MX2007009592A

MX2007009592A - Terapia de combinacion.

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Publication number: MX2007009592A
Application number: MX2007009592A
Authority: MX
Inventors: Melwyn Abreo; Daniel F Harvey; Mikhail A Kondratenko; Wenbao Li; Rajender Kamboj; Vishnumurthy Kodumuru; Heinz W Gschwend; Nagasree Chakka; Shifeng Liu; Serguei Sviridov; Shaoyi Sun; Chi Tu; Cindy J Hudson; Vandna Raina; Zaihui Zhang; Mehran Seid Bagherzadeh; Mikhail Chafeev; Sultan Chowdhury; Mark W Holladay; Duanjie Hou
Original assignee: Xenon Pharmaceuticals Inc
Priority date: 2005-02-09
Filing date: 2006-02-08
Publication date: 2007-10-16
Also published as: AU2006212761A1; ATE525088T1; CA2597067A1; TW200638945A; BRPI0606143A2; JP2008530097A; EP1846035A2; GT200600046A; AU2006212761B2; WO2006086445A2; US7919484B2; US20090131447A1; CN101163504A; EP1846035B1; AR053331A1; WO2006086445A3; WO2006086445A8

Abstract

Esta invencion se refiere al uso de inhibidores de SCD-1 de la formula (I); en donde x, y, V, W, G, J, L, M, R2, R3, R5, R5a, R6, R6a, R7, R7a, R8 y R8a son como se definen en la presente, en combinacion con otras terapias de farmacos, para tratar la ganancia de peso adversa.

Description

TERAPIA DE COMBINACIÓN Campo de la Invención La presente invención se refiere a métodos para tratar el aumento de peso adverso asociado con terapias de fármaco. Más particularmente, la invención se refiere al uso de un inhibidor de SCD-1 en combinación con terapias de fármaco, particularmente terapias de fármaco para la diabetes, para tratar el aumento de peso adverso. Antecedentes de la Invención El aumento de peso adverso es un efecto secundario constantemente documentado asociado con muchos diferentes tipos de terapias de fármaco. No se conoce exactamente cuántos de estos fármacos existen. Una buena lista proporcionada por el Dr. George L. Blackburn, una autoridad de la obesidad en la Universidad de Harvard, incluye más de 50 medicamentos comunes para el tratamiento de un intervalo de trastornos y condiciones, (ver, Blackburn, GL. Weight gain and antipsychotic medication. J Clin. Psychiatry 2000; 61 (8S): 36-42). Las áreas terapéuticas principales con fármacos actualmente conocidas asociadas con el aumento de peso adverso incluyen, pero no se limitan a: anti-diabéticos, antidepresivos, anti-psicóticos, anticonvulsivos, anti-epilépticos, contraceptivos orales, terapia del cáncer, terapia preventiva de la migraña, terapia para condiciones inflamatorias sistémica, terapia de endometriosis, terapia de osteoporosis, terapia del crecimiento del cabello y terapia del VIH. El aumento de peso adverso inducido por fármaco puede ser severo o ligero dependiendo del tratamiento. El aumento de peso adverso puede conducir al sobrepeso y la obesidad (es decir BMI > 30 kg/m2), y puede exacerbar muchos problemas de salud, independientemente y en asociaciones con otras enfermedades, y claramente asociados con morbilidad y mortalidad crecientes. El aumento de peso adverso está entre las principales razones de estas poblaciones de pacientes para detener la toma de algunas medicaciones (es decir, un cumplimiento pobre) o en primer lugar contribuye a su rechazo para iniciar tal tratamiento. Este efecto secundario presenta un problema serio para los que necesitan urgentemente tratar problemas de salud que son frecuentemente a veces más peligroso que el aumento de peso.

El cambiar a otro fármaco con un riesgo menor del aumento de peso adverso es un método alternativo, aunque éste lleva un riesgo de pérdida de efectividad clínica. En algunos casos, los fármacos de mayor beneficio para el sujeto también tendrán incidencia mayor de efectos secundarios, particularmente efectos secundarios indeseables tal como aumento de peso adverso. A veces, sin embargo, ningún otro tratamiento apropiado está disponible. Por lo tanto, existe una necesidad continua por nuevos métodos para tratar el aumento de peso adverso asociado con terapias de fármaco. En ninguna parte es más urgente esta necesidad de considerar que con la gente que sufre de diabetes mellitus ('diabetes'). La mayoría de la gente que desarrolla la diabetes, especialmente la diabetes tipo 2, es o ha sido obesa. Esto significa que cualquier aumento de peso adicional exacerbaría su diabetes y contribuirá al desarrollo o progresión de complicaciones relacionadas con la obesidad tal como hipertensión, dislipidemia, enfermedad cardíaca coronaria, ataque al corazón, enfermedad de Gallbladder, osteoartritis, apnea del sueño y problemas respiratorios, síndrome metabólico y cáncer endometrial, de seno, próstata y colon, sólo por nombrar unos cuantos. La diabetes afecta a un estimado de 16 millones de personas en los Estados Unidos, 90% de los cuales sufren de diabetes tipo 2, referido antes como Diabetes Mellitus no Dependiente de Insulina, que es una enfermedad seria, que pone en peligro la vida, (ver, Malinowski, J, Rosiglitazone in the Treatment of Type 2 Diabetes Mellitus: A Crticial Review, Clin. Therap. 22, 10:1151-1168 (2000)). La diabetes tipo 2 es la cuarta causa principal de muerte en los Estados Unidos y un contribuidor importante de la ceguera, falla renal crónica y amputación de pie y pierna en adultos, (ver, U.S. Department of Health and Human Services. Diabetes Statistics, Bethesda, Maryland, National Diabetes Information Clearinghouse, octubre de 1995, NIH Publicación, 96-236.) Las víctimas de diabetes tipo 2, presentan como un espectro la deficiencia de insulina relativa a anormalidades metabólicas e inhabilidad prominente para utilizar la insulina que es producida por sus cuerpos (es decir resistencia a la insulina). El método actual para la administración de la terapia de fármaco en pacientes con diabetes tipo 2 es iniciar con fármacos orales. En los Estados Unidos, existen cinco clases de fármacos que son aprobados para el tratamiento de la diabetes tipo 2 y se indican en la Tabla 1. Tabla 1: Diferentes clases de fármacos antidiabéticos Los pacientes con diabetes tipo 2 frecuentemente son menos responsivos a una sola clase de fármacos a cierto plazo, de modo que la terapia de combinación de dos o más de las clases de fármacos es frecuentemente necesaria para el control de los niveles de la glucosa en sangre adecuados. Muchos de estos fármacos antidiabéticos causan aumento de peso adverso, como se indica antes. Esto significa que mucha terapia de fármaco para la diabetes probablemente involucre una o más de las clases de fármacos asociados con el aumento de peso adverso. Además, la insulina generalmente se agrega cuando el control glicémico es subóptimo a dosis máximas del fármaco oral. El aumento de peso es un efecto secundario común bien documentado de la insulina, (ver, Sinha A, y colaboradores, Effect of insulin on body composition in patients with insulin- dependent and non-insulin-dependent diabetes. Diabetes Med 1996; 13:40-46). Los fármacos de pérdida de peso para el tratamiento de la obesidad incluyen el orlisat (Davidson, M. H. y colaboradores (1999) JAMA 281:235-42), dexfenfluramina (Guy Grand, B. y colaboradores (1989) Lancet 2:1142-5), sibutramina (Bray, G.A. y colaboradores (1999) Obes. Res. &:189-98) y fentermina (Douglas, A. y colaboradores (1983) Int. J. Obes. 7:591-5). Sin embargo, los efectos secundarios de estos fármacos y agentes antiobesidad pueden limitar su uso. La dexfenfluramina fue retirada del mercado debido a la valvulopatía del corazón sospechada; el oriistat es limitado por efectos secundarios gastrointestinales; y el uso de sibutramina es limitado por sus efectos secundarios cardiovasculares que han conducido a reportes de muertes y su retiro del mercado Italiano. Recientemente, se ha sugerido en la solicitud de patente publicado PCT WO 04/018041 que una terapia de combinación de fibrato, un activador de agonistas del receptor alfa activados por proliferadores de peroxisomas ("PPAR-a"), y la clase Tiazolidindionas de fármacos, específicamente rosiglitazona, compensarán algo del aumento de peso adverso asociado con el tratamiento de fármacos solos o en terapia de combinación con otras terapias antidiabéticas. La terapia de combinación del fibrato y rosiglitazona no es útil si el paciente está tomando estatinas que disminuyen el colesterol tal como Lipitor™, Zocor™, y Crestor™. La terapia de estatina-fibrato combinada parece aumentar el riesgo de la rabdomiólisis y miopatía severas y se debe solamente emprender con precaución extrema (ver, Shek, A. et al, Statin-fibrate combination therapy; The Annals of Pharmacotherapy: Vol. 35, No. 7, pp. 908-917 (2001)). La solicitud de patente publicada PCT WO 04/110375 describe otra terapia de combinación para la tratar la obesidad administrando a un sujeto en necesidad de la misma una composición que comprende un agente antiobesidad y un agente antidiabético. Siendo que el aumento de peso adverso es uno de los contribuidores superiores para medicaciones discontinuas, siendo un efecto secundario que debe tratarse con efectividad. La ausencia de un método para tratar el aumento de peso adverso continúa siendo un desafío médico importante, particularmente para la gente con diabetes. Así, sigue siendo claramente una necesidad médica no adecuada para tratamientos de enfermedades, con terapéuticos que no tienen el efecto secundario del aumento de peso adverso. La presente invención trata este problema proporcionando un nuevo método para tratar el aumento de peso adverso asociado con terapias de fármaco, particularmente terapias de fármaco para la diabetes, que comprende administrar a un sujeto en necesidad del mismo una cantidad terapéuticamente efectiva de un inhibidor de SCD-1, en combinación con un diluyente o portador farmacéuticamente aceptable. Se espera que los sujetos con aumento de peso adverso fármaco-inducido tratados con un inhibidor de SCD-1 ganen menos peso que los tratado con el fármaco solo. Como un resultado, la terapia de combinación es más probable que resulte en sujetos que continúan con el tratamiento y mejore otras complicaciones médicas asociadas frecuentemente con tal aumento de peso adverso. Además, es un objeto de esta invención proporcionar una composición farmacéutica para uso en tratar el aumento de peso adverso asociado con terapias de fármaco. Breve descripción de la Invención La presente invención se relaciona con el descubrimiento que los inhibidores de SCD-1 tienen la propiedad benéfica de reducir el aumento de peso adverso asociado con una terapia de fármaco. En un aspecto, la invención se relaciona con un método para tratar el aumento de peso adverso asociado con una terapia de fármaco, que comprende administrar a un sujeto en necesidad del mismo, cantidades terapéuticamente efectivas de un inhibidor de SCD-1, en combinación con un diluyente o portador farmacéuticamente aceptable. Preferiblemente, el sujeto es un mamífero, tal como un humano. En una modalidad, la terapia de fármaco se selecciona del grupo que consiste de anti-diabéticos, antidepresivos, antipsicóticos, anticonvulsivos, anti-epilépticos, contraceptivos orales, terapia del cáncer, terapia de migraña preventiva, terapia para condiciones inflamatorias sistémicas, terapia de endometriosis, terapia de osteoporosis, terapia de crecimiento del cabello, y la terapia del VIH. En una clase de esta modalidad, los fármacos antidiabéticos útiles en la invención se seleccionan del grupo que consiste de una sulfonilurea, meglitinida, agonistas PPAR-? e insulina. Preferiblemente, los agonistas PPAR-? pueden seleccionarse de rosiglitazona y pioglitazona. En otra clase de esta modalidad, el antidepresivo útil en la invención se selecciona del grupo que consiste de inhibidores de reabsorción de serotonina selectivos, inhibidores de monoamina oxidasa, e inhibidores tricíclicos. En otra clase de esta modalidad, los anti-psicóticos útiles en la invención se seleccionan de antipsicóticos de segunda generación. En otra clase de esta modalidad, la terapia del cáncer útil en la invención es terapia de reemplazo de quimioterapia u hormona. En otra modalidad, se administran juntos la terapia de fármaco y el inhibidor de SCD-1. Alternativamente, la terapia de fármaco y el inhibidor de SCD-1 se administran secuencialmente.

En otra modalidad, las cantidades terapéuticamente efectivas del inhibidor de SCD-1 son de aproximadamente 0.01 mg/kg a aproximadamente 500 mg/kg, preferiblemente aproximadamente 0.05 mg/kg a aproximadamente 100 mg/kg, de manera preferible de aproximadamente 0.20 mg/kg a aproximadamente 50 mg/kg, de manera preferible de aproximadamente 0.50 mg/kg a aproximadamente 20 mg/kg, de manera preferible de aproximadamente 1.0 mg/kg a aproximadamente 2.0 mg/kg por día. Preferiblemente, el inhibidor de SCD-1 es efectivo para inhibir o invertir el aumento de peso adverso. En otro aspecto de la ¡nvención, el inhibidor de SCD-1 es un compuesto que tiene la fórmula (I): en donde: x e y son cada uno independientemente 1, 2 ó 3; W es un enlace directo, -N(R1)C(O)-, -C(O)N(R1)-, -OC(O)N(R1)-, -N(R1)C(O)N(R1)-, -O-, -N(R1)-, -S(O)t-(donde t es 0, 1 ó 2), -N(R1)S(O)P-(donde p es 1 ó 2), -S(O)PN(R1)-(donde p es 1 ó 2), -C(O)-, -OS(O)2N(R1)-, -OC(O)-, -C(O)O-, -N(R1)C(O)O-, -NR1C( = NR1a)NR1-, -NR1C( = S)NR1-, o -C( = NR1a)NR1-; V es -C(O)-, -C(O)O-,-C(S)-, -C(O)N(R1)-, -S(O)t-(donde t es 0, 1 ó 2), -S(O)PN(R1)- (donde p es 1 ó 2), -C(R10)H-, -N(R1)-, -C( = NR1a)-, u -O-; G, J, L y M son cada uno independientemente seleccionados de -N= o -C(R4) = ; con la condición que dos de G, J, L y M son -N = , cada R1 es independientemente seleccionado del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo de 1 a 12 átomos de carbono, hidroxialquilo de 2 a 12 átomos de carbono, cicloalquilalquilo de 4 a 12 átomos de carbono y aralquilo de 7 a 19 átomos de carbono; cada R1a es independientemente seleccionado del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo de 1 a 12 átomos de carbono, cicloalquilalquilo de 4 a 12 átomos de carbono, aralquilo de 7 a 19 átomos de carbono, OR1, y ciano; R2 se selecciona del grupo que consiste de alquilo de 1 a 12 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 12 átomos de carbono, hidroxialquilo de 2 a 12 átomos de carbono, hidroxialquenilo de 2 a 12 átomos de carbono, alcoxialquilo de 2 a 12 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 12 átomos de carbono, cicloalquilalquilo de 4 a 12 átomos de carbono, arilo, aralquilo de 7 a 19 átomos de carbono, heterociclilo de 3 a 12 átomos de carbono, heterociclilalquilo de 3 a 12 átomos de carbono, heteroarilo de 1 a 12 átomos de carbono, y heteroarilalquilo de 3 a 12 átomos de carbono; o R2 es una estructura de anillos múltiples que tiene 2 a 4 anillos en donde los anillos son independientemente seleccionados del grupo que consiste de cicloalquilo, heterociclilo, arilo y heteroarilo y en donde algunos o todos los anillos pueden fusionarse entre sí; R3 se selecciona del grupo que consiste de alquilo de 1 a 12 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 12 átomos de carbono, hidroxialquilo de 2 a 12 átomos de carbono, hidroxialquenilo de 2 a 12 átomos de carbono, alcoxialquilo de 2 a 12 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 12 átomos de carbono, cicloalquilalquilo de 4 a 12 átomos de carbono, arilo, aralquilo de 7 a 19 átomos de carbono, heterociclilo de 3 a 12 átomos de carbono, heterociclilalquilo de 3 a 12 átomos de carbono, heteroarilo de 1 a 12 átomos de carbono y heteroarilalquilo de 3 a 12 átomos de carbono; o R3 es una estructura de anillos múltiples que tiene 2 a 4 anillos en donde los anillos son independientemente seleccionados del grupo que consiste de cicloalquilo, heterociclilo, arilo y heteroarilo y en donde algunos o todos los anillos pueden fusionarse entre sí; cada R4 es independientemente seleccionado de hidrógeno, fluoro, cloro, metilo, metoxi, trifluorometilo, ciano, nitro o -N(R9)2; cada R5, R5a, R6, R6a, R7, R7a, R8 y R8a es independientemente seleccionado de hidrógeno o alquilo de 1 a 3 átomos de carbono; o R5 y R5a juntos, o R6 y R6a juntos, o R7 y R7a juntos, o R8 y R8a juntos son un grupo oxo, con la condición que cuando V es -C(O)-, R6 y R6a juntos o R8 y R8a juntos no forman un grupo oxo, mientras los R5, R5a, R6, R6a, R7, R7a, R8 y R8a restantes son cada uno independientemente seleccionados de hidrógeno o alquilo de 1 a 3 átomos de carbono; o uno de R5, R5a, R6, y R6a junto con uno de R7, R7a, R8 y R8a forman un puente alquileno, mientras los R5, R5a, R6, R6a, R7, R7a, R8, y R8a restantes son cada uno independientemente seleccionados de hidrógeno o alquilo de 1 a 3 átomos de carbono; R10 es hidrógeno o alquilo de 1 a 3 átomos de carbono; y cada R9 es independientemente seleccionado de hidrógeno o alquilo de 1 a 6 átomos de carbono; con la condición que cuando G, J y L son cada uno -C(R4) donde cada R4 es hidrógeno, y M es -N = , y x es 1 ó 2 e y es 1 ; W no puede ser -N(R1)C(O)-; un estereoisómero, enantiómero o tautómero del miso, una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

En otro aspecto, la invención se relaciona con un método para tratar, controlar o prevenir la obesidad en un sujeto en riesgo de obesidad, que comprende la administración de (a) una cantidad terapéuticamente efectiva de un inhibidor de SCD-1, y sales y esteres farmacéuticamente aceptables de la misma; y (b) una cantidad terapéuticamente efectiva de una terapia de fármaco que tiene un efecto secundario del aumento de peso adverso, y sales y esteres farmacéuticamente aceptables de la misma. En otro aspecto, la invención se relaciona con un método para tratar la diabetes mientras mitiga el efecto del aumento de peso adverso secundario asociado con el tratamiento del agonista PPAR-? que comprende la administración de una cantidad terapéuticamente efectiva de un inhibidor de SCD-1, o sales farmacéuticamente aceptable de la misma, y una cantidad terapéuticamente efectiva de un agonista PPAR-?, o de una sal farmacéuticamente aceptable de la misma, a un sujeto en necesidad de tal tratamiento. La invención también se refiere al uso de (a) una cantidad terapéuticamente efectiva de un inhibidor de SCD-1 y sales y esteres farmacéuticamente aceptables de la misma, y (b) una cantidad terapéuticamente efectiva de un agente terapéutico, para la fabricación de un medicamento útil para el tratamiento de un efecto secundario del aumento de peso adverso.

La invención también se relaciona con una composición farmacéutica que comprende cantidades terapéuticamente efectiva de una terapia de fármaco que tiene un efecto secundario del aumento de peso adverso y un inhibidor de SCD-1. Breve Descripción del Dibujo La fig. 1 mide el efecto de la administración oral de un inhibidor de SCD-1 en el modelo de Rata Obesa-Diabética Zucker (ZDF) (4a semana de edad). Muestra el cambio en peso corporal de ratas ZDF de acuerdo al Ejemplo 1.

Descripción Detallada de la Invención La presente invención proporciona un método para tratar el aumento de peso adverso asociado con terapia de fármaco. En particular, la presente invención se dirige a una nueva terapia de combinación de una cantidad terapéuticamente efectiva de un inhibidor de SCD-1 con una terapia de fármaco. El inhibidor de SCD-1 se utiliza para tratar el efecto secundario del aumento de peso adverso causado por la terapia de fármaco. Como se demuestra en la presente especificación, el inhibidor de SCD-1 se mostró por tener la propiedad benéfica de reducir el aumento de peso adverso mientras que aún mantiene la efectividad de la terapia de fármaco. La mejora fue estadísticamente significativa. Los métodos de esta invención son particularmente útiles para la terapia de fármaco para tratar la diabetes, particularmente diabetes tipo 2.

Definiciones El término 'condición' o 'enfermedad' puede utilizarse alternativamente e incluye enfermedad incipiente, y trastorno. El término 'sujeto' significa cualquier mamífero, incluyendo un humano. El término 'fármaco' o 'terapia de fármaco' significa un curso de administración de cualquier agente terapéutico, sustancia o preparación nutriente farmacológica (ya sea por prescripción, durante el conteo, interrumpido, ético o no) para el tratamiento del sujeto que tiene una enfermedad. El término "efecto secundario" significa un efecto del tratamiento con fármaco que puede extenderse en severidad de apenas sensible, a incómodo, a peligroso. Preferiblemente, el efecto es "indeseado" o "indeseado" como por ejemplo, aumento de peso adverso. El término 'agente terapéutico' como se utiliza en la presente cubre los ingredientes activos críticos a la acción apropiada del fármaco y terapias de fármaco. Por ejemplo, Clorhidrato Metformina; Rosiglitazona Maleato es el ingrediente activo para el fármaco antidiabético Avandia®. El término 'tratar', 'tratando' o 'tratamiento' como se utiliza en la presente cubre el tratamiento de la enfermedad o condición de interés en un mamífero, preferiblemente un humano, que tiene la enfermedad o trastorno de interés, e incluye: (i) prevenir que la enfermedad o condición ocurra en un mamífero, en particular, cuando tal mamífero está predispuesto a la condición pero todavía no se ha diagnosticado que la tiene; (ii) inhibir la enfermedad o condición, es decir, deteniendo su desarrollo; o (iii) aliviando la enfermedad o condición, es decir, causando la regresión de la enfermedad o condición. El término "cantidad terapéuticamente efectiva" se refiere a la cantidad de un compuesto de la invención que, cuando es administrada a un mamífero, preferiblemente un humano, es suficiente para efectuar el tratamiento, como se define, de una enfermedad o condición en el mamífero, preferiblemente un humano. La cantidad de un compuesto de la invención que constituye una "cantidad terapéuticamente efectiva" variará dependiendo del compuesto, condición y su severidad, y la edad del mamífero a ser tratado, pero puede determinarse rutinariamente por uno experto en la técnica que tiene respeto a su propio conocimiento y a esta descripción. Aumento de Peso Adverso Asociado con Terapia de Fármaco La terapia de fármaco no está sin sus complicaciones. Mucha gente quien sufre de las enfermedades emprende terapia de fármaco solamente para encontrar que durante el curso del tratamiento uno o más efectos secundarios se presentan. La administración de la terapia de fármaco para pacientes y sus donantes de cuidado es frecuentemente una competencia entre las ventajas del tratamiento y el grado o seriedad de los efectos secundarios. Un efecto secundario asociado con ciertos tratamientos del fármaco es el aumento de peso adverso. El aumento de peso adverso puede ir del nivel relativamente insignificante de algunas libras asociadas con el aerosol nasal antihistamínico como el Clorhidrato de Azelastina (por ejemplo Astelin®), por ejemplo, para las complicaciones serias que resultan de tratamientos con terapéuticos tal como Olanzapina (por ejemplo Zyprexa®), donde los pacientes que se administran 15 mg/día pueden esperar ganar entre 22 y 45 kg durante el primero el año de tratamiento, (ver, Canadian Adverse Drug Reaction Newsletter, Vol.11 , 4, octubre de 2001). El aumento de peso adverso puede considerarse un efecto secundario subjetivo por el paciente, subjetivo por la gente, u objetivo de acuerdo a las medidas que correlacionan los incrementos en el aumento de peso con las enfermedades relacionadas con el aumento de peso y la obesidad, tal como enfermedad cardiovascular, diabetes y otras de esta clase. Una medida objetiva de aumento de peso adverso es cualquier aumento del peso que dé lugar a la obesidad, que puede definirse como un peso corporal mayo del 20% sobre el peso corporal ideal. Otra medida objetiva de aumento de peso adverso puede determinarse, por ejemplo, de acuerdo con la clasificación de U.S. National Institute of Health ('NIH') del sobrepeso y obesidad por el índice de masa corporal ('BMI'), como se indica en la Tabla 2 a continuación, (ver http://www.nhlbi.nih.gov) Tabla 2: Clasificación de NIH del Sobrepeso y Obesidad por BMI.

De acuerdo al NIH, el sobrepeso y obesidad elevan sustancialmente el riesgo de morbilidad de la hipertensión, dislipidemia, diabetes tipo 2, enfermedad cardíaca coronaria, ataque al corazón, enfermedad de Gallbladder, osteoartritis, apnea del sueño y problemas respiratorios, y cáncer endometrial, seno, próstata y colon. Por lo tanto, cualquier aumento de peso que resulte en un movimiento a una clase con un BMI de 25 o mayor debe objetivamente considerados como aumento de peso adverso. Un ejemplo de medida subjetiva de aumento de peso adverso es cualquier aumento de peso que incremente el BMI como un resultado de una terapia de fármaco en adición a o en extensión del efecto terapéutico deseado. Una 'terapia de fármaco que tiene un efecto secundario del aumento de peso adverso' o 'aumento de peso adverso asociado con una terapia de fármaco' es por lo tanto una donde el tratamiento con el fármaco se asocia al aumento de peso adverso que es percibido por ser adverso o subjetivo por el paciente u otra gente, u objetivo de acuerdo a uno o más de los estándares médicamente aceptados de la medida, como se discutió antes. Las terapias de fármaco que causan el aumento de peso adverso en solamente un porcentaje pequeño de la población paciente son tomadas por esta definición, pues se entienden por un experto en la técnica que las terapias de fármaco no causan generalmente aumento de peso adverso en el 100% de la población paciente. Algunos ejemplos de tales fármacos incluyen pero no se limitan a los indicados en la Tabla 3. Tabla 3: Fármacos que tienen el efecto secundario del aumento de peso adverso.

La presente invención proporciona una solución para el aumento de peso adverso asociado con terapias de fármaco, particularmente éstas identificadas en la Tabla 3 anterior, proporcionado una terapia de combinación de una o más terapias de fármaco con un compuesto inhibidor de SCD-1 para tratar el aumento de peso adverso. Por ejemplo, combinaciones de una dosis terapéuticamente efectiva de un inhibidor de SCD-1 y una terapia de fármaco seleccionados de la tabla 3, donde la dosificación efectiva del inhibidor de SCD-1 está en el intervalo de aproximadamente 0.01 a aproximadamente 500 mg/kg por día y la dosificación efectiva de la terapia de fármaco como se describe en la tabla 3 anterior. Un intervalo de dosificación preferido para el inhibidor de SCD-1 está en el intervalo de aproximadamente 0.05 mg/kg a aproximadamente 100 mg/kg, preferiblemente en el intervalo de aproximadamente 0.20 mg/kg a aproximadamente 50 mg/kg, preferiblemente en el intervalo de aproximadamente 0.50 mg/kg a aproximadamente 20 mg/kg, preferiblemente en el intervalo de aproximadamente 1.0 mg/kg a aproximadamente 2.0 mg/kg (es decir para un humano promedio de 70 kg, aproximadamente 70 mg a aproximadamente 140 mg por dosis). El inhibidor de SCD-1 incluye cualquier compuesto que inhiba la actividad de SCD-1. Una prueba relevante para determinarse si o no un compuesto es un inhibidor de SCD-1 se describe más adelante. En una modalidad preferida, el inhibidor de SCD-1 incluye, pero no limitado a, compuestos de Fórmula (I) como se describe más adelante. En una modalidad preferida, el inhibidor de SCD-1 es un compuesto seleccionado de la lista descrita más adelante. Estas terapias de fármaco están fácilmente disponibles comercialmente. Otras terapias de fármaco que tienen un efecto secundario del aumento de peso adverso también pueden utilizarse en la presente invención y un experto en la técnica puede fácilmente identificarlas. Por ejemplo, puede hacerse referencia se al sitio de red FDA (http://www.fda.gov/default.htm) que lista los efectos secundarios de todos los fármacos disponibles comercialmente en los Estados Unidos. La terapia de combinación de la invención puede co-administrarse a un sujeto, en donde una primera cantidad terapéuticamente efectiva de un fármaco que tiene el efecto secundario adverso del aumento de peso, tal como aquéllos en la tabla 3, y una segunda cantidad de un compuesto inhibidor de SCD-1, los ejemplos que se describen más adelante, que son suficientes para tratar, mejorar, reducir, contrarrestar o eliminar el aumento de peso resultante de o anticipado de la primera dosis.

La administración del inhibidor de SCD-1 con relación a la primera medicación puede ocurrir antes, al mismo tiempo (por ejemplo contemporáneamente), posteriormente o en una base irregular. Los expertos en la técnica pueden identificar una relación temporal adecuada entre los agentes que alcancen el resultado del tratamiento deseado, varios ejemplos de los cuales se indican más adelante. El tratamiento puede continuar hasta que se resuelva el proceso de enfermedad, hasta que los síntomas de la enfermedad sean reducidos a un nivel satisfactorio o hasta que de otra manera se determine por el médico y paciente. En algunos casos, el tratamiento puede ser crónico. Como se describe en la presente, la presente invención comprende la co-administración de un inhibidor de SCD-1 y un antidiabético a un sujeto. Cuando se administre no-contemporáneamente (por ejemplo secuencialmente) los agentes activos se formularan generalmente por separado. Cuando se administre contemporáneamente, puede ser ventajoso proporcionar el inhibidor de SCD-1 en una forma de dosificación en combinación con el primer medicamento, como se describe en las composiciones listadas más adelante. Una ventaja significativa de tal combinación será mejorar el cumplimiento paciente y el efecto de la terapia. Inhibidores de SCD-1 SCD-1 es una enzima reguladora clave en el metabolismo del ácido graso y objetivo nuevo para el tratamiento de la obesidad y sus consecuencias metabólicas resultantes, incluyendo el síndrome metabólico. SCD-1 introduce un enlace doble en la posición C9-C10 de los ácidos grasos saturados. Los sustratos preferidos son palmitoil-CoA (16:0) y estearoil-CoA (18:0), que se convierten a palmitoleoil-CoA (16:1) y a oleoil-CoA (18:1), respectivamente. Los ácidos grasos mono-insaturados resultantes son sustratos para la incorporación en los fosfolípidos, triglicéridos y esteres de colesterilo. El ácido estercúlico (ácido 8-(2-octilciclopropenil)octanóico), m.w. 294.5 y ácido malválico (ácido 7-(2-octilciclopropenil)heptanóico), m.w. 280.4, se conocen para no específicamente inhibir la actividad de SCD. Estos agentes se desean para inhibir la actividad enzimática de SCD por la interacción con la enzima, así inhibiendo la desaturación de delta-9. Otros agentes que pueden inhibir la actividad de SCD incluyen ácidos tia-grasos, tal como ácido 9-tiasteárico (también llamado ácido 8-noniltiooctanóico) y otros ácidos grasos con una porción sulfoxi. Estos moduladores conocidos de la actividad desaturasa delta-9 no son útiles para tratar las enfermedades y trastornos ligados a la actividad biológica SCD1. Ninguno de los compuestos del inhibidor de SCD conocidos son selectivos para las desaturasas SCD o delta-9, puesto que también inhiben otras desaturasas y enzimas. Los ácidos tia-grasos, ácidos linoléicos conjugados y los ácidos grasos ciclopropeno (ácido malválico y ácido estercúlico) ni son útiles a dosis fisiológicas razonables, ni son inhibidores específicos de la actividad biológica de SCD1, que demuestran la inhibición cruzada de otras desaturasas, En particular las desaturasas delta-5 y delta-6 para los ácidos grasos de ciclopropeno. La presente invención reconoce que los inhibidores de SCD-1 son útiles en combinación con las terapias de fármaco que tienen el efecto secundario del aumento de peso adverso debido a su significado en niveles del lípido de regulación, especialmente niveles del lípido en plasma, y que son útiles en el tratamiento de las enfermedades mediadas por SCD tal como enfermedades relacionadas con la obesidad, síndrome metabólico y similares. De acuerdo a la presente invención, el inhibidor de SCD-1 es un compuesto que tiene la siguiente fórmula (I): en donde: x e y son cada uno independientemente 1, 2 ó 3; W es un enlace directo, -N(R1)C(O)-, -C(O)N(R1)-, -OC(O)N(R1)-, -N(R1)C(O)N(R1)-, -O-, -N(R1)-, -SÍO)^ (donde t es 0, 1 ó 2), -N(R1)S(O)P-(donde p es 1 ó 2), -S(O)PN(R1)-(donde p es 1 ó 2), -C(O)-, -OS(O)2N(R1)-, -OC(O)-, -C(O)O-, -N(R1)C(O)O-, -NR1C( = NR1a)NRJ, -NR1C( = S)NR1-, o -C( = NR1a)NRJ; V es -C(O)-, -C(O)O-,-C(S)-, -C(O)N(R1)-, -S(O)?- (donde t es 0, 1 ó 2), -S(O)PN(R1)- (donde p es 1 ó 2), -C(R10)H-, -N(R1)-, -C( = NR1a)-, u -O-; G, J, L y M son cada uno independientemente seleccionados de -N= o -C(R4) = ; con la condición que dos de G, J, L y M son -N = , cada R es independientemente seleccionado del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo de 1 a 12 átomos de carbono, hidroxialquilo de 2 a 12 átomos de carbono, cicloalquilalquilo de 4 a 12 átomos de carbono y aralquilo de 7 a 19 átomos de carbono; cada R1a es independientemente seleccionado del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo de 1 a 12 átomos de carbono, cicloalquilalquilo de 4 a 12 átomos de carbono, aralquilo de 7 a 19 átomos de carbono, OR1 y ciano; R2 se selecciona del grupo que consiste de alquilo de 1 a 12 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 12 átomos de carbono, hidroxialquilo de 2 a 12 átomos de carbono, hidroxialquenilo de 2 a 12 átomos de carbono, alcoxialquilo de 2 a 12 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 12 átomos de carbono, cicloalquilalquilo de 4 a 12 átomos de carbono, arilo, aralquilo de 7 a 19 átomos de carbono, heterociclilo de 3 a 12 átomos de carbono, heterociclilalquilo de 3 a 12 átomos de carbono, heteroarilo de 1 a 12 átomos de carbono, y heteroarilalquilo de 3 a 12 átomos de carbono; o R2 es una estructura de anillos múltiples que tiene 2 a 4 anillos en donde los anillos son independientemente seleccionados del grupo que consiste de cicloalquilo, heterociclilo, arilo y heteroarilo y en donde algunos o todos los anillos pueden fusionarse entre sí; R3 se selecciona del grupo que consiste de alquilo de 1 a 12 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 12 átomos de carbono, hidroxialquilo de 2 a 12 átomos de carbono, hidroxialquenilo de 2 a 12 átomos de carbono, alcoxialquilo de 2 a 12 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 12 átomos de carbono, cicloalquilalquilo de 4 a 12 átomos de carbono, arilo, aralquilo de 7 a 19 átomos de carbono, heterociclilo de 3 a 12 átomos de carbono, heterociclilalquilo de 3 a 12 átomos de carbono, heteroarilo de 1 a 12 átomos de carbono y heteroarilalquilo de 3 a 12 átomos de carbono; o R3 es una estructura de anillos múltiples que tiene 2 a 4 anillos en donde los anillos son independientemente seleccionados del grupo que consiste de cicloalquilo, heterociclilo, arilo y heteroarilo y en donde algunos o todos los anillos pueden fusionarse entre sí; cada R4 es independientemente seleccionado de hidrógeno, fluoro, cloro, metilo, metoxi, trifluorometilo, ciano, nitro o -N(R9)2; cada R5, R5a, R6, R6a, R7, R7a, R8 y R8a es independientemente seleccionado de hidrógeno o alquilo de 1 a 3 átomos de carbono; o R5 y R5a juntos, o R6 y R6a juntos, o R7 y R7a juntos, o R8 y R8a juntos son un grupo oxo, con la condición que cuando V es -C(O)-, R6 y R6a juntos o R8 y R8a juntos no forman un grupo oxo, mientras los R5, R5a, R6, R6a, R7, R7a, R8 y R8a restantes son cada uno independientemente seleccionados de hidrógeno o alquilo de 1 a 3 átomos de carbono; o uno de R5, R5a, R6, y R6a junto con uno de R7, R7a, R8 y R8a forman un puente alquileno, mientras los R5, R5a, R6, R6a, R7, R7a, R8, y R8a restantes son cada uno independientemente seleccionados de hidrógeno o alquilo de 1 a 3 átomos de carbono; R10 es hidrógeno o alquilo de 1 a 3 átomos de carbono; y cada R9 es independientemente seleccionado de hidrógeno o alquilo de 1 a 6 átomos de carbono; con la condición que cuando G, J y L son cada uno -C(R4) donde cada R4 es hidrógeno, y M es -N = , y x es 1 ó 2 e y es 1 ; W no puede ser -N(R1)C(O)-; un estereoisómero, enantiómero o tautómero del miso, una sal farmacéuticamente aceptable del mismo. Definiciones Ciertos grupos químicos nombrados en la presente se preceden por una notación abreviada que indica el número total de átomos del carbón que deben encontrarse en el grupo químico indicado. Por ejemplo; alquilo de 7 a 12 átomos de carbono describe un grupo alquilo, como se define más adelante, que tiene un total de 7 a 12 átomos de carbono y cicloalquilalquilo de 4 a 12 átomos de carbono describe un grupo cicloalquilalquilo, como se define más adelante, que tiene un total de 4 a 12 átomos de carbono. El número total de carbonos en la notación abreviada no incluye los carbonos que pueden existir en los sustituyentes del grupo descrito. Por consiguiente, como se utiliza en la especificación y reivindicaciones anexas, a menos que se especifique lo contrario, los siguientes términos tienen el significado indicado: "Metoxi" se refiere al radical -OCH3. "Ciano" se refiere al radical -CN. "Nitro" se refiere al radical -NO2. "Trifluorometilo" se refiere al radical -CF3. "Oxo" se refiere al sustituyente =O. "Tioxo" se refiere al sustituyente =S. "alquilo" se refiere a un radical de cadena de hidrocarburo lineal o ramificada que consiste solamente de átomos de carbono e hidrógeno, no contiene ninguna saturación, tiene de uno a doce átomos de carbono, preferiblemente uno a ocho átomos de carbono o uno a seis átomos de carbono, y que está unido al resto de la molécula por un solo enlace, por ejemplo, metilo, etilo, n-propilo, 1-metiletilo (iso-propilo), n-butilo, n-pentilo, 1,1-dimetiletilo (t-butilo) y similares. A menos que se indique de otra manera específicamente en la especificación, un grupo alquilo puede opcionalmente sustituirse por uno de los siguientes grupos: alquilo, alquenilo, halo, haloalquenilo, ciano, nitro, arilo, cicloalquilo, heterociclilo, heteroarilo, -OR14, -OC(O)-R14, -N(R1 )2, -C(O)R14, -C(O)OR14, -C(O)N(R 4)2, -N(R1 )C(O)OR16, -N(R14)C(O)R16, -N(R14)(S(O),R16) (en donde t es 1 a 2), -SíO^OR16 (en donde t es 1 a 2), -S(O),R16 (en donde t es 0 a 2), y -S(O),N(R14)2 (en donde t es 1 a 2) donde cada R14 es independientemente hidrógeno, alquilo, haloalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, arilo (opcionalmente sustituido con uno o más grupos halo), aralquilo, heterociclilo, heterocililalquilo, heteroarilo o heteroarilalquilo; y cada R16 es alquilo, haloalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, arilo, aralquilo, heterociclilo, heterocililalquilo, heteroarilo o heteroarilalquilo, y en donde cada of the above sustituyentes es unsustituido unless otherwise indicated. "alquilo de 1 a 3 átomos de carbono" se refiere a un radical alquilo como se define antes que contiene uno a tres átomos de carbono. El radical alquio de 1 a 3 átomos de carbono puede ser opcionalmente sustituido como se define por un grupo alquilo. "alquilo de 1 a 6 átomos de carbono" se refiere a un radical alquilo como se define antes que contiene uno a seis átomos de carbono. El radical alquilo de 1 a 6 átomos de carbono puede ser opcionalmente sustituido como se define por un grupo alquilo. "alquilo de 1 a 12 átomos de carbono" se refiere a un radical alquilo como se define antes que contiene uno a doce átomos de carbono. El radical alquilo de 1 a 12 átomos de carbono puede ser opcionalmente sustituido como se define por un grupo alquilo. "alquilo de 2 a 6 átomos de carbono" se refiere a un radical alquilo como se define antes que contiene dos a seis átomos de carbono. El radical alquilo de 2 a 6 átomos de carbono puede ser opcionalmente sustituido como se define por un grupo alquilo. "alquilo de 3 a 6 átomos de carbono" se refiere a un radical alquilo como se define antes que contiene tres a seis átomos de carbono. El radical alquilo de 3 a 6 átomos de carbono puede ser opcionalmente sustituido como se define antes por un grupo alquilo. "alquilo de 3 a 12 átomos de carbono" se refiere a un radical alquilo como se define antes que contiene tres a doce átomos de carbono. El radical alquilo de 3 a 12 átomos de carbono puede ser opcionalmente sustituido como se define por un grupo alquilo, "alquilo de 6 a 12 átomos de carbono" se refiere a un radical alquilo como se define antes que contiene seis a doce átomos de carbono. El radical alquilo de 6 a 12 átomos de carbono puede ser opcionalmente sustituido como se define por un grupo alquilo. "alquilo de 7 a 12 átomos de carbono" se refiere a un radical alquilo como se define antes que contiene siete a doce átomos de carbono. El radical alquilo de 7 a 12 átomos de carbono puede ser opcionalmente sustituido como se define por un grupo alquilo. "Alquenilo" se refiere a un grupo del radical de cadna de hidrocarburo lineal o ramificada que consiste solamente átomos de carbono e hidrógeno, que contiene por lo menos un enlace doble, que tiene de dos a doce átomos de carbono, preferiblemente uno a ocho átomos de carbono y que está unido a al resto de la molécula por un solo enlace, por ejemplo, etenilo, prop-1 -enilo, but-1-enilo, pent-1-enilo, penta-1 ,4-dienilo, y similares. A menos que se indique de otra manera específicamente en la especificación, un grupo alquenilo puede opcionalmente sustituirse por uno de los siguientes grupos: alquilo, alquenilo, halo, haloalquilo, haloalquenilo, ciano, nitro, arilo, aralquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, -OR14, - OC(O)-R14, -N(R14)2, -C(O)R14, -C(O)OR14, -C(O)N(R14)2, -N(R14)C(O)OR16, -N(R1 )C(O)R16, -N(R14)(S(O)tR16) (en donde t es 1 a 2), -S(O)4OR16 (en donde t es 1 a 2), -SíO^R16 (en donde t es 0 a 2), y -S(O)tN(R14)2 (en donde t es 1 a 2) donde cada R 4 es independientemente hidrógeno, alquilo, haloalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, arilo, aralquilo, heterociclilo, heterocililalquilo, heteroarilo o heteroarilalquilo; y cada R16 es alquilo, haloalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, arilo, aralquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, heteroarilo o heteroarilalquilo, y en donde cada uno de los sustituyentes anteriores está insustituido. "alquenilo de 3 a 12 átomos de carbono" se refiere a un radical alquenilo como se define antes que contiene tres a 12 átomos de carbono. El radical alquenilo de 3 a 12 átomos de carbono puede ser opcionalmente sustituido como se define por un grupo alquenilo. "alquenilo de 2 a 12 átomos de carbono" se refiere a un radical alquenilo como se define antes que contiene dos a 12 átomos de carbono. El radical alquenilo de 2 a 12 átomos de carbono puede ser opcionalmente sustituido como se define antes por un grupo alquenilo. "Alquileno" y "cadena alquileno" se refieren a una cadena de hidrocarburo divalente lineal o ramificada, que liga el resto de la molécula a un grupo radical, que consiste solamente de carbono e hidrógeno, no contiene ninguna saturación y que tiene de uno a doce átomos de carbono, preferiblemente tiene de uno a ocho carbonos, por ejemplo, metileno, etileno, propileno, n-butileno y similares. La cadena alquileno puede unirse al resto de la molécula y al grupo radical a través de un carbono dentro de la cadena o a través de cualquiera de los dos carbonos dentro de la cadena. "Alquenileno" y "cadena de alquenileno" se refieren a una cadena de hidrocarburo divalente lineal o ramificada que liga el resto de la molécula a un grupo radical, que consiste solamente de carbono e hidrógeno, que contiene por lo menos un enlace doble y que tiene de dos a doce átomos de carbono, por ejemplo, etenileno, propenileno, n-buteníleno y similares. La cadena de alquenileno se une al resto de la molécula a través de un solo enlace y al grupo radical a través de un enlace doble o un solo enlace. Los puntos de unión de la cadena de alquenileno al resto de la molécula y al grupo radical pueden ser a través de un carbono o cualquiera de los dos carbonos dentro de la cadena. "Puente alquileno" se refiere a un puente hidrocarburo divalente lineal o ramificado, que liga dos carbonos diferentes de la misma estructura del anillo, que consiste solamente de carbono e hidrógeno, que no contiene ninguna saturación y que tiene de uno a doce átomos de carbono, preferiblemente tiene de una a ocho carbonos, por ejemplo, metileno, etileno, propileno, n-butileno y similares. El puente de alquileno puede ligar cualquiera de los dos carbonos dentro de la estructura del anillo.

"Alcoxi" se refiere a un radical de fórmula -OR3 donde R3 es un radical alquilo como se define antes. La parte alquilo del radical alcoxi puede opcionalmente sustituirse como se define antes para un radical alquilo. "Alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono" se refiere a un radical alcoxi como se define antes que contiene uno a seis átomos de carbono. La parte alquilo del radical alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono puede opcionalmente sustituirse como se define antes por un grupo alquilo. "Alcoxi de 1 a 12 átomos de carbono" se refiere a un radical alcoxi como se define antes que contiene uno a doce átomos de carbono. La parte alquilo del radical alcoxi de 1 a 12 átomos de carbono puede opcionalmente sustituirse como se define antes por un grupo alquilo. "Alcoxi de 3 a 12 átomos de carbono" se refiere a un radical alcoxi como se define antes que contiene tres a doce átomos de carbono. La parte alquilo de 3 a 12 átomos de carbono del radical alcoxi de 3 a 12 átomos de carbono puede opcionalmente sustituirse como se define antes por un grupo alquilo.

"Alcoxialquilo" se refiere a un radical de fórmula -R3-O-R3 donde cada R3 es independientemente un radical alquilo como se define antes. El átomo de oxígeno puede enlazarse a cualquier carbono en cualquier radical alquilo. Cada parte alquilo del radical alcoxialquilo puede opcionalmente sustituirse como se define antes por un grupo alquilo. "Alcoxialquilo de 2 a 12 átomos de carbono" se refiere a un radical alcoxialquilo como se define antes que contiene dos a doce átomos de carbono. Cada parte alquilo del radical alcoxialquilo de 2 a 12 átomos de carbono puede opcionalmente sustituirse como se define antes por un grupo alquilo. "Alcoxialquilo de 3 átomos de carbono" se refiere a un radical alcoxialquilo como se define antes que contiene tres átomos de carbono. Cada parte alquilo del radical alcoxialquilo de 3 átomos de carbono puede opcionalmente sustituirse como se define antes por un grupo alquilo. "Alcoxialquilo de 3 a 12 átomos de carbono" se refiere a un radical alcoxialquilo como se define antes que contiene tres a doce átomos de carbono. Cada parte alquilo del radical alcoxialquilo de 3 a 12 átomos de carbono puede opcionalmente sustituirse como se define antes por un grupo alquilo. "Alquilsulfonilo" se refiere a un radical de fórmula -S(O)2R3 donde R3 es un grupo alquilo como se define antes. La parte alquilo del radical alquilsulfonilo puede opcionalmente sustituirse como se define antes por un grupo alquilo. "alquilsulfonilo de 1 a 6 átomos de carbono" se refiere a un radical alquilsulfonilo como se define antes que tiene uno a seis átomos de carbono. El grupo alquilsulfonilo de 1 a 6 átomos de carbono puede opcionalmente sustituirse como se define antes por un grupo alquilsulfonilo. "arilo" se refiere al sistema del anillo hidrocarburo monocíclico o multicíclico aromático que consiste solamente de hidrógeno y carbono y que contiene de 6 a 19 átomos de carbono, preferiblemente 6 a 10 átomos de carbono, donde el sistema del anillo puede estar parcial o completamente saturado. Los grupos arilo incluyen, pero no se limitan a grupos tales como fluorenilo, fenilo y naftilo. A menos que se indique lo contrario específicamente en la especificación, el término "arilo" o el prefijo "ar-" (tal como en "aralquilo") se entiende que incluye los radicales arilo opcionalmente sustituidos por uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo, alquenilo, halo, haloalquilo, haloalquenilo, ciano, nitro, arilo, aralquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, -R15-OR14, -R 5-OC(O)-R14, -R15-N(R14)2, -R15-C(O)R14, -R15-C(O)OR14, -R15-C(O)N(R14)2, -R15-N(R14)C(O)OR16, -R15-N(R14)C(O)R16, -R15-N(R14)(S(O)tR16) (en donde t es 1 a 2), -R15-S(O)tOR16 (en donde t es 1 a 2), -R15-S(O)tR16 (en donde t es 0 a 2), y -R15-S(O)tN(R 4)2 (en donde t es 1 a 2) donde cada R14 es independientemente hidrógeno, alquilo, haloalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, arilo, aralquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, heteroarilo o heteroarilalquilo; cada R15 es independientemente un enlace directo o una cadena de alquileno o alquenileno lineal o ramificada; y cada R 6 es alquilo, haloalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, arilo, aralquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, heteroarilo o heteroarilalquilo, y en donde cada uno de los sustituyentes anteriores está insustituido. "Aralquilo" se refiere a un radical de fórmula -RaRb donde Ra es un radical alquilo como se define antes y Rb es uno o más radicales arilo como define antes, por ejemplo, bencilo, difenilmetilo y similares. La parte arilo del radical aralquilo puede opcionalmente sustituirse como se describe antes para un grupo arilo. La parte alquilo del radical aralquilo puede opcionalmente sustituirse como se define antes por un grupo alquilo. "aralquilo de 7 a 12 átomos de carbono" se refiere a un grupo aralquilo como se define antes que contiene siete a doce átomos de carbono. La parte arilo del radical aralquilo de 7 a 12 átomos de carbono puede opcionalmente sustituirse como se describe antes para un grupo arilo. La parte alquilo del radical aralquilo de 7 a 12 átomos de carbono puede opcionalmente sustituirse como se define antes por un grupo alquilo. "aralquilo de 13 a 19 átomos de carbono" se refiere a un grupo aralquilo como se define antes que contiene trece a diecinueve átomos de carbono. La parte arilo del radical aralquilo de 13 a 19 átomos de carbono puede opcionalmente sustituirse como se describe antes para un grupo arilo. La parte alquilo del radical del aralquilo de 13 a 19 átomos de carbono puede opcionalmente sustituirse como se define antes por un grupo alquilo. "Aralquenilo" se refiere a un radical de fórmula -RcR donde Rc es un radical alquenilo como se define antes y Rb es uno o más radicales arilo como se define antes, que puede ser opcionalmente sustituido como se describe antes. La parte arilo del radical aralquenilo puede opcionalmente sustituirse como se describe antes para un grupo arilo. La parte alquenilo del radical aralquenilo puede opcionalmente sustituirse como se define antes por un grupo alquenilo. "Ariloxi" se refiere a un radical de fórmula -ORb donde Rb es un grupo arilo como se define antes. La parte arilo del radical ariloxi puede opcionalmente sustituirse como se define antes. "Aril-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono" se refiere a un radical de fórmula -Rh-R, donde Rh es un radical alquilo no ramificado que tiene uno a seis carbonos y R, es un grupo arilo unido al carbono terminal del radical alquilo. "Cicloalquilo" se refiere a un radical de hidrocarburo monocíclico o bicíclico no aromático estable que consiste solamente de átomos de carbono e hidrógeno, que tiene de tres a quince átomos de carbono, preferiblemente tiene de tres a doce átomos de carbono, y que está saturado o insaturado y unido al resto de la molécula por un solo enlace, por ejemplo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciciohexilo, decalinilo y similares. A menos que se indique lo contrario específicamente en la especificación, el término "cicloalquilo" se entiende que incluye los radicales cicloalquilo que son opcionalmente sustituidos por uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo, alquenilo, halo, haloalquilo, haloalquenilo, ciano, nitro, arilo, aralquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, -R15-OR14, -R15-OC(O)-R14, -R15-N(R14)2, -R15-C(O)R14, -R15-C(O)OR14, -R15- C(O)N(R14): R1s-N(R14)C(O)OR 16 R1S-N(R14)C(0)R ,16 R 15 N(R14)(S(O)tR16) (en donde t es 1 a 2), -R15-S(O)tOR16 (en donde t es 1 a 2), -R15-S(O)tR16 (en donde t es 0 a 2), y -R15-S(O)tN(R14)2 (en donde t es 1 a 2) donde cada R14 es independientemente hidrógeno, alquilo, haloalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, arilo, aralquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, heteroarilo o heteroarilalquilo; cada R15 es independientemente un enlace directo o una cadena de alquileno o alquenileno lineal o ramificada; y cada R16 es alquilo, haloalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, arilo, aralquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, heteroarilo o heteroarilalquilo, y en donde cada uno de los sustituyentes anteriores está insustituido. "cicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono" se refiere a un radical cicloalquilo como se define antes que tiene tres a seis átomos de carbono. El radical cicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono puede opcionalmente sustituirse como se define antes por un grupo cicloalquilo. "cicloalquilo de 3 a 12 átomos de carbono" se refiere a un radical cicloalquilo como se define antes que tiene tres a doce átomos de carbono. El radical cicloalquilo de 3 a 12 átomos de carbono puede opcionalmente sustituirse como se define antes por un grupo del cicloalquilo. "Cicloalquilalquilo" se refiere a un radical de fórmula -R3Rd donde Ra es un radical alquilo como se define antes y Rd es un radical cicloalquilo como se define antes. La parte cicloalquilo del radical cicloalquilo puede opcionalmente sustituirse como se define antes para un radical cicloalquilo. La parte alquilo del radical cicloalquilo puede opcionalmente sustituirse como se define antes para un radical alquilo. "cicloalquilalquilo de 4 a 12 átomos de carbono" se refiere a un radical cicloalquilalquilo como se define antes que tiene cuatro a doce átomos de carbono. El radical cicloalquilalquilo de 4 a 12 átomos de carbono puede opcionalmente sustituirse como se define antes por un grupo cicloalquilalquilo. "Halo" se refiere a bromo, cloro fluoro o yodo. "Haloalquilo" se refiere a un radical alquilo, como se define antes, que es sustituido por uno o más radicales halo, como se define antes, por ejemplo, trifluorometilo, difluorometilo, triclorometilo, 2,2,2-trifluoroetilo, 1-fluorometil-2-fluoroetilo, 3-bromo-2-fluoropropilo, 1 -bromometil-2-bromoetilo, y similares. La parte alquilo del radical haloalquilo puede opcionalmente sustituirse como se define antes por un grupo alquilo. "Haloalquenilo" se refiere a un radical alquenilo, como se define antes, que es sustituido por uno o más radicales halo, como se define antes, por ejemplo, 2-bromoetenilo, 3-bromoprop- 1-enilo, y similares. La parte alquenil del radical haloalquenilo puede opcionalmente sustituirse como se define antes por un grupo alquilo. "Heterociclilo" se refiere a un radical 3 del anillo no aromático de 18-miembros estable que consiste de átomos de carbono y de uno a cinco heteroátomos seleccionados del grupo que consiste de nitrógeno, oxígeno y azufre. Para los propósitos de esta invención, el radical heterociclilo puede ser un sistema del anillo monocíclico, bicíclico, tricíclico o tetracíclico, que puede incluir sistemas del anillo fusionados o de puente; y los átomos de nitrógeno, carbono o azufre en el radical heterociclilo pueden opcionalmente oxidarse; el átomo de nitrógeno puede opcionalmente cuaternizarse; y el radical heterociclilo puede estar parcial o completamente saturó. Los ejemplos de tales radicales heterociclilo incluyen, pero no se limitan a, dioxolanilo, decahidroisoquinolilo, imidazolinilo, imidazolidinilo, isotiazolidinilo, isoxazolidinilo, morfolinilo, octahidroindolilo, octahidroisoindolilo, 2-oxopiperazinilo, 2-oxopiperidinilo, 2-oxopirrolidinilo, oxazolidinilo, piperidinilo, piperazinilo, 4-piperidonilo, pirrolidinilo, pirazolidinilo, tiazolidinilo, tetrahidrofurilo, tritianilo, tetrahidropiranilo, tiomorfolinilo, tiamorfolinilo, 1-oxo-tiomorfolinilo, y 1 ,1 -dioxo-tiomorfolinilo. A menos que se indique lo contrario específicamente en la especificación, el término "heterociclilo" se entiende que incluye radicales heterociclilo como se define antes que son opcionalmente sustituidos por uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo, alquenilo, halo, haloalquilo, haloalquenilo, ciano, oxo, tioxo, nitro, arilo, aralquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, -R15-OR14, -R15-OC(O)-R14, -R15- N(R14)2, -R15-C(O)R14, -R15-C(O)OR14, -R15-C(O)N(R14)2, -R15-N(R14)C(O)OR16, -R15-N(R14)C(O)R16, -R 5-N(R14)(S(O)tR16) (en donde t es 1 a 2), -R15-S(O),OR16 (en donde t es 1 a 2), -R15-S(O)tR16 (en donde t es 0 a 2), y -R15-S(O),N(R14)2 (en donde t es 1 a 2) donde cada R14 es independientemente hidrógeno, alquilo, alquenilo, haloalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, arilo, aralquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, heteroarilo o heteroarilalquilo; cada R 5 es independientemente un enlace directo o una cadena alquileno o alquenileno lineal o ramificada; y cada R16 es alquilo, alquenilo, haloalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, arilo, aralquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, heteroarilo o heteroarilalquilo, y en donde cada uno de los sustituyentes anteriores está insustituido. "heterociclilo de 3 a 12 átomos de carbono" se refiere a un radical heterociclilo como se define antes que tiene tres a doce carbonos. El heterociclilo de 3 a 12 átomos de carbono puede opcionalmente sustituirse como se define antes por un grupo heterociclilo. "Heterociclilalquilo" se refiere a un radical de fórmula -RaRe donde Ra es un radical alquilo como definido antes y RT es un radical heterociclilo como define antes, y si el heterociclilo es un heterociclilo que contiene nitrógeno, el heterociclilo puede unirse al radical alquilo en el átomo de nitrógeno. La parte alquilo del radical heterociclilalquilo puede opcionalmente sustituirse como se define antes por un grupo alquilo. La parte heterociclilo del radical heterociclilalquilo puede opcionalmente sustituirse como se define antes por un grupo heterociclilo. "Heterociclilalquilo de 3 a 12 átomos de carbono" se refiere a un radical heterociclilalquilo como se define antes que tiene tres a doce carbonos. El radical heterociclilalquilo de 3 a 12 átomos de carbono puede opcionalmente sustituirse como se define antes por un grupo heterociclilalquilo. "Heteroarilo" se refiere a 5 al radical del anillo aromático de 18-miembros que consiste de átomos de carbono y de una a cinco heteroátomos seleccionados del grupo que consiste de nitrógeno, oxígeno y azufre. Para los propósitos de esta invención, el radical heteroarilo puede ser un sistema del anillo monocíclico, bicíclico, tricíclico o tetracíclico, que puede incluir sistemas del anillo fusionados o de puente; y los átomos de nitrógeno, carbono o azufre en el radical heteroarilo pueden ser opcionalmente oxidarse; el átomo de nitrógeno puede opcionalmente cuaternizarse. Los ejemplos incluyen, pero no se limitan a, azepinilo, acridinilo, bencimidazolilo, benztiazolilo, benzindolilo, benzotiadiazolilo, benzonaftofuranilo, benzoxazolilo, benzodioxolilo, benzodioxinilo, benzopiranilo, benzopiranonilo, benzofuranilo, benzofuranonilo, benzotienilo (benzotiofenilo), benzotriazolilo, benzo[4,6]imidazo[1,2-a]piridinilo, carbazolilo, cinolinilo, dibenzofuranilo, furanilo, furanonilo, isotiazolilo, imidazolilo, indolilo, indazolilo, isoindolilo, indolinilo, isoindolinilo, indolizinilo, isoxazolilo, naftiridinilo, oxadiazolilo, 2-oxoazepinilo, oxazolilo, oxiranilo, fenazinilo, fenotiazinilo, fenoxazinilo, ftalacinilo, pteridinilo, purinilo, pirrolilo, pirazolilo, piridinilo, pirazinilo, pirimidinilo, piridazinilo, quinazolinilo, quinoxalinilo, quinolinilo, quinuclidinilo, isoquinolinilo, tiazolilo, tiadiazolilo, triazolilo, tetrazolilo, triazinilo y tiofenilo. A menos que se indique lo contrario específicamente en la especificación, el término "heteroarilo" se entiende que incluye radicales heteroarilo como se define antes que son opcionalmente sustituidos por uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo, alquenilo, halo, haloalquilo, haloalquenilo, ciano, oxo, tioxo, nitro, arilo, aralquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, -R15-OR14, -R15-OC(O)-R14, -R15-N(R 4)2, -R15-C(O)R14, -R15-C(O)OR14, -R15-C(O)N(R14)2, -R15-N(R14)C(O)OR16, -R15-N(R14)C(O)R16, -R15-N(R14)(S(O)tR16) (en donde t es 1 a 2), -R15-S(O),OR16 (en donde t es 1 a 2), -R15-S(O)tR16 (en donde t es 0 a 2), y -R15-S(O)tN(R14)2 (en donde t es 1 a 2) donde cada R 4 es independientemente hidrógeno, alquilo, alquenilo, haloalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, arilo, aralquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, heteroarilo o heteroarilalquilo; cada R15 es independientemente un enlace directo o una cadena alquileno o alquenileno lineal o ramificada; y cada R16 es alquilo, alquenilo, haloalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, arilo, aralquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, heteroarilo o heteroarilalquilo, y en donde cada uno de los sustituyentes anteriores está insustituido. "Heteroarilo de 1 a 12 átomos de carbono" se refiere a un radical heteroarilo como se define antes que tiene uno a doce átomos de carbono. El grupo heteroarilo de 1 a 12 átomos de carbono puede opcionalmente sustituirse como se define antes por un grupo heteroarilo. "Heteroarilo de 5 a 12 átomos de carbono" se refiere a un radical heteroarilo como se define antes que tiene cinco a doce átomos de carbono. El grupo heteroarilo de 5 a 12 átomos de carbono puede opcionalmente sustituirse como se define antes por un grupo heteroarilo. "Heteroarilalquilo" se refiere a un radical de fórmula -RaRf donde Ra es un radical alquilo como se define antes y Rf es un radical heteroarilo como se define antes. La parte heteroarilo del radical heteroarilalquilo puede opcionalmente sustituirse como se define antes por un grupo heteroarilo. La parte alquilo del radical heteroarilalquilo puede opcionalmente sustituirse como se define antes por un grupo alquilo. "Heteroarilalquilo de 3 a 12 átomos de carbono" se refiere a un radical heteroarilalquilo como se define antes que tiene tres a doce átomos de carbono. El grupo heteroarilalquilo de 3 a 12 átomos de carbono puede opcionalmente sustituirse como se define antes por un grupo heteroarilalquilo "Heteroarilcicloalquilo" se refiere a un radical de fórmula -RdRf donde Rd es un radical cicloalquilo como se define antes y Rf es un radical heteroarilo como se define antes. La parte cicloalquilo del radical heteroarilcicloalquilo puede opcionalmente sustituirse como se define antes por un grupo cicloalquilo. La parte heteroarilo del radical heteroarilcicloalquilo puede opcionalmente sustituirse como se define antes por un grupo heteroarilo. "Heteroarilalquenilo" se refiere a un radical de fórmula -RbRf donde Rb es un radical alquenilo como se define antes y Rf es un radica heteroarilo como se define antes. La parte heteroarilo del radical heteroarilalquenilo puede opcionalmente sustituirse como se define antes por un grupo heteroarilo. La parte alquenilo del radical heteroarilalquenilo puede opcionalmente sustituirse como se define antes por un grupo alquenilo. "Hidroxialquílo" se refiere a un radical de fórmula -R3-OH donde Ra es un radical alquilo como se define antes. El grupo hidroxi puede unirse al radical alquilo en cualquier carbono dentro del radical alquilo. La parte alquilo del grupo hidroxialquilo puede opcionalmente sustituirse como se define antes por un grupo alquilo. "Hidroxialquilo de 2 a 12 átomos de carbono" se refiere a un radical hidroxialquilo como se define antes que contiene dos a doce átomos de carbono. La parte alquilo del radical hidroxialquilo de 2 a 12 átomos de carbono puede opcionalmente sustituirse como se define antes por un grupo alquilo. "Hidroxialquilo de 3 a 12 átomos de carbono" se refiere a un radical hidroxialquilo como se define antes que contiene tres a doce átomos de carbono. La parte alquilo del radical hídroxialquilo de 3 a 12 átomos de carbono puede opcionalmente sustituirse como se define antes por un grupo alquilo. "Hidroxialquilo de 7 a 12 átomos de carbono" se refiere a un radical hidroxialquilo como se define antes que contiene siete a doce átomos de carbono. La parte alquilo del radical hidroxialquilo de 7 a 12 átomos de carbono puede opcionalmente sustituirse como se define antes por un grupo alquilo. "Hidroxialquenilo" se refiere a un radical de fórmula -Rc-OH donde Rc es un radical alquenilo como se define antes. El grupo hidroxi puede unirse al radical alquenilo en cualquier carbono dentro del radical alquenilo. La parte alquenilo del grupo hidroxialquenilo puede opcionalmente sustituirse como se define antes por un grupo alquenilo.

"Hidroxialquenilo de 2 a 12 átomos de carbono" se refiere a un radical hidroxialquenilo como se define antes que contiene dos a doce átomos de carbono. La parte alquenilo del radical hidroxialquenilo de 2 a 12 átomos de carbono puede opcionalmente sustituirse como se define antes por un grupo alquenilo. "Hidroxialquenilo de 3 a 12 átomos de carbono" se refiere a un radical hidroxialquenilo como se define antes que contiene tres a doce átomos de carbono. La parte alquenil del radical hidroxialquenilo de 3 a 12 átomos de carbono puede opcionalmente sustituirse como se define antes por un grupo alquenilo. "Hidroxil-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono" se refiere a un radical de fórmula -Rh-OH donde Rh es un radical alquilo lineal no ramificado que tiene una a seis carbonos y el radical hidroxi se une al carbono terminal. "Trihaloalquilo" se refiere a un radical alquilo, como se define antes, que es sustituido por tres radicales halo, como se define antes, por ejemplo, trifluorometilo. La parte alquilo del radical trihaloalquilo puede opcionalmente sustituirse como se define antes por un grupo alquilo. "Trihaloalquilo de 1 a 6 átomos de carbono" se refiere a un radical trihaloalquilo como se define antes que tiene uno a seis átomos de carbono. El trihaloalquilo de 1 a 6 átomos de carbono puede opcionalmente sustituirse como se define antes por un grupo del trihaloalquilo. "Trihaloalcoxi" se refiere a un radical de fórmula -ORg donde Rg es un grupo trihaloalquilo como se define antes. La parte trihaloalquilo del grupo trihaloalcoxi puede opcionalmente sustituirse como se define antes por un grupo trihaloalquilo. "Trihaloalcoxi de 1 a 6 átomos de carbono" se refiere a un radical trihaloalcoxi como se define antes que tiene uno a seis átomos de carbono. El grupo trihaloalcoxi de 1 a 6 átomos de carbono puede opcionalmente sustituirse como se define antes por un grupo trihaloalcoxi. "Una estructura de anillos múltiples" se refiere a un sistema de anillos multicíclicos que comprende de dos a cuatro anillos en donde los anillos se seleccionan independientemente de cicloalquilo, arilo, heterociclilo o heteroarilo como se define antes. Cada cicloalquilo puede opcionalmente sustituirse como se define antes por un grupo cicloalquilo. Cada arilo puede opcionalmente sustituirse como se define antes por un grupo arilo. Cada heterociclilo puede opcionalmente sustituirse como se define antes por un grupo heterociclilo. Cada heteroarilo puede opcionalmente sustituirse como se define antes por un grupo del heteroarilo. Los anillos pueden unirse a otro a través de enlaces directos o algunos o todos los anillos pueden fusionarse entre sí. Los ejemplos incluyen, pero no se limitan a un radical el cicloalquilo sustituido por el grupo arilo; un grupo cicloalquilo sustituido por un grupo arilo, que, alternadamente, es sustituido por otro grupo arilo; y en adelante. Los protocolos y diagramas estructurales designados químicos utilizados en la presente utilizan y confían las características designada químicas como se utiliza por la versión Chemdraw 7.0.1 (disponible de Cambridgesoft Corp., Cambridge, MA). Para los nombres químicos complejos utilizados en la presente, un grupo sustituyente es nombrado antes del grupo al cual se unen. Por ejemplo, ciclopropiletilo comprende una estructura de etilo con el sustituyente ciclopropilo. En diagramas de estructura química, se identifican todos los enlaces, a excepción de algunos átomos de carbono que se asumen para enlazarse a los átomos de hidrógeno suficientes para completar la valencia. Así, por ejemplo, un compuesto de fórmula (I), como se indica antes en la Breve Descripción de la Invención, en donde x e y son cada uno 1 ; W es -N(R1)C(O)-; V es -C(O)-; J y L ambos son -N = ; G y M ambos son -C(R4) = ; R1, R4, R5, R5a, R6, R6a, R7, R7a, R8 y R8a cada uno son hidrógeno; R2 es 2-feniletilo (fenetilo) y R3 es 2-trifluorometilfenilo, es decir, un compuesto de la siguiente fórmula: se nombra en la presente como fenetil-amida del ácido 4-(2-trifluorometil-benzoil)-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1 ,2']bipirazinil-5'- carboxílico. Ciertos grupos de radicales de los compuestos de la invención se representan en la presente como enlazadores entre dos partes de los compuestos de la invención. Por ejemplo, en la siguiente fórmula (I): W se describe, por ejemplo, como siendo -N(R1)C(O)-, -C(O)N(R1)-, o -N(R1)C(O)N(R1)-; y V se describe como -C(O)-, -C(S)- o -C(R10)-. Esta descripción se entiende para describir un grupo W unido al grupo R2 como sigue: R2-N(R1)C(O)-, R2-C(O)N(R1)- o R2-N(R1)C(O)N(R1)-; y se entiende para describir un grupo V unido al grupo R3 como sigue: -C(O)-R3, -C(R10)-R3, o -C(S)-R3. En otras palabras, la descripción de los grupos de enlace W y V se entienden para leerse de izquierda a derecha en vista de la fórmula (I) como se describe antes. Modalidades de la invención En una modalidad de la invención, los inhibidores de SCD-1 son compuestos de Fórmula (I) como se indica antes en la Breve Descripción de la invención en donde: G, J y L son cada uno -C(R4) y M es -N = ; x e y son cada uno 1 ; W es -O-, -N(R1)-, -C(R1)2-, -C(O)-, -OC(O)-, -S(O),.(en donde t es 0, 1 ó 2), -N(R1)S(O)t-(en donde t es 1 ó 2), -S(O)2N(R1)-, -C(O)N(R1)-, -C(S)N(R1)-, -OS(O)2N(R1)-, -OC(O)N(R1)-, -OC(S)N(R1)-, -N(R1)C(O)N(R1)- o -N(R1)C(S)N (R1)-; V es -C(O)-, -C(S)-, -C(O)N(R1)-, -C(O)O-, -C(S)O-, -S(O)t-(en donde t es 1 ó 2), -S(O)4N(R1)- (en donde t es 1 ó 2) o -C(R10)H; cada R1 es independientemente seleccionado del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo de 1 a 12 átomos de carbono, hidroxialquilo de 2 a 12 átomos de carbono, cicloalquilalquilo de 4 a 12 átomos de carbono y aralquilo de 7 a 19 átomos de carbono; R2 se selecciona del grupo que consiste de alquilo de 1 a 12 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 12 átomos de carbono, hidroxialquilo de 2 a 12 átomos de carbono, hidroxialquenilo de 2 a 12 átomos de carbono, alcoxialquilo de 2 a 12 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 12 átomos de carbono, cicloalquilalquilo de 4 a 12 átomos de carbono, arilo, aralquilo de 7 a 19 átomos de carbono, heterociclilo de 3 a 12 átomos de carbono, heterociclilalquilo de 3 a 12 átomos de carbono, heteroarilo de 1 a 12 átomos de carbono, y heteroarilalquilo de 3 a 12 átomos de carbono; R3 se selecciona del grupo que consiste de alquilo de 1 a 12 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 12 átomos de carbono, hidroxialquilo de 2 a 12 átomos de carbono, hidroxialquenilo de 2 a 12 átomos de carbono, alcoxialquilo de 2 a 12 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 12 átomos de carbono, cicloalquilalquilo de 4 a 12 átomos de carbono, arilo, aralquilo de 7 a 19 átomos de carbono, heterociclilo de 3 a 12 átomos de carbono, heterociclilalquilo de 3 a 12 átomos de carbono, heteroarilo de 1 a 12 átomos de carbono y heteroarilalquilo de 3 a 12 átomos de carbono; cada R4 es independientemente seleccionado de hidrógeno, bromo, fluoro, cloro, metilo, metoxi, trifluorometilo, ciano, nitro o -N(R9)2; R5, R5a, R6, R6a, R7, R7a, R8 y R8a son cada uno independientemente seleccionados de hidrógeno o alquilo de 1 a 3 átomos de carbono; o R5 y R5a juntos, o R6 y R6a juntos, o R7 y R7a juntos, o R8 y R8a juntos son un grupo oxo, con la condición que cuando V es -C(O)-, R6 y R6a juntos o R8 y R8a juntos no formen un grupo oxo, mientras los R5, R5a, R6, R6a, R7, R7a, R8 y R8a restantes son cada uno independientemente seleccionados de hidrógeno o alquilo de 1 a 3 átomos de carbono; R10 es hidrógeno o alquilo de 1 a 3 átomos de carbono; y cada R9 es independientemente seleccionado de hidrógeno o alquilo de 1 a 6 átomos de carbono. En una modalidad de la invención, los inhibidores de SCD-1 son compuestos de Fórmula (I) como se indica antes en la Breve Descripción de la invención en donde: G, J y L son cada uno -C(R4) y M es -N = ; W es -C(O)N(R1)-; V es -C(O)-; x e y son cada uno 1 ; R1 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo de 1 a 12 átomos de carbono, hidroxialquilo de 2 a 12 átomos de carbono, cicloalquilalquilo de 4 a 12 átomos de carbono y aralquilo de 7 a 19 átomos de carbono; R2 se selecciona del grupo que consiste de alquilo de 7 a 12 átomos de carbono, alquenilo de 3 a 12 átomos de carbono, hidroxialquilo de 7 a 12 átomos de carbono, alcoxialquilo de 2 a 12 átomos de carbono, hidroxialquenilo de 3 a 12 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 12 átomos de carbono, cicloalquilalquilo de 4 a 12 átomos de carbono, aralquilo de 13 a 19 átomos de carbono, heterociclilalquilo de 3 a 12 átomos de carbono, heterociclilo de 3 a 12 átomos de carbono y heteroarilalquilo de 3 a 12 átomos de carbono, con la condición que R2 no sea pirazinilo, piridinonilo, pirrolidinonilo o imidazolilo; R3 se selecciona del grupo que consiste de alquilo de 3 a 12 átomos de carbono, alquenilo de 3 a 12 átomos de carbono, hidroxialquilo de 3 a 12 átomos de carbono, hidroxialquenilo de 3 a 12 átomos de carbono, alcoxialquilo de 3 a 12 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 12 átomos de carbono, cicloalquilalquilo de 4 a 12 átomos de carbono, arilo, aralquilo de 7 a 19 átomos de carbono, heterociclilo de 3 a 12 átomos de carbono, heterociclilalquilo de 3 a 12 átomos de carbono, heteroarilo de 1 a 12 átomos de carbono y heteroarilalquilo de 3 a 12 átomos de carbono; cada R4 es independientemente seleccionado de hidrógeno, bromo, fluoro, cloro, metilo, metoxi, trifluorometilo, ciano, nitro o -N(R9)2; R5, R5a, R6, R6a, R7, R7a, R8 y R8a es cada uno independientemente seleccionado de hidrógeno o alquilo de 1 a 3 átomos de carbono; o R7 y R7a juntos, o R5 y R5a juntos forman un grupo, mientras los R5, R5a, R6, R6a, R7, R7a, R8 y R8a restantes restantes son cada uno independientemente seleccionados de hidrógeno o salquilo de 1 a 3 átomos de carbono; y cada R9 es independientemente seleccionado de hidrógeno o alquilo de 1 a 6 átomos de carbono. De esta modalidad, una modalidad preferida de un conpuesto de fórmula (I) es [6-(4-ciclohexancarbonil-piperacin-1-il)piridin-3-il]amida del ácido ciclohexancarboxílico. En una modalidad de la invención, los inhibidores de SCD-1 son compuestos de Fórmula (I) como se indica antes en la Breve Descripción de la invención en donde: G, J y L son cada uno -C(R4) y M es -N = ; W es -C(O)N(R1)-; V es -C(O)-; x e y son cada uno 1; R1 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo de 1 a 12 átomos de carbono, hidroxialquilo de 2 a 12 átomos de carbono, cicloalquilalquilo de 4 a 12 átomos de carbono y aralquilo de 7 a 19 átomos de carbono; R2 se selecciona del grupo que consiste de alquilo de 1 a 12 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 12 átomos de carbono, hidroxialquilo de 2 a 12 átomos de carbono, hidroxialquenilo de 2 a 12 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono, alcoxialquilo de 3 a 12 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 12 átomos de carbono, cicloalquilalquilo de 4 a 12 átomos de carbono, aralquilo de 7 a 19 átomos de carbono, heterociclilo de 3 a 12 átomos de carbono, heterociclilalquilo de 3 a 12 átomos de carbono, heteroarilo de 1 a 12 átomos de carbono y heteroarilalquilo de 3 a 12 átomos de carbono; R3 es fenilo opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de halo, ciano, nitro, hidroxi, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, trihaloalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, trihaloalcoxi de 1 a 6 átomos de carbono, alquilsulfonilo de 1 a 6 átomos de carbono, -N(R11)2, -OC(O)R11, -C(O)OR11, -S(O)2N(R11)2, cicloalquilo, heterociclilo, heteroarilo y heteroarilcicloalquilo, con la condición que R3 no sea fenilo sustituido con tienilo opcionalmente sustituido; cada R4 es independientemente seleccionado de hidrógeno, bromo, fluoro, cloro, metilo, metoxi, trifluorometilo, ciano, nitro o -N(R9)2; R5, R5a, R6, R6a, R7, R7a, R8 y R8a son cada uno independientemente seleccionados de hidrógeno o alquilo de 1 a 3 átomos de carbono; o R7 y R7a juntos, o R5 y R5a juntos forman un grupo, mientras los R5, R5a, R6, R6a, R7, R7a, R8 y R8a restantes son cada uno independientemente seleccionados de hidrógeno o alquilo de 1 a 3 átomos de carbono; cada R11 es independientemente seleccionado de hidrógeno, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono, arilo o aralquilo; y cada R9 es independientemente seleccionado de hidrógeno o alquilo de 1 a 6 átomos de carbono. De esta modalidad, una modalidad preferida de un conpuesto de fórmula (I) se selecciona del grupo que consiste de los siguientes: {6-[4-(2-trifluorometilbenzoil)piperacin-1-il]piridin-3-il}amida del ácido 4-metilpentanóico; {6-[4-(2-trifluorometilbenzoil)piperacin-1-il]piridin-3-il}amida del ácido hexanóico; {6-[4-(2-trifluorometilbenzoil)piperacin-1-il]piridin-3-il}amida del ácido heptanóico; {6-[4-(2,5-diclorobenzoil)piperacin-1-il]piridin-3-il}amida del ácido heptanóico; {6-[4-(2,5-diclorobenzoil)piperacin-1-il]piridin-3-il}amida del ácido hexanóico; {6-[4-(2-trifluorometilbenzoil)piperacin-1-il]piridin-3-il}amida del ácido ciclohexancarboxílico; 3-fen i l-N-{6-[4-(2-trifl uorometi I benzoil) p i peracin-1 -il]-piridin-3-il}propionamida; 4-fenil-N-{6-[4-(2-tri fluoro metilbenzoil)piperacin-1-il]-piridin-3-il}butiramida; y N-{6-[2-oxo -4 -(2-tri fluoro metilbenzoil)pipe ra cin-1-il]-piridin-3-il}-4-fenilbutiramida. En una modalidad de la invención, los inhibidores de SCD-1 son compuestos de Fórmula (I) como se indica antes en la Breve Descripción de la invención en donde: G, J y L son cada uno -C(R4) y M es -N = ; W es -S(O)2N(R1)-; x e y son cada uno 1 ; V es -C(O)-, -C(S)-, -C(O)N(R1)-, -C(O)O-, -S(O)t-(en donde t es 1 ó 2) o -SíO Nír Hen donde t es 1 ó 2); cada R1 es independientemente seleccionado del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo de 1 a 12 átomos de carbono, hidroxialquilo de 2 a 12 átomos de carbono, cicloalquilalquilo de 4 a 12 átomos de carbono y aralquilo de 7 a 19 átomos de carbono; R2 se selecciona del grupo que consiste de alquilo de 1 a 12 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 12 átomos de carbono, hidroxialquilo de 2 a 12 átomos de carbono, hidroxialquenilo de 2 a 12 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono, alcoxialquilo de 3 a 12 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 12 átomos de carbono, cicloalquilalquilo de 4 a 12 átomos de carbono, arilo, aralquilo de 7 a 19 átomos de carbono, heterociclilo de 3 a 12 átomos de carbono, heterociclilalquilo de 3 a 12 átomos de carbono, heteroarilo de 1 a 12 átomos de carbono y heteroarilalquilo de 3 a 12 átomos de carbono; R3 se selecciona del grupo que consiste de alquilo de 1 a 12 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 12 átomos de carbono, hidroxialquilo de 2 a 12 átomos de carbono, hidroxialquenilo de 2 a 12 átomos de carbono, alcoxialquilo de 2 a 12 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 12 átomos de carbono, cicloalquilalquilo de 4 a 12 átomos de carbono, arilo, aralquilo de 7 a 19 átomos de carbono, heterociclilo de 3 a 12 átomos de carbono, heterociclilalquilo de 3 a 12 átomos de carbono, heteroarilo de 1 a 12 átomos de carbono y heteroarilalquilo de 3 a 12 átomos de carbono; cada R4 es independientemente seleccionado de hidrógeno, bromo, fluoro, cloro, metilo, metoxi, trifluorometilo, ciano, nitro o -N(R9)2; R5, R5a, R6, R6a, R7, R7a, R8 y R8a es cada uno independientemente seleccionado de hidrógeno o alquilo de 1 a 3 átomos de carbono; o R5 y R5a juntos, o R6 y R6a juntos, o R7 y R7a juntos, o R8 y R8a juntos son un grupo oxo, con la condición que cuando V3 es -C(O)-, R6 y R6a juntos o R8 y R8a juntos no formen un grupo oxo, mientras que los R5, R5a, R6, R6a, R7, R7a, R8, y R8a restantes son cada uno independientemente seleccionados de hidrógeno o alquilo de 1 a 3 átomos de carbono; y cada R9 es independientemente seleccionado de hidrógeno o alquilo de 1 a 6 átomos de carbono. De esta modalidad, una modalidad preferida de un conpuesto de fórmula (I) se selecciona del grupo que consiste de los siguientes: {6-[4-(2-trifluorometilbenzoil)-piperacin-1-il]piridin-3-il}amida del ácido pentan-1-sulfónico; {6-[4-(2-trifluorometilbenzoil)-piperacin-1-il]piridin-3-il}amida del ácido butan-1-sulfónico; {6-[4-(2-trifluorometilbenzoil)-piperacin-1-il]piridin-3-il}amida del ácido hexan-1-sulfónico; {6-[4-(2-bromobenzoil)piperacin-1-il]piridin-3-il}amida del ácido pentan-1-sulfónico; {6-[4-(2,5-diclorobenzoil)-piperacin-1-il]piridin-3-il}amida del ácido hexan-1 -sulfónico; {6-[4-(2,5-diclorobenzoil)-piperacin-1-il]piridin-3-il}amida del ácido pentan-1-sulfónico; {6-[4-(naftalen-1-carbonil)-piperacin-1-il]piridin-3-il}amida del ácido hexan-1 -sulfónico; {6-[4-(naftalen-1-carbonil)-piperacin-1-il]piridin-3-il}amida del ácido pentan-1-sulfónico; y {6-[4-(2-trifluorometil-benzoil)piperacin-1-il]piridin-3-il}amida del ácido 3-fenilpropan-1-sulfónico. En una modalidad de la ¡nvención, los inhibidores de SCD-1 son compuestos de Fórmula (I) como se indica antes en la Breve Descripción de la invención en donde: G, J y L son cada uno -C(R4) y M es -N = ; x e y son cada uno 1 ; W es -N(R1)C(O)N(R1)-; V es -C(O)-, -C(S)-, -C(O)N(R1)-, -C(O)O-, -S(O)t-(en donde t es 1 ó 2) o -S(O)tN(R1)- (en donde t es 1 ó 2); cada R1 es independientemente seleccionado del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo de 1 a 12 átomos de carbono, hidroxialquilo de 2 a 12 átomos de carbono, cicloalquilalquilo de 4 a 12 átomos de carbono y aralquilo de 7 a 19 átomos de carbono; R2 se selecciona del grupo que consiste alquilo de 1 a 12 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 12 átomos de carbono, hidroxialquilo de 2 a 12 átomos de carbono, hidroxialquenilo de 2 a 12 átomos de carbono, alcoxialquilo de 3 a 12 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 12 átomos de carbono, cicloalquilalquilo de 4 a 12 átomos de carbono o, arilo, aralquilo de 7 a 19 átomos de carbono, heterociclilo de 3 a 12 átomos de carbono, heterociclilalquilo de 3 a 12 átomos de carbono, heteroarilo de 1 a 12 átomos de carbono y heteroarilalquilo de 3 a 12 átomos de carbono; R3 se selecciona del grupo que consiste de alquilo de 1 a 12 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 12 átomos de carbono, h id roxialq uilo de 2 a 12 átomos de carbono, hidroxialquenilo de 2 a 12 átomos de carbono, alcoxialquilo de 2 a 12 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 12 átomos de carbono, cicloalquilalquilo de 4 a 12 átomos de carbono, arilo, aralquilo de 7 a 19 átomos de carbono, heterociclilo de 3 a 12 átomos de carbono, heterociclilalquilo de 3 a 12 átomos de carbono, heteroarilo de 1 a 12 átomos de carbono y heteroarilalquilo de 3 a 12 átomos de carbono; cada R4 es independientemente seleccionado de hidrógeno, bromo, fluoro, cloro, metilo, metoxi, trifluorometilo, ciano, nitro o -N(R9)2; R5, R5a, R6, R6a, R7, R7a, R8, y R8a son cada uno independientemente seleccionados de hidrógeno o alquilo de 1 a 3 átomos de carbono; o R5 y R5a juntos, o R6 y R6a juntos, o R7 y R7a juntos, o R8 y R8a juntos son un grupo oxo, con la condición que cuando V3 es -C(O)-, R6 y R6a juntos o R8 y R8a juntos no formen un grupo oxo, mientras que los R5, R5a, R6, R6a, R7, R7a, R8 y R8a restantes son cada uno independientemente seleccionados de hidrógeno o alquilo de 1 a 3 átomos de carbono; y cada R9 es independientemente seleccionado de hidrógeno o carbonoalquilo de 1 a 6 átomos. De esta modalidad, una modalidad preferida de un conpuesto de fórmula (I) se selecciona del grupo que consiste de los siguientes: 1-[6-(4-ciclohexancarbonilpiperacin-1-il)piridin-3-il)-3-pentilurea; 1-[6-(4-ciclopentancarbonilpiperacin-1-il)piridin-3-il]-3-pentilurea; 1-pentil-3-{6-[4-(2-trifluorometilbenzoil)piperacin-1-il]-piridin-3-il}urea; 1-butil-3-{6-[4-(2 -tri fluoro metilbenzoil)piperacin-1-il]-piridin-3-il}urea; 1-fenetil-3-{6-[4-(2-trifl uorometi I benzo i I) piperacin-1 -il]piridin-3-il}urea; 1 -be ncil-3-{6-[4-(2-trifl uorometi I benzo i l)piperacin-1 -il]-piridin-3-il}urea; 1-(4-f luoro bencil)-3-{6-[4-(2 -tri fluoro metilbenzoil)-piperacin-1-il]piridin-3-il}urea; 1-pentil-3-{6-[4-(piridin-2-carbonil)piperacin-1-il]-piridin-3-il}urea; y 1-pentil-3-{6-[4-(piridin-2-carbonil)piperacin-1-il)-piridin-3-ilJurea. En una modalidad de la invención, los inhibidores de SCD-1 son compuestos de Fórmula (I) como se indica antes en la Breve Descripción de la invención en donde: G, J y L son cada uno -C(R4) y M es -N = ; x e y son cada uno 1 ; W es -O-, -N(R1)- o -S(O)t-(en donde t es 0, 1 ó 2); V es -C(O)-, -C(S)-, -C(O)N(R1)-, -C(O)O-, -S(O)t-(en donde t es 1 ó 2) o -S(O)tN(R1)-(en donde t es 1 ó 2); cada R1 es independientemente seleccionado del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo de 1 a 12 átomos de carbono, hidroxialquilo de 2 a 12 átomos de carbono, cicloalquilalquilo de 4 a 12 átomos de carbono y aralquilo de 7 a 19 átomos de carbono; R2 se selecciona del grupo que consiste de alquilo de 1 a 12 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 12 átomos de carbono, hidroxialquilo de 2 a 12 átomos de carbono, hidroxialquenilo de 2 a 12 átomos de carbono, alcoxialquilo de 3 a 12 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 12 átomos de carbono, cicloalquilalquilo de 4 a 12 átomos de carbono, arilo, aralquilo de 7 a 19 átomos de carbono, heterociclilo de 3 a 12 átomos de carbono, heterociclilalquilo de 3 a 12 átomos de carbono, heteroarilo de 1 a 12 átomos de carbono y heteroarilalquilo de 3 a 12 átomos de carbono; R3 se selecciona del grupo que consiste de alquilo de 1 a 12 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 12 átomos de carbono, hidroxialquilo de 2 a 12 átomos de carbono, hidroxialquenilo de 2 a 12 átomos de carbono, alcoxialquilo de 2 a 12 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 12 átomos de carbono, cicloalquilalquilo de 4 a 12 átomos de carbono, arilo, aralquilo de 7 a 19 átomos de carbono, heterociclilo de 3 a 12 átomos de carbono, heterociclilalquilo de 3 a 12 átomos de carbono, heteroarilo de 1 a 12 átomos de carbono y heteroarilalquilo de 3 a 12 átomos de carbono; cada R4 es independientemente seleccionado de hidrógeno, bromo, fluoro, cloro, metilo, metoxi, trifluorometilo, ciano, nitro o -N(R9)2; R5, R5a, R6, R6a, R7, R7a, R8 y R8a son cada uno independientemente seleccionados de hidrógeno o alquilo de 1 a 3 átomos de carbono; o R5 y R5a juntos, o R6 y. R6a juntos, o R7 y R7a juntos, o R8 y R8a juntos son un grupo oxo, con la condición que cuando Va es -C(O)-, R6 y R6a juntos o R8 y R8a juntos no formen un grupo oxo, mientras que los R5, R5a, R6, R6a, R7, R7a, R8, y R8a restantes son cada uno independientemente seleccionados de hidrógeno o alquilo de 1 a 3 átomos de carbono; y cada R9 es independientemente seleccionado de hidrógeno o alquilo de 1 a 6 átomos de carbono. En una modalidad de la invención, los inhibidores de SCD-1 son compuestos de Fórmula (I) como se indica antes en la Breve Descripción de la invención en donde: G, J y L son cada uno -C(R4) y M es -N = ; x e y son cada uno 1 ; W es -N(R1)S(O)t- (en donde t es 1 ó 2); V es -C(O)-, -C(S)-, -C(O)N(R1)-, -C(O)O-, -S(O)t-(en donde t es 1 ó 2), -S(O)tN(R1)-(en donde t es 1 ó 2) o -C(R10)H; cada R es independientemente seleccionado del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo de 1 a 12 átomos de carbono, hidroxialquilo de 2 a 12 átomos de carbono, cicloalquilalquilo de 4 a 12 átomos de carbono y aralquilo de 7 a 19 átomos de carbono; R2 se selecciona del grupo que consiste de alquilo de 1 a 12 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 12 átomos de carbono, hidroxialquilo de 2 a 12 átomos de carbono, hidroxialquenilo de 2 a 12 átomos de carbono, alcoxialquilo de 2 a 12 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 12 átomos de carbono, cicloalquilalquilo de 4 a 12 átomos de carbono, arilo, aralquilo de 7 a 19 átomos de carbono, heterociclilo de 3 a 12 átomos de carbono, heterociclilalquilo de 3 a 12 átomos de carbono, heteroarilo de 1 a 12 átomos de carbono, y heteroarilalquilo de 3 a 12 átomos de carbono; R3 se selecciona del grupo que consiste de alquilo de 1 a 12 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 12 átomos de carbono, hidroxialquilo de 2 a 12 átomos de carbono, hidroxialquenilo de 2 a 12 átomos de carbono, alcoxialquilo de 2 a 12 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 12 átomos de carbono, cicloalquilalquilo de 4 a 12 átomos de carbono, arilo, aralquilo de 7 a 19 átomos de carbono, heterociclilo de 3 a 12 átomos de carbono, heterociclilalquilo de 3 a 12 átomos de carbono, heteroarilo de 1 a 12 átomos de carbono y heteroarilalquilo de 3 a 12 átomos de carbono; cada R4 es independientemente seleccionado de hidrógeno, bromo, fluoro, cloro, metilo, metoxi, trifluorometilo, ciano, nitro o -N(R13)2; R5, R5a, R6, R6a, R7, R7a, R8, y R8a son cada uno independientemente seleccionados de hidrógeno o alquilo de 1 a 3 átomos de carbono; o R5 y R5a juntos, o R6 y R6a juntos, o R7 y R7a juntos, o R8 y R8a juntos son un grupo oxo, con la condición que cuando V es -C(O)-, R6 y R6a juntos o R8 y R8a juntos no formen un grupo oxo, mientras que los R5, R5a, R6, R6a, R7, R7a, R8, y R8a restantes son cada uno independientemente seleccionados de hidrógeno o alquilo de 1 a 3 átomos de carbono; R10 es hidrógeno o alquilo de 1 a 3 átomos de carbono; y cada R9 es independientemente seleccionado de hidrógeno o alquilo de 1 a 6 átomos de carbono. De esta modalidad, una modalidad preferida de un conpuesto de fórmula (I) se selecciona del grupo que consiste de los siguientes: (2-ciclopropiletil)amida del ácido 5-bromo-6-[4-(5-fluoro-2-trifluorometilbenzoil)piperacin-1-il]-piridin-3-sulfónico; y (2-ciclopropiletil)amida del ácido 6-[4-(5-fluoro-2-trifiuorometilbenzoil)piperacin-1-il]piridine-3-sul fónico. En una modalidad de la invención, los inhibidores de SCD-1 son compuestos de Fórmula (I) como se indica antes en la Breve Descripción de la invención en donde: L y M son cada uno -N = ; G y J son cada uno -C(R4)-; x e y son cada uno 1 ; W es -C(O)N(R1)-; -C(O)N[C(O)R13]-, -N(R )C(O)N(R1)- o -N(R1)C(O)-; V es -C(O)-, -C(S)-, o -C(R10)H; cada R1 es independientemente seleccionado del grupo que consiste de hidrógeno; alquilo de 1 a 6 átomos de carbono opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de halo, metilo o trifluorometilo; y alquilo de 2 a 6 átomos de carbono opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de metoxi e hídroxilo; R1a se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono y cicloalquilo; R2 se selecciona del grupo que consiste de alquilo de 1 a 12 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 12 átomos de carbono, hidroxialquilo de 2 a 12 átomos de carbono, hidroxialquenilo de 2 a 12 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 12 átomos de carbono, alcoxialquilo de 2 a 12 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 12 átomos de carbono, cicloalquilalquilo de 4 a 12 átomos de carbono, arilo, aralquilo de 7 a 12 átomos de carbono, heterociclilo de 3 a 12 átomos de carbono, heterociclilalquilo de 3 a 12 átomos de carbono, heteroarilo de 1 a 12 átomos de carbono, y heteroarilalquilo de 3 a 12 átomos de carbono; R3 se selecciona del grupo que consiste de alquilo de 1 a 12 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 12 átomos de carbono, hidroxialquilo de 2 a 12 átomos de carbono, hidroxialquenilo de 2 a 12 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 12 átomos de carbono, alcoxialquilo de 2 a 12 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 12 átomos de carbono, cicloalquilalquilo de 4 a 12 átomos de carbono, arilo, aralquilo de 7 a 12 átomos de carbono, heterociclilo de 3 a 12 átomos de carbono, heterociclilalquilo de 3 a 12 átomos de carbono, heteroarilo de 1 a 12 átomos de carbono y heteroarilalquilo de 3 a 12 átomos de carbono; cada R4 es independientemente seleccionado de hidrógeno, fluoro, cloro, metilo, metoxi, trifluorometilo, ciano, nitro o -N(R9)2; R5, R5a, R6, R6a, R7, R7a, R8, y R8a son cada uno independientemente seleccionados de hidrógeno o alquilo de 1 a 3 átomos de carbono; o R5 y R5a juntos, o R6 y R6a juntos, o R7 y R7a juntos, o R8 y R8a juntos son un grupo oxo, con la condición que cuando V es -C(O)-, R6 y R6a juntos o R8 y R8a juntos no formen un grupo oxo, mientras que los R5, R5a, R6, R6a, R7, R7a, R8, y R8a restantes son cada uno independientemente seleccionados de hidrógeno o alquilo de 1 a 3 átomos de carbono; R10 es hidrógeno o alquilo de 1 a 3 átomos de carbono; y cada R9 es independientemente seleccionado de hidrógeno o alquilo de 1 a 6 átomos de carbono. En una modalidad de la invención, los inhibidores de SCD-1 son compuestos de Fórmula (I) como se indica antes en la Breve Descripción de la invención en donde: L y M son cada uno -N = ; G y J son cada uno -C(R4)-; x e y son cada uno 1 ; W se selecciona de -C(O)N(R1)- y -N(R1)C(O)-; V es -C(O)-; cada R1 es independientemente seleccionado del grupo que consiste de hidrógeno; alquilo de 1 a 6 átomos de carbono opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de halo, metilo o trifluorometilo; y alquilo de 2 a 6 átomos de carbono opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de metoxi e hidroxi; R2 se selecciona del grupo que consiste de alquilo de 7 a 12 átomos de carbono, alquenilo de 3 a 12 átomos de carbono, hidroxialquilo de 7 a 12 átomos de carbono, alcoxialquilo de 2 a 12 átomos de carbono, hidroxialquenilo de 3 a 12 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 12 átomos de carbono, cicloalquilalquilo de 4 a 12 átomos de carbono, aralquilo de 13 a 19 átomos de carbono, heterociclilalquilo de 3 a 12 átomos de carbono, y heteroarilalquilo de 3 a 12 átomos de carbono; R3 se selecciona del grupo que consiste de alquilo de 3 a 12 átomos de carbono, alquenilo de 3 a 12 átomos de carbono, hidroxialquilo de 3 a 12 átomos de carbono, hidroxialquenilo de 3 a 12 átomos de carbono, alcoxi de 3 a 12 átomos de carbono, alcoxialquilo de 3 a 12 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 12 átomos de carbono, cicloalquilalquilo de 4 a 12 átomos de carbono, arilo, aralquilo de 7 a 12 átomos de carbono, heterociclilo de 3 a 12 átomos de carbono, heterociclilalquilo de 3 a 12 átomos de carbono, heteroarilo de 5 a 12 átomos de carbono y heteroarilalquilo de 3 a 12 átomos de carbono; cada R4 es independientemente seleccionado de hidrógeno, fluoro, cloro, metilo, metoxi y trifluorometilo; y R5, R5a, R6, R6a, R7, R7a, R8 y R8a son cada uno independientemente seleccionados de hidrógeno o alquilo de 1 a 3 átomos de carbono; o R5 y R5a juntos o R7 y R7a juntos son un grupo oxo, mientras que los R5, R5a, R6, R6a, R7, R7a, R8, y R8a restantes son cada uno independientemente seleccionados de hidrógeno o alquilo de 1 a 3 átomos de carbono. De esta modalidad, una modalidad preferida de un conpuesto de fórmula (I) se selecciona del grupo que consiste de los siguientes: (2-ciclopropiletil)amida del ácido 6-[4-(2-etilbutiril)piperacin-1-íl]piridazina-3- carboxílico; (2-ciclopropiletil)amida del ácido 6-[4-(3,3,3-trifluoro-2-metil-2-tri fluoro metilpro pionil)pipera cin-1-il]piridazina-3-carboxílico; (2-ciclopropiletil)amida del ácido 6-[4-(2,2- Dimetilpropionil)piperacin-1-il]piridazina-3-carboxílico; (2-ciclopropiletil)amida del ácido 6-[4-(2,2- Dimetilbutiril)piperacin-1-il]piridazina-3-carboxííllico; (2-ciclopropiletil)amida del ácido 6-[4-(2,2-dimetilpentanoil)piperacin-1-il]piridazina-3-carboxílico; (2-ciclopropiletil)amida del ácido 6-[4-(4,4,4-trifluorobut-2-enoil)piperacin-1-il]piridazina-3-carboxílico; (2-ciclopropil-etil)amida del ácido 6-[4-(4,4,4-trifluoro-3-trifluorometilbut-2-enoil)-piperacin-1-il]piridazina-3-carboxílico; (2-ciclopropiletil)amida del ácido 6-[4-(1- Hidroxiciclopropancarbonil)piperacin-1-il]pir¡dazina-3-carboxílico; (2-ciclopropiletil)amida del ácido 6-(4-Ciclobutanecarbonoylpiperacin-1-il)piridazina-3-carboxílico; (2-ciclopropiletil)amida del ácido 6-[4-(2-tri fluoro meti Iciclopropanca rbonil)pipera cin-1-il]piridazina-3-carboxílico; (2-ciclopropiletil)amida del ácido 6-(4-ciclohexancarbonilpiperacin-1-il)piridazina-3-carboxílico; (2-ciclopropiletil)amida del ácido 6-[4-(2-metilciclohexancarbonil)piperacin-1-il]piridazina-3- carboxílico; (2-ciclopropiletil)amida del ácido 6-[4-(3-metilciclohexancarbonil)piperacin-1-il]piridazina-3-carboxílico; (2-ciclopropiletil)amida del ácido 6-[4-(4-metilciclohexancarbonil)piperacin-1-il]piridazina-3-carboxílico; (2-ciclopropiletil)amida del ácido 6-[4-(2-metilciclopropancarbonil)piperacin-1-il]piridazina-3-carboxílico; (2-ciclopropiletil)amida del ácido 6-[4-(2, 2,3,3-tetrametilciclopropancarbonil)piperacin-1-il]piridazina-3- carboxílico; (2-ciclopropiletil)amida del ácido 6-[4-(4,4,4-trifluoro-3-hidroxi-3-tri fluoro metilbutiril)piperacin-1-il]piridazina-3-carboxílico; (2-ciclopropiletil)amida del ácido 6-[4-(4,4,4-trifluoro-3-hidroxi-3-metilbutiril)piperacin-1-il]piridazina-3-carboxílico; (2-ciclopropiletil)amida del ácido 6-[4-(3,3,3-trifluoro-2-hidroxi-2-metilpropionil)piperacin-1-il]piridazina-3-carboxílico; t-butiléster del ácido 4-[6-(3-metilbutilcarbamoil)piridazin-3-il]piperazina-1 -carboxílico; t-butiléster del ácido 4-[6-(2-ciclopropiletilcarbamoil)piridazin-3-il]piperazina-1-carboxílico; (2-ciclopropiletil)amida del ácido 6-{4-[2-(2-tri fluoro metil fe nil)acetil]piperacin-1-il}piridazina-3-carboxílico; (2-ciclopropiletil)amida del ácido 6-[4-(piridin-2-carbonil)piperacin-1-il]piridazina-3-carboxílico; (2-ciclopropiletil)amida del ácido 6-[4-(2-trifluorometilfuran-3-carbonil)piperacin-1-il]piridazina-3-carboxílico; (2-ciclopropiletil)amida del ácido 6-[4-(2-cloro-4-tri fluoro metilpirimidin-5-carbonil)piperacin-1-il]piridazina-3-carboxílico; (2-ciclopropiletil)amida del ácido 6-[4-(5-metil-2-tri fluoro metil fura n-3-carbonil)piperacin-1-il]piridazina-3-carboxílico; (2-ciclopropiletil)amida del ácido 6-[4-(2-cloropiridin-3- carbonil)piperacin-1-il]p¡pdazina-3- carboxílico; (2-ciclopropiletil)amida del ácido 6-[4-(2-metil-5-tri fluoro metiloxazol -4 -carb onil)pipera cin-1-il]-piridazina-3-carboxílico; (2-ciclopropiletil)amida del ácido 6-[4-(2,6-dicloropiridin-3-carbonil)piperacin-1-il]piridazina-3- carboxílico; (2-ciclopropiletil)amida del ácido 6-[4-(pirrolidin-1-carbonil)piperacin-1-il]piridazina-3- carboxílico; (2-ciclopropiletil)amida del ácido 6-[4-(1 -metil-1 H-pirrol-2-carbonil)piperacin-1 -ilJpiridazina-3-carboxílico; y (2-ciclopropiletil)amida del ácido 6-[4-(tetrahidrofuran-2-carbonil)piperacin-1-il]piridazina-3- carboxílico. En una modalidad de la invención, los inhibidores de SCD-1 son compuestos de Fórmula (I) como se indica antes en la Breve Descripción de la invención en donde: L y M son cada uno -N = ; G y J son cada uno -c(R4)-; x e y son cada uno 1 ; V es -c(O)- o -C(S)-; W se selecciona de -C(O)N(R1)- y -N(R1)C(O)-; cada R1 es independientemente seleccionado del grupo que consiste de hidrógeno; alquilo de 1 a 6 átomos de carbono opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de halo, metilo o trifluorometilo; y alquilo de 2 a 6 átomos de carbono opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de metoxi e hidroxi; R2 se selecciona del grupo que consiste de alquilo de 1 a 12 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 12 átomos de carbono, hidroxialquilo de 2 a 12 átomos de carbono, hidroxialquenilo de 2 a 12 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono, alcoxialquilo de 3 a 12 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 12 átomos de carbono, cicloalquilalquilo de 4 a 12 átomos de carbono, arilo, aralquilo de 7 a 12 átomos de carbono, heterociclilo de 3 a 12 átomos de carbono, heterociclilalquilo de 3 a 12 átomos de carbono, heteroarilo de 1 a 12 átomos de carbono y heteroarilalquilo de 3 a 12 átomos de carbono; R3 es fenilo opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de halo, ciano, nitro, hidroxi, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, trihaloalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, trihaloalcoxi de 1 a 6 átomos de carbono, alquilsulfonilo de 1 a 6 átomos de carbono, - N(R11)2, -OC(O)R11, -C(O)OR11, -S(O)2N(R11)2, cicloalquilo, heterociclilo, heteroarilo y heteroarilcicloalquilo, con la condición que R3 no sea fenilo sustituido con tienilo opcionalmente sustituido; cada R4 es independientemente seleccionado de hidrógeno, fluoro, cloro, metilo, metoxi y trifluorometilo; R5, R5a, R6, R6a, R7, R7a, R8 y R8a son cada uno independientemente seleccionados de hidrógeno o alquilo de 1 a 3 átomos de carbono; o R5 y R5a juntos, o R6 y R6a juntos, o R7 y R7a juntos, o R8 y R8a juntos son un grupo oxo, con la condición que cuando V es -C(O)-, R8 y R8a juntos o R7 y R7a juntos no formen un grupo oxo, mientras que los R5, R5a, R6, R6a, R7, R7a, R8, y R8a restantes son cada uno independientemente seleccionados de hidrógeno o alquilo de 1 a 3 átomos de carbono; y cada R11 es independientemente seleccionado de hidrógeno, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono, arilo o aralquilo. De esta modalidad, una modalidad preferida de un conpuesto de fórmula (I) se selecciona del grupo que consiste de los siguientes: (2-ciclopropiletil)amida del ácido 6-(4-benzoilpiperacin-1 -il)piridazina-3-carboxílico; (2-ciclopropiletil)amida del ácido 6-[4-(2-cloro-5-fluorobenzoil)piperacin-1-il]piridazina-3-carboxílico; (2-ciclopropiletil)amida del ácido 6-[4-(5-cloro-2-tri fluoro metil be nzoíl)piperacin-1-il]piridazina-3-carboxílico; (2-ciclopropiletil)amida del ácido 6-[4-(2,6-difluorobenzoil)piperacin-1-il]piridazina-3-carboxílico; (2-ciclopropiletil)amida del ácido 6-[4-(2,5-Bis-trifluorometilbenzoil)piperacin-1-il]piridazina-3-carboxílico; (2-ciclopropiletil)amida del ácido 6-[4-(2,4-Bis-trifluorometilbenzoil)piperacin-1-il]piridazina-3-carboxílico; (2-ciclopropiletil)amida del ácido 6-[4-(2,5-difluorobenzoil)piperacin-1-il]piridazina-3-carboxílico; (3-ciclopropilpropil)amida ácido del 6-[4-(5-fluoro-2-trifluorometilbenzoil)piperacin-1-il]piridazina-3-carboxílico; (2-ciclopropiletil)amida del ácido 6-[4-(2-fluorobenzoil)piperacin-1-il]piridazina-3-carboxílico; (2-ciclopropiletil)amida del ácido 6-[4-(3-fluoro-2-trifluorometilbenzoil)piperacin-1-il]piridazina-3-carboxílico; (3-ciclopropilpropil)amida del ácido 6-[4-(4-fluoro-2-trifluorometilbenzoil)piperacin-1-il]piridazina-3-carboxílico; (2-metilciclopropilmetil)amida del ácido 6-[4-(2-trifluorometilbenzoil)piperacin-1-il]piridazina-3-carboxílico; (2-ciclopropiletil)amida del ácido 6-[4-(5-fluoro-2-metoxibenzoil)piperacin-1-il]piridazina-3-carboxílico; (2-ciclopropiletil)amida del ácido 6-[4-(2-dimetilaminobenzoil)piperacin-1-il]piridazina-3-carboxílico; (2-ciclopropiletil)amida del ácido 6-[4-(2-cloro-5-dimetilaminobenzoil)piperacin-1-il]piridazina-3-carboxílico; (2-ciclopropiletil)amida del ácido 6-[4-(2,5-dimetilbenzoil)piperacin-1-il]piridazina-3-carboxílico; (2-ciclopropiletil)amida del ácido 6-{4-(2,5-diclorobenzoil)piperacin-1-il]piridazina-3-carboxílico; ciclobutilmetilamida del ácido 6-[4-(2-trifluorometilbenzoil)piperacin-1-il]piridazina-3-carboxílico; 2-{4-[6-(2-ciclopropi leti Ica rbamoil)-p i rid azi n-3-i I] piperazi na- 1-carbonoyi}feniléster del ácido acético; (2-ciclopropil-2-hidroxietil)amida del ácido 6-[4-(2-trifluorometilbenzoil)piperacin-1-il]piridazina-3-carboxílico; (2-fenilciclopropilmetil)amida del ácido 6-[4-(2-trifiuorometilbenzoil)piperacin-1-il]piridazina-3-carboxílico; (3-ciclopropilpropil)amida del ácido 6-[4-(2-trifluorometilbenzoil)piperacin-1-il]piridazina-3-carboxílico; (2-ciclopropiletil)amida del ácido 6-[4-(2-cianobenzoil)piperacin-1-il]piridazina-3-carboxílico; (2-ciclopropiletil)amida del ácido 6-{4-[2-(2-tri fluoro metil fe nil)acetil]piperacin-1-il}p i ridazina-3- carboxílico; (2-ciclopropiletil)amida del ácido 6-[4-(4-fluoro-2-trifluorometilbenzoil)piperacin-1-il]piridazina-3-carboxílico; (3-ciclopropilpropil)amida del ácido 6-[4-(5-cloro-2-trifluorometilbenzoil)piperacin-1-il]piridazina-3-carboxílico; (2-ciclopropiletil)amida del ácido 6-[3,5-dimetil-4-(2-trifluorometilbenzoil)piperacin-1-il]piridazina-3-carboxílico; metiléster del ácido 2-{4-[6-(2-ciclopropiletilcarbamoil)piridazin-3-il]piperazina-1-carbonoil}benzoico; (2-ciclobutil-etil)-amida del ácido 6-[4-(2-trifluorometil-benzoil)-piperacin-1-il)-p¡ridazina-3-carboxílico; ácido 2-{4-[6-(2-ciclopropil-etilcarbamoil)-piridazin-3-il]-piperazina-1-carbonoyl}-benzoico; (2-ciclobutil-etil)-amida del ácido 6-[4-(5-cloro-2- tri fluorometil-benzoil)-piperacin-1-il]-piridazina-3-carbox ílico; (2-ciclobutil-etil)-amida del ácido 6-[4-(5-fluoro-2-trifluorometil-benzoil)-piperacin-1-il]-piridazina-3-carboxílico; (3-ciclobutil-propil)-amida del ácido 6-[4-(2-trifluorometil-benzoil)-piperacin-1-ilj-piridazina-3-carboxílico; (2-ciclopropil-etil)-amida del ácido 6-[4-(5-fluoro-2-trifluorometil-benzoil)-[1,4]diazepan-1-il]-piridazina-3- carboxílico; (2-ciclopropil-etil)-amida del ácido 6-[4-(2-trifluorometil-tiobenzoil)-piperacin-1-il]-piridazina-3-carboxílico; (4-ciclopropil-butil)-amida del ácido 6-[4-(2-trifluorometil-benzoil)-piperacin-1-il]-piridazina-3- carboxílico; (2,2-dimetil-ciclopropilmetil)-amida del ácido 6-[4-(2-trifluorometil-benzoil)-piperacin-1-il]-piridazina-3-carboxílico; (3-metilbutil)amida del ácido 6-[4-(2-nitrobenzoil)piperacin-1-il]piridazina-3-carboxílico; (3-metilbutil)amida del ácido 6-[4-(2-clorobenzoil)piperacin-1-il]piridazina-3- carboxílico; (3-metilbutil)amida del ácido 6-[4-(2,4-diclorobenzoil)piperacin-1-il]piridazina-3-carboxílico; (3-metilbutil)amida del ácido 6-[4-(2-aminobenzoil)piperacin- 1-il]piridazina-3- carboxílico; [2-(4-clorofenoxi)etil]amida del ácido 6-[4-(2-trifluorometilbenzoil)piperacin-1-il]piridazina-3-carboxílico; [2-(4-fluorofenoxi)etil]amida del ácido 6-[4-(2-trifluorometilbenzoil)piperacin-1-il]piridazina-3-carboxílico; (3,3-dimetilbutil)amida del ácido 6-[4-(2-trifluorometilbenzoil)piperacin-1-il]piridazina-3-carboxílico; pentilamida del ácido 6-[4-(2-trifluorometilbenzoil)piperacin-1-il]piridazina-3-carboxílico; etiléster del ácido 4-({6-[4-(2-trifluorometilbenzoil)piperacin- 1-il]piridazina-3-carbonoil}amino)butírico; pentilamida del ácido 6-[4-(5-fluoro-2-trifluorometilbenzoil)piperacin-1-il]piridazina-3-carboxílico; (4-metilpentil)amida del ácido 6-[4-(2-trifluorometilbenzoil)piperacin-1-il]piridazina-3-carboxílico; (3-metilbutil)amida del ácido 6-[4-(2-fluoro-6-trifluorometilbenzoil)piperacin-1-il]piridazina-3-carboxílico; (3-metilbutil)amida del ácido 6-[4-(2,6-difluorobenzoil)piperacin-1-il]piridazina-3-carboxílico; (2-oxo-2-feniletil)amida del ácido 6-[4-(2-trifluorometilbenzoil)piperacin-1-il]piridazina-3-carboxílico; 1,1-dimetil-3-({6-[4-(2 -tri fluo rom etil-benzoil)piperacin-1-il]piridazina-3-carbonoil}amino)propiléster del ácido acético; (2-fenoxietil)amida del ácido 6-[4-(2-tri fluoro met i lbenzoil)piperacin-1-il]piridazina-3-carboxílico; hexilamida del ácido 6-[4-(2-trifluorometilbenzoil)piperacin-1-il]piridazina-3-carboxílico; (4-metilpentil)amida del ácido 6-[4-(2-trifluorometilbenzoil)piperacin-1-il]piridazina-3-carboxílico; (4-metilpentil)amida del ácido 6-[4-(5-fluoro-2- trifluorometilbenzoil)piperacin-1-il]piridazina-3-carboxílico; pentilamida del ácido 6-[2,5-dimetil-4-(2-trifluorometilbenzoil)piperacin-1-il]piridazina-3-carboxílico; heptilamida del ácido 6-[4-(2-trifluorometil-benzoil)-piperacin-1-il]-piridazina-3-carboxílico; (3-metil-butil)-amida del ácido 6-[4-(2-sulfamoil-benzoil)-piperacin-1-il]-piridazina-3-carboxílico; hexilamida del ácido 6-[4-(5-cloro-2-trifluorometil-benzoil)-piperacin-1-il]-piridazina-3-carboxílico; (2-ciclopropil-2-oxo-etil)-amida del ácido 6-[4-(2-trifluorometil-benzoil)-piperacin-1-il]-piridazina-3-carboxílico; (3-metil-butil)-amida del ácido 4-trifluorometil-6-[4-(2-trifluorometil-benzoil)-piperacin-1-il]-piridazina-3-carboxílico; pentil-4-enilamida del ácido 6-[4-(5-fluoro-2-trifluorometilbenzoil)piperacin-1-il]piridazina-3-carboxílico; (4-hidroxibutil)amida del ácido 6-[4-(2-trifluorometilbenzoil)piperacin-1-il]piridazina-3-carboxílico; (3-hidroxi-4,4-dimetilpentil)amida del ácido 6-[4-(2-trifluorometilbenzoil)piperacin-1-il]piridazina-3-carboxílico; (3-hidroxi-3-metilbutil)amida del ácido 6-[4-(2-trifluorometilbenzoil)piperacin-1-il]piridazina-3-carboxílico; (2-hidroxi-3,3-dimetilbutil)amida del ácido 6-[4-(2-tri fluoro metil be nzoil)piperacin-1-il]piridazina-3-carboxílico; (2-hidroxi-3,3-dimetilbutil)amida del ácido 6-[4-(5-fluoro-2-trifluorometilbenzoil)piperacin-1-il]piridazina-3-carboxílico; [2-(2,4-fluorofenil)etil]amida del ácido 6-[4-(2-trifluorometilbenzoil)piperacin-1-il]piridazina-3-carboxílico; [2-(2-fluorofenil)etil]amida del ácido 6-[4-(2-trifluorometilbenzoil)piperacin-1-il]piridazina-3-carboxílico; [2-(4-clorofenil)etil]amida del ácido 6-[4-(2-trifluorometilbenzoil)piperacin-1-il]piridazina-3-carboxílico; [2-(3-clorofenil)etil]amida del ácido 6-[4-(2-trifluorometilbenzoil)piperacin-1-il]piridazina-3-carboxílico; (2-fenilpropil)amida del ácido 6-[4-(2-trifluorometilbenzoil)piperacin-1-il]piridazina-3-carboxílico; (2-bifenil-4-iletil)amida del ácido 6-[4-(2-trifluorometilbenzoil)piperacin-1-il]piridazina-3-carboxílico; (2-hidroxi-2-feniletil)-amida del ácido (R)-6-[4-(2-trifluorometilbenzoil)piperacin-1-il]piridazina-3-carboxílico; (2-hidroxi-2-feniletil)-amida del ácido (S)-6-[4-(2-trifluorometilbenzoil)piperacin-1-il]piridazina-3-carboxílico; 1 -feni l-2-({6-[4-(2-trif I uorometi I-be nzoil)-pi pe racin-1-il]piridazina-3-carbonoil}amino)etiléster del ácido acético; [3-(4-fluorofenil)propil]amida del ácido 6-[4-(2-tri fluoro metil be nzoil)piperacin-1-il]piridazina-3-carboxílico; (2,2-difluoro-2-feniletil)amida del ácido 6-[4-(2-trifluorometilbenzoil)piperacin-1-il]piridazina-3-carboxílico; [2-(3-fluorofenil)-2-hidroxietil]amida del ácido 6-[4-(2-trifluorometilbenzoil)piperacin-1-il]piridazina-3-carbox ílico; (2-etoxietil)amida del ácido 6-[4-(2- trifluorometilbenzoil)piperacin-1-il]piridazina-3-carboxílico; (2-metoxi-3,3-dinnetilbutil)amida del ácido 6-[4-(2-tri fluoro metil be nzoil)piperacin-1-il]piridazina-3-carboxílico; 2-(2-ciclopropil-etoxi)-N-{6-[4-(2-trifluorometil-benzoil)-piperacin-1-il]-piridazin-3-il}-acetamida; (4-cloro-fenil)amida del ácido 6-[4-(2-trifluorometilbenzoil)piperacin-1-il]piridazina-3-carboxílico; (4-carbamoil-fenil)amida del ácido 6-[4-(2-trifluorometilbenzoil)piperacin-1-il]piridazina-3-carboxílico; (3-carbamoil-fenil)amida del ácido 6-[4-(2-trifluorometilbenzoil)piperacin-1-il]piridazina-3-carboxílico; m-tolilamida del ácido 6-[4-(2-trifluorometilbenzoil)piperacin-1-il]piridazina-3-carboxílico; p-tolilamida del ácido 6-[4-(2-trifluorometilbenzoil)piperacin-1 -il]pi ridazina-3- carboxílico; o-tolilamida del ácido 6-[4-(2-trifluorometilbenzoil)piperacin-1-il]piridazina-3-carboxílico; (2-propilfenil)amida del ácido 6-[4-(2-tri fluoro metil be nzoil)piperacin-1-il]piridazina-3-carboxílico; (4-propilfenil) del ácido amida 6-[4-(2-trifluorometilbenzoil)piperacin-1-il]-piridazina-3-carboxílico; (4-isopropilfenil)amida del ácido 6-[4-(2-trifluorometil-benzoil)piperacin-1-il]piridazina-3- carboxílico; (2-isopropilfenil)amida del ácido 6-[4-(2-trifluorometil-benzoil)piperacin-1-il]piridazina-3-carboxílico; (2-cloro-fenil)amida del ácido 6-[4-(2-trifluorometilbenzoil)piperacin-1-il]piridazina-3-carboxílico; (2-ciano-3-fluorofenil)amida del ácido 6-[4-(2-tri fluoro met i lbenzoil)piperacin-1-il]piridazina-3-carboxílico; (2,4-dimetil-fenil)amida del ácido 6-[4-(2-trifluorometilbenzoil)piperacin-1-il]piridazina-3-carboxílico; (2,5-dimetil-fenil)amida del ácido 6-[4-(2-trifluorometilbenzoil)piperacin-1-il]piridazina-3-carboxílico; (2,6-dimetil-fenil)amida del ácido 6-[4-(2-trifluorometilbenzoil)piperacin-1-il]piridazina-3-carboxílico; (2,3-dimetil-fenil)amida del ácido 6-[4-(2-trifluorometilbenzoil)piperacin-1-il]piridazina-3-carboxílico; (3,5-dimetil-fenil)amida del ácido 6-[4-(2-trifluorometilbenzoil)piperacin-1-il]piridazina-3-carboxílico; (3,4-dimetil-fenil)amida del ácido 6-[4-(2-trifluorometil-benzoil)piperacin-1-il]piridazina-3- carboxílico; (4-etil-fenil)amida del ácido 6-[4-(2-trifluorometil-benzoil)piperacin-1-il]piridazina-3-carboxílico; (2-etil-fenil)amida del ácido 6-[4-(2-trifluorometil-benzoil)piperacin-1-il]piridazina-3-carboxílico; (3-fluoro-2-metilfenil)amida del ácido 6-[4-(2-trifluorometilbenzoil)piperacin-1-il]piridazina-3-carboxílico; (2-fluoro-4-metilfenil)amida del ácido 6-[4-(2-trifluorometilbenzoil)piperacin-1-il]piridazina-3-carboxílico; (4-fluoro-2-metilfenil)amida del ácido 6-[4-(2- trifluorometilbenzoil)piperacin-1-il]piridazina-3-carboxílico; (2-fluoro-5-metilfenil)amida del ácido 6-[4-(2-tri fluoro metil be nzoil)piperacin-1-il]piridazina-3-carboxílico; (3-fluoro-5-metilfenil)amida del ácido 6-[4-(2-trifluorometilbenzoil)piperacin-1-il]-piridazina-3-carboxílico; (3-fluoro-fenil)-amida del ácido 6-[4-(2-trifluorometilbenzoil)piperacin-1-il]-piridazina-3-carboxílico; (2-fluoro-fenil)amida del ácido 6-[4-(2-trifluorometilbenzoil)piperacin-1-il]-piridazina-3-carboxílico; (4-fluoro-fenil)amida del ácido 6-[4-(2-trifluorometilbenzoil)piperacin-1-il]piridazina-3-carboxílico; (2,4-difluoro-fenil)amida del ácido 6-[4-(2-trifluorometilbenzoil)píperacin-1-il]piridazina-3-carboxílico; (2,5-difluoro-fenil)amida del ácido 6-[4-(2-trifluorometilbenzoil)piperacin-1-il]piridazina-3-carboxílico; (3,4-difluoro-fenil)amida del ácido 6-[4-(2-trifluorometilbenzoy!)piperacin-1-il]-piridazina-3-carboxílico; (2,3-difluoro-fenil)amida del ácido 6-[4-(2-trifluorometilbenzoil)piperacin-1-il]-piridazina-3-carboxílico; (2,6-difluoro-fenil)amida del ácido 6-[4-(2-trifluorometilbenzoil)piperacin-1-il]piridazina-3-carboxílico; (4-ciano-fenil)-amida del ácido 6-[4-(2-trifluorometilbenzoil)piperacin-1-il]piridazina-3-carboxílico; (2-ciano-fenil)-amida del ácido 6-[4-(2-trifluorometilbenzoil)piperacin-1-il]piridazina-3-carboxílico; (3-ciano-fenil)amida del ácido 6-[4-(2-trifluorometilbenzoil)piperacin-1-il]piridazina 3-carboxílico; (3-cloro-fenil)amida del ácido 6-[4-(2-trifluorometilbenzoil)piperacin-1-il]piridazina 3-carboxílico; (3-cloro-2-metilfenil)amida del ácido 6-[4-(2-trifluorometilbenzoil)piperacin-1-il]piridazina 3-carboxílico; (2-cloro-3-metilfenil)amida del ácido 6-[4-(2-trifluorometilbenzoil)piperacin-1-il]piridazina -3-carboxílico; (2,5-diclorofenil)amida del ácido 6-[4-(2-trifluorometilbenzoil)piperacin-1-il]piridazina •3-carboxílico; (2-cloro-5-metilfenil)amida del ácido 6-[4-(2-trifluorometilbenzoil)piperacin-1-il]piridazina -3-carboxílico; (2-cloro-6-metilfenil)amida del ácido 6-[4-(2-trifluorometilbenzoil)piperacin-1-il]piridazina -3-carboxílico; (4-cloro-2-metilfenil)amida del ácido 6-[4-(2-trifluorometilbenzoil)piperacin-1-il]piridazina •3-carboxílico; (4-cloro-3-metilfenil)amida del ácido 6-[4-(2-trifluorometilbenzoil)piperacin-1-il]piridazina -3-carboxílico; (3-cloro-4-metilfenil)amida del ácido 6-[4-(2-trifluorometilbenzoil)piperacin-1-il]piridazina -3-carboxílico; (2-cloro-4-metilfenil)amida del ácido 6-[4-(2-trifluorometilbenzoil)piperacin-1-il]piridazina -3-carboxílico; (2-cloro-5-fluorofenil)amida del ácido 6-[4-(2-trifluorometilbenzoil)piperacin-1-il]piridazina -3-carboxílico; (5-cloro-2-fluorofenil)amida del ácido 6-[4-(2- trifl uoromet i lbenzoil)piperacin-1 -y Fjpiridazina-3- carboxílico; (2,5-difluorofenil)amida del ácido 6-[4-(2-trifluoro metil be nzoil)piperacin-1-il]piridazina-3-carboxílico; (2,6-diclorofenil)amida del ácido 6-[4-(2-trifluorometilbenzoil)piperacin-1-il]piridazina-3-carboxílico; (2-trifluorometilfenil)amida del ácido 6-[4-(2-trifluorometilbenzoil)piperacin-1-il]piridazina-3-carboxílico; (4-trifluorometilfenil)amida del ácido 6-[4-(2-trifluorometilbenzoil)piperacin-1-il]piridazina-3-carboxílico; (3-trifluorometilfenil)amida del ácido 6-[4-(2-trifluorometilbenzoil)-piperacin-1-il]piridazina-3- carboxílico; fenilamida del ácido 6-[4-(2-trifluorometilbenzoil)piperacin-1-il]piridazina-3-carboxílico; (5-cloro-2-metoxifenil)amida del ácido 6-[4-(2-trifluorometilbenzoil)piperacin-1-il]piridazina-3-carboxílico; (2,5-dimetoxifenil)amida del ácido 6-[4-(2-trifluorometilbenzoil)piperacin-1-il]piridazina-3-carboxílico; (2-cloro-4-metoxifenil)amida del ácido 6-[4-(2-trifluorometilbenzoil)piperacin-1-il]piridazina-3-carboxílico; (4-metoxi-fenil)amida del ácido 6-[4-(2-trifluoromet¡lbenzoil)-piperacin-1-il]piridazina-3-carboxílico; (2-metoxifenil)amida del ácido 6-[4-(2-trifluorometilbenzoil)piperacin-1-il]piridazina-3-carboxílico; (3-metoxifenil)amida del ácido 6-[4-(2-trifluorometilbenzoil)piperacin-1-il]piridazina-3-carboxílico; metiléster del ácido 4-({6-[4-(2-trifluorometilbenzoil)piperacin-1-il]piridazina-3-carbonoil}amino)-benzoico; ácido 4-({6-[4-(2-trifluorometilbenzoil)piperacin-1-il]piridazina-3-carbonoil}amino)-benzoico; metiléster del ácido 2-({6-[4-(2-tri fluoro metilbenzoil)piperacin-1-il]piridazina-3-carbonoil}amino)-benzoico; ácido 2-({6- [4 -(2-tri fluoro metilbenzoil)pipe racin-1 -il]piridazina-3-carbonoil}amino)-benzoic; (3,4-diclorofenil)amida del ácido 6-[4-(2-trifluorometilbenzoil)piperacin-1-il]piridazina-3-carboxílico; (5-cloro-piridin-2-il)amida del ácido 6-[4-(2-trifluorometilbenzoil)piperacin-1-il]piridazina-3-carboxílico; (5-trifluorometilpiridin-2-il)amida del ácido 6-[4-(2-trifluorometilbenzoil)piperacin-1-il]piridazina-3-carboxílico; (7H-purin-6-il)amida del ácido 6-[4-(2-trifluorometilbenzoil)piperacin-1-il]piridazina-3-carboxílico; pirazin-2-ilamida del ácido 6-[4-(2-trifluorometilbenzoil)piperacin-1-il]piridazina-3-carboxílico; (1 H-tetrazol-5-il)amida del ácido 6-[4-(2-trifluorometilbenzoil)piperacin-1-il]-piridazina-3- carboxílico; (2H-[1,2,4]triazol-3-il)amida del ácido 6-[4-(2-trifluorometilbenzoil)piperacin-1-il]piridazina-3-carboxílico; (3-metil-isoxazol-5-il)amida del ácido 6-[4-(2- trifl uoromet i lbenzoil)piperacin-1-il]piridazina-3-carboxílico; (5-metil-isoxazol-3-il)amida del ácido 6-[4-(2-trifluorometilbenzoil)piperacin-1-il]-piridazina-3- carboxílico; (1 H-pirazol-3-il)amida del ácido 6-[4-(2-trifluorometilbenzoil)piperacin-1-il]-piridazina-3-carboxílico; (5-metil-1 H-pirazol-3-il)amida del ácido 6-[4-(2-trifluorometilbenzoil)piperacin-1-il]-piridazina-3- carboxílico; pirimidin-2-ilamida del ácido 6-[4-(2-trifluorometilbenzoil)piperacin-1-il]-piridazina-3-carboxílico; pirazin-2-ilamida del ácido 6-[4-(2-trifluorometilbenzoil)piperacin-1-il]-piridazina-3-carboxílico; (4-metil-pirimidin-2-il)amida del ácido 6-[4-(2-trifluorometilbenzoil)piperacin-1-il]-piridazina-3- carboxílico; (2-oxo-2, 3-dihidro-pirimidin-4-il)amida del ácido 6-[4-(2-trifluorometilbenzoil)piperacin-1-il]-piridazina-3-carboxílico; (6-oxo-1 ,6-dihidro-pirimidin-2-il)amida del ácido 6-[4-(2-trifluorometilbenzoil)piperacin-1-il]-piridazina-3-carboxílico; [1 ,3,4]tiadiazol-2-ilamida del ácido 6-[4-(2-trifluorometilbenzoil)piperacin-1-il]-piridazina-3- carboxílico; tiazol-2-ilamida del ácido 6-[4-(2-trifluorometilbenzoil)piperacin-1-il]-piridazina-3-carboxílico; piridin-2-ilamida del ácido 6-[4-(2-trifluorometil-benzoil)piperacin-1-il]piridazina-3-carboxílico; piridazin-3-ilamida del ácido 6-[4-(2-trifluorometil-benzoil)piperacin-1-il]piridazina-3- carboxílico; piridin-3-ilamida del ácido 6-[4-(2-trifluorometil-benzoil)piperacin-1-il]piridazina-3- carboxílico; piridin-4-ilamida del ácido 6-[4-(2-trifluorometilbenzoil)piperacin-1-il]piridazina-3-carboxílico; (6-oxo-l ,6-dihidro-[1 ,3,5]triazin-2-il)amida del ácido 6-[4-(2-trifluorometilbenzoyl)piperacin-1-il]piridazina-3- carboxílico; (5-fluoro-piridin-2-il)-amida del ácido 6-[4-(2-trifluorometilbenzoil)piperacin-1-il]piridazina-3-carboxílico; (5-ciano-piridin-2-il)-amida del ácido 6-[4-(2-trifluorometil-benzoil)-piperacin-1-il]-piridazina-3- carboxílico; (4,6-dimetil-pirimidin-2-il)-amida del ácido 6-[4-(2-trifluorometil-benzoil)-piperacin-1-il]-piridazina-3-carboxílico; (2-cloro-piridin-4-il)-amida del ácido 6-[4-(2-trifluorometil-benzoil)-piperacin-1-il]-piridazina-3-carboxílico; (1 H-indol-6-il)-amida del ácido 6-[4-(2-trifluorometil-benzoil)-piperacin-1-y|]-piridazina-3-carboxílico; (1 H-indol-4-il)-amida del ácido 6-[4-(2-trifluorometil-benzoil)-piperacin-1-il]-piridazina-3-carboxílico; (1 H-indazol-5-il)-amida del ácido 6-[4-(2-trifluorometil-benzoil)-piperacin-1-y|]-piridazína-3-carboxílico; (1 H-indazol-6-il)-amida del ácido 6-[4-(2-trifluorometil-benzoil)-piperacin-1-il]-piridazina-3-carboxílico; (4-metil-tiazol-2-il)-amida del ácido 6-[4-(2-trifluorometil-benzoil)-piperacin-1-il]-piridazina-3-carboxílico; (5-metil-tiazol-2-il)-amida del ácido 6-[4-(2-trifluorometil- benzoil)-piperacin-1-il]-piridazina-3- carboxílico; (5-tioxo-4,5-dihidro-1 H-[1 ,2,4]triazol-3-il)-amida del ácido 6-[4-(2-tri fluoro metil-benzoil)-piperacin-1-il]-piridazina-3-carboxílico; (1 H-benzoimidazol-2-il)-amida del ácido 6-[4-(2-trifluorometilbenzoíl)piperacin-1-il]-piridazina-3- carboxílico; (6-metilpiridazin-3-il)amida del ácido 6-[4-(2-trifluorometilbenzoil)piperacin-1-il]piridazina-3-carboxílico; (6-metoxipiridazín-3-il)amida del ácido 6-[4-(2-tri fluoro metilbenzoil)piperacin-1-il]piridazina-3 -carboxílico ; (6-cloro-piridazin-3-il)-amida del ácido 6-[4-(2-trifluorometilbenzoil)-piperacin-1-il]-piridazina-3-carbox ílico; indan-1-ilamida del ácido 6-[4-(2-trifluorometilbenzoil)piperacin-1-il]-piridazina-3-carboxílico; (2-oxo-1 ,3-diaza-biciclo[3.1.0]hex-3-en-4-il)amida del ácido 6-[4-(2-trifluorometilbenzoil)piperacin-1-il]-piridazina-3-carboxílico; (5-oxo-4, 5-dih idro-1 H-pirazol-3-il)amida del ácido 6-[4-(2-trifluorometilbenzoil)piperacin-1-il]-piridazina-3-carboxílico; indan-5-ilamida del ácido 6-[4-(2-trifluorometilbenzoil)piperacin-1-íl]-piridazina-3- carboxílico; {6-[4-(2-trifluorometil-benzoil)-piperacin-1-il]-piridazin-3-il}-amida del ácido 5-[1 ,2]ditiolan-3-il-pentanoico; (2-tiofen-2-il-etil)-amida del ácido 6-[4-(2-trifluorometil-benzoil)-piperacin-1-il)-piridazina-3-carboxílico; (2-benzo[1 ,3]dioxol-5-il-etil)amida del ácido 6-[4-(2-trifluorometilbenzoil)piperacin-1-il]piridazina-3-carboxíl¡co; (2,2-difluoro-2-piridin-2-iletil)amida del ácido 6-[4-(2-trifluorometilbenzoil)piperacin-1-il]piridazina-3-carboxílico; (2-piridin-2-iletil)amida del ácido 6-[4-(2-tri fluoro metil be nzoil)piperacin-1-il]piridazina-3-carboxílico; (piridin-2-il-metil)amida del ácido 6-[4-(2-trifluorometilbenzoil)piperacin-1-il]piridazina-3-carboxílico; 4-ciclohexil-N-{6- [4 -(2-tri fluoro metilbenzoil)piperacin-1-il]piridazin-3-il}butiramida; {6- [4-(2-tri fluoro metilbenzoil)piperacin-1-il]piridazin-3-il}amida del ácido 2,2,3,3-tetrametilciclopropancarboxílico; {6-[4-(2-trifluorometil-benzoil)piperacin-1-il]piridazin-3-il}amida del ácido ciclopropancarboxílico; {6-[4-(2-trifluorometilbenzoil)piperacin-1-il]piridazin-3-il}amida del ácido 1-trifluorometilciclopropancarboxílico; {6-[4-(2-trifluorometilbenzoil)piperacin-1-il]piridazin-3-¡l}amida del ácido 2-fenilciclopropancarboxílico; 2-benciloxi-N-{6-[4-(2-trifluorometilbenzoil)piperacin-1-il]piridazin-3-il}acetamida; 2-etoxi-N-{6-[4-(2-tri fluoro metilbenzoil)pipe racin-1-il]piridazin-3-il}acetamida; 2-ciclopropilmetoxi-N-{6-[4-(2-trifluorometilbenzoil)-piperacin-1-il]piridazin-3-il}acetamida; 2-(2-metoxietoxi)-N-{6-[4-(2-trifluorometilbenzoil)-piperacin- 1-il]piridazin-3-il}acetamida; N-{6-[4-(2-trifluorometilbenzoil)piperacin-1-il]piridazin-3-il}-2-(3,3,3-trifluoropropoxi)acetamida; 3-metoxi-N-{6-[4-(2 -tri fluoro metilbenzoil)piperacin-1-il]piridazin-3-il]propionamida; 3-fenoxi-N-{6-[4-(2-trifluorometilbenzoil)piperacin-1-il]-piridazin-3-il]propionamida; 2-butoxi-N-{6-[4-(2-trifluorometilbenzoil)piperacin-1-il]piridazin-3-il}acetamida; 2-metil-1-{6-[4-(2-trifluorometilbenzoil)piperacin-1-il]piridazin-3-ilcarbamoil}propilamina; 2-fe noxi-N-{6-[4-(2-tri fluoro metilbenzoil)pipe racin-1 -il]piridazin-3-il}acetamida; butiléster del ácido {6-[4-(2-trifluorometilbenzoil)piperacin-1-il]piridazin-3-il}carbámico; propiléster del ácido {6-[4-(2-trifluorometilbenzoil)piperacin-1-il]piridazin-3-il}carbámico; isobutiléster del ácido {6-[4-(2-trifluorometilbenzoil)piperacin-1-il]piridazin-3-il}carbámico; etiléster del del ácido {6-[4-(2-trifluorometilbenzoil)piperacin-1-il]piridazin-3-il} carbámico; {6-[4-(2-trifluorometilbenzoil)piperacin-1-il]-piridazin-3-il}amida del ácido hexanóico; 4-fluoro-N-{6-[4-(2-trifluorometilbenzoil)piperacin-1 -il]-piridazin-3-il}benzamida; 3,3-dimetilbutiléster del ácido {6-[4-(2-trifluorometilbenzoil)piperacin-1-il]piridazin-3-il} carbámico; 2-ciclopropiletiléster del ácido {6-[4-(2-trifluorometilbenzoil)piperacin-1-il]piridazin-3-il} carbámico; 4-(4-metoxifenil)-N-{6-[4-(2-trifluorometilbenzoil)-piperacin- 1-il]piridazin-3-il}butiramida; 3-(4-fluorofenil)-N-{6-[4-(2-trifluorometilbenzoil)-piperacin-1-il]-piridazin-3-il}propionamida; (2-ciclopropiletil)amida del ácido 6-[4-(2-trifluorometilbenzoil)piperacin-1-il]piridazina-3-carboxílico; (2-ciclopropiletil)amida del ácido 6-[4-(5-fluoro-2-trifluorometilbenzoil)piperacin-1-il]piridazina-3-carbox ílico; ciclopropilmetilamida del ácido 6-[4-(2-trifluorometilbenzoil)piperacin-1-il]piridazina-3-carboxílico; metiléster del ácido 4-metil-2-({6-[4-(2-trifluoro metil be nzoil)pipera cin-1-il]-piridazina-3-carbonoil}amino)pentanoico; (3-metilbutil)amida del ácido 6-[4-(2-trifluorometilbenzoil)piperacin-1-il]piridazina-3-carboxílico; (3-metilbutil)amida del ácido 6-[4-(5-fluoro-2-trifluorometilbenzoil)piperacin-1-il]piridazina-3-carboxílico; (3-metilbutil)amida del ácido 6-[4-(4-fluoro-2-trifluorometilbenzoil)piperacin-1-il]piridazina-3-carboxílico; ácido 4-metil-2-({6-[4-(2 -tri fluoro metilbenzoil)piperacin-1-il]piridazina-3-carbonoil}amino)pentanoico; fenetilamida del ácido 6-[4-(2-trifluorometilbenzoil)piperacin-1-il]piridazina-3-carboxílico; [2-(4-metoxifenil)etil]amida del ácido 6-[4-(2-trifluorometilbenzoil)piperacin-1-il]piridazina-3- carboxílico; [2-(3-fluorofenil)etil]amida del ácido 6-[4-(2-trifluorometilbenzoil)piperacin-1-il]piridazina-3-carboxílico; (3-fenilpropil)amida del ácido 6-[4-(2-trifluorometilbenzoil)piperacin-1-y?pittdazine-3-carboxílico; [2-(4-fluorofenil)etil]amida del ácido 6-[4-(2-trifluorometilbenzoil)piperacin-1-il]piridazina-3-carboxílico; 3-ciclopentil-N-{6-[4-(2-trifluorometilbenzoil)piperacin-1 -il]piridazin-3-il]propionamida; {6-[4-(2-trifluorometilbenzoil)-piperacin-1-il]piridazin-3-il}amida del ácido 4-metilpentanóico; y 4-fe nil-N -{6- [4-(2 -tri fluoro metilbenzoil)pipe racin-1 -il]piridazin-3-il}butiramida. En una modalidad de la invención, los inhibidores de SCD-1 son compuestos de Fórmula (I) como se indica antes en la Breve Descripción de la invención en donde: L y M son cada uno -N = ; G y J son cada uno -C(R4)-; x e y son cada uno 1 ; W es -N(R1)C(O)N(R1)-; V es -C(O)-; cada R1 es independientemente seleccionado del grupo que consiste de hidrógeno; alquilo de 1 a 6 átomos de carbono opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de halo, metilo o trifluorometilo; y alquilo de 2 a 6 átomos de carbono opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de metoxi e hidroxi; R2 se selecciona del grupo que consiste de alquilo de 1 a 12 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 12 átomos de carbono, hidroxialquilo de 2 a 12 átomos de carbono, hidroxialquenilo de 2 a 12 átomos de carbono, alcoxialquilo de 2 a 12 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 12 átomos de carbono, cicloalquilalquilo de 4 a 12 átomos de carbono, heterociclilo de 3 a 12 átomos de carbono, heterociclilalquilo de 3 a 12 átomos de carbono, arilo, aralquilo de 7 a 12 átomos de carbono, heteroarilo de 1 a 12 átomos de carbono, y heteroarilalquilo de 3 a 12 átomos de carbono; R3 se selecciona del grupo que consiste de alquilo de 1 a 12 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 12 átomos de carbono, hidroxialquilo de 2 a 12 átomos de carbono, hidroxialquenilo de 2 a 12 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 12 átomos de carbono, alcoxialquilo de 2 a 12 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 12 átomos de carbono, cicloalquilalquilo de 4 a 12 átomos de carbono, arilo, aralquilo de 7 a 12 átomos de carbono, heterociclilo de 3 a 12 átomos de carbono, heterociclilalquilo de 3 a 12 átomos de carbono, heteroarilo de 1 a 12 átomos de carbono y heteroarilalquilo de 3 a 12 átomos de carbono; R4 y R5 es cada uno independientemente seleccionado de hidrógeno, fluoro, cloro, metilo, metoxi y trifluorometilo; y R5, R5a, R6, R6a, R7, R7a, R8, y R8a son cada uno independientemente seleccionados de hidrógeno o alquilo de 1 a 3 átomos de carbono; 0 R5 y R5a juntos o R7y R7a juntos son un grupo oxo, mientras que los R5, R5a, R6, R6a, R7, R7a, R8, y R8a restantes son cada uno independientemente seleccionados de hidrógeno o alquilo de 1 a 3 átomos de carbono. De esta modalidad, una modalidad preferida de un conpuesto de fórmula (I) se selecciona del grupo que consiste de los siguientes: 1 -(2 -fenilciclopropil)-3-{6- [4 -(2 -tri fluoro metilbenzoil) piperacin-1-il]piridazin-3-il}urea; 1-ciclopentil-3-{6-[4-(2 -tri fluoro metilbenzoil)piperacin-1-il]-piridazin-3-il}urea; 1 -(3-ciclopropilpropi I )-3-{6-[4-(2-t rif I uorometi I benzoil) piperacin-1-il]piridazin-3-il}urea; 1-ciclopropilmetil-3-{6-[4-(2-trifluorometilbenzoil)piperacin- 1-il]piridazin-3-il}urea; 1-(2-ciclopropiletil)-3-{6-[4-(2 -tri fluoro metilbenzoil)pipe racin-1-il]piridazin-3-il}urea; 1-(2-ciclopropiletil)-3-{6-[4-(2-fluoro-6-trifluorometilbenzoil) piperacin-1-il]piridazin-3-il}urea; 1-(2-ciclopropiletil)-3-{6-[4-(5-fluoro-2-trifluorometilbenzoil)piperacin-1-il]piridazin-3-il}urea; 1-ciclohexil-3-{6-[4-(2 -tri fluo rom etilbenzoil)piperacin-1-il]piridazin-3-il}urea 1-(2-ciclopropiletil)-3-{6-[4-(2,6-difluorobenzoil)piperacin-1-il]piridazin-3-il}urea; 1-(3-ciclopropilpropil)-3-{6-[4-(5-fluoro-2-trifluorometilbenzoil)piperacin-1-il]piridazin-3-il}urea; 1-[1-(4-fluorofenil)etil]-3-{6-[4-(2-trifluorometilbenzoil) pipe racin-1-il]piridazin-3-il} urea; 1-[1-(4-fluorofenil)etil]-3-{6-[4-(2-trifluorometilbenzoil) piperacin-1-il]piridazin-3-il}urea; 1-[3-(4-fluorofen i l)propil]-3-{6-[4-(2-trifl uorometi I benzoil) piperacin-1-il]piridazin-3-il}urea; 1 -fe netil-3-{6-[4-(2-trif I uorometi I benzoil) pipe racin-1 -i I]-piridazin-3-il}urea; 1-(4-fluorobencil)-3-{6 -[4 -(2-tri fluoro metilbenzoil)piperacin-1-il]piridazin-3-il}urea; 1-(3,4-diclorobencil)-3-{6-[4-(2-trifluorometilbenzoil) piperacin-1-il]piridazin-3-il}urea; 1-(4-fl uorof en ¡l)-3-{6-[4-(2-trif luoro metil be nzoil)p ¡pera cin-1 -il]-piridazin-3-il}urea; y 1 -(2 -fluorof enil) -3-{6-[4-(2-trifluoro metil benzo il)piperacin-1 -il]piridazin-3-il}urea; etiléster del ácido 3-(3-{6-[4-(2- tri fluorometilbenzoil)piperacin-1-il]-piridazin-3-il}u re ido)p rop ionic; 1-Butil-3-{6 -[4 -(2-tri fluoro metilbenzoil)piperacin-1-il]piridazin-3-il}urea; 1-(2-cloroethyi)-3-{6-[4-(2-trif I uorometi I benzoil )-pi pe racin-1-il]piridazin-3-il}urea; 1-{6-[4-(2,6-difluorobenzoil)piperacin-1-il]piridazin-3-il}-3-(3-metilbutil)urea; 1-(3,3-dimetilbutil)-3-{6-[4-(2-tri fluoro metilbenzoil)pipe ra cin-1-il]piridazin-3-il}urea; 1 -(2-lsopropoxietil)-3-{6- [4 -(2-tri fluoro metilbenzoil)-piperacin-1-il]piridazin-3-il}urea; 1-(3-Hidroxi-4,4-dimetilpentil)-3-{6-[4-(2-trifluorometilbenzoil)piperacin-1-il]piridazin-3-il}urea; 1-Hexil-3 -{6- [4 -(2-tri fluoro metilbenzoil)piperacin-1-il]piridazin-3-il}urea; 1-Heptil-3-{6-[4-(2 -tri fluoro metilbenzoil)piperacin-1-il]piridazin-3-il}urea; 1-(4-metilpentil)-3-{6-[4-(2-trifluorometilbenzoil)piperacin-1 -il]piridazin-3-il}urea; 1 -benci l-3-{6-[4-(2-trif I uorometi I benzo i l)piperacin-1 -il]piridazin-3-il}urea; y 1-pentil-3-{6-[4-(2 -tri fluoro metilbenzoil)piperacin-1-il]piridazin-3-il}urea. En una modalidad de la invención, los inhibidores de SCD-1 son compuestos de Fórmula (I) como se indica antes en la Breve Descripción de la invención en donde: L y M son cada uno -N = ; G y J son cada uno -C(R4)-; x e y son cada uno 1 ; W es -C(O)N(R1)-; -N(R1)C(O)N(R1)- o -N(R1)C(O)-; V es -C(R10)-; cada R1 es independientemente seleccionado del grupo que consiste de hidrógeno; alquilo de 1 a 6 átomos de carbono opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de halo, metilo o trifluorometilo; y alquilo de 2 a 6 átomos de carbono opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de metoxi e hidroxi; R2 se selecciona del grupo que consiste de alquilo de 7 a 12 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 12 átomos de carbono, hidroxialquilo de 7 a 12 átomos de carbono, hidroxialquenilo de 2 a 12 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 12 átomos de carbono, alcoxialquilo de 2 a 12 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 12 átomos de carbono, cicloalquilalquilo de 4 a 12 átomos de carbono, aralquilo de 13 a 19 átomos de carbono, heterociclilo de 3 a 12 átomos de carbono, heterociclilalquilo de 3 a 12 átomos de carbono, heteroarilo de 1 a 12 átomos de carbono, y heteroarilalquilo de 3 a 12 átomos de carbono; R3 se selecciona del grupo que consiste alquilo de 1 a 12 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 12 átomos de carbono, hidroxialquilo de 2 a 12 átomos de carbono, hidroxialquenilo de 2 a 12 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 12 átomos de carbono, alcoxialquilo de 2 a 12 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 12 átomos de carbono, cicloalquilalquilo de 4 a 12 átomos de carbono, arilo, aralquilo de 7 a 12 átomos de carbono, heterociclilo de 3 a 12 átomos de carbono, heterociclilalquilo de 3 a 12 átomos de carbono, heteroarílo de 1 a 12 átomos de carbono y heteroarilalquilo de 3 a 12 átomos de carbono; cada R4 es independientemente seleccionado de hidrógeno, fluoro, cloro, metilo, metoxi, trifluorometilo, ciano, nitro o -N(R9)2; R5, R5a, R6, R6a, R7, R7a, R8, y R8a son cada uno independientemente seleccionados de hidrógeno o alquilo de 1 a 3 átomos de carbono; o R5 y R5a juntos, o R6 y R6a juntos, o R7 y R7a juntos, o R8 y R8a juntos son un grupo oxo, mientras que los R5, R5a, R6, R6a, R7, R7a, R8, y R8a restantes son cada uno independientemente seleccionados de hidrógeno o alquilo de 1 a 3 átomos de carbono; R 0 es hidrógeno o alquilo de 1 a 3 átomos de carbono; y cada R9 es independientemente seleccionado de hidrógeno o alquilo de 1 a 6 átomos de carbono; con la condición, sin embargo, que R2 no pueda ser pirazinilo, piridinonilo, pirrolid inon ilo o imidazolilo. De esta modalidad, una modalidad preferida de un conpuesto de fórmula (I) se selecciona del grupo que consiste de los siguientes: (2-ciclopropiletil)amida del ácido 6-[4-(2-trifluorometilbencil)piperacin-1-il]piridazina-3-carboxílico; (2-ciclopropiletil)amida del ácido 6-[4-(5-fluoro-2-trifluorometilbencil)piperacin-1-il]piridazina-3-carboxílico; (2-ciclopropiletil)amida del ácido 6-[4-(4-fluoro-2-trifluorometilbencil)-piperacin-1-il]piridazina-3-carboxílico; (2-ciclopropiletil)amida del ácido 6-[4-(5-cloro-2-trifluorometilbencil)piperacin-1-il]piridazina-3-carboxílico; (2-ciclopropiletil)amida del ácido 6-[4-(2-cloro-4-fluorobencil)piperacin-1-il]piridazina-3-carboxílico; (2-ciclopropiletil)amida del ácido 6-[4-(2,5-diclorobencil)piperacin-1-il]piridazina-3-carboxílico; (2-ciclopropiletil)amida del ácido 6-[4-(2,4-diclorobencil)piperacin-1-il]piridazina-3-carboxílico; (3-ciclopropilpropil)amida del ácido 6-[4-(5-fluoro-2-trífluorometilbencil)piperacin-1-il]piridazina-3-carboxílico; y (2-ciclopropiletil)amida del ácido 6-{4-[1-(2-tri fluoro metil fe nil)etil]piperacin-1-il}-piridazina-3-carboxílico. En otra modalidad de la invención, los inhibidores de SCD-1 son compuestos de Fórmula (I) como se indica antes en la Breve Descripción de la invención en donde: L y M son cada uno -N = ; G y J son cada uno -C(R4)-; x e y son cada uno 1; W es -C(O)N(R1)-; -N(R1)C(O)N(R )-o -N(R1)C(O)-; V es -C(R10)-; cada R1 es independientemente seleccionado del grupo que consiste de hidrógeno; alquilo de 1 a 6 átomos de carbono opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de halo, metilo o trifluorometilo; y alquilo de 2 a 6 átomos de carbono opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de metoxi e hidroxi; R2 se selecciona del grupo que consiste de alquilo de 1 a 12 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 12 átomos de carbono, hidroxialquilo de 2 a 12 átomos de carbono, hidroxialquenilo de 2 a 12 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 12 átomos de carbono, alcoxialquilo de 2 a 12 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 12 átomos de carbono, cicloalquilalquilo de 4 a 12 átomos de carbono, arilo, aralquilo de 7 a 12 átomos de carbono, heterociclilo de 3 a 12 átomos de carbono, heterociclilalquilo de 3 a 12 átomos de carbono, heteroarilo de 1 a 12 átomos de carbono, y heteroarilalquilo de 3 a 12 átomos de carbono; R3 se selecciona del grupo que consiste de alquilo de 7 a 12 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 12 átomos de carbono, hidroxialquilo de 2 a 12 átomos de carbono, hidroxialquenilo de 2 a 12 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 12 átomos de carbono o alcoxialquilo de 2 a 12 átomos de carbono; cada R4 es independientemente seleccionado de hidrógeno, fluoro, cloro, metilo, metoxi, trifluorometilo, ciano, nitro o -N(R9)2; R5, R5a, R6, R6a, R7, R7a, R8, y R8a son cada uno independientemente seleccionados de hidrógeno o alquilo de 1 a 3 átomos de carbono; o R5 y R5a juntos, o R6 y R6a juntos, o R7 y R7a juntos, o R8 y R8a juntos son un grupo oxo, mientras que los R5, R5a, R6, R6a, R7, R7a, R8, y R8a restantes son cada uno independientemente seleccionados de hidrógeno o alquilo de 1 a 3 átomos de carbono; R 0 es hidrógeno o alquilo de 1 a 3 átomos de carbono; y cada R9 es independientemente seleccionado de hidrógeno o alquilo de 1 a 6 átomos de carbono. En otra modalidad de la invención, los inhibidores de SCD-1 son compuestos de Fórmula (I) como se indica antes en la Breve Descripción de la invención en donde: x e y son cada uno 1 ; G, J y M son cada uno -C(R4)-; L es -N = ; W es -O-, -N(R1)-, -C(O)-, -S(O),-; (en donde t es 0, 1 ó 2), -N(R1)S(O)2-, -S(O)2N(R1)-, -OS(O)2N(R1)-, -C(O)N(R1)-, -OC(O)N(R1)-, -C(S)N(R1)-, -OC(S)N(R1)-, -N(R1)C(O)- o -N(R1)C(O)N(R1)-; V es -C(O)-, -C(S)-, -C(O)N(R1)-, -C(O)O-, -S(O)2-, -S(O)2N(R1)- o -C(R10)H-; cada R1 es independientemente seleccionado del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo de 1 a 12 átomos de carbono, hidroxialquilo de 2 a 12 átomos de carbono, cicloalquilalquilo de 4 a 12 átomos de carbono y aralquilo de 7 a 19 átomos de carbono; R2 se selecciona del grupo que consiste de alquilo de 1 a 12 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 12 átomos de carbono, hidroxialquilo de 2 a 12 átomos de carbono, hidroxialquenilo de 2 a 12 átomos de carbono, alcoxialquilo de 2 a 12 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 12 átomos de carbono, cicloalquilalquilo de 4 a 12 átomos de carbono, arilo, aralquilo de 7 a 19 átomos de carbono, heterociclilo de 3 a 12 átomos de carbono, heterociclilalquilo de 3 a 12 átomos de carbono, heteroarilo de 1 a 12 átomos de carbono, y heteroarilalquilo de 3 a 12 átomos de carbono; R3 se selecciona del grupo que consiste de alquilo de 1 a 12 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 12 átomos de carbono, hidroxialquilo de 2 a 12 átomos de carbono, hidroxialquenilo de 2 a 12 átomos de carbono, alcoxialquilo de 2 a 12 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 12 átomos de carbono, cicloalquilalquilo de 4 a 12 átomos de carbono, arilo, aralquilo de 7 a 19 átomos de carbono, heterociclilo de 3 a 12 átomos de carbono, heterociclilalquilo de 3 a 12 átomos de carbono, heteroarilo de 1 a 12 átomos de carbono y heteroarilalquilo de 3 a 12 átomos de carbono; cada R4 es independientemente seleccionado de hidrógeno, fluoro, cloro, metilo, metoxi, trifluorometilo, ciano, nitro o -N(R9)2; R5, R5a, R6, R6a, R7, R7a, R8 y R8a son cada uno independientemente seleccionados de hidrógeno o alquilo de 1 a 3 átomos de carbono; o R5 y R5a juntos, o R6 y R6a juntos, o R7 y R7a juntos, o R8 y R8a juntos son un grupo oxo, con la condición que cuando V es -C(O)-, R8 y R8a juntos o R6 y R6a juntos no formen un grupo oxo, mientras que los R5, R5a, R6, R6a, R7, R7a, R8, y R8a restantes son cada uno independientemente seleccionados de hidrógeno o alquilo de 1 a 3 átomos de carbono; R10 es hidrógeno o alquilo de 1 a 3 átomos de carbono; y cada R9 es independientemente seleccionado de hidrógeno o alquilo de 1 a 6 átomos de carbono. En otra modalidad de la invención, los inhibidores de SCD-1 son compuestos de Fórmula (I) como se indica antes en la Breve Descripción de la invención en donde: x e y son cada uno 1 ; G, J y M son cada uno -C(R4)-; L es -N = ; W es -C(O)N(R1)-; V es -C(O)-; R1 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo de 1 a 12 átomos de carbono, hidroxialquilo de 2 a 12 átomos de carbono, cicloalquilalquilo de 4 a 12 átomos de carbono y aralquilo de 7 a 19 átomos de carbono; R2 se selecciona del grupo que consiste de alquilo de 7 a 12 átomos de carbono, alquenilo de 3 a 12 átomos de carbono, hidroxialquilo de 7 a 12 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 12 átomos de carbono, alcoxialquilo de 2 a 12 átomos de carbono, hidroxialquenilo de 3 a 12 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 12 átomos de carbono, cicloalquilalquilo de 4 a 12 átomos de carbono, aralquilo de 13 a 19 átomos de carbono, heteroarilo de 1 a 12 átomos de carbono, heterociclilalquilo de 3 a 12 átomos de carbono y heteroarilalquilo de 3 a 12 átomos de carbono, con la condición que R2 no sea pirazinilo, piridinonilo, pirrolidinona o imidazolilo; R3 se selecciona del grupo que consiste de alquilo de 3 a 12 átomos de carbono, alquenilo de 3 a 12 átomos de carbono, hidroxialquilo de 3 a 12 átomos de carbono, hidroxialquenilo de 3 a 12 átomos de carbono, alcoxi de 3 a 12 átomos de carbono, alcoxialquilo de 3 a 12 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 12 átomos de carbono, cicloalquilalquilo de 4 a 12 átomos de carbono, arilo, aralquilo de 7 a 19 átomos de carbono, heterociclilo de 3 a 12 átomos de carbono, heterociclilalquilo de 3 a 12 átomos de carbono, heteroarilo de 1 a 12 átomos de carbono y heteroarilalquilo de 3 a 12 átomos de carbono; cada R4 es independientemente seleccionado de hidrógeno, fluoro, cloro, metilo, metoxi, trifluorometilo, ciano, nitro o -N(R9)2; R5, R5a, R6, R6a, R7, R7a, R8, y R8a son cada uno independientemente seleccionados de hidrógeno o alquilo de 1 a 3 átomos de carbono; o R7 y R7a juntos o R5 y R5a juntos forman un grupo, mientras que los R5, R5a, R6, R6a, R7, R7a, R8, y R8a restantes son cada uno independientemente seleccionados de hidrógeno o alquilo de 1 a 3 átomos de carbono; y cada R9 es independientemente seleccionado de hidrógeno o alquilo de 1 a 6 átomos de carbono. En otra modalidad de la invención, los inhibidores de SCD-1 son compuestos de Fórmula (I) como se indica antes en la Breve Descripción de la invención en donde: x e y son cada uno 1 ; G, J y M son cada uno -C(R4)-; L es -N = ; W es -C(O)N(R1)-; V es -C(O)-; R se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo de 1 a 12 átomos de carbono, hidroxialquilo de 2 a 12 átomos de carbono, cicloalquilalquilo de 4 a 12 átomos de carbono y aralquilo de 7 a 19 átomos de carbono; R2 se selecciona del grupo que consiste de alquilo de 1 a 12 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 12 átomos de carbono, hidroxialquilo de 2 a 12 átomos de carbono, hidroxialquenilo de 2 a 12 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono, alcoxialquilo de 3 a 12 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 12 átomos de carbono, cicloalquilalquilo de 4 a 12 átomos de carbono, aralquilo de 7 a 19 átomos de carbono, heterociclilo de 3 a 12 átomos de carbono, heterociclilalquilo de 3 a 12 átomos de carbono, heteroarilo de 1 a 12 átomos de carbono y heteroarilalquilo de 3 a 12 átomos de carbono; o R2 es fenilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentse selecciona de halo y trihaloalquilo; R3 es fenilo opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de halo, ciano, nitro, hidroxi, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, trihaloalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, trihaloalcoxi de 1 a 6 átomos de carbono, alquilsulfonilo de 1 a 6 átomos de carbono, -N(R11)2, -OC(O)R11, -C(O)OR11, -S(O)2N(R11)2, cicloalquilo, heterociclilo, heteroarilo y heteroarilcicloalquilo, con la condición que R3 no sea fenilo sustituido con tienilo opcionalmente sustituido; cada R4 es independientemente seleccionado de hidrógeno, fluoro, cloro, metilo, metoxi, trifluorometilo, ciano, nitro o -N(R9)2; R5, R5a, R6, R6a, R7, R7a, R8, y R8a son cada uno independientemente seleccionados de hidrógeno o alquilo de 1 a 3 átomos de carbono; o R7 y R7a juntos o R5 y R5a juntos forman un grupo, mientras los R5, R5a, R6, R6a, R7, R7a, R8, y R8a restantes son cada uno independientemente seleccionados de hidrógeno o alquilo de 1 a 3 átomos de carbono; cada R 1 es independientemente seleccionado de hidrógeno, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono, arilo o aralquilo; y cada R9 es independientemente seleccionado de hidrógeno o alquilo de 1 a 6 átomos de carbono. De esta modalidad, una modalidad preferida de un conpuesto de fórmula (I) se selecciona del grupo que consiste de los siguientes: 3-(4-fluoro-fenil)-N-{5- [4 -(2-tri fluoro metil-benzoil)-pipe ra cin- 1-il]-piridin-2-il}-propionamida; 4-fe n il-N -{5- [4- (2-trif I uorometi I -be nzoil)-piperaci n-1 -il]-piridin-2-il}-butiramida; 4-(4-fluoro-fenil)-N -{5- [4-(2 -tri fluoro metil-benzoil)-pipera ciñ1-il]-piridin-2-il}-butiramida; 3-f enil-N -{5- [4 -(2-tri fluoro metil-benzoil)-piperacin-1-il]-piridin-2-il}-propionamida; {5- [4 -(2-tri fluoro metil-benzoil)-piperacin-1-il]-piridin-2-il}-amida del ácido hexanóico; {5-[4-(2-trifluorometil-benzoil)-piperacin-1-il]-piridin-2-il}-amida del ácido heptanóico; {5-[4-(2-trifluorometil-benzoil)-piperacin-1-il]-piridin-2-il}-amida del ácido 5-metilpentanóico; 3-p i ridin-3-il-N -{5- [4 -(2-tri fluoro metil-benzoil)-piperacin-1-il]-piridin-2-il}-propionamida; y 4-fluoro-N-{5- [4 -(2-tri fluoro metilbenzoil)p i pera cin-1-il]piridin-2-il}benzamida. En otra modalidad de la invención, los inhibidores de SCD-1 son compuestos de formula (I) como se indica antes en la Breve Descripción de la invención en donde: x e y son cada uno 1 ; G, J y M son cada uno -C(R4)-; L es -N=; W es -S(O)2N(R1)-; V es -C(O)-, -C(S)-, -C(O)N(R1)-, -C(O)O-, -S(O)2- o -S(O)2N(R1)-; cada R1 es independientemente seleccionado del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo de 1 a 12 átomos de carbono, hidroxialquilo de 2 a 12 átomos de carbono, cicloalquilalquilo de 4 a 12 átomos de carbono y aralquilo de 7 a 19 átomos de carbono; R2 se selecciona del grupo que consiste de alquilo de 1 a 12 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 12 átomos de carbono, hidroxialquilo de 2 a 12 átomos de carbono, hidroxialquenilo de 2 a 12 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono, alcoxialquilo de 3 a 12 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 12 átomos de carbono, cicloalquilalquilo de 4 a 12 átomos de carbono, arilo, aralquilo de 7 a 19 átomos de carbono, heterociclilo de 3 a 12 átomos de carbono, heterociclilalquilo de 3 a 12 átomos de carbono, heteroarilo de 1 a 12 átomos de carbono y heteroarilalquilo de 3 a 12 átomos de carbono; R3 se selecciona del grupo que consiste de alquilo de 1 a 12 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 12 átomos de carbono, hidroxialquilo de 2 a 12 átomos de carbono, hidroxialquenilo de 2 a 12 átomos de carbono, alcoxialquilo de 2 a 12 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 12 átomos de carbono, cicloalquilalquilo de 4 a 12 átomos de carbono, arilo, aralquilo de 7 a 19 átomos de carbono, heterociclilo de 3 a 12 átomos de carbono, heterociclilalquilo de 3 a 12 átomos de carbono, heteroarilo de 1 a 12 átomos de carbono y heteroarilalquilo de 3 a 12 átomos de carbono; cada R4 es independientemente seleccionado de hidrógeno, fluoro, cloro, metilo, metoxi, trifluorometilo, ciano, nitro o -N(R9)2; R5, R5a, R6, R6a, R7, R7a, R8, y R8a son cada uno independientemente seleccionados de hidrógeno o alquilo de 1 a 3 átomos de carbono; o R5 y R5a juntos, o R6 y R6a juntos, o R7 y R7a juntos, o R8 y R8a juntos son un grupo oxo, con la condición que cuando Va es -C(O)-, R8 y R8a juntos o R6 y R6a juntos no formen un grupo oxo, mientras los R5, R5a, R6, R6a, R7, R7a, R8, y R8a restantes son cada uno independientemente seleccionados de hidrógeno o alquilo de 1 a 3 átomos de carbono; y cada R9 es independientemente seleccionado de hidrógeno o alquilo de 1 a 6 átomos de carbono. De esta modalidad, una modalidad preferida de un conpuesto de fórmula (I) se selecciona del grupo que consiste de los siguientes: {5- [4 -(2-tri fluoro metil-benzoil)-piperacin-1-il]-piridin-2-il}-amida del ácido pentan-1-sulfónico; {5- [4-(2-tri fluoro metil-benzoil)-piperacin-1-il]-piridin-2-il}-amida del ácido hexan-1-sulfónico; y {5-[4-(2-trifluorometil-benzoil)-piperacin-1-il]-piridin-2-il}- amida del ácido 3-fenil-propan-1 -sulfónico. En otra modalidad de la invención, los inhibidores de SCD-1 son compuestos de Fórmula (I) como se indica antes en la Breve Descripción de la invención en donde: x e y son cada uno 1 ; G, J y M son cada uno -C(R4)-; L es -N = ; W es -N(R1)C(O)N(R1)-; V es -C(O)-, -C(S)-, -C(O)N(R1)-, -C(O)O-, -S(O)2- o -S(O)2N(R1)-; cada R1 es independientemente seleccionado del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo de 1 a 12 átomos de carbono, hidroxialquilo de 2 a 12 átomos de carbono, cicloalquilalquilo de 4 a 12 átomos de carbono y aralquilo de 7 a 19 átomos de carbono; R2 se selecciona del grupo que consiste de alquilo de 1 a 12 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 12 átomos de carbono, hidroxialquilo de 2 a 12 átomos de carbono, hidroxialquenilo de 2 a 12 átomos de carbono, alcoxialquilo de 3 a 12 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 12 átomos de carbono, cicloalquilalquilo de 4 a 12 átomos de carbono, arilo, aralquilo de 7 a 19 átomos de carbono, heterociclilo de 3 a 12 átomos de carbono, heterociclilalquilo de 3 a 12 átomos de carbono, heteroarilo de 1 a 12 átomos de carbono y heteroarilalquilo de 3 a 12 átomos de carbono; R3 se selecciona del grupo que consiste de alquilo de 1 a 12 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 12 átomos de carbono, hidroxialquilo de 2 a 12 átomos de carbono, hidroxialquenilo de 2 a 12 átomos de carbono, alcoxialquilo de 2 a 12 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 12 átomos de carbono, cicloalquilalquilo de 4 a 12 átomos de carbono, arilo, aralquilo de 7 a 19 átomos de carbono, heterociclilo de 3 a 12 átomos de carbono, heterociclilalquilo de 3 a 12 átomos de carbono, heteroarilo de 1 a 12 átomos de carbono y heteroarilalquilo de 3 a 12 átomos de carbono; cada R4 es independientemente seleccionado de hidrógeno, fluoro, cloro, metilo, metoxi, trifluorometilo, ciano, nitro o -N(R9)2; R5, R5a, R6, R6a, R7, R7a, R8, y R8a son cada uno independientemente seleccionados de hidrógeno o alquilo de 1 a 3 átomos de carbono; o R5 y R5a juntos, o R6 y R6a juntos, o R7 y R7a juntos, o R8 y R8a juntos son un grupo oxo, con la condición que cuando Va es -C(O)-, R8 y R8a juntos o R6 y R6a juntos no formen un grupo oxo, mientras los R5, R5a, R6, R6a, R7, R7a, R8, y R8a restantes son cada uno independientemente seleccionados de hidrógeno o alquilo de 1 a 3 átomos de carbono; y cada R9 es independientemente seleccionado de hidrógeno o alquilo de 1 a 6 átomos de carbono. De esta modalidad, una modalidad preferida de un conpuesto de fórmula (I) se selecciona del grupo que consiste de los siguientes: 1-(3-metil-butil)-3-{5-[4-(2-trifluorometil-benzoil)-piperacin-1-il]-piridin-2-il}-urea; 1-pentil-3-{5-[4-(2 -tri fluoro metil-benzoil)-piperacin-1-il]-piridin-2-il}-urea; 1 -buti I-3 -{5- [4 -(2-tri fluoro metil-benzoil)-piperacin-1-il]-piridin-2-il}-urea; 1-[3-(4-fluoro-fenil)-propil]-3-{5-[4-(2-trifluorometil-benzoil)-piperacin-1-il]-piridin-2-il}-urea; 1 -fe netil-3-{5- [4 -(2-tri fluoro metil-benzoil)-piperacin-1-il]-piridin-2-il}-urea; y 1-bencil-3-{5-[4-(2-trifluorometil-benzoil)-piperacin-1-il]-piridin-2-il}-urea. En otra modalidad de la invención, los inhibidores de SCD-1 son compuestos de Fórmula (I) como se indica antes en la Breve Descripción de la invención en donde: x e y son cada uno 1 ; G, J y M son cada uno -C(R4)-; L es -N = ; W es -O-, -N(R1)- o -S(O)t-(en donde t es 0, 1 ó 2); V es -C(O)-, -C(S)-, -C(O)N(R1)-, -C(O)O-, -S(O)2- o -S(O)2N(R1)-; cada R1 es independientemente seleccionado del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo de 1 a 12 átomos de carbono, hidroxialquilo de 2 a 12 átomos de carbono, cicloalquilalquilo de 4 a 12 átomos de carbono y aralquilo de 7 a 19 átomos de carbono; R2 se selecciona del grupo que consiste de alquilo de 1 a 12 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 12 átomos de carbono, hidroxialquilo de 2 a 12 átomos de carbono, hidroxialquenilo de 2 a 12 átomos de carbono, alcoxialquilo de 3 a 12 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 12 átomos de carbono, cicloalquilalquilo de 4 a 12 átomos de carbono, arilo, aralquilo de 7 a 19 átomos de carbono, heterociclilo de 3 a 12 átomos de carbono, heterociclilalquilo de 3 a 12 átomos de carbono, heteroarilo de 1 a 12 átomos de carbono y heteroarilalquilo de 3 a 12 átomos de carbono; R3 se selecciona del grupo que consiste de alquilo de 1 a 12 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 12 átomos de carbono, hidroxialquilo de 2 a 12 átomos de carbono, hidroxialquenilo de 2 a 12 átomos de carbono, alcoxialquilo de 2 a 12 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 12 átomos de carbono, cicloalquilalquilo de 4 a 12 átomos de carbono, arilo, aralquilo de 7 a 19 átomos de carbono, heterociclilo de 3 a 12 átomos de carbono, heterociclilalquilo de 3 a 12 átomos de carbono, heteroarilo de 1 a 12 átomos de carbono y heteroarilalquilo de 3 a 12 átomos de carbono; cada R4 es independientemente seleccionado de hidrógeno, fluoro, cloro, metilo, metoxi, trifluorometilo, ciano, nitro o -N(R9)2; R5, R5a, R6, R6a, R7, R7a, R8, y R8a son cada uno independientemente seleccionados de hidrógeno o alquilo de 1 a 3 átomos de carbono; o R° y R i 5oaa juntos, o RD y R6a juntos, o R7 y R7a juntos, o R8 y R juntos son un grupo oxo, con la condición que cuando Va es -C(O)-, R8 y R8a juntos o R6 y R6a juntos no formen un grupo oxo, mientras los R5, R5a, R6, R6a, R7, R7a, R8, y R8a restantes son cada uno independientemente seleccionados de hidrógeno o alquilo de 1 a 3 átomos de carbono; y cada R9 es independientemente seleccionado de hidrógeno o alquilo de 1 a 6 átomos de carbono. En otra modalidad de la invención, los inhibidores de SCD-1 son compuestos de Fórmula (I) como se indica antes en la Breve Descripción de la invención en donde: x e y son cada uno 1 ; G, J y M son cada uno -C(R4)-; L es -N = ; W es -N(R1)C(O)-; V es -C(O)-; R1 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo 1 a 12 átomos de carbono, hidroxialquilo de 2 a 12 átomos de carbono, cicloalquilalquilo de 4 a 12 átomos de carbono y aralquilo de 7 a 19 átomos de carbono; R2 se selecciona del grupo que consiste de alquilo de 7 a 12 átomos de carbono, alquenilo de 3 a 12 átomos de carbono, hidroxialquilo de 7 a 12 átomos de carbono, alcoxialquilo de 2 a 12 átomos de carbono, hidroxialquenilo de 3 a 12 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 12 átomos de carbono, cicloalquilalquilo de 4 a 12 átomos de carbono, aralquilo de 13 a 19 átomos de carbono, heterociclilalquilo de 3 a 12 átomos de carbono, y heteroarilalquilo de 3 a 12 átomos de carbono; R3 se selecciona del grupo que consiste de alquilo de 3 a 12 átomos de carbono, alquenilo de 3 a 12 átomos de carbono, hidroxialquilo de 3 a 12 átomos de carbono, hidroxialquenilo de 3 a 12 átomos de carbono, alcoxi de 3 a 12 átomos de carbono, alcoxialquilo de 3 a 12 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 12 átomos de carbono, cicloalquilalquilo de 4 a 12 átomos de carbono, arilo, aralquilo de 7 a 19 átomos de carbono, heterociclilo de 3 a 12 átomos de carbono, heterociclilalquilo de 3 a 12 átomos de carbono, heteroarilo de 5 a 12 átomos de carbono y heteroarilalquilo de 3 a 12 átomos de carbono; cada R4 es independientemente seleccionado de hidrógeno, fluoro, cloro, metilo, metoxi, trifluorometilo, ciano, nitro o -N(R9)2; R5, R5a, R6, R6a, R7, R7a, R8, y R8a son cada uno independientemente seleccionados de hidrógeno o alquilo de 1 a 3 átomos de carbono; o R5 y R5a juntos o R7 y R7a juntos son un grupo oxo, mientras los R5, R5a, R6, R6a, R7, R7a, R8, y R8a restantes son cada uno independientemente seleccionados de hidrógeno o alquilo de 1 a 3 átomos de carbono; y cada R9 es independientemente seleccionado de hidrógeno o alquilo de 1 a 6 átomos de carbono. En otra modalidad de la invención, los inhibidores de SCD-1 son compuestos de Fórmula (I) como se indica antes en la Breve Descripción de la invención en donde: x e y son cada uno 1 ; G, J y M son cada uno -C(R4)-; L es -N = ; W es -N(R1)C(O)-; V es -C(O)-; cada R1 es independientemente seleccionado del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo de 1 a 12 átomos de carbono, hidroxialquilo de 2 a 12 átomos de carbono, cicloalquilalquilo de 4 a 12 átomos de carbono y aralquilo de 7 a 19 átomos de carbono; R2 se selecciona del grupo que consiste de alquilo de 1 a 12 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 12 átomos de carbono, hidroxialquilo de 2 a 12 átomos de carbono, hidroxialquenilo de 2 a 12 átomos de carbono, alcoxialquilo de 3 a 12 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 12 átomos de carbono, cicloalquilalquilo de 4 a 12 átomos de carbono o, arilo, aralquilo de 7 a 19 átomos de carbono, heterociclilo de 3 a 12 átomos de carbono, heterociclilalquilo de 3 a 12 átomos de carbono, heteroarilo de 1 a 12 átomos de carbono y heteroarilalquilo de 3 a 12 átomos de carbono; R3 es naftilo o fenilo, cada uno opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de halo, ciano, nitro, hidroxi, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, trihaloalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, trihaloalcoxi de 1 a 6 átomos de carbono, alquilsulfonilo alquilo de 1 a 6 átomos, -N(R11)2, -OC(O)R11, -C(O)OR11, -S(O)2N(R11)2, cicloalquilo, heterociclilo, heteroarilo y heteroarilcicloalquilo, con la condición que R3 no sea fenilo sustituido con tienilo opcionalmente sustituido, y con la condición que cuando R3 es naftilo, R2 no puede ser alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, hidroxialquilo de 2 a 6 átomos de carbono o fenilo sustituido por amino; cada R4 es independientemente seleccionado de hidrógeno, fluoro, cloro, metilo, metoxi, trifluorometilo, ciano, nitro o -N(R9)2; R5, R5a, R6, R6a, R7, R7a, R8, y R8a son cada uno independientemente seleccionados de hidrógeno o alquilo de 1 a 3 átomos de carbono; o R5 y R5a juntos o R7 y R7a juntos son un grupo oxo, mientras los R5, R5a, R6, R6a, R7, R7a, R8, y R8a restantes son cada uno independientemente seleccionados de hidrógeno o alquilo de 1 a 3 átomos de carbono; cada R11 es independientemente seleccionado de hidrógeno, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono, arilo o aralquilo; y cada R9 es independientemente seleccionado de hidrógeno o alquilo de 1 a 6 átomos de carbono. De esta modalidad, una modalidad preferida de un conpuesto de fórmula (I) se selecciona del grupo que consiste de los siguientes: 5-[4-(2-Thfluorometil-benzoil)-piperacin-1-il]-piridin-2- carboxílico del ácido (3-fenil-propil)-amida; 5- [4-(2-tri fluoro metil-benzoil)-piperacin-1-il]-piridin-2-carboxílico del ácido fenetil-amida; [2-(4-fluoro-fenil)etil]amida del ácido 5-[4-(2-trifluorometilbenzoil)piperacin-1-il]piridine-2-carboxílico; [3-(4-fluoro-fenil)-propil]-amida del ácido 5-[4-(2-trifluorometil-benzoil)-piperacin-1-il]-piridin-2-carboxílico; 4-trifluorometil-bencilamida del ácido 5-[4-(2-trifluorometil-benzoil)-piperacin-1-il]-piridin-2-carboxílico; 5-[4-(2-trifluorometil-benzoil)-piperacin-1-il]-pir¡din-2-carboxílico del ácido [3-(4-trifluorometil-fenil)-propil]-amida; [2-(4-trifluorometil-fenil)-etil]-amida del ácido 5-[4-(2-trifluorometil-benzoil)-piperacin-1-il]-piridin-2-carboxílico; (3-metil-butil)-amida del ácido 5-[4-(2-trifluorometil-benzoil)-piperacin-1-il]-piridin-2-carboxílico; hexilamida del ácido 5-[4-(2-trifluorometil-benzoil)-piperacin-1-il]-piridin-2-carboxílico; pentilamida del ácido 5-[4-(2-trifluorometil-benzoil)-piperacin-1-il]-piridin-2-carboxílico; (3-metil-butil)-amida del ácido 5-[4-(4-fluoro-2-trifluorometil-benzoil)-piperacin-1-il]-piridin-2- carboxílico; (3-metil-butil)-amida del ácido 5-[4-(5-fluoro-2-trifluorometil-benzoil)-piperacin-1-il]-piridin-2-carboxílico; (3-ciclohexil-propil)amida del ácido 5-[4-(2-tri fluorometilbenzoil)piperacin-1-il]piridine-2-ca rbox ílico; (2-ciclohexil-etil)-amida del ácido 5-[4-(6-Thfluorometil-ciclohexa-1,3-dienecarbonil)-piperacin-1-il]-piridin-2-carboxílico; ciclohexilmetil-amida del ácido 5-[4-(2-tpfluorometil-benzoil)-piperacin-1-il]-piridin-2- carboxílico; terc-butiléster del ácido 4-[2-({5-[4-(2-trifluorometil-benzoil)-piperacin-1-il]-piridin-2-carbonoil}-amino)-etil]-piperazina-1-carboxílico; (3-fenil-propil)-amida del ácido 5-[4-(naftalen-1 -carbonil)-piperacin-1-il]-piridin-2-carboxílico; y fenetilamida del ácido 5-[4-(naftalen-1-carbonil)piperacin-1 -il]piridine-2-carboxílico. En otra modalidad de la invención, los inhibidores de SCD-1 son compuestos de Fórmula (I) como se indica antes en la Breve Descripción de la invención en donde: x e y son cada uno 1 ; G y J cada -C(R4)-; L y M son cada uno -N = ; W es -O-, -C(O)O-, -N(R1)-, -S(O)t-(en donde t es 0, 1 ó 2), -N(R1)S(O)2-, -OC(O)- o -C(O)-; V es -C(O)-, -C(S)-, -C(O)N(R1)-, -C(O)O-, -S(O)2-, -S(O)2N(R1)- o -C(R10)H-; cada R1 es independientemente seleccionado del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo de 1 a 12 átomos de carbono, hidroxialquilo de 1 a 12 átomos de carbono, cicloalquilalquilo de 4 a 12 átomos de carbono y aralquilo de 7 a 19 átomos de carbono; R2 se selecciona del grupo que consiste de alquilo de 1 a 12 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 12 átomos de carbono, carbonohidroxialquiio de 2 a 12 átomos, hidroxialquenilo de 2 a 12 átomos de carbono, alcoxialquilo de 2 a 12 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 12 átomos de carbono, cicloalquilalquilo de 4 a 12 átomos de carbono, arilo, aralquilo de 7 a 19 átomos de carbono, heterociclilo de 3 a 12 átomos de carbono, heterociclilalquilo de 3 a 12 átomos de carbono, heteroarilo de 1 a 12 átomos de carbono, y heteroarilalquilo de 3 a 12 átomos de carbono; R3 se selecciona del grupo que consiste de alquilo de 1 a 12 átomos de carbono, carbonoalquenilo de 2 a 12 átomos, carbonohidroxialquilo de 2 a 12 átomos, hidroxialquenilo de 2 a 12 átomos de carbono, alcoxialquilo de 2 a 12 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 12 átomos de carbono, cicloalquilalquilo de 4 a 12 átomos de carbono, arilo, aralquilo de 7 a 19 átomos de carbono, heterociclilo de 3 a 12 átomos de carbono, heterociclilalquilo de 3 a 12 átomos de carbono, heteroarilo de 1 a 12 átomos de carbono y heteroarilalquilo de 3 a 12 átomos de carbono; cada R4 es independientemente seleccionado de hidrógeno, fluoro, cloro, metilo, metoxi, trifluorometilo, ciano, nitro o -N(R9)2; R5, R5a, R6, R6a, R7, R7a, R8 y R8a son cada uno independientemente seleccionados de hidrógeno o alquilo de 1 a 3 átomos de carbono; o R6 y R6a juntos, o R7 y R7a juntos, o R8 y R8a juntos, o R5 y R juntos son un grupo oxo, con la condición que cuando V es -C(O)-, R6 y R6a juntos o R8 y R8a juntos no formen un grupo oxo, mientras los R6, R6a, R7, R7a, R8, R8a, R5 y R5a restantes son cada uno independientemente seleccionados de hidrógeno o alquilo de 1 a 3 átomos de carbono; R10 es hidrógeno o alquilo de 1 a 3 átomos de carbono; y cada R9 es independientemente seleccionado de hidrógeno o alquilo de 1 a 6 átomos de carbono. De esta modalidad, una modalidad preferida de un conpuesto de fórmula (I) se selecciona del grupo que consiste de los siguientes: [4-(6-fenetiloxi-piridazin-3-il)-piperacin-1-il]-(2-trifluorometil-fenil)-metanona; {4-[6-(2-ciclopropil-etoxi)-piridazin-3-il]-p¡peracin-1-il}-(2-trifluorometil-fenil)-metanona; [4-(6-fenetilsulfanil-piridazin-3-il)-piperacin-1-il]-(2-trifluorometil-fenil)-metanona; {4-[6-(2-fenil-etansulfinil)-piridazin-3-il]-piperacin-1-il}-(2-trifluorometil-fenil)-metanona; {4-[6-(2-fenil-etansulfonil)-piridazin-3-il]-piperacin-1-il}-(2-trifluorometil-fenil)-metanona; {4-[6-(3-metil-butilsulfanil)-piridazin-3-ii]-piperacin-1-il}-(2-trifluorometil-fenil)-metanona; [4-(6-fenetilamino-piridazin-3-il)-piperacin-1-il]-(2- trifluorometil-fenil)-metanona; {4-[6-(metil-fenetil-amino)-piridazin-3-il]-piperacin-1-il}-(2-tri fluoro metil -fenil)-metanona; y {6 -[4 -(2-tri fluoro metil-benzoil)-piperacin-1-il]-piridazin-3-il}-amida del ácido propan-1-sulfónico. En otra modalidad de la invención, los inhibidores de SCD-1 son compuestos de Fórmula (I) como se indica antes en la Breve Descripción de la invención en donde: x e y son cada uno 1 ; J y M son cada uno independientemente seleccionado de -N= o -C(R4) = ; G y L son cada uno -N = ; W es -N(R1)C(O)-, -C(O)N(R1)-, -OC(O)N(R1)-, -N(R1)C(O)N(R1)-, -O-, -N(R1)-, -S(O)t-(en donde t es 0, 1 ó 2), -N(R1)S(O)2-, -S(O)2N(R1)-, -C(O)-, -OS(O)2N(R1)-, -OC(O)-, -C(O)O- o -N(R1)C(O)O-; V es -C(O)-, -C(O)O-, -C(S)-, -C(O)N(R1)-, -S(O)2-, -S(O)2N(R1)- o -C(R 0)H-; cada R1 es independientemente seleccionado del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo de 1 a 12 átomos de carbono, hidroxialquilo de 2 a 12 átomos de carbono, cicloalquilalquilo de 4 a 12 átomos de carbono y aralquilo de 7 a 19 átomos de carbono; R2 se selecciona del grupo que consiste de alquilo de 1 a 12 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 12 átomos de carbono, hidroxialquilo de 2 a 12 átomos de carbono, hidroxialquenilo de 2 a 12 átomos de carbono, alcoxialquilo de 2 a 12 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 12 átomos de carbono, cicloalquilalquilo de 4 a 12 átomos de carbono, arilo, aralquilo de 7 a 19 átomos de carbono, heterociclilo de 3 a 12 átomos de carbono, heterociclilalquilo de 3 a 12 átomos de carbono, heteroarilo de 1 a 12 átomos de carbono, y heteroarilalquilo de 3 a 12 átomos de carbono; R3 se selecciona del grupo que consiste de alquilo de 1 a 12 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 12 átomos de carbono, hidroxialquilo de 2 a 12 átomos de carbono, hidroxialquenilo de 2 a 12 átomos de carbono, alcoxialquilo de 2 a 12 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 12 átomos de carbono, cicloalquilalquilo de 4 a 12 átomos de carbono, arilo, aralquilo de 7 a 19 átomos de carbono, heterociclilo de 3 a 12 átomos de carbono, heterociclilalquilo de 3 a 12 átomos de carbono, heteroarilo de 1 a 12 átomos de carbono y heteroarilalquilo de 3 a 12 átomos de carbono; cada R4 es independientemente seleccionado de hidrógeno, fluoro, cloro, metilo, metoxi, trifluorometilo, ciano, nitro o -N(R9)2; cada R5, R5a, R6, R6a, R7, R7a, R8 y R8a son independientemente seleccionados de hidrógeno o alquilo de 1 a 3 átomos de carbono; o R5 y R5a juntos, o R6 y R6a juntos, o R7 y R7a juntos, o R8 y R8a juntos son un grupo oxo, con la condición que cuando V es -C(O)-, R6 y R6a juntos o R8 y R8a juntos no formen un grupo oxo, mientras los R5, R5a, R6, R6a, R7, R7a, R8 y R8a restantes son cada uno independientemente seleccionados de hidrógeno o alquilo de 1 a 3 átomos de carbono; R10 es hidrógeno o alquilo de 1 a 3 átomos de carbono; y cada R9 es independientemente seleccionado de hidrógeno o alquilo de 1 a 6 átomos de carbono. De esta modalidad, una modalidad preferida de un conpuesto de fórmula (I) se selecciona del grupo que consiste de los siguientes: fenetil-amida del ácido 5-[4-(2-trifluorometil-benzoil)-piperacin-1-il]-pirimidin-2-carboxílíco; (3-fenil-propil)-amida del ácido 5-[4-(2-trifluorometil-benzoil)-piperacin-1-il]-pirimidin-2-carboxílico; bencilamida del ácido 5-[4-(2-trifluorometil-benzoil)-piperacin-1 -il]-pirimidin-2-carboxílico; y hexilamida del ácido 5-[4-(2-trifluorometil-benzoil)-piperacin-1-il]-pirimidin-2-carboxílico. En otra modalidad de la invención, los inhibidores de SCD-1 son compuestos de Fórmula (I) como se indica antes en la Breve Descripción de la invención en donde: x e y son cada uno 1 ; J y L son cada uno -N = ; G y M son cada uno -C(R4) = ; W es -N(R1)C(O)-, -C(O)N(R1)- o -OC(O)N(R1)-; V es -C(O)-; cada R es independientemente seleccionado del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo de 1 a 12 átomos de carbono, hidroxialquilo de 2 a 12 átomos de carbono, cicloalquilalquilo de 4 a 12 átomos de carbono y aralquilo de 7 a 19 átomos de carbono; R2 se selecciona del grupo que consiste de alquilo de 1 a 12 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 12 átomos de carbono, hidroxialquilo de 2 a 12 átomos de carbono, hidroxialquenilo de 2 a 12 átomos de carbono, alcoxialquilo de 3 a 12 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 12 átomos de carbono, cicloalquilalquilo de 4 a 12 átomos de carbono, aralquilo de 7 a 19 átomos de carbono, heterociclilo de 3 a 12 átomos de carbono, heterociclilalquilo de 3 a 12 átomos de carbono, y heteroarilalquilo de 3 a 12 átomos de carbono; R3 es fenilo opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de halo, ciano, nitro, hidroxi, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, trihaloalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, trihaloalcoxi de 1 a 6 átomos de carbono, alquilsulfonilo de 1 a 6 átomos de carbono, -N(R11)2, -OC(O)R11, -C(O)OR11, -S(O)2N(R11)2, cicloalquilo, heterociclilo, heteroarilo y heteroarilcicloalquilo, con la condición que R3 no sea fenilo sustituido con tienilo opcionalmente sustituido; cada R4 es independientemente seleccionado de hidrógeno, fluoro, cloro, metilo, metoxi, trifluorometilo, ciano, nitro o -N(R9)2; cada R 5a R£ R 6a R7, R 7a R 8a son independientemente seleccionados de hidrógeno o alquilo de 1 a 3 átomos de carbono; o R5 y R5a juntos o R7 y R7a juntos forman un grupo, mientras los R5, R5a, R6, R6a, R7, R7a, R8 y R8a restantes son cada uno independientemente seleccionados de hidrógeno o alquilo de 1 a 3 átomos de carbono; cada R9 es independientemente seleccionado de hidrógeno o alquilo de 1 a 6 átomos de carbono; y cada R11 es independientemente seleccionado de hidrógeno, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono, arilo o aralquilo. De esta modalidad, una modalidad preferida de un conpuesto de fórmula (I) se selecciona del grupo que consiste de los siguientes: (3-metil-butil)-amida del ácido 4-(2-trifluorometil-benzoil)- 3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,2']bipiracinil-5'-carboxílico; (2-fenoxi-etil)-amida del ácido 4-(2-trifluorometil-benzoil)-3, 4, 5, 6-te tra hid ro-2H-[1,2']bipiracinil-5' -carboxílico; pentilamida del ácido 4-(2-trifluorometil-benzoil)-3, 4,5,6-tetrahidro-2H-[1,2,]bipiracinil-5'-carboxílico; fenetil-amida del ácido 4-(2-trifluorometil-benzoil)-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,2']bipiracinil-5'-carboxílico; (3-fenil-propil)-amida del ácido 4-(2-trifluorometil-benzoil)-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,2']bipiracinil-5'-carboxílico; [2-(4-fluoro-fenil)-etil]-amida del ácido 4-(2-trifluorometil- benzoil)-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1 ,2']bipiracinil-5'- carboxílico; [3-(4-fluoro-fenil)-propil]-amida del ácido 4-(2-trifluorometil-benzoil)-3, 4, 5, 6- te tra hid ro-2H-[1,2']bipiracinil-5' -carboxílico; y [3-(4-fluoro-fenil)-propil]-amida del ácido 4-(2-trifluorometil-benzoil)-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1 ,2']bipiracinil-5'-carboxílico. En otra modalidad de la invención, los inhibidores de SCD-1 son compuestos de Fórmula (I) como se indica antes en la Breve Descripción de la invención en donde: x e y son cada uno 1 ; J y M son cada uno -N = ; G y L son cada uno -C(R4) = ; W es -N(R1)C(O)-, -C(O)N(R1)- o -OC(O)N(R1)-; V es -C(O)-; cada R1 es independientemente seleccionado del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo de 1 a 12 átomos de carbono, hidroxialquilo de 2 a 12 átomos de carbono, cicloalquilalquilo de 4 a 12 átomos de carbono y aralquilo de 7 a 19 átomos de carbono; R2 se selecciona del grupo que consiste de alquilo de 1 a 12 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 12 átomos de carbono, hidroxialquilo de 2 a 12 átomos de carbono, hidroxialquenilo de 2 a 12 átomos de carbono, alcoxialquilo de 3 a 12 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 12 átomos de carbono, cicloalquilalquilo de 4 a 12 átomos de carbono, aralquilo de 7 a 19 átomos de carbono, heterociclilo de 3 a 12 átomos de carbono, heterociclilalquilo de 3 a 12 átomos de carbono, heteroarilo de 1 a 12 átomos de carbono y heteroarilalquilo de 3 a 12 átomos de carbono; R3 es fenilo opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de halo, ciano, nitro, hidroxi, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, trihaloalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, trihaloalcoxi de 1 a 6 átomos de carbono, alquilsulfonilo de 1 a 6 átomos de carbono, -N(R11)2, -OC(O)R11, -C(O)OR11, -S(O)2N(R 1)2, cicloalquilo, heterociclilo, heteroarilo y heteroarilcicloalquilo, con la condición que R3 no sea fenilo sustituido con tienilo opcionalmente sustituido; cada R4 es independientemente seleccionado de hidrógeno, fluoro, cloro, metilo, metoxi, trifluorometilo, ciano, nitro o -N(R9)2; cada R5, R5a, R6, R6a, R7, R7a, R8 y R8a son independientemente seleccionado de hidrógeno o alquilo de 1 a 3 átomos de carbono; o R5 y R5a juntos o R7 y R7a juntos forman un grupo, mientras los R5, R5a, R6, R6a, R7, R7a, R8 y R8a restantes son cada uno independientemente seleccionados de hidrógeno o alquilo de 1 a 3 átomos de carbono; cada R9 es independientemente seleccionado de hidrógeno o alquilo de 1 a 6 átomos de carbono; y cada R11 es independientemente seleccionado de hidrógeno, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono, arilo o aralquilo.

De esta modalidad, una modalidad preferida de un conpuesto de fórmula (I) se selecciona del grupo que consiste de los siguientes: (3-metilbutil)amida del ácido 4-trifluorometil-2-[4-(2-tri fluorometilbenzoil)piperacin-1-il]-pirimidin-5- carboxílico; y (3-metilbutil)amida del ácido 2-[4-(2-trifluorometilbenzoil)piperacin-1-il]pirimidin-5-carboxílico. En otra modalidad de la invención, los inhibidores de SCD-1 son compuestos de Fórmula (I) como se indica antes en la Breve Descripción de la invención en donde: x e y son cada uno 1 ; W es -N(R1)C(O)N(R1)-, -O-, -N(R1)-, -S(O)t-(en donde t es 0, 1 ó 2), -N(R1)S(O)2-, -S(O)2N(R1)-, -C(O)O- o -N(R1)C(O)O-; V es -C(O)-, -C(O)O-, -C(S)-, -C(O)N(R1)-, -S(O)2- o -S(O)2N(R1)-; G, J, L y M son cada uno independientemente seleccionados de -N= o -C(R4) = ; con la condición que por lo menos dos de G, J, L y M sean -N = , y con la condición que cuando G y J ambas son -C(R4) = , L y M ambas no son -N = , y cuando L y M ambas son -C(R ) = , G y J no pueden ser -N = ; cada R es independientemente seleccionado del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo de 1 a 12 átomos de carbono, hidroxialquilo de 2 a 12 átomos de carbono, cicloalquilalquilo de 4 a 12 átomos de carbono y aralquilo de 7 a 19 átomos de carbono; R2 se selecciona del grupo que consiste de alquilo de 1 a 12 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 12 átomos de carbono, hidroxialquilo de 2 a 12 átomos de carbono, hidroxialquenilo de 2 a 12 átomos de carbono, alcoxialquilo de 2 a 12 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 12 átomos de carbono, cicloalquilalquilo de 4 a 12 átomos de carbono o, arilo, aralquilo de 7 a 19 átomos de carbono, heterociclilo de 3 a 12 átomos de carbono, heterociclilalquilo de 3 a 12 átomos de carbono, heteroarilo de 1 a 12 átomos de carbono, y heteroarilalquilo de 3 a 12 átomos de carbono; R3 se selecciona del grupo que consiste de alquilo de 1 a 12 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 12 átomos de carbono, hidroxialquilo de 2 a 12 átomos de carbono, hidroxialquenilo de 2 a 12 átomos de carbono, alcoxialquilo de 2 a 12 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 12 átomos de carbono, cicloalquilalquilo de 4 a 12 átomos de carbono, arilo, aralquilo de 7 a 19 átomos de carbono, heterociclilo de 3 a 12 átomos de carbono, heterociclilalquilo de 3 a 12 átomos de carbono, heteroarilo de 1 a 12 átomos de carbono y heteroarilalquilo de 3 a 12 átomos de carbono; cada R4 es independientemente seleccionado de hidrógeno, fluoro, cloro, metilo, metoxi, trifluorometilo, ciano, nitro o -N(R9)2; cada R5, R5a, R6, R6a, R7, R7a, R8 y R8a son independientemente seleccionados de hidrógeno o alquilo de 1 a 3 átomos de carbono; o R5 y R5a juntos, o R6 y R6a juntos, o R7 y R7a juntos, o R8 y R8a juntos son un grupo oxo, con la condición que cuando V es -C(O)-, R6 y R6a juntos o R8 y R8a juntos no formen un grupo oxo, mientras los R5, R5a, R6, R6a, R7, R7a, R8 y R8a restantes son cada uno independientemente seleccionados de hidrógeno o alquilo de 1 a 3 átomos de carbono; y cada R9 es independientemente seleccionado de hidrógeno o alquilo de 1 a 6 átomos de carbono. Los compuestos descritos antes en la sección de la modalidad y los compuestos nombrados específicamente en la sección de la modalidad son o pueden hacerse por los métodos descritos en la presente, o métodos similares de los mismos. Preparación de los Compuestos de la Invención Se entiende que en la siguiente descripción, las combinaciones de sustituyentes y/o variables de las fórmulas representadas son permitidas solamente si tales contribuciones dan lugar a compuestos estables. También se apreciará por los expertos en la técnica que en el proceso describe más adelante los grupos funcionales de compuestos intermediarios puede necesitarse para protegerse por los grupos protectores adecuados. Tales grupos funcionales incluyen hidroxi, amino, mercapto y ácido carboxílico. Los grupos protectores adecuados para hidroxi incluyen trialquilsililo o diarilalquilsililo (por ejemplo, t-butildimetilsililo, t-butildifenilsililo o trimet Hsililo) , tetrahidropiranilo, bencilo y similares. Los grupos protectores adecuados para amino, amidino y guanidino incluyen t-butoxicarbonilo, benciloxicarbonilo, y similares. Los grupos protectores adecuados para mercapto incluyen -C(O)-R" (donde R" es alquilo, arilo o arilalquilo), p-metoxibencilo, tritilo y similares. Los grupos protectores adecuados para ácido carboxílico incluyen esteres de alquilo, arilo o arilalquilo. Los grupos protectores pueden agregarse o eliminarse de acuerdo con técnicas estándares, que son bien conocidas por los expertos en la técnica y como se describe en la presente. El uso de grupos protectores como se describe detalladamente en Green, T.W. y P. G. M. Wutz, Protective Groups in Organic Synthesis (1999), 3a Ed., Wiley. El grupo protector también puede ser una resina polimérica tal como una resina de Wang o una resina de 2-clorotritil-cloruro. También se apreciará por los expertos en la técnica, aunque tales derivados protegidos de los compuestos de esta invención pueden no poseer actividad farmacológica como tal, pueden administrarse a un mamífero y posteriormente metabolizarse en el cuerpo para formar los compuestos de la invención que son farmacológicamente activos. Tales derivados pueden por lo tanto describirse como "profármacos". Todos los profármacos de los compuestos de esta invención están incluidos dentro del alcance de la invención. Los Esquemas de Reacción siguientes ilustran métodos para elaborar compuestos de esta invención. Se entiende que uno de los expertos en la técnica podría hacer estos compuestos por métodos similares o por métodos conocidos por un experto en la técnica. En general, los componentes de inicio puede obtenerse de fuentes tal como Sigma Aldrich, Lancaster Synthesis, Inc., Maybridge, Matrix Scientific, TCI, y Fluorochem USA, o sintetizarse de acuerdo a fuentes conocidas por los expertos en la técnica (ver, por ejemplo, Advanced Organic Chemistry: Reactions, Mechanisms, and Structure, 5a edición (Wiley, diciembre de 2000)) o prepararse como se describe en esta invención. A menos que específicamente se indique de otra manera en las siguientes descripciones, x, y, W, V, R1, R2, R3, R4, R5, R5a, R6, R6a, R7, R7a, R8, R8a, R9 y R10 son como se define antes en la Breve Descripción de la Invención para compuestos de Fórmula (I). Se entiende que los compuestos de Fórmula (I) no descritos específicamente en los siguientes esquemas de reacción pueden prepararse en los métodos similares a los descritos más adelante.

Los compuestos que son los inhibidores de SCD-1 descritos en la presente, pueden prepararse por los siguientes métodos o los métodos descritos en las solicitudes PCT Nos. PCT/US2004/024657, PCT/US2004/024542, PCT/US2004/024548, PCT/US2004/024541, PCT/US2004/021792 y PCT/US2004/024658, las descripciones de los cuales se incorporan por completo en su totalidad para referencia. En general, los compuestos de Fórmula (I) de esta invención donde G y J son C(R4), L y M son N y W es -N(R1)C(O)- puede sintetizarse después del procedimiento general como se describe en el Esquema de la Reacción 1. ESQUEMA DE REACCIÓN 1 Fórmula (I) Los materiales de inicio para el Esquema de Reacción anterior están disponibles comercialmente o pueden prepararse de acuerdo a los métodos conocidos por un experto en la técnica o por métodos descritos en la presente. En general, los compuestos de la invención están preparados en el Esquema de Reacción anterior como sigue: Compuesto 101. Un ácido carboxílico de fórmula (100) puede convertirse fácilmente a un éster de fórmula (101) después de un procedimiento estándar en la literatura conocida por un experto en la técnica. Compuesto 102. Una mezcla de un compuesto de fórmula (101) obtenido antes y oxicloruro de fósforo se calienta cuidadosamente para someterse a reflujo durante 2-8 horas. La mezcla de reacción entonces se enfrió y se eliminó el exceso de oxicloruro de fósforo. El residuo entonces se vertió en agua con hielo. El precipitado obtenido es recolectado mediante filtración, lavado con NaHCO3 saturado y agua, y después secado para proporcionar el compuesto de fórmula (102). Compuesto 104. Una mezcla del compuesto de fórmula (102) (1 equivalente) y del compuesto de fórmula (103) (3 equivalentes) en un solvente tal como N.N-dimetilformamida o acetonitrilo pero sin limitarse para someterse a reflujo durante 1-4 horas. El solvente entonces se eliminó in vacuo. El residuo se disolvió en un solvente tal como diclorometano o acetato de etilo pero sin limitarse. La solución resultante se lavó con agua, salmuera, y después se secó. La fase orgánica se concentró in vacuo para producir el compuesto de fórmula (104). Compuesto 106. A una solución agitada del compuesto de fórmula (104) (1 equivalente) en un solvente tal como, sin limitarse a, diclorometano, tolueno o THF se agregó la solución de cloruro o bromo de fórmula (105) (1 equivalente) en presencia de una base tal como, sin limitarse a, trietilamina o base de Hunigs a 0°C. La mezcla resultante se agitó a temperatura ambiente durante 6-18 horas y entonces se enfrió rápidamente con agua. La fase orgánica se lavó con agua, salmuera, se secó y entonces se concentró in vacuo para proporcionar el producto de fórmula (106) que se purificó adicionalmente por cromatografía o cristalización. Compuesto 107. Una solución de un compuesto de fórmula (106) obtenido anteriormente se disolvió en un solvente adecuado y el éster se convirtió a un ácido carboxílico bajo una condición estándar conocida por un experto en la técnica para obtener el ácido carboxílico de fórmula (107). Compuesto de fórmula (I). A una solución de un compuesto de fórmula (107) (1 equivalente) en un solvente tal como, sin limitarse a, diclorometano, tolueno o THF se agregó a una base tal como, sin limitarse a, trietilamina o base de Hunigs (2.5 equivalente), seguido por la adición de un agente de acoplamiento tal como ?/-(3-dimetilaminopropil)-N'-etilcarbodiimida (1.1 equivalente). La mezcla resultante se agitó durante 15 minutos a una hora y se agregó una amina de fórmula (108) (1.1 equivalentes). La mezcla se agitó durante 8-24 horas, entonces se lavó con agua, se secó y concentró in vacuo. La purificación mediante cromatografía en columna o cristalización a partir de un solvente adecuado proporcionó el compuesto de fórmula (I). Alternativamente, los compuestos de Fórmula (I) de esta invención donde G y J son C(R4), L y M son N y W es -N(R1)C(O)-pueden sintetizarse después del procedimiento general como se describe en el Esquema de Reacción 2. ESQUEMA DE REACCIÓN 2 (113) Fórmula ( I ) Los materiales de inicio para el esquema de reacción anterior están disponibles comercialmente o pueden prepararse de acuerdo a los métodos conocidos por un experto en la técnica o por los métodos descritos en la presente. En general, los compuestos de la invención se prepararon en el esquema de reacción anterior como sigue: Compuesto 111. A una solución de ácido 6-cloropiridazinil-3-carboxílico sustituido de fórmula (109) (1 equivalente) en un solvente tal como, sin limitarse a, diclorometano, tolueno o THF se agregó a una base tal como, sin limitarse a, trietilamina o base de Hunigs (2.5 equivalentes), seguido por la adición de un agente de acoplamiento tal como ?/-(3-dimetilaminopropil)-N-etilcarbodiimida (1.1 equivalente). La mezcla resultante se agitó durante 15 minutos a una hora y se agregó una amina de fórmula (110) (1.1 equivalente). La mezcla se agitó durante 8-24 horas, entonces se lavó con agua, se secó y concentró in vacuo. La purificación por cromatografía en columna o cristalización a partir de un solvente adecuado proporciona el compuesto de fórmula (111). Compuesto 113. Una mezcla del compuesto de fórmula (111) (1 equivalente) y del compuesto de fórmula (112) (3 equivalentes) en un solvente tal como, sin limitarse a, N.N-dimetilformamida o acetonitrilo se sometió a reflujo durante 1-4 horas. El solvente entonces se eliminó in vacuo. El residuo se disolvió en un solvente tal como sin limitarse a diclorometano o acetato de etilo. La solución resultante se lavó con agua, salmuera, y entonces se secó. La fase orgánica se concentró in vacuo para proporcionar el compuesto de fórmula (113). Compuesto de Fórmula (I). A una solución agitada del compuesto de fórmula (113) (1 equivalente) en un solvente tal como, sin limitarse a, diclorometano, tolueno o THF, se agregó la solución de cloruro o bromo de fórmula (114) (1 equivalente) en presencia de una base tal como, sin limitarse a, trietilamina o base de Hunigs a 0°C. La mezcla resultante se agitó a temperatura ambiente durante 6-18 horas y entonces se enfrió rápidamente con agua, salmuera, se secó y entonces se concentró in vacuo para proporcionar el compuesto de fórmula (I) que se purificó adicionalmente por cromatografía o cristalización.

Alternativamente, los compuestos de Fórmula (I) de esta invención donde G y J son C(R4), L y M son N y W es -C(O)N(R1)-pueden sintetizarse seguido del procedimiento general como se describe en el Esquema de Reacción 3.

ESQUEMA DE REACCIÓN 3 (115) (116) (117) (120) Los materiales de inicio para el esquema de reacción anterior están disponibles comercialmente o pueden prepararse de acuerdo a métodos conocidos por el experto en la técnica o por los métodos descritos en la presente. En general, los compuestos de la invención se preparan en el esquema de reacción anterior como sigue: Compuesto 117. A una solución agitada de amina de fórmula (115) (1 equivalente) en un solvente tal como, sin limitarse a, diclorometano o tolueno, se agregó la solución de cloruro o bromuro de fórmula (116) (1 equivalente) en un solvente tal como, sin limitarse a, diclorometano o tolueno en presencia de una base tal como, sin limitarse a, trietilamina o base de Hunigs. La mezcla resultante se agitó a temperatura ambiente durante un periodo de tiempo adecuado y entonces se enfrió rápidamente con agua. La fase orgánica se lavó con agua, salmuera, se secó y entonces se concentró in vacuo para proporcionar el producto de fórmula (117). Compuesto 118. Una solución del compuesto de fórmula (117) obtenido anteriormente se disolvió en un solvente adecuado y el grupo protector R' se eliminó bajo condiciones de desprotección estándares tal como hidrólisis o hidrogenación para obtener la amina de fórmula (118). Compuesto 120. Una mezcla de una cloropiridazina de fórmula (119) (1 equivalente) y la amina de fórmula (118) obtenida anteriormente (1.5 equivalente) en un solvente adecuado se calentó a reflujo durante 4-24 horas. A la mezcla de reacción se agregó una solución básica tal como una solución de NaOH. La capa acuosa se extrajo mediante un solvente orgánico tal como diclorometano o acetato de etilo. La fase orgánica combinada se secó, después se evaporó a sequedad. El compuesto crudo se purificó por cromatografía en columna o cristalización para proporcionar el compuesto de fórmula (120). Compuesto de Fórmula (I) Método A. A una solución agitada del compuesto de fórmula (120) (1 equivalente) en un solvente tal como, sin limitarse a, diclorometano, acetonitrilo o tolueno, se agregó la solución de un compuesto de fórmula (121) (1 equivalente) en presencia de una base tal como, sin limitarse a, trietilamina o base de Hunigs (1 equivalente) a 0°C. La mezcla resultante se agitó a temperatura ambiente durante 8-24 horas y entonces se enfrió rápidamente con agua. La fase orgánica se lavó con agua, salmuera, se secó y entonces se concentró in vacuo. La purificación adicional por cromatografía en columna o cristalización a partir de un solvente conveniente proporcionó el compuesto de fórmula (I). Método B.A una solución de un ácido carboxílico de fórmula (122) (1 equivalente) en un solvente tal como, sin limitarse a, diclorometano, tolueno o THF se agregó una base tal como, sin limitarse a, trietilamina o base de Hunigs (2.5 equivalentes), seguido por la adición de un agente de acoplamiento tal como, sin limitarse a, (3-dimetilaminopropil)etilcarbodiimida (1.1 equivalentes). La mezcla resultante se agitó durante 15 minutos a una hora y se agregó una amina de fórmula (120) (1.1 equivalentes). La mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 8-24 horas, entonces se lavó con agua, secó y concentró in vacuo. La purificación por cromatografía en columna o cristalización a partir de un solvente conveniente proporciona el compuesto de fórmula (I). Alternativamente, los compuestos de Fórmula (I) de esta invención donde G y J son C(R4), L y M son N y W es -N(R1)C(O)N(R1)- puede sintetizarse siguiendo el procedimiento general como se describe en el Esquema de Reacción 4. Esquema de Reacción 4 Fórmula (I) Los materiales de inicio para el esquema de reacción anterior están disponibles comercialmente o pueden prepararse de acuerdo a los métodos conocidos por el experto en la técnica o por los métodos descritos en la presente. En general, los compuestos de la invención se prepararon en el esquema de reacción anterior como sigue: Compuesto de fórmula (I): Método C. A una solución agitada del compuesto de fórmula de (120) (1 equivalente) en un solvente anhidro tal como, sin limitarse a DMF, se agregó en isocianato de fórmula (123) (3 equivalentes), y la mezcla entonces se calentó a 60 - 80°C durante 4-24 horas. La mezcla se concentró in vacuo. La purificación del producto crudo por cromatografía en columna o cristalización de un solvente adecuado produce el compuesto de Fórmula (I).

Método D. Un compuesto de fórmula (120) (1 equivalente) se agregó lentamente a una solución enfriada con hielo de 1,1'-carbonildiimidazol (1.5 a 2.5 equivalentes) en un solvente anhidro tal como diclorometano. La temperatura entonces se elevó a temperatura ambiente y la mezcla de reacción se agitó por otras 2 - 8 horas. Una amina de fórmula (124) (1 equivalente) entonces se agregó a la mezcla de reacción que se agitó a temperatura ambiente durante la noche bajo una atmósfera de nitrógeno. La mezcla de reacción después se lavó con solución de bicarbonato de sodio y salmuera saturada, se concentró y purificó por cromatografía en columna instantánea para producir el compuesto de Fórmula (I).

Alternativamente, los compuestos de Fórmula (I) de la invención donde G, J y L son C(R4), M es N, W es -C(O)N(R1)- y V es -C(O)-, -S(O)2- o -C(R11)H- puede sintetizarse después del procedimiento general como se describe en el Esquema de Reacción 5.

ESQUEMA DE REACCIÓN 5 Los materiales de inicio para el esquema de reacción anterior están disponibles comercialmente o pueden prepararse de acuerdo a los métodos conocidos por el experto en la técnica o por los métodos descritos en la presente. En general, los compuestos de la invención se preparan en el esquema de reacción anterior como sigue: Compuesto 203. A una solución agitada de la amina de fórmula (201) (1 equivalente) en un solvente tal como diclorometano o tolueno se agregó la solución de un compuesto de fórmula (202) (1 equivalente) en un solvente tal como diclorometano o tolueno en presencia de una base tal como trietilamina o base de Hunigs. La mezcla resultante se agitó a temperatura ambiente por un período de tiempo adecuado y después se enfrió rápidamente con agua. La fase orgánica se lavó con H2O, salmuera, se secó y después se concentró in vacuo para producir el producto de fórmula (203). Compuesto 204. Una solución del compuesto de fórmula (203) obtenido antes se disolvió en un solvente adecuado y el grupo protector PG se eliminó bajo condiciones de desprotección estándares tal como hidrólisis o hidrogenación para obtener la amina de fórmula (204). Compuesto 206. La mezcla de un compuesto de piridina de fórmula (205) (1 equivalente) y el compuesto de fórmula (204) obtenido antes (1.5 equivalentes) en un solvente adecuado se calentó a reflujo durante 4 - 24 horas. A la mezcla de reacción se agregó una solución básica tal como solución de NaOH. La capa acuosa se extrajo con un solvente orgánico tal como diclorometano o acetato de etilo. La fase orgánica combinada se secó, después se evaporó hasta sequedad. El compuesto crudo se purificó por cromatografía en columna o cristalización para producir el compuesto de fórmula (206). Compuesto de Fórmula (I): Método A: A una solución agitada del compuesto de fórmula (206) (1 equivalente) en un solvente tal como diclorometano, acetonitrilo o tolueno se agregó la solución de un compuesto de fórmula (207) (1 equivalente) en presencia de una base tal como trietilamina o base de Hunigs (1 equivalente) a 0°C. La mezcla resultante se agitó a temperatura ambiente durante 8 - 24 horas y después se enfrió rápidamente con agua. La fase orgánica se lavó con H2O, salmuera, se secó y después se concentró in vacuo para producir el compuesto de Fórmula (I). Método B: A una solución del compuesto de fórmula (208) (1 equivalente) (R 2 = H) en un solvente tal como diclorometano, tolueno o THF se agregó una base tal como trietilamina o base de Hunigs (2.5 equivalentes), seguido por la adición de un agente de acoplamiento por ejemplo carbodiimida de (3-dimetilaminopropil)etilo (1.1 equivalentes). La mezcla resultante se agitó durante 15 minutos a una hora y se agregó una amina de fórmula (206) (1.1 equivalentes). La mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 8 - 24 horas, después se lavó con agua, se secó y se concentró in vacuo. La purificación por cromatografía en columna o cristalización de un solvente adecuado produce el compuesto de Fórmula (I). Alternativamente, los compuestos de Fórmula (I) de la invención donde G, J y L son C(R4), M es N, W es -NHC(O)N(R1)- y V es -C(O)-, -S(O)2- o -C(R11)H- pueden sintetizarse después del procedimiento general como se describe en el Esquema de Reacción 6. ESQUEMA DE REACCIÓN 6 (206) R2— N=C=0 (209) Fórmula (I) Los materiales de inicio para el esquema de reacción anterior están disponibles comercialmente o pueden prepararse de acuerdo a los métodos conocidos por el experto en la técnica o por los métodos descritos en la presente. En general, los compuestos de la invención se preparan en el esquema de reacción anterior como sigue: Compuesto de fórmula (I). A una solución agitada del compuesto de fórmula (206) (1 equivalente) en un solvente anhidro tal como dimetilformamida se agregó un isocianato de fórmula (209) (3 equivalentes), y la mezcla entonces se calentó a 60 - 80°C durante 4-24 horas. La mezcla se concentró in vacuo. La purificación del producto crudo por cromatografía en columna o cristalización de un solvente adecuado produjo el compuesto de Fórmula (I). Alternativamente, los compuestos de Fórmula (I) de la invención donde G, J y L son C(R4), M es N, W es -S(O)2N(R1)- y V es -C(O)-, -S(O)2- o -C(R1 )H- pueden sintetizarse después del procedimiento general como se describe en el Esquema de Reacción 7. ESQUEMA DE REACCIÓN 7 Fórmula (I) Los materiales de inicio para el esquema de reacción anterior están disponibles comercialmente o pueden prepararse de acuerdo a los métodos conocidos por el experto en la técnica o por métodos descritos en la presente. En general, los compuestos de la invención se preparan en el esquema de reacción anterior como sigue: Compuesto de fórmula (I): A una solución del compuesto de fórmula (206) (1 equivalente) en un solvente tal como diclorometano, acetonitrilo o tolueno se agregó lentamente un compuesto de fórmula (210) (1 equivalente) a 0°C. La mezcla resultante se agitó a temperatura ambiente durante 8 - 24 horas y después se enfrió rápidamente con agua. Después de eliminar el solvente, el producto se purificó por cromatografía para producir el compuesto de fórmula (I). Alternativamente, el compuesto intermediario de fórmula (206) puede prepararse después del procedimiento general como se describe en el Esquema de Reacción 8.

ESQUEMA DE REACCIÓN 8 (211) (205) (212) desprotección (213) (206) Compuesto 212. La mezcla de un compuesto de piridina de fórmula (205) (1 equivalente) y el compuesto de fórmula (211) (1.5 equivalentes) en un solvente adecuado se calentó a reflujo durante 4 - 24 horas. A la mezcla de reacción se agregó una solución básica tal como solución de NaOH. La capa acuosa se extrajo por un solvente orgánico tal como diclorometano o acetato de etilo. La fase orgánica combinada se secó, después se evaporó a sequedad. El compuesto crudo se purificó por cromatografía en columna o cristalización para producir el compuesto de Fórmula (212). Compuesto 213. Una solución del compuesto de fórmula (212) obtenido antes se disolvió en un solvente adecuado y el grupo protector PG se eliminó bajo condiciones de desprotección estándares tal como hidrólisis o hidrogenacíón para obtener la amina de Fórmula (213). Compuesto 206. A una solución agitada de la amina de fórmula (213) (1 equivalente) en un solvente tal como diclorometano o tolueno se agregó la solución de un compuesto de fórmula (202) (1 equivalente) en un solvente tal como diclorometano o tolueno en presencia de una base tal como trietilamina o base de Hunigs. La mezcla resultante se agitó a temperatura ambiente por un período de tiempo adecuado y después se enfrió rápidamente con agua. La fase orgánica se lavó con H2O, salmuera, se secó y después se concentró in vacuo para producir el producto de Fórmula (I). Alternativamente, los compuestos de Fórmula (I) de la invención donde G, J y L son C(R4), M es N, W es -C(O)NH- y V es -C(O)-, -S(O)2- o -C(R11)H- pueden sintetizarse después del procedimiento general como se describe en el esquema de reacción 9. ESQUEMA DE REACCIÓN 9 (217) Los materiales de inicio para el Esquema de Reacción anterior están disponibles comercialmente o pueden prepararse de acuerdo a los métodos conocidos por un experto en la técnica o por los métodos descritos en la presente. En general, los compuestos de la invención se preparan en el Esquema de Reacción anterior como sigue: Compuesto 216. A una solución agitada de la amina de fórmula (214) (1 equivalente) en un solvente tal como diclorometano o tolueno se agregó la solución de un compuesto de fórmula (215) (1 equivalente) en un solvente tal como diclorometano o tolueno en presencia de una base tal como trietilamina o base de Hunigs. La mezcla resultante se agitó a temperatura ambiente por un período de tiempo adecuado y después se enfrió rápidamente con agua. La fase orgánica se lavó con H2O, salmuera, se secó y después se concentró in vacuo para producir el producto de fórmula (216). Compuesto 217. Una solución del compuesto de fórmula (216) obtenido antes se disolvió en un solvente adecuado y el grupo protector PG se eliminó bajo condiciones de desprotección estándares tal como hidrólisis o hidrogenación para obtener la amina de fórmula (217). Compuesto 219. La mezcla de un compuesto de una piridina de fórmula (217) (1 equivalente) y el compuesto de fórmula (218) (1.5 equivalentes) en un solvente adecuado se calentó a reflujo durante 4 - 24 horas. A la mezcla de reacción se agregó una solución básica tal como solución de NaOH. La capa acuosa es extrajo por un solvente orgánico tal como diclorometano o acetato de etilo. La fase orgánica combinada se secó, después se evaporó hasta sequedad. El compuesto crudo se purificó por cromatografía en columna o cristalización para producir el compuesto de fórmula (219). Compuesto 220. El compuesto nitro de fórmula (219) se puede reducirse al compuesto de amina correspondiente de fórmula (220) usando un proceso de hidrogenación estándar conocido por un experto en la técnica. Compuesto de Fórmula (I): Método A: A una solución agitada del compuesto de fórmula (220) (1 equivalente) en un solvente tal como diclorometano, acetonitrilo o tolueno se agregó la solución de un compuesto de fórmula (221) (1 equivalente) en presencia de una base tal como trietilamina o base de Hunigs (1 equivalente) a 0°C. La mezcla resultante se agitó a temperatura ambiente durante 8 - 24 horas y después se enfrió rápidamente con agua. La fase orgánica se lavó con H2O, salmuera, se secó y después se concentró in vacuo para producir el compuesto de Fórmula (I).

Método B: A una solución del compuesto de fórmula (222) (1 equivalente) en un solvente tal como diclorometano, tolueno o THF se agregó una base tal como trietilamina o base de Hunigs (2.5 equivalentes), seguido por la adición de un agente de acoplamiento tal como carbodiimida de (3-dimetilaminopropil)-etilo (1.1 equivalentes). La mezcla resultante se agitó durante 15 minutos a una hora y se agregó una amina de fórmula (220) (1.1 equivalentes). La mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 8 - 24 horas, después se lavó con agua, se secó y se concentró in vacuo. La purificación por cromatografía en columna o cristalización de un solvente adecuado produjo el compuesto de Fórmula (I). Alternativamente, los compuestos de Fórmula (I) de la invención donde G, J y L son C(R4), M es N, W es -NHC(O)NH- y V es -C(O)-, -S(O)2- o -C(R11)H- pueden sintetizarse después del procedimiento general como se describe en el Esquema de Reacción 10. ESQUEMA DE REACCIÓN 10 (220) R2— N=C=0 (223) Fórmula (I) Los materiales de inicio para el Esquema de Reacción anterior están disponibles comercialmente o pueden prepararse de acuerdo a los métodos conocidos por un experto en la técnica o por los métodos descritos en la presente. En general, los compuestos de la invención se preparan en el Esquema de Reacción anterior como sigue: Compuesto de Fórmula (I). A una solución agitada del compuesto de fórmula (220) (1 equivalente) en un solvente anhidro tal como dimetilformamida se agregó un isocianato de fórmula (223) (3 equivalentes), y la mezcla entonces se calentó a 60 - 80°C durante 4-24 horas. La mezcla se concentró en vacío. La purificación del producto crudo por cromatografía en columna o cristalización de un solvente adecuado produjo el compuesto de Fórmula (I). Alternativamente, los compuestos de Fórmula (I) de la invención donde G, J y L son C(R4), M es N, W es -S(O)2NH- y V es -C(O)-, -S(O)2- o -C(R11)H- pueden sintetizarse después del procedimiento general como se describe en el Esquema de Reacción 11. ESQUEMA DE REACCIÓN 11 Fórmula (I) Los materiales de inicio para el Esquema de Reacción anterior están disponibles comercialmente o pueden prepararse de acuerdo a los métodos conocidos por un experto en la técnica o por los métodos descritos en la presente. En general, los compuestos de la invención se preparan en el Esquema de Reacción anterior como sigue: Compuesto de Fórmula (I): A una solución del compuesto de fórmula (220) (1 equivalente) en un solvente tal como diclorometano, acetonitrilo o tolueno se agregó lentamente la solución del compuesto de fórmula (224) (1 equivalente) a 0°C. La mezcla resultante se agitó a temperatura ambiente durante 8 -24 horas y después se enfrió rápidamente con agua. Después de eliminar el solvente, el producto se purificó por cromatografía para producir el compuesto de Fórmula (I). Alternativamente, los compuestos de Fórmula (I) de la invención donde G, J y L son C(R4), M es N, W es -NH- y V es -C(O)-, -S(O)2- o -C(R11)H- pueden sintetizarse después del procedimiento general como se describe en el Esquema de Reacción 12. ESQUEMA DE REACCIÓN 12 Fórmula (I) La reacción de la amina (220) con un aldehido apropiado en presencia de un agente de reducción por ejemplo, pero sin limitarse a, borohidruro de sodio en un solvente tal como, pero sin limitarse, el etanol produce el compuesto de Fórmula (I). Alternativamente, los compuestos de Fórmula (I) de la invención donde G, J y L son C(R4), M es N, W es -O- y V es -C(O)-, -S(O)2- o -C(R11)H- pueden sintetizarse después del procedimiento general como se describe en el Esquema de Reacción 13. ESQUEMA DE REACCIÓN 13 (225) Fórmula (I) La reacción de la amina (220) con nitrito de sodio en presencia de un ácido de Lewis tal como, pero sin limitarse a, dietileterato de trifluoruro de boro en un solvente tal como, pero sin limitarse a, N,N-dimetilformamida, generando un intermediario de diazonio que puede convertirse en el compuesto de acetoxi (225) enfriando rápidamente la mezcla de reacción anterior con anhídrido acético. La hidrólisis del compuesto de éster (225) en presencia de una base tal como, pero sin limitarse a, hidróxido de sodio, produce un intermediario hidroxi que puede convertirse en el producto deseado de fórmula (I) (W = -O-) con un R2X apropiado en presencia de una base tal como, pero sin limitarse a, hidruro de sodio monta en un solvente tal como, pero sin limitarse a, tetrahidrofuran o N.N-dimetilformamida. Alternativamente, los compuestos de Fórmula (I) de la invención donde G, J y L son C(R4), M es N, W es -S(O)t-(en donde t es 0, 1 ó 2) y V es -C(O)-, -S(O)2- o -C(R11)H- pueden sintetizarse después del procedimiento general como se describe en el Esquema de Reacción 14. ESQUEMA DE REACCIÓN 14 (226) (227) La reacción de la amina (220) con nitrito de sodio en presencia de un ácido de Lewis tal como, pero sin limitarse a, dietileterato de trifluoruro de boro en un solvente por ejemplo, pero sin limitarse a, N.N-dimetilformamida, generando un intermediario de diazonio que pueda convertirse en el compuesto (226) enfriando rápidamente la mezcla de reacción anterior con sulfuro de acetilo. La hidrólisis del compuesto de tioéster (226) en presencia de una base tal como, pero sin limitarse a, hidróxido de sodio, produce un intermediario de tiol que pueda convertirse en el producto de sulfuro deseado (227) (fórmula (I), W = -S-) con un R2X apropiado en presencia de una base tal como, pero sin limitarse a, hidruro de sodio en un solvente tal como, pero sin limitarse a, tetrahidrofuran, 1,4-dioxano o N.N-dimetilformamida. El tratamiento del compuesto (227) con un agente oxidante tal como, pero sin limitarse a, peryodato de sodio en una mezcla de metanol y agua produce el compuesto de sulfóxido (228) (fórmula (I), W = -S(O)-). Alternativamente, el compuesto de sulfuro (227) puede tratarse con anhídrido acéticos de trifluoro y peróxido de hidrógeno en un solvente tal como, pero sin limitarse a, diclorometano para dar el producto de sulfona (229) (fórmula (I), W = -S(O)2-). Alternativamente, los compuestos de Fórmula (I) de la invención donde G, J y L son C(R4), M es N, W es -NHS(O)2- y V es -C(O)-, -S(O)2- o -C(R11)H- pueden sintetizarse después del procedimiento general como se describe en el Esquema de Reacción 15. ESQUEMA DE REACCIÓN 15 Fórmula (I) La reacción del cloruro de pirid ilsu Ifon ilo (230) con una amina apropiada (R2NH2) en presencia de una base tal como, pero sin limitarse a, trietilamina y cantidad catalítica de N,N- dimetilformamida en un solvente tal como, pero sin limitarse a, diclorometano produce el compuesto de sulfamida (231). El tratamiento de (231) con un compuesto del piperazina (204) en presencia de una base tal como, pero sin limitarse a, carbonato de potasio y bromuro de tetrabutilamonio en un solvente tal como, pero sin limitarse a, dioxano conduce a la formación del compuesto de Fórmula (I) (W = -NHS(O)2-). Alternativamente, el compuesto de cloruro o bromuro (231, X = Cl o Br) puede reaccionar con un compuesto de piperazina (204) bajo las condiciones de reacción de aminación de Buchwaid (J. Org. Chem. 1997, 62, 4197) para formar el producto deseado de Fórmula (I). Alternativamente, los compuestos de Fórmula (I) de la invención donde G, J y M son C(R4), L es N, W es -C(O)N(R1)- y V es -C(O)-, -S(O)2- o -C(R11)H- pueden sintetizarse después del procedimiento general como se describe en el Esquema de Reacción 16. ESQUEMA DE REACCIÓN 16 Fórmula (I) Los materiales de inicio para el Esquema de Reacción anterior están disponibles comercialmente o pueden prepararse de acuerdo a los métodos conocidos por un experto en la técnica o por los métodos descritos en la presente. En general, los compuestos de la invención se preparan en el Esquema de Reacción anterior como sigue: Compuesto (303): A una solución agitada de un compuesto de fórmula (301) (1 equivalente) en un solvente, tal como pero sin limitarse a diclorometano, cloroformo o tolueno, a 0°C en presencia de una base tal como diisopropiletilamina, se agregó una solución de un compuesto de fórmula 102 (1 equivalente). La mezcla resultante se agitó a temperatura ambiente durante 8 - 24 h. La reacción se enfrió rápidamente con agua. La fase orgánica se lavó con agua, se secó sobre un agente deshidratante tal como Na2SO4 anhidro, se filtró y concentró in vacuo para proporcionar el compuesto (303). Compuesto (304): Una solución del compuesto de fórmula (303) obtenido antes se disolvió en un solvente adecuado y el grupo protector PG se eliminó bajo condiciones de desprotección estándares tal como hidrólisis o hidrogenación para obtener la amina de fórmula (304). Compuesto (307): A una solución del ácido 5-hidroxipiridina-2-carboxílico (1 equivalente) en un solvente tal como diclorometano, cloroformo o tolueno, se agregó una base tal como trietilamina, diisopropiletilamina, seguido por monohidrato de 1 -hidroxibenzotriazol (1 equivalente) y un agente de acoplamiento (1 equivalente) tal como EDCl. La mezcla resultante se agitó durante 15 - 60 minutos y se agregó la amina de la fórmula (306) (1 equivalente). Después de agitar durante 18 - 24 horas, la mezcla de reacción se diluyó con diclorometano, se lavó con agua, se secó sobre Na2SO anhidro, se filtrado y concentró in vacuo. La purificación mediante cromatografía instantánea produjo el compuesto (307). Compuesto (308): A una solución del compuesto de fórmula (307) obtenido antes (1 equivalente) a 0°C en un solvente tal como diclorometano se agregó trietilamina (1.5 a 2.5 equivalentes) seguido por la adición gota a gota de una solución del anhídrido trifluorometansulfónico (1.1 a 1.5 equivalentes) en un solvente tal como diclorometano. La mezcla resultante se agitó a 0°C durante 3 - 8 h y después se enfrió rápidamente con agua. La capa orgánica se separó, se secó sobre MgSO4 anhidro, se filtró y concentró in vacuo. La purificación mediante cromatografía en columna instantánea produce el compuesto (308). Compuesto de Fórmula (I): Se obtuvo este compuesto usando la reacción de Buchwaid. En general, se cargó un matraz bajo atmósfera de argón con una base tal como carbonato de cesio o carbonato de potasio, catalizador de paladio, tal como diacetato de paladio y un ligando tal como BINAP. Una solución del compuesto (308) y del compuesto (304) en tolueno se agregó vía una jeringa. La mezcla de reacción después se calentó a 100 °C durante 26 h, se enfrió a temperatura ambiente, se diluyó con tolueno, se filtró y concentró in vacuo. El producto crudo se purificó vía cromatografía en columna instantánea produciendo el compuesto de Fórmula (I). Alternativamente, los compuestos de Fórmula (I) de la invención donde G, J y M son C(R4), L es N, W es -C(O)NH- y V es -C(O)-, -S(O)2- o -C(R11)H- pueden sintetizarse después del procedimiento general como se describe en el Esquema de Reacción 17.

ESQUEMA DE REACCIÓN 17 (317) Los materiales de inicio para el Esquema de Reacción anterior están disponibles comercialmente o pueden prepararse de acuerdo a los métodos conocidos por un experto en la técnica o por los métodos descritos en la presente. En general, los compuestos de la invención están preparados en el esquema de la reacción anterior como sigue: Compuesto 316. A una solución agitada de la amina de fórmula (314) (1 equivalente) en un solvente tal como diclorometano o tolueno se agregó la solución de un cloruro de fórmula (315) (1 equivalente) en un solvente tal como diclorometano o tolueno en presencia de una base tal como trietilamina o base de Hunigs. La mezcla resultante se agitó a temperatura ambiente durante un período de tiempo adecuado y después se enfrió rápidamente con agua. La fase orgánica se lavó con H2O, salmuera, se secó y después se concentró in vacuo para producir el producto de fórmula (316). Compuesto 317. Una solución del compuesto de fórmula (316) obtenido antes se disolvió en un solvente adecuado y el grupo protector PG se eliminó bajo condiciones de desprotección estándares tal como hidrólisis o hidrogenación para obtener la amina de fórmula (317). Compuesto 319. La mezcla de un compuesto de piridina de fórmula (317) (1 equivalente) y del compuesto de fórmula (318) (1.5 equivalentes) en un solvente adecuado se calentó a reflujo durante 4 - 24 horas. A la mezcla de reacción se agregó una solución básica tal como solución de NaOH. La capa acuosa se extrajo por un solvente orgánico tal como diclorometano o acetato de etilo. La fase orgánica combinada se secó, después se evaporó hasta sequedad. El compuesto crudo se purificó por cromatografía en columna o cristalización para producir el compuesto de fórmula (319). Compuesto 320. El compuesto nitro de fórmula (319) se puede reducir al compuesto correspondiente de la amina de fórmula (320) usando un proceso estándar de hidrogenación conocido por un experto en la técnica. Compuesto de Fórmula (I): Método A: A una solución agitada del compuesto de fórmula (320) (1 equivalente) en un solvente tal como diclorometano, acetonitrilo o tolueno se agregó la solución de un compuesto de fórmula (321) (1 equivalente) en presencia de una base tal como trietilamina o base de Hunigs (1 equivalente) a 0°C. La mezcla resultante se agitó a temperatura ambiente durante 8 - 24 horas y después se enfrió rápidamente con agua. La fase orgánica se lavó con H2O, salmuera, se secó y después se concentró in vacuo para producir el compuesto de Fórmula (I). Método B: A una solución del compuesto de fórmula (322) (1 equivalente) en un solvente tal como diclorometano, tolueno o THF se agregó una base tal como tríetilamina o base de Hunigs (2.5 equivalentes), seguido por la adición de un agente de acoplamiento por ejemplo carbodiimida de (3-dimetilaminopropil)etilo (1.1 equivalentes). La mezcla resultante se agitó durante 15 minutos a una hora y se agregó una amina de fórmula (320) (1.1 equivalentes). La mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 8 - 24 horas, después se lavó con agua, se secó y concentró in vacuo. La purificación mediante cromatografía en columna o cristalización de un solvente adecuado produjo el compuesto de Fórmula (I). Alternativamente, los compuestos de Fórmula (I) de la invención donde G, J y M son C(R4), L es N, W es -NHC(O)NH- y V es -C(O)-, -S(O)2- o -C(R11)H- pueden sintetizarse después del procedimiento general como se describe en el Esquema de Reacción 18.

ESQUEMA DE REACCIÓN 18 (320) R2— N=C=0 (323) Fórmula (I) Los materiales de inicio para el Esquema de Reacción anterior están disponibles comercialmente o pueden prepararse de acuerdo a los métodos conocidos por un experto en la técnica o por los métodos descritos en la presente. En general, los compuestos de la invención se preparan en el Esquema de Reacción anterior como sigue: Compuesto de Fórmula (I). A una solución agitada del compuesto de fórmula (320) (1 equivalente) en un solvente anhidro tal como dimetilformamida se agregó un isocianato de fórmula (323) (3 equivalentes), y la mezcla entonces se calentó a 60 - 80°C durante 4 - 24 horas. La mezcla se concentró in vacuo. La purificación del producto crudo mediante cromatografía en columna o cristalización de un solvente adecuado produjo el compuesto de fórmula (I). Alternativamente, los compuestos de Fórmula (I) de la invención donde G, J y M son C(R4), L es N, W es -S(O)2NH- y V es -C(O)-, -S(O)2- o -C(R11)H- pueden sintetizarse después del procedimiento general como se describe en el Esquema de Reacción 19. ESQUEMA DE REACCIÓN 19 (320) Fórmula (I) Los materiales de inicio para el Esquema de Reacción anterior están disponibles comercialmente o pueden prepararse de acuerdo a los métodos conocidos por un experto en la técnica o por los métodos descritos en la presente. En general, los compuestos de la invención se preparan en el Esquema de Reacción anterior como sigue: Compuesto de Fórmula (I): A una solución del compuesto de fórmula (320) (1 equivalente) en un solvente tal como diclorometano, acetonitrilo o tolueno se agregó lentamente la solución del compuesto de fórmula (324) (1 equivalente) a 0°C. La mezcla resultante se agitó a temperatura ambiente durante 8 - 24 horas y después se enfrió rápidamente con agua. Después de eliminar el solvente, el producto se purificó mediante cromatografía para producir el compuesto de Fórmula (I). Alternativamente, los compuestos de Fórmula (I) de esta invención donde G y J son C(R4), L y M son N, W es S y V es -C(O)-, -S(O)2- o -C(R11)H- pueden sintetizarse después del procedimiento general como se describe en el Esquema de Reacción 20. ESQUEMA DE REACCIÓN 20 (406) Fórmula (I) Los materiales de inicio para el Esquema de Reacción anterior están disponibles comercialmente o pueden prepararse de acuerdo a los métodos conocidos por un experto en la técnica o por los métodos descritos en la presente. En general, los compuestos de la invención se preparan en el Esquema de Reacción anterior como sigue: Compuesto 403. A una solución agitada de la amina de fórmula (401) (1 equivalente) en un solvente tal como diclorometano o tolueno se agregó la solución de un compuesto de fórmula (402) (1 equivalente) en un solvente tal como diclorometano o tolueno en presencia de una base tal como trietilamina o base de Hunigs. La mezcla resultante se agitó a temperatura ambiente durante un período de tiempo adecuado y después se enfrió rápidamente con agua. La fase orgánica se lavó con H2O, salmuera, se secó y después se concentró in vacuo para producir el producto de fórmula (403). Compuesto 404. Una solución del compuesto de fórmula (403) obtenido antes se disolvió en un solvente adecuado y el grupo protector PG se eliminó bajo condiciones de desprotección estándares tal como hidrólisis o hidrogenación para obtener la amina de fórmula (404). Compuesto 406. La mezcla de un compuesto de piridazina de fórmula (405) (1 equivalente) y del compuesto de fórmula (404) obtenido antes (1.5 equivalentes) en un solvente adecuado se calentó a reflujo durante 4 - 24 horas. A la mezcla de reacción se agregó una solución básica tal como solución de NaOH. La capa acuosa se extrajo por un solvente orgánico tal como diclorometano o acetato de etilo. La fase orgánica combinada se secó, después se evaporó hasta sequedad. El compuesto crudo se purificó por cromatografía en columna o cristalización para producir el compuesto de fórmula (406). Compuesto de Fórmula (I). Una mezcla del compuesto (406) (1 equivalente), un compuesto tiol de fórmula (407) (1 equivalente) y una base, por ejemplo, pero sin limitarse a, hidróxido de sodio (1 equivalente) en un solvente anhidro, por ejemplo, pero sin limitarse a, tetrahidrofuran, 1,4-dioxano, se sometió a reflujo durante 8 - 12 h. La mezcla de reacción se enfrió, diluyó con agua, acidificó, después se extrajo con un solvente orgánico, tal como, pero sin limitarse a, diclorometano. La capa orgánica se separó y secó sobre MgSO4 anhidro para proporcionar el compuesto de Fórmula (I) donde G y J son C(R4), L y M son N, W es -S- y V es -C(O)-, -S(O)2- o -C(R11 )H-. Alternativamente, el compuestos de Fórmula (I) de esta invención donde G y J son C(R4), L y M son N, W es -O- y V es -C(O)-, -S(O)2- o -C(R11)H- pueden sintetizarse después del procedimiento general como se describe en el Esquema de Reacción 21. ESQUEMA DE REACCIÓN 21 (406) R1OH (408) Fórmula (I) Los materiales de inicio para el Esquema de Reacción anterior están disponibles comercialmente o pueden prepararse de acuerdo a los métodos conocidos por un experto en la técnica 0 por los métodos descritos en la presente. En general, los compuestos de la invención se preparan en el Esquema de Reacción anterior como sigue: Compuesto de Fórmula (I). A una mezcla del compuesto (406) (1 equivalente) y de un alcohol de fórmula (408) (1 equivalente) en un solvente anhidro, por ejemplo, pero sin limitarse a, benceno o tolueno se es agregaron 60% de NaH (1 equivalente). La mezcla de reacción se sometió a reflujo durante 1 - 4 h con agitación, después se enfrió a temperatura ambiente, se diluyó con agua y se extrajo con un solvente orgánico, tal como, pero sin limitarse a, acetato de etilo o diclorometano. La capa orgánica se separó, lavó con agua, secó sobre MgSO anhidro, se filtró y concentró. La purificación mediante cromatografía en columna produce el compuesto de Fórmula (I) donde G y J son C(R4), L y M son N, W es -O- y V es -C(O)-, -S(O)2- o -C(R11)H-. Alternativamente, los compuestos de Fórmula (I) de esta invención donde G y J son C(R4), L y M son N, W es -NR1- y V es -C(O)-, -S(O)2- o -C(R )H- pueden sintetizarse después del procedimiento general como se describe en el Esquema de Reacción 22. ESQUEMA DE REACCIÓN 22 (406) R1R2NH (409) Fórmula (I) Los materiales de inicio para el Esquema de Reacción anterior están disponibles comercialmente o pueden prepararse de acuerdo a los métodos conocidos por un experto en la técnica o por los métodos descritos en la presente. En general, los compuestos de la invención se preparan en el Esquema de Reacción anterior como sigue: Compuesto de Fórmula (I). A una solución agitada del compuesto (406) (1 equivalente) y de una amina de fórmula (409) (1.5 - 2 equivalentes) en un solvente orgánico, por ejemplo, pero sin limitarse a, acetona o n-butanol se agregaron 2 - 3 equivalentes del ácido en agua. La reacción se sometió a reflujo durante 8 - 16 h mientras se agitó, entonces se enfrió a temperatura ambiente y el solvente se eliminó in vacuo. La purificación, purificada por cromatografía en columna produjo el compuesto de Fórmula (I) donde G y J son C(R4), L y M son N, W es -NR1- y V es -C(O)-, -S(O)2- o -C(R11)H-. Alternativamente, los compuestos de Fórmula (I) de esta invención donde G y J son C(R4), L y M son N, W es -S(O)t-(en donde t = 1 ó 2) y V es -C(O)-, -S(O)2- o -C(R11)H- pueden sintetizarse después del procedimiento general como se describe en el Esquema de Reacción 23. (410) (411) Los materiales de inicio para el Esquema de Reacción anterior están disponibles comercialmente o pueden prepararse de acuerdo a los métodos conocidos por un experto en la técnica o por los métodos descritos en la presente. En general, los compuestos de la invención se preparan en el Esquema de Reacción anterior como sigue: Compuesto (410). A una solución de peryodato de sodio (1 equivalente) en un solvente apropiado, tal como, pero sin limitarse a, MeOH y la mezcla de agua se agregó el compuesto de tioéter (1 equivalente). La mezcla de reacción se agitó en un baño de hielo durante 4 - 8 horas y después se diluyó con un solvente orgánico, tal como, pero sin limitarse a, diclorometano. La capa orgánica se separó y lavó con agua, se secó sobre Na2SO4, se concentró in vacuo. La purificación mediante cromatografía en columna produjo el compuesto (410). Compuesto (411). Una mezcla del compuesto de tioéter (1 equivalente) y un agente oxidante, tal como, pero sin limitarse a, m-CPBA (2 - 4 equivalentes) en un solvente apropiado, tal como, pero sin limitarse a, diclorometano se agitó en un baño de hielo durante 2 - 4 h, y la agitación se continúo durante otras 12 - 24 horas. La mezcla de reacción se diluyó con un solvente orgánico tal como diclorometano, se lavó con una solución básica, tal como solución de NaOH, y salmuera. La capa orgánica se separó y se secó sobre Na2SO4 anhidro, después se concentró in vacuo. La purificación mediante cromatografía en columna produjo el compuesto (411 ). Alternativamente, los compuestos de Fórmula (I) de la invención donde G y J son C(R4), L y M son N, W es -NH- y V es -C(O)-, -S(O)2- o -C(R11)H- pueden sintetizarse después del procedimiento general como se describe en el Esquema de Reacción 24. ESQUEMA DE REACCIÓN 24 (415) (417) reducción (418) ag Fórmula (I) Los materiales de inicio para el Esquema de Reacción anterior están disponibles comercialmente o pueden prepararse de acuerdo a los métodos conocidos por un experto en la técnica o por los métodos descritos en la presente. En general, los compuestos de la invención se preparan en el Esquema de Reacción anterior como sigue: Compuesto 414. A una solución agitada de la amina de fórmula (412) (1 equivalente) en un solvente tal como diclorometano o tolueno se agregó la solución de un cloruro de fórmula (413) (1 equivalente) en un solvente tal como diclorometano o tolueno en presencia de una base tal como trietilamina o base de Hunigs. La mezcla resultante se agitó a temperatura ambiente durante un período de tiempo adecuado y después se enfrió rápidamente con agua. La fase orgánica se lavó con H2O, salmuera, se secó y después se concentró in vacuo para producir el producto de fórmula (414). Compuesto 415. Una solución del compuesto de fórmula (414) obtenido antes se disolvió en un solvente adecuado y el grupo protector PG se eliminó bajo condiciones de desprotección estándares tal como hidrólisis o hidrogenación para obtener la amina de fórmula (415). Compuesto 417. La mezcla de un compuesto de piridina de fórmula (415) (1 equivalente) y del compuesto de fórmula (416) (1.5 equivalentes) en un solvente adecuado se calentó a reflujo durante 4 - 24 horas. A la mezcla de reacción se agregó una solución básica tal como solución de NaOH. La capa acuosa se extrajo mediante un solvente orgánico tal como diclorometano o acetato de etilo. La fase orgánica combinada se secó, después se evaporó hasta sequedad. El compuesto crudo se purificó mediante cromatografía en columna o cristalización para producir el compuesto de fórmula (417). Compuesto 418. El compuesto nitro de fórmula (417) puede reducirse al compuesto de amina correspondiente de fórmula (418) utilizado un proceso de hidrogenación estándar conocido por uno experto en la técnica. Compuesto de Fórmula (I). La reacción de la amina (418) con un aldehido apropiado de fórmula (419) en presencia de un agente de reducción tal como, pero sin limitarse a, borohidruro de sodio en un solvente tal como, pero sin limitarse a, etanol produjo el compuesto de Fórmula (I) donde G y J son C(R4), L y M son N, VV es -NH- y V es -C(O)-, -S(O)2- o -C(R11)H-. Alternativamente, los compuestos de Fórmula (I) de la invención donde G y J son C(R4), L y M son N, VV es -O- y V es -C(O)-, -S(O)2- o -C(R11)H- pueden sintetizarse después del procedimiento general como se describe en el Esquema de Reacción 25. ESQUEMA DE REACCIÓN 25 (418) (420) Fórmula (I) La reacción de la amina (418) con nitrito de sodio en presencia de un ácido de Lewis tal como, pero sin limitarse a, dietileterato de trifluoruro de boro en un solvente tal como, pero sin limitarse a, N,N-dimetilformamida, genera un intermediario de diazonio que pueda convertirse en el compuesto de acetoxi (420) enfriando rápidamente la mezcla de reacción anterior con anhídrido acético. La hidrólisis del compuesto de éster (420) en presencia de una base tal como, pero sin limitarse a, hidróxido de sodio, produce un intermediario que puede convertirse en el producto deseado de Fórmula (I) (W = - O -) con un R2X apropiado en presencia de una base tal como, pero sin limitarse a, hidruro de sodio en un solvente tal como, pero sin limitarse a, tetrahidrofuran o N.N-dimetilformamida. Alternativamente, los compuestos de Fórmula (I) de la invención donde G y J son C(R4), L y M son N, W es -S(O)r (en donde t es 0, 1 ó 2) y V es -C(O)-, -S(O)2- o -C(R11)H- pueden sintetizarse después del procedimiento general como se describe en el Esquema de Reacción 26. ESQUEMA DE REACCIÓN 26 (418) (410) (411) La reacción de la amina (418) con nitrito de sodio en presencia de un ácido de Lewis tal como, pero sin limitarse a, dietileterato de trifluoruro de boro en un solvente tal como, pero sin limitarse a, N.N-dimetilformamida, genera un intermediario de diazonio que pueda convertirse en el compuesto (421) enfriando rápidamente la mezcla de reacción anterior con sulfuro de acetilo. La hidrólisis del compuesto de tioéster (421) en presencia de una base tal como, pero sin limitarse a, hidróxido e sodio, produce un intermediario de tiol que pueda convertirse en el producto de sulfuro deseado (422) (fórmula (I), W = -S-) con un R X apropiado en presencia de una base tal como, pero sin limitarse a, hidruro de sodio en un solvente tal como, pero sin limitarse a, tetrahidrofuran, 1,4-dioxano o N.N-dimetilformamida. El compuesto de tratamiento (422) con un agente oxidante tal como, pero sin limitarse a, peryodato de sodio en una mezcla de metanol y agua produjo el compuesto de sulfóxido (410) (fórmula (I), W = -S(O)-). Alternativamente, el compuesto de sulfuro (422) puede tratarse con anhídrido acético de trifluoro y I peróxido de hidrógeno en un solvente tal como, pero sin limitarse a, diclorometano para dar el producto de sulfona (411) (fórmula (I), W = -S(O)2-). Alternativamente, los compuestos de Fórmula (I) de esta invención donde G y L son N, J y M son C(R4), W es -NHC(O)-, V es -C(O)-, R5, R5a, R6, R6a, R7, R7a, R8 y R8a son H pueden sintetizarse después del procedimiento general como se describe en el Esquema de Reacción 27. ESQUEMA DE REACCIÓN 27 B 8 Los materiales de inicio para el Esquema de Reacción anterior están disponibles comercialmente o pueden prepararse de acuerdo a los métodos conocidos por un experto en la técnica o por los métodos descritos en la presente. En general, los compuestos de la invención se preparan en el Esquema de Reacción anterior como sigue: Compuesto 2. Una mezcla de 5-bromo-2-cloropirimidina (I), cianuro de sodio, 1 ,4-diazabiciclo[2,2,2]octano (cantidad catalítica) en DMSO y agua se agitó a temperatura ambiente. La reacción se enfrió rápidamente con agua y se extrajo con diclorometano para proporcionar el compuesto 2. Compuesto 5. A una solución agitada de 1 -Boc-piperazina (3) en diclorometano se agregó cloruro de ácido apropiado como una solución de diclorometano en presencia de la amina de N-eti Idiisopropilo. La mezcla resultante se agitó a temperatura ambiente y después se enfrió rápidamente con agua. La fase orgánica se lavó con H2O, NaCI saturado, s secó sobre MgSO4 y después se concentró in vacuo para producir el producto 4. Sin purificación adicional, el compuesto 4 se disolvió en ácido hidroclórico en exceso en la solución de éter, se concentró para proporcionar un compuesto 5 sólido incoloro. Compuesto 6. Se calentó una mezcla del compuesto 2, 5 y carbonato de cesio en NMP. La mezcla de reacción se enfrió a temperatura ambiente, se concentró in vacuo, se agregó agua, se extrajo con diclorometano para proporcionar el compuesto 6.

Compuesto 7. Se calentó una mezcla del compuesto 6, amina apropiada y cloruro de rutenio de trifenilfosfina (cantidad catalítica) en DME y agua. La mezcla de reacción se enfrió a temperatura ambiente, se eliminó el solvente in vacuo, se agregó agua, se extrajo con etiléter. La capa orgánica se lavó con solución de salmuera, se secó sobre sulfato de sodio anhidro, se concentró para proporcionar el compuesto 7. Alternativamente, los compuestos de Fórmula (I) de esta invención donde G y L son N, J y M son C(R4), W es -C(O)NH-, -SO2NH- y -NHC(O)NH-, V es -C(O)-, R5, R5a, R6, R6a, R7, R7a, R8 y R8a son H pueden sintetizarse después del procedimiento general como se describe en el Esquema de Reacción 28. ESQUEMA DE REACCIÓN 28 Los materiales de inicio para el Esquema de Reacción anterior están disponibles comercialmente o pueden prepararse de acuerdo a los métodos conocidos por un experto en la técnica o por los métodos descritos en la presente. En general, los compuestos de la invención se preparan en el Esquema de Reacción anterior como sigue: Compuestos 9 y 10. A una solución agitada de 2-amino-5-cloropirimidina (8) en diclorometano se agregó ácido o cloruro de sulfonilo apropiado como una solución de diclorometano en presencia de trietilamina. La mezcla resultante se agitó a temperatura ambiente y después se enfrió rápidamente con agua. La fase orgánica se lavó con H2O, NaCI saturado, se secó sobre MgSO4 y después se concentró in vacuo para producir el producto 9 ó 10. Compuesto 11. A una solución agitada de 2-amino-5-cloropirimidina (8) en etanol anhidro se agregó isocianato apropiado en presencia de trietilamina. La mezcla resultante se concentró in vacuo. La cristalización del residuo de éter/hexano produjo el producto 11. Compuesto 12. Una solución del compuesto 9, 10 u 11 en DMF se trató con el compuesto 5. La mezcla se diluyó con EtOAc. La fase orgánica se lavó con H2O, NaCI saturado, y después se secó sobre MgSO4. La fase orgánica se concentró in vacuo para producir el producto 12.

Alternativamente, los compuestos de Fórmula (I) de esta invención donde C(R4), J y L son N, W es -C(O)NH-, -SO2NH- y -NHC(O)NH-, V es C(O), R5, R5a, R6, R6a, R7, R7a, R8 y R8a son H pueden sintetizarse después del procedimiento general como se describe en el Esquema de Reacción 29.

ESQUEMA DE REACCIÓN 29 Los materiales de inicio para el Esquema de Reacción anterior están disponibles comercialmente o pueden prepararse de acuerdo a los métodos conocidos por un experto en la técnica o por los métodos descritos en la presente. En general, los compuestos de la invención se preparan en el Esquema de Reacción anterior como sigue: Compuesto 14. Se calentó la mezcla de 2-amino-5-bromo-pirazina (13) y del compuesto 5. A la mezcla de reacción, después de enfriar más adelante a temperatura ambiente, se agregó NaOH 1N y diclorometano, y la capa acuosa se extrajo con diclorometano. La fase orgánica combinada se secó sobre Na2SO4, se evaporó hasta sequedad. El compuesto crudo se purificó mediante cromatografía instantánea para dar el producto deseado 14. Compuesto 15. A una solución agitada del compuesto 14 en DMF anhidro se agregó el isocianato apropiado, y se calentó la mezcla. La mezcla se concentró in vacuo. El producto crudo se purificó mediante cromatografía instantánea para dar el producto deseado 15. A una solución agitada del compuesto 14 en DCM se agregó cloruro carboxílico apropiado, cloruro de sulfonilo o cloroformiato en presencia de trietilamina. La mezcla resultante se agitó y después se enfrió rápidamente con agua. La fase orgánica se lavó con H2O, NaCI saturado, se secó sobre MgSO4 y después se concentró in vacuo para producir el producto deseado 15. Alternativamente, los compuestos de Fórmula (I) de esta invención donde G y L son (CR4), J y M son N, W es -NHC(O)-, V es C(O), G es C(R4), R5, R5a, R6, R6a, R7, R7a, R8 y R8a son H pueden sintetizarse después del procedimiento general como se describe en el Esquema de Reacción 30. ESQUEMA DE REACCIÓN 30 El compuesto 16 puede utilizarse como material de inicio.

En el compuesto 16, X es un grupo saliente tal como grupos cloro o sulfonilo. El compuesto sulfonilo puede prepararse iniciando con X = SMe por la oxidación usando un oxidante tal como, pero sin limitarse a, ácido m-cloroperoxibenzoico. Z puede ser hidroxi (ácido), alcoxi (éster) o halo (haluro de acilo). En general, el ácido puede obtenerse mediante el tratamiento del éster correspondiente usando una base tal como, pero sin limitarse a hidróxido de litio. El haluro de acilo tal como cloruro de acilo puede formarse haciendo reaccionar el ácido con cloruro de tionilo. Iniciando a partir del compuesto 16, el compuesto 18 puede sintetizarse ya sea formando el enlace de amida primero haciéndose reaccionar con una amina apropiada R2NH2 seguido por la introducción de la porción piperazina o viceversa (iniciando a partir de un éster). Iniciando de un ácido, las condiciones de combinación tal como, pero sin limitarse a, hidroxibenzotriazol/1 -(3-dimetilaminopropil)-3-etilcarbodiímida/diisopropiletilamina/ diclorometano pueden utilizarse para formar la amida haciéndose reaccionar con la amina R2NH2. Alternativamente, iniciando de un éster, la amida puede producirse mezclando el éster con la amina R2NH2 y calentándose en un horno de microondas, o en presencia de cianuro de sodio. Alternativamente, iniciando de un haluro de acilo tal como cloruro de acilo, la amida puede obtenerse haciéndose reaccionar con la amina R2NH2 en presencia de una base tal como, pero sin limitarse a, trietilamina en un solvente tal como, pero sin limitarse a, diclorometano. La porción piperazina puede introducirse usando la piperazina o piperazina protegida, por ejemplo, terc-butiloxicarbonilpiperazina. Si se utiliza la piperazina protegida, una etapa de desprotección puede realizarse por el tratamiento con un ácido tal como, pero sin limitarse a, ácido trifluoroacético o ácido clorhídrico. La reacción 18 con un cloruro de acilo apropiado en presencia de una base tal como, pero sin limitarse a, diisopropiletilamina en un solvente tal como, pero sin limitarse a, diclorometano da el producto deseado 19. Alternativamente, los compuestos de Fórmula (I) de esta invención donde L y J son C(R4), G y M son N, W es -NHC(O)-, V es -C(O)-, R5, R5a, R6, R6a, R7, R7a, R8 y R8a son H pueden sintetizarse después del procedimiento general como se describe en el Esquema de Reacción 31. ESQUEMA DE REACCIÓN 31 Y = H o alquilo El compuesto 20 puede utilizarse como material de inicio. En el compuesto 20, X es un grupo saliente tal como el grupo cloro. La reacción del compuesto 20 con la base libre de 5 en presencia de una base tal como, pero sin limitarse a, carbonato de potasio e yoduro de tetrabutilamonio en un solvente tal como, pero sin limitarse a, dimetoxietano produce la formación del compuesto 21. En el compuesto 21, Y puede ser hidroxi (ácido) o alcoxi (éster). En general, el ácido puede obtenerse por el tratamiento del éster correspondiente usando una base tal como, pero sin limitarse a hidróxido de litio. Iniciando de un ácido, las condiciones de combinación tal como, pero sin limitarse a, hidroxibenzotriazol/1-(3-dimetilaminopropil)-3-etilcarbodiimida/ diisopropiletilamina/diclorometano pueden utilizarse para formar la amida 22 haciéndose reaccionar con una amina R2NH2 apropiada. Alternativamente, iniciando de un éster, la amida 22 puede producirse mezclando el éster con la amina R NH2 y calentándose en un horno de microondas, o en presencia del cianuro de sodio. Composiciones farmacéuticas que comprenden las combinaciones de un inhibidor de SCD-1 v uno o más fármacos aue tienen el efecto secundario del aumento de peso adverso La presente invención se relaciona con las composiciones y métodos farmacéuticos para utilizar las composiciones farmacéuticas para el tratamiento del aumento de peso adverso asociado con terapias de fármaco. En general, la presente invención proporciona una composición farmacéutica que comprende cantidades terapéuticamente efectivas de un inhibidor de SCD-1 y una terapia de fármaco que tienen el efecto secundario del aumento de peso adverso. La composición farmacéutica está en un medio generalmente aceptado en la técnica para la liberación del compuesto biológicamente active a mamíferos, por ejemplo, humanos. Tal medio incluye todos los portadores, diluyentes o excipientes farmacéuticamente aceptables por lo tanto, se desea para entender las sustancias, que son sustancialmente inofensivas al individuo. El término "portador, diluyente o excipiente farmacéuticamente aceptable" ¡ncluye sin la limitación cualquier adyuvante, portador, excipiente, glidante, agente dulcificante, diluyente, conservador, secante/colorante, mejorador del sabor, agente tensioactivo, agente humectante, agente dispersante, agente de suspensión, estabilizador, agente isotónico, solvente, o emulsificador que se ha aprobado por la United States Food y Drug Administration siendo aceptables para el uso en humanos o animales domésticos. La composición farmacéutica de la invención puede administrarse por cualquier medio conocido en la técnica, por ejemplo, por administración parenteral, oral o localmente. Los detalles en las técnicas para la formulación y administración se describen bien en la literatura científica y de patente, por ejemplo, la última edición de Remington's Farmaceutical Sciences, Maack Publishing Co., Easton PA. La ruta de administración de la composición farmacéutica de esta invención dependerá de la condición o enfermedad a tratarse, el tipo de fármacos usados con el compuesto inhibidor de SCD-1, el método preferido de administración y similares. En una modalidad de la invención, un inhibidor de SCD-1 en combinación con una o más terapias de fármaco en la forma de una composición farmacéutica se administra preferiblemente de manera oral. Cuando la composición farmacéutica se administra oralmente, un diluyente inerte o un portador comestible asimilable puede incluirse, o puede incorporarse directamente en la dieta del individuo. En generales, las cantidades terapéuticamente efectivas de los inhibidores de SCD-1 adecuadas para practicar la invención pueden ir de 0.01 mg/kg a aproximadamente 500 mg/kg de peso corporal por sujeto por día, preferiblemente en el intervalo de aproximadamente 0.05 mg/kg a aproximadamente 100 mg/kg, preferiblemente en el intervalo de aproximadamente 0.20 mg/kg a aproximadamente 50 mg/kg, preferiblemente en el intervalo de aproximadamente 0.50 mg/kg a aproximadamente 20 mg/kg, preferiblemente en el intervalo de aproximadamente 1.0 mg/kg a aproximadamente 2.0 mg/kg. Las cantidades terapéuticamente efectiva de una terapia de fármaco suficiente para efectuar el tratamiento de una enfermedad o condición, como se define en la presente, son bien conocidas por los expertos ordinarios en la técnica, y los ejemplos se describen en la tabla 4 más adelante. Las formulaciones farmacéuticas para la administración oral pueden formularse usando portadores farmacéuticamente aceptables bien conocidos en la técnica en dosificaciones adecuadas para la administración oral. Los portadores aceptables pueden ser sólidos o líquidos. Por ejemplo, las preparaciones de forma sólida incluyen polvos, tabletas, pildoras, cápsulas, sellos, supositorios y granulos dispersibles. Las preparaciones en forma líquida incluyen soluciones, suspensiones y emulsiones. Las formulaciones farmacéuticas del inhibidor de SCD-1 y la terapia de fármaco pueden prepararse de acuerdo a métodos conocidos.

A modo de ejemplo solamente, con referencia a los siguientes ejemplos no limitantes la tabla 4 más adelante describe las combinaciones de dosificación orales representativas usadas en las composiciones farmacéuticas para la administración diaria a un humano. La forma de dosificación será generalmente administrada en una sola dosis diaria o la dosificación diaria total puede administrarse en dosis divididas de 2 a 6 veces diarias. Además, basado en las propiedades de los compuestos seleccionados para la administración, la dosis puede administrarse con menos frecuencia, por ejemplo una vez cada 2, 3, 4, 5, 6 días, semanalmente, dos veces por semana, mensualmente, etc. El inhibidor de SCD-1 se mezcla con el componente activo de la terapia de fármaco y los ingredientes inactivos en proporciones adecuadas y compactados en la forma y tamaño deseados. Los compuestos de Fórmula I, tal como XEN 1, son compuestos del inhibidor de SCD-1 representativos de la invención.

Tabla 4: Combinaciones de dosificación oral representativas usadas en las composiciones farmacéuticas Aunque es preferible que la terapia de fármaco se proporcione en una cantidad terapéuticamente efectiva, se prevé que la terapia de fármaco puede proporcionarse en cantidades sub-terapéuticas, como la cantidad terapéuticamente efectiva necesaria podrá alcanzarse por la administración de un número de dosis individuales. El régimen de dosificación para la terapia de fármaco con el inhibidor de SCD-1 de esta invención se selecciona de acuerdo con una variedad de factores, incluyendo el tipo, edad, peso, sexo, dieta y condición médica del paciente, la ruta de administración, consideraciones farmacológicas tal como los perfiles de actividad, efectividad, farmacocinéticos y toxícología de la terapia de fármaco. Así, el régimen de dosificación utilizado realmente puede variar extensamente y por lo tanto puede desviarse de la dosificación preferida indicada en la tabla 4 anterior. La invención es ilustrada adicionalmente por los siguientes ejemplos, que deben interpretarse como limitantes, sino simplemente como una ilustración de algunas características preferidas de la invención. Tratamiento del Aumento de Peso Asociado con la Terapia de Fármaco para Diabetes Una modalidad de la invención se relaciona con el uso de un inhibidor de SCD-1 en combinación con una o más terapias de fármaco para la diabetes, particularmente antidiabéticos orales, más particularmente la isoforma gamma de los agonistas del receptor activado por proliferadores de peroxisoma ("PPAR-?"), para tratar los efectos secundarios constantemente documentados del aumento de peso adverso. Tal uso es especialmente valioso en el tratamiento de la diabetes tipo 2. La introducción de la troglitazona (Rezulin™) en 1997 prometió una nueva era en la terapia para la diabetes, particularmente la diabetes tipo 2. La troglitazona pertenece a una nueva clase de fármacos llamada tiazolidindionas ("glitazonas" para abreviar) que actúa directamente en la causa de la raíz de la diabetes tipo 2 activando el PPAR-? en tejidos adiposos, músculos esqueléticos y el hígado. El resultado final de la activación de PPAR-? es una reducción en la producción de la glucosa hepática y absorción de la glucosa dependiente de insulina incrementada en grasa y tejido esquelético, (ver, American Diabetes Association. Consensus Development Conference on Insulin Resistance. Diabetes Care. 1998;21:310-314). Dos otras glitazonas, rosiglitazona (Avandia™) y pioglitazona (Actos™), se aprobaron por la U.S. Food & Drug Administration en 1999. Como troglitazona, rosiglitazona y pioglitazona se desean también por ser agonistas del PPAR-y y su mecanismo primario de acción es la sensibilización de tejidos a insulina. Los aumentos en peso corporal se han observado con todas las clases de glitazonas como monoterapia o en un régimen con otros agentes antidiabéticos como sulfonilurea, metformina o insulina (ver, American Diabetes Association. Consensus Development Conference on Insulin Resistance. Diabetes Cson. 1998;21:310-314). El aumento de peso asociado con rosigliatzona en dosis baja (4 mg/día) está en aproximadamente 8 kg/año después de un año de tratamiento, (ver SmithKIine Beecham Farmaceuticals. Tabletas Avyia (maleato de rosiglitazona). Información Prescrita. Collegeville, PA: 2001). La presente invención se relaciona con el descubrimiento que la co-administración de un inhibidor de SCD-1 y un agonista de ""PPAR-?" tal como rosiglitazona, por ejemplo, ejerce los efectos benéficos en el aumento de peso adverso asociado con el tratamiento de rosiglitazona. Los estudios se diseñaron para evaluar los efectos del tratamiento con un inhibidor de SCD-1 y una rosiglitazona, como una terapia de combinación, en aumentos de peso adversos en ratas diabéticas. Los datos muestran que el aumento de peso adverso asociado con monoterapia de rosíglitazona fue disminuido cuando un inhibidor de SCD-1 se administró en combinación con rosiglitazona. La mejora fue estadísticamente significativa y mantenida durante el curso de la co-administración (6 semanas). EJEMPLO 1 Efecto del inhibidor de SCD-1 y co-administración de rosiglitazona en peso corporal Este estudio se diseñó para evaluar los efectos de usar una combinación de un inhibidor de SCD-1 y una rosiglitazona en peso corporal y además, si esta terapia de combinación podrá prevenir el aumento de peso adverso asociado con el tratamiento de rosiglitazona sola. MÉTODO Las Ratas Obesas Diabéticas Zucker Macho (ZDF) iniciaron el tratamiento a la edad de 7 semanas de edad. Los animales se alojaron tres en una jaula a una temperatura, humedad y cuarto de luz controlada. Los animales se alimentaron con una dieta de roedor estándar y tienen acceso libre al agua. Los animales se seleccionaron aleatoriamente en grupos de 9 y se colocaron en los siguientes grupos experimentales para dosificación diaria (10:30 am) como se describe en la tabla 5 más adelante. Los animales se pesaron tres veces por semana. La toma de comida se registró tres veces por semana. XEN 1 es un compuesto del inhibidor de SCD-1 representante de la invención. Las formulaciones fueron: Vehículo = 1% de CMC:0.1% de Tween 20: 10% de PG Rosi-10 = rosiglitazona de 10 mg/kg en 1% de CMC:0.1% de Tween 20: 10% de PG Rosi-10 + XEN1 = rosiglitazona de 10 mg/kg + XEN 15 mg/kg en 1% de CMC:0.1% de Tween 20: 10% de PG XEN1 = XEN1 5 mg/kg en 1% de CMC:0.1% de Tween 20: 10% de PG Tabla 5: Los grupos experimentales RESULTADOS Los datos de este estudio, que se resumen en la tabla 6 más adelante, demuestran (1) el aumento de peso corporal se observan con la administración de rosiglitazona, (2) una reducción del aumento de peso corporal asociado con la administración de rosiglitazona se considera sobre la co- administración del inhibidor de SCD-1, y (3) una pérdida de peso corporal asociada con la administración del inhibidor de SCD-1, con respecto al control. Por lo tanto, un inhibidor de SCD-1 atenúa el aumento de peso causado por la rosiglitazona. Tabla 6: Cambios en peso corporal Estadísticas: Todos los datos se presentan como promedio + /- SEM. La importancia se juzgó usando una prueba T desigual, con valores menores de 0.05 considerado la importancia FIG.1 muestra el cambio en el peso corporal de las ratas ZDF a través de 6 semanas de estudio. Las ratas que recibieron la combinación de Rosiglitazona + XEN 1 ganaron menos peso que las ratas que recibieron la rosiglitazona solamente. EJEMPLO 2 Efecto del inhibidor de SCD-1 y co-administración de rosiglitazona en índice de desaturación en ratas Un método para determinar la efectividad de los inhibidores SCD-1 para el tratamiento del aumento de peso adverso es directamente medir el aumento de peso adverso reducido. Otro método adecuado es directamente medir los inhibidores de SCD-1 que influye en la inhibición de la enzima de SCD midiendo un índice de desaturación del sujeto ('DI') después de la administración de los inhibidores de SCD-1. El DI como se utiliza en esta especificación significa la proporción del producto sobre el sustrato para la enzima de SCD como se midió a partir de una muestra de tejido dada. Esto puede calcularse usando tres diferentes ecuaciones 18:1n-9/18:0 (ácido oleico sobre ácido esteárico); 16:1n-7/16:0 (ácido palmítico sobre ácido palmitoleico); y/o 16:1n-7 + 18:1n-7/16:0 (midiendo todos los productos de reacción de 16:0 de desaturación sobre 16:0 de sustrato). El DI es primeramente medido en triglicéridos de hígado o plasma, pero puede también medirse en otras fracciones del lípido seleccionadas de una variedad de tejidos. El DI, generalmente hablando, es una herramienta para perfilar el lípido en plasma. Un estudio clínico publicado en una cohorte Holandesa mostró que un aumento doble en DI se asoció con un aumento cuádruple en triglicéridos (Attie y colaboradores, Journal of Lipid Research, 43; 1899-1907, 2002) y un 50% de incremento en el índice de Masa Corporal (observaciones no publicadas). Este estudio se diseñó para evaluar los efectos de usar una combinación de un inhibidor de SCD-1 y rosiglitazona en DI, y validando la correlación del DI como un indicador de la actividad de SCD1 endógena, y muestra una correlación de DI alto con obesidad y síndrome metabólico.

MÉTODO Las ratas ZDF del ejemplo 1 antes se utilizaron en este estudio. Los índices de desaturación se calcularon del perfil del ácido graso de triglicéridos en plasma circulantes. Los lípidos se extrajeron del plasma usando una modificación ligera del procedimiento desarrollado por Folch y colaboradores, Journal of Biological Chemistry 226 (1957) 497-509, 0.5 ml del plasma se combinó con 1.0 ml de salina, 2.0 ml de metanol y 4.0 ml de cloroformo. También se agregaron 0.5 m adicionales de cloroformo que contienen 0.05 mg/m de gliceril-triheptadecanoina como un estándar interno. Las muestras fueron ampliamente sometidas a vórtice y las fases se separaron mediante centrifugación a 2000 rpm durante 8 minutos. La fase orgánica inferior se transfirieron a un tubo nuevo, después de que el plasma se volvió a retraer con 4.0 ml adicionales de cloroformo. Este proceso se repitió hasta que el plasma se haya extraído un total de 3 veces con cloroformo. La muestra se evaporó hasta sequedad bajo una corriente apacible de nitrógeno y el extracto de lípido se resuspendió en 0.1 ml de cloroformo fresco. Los extractos resuspendidos se mancharon en placas de sílice y las fracciones de lípido neutral se separaron por cromatografía de capa fina de alto rendimiento usando un sistema solvente de 80:20:2 hexano:etiléter:ácido acético (v/v/v). El sílice que contiene la fracción de triglicérido se recuperó de la placa raspando la muestra transferida a un tubo nuevo. Los ácidos grasos del triglicérido se convirtieron a sus metilésteres calentando con 1:3 14% de BF3 en metanol:hexano (v/v) a 100°C durante 30 minutos. Los metilésteres se extrajeron de la muestra con dos volúmenes iguales de pentano. Los extractos de metiléster se evaporaron hasta sequedad bajo nitrógeno y resuspendieron en 0.1 ml de hexano. Las muestras se analizaron mediante cromatografía gas-líquido en una columna Supelco SP-2380 de 30 m x 0.25 mm. La temperatura de columna se mantiene a 100°C durante 2 minutos, aumentada a 145°C a 5°C/min, mantenida durante 27 minutos, aumentada a 170°C a 5°C/min y sostenida durante 10 minutos, aumentada a 245°C a 5°C/min y sostenida durante 20 minutos adicionales. 3 índices de desaturación se calcularon de los cromatogramas basados en áreas máximas absolutas; la proporción del ácido palmitoleico a ácido palmítico (C16:1 n7/C16:0), la proporción de ácido oleico a ácido esteárico (C18:1 n9/C18:0) y la proporción de ácido palmitoleico y ácido vaccénico a ácido palmítico (C16:1 n7 + C18:1 n7/C16:0). RESULTADOS Los datos de este estudio, que se resumen en la tabla 7 más adelante, demuestran (1) los aumentos en DI para todas las fracciones del lípido analizados con la administración de rosiglitazona, (2) una reducción de DI asociada con la administración de rosiglitazona se considera con la co- administración del inhibidor de SCD-1 como se comparó con la rosiglitazona solamente para todas las fracciones de lípido analizadas. Además, hemos mostrado previamente en otros experimentos que el inhibidor de SCD-1 actúa para reducir el DI en muchas cepas de ratas de una manera estadísticamente significante y que esto está correlacionado con una reducción en la actividad de SCD-1. El inhibidor de SCD-1 no reduce significativamente el DI en este modelo debido a la línea base de DI en el modelo ZDF comparado con otros modelos probados. Tabla 7: índice de desaturación del plasma (DI) después del tratamiento Todos los datos son promedio +/- desviación estándar a: comparación para el vehículo (prueba t desigual de doble-hebra) b: comparación pra Rosiglitazona-10 mpk (prueba t desigual de doble-hebra) Vehículo = 1% de CMC:0.1% de Tween 20: 10% de PG Rosi-10 = rosiglitazona 10 mg/kg en 1% de CMC:0.1% de Tween 20: 10% de PG: Rosi-10 + XEN1 = rosiglitazona 10 mg/kg + XEN1 5 mg/kg en 1% de CMC:0.1% de Tween Rosi-10 + XEN1 = rosiglitazona 10 mg/kg + XEN1 5 mg/kg en 1% de CMC:0.1% de Tween 20: 10% de PG XEN1 = XEN1 5 mg/kg en 1% de CMC:0.1% de Tween 20: 10% de PG Todas las patentes norteamericanas, publicaciones de patente norteamericana, solicitudes de patente norteamericana, solicitudes de patente extranjeras y publicaciones sin patente se refieren a esta especificación y/o listadas en la Hoja de Datos de la Solicitud se incorporan en la presente por referencia, en su totalidad, en esta solicitud para describir más completamente la técnica a la cual la invención pertenece. Aunque la invención se ha descrito con referencia a las modalidades ilustrativas, debe entenderse que la invención no está limitada a estas modalidades exactas, y que varios cambios y modificación pueden desearse para comprender las reivindicaciones anexas.

Claims

REIVINDICACIONES

1. Un método para tratar el aumento de peso adverso asociado con una terapia de fármaco, que comprende administrar a un sujeto en necesidad del mismo una cantidad terapéuticamente efectiva de un inhibidor de SCD-1, en combinación con un diluyente o portador farmacéuticamente aceptable.

2. El método de conformidad con la reivindicación 1, en donde la terapia de fármaco se selecciona del grupo que consisten de anti-diabéticos, antidepresivos, anti-psicóticos, anticonvulsivos, anti-epilépticos, contraceptivos orales, terapia de cáncer, terapia preventiva de migraña, terapia para condiciones inflamatorias sistémicas, terapia de endometriosis, terapia de osteoporosis, terapia de crecimiento del cabello, y terapia del VIH.

3. El método de conformidad con la reivindicación 1, en donde la terapia de fármaco es una terapia antidiabética.

4. El método de conformidad con la reivindicación 3, en donde la terapia antidiabética se selecciona del grupo que consiste de una sulfonilurea, meglitinida, agonista de PPAR-?, e insulina.

5. El método de conformidad con la reivindicación 4, en donde el agonista de PPAR-? es rosiglitazona o pioglitazona.

6. El método de conformidad con la reivindicación 1, en donde la terapia de fármaco es un antidepresivo seleccionado del grupo que consiste de inhibidores de reabsorción de serotonina selectivos, inhibidores de la monoamina oxidasa e inhibidores tricíclicos.

7. El método de conformidad con la reivindicación 1, en donde la terapia de fármaco es un anti-psicótico seleccionado de la segunda generación de anti-psicóticos.

8. El método de conformidad con la reivindicación 1, en donde la terapia de fármaco para la terapia del cáncer es seleccionada de la terapia de quimioterapia y de reemplazo de la hormona.

9. El método de conformidad con la reivindicación 1, en donde el inhibidor de SCD-1 es un compuesto que tiene la Fórmula (I): en donde: x e y son cada uno independientemente 1, 2 ó 3; W es un enlace directo, -N(R1)C(O)-, -C(O)N(R1)-, -OC(O)N(R1)-, -N(R1)C(O)N(R1)-, -O-, -N(R1)-, -S(O)t-(donde t es 0, 1 ó 2), -N(R1)S(O)P-(donde p es 1 ó 2), -S(O)PN(R )-(donde p es 1 ó 2), -C(O)-, -OS(O)2N(R1)-, -OC(O)-, -C(O)O-, -N(R1)C(O)O-, -NR1C( = NR1a)NR1-, -NR1C( = S)NR1-, o -C( = NR1a)NRJ; V es -C(O)-, -C(O)O-,-C(S)-, -C(O)N(R1)-, -S(O)t-(donde t es 0, 1 ó 2), -S(O)PN(R1)-(donde p es 1 ó 2), -C(R10)H-, -N(R1)-, -C( = NR1a)-, u -O-; G, J, L y M son cada uno independientemente seleccionados de -N= o -C(R4) = ; con la condición que dos de G, J, L y M son -N = , cada R1 es independientemente seleccionado del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo de 1 a 12 átomos de carbono, hidroxialquilo de 2 a 12 átomos de carbono, cicloalquilalquilo de 4 a 12 átomos de carbono y aralquilo de 7 a 19 átomos de carbono; cada R1a es independientemente seleccionado del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo de 1 a 12 átomos de carbono, cicloalquilalquilo de 4 a 12 átomos de carbono, aralquilo de 7 a 19 átomos de carbono, OR1, y ciano; R2 se selecciona del grupo que consiste de alquilo de 1 a 12 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 12 átomos de carbono, hidroxialquilo de 2 a 12 átomos de carbono, hidroxialquenilo de 2 a 12 átomos de carbono, alcoxialquilo de 2 a 12 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 12 átomos de carbono, cicloalquilalquilo de 4 a 12 átomos de carbono, arilo, aralquilo de 7 a 19 átomos de carbono, heterociclilo de 3 a 12 átomos de carbono, heterociclilalquilo de 3 a 12 átomos de carbono, heteroarilo de 1 a 12 átomos de carbono, y heteroarilalquilo de 3 a 12 átomos de carbono; o R2 es una estructura de anillos múltiples que tiene 2 a 4 anillos en donde los anillos son independientemente seleccionados del grupo que consiste de cicloalquilo, heterociclilo, arilo y heteroarilo y en donde algunos o todos los anillos pueden fusionarse entre sí; R3 se selecciona del grupo que consiste de alquilo de 1 a 12 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 12 átomos de carbono, hidroxialquilo de 2 a 12 átomos de carbono, hidroxialquenilo de 2 a 12 átomos de carbono, alcoxialquilo de 2 a 12 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 12 átomos de carbono, cicloalquilalquilo de 4 a 12 átomos de carbono, arilo, aralquilo de 7 a 19 átomos de carbono, heterociclilo de 3 a 12 átomos de carbono, heterociclilalquilo de 3 a 12 átomos de carbono, heteroarilo de 1 a 12 átomos de carbono y heteroarilalquilo de 3 a 12 átomos de carbono; o R3 es una estructura de anillos múltiples que tiene 2 a 4 anillos en donde los anillos son independientemente seleccionados del grupo que consiste de cicloalquilo, heterociclilo, arilo y heteroarilo y en donde algunos o todos los anillos pueden fusionarse entre sí; cada R4 es independientemente seleccionado de hidrógeno, fluoro, cloro, metilo, metoxi, trifluorometilo, ciano, nitro o -N(R9)2; cada R5, R5a, R6, R6a, R7, R7a, R8 y R8a es independientemente seleccionado de hidrógeno o alquilo de 1 a 3 átomos de carbono; o R5 y R5a juntos, o R6 y R6a juntos, o R7 y R7a juntos, o R8 y R8a juntos son un grupo oxo, con la condición que cuando V es -C(O)-, R6 y R6a juntos o R8 y R8a juntos no forman un grupo oxo, mientras los R5, R5a, R6, R6a, R7, R7a, R8 y R8a restantes son cada uno independientemente seleccionados de hidrógeno o alquilo de 1 a 3 átomos de carbono; o uno de R5, R5a, R6, y R6a junto con uno de R7, R7a, R8 y R8a forman un puente alquileno, mientras los R5, R5a, R6, R6a, R7, R7a, R8, y R8a restantes son cada uno independientemente seleccionados de hidrógeno o alquilo de 1 a 3 átomos de carbono; R10 es hidrógeno o alquilo de 1 a 3 átomos de carbono; y cada R9 es independientemente seleccionado de hidrógeno o alquilo de 1 a 6 átomos de carbono; con la condición que cuando G, J y L son cada uno -C(R4) donde cada R4 es hidrógeno, y M es -N = , y x es 1 ó 2 e y es 1 ; W no puede ser -N(R1)C(O)-; un estereoisómero, enantiómero o tautómero del miso, una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

10. El método de conformidad con la reivindicación 1, en donde se administran juntos la terapia de fármaco y el inhibidor de SCD-1.

11. El método de conformidad con la reivindicación 1, en donde la terapia de fármaco y el inhibidor de SCD-1 se administran secuencialmente.

12. El método de conformidad con la reivindicación 1, en donde el sujeto es un mamífero.

13. El método de conformidad con la reivindicación 12, en donde el mamífero es un humano.

14. El método de conformidad con la reivindicación 1, en donde las cantidades terapéuticamente efectivas del inhibidor de SCD-1 son aproximadamente 0.01 mg/kg a aproximadamente 500 mg/kg por día.

15. El método de conformidad con la reivindicación 14, en donde las cantidades terapéuticamente efectivas del inhibidor de SCD-1 son aproximadamente 0.05 mg/kg a aproximadamente 100 mg/kg por día.

16. El método de conformidad con la reivindicación 15, en donde las cantidades terapéuticamente efectivas del inhibidor de SCD-1 son aproximadamente 0.20 mg/kg a aproximadamente 50 mg/kg por día.

17. El método de conformidad con la reivindicación 16, en donde las cantidades terapéuticamente efectivas del inhibidor de SCD-1 son aproximadamente 0.50 mg/kg a aproximadamente 20 mg/kg por día.

18. El método de conformidad con la reivindicación 17, en donde las cantidades terapéuticamente efectivas del inhibidor de SCD-1 son aproximadamente 1.0 mg/kg a aproximadamente 2,0 mg/kg por día

19. El método de conformidad con la reivindicación 1, en donde el inhibidor de SCD-1 es efectivo para inhibir o invertir el aumento de peso adverso.

20. El uso de (a) una cantidad terapéuticamente efectiva de un inhibidor de SCD-1 y sales y esteres farmacéuticamente aceptables de la misma, y (b) una cantidad terapéuticamente efectiva de un agente terapéutico, para la fabricación de un medicamento útil para el tratamiento de un efecto secundario del aumento de peso adverso.

21. El uso de conformidad con la reivindicación 20, en donde el agente terapéutico se selecciona del grupo que consiste de anti-diabéticos, antidepresivos, anti-psicóticos, anti-convulsantes, anti-epilépticos, contraceptivos orales, terapia del cáncer, terapia preventiva de la migraña, terapia para condiciones inflamatorias sistémica, terapia de endometriosis, terapia de osteoporosis, terapia de crecimiento del cabello y terapia del VIH.

22. El uso de conformidad con la reivindicación 21, en done la terapia antidiabética se selecciona del grupo que consiste de una sulfonilurea, meglitinida, agonista de PPAR-? e insulina.

23. El uso de conformidad con la reivindicación 22, en donde el agonista de PPAR-? es rosiglitazona o pioglitazona.

24. Una composición farmacéutica que comprende una cantidad terapéuticamente efectiva de una terapia de fármaco que tiene un efecto secundario de aumento de peso adverso, y una cantidad terapéuticamente efectiva de un inhibidor de SCD-1.

25. Una composición farmacéutica de conformidad con la reivindicación 24, en donde la terapia de fármaco se selecciona del grupo que consiste de anti-diabéticos, antidepresivos, anti- psicóticos, anti-convulsantes, anti-epilépticos, contraceptivos orales, terapia del cáncer, terapia preventiva de la migraña, terapia para condiciones inflamatorias sistémica, terapia de endometriosis, terapia de osteoporosis, terapia de crecimiento del cabello y terapia del VIH.

26. Una composición farmacéutica de conformidad con la reivindicación 24, en donde la composición farmacéutica está en una dosificación oral.

27. Una composición farmacéutica de conformidad con la reivindicación 25, en donde la terapia de fármaco es una terapia anti-diabética.

28. Una composición farmacéutica de conformidad con la reivindicación 27, en donde la terapia antidiabética se selecciona del grupo que consiste en una sulfonilurea, meglitinida, agonista de PPAR-?, e insulina.

29. Una composición farmacéutica de conformidad con la reivindicación 28, en donde los agonistas de PPAR-? son una rosiglitazona o pioglitazona.

30. La composición farmacéutica de conformidad con la reivindicación 24, en donde el inhibidor SCD-1 es un compuesto que tiene la Fórmula (I): en donde: x e y son cada uno independientemente 1, 2 ó 3; W es un enlace directo, -N(R1)C(O)-, -C(O)N(R1)-, -OC(O)N(R1)-, -N(R1)C(O)N(R1)-, -O-, -N(R1)-, -S(O)t-(donde t es 0, 1 ó 2), -N(R1)S(O)P-(donde p es 1 ó 2), -S(O)PN(R1)-(donde p es 1 ó 2), -C(O)-, -OS(O)2N(R1)-, -OC(O)-, -C(O)O-, -N(R1)C(O)O-, -NR1C( = NR1a)NR1-, -NR1C( = S)NR1-, o -C( = NR1a)NR1-; V es -C(O)-, -C(O)O-,-C(S)-, -C(O)N(R1)-, -S(O)t-(donde t es 0, 1 ó 2), -S(O)PN(R1)- (donde p es 1 ó 2), -C(R10)H-, -N(R1)-, -C( = NR1a)-, u -O-; G, J, L y M son cada uno independientemente seleccionados de -N= o -C(R4) = ; con la condición que dos de G, J, L y M son -N = , cada R es independientemente seleccionado del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo de 1 a 12 átomos de carbono, hidroxialquilo de 2 a 12 átomos de carbono, cicloalquilalquilo de 4 a 12 átomos de carbono y aralquilo de 7 a 19 átomos de carbono; cada R1a es independientemente seleccionado del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo de 1 a 12 átomos de carbono, cicloalquilalquilo de 4 a 12 átomos de carbono, aralquilo de 7 a 19 átomos de carbono, OR1, y ciano; R2 se selecciona del grupo que consiste de alquilo de 1 a 12 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 12 átomos de carbono, hidroxialquilo de 2 a 12 átomos de carbono, hidroxialquenilo de 2 a 12 átomos de carbono, alcoxialquilo de 2 a 12 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 12 átomos de carbono, cicloalquilalquilo de 4 a 12 átomos de carbono, arilo, aralquilo de 7 a 19 átomos de carbono, heterociclilo de 3 a 12 átomos de carbono, heterociclilalquilo de 3 a 12 átomos de carbono, heteroarilo de 1 a 12 átomos de carbono, y heteroarilalquilo de 3 a 12 átomos de carbono; o R2 es una estructura de anillos múltiples que tiene 2 a 4 anillos en donde los anillos son independientemente seleccionados del grupo que consiste de cicloalquilo, heterociclilo, arilo y heteroarilo y en donde algunos o todos los anillos pueden fusionarse entre sí; R3 se selecciona del grupo que consiste de alquilo de 1 a 12 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 12 átomos de carbono, hidroxialquilo de 2 a 12 átomos de carbono, hidroxialquenilo de 2 a 12 átomos de carbono, alcoxialquilo de 2 a 12 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 12 átomos de carbono, cicloalquilalquilo de 4 a 12 átomos de carbono, arilo, aralquilo de 7 a 19 átomos de carbono, heterociclilo de 3 a 12 átomos de carbono, heterociclilalquilo de 3 a 12 átomos de carbono, heteroarilo de 1 a 12 átomos de carbono y heteroarilalquilo de 3 a 12 átomos de carbono; o R3 es una estructura de anillos múltiples que tiene 2 a 4 anillos en donde los anillos son independientemente seleccionados del grupo que consiste de cicloalquilo, heterociclilo, arilo y heteroarilo y en donde algunos o todos los anillos pueden fusionarse entre sí; cada R4 es independientemente seleccionado de hidrógeno, fluoro, cloro, metilo, metoxi, trifluorometilo, ciano, nitro o -N(R9)2; cada R5, R5a, R6, R6a, R7, R7a, R8 y R8a es independientemente seleccionado de hidrógeno o alquilo de 1 a 3 átomos de carbono; o R5 y R5a juntos, o R6 y R6a juntos, o R7 y R7a juntos, o R8 y R8a juntos son un grupo oxo, con la condición que cuando V es -C(O)-, R6 y R6a juntos o R8 y R8a juntos no forman un grupo oxo, mientras los R5, R5a, R6, R6a, R7, R7a, R8 y R8a restantes son cada uno independientemente seleccionados de hidrógeno o alquilo de 1 a 3 átomos de carbono; o uno de R5, R5a, R6, y R6a junto con uno de R7, R7a, R8 y R8a forman un puente alquileno, mientras los R5, R5a, R6, R6a, R7, R7a, R8, y R8a restantes son cada uno independientemente seleccionados de hidrógeno o alquilo de 1 a 3 átomos de carbono; R10 es hidrógeno o alquilo de 1 a 3 átomos de carbono; y cada R9 es independientemente seleccionado de hidrógeno o alquilo de 1 a 6 átomos de carbono; un estereoisómero, enantiómero o tautómero del miso, una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

31. La composición farmacéutica de conformidad con la reivindicación 30, en donde el inhibidor de SCD-1 se selecciona del grupo que consiste de: {6-[4-(2-trifluorometilbenzoil)piperacin-1-il]piridin-3-il}amida del ácido 4-metilpentanoico; {6-[4-(2-trifluorometilbenzoil)piperacin-1-il]piridin-3-il}amida del ácido hexanoico; {6-[4-(2-trifluorometilbenzoil)piperacin-1-il]piridin-3-il}amida del ácido heptanoico; {6-[4-(2,5-diclorobenzoil)piperacin-1-il]piridin-3-il}amida del ácido heptanoico; {6-[4-(2,5-diclorobenzoil)piperacin-1-il]piridin-3-il}amida del ácido hexanoico; {6-[4-(2-trifluorometilbenzoil)piperacin-1-il]piridin-3-il}amida del ácido ciclohexancarboxílico; 3-f enil-N-{6- [4-(2-tri fluoro metilbenzoil)piperacin-1-il]-piridin-3-il}propionamida; 4-f enil-N-{6- [4 -(2-tri fluoro metilbenzoil)piperacin-1-il]-piridin-3-il}butiramida; N-{6-[2-oxo-4-(2-tri fluoro metilbenzoil)piperacin-1-il]-piridin-3-il}-4-fenilbutiramida; {6-[4-(2-trifluorometilbenzoil)-piperacin-1-il]piridin-3-il}amida del ácido pentan-1-sulfónico; {6-[4-(2-trifluorometilbenzoil)-piperacin-1-il]piridin-3-il}amida del ácido butan-1 -sulfónico; {6-[4-(2-trifluorometilbenzoil)-piperacin-1-il]piridin-3-il}amida del ácido hexan-1-sulfónico; {6-[4-(2-bromobenzoil)piperacin-1-il]piridin-3-il}amida del ácido pentan-1-sulfónico; {6-[4-(2,5-diclorobenzoil)-piperacin-1-il]piridin-3-il}amida del ácido hexan-1 -sulfónico; {6-[4-(2,5-diclorobenzoil)-piperacin-1-il]piridin-3-M}amida del ácido pentan-1-sulfónico; {6-[4-(naftalen-1-carbonil)-piperacin-1-il]piridin-3-il}amida del ácido hexan-1 -sulfónico; {6-[4-(naftalen-1-carbonil)-piperacin-1-il]piridin-3-il}amida del ácido pentan-1-sulfónico; {6-[4-(2-trifluorometil-benzoil)piperacin-1-il]piridin-3-il}amida del ácido 3-fenilpropan-1-sulfónico; 1-[6-(4-ciclohexancarbonilpiperacin-1-il)piridin-3-il]-3-pentilurea; 1-[6-(4-ciclopentancarbonilpiperacin-1-il)piridin-3-il]-3-pentilurea; 1-pentil-3-{6-[4-(2-trifluorometilbenzoil)piperacin-1 -il]-piridin-3-il}urea; 1 -buti l-3-{6-[4- (2-trif I uorometi I benzoil) pipe racin-1 -i l]-pi rid i n-3-il}urea; 1 -fe netil-3-{6-[4-(2 -tri fluoro metilbenzoil)piperacin-1-il]piridin-3-il}urea; 1-bencil-3 -{6- [4-(2-tri fluoro metilbenzo il)pipera cin-1-il]-piridin-3-il}urea; 1-(4-f luoro bencil)-3-{6- [4 -(2-tri fluoro metilbenzoil)-piperacin-1 -il]piridin-3-il}urea; 1-pentil-3-{6-[4-(piridin-2-carbonil)piperacin-1-il]-piridin-3- iljurea; 1-pentil-3-{6-[4-(piridin-4-carbonil)piperacin-1-il]-piridin-3-il}urea; (2-ciclopropiletil)amida del ácido 5-bromo-6-[4-(5-fluoro-2-trifluorometilbenzoil)piperacin-1-il]-piridin-3-sul fónico; (2-ciclopropiletil)amida del ácido 6-[4-(5-fluoro-2-tri fluoro met i lbenzoil)piperacin-1-il]piridin-3-sul fónico; ciclopropiletil)amida del ácido 6-[4-(2-etilbutiril)piperacin-1 il]piridazin-3-carboxílico(2-; (2-ciclopropiletil)amida del ácido 6-[4-(3,3,3-trifluoro-2-metil-2-tri fluoro metilpro pionil)pipera cin-1-il]piridazin-3-carboxílico; (2-ciclopropiletil)amida del ácido 6-[4-(2,2-dimetilpropionil)piperacin-1-il]piridazin-3-carbox ílico; (2-ciclopropiletil)amida del ácido 6-[4-(2,2-dimetilbutiril)piperacin-1-il]piridazin-3-carboxílico; (2-ciclopropiletil)amida del ácido 6-[4-(2,2-dimetilpentanoil)piperacin-1-il]piridazin-3-carboxílico; (2-ciclopropiletil)amida del ácido 6-[4-(4,4,4-trifluorobut-2-enoil)piperacin-1-il]piridazin-3-carboxílico; (2-ciclopropil-etil)amida del ácido 6-[4-(4,4,4-trifluoro-3-trifluorometilbut-2-enoil)-piperacin-1-il]piridazin-3-carboxílico; (2-ciclopropiletil)amida del ácido 6-[4-(1-hidroxiciclopropancarbonil)piperacin-1-il]piridazin-3-carboxílico; (2-ciclopropiletil)amida del ácido 6-(4- ciclobutancarbonilpiperacin-1-il)piridazin-3- carboxílico; (2-ciclopropiletil)amida del ácido 6-[4-(2-tri fluoro metilciclopro pancarbonil)piperacin-1-il]piridazin-3-carboxílico; (2-ciclopropiletil)amida del ácido 6-(4-ciclohexancarbonilpiperacin-1-il)piridazin-3-carboxílico; (2-ciclopropiletil)amida del ácido 6-[4-(2-metilciclohexancarbonil)piperacin-1-il]píridazin-3-carboxílico; (2-ciclopropiletil)amida del ácido 6-[4-(2-metilciclohexancarbonil)piperacin-1-il]piridazin-3-carboxílico; (2-cicloprozopiletil)amida del ácido 6-[4-(2-metilciclohexancarbonil)piperacin-1-il]piridazin-3-carboxílico; (2-ciclopropiletil)amida del ácido 6-[4-(2-metilciclopropancarbonil)piperacin-1-il]piridazin-3-carboxílico; (2-ciclopropiletil)amida del ácido 6-[4-(2,2,3,3-tetra metilciclopro pancarb onil)pipera cin-1-il]piridazin-3-carboxílico; (2-ciclopropiletil)amida del ácido 6-[4-(4,4,4-trifluoro-3-hidroxi-3-trifluorometilbutiril)piperacin-1-il]piridazin-3-carboxílico; (2-ciclopropiletil)amida del ácido 6-[4-(4,4,4-trifluoro-3-hidroxi-3-metilbutiril)piperacin-1-il]piridazin-3-carboxílico; (2-ciclopropiletil)amida del ácido 6-[4-(3,3,3-trifluoro-2-hidroxi-2-metilpropionil)piperacin-1-il]piridazin-3-carboxílico; t-butiléster del ácido 4-[6-(3-metilbutilcarbamoil)piridazin-3-¡l]piperazin-1-carboxílico; t-butiléster del ácido 4-[6-(2-ciclopropiletilcarbamoil) piridazin-3-il]piperazin-1-carboxílico; (2-ciclopropiletil)amida del ácido 6-{4-[2-(2-trifluorometilfenil)acetil]piperacin-1-il}piridazina-3-carboxílico; (2-ciclopropiletil)amida del ácido 6-[4-(piridin-2-carbonil)piperacin-1-il]piridazina-3- carboxílico; (2-ciclopropiletil)amida del ácido 6-[4-(2-trifluorometilfuran-3-carbonil)piperacin-1-il]piridazina-3-carboxílico; (2-ciclopropiletil)amida del ácido 6-[4-(2-cloro-4-trifluorometilpirimidin-5-carbonil)piperacin-1-il]piridazina-3-carboxílico; (2-ciclopropiletil)amida del ácido 6-[4-(5-metil-2-trifluorometilfuran-3-carbonil)piperacin-1-il]piridazina-3-carboxílico; (2-ciclopropiletil)amida del ácido 6-[4-(2-cloropiridin-3-carbonil)piperacin-1-il]piridazina-3-carboxílico; (2-ciclopropiletil)amida del ácido 6-[4-(2-metil-5-tri fluoro metiloxazol-4-carbonil)piperacin-1-il]-piridazina-3-carboxílico; (2-ciclopropiletil)amida del ácido 6-[4-(2,6-dicloropiridin-3-carbonil)piperacin-1-il]piridazina-3-carboxílico; (2-ciclopropiletil)amida del ácido 6-[4-(pirrolidin-1-carbonil)piperacin-1-il]piridazina-3- carboxílico; (2-ciclopropiletil)amida del ácido 6-[4-(1 -metil-1 H-pirrol-2-carbonil)piperacin-1 -il]piridazina-3-carboxílico; y (2-ciclopropiletil)amida del ácido 6-[4-(tetrahidrofuran-2-carbonil)piperacin-1-il]piridazina-3-carboxílico; ciclopropiletil)amida del ácido 6-(4-benzoilpiperacin-1 -il)píridazin-3-carboxílico (2-; (2-ciclopropiletil)amida del ácido 6-[4-(2-cloro-5-fluorobenzoil)piperacin-1-il]piridazin-3-carboxílico; (2-ciclopropiletil)amida del ácido 6-[4-(5-cloro-2-trifluorometilbenzoil)piperacin-1-il]piridazin-3-carboxílico; (2-ciclopropiletil)amida del ácido 6-[4-(2,6-difluorobenzoil)piperacin-1-il]piridazin-3-carboxílico; (2-ciclopropiletil)amida del ácido 6-[4-(2,5-bis-trifluorometilbenzoil)piperacin-1-il]piridazin-3-carboxílico; (2-ciclopropiletil)amida del ácido 6-[4-(2,4-bis-trifluorometilbenzoil)piperacin-1-il]piridazin-3-carboxílico; (2-ciclopropiletil)amida del ácido 6-[4-(2,5-difluorobenzoil)piperacin-1-il]piridazin-3-carboxílico; (3-ciclopropilpropil)amida del ácido 6-[4-(5-fluoro-2-trifluorometilbenzoil)piperacin-1-il]piridazin-3-carboxílico; (2-ciclopropiletil)amida del ácido 6-[4-(2-fluorobenzoil)piperacin-1-il]piridazin-3-carboxílico; (2-ciclopropiletil)amida del ácido 6-[4-(3-fluoro-2-trifluorometilbenzoil)piperacin-1-il]piridazin-3-carboxílico; (3-ciclopropilpropil)amida del ácido 6-[4-(4-fluoro-2-trifluorometilbenzoil)piperacin-1-il]piridazin-3-carboxílico; (2-metilciclopropilmetil)amida del ácido 6-[4-(2- trif I uorometi I be nzoil)piperacin-1 -i l]pi rid azi n-3-carboxí lico; (2-ciclopropilet¡l)amida del ácido 6-[4-(5-fluoro-2-metoxibenzoil)piperacin-1-il]piridazin-3-carboxílico; (2-ciclopropiletil)amida del ácido 6-[4-(2-dimetilaminobenzoil)piperacin-1-il]piridazin-3-carboxílico; (2-ciclopropiletil)amida del ácido 6-[4-(2-cloro-5-dimetilaminobenzoil)piperacin-1-il]piridazin-3-carboxílico; (2-ciclopropiletil)amida del ácido 6-[4-(2,5-dimetilbenzoil)piperacin-1-il]piridazin-3-carboxílico; (2-ciclopropiletil)amida del ácido 6-[4-(2,5-diclorobenzoil)piperacin-1-il]piridazin-3- carboxílico; 6-[4-(2-trifluorometilbenzoil)piperacin-1-il]piridazin-3-carboxílico del ácido ciclobutilmetilamida; 2-{4-[6-(2-ciclopropiletilcarbamoil)-piridazin-3-il]piperazin-1 carboniljfeniléster del ácido acético; (2-ciclopropil-2-hidroxietil)amida del ácido 6-[4-(2-trifluorometilbenzoil)piperacin-1-il]piridazin-3-carboxílico; (2-fenilciclopropilmetil)amida del ácido 6-[4-(2-trifluorometilbenzoil)piperacin-1-il]piridazin-3-carboxílico; (3-ciclopropilpropil)amida del ácido 6-[4-(2-trifluorometilbenzoil)piperacin-1-il]piridazin-3-carboxílico; (2-ciclopropiletil)amida del ácido 6-[4-(2-cianobenzoil)piperacin-1-il]piridazin-3-carboxílico; (2-ciclopropiletil)amida del ácido 6-{4-[2-(2-tri fluoro metil fe nil)a ce til]piperacin-1-il}piridazin-3-carboxílico; (2-ciclopropiletil)amida del ácido 6-[4-(4-fluoro-2-trifluorometilbenzoil)piperacin-1-il]piridazin-3-carboxílico; (3-ciclopropilpropil)amida del ácido 6-[4-(5-cloro-2-trifluorometilbenzoil)piperacin-1-il]piridazin-3-carboxílico; (2-ciclopropiletil)amida del ácido 6-[3,5-dimetil-4-(2-trifluorometilbenzoil)piperacin-1-il]piridazin-3-carboxílico; metiléster del ácido 2-{4-[6-(2-ciclopropiletilcarbamoil) piridazin-3-il]piperazin-1-carbonil}benzoico; (2-ciclobutil-etil)-amida del ácido 6-[4-(2-trifluorometil-benzoil)-piperacin-1-il]-piridazin-3-carboxílico; ácido 2-{4-[6-(2-ciclopropil-etilcarbamoil)-piridazin-3-il]-piperazin-1-carbonil}-benzoico; (2-ciclobutil-etil)-amida del ácido 6-[4-(5-cloro-2-trifluorometil-benzoil)-piperacin-1-il]-piridazin-3-carboxílico; (2-ciclobutil-etil)-amida del ácido 6-[4-(5-fluoro-2-trifluorometil-benzoil)-piperacin-1-il]-piridazin-3-carboxílico; (3-ciclobutil-propil)-amida del ácido 6-[4-(2-trifluorometil-benzoil)-piperacin-1-il]-piridazin-3-carboxílico; (2-ciclopropil-etil)-amida del ácido 6-[4-(5-fluoro-2-trifluorometil-benzoil)-[1,4]diazepan-1-il]-piridazin-3-carboxílico; (2-ciclopropil-etil)-amida del ácido 6-[4-(2-trifluorometil-tiobenzoil)-piperacin-1-il]-piridazin-3-carboxílico; (4-ciclopropil-butil)-amida del ácido 6-[4-(2-trifluorometil-benzoil)-piperacin-1-il]-piridazin-3-carboxílico; (2,2-dimetil-ciclopropilmetil)-amida del ácido 6-[4-(2- trifluorometil-benzoil)-piperacin-1-il]-piridazin-3-carboxílico; (3-metilbutil)amida del ácido 6-[4-(2-nitrobenzoil)piperacin-1-il]piridazin-3-carboxílico; (3-metilbutil)amida del ácido 6-[4-(2-clorobenzoil)piperacin-1-il]piridazin-3-carboxílico; (3-metilbutil)amida del ácido 6-[4-(2,4-diclorobenzoil) piperacin-1-il]piridazin-3-carboxílico; (3-metilbutil)amida del ácido 6-[4-(2-aminobenzoil)piperacin-1-il]piridazin-3-carboxílico; [2-(4-clorofenoxi)etil]amida del ácido 6-[4-(2-trifluorometilbenzoil)piperacin-1-il]piridazin-3-carboxílico; 6-[4-(2-trifluorometilbenzoil)piperacin-1-il]piridazin-3-carboxílico del ácido [2-(4-fluorofenoxi)etil]amida; (3,3-dimetilbutil)amida del ácido 6-[4-(2-trifluorometilbenzoil)piperacin-1-il]piridazin-3-carboxílico; pentilamida del ácido 6-[4-(2-trifluorometilbenzoil)piperacin-1-il)piridazin-3-carboxílico; etiléster del ácido 4-({6-[4-(2-trifluorometilbenzoil)piperacin-1-il]piridazin-3-carbonil}amino)butírico; pentilamida del ácido 6-[4-(5-fluoro-2-trifluorometilbenzoil)piperacin-1-il]piridazin-3-carboxílico; (4-metilpentil)amida del ácido 6-[4-(2-trifluorometilbenzoil)piperacin-1-il]piridazin-3-carboxílico; (3-metilbutil)amida del ácido 6-[4-(2-fluoro-6-trifluorometilbenzoil)piperacin-1-il]piridazin-3-carboxílico; (3-metilbutil)amida del ácido 6-[4-(2,6-difluorobenzoil)piperacin-1-il]piridazin-3-carboxílíco; (2-oxo-2-feniletil)amida del ácido 6-[4-(2-trifluorometilbenzoil)piperacin-1-il]piridazin-3-carboxílico; 1,1-dimetil-3-({6-[4-(2 -tri fluoro metil-benzoil)piperacin-1-il]piridazin-3-carbonil}amino)propiléster del ácido acético; (2-fenoxietil)amida del ácido 6-[4-(2-trifluorometilbenzoil)piperacin-1-il]piridazin-3-carboxílico; hexilamida del ácido 6-[4-(2-trifluorometilbenzoil)piperacin-1-il]piridazin-3-carboxílico; (4-metilpentil) del ácido amida 6-[4-(2-trifluorometilbenzoil)piperacin-1-il]piridazin-3-carboxílico; (4-metilpentil)amida del ácido 6-[4-(5-fluoro-2-trifluorometilbenzoíl)piperacin-1-il]piridazin-3-carboxílico; pentilamida del ácido 6-[2,5-dimetil-4-(2-trifluorometilbenzoil)piperacin-1-il]piridazin-3-carboxílico; heptilamida del ácido 6-[4-(2-trifluorometil-benzoil)-piperacin-1-il]-piridazin-3-carboxílíco; (3-metil-butil)-amida del ácido 6-[4-(2-sulfamoil-benzoil)-piperacin-1-il]-piridazin-3-carboxílico; hexilamida del ácido 6-[4-(5-cloro-2-trifluorometil-benzoil)-piperacin-1-il]-piridazin-3-ca rbox ílico; (2-ciclopropil-2-oxo-etil)-amida del ácido 6-[4-(2-trifluorometil-benzoil)-piperacin-1-il]-piridazin-3-carbox ílico; (3-metil-butil)-amida del ácido 4-trifluorometil-6-[4-(2- trifluorometil-benzoil)-piperacin-1-il]-piridazin-3-carboxílico; pentil-4-enilamida del ácido 6-[4-(5-fluoro-2-trifluorometilbenzoil)piperacin-1-il]piridazin-3-carboxílico; (4-hidroxibutil)amida del ácido 6-[4-(2-trifluorometilbenzoil)piperacin-1-il]piridazin-3-carboxílico; (3-hidroxi-4,4-dimetilpentil)amida del ácido 6-[4-(2-trifluorometilbenzoil)piperacin-1-il]piridazin-3-carboxílico; (3-hidroxi-3-metilbutil)amida del ácido 6-[4-(2-trifluorometilbenzoil)piperacin-1-il]piridazin-3-carboxílico; (2-hidroxi-3,3-dimetilbutil)amida del ácido 6-[4-(2-trifluorometilbenzoil)piperacin-1-il]piridazin-3-carboxílico; (2-hidroxi-3,3-dimetilbutil)amida del ácido 6-[4-(5-fluoro-2-trifluorometilbenzoil)piperacin-1-il]piridazin-3-carboxílico; [2-(2,4-fluorofenil)etil]amida del ácido 6-[4-(2-trifluorometilbenzoil)piperacin-1-il]piridazin-3-carboxílico; [2-(2-fluorofenil)etil]amida del ácido 6-[4-(2-trifluorometilbenzoil)piperacin-1-il]piridazin-3-carboxílico; [2-(4-clorofenil)etil]amida del ácido 6-[4-(2-trifluorometilbenzoil)piperacin-1-il]piridazin-3-carboxílico; [2-(3-clorofenil)etil]amida del ácido 6-[4-(2-trifluorometilbenzoil)piperacin-1-il]piridazin-3-carboxílico; (2-fenilpropil)amida del ácido 6-[4-(2-trifluorometilbenzoil)piperacin-1-il]piridazin-3-carboxílico; (2-bifenil-4-iletil)amida del ácido 6-[4-(2-trifluorometilbenzoil)piperacin-1-il]piridazin-3-carboxílico; (2-hidroxi-2-feniletil)-amida del ácido (R)-6-[4-(2-trifluorometilbenzoil)piperacin-1-il]piridazin-3-carboxílico; (2-hidroxi-2-feniletil)-amida del ácido (S)-6-[4-(2-trifluorometilbenzoil)piperacin-1-il]piridazin-3-carboxílico; 1 -fe nil-2-({6- [4 -(2-tri fluoro metil-benzoil)-piperacin-1-il]piridazin-3-carbonil}amino)etiléster del ácido acético; [3-(4-fluorofenil)propil]amida del ácido 6-[4-(2-trifluorometilbenzoil)piperacin-1-il]piridazin-3-carboxílico; (2,2-difluoro-2-feniletil)amida del ácido 6-[4-(2-trifluorometilbenzoil)piperacin-1-il]piridazin-3-carboxílico; [2-(3-fluorofenil)-2-hidroxietil]amida del ácido 6-[4-(2-trifluorometilbenzoil)piperacin-1-il]piridazin-3-carboxílico; (2-etoxietil)amida del ácido 6-[4-(2-trifluorometilbenzoil) pipe racin-1-il]piridazin-3-carbox ílico; (2-metoxi-3,3-dimetilbutil)amida del ácido 6-[4-(2-trifluorometilbenzoil)piperacin-1-il]piridazin-3-carboxílico; 2-(2-ciclopropil-etoxi)-N-{6-[4-(2-trif I uorometi l-benzoil)-piperacin-1-il]-piridazin-3-il}-acetamida; (4-cloro-fenil)amida del ácido 6-[4-(2-trifluorometilbenzoil) piperacin-1-il]piridazin-3-carboxílico; (4-carbamoil-fenil)amida del ácido 6-[4-(2-tri fluoro metil be nzoil)piperacin-1-il]piridazin-3-carboxílico; (3-carbamoil-fenil)amida del ácido 6-[4-(2-trifluorometilbenzoil)piperacin-1-il]piridazin-3-carboxílico; m-tolilamida del ácido 6-[4-(2-trifluorometilbenzoil)piperacin- 1-il]piridazin-3-carboxílico; p-tolilamida del ácido 6-[4-(2-trifluorometilbenzoil)piperacin-1-il]piridazin-3-carboxílico; o-tolilamida del ácido 6-[4-(2-trifluorometilbenzoil)piperacin-1-il]piridazin-3-carboxílico; (2-propilfenil)amida del ácido 6-[4-(2-trifluorometilbenzoil) pipe racin-1-il]piridazin-3-carbox ílico; (4-propilfenil)amida del ácido 6-[4-(2-trifluorometilbenzoil) piperacin-1-il]-piridazin-3-carboxílico; (4-isopropilfenil)amida del ácido 6-[4-(2-trifluorometil-benzoil)piperacin-1-il]piridazin-3-carboxílico; (2-isopropilfenil)amida del ácido 6-[4-(2-trifluorometil-benzoil)piperacin-1-il]piridazin-3-carboxílico; (2-cloro-fenil)amida del ácido 6-[4-(2-trifluorometilbenzoil) piperacin-1-il]piridazin-3-carboxílico; (2-ciano-3-fluorofenil)amida del ácido 6-[4-(2-trifluorometilbenzoil)piperacin-1-il]piridazin-3-carboxílico; (2,4-dimetil-fenil)amida del ácido 6-[4-(2-trifluorometilbenzoil)piperacin-1-il]piridazin-3-carboxílico; (2,5-dimetil-fenil)amida del ácido 6-[4-(2-trifluorometilbenzoil)piperacin-1-il]piridazin-3-carboxílico; (2,6-dimetil-fenil)amida del ácido 6-[4-(2-trifluorometilbenzoil)piperacin-1-il]piridazin-3-carboxílico; (2,3-dimetil-fenil)amida del ácido 6-[4-(2-trifluorometilbenzoil)piperacin-1-il]piridazin-3-carboxílico; (3,5-dimetil-fenil)amida del ácido 6-[4-(2-trifluorometilbenzoil)piperacin-1-il]piridazin-3-carboxílico; (3,4-dimetil-fenil)amida del ácido 6-[4-(2-trifluorometil-benzoil)piperacin-1-il]piridazin-3-carboxílico; (4-etil-fenil)amida del ácido 6-[4-(2-trifluorometil-benzoil)piperacin-1-il]piridazin-3-carboxílico; (2-etil-fenil)amida del ácido 6-[4-(2-trifluorometil-benzoil)piperacin-1-il]piridazin-3-carboxílico; (3-fluoro-2-metilfenil)amida del ácido 6-[4-(2-trifluorometilbenzoil)piperacin-1-il]piridazin-3-carboxílico; (2-fluoro-4-metilfenil)am¡da del ácido 6-[4-(2-trifluorometilbenzoil)piperacin-1-il]piridazin-3-carboxílico; (4-fluoro-2-metilfenil)amida del ácido 6-[4-(2-trifluorometilbenzoil)piperacin-1-il]piridazin-3-carboxílico; (2-fluoro-5-metilfenil)amida del ácido 6-[4-(2-trifluorometilbenzoil)piperacin-1-il]piridazin-3-carboxílico; (3-fluoro-5-metilfenil)amida del ácido 6-[4-(2-trifluorometilbenzoil)piperacin-1-il]-piridazin-3-carboxílico; (3-fluoro-fenil)-amida del ácido 6-[4-(2-trifluorometilbenzoil) pipe rae i n-1-il]-piridazin-3-carbox ílico; (2-fluoro-fenil)amida del ácido 6-[4-(2-trifluorometilbenzoil) piperacin-1-il]-piridazin-3-carboxílico; (4-fluoro-fenil)amida del ácido 6-[4-(2-trifluorometilbenzoil) piperacin-1-il]piridazin-3-carboxílico; (2,4-difluoro-fenil)amida del ácido 6-[4-(2- trifluorometilbenzoil)piperacin-1-il]piridazin-3-carboxílico; (2,5-difluoro-fenil)amida del ácido 6-[4-(2-trifluorometilbenzoil)piperacin-1-il]piridazin-3-carboxílico; (3,4-difluoro-fenil)amida del ácido 6-[4-(2-trifluorometilbenzoil)piperacin-1-il]-piridazin-3-carboxílico; (2,3-difluoro-fenil)amida del ácido 6-[4-(2-trifluorometilbenzoil)piperacin-1-il]-piridazin-3-carboxílico; (2,6-difluoro-fenil)amida del ácido 6-[4-(2-trifluorometilbenzoil)piperacin-1-il]piridazin-3-carboxílico; (4-ciano-fenil)-amida del ácido 6-[4-(2-trifluorometilbenzoil)piperacin-1-il]piridazin-3-carboxílico; (2-ciano-fenil)-amida del ácido 6-[4-(2-trifluorometilbenzoil)piperacin-1-il]piridazin-3-carboxílico; (3-ciano-fenil)amida del ácido 6-[4-(2-trifluorometilbenzoil)piperacin-1-il]piridazin-3-carboxílico; (3-cloro-fenil)amida del ácido 6-[4-(2-trifluorometilbenzoil)piperacin-1-il]piridazin-3-carboxílico; (3-cloro-2-metilfenil)amida del ácido 6-[4-(2-trifluorometilbenzoil)piperacin-1-il]piridazin-3-carboxílico; (2-cloro-3-metilfenil)amida del ácido 6-[4-(2-trifluorometilbenzoil)piperacin-1-il]piridazin-3-carboxílico; (2,5-diclorofenil)amida del ácido 6-[4-(2-trifluorometilbenzoil)piperacin-1-il]piridazin-3-carboxílico; (2-cloro-5-metilfenil)amida del ácido 6-[4-(2-trifluorometilbenzoil)piperacin-1-il]piridazin-3-carboxílico; (2-cloro-6-metilfenil)amida del ácido 6-[4-(2-tri fluoro metil be nzoil)piperacin-1-il]piridazin-3-carboxílico; (4-cloro-2-metilfenil)amida del ácido 6-[4-(2-trifluorometilbenzoil)piperacin-1-il]piridazin-3-carboxílico; (4-cloro-3-metilfenil)amida del ácido 6-[4-(2-trifluorometilbenzoil)piperacin-1-il]piridazin-3-carboxílico; (3-cloro-4-metilfenil)amida del ácido 6-[4-(2-trifluorometilbenzoil)piperacin-1-il]piridazin-3-carboxílico; (2-cloro-4-metilfenil)amida del ácido 6-[4-(2-trifluorometilbenzoil)piperacin-1-il]piridazin-3-carboxílico; (2-cloro-5-fluorofenil)amida del ácido 6-[4-(2-trifluorometilbenzoil)piperacin-1-il]piridazin-3-carboxílico; (5-cloro-2-fluorofenil)amida del ácido 6-[4-(2-trifluorometilbenzoil)piperacin-1-il]piridazin-3-carboxílico; (2,5-difluorofenil)amida del ácido 6-[4-(2-trifluorometilbenzoil)piperacin-1-il]piridazin-3-carboxílico; (2,6-diclorofenil)amida del ácido 6-[4-(2-tri fluoro metil be nzoil)piperacin-1-il]piridazin-3-carboxílico; (2-trifluorometilfenil)amida del ácido 6-[4-(2-trifluorometilbenzoil)piperacin-1-il]piridazin-3-carboxílico; (4-trifluorometilfenil)amida del ácido 6-[4-(2-trifluorometilbenzoil)piperacin-1-il]piridazin-3-carboxílico; (3-trifluorometilfenil)amida del ácido 6-[4-(2-trifluorometilbenzoil)-piperacin-1-il]piridazin-3-carboxílico; fenilamida del ácido 6-[4-(2-trifluorometilbenzoil)piperacin- 1-il]piridazin-3-ca rbox ílico; (5-cloro-2-metoxifenil)amida del ácido 6-[4-(2-trifluorometilbenzoil)piperacin-1-il]piridazin-3-carboxílico; (2,5-dimetoxifenil)amida del ácido 6-[4-(2-trifluorometilbenzoil)piperacin-1-il]piridazin-3-carboxílico; (2-cloro-4-metoxifenil)amida del ácido 6-[4-(2-trifluorometilbenzoil)piperacin-1-il]piridazin-3-carboxílico; (4-metoxi-fenil)amida del ácido 6-[4-(2-trifluorometilbenzoil)-piperacin-1-il]piridazin-3-carboxílico; (2-metoxifenil)amida del ácido 6-[4-(2-trifluorometilbenzoil) piperacin-1-il]piridazin-3-carboxílico; (3-metoxifenil)amida del ácido 6-[4-(2-trifluorometilbenzoil) piperacin-1-il]piridazin-3-carboxílico; metiléster del ácido 4-({6-[4-(2-trifluorometilbenzoil) piperacin-1-il]piridazin-3-carbonil}amino)-benzoico; ácido 4-({6-[4-(2-tri fluoro metilbenzoil)pipe racin-1 -il]piridazin-3-carbonil}amino)-benzoico; metiléster del ácido 2-({6-[4-(2-trifluorometilbenzoil)piperacin-1-il]piridazin-3-carbonil}amino)-benzoico; ácido 2-( {6- [4-(2-tri fluoro metilbenzoil)pipe racin-1 -il]piridazin-3-carbonil}amino)-benzoico; (3,4-diclorofenil)amida del ácido 6-[4-(2-trifluorometilbenzoil)piperacin-1-il]piridazin-3-carboxílico; (5-cloro-piridin-2-il)amida del ácido 6-[4-(2- trifluorometilbenzoil)piperacin-1-il]piridazin-3-carboxílico; (5-trifluorometilpiridin-2-il)amida del ácido 6-[4-(2-trifluorometilbenzoil)piperacin-1-il]piridazin-3-carboxílico; (7H-purin-6-il)amida del ácido 6-[4-(2-trifluorometilbenzoil) piperacin-1-il]piridazin-3-carboxílico; pirazin-2-ilamida del ácido 6-[4-(2-trifluorometilbenzoil) piperacin-1-il]piridazin-3-carboxílico; (1H-tetrazol-5-il)amida del ácido 6-[4-(2-trifluorometilbenzoil)piperacin-1-il]-piridazin-3-carboxílico; (2H-[1,2,4]triazol-3-il)amida del ácido 6-[4-(2-trifluorometilbenzoil)piperacin-1-il]piridazin-3-carboxílico; (3-metil-isoxazol-5-il)amida del ácido 6-[4-(2-trifluorometilbenzoil)piperacin-1-il]piridazin-3-carboxílico; (5-metil-isoxazol-3-il)amida del ácido 6-[4-(2-trifluorometilbenzoil)piperacin-1-il]-piridazin-3-carboxílico; (1 H-pirazol-3-il)amida del ácido 6-[4-(2-trifluorometilbenzoil) pipe racin-1 -il]-piridazin-3- carboxílico; (5-metil-1 H-pirazol-3-il)amida del ácido 6-[4-(2-trifluorometilbenzoil)piperacin-1-il]-piridazin-3-carboxílico; pirimidin-2-ilamida del ácido 6-[4-(2-trifluorometilbenzoil) piperacin-1-il]-piridazin-3-carboxílico; pirazin-2-ilamida del ácido 6-[4-(2-trifluorometilbenzoil) piperacin-1-il]-piridazin-3-carboxílico; (4-metil-pirimidin-2-il)amida del ácido 6-[4-(2-trifluorometilbenzoil)piperacin-1-il]-piridazin-3-carboxílico; 6- [4 -(2-tri fluoro metilbenzoil)piperacin-1-il]-piridazin-3-carboxílico (2-oxo-2,3-dihidro-pirimidin-4-il)amida del ácido; (6-oxo-1 ,6-dihidro-pirimidin-2-il)amida del ácido 6-[4-(2-trifluorometilbenzoil)piperacin-1-il]-piridazin-3-carboxílico; [1 ,3,4]tiadiazol-2-ilamida del ácido 6-[4-(2-trifluorometilbenzoil)piperacin-1-il]-piridazin-3-carboxílico; tiazol-2-ilamida del ácido 6-[4-(2-trifluorometilbenzoil) piperacin-1-il]-piridazin-3-carboxílico; piridin-2-ilamida del ácido 6-[4-(2-trifluorometil-benzoil) piperacin-1-il]piridazin-3-carboxílico; piridazin-3-ilamida del ácido 6-[4-(2-trifluorometil-benzoil) piperacin-1-il]piridazin-3-carboxílico; piridin-3-ilamida del ácido 6-[4-(2-trifluorometil-benzoil) piperacin-1-il]piridazin-3-carboxílico; piridin-4-ilamida del ácido 6-[4-(2-trifluorometilbenzoil) piperacin-1-il]piridazin-3-carboxílico; (6-oxo-1,6-dihidro-[1,3,5]triazin-2-il)amida del ácido 6-[4-(2-trifluorometilbenzoil)piperacin-1-il]piridazin-3-carboxílico; (5-fluoro-piridin-2-il)-amida del ácido 6-[4-(2-trifluorometilbenzoil)piperacin-1-il]piridazin-3-carboxílico; (5-ciano-piridin-2-il)-amida del ácido 6-[4-(2-trifluorometil-benzoil)-piperacin-1-il]-piridazin-3-carboxílico; (4,6-dimetil-pirimidin-2-il)-amida del ácido 6-[4-(2-trifluorometil-benzoil)-piperacin-1-il]-pir¡dazin-3-carboxílico; (2-cloro-piridin-4-il)-amida del ácido 6-[4-(2-trifluorometil- benzoil)-piperacin-1-il]-piridazin-3-carboxílico; (1 H-indol-6-il)-amida del ácido 6-[4-(2-trifluorometil-benzoil)-piperacin-1-il]-piridazin-3- carboxílico; (1 H-indol-4-il)-amida del ácido 6-[4-(2-trifluorometil-benzoil)-piperacin-1-il]-piridazin-3-carboxílico; (1 H-indazol-5-M)-amida del ácido 6-[4-(2-trifluorometil-benzoil)-piperacin-1-il]-piridazin-3-carboxílico; (1 H-indazol-6-il)-amida del ácido 6-[4-(2-trifluorometil-benzoil)-piperacin-1-il]-piridazin-3-carboxílico; (4-metil-tiazol-2-il)-amida del ácido 6-[4-(2-trifluorometil-benzoil)-piperacin-1-il]-piridazin-3-carboxílico; (5-metil-tiazol-2-il)-amida del ácido 6-[4-(2-trifluorometil-benzoil)-piperacin-1-il]-piridazin-3-carboxílico; (5-tioxo-4,5-dihidro-1 H-[1 ,2,4]triazol-3-il)-amida del ácido 6-[4-(2-trifluorometil-benzoil)-piperacin-1-il]-piridazin-3-carboxílico; (1 H-benzoimidazol-2-il)-amida del ácido 6-[4-(2-trifluorometilbenzoil)piperacin-1-il]-piridazin-3-carboxílico; (6-metilpiridazin-3-il)amida del ácido 6-[4-(2-trifluorometilbenzoil)piperacin-1-il-}piridazin-3-carboxílico; (6-metoxipiridazin-3-il)amida del ácido 6-[4-(2-trifluorometilbenzoil)piperacin-1-il]piridazin-3-carboxílico; (6-cloro-piridazin-3-il)-amida del ácido 6-[4-(2-trifluorometilbenzoil)-piperacin-1-il]-piridazin-3-carboxílico; indan-1-ilamida del ácido 6-[4-(2-trifluorometilbenzoil) piperacin-1-il]-piridazin-3-carboxílico; (2-oxo-1 ,3-diaza-biciclo[3.1 0]hex-3-en-4-il)amida del ácido 6-[4-(2-trifluorometilbenzoil)piperacin-1-il]-piridazin-3-carboxílico; (5-oxo-4, 5-dihidro-1 H-pirazol-3-il)amida del ácido 6-[4-(2-tri fluo rom etil be nzoil)piperacin-1-il]-piridazin-3-carboxílico; indan-5-ilamida del ácido 6-[4-(2-trifluorometilbenzoil) piperacin-1-il]-piridazin-3-carboxílico; {6- [4-(2 -tri fluoro metil-benzoil)-piperacin-1-il]-piridazin-3-il}-amida del ácido 5-[1 ,2]ditiolan-3-il-pentanoico; (2-tiofen-2-il-etil)-amida del ácido 6-[4-(2-trifluorometil-benzoil)-piperacin-1-il]-piridazin-3-carboxílico; (2-benzo[1 ,3]dioxol-5-il-etil)amida del ácido 6-[4-(2-trifluorometilbenzoil)piperacin-1-il]piridazin-3-carboxílico; (2,2-difluoro-2-piridin-2-iletil)amida del ácido 6-[4-(2-trifluorometilbenzoil)piperacin-1-il]piridazin-3-carboxílico; (2-piridin-2-iletil)amida del ácido 6-[4-(2-trifluorometilbenzoil)piperacin-1-il]piridazin-3-carboxílico; (piridin-2-il-metil)amida del ácido 6-[4-(2-trifluorometilbenzoil)p¡perac¡n-1-¡l]piridazin-3-carboxílico; 4-ciclohexil-N-{6-[4-(2 -tri fluoro metilbenzoil)piperacin-1-il]piridazin-3-il}butiramida; {6- [4-(2-tri fluoro metilbenzoil)piperacin-1-il]piridazin-3-il}amida del ácido 2,2,3,3-tetrametilciclopropancarboxílico; {6-[4-(2-trifluorometil-benzoil)piperacin-1-il]piridazin-3-il}amida del ácido ciclopropancarboxílico; {6-[4-(2-trifluorometilbenzoil)piperacin-1-il]piridazin-3- il}amida del ácido 1-trifluorometilciclopropancarboxíl¡co; 2-fenilciclopropancarboxílico del ácido {6-[4-(2-trifluorometilbenzoil)piperacin-1-il]piridazin-3-il} amida; 2-benciloxi-N-{6-[4-(2-trifluorometilbenzoil)piperacin-1-il]piridazin-3-il}acetamida; 2-etoxi-N-{6-[4-(2-trifluorometilbenzoil)piperacin-1-il]piridazin-3-il}acetamida; 2-ciclop ro pilme toxi-N-{6- [4 -(2-tri fluoro metilbenzoil)-piperacin-1-il]piridazin-3-il}acetamida; 2-(2-metoxietoxi)-N-{6- [4 -(2-tri fluoro metilbenzoil)-pipe ra cin- 1-il]piridazin-3-il}acetamida; N-{6-[4-(2-trifluorometilbenzoil)piperacin-1-il]piridazin-3-il}-2-(3,3,3-trifluoropropoxi)acetamida; 3-me toxi-N-{6-[4-(2-tri fluoro metilbenzoil)piperacin-1-il]piridazin-3-il}propionamida; 3-fenoxi-N-{6-[4-(2-trifluorometilbenzoil)piperacin-1-il]-piridazin-3-il}propionamida; 2-butoxi-N-{6-[4-(2-trifluorometilbenzoil)piperacin-1-il]piridazin-3-il}acetamida; 2-metil-1 -{6- [4-(2-tri fluoro metilbenzoil)pipe racin-1 -il]piridazin-3-ilcarbamoil}propilamina; 2-fenoxi-N-{6-[4-(2-trifluorometilbenzoil)piperacin-1-i I] p i rid azi n -3- i l}a ceta mid a; butiléster del ácido {6-[4-(2-trifluorometilbenzoil)piperacin-1 il]piridazin-3-il}carbámico; propiléster del ácido {6-[4-(2-trifluorometilbenzoil)piperacin-1 -il]piridazin-3-il}carbámico; isobutiléster del ácido {6-[4-(2-trifluorometilbenzoil) piperacin-1-il]piridazin-3-il}carbámico; {6- [4-(2 -tri fluoro metilbenzoil)piperacin-1-il]piridazin-3-il}carbámico del ácido etiléster; {6- [4-(2-tri fluoro metilbenzoil)piperacin-1-il]-piridazin-3-il}amida del ácido hexanoico; 4-fluoro-N-{6 -[4 -(2-tri fluoro metilbenzoil)piperacin-1-il]-piridazin-3-il}benzamida; 3,3-dimetilbutiléster del ácido {6-[4-(2-trifluorometilbenzoil) piperacin-1-il]piridazin-3-il}carbámico; 2-ciclopropiletiléster del ácido {6-[4-(2-trifluorometilbenzoil) piperacin-1-il]piridazin-3-il}carbámico; 4-(4-metoxi fe nil)-N-{6-[4-(2-tri fluoro metilbenzoil)-pipe ra cin-1-il]piridazin-3-il}butiramida; 3-(4-fluorofenil)-N-{6-[4-(2-trifluorometilbenzoil)-piperacin-1-il]-piridazin-3-il}propionamida; (2-ciclopropiletil)amida del ácido 6-[4-(2-trifluorometilbenzoil)piperacin-1-il]piridazin-3-carboxílico; (2-ciclopropiletil)amida del ácido 6-[4-(5-fluoro-2-trifluorometilbenzoil)piperacin-1-il)piridazin-3-carboxílico; ciclopropilmetilamida del ácido 6-[4-(2-trifluorometilbenzoil) piperacin-1-il]piridazin-3-carboxílico; metiléster del ácido 4-metil-2-({6-[4-(2-trifluorometilbenzoil) piperacin-1-il]-piridazin-3-carbonil}amino)pentanoico; (3-metilbutil)amida del ácido 6-[4-(2-trifluorometilbenzoil) piperacin-1-il]piridazin-3-carboxílico; (3-metilbutil)amida del ácido 6-[4-(5-fluoro-2-trifluorometilbenzoil)piperacin-1-il]piridazin-3-carboxílico; (3-metilbutil)amida del ácido 6-[4-(4-fluoro-2-trifluorometilbenzoil)piperacin-1-il]piridazin-3-carboxílico; ácido 4-metil-2-({6-[4-(2-tri fluoro metilbenzoil)pipe racin-1 -il]piridazin-3-carbonil}amino)pentanoico; fenetilamida del ácido 6-[4-(2-trifluorometilbenzoil)piperacin- 1-il]piridazin-3-carboxílico; [2-(4-metoxifenil)etil]amida del ácido 6-[4-(2-trifluorometilbenzoil)piperacin-1-il]piridazin-3-carboxílico; [2-(3-fluorofenil)etil]amida del ácido 6-[4-(2-trifluorometilbenzoil)piperacin-1-il]piridazin-3-carboxílico; (3-fenilpropil)amida del ácido 6-[4-(2-trifluorometilbenzoil) piperacin-1-il]piridazin-3-carboxílico; [2-(4-fluorofenil)etil]amida del ácido 6-[4-(2-trifluorometilbenzoil)piperacin-1-il]piridazin-3-carboxílico; 3-ciclopentil-N -{6- [4-(2 -tri fluoro metilbenzoil)pipe racin-1 -il]piridazin-3-il}propionamida; {6- [4-(2-tri fluoro metilbenzoil)-piperacin-1-il]piridazin-3-il}amida del ácido 4-metilpentanoico; 4-fenil-N-{6-[4-(2-trifl uorometi I benzoil)p¡ pe racin-1-il]piridazin-3-il}butiramida; 1- (2-f en i lciclopropil)-3-{6-[4-(2-trif I uorometi I benzoil) piperacin-1-il]piridazin-3-il}urea; 1 -ciclope nti I -3-{6-[4- (2-trif I uorometi I benzoil)piperacin-1 -i I]-piridazin-3-il}urea; 1-(3-ciclopropilpropil)-3-{6- [4 -(2-tri fluoro metilbenzoil) piperacin-1-il]piridazin-3-il}urea; 1-ciclop ropilmetil-3-{6- [4 -(2-tri fluoro metilbenzoil)p i pera cin-1-il]piridazin-3-il}urea; 1-(2-ciclopropiletil)-3-{6-[4-(2-tri fluoro metilbenzoil)pipera ciñ1-il]piridazin-3-il}urea; 1-(2-ciclopropiletil)-3-{6- [4 -(2-fluoro-6-tri fluoro metilbenzoil) pipe racin-1-il]piridazin-3-il}u rea; 1-(2-ciclopropiletil)-3-{6- [4 -(5-fluoro -2 -tri fluoro metilbenzoil) piperacin-1-il]piridazin-3-il}urea; 1-c i clohexil-3-{6-[4-(2 -tri fluoro metilbenzoil)piperacin-1-il]piridazin-3-il}urea 1-(2-ciclopropiletil)-3-{6-[4-(2,6-difluorobenzoil)piperacin-1-il]piridazin-3-il}urea; 1 -(2-ciclopropiletil)-3-{6-[4-(5-fluoro-2-trifluorometilbenzoil) piperacin-1-il]piridazin-3-il}urea; 1-[1-(4-fluorofen i l)etil]-3-{6-[4-(2-trifl uorometi I benzoil) piperacin-1-il]piridazin-3-il}urea; 1-[1-(4-fluorofenil)etil]-3-{6-[4-(2-trifluorometilbenzoil) pipe racin-1-il]piridazin-3-il} urea; 1 -[3-(4-f luorofenil) prop i l]-3-{6-[4-(2-triflu oro metilbenzoil) pipe racin-1-il]piridazin-3-il}u rea; 1 -fe netil-3-{6- [4 -(2-tri fluoro metilbenzoil)piperacin-1-il]-piridazin-3-il}urea; 1 -(4-fluoro bencil)-3-{6-[4-(2 -tri fluoro metilbenzoil)pipe ra cin-1-il]piridazin-3-il}urea; 1 -(3,4-d icio ro benci I )-3-{6-[4-(2-trif I uorometi I benzoil) piperacin-1-il]piridazin-3}urea; 1-(4-fluorofenil)-3-{6-[4-(2-trifluorometilbenzoil)piperacin-1 -il]-piridazin-3-il}urea; y 1-(2-fluorofenil)-3-{6-[4-(2-trifluorometilbenzoil)piperacin-1-il]piridazin-3-il}urea; etiléster del ácido 3-(3-{6-[4-(2-trifluorometilbenzoil) piperacin-1-il]-piridazin-3-il}ureido)propiónico; 1-butil-3-{6-[4-(2-trifluorometilbenzoil)piperacin-1-il]piridazin-3-il}urea; 1-(2-cloroetil)-3 -{6- [4-(2 -tri fluoro metilbenzoil)-piperacin-1-il]piridazin-3-il}urea; 1 -{6- [4-(2, 6-di fluoro benzoil)pipera cin-1 -il]piridazin-3-il}-3-(3-metilbutil)urea; 1-(3,3-dimetilbut i l)-3-{6-[4-(2 -tri fluoro metilbenzoil)pipe racin-1-il]piridazin-3-il}urea; 1 -(2-lsopropoxietil)-3-{6-[4-(2 -tri fluoro metilbenzoil)-piperacin-1-il]piridazin-3-il}urea; 1-(3-hidroxi-4,4-dimetilpentil)-3-{6-[4-(2-trifluorometilbenzoil)piperacin-1-il]piridazin-3-il}urea; 1 -Hexil-3-{6-[4-(2 -trifluorometil benzoil) pipera cin-1-il]piridazin-3-il}urea; 1 -Heptil-3-{6-[4-(2 -tri fluoro metilbenzoil)pipe racin-1 -il]piridazin-3-il}urea; 1 -(4-metil pen til)-3-{6-[4-(2-trifluorometilbenzoil)piperacin-1-il]piridazin-3-il}urea; 1 -benci l-3-{6-[4-(2-trifl uorometi I benzo i I) piperacin-1 -il]piridazin-3-il}urea; 1 -pe nti l-3-{6-[4-(2-trif I uorometi I benzoil) pipe racin-1-il]piridazin-3-il}urea; 6-[4-(2-trifluorometilbencil)piperacin-1-il]piridazin-3-carboxílico del ácido (2-ciclopropiletil)amida; 6- [4 -(5-fluoro -2-tri fluoro metilbencil)piperacin-1-il]piridazin-3-carboxílico del ácido (2-ciclopropiletil)amida; 6-[4-(4-fluoro-2-trifluorometilbencil)-piperacin-1-il]piridazin-3-carboxílico del ácido (2-ciclopropiletil)amida; 6-[4-(5-cloro-2-trifluorometilbencil)piperacin-1-il]piridazin-3-carboxílico del ácido (2-ciclopropiletil)amida; 6-[4-(2-cloro-4-fluorobencil)piperacin-1-il]piridazin-3-carboxílico del ácido (2-ciclopropiletil)amida; 6-[4-(2,5-diclorobencil)piperacin-1-il]piridazin-3-carboxílico del ácido (2-ciclopropiletil)amida; 6-[4-(2,4-diclorobencil)piperacin-1-il]piridazin-3-carboxílico del ácido (2-ciclopropiletil)amida; 6- [4 -(5-f luoro -2-tri fluoro metilbencil)piperacin-1-il]piridazin-3-carboxílico del ácido (3-ciclopropilpropil)amida; 6-{4-[ 1 -(2-trif I uorometi Ife ni l)etil]piperaci n-1 -i I] -p i rid azi n -3-carboxílico del ácido (2-ciclopropiletil)amida; 3-(4-f luoro-f enil) -N-{5-[4-(2-tr ifl uoromet i I- benzo il)-piperacin -1-il]-piridin-2-il}-propionamida; 4-fe nil-N-{5- [4 -(2-tri fluoro metil-benzoil)-pipe ra cin-1-il]-piridin-2-il}-butiramida; 4-(4-fluoro-fenil)-N-{5-[4-(2-trifluorometil-benzoil)-piperacin-1-il]-piridin-2-il}-butiramida; 3-fe nil-N -{5- [4-(2 -tri fluoro metil-benzoil)-piperacin-1-il]-piridin-2-il}-propionamida; {5-[4-(2-trifluorometil-benzoil)-piperacin-1-il]-piridin-2-il}-amida del ácido hexanoico; {5- [4-(2 -tri fluoro metil-benzoil)-piperacin-1-il]-piridin-2-il}-amida ácido del heptanoico; {5-[4-(2-trifluorometil-benzoil)-piperacin-1-il]-piridin-2-il}-amida del ácido 5-metilpentanoico; 3-Piridin-3-il-N-{5- [4 -(2-tri fluoro metil-benzoil)-pipe ra cin-1-il]-piridin-2-¡l}-propionamida; 4 -fluoro -N-{5- [4 -(2-tri fluoro metilbenzoil)piperacin-1-il]piridin-2-il}benzamida; {5- [4-(2-tri fluoro metil-benzoil)-piperazin-1-il]-piridin-2-il}-amida del ácido Pentan-1-sulfónico; {5-[4-(2-trifluorometil-benzoil)-piperacin-1-il]-piridin-2-il}-amida del ácido Hexan-1-sulfónico; {5-[4-(2-trifluorometil-benzoil)-piperacin-1-il]-piridin-2-il}- amida; 1 -(3-m eti l-b uti l)-3-{5-[4-(2-trif I uorometi l-benzoil)-piperacin-1 -il]-piridin-2-il}-urea del ácido 3-fenil-propan-1-sulfónico; 1-pentil-3-{5-[4-(2 -tri fluo rom etil-benzoil)-piperacin-1-il]-piridin-2-il}-urea; 1-butil-3-{5-[4-(2-trifluorometil-benzoil)-piperacin-1-il]-piridin-2-il}-urea; 1-[3-(4-fluoro-fenil)-propil]-3-{5-[4-(2-trifluorometil-benzoil)-piperacin-1-il]-piridin-2-il}-urea; 1-fenetil-3-{5-[4-(2-trifluorometil-benzoil)-piperacin-1-il]-piridin-2-il}-urea; 1-bencil-3-{5-[4-(2-trifluorometil-benzoil)-piperacin-1-il]-piridin-2-il}-urea; (3-fenil-propil)-amida del ácido 5-[4-(2-trifluorometil-benzoil)-piperacin-1-il]-piridin-2-carboxílico; fenetil-amida del ácido 5-[4-(2-trifluorometil-benzoil)-piperacin-1-il]-piridin-2-carboxílico; [2-(4-fluoro-fenil)etil]amida del ácido 5-[4-(2-trifluorometilbenzoil)piperacin-1-il]piridin-2-carboxílico; [3-(4-fluoro-fenil)-propil]-amida del ácido 5-[4-(2-trifluorometil-benzoil)-piperacin-1-il]-piridin-2-carboxílico; 4-trifluorometil-bencilamida del ácido 5-[4-(2-trifluorometil-benzoil)-piperacin-1-il]-piridin-2-carboxílico; [3-(4-trifluorometil-fenil)-propil]-amida del ácido 5-[4-(2-tri fluoro met i l-benzoil)-piperacin-1-il]-piridin-2-carboxílico; [2-(4-trifluorometil-fenil)-etil]-amida del ácido 5-[4-(2-trifluorometil-benzoil)-piperacin-1-il]-piridin-2-carboxílico; (3-metil-butil)-amida del ácido 5-[4-(2-trifluorometil-benzoil)-piperacin-1-il]-piridín-2-carboxíl¡co; Hexilamida del ácido 5-[4-(2-trifluorometil-benzoil)-piperacin-1-il]-piridin-2-carboxílico; pentilamida del ácido 5-[4-(2-trifluorometil-benzoil)-piperacin-1 -il]-piridin-2- carboxílico; (3-metil-butil)-amida del ácido 5-[4-(4-fluoro-2-trifluorometil-benzoil)-piperacin-1-il]-piridin-2-carboxílico; (3-metil-butil)-amida del ácido 5-[4-(5-fluoro-2-trifluorometil-benzoil)-piperacin-1-il]-piridin-2-carboxílico; (3-ciclohexil-propil)amida del ácido 5-[4-(2-trifluorometilbenzoil)piperacin-1-il]piridin-2-carboxílico; (2-ciclohexil-etil)-amida del ácido 5-[4-(6-trifluorometil-ciclohexa-1,3-diencarbonil)-piperacin-1-il]-piridin-2-carboxílico; ciclohexilmetil-amida del ácido 5-[4-(2-trifluorometil-benzoil)-piperacin-1-il]-piridin-2- carboxílico; terc-butiléster del ácido 4-[2-({5-[4-(2-trifluorometil-benzoil)-piperacin-1-il]-piridin-2-carbonil}-amino)-etil]-piperazin-1-carboxílico; (3-fenil-propil)-amida del ácido 5-[4-(Naftalen-1 -carbonil)-piperacin-1-il]-piridin-2-carboxílico; fenetilamida del ácido 5-[4-(Naftalen-1-carbonil)piperacin-1 -il]piridin-2-carboxílico; [4-(6-fenetiloxi-piridazin-3-il)-piperacin-1-il]-(2-trifluorometil-fenil)-metanona; {4-[6-(2-ciclopropil-etoxi)-piridazin-3-il]-piperacin-1-il}-(2-trifluorometil-fenil)-metanona; [4-(6-fenetilsulfanil-piridazin-3-il)-piperacin-1-il]-(2-tri fluoro metil -fenil)-metanona; {4-[6-(2-fenil-etansulfinil)-piridazin-3-il]-piperacin-1-il}-(2-trifluorometil-fenil)-metanona; {4-[6-(2-fenil-etansulfonil)-piridazin-3-il]-piperacin-1-il}-(2-trif I uorometi l-fenil)-metanona; {4-[6-(3-metil-butilsulfanil)-piridazin-3-il]-piperacin-1-il}-(2-trifl uorometi l-fen i l)-meta no na; [4-(6-fenetilamino-piridazin-3-il)-piperacin-1-il]-(2-trifluorometil-fenil)-metanona; {4-[6-(Metil-fenetil-amino)-piridazin-3-il]-piperacin-1-il}-(2-trifluorometil-fenil)-metanona; {6 -[4 -(2-tri fluoro metil-benzoil)-piperacin-1-il]-piridazin-3-il}-amida del ácido Propan-1-sulfónico; fenetil-amida del ácido 5-[4-(2-trifluorometil-benzoil)-piperacin-1-il]-pirimidin-2-carboxílico; (3-fenil-propil)-amida del ácido 5-[4-(2-trifluorometil-benzoil)-piperacin-1-il]-pirimidin-2-carboxílico; bencilamida del ácido 5-[4-(2-trifluorometil-benzoil)-piperacin-1-il]-pirimidin-2-carboxílico; Hexilamida del ácido 5-[4-(2-trifluorometil-benzoil)- piperacin-1-il]-pirimidin-2-carboxílico; (3-metil-butil)-amida del ácido 4-(2-trifluorometil-benzoil)-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1 ,2']bipirazinil-5'-carboxílico; (2-fenoxi-etil)-amida del ácido 4-(2-trifluorometil-benzoil)-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1 ,2']bipirazinil-5'-carboxílico; pentilamida del ácido 4-(2-trifluorometil-benzoil)-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,2']bipirazinil-5'-carboxílico; fenetil-amida del ácido 4-(2-trifluorometil-benzoil)-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,2']bipirazinil-5'-carboxílico; (3-fenil-propil)-amida del ácido 4-(2-trifluorometil-benzoil)- 3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1 ,2']bipirazinil-5'-carboxílico; [2-(4-fluoro-fenil)-etil]-amida del ácido 4-(2-trifluorometil-benzoil)-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,2']bipirazinil-5'-carboxílico; [3-(4-fluoro-fenil)-propil]-amida del ácido 4-(2-trifluorometil-benzoil)-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,2']bipirazinil-5'-carboxílico; [3-(4-fluoro-fenil)-propil]-amida del ácido 4-(2-trifluorometil-benzoil)-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1 ,2']bipirazinil-5'-carbox ílico; (3-metilbutil)amida del ácido 4-trifluorometil-2-[4-(2-trifluorometilbenzoil)piperacin-1-il]-pirimidin-5-carboxílico; y (3-metilbutil)amida del ácido 2-[4-(2-trifluorometilbenzoil) piperacin-1-il]pirimidin-5-carboxílico.