
Figure 00000125
,
Figure 00000126
,
Figure 00000127
,
Figure 00000301
,
Figure 00000129
,
Figure 00000130
,
Figure 00000131
,
Figure 00000302
,
Figure 00000133
,
Figure 00000134
,
Figure 00000135
,
Figure 00000136
,
Figure 00000137
,
Figure 00000138
,
Figure 00000139
,
Figure 00000303
,
Figure 00000304
,
Figure 00000305
,
Figure 00000143
,
Figure 00000144
,
Figure 00000145
,
Figure 00000146
,
Figure 00000147
,
Figure 00000306
,
Figure 00000149
,
Figure 00000150
,
Figure 00000151
,
Figure 00000152
,
Figure 00000153
,
Figure 00000154
,
Figure 00000155
,
Figure 00000156
,
Figure 00000157
,
Figure 00000158
,
Figure 00000159
,
Figure 00000160
,
Figure 00000161
,
Figure 00000307
,
Figure 00000308
,
Figure 00000164
,
Figure 00000165
,
Figure 00000309
,
Figure 00000167
,
Figure 00000168
,
Figure 00000169
,
Figure 00000170
,
Figure 00000171
,
Figure 00000172
,
Figure 00000310
,
Figure 00000311
,
Figure 00000312
,
Figure 00000176
,
Figure 00000313
,
Figure 00000314
,
Figure 00000315
,
Figure 00000180
,
Figure 00000181
,
Figure 00000182
,
Figure 00000183
,
Figure 00000184
,
Figure 00000185
,
Figure 00000186
,
Figure 00000187
,
Figure 00000188
,
Figure 00000189
,
Figure 00000190
,
Figure 00000191
,
Figure 00000192
,
Figure 00000193
,
Figure 00000194
,
Figure 00000195
,
Figure 00000196
,
Figure 00000197
,
Figure 00000316
,
Figure 00000317
,
Figure 00000318
,
Figure 00000319
,
Figure 00000202
,
Figure 00000203
,
Figure 00000204
,
Figure 00000320
,
Figure 00000206
,
Figure 00000207
,
Figure 00000208
,
Figure 00000209
,
Figure 00000210
,
Figure 00000211
,
Figure 00000212
и
Figure 00000213
, и
R5 выбран из группы, состоящей из
Figure 00000214
,
Figure 00000215
,
Figure 00000216
,
Figure 00000217
,
Figure 00000218
,
Figure 00000219
,
Figure 00000220
,
Figure 00000221
,
Figure 00000222
,
Figure 00000223
,
Figure 00000224
,
Figure 00000225
,
Figure 00000133
,
Figure 00000226
,
Figure 00000227
,
Figure 00000321
,
Figure 00000229
,
Figure 00000230
Figure 00000231
,
Figure 00000232
,
Figure 00000233
,
Figure 00000234
,
Figure 00000235
,
Figure 00000236
,
Figure 00000237
,
Figure 00000238
,
Figure 00000239
,
Figure 00000240
,
Figure 00000241
,
Figure 00000242
,
Figure 00000243
,
Figure 00000244
,
Figure 00000245
,
Figure 00000246
,
Figure 00000247
,
Figure 00000248
,
Figure 00000249
, H,
Figure 00000322
,
Figure 00000323
,
Figure 00000252
,
Figure 00000253
,
Figure 00000254
,
Figure 00000255
,
Figure 00000256
,
Figure 00000257
,
Figure 00000324
и
Figure 00000259
.
42. Соединение по п.41, в котором R1 выбран из группы, состоящей из
Figure 00000325
,
Figure 00000326
и
Figure 00000327
.
43. Соединение по у из пп.1, в котором R2 выбран из группы, состоящей из
Figure 00000328
,
Figure 00000329
и
Figure 00000330
.
44. Соединение по п.41, в котором Q выбран из группы, состоящей из 2,1, 2,2 и 2,3 и 2,3, выбранных из группы, состоящей из
Figure 00000331
,
Figure 00000332
и
Figure 00000333
,
а каждый из R3, R4, R6 и R7 независимо выбран из группы, состоящей из Н и алкила.
45. Соединение по п.44, в котором каждый из R3, R4, R6 и R7 представляет собой Н.
46. Соединение по п.45, в котором Q представляет собой 2,1.
47. Соединение по п.41, в котором Q выбран из группы, состоящей из 2,6 и 2,7 и 2,7, выбранных из группы, состоящей из
Figure 00000334
,
Figure 00000335
и
Figure 00000336
,
а каждый из R3, R4, R6 и R7 независимо выбран из группы, состоящей из Н и алкила.
48. Соединение по п.47, в котором каждый из R3, R4, R6 и R7 представляет собой Н.
49. Соединение по п.48, в котором Q представляет собой 2,6.
50. Соединение по п.48, в котором Q представляет собой 2,7В.
51. Соединение по п.41, в котором Q выбран из группы, состоящей из 2,17, 2,18, 2,19, 2,20, 2,21 и 2,22, а каждый из R3, R4, R6 и R7 независимо выбран из группы, состоящей из Н и алкила.
52. Соединение по п.1, в котором Q представляет собой
Figure 00000337
.
53. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из
(A) конечных соединений согласно примерам 1-611;
(B) конечных соединений согласно примерам 1, 2, 4-61, 65-73, 77-84, 86, 88-98, 100, 102-114, 116-118, 120, 121, 124, 125, 151-155, 159-179, 183, 184, 186, 188-193, 196-199, 202-205, 250, 253-259, 260-299, 301-318, 320-323, 332-347, 356 (изомер Z), 356 (изомер Е), 357-360, 362, 362 (соединение 9Р), 364, 368-436, 440-509, 511-602, 606, 607 и 609-611; и
(С) конечных соединений согласно примерам 6, 100, 183, 184, 186, 188-192, 261, 440-450 и 510-517.
54. Соединение по п.1, характеризующееся формулой
Figure 00000338
.
55. Соединение по п.1, характеризующееся формулой
Figure 00000339
.
56. Соединение по п.1, характеризующееся формулой
Figure 00000340
..
57. Соединение по п.1, характеризующееся формулой
Figure 00000341
.
58. Соединение по п.1, характеризующееся формулой
Figure 00000342
.
59. Соединение по п.1, характеризующееся формулой
Figure 00000343
.
60. Соединение по п.1, характеризующееся формулой
Figure 00000344
.
61. Соединение по п.1, характеризующееся формулой
Figure 00000345
.
62. Соединение по п.1, характеризующееся формулой
Figure 00000346
.
63. Соединение по п.1, характеризующееся формулой
Figure 00000347
.
64. Фармацевтическая композиция, содержащая, по меньшей мере, одно соединение по п.1 и фармацевтически приемлемый носитель.
65. Применение, по меньшей мере, одного соединения по любому из пп.1-63
(A) для производства лекарственного средства для лечения злокачественной опухоли;
(B) для производства лекарственного средства для лечения злокачественной опухоли причем указанное лекарственное средство применяют, по меньшей мере, с одним химиотерапевтическим средством; или
(C) для производства лекарственного средства для лечения злокачественной опухоли причем указанное лекарственное средство применяют, по меньшей мере, с одним химиотерапевтическим средством и лучевой терапией.
66. Применение, по меньшей мере, одного соединения по любому из пп.1-63 для производства лекарственного средства для лечения злокачественной опухоли причем указанное лекарственное средство применяют, по меньшей мере, с одним химиотерапевтическим средством, выбранным из группы, состоящей из (1) таксанов, (2) координированных платиной соединений, (3) ингибиторов эпидермального фактора роста (EGF), представляющих собой антитела, (4) ингибиторов EGF, представляющих собой низкомолекулярные вещества, (5) ингибиторов фактора роста эндотелия сосудов (VEGF), представляющих собой антитела, (6) ингибиторов киназы VEGF, представляющих собой низкомолекулярные вещества, (7) антагонистов эстрогеновых рецепторов или селективных модуляторов эстрогеновых рецепторов (SERM), (8) противоопухолевых производных нуклеозидов, (9) эпотилонов, (10) ингибиторов топоизомеразы, (11) алкалоидов барвинка, (12) антител, являющихся ингибиторами интегринов αVβ3, (13) антагонистов фолиевой кислоты, (14) ингибиторов рибонуклеотидредуктазы, (15) антрациклинов, (16) биологических веществ, (17) ингибиторов ангиогенеза и/или супрессоров фактора-альфа некроза опухолей (TNF-альфа), таких как талидомид (или сходный имид), (18) ингибиторов Bcr/abl-киназы, (19) ингибиторов МЕК1 и/или МЕК2, представляющих собой низкомолекулярные вещества, (20) ингибиторов IGF-1 и IGF-2, представляющих собой низкомолекулярные вещества, (21) низкомолекулярных ингибиторов киназ RAF и BRAF, (22) низкомолекулярных ингибиторов киназ, участвующих в клеточном цикле, таких как CDK1, CDK2, CDK4 и CDK6, (23) алкилирующих агентов и (24) ингибиторов фарнезилпротеинтрансфераз.
67. Применение соединения по любому из пп.1-63 для производства лекарственного средства для лечения злокачественной опухоли причем указанное лекарственное средство применяют, по меньшей мере, с одним ингибитором передачи сигнала.
68. Применение, по меньшей мере, одного соединения по любому из пп.1-63
(A) для производства лекарственного средства для лечения злокачественной опухоли причем указанная злокачественная опухоль выбрана из группы, состоящей из злокачественной опухоли легкого, злокачественной опухоли поджелудочной железы, злокачественной опухоли толстой кишки, миелоидных лейкозов, злокачественной опухоли щитовидной железы, миелодиспластического синдрома (MDS), карциномы мочевого пузыря, эпидермальной карциномы, меланомы, злокачественной опухоли молочной железы, злокачественной опухоли предстательной железы, злокачественных опухолей головы и шеи, злокачественных опухолей яичника, злокачественных опухолей головного мозга, злокачественных опухолей мезенхимального происхождения, сарком, тератокарцином, нейробластом, карцином почки, гепатом, неходжкинской лимфомы, множественной миеломы или анапластической карциномы щитовидной железы;
(B) для производства лекарственного средства для лечения злокачественной опухоли причем указанная злокачественная опухоль выбрана из группы, состоящей из меланомы, злокачественной опухоли поджелудочной железы, злокачественной опухоли щитовидной железы, колоректальной злокачественной опухоли, злокачественной опухоли легкого, злокачественной опухоли молочной железы и злокачественной опухоли яичника; или
(C) для производства лекарственного средства для лечения злокачественной опухоли причем указанное лекарственное средство применяют в сочетании, по меньшей мере, с одним химиотерапевтическим средством и причем указанная злокачественная опухоль выбрана из группы, состоящей из меланомы, злокачественной опухоли поджелудочной железы, злокачественной опухоли щитовидной железы, колоректальной злокачественной опухоли, злокачественной опухоли легкого, злокачественной опухоли молочной железы и злокачественной опухоли яичника.
69. Применение, по меньшей мере, одного соединения по любому из пп.1-63
(A) для производства лекарственного средства для лечения меланомы;
(B) для производства лекарственного средства для лечения меланомы, причем указанное лекарственное средство применяют в сочетании, по меньшей мере, с одним химиотерапевтическим средством;
(C) для производства лекарственного средства для лечения злокачественной опухоли поджелудочной железы;
(D) для производства лекарственного средства для лечения злокачественной опухоли поджелудочной железы, причем указанное лекарственное средство применяют, по меньшей мере, с одним химиотерапевтическим средством;
(Е) для производства лекарственного средства для лечения злокачественной опухоли щитовидной железы;
(F) для производства лекарственного средства для лечения злокачественной опухоли щитовидной железы, причем указанное лекарственное средство применяют в сочетании, по меньшей мере, с одним химиотерапевтическим средством;
(G) для производства лекарственного средства для лечения колоректальной злокачественной опухоли;
(Н) для производства лекарственного средства для лечения колоректальной злокачественной опухоли причем указанное лекарственное средство применяют в сочетании, по меньшей мере, с одним химиотерапевтическим средством;
(I) для производства лекарственного средства для лечения злокачественной опухоли легкого;
(J) для производства лекарственного средства для лечения злокачественной опухоли легкого, причем указанное лекарственное средство применяют в сочетании, по меньшей мере, с одним химиотерапевтическим средством;
(K) для производства лекарственного средства для лечения злокачественной опухоли молочной железы;
(L) для производства лекарственного средства для лечения злокачественной опухоли молочной железы, причем указанное лекарственное средство применяют в сочетании, по меньшей мере, с одним химиотерапевтическим средством;
(М) для производства лекарственного средства для лечения злокачественной опухоли яичника;
(N) для производства лекарственного средства для лечения злокачественной опухоли яичника, причем указанное лекарственное средство применяют в сочетании, по меньшей мере, с одним химиотерапевтическим средством;
(О) для производства лекарственного средства для лечения гормонзависимого рака молочной железы, причем указанное лекарственное средство применяют в сочетании с антигормональными средствами;
(Р) для производства лекарственного средства для лечения гормонзависимого рака молочной железы, причем указанное лекарственное средство применяют в сочетании с антигормональными средствами и в сочетании, по меньшей мере, с одним химиотерапевтическим средством;
(Q) для производства лекарственного средства для профилактики гормонзависимого рака молочной железы, причем указанное лекарственное средство применяют в сочетании с антигормональными средствами;
(R) для производства лекарственного средства для профилактики гормонзависимого рака молочной железы, причем указанное лекарственное средство применяют в сочетании с антигормональными средствами и в сочетании, по меньшей мере, с одним химиотерапевтическим средством;
(S) для производства лекарственного средства для лечения злокачественной опухоли головного мозга;
(Т) для производства лекарственного средства для лечения злокачественной опухоли головного мозга, причем указанное лекарственное средство применяют в сочетании, по меньшей мере, с одним химиотерапевтическим средством;
(U) для производства лекарственного средства для лечения злокачественной опухоли головного мозга, причем указанное лекарственное средство применяют в сочетании с химиотерапевтическим средством, причем указанное химиотерапевтическое средство представляет собой темозоломид;
(V) для производства лекарственного средства для лечения злокачественной опухоли предстательной железы;
(W) для производства лекарственного средства для лечения злокачественной опухоли предстательной железы, причем указанное лекарственное средство применяют в сочетании, по меньшей мере, с одним химиотерапевтическим средством;
(X) для производства лекарственного средства для лечения миелодиспластического синдрома;
(Y) для производства лекарственного средства для лечения миелодиспластического синдрома, причем указанное лекарственное средство применяют в сочетании, по меньшей мере, с одним химиотерапевтическим средством;
(Z) для производства лекарственного средства для лечения миелоидных лейкозов;
(AA) для производства лекарственного средства для лечения миелоидных лейкозов, причем указанное лекарственное средство применяют в сочетании, по меньшей мере, с одним химиотерапевтическим средством;
(AB) для производства лекарственного средства для лечения острого миелогенного лейкоза;
(AC) для производства лекарственного средства для лечения острого миелогенного лейкоза, причем указанное лекарственное средство применяют в сочетании, по меньшей мере, с одним химиотерапевтическим средством;
(AD) для производства лекарственного средства для лечения хронического миеломоноцитарного лейкоза;
(АЕ) для производства лекарственного средства для лечения хронического миеломоноцитарного лейкоза, причем указанное лекарственное средство применяют в сочетании, по меньшей мере, с одним химиотерапевтическим средством;
(AF) для производства лекарственного средства для лечения хронического миелогенного лейкоза;
(AG) для производства лекарственного средства для лечения хронического миелогенного лейкоза, причем указанное лекарственное средство применяют в сочетании, по меньшей мере, с одним химиотерапевтическим средством;
(АН) для производства лекарственного средства для лечения злокачественной опухоли мочевого пузыря;
(AI) для производства лекарственного средства для лечения злокачественной опухоли мочевого пузыря, причем указанное лекарственное средство применяют в сочетании, по меньшей мере, с одним химиотерапевтическим средством;
(AJ) для производства лекарственного средства для лечения неходжкинской лимфомы;
(AK) для производства лекарственного средства для лечения неходжкинской лимфомы, причем указанное лекарственное средство применяют в сочетании, по меньшей мере, с одним химиотерапевтическим средством;
(AL) для производства лекарственного средства для лечения множественной миеломы; или
(AM) для производства лекарственного средства для лечения множественной миеломы, причем указанное лекарственное средство применяют в сочетании, по меньшей мере, с одним химиотерапевтическим средством.
RU2008128119/04A 2005-12-13 2006-12-11 Новые соединения, действующие как ингибиторы erk RU2442778C9 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US74985605P 2005-12-13 2005-12-13
US60/749,856 2005-12-13

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2008128119A true RU2008128119A (ru) 2010-01-20
RU2442778C2 RU2442778C2 (ru) 2012-02-20
RU2442778C9 RU2442778C9 (ru) 2012-08-10

Family

ID=37969564

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008128119/04A RU2442778C9 (ru) 2005-12-13 2006-12-11 Новые соединения, действующие как ингибиторы erk

Country Status (29)

Country Link
US (1) US20070191604A1 (ru)
EP (1) EP1966151B1 (ru)
JP (1) JP4881957B2 (ru)
KR (1) KR101417136B1 (ru)
CN (1) CN101370784B (ru)
AR (1) AR056891A1 (ru)
AT (1) ATE527240T1 (ru)
AU (1) AU2006326616B2 (ru)
BR (1) BRPI0619823B8 (ru)
CA (1) CA2633023C (ru)
CY (1) CY1112760T1 (ru)
DK (1) DK1966151T3 (ru)
EC (1) ECSP088550A (ru)
ES (1) ES2372976T3 (ru)
HK (1) HK1114851A1 (ru)
HR (1) HRP20110892T1 (ru)
IL (1) IL192034A (ru)
MY (1) MY149430A (ru)
NO (1) NO341831B1 (ru)
NZ (1) NZ569087A (ru)
PE (2) PE20071095A1 (ru)
PL (1) PL1966151T3 (ru)
PT (1) PT1966151E (ru)
RS (1) RS51981B (ru)
RU (1) RU2442778C9 (ru)
SI (1) SI1966151T1 (ru)
TW (1) TWI344466B (ru)
WO (1) WO2007070398A1 (ru)
ZA (1) ZA200805525B (ru)

Families Citing this family (49)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8546404B2 (en) * 2005-12-13 2013-10-01 Merck Sharp & Dohme Compounds that are ERK inhibitors
KR20080103996A (ko) * 2006-02-16 2008-11-28 쉐링 코포레이션 Ｅｒｋ 억제제로서 피롤리딘 유도체
BRPI0713119A2 (pt) 2006-06-30 2012-04-17 Schering Corp piperidinas substituìdas que aumentam a atividade de p53 e os usos destas
MY148609A (en) * 2007-06-05 2013-05-15 Merck Sharp & Dohme Polycyclic indazole derivatives and their use as erk inhibitors for the treatment of cancer
TWI444379B (zh) * 2007-06-29 2014-07-11 Sunesis Pharmaceuticals Inc 有用於作為Ｒａｆ激酶抑制劑之化合物
CA2706453A1 (en) * 2007-11-30 2009-06-11 Schering Corporation Braf biomarkers
RU2525389C2 (ru) * 2008-02-21 2014-08-10 Мерк Шарп И Доум Корп. Соединения, которые являются ингибиторами erk
WO2009111279A1 (en) 2008-02-29 2009-09-11 Array Biopharma Inc. Pyrazole [3, 4-b] pyridine raf inhibitors
WO2009137649A2 (en) * 2008-05-07 2009-11-12 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Methods for treating thyroid cancer
WO2010021978A2 (en) * 2008-08-19 2010-02-25 Schering Corporation Il-8 biomarker
US9229008B2 (en) 2008-08-19 2016-01-05 Merck Sharp & Dohme Corp. IL-8 level as a determinant of responsivity of a cancer to treatment
US8609675B2 (en) 2009-07-02 2013-12-17 Merck Sharp & Dohme Corp. Fused Tricyclic Compounds as novel mTOR inhibitors
WO2011041152A1 (en) 2009-09-30 2011-04-07 Schering Corporation Novel compounds that are erk inhibitors
CN104945382B (zh) 2009-10-14 2020-02-07 默沙东公司 提高p53活性的取代的哌啶和其用途
WO2011123937A1 (en) * 2010-04-06 2011-10-13 University Health Network Kinase inhibitors and method of treating cancer with same
US8999957B2 (en) 2010-06-24 2015-04-07 Merck Sharp & Dohme Corp. Heterocyclic compounds as ERK inhibitors
WO2012015932A2 (en) * 2010-07-27 2012-02-02 Protexer, Inc. Shoe cover removal apparatus
EP2608669B1 (en) 2010-08-23 2016-06-22 Merck Sharp & Dohme Corp. NOVEL PYRAZOLO[1,5-a]PYRIMIDINE DERIVATIVES AS mTOR INHIBITORS
EP2613782B1 (en) * 2010-09-01 2016-11-02 Merck Sharp & Dohme Corp. Indazole derivatives useful as erk inhibitors
CA2819373A1 (en) 2010-12-09 2012-06-14 Amgen Inc. Bicyclic compounds as pim inhibitors
EP2654748B1 (en) 2010-12-21 2016-07-27 Merck Sharp & Dohme Corp. Indazole derivatives useful as erk inhibitors
WO2012129338A1 (en) 2011-03-22 2012-09-27 Amgen Inc. Azole compounds as pim inhibitors
CN103732592A (zh) 2011-04-21 2014-04-16 默沙东公司 胰岛素样生长因子-1受体抑制剂
EP2736338B1 (en) 2011-07-26 2019-01-23 Merck Sharp & Dohme Corp. FUSED TRICYCLIC COMPOUNDS AS mTOR INHIBITORS
US8987274B2 (en) 2011-10-28 2015-03-24 Merck Sharp & Dohme Corp Macrocycles that increase p53 activity and the uses thereof
WO2013096150A1 (en) 2011-12-21 2013-06-27 Merck Sharp & Dohme Corp. Substituted piperidines as hdm2 inhibitors
WO2013109142A1 (en) 2012-01-16 2013-07-25 Stichting Het Nederlands Kanker Instituut Combined pdk and mapk/erk pathway inhibition in neoplasia
ITMI20120135A1 (it) * 2012-02-02 2013-08-03 Diab Int Ab Procedimento per la produzione di schiume di pet e schiume di pet ottenute con questo procedimento
US20150141470A1 (en) 2012-05-08 2015-05-21 The Broad Institute, Inc. Diagnostic and treatment methods in patients having or at risk of developing resistance to cancer therapy
CN103450163B (zh) * 2012-05-29 2017-06-23 中国医学科学院药物研究所 吲唑类化合物、其制备方法及其药物用途
WO2014047020A1 (en) 2012-09-19 2014-03-27 Novartis Ag Dihydropyrrolidino-pyrimidines as kinase inhibitors
CN105050598B (zh) * 2012-09-28 2018-04-27 默沙东公司 作为erk抑制剂的新型化合物
AU2013361694B2 (en) 2012-12-20 2017-10-26 Merck Sharp & Dohme Corp. Substituted imidazopyridines as HDM2 inhibitors
WO2015041534A1 (en) 2013-09-20 2015-03-26 Stichting Het Nederlands Kanker Instituut P90rsk in combination with raf/erk/mek
WO2015041533A1 (en) 2013-09-20 2015-03-26 Stichting Het Nederlands Kanker Instituut Rock in combination with mapk-pathway
JP6219507B2 (ja) 2013-11-01 2017-10-25 ノバルティス アーゲー キナーゼ阻害剤としてのアミノヘテロアリールベンズアミド
WO2015156674A2 (en) 2014-04-10 2015-10-15 Stichting Het Nederlands Kanker Instituut Method for treating cancer
WO2015178770A1 (en) 2014-05-19 2015-11-26 Stichting Het Nederlands Kanker Instituut Compositions for cancer treatment
WO2016095089A1 (en) * 2014-12-15 2016-06-23 Merck Sharp & Dohme Corp. Erk inhibitors
WO2016095088A1 (en) 2014-12-15 2016-06-23 Merck Sharp & Dohme Corp. Erk inhibitors
US10864179B2 (en) 2015-10-01 2020-12-15 Stichting Het Nederlands Kanker Instituut-Antoni van Leeuwenhoek Ziekenhuis Histone deacetylase inhibitors for the use in the treatment of drug resistant melanoma
CA3001799A1 (en) 2015-10-21 2017-04-27 Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. Benzolactam compounds as protein kinase inhibitors
WO2017099591A1 (en) 2015-12-07 2017-06-15 Stichting Het Nederlands Kanker Instituut-Antoni van Leeuwenhoek Ziekenhuis Treatment of inhibitor resistant braf-mutant cancers
WO2017156495A1 (en) * 2016-03-11 2017-09-14 Corvus Pharmaceuticals, Inc. Compounds and methods for modulating bruton's tyrosine kinase
WO2017204626A1 (en) 2016-05-24 2017-11-30 Stichting Het Nederlands Kanker Instituut-Antoni van Leeuwenhoek Ziekenhuis Combination therapy - combined map2k4/map3k1 and mek/erk inhibition
MX2019003938A (es) 2016-10-05 2019-06-10 Zeno Royalties & Milestones Llc Compuestos espirociclicos.
GB201706327D0 (en) 2017-04-20 2017-06-07 Otsuka Pharma Co Ltd A pharmaceutical compound
WO2019178079A1 (en) 2018-03-12 2019-09-19 Abbvie Inc. Inhibitors of tyrosine kinase 2 mediated signaling
CN114605329B (zh) * 2022-03-28 2024-01-26 河南中医药大学 取代的吲唑甲酰胺或取代的氮杂吲唑甲酰胺类flt3抑制剂及其用途

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB9213077D0 (en) 1992-06-19 1992-08-05 Erba Carlo Spa Polymerbound taxol derivatives
JP4783532B2 (ja) * 2000-02-05 2011-09-28 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド Ｅｒｋのインヒビターとして有用なピラゾール組成物
US6897231B2 (en) * 2000-07-31 2005-05-24 Signal Pharmaceuticals, Inc. Indazole derivatives as JNK inhibitors and compositions and methods related thereto
MY130778A (en) * 2001-02-09 2007-07-31 Vertex Pharma Heterocyclic inhibitiors of erk2 and uses thereof
KR101166745B1 (ko) * 2002-09-05 2012-07-23 아방티 파르마 소시에테 아노님 의약으로서의 신규한 아미노인다졸 유도체 및 이를 함유하는 약제학적 조성물

Also Published As

Publication number Publication date
DK1966151T3 (da) 2012-01-30
ZA200805525B (en) 2009-11-25
KR20080085018A (ko) 2008-09-22
TW200732324A (en) 2007-09-01
EP1966151A1 (en) 2008-09-10
EP1966151B1 (en) 2011-10-05
JP2009519338A (ja) 2009-05-14
US20070191604A1 (en) 2007-08-16
CA2633023A1 (en) 2007-06-21
AR056891A1 (es) 2007-10-31
CY1112760T1 (el) 2016-02-10
ES2372976T3 (es) 2012-01-30
PE20100562A1 (es) 2010-08-20
BRPI0619823A2 (pt) 2011-11-08
RU2442778C9 (ru) 2012-08-10
RU2442778C2 (ru) 2012-02-20
SI1966151T1 (sl) 2012-02-29
CA2633023C (en) 2015-11-24
BRPI0619823B1 (pt) 2020-11-17
CN101370784B (zh) 2012-10-10
HK1114851A1 (en) 2008-11-14
HRP20110892T1 (hr) 2011-12-31
NO341831B1 (no) 2018-01-29
ATE527240T1 (de) 2011-10-15
MY149430A (en) 2013-08-30
PL1966151T3 (pl) 2012-02-29
PE20071095A1 (es) 2007-11-19
KR101417136B1 (ko) 2014-08-07
RS51981B (en) 2012-02-29
BRPI0619823A8 (pt) 2019-01-22
BRPI0619823B8 (pt) 2021-05-25
PT1966151E (pt) 2011-12-20
CN101370784A (zh) 2009-02-18
IL192034A0 (en) 2008-12-29
JP4881957B2 (ja) 2012-02-22
TWI344466B (en) 2011-07-01
AU2006326616A1 (en) 2007-06-21
AU2006326616B2 (en) 2012-09-06
WO2007070398A1 (en) 2007-06-21
NO20083114L (no) 2008-09-12
IL192034A (en) 2014-08-31
ECSP088550A (es) 2008-07-30
NZ569087A (en) 2011-09-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2008128119A (ru) Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
RU2009148867A (ru) Полициклические производные индазола и их применение в качестве ингибиторов erk для лечения рака
RU2010138635A (ru) Соединения, которые являются ингибиторами erk
US20240092777A1 (en) Quinolone Derivatives as Fibroblast Growth Factor Receptor Inhibitors
CN100396683C (zh) 吡咯并苯并二氮杂䓬
Boschelli et al. Bosutinib: a review of preclinical studies in chronic myelogenous leukaemia
WO2021257828A9 (en) Substituted thienopyrimidines that interact with the ras superfamily for the treatment of cancers, inflammatory diseases, rasopathies, and fibrotic disease
Zhou et al. New 4-aryl-1, 4-dihydropyridines and 4-arylpyridines as P-glycoprotein inhibitors
CN106810536A (zh) 一种蛋白激酶抑制剂及其制备方法和医药用途
JP2013506669A (ja) Ｅｒｋ阻害剤である新規化合物
CA2634768A1 (en) 3-aryl-substituted quinazolones, and uses thereof
Li et al. Design, synthesis, and evaluation of pyrrolidine based CXCR4 antagonists with in vivo anti-tumor metastatic activity
WO2019075386A1 (en) MODULATORS OF MTORC1
RU2004128465A (ru) Ингибиторы фарнезилпротеинтрансферазы как противоопухолевые агенты
RU2006106768A (ru) Новые ингибиторы фарнезилпротеинтрансферазы как противоопухолевые агенты
Sagar et al. Structure activity relationship (SAR) study identifies a quinoxaline urea analog that modulates IKKβ phosphorylation for pancreatic cancer therapy
US20240083904A1 (en) Antagonists of the adenosine a2a receptor
JP6946270B2 (ja) タンパク質キナーゼ阻害剤としての縮合三環化合物
KR20220114643A (ko) 시아노-치환된 피리딘 및 시아노-치환된 피리미딘 화합물 및 이의 제조방법 및 이의 적용
Hirata et al. A useful EGFR-TK ligand for tumor diagnosis with SPECT: development of radioiodinated 6-(3-morpholinopropoxy)-7-ethoxy-4-(3′-iodophenoxy) quinazoline
CN111499641B (zh) 一种jak抑制剂及其制备方法
Al-Karmalawy et al. Recent advances in the research and development of kinase-inhibitory anticancer molecules
JP2017521449A (ja) キノキサリン化合物、それを調製する方法およびその使用
CN106794173B (zh) 甲基丙烯酰基苯并咪唑酮衍生物及其在制备抗肿瘤药物中的用途
OA19495A (en) Tricyclic compounds as Histone Methyltransferase inhibitors.

Legal Events

Date Code Title Description
TH4A Reissue of patent specification
PD4A Correction of name of patent owner