RU2008115268A - Индазолы, бензотиазолы, бензоизотиазолы, бензоизоксазолы, пиразолопиридины, изотиазолопиридины, их получение и их применение - Google Patents

Индазолы, бензотиазолы, бензоизотиазолы, бензоизоксазолы, пиразолопиридины, изотиазолопиридины, их получение и их применение Download PDF

Info

Publication number
RU2008115268A
RU2008115268A RU2008115268/04A RU2008115268A RU2008115268A RU 2008115268 A RU2008115268 A RU 2008115268A RU 2008115268/04 A RU2008115268/04 A RU 2008115268/04A RU 2008115268 A RU2008115268 A RU 2008115268A RU 2008115268 A RU2008115268 A RU 2008115268A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
carbon atoms
alkyl
oct
azabicyclo
carboxamide
Prior art date
Application number
RU2008115268/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2450003C2 (ru
Inventor
Ричард ШУМАХЕР (US)
Ричард Шумахер
Михаэла Дайана ДАНКА (US)
Михаэла Дайана ДАНКА
Цзяньгу МА (US)
Цзяньгу МА
Брайан ХЕРБЕРТ (US)
Брайан Херберт
Трук Мин НГУЙЕН (US)
Трук Мин НГУЙЕН
Вэньге СЕ (US)
Вэньге СЕ
Ашок ТЕХИМ (US)
Ашок Техим
Original Assignee
Мемори Фармасьютиклз Корпорейшн (Us)
Мемори Фармасьютиклз Корпорейшн
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Мемори Фармасьютиклз Корпорейшн (Us), Мемори Фармасьютиклз Корпорейшн filed Critical Мемори Фармасьютиклз Корпорейшн (Us)
Publication of RU2008115268A publication Critical patent/RU2008115268A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2450003C2 publication Critical patent/RU2450003C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D453/00—Heterocyclic compounds containing quinuclidine or iso-quinuclidine ring systems, e.g. quinine alkaloids
    • C07D453/02—Heterocyclic compounds containing quinuclidine or iso-quinuclidine ring systems, e.g. quinine alkaloids containing not further condensed quinuclidine ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/26—Psychostimulants, e.g. nicotine, cocaine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/32—Alcohol-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/34—Tobacco-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Abstract

1. Соединение в соответствии с формулами I, II, III или IV: ! ! где А представляет собой ! ! или ! Х представляет собой О или S; ! Х1-Х4 каждый независимо представляет собой N, CH, CR1 или С-, где С- представляет собой точку присоединения группы А к остатку структуры формул (I), (II), (III) или (IV); ! Х5-Х8 каждый независимо представляет собой N, CH, CR3 или С-, где С- представляет собой точку присоединения группы А к остатку структуры формул (I), (II), (III) или (IV); ! Х9-Х12 каждый независимо представляет собой N, CH, CR4 или С-, где С- представляет собой точку присоединения группы А к остатку структуры формул (I), (II), (III) или (IV); ! Х13-Х16 каждый независимо представляет собой N, CH, CR или С-, где С- представляет собой точку присоединения группы А к остатку структуры формул (I), (II), (III) или (IV); ! R' представляет собой Н, алкил, содержащий от 1 до 4 атомов углерода, галогенированный алкил, содержащий от 1 до 4 атомов углерода, циклоалкил, содержащий от 3 до 7 атомов углерода, или циклоалкилалкил, содержащий от 4 до 7 атомов углерода; ! R представляет собой Н, F, Cl, Вr, I, ОН, CN, СОН, NR6R7, карбокси, CONR6R7, NR2COR8, NR2COOR8, NR2CSR8, NR2CONR2R9, NR2CSNR2R9, NR2SO2R10, NR2CONR6R7, NR2CSNR6R7, NR2R9, SO2R10, SOR10, -O-(C1-6-алкил-O)1-2-C1-6-алкил, NR2-C1-6-алкил-NR6R7, NR2-C1-6-алкил-CONR6R7, NR2-CO-C1-6-алкил-Ar, NR2-C1-6-алкил-CO-O-R2, NR2-C1-6-алкил-NR2(CO-O-R2), -C1-6-алкил-NR2, -О-С1-6-алкил-NR6R7, алкил, содержащий от 1 до 4 атомов углерода, фторированный алкил, содержащий от 1 до 4 атомов углерода, алкенил, содержащий от 2 до 6 атомов углерода, алкинил, содержащий от 2 до 6 атомов углерода, где алкильная, фторированная алкильная, алкенильная или алкинильная группы являются в каждом случае незамещенными или замещенными Аr или Het, циклоалкилом, содержащим от 3 до 7 атомов углерода, циклоалкенилом, содержащим от 5 до

Claims (66)

1. Соединение в соответствии с формулами I, II, III или IV:
Figure 00000001
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
где А представляет собой
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
или
Figure 00000008
Х представляет собой О или S;
Х1-Х4 каждый независимо представляет собой N, CH, CR1 или С-, где С- представляет собой точку присоединения группы А к остатку структуры формул (I), (II), (III) или (IV);
Х5-Х8 каждый независимо представляет собой N, CH, CR3 или С-, где С- представляет собой точку присоединения группы А к остатку структуры формул (I), (II), (III) или (IV);
Х9-Х12 каждый независимо представляет собой N, CH, CR4 или С-, где С- представляет собой точку присоединения группы А к остатку структуры формул (I), (II), (III) или (IV);
Х13-Х16 каждый независимо представляет собой N, CH, CR или С-, где С- представляет собой точку присоединения группы А к остатку структуры формул (I), (II), (III) или (IV);
R' представляет собой Н, алкил, содержащий от 1 до 4 атомов углерода, галогенированный алкил, содержащий от 1 до 4 атомов углерода, циклоалкил, содержащий от 3 до 7 атомов углерода, или циклоалкилалкил, содержащий от 4 до 7 атомов углерода;
R представляет собой Н, F, Cl, Вr, I, ОН, CN, СОН, NR6R7, карбокси, CONR6R7, NR2COR8, NR2COOR8, NR2CSR8, NR2CONR2R9, NR2CSNR2R9, NR2SO2R10, NR2CONR6R7, NR2CSNR6R7, NR2R9, SO2R10, SOR10, -O-(C1-6-алкил-O)1-2-C1-6-алкил, NR2-C1-6-алкил-NR6R7, NR2-C1-6-алкил-CONR6R7, NR2-CO-C1-6-алкил-Ar, NR2-C1-6-алкил-CO-O-R2, NR2-C1-6-алкил-NR2(CO-O-R2), -C1-6-алкил-NR2, -О-С1-6-алкил-NR6R7, алкил, содержащий от 1 до 4 атомов углерода, фторированный алкил, содержащий от 1 до 4 атомов углерода, алкенил, содержащий от 2 до 6 атомов углерода, алкинил, содержащий от 2 до 6 атомов углерода, где алкильная, фторированная алкильная, алкенильная или алкинильная группы являются в каждом случае незамещенными или замещенными Аr или Het, циклоалкилом, содержащим от 3 до 7 атомов углерода, циклоалкенилом, содержащим от 5 до 8 атомов углерода, который является незамещенным или замещенным НСО-, C1-6-алкокси, NR6R7, СО-NR6R7, С2-6-алкоксикарбонилом, -CO-R10 или их комбинациями, циклоалкилалкилом, содержащим от 4 до 7 атомов углерода, циклоалкенилалкилом, содержащим от 6 до 9 атомов углерода, алкокси, содержащим от 1 до 4 атомов углерода, циклоалкокси, содержащим от 3 до 7 атомов углерода, циклоалкилалкокси, содержащим от 4 до 7 атомов углерода, алкилтио, содержащим от 1 до 4 атомов углерода, фторированным алкокси, содержащим от 1 до 4 атомов углерода, гидроксиалкилом, содержащим от 1 до 4 атомов углерода, фторированным гидроксиалкилом, содержащим от 1 до 4 атомов углерода, гидроксиалкокси, содержащим от 2 до 4 атомов углерода, фторированным гидроксиалкокси, содержащим от 2 до 4 атомов углерода, моноалкиламино, содержащим от 1 до 4 атомов углерода, диалкиламино, где каждая алкильная группа независимо содержит от 1 до 4 атомов углерода, алкоксикарбонилом, содержащим от 2 до 6 атомов углерода, Ar, Het, OAr, OHet, карбо-O, Ar-C1-6-алкил-О-, Het-C1-6-алкил-O-, Het-CO-Het-, Het-C1-6алкил-NR2- или Аr-С1-6-алкил-Неt-O-,
при условии, что R не представляет собой NH2; или
R представляет собой одну из следующих формул:
Figure 00000009
Figure 00000010
;
n имеет значение от 2 до 4;
m имеет значение от 3 до 5; или
два R могут вместе образовывать 5-членную конденсированную кольцевую структуру, содержащую по крайней мере один атом N;
R1 представляет собой Н, F, Сl, Вr, I, ОН, CN, нитро, NH2, СОН, NR6R7, карбокси, CONR6R7, NR2COR8, NR2COOR8, NR2CSR8, NR2CONR2R9, NR2CSNR2R9, NR2SO2R10, NR2CONR6R7, NR2CSNR6R7, NR2R9, SO2R10, SOR10, -O-(C1-6-алкил-O)1-2-C1-6-алкил, NR2-C1-6-алкил-NR6R7, NR2-C1-6-алкил-CONR6R7, NR2-CO-C1-6-алкил-Ar, NR2-C1-6-алкил-CO-O-R2, NR2-C1-6-алкил-NR2(CO-O-R2), -C1-6-алкил-NR2, -О-С1-6-алкил-NR6R7, алкил, содержащий от 1 до 4 атомов углерода, фторированный алкил, содержащий от 1 до 4 атомов углерода, алкенил, содержащий от 2 до 6 атомов углерода, алкинил, содержащий от 2 до 6 атомов углерода, где алкильная, фторированная алкильная, алкенильная или алкинильная группы являются в каждом случае незамещенными или замещенными Аr или Het, циклоалкилом, содержащим от 3 до 7 атомов углерода, циклоалкенилом, содержащим от 5 до 8 атомов углерода, который является незамещенным или замещенным НСО-, C1-6-алкокси, NR6R7, CO-NR6R7, С2-6-алкоксикарбонилом, -CO-R10 или их комбинациями, циклоалкилалкилом, содержащим от 4 до 7 атомов углерода, циклоалкенилалкилом, содержащим от 6 до 9 атомов углерода, алкокси, содержащим от 1 до 4 атомов углерода, циклоалкокси, содержащим от 3 до 7 атомов углерода, циклоалкилалкокси, содержащим от 4 до 7 атомов углерода, алкилтио, содержащим от 1 до 4 атомов углерода, фторированным алкокси, содержащим от 1 до 4 атомов углерода, гидроксиалкилом, содержащим от 1 до 4 атомов углерода, фторированным гидроксиалкилом, содержащим от 1 до 4 атомов углерода, гидроксиалкокси, содержащим от 2 до 4 атомов углерода, фторированным гидроксиалкокси, содержащим от 2 до 4 атомов углерода, моноалкиламино, содержащим от 1 до 4 атомов углерода, диалкиламино, где каждая алкильная группа независимо содержит от 1 до 4 атомов углерода, алкоксикарбонилом, содержащим от 2 до 6 атомов углерода, Ar, Het, OAr, OHet, карбо-O, Ar-C1-6-алкил-О-, Het-C1-6-алкил-О-, Het-CO-Het-, Het-C1-6-алкил-NR2- или Аr-С1-6-алкил-Неt-O-; или
R1 представляет собой одну из следующих формул:
Figure 00000011
Figure 00000012
; или
два R1 могут вместе образовывать 5-членную конденсированную циклическую структуру, содержащую по крайней мере один атом N;
R2 представляет собой Н, алкил, содержащий от 1 до 4 атомов углерода, фторированный алкил, содержащий от 1 до 4 атомов углерода, циклоалкил, содержащий от 3 до 7 атомов углерода, циклоалкилалкил, содержащий от 4 до 7 атомов углерода, фторированный C1-4-алкил-СО-, С3-7-циклоалкил-СО-, С1-4-алкил-NН-СО-, С3-7-циклоалкил-NН-СО-, Het, Ar-C1-4-алкил-, Ar-C1-4-алкил-СО-, Аr-С1-4-алкил-SO2-, С1-4-алкил-O-С1-4-алкил- (например, СН2СН2-O-СН3), Аr-С1-4-алкил-NН-СО- или Het-NH-CO-;
R3 представляет собой Н, F, Cl, Вr, I, ОН, CN, нитро, NH2, СОН, NR6R7, карбокси, CONR6R7, NR2COR8, NR2COOR8, NR2CSR8, NR2CONR2R9, NR2CSNR2R9, NR2SO2R10, NR2CONR6R7, NR2CSNR6R7, NR2R9, SO2R10, SOR10, -O-(C1-6-алкил-O)1-2-C1-6-алкил, NR2-C1-6-алкил-NR6R7, NR2-C1-6-алкил-CONR6R7, NR2-CO-C1-6-алкил-Ar, NR2-C1-6-алкил-CO-O-R2, NR2-C1-6-алкил-NR2(CO-O-R2), -C1-6-алкил-NR2, -О-С1-6-алкил-NR6R7, алкил, содержащий от 1 до 4 атомов углерода, фторированный алкил, содержащий от 1 до 4 атомов углерода, алкенил, содержащий от 2 до 6 атомов углерода, алкинил, содержащий от 2 до 6 атомов углерода, где алкильная, фторированная алкильная, алкенильная или алкинильная группы являются в каждом случае незамещенными или замещенными Ar или Het, циклоалкилом, содержащим от 3 до 7 атомов углерода, циклоалкенилом, содержащим от 5 до 8 атомов углерода, который является незамещенным или замещенным НСО-, C1-6-алкокси, NR6R7, CO-NR6R7, C2-6-алкоксикарбонилом, -CO-R10 или их комбинациями, циклоалкилалкилом, содержащим от 4 до 7 атомов углерода, циклоалкенилалкилом, содержащим от 6 до 9 атомов углерода, алкокси, содержащим от 1 до 4 атомов углерода, циклоалкокси, содержащим от 3 до 7 атомов углерода, циклоалкилалкокси, содержащим от 4 до 7 атомов углерода, алкилтио, содержащим от 1 до 4 атомов углерода, фторированным алкокси, содержащим от 1 до 4 атомов углерода, гидроксиалкилом, содержащим от 1 до 4 атомов углерода, фторированным гидроксиалкилом, содержащим от 1 до 4 атомов углерода, гидроксиалкокси, содержащим от 2 до 4 атомов углерода, фторированным гидроксиалкокси, содержащим от 2 до 4 атомов углерода, моноалкиламино, содержащим от 1 до 4 атомов углерода, диалкиламино, где каждая алкильная группа независимо содержит от 1 до 4 атомов углерода, алкоксикарбонилом, содержащим от 2 до 6 атомов углерода, Аr, Het, OAr, OHet, карбо-O, Ar-C1-6-алкил-О-, Het-C1-6-алкил-О-, Het-CO-Het-, Het-C1-6-алкил-NR2- или Аr-С1-6-алкил-Неt-O-; или
R3 представляет собой одну из следующих формул:
Figure 00000011
Figure 00000012
; или
два R3 могут вместе образовывать 5-членную конденсированную циклическую структуру, содержащую по крайней мере один атом N;
R4 представляет собой Н, F, Cl, Вr, I, ОН, CN, нитро, NH2, СОН, NR6R7, карбокси, CONR6R7, NR2COR8, NR2COOR8, NR2CSR8, NR2CONR2R9, NR2CSNR2R9, NR2SO2R10, NR2CONR6R7, NR2CSNR6R7, NR2R9, SO2R10, SOR10, -O-(C1-6-алкил-O)1-2-C1-6-алкил, NR2-C1-6-алкил-NR6R7, NR2-C1-6-алкил-CONR6R7, NR2-CO-C1-6-алкил-Ar, NR2-C1-6-алкил-CO-O-R2, NR2-C1-6-алкил-NR2(CO-O-R2), -C1-6-алкил-NR2, -О-С1-6-алкил-NR6R7, алкил, содержащий от 1 до 4 атомов углерода, фторированный алкил, содержащий от 1 до 4 атомов углерода, алкенил, содержащий от 2 до 6 атомов углерода, алкинил, содержащий от 2 до 6 атомов углерода, где алкильная, фторированная алкильная, алкенильная или алкинильная группы являются в каждом случае незамещенными или замещенными Аr или Het, циклоалкилом, содержащим от 3 до 7 атомов углерода, циклоалкенилом, содержащим от 5 до 8 атомов углерода, который является незамещенным или замещенным НСО-, С1-6-алкокси, NR6R7, CO-NR6R7, С2-6-алкоксикарбонилом, -CO-R10 или их комбинациями, циклоалкилалкилом, содержащим от 4 до 7 атомов углерода, циклоалкенилалкилом, содержащим от 6 до 9 атомов углерода, алкокси, содержащим от 1 до 4 атомов углерода, циклоалкокси, содержащим от 3 до 7 атомов углерода, циклоалкилалкокси, содержащим от 4 до 7 атомов углерода, алкилтио, содержащим от 1 до 4 атомов углерода, фторированным алкокси, содержащим от 1 до 4 атомов углерода, гидроксиалкилом, содержащим от 1 до 4 атомов углерода, фторированным гидроксиалкилом, содержащим от 1 до 4 атомов углерода, гидроксиалкокси, содержащим от 2 до 4 атомов углерода, фторированным гидроксиалкокси, содержащим от 2 до 4 атомов углерода, моноалкиламино, содержащим от 1 до 4 атомов углерода, диалкиламино, где каждая алкильная группа независимо содержит от 1 до 4 атомов углерода, алкоксикарбонилом, содержащим от 2 до 6 атомов углерода, Ar, Het, OAr, OHet, карбо-O, Ar-C1-6-алкил-О-, Het-C1-6-алкил-О-, Het-CO-Het-, Het-C1-6-алкил-NR2- или Аr-С1-6-алкил-Неt-O-; или
R4 представляет собой одну из следующих формул:
Figure 00000011
Figure 00000012
; или
два R4 могут вместе образовывать 5-членную конденсированную циклическую структуру, содержащую по крайней мере один атом N;
R5 представляет собой Н, F, Cl, Вr, I, ОН, CN, нитро, NH2, карбокси, CONR6R7, NR2COR8, NR2CSR8, NR2CONR2R9, NR2CSNR2R9, NR2SO2R10, NR2CONR6R7, NR2CSNR6R7, NR2R9, SO2R10, SOR10, алкил, содержащий от 1 до 4 атомов углерода, фторированный алкил, содержащий от 1 до 4 атомов углерода, алкенил, содержащий от 2 до 6 атомов углерода, алкинил, содержащий от 2 до 6 атомов углерода, где алкильная, фторированная алкильная, алкенильная или алкинильная группы являются в каждом случае незамещенными или замещенными Ar или Het, циклоалкилом, содержащим от 3 до 7 атомов углерода, циклоалкенилом, содержащим от 5 до 8 атомов углерода, циклоалкилалкилом, содержащим от 4 до 7 атомов углерода, циклоалкенилалкилом, содержащим от 6 до 9 атомов углерода, алкокси, содержащим от 1 до 4 атомов углерода, циклоалкокси, содержащим от 3 до 7 атомов углерода, циклоалкилалкокси, содержащим от 4 до 7 атомов углерода, алкилтио, содержащим от 1 до 4 атомов углерода, фторированным алкокси, содержащим от 1 до 4 атомов углерода, гидроксиалкилом, содержащим от 1 до 4 атомов углерода, фторированным гидроксиалкилом, содержащим от 1 до 4 атомов углерода, гидроксиалкокси, содержащим от 2 до 4 атомов углерода, фторированным гидроксиалкокси, содержащим от 2 до 4 атомов углерода, моноалкиламино, содержащим от 1 до 4 атомов углерода, диалкиламино, где каждая алкильная группа независимо содержит от 1 до 4 атомов углерода, алкоксикарбонилом, содержащим от 2 до 6 атомов углерода, Ar, Het, OAr или OHet;
R6 и R7 каждый независимо представляет собой Н, алкил, содержащий от 1 до 4 атомов углерода, алкоксиалкил, содержащий от 2 до 8 атомов углерода, циклоалкил, содержащий от 3 до 7 атомов углерода, или циклоалкилалкил, содержащий от 4 до 7 атомов углерода, или R6 и R7 вместе представляют собой алкиленовую группу, содержащую 4-6 атомов углерода, которая образует цикл с атомом N;
R8 представляет собой Н, алкил, содержащий от 1 до 4 атомов углерода, фторированный алкил, содержащий от 1 до 4 атомов углерода, алкенил, содержащий от 3 до 6 атомов углерода, алкинил, содержащий от 3 до 6 атомов углерода, где алкильная, фторированная алкильная, алкенильная или алкинильная группы являются в каждом случае незамещенными или замещенными Ar или Het, циклоалкилом, содержащим от 3 до 7 атомов углерода, циклоалкенилом, содержащим от 5 до 8 атомов углерода, циклоалкилалкилом, содержащим от 4 до 7 атомов углерода, циклоалкенилалкилом, содержащим от 6 до 9 атомов углерода, гидроксиалкилом, содержащим от 1 до 4 атомов углерода, фторированным гидроксиалкилом, содержащим от 1 до 4 атомов углерода, моноалкиламино, содержащим от 1 до 4 атомов углерода, диалкиламино, где каждая алкильная группа независимо содержит от 1 до 4 атомов углерода, Ar или Het;
R9 представляет собой алкил, содержащий от 1 до 4 атомов углерода, Аr, Аr-алкил, где алкильная группа содержит от 1 до 4 атомов углерода, или Het;
R10 представляет собой алкил, содержащий от 1 до 4 атомов углерода, фторированный алкил, содержащий от 1 до 4 атомов углерода, алкенил, содержащий от 3 до 6 атомов углерода, алкинил, содержащий от 3 до 6 атомов углерода, где алкильная, фторированная алкильная, алкенильная или алкинильная группы являются в каждом случае незамещенными или замещенными Аr или Het, циклоалкилом, содержащим от 3 до 7 атомов углерода, циклоалкенилом, содержащим от 5 до 8 атомов углерода, циклоалкилалкилом, содержащим от 4 до 7 атомов углерода, циклоалкенилалкилом, содержащим от 6 до 9 атомов углерода, гидроксиалкилом, содержащим от 2 до 4 атомов углерода, фторированным гидроксиалкилом, содержащим от 2 до 4 атомов углерода, моноалкиламино, содержащим от 1 до 4 атомов углерода, диалкиламино, где каждая алкильная группа независимо содержит от 1 до 4 атомов углерода, NR6R7, NR2R8, Аr или Het;
Аr представляет собой арильную группу, содержащюю от 6 до 10 атомов углерода, которая является незамещенной или замещенной один или несколько раз алкилом, содержащим от 1 до 8 атомов углерода, алкокси, содержащим от 1 до 8 атомов углерода, галогеном, диалкиламино, где каждая из алкильных групп содержит от 1 до 8 атомов углерода, амино, циано, гидроксилом, нитро, галогенированным алкилом, содержащим от 1 до 8 атомов углерода, галогенированным алкокси, содержащим от 1 до 8 атомов углерода, гидроксиалкилом, содержащим от 1 до 8 атомов углерода, гидроксиалкокси, содержащим от 2 до 8 атомов углерода, алкенилокси, содержащим от 3 до 8 атомов углерода, алкилтио, содержащим от 1 до 8 атомов углерода, алкилсульфинилом, содержащим от 1 до 8 атомов углерода, алкилсульфонилом, содержащим от 1 до 8 атомов углерода, моноалкиламино, содержащим от 1 до 8 атомов углерода, циклоалкиламино, где циклоалкильная группа содержит от 3 до 7 атомов углерода и необязательно замещена алкилом, содержащим от 1 до 4 атомов углерода, алкокси, содержащим от 1 до 4 атомов углерода, гидроксилом, амино, моноалкиламино, содержащим от 1 до 4 атомов углерода, диалкиламино, в котором каждая алкильная группа содержит от 1 до 4 атомов углерода, или их комбинациями, арилокси, где арильный фрагмент содержит от 6 до 10 атомов углерода и необязательно замещен галогеном, алкилом, содержащим от 1 до 8 атомов углерода, гидрокси, алкокси, содержащим от 1 до 8 атомов углерода, нитро, метилендиокси, этилендиокси, амино, алкиламино, содержащим от 1 до 8 атомов углерода, диалкиламино, в котором каждая алкильная группа содержит от 1 до 8 атомов углерода, гидроксиалкилом, содержащим от 1 до 8 атомов углерода, гидроксиалкокси, содержащим от 1 до 8 атомов углерода, карбокси, циано, ацилом, алкоксикарбонилом, где алкоксигруппа содержит от 1 до 8 атомов углерода, алкилтио, алкилсульфинилом, содержащим от 1 до 8 атомов углерода, алкилсульфонилом, содержащим от 1 до 8 атомов углерода, фенокси, ацилокси, или их комбинациями, арилтио, где арильный фрагмент содержит от 6 до 10 атомов углерода и необязательно замещен галогеном, алкилом, содержащим от 1 до 8 атомов углерода, гидрокси, алкокси, содержащим от 1 до 8 атомов углерода, нитро, метилендиокси, этилендиокси, амино, алкиламино, содержащим от 1 до 8 атомов углерода, диалкиламино, в котором каждая алкильная группа содержит от 1 до 8 атомов углерода, гидроксиалкилом, содержащим от 1 до 8 атомов углерода, гидроксиалкокси, содержащим от 1 до 8 атомов углерода, карбокси, циано, ацилом, алкоксикарбонилом, где алкоксигруппа содержит от 1 до 8 атомов углерода, алкилтио, алкилсульфинилом, содержащим от 1 до 8 атомов углерода, алкилсульфонилом, содержащим от 1 до 8 атомов углерода, фенокси или ацилокси, или их комбинациями, циклоалкилокси, где циклоалкильная группа содержит от 3 до 7 атомов С и необязательно замещена алкилом, содержащим от 1 до 4 атомов углерода, алкокси, содержащим от 1 до 4 атомов углерода, гидроксилом, амино, моноалкиламино, содержащим от 1 до 4 атомов углерода, диалкиламино, в котором каждая алкильная группа содержит от 1 до 4 атомов углерода, или их комбинациями, сульфо, сульфониламино, ациламидо, ацилокси или их комбинациями;
Het представляет собой гетероциклическую группу, которая является полностью насыщенной, частично насыщенной или полностью ненасыщенной, содержащую от 5 до 10 атомов в кольце, в которой по меньшей мере 1 атом в кольце представляет собой атом N, О или S, которая является незамещенной или замещенной один или несколько раз галогеном, арилом, содержащим от 6 до 10 атомов углерода, который необязательно замещен галогеном, алкилом, содержащим от 1 до 8 атомов углерода, гидрокси, алкокси, содержащим от 1 до 8 атомов углерода, нитро, метилендиокси, этилендиокси, амино, алкиламино, содержащим от 1 до 8 атомов углерода, диалкиламино, в котором каждая алкильная группа содержит от 1 до 8 атомов углерода, гидроксиалкилом, содержащим от 1 до 8 атомов углерода, гидроксиалкокси, содержащим от 1 до 8 атомов углерода, карбокси, циано, ацилом, алкоксикарбонилом, где алкоксигруппа содержит от 1 до 8 атомов углерода, алкилтио, алкилсульфинилом, содержащим от 1 до 8 атомов углерода, алкилсульфонилом, содержащим от 1 до 8 атомов углерода, фенокси, ацилокси, или их комбинациями, алкилом, содержащим от 1 до 8 атомов углерода, алкокси, содержащим от 1 до 8 атомов углерода, циклоалкилом, содержащим от 3 до 7 атомов углерода, циклоалкилалкилом, содержащим от 4 до 7 атомов углерода, галогенированным алкокси, содержащим от 1 до 8 атомов углерода, циклоалкокси, содержащим от 3 до 7 атомов углерода, циклоалкилалкокси, содержащим от 4 до 7 атомов углерода, алкоксиалкилом, содержащим от 2 до 8 атомов углерода, алкил(галогенированный алкил)амино, где каждая алкильная группа содержит от 1 до 8 атомов углерода, ди(галогенированный алкил)амино, где каждая алкильная группа содержит от 1 до 8 атомов углерода, (галогенированный алкил)амино, содержащим от 1 до 8 атомов углерода, циано, галогенированным алкилом, содержащим от 1 до 8 атомов углерода, нитро, оксо, ОН, алкоксикарбонилалкилом, содержащим от 3 до 8 атомов углерода, амино, моноалкиламино, содержащим от 1 до 8 атомов углерода, диалкиламино, где каждая алкильная группа содержит от 1 до 8 атомов углерода, SO2R11, -CXR11, пиперидинилэтилом или их комбинациями; карбо представляет собой частично ненасыщенную карбоциклическую группу, содержащюю от 5 до 14 атомов углерода, которая является незамещенной или замещенной один или несколько раз галогеном, алкилом, содержащим от 1 до 8 атомов углерода, алкокси, содержащим от 1 до 8 атомов углерода, гидрокси, нитро, циано, оксо, или их комбинациями; и
R11 представляет собой алкил, содержащий от 1 до 4 атомов углерода, галогенированный алкил, содержащий от 1 до 4 атомов углерода, алкенил, содержащий от 3 до 6 атомов углерода, алкинил, содержащий от 3 до 6 атомов углерода, где алкильная, галогенированная алкильная, алкенильная или алкинильная группы являются в каждом случае незамещенными или замещенными Аr или Het, циклоалкилом, содержащим от 3 до 7 атомов углерода, циклоалкенилом, содержащим от 5 до 8 атомов углерода, циклоалкилалкилом, содержащим от 4 до 7 атомов углерода, циклоалкенилалкилом, содержащим от 6 до 9 атомов углерода, гидроксиалкилом, содержащим от 2 до 4 атомов углерода, фторированным гидроксиалкилом, содержащим от 2 до 4 атомов углерода, моноалкиламино, содержащим от 1 до 4 атомов углерода, диалкиламино, где каждая алкильная группа независимо содержит от 1 до 4 атомов углерода, или Аr;
и их фармацевтически приемлемые соли или сольваты или N-оксиды, или сольваты их фармацевтически приемлемых солей, или сольваты N-оксидов их фармацевтически приемлемых солей,
где указанное соединение может также находиться в форме полиморфа,
где, если указанное соединение проявляет хиральность, оно может находиться в форме смеси энантиомеров или смеси диастереомеров, или может находиться в форме отдельного энантиомера или отдельного диастереомера, и
где по крайней мере одна из групп R, R1, R3, R4 и R5 представляет собой Het или OHet, где группа Het выбрана в каждом случае из замещенного или незамещенного азабициклооктила, оксаазабициклогептила, диазабициклогептила, диазабициклононила, диазабициклооктила, пиразолила, дигидроимидазолила, 1,4-диазепанила, гексагидропирролопиразинила и октагидропирролопиридинила.
2. Соединение по п.1, где по крайней мере одна из групп R, R1, R3, R4 и R5 представляет собой 1-азабицикло[2.2.2]окт-3-илокси, 2-окса-5-азабицикло[2.2.1]гептил, диазабициклогептил (например, 2,5-диазабицикло[2.2.1]гепт-2-ил, 5-метил-2,5-диазабицикло[2.2.1]гепт-2-ил, трифторэтил-2,5-диазабицикло[2.2.1]гепт-2-ил, 5-(циклопропилкарбонил)-2,5-диазабицикло[2.2.1]гепт-2-ил, 1,4-диазабицикло[3.2.2]нон-4-ил, 5-метил-2,5-диазабицикло[2.2.2]окт-2-ил, 8-метил-3,8-диазабицикло[3.2.1]окт-3-ил, пиразолил, дигидроимидазолил, 1,4-диазепан-1-ил, 4-метил-1,4-диазепан-1-ил, гексагидропирроло[1,2-а]пиразин-2(1Н)-ил или 1-(циклопропилкарбонил)-октагидро-6Н-пирроло[3,4-b]пиридин-6-ил.
3. Соединение по п.1, где
Het представляет собой гетероциклическую группу, которая является полностью насыщенной, частично насыщенной или полностью ненасыщенной, содержащей от 5 до 10 атомов в кольце, в которой по крайней мере 1 атом в кольце представляет собой атом N, О или S, которая является незамещенной или замещенной один или несколько раз галогеном, арилом, содержащим от 6 до 10 атомов углерода, который необязательно замещен галогеном, алкилом, содержащим от 1 до 8 атомов углерода, гидрокси, алкокси, содержащим от 1 до 8 атомов углерода, нитро, метилендиокси, этилендиокси, амино, алкиламино, содержащим от 1 до 8 атомов углерода, диалкиламино, в котором каждая алкильная группа содержит от 1 до 8 атомов углерода, гидроксиалкилом, содержащим от 1 до 8 атомов углерода, гидроксиалкокси, содержащим от 1 до 8 атомов углерода, карбокси, циано, ацилом, алкоксикарбонилом, где алкоксигруппа содержит от 1 до 8 атомов углерода, алкилтио, алкилсульфинилом, содержащим от 1 до 8 атомов углерода, алкилсульфонилом, содержащим от 1 до 8 атомов углерода, фенокси, ацилокси или их комбинациями, алкилом, содержащим от 1 до 8 атомов углерода, алкокси, содержащим от 1 до 8 атомов углерода, циклоалкилом, содержащим от 3 до 7 атомов углерода, галогенированным алкокси, содержащим от 1 до 8 атомов углерода, циклоалкокси, содержащим от 3 до 7 атомов углерода, циклоалкилалкокси, содержащим от 4 до 7 атомов углерода, алкоксиалкилом, содержащим от 2 до 8 атомов углерода, алкил(галогенированный алкил)амино, где каждая алкильная группа содержит от 1 до 8 атомов углерода, ди(галогенированный алкил)амино, где каждая алкильная группа содержит от 1 до 8 атомов углерода, (галогенированный алкил)амино, содержащим от 1 до 8 атомов углерода, циано, галогенированным алкилом, содержащим от 1 до 8 атомов углерода, нитро, оксо, ОН, алкоксикарбонилалкилом, содержащим от 3 до 8 атомов углерода, амино, моноалкиламино, содержащим от 1 до 8 атомов углерода, диалкиламино, где каждая алкильная группа содержит от 1 до 8 атомов углерода, SO2R11, -CXR11, пиперидинилэтилом или их комбинациями;
R2 представляет собой Н, алкил, содержащий от 1 до 4 атомов углерода, фторированный алкил, содержащий от 1 до 4 атомов углерода, циклоалкил, содержащий от 3 до 7 атомов углерода, циклоалкилалкил, содержащий от 4 до 7 атомов углерода, фторированный C1-4-алкил-СО-, С3-7-циклоалкил-СО-, С1-4-алкил-NН-СО-, С3-7-циклоалкил-NН-СО-, Het, Ar-C1-4-алкил-, Ar-C1-4-алкил-СО-, Аr-С1-4-алкил-SO2-, С1-4-алкил-O-С1-4-алкил- (например, СН2СН2-O-СН3) или Ar-C1-4-алкил-NH-CO-; и
по крайней мере одна из групп R, R1, R3, R4 и R5 представляет собой замещенный или незамещенный диазабициклогептил или оксаазабициклогептил.
4. Соединение по п.3, где по крайней мере одна из групп R, R1, R3, R4 и R5 представляет собой 2,5-диазабицикло[2.2.1]гепт-2-ил, метил-2,5-диазабицикло[2.2.1]гепт-2-ил, трифторэтил-2,5-диазабицикло[2.2.1]гепт-2-ил или 2-окса-5-азабицикло[2.2.1]гепт-5-ил.
5. Соединение в соответствии с формулами I, II, III или IV:
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
где А представляет собой
Figure 00000005
или
Figure 00000017
Х представляет собой О или S;
X1-X4 каждый, независимо, представляет собой N, CH, CR1 или С-, где С- представляет собой точку присоединения группы А к остатку структуры формул (I), (II), (III) или (IV);
Х9-Х12 каждый, независимо, представляет собой N, CH, CR4 или С-, где С- представляет собой точку присоединения группы А к остатку структуры формул (I), (II), (III) или (IV);
R' представляет собой Н, алкил, содержащий от 1 до 4 атомов углерода, галогенированный алкил, содержащий от 1 до 4 атомов углерода, циклоалкил, содержащий от 3 до 7 атомов углерода, или циклоалкилалкил, содержащий от 4 до 7 атомов углерода;
R1 представляет собой Н, F, Cl, Вr, I, ОН, CN, нитро, NH2, СОН, NR6R7, карбокси, CONR6R7, NR2COR8, NR2COOR8, NR2CSR8, NR2CONR2R9, NR2CSNR2R9, NR2SO2R10, NR2CONR6R7, NR2CSNR6R7, NR2R9, SO2R10, SOR10, -O-(C1-6-алкил-O)1-2-C1-6-алкил, NR2-C1-6-алкил-NR6R7, NR2-C1-6-алкил-CONR6R7, NR2-CO-C1-6-алкил-Ar, NR2-C1-6-алкил-CO-O-R2, NR2-C1-6-алкил-NR2(CO-O-R2), -C1-6-алкил-NR2, -О-С1-6-алкил-NR6R7, алкил, содержащий от 1 до 4 атомов углерода, фторированный алкил, содержащий от 1 до 4 атомов углерода, алкенил, содержащий от 2 до 6 атомов углерода, алкинил, содержащий от 2 до 6 атомов углерода, где алкильная, фторированная алкильная, алкенильная или алкинильная группы являются в каждом случае незамещенными или замещенными Аr или Het, циклоалкилом, содержащим от 3 до 7 атомов углерода, циклоалкенилом, содержащим от 5 до 8 атомов углерода, который является незамещенным или замещенным НСО-, C1-6-алкокси, NR6R7, CO-NR6R7, C2-6-алкоксикарбонилом, -CO-R10 или их комбинациями, циклоалкилалкилом, содержащим от 4 до 7 атомов углерода, циклоалкенилалкилом, содержащим от 6 до 9 атомов углерода, алкокси, содержащим от 1 до 4 атомов углерода, циклоалкокси, содержащим от 3 до 7 атомов углерода, циклоалкилалкокси, содержащим от 4 до 7 атомов углерода, алкилтио, содержащим от 1 до 4 атомов углерода, фторированным алкокси, содержащим от 1 до 4 атомов углерода, гидроксиалкилом, содержащим от 1 до 4 атомов углерода, фторированным гидроксиалкилом, содержащим от 1 до 4 атомов углерода, гидроксиалкокси, содержащим от 2 до 4 атомов углерода, фторированным гидроксиалкокси, содержащим от 2 до 4 атомов углерода, моноалкиламино, содержащим от 1 до 4 атомов углерода, диалкиламино, где каждая алкильная группа независимо содержит от 1 до 4 атомов углерода, алкоксикарбонилом, содержащим от 2 до 6 атомов углерода, Ar, Het, OAr, OHet, карбо-O, Ar-C1-6-алкил-О-, Het-C1-6-алкил-О-, Het-CO-Het-, Het-C1-6-алкил-NR2- или Аr-С1-6-алкил-Неt-O-; или
R1 представляет собой одну из следующих формул:
Figure 00000011
Figure 00000012
; или
два R1 могут вместе образовывать 5-членную конденсированную кольцевую структуру, содержащую по крайней мере один атом N;
R2 представляет собой Н, алкил, содержащий от 1 до 4 атомов углерода, фторированный алкил, содержащий от 1 до 4 атомов углерода, циклоалкил, содержащий от 3 до 7 атомов углерода, циклоалкилалкил, содержащий от 4 до 7 атомов углерода, фторированный C1-4-алкил-СО-, С3-7-циклоалкил-СО-, С1-4-алкил-NН-СО-, С3-7-циклоалкил-NН-СО-, Het, Ar-C1-4-алкил-, Ar-C1-4-алкил-СО-, Аr-С1-4-алкил-SO2-, С1-4-алкил-O-С1-4-алкил- (например, СН2СН2-O-СН3), Аr-С1-4-алкил-NН-СО- или Het-NH-CO-;
R4 представляет собой Н, F, Cl, Вr, I, ОН, CN, нитро, NH2, СОН, NR6R7, карбокси, CONR6R7, NR2COR8, NR2COOR8, NR2CSR8, NR2CONR2R9, NR2CSNR2R9, NR2SO2R10, NR2CONR6R7, NR2CSNR6R7, NR2R9, SO2R10, SOR10, -O-(C1-6-алкил-O)1-2-C1-6-алкил, NR2-C1-6-алкил-NR6R7, NR2-C1-6-алкил-CONR6R7, NR2-CO-C1-6-алкил-Ar, NR2-C1-6-алкил-CO-O-R2, NR2-C1-6-алкил-NR2(CO-O-R2), -C1-6-алкил-NR2, -О-С1-6-алкил-NR6R7, алкил, содержащий от 1 до 4 атомов углерода, фторированный алкил, содержащий от 1 до 4 атомов углерода, алкенил, содержащий от 2 до 6 атомов углерода, алкинил, содержащий от 2 до 6 атомов углерода, где алкильная, фторированная алкильная, алкенильная или алкинильная группы являются в каждом случае незамещенными или замещенными Аr или Het, циклоалкилом, содержащим от 3 до 7 атомов углерода, циклоалкенилом, содержащим от 5 до 8 атомов углерода, который является незамещенным или замещенным НСО-, C1-6-алкокси, NR6R7, CO-NR6R7, С2-6-алкоксикарбонилом, -CO-R10 или их комбинациями, циклоалкилалкилом, содержащим от 4 до 7 атомов углерода, циклоалкенилалкилом, содержащим от 6 до 9 атомов углерода, алкокси, содержащим от 1 до 4 атомов углерода, циклоалкокси, содержащим от 3 до 7 атомов углерода, циклоалкилалкокси, содержащим от 4 до 7 атомов углерода, алкилтио, содержащим от 1 до 4 атомов углерода, фторированным алкокси, содержащим от 1 до 4 атомов углерода, гидроксиалкилом, содержащим от 1 до 4 атомов углерода, фторированным гидроксиалкилом, содержащим от 1 до 4 атомов углерода, гидроксиалкокси, содержащим от 2 до 4 атомов углерода, фторированным гидроксиалкокси, содержащим от 2 до 4 атомов углерода, моноалкиламино, содержащим от 1 до 4 атомов углерода, диалкиламино, где каждая алкильная группа независимо содержит от 1 до 4 атомов углерода, алкоксикарбонилом, содержащим от 2 до 6 атомов углерода, Аr, Het, ОАr, OHet, карбо-O, Ar-C1-6-алкил-О-, Het-C1-6-алкил-О-, Het-CO-Het-, Het-C1-6-алкил-NR2- или Аr-С1-6-алкил-Неt-O-; или
R4 представляет собой одну из следующих формул:
Figure 00000011
Figure 00000012
; или
два R4 могут вместе образовывать 5-членную конденсированную кольцевую структуру, содержащую по крайней мере один атом N;
R6 и R7 каждый, независимо, представляет собой Н, алкил, содержащий от 1 до 4 атомов углерода, алкоксиалкил, содержащий от 2 до 8 атомов углерода, циклоалкил, содержащий от 3 до 7 атомов углерода, или циклоалкилалкил, содержащий от 4 до 7 атомов углерода, или R6 и R7 вместе представляют собой алкиленовую группу, содержащую 4-6 атомов углерода, которая образует кольцо с атомом N;
R8 представляет собой H, алкил, содержащий от 1 до 4 атомов углерода, фторированный алкил, содержащий от 1 до 4 атомов углерода, алкенил, содержащий от 3 до 6 атомов углерода, алкинил, содержащий от 3 до 6 атомов углерода, где алкильная, фторированная алкильная, алкенильная или алкинильная группы являются в каждом случае незамещенными или замещенными Аr или Het, циклоалкилом, содержащим от 3 до 7 атомов углерода, циклоалкенилом, содержащим от 5 до 8 атомов углерода, циклоалкилалкилом, содержащим от 4 до 7 атомов углерода, циклоалкенилалкилом, содержащим от 6 до 9 атомов углерода, гидроксиалкилом, содержащим от 1 до 4 атомов углерода, фторированным гидроксиалкилом, содержащим от 1 до 4 атомов углерода, моноалкиламино, содержащим от 1 до 4 атомов углерода, диалкиламино, где каждая алкильная группа независимо содержит от 1 до 4 атомов углерода, Аr или Het;
R9 представляет собой алкил, содержащий от 1 до 4 атомов углерода, Аr, Аr-алкил, где алкильная группа содержит от 1 до 4 атомов углерода, или Het;
R10 представляет собой алкил, содержащий от 1 до 4 атомов углерода, фторированный алкил, содержащий от 1 до 4 атомов углерода, алкенил, содержащий от 3 до 6 атомов углерода, алкинил, содержащий от 3 до 6 атомов углерода, где алкильная, фторированная алкильная, алкенильная или алкинильная группы являются в каждом случае незамещенными или замещенными Аr или Het, циклоалкилом, содержащим от 3 до 7 атомов углерода, циклоалкенилом, содержащим от 5 до 8 атомов углерода, циклоалкилалкилом, содержащим от 4 до 7 атомов углерода, циклоалкенилалкилом, содержащим от 6 до 9 атомов углерода, гидроксиалкилом, содержащим от 2 до 4 атомов углерода, фторированным гидроксиалкилом, содержащим от 2 до 4 атомов углерода, моноалкиламино, содержащим от 1 до 4 атомов углерода, диалкиламино, где каждая алкильная группа независимо содержит от 1 до 4 атомов углерода, NR6R7, NR2R8, Ar или Het;
Аr представляет собой арильную группу, содержащую от 6 до 10 атомов углерода, которая является незамещенной или замещенной один или несколько раз алкилом, содержащим от 1 до 8 атомов углерода, алкокси, содержащим от 1 до 8 атомов углерода, галогеном, диалкиламино, где алкильные группы каждая содержит от 1 до 8 атомов углерода, амино, циано, гидроксилом, нитро, галогенированным алкилом, содержащим от 1 до 8 атомов углерода, галогенированным алкокси, содержащим от 1 до 8 атомов углерода, гидроксиалкилом, содержащим от 1 до 8 атомов углерода, гидроксиалкокси, содержащим от 2 до 8 атомов углерода, алкенилокси, содержащим от 3 до 8 атомов углерода, алкилтио, содержащим от 1 до 8 атомов углерода, алкилсульфинилом, содержащим от 1 до 8 атомов углерода, алкилсульфонилом, содержащим от 1 до 8 атомов углерода, моноалкиламино, содержащим от 1 до 8 атомов углерода, циклоалкиламино, где циклоалкильная группа содержит от 3 до 7 атомов С и необязательно замещена алкилом, содержащим от 1 до 4 атомов углерода, алкокси, содержащим от 1 до 4 атомов углерода, гидроксилом, амино, моноалкиламино, содержащим от 1 до 4 атомов углерода, диалкиламино, в котором каждая алкильная группа содержит от 1 до 4 атомов углерода, или их комбинациями, арилокси, где арильная группа содержит от 6 до 10 атомов углерода и необязательно замещена галогеном, алкилом, содержащим от 1 до 8 атомов углерода, гидрокси, алкокси, содержащим от 1 до 8 атомов углерода, нитро, метилендиокси, этилендиокси, амино, алкиламино, содержащим от 1 до 8 атомов углерода, диалкиламино, в котором каждая алкильная группа содержит от 1 до 8 атомов углерода, гидроксиалкилом, содержащим от 1 до 8 атомов углерода, гидроксиалкокси, содержащим от 1 до 8 атомов углерода, карбокси, циано, ацилом, алкоксикарбонилом, где алкоксигруппа содержит от 1 до 8 атомов углерода, алкилтио, алкилсульфинилом, содержащим от 1 до 8 атомов углерода, алкилсульфонилом, содержащим от 1 до 8 атомов углерода, фенокси, ацилокси или их комбинациями, арилтио, где арильная группа содержит от 6 до 10 атомов углерода и необязательно замещена галогеном, алкилом, содержащим от 1 до 8 атомов углерода, гидрокси, алкокси, содержащим от 1 до 8 атомов углерода, нитро, метилендиокси, этилендиокси, амино, алкиламино, содержащим от 1 до 8 атомов углерода, диалкиламино, в котором каждая алкильная группа содержит от 1 до 8 атомов углерода, гидроксиалкилом, содержащим от 1 до 8 атомов углерода, гидроксиалкокси, содержащим от 1 до 8 атомов углерода, карбокси, циано, ацилом, алкоксикарбонилом, где алкоксигруппа содержит от 1 до 8 атомов углерода, алкилтио, алкилсульфинилом, содержащим от 1 до 8 атомов углерода, алкилсульфонилом, содержащим от 1 до 8 атомов углерода, фенокси, ацилокси или их комбинациями, циклоалкилокси, где циклоалкильная группа содержит от 3 до 7 атомов С и необязательно замещена алкилом, содержащим от 1 до 4 атомов углерода, алкокси, содержащим от 1 до 4 атомов углерода, гидроксилом, амино, моноалкиламино, содержащим от 1 до 4 атомов углерода, диалкиламино, в котором каждая алкильная группа содержит от 1 до 4 атомов углерода, или их комбинациями, сульфо, сульфониламино, ациламидо, ацилокси или их комбинациями;
Het представляет собой гетероциклическую группу, которая является полностью насыщенной, частично насыщенной или полностью ненасыщенной, содержащей от 5 до 10 атомов в кольце, в которой по крайней мере 1 атом в кольце представляет собой атом N, О или S, которая является незамещенной или замещенной один или несколько раз галогеном, арилом, содержащим от 6 до 10 атомов углерода, которая необязательно замещена галогеном, алкилом, содержащим от 1 до 8 атомов углерода, гидрокси, алкокси, содержащим от 1 до 8 атомов углерода, нитро, метилендиокси, этилендиокси, амино, алкиламино, содержащим от 1 до 8 атомов углерода, диалкиламино, в котором каждая алкильная группа содержит от 1 до 8 атомов углерода, гидроксиалкилом, содержащим от 1 до 8 атомов углерода, гидроксиалкокси, содержащим от 1 до 8 атомов углерода, карбокси, циано, ацилом, алкоксикарбонилом, где алкоксигруппа содержит от 1 до 8 атомов углерода, алкилтио, алкилсульфинилом, содержащим от 1 до 8 атомов углерода, алкилсульфонилом, содержащим от 1 до 8 атомов углерода, фенокси, ацилокси или их комбинациями, алкилом, содержащим от 1 до 8 атомов углерода, алкокси, содержащим от 1 до 8 атомов углерода, циклоалкилом, содержащим от 3 до 7 атомов углерода, циклоалкилалкилом, содержащим от 4 до 7 атомов углерода, галогенированным алкокси, содержащим от 1 до 8 атомов углерода, циклоалкокси, содержащим от 3 до 7 атомов углерода, циклоалкилалкокси, содержащим от 4 до 7 атомов углерода, алкоксиалкилом, содержащим от 2 до 8 атомов углерода, алкил(галогенированный алкил)амино, где каждая алкильная группа содержит от 1 до 8 атомов углерода, ди(галогенированный алкил)амино, где каждая алкильная группа содержит от 1 до 8 атомов углерода, (галогенированный алкил)амино, содержащим от 1 до 8 атомов углерода, циано, галогенированным алкилом, содержащим от 1 до 8 атомов углерода, нитро, оксо, ОН, алкоксикарбонилалкилом, содержащим от 3 до 8 атомов углерода, амино, моноалкиламино, содержащим от 1 до 8 атомов углерода, диалкиламино, где каждая алкильная группа содержит от 1 до 8 атомов углерода, SO2R11, -CXR11, пиперидинилэтилом или их комбинациями;
карбо представляет собой частично ненасыщенную карбоциклическую группу, содержащую от 5 до 14 атомов углерода, которая является незамещенной или замещенной один или несколько раз галогеном, алкилом, содержащим от 1 до 8 атомов углерода, алкокси, содержащим от 1 до 8 атомов углерода, гидрокси, нитро, циано, оксо или их комбинациями; и
R11 представляет собой алкил, содержащий от 1 до 4 атомов углерода, галогенированный алкил, содержащий от 1 до 4 атомов углерода, алкенил, содержащий от 3 до 6 атомов углерода, алкинил, содержащий от 3 до 6 атомов углерода, где алкильные, галогенированные алкильные, алкенильные или алкинильные группы в каждом случае являются незамещенными или замещенными Аr или Het, циклоалкилом, содержащим от 3 до 7 атомов углерода, циклоалкенилом, содержащим от 5 до 8 атомов углерода, циклоалкилалкилом, содержащим от 4 до 7 атомов углерода, циклоалкенилалкилом, содержащим от 6 до 9 атомов углерода, гидроксиалкилом, содержащим от 2 до 4 атомов углерода, фторированным гидроксиалкилом, содержащим от 2 до 4 атомов углерода, моноалкиламино, содержащим от 1 до 4 атомов углерода, диалкиламино, где каждая алкильная группа независимо содержит от 1 до 4 атомов углерода, или Аr;
и их фармацевтически приемлемые соли или сольваты или N-оксиды, или сольваты их фармацевтически приемлемых солей, или их фармацевтически приемлемые соли или сольваты N-оксидов,
где указанное соединение также может находиться в форме полиморфа,
где, если указанное соединение проявляет хиральность, оно может находиться в форме смеси энантиомеров или смеси диастереомеров, или может находиться в форме отдельного энантиомера или отдельного диастереомера, и при условии, что:
А представляет собой формулу (а) и содержит по крайней мере один заместитель R1, который представляет собой Het, отличный от тиазолила, и R2 представляет собой алкил, содержащий от 2 до 4 атомов углерода, фторированный алкил, содержащий от 1 до 4 атомов углерода, циклоалкил, содержащий от 3 до 7 атомов углерода, циклоалкилалкил, содержащий от 4 до 7 атомов углерода, фторированный C1-4-алкил-CO-, С3-7-циклоалкил-CO-, С1-4-алкил-NН-CO-, C3-7-циклоалкил-NН-CO-, Het, Ar-C1-4-алкил-, Ar-C1-4-алкил-CO-, Аr-С1-4-алкил-SO2-, С1-4-алкил-O-C1-4-алкил- или Ar-C1-4-алкил-NH-CO-; или
А представляет собой формулу (с) и содержит по крайней мере один заместитель R4, который представляет собой имидазолил, пирролил, пиразолил, C1-8алкилпиразолил, оксаазабициклогептил, диазабициклогептил, C1-8алкилдиазабициклогептил, галогенированный C1-8алкилдиазабициклогептил, пиперидинил, замещенный амино, С1-8алкил-NH-, или (C1-8алкил)2N- или пирролидинил, замещенный гидрокси, галогенированным алкокси, циклоалкилалкокси, амино, моноалкиламино (C1-8алкил-NH-), диалкиламино ((С1-8алкил)2N-), алкоксиалкилом или алкил(фторированный алкил)амино.
6. Соединение по п.5, где
Het представляет собой гетероциклическую группу, которая является полностью насыщенной, частично насыщенной или полностью ненасыщенной, содержащей от 5 до 10 атомов в кольце, в которой по крайней мере 1 атом в кольце представляет собой атом N, О или S, которая является незамещенной или замещенной один или несколько раз галогеом, арилом, содержащим от 6 до 10 атомов углерода, который необязательно замещен галогеном, алкилом, содержащим от 1 до 8 атомов углерода, гидрокси, алкокси, содержащим от 1 до 8 атомов углерода, нитро, метилендиокси, этилендиокси, амино, алкиламино, содержащим от 1 до 8 атомов углерода, диалкиламино, в котором каждая алкильная группа содержит от 1 до 8 атомов углерода, гидроксиалкилом, содержащим от 1 до 8 атомов углерода, гидроксиалкокси, содержащим от 1 до 8 атомов углерода, карбокси, циано, ацилом, алкоксикарбонилом, где алкоксигруппа содержит от 1 до 8 атомов углерода, алкилтио, алкилсульфинилом, содержащим от 1 до 8 атомов углерода, алкилсульфонилом, содержащим от 1 до 8 атомов углерода, фенокси, ацилокси или их комбинациями, алкилом, содержащим от 1 до 8 атомов углерода, алкокси, содержащим от 1 до 8 атомов углерода, циклоалкилом, содержащим от 3 до 7 атомов углерода, галогенированным алкокси, содержащим от 1 до 8 атомов углерода, циклоалкокси, содержащим от 3 до 7 атомов углерода, циклоалкилалкокси, содержащим от 4 до 7 атомов углерода, алкоксиалкилом, содержащим от 2 до 8 атомов углерода, алкил(галогенированный алкил)амино, где каждая алкильная группа содержит от 1 до 8 атомов углерода, ди(галогенированный алкил)амино, где каждая алкильная группа содержит от 1 до 8 атомов углерода, (галогенированный алкил)амино, содержащим от 1 до 8 атомов углерода, циано, галогенированным алкилом, содержащим от 1 до 8 атомов углерода, нитро, оксо, ОН, алкоксикарбонилалкилом, содержащим от 3 до 8 атомов углерода, амино, моноалкиламино, содержащим от 1 до 8 атомов углерода, диалкиламино, где каждая алкильная группа содержит от 1 до 8 атомов углерода, SO2R11, -CXR11, пиперидинилэтилом или их комбинациями; и R2 представляет собой Н, алкил, содержащий от 1 до 4 атомов углерода, фторированный алкил, содержащий от 1 до 4 атомов углерода, циклоалкил, содержащий от 3 до 7 атомов углерода, циклоалкилалкил, содержащий от 4 до 7 атомов углерода, фторированный C1-4-алкил-СО-, С3-7-циклоалкил-СО-, С1-4-алкил-NН-СО-, С3-7-циклоалкил-NН-СО-, Het, Ar-C1-4-алкил-, Ar-C1-4-алкил-СО-, Аr-С1-4-алкил-SO2-, С1-4-алкил-O-С1-4-алкил- (например, СН2СН2-O-СН3) или Аr-С1-4-алкил-NН-СО-.
7. Соединение по п.5 или 6, где указанное соединение представляет собой формулу I.
8. Соединение по п.5 или 6, где указанное соединение представляет собой формулу II.
9. Соединение по п.5 или 6, где указанное соединение представляет собой формулу III.
10. Соединение по п.5 или 6, где указанное соединение представляет собой формулу IV.
11. Соединение по п.5 или 6, где А представляет собой подформулу (а) и присоединен к остатку соединения в 3-, 4- или 7-положении.
12. Соединение по п.5 или 6, где А представляет собой подформулу (с) и присоединен к остатку соединения в 3-, 4- или 7-положении.
13. Соединение по п.11, где А представляет собой подформулу (а) и присоединен к остатку соединения в 3-положении.
14. Соединение по п.12, где А представляет собой подформулу (с) и присоединен к остатку соединения в 3-положении.
15. Соединение в соответствии с формулами I, II, III или IV:
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
где А представляет собой
Figure 00000005
Figure 00000018
Figure 00000017
или
Figure 00000019
Х представляет собой О или S;
Х1-Х4 каждый независимо представляет собой N, CH, CR1 или С-, где С- представляет собой точку присоединения группы А к остатку структуры формул (I), (II), (III) или (IV);
Х5-X8 каждый независимо представляет собой N, CH, CR3 или С-, где С- представляет собой точку присоединения группы А к остатку структуры формул (I), (II), (III) или (IV);
Х9-Х12 каждый независимо представляет собой N, CH, CR4 или С-, где С- представляет собой точку присоединения группы А к остатку структуры формул (I), (II), (III) или (IV);
Х13-Х16 каждый независимо представляет собой N, CH, CR или С-, где С- представляет собой точку присоединения группы А к остатку структуры формул (I), (II), (III) или (IV);
R' представляет собой Н, алкил, содержащий от 1 до 4 атомов углерода, галогенированный алкил, содержащий от 1 до 4 атомов углерода, циклоалкил, содержащий от 3 до 7 атомов углерода, или циклоалкилалкил, содержащий от 4 до 7 атомов углерода;
R представляет собой Н, F, Cl, Вr, I, ОН, CN, СОН, NR6R7, карбокси, CONR6R7, NR2COR8, NR2COOR8, NR2CSR8, NR2CONR2R9, NR2CSNR2R9, NR2SO2R10, NR2CONR6R7, NR2CSNR6R7, NR2R9, SO2R10, SOR10, -O-(C1-6-алкил-O)1-2-C1-6-алкил, NR2-C1-6-алкил-NR6R7, NR2-C1-6-алкил-CONR6R7, NR2-CO-C1-6-алкил-Ar, NR2-C1-6-алкил-CO-O-R2, NR2-C1-6-алкил-NR2(CO-O-R2), -C1-6-алкил-NR2, -О-С1-6-алкил-NR6R7, алкил, содержащий от 1 до 4 атомов углерода, фторированный алкил, содержащий от 1 до 4 атомов углерода, алкенил, содержащий от 2 до 6 атомов углерода, алкинил, содержащий от 2 до 6 атомов углерода, где алкильная, фторированная алкильная, алкенильная или алкинильная группы являются в каждом случае незамещенными или замещенными Аr или Het, циклоалкилом, содержащим от 3 до 7 атомов углерода, циклоалкенилом, содержащим от 5 до 8 атомов углерода, который является незамещенным или замещенным НСО-, C1-6-алкокси, NR6R7, СО-NR6R7, С2-6-алкоксикарбонилом, -CO-R10 или их комбинациями, циклоалкилалкилом, содержащим от 4 до 7 атомов углерода, циклоалкенилалкилом, содержащим от 6 до 9 атомов углерода, алкокси, содержащим от 1 до 4 атомов углерода, циклоалкокси, содержащим от 3 до 7 атомов углерода, циклоалкилалкокси, содержащим от 4 до 7 атомов углерода, алкилтио, содержащим от 1 до 4 атомов углерода, фторированным алкокси, содержащим от 1 до 4 атомов углерода, гидроксиалкилом, содержащим от 1 до 4 атомов углерода, фторированным гидроксиалкилом, содержащим от 1 до 4 атомов углерода, гидроксиалкокси, содержащим от 2 до 4 атомов углерода, фторированным гидроксиалкокси, содержащим от 2 до 4 атомов углерода, моноалкиламино, содержащим от 1 до 4 атомов углерода, диалкиламино, где каждая алкильная группа независимо содержит от 1 до 4 атомов углерода, алкоксикарбонилом, содержащим от 2 до 6 атомов углерода, Ar, Het, OAr, OHet, карбо-O, Ar-C1-6-алкил-О-, Het-C1-6-алкил-O-, Het-CO-Het-, Het-C1-6-алкил-NR2- или Аr-С1-6-алкил-Неt-O-,
при условии, что R не представляет собой NH2; или
R представляет собой одну из следующих формул:
Figure 00000011
Figure 00000012
;
n имеет значение от 2 до 4;
m имеет значение от 3 до 5; или
два R могут вместе образовывать 5-членную конденсированную кольцевую структуру, содержащую по крайней мере один атом N;
R1 представляет собой Н, F, Cl, Вr, I, ОН, CN, нитро, NH2, СОН, NR6R7, карбокси, CONR6R7, NR2COR8, NR2COOR8, NR2CSR8, NR2CONR2R9, NR2CSNR2R9, NR2SO2R10, NR2CONR6R7, NR2CSNR6R7, NR2R9, SO2R10, SOR10, -O-(C1-6-алкил-O)1-2-C1-6-алкил, NR2-C1-6-алкил-NR6R7, NR2-C1-6-алкил-CONR6R7, NR2-CO-C1-6-алкил-Ar, NR2-C1-6-алкил-CO-O-R2, NR2-C1-6-алкил-NR2(CO-O-R2), -C1-6-алкил-NR2, -О-С1-6-алкил-NR6R7, алкил, содержащий от 1 до 4 атомов углерода, фторированный алкил, содержащий от 1 до 4 атомов углерода, алкенил, содержащий от 2 до 6 атомов углерода, алкинил, содержащий от 2 до 6 атомов углерода, где алкильная, фторированная алкильная, алкенильная или алкинильная группы являются в каждом случае незамещенными или замещенными Аr или Het, циклоалкилом, содержащим от 3 до 7 атомов углерода, циклоалкенилом, содержащим от 5 до 8 атомов углерода, который является незамещенным или замещенным НСО-, C1-6-алкокси, NR6R7, CO-NR6R7, C2-6-алкоксикарбонилом, -CO-R10 или их комбинациями, циклоалкилалкилом, содержащим от 4 до 7 атомов углерода, циклоалкенилалкилом, содержащим от 6 до 9 атомов углерода, алкокси, содержащим от 1 до 4 атомов углерода, циклоалкокси, содержащим от 3 до 7 атомов углерода, циклоалкилалкокси, содержащим от 4 до 7 атомов углерода, алкилтио, содержащим от 1 до 4 атомов углерода, фторированным алкокси, содержащим от 1 до 4 атомов углерода, гидроксиалкилом, содержащим от 1 до 4 атомов углерода, фторированным гидроксиалкилом, содержащим от 1 до 4 атомов углерода, гидроксиалкокси, содержащим от 2 до 4 атомов углерода, фторированным гидроксиалкокси, содержащим от 2 до 4 атомов углерода, моноалкиламино, содержащим от 1 до 4 атомов углерода, диалкиламино, где каждая алкильная группа независимо содержит от 1 до 4 атомов углерода, алкоксикарбонилом, содержащим от 2 до 6 атомов углерода, Ar, Het, OAr, OHet, карбо-O, Ar-C1-6-алкил-О-, Неr-С1-6-алкил-О-, Het-CO-Het-, Het-C1-6-алкил-NR2- или Аr-С1-6-алкил-Неt-O-; или
R1 представляет собой одну из следующих формул:
Figure 00000011
Figure 00000012
; или
два R1 могут вместе образовывать 5-членную конденсированную кольцевую структуру, содержащую по крайней мере один атом N;
R2 представляет собой Н, алкил, содержащий от 1 до 4 атомов углерода, фторированный алкил, содержащий от 1 до 4 атомов углерода, циклоалкил, содержащий от 3 до 7 атомов углерода, циклоалкилалкил, содержащий от 4 до 7 атомов углерода, фторированный С1-4-алкил-СО-, С3-7-циклоалкил-СО-, С1-4-алкил-NН-СО-, С3-7-циклоалкил-NН-СО-, Het, Ar-C1-4-алкил-, Ar-C1-4-алкил-СО-, Аr-С1-4-алкил-SO2-, С1-4-алкил-O-С1-4-алкил- (например, СН2СН2-O-СН3), Ar-C1-4-алкил-NH-CO- или Het-NH-CO-;
R3 представляет собой Н, F, Cl, Вr, I, ОН, CN, нитро, NH2, СОН, NR6R7, карбокси, CONR6R7, NR2COR8, NR2COOR8, NR2CSR8, NR2CONR2R9, NR2CSNR2R9, NR2SO2R10, NR2CONR6R7, NR2CSNR6R7, NR2R9, SO2R10, SOR10, -O-(C1-6-алкил-O)1-2-C1-6-алкил, NR2-C1-6-алкил-NR6R7, NR2-C1-6-алкил-CONR6R7, NR2-CO-C1-6-алкил-Ar, NR2-C1-6-алкил-CO-O-R2, NR2-C1-6-алкил-NR2(CO-O-R2), -C1-6-алкил-NR2, -О-С1-6-алкил-NR6R7, алкил, содержащий от 1 до 4 атомов углерода, фторированный алкил, содержащий от 1 до 4 атомов углерода, алкенил, содержащий от 2 до 6 атомов углерода, алкинил, содержащий от 2 до 6 атомов углерода, где алкильная, фторированная алкильная, алкенильная или алкинильная группы являются в каждом случае незамещенными или замещенными Аr или Het, циклоалкилом, содержащим от 3 до 7 атомов углерода, циклоалкенилом, содержащим от 5 до 8 атомов углерода, который является незамещенным или замещенным НСО-, C1-6-алкокси, NR6R7, CO-NR6R7, C2-6-алкоксикарбонилом, -CO-R10 или их комбинациями, циклоалкилалкилом, содержащим от 4 до 7 атомов углерода, циклоалкенилалкилом, содержащим от 6 до 9 атомов углерода, алкокси, содержащим от 1 до 4 атомов углерода, циклоалкокси, содержащим от 3 до 7 атомов углерода, циклоалкилалкокси, содержащим от 4 до 7 атомов углерода, алкилтио, содержащим от 1 до 4 атомов углерода, фторированным алкокси, содержащим от 1 до 4 атомов углерода, гидроксиалкилом, содержащим от 1 до 4 атомов углерода, фторированным гидроксиалкилом, содержащим от 1 до 4 атомов углерода, гидроксиалкокси, содержащим от 2 до 4 атомов углерода, фторированным гидроксиалкокси, содержащим от 2 до 4 атомов углерода, моноалкиламино, содержащим от 1 до 4 атомов углерода, диалкиламино, где каждая алкильная группа независимо содержит от 1 до 4 атомов углерода, алкоксикарбонилом, содержащим от 2 до 6 атомов углерода, Ar, Het, ОАr, OHet, карбо-O, Аr-С1-6-алкил-O-, Het-C1-6-алкил-О-, Het-CO-Het-, Het-C1-6-алкил-NR2- или Аr-С1-6-алкил-Неt-O-; или
R3 представляет собой одну из следующих формул:
Figure 00000011
Figure 00000012
; или
два R3 могут вместе образовывать 5-членную конденсированную кольцевую структуру, содержащую по крайней мере один атом N;
R4 представляет собой Н, F, Cl, Вr, I, ОН, CN, нитро, NH2, СОН, NR6R7, карбокси, CONR6R7, NR2COR8, NR2COOR8, NR2CSR8, NR2CONR2R9, NR2CSNR2R9, NR2SO2R10, NR2CONR6R7, NR2CSNR6R7, NR2R9, SO2R10, SOR10, -O-(C1-6-алкил-O)1-2-C1-6-алкил, NR2-C1-6-алкил-NR6R7, NR2-C1-6-алкил-CONR6R7, NR2-CO-C1-6-алкил-Ar, NR2-C1-6-алкил-CO-O-R2, NR2-C1-6-алкил-NR2(CO-O-R2), -C1-6-алкил-NR2, -О-С1-6-алкил-NR6R7, алкил, содержащий от 1 до 4 атомов углерода, фторированный алкил, содержащий от 1 до 4 атомов углерода, алкенил, содержащий от 2 до 6 атомов углерода, алкинил, содержащий от 2 до 6 атомов углерода, где алкильная, фторированная алкильная, алкенильная или алкинильная группы являются в каждом случае незамещенными или замещенными Аr или Het, циклоалкилом, содержащим от 3 до 7 атомов углерода, циклоалкенилом, содержащим от 5 до 8 атомов углерода, который является незамещенным или замещенным НСО-, C1-6-алкокси, NR6R7, CO-NR6R7, С1-6-алкоксикарбонилом, -CO-R10 или их комбинациями, циклоалкилалкилом, содержащим от 4 до 7 атомов углерода, циклоалкенилалкилом, содержащим от 6 до 9 атомов углерода, алкокси, содержащим от 1 до 4 атомов углерода, циклоалкокси, содержащим от 3 до 7 атомов углерода, циклоалкилалкокси, содержащим от 4 до 7 атомов углерода, алкилтио, содержащим от 1 до 4 атомов углерода, фторированным алкокси, содержащим от 1 до 4 атомов углерода, гидроксиалкилом, содержащим от 1 до 4 атомов углерода, фторированным гидроксиалкилом, содержащим от 1 до 4 атомов углерода, гидроксиалкокси, содержащим от 2 до 4 атомов углерода, фторированным гидроксиалкокси, содержащим от 2 до 4 атомов углерода, моноалкиламино, содержащим от 1 до 4 атомов углерода, диалкиламино, где каждая алкильная группа независимо содержит от 1 до 4 атомов углерода, алкоксикарбонилом, содержащим от 2 до 6 атомов углерода, Ar, Het, ОАr, OHet, карбо-O, Аr-С1-6-алкил-О-, Het-C1-6-алкил-О-, Het-CO-Het-, Het-C1-6-алкил-NR2- или Аr-С1-6-алкил-Неt-O-; или
R4 представляет собой одну из следующих формул:
Figure 00000011
Figure 00000012
; или
два R4 могут вместе образовывать 5-членную конденсированную кольцевую структуру, содержащую по крайней мере один атом N;
R5 представляет собой Н, F, Cl, Вr, I, ОН, CN, нитро, NН2, карбокси, CONR6R7, NR2COR8, NR2CSR8, NR2CONR2R9, NR2CSNR2R9, NR2SO2R10, NR2CONR6R7, NR2CSNR6R7, NR2R9, SO2R10, SOR10, алкил, содержащий от 1 до 4 атомов углерода, фторированный алкил, содержащий от 1 до 4 атомов углерода, алкенил, содержащий от 2 до б атомов углерода, алкинил, содержащий от 2 до 6 атомов углерода, где алкильная, фторированная алкильная, алкенильная или алкинильная группы являются в каждом случае незамещенными или замещенными Ar или Het, циклоалкилом, содержащим от 3 до 7 атомов углерода, циклоалкенилом, содержащим от 5 до 8 атомов углерода, циклоалкилалкилом, содержащим от 4 до 7 атомов углерода, циклоалкенилалкилом, содержащим от 6 до 9 атомов углерода, алкокси, содержащим от 1 до 4 атомов углерода, циклоалкокси, содержащим от 3 до 7 атомов углерода, циклоалкилалкокси, содержащим от 4 до 7 атомов углерода, алкилтио, содержащим от 1 до 4 атомов углерода, фторированным алкокси, содержащим от 1 до 4 атомов углерода, гидроксиалкилом, содержащим от 1 до 4 атомов углерода, фторированным гидроксиалкилом, содержащим от 1 до 4 атомов углерода, гидроксиалкокси, содержащим от 2 до 4 атомов углерода, фторированным гидроксиалкокси, содержащим от 2 до 4 атомов углерода, моноалкиламино, содержащим от 1 до 4 атомов углерода, диалкиламино, где каждая алкильная группа независимо содержит от 1 до 4 атомов углерода, алкоксикарбонилом, содержащим от 2 до 6 атомов углерода, Ar, Het, OAr или OHet;
R6 и R7 каждый независимо представляет собой Н, алкил, содержащий от 1 до 4 атомов углерода, алкоксиалкил, содержащий от 2 до 8 атомов углерода, циклоалкил, содержащий от 3 до 7 атомов углерода, или циклоалкилалкил, содержащий от 4 до 7 атомов углерода, или R6 и R7 вместе представляют собой алкиленовую группу, содержащую 4-6 атомов углерода, которая образует кольцо с атомом N;
R8 представляет собой Н, алкил, содержащий от 1 до 4 атомов углерода, фторированный алкил, содержащий от 1 до 4 атомов углерода, алкенил, содержащий от 3 до 6 атомов углерода, алкинил, содержащий от 3 до 6 атомов углерода, где алкильная, фторированная алкильная, алкенильная или алкинильная группы являются в каждом случае незамещенными или замещенными Ar или Het, циклоалкилом, содержащим от 3 до 7 атомов углерода, циклоалкенилом, содержащим от 5 до 8 атомов углерода, циклоалкилалкилом, содержащим от 4 до 7 атомов углерода, циклоалкенилалкилом, содержащим от 6 до 9 атомов углерода, гидроксиалкилом, содержащим от 1 до 4 атомов углерода, фторированным гидроксиалкилом, содержащим от 1 до 4 атомов углерода, моноалкиламино, содержащим от 1 до 4 атомов углерода, диалкиламино, где каждая алкильная группа независимо содержит от 1 до 4 атомов углерода, Ar или Het;
R9 представляет собой алкил, содержащий от 1 до 4 атомов углерода, Ar, Аr-алкил, где алкильная группа содержит от 1 до 4 атомов углерода, или Het;
R10 представляет собой алкил, содержащий от 1 до 4 атомов углерода, фторированный алкил, содержащий от 1 до 4 атомов углерода, алкенил, содержащий от 3 до 6 атомов углерода, алкинил, содержащий от 3 до 6 атомов углерода, где алкильная, фторированная алкильная, алкенильная или алкинильная группы являются в каждом случае незамещенными или замещенными Ar или Het, циклоалкилом, содержащим от 3 до 7 атомов углерода, циклоалкенилом, содержащим от 5 до 8 атомов углерода, циклоалкилалкилом, содержащим от 4 до 7 атомов углерода, циклоалкенилалкилом, содержащим от 6 до 9 атомов углерода, гидроксиалкилом, содержащим от 2 до 4 атомов углерода, фторированным гидроксиалкилом, содержащим от 2 до 4 атомов углерода, моноалкиламино, содержащим от 1 до 4 атомов углерода, диалкиламино, где каждая алкильная группа независимо содержит от 1 до 4 атомов углерода, NR6R7, NR2R8, Ar или Het;
Аr представляет собой арильную группу, содержащую от 6 до 10 атомов углерода, которая является незамещенной или замещенной один или несколько раз алкилом, содержащим от 1 до 8 атомов углерода, алкокси, содержащим от 1 до 8 атомов углерода, галогеном, диалкиламино, где алкильная группа каждая содержит от 1 до 8 атомов углерода, амино, циано, гидроксилом, нитро, галогенированным алкилом, содержащим от 1 до 8 атомов углерода, галогенированным алкокси, содержащим от 1 до 8 атомов углерода, гидроксиалкилом, содержащим от 1 до 8 атомов углерода, гидроксиалкокси, содержащим от 2 до 8 атомов углерода, алкенилокси, содержащим от 3 до 8 атомов углерода, алкилтио, содержащим от 1 до 8 атомов углерода, алкилсульфинилом, содержащим от 1 до 8 атомов углерода, алкилсульфонилом, содержащим от 1 до 8 атомов углерода, моноалкиламино, содержащим от 1 до 8 атомов углерода, циклоалкиламино, где циклоалкильная группа содержит от 3 до 7 атомов С и необязательно замещена алкилом, содержащим от 1 до 4 атомов углерода, алкокси, содержащим от 1 до 4 атомов углерода, гидроксилом, амино, моноалкиламино, содержащим от 1 до 4 атомов углерода, диалкиламино, в котором каждая алкильная группа содержит от 1 до 4 атомов углерода, или их комбинациями, арилокси, где арильная группа содержит от 6 до 10 атомов углерода и необязательно замещена галогеном, алкилом, содержащим от 1 до 8 атомов углерода, гидрокси, алкокси, содержащим от 1 до 8 атомов углерода, нитро, метилендиокси, этилендиокси, амино, алкиламино, содержащим от 1 до 8 атомов углерода, диалкиламино, в котором каждая алкильная группа содержит от 1 до 8 атомов углерода, гидроксиалкилом, содержащим от 1 до 8 атомов углерода, гидроксиалкокси, содержащим от 1 до 8 атомов углерода, карбокси, циано, ацилом, алкоксикарбонилом, где алкоксигруппа содержит от 1 до 8 атомов углерода, алкилтио, алкилсульфинилом, содержащим от 1 до 8 атомов углерода, алкилсульфонилом, содержащим от 1 до 8 атомов углерода, фенокси, ацилокси или их комбинациями, арилтио, где арильная группа содержит от 6 до 10 атомов углерода и необязательно замещена галогеном, алкилом, содержащим от 1 до 8 атомов углерода, гидрокси, алкокси, содержащим от 1 до 8 атомов углерода, нитро, метилендиокси, этилендиокси, амино, алкиламино, содержащим от 1 до 8 атомов углерода, диалкиламино, в котором каждая алкильная группа содержит от 1 до 8 атомов углерода, гидроксиалкилом, содержащим от 1 до 8 атомов углерода, гидроксиалкокси, содержащим от 1 до 8 атомов углерода, карбокси, циано, ацилом, алкоксикарбонилом, где алкоксигруппа содержит от 1 до 8 атомов углерода, алкилтио, алкилсульфинилом, содержащим от 1 до 8 атомов углерода, алкилсульфонилом, содержащим от 1 до 8 атомов углерода, фенокси, ацилокси или их комбинациями, циклоалкилокси, где циклоалкильная группа содержит от 3 до 7 атомов С и необязательно замещена алкилом, содержащим от 1 до 4 атомов углерода, алкокси, содержащим от 1 до 4 атомов углерода, гидроксилом, амино, моноалкиламино, содержащим от 1 до 4 атомов углерода, диалкиламино, в котором каждая алкильная группа содержит от 1 до 4 атомов углерода, или их комбинациями, сульфо, сульфониламино, ациламидо, ацилокси или их комбинациями;
Het представляет собой гетероциклическую группу, которая является полностью насыщенной, частично насыщенной или полностью ненасыщенной, содержащей от 5 до 10 атомов в кольце, в которой по крайней мере 1 атом в кольце представляет собой атом N, О или S, которая является незамещенной или замещенной один или несколько раз галогеном, арилом, содержащим от 6 до 10 атомов углерода, который необязательно замещен галогеном, алкилом, содержащим от 1 до 8 атомов углерода, гидрокси, алкокси, содержащим от 1 до 8 атомов углерода, нитро, метилендиокси, этилендиокси, амино, алкиламино, содержащим от 1 до 8 атомов углерода, диалкиламино, в котором каждая алкильная группа содержит от 1 до 8 атомов углерода, гидроксиалкилом, содержащим от 1 до 8 атомов углерода, гидроксиалкокси, содержащим от 1 до 8 атомов углерода, карбокси, циано, ацилом, алкоксикарбонилом, где алкоксигруппа содержит от 1 до 8 атомов углерода, алкилтио, алкилсульфинилом, содержащим от 1 до 8 атомов углерода, алкилсульфонилом, содержащим от 1 до 8 атомов углерода, фенокси, ацилокси или их комбинациями, алкилом, содержащим от 1 до 8 атомов углерода, алкокси, содержащим от 1 до 8 атомов углерода, циклоалкилом, содержащим от 3 до 7 атомов углерода, циклоалкилалкилом, содержащим от 4 до 7 атомов углерода, галогенированным алкокси, содержащим от 1 до 8 атомов углерода, циклоалкокси, содержащим от 3 до 7 атомов углерода, циклоалкилалкокси, содержащим от 4 до 7 атомов углерода, алкоксиалкилом, содержащим от 2 до 8 атомов углерода, алкил(галогенированный алкил)амино, где каждая алкильная группа содержит от 1 до 8 атомов углерода, ди(галогенированный алкил)амино, где каждая алкильная группа содержит от 1 до 8 атомов углерода, (галогенированный алкил)амино, содержащим от 1 до 8 атомов углерода, пиано, галогенированным алкилом, содержащим от 1 до 8 атомов углерода, нитро, оксо, ОН, алкоксикарбонилалкилом, содержащим от 3 до 8 атомов углерода, амино, моноалкиламино, содержащим от 1 до 8 атомов углерода, диалкиламино, где каждая алкильная группа содержит от 1 до 8 атомов углерода, SO2R11, -CXR11, пиперидинилэтилом или их комбинациями;
карбо представляет собой частично ненасыщенную карбоциклическую группу, содержащую от 5 до 14 атомов углерода, которая является незамещенной или замещенной один или несколько раз галогеном, алкилом, содержащим от 1 до 8 атомов углерода, алкокси, содержащим от 1 до 8 атомов углерода, гидрокси, нитро, циано, оксо или их комбинациями; и
R11 представляет собой алкил, содержащий от 1 до 4 атомов углерода, галогенированный алкил, содержащий от 1 до 4 атомов углерода, алкенил, содержащий от 3 до 6 атомов углерода, алкинил, содержащий от 3 до 6 атомов углерода, где алкильная, галогенированная алкильная, алкенильная или алкинильная группы в каждом случае являются незамещенными или замещенными Аr или Het, циклоалкилом, содержащим от 3 до 7 атомов углерода, циклоалкенилом, содержащим от 5 до 8 атомов углерода, циклоалкилалкилом, содержащим от 4 до 7 атомов углерода, циклоалкенилалкилом, содержащим от 6 до 9 атомов углерода, гидроксиалкилом, содержащим от 2 до 4 атомов углерода, фторированным гидроксиалкилом, содержащим от 2 до 4 атомов углерода, моноалкиламино, содержащим от 1 до 4 атомов углерода, диалкиламино, где каждая алкильная группа независимо содержит от 1 до 4 атомов углерода, или Аr;
и их фармацевтически приемлемые соли или сольваты или N-оксиды, или сольваты их фармацевтически приемлемых солей, или фармацевтически приемлемые соли или сольваты их N-оксидов,
где указанное соединение также может находиться в форме полиморфа,
где, если указанное соединение проявляет хиральность, оно может находиться в форме смеси энантиомеров или смеси диастереомеров, или может находиться в форме отдельного энантиомера или отдельного диастереомера, и
где указанное соединение содержит по крайней мере одну группу Het, которая является полностью насыщенной, частично насыщенной или полностью ненасыщенной, содержащей от 5 до 10 атомов в кольце, в которой по крайней мере 1 атом в кольце представляет собой атом N, О или S, и которая является замещенной, где по крайней мере один из заместителей представляет собой галогенированный алкокси, содержащий от 1 до 8 атомов углерода, циклоалкокси, содержащий от 3 до 7 атомов углерода, циклоалкилалкокси, содержащий от 4 до 7 атомов углерода, циклоалкилалкил, содержащий от 4 до 7 атомов углерода, галогенированный алкил, содержащий от 2 до 8 атомов углерода, алкоксиалкил, содержащий от 2 до 8 атомов углерода, алкил(галогенированный алкил)амино, где каждая алкильная группа содержит от 1 до 8 атомов углерода, ди(галогенированный алкил)амино, где каждая алкильная группа содержит от 1 до 8 атомов углерода, или (галогенированный алкил)амино, содержащий от 1 до 8 атомов углерода.
16. Соединение по п.15, где указанное соединение содержит по крайней мере одну группу Het, которая является полностью насыщенной, частично насыщенной или полностью ненасыщенной, содержащей от 5 до 10 атомов в кольце, в которой по крайней мере 1 атом в кольце представляет собой атом N, О или S, и которая является замещенной, где по крайней мере один из заместителей представляет собой галогенированный алкокси, содержащий от 1 до 8 атомов углерода, циклоалкокси, содержащий от 3 до 7 атомов углерода, циклоалкилалкокси, содержащий от 4 до 7 атомов углерода, галогенированный алкил, содержащий от 2 до 8 атомов углерода, алкоксиалкил, содержащий от 2 до 8 атомов углерода, алкил(галогенированный алкил)амино, где каждая алкильная группа содержит от 1 до 8 атомов углерода, ди(галогенированный алкил)амино, где каждая алкильная группа содержит от 1 до 8 атомов углерода, или (галогенированный алкил)амино, содержащий от 1 до 8 атомов углерода.
17. Соединение по п.15, где R2 представляет собой Н, алкил, содержащий от 1 до 4 атомов углерода, фторированный алкил, содержащий от 1 до 4 атомов углерода, циклоалкил, содержащий от 3 до 7 атомов углерода, циклоалкилалкил, содержащий от 4 до 7 атомов углерода, фторированный C1-4-алкил-СО-, С3-7-циклоалкил-СО-, С1-4-алкил-NН-СО-, С3-7-циклоалкил-NН-СО-, Het, Ar-C1-4-алкил-, Ar-C1-4-алкил-СО-, Аr-С1-4-алкил-SO2-, С1-4-алкил-O-С1-4-алкил- или Аr-С1-4-алкил-NН-СО-.
18. Соединение в соответствии с формулами I, II, III или IV:
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
где А представляет собой
Figure 00000005
Figure 00000020
Figure 00000021
или
Figure 00000019
Х представляет собой О или S;
Х1-Х4 каждый независимо представляет собой N, CH, CR1 или С-, где С- представляет собой точку присоединения группы А к остатку структуры формул (I), (II), (III) или (IV);
Х5-Х8 каждый независимо представляет собой N, СH, CR3 или С-, где С- представляет собой точку присоединения группы А к остатку структуры формул (I), (II), (III) или (IV);
Х9-Х12 каждый независимо представляет собой N, СН, CR4 или С-, где С- представляет собой точку присоединения группы А к остатку структуры формул (I), (II), (III) или (IV);
Х13-Х16 каждый независимо представляет собой N, СН, CR или С-, где С- представляет собой точку присоединения группы А к остатку структуры формул (I), (II), (III) или (IV);
R' представляет собой Н, алкил, содержащий от 1 до 4 атомов углерода, галогенированный алкил, содержащий от 1 до 4 атомов углерода, циклоалкил, содержащий от 3 до 7 атомов углерода, или циклоалкилалкил, содержащий от 4 до 7 атомов углерода;
R представляет собой Н, F, Cl, Вr, I, ОН, CN, СОН, NR6R7, карбокси, CONR6R7, NR2COR8, NR2COOR8, NR2CSR8, NR2CONR2R9, NR2CSNR2R9, NR2SO2R10, NR2CONR6R7, NR2CSNR6R7, NR2R9, SO2R10, SOR10, -O-(C1-6-алкил-O)1-2-C1-6-алкил, NR2-C1-6-алкил-NR6R7, NR2-C1-6-алкил-CONR6R7, NR2-CO-C1-6-алкил-Аr, NR2-C1-6-алкил-СО-О-R2, NR2-C1-6-алкил-NR2(CO-O-R2), -C1-6-алкил-NR2, -О-С1-6-алкил-NR6R7, алкил, содержащий от 1 до 4 атомов углерода, фторированный алкил, содержащий от 1 до 4 атомов углерода, алкенил, содержащий от 2 до 6 атомов углерода, алкинил, содержащий от 2 до 6 атомов углерода, где алкильная, фторированная алкильная, алкенильная или алкинильная группы являются в каждом случае незамещенными или замещенными Аr или Het, циклоалкилом, содержащим от 3 до 7 атомов углерода, циклоалкенилом, содержащим от 5 до 8 атомов углерода, который является незамещенным или замещенным НСО-, C1-6-алкокси, NR6R7, СО-NR6R7, С2-6-алкоксикарбонил, -CO-R10 или их комбинациями, циклоалкилалкилом, содержащим от 4 до 7 атомов углерода, циклоалкенилалкилом, содержащим от 6 до 9 атомов углерода, алкокси, содержащим от 1 до 4 атомов углерода, циклоалкокси, содержащим от 3 до 7 атомов углерода, циклоалкилалкокси, содержащим от 4 до 7 атомов углерода, алкилтио, содержащим от 1 до 4 атомов углерода, фторированным алкокси, содержащим от 1 до 4 атомов углерода, гидроксиалкилом, содержащим от 1 до 4 атомов углерода, фторированным гидроксиалкилом, содержащим от 1 до 4 атомов углерода, гидроксиалкокси, содержащим от 2 до 4 атомов углерода, фторированным гидроксиалкокси, содержащим от 2 до 4 атомов углерода, моноалкиламино, содержащим от 1 до 4 атомов углерода, диалкиламино, где каждая алкильная группа независимо содержит от 1 до 4 атомов углерода, алкоксикарбонилом, содержащим от 2 до 6 атомов углерода, Ar, Het, OAr, OHet, карбо-O, Ar-C1-6-алкил-О-, Het-C1-6-алкил-O-, Het-CO-Het-, Het-C1-6-алкил-NR2- или Аr-С1-6-алкил-Неt-O-,
при условии, что R не представляет собой NH2; или
R представляет собой одну из следующих формул:
Figure 00000011
Figure 00000012
;
n имеет значение от 2 до 4;
m имеет значение от 3 до 5; или
два R могут вместе образовывать 5-членную конденсированную кольцевую структуру, содержащую по крайней мере один атом N;
R1 представляет собой Н, F, Cl, Вr, I, ОН, CN, нитро, NH2, СОН, NR6R7, карбокси, CONR6R7, NR2COR8, NR2COOR8, NR2CSR8, NR2CONR2R9, NR2CSNR2R9, NR2SO2R10, NR2CONR6R7, NR2CSNR6R7, NR2R9, SO2R10, SOR10, -O-(C1-6-алкил-O)1-2-C1-6-алкил, NR2-C1-6-алкил-NR6R7, NR2-C1-6-алкил-CONR6R7, NR2-CO-C1-6-алкил-Аr, NR2-C1-6-алкил-СО-О-R2, NR2-C1-6-алкил-NR2(CO-O-R2), -C1-6-алкил-NR2, -О-С1-6-алкил-NR6R7, алкил, содержащий от 1 до 4 атомов углерода, фторированный алкил, содержащий от 1 до 4 атомов углерода, алкенил, содержащий от 2 до 6 атомов углерода, алкинил, содержащий от 2 до 6 атомов углерода, где алкильная, фторированная алкильная, алкенильная или алкинильная группы являются в каждом случае незамещенными или замещенными Ar или Het, циклоалкилом, содержащим от 3 до 7 атомов углерода, циклоалкенилом, содержащим от 5 до 8 атомов углерода, который является незамещенным или замещенным НСО-, C1-6-алкокси, NR6R7, CO-NR6R7, C2-6-алкоксикарбонил, -CO-R10 или их комбинациями, циклоалкилалкилом, содержащим от 4 до 7 атомов углерода, циклоалкенилалкилом, содержащим от 6 до 9 атомов углерода, алкокси, содержащим от 1 до 4 атомов углерода, циклоалкокси, содержащим от 3 до 7 атомов углерода, циклоалкилалкокси, содержащим от 4 до 7 атомов углерода, алкилтио, содержащим от 1 до 4 атомов углерода, фторированным алкокси, содержащим от 1 до 4 атомов углерода, гидроксиалкилом, содержащим от 1 до 4 атомов углерода, фторированным гидроксиалкилом, содержащим от 1 до 4 атомов углерода, гидроксиалкокси, содержащим от 2 до 4 атомов углерода, фторированным гидроксиалкокси, содержащим от 2 до 4 атомов углерода, моноалкиламино, содержащим от 1 до 4 атомов углерода, диалкиламино, где каждая алкильная группа независимо содержит от 1 до 4 атомов углерода, алкоксикарбонилом, содержащим от 2 до 6 атомов углерода, Ar, Het, ОАr, OHet, карбо-O, Аr-С1-6-алкил-O-, Het-C1-6-алкил-О-, Het-CO-Het-, Het-C1-6-алкил-NR2- или Аr-С1-6-алкил-Неt-O-; или
R1 представляет собой одну из следующих формул:
Figure 00000011
Figure 00000012
; или
два R1 могут вместе образовывать 5-членную конденсированную кольцевую структуру, содержащую по крайней мере один атом N;
R2 представляет собой Н, алкил, содержащий от 1 до 4 атомов углерода, фторированный алкил, содержащий от 1 до 4 атомов углерода, циклоалкил, содержащий от 3 до 7 атомов углерода, циклоалкилалкил, содержащий от 4 до 7 атомов углерода, фторированный C1-4-алкил-СО-, С3-7-циклоалкил-СО-, С1-4-алкил-NН-СО-, С3-7-циклоалкил-NН-СО-, Het, Ar-C1-4-алкил-, Ar-C1-4-алкил-СО-, Аr-С1-4-алкил-SO2-, С1-4-алкил-O-С1-4-алкил- (например, СН2СН2-O-СН3), Аr-С1-4-алкил-NН-СО- или Het-NH-CO-;
R3 представляет собой Н, F, Cl, Вr, I, ОН, CN, нитро, NH2, СОН, NR6R7, карбокси, CONR6R7, NR2COR8, NR2COOR8, NR2CSR8, NR2CONR2R9, NR2CSNR2R9, NR2SO2R10, NR2CONR6R7, NR2CSNR6R7, NR2R9, SO2R10, SOR10, -O-(C1-6-алкил-O)1-2-C1-6-алкил, NR2-C1-6-алкил-NR6R7, NR2-C1-6-алкил-CONR6R7, NR2-CO-C1-6-алкил-Аr, NR2-C1-6-алкил-СО-О-R2, NR2-C1-6-алкил-NR2(CO-O-R2), -C1-6-алкил-NR2, -О-С1-6-алкил-NR6R7, алкил, содержащий от 1 до 4 атомов углерода, фторированный алкил, содержащий от 1 до 4 атомов углерода, алкенил, содержащий от 2 до 6 атомов углерода, алкинил, содержащий от 2 до 6 атомов углерода, где алкильная, фторированная алкильная, алкенильная или алкинильная группы являются в каждом случае незамещенными или замещенными Аr или Het, циклоалкилом, содержащим от 3 до 7 атомов углерода, циклоалкенилом, содержащим от 5 до 8 атомов углерода, который является незамещенным или замещенным НСО-, C1-6-алкокси, NR6R7, CO-NR6R7, C2-6-алкоксикарбонилом, -CO-R10 или их комбинациями, циклоалкилалкилом, содержащим от 4 до 7 атомов углерода, циклоалкенилалкилом, содержащим от 6 до 9 атомов углерода, алкокси, содержащим от 1 до 4 атомов углерода, циклоалкокси, содержащим от 3 до 7 атомов углерода, циклоалкилалкокси, содержащим от 4 до 7 атомов углерода, алкилтио, содержащим от 1 до 4 атомов углерода, фторированным алкокси, содержащим от 1 до 4 атомов углерода, гидроксиалкилом, содержащим от 1 до 4 атомов углерода, фторированным гидроксиалкилом, содержащим от 1 до 4 атомов углерода, гидроксиалкокси, содержащим от 2 до 4 атомов углерода, фторированным гидроксиалкокси, содержащим от 2 до 4 атомов углерода, моноалкиламино, содержащим от 1 до 4 атомов углерода, диалкиламино, где каждая алкильная группа независимо содержит от 1 до 4 атомов углерода, алкоксикарбонилом, содержащим от 2 до 6 атомов углерода, Аr, Het, ОАr, OHet, карбо-O, Аr-С1-6-алкил-O-, Het-C1-6-алкил-О-, Het-CO-Het-, Het-C1-6-алкил-NR2- или Аr-С1-6-алкил-Неt-O-; или
R3 представляет собой одну из следующих формул:
Figure 00000011
Figure 00000012
; или
два R3 могут вместе образовывать 5-членную конденсированную кольцевую структуру, содержащую по крайней мере один атом N;
R4 представляет собой Н, F, Cl, Вr, I, ОН, CN, нитро, NH2, СОН, NR6R7, карбокси, CONR6R7, NR2COR8, NR2COOR8, NR2CSR8, NR2CONR2R9, NR2CSNR2R9, NR2SO2R10, NR2CONR6R7, NR2CSNR6R7, NR2R9, SO2R10, SOR10, -O-(C1-6-алкил-O)1-2-C1-6-алкил, NR2-C1-6-алкил-NR6R7, NR2-C1-6-алкил-CONR6R7, NR2-CO-C1-6-алкил-Аr, NR2-C1-6-алкил-СО-О-R2, NR2-C1-6-алкил-NR2(CO-O-R2), -C1-6-алкил-NR2, -О-С1-6-алкил-NR6R7, алкил, содержащий от 1 до 4 атомов углерода, фторированный алкил, содержащий от 1 до 4 атомов углерода, алкенил, содержащий от 2 до 6 атомов углерода, алкинил, содержащий от 2 до 6 атомов углерода, где алкильная, фторированная алкильная, алкенильная или алкинильная группы являются в каждом случае незамещенными или замещенными Аr или Het, циклоалкилом, содержащим от 3 до 7 атомов углерода, циклоалкенилом, содержащим от 5 до 8 атомов углерода, который является незамещенным или замещенным НСО-, C1-6-алкокси, NR6R7, CO-NR6R7, C2-6-алкоксикарбонилом, -CO-R10 или их комбинациями, циклоалкилалкилом, содержащим от 4 до 7 атомов углерода, циклоалкенилалкилом, содержащим от 6 до 9 атомов углерода, алкокси, содержащим от 1 до 4 атомов углерода, циклоалкокси, содержащим от 3 до 7 атомов углерода, циклоалкилалкокси, содержащим от 4 до 7 атомов углерода, алкилтио, содержащим от 1 до 4 атомов углерода, фторированным алкокси, содержащим от 1 до 4 атомов углерода, гидроксиалкилом, содержащим от 1 до 4 атомов углерода, фторированным гидроксиалкилом, содержащим от 1 до 4 атомов углерода, гидроксиалкокси, содержащим от 2 до 4 атомов углерода, фторированным гидроксиалкокси, содержащим от 2 до 4 атомов углерода, моноалкиламино, содержащим от 1 до 4 атомов углерода, диалкиламино, где каждая алкильная группа независимо содержит от 1 до 4 атомов углерода, алкоксикарбонилом, содержащим от 2 до 6 атомов углерода, Аr, Het, OAr, OHet, карбо-O, Ar-C1-6-алкил-О-, Het-C1-6-алкил-О-, Het-CO-Het-, Het-C1-6-алкил-NR2- или Аr-С1-6-алкил-Неt-O-; или
R4 представляет собой одну из следующих формул:
Figure 00000011
Figure 00000012
; или
два R4 могут вместе образовывать 5-членную конденсированную кольцевую структуру, содержащую по крайней мере один атом N;
R5 представляет собой Н, F, Cl, Вr, I, ОН, CN, нитро, NH2, карбокси, CONR6R7, NR2COR8, NR2CSR8, NR2CONR2R9, NR2CSNR2R9, NR2SO2R10, NR2ONR6R7, NR2CSNR6R7, NR2R9, SO2R10, SOR10, алкил, содержащий от 1 до 4 атомов углерода, фторированный алкил, содержащий от 1 до 4 атомов углерода, алкенил, содержащий от 2 до 6 атомов углерода, алкинил, содержащий от 2 до 6 атомов углерода, где алкильная, фторированная алкильная, алкенильная или алкинильная группы являются в каждом случае незамещенными или замещенными Аr или Het, циклоалкилом, содержащим от 3 до 7 атомов углерода, циклоалкенилом, содержащим от 5 до 8 атомов углерода, циклоалкилалкилом, содержащим от 4 до 7 атомов углерода, циклоалкенилалкилом, содержащим от 6 до 9 атомов углерода, алкокси, содержащим от 1 до 4 атомов углерода, циклоалкокси, содержащим от 3 до 7 атомов углерода, циклоалкилалкокси, содержащим от 4 до 7 атомов углерода, алкилтио, содержащим от 1 до 4 атомов углерода, фторированным алкокси, содержащим от 1 до 4 атомов углерода, гидроксиалкилом, содержащим от 1 до 4 атомов углерода, фторированным гидроксиалкилом, содержащим от 1 до 4 атомов углерода, гидроксиалкокси, содержащим от 2 до 4 атомов углерода, фторированным гидроксиалкокси, содержащим от 2 до 4 атомов углерода, моноалкиламино, содержащим от 1 до 4 атомов углерода, диалкиламино, где каждая алкильная группа независимо содержит от 1 до 4 атомов углерода, алкоксикарбонилом, содержащим от 2 до 6 атомов углерода, Аr, Het, ОАr или OHet;
R6 и R7 каждый независимо представляет собой Н, алкил, содержащий от 1 до 4 атомов углерода, алкоксиалкил, содержащий от 2 до 8 атомов углерода, циклоалкил, содержащий от 3 до 7 атомов углерода, или циклоалкилалкил, содержащий от 4 до 7 атомов углерода, или R6 и R7 вместе представляют собой алкиленовую группу, содержащую 4-6 атомов углерода, которая образует кольцо с атомом N;
R8 представляет собой Н, алкил, содержащий от 1 до 4 атомов углерода, фторированный алкил, содержащий от 1 до 4 атомов углерода, алкенил, содержащий от 3 до 6 атомов углерода, алкинил, содержащий от 3 до 6 атомов углерода, где алкильная, фторированная алкильная, алкенильная или алкинильная группы являются в каждом случае незамещенными или замещенными Аr или Het, циклоалкилом, содержащим от 3 до 7 атомов углерода, циклоалкенилом, содержащим от 5 до 8 атомов углерода, циклоалкилалкилом, содержащим от 4 до 7 атомов углерода, циклоалкенилалкилом, содержащим от 6 до 9 атомов углерода, гидроксиалкилом, содержащим от 1 до 4 атомов углерода, фторированным гидроксиалкилом, содержащим от 1 до 4 атомов углерода, моноалкиламино, содержащим от 1 до 4 атомов углерода, диалкиламино, где каждая алкильная группа независимо содержит от 1 до 4 атомов углерода, Аr или Het;
R9 представляет собой алкил, содержащий от 1 до 4 атомов углерода, Аr, Аr-алкил, где алкильная группа содержит от 1 до 4 атомов углерода, или Het;
R10 представляет собой алкил, содержащий от 1 до 4 атомов углерода, фторированный алкил, содержащий от 1 до 4 атомов углерода, алкенил, содержащий от 3 до 6 атомов углерода, алкинил, содержащий от 3 до 6 атомов углерода, где алкильная, фторированная алкильная, алкенильная или алкинильная группы являются в каждом случае незамещенными или замещенными Аr или Het, циклоалкилом, содержащим от 3 до 7 атомов углерода, циклоалкенилом, содержащим от 5 до 8 атомов углерода, циклоалкилалкилом, содержащим от 4 до 7 атомов углерода, циклоалкенилалкилом, содержащим от 6 до 9 атомов углерода, гидроксиалкилом, содержащим от 2 до 4 атомов углерода, фторированным гидроксиалкилом, содержащим от 2 до 4 атомов углерода, моноалкиламино, содержащим от 1 до 4 атомов углерода, диалкиламино, где каждая алкильная группа независимо содержит от 1 до 4 атомов углерода, NR6R7, NR2R8, Ar или Het;
Аr представляет собой арильную группу, содержащую от 6 до 10 атомов углерода, которая является незамещенной или замещенной один или несколько раз алкилом, содержащим от 1 до 8 атомов углерода, алкокси, содержащим от 1 до 8 атомов углерода, галогеном, диалкиламино, где алкильные группы каждая содержит от 1 до 8 атомов углерода, амино, циано, гидроксилом, нитро, галогенированным алкилом, содержащим от 1 до 8 атомов углерода, галогенированным алкокси, содержащий от 1 до 8 атомов углерода, гидроксиалкилом, содержащим от 1 до 8 атомов углерода, гидроксиалкокси, содержащим от 2 до 8 атомов углерода, алкенилокси, содержащим от 3 до 8 атомов углерода, алкилтио, содержащим от 1 до 8 атомов углерода, алкилсульфинилом, содержащим от 1 до 8 атомов углерода, алкилсульфонилом, содержащим от 1 до 8 атомов углерода, моноалкиламино, содержащим от 1 до 8 атомов углерода, циклоалкиламино, где циклоалкильная группа содержит от 3 до 7 атомов С и необязательно замещена алкилом, содержащим от 1 до 4 атомов углерода, алкокси, содержащим от 1 до 4 атомов углерода, гидроксилом, амино, моноалкиламино, содержащим от 1 до 4 атомов углерода, диалкиламино, в котором каждая алкильная группа содержит от 1 до 4 атомов углерода, или их комбинациями, арилокси, где арильная группа содержит от 6 до 10 атомов углерода и необязательно замещена галогеном, алкилом, содержащим от 1 до 8 атомов углерода, гидрокси, алкокси, содержащим от 1 до 8 атомов углерода, нитро, метилендиокси, этилендиокси, амино, алкиламино, содержащим от 1 до 8 атомов углерода, диалкиламино, в котором каждая алкильная группа содержит от 1 до 8 атомов углерода, гидроксиалкилом, содержащим от 1 до 8 атомов углерода, гидроксиалкокси, содержащим от 1 до 8 атомов углерода, карбокси, циано, ацилом, алкоксикарбонилом, где алкоксигруппа содержит от 1 до 8 атомов углерода, алкилтио, алкилсульфинилом, содержащим от 1 до 8 атомов углерода, алкилсульфонилом, содержащим от 1 до 8 атомов углерода, фенокси, ацилокси или их комбинациями, арилтио, где арильная группа содержит от 6 до 10 атомов углерода и необязательно замещена галогеном, алкилом, содержащим от 1 до 8 атомов углерода, гидрокси, алкокси, содержащим от 1 до 8 атомов углерода, нитро, метилендиокси, этилендиокси, амино, алкиламино, содержащим от 1 до 8 атомов углерода, диалкиламино, в котором каждая алкильная группа содержит от 1 до 8 атомов углерода, гидроксиалкилом, содержащим от 1 до 8 атомов углерода, гидроксиалкокси, содержащим от 1 до 8 атомов углерода, карбокси, циано, ацилом, алкоксикарбонилом, где алкоксигруппа содержит от 1 до 8 атомов углерода, алкилтио, алкилсульфинилом, содержащим от 1 до 8 атомов углерода, алкилсульфонилом, содержащим от 1 до 8 атомов углерода, фенокси, ацилокси или их комбинациями, циклоалкилокси, где циклоалкильная группа содержит от 3 до 7 атомов С и необязательно замещена алкилом, содержащим от 1 до 4 атомов углерода, алкокси, содержащим от 1 до 4 атомов углерода, гидроксилом, амино, моноалкиламино, содержащим от 1 до 4 атомов углерода, диалкиламино, в котором каждая алкильная группа содержит от 1 до 4 атомов углерода, или их комбинациями, сульфо, сульфониламино, ациламидо, ацилокси или их комбинациями;
Het представляет собой гетероциклическую группу, которая является полностью насыщенной, частично насыщенной или полностью ненасыщенной, содержащей от 5 до 10 атомов в кольце, в которой по крайней мере 1 атом в кольце представляет собой атом N, О или S, которая является незамещенной или замещенной один или несколько раз галогеном, арилом, содержащим от 6 до 10 атомов углерода, который необязательно замещен галогеном, алкилом, содержащим от 1 до 8 атомов углерода, гидрокси, алкокси, содержащим от 1 до 8 атомов углерода, нитро, метилендиокси, этилендиокси, амино, алкиламино, содержащим от 1 до 8 атомов углерода, диалкиламино, в котором каждая алкильная группа содержит от 1 до 8 атомов углерода, гидроксиалкилом, содержащим от 1 до 8 атомов углерода, гидроксиалкокси, содержащим от 1 до 8 атомов углерода, карбокси, циано, ацилом, алкоксикарбонилом, где алкоксигруппа содержит от 1 до 8 атомов углерода, алкилтио, алкилсульфинилом, содержащим от 1 до 8 атомов углерода, алкилсульфонилом, содержащим от 1 до 8 атомов углерода, фенокси, ацилокси или их комбинациями, алкилом, содержащим от 1 до 8 атомов углерода, алкокси, содержащим от 1 до 8 атомов углерода, циклоалкилом, содержащим от 3 до 7 атомов углерода, циклоалкилалкилом, содержащим от 4 до 7 атомов углерода, галогенированным алкокси, содержащим от 1 до 8 атомов углерода, циклоалкокси, содержащим от 3 до 7 атомов углерода, циклоалкилалкокси, содержащим от 4 до 7 атомов углерода, алкоксиалкилом, содержащим от 2 до 8 атомов углерода, алкил(галогенированный алкил)амино, где каждая алкильная группа содержит от 1 до 8 атомов углерода, ди(галогенированный алкил)амино, где каждая алкильная группа содержит от 1 до 8 атомов углерода, (галогенированный алкил)амино, содержащим от 1 до 8 атомов углерода, циано, галогенированным алкилом, содержащим от 1 до 8 атомов углерода, нитро, оксо, ОН, алкоксикарбонилалкилом, содержащим от 3 до 8 атомов углерода, амино, моноалкиламино, содержащим от 1 до 8 атомов углерода, диалкиламино, где каждая алкильная группа содержит от 1 до 8 атомов углерода, SO2R11, -CXR11, пиперидинилэтилом или их комбинациями;
карбо представляет собой частично ненасыщенную карбоциклическую группу, содержащую от 5 до 14 атомов углерода, которая является незамещенной или замещенной один или несколько раз галогеном, алкилом, содержащим от 1 до 8 атомов углерода, алкокси, содержащим от 1 до 8 атомов углерода, гидрокси, нитро, циано, оксо или их комбинациями; и
R11 представляет собой алкил, содержащий от 1 до 4 атомов углерода, галогенированный алкил, содержащий от 1 до 4 атомов углерода, алкенил, содержащий от 3 до 6 атомов углерода, алкинил, содержащий от 3 до 6 атомов углерода, где алкильная, галогенированная алкильная, алкенильная или алкинильная группы в каждом случае являются незамещенными или замещенными Аr или Het, циклоалкилом, содержащим от 3 до 7 атомов углерода, циклоалкенилом, содержащим от 5 до 8 атомов углерода, циклоалкилалкилом, содержащим от 4 до 7 атомов углерода, циклоалкенилалкилом, содержащим от 6 до 9 атомов углерода, гидроксиалкилом, содержащим от 2 до 4 атомов углерода, фторированным гидроксиалкилом, содержащим от 2 до 4 атомов углерода, моноалкиламино, содержащим от 1 до 4 атомов углерода, диалкиламино, где каждая алкильная группа независимо содержит от 1 до 4 атомов углерода, или Аr;
и их фармацевтически приемлемые соли или сольваты или N-оксиды, или сольваты их фармацевтически приемлемых солей, или фармацевтически приемлемые соли или сольваты их N-оксидов,
где указанное соединение также может находиться в форме полиморфа, где, если указанное соединение проявляет хиральность, оно также может находиться в форме смеси энантиомеров или смеси диастереомеров, или могут находиться в форме отдельного энантиомера или отдельного диастереомера, и
где по крайней мере один из X1, X2, X3 и X4 представляет собой N; по крайней мере один из Х5, Х6, Х7 и Х8 представляет собой N; по крайней мере один из Х9, X10, X11 и X12 представляет собой N; или по крайней мере один из X13, X14, X15 и X16 представляет собой N.
19. Соединение по п.18, где
Het представляет собой гетероциклическую группу, которая является полностью насыщенной, частично насыщенной или полностью ненасыщенной, содержащей от 5 до 10 атомов в кольце, в котором по крайней мере 1 атом в кольце представляет собой атом N, О или S, которая является незамещенной или замещенной один или несколько раз галогеном, арилом, содержащим от 6 до 10 атомов углерода, которая необязательно замещена галогеном, алкилом, содержащим от 1 до 8 атомов углерода, гидрокси, алкокси, содержащим от 1 до 8 атомов углерода, нитро, метилендиокси, этилендиокси, амино, алкиламино, содержащим от 1 до 8 атомов углерода, диалкиламино, в котором каждая алкильная группа содержит от 1 до 8 атомов углерода, гидроксиалкилом, содержащим от 1 до 8 атомов углерода, гидроксиалкокси, содержащим от 1 до 8 атомов углерода, карбокси, циано, ацилом, алкоксикарбонилом, где алкоксигруппа содержит от 1 до 8 атомов углерода, алкилтио, алкилсульфинилом, содержащим от 1 до 8 атомов углерода, алкилсульфонилом, содержащим от 1 до 8 атомов углерода, фенокси, ацилокси или их комбинациями, алкилом, содержащим от 1 до 8 атомов углерода, алкокси, содержащим от 1 до 8 атомов углерода, циклоалкилом, содержащим от 3 до 7 атомов углерода, галогенированным алкокси, содержащим от 1 до 8 атомов углерода, циклоалкокси, содержащим от 3 до 7 атомов углерода, циклоалкилалкокси, содержащим от 4 до 7 атомов углерода, алкоксиалкилом, содержащими от 2 до 8 атомов углерода, алкил(галогенированный алкил)амино, где каждая алкильная группа содержит от 1 до 8 атомов углерода, ди(галогенированный алкил)амино, где каждая алкильная группа содержит от 1 до 8 атомов углерода, (галогенированный алкил)амино, содержащим от 1 до 8 атомов углерода, циано, галогенированным алкилом, содержащим от 1 до 8 атомов углерода, нитро, оксо, ОН, алкоксикарбонилалкилом, содержащим от 3 до 8 атомов углерода, амино, моноалкиламино, содержащим от 1 до 8 атомов углерода, диалкиламино, где каждая алкильная группа содержит от 1 до 8 атомов углерода, SO2R11, -CXR11, пиперидинилэтилом или их комбинациями; и
R2 представляет собой Н, алкил, содержащий от 1 до 4 атомов углерода, фторированный алкил, содержащий от 1 до 4 атомов углерода, циклоалкил, содержащий от 3 до 7 атомов углерода, циклоалкилалкил, содержащий от 4 до 7 атомов углерода, фторированный C1-4-алкил-СО-, С3-7-циклоалкил-СО-, С1-4-алкил-NН-СО-, С3-7-циклоалкил-NН-СО-, Het, Аr-С1-4-алкил-, Ar-C1-4-алкил-СО-, Аr-С1-4-алкил-SO2-, С1-4-алкил-O-С1-4-алкил- (например, СН2СН2-О-СН3) или Аr-С1-4-алкил-NН-СО-.
20. Соединение по п.18 или 19, где
по крайней мере один из X1, X2, X3 и X4 представляет собой N, и 1 или 2 из остальных Х1-Х4 представляют собой CR1;
по крайней мере один из X5, X6, X7 и X8 представляет собой N, и 1 или 2 из остальных Х5-Х8 представляют собой CR3;
по крайней мере один из X9, X10, Х11 и X12 представляет собой N, и 1 или 2 из остальных X9-Х12 представляют собой CR4; или
по крайней мере один из X13, X14, X15 и X16 представляет собой N, и 1 или 2 из остальных X13-X16 представляют собой CR.
21. Соединение по любому одному из пп.1-6 и 15-18, где
А представляет собой подформулу (а) и присоединен к остатку соединения в 3-, 4- или 7-положении,
А представляет собой подформулу (b) и присоединен к остатку соединения в 4- или 7-положении,
А представляет собой подформулу (с) и присоединен к остатку соединения в 3-, 4- или 7-положении, или
А представляет собой подформулу (d) и присоединен к остатку соединения в 3-, 4- или 7-положении.
22. Соединение по п.21, где указанное соединение имеет формулу I.
23. Соединение по п.21, где указанное соединение имеет формулу II.
24. Соединение по п.21, где указанное соединение имеет формулу III.
25. Соединение по п.21, где указанное соединение имеет формулу IV.
26. Соединение по любому одному из пп.1-6 и 15-18, где А представляет собой подформулу (а) и присоединен к остатку соединения в 3-, 4- или 7-положении.
27. Соединение по любому одному из пп.1-6 и 15-18, где А представляет собой подформулу (с) и присоединен к остатку соединения в 3-, 4- или 7-положении.
28. Соединение по п.26, где А представляет собой подформулу (а) и присоединен к остатку соединения в 3-положении.
29. Соединение по п.27, где А представляет собой подформулу (с) и присоединен к остатку соединения в 3-положении.
30. Соединение по п.21, где А представляет собой подформулу (а), (с) или (d) и присоединен к остатку соединения в 3-положении.
31. Соединение в соответствии с формулами I, II, III или IV:
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
где А представляет собой
Figure 00000005
Figure 00000022
Figure 00000023
или
Figure 00000024
Х представляет собой О или S;
Х1-Х4 каждый независимо представляет собой N, CH, CR1 или С-, где С- представляет собой точку присоединения группы А к остатку структуры формул (I), (II), (III) или (IV);
Х5-X8 каждый независимо представляет собой N, CH, CR3 или С-, где С- представляет собой точку присоединения группы А к остатку структуры формул (I), (II), (III) или (IV);
Х9-Х12 каждый независимо представляет собой N, CH, CR4 или С-, где С- представляет собой точку присоединения группы А к остатку структуры формул (I), (II), (III) или (IV);
Х13-Х16 каждый независимо представляет собой N, CH, CR или С-, где С- представляет собой точку присоединения группы А к остатку структуры формул (I), (II), (III) или (IV);
R' представляет собой Н, алкил, содержащий от 1 до 4 атомов углерода, галогенированный алкил, содержащий от 1 до 4 атомов углерода, циклоалкил, содержащий от 3 до 7 атомов углерода, или циклоалкилалкил, содержащий от 4 до 7 атомов углерода;
R представляет собой Н, F, Cl, Вr, I, ОН, CN, СОН, NR6R7, карбокси, CONR6R7, NR2COR8, NR2COOR8, NR2CSR8, NR2CONR2R9, NR2CSNR2R9, NR2SO2R10, NR2CONR6R7, NR2CSNR6R7, NR2R9, SO2R10, SOR10, -O-(C1-6-алкил-O)1-2-C1-6-алкил, NR2-C1-6-алкил-NR6R7, NR2-C1-6-алкил-CONR6R7, NR2-CO-C1-6-алкил-Ar, NR2-C1-6-алкил-CO-O-R2, NR2-C1-6-алкил-NR2(CO-O-R2), -C1-6-алкил-NR2, -О-С1-6-алкил-NR6R7, алкил, содержащий от 1 до 4 атомов углерода, фторированный алкил, содержащий от 1 до 4 атомов углерода, алкенил, содержащий от 2 до 6 атомов углерода, алкинил, содержащий от 2 до 6 атомов углерода, где алкильная, фторированная алкильная, алкенильная или алкинильная группы являются в каждом случае незамещенными или замещенными Аr или Bet, циклоалкилом, содержащим от 3 до 7 атомов углерода, циклоалкенилом, содержащим от 5 до 8 атомов углерода, который является незамещенным или замещенным НСО-, C1-6-алкокси, NR6R7,
СО-NR6R7, С2-6-алкоксикарбонилом, -CO-R10 или их комбинациями, циклоалкилалкилом, содержащим от 4 до 7 атомов углерода, циклоалкенилалкилом, содержащим от 6 до 9 атомов углерода, алкокси, содержащим от 1 до 4 атомов углерода, циклоалкокси, содержащим от 3 до 7 атомов углерода, циклоалкилалкокси, содержащим от 4 до 7 атомов углерода, алкилтио, содержащим от 1 до 4 атомов углерода, фторированным алкокси, содержащим от 1 до 4 атомов углерода, гидроксиалкилом, содержащим от 1 до 4 атомов углерода, фторированным гидроксиалкилом, содержащим от 1 до 4 атомов углерода, гидроксиалкокси, содержащим от 2 до 4 атомов углерода, фторированным гидроксиалкокси, содержащим от 2 до 4 атомов углерода, моноалкиламино, содержащим от 1 до 4 атомов углерода, диалкиламино, где каждая алкильная группа независимо содержит от 1 до 4 атомов углерода, алкоксикарбонилом, содержащим от 2 до 6 атомов углерода, Ar, Het, OAr, OHet, карбо-O, Ar-C1-6-алкил-О-, Het-C1-6-алкил-O-, Het-CO-Het-, Het-C1-6-алкил-NR2- или Аr-С1-6-алкил-Неt-O-,
при условии, что R не представляет собой NH2; или
R представляет собой одну из следующих формул:
Figure 00000011
Figure 00000012
;
n имеет значение от 2 до 4;
m имеет значение от 3 до 5; или
два R могут вместе образовывать 5-членную конденсированную кольцевую структуру, содержащую по крайней мере один атом N;
R1 представляет собой Н, F, Cl, Вr, I, ОН, CN, нитро, NH2, СОН, NR6R7, карбокси, CONR6R7, NR2COR8, NR2COOR8, NR2CSR8, NR2CONR2R9, NR2CSNR2R9, NR2SO2R10, NR2CONR6R7, NR2CSNR6R7, NR2R9, SO2R10, SOR10, -O-(С1-6-алкил-O)1-2-С1-6-алкил, NR2-C1-6-алкил-NR6R7, NR2-C1-6-алкил-СОNR6R7, NR2-CO-C1-6-алкил-Ar, NR2-C1-6-алкил-CO-O-R2, NR2-C1-6-aлкил-NR2(CO-O-R2), -C1-6-алкил-NR2, -O-C1-6-алкил-NR6R7, алкил, содержащий от 1 до 4 атомов углерода, фторированный алкил, содержащий от 1 до 4 атомов углерода, алкенил, содержащий от 2 до 6 атомов углерода, алкинил, содержащий от 2 до 6 атомов углерода, где алкильная, фторированная алкильная, алкенильная или алкинильная группы являются в каждом случае незамещенными или замещенными Аr или Het, циклоалкилом, содержащим от 3 до 7 атомов углерода, циклоалкенилом, содержащим от 5 до 8 атомов углерода, который является незамещенным или замещенным НСО-, С1-6-алкокси, NR6R7, CO-NR6R7, C2-6-алкоксикарбонилом, -CO-R10 или их комбинациями, циклоалкилалкилом, содержащим от 4 до 7 атомов углерода, циклоалкенилалкилом, содержащим от 6 до 9 атомов углерода, алкокси, содержащим от 1 до 4 атомов углерода, циклоалкокси, содержащим от 3 до 7 атомов углерода, циклоалкилалкокси, содержащим от 4 до 7 атомов углерода, алкилтио, содержащим от 1 до 4 атомов углерода, фторированным алкокси, содержащим от 1 до 4 атомов углерода, гидроксиалкилом, содержащим от 1 до 4 атомов углерода, фторированным гидроксиалкилом, содержащим от 1 до 4 атомов углерода, гидроксиалкокси, содержащим от 2 до 4 атомов углерода, фторированным гидроксиалкокси, содержащим от 2 до 4 атомов углерода, моноалкиламино, содержащим от 1 до 4 атомов углерода, диалкиламино, где каждая алкильная группа независимо содержит от 1 до 4 атомов углерода, алкоксикарбонилом, содержащим от 2 до 6 атомов углерода, Аr, Het, ОАr, OHet, карбо-O, Аr-С1-6-алкил-O-, Het-C1-6-алкил-О-, Het-CO-Het-, Het-C1-6-алкил-NR2- или Аr-С1-6-алкил-Неt-О-; или
R1 представляет собой одну из следующих формул:
Figure 00000011
Figure 00000012
; или
два R1 могут вместе образовывать 5-членную конденсированную кольцевую структуру, содержащую по крайней мере один атом N;
R2 представляет собой Н, алкил, содержащий от 1 до 4 атомов углерода, фторированный алкил, содержащий от 1 до 4 атомов углерода, циклоалкил, содержащий от 3 до 7 атомов углерода, циклоалкилалкил, содержащий от 4 до 7 атомов углерода, фторированный C1-4-алкил-СО-, С3-7-циклоалкил-СО-, С1-4-алкил-NН-СО-, С3-7-циклоалкил-NН-СО-, Het, Аr-С1-4-алкил-, Аr-С1-4-алкил-СО-, Аr-С1-4-алкил-SO2-, С1-4-алкил-O-С1-4-алкил- (например, СН2СН2-O-СН3), Аr-С1-4-алкил-NН-СО- или Het-NH-CO-;
R3 представляет собой Н, F, Cl, Вr, I, ОН, CN, нитро, NH2, СОН, NR6R7, карбокси, CONR6R7, NR2COR8, NR2COOR8, NR2CSR8, NR2CONR2R9, NR2CSNR2R9, NR2SO2R10, NR2CONR6R7, NR2CSNR6R7, NR2R9, SO2R10, SOR10, -O-(С1-6-алкил-O)1-2-С1-6-алкил, NR2-C1-6-алкил-NR6R7, NR2-C1-6-алкил-СОNR6R7, NR2-CO-C1-6-алкил-Ar, NR2-C1-6-алкил-CO-O-R2, NR2-C1-6-aлкил-NR2(CO-O-R2), -C1-6-алкил-NR2, -O-C1-6-алкил-NR6R7, алкил, содержащий от 1 до 4 атомов углерода, фторированный алкил, содержащий от 1 до 4 атомов углерода, алкенил, содержащий от 2 до 6 атомов углерода, алкинил, содержащий от 2 до 6 атомов углерода, где алкильная, фторированная алкильная, алкенильная или алкинильная группы являются в каждом случае незамещенными или замещенными Аr или Het, циклоалкилом, содержащим от 3 до 7 атомов углерода, циклоалкенилом, содержащим от 5 до 8 атомов углерода, который является незамещенным или замещенным НСО-, С1-6-алкокси, NR6R7, CO-NR6R7, C2-6-алкоксикарбонилом, -CO-R10 или их комбинациями, циклоалкилалкилом, содержащим от 4 до 7 атомов углерода, циклоалкенилалкилом, содержащим от 6 до 9 атомов углерода, алкокси, содержащим от 1 до 4 атомов углерода, циклоалкокси, содержащим от 3 до 7 атомов углерода, циклоалкилалкокси, содержащим от 4 до 7 атомов углерода, алкилтио, содержащим от 1 до 4 атомов углерода, фторированным алкокси, содержащим от 1 до 4 атомов углерода, гидроксиалкилом, содержащим от 1 до 4 атомов углерода, фторированным гидроксиалкилом, содержащим от 1 до 4 атомов углерода, гидроксиалкокси, содержащим от 2 до 4 атомов углерода, фторированным гидроксиалкокси, содержащим от 2 до 4 атомов углерода, моноалкиламино, содержащим от 1 до 4 атомов углерода, диалкиламино, где каждая алкильная группа независимо содержит от 1 до 4 атомов углерода, алкоксикарбонилом, содержащим от 2 до 6 атомов углерода, Ar, Het, OAr, OHet, карбо-O, Аr-С1-6-алкил-O-, Het-C1-6-алкил-О-, Het-CO-Het-, Het-C1-6-алкил-NR2- или Аr-С1-6-алкил-Неt-O-; или
R3 представляет собой одну из следующих формул:
Figure 00000011
Figure 00000012
; или
два R3 могут вместе образовывать 5-членную конденсированную кольцевую структуру, содержащую по крайней мере один атом N;
R4 представляет собой Н, F, Cl, Вr, I, ОН, CN, нитро, NH2, СОН, NR6R7, карбокси, CONR6R7, NR2COR8, NR2COOR8, NR2CSR8, NR2CONR2R9, NR2CSNR2R9, NR2SO2R10, NR2CONR6R7, NR2CSNR6R7, NR2R9, SO2R10, SOR10, -O-(С1-6-алкил-O)1-2-С1-6-алкил, NR2-C1-6-алкил-NR6R7, NR2-C1-6-алкил-СОNR6R7, NR2-CO-C1-6-алкил-Ar, NR2-C1-6-алкил-CO-O-R2, NR2-C1-6-aлкил-NR2(CO-O-R2), -C1-6-алкил-NR2, -O-C1-6-алкил-NR6R7, алкил, содержащий от 1 до 4 атомов углерода, фторированный алкил, содержащий от 1 до 4 атомов углерода, алкенил, содержащий от 2 до 6 атомов углерода, алкинил, содержащий от 2 до 6 атомов углерода, где алкильная, фторированная алкильная, алкенильная или алкинильная группы являются в каждом случае незамещенными или замещенными Ar или Het, циклоалкилом, содержащим от 3 до 7 атомов углерода, циклоалкенилом, содержащим от 5 до 8 атомов углерода, который является незамещенным или замещенным НСО-, С1-6-алкокси, NR6R7, CO-NR6R7, С2-6-алкоксикарбонилом, -CO-R10 или их комбинациями, циклоалкилалкилом, содержащим от 4 до 7 атомов углерода, циклоалкенилалкилом, содержащим от 6 до 9 атомов углерода, алкокси, содержащим от 1 до 4 атомов углерода, циклоалкокси, содержащим от 3 до 7 атомов углерода, циклоалкилалкокси, содержащим от 4 до 7 атомов углерода, алкилтио, содержащим от 1 до 4 атомов углерода, фторированным алкокси, содержащим от 1 до 4 атомов углерода, гидроксиалкилом, содержащим от 1 до 4 атомов углерода, фторированным гидроксиалкилом, содержащим от 1 до 4 атомов углерода, гидроксиалкокси, содержащим от 2 до 4 атомов углерода, фторированным гидроксиалкокси, содержащим от 2 до 4 атомов углерода, моноалкиламино, содержащим от 1 до 4 атомов углерода, диалкиламино, где каждая алкильная группа независимо содержит от 1 до 4 атомов углерода, алкоксикарбонилом, содержащим от 2 до 6 атомов углерода, Ar, Het, OAr, OHet, карбо-O, Ar-C1-6-алкил-О-, Het-C1-6-алкил-О-, Het-CO-Het-, Het-C1-6-алкил-NR2- или Аr-С1-6-алкил-Неt-O-; или
R4 представляет собой одну из следующих формул:
Figure 00000011
Figure 00000012
; или
два R4 могут вместе образовывать 5-членную конденсированную кольцевую структуру, содержащую по крайней мере один атом N;
R5 представляет собой Н, F, Cl, Вr, I, ОН, CN, нитро, NH2, карбокси, CONR6R7, NR2COR8, NR2CSR8, NR2CONR2R9, NR2CSNR2R9, NR2SO2R10, NR2ONR6R7,
NR2CSNR6R7, NR2R9, SO2R10, SOR10, алкил, содержащий от 1 до 4 атомов углерода, фторированный алкил, содержащий от 1 до 4 атомов углерода, алкенил, содержащий от 2 до 6 атомов углерода, алкинил, содержащий от 2 до 6 атомов углерода, где алкильная, фторированная алкильная, алкенильная или алкинильная группы являются в каждом случае незамещенными или замещенными Ar или Het, циклоалкилом, содержащим от 3 до 7 атомов углерода, циклоалкенилом, содержащим от 5 до 8 атомов углерода, циклоалкилалкилом, содержащим от 4 до 7 атомов углерода, циклоалкенилалкилом, содержащим от 6 до 9 атомов углерода, алкокси, содержащим от 1 до 4 атомов углерода, циклоалкокси, содержащим от 3 до 7 атомов углерода, циклоалкилалкокси, содержащим от 4 до 7 атомов углерода, алкилтио, содержащим от 1 до 4 атомов углерода, фторированным алкокси, содержащим от 1 до 4 атомов углерода, гидроксиалкилом, содержащим от 1 до 4 атомов углерода, фторированным гидроксиалкилом, содержащим от 1 до 4 атомов углерода, гидроксиалкокси, содержащим от 2 до 4 атомов углерода, фторированным гидроксиалкокси, содержащим от 2 до 4 атомов углерода, моноалкиламино, содержащим от 1 до 4 атомов углерода, диалкиламино, где каждая алкильная группа независимо содержит от 1 до 4 атомов углерода, алкоксикарбонилом, содержащим от 2 до 6 атомов углерода, Ar, Het, OAr или OHet;
R6 и R7 каждый независимо представляет собой Н, алкил, содержащий от 1 до 4 атомов углерода, алкоксиалкил, содержащий от 2 до 8 атомов углерода, циклоалкил, содержащий от 3 до 7 атомов углерода, или циклоалкилалкил, содержащий от 4 до 7 атомов углерода, или R6 и R7 вместе образуют алкиленовую группу, содержащую 4-6 атомов углерода, которая образует кольцо с атомом N;
R8 представляет собой Н, алкил, содержащий от 1 до 4 атомов углерода, фторированный алкил, содержащий от 1 до 4 атомов углерода, алкенил, содержащий от 3 до 6 атомов углерода, алкинил, содержащий от 3 до 6 атомов углерода, где алкильная, фторированная алкильная, алкенильная или алкинильная группы являются в каждом случае незамещенными или замещенными Ar или Het, циклоалкилом, содержащим от 3 до 7 атомов углерода, циклоалкенилом, содержащим от 5 до 8 атомов углерода, циклоалкилалкилом, содержащим от 4 до 7 атомов углерода, циклоалкенилалкилом, содержащим от 6 до 9 атомов углерода, гидроксиалкилом, содержащим от 1 до 4 атомов углерода, фторированным гидроксиалкилом, содержащим от 1 до 4 атомов углерода, моноалкиламино, содержащим от 1 до 4 атомов углерода, диалкиламино, где каждая алкильная группа независимо содержит от 1 до 4 атомов углерода, Ar или Het;
R9 представляет собой алкил, содержащий от 1 до 4 атомов углерода, Ar, Аr-алкил, где алкильная группа содержит от 1 до 4 атомов углерода, или Het;
R10 представляет собой алкил, содержащий от 1 до 4 атомов углерода, фторированный алкил, содержащий от 1 до 4 атомов углерода, алкенил, содержащий от 3 до 6 атомов углерода, алкинил, содержащий от 3 до 6 атомов углерода, где алкильная, фторированная алкильная, алкенильная или алкинильная группы являются в каждом случае незамещенными или замещенными Ar или Het, циклоалкилом, содержащим от 3 до 7 атомов углерода, циклоалкенилом, содержащим от 5 до 8 атомов углерода, циклоалкилалкилом, содержащим от 4 до 7 атомов углерода, циклоалкенилалкилом, содержащим от 6 до 9 атомов углерода, гидроксиалкилом, содержащим от 2 до 4 атомов углерода, фторированным гидроксиалкилом, содержащим от 2 до 4 атомов углерода, моноалкиламино, содержащим от 1 до 4 атомов углерода, диалкиламино, где каждая алкильная группа независимо содержит от 1 до 4 атомов углерода, NR6R7, NR2R8, Аr или Het;
Аr представляет собой арильную группу, содержащую от 6 до 10 атомов углерода, которая является незамещенной или замещенной один или несколько раз алкилом, содержащим от 1 до 8 атомов углерода, алкокси, содержащим от 1 до 8 атомов углерода, галогеном, диалкиламино, где алкильные группы каждая содержит от 1 до 8 атомов углерода, амино, циано, гидроксилом, нитро, галогенированным алкилом, содержащим от 1 до 8 атомов углерода, галогенированным алкокси, содержащим от 1 до 8 атомов углерода, гидроксиалкилом, содержащим от 1 до 8 атомов углерода, гидроксиалкокси, содержащим от 2 до 8 атомов углерода, алкенилокси, содержащим от 3 до 8 атомов углерода, алкилтио, содержащим от 1 до 8 атомов углерода, алкилсульфинилом, содержащим от 1 до 8 атомов углерода, алкилсульфонилом, содержащим от 1 до 8 атомов углерода, моноалкиламино, содержащим от 1 до 8 атомов углерода, циклоалкиламино, где цикло алкильная группа содержит от 3 до 7 атомов С и необязательно замещена алкилом, содержащим от 1 до 4 атомов углерода, алкокси, содержащим от 1 до 4 атомов углерода, гидроксилом, амино, моноалкиламино, содержащим от 1 до 4 атомов углерода, диалкиламино, в котором каждая алкильная группа содержит от 1 до 4 атомов углерода, или их комбинациями, арилокси, где арильная группа содержит от 6 до 10 атомов углерода и необязательно замещена галогеном, алкилом, содержащим от 1 до 8 атомов углерода, гидрокси, алкокси, содержащим от 1 до 8 атомов углерода, нитро, метилендиокси, этилендиокси, амино, алкиламино, содержащим от 1 до 8 атомов углерода, диалкиламино, в котором каждая алкильная группа содержит от 1 до 8 атомов углерода, гидроксиалкилом, содержащим от 1 до 8 атомов углерода, гидроксиалкокси, содержащим от 1 до 8 атомов углерода, карбокси, циано, ацилом, алкоксикарбонилом, где алкоксигруппа содержит от 1 до 8 атомов углерода, алкилтио, алкилсульфинилом, содержащим от 1 до 8 атомов углерода, алкилсульфонилом, содержащим от 1 до 8 атомов углерода, фенокси, ацилокси или их комбинациями, арилтио, где арильная группа содержит от 6 до 10 атомов углерода и необязательно замещена галогеном, алкилом, содержащим от 1 до 8 атомов углерода, гидрокси, алкокси, содержащим от 1 до 8 атомов углерода, нитро, метилендиокси, этилендиокси, амино, алкиламино, содержащим от 1 до 8 атомов углерода, диалкиламино, в котором каждая алкильная группа содержит от 1 до 8 атомов углерода, гидроксиалкилом, содержащим от 1 до 8 атомов углерода, гидроксиалкокси, содержащим от 1 до 8 атомов углерода, карбокси, пиано, ацилом, алкоксикарбонилом, где алкоксигруппа содержит от 1 до 8 атомов углерода, алкилтио, алкилсульфинилом, содержащим от 1 до 8 атомов углерода, алкилсульфонилом, содержащим от 1 до 8 атомов углерода, фенокси, ацилокси или их комбинациями, циклоалкилокси, где циклоалкильная группа содержит от 3 до 7 атомов С и необязательно замещена алкилом, содержащим от 1 до 4 атомов углерода, алкокси, содержащим от 1 до 4 атомов углерода, гидроксил, амино, моноалкиламино, содержащим от 1 до 4 атомов углерода, диалкиламино, в котором каждая алкильная группа содержит от 1 до 4 атомов углерода, или их комбинациями, сульфо, сульфониламино, ациламидо, ацилокси или их комбинациями;
Het представляет собой гетероциклическую группу, которая является полностью насыщенной, частично насыщенной или полностью ненасыщенной, содержащей от 5 до 10 атомов в кольце, в которой по крайней мере 1 атом в кольце представляет собой атом N, О или S, которая является незамещенной или замещенной один или несколько раз галогеном, арилом, содержащим от 6 до 10 атомов углерода, который необязательно замещен галогеном, алкилом, содержащим от 1 до 8 атомов углерода, гидрокси, алкокси, содержащим от 1 до 8 атомов углерода, нитро, метилендиокси, этилендиокси, амино, алкиламино, содержащим от 1 до 8 атомов углерода, диалкиламино, в котором каждая алкильная группа содержит от 1 до 8 атомов углерода, гидроксиалкилом, содержащим от 1 до 8 атомов углерода, гидроксиалкокси, содержащим от 1 до 8 атомов углерода, карбокси, циано, ацилом, алкоксикарбонилом, где алкоксигруппа содержит от 1 до 8 атомов углерода, алкилтио, алкилсульфинилом, содержащим от 1 до 8 атомов углерода, алкилсульфонилом, содержащим от 1 до 8 атомов углерода, фенокси, ацилокси или их комбинациями, алкилом, содержащим от 1 до 8 атомов углерода, алкокси, содержащим от 1 до 8 атомов углерода, циклоалкилом, содержащим от 3 до 7 атомов углерода, циклоалкилалкилом, содержащим от 4 до 7 атомов углерода, галогенированным алкокси, содержащим от 1 до 8 атомов углерода, циклоалкокси, содержащим от 3 до 7 атомов углерода, циклоалкилалкокси, содержащим от 4 до 7 атомов углерода, алкоксиалкилом, содержащим от 2 до 8 атомов углерода, алкил(галогенированный алкил)амино, где каждая алкильная группа содержит от 1 до 8 атомов углерода, ди(галогенированный алкил)амино, где каждая алкильная группа содержит от 1 до 8 атомов углерода, (галогенированный алкил)амино, содержащим от 1 до 8 атомов углерода, циано, галогенированным алкилом, содержащим от 1 до 8 атомов углерода, нитро, оксо, ОН, алкоксикарбонилалкилом, содержащим от 3 до 8 атомов углерода, амино, моноалкиламино, содержащим от 1 до 8 атомов углерода, диалкиламино, где каждая алкильная группа содержит от 1 до 8 атомов углерода, SО2R-11, -CXR11, пиперидинилэтилом или их комбинациями;
карбо представляет собой частично ненасыщенную карбоциклическую группу, содержащую от 5 до 14 атомов углерода, которая является незамещенной или замещенной один или несколько раз галогеном, алкилом, содержащим от 1 до 8 атомов углерода, алкокси, содержащим от 1 до 8 атомов углерода, гидрокси, нитро, циано, оксо или их комбинациями; и
R11 представляет собой алкил, содержащий от 1 до 4 атомов углерода, галогенированный алкил, содержащий от 1 до 4 атомов углерода, алкенил, содержащий от 3 до 6 атомов углерода, алкинил, содержащий от 3 до 6 атомов углерода, где алкильная, галогенированная алкильная, алкенильная или алкинильная группы в каждом случае являются незамещенными или замещенными Аr или Het, циклоалкилом, содержащим от 3 до 7 атомов углерода, циклоалкенилом, содержащим от 5 до 8 атомов углерода, циклоалкилалкилом, содержащим от 4 до 7 атомов углерода, циклоалкенилалкилом, содержащим от 6 до 9 атомов углерода, гидроксиалкилом, содержащим от 2 до 4 атомов углерода, фторированным гидроксиалкилом, содержащим от 2 до 4 атомов углерода, моноалкиламино, содержащим от 1 до 4 атомов углерода, диалкиламино, где каждая алкильная группа независимо содержит от 1 до 4 атомов углерода, или Аr;
и их фармацевтически приемлемые соли, включая четвертичные аммониевые соли, или их сольваты или N-оксиды, или сольваты их фармацевтически приемлемых солей, или фармацевтически приемлемые соли или сольваты их N-оксидов,
где указанное соединение также может находиться в форме полиморфа, и
где, если указанное соединение проявляет хиральность, оно также может находиться в форме смеси энантиомеров или смеси диастереомеров, или может находиться в форме отдельного энантиомера или отдельного диастереомера;
при условии, что 1-азабициклогруппа находится в форме четвертичной аммониевой соли подформулы:
Figure 00000025
где Z представляет собой алкил, содержащий от 1 до 4 атомов углерода, галогенированный алкил, содержащий от 1 до 4 атомов углерода, циклоалкилалкил, содержащий от 4 до 7 атомов углерода, или арилалкил, содержащий от 7 до 16 атомов углерода, и анион А представляет собой йодид, бромид, хлорид, трифлат, тозилат или мезилат.
32. Соединение по п.31, где группа А представляет собой формулу (а) или (с).
33. Соединение по п.32, где Х1-Х4 каждый представляет собой СН или CR1, или Х9-Х12 каждый представляет собой СН или CR4.
34. Соединение по любому одному из пп.1-6, 15-18 и 31-33, где Х представляет собой О.
35. Соединение по любому одному из пп.1-6, 15-18 и 31-33, где R' представляет собой H, циклопропилметил или СН3.
36. Соединение, выбранное из следующих соединений:
1) (3S)-3-({[6-(циклопропилметокси)-1,2-бензизотиазол-3-ил]карбонил}амино)-1-(циклопропилметил)-1-азониабицикло[2.2.2]октанбромид или -формиат,
2) N-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-6-(3-метоксипирролидин-1-ил)-1,2-бензизотиазол-3-карбоксамид,
3) гидроформиат N-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-5,6-диметокси-1H-индазол-3-карбоксамида,
4) N-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-1-пропил-6-(1,3-тиазол-2-ил)-1H-индазол-3-карбоксамид,
5) N-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-1-изопропил-6-(1,3-тиазол-2-ил)-1H-индазол-3-карбоксамид,
6) гидроформиат N-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-6-(гетрагидрофуран-3-илокси)-1H-индазол-3-карбоксамида,
7) гидроформиат N-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-6-(тетрагидро-2H-пиран-4-илокси)-1H-индазол-3-карбоксамида,
8) гидроформиат N-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-6-[(1-метилпирролидин-3-ил)окси]-1H-индазол-3-карбоксамида,
9) гидроформиат N-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-4-гидрокси-1H-индазол-3-карбоксамида,
10) гидроформиат N-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-5-бром-4-гидрокси-1H-индазол-3-карбоксамид,
11) гидроформиат N-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-5,7-дибром-4-гидрокси-1H-индазол-3-карбоксамида,
12) гидроформиат N-[(3S)-1-aзaбициклo[2.2.2]oкт-3-ил]-5-гидpoкcи-1,2-бензизотиазол-3-карбоксамида,
13) (3S)-3-{[(5-гидрокси-1,2-бензизотиазол-3-ил)карбонил]амино}-1-метил-1-азониабицикло[2.2.2]октанйодид или -формиат,
14) гидроформиат N-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-6-(3-фурилметокси)-1,2-бензизотиазол-3-карбоксамида,
15) гидроформиат N-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2] окт-3-ил]-1-этил-6-(2-оксопирролидин-1-ил)-1H-индазол-3-карбоксамида,
16) гидроформиат N-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-7-гидрокси-1H-индазол-3-карбоксамида,
17) гидроформиат N-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]oкт-3-ил]-6-мeтoкcи-N-мeтил-1H-индазол-3-карбоксамида,
18) гидроформиат N-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-1-метил-6-{[(пропиламино)карбонил]амино}-1H-индазол-3-карбоксамида,
19) N-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-1-этил-6-метокси-1H-индазол-3-карбоксамид,
20) N-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-1-этил-6-метокси-1H-индазол-3-карбоксамид,
21) N-[(3S)-1-aзaбициклo[2.2.2]oкт-3-ил]-1-(дифтopмeтил)-6-мeтoкcи-1H-индазол-3-карбоксамид,
22) N-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-1-(дифторметил)-6-(1,3-тиазол-2-ил)-1H-индазол-3-карбоксамид,
23) гидроформиат N-[(3S)-1-aзaбициклo[2.2.2]oкт-3-ил]-6-[(циклопропилкарбонил)амино]-1-метил-1H-индазол-3-карбоксамида,
24) гидроформиат N-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-6-[(циклопропилкарбонил)амино]-1-(дифторметил)-1H-индазол-3-карбоксамида,
25) гидроформиат N-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-1-(дифторметил)-6-{[(пропиламино)карбонил]амино}-1H-индазол-3-карбоксамида,
26) N-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-1-циклопропил-6-(1,3-тиазол-2-ил)-1H-индазол-3-карбоксамид,
27) N-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-6-(1,3-тиазол-2-ил)-1-(3-тиенил)-1H-индазол-3-карбоксамид,
28) N-[(3S)-1-aзaбициклo[2.2.2]oкт-3-ил]-N-мeтил-6-(1,3-oкcaзoл-2-ил)-1H-индазол-3-карбоксамид,
29) N-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-N-метил-6-(1,3-тиазол-2-ил)-1H-индазол-3-карбоксамид,
30) N-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-1-этил-6-(1,3-оксазол-2-ил)-1H-индазол-3-карбоксамид,
31) N-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-1-(циклопропилметил)-6-(1,3-оксазол-2-ил)-1H-индазол-3-карбоксамид,
32) N-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-6-(1,3-оксазол-2-ил)-1-пропил-1H-индазол-3-карбоксамид,
33) N-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-1-этил-N-метил-6-(1,3-оксазол-2-ил)-1H-индазол-3-карбоксамид,
34) N-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-N-метил-6-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)-1H-индазол-3-карбоксамид,
35) N-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-N-метил-5-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)-1H-индазол-3-карбоксамид,
36) N-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-5-(дифторметокси)-N-метил-1H-индазол-3-карбоксамид,
37) N-[(3S)-1-aзaбициклo[2.2.2]oкт-3-ил]-6-(дифтopмeтoкcи)-N-мeтил-1H-индазол-3 -карбоксамид,
38) N-[(3S)-1-aзaбициклo[2.2.2]oкт-3-ил]-1-циклoпpoпил-6-[(циклопропилкарбонил)амино]-1H-индазол-3-карбоксамид,
39) N-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-1-циклопропил-6-{[(пропиламино)карбонил]амино}-1H-индазол-3-карбоксамид,
40) N-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-5-метокси-N-метил-1H-индазол-3-карбоксамид,
41) гидроформиат N-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-6-[(4S)-4-гидрокси-2-оксопирролидин-1-ил]-1H-индазол-3-карбоксамида,
42) гидроформиат N-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-5-метокси-N-метил-1H-индазол-3-карбоксамида,
43) гидроформиат N-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-5-(дифторметокси)-N-метил-1H-индазол-3-карбоксамида,
44) гидроформиат N-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-6-(дифторметокси)-N-метил-1H-индазол-3-карбоксамида,
45) гидроформиат N-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-N-метил-6-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)-1H-индазол-3-карбоксамида,
46) гидроформиат N-[(3R)-1-aзaбициклo[2.2.2]oкт-3-ил]-N-мeтил-5-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)-1H-индазол-3-карбоксамида,
47) гидроформиат N-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]oкт-3-ил]-N-мeтил-6-(1,3-ти азол-2-ил)-1H-индазол-3-карбоксамида,
48) гидроформиат N-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-6-метокси-N-метил-1,2-бензизотиазол-3-карбоксамида,
49) гидрохлорид N-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-6-(3-метоксипирролидин-1-ил)-1,2-бензизотиазол-3-карбоксамида,
50) N-[(3S)-1-aзaбициклo[2.2.2]oкт-3-ил]-6-гидpoкcи-1,2-бeнзизoтиaзoл-3-карбоксамид,
51) гидрохлорид N-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-6-метокси-1,2-бензизотиазол-3-карбоксамида,
52) гидрохлорид N-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-6-метокси-1,2-бензизотиазол-3-карбоксамида,
53) гидрохлорид N-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-7-метокси-1,2-бензизотиазол-3-карбоксамида,
54) гидрохлорид N-[(3S)-1-aзaбициклo[2.2.2]окт-3-ил]-6-(2-оксо-3-пропилимидазолидин-1-ил)-1,2-бензизотиазол-3-карбоксамида,
55) N-[(3S)-1-оксидо-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-5-(трифторметокси)-1H-индазол-3-карбоксамид,
56) 6-метокси-N-[(3S)-1-оксидо-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-1,2-бензизотиазол-3-карбоксамид,
57) гидроформиат N-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-6-фтор-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-3-карбоксамида,
58) гидроформиат N-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-6-[3-(циклопропилметокси)пирролидин-1-ил]-1H-индазол-3-карбоксамида,
59) N-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-1H-пиразоло[4,3-с]пиридин-3-карбоксамид,
60) гидроформиат N-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-1H-пиразоло[3,4-с]пиридин-3-карбоксамида,
61) гидроформиат N-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-6-[3-(циклопропилметокси)пирролидин-1-ил]-1H-индазол-3-карбоксамида,
62) гидроформиат N-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-6-(3-метоксипирролидин-1-ил)-1H-индазол-3-карбоксамида,
63) гидроформиат N-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-6-(2-оксо-3-пропилимидазолидин-1-ил)-1H-индазол-3-карбоксамида,
64) N-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-6-пирролидин-1-ил-1,2-бензизотиазол-3-карбоксамид,
65) N-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-6-(3-метил-2-оксопирролидин-1-ил)-1,2-бензизотиазол-3-карбоксамид,
66) N-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-6-(1H-пиррол-1-ил)-1,2-бензизотиазол-3-карбоксамид,
67) N-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-6-(3-этил-2-оксоимидазолидин-1-ил)-1,2-бензизотиазол-3-карбоксамид,
68) N-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-6-[3-(циклопропилметокси)пирролидин-1-ил]-1,2-бензизотиазол-3-карбоксамид,
69) N-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-6-(3-метоксипирролидин-1-ил)-1,2-бензизоксазол-3-карбоксамид,
70) N-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-7-(3-метоксипирролидин-1-ил)-1,2-бензизотиазол-3-карбоксамид,
71) гидрохлорид N-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-6-метокси-1,2-бензизоксазол-3-карбоксамида,
72) N-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-6-(3-метоксипирролидин-1-ил)-1,2-бензизотиазол-3-карбоксамид,
73) гидроформиат N-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-1-этил-6-(1,3-оксазол-2-ил)-1H-индазол-3-карбоксамида,
74) гидрохлорид N-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-1-этил-6-(1,3-оксазол-2-ил)-1H-индазол-3-карбоксамида,
75) N-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-6-[(3R)-3-метоксипирролидин-1-ил]-1,2-бензизотиазол-3-карбоксамид,
76) N-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-6-[(3S)-3-метоксипирролидин-1-ил]-1,2-бензизотиазол-3-карбоксамид,
77) N-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-6-(2-оксо-3-пропилимидазолидин-1-ил)-1H-индазол-3-карбоксамид,
78) N-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-6-(3-гидроксипирролидин-1-ил)-1,2-бензизотиазол-3-карбоксамид,
79) N-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-6-[3-(дифторметокси)пирролидин-1-ил]-1,2-бензизотиазол-3-карбоксамид,
80) N-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-6-(1H-имидазол-1-ил)-1,2-бензизотиазол-3-карбоксамид,
81) N-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-6-(1H-пиразол-1-ил)-1,2-бензизотиазол-3-карбоксамид,
82) N-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-6-(3-метил-1H-пиразол-1-ил)-1,2-бензизотиазол-3-карбоксамид,
83) N-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-6-(5-метил-1H-пиразол-1-ил)-1,2-бензизотиазол-3-карбоксамид,
84) N-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-6-[(3R)-3-метоксипирролидин-1-ил]-1,2-бензизотиазол-3-карбоксамид,
85) N-[(3R)-1-aзaбициклo[2.2.2]oкт-3-ил]-6-[(3S)-3-мeтoкcипиppoлидин-1-ил]-1,2-бензизотиазол-3-карбоксамид,
86) N-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-6-метокси-1,2-бензизоксазол-3-карбоксамид,
87) N-[(3S)-1-aзaбициклo[2.2.2]oкт-3-ил]-6-(3-этoкcипиppoлидин-1-ил)-7-фтор-1,2-бензизотиазол-3-карбоксамид,
88) N-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-6-фенил-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-3-карбоксамид,
89) N-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-6-(4,5-дигидро-1H-имидазол-2-ил)-1H-индазол-3-карбоксамид,
90) N-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-6-[3-(диметиламино)пирролидин-1-ил]-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-3-карбоксамид,
91) N-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-6-[3-(диметиламино)пирролидин-1-ил]-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-3-карбоксамид,
92) N-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-7-фтор-6-(3-метоксипирролидин-1-ил)-1,2-бензизотиазол-3-карбоксамид,
93) N-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-7-фтор-6-(3-метоксипирролидин-1-ил)-1,2-бензизотиазол-3-карбоксамид,
94) N-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-6-[(3R)-3-гидроксипирролидин-1-ил]-1,2-бензизотиазол-3-карбоксамид,
95) N-[(3S)-1-aзaбициклo[2.2.2]oкт-3-ил]-6-[(3S)-3-гидpoкcипиppoлидин-1-ил]-1,2-бензизотиазол-3-карбоксамид,
96) N-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-6-[(3S)-3-(диметиламино)пирролидин-1-ил]-1,2-бензизотиазол-3-карбоксамид,
97) N-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-6-[(1S,4S)-2-окса-5-азабицикло[2.2.1]гепт-5-ил]-1,2-бензизотиазол-3-карбоксамид,
98) N-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-6-[(3R)-3-гидроксипирролидин-1-ил]-1,2-бензизотиазол-3-карбоксамид,
99) N-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-6-[(3S)-3-гидроксипирролидин-1-ил]-1,2-бензизотиазол-3-карбоксамид,
100) N-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-6-[(3S)-3-(диметиламино)пирролидин-1-ил]-1,2-бензизотиазол-3-карбоксамид,
101) N-[(3S)-1-aзaбициклo[2.2.2]oкт-3-ил]-7-[(3R)-3-гидpoкcипиppoлидин-1-ил]-1,2-бензизотиазол-3-карбоксамид,
102) N-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-7-[(3S)-3-гидроксипирролидин-1-ил]-1,2-бензизотиазол-3-карбоксамид,
103) N-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-7-[(3S)-3-(диметиламино)пирролидин-1-ил]-1,2-бензизотиазол-3-карбоксамид,
104) N-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-7-[(1S,4S)-2-окса-5-азабицикло[2.2.1]гепт-5-ил]-1,2-бензизотиазол-3-карбоксамид,
105) N-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-7-[(3S)-3-(диметиламино)пирролидин-1-ил]-1,2-бензизотиазол-3-карбоксамид,
106) гидроформиат N-[(3S)-1-азабициклор[2.2.2]окт-3-ил]изотиазоло[5,4-b]пиридин-3-карбоксамида,
107) гидроформиат N-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]изотиазоло[5,4-b]пиридин-3-карбоксамида,
108) N-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-6-[(3R)-3-метоксипирролидин-1-ил]-1,2-бензизоксазол-3-карбоксамид,
109) N-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-6-[(3S)-3-метоксипирролидин-1-ил]-1,2-бензизоксазол-3-карбоксамид,
110) гидроформиат N-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-7-[(3R)-3-метоксипирролидин-1-ил]-1,2-бензизотиазол-3-карбоксамида,
111) N-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-7-[(3S)-3-метоксипирролидин-1-ил]-1,2-бензизотиазол-3-карбоксамид,
112) гидроформиат N-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-7-[(3R)-3-метоксипирролидин-1-ил]-1,2-бензизотиазол-3-карбоксамида,
113) гидроформиат N-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-7-[(3S)-3-метоксипирролидин-1-ил]-1,2-бензизотиазол-3-карбоксамида,
114) N-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-7-фтор-6-метокси-1,2-бензизотиазол-3-карбоксамид,
115) N-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-7-фтор-6-метокси-1,2-бензизотиазол-3-карбоксамид,
116) N-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-6-[(1S,4S)-5-метил-2,5-диазабицикло[2.2.1]гепт-2-ил]-1,2-бензизотиазол-3-карбоксамид,
117) N-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-6-[(1S,4S)-5-метил-2,5-диазабицикло[2.2.1]гепт-2-ил]-1,2-бензизотиазол-3-карбоксамид,
118) N-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-6-[(1S,4S)-2,5-диазабицикло[2.2.1]гепт-2-ил]-1,2-бензизотиазол-3-карбоксамид,
119) N-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-6-[(1S,4S)-2,5-диазабицикло[2.2.1]гепт-2-ил]-1,2-бензизотиазол-3-карбоксамид,
120) N-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-6-[3-(метиламино)пирролидин-1-ил]-1,2-бензизотиазол-3-карбоксамид,
121) N-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-6-[3-(метиламино)пирролидин-1-ил]-1,2-бензизотиазол-3-карбоксамид,
122) N-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-6-[(1S,4S)-5-(2,2,2-трифторэтил)-2,5-диазабицикло[2.2.1]гепт-2-ил]-1,2-бензизотиазол-3-карбоксамид,
123) N-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-6-{3-[метил(2,2,2-трифторэтил)амино]пирролидин-1-ил}-1,2-бензизотиазол-3-карбоксамид,
124) N-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-6-{3-[метил(2,2,2-трифторэтил)амино]пирролидин-1-ил}-1,2-бензизотиазол-3-карбоксамид,
125) N-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-6-[3-(метоксиметил)пирролидин-1-ил]-1,2-бензизотиазол-3-карбоксамид,
126) N-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-6-[3-(метоксиметил)пирролидин-1-ил]-1,2-бензизотиазол-3-карбоксамид,
127) N-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-6-[(3R)-3-(диметиламино)пирролидин-1-ил]-1,2-бензизотиазол-3-карбоксамид,
128) N-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-6-[(3R)-3-(диметиламино)пирролидин-1-ил]-1,2-бензизотиазол-3-карбоксамид,
129) N-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-6-[4-(диметиламино)пиперидин-1-ил]-1,2-бензизотиазол-3-карбоксамид,
130) N-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-6-[4-(диметиламино)пиперидин-1-ил]-1,2-бензизотиазол-3-карбоксамид,
131) N-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-6-(2-оксо-3-пропилимидазолидин-1-ил)-1,2-бензизотиазол-3-карбоксамид,
132) дигидроформиат N[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-N-метил-6-[(1S,4S)-5-метил-2,5-диазабицикло[2.2.1]гепт-2-ил]-1,2-бензизотиазол-3-карбоксамида,
133) дигидpoфopмиaт N-[(3R)-1-aзaбициклo[2.2.2]oкт-3-ил]-N-мeтил-6-[(1S,4S)-5-метил-2,5-диазабицикло[2.2.1]гепт-2-ил]-1,2-бензизотиазол-3-карбоксамида,
134) N-[(3R)-1-aзaбициклo[2.2.2]oкт-3-ил]-6-[(1R,4R)-5-мeтил-2,5-диазабицикло[2.2.1]гепт-2-ил]-1,2-бензизотиазол-3-карбоксамид,
135) N-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-6-[(1R,4R)-5-метил-2,5-диазабицикло[2.2.1]гепт-2-ил]-1,2-бензизотиазол-3-карбоксамид,
136) дигидроформиат N-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-6-(1,4-диазабицикло[3.2.2]нон-4-ил)-1,2-бензизотиазол-3-карбоксамида,
137) дигидроформиат N-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-6-(1,4-диазабицикло[3.2.2]нон-4-ил)-1,2-бензизотиазол-3-карбоксамида,
138) N-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-6-пирролидин-1-ил-1,2-бензизотиазол-3-карбоксамид,
139) N-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-6-(4-метилпиперазин-1-ил)-1,2-бензизотиазол-3-карбоксамид,
140) N-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-6-(4-метилпиперазин-1-ил)-1,2-бензизотиазол-3-карбоксамид,
141) N-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-6-(4-метил-1,4-диазепан-1-ил)-1,2-бензизотиазол-3-карбоксамид,
142) N-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-6-(4-метил-1,4-диазепан-1-ил)-1,2-бензизотиазол-3-карбоксамид,
143) N-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-6-(гексагидропирроло[1,2-а]пиразин-2(1Н)-ил)-1,2-бензизотиазол-3-карбоксамид,
144) N-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-6-(гексагидропирроло[1,2-а]пиразин-2(1H)-ил)-1,2-бензизотиазол-3-карбоксамид,
145) N-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-6-(5-метил-2,5-диазабицикло[2.2.2]окт-2-ил)-1,2-бензизотиазол-3-карбоксамид,
146) N-[(3S)-1-aзaбициклo[2.2.2]oкт-3-ил]-6-(5-мeтил-2,5-диазабицикло[2.2.2]окт-2-ил)-1,2-бензизотиазол-3-карбоксамид,
147) N-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-6-(8-метил-3,8-диазабицикло[3.2.1]окт-3-ил)-1,2-бензизотиазол-3-карбоксамид,
148) N-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-6-(8-метил-3,8-диазабицикло[3.2.1]окт-3-ил)-1,2-бензизотиазол-3-карбоксамид,
149) N-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-6-[(1S,4S)-5-циклопропил-2,5-диазабицикло[2.2.1]гепт-2-ил]-1,2-бензизотиазол-3-карбоксамид,
150) N-[(3S)-1-aзaбициклo[2.2.2]oкт-3-ил]-6-[(1S,4S)-5-циклoпpoпил-2,5-диазабицикло[2.2.1]гепт-2-ил]-1,2-бензизотиазол-3-карбоксамид,
151) N-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-6-[(1S,4S)-5-(циклопропилметил)-2,5-диазабицикло[2.2.1]гепт-2-ил]-1,2-бензизотиазол-3-карбоксамид,
152) N-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-6-[(1S,4S)-5-(циклопропилметил)-2,5-диазабицикло[2.2.1]гепт-2-ил]-1,2-бензизотиазол-3-карбоксамид,
153) N-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-5-(4-метил-1,4-диазепан-1-ил)-1,2-бензизотиазол-3-карбоксамид,
154) N-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-5-[(3R)-3-метоксипирролидин-1-ил]-1,2-бензизотиазол-3-карбоксамид,
155) N-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-5-[(3R)-3-метоксипирролидин-1-ил]-1,2-бензизотиазол-3-карбоксамид,
156) N-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-5-[(3S)-3-метоксипирролидин-1-ил]-1,2-бензизотиазол-3-карбоксамид,
157) N-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-6-[(1-метилпирролидин-3-ил)окси]-1,2-бензизотиазол-3-карбоксамид,
158) N-[(3S)-1-aзaбициклo[2.2.2]oкт-3-ил]-6-[(1-мeтилпиppoлидин-3-ил)окси]-1,2-бензизотиазол-3-карбоксамид,
159) N-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-6-(1-азабицикло[2.2.2]окт-3-илокси)-1,2-бензизотиазол-3-карбоксамид,
160) N-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-6-(1-азабицикло[2.2.2]окт-3-илокси)-1,2-бензизотиазол-3-карбоксамид,
161) N,N'-ди-(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил-1H-индазол-1,3-дикарбоксамид,
162) N-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-6-(1-метил-4,5-дигидро-1H-имидазол-2-ил)-1H-индазол-3-карбоксамид,
163) N-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-6-(1-метил-4,5-дигидро-1H-имидазол-2-ил)-1H-индазол-3-карбоксамид,
164) N-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-5-[(3S)-3-(циклопропилметокси)пирролидин-1-ил]-1H-индазол-3-карбоксамид,
165) хлорид (3S)-1-(хлорметил)-3-[(1H-индазол-3-илкарбонил)амино]-1-азониабицикло[2.2.2]октана,
166) дигидpoфopмиaт N-[(3S)-1-aзaбициклo[2.2.2]oкт-3-ил]-5-[(3S)-3-метоксипирролидин-1-ил]-1H-индазол-3-карбоксамида,
167) N-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-6-хлоризотиазоло[5,4-b]пиридин-3-карбоксамид,
168) N-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-6-(3-метилпиперазин-1-ил)-1,2-бензизотиазол-3-карбоксамид,
169) N-[(3R)-1-aзaбициклo[2.2.2]oкт-3-ил]-6-(oктaгидpo-6H-пиppoлo[3,4-b]пиридин-6-ил)-1,2-бензизотиазол-3-карбоксамид,
170) N-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-6-(октагидро-6H-пирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)-1,2-бензизотиазол-3-карбоксамид,
171) N-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-6-пиперазин-1-ил-1,2-бензизотиазол-3-карбоксамид,
172) N-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-6-пиперазин-1-ил-1,2-бензизотиазол-3-карбоксамид,
173) N-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-6-(1,4-диазепан-1-ил)-1,2-бензизотиазол-3-карбоксамид,
174) N-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-6-(1,4-диазепан-1-ил)-1,2-бензизотиазол-3-карбоксамид,
175) N-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-6-(2-метилпиперазин-1-ил)-1,2-бензизотиазол-3-карбоксамид,
176) N-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-6-(2-метилпиперазин-1-ил)-1,2-бензизотиазол-3-карбоксамид,
177) N-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-6-[4-(циклопропилкарбонил)пиперазин-1-ил]-1,2-бензизотиазол-3-карбоксамид,
178) N-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-6-[4-(циклопропилкарбонил)пиперазин-1-ил]-1,2-бензизотиазол-3-карбоксамид,
179) N-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-6-[1-(циклопропилкарбонил)октагидро-6H-пирроло[3,4-b]пиридин-6-ил]-1,2-бензизотиазол-3-карбоксамид,
180) N-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-6-[1-(циклопропилкарбонил)октагидро-6H-пирроло[3,4-b]пиридин-6-ил]-1,2-бензизотиазол-3-карбоксамид,
181) N-[(3R)-1-aзaбициклo[2.2.2]oкт-3-ил]-6-[(1S,4S)-5-(циклопропилкарбонил)-2,5-диазабицикло[2.2.1]гепт-2-ил]-1,2-бензизотиазол-3-карбоксамид,
182) N-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-6-[(1S,4S)-5-(циклопропилкарбонил)-2,5-диазабицикло[2.2.1]гепт-2-ил]-1,2-бензизотиазол-3-карбоксамид,
183) N-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-6-(3,4-диметилпиперазин-1-ил)-1,2-бензизотиазол-3-карбоксамид,
184) N-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-6-циано-1H-индазол-3-карбоксамид,
185) гидрохлорид 3-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]карбонил-1H-индазол-6-карбоновой кислоты,
186) N(3)-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-N(6),N(6)-диметил-1H-индазол-3,6-дикарбоксамид,
187) N-[(3S)-1-aзaбициклo[2.2.2]oкт-3-ил]-6-[(4-мeтилпипepaзин-1-ил)карбонил]-1H-индазол-3-карбоксамид,
188) N-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-6-[(3R)-3-метоксипирролидин-1-ил]карбонил-1H-индазол-3-карбоксамид,
189) N-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-6-метоксиизотиазоло[5,4-b]пиридин-3-карбоксамид и
190) N-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-5-(тетрагидро-2H-пиран-4-илокси)-1H-индазол-3-карбоксамид,
где указанные выше соли также могут находиться в форме свободных оснований или в форме другой фармацевтически приемлемой соли, и представленные выше формы свободных оснований также могут находиться в форме фармацевтически приемлемой соли,
где указанное выше соединение, в форме свободного основания либо в форме фармацевтически приемлемой соли, также может находиться в форме сольвата,
где указанное выше соединение, в форме свободного основания либо в форме фармацевтически приемлемой соли, также может находиться в форме N-оксида,
где указанное выше соединение, в форме свободного основания или его сольвата или N-оксида, или в форме фармацевтически приемлемой соли или его сольвата, также может находиться в форме полиморфа, и
где, если указанное соединение проявляет хиральность, оно также может находиться в форме смеси энантиомеров или смеси диастереомеров, или может находиться в форме отдельного энантиомера или отдельного диастереомера.
37. Соединение по п.36, где указанное соединение выбрано из следующих соединений:
2) N-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-6-(3-метоксипирролидин-1-ил)-1,2-бензизотиазол-3-карбоксамид,
3) гидроформиат N-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-5,6-диметокси-1H-индазол-3-карбоксамида,
4) N-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-1-пропил-6-(1,3-тиазол-2-ил)-1H-индазол-3-карбоксамид,
5) N-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-1-изопропил-6-(1,3-тиазол-2-ил)-1H-индазол-3-карбоксамид,
6) гидроформиат N-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-6-(тетрагидрофуран-3-илокси)-1H-индазол-3-карбоксамида,
7) гидроформиат N-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-6-(тетрагидро-2H-пиран-4-илокси)-1H-индазол-3-карбоксамида,
8) гидроформиат N-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-6-[(1-метилпирролидин-3-ил)окси]-1H-индазол-3-карбоксамида,
9) гидроформиат N-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-4-гидрокси-1H-индазол-3-карбоксамида,
10) гидроформиат N-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-5-бром-4-гидрокси-1H-индазол-3-карбоксамида,
11) гидроформиат N-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-5,7-дибром-4-гидрокси-1H-индазол-3-карбоксамида,
12) гидроформиат N-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-5-гидрокси-1,2-бензизотиазол-3-карбоксамида,
13) (3S)-3-{[(5-гидрокси-1,2-бензизотиазол-3-ил)карбонил]амино}-1-метил-1-азониабицикло[2.2.2]октан йодид или формиат,
14) гидроформиат N-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-6-(3-фурилметокси)-1,2-бензизотиазол-3-карбоксамида,
15) гидроформиат N-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-1-этил-6-(2-оксопирролидин-1-ил)-1H-индазол-3-карбоксамида,
16) гидроформиат N-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-7-гидрокси-1H-индазол-3-карбоксамида,
17) гидроформиат N-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-6-метокси-N-метил-1H-индазол-3-карбоксамида,
18) гидроформиат N-[(3S)-1-aзaбициклo[2.2.2]oкт-3-ил]-1-мeтил-6-{[(пропиламино)карбонил]амино}-1H-индазол-3-карбоксамида,
19) N-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-1-этил-6-метокси-1H-индазол-3-карбоксамид,
20) N-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-1-этил-6-метокси-1H-индазол-3-карбоксамид,
21) N-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-1-(дифторметил)-6-метокси-1H-индазол-3-карбоксамид,
22) N-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-1-(дифторметил)-6-(1,3-тиазол-2-ил)-1H-индазол-3-карбоксамид,
23) гидроформиат N-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-6-[(циклопропилкарбонил)амино]-1-метил-1H-индазол-3-карбоксамида,
24) гидроформиат N-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-6-[(циклопропилкарбонил)амино]-1-(дифторметил)-1H-индазол-3-карбоксамида,
25) гидроформиат N-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-1-(дифторметил)-6-{[(пропиламино)карбонил]амино}-1H-индазол-3-карбоксамида,
26) N-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-1-циклопропил-6-(1,3-тиазол-2-ил)-1H-индазол-3-карбоксамид,
27) N-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-6-(1,3-тиазол-2-ил)-1-(3-тиенил)-1H-индазол-3-карбоксамид,
28) N-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-N-метил-6-(1,3-оксазол-2-ил)-1H-индазол-3-карбоксамид,
29) N-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-N-метил-6-(1,3-тиазол-2-ил)-1H-индазол-3-карбоксамид,
30) N-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-1-этил-6-(1,3-оксазол-2-ил)-1H-индазол-3-карбоксамид,
31) N-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-1-(циклопропилметил)-6-(1,3-оксазол-2-ил)-1H-индазол-3-карбоксамид,
32) N-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-6-(1,3-оксазол-2-ил)-1-пропил-1H-индазол-3-карбоксамид,
33) N-[(3S)-1-aзaбициклo[2.2.2]oкт-3-ил]-1-этил-N-мeтил-6-(1,3-oкcaзoл-2-ил)-1H-индазол-3-карбоксамид,
34) N-[(3S)-1-aзaбициклo[2.2.2]oкт-3-ил]-N-мeтил-6-(тeтpaгидpo-2H-пиpaн-4-ил)-1H-индазол-3-карбоксамид,
35) N-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-N-метил-5-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)-1H-индазол-3-карбоксамид,
36) N-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-5-(дифторметокси)-N-метил-1H-индазол-3-карбоксамид,
37) N-[(3S)-1-aзaбициклo[2.2.2]oкт-3-ил]-6-(дифтopмeтoкcи)-N-мeтил-1H-индазол-3-карбоксамид,
38) N-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-1-циклопропил-6-[(циклопропилкарбонил)амино]-1H-индазол-3-карбоксамид,
39) N-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-1-циклопропил-6-{[(пропиламино)карбонил]амино}-1H-индазол-3-карбоксамид,
40) N-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-5-метокси-N-метил-1H-индазол-3-карбоксамид,
41) гидроформиат N-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-6-[(4S)-4-гидрокси-2-оксопирролидин-1-ил]-1H-индазол-3-карбоксамида,
42) гидроформиат N-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-5-метокси-N-метил-1H-индазол-3-карбоксамида,
43) гидроформиат N-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-5-(дифторметокси)-N-метил-1H-индазол-3-карбоксамида,
44) гидроформиат N-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-6-(дифторметокси)-N-метил-1H-индазол-3-карбоксамида,
45) гидроформиат N-[(3R)-1-aзaбициклo[2.2.2]oкт-3-ил]-N-мeтил-6-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)-1H-индазол-3-карбоксамида,
46) гидроформиат N-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-N-метил-5-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)-1H-индазол-3-карбоксамида,
47) гидроформиат N-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-N-метил-6-(1,3-тиазол-2-ил)-1H-индазол-3-карбоксамида,
48) гидроформиат N-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-6-метокси-N-метил-1,2-бензизотиазол-3-карбоксамида,
49) гидрохлорид N-[(3S)-1-aзaбициклo[2.2.2]oкт-3-ил]-6-(3-метоксипирролидин-1-ил)-1,2-бензизотиазол-3-карбоксамида,
50) N-[(3S)-1-aзaбициклo[2.2.2]oкт-3-ил]-6-гидpoкcи-1,2-бeнзизoтиaзoл-3-карбоксамид,
51) гидрохлорид N-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-6-метокси-1,2-бензизотиазол-3-карбоксамида,
52) гидрохлорид N-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-6-метокси-1,2-бензизотиазол-3-карбоксамида,
53) гидрохлорид N-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-7-метокси-1,2-бензизотиазол-3-карбоксамида,
54) гидрохлорид N-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-6-(2-оксо-3-пропилимидазолидин-1-ил)-1,2-бензизотиазол-3-карбоксамида,
55) N-[(3S)-1-оксидо-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-5-(трифторметокси)-1H-индазол-3-карбоксамид и
56) 6-метокси-N-[(3S)-1-оксидо-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-1,2-бензизотиазол-3-карбоксамид,
где указанные выше соли также могут находиться в форме свободных оснований или в форме другой фармацевтически приемлемой соли, и представленные выше формы свободных оснований также могут находиться в форме фармацевтически приемлемой соли,
где указанное выше соединение, в форме свободного основания либо в форме фармацевтически приемлемой соли, также может находиться в форме сольвата,
где указанное выше соединение, в форме свободного основания либо в форме фармацевтически приемлемой соли, также может находиться в форме N-оксида,
где указанное выше соединение, в форме свободного основания или его сольвата или N-оксида, или в форме фармацевтически приемлемой соли или его сольвата, также может находиться в форме полиморфа, и
где, если указанное соединение проявляет хиральность, оно также может находиться в форме смеси энантиомеров или смеси диастереомеров, или может находиться в форме отдельного энантиомера или отдельного диастереомера.
38. Соединение по п.36, где указанное соединение выбрано из следующих соединений:
2) N-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-6-(3-метоксипирролидин-1-ил)-1,2-бензизотиазол-3-карбоксамид,
3) гидроформиат N-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-5,6-диметокси-1H-индазол-3-карбоксамида,
4) N-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-1-пропил-6-(1,3-тиазол-2-ил)-1H-индазол-3-карбоксамид,
5) N-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-1-изопропил-6-(1,3-тиазол-2-ил)-1H-индазол-3-карбоксамид,
6) гидроформиат N-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-6-(тетрагидрофуран-3-илокси)-1H-индазол-3-карбоксамида,
7) гидроформиат N-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-6-(тетрагидро-2H-пиран-4-илокси)-1H-индазол-3-карбоксамида,
8) гидроформиат N-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-6-[(1-метилпирролидин-3-ил)окси]-1H-индазол-3-карбоксамида,
9) гидроформиат N-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-4-гидрокси-1H-индазол-3-карбоксамида,
10) гидроформиат N-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-5-бром-4-гидрокси-1H-индазол-3-карбоксамида,
11) гидроформиат N-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-5,7-дибром-4-гидрокси-1H-индазол-3-карбоксамида,
12) гидроформиат N-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-5-гидрокси-1,2-бензизотиазол-3-карбоксамида,
13) (3S)-3-{[(5-гидрокси-1,2-бензизотиазол-3-ил)карбонил]амино}-1-метил-1-азониабицикло[2.2.2]октан йодид или формиат,
14) гидроформиат N-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-6-(3-фурилметокси)-1,2-бензизотиазол-3-карбоксамида,
15) гидроформиат N-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-1-этил-6-(2-оксопирролидин-1-ил)-1H-индазол-3-карбоксамида,
16) гидроформиат N-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-7-гидрокси-1H-индазол-3-карбоксамида,
17) гидроформиат N-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-6-метокси-N-метил-1H-индазол-3-карбоксамида,
18) гидроформиат N-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-1-метил-6-{[(пропиламино)карбонил]амино}-1H-индазол-3-карбоксамида,
19) N-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-1-этил-6-метокси-1H-индазол-3-карбоксамид,
20) N-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-1-этил-6-метокси-1H-индазол-3-карбоксамид,
21) N-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-1-(дифторметил)-6-метокси-1H-индазол-3-карбоксамид,
22) N-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-1-(дифторметил)-6-(1,3-тиазол-2-ил)-1H-индазол-3-карбоксамид,
23) гидроформиат N-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-6-[(циклопропилкарбонил)амино]-1-метил-1H-индазол-3-карбоксамида,
24) гидроформиат N-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-6-[(циклопропилкарбонил)амино]-1-(дифторметил)-1H-индазол-3-карбоксамида,
25) гидроформиат N-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-1-(дифторметил)-6-{[(пропиламино)карбонил]амино}-1H-индазол-3-карбоксамида,
26) N-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-1-циклопропил-6-(1,3-тиазол-2-ил)-1H-индазол-3-карбоксамид,
27) N-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-6-(1,3-тиазол-2-ил)-1-(3-тиенил)-1H-индазол-3 -карбоксамид,
28) N-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-N-метил-6-(1,3-оксазол-2-ил)-1H-индазол-3-карбоксамид,
29) N-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-N-метил-6-(1,3-тиазол-2-ил)-1H-индазол-3-карбоксамид,
30) N-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-1-этил-6-(1,3-оксазол-2-ил)-1H-индазол-3-карбоксамид,
31) N-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-1-(циклопропилметил)-6-(1,3-оксазол-2-ил)-1H-индазол-3-карбоксамид,
32) N-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-6-(1,3-оксазол-2-ил)-1-пропил-1H-индазол-3-карбоксамид,
33) N-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-1-этил-N-метил-6-(1,3-оксазол-2-ил)-1H-индазол-3-карбоксамид,
34) N-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-N-метил-6-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)-1H-индазол-3-карбоксамид,
35) N-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-N-метил-5-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)-1H-индазол-3-карбоксамид,
36) N-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-5-(дифторметокси)-N-метил-1H-индазол-3-карбоксамид,
37) N-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-6-(дифторметокси)-N-метил-1H-индазол-3-карбоксамид,
38) N-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-1-циклопропил-6-[(циклопропилкарбонил)амино]-1H-индазол-3-карбоксамид,
39) N-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-1-циклопропил-6-{[(пропиламино)карбонил]амино}-1H-индазол-3-карбоксамид,
40) N-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-5-метокси-N-метил-1H-индазол-3-карбоксамид,
41) гидроформиат N-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-6-[(4S)-4-гидрокси-2-оксопирролидин-1-ил]-1H-индазол-3-карбоксамида,
42) гидроформиат N-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-5-метокси-N-метил-1H-индазол-3-карбоксамида,
43) гидроформиат N-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-5-(дифторметокси)-N-метил-1H-индазол-3-карбоксамида,
44) гидроформиат N-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-6-(дифторметокси)-N-метил-1H-индазол-3-карбоксамида,
45) гидроформиат N-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-N-метил-6-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)-1H-индазол-3-карбоксамида,
46) гидроформиат N-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-N-метил-5-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)-1H-индазол-3-карбоксамида,
47) гидроформиат N-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-N-метил-6-(1,3-тиазол-2-ил)-1H-индазол-3-карбоксамида,
48) гидроформиат N-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-6-метокси-N-метил-1,2-бензизотиазол-3-карбоксамида,
49) гидрохлорид N-[(3S)-1-aзaбициклo[2.2.2]oкт-3-ил]-6-(3-метоксипирролидин-1-ил)-1,2-бензизотиазол-3-карбоксамида,
50) N-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-6-гидрокси-1,2-бензизотиазол-3-карбоксамид,
где указанные выше соли также могут находиться в форме свободных оснований или в форме другой фармацевтически приемлемой соли, и представленные выше формы свободных оснований также могут находиться в форме фармацевтически приемлемой соли,
где указанное выше соединение, в форме свободного основания либо в форме фармацевтически приемлемой соли, также может находиться в форме сольвата,
где указанное выше соединение, в форме свободного основания либо в форме фармацевтически приемлемой соли, также может находиться в форме N-оксида,
где указанное выше соединение, в форме свободного основания или его сольвата или N-оксида, или в форме фармацевтически приемлемой соли или его сольвата, также может находиться в форме полиморфа, и
где, если указанное соединение проявляет хиральность, оно также может находиться в форме смеси энантиомеров или смеси диастереомеров, или может находиться в форме отдельного энантиомера или отдельного диастереомера.
39. Соединение по п.36, где указанное соединение выбрано из следующих соединений:
57) гидроформиат N-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-6-фтор-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-3-карбоксамида,
58) гидроформиат N-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-6-[3-(циклопропилметокси)пирролидин-1-ил]-1H-индазол-3-карбоксамида,
59) N-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-1H-пиразоло[4,3-с]пиридин-3-карбоксамид,
60) гидроформиат N-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-1H-пиразоло[3,4-с]пиридин-3-карбоксамида,
61) гидроформиат N-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-6-[3-(циклопропилметокси)пирролидин-1-ил]-1H-индазол-3-карбоксамида,
62) гидроформиат N-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-6-(3-метоксипирролидин-1-ил)-1H-индазол-3-карбоксамида,
63) гидроформиат N-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-6-(2-оксо-3-пропилимидазолидин-1-ил)-1H-индазол-3-карбоксамида,
64) N-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-6-пирролидин-1-ил-1,2-бензизотиазол-3-карбоксамид,
65) N-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-6-(3-метил-2-оксопирролидин-1-ил)-1,2-бензизотиазол-3-карбоксамид,
66) N-[(3S)-1-aзaбициклo[2.2.2]oкт-3-ил]-6-(1H-пиppoл-1-ил)-1,2-бензизотиазол-3-карбоксамид,
67) N-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-6-(3-этил-2-оксоимидазолидин-1-ил)-1,2-бензизотиазол-3-карбоксамид,
68) N-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-6-[3-(циклопропилметокси)пирролидин-1-ил]-1,2-бензизотиазол-3-карбоксамид,
69) N-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-6-(3-метоксипирролидин-1-ил)-1,2-бензизоксазол-3-карбоксамид,
70) N-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-7-(3-метоксипирролидин-1-ил)-1,2-бензизотиазол-3-карбоксамид,
71) гидрохлорид N-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-6-метокси-1,2-бензизоксазол-3-карбоксамида,
72) N-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-6-(3-метоксипирролидин-1-ил)-1,2-бензизотиазол-3-карбоксамид,
73) гидроформиат N-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-1-этил-6-(1,3-оксазол-2-ил)-1H-индазол-3-карбоксамида,
74) гидрохлорид N-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-1-этил-6-(1,3-оксазол-2-ил)-1H-индазол-3-карбоксамида,
75) N-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-6-[(3R)-3-метоксипирролидин-1-ил]-1,2-бензизотиазол-3-карбоксамид,
76) N-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-6-[(3S)-3-метоксипирролидин-1-ил]-1,2-бензизотиазол-3-карбоксамид,
77) N-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-6-(2-оксо-3-пропилимидазолидин-1-ил)-1H-индазол-3-карбоксамид,
78) N-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-6-(3-гидроксипирролидин-1-ил)-1,2-бензизотиазол-3-карбоксамид,
79) N-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-6-[3-(дифторметокси)пирролидин-1-ил]-1,2-бензизотиазол-3-карбоксамид,
80) N-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-6-(1H-имидазол-1-ил)-1,2-бензизотиазол-3-карбоксамид,
81) N-[(3S)-1-aзaбициклo[2.2.2]oкт-3-ил]-6-(1H-пиpaзoл-1-ил)-1,2-бензизотиазол-3-карбоксамид,
82) N-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-6-(3-метил-1H-пиразол-1-ил)-1,2-бензизотиазол-3-карбоксамид,
83) N-[(3S)-1-aзaбициклo[2.2.2]oкт-3-ил]-6-(5-мeтил-1H-пиpaзoл-1-ил)-1,2-бензизотиазол-3-карбоксамид,
84) N-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-6-[(3R)-3-метоксипирролидин-1-ил]-1,2-бензизотиазол-3-карбоксамид,
85) N-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-6-[(3S)-3-метоксипирролидин-1-ил]-1,2-бензизотиазол-3-карбоксамид,
86) N-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-6-метокси-1,2-бензизоксазол-3-карбоксамид,
87) N-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-6-(3-этоксипирролидин-1-ил)-7-фтор-1,2-бензизотиазол-3-карбоксамид,
88) N-[(3S)-1-aзaбициклo[2.2.2]oкт-3-ил]-6-фeнил-1H-пиpaзoлo[3,4-b]пиридин-3-карбоксамид,
89) N-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-6-(4,5-дигидро-1H-имидазол-2-ил)-1H-индазол-3-карбоксамид,
90) N-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-6-[3-(диметиламино)пирролидин-1-ил]-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-3-карбоксамид,
91) N-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-6-[3-(диметиламино)пирролидин-1-ил]-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-3-карбоксамид,
92) N-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-7-фтор-6-(3-метоксипирролидин-1-ил)-1,2-бензизотиазол-3-карбоксамид,
93) N-[(3S)-1-aзaбициклo[2.2.2]oкт-3-ил]-7-фтop-6-(3-мeтoкcипиppoлидин-1-ил)-1,2-бензизотиазол-3-карбоксамид,
94) N-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-6-[(3R)-3-гидроксипирролидин-1-ил]-1,2-бензизотиазол-3-карбоксамид,
95) N-(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-6-[(3S)-3-гидроксипирролидин-1-ил]-1,2-бензизотиазол-3-карбоксамид,
96) N-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-6-[(3S)-3-(диметиламино)пирролидин-1-ил]-1,2-бензизотиазол-3-карбоксамид,
97) N-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-6-[(1S,4S)-2-окса-5-азабицикло[2.2.1]гепт-5-ил]-1,2-бензизотиазол-3-карбоксамид,
98) N-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-6-[(3R)-3-гидроксипирролидин-1-ил]-1,2-бензизотиазол-3-карбоксамид,
99) N-(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-6-[(3S)-3-гидроксипирролидин-1-ил]-1,2-бензизотиазол-3-карбоксамид,
100) N-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-6-[(3S)-3-(диметиламино)пирролидин-1-ил]-1,2-бензизотиазол-3-карбоксамид,
101) N-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-7-[(3R)-3-гидроксипирролидин-1-ил]-1,2-бензизотиазол-3-карбоксамид,
102) N-[(3S)-1-aзaбициклo[2.2.2]oкт-3-ил]-7-[(3S)-3-гидpoкcипиppoлидин-1-ил]-1,2-бензизотиазол-3-карбоксамид,
103) N-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-7-[(3S)-3-(диметиламино)пирролидин-1-ил]-1,2-бензизотиазол-3-карбоксамид,
104) N-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-7-[(1S,4S)-2-окса-5-азабицикло[2.2.1]гепт-5-ил]-1,2-бензизотиазол-3-карбоксамид,
105) N-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-7-[(3S)-3-(диметиламино)пирролидин-1-ил]-1,2-бензизотиазол-3-карбоксамид,
106) гидроформиат N-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]изотиазоло[5,4-b]пиридин-3-карбоксамида,
107) гидроформиат N-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]изотиазоло[5,4-b]пиридин-3-карбоксамида,
108) N-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-6-[(3R)-3-метоксипирролидин-1-ил]-1,2-бензизоксазол-3-карбоксамид,
109) N-[(3S)-1-aзaбициклo[2.2.2]oкт-3-ил]-6-[(3S)-3-мeтoкcипиppoлидин-1-ил]-1,2-бензизоксазол-3-карбоксамид,
110) гидроформиат N-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-7-[(3R)-3-метоксипирролидин-1-ил]-1,2-бензизотиазол-3-карбоксамида,
111) N-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-7-[(3S)-3-метоксипирролидин-1-ил]-1,2-бензизотиазол-3-карбоксамид,
112) гидроформиат N-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-7-[(3R)-3-метоксипирролидин-1-ил]-1,2-бензизотиазол-3-карбоксамида,
113) гидроформиат N-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-7-[(3S)-3-метоксипирролидин-1-ил]-1,2-бензизотиазол-3-карбоксамида,
114) N-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-7-фтор-6-метокси-1,2-бензизотиазол-3-карбоксамид,
115) N-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-7-фтор-6-метокси-1,2-бензизотиазол-3-карбоксамид,
116) N-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-6-[(1S,4S)-5-метил-2,5-диазабицикло[2.2.1]гепт-2-ил]-1,2-бензизотиазол-3-карбоксамид,
117) N-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-6-[(1S,4S)-5-метил-2,5-диазабицикло[2.2.1]гепт-2-ил]-1,2-бензизотиазол-3-карбоксамид,
118) N-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-6-[(1S,4S)-2,5-диазабицикло[2.2.1]гепт-2-ил]-1,2-бензизотиазол-3-карбоксамид,
119) N-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-6-[(1S,4S)-2,5-диазабицикло[2.2.1]гепт-2-ил]-1,2-бензизотиазол-3-карбоксамид,
120) N-[(3S)-1-aзaбициклo[2.2.2]oкт-3-ил]-6-[3-(мeтилaминo)пиppoлидин-1-ил]-1,2-бензизотиазол-3-карбоксамид,
121) N-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-6-[3-(метиламино)пирролидин-1-ил]-1,2-бензизотиазол-3-карбоксамид,
122) N-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-6-[(1S,4S)-5-(2,2,2-трифторэтил)-2,5-диазабицикло[2.2.1]гепт-2-ил]-1,2-бензизотиазол-3-карбоксамид,
123) N-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-6-{3-[метил(2,2,2-трифторэтил)амино]пирролидин-1-ил}-1,2-бензизотиазол-3-карбоксамид,
124) N-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-6-{3-[метил(2,2,2-трифторэтил)амино]пирролидин-1-ил}-1,2-бензизотиазол-3-карбоксамид,
125) N-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-6-[3-(метоксиметил)пирролидин-1-ил]-1,2-бензизотиазол-3-карбоксамид,
126) N-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-6-[3-(метоксиметил)пирролидин-1-ил]-1,2-бензизотиазол-3-карбоксамид,
127) N-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-6-[(3R)-3-(диметиламино)пирролидин-1-ил]-1,2-бензизотиазол-3-карбоксамид,
128) N-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-6-[(3R)-3-(диметиламино)пирролидин-1-ил]-1,2-бензизотиазол-3-карбоксамид,
129) N-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-6-[4-(диметиламино)пиперидин-1-ил]-1,2-бензизотиазол-3-карбоксамид и
130) N-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-6-[4-(диметиламино)пиперидин-1-ил]-1,2-бензизотиазол-3-карбоксамид,
где указанные выше соли также могут находиться в форме свободных оснований или в форме другой фармацевтически приемлемой соли, и представленные выше формы свободных оснований также могут находиться в форме фармацевтически приемлемой соли,
где указанное выше соединение, в форме свободного основания либо в форме фармацевтически приемлемой соли, также может находиться в форме сольвата,
где указанное выше соединение, в форме свободного основания либо в форме фармацевтически приемлемой соли, также может находиться в форме N-оксида,
где указанное выше соединение, в форме свободного основания или его сольвата или N-оксида, или в форме фармацевтически приемлемой соли или его сольвата, также может находиться в форме полиморфа, и
где, если указанное соединение проявляет хиральность, оно также может находиться в форме смеси энантиомеров или смеси диастереомеров, или может находиться в форме отдельного энантиомера или отдельного диастереомера.
40. Соединение по п.36, где указанное соединение выбрано из соединения:
131) N-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-6-(2-оксо-3-пропилимидазолидин-1-ил)-1,2-бензизотиазол-3-карбоксамид и его фармацевтически приемлемых солей,
где указанные выше соли также могут находиться в форме свободных оснований или в форме другой фармацевтически приемлемой соли, и представленные выше формы свободных оснований также могут находиться в форме фармацевтически приемлемой соли,
где указанное выше соединение, в форме свободного основания либо в форме фармацевтически приемлемой соли, также может находиться в форме сольвата,
где указанное выше соединение, в форме свободного основания либо в форме фармацевтически приемлемой соли, также может находиться в форме N-оксида,
где указанное выше соединение, в форме свободного основания или его сольвата или N-оксида, или в форме фармацевтически приемлемой соли или его сольвата, также может находиться в форме полиморфа, и
где, если указанное соединение проявляет хиральность, оно также может находиться в форме смеси энантиомеров или смеси диастереомеров, или может находиться в форме отдельного энантиомера или отдельного диастереомера.
41. Соединение по п.36, где указанное соединение выбрано из следующих соединений:
1) (3S)-3-({[6-(циклопропилметокси)-1,2-бензизотиазол-3-ил]карбонил}амино)-1-(циклопропилметил)-1-азониабицикло[2.2.2]октанбромид или -формиат,
132) дигидроформиат N-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-N-метил-6-[(1S,4S)-5-метил-2,5-диазабицикло[2.2.1]гепт-2-ил]-1,2-бензизотиазол-3-карбоксамида,
133) дигидроформиат N-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-N-метил-6-[(1S,4S)-5-метил-2,5-диазабицикло[2.2.1]гепт-2-ил]-1,2-бензизотиазол-3-карбоксамида,
134) N-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-6-[(1R,4R)-5-метил-2,5-диазабицикло[2.2.1]гепт-2-ил]-1,2-бензизотиазол-3-карбоксамид,
135) N-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-6-[(1R,4R)-5-метил-2,5-диазабицикло[2.2.1]гепт-2-ил]-1,2-бензизотиазол-3-карбоксамид,
136) дигидроформиат N-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-6-(1,4-диазабицикло[3.2.2]нон-4-ил)-1,2-бензизотиазол-3-карбоксамида,
137) дигидроформиат N-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-6-(1,4-диазабицикло[3.2.2]нон-4-ил)-1,2-бензизотиазол-3-карбоксамида,
138) N-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-6-пирролидин-1-ил-1,2-бензизотиазол-3-карбоксамид,
139) N-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-6-(4-метилпиперазин-1-ил)-1,2-бензизотиазол-3-карбоксамид,
140) N-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-6-(4-метилпиперазин-1-ил)-1,2-бензизотиазол-3-карбоксамид,
141) N-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-6-(4-метил-1,4-диазепан-1-ил)-1,2-бензизотиазол-3-карбоксамид,
142) N-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-6-(4-метил-1,4-диазепан-1-ил)-1,2-бензизотиазол-3-карбоксамид,
143) N-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-6-(гексагидропирроло[1,2-а]пиразин-2(1Н)-ил)-1,2-бензизотиазол-3-карбоксамид,
144) N-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-6-(гексагидропирроло[1,2-а]пиразин-2(1H)-ил)-1,2-бензизотиазол-3-карбоксамид,
145) N-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-6-(5-метил-2,5-диазабицикло[2.2.2]окт-2-ил)-1,2-бензизотиазол-3-карбоксамид,
146) N-[(3S)-1-aзaбициклo[2.2.2]oкт-3-ил]-6-(5-мeтил-2,5-диазабицикло[2.2.2]окт-2-ил)-1,2-бензизотиазол-3-карбоксамид,
147) N-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-6-(8-метил-3,8-диазабицикло[3.2.1]окт-3-ил)-1,2-бензизотиазол-3-карбоксамид,
148) N-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-6-(8-метил-3,8-диазабицикло[3.2.1]окт-3-ил)-1,2-бензизотиазол-3-карбоксамид,
149) N-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-6-[(1S,4S)-5-циклопропил-2,5-диазабицикло[2.2.1]гепт-2-ил]-1,2-бензизотиазол-3-карбоксамид,
150) N-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-6-[(1S,4S)-5-циклопропил-2,5-диазабицикло[2.2.1]гепт-2-ил]-1,2-бензизотиазол-3-карбоксамид,
151) N-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-6-[(1S,4S)-5-(циклопропилметил)-2,5-диазабицикло[2.2.1]гепт-2-ил]-1,2-бензизотиазол-3-карбоксамид,
152) N-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-6-[(1S,4S)-5-(циклопропилметил)-2,5-диазабицикло[2.2.1]гепт-2-ил]-1,2-бензизотиазол-3-карбоксамид,
153) N-[(3S)-1-aзaбициклo[2.2.2]oкт-3-ил]-5-(4-мeтил-1,4-диaзeпaн-1-ил)-1,2-бензизотиазол-3-карбоксамид,
154) N-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-5-[(3R)-3-метоксипирролидин-1-ил]-1,2-бензизотиазол-3-карбоксамид,
155) N-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-5-[(3R)-3-метоксипирролидин-1-ил]-1,2-бензизотиазол-3-карбоксамид,
156) N-[(3R)-1-aзaбициклo[2.2.2]oкт-3-ил]-5-[(3S)-3-мeтoкcипиppoлидин-1-ил]-1,2-бензизотиазол-3-карбоксамид,
157) N-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-6-[(1-метилпирролидин-3-ил)окси]-1,2-бензизотиазол-3-карбоксамид,
158) N-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-6-[(1-метилпирролидин-3-ил)окси]-1,2-бензизотиазол-3-карбоксамид,
159) N-(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-6-(1-азабицикло[2.2.2]окт-3-илокси)-1,2-бензизотиазол-3-карбоксамид,
160) N-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-6-(1-азабицикло[2.2.2]окт-3-илокси)-1,2-бензизотиазол-3-карбоксамид,
161) N,N'-ди-(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил-1H-индазол-1,3-дикарбоксамид,
162) N-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-6-(1-метил-4,5-дигидро-1H-имидазол-2-ил)-1H-индазол-3-карбоксамид,
163) N-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-6-(1-метил-4,5-дигидро-1H-имидазол-2-ил)-1H-индазол-3-карбоксамид,
164) N-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-5-[(3S)-3-(циклопропилметокси)пирролидин-1-ил]-1H-индазол-3-карбоксамид,
165) хлорид (3S)-1-(хлорметил)-3-[(1H-индазол-3-илкарбонил)амино]-1-азониабицикло[2.2.2]октана,
166) дигидpoфopмиaт N-[(3S)-1-aзaбициклo[2.2.2]oкт-3-ил]-5-[(3S)-3-метоксипирролидин-1-ил]-1H-индазол-3-карбоксамида,
167) N-[(3S)-1-aзaбициклo[2.2.2]oкт-3-ил]-6-хлоризотиазоло[5,4-b]пиридин-3-карбоксамид,
168) N-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-6-(3-метилпиперазин-1-ил)-1,2-бензизотиазол-3-карбоксамид,
169) N-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-6-(октагидро-6H-пирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)-1,2-бензизотиазол-3-карбоксамид,
170) N-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-6-(октагидро-6H-пирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)-1,2-бензизотиазол-3-карбоксамид,
171) N-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-6-пиперазин-1-ил-1,2-бензизотиазол-3-карбоксамид,
172) N-[(3R)-1-aзaбициклo[2.2.2]oкт-3-ил]-6-пипepaзин-1-ил-1,2-бензизотиазол-3-карбоксамид,
173) N-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-6-(1,4-диазепан-1-ил)-1,2-бензизотиазол-3-карбоксамид,
174) N-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-6-(1,4-диазепан-1-ил)-1,2-бензизотиазол-3-карбоксамид,
175) N-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-6-(2-метилпиперазин-1-ил)-1,2-бензизотиазол-3-карбоксамид,
176) N-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-6-(2-метилпиперазин-1-ил)-1,2-бензизотиазол-3-карбоксамид,
177) N-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-6-[4-(циклопропилкарбонил)пиперазин-1-ил]-1,2-бензизотиазол-3-карбоксамид,
178) N-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-6-[4-(циклопропилкарбонил)пиперазин-1-ил]-1,2-бензизотиазол-3-карбоксамид,
179) N-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-6-[1-(циклопропилкарбонил)октагидро-6H-пирроло[3,4-b]пиридин-6-ил]-1,2-бензизотиазол-3-карбоксамид,
180) N-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-6-[1-(циклопропилкарбонил)октагидро-6H-пирроло[3,4-b]пиридин-6-ил]-1,2-бензизотиазол-3-карбоксамид,
181) N-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-6-[(1S,4S)-5-(циклопропилкарбонил)-2,5-диазабицикло[2.2.1]гепт-2-ил]-1,2-бензизотиазол-3-карбоксамид,
182) N-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-6-[(1S,4S)-5-(циклопропилкарбонил)-2,5-диазабицикло[2.2.1]гепт-2-ил]-1,2-бензизотиазол-3-карбоксамид,
183) N-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-6-(3,4-диметилпиперазин-1-ил)-1,2-бензизотиазол-3-карбоксамид,
184) N-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-6-циано-1H-индазол-3-карбоксамид,
185) гидрохлорид 3-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-иламино]карбонил-1H-индазол-6-карбоновой кислоты,
186) N-(3)-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-N(6),N(6)-диметил-1H-индазол-3,6-дикарбоксамид,
187) N-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-6-[(4-метилпиперазин-1-ил)карбонил]-1H-индазол-3-карбоксамид,
188) N-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-6-[(3R)-3-метоксипирролидин-1-ил]карбонил-1H-индазол-3-карбоксамид,
189) N-[(3S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-6-метоксиизотиазоло[5,4-b]пиридин-3-карбоксамид и
190) N-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил]-5-(тетрагидро-2H-пиран-4-илокси)-1H-индазол-3-карбоксамид,
где указанные выше соли также могут находиться в форме свободных оснований или в форме другой фармацевтически приемлемой соли, и представленные выше формы свободных оснований также могут находиться в форме фармацевтически приемлемой соли,
где указанное выше соединение, в форме свободного основания либо в форме фармацевтически приемлемой соли, также может находиться в форме сольвата,
где указанное выше соединение, в форме свободного основания либо в форме фармацевтически приемлемой соли, также может находиться в форме N-оксида,
где указанное выше соединение, в форме свободного основания или его сольвата или N-оксида, или в форме фармацевтически приемлемой соли или его сольвата, также может находиться в форме полиморфа, и
где, если указанное соединение проявляет хиральность, оно также может находиться в форме смеси энантиомеров или смеси диастереомеров, или может находиться в форме отдельного энантиомера или отдельного диастереомера
42. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому одному из пп.1-41 и фармацевтически приемлемый носитель.
43. Фармацевтическая композиция по п.42, где указанная композиция также включает по крайней мере один дополнительный фармацевтической агент, выбранный из других агонистов α-7, ингибиторов PDE4, блокаторов кальциевых каналов, модуляторов мускаринового рецептора m1, модуляторов мускаринового рецептора m2, модуляторов рецептора аденозина, ампакинов, модуляторов NMDA-R, модуляторов mGluR, модуляторов допамина, модуляторов серотонина, модуляторов канабиноидного рецептора и ингибиторов холинэстеразы.
44. Способ селективной активации/стимулирования никотиновых рецепторов α-7 у пациента, где такая активация/стимулирование имеет терапевтический эффект, включающий введение пациенту, нуждающемуся в этом, эффективного количества соединения по любому одному из пп.1-41.
45. Способ лечения пациента, страдающего психотическим заболеванием, нейродегенеративным заболеванием, включая дисфункцию холинергической системы, и/или состояния памяти и/или ослабление когнитивного восприятия, включающий введение пациенту эффективного количества соединения по любому одному из пп.1-41.
46. Способ по п.45, где указанный пациент страдает шизофренией, беспокойством, манией, депрессией, маниакальной депрессией, синдромом Туретта, болезнью Паркинсона, болезнью Хантингтона, болезнью Альцгеймера, болезнью телец Леви, боковым амиотрофическим склерозом, нарушением памяти, потерей памяти, дефицитом познания, дефицитом внимания и/или гиперактивным нарушением дефицита внимания.
47. Способ лечения пациента, страдающего слабоумием и/или другим состоянием с потерей памяти, включающий введение пациенту эффективного количества соединения по любому одному из пп.1-41.
48. Способ лечения пациента, страдающего нарушением памяти, вызванным возрастным умеренным когнитивным расстройством, болезнью Альцгеймера, шизофренией, болезнью Паркинсона, болезнью Хантингтона, болезнью Пика, болезнью Крейтцфельда-Якоба, депрессией, старением, травмой головы, инсультом, гипоксией ЦНС, старением церебральной системы, мультиинфарктным слабоумием, ВИЧ и/или сердечно-сосудистым заболеванием, включающий введение пациенту эффективного количества соединения по любому одному из пп.1-41.
49. Способ лечения и/или профилактики слабоумия при болезни Альцгеймера у пациента, включающий введение пациенту эффективного количества соединения по любому одному из пп.1-41 для ингибирования связывания амилоидного бета-пептида с рецепторами nACh.
50. Способ лечения пациента с алкогольной зависимостью или лечения пациента, проходящего терапию антиинтоксикации, включающий введение пациенту эффективного количества соединения по любому одному из пп.1-41.
51. Способ лечения пациента для обеспечения нейрозащиты против повреждения, вызванного инсультом и ишемией, и вызванной глутаматом эксцитотоксичности, включающий введение пациенту эффективного количества соединения по любому одному из пп.1-41.
52. Способ лечения пациента, страдающего никотиновой зависимостью, болью, нарушением суточного ритма, ожирением и/или диабетами, включающий введение пациенту эффективного количества соединения по любому одному из пп.1-41.
53. Способ индуцирования отказа от курения у пациента, включающий введение пациенту эффективного количества соединения по любому одному из пп.1-41.
54. Способ лечения пациента, страдающего умеренным когнитивным расстройством (MCI), васкулярным слабоумием (VaD), возрастным когнитивным расстройством (AACD), амнезией, связанной с операцией на отключенном [открытом] сердце, остановкой сердечной деятельности, общей анестезией, дефицитами памяти от раннего воздействия анестезирующих агентов, расстройствами сна, вызванными когнитивным расстройством, синдромом хронической усталости, нарколепсией, слабоумием, связанным со СПИДом, когнитивным расстройством, связанным с эпилепсией, синдромом Дауна, слабоумием, связанным с алкоголизмом, нарушениями памяти, вызванными наркотической зависимостью, слабоумием Puglistica (синдром Боксера) и слабоумием у животных, включающий введение пациенту эффективного количества соединения по любому одному из пп.1-41.
55. Способ лечения потери памяти, включающий введение пациенту, нуждающемуся в этом, эффективного количества соединения по любому одному из пп.1-41.
56. Способ лечения пациента, страдающего нарушением памяти, включающий введение пациенту эффективного количества соединения по любому одному из пп.1-41.
57. Способ по п.56, где указанное нарушение памяти вызвано уменьшением активности никотинового ацетилхолинового рецептора.
58. Способ лечения или профилактики заболевания или состояния, вызванного дисфункцией передачи никотинового ацетилхолинового рецептора у пациента, включающий введение пациенту эффективного количества соединения по любому одному из пп.1-41.
59. Способ лечения или профилактики заболевания или состояния, вызванного нарушением или неправильным функционированием никотиновых ацетилхолиновых рецепторов у пациента, включающий введение пациенту эффективного количества соединения по любому одному из пп.1-41.
60. Способ лечения или профилактики заболевания или состояния, вызванного подавлением передачи никотинового ацетилхолинового рецептора у пациента, включающий введение пациенту эффективного количества соединения по любому одному из пп.1-41.
61. Способ лечения или профилактики заболевания или состояния, вызванного недостатком холинергических синапсов у пациента, включающий введение пациенту эффективного количества соединения по любому одному из пп.1-41.
62. Способ защиты нейронов у пациента от нейротоксичности, вызванной активацией рецепторов α7nACh, включающий введение пациенту эффективного количества соединения по любому одному из пп.1-41.
63. Способ лечения или профилактики нейродегенеративного нарушения путем ингибирования связывания пептидов Аβ с рецепторами α7nACh у пациента, включающий введение пациенту эффективного количества соединения по любому одному из пп.1-41.
64. Способ лечения пациента, страдающего воспалительным заболеванием, включающий введение пациенту эффективного количества соединения по любому одному из пп.1-41.
65. Способ по п.64, где указанное воспалительное заболевание представляет собой ревматоидный артрит, диабеты или сепсис.
66. Способ по п.44, где указанным пациентом является человек.
RU2008115268/04A 2005-09-23 2006-09-22 Индазолы, бензотиазолы, бензоизотиазолы, бензоизоксазолы, пиразолопиридины, изотиазолопиридины, их получение и их применение RU2450003C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US71955205P 2005-09-23 2005-09-23
US60/719,552 2005-09-23

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2008115268A true RU2008115268A (ru) 2009-10-27
RU2450003C2 RU2450003C2 (ru) 2012-05-10

Family

ID=37715973

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008115268/04A RU2450003C2 (ru) 2005-09-23 2006-09-22 Индазолы, бензотиазолы, бензоизотиазолы, бензоизоксазолы, пиразолопиридины, изотиазолопиридины, их получение и их применение

Country Status (12)

Country Link
EP (1) EP1940833A1 (ru)
JP (1) JP2009509964A (ru)
KR (1) KR20080048550A (ru)
CN (1) CN101312968A (ru)
AU (1) AU2006295397A1 (ru)
BR (1) BRPI0617534A2 (ru)
CA (1) CA2622677A1 (ru)
IL (1) IL190358A0 (ru)
RU (1) RU2450003C2 (ru)
SG (1) SG165417A1 (ru)
WO (1) WO2007038367A1 (ru)
ZA (1) ZA200802342B (ru)

Families Citing this family (31)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE10164139A1 (de) 2001-12-27 2003-07-10 Bayer Ag 2-Heteroarylcarbonsäureamide
KR101280333B1 (ko) 2006-03-28 2013-07-02 하이 포인트 파마슈티칼스, 엘엘씨 히스타민 ｈ３ 수용체 활성을 갖는 벤조티아졸
SA08290475B1 (ar) 2007-08-02 2013-06-22 Targacept Inc (2s، 3r)-n-(2-((3-بيردينيل)ميثيل)-1-آزا بيسيكلو[2، 2، 2]أوكت-3-يل)بنزو فيوران-2-كربوكساميد، وصور أملاحه الجديدة وطرق استخدامه
CN101910131B (zh) * 2007-11-16 2014-04-23 里格尔药品股份有限公司 甲酰胺、磺酰胺和胺化合物及其使用方法
EP2254884B1 (en) * 2008-02-15 2013-05-01 F. Hoffmann-La Roche AG 3-alkyl-piperazine derivatives and uses thereof
WO2010043515A1 (en) * 2008-10-13 2010-04-22 F. Hoffmann-La Roche Ag Diazonium-free method to make an indazole intermediate in the synthesis of bicyclic 5-(trifluormethoxy)-1h-3-indazolecarboxylic acid amides
TR201807944T4 (tr) 2008-11-19 2018-06-21 Forum Pharmaceuticals Inc (R)-7-kloro-N-(kinüklidin-3-il)benzo[b]tiyofen-2-karboksamit ve bunun farmasötik olarak kabul edilebilir tuzları ile şizofreninin negatif belirtilerinin tedavisi.
TW201031664A (en) 2009-01-26 2010-09-01 Targacept Inc Preparation and therapeutic applications of (2S,3R)-N-2-((3-pyridinyl)methyl)-1-azabicyclo[2.2.2]oct-3-yl)-3,5-difluorobenzamide
JO3250B1 (ar) 2009-09-22 2018-09-16 Novartis Ag إستعمال منشطات مستقبل نيكوتينيك أسيتيل كولين ألفا 7
US20110172428A1 (en) 2010-01-12 2011-07-14 Shan-Ming Kuang Methods for the preparation of indazole-3-carboxylic acid and n-(s)-1-azabicyclo[2.2.2]oct-3-yl-1h-indazole-3-carboxamide hydrochloride salt
EP2563796B1 (en) * 2010-04-30 2015-03-18 Bristol-Myers Squibb Company Aza-bicyclic amine n-oxide compounds as alpha-7 nicotinic acetylcholine receptor ligand pro-drugs
ES2746850T3 (es) 2010-05-17 2020-03-09 Forum Pharmaceuticals Inc Formulaciones farmacéuticas que comprenden formas cristalinas de clorhidrato de (R)-7-cloro-N-(quinuclidin-3-il)benzo(b)tiofeno-2-carboxamida monohidratado
US8242276B2 (en) 2010-06-30 2012-08-14 Hoffmann-La Roche Inc. Methods for the preparation of N-(S)-1-azabicyclo[2.2.2]oct-3-yl-1H-indazole-3-carboxamide hydrochloride salt
CN103260619A (zh) 2010-07-26 2013-08-21 英维沃医药有限公司 利用某些α-7烟酸受体激动剂与乙酰胆碱酯酶抑制剂的组合治疗认知障碍
AR086791A1 (es) * 2011-07-01 2014-01-22 Lundbeck & Co As H Moduladores alostericos positivos del receptor de acetilcolina nicotinico
MX358512B (es) 2012-05-08 2018-08-24 Forum Pharmaceuticals Inc Uso de (r)-7cloro-n-(quinuclidin-3-il) benzo[b] tiofeno-2-carboxamida o una sal farmacéuticamente aceptable de la misma para preparar una composición farmacéutica en el tratamiento de una disfunción cognitiva.
JOP20130213B1 (ar) 2012-07-17 2021-08-17 Takeda Pharmaceuticals Co معارضات لمستقبلht3-5
MA37975B2 (fr) * 2012-09-11 2021-03-31 Genzyme Corp Inhibiteurs de synthase de glucosylcéramide
WO2014061676A1 (ja) * 2012-10-16 2014-04-24 武田薬品工業株式会社 複素環化合物
JP2016526538A (ja) 2013-06-20 2016-09-05 バイエル・クロップサイエンス・アクチェンゲゼルシャフト 殺ダニ剤及び殺虫剤としてのアリールスルフィド誘導体及びアリールスルホキシド誘導体
EP3030555B1 (en) * 2013-08-08 2019-01-30 Boehringer Ingelheim International GmbH Novel pyrazine amide compounds
JP6586104B2 (ja) 2014-03-20 2019-10-02 サミュメッド リミテッド ライアビリティ カンパニー ５−置換インダゾール−３−カルボキサミドならびにその調製および使用の方法
KR101532211B1 (ko) * 2014-04-30 2015-06-30 세종대학교산학협력단 Ampk 억제기능에 기반한 뇌졸중 치료용 약학적 조성물 및 방법
JP7055017B2 (ja) 2014-09-29 2022-04-15 武田薬品工業株式会社 結晶形の１－（１－メチル－１ｈ－ピラゾール－４－イル）－ｎ－（（１ｒ，５ｓ，７ｓ）－９－メチル－３－オキサ－９－アザビシクロ［３．３．１］ノナン－７－イル）－１ｈ－インドール－３－カルボキサミド
AU2016274694A1 (en) * 2015-06-10 2018-01-18 Axovant Sciences Gmbh Aminobenzisoxazole compounds as agonists of A7-nicotinic acetylcholine receptors
WO2017027600A1 (en) 2015-08-12 2017-02-16 Forum Pharmaceuticals, Inc. GEMINAL SUBSTITUTED AMINOBENZISOXAZOLE COMPOUNDS AS AGONISTS OF α7-NICOTINIC ACETYLCHOLINE RECEPTORS
CN116270646A (zh) * 2015-10-16 2023-06-23 艾伯维公司 制备咪唑并[1,2-a]吡咯并[2,3-e]吡嗪类化合物及其固态形式的方法
JP7164542B2 (ja) 2017-04-06 2022-11-01 インベンティバ 新規な化合物であるｙａｐ／ｔａｚ－ｔｅａｄ相互作用阻害剤、および悪性中皮腫の治療でのその使用
EP3632908A1 (en) 2018-10-02 2020-04-08 Inventiva Inhibitors of the yap/taz-tead interaction and their use in the treatment of cancer
AU2021311131A1 (en) 2020-07-24 2023-03-23 Genzyme Corporation Pharmaceutical compositions comprising venglustat
US11618751B1 (en) 2022-03-25 2023-04-04 Ventus Therapeutics U.S., Inc. Pyrido-[3,4-d]pyridazine amine derivatives useful as NLRP3 derivatives

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2067979C1 (ru) * 1992-02-04 1996-10-20 Эйсай Ко. Лтд. Производное аминобензойной кислоты или его фармацевтически приемлемая соль
AR036040A1 (es) * 2001-06-12 2004-08-04 Upjohn Co Compuestos de heteroarilo multiciclicos sustituidos con quinuclidinas y composiciones farmaceuticas que los contienen
AR036041A1 (es) * 2001-06-12 2004-08-04 Upjohn Co Compuestos aromaticos heterociclicos sustituidos con quinuclidina y composiciones farmaceuticas que los contienen
DE10162375A1 (de) * 2001-12-19 2003-07-10 Bayer Ag Bicyclische N-Aryl-amide
RU2323217C2 (ru) * 2002-08-14 2008-04-27 Ньюросерч А/С Новые хинуклидиновые производные и их применение
RU2391341C2 (ru) * 2002-09-25 2010-06-10 Мемори Фармасьютиклз Корпорейшн Индазолы, бензотиазолы, бензоизотиазолы, их получение и применение
MXPA05007689A (es) * 2003-01-22 2005-09-30 Pharmacia & Upjohn Co Llc Tratamiento de enfermedades con agonistas completos del receptor alfa-7 de nach.
PT1697378E (pt) * 2003-12-22 2008-02-28 Memory Pharm Corp Indoles, 1h-indazoles, 1,2-benzisoxazoles e 1,2-benzisotiazoles, sua preparação e utilizações

Also Published As

Publication number Publication date
AU2006295397A1 (en) 2007-04-05
ZA200802342B (en) 2009-03-25
IL190358A0 (en) 2009-09-22
CN101312968A (zh) 2008-11-26
WO2007038367A1 (en) 2007-04-05
SG165417A1 (en) 2010-10-28
RU2450003C2 (ru) 2012-05-10
JP2009509964A (ja) 2009-03-12
EP1940833A1 (en) 2008-07-09
BRPI0617534A2 (pt) 2011-07-26
CA2622677A1 (en) 2007-04-05
KR20080048550A (ko) 2008-06-02

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2008115268A (ru) Индазолы, бензотиазолы, бензоизотиазолы, бензоизоксазолы, пиразолопиридины, изотиазолопиридины, их получение и их применение
JP2009509964A5 (ru)
EP1425286B1 (en) Substituted 7-aza-[2.2.1]bicycloheptanes for the treatment of diseases
US8106066B2 (en) Indazoles, benzothiazoles, benzoisothiazoles, benzisoxazoles, pyrazolopyridines, isothiazolopyridines, and preparation and uses thereof
US6858613B2 (en) Fused bicyclic-N-bridged-heteroaromatic carboxamides for the treatment of disease
JP4995075B2 (ja) インダゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾイソチアゾール、ベンズイソキサゾール、ならびにそれらの調製および使用
JP4981232B2 (ja) ジアザビシクロ系中枢神経系活性薬剤
US20110294790A1 (en) Bicyclic pyrazole and isoxazole derivatives as antitumor and antineurodegenerative agents
US6951868B2 (en) Azabicyclic-phenyl-fused-heterocyclic compounds for treatment of disease
BG109117A (bg) Индазоли, бензотиазоли и бензоизотиазоли, тяхното получаване и използването им
KR20150063030A (ko) 치환된 피리딘 아졸로피리미딘-5-(6h)-온 화합물
US7176198B2 (en) 1H-pyrazole and 1H-pyrrole-azabicyclic compounds for the treatment of disease
WO2003070731A2 (en) Azabicyclic compounds for the treatment of disease
KR100820006B1 (ko) 헤테로사이클릭 ｇａｂａ-ａ 아형 선택적 수용체 조절제
JP7478676B2 (ja) Ｇａｂａ ａ ａｌｐｈａ５ ｐａｍとしての新規イソオキサゾリルエーテル誘導体
AU2005311311A1 (en) Novel diazabicyclic aryl derivatives as cholinergy ligands
JPWO2019243850A5 (ru)
ZA200605122B (en) Indoles, 1H-indazoles, 1,2-benzisoxazoles, and 1,2-benzisothiazoles, and preparation and uses thereof

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20130923