RU2326118C2 - Производные пиридазина и их применение в качестве терапевтических агентов - Google Patents

Производные пиридазина и их применение в качестве терапевтических агентов Download PDF

Info

Publication number
RU2326118C2
RU2326118C2 RU2006105722/04A RU2006105722A RU2326118C2 RU 2326118 C2 RU2326118 C2 RU 2326118C2 RU 2006105722/04 A RU2006105722/04 A RU 2006105722/04A RU 2006105722 A RU2006105722 A RU 2006105722A RU 2326118 C2 RU2326118 C2 RU 2326118C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
piperazin
trifluoromethylbenzoyl
carboxylic acid
amide
pyridazine
Prior art date
Application number
RU2006105722/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2006105722A (ru
Inventor
Мелвин АБРЕО (US)
Мелвин АБРЕО
Михаил ЧАФЕЕВ (CA)
Михаил ЧАФЕЕВ
Нагасри ЧАККА (CA)
Нагасри ЧАККА
Султан ЧОВДХУРУ (CA)
Султан ЧОВДХУРУ
Яньминь ФУ (CA)
Яньминь ФУ
Хайнц У. ГШВЕНД (US)
Хайнц У. ГШВЕНД
Марк У. ХОЛЛАДЕЙ (US)
Марк У. ХОЛЛАДЕЙ
Дуаньце ХОУ (CA)
Дуаньце ХОУ
Райэндер КАМБОЙ (CA)
Райэндер КАМБОЙ
Вишнумурту КОДУМУРУ (CA)
Вишнумурту КОДУМУРУ
Веньбао ЛИ (US)
Веньбао ЛИ
Шифэн ЛЮ (CA)
Шифэн ЛЮ
Вандна РАЙНА (US)
Вандна РАЙНА
Сеньгень СУНЬ (CA)
Сеньгень СУНЬ
Шаои СУНЬ (CA)
Шаои Сунь
Сергей СВИРИДОВ (US)
Сергей СВИРИДОВ
Чи ТУ (CA)
Чи ТУ
Майкл Д. УИНТЕР (CA)
Майкл Д. УИНТЕР
Зайсюй ЧЖАН (CA)
Зайсюй Чжан
Original Assignee
Зинон Фармасьютиклз Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Зинон Фармасьютиклз Инк. filed Critical Зинон Фармасьютиклз Инк.
Publication of RU2006105722A publication Critical patent/RU2006105722A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2326118C2 publication Critical patent/RU2326118C2/ru

Links

Landscapes

  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

Изобретение относится к новым соединениям формулы (II):
Figure 00000001
где х и у каждый независимо обозначает 1, 2 или 3; W выбран из -C(O)N(R1)- и -N(R1)C(O)-; каждый R1 независимо выбран из группы, состоящей из водорода; C1-С6алкила, необязательно замещенного одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, метила или трифторметила; и C2-С6алкила, необязательно замещенного одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из метокси и гидрокси; R2 выбран из группы, состоящей из С7-С12алкила, C3-С12алкенила, С7-С12гидроксиалкила, C2-С12алкоксиалкила, C3-С12гидроксиалкенила, C3-С12циклоалкила, С4-С12циклоалкилалкила, C13-С19аралкила, C3-С12гетероциклилалкила и С3-С12гетероарилалкила;или R2 представляет собой мультикольцевую структуру, содержащую от 2 до 4 колец, где кольца независимо выбраны из группы, состоящей из циклоалкила, гетероциклила, арила и гетероарила, где несколько или все кольца могут быть конденсированы друг с другом; R3 выбран из группы, состоящей из C3-С12алкила, C3-С12алкенила, C3-С12гидроксиалкила, C3-С12гидроксиалкенила, C3-С12алкокси, C3-С12алкоксиалкила, C3-С12циклоалкила, С4-С12циклоалкилалкила, арила, C7-С12аралкила, C3-С12гетероциклила, C3-С12гетероциклилалкила, C5-C12гетероарила и C3-С12гетероарилалкила; или R3 представляет собой мультикольцевую структуру, содержащую от 2 до 4 колец, где кольца независимо выбраны из группы, состоящей из циклоалкила, гетероциклила, арила и гетероарила и где несколько или все кольца могут быть конденсированы друг с другом; R4 и R5 каждый независимо выбран из водорода, фтора, хлора, метила, метокси и трифторметила; и R6, R6а, R7, R7a, R8, R8a, R9 и R9a каждый независимо выбран из водорода или C1-С3алкила; или R6 и R6a вместе, или R7 и R7a вместе, или R8 и R8a вместе, или R9 и R9a вместе представляют собой оксогруппу, при условии, что когда V представляет собой -С(O)-, то R7 и R7a вместе или R8 и R8a вместе не образуют оксогруппу, тогда как остальные R6, R6a, R7, R7a, R8, R8a, R9 и R9a каждый независимо выбран из водорода или C1-С3алкила; или один из R6, R6a, R7 и R7a вместе с одним из R8, R8a, R9 и R9a образуют алкиленовый мостик, тогда как остальные R6, R6a, R7, R7a, R8, R8a, R9 и R9a каждый независимо выбран из водорода или C1-С3алкила; включая его фармацевтически приемлемую соль.
Изобретение также относится к соединениям формулы (III), (IV), (Va), (Vb), к способу ингибирования активности стеароил-СоА десатуразы человека (hSCD), к фармацевтическим композициям, и к применению соединений формулы (I), (II) (III), (IV), (Va), (Vb).
Технический результат - получение новых биологически активных соединений и фармацевтических композиций на их основе, обладающих ингибирующим действием на активность стеароил-СоА десатуразы человека (hSCD).
17 н. и 75 з.п. ф-лы.

Description

Текст описания приведен в факсимильном виде.
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063
Figure 00000064
Figure 00000065
Figure 00000066
Figure 00000067
Figure 00000068
Figure 00000069
Figure 00000070
Figure 00000071
Figure 00000072
Figure 00000073
Figure 00000074
Figure 00000075
Figure 00000076
Figure 00000077
Figure 00000078
Figure 00000079
Figure 00000080
Figure 00000081
Figure 00000082
Figure 00000083
Figure 00000084
Figure 00000085
Figure 00000086
Figure 00000087
Figure 00000088
Figure 00000089
Figure 00000091
Figure 00000092
Figure 00000093
Figure 00000094
Figure 00000095
Figure 00000096
Figure 00000097
Figure 00000098
Figure 00000099
Figure 00000100
Figure 00000101
Figure 00000102
Figure 00000103
Figure 00000104
Figure 00000105
Figure 00000106
Figure 00000107
Figure 00000108
Figure 00000109
Figure 00000110
Figure 00000111
Figure 00000112
Figure 00000113
Figure 00000114
Figure 00000115
Figure 00000116
Figure 00000117
Figure 00000118
Figure 00000119
Figure 00000120
Figure 00000121
Figure 00000122
Figure 00000123
Figure 00000124
Figure 00000125
Figure 00000126
Figure 00000127
Figure 00000128
Figure 00000129
Figure 00000130
Figure 00000131
Figure 00000132
Figure 00000133
Figure 00000134
Figure 00000135
Figure 00000136
Figure 00000137
Figure 00000138
Figure 00000139
Figure 00000140
Figure 00000141
Figure 00000142
Figure 00000143
Figure 00000144
Figure 00000145
Figure 00000146
Figure 00000147
Figure 00000148
Figure 00000149
Figure 00000150
Figure 00000151
Figure 00000152
Figure 00000153
Figure 00000154
Figure 00000155
Figure 00000156
Figure 00000157
Figure 00000158
Figure 00000159
Figure 00000160
Figure 00000161
Figure 00000162
Figure 00000163
Figure 00000164
Figure 00000165
Figure 00000166
Figure 00000167
Figure 00000168
Figure 00000169
Figure 00000170
Figure 00000171
Figure 00000172

Claims (92)

1. Способ ингибирования активности стеароил-СоА десатуразы человека (hSCD), включающий контактирование источника hSCD с соединением формулы (I)
Figure 00000173
где х и у каждый независимо обозначает 1, 2 или 3;
W представляет собой -C(O)N(R1)-; -C(O)N[C(O)R1a]-, -N(R1)C(O)N(R1)- или -N(R1)C(O)-;
V представляет собой -C(O)-, -C(S)- или -C(R10)H;
каждый R1 независимо выбран из группы, состоящей из водорода; C1-С6алкила, необязательно замещенного одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, метила или трифторметила; и C2-С6алкила, необязательно замещенного одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из метокси и гидроксила;
R1a выбран из группы, состоящей из водорода, C1-С6алкила и циклоалкила;
R2 выбран из группы, состоящей из C1-С12алкила, C2-С12алкенила, C2-С12гидроксиалкила, C2-С12гидроксиалкенила, C1-С12алкокси, C2-С12алкоксиалкила, C3-С12циклоалкила, C4-С12циклоалкилалкила, арила, C7-С12аралкила, C3-С12гетероциклила, C3-С12гетероциклилалкила, C1-С12гетероарила и C3-С12гетероарилалкила;
или R2 представляет собой мультикольцевую структуру, содержащую от 2 до 4 колец, где кольца независимо выбраны из группы, состоящей из циклоалкила, гетероциклила, арила и гетероарила и где несколько или все кольца могут быть конденсированы друг с другом;
R3 выбран из группы, состоящей из C1-С12алкила, C2-С12алкенила, C2-С12гидроксиалкила, C2-С12гидроксиалкенила, C1-С12алкокси, C2-С12алкоксиалкила, C3-С12циклоалкила, C4-С12циклоалкилалкила, арила, C7-С12аралкила, C3-С12гетероциклила, C3-С12гетероциклилалкила, C1-С12гетероарила и C3-С12гетероарилалкила;
или R3 представляет собой мультикольцевую структуру, содержащую от 2 до 4 колец, где кольца независимо выбраны из группы, состоящей из циклоалкила, гетероциклила, арила и гетероарила и где несколько или все кольца могут быть конденсированы друг с другом;
R4 и R5 каждый независимо выбран из водорода, фтора, хлора, метила, метокси, трифторметила, циано, нитро или -N(R12)2;
R6, R6a, R7, R7a, R8, R8a, R9 и R9a каждый независимо выбран из водорода или C1-С3алкила;
или R6 и R6a вместе, или R7 и R7a вместе, или R8 и R8a вместе, или R9 и R9a вместе представляют собой оксогруппу, при условии, что когда V представляет собой -С(O)-, то R7 и R7a вместе или R8 и R8a вместе не образуют оксогруппу, тогда как остальные R6, R6a, R7, R7a, R8, R8a, R9 и R9a каждый независимо выбран из водорода или C1-С3алкила;
или один из R6, R6a, R7 и R7a вместе с одним из R8, R8a, R9 и R9a образуют алкиленовый мостик, тогда как остальные R6, R6a, R7, R7a, R8, R8a, R9 и R9a каждый независимо выбран из водорода или C1-С3алкила;
R10 представляет собой водород или C1-С3алкил; и
каждый R12 независимо выбран из водорода или C1-С6алкила;
или с его фармацевтически приемлемой солью.
2. Применение соединения формулы (I)
Figure 00000173
где х и у каждый независимо обозначает 1, 2 или 3;
W представляет собой -C(O)N(R1)-; -С(O)N[C(O)R1a]-, -N(R1)C(O)N(R1)- или -N(R1)C(O)-;
V представляет собой -С(O)-, -C(S)- или -C(R10)H;
каждый R1 независимо выбран из группы, состоящей из водорода; C1-С6алкила, необязательно замещенного одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, метила или трифторметила; и C2-С6алкила, необязательно замещенного одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из метокси и гидроксила;
R1a выбран из группы, состоящей из водорода, C1-С6алкила и циклоалкила;
R2 выбран из группы, состоящей из C1-С12алкила, C2-С12алкенила, C2-С12гидроксиалкила, C2-С12гидроксиалкенила, C1-С12алкокси, C2-С12алкоксиалкила, C3-С12циклоалкила, C4-С12циклоалкилалкила, арила, C7-С12аралкила, C3-С12гетероциклила, C3-С12гетероциклилалкила, C1-С12гетероарила и C3-С12гетероарилалкила;
или R2 представляет собой мультикольцевую структуру, содержащую от 2 до 4 колец, где кольца независимо выбраны из группы, состоящей из циклоалкила, гетероциклила, арила и гетероарила и где несколько или все кольца могут быть конденсированы друг с другом;
R3 выбран из группы, состоящей из C1-С12алкила, С2-С12алкенила, C2-С12гидроксиалкила, C2-С12гидроксиалкенила, C1-С12алкокси, C2-С12алкоксиалкила, C3-С12циклоалкила, C4-С12циклоалкилалкила, арила, C7-С12аралкила, C3-С12гетероциклила, C3-С12гетероциклилалкила, C1-С12гетероарила и C3-С12гетероарилалкила; или R3 представляет собой мультикольцевую структуру, содержащую от 2 до 4 колец, где кольца независимо выбраны из группы, состоящей из циклоалкила, гетероциклила, арила и гетероарила и где несколько или все кольца могут быть конденсированы друг с другом;
R4 и R5 каждый независимо выбран из водорода, фтора, хлора, метила, метокси, трифторметила, циано, нитро или -N(R12)2;
R6, R6a, R7, R7a, R8, R8a, R9 и R9a каждый независимо выбран из водорода или С1-С3алкила;
или R6 и R6a вместе, или R7 и R7a вместе, или R8 и R8a вместе или R9 и R9a вместе представляют собой оксогруппу, при условии, что когда V представляет собой -С(O)-, R7 и R7a вместе, или R8 и R8a вместе, не образуют оксогруппу;
или один из R6, R6a, R7 и R7a вместе с одним из R8, R8a, R9 и R9a образуют алкиленовый мостик;
R10 представляет собой водород или С1-С3алкил; и
каждый R12 независимо выбран из водорода или С1-С6алкила;
или его фармацевтически приемлемой соли для приготовления лекарственного средства для лечения заболевания или состояния, опосредованного стеароил-СоА десатуразой (SCD) у млекопитающего.
3. Применение по п.2, где млекопитающим является человек.
4. Применение по п.3, где заболевание или состояние выбрано из группы, состоящей из диабета типа II, ослабленной толерантности к глюкозе, резистентности к инсулину, ожирения, ожирения печени, неалкогольного стеатогепатита, дислипидемии, метаболического синдрома и акне, и любой их комбинации.
5. Применение по п.4, где заболевание или состояние представляет собой диабет типа II.
6. Применение по п.4, где заболевание или состояние представляет собой ожирение.
7. Применение по п.4, где заболевание или состояние представляет собой метаболический синдром.
8. Применение по п.4, где заболевание или состояние представляет собой ожирение печени.
9. Применение по п.4, где заболевание или состояние представляет собой неалкогольный стеатогепатит.
10. Соединение формулы (II)
Figure 00000174
где х и у каждый независимо обозначает 1, 2 или 3;
W выбран из -C(0)N(R1)- и -N(R1)C(O)-;
каждый R1 независимо выбран из группы, состоящей из водорода; С1-С6алкила, необязательно замещенного одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, метила или трифторметила; и С2-С6алкила, необязательно замещенного одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из метокси и гидрокси;
R2 выбран из группы, состоящей из С7-С12алкила, С3-С12алкенила, С7-С12гидроксиалкила, С2-С12алкоксиалкила, С3-С12гидроксиалкенила, С3-С12циклоалкила, С4-С12циклоалкилалкила, С13-С19аралкила, С3-С12гетероциклилалкила и С3-С12гетероарилалкила;
или R2 представляет собой мультикольцевую структуру, содержащую от 2 до 4 колец, где кольца независимо выбраны из группы, состоящей из циклоалкила, гетероциклила, арила и гетероарила, где несколько или все кольца могут быть конденсированы друг с другом;
R3 выбран из группы, состоящей из С3-С12алкила, С3-С12алкенила, С3-С12гидроксиалкила, С3-С12гидроксиалкенила, С3-С12алкокси, С3-С12алкоксиалкила, С3-С12циклоалкила, С4-С12циклоалкилалкила, арила, C7-С12аралкила, С3-С12гетероциклила, С3-С12гетероциклилалкила, С5-С12гетероарила и С3-С12гетероарилалкила;
или R3 представляет собой мультикольцевую структуру, содержащую от 2 до 4 колец, где кольца независимо выбраны из группы, состоящей из циклоалкила, гетероциклила, арила и гетероарила и где несколько или все кольца могут быть конденсированы друг с другом;
R4 и R5 каждый независимо выбран из водорода, фтора, хлора, метила, метокси и трифторметила; и
R6, R6a, R7, R7a, R8, R8a, R9 и R9a каждый независимо выбран из водорода или С1-С3алкила;
или R6 и R6a вместе, или R7 и R7a вместе, или R8 и R8a вместе, или R9 и R9a вместе представляют собой оксогруппу, при условии, что когда V представляет собой -С(O)-, то R7 и R7a вместе или R8 и R8a вместе не образуют оксогруппу, тогда как остальные R6, R6a, R7, R7a, R8, R8a, R9 и R9a каждый независимо выбран из водорода или С1-С3алкила;
или один из R6, R6a, R7 и R7a вместе с одним из R8, R8a, R9 и R9a образуют алкиленовый мостик, тогда как остальные R6, R6a, R7, R7a, R8, R8a, R9 и R9a каждый независимо выбран из водорода или С1-С3алкила;
включая его фармацевтически приемлемую соль.
11. Соединение по п.10,
где х и у каждый обозначает 1;
W выбран из -C(O)N(R1)- и -N(R1)C(O)-;
каждый R1 независимо выбран из водорода или С1-С6алкила;
R2 выбран из группы, состоящей из С7-С12алкила, С3-С12алкенила, С7-С12гидроксиалкила, С2-С12алкоксиалкила, С3-С12гидроксиалкенила, С3-С12циклоалкила, С4-С12циклоалкилалкила, С13-С19аралкила, С3-С12гетероциклилалкила и С3-С12гетероарилалкила;
каждый R2 необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, С1-С3алкила, -OR11, -C(O)OR11, С1-С6тригалогеналкила, циклоалкила, гетероциклила, арила, гетероарила и гетероарилциклоалкила;
R3 выбран из группы, состоящей из С3-С12алкила, С3-С12алкенила, С3-С12гидроксиалкила, С3-С12гидроксиалкенила, С3-С12алкокси, С3-С12алкоксиалкила, С3-С12циклоалкила, С4-С12циклоалкилалкила, С7-С12аралкила, С3-С12гетероциклила, С3-С12гетероциклилалкила, С5-С12гетероарила и С3-С12гетероарилалкила;
каждый R3 необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из С1-С6алкила, С1-С6тригалогеналкила, С1-С6тригалогеналкокси, С1-С6алкокси, С1-С6алкилсульфонила, галогена, циано, нитро, гидрокси, -N(R12)2, -C(O)OR11, -S(O)2N(R12)2, циклоалкила, гетероциклила, арила, аралкила, гетероарила и гетероарилциклоалкила;
R4 и R5 каждый независимо выбран из водорода, фтора, хлора, метила, метокси и трифторметила; и
R6, R6a, R7, R7a, R8, R8a, R9 и R9a каждый независимо выбран из водорода или С1-С3алкила;
каждый R11 независимо выбран из водорода, С1-С6алкила, арила или аралкила; и каждый R12 независимо выбран из водорода или С1-С6алкила.
12. Соединение по п.11,
где W представляет собой -N(R1)C(O)-;
R1 представляет собой водород;
R2 представляет собой С4-С12циклоалкилалкил;
R3 представляет собой С3-С12алкил или С3-С12алкенил, каждый необязательно замещенный одной или несколькими группами галогена;
R4 и R5 каждый представляет собой водород; и
R6, R6a, R7, R7a, R8, R8a, R9 и R9a каждый представляет собой водород.
13. Соединение по п.12, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:
(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(2-этилбутирил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(3,3,3-трифтор-2-метил-2-трифторметилпропионил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(2,2-диметилпропионил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(2,2-диметилбутирил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(2,2-диметилпентаноил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(4,4,4-трифторбут-2-еноил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты; и
(2-циклопропилэтил)амид6-[4-(4,4,4-трифтор-3-трифторметилбут-2-еноил)-пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты.
14. Соединение по п.11,
где W представляет собой -N(R1)C(O)-;
R1 представляет собой водород;
R2 представляет собой С4-С12циклоалкилалкил;
R3 представляет собой С3-С12циклоалкил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из гидрокси, С1-С6тригалогеналкила или С1-С6алкила;
R4 и R5 каждый представляет собой водород; и R6, R6a, R7, R7a, R8, R8a, R9 и R9a каждый представляет собой водород.
15. Соединение по п.14, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:
(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(1-гидроксициклопропанкарбонил)пиперазин-1-ил] пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-циклопропилэтил)амид 6-(4-циклобутанкарбонилпиперазин-1-ил)пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-циклопропилэтил)амид 6-[4(2трифторметилциклопропанкарбонил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-циклопропилэтил)амид 6-(4-циклогексанкарбонилпиперазин-1-ил)пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(2-метилциклогексанкарбонил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(3-метилциклогексанкарбонил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(4-метилциклогексанкарбонил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(2-метилциклопропанкарбонил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты; и
(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(2,2,3,3-тетраметилциклопропанкарбонил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты.
16. Соединение по п.11,
где W представляет собой -N(R1)C(O)-;
R2 представляет собой С4-С12циклоалкилалкил и
R3 представляет собой С3-С12гидроксиалкил, необязательно замещенный одной или несколькими группами галогена;
R4 и R5 каждый представляет собой водород; и R6, R6a, R7, R7a, R8, R8a, R9 и R9a каждый представляет собой водород.
17. Соединение по п.16, выбранное из следующих соединений:
(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(4,4,4-трифтор-3-гидрокси-3-трифторметилбутирил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(4,4,4-трифтор-3-гидрокси-3-метилбутирил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты; и
(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(3,3,3-трифтор-2-гидрокси-2-метилпропионил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты.
18. Соединение по п.11,
где W представляет собой -N(R1)C(O)-;
R1 представляет собой водород;
R2 представляет собой С4-С12циклоалкилалкил;
R3 представляет собой С3-С12алкокси;
R4 и R5 каждый представляет собой водород; и
R6, R6a, R7, R7a, R8, R8a, R9 и R9a каждый представляет собой водород.
19. Соединение по п.18, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:
третбутиловый эфир 4-[6-(3-метилбутилкарбамоил)пиридазин-3-ил]пиперазин-1-карбоновой кислоты; и
третбутиловый эфир 4-[6-(2-циклопропилэтилкарбамоил)пиридазин-3-ил]пиперазин-1-карбоновой кислоты.
20. Соединение по п.11,
где W представляет собой -N(R1)C(O)-;
R1 представляет собой водород;
R2 представляет собой С4-С12циклоалкилалкил;
R3 представляет собой С7-С12аралкил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из галогена или С1-С6тригалогеналкила;
R4 и R5 каждый представляет собой водород; и
R6, R6a, R7, R7a, R8, R8a, R9 и R9a каждый представляет собой водород.
21. Соединение по п.20, которое представляет собой (2-циклопропилэтил)амид 6-{4-[2-(2-трифторметилфенил)ацетил]пиперазин-1-ил}пиридазин-3-карбоновой кислоты.
22. Соединение по п.11,
где W представляет собой -N(R1)C(O)-;
R1 представляет собой водород;
R2 представляет собой С4-С12циклоалкилалкил;
R3 представляет собой С3-С12гетероциклил или С5-С12гетероарил, каждый необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из галогена, С1-С6алкила, С1-С6тригалогеналкила или аралкила;
R4 и R5 каждый представляет собой водород; и R6, R6a, R7, R7a, R8, R8a, R9 и R9a каждый представляет собой водород.
23. Соединение по п.22, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:
(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(пиридин-2-карбонил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(2-трифторметилфуран-3-карбонил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(2-хлор-4-трифторметилпиримидин-5-карбонил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(5-метил-2-трифторметилфуран-3-карбонил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(2-хлорпиридин-3-карбонил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(2-метил-5-трифторметилоксазол-4-карбонил)пиперазин-1-ил]-пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(2,6-дихлорпиридин-3-карбонил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(пирролидин-1-карбонил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(1-метил-1Н-пиррол-2-карбонил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты; и
(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(тетрагидрофуран-2-карбонил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты.
24. Применение соединения по п.10 для приготовления лекарственного средства для лечения заболевания или состояния, опосредованного стеароил-СоА десатуразой (SCD) у млекопитающего.
25. Фармацевтическая композиция, обладающая ингибирующим действием на активность стеароил-СоА десатуразы человека (hSCD), содержащая фармацевтически приемлемый эксципиент и терапевтически эффективное количество соединения по п.10.
26. Соединение формулы (III)
Figure 00000175
где х и у каждый независимо обозначает 1, 2 или 3;
А представляет собой атом кислорода или серы;
W выбран из -C(O)N(R1)- и -N(R1)C(О)-;
каждый R1 независимо выбран из группы, состоящей из водорода; С1-С6алкила, необязательно замещенного одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, метила или трифторметила; и С2-С6алкила, необязательно замещенного одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из метокси и гидрокси;
R2 выбран из группы, состоящей из С1-С12алкила, С2-С12алкенила, С2-С12гидроксиалкила, С2С12гидроксиалкенила, С1-С6алкокси, С3-С6алкоксиалкила, С3-С12циклоалкила, С4-С12циклоалкилалкила, арила, С7-С12аралкила, С3-С12гетероциклила, С3-С12гетероциклилалкила, С1-С12гетероарила и С3-С12гетероарилалкила;
или R2 представляет собой мультикольцевую структуру, содержащую от 2 до 4 колец, где кольца независимо выбраны из группы, состоящей из циклоалкила, гетероциклила, арила и гетероарила, где несколько или все кольца могут быть конденсированы друг с другом;
R3 представляет собой фенил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, циано, нитро, гидрокси, С1-С6алкила, С1-С6тригалогеналкила, С1-С6тригалогеналкокси, С1-С6алкилсульфонила, -N(R11)2, -OC(O)R11, -C(O)OR11, -S(O)2N(R11)2, циклоалкила, гетероциклила, гетероарила и гетероарилциклоалкила, при условии, что R3 не представляет собой фенил, замещенный необязательно замещенным тиенилом;
R4 и R5 каждый независимо выбран из водорода, фтора, хлора, метила, метокси и трифторметила;
R6, R6a, R7, R7a, R8, R8a, R9 и R9a каждый независимо выбран из водорода или С1-С3алкила;
или R6 и R6a вместе, или R7 и R7a вместе, или R8 и R8a вместе, или R9 и R9a вместе представляют собой оксогруппу, при условии, что когда V представляет собой -С(O)-, то R7 и R7a вместе или R8 и R8a вместе не образуют оксогруппу, тогда как остальные R6, R6a, R7, R7a, R8, R8a, R9 и R9a каждый независимо выбран из водорода или С1-С3алкила;
или один из R6, R6a, R7 и R7a вместе с одним из R8, R8a, R9 и R9a образуют алкиленовый мостик, тогда как остальные R6, R6a, R7, R7a, R8, R8a, R9 и R9a каждый независимо выбран из водорода или С1-С3алкила; и
каждый R11 независимо выбран из водорода, С1-С6алкила, С3-С6циклоалкила, арила или аралкила;
включая его фармацевтически приемлемую соль.
27. Соединение по п.26,
где х и у каждый обозначает 1;
А представляет собой атом кислорода или серы;
W выбран из -C(O)N(R1)- и -N(R1)C(O)-;
каждый R1 независимо выбран из водорода или С1-С6алкила;
R2 выбран из группы, состоящей из С1-С12алкила, С2-С12алкенила, С2-С12гидроксиалкила, С2-С12гидроксиалкенила, С1-С6алкокси, С3-С12алкоксиалкила, С3-С12циклоалкила, С4-С12циклоалкилалкила, арила, С7-С12аралкила, С3-С12гетероциклила, С3-С12гетероциклилалкила, С1-С12гетероарила и С3-С12гетероарилалкила;
каждый R2 необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, циано, оксо, тиоксо, C1-С3алкила, -OR11, -C(O)R11, -OC(O)R11, -C(O)OR11, -C(O)N(R12)2, -N(R12)2, С1-С6тригалогеналкила, циклоалкила, гетероциклила, арила, гетероарила и гетероарилциклоалкила;
R3 представляет собой фенил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, циано, нитро, гидрокси, С1-С6алкила, С1-С6тригалогеналкила, С1-С6тригалогеналкокси, С1-С6алкилсульфонила, -N(R12)2, -OC(O)R11, -C(O)OR11, -S(O)2N(R12)2, циклоалкила, гетероциклила и гетероарилциклоалкила;
R4 и R5 каждый независимо выбран из водорода, фтора, хлора, метила, метокси и трифторметила;
R6, R6a, R7, R7a, R8, R8a, R9 и R9a каждый независимо выбран из водорода или С1-С3алкила;
или R6 и R6a вместе или R9 и R9a вместе представляют собой оксогруппу, тогда как остальные R6, R6a, R7, R7a, R8, R8a, R9 и R9a каждый независимо выбран из водорода или С1-С3алкила;
каждый R11 независимо выбран из водорода, С1-С6алкила, С1-С6циклоалкила, арила или аралкила; и
каждый R12 независимо выбран из водорода или С1-С6алкила.
28. Соединение по п.27,
где х и у каждый обозначает 1;
А представляет собой атом кислорода или серы;
W представляет собой -N(R1)C(O)-;
R1 представляет собой водород, метил или этил;
R4 и R5 каждый независимо выбран из водорода, фтора, хлора, метила, метокси и трифторметила; и
R6, R6a, R7, R7a, R8, R8a, R9 и R9a каждый независимо выбран из водорода или С1-С3алкила.
29. Соединение по п.28,
где R2 представляет собой С4-С12циклоалкилалкил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из -OR11, С1-С3алкила или арила;
R3 представляет собой фенил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, циано, нитро, гидрокси, С1-С6алкила, С1-С6тригалогеналкила, С1-С6тригалогеналкокси, С1-С6алкилсульфонила, -N(R12)2, -OC(O)R11, -C(O)OR11, -S(O)2N(R12)2 и циклоалкила;
каждый R11 независимо выбран из водорода, С1-С6алкила, С3-С6циклоалкила, арила или аралкила; и
каждый R12 независимо выбран из водорода или С1-С6алкила.
30. Соединение по п.29, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:
(2-циклопропилэтил)амид 6-(4-бензоилпиперазин-1-ил)пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(2-хлор-5-фторбензоил)пиперазин-1-ил] пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(5-хлор-2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(2,6-дифторбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(2,5-бис-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(2,4-бис-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(2,5-дифторбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(3-циклопропилпропил)амид 6-[4-(5-фтор-2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(2-фторбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(3-фтор-2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(3-циклопропилпропил)амид 6-[4-(4-фтор-2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-метилциклопропилметил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(5-фтор-2-метоксибензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(2-диметиламинобензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(2-хлор-5-диметиламинобензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(2,5-диметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(2,5-дихлорбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
циклобутилметиламид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
фениловый эфир 2-{4-[6-(2-циклопропилэтилкарбамоил)-пиридазин-3-ил]пиперазин-1-карбонил} уксусной кислоты;
(2-циклопропил-2-гидроксиэтил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-фенилциклопропилметил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(3-циклопропилпропил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(2-цианобензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-циклопропилэтил)амид 6-{4-[2-(2-трифторметилфенил)ацетил]пиперазин-1-ил}пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(4-фтор-2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(3-циклопропилпропил)амид 6-[4-(5-хлор-2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-циклопропилэтил)амид 6-[3,5-диметил-4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
метиловый эфир 2-{4-[6-(2-циклопропилэтилкарбамоил)пиридазин-3-ил]пиперазин-1-карбонил} бензойной кислоты;
(2-циклобутилэтил)-амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)-пиперазин-1-ил]-пиридазин-3-карбоновой кислоты;
2-{4-[6-(2-циклопропилэтилкарбамоил)-пиридазин-3-ил]-пиперазин-1-карбонил}-бензойная кислота;
(2-циклобутилэтил)-амид 6-[4-(5-хлор-2-трифторметилбензоил)-пиперазин-1-ил]-пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-циклобутилэтил)-амид 6-[4-(5-фтор-2-трифторметилбензоил)-пиперазин-1-ил]-пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(3-циклобутилпропил)-амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)-пиперазин-1-ил]-пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-циклопропилэтил)-амид 6-[4-(5-фтор-2-трифторметилбензоил)-[1,4]диазепан-1-ил]-пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-циклопропилэтил)-амид 6-[4-(2-трифторметилтиобензоил)-пиперазин-1-ил]-пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(4-циклопропилбутил)-амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)-пиперазин-1 -ил]-пиридазин-3-карбоновой кислоты и
(2,2-диметил-циклопропилметил)-амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)-пиперазин-1-ил]-пиридазин-3-карбоновой кислоты.
31. Соединение по п.28,
где А представляет собой атом кислорода;
R2 представляет собой С1-С12алкил или С2-С12алкенил, каждый необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, арилокси, -C(O)R11, -OC(O)R11 или -C(O)OR11;
R3 представляет собой фенил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, циано, нитро, гидрокси, С1-С6алкила, С1-С6тригалогеналкила, С1-С6тригалогеналкокси, С1-С6алкилсульфонила, -N(R12)2, -OC(O)R11, -C(O)OR11, -S(O)2N(R12)2 и циклоалкила;
каждый R11 независимо выбран из водорода, С1-С6алкила, С3-С6циклоалкила, аралкила или арила (необязательно замещенного одной или несколькими группами галогена); и
каждый R12 независимо выбран из водорода или С1-С6алкила.
32. Соединение по п.31, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:
(3-метилбутил)амид 6-[4-(2-нитробензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(3-метилбутил)амид 6-[4-(2-хлорбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(3-метилбутил)амид 6-[4-(2,4-дихлорбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(3-метилбутил)амид 6-[4-(2-аминобензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
[2-(4-хлорфенокси)этил]амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
[2-(4-фторфенокси)этил]амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(3,3-диметилбутил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
пентиламид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
этиловый эфир 4-({6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбонил} амино)бутановой кислоты;
пентиламид 6-[4-(5-фтор-2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(4-метилпентил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(3-метилбутил)амид 6-[4-(2-фтор-6-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(3-метилбутил)амид 6-[4-(2,6-дифторбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-оксо-2-фенилэтил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
пропиловый эфир 1,1-диметил-3-({6-[4-(2-трифторметил-бензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбонил}амино)уксусной кислоты;
(2-феноксиэтил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
гексиламид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(4-метилпентил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(4-метилпентил)амид 6-[4-(5-фтор-2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
пентиламид 6-[2,5-диметил-4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
гептиламид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)-пиперазин-1-ил]-пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(3-метилбутил)-амид 6-[4-(2-сульфамоилбензоил)-пиперазин-1-ил]-пиридазин-3-карбоновой кислоты;
гексиламид 6-[4-(5-хлор-2-трифторметилбензоил)-пиперазин-1-ил]-пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-циклопропил-2-оксо-этил)-амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)-пиперазин-1-ил]-пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(3-метилбутил)-амид 4-трифторметил-6-[4-(2-трифторметилбензоил)-пиперазин-1-ил]-пиридазин-3-карбоновой кислоты и
пентил-4-ениламид 6-[4-(5-фтор-2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты.
33. Соединение по п.28,
где А представляет собой атом кислорода;
R2 представляет собой С2-С12гидроксиалкил, С2-С12гидроксиалкенил, каждый необязательно замещенный одной или несколькими группами галогена;
R3 представляет собой фенил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, циано, нитро, гидрокси, С1-С6алкила, С1-С6тригалогеналкила, С1-С6тригалогеналкокси, С1-С6алкилсульфонила, -N(R12)2, -OC(O)R11, -C(O)OR11, -S(O)2N(R12)2 и циклоалкила;
каждый R11 независимо выбран из водорода, С1-С6алкила, С3-С6циклоалкила, аралкила или арила (необязательно замещенного одной или несколькими группами галогена) и
каждый R12 независимо выбран из водорода или С1-С6алкила.
34. Соединение по п.33, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:
(4-гидроксибутил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(3-гидрокси-4,4-диметилпентил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(3-гидрокси-3-метилбутил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-гидрокси-3,3-диметилбутил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты и
(2-гидрокси-3,3-диметилбутил)амид 6-[4-(5-фтор-2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты.
35. Соединение по п.28,
где А представляет собой атом кислорода;
R2 представляет собой С7-С12аралкил, где арильная часть С7-С12аралкильная группа необязательно замещена одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из галогена, С1-С3алкила, -OR11, -C(O)OR11, С1-С6тригалогеналкила, циклоалкила и арила, и алкильная часть С7-С12аралкильной группы необязательно замещена одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из галогена, -OR11 и -OC(O)R11;
R3 представляет собой фенил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, циано, нитро, гидрокси, С1-С6алкила, С1-С6тригалогеналкила, С1-С6тригалогеналкокси, С1-С6алкилсульфонила, -N(R12)2, -OC(O)R11, -C(O)OR11, -S(O)2N(R12)2 и циклоалкила;
каждый R11 независимо выбран из водорода, С1-С6алкила, С3-С6циклоалкила, аралкила или арила (необязательно замещенного одной или несколькими группами галогена); и
каждый R12 независимо выбран из водорода или С1-С6алкила.
36. Соединение по п.35, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:
[2-(2,4-фторфенил)этил]амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
[2-(2-фторфенил)этил]амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
[2-(4-хлорфенил)этил]амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
[2-(3-хлорфенил)этил]амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-фенилпропил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-бифенил-4-илэтил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-гидрокси-2-фенилэтил)-амид (R)-6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-гидрокси-2-фенилэтил)-амид (S)-6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
этиловый эфир 1-фенил-2-({6-[4-(2-трифторметил-бензоил)-пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбонил}амино)уксусной кислоты;
[3-(4-фторфенил)пропил]амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2,2-дифтор-2-фенилэтил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты и
[2-(3-фторфенил)-2-гидроксиэтил]амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты.
37. Соединение по п.28,
где А представляет собой атом кислорода;
R2 представляет собой С1-С6алкокси или С3-С12алкоксиалкил, каждый необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из галогена или С3-С6циклоалкила;
R3 представляет собой фенил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, циано, нитро, гидрокси, С1-С6алкила, С1-С6тригалогеналкила, С1-С6тригалогеналкокси, С1-С6алкилсульфонила, -N(R12)2, -OC(O)R11, -C(O)OR11, -S(O)2N(R12)2 и циклоалкила;
каждый R11 независимо выбран из водорода, С1-С6алкила, С3-С6циклоалкила, аралкила или арила (необязательно замещенного одной или несколькими группами галогена); и
каждый R12 независимо выбран из водорода или С1-С6алкила.
38. Соединение по п.37, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:
(2-этоксиэтил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-метокси-3,3-диметилбутил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты и
2-(2-циклопропилэтокси)-N-{6-[4-(2-трифторметилбензоил)-пиперазин-1-ил]-пиридазин-3-ил}-ацетамид.
39. Соединение по п.28,
где А представляет собой атом кислорода;
R2 представляет собой арил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из галогена, циано, С1-С3алкила, -OR11, -C(O)R11, -OC(O)R11, -C(O)OR11, -C(O)N(R12)2, С1-С6тригалогеналкила, циклоалкила, гетероциклила, арила, гетероарила и гетероарилциклоалкила;
R3 представляет собой фенил, необязательно замещенный С1-С6тригалогеналкилом или С1-С6тригалогеналкокси;
каждый R11 независимо выбран из водорода, С1-С6алкила, С3-С6циклоалкила, аралкила или арила (необязательно замещенного одной или несколькими группами галогена); и
каждый R12 независимо выбран из водорода или С1-С6алкила.
40. Соединение по п.39, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:
(4-хлорфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(4-карбамоилфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(3-карбамоилфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
м-толиламид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
п-толиламид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
о-толиламид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-пропилфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(4-пропилфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]-пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(4-изопропилфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-изопропилфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-хлорфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-циано-3-фторфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2,4-диметилфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2,5-диметилфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2,6-диметилфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2,3-диметилфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(3,5-диметилфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(3,4-диметилфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(4-этилфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-этилфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(3-фтор-2-метилфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-фтор-4-метилфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(4-фтор-2-метилфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-фтор-5-метилфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(3-фтор-5-метилфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]-пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(3-фторфенил)-амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]-пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-фторфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]-пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(4-фторфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2,4-дифторфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2,5-дифторфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(3,4-дифторфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]-пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2,3-дифторфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]-пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2,6-дифторфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(4-цианофенил)-амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-цианофенил)-амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(3-цианофенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(3-хлорфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(3-хлор-2-метилфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-хлор-3-метилфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2,5-дихлорфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-хлор-5-метилфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-хлор-6-метилфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1 -ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(4-хлор-2-метилфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(4-хлор-3-метилфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(3-хлор-4-метилфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-хлор-4-метилфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-хлор-5-фторфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(5-хлор-2-фторфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2,5-дифторфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2,6-дихлорфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-трифторметилфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(4-трифторметилфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(3-трифторметилфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
фениламид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(5-хлор-2-метоксифенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2,5-диметоксифенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-хлор-4-метоксифенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(4-метоксифенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)-пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-метоксифенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(3-метоксифенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
метиловый эфир 4-({6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбонил}амино)-бензойной кислоты;
4-({6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбонил}амино)-бензойная кислота;
метиловый эфир 2-({6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбонил}амино)-бензойной кислоты;
2-({6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбонил}амино)-бензойная кислота;
(3,4-дихлорфенил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты.
41. Соединение по п.28,
где А представляет собой атом кислорода;
R2 представляет собой С1-С12гетероарил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, циано, оксо, тиоксо, С1-С3алкила, -OR11, -C(O)R11, -OC(O)R11, -C(O)OR11, -C(O)N(R12)2 и С1-С6тригалогеналкила;
R3 представляет собой фенил, необязательно замещенный С1-С6тригалогеналкилом или С1-С6тригалогеналкокси;
каждый R12 независимо выбран из водорода, С1-С6алкила, С3-С6циклоалкила, аралкила или арила (необязательно замещенного одной или несколькими группами галогена); и
каждый R12 независимо выбран из водорода или С1-С6алкила.
42. Соединение по п.41, где С1-С12гетероарил выбран из группы, состоящей из пиридинила, пуринила, пиразинила, индолила, индазолила, бензоимидазолила, имидазолила, тетразолила, триазолила, изокссазолила, пиразолила, пиримидинила, тиадиазолила, тиазолила и пиридазинила.
43. Соединение по п.42, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:
(5-хлор-пиридин-2-ил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(5-трифторметилпиридин-2-ил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(7Н-пурин-6-ил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
пиразин-2-иламид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(1Н-тетразол-5-ил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]-пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2Н-[1,2,4]триазол-3-ил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(3-метилизокссазол-5-ил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(5-метилизокссазол-3-ил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]-пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(1Н-пиразол-3-ил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]-пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(5-метил-1Н-пиразол-3-ил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]-пиридазин-3-карбоновой кислоты;
пиримидин-2-иламид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]-пиридазин-3-карбоновой кислоты;
пиразин-2-иламид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]-пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(4-метил-пиримидин-2-ил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]-пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-оксо-2,3-дигидро-пиримидин-4-ил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]-пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(6-оксо-1,6-дигидро-пиримидин-2-ил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]-пиридазин-3-карбоновой кислоты;
[1,3,4]тиадиазол-2-иламид6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]-пиридазин-3-карбоновой кислоты;
тиазол-2-иламид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]-пиридазин-3-карбоновой кислоты;
пиридин-2-иламид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
пиридазин-3-иламид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
пиридин-3-иламид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
пиридин-4-иламид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(6-оксо-1,6-дигидро-[1,3,5]триазин-2-ил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(5-фтор-пиридин-2-ил)-амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(5-циано-пиридин-2-ил)-амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)-пиперазин-1-ил]-пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(4,6-диметил-пиримидин-2-ил)-амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)-пиперазин-1-ил]-пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-хлор-пиридин-4-ил)-амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)-пиперазин-1-ил]-пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(1Н-индол-6-ил)-амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)-пиперазин-1-ил]-пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(1Н-индол-4-ил)-амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)-пиперазин-1-ил]-пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(1Н-индазол-5-ил)-амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)-пиперазин-1-ил]-пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(1Н-индазол-6-ил)-амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)-пиперазин-1-ил]-пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(4-метил-тиазол-2-ил)-амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)-пиперазин-1-ил]-пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(5-метил-тиазол-2-ил)-амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)-пиперазин-1-ил]-пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(5-тиоксо-4,5-дигидро-1Н-[1,2,4]триазол-3-ил)-амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)-пиперазин-1-ил]-пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(1Н-бензоимидазол-2-ил)-амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]-пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(6-метилпиридазин-3-ил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(6-метоксипиридазин-3-ил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты и
(6-хлор-пиридазин-3-ил)-амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)-пиперазин-1-ил]-пиридазин-3-карбоновой кислоты.
44. Соединение по п.28,
где А представляет собой атом кислорода;
R2 представляет собой С3-С12гетероциклил, С3-С12гетероциклилалкил или С3-С12гетероарилалкил, каждый необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, циано, оксо, тиоксо, С1-С3алкила, -OR11, -C(O)R11, -OC(O)R11, -C(O)OR11, -C(O)N(R12)2 и С1-С6тригалогеналкила;
R3 представляет собой фенил, необязательно замещенный галогеном, С1-С6тригалогеналкилом или С1-С6тригалогеналкокси;
каждый R11 независимо выбран из водорода, С1-С6алкила, С3-С6циклоалкила, аралкила или арила (необязательно замещенного одной или несколькими группами галогена); и
каждый R12 независимо выбран из водорода или С1-С6алкила.
45. Соединение по п.44, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:
индан-1-иламид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]-пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-оксо-1,3-диаза-бицикло[3,1,0]гекс-3-ен-4-ил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]-пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(5-оксо-4,5-дигидро-1Н-пиразол-3-ил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]-пиридазин-3-карбоновой кислоты;
индан-5-иламид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]-пиридазин-3-карбоновой кислоты;
{6-[4-(2-трифторметилбензоил)-пиперазин-1-ил]-пиридазин-3-ил}-амид 5-[1,2]дитиолан-3-ил-пентановой кислоты;
(2-тиофен-2-ил-этил)-амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)-пиперазин-1-ил]-пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-бензо[1,3]диоксол-5-ил-этил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2,2-дифтор-2-пиридин-2-илэтил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-пиридин-2-илэтил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты и
(пиридин-2-ил-метил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты.
46. Соединение по п.27,
где х и у каждый обозначает 1;
А представляет собой атом кислорода;
W представляет собой -C(O)N(R1)-;
R1 представляет собой водород, метил или этил;
R4 и R5 каждый независимо выбран из водорода, фтора, хлора, метила, метокси и трифторметила; и
R6, R6a, R7, R7a, R8, R8a, R9 и R9a каждый независимо выбран из водорода или С1-С3алкила.
47. Соединение по п.46,
где R2 представляет собой С3-С12циклоалкил или С4-С12циклоалкилалкил, каждый необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из -OR11, С1-С3алкила, С1-С6тригалогеналкила или арила;
R3 представляет собой фенил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, С1-С6тригалогеналкила и С1-С6тригалогеналкокси; и
каждый R11 независимо выбран из водорода, С1-С6алкила, С3-С6циклоалкила, арила или аралкила.
48. Соединение по п.47, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:
4-циклогексил-N-{6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-ил}бутирамид;
{6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-ил}амид 2,2,3,3-тетраметилциклопропанкарбоновой кислоты;
{6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-ил}амид циклопропанкарбоновой кислоты;
{6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-ил}амид 1-трифторметилциклопропанкарбоновой кислоты и
{6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-ил}амид 2-фенилциклопропанкарбоновой кислоты.
49. Соединение по п.46,
где R2 представляет собой С1-С12алкил, С2-С12алкенил, С1-С6алкокси или С3-С12алкоксиалкил, каждый из которых необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, циано, оксо, тиоксо, С1-С3алкила, -OR11, -C(O)R11, -OC(O)R11, -C(O)OR11, -C(O)N(R12)2, -N(R12)2, С1-С6тригалогеналкила, циклоалкила и арила;
R3 представляет собой фенил, необязательно замещенный галогеном, С1-С6тригалогеналкилом или С1-С6тригалогеналкокси;
каждый R11 независимо выбран из водорода, С1-С6алкила, С1-С3циклоалкила, аралкила или арила (необязательно замещенного одной или несколькими группами галогена); и
каждый R12 независимо выбран из водорода или С1-С6алкила.
50. Соединение по п.49, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:
2-бензилокси-N-{6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-ил}ацетамид;
2-этокси-N-{6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-ил}ацетамид;
2-циклопропилметокси-N-{6-[4-(2-трифторметилбензоил)-пиперазин-1-ил]пиридазин-3-ил}ацетамид;
2-(2-метоксиэтокси)-N-{6-[4-(2-трифторметилбензоил)-пиперазин-1-ил]пиридазин-3-ил}ацетамид;
N-{6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-ил}-2-(3,3,3-трифторпропокси)ацетамид;
3-метокси-N-{6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-ил}пропионамид;
3-фенокси-N-{6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]-пиридазин-3-ил}пропионамид;
2-бутокси-N-{6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-ил}ацетамид;
2-метил-1-{6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-илкарбамоил}пропиламин;
2-фенокси-N-{6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-ил}ацетамид;
бутиловый эфир {6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-ил}карбаминовой кислоты;
пропиловый эфир {6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-ил}карбаминовой кислоты;
изобутиловый эфир {6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-ил}карбаминовой кислоты;
этиловый эфир {6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-ил}карбаминовой кислоты;
{6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]-пиридазин-3-ил}амид гексановой кислоты;
4-фтор-N-{6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]-пиридазин-3-ил}бензамид;
3,3-диметилбутиловый эфир {6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-ил}карбаминовой кислоты и
2-циклопропилэтиловый эфир {6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-ил}карбаминовой кислоты.
51. Соединение по п.46,
где R2 представляет собой С7-С12аралкил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, циано, оксо, тиоксо, С1-С6алкила, -OR11, -C(O)R11, -OC(O)R11, -C(O)OR11, -C(O)N(R12)2, -N(R12)2, С1-С6тригалогеналкила, циклоалкила и арила;
R3 представляет собой фенил, необязательно замещенный галогеном, С1-С6тригалогеналкилом или С1-С6тригалогеналкокси;
каждый R11 независимо выбран из водорода, С1-С6алкила, С3-С6циклоалкила, аралкила или арила (необязательно замещенного одной или несколькими группами галогена); и
каждый R12 независимо выбран из водорода или С1-С6алкила.
52. Соединение по п.51, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:
4-(4-метоксифенил)-N-{6-[4-(2-трифторметилбензоил)-пиперазин-1-ил]пиридазин-3-ил}бутирамид и
3-(4-фторфенил)-N-{6-[4-(2-трифторметилбензоил)-пиперазин-1-ил]-пиридазин-3-ил}пропионамид.
53. Соединение по п.29,
где х и у каждый обозначает 1;
А представляет собой атом кислорода;
W представляет собой -N(R1)C(O)-;
R1 представляет собой водород, метил или этил;
R2 представляет собой циклопропилэтил или циклопропилметил;
R3 представляет собой фенил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из фтора, хлора и трифторметила;
R4 и R5 каждый представляет собой водород и
R6, R6a, R7, R7a, R8, R8a, R9 и R9a каждый представляет собой водород.
54. Соединение по п.53, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:
(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(5-фтор-2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты и
циклопропилметиламид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты.
55. Соединение по п.31,
где х и у каждый обозначает 1;
А представляет собой атом кислорода;
W представляет собой -N(R1)C(O)-;
R1 представляет собой водород, метил или этил;
R2 представляет собой С1-С6алкил, необязательно замещенный -C(O)OR11;
R3 представляет собой фенил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из фтора, хлора и трифторметила;
R4 и R5 каждый представляет собой водород;
R6, R6a, R7, R7a, R8, R8a, R9 и R9a каждый представляет собой водород; и
R11 представляет собой водород, метил, этил или 1,1-диметилэтил.
56. Соединение по п.55, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:
метиловый эфир 4-метил-2-({6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]-пиридазин-3-карбонил}амино)пентановой кислоты;
(3-метилбутил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(3-метилбутил)амид 6-[4-(5-фтор-2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(3-метилбутил)амид 6-[4-(4-фтор-2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты и
4-метил-2-({6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбонил}амино)пентановая кислота.
57. Соединение по п.35,
где х и у каждый обозначает 1;
А представляет собой атом кислорода;
W представляет собой -N(R1)C(O)-;
R1 представляет собой водород, метил или этил;
R2 представляет собой 2-фенилэтил или 3-фенилпропил, где фенильная группа необязательно замещена одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из хлора, фтора или -OR11;
R3 представляет собой фенил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из фтора, хлора и трифторметила;
R4 и R5 каждый представляет собой водород;
R6, R6a, R7, R7a, R8, R8a, R9 и R9a каждый представляет собой водород; и
R11 представляет собой водород, метил, этил или 1,1-диметилэтил.
58. Соединение по п.57, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:
фенэтиламид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
[2-(4-метоксифенил)этил]амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
[2-(3-фторфенил)этил]амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(3-фенилпропил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты и
[2-(4-фторфенил)этил]амид 6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты.
59. Соединение по п.47,
где х и у каждый обозначает 1;
А представляет собой атом кислорода;
W представляет собой -C(O)N(R1)-;
R1 представляет собой водород, метил или этил;
R2 представляет собой циклопропилэтил, циклопропилметил или циклопентилэтил;
R3 представляет собой фенил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из фтора, хлора и трифторметила;
R4 и R5 каждый независимо выбран из водорода, фтора, хлора, метила, метокси и трифторметила; и
R6, R6a, R7, R7a, R8, R8a, R9 и R9a каждый представляет собой водород.
60. Соединение по п.59, которое представляет собой 3-циклопентил-N-{6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-ил}пропионамид.
61. Соединение по п.49,
где х и у каждый обозначает 1;
А представляет собой атом кислорода;
W представляет собой -C(O)N(R1)-;
R1 представляет собой водород, метил или этил;
R2 представляет собой С1-С6алкил;
R3 представляет собой фенил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из фтора, хлора и трифторметила;
R4 и R5 каждый независимо выбран из водорода, фтора, хлора, метила, метокси и трифторметила; и
R6, R6a, R7, R7a, R8, R8a, R9 и R9a каждый представляет собой водород.
62. Соединение по п.61, которое представляет собой {6-[4-(2-трифторметилбензоил)-пиперазин-1-ил]пиридазин-3-ил}амид 4-метилпентановой кислоты.
63. Соединение по п.51,
где х и у каждый обозначает 1;
А представляет собой атом кислорода;
W представляет собой -C(O)N(R1)-;
R1 представляет собой водород, метил или этил;
R2 представляет собой 3-фенилпропил;
R3 представляет собой фенил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из фтора, хлора и трифторметила;
R4 и R5 каждый независимо выбран из водорода, фтора, хлора, метила, метокси и трифторметила; и
R6, R6a, R7, R7a, R8, R8a, R9 и R9a каждый представляет собой водород.
64. Соединение по п.63, которое представляет собой 4-фенил-N-{6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-ил}бутирамид.
65. Применение соединения по п.26 для приготовления лекарственного средства для лечения заболевания или состояния, опосредованного стеароил-СоА десатуразой (SCD) у млекопитающего.
66. Фармацевтическая композиция, обладающая ингибирующим действием на активность стеароил-СоА десатуразы человека (hSCD), содержащая фармацевтически приемлемый эксципиент и терапевтически эффективное количество соединения по п.26.
67. Соединение формулы (IV)
Figure 00000176
где х и у каждый независимо обозначает 1, 2 или 3;
каждый R1 независимо выбран из группы, состоящей из водорода; С1-С6алкила, необязательно замещенного одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, метила или трифторметила; и С2-С6алкила, необязательно замещенного одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из метокси и гидрокси;
R2 выбран из группы, состоящей из С1-С12алкила, С2-С12алкенила, С2-С12гидроксиалкила, С2-С12гидроксиалкенила, С2-С12алкоксиалкила, С3-С12циклоалкила, С4-С12циклоалкилалкила, С3-С12гетероциклила, С3-С12гетероциклилалкила, арила, С7-С12аралкила, С1-С12гетероарила и С3-С12гетероарилалкила;
или R2 представляет собой мультикольцевую структуру, содержащую от 2 до 4 колец, где кольца независимо выбраны из группы, состоящей из циклоалкила, гетероциклила, арила и гетероарила и где несколько или все кольца могут быть конденсированы друг с другом;
R3 выбран из группы, состоящей из С1-С12алкила, С2-С12алкенила, C2-С12гидроксиалкила, C2-C12гидроксиалкенила, С2-С12алкокси, С2-С12алкоксиалкила, С3-С12циклоалкила, С4-С12циклоалкилалкила, арила, С7-С12аралкила, С3-С12гетероциклила, С3-С12гетероциклилалкила, С1-С12гетероарила и С3-С12гетероарилалкила;
или R3 представляет собой мультикольцевую структуру, содержащую от 2 до 4 колец, где кольца независимо выбраны из группы, состоящей из циклоалкила, гетероциклила, арила и гетероарила и где несколько или все кольца могут быть конденсированы друг с другом;
R4 и R5 каждый независимо выбран из водорода, фтора, хлора, метила, метокси и трифторметила; и
R6, R6a, R7, R7a, R8, R8a, R9 и R9a каждый независимо выбран из водорода или С1-С3алкила;
или R6 и R6a вместе, или R7 и R7a вместе, или R8 и R8a вместе, или R9 и R9a вместе представляют собой оксогруппу, при условии, что когда V представляет собой -С(O)-, то R7 и R7a вместе или R8 и R8a вместе не образуют оксогруппу, тогда как остальные R6, R6a, R7, R7a, R8, R8a, R9 и R9a каждый независимо выбран из водорода или С1-С3алкила;
или один из R6, R6a, R7 и R7a вместе с одним из R8, R8a, R9 и R9a образуют алкиленовый мостик, тогда как остальные R6, R6a, R7, R7a, R8, R8a, R9 и R9a каждый независимо выбран из водорода или С1-С3алкила;
включая его фармацевтически приемлемую соль.
68. Соединение по п.67,
где х и у каждый обозначает 1;
х и у каждый обозначает 1;
каждый R1 представляет собой водород или С1-С6алкил;
R2 выбран из группы, состоящей из С3-С12алкила, С3-С12алкенила, С3-С12гидроксиалкила, С3-С12гидроксиалкенила, С3-С12алкоксиалкила, С3-С12циклоалкила, С4-С12циклоалкилалкила, С3-С12гетероциклила, С3-С12гетероциклилалкила, арила, С7-С12аралкила, С1-С12гетероарила и С3-С12гетероарилалкила;
каждый R2 необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, оксо, тиоксо, С1-С3алкила, -OR11, -C(O)OR11, С1-С6тригалогеналкила, циклоалкила, гетероциклила, арила, гетероарила и гетероарилциклоалкила;
R3 выбран из группы, состоящей из С3-С12алкила, С3-С12алкенила, С3-С12гидроксиалкила, С3-С12гидроксиалкенила, С3-С12алкокси, С3-С12алкоксиалкила, С3-С12циклоалкила, С4-С12циклоалкилалкила, арила, С7-С12аралкила, С3-С12гетероциклила, С3-С12гетероциклилалкила, С3-С12гетероарила и С3-С12гетероарилалкила;
где каждая из указанных выше групп R3 необязательно замещена одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из С1-С6алкила, С1-С6тригалогеналкила, С1-С6тригалогеналкокси, С1-С6алкокси, С1-С6алкилсульфонила, галогена, циано, нитро, гидрокси, -N(R12)2, -C(O)OR11, -S(O)2N(R12)2, циклоалкила, гетероциклила, арила, гетероарила и гетероарилциклоалкила;
R4 и R5 каждый независимо выбран из водорода, фтора, хлора, метила, метокси и трифторметила;
R6, R6a, R7, R7a, R8, R8a, R9 и R9a каждый независимо выбран из водорода или С1-С3алкила;
или R6 и R6a вместе или R7 и R7a вместе представляют собой оксогруппу, тогда как остальные R6, R6a, R7, R7a, R8, R8a, R9 и R9a каждый независимо выбран из водорода или С1-С3алкила;
или один из R6, R6a, R7 и R7a вместе с одним из R8, R8a, R9 и R9a образуют алкиленовый мостик, тогда как остальные R6, R6a, R7, R7a, R8, R8a, R9 и R9a каждый независимо выбран из водорода или С1-С3алкила;
каждый R11 независимо выбран из водорода, С1-С6алкила, С3-С6циклоалкила, арила или аралкила; и
каждый R12 независимо выбран из водорода или С1-С6алкила.
69. Соединение по п.68,
где R2 представляет собой С3-С12циклоалкил или С4-С12циклоалкилалкил, каждый необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из -OR11, С1-С3алкила или арила;
R3 представляет собой фенил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, С1-С6тригалогеналкила и С1-С6тригалогеналкокси; и
каждый R11 независимо выбран из водорода, С1-С6алкила, С3-С6циклоалкила, арила или аралкила.
70. Соединение по п.69, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:
1-(2-фенилциклопропил)-3-{6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-ил}мочевина;
1-циклопентил-3-{6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]-пиридазин-3-ил}мочевина;
1-(3-циклопропилпропил)-3-{6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-ил}мочевина;
1-циклопропилметил-3-{6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-ил}мочевина;
1-(2-циклопропилэтил)-3-{6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-ил}мочевина;
1-(2-циклопропилэтил)-3-{6-[4-(2-фтор-6-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-ил}мочевина;
1-(2-циклопропилэтил)-3-{6-[4-(5-фтор-2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-ил}мочевина;
1-циклогексил-3-{6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-ил}мочевина;
1-(2-циклопропилэтил)-3-{6-[4-(2,6-дифторбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-ил}мочевина и
1-(3-циклопропилпропил)-3-{6-[4-(5-фтор-2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-ил}мочевина.
71. Соединение по п.68,
где R2 представляет собой С7-С12аралкил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, -OR11 или C1-С3алкила;
R3 представляет собой фенил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, С1-С6тригалогеналкила и С1-С6тригалогеналкокси; и
каждый R11 независимо выбран из водорода, С1-С6алкила, С3-С6циклоалкила, арила или аралкила.
72. Соединение по п.71, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:
1-[1-(4-фторфенил)этил]-3-{6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-ил}мочевина;
1-[1-(4-фторфенил)этил]-3-(6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-ил}мочевина;
1-[3-(4-фторфенил)пропил]-3-{6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-ил}мочевина;
1-фенэтил-3-{6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]-пиридазин-3-ил}мочевина;
1-(4-фторбензил)-3-{6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-ил}мочевина и
1-(3,4-дихлорбензил)-3-{6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-ил}мочевина.
73. Соединение по п.68,
где R2 представляет собой арил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, -OR11 или С1-С3алкила;
R3 представляет собой фенил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, С1-С6тригалогеналкила и С1-С6тригалогеналкокси; и
каждый R11 независимо выбран из водорода, С1-С6алкила, С3-С6циклоалкила, арила или аралкила.
74. Соединение по п.73, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:
1-(4-фторфенил)-3-{6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]-пиридазин-3-ил}мочевина и
1-(2-фторфенил)-3-{6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-ил}мочевина.
75. Соединение по п.68,
где R2 представляет собой С3-С12алкил, С3-С12гидроксиалкил или С3-С12алкоксиалкил, каждый необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, -OR11 или -C(O)OR11;
R3 представляет собой фенил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, С1-С6тригалогеналкила и С1-С6тригалогеналкокси; и
каждый R11 независимо выбран из водорода, С1-С6алкила, С3-С6циклоалкила, арила или аралкила.
76. Соединение по п.75, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:
этиловый эфир 3-(3-{6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]-пиридазин-3-ил}уреидо)пропионовой кислоты;
1-бутил-3-{6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-ил}мочевина;
1-(2-хлорэтил)-3-{6-[4-(2-трифторметилбензоил)-пиперазин-1-ил]пиридазин-3-ил}мочевина;
1-{6-[4-(2,6-дифторбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-ил}-3-(3-метилбутил)мочевина;
1-(3,3-диметилбутил)-3-{6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-ил}мочевина;
1-(2-изопропоксиэтил)-3-{6-[4-(2-трифторметилбензоил)-пиперазин-1-ил]пиридазин-3-ил}мочевина;
1-(3-гидрокси-4,4-диметилпентил)-3-{6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-ил}мочевина;
1-гексил-3-{6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-ил}мочевина;
1-гептил-3-{6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-ил} мочевина и
1-(4-метилпентил)-3-{6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-ил} мочевина.
77. Соединение по п.71,
где х и у каждый обозначает 1;
каждый R1 представляет собой водород, метил или этил;
R2 представляет собой бензил;
R3 представляет собой фенил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из фтора, хлора и трифторметила;
R4 и R5 каждый независимо выбран из водорода, фтора, хлора, метила, метокси и трифторметила; и
R6, R6a, R7, R7a, R8, R8a, R9 и R9a каждый представляет собой водород.
78. Соединение по п.77, которое представляет собой 1-бензил-3-{6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-ил}мочевину.
79. Соединение по п.75,
где х и у каждый обозначает 1;
каждый R1 представляет собой водород, метил или этил;
R2 представляет собой пентил;
R3 представляет собой фенил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из фтора, хлора и трифторметила;
R4 и R5 каждый независимо выбран из водорода, фтора, хлора, метила, метокси и трифторметила; и
R6, R6a, R7, R7a, R8, R8a, R9 и R9a каждый представляет собой водород.
80. Соединение по п.79, которое представляет собой 1-пентил-3-{6-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-ил}мочевину.
81. Применение соединения по п.67 для приготовления лекарственного средства для лечения заболевания или состояния, опосредованного стеароил-СоА десатуразой (SCD) у млекопитающего.
82. Фармацевтическая композиция, обладающая ингибирующим действием на активность стеароил-СоА десатуразы человека (hSCD), содержащая фармацевтически приемлемый эксципиент и терапевтически эффективное количество соединения по п.67.
83. Соединение формулы (Va)
Figure 00000177
где х и у каждый независимо обозначает 1, 2 или 3;
W представляет собой -C(O)N(R1)-; -N(R1)C(O)N(R1)- или -N(R1)C(O)-;
каждый R независимо выбран из группы, состоящей из водорода; С1-С6алкила, необязательно замещенного одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, метила или трифторметила; и С2-С6алкила, необязательно замещенного одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из метокси и гидрокси;
R2 выбран из группы, состоящей из С7-С12алкила, С2-С12алкенила, С7-С12гидроксиалкила, С2-С12гидроксиалкенила, С1-С12алкокси, С2-С12алкоксиалкила, С3-С12циклоалкила, С4-С12циклоалкилалкила, С13-С19аралкила, С3-С12гетероциклила, С3-С12гетероциклилалкила, С1-С12гетероарила и С3-С12гетероарилалкила;
R3 выбран из группы, состоящей из С1-С12алкила, С2-С12алкенила, C2-С12гидроксиалкила, С2-С12гидроксиалкенила, С1-С12алкокси, С2-С12алкоксиалкила, С3-С12циклоалкила, С4-С12циклоалкилалкила, арила, С7-С12аралкила, С3-С12гетероциклила, С3-С12гетероциклилалкила, С1-С12гетероарила и С3-С12гетероарилалкила;
R4 и R5 каждый независимо выбран из водорода, фтора, хлора, метила, метокси, трифторметила, циано, нитро или -N(R12)2;
R6, R6a, R7, R7a, R8, R8a, R9 и R9a каждый независимо выбран из водорода или С1-С3алкила;
или R6 и R6a вместе, или R7 и R7a вместе, или R8 и R8a вместе, или R9 и R9a вместе представляют собой оксогруппу, при условии, что когда V представляет собой -С(O)-, то R7 и R7a вместе или R8 и R8a вместе не образуют оксогруппу, тогда как остальные R6, R6a, R7, R7a, R8, R8a, R9 и R9a каждый независимо выбран из водорода или С1-С3алкила;
или один из R6, R6a, R7 и R7a вместе с одним из R8, R8a, R9 и R9a образуют алкиленовый мостик, тогда как остальные R6, R6a, R7, R7a, R8, R8a, R9 и R9a каждый независимо выбран из водорода или С1-С3алкила;
R10 представляет собой водород или С1-С3алкил; и
каждый R12 независимо выбран из водорода или С1-С6алкила;
при условии, однако, что R2 не представляет собой пиразинил, пиридинонил, пирролидинонил или имидазолил;
включая его фармацевтически приемлемую соль.
84. Соединение по п.83,
где х и у каждый независимо обозначает 1;
W представляет собой -N(R1)C(O)-;
каждый R1 представляет собой водород или С1-С6алкил;
R2 выбран из группы, состоящей из С7-С12алкила, С2-С12алкенила, С7-С12гидроксиалкила, С2-С12гидроксиалкенила, С1-С12алкокси, С2-С12алкоксиалкила, С3-С12циклоалкила, С4-С12циклоалкилалкила, С13-С19аралкила, С3-С12гетероциклила, С3-С12гетероциклилалкила, С1-С12гетероарила и С3-С12гетероарилалкила;
каждый R2 необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, циано, оксо, тиоксо, С1-С3алкила, -OR11, -C(O)R11, -OC(O)R11, -C(O)OR11, -C(O)N(R12)2, -N(R12)2, С1-С6тригалогеналкила, циклоалкила, гетероциклила, арила, гетероарила и гетероарилциклоалкила;
R3 выбран из группы, состоящей из С1-С12алкила, С2-С12алкенила, С2-С12гидроксиалкила, С2-С12гидроксиалкенила, С1-С12алкокси, С2-С12алкоксиалкила, С3-С12циклоалкила, С4-С12циклоалкилалкила, арила, С7-С12аралкила, С3-С12гетероциклила, С3-С12гетероциклилалкила, С1-С12гетероарила и С3-С12гетероарилалкила;
каждый R3 необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, циано, нитро, гидрокси, С1-С6алкила, С1-С6тригалогеналкила, С1-С6тригалогеналкокси, С1-С6алкилсульфонила, -N(R12)2, -OC(O)R11, -C(O)OR11, -S(O)2N(R12)2, циклоалкила, гетероциклила и гетероарилциклоалкила;
R4 и R5 каждый независимо выбран из водорода, фтора, хлора, метила, метокси, трифторметила, циано, нитро или -N(R12)2;
R6, R6a, R7, R7a, R8, R8a, R9 и R9a каждый независимо выбран из водорода или С1-С3алкила;
R10 представляет собой водород или С1-С3алкил;
каждый R11 независимо выбран из водорода, С1-С6алкила, С1-С6циклоалкила, арила или аралкила; и
каждый R12 независимо выбран из водорода или С1-С6алкила.
85. Соединение по п.84,
где R2 представляет собой С3-С12циклоалкил или С4-С12циклоалкилалкил, каждый необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, С1-С6тригалогеналкила, -OR11, C1-С3алкила или арила;
R3 представляет собой фенил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, циано, нитро, гидрокси, C1-С6алкила, С1-С6тригалогеналкила, С1-С6тригалогеналкокси, С1-С6алкилсульфонила, -N(R12)2, -OC(O)R11, -C(O)OR11, -S(O)2N(R12)2 и циклоалкила;
каждый R11 независимо выбран из водорода, С1-С6алкила, С3-С6циклоалкила, арила или аралкила; и
каждый R12 независимо выбран из водорода или С1-С6алкила.
86. Соединение по п.85, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:
(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(2-трифторметилбензил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(5-фтор-2-трифторметилбензил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(4-фтор-2-трифторметилбензил)-пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(5-хлор-2-трифторметилбензил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(2-хлор-4-фторбензил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(2,5-дихлорбензил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(2,4-дихлорбензил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
(3-циклопропилпропил)амид 6-[4-(5-фтор-2-трифторметилбензил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты; и
(2-циклопропилэтил)амид 6-{4-[1-(2-трифторметилфенил)этил]пиперазин-1-ил}-пиридазин-3-карбоновой кислоты.
87. Применение соединения по п.83 для приготовления лекарственного средства для лечения заболевания или состояния, опосредованного стеароил-СоА десатуразой (SCD) у млекопитающего.
88. Фармацевтическая композиция, обладающая ингибирующим действием на активность стеароил-СоА десатуразы человека (hSCD), содержащая фармацевтически приемлемый эксципиент и терапевтически эффективное количество соединения по п.83.
89. Соединение формулы (Vb):
Figure 00000178
где х и у каждый независимо обозначает 1, 2 или 3;
W представляет собой -C(O)N(R1)-; -N(R1)C(O)N(R1)- или -N(R1)C(O)-;
каждый R1 независимо выбран из группы, состоящей из водорода; С1-С6алкила, необязательно замещенного одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, метила или трифторметила; и С2-С6алкила, необязательно замещенного одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из метокси и гидрокси;
R2 выбран из группы, состоящей из С1-С12алкила, С2-С12алкенила, С2-С12гидроксиалкила, С2-С12гидроксиалкенила, С1-С12алкокси, С2-С12алкоксиалкила, С3-С12циклоалкила, С4-С12циклоалкилалкила, арила, С7-С12аралкила, С3-С12гетероциклила, С3-С12гетероциклилалкила, С1-С12гетероарила и С3-С12цгетероарилалкила;
R3 выбран из группы, состоящей из С7-С12алкила, С2-С12алкенила, С2-С12гидроксиалкила, С2-С12гидроксиалкенила, С1-С12алкокси или C2-С12алкоксиалкила;
R4 и R5 каждый независимо выбран из водорода, фтора, хлора, метила, метокси, трифторметила, циано, нитро или -N(R12)2;
R6, R6a, R7, R7a, R8, R8a, R9 и R9a каждый независимо выбран из водорода или С1-С3алкила;
или R6 и R6a вместе, или R7 и R7a вместе, или R8 и R8a вместе, или R9 и R9a вместе представляют собой оксогруппу, при условии, что когда V представляет собой -С(O)-, то R7 и R7a вместе или R8 и R8a вместе не образуют оксогруппу, тогда как остальные R6, R6a, R7, R7a, R8, R8a, R9 и R9a каждый независимо выбран из водорода или С1-С3алкила;
или один из R6, R6a, R7 и R7a вместе с одним из R8, R8a, R9 и R9a образуют алкиленовый мостик, тогда как остальные R6, R6a, R7, R7a, R8, R8a, R9 и R9a каждый независимо выбран из водорода или С1-С3алкила;
R10 представляет собой водород или С1-С3алкил; и
каждый R12 независимо выбран из водорода или C1-С6алкила;
включая его фармацевтически приемлемую соль.
90. Применение соединения по п.89 для приготовления лекарственного средства для лечения заболевания или состояния, опосредованного стеароил-СоА десатуразой (SCD) у млекопитающего.
91. Фармацевтическая композиция, обладающая ингибирующим действием на активность стеароил-СоА десатуразы человека (hSCD), содержащая фармацевтически приемлемый эксципиент и терапевтически эффективное количество соединения по п.89.
92. Применение по п.4, где заболевание или состояние представляет собой акне.
RU2006105722/04A 2003-07-30 2004-07-29 Производные пиридазина и их применение в качестве терапевтических агентов RU2326118C2 (ru)

Applications Claiming Priority (17)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US49109503P 2003-07-30 2003-07-30
US60/491,095 2003-07-30
US54689804P 2004-02-23 2004-02-23
US54681504P 2004-02-23 2004-02-23
US54678604P 2004-02-23 2004-02-23
US60/546,786 2004-02-23
US60/546,898 2004-02-23
US60/546,934 2004-02-23
US60/546,820 2004-02-23
US60/546,815 2004-02-23
US55341604P 2004-03-16 2004-03-16
US55344604P 2004-03-16 2004-03-16
US60/553,403 2004-03-16
US60/553404 2004-03-16
US60/553,446 2004-03-16
US60/553,416 2004-03-16
US60/553,491 2004-03-16

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2006105722A RU2006105722A (ru) 2007-09-10
RU2326118C2 true RU2326118C2 (ru) 2008-06-10

Family

ID=38597881

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2006105722/04A RU2326118C2 (ru) 2003-07-30 2004-07-29 Производные пиридазина и их применение в качестве терапевтических агентов

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2326118C2 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2502734C2 (ru) * 2008-07-03 2013-12-27 Янссен Фармацевтика Нв Замещенные 6-(1-пиперазинил)-пиридазины в качестве антагонистов 5-нт6 рецептора

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2502734C2 (ru) * 2008-07-03 2013-12-27 Янссен Фармацевтика Нв Замещенные 6-(1-пиперазинил)-пиридазины в качестве антагонистов 5-нт6 рецептора

Also Published As

Publication number Publication date
RU2006105722A (ru) 2007-09-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CA2533899A1 (en) Pyridazine derivatives and their use as therapeutic agents
JP2007500717A5 (ru)
MX2007009592A (es) Terapia de combinacion.
US7754711B2 (en) Pyridazine derivatives and their use as therapeutic agents
US7964591B2 (en) Pyridazine derivatives and their use as therapeutic agents
ZA200600125B (en) Pyridazine derivatives and their use as therapeutic agents
RU2006105716A (ru) Производные пиридазина и их применение в качестве терапевтических средств
RU2008141509A (ru) Mglur5 модуляторы 1
CN102245574A (zh) 用于治疗代谢疾病的化合物、药物组合物以及方法
CA2732806A1 (en) Certain kynurenine-3-monooxygenase inhibitors, pharmaceutical compositions, and methods of use thereof
RU2004122407A (ru) Амидные производные в качестве активаторов gk
RU2012139828A (ru) Производные пиразолопиперидина в качестве ингибиторов nadph-оксидазы
CA2564574A1 (en) Use of c-kit inhibitors for treating fibrosis
RU2326118C2 (ru) Производные пиридазина и их применение в качестве терапевтических агентов
RU2008103142A (ru) Комбинация органических соединений
CN1771034A (zh) 过氧化物酶体增殖物激活受体－α激动剂和环加氧酶－2选择性抑制剂的组合及其治疗用途
RU2006105724A (ru) Производные пиридила и их применение в качестве терапевтических агентов
MXPA06001205A (en) Pyridazine derivatives and their use as therapeutic agents
WO2004098633A1 (en) Composition comprising a pde-4 inhibitor and a tnf alpha antagonist

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20170730