RU2008121880A - Способы и композиции для диагностики анкилозирующих спондилитов с использованием биомаркеров - Google Patents

Способы и композиции для диагностики анкилозирующих спондилитов с использованием биомаркеров Download PDF

Info

Publication number
RU2008121880A
RU2008121880A RU2008121880/13A RU2008121880A RU2008121880A RU 2008121880 A RU2008121880 A RU 2008121880A RU 2008121880/13 A RU2008121880/13 A RU 2008121880/13A RU 2008121880 A RU2008121880 A RU 2008121880A RU 2008121880 A RU2008121880 A RU 2008121880A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
biomarker
level
tnfα
seq
patient
Prior art date
Application number
RU2008121880/13A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2438704C2 (ru
Inventor
Уолтер П. МАКСИМОВИЧ (CA)
Уолтер П. МАКСИМОВИЧ
Роберт Л. ВОНГ (US)
Роберт Л. ВОНГ
Original Assignee
Эбботт Байотекнолоджи Лтд. (Bm)
Эбботт Байотекнолоджи Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Эбботт Байотекнолоджи Лтд. (Bm), Эбботт Байотекнолоджи Лтд. filed Critical Эбботт Байотекнолоджи Лтд. (Bm)
Publication of RU2008121880A publication Critical patent/RU2008121880A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2438704C2 publication Critical patent/RU2438704C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12M—APPARATUS FOR ENZYMOLOGY OR MICROBIOLOGY; APPARATUS FOR CULTURING MICROORGANISMS FOR PRODUCING BIOMASS, FOR GROWING CELLS OR FOR OBTAINING FERMENTATION OR METABOLIC PRODUCTS, i.e. BIOREACTORS OR FERMENTERS
    • C12M3/00—Tissue, human, animal or plant cell, or virus culture apparatus
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/68—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
    • G01N33/6887—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids from muscle, cartilage or connective tissue
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
    • G01N2333/435—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans
    • G01N2333/78—Connective tissue peptides, e.g. collagen, elastin, laminin, fibronectin, vitronectin, cold insoluble globulin [CIG]
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2800/00—Detection or diagnosis of diseases
    • G01N2800/10—Musculoskeletal or connective tissue disorders
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2800/00—Detection or diagnosis of diseases
    • G01N2800/52—Predicting or monitoring the response to treatment, e.g. for selection of therapy based on assay results in personalised medicine; Prognosis

Abstract

1. Способ определения эффективности человеческого антитела против TNFα или его антигенсвязывающей части в лечении анкилозирующего спондилита (AS), включающий в себя сравнение заранее определяемого уровня биомаркера деградации коллагена и/или биомаркера синовита у пациента с AS после лечения человеческим антителом против TNFα с известным стандартным уровнем биомаркера деградации коллагена и/или биомаркера синовита, ассоциированным с указанным болезненным состоянием; и ! оценку того, снижается ли уровень биомаркера деградации коллагена и/или биомаркера синовита после лечения по сравнению с известным стандартным уровнем биомаркера деградации коллагена и/или биомаркера синовита, причем снижение уровня биомаркера деградации коллагена и/или биомаркера синовита у пациента после лечения человеческим антителом против TNFα по сравнению с известным стандартным уровнем указывает на эффективность человеческого антитела против TNFα в лечении AS. ! 2. Способ по п.1, в котором биомаркер деградации коллагена является C-телопептидом коллагена II типа (CTX-II). ! 3. Способ по п.2, в котором биомаркер деградации коллагена является мочевым C-телопептидом коллагена II типа (CTX-II). ! 4. Способ по п.1, в котором биомаркер синовита является матриксной металлопротеиназой 3 (MMP3). ! 5. Способ по п.4, в котором биомаркер синовита является сывороточной металлопротеиназой 3 (MMP3). ! 6. Способ по п.1, в котором определяется эффективность человеческого антитела против TNFα или его антигенсвязывающей части в улучшении структурного повреждения, ассоциированного с AS. ! 7. Способ по любому из пп.1-6, дополнительно включающий в себя сравнение уровня C-реактивного белка (CRP)

Claims (58)

1. Способ определения эффективности человеческого антитела против TNFα или его антигенсвязывающей части в лечении анкилозирующего спондилита (AS), включающий в себя сравнение заранее определяемого уровня биомаркера деградации коллагена и/или биомаркера синовита у пациента с AS после лечения человеческим антителом против TNFα с известным стандартным уровнем биомаркера деградации коллагена и/или биомаркера синовита, ассоциированным с указанным болезненным состоянием; и
оценку того, снижается ли уровень биомаркера деградации коллагена и/или биомаркера синовита после лечения по сравнению с известным стандартным уровнем биомаркера деградации коллагена и/или биомаркера синовита, причем снижение уровня биомаркера деградации коллагена и/или биомаркера синовита у пациента после лечения человеческим антителом против TNFα по сравнению с известным стандартным уровнем указывает на эффективность человеческого антитела против TNFα в лечении AS.
2. Способ по п.1, в котором биомаркер деградации коллагена является C-телопептидом коллагена II типа (CTX-II).
3. Способ по п.2, в котором биомаркер деградации коллагена является мочевым C-телопептидом коллагена II типа (CTX-II).
4. Способ по п.1, в котором биомаркер синовита является матриксной металлопротеиназой 3 (MMP3).
5. Способ по п.4, в котором биомаркер синовита является сывороточной металлопротеиназой 3 (MMP3).
6. Способ по п.1, в котором определяется эффективность человеческого антитела против TNFα или его антигенсвязывающей части в улучшении структурного повреждения, ассоциированного с AS.
7. Способ по любому из пп.1-6, дополнительно включающий в себя сравнение уровня C-реактивного белка (CRP) с известным стандартным уровнем CRP, ассоциированным с указанным болезненным состоянием; и
оценку того, повышается ли уровень CRP пациента по сравнению с известным стандартным уровнем CRP, причем снижение уровня C-реактивного белка по сравнению с известным стандартом указывает на эффективность лечения.
8. Способ по любому из пп.1-6, где человеческое антитело против TNFα или его антигенсвязывающая часть диссоциирует от человеческого TNFα с Kd порядка 1×10-8 M или менее и константой скорости Koff порядка 1×10-3 с-1 или менее, причем обе [константы] определены с помощью поверхностного плазмонного резонанса, и нейтрализует цитотоксичность человеческого TNFα в стандартном анализе in vitro L929 с IC50 порядка 1×10-7 M или менее.
9. Способ по любому из пп.1-6, где человеческое антитело против TNFα или его антигенсвязывающая часть имеет следующие характеристики:
a) диссоциирует от человеческого TNFα с константой скорости Koff
порядка 1×10-3 с-1 или менее, определяемой с помощью поверхностного плазмонного резонанса;
b) имеет CDR3-домен легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 3 или модифицированную по сравнению с SEQ ID NO: 3 последовательность путем единственной замены аланина в положении 1, 4, 5, 7 или 8 или путем одной-пяти консервативных аминокислотных замен в положениях 1, 3, 4, 6, 7, 8 и/или 9;
c) имеет CDR3-домен тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 4 или модифицированную по сравнению с SEQ ID NO: 4 последовательность путем единственной замены аланина в положении 2, 3, 4, 5, 6, 8, 9, 10 или 11 или путем одной-пяти консервативных аминокислотных замен в положениях 2, 3, 4, 5, 6, 8, 9, 10, 11 и/или 12.
10. Способ по любому из пп.1-6, где человеческое антитело против TNFα или его антигенсвязывающая часть содержит вариабельную область легкой цепи (LCVR), имеющую CDR3-домен, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 3 или модифицированную по сравнению с SEQ ID NO: 3 последовательность путем единственной замены аланина в положении 1, 4, 5, 7 или 8, и содержит вариабельную область тяжелой цепи (HCVR), имеющую CDR3-домен, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 4 или модифицированную по сравнению с SEQ ID NO: 4 последовательность путем единственной замены аланина в положении 2, 3, 4, 5, 6, 8, 9, 10 или 11.
11. Способ по любому из пп.1-6, где человеческое антитело против TNFα или его антигенсвязывающая часть содержит вариабельную область легкой цепи (LCVR), содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 1, и вариабельную область тяжелой цепи (HCVR), содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 2.
12. Способ по любому из пп.1-6, где человеческое антитело против TNFα или его антигенсвязывающая часть представляет собой адалимумаб.
13. Способ определения эффективности человеческого антитела против TNFα или его антигенсвязывающей части при анкилозирующем спондилите (AS), включающий в себя сравнение уровня биомаркера деградации коллагена и/или биомаркера синовита, полученного у пациента с AS до лечения, с уровнем биомаркера деградации коллагена и/или биомаркера синовита, полученным у указанного пациента после лечения, причем снижение уровня биомаркера после лечения указывает на эффективность человеческого антитела против TNF α или его антигенсвязывающей части.
14. Способ по п.13, в котором биомаркером деградации коллагена является C-телопептид коллагена II типа.
15. Способ по п.14, в котором биомаркером деградации коллагена является мочевой C-телопептид коллагена II типа.
16. Способ по п.13, в котором биомаркером синовита является матриксная металлопротеиназа 3 (MMP3).
17. Способ по п.16, в котором биомаркером синовита является сывороточная матриксная металлопротеиназа 3 (MMP3).
18. Способ мониторинга эффективности человеческого антитела против TNFα или его антигенсвязывающей части для уменьшения прогрессирования структурных повреждений, ассоциированных с анкилозирующим спондилитом (AS), у пациента, включающий в себя определение уровня биомаркера деградации коллагена и/или биомаркера синовита у пациента и сравнение уровня биомаркера деградации коллагена и/или биомаркера синовита с известным стандартным уровнем биомаркера деградации коллагена и/или биомаркера синовита, ассоциированным с AS, причем уменьшение уровня биомаркера указывает на то, что человеческое антитело против TNFα или его антигенсвязывающая часть эффективны в уменьшении скорости прогрессирования структурных повреждений, ассоциированных с AS, у пациента.
19. Способ по п.18, в котором биомаркером деградации коллагена является C-телопептид коллагена II типа.
20. Способ по п.19, в котором биомаркером деградации коллагена является мочевой C-телопептид коллагена II типа.
21. Способ по п.18, в котором биомаркером синовита является матриксная металлопротеиназа 3 (MMP3).
22. Способ по п.21, в котором биомаркером синовита является сывороточная матриксная металлопротеиназа 3 (MMP3).
23. Способ по любому из пп.18-22, где человеческое антитело против TNFα или его антигенсвязывающая часть диссоциирует от человеческого TNFα с Kd порядка 1×10-8 M или менее и константой скорости Koff порядка 1×10-3 с-1 или менее, причем обе [константы] определены с помощью поверхностного плазмонного резонанса, и нейтрализует цитотоксичность человеческого TNFα в стандартном анализе in vitro L929 с IC50 порядка 1×10-7 M или менее.
24. Способ по любому из пп.18-22, где человеческое антитело против TNFα или его антигенсвязывающая часть имеет следующие характеристики:
a) диссоциирует от человеческого TNFα с константой скорости Koff порядка 1×10-3 с-1 или менее, определяемой с помощью поверхностного плазмонного резонанса;
b) имеет CDR3-домен легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 3 или модифицированную по сравнению с SEQ ID NO: 3 последовательность путем единственной замены аланина в положении 1, 4, 5, 7 или 8 или путем одной-пяти консервативных аминокислотных замен в положениях 1, 3, 4, 6, 7, 8 и/или 9;
c) имеет CDR3-домен тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 4 или модифицированную по сравнению с SEQ ID NO: 4 последовательность путем единственной замены аланина в положении 2, 3, 4, 5, 6, 8, 9, 10 или 11 или путем одной-пяти консервативных аминокислотных замен в положениях 2, 3, 4, 5, 6, 8, 9, 10, 11 и/или 12.
25. Способ по любому из пп.18-22, где человеческое антитело против TNFα или его антигенсвязывающая часть содержит вариабельную область легкой цепи (LCVR), имеющую CDR3-домен, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 3 или модифицированную по сравнению с SEQ ID NO: 3 последовательность путем единственной замены аланина в положении 1, 4, 5, 7 или 8, и содержит вариабельную область тяжелой цепи (HCVR), имеющую CDR3-домен, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 4 или модифицированную по сравнению с SEQ ID NO: 4 последовательность путем единственной замены аланина в положении 2, 3, 4, 5, 6, 8, 9, 10 или 11.
26. Способ по любому из пп.18-22, где человеческое антитело против TNFα или его антигенсвязывающая часть содержит вариабельную область легкой цепи (LCVR), содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 1, и вариабельную область тяжелой цепи (HCVR), содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 2.
27. Способ по любому из пп.18-22, где человеческое антитело против TNFα или его антигенсвязывающая часть представляет собой адалимумаб.
28. Способ предсказания эффективности человеческого антитела против TNFα или его антигенсвязывающей части в лечении AS у пациента, включающий в себя
сравнение заранее определяемого уровня биомаркера деградации коллагена и/или биомаркера синовита у пациента после лечения человеческим антителом против TNFα или его антигенсвязывающей частью с известным стандартным уровнем биомаркера деградации коллагена и/или биомаркера синовита, ассоциированным с AS, и
оценку того, снижается ли уровень биомаркера деградации коллагена и/или биомаркера синовита после лечения по сравнению с известным стандартным уровнем биомаркера деградации коллагена и/или биомаркера синовита, причем снижение уровня биомаркера деградации коллагена и/или биомаркера синовита у пациента по сравнению с известным стандартным уровнем указывает на то, что человеческое антитело против TNFα или его антигенсвязывающая часть могут быть эффективны в лечении AS у пациента.
29. Способ по п.28, в котором биомаркером деградации коллагена является C-телопептид коллагена II типа.
30. Способ по п.29, в котором биомаркером деградации коллагена является мочевой C-телопептид коллагена II типа.
31. Способ по п.28, в котором биомаркером синовита является матриксная металлопротеиназа 3 (MMP3).
32. Способ по п.31, в котором биомаркером синовита является сывороточная матриксная металлопротеиназа 3 (MMP3).
33. Способ по любому из пп.28-32, где человеческое антитело против TNFα или его антигенсвязывающая часть диссоциирует от человеческого TNFα с Kd порядка 1×10-8 M или менее и константой скорости Koff порядка 1×10-3 с-1 или менее, где обе [константы] определены с помощью поверхностного плазмонного резонанса, и нейтрализует цитотоксичность человеческого TNFα в стандартном анализе in vitro L929 с IC50 порядка 1×10-7 M или менее.
34. Способ по любому из пп.28-32, где человеческое антитело против TNFα или его антигенсвязывающая часть имеет следующие характеристики:
a) диссоциирует от человеческого TNFα с константой скорости Koff порядка 1×10-3 с-1 или менее, определяемой с помощью поверхностного плазмонного резонанса;
b) имеет CDR3-домен легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 3 или модифицированную по сравнению с SEQ ID NO: 3 последовательность путем единственной замены аланина в положении 1, 4, 5, 7 или 8 или путем одной-пяти консервативных аминокислотных замен в положениях 1, 3, 4, 6, 7, 8 и/или 9;
c) имеет CDR3-домен тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 4 или модифицированную по сравнению с SEQ ID NO: 4 последовательность путем единственной замены аланина в положении 2, 3, 4, 5, 6, 8, 9, 10 или 11 или путем одной-пяти консервативных аминокислотных замен в положениях 2, 3, 4, 5, 6, 8, 9, 10, 11 и/или 12.
35. Способ по любому из пп.28-32, где человеческое антитело против TNFα или его антигенсвязывающая часть содержит вариабельную область легкой цепи (LCVR), имеющую CDR3-домен, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 3 или модифицированную по сравнению с SEQ ID NO: 3 последовательность путем единственной замены аланина в положении 1, 4, 5, 7 или 8, и содержит вариабельную область тяжелой цепи (HCVR), имеющую CDR3-домен, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 4 или модифицированную по сравнению с SEQ ID NO: 4 последовательность путем единственной замены аланина в положении 2, 3, 4, 5, 6, 8, 9, 10 или 11.
36. Способ по любому из пп.28-32, где человеческое антитело против TNFα или его антигенсвязывающая часть содержит вариабельную область легкой цепи (LCVR), содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 1, и вариабельную область тяжелой цепи (HCVR), содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 2.
37. Способ по любому из пп.28-32, где человеческое антитело против TNFα или его антигенсвязывающая часть представляет собой адалимумаб.
38. Способ по любому из пп.1, 13, 18 и 28, где уровень биомаркера определяется с использованием ELISA.
39. Набор для выполнения способа по любому из пп. 1, 13, 18 и 28, включающий в себя
a) детектируемый агент, который специфически распознает биомаркер деградации коллагена и/или биомаркер синовита;
b) инструкции по применению и,
c) необязательно, реактивы для выделения образца из организма пациента.
40. Набор по п.39, где детектируемый агент распознает или мочевой CTX-II, или сывороточный MMP3.
41. Способ определения эффективности ингибитора TNFα в лечении AS у пациента, включающий в себя
сравнение заранее определяемого уровня CTX-II у пациента после лечения ингибитором TNFα с известным стандартным уровнем CTX-II, ассоциированным с болезненным состоянием; и
оценку того, снижается ли уровень CTX-II у пациента после лечения по сравнению с известным стандартным уровнем CTX-II, причем снижение уровня CTX-II у пациента по сравнению с известным стандартным уровнем указывает на то, что ингибитор TNFα эффективен в лечении AS у пациента.
42. Способ определения эффективности ингибитора TNFα в уменьшении структурных повреждений, ассоциированных с анкилозирующим спондилитом (AS), у пациента, включающий в себя сравнение заранее определяемого уровня CTX-II у пациента после лечения ингибитором TNFα с известным стандартным уровнем CTX-II, ассоциированным с указанным болезненным состоянием; и
оценку того, снижается ли уровень CTX-II у пациента после лечения по сравнению с известным стандартным уровнем CTX-II, причем снижение уровня CTX-II у пациента после лечения ингибитором TNFα по сравнению с известным стандартным уровнем указывает на то, что ингибитор TNFα эффективен в уменьшении структурных повреждений, ассоциированных с AS, у пациента.
43. Способ определения эффективности ингибитора TNFα в лечении AS у пациента, включающий в себя
сравнение заранее определяемого уровня CTX-II у пациента после лечения ингибитором TNFα с определяемым заранее уровнем CTX-II у пациента перед лечением, ассоциированным с указанным болезненным состоянием; и
оценку того, снижается ли уровень CTX-II у пациента после лечения по сравнению с уровнем CTX-II перед лечением, причем снижение уровня CTX-II у пациента по сравнению с уровнем CTX-II до лечения указывает на то, что ингибитор TNFα эффективен в лечении AS у пациента.
44. Способ по любому из пп.41-43, где уровень CTX-II снижается не менее чем приблизительно на 9% по сравнению с уровнем CTX-II перед лечением.
45. Способ по любому из пп.41-43, где CTX-II представляет собой мочевой CTX-II.
46. Способ по любому из пп.41-43, где уровень CTX-II определяют с использованием ELISA.
47. Способ по любому из пп.41-43, где ингибитор TNFα выбран из группы, состоящей из антитела против TNFα или его антигенсвязывающей части, слитого белка TNF или рекомбинантного TNF-связывающего белка.
48. Способ по п.47, где слитый белок TNF представляет собой этанерцепт.
49. Способ по п.47, в котором антитело против TNFα или его антигенсвязывающая часть выбрана из группы, состоящей из химерного антитела, гуманизированного антитела, человеческого антитела и поливалентного антитела.
50. Способ по п.47, в котором антитело против TNFα или его антигенсвязывающая часть выбрана из группы, состоящей из инфликсимаба, голимумаба и адалимумаба.
51. Способ по п.49, где человеческое антитело против TNFα или его антигенсвязывающая часть диссоциирует от человеческого TNFα с Kd порядка 1×10-8 M или менее и константой скорости Koff порядка 1×10-3 с-1 или менее, причем обе [константы] определены с помощью поверхностного плазмонного резонанса, и нейтрализует цитотоксичность человеческого TNFα в стандартном анализе in vitro L929 с IC50 порядка 1×10-7 M или менее.
52. Способ по п.49, в котором человеческое антитело против TNFα или его антигенсвязывающая часть имеет следующие характеристики:
a) диссоциирует от человеческого TNFα с константой скорости Koff порядка 1×10-3 с-1 или менее, определяемой с помощью поверхностного плазмонного резонанса;
b) имеет CDR3-домен легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 3 или модифицированную по сравнению с SEQ ID NO: 3 последовательность путем единственной замены аланина в положении 1, 4, 5, 7 или 8 или путем одной-пяти консервативных аминокислотных замен в положениях 1, 3, 4, 6, 7, 8 и/или 9;
c) имеет CDR3-домен тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 4 или модифицированную по сравнению с SEQ ID NO: 4 последовательность путем единственной замены аланина в положении 2, 3, 4, 5, 6, 8, 9, 10 или 11 или путем одной-пяти из консервативных аминокислотных замен в положениях 2, 3, 4, 5, 6, 8, 9, 10, 11 и/или 12.
53. Способ по п.49, где человеческое антитело против TNFα или его антигенсвязывающая часть содержит вариабельную область легкой цепи (LCVR), содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 1, и вариабельную область тяжелой цепи (HCVR), содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 2.
54. Способ по любому из пп.41-43, дополнительно включающий в себя сравнение предварительно определяемого уровня биомаркера синовита, уровня, полученного у пациента после лечения, с известным стандартным уровнем биомаркера синовита, ассоциированного с AS; и
оценку того, уменьшается ли уровень биомаркера синовита, полученного у пациента после лечения, по сравнению с известным стандартным уровнем биомаркера синовита, причем снижение уровня биомаркера синовита, полученного у пациента после лечения, по сравнению с известным стандартным уровнем биомаркера синовита указывает на то, что ингибитор TNFα эффективен в лечении AS у пациента.
55. Способ по п.54, где биомаркер синовита представляет собой MMP-3.
56. Способ по любому из пп.41-43, где уровень биомаркера определяют с использованием ELISA.
57. Набор для реализации способа по любому из пп.41-43, включающий в себя
a) детектируемый агент, который специфически распознает CTX-II;
b) инструкции по применению и,
c) необязательно, реактивы для выделения образца из организма пациента.
58. Набор по п.57, дополнительно включающий в себя детектируемый агент, который специфически распознает MMP-3.
RU2008121880/15A 2005-11-01 2006-10-31 Способы и композиции для диагностики анкилозирующих спондилитов с использованием биомаркеров RU2438704C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US73244405P 2005-11-01 2005-11-01
US60/732,444 2005-11-01

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2011126441/15A Division RU2011126441A (ru) 2005-11-01 2011-06-27 Способы и композиции для диагностики анкилозирующих спондилитов с использованием биомаркетов

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2008121880A true RU2008121880A (ru) 2009-12-10
RU2438704C2 RU2438704C2 (ru) 2012-01-10

Family

ID=38327823

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008121880/15A RU2438704C2 (ru) 2005-11-01 2006-10-31 Способы и композиции для диагностики анкилозирующих спондилитов с использованием биомаркеров
RU2011126441/15A RU2011126441A (ru) 2005-11-01 2011-06-27 Способы и композиции для диагностики анкилозирующих спондилитов с использованием биомаркетов

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2011126441/15A RU2011126441A (ru) 2005-11-01 2011-06-27 Способы и композиции для диагностики анкилозирующих спондилитов с использованием биомаркетов

Country Status (22)

Country Link
US (2) US7919264B2 (ru)
EP (2) EP2357479A1 (ru)
JP (4) JP5198277B2 (ru)
KR (2) KR20140012160A (ru)
CN (2) CN101663048A (ru)
AU (1) AU2006337105B2 (ru)
BR (1) BRPI0618085A2 (ru)
CA (1) CA2626804A1 (ru)
DK (1) DK1948235T3 (ru)
ES (1) ES2431643T3 (ru)
HK (1) HK1123199A1 (ru)
HR (1) HRP20131112T1 (ru)
IL (2) IL190964A0 (ru)
NZ (3) NZ595340A (ru)
PL (1) PL1948235T3 (ru)
PT (1) PT1948235E (ru)
RS (1) RS53055B (ru)
RU (2) RU2438704C2 (ru)
SG (1) SG169361A1 (ru)
SI (1) SI1948235T1 (ru)
TW (2) TWI424161B (ru)
WO (1) WO2007089303A2 (ru)

Families Citing this family (93)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6090382A (en) * 1996-02-09 2000-07-18 Basf Aktiengesellschaft Human antibodies that bind human TNFα
CN103275221B (zh) 1996-02-09 2016-08-17 艾伯维生物技术有限公司 结合人TNFα的人抗体
CA2385745C (en) 2001-06-08 2015-02-17 Abbott Laboratories (Bermuda) Ltd. Methods of administering anti-tnf.alpha. antibodies
US20040009172A1 (en) * 2002-04-26 2004-01-15 Steven Fischkoff Use of anti-TNFalpha antibodies and another drug
CN102755646A (zh) * 2002-07-19 2012-10-31 艾博特生物技术有限公司 TNF α相关疾病的治疗
US20090280065A1 (en) * 2006-04-10 2009-11-12 Willian Mary K Uses and Compositions for Treatment of Psoriasis
US20040033228A1 (en) 2002-08-16 2004-02-19 Hans-Juergen Krause Formulation of human antibodies for treating TNF-alpha associated disorders
MY150740A (en) * 2002-10-24 2014-02-28 Abbvie Biotechnology Ltd Low dose methods for treating disorders in which tnf? activity is detrimental
TWI439284B (zh) * 2004-04-09 2014-06-01 Abbvie Biotechnology Ltd 用於治療ＴＮＦα相關失調症之多重可變劑量療法
GB0414054D0 (en) 2004-06-23 2004-07-28 Owen Mumford Ltd Improvements relating to automatic injection devices
US20060083741A1 (en) * 2004-10-08 2006-04-20 Hoffman Rebecca S Treatment of respiratory syncytial virus (RSV) infection
KR101465456B1 (ko) 2005-05-16 2014-11-27 애브비 바이오테크놀로지 리미티드 미란성 다발관절염의 치료를 위한 ｔｎｆ 억제제의 용도
US8874477B2 (en) 2005-10-04 2014-10-28 Steven Mark Hoffberg Multifactorial optimization system and method
TWI424161B (zh) 2005-11-01 2014-01-21 Abbvie Biotechnology Ltd 利用生物標記診斷關節黏連脊椎炎之方法及組合物
EP3088410A3 (en) * 2006-04-05 2016-12-28 AbbVie Biotechnology Ltd Antibody purification
US20080118496A1 (en) * 2006-04-10 2008-05-22 Medich John R Uses and compositions for treatment of juvenile rheumatoid arthritis
EP2666472A3 (en) 2006-04-10 2014-04-02 Abbott Biotechnology Ltd Uses and compositions for treatment of psoriatic arthritis
EP2010214A4 (en) * 2006-04-10 2010-06-16 Abbott Biotech Ltd USES AND COMPOSITIONS FOR THE TREATMENT OF RHEUMATOID ARTHRITIS
US20090317399A1 (en) * 2006-04-10 2009-12-24 Pollack Paul F Uses and compositions for treatment of CROHN'S disease
US9605064B2 (en) * 2006-04-10 2017-03-28 Abbvie Biotechnology Ltd Methods and compositions for treatment of skin disorders
EP2012586A4 (en) * 2006-04-10 2010-08-18 Abbott Biotech Ltd USES AND COMPOSITIONS FOR THE TREATMENT OF ANKYLOSANTE SPONDYLARTHRITIS
US20080131374A1 (en) * 2006-04-19 2008-06-05 Medich John R Uses and compositions for treatment of rheumatoid arthritis
US20100021451A1 (en) * 2006-06-08 2010-01-28 Wong Robert L Uses and compositions for treatment of ankylosing spondylitis
US20080311043A1 (en) * 2006-06-08 2008-12-18 Hoffman Rebecca S Uses and compositions for treatment of psoriatic arthritis
EP2043711A4 (en) 2006-06-30 2017-08-30 AbbVie Biotechnology Ltd Automatic injection device
EP2684895A1 (en) 2006-10-27 2014-01-15 AbbVie Biotechnology Ltd Crystalline anti-hTNFalpha antibodies
EP2165194A4 (en) * 2007-05-31 2010-09-08 Abbott Lab BIOMARKERS FOR PREDICTING RESPONSABILITY TO TNF ALPHA INHIBITORS IN AUTOIMMUNE DISEASES
EP2171451A4 (en) 2007-06-11 2011-12-07 Abbott Biotech Ltd METHOD FOR TREATING JUVENILIAN IDIOPATHIC ARTHRITIS
CN101848733A (zh) * 2007-07-13 2010-09-29 艾博特生物技术有限公司 用于肺部给予TNFα抑制剂的方法和组合物
MX2010001488A (es) * 2007-08-08 2010-03-01 Abbott Lab Composiciones y metodos para cristalizar anticuerpos.
JP5759722B2 (ja) 2007-08-28 2015-08-05 アッヴィ バイオテクノロジー リミテッド アダリムマブの結合蛋白質を含む組成物及び方法
US9404932B2 (en) * 2007-11-05 2016-08-02 Nordic Bioscience A/S Pathology biomarker assay
KR20190045414A (ko) 2007-11-30 2019-05-02 애브비 바이오테크놀로지 리미티드 단백질 제형 및 이의 제조방법
US8883146B2 (en) 2007-11-30 2014-11-11 Abbvie Inc. Protein formulations and methods of making same
CN101965514A (zh) * 2008-01-03 2011-02-02 艾博特生物技术有限公司 预测化合物在治疗银屑病中的长期功效
WO2009090189A1 (en) 2008-01-15 2009-07-23 Abbott Gmbh & Co.Kg Powdered protein compositions and methods of making same
BRPI0923806A2 (pt) 2008-12-30 2015-07-14 Centocor Ortho Biotech Inc Marcadores séricos para previsão da resposta clínica a anticorpos anti-tnfa em pacientes com espondilite anquilosante
GB0902737D0 (en) 2009-02-19 2009-04-01 Univ Gent GDF15 as a differential marker for spondyloarthropathy
US20100260940A1 (en) * 2009-04-08 2010-10-14 Mccown James Charles System and method for depositing metallic coatings on substrates using removable masking materials
US8722860B2 (en) * 2009-04-16 2014-05-13 Abbvie Biotherapeutics Inc. Anti-TNF-α antibodies and their uses
WO2010127146A1 (en) 2009-04-29 2010-11-04 Abbott Biotechnology Ltd Automatic injection device
CN102458469B (zh) * 2009-05-04 2014-12-24 艾伯维生物技术有限公司 人抗TNF-α抗体的稳定高蛋白质浓度制剂
WO2011047358A1 (en) 2009-10-15 2011-04-21 Crescendo Bioscience Biomarkers and methods for measuring and monitoring inflammatory disease activity
US9082177B2 (en) * 2009-11-25 2015-07-14 Dental Imaging Technologies Corporation Method for tracking X-ray markers in serial CT projection images
BR112012014710A2 (pt) 2009-12-15 2017-07-25 Abbott Biotech Ltd botão de ignição aperfeiçoado para dispositivo de injeção automática
JP5809242B2 (ja) 2010-04-21 2015-11-10 アッヴィ バイオテクノロジー リミテッド 治療薬の制御送達のための装着型自動注入装置
HUE039740T2 (hu) 2010-06-03 2019-01-28 Abbvie Biotechnology Ltd Alkalmazások és készítmények hidradenitis suppurativa (HS) kezelésére
NZ609469A (en) * 2010-11-11 2015-02-27 Abbvie Biotechnology Ltd Improved high concentration anti-tnfα antibody liquid formulations
EP2667918B1 (en) 2011-01-24 2017-03-01 AbbVie Biotechnology Ltd Automatic injection devices having overmolded gripping surfaces
KR101702339B1 (ko) 2011-01-24 2017-02-03 애브비 바이오테크놀로지 리미티드 주사기로부터 니들 실드의 제거 및 자동 주사 디바이스들
WO2012101629A1 (en) 2011-01-24 2012-08-02 Elcam Medical Agricultural Cooperative Association Ltd. Injector
WO2012149197A2 (en) 2011-04-27 2012-11-01 Abbott Laboratories Methods for controlling the galactosylation profile of recombinantly-expressed proteins
WO2013066726A1 (en) * 2011-11-04 2013-05-10 Sequenta, Inc. T-cell receptor clonotypes shared among ankylosing spondylitis patients
AU2012347460B2 (en) 2011-12-09 2017-05-25 Adaptive Biotechnologies Corporation Diagnosis of lymphoid malignancies and minimal residual disease detection
US9181572B2 (en) 2012-04-20 2015-11-10 Abbvie, Inc. Methods to modulate lysine variant distribution
WO2013158279A1 (en) 2012-04-20 2013-10-24 Abbvie Inc. Protein purification methods to reduce acidic species
US9067990B2 (en) 2013-03-14 2015-06-30 Abbvie, Inc. Protein purification using displacement chromatography
WO2013176754A1 (en) 2012-05-24 2013-11-28 Abbvie Inc. Novel purification of antibodies using hydrophobic interaction chromatography
US20140052020A1 (en) * 2012-08-15 2014-02-20 University Of Florida Research Foundation, Inc. Magnetic apparatus and methods of use
US9512214B2 (en) 2012-09-02 2016-12-06 Abbvie, Inc. Methods to control protein heterogeneity
CA2883272A1 (en) 2012-09-02 2014-03-06 Abbvie Inc. Methods to control protein heterogeneity
CA2905010A1 (en) 2013-03-12 2014-09-18 Abbvie Inc. Human antibodies that bind human tnf-alpha and methods of preparing the same
CA2899308C (en) 2013-03-14 2017-04-18 Abbvie Inc. Low acidic species adalimumab compositions and uses thereof
US9017687B1 (en) 2013-10-18 2015-04-28 Abbvie, Inc. Low acidic species compositions and methods for producing and using the same using displacement chromatography
WO2014159579A1 (en) 2013-03-14 2014-10-02 Abbvie Inc. MUTATED ANTI-TNFα ANTIBODIES AND METHODS OF THEIR USE
CA2899449A1 (en) 2013-03-14 2014-10-02 Abbvie Inc. Low acidic species compositions and methods for producing the same using displacement chromatography
WO2014151878A2 (en) 2013-03-14 2014-09-25 Abbvie Inc. Methods for modulating protein glycosylation profiles of recombinant protein therapeutics using monosaccharides and oligosacharides
WO2015051293A2 (en) 2013-10-04 2015-04-09 Abbvie, Inc. Use of metal ions for modulation of protein glycosylation profiles of recombinant proteins
EP3057616B1 (en) 2013-10-16 2020-03-11 Outlook Therapeutics, Inc. Buffer formulations for enhanced antibody stability
US8946395B1 (en) 2013-10-18 2015-02-03 Abbvie Inc. Purification of proteins using hydrophobic interaction chromatography
US9181337B2 (en) 2013-10-18 2015-11-10 Abbvie, Inc. Modulated lysine variant species compositions and methods for producing and using the same
US9085618B2 (en) 2013-10-18 2015-07-21 Abbvie, Inc. Low acidic species compositions and methods for producing and using the same
WO2015073884A2 (en) 2013-11-15 2015-05-21 Abbvie, Inc. Glycoengineered binding protein compositions
EP3126846A4 (en) 2014-04-02 2017-08-30 Crescendo Bioscience Biomarkers and methods for measuring and monitoring juvenile idiopathic arthritis activity
KR101598296B1 (ko) 2014-04-29 2016-02-26 가톨릭대학교 산학협력단 Dna 복제수 변이를 이용한 강직성 척추염 발병 고위험도 예측용 조성물 및 이를 이용한 예측 방법
WO2015191613A1 (en) * 2014-06-10 2015-12-17 Crescendo Bioscience Biomarkers and methods for measuring and monitoring axial spondyloarthritis disease activity
JP7037885B2 (ja) * 2014-06-30 2022-03-17 メルク パテント ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング ｐＨ依存性抗原結合を示す抗ＴＮＦａ抗体
WO2016004197A1 (en) 2014-07-03 2016-01-07 Abbvie Inc. Methods for modulating protein glycosylation profiles of recombinant protein therapeutics using cobalt
US20160185848A1 (en) 2014-07-09 2016-06-30 Abbvie Inc. Methods for modulating the glycosylation profile of recombinant proteins using sugars
US10696735B2 (en) 2015-01-21 2020-06-30 Outlook Therapeutics, Inc. Modulation of charge variants in a monoclonal antibody composition
EP3078675A1 (en) 2015-04-10 2016-10-12 Ares Trading S.A. Induction dosing regimen for the treatment of tnf alpha mediated disorders
WO2017058999A2 (en) 2015-09-29 2017-04-06 Crescendo Bioscience Biomarkers and methods for assessing response to inflammatory disease therapy withdrawal
EP3356832A4 (en) 2015-09-29 2019-06-19 Sasso, Eric BIOMARKERS AND METHODS FOR ASSESSING THE ACTIVITY OF PSORIASTIC ARTHRITIS DISEASE
AU2017213775A1 (en) 2016-02-03 2018-08-16 Outlook Therapeutics, Inc. Buffer formulations for enhanced antibody stability
RU2714312C1 (ru) * 2016-04-15 2020-02-14 Есм Текнолоджис, Ллс Способ оценки лекарственных средств для суставных хрящей
CN106290885A (zh) * 2016-07-18 2017-01-04 本·沙朗 一种血清英夫利西elisa检测试剂盒和检测方法
CN106501523A (zh) * 2017-01-17 2017-03-15 安徽同致生物工程股份有限公司 基质蛋白酶3测定试剂盒
TWI671761B (zh) * 2017-05-01 2019-09-11 臺中榮民總醫院 脊椎關節炎患者疾病活動度電子病歷管理系統
WO2019178546A1 (en) 2018-03-16 2019-09-19 Scipher Medicine Corporation Methods and systems for predicting response to anti-tnf therapies
CN108872585A (zh) * 2018-05-08 2018-11-23 广州创尔生物技术股份有限公司 一种胶原蛋白端肽的检测方法
CN114402084A (zh) 2019-06-27 2022-04-26 赛福医药公司 开发用于对患者分层的分类器
RU2724276C1 (ru) * 2020-03-19 2020-06-22 Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Научно-исследовательский институт ревматологии имени В.А. Насоновой" (ФГБНУ НИИР им. В.А. Насоновой) Способ экспресс-оценки риска поражения осевого скелета при ранних формах псориатического артрита
KR102573606B1 (ko) * 2021-10-14 2023-08-31 계명대학교 산학협력단 혈청 시료를 이용하여 류마티스성 질환과 강직성 척추염을 구분하여 진단하기 위한 조성물 및 키트

Family Cites Families (115)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4399216A (en) 1980-02-25 1983-08-16 The Trustees Of Columbia University Processes for inserting DNA into eucaryotic cells and for producing proteinaceous materials
US4634665A (en) 1980-02-25 1987-01-06 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Processes for inserting DNA into eucaryotic cells and for producing proteinaceous materials
US5179017A (en) 1980-02-25 1993-01-12 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Processes for inserting DNA into eucaryotic cells and for producing proteinaceous materials
US4510245A (en) 1982-11-18 1985-04-09 Chiron Corporation Adenovirus promoter system
GB8308235D0 (en) 1983-03-25 1983-05-05 Celltech Ltd Polypeptides
US4816567A (en) 1983-04-08 1989-03-28 Genentech, Inc. Recombinant immunoglobin preparations
EP0154316B1 (en) 1984-03-06 1989-09-13 Takeda Chemical Industries, Ltd. Chemically modified lymphokine and production thereof
JPS6147500A (ja) 1984-08-15 1986-03-07 Res Dev Corp Of Japan キメラモノクロ−ナル抗体及びその製造法
EP0173494A3 (en) 1984-08-27 1987-11-25 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Chimeric receptors by dna splicing and expression
GB8422238D0 (en) 1984-09-03 1984-10-10 Neuberger M S Chimeric proteins
JPS61134325A (ja) 1984-12-04 1986-06-21 Teijin Ltd ハイブリツド抗体遺伝子の発現方法
US5168062A (en) 1985-01-30 1992-12-01 University Of Iowa Research Foundation Transfer vectors and microorganisms containing human cytomegalovirus immediate-early promoter-regulatory DNA sequence
US4683202A (en) 1985-03-28 1987-07-28 Cetus Corporation Process for amplifying nucleic acid sequences
US4683195A (en) 1986-01-30 1987-07-28 Cetus Corporation Process for amplifying, detecting, and/or-cloning nucleic acid sequences
US4968615A (en) 1985-12-18 1990-11-06 Ciba-Geigy Corporation Deoxyribonucleic acid segment from a virus
US5225539A (en) 1986-03-27 1993-07-06 Medical Research Council Recombinant altered antibodies and methods of making altered antibodies
DE3631229A1 (de) 1986-09-13 1988-03-24 Basf Ag Monoklonale antikoerper gegen humanen tumornekrosefaktor (tnf) und deren verwendung
US5702909A (en) 1987-11-06 1997-12-30 Washington Research Foundation Methods of detecting collagen type II degradation in vivo
US5300434A (en) 1987-11-06 1994-04-05 Washington Research Foundation Hybridoma cell line producing an antibody to type-I collagen amino-terminal telopeptide
US6153732A (en) * 1987-11-06 2000-11-28 Washington Research Foundation Kit for detecting analyte indicative of type II collagen resorption in vivo
US5223409A (en) 1988-09-02 1993-06-29 Protein Engineering Corp. Directed evolution of novel binding proteins
DE68925966T2 (de) 1988-12-22 1996-08-29 Kirin Amgen Inc Chemisch modifizierte granulocytenkolonie erregender faktor
US5530101A (en) 1988-12-28 1996-06-25 Protein Design Labs, Inc. Humanized immunoglobulins
IL162181A (en) 1988-12-28 2006-04-10 Pdl Biopharma Inc A method of producing humanized immunoglubulin, and polynucleotides encoding the same
US5959087A (en) 1989-08-07 1999-09-28 Peptide Technology, Ltd. Tumour necrosis factor binding ligands
US6498237B2 (en) 1989-08-07 2002-12-24 Peptech Limited Tumor necrosis factor antibodies
WO1991003553A1 (en) 1989-09-05 1991-03-21 Immunex Corporation TUMOR NECROSIS FACTOR-α AND -β RECEPTORS
US5136248A (en) 1990-01-29 1992-08-04 Niagara Mohawk Power Corporation Method and detector for identifying insulator flashover
US5427908A (en) 1990-05-01 1995-06-27 Affymax Technologies N.V. Recombinant library screening methods
GB9015198D0 (en) 1990-07-10 1990-08-29 Brien Caroline J O Binding substance
CA2109602C (en) 1990-07-10 2002-10-01 Gregory P. Winter Methods for producing members of specific binding pairs
ES2113940T3 (es) 1990-12-03 1998-05-16 Genentech Inc Metodo de enriquecimiento para variantes de proteinas con propiedades de union alteradas.
DE69233697T2 (de) 1991-03-01 2008-01-24 Dyax Corp., Cambridge Verfahren zur Entwicklung von bindenden Mikroproteinen
US20060246073A1 (en) 1991-03-18 2006-11-02 Knight David M Anti-TNF antibodies and peptides of human tumor necrosis factor
US20040120952A1 (en) 2000-08-07 2004-06-24 Centocor, Inc Anti-TNF antibodies and peptides of human tumor necrosis factor
US6277969B1 (en) 1991-03-18 2001-08-21 New York University Anti-TNF antibodies and peptides of human tumor necrosis factor
US20070298040A1 (en) 1991-03-18 2007-12-27 Centocor, Inc. Methods of treating seronegative arthropathy with anti-TNF antibodies
US7192584B2 (en) 1991-03-18 2007-03-20 Centocor, Inc. Methods of treating psoriasis with anti-TNF antibodies
US5656272A (en) 1991-03-18 1997-08-12 New York University Medical Center Methods of treating TNF-α-mediated Crohn's disease using chimeric anti-TNF antibodies
EP0580737B1 (en) 1991-04-10 2004-06-16 The Scripps Research Institute Heterodimeric receptor libraries using phagemids
DE4122599C2 (de) 1991-07-08 1993-11-11 Deutsches Krebsforsch Phagemid zum Screenen von Antikörpern
WO1993006213A1 (en) 1991-09-23 1993-04-01 Medical Research Council Production of chimeric antibodies - a combinatorial approach
MX9301942A (es) 1992-04-02 1994-08-31 Smithkline Beecham Corp Derivados de ciclohexan-ilideno novedosos.
JPH07504203A (ja) 1992-09-15 1995-05-11 イミュネックス・コーポレーション 腫瘍壊死因子アンタゴニストを用いるｔｎｆ−依存性炎症の治療方法
US5605798A (en) 1993-01-07 1997-02-25 Sequenom, Inc. DNA diagnostic based on mass spectrometry
EP1262564A3 (en) 1993-01-07 2004-03-31 Sequenom, Inc. Dna sequencing by mass spectrometry
ATE220114T1 (de) 1993-03-19 2002-07-15 Sequenom Inc Dns-sequenzbestimmung durch massenspektrometrie auf dem weg des abbaus mit exonuklease
US6090382A (en) 1996-02-09 2000-07-18 Basf Aktiengesellschaft Human antibodies that bind human TNFα
CN103275221B (zh) 1996-02-09 2016-08-17 艾伯维生物技术有限公司 结合人TNFα的人抗体
GB9702252D0 (en) * 1997-02-06 1997-03-26 Univ Sheffield Medical The Sch Collagen assay
US6506607B1 (en) 1997-12-24 2003-01-14 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Methods and compositions for the identification and assessment of prostate cancer therapies and the diagnosis of prostate cancer
US6607879B1 (en) 1998-02-09 2003-08-19 Incyte Corporation Compositions for the detection of blood cell and immunological response gene expression
US6642007B1 (en) * 1998-11-02 2003-11-04 Pfizer Inc. Assays for measurement of type II collagen fragments in urine
US6423321B2 (en) * 1999-02-24 2002-07-23 Edward L. Tobinick Cytokine antagonists for the treatment of sensorineural hearing loss
UA81743C2 (ru) 2000-08-07 2008-02-11 Центокор, Инк. МОНОКЛОНАЛЬНОЕ АНТИТЕЛО ЧЕЛОВЕКА, КОТОРОЕ СПЕЦИФИЧЕСКИ СВЯЗЫВАЕТСЯ С ФАКТОРОМ НЕКРОЗА ОПУХОЛЕЙ АЛЬФА (ФНПα), ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, КОТОРАЯ ЕГО СОДЕРЖИТ, И СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ РЕВМАТОИДНОГО АРТРИТА
US20060018907A1 (en) 2000-08-07 2006-01-26 Centocor, Inc. Anti-TNF antibodies and peptides of human tumor necrosis factor
US20050249735A1 (en) 2000-08-07 2005-11-10 Centocor, Inc. Methods of treating ankylosing spondylitis using anti-TNF antibodies and peptides of human tumor necrosis factor
EP1345968A2 (en) 2000-12-28 2003-09-24 Altus Biologics Inc. Crystals of whole antibodies and fragments thereof and methods for making and using them
CA2439852A1 (en) 2001-03-02 2002-09-12 Christine Dingivan Methods of preventing or treating inflammatory or autoimmune disorders by administering integrin alphav beta3 antagonists
US20030012786A1 (en) 2001-05-25 2003-01-16 Teoh Leah S. Use of anti-TNF antibodies as drugs in treating septic disorders of anemic patients
CA2385745C (en) 2001-06-08 2015-02-17 Abbott Laboratories (Bermuda) Ltd. Methods of administering anti-tnf.alpha. antibodies
US20030161828A1 (en) 2002-02-19 2003-08-28 Abbott Gmbh & Co. Kg Use of TNF antagonists as drugs for the treatment of patients with an inflammatory reaction and without suffering from total organ failure
US20030206898A1 (en) 2002-04-26 2003-11-06 Steven Fischkoff Use of anti-TNFalpha antibodies and another drug
US20040009172A1 (en) 2002-04-26 2004-01-15 Steven Fischkoff Use of anti-TNFalpha antibodies and another drug
US20090280065A1 (en) 2006-04-10 2009-11-12 Willian Mary K Uses and Compositions for Treatment of Psoriasis
CN102755646A (zh) * 2002-07-19 2012-10-31 艾博特生物技术有限公司 TNF α相关疾病的治疗
US20040033228A1 (en) 2002-08-16 2004-02-19 Hans-Juergen Krause Formulation of human antibodies for treating TNF-alpha associated disorders
MY150740A (en) 2002-10-24 2014-02-28 Abbvie Biotechnology Ltd Low dose methods for treating disorders in which tnf? activity is detrimental
AU2003287299A1 (en) 2002-11-01 2004-06-07 Bayer Healthcare Llc Process for concentration of macromolecules
US20040086532A1 (en) 2002-11-05 2004-05-06 Allergan, Inc., Botulinum toxin formulations for oral administration
JP2006510005A (ja) * 2002-11-08 2006-03-23 バーンズ − ジューウィッシュ・ホスピタル 非連結コラーゲン合成および分解測定法
CN1225479C (zh) * 2002-12-23 2005-11-02 马菁 肿瘤坏死因子抗体，其制备方法以及药物组合物
BRPI0507608A (pt) 2004-02-12 2007-07-03 Merck Patent Gmbh formulações de anticorpos anti-egfr lìquidas altamente concentradas
TWI439284B (zh) 2004-04-09 2014-06-01 Abbvie Biotechnology Ltd 用於治療ＴＮＦα相關失調症之多重可變劑量療法
US20060083741A1 (en) 2004-10-08 2006-04-20 Hoffman Rebecca S Treatment of respiratory syncytial virus (RSV) infection
WO2007011390A2 (en) 2004-10-09 2007-01-25 Government Of The United States As Represented By The Secretary Of The Army Large-scale production of human serum butyrylcholinesterase as a bioscavenger
US7485468B2 (en) 2004-10-15 2009-02-03 Galapagos Bv Molecular targets and compounds, and methods to identify the same, useful in the treatment of joint degenerative and inflammatory diseases
US7541028B2 (en) * 2005-01-04 2009-06-02 Gp Medical, Inc. Nanoparticles for monoclonal antibody delivery
WO2006113666A2 (en) 2005-04-19 2006-10-26 Massachusetts Institute Of Technology Amphiphilic polymers and methods of use thereof
KR101465456B1 (ko) 2005-05-16 2014-11-27 애브비 바이오테크놀로지 리미티드 미란성 다발관절염의 치료를 위한 ｔｎｆ 억제제의 용도
US20070041905A1 (en) 2005-08-19 2007-02-22 Hoffman Rebecca S Method of treating depression using a TNF-alpha antibody
TWI424161B (zh) 2005-11-01 2014-01-21 Abbvie Biotechnology Ltd 利用生物標記診斷關節黏連脊椎炎之方法及組合物
US20070202051A1 (en) 2006-02-10 2007-08-30 Pari Gmbh Aerosols for sinunasal drug delivery
EP3088410A3 (en) 2006-04-05 2016-12-28 AbbVie Biotechnology Ltd Antibody purification
US20090317399A1 (en) 2006-04-10 2009-12-24 Pollack Paul F Uses and compositions for treatment of CROHN'S disease
EP2012586A4 (en) 2006-04-10 2010-08-18 Abbott Biotech Ltd USES AND COMPOSITIONS FOR THE TREATMENT OF ANKYLOSANTE SPONDYLARTHRITIS
US20080118496A1 (en) 2006-04-10 2008-05-22 Medich John R Uses and compositions for treatment of juvenile rheumatoid arthritis
US9605064B2 (en) 2006-04-10 2017-03-28 Abbvie Biotechnology Ltd Methods and compositions for treatment of skin disorders
EP2010214A4 (en) 2006-04-10 2010-06-16 Abbott Biotech Ltd USES AND COMPOSITIONS FOR THE TREATMENT OF RHEUMATOID ARTHRITIS
EP2666472A3 (en) 2006-04-10 2014-04-02 Abbott Biotechnology Ltd Uses and compositions for treatment of psoriatic arthritis
US20080131374A1 (en) 2006-04-19 2008-06-05 Medich John R Uses and compositions for treatment of rheumatoid arthritis
US20080311043A1 (en) 2006-06-08 2008-12-18 Hoffman Rebecca S Uses and compositions for treatment of psoriatic arthritis
US20100021451A1 (en) 2006-06-08 2010-01-28 Wong Robert L Uses and compositions for treatment of ankylosing spondylitis
EP2043711A4 (en) 2006-06-30 2017-08-30 AbbVie Biotechnology Ltd Automatic injection device
SG174804A1 (ru) 2006-09-13 2011-10-28 Abbott Lab
EP2684895A1 (en) 2006-10-27 2014-01-15 AbbVie Biotechnology Ltd Crystalline anti-hTNFalpha antibodies
EP2165194A4 (en) 2007-05-31 2010-09-08 Abbott Lab BIOMARKERS FOR PREDICTING RESPONSABILITY TO TNF ALPHA INHIBITORS IN AUTOIMMUNE DISEASES
WO2008150490A2 (en) 2007-06-01 2008-12-11 Abbott Biotechnology Ltd. Uses and compositions for treatment of psoriasis and crohn's disease
EP2171451A4 (en) 2007-06-11 2011-12-07 Abbott Biotech Ltd METHOD FOR TREATING JUVENILIAN IDIOPATHIC ARTHRITIS
CN101848733A (zh) 2007-07-13 2010-09-29 艾博特生物技术有限公司 用于肺部给予TNFα抑制剂的方法和组合物
MX2010001488A (es) 2007-08-08 2010-03-01 Abbott Lab Composiciones y metodos para cristalizar anticuerpos.
JP5759722B2 (ja) 2007-08-28 2015-08-05 アッヴィ バイオテクノロジー リミテッド アダリムマブの結合蛋白質を含む組成物及び方法
US20130195888A1 (en) 2007-11-30 2013-08-01 Abbvie Ultrafiltration and diafiltration formulation methods for protein processing
KR20190045414A (ko) 2007-11-30 2019-05-02 애브비 바이오테크놀로지 리미티드 단백질 제형 및 이의 제조방법
US8883146B2 (en) 2007-11-30 2014-11-11 Abbvie Inc. Protein formulations and methods of making same
CN101965514A (zh) 2008-01-03 2011-02-02 艾博特生物技术有限公司 预测化合物在治疗银屑病中的长期功效
WO2009091912A2 (en) 2008-01-15 2009-07-23 Abbott Laboratories Improved mammalian expression vectors and uses thereof
WO2009090189A1 (en) 2008-01-15 2009-07-23 Abbott Gmbh & Co.Kg Powdered protein compositions and methods of making same
JP2011517672A (ja) 2008-03-24 2011-06-16 アボツト・バイオテクノロジー・リミテツド 骨損失を治療するための方法及び組成物
US9094979B2 (en) 2008-05-16 2015-07-28 Qualcomm Incorporated Load balancing in a wireless communication system
WO2010127146A1 (en) 2009-04-29 2010-11-04 Abbott Biotechnology Ltd Automatic injection device
CN102458469B (zh) 2009-05-04 2014-12-24 艾伯维生物技术有限公司 人抗TNF-α抗体的稳定高蛋白质浓度制剂
IT1395574B1 (it) 2009-09-14 2012-10-16 Guala Dispensing Spa Dispositivo di erogazione
WO2011097301A2 (en) 2010-02-02 2011-08-11 Abbott Biotechnology Ltd. METHODS AND COMPOSITIONS FOR PREDICTING RESPONSIVENESS TO TREATMENT WITH TNF-α INHIBITOR
HUE039740T2 (hu) 2010-06-03 2019-01-28 Abbvie Biotechnology Ltd Alkalmazások és készítmények hidradenitis suppurativa (HS) kezelésére

Also Published As

Publication number Publication date
IL190964A0 (en) 2008-12-29
US7919264B2 (en) 2011-04-05
TW200736611A (en) 2007-10-01
WO2007089303A3 (en) 2008-01-03
NZ595340A (en) 2013-04-26
JP2014013241A (ja) 2014-01-23
TWI424161B (zh) 2014-01-21
US20120129185A1 (en) 2012-05-24
SG169361A1 (en) 2011-03-30
JP2015096856A (ja) 2015-05-21
KR101468523B1 (ko) 2014-12-22
US9086418B2 (en) 2015-07-21
AU2006337105B2 (en) 2013-05-02
DK1948235T3 (da) 2013-11-25
KR20080072643A (ko) 2008-08-06
JP2009523226A (ja) 2009-06-18
JP2012093361A (ja) 2012-05-17
EP1948235A2 (en) 2008-07-30
NZ608431A (en) 2014-11-28
CA2626804A1 (en) 2007-08-09
EP1948235B1 (en) 2013-08-28
PT1948235E (pt) 2013-11-26
EP1948235A4 (en) 2008-11-26
JP5198277B2 (ja) 2013-05-15
KR20140012160A (ko) 2014-01-29
WO2007089303A9 (en) 2009-04-23
PL1948235T3 (pl) 2014-01-31
EP2357479A1 (en) 2011-08-17
ES2431643T3 (es) 2013-11-27
CN103336129A (zh) 2013-10-02
IL210876A0 (en) 2011-04-28
US20070172897A1 (en) 2007-07-26
RU2438704C2 (ru) 2012-01-10
BRPI0618085A2 (pt) 2011-08-16
CN101663048A (zh) 2010-03-03
HRP20131112T1 (hr) 2014-01-03
SI1948235T1 (sl) 2013-12-31
RU2011126441A (ru) 2013-01-10
HK1123199A1 (en) 2009-06-12
NZ567286A (en) 2012-03-30
TW201337266A (zh) 2013-09-16
RS53055B (en) 2014-04-30
WO2007089303A2 (en) 2007-08-09
AU2006337105A1 (en) 2007-08-09

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2008121880A (ru) Способы и композиции для диагностики анкилозирующих спондилитов с использованием биомаркеров
JP2009523226A5 (ru)
JP6095702B2 (ja) 線維症バイオマーカアッセイ
AU2007319654B2 (en) ELISA for VEGF
WO2010065072A8 (en) Antagonists of il-6 to raise albumin and/or lower crp
RU2413735C2 (ru) Антитела и родственные молекулы, связывающиеся с белками 161p2f10b
US7803553B2 (en) Methods of use of antibodies which recognize a protease cleavage site of an LAP fragment of TGF-β
WO2011066369A3 (en) Antagonists of il-6 to raise albumin and/or lower crp
RU2005116225A (ru) Антитела, специфичные к фактору некроза опухолей, и их применение
RU2008143196A (ru) Лечение опухолей, экспрессирующих мутантные egf рецепторы
KR20120041175A (ko) 미량 존재하는 인간 혈장 단백질 바이오마커의 신규 패널을 이용한 간성 섬유증의 임상적 진단
JP6033459B2 (ja) Ｂｍｐ−６抗体
JP2018512417A5 (ru)
JP2020510409A5 (ru)
RU2011123655A (ru) Полностью гуманизированные антитела против n-кадгерина
JP2017524362A5 (ru)
EP2205975A2 (en) Biomarker for the prediction of responsiveness to an anti-tumour necrosis factor alpha (tnf) treatment
KR20220117317A (ko) Cxcl10 결합 단백질 및 이의 용도
ATE423133T1 (de) Verfahren und materialien zur behandlung von entzündungen unter verwendung eines polypeptides das einen eigenen-c5 aminosaüresegment und einen nicht-eigenen aminosaüresegment enthält
JP2015523572A (ja) 抗ｍｉｆ免疫組織化学法
Lamb et al. A peroxidase-linked enzyme immunoassay for tumour necrosis factor α utilising alternative colorimetric or chemilumimetric substrates
KR101592854B1 (ko) Anks1a 단백질을 포함하는 뇌수종 진단용 바이오마커 조성물
KR20140044769A (ko) 생물학적 약물을 사용한 환자의 치료를 최적화하는 방법
GB2600273A (en) Antibody to leptin receptor
US20240125802A1 (en) Immunoassay for Detecting Eosinophilic Esophagitis

Legal Events

Date Code Title Description
PD4A Correction of name of patent owner
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20151101