JP6856326B2 - 腸放出粒子組成物 - Google Patents
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- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
結合剤としては、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシビニルポリマー、カルメロースナトリウム、アルファー化デンプン、ポリビニルピロリドン、アラビアゴム末、ゼラチン、プルラン、ポリビニルアルコール等が挙げられる。
滑沢剤としては、例えば、フマル酸ステアリルナトリウム、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、ショ糖脂肪酸エステル等が挙げられる。
これら製剤用添加物は、1種又は2種以上を併用して用いてもよい。
後述の実施例1〜3、比較例1、2の組成・配合割合を表1に示す。
(薬物層顆粒の製造)
ノンパレル101(フロイント産業社製、白糖・デンプン球状顆粒、粒子径355〜500μm)の500gを転動流動型コーティング機(パウレック社製 MP-01型)に入れ、定常状態の排気温度が約45℃になるように送風温度をコントロールした。水5400gにヒプロメロース(信越化学社製、置換度タイプ2910、表示粘度 3mPa・s)200gを溶解させた溶液にデュロキセチン塩酸塩400gを分散させた。得られた分散液を液速6g/分となるように噴霧し、薬物層顆粒を得た。
(中間層顆粒の製造)
得られた薬物層顆粒に対して、ヒプロメロース150gを水4050gに溶解させた溶液にクロスポビドン(BASF社製、コリドンCL-SF、平均粒子径17μm)300gを分散させて、得られた分散液を薬物層と同様の条件で噴霧し、中間層顆粒を得た。
(徐放層顆粒の製造)
水512.3gにタルク(日本タルク社製)13.1gおよびポリソルベート80(日光ケミカルズ社製)0.22gを分散機を用いて分散させ、この分散液をオイドラギットNE30D(エボニック社製、アクリル酸エチル・メタクリル酸メチルコポリマー分散液)43.6gに撹拌しながら加えて徐放層コーティング液を調製した。
中間層顆粒 450gを転動流動型コーティング機(パウレック社製 MP-01型)に入れ、定常状態の排気温度が約30℃になるように送風温度をコントロールした。徐放層コーティング液を液速5g/分となるように噴霧し、徐放層顆粒を得た。
(腸溶層顆粒の製造)
オイドラギットL30D55(エボニック社製、メタクリル酸コポリマーLD)290.4gにクエン酸トリエチル(森村商事社製)17.4gを加えた後、水3169.2gにタルク43.6gおよびポリソルベート80の0.73gを分散機を用いて分散させ、この分散液をオイドラギットL30D55液に撹拌しながら加えて腸溶性コーティング液を調製した。得られた徐放層顆粒に対して、得られた腸溶層コーティング液を徐放層と同様の条件で噴霧し、腸溶層顆粒を得た。
(薬物層顆粒の製造)
ノンパレル101の500gを転動流動型コーティング機(パウレック社製 MP-01型)に入れ、定常状態の排気温度が約45℃になるように送風温度をコントロールした。水5400gにヒプロメロース200gを溶解させた溶液にデュロキセチン塩酸塩400gを分散させた。得られた分散液を液速6g/分となるように噴霧し、薬物層顆粒を得た。
(中間層顆粒の製造)
得られた薬物層顆粒に対して、ヒプロメロース150gを水4050gに溶解させた溶液にクロスポビドン300gを分散させて、得られた分散液を薬物層と同様の条件で噴霧し、中間層顆粒を得た。
(徐放層顆粒の製造)
水598.1gにタルク15.3gおよびポリソルベート80の 0.25gを分散機を用いて分散させ、この分散液をオイドラギットNE30Dの50.9gに撹拌しながら加えて徐放層コーティング液を調製した。
中間層顆粒 450gを転動流動型コーティング機(パウレック社製 MP-01型)に入れ、定常状態の排気温度が約30℃になるように送風温度をコントロールした。徐放層コーティング液を液速5g/分となるように噴霧し、徐放層顆粒を得た。
(腸溶層顆粒の製造)
オイドラギットL30D55の339.6gにクエン酸トリエチル20.4gを加えた後、水3705.8gにタルク50.9gおよびポリソルベート80の0.85gを分散機を用いて分散させ、この分散液をオイドラギットL30D55液に撹拌しながら加えて腸溶性コーティング液を調製した。得られた徐放層顆粒に対して、得られた腸溶層コーティング液を徐放層と同様の条件で噴霧し、腸溶層顆粒を得た。
(薬物層顆粒の製造)
ノンパレル101の500gを転動流動型コーティング機(パウレック社製 MP-01型)に入れ、定常状態の排気温度が約45℃になるように送風温度をコントロールした。水5400gにヒプロメロース200gを溶解させた溶液にデュロキセチン塩酸塩400gを分散させた。得られた分散液を液速6g/分となるように噴霧し、薬物層顆粒を得た。
(中間層顆粒の製造)
得られた薬物層顆粒に対して、ヒプロメロース150gを水4050gに溶解させた溶液にクロスポビドン300gを分散させて、得られた分散液を薬物層と同様の条件で噴霧し、中間層顆粒を得た。
(腸溶層顆粒の製造)
オイドラギットL30D55の290.4gにクエン酸トリエチル17.4gを加えた後、水3169.2gにタルク43.6gおよびポリソルベート80の0.73gを分散機を用いて分散させ、この分散液をオイドラギットL30D55液に撹拌しながら加えて腸溶性コーティング液を調製した。得られた徐放層顆粒に対して、得られた腸溶層コーティング液を徐放層と同様の条件で噴霧し、腸溶層顆粒を得た。
(薬物層顆粒の製造)
ノンパレル101の500gを転動流動型コーティング機に入れ、定常状態の排気温度が約45℃になるように送風温度をコントロールした。水5400gにヒプロメロース200gを溶解させた溶液にデュロキセチン塩酸塩400gを分散させた。得られた分散液を液速6g/分となるように噴霧し、薬物層顆粒を得た。
(中間層顆粒の製造)
得られた薬物層顆粒に対して、ヒプロメロース60gを水540gに溶解させて、得られた溶解液を薬物層と同様の条件で噴霧し、中間層顆粒を得た。
(腸溶層顆粒の製造)
オイドラギットL30D55の388gにクエン酸トリエチル23.3gを加えた後、水4234.2gにタルクおよびポリソルベート80の0.97gを分散機を用いて分散させ、この分散液をオイドラギットL30D55液に撹拌しながら加えて腸溶層コーティング液を調製した。
中間層顆粒 450gを転動流動型コーティング機に入れ、定常状態の排気温度が約30℃になるように送風温度をコントロールした。腸溶層コーティング液を液速5g/分となるように噴霧し、腸溶層顆粒を得た。
(薬物層顆粒の製造)
ノンパレル101の500gを転動流動型コーティング機(パウレック社製 MP-01型)に入れ、定常状態の排気温度が約45℃になるように送風温度をコントロールした。水5400gにヒプロメロース200gを溶解させた溶液にデュロキセチン塩酸塩400gを分散させた。得られた分散液を液速6g/分となるように噴霧し、薬物層顆粒を得た。
(中間層顆粒の製造)
得られた薬物層顆粒に対して、ヒプロメロース60gを水1620gに溶解させた溶液にL-HPC(信越化学社製、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、LH-21、平均粒子径45μm120g)を分散させた。得られた分散液を薬物層と同様の条件で噴霧した。噴霧中に、徐々にコーティング機のチャンバーおよびバグフィルターへの微粉の付着が発生し、工程が進むにつれて、その付着量は増加した。これは、中間層が被膜されずに、崩壊剤が単独で乾燥したためであり、目的とした中間層顆粒を得ることが出来なかった。
日本薬局方の溶出試験の方法に従って、McIlvaineのpH6.0水溶液でのデュロキセチンの溶出率を測定した。デュロキセチンの濃度は、分光光度計(島津製作所製、UV-2600)を用い波長289nmで測定を行った。日本薬局方の溶出試験の方法に従って、1液でデュロキセチンの溶出試験を行ったところ、実施例1〜3、比較例1においてデュロキセチンの溶出率は0%であった。
(混合顆粒の製造)
デュロキセチン塩酸塩とオイドラギットL30D55(エボニック社製、メタクリル酸コポリマーLD)を1:10の重量比で、適量の水を用いて練合した後、60℃で乾燥し、デュロキセチン顆粒を得た。
実施例1と参考例1の顆粒を、密封下60℃で2週間保存した。欧州薬局方(EP)の方法に従い高速液体クロマトグラフィー(Waters社製、e2695/2489、カラム:YMC社製、クチルシリル化シリカゲル(C8))を用いて、デュロキセチンの定量を行った。
Claims (14)
- (a)デュロキセチン、ランソプラゾール、オメプラゾール及びラベプラゾールから選ばれる1種以上を含有してなる薬物核、
(b)前記薬物核の外周に平均粒子径が0.1〜20μmの崩壊剤を含有してなる中間層、
(c)前記中間層の外周に水難溶性高分子を含有してなる水難溶性高分子含有層、
(d)前記水難溶性高分子含有層の外周に腸溶性高分子を含有してなる腸溶層、
からなることを特徴とする粒子状組成物。 - (b)崩壊剤が、クロスポビドン、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、クロスカルメロースナトリウム、結晶セルロース及びコメデンプンから選ばれる1種以上である請求項1に記載の粒子状組成物。
- (a)薬物核の100重量部に対し、(b)崩壊剤が5〜50重量部である請求項1または2のいずれかに記載の粒子状組成物。
- (c)水難溶性高分子が、アクリル酸エチル・メタクリル酸メチル共重合体、エチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネート、カルボキシメチルエチルセルロース、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアセタールジエチルアミノアセテート、アミノアクリルメタアクリレートコポリマー−E、アミノアクリルメタアクリレートコポリマー−RS、メタアクリル酸コポリマー−L、メタアクリル酸コポリマー−LD、メタアクリル酸コポリマー−Sから選ばれる1種以上である請求項1〜3のいずれか1項に記載の粒子状組成物。
- (a)薬物核の100重量部に対し、(d)腸溶性高分子が5〜100重量部である請求項1〜4のいずれか1項に記載の粒子状組成物。
- (d)腸溶性高分子が、メタアクリル酸コポリマー−LDである請求項1〜5のいずれか1項に記載の粒子状組成物。
- (a)薬物核の100重量部に対し、(d)腸溶層が10〜200重量部である請求項1〜6のいずれか1項に記載の粒子状組成物。
- デュロキセチン、ランソプラゾール、オメプラゾール及びラベプラゾールから選ばれる1種以上が、デュロキセチンである請求項1〜7のいずれか1項に記載の粒子状組成物。
- 粒子状組成物の平均粒子径が100〜2000μmである請求項1〜8のいずれか1項に記載の粒子状組成物。
- 着色剤を有してなる請求項1〜9のいずれか1項に記載の粒子状組成物。
- 請求項1〜10のいずれか1項に記載の粒子状組成物を含有してなる顆粒剤またはカプセル剤。
- 請求項1〜10のいずれか1項に記載の粒子状組成物と医薬品に配合可能な添加物を含有してなる圧縮成形物。
- 請求項1〜10のいずれか1項に記載の粒子状組成物と医薬品に配合可能な添加物を含有してなる錠剤。
- 錠剤が、口腔内速崩壊錠またはチュアブル錠である請求項13に記載の錠剤。
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