RU2008123615A - Стабильная композиция аморфных солей периндоприла, способ ее получения, в частности промышленного получения, и ее применение в терапии гипертензии - Google Patents
Стабильная композиция аморфных солей периндоприла, способ ее получения, в частности промышленного получения, и ее применение в терапии гипертензии Download PDFInfo
- Publication number
- RU2008123615A RU2008123615A RU2008123615/15A RU2008123615A RU2008123615A RU 2008123615 A RU2008123615 A RU 2008123615A RU 2008123615/15 A RU2008123615/15 A RU 2008123615/15A RU 2008123615 A RU2008123615 A RU 2008123615A RU 2008123615 A RU2008123615 A RU 2008123615A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- perindopril
- granulate
- added
- erbumin
- mixture
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
- C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
- C07D209/30—Indoles; Hydrogenated indoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
- C07D209/42—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
- A61K31/401—Proline; Derivatives thereof, e.g. captopril
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1617—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
- A61K9/1623—Sugars or sugar alcohols, e.g. lactose; Derivatives thereof; Homeopathic globules
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
- A61K9/1652—Polysaccharides, e.g. alginate, cellulose derivatives; Cyclodextrin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/19—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles lyophilised, i.e. freeze-dried, solutions or dispersions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
- A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2059—Starch, including chemically or physically modified derivatives; Amylose; Amylopectin; Dextrin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
1. Способ получения, в частности для промышленного производства, стабильной композиции аморфного эрбумина периндоприла формулы I ! ! отличающийся тем, что эрбумин периндоприла растворяют в воде или в смеси спирта/воды в любом соотношении, к этому раствору добавляют раствор щелочного стабилизатора и все смешивают, и добавляют к гомогенной смеси инертные ингредиенты для получения гранулята, сушат в вакууме или сушат на воздухе в потоке воздуха при температуре ниже 40 С, добавляют вещества для облегчения таблетирования, эту смесь гомогенизируют и формуют гранулят. ! 2. Способ получения, в частности для промышленного производства, стабильной композиции аморфной натриевой соли периндоприла, отличающийся тем, что эрбумин периндоприла формулы I растворяют в воде или в смеси спирта/воды в любом соотношении, к этому раствору добавляют водный раствор гидрокарбоната натрия и все смешивают, и добавляют к гомогенной смеси инертные ингредиенты для получения гранулята, сушат в потоке теплого воздуха при температуре выше 40 С, причем указанная температура обеспечивает возможность химической трансформации эрбумина периндоприла в натриевую соль периндоприла в аморфной форме, добавляют вещества для облегчения таблетирования, эту смесь гомогенизируют и формуют гранулят. ! 3. Способ по пп.1 и 2, отличающийся тем, что молярное отношение эрбумина периндоприла к NаНСО3 составляет 1:1-2. ! 4. Способ по пп.1 или 2, отличающийся тем, что в качестве инертных ингредиентов для получения гранулята используют безводную лактозу, лактозу в форме моногидрата, трегалозу, кукурузный крахмал, монокристаллическую целлюлозу, тальк и стеарат магния. ! 5. Сп
Claims (16)
1. Способ получения, в частности для промышленного производства, стабильной композиции аморфного эрбумина периндоприла формулы I
отличающийся тем, что эрбумин периндоприла растворяют в воде или в смеси спирта/воды в любом соотношении, к этому раствору добавляют раствор щелочного стабилизатора и все смешивают, и добавляют к гомогенной смеси инертные ингредиенты для получения гранулята, сушат в вакууме или сушат на воздухе в потоке воздуха при температуре ниже 40 С, добавляют вещества для облегчения таблетирования, эту смесь гомогенизируют и формуют гранулят.
2. Способ получения, в частности для промышленного производства, стабильной композиции аморфной натриевой соли периндоприла, отличающийся тем, что эрбумин периндоприла формулы I растворяют в воде или в смеси спирта/воды в любом соотношении, к этому раствору добавляют водный раствор гидрокарбоната натрия и все смешивают, и добавляют к гомогенной смеси инертные ингредиенты для получения гранулята, сушат в потоке теплого воздуха при температуре выше 40 С, причем указанная температура обеспечивает возможность химической трансформации эрбумина периндоприла в натриевую соль периндоприла в аморфной форме, добавляют вещества для облегчения таблетирования, эту смесь гомогенизируют и формуют гранулят.
3. Способ по пп.1 и 2, отличающийся тем, что молярное отношение эрбумина периндоприла к NаНСО3 составляет 1:1-2.
4. Способ по пп.1 или 2, отличающийся тем, что в качестве инертных ингредиентов для получения гранулята используют безводную лактозу, лактозу в форме моногидрата, трегалозу, кукурузный крахмал, монокристаллическую целлюлозу, тальк и стеарат магния.
5. Способ по п.1, отличающийся тем, что в качестве стабилизатора используют вещества, которые обладают слегка щелочным действием, такие как соли угольной кислоты, предпочтительно гидрокарбонат натрия.
6. Способ по п.1, отличающийся тем, что сушку осуществляют при температуре в интервале от -20 до +40°С.
7. Способ по п.1, отличающийся тем, что эрбумин периндоприла образуется in situ в растворе путем растворения периндоприла в спирте или смеси спирта/воды, когда добавляют эквимолярное количество трет-бутиламина и водный раствор стабилизатор, а затем посредством добавления остальных ингредиентов и сушки получают гомогенную смесь, которую перемешивают до получения гранулята.
8. Способ по п.2, отличающийся тем, что натриевая соль периндоприла образуется in situ в растворе путем растворения периндоприла в спирте или в смеси спирта/воды при добавлении, по меньшей мере, эквимолярного количества NаНСО3 в водном растворе, а затем посредством добавления остальных ингредиентов и сушки получают гомогенную смесь, которую перемешивают до получения гранулята.
9. Стабильная композиция эрбумина периндоприла, стабилизированный трегалозой.
10. Гранулят стабильной композиции аморфного эрбумина периндоприла в смеси с безводной лактозой, крахмалом, микрокристаллической целлюлозой, тальком и стеаратом магния или любой другой добавкой, обычно используемой в фармацевтических препаратах.
11. Гранулят стабильной композиции аморфной натриевой соли периндоприла в смеси с безводной лактозой, крахмалом, микрокристаллической целлюлозой, тальком и стеаратом магния или любой другой добавкой, обычно используемой в фармацевтических препаратах.
12. Стабильная композиция, определенная в любом из пп.1-11, отличающаяся тем, что в указанные композиции включают также мочегонное средство в качестве дополнительного активного вещества.
13. Композиция по п.12, отличающаяся тем, что она имеет форму гранулята, таблетки или капсулы.
14. Применение композиции, определенной в любом из пп.1-13, для изготовления лекарственного средства, обладающего антигипертензивным и сосудорасширяющим действием.
15. Аморфная форма гранулята эрбумина периндоприла, полученного по п.1.
16. Аморфная форма гранулята натриевой соли периндоприла, полученного по пп.2 и 3.
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SIP-200500314 | 2005-11-17 | ||
| SI200500314 | 2005-11-17 | ||
| SIP-200600177 | 2006-07-31 | ||
| SI200600177A SI22339A (sl) | 2006-07-31 | 2006-07-31 | Stabilna formulacija amorfnega perindopril erbumina, postopek za njeno pripravo v industrijskem merilu in njena uporaba za zdravljenje hipertenzije |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2008123615A true RU2008123615A (ru) | 2009-12-27 |
| RU2429878C2 RU2429878C2 (ru) | 2011-09-27 |
Family
ID=37801135
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2008123615/15A RU2429878C2 (ru) | 2005-11-17 | 2006-11-08 | Стабильная композиция аморфных солей периндоприла, способ ее получения, в частности промышленного получения, и ее применение в терапии гипертензии |
Country Status (9)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP1948224B1 (ru) |
| HR (1) | HRP20140476T1 (ru) |
| ME (1) | ME01879B (ru) |
| PL (1) | PL1948224T3 (ru) |
| PT (1) | PT1948224E (ru) |
| RS (1) | RS53324B (ru) |
| RU (1) | RU2429878C2 (ru) |
| SI (1) | SI1948224T1 (ru) |
| WO (1) | WO2007058634A1 (ru) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SI22542A (sl) * | 2007-06-04 | 2008-12-31 | Diagen D.O.O. | Stabilna formulacija amorfnih soli perindoprila, postopek za njeno pripravo v industrijskem merilu in njena uporaba za zdravljenje hipertenzije |
| SI22543A (sl) | 2007-06-27 | 2008-12-31 | Krka, Tovarna Zdravil, D.D., Novo Mesto | Nove soli perindoprila |
| LT3686183T (lt) | 2009-04-03 | 2022-11-10 | Ocera Therapeutics, Inc. | L-ornitino fenilacetatas ir jo gamybos būdai |
| MX360062B (es) | 2010-10-06 | 2018-10-22 | Ocera Therapeutics Inc | Metodos de elaboracion de fenilacetato de l-ornitina. |
| WO2016178591A2 (en) | 2015-05-05 | 2016-11-10 | Gene Predit, Sa | Genetic markers and treatment of male obesity |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4743450A (en) | 1987-02-24 | 1988-05-10 | Warner-Lambert Company | Stabilized compositions |
| YU48602B (sh) | 1991-11-25 | 1998-12-23 | Krka Tovarna Zdravil P.O. | Postupak za dobijanje stabilne formulacije soli enalaprila |
| US5573780A (en) | 1995-08-04 | 1996-11-12 | Apotex Usa Inc. | Stable solid formulation of enalapril salt and process for preparation thereof |
| WO2002032403A1 (en) * | 2000-10-16 | 2002-04-25 | Daiichi Pharmaceutical Co., Ltd. | Medicinal compositions quickly disintegrating in the oral cavity and process for producing the same |
| WO2003075842A2 (en) | 2002-03-08 | 2003-09-18 | Teva Pharmeceuticals Usa, Inc. | Stable formulations of angiotensin converting enzyme (ace) inhibitors |
| SI21703A (en) * | 2004-01-14 | 2005-08-31 | Lek Farmacevtska Druzba Dd | Inclusion complexes of perindopril, procedure of their preparation, pharmaceutical compositions containing these complexes and their application in treatment of hypertensia |
| SI21704A (en) * | 2004-01-14 | 2005-08-31 | Lek Farmacevtska Druzba Dd | New crystal form of perindopril, procedure of its preparation, pharmaceutical preparations containing this form and their application in treatment of hypertensia |
| ES2603856T3 (es) | 2004-03-29 | 2017-03-01 | Les Laboratoires Servier | Procedimiento para preparar una composición farmacéutica sólida |
-
2006
- 2006-11-08 WO PCT/SI2006/000034 patent/WO2007058634A1/en active Application Filing
- 2006-11-08 PT PT68131523T patent/PT1948224E/pt unknown
- 2006-11-08 RS RS20140267A patent/RS53324B/en unknown
- 2006-11-08 PL PL06813152T patent/PL1948224T3/pl unknown
- 2006-11-08 ME MEP-2014-54A patent/ME01879B/me unknown
- 2006-11-08 EP EP06813152.3A patent/EP1948224B1/en active Active
- 2006-11-08 SI SI200631785T patent/SI1948224T1/sl unknown
- 2006-11-08 RU RU2008123615/15A patent/RU2429878C2/ru not_active IP Right Cessation
-
2014
- 2014-05-28 HR HRP20140476TT patent/HRP20140476T1/hr unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO2007058634B1 (en) | 2007-07-26 |
| WO2007058634A1 (en) | 2007-05-24 |
| PT1948224E (pt) | 2014-06-12 |
| HRP20140476T1 (hr) | 2014-07-18 |
| RU2429878C2 (ru) | 2011-09-27 |
| EP1948224A1 (en) | 2008-07-30 |
| EP1948224B1 (en) | 2014-03-12 |
| PL1948224T3 (pl) | 2014-10-31 |
| SI1948224T1 (sl) | 2014-07-31 |
| ME01879B (me) | 2014-12-20 |
| RS53324B (en) | 2014-10-31 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES2212547T3 (es) | Nuevas formas de preparados galenicas del principio activo meloxicam. | |
| RU2008123615A (ru) | Стабильная композиция аморфных солей периндоприла, способ ее получения, в частности промышленного получения, и ее применение в терапии гипертензии | |
| US20050203122A1 (en) | Benzenesulfonic acid salts of clopidogrel, methods for preparing same, and pharmaceutical formulations thereof | |
| Mincione et al. | Synthesis and crystallographic analysis of new sulfonamides incorporating NO-donating moieties with potent antiglaucoma action | |
| RU2510659C2 (ru) | Гидраты солей эритромицина, их получение и применение | |
| RU2010149050A (ru) | Никотинсодержащие композиции для рассасывания | |
| RU2015151938A (ru) | Таблетируемый препарат (4'-трифторметилфенил)амида (z)-2-циано-3-гидрокси-бут-2-еноевой кислоты с улучшенной устойчивостью | |
| ES2246878T3 (es) | Esteres nitricos amorfos y sus composiciones farmaceuticas. | |
| CN103951634B (zh) | 一种依帕司他结晶盐水合物和羟基哌啶共晶物及其制备方法和应用 | |
| JPS6168431A (ja) | ニトレンジピンを含有する固体製剤及びその製造方法 | |
| US20170128359A1 (en) | Effervescent compositions containing co-crystals of the acid part | |
| RU2003124299A (ru) | Фармацевтические составы, обладающие антибиотической активностью | |
| ES2536705T3 (es) | Agente farmacéutico que comprende un derivado de benzamida como ingrediente activo | |
| RU2011129643A (ru) | Композиция с контролируемым высвобождением для производства препарата замедленного высвобождения, содержащего уденафил | |
| RU2012121183A (ru) | Фармацевтическая композиция для перорального введения | |
| RU2009149675A (ru) | Стабильная лекарственная форма аморфных солей периндоприла, способ ее получения в промышленных масштабах и применение для лечения гипертонии | |
| CN1925861A (zh) | 含有苄脒衍生物的组合物及苄脒衍生物的稳定化方法 | |
| ES2262320T3 (es) | Composiciones medicinales de liberacion inmediata para administracion oral. | |
| RU2007139105A (ru) | ТВЕРДАЯ ПЕРОРАЛЬНАЯ ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА ВАЛОПИЦИТАБИНА (val-mCYD) И СПОСОБ ЕЕ ПОЛУЧЕНИЯ | |
| RU2006145311A (ru) | Твердая фармацевтическая композиция | |
| ES2229793T3 (es) | Composiciones farmaceuticas que contienen quinapril magnesio. | |
| ES2373492T3 (es) | Composición farmacéutica con ingrediente activo atorvastatina. | |
| ES2349317T3 (es) | Formulaciones farmacéuticas que contienen irbesartán. | |
| EA201900116A1 (ru) | Шипучая композиция, содержащая метамизол натрия моногидрат, и способ ее приготовления | |
| CA2285852C (en) | Pharmaceutical tablet comprising lisinopril disodium and microcrystalline cellulose |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20141109 |