RU2008118201A - Антагонист рецептора s1p3 - Google Patents

Антагонист рецептора s1p3 Download PDF

Info

Publication number
RU2008118201A
RU2008118201A RU2008118201/04A RU2008118201A RU2008118201A RU 2008118201 A RU2008118201 A RU 2008118201A RU 2008118201/04 A RU2008118201/04 A RU 2008118201/04A RU 2008118201 A RU2008118201 A RU 2008118201A RU 2008118201 A RU2008118201 A RU 2008118201A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
group
dimethyl
butanone
chlorophenylhydrazono
substituted
Prior art date
Application number
RU2008118201/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2424227C2 (ru
Inventor
Син-я ОХНУМА (JP)
Син-я ОХНУМА
Такеси ХАСЕГАВА (JP)
Такеси ХАСЕГАВА
Томоюки САДА (JP)
Томоюки САДА
Original Assignee
Тоа Эйо Лтд. (Jp)
Тоа Эйо Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Тоа Эйо Лтд. (Jp), Тоа Эйо Лтд. filed Critical Тоа Эйо Лтд. (Jp)
Publication of RU2008118201A publication Critical patent/RU2008118201A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2424227C2 publication Critical patent/RU2424227C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C317/00—Sulfones; Sulfoxides
    • C07C317/26—Sulfones; Sulfoxides having sulfone or sulfoxide groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton
    • C07C317/32—Sulfones; Sulfoxides having sulfone or sulfoxide groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton with sulfone or sulfoxide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton
    • C07C317/34—Sulfones; Sulfoxides having sulfone or sulfoxide groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton with sulfone or sulfoxide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton having sulfone or sulfoxide groups and amino groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings being part of the same non-condensed ring or of a condensed ring system containing that ring
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/06—Antiarrhythmics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C257/00—Compounds containing carboxyl groups, the doubly-bound oxygen atom of a carboxyl group being replaced by a doubly-bound nitrogen atom, this nitrogen atom not being further bound to an oxygen atom, e.g. imino-ethers, amidines
    • C07C257/10—Compounds containing carboxyl groups, the doubly-bound oxygen atom of a carboxyl group being replaced by a doubly-bound nitrogen atom, this nitrogen atom not being further bound to an oxygen atom, e.g. imino-ethers, amidines with replacement of the other oxygen atom of the carboxyl group by nitrogen atoms, e.g. amidines
    • C07C257/22—Compounds containing carboxyl groups, the doubly-bound oxygen atom of a carboxyl group being replaced by a doubly-bound nitrogen atom, this nitrogen atom not being further bound to an oxygen atom, e.g. imino-ethers, amidines with replacement of the other oxygen atom of the carboxyl group by nitrogen atoms, e.g. amidines having nitrogen atoms of amidino groups further bound to nitrogen atoms, e.g. hydrazidines
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/72—Nitrogen atoms
    • C07D213/74—Amino or imino radicals substituted by hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/04—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, directly attached to the ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D217/00—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems
    • C07D217/02—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with only hydrogen atoms or radicals containing only carbon and hydrogen atoms, directly attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring; Alkylene-bis-isoquinolines
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/16—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms
    • C07D295/18—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms by radicals derived from carboxylic acids, or sulfur or nitrogen analogues thereof
    • C07D295/182—Radicals derived from carboxylic acids
    • C07D295/185—Radicals derived from carboxylic acids from aliphatic carboxylic acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D307/38—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D307/40—Radicals substituted by oxygen atoms
    • C07D307/46—Doubly bound oxygen atoms, or two oxygen atoms singly bound to the same carbon atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D333/22—Radicals substituted by doubly bound hetero atoms, or by two hetero atoms other than halogen singly bound to the same carbon atom

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
  • Quinoline Compounds (AREA)
  • Other In-Based Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Furan Compounds (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)

Abstract

1. Ариламидразоновое производное, представленное формулой (1) ! ! где R1 представляет собой C2-C8 алкильную группу, которая может быть замещена, фенильную группу, которая может быть замещена, ароматическую гетероциклическую группу, которая может быть замещена, C2-C8 алкоксигруппу, которая может быть замещена, или -NR4R5 (где R4 и R5, которые являются одинаковыми или отличными друг от друга, каждый представляет собой атом водорода или низшую алкильную группу, которая может быть замещена, или R4 и R5 могут объединяться со смежным атом азота с образованием азотсодержащего гетероциклического кольца, которое может быть замещено); ! R2 и R3, которые являются одинаковыми или отличными друг от друга, каждый представляет собой атом водорода, атом галогена, галоген-низшую алкильную группу, низшую алкильную группу, низшую алкинильную группу, низшую алкоксигруппу, цианогруппу, низшую алканоильную группу или низшую алкилсульфонильную группу; ! A представляет собой бензольное кольцо или гетероциклическое кольцо; ! D представляет собой простую связь или метилен; ! m представляет собой целое число, имеющее значение от 1 до 3, и n представляет собой целое число, имеющее значение от 1 до 5 (при условии исключения соединений, характеризующихся следующими условиями: когда R1 представляет собой этоксигруппу, R2 представляет собой 2,4-дихлоргруппу, R3 представляет собой атом водорода, A представляет собой бензольное кольцо и D представляет собой метилен; и когда R1 представляет собой этоксигруппу, R2 представляет собой 2,4-дихлоргруппу, ! R3 представляет собой атом водорода, 2-метильную группу, 4-метильную группу, 4-метоксигруппу или 4-этоксигруппу, A представляет с�

Claims (15)

1. Ариламидразоновое производное, представленное формулой (1)
Figure 00000001
где R1 представляет собой C2-C8 алкильную группу, которая может быть замещена, фенильную группу, которая может быть замещена, ароматическую гетероциклическую группу, которая может быть замещена, C2-C8 алкоксигруппу, которая может быть замещена, или -NR4R5 (где R4 и R5, которые являются одинаковыми или отличными друг от друга, каждый представляет собой атом водорода или низшую алкильную группу, которая может быть замещена, или R4 и R5 могут объединяться со смежным атом азота с образованием азотсодержащего гетероциклического кольца, которое может быть замещено);
R2 и R3, которые являются одинаковыми или отличными друг от друга, каждый представляет собой атом водорода, атом галогена, галоген-низшую алкильную группу, низшую алкильную группу, низшую алкинильную группу, низшую алкоксигруппу, цианогруппу, низшую алканоильную группу или низшую алкилсульфонильную группу;
A представляет собой бензольное кольцо или гетероциклическое кольцо;
D представляет собой простую связь или метилен;
m представляет собой целое число, имеющее значение от 1 до 3, и n представляет собой целое число, имеющее значение от 1 до 5 (при условии исключения соединений, характеризующихся следующими условиями: когда R1 представляет собой этоксигруппу, R2 представляет собой 2,4-дихлоргруппу, R3 представляет собой атом водорода, A представляет собой бензольное кольцо и D представляет собой метилен; и когда R1 представляет собой этоксигруппу, R2 представляет собой 2,4-дихлоргруппу,
R3 представляет собой атом водорода, 2-метильную группу, 4-метильную группу, 4-метоксигруппу или 4-этоксигруппу, A представляет собой бензольное кольцо и D представляет собой простую связь),
или его фармацевтически приемлемая соль.
2. Ариламидразоновое производное, представленное формулой (1a)
Figure 00000002
где R1 представляет собой C2-C8 алкильную группу, которая может быть замещена, фенильную группу, которая может быть замещена, ароматическую гетероциклическую группу, которая может быть замещена, C2-C8 алкоксигруппу, которая может быть замещена, или -NR4R5 (где R4 и R5, которые являются одинаковыми или отличными друг от друга, каждый представляет собой атом водорода или низшую алкильную группу, которая может быть замещена, или R4 и R5 могут объединяться со смежным атом азота с образованием азотсодержащего гетероциклического кольца, которое может быть замещено);
R2 и R3, которые являются одинаковыми или отличными друг от друга, каждый представляет собой атом водорода, атом галогена, галоген-низшую алкильную группу, низшую алкильную группу, низшую алкинильную группу, низшую алкоксигруппу, цианогруппу, низшую алканоильную группу или низшую алкилсульфонильную группу;
A представляет собой бензольное кольцо или гетероциклическое кольцо;
m представляет собой целое число, имеющее значение от 1 до 3, и n представляет собой целое число, имеющее значение от 1 до 5 (при условии исключения соединений, характеризующихся следующими условиями: когда R1 представляет собой этоксигруппу, R2 представляет собой 2,4-дихлоргруппу, R3 представляет собой атом водорода, 2-метильную группу, 4-метильную группу, 4-метоксигруппу или 4-этоксигруппу, и A представляет собой бензольное кольцо),
или его фармацевтически приемлемая соль.
3. Ариламидразоновое производное или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где R1 представляет собой C2-C8 алкильную группу, которая может быть замещена атомом галогена или C1-C8 алкоксигруппой; фенильную группу, которая может быть замещена атомом галогена, C1-C8 алкильной группой, галоген-C1-C8 алкильной группой или C1-C8 алкоксигруппой; ароматическую гетероциклическую группу, которая может быть замещена атомом галогена, C1-C8 алкильной группой, галоген-C1-C8 алкильной группой или C1-C8 алкоксигруппой; C2-C8 алкоксигруппу, которая может быть замещена атомом галогена или C1-C8 алкоксигруппой; или -NR4R5 (где R4 и R5, которые являются одинаковыми или отличными друг от друга, каждый представляет собой атом водорода или C1-C8 алкильную группу, которая может быть замещена атомом галогена или C1-C8 алкоксигруппой, или R4 и R5 могут объединяться со смежным атом азота с образованием азотсодержащего гетероциклического кольца, которое может быть замещено атомом галогена, C1-C8 алкильной группой, фенильной группой или C1-C8 алкоксигруппой, и
R2 и R3, которые являются одинаковыми или отличными друг от друга, каждый представляет собой атом водорода, атом галогена, галоген-C1-C8 алкильную группу,
C1-C8 алкильную группу, C2-C6 алкинильную группу, C1-C8 алкоксигруппу, цианогруппу, C2-C6 алканоильную группу или C1-C8 алкилсульфонильную группу.
4. Ариламидразоновое производное или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где R1 представляет собой линейную или разветвленную C2-C6 алкильную группу или ароматическую гетероциклическую группу.
5. Ариламидразоновое производное или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где R1 представляет собой н-бутильную группу, трет-бутильную группу, 1-этилпропильную группу, 2,2-диметилпропильную группу или фурильную группу.
6. Ариламидразоновое производное или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где R2 и R3, которые являются одинаковыми или отличными друг от друга, представляют собой атом водорода, атом галогена, линейную C1-C8 алкильную группу или C2-C6 алкинильную группу, где их положение замещения представляет собой метаположение или параположение.
7. Ариламидразоновое производное или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где R2 и R3, которые являются одинаковыми или отличными друг от друга, каждый представляет собой атом водорода, атом галогена, метильную группу или этинильную группу, где их положение замещения представляет собой метаположение или параположение.
8. Ариламидразоновое производное или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где A представляет собой бензольное кольцо, пиридиновое кольцо, хинолиновое кольцо или изохинолиновое кольцо.
9. Ариламидразоновое производное или его фармацевтически приемлемая соль, выбранное из следующих соединений:
1-(4-хлорфенилгидразоно)-1-(3-фторфениламино)-3,3-диметил-2-бутанон,
1-(4-хлорфениламино)-1-(4-хлорфенилгидразоно)-3,3-диметил-2-бутанон,
1-(4-хлорфенилгидразоно)-1-(3,5-дифторфениламино)-3,3-диметил-2-бутанон,
1-(4-хлорфенилгидразоно)-1-(3,5-дихлорфениламино)-3,3-диметил-2-бутанон,
1-(4-хлорфенилгидразоно)-1-(3,4-дихлорфениламино)-3,3-диметил-2-бутанон,
1-(3-хлорфенилгидразоно)-1-(3-фторфениламино)-3,3-диметил-2-бутанон,
1-(4-хлорфениламино)-1-(3-хлорфенилгидразоно)-3,3-диметил-2-бутанон,
1-(3-хлорфенилгидразоно)-1-(3,5-дихлорфениламино)-3,3-диметил-2-бутанон,
1-(3-хлорфенилгидразоно)-1-(3,4-дихлорфениламино)-3,3-диметил-2-бутанон,
1-(3-фторфениламино)-1-(фенилгидразоно)-3,3-диметил-2-бутанон,
1-(4-хлорфениламино)-1-(фенилгидразоно)-3,3-диметил-2-бутанон,
1-(3,5-дихлорфениламино)-1-(фенилгидразоно)-3,3-диметил-2-бутанон,
1-(3,4-дихлорфениламино)-1-(фенилгидразоно)-3,3-диметил-2-бутанон,
1-(3-фторфениламино)-1-(4-фторфенилгидразоно)-3,3-диметил-2-бутанон,
1-(4-фторфениламино)-1-(4-фторфенилгидразоно)-3,3-диметил-2-бутанон,
1-(4-хлорфениламино)-1-(4-фторфенилгидразоно)-3,3-диметил-2-бутанон,
1-(4-бромфениламино)-1-(4-фторфенилгидразоно)-3,3-диметил-2-бутанон,
1-(3,5-дихлорфениламино)-1-(4-фторфенилгидразоно)-3,3-диметил-2-бутанон,
1-(3,4-дихлорфениламино)-1-(4-фторфенилгидразоно)-3,3-диметил-2-бутанон,
1-(3-фторфениламино)-1-(4-метилфенилгидразоно)-3,3-диметил-2-бутанон,
1-(4-хлорфениламино)-1-(4-метилфенилгидразоно)-3,3-диметил-2-бутанон,
1-(4-метилфениламино)-1-(4-метилфенилгидразоно)-3,3-диметил-2-бутанон,
1-(3,5-дихлорфениламино)-1-(4-метилфенилгидразоно)-3,3-диметил-2-бутанон,
1-(3,4-дихлорфениламино)-1-(4-метилфенилгидразоно)-3,3-диметил-2-бутанон,
1-(4-бромфенилгидразоно)-1-(3-фторфениламино)-3,3-диметил-2-бутанон,
1-(4-бромфенилгидразоно)-1-(4-фторфениламино)-3,3-диметил-2-бутанон,
1-(4-бромфенилгидразоно)-1-(4-хлорфениламино)-3,3-диметил-2-бутанон,
1-(4-бромфениламино)-1-(4-бромфенилгидразоно)-3,3-диметил-2-бутанон,
1-(4-бромфенилгидразоно)-1-(4-этинилфениламино)-3,3-диметил-2-бутанон,
1-(4-бромфенилгидразоно)-1-(3,5-дихлорфениламино)-3,3-диметил-2-бутанон,
1-(4-бромфенилгидразоно)-1-(3,4-дихлорфениламино)-3,3-диметил-2-бутанон,
1-(3,4-дихлорфенилгидразоно)-1-(3-фторфениламино)-3,3-диметил-2-бутанон,
1-(4-бромфенилгидразоно)-1-(4-хлор-3-фторфениламино)-3,3-диметил-2-бутанон,
1-(4-хлорфениламино)-1-(4-этинилфенилгидразоно)-3,3-диметил-2-бутанон,
1-(3,4-дихлорфенилгидразоно)-1-(3-этинилфениламино)-3,3-диметил-2-бутанон,
1-(3-хлорфениламино)-1-(4-этинилфенилгидразоно)-3,3-диметил-2-бутанон,
1-(4-хлорфенилгидразоно)-1-(3,4-дихлорфениламино)-2-гексанон,
1-(4-хлорфениламино)-1-(4-хлорфенилгидразоно)-3-этил-2-пентанон,
1-(4-хлорфенилгидразоно)-1-(4-этинилфениламино)-2-гексанон,
1-(4-хлорфенилгидразоно)-1-(4-фторфениламино)-3-этил-2-пентанон,
1-(4-хлорфенилгидразоно)-1-(3-фторфениламино)-4,4-диметил-2-пентанон,
1-(4-хлорфенилгидразоно)-1-(4-фторфениламино)-4,4-диметил-2-пентанон,
1-(4-хлорфениламино)-1-(4-хлорфенилгидразоно)-2-гексанон,
1-(4-хлорфениламино)-1-(4-хлорфенилгидразоно)-2-(2-фурил)-2-этанон,
1-(4-хлорфенилгидразоно)-1-(4-этинилфениламино)-2-(2-фурил)-2-этанон,
1-(4-хлорфенилгидразоно)-1-(4-фторфениламино)-2-(2-фурил)-2-этанон,
1-(4-бромфениламино)-1-(4-хлорфенилгидразоно)-2-(2-фурил)-2-этанон,
4-хлор-1-(4-хлорфенилгидразоно)-1-(4-этинилфениламино)-3,3-диметил-2-бутанон,
1-(3-хлорфениламино)-1-(3,4-дихлорфенилгидразоно)-3,3-диметил-2-бутанон,
1-(4-хлорфениламино)-1-(3,4-дихлорфенилгидразоно)-3,3-диметил-2-бутанон,
1-(3-фторфениламино)-1-(4-этинилфенилгидразоно)-3,3-диметил-2-бутанон,
1-(3,4-дихлорфенилгидразоно)-1-(4-этинилфениламино)-3,3-диметил-2-бутанон,
1-(3-хлорфениламино)-1-(4-хлорфенилгидразоно)-3,3-диметил-2-бутанон,
1-(4-бромфениламино)-1-(4-хлорфенилгидразоно)-3,3-диметил-2-бутанон,
1-(4-хлор-3-фторфениламино)-1-(4-хлорфенилгидразоно)-3,3-диметил-2-бутанон,
1-(4-хлорфенилгидразоно)-1-(4-этинилфениламино)-3,3-диметил-2-бутанон,
1-(3-хлорфениламино)-1-(4-хлорфенилгидразоно)-3-этил-2-пентанон,
1-(4-этинилфениламино)-1-(4-этинилфенилгидразоно)-3,3-диметил-2-бутанон,
1-(4-хлорфениламино)-1-(4-хлорфенилгидразоно)-4,4-диметил-2-пентанон,
1-(3-хлорфениламино)-1-(4-хлорфенилгидразоно)-4,4-диметил-2-пентанон, и
1-(3-хлорфениламино)-1-(4-хлорфенилгидразоно)-2-гексанон.
10. Лекарственное средство, включающее ариламидразоновое производное или его фармацевтически приемлемую соль по п.1 в качестве активного ингредиента.
11. Терапевтическое или профилактическое средство при артериосклерозе, утолщении интимы, солидных опухолях, диабетической ретинопатии, сердечной недостаточности, ишемическом реперфузионном расстройстве, цереброваскулярном спазме после субарахноидального кровоизлияния, стенокардии или инфаркта миокарда, вызванного коронарным спазмом, гломерулонефрите, тромбозе, легочных заболеваниях, вызванных отеком легких (респираторный дистресс-синдром взрослых), брадикардии и парасимпатетически-опосредованной фибрилляции предсердия, где средство включает ариламидразоновое производное или его фармацевтически приемлемую соль по п.1 в качестве активного ингредиента.
12. Сосудорасширяющее средство, включающее ариламидразоновое производное или его фармацевтически приемлемую соль по любому из пп.1-9 в качестве активного ингредиента.
13. Антагонист S1P3 рецепторов, включающий ариламидразоновое производное или его фармацевтически приемлемую соль по п.1 в качестве активного ингредиента.
14. Фармацевтическая композиция, включающая ариламидразоновое производное или его фармацевтически приемлемую соль по п.1 и фармацевтически приемлемый носитель.
15. Фармацевтическая композиция по п.14, которая представляет собой фармацевтическую композицию для лечения и/или профилактики артериосклероза, утолщения интимы, солидных опухолей, диабетической ретинопатии, сердечной недостаточности, ишемического реперфузионного расстройства, цереброваскулярного спазма после субарахноидального кровоизлияния, стенокардии или инфаркта миокарда, вызванного коронарным спазмом, гломерулонефрита, тромбоза, легочных заболеваний, вызванных отеком легких (респираторный дистресс-синдром взрослых), брадикардии и парасимпатетически-опосредованной фибрилляции предсердия.
RU2008118201/04A 2005-10-12 2006-10-11 Антагонист рецептора s1p3 RU2424227C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2005298111 2005-10-12
JP2005-298111 2005-10-12

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2008118201A true RU2008118201A (ru) 2009-11-20
RU2424227C2 RU2424227C2 (ru) 2011-07-20

Family

ID=37942798

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008118201/04A RU2424227C2 (ru) 2005-10-12 2006-10-11 Антагонист рецептора s1p3

Country Status (7)

Country Link
US (1) US8546452B2 (ru)
EP (1) EP1935874A4 (ru)
JP (1) JP5140854B2 (ru)
CN (1) CN101282926B (ru)
CA (1) CA2626011A1 (ru)
RU (1) RU2424227C2 (ru)
WO (1) WO2007043568A1 (ru)

Families Citing this family (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2006009092A1 (ja) 2004-07-16 2006-01-26 Kyorin Pharmaceutical Co., Ltd. 効果的な医薬の使用法及び副作用発現の防御に関する方法
EP1806338B1 (en) 2004-10-12 2016-01-20 Kyorin Pharmaceutical Co., Ltd. Process for producing 2-amino-2-[2-[4-(3-benzyloxy-phenylthio)-2-chlorophenyl[ethyl]-1,3-propanediol hydrochloride and hydrates thereof. and intermediates the production thereof
CN101277687B (zh) 2005-10-07 2012-07-18 杏林制药株式会社 以2-氨基-1,3-丙二醇衍生物作为有效成分的肝脏疾病治疗剂及肝脏疾病治疗方法
TWI389683B (zh) 2006-02-06 2013-03-21 Kyorin Seiyaku Kk A therapeutic agent for an inflammatory bowel disease or an inflammatory bowel disease treatment using a 2-amino-1,3-propanediol derivative as an active ingredient
AU2007279311A1 (en) * 2006-07-25 2008-01-31 Alcon Research, Ltd. Antagonists of endothelial differentiation gene subfamily 3 (Edg-3, S1P3) receptors for prevention and treatment of ocular disorders
MX2009001457A (es) 2006-08-08 2009-02-19 Kyorin Seiyaku Kk Derivados de aminoalcohol e inmunosupresores que contienen lo mismo como ingrediente activo.
SG174028A1 (en) 2006-08-08 2011-09-29 Kyorin Seiyaku Kk Aminophosphoric acid ester derivative and s1p receptor modulator containing the same as active ingredient
WO2009074969A2 (en) * 2007-12-12 2009-06-18 University Of Lausanne Sphingosine-1-phosphate, analogs and antagonists for use as medicaments
TW200946105A (en) 2008-02-07 2009-11-16 Kyorin Seiyaku Kk Therapeutic agent or preventive agent for inflammatory bowel disease containing amino alcohol derivative as active ingredient
BR112012000320A2 (pt) 2009-07-09 2016-03-22 Kyorin Seiyaku Kk derivado de sulfeto de difenil, hidrato ou um sal farmaceuticamente aceitável do mesmo, medicamento baseado na ação antagônica-receptor da esfingosina-1-fosfato 3 (s1p3) e composição farmacêutica
TWI519539B (zh) 2010-12-21 2016-02-01 Kyorin Seiyaku Kk Diphenyl sulfide derivatives and pharmaceuticals as an active ingredient thereof
US20140336365A1 (en) * 2011-08-05 2014-11-13 Deron R. Herr Cdr regions of monoclonal antibody that antagonize sphinogosine 1-phosphate and related methods
EP2878339A1 (en) * 2013-12-02 2015-06-03 Siena Biotech S.p.A. SIP3 antagonists
WO2017190077A1 (en) * 2016-04-29 2017-11-02 Wayne State University Ty-52156 compounds for the treatment of cancer
CN112203509A (zh) * 2018-05-25 2021-01-08 国立大学法人京都大学 冷冻损伤抑制方法和冷冻损伤预防用组合物

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2724819A1 (de) * 1977-06-02 1978-12-07 Hoechst Ag Bis-phenyl-triazolone und verfahren zu ihrer herstellung
DE2725148A1 (de) 1977-06-03 1978-12-14 Hoechst Ag 1-aryl-4-alkyl-1,2,4-triazol-5-one und verfahren zu ihrer herstellung
GB8520774D0 (en) 1985-08-20 1985-09-25 Shell Int Research Diphenyl ether herbicides
DE4114543A1 (de) * 1991-05-04 1992-11-05 Dresden Arzneimittel Neue amidrazonderivate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als lipoxygenasehemmer
JP2002212070A (ja) 2001-01-24 2002-07-31 Ono Pharmaceut Co Ltd アスパラギン酸誘導体を有効成分として含有するスフィンゴシン−１−リン酸拮抗剤
CA2437358A1 (en) 2001-01-30 2002-08-22 University Of Virginia Patent Foundation Agonists and antagonists of sphingosine-1-phosphate receptors
JP2002332278A (ja) 2001-05-08 2002-11-22 Human Science Shinko Zaidan Ｅｄｇ受容体拮抗作用を有する複素環誘導体
JP2005112721A (ja) 2001-11-06 2005-04-28 Maruha Corp 含窒素化合物、製造法、及びその利用方法
JP4035759B2 (ja) 2001-11-06 2008-01-23 独立行政法人産業技術総合研究所 アミノアルコールリン酸化合物、製造方法、及びその利用方法
CA2473740A1 (en) 2002-01-18 2003-07-31 David Solow-Cordero Methods of treating conditions associated with an edg receptor
JP2005247691A (ja) 2004-03-01 2005-09-15 Toa Eiyo Ltd Ｓ１ｐ３受容体拮抗薬
EP1827606A2 (en) 2004-12-06 2007-09-05 University Of Virginia Patent Foundation Aryl amide sphingosine 1-phosphate analogs

Also Published As

Publication number Publication date
CA2626011A1 (en) 2007-04-19
CN101282926A (zh) 2008-10-08
JPWO2007043568A1 (ja) 2009-04-16
CN101282926B (zh) 2011-07-13
EP1935874A1 (en) 2008-06-25
EP1935874A4 (en) 2010-10-13
US8546452B2 (en) 2013-10-01
US20090170895A1 (en) 2009-07-02
RU2424227C2 (ru) 2011-07-20
JP5140854B2 (ja) 2013-02-13
WO2007043568A1 (ja) 2007-04-19

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2008118201A (ru) Антагонист рецептора s1p3
JP6648137B2 (ja) ヘテロ環式誘導体およびその使用
JP5937968B2 (ja) Ｍｃｌ‐１を調節する小分子、並びに細胞死、細胞分裂、細胞分化を調節する方法、及び疾患を治療する方法。
JP5746185B2 (ja) 三置換１ｈ−ピロール類と、芳香族スペーサーおよびヘテロ芳香族スペーサーとに同時に基づく新規ヒストンデアセチラーゼ阻害剤
TWI653226B (zh) 雜環衍生物及其用途
JP2007507551A5 (ru)
WO2006057270A1 (ja) 含窒素３環化合物
CA2626402A1 (en) Potassium channel inhibitors
WO2019101086A1 (zh) 卤代烯丙基胺类ssao/vap-1抑制剂及其应用
JP2011526917A5 (ru)
US10787439B2 (en) Compounds and methods for activating the apoptotic arm of the unfolded protein response
US20170001988A1 (en) Piperidine and piperazine derivatives and their use in treating viral infections and cancer
US20210115029A1 (en) Pyridyl benzothiophenes as kinase inhibitors
JP2003012667A (ja) キノリンカルボキサミド骨格を有する抗菌剤
EP3108883A1 (en) Therapeutic uses of non-peptide inhibitors of the calcineurin - nfat signalling pathway
KR100345187B1 (ko) 트롬복산a2-개재된질환의예방및치료제
KR102294129B1 (ko) N-벤질-n-페녹시카르보닐-페닐설폰아마이드 유도체 및 그를 포함하는 약제학적 조성물
EP3814331B1 (en) Novel lxr modulators with bicyclic core moiety
JP2004035485A (ja) テロメラーゼ阻害剤
JP2007513076A5 (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20111012