RU2008109652A - Фармацевтичекие композиции регулируемого высвобождения нестабильных в кислой среде лекарственных средств - Google Patents

Abstract

1. Энтеросолюбильное покрытие, включающее ! a) по меньшей мере один пленкообразующий агент, выбранный из группы, включающей агар, карбопол™ полимеры, карбоксиметилцеллюлозу, карбоксиметилэтилцеллюлозу, карраген, ацетат-фталат целлюлозы, ацетат-сукцинат целлюлозы, ацетат-тримеллитат целлюлозы, хитин, экстракт кукурузного крахмала, этилцеллюлозу, гуммиарабик, гидроксипропилцеллюлозу, гидроксипропилметилацетат янтарной кислоты, ацетат-сукцинат гидроксипропилметилцеллюлозы, фталат гидроксипропилметилцеллюлозы, сополимер метакриловая кислота-этилметакрилат, метилцеллюлозу, пектин, поливинилацетатфталат, поливиниловый спирт, шеллак, альгинат натрия, ацетат-фталат крахмала, сополимер стирол/малеиновая кислота и смеси указанных пленкообразующих агентов; ! b) по меньшей мере один пластификатор в количестве, превышающем 1,5 мас.% в пересчете по меньшей мере на один пленкообразующий агент, и пластификатор выбран из группы, включающей триэтилцитрат, цетиловый спирт и смеси цетилового спирта и триэтилцитрата; и ! c) необязательно по меньшей мере один препятствующий прилипанию агент. ! 2. Энтеросолюбильное покрытие по п.1, в котором пластификатор содержится в количестве, составляющем от 2 до 20 мас.% в пересчете на пленкообразующий агент. ! 3. Энтеросолюбильное покрытие по п.1, включающее препятствующий прилипанию агент, который содержится в количестве, составляющем от 1,5 до 3 мас.% в пересчете на пленкообразующий агент. ! 4. Энтеросолюбильное покрытие по п.3, в котором препятствующим прилипанию агентом является диметикон. ! 5. Энтеросолюбильное покрытие по п.1, в котором пластификатор включает цетиловый спирт и триэтилцитрат,

Claims (28)

1. Энтеросолюбильное покрытие, включающее

a) по меньшей мере один пленкообразующий агент, выбранный из группы, включающей агар, карбопол™ полимеры, карбоксиметилцеллюлозу, карбоксиметилэтилцеллюлозу, карраген, ацетат-фталат целлюлозы, ацетат-сукцинат целлюлозы, ацетат-тримеллитат целлюлозы, хитин, экстракт кукурузного крахмала, этилцеллюлозу, гуммиарабик, гидроксипропилцеллюлозу, гидроксипропилметилацетат янтарной кислоты, ацетат-сукцинат гидроксипропилметилцеллюлозы, фталат гидроксипропилметилцеллюлозы, сополимер метакриловая кислота-этилметакрилат, метилцеллюлозу, пектин, поливинилацетатфталат, поливиниловый спирт, шеллак, альгинат натрия, ацетат-фталат крахмала, сополимер стирол/малеиновая кислота и смеси указанных пленкообразующих агентов;

b) по меньшей мере один пластификатор в количестве, превышающем 1,5 мас.% в пересчете по меньшей мере на один пленкообразующий агент, и пластификатор выбран из группы, включающей триэтилцитрат, цетиловый спирт и смеси цетилового спирта и триэтилцитрата; и

c) необязательно по меньшей мере один препятствующий прилипанию агент.

2. Энтеросолюбильное покрытие по п.1, в котором пластификатор содержится в количестве, составляющем от 2 до 20 мас.% в пересчете на пленкообразующий агент.

3. Энтеросолюбильное покрытие по п.1, включающее препятствующий прилипанию агент, который содержится в количестве, составляющем от 1,5 до 3 мас.% в пересчете на пленкообразующий агент.

4. Энтеросолюбильное покрытие по п.3, в котором препятствующим прилипанию агентом является диметикон.

5. Энтеросолюбильное покрытие по п.1, в котором пластификатор включает цетиловый спирт и триэтилцитрат, которые совместно содержатся в количестве, превышающем 3 мас.% в пересчете на пленкообразующий агент.

6. Энтеросолюбильное покрытие по п.1, в котором пластификатор включает цетиловый спирт и триэтилцитрат, которые совместно содержатся в количестве, составляющем от 4 до 20 мас.% в пересчете на пленкообразующий агент.

7. Энтеросолюбильное покрытие по п.5, в котором отношение массы цетилового спирта к массе триэтилцитрата составляет от 0,05:1 до 1:1.

8. Энтеросолюбильное покрытие по п.1, в котором пленкообразующим агентом является фталат гидроксипропилметилцеллюлозы.

9. Фармацевтическая композиция регулируемого высвобождения, включающая пероральную дозированную форму нестабильного в кислой среде лекарственного средства и энтеросолюбильное покрытие по п.1.

10. Фармацевтическая композиция регулируемого высвобождения по п.9, в которой нестабильное в кислой среде лекарственное средство выбрано из группы, включающей (+)-N-{3-[3-(4-фторфенокси)фенил]-2-циклопентен-1-ил}-N-гидроксимочевину, амилазу, ауреомицин, бацитрацин, бета-каротин, цефалоспорины, хлормицетин, циметидин, цисаприд, кладрибин, клоразепат, дерамициклан, диданозин, гликозиды дигиталиса, дигидрострептамицин, эритромицин, этопозид, фамотидин, гормоны (предпочтительно - эстрогены, инсулин, адреналин и гепарин), миламелин, липазу, новобицин, панкреатин, соли пенициллина, полимиксин, правастатин, прогабид, протеазу, хинаприл, [4-(R)-карбамоил-1-(S-3-фторбензил-2-(S),7-дигидрокси-7-метил-октил]-амид хиноксалин-2-карбоновой кислоты, [1-бензил-4-(4,4-дифтор-1-гидроксициклогексил)-2-гидрокси-4-гидроксикарбамоилбутил]-амид хиноксалин-2-карбоновой кислоты, ранитидин, стрептомицин, субтилин, сульфаниламид и нестабильные в кислой среде ингибиторы протонного насоса, такие как эзомепразол, ланзопразол, минопразол, омепразол, пантопразол или рабепразол.

11. Фармацевтическая композиция регулируемого высвобождения по п.9, в которой нестабильным в кислой среде лекарственным средством является панкреатин.

12. Фармацевтическая композиция регулируемого высвобождения по п.9, в которой пероральная дозированная форма выбрана из группы, включающей гранулы, грануляты, микротаблетки, микропеллеты, микросферы, пеллеты, пилюли, порошки и таблетки.

13. Фармацевтическая композиция регулируемого высвобождения по п.11 или 12, в которой пероральная дозированная форма представляет собой микропеллеты или микросферы.

14. Фармацевтическая композиция регулируемого высвобождения по п.12, и фармацевтическая композиция дополнительно включена по меньшей мере в одну наружную упаковку, выбранную из группы, включающей капсулы, пакеты, блистеры и флаконы.

15. Фармацевтическая композиция регулируемого высвобождения по п.9, в которой энтеросолюбильное покрытие составляет от 20 до 30 мас.% в пересчете на всю фармацевтическую композицию регулируемого высвобождения.

16. Способ получения фармацевтической композиции регулируемого высвобождения, способ включает стадии

а. получения пероральной дозированной формы нестабильного в кислой среде лекарственного средства;

b. получения раствора энтеросолюбильного покрытия, включающего

i. по меньшей мере один пленкообразующий агент, выбранный из группы, включающей агар, карбопол™ полимеры, карбоксиметилцеллюлозу, карбоксиметилэтилцеллюлозу, карраген, ацетат-фталат целлюлозы, ацетат-сукцинат целлюлозы, ацетат-тримеллитат целлюлозы, хитин, экстракт кукурузного крахмала, этилцеллюлозу, гуммиарабик, гидроксипропилцеллюлозу, гидроксипропилметилацетат янтарной кислоты, ацетат-сукцинат гидроксипропилметилцеллюлозы, фталат гидроксипропилметилцеллюлозы, сополимер метакриловая кислота-этилметакрилат, метилцеллюлозу, пектин, поливинилацетатфталат, поливиниловый спирт, шеллак, альгинат натрия, ацетат-фталат крахмала, сополимер стирол/малеиновая кислота и смеси указанных пленкообразующих агентов;

ii. по меньшей мере один пластификатор в количестве, превышающем 1,5 мас.% в пересчете по меньшей мере на один пленкообразующий агент, и пластификатор выбран из группы, включающей триэтилцитрат, цетиловый спирт и смеси цетилового спирта и триэтилцитрата;

iii. необязательно по меньшей мере один препятствующий прилипанию агент; и

iv. один или большее количество благоприятных для ферментов органических растворителей;

с. нанесения на пероральную дозированную форму раствора энтеросолюбильного покрытия, при котором температуру пероральной дозированной формы во время нанесения покрытия поддерживают при значении, подходящем для нанесения раствора энтеросолюбильного покрытия; и

d. сушки пероральной дозированной формы с покрытием.

17. Способ по п.16, в котором нестабильным в кислой среде лекарственным средством является панкреатин.

18. Способ по п.16, в котором пленкообразующим агентом является фталат гидроксипропилметилцеллюлозы.

19. Способ по п.16, в котором пластификатор включает цетиловый спирт и триэтилцитрат, которые совместно содержатся в количестве, превышающем 3 мас.% в пересчете на пленкообразующий агент.

20. Способ по п.19, в котором отношение массы цетилового спирта к массе триэтилцитрата составляет от 0,05:1 до 1:1.

21. Способ по п.16, в котором пероральная дозированная форма нестабильного в кислой среде лекарственного средства выбрана из группы, включающей гранулы, грануляты, микротаблетки, микропеллеты, микросферы, пеллеты, пилюли, порошки и таблетки.

22. Способ по п.17, в котором пероральная дозированная форма панкреатина представляет собой микропеллеты или микросферы.

23. Способ по п.16, в котором на стадии с.) способа температуру пероральной дозированной формы во время нанесения покрытия поддерживают равной от 30 до 60°С.

24. Способ по п.16, в котором на стадии с.) способа температуру пероральной дозированной формы во время нанесения покрытия поддерживают равной от 32 до 55°С.

25. Содержащая энтеросолюбильное покрытие пероральная дозированная форма нестабильного в кислой среде лекарственного средства, полученная способом по п.16.

26. Содержащая энтеросолюбильное покрытие пероральная дозированная форма по п.25, в которой нестабильным в кислой среде лекарственным средством является панкреатин.

27. Применение содержащей энтеросолюбильное покрытие пероральной дозированной формы панкреатина по п.26 для приготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения нарушений пищеварения, панкреатической экзокринной недостаточности, панкреатита, муковисцидоза, диабета типа I и/или диабета типа II.

28. Раствор покрытия, включающий

i. по меньшей мере один пленкообразующий агент, выбранный из группы, включающей агар, карбопол™ полимеры, карбоксиметилцеллюлозу, карбоксиметилэтилцеллюлозу, карраген, ацетат-фталат целлюлозы, ацетат-сукцинат целлюлозы, ацетат-тримеллитат целлюлозы, хитин, экстракт кукурузного крахмала, этилцеллюлозу, гуммиарабик, гидроксипропилцеллюлозу, гидроксипропилметилацетат янтарной кислоты, ацетат-сукцинат гидроксипропилметилцеллюлозы, фталат гидроксипропилметилцеллюлозы, сополимер метакриловая кислота-этилметакрилат, метилцеллюлозу, пектин, поливинилацетатфталат, поливиниловый спирт, шеллак, альгинат натрия, ацетат-фталат крахмала, сополимер стирол/малеиновая кислота и смеси указанных пленкообразующих агентов;

ii. по меньшей мере один пластификатор в количестве, превышающем 1,5 мас.% в пересчете по меньшей мере на один пленкообразующий агент, который выбран из группы, включающей триэтилцитрат, цетиловый спирт и смеси цетилового спирта и триэтилцитрата;

iii. необязательно по меньшей мере один препятствующий прилипанию агент; и

iv. один или большее количество благоприятных для ферментов органических растворителей.