RU2008103142A - Комбинация органических соединений - Google Patents
Комбинация органических соединений Download PDFInfo
- Publication number
- RU2008103142A RU2008103142A RU2008103142/15A RU2008103142A RU2008103142A RU 2008103142 A RU2008103142 A RU 2008103142A RU 2008103142/15 A RU2008103142/15 A RU 2008103142/15A RU 2008103142 A RU2008103142 A RU 2008103142A RU 2008103142 A RU2008103142 A RU 2008103142A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- piperazin
- carboxylic acid
- trifluoromethylbenzoyl
- amide
- pyridazine
- Prior art date
Links
- 150000002894 organic compounds Chemical class 0.000 title 1
- -1 3-methoxypropyloxy Chemical group 0.000 claims abstract 599
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 152
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 77
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 54
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract 53
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract 27
- 239000002461 renin inhibitor Substances 0.000 claims abstract 15
- 229940086526 renin-inhibitors Drugs 0.000 claims abstract 15
- 229940122355 Insulin sensitizer Drugs 0.000 claims abstract 14
- 229940124828 glucokinase activator Drugs 0.000 claims abstract 11
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 10
- 230000003914 insulin secretion Effects 0.000 claims abstract 9
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract 8
- 229940127194 DGAT2 inhibitor Drugs 0.000 claims abstract 6
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims abstract 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract 6
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 claims abstract 6
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims abstract 6
- 125000000171 (C1-C6) haloalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 5
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 claims abstract 5
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 claims abstract 5
- 102000002727 Protein Tyrosine Phosphatase Human genes 0.000 claims abstract 5
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 claims abstract 5
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims abstract 5
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims abstract 5
- 108020000494 protein-tyrosine phosphatase Proteins 0.000 claims abstract 5
- 230000028327 secretion Effects 0.000 claims abstract 5
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 claims abstract 5
- 101710159293 Acyl-CoA desaturase 1 Proteins 0.000 claims abstract 3
- 229940127193 DGAT1 inhibitor Drugs 0.000 claims abstract 3
- 102100036869 Diacylglycerol O-acyltransferase 1 Human genes 0.000 claims abstract 3
- 101000927974 Homo sapiens Diacylglycerol O-acyltransferase 1 Proteins 0.000 claims abstract 3
- 229940122907 Phosphatase inhibitor Drugs 0.000 claims abstract 3
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 160
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 160
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 104
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 96
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 52
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 52
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 52
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 52
- 125000000547 substituted alkyl group Chemical group 0.000 claims 52
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 44
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 44
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 40
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims 40
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims 40
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 36
- 125000004356 hydroxy functional group Chemical group O* 0.000 claims 36
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims 36
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims 32
- 125000004475 heteroaralkyl group Chemical group 0.000 claims 32
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 28
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical group [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 24
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims 24
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims 24
- 125000000472 sulfonyl group Chemical group *S(*)(=O)=O 0.000 claims 24
- 239000011593 sulfur Chemical group 0.000 claims 24
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 claims 20
- 125000005110 aryl thio group Chemical group 0.000 claims 20
- 125000004104 aryloxy group Chemical group 0.000 claims 20
- 125000006272 (C3-C7) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 16
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Natural products CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 16
- 125000004442 acylamino group Chemical group 0.000 claims 16
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims 16
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims 16
- 125000000592 heterocycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 16
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims 16
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 claims 16
- 125000005415 substituted alkoxy group Chemical group 0.000 claims 16
- 125000004194 piperazin-1-yl group Chemical group [H]N1C([H])([H])C([H])([H])N(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 15
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 claims 12
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims 12
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 claims 12
- 125000001769 aryl amino group Chemical group 0.000 claims 12
- 125000005161 aryl oxy carbonyl group Chemical group 0.000 claims 12
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 claims 12
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims 12
- 125000000000 cycloalkoxy group Chemical group 0.000 claims 12
- 125000006310 cycloalkyl amino group Chemical group 0.000 claims 12
- 125000005366 cycloalkylthio group Chemical group 0.000 claims 12
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 12
- 125000005420 sulfonamido group Chemical group S(=O)(=O)(N*)* 0.000 claims 12
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 11
- 208000002705 Glucose Intolerance Diseases 0.000 claims 10
- 201000009104 prediabetes syndrome Diseases 0.000 claims 10
- WCGBJDMVMJWYNK-UHFFFAOYSA-N 6-[4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxylic acid Chemical compound N1=NC(C(=O)O)=CC=C1N1CCN(C(=O)C=2C(=CC=CC=2)C(F)(F)F)CC1 WCGBJDMVMJWYNK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 9
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Natural products CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 9
- RUUOPSRRIKJHNH-UHFFFAOYSA-N pyridazine-3-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=N1 RUUOPSRRIKJHNH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 9
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims 9
- 230000002792 vascular Effects 0.000 claims 9
- NHTUUHRKJSDBLX-UHFFFAOYSA-N 1-[1-(4-fluorophenyl)ethyl]-3-[6-[4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazin-3-yl]urea Chemical compound C=1C=C(F)C=CC=1C(C)NC(=O)NC(N=N1)=CC=C1N(CC1)CCN1C(=O)C1=CC=CC=C1C(F)(F)F NHTUUHRKJSDBLX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 8
- BOKWLLWWQWOVAY-UHFFFAOYSA-N 2-cyclopropylethanamine 6-[4-[5-fluoro-2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxylic acid Chemical compound NCCC1CC1.OC(C1=CC=C(N(CC2)CCN2C(C2=C(C(F)(F)F)C=CC(F)=C2)=O)N=N1)=O BOKWLLWWQWOVAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 8
- SNQBJBVXPVCDLA-UHFFFAOYSA-N 5-[[3-propan-2-yloxy-5-(2-thiophen-3-ylethoxy)benzoyl]amino]-1,3,4-thiadiazole-2-carboxylic acid Chemical compound C=1C(C(=O)NC=2SC(=NN=2)C(O)=O)=CC(OC(C)C)=CC=1OCCC=1C=CSC=1 SNQBJBVXPVCDLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 8
- RTMFZNZPHCZAFG-UHFFFAOYSA-N 6-[[3-(2-methylpropoxy)-5-propan-2-yloxybenzoyl]amino]pyridine-3-carboxylic acid Chemical group CC(C)COC1=CC(OC(C)C)=CC(C(=O)NC=2N=CC(=CC=2)C(O)=O)=C1 RTMFZNZPHCZAFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 8
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 8
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 8
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 claims 8
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 claims 8
- 125000004659 aryl alkyl thio group Chemical group 0.000 claims 8
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 8
- 125000005553 heteroaryloxy group Chemical group 0.000 claims 8
- 125000005226 heteroaryloxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims 8
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims 8
- HNBDRPTVWVGKBR-UHFFFAOYSA-N methyl pentanoate Chemical compound CCCCC(=O)OC HNBDRPTVWVGKBR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 8
- MPPOAJWOOFSONI-UHFFFAOYSA-N n-(2,5-difluorophenyl)-6-[4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxamide Chemical compound FC1=CC=C(F)C(NC(=O)C=2N=NC(=CC=2)N2CCN(CC2)C(=O)C=2C(=CC=CC=2)C(F)(F)F)=C1 MPPOAJWOOFSONI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 8
- ZSPRIOXATHSHPO-UHFFFAOYSA-N n-(4-methylpentyl)-6-[4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxamide Chemical compound N1=NC(C(=O)NCCCC(C)C)=CC=C1N1CCN(C(=O)C=2C(=CC=CC=2)C(F)(F)F)CC1 ZSPRIOXATHSHPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 8
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims 8
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 8
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims 8
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 claims 7
- 206010012689 Diabetic retinopathy Diseases 0.000 claims 6
- 206010048554 Endothelial dysfunction Diseases 0.000 claims 6
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims 6
- 206010019280 Heart failures Diseases 0.000 claims 6
- 208000001145 Metabolic Syndrome Diseases 0.000 claims 6
- 102100028255 Renin Human genes 0.000 claims 6
- 108090000783 Renin Proteins 0.000 claims 6
- 201000000690 abdominal obesity-metabolic syndrome Diseases 0.000 claims 6
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 6
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims 6
- 230000008694 endothelial dysfunction Effects 0.000 claims 6
- 239000008103 glucose Substances 0.000 claims 6
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 claims 6
- 208000002780 macular degeneration Diseases 0.000 claims 6
- 230000008447 perception Effects 0.000 claims 6
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 5
- 230000001631 hypertensive effect Effects 0.000 claims 5
- AEIWIZFOXARVGN-UHFFFAOYSA-N 1-(2-cyclopropylethyl)-3-[6-[4-(2,6-difluorobenzoyl)piperazin-1-yl]pyridazin-3-yl]urea Chemical compound FC1=CC=CC(F)=C1C(=O)N1CCN(C=2N=NC(NC(=O)NCCC3CC3)=CC=2)CC1 AEIWIZFOXARVGN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- SUJKQAFERDILBZ-UHFFFAOYSA-N 1-(2-cyclopropylethyl)-3-[6-[4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazin-3-yl]urea Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC=C1C(=O)N1CCN(C=2N=NC(NC(=O)NCCC3CC3)=CC=2)CC1 SUJKQAFERDILBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- SWOYZPULAJQWBZ-UHFFFAOYSA-N 1-(2-cyclopropylethyl)-3-[6-[4-[2-fluoro-6-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazin-3-yl]urea Chemical compound FC1=CC=CC(C(F)(F)F)=C1C(=O)N1CCN(C=2N=NC(NC(=O)NCCC3CC3)=CC=2)CC1 SWOYZPULAJQWBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- ONVKCEQQNGJCMZ-UHFFFAOYSA-N 1-(2-cyclopropylethyl)-3-[6-[4-[5-fluoro-2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazin-3-yl]urea Chemical compound FC1=CC=C(C(F)(F)F)C(C(=O)N2CCN(CC2)C=2N=NC(NC(=O)NCCC3CC3)=CC=2)=C1 ONVKCEQQNGJCMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- VQALKTICWWQHJV-UHFFFAOYSA-N 1-(2-fluorophenyl)-3-[6-[4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazin-3-yl]urea Chemical compound FC1=CC=CC=C1NC(=O)NC1=CC=C(N2CCN(CC2)C(=O)C=2C(=CC=CC=2)C(F)(F)F)N=N1 VQALKTICWWQHJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- GZOURJGSBBBXJT-UHFFFAOYSA-N 1-(2-phenylcyclopropyl)-3-[6-[4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazin-3-yl]urea Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC=C1C(=O)N1CCN(C=2N=NC(NC(=O)NC3C(C3)C=3C=CC=CC=3)=CC=2)CC1 GZOURJGSBBBXJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- JAYIDWBBAOWJEW-UHFFFAOYSA-N 1-(2-phenylethyl)-3-[6-[4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazin-3-yl]urea Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC=C1C(=O)N1CCN(C=2N=NC(NC(=O)NCCC=3C=CC=CC=3)=CC=2)CC1 JAYIDWBBAOWJEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- MLHVYKYPIZBTHE-UHFFFAOYSA-N 1-(3-cyclopropylpropyl)-3-[6-[4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazin-3-yl]urea Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC=C1C(=O)N1CCN(C=2N=NC(NC(=O)NCCCC3CC3)=CC=2)CC1 MLHVYKYPIZBTHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- IKIPWXCGCVTDEN-UHFFFAOYSA-N 1-(3-cyclopropylpropyl)-3-[6-[4-[5-fluoro-2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazin-3-yl]urea Chemical compound FC1=CC=C(C(F)(F)F)C(C(=O)N2CCN(CC2)C=2N=NC(NC(=O)NCCCC3CC3)=CC=2)=C1 IKIPWXCGCVTDEN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- WZEGSAHUKHZCEU-UHFFFAOYSA-N 1-(4-fluorophenyl)-3-[6-[4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazin-3-yl]urea Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1NC(=O)NC1=CC=C(N2CCN(CC2)C(=O)C=2C(=CC=CC=2)C(F)(F)F)N=N1 WZEGSAHUKHZCEU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- IQBIUUGGLLEKLB-UHFFFAOYSA-N 1-(cyclopropylmethyl)-3-[6-[4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazin-3-yl]urea Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC=C1C(=O)N1CCN(C=2N=NC(NC(=O)NCC3CC3)=CC=2)CC1 IQBIUUGGLLEKLB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- IHOWRTKMDQEVJH-UHFFFAOYSA-N 1-[(3,4-dichlorophenyl)methyl]-3-[6-[4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazin-3-yl]urea Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC=C1C(=O)N1CCN(C=2N=NC(NC(=O)NCC=3C=C(Cl)C(Cl)=CC=3)=CC=2)CC1 IHOWRTKMDQEVJH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- WIWODNXACLNNFT-UHFFFAOYSA-N 1-[(4-fluorophenyl)methyl]-3-[6-[4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazin-3-yl]urea Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1CNC(=O)NC1=CC=C(N2CCN(CC2)C(=O)C=2C(=CC=CC=2)C(F)(F)F)N=N1 WIWODNXACLNNFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- YUSDOTPTQDPADE-UHFFFAOYSA-N 1-[3-(4-fluorophenyl)propyl]-3-[6-[4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazin-3-yl]urea Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1CCCNC(=O)NC1=CC=C(N2CCN(CC2)C(=O)C=2C(=CC=CC=2)C(F)(F)F)N=N1 YUSDOTPTQDPADE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- FJLHBWDVJRIKHB-UHFFFAOYSA-N 1-benzyl-3-[6-[4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazin-3-yl]urea Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC=C1C(=O)N1CCN(C=2N=NC(NC(=O)NCC=3C=CC=CC=3)=CC=2)CC1 FJLHBWDVJRIKHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- PKZCAEWGUUMUON-UHFFFAOYSA-N 1-cyclohexyl-3-[6-[4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazin-3-yl]urea Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC=C1C(=O)N1CCN(C=2N=NC(NC(=O)NC3CCCCC3)=CC=2)CC1 PKZCAEWGUUMUON-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- MOOYQJSWCLYCCB-UHFFFAOYSA-N 1-cyclopentyl-3-[6-[4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazin-3-yl]urea Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC=C1C(=O)N1CCN(C=2N=NC(NC(=O)NC3CCCC3)=CC=2)CC1 MOOYQJSWCLYCCB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- YTHGKXXSAATIFL-UHFFFAOYSA-N 1-pentyl-3-[6-[4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazin-3-yl]urea Chemical compound N1=NC(NC(=O)NCCCCC)=CC=C1N1CCN(C(=O)C=2C(=CC=CC=2)C(F)(F)F)CC1 YTHGKXXSAATIFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- TYCBMGDCHIAROX-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[6-(2-cyclopropylethylcarbamoyl)pyridazin-3-yl]piperazine-1-carbonyl]benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1C(=O)N1CCN(C=2N=NC(=CC=2)C(=O)NCCC2CC2)CC1 TYCBMGDCHIAROX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- KGXJYWZRANVXTO-UHFFFAOYSA-N 2-[[6-[4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazine-3-carbonyl]amino]benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1NC(=O)C1=CC=C(N2CCN(CC2)C(=O)C=2C(=CC=CC=2)C(F)(F)F)N=N1 KGXJYWZRANVXTO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- DOHLTIJFXUHVQW-UHFFFAOYSA-N 3-(4-fluorophenyl)-n-[6-[4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazin-3-yl]propanamide Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1CCC(=O)NC1=CC=C(N2CCN(CC2)C(=O)C=2C(=CC=CC=2)C(F)(F)F)N=N1 DOHLTIJFXUHVQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- JJYPMNFTHPTTDI-UHFFFAOYSA-N 3-methylaniline Chemical compound CC1=CC=CC(N)=C1 JJYPMNFTHPTTDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- CIROBESLMGPNBE-UHFFFAOYSA-N 4-(4-methoxyphenyl)-n-[6-[4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazin-3-yl]butanamide Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1CCCC(=O)NC1=CC=C(N2CCN(CC2)C(=O)C=2C(=CC=CC=2)C(F)(F)F)N=N1 CIROBESLMGPNBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- OZLLKCVQEONLNS-UHFFFAOYSA-N 4-[[6-[4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazine-3-carbonyl]amino]benzoic acid Chemical compound C1=CC(C(=O)O)=CC=C1NC(=O)C1=CC=C(N2CCN(CC2)C(=O)C=2C(=CC=CC=2)C(F)(F)F)N=N1 OZLLKCVQEONLNS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- NLRUYFNKLLFTLR-UHFFFAOYSA-N 4-cyclohexyl-n-[6-[4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazin-3-yl]butanamide Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC=C1C(=O)N1CCN(C=2N=NC(NC(=O)CCCC3CCCCC3)=CC=2)CC1 NLRUYFNKLLFTLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 125000001255 4-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1F 0.000 claims 4
- NLKNHRXAUSSMSF-UHFFFAOYSA-N 4-methyl-2-[[6-[4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazine-3-carbonyl]amino]pentanoic acid Chemical compound N1=NC(C(=O)NC(CC(C)C)C(O)=O)=CC=C1N1CCN(C(=O)C=2C(=CC=CC=2)C(F)(F)F)CC1 NLKNHRXAUSSMSF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- XMFKLBIJEISLHV-UHFFFAOYSA-N 4-methyl-n-[6-[4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazin-3-yl]pentanamide Chemical compound N1=NC(NC(=O)CCC(C)C)=CC=C1N1CCN(C(=O)C=2C(=CC=CC=2)C(F)(F)F)CC1 XMFKLBIJEISLHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- JAWATIRLGNSNCM-UHFFFAOYSA-N 4-phenyl-n-[6-[4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazin-3-yl]butanamide Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC=C1C(=O)N1CCN(C=2N=NC(NC(=O)CCCC=3C=CC=CC=3)=CC=2)CC1 JAWATIRLGNSNCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- LPZGCZYMJAVHKG-UHFFFAOYSA-N 5-(dithiolan-3-yl)-n-[6-[4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazin-3-yl]pentanamide Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC=C1C(=O)N1CCN(C=2N=NC(NC(=O)CCCCC3SSCC3)=CC=2)CC1 LPZGCZYMJAVHKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- GUABFMPMKJGSBQ-UHFFFAOYSA-N 5-methyl-1,3-thiazol-2-amine Chemical compound CC1=CN=C(N)S1 GUABFMPMKJGSBQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- HNMNUBZDSBYGPD-UHFFFAOYSA-N 6-(4-benzoylpiperazin-1-yl)-n-(2-cyclopropylethyl)pyridazine-3-carboxamide Chemical compound C=1C=C(N2CCN(CC2)C(=O)C=2C=CC=CC=2)N=NC=1C(=O)NCCC1CC1 HNMNUBZDSBYGPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- MDRKEWFRQPAZPS-UHFFFAOYSA-N 6-[2,5-dimethyl-4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]-n-pentylpyridazine-3-carboxamide Chemical compound N1=NC(C(=O)NCCCCC)=CC=C1N1C(C)CN(C(=O)C=2C(=CC=CC=2)C(F)(F)F)C(C)C1 MDRKEWFRQPAZPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- ODLJVNRFKKAKIW-UHFFFAOYSA-N 6-[3,5-dimethyl-4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxylic acid Chemical compound CC1CN(C=2N=NC(=CC=2)C(O)=O)CC(C)N1C(=O)C1=CC=CC=C1C(F)(F)F ODLJVNRFKKAKIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- QCRZNYVQOKBABT-UHFFFAOYSA-N 6-[4-(2,4-dichlorobenzoyl)piperazin-1-yl]-n-(3-methylbutyl)pyridazine-3-carboxamide Chemical compound N1=NC(C(=O)NCCC(C)C)=CC=C1N1CCN(C(=O)C=2C(=CC(Cl)=CC=2)Cl)CC1 QCRZNYVQOKBABT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- PMUDELZALXLCFC-UHFFFAOYSA-N 6-[4-(2,6-difluorobenzoyl)piperazin-1-yl]-n-(3-methylbutyl)pyridazine-3-carboxamide Chemical compound N1=NC(C(=O)NCCC(C)C)=CC=C1N1CCN(C(=O)C=2C(=CC=CC=2F)F)CC1 PMUDELZALXLCFC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- UFAZONDOQRPAAB-UHFFFAOYSA-N 6-[4-(2-aminobenzoyl)piperazin-1-yl]-n-(3-methylbutyl)pyridazine-3-carboxamide Chemical compound N1=NC(C(=O)NCCC(C)C)=CC=C1N1CCN(C(=O)C=2C(=CC=CC=2)N)CC1 UFAZONDOQRPAAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- PZMXANYJDOCVDJ-UHFFFAOYSA-N 6-[4-(2-chlorobenzoyl)piperazin-1-yl]-n-(3-methylbutyl)pyridazine-3-carboxamide Chemical compound N1=NC(C(=O)NCCC(C)C)=CC=C1N1CCN(C(=O)C=2C(=CC=CC=2)Cl)CC1 PZMXANYJDOCVDJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- FILCKKXRUNWIRP-UHFFFAOYSA-N 6-[4-(cyclobutanecarbonyl)piperazin-1-yl]-n-(2-cyclopropylethyl)pyridazine-3-carboxamide Chemical compound C=1C=C(N2CCN(CC2)C(=O)C2CCC2)N=NC=1C(=O)NCCC1CC1 FILCKKXRUNWIRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- PLIIGGJKZOJZEO-UHFFFAOYSA-N 6-[4-(cyclohexanecarbonyl)piperazin-1-yl]-n-(2-cyclopropylethyl)pyridazine-3-carboxamide Chemical compound C=1C=C(N2CCN(CC2)C(=O)C2CCCCC2)N=NC=1C(=O)NCCC1CC1 PLIIGGJKZOJZEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- RKOVXDWQQGRLSZ-UHFFFAOYSA-N 6-[4-[2-fluoro-6-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]-n-(3-methylbutyl)pyridazine-3-carboxamide Chemical compound N1=NC(C(=O)NCCC(C)C)=CC=C1N1CCN(C(=O)C=2C(=CC=CC=2F)C(F)(F)F)CC1 RKOVXDWQQGRLSZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- ZYBQEOITKRTFMP-UHFFFAOYSA-N 6-[4-[4-fluoro-2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]-n-(3-methylbutyl)pyridazine-3-carboxamide Chemical compound N1=NC(C(=O)NCCC(C)C)=CC=C1N1CCN(C(=O)C=2C(=CC(F)=CC=2)C(F)(F)F)CC1 ZYBQEOITKRTFMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- PEYGMVTTXMSMMD-UHFFFAOYSA-N 6-[4-[5-chloro-2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]-n-hexylpyridazine-3-carboxamide Chemical compound N1=NC(C(=O)NCCCCCC)=CC=C1N1CCN(C(=O)C=2C(=CC=C(Cl)C=2)C(F)(F)F)CC1 PEYGMVTTXMSMMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- HYMVANRJYBOZAF-UHFFFAOYSA-N 6-[4-[5-fluoro-2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]-n-(2-hydroxy-3,3-dimethylbutyl)pyridazine-3-carboxamide Chemical compound N1=NC(C(=O)NCC(O)C(C)(C)C)=CC=C1N1CCN(C(=O)C=2C(=CC=C(F)C=2)C(F)(F)F)CC1 HYMVANRJYBOZAF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- QCLLOYCDSITEOB-UHFFFAOYSA-N 6-[4-[5-fluoro-2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]-n-(3-methylbutyl)pyridazine-3-carboxamide Chemical compound N1=NC(C(=O)NCCC(C)C)=CC=C1N1CCN(C(=O)C=2C(=CC=C(F)C=2)C(F)(F)F)CC1 QCLLOYCDSITEOB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- CCPYUAKHQAWVKX-UHFFFAOYSA-N 6-[4-[5-fluoro-2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]-n-(4-methylpentyl)pyridazine-3-carboxamide Chemical compound N1=NC(C(=O)NCCCC(C)C)=CC=C1N1CCN(C(=O)C=2C(=CC=C(F)C=2)C(F)(F)F)CC1 CCPYUAKHQAWVKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- HGKLKWZNAYLESQ-UHFFFAOYSA-N 6-[4-[5-fluoro-2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]-n-pentylpyridazine-3-carboxamide Chemical compound N1=NC(C(=O)NCCCCC)=CC=C1N1CCN(C(=O)C=2C(=CC=C(F)C=2)C(F)(F)F)CC1 HGKLKWZNAYLESQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- HNVMNKRBPNWQCQ-UHFFFAOYSA-N 6-[4-[5-fluoro-2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxylic acid Chemical compound N1=NC(C(=O)O)=CC=C1N1CCN(C(=O)C=2C(=CC=C(F)C=2)C(F)(F)F)CC1 HNVMNKRBPNWQCQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 125000006577 C1-C6 hydroxyalkyl group Chemical group 0.000 claims 4
- FFEPLUHMLRNIOX-UHFFFAOYSA-N C1CN(CCN1C2=NN=C(C=C2)C3CC3(C(=O)N)C(F)(F)F)C(=O)C4=CC=CC=C4C(F)(F)F Chemical compound C1CN(CCN1C2=NN=C(C=C2)C3CC3(C(=O)N)C(F)(F)F)C(=O)C4=CC=CC=C4C(F)(F)F FFEPLUHMLRNIOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 206010007559 Cardiac failure congestive Diseases 0.000 claims 4
- 229940123980 Desaturase inhibitor Drugs 0.000 claims 4
- 108010087894 Fatty acid desaturases Proteins 0.000 claims 4
- 206010055171 Hypertensive nephropathy Diseases 0.000 claims 4
- 208000010159 IgA glomerulonephritis Diseases 0.000 claims 4
- 206010021263 IgA nephropathy Diseases 0.000 claims 4
- 102000016553 Stearoyl-CoA Desaturase Human genes 0.000 claims 4
- VZRYGYNKSRKYLD-UHFFFAOYSA-N [N].C=C Chemical compound [N].C=C VZRYGYNKSRKYLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 125000004103 aminoalkyl group Chemical group 0.000 claims 4
- WSTCDNHBEXVAAB-UHFFFAOYSA-N ethyl 4-[[6-[4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazine-3-carbonyl]amino]butanoate Chemical compound N1=NC(C(=O)NCCCC(=O)OCC)=CC=C1N1CCN(C(=O)C=2C(=CC=CC=2)C(F)(F)F)CC1 WSTCDNHBEXVAAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims 4
- 208000017169 kidney disease Diseases 0.000 claims 4
- GULUMXMVOXARSN-UHFFFAOYSA-N methyl 2-[4-[6-(2-cyclopropylethylcarbamoyl)pyridazin-3-yl]piperazine-1-carbonyl]benzoate Chemical compound COC(=O)C1=CC=CC=C1C(=O)N1CCN(C=2N=NC(=CC=2)C(=O)NCCC2CC2)CC1 GULUMXMVOXARSN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- XQDIFFXCZAACGH-UHFFFAOYSA-N methyl 2-[[6-[4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazine-3-carbonyl]amino]benzoate Chemical compound COC(=O)C1=CC=CC=C1NC(=O)C1=CC=C(N2CCN(CC2)C(=O)C=2C(=CC=CC=2)C(F)(F)F)N=N1 XQDIFFXCZAACGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- PAKOYNJYQHCFNU-UHFFFAOYSA-N methyl 4-[[6-[4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazine-3-carbonyl]amino]benzoate Chemical compound C1=CC(C(=O)OC)=CC=C1NC(=O)C1=CC=C(N2CCN(CC2)C(=O)C=2C(=CC=CC=2)C(F)(F)F)N=N1 PAKOYNJYQHCFNU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 125000000325 methylidene group Chemical group [H]C([H])=* 0.000 claims 4
- 125000002950 monocyclic group Chemical group 0.000 claims 4
- TZTFMAPBPBRVSJ-UHFFFAOYSA-N n-(2,3-difluorophenyl)-6-[4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxamide Chemical compound FC1=CC=CC(NC(=O)C=2N=NC(=CC=2)N2CCN(CC2)C(=O)C=2C(=CC=CC=2)C(F)(F)F)=C1F TZTFMAPBPBRVSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- QTOZBCGNNZONLT-UHFFFAOYSA-N n-(2,4-dimethylphenyl)-6-[4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxamide Chemical compound CC1=CC(C)=CC=C1NC(=O)C1=CC=C(N2CCN(CC2)C(=O)C=2C(=CC=CC=2)C(F)(F)F)N=N1 QTOZBCGNNZONLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- HCLXQBFXEGXXNZ-UHFFFAOYSA-N n-(2,5-dichlorophenyl)-6-[4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxamide Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC=C1C(=O)N1CCN(C=2N=NC(=CC=2)C(=O)NC=2C(=CC=C(Cl)C=2)Cl)CC1 HCLXQBFXEGXXNZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- HJPVDPVCMROXCZ-UHFFFAOYSA-N n-(2,5-dimethoxyphenyl)-6-[4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxamide Chemical compound COC1=CC=C(OC)C(NC(=O)C=2N=NC(=CC=2)N2CCN(CC2)C(=O)C=2C(=CC=CC=2)C(F)(F)F)=C1 HJPVDPVCMROXCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- RBBXRQNWYUIRKG-UHFFFAOYSA-N n-(2,5-dimethylphenyl)-6-[4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxamide Chemical compound CC1=CC=C(C)C(NC(=O)C=2N=NC(=CC=2)N2CCN(CC2)C(=O)C=2C(=CC=CC=2)C(F)(F)F)=C1 RBBXRQNWYUIRKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- KYHZNPIFHSXMMU-UHFFFAOYSA-N n-(2-chlorophenyl)-6-[4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxamide Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC=C1C(=O)N1CCN(C=2N=NC(=CC=2)C(=O)NC=2C(=CC=CC=2)Cl)CC1 KYHZNPIFHSXMMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- OLCMYEGONUCTMG-UHFFFAOYSA-N n-(2-cyanophenyl)-6-[4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxamide Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC=C1C(=O)N1CCN(C=2N=NC(=CC=2)C(=O)NC=2C(=CC=CC=2)C#N)CC1 OLCMYEGONUCTMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- RENYYZLLNXEOMQ-UHFFFAOYSA-N n-(2-cyclopropylethyl)-6-[4-(2,2-dimethylbutanoyl)piperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxamide Chemical compound C1CN(C(=O)C(C)(C)CC)CCN1C1=CC=C(C(=O)NCCC2CC2)N=N1 RENYYZLLNXEOMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- GVYKUVLDUWWRTD-UHFFFAOYSA-N n-(2-cyclopropylethyl)-6-[4-(2,6-dichloropyridine-3-carbonyl)piperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxamide Chemical compound ClC1=NC(Cl)=CC=C1C(=O)N1CCN(C=2N=NC(=CC=2)C(=O)NCCC2CC2)CC1 GVYKUVLDUWWRTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- YCYQQVNYEDXJQM-UHFFFAOYSA-N n-(2-cyclopropylethyl)-6-[4-(2-ethylbutanoyl)piperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxamide Chemical compound C1CN(C(=O)C(CC)CC)CCN1C1=CC=C(C(=O)NCCC2CC2)N=N1 YCYQQVNYEDXJQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- DZESEDNMYNFEEI-UHFFFAOYSA-N n-(2-cyclopropylethyl)-6-[4-(2-fluorobenzoyl)piperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxamide Chemical compound FC1=CC=CC=C1C(=O)N1CCN(C=2N=NC(=CC=2)C(=O)NCCC2CC2)CC1 DZESEDNMYNFEEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- CNOOCRLQUQJUST-UHFFFAOYSA-N n-(2-cyclopropylethyl)-6-[4-(pyridine-2-carbonyl)piperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxamide Chemical compound C=1C=C(N2CCN(CC2)C(=O)C=2N=CC=CC=2)N=NC=1C(=O)NCCC1CC1 CNOOCRLQUQJUST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- RCVPUPWQGZXUEJ-UHFFFAOYSA-N n-(2-cyclopropylethyl)-6-[4-[2-(trifluoromethyl)furan-3-carbonyl]piperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxamide Chemical compound O1C=CC(C(=O)N2CCN(CC2)C=2N=NC(=CC=2)C(=O)NCCC2CC2)=C1C(F)(F)F RCVPUPWQGZXUEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- OXYOAVSPJRYTSY-UHFFFAOYSA-N n-(2-cyclopropylethyl)-6-[4-[3,3,3-trifluoro-2-methyl-2-(trifluoromethyl)propanoyl]piperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxamide Chemical compound C1CN(C(=O)C(C)(C(F)(F)F)C(F)(F)F)CCN1C1=CC=C(C(=O)NCCC2CC2)N=N1 OXYOAVSPJRYTSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- AHPITNKHMUCYLX-UHFFFAOYSA-N n-(2-cyclopropylethyl)-6-[4-[3-fluoro-2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxamide Chemical compound FC1=CC=CC(C(=O)N2CCN(CC2)C=2N=NC(=CC=2)C(=O)NCCC2CC2)=C1C(F)(F)F AHPITNKHMUCYLX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- WDPZGLXWKPXODH-UHFFFAOYSA-N n-(2-cyclopropylethyl)-6-[4-[4,4,4-trifluoro-3-(trifluoromethyl)but-2-enoyl]piperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxamide Chemical compound C1CN(C(=O)C=C(C(F)(F)F)C(F)(F)F)CCN1C1=CC=C(C(=O)NCCC2CC2)N=N1 WDPZGLXWKPXODH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- ZDGTXHQFUXCXRO-UHFFFAOYSA-N n-(2-cyclopropylethyl)-6-[4-[4,4,4-trifluoro-3-hydroxy-3-(trifluoromethyl)butanoyl]piperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxamide Chemical compound C1CN(C(=O)CC(O)(C(F)(F)F)C(F)(F)F)CCN1C1=CC=C(C(=O)NCCC2CC2)N=N1 ZDGTXHQFUXCXRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- RXBOSKCKGPDBKY-UHFFFAOYSA-N n-(2-cyclopropylethyl)-6-[4-[4-fluoro-2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxamide Chemical compound FC(F)(F)C1=CC(F)=CC=C1C(=O)N1CCN(C=2N=NC(=CC=2)C(=O)NCCC2CC2)CC1 RXBOSKCKGPDBKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- KJMXCRFBUNSWBZ-UHFFFAOYSA-N n-(2-cyclopropylethyl)-6-[4-[5-methyl-2-(trifluoromethyl)furan-3-carbonyl]piperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxamide Chemical compound O1C(C)=CC(C(=O)N2CCN(CC2)C=2N=NC(=CC=2)C(=O)NCCC2CC2)=C1C(F)(F)F KJMXCRFBUNSWBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- JAWJVODNQZUXBQ-UHFFFAOYSA-N n-(2-ethylphenyl)-6-[4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxamide Chemical compound CCC1=CC=CC=C1NC(=O)C1=CC=C(N2CCN(CC2)C(=O)C=2C(=CC=CC=2)C(F)(F)F)N=N1 JAWJVODNQZUXBQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- FUWHAOFCKAYDEC-UHFFFAOYSA-N n-(2-fluorophenyl)-6-[4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxamide Chemical compound FC1=CC=CC=C1NC(=O)C1=CC=C(N2CCN(CC2)C(=O)C=2C(=CC=CC=2)C(F)(F)F)N=N1 FUWHAOFCKAYDEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- WKDRZUAWZNBSEP-UHFFFAOYSA-N n-(2-methoxyphenyl)-6-[4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxamide Chemical compound COC1=CC=CC=C1NC(=O)C1=CC=C(N2CCN(CC2)C(=O)C=2C(=CC=CC=2)C(F)(F)F)N=N1 WKDRZUAWZNBSEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- YJXQRSURIDXOFV-UHFFFAOYSA-N n-(2-methylphenyl)-6-[4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxamide Chemical compound CC1=CC=CC=C1NC(=O)C1=CC=C(N2CCN(CC2)C(=O)C=2C(=CC=CC=2)C(F)(F)F)N=N1 YJXQRSURIDXOFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- VXMFCSPSOUUUSS-UHFFFAOYSA-N n-(2-phenoxyethyl)-6-[4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxamide Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC=C1C(=O)N1CCN(C=2N=NC(=CC=2)C(=O)NCCOC=2C=CC=CC=2)CC1 VXMFCSPSOUUUSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- TVSDBYTZFAQONZ-UHFFFAOYSA-N n-(2-phenylethyl)-6-[4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxamide Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC=C1C(=O)N1CCN(C=2N=NC(=CC=2)C(=O)NCCC=2C=CC=CC=2)CC1 TVSDBYTZFAQONZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- AXJYGGLVVOCLNI-UHFFFAOYSA-N n-(2-phenylpropyl)-6-[4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxamide Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(C)CNC(=O)C(N=N1)=CC=C1N(CC1)CCN1C(=O)C1=CC=CC=C1C(F)(F)F AXJYGGLVVOCLNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- SOGBLUWTWAALRN-UHFFFAOYSA-N n-(2-propan-2-ylphenyl)-6-[4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxamide Chemical compound CC(C)C1=CC=CC=C1NC(=O)C1=CC=C(N2CCN(CC2)C(=O)C=2C(=CC=CC=2)C(F)(F)F)N=N1 SOGBLUWTWAALRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- IKMUGYWQHPADTI-UHFFFAOYSA-N n-(2-propylphenyl)-6-[4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxamide Chemical compound CCCC1=CC=CC=C1NC(=O)C1=CC=C(N2CCN(CC2)C(=O)C=2C(=CC=CC=2)C(F)(F)F)N=N1 IKMUGYWQHPADTI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- RSZZKUCIKNLWKC-UHFFFAOYSA-N n-(3,5-dimethylphenyl)-6-[4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxamide Chemical compound CC1=CC(C)=CC(NC(=O)C=2N=NC(=CC=2)N2CCN(CC2)C(=O)C=2C(=CC=CC=2)C(F)(F)F)=C1 RSZZKUCIKNLWKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- GIHOXHHGOSFJAT-UHFFFAOYSA-N n-(3-chlorophenyl)-6-[4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxamide Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC=C1C(=O)N1CCN(C=2N=NC(=CC=2)C(=O)NC=2C=C(Cl)C=CC=2)CC1 GIHOXHHGOSFJAT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- HTPWDJCBOSWOOS-UHFFFAOYSA-N n-(3-cyanophenyl)-6-[4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxamide Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC=C1C(=O)N1CCN(C=2N=NC(=CC=2)C(=O)NC=2C=C(C=CC=2)C#N)CC1 HTPWDJCBOSWOOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- DDGINPNRFYFVFW-UHFFFAOYSA-N n-(3-fluorophenyl)-6-[4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxamide Chemical compound FC1=CC=CC(NC(=O)C=2N=NC(=CC=2)N2CCN(CC2)C(=O)C=2C(=CC=CC=2)C(F)(F)F)=C1 DDGINPNRFYFVFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- DQERSMQGVKIECT-UHFFFAOYSA-N n-(3-methoxyphenyl)-6-[4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxamide Chemical compound COC1=CC=CC(NC(=O)C=2N=NC(=CC=2)N2CCN(CC2)C(=O)C=2C(=CC=CC=2)C(F)(F)F)=C1 DQERSMQGVKIECT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- QSEQCDMSNVRPEC-UHFFFAOYSA-N n-(3-methylbutyl)-4-(trifluoromethyl)-6-[4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxamide Chemical compound C1=C(C(F)(F)F)C(C(=O)NCCC(C)C)=NN=C1N1CCN(C(=O)C=2C(=CC=CC=2)C(F)(F)F)CC1 QSEQCDMSNVRPEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- MBPQWXISAKUWRS-UHFFFAOYSA-N n-(3-methylbutyl)-6-[4-(2-nitrobenzoyl)piperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxamide Chemical compound N1=NC(C(=O)NCCC(C)C)=CC=C1N1CCN(C(=O)C=2C(=CC=CC=2)[N+]([O-])=O)CC1 MBPQWXISAKUWRS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- SMGVEGODOURNKT-UHFFFAOYSA-N n-(3-methylbutyl)-6-[4-(2-sulfamoylbenzoyl)piperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxamide Chemical compound N1=NC(C(=O)NCCC(C)C)=CC=C1N1CCN(C(=O)C=2C(=CC=CC=2)S(N)(=O)=O)CC1 SMGVEGODOURNKT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- NGGBGFKKADSXPM-UHFFFAOYSA-N n-(3-methylbutyl)-6-[4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxamide Chemical compound N1=NC(C(=O)NCCC(C)C)=CC=C1N1CCN(C(=O)C=2C(=CC=CC=2)C(F)(F)F)CC1 NGGBGFKKADSXPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- AWSWGFLZVRYNMI-UHFFFAOYSA-N n-(3-phenylpropyl)-6-[4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxamide Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC=C1C(=O)N1CCN(C=2N=NC(=CC=2)C(=O)NCCCC=2C=CC=CC=2)CC1 AWSWGFLZVRYNMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- ROYPFGQMSMXLRB-UHFFFAOYSA-N n-(4-chlorophenyl)-6-[4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxamide Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC=C1C(=O)N1CCN(C=2N=NC(=CC=2)C(=O)NC=2C=CC(Cl)=CC=2)CC1 ROYPFGQMSMXLRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- GXUNZVASJNAWGF-UHFFFAOYSA-N n-(4-cyanophenyl)-6-[4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxamide Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC=C1C(=O)N1CCN(C=2N=NC(=CC=2)C(=O)NC=2C=CC(=CC=2)C#N)CC1 GXUNZVASJNAWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- LQDYBIZOEVNNTE-UHFFFAOYSA-N n-(4-ethylphenyl)-6-[4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxamide Chemical compound C1=CC(CC)=CC=C1NC(=O)C1=CC=C(N2CCN(CC2)C(=O)C=2C(=CC=CC=2)C(F)(F)F)N=N1 LQDYBIZOEVNNTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- KLOHKVLHDFKDRJ-UHFFFAOYSA-N n-(4-fluorophenyl)-6-[4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxamide Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1NC(=O)C1=CC=C(N2CCN(CC2)C(=O)C=2C(=CC=CC=2)C(F)(F)F)N=N1 KLOHKVLHDFKDRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- DSSMFWLSJLEISE-UHFFFAOYSA-N n-(4-methoxyphenyl)-6-[4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxamide Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1NC(=O)C1=CC=C(N2CCN(CC2)C(=O)C=2C(=CC=CC=2)C(F)(F)F)N=N1 DSSMFWLSJLEISE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- VWIAOXLSRYZUSF-UHFFFAOYSA-N n-(4-methylphenyl)-6-[4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxamide Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1NC(=O)C1=CC=C(N2CCN(CC2)C(=O)C=2C(=CC=CC=2)C(F)(F)F)N=N1 VWIAOXLSRYZUSF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- YFHVBTGLXSGYCN-UHFFFAOYSA-N n-(4-propylphenyl)-6-[4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxamide Chemical compound C1=CC(CCC)=CC=C1NC(=O)C1=CC=C(N2CCN(CC2)C(=O)C=2C(=CC=CC=2)C(F)(F)F)N=N1 YFHVBTGLXSGYCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- DSNMWDLSJLVXIR-UHFFFAOYSA-N n-(5-chloropyridin-2-yl)-6-[4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxamide Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC=C1C(=O)N1CCN(C=2N=NC(=CC=2)C(=O)NC=2N=CC(Cl)=CC=2)CC1 DSNMWDLSJLVXIR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- NZOIMDGOELMWNX-UHFFFAOYSA-N n-(cyclobutylmethyl)-6-[4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxamide Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC=C1C(=O)N1CCN(C=2N=NC(=CC=2)C(=O)NCC2CCC2)CC1 NZOIMDGOELMWNX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- URPZPSJDBIORSO-UHFFFAOYSA-N n-(cyclopropylmethyl)-6-[4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxamide Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC=C1C(=O)N1CCN(C=2N=NC(=CC=2)C(=O)NCC2CC2)CC1 URPZPSJDBIORSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- COTQFOUJZXUUCG-NRFANRHFSA-N n-[(2r)-2-hydroxy-2-phenylethyl]-6-[4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxamide Chemical compound C([C@H](O)C=1C=CC=CC=1)NC(=O)C(N=N1)=CC=C1N(CC1)CCN1C(=O)C1=CC=CC=C1C(F)(F)F COTQFOUJZXUUCG-NRFANRHFSA-N 0.000 claims 4
- COTQFOUJZXUUCG-OAQYLSRUSA-N n-[(2s)-2-hydroxy-2-phenylethyl]-6-[4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxamide Chemical compound C([C@@H](O)C=1C=CC=CC=1)NC(=O)C(N=N1)=CC=C1N(CC1)CCN1C(=O)C1=CC=CC=C1C(F)(F)F COTQFOUJZXUUCG-OAQYLSRUSA-N 0.000 claims 4
- LNUASDFUAFXQRC-UHFFFAOYSA-N n-[6-[4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazin-3-yl]cyclopropanecarboxamide Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC=C1C(=O)N1CCN(C=2N=NC(NC(=O)C3CC3)=CC=2)CC1 LNUASDFUAFXQRC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- KHZYPVIQTUBFJE-UHFFFAOYSA-N n-heptyl-6-[4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxamide Chemical compound N1=NC(C(=O)NCCCCCCC)=CC=C1N1CCN(C(=O)C=2C(=CC=CC=2)C(F)(F)F)CC1 KHZYPVIQTUBFJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- BMWFXJOQYUAESO-UHFFFAOYSA-N n-hexyl-6-[4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxamide Chemical compound N1=NC(C(=O)NCCCCCC)=CC=C1N1CCN(C(=O)C=2C(=CC=CC=2)C(F)(F)F)CC1 BMWFXJOQYUAESO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- NCJMWOVOUKBBEF-UHFFFAOYSA-N n-pentyl-6-[4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxamide Chemical compound N1=NC(C(=O)NCCCCC)=CC=C1N1CCN(C(=O)C=2C(=CC=CC=2)C(F)(F)F)CC1 NCJMWOVOUKBBEF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- XILJDMHVCGVOES-UHFFFAOYSA-N n-phenyl-6-[4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxamide Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC=C1C(=O)N1CCN(C=2N=NC(=CC=2)C(=O)NC=2C=CC=CC=2)CC1 XILJDMHVCGVOES-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 239000000651 prodrug Chemical class 0.000 claims 4
- 229940002612 prodrug Drugs 0.000 claims 4
- OTTOHCHPIQGDAD-UHFFFAOYSA-N tert-butyl 4-[6-(2-cyclopropylethylcarbamoyl)pyridazin-3-yl]piperazine-1-carboxylate Chemical compound C1CN(C(=O)OC(C)(C)C)CCN1C1=CC=C(C(=O)NCCC2CC2)N=N1 OTTOHCHPIQGDAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- KLMDXGXUEQSEQU-UHFFFAOYSA-N tert-butyl 4-[6-(3-methylbutylcarbamoyl)pyridazin-3-yl]piperazine-1-carboxylate Chemical compound N1=NC(C(=O)NCCC(C)C)=CC=C1N1CCN(C(=O)OC(C)(C)C)CC1 KLMDXGXUEQSEQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- AHDDRJBFJBDEPW-UHFFFAOYSA-N 2-phenylcyclopropane-1-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1CC1C1=CC=CC=C1 AHDDRJBFJBDEPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- ONNTUEBLLAPVCB-UHFFFAOYSA-N 4-[4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1=NN=CC=C1N1CCN(C(=O)C=2C(=CC=CC=2)C(F)(F)F)CC1 ONNTUEBLLAPVCB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- GKRDSGDSMIVUKZ-UHFFFAOYSA-N 6-[4-[2-chloro-4-(trifluoromethyl)pyrimidine-5-carbonyl]piperazin-1-yl]-n-(2-cyclopropylethyl)pyridazine-3-carboxamide Chemical compound FC(F)(F)C1=NC(Cl)=NC=C1C(=O)N1CCN(C=2N=NC(=CC=2)C(=O)NCCC2CC2)CC1 GKRDSGDSMIVUKZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 206010002383 Angina Pectoris Diseases 0.000 claims 3
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 claims 3
- 208000002177 Cataract Diseases 0.000 claims 3
- 208000007342 Diabetic Nephropathies Diseases 0.000 claims 3
- 208000032131 Diabetic Neuropathies Diseases 0.000 claims 3
- 102000030595 Glucokinase Human genes 0.000 claims 3
- 108010021582 Glucokinase Proteins 0.000 claims 3
- 206010060378 Hyperinsulinaemia Diseases 0.000 claims 3
- 208000031226 Hyperlipidaemia Diseases 0.000 claims 3
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 claims 3
- 206010022489 Insulin Resistance Diseases 0.000 claims 3
- 208000004302 Microvascular Angina Diseases 0.000 claims 3
- 208000026018 Microvascular coronary artery disease Diseases 0.000 claims 3
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 claims 3
- 206010036049 Polycystic ovaries Diseases 0.000 claims 3
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 claims 3
- LHEGONYQWRZUFV-UHFFFAOYSA-N [4-(6-aminopyridazin-3-yl)piperazin-1-yl]-[2-(trifluoromethyl)phenyl]methanone Chemical compound N1=NC(N)=CC=C1N1CCN(C(=O)C=2C(=CC=CC=2)C(F)(F)F)CC1 LHEGONYQWRZUFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 208000020832 chronic kidney disease Diseases 0.000 claims 3
- 208000022831 chronic renal failure syndrome Diseases 0.000 claims 3
- 208000029078 coronary artery disease Diseases 0.000 claims 3
- 208000033679 diabetic kidney disease Diseases 0.000 claims 3
- 206010061989 glomerulosclerosis Diseases 0.000 claims 3
- 201000001421 hyperglycemia Diseases 0.000 claims 3
- 230000003451 hyperinsulinaemic effect Effects 0.000 claims 3
- 201000008980 hyperinsulinism Diseases 0.000 claims 3
- 208000006575 hypertriglyceridemia Diseases 0.000 claims 3
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 claims 3
- 201000006950 maturity-onset diabetes of the young Diseases 0.000 claims 3
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 claims 3
- WUPFGOGYQXTDAF-UHFFFAOYSA-N n-(2,3-dimethylphenyl)-6-[4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxamide Chemical compound CC1=CC=CC(NC(=O)C=2N=NC(=CC=2)N2CCN(CC2)C(=O)C=2C(=CC=CC=2)C(F)(F)F)=C1C WUPFGOGYQXTDAF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- VNDASIKFZXLPIW-UHFFFAOYSA-N n-(2-cyclopropylethyl)-6-[4-[2-methyl-5-(trifluoromethyl)-1,3-oxazole-4-carbonyl]piperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxamide Chemical compound O1C(C)=NC(C(=O)N2CCN(CC2)C=2N=NC(=CC=2)C(=O)NCCC2CC2)=C1C(F)(F)F VNDASIKFZXLPIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 230000001338 necrotic effect Effects 0.000 claims 3
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 claims 3
- 208000001797 obstructive sleep apnea Diseases 0.000 claims 3
- 201000010065 polycystic ovary syndrome Diseases 0.000 claims 3
- 230000008569 process Effects 0.000 claims 3
- 208000037803 restenosis Diseases 0.000 claims 3
- VBLXCTYLWZJBKA-UHFFFAOYSA-N 2-(trifluoromethyl)aniline Chemical compound NC1=CC=CC=C1C(F)(F)F VBLXCTYLWZJBKA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- KMHLGVTVACLEJE-UHFFFAOYSA-N 4-fluoro-2-methylaniline Chemical compound CC1=CC(F)=CC=C1N KMHLGVTVACLEJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- GFFGJBXGBJISGV-UHFFFAOYSA-N Adenine Chemical compound NC1=NC=NC2=C1N=CN2 GFFGJBXGBJISGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 2
- 208000004104 gestational diabetes Diseases 0.000 claims 2
- 230000004190 glucose uptake Effects 0.000 claims 2
- 201000000083 maturity-onset diabetes of the young type 1 Diseases 0.000 claims 2
- FESRYVBBESMTNR-UHFFFAOYSA-N 3-cyclopropylpropan-1-amine Chemical compound NCCCC1CC1 FESRYVBBESMTNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 241000283074 Equus asinus Species 0.000 claims 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims 1
- BCDYWALPBSGVDL-UHFFFAOYSA-N NC(C(C1)(C1C1=CC=CC=C1)C1=CC=C(N(CC2)CCN2C(C2=C(C(F)(F)F)C=CC=C2)=O)N=N1)=O Chemical compound NC(C(C1)(C1C1=CC=CC=C1)C1=CC=C(N(CC2)CCN2C(C2=C(C(F)(F)F)C=CC=C2)=O)N=N1)=O BCDYWALPBSGVDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 claims 1
- 239000012190 activator Substances 0.000 claims 1
- 230000004153 glucose metabolism Effects 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 125000003854 p-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Cl 0.000 claims 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims 1
- 229940126731 protein tyrosine phosphatase inhibitor Drugs 0.000 claims 1
- 239000003806 protein tyrosine phosphatase inhibitor Substances 0.000 claims 1
- XFTQRUTUGRCSGO-UHFFFAOYSA-N pyrazin-2-amine Chemical compound NC1=CN=CC=N1 XFTQRUTUGRCSGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 abstract 5
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 abstract 2
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 abstract 1
- 125000000229 (C1-C4)alkoxy group Chemical group 0.000 abstract 1
- GWHJZXXIDMPWGX-UHFFFAOYSA-N Cc1cc(C)c(C)cc1 Chemical compound Cc1cc(C)c(C)cc1 GWHJZXXIDMPWGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 0 Cc1nc(ccc(*)n2)c2[s]1 Chemical compound Cc1nc(ccc(*)n2)c2[s]1 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
- A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
- A61P27/12—Ophthalmic agents for cataracts
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/48—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones
- A61P5/50—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones for increasing or potentiating the activity of insulin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Obesity (AREA)
- Hematology (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Child & Adolescent Psychology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
1. Комбинация, включающая ингибитор ренина или его фармацевтически приемлемую соль и по крайней мере один терапевтический агент, выбранный из группы, состоящей из ! (а) вещества, повышающего секрецию инсулина, или его фармацевтически приемлемой соли; и ! (б) сенсибилизатора инсулина или его фармацевтически приемлемой соли. ! 2. Комбинация по п.1, где вещество, повышающее секрецию инсулина, представляет собой активатор глюкокиназы (GK), и сенсибилизатор инсулина выбран из группы, состоящей из ингибитора стеароил-СоА десатуразы-1 (SCD-1), ингибитора диацилглицеринацилтрансферазы 1 (DGAT1), ингибитора диацилглицеринацилтрансферазы 2 (DGAT2) и ингибитора фосфотирозинфосфатазы (РТРаза). ! 3. Комбинация по п.2, где ингибитор ренина выбран из группы, состоящей из RO 66-1132, RO 66-1168 и соединения формулы: ! ! где R1 представляет собой галоген, C1-6галогеналкил, C1-6алкокси-C1-6алкилокси или С1-6алкокси-С1-6алкил; R2 представляет собой галоген, С1-4алкил или С1-4алкокси; R3 и R4 независимо представляют собой разветвленный С3-6алкил; и R3 представляет собой циклоалкил, C1-6алкил, C1-6гидроксиалкил, C1-6алкокси-С1-6алкил, С1-6алканоилокси-С1-6алкил, С1-6аминоалкил, C1-6алкиламино-C1-6алкил, C1-6диалкиламино-С1-6алкил, С1-6алканоиламино-С1-6алкил, НО(O)С-С1-6алкил, С1-6алкил-O-(O)С-С1-6алкил, H2N-C(O)-C1-6алкил, C1-6алкил-НN-С(O)-С1-6алкил или (C1-6алкил)2N-C(O)-C1-6алкил; или его фармацевтически приемлемой соли. ! 4. Комбинация по п.3, где ингибитор ренина представляет собой соединение формулы (III) формулы: ! ! где R1 представляет собой 3-метоксипропилокси; R2 представляет собой метокси; и R3 и R4 представляют собой изопропил; или его фармацевтически приемлемую соль. ! 5. Комбинация по п.4, где соединение формулы (IV) находит�
Claims (38)
1. Комбинация, включающая ингибитор ренина или его фармацевтически приемлемую соль и по крайней мере один терапевтический агент, выбранный из группы, состоящей из
(а) вещества, повышающего секрецию инсулина, или его фармацевтически приемлемой соли; и
(б) сенсибилизатора инсулина или его фармацевтически приемлемой соли.
2. Комбинация по п.1, где вещество, повышающее секрецию инсулина, представляет собой активатор глюкокиназы (GK), и сенсибилизатор инсулина выбран из группы, состоящей из ингибитора стеароил-СоА десатуразы-1 (SCD-1), ингибитора диацилглицеринацилтрансферазы 1 (DGAT1), ингибитора диацилглицеринацилтрансферазы 2 (DGAT2) и ингибитора фосфотирозинфосфатазы (РТРаза).
3. Комбинация по п.2, где ингибитор ренина выбран из группы, состоящей из RO 66-1132, RO 66-1168 и соединения формулы:
где R1 представляет собой галоген, C1-6галогеналкил, C1-6алкокси-C1-6алкилокси или С1-6алкокси-С1-6алкил; R2 представляет собой галоген, С1-4алкил или С1-4алкокси; R3 и R4 независимо представляют собой разветвленный С3-6алкил; и R3 представляет собой циклоалкил, C1-6алкил, C1-6гидроксиалкил, C1-6алкокси-С1-6алкил, С1-6алканоилокси-С1-6алкил, С1-6аминоалкил, C1-6алкиламино-C1-6алкил, C1-6диалкиламино-С1-6алкил, С1-6алканоиламино-С1-6алкил, НО(O)С-С1-6алкил, С1-6алкил-O-(O)С-С1-6алкил, H2N-C(O)-C1-6алкил, C1-6алкил-НN-С(O)-С1-6алкил или (C1-6алкил)2N-C(O)-C1-6алкил; или его фармацевтически приемлемой соли.
4. Комбинация по п.3, где ингибитор ренина представляет собой соединение формулы (III) формулы:
где R1 представляет собой 3-метоксипропилокси; R2 представляет собой метокси; и R3 и R4 представляют собой изопропил; или его фармацевтически приемлемую соль.
5. Комбинация по п.4, где соединение формулы (IV) находится в форме полуфумаратной соли.
6. Комбинация по п.2, где активатор глюкокиназы выбран из группы, состоящей из 6-[(3-изобутокси-5-изопропоксибензоил)амино]никотиновой кислоты (GKA1), 5-({3-изопропокси-5-[2-(3-тиенил)этокси]бензоил}амино)-1,3,4-тиадиазол-2-карбоновой кислоты (GKA2), тиазол-2-иламида 2-(S)-циклогексил-1-(R)-(4-метансульфонилфенил)циклопропанкарбоновой кислоты (LY2121260) и RO-28-1675 или его фармацевтически приемлемой соли.
7. Комбинация по любому одному из пп.2-5, где активатор глюкокиназы представляет собой соединение формулы:
где
(i) Q представляет собой 
радикал, в котором R1 и R2 независимо представляют собой водород или галоген; или
Q представляет собой 
радикал, в котором R3 представляет собой водород, галоген, алкил, циклоалкил, арил, алкокси, циклоалкокси, арилокси, алкилтио, циклоалкилтио, арилтио, ацил, сульфонил, алкиламино, циклоалкиламино, ариламино, ациламино, сульфонамидо или алкоксикарбонил; Y представляет собой СН или азот; и
R представляет собой радикал формулы:
где R4 представляет собой С2-4алкил, С3-7циклоалкил или С5-7гетероциклоалкил;
R5 и R6 независимо представляют собой водород, галоген, циано, R7, -C(O)R7 или -S(O)2R7, где
R7 представляет собой -(CR8R9)m-W-R10, в котором
R8 и R9 независимо представляют собой водород или низший алкил;
W представляет собой связь, О, S или -NR11, в котором
R11 представляет собой водород или низший алкил;
R10 представляет собой водород, алкил, циклоалкил, арил или гетероциклил; или
R10 и R11 вместе представляют собой алкилен, который вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образует 5-7-членное кольцо;
m обозначает ноль или имеет значение от 1 до 5;
n обозначает ноль или имеет значение 1 или 2;
или его оптический изомер, или фармацевтически приемлемую соль; или
(ii) Q представляет собой 
радикал, в котором R3 представляет собой водород, галоген, алкил, циклоалкил, арил, алкокси, циклоалкокси, арилокси, алкилтио, циклоалкилтио, арилтио, ацил, сульфонил, алкиламино, циклоалкиламино, ариламино, ациламино, сульфонамидо или алкоксикарбонил; и
R представляет собой радикал формулы:
где R4 представляет собой С2-4алкил, С3-7циклоалкил или С5-7гетероциклоалкил;
R5 и R6 независимо представляют собой водород, галоген, циано, R7, -C(O)R7 или -S(O)2R7, где
R7 представляет собой -(CR8R9)m-W-R10, в котором
R8 и R9 независимо представляют собой водород или низший алкил;
W представляет собой связь, О, S или -NR11, в котором
R11 представляет собой водород или низший алкил;
R10 представляет собой водород, алкил, циклоалкил, арил или гетероциклил; или
R10 и R11 вместе представляют собой алкилен, который вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образует 5-7-членное кольцо;
m обозначает ноль или имеет значение от 1 до 5;
n обозначает ноль или имеет значение 1 или 2;
или его оптический изомер, или фармацевтически приемлемую соль; или
(iii) Q представляет собой 
радикал, в котором R3 представляет собой водород, галоген, алкил, циклоалкил, арил, алкокси, циклоалкокси, арилокси, алкилтио, циклоалкилтио, арилтио, ацил, сульфонил, алкиламино, циклоалкиламино, ариламино, ациламино, сульфонамидо или алкоксикарбонил; и
R представляет собой радикал формулы:
где R4 представляет собой С2-4алкил, С3-7циклоалкил или С5-7гетероциклоалкил;
R5 и R6 независимо представляют собой водород, галоген, циано, R7, -C(O)R7 или -S(O)2R7, где
R7 представляет собой -(CR8R9)m-W-R10, в котором
R8 и R9 независимо представляют собой водород или низший алкил;
W представляет собой связь, О, S или -NR11, в котором
R11 представляет собой водород или низший алкил;
R10 представляет собой водород, алкил, циклоалкил, арил или гетероциклил; или
R10 и R11 вместе представляют собой алкилен, который вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образует 5-7-членное кольцо;
m обозначает ноль или имеет значение от 1 до 5;
n обозначает ноль или имеет значение 1 или 2;
или его оптический изомер или фармацевтически приемлемую соль; или
(iv) Q представляет собой радикал, где R1 и R2 независимо представляют собой водород или галоген; и
R представляет собой радикал формулы:
где R4 представляет собой С2-4алкил, С3-7циклоалкил или С5-7гетероциклоалкил;
R12 и R13 независимо представляют собой водород, галоген, циано, R14, -C(O)R14 или -S(O)2R14, где
R14 представляет собой -(CR8R9)m-W-R15, в котором R8 и R9 независимо представляют собой водород или низший алкил;
W представляет собой связь, О, S или -NR11, в котором R11 представляет собой водород или низший алкил;
R15 представляет собой циклоалкил, арил или гетероциклил; или R15 и R11 вместе представляют собой алкилен, который вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образует 5-7-членное кольцо;
m обозначает ноль или имеет значение от 1 до 5;
n обозначает ноль или имеет значение 1 или 2;
или его оптический изомер, или фармацевтически приемлемую соль.
8. Комбинация по любому одному из пп.2-7, где ингибитор стеароил-СоА десатуразы (SCD-1) выбран из группы, состоящей из следующих соединений:
1-пентил-3-{6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-ил}мочевина;
1-бензил-3-{6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-ил}мочевина;
1-(4-фторфенил)-3-{6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-ил}мочевина;
1-(2-фторфенил)-3-{6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-ил}мочевина;
1-[1-(4-фторфенил)этил]-3-{6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-ил}мочевина;
1-[1-(4-фторфенил)этил]-3-{6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-ил}мочевина;
1-[3-(4-фторфенил)пропил]-3-{6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-ил}мочевина;
1-фенэтил-3-{6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-ил}мочевина;
1-(4-фторбензил)-3-{6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-ил}мочевина;
1-(3,4-дихлорбензил)-3-{6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-ил}мочевина;
1-(2-фенилциклопропил)-3-{6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-ил}мочевина;
1-циклопентил-3-{6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-ил}мочевина;
1-(3-циклопропилпропил)-3-{6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-ил}мочевина;
1-циклопропилметил-3-{6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-ил}мочевина;
1-(2-циклопропилэтил)-3-{6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-ил}мочевина;
1-(2-циклопропилэтил)-3-{6-[4-(2-фтор-6-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-ил}мочевина;
1-(2-циклопропилэтил)-3-{6-[4-(5-фтор-2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-ил}мочевина;
1-циклогексил-3-{6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-ил}мочевина;
1-(2-циклопропилэтил)-3-{6-[4-(2,6-дифторбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-ил}мочевина;
1-(3-циклопропилпропил)-3-{6-[4-(5-фтор-2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-ил}мочевина;
4-фенил-N-{6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-ил}бутирамид;
{6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-ил}амид 4-метилпентановой кислоты;
3-циклопентил-N-{6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-ил}пропионамид;
фенэтиламид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
[2-(4-метоксифенил)этил]амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
[2-(3-фторфенил)этил]амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(3-фенилпропил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
[2-(4-фторфенил)этил]амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
метиловый эфир 4-метил-2-({6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбонил}амино)пентановой кислоты;
(3-метилбутил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(3-метилбутил)амид 6-[4-(5-фтор-2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(3-метилбутил)амид 6-[4-(4-фтор-2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
4-метил-2-({6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбонил}амино)пентановая кислота;
(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(5-фтор-2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
циклопропилметиламид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
4-(4-метоксифенил)-N-{6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-ил}бутирамид;
3-(4-фторфенил)-N-{6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-ил}пропионамид;
4-циклогексил-N-{6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил] пиридазин-3-ил}бутирамид;
{6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-ил}амид 2,2,3,3-тетраметилциклопропанкарбоновой кислоты;
{6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-ил}амид циклопропанкарбоновой кислоты;
{6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-ил}амид 1-трифторметилциклопропанкарбоновой кислоты;
{6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-ил}амид 2-фенилциклопропанкарбоновой кислоты;
индан-1-иламид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-оксо-1,3-диазабицикло[3.1.0]гекс-3-ен-4-ил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(5-оксо-4,5-дигидро-1Н-пиразол-3-ил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
индан-5-иламид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
{6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-ил}амид 5-[1,2]дитиолан-3-илпентановой кислоты;
(2-тиофен-2-илэтил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-бензо[1,3]диоксол-5-илэтил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2,2-дифтор-2-пиридин-2-илэтил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-пиридин-2-илэтил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(пиридин-2-илметил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновая кислота (5-хлорпиридин-2-ил)амид;
(5-трифторметилпиридин-2-ил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(7Н-пурин-6-ил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
пиразин-2-иламид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(1Н-тетразол-5-ил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2Н-[1,2,4]триазол-3-ил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(3-метилизоксазол-5-ил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(5-метилизоксазол-3-ил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(1Н-пиразол-3-ил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(5-метил-1Н-пиразол-3-ил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
пиримидин-2-иламид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
пиразин-2-иламид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(4-метилпиримидин-2-ил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-оксо-2,3-дигидропиримидин-4-ил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(6-оксо-1,6-дигидропиримидин-2-ил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
[1,3,4]тиадиазол-2-иламид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
тиазол-2-иламид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
пиридин-2-иламид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
пиридазин-3-иламид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
пиридин-3-иламид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
пиридин-4-иламид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(6-оксо-1,6-дигидро-[1,3,5]триазин-2-ил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(5-фторпиридин-2-ил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(5-цианопиридин-2-ил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(4,6-диметилпиримидин-2-ил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-хлорпиридин-4-ил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(1Н-индол-6-ил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(1Н-индол-4-ил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(1Н-индазол-5-ил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(1Н-индазол-6-ил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(4-метилтиазол-2-ил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(5-метилтиазол-2-ил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(5-тиоксо-4,5-дигидро-1Н-[1,2,4]триазол-3-ил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(1Н-бензоимидазол-2-ил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(6-метилпиридазин-3-ил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(6-метоксипиридазин-3-ил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(6-хлорпиридазин-3-ил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(4-хлорфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(4-карбамоилфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(3-карбамоилфенил)амид6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
м-толиламид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
п-толиламид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
о-толиламид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-пропилфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(4-пропилфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(4-изопропилфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-изопропилфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-хлорфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-циано-3-фторфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2,4-диметилфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2,5-диметилфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2,6-диметилфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2,3-диметилфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(3,5-диметилфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(3,4-диметилфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(4-этилфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-этилфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(3-фтор-2-метилфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-фтор-4-метилфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(4-фтор-2-метилфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-фтор-5-метилфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(3-фтор-5-метилфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(3-фторфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-фторфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(4-фторфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2,4-дифторфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-илпиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2,5-дифторфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(3,4-дифторфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2,3-дифторфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2,6-дифторфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(4-цианофенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-цианофенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(3-цианофенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(3-хлорфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(3-хлор-2-метилфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-хлор-3-метилфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2,5-дихлорфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-хлор-5-метилфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-хлор-6-метилфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(4-хлор-2-метилфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(4-хлор-3-метилфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(3-хлор-4-метилфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-хлор-4-метилфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-хлор-5-фторфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(5-хлор-2-фторфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2,5-дифторфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2,6-дихлорфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-трифторметилфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(4-трифторметилфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(3-трифторметилфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
фениламид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(5-хлор-2-метоксифенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2,5-диметоксифенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-хлор-4-метоксифенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(4-метоксифенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-метоксифенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(3-метоксифенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
метиловый эфир 4-({6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбонил}амино)бензойной кислоты;
4-({6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбонил}амино)бензойная кислота;
метиловый эфир 2-({6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбонил}амино)бензойной кислоты;
2-({6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбонил}амино)бензойная кислота;
(3,4-дихлорфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
[2-(2,4-фторфенил)этил]амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
[2-(2-фторфенил)этил]амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
[2-(4-хлорфенил)этил]амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
[2-(3-хлорфенил)этил]амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-фенилпропил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил] пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-бифенил-4-илэтил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-гидрокси-2-фенилэтил)амид (R)-6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-гидрокси-2-фенилэтил)амид (S)-6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
1-фенил-2-({6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбонил}амино)этиловый эфир уксусной кислоты;
[3-(4-фторфенил)пропил]амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2,2-дифтор-2-фенилэтил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
[2-(3-фторфенил)-2-гидроксиэтил]амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(4-гидроксибутил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(3-гидрокси-4,4-диметилпентил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(3-гидрокси-3-метилбутил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-гидрокси-3,3-диметилбутил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-гидрокси-3,3-диметилбутил)амид 6-[4-(5-фтор-2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(3-метилбутил)амид 6-[4-(2-нитробензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(3-метилбутил)амид 6-[4-(2-хлорбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(3-метилбутил)амид 6-[4-(2,4-дихлорбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(3-метилбутил)амид 6-[4-(2-аминобензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
[2-(4-хлорфенокси)этил]амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
[2-(4-фторфенокси)этил]амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(3,3-диметилбутил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
пентиламид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
этиловый эфир 4-({6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбонил}амино)бутановой кислоты;
пентиламид 6-[4-(5-фтор-2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(4-метилпентил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(3-метилбутил)амид 6-[4-(2-фтор-6-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(3-метилбутил)амид 6-[4-(2,6-дифторбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-оксо-2-фенилэтил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
1,1-диметил-3-({6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбонил}амино)пропиловый эфир уксусной кислоты;
(2-феноксиэтил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
гексиламид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(4-метилпентил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(4-метилпентил)амид 6-[4-(5-фтор-2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
пентиламид 6-[2,5-диметил-4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
гептиламид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(3-метилбутил)амид 6-[4-(2-сульфамоилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
гексиламид 6-[4-(5-хлор-2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-циклопропил-2-оксоэтил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(3-метилбутил)амид 4-трифторметил-6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
пентил-4-ениламид 6-[4-(5-фтор-2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-циклопропилэтил)амид 6-(4-бензоилпиперазин-1-ил)пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(2-хлор-5-фторбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(5-хлор-2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(2,6-дифторбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(2,5-бистрифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(2,4-бистрифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(2,5-дифторбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(3-циклопропилпропил)амид 6-[4-(5-фт6р-2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(2-фторбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(3-фтор-2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(3-циклопропилпропил)амид 6-[4-(4-фтор-2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-метилциклопропилметил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(5-фтор-2-метоксибензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(2-диметиламинобензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(2-хлор-5-диметиламинобензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(2,5-диметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(2,5-дихлорбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
циклобутилметиламид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
2-{4-[6-(2-циклопропилэтилкарбамоил)пиридазин-3-ил]пиперазин-1-карбонил}фениловый эфир уксусной кислоты;
(2-циклопропил-2-гидроксиэтил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-фенилциклопропилметил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(3-циклопропилпропил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(2-цианобензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-циклопропилэтил)амид 6-{4-[2-(2-трифторметилфенил)ацетил]пиперазин-1-ил}пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(4-фтор-2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(3-циклопропилпропил)амид 6-[4-(5-хлор-2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-циклопропилэтил)амид 6-[3,5-диметил-4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
метиловый эфир 2-{4-[6-(2-циклопропилэтилкарбамоил)пиридазин-3-ил]пиперазин-1-карбонил}бензойной кислоты;
(2-циклобутилэтил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
2-{4-[6-(2-циклопропилэтилкарбамоил)пиридазин-3-ил]пиперазин-1-карбонил}бензойная кислота;
(2-циклобутилэтил)амид 6-[4-(5-хлор-2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-циклобутилэтил)амид 6-[4-(5-фтор-2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(3-циклобутилпропил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(5-фтор-2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(2-трифторметилтиобензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(4-циклопропилбутил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2,2-диметилциклопропилметил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(пиридин-2-карбонил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(2-трифторметилфуран-3-карбонил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(2-хлор-4-трифторметилпиримидин-5-карбонил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(5-метил-2-трифторметилфуран-3-карбонил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(2-хлорпиридин-3-карбонил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(2-метил-5-трифторметилоксазол-4-карбонил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(2,6-дихлорпиридин-3-карбонил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(пирролидин-1-карбонил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(1-метил-1Н-пиррол-2-карбонил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(тетрагидрофуран-2-карбонил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-циклопропилэтил)амид 6-{4-[2-(2-трифторметилфенил)ацетил] пиперазин-1-ил}пиридазин-3-карбоновой кислоты;
трет-бутиловый эфир 4-[6-(3-метилбутилкарбамоил)пиридазин-3-ил]пиперазин-1-карбоновой кислоты;
трет-бутиловый эфир 4-[6-(2-циклопропилэтилкарбамоил)пиридазин-3-ил]пиперазин-1-карбоновой кислоты;
(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(4,4,4-трифтор-3-гидрокси-3-трифторметилбутирил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(4,4,4-трифтор-3-гидрокси-3-метилбутирил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты
и (2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(3,3,3-трифтор-2-гидрокси-2-метилпропионил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(1-гидроксициклопропанкарбонил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-циклопропилэтил)амид 6-(4-циклобутанкарбонилпиперазин-1-ил)пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(2-трифторметилциклопропанкарбонил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-циклопропилэтил)амид 6-(4-циклогексанкарбонилпиперазин-1-ил)пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(2-метилциклогексанкарбонил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(3-метилциклогексанкарбонил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(4-метилциклогексанкарбонил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(2-метилциклопропанкарбонил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(2,2,3,3-тетраметилциклопропанкарбонил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(2-этилбутирил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(3,3,3-трифтор-2-метил-2-трифторметилпропионил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(2,2-диметилпропионил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(2,2-диметилбутирил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(2,2-диметилпентаноил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(4,4,4-трифторбут-2-еноил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты и
(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(4,4,4-трифтор-3-трифторметилбут-2-еноил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
или их фармацевтически приемлемых солей.
9. Комбинация по п.2, где ингибитор протеинтирозинфосфатазы (РТРаза) представляет собой соединение формулы:
где R1 представляет собой водород, галоген, гидрокси, алкокси, карбокси, циано, нитро, трифторметил, алкинил, алкилтио, гетероаралкил, гетероаралкокси или гетероарилокси, при условии, что R1 находится в 2-положении, когда L3 представляет собой -(CHR)s-, в котором s обозначает ноль; или
R1 представляет собой необязательно замещенный алкил, алкенил, необязательно замещенный амино, аралкил, аралкокси, аралкилтио, арилокси, арилтио или циклоалкил, при условии, что моноциклическая арильная группа, которая является замещенной в пара-положении метиленовым или этиленовым мостиковым азотсодержащим гетероциклом, не составляет часть R1, когда
(i) R1 находится в 2-положении и L3 представляет собой -(CHR)s-, в котором s обозначает ноль;
(ii) Х и Y каждый представляет собой СН; и
(in) Q2 представляет собой кислород; или
C-R1 может быть замещен азотом или N→O; или
R1 и R2 вместе с атомами углерода, к которым R1 и R2 присоединены, образуют необязательно замещенное конденсированное 5-6-членное ароматическое или гетероароматическое кольцо, при условии, что R1 и R2 присоединены к соседним атомам углерода; или
R2 представляет собой водород, галоген, гидрокси, алкокси, циано, трифторметил, нитро, необязательно замещенный амино, необязательно замещенный алкил, алкилтио, аралкил, гетероаралкил, аралкокси, гетероаралкокси, аралкилтио, арилокси, гетероарилокси, арилтио или циклоалкил; или
R2 представляет собой -С(O)R3, где
R3 представляет собой гидрокси или необязательно замещенный алкокси; или
R3 представляет собой -NR4R5, в котором R4 и R5 независимо представляют собой водород, необязательно замещенный алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, гетероциклил, аралкил или гетероаралкил;
L1 представляет собой простую связь; или
L1 представляет собой углерод, который вместе с R2 и атомами углерода, к которым L1 и R2 присоединены, образует необязательно замещенное конденсированное 5- или 6-членное ароматическое или гетероароматическое кольцо, при условии, что L1 и R2 присоединены к соседним атомам углерода; или
L1 представляет собой СН или азот, который вместе с R2 и атомами углерода, к которым L1 и R2 присоединены, образует конденсированное 5-7-членное кольцо, которое может прерываться одним или двумя гетероатомами, выбранными из кислорода, азота и серы, при условии, что L1 и R2 присоединены к соседним атомам углерода; или
L1 представляет собой СН, кислород, серу или азот и L2 представляет собой углерод, который вместе с L1, R2 и атомами углерода, к которым L1 и R2 присоединены, образует необязательно замещенное конденсированное 5-или 6-членное ароматическое или гетероароматическое кольцо, при условии, что L1 и R2 присоединены к соседним атомам углерода; или
L1 представляет собой -СН2-, кислород, серу или -NR6- и L2 представляет собой СН, который вместе с L1, R2 и атомами углерода, к которым L1 и R2 присоединены, образует конденсированное 5-7-членное кольцо, которое может прерываться одним или двумя гетероатомами, выбранными из кислорода, азота и серы, где
R6 представляет собой водород, необязательно замещенный алкил, аралкил, гетероаралкил, алкоксикарбонил, арилоксикарбонил, карбамоил, сульфонил или ацил, при условии, что L1 и R2 присоединены к соседним атомам углерода;
L2 представляет собой -(CHR7)n-, где R7 представляет собой водород, гидрокси, алкокси, карбокси, необязательно замещенный алкил, циклоалкил, арил или гетероарил;
n обозначает ноль или имеет значение от 1 до 4;
Z представляет собой -(CHR8)m-, -(CH2)mO(CHR8)r-, -(CH2)mS(CHR8)r- или -(CH2)mNR9(CHR8)r-, где
R8 представляет собой водород, необязательно замещенный алкил, циклоалкил, арил или гетероциклил;
R9 представляет собой водород, необязательно замещенный алкил, циклоалкил, арил, гетероциклил, аралкил, гетероаралкил, алкоксикарбонил, арилоксикарбонил, гетероарилоксикарбонил, карбамоил, сульфонил, ацил или ациламино;
m и r независимо обозначают ноль или имеют значение 1 или 2;
Q1 представляет собой водород, необязательно замещенный алкил, циклоалкил, арил или гетероциклил, при условии, что
(i) Q1 не представляет собой 2-фенилоксазол-4-ил, когда R1 и R2 представляют собой водород;
Х и Y каждый представляет собой СН;
L1 представляет собой простую связь, расположенную в 4-положении;
L2 представляет собой -(CHR7)n-, где n обозначает ноль;
L3 представляет собой -(CHR)s-, где s обозначает ноль;
Z представляет собой -(CH2)mO(CHR8)r-, где R8 представляет собой водород, m обозначает ноль и r обозначает 2; и
Q2 представляет собой кислород; или
(ii) Q1 не представляет собой водород, когда
R1 и R2 представляют собой водород;
Х и Y каждый представляет собой СН;
L1 представляет собой простую связь;
L2 представляет собой -(CHR7)n-, где n обозначает ноль;
L3 представляет собой -(CHR)s-, где R представляет собой водород и s обозначает 1;
Z представляет собой -(CHR8)m-, где m обозначает ноль; и
Q2 представляет собой кислород; или
Q1 представляет собой -C(O)NR4aR5a, -C(O)R10, -C(O)OR10 или -S(O)qR10, где R4a и R5a являются такими, как определено для R4 и R5; R10 представляет собой необязательно замещенный алкил, циклоалкил, арил, гетероциклил, аралкил или гетероаралкил; q имеет значение 1 или 2; или
Q1 представляет собой радикал формулы 
,
где W1 представляет собой арил, гетероарил, аралкил или гетероаралкил; или
W1 представляет собой -С(O)R3а, в котором R3а представляет собой гидрокси или необязательно замещенный алкокси; или
R3а представляет собой -NR4aR5a, в котором R4a и R5a являются такими, как определено для R4 и R5;
R11 представляет собой водород, алкил или арил;
U1 представляет собой -С(O)-, -S(O)2- или -(СН2)r-, в котором r является таким, как определено для Z;
V1 представляет собой гидрокси, алкокси, арил, гетероарил, необязательно замещенный алкил или циклоалкил; или
V1 представляет собой -NR4bR5b, в котором R4b и R5b являются такими, как определено для R4 и R5, при условии, что
(i) L2 представляет собой -(CHR7)n-; в котором n имеет значение 1 или 2; и
(ii) Z представляет собой -(CHR8)m-, в котором m обозначает ноль; или
Q1 представляет собой радикал формулы 
,
где W2 представляет собой -С(O)R3а, в котором R3а представляет собой гидрокси или необязательно замещенный алкокси; или
R3а представляет собой -NR4aR5a, в котором R4a и R5a являются такими, как определено для R4 и R5;
R11 представляет собой водород, алкил или арил;
U2 представляет собой -(СН2)p-, в котором р обозначает ноль или 1;
V2 представляет собой -NR4bC(O)R5b, -NR4bC(O)OR5b, -NR4bC(O)NR4cR5b или -NR4bS(O)2R5b, в котором R4b и R4c являются такими, как определено для R4, и R5b имеет значение, как определено для R5, при условии, что
(i) L2 представляет собой -(CHR7)n-, в котором n имеет значение 1 или 2; и
(ii) Z представляет собой -(CHR8)m-, в котором m обозначает ноль; или
Q1 представляет собой радикал формулы 
,
где W3 представляет собой -С(O)R3а, в котором R3а представляет собой гидрокси или необязательно замещенный алкокси; или
R3а представляет собой -NR4aR5a, в котором R4a и R5а являются такими, как определено для R4 и R5,
R11 представляет собой водород, алкил или арил;
U3 представляет собой -(СН2)p-, в котором р обозначает ноль или 1;
V3 представляет собой -NHC(O)CHR4bNHC(O)R12, где R4b является таким, как определено для R4; R12 представляет собой водород, арил, гетероциклил, аралкил, гетероаралкил, необязательно замещенный алкил, алкокси или циклоалкил; или
R12 представляет собой -NR4cR5b, в котором R4c и R5b являются такими, как определено для R4 и R5, при условии, что
(i) L2 представляет собой -(CHR7)n-, в котором n имеет значение 1 или 2; и
(ii) Z представляет собой -(СHR8)m-, в котором m обозначает ноль;
L3 представляет собой -(CHR)s-, где
R представляет собой водород, карбокси, необязательно замещенный алкил, циклоалкил, арил или гетероарил;
s обозначает ноль или имеет значение от 1 до 3;
Q2 представляет собой кислород, серу или NR13, где
R13 представляет собой водород, гидрокси или низший алкил;
Х и Y независимо представляют собой СН или азот; или
-X=Y- представляет собой серу, кислород или -NR14-, где
R14 представляет собой водород, необязательно замещенный алкил, алкоксикарбонил, ацил, арилоксикарбонил, гетероарилоксикарбонил, карбамоил или сульфонил;
или его фармацевтически приемлемую соль, или пролекарственное производное.
10. Фармацевтическая композиция, содержащая ингибитор ренина или его фармацевтически приемлемую соль и по крайней мере один терапевтический агент, выбранный из группы, состоящей из
(а) вещества, повышающего секрецию инсулина, или его фармацевтически приемлемой соли; и
(б) сенсибилизатора инсулина или его фармацевтически приемлемой соли;
и фармацевтически приемлемый носитель.
11. Фармацевтическая композиция по п.10, где вещество, повышающее секрецию инсулина, представляет собой активатор глюкокиназы (GK), и сенсибилизатор инсулина выбран из группы, состоящей из ингибитора стеароил-СоА десатуразы-1 (SCD-1), ингибитора диацилглицеринацилтрансферазы 1 (DGAT1), ингибитора диацилглицеринацилтрансферазы 2 (DGAT2) и ингибитора фосфотирозинфосфатазы (РТРаза).
12. Фармацевтическая композиция по п.11, где ингибитор ренина выбран из группы, состоящей из RO 66-1132, RO 66-1168 и соединения формулы:
где R1 представляет собой галоген, С1-6галогеналкил, C1-6алкокси-С1-6алкилокси или С1-6алкокси-С1-6алкил; R2 представляет собой галоген, С1-6алкил или С1-4алкокси; R3 и R4 независимо представляют собой разветвленный С3-6алкил; и R3 представляет собой циклоалкил, С1-6алкил, C1-6гидроксиалкил, C1-6алкокси-С1-6алкил, С1-6алканоилокси-С1-6алкил, C1-6аминоалкил, C1-6алкиламино-С1-6алкил, С1-6диалкиламино-С1-6алкил, С1-6алканоиламино-С1-6алкил, НО(O)С-С1-6алкил, С1-6алкил-O-(O)С-С1-6алкил, H2N-C(O)-C1-6алкил, С1-6алкил-НN-С(O)-С1-6алкил или (С1-6алкил)2N-С(O)-С1-6алкил; или его фармацевтически приемлемой соли.
13. Фармацевтическая композиция по п.12, где ингибитор ренина представляет собой соединение формулы (III):
где R1 представляет собой 3-метоксипропилокси; R2 представляет собой метокси; и R3 и R4 представляют собой изопропил; или его фармацевтически приемлемую соль.
14. Фармацевтическая композиция по п.13, где соединение формулы (IV) находится в форме полуфумаратной соли.
15. Фармацевтическая композиция по п.11, где активатор глюкокиназы выбран из группы, состоящей из 6-[(3-изобутокси-5-изопропоксибензоил)амино]никотиновой кислоты (GKA1), 5-({3-изопропокси-5-[2-(3-тиенил)этокси]бензоил}амино)-1,3,4-тиадиазол-2-карбоновой кислоты (GKA2), тиазол-2-иламида 2-(S)-циклогексил-1-(R)-(4-метансульфонилфенил)циклопропанкарбоновой кислоты (LY2121260) и RO-28-1675 или его фармацевтически приемлемой соли.
16. Фармацевтическая композиция по п.11, где активатор глюкокиназы представляет собой соединение формулы:
где (i) Q представляет собой радикал, в котором R1 и R2 независимо представляют собой водород или галоген; или
Q представляет собой радикал, в котором R3 представляет собой водород, галоген, алкил, циклоалкил, арил, алкокси, циклоалкокси, арилокси, алкилтио, циклоалкилтио, арилтио, ацил, сульфонил, алкиламино, циклоалкиламино, ариламино, ациламино, сульфонамидо или алкоксикарбонил; Y представляет собой CH или азот; и
R представляет собой радикал формулы:
где R4 представляет собой С2-4алкил, С3-7циклоалкил или С5-7гетероциклоалкил;
R5 и R6 независимо представляют собой водород, галоген, циано, R7, -C(O)R7 или -S(O)2R7, где
R7 представляет собой -(CR8R9)m-W-R10, в котором
R8 и R9 независимо представляют собой водород или низший алкил;
W представляет собой связь, О, S или -NR11, в котором
R11 представляет собой водород или низший алкил;
R10 представляет собой водород, алкил, циклоалкил, арил или гетероциклил; или
R10 и R11 вместе представляют собой алкилен, который вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образует 5-7-членное кольцо;
m обозначает ноль или имеет значение от 1 до 5;
n обозначает ноль или имеет значение 1 или 2;
или его оптический изомер или фармацевтически приемлемую соль; или
(ii) Q представляет собой 
радикал, в котором R3 представляет собой водород, галоген, алкил, циклоалкил, арил, алкокси, циклоалкокси, арилокси, алкилтио, циклоалкилтио, арилтио, ацил, сульфонил, алкиламино, циклоалкиламино, ариламино, ациламино, сульфонамидо или алкоксикарбонил; и
R представляет собой радикал формулы:
где R4 представляет собой С2-4алкил, С3-7циклоалкил или С5-7гетероциклоалкил;
R5 и R6 независимо представляют собой водород, галоген, циано, R7, -C(O)R7 или -S(O)2R7, где
R7 представляет собой -(CR8R9)m-W-R10, в котором
R8 и R9 независимо представляют собой водород или низший алкил;
W представляет собой связь, О, S или -NR11, в котором
R11 представляет собой водород или низший алкил;
R10 представляет собой водород, алкил, циклоалкил, арил или гетероциклил; или
R10 и R11 вместе представляют собой алкилен, который вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образует 5-7-членное кольцо;
m обозначает ноль или имеет значение от 1 до 5;
n обозначает ноль или имеет значение 1 или 2;
или его оптический изомер или фармацевтически приемлемую соль; или
(iii) Q представляет собой радикал, в котором R3 представляет собой водород, галоген, алкил, циклоалкил, арил, алкокси, циклоалкокси, арилокси, алкилтио, циклоалкилтио, арилтио, ацил, сульфонил, алкиламино, циклоалкиламино, ариламино, ациламино, сульфонамидо или алкоксикарбонил; и
R представляет собой радикал формулы:
где R4 представляет собой С2-4алкил, С3-7циклоалкил или С5-7гетероциклоалкил;
R5 и R6 независимо представляют собой водород, галоген, циано, R7, -C(O)R7 или -S(O)2R7, где
R7 представляет собой -(CR8R9)m-W-R10, в котором
R8 и R9 независимо представляют собой водород или низший алкил;
W представляет собой связь, О, S или -NR11, в котором
R11 представляет собой водород или низший алкил;
R10 представляет собой водород, алкил, циклоалкил, арил или гетероциклил; или
R10 и R11 вместе представляют собой алкилен, который вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образует 5-7-членное кольцо;
m обозначает ноль или имеет значение от 1 до 5;
n обозначает ноль или имеет значение 1 или 2;
или его оптический изомер или фармацевтически приемлемую соль; или
(iv) Q представляет собой радикал, где R1 и R2 независимо представляют собой водород или галоген; и R представляет собой радикал формулы:
где R4 представляет собой С2-4алкил, С3-7циклоалкил или С5-7гетероциклоалкил;
R12 и R13 независимо представляют собой водород, галоген, циано, R14, -C(O)R14 или -S(O)2R12, где
R14 представляет собой -(CR8R9)m-W-R15, в котором R8 и R9 независимо представляют собой водород или низший алкил;
W представляет собой связь, О, S или -NR11, в котором
R11 представляет собой водород или низший алкил;
R15 представляет собой циклоалкил, арил или гетероциклил; или R15 и R11 вместе представляют собой алкилен, который вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образует 5-7-членное кольцо;
m обозначает ноль или имеет значение от 1 до 5;
n обозначает ноль или имеет значение 1 или 2;
или его оптический изомер, или фармацевтически приемлемую соль.
17. Фармацевтическая композиция по п.11, где ингибитор стеароил-СоА десатуразы (SCD-1) выбран из группы, состоящей из следующих соединений:
1-пентил-3-{6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-ил}мочевина;
1-бензил-3-{6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-ил}мочевина;
1-(4-фторфенил)-3-{6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-ил}мочевина;
1-(2-фторфенил)-3-{6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-ил}мочевина;
1-[1-(4-фторфенил)этил]-3-{6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-ил}мочевина;
1-[1-(4-фторфенил)этил]-3-{6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-ил}мочевина;
1-[3-(4-фторфенил)пропил]-3-{6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-ил}мочевина;
1-фенэтил-3-{6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-ил}мочевина;
1-(4-фторбензил)-3-{6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-ил}мочевина;
1-(3,4-дихлорбензил)-3-{6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-ил}мочевина;
1-(2-фенилциклопропил)-3-{6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-ил}мочевина;
1-циклопентил-3-(6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-ил}мочевина;
1-(3-циклопропилпропил)-3-{6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-ил}мочевина;
1-циклопропилметил-3-{6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-ил}мочевина;
1-(2-циклопропилэтил)-3-{6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-ил}мочевина;
1-(2-циклопропилэтил)-3-{6-[4-(2-фтор-6-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-ил}мочевина;
1-(2-циклопропилэтил)-3-{6-[4-(5-фтор-2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-ил}мочевина;
1-циклогексил-3-{6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-ил}мочевина;
1-(2-циклопропилэтил)-3-{6-[4-(2,6-дифторбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-ил}мочевина;
1-(3-циклопропилпропил)-3-{6-[4-(5-фтор-2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-ил}мочевина;
4-фенил-N-{6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-ил}бутирамид;
{6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-ил}амид 4-метилпентановой кислоты;
3-циклопентил-N-{6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-ил}пропионамид;
фенэтиламид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
[2-(4-метоксифенил)этил]амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
[2-(3-фторфенил)этил]амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(3-фенилпропил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
[2-(4-фторфенил)этил]амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
метиловый эфир 4-метил-2-({6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбонил}амино)пентановой кислоты;
(3-метилбутил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(3-метилбутил)амид 6-[4-(5-фтор-2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(3-метилбутил)амид 6-[4-(4-фтор-2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
4-метил-2-({6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбонил}амино)пентановая кислота;
(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(5-фтор-2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
циклопропилметиламид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
4-(4-метоксифенил)-N-{6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-ил}бутирамид;
3-(4-фторфенил)-N-{6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-ил}пропионамид;
4-циклогексил-N-{6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-ил}бутирамид;
{6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-ил}амид 2,2,3,3-тетраметилциклопропанкарбоновой кислоты;
{6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-ил}амид циклопропанкарбоновой кислоты;
{6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-ил}амид 1-трифторметилциклопропанкарбоновой кислоты;
(6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-ил}амид 2-фенилциклопропанкарбоновой кислоты;
индан-1-иламид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-оксо-1,3-диазабицикло[3.1.0]гекс-3-ен-4-ил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(5-оксо-4,5-дигидро-1Н-пиразол-3-ил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
индан-5-иламид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
{6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-ил}амид 5-[1,2]дитиолан-3-илпентановой кислоты;
(2-тиофен-2-илэтил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-бензо[1,3]диоксол-5-илэтил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2,2-дифтор-2-пиридин-2-илэтил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-пиридин-2-илэтил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(пиридин-2-илметил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновая кислота (5-хлорпиридин-2-ил)амид;
(5-трифторметилпиридин-2-ил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(7Н-пурин-6-ил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
пиразин-2-иламид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(1Н-тетразол-5-ил)амид 6-[4-(2-трифторметилбенз'оил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2Н-[1,2,4]триазол-3-ил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(3-метилизоксазол-5-ил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(5-метилизоксазол-3-ил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(1Н-пиразол-3-ил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(5-метил-1Н-пиразол-3-ил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
пиримидин-2-иламид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
пиразин-2-иламид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(4-метилпиримидин-2-ил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-оксо-2,3-дигидропиримидин-4-ил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(6-оксо-1,6-дигидропиримидин-2-ил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
[1,3,4]тиадиазол-2-иламид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
тиазол-2-иламид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
пиридин-2-иламид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
пиридазин-3-иламид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
пиридин-3-иламид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
пиридин-4-иламид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(6-оксо-1,6-дигидро-[1,3,5]триазин-2-ил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(5-фторпиридин-2-ил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(5-цианопиридин-2-ил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(4,6-диметилпиримидин-2-ил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-хлорпиридин-4-ил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(1Н-индол-6-ил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(1Н-индол-4-ил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(1Н-индазол-5-ил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(1Н-индазол-6-ил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(4-метилтиазол-2-ил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(5-метилтиазол-2-ил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(5-тиоксо-4,5-дигидро-1Н-[1,2,4]триазол-3-ил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(1Н-бензоимидазол-2-ил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(6-метилпиридазин-3-ил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(6-метоксипиридазин-3-ил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(6-хлорпиридазин-3-ил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(4-хлорфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(4-карбамоилфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(3-карбамоилфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
м-толиламид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
п-толиламид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
о-толиламид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-пропилфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(4-пропилфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(4-изопропилфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-изопропилфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-хлорфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-циано-3-фторфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2,4-диметилфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2,5-диметилфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2,6-диметилфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2,3-диметилфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбенз0ил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(3,5-диметилфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(3,4-диметилфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил] пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(4-этилфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-этилфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(3-фтор-2-метилфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-фтор-4-метилфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(4-фтор-2-метилфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-фтор-5-метилфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(3-фтор-5-метилфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(3-фторфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-фторфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(4-фторфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2,4-дифторфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-илпиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2,5-дифторфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(3,4-дифторфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2,3-дифторфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2,6-дифторфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(4-цианофенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-цианофенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(3-цианофенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(3-хлорфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил] пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(3-хлор-2-метилфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-хлор-3-метилфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2,5-дихлорфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-хлор-5-метилфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-хлор-6-метилфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(4-хлор-2-метилфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(4-хлор-3-метилфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(3-хлор-4-метилфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-хлор-4-метилфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-хлор-5-фторфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(5-хлор-2-фторфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2,5-дифторфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2,6-дихлорфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-трифторметилфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(4-трифторметилфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(3-трифторметилфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
фениламид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(5-хлор-2-метоксифенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2,5-диметоксифенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-хлор-4-метоксифенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(4-метоксифенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-метоксифенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(3-метоксифенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
метиловый эфир 4-({6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбонил}амино)бензойной кислоты;
4-({6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбонил}амино)бензойная кислота;
метиловый эфир 2-({6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбонил}амино)бензойной кислоты;
2-({6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пйридазин-3-карбонил}амино)бензойная кислота;
(3,4-дихлорфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
[2-(2,4-фторфенил)этил]амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
[2-(2-фторфенил)этил]амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
[2-(4-хлорфенил)этил]амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
[2-(3-хлорфенил)этил]амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-фенилпропил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-бифенил-4-илэтил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-гидрокси-2-фенилэтил)амид (R)-6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-гидрокси-2-фенилэтил)амид (S)-6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
1-фенил-2-({6-[4-(2-трифторметилбензоил)шшеразин-1-ил]пиридазин-3-карбонил}амино)этиловый эфир уксусной кислоты;
[3-(4-фторфенил)пропил]амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2,2-дифтор-2-фенилэтил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
[2-(3-фторфенил)-2-гидроксиэтил]амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(4-гидроксибутил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(3-гидрокси-4,4-диметилпентил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(3-гидрокси-3-метилбутил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-гидрокси-3,3-диметилбутил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-гидрокси-3,3-диметилбутил)амид 6-[4-(5-фтор-2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(3-метилбутил)амид 6-[4-(2-нитробензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(3-метилбутил)амид 6-[4-(2-хлорбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(3-метилбутил)амид 6-[4-(2,4-дихлорбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(3-метилбутил)амид 6-[4-(2-аминобензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
[2-(4-хлорфенокси)этил]амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
[2-(4-фторфенокси)этил]амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(3,3-диметилбутил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
пентиламид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
этиловый эфир 4-({6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбонил}амино)бутановой кислоты;
пентиламид 6-[4-(5-фтор-2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(4-метилпентил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(3-метилбутил)амид 6-[4-(2-фтор-6-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(3-метилбутил)амид 6-[4-(2,6-дифторбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-оксо-2-фенилэтил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
1,1-диметил-3-({6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбонил}амино)пропиловый эфир уксусной кислоты;
(2-феноксиэтил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
гексиламид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(4-метилпентил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(4-метилпентил)амид 6-[4-(5-фтор-2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
пентиламид 6-[2,5-диметил-4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
гептиламид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(3-метилбутил)амид 6-[4-(2-сульфамоилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
гексиламид 6-[4-(5-хлор-2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-циклопропил-2-оксоэтил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(3-метилбутил)амид 4-трифторметил-6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
пентил-4-ениламид 6-[4-(5-фтор-2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-циклопропилэтил)амид 6-(4-бензоилпиперазин-1-ил)пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(2-хлор-5-фторбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(5-хлор-2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(2,6-дифторбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(2,5-бистрифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(2,4-бистрифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(2,5-дифторбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(3-циклопропилпропил)амид 6-[4-(5-фтор-2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил] пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(2-фторбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(3-фтор-2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(3-циклопропилпропил)амид 6-[4-(4-фтор-2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-метилциклопропилметил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(5-фтор-2-метоксибензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(2-диметиламинобензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(2-хлор-5-диметиламинобензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(2,5-диметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(2,5-дихлорбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
циклобутилметиламид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
2-{4-[6-(2-циклопропилэтилкарбамоил)пиридазин-3-ил]пиперазин-1-карбонил}фениловый эфир уксусной кислоты;
(2-циклопропил-2-гидроксиэтил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-фенилциклопропилметил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(3-циклопропилпропил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(2-цианобензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-циклопропилэтил)амид 6-{4-[2-(2-трифторметилфенил)ацетил]пиперазин-1-ил}пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(4-фтор-2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(3-циклопропилпропил)амид 6-[4-(5-хлор-2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-циклопропилэтил)амид 6-[3,5-диметил-4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
метиловый эфир 2-{4-[6-(2-циклопропилэтилкарбамоил)пиридазин-3-ил]пиперазин-1-карбонил}бензойной кислоты;
(2-циклобутилэтил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
2-{4-[6-(2-циклопропилэтилкарбамоил)пиридазин-3-ил]пиперазин-1-карбонил}бензойная кислота;
(2-циклобутилэтил)амид 6-[4-(5-хлор-2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-циклобутилэтил)амид 6-[4-(5-фтор-2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(3-циклобутилпропил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(5-фтор-2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(2-трифторметилтиобензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(4-циклопропилбутил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2,2-диметилциклопропилметил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(пиридин-2-карбонил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(2-трифторметилфуран-3-карбонил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(2-хлор-4-трифторметилпиримидин-5-карбонил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(5-метил-2-трифторметилфуран-3-карбонил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(2-хлорпиридин-3-карбонил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(2-метил-5-трифторметилоксазол-4-карбонил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(2,6-дихлорпиридин-3-карбонил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(пирролидин-1-карбонил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(1-метил-1Н-пиррол-2-карбонил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(тетрагидрофуран-2-карбонил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-циклопропилэтил)амид 6-{4-[2-(2-трифторметилфенил)ацетил]пиперазин-1-ил}пиридазин-3-карбоновой кислоты;
трет-бутиловый эфир 4-[6-(3-метилбутилкарбамоил)пиридазин-3-ил]пиперазин-1-карбоновой кислоты;
трет-бутиловый эфир 4-[6-(2-циклопропилэтилкарбамоил)пиридазин-3-ил]пиперазин-1-карбоновой кислоты;
(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(4,4,4-трифтор-3-гидрокси-3-трифторметилбутирил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(4,4,4-трифтор-3-гидрокси-3-метилбутирил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты
и (2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(3,3,3-трифтор-2-гидрокси-2-метилпропионил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(1-гидроксициклопропанкарбонил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-циклопропилэтил)амид 6-(4-циклобутанкарбонилпиперазин-1-ил)пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(2-трифторметилциклопропанкарбонил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-циклопропилэтил)амид 6-(4-циклогексанкарбонилпиперазин-1-ил)пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(2-метилциклогексанкарбонил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(3-метилциклогексанкарбонил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(4-метилциклогексанкарбонил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(2-метилциклопропанкарбонил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(2,2,3,3-тетраметилциклопропанкарбонил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(2-этилбутирил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(3,3,3-трифтор-2-метил-2-трифторметилпропионил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(2,2-диметилпропионил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(2,2-диметилбутирил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(2,2-диметилпентаноил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(4,4,4-трифторбут-2-еноил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты и
(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(4,4,4-трифтор-3-трифторметилбут-2-еноил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
или их фармацевтически приемлемых солей.
18. Фармацевтическая композиция по п.11, где ингибитор протеинтирозинфосфатазы (РТРаза) представляет собой соединение формулы:
где R1 представляет собой водород, галоген, гидрокси, алкокси, карбокси, циано, нитро, трифторметил, алкинил, алкилтио, гетероаралкил, гетероаралкокси или гетероарилокси, при условии, что R1 находится в 2-положении, когда L3 представляет собой -(CHR)s-, в котором s обозначает ноль; или
R1 представляет собой необязательно замещенный алкил, алкенил, необязательно замещенный амино, аралкил, аралкокси, аралкилтио, арилокси, арилтио или циклоалкил, при условии, что моноциклическая арильная группа, которая является замещенной в пара-положении метиленовым или этиленовым мостиковым азотсодержащим гетероциклом, не составляет часть R1, когда
(i) R1 находится в 2-положении и L3 представляет собой -(CHR)s-, в котором s обозначает ноль;
(ii) Х и Y каждый представляет собой СН; и
(iii) Q2 представляет собой кислород; или
C-R1 может быть замещен азотом или N→O; или
R1 и R2 вместе с атомами углерода, к которым R1 и R2 присоединены, образуют необязательно замещенное конденсированное 5-6-членное ароматическое или гетероароматическое кольцо, при условии, что R1 и R2 присоединены к соседним атомам углерода; или
R2 представляет собой водород, галоген, гидрокси, алкокси, циано, трифторметил, нитро, необязательно замещенный амино, необязательно замещенный алкил, алкилтио, аралкил, гетероаралкил, аралкокси, гетероаралкокси, аралкилтио, арилокси, гетероарилокси, арилтио или циклоалкил; или
R2 представляет собой -с(о)R3, где
R3 представляет собой гидрокси или необязательно замещенный алкокси; или
R3 представляет собой -NR4R5, в котором R4 и R5 независимо представляют собой водород, необязательно замещенный алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, гетероциклил, аралкил или гетероаралкил;
L1 представляет собой простую связь; или
L1 представляет собой углерод, который вместе с R2 и атомами углерода, к которым L1 и R2 присоединены, образует необязательно замещенное конденсированное 5- или 6-членное ароматическое или гетероароматическое кольцо, при условии, что L1 и R2 присоединены к соседним атомам углерода; или
L1 представляет собой СН или азот, который вместе с R2 и атомами углерода, к которым L1 и R2 присоединены, образует конденсированное 5-7-членное кольцо, которое может прерываться одним или двумя гетероатомами, выбранными из кислорода, азота и серы, при условии, что L1 и R2 присоединены к соседним атомам углерода; или
L1 представляет собой СН, кислород, серу или азот и L2 представляет собой углерод, который вместе с L1, R2 и атомами углерода, к которым L1 и R2 присоединены, образует необязательно замещенное конденсированное 5-или 6-членное ароматическое или гетероароматическое кольцо, при условии, что L1 и R2 присоединены к соседним атомам углерода; или
L1 представляет собой -СН2-, кислород, серу или -NR6- и L2 представляет собой СН, который вместе с L1, R2 и атомами углерода, к которым L1 и R2 присоединены, образует конденсированное 5-7-членное кольцо, которое может прерываться одним или двумя гетероатомами, выбранными из кислорода, азота и серы, где
R6 представляет собой водород, необязательно замещенный алкил, аралкил, гетероаралкил, алкоксикарбонил, арилоксикарбонил, карбамоил, сульфонил или ацил, при условии, что L1 и R2 присоединены к соседним атомам углерода;
L2 представляет собой -(CHR7)n-, где
R7 представляет собой водород, гидрокси, алкокси, карбокси, необязательно замещенный алкил, циклоалкил, арил или гетероарил;
n обозначает ноль или имеет значение от 1 до 4;
Z представляет собой -(CHR8)m-, -(CH2)mO(CHR8)r-, -(CH2)mS(CHR8)r- или -(CH2)mNR9(CHR8)r-, где R8 представляет собой водород, необязательно замещенный алкил, циклоалкил, арил или гетероциклил;
R9 представляет собой водород, необязательно замещенный алкил, циклоалкил, арил, гетероциклил, аралкил, гетероаралкил, алкоксикарбонил, арилоксикарбонил, гетероарилоксикарбонил, карбамоил, сульфонил, ацил или ациламино;
m и r независимо обозначают ноль или имеют значение 1 или 2;
Q1 представляет собой водород, необязательно замещенный алкил, циклоалкил, арил или гетероциклил, при условии, что
(i) Q1 не представляет собой 2-фенилоксазол-4-ил, когда R1 и R2 представляют собой водород;
Х и Y каждый представляет собой СН;
L1 представляет собой простую связь, расположенную в 4-положении;
L2 представляет собой -(CHR7)n-, где n обозначает ноль;
L3 представляет собой -(CHR)s-, где s обозначает ноль;
Z представляет собой -(CH2)mO(CHR8)r-, где R8 представляет собой водород, m обозначает ноль и r обозначает 2; и
Q2 представляет собой кислород; или
(ii) Q1 не представляет собой водород, когда
R1 и R2 представляют собой водород;
Х и Y каждый представляет собой СН;
L1 представляет собой простую связь;
L2 представляет собой -(CHR7)n-, где n обозначает ноль;
L3 представляет собой -(CHR)s-, где R представляет собой водород и s обозначает 1;
Z представляет собой -(CHR8)m-, где m обозначает ноль; и
Q2 представляет собой кислород; или
Q1 представляет собой -C(O)NR4aR5a, -C(O)R10, -C(O)OR10 или -S(O)qR10, где R4a и R5a являются такими, как определено для R4 и R5; R10 представляет собой необязательно замещенный алкил, циклоалкил, арил, гетероциклил, аралкил или гетероаралкил; q имеет значение 1 или 2; или
Q1 представляет собой радикал формулы , где
W1 представляет собой арил, гетероарил, аралкил или гетероаралкил; или W1 представляет собой -С(O)R3а, в котором R3а представляет собой гидрокси или необязательно замещенный алкокси; или
R3а представляет собой -NR4aR5a, в котором R4a и R5a являются такими, как определено для R4 и R5;
R11 представляет собой водород, алкил или арил;
U1 представляет собой -С(O)-, -S(O)2- или -(СН2)r-, в котором г является таким, как определено для Z;
V1 представляет собой гидрокси, алкокси, арил, гетероарил, необязательно замещенный алкил или циклоалкил; или
V1 представляет собой -NR4bR5b, в котором R4b и R5b являются такими, как определено для R4 и R5, при условии, что
(i) L2 представляет собой -(CHR7)n-, в котором n имеет значение 1 или 2; и
(ii) Z представляет собой -(CHR8)m-, в котором m обозначает ноль; или
Q1 представляет собой радикал формулы 
, где
W2 представляет собой -С(O)R3а, в котором R3а представляет собой гидрокси или необязательно замещенный алкокси; или
R3а представляет собой -NR4aR5a, в котором R4a и R5a являются такими, как определено для R4 и R5; R11 представляет собой водород, алкил или арил;
U2 представляет собой -(СН2)p-, в котором р обозначает ноль или 1;
V2 представляет собой -NR4bC(O)R5b, -NR4bC(O)OR5b, -NR4bC(O)NR4cR5b или -NR4bS(O)2R5b, в котором R4b и R4c являются такими, как определено для R4, и R5b имеет значение, как определено для R5, при условии, что
(i) L2 представляет собой -(CHR7)n-, в котором n имеет значение 1 или 2; и
(ii) Z представляет собой -(CHR8)m-, в котором m обозначает ноль; или
Q1 представляет собой радикал формулы 
, где
W3 представляет собой -С(O)R3а, в котором R3а представляет собой гидрокси или необязательно замещенный алкокси; или
R3a представляет собой -NR4aR5a, в котором R4a и R5a являются такими, как определено для R4 и R5;
R11 представляет собой водород, алкил или арил;
U3 представляет собой -(СН2)р-, в котором р обозначает ноль или 1;
V3 представляет собой -NHC(O)CHR4bNHC(O)R12, где R4b является таким, как определено для R4;
R12 представляет собой водород, арил, гетероциклил, аралкил, гетероаралкил, необязательно замещенный алкил, алкокси или циклоалкил; или
R12 представляет собой -NR4cR5b, в котором R4c и R5b являются такими, как определено для R4 и R5, при условии, что
(i) L2 представляет собой -(CHR7)n-, в котором n имеет значение 1 или 2; и
(ii) Z представляет собой -(CHR8)m-, в котором m обозначает ноль;
L3 представляет собой -(CHR)s-, где R представляет собой водород, карбокси, необязательно замещенный алкил, циклоалкил, арил или гетероарил;
s обозначает ноль или имеет значение от 1 до 3;
Q2 представляет собой кислород, серу или NR13, где
R13 представляет собой водород, гидрокси или низший алкил;
Х и Y независимо представляют собой СН или азот; или
-X=Y- представляет собой серу, кислород или -NR14-, где
R14 представляет собой водород, необязательно замещенный алкил, алкоксикарбонил, ацил, арилоксикарбонил, гетероарилоксикарбонил, карбамоил или сульфонил;
или его фармацевтически приемлемую соль, или пролекарственное производное.
19. Фармацевтическая композиция по п.11 для профилактики, остановки или лечения заболевания или состояния, которое модулируется ингибированием активности ренина и/или веществом, повышающим секрецию инсулина и/или сенсибилизатором инсулина.
20. Фармацевтическая композиция по п.19, где заболевание или состояние, которое модулируется ингибированием активности ренина и/или веществом, повышающим секрецию инсулина и/или сенсибилизатором инсулина, выбрано из группы, состоящей из гипертензии, застойной сердечной недостаточности, диабетов, особенно сахарного диабета типа 2, зрелого диабета у молодых людей (MODY), диабетической ретинопатии, дегенерации желтого пятна, диабетической нефропатии, гипертензивной или негипертензивной нефропатии, нефропатии IgA, гломерулосклероза, хронической почечной недостаточности, диабетической невропатии, метаболического синдрома, сердечного синдрома X, атеросклероза, коронарного заболевания сердца, стенокардии, инфаркта миокарда, инсульта, коронарного и васкулярного рестеноза, гипергликемии, гиперинсулинемии, гиперлипидемии, гипертриглицеридемии, резистентности к инсулину, ослабленного метаболизма глюкозы (IGM), состояний ослабленной толерантности к глюкозе (IGT), IGM и/или IGT или повышенного воспаления у женщин с полициститным синдромом яичников или у женщин с первичным гестационным диабетом, состояний ослабленного усвоения глюкозы в плазме, ожирения, диабетической ретинопатии, дегенерации желтого пятна, катаракт, некротического процесса конечностей, эндотелиальной дисфункции, ослабленного васкулярного восприятия и обструктивного апноэ во сне, предпочтительно, указанная комбинация может использоваться для лечения гипертензии, включая ISH, а также застойной сердечной недостаточности, метаболического синдрома, эндотелиальной дисфункции, ослабленного васкулярного восприятия, IGT, диабета, особенно сахарного диабета типа II, гипертензивной или негипертензивной нефропатии, нефропатии IgA, а также замедления или пролонгирования развития раннего диабета в диабет.
21. Способ профилактики, остановки или лечения заболевания или состояния, которое модулируется ингибированием активности ренина и/или веществом, повышающим секрецию инсулина и/или сенсибилизатором инсулина, который включает введение теплокровному животному, включая человека, нуждающемуся в таком лечении, терапевтически эффективного количества комбинации, содержащей ингибитор ренина или его фармацевтически приемлемую соль и по крайней мере один терапевтический агент, выбранный из группы, состоящей из
(а) вещества, повышающего секрецию инсулина, или его фармацевтически приемлемой соли; и
(б) сенсибилизатора инсулина или его фармацевтически приемлемой соли.
22. Способ по п.21, где заболевание или состояние, которое модулируется ингибированием активности ренина и/или веществом, повышающим секрецию инсулина и/или сенсибилизатором инсулина, выбрано из группы, состоящей из гипертензии, застойной сердечной недостаточности, диабетов, особенно сахарного диабета типа 2, зрелого диабета у молодых людей (MODY), диабетической ретинопатии, дегенерации желтого пятна, диабетической нефропатии, гипертензивной или негипертензивной нефропатии, нефропатии IgA, гломерулосклероза, хронической почечной недостаточности, диабетической невропатии, метаболического синдрома, сердечного синдрома X, атеросклероза, коронарного заболевания сердца, стенокардии, инфаркта миокарда, инсульта, коронарного и васкулярного рестеноза, гипергликемии, гиперинсулинемии, гиперлипидемии, гипертриглицеридемии, резистентности к инсулину, ослабленного метаболизма глюкозы (IGM), состояний ослабленной толерантности к глюкозе (IGT), IGM и/или IGT или повышенного воспаления у женщин с полициститным синдромом яичников или у женщин с первичным гестационным диабетом, состояний ослабленного усвоения глюкозы в плазме, ожирения, диабетической ретинопатии, дегенерации желтого пятна, катаракт, некротического процесса конечностей, эндотелиальной дисфункции, ослабленного васкулярного восприятия и обструктивного апноэ во сне, предпочтительно, указанная комбинация может использоваться для лечения гипертензии, включая ISH, а также застойной сердечной недостаточности, метаболического синдрома, эндотелиальной дисфункции, ослабленного васкулярного восприятия, IGT, диабета, особенно сахарного диабета типа II, гипертензивной или негипертензивной нефропатии, нефропатии IgA, а также замедления или пролонгирования развития раннего диабета в диабет.
23. Способ по п.22, где ингибитор ренина выбран из группы, состоящей из RO 66-1132, RO 66-1168 и соединения формулы:
где R1 представляет собой галоген, С1-6галогеналкил, С1-6алкокси-С1-6алкилокси или С1-6алкокси-С1-6алкил; R2 представляет собой галоген, С1-4алкил или С1-4алкокси; R3 и R4 независимо представляют собой разветвленный С3-6алкил; и R5 представляет собой циклоалкил, C1-6алкил, С1-6гидроксиалкил, C1-6алкокси-С1-6алкил, С1-6алканоилокси-С1-6алкил, С1-6аминоалкил, C1-6алкиламино-С1-6алкил, С1-6диалкиламино-С1-6алкил, С1-6алканоиламино-С1-6алкил, НО(O)С-С1-6алкил, С1-6алкил-O-(O)С-С1-6алкил, Н2N-С(O)-С1-6алкил, C1-6алкил-НN-С(O)-С1-6алкил или (С1-6алкил)2N-C(O)-C1-6алкил; или его фармацевтически приемлемой соли.
24. Способ по п.23, где ингибитор ренина представляет собой соединение формулы (III):
где R1 представляет собой 3-метоксипропилокси; R3 представляет собой метокси; и R3 и R4 представляют собой изопропил; или его фармацевтически приемлемую соль.
25. Способ по п.24, где соединение формулы (IV) находится в форме полуфумаратной соли.
26. Способ по п.22, где активатор глюкокиназы выбран из группы, состоящей из 6-[(3-изобутокси-5-изопропоксибензоил)амино]никотиновой кислоты (GKA1), 5-({3-изопропокси-5-[2-(3-тиенил)этокси]бензоил}амино)-1,3,4-тиадиазол-2-карбоновой кислоты (GKA2), тиазол-2-иламида 2-(S)-циклогексил-1-(R)-(4-метансульфонилфенил)циклопропанкарбоновой кислоты (LY2121260) и RO-28-1675 или его фармацевтически приемлемой соли.
27. Способ по п.22, где активатор глюкокиназы представляет собой соединение формулы:
где (i) Q представляет собой радикал, в котором R1 и R2 независимо представляют собой водород или галоген; или
Q представляет собой радикал, в котором R3 представляет собой водород, галоген, алкил, циклоалкил, арил, алкокси, циклоалкокси, арилокси, алкилтио, циклоалкилтио, арилтио, ацил, сульфонил, алкиламино, циклоалкиламино, ариламино, ациламино, сульфонамидо или алкоксикарбонил; Y представляет собой СН или азот; и
R представляет собой радикал формулы:
где R4 представляет собой С2-4алкил, С3-7циклоалкил или С5-7гетероциклоалкил;
R5 и R6 независимо представляют собой водород, галоген, циано, R7, -C(O)R7 или -S(O)2R7, где
R7 представляет собой -(CR8R9)m-W-R10, в котором
R8 и R9 независимо представляют собой водород или низший алкил;
W представляет собой связь, О, S или -NR11, в котором
R11 представляет собой водород или низший алкил;
R10 представляет собой водород, алкил, циклоалкил, арил или гетероциклил; или
R10 и R11 вместе представляют собой алкилен, который вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образует 5-7-членное кольцо;
m обозначает ноль или имеет значение от 1 до 5;
n обозначает ноль или имеет значение 1 или 2;
или его оптический изомер или фармацевтически приемлемую соль; или
(ii) Q представляет собой радикал, в котором R3 представляет собой водород, галоген, алкил, циклоалкил, арил, алкокси, циклоалкокси, арилокси, алкилтио, циклоалкилтио, арилтио, ацил, сульфонил, алкиламино, циклоалкиламино, ариламино, ациламино, сульфонамидо или алкоксикарбонил; и
R представляет собой радикал формулы:
где R4 представляет собой С2-4алкил, С3-7циклоалкил или С5-7гетероциклоалкил;
R5 и R6 независимо представляют собой водород, галоген, циано, R7, -C(O)R7 или -S(O)2R7, где
R7 представляет собой -(CR8R9)m-W-R10, в котором
R8 и R9 независимо представляют собой водород или низший алкил;
W представляет собой связь, О, S или -NR11, в котором
R11 представляет собой водород или низший алкил;
R10 представляет собой водород, алкил, циклоалкил, арил или гетероциклил; или
R10 и R11 вместе представляют собой алкилен, который вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образует 5-7-членное кольцо;
m обозначает ноль или имеет значение от 1 до 5;
n обозначает ноль или имеет значение 1 или 2;
или его оптический изомер или фармацевтически приемлемую соль; или
(iii) Q представляет собой радикал, в котором R3 представляет собой водород, галоген, алкил, циклоалкил, арил, алкокси, циклоалкокси, арилокси, алкилтио, циклоалкилтио, арилтио, ацил, сульфонил, алкиламино, циклоалкиламино, ариламино, ациламино, сульфонамидо или алкоксикарбонил; и
R представляет собой радикал формулы:
где R4 представляет собой С2-4алкил, С3-7циклоалкил или С5-7гетероциклоалкил;
R5 и R6 независимо представляют собой водород, галоген, циано, R7, -C(O)R7 или -S(O)2R7, где
R7 представляет собой -(CR8R9)m-W-R10, в котором
R8 и R9 независимо представляют собой водород или низший алкил;
W представляет собой связь, О, S или -NR11, в котором
R11 представляет собой водород или низший алкил;
R10 представляет собой водород, алкил, циклоалкил, арил или гетероциклил; или
R10 и R10 вместе представляют собой алкилен, который вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образует 5-7-членное кольцо;
m обозначает ноль или имеет значение от 1 до 5;
n обозначает ноль или имеет значение 1 или 2;
или его оптический изомер или фармацевтически приемлемую соль; или (iv) Q представляет собой радикал, где R1 и R2 независимо представляют собой водород или галоген; и
R представляет собой радикал формулы:
где R4 представляет собой С2-4алкил, С3-7циклоалкил или С5-7гетероциклоалкил;
R12 и R13 независимо представляют собой водород, галоген, циано, R14, -C(O)R14 или -S(O)2R14, где
R14 представляет собой -(CR8R9)m-W-R15, в котором R8 и R9 независимо представляют собой водород или низший алкил;
W представляет собой связь, О, S или -NR11, в котором R11 представляет собой водород или низший алкил;
R15 представляет собой циклоалкил, арил или гетероциклил; или R15 и R11 вместе представляют собой алкилен, который вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образует 5-7-членное кольцо;
m обозначает ноль или имеет значение от 1 до 5;
n обозначает ноль или имеет значение 1 или 2;
или его оптический изомер, или фармацевтически приемлемую соль.
28. Способ по п.22, где ингибитор стеароил-СоА десатуразы (SCD-1) выбран из группы, состоящей из следующих соединений:
1-пентил-3-{6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-ил}мочевина;
1-бензил-3-{6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-ил}мочевина;
1-(4-фторфенил)-3-{6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-ил}мочевина;
1-(2-фторфенил)-3-{6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-ил}мочевина;
1-[1-(4-фторфенил)этил]-3-{6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-ил}мочевина;
1-[1-(4-фторфенил)этил]-3-{6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-ил}мочевина;
1-[3-(4-фторфенил)пропил]-3-{6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-ил}мочевина;
1-фенэтил-3-{6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-ил}мочевина;
1-(4-фторбензил)-3-{6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-ил}мочевина;
1-(3,4-дихлорбензил)-3-{6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-ил}мочевина;
1-(2-фенилциклопропил)-3-{6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-ил}мочевина;
1-циклопентил-3-{6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-ил}мочевина;
1-(3-циклопропилпропил)-3-{6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-ил}мочевина;
1-циклопропилметил-3-{6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-ил}мочевина;
1-(2-циклопропилэтил)-3-{6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-ил}мочевина;
1-(2-циклопропилэтил)-3-{6-[4-(2-фтор-6-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-ил}мочевина;
1-(2-циклопропилэтил)-3-{6-[4-(5-фтор-2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-ил}мочевина;
1-циклогексил-3-{6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-ил}мочевина;
1-(2-циклопропилэтил)-3-{6-[4-(2,6-дифторбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-ил}мочевина;
1-(3-циклопропилпропил)-3-{6-[4-(5-фтор-2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-ил}мочевина;
4-фенил-N-{6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-ил}бутирамид;
{6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-ил}амид 4-метилпентановой кислоты;
3-циклопентил-N-{6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-ил}пропионамид;
фенэтиламид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
[2-(4-метоксифенил)этил]амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
[2-(3-фторфенил)этил]амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(3-фенилпропил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
[2-(4-фторфенил)этил]амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
метиловый эфир 4-метил-2-({6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбонил}амино)пентановой кислоты;
(3-метилбутил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(3-метилбутил)амид 6-[4-(5-фтор-2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(3-метилбутил)амид 6-[4-(4-фтор-2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
4-метил-2-({6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбонил}амино)пентановая кислота;
(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(5-фтор-2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
циклопропилметиламид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
4-(4-метоксифенил)-N-{6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-ил}бутирамид;
3-(4-фторфенил)-N-{6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-ил}пропионамид;
4-циклогексил-N-{6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-ил}бутирамид;
{6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-ил}амид 2,2,3,3-тетраметилциклопропанкарбоновой кислоты;
{6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-ил}амид циклопропанкарбоновой кислоты;
{6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-ил}амид 1-трифторметилциклопропанкарбоновой кислоты;
{6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-ил}амид 2-фенилциклопропанкарбоновой кислоты;
индан-1-иламид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-оксо-1,3-диазабицикло[3.1.0]гекс-3-ен-4-ил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(5-оксо-4,5-дигидро-1Н-пиразол-3-ил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
индан-5-иламид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
{6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-ил}амид 5-[1,2]дитиолан-3-илпентановой кислоты;
(2-тиофен-2-илэтил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-бензо[1,3]диоксол-5-илэтил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2,2-дифтор-2-пиридин-2-илэтил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-пиридин-2-илэтил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(пиридин-2-илметил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновая кислота (5-хлорпиридин-2-ил)амид;
(5-трифторметилпиридин-2-ил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(7Н-пурин-6-ил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
пиразин-2-иламид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(1Н-тетразол-5-ил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2Н-[1,2,4]триазол-3-ил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(3-метилизоксазол-5-ил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(5-метилизоксазол-3-ил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(1Н-пиразол-3-ил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(5-метил-1Н-пиразол-3-ил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
пиримидин-2-иламид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
пиразин-2-иламид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(4-метилпиримидин-2-ил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-оксо-2,3-дигидропиримидин-4-ил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(6-оксо-1,6-дигидропиримидин-2-ил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
[1,3,4]тиадиазол-2-иламид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
тиазол-2-иламид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
пиридин-2-иламид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
пиридазин-3-иламид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
пиридин-3-иламид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
пиридин-4-иламид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(6-оксо-1,6-дигидро-[1,3,5]триазин-2-ил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(5-фторпиридин-2-ил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(5-цианопиридин-2-ил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(4,6-диметилпиримидин-2-ил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-хлорпиридин-4-ил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(1Н-индол-6-ил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(1 Н-индол-4-ил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(1Н-индазол-5-ил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(1Н-индазол-6-ил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(4-метилтиазол-2-ил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(5-метилтиазол-2-ил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(5-тиоксо-4,5-дигидро-1Н-[1,2,4]триазол-3-ил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(1Н-бензоимидазол-2-ил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(6-метилпиридазин-3-ил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(6-метоксипиридазин-З-ил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(6-хлорпиридазин-3-ил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(4-хлорфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(4-карбамоилфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(3-карбамоилфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
м-толиламид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
п-толиламид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
о-толиламид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-пропилфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(4-пропилфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(4-изопропилфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-изопропилфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-хлорфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-циано-3-фторфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2,4-диметилфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2,5-диметилфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2,6-диметилфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2,3-диметилфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(3,5-диметилфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(3,4-диметилфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(4-этилфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-этилфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(3-фтор-2-метилфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-фтор-4-метилфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(4-фтор-2-метилфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-фтор-5-метилфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(3-фтор-5-метилфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(3-фторфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-фторфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(4-фторфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2,4-дифторфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-илпиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2,5-дифторфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(3,4-дифторфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2,3-дифторфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2,6-дифторфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(4-цианофенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-цианофенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(3-цианофенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазйн-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(3-хлорфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(3-хлор-2-метилфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-хлор-3-метилфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2,5-дихлорфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-хлор-5-метилфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-хлор-6-метилфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(4-хлор-2-метилфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(4-хлор-3-метилфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(3-хлор-4-метилфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-хлор-4-метилфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-хлор-5-фторфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(5-хлор-2-фторфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2,5-дифторфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2,6-дихлорфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-трифторметилфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(4-трифторметилфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(3-трифторметилфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
фениламид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(5-хлор-2-метоксифенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2,5-диметоксифенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-хлор-4-метоксифенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(4-метоксифенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-метоксифенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(3-метоксифенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
метиловый эфир 4-({6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбонил}амино)бензойной кислоты;
4-({6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбонил}амино)бензойная кислота;
метиловый эфир 2-({6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбонил}амино)бензойной кислоты;
2-({6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбонил}амино)бензойная кислота;
(3,4-дихлорфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
[2-(2,4-фторфенил)этил]амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
[2-(2-фторфенил)этил]амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
[2-(4-хлорфенил)этил]амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
[2-(3-хлорфенил)этил]амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-фенилпропил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-бифенил-4-илэтил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-гидрокси-2-фенилэтил)амид (R)-6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-гидрокси-2-фенилэтил)амид (S)-6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
1-фенил-2-({6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбонил}амино)этиловый эфир уксусной кислоты;
[3-(4-фторфенил)пропил]амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2,2-дифтор-2-фенилэтил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
[2-(3-фторфенил)-2-гидроксиэтил]амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(4-гидроксибутил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(3-гидрокси-4,4-диметилпентил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(3-гидрокси-3-метилбутил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-гидрокси-3,3-диметилбутил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-гидрокси-3,3-диметилбутил)амид 6-[4-(5-фтор-2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(3-метилбутил)амид 6-[4-(2-нитробензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(3-метилбутил)амид 6-[4-(2-хлорбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(3-метилбутил)амид 6-[4-(2,4-дихлорбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(3-метилбутил)амид 6-[4-(2-аминобензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
[2-(4-хлорфенокси)этил]амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
[2-(4-фторфенокси)этил]амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(3,3-диметилбутил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
пентиламид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
этиловый эфир 4-({6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбонил}амино)бутановой кислоты;
пентиламид 6-[4-(5-фтор-2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(4-метилпентил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(3-метилбутил)амид 6-[4-(2-фтор-6-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(3-метилбутил)амид 6-[4-(2,6-дифторбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-оксо-2-фенилэтил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
1,1-диметил-3-({6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбонил}амино)пропиловый эфир уксусной кислоты;
(2-феноксиэтил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
гексиламид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(4-метилпентил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(4-метилпентил)амид 6-[4-(5-фтор-2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
пентиламид 6-[2,5-диметил-4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
гептиламид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(3-метилбутил)амид 6-[4-(2-сульфамоилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
гексиламид 6-[4-(5-хлор-2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-циклопропил-2-оксоэтил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(3-метилбутил)амид 4-трифторметил-6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
пентил-4-ениламид 6-[4-(5-фтор-2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-циклопропилэтил)амид 6-(4-бензоилпиперазин-1-ил)пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(2-хлор-5-фторбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(5-хлор-2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(2,6-дифторбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(2,5-бистрифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(2,4-бистрифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(2,5-дифторбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(3-циклопропилпропил)амид 6-[4-(5-фтор-2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(2-фторбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(3-фтор-2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(3-циклопропилпропил)амид 6-[4-(4-фтор-2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-метилциклопропилметил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(5-фтор-2-метоксибензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(2-диметиламинобензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(2-хлор-5-диметиламинобензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(2,5-диметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(2,5-дихлорбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
циклобутилметиламид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
2-{4-[6-(2-циклопропилэтилкарбамоил)пиридазин-3-ил]пиперазин-1-карбонил}фениловый эфир уксусной кислоты;
(2-циклопропил-2-гидроксиэтил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-фенилциклопропилметил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(3-циклопропилпропил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(2-цианобензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-циклопропилэтил)амид 6-{4-[2-(2-трифторметилфенил)ацетил]пиперазин-1-ил}пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(4-фтор-2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(3-циклопропилпропил)амид 6-[4-(5-хлор-2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-циклопропилэтил)амид 6-[3,5-диметил-4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
метиловый эфир 2-{4-[6-(2-циклопропилэтилкарбамоил)пиридазин-3-ил]пиперазин-1-карбонил}бензойной кислоты;
(2-циклобутилэтил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
2-{4-[6-(2-циклопропилэтилкарбамоил)пиридазин-3-ил]пиперазин-1-карбонил}бензойная кислота;
(2-циклобутилэтил)амид 6-[4-(5-хлор-2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-циклобутилэтил)амид 6-[4-(5-фтор-2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(3-циклобутилпропил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(5-фтор-2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(2-трифторметилтиобензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(4-циклопропилбутил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2,2-диметилциклопропилметил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(пиридин-2-карбонил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(2-трифторметилфуран-3-карбонил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-циклопропилэтил)амид6-[4-(2-хлор-4-трифторметилпиримидин-5-карбонил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(5-метил-2-трифторметилфуран-3-карбонил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(2-хлорпиридин-3-карбонил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-циклопропилэтил)амид6-[4-(2-метил-5-трифторметилоксазол-4-карбонил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(2,6-дихлорпиридин-3-карбонил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(пирролидин-1-карбонил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(1-метил-1Н-пиррол-2-карбонил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(тетрагидрофуран-2-карбонил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-циклопропилэтил)амид 6-{4-[2-(2-трифторметилфенил)ацетил]пиперазин-1-ил}пиридазин-3-карбоновой кислоты;
трет-бутиловый эфир 4-[6-(3-метилбутилкарбамоил)пиридазин-3-ил]пиперазин-1-карбоновой кислоты;
трет-бутиловый эфир 4-[6-(2-циклопропилэтилкарбамоил)пиридазин-3-ил]пиперазин-1-карбоновой кислоты;
(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(4,4,4-трифтор-3-гидрокси-3-трифторметилбутирил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(4,4,4-трифтор-3-гидрокси-3-метилбутирил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты
и (2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(3,3,3-трифтор-2-гидрокси-2-метилпропионил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(1-гидроксициклопропанкарбонил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-циклопропилэтил)амид 6-(4-циклобутанкарбонилпиперазин-1-ил)пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(2-трифторметилциклопропанкарбонил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-циклопропилэтил)амид 6-(4-циклогексанкарбонилпиперазин-1-ил)пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(2-метилциклогексанкарбонил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(3-метилциклогексанкарбонил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(4-метилциклогексанкарбонил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(2-метилциклопропанкарбонил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(2,2,3,3-тетраметилциклопропанкарбонил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(2-этилбутирил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(3,3,3-трифтор-2-метил-2-трифторметилпропионил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(2,2-диметилпропионил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(2,2-диметилбутирил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(2,2-диметилпентаноил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(4,4,4-трифторбут-2-еноил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты и
(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(4,4,4-трифтор-3-трифторметилбут-2-еноил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
или их фармацевтически приемлемых солей.
29. Способ по п.22, где ингибитор протеинтирозинфосфатазы (РТРаза) представляет собой соединение формулы:
где R1 представляет собой водород, галоген, гидрокси, алкокси, карбокси, циано, нитро, трифторметил, алкинил, алкилтио, гетероаралкил, гетероаралкокси или гетероарилокси, при условии, что R1 находится в 2-положении, когда L3 представляет собой -(CHR)s-, в котором s обозначает ноль; или
R1 представляет собой необязательно замещенный алкил, алкенил, необязательно замещенный амино, аралкил, аралкокси, аралкилтио, арилокси, арилтио или циклоалкил, при условии, что моноциклическая арильная группа, которая является замещенной в пара-положении метиленовым или этиленовым мостиковым азотсодержащим гетероциклом, не составляет часть R1, когда
(i) R1 находится в 2-положении и L3 представляет собой -(CHR)s-, в котором s обозначает ноль;
(ii) Х и Y каждый представляет собой СН; и
(iii) Q2 представляет собой кислород; или
C-R1 может быть замещен азотом или N→O; или
R1 и R2 вместе с атомами углерода, к которым R1 и R2 присоединены, образуют необязательно замещенное конденсированное 5-6-членное ароматическое или гетероароматическое кольцо, при условии, что R1 и R2 присоединены к соседним атомам углерода; или
R2 представляет собой водород, галоген, гидрокси, алкокси, циано, трифторметил, нитро, необязательно замещенный амино, необязательно замещенный алкил, алкилтио, аралкил, гетероаралкил, аралкокси, гетероаралкокси, аралкилтио, арилокси, гетероарилокси, арилтио или циклоалкил; или
R2 представляет собой -С(O)R3, где
R3 представляет собой гидрокси или необязательно замещенный алкокси; или
R3 представляет собой -NR4R5, в котором R4 и R5 независимо представляют собой водород, необязательно замещенный алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, гетероциклил, аралкил или гетероаралкил;
L1 представляет собой простую связь; или
L1 представляет собой углерод, который вместе с R2 и атомами углерода, к которым L1 и R2 присоединены, образует необязательно замещенное конденсированное 5- или 6-членное ароматическое или гетероароматическое кольцо, при условии, что L1 и R2 присоединены к соседним атомам углерода; или
L1 представляет собой СН или азот, который вместе с R2 и атомами углерода, к которым L1 и R2 присоединены, образует конденсированное 5-7-членное кольцо, которое может прерываться одним или двумя гетероатомами, выбранными из кислорода, азота и серы, при условии, что L1 и R2 присоединены к соседним атомам углерода; или
L1 представляет собой СН, кислород, серу или азот и L2 представляет собой углерод, который вместе с L1, R2 и атомами углерода, к которым L1 и R2 присоединены, образует необязательно замещенное конденсированное 5-или 6-членное ароматическое или гетероароматическое кольцо, при условии, что L1 и R2 присоединены к соседним атомам углерода; или
L1 представляет собой -СН2-, кислород, серу или -NR6- и L2 представляет собой СН, который вместе с L1, R2 и атомами углерода, к которым L1 и R2 присоединены, образует конденсированное 5-7-членное кольцо, которое может прерываться одним или двумя гетероатомами, выбранными из кислорода, азота и серы, где
R6 представляет собой водород, необязательно замещенный алкил, аралкил, гетероаралкил, алкоксикарбонил, арилоксикарбонил, карбамоил, сульфонил или ацил, при условии, что L1 и R2 присоединены к соседним атомам углерода;
L2 представляет собой -(CHR7)n-, где
R7 представляет собой водород, гидрокси, алкокси, карбокси, необязательно замещенный алкил, циклоалкил, арил или гетероарил;
n обозначает ноль или имеет значение от 1 до 4;
Z представляет собой -(CHR8)m-, -(CH2)mO(CHR8)r-, -(CH2)mS(CHR8)r- или -(СН2)mNR9(СНR8)r-, где
R8 представляет собой водород, необязательно замещенный алкил, циклоалкил, арил или гетероциклил;
R9 представляет собой водород, необязательно замещенный алкил, циклоалкил, арил, гетероциклил, аралкил, гетероаралкил, алкоксикарбонил, арилоксикарбонил, гетероарилоксикарбонил, карбамоил, сульфонил, ацил или ациламино;
m и r независимо обозначают ноль или имеют значение 1 или 2;
Q1 представляет собой водород, необязательно замещенный алкил, циклоалкил, арил или гетероциклил, при условии, что
(i) Q1 не представляет собой 2-фенилоксазол-4-ил, когда R1 и R2 представляют собой водород;
Х и Y каждый представляет собой СН;
L1 представляет собой простую связь, расположенную в 4-положении;
L2 представляет собой -(CHR7)n-; где n обозначает ноль;
L3 представляет собой -(CHR)s-, где s обозначает ноль;
Z представляет собой -(CH2)mO(CHR8)r-, где R8 представляет собой водород, m обозначает ноль и г обозначает 2; и
Q2 представляет собой кислород; или
(ii) Q1 не представляет собой водород, когда R1 и R3 представляют собой водород;
Х и Y каждый представляет собой СН;
L1 представляет собой простую связь;
L2 представляет собой -(CHR7)n-, где n обозначает ноль;
L3 представляет собой -(CHR)s-, где R представляет собой водород и s обозначает 1;
Z представляет собой -(CHR8)m-, где m обозначает ноль; и
Q2 представляет собой кислород; или
Q1 представляет собой -C(O)NR4aR5a, -C(O)R10, -C(O)OR10 или -S(O)qR10, где R4a и R5a являются такими, как определено для R4 и R5; R10 представляет собой необязательно замещенный алкил, циклоалкил, арил, гетероциклил, аралкил или гетероаралкил; q имеет значение 1 или 2; или
Q1 представляет собой радикал формулы ,
где W1 представляет собой арил, гетероарил, аралкил или гетероаралкил; или
W1 представляет собой -С(O)R3а, в котором R3а представляет собой гидрокси или необязательно замещенный алкокси; или
R3а представляет собой -NR4aR5a, в котором R4a и R5a являются такими, как определено для R4 и R5;
R11 представляет собой водород, алкил или арил;
U1 представляет собой -С(O)-, -S(O)2- или -(СН2)r-, в котором r является таким, как определено для Z;
V1 представляет собой гидрокси, алкокси, арил, гетероарил, необязательно замещенный алкил или циклоалкил; или
V1 представляет собой -NR4bR5b, в котором R4b и R5b являются такими, как определено для R4 и R5, при условии, что
(i) L2 представляет собой -(CHR7)n-, в котором n имеет значение 1 или 2; и
(ii) Z представляет собой -(CHR8)m-, в котором m обозначает ноль; или
Q1 представляет собой радикал формулы ,
где W2 представляет собой -С(O)R3а, в котором R3а представляет собой гидрокси или необязательно замещенный алкокси; или
R3а представляет собой -NR4aR5a, в котором R4a и R5a являются такими, как определено для R4 и R5;
R11 представляет собой водород, алкил или арил;
U2 представляет собой -(СН2)p-, в котором р обозначает ноль или 1;
V2 представляет собой -NR4bC(O)R5b, -NR4bC(O)OR5b, -NR4bC(O)NR4cR5b или -NR4bS(O)2R5b, в котором R4b и R4c являются такими, как определено для R4, и R5b имеет значение, как определено для R5, при условии, что
(i) L2 представляет собой -(CHR7)n-, в котором n имеет значение 1 или 2; и
(ii) Z представляет собой -(CHR8)m-, в котором m обозначает ноль; или
Q1 представляет собой радикал формулы ,
где W3 представляет собой -С(O)R3а, в котором R3а представляет собой гидрокси или необязательно замещенный алкокси; или
R3а представляет собой -NR4aR5a, в котором R4a и R5a являются такими, как определено для R4 и R5;
R11 представляет собой водород, алкил или арил;
U3 представляет собой -(СН2)p-, в котором р обозначает ноль или 1;
V3 представляет собой -NHC(O)CHR4bNHC(O)R12, где R4b является таким, как определено для R4;
R12 представляет собой водород, арил, гетероциклил, аралкил, гетероаралкил, необязательно замещенный алкил, алкокси или циклоалкил; или R12 представляет собой -NR4cR5b, в котором R4c и R5b являются такими, как определено для R4 и R5, при условии, что
(i) L2 представляет собой -(CHR7)n-, в котором n имеет значение 1 или 2; и
(ii) Z представляет собой -(CHR8)m-, в котором m обозначает ноль;
L3 представляет собой -(CHR)s-, где
R представляет собой водород, карбокси, необязательно замещенный алкил, циклоалкил, арил или гетероарил;
s обозначает ноль или имеет значение от 1 до 3;
Q2 представляет собой кислород, серу или NR13, где
R13 представляет собой водород, гидрокси или низший алкил;
Х и Y независимо представляют собой СН или азот; или
-X=Y- представляет собой серу, кислород или -NR14-, где
R14 представляет собой водород, необязательно замещенный алкил, алкоксикарбонил, ацил, арилоксикарбонил, гетероарилоксикарбонил, карбамоил или сульфонил;
или его фармацевтически приемлемую соль, или пролекарственное производное.
30. Применение комбинации, содержащей ингибитор ренина или его фармацевтически приемлемую соль и по крайней мере один терапевтический агент, выбранный из группы, состоящей из
(а) вещества, повышающего секрецию инсулина, или его фармацевтически приемлемой соли; и
(б) сенсибилизатора инсулина или его фармацевтически приемлемой соли;
и фармацевтически приемлемый носитель; для изготовления лекарственного средства для профилактики, остановки или лечения заболевания или состояния, которое может модулироваться ингибированием активности ренина и/или веществом, повышающим секрецию инсулина, и/или сенсибилизатором инсулина.
31. Применение по п.30, где заболевание или состояние, которое модулируется ингибированием активности ренина и/или веществом, повышающим секрецию инсулина и/или сенсибилизатором инсулина, выбрано из группы, состоящей из гипертензии, застойной сердечной недостаточности, диабетов, особенно сахарного диабета типа 2, зрелого диабета у молодых людей (MODY), диабетической ретинопатии, дегенерации желтого пятна, диабетической нефропатии, гипертензивной или негипертензивной нефропатии, нефропатии IgA, гломерулосклероза, хронической почечной недостаточности, диабетической невропатии, метаболического синдрома, сердечного синдрома X, атеросклероза, коронарного заболевания сердца, стенокардии, инфаркта миокарда, инсульта, коронарного и васкулярного рестеноза, гипергликемии, гиперинсулинемии, гиперлипидемии, гипертриглицеридемии, резистентности к инсулину, ослабленного метаболизма глюкозы (IGM), состояний ослабленной толерантности к глюкозе (IGT), IGM и/или IGT или повышенного воспаления у женщин с полициститным синдромом яичников или у женщин с первичным гестационным диабетом, состояний ослабленного усвоения глюкозы в плазме, ожирения, диабетической ретинопатии, дегенерации желтого пятна, катаракт, некротического процесса конечностей, эндотелиальной дисфункции, ослабленного васкулярного восприятия и обструктивного апноэ во сне, предпочтительно, указанная комбинация может использоваться для лечения гипертензии, включая ISH, а также застойной сердечной недостаточности, метаболического синдрома, эндотелиальной дисфункции, ослабленного васкулярного восприятия, IGT, диабета, особенно сахарного диабета типа II, гипертензивной или негипертензивной нефропатии, нефропатии IgA, а также замедления или пролонгирования развития раннего диабета в диабет.
32. Применение по п.31, где ингибитор ренина выбран из группы, состоящей из RO 66-1132, RO 66-1168 и соединения формулы:
где R1 представляет собой галоген, С1-6галогеналкил, С1-6алкокси-С1-6алкилокси или С1-6алкокси-С1-6алкил; R2 представляет собой галоген, С1-4алкил или С1-4алкокси; R3 и R4 независимо представляют собой разветвленный С3-6алкил; и R3 представляет собой циклоалкил, С1-6алкил, С1-6гидроксиалкил, C1-6алкокси-С1-6алкил, С1-6алканоилокси-С1-6алкил, С1-6аминоалкил, C1-6алкиламино-С1-6алкил, С1-6диалкиламино-С1-6алкил, С1-6алканоиламино-С1-6алкил, НО(O)С-С1-6алкил, С1-6алкил-O-(O)С-С1-6алкил, H2N-C(O)-C1-6алкил, С1-6алкил-НN-С(O)-С1-6алкил или (С1-6алкил)2N-С(O)-С1-6алкил; или его фармацевтически приемлемой соли.
33. Применение по п.32, где ингибитор ренина представляет собой соединение формулы (III):
где R1 представляет собой 3-метоксипропилокси; R2 представляет собой метокси; и R3 и R4 представляют собой изопропил; или его фармацевтически приемлемую соль.
34. Применение по п.33, где соединение формулы (IV) находится в форме полуфумаратной соли.
35. Применение по п.31, где активатор глюкокиназы выбран из группы, состоящей из 6-[(3-изобутокси-5-изопропоксибензоил)амино]никотиновой кислоты (GKA1), 5-({3-изопропокси-5-[2-(3-тиенил)этокси]бензоил}амино)-1,3,4-тиадиазол-2-карбоновой кислоты (GKA2), тиазол-2-иламида 2-(S)-циклогексил-1-(R)-(4-метансульфонилфенил)циклопропанкарбоновой кислоты (LY2121260) и RO-28-1675 или его фармацевтически приемлемой соли.
36. Применение по п.31, где активатор глюкокиназы представляет собой соединение формулы:
где (i) Q представляет собой радикал, в котором R1 и R2 независимо представляют собой водород или галоген; или
Q представляет собой радикал, в котором R3 представляет собой водород, галоген, алкил, циклоалкил, арил, алкокси, циклоалкокси, арилокси, алкилтио, циклоалкилтио, арилтио, ацил, сульфонил, алкиламино, циклоалкиламино, ариламино, ациламино, сульфонамидо или алкоксикарбонил; Y представляет собой СН или азот; и
R представляет собой радикал формулы:
где R4 представляет собой С2-4алкил, С3-7циклоалкил или С5-7гетероциклоалкил;
R5 и R6 независимо представляют собой водород, галоген, циано, R7, -C(O)R7 или -S(O)2R7, где
R7 представляет собой -(CR8R9)m-W-R10, в котором
R8 и R9 независимо представляют собой водород или низший алкил;
W представляет собой связь, О, S или -NR11, в котором
R11 представляет собой водород или низший алкил;
R10 представляет собой водород, алкил, циклоалкил, арил или гетероциклил; или
R10 и R11 вместе представляют собой алкилен, который вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образует 5-7-членное кольцо;
m обозначает ноль или имеет значение от 1 до 5;
n обозначает ноль или имеет значение 1 или 2;
или его оптический изомер или фармацевтически приемлемую соль; или
(ii) Q представляет собой радикал, в котором R3 представляет собой водород, галоген, алкил, циклоалкил, арил, алкокси, циклоалкокси, арилокси, алкилтио, циклоалкилтио, арилтио, ацил, сульфонил, алкиламино, циклоалкиламино, ариламино, ациламино, сульфонамидо или алкоксикарбонил; и
R представляет собой радикал формулы:
где R4 представляет собой С2-4алкил, С3-7циклоалкил или С5-7гетероциклоалкил;
R5 и R6 независимо представляют собой водород, галоген, циано, R7, -C(O)R7 или -S(O)2R7, где
R7 представляет собой -(CR8R9)m-W-R10, в котором
R8 и R9 независимо представляют собой водород или низший алкил;
W представляет собой связь, О, S или -NR11, в котором
R11 представляет собой водород или низший алкил;
R10 представляет собой водород, алкил, циклоалкил, арил или гетероциклил; или
R10 и R11 вместе представляют собой алкилен, который вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образует 5-7-членное кольцо;
m обозначает ноль или имеет значение от 1 до 5;
n обозначает ноль или имеет значение 1 или 2;
или его оптический изомер или фармацевтически приемлемую соль; или
(iii) Q представляет собой радикал, в котором R3 представляет собой водород, галоген, алкил, циклоалкил, арил, алкокси, циклоалкокси, арилокси, алкилтио, циклоалкилтио, арилтио, ацил, сульфонил, алкиламино, циклоалкиламино, ариламино, ациламино, сульфонамидо или алкоксикарбонил; и
R представляет собой радикал формулы:
где R4 представляет собой С2-4алкил, С3-7циклоалкил или С5-7гетероциклоалкил;
R5 и R6 независимо представляют собой водород, галоген, циано, R7, -C(O)R7 или -S(O)2R7; где
R7 представляет собой -(CR8R9)m-W-R10, в котором
R8 и R9 независимо представляют собой водород или низший алкил;
W представляет собой связь, О, S или -NR11, в котором
R11 представляет собой водород или низший алкил;
R10 представляет собой водород, алкил, циклоалкил, арил или гетероциклил; или
R10 и R11 вместе представляют собой алкилен, который вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образует 5-7-членное кольцо;
m обозначает ноль или имеет значение от 1 до 5;
n обозначает ноль или имеет значение 1 или 2;
или его оптический изомер или фармацевтически приемлемую соль; или
(iv) Q представляет собой радикал, где R1 и R2 независимо представляют собой водород или галоген; и R представляет собой радикал формулы:
где R4 представляет собой С2-4алкил, С3-7циклоалкил или С5-7гетероциклоалкил;
R5 и R6 независимо представляют собой водород, галоген, циано, R7, -C(O)R7 или -S(O)2R7, где
R7 представляет собой -(CR8R9)m-W-R10, в котором
R8 и R9 независимо представляют собой водород или низший алкил;
W представляет собой связь, О, S или -NR11, в котором
R11 представляет собой водород или низший алкил;
R15 представляет собой циклоалкил, арил или гетероциклил; или R15 и R11 вместе представляют собой алкилен, который вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образует 5-7-членное кольцо;
m обозначает ноль или имеет значение от 1 до 5;
n обозначает ноль или имеет значение 1 или 2;
или его оптический изомер, или фармацевтически приемлемую соль.
37. Применение по п.31, где ингибитор стеароил-СоА десатуразы (SCD-1) выбран из группы, состоящей из следующих соединений:
1-пентил-3-{6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-ил}мочевина;
1-бензил-3-{6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-ил}мочевина;
1-(4-фторфенил)-3-{6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-ил}мочевина;
1-(2-фторфенил)-3-{6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-ил}мочевина;
1-[1-(4-фторфенил)этил]-3-{6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-ил}мочевина;
1-[1-(4-фторфенил)этил]-3-{6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-ил}мочевина;
1-[3-(4-фторфенил)пропил]-3-{6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-ил}мочевина;
1-фенэтил-3-{6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-ил}мочевина;
1-(4-фторбензил)-3-{6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-ил}мочевина;
1-(3,4-дихлорбензил)-3-{6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-ил}мочевина;
1-(2-фенилциклопропил)-3-{6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-ил}мочевина;
1-циклопентил-3-{6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил] пиридазин-3-ил }мочевина;
1-(3-циклопропилпропил)-3-{6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-ил}мочевина;
1-циклопропилметил-3-{6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-ил}мочевина;
1-(2-циклопропилэтил)-3-{6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-ил}мочевина;
1-(2-циклопропилэтил)-3-{6-[4-(2-фтор-6-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-ил}мочевина;
1-(2-циклопропилэтил)-3-{6-[4-(5-фтор-2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-ил}мочевина;
1-циклогексил-3-{6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-ил}мочевина;
1-(2-циклопропилэтил)-3-{6-[4-(2,6-дифторбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-ил}мочевина;
1-(3-циклопропилпропил)-3-{6-[4-(5-фтор-2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-ил}мочевина;
4-фенил-N-(6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-ил}бутирамид;
{6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-ил}амид 4-метилпентановой кислоты;
3-циклопентил-N-{6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-ил}пропионамид;
фенэтиламид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
[2-(4-метоксифенил)этил]амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
[2-(3-фторфенил)этил]амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(3-фенилпропил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
[2-(4-фторфенил)этил]амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
метиловый эфир 4-метил-2-({6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбонил}амино)пентановой кислоты;
(3-метилбутил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(3-метилбутил)амид 6-[4-(5-фтор-2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(3-метилбутил)амид 6-[4-(4-фтор-2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
4-метил-2-({6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбонил}амино)пентановая кислота;
(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(5-фтор-2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
циклопропилметиламид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
4-(4-метоксифенил)-N-{6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-ил}бутирамид;
3-(4-фторфенил)-N-{6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-ил}пропионамид;
4-циклогексил-N-{6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-ил}бутирамид;
{6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-ил}амид 2,2,3,3-тетраметилциклопропанкарбоновой кислоты;
{6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-ил}амид циклопропанкарбоновой кислоты;
{6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-ил}амид 1-трифторметилциклопропанкарбоновой кислоты;
{6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-ил}амид 2-фенилциклопропанкарбоновой кислоты;
индан-1-иламид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-оксо-1,3-диазабицикло[3.1.0]гекс-3-ен-4-ил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(5-оксо-4,5-дигидро-1Н-пиразол-3-ил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
индан-5-иламид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
{6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-ил}амид 5-[1,2]дитиолан-3-илпентановой кислоты;
(2-тиофен-2-илэтил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-бензо[1,3]диоксол-5-илэтил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2,2-дифтор-2-пиридин-2-илэтил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-пиридин-2-илэтил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(пиридин-2-илметил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновая кислота (5-хлорпиридин-2-ил)амид;
(5-трифторметилпиридин-2-ил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(7Н-пурин-6-ил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
пиразин-2-иламид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(1Н-тетразол-5-ил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2Н-[1,2,4]триазол-3-ил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(3-метилизоксазол-5-ил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(5-метилизоксазол-3-ил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(1Н-пиразол-3-ил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1--ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(5-метил-1Н-пиразол-3-ил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
пиримидин-2-иламид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
пиразин-2-иламид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(4-метилпиримидин-2-ил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-оксо-2,3-дигидропиримидин-4-ил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(6-оксо-1,6-дигидропиримидин-2-ил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
[1,3,4]тиадиазол-2-иламид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
тиазол-2-иламид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
пиридин-2-иламид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
пиридазин-3-иламид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
пиридин-3-иламид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
пиридин-4-иламид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(6-оксо-1,6-дигидро-[1,3,5]триазин-2-ил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(5-фторпиридин-2-ил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(5-цианопиридин-2-ил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(4,6-диметилпиримидин-2-ил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-хлорпиридин-4-ил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(1Н-индол-6-ил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(1Н-индол-4-ил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(1Н-индазол-5-ил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(1Н-индазол-6-ил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(4-метилтиазол-2-ил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(5-метилтиазол-2-ил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(5-тиоксо-4,5-дигидро-1Н-[1,2,4]триазол-3-ил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(1Н-бензоимидазол-2-ил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(6-метилпиридазин-3-ил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(6-метоксипиридазин-3-ил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(6-хлорпиридазин-3-ил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(4-хлорфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(4-карбамоилфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(3-карбамоилфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
м-толиламид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
п-толиламид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
о-толиламид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-пропилфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(4-пропилфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(4-изопропилфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-изопропилфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-хлорфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1--ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-циано-3-фторфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2,4-диметилфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2,5-диметилфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2,6-диметилфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2,3-диметилфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(3,5-диметилфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(3,4-диметилфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(4-этилфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-этилфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(3-фтор-2-метилфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-фтор-4-метилфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(4-фтор-2-метилфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-фтор-5-метилфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(3-фтор-5-метилфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(3-фторфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-фторфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(4-фторфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2,4-дифторфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-илпиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2,5-дифторфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(3,4-дифторфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2,3-дифторфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2,6-дифторфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(4-цианофенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-цианофенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(3-цианофенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(3-хлорфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(3-хлор-2-метилфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-хлор-3-метилфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2,5-дихлорфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-хлор-5-метилфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-хлор-6-метилфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(4-хлор-2-метилфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(4-хлор-3-метилфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(3-хлор-4-метилфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-хлор-4-метилфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-хлор-5-фторфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(5-хлор-2-фторфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2,5-дифторфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2,6-дихлорфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-трифторметилфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(4-трифторметилфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(3-трифторметилфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
фениламид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(5-хлор-2-метоксифенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2,5-диметоксифенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-хлор-4-метоксифенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(4-метоксифенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-метоксифенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(3-метоксифенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
метиловый эфир 4-({6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбонил}амино)бензойной кислоты;
4-({6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбонил}амино)бензойная кислота;
метиловый эфир 2-({6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбонил}амино)бензойной кислоты;
2-({6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбонил}амино)бензойная кислота;
(3,4-дихлорфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
[2-(2,4-фторфенил)этил]амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
[2-(2-фторфенил)этил]амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
[2-(4-хлорфенил)этил}амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
[2-(3-хлорфенил)этил]амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-фенилпропил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-бифенил-4-илэтил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-гидрокси-2-фенилэтил)амид (R)-6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-гидрокси-2-фенилэтил)амид (S)-6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
1-фенил-2-({6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбонил}амино)этиловый эфир уксусной кислоты;
[3-(4-фторфенил)пропил]амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2,2-дифтор-2-фенилэтил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
[2-(3-фторфенил)-2-гидроксиэтил]амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(4-гидроксибутил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил] пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(3-гидрокси-4,4-диметилпентил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(3-гидрокси-3-метилбутил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-гидрокси-3,3-диметилбутил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-гидрокси-3,3-диметилбутил)амид 6-[4-(5-фтор-2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(3-метилбутил)амид 6-[4-(2-нитробензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(3-метилбутил)амид 6-[4-(2-хлорбензоил)пиперазин-1-ял]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(3-метилбутил)амид 6-[4-(2,4-дихлорбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(3-метилбутил)амид 6-[4-(2-аминобензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
[2-(4-хлорфенокси)этил]амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
[2-(4-фторфенокси)этил]амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(3,3-диметилбутил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
пентиламид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
этиловый эфир 4-({6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбонил}амино)бутановой кислоты;
пентиламид 6-[4-(5-фтор-2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(4-метилпентил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(3-метилбутил)амид 6-[4-(2-фтор-6-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(3-метилбутил)амид 6-[4-(2,6-дифторбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-оксо-2-фенилэтил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
1,1-диметил-3-({6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбонил}амино)пропиловый эфир уксусной кислоты;
(2-феноксиэтил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
гексиламид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(4-метилпентил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(4-метилпентил)амид 6-[4-(5-фтор-2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
пентиламид 6-[2,5-диметил-4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
гептиламид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(3-метилбутил)амид 6-[4-(2-сульфамоилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
гексиламид 6-[4-(5-хлор-2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-циклопропил-2-оксоэтил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(3-метилбутил)амид 4-трифторметил-6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
пентил-4-ениламид 6-[4-(5-фтор-2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-циклопропилэтил)амид 6-(4-бензоилпиперазин-1-ил)пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(2-хлор-5-фторбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(5-хлор-2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(2,6-дифторбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(2,5-бистрифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(2,4-бистрифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(2,5-дифторбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(3-циклопропилпропил)амид 6-[4-(5-фтор-2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(2-фторбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(3-фтор-2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(3-циклопропилпропил)амид 6-[4-(4-фтор-2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-метилциклопропилметил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(5-фтор-2-метоксибензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(2-диметиламинобензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(2-хлор-5-диметиламинобензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(2,5-диметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(2,5-дихлорбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
циклобутилметиламид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
2-{4-[6-(2-циклопропилэтилкарбамоил)пиридазин-3-ил]пиперазин-1-карбонил}фениловый эфир уксусной кислоты;
(2-циклопропил-2-гидроксиэтил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-фенилциклопропилметил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(3-циклопропилпропил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(2-цианобензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-циклопропилэтил)амид 6-{4-[2-(2-трифторметилфенил)ацетил]пиперазин-1-ил}пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(4-фтор-2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(3-циклопропилпропил)амид 6-[4-(5-хлор-2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-циклопропилэтил)амид 6-[3,5-диметил-4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
метиловый эфир 2-{4-[6-(2-циклопропилэтилкарбамоил)пиридазин-3-ил]пиперазин-1-карбонил}бензойной кислоты;
(2-циклобутилэтил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
2-{4-[6-(2-циклопропилэтилкарбамоил)пиридазин-3-ил]пиперазин-1-карбонил}бензойная кислота;
(2-циклобутилэтил)амид 6-[4-(5-хлор-2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-циклобутилэтил)амид 6-[4-(5-фтор-2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(3-циклобутилпропил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(5-фтор-2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(2-трифторметилтиобензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(4-циклопропилбутил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2,2-диметилциклопропилметил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(пиридин-2-карбонил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(2-трифторметилфуран-3-карбонил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(2-хлор-4-трифторметилпиримидин-5-карбонил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(5-метил-2-трифторметилфуран-3-карбонил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(2-хлорпиридин-3-карбонил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(2-метил-5-трифторметилоксазол-4-карбонил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(2,6-дихлорпиридин-3-карбонил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(пирролидин-1-карбонил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(1-метил-1Н-пиррол-2-карбонил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(тетрагидрофуран-2-карбонил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-циклопропилэтил)амид 6-{4-[2-(2-трифторметилфенил)ацетил]пиперазин-1-ил}пиридазин-3-карбоновой кислоты;
трет-бутиловый эфир 4-[6-(3-метилбутилкарбамоил)пиридазин-3-ил]пиперазин-1-карбоновой кислоты;
трет-бутиловый эфир 4-[6-(2-циклопропилэтилкарбамоил)пиридазин-3-ил]пиперазин-1-карбоновой кислоты;
(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(4,4,4-трифтор-3-гидрокси-3-трифторметилбутирил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(4,4,4-трифтор-3-гидрокси-3-метилбутирил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты
и (2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(3,3,3-трифтор-2-гидрокси-2-метилпропионил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(1-гидроксициклопропанкарбонил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-циклопропилэтил)амид 6-(4-циклобутанкарбонилпиперазин-1-ил)пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(2-трифторметилциклопропанкарбонил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-циклопропилэтил)амид 6-(4-циклогексанкарбонилпиперазин-1-ил)пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(2-метилциклогексанкарбонил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(3-метилциклогексанкарбонил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(4-метилциклогексанкарбонил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(2-метилциклопропанкарбонил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(2,2,3,3-тетраметилциклопропанкарбонил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(2-этилбутирил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(3,3,3-трифтор-2-метил-2-трифторметилпропионил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(2,2-диметилпропионил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(2,2-диметилбутирил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(2,2-диметилпентаноил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(4,4,4-трифторбут-2-еноил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты и
(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(4,4,4-трифтор-3-трифторметилбут-2-еноил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
или их фармацевтически приемлемых солей.
38. Применение по п.31, где ингибитор протеинтирозинфосфатазы (РТРаза) представляет собой соединение формулы:
где R1 представляет собой водород, галоген, гидрокси, алкокси, карбокси, циано, нитро, трифторметил, алкинил, алкилтио, гетероаралкил, гетероаралкокси или гетероарилокси, при условии, что R1 находится в 2-положении, когда L3 представляет собой -(CHR)s-, в котором s обозначает ноль; или
R1 представляет собой необязательно замещенный алкил, алкенил, необязательно замещенный амино, аралкил, аралкокси, аралкилтио, арилокси, арилтио или циклоалкил, при условии, что моноциклическая арильная группа, которая является замещенной в пара-положении метиленовым или этиленовым мостиковым азотсодержащим гетероциклом, не составляет часть R1, когда
(i) R1 находится в 2-положении и L3 представляет собой -(CHR)s-, в котором s обозначает ноль;
(ii) Х и Y каждый представляет собой СН; и
(iii) Q2 представляет собой кислород; или
C-R1 может быть замещен азотом или N→O; или
R1 и R2 вместе с атомами углерода, к которым R1 и R2 присоединены, образуют необязательно замещенное конденсированное 5-6-членное ароматическое или гетероароматическое кольцо, при условии, что R1 и R2 присоединены к соседним атомам углерода; или
R2 представляет собой водород, галоген, гидрокси, алкокси, циано, трифторметил, нитро, необязательно замещенный амино, необязательно замещенный алкил, алкилтио, аралкил, гетероаралкил, аралкокси, гетероаралкокси, аралкилтио, арилокси, гетероарилокси, арилтио или циклоалкил; или
R2 представляет собой -С(O)R3, где R3 представляет собой гидрокси или необязательно замещенный алкокси; или
R3 представляет собой -NR4R5, в котором R4 и R5 независимо представляют собой водород, необязательно замещенный алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, гетероциклил, аралкил или гетероаралкил;
L1 представляет собой простую связь; или
L1 представляет собой углерод, который вместе с R2 и атомами углерода, к которым L1 и R2 присоединены, образует необязательно замещенное конденсированное 5- или 6-членное ароматическое или гетероароматическое кольцо, при условии, что L1 и R2 присоединены к соседним атомам углерода; или
L1 представляет собой СН или азот, который вместе с R2 и атомами углерода, к которым L1 и R2 присоединены, образует конденсированное 5-7-членное кольцо, которое может прерываться одним или двумя гетероатомами, выбранными из кислорода, азота и серы, при условии, что L1 и R2 присоединены к соседним атомам углерода; или
L1 представляет собой СН, кислород, серу или азот и L2 представляет собой углерод, который вместе с L1, R2 и атомами углерода, к которым L1 и R2 присоединены, образует необязательно замещенное конденсированное 5-или 6-членное ароматическое или гетероароматическое кольцо, при условии, что L1 и R2 присоединены к соседним атомам углерода; или
L1 представляет собой -СН2-, кислород, серу или -NR6- и L2 представляет собой СН, который вместе с L1, R2 и атомами углерода, к которым L1 и R2 присоединены, образует конденсированное 5-7-членное кольцо, которое может прерываться одним или двумя гетероатомами, выбранными из кислорода, азота и серы, где
R6 представляет собой водород, необязательно замещенный алкил, аралкил, гетероаралкил, алкоксикарбонил, арилоксикарбонил, карбамоил, сульфонил или ацил, при условии, что L1 и R2 присоединены к соседним атомам углерода;
L2 представляет собой -(CHR7)n-, где
R7 представляет собой водород, гидрокси, алкокси, карбокси, необязательно замещенный алкил, циклоалкил, арил или гетероарил;
n обозначает ноль или имеет значение от 1 до 4;
Z представляет собой -(CHR8)m-, -(CH2)mO(CHR8)r-, -(CH2)mS(CHR8)r- или -(CH2)mNR9(CHR8)r-, где
R8 представляет собой водород, необязательно замещенный алкил, циклоалкил, арил или гетероциклил;
R9 представляет собой водород, необязательно замещенный алкил, циклоалкил, арил, гетероциклил, аралкил, гетероаралкил, алкоксикарбонил, арилоксикарбонил, гетероарилоксикарбонил, карбамоил, сульфонил, ацил или ациламино;
m и r независимо обозначают ноль или имеют значение 1 или 2;
Q1 представляет собой водород, необязательно замещенный алкил, циклоалкил, арил или гетероциклил, при условии, что
(i) Q1 не представляет собой 2-фенилоксазол-4-ил, когда R1 и R2 представляют собой водород;
Х и Y каждый представляет собой СН;
L1 представляет собой простую связь, расположенную в 4-положении;
L2 представляет собой -(CHR7)n-, где n обозначает ноль;
L3 представляет собой -(CHR)s-, где s обозначает ноль;
Z представляет собой -(CH2)mO(CHR8)r-, где R8 представляет собой водород, m обозначает ноль и r обозначает 2; и
Q2 представляет собой кислород; или (ii) Q1 не представляет собой водород, когда R1 и R2 представляют собой водород;
Х и Y каждый представляет собой СН;
L1 представляет собой простую связь;
L2 представляет собой -(CHR7)n-, где n обозначает ноль;
L3 представляет собой -(CHR)s-, где R представляет собой водород и s обозначает 1;
Z представляет собой -(CHR8)m-, где m обозначает ноль; и
Q2 представляет собой кислород; или
Q1 представляет собой -C(O)NR4aR5a, -C(O)R10, -С(O)ОR10 или -S(O)qR10, где R4a и R5a являются такими, как определено для R4 и R5; R10 представляет собой необязательно замещенный алкил, циклоалкил, арил, гетероциклил, аралкил или гетероаралкил; q имеет значение 1 или 2; или
Q1 представляет собой радикал формулы , где
W1 представляет собой арил, гетероарил, аралкил или гетеро аралкил; или
W1 представляет собой -С(O)R3а, в котором R3а представляет собой гидрокси или необязательно замещенный алкокси; или
R3а представляет собой -NR4aR5a, в котором R4a и R3а являются такими, как определено для R4 и R5;
R11 представляет собой водород, алкил или арил;
U1 представляет собой -С(O)-, -S(O)2- или -(СН2)r-, в котором r является таким, как определено для Z;
V1 представляет собой гидрокси, алкокси, арил, гетероарил, необязательно замещенный алкил или циклоалкил; или
V1 представляет собой -NR4bR5b, в котором R4b и R5b являются такими, как определено для R4 и R5, при условии, что
(i) L2 представляет собой -(CHR7)n-, в котором n имеет значение 1 или 2; и
(ii) Z представляет собой -(CHR8)m-, в котором m обозначает ноль; или
Q1 представляет собой радикал формулы ,
где W2 представляет собой -С(O)R3а, в котором R3а представляет собой гидрокси или необязательно замещенный алкокси; или
R3а представляет собой -NR4aR5a, в котором R4a и R5a являются такими, как определено для R4 и R5;
R11 представляет собой водород, алкил или арил;
U2 представляет собой -(СН2)p-, в котором р обозначает ноль или 1;
V2 представляет собой -NR4bC(O)R5b, -NR4bC(O)OR5b, -NR4bC(O)NR4cR5b или -NR4bS(O)2R5b, в котором R4b и R4c являются такими, как определено для R4, и R5b имеет значение, как определено для R5, при условии, что
(i) L2 представляет собой -(CHR7)n-, в котором n имеет значение 1 или 2; и
(ii) Z представляет собой -(CHR8)m-, в котором m обозначает ноль; или
Q1 представляет собой радикал формулы ,
где W3 представляет собой -С(O)R3а, в котором R3а представляет собой гидрокси или необязательно замещенный алкокси; или
R3а представляет собой -NR4aR5a, в котором R4a и R5a являются такими, как определено для R4 и R5;
R11 представляет собой водород, алкил или арил;
U3 представляет собой -(СН2)р-, в котором р обозначает ноль или 1;
V3 представляет собой -NHC(O)CHR4bNHC(O)R12, где R4b является таким, как определено для R4;
R12 представляет собой водород, арил, гетероциклил, аралкил, гетероаралкил, необязательно замещенный алкил, алкокси или циклоалкил; или R12 представляет собой -NR4cR5b, в котором R4c и R5b являются такими, как определено для R4 и R5, при условии, что
(i) L2 представляет собой -(CHR7)n-, в котором n имеет значение 1 или 2; и
(ii) Z представляет собой -(CHR8)m-, в котором m обозначает ноль;
L3 представляет собой -(CHR)s-, где R представляет собой водород, карбокси, необязательно замещенный алкил, циклоалкил, арил или гетероарил;
s обозначает ноль или имеет значение от 1 до 3;
Q2 представляет собой кислород, серу или NR13, где
R13 представляет собой водород, гидрокси или низший алкил;
Х и Y независимо представляют собой СН или азот; или
-X=Y- представляет собой серу, кислород или -nR14-, где
R14 представляет собой водород, необязательно замещенный алкил, алкоксикарбонил, ацил, арилоксикарбонил, гетероарилоксикарбонил, карбамоил или сульфонил; или его фармацевтически приемлемую соль или пролекарственное производное.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US69625205P | 2005-07-01 | 2005-07-01 | |
| US60/696,252 | 2005-07-01 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2008103142A true RU2008103142A (ru) | 2009-08-10 |
Family
ID=37605108
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2008103142/15A RU2008103142A (ru) | 2005-07-01 | 2006-06-28 | Комбинация органических соединений |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20100056460A1 (ru) |
| EP (1) | EP1907004A2 (ru) |
| JP (1) | JP2009500414A (ru) |
| KR (1) | KR20080028382A (ru) |
| CN (1) | CN101203244A (ru) |
| AU (1) | AU2006265653A1 (ru) |
| BR (1) | BRPI0612582A2 (ru) |
| CA (1) | CA2613585A1 (ru) |
| MX (1) | MX2007016393A (ru) |
| RU (1) | RU2008103142A (ru) |
| WO (1) | WO2007005763A2 (ru) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2010042652A2 (en) | 2008-10-08 | 2010-04-15 | Amira Pharmaceuticals, Inc. | Heteroalkyl biphenyl antagonists of prostaglandin d2 receptors |
| UA104742C2 (ru) * | 2008-12-19 | 2014-03-11 | Эли Лилли Энд Компани | Производные арилциклопропилацетамида, применимые как активаторы глюкокиназы |
| JP2011057661A (ja) * | 2009-08-14 | 2011-03-24 | Bayer Cropscience Ag | 殺虫性カルボキサミド類 |
| US9233102B2 (en) | 2012-03-07 | 2016-01-12 | Mayo Foundation For Medical Education And Research | Methods and materials for treating cancer |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20030114389A1 (en) * | 2001-11-13 | 2003-06-19 | Webb Randy Lee | Combination of organic compounds |
| EP1492780B1 (en) * | 2002-04-03 | 2011-11-23 | Novartis AG | 5-substituted 1,1-dioxo-¬1,2,5 thiazolidine-3-one derivatives as ptpase 1b inhibitors |
| AU2003251933A1 (en) * | 2002-07-25 | 2004-02-16 | Wisconsin Alumni Research Foundation | Method for increasing insulin sensitivity and for treating and preventing type 2 diabetes |
| NZ539013A (en) * | 2002-10-03 | 2007-05-31 | Novartis Ag | Substituted (thiazol-2-yl) -amide or sulfonamide as glycokinase activators useful in the treatment of type 2 diabetes |
| US7335658B2 (en) * | 2003-07-30 | 2008-02-26 | Xenon Pharmaceuticals Inc. | Pyridazine derivatives and their use as therapeutic agents |
-
2006
- 2006-06-28 RU RU2008103142/15A patent/RU2008103142A/ru not_active Application Discontinuation
- 2006-06-28 WO PCT/US2006/025865 patent/WO2007005763A2/en active Application Filing
- 2006-06-28 US US11/993,127 patent/US20100056460A1/en not_active Abandoned
- 2006-06-28 KR KR1020077030678A patent/KR20080028382A/ko not_active Application Discontinuation
- 2006-06-28 CA CA002613585A patent/CA2613585A1/en not_active Abandoned
- 2006-06-28 BR BRPI0612582-4A patent/BRPI0612582A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2006-06-28 EP EP06786152A patent/EP1907004A2/en not_active Withdrawn
- 2006-06-28 CN CNA2006800226270A patent/CN101203244A/zh active Pending
- 2006-06-28 JP JP2008520320A patent/JP2009500414A/ja active Pending
- 2006-06-28 MX MX2007016393A patent/MX2007016393A/es not_active Application Discontinuation
- 2006-06-28 AU AU2006265653A patent/AU2006265653A1/en not_active Abandoned
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| BRPI0612582A2 (pt) | 2010-11-23 |
| MX2007016393A (es) | 2008-03-10 |
| CA2613585A1 (en) | 2007-01-11 |
| WO2007005763A3 (en) | 2007-06-21 |
| US20100056460A1 (en) | 2010-03-04 |
| WO2007005763A2 (en) | 2007-01-11 |
| EP1907004A2 (en) | 2008-04-09 |
| CN101203244A (zh) | 2008-06-18 |
| KR20080028382A (ko) | 2008-03-31 |
| JP2009500414A (ja) | 2009-01-08 |
| AU2006265653A1 (en) | 2007-01-11 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| MX2007009592A (es) | Terapia de combinacion. | |
| CA2533899A1 (en) | Pyridazine derivatives and their use as therapeutic agents | |
| RU2456273C2 (ru) | Новые соединения | |
| JP2007500717A5 (ru) | ||
| JP2008512486A (ja) | 有機化合物の組み合わせ | |
| WO2008073865A2 (en) | Method of preventing or treating myocardial ischemia | |
| RU2004122407A (ru) | Амидные производные в качестве активаторов gk | |
| RU2005139525A (ru) | N-ацилированные азотсодержащие гетероциклические соединения в качестве лигандов ppar-рецепторов, активируемых пролифератором пероксисомы | |
| EP1906956A2 (en) | Use of thiazole derivatives and analogues in disorders caused by free fatty acids | |
| JP2007533732A (ja) | 線維症を処置するためのｃ−ｋｉｔ阻害剤の使用法 | |
| SK3202001A3 (en) | Drug and a pharmaceutical composition for treating diabetes, insulin resistance, obesity, hyperglycemia, hyperinsulinemia or increased level | |
| CN102245574A (zh) | 用于治疗代谢疾病的化合物、药物组合物以及方法 | |
| RU2011104223A (ru) | Азотсодержащее ароматическое гетероциклическое соединение | |
| RU2008103142A (ru) | Комбинация органических соединений | |
| EP3132803B1 (en) | Preventive or therapeutic agent for pain associated with herpes zoster in acute phase | |
| RU2010143586A (ru) | Новое производное тетрагидроизохинолина | |
| WO2020128614A9 (en) | Method for treating interstital lung disease | |
| JPWO2006126541A1 (ja) | ビタミンｋ類含有医薬組成物 | |
| RU2004132721A (ru) | (2-алкокси)фенил)циклопент-1-енил)ароматическая карбо- и гетероциклическая карбоновая кислота и ее производные | |
| RU2326118C2 (ru) | Производные пиридазина и их применение в качестве терапевтических агентов | |
| CN1771034A (zh) | 过氧化物酶体增殖物激活受体－α激动剂和环加氧酶－2选择性抑制剂的组合及其治疗用途 | |
| RU2002114694A (ru) | Продукт, включающий по меньшей мере одно вещество, ингибирующее no-синтазы, в комбинации по меньшей мере с одним веществом, ингибирующим фосфолипазы а2 | |
| JPWO2002026229A1 (ja) | 気道粘液分泌抑制剤 | |
| RU2009107705A (ru) | Конденсированное гетероциклическое соединение и его применение | |
| AU2009209152A1 (en) | A method of administering a PDE3 inhibitor via titration for the treatment of peripheral arterial disease |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FA93 | Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination) |
Effective date: 20090813 |