KR20080028382A - 레닌 억제제와 인슐린 분비 증진제 또는 인슐린 증감제의조합물 - Google Patents

레닌 억제제와 인슐린 분비 증진제 또는 인슐린 증감제의조합물 Download PDF

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모하메드 아티프 알리
마가렛 포니 프레스코트
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노파르티스 아게
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Abstract

본 발명은
레닌 억제제 또는 그의 제약상 허용되는 염; 및
(a) 인슐린 분비 증진제 또는 그의 제약상 허용되는 염, 및
(b) 인슐린 증감제 또는 그의 제약상 허용되는 염
으로 이루어진 군으로부터 선택된 1종 이상의 치료제를 포함하는, 조합 제제 또는 제약 조성물과 같은 조합물에 관한 것이다.
레닌 억제제, 인슐린 분비 증진제, 인슐린 증감제, 조합물

Description

레닌 억제제와 인슐린 분비 증진제 또는 인슐린 증감제의 조합물 {COMBINATION OF A RENIN INHIBITOR AND AN INSULIN SECRETION ENHANCER OR AN INSULIN SENSITIZER}
본 발명은
레닌 억제제 또는 그의 제약상 허용되는 염; 및
(a) 인슐린 분비 증진제 또는 그의 제약상 허용되는 염, 및
(b) 인슐린 증감제 또는 그의 제약상 허용되는 염
으로 이루어진 군으로부터 선택된 1종 이상의 치료제를 포함하는, 조합 제제 또는 제약 조성물과 같은 조합물에 관한 것이다.
또한, 본 발명은 레닌 활성의 억제 및/또는 인슐린 분비 증진제 및/또는 인슐린 증감제에 의해 조절되는 질환 또는 증상의 예방, 발병 지연 또는 치료를 필요로 하는 인간을 비롯한 온혈동물에게,
레닌 억제제 또는 그의 제약상 허용되는 염; 및
(a) 인슐린 분비 증진제 또는 그의 제약상 허용되는 염, 및
(b) 인슐린 증감제 또는 그의 제약상 허용되는 염
으로 이루어진 군으로부터 선택된 1종 이상의 치료제를 포함하는 조합물을 치료상 유효량으로 투여하는 것으로 포함하는, 레닌 활성의 억제 및/또는 인슐린 분비 증진제 및/또는 인슐린 증감제에 의해 조절되는 질환 또는 증상의 예방, 발병 지연 또는 치료 방법을 제공한다.
레닌 활성의 억제 및/또는 인슐린 분비 증진제 및/또는 인슐린 증감제에 의해 조절되는 질환 또는 증상으로는 고혈압, 울혈성 심부전증, 당뇨병 (특히, 제2형 진성 당뇨병), 연소자의 성인발병형 당뇨병(MODY), 당뇨병성 망막증, 황반 변성, 당뇨병성 신병증, 고혈압성 또는 비-고혈압성 신병증, IgA 신병증, 사구체경화증, 만성 신부전증, 당뇨병성 신경병증, 대사 증후군, 심장 X 증후군, 아테롬성동맥경화증, 관상 심장 질환, 협심증, 심근경색증, 졸중, 관상 및 혈관 재협착, 고혈당증, 고인슐린혈증, 고지혈증, 고트리글리세리드혈증, 인슐린 내성, 당대사 장애(IGM), 내당능 장애(IGT)의 증상, 폴리낭성 난소 증후군을 앓고 있는 여성 또는 이전에 임신성 당뇨병을 앓았던 여성에서의 IGM 및/또는 IGT 또는 염증 증가, 공복 혈장 혈당 장애의 증상, 비만, 당뇨병성 망막증, 황반 변성, 백내장, 족부 궤양, 내피 기능부전, 혈관 탄성 약화 및 폐색성 수면 무호흡증이 있으나, 이들로 한정되지는 않는다. 바람직하게는, 상기 조합물은 ISH를 비롯한 고혈압 및 울혈성 심부전증, 대사 증후군, 내피 기능부전, 혈관 탄성 약화, IGT, 당뇨병 (특히, 제II형 진성 당뇨병), 고혈압성 또는 비-고혈압성 신병증, IgA 신병증의 치료 뿐만 아니라, 당뇨병 전증의 당뇨병으로의 진행을 방해 또는 지연시키는데 사용될 수 있다.
용어 "1종 이상의 치료제"는 레닌 억제제 이외에도 1종 이상 (예를 들면, 2 또는 3 종)의 본 발명에 따라 특정된 활성 성분들을 조합할 수 있다는 것을 의미할 것이다.
용어 레닌 억제제 또는 그의 제약상 허용되는 염과 인슐린 분비 증진제 또는 그의 제약상 허용되는 염 및 인슐린 증감제 또는 그의 제약상 허용되는 염으로 이루어진 군으로부터 선택된 1종 이상의 치료제의 "조합"은 성분들이 제약 조성물 또는 이들의 일부 (단위 투여량 형태)로서 함께 투여될 수 있다는 것을 의미한다. 또한, 조합은 레닌 억제제 또는 그의 제약상 허용되는 염과, 인슐린 분비 증진제 또는 그의 제약상 허용되는 염 및 인슐린 증감제 또는 그의 제약상 허용되는 염으로 이루어진 군으로부터 선택된 1종 이상의 치료제를 각각 개별적으로, 그러나 동일한 치료 처방의 일부로서 투여하는 것을 포함한다. 성분들을 개별적으로 투여하는 경우에는 본질적으로 동시에 투여하는 것이 바람직할 수 있더라도 반드시 본질적으로 동시에 투여할 필요는 없다. 따라서 조합은, 예를 들면 레닌 억제제 또는 그의 제약상 허용되는 염과, 인슐린 분비 증진제 또는 그의 제약상 허용되는 염 및 인슐린 증감제 또는 그의 제약상 허용되는 염으로 이루어진 군으로부터 선택된 1종 이상의 치료제를 별개의 투여량 또는 투여 형태로 동시에 투여하는 것을 나타내기도 한다. 또한, 조합은 상이한 시점에 임의의 순서대로 개별 투여하는 것을 포함한다.
용어 "예방"은 본원에 언급된 증상의 발생을 예방하기 위해 건강한 환자에게 예방적으로 투여하는 것을 나타낸다. 또한, 용어 "예방"은 치료할 증상의 전증-단계(pre-stage)에 있는 환자에게 예방적으로 투여하는 것을 의미한다.
본원에 사용된 용어 "발병 지연"은 치료할 증상에 상응하는 증상의 전증-형태(pre-form)가 존재하는 것으로 진단된 환자가 치료할 증상의 전증-단계에 있을 때 투여하는 것을 나타낸다.
용어 "치료"는 질환, 증상 또는 장애를 제거하는 목적을 위해 환자를 관리 및 보호하는 것으로 이해된다.
용어 "치료상 유효량"은 연구자 또는 임상의에 의해 조사되는 조직, 계 또는 동물 (인간 포함)의 바람직한 생물학적 반응 또는 의학적 반응을 유도하게 되는 약물 또는 치료제의 양을 나타낸다.
용어 "온혈동물" 또는 "환자"는 본원에서 서로 교환가능하게 사용되며, 인간, 개, 고양이, 말, 돼지, 소, 원숭이, 토끼, 마우스 및 실험실용 동물을 포함하나 이들로 한정되지는 않는다. 바람직한 포유동물은 인간이다.
용어 "제약상 허용되는 염"은 제약 산업 분야에서 통상적으로 사용되는 비-독성 염을 나타내며, 이들은 당업계에 공지된 방법에 따라 제조할 수 있다.
본 발명에서 정의된 "레닌 활성의 억제에 의해 조절될 수 있는 질환 또는 증상"은 고혈압, 울혈성 심부전증, 당뇨병 (특히, 제2형 진성 당뇨병), 당뇨병성 망막증, 황반 변성, 당뇨병성 신병증, 고혈압성 또는 비-고혈압성 신병증 및 IgA 신병증, 사구체경화증, 신부전증 (특히, 만성 신부전증), 당뇨병성 신경병증, 대사 증후군, 심장 X 증후군, 아테롬성동맥경화증, 관상 심장 질환, 협심증, 심근경색증, 졸중, 관상 및 혈관 재협착, 내피 기능부전, 동맥 강성 등을 나타낸다.
본 발명에서 정의된 "인슐린 분비 증진제에 의해 조절될 수 있는 질환 또는 증상"은 고혈당증, 고인슐린혈증, 고지혈증, 고트리글리세리드혈증, 인슐린 내성, 당대사 장애, 내당능 장애(IGT)의 증상, 당대사 장애(IGM), 폴리낭성 난소 증후군을 앓고 있는 여성 또는 이전에 임신성 당뇨병을 앓았던 여성에서의 IGM 및/또는 IGT, MODY, 공복 혈장 혈당 장애의 증상, 비만, 당뇨병성 망막증, 황반 변성, 백내장, 당뇨병성 신병증, 고혈압성 또는 비-고혈압성 신병증 및 IgA 신병증, 사구체경화증, 당뇨병성 신경병증, 발기 부전, 아테롬성동맥경화증, 관상 심장 질환, 고혈압, 협심증, 심근경색증, 졸중, 관상 및 혈관 재협착, 족부 궤양, 내피 기능부전, 혈관 탄성 약화 및 폐색성 수면 무호흡증을 나타낸다.
본 발명에서 정의된 "인슐린 증감제에 의해 조절될 수 있는 질환 또는 증상"은 고혈당증, 고인슐린혈증, 고지혈증, 고트리글리세리드혈증, 인슐린 내성, 당대사 장애, 내당능 장애(IGT)의 증상, 당대사 장애(IGM), 폴리낭성 난소 증후군을 앓고 있는 여성 또는 이전에 임신성 당뇨병을 앓았던 여성에서의 IGM 및/또는 IGT, MODY, 공복 혈장 혈당 장애의 증상, 비만, 당뇨병성 망막증, 황반 변성, 백내장, 당뇨병성 신병증, 고혈압성 또는 비-고혈압성 신병증 및 IgA 신병증, 사구체경화증, 당뇨병성 신경병증, 발기 부전, 아테롬성동맥경화증, 관상 심장 질환, 고혈압, 협심증, 심근경색증, 졸중, 관상 및 혈관 재협착, 족부 궤양, 내피 기능부전, 혈관 탄성 약화 및 폐색성 수면 무호흡증을 나타낸다.
신장으로부터 방출된 천연 효소 레닌은 순환계에서 안지오텐시노겐을 절단하여 안지오텐신 I로 불리우는 데카펩티드를 형성한다. 이는 이어서 폐, 신장 및 다른 기관에서 안지오텐신 전환 효소(ACE)에 의해 절단되어 안지오텐신 II로 불리우는 옥타펩티드를 형성한다. 상기 옥타펩티드는 표적 세포의 표면 상에서 특이적인 수용체와의 상호작용을 통해, 직접적으로는 동맥 혈관수축에 의해, 그리고 간접적으로는 부신으로부터 나트륨-이온-유지 호르몬 알도스테론을 방출시켜 혈압을 증가시킨다 (세포외 유체 부피의 증가를 수반함). 예를 들어 AT1-수용체 및 AT2-수용체로 지칭되는 수용체 서브타입을 확인할 수 있다. 레닌의 효소 활성의 억제제는 안지오텐신 I의 형성을 감소시킨다. 그 결과, 보다 적은 양의 안지오텐신 II가 생성된다. 상기 활성 펩티드 호르몬의 감소된 농도는, 예를 들면 레닌 억제제의 항고혈압 효과의 직접적인 원인이다. 따라서, 레닌 억제제 또는 그의 염은, 예를 들면 항고혈압제로서 또는 울혈성 심부전증의 치료에 사용될 수 있다.
본 발명에 적용되는 레닌 억제제는 생체내에서 레닌 억제 활성을 나타내며, 이에 따라 제약적 유용성 (예를 들면, 고혈압, 울혈성 심부전증, 당뇨병 (특히, 제2형 진성 당뇨병), 당뇨병성 망막증, 황반 변성, 당뇨병성 신병증, 고혈압성 또는 비-고혈압성 신병증 및 IgA 신병증, 사구체경화증, 신부전증 (특히, 만성 신부전증), 당뇨병성 신경병증, 대사 증후군, 심장 X 증후군, 아테롬성동맥경화증, 관상 심장 질환, 협심증, 심근경색증, 졸중, 관상 및 혈관 재협착, 내피 기능부전, 동맥 강성 등의 예방, 발병 지연 또는 치료를 위한 치료제로서의 제약적 유용성)을 갖는 임의의 화합물이다.
특히, 본 발명은 미국 특허 제5,559,111호 및 EP 678503 A, 미국 특허 제6,197,959호 및 제6,376,672호 (이들의 전체 내용은 상기 거명을 통해 본원에 참고로 포함됨)에 개시된 레닌 억제제에 관한 것이다.
적합한 레닌 억제제는 상이한 구조적 특징을 갖는 화합물을 포함한다. 예를 들면, 디테키렌(ditekiren) (화학명: [1S-[1R*,2R*,4R*(1R*,2R*)]]-1-[(1,1-디메틸에톡시)카르보닐]-L-프롤릴-L-페닐알라닐-N-[2-히드록시-5-메틸-1-(2-메틸프로필)-4-[[[2-메틸-1-[[(2-피리디닐메틸)아미노]카르보닐]부틸]아미노]카르보닐]헥실]-N-α-메틸-L-히스티딘아미드); 테를라키렌(terlakiren) (화학명: [R-(R*,S*)]-N-(4-모르폴리닐카르보닐)-L-페닐알라닐-N-[1-(시클로헥실메틸)-2-히드록시-3-(1-메틸에톡시)-3-옥소프로필]-S-메틸-L-시스테인아미드) 및 잔키렌(zankiren) (화학명: [1S-[1R*[R*(R*)],2S*,3R*]]-N-[1-(시클로헥실메틸)-2,3-디히드록시-5-메틸헥실]-α-[[2-[[(4-메틸-1-피페라지닐)술포닐]메틸]-1-옥소-3-페닐프로필]-아미노]-4-티아졸프로판아미드), 바람직하게는 각각의 경우에 이들의 히드로클로라이드 염으로 이루어진 군으로부터 선택된 화합물을 언급할 수 있다.
본 발명의 바람직한 레닌 억제제로는 각각 하기 화학식 I 및 II의 RO 66-1132 및 RO 66-1168, 또는 이들의 제약상 허용되는 염이 있다.
Figure 112007094257514-PCT00001
Figure 112007094257514-PCT00002
특히, 본 발명은 하기 화학식 III의 δ-아미노-γ-히드록시-ω-아릴-알칸산 아미드 유도체인 레닌 억제제 또는 이들의 제약상 허용되는 염에 관한 것이다.
Figure 112007094257514-PCT00003
상기 식에서,
R1은 할로겐, C1 - 6할로겐알킬, C1 - 6알콕시-C1 - 6알킬옥시 또는 C1 - 6알콕시-C1 - 6알킬이고; R2는 할로겐, C1 - 4알킬 또는 C1 - 4알콕시이고; R3 및 R4는 독립적으로 분지형 C3 - 6알킬이고; R5는 시클로알킬, C1 - 6알킬, C1 - 6히드록시알킬, C1 - 6알콕시-C1 - 6알킬, C1 - 6알카노일옥시-C1 - 6알킬, C1 - 6아미노알킬, C1 - 6알킬아미노-C1 - 6알킬, C1 - 6디알킬아미노-C1 -6알킬, C1 - 6알카노일아미노-C1 - 6알킬, HO(O)C-C1 - 6알킬, C1 - 6알킬-O-(O)C-C1 - 6알킬, H2N-C(O)-C1-6알킬, C1 - 6알킬-HN-C(O)-C1 - 6알킬 또는 (C1 - 6알킬)2N-C(O)-C1 - 6알킬이다.
R1은 알킬인 경우에 선형 또는 분지형일 수 있으며, 바람직하게는 1 내지 6 개의 탄소 원자, 특히 1 내지 4개의 탄소 원자를 포함한다. 그 예로는 메틸, 에틸, n-프로필 및 i-프로필, n-부틸, i-부틸 및 t-부틸, 펜틸 및 헥실이 있다.
R1은 할로겐알킬인 경우에 선형 또는 분지형일 수 있으며, 바람직하게는 1 내지 4개의 탄소 원자, 특히 1 또는 2개의 탄소 원자를 포함한다. 그 예로는 플루오로메틸, 디플루오로메틸, 트리플루오로메틸, 클로로메틸, 디클로로메틸, 트리클로로메틸, 2-클로로에틸 및 2,2,2-트리플루오로에틸이 있다.
R1 및 R2는 알콕시인 경우에 선형 또는 분지형일 수 있으며, 바람직하게는 1 내지 4개의 탄소 원자를 포함한다. 그 예로는 메톡시, 에톡시, n-프로필옥시 및 i-프로필옥시, n-부틸옥시, i-부틸옥시 및 t-부틸옥시, 펜틸옥시 및 헥실옥시가 있다.
R1은 알콕시알킬인 경우에 선형 또는 분지형일 수 있다. 알콕시기는 바람직하게는 1 내지 4개, 특히 1 또는 2개의 탄소 원자를 포함하며, 알킬기는 바람직하게는 1 내지 4개의 탄소 원자를 포함한다. 그 예로는 메톡시메틸, 2-메톡시에틸, 3-메톡시프로필, 4-메톡시부틸, 5-메톡시펜틸, 6-메톡시헥실, 에톡시메틸, 2-에톡시에틸, 3-에톡시프로필, 4-에톡시부틸, 5-에톡시펜틸, 6-에톡시헥실, 프로필옥시메틸, 부틸옥시메틸, 2-프로필옥시에틸 및 2-부틸옥시에틸이 있다.
R1은 C1 - 6알콕시-C1 - 6알킬옥시인 경우에 선형 또는 분지형일 수 있다. 알콕시기는 바람직하게는 1 내지 4개, 특히 1 또는 2개의 탄소 원자를 포함하며, 알킬옥시기는 바람직하게는 1 내지 4개의 탄소 원자를 포함한다. 그 예로는 메톡시메틸 옥시, 2-메톡시에틸옥시, 3-메톡시프로필옥시, 4-메톡시부틸옥시, 5-메톡시펜틸옥시, 6-메톡시헥실옥시, 에톡시메틸옥시, 2-에톡시에틸옥시, 3-에톡시프로필옥시, 4-에톡시부틸옥시, 5-에톡시펜틸옥시, 6-에톡시헥실옥시, 프로필옥시메틸옥시, 부틸옥시메틸옥시, 2-프로필옥시에틸옥시 및 2-부틸옥시에틸옥시가 있다.
바람직한 실시양태에서, R1은 메톡시-C1 - 4알킬옥시 또는 에톡시-C1 - 4알킬옥시이고, R2는 바람직하게는 메톡시 또는 에톡시이다. R1이 3-메톡시프로필옥시이고, R2가 메톡시인 화학식 III의 화합물이 특히 바람직하다.
R3 및 R4는 분지형 알킬인 경우에 바람직하게는 3 내지 6개의 탄소 원자를 포함한다. 그 예로는 i-프로필, i-부틸 및 t-부틸, 및 펜틸 및 헥실의 분지형 이성질체가 있다. 바람직한 실시양태에서, 화학식 III의 화합물의 R3 및 R4는 각각의 경우에 i-프로필이다.
R5는 시클로알킬인 경우에 바람직하게는 3 내지 8개, 특히 바람직하게는 3 또는 5개의 고리-탄소 원자를 포함할 수 있다. 그의 몇몇 예로는 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸, 시클로헥실 및 시클로옥틸이 있다. 시클로알킬은 하나 이상의 치환기, 예컨대 알킬, 할로, 옥소, 히드록시, 알콕시, 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, 티올, 알킬티오, 니트로, 시아노, 헤테로시클릴 등에 의해 임의로 치환될 수 있다.
R5는 알킬인 경우에 선형 또는 분지형 알킬 형태일 수 있으며, 바람직하게는 1 내지 6개의 탄소 원자를 포함한다. 알킬의 예는 상기에 열거되어 있다. 메틸, 에틸, n-프로필 및 i-프로필, n-부틸, i-부틸 및 t-부틸이 바람직하다.
R5는 C1 - 6히드록시알킬인 경우에 선형 또는 분지형일 수 있으며, 바람직하게는 2 내지 6개의 탄소 원자를 포함한다. 그의 몇몇 예로는 2-히드록시에틸, 2-히드록시프로필, 3-히드록시프로필, 2-히드록시부틸, 3-히드록시부틸 또는 4-히드록시부틸, 히드록시펜틸 및 히드록시헥실이 있다.
R5는 C1 - 6알콕시-C1 - 6알킬인 경우에 선형 또는 분지형일 수 있다. 알콕시기는 바람직하게는 1 내지 4개의 탄소 원자를 포함하고, 알킬기는 바람직하게는 2 내지 4개의 탄소 원자를 포함한다. 그의 몇몇 예로는 2-메톡시에틸, 2-메톡시프로필, 3-메톡시프로필, 2-메톡시부틸, 3-메톡시부틸 또는 4-메톡시부틸, 2-에톡시에틸, 2-에톡시프로필, 3-에톡시프로필, 및 2-에톡시부틸, 3-에톡시부틸 또는 4-에톡시부틸이 있다.
R5는 C1 - 6알카노일옥시-C1 - 6알킬인 경우에 선형 또는 분지형일 수 있다. 알카노일옥시기는 바람직하게는 1 내지 4개의 탄소 원자를 포함하고, 알킬기는 바람직하게는 2 내지 4개의 탄소 원자를 포함한다. 그의 몇몇 예로는 포르밀옥시메틸, 포르밀옥시에틸, 아세틸옥시에틸, 프로피오닐옥시에틸 및 부티로일옥시에틸이 있다.
R5는 C1 - 6아미노알킬인 경우에 선형 또는 분지형일 수 있으며, 바람직하게는 2 내지 4개의 탄소 원자를 포함한다. 그의 몇몇 예로는 2-아미노에틸, 2-아미노프 로필 또는 3-아미노프로필, 및 2-아미노부틸, 3-아미노부틸 또는 4-아미노부틸이 있다.
R5는 C1 - 6알킬아미노-C1 - 6알킬 및 C1 - 6디알킬아미노-C1 - 6알킬인 경우에 선형 또는 분지형일 수 있다. 알킬아미노기는 바람직하게는 C1 - 4알킬기를 포함하고, 알킬기는 바람직하게는 2 내지 4개의 탄소 원자를 갖는다. 그의 몇몇 예로는 2-메틸아미노에틸, 2-디메틸아미노에틸, 2-에틸아미노에틸, 2-에틸아미노에틸, 3-메틸아미노프로필, 3-디메틸아미노프로필, 4-메틸아미노부틸 및 4-디메틸아미노부틸이 있다.
R5는 HO(O)C-C1 - 6알킬인 경우에 선형 또는 분지형일 수 있으며, 알킬기는 바람직하게는 2 내지 4개의 탄소 원자를 포함한다. 그의 몇몇 예로는 카르복시메틸, 카르복시에틸, 카르복시프로필 및 카르복시부틸이 있다.
R5는 C1 - 6알킬-O-(O)C-C1 - 6알킬인 경우에 선형 또는 분지형일 수 있으며, 알킬기는 바람직하게는 서로 독립적으로 1 내지 4개의 탄소 원자를 포함한다. 그의 몇몇 예로는 메톡시카르보닐메틸, 2-메톡시카르보닐에틸, 3-메톡시카르보닐프로필, 4-메톡시-카르보닐부틸, 에톡시카르보닐메틸, 2-에톡시카르보닐에틸, 3-에톡시카르보닐프로필 및 4-에톡시카르보닐부틸이 있다.
R5는 H2N-C(O)-C1 - 6알킬인 경우에 선형 또는 분지형일 수 있으며, 알킬기는 바람직하게는 2 내지 6개의 탄소 원자를 포함한다. 그의 몇몇 예로는 카르바미도메틸, 2-카르바미도에틸, 2-카르바미도-2,2-디메틸에틸, 2-카르바미도프로필 또는 3- 카르바미도프로필, 2-카르바미도부틸, 3-카르바미도부틸 또는 4-카르바미도부틸, 3-카르바미도-2-메틸프로필, 3-카르바미도-1,2-디메틸프로필, 3-카르바미도-3-에틸프로필, 3-카르바미도-2,2-디메틸프로필, 2-카르바미도펜틸, 3-카르바미도펜틸, 4-카르바미도펜틸 또는 5-카르바미도펜틸, 4-카르바미도-3,3-디메틸부틸 또는 4-카르바미도-2,2-디메틸부틸이 있다. 바람직하게는, R5는 2-카르바미도-2,2-디메틸에틸이다.
따라서, 하기 화학식 IV를 갖는 화학식 III의 δ-아미노-γ-히드록시-ω-아릴-알칸산 아미드 유도체 또는 그의 제약상 허용되는 염이 바람직하다 (화학적으로는 2(S),4(S),5(S),7(S)-N-(3-아미노-2,2-디메틸-3-옥소프로필)-2,7-디(1-메틸에틸)-4-히드록시-5-아미노-8-[4-메톡시-3-(3-메톡시-프로폭시)페닐]-옥탄아미드로 정의되어 있으며, 알리스키렌으로도 공지되어 있음).
Figure 112007094257514-PCT00004
상기 식에서, R1은 3-메톡시프로필옥시이고; R2는 메톡시이고; R3 및 R4는 이소프로필이다.
용어 "알리스키렌"은 구체적으로 정의되지 않은 경우에 그의 유리 염기 및 염 둘 모두, 특히 그의 제약상 허용되는 염, 가장 바람직하게는 그의 헤미-푸마레 이트 염으로 이해될 것이다.
인슐린 분비 증진제는 췌장 β-세포로부터의 인슐린 분비를 증진시키는 특성을 갖는 활성 성분이다. 본 발명의 목적에 있어서, 인슐린 분비 증진제의 예로는 글루코키나제에 대한 활성화 효과를 갖는 화합물인 글루코키나제 활성화제 (GKA)가 있다.
간 및 췌장 β-세포에 존재하는 글루코스 인산화 효소 중에서 글루코키나제 (GK)는 가장 중요한 효소 중 하나이다. 이는 혈당 항상성 조절에 중요한 역할을 수행한다. 이러한 헥소키나제는 β-세포에서 글루코스에 의해 자극된 인슐린 분비를 담당하는 것으로 생각되며, 간에서는 글루코스 흡수 및 글리코겐 합성에서 중요한 역할을 수행한다.
GKA1 및 GKA2는 직접 GK를 활성화시킨다. 이들은 화학적으로 별개의 것이며, 마이크로몰(micromolar) 미만의 범위에서 효능 (EC50)을 나타낸다. GKA1 및 GKA2는 글루코스에 대한 GK의 친화성을 각각 4배 및 11배 증가시킨다. 이러한 작용은 이론상 인슐린 분비 증진 활성을 담당한다.
GK 상의 알로스테릭 부위에 대한 GKA의 결합은 구조를 미세하게 변화시키는 것으로 알려져 있으며, 이는 닫힌 형태의 GK에 안정화 효과를 나타내는 것으로 보인다. 이러한 변화는 돌연변이유발의 활성화와 어느 정도 유사한 것으로 나타났다. GKA와 GK를 함께 결정화시키면 이들 화합물은 GK의 알로스테릭 포켓에 결합하는 것으로 나타났다. 이러한 결합 알로스테릭 포켓은 GK에만 존재하고 다른 헥소 키나제에는 존재하지 않으므로, GKA 활성화는 GK로만 국한된다.
본 발명의 목적에 있어서, GKA는 각각 하기 화학식 V의 6-[(3-이소부톡시-5-이소프로폭시벤조일)아미노]니코틴산 (GKA1), 하기 화학식 VI의 5-({3-이소프로폭시-5-[2-(3-티에닐)에톡시]벤조일}아미노)-1,3,4-티아디아졸-2-카르복실산 (GKA2), 하기 화학식 VII의 2-(S)-시클로헥실-1-(R)-(4-메탄술포닐-페닐)-시클로프로판카르복실산 티아졸-2-일아미드 (LY2121260) 및 하기 화학식 VIII의 RO-28-1675, 또는 이들의 제약상 허용되는 염을 포함하나, 이들로 한정되지는 않는다.
Figure 112007094257514-PCT00005
Figure 112007094257514-PCT00006
Figure 112007094257514-PCT00007
Figure 112007094257514-PCT00008
LY2121260은 글루코스에 대한 GK의 친화성을 변화시키고, 글루코스 인산화 반응의 속도를 유의하게 증가시키는 것으로 알려져 있다. GKA1 및 GKA2의 경우에서와 같이, 상기 화합물의 GK 활성화 효과는 GK 상에서만 존재하고 다른 인간 헥소키나제에는 존재하지 않는다. RO-28-1675는 R 거울상이성질체이며, 인간 재조합 GK의 효소 활성을 유의하게 증가시키는 것으로 알려져 있다. 이는 또한 인간 글루코키나제 조절 단백질의 억제 작용을 반대로 바꾸는 것으로 밝혀졌다.
특히, 본 발명은 하기 화학식 IX의 GKA, 또는 그의 광학 이성질체, 또는 그의 제약상 허용되는 염에 관한 것이다.
Figure 112007094257514-PCT00009
상기 식에서,
(i) Q는
Figure 112007094257514-PCT00010
라디칼 (식 중, R1 및 R2는 독립적으로 수소 또는 할로겐임)이거나; 또는
Q는
Figure 112007094257514-PCT00011
라디칼 (식 중, R3은 수소, 할로겐, 알킬, 시클로알킬, 아릴, 알콕시, 시클로알콕시, 아릴옥시, 알킬티오, 시클로알킬티오, 아릴티오, 아실, 술포닐, 알킬아미노, 시클로알킬아미노, 아릴아미노, 아실아미노, 술폰아미도 또는 알콕시카르보닐이고, Y는 CH 또는 질소임)이고;
R은 화학식
Figure 112007094257514-PCT00012
의 라디칼
(식 중,
R4는 C2 - 4알킬, C3 - 7시클로알킬 또는 C5 - 7헤테로시클로알킬이고;
R5 및 R6은 독립적으로 수소, 할로겐, 시아노, R7, -C(O)R7 또는 -S(O)2R7이고, 여기서
R7은 -(CR8R9)m-W-R10이고, 이 때
R8 및 R9는 독립적으로 수소 또는 저급 알킬이고,
W는 결합, O, S 또는 -NR11 (식 중, R11은 수소 또는 저급 알킬임)이고,
R10은 수소, 알킬, 시클로알킬, 아릴 또는 헤테로시클릴이거나, 또는 R10 및 R11은 결합되어 이들이 부착되어 있는 질소 원자와 함께 5-원 내지 7-원 고리를 형성하는 알킬렌이고,
m은 0, 또는 1 내지 5의 정수이고;
n은 0, 또는 1 또는 2의 정수임)이거나;
(ii) Q는
Figure 112007094257514-PCT00013
라디칼 (식 중, R3은 수소, 할로겐, 알킬, 시클로알킬, 아릴, 알콕시, 시클로알콕시, 아릴옥시, 알킬티오, 시클로알킬티오, 아릴티오, 아실, 술포닐, 알킬아미노, 시클로알킬아미노, 아릴아미노, 아실아미노, 술폰아미도 또는 알콕시카르보닐임)이고;
R은 화학식
Figure 112007094257514-PCT00014
의 라디칼
(식 중,
R4는 C2 - 4알킬, C3 - 7시클로알킬 또는 C5 - 7헤테로시클로알킬이고;
R5 및 R6은 독립적으로 수소, 할로겐, 시아노, R7, -C(O)R7 또는 -S(O)2R7이고, 여기서
R7은 -(CR8R9)m-W-R10이고, 이 때
R8 및 R9는 독립적으로 수소 또는 저급 알킬이고,
W는 결합, O, S 또는 -NR11 (식 중, R11은 수소 또는 저급 알킬임)이고,
R10은 수소, 알킬, 시클로알킬, 아릴 또는 헤테로시클릴이거나, 또는 R10 및 R11은 결합되어 이들이 부착되어 있는 질소 원자와 함께 5-원 내지 7-원 고리를 형성하는 알킬렌이고,
m은 0, 또는 1 내지 5의 정수이고;
n은 0, 또는 1 또는 2의 정수임)이거나;
(iii) Q는
Figure 112007094257514-PCT00015
라디칼 (식 중, R3은 수소, 할로겐, 알킬, 시클로알킬, 아릴, 알콕시, 시클로알콕시, 아릴옥시, 알킬티오, 시클로알킬티오, 아릴티오, 아실, 술포닐, 알킬아미노, 시클로알킬아미노, 아릴아미노, 아실아미노, 술폰아미도 또는 알콕시카르보닐임)이고;
R은 화학식
Figure 112007094257514-PCT00016
의 라디칼
(식 중,
R4는 C2 - 4알킬, C3 - 7시클로알킬 또는 C5 - 7헤테로시클로알킬이고;
R5 및 R6은 독립적으로 수소, 할로겐, 시아노, R7, -C(O)R7 또는 -S(O)2R7이고, 여기서
R7은 -(CR8R9)m-W-R10이고, 이 때
R8 및 R9는 독립적으로 수소 또는 저급 알킬이고,
W는 결합, O, S 또는 -NR11 (식 중, R11은 수소 또는 저급 알킬임)이고,
R10은 수소, 알킬, 시클로알킬, 아릴 또는 헤테로시클릴이거나, 또는 R10 및 R11은 결합되어 이들이 부착되어 있는 질소 원자와 함께 5-원 내지 7-원 고리를 형성하는 알킬렌이고,
m은 0, 또는 1 내지 5의 정수이고;
n은 0, 또는 1 또는 2의 정수임)이거나; 또는
(iv) Q는
Figure 112007094257514-PCT00017
라디칼 (식 중, R1 및 R2는 독립적으로 수소 또는 할로겐임)이고;
R은 화학식
Figure 112007094257514-PCT00018
의 라디칼
(식 중,
R4는 C2 - 4알킬, C3 - 7시클로알킬 또는 C5 - 7헤테로시클로알킬이고;
R12 및 R13은 독립적으로 수소, 할로겐, 시아노, R14, -C(O)R14 또는 -S(O)2R14이고, 여기서
R14는 -(CR8R9)m-W-R15이고, 이 때
R8 및 R9는 독립적으로 수소 또는 저급 알킬이고,
W는 결합, O, S 또는 -NR11 (식 중, R11은 수소 또는 저급 알킬임)이고,
R15는 시클로알킬, 아릴 또는 헤테로시클릴이거나, 또는 R15 및 R11은 결합되어 이들이 부착되어 있는 질소 원자와 함께 5-원 내지 7-원 고리를 형성하는 알킬렌이고,
m은 0, 또는 1 내지 5의 정수이고;
n은 0, 또는 1 또는 2의 정수임)이다.
한 실시양태에서, 화학식 IX의 화합물은 하기 화학식 IXa의 화합물, 또는 그의 광학 이성질체, 또는 그의 제약상 허용되는 염이다.
Figure 112007094257514-PCT00019
상기 식에서,
R1 및 R2는 독립적으로 수소 또는 할로겐이고;
R4는 C2 - 4알킬, C3 - 7시클로알킬 또는 C5 - 7헤테로시클로알킬이고;
R5 및 R6은 독립적으로 수소, 할로겐, 시아노, R7, -C(O)R7 또는 -S(O)2R7이고, 여기서
R7은 -(CR8R9)m-W-R10이고, 이 때
R8 및 R9는 독립적으로 수소 또는 저급 알킬이고,
W는 결합, O, S 또는 -NR11 (식 중, R11은 수소 또는 저급 알킬임)이고,
R10은 수소, 알킬, 시클로알킬, 아릴 또는 헤테로시클릴이거나, 또는 R10 및 R11은 결합되어 이들이 부착되어 있는 질소 원자와 함께 5-원 내지 7-원 고리를 형성하는 알킬렌이고,
m은 0, 또는 1 내지 5의 정수이고;
n은 0, 또는 1 또는 2의 정수이다.
R4가 시클로펜틸이고;
n이 0인
화학식 IXa의 화합물, 또는 그의 광학 이성질체, 또는 그의 제약상 허용되는 염이 바람직하다.
다른 바람직한 화합물은
R4가 시클로펜틸이고;
n이 0이고;
R6이 수소 또는 할로겐이고;
R5가 -S(O)2R7이고, 여기서
R7은 -(CR8R9)m-W-R10이고, 이 때
R8 및 R9는 독립적으로 수소 또는 저급 알킬이고,
W는 결합, O, S 또는 -NR11 (식 중, R11은 수소 또는 저급 알킬, 바람직하게는 수소임)이고,
가장 바람직하게는 W는 결합이고,
R10은 수소, 알킬, 시클로알킬, 아릴 또는 헤테로시클릴이거나, 또는 R10 및 R11은 결합되어 이들이 부착되어 있는 질소 원자와 함께 5-원 내지 7-원 고리를 형성하는 알킬렌이고,
m은 0, 또는 1 내지 5의 정수인
화학식 IXa의 화합물, 또는 그의 광학 이성질체, 또는 그의 제약상 허용되는 염이다.
다른 실시양태에서, 화학식 IX의 화합물은 하기 화학식 IXb의 화합물, 또는 그의 광학 이성질체, 또는 그의 제약상 허용되는 염이다.
Figure 112007094257514-PCT00020
상기 식에서,
R3은 수소, 할로겐, 알킬, 시클로알킬, 아릴, 알콕시, 시클로알콕시, 아릴옥시, 알킬티오, 시클로알킬티오, 아릴티오, 아실, 술포닐, 알킬아미노, 시클로알킬아미노, 아릴아미노, 아실아미노, 술폰아미도 또는 알콕시카르보닐이고;
R4는 C2 - 4알킬, C3 - 7시클로알킬 또는 C5 - 7헤테로시클로알킬이고;
R5 및 R6은 독립적으로 수소, 할로겐, 시아노, R7, -C(O)R7 또는 -S(O)2R7이고, 여기서
R7은 -(CR8R9)m-W-R10이고, 이 때
R8 및 R9는 독립적으로, 수소 또는 저급 알킬이고,
W는 결합, O, S 또는 -NR11 (식 중, R11은 수소 또는 저급 알킬임)이고,
R10은 수소, 알킬, 시클로알킬, 아릴 또는 헤테로시클릴이거나, 또는 R10 및 R11은 결합되어 이들이 부착되어 있는 질소 원자와 함께 5-원 내지 7-원 고리를 형성하는 알킬렌이고,
m은 0, 또는 1 내지 5의 정수이고;
Y는 CH 또는 질소이고;
n은 0, 또는 1 또는 2의 정수이다.
R4가 시클로펜틸이고;
n이 0인
화학식 IXb의 화합물, 또는 그의 광학 이성질체, 또는 그의 제약상 허용되는 염이 바람직하다.
다른 바람직한 화합물은
R4가 시클로펜틸이고;
n이 0이고;
R6이 수소 또는 할로겐, 바람직하게는 수소이고;
R5가 -S(O)2R7이고, 여기서
R7은 -(CR8R9)m-W-R10이고, 이 때
R8 및 R9는 독립적으로 수소 또는 저급 알킬이고,
W는 결합, O, S 또는 -NR11 (식 중, R11은 수소 또는 저급 알킬임)이고,
가장 바람직하게는 W는 결합이고;
R10은 수소, 알킬, 시클로알킬, 아릴 또는 헤테로시클릴이거나, 또는 R10 및 R11은 결합되어 이들이 부착되어 있는 질소 원자와 함께 5-원 내지 7-원 고리를 형성하는 알킬렌이고,
m은 0, 또는 1 내지 5의 정수인
화학식 IXb의 화합물, 또는 그의 광학 이성질체, 또는 그의 제약상 허용되는 염이다.
또 다른 실시양태에서, 화학식 IX의 화합물은 하기 화학식 IXc의 화합물, 또는 그의 광학 이성질체, 또는 그의 제약상 허용되는 염이다.
Figure 112007094257514-PCT00021
상기 식에서,
R3은 수소, 할로겐, 알킬, 시클로알킬, 아릴, 알콕시, 시클로알콕시, 아릴옥시, 알킬티오, 시클로알킬티오, 아릴티오, 아실, 술포닐, 알킬아미노, 시클로알킬아미노, 아릴아미노, 아실아미노, 술폰아미도 또는 알콕시카르보닐이고;
R4는 C2 - 4알킬, C3 - 7시클로알킬 또는 C5 - 7헤테로시클로알킬이고;
R5 및 R6은 독립적으로 수소, 할로겐, 시아노, R7, -C(O)R7 또는 -S(O)2R7이고, 여기서
R7은 -(CR8R9)m-W-R10이고, 이 때
R8 및 R9는 독립적으로 수소 또는 저급 알킬이고,
W는 결합, O, S 또는 -NR11 (식 중, R11은 수소 또는 저급 알킬임)이고,
R10은 수소, 알킬, 시클로알킬, 아릴 또는 헤테로시클릴이거나, 또는 R10 및 R11은 결합되어 이들이 부착되어 있는 질소 원자와 함께 5-원 내지 7-원 고리를 형성하는 알킬렌이고,
m은 0, 또는 1 내지 5의 정수이고;
n은 0, 또는 1 또는 2의 정수이다.
R4가 시클로펜틸이고;
n이 0인
화학식 IXc의 화합물, 또는 그의 광학 이성질체, 또는 그의 제약상 허용되는 염이 바람직하다.
다른 바람직한 화합물은
R4가 시클로펜틸이고;
n이 0이고;
R6이 수소 또는 할로겐, 바람직하게는 수소이고;
R5가 -S(O)2R7이고, 여기서
R7은 -(CR8R9)m-W-R10이고, 이 때
R8 및 R9는 독립적으로 수소 또는 저급 알킬이고,
W는 결합, O, S 또는 -NR11 (식 중, R11은 수소 또는 저급 알킬임)이고,
가장 바람직하게는 W는 결합이고,
R10은 수소, 알킬, 시클로알킬, 아릴 또는 헤테로시클릴이거나, 또는 R10 및 R11은 결합되어 이들이 부착되어 있는 질소 원자와 함께 5-원 내지 7-원 고리를 형성하는 알킬렌이고,
m은 0, 또는 1 내지 5의 정수인
화학식 IXc의 화합물, 또는 그의 광학 이성질체, 또는 그의 제약상 허용되는 염이다.
다른 바람직한 화합물은 R3이 수소 또는 알콕시인 상기 기재된 바와 같은 화학식 IXc의 바람직한 화합물이다.
또 다른 실시양태에서, 화학식 IX의 화합물은 하기 화학식 IXd의 화합물, 또는 그의 광학 이성질체, 또는 그의 제약상 허용되는 염이다.
Figure 112007094257514-PCT00022
상기 식에서,
R3은 수소, 할로겐, 알킬, 시클로알킬, 아릴, 알콕시, 시클로알콕시, 아릴옥시, 알킬티오, 시클로알킬티오, 아릴티오, 아실, 술포닐, 알킬아미노, 시클로알킬아미노, 아릴아미노, 아실아미노, 술폰아미도 또는 알콕시카르보닐이고;
R4는 C2 - 4알킬, C3 - 7시클로알킬 또는 C5 - 7헤테로시클로알킬이고;
R5 및 R6은 독립적으로 수소, 할로겐, 시아노, R7, -C(O)R7 또는 -S(O)2R7이고, 여기서
R7은 -(CR8R9)m-W-R10이고, 이 때
R8 및 R9는 독립적으로 수소 또는 저급 알킬이고,
W는 결합, O, S 또는 -NR11 (식 중, R11은 수소 또는 저급 알킬임)이고,
R10은 수소, 알킬, 시클로알킬, 아릴 또는 헤테로시클릴이거나, 또는 R10 및 R11은 결합되어 이들이 부착되어 있는 질소 원자와 함께 5-원 내지 7-원 고리를 형성하는 알킬렌이고,
m은 0, 또는 1 내지 5의 정수이고;
n은 0, 또는 1 또는 2의 정수이다.
R4가 시클로펜틸이고;
n이 0인
화학식 IXd의 화합물, 또는 그의 광학 이성질체, 또는 그의 제약상 허용되는 염이 바람직하다.
다른 바람직한 화합물은
R4가 시클로펜틸이고;
n이 0이고;
R6이 수소 또는 할로겐, 가장 바람직하게는 수소이고;
R5가 -S(O)2R7이고, 여기서
R7은 -(CR8R9)m-W-R10이고, 이 때
R8 및 R9는 독립적으로 수소 또는 저급 알킬이고,
W는 결합, O, S 또는 -NR11 (식 중, R11은 수소 또는 저급 알킬임)이고,
가장 바람직하게는 W는 결합이고,
R10은 수소, 알킬, 시클로알킬, 아릴 또는 헤테로시클릴이거나, 또는 R10 및 R11은 결합되어 이들이 부착되어 있는 질소 원자와 함께 5-원 내지 7-원 고리를 형성하는 알킬렌이고,
m은 0, 또는 1 내지 5의 정수인
화학식 IXd의 화합물, 또는 그의 광학 이성질체, 또는 그의 제약상 허용되는 염이다.
또 다른 실시양태에서, 화학식 IX의 화합물은 하기 화학식 IXe의 화합물, 또는 그의 광학 이성질체, 또는 그의 제약상 허용되는 염이다.
Figure 112007094257514-PCT00023
상기 식에서,
R1 및 R2는 독립적으로 수소 또는 할로겐이고;
R4는 C2 - 4알킬, C3 - 7시클로알킬 또는 C5 - 7헤테로시클로알킬이고;
R12 및 R13은 독립적으로 수소, 할로겐, 시아노, R14, -C(O)R14 또는 -S(O)2R14이고, 여기서
R14는 -(CR8R9)m-W-R15이고, 이 때
R8 및 R9는 독립적으로 수소 또는 저급 알킬이고,
W는 결합, O, S 또는 -NR11 (식 중, R11은 수소 또는 저급 알킬임)이고,
R15는 시클로알킬, 아릴 또는 헤테로시클릴이거나, 또는 R15 및 R11은 결합되어 이들이 부착되어 있는 질소 원자와 함께 5-원 내지 7-원 고리를 형성하는 알킬렌이고,
m은 0, 또는 1 내지 5의 정수이고;
n은 0, 또는 1 또는 2의 정수이다.
R4가 시클로펜틸이고;
n이 0인
화학식 IXe의 화합물, 또는 그의 광학 이성질체, 또는 그의 제약상 허용되는 염이 바람직하다.
다른 바람직한 화합물은
R4가 시클로펜틸이고;
n이 0이고;
R6이 수소 또는 할로겐, 바람직하게는 수소이고;
R5가 -S(O)2R7이고, 여기서
R7은 -(CR8R9)m-W-R10이고, 이 때
R8 및 R9는 독립적으로 수소 또는 저급 알킬이고,
W는 결합, O, S 또는 -NR11 (식 중, R11은 수소 또는 저급 알킬임)이고,
가장 바람직하게는 W는 결합이고,
R10은 수소, 알킬, 시클로알킬, 아릴 또는 헤테로시클릴이거나, 또는 R10 및 R11은 결합되어 이들이 부착되어 있는 질소 원자와 함께 5-원 내지 7-원 고리를 형성하는 알킬렌이고,
m은 0, 또는 1 내지 5의 정수인
화학식 IXe의 화합물, 또는 그의 광학 이성질체, 또는 그의 제약상 허용되는 염이다.
상기 화합물들의 제조 방법은 WO 2004050645 (2004년 6월 17일 공개, 상기 거명을 통해 그 전문이 본원에 참고로 포함됨)에 개시되어 있다.
인슐린 증감제는 인슐린 감도를 증가시키고, 인슐린 신호전달 성분을 상승시키는 특성을 갖는 활성 성분이다.
본 발명의 목적에 있어서, 인슐린 증감제는 스테아로일-CoA 탈포화효소-1 (SCD-1)의 억제제, 디아실글리세롤 아실트랜스퍼라제 1 및 2 (DGAT1 및 DGAT2)의 억제제 및 포스포티로신 포스파타제 (PTPase)의 억제제를 포함하나, 이들로 한정되 지는 않는다.
스테아로일-CoA 탈포화효소 (SCD)는 포화 지방산으로부터 단일불포화 지방산을 생합성할 때 중요한 대부분의 단계의 촉매 반응을 담당하는 소포체 효소이다. 상기 효소에 바람직한 기질은 팔미토일-CoA 및 스테아로일-CoA (각각, 팔미톨레오일-CoA 및 올레오일-CoA로 전환되며, 올레오일-CoA는 지질, 인지질, 트리글리세리드, 콜레스테릴 에스테르, 왁스 에스테르 및 알킬디아실글리세롤에 가장 풍부한 단일불포화 지방산임)이다. 또한, 단일불포화 지방산은 신호 변환, 세포 분화 및 아팝토시스(apoptosis)의 매개인자로 작용할 수도 있다. 따라서, SCD를 통한 상기 지방산의 합성을 조절하는 것은 인슐린 신호전달에 관여하는 것을 비롯하여 광범위한 대사 경로에 영향을 끼친다.
SCD1 유전자를 표적으로 하여 파괴시킨 마우스는 혈장 인슐린 수준을 보다 적게 낮추었음에도 불구하고 야생형 마우스에 비해 개선된 내당능을 나타내는 것으로 밝혀졌다.
SCD-1의 억제제는 렙틴, SCD 특이적 안티센스 올리고뉴클레오티드 억제제 및 SCD-1 특이적 억제제 (WO 2005011653의 특허청구범위 제10항 내지 제35항에 정의된 화학식 Ia의 화합물; WO 2005011654의 특허청구범위 제10항 및 제11항에 정의된 화학식 IIa의 화합물; WO 2005011654의 특허청구범위 제14항 내지 제23항에 정의된 화학식 IIb의 화합물; WO 2005011654의 특허청구범위 제26항 내지 제32항에 정의된 화학식 III의 화합물; WO 2005011654의 특허청구범위 제35항 내지 제41항에 정의된 화학식 IV의 화합물; WO 2005011654의 특허청구범위 제44항 내지 제50항에 정의된 화학식 V의 화합물; WO 2005011654의 특허청구범위 제53항 및 제54항에 정의된 화학식 VIa의 화합물; WO 2005011654의 특허청구범위 제57항 내지 제69항에 정의된 화학식 VIb의 화합물; WO 2005011655의 특허청구범위 제10항 내지 제23항에 정의된 화학식 II의 화합물; WO 2005011655의 특허청구범위 제26항 내지 제64항에 정의된 화학식 III의 화합물; WO 2005011655의 특허청구범위 제67항 내지 제80항에 정의된 화학식 IV의 화합물; WO 2005011655의 특허청구범위 제83항 내지 제86항에 정의된 화학식 Va의 화합물; WO 2005011655의 특허청구범위 제89항에 정의된 화학식 Ia의 화합물; WO 2005011656의 특허청구범위 제10항 내지 제15항에 정의된 화학식 IIa의 화합물; WO 2005011656의 특허청구범위 제18항 내지 제26항에 정의된 화학식 IIb의 화합물; WO 2005011656의 특허청구범위 제29항 내지 제34항에 정의된 화학식 III의 화합물; WO 2005011656의 특허청구범위 제37항 내지 제48항에 정의된 화학식 IV의 화합물; WO 2005011656의 특허청구범위 제51항 내지 제58항에 정의된 화학식 V의 화합물; WO 2005011656의 특허청구범위 제61항 내지 제68항에 정의된 화학식 Ia의 화합물; WO 2005011657의 특허청구범위 제10항 내지 제26항에 정의된 화학식 II의 화합물; WO 2005011657의 특허청구범위 제29항 내지 제35항에 정의된 화학식 III의 화합물; WO 2005011657의 특허청구범위 제38항 내지 제43항에 정의된 화학식 IV의 화합물; 및 WO 2005011657의 특허청구범위 제46항 내지 제49항에 정의된 화학식 Ia의 화합물 등 포함; 각각의 경우에 특허청구범위, 실시예의 최종 생성물 및 이들의 제조 방법, 및 이들의 제약 제제가 본원에 참고로 포함됨)를 포함하나, 이들로 한정되지는 않는다. WO 2005011655에 개시된 화합물이 바람직하다.
SCD-1 특이적 억제제의 구체적인 예로는
1-펜틸-3-{6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-일}우레아;
1-벤질-3-{6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-일}우레아;
1-(4-플루오로페닐)-3-{6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-일}우레아;
1-(2-플루오로페닐)-3-{6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-일}우레아;
1-[1-(4-플루오로페닐)에틸]-3-{6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)-피페라진-1-일]피리다진-3-일}우레아;
1-[1-(4-플루오로페닐)에틸]-3-{6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-일}우레아;
1-[3-(4-플루오로페닐)프로필]-3-{6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-일}우레아;
1-페네틸-3-{6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-일}우레아;
1-(4-플루오로벤질)-3-{6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-일}우레아;
1-(3,4-디클로로벤질)-3-{6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]- 피리다진-3-일}우레아;
1-(2-페닐시클로프로필)-3-{6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-일}우레아;
1-시클로펜틸-3-{6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-일}우레아;
1-(3-시클로프로필프로필)-3-{6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-일}우레아;
1-시클로프로필메틸-3-{6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-일}우레아;
1-(2-시클로프로필에틸)-3-{6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)-피페라진-1-일]-피리다진-3-일}우레아;
1-(2-시클로프로필에틸)-3-{6-[4-(2-플루오로-6-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-일}우레아;
1-(2-시클로프로필에틸)-3-{6-[4-(5-플루오로-2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-일}우레아;
1-시클로헥실-3-{6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-일}우레아;
1-(2-시클로프로필에틸)-3-{6-[4-(2,6-디플루오로벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-일}우레아;
1-(3-시클로프로필프로필)-3-{6-[4-(5-플루오로-2-트리플루오로메틸벤조일) 피페라진-1-일]-피리다진-3-일}우레아;
4-페닐-N-{6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-일}부티르아미드;
4-메틸펜탄산 {6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)-피페라진-1-일]-피리다진-3-일}아미드;
3-시클로펜틸-N-{6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-일}프로피온아미드;
6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 페네틸아미드;
6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 [2-(4-메톡시페닐)에틸]아미드;
6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 [2-(3-플루오로페닐)에틸]아미드;
6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (3-페닐프로필)아미드;
6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 [2-(4-플루오로페닐)에틸]아미드;
4-메틸-2-({6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르보닐}아미노)펜탄산 메틸 에스테르;
6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (3- 메틸부틸)아미드;
6-[4-(5-플루오로-2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (3-메틸부틸)아미드;
6-[4-(4-플루오로-2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (3-메틸부틸)아미드;
4-메틸-2-({6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르보닐}아미노)펜탄산;
6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드;
6-[4-(5-플루오로-2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드;
6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 시클로프로필메틸아미드;
4-(4-메톡시페닐)-N-{6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)-피페라진-1-일]-피리다진-3-일}부티르아미드;
3-(4-플루오로페닐)-N-{6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)-피페라진-1-일]-피리다진-3-일}프로피온아미드;
4-시클로헥실-N-{6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-일}부티르아미드;
2,2,3,3-테트라메틸시클로프로판카르복실산 {6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조 일)피페라진-1-일]피리다진-3-일}아미드;
시클로프로판카르복실산 {6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-일}아미드;
1-트리플루오로메틸시클로프로판카르복실산 {6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-일}아미드;
2-페닐시클로프로판카르복실산 {6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-일}아미드;
6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 인단-1-일아미드;
6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-옥소-1,3-디아자-비시클로[3.1.0]헥스-3-엔-4-일)아미드;
6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (5-옥소-4,5-디히드로-1H-피라졸-3-일)아미드;
6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 인단-5-일아미드;
5-[1,2]디티올란-3-일-펜탄산 {6-[4-(2-트리플루오로메틸-벤조일)-피페라진-1-일]-피리다진-3-일}아미드;
6-[4-(2-트리플루오로메틸-벤조일)-피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-티오펜-2-일-에틸)아미드;
6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2- 벤조[1,3]디옥솔-5-일-에틸)아미드;
6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2,2-디플루오로-2-피리딘-2-일에틸)아미드;
6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-피리딘-2-일에틸)아미드;
6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (피리딘-2-일-메틸)아미드;
6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (5-클로로피리딘-2-일)아미드;
6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (5-트리플루오로메틸피리딘-2-일)-아미드;
6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (7H-퓨린-6-일)아미드;
6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 피라진-2-일아미드;
6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (1H-테트라졸-5-일)아미드;
6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2H-[1,2,4]트리아졸-3-일)아미드;
6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (3- 메틸이속사졸-5-일)아미드;
6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (5-메틸이속사졸-3-일)아미드;
6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (1H-피라졸-3-일)아미드;
6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미드;
6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 피리미딘-2-일아미드;
6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 피라진-2-일아미드;
6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (4-메틸피리미딘-2-일)아미드;
6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-옥소-2,3-디히드로-피리미딘-4-일)아미드;
6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (6-옥소-1,6-디히드로-피리미딘-2-일)아미드;
6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 [1,3,4]티아디아졸-2-일아미드;
6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 티 아졸-2-일아미드;
6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 피리딘-2-일아미드;
6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 피리다진-3-일아미드;
6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 피리딘-3-일아미드;
6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 피리딘-4-일아미드;
6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (6-옥소-1,6-디히드로-[1,3,5]트리아진-2-일)아미드;
6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (5-플루오로피리딘-2-일)아미드;
6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)-피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (5-시아노피리딘-2-일)아미드;
6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)-피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (4,6-디메틸-피리미딘-2-일)아미드;
6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)-피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-클로로피리딘-4-일)아미드;
6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)-피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (1H-인돌-6-일)아미드;
6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)-피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (1H-인돌-4-일)아미드;
6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)-피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (1H-인다졸-5-일)아미드;
6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)-피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (1H-인다졸-6-일)아미드;
6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)-피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (4-메틸티아졸-2-일)아미드;
6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)-피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (5-메틸티아졸-2-일)아미드;
6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)-피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (5-티옥소-4,5-디히드로-1H-[1,2,4]트리아졸-3-일)아미드;
6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (1H-벤조이미다졸-2-일)아미드;
6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (6-메틸피리다진-3-일)아미드;
6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (6-메톡시피리다진-3-일)아미드;
6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)-피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (6-클로로피리다진-3-일)아미드;
6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (4-클로로페닐)아미드;
6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (4-카르바모일-페닐)아미드;
6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (3-카르바모일-페닐)아미드;
6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 m-톨릴아미드;
6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 p-톨릴아미드;
6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 o-톨릴아미드;
6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-프로필페닐)아미드;
6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (4-프로필페닐)아미드;
6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (4-이소프로필페닐)아미드;
6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2- 이소프로필페닐)아미드;
6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-클로로페닐)아미드;
6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-시아노-3-플루오로페닐)아미드;
6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2,4-디메틸-페닐)아미드;
6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2,5-디메틸-페닐)아미드;
6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2,6-디메틸-페닐)아미드;
6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2,3-디메틸-페닐)아미드;
6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (3,5-디메틸-페닐)아미드;
6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (3,4-디메틸-페닐)아미드;
6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (4-에틸페닐)아미드;
6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2- 에틸페닐)아미드;
6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (3-플루오로-2-메틸페닐)아미드;
6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-플루오로-4-메틸페닐)아미드;
6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (4-플루오로-2-메틸페닐)아미드;
6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-플루오로-5-메틸페닐)아미드;
6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (3-플루오로-5-메틸페닐)아미드;
6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (3-플루오로페닐)아미드;
6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-플루오로페닐)아미드;
6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (4-플루오로페닐)아미드;
6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일-피리다진-3-카르복실산 (2,4-디플루오로페닐)아미드;
6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2,5-디플루오로페닐)아미드;
6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (3,4-디플루오로-페닐)아미드;
6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2,3-디플루오로-페닐)아미드;
6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2,6-디플루오로페닐)아미드;
6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (4-시아노페닐)아미드;
6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-시아노페닐)아미드;
6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (3-시아노페닐)아미드;
6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (3-클로로페닐)아미드;
6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (3-클로로-2-메틸페닐)아미드;
6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-클로로-3-메틸페닐)아미드;
6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2,5-디클로로페닐)아미드;
6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-클로로-5-메틸페닐)아미드;
6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-클로로-6-메틸페닐)아미드;
6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (4-클로로-2-메틸페닐)아미드;
6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (4-클로로-3-메틸페닐)아미드;
6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (3-클로로-4-메틸페닐)아미드;
6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-클로로-4-메틸페닐)아미드;
6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-클로로-5-플루오로페닐)아미드;
6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (5-클로로-2-플루오로페닐)아미드;
6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2,5-디플루오로페닐)아미드;
6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2,6-디클로로페닐)아미드;
6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-트리플루오로메틸페닐)아미드;
6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (4-트리플루오로메틸페닐)아미드;
6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)-피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (3-트리플루오로메틸페닐)아미드;
6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 페닐아미드;
6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (5-클로로-2-메톡시페닐)아미드;
6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2,5-디메톡시페닐)아미드;
6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-클로로-4-메톡시페닐)아미드;
6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)-피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (4-메톡시페닐)아미드;
6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-메톡시페닐)아미드;
6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (3- 메톡시페닐)아미드;
4-({6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르보닐}아미노)-벤조산 메틸 에스테르;
4-({6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르보닐}아미노)-벤조산;
2-({6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르보닐}아미노)-벤조산 메틸 에스테르;
2-({6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르보닐}아미노)-벤조산;
6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (3,4-디클로로페닐)아미드;
6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 [2-(2,4-플루오로페닐)에틸]아미드;
6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 [2-(2-플루오로페닐)에틸]아미드;
6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 [2-(4-클로로페닐)에틸]아미드;
6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 [2-(3-클로로페닐)에틸]아미드;
6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2- 페닐프로필)아미드;
6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-비페닐-4-일에틸)아미드;
(R)-6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-히드록시-2-페닐에틸)아미드;
(S)-6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)-피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-히드록시-2-페닐에틸)아미드;
아세트산 1-페닐-2-({6-[4-(2-트리플루오로메틸-벤조일)-피페라진-1-일]-피리다진-3-카르보닐}아미노)에틸 에스테르;
6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 [3-(4-플루오로페닐)프로필]아미드;
6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2,2-디플루오로-2-페닐에틸)아미드;
6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 [2-(3-플루오로페닐)-2-히드록시에틸]아미드;
6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (4-히드록시부틸)아미드;
6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (3-히드록시-4,4-디메틸펜틸)아미드;
6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (3- 히드록시-3-메틸부틸)아미드;
6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-히드록시-3,3-디메틸부틸)아미드;
6-[4-(5-플루오로-2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-히드록시-3,3-디메틸부틸)아미드;
6-[4-(2-니트로벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (3-메틸부틸)아미드;
6-[4-(2-클로로벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (3-메틸부틸)아미드;
6-[4-(2,4-디클로로벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (3-메틸부틸)아미드;
6-[4-(2-아미노벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (3-메틸부틸)아미드;
6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 [2-(4-클로로페녹시)에틸]아미드;
6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 [2-(4-플루오로페녹시)에틸]아미드;
6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (3,3-디메틸부틸)아미드;
6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 펜 틸아미드;
4-({6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르보닐}아미노)부티르산 에틸 에스테르;
6-[4-(5-플루오로-2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 펜틸아미드;
6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (4-메틸펜틸)아미드;
6-[4-(2-플루오로-6-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (3-메틸부틸)아미드;
6-[4-(2,6-디플루오로벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (3-메틸부틸)아미드;
6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-옥소-2-페닐에틸)아미드;
아세트산 1,1-디메틸-3-({6-[4-(2-트리플루오로메틸-벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르보닐}아미노)프로필 에스테르;
6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-페녹시에틸)아미드;
6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 헥실아미드;
6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (4- 메틸펜틸)아미드;
6-[4-(5-플루오로-2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (4-메틸펜틸)아미드;
6-[2,5-디메틸-4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 펜틸아미드;
6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)-피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 헵틸아미드;
6-[4-(2-술파모일벤조일)-피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (3-메틸부틸)-아미드;
6-[4-(5-클로로-2-트리플루오로메틸-벤조일)-피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 헥실아미드;
6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)-피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필-2-옥소에틸)아미드;
4-트리플루오로메틸-6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)-피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (3-메틸-부틸)아미드;
6-[4-(5-플루오로-2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 펜틸-4-에닐아미드;
6-(4-벤조일피페라진-1-일)-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드;
6-[4-(2-클로로-5-플루오로벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드;
6-[4-(5-클로로-2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드;
6-[4-(2,6-디플루오로벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드;
6-[4-(2,5-비스-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드;
6-[4-(2,4-비스-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드;
6-[4-(2,5-디플루오로벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드;
6-[4-(5-플루오로-2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (3-시클로프로필프로필)아미드;
6-[4-(2-플루오로벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드;
6-[4-(3-플루오로-2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드;
6-[4-(4-플루오로-2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (3-시클로프로필프로필)아미드;
6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2- 메틸시클로프로필메틸)아미드;
6-[4-(5-플루오로-2-메톡시벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드;
6-[4-(2-디메틸아미노벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드;
6-[4-(2-클로로-5-디메틸아미노벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드;
6-[4-(2,5-디메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드;
6-[4-(2,5-디클로로벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드;
6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 시클로부틸메틸아미드;
아세트산 2-{4-[6-(2-시클로프로필에틸카르바모일)-피리다진-3-일]-피페라진-1-카르보닐}페닐 에스테르;
6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필-2-히드록시에틸)아미드;
6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-페닐시클로프로필메틸)아미드;
6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (3- 시클로프로필프로필)아미드;
6-[4-(2-시아노벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드;
6-{4-[2-(2-트리플루오로메틸페닐)아세틸]-피페라진-1-일}피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드;
6-[4-(4-플루오로-2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드;
6-[4-(5-클로로-2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (3-시클로프로필프로필)아미드;
6-[3,5-디메틸-4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드;
2-{4-[6-(2-시클로프로필에틸카르바모일)피리다진-3-일]-피페라진-1-카르보닐}벤조산 메틸 에스테르;
6-[4-(2-트리플루오로메틸-벤조일)-피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로부틸에틸)아미드;
2-{4-[6-(2-시클로프로필-에틸카르바모일)-피리다진-3-일]-피페라진-1-카르보닐}-벤조산;
6-[4-(5-클로로-2-트리플루오로메틸-벤조일)-피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로부틸에틸)아미드;
6-[4-(5-플루오로-2-트리플루오로메틸벤조일)-피페라진-1-일]-피리다진-3-카 르복실산 (2-시클로부틸에틸)아미드;
6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)-피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (3-시클로부틸-프로필)아미드;
6-[4-(5-플루오로-2-트리플루오로메틸벤조일)-피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드;
6-[4-(2-트리플루오로메틸-티오벤조일)-피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드;
6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)-피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (4-시클로프로필부틸)아미드;
6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)-피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2,2-디메틸-시클로프로필메틸)아미드;
6-[4-(피리딘-2-카르보닐)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드;
6-[4-(2-트리플루오로메틸푸란-3-카르보닐)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드;
6-[4-(2-클로로-4-트리플루오로메틸피리미딘-5-카르보닐)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드;
6-[4-(5-메틸-2-트리플루오로메틸푸란-3-카르보닐)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드;
6-[4-(2-클로로피리딘-3-카르보닐)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드;
6-[4-(2-메틸-5-트리플루오로메틸옥사졸-4-카르보닐)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드;
6-[4-(2,6-디클로로피리딘-3-카르보닐)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드;
6-[4-(피롤리딘-1-카르보닐)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드;
6-[4-(1-메틸-1H-피롤-2-카르보닐)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드;
6-[4-(테트라히드로푸란-2-카르보닐)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드;
6-{4-[2-(2-트리플루오로메틸페닐)아세틸]피페라진-1-일}-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드;
4-[6-(3-메틸부틸카르바모일)피리다진-3-일]-피페라진-1-카르복실산 t-부틸 에스테르;
4-[6-(2-시클로프로필에틸카르바모일)피리다진-3-일]-피페라진-1-카르복실산 t-부틸 에스테르;
6-[4-(4,4,4-트리플루오로-3-히드록시-3-트리플루오로메틸부티릴)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드;
6-[4-(4,4,4-트리플루오로-3-히드록시-3-메틸부티릴)피페라진-1-일]-피리다 진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드;
6-[4-(3,3,3-트리플루오로-2-히드록시-2-메틸프로피오닐)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드;
6-[4-(1-히드록시시클로프로판카르보닐)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드;
6-(4-시클로부탄카르보닐피페라진-1-일)피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드;
6-[4-(2-트리플루오로메틸시클로프로판카르보닐)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드;
6-(4-시클로헥산카르보닐피페라진-1-일)피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드;
6-[4-(2-메틸시클로헥산카르보닐)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드;
6-[4-(3-메틸시클로헥산카르보닐)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드;
6-[4-(4-메틸시클로헥산카르보닐)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드;
6-[4-(2-메틸시클로프로판카르보닐)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드;
6-[4-(2,2,3,3-테트라메틸시클로프로판카르보닐)피페라진-1-일]피리다진-3- 카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드;
6-[4-(2-에틸부티릴)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드;
6-[4-(3,3,3-트리플루오로-2-메틸-2-트리플루오로메틸프로피오닐)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드;
6-[4-(2,2-디메틸프로피오닐)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드;
6-[4-(2,2-디메틸부티릴)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드;
6-[4-(2,2-디메틸펜타노일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드;
6-[4-(4,4,4-트리플루오로부트-2-에노일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드; 및
6-[4-(4,4,4-트리플루오로-3-트리플루오로메틸부트-2-에노일)-피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필-에틸)아미드; 또는
이들의 제약상 허용되는 염이 있다.
DGAT는 트리글리세리드의 합성에 아실 CoA를 사용하는 2 가지 생물학적 경로에서 트리글리세리드의 합성에 중요한 촉매이다. 효소의 2 가지 별개의 유전자 군 DGAT1 및 DGAT2가 클로닝을 바탕으로 확인되었다. 마우스에서 DGAT를 억제하였을 때의 약리 효과로는 증가된 인슐린 감도, 증가된 렙틴 감도 및 다이어트-유도된 비 만에 대한 내성이 있다.
본 발명의 목적에 있어서, DGAT 억제제는 WO 2005044250, WO 2005013907, WO 2004094618 및 WO 2004047755 (각각의 경우에 특허청구범위, 실시예의 최종 생성물 및 이들의 제조 방법, 및 이들의 제약 제제가 본원에 참고로 포함됨)에 정의된 화합물을 포함하나, 이들로 한정되지는 않는다.
단백질 티로신 포스파타제(PTPase)는 단백질 티로신 키나제와 함께 인슐린 신호 변환의 주요 조절인자인 것으로 알려져 있다. 단백질 티로신 포스파타제 1B(PTP1B)는 인슐린 수용체(IR) 및 인슐린 수용체 기질의 인슐린 인산화를 억제하는 것으로 나타났다. PTP-1B 발현이 결여된 마우스에서는 증가된 인슐린 감도 및 낮은 비만도, 및 고도의 지방 다이어트에서의 체중 증가에 대한 내성이 나타났다. 비만 마우스 (ob/ob)를 PTP-1B 안티센스 올리고뉴클레오티드 (ASO, ISIS-113715)로 처리한 결과 PTP-1B mRNA 및 단백질의 발현이 감소되었으며, 이후에 인슐린 감도가 증가하고 글루코스 수준이 정상화되는 것으로 나타났다. 바나듐 착체는 또한 PTP-1B를 비롯한 다수의 PTPase를 억제하고, 당뇨병의 설치류 모델 및 당뇨병 환자 둘 모두에서 인슐린 감도를 향상시키는 것으로 나타났다. 화학식 X로 나타낸 2 가지 바나듐 착체 BMOV 및 BEOV는 밀접하게 관련된 유사체로, 놀랍게도 당뇨병 치료에 유망한 것으로 나타났다. 캐롤 엘. 윈터(Carol L. Winter) 등 (문헌 [Exp. Biol. ＆ Med 2005, 230:207-216])은 BMOV 처리에 의한 PTPase의 억제가 ZDF 래트에서 당뇨병 발생을 억제함과 동시에 췌장 β-세포 기능 및 구조를 개선시킨다는 것을 입증하였다.
Figure 112007094257514-PCT00024
R = Me, 비스(말토레이토)옥소바나듐(IV), BMOV
R = Et, 비스(에틸말토레이토)옥소바나듐(IV), BEOV
또한, 본 발명의 목적에 있어서 PTPase 억제제는 WO 2005035551, WO 2004050646, WO 2004062664 및 WO 2004041799 (각각의 경우에 특허청구범위, 실시예의 최종 생성물 및 이들의 제조 방법, 및 이들의 제약 제제가 본원에 참고로 포함됨)에 정의된 화합물을 포함하나, 이들로 한정되지는 않는다.
하기 화학식 XI의 PTPase 억제제, 또는 그의 제약상 허용되는 염, 또는 그의 전구약물 유도체가 바람직하다.
Figure 112007094257514-PCT00025
상기 식에서,
R1은 수소, 할로겐, 히드록시, 알콕시, 카르복시, 시아노, 니트로, 트리플루오로메틸, 알키닐, 알킬티오, 헤테로아르알킬, 헤테로아르알콕시 또는 헤테로아릴옥시이거나 (단, L3이 -(CHR)s- (식 중, s는 0임)인 경우에 R1은 2-위치에 위치함);
R1은 임의로 치환된 알킬, 알케닐, 임의로 치환된 아미노, 아르알킬, 아르알 콕시, 아르알킬티오, 아릴옥시, 아릴티오 또는 시클로알킬이거나 (단, 파라 위치에서 메틸렌 또는 에틸렌 가교된 질소 함유 헤테로고리로 치환된 모노시클릭 아릴기는,
(i) R1이 2-위치에 위치하고, L3이 -(CHR)s- (식 중, s는 0임)이고,
(ii) X 및 Y가 각각 CH이며,
(iii) Q2가 산소
인 경우에 R1의 일부를 구성하지 않음);
C-R1은 질소 또는 N→O로 대체될 수 있거나;
R1 및 R2는 R1 및 R2가 부착되어 있는 탄소 원자와 함께 결합되어 임의로 치환된 5-원 내지 6-원의 융합된 방향족 또는 헤테로방향족 고리를 형성하거나 (단, R1 및 R2는 서로 인접한 탄소 원자에 부착됨);
R2는 수소, 할로겐, 히드록시, 알콕시, 시아노, 트리플루오로메틸, 니트로, 임의로 치환된 아미노, 임의로 치환된 알킬, 알킬티오, 아르알킬, 헤테로아르알킬, 아르알콕시, 헤테로아르알콕시, 아르알킬티오, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 아릴티오 또는 시클로알킬이거나; 또는
R2는 -C(O)R3 (식 중, R3은 히드록시 또는 임의로 치환된 알콕시이거나 또는 R3은 -NR4R5이고, 여기서 R4 및 R5는 독립적으로 수소, 임의로 치환된 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 아릴, 헤테로시클릴, 아르알킬 또는 헤테로아르알킬임)이고;
L1은 단일 결합이거나;
L1은 R2, 및 L1 및 R2가 부착된 탄소 원자와 함께 결합되어 임의로 치환된 5-원 또는 6-원의 융합된 방향족 또는 헤테로방향족 고리를 형성하는 탄소이거나 (단, L1 및 R2는 서로 인접한 탄소 원자에 부착됨);
L1은 R2, 및 L1 및 R2가 부착된 탄소 원자와 함께 산소, 질소 및 황으로부터 선택된 1 또는 2개의 헤테로원자가 개재될 수 있는 융합된 5-원 내지 7-원 고리를 형성하는 질소 또는 CH이거나 (단, L1 및 R2는 서로 인접한 탄소 원자에 부착됨);
L1은 CH, 산소, 황 또는 질소이고, L2는 L1, R2, 및 L1 및 R2가 부착된 탄소 원자와 함께 결합되어 임의로 치환된 5-원 또는 6-원의 융합된 방향족 또는 헤테로방향족 고리를 형성하는 탄소이거나 (단, L1 및 R2는 서로 인접한 탄소 원자에 부착됨);
L1은 -CH2-, 산소, 황 또는 -NR6- (식 중, R6은 수소, 임의로 치환된 알킬, 아르알킬, 헤테로아르알킬, 알콕시카르보닐, 아릴옥시카르보닐, 카르바모일, 술포닐 또는 아실임)이고, L2는 L1, R2, 및 L1 및 R2가 부착된 탄소 원자와 함께 산소, 질소 및 황으로부터 선택된 1 또는 2개의 헤테로원자가 개재될 수 있는 융합된 5-원 내지 7-원 고리를 형성하는 CH이고 (단, L1 및 R2는 서로 인접한 탄소 원자에 부 착됨);
L2는 -(CHR7)n- (여기서,
R7은 수소, 히드록시, 알콕시, 카르복시, 임의로 치환된 알킬, 시클로알킬, 아릴 또는 헤테로아릴이고,
n은 0, 또는 1 내지 4의 정수임)이고;
Z는 -(CHR8)m-, -(CH2)mO(CHR8)r-, -(CH2)mS(CHR8)r- 또는 -(CH2)mNR9(CHR8)r- (여기서,
R8은 수소, 임의로 치환된 알킬, 시클로알킬, 아릴 또는 헤테로시클릴이고,
R9는 수소, 임의로 치환된 알킬, 시클로알킬, 아릴, 헤테로시클릴, 아르알킬, 헤테로아르알킬, 알콕시카르보닐, 아릴옥시카르보닐, 헤테로아릴옥시카르보닐, 카르바모일, 술포닐, 아실 또는 아실아미노이고,
m 및 r은 독립적으로 0, 또는 1 또는 2의 정수임)이고;
Q1은 수소, 임의로 치환된 알킬, 시클로알킬, 아릴 또는 헤테로시클릴이거나 (단,
(i) R1 및 R2가 수소이고,
X 및 Y가 각각 CH이고,
L1이 4-위치에 위치한 단일 결합이고,
L2가 -(CHR7)n- (식 중, n은 0임)이고,
L3이 -(CHR)s- (식 중, s는 0임)이고,
Z가 -(CH2)mO(CHR8)r- (식 중, R8은 수소이고, m은 0이고, r은 2임)이며,
Q2가 산소
인 경우에, Q1은 2-페닐옥사졸-4-일이 아니거나, 또는
(ii) R1 및 R2가 수소이고,
X 및 Y가 각각 CH이고,
L1이 단일 결합이고,
L2가 -(CHR7)n- (식 중, n은 0임)이고,
L3이 -(CHR)s- (식 중, R은 수소이고, s는 1임)이고,
Z가 -(CHR8)m- (식 중, m은 0임)이며,
Q2가 산소
인 경우에, Q1은 수소가 아님);
Q1은 -C(O)NR4aR5a, -C(O)R10, -C(O)OR10 또는 -S(O)qR10 (여기서, R4a 및 R5a는 R4 및 R5에 대해 정의된 바와 같고, R10은 임의로 치환된 알킬, 시클로알킬, 아릴, 헤테로시클릴, 아르알킬 또는 헤테로아르알킬이고, q는 1 또는 2의 정수임)이거나;
Q1은 화학식
Figure 112007094257514-PCT00026
의 라디칼이거나 (여기서,
W1은 아릴, 헤테로아릴, 아르알킬 또는 헤테로아르알킬이거나, 또는
W1은 -C(O)R3a (식 중, R3a는 히드록시 또는 임의로 치환된 알콕시이거나 또는 R3a는 -NR4aR5a이며, 여기서 R4a 및 R5a는 R4 및 R5에 대해 정의된 바와 같음)이고,
R11은 수소, 알킬 또는 아릴이고,
U1은 -C(O)-, -S(O)2- 또는 -(CH2)r- (식 중, r은 Z에 대해 정의된 바와 같음)이고,
V1은 히드록시, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴, 임의로 치환된 알킬 또는 시클로알킬이거나, 또는
V1은 -NR4bR5b (식 중, R4b 및 R5b는 R4 및 R5에 대해 정의된 바와 같음)이며,
단, (i) L2는 -(CHR7)n- (식 중, n은 1 또는 2의 정수임)이고,
(ii) Z는 -(CHR8)m- (식 중, m은 0임)임);
Q1은 화학식
Figure 112007094257514-PCT00027
의 라디칼이거나 (여기서,
W2는 -C(O)R3a (식 중, R3a는 히드록시 또는 임의로 치환된 알콕시이거나 또는 R3a는 -NR4aR5a이며, 여기서 R4a 및 R5a는 R4 및 R5에 대해 정의된 바와 같음)이고,
R11은 수소, 알킬 또는 아릴이고,
U2는 -(CH2)p- (식 중, p는 0 또는 1임)이고,
V2는 -NR4bC(O)R5b, -NR4bC(O)OR5b, -NR4bC(O)NR4cR5b 또는 -NR4bS(O)2R5b (식 중, R4b 및 R4c는 R4에 대해 정의된 바와 같고, R5b는 R5에 대해 정의된 바와 같은 의미를 가짐)이며,
단, (i) L2는 -(CHR7)n- (식 중, n은 1 또는 2의 정수임)이고,
(ii) Z는 -(CHR8)m- (식 중, m은 0임)임); 또는
Q1은 화학식
Figure 112007094257514-PCT00028
의 라디칼이고 (여기서,
W3은 -C(O)R3a (식 중, R3a는 히드록시 또는 임의로 치환된 알콕시이거나 또는 R3a는 -NR4aR5a이며, 여기서 R4a 및 R5a는 R4 및 R5에 대해 정의된 바와 같음)이고,
R11은 수소, 알킬 또는 아릴이고,
U3은 -(CH2)p- (식 중, p는 0 또는 1임)이고,
V3은 -NHC(O)CHR4bNHC(O)R12 (식 중, R4b는 R4에 대해 정의된 바와 같고, R12는 수소, 아릴, 헤테로시클릴, 아르알킬, 헤테로아르알킬, 임의로 치환된 알킬, 알콕시 또는 시클로알킬이거나 또는 R12는 -NR4cR5b이며, 여기서 R4c 및 R5b는 R4 및 R5에 대해 정의된 바와 같음)이며,
단, (i) L2는 -(CHR7)n- (식 중, n은 1 또는 2의 정수임)이고,
(ii) Z는 -(CHR8)m- (식 중, m은 0임)임);
L3은 -(CHR)s- (여기서,
R은 수소, 카르복시, 임의로 치환된 알킬, 시클로알킬, 아릴 또는 헤테로아릴이고,
s는 0, 또는 1 내지 3의 정수임)이고;
Q2는 산소, 황 또는 NR13 (식 중, R13은 수소, 히드록시 또는 저급 알킬임)이고;
X 및 Y는 독립적으로 CH 또는 질소이거나; 또는
-X=Y-는 황, 산소 또는 -NR14- (식 중, R14는 수소, 임의로 치환된 알킬, 알콕시카르보닐, 아실, 아릴옥시카르보닐, 헤테로아릴옥시카르보닐, 카르바모일 또는 술포닐임)이다.
Q2가 산소이고;
X 및 Y가 각각 CH이거나, 또는
-X=Y-가 황인
화학식 XI의 화합물, 또는 그의 제약상 허용되는 염, 또는 그의 전구약물 유도체가 바람직하다.
하기 화학식 XIa의 화합물, 또는 그의 제약상 허용되는 염, 또는 그의 전구약물 유도체가 보다 바람직하다.
Figure 112007094257514-PCT00029
상기 식에서,
R1은 수소, 할로겐, 히드록시, 알콕시, 트리플루오로메틸, 알킬티오, 헤테로아르알킬 또는 헤테로아르알콕시이거나 (단, L3이 -(CHR)s- (식 중, s는 0임)인 경우에 R1은 2-위치에 위치함); 또는
R1은 임의로 치환된 알킬, 아르알킬, 아르알콕시 또는 아릴옥시이고 (단, 파라 위치에서 메틸렌 또는 에틸렌 가교된 질소 함유 헤테로고리로 치환된 모노시클릭 아릴기는,
(i) R1이 2-위치에 위치하고, L3이 -(CHR)s- (식 중, s는 0임)이며,
(ii) X 및 Y가 각각 CH
인 경우에 R1의 일부를 구성하지 않음);
R2는 수소이거나; 또는
R2는 -C(O)R3 (식 중, R3은 히드록시 또는 임의로 치환된 알콕시이거나 또는 R3은 -NR4R5이며, 여기서 R4 및 R5는 독립적으로 수소, 임의로 치환된 알킬, 시클로알킬, 아릴, 헤테로시클릴, 아르알킬 또는 헤테로아르알킬임)이고;
L1은 단일 결합이거나;
L1은 R2, 및 L1 및 R2가 부착된 탄소 원자와 함께 결합되어 임의로 치환된 5-원 또는 6-원의 융합된 방향족 또는 헤테로방향족 고리를 형성하는 탄소이거나 (단, L1 및 R2는 서로 인접한 탄소 원자에 부착됨);
L1은 R2, 및 L1 및 R2가 부착된 탄소 원자와 함께 산소, 질소 및 황으로부터 선택된 1 또는 2개의 헤테로원자가 개재될 수 있는 융합된 5-원 내지 7-원 고리를 형성하는 질소 또는 CH이거나 (단, L1 및 R2는 서로 인접한 탄소 원자에 부착됨);
L1은 CH, 산소, 황 또는 질소이고, L2는 L1, R2, 및 L1 및 R2가 부착된 탄소 원자와 함께 결합되어 임의로 치환된 5-원 또는 6-원의 융합된 방향족 또는 헤테로방향족 고리를 형성하는 탄소이거나 (단, L1 및 R2는 서로 인접한 탄소 원자에 부착됨);
L1은 -CH2-, 산소, 황 또는 -NR6- (식 중, R6은 수소, 임의로 치환된 알킬, 아르알킬, 헤테로아르알킬, 알콕시카르보닐, 아릴옥시카르보닐, 카르바모일, 술포 닐 또는 아실임)이고, L2는 L1, R2, 및 L1 및 R2가 부착된 탄소 원자와 함께 산소, 질소 및 황으로부터 선택된 1 또는 2개의 헤테로원자가 개재될 수 있는 융합된 5-원 내지 7-원 고리를 형성하는 CH이고 (단, L1 및 R2는 서로 인접한 탄소 원자에 부착됨);
L2는 -(CHR7)n- (여기서,
R7은 수소이고,
n은 0, 또는 1 또는 2의 정수임)이고;
Z는 -(CHR8)m-, -(CH2)mO(CHR8)r-, -(CH2)mS(CHR8)r- 또는 -(CH2)mNR9(CHR8)r- (여기서,
R8은 수소 또는 임의로 치환된 알킬이고,
R9는 수소, 임의로 치환된 알킬, 시클로알킬, 아릴, 헤테로시클릴 또는 아실이고,
m 및 r은 독립적으로 0, 또는 1 또는 2의 정수임)이고;
Q1은 수소, 임의로 치환된 알킬, 시클로알킬, 아릴 또는 헤테로시클릴이거나 (단,
(i) R1 및 R2가 수소이고,
X 및 Y가 각각 CH이고,
L1이 4-위치에 위치한 단일 결합이고,
L2가 -(CHR7)n- (식 중, n은 0임)이고,
L3이 -(CHR)s- (식 중, s는 0임)이며,
Z가 -(CH2)mO(CHR8)r- (식 중, R8은 수소이고, m은 0이고, r은 2임)
인 경우에, Q1은 2-페닐옥사졸-4-일이 아니거나, 또는
(ii) R1 및 R2가 수소이고,
X 및 Y가 각각 CH이고,
L1이 단일 결합이고,
L2가 -(CHR7)n- (식 중, n은 0임)이고,
L3이 -(CHR)s- (식 중, R은 수소이고, s는 1임)이며,
Z가 -(CHR8)m- (식 중, m은 0임)
인 경우에, Q1은 수소가 아님);
Q1은 -C(O)NR4aR5a, -C(O)R10, -C(O)OR10 또는 -S(O)qR10 (여기서, R4a 및 R5a는 R4 및 R5에 대해 정의된 바와 같고, R10은 임의로 치환된 알킬, 시클로알킬, 아릴, 헤테로시클릴, 아르알킬 또는 헤테로아르알킬이고, q는 1 또는 2의 정수임)이거나;
Q1은 화학식
Figure 112007094257514-PCT00030
의 라디칼이거나 (여기서,
W1은 아릴, 헤테로아릴, 아르알킬 또는 헤테로아르알킬이거나, 또는
W1은 -C(O)R3a (식 중, R3a는 히드록시 또는 임의로 치환된 알콕시이거나 또는 R3a는 -NR4aR5a이며, 여기서 R4a 및 R5a는 R4 및 R5에 대해 정의된 바와 같음)이고,
R11은 수소, 알킬 또는 아릴이고,
U1은 -C(O)-또는 -(CH2)r- (식 중, r은 Z에 대해 정의된 바와 같음)이고,
V1은 히드록시, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴, 임의로 치환된 알킬 또는 시클로알킬이거나, 또는
V1은 -NR4bR5b (식 중, R4b 및 R5b는 R4 및 R5에 대해 정의된 바와 같음)이며,
단, (i) L2는 -(CHR7)n- (식 중, n은 1 또는 2의 정수임)이고,
(ii) Z는 -(CHR8)m- (식 중, m은 0임)임);
Q1은 화학식
Figure 112007094257514-PCT00031
의 라디칼이거나 (여기서,
W2는 -C(O)R3a (식 중, R3a는 히드록시 또는 임의로 치환된 알콕시이거나 또는 R3a는 -NR4aR5a이며, 여기서 R4a 및 R5a는 R4 및 R5에 대해 정의된 바와 같음)이고,
R11은 수소, 알킬 또는 아릴이고,
U2는 -(CH2)p- (식 중, p는 0 또는 1임)이고,
V2는 -NR4bC(O)R5b, -NR4bC(O)OR5b, -NR4bC(O)NR4cR5b 또는 -NR4bS(O)2R5b (식 중, R4b 및 R4c는 R4에 대해 정의된 바와 같고, R5b는 R5에 대해 정의된 바와 같은 의미를 가짐)이며,
단, (i) L2는 -(CHR7)n- (식 중, n은 1 또는 2의 정수임)이고,
(ii) Z는 -(CHR8)m- (식 중, m은 0임)임); 또는
Q1은 화학식
Figure 112007094257514-PCT00032
의 라디칼이고 (여기서,
W3은 -C(O)R3a (식 중, R3a는 히드록시 또는 임의로 치환된 알콕시이거나 또는 R3a는 -NR4aR5a이며, 여기서 R4a 및 R5a는 R4 및 R5에 대해 정의된 바와 같음)이고,
R11은 수소, 알킬 또는 아릴이고,
U3은 -(CH2)p- (식 중, p는 0 또는 1임)이고,
V3은 -NHC(O)CHR4bNHC(O)R12 (식 중, R4b는 R4에 대해 정의된 바와 같고, R12는 수소, 아릴, 헤테로시클릴, 아르알킬, 헤테로아르알킬, 임의로 치환된 알킬, 알콕시 또는 시클로알킬이거나 또는 R12는 -NR4cR5b이며, 여기서 R4c 및 R5b는 R4 및 R5에 대해 정의된 바와 같음)이며,
단, (i) L2는 -(CHR7)n- (식 중, n은 1 또는 2의 정수임)이고,
(ii) Z는 -(CHR8)m- (식 중, m은 0임)임);
L3은 -(CHR)s- (여기서,
R은 수소이고;
s는 0, 또는 1 내지 3의 정수임)이고;
X 및 Y는 각각 CH이거나; 또는
-X=Y-는 황이다.
하기 화학식 XIb를 갖는 화학식 XIa의 화합물, 또는 그의 제약상 허용되는 염, 또는 그의 전구약물 유도체가 바람직하다.
Figure 112007094257514-PCT00033
상기 식에서,
R1은 수소, 할로겐, 히드록시, 알콕시, 트리플루오로메틸, 임의로 치환된 알킬, 알킬티오, 아르알킬, 아르알콕시, 아릴옥시, 헤테로아르알킬 또는 헤테로아르알콕시이고;
n은 0, 또는 1 또는 2의 정수이고;
Z는 -(CHR8)m-, -(CH2)mO(CHR8)r-, -(CH2)mS(CHR8)r- 또는 -(CH2)mNR9(CHR8)r- (여기서,
R8은 수소이고,
R9는 수소, 임의로 치환된 알킬, 시클로알킬, 아릴, 헤테로시클릴 또는 아실이고,
m 및 r은 독립적으로 0, 또는 1 또는 2의 정수임)이고;
Q1은 수소, 임의로 치환된 알킬, 시클로알킬, 아릴 또는 헤테로시클릴이거나; 또는
Q1은 -C(O)NR4aR5a, -C(O)R10, -C(O)OR10 또는 -S(O)qR10 (여기서,
R4a 및 R5b는 독립적으로 수소, 임의로 치환된 알킬, 시클로알킬, 아릴, 헤테로시클릴, 아르알킬 또는 헤테로아르알킬이고,
R10은 임의로 치환된 알킬, 시클로알킬, 아릴, 헤테로시클릴, 아르알킬 또는 헤테로아르알킬이고,
q는 1 또는 2의 정수임)이고;
s는 0, 또는 1 또는 2의 정수이고;
Q3은 O, S 또는 -NR6a- (식 중, R6a는 수소, 임의로 치환된 알킬, 아르알킬, 헤테로아르알킬, 알콕시카르보닐, 아릴옥시카르보닐, 카르바모일, 술포닐 또는 아실임)이고;
X 및 Y는 각각 CH이거나; 또는
-X=Y-는 황이다.
하기 화학식 XIc를 갖는 화학식 XIa의 화합물, 또는 그의 제약상 허용되는 염, 또는 그의 전구약물 유도체가 바람직하다.
Figure 112007094257514-PCT00034
상기 식에서
R1은 수소, 할로겐, 히드록시, 알콕시, 트리플루오로메틸, 임의로 치환된 알킬, 알킬티오, 아르알킬, 아르알콕시, 아릴옥시, 헤테로아르알킬 또는 헤테로아르알콕시이고;
Z는 -(CHR8)m-, -(CH2)mO(CHR8)r-, -(CH2)mS(CHR8)r- 또는 -(CH2)mNR9(CHR8)r- (여기서,
R8은 수소이고,
R9는 수소, 임의로 치환된 알킬, 시클로알킬, 아릴, 헤테로시클릴 또는 아실이고,
m 및 r은 독립적으로 0, 또는 1 또는 2의 정수임)이고;
Q1은 수소, 임의로 치환된 알킬, 시클로알킬, 아릴 또는 헤테로시클릴이거나; 또는
Q1은 -C(O)NR4aR5a, -C(O)R10, -C(O)OR10 또는 -S(O)qR10 (여기서,
R4a 및 R5a는 독립적으로 수소, 임의로 치환된 알킬, 시클로알킬, 아릴, 헤테로시클릴, 아르알킬 또는 헤테로아르알킬이고,
R10은 임의로 치환된 알킬, 시클로알킬, 아릴, 헤테로시클릴, 아르알킬 또는 헤테로아르알킬이고,
q는 1 또는 2의 정수임)이고;
s는 0, 또는 1 또는 2의 정수이고;
Q3은 O, S 또는 -NR6a- (식 중, R6a는 수소, 임의로 치환된 알킬, 아르알킬, 헤테로아르알킬, 알콕시카르보닐, 아릴옥시카르보닐, 카르바모일, 술포닐 또는 아실임)이고;
X 및 Y는 각각 CH이거나; 또는
-X=Y-는 황이다.
또한,
R2가 수소이고;
L1이 단일 결합이고;
L2가 -(CH2)n- (식 중, n은 0, 또는 1 또는 2의 정수임)인
화학식 XIa의 화합물, 또는 그의 제약상 허용되는 염, 또는 그의 전구약물 유도체가 바람직하다.
또한, 하기 화학식 XId를 갖는 화학식 XIa의 화합물, 또는 그의 제약상 허용되는 염, 또는 그의 전구약물 유도체가 바람직하다.
Figure 112007094257514-PCT00035
상기 식에서,
R1은 수소, 할로겐, 히드록시, 알콕시, 트리플루오로메틸 또는 알킬티오이거나 (단, s가 0인 경우에 R1은 2-위치에 위치함); 또는
R1은 임의로 치환된 알킬, 아르알킬, 아르알콕시 또는 아릴옥시이고 (단, 파라 위치에서 메틸렌 또는 에틸렌 가교된 질소 함유 헤테로고리로 치환된 모노시클릭 아릴기는,
(i) R1이 2-위치에 위치하고, s가 0이며,
(ii) X 및 Y가 각각 CH
인 경우에 R1의 일부를 구성하지 않음);
n은 0, 또는 1 또는 2의 정수이고;
s는 0 또는 1이고;
Z는 -(CHR8)m-, -(CH2)mO(CHR8)r-, -(CH2)mS(CHR8)r- 또는 -(CH2)mNR9(CHR8)r- (여기서,
R8은 수소이고,
R9는 수소, 임의로 치환된 알킬, 시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴 또는 아실이고,
m 및 r은 독립적으로 0, 또는 1 또는 2의 정수임)이고;
Q1은 수소, 임의로 치환된 알킬, 시클로알킬, 아릴 또는 헤테로시클릴이거나 (단,
(i) R1이 수소이고,
X 및 Y가 각각 CH이고,
n이 0이고,
s가 0이며,
Z가 -(CH2)mO(CHR8)r- (식 중, R8은 수소이고, m은 0이고, r은 2임)
인 경우에, Q1은 2-페닐옥사졸-4-일이 아니거나, 또는
(ii) R1이 수소이고,
X 및 Y가 각각 CH이고,
n이 0이고,
s가 1이고,
Z가 -(CHR8)m- (식 중, m은 0임)
인 경우에, Q1은 수소가 아님);
Q1은 -C(O)NR4aR5a, -C(O)R10, -C(O)OR10 또는 -S(O)qR10 (여기서,
R4a 및 R5a는 독립적으로 수소, 임의로 치환된 알킬, 시클로알킬, 아릴, 헤테로시클릴, 아르알킬 또는 헤테로아르알킬이고,
R10은 임의로 치환된 알킬, 시클로알킬, 아릴, 헤테로시클릴, 아르알킬 또는 헤테로아르알킬이고,
q는 1 또는 2의 정수임)이거나;
Q1은 화학식
Figure 112007094257514-PCT00036
의 라디칼이거나 (여기서,
W1은 아릴, 헤테로아릴, 아르알킬 또는 헤테로아르알킬이거나, 또는
W1은 -C(O)R3a (식 중, R3a는 히드록시 또는 임의로 치환된 알콕시이거나 또는 R3a는 -NR4aR5a이며, 여기서 R4a 및 R5a는 독립적으로 수소, 임의로 치환된 알킬, 시클로알킬, 아릴, 헤테로시클릴, 아르알킬 또는 헤테로아르알킬임)이고,
R11은 수소, 알킬 또는 아릴이고,
U1은 -C(O)- 또는 -(CH2)r- (식 중, r은 Z에 대해 정의된 바와 같음)이고,
V1은 히드록시, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴, 임의로 치환된 알킬 또는 시클로알킬이거나, 또는
V1은 -NR4bR5b (식 중, R4b 및 R5b는 R4a 및 R5a에 대해 정의된 바와 같음)이며,
단, (i) n은 1 또는 2의 정수이고,
(ii) Z는 -(CHR8)m- (식 중, m은 0임)임);
Q1은 화학식
Figure 112007094257514-PCT00037
의 라디칼이거나 (여기서,
W2는 -C(O)R3a (식 중, R3a는 히드록시 또는 임의로 치환된 알콕시이거나 또는 R3a는 -NR4aR5a이며, R4a 및 R5a는 독립적으로 수소, 임의로 치환된 알킬, 시클로알킬, 아릴, 헤테로시클릴, 아르알킬 또는 헤테로아르알킬임)이고,
R11은 수소, 알킬 또는 아릴이고,
U2는 -(CH2)p- (식 중, p는 0 또는 1임)이고,
V2는 -NR4bC(O)R5b, -NR4bC(O)OR5b, -NR4bC(O)NR4cR5b 또는 -NR4bS(O)2R5b (식 중, R4b 및 R4c는 R4a에 대해 정의된 바와 같고, R5b는 R5a에 대해 정의된 바와 같은 의미를 가짐)이며,
단, (i) n은 1 또는 2의 정수이고,
(ii) Z는 -(CHR8)m- (식 중, m은 0임)임); 또는
Q1은 화학식
Figure 112007094257514-PCT00038
의 라디칼이고 (여기서,
W3은 -C(O)R3a (식 중, R3a는 히드록시 또는 임의로 치환된 알콕시이거나 또는 R3a는 -NR4aR5a이며, 여기서 R4a 및 R5a는 독립적으로 수소, 임의로 치환된 알킬, 시클로알킬, 아릴, 헤테로시클릴, 아르알킬 또는 헤테로아르알킬임)이고,
R11은 수소, 알킬 또는 아릴이고,
U3은 -(CH2)r- (식 중, r은 0 또는 1임)이고,
V3은 -NHC(O)CHR4bNHC(O)R12 (식 중, R4b는 R4a에 대해 정의된 바와 같고, R12는 수소, 아릴, 헤테로시클릴, 아르알킬, 헤테로아르알킬, 임의로 치환된 알킬, 알콕시 또는 시클로알킬이거나 또는 R12는 -NR4cR5b이며, 여기서 R4c는 R4a에 대해 정의된 바와 같고, R5b는 R5a에 대해 정의된 바와 같은 의미를 가짐)이며,
단, (i) n은 1 또는 2의 정수이고,
(ii) Z는 -(CHR8)m- (식 중, m은 0임)임);
X 및 Y는 각각 CH이거나; 또는
-X=Y-는 황이다.
-X=Y-가 황인
화학식 XId의 화합물, 또는 그의 제약상 허용되는 염, 또는 그의 전구약물 유도체가 바람직하다.
또한,
R1이 브로마이드이고;
X 및 Y가 각각 CH인
화학식 XId의 화합물, 또는 그의 제약상 허용되는 염, 또는 그의 전구약물 유도체가 바람직하다.
또한,
n이 0이고;
s가 1이고;
Z가 -(CH2)m- (여기서, m은 0)이고;
Q1이 -C(O)NR4aR5a, -C(O)R10, -C(O)OR10 또는 -S(O)qR10 (여기서,
R4a 및 R5a는 독립적으로 수소, 임의로 치환된 알킬, 시클로알킬, 아릴, 헤테로시클릴, 아르알킬 또는 헤테로아르알킬이고,
R10은 임의로 치환된 알킬, 시클로알킬, 아릴, 헤테로시클릴, 아르알킬 또는 헤테로아르알킬이고,
q는 1 또는 2의 정수임)인
화학식 XId의 화합물, 또는 그의 제약상 허용되는 염, 또는 그의 전구약물 유도체가 바람직하다.
또한,
n이 1 또는 2의 정수이고;
Z가 -(CH2)m-, -(CH2)mO(CH2)r- 또는 -(CH2)mS(CH2)r- (여기서,
m은 0이고,
r은 0 또는 1임)이고;
Q1이 임의로 치환된 알킬, 시클로알킬, 아릴 또는 헤테로시클릴인
화학식 XId의 화합물, 또는 그의 제약상 허용되는 염, 또는 그의 전구약물 유도체가 바람직하다.
또한,
n이 1 또는 2의 정수이고;
Z가 -(CH2)mNR9(CH2)r- (여기서,
R9는 수소, 임의로 치환된 알킬, 시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴 또는 아실이고,
m은 0이고,
r은 0 또는 1임)이고;
Q1이 임의로 치환된 알킬, 시클로알킬, 아릴 또는 헤테로시클릴이거나; 또는
Q1이 -C(O)NR4aR5a, -C(O)R10, -C(O)OR10 또는 -S(O)qR10 (여기서,
R4a 및 R5a는 독립적으로 수소, 임의로 치환된 알킬, 시클로알킬, 아릴, 헤테 로시클릴, 아르알킬 또는 헤테로아르알킬이고,
R10은 임의로 치환된 알킬, 시클로알킬, 아릴, 헤테로시클릴, 아르알킬 또는 헤테로아르알킬이고,
q는 1 또는 2의 정수임)인
화학식 XId의 화합물, 또는 그의 제약상 허용되는 염, 또는 그의 전구약물 유도체가 바람직하다.
또한,
n이 1 또는 2의 정수이고;
Z가 -(CH2)m- (식 중, m은 0임)이고;
Q1이 화학식
Figure 112007094257514-PCT00039
의 라디칼 (여기서,
W1은 아릴, 헤테로아릴, 아르알킬 또는 헤테로아르알킬이고,
R11은 수소, 알킬 또는 아릴이고,
U1은 -C(O)- 또는 -(CH2)r- (식 중, r은 0임)이고,
V1은 아릴, 헤테로아릴, 임의로 치환된 알킬 또는 시클로알킬임)인
화학식 XId의 화합물, 또는 그의 제약상 허용되는 염, 또는 그의 전구약물 유도체가 바람직하다.
또한,
n이 1이고;
Z가 -(CH2)m- (식 중, m은 0임)이고;
Q1이 화학식
Figure 112007094257514-PCT00040
의 라디칼 (여기서,
W2는 -C(O)R3a (식 중, R3a는 -NR4aR5a이며, 여기서 R4a 및 R5a는 독립적으로 수소, 임의로 치환된 알킬, 시클로알킬, 아릴, 헤테로시클릴, 아르알킬 또는 헤테로아르알킬임)이고,
R11은 수소이고,
U2는 -(CH2)p- (식 중, p는 0임)이고,
V2는 -NR4bC(O)R5b, -NR4bC(O)OR5b, -NR4bC(O)NR4cR5b 또는 -NR4bS(O)2R5b (식 중, R4b 및 R4c는 R4a에 대해 정의된 바와 같고, R5b는 R5a에 대해 정의된 바와 같은 의미를 가짐)임)인
화학식 XId의 화합물, 또는 그의 제약상 허용되는 염, 또는 그의 전구약물 유도체가 바람직하다.
또한,
n이 1이고;
Z가 -(CH2)m- (식 중, m은 0임)이고;
Q1이 화학식
Figure 112007094257514-PCT00041
의 라디칼 (여기서,
W3은 -C(O)R3a (식 중, R3a는 -NR4aR5a이며, 여기서 R4a 및 R5a는 독립적으로 수소, 임의로 치환된 알킬, 시클로알킬, 아릴, 헤테로시클릴, 아르알킬 또는 헤테로아르알킬임)이고,
R11은 수소이고,
U3은 -(CH2)p- (식 중, p는 0임)이고,
V3은 -NHC(O)CHR4bNHC(O)R12 (식 중, R4b는 R4a에 대해 정의된 바와 같고, R12는 수소, 아릴, 헤테로시클릴, 아르알킬, 헤테로아르알킬, 임의로 치환된 알킬 또는 알콕시이거나 또는 R12는 -NR4cR5b이며, 여기서 R4c 및 R5b는 R4a 및 R5a에 대해 정의된 바와 같음)임)인
화학식 XId의 화합물, 또는 그의 제약상 허용되는 염, 또는 그의 전구약물 유도체가 바람직하다.
상기 화합물들의 제조 방법은 WO 2003082841 (2003년 10월 9일 공개; 상기 거명을 통해 그 전문이 본원에 참고로 포함됨)에 개시되어 있다.
본원에서 상기 나타낸 바와 같이, 조합되는 화합물은 이들의 제약상 허용되는 염으로 존재할 수 있다. 이들 화합물이, 예를 들어 하나 이상의 염기성 중심 (예컨대, 아미노기)을 갖는다면, 이들은 자신의 산 부가염을 형성할 수 있다. 이 와 마찬가지로, 하나 이상의 산성 기 (예를 들면, COOH)를 갖는 화합물은 염기와의 염을 형성할 수 있다. 또한, 화합물이, 예를 들어 카르복시기와 아미노기를 모두 포함한다면 상응하는 내부 염이 형성될 수 있다.
또한, 상응하는 활성 성분 또는 제약상 허용되는 염은 용매화물, 예컨대 수화물 또는 예를 들면 이들의 결정화에 사용되는 다른 용매를 포함하는 용매화물 형태로 사용될 수 있다.
또한, 본 발명은
레닌 억제제 또는 그의 제약상 허용되는 염; 및
(a) 인슐린 분비 증진제 또는 그의 제약상 허용되는 염, 및
(b) 인슐린 증감제 또는 그의 제약상 허용되는 염
으로 이루어진 군으로부터 선택된 1종 이상의 치료제; 및
제약상 허용되는 담체
를 포함하는 제약 조성물을 제공한다.
본 발명에 따른 제약 조성물은 레닌 활성의 억제 및/또는 인슐린 분비 증진제 및/또는 인슐린 증감제에 의해 조절되는 질환 또는 증상의 예방, 발병 지연 또는 치료에 사용될 수 있다.
본원에서 상기 개시된 바와 같이, 레닌 억제제 (특히 알리스키렌, 바람직하게는 그의 헤미-푸마레이트 염 형태)와, 인슐린 분비 증진제 또는 그의 제약상 허용되는 염 및 인슐린 증감제 또는 그의 제약상 허용되는 염으로 이루어진 군으로부터 선택된 1종 이상의 치료제를 제약 조성물로 함께 투여할 수 있다. 이 성분들은 또한 일반적으로는 제약상 허용되는 담체 또는 희석제와 함께 임의의 통상적인 투여 형태로 함께 투여할 수 있다.
본 발명에 따른 제약 조성물은 인간을 비롯한 포유동물에게 장내 투여 (경구 또는 직장, 경피 및 비경구 투여)하기 적합한 것이다. 경구 투여하는 경우, 레닌 억제제 (특히 알리스키렌, 바람직하게는 그의 헤미-푸마레이트 염 형태)와, 인슐린 분비 증진제 또는 그의 제약상 허용되는 염 및 인슐린 증감제 또는 그의 제약상 허용되는 염으로 이루어진 군으로부터 선택된 1종 이상의 치료제를 포함하는 제약 조성물은 용액, 현탁액, 정제, 환약, 캡슐, 분말, 마이크로에멀젼, 단위 투여량 포켓 등의 형태를 이용할 수 있다. 활성 성분을, a) 희석제, 예를 들면 락토스, 덱스트로스, 수크로스, 만니톨, 소르비톨, 셀룰로스 및/또는 글리신; b) 윤활제, 예를 들면 실리카, 활석, 스테아르산, 그의 마그네슘염 또는 칼슘염 및/또는 폴리에틸렌글리콜; 정제의 경우에는 또한 c) 결합제, 예를 들면 마그네슘 알루미늄 실리케이트, 전분 페이스트, 젤라틴, 트래거캔스, 메틸셀룰로스, 나트륨 카르복시메틸셀룰로스 및/또는 폴리비닐피롤리돈; 경우에 따라서는 d) 붕해제, 예를 들면 전분, 아가, 알긴산 또는 그의 나트륨염, 또는 비등성 혼합물; 및/또는 e) 흡수제, 착색제, 향미제 및 감미제와 함께 포함하는 정제 및 젤라틴 캡슐이 바람직하다. 주사용 조성물은 바람직하게는 수성 등장성 용액 또는 현탁액이며, 좌약은 유리하게는 유지성 에멀젼 또는 현탁액으로부터 제조된다.
상기 조성물은 멸균되고/되거나 보조제, 예컨대 보존제, 안정화제, 습윤제 또는 유화제, 용해 촉진제, 삼투압 조절용 염 및/또는 완충제를 함유할 수 있다. 또한, 이들은 치료상 가치있는 다른 물질을 함유할 수도 있다. 상기 조성물은 각각 통상적인 혼합, 과립화 또는 코팅 방법에 따라 제조되며, 약 0.1 내지 90％, 바람직하게는 약 1 내지 80％의 활성 성분을 함유한다.
활성 성분의 투여량은 투여 방식, 항온동물의 종류, 연령 및/또는 개별 증상과 같은 다양한 요인에 따라 달라질 수 있다.
보통, 경구 투여하는 경우, 예를 들어 대략 75 kg 체중의 환자에 대해 산정된 대략적인 일일 투여량은 약 1 mg 내지 약 360 mg의 범위이다.
예를 들어, 대략 75 kg 체중의 인간을 비롯한 온혈동물에게 투여되고, 특히 레닌 활성의 억제 (예를 들면, 혈압 강하)에 효과적인 알리스키렌의 투여량은, 1 인당 약 3 mg/일 내지 약 3 g/일, 바람직하게는 약 10 mg/일 내지 약 1 g/일, 예를 들면 20 mg/일 내지 200 mg/일이며, 이는 바람직하게는 예를 들어 동일한 크기일 수 있는 단일 투여량으로 1 내지 4회 나누어 투여된다. 일반적으로 어린이에게는 성인 투여량의 절반 정도를 투여한다. 각각의 개체에 필요한 투여량은, 예를 들면 활성 성분의 혈청 농도를 측정함으로써 모니터링하여 최적의 수준으로 조정할 수 있다. 단일 투여량은 성인 환자 1 인당 예를 들어 75 mg, 150 mg 또는 300 mg을 포함한다.
인슐린 분비 증진제 GKA2는 온혈 동물이 약 70 kg 체중의 인간인 경우에 상기 온혈 동물에게 바람직하게는 약 0.1 내지 1500 mg/일, 보다 바람직하게는 25 내지 800 mg/일 범위의 투여량으로 투여된다. 바람직한 투여량은 GKA2를 30 mg, 60 mg, 120 mg 또는 180 mg 함유하며, 바람직하게는 식사 전에 투여된다. 낮은 투여 량을 투여할 때에는 조합물을 바람직하게는 30 mg, 40 mg의 투여량으로 투여하거나 60 mg의 투여량으로도 투여한다. 식사 횟수에 따라 1일 2회 (BID) 또는 1일 3회 (TID) 또는 1일 4회 (QID) 투여로 처방된다.
인슐린 분비 증진제 GKA2는, 바람직하게는 약 0.01 mg 내지 약 8 mg, 보다 바람직하게는 약 0.5 내지 약 6 mg 범위의 투여량으로 투여한다.
또한, 본 발명은 레닌 활성의 억제 및/또는 인슐린 분비 증진제 및/또는 인슐린 증감제에 의해 조절될 수 있는 질환 또는 증상의 예방, 발병 지연 또는 치료를 필요로 하는 인간을 비롯한 온혈동물에게,
레닌 억제제 (특히, 알리스키렌) 또는 그의 제약상 허용되는 염; 및
(a) 인슐린 분비 증진제 또는 그의 제약상 허용되는 염, 및
(b) 인슐린 증감제 또는 그의 제약상 허용되는 염
으로 이루어진 군으로부터 선택된 1종 이상의 치료제를 포함하는 조합물을 치료상 유효량으로 투여하는 것을 포함하는, 레닌 활성의 억제 및/또는 인슐린 분비 증진제 및/또는 인슐린 증감제에 의해 조절될 수 있는 질환 또는 증상의 예방, 발병 지연 또는 치료 방법에 관한 것이다.
따라서, 본 발명에 따른 조합물은, 예를 들면 레닌 활성의 억제 및/또는 인슐린 분비 증진제 및/또는 인슐린 증감제에 의해 조절될 수 있는 질환 및 장애의 예방, 발병 지연 또는 치료에 사용될 수 있다. 특히, 본 발명에 따른 조합물은, 예를 들면 고혈압, 울혈성 심부전증, 당뇨병 (특히, 제2형 진성 당뇨병), 연소자의 성인발병형 당뇨병(MODY), 당뇨병성 망막증, 황반 변성, 당뇨병성 신병증, 고혈압 성 또는 비-고혈압성 신병증, IgA 신병증, 사구체경화증, 만성 신부전증, 당뇨병성 신경병증, 대사 증후군, 심장 X 증후군, 아테롬성동맥경화증, 관상 심장 질환, 협심증, 심근경색증, 졸중, 관상 및 혈관 재협착, 고혈당증, 고인슐린혈증, 고지혈증, 고트리글리세리드혈증, 인슐린 내성, 당대사 장애(IGM), 내당능 장애(IGT)의 증상, 폴리낭성 난소 증후군을 앓고 있는 여성 또는 이전에 임신성 당뇨병을 앓았던 여성에서의 IGM 및/또는 IGT 또는 염증 증가, 공복 혈장 혈당 장애의 증상, 비만, 당뇨병성 망막증, 황반 변성, 백내장, 족부 궤양, 내피 기능부전, 혈관 탄성 약화 및 폐색성 수면 무호흡증으로 이루어진 군으로부터 선택된 질환 및 증상의 예방, 발병 지연 또는 치료에 사용될 수 있다. 바람직하게는, 상기 조합물은 ISH를 비롯한 고혈압 및 울혈성 심부전증, 대사 증후군, 내피 기능부전, 혈관 탄성 약화, IGT, 당뇨병 (특히, 제2형 진성 당뇨병), 고혈압성 또는 비-고혈압성 신병증, IgA 신병증의 치료 뿐만 아니라, 당뇨병 전증의 당뇨병으로의 진행을 방해 또는 지연시키는데 사용될 수 있다.
바람직하게는, 본 발명의 조합물에 따른 활성 제제의 조합된 치료상 유효량을 동시에 또는 임의의 순서대로 (예를 들면, 개별적으로), 또는 고정된 조합물로 투여할 수 있다.
또한, 본 발명은 레닌 활성의 억제 및/또는 인슐린 분비 증진제 및/또는 인슐린 증감제에 의해 조절될 수 있는 질환 또는 증상의 예방, 발병 지연 또는 치료용 의약의 제조에 있어서의,
레닌 억제제 (특히, 알리스키렌) 또는 그의 제약상 허용되는 염;
(a) 인슐린 분비 증진제 또는 그의 제약상 허용되는 염, 및
(b) 인슐린 증감제 또는 그의 제약상 허용되는 염
으로 이루어진 군으로부터 선택된 1종 이상의 치료제; 및
제약상 허용되는 담체를 포함하는 조합물의 용도에 관한 것이다.
이상 및 이하에 기재된 바와 같이 본 발명에 따른 제약 조성물은 동시에 또는 임의의 순서대로, 개별적으로, 또는 고정된 조합물로 사용될 수 있다.
알리스키렌 또는 그의 제약상 허용되는 염과 (i) GKA2 또는 GK에 대해 활성화 효과를 나타내는 다른 제제 및 (ii) SCD-1에 대해 억제 효과를 나타내는 제제로 이루어진 군으로부터 선택된 1종 이상의 치료제를 포함하는, 각각 조합 제제 또는 제약 조성물과 같은 조합물이 바람직하다.
본 발명은 개별적으로 투여될 수 있는 화합물들의 조합물을 사용하여 예방, 발병 지연 또는 치료하는 방법에 대한 측면을 가지므로, 본 발명은 또한 별개의 제약 조성물들을 키트 형태로 조합하는 것에 관한 것이다. 따라서, 본 발명에 따른 제약 조성물은 성분들이 독립적으로 투여되거나 또는 구별되는 양의 성분을 포함하는 상이한 고정 조합물을 사용하여 상이한 시점에 투여될 수 있다는 의미로 "부분 성분들의 키트(kit of parts)"를 포함할 수 있다. 이어서, "부분 성분들의 키트"에서 부분 성분들은 예를 들어 동시에 투여되거나, 또는 "부분 성분들의 키트" 중 임의의 부분 성분들을 동일하거나 상이한 시간 간격으로 상이한 시점에 교대로 투여할 수 있다. 시간 간격은, 바람직하게는 상기 부분 성분들을 함께 사용하였을 때 치료되는 질환 또는 증상에 대해 미치는 효과가 성분들 중 어느 하나만을 사용 하였을 때 얻게 되는 효과보다 크도록 선택한다. 바람직하게는, 하나 이상의 유익한 효과, 예를 들면 레닌 억제제 (예를 들면, 알리스키렌) 또는 그의 제약상 허용되는 염과, (a) 인슐린 분비 증진제 또는 그의 제약상 허용되는 염 및 (b) 인슐린 증감제 또는 그의 제약상 허용되는 염으로 이루어진 군으로부터 선택된 1종 이상의 치료제의 효능의 상호 증진 (특히, 강화 또는 상승적) 효과, 예를 들면 부가 효과 이상, 추가의 이로운 효과, 부작용 감소, 하나 또는 각각의 성분들을 비효과적인 투여량으로 사용한 경우의 조합 치료 효과 (특히, 강화 또는 강력한 상승적 효과)가 나타난다.
용어 "강화"는 각각 상응하는 약리 활성 또는 치료 효과의 증가를 의미할 것이다. 본 발명에 따른 다른 성분을 함께 투여하여 본 발명에 따른 조합물의 어느 한 성분이 강화되었다는 것은 하나의 성분만으로 달성되는 것보다 큰 효과가 달성되었음을 의미한다.
용어 "상승적"은 약물들을 함께 사용한 경우에 이들의 전체 연대 효과가 각각의 약물을 단독으로 사용하였을 때의 효과를 합한 것보다 크게 나타나는 것을 의미할 것이다.
본 발명은 또한 본 발명에 따른 조합물을 동시, 개별 또는 순차적으로 사용하기 위한 설명서와 함께 포함하는 상업적 패키지에 관한 것이다.
레닌 억제제 (특히, 알리스키렌) 또는 본 발명에 따라 사용되는 활성 제제의 조합물의 투여에 의해 영향을 받은 제약 활성은, 예를 들면 관련 분야에 공지된 상응하는 약리학적 모델을 이용하여 입증할 수 있다. 관련 분야의 숙련자라면 충분 히 관련 동물 시험 모델을 선택하여 이상 및 이하에 기재된 치료 지표 및 유익한 효과를 입증할 수 있다.
본 발명에 따른 조합물의 항고혈압 활성을 평가하기 위해, 예를 들면 문헌 [Lovenberg W: Animal models for hypertension research. Prog. Clin. Biol. Res. 1987, 229, 225-240]에 기재된 방법을 적용할 수 있다. 본 발명에 따른 조합물이 울혈성 심부전증의 치료에 사용될 수 있는지 평가하기 위해, 예를 들면 문헌 [Smith HJ, Nuttall A: Experimental models of heart failure. Cardiovasc Res 1985, 19, 181-186]에 개시된 방법을 적용할 수 있다. 유전자 도입 방법과 같은 분자적 접근법은 또한, 예를 들면 문헌 [Luft et al.: Hypertension-induced end-organ damage, "A new transgemic approach for an old problem", Hypertension 1999, 33, 212-218]에 기재되어 있다.
본 발명에 따른 조합물의 인슐린 분비 증진 특성은, 예를 들면 문헌 [Ikenoue et al. Biol. Pharm. Bull. 29(4), 354-359 (1997)]에 개시된 방법에 따라 결정할 수 있다.
제제를 단독으로 투여하거나 함께 투여하였을 때의 심혈관 작용 및 글루코스 사용 효과는 문헌 [Nawano et al., Metabolism 48: 1248-1255, 1999]에 기재된 바와 같이 비만 주커(Zucker) 래트와 같은 모델을 이용하여 동시에 평가할 수 있다. 또한, 당뇨병성 특발성 고혈압 래트를 사용하는 연구는 문헌 [Sato et al., Metabolism 45:457-462, 1996]에 기재되어 있다.
본 발명에 따른 조합물의 인슐린 분비 증진 특성은, 예를 들면 문헌 [Ikenoue et al. Biol.Pharm.Bull. 29(4), 354-359 (1997)]에 개시된 방법에 따라 결정할 수 있다. "레닌 활성의 억제에 의해 조절될 수 있는 질환 또는 증상", "인슐린 분비 증진제에 의해 조절될 수 있는 질환 또는 증상", "인슐린 증감제에 의해 조절될 수 있는 질환 또는 증상"과 관련하여, 고혈압은 문헌 [Journal of Hypertension 1999, 17:151-183] (특히, 제162면)에 정의된 바와 같은 경증 고혈압, 중등도의 고혈압 및 중증 고혈압 등을 포함하며, 고립성 수축기 고혈압 (ISH)도 포함한다.
특정 상황하에서, 상이한 작용 메카니즘을 갖는 약물들을 조합할 수 있다. 그러나, 상이한 작용 방식을 갖는 약물들의 임의의 조합만이 고려될 뿐, 유사한 분야에서 작용하는 약물들의 조합이 반드시 이로운 효과를 나타내는 조합물을 생성하지는 않는다.
보다 놀라운 것은 레닌 억제제 (특히, 알리스키렌)와 인슐린 분비 증진제 및/또는 인슐린 증감제 또는 각각의 경우에 이들의 제약상 허용되는 형태를 함께 투여하면 유익한 효과 (특히, 강화 또는 상승적 치료 효과)가 나타날 뿐만 아니라, 이와는 별도로 조합 치료로부터 놀라운 효능의 연장, 효능 달성에 필요한 시간의 단축, 당뇨병과 관련된 질환 및 증상에 대한 보다 다양한 치료적 처치 및 놀라운 유익한 효과, 예를 들면 체중 증가 감소, 미세알부민뇨로부터 임상적으로 확실한 단백질뇨로의 진행 지연 및 24-시간 뇨 분석에 의해 측정된 알부민뇨 수준의 감소와 같은 추가의 이점을 달성할 수 있다는 것이다. 본 발명의 추가의 바람직한 측면은 고립성 수축기 고혈압, 및 혈관 탄력 또는 동맥 탄성의 감소를 의미하는 혈관 탄성 약화 증상을 예방, 발병 지연 및/또는 치료하는 것이다.
고혈압의 예방, 진단, 평가 및 치료에 대해 유럽 고혈압 학회(European Society of Hypertension) 및 유럽 심장 학회(European Society of Cardiology)가 공동으로 발표한 지침 뿐만 아니라 국가 합동 위원회(Joint National Committee)의 7차 보고서 (JNC-7)에서는 일반 인구 집단에서 140/90 mmHg 미만의 목적하는 혈압을 달성할 필요가 있고, 당뇨병 환자 및 신장 질환 환자의 경우에는 훨씬 더 낮은 수준의 혈압을 달성할 필요가 있음을 강조하고 있다. 국가 건강 영양 조사 연구(National Health and Nutrition Examination Survey)의 데이타로부터 미국에서는 고혈압 환자 중 55 퍼센트만이 치료를 받고, 29 퍼센트만 140/90 mmHg 미만의 혈압으로 조절되는 것으로 나타났다. 부적절한 혈압 조절에는 환자 순응성, 내과의에 의한 약물의 적절한 수준으로의 강제 적정, 부작용에 대한 염려 및 치료 비용을 비롯한 다수의 원인이 존재한다. 내과의 및 환자에게 새로운 선택적 치료는 이러한 문제들 중 일부를 해결하는 것을 도울 수 있다.
고립성 수축기 고혈압(ISH)은 중장년층에서 가장 흔한 고혈압 형태이다. 이는 정상 확장기 혈압 (90 mmHg 미만)과 동시에 상승된 수축기 혈압 (140 mmHg 초과)으로 정의된다. 상승된 수축기 혈압은 심혈관 질환에 대한 독립적인 위험 인자이며, 예를 들면 심근 비대증 및 심부전증을 유발할 수 있다. 또한, ISH는 수축기 혈압과 확장기 혈압 사이의 차이로 정의된 맥압의 증가를 특징으로 한다. 상승된 맥압은 최소한 잘 조절될 것 같은 고혈압의 유형으로 인식된다. 상승된 수축기 혈압의 감소 및 이에 상응하는 맥압의 감소는 심혈관 질환에 의해 사망할 위험을 상 당히 감소시킨다. 놀랍게도, 레닌 억제제 (특히, 알리스키렌)와 인슐린 분비 증진제 또는 인슐린 증감제의 조합물은 ISH를 비롯한 상이한 형태의 고혈압을 앓고 있는 환자에서 상승된 확장기 및/또는 수축기 혈압의 감소를 향상시키는 것으로 밝혀졌다. 상기 조합물은 또한 제2형 진성 당뇨병을 앓고 있는 고혈압 환자 및 제2형 진성 당뇨병을 앓고 있지 않은 고혈압 환자 모두에서 맥압을 감소시키는 것으로 밝혀졌다.
또한, 인슐린 증감제 또는 인슐린 분비 증진제와 레닌 억제제 (특히, 알리스키렌)을 장기간 함께 투여하면 혈관 형태 및 기능에 유익한 효과가 나타나며, 혈관 강성이 감소하고 이에 상응하여 혈관 탄성 (일차적으로는, 동맥 탄성)이 유지 및 개선된다.
따라서, 레닌 억제제, 특히 알리스키렌을 첨가하고 이에 인슐린 증감제 및/또는 인슐린 분비 증진제를 첨가하는 것은 수축기 혈압에 대한 효과를 강화시키고, 또한 혈관 강성/탄성을 개선시키는 것으로 밝혀졌다. 이와 반대로, 수축기 및 확장기 혈압에 대한 레닌 억제제 (특히, 알리스키렌)의 입증된 항고혈압 효과는 인슐린 증감제 및/또는 인슐린 분비 증진제의 첨가에 의해 강화될 수 있다. 이들 조합물의 이점은 또한 내피 기능에 대한 추가의 또는 강화된 효과, 및 신장, 심장, 눈 및 뇌를 비롯한 다양한 기관/조직에서의 혈관 기능 및 구조의 개선으로 확장될 수 있다. 글루코스 수준의 감소를 통해 항혈전 및 항아테롬성동맥경화증 효과도 입증될 수 있다. 글루코스의 감소는 심장-신장계에서 임의의 구조적 또는 기능성 단백질의 글리코실화를 방지하거나 최소화시킬 것이다. 이러한 효과는 단독으로 별개 의 메카니즘을 통해 심혈관 기능 및 구조를 개선시키는 레닌 억제제 (특히, 알리스키렌)와 함께 투여한 경우에 혈관 기능/구조에 대한 추가의 또는 상승적 효과가 나타나는 것에 의해 매우 유익한 것으로 입증되었다.
또한, 인슐린 내성은 당뇨병, 고혈압 및 아테롬성동맥경화증의 발병에 부분적으로 기여할 수 있다 [Fukuda et al., 2001]. 안지오텐신 II는 인슐린 신호전달을 손상시키고 [Fukuda et al., 2001], ACE 억제제를 사용하는 레닌 안지오텐신 시스템의 중단은 부분적으로 인슐린 감도를 회복시킬 수 있는 것으로 알려져 있다 ([Sato et al., 1996]; [Nawano et al., 1999]). 인슐린은 혈관을 확장시키고, 혈압을 낮출 수 있다 ([Baron and Steinberg, 1996]). 인슐린 내성을 나타내는 동물 모델인 비만 주커 래트는 상당히 더 높은 혈압을 갖는 것으로 나타났다 [Alonso-Galicia et al., 1996]. ACE의 억제는 혈압을 낮추고, 상기 모델에서 인슐린 감도를 개선시킨다 [Nawano et al., 1999]. 또한, 레닌 억제제를 인슐린 증감제 또는 인슐린 분비 증진제와 함께 투여하면 항고혈압 효과가 나타날 것이며, 고혈압 환자에서 혈관의 힘이 어느 한 제제를 단독으로 투여한 후에 비해 매우 크게 향상될 것이다. 흥미롭게도, 레닌 억제제와 인슐린 증감제 또는 인슐린 분비 증진제를 함께 투여하면 인슐린 신호전달 경로의 레닌 안지오텐신 시스템-유도된 손상이 방지됨과 동시에 인슐린 수준이 상승하고 글루코스 사용 효율이 개선됨으로써 인슐린 감도가 부분적으로 회복될 것이다. 결과적으로, 조합 투여는 환자에 함께 존재하기도 하는 대사 이상 및 심혈관 이상 증상 둘 모두를 동시에 개선시킬 것이다.
추가의 이점으로는 본 발명에 따라 조합되는 개별 약물의 투여량이 단독으로 투여되는 경우에 사용되는 투여량에 비해 적게 사용된다는 점이 있으며, 예를 들어 투여량은 보다 적은 양으로 투여될 뿐만 아니라 보다 적은 횟수로 투여되어 부작용의 발생률을 감소시킬 수 있다. 이는 치료하는 환자의 요구 및 필요에 따른다.
예를 들면, 본 발명에 따른 조성물은, 예를 들면 2 가지 상이한 작용 방식에 의해 부정적인 심혈관 사건의 위험을 감소시킴으로써, 특히 당뇨병 전증 또는 당뇨병을 앓고 있는 환자에서 이들의 고혈압 상태와 상관없이 경도 내지 중등도의 고혈압 또는 고립성 수축기 고혈압을 치료하는데 이점을 제공하는 것으로 관찰되었다.
예를 들면, 레닌 억제제인 알리스키렌은 혈압의 감소 이외에도 제2형 진성 당뇨병의 치료 (예를 들면, 미세알부민뇨 개선)에 유용한 것으로 입증되었다. 치료상 투여량 미만에서의 고혈압 치료와 관련하여, 본 발명에 따른 조합물은 당뇨병 (특히, 제2형 진성 당뇨병)의 치료에만 사용될 수 있다. 알리스키렌의 감소된 투여량 측면에서, 조합물을 최전선 요법에 적합하도록 만드는 상당히 안전한 조합물 프로파일이 존재한다.
임상적 연구 설계:
I. 내당능 장애를 앓고 있는 대상체의 연구
경도 내지 중등도 본태성 고혈압의 확정 진단을 받고 내당능 장애(IGT)의 OGTT 장애 확진 검사를 받은 (당뇨병 전증을 나타내는 것으로 간주됨), 어느 성별이든지 18세 이상의 환자 (여성 환자는 연구 기간 동안 수술에 의해 또는 살정자제로의 운동 장애 피임 방법으로 불임임)를 대상으로 3 개월의 연구를 수행하였다. IGT는 저혈당 요법을 처치하지 않은 대상체에서 75 g 글루코스-등가의 경구 글루코 스 섭취(challenge) 후에 2-시간 혈장 글루코스 수준이 140 mg/dl 이상 내지 200 mg/dl 미만인 것으로 정의된다. OGTT 및 다른 시작 기준을 충족시키는 적격의 총 45명의 환자들을 1:1:1의 비율로 3 그룹으로 무작위화하여, 각각의 그룹을 (i) 화학식 I의 레닌 억제제, (ii) 인슐린 분비 증진제 또는 (iii) 화학식 I의 레닌 억제제와 인슐린 분비 증진제의 조합물로 각각 총 12 주 동안 처치하였다. 레닌 억제제를 투여받지 않은 임의의 고혈압 환자에게 안지오텐신 전환 효소 억제제 또는/및 안지오텐신 수용체 차단제 이외의 임의 부류의 항고혈압제를 투여할 수 있다. 하기 분석을 수행하여 내당능에 있어서의 개선을 검출하였다.
내당능 장애 및 인슐린 감도 분석:
경구 글루코스 부하 검사 (OGTT)를 기준점, 12 주 및 24 주 째에 실시하였다. 대상체에 75 g 글루코스-등가의 경구 글루코스 섭취를 제공하였다. 글루코스 부하 후 0, 30, 60, 90, 120 및 180 분의 시점에 혈장 글루코스 및 혈청 인슐린의 측정을 위해 정맥 혈액 샘플을 채취하였다. 10-시간 밤새 금식 후에, 8:00 시와 10:00 시 사이에 글루코스 75 g과 자유수 150 ml의 용액을 경구 투여함으로써 개시하여 경구 글루코스 부하 검사 (OGTT)를 수행하였다. 글루코스 섭취 후 0, 30, 60, 90 및 120 분째에 혈장 글루코스, 인슐린 및 c-펩티드 농도를 측정하기 위해 정맥 혈액 샘플을 얻었다. OGTT에 대한 반응에서 글루코스, 인슐린 및 c-펩티드 곡선 아래 면적(AUC)을 측정하였다. 2-시간의 OGTT 기간 동안 혈장 글루코스의 총 증가분으로 나눈 혈장 인슐린 수준의 총 증가분으로서 인슐린분비 지표 (OGTT 동안 인슐린 생산의 척도)를 계산하였다.
결과:
OGTT에 대한 반응에서 글루코스, 인슐린 및 c-펩티드 곡선 아래 면적(AUC) 및 식사 중의 글루코스 및 인슐린 AUC는 인슐린 분비 증진제 그룹 (ii 그룹)에서 12 주째에 개선되었지만, 8 주째에는 그렇지 않았다. 그러나 레닌 억제제 그룹 (i 그룹)에서 이들 값은 8 또는 12 주째에 유의하게 개선되지 않았다. 놀랍게도, 레닌 억제제와 인슐린 분비 증진제의 조합물 (iii 그룹)은 8 및 12 주째에 모든 측정치에 있어서 유의한 개선을 나타냈을 뿐만 아니라, 12 주째에 조합물은 단일요법 (i 또는 ii 그룹)과 비교하였을 때 OGTT에 대한 반응에서 부가 효과 이상을 초래하였다.
II. 제2형 당뇨병 및 단백질뇨를 앓고 있는 대상체의 연구
어느 성별이든지 18세 이상의 당뇨병 환자 (여성 환자는 연구 기간 동안 수술에 의해 또는 살정자제로의 운동 장애 피임 방법으로 불임임)를 대상으로 24 주의 연구를 수행하였다. 제2형 진성 당뇨병을 앓고 있고 지속적인 미세알부민뇨 (비연속적인 이틀 밤사이 수집한 뇨의 뇨 중 알부민 배설율 [UAER]의 중앙값이 연구 개시하기 전 한 달 동안 20 내지 200 ㎍/분의 범위임)의 증거가 있는 환자가 요구된다. 제외 기준에는 비정상적 혈청 크레아티닌, 제1형 당뇨병, 무작위화하기 전 6 개월 이내의 인슐린 사용, 무작위화하기 전 4 주 이내의 안지오텐신 전환 효소 억제제 또는 안지오텐신 수용체 차단제의 사용, 심부전증, 심근경색증 병력, 선행 3 개월 이내의 PTCA 또는 뇌혈관 사고, 및 중증 당뇨병성 신경병증이 포함되나, 이들로 한정되지는 않는다.
대상체를 1:1:1의 비율로 3 그룹으로 무작위화하여, 각각의 그룹을 (i) 화학식 I의 레닌 억제제, (ii) 인슐린 분비 증진제 또는 (iii) 화학식 I의 레닌 억제제와 인슐린 분비 증진제의 조합물로 각각 24 주 동안 처치하였다. 레닌 억제제를 투여받지 않는 것으로 무작위화된 임의의 고혈압 환자에게 안지오텐신 전환 효소 억제제 또는 안지오텐신 수용체 차단제 이외의 임의 부류의 항고혈압제를 투여할 수 있다. 인슐린 분비 증진제를 투여받지 않는 것으로 무작위화된 임의의 당뇨병 대상체에 아카보스(acarbose)를 투여할 수 있다. 하기 분석을 수행하여 단백질뇨 또는 동맥의 탄성에 있어서의 개선을 검출하였다.
단백질뇨 분석:
24-시간 뇨 수집액을 기준점, 12 주 및 24 주 째에 수집하여 우레아, 크레아티닌, 인산염, 나트륨, 칼륨 및 총 단백질에 대해 시험하였다. 알부민뇨 및 크레아티닌 클리어런스를 측정하였다. 확인된 24 시간 뇨 수집액의 분취액을 5 분 동안 원심분리하여 세포 및 미립 물질을 제거하고, 상등액을 1 mM 페닐메틸술포닐 플루오라이드 (PMSF)로 처리하여 -20℃에서 보관하였다. 샘플을 급속 해동하고 5 분 동안 2000 r.p.m.에서 원심분리하여 요산염 또는 인산염을 제거한 다음, 분석을 수행하였다. UAER 및 UACR을 계산하였다. 동맥의 탄성 측정: 기준점, 12 주 및 24 주 째에 자동 경동맥-고동맥 맥파 속도 측정법 (pulse wave velocity measurement; PWV)으로 동맥 확장성을 평가하였다. PWV 평가의 기본 원리는 심실 박출에 의해 발생되는 맥압이 동맥벽의 기하학적 특성 및 탄성에 의해 결정된 속도로 동맥계를 따라 전파된다는 것이다. PWV는 수학식: PWV (m/s) = 거리 (m)/통과 시간 (s)에 따라, 두 기록 위치 사이에 맥박에 의해 이동한 거리 및 맥파 통과 시간의 측정치로부터 계산하였다. 경동맥-고동맥 PWV는 맥파의 기록된 근위 (경동맥) 및 원위 (고동맥) 피트 사이의 시간 지연, 및 각각의 트랜스듀서를 분리하는 면적 측정된 거리로부터 계산하였다.
결과:
UAER은 레닌 억제제를 투여받은 두 그룹 (i 및 iii 그룹)에서 기준점과 비교하였을 때 24 주째에 개선되었지만, 인귤린 분비 증진제만을 투여받은 그룹 (ii 그룹)에서는 24 주째에 개선이 관찰되지 않았다. 놀랍게도, 레닌 억제제와 인슐린 분비 증진제의 조합물 (iii 그룹)은 12 및 24 주째에 모든 측정치에 있어서 유의한 개선을 나타냈을 뿐만 아니라, 또한 조합물은 단백질뇨에 대하여 부가 효과 이상을 초래하였다. 또한 놀랍게도, 레닌 억제제와 인슐린 분비 증진제의 조합물 (iii 그룹) 만으로 유의한 비율의 정상알부민뇨 상태 (최종 방문 측정시 UAER <20 ㎍/분)로 회복한 환자가 나타났다.
또한 놀랍게도 맥파 속도로 측정된 동맥 탄성도 단지 레닌 억제제와 인슐린 분비 증진제의 조합물로 처치함으로써 24 주째에 개선되었다. 단독의 레닌 억제제로의 처치 (i 그룹) 또는 단독의 인슐린 분비 증진제로의 처치 (ii 그룹)는 맥파 속도에 대하여 유의한 영향을 나타내지 않았다.
실시예 1:
Figure 112007094257514-PCT00042
Figure 112007094257514-PCT00043
Figure 112007094257514-PCT00044
Figure 112007094257514-PCT00045
실시예 2:
Figure 112007094257514-PCT00046
투여 형태 1, 2 및 3은 예를 들어 하기와 같이 제조할 수 있었다:
1) 활성 성분과 첨가제를 혼합하고 상기 성분을 과립화 액체로 과립화하고;
2) 생성 과립을 건조시키고;
3) 건조된 과립을 외부상 부형제와 혼합하고;
4) 생성 혼합물을 압착하여 코어 정제로서 고체 경구 투여 형태를 형성하고; 임의로는
5) 생성 코어 정제를 코팅하여 막코팅된 정제를 제공한다.
과립화 액체는 에탄올, 에탄올과 물의 혼합물, 에탄올, 물 및 이소프로판올의 혼합물, 또는 상기 언급한 혼합물 중의 폴리비닐피롤리돈 (PVP)의 용액일 수 있다. 에탄올과 물의 바람직한 혼합물은 약 50/50 내지 약 99/1 (w/w％) 범위이고, 가장 바람직하게는 약 94/6 (w/w％)이다. 에탄올, 물 및 이소프로판올의 바람직한 혼합물은 약 45/45/5 내지 약 98/1/1 (w/w/w％) 범위이고, 가장 바람직하게는 약 88.5/5.5/6.0 내지 약 91.5/4.5/4.0 (w/w/w％)이다. 상기 명시한 혼합물 중의 PVP의 바람직한 농도는 약 5 내지 약 30 중량％, 바람직하게는 약 15 내지 약 25％, 보다 바람직하게는 약 16 내지 약 22％ 범위이다.
당업계에서 이용되는 수많은 공지된 과립화, 건조 및 혼합 방법, 예를 들면 유동층에서의 분무 과립화, 고-전단 혼합기에서의 습식 과립화, 용융 과립화, 유동층 건조기에서의 건조, 자유낙하 또는 텀블 블렌더에서의 혼합, 싱글-펀치(single-punch) 또는 회전식 타정기에서의 정제로의 압착이 주목된다.
과립의 제조는 유기 과립화 공정에 적합한 표준 장비에서 수행할 수 있다. 최종 블렌드의 제조 및 정제의 압착 또한 표준 장비에서 수행할 수 있다. 예를 들어, 단계 (1)은 고-전단 과립화기, 예를 들면 콜레테 그랄(Collette Gral)로 수행할 수 있고; 단계 (2)는 유동층 건조기에서 수행할 수 있고; 단계 (3)은 자유낙하 혼합기 (예를 들면 컨테이너 블렌더, 텀블 블렌더)에서 수행할 수 있고; 단계 (4)는 건식 압착 방법, 예를 들면 회전식 타정기를 이용하여 수행할 수 있다.

Claims (38)

  1. 레닌 억제제 또는 그의 제약상 허용되는 염, 및
    (a) 인슐린 분비 증진제 또는 그의 제약상 허용되는 염; 및
    (b) 인슐린 증감제 또는 그의 제약상 허용되는 염
    으로 이루어진 군으로부터 선택된 1종 이상의 치료제를 포함하는 조합물.
  2. 제1항에 있어서, 인슐린 분비 증진제가 글루코키나제 (GK) 활성화제이고, 인슐린 증감제가 스테아로일-CoA 탈포화효소-1 (SCD-1)의 억제제, 디아실글리세롤 아실트랜스퍼라제 1 (DGAT1)의 억제제, 디아실글리세롤 아실트랜스퍼라제 2 (DGAT2)의 억제제 및 포스포티로신 포스파타제 (PTPase)의 억제제로 이루어진 군으로부터 선택된 것인 조합물.
  3. 제2항에 있어서, 레닌 억제제가 RO 66-1132, RO 66-1168 및 하기 화학식 III의 화합물, 또는 이들의 제약상 허용되는 염으로 이루어진 군으로부터 선택된 것인 조합물.
    <화학식 III>
    Figure 112007094257514-PCT00047
    상기 식에서,
    R1은 할로겐, C1 - 6할로겐알킬, C1 - 6알콕시-C1 - 6알킬옥시 또는 C1 - 6알콕시-C1 - 6알킬이고; R2는 할로겐, C1 - 4알킬 또는 C1 - 4알콕시이고; R3 및 R4는 독립적으로 분지형 C3 - 6알킬이고; R5는 시클로알킬, C1 - 6알킬, C1 - 6히드록시알킬, C1 - 6알콕시-C1 - 6알킬, C1 - 6알카노일옥시-C1 - 6알킬, C1 - 6아미노알킬, C1 - 6알킬아미노-C1 - 6알킬, C1 - 6디알킬아미노-C1 - 6알킬, C1 - 6알카노일아미노-C1 - 6알킬, HO(O)C-C1 - 6알킬, C1 - 6알킬-O-(O)C-C1 - 6알킬, H2N-C(O)-C1-6알킬, C1 - 6알킬-HN-C(O)-C1 - 6알킬 또는 (C1 - 6알킬)2N-C(O)-C1 - 6알킬이다.
  4. 제3항에 있어서, 레닌 억제제가 하기 화학식 IV를 갖는 화학식 III의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염인 조합물.
    <화학식 IV>
    Figure 112007094257514-PCT00048
    상기 식에서,
    R1은 3-메톡시프로필옥시이고; R2는 메톡시이고; R3 및 R4는 이소프로필이다.
  5. 제4항에 있어서, 화학식 IV의 화합물이 그의 헤미-푸마레이트 염 형태인 조 합물.
  6. 제2항 내지 제5항 중 어느 한 항에 있어서, 글루코키나제 활성화제가 6-[(3-이소부톡시-5-이소프로폭시벤조일)아미노]니코틴산 (GKA1), 5-({3-이소프로폭시-5-[2-(3-티에닐)에톡시]벤조일}아미노)-1,3,4-티아디아졸-2-카르복실산 (GKA2), 2-(S)-시클로헥실-1-(R)-(4-메탄술포닐-페닐)-시클로프로판카르복실산 티아졸-2-일아미드 (LY2121260) 및 RO-28-1675, 또는 이들의 제약상 허용되는 염으로 이루어진 군으로부터 선택된 것인 조합물.
  7. 제2항 내지 제5항 중 어느 한 항에 있어서, 글루코키나제 활성화제가 하기 화학식 IX의 화합물, 또는 그의 광학 이성질체, 또는 그의 제약상 허용되는 염인 조합물.
    <화학식 IX>
    Figure 112007094257514-PCT00049
    상기 식에서,
    (i) Q는
    Figure 112007094257514-PCT00050
    라디칼 (식 중, R1 및 R2는 독립적으로 수소 또는 할로겐임)이거나; 또는
    Q는
    Figure 112007094257514-PCT00051
    라디칼 (식 중, R3은 수소, 할로겐, 알킬, 시클로알킬, 아릴, 알콕시, 시클로알콕시, 아릴옥시, 알킬티오, 시클로알킬티오, 아릴티오, 아실, 술포닐, 알킬아미노, 시클로알킬아미노, 아릴아미노, 아실아미노, 술폰아미도 또는 알콕시카르보닐이고, Y는 CH 또는 질소임)이고;
    R은 화학식
    Figure 112007094257514-PCT00052
    의 라디칼
    (식 중,
    R4는 C2-4알킬, C3-7시클로알킬 또는 C5-7헤테로시클로알킬이고;
    R5 및 R6은 독립적으로 수소, 할로겐, 시아노, R7, -C(O)R7 또는 -S(O)2R7이고, 여기서
    R7은 -(CR8R9)m-W-R10이고, 이 때
    R8 및 R9는 독립적으로 수소 또는 저급 알킬이고,
    W는 결합, O, S 또는 -NR11 (식 중, R11은 수소 또는 저급 알킬임)이고,
    R10은 수소, 알킬, 시클로알킬, 아릴 또는 헤테로시클릴이거나, 또는 R10 및 R11은 결합되어 이들이 부착되어 있는 질소 원자와 함께 5-원 내지 7-원 고리를 형성하는 알킬렌이고,
    m은 0, 또는 1 내지 5의 정수이고;
    n은 0, 또는 1 또는 2의 정수임)이거나;
    (ii) Q는
    Figure 112007094257514-PCT00053
    라디칼 (식 중, R3은 수소, 할로겐, 알킬, 시클로알킬, 아릴, 알콕시, 시클로알콕시, 아릴옥시, 알킬티오, 시클로알킬티오, 아릴티오, 아실, 술포닐, 알킬아미노, 시클로알킬아미노, 아릴아미노, 아실아미노, 술폰아미도 또는 알콕시카르보닐임)이고;
    R은 화학식
    Figure 112007094257514-PCT00054
    의 라디칼
    (식 중,
    R4는 C2-4알킬, C3-7시클로알킬 또는 C5-7헤테로시클로알킬이고;
    R5 및 R6은 독립적으로 수소, 할로겐, 시아노, R7, -C(O)R7 또는 -S(O)2R7이고, 여기서
    R7은 -(CR8R9)m-W-R10이고, 이 때
    R8 및 R9는 독립적으로 수소 또는 저급 알킬이고,
    W는 결합, O, S 또는 -NR11 (식 중, R11은 수소 또는 저급 알킬임)이고,
    R10은 수소, 알킬, 시클로알킬, 아릴 또는 헤테로시클릴이거나, 또는 R10 및 R11은 결합되어 이들이 부착되어 있는 질소 원자와 함께 5-원 내지 7-원 고리를 형성하는 알킬렌이고,
    m은 0, 또는 1 내지 5의 정수이고;
    n은 0, 또는 1 또는 2의 정수임)이거나;
    (iii) Q는
    Figure 112007094257514-PCT00055
    라디칼 (식 중, R3은 수소, 할로겐, 알킬, 시클로알킬, 아릴, 알콕시, 시클로알콕시, 아릴옥시, 알킬티오, 시클로알킬티오, 아릴티오, 아실, 술포닐, 알킬아미노, 시클로알킬아미노, 아릴아미노, 아실아미노, 술폰아미도 또는 알콕시카르보닐임)이고;
    R은 화학식
    Figure 112007094257514-PCT00056
    의 라디칼
    (식 중,
    R4는 C2-4알킬, C3-7시클로알킬 또는 C5-7헤테로시클로알킬이고;
    R5 및 R6은 독립적으로 수소, 할로겐, 시아노, R7, -C(O)R7 또는 -S(O)2R7이고, 여기서
    R7은 -(CR8R9)m-W-R10이고, 이 때
    R8 및 R9는 독립적으로 수소 또는 저급 알킬이고,
    W는 결합, O, S 또는 -NR11 (식 중, R11은 수소 또는 저급 알킬임)이고,
    R10은 수소, 알킬, 시클로알킬, 아릴 또는 헤테로시클릴이거나, 또는 R10 및 R11은 결합되어 이들이 부착되어 있는 질소 원자와 함께 5-원 내지 7-원 고리를 형성하는 알킬렌이고,
    m은 0, 또는 1 내지 5의 정수이고;
    n은 0, 또는 1 또는 2의 정수임)이거나; 또는
    (iv) Q는
    Figure 112007094257514-PCT00057
    라디칼 (식 중, R1 및 R2는 독립적으로 수소 또는 할로겐임)이고;
    R은 화학식
    Figure 112007094257514-PCT00058
    의 라디칼
    (식 중,
    R4는 C2-4알킬, C3-7시클로알킬 또는 C5-7헤테로시클로알킬이고;
    R12 및 R13은 독립적으로 수소, 할로겐, 시아노, R14, -C(O)R14 또는 -S(O)2R14이고, 여기서
    R14는 -(CR8R9)m-W-R15이고, 이 때
    R8 및 R9는 독립적으로 수소 또는 저급 알킬이고,
    W는 결합, O, S 또는 -NR11 (식 중, R11은 수소 또는 저급 알킬임)이고,
    R15는 시클로알킬, 아릴 또는 헤테로시클릴이거나, 또는 R15 및 R11은 결합되어 이들이 부착되어 있는 질소 원자와 함께 5-원 내지 7-원 고리를 형성하는 알킬렌이고,
    m은 0, 또는 1 내지 5의 정수이고;
    n은 0, 또는 1 또는 2의 정수임)이다.
  8. 제2항 내지 제7항 중 어느 한 항에 있어서, 스테아로일-CoA 탈포화효소 (SCD-1)의 억제제가
    1-펜틸-3-{6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-일}우레아;
    1-벤질-3-{6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-일}우레아;
    1-(4-플루오로페닐)-3-{6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-일}우레아;
    1-(2-플루오로페닐)-3-{6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-일}우레아;
    1-[1-(4-플루오로페닐)에틸]-3-{6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)-피페라진-1-일]피리다진-3-일}우레아;
    1-[1-(4-플루오로페닐)에틸]-3-{6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진- 1-일]피리다진-3-일}우레아;
    1-[3-(4-플루오로페닐)프로필]-3-{6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-일}우레아;
    1-페네틸-3-{6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-일}우레아;
    1-(4-플루오로벤질)-3-{6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-일}우레아;
    1-(3,4-디클로로벤질)-3-{6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-일}우레아;
    1-(2-페닐시클로프로필)-3-{6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-일}우레아;
    1-시클로펜틸-3-{6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-일}우레아;
    1-(3-시클로프로필프로필)-3-{6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-일}우레아;
    1-시클로프로필메틸-3-{6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-일}우레아;
    1-(2-시클로프로필에틸)-3-{6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)-피페라진-1-일]-피리다진-3-일}우레아;
    1-(2-시클로프로필에틸)-3-{6-[4-(2-플루오로-6-트리플루오로메틸벤조일)피 페라진-1-일]-피리다진-3-일}우레아;
    1-(2-시클로프로필에틸)-3-{6-[4-(5-플루오로-2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-일}우레아;
    1-시클로헥실-3-{6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-일}우레아;
    1-(2-시클로프로필에틸)-3-{6-[4-(2,6-디플루오로벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-일}우레아;
    1-(3-시클로프로필프로필)-3-{6-[4-(5-플루오로-2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-일}우레아;
    4-페닐-N-{6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-일}부티르아미드;
    4-메틸펜탄산 {6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)-피페라진-1-일]-피리다진-3-일}아미드;
    3-시클로펜틸-N-{6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-일}프로피온아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 페네틸아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 [2-(4-메톡시페닐)에틸]아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 [2- (3-플루오로페닐)에틸]아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (3-페닐프로필)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 [2-(4-플루오로페닐)에틸]아미드;
    4-메틸-2-({6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르보닐}아미노)펜탄산 메틸 에스테르;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (3-메틸부틸)아미드;
    6-[4-(5-플루오로-2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (3-메틸부틸)아미드;
    6-[4-(4-플루오로-2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (3-메틸부틸)아미드;
    4-메틸-2-({6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르보닐}아미노)펜탄산;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드;
    6-[4-(5-플루오로-2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 시 클로프로필메틸아미드;
    4-(4-메톡시페닐)-N-{6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)-피페라진-1-일]-피리다진-3-일}부티르아미드;
    3-(4-플루오로페닐)-N-{6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)-피페라진-1-일]-피리다진-3-일}프로피온아미드;
    4-시클로헥실-N-{6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-일}부티르아미드;
    2,2,3,3-테트라메틸시클로프로판카르복실산 {6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-일}아미드;
    시클로프로판카르복실산 {6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-일}아미드;
    1-트리플루오로메틸시클로프로판카르복실산 {6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-일}아미드;
    2-페닐시클로프로판카르복실산 {6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-일}아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 인단-1-일아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-옥소-1,3-디아자-비시클로[3.1.0]헥스-3-엔-4-일)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (5- 옥소-4,5-디히드로-1H-피라졸-3-일)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 인단-5-일아미드;
    5-[1,2]디티올란-3-일-펜탄산 {6-[4-(2-트리플루오로메틸-벤조일)-피페라진-1-일]-피리다진-3-일}아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸-벤조일)-피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-티오펜-2-일-에틸)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-벤조[1,3]디옥솔-5-일-에틸)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2,2-디플루오로-2-피리딘-2-일에틸)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-피리딘-2-일에틸)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (피리딘-2-일-메틸)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (5-클로로피리딘-2-일)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (5-트리플루오로메틸피리딘-2-일)-아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (7H-퓨린-6-일)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 피라진-2-일아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (1H-테트라졸-5-일)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2H-[1,2,4]트리아졸-3-일)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (3-메틸이속사졸-5-일)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (5-메틸이속사졸-3-일)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (1H-피라졸-3-일)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 피리미딘-2-일아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 피라진-2-일아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (4- 메틸피리미딘-2-일)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-옥소-2,3-디히드로-피리미딘-4-일)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (6-옥소-1,6-디히드로-피리미딘-2-일)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 [1,3,4]티아디아졸-2-일아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 티아졸-2-일아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 피리딘-2-일아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 피리다진-3-일아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 피리딘-3-일아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 피리딘-4-일아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (6-옥소-1,6-디히드로-[1,3,5]트리아진-2-일)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (5- 플루오로피리딘-2-일)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)-피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (5-시아노피리딘-2-일)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)-피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (4,6-디메틸-피리미딘-2-일)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)-피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-클로로피리딘-4-일)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)-피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (1H-인돌-6-일)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)-피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (1H-인돌-4-일)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)-피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (1H-인다졸-5-일)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)-피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (1H-인다졸-6-일)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)-피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (4-메틸티아졸-2-일)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)-피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (5-메틸티아졸-2-일)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)-피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (5-티옥소-4,5-디히드로-1H-[1,2,4]트리아졸-3-일)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (1H-벤조이미다졸-2-일)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (6-메틸피리다진-3-일)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (6-메톡시피리다진-3-일)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)-피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (6-클로로피리다진-3-일)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (4-클로로페닐)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (4-카르바모일-페닐)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (3-카르바모일-페닐)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 m-톨릴아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 p-톨릴아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 o- 톨릴아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-프로필페닐)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (4-프로필페닐)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (4-이소프로필페닐)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-이소프로필페닐)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-클로로페닐)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-시아노-3-플루오로페닐)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2,4-디메틸-페닐)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2,5-디메틸-페닐)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2,6-디메틸-페닐)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2,3-디메틸-페닐)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (3,5-디메틸-페닐)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (3,4-디메틸-페닐)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (4-에틸페닐)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-에틸페닐)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (3-플루오로-2-메틸페닐)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-플루오로-4-메틸페닐)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (4-플루오로-2-메틸페닐)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-플루오로-5-메틸페닐)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (3-플루오로-5-메틸페닐)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (3- 플루오로페닐)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-플루오로페닐)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (4-플루오로페닐)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일-피리다진-3-카르복실산 (2,4-디플루오로페닐)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2,5-디플루오로페닐)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (3,4-디플루오로-페닐)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2,3-디플루오로-페닐)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2,6-디플루오로페닐)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (4-시아노페닐)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-시아노페닐)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (3- 시아노페닐)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (3-클로로페닐)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (3-클로로-2-메틸페닐)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-클로로-3-메틸페닐)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2,5-디클로로페닐)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-클로로-5-메틸페닐)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-클로로-6-메틸페닐)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (4-클로로-2-메틸페닐)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (4-클로로-3-메틸페닐)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (3-클로로-4-메틸페닐)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2- 클로로-4-메틸페닐)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-클로로-5-플루오로페닐)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (5-클로로-2-플루오로페닐)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2,5-디플루오로페닐)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2,6-디클로로페닐)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-트리플루오로메틸페닐)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (4-트리플루오로메틸페닐)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)-피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (3-트리플루오로메틸페닐)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 페닐아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (5-클로로-2-메톡시페닐)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2,5-디메톡시페닐)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-클로로-4-메톡시페닐)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)-피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (4-메톡시페닐)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-메톡시페닐)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (3-메톡시페닐)아미드;
    4-({6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르보닐}아미노)-벤조산 메틸 에스테르;
    4-({6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르보닐}아미노)-벤조산;
    2-({6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르보닐}아미노)-벤조산 메틸 에스테르;
    2-({6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르보닐}아미노)-벤조산;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (3,4-디클로로페닐)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 [2- (2,4-플루오로페닐)에틸]아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 [2-(2-플루오로페닐)에틸]아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 [2-(4-클로로페닐)에틸]아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 [2-(3-클로로페닐)에틸]아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-페닐프로필)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-비페닐-4-일에틸)아미드;
    (R)-6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-히드록시-2-페닐에틸)아미드;
    (S)-6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)-피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-히드록시-2-페닐에틸)아미드;
    아세트산 1-페닐-2-({6-[4-(2-트리플루오로메틸-벤조일)-피페라진-1-일]-피리다진-3-카르보닐}아미노)에틸 에스테르;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 [3-(4-플루오로페닐)프로필]아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2,2-디플루오로-2-페닐에틸)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 [2-(3-플루오로페닐)-2-히드록시에틸]아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (4-히드록시부틸)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (3-히드록시-4,4-디메틸펜틸)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (3-히드록시-3-메틸부틸)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-히드록시-3,3-디메틸부틸)아미드;
    6-[4-(5-플루오로-2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-히드록시-3,3-디메틸부틸)아미드;
    6-[4-(2-니트로벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (3-메틸부틸)아미드;
    6-[4-(2-클로로벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (3-메틸부틸)아미드;
    6-[4-(2,4-디클로로벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (3-메틸부틸)아미드;
    6-[4-(2-아미노벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (3-메틸부틸) 아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 [2-(4-클로로페녹시)에틸]아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 [2-(4-플루오로페녹시)에틸]아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (3,3-디메틸부틸)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 펜틸아미드;
    4-({6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르보닐}아미노)부티르산 에틸 에스테르;
    6-[4-(5-플루오로-2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 펜틸아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (4-메틸펜틸)아미드;
    6-[4-(2-플루오로-6-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (3-메틸부틸)아미드;
    6-[4-(2,6-디플루오로벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (3-메틸부틸)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2- 옥소-2-페닐에틸)아미드;
    아세트산 1,1-디메틸-3-({6-[4-(2-트리플루오로메틸-벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르보닐}아미노)프로필 에스테르;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-페녹시에틸)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 헥실아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (4-메틸펜틸)아미드;
    6-[4-(5-플루오로-2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (4-메틸펜틸)아미드;
    6-[2,5-디메틸-4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 펜틸아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)-피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 헵틸아미드;
    6-[4-(2-술파모일벤조일)-피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (3-메틸부틸)-아미드;
    6-[4-(5-클로로-2-트리플루오로메틸-벤조일)-피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 헥실아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)-피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필-2-옥소에틸)아미드;
    4-트리플루오로메틸-6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)-피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (3-메틸-부틸)아미드;
    6-[4-(5-플루오로-2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 펜틸-4-에닐아미드;
    6-(4-벤조일피페라진-1-일)-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드;
    6-[4-(2-클로로-5-플루오로벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드;
    6-[4-(5-클로로-2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드;
    6-[4-(2,6-디플루오로벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드;
    6-[4-(2,5-비스-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드;
    6-[4-(2,4-비스-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드;
    6-[4-(2,5-디플루오로벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드;
    6-[4-(5-플루오로-2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카 르복실산 (3-시클로프로필프로필)아미드;
    6-[4-(2-플루오로벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드;
    6-[4-(3-플루오로-2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드;
    6-[4-(4-플루오로-2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (3-시클로프로필프로필)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-메틸시클로프로필메틸)아미드;
    6-[4-(5-플루오로-2-메톡시벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드;
    6-[4-(2-디메틸아미노벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드;
    6-[4-(2-클로로-5-디메틸아미노벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드;
    6-[4-(2,5-디메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드;
    6-[4-(2,5-디클로로벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 시 클로부틸메틸아미드;
    아세트산 2-{4-[6-(2-시클로프로필에틸카르바모일)-피리다진-3-일]-피페라진-1-카르보닐}페닐 에스테르;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필-2-히드록시에틸)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-페닐시클로프로필메틸)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (3-시클로프로필프로필)아미드;
    6-[4-(2-시아노벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드;
    6-{4-[2-(2-트리플루오로메틸페닐)아세틸]-피페라진-1-일}피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드;
    6-[4-(4-플루오로-2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드;
    6-[4-(5-클로로-2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (3-시클로프로필프로필)아미드;
    6-[3,5-디메틸-4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드;
    2-{4-[6-(2-시클로프로필에틸카르바모일)피리다진-3-일]-피페라진-1-카르보 닐}벤조산 메틸 에스테르;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸-벤조일)-피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로부틸에틸)아미드;
    2-{4-[6-(2-시클로프로필-에틸카르바모일)-피리다진-3-일]-피페라진-1-카르보닐}-벤조산;
    6-[4-(5-클로로-2-트리플루오로메틸-벤조일)-피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로부틸에틸)아미드;
    6-[4-(5-플루오로-2-트리플루오로메틸벤조일)-피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로부틸에틸)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)-피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (3-시클로부틸-프로필)아미드;
    6-[4-(5-플루오로-2-트리플루오로메틸벤조일)-피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸-티오벤조일)-피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)-피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (4-시클로프로필부틸)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)-피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2,2-디메틸-시클로프로필메틸)아미드;
    6-[4-(피리딘-2-카르보닐)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로 프로필에틸)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸푸란-3-카르보닐)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드;
    6-[4-(2-클로로-4-트리플루오로메틸피리미딘-5-카르보닐)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드;
    6-[4-(5-메틸-2-트리플루오로메틸푸란-3-카르보닐)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드;
    6-[4-(2-클로로피리딘-3-카르보닐)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드;
    6-[4-(2-메틸-5-트리플루오로메틸옥사졸-4-카르보닐)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드;
    6-[4-(2,6-디클로로피리딘-3-카르보닐)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드;
    6-[4-(피롤리딘-1-카르보닐)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드;
    6-[4-(1-메틸-1H-피롤-2-카르보닐)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드;
    6-[4-(테트라히드로푸란-2-카르보닐)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드;
    6-{4-[2-(2-트리플루오로메틸페닐)아세틸]피페라진-1-일}-피리다진-3-카르복 실산 (2-시클로프로필에틸)아미드;
    4-[6-(3-메틸부틸카르바모일)피리다진-3-일]-피페라진-1-카르복실산 t-부틸 에스테르;
    4-[6-(2-시클로프로필에틸카르바모일)피리다진-3-일]-피페라진-1-카르복실산 t-부틸 에스테르;
    6-[4-(4,4,4-트리플루오로-3-히드록시-3-트리플루오로메틸부티릴)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드;
    6-[4-(4,4,4-트리플루오로-3-히드록시-3-메틸부티릴)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드;
    6-[4-(3,3,3-트리플루오로-2-히드록시-2-메틸프로피오닐)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드;
    6-[4-(1-히드록시시클로프로판카르보닐)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드;
    6-(4-시클로부탄카르보닐피페라진-1-일)피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸시클로프로판카르보닐)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드;
    6-(4-시클로헥산카르보닐피페라진-1-일)피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드;
    6-[4-(2-메틸시클로헥산카르보닐)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2- 시클로프로필에틸)아미드;
    6-[4-(3-메틸시클로헥산카르보닐)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드;
    6-[4-(4-메틸시클로헥산카르보닐)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드;
    6-[4-(2-메틸시클로프로판카르보닐)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드;
    6-[4-(2,2,3,3-테트라메틸시클로프로판카르보닐)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드;
    6-[4-(2-에틸부티릴)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드;
    6-[4-(3,3,3-트리플루오로-2-메틸-2-트리플루오로메틸프로피오닐)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드;
    6-[4-(2,2-디메틸프로피오닐)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드;
    6-[4-(2,2-디메틸부티릴)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드;
    6-[4-(2,2-디메틸펜타노일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드;
    6-[4-(4,4,4-트리플루오로부트-2-에노일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복 실산 (2-시클로프로필에틸)아미드; 및
    6-[4-(4,4,4-트리플루오로-3-트리플루오로메틸부트-2-에노일)-피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필-에틸)아미드, 또는
    이들의 제약상 허용되는 염으로 이루어진 군으로부터 선택된 것인 조합물.
  9. 제2항 내지 제8항 중 어느 한 항에 있어서, 단백질 티로신 포스파타제 (PTPase)의 억제제가 하기 화학식 XI의 화합물, 또는 그의 제약상 허용되는 염, 또는 그의 전구약물 유도체인 조합물.
    <화학식 XI>
    Figure 112007094257514-PCT00059
    상기 식에서,
    R1은 수소, 할로겐, 히드록시, 알콕시, 카르복시, 시아노, 니트로, 트리플루오로메틸, 알키닐, 알킬티오, 헤테로아르알킬, 헤테로아르알콕시 또는 헤테로아릴옥시이거나 (단, L3이 -(CHR)s- (식 중, s는 0임)인 경우에 R1은 2-위치에 위치함);
    R1은 임의로 치환된 알킬, 알케닐, 임의로 치환된 아미노, 아르알킬, 아르알콕시, 아르알킬티오, 아릴옥시, 아릴티오 또는 시클로알킬이거나 (단, 파라 위치에서 메틸렌 또는 에틸렌 가교된 질소 함유 헤테로고리로 치환된 모노시클릭 아릴기 는,
    (i) R1이 2-위치에 위치하고, L3이 -(CHR)s- (식 중, s는 0임)이고,
    (ii) X 및 Y가 각각 CH이며,
    (iii) Q2가 산소
    인 경우에 R1의 일부를 구성하지 않음);
    C-R1은 질소 또는 N→O로 대체될 수 있거나;
    R1 및 R2는 R1 및 R2가 부착되어 있는 탄소 원자와 함께 결합되어 임의로 치환된 5-원 내지 6-원의 융합된 방향족 또는 헤테로방향족 고리를 형성하거나 (단, R1 및 R2는 서로 인접한 탄소 원자에 부착됨);
    R2는 수소, 할로겐, 히드록시, 알콕시, 시아노, 트리플루오로메틸, 니트로, 임의로 치환된 아미노, 임의로 치환된 알킬, 알킬티오, 아르알킬, 헤테로아르알킬, 아르알콕시, 헤테로아르알콕시, 아르알킬티오, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 아릴티오 또는 시클로알킬이거나; 또는
    R2는 -C(O)R3 (식 중, R3은 히드록시 또는 임의로 치환된 알콕시이거나 또는 R3은 -NR4R5이고, 여기서 R4 및 R5는 독립적으로 수소, 임의로 치환된 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 아릴, 헤테로시클릴, 아르알킬 또는 헤테로아르알킬임)이고;
    L1은 단일 결합이거나;
    L1은 R2, 및 L1 및 R2가 부착된 탄소 원자와 함께 결합되어 임의로 치환된 5-원 또는 6-원의 융합된 방향족 또는 헤테로방향족 고리를 형성하는 탄소이거나 (단, L1 및 R2는 서로 인접한 탄소 원자에 부착됨);
    L1은 R2, 및 L1 및 R2가 부착된 탄소 원자와 함께 산소, 질소 및 황으로부터 선택된 1 또는 2개의 헤테로원자가 개재될 수 있는 융합된 5-원 내지 7-원 고리를 형성하는 질소 또는 CH이거나 (단, L1 및 R2는 서로 인접한 탄소 원자에 부착됨);
    L1은 CH, 산소, 황 또는 질소이고, L2는 L1, R2, 및 L1 및 R2가 부착된 탄소 원자와 함께 결합되어 임의로 치환된 5-원 또는 6-원의 융합된 방향족 또는 헤테로방향족 고리를 형성하는 탄소이거나 (단, L1 및 R2는 서로 인접한 탄소 원자에 부착됨);
    L1은 -CH2-, 산소, 황 또는 -NR6- (식 중, R6은 수소, 임의로 치환된 알킬, 아르알킬, 헤테로아르알킬, 알콕시카르보닐, 아릴옥시카르보닐, 카르바모일, 술포닐 또는 아실임)이고, L2는 L1, R2, 및 L1 및 R2가 부착된 탄소 원자와 함께 산소, 질소 및 황으로부터 선택된 1 또는 2개의 헤테로원자가 개재될 수 있는 융합된 5-원 내지 7-원 고리를 형성하는 CH이고 (단, L1 및 R2는 서로 인접한 탄소 원자에 부착됨);
    L2는 -(CHR7)n- (여기서,
    R7은 수소, 히드록시, 알콕시, 카르복시, 임의로 치환된 알킬, 시클로알킬, 아릴 또는 헤테로아릴이고,
    n은 0, 또는 1 내지 4의 정수임)이고;
    Z는 -(CHR8)m-, -(CH2)mO(CHR8)r-, -(CH2)mS(CHR8)r- 또는 -(CH2)mNR9(CHR8)r- (여기서,
    R8은 수소, 임의로 치환된 알킬, 시클로알킬, 아릴 또는 헤테로시클릴이고,
    R9는 수소, 임의로 치환된 알킬, 시클로알킬, 아릴, 헤테로시클릴, 아르알킬, 헤테로아르알킬, 알콕시카르보닐, 아릴옥시카르보닐, 헤테로아릴옥시카르보닐, 카르바모일, 술포닐, 아실 또는 아실아미노이고,
    m 및 r은 독립적으로 0, 또는 1 또는 2의 정수임)이고;
    Q1은 수소, 임의로 치환된 알킬, 시클로알킬, 아릴 또는 헤테로시클릴이거나 (단,
    (i) R1 및 R2가 수소이고,
    X 및 Y가 각각 CH이고,
    L1이 4-위치에 위치한 단일 결합이고,
    L2가 -(CHR7)n- (식 중, n은 0임)이고,
    L3이 -(CHR)s- (식 중, s는 0임)이고,
    Z가 -(CH2)mO(CHR8)r- (식 중, R8은 수소이고, m은 0이고, r은 2임)이며,
    Q2가 산소
    인 경우에, Q1은 2-페닐옥사졸-4-일이 아니거나, 또는
    (ii) R1 및 R2가 수소이고,
    X 및 Y가 각각 CH이고,
    L1이 단일 결합이고,
    L2가 -(CHR7)n- (식 중, n은 0임)이고,
    L3이 -(CHR)s- (식 중, R은 수소이고, s는 1임)이고,
    Z가 -(CHR8)m- (식 중, m은 0임)이며,
    Q2가 산소
    인 경우에, Q1은 수소가 아님);
    Q1은 -C(O)NR4aR5a, -C(O)R10, -C(O)OR10 또는 -S(O)qR10 (여기서, R4a 및 R5a는 R4 및 R5에 대해 정의된 바와 같고, R10은 임의로 치환된 알킬, 시클로알킬, 아릴, 헤테로시클릴, 아르알킬 또는 헤테로아르알킬이고, q는 1 또는 2의 정수임)이거나;
    Q1은 화학식
    Figure 112007094257514-PCT00060
    의 라디칼이거나 (여기서,
    W1은 아릴, 헤테로아릴, 아르알킬 또는 헤테로아르알킬이거나, 또는
    W1은 -C(O)R3a (식 중, R3a는 히드록시 또는 임의로 치환된 알콕시이거나 또는 R3a는 -NR4aR5a이며, 여기서 R4a 및 R5a는 R4 및 R5에 대해 정의된 바와 같음)이고,
    R11은 수소, 알킬 또는 아릴이고,
    U1은 -C(O)-, -S(O)2- 또는 -(CH2)r- (식 중, r은 Z에 대해 정의된 바와 같음)이고,
    V1은 히드록시, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴, 임의로 치환된 알킬 또는 시클로알킬이거나, 또는
    V1은 -NR4bR5b (식 중, R4b 및 R5b는 R4 및 R5에 대해 정의된 바와 같음)이며,
    단, (i) L2는 -(CHR7)n- (식 중, n은 1 또는 2의 정수임)이고,
    (ii) Z는 -(CHR8)m- (식 중, m은 0임)임);
    Q1은 화학식
    Figure 112007094257514-PCT00061
    의 라디칼이거나 (여기서,
    W2는 -C(O)R3a (식 중, R3a는 히드록시 또는 임의로 치환된 알콕시이거나 또는 R3a는 -NR4aR5a이며, 여기서 R4a 및 R5a는 R4 및 R5에 대해 정의된 바와 같음)이고,
    R11은 수소, 알킬 또는 아릴이고,
    U2는 -(CH2)p- (식 중, p는 0 또는 1임)이고,
    V2는 -NR4bC(O)R5b, -NR4bC(O)OR5b, -NR4bC(O)NR4cR5b 또는 -NR4bS(O)2R5b (식 중, R4b 및 R4c는 R4에 대해 정의된 바와 같고, R5b는 R5에 대해 정의된 바와 같은 의미를 가짐)이며,
    단, (i) L2는 -(CHR7)n- (식 중, n은 1 또는 2의 정수임)이고,
    (ii) Z는 -(CHR8)m- (식 중, m은 0임)임); 또는
    Q1은 화학식
    Figure 112007094257514-PCT00062
    의 라디칼이고 (여기서,
    W3은 -C(O)R3a (식 중, R3a는 히드록시 또는 임의로 치환된 알콕시이거나 또는 R3a는 -NR4aR5a이며, 여기서 R4a 및 R5a는 R4 및 R5에 대해 정의된 바와 같음)이고,
    R11은 수소, 알킬 또는 아릴이고,
    U3은 -(CH2)p- (식 중, p는 0 또는 1임)이고,
    V3은 -NHC(O)CHR4bNHC(O)R12 (식 중, R4b는 R4에 대해 정의된 바와 같고, R12는 수소, 아릴, 헤테로시클릴, 아르알킬, 헤테로아르알킬, 임의로 치환된 알킬, 알콕 시 또는 시클로알킬이거나 또는 R12는 -NR4cR5b이며, 여기서 R4c 및 R5b는 R4 및 R5에 대해 정의된 바와 같음)이며,
    단, (i) L2는 -(CHR7)n- (식 중, n은 1 또는 2의 정수임)이고,
    (ii) Z는 -(CHR8)m- (식 중, m은 0임)임);
    L3은 -(CHR)s- (여기서,
    R은 수소, 카르복시, 임의로 치환된 알킬, 시클로알킬, 아릴 또는 헤테로아릴이고,
    s는 0, 또는 1 내지 3의 정수임)이고;
    Q2는 산소, 황 또는 NR13 (식 중, R13은 수소, 히드록시 또는 저급 알킬임)이고;
    X 및 Y는 독립적으로 CH 또는 질소이거나; 또는
    -X=Y-는 황, 산소 또는 -NR14- (식 중, R14는 수소, 임의로 치환된 알킬, 알콕시카르보닐, 아실, 아릴옥시카르보닐, 헤테로아릴옥시카르보닐, 카르바모일 또는 술포닐임)이다.
  10. 레닌 억제제 또는 그의 제약상 허용되는 염, 및
    (a) 인슐린 분비 증진제 또는 그의 제약상 허용되는 염; 및
    (b) 인슐린 증감제 또는 그의 제약상 허용되는 염
    으로 이루어진 군으로부터 선택된 1종 이상의 치료제, 및
    제약상 허용되는 담체를 포함하는 제약 조성물.
  11. 제10항에 있어서, 인슐린 분비 증진제가 글루코키나제 (GK) 활성화제이고, 인슐린 증감제가 스테아로일-CoA 탈포화효소-1 (SCD-1)의 억제제, 디아실글리세롤 아실트랜스퍼라제 1 (DGAT1)의 억제제, 디아실글리세롤 아실트랜스퍼라제 2 (DGAT2)의 억제제 및 포스포티로신 포스파타제 (PTPase)의 억제제로 이루어진 군으로부터 선택된 것인 제약 조성물.
  12. 제11항에 있어서, 레닌 억제제가 RO 66-1132, RO 66-1168 및 하기 화학식 III의 화합물, 또는 이들의 제약상 허용되는 염으로 이루어진 군으로부터 선택된 것인 제약 조성물.
    <화학식 III>
    Figure 112007094257514-PCT00063
    상기 식에서,
    R1은 할로겐, C1 - 6할로겐알킬, C1 - 6알콕시-C1 - 6알킬옥시 또는 C1 - 6알콕시-C1 - 6알킬이고; R2는 할로겐, C1 - 4알킬 또는 C1 - 4알콕시이고; R3 및 R4는 독립적으로 분지형 C3 - 6 알킬이고; R5는 시클로알킬, C1 - 6알킬, C1 - 6히드록시알킬, C1 - 6알콕시-C1 - 6알킬, C1 - 6알카노일옥시-C1 - 6알킬, C1 - 6아미노알킬, C1 - 6알킬아미노-C1 - 6알킬, C1 - 6디알킬아미노-C1 - 6알킬, C1 - 6알카노일아미노-C1 - 6알킬, HO(O)C-C1 - 6알킬, C1 - 6알킬-O-(O)C-C1 - 6알킬, H2N-C(O)-C1-6알킬, C1 - 6알킬-HN-C(O)-C1 - 6알킬 또는 (C1 - 6알킬)2N-C(O)-C1 - 6알킬이다.
  13. 제12항에 있어서, 레닌 억제제가 하기 화학식 IV를 갖는 화학식 III의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염인 제약 조성물.
    <화학식 IV>
    Figure 112007094257514-PCT00064
    상기 식에서,
    R1은 3-메톡시프로필옥시이고; R2는 메톡시이고; R3 및 R4는 이소프로필이다.
  14. 제13항에 있어서, 화학식 IV의 화합물이 그의 헤미-푸마레이트 염 형태인 제약 조성물.
  15. 제11항 내지 제14항 중 어느 한 항에 있어서, 글루코키나제 활성화제가 6-[(3-이소부톡시-5-이소프로폭시벤조일)아미노]니코틴산 (GKA1), 5-({3-이소프로폭 시-5-[2-(3-티에닐)에톡시]벤조일}아미노)-1,3,4-티아디아졸-2-카르복실산 (GKA2), 2-(S)-시클로헥실-1-(R)-(4-메탄술포닐-페닐)-시클로프로판카르복실산 티아졸-2-일아미드 (LY2121260) 및 RO-28-1675, 또는 이들의 제약상 허용되는 염으로 이루어진 군으로부터 선택된 것인 제약 조성물.
  16. 제11항 내지 제14항 중 어느 한 항에 있어서, 글루코키나제 활성화제가 하기 화학식 IX의 화합물, 또는 그의 광학 이성질체, 또는 그의 제약상 허용되는 염인 제약 조성물.
    <화학식 IX>
    Figure 112007094257514-PCT00065
    상기 식에서,
    (i) Q는
    Figure 112007094257514-PCT00066
    라디칼 (식 중, R1 및 R2는 독립적으로 수소 또는 할로겐임)이거나; 또는
    Q는
    Figure 112007094257514-PCT00067
    라디칼 (식 중, R3은 수소, 할로겐, 알킬, 시클로알킬, 아릴, 알콕시, 시클로알콕시, 아릴옥시, 알킬티오, 시클로알킬티오, 아릴티오, 아실, 술포닐, 알킬아미노, 시클로알킬아미노, 아릴아미노, 아실아미노, 술폰아미도 또는 알콕시카르보닐이고, Y는 CH 또는 질소임)이고;
    R은 화학식
    Figure 112007094257514-PCT00068
    의 라디칼
    (식 중,
    R4는 C2 - 4알킬, C3 - 7시클로알킬 또는 C5 - 7헤테로시클로알킬이고;
    R5 및 R6은 독립적으로 수소, 할로겐, 시아노, R7, -C(O)R7 또는 -S(O)2R7이고, 여기서
    R7은 -(CR8R9)m-W-R10이고, 이 때
    R8 및 R9는 독립적으로 수소 또는 저급 알킬이고,
    W는 결합, O, S 또는 -NR11 (식 중, R11은 수소 또는 저급 알킬임)이고,
    R10은 수소, 알킬, 시클로알킬, 아릴 또는 헤테로시클릴이거나, 또는 R10 및 R11은 결합되어 이들이 부착되어 있는 질소 원자와 함께 5-원 내지 7-원 고리를 형성하는 알킬렌이고,
    m은 0, 또는 1 내지 5의 정수이고;
    n은 0, 또는 1 또는 2의 정수임)이거나;
    (ii) Q는
    Figure 112007094257514-PCT00069
    라디칼 (식 중, R3은 수소, 할로겐, 알킬, 시클로알킬, 아릴, 알콕시, 시클로알콕시, 아릴옥시, 알킬티오, 시클로알킬티오, 아릴티 오, 아실, 술포닐, 알킬아미노, 시클로알킬아미노, 아릴아미노, 아실아미노, 술폰아미도 또는 알콕시카르보닐임)이고;
    R은 화학식
    Figure 112007094257514-PCT00070
    의 라디칼
    (식 중,
    R4는 C2 - 4알킬, C3 - 7시클로알킬 또는 C5 - 7헤테로시클로알킬이고;
    R5 및 R6은 독립적으로 수소, 할로겐, 시아노, R7, -C(O)R7 또는 -S(O)2R7이고, 여기서
    R7은 -(CR8R9)m-W-R10이고, 이 때
    R8 및 R9는 독립적으로 수소 또는 저급 알킬이고,
    W는 결합, O, S 또는 -NR11 (식 중, R11은 수소 또는 저급 알킬임)이고,
    R10은 수소, 알킬, 시클로알킬, 아릴 또는 헤테로시클릴이거나, 또는 R10 및 R11은 결합되어 이들이 부착되어 있는 질소 원자와 함께 5-원 내지 7-원 고리를 형성하는 알킬렌이고,
    m은 0, 또는 1 내지 5의 정수이고;
    n은 0, 또는 1 또는 2의 정수임)이거나;
    (iii) Q는
    Figure 112007094257514-PCT00071
    라디칼 (식 중, R3은 수소, 할로겐, 알킬, 시클로알킬, 아릴, 알콕시, 시클로알콕시, 아릴옥시, 알킬티오, 시클로알킬티오, 아릴티오, 아실, 술포닐, 알킬아미노, 시클로알킬아미노, 아릴아미노, 아실아미노, 술폰아미도 또는 알콕시카르보닐임)이고;
    R은 화학식
    Figure 112007094257514-PCT00072
    의 라디칼
    (식 중,
    R4는 C2 - 4알킬, C3 - 7시클로알킬 또는 C5 - 7헤테로시클로알킬이고;
    R5 및 R6은 독립적으로 수소, 할로겐, 시아노, R7, -C(O)R7 또는 -S(O)2R7이고, 여기서
    R7은 -(CR8R9)m-W-R10이고, 이 때
    R8 및 R9는 독립적으로 수소 또는 저급 알킬이고,
    W는 결합, O, S 또는 -NR11 (식 중, R11은 수소 또는 저급 알킬임)이고,
    R10은 수소, 알킬, 시클로알킬, 아릴 또는 헤테로시클릴이거나, 또는 R10 및 R11은 결합되어 이들이 부착되어 있는 질소 원자와 함께 5-원 내지 7-원 고리를 형성하는 알킬렌이고,
    m은 0, 또는 1 내지 5의 정수이고;
    n은 0, 또는 1 또는 2의 정수임)이거나; 또는
    (iv) Q는
    Figure 112007094257514-PCT00073
    라디칼 (식 중, R1 및 R2는 독립적으로 수소 또는 할로겐임)이고;
    R은 화학식
    Figure 112007094257514-PCT00074
    의 라디칼
    (식 중,
    R4는 C2 - 4알킬, C3 - 7시클로알킬 또는 C5 - 7헤테로시클로알킬이고;
    R12 및 R13은 독립적으로 수소, 할로겐, 시아노, R14, -C(O)R14 또는 -S(O)2R14이고, 여기서
    R14는 -(CR8R9)m-W-R15이고, 이 때
    R8 및 R9는 독립적으로 수소 또는 저급 알킬이고,
    W는 결합, O, S 또는 -NR11 (식 중, R11은 수소 또는 저급 알킬임)이고,
    R15는 시클로알킬, 아릴 또는 헤테로시클릴이거나, 또는 R15 및 R11은 결합되어 이들이 부착되어 있는 질소 원자와 함께 5-원 내지 7-원 고리를 형성하는 알킬렌이고,
    m은 0, 또는 1 내지 5의 정수이고;
    n은 0, 또는 1 또는 2의 정수임)이다.
  17. 제11항 내지 제16항 중 어느 한 항에 있어서, 스테아로일-CoA 탈포화효소 (SCD-1)의 억제제가
    1-펜틸-3-{6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-일}우레아;
    1-벤질-3-{6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-일}우레아;
    1-(4-플루오로페닐)-3-{6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-일}우레아;
    1-(2-플루오로페닐)-3-{6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-일}우레아;
    1-[1-(4-플루오로페닐)에틸]-3-{6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)-피페라진-1-일]피리다진-3-일}우레아;
    1-[1-(4-플루오로페닐)에틸]-3-{6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-일}우레아;
    1-[3-(4-플루오로페닐)프로필]-3-{6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-일}우레아;
    1-페네틸-3-{6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3- 일}우레아;
    1-(4-플루오로벤질)-3-{6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-일}우레아;
    1-(3,4-디클로로벤질)-3-{6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-일}우레아;
    1-(2-페닐시클로프로필)-3-{6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-일}우레아;
    1-시클로펜틸-3-{6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-일}우레아;
    1-(3-시클로프로필프로필)-3-{6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-일}우레아;
    1-시클로프로필메틸-3-{6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-일}우레아;
    1-(2-시클로프로필에틸)-3-{6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)-피페라진-1-일]-피리다진-3-일}우레아;
    1-(2-시클로프로필에틸)-3-{6-[4-(2-플루오로-6-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-일}우레아;
    1-(2-시클로프로필에틸)-3-{6-[4-(5-플루오로-2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-일}우레아;
    1-시클로헥실-3-{6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진- 3-일}우레아;
    1-(2-시클로프로필에틸)-3-{6-[4-(2,6-디플루오로벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-일}우레아;
    1-(3-시클로프로필프로필)-3-{6-[4-(5-플루오로-2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-일}우레아;
    4-페닐-N-{6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-일}부티르아미드;
    4-메틸펜탄산 {6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)-피페라진-1-일]-피리다진-3-일}아미드;
    3-시클로펜틸-N-{6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-일}프로피온아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 페네틸아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 [2-(4-메톡시페닐)에틸]아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 [2-(3-플루오로페닐)에틸]아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (3-페닐프로필)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 [2- (4-플루오로페닐)에틸]아미드;
    4-메틸-2-({6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르보닐}아미노)펜탄산 메틸 에스테르;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (3-메틸부틸)아미드;
    6-[4-(5-플루오로-2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (3-메틸부틸)아미드;
    6-[4-(4-플루오로-2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (3-메틸부틸)아미드;
    4-메틸-2-({6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르보닐}아미노)펜탄산;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드;
    6-[4-(5-플루오로-2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 시클로프로필메틸아미드;
    4-(4-메톡시페닐)-N-{6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)-피페라진-1-일]-피리다진-3-일}부티르아미드;
    3-(4-플루오로페닐)-N-{6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)-피페라진-1-일]-피 리다진-3-일}프로피온아미드;
    4-시클로헥실-N-{6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-일}부티르아미드;
    2,2,3,3-테트라메틸시클로프로판카르복실산 {6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-일}아미드;
    시클로프로판카르복실산 {6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-일}아미드;
    1-트리플루오로메틸시클로프로판카르복실산 {6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-일}아미드;
    2-페닐시클로프로판카르복실산 {6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-일}아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 인단-1-일아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-옥소-1,3-디아자-비시클로[3.1.0]헥스-3-엔-4-일)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (5-옥소-4,5-디히드로-1H-피라졸-3-일)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 인단-5-일아미드;
    5-[1,2]디티올란-3-일-펜탄산 {6-[4-(2-트리플루오로메틸-벤조일)-피페라진- 1-일]-피리다진-3-일}아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸-벤조일)-피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-티오펜-2-일-에틸)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-벤조[1,3]디옥솔-5-일-에틸)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2,2-디플루오로-2-피리딘-2-일에틸)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-피리딘-2-일에틸)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (피리딘-2-일-메틸)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (5-클로로피리딘-2-일)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (5-트리플루오로메틸피리딘-2-일)-아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (7H-퓨린-6-일)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 피라진-2-일아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (1H-테트라졸-5-일)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2H-[1,2,4]트리아졸-3-일)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (3-메틸이속사졸-5-일)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (5-메틸이속사졸-3-일)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (1H-피라졸-3-일)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 피리미딘-2-일아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 피라진-2-일아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (4-메틸피리미딘-2-일)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-옥소-2,3-디히드로-피리미딘-4-일)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (6- 옥소-1,6-디히드로-피리미딘-2-일)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 [1,3,4]티아디아졸-2-일아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 티아졸-2-일아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 피리딘-2-일아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 피리다진-3-일아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 피리딘-3-일아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 피리딘-4-일아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (6-옥소-1,6-디히드로-[1,3,5]트리아진-2-일)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (5-플루오로피리딘-2-일)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)-피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (5-시아노피리딘-2-일)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)-피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (4,6-디메틸-피리미딘-2-일)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)-피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-클로로피리딘-4-일)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)-피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (1H-인돌-6-일)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)-피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (1H-인돌-4-일)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)-피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (1H-인다졸-5-일)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)-피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (1H-인다졸-6-일)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)-피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (4-메틸티아졸-2-일)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)-피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (5-메틸티아졸-2-일)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)-피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (5-티옥소-4,5-디히드로-1H-[1,2,4]트리아졸-3-일)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (1H-벤조이미다졸-2-일)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (6- 메틸피리다진-3-일)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (6-메톡시피리다진-3-일)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)-피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (6-클로로피리다진-3-일)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (4-클로로페닐)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (4-카르바모일-페닐)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (3-카르바모일-페닐)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 m-톨릴아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 p-톨릴아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 o-톨릴아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-프로필페닐)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (4- 프로필페닐)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (4-이소프로필페닐)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-이소프로필페닐)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-클로로페닐)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-시아노-3-플루오로페닐)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2,4-디메틸-페닐)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2,5-디메틸-페닐)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2,6-디메틸-페닐)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2,3-디메틸-페닐)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (3,5-디메틸-페닐)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (3,4-디메틸-페닐)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (4-에틸페닐)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-에틸페닐)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (3-플루오로-2-메틸페닐)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-플루오로-4-메틸페닐)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (4-플루오로-2-메틸페닐)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-플루오로-5-메틸페닐)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (3-플루오로-5-메틸페닐)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (3-플루오로페닐)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-플루오로페닐)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (4- 플루오로페닐)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일-피리다진-3-카르복실산 (2,4-디플루오로페닐)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2,5-디플루오로페닐)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (3,4-디플루오로-페닐)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2,3-디플루오로-페닐)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2,6-디플루오로페닐)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (4-시아노페닐)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-시아노페닐)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (3-시아노페닐)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (3-클로로페닐)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (3- 클로로-2-메틸페닐)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-클로로-3-메틸페닐)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2,5-디클로로페닐)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-클로로-5-메틸페닐)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-클로로-6-메틸페닐)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (4-클로로-2-메틸페닐)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (4-클로로-3-메틸페닐)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (3-클로로-4-메틸페닐)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-클로로-4-메틸페닐)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-클로로-5-플루오로페닐)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (5- 클로로-2-플루오로페닐)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2,5-디플루오로페닐)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2,6-디클로로페닐)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-트리플루오로메틸페닐)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (4-트리플루오로메틸페닐)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)-피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (3-트리플루오로메틸페닐)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 페닐아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (5-클로로-2-메톡시페닐)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2,5-디메톡시페닐)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-클로로-4-메톡시페닐)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)-피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (4-메톡시페닐)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-메톡시페닐)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (3-메톡시페닐)아미드;
    4-({6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르보닐}아미노)-벤조산 메틸 에스테르;
    4-({6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르보닐}아미노)-벤조산;
    2-({6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르보닐}아미노)-벤조산 메틸 에스테르;
    2-({6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르보닐}아미노)-벤조산;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (3,4-디클로로페닐)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 [2-(2,4-플루오로페닐)에틸]아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 [2-(2-플루오로페닐)에틸]아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 [2- (4-클로로페닐)에틸]아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 [2-(3-클로로페닐)에틸]아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-페닐프로필)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-비페닐-4-일에틸)아미드;
    (R)-6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-히드록시-2-페닐에틸)아미드;
    (S)-6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)-피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-히드록시-2-페닐에틸)아미드;
    아세트산 1-페닐-2-({6-[4-(2-트리플루오로메틸-벤조일)-피페라진-1-일]-피리다진-3-카르보닐}아미노)에틸 에스테르;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 [3-(4-플루오로페닐)프로필]아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2,2-디플루오로-2-페닐에틸)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 [2-(3-플루오로페닐)-2-히드록시에틸]아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (4- 히드록시부틸)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (3-히드록시-4,4-디메틸펜틸)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (3-히드록시-3-메틸부틸)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-히드록시-3,3-디메틸부틸)아미드;
    6-[4-(5-플루오로-2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-히드록시-3,3-디메틸부틸)아미드;
    6-[4-(2-니트로벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (3-메틸부틸)아미드;
    6-[4-(2-클로로벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (3-메틸부틸)아미드;
    6-[4-(2,4-디클로로벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (3-메틸부틸)아미드;
    6-[4-(2-아미노벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (3-메틸부틸)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 [2-(4-클로로페녹시)에틸]아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 [2- (4-플루오로페녹시)에틸]아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (3,3-디메틸부틸)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 펜틸아미드;
    4-({6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르보닐}아미노)부티르산 에틸 에스테르;
    6-[4-(5-플루오로-2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 펜틸아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (4-메틸펜틸)아미드;
    6-[4-(2-플루오로-6-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (3-메틸부틸)아미드;
    6-[4-(2,6-디플루오로벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (3-메틸부틸)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-옥소-2-페닐에틸)아미드;
    아세트산 1,1-디메틸-3-({6-[4-(2-트리플루오로메틸-벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르보닐}아미노)프로필 에스테르;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2- 페녹시에틸)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 헥실아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (4-메틸펜틸)아미드;
    6-[4-(5-플루오로-2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (4-메틸펜틸)아미드;
    6-[2,5-디메틸-4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 펜틸아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)-피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 헵틸아미드;
    6-[4-(2-술파모일벤조일)-피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (3-메틸부틸)-아미드;
    6-[4-(5-클로로-2-트리플루오로메틸-벤조일)-피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 헥실아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)-피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필-2-옥소에틸)아미드;
    4-트리플루오로메틸-6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)-피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (3-메틸-부틸)아미드;
    6-[4-(5-플루오로-2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카 르복실산 펜틸-4-에닐아미드;
    6-(4-벤조일피페라진-1-일)-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드;
    6-[4-(2-클로로-5-플루오로벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드;
    6-[4-(5-클로로-2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드;
    6-[4-(2,6-디플루오로벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드;
    6-[4-(2,5-비스-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드;
    6-[4-(2,4-비스-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드;
    6-[4-(2,5-디플루오로벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드;
    6-[4-(5-플루오로-2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (3-시클로프로필프로필)아미드;
    6-[4-(2-플루오로벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드;
    6-[4-(3-플루오로-2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카 르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드;
    6-[4-(4-플루오로-2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (3-시클로프로필프로필)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-메틸시클로프로필메틸)아미드;
    6-[4-(5-플루오로-2-메톡시벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드;
    6-[4-(2-디메틸아미노벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드;
    6-[4-(2-클로로-5-디메틸아미노벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드;
    6-[4-(2,5-디메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드;
    6-[4-(2,5-디클로로벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 시클로부틸메틸아미드;
    아세트산 2-{4-[6-(2-시클로프로필에틸카르바모일)-피리다진-3-일]-피페라진-1-카르보닐}페닐 에스테르;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2- 시클로프로필-2-히드록시에틸)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-페닐시클로프로필메틸)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (3-시클로프로필프로필)아미드;
    6-[4-(2-시아노벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드;
    6-{4-[2-(2-트리플루오로메틸페닐)아세틸]-피페라진-1-일}피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드;
    6-[4-(4-플루오로-2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드;
    6-[4-(5-클로로-2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (3-시클로프로필프로필)아미드;
    6-[3,5-디메틸-4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드;
    2-{4-[6-(2-시클로프로필에틸카르바모일)피리다진-3-일]-피페라진-1-카르보닐}벤조산 메틸 에스테르;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸-벤조일)-피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로부틸에틸)아미드;
    2-{4-[6-(2-시클로프로필-에틸카르바모일)-피리다진-3-일]-피페라진-1-카르 보닐}-벤조산;
    6-[4-(5-클로로-2-트리플루오로메틸-벤조일)-피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로부틸에틸)아미드;
    6-[4-(5-플루오로-2-트리플루오로메틸벤조일)-피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로부틸에틸)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)-피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (3-시클로부틸-프로필)아미드;
    6-[4-(5-플루오로-2-트리플루오로메틸벤조일)-피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸-티오벤조일)-피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)-피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (4-시클로프로필부틸)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)-피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2,2-디메틸-시클로프로필메틸)아미드;
    6-[4-(피리딘-2-카르보닐)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸푸란-3-카르보닐)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드;
    6-[4-(2-클로로-4-트리플루오로메틸피리미딘-5-카르보닐)피페라진-1-일]-피 리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드;
    6-[4-(5-메틸-2-트리플루오로메틸푸란-3-카르보닐)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드;
    6-[4-(2-클로로피리딘-3-카르보닐)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드;
    6-[4-(2-메틸-5-트리플루오로메틸옥사졸-4-카르보닐)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드;
    6-[4-(2,6-디클로로피리딘-3-카르보닐)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드;
    6-[4-(피롤리딘-1-카르보닐)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드;
    6-[4-(1-메틸-1H-피롤-2-카르보닐)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드;
    6-[4-(테트라히드로푸란-2-카르보닐)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드;
    6-{4-[2-(2-트리플루오로메틸페닐)아세틸]피페라진-1-일}-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드;
    4-[6-(3-메틸부틸카르바모일)피리다진-3-일]-피페라진-1-카르복실산 t-부틸 에스테르;
    4-[6-(2-시클로프로필에틸카르바모일)피리다진-3-일]-피페라진-1-카르복실산 t-부틸 에스테르;
    6-[4-(4,4,4-트리플루오로-3-히드록시-3-트리플루오로메틸부티릴)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드;
    6-[4-(4,4,4-트리플루오로-3-히드록시-3-메틸부티릴)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드;
    6-[4-(3,3,3-트리플루오로-2-히드록시-2-메틸프로피오닐)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드;
    6-[4-(1-히드록시시클로프로판카르보닐)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드;
    6-(4-시클로부탄카르보닐피페라진-1-일)피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸시클로프로판카르보닐)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드;
    6-(4-시클로헥산카르보닐피페라진-1-일)피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드;
    6-[4-(2-메틸시클로헥산카르보닐)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드;
    6-[4-(3-메틸시클로헥산카르보닐)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드;
    6-[4-(4-메틸시클로헥산카르보닐)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2- 시클로프로필에틸)아미드;
    6-[4-(2-메틸시클로프로판카르보닐)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드;
    6-[4-(2,2,3,3-테트라메틸시클로프로판카르보닐)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드;
    6-[4-(2-에틸부티릴)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드;
    6-[4-(3,3,3-트리플루오로-2-메틸-2-트리플루오로메틸프로피오닐)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드;
    6-[4-(2,2-디메틸프로피오닐)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드;
    6-[4-(2,2-디메틸부티릴)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드;
    6-[4-(2,2-디메틸펜타노일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드;
    6-[4-(4,4,4-트리플루오로부트-2-에노일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드; 및
    6-[4-(4,4,4-트리플루오로-3-트리플루오로메틸부트-2-에노일)-피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필-에틸)아미드, 또는
    이들의 제약상 허용되는 염으로 이루어진 군으로부터 선택된 것인 제약 조성 물.
  18. 제11항 내지 제17항 중 어느 한 항에 있어서, 단백질 티로신 포스파타제 (PTPase)의 억제제가 하기 화학식 XI의 화합물, 또는 그의 제약상 허용되는 염, 또는 그의 전구약물 유도체인 제약 조성물.
    <화학식 XI>
    Figure 112007094257514-PCT00075
    상기 식에서,
    R1은 수소, 할로겐, 히드록시, 알콕시, 카르복시, 시아노, 니트로, 트리플루오로메틸, 알키닐, 알킬티오, 헤테로아르알킬, 헤테로아르알콕시 또는 헤테로아릴옥시이거나 (단, L3이 -(CHR)s- (식 중, s는 0임)인 경우에 R1은 2-위치에 위치함);
    R1은 임의로 치환된 알킬, 알케닐, 임의로 치환된 아미노, 아르알킬, 아르알콕시, 아르알킬티오, 아릴옥시, 아릴티오 또는 시클로알킬이거나 (단, 파라 위치에서 메틸렌 또는 에틸렌 가교된 질소 함유 헤테로고리로 치환된 모노시클릭 아릴기는,
    (i) R1이 2-위치에 위치하고, L3이 -(CHR)s- (식 중, s는 0임)이고,
    (ii) X 및 Y가 각각 CH이며,
    (iii) Q2가 산소
    인 경우에 R1의 일부를 구성하지 않음);
    C-R1은 질소 또는 N→O로 대체될 수 있거나;
    R1 및 R2는 R1 및 R2가 부착되어 있는 탄소 원자와 함께 결합되어 임의로 치환된 5-원 내지 6-원의 융합된 방향족 또는 헤테로방향족 고리를 형성하거나 (단, R1 및 R2는 서로 인접한 탄소 원자에 부착됨);
    R2는 수소, 할로겐, 히드록시, 알콕시, 시아노, 트리플루오로메틸, 니트로, 임의로 치환된 아미노, 임의로 치환된 알킬, 알킬티오, 아르알킬, 헤테로아르알킬, 아르알콕시, 헤테로아르알콕시, 아르알킬티오, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 아릴티오 또는 시클로알킬이거나; 또는
    R2는 -C(O)R3 (식 중, R3은 히드록시 또는 임의로 치환된 알콕시이거나 또는 R3은 -NR4R5이고, 여기서 R4 및 R5는 독립적으로 수소, 임의로 치환된 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 아릴, 헤테로시클릴, 아르알킬 또는 헤테로아르알킬임)이고;
    L1은 단일 결합이거나;
    L1은 R2, 및 L1 및 R2가 부착된 탄소 원자와 함께 결합되어 임의로 치환된 5-원 또는 6-원의 융합된 방향족 또는 헤테로방향족 고리를 형성하는 탄소이거나 (단, L1 및 R2는 서로 인접한 탄소 원자에 부착됨);
    L1은 R2, 및 L1 및 R2가 부착된 탄소 원자와 함께 산소, 질소 및 황으로부터 선택된 1 또는 2개의 헤테로원자가 개재될 수 있는 융합된 5-원 내지 7-원 고리를 형성하는 질소 또는 CH이거나 (단, L1 및 R2는 서로 인접한 탄소 원자에 부착됨);
    L1은 CH, 산소, 황 또는 질소이고, L2는 L1, R2, 및 L1 및 R2가 부착된 탄소 원자와 함께 결합되어 임의로 치환된 5-원 또는 6-원의 융합된 방향족 또는 헤테로방향족 고리를 형성하는 탄소이거나 (단, L1 및 R2는 서로 인접한 탄소 원자에 부착됨);
    L1은 -CH2-, 산소, 황 또는 -NR6- (식 중, R6은 수소, 임의로 치환된 알킬, 아르알킬, 헤테로아르알킬, 알콕시카르보닐, 아릴옥시카르보닐, 카르바모일, 술포닐 또는 아실임)이고, L2는 L1, R2, 및 L1 및 R2가 부착된 탄소 원자와 함께 산소, 질소 및 황으로부터 선택된 1 또는 2개의 헤테로원자가 개재될 수 있는 융합된 5-원 내지 7-원 고리를 형성하는 CH이고 (단, L1 및 R2는 서로 인접한 탄소 원자에 부착됨);
    L2는 -(CHR7)n- (여기서,
    R7은 수소, 히드록시, 알콕시, 카르복시, 임의로 치환된 알킬, 시클로알킬, 아릴 또는 헤테로아릴이고,
    n은 0, 또는 1 내지 4의 정수임)이고;
    Z는 -(CHR8)m-, -(CH2)mO(CHR8)r-, -(CH2)mS(CHR8)r- 또는 -(CH2)mNR9(CHR8)r- (여기서,
    R8은 수소, 임의로 치환된 알킬, 시클로알킬, 아릴 또는 헤테로시클릴이고,
    R9는 수소, 임의로 치환된 알킬, 시클로알킬, 아릴, 헤테로시클릴, 아르알킬, 헤테로아르알킬, 알콕시카르보닐, 아릴옥시카르보닐, 헤테로아릴옥시카르보닐, 카르바모일, 술포닐, 아실 또는 아실아미노이고,
    m 및 r은 독립적으로 0, 또는 1 또는 2의 정수임)이고;
    Q1은 수소, 임의로 치환된 알킬, 시클로알킬, 아릴 또는 헤테로시클릴이거나 (단,
    (i) R1 및 R2가 수소이고,
    X 및 Y가 각각 CH이고,
    L1이 4-위치에 위치한 단일 결합이고,
    L2가 -(CHR7)n- (식 중, n은 0임)이고,
    L3이 -(CHR)s- (식 중, s는 0임)이고,
    Z가 -(CH2)mO(CHR8)r- (식 중, R8은 수소이고, m은 0이고, r은 2임)이며,
    Q2가 산소
    인 경우에, Q1은 2-페닐옥사졸-4-일이 아니거나, 또는
    (ii) R1 및 R2가 수소이고,
    X 및 Y가 각각 CH이고,
    L1이 단일 결합이고,
    L2가 -(CHR7)n- (식 중, n은 0임)이고,
    L3이 -(CHR)s- (식 중, R은 수소이고, s는 1임)이고,
    Z가 -(CHR8)m- (식 중, m은 0임)이며,
    Q2가 산소
    인 경우에, Q1은 수소가 아님);
    Q1은 -C(O)NR4aR5a, -C(O)R10, -C(O)OR10 또는 -S(O)qR10 (여기서, R4a 및 R5a는 R4 및 R5에 대해 정의된 바와 같고, R10은 임의로 치환된 알킬, 시클로알킬, 아릴, 헤테로시클릴, 아르알킬 또는 헤테로아르알킬이고, q는 1 또는 2의 정수임)이거나;
    Q1은 화학식
    Figure 112007094257514-PCT00076
    의 라디칼이거나 (여기서,
    W1은 아릴, 헤테로아릴, 아르알킬 또는 헤테로아르알킬이거나, 또는
    W1은 -C(O)R3a (식 중, R3a는 히드록시 또는 임의로 치환된 알콕시이거나 또는 R3a는 -NR4aR5a이며, 여기서 R4a 및 R5a는 R4 및 R5에 대해 정의된 바와 같음)이고,
    R11은 수소, 알킬 또는 아릴이고,
    U1은 -C(O)-, -S(O)2- 또는 -(CH2)r- (식 중, r은 Z에 대해 정의된 바와 같음)이고,
    V1은 히드록시, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴, 임의로 치환된 알킬 또는 시클로알킬이거나, 또는
    V1은 -NR4bR5b (식 중, R4b 및 R5b는 R4 및 R5에 대해 정의된 바와 같음)이며,
    단, (i) L2는 -(CHR7)n- (식 중, n은 1 또는 2의 정수임)이고,
    (ii) Z는 -(CHR8)m- (식 중, m은 0임)임);
    Q1은 화학식
    Figure 112007094257514-PCT00077
    의 라디칼이거나 (여기서,
    W2는 -C(O)R3a (식 중, R3a는 히드록시 또는 임의로 치환된 알콕시이거나 또는 R3a는 -NR4aR5a이며, 여기서 R4a 및 R5a는 R4 및 R5에 대해 정의된 바와 같음)이고,
    R11은 수소, 알킬 또는 아릴이고,
    U2는 -(CH2)p- (식 중, p는 0 또는 1임)이고,
    V2는 -NR4bC(O)R5b, -NR4bC(O)OR5b, -NR4bC(O)NR4cR5b 또는 -NR4bS(O)2R5b (식 중, R4b 및 R4c는 R4에 대해 정의된 바와 같고, R5b는 R5에 대해 정의된 바와 같은 의미를 가짐)이며,
    단, (i) L2는 -(CHR7)n- (식 중, n은 1 또는 2의 정수임)이고,
    (ii) Z는 -(CHR8)m- (식 중, m은 0임)임); 또는
    Q1은 화학식
    Figure 112007094257514-PCT00078
    의 라디칼이고 (여기서,
    W3은 -C(O)R3a (식 중, R3a는 히드록시 또는 임의로 치환된 알콕시이거나 또는 R3a는 -NR4aR5a이며, 여기서 R4a 및 R5a는 R4 및 R5에 대해 정의된 바와 같음)이고,
    R11은 수소, 알킬 또는 아릴이고,
    U3은 -(CH2)p- (식 중, p는 0 또는 1임)이고,
    V3은 -NHC(O)CHR4bNHC(O)R12 (식 중, R4b는 R4에 대해 정의된 바와 같고, R12는 수소, 아릴, 헤테로시클릴, 아르알킬, 헤테로아르알킬, 임의로 치환된 알킬, 알콕시 또는 시클로알킬이거나 또는 R12는 -NR4cR5b이며, 여기서 R4c 및 R5b는 R4 및 R5에 대해 정의된 바와 같음)이며,
    단, (i) L2는 -(CHR7)n- (식 중, n은 1 또는 2의 정수임)이고,
    (ii) Z는 -(CHR8)m- (식 중, m은 0임)임);
    L3은 -(CHR)s- (여기서,
    R은 수소, 카르복시, 임의로 치환된 알킬, 시클로알킬, 아릴 또는 헤테로아릴이고,
    s는 0, 또는 1 내지 3의 정수임)이고;
    Q2는 산소, 황 또는 NR13 (식 중, R13은 수소, 히드록시 또는 저급 알킬임)이고;
    X 및 Y는 독립적으로 CH 또는 질소이거나; 또는
    -X=Y-는 황, 산소 또는 -NR14- (식 중, R14는 수소, 임의로 치환된 알킬, 알콕시카르보닐, 아실, 아릴옥시카르보닐, 헤테로아릴옥시카르보닐, 카르바모일 또는 술포닐임)이다.
  19. 제11항 내지 제18항 중 어느 한 항에 있어서, 레닌 활성의 억제 및/또는 인슐린 분비 증진제 및/또는 인슐린 증감제에 의해 조절되는 질환 또는 증상의 예방, 발병 지연 또는 치료를 위한 제약 조성물.
  20. 제19항에 있어서, 레닌 활성의 억제 및/또는 인슐린 분비 증진제 및/또는 인슐린 증감제에 의해 조절되는 질환 또는 증상이 고혈압, 울혈성 심부전증, 당뇨병 (특히, 제2형 진성 당뇨병), 연소자의 성인발병형 당뇨병(MODY), 당뇨병성 망막증, 황반 변성, 당뇨병성 신병증, 고혈압성 또는 비-고혈압성 신병증, IgA 신병증, 사 구체경화증, 만성 신부전증, 당뇨병성 신경병증, 대사 증후군, 심장 X 증후군, 아테롬성동맥경화증, 관상 심장 질환, 협심증, 심근경색증, 졸중, 관상 및 혈관 재협착, 고혈당증, 고인슐린혈증, 고지혈증, 고트리글리세리드혈증, 인슐린 내성, 당대사 장애(IGM), 내당능 장애(IGT)의 증상, 폴리낭성 난소 증후군을 앓고 있는 여성 또는 이전에 임신성 당뇨병을 앓았던 여성에서의 IGM 및/또는 IGT 또는 염증 증가, 공복 혈장 혈당 장애의 증상, 비만, 당뇨병성 망막증, 황반 변성, 백내장, 족부 궤양, 내피 기능부전, 혈관 탄성 약화 및 폐색성 수면 무호흡증으로 이루어진 군으로부터 선택되고, 바람직하게는 상기 조합물이 ISH를 비롯한 고혈압 및 울혈성 심부전증, 대사 증후군, 내피 기능부전, 혈관 탄성 약화, IGT, 당뇨병 (특히, 제II형 진성 당뇨병), 고혈압성 또는 비-고혈압성 신병증, IgA 신병증의 치료 뿐만 아니라, 당뇨병 전증의 당뇨병으로의 진행을 방해 또는 지연시키는데 사용될 수 있는 것인 제약 조성물.
  21. 레닌 활성의 억제 및/또는 인슐린 분비 증진제 및/또는 인슐린 증감제에 의해 조절되는 질환 또는 증상의 예방, 발병 지연 또는 치료를 필요로 하는 인간을 비롯한 온혈동물에게,
    레닌 억제제 또는 그의 제약상 허용되는 염, 및
    (a) 인슐린 분비 증진제 또는 그의 제약상 허용되는 염, 및
    (b) 인슐린 증감제 또는 그의 제약상 허용되는 염
    으로 이루어진 군으로부터 선택된 1종 이상의 치료제를 포함하는 조합물을 치료상 유효량으로 투여하는 것을 포함하는, 레닌 활성의 억제 및/또는 인슐린 분비 증진제 및/또는 인슐린 증감제에 의해 조절되는 질환 또는 증상의 예방, 발병 지연 또는 치료 방법.
  22. 제21항에 있어서, 레닌 활성의 억제 및/또는 인슐린 분비 증진제 및/또는 인슐린 증감제에 의해 조절되는 질환 또는 증상이 고혈압, 울혈성 심부전증, 당뇨병 (특히, 제2형 진성 당뇨병), 연소자의 성인발병형 당뇨병(MODY), 당뇨병성 망막증, 황반 변성, 당뇨병성 신병증, 고혈압성 또는 비-고혈압성 신병증, IgA 신병증, 사구체경화증, 만성 신부전증, 당뇨병성 신경병증, 대사 증후군, 심장 X 증후군, 아테롬성동맥경화증, 관상 심장 질환, 협심증, 심근경색증, 졸중, 관상 및 혈관 재협착, 고혈당증, 고인슐린혈증, 고지혈증, 고트리글리세리드혈증, 인슐린 내성, 당대사 장애(IGM), 내당능 장애(IGT)의 증상, 폴리낭성 난소 증후군을 앓고 있는 여성 또는 이전에 임신성 당뇨병을 앓았던 여성에서의 IGM 및/또는 IGT 또는 염증 증가, 공복 혈장 혈당 장애의 증상, 비만, 당뇨병성 망막증, 황반 변성, 백내장, 족부 궤양, 내피 기능부전, 혈관 탄성 약화 및 폐색성 수면 무호흡증으로 이루어진 군으로부터 선택되고, 바람직하게는 상기 조합물이 ISH를 비롯한 고혈압 및 울혈성 심부전증, 대사 증후군, 내피 기능부전, 혈관 탄성 약화, IGT, 당뇨병 (특히, 제II형 진성 당뇨병), 고혈압성 또는 비-고혈압성 신병증, IgA 신병증의 치료 뿐만 아니라, 당뇨병 전증의 당뇨병으로의 진행을 방해 또는 지연시키는데 사용될 수 있는 것인 방법.
  23. 제22항에 있어서, 레닌 억제제가 RO 66-1132, RO 66-1168 및 하기 화학식 III의 화합물, 또는 이들의 제약상 허용되는 염으로 이루어진 군으로부터 선택된 것인 방법.
    <화학식 III>
    Figure 112007094257514-PCT00079
    상기 식에서,
    R1은 할로겐, C1 - 6할로겐알킬, C1 - 6알콕시-C1 - 6알킬옥시 또는 C1 - 6알콕시-C1 - 6알킬이고; R2는 할로겐, C1 - 4알킬 또는 C1 - 4알콕시이고; R3 및 R4는 독립적으로 분지형 C3 - 6알킬이고; R5는 시클로알킬, C1 - 6알킬, C1 - 6히드록시알킬, C1 - 6알콕시-C1 - 6알킬, C1 - 6알카노일옥시-C1 - 6알킬, C1 - 6아미노알킬, C1 - 6알킬아미노-C1 - 6알킬, C1 - 6디알킬아미노-C1 - 6알킬, C1 - 6알카노일아미노-C1 - 6알킬, HO(O)C-C1 - 6알킬, C1 - 6알킬-O-(O)C-C1 - 6알킬, H2N-C(O)-C1-6알킬, C1 - 6알킬-HN-C(O)-C1 - 6알킬 또는 (C1 - 6알킬)2N-C(O)-C1 - 6알킬이다.
  24. 제23항에 있어서, 레닌 억제제가 하기 화학식 IV를 갖는 화학식 III의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염인 방법.
    <화학식 IV>
    Figure 112007094257514-PCT00080
    상기 식에서,
    R1은 3-메톡시프로필옥시이고; R2는 메톡시이고; R3 및 R4는 이소프로필이다.
  25. 제24항에 있어서, 화학식 IV의 화합물이 그의 헤미-푸마레이트 염 형태인 방법.
  26. 제22항 내지 제25항 중 어느 한 항에 있어서, 글루코키나제 활성화제가 6-[(3-이소부톡시-5-이소프로폭시벤조일)아미노]니코틴산 (GKA1), 5-({3-이소프로폭시-5-[2-(3-티에닐)에톡시]벤조일}아미노)-1,3,4-티아디아졸-2-카르복실산 (GKA2), 2-(S)-시클로헥실-1-(R)-(4-메탄술포닐-페닐)-시클로프로판카르복실산 티아졸-2-일아미드 (LY2121260) 및 RO-28-1675, 또는 이들의 제약상 허용되는 염으로 이루어진 군으로부터 선택된 것인 방법.
  27. 제22항 내지 제25항 중 어느 한 항에 있어서, 글루코키나제 활성화제가 하기 화학식 IX의 화합물, 또는 그의 광학 이성질체, 또는 그의 제약상 허용되는 염인 방법.
    <화학식 IX>
    Figure 112007094257514-PCT00081
    상기 식에서,
    (i) Q는
    Figure 112007094257514-PCT00082
    라디칼 (식 중, R1 및 R2는 독립적으로 수소 또는 할로겐임)이거나; 또는
    Q는
    Figure 112007094257514-PCT00083
    라디칼 (식 중, R3은 수소, 할로겐, 알킬, 시클로알킬, 아릴, 알콕시, 시클로알콕시, 아릴옥시, 알킬티오, 시클로알킬티오, 아릴티오, 아실, 술포닐, 알킬아미노, 시클로알킬아미노, 아릴아미노, 아실아미노, 술폰아미도 또는 알콕시카르보닐이고, Y는 CH 또는 질소임)이고;
    R은 화학식
    Figure 112007094257514-PCT00084
    의 라디칼
    (식 중,
    R4는 C2 - 4알킬, C3 - 7시클로알킬 또는 C5 - 7헤테로시클로알킬이고;
    R5 및 R6은 독립적으로 수소, 할로겐, 시아노, R7, -C(O)R7 또는 -S(O)2R7이고, 여기서
    R7은 -(CR8R9)m-W-R10이고, 이 때
    R8 및 R9는 독립적으로 수소 또는 저급 알킬이고,
    W는 결합, O, S 또는 -NR11 (식 중, R11은 수소 또는 저급 알킬임)이고,
    R10은 수소, 알킬, 시클로알킬, 아릴 또는 헤테로시클릴이거나, 또는 R10 및 R11은 결합되어 이들이 부착되어 있는 질소 원자와 함께 5-원 내지 7-원 고리를 형성하는 알킬렌이고,
    m은 0, 또는 1 내지 5의 정수이고;
    n은 0, 또는 1 또는 2의 정수임)이거나;
    (ii) Q는
    Figure 112007094257514-PCT00085
    라디칼 (식 중, R3은 수소, 할로겐, 알킬, 시클로알킬, 아릴, 알콕시, 시클로알콕시, 아릴옥시, 알킬티오, 시클로알킬티오, 아릴티오, 아실, 술포닐, 알킬아미노, 시클로알킬아미노, 아릴아미노, 아실아미노, 술폰아미도 또는 알콕시카르보닐임)이고;
    R은 화학식
    Figure 112007094257514-PCT00086
    의 라디칼
    (식 중,
    R4는 C2 - 4알킬, C3 - 7시클로알킬 또는 C5 - 7헤테로시클로알킬이고;
    R5 및 R6은 독립적으로 수소, 할로겐, 시아노, R7, -C(O)R7 또는 -S(O)2R7이 고, 여기서
    R7은 -(CR8R9)m-W-R10이고, 이 때
    R8 및 R9는 독립적으로 수소 또는 저급 알킬이고,
    W는 결합, O, S 또는 -NR11 (식 중, R11은 수소 또는 저급 알킬임)이고,
    R10은 수소, 알킬, 시클로알킬, 아릴 또는 헤테로시클릴이거나, 또는 R10 및 R11은 결합되어 이들이 부착되어 있는 질소 원자와 함께 5-원 내지 7-원 고리를 형성하는 알킬렌이고,
    m은 0, 또는 1 내지 5의 정수이고;
    n은 0, 또는 1 또는 2의 정수임)이거나;
    (iii) Q는
    Figure 112007094257514-PCT00087
    라디칼 (식 중, R3은 수소, 할로겐, 알킬, 시클로알킬, 아릴, 알콕시, 시클로알콕시, 아릴옥시, 알킬티오, 시클로알킬티오, 아릴티오, 아실, 술포닐, 알킬아미노, 시클로알킬아미노, 아릴아미노, 아실아미노, 술폰아미도 또는 알콕시카르보닐임)이고;
    R은 화학식
    Figure 112007094257514-PCT00088
    의 라디칼
    (식 중,
    R4는 C2 - 4알킬, C3 - 7시클로알킬 또는 C5 - 7헤테로시클로알킬이고;
    R5 및 R6은 독립적으로 수소, 할로겐, 시아노, R7, -C(O)R7 또는 -S(O)2R7이고, 여기서
    R7은 -(CR8R9)m-W-R10이고, 이 때
    R8 및 R9는 독립적으로 수소 또는 저급 알킬이고,
    W는 결합, O, S 또는 -NR11 (식 중, R11은 수소 또는 저급 알킬임)이고,
    R10은 수소, 알킬, 시클로알킬, 아릴 또는 헤테로시클릴이거나, 또는 R10 및 R11은 결합되어 이들이 부착되어 있는 질소 원자와 함께 5-원 내지 7-원 고리를 형성하는 알킬렌이고,
    m은 0, 또는 1 내지 5의 정수이고;
    n은 0, 또는 1 또는 2의 정수임)이거나; 또는
    (iv) Q는
    Figure 112007094257514-PCT00089
    라디칼 (식 중, R1 및 R2는 독립적으로 수소 또는 할로겐임)이고;
    R은 화학식
    Figure 112007094257514-PCT00090
    의 라디칼
    (식 중,
    R4는 C2 - 4알킬, C3 - 7시클로알킬 또는 C5 - 7헤테로시클로알킬이고;
    R12 및 R13은 독립적으로 수소, 할로겐, 시아노, R14, -C(O)R14 또는 -S(O)2R14이고, 여기서
    R14는 -(CR8R9)m-W-R15이고, 이 때
    R8 및 R9는 독립적으로 수소 또는 저급 알킬이고,
    W는 결합, O, S 또는 -NR11 (식 중, R11은 수소 또는 저급 알킬임)이고,
    R15는 시클로알킬, 아릴 또는 헤테로시클릴이거나, 또는 R15 및 R11은 결합되어 이들이 부착되어 있는 질소 원자와 함께 5-원 내지 7-원 고리를 형성하는 알킬렌이고,
    m은 0, 또는 1 내지 5의 정수이고;
    n은 0, 또는 1 또는 2의 정수임)이다.
  28. 제22항 내지 제27항 중 어느 한 항에 있어서, 스테아로일-CoA 탈포화효소 (SCD-1)의 억제제가
    1-펜틸-3-{6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-일}우레아;
    1-벤질-3-{6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-일}우레아;
    1-(4-플루오로페닐)-3-{6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피 리다진-3-일}우레아;
    1-(2-플루오로페닐)-3-{6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-일}우레아;
    1-[1-(4-플루오로페닐)에틸]-3-{6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)-피페라진-1-일]피리다진-3-일}우레아;
    1-[1-(4-플루오로페닐)에틸]-3-{6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-일}우레아;
    1-[3-(4-플루오로페닐)프로필]-3-{6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-일}우레아;
    1-페네틸-3-{6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-일}우레아;
    1-(4-플루오로벤질)-3-{6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-일}우레아;
    1-(3,4-디클로로벤질)-3-{6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-일}우레아;
    1-(2-페닐시클로프로필)-3-{6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-일}우레아;
    1-시클로펜틸-3-{6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-일}우레아;
    1-(3-시클로프로필프로필)-3-{6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1- 일]-피리다진-3-일}우레아;
    1-시클로프로필메틸-3-{6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-일}우레아;
    1-(2-시클로프로필에틸)-3-{6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)-피페라진-1-일]-피리다진-3-일}우레아;
    1-(2-시클로프로필에틸)-3-{6-[4-(2-플루오로-6-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-일}우레아;
    1-(2-시클로프로필에틸)-3-{6-[4-(5-플루오로-2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-일}우레아;
    1-시클로헥실-3-{6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-일}우레아;
    1-(2-시클로프로필에틸)-3-{6-[4-(2,6-디플루오로벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-일}우레아;
    1-(3-시클로프로필프로필)-3-{6-[4-(5-플루오로-2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-일}우레아;
    4-페닐-N-{6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-일}부티르아미드;
    4-메틸펜탄산 {6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)-피페라진-1-일]-피리다진-3-일}아미드;
    3-시클로펜틸-N-{6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진- 3-일}프로피온아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 페네틸아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 [2-(4-메톡시페닐)에틸]아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 [2-(3-플루오로페닐)에틸]아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (3-페닐프로필)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 [2-(4-플루오로페닐)에틸]아미드;
    4-메틸-2-({6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르보닐}아미노)펜탄산 메틸 에스테르;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (3-메틸부틸)아미드;
    6-[4-(5-플루오로-2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (3-메틸부틸)아미드;
    6-[4-(4-플루오로-2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (3-메틸부틸)아미드;
    4-메틸-2-({6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카 르보닐}아미노)펜탄산;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드;
    6-[4-(5-플루오로-2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 시클로프로필메틸아미드;
    4-(4-메톡시페닐)-N-{6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)-피페라진-1-일]-피리다진-3-일}부티르아미드;
    3-(4-플루오로페닐)-N-{6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)-피페라진-1-일]-피리다진-3-일}프로피온아미드;
    4-시클로헥실-N-{6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-일}부티르아미드;
    2,2,3,3-테트라메틸시클로프로판카르복실산 {6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-일}아미드;
    시클로프로판카르복실산 {6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-일}아미드;
    1-트리플루오로메틸시클로프로판카르복실산 {6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-일}아미드;
    2-페닐시클로프로판카르복실산 {6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진- 1-일]-피리다진-3-일}아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 인단-1-일아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-옥소-1,3-디아자-비시클로[3.1.0]헥스-3-엔-4-일)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (5-옥소-4,5-디히드로-1H-피라졸-3-일)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 인단-5-일아미드;
    5-[1,2]디티올란-3-일-펜탄산 {6-[4-(2-트리플루오로메틸-벤조일)-피페라진-1-일]-피리다진-3-일}아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸-벤조일)-피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-티오펜-2-일-에틸)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-벤조[1,3]디옥솔-5-일-에틸)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2,2-디플루오로-2-피리딘-2-일에틸)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-피리딘-2-일에틸)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (피 리딘-2-일-메틸)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (5-클로로피리딘-2-일)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (5-트리플루오로메틸피리딘-2-일)-아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (7H-퓨린-6-일)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 피라진-2-일아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (1H-테트라졸-5-일)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2H-[1,2,4]트리아졸-3-일)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (3-메틸이속사졸-5-일)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (5-메틸이속사졸-3-일)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (1H-피라졸-3-일)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (5- 메틸-1H-피라졸-3-일)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 피리미딘-2-일아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 피라진-2-일아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (4-메틸피리미딘-2-일)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-옥소-2,3-디히드로-피리미딘-4-일)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (6-옥소-1,6-디히드로-피리미딘-2-일)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 [1,3,4]티아디아졸-2-일아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 티아졸-2-일아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 피리딘-2-일아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 피리다진-3-일아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 피 리딘-3-일아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 피리딘-4-일아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (6-옥소-1,6-디히드로-[1,3,5]트리아진-2-일)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (5-플루오로피리딘-2-일)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)-피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (5-시아노피리딘-2-일)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)-피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (4,6-디메틸-피리미딘-2-일)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)-피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-클로로피리딘-4-일)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)-피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (1H-인돌-6-일)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)-피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (1H-인돌-4-일)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)-피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (1H-인다졸-5-일)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)-피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (1H-인다졸-6-일)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)-피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (4-메틸티아졸-2-일)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)-피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (5-메틸티아졸-2-일)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)-피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (5-티옥소-4,5-디히드로-1H-[1,2,4]트리아졸-3-일)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (1H-벤조이미다졸-2-일)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (6-메틸피리다진-3-일)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (6-메톡시피리다진-3-일)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)-피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (6-클로로피리다진-3-일)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (4-클로로페닐)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (4-카르바모일-페닐)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (3- 카르바모일-페닐)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 m-톨릴아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 p-톨릴아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 o-톨릴아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-프로필페닐)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (4-프로필페닐)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (4-이소프로필페닐)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-이소프로필페닐)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-클로로페닐)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-시아노-3-플루오로페닐)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2,4-디메틸-페닐)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2,5-디메틸-페닐)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2,6-디메틸-페닐)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2,3-디메틸-페닐)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (3,5-디메틸-페닐)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (3,4-디메틸-페닐)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (4-에틸페닐)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-에틸페닐)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (3-플루오로-2-메틸페닐)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-플루오로-4-메틸페닐)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (4- 플루오로-2-메틸페닐)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-플루오로-5-메틸페닐)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (3-플루오로-5-메틸페닐)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (3-플루오로페닐)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-플루오로페닐)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (4-플루오로페닐)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일-피리다진-3-카르복실산 (2,4-디플루오로페닐)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2,5-디플루오로페닐)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (3,4-디플루오로-페닐)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2,3-디플루오로-페닐)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2,6-디플루오로페닐)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (4-시아노페닐)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-시아노페닐)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (3-시아노페닐)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (3-클로로페닐)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (3-클로로-2-메틸페닐)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-클로로-3-메틸페닐)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2,5-디클로로페닐)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-클로로-5-메틸페닐)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-클로로-6-메틸페닐)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (4- 클로로-2-메틸페닐)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (4-클로로-3-메틸페닐)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (3-클로로-4-메틸페닐)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-클로로-4-메틸페닐)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-클로로-5-플루오로페닐)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (5-클로로-2-플루오로페닐)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2,5-디플루오로페닐)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2,6-디클로로페닐)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-트리플루오로메틸페닐)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (4-트리플루오로메틸페닐)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)-피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (3-트리플루오로메틸페닐)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 페닐아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (5-클로로-2-메톡시페닐)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2,5-디메톡시페닐)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-클로로-4-메톡시페닐)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)-피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (4-메톡시페닐)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-메톡시페닐)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (3-메톡시페닐)아미드;
    4-({6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르보닐}아미노)-벤조산 메틸 에스테르;
    4-({6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르보닐}아미노)-벤조산;
    2-({6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르보닐} 아미노)-벤조산 메틸 에스테르;
    2-({6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르보닐}아미노)-벤조산;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (3,4-디클로로페닐)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 [2-(2,4-플루오로페닐)에틸]아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 [2-(2-플루오로페닐)에틸]아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 [2-(4-클로로페닐)에틸]아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 [2-(3-클로로페닐)에틸]아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-페닐프로필)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-비페닐-4-일에틸)아미드;
    (R)-6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-히드록시-2-페닐에틸)아미드;
    (S)-6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)-피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실 산 (2-히드록시-2-페닐에틸)아미드;
    아세트산 1-페닐-2-({6-[4-(2-트리플루오로메틸-벤조일)-피페라진-1-일]-피리다진-3-카르보닐}아미노)에틸 에스테르;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 [3-(4-플루오로페닐)프로필]아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2,2-디플루오로-2-페닐에틸)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 [2-(3-플루오로페닐)-2-히드록시에틸]아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (4-히드록시부틸)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (3-히드록시-4,4-디메틸펜틸)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (3-히드록시-3-메틸부틸)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-히드록시-3,3-디메틸부틸)아미드;
    6-[4-(5-플루오로-2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-히드록시-3,3-디메틸부틸)아미드;
    6-[4-(2-니트로벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (3-메틸부틸) 아미드;
    6-[4-(2-클로로벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (3-메틸부틸)아미드;
    6-[4-(2,4-디클로로벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (3-메틸부틸)아미드;
    6-[4-(2-아미노벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (3-메틸부틸)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 [2-(4-클로로페녹시)에틸]아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 [2-(4-플루오로페녹시)에틸]아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (3,3-디메틸부틸)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 펜틸아미드;
    4-({6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르보닐}아미노)부티르산 에틸 에스테르;
    6-[4-(5-플루오로-2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 펜틸아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (4- 메틸펜틸)아미드;
    6-[4-(2-플루오로-6-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (3-메틸부틸)아미드;
    6-[4-(2,6-디플루오로벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (3-메틸부틸)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-옥소-2-페닐에틸)아미드;
    아세트산 1,1-디메틸-3-({6-[4-(2-트리플루오로메틸-벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르보닐}아미노)프로필 에스테르;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-페녹시에틸)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 헥실아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (4-메틸펜틸)아미드;
    6-[4-(5-플루오로-2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (4-메틸펜틸)아미드;
    6-[2,5-디메틸-4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 펜틸아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)-피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 헵 틸아미드;
    6-[4-(2-술파모일벤조일)-피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (3-메틸부틸)-아미드;
    6-[4-(5-클로로-2-트리플루오로메틸-벤조일)-피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 헥실아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)-피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필-2-옥소에틸)아미드;
    4-트리플루오로메틸-6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)-피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (3-메틸-부틸)아미드;
    6-[4-(5-플루오로-2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 펜틸-4-에닐아미드;
    6-(4-벤조일피페라진-1-일)-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드;
    6-[4-(2-클로로-5-플루오로벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드;
    6-[4-(5-클로로-2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드;
    6-[4-(2,6-디플루오로벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드;
    6-[4-(2,5-비스-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복 실산 (2-시클로프로필에틸)아미드;
    6-[4-(2,4-비스-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드;
    6-[4-(2,5-디플루오로벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드;
    6-[4-(5-플루오로-2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (3-시클로프로필프로필)아미드;
    6-[4-(2-플루오로벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드;
    6-[4-(3-플루오로-2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드;
    6-[4-(4-플루오로-2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (3-시클로프로필프로필)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-메틸시클로프로필메틸)아미드;
    6-[4-(5-플루오로-2-메톡시벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드;
    6-[4-(2-디메틸아미노벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드;
    6-[4-(2-클로로-5-디메틸아미노벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실 산 (2-시클로프로필에틸)아미드;
    6-[4-(2,5-디메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드;
    6-[4-(2,5-디클로로벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 시클로부틸메틸아미드;
    아세트산 2-{4-[6-(2-시클로프로필에틸카르바모일)-피리다진-3-일]-피페라진-1-카르보닐}페닐 에스테르;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필-2-히드록시에틸)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-페닐시클로프로필메틸)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (3-시클로프로필프로필)아미드;
    6-[4-(2-시아노벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드;
    6-{4-[2-(2-트리플루오로메틸페닐)아세틸]-피페라진-1-일}피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드;
    6-[4-(4-플루오로-2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카 르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드;
    6-[4-(5-클로로-2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (3-시클로프로필프로필)아미드;
    6-[3,5-디메틸-4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드;
    2-{4-[6-(2-시클로프로필에틸카르바모일)피리다진-3-일]-피페라진-1-카르보닐}벤조산 메틸 에스테르;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸-벤조일)-피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로부틸에틸)아미드;
    2-{4-[6-(2-시클로프로필-에틸카르바모일)-피리다진-3-일]-피페라진-1-카르보닐}-벤조산;
    6-[4-(5-클로로-2-트리플루오로메틸-벤조일)-피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로부틸에틸)아미드;
    6-[4-(5-플루오로-2-트리플루오로메틸벤조일)-피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로부틸에틸)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)-피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (3-시클로부틸-프로필)아미드;
    6-[4-(5-플루오로-2-트리플루오로메틸벤조일)-피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸-티오벤조일)-피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실 산 (2-시클로프로필에틸)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)-피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (4-시클로프로필부틸)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)-피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2,2-디메틸-시클로프로필메틸)아미드;
    6-[4-(피리딘-2-카르보닐)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸푸란-3-카르보닐)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드;
    6-[4-(2-클로로-4-트리플루오로메틸피리미딘-5-카르보닐)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드;
    6-[4-(5-메틸-2-트리플루오로메틸푸란-3-카르보닐)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드;
    6-[4-(2-클로로피리딘-3-카르보닐)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드;
    6-[4-(2-메틸-5-트리플루오로메틸옥사졸-4-카르보닐)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드;
    6-[4-(2,6-디클로로피리딘-3-카르보닐)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드;
    6-[4-(피롤리딘-1-카르보닐)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-시클 로프로필에틸)아미드;
    6-[4-(1-메틸-1H-피롤-2-카르보닐)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드;
    6-[4-(테트라히드로푸란-2-카르보닐)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드;
    6-{4-[2-(2-트리플루오로메틸페닐)아세틸]피페라진-1-일}-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드;
    4-[6-(3-메틸부틸카르바모일)피리다진-3-일]-피페라진-1-카르복실산 t-부틸 에스테르;
    4-[6-(2-시클로프로필에틸카르바모일)피리다진-3-일]-피페라진-1-카르복실산 t-부틸 에스테르;
    6-[4-(4,4,4-트리플루오로-3-히드록시-3-트리플루오로메틸부티릴)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드;
    6-[4-(4,4,4-트리플루오로-3-히드록시-3-메틸부티릴)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드;
    6-[4-(3,3,3-트리플루오로-2-히드록시-2-메틸프로피오닐)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드;
    6-[4-(1-히드록시시클로프로판카르보닐)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드;
    6-(4-시클로부탄카르보닐피페라진-1-일)피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프 로필에틸)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸시클로프로판카르보닐)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드;
    6-(4-시클로헥산카르보닐피페라진-1-일)피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드;
    6-[4-(2-메틸시클로헥산카르보닐)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드;
    6-[4-(3-메틸시클로헥산카르보닐)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드;
    6-[4-(4-메틸시클로헥산카르보닐)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드;
    6-[4-(2-메틸시클로프로판카르보닐)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드;
    6-[4-(2,2,3,3-테트라메틸시클로프로판카르보닐)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드;
    6-[4-(2-에틸부티릴)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드;
    6-[4-(3,3,3-트리플루오로-2-메틸-2-트리플루오로메틸프로피오닐)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드;
    6-[4-(2,2-디메틸프로피오닐)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-시클 로프로필에틸)아미드;
    6-[4-(2,2-디메틸부티릴)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드;
    6-[4-(2,2-디메틸펜타노일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드;
    6-[4-(4,4,4-트리플루오로부트-2-에노일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드; 및
    6-[4-(4,4,4-트리플루오로-3-트리플루오로메틸부트-2-에노일)-피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필-에틸)아미드, 또는
    이들의 제약상 허용되는 염으로 이루어진 군으로부터 선택된 것인 방법.
  29. 제22항 내지 제28항 중 어느 한 항에 있어서, 단백질 티로신 포스파타제 (PTPase)의 억제제가 하기 화학식 XI의 화합물, 또는 그의 제약상 허용되는 염, 또는 그의 전구약물 유도체인 방법.
    <화학식 XI>
    Figure 112007094257514-PCT00091
    상기 식에서,
    R1은 수소, 할로겐, 히드록시, 알콕시, 카르복시, 시아노, 니트로, 트리플루 오로메틸, 알키닐, 알킬티오, 헤테로아르알킬, 헤테로아르알콕시 또는 헤테로아릴옥시이거나 (단, L3이 -(CHR)s- (식 중, s는 0임)인 경우에 R1은 2-위치에 위치함);
    R1은 임의로 치환된 알킬, 알케닐, 임의로 치환된 아미노, 아르알킬, 아르알콕시, 아르알킬티오, 아릴옥시, 아릴티오 또는 시클로알킬이거나 (단, 파라 위치에서 메틸렌 또는 에틸렌 가교된 질소 함유 헤테로고리로 치환된 모노시클릭 아릴기는,
    (i) R1이 2-위치에 위치하고, L3이 -(CHR)s- (식 중, s는 0임)이고,
    (ii) X 및 Y가 각각 CH이며,
    (iii) Q2가 산소
    인 경우에 R1의 일부를 구성하지 않음);
    C-R1은 질소 또는 N→O로 대체될 수 있거나;
    R1 및 R2는 R1 및 R2가 부착되어 있는 탄소 원자와 함께 결합되어 임의로 치환된 5-원 내지 6-원의 융합된 방향족 또는 헤테로방향족 고리를 형성하거나 (단, R1 및 R2는 서로 인접한 탄소 원자에 부착됨);
    R2는 수소, 할로겐, 히드록시, 알콕시, 시아노, 트리플루오로메틸, 니트로, 임의로 치환된 아미노, 임의로 치환된 알킬, 알킬티오, 아르알킬, 헤테로아르알킬, 아르알콕시, 헤테로아르알콕시, 아르알킬티오, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 아릴티 오 또는 시클로알킬이거나; 또는
    R2는 -C(O)R3 (식 중, R3은 히드록시 또는 임의로 치환된 알콕시이거나 또는 R3은 -NR4R5이고, 여기서 R4 및 R5는 독립적으로 수소, 임의로 치환된 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 아릴, 헤테로시클릴, 아르알킬 또는 헤테로아르알킬임)이고;
    L1은 단일 결합이거나;
    L1은 R2, 및 L1 및 R2가 부착된 탄소 원자와 함께 결합되어 임의로 치환된 5-원 또는 6-원의 융합된 방향족 또는 헤테로방향족 고리를 형성하는 탄소이거나 (단, L1 및 R2는 서로 인접한 탄소 원자에 부착됨);
    L1은 R2, 및 L1 및 R2가 부착된 탄소 원자와 함께 산소, 질소 및 황으로부터 선택된 1 또는 2개의 헤테로원자가 개재될 수 있는 융합된 5-원 내지 7-원 고리를 형성하는 질소 또는 CH이거나 (단, L1 및 R2는 서로 인접한 탄소 원자에 부착됨);
    L1은 CH, 산소, 황 또는 질소이고, L2는 L1, R2, 및 L1 및 R2가 부착된 탄소 원자와 함께 결합되어 임의로 치환된 5-원 또는 6-원의 융합된 방향족 또는 헤테로방향족 고리를 형성하는 탄소이거나 (단, L1 및 R2는 서로 인접한 탄소 원자에 부착됨);
    L1은 -CH2-, 산소, 황 또는 -NR6- (식 중, R6은 수소, 임의로 치환된 알킬, 아르알킬, 헤테로아르알킬, 알콕시카르보닐, 아릴옥시카르보닐, 카르바모일, 술포 닐 또는 아실임)이고, L2는 L1, R2, 및 L1 및 R2가 부착된 탄소 원자와 함께 산소, 질소 및 황으로부터 선택된 1 또는 2개의 헤테로원자가 개재될 수 있는 융합된 5-원 내지 7-원 고리를 형성하는 CH이고 (단, L1 및 R2는 서로 인접한 탄소 원자에 부착됨);
    L2는 -(CHR7)n- (여기서,
    R7은 수소, 히드록시, 알콕시, 카르복시, 임의로 치환된 알킬, 시클로알킬, 아릴 또는 헤테로아릴이고,
    n은 0, 또는 1 내지 4의 정수임)이고;
    Z는 -(CHR8)m-, -(CH2)mO(CHR8)r-, -(CH2)mS(CHR8)r- 또는 -(CH2)mNR9(CHR8)r- (여기서,
    R8은 수소, 임의로 치환된 알킬, 시클로알킬, 아릴 또는 헤테로시클릴이고,
    R9는 수소, 임의로 치환된 알킬, 시클로알킬, 아릴, 헤테로시클릴, 아르알킬, 헤테로아르알킬, 알콕시카르보닐, 아릴옥시카르보닐, 헤테로아릴옥시카르보닐, 카르바모일, 술포닐, 아실 또는 아실아미노이고,
    m 및 r은 독립적으로 0, 또는 1 또는 2의 정수임)이고;
    Q1은 수소, 임의로 치환된 알킬, 시클로알킬, 아릴 또는 헤테로시클릴이거나 (단,
    (i) R1 및 R2가 수소이고,
    X 및 Y가 각각 CH이고,
    L1이 4-위치에 위치한 단일 결합이고,
    L2가 -(CHR7)n- (식 중, n은 0임)이고,
    L3이 -(CHR)s- (식 중, s는 0임)이고,
    Z가 -(CH2)mO(CHR8)r- (식 중, R8은 수소이고, m은 0이고, r은 2임)이며,
    Q2가 산소
    인 경우에, Q1은 2-페닐옥사졸-4-일이 아니거나, 또는
    (ii) R1 및 R2가 수소이고,
    X 및 Y가 각각 CH이고,
    L1이 단일 결합이고,
    L2가 -(CHR7)n- (식 중, n은 0임)이고,
    L3이 -(CHR)s- (식 중, R은 수소이고, s는 1임)이고,
    Z가 -(CHR8)m- (식 중, m은 0임)이며,
    Q2가 산소
    인 경우에, Q1은 수소가 아님);
    Q1은 -C(O)NR4aR5a, -C(O)R10, -C(O)OR10 또는 -S(O)qR10 (여기서, R4a 및 R5a는 R4 및 R5에 대해 정의된 바와 같고, R10은 임의로 치환된 알킬, 시클로알킬, 아릴, 헤테로시클릴, 아르알킬 또는 헤테로아르알킬이고, q는 1 또는 2의 정수임)이거나;
    Q1은 화학식
    Figure 112007094257514-PCT00092
    의 라디칼이거나 (여기서,
    W1은 아릴, 헤테로아릴, 아르알킬 또는 헤테로아르알킬이거나, 또는
    W1은 -C(O)R3a (식 중, R3a는 히드록시 또는 임의로 치환된 알콕시이거나 또는 R3a는 -NR4aR5a이며, 여기서 R4a 및 R5a는 R4 및 R5에 대해 정의된 바와 같음)이고,
    R11은 수소, 알킬 또는 아릴이고,
    U1은 -C(O)-, -S(O)2- 또는 -(CH2)r- (식 중, r은 Z에 대해 정의된 바와 같음)이고,
    V1은 히드록시, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴, 임의로 치환된 알킬 또는 시클로알킬이거나, 또는
    V1은 -NR4bR5b (식 중, R4b 및 R5b는 R4 및 R5에 대해 정의된 바와 같음)이며,
    단, (i) L2는 -(CHR7)n- (식 중, n은 1 또는 2의 정수임)이고,
    (ii) Z는 -(CHR8)m- (식 중, m은 0임)임);
    Q1은 화학식
    Figure 112007094257514-PCT00093
    의 라디칼이거나 (여기서,
    W2는 -C(O)R3a (식 중, R3a는 히드록시 또는 임의로 치환된 알콕시이거나 또는 R3a는 -NR4aR5a이며, 여기서 R4a 및 R5a는 R4 및 R5에 대해 정의된 바와 같음)이고,
    R11은 수소, 알킬 또는 아릴이고,
    U2는 -(CH2)p- (식 중, p는 0 또는 1임)이고,
    V2는 -NR4bC(O)R5b, -NR4bC(O)OR5b, -NR4bC(O)NR4cR5b 또는 -NR4bS(O)2R5b (식 중, R4b 및 R4c는 R4에 대해 정의된 바와 같고, R5b는 R5에 대해 정의된 바와 같은 의미를 가짐)이며,
    단, (i) L2는 -(CHR7)n- (식 중, n은 1 또는 2의 정수임)이고,
    (ii) Z는 -(CHR8)m- (식 중, m은 0임)임); 또는
    Q1은 화학식
    Figure 112007094257514-PCT00094
    의 라디칼이고 (여기서,
    W3은 -C(O)R3a (식 중, R3a는 히드록시 또는 임의로 치환된 알콕시이거나 또는 R3a는 -NR4aR5a이며, 여기서 R4a 및 R5a는 R4 및 R5에 대해 정의된 바와 같음)이고,
    R11은 수소, 알킬 또는 아릴이고,
    U3은 -(CH2)p- (식 중, p는 0 또는 1임)이고,
    V3은 -NHC(O)CHR4bNHC(O)R12 (식 중, R4b는 R4에 대해 정의된 바와 같고, R12는 수소, 아릴, 헤테로시클릴, 아르알킬, 헤테로아르알킬, 임의로 치환된 알킬, 알콕시 또는 시클로알킬이거나 또는 R12는 -NR4cR5b이며, 여기서 R4c 및 R5b는 R4 및 R5에 대해 정의된 바와 같음)이며,
    단, (i) L2는 -(CHR7)n- (식 중, n은 1 또는 2의 정수임)이고,
    (ii) Z는 -(CHR8)m- (식 중, m은 0임)임);
    L3은 -(CHR)s- (여기서,
    R은 수소, 카르복시, 임의로 치환된 알킬, 시클로알킬, 아릴 또는 헤테로아릴이고,
    s는 0, 또는 1 내지 3의 정수임)이고;
    Q2는 산소, 황 또는 NR13 (식 중, R13은 수소, 히드록시 또는 저급 알킬임)이고;
    X 및 Y는 독립적으로 CH 또는 질소이거나; 또는
    -X=Y-는 황, 산소 또는 -NR14- (식 중, R14는 수소, 임의로 치환된 알킬, 알콕시카르보닐, 아실, 아릴옥시카르보닐, 헤테로아릴옥시카르보닐, 카르바모일 또는 술포닐임)이다.
  30. 레닌 활성의 억제 및/또는 인슐린 분비 증진제 및/또는 인슐린 증감제에 의해 조절될 수 있는 질환 또는 증상의 예방, 발병 지연 또는 치료용 의약의 제조에 있어서,
    레닌 억제제 또는 그의 제약상 허용되는 염, 및
    (a) 인슐린 분비 증진제 또는 그의 제약상 허용되는 염; 및
    (b) 인슐린 증감제 또는 그의 제약상 허용되는 염
    으로 이루어진 군으로부터 선택된 1종 이상의 치료제; 및
    제약상 허용되는 담체를 포함하는 조합물의 용도.
  31. 제30항에 있어서, 레닌 활성의 억제 및/또는 인슐린 분비 증진제 및/또는 인슐린 증감제에 의해 조절되는 질환 또는 증상이 고혈압, 울혈성 심부전증, 당뇨병 (특히, 제2형 진성 당뇨병), 연소자의 성인발병형 당뇨병(MODY), 당뇨병성 망막증, 황반 변성, 당뇨병성 신병증, 고혈압성 또는 비-고혈압성 신병증, IgA 신병증, 사구체경화증, 만성 신부전증, 당뇨병성 신경병증, 대사 증후군, 심장 X 증후군, 아테롬성동맥경화증, 관상 심장 질환, 협심증, 심근경색증, 졸중, 관상 및 혈관 재협착, 고혈당증, 고인슐린혈증, 고지혈증, 고트리글리세리드혈증, 인슐린 내성, 당대사 장애(IGM), 내당능 장애(IGT)의 증상, 폴리낭성 난소 증후군을 앓고 있는 여성 또는 이전에 임신성 당뇨병을 앓았던 여성에서의 IGM 및/또는 IGT 또는 염증 증가, 공복 혈장 혈당 장애의 증상, 비만, 당뇨병성 망막증, 황반 변성, 백내장, 족부 궤양, 내피 기능부전, 혈관 탄성 약화 및 폐색성 수면 무호흡증으로 이루어진 군으로부터 선택되고, 바람직하게는 상기 조합물이 ISH를 비롯한 고혈압 및 울혈성 심부전증, 대사 증후군, 내피 기능부전, 혈관 탄성 약화, IGT, 당뇨병 (특히, 제II형 진성 당뇨병), 고혈압성 또는 비-고혈압성 신병증, IgA 신병증의 치료 뿐만 아니라, 당뇨병 전증의 당뇨병으로의 진행을 방해 또는 지연시키는데 사용될 수 있는 것인 용도.
  32. 제31항에 있어서, 레닌 억제제가 RO 66-1132, RO 66-1168 및 하기 화학식 III의 화합물, 또는 이들의 제약상 허용되는 염으로 이루어진 군으로부터 선택된 것인 용도.
    <화학식 III>
    Figure 112007094257514-PCT00095
    상기 식에서,
    R1은 할로겐, C1 - 6할로겐알킬, C1 - 6알콕시-C1 - 6알킬옥시 또는 C1 - 6알콕시-C1 - 6알킬이고; R2는 할로겐, C1 - 4알킬 또는 C1 - 4알콕시이고; R3 및 R4는 독립적으로 분지형 C3 - 6알킬이고; R5는 시클로알킬, C1 - 6알킬, C1 - 6히드록시알킬, C1 - 6알콕시-C1 - 6알킬, C1 - 6알 카노일옥시-C1 - 6알킬, C1 - 6아미노알킬, C1 - 6알킬아미노-C1 - 6알킬, C1 - 6디알킬아미노-C1 - 6알킬, C1 - 6알카노일아미노-C1 - 6알킬, HO(O)C-C1 - 6알킬, C1 - 6알킬-O-(O)C-C1 - 6알킬, H2N-C(O)-C1-6알킬, C1 - 6알킬-HN-C(O)-C1 - 6알킬 또는 (C1 - 6알킬)2N-C(O)-C1 - 6알킬이다.
  33. 제32항에 있어서, 레닌 억제제가 하기 화학식 IV를 갖는 화학식 III의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염인 용도.
    <화학식 IV>
    Figure 112007094257514-PCT00096
    상기 식에서,
    R1은 3-메톡시프로필옥시이고; R2는 메톡시이고; R3 및 R4는 이소프로필이다.
  34. 제33항에 있어서, 화학식 IV의 화합물이 그의 헤미-푸마레이트 염 형태인 용도.
  35. 제31항 내지 제34항 중 어느 한 항에 있어서, 글루코키나제 활성화제가 6-[(3-이소부톡시-5-이소프로폭시벤조일)아미노]니코틴산 (GKA1), 5-({3-이소프로폭시-5-[2-(3-티에닐)에톡시]벤조일}아미노)-1,3,4-티아디아졸-2-카르복실산 (GKA2), 2-(S)-시클로헥실-1-(R)-(4-메탄술포닐-페닐)-시클로프로판카르복실산 티아졸-2-일아미드 (LY2121260) 및 RO-28-1675, 또는 이들의 제약상 허용되는 염으로 이루어진 군으로부터 선택된 것인 용도.
  36. 제31항 내지 제34항 중 어느 한 항에 있어서, 글루코키나제 활성화제가 하기 화학식 IX의 화합물, 또는 그의 광학 이성질체, 또는 그의 제약상 허용되는 염인 용도.
    <화학식 IX>
    Figure 112007094257514-PCT00097
    상기 식에서,
    (i) Q는
    Figure 112007094257514-PCT00098
    라디칼 (식 중, R1 및 R2는 독립적으로 수소 또는 할로겐임)이거나; 또는
    Q는
    Figure 112007094257514-PCT00099
    라디칼 (식 중, R3은 수소, 할로겐, 알킬, 시클로알킬, 아릴, 알콕시, 시클로알콕시, 아릴옥시, 알킬티오, 시클로알킬티오, 아릴티오, 아실, 술포닐, 알킬아미노, 시클로알킬아미노, 아릴아미노, 아실아미노, 술폰아미도 또는 알콕시카르보닐이고, Y는 CH 또는 질소임)이고;
    R은 화학식
    Figure 112007094257514-PCT00100
    의 라디칼
    (식 중,
    R4는 C2 - 4알킬, C3 - 7시클로알킬 또는 C5 - 7헤테로시클로알킬이고;
    R5 및 R6은 독립적으로 수소, 할로겐, 시아노, R7, -C(O)R7 또는 -S(O)2R7이고, 여기서
    R7은 -(CR8R9)m-W-R10이고, 이 때
    R8 및 R9는 독립적으로 수소 또는 저급 알킬이고,
    W는 결합, O, S 또는 -NR11 (식 중, R11은 수소 또는 저급 알킬임)이고,
    R10은 수소, 알킬, 시클로알킬, 아릴 또는 헤테로시클릴이거나, 또는 R10 및 R11은 결합되어 이들이 부착되어 있는 질소 원자와 함께 5-원 내지 7-원 고리를 형성하는 알킬렌이고,
    m은 0, 또는 1 내지 5의 정수이고;
    n은 0, 또는 1 또는 2의 정수임)이거나;
    (ii) Q는
    Figure 112007094257514-PCT00101
    라디칼 (식 중, R3은 수소, 할로겐, 알킬, 시클로알킬, 아릴, 알콕시, 시클로알콕시, 아릴옥시, 알킬티오, 시클로알킬티오, 아릴티 오, 아실, 술포닐, 알킬아미노, 시클로알킬아미노, 아릴아미노, 아실아미노, 술폰아미도 또는 알콕시카르보닐임)이고;
    R은 화학식
    Figure 112007094257514-PCT00102
    의 라디칼
    (식 중,
    R4는 C2 - 4알킬, C3 - 7시클로알킬 또는 C5 - 7헤테로시클로알킬이고;
    R5 및 R6은 독립적으로 수소, 할로겐, 시아노, R7, -C(O)R7 또는 -S(O)2R7이고, 여기서
    R7은 -(CR8R9)m-W-R10이고, 이 때
    R8 및 R9는 독립적으로 수소 또는 저급 알킬이고,
    W는 결합, O, S 또는 -NR11 (식 중, R11은 수소 또는 저급 알킬임)이고,
    R10은 수소, 알킬, 시클로알킬, 아릴 또는 헤테로시클릴이거나, 또는 R10 및 R11은 결합되어 이들이 부착되어 있는 질소 원자와 함께 5-원 내지 7-원 고리를 형성하는 알킬렌이고,
    m은 0, 또는 1 내지 5의 정수이고;
    n은 0, 또는 1 또는 2의 정수임)이거나;
    (iii) Q는
    Figure 112007094257514-PCT00103
    라디칼 (식 중, R3은 수소, 할로겐, 알킬, 시클로알킬, 아릴, 알콕시, 시클로알콕시, 아릴옥시, 알킬티오, 시클로알킬티오, 아릴티오, 아실, 술포닐, 알킬아미노, 시클로알킬아미노, 아릴아미노, 아실아미노, 술폰아미도 또는 알콕시카르보닐임)이고;
    R은 화학식
    Figure 112007094257514-PCT00104
    의 라디칼
    (식 중,
    R4는 C2 - 4알킬, C3 - 7시클로알킬 또는 C5 - 7헤테로시클로알킬이고;
    R5 및 R6은 독립적으로 수소, 할로겐, 시아노, R7, -C(O)R7 또는 -S(O)2R7이고, 여기서
    R7은 -(CR8R9)m-W-R10이고, 이 때
    R8 및 R9는 독립적으로 수소 또는 저급 알킬이고,
    W는 결합, O, S 또는 -NR11 (식 중, R11은 수소 또는 저급 알킬임)이고,
    R10은 수소, 알킬, 시클로알킬, 아릴 또는 헤테로시클릴이거나, 또는 R10 및 R11은 결합되어 이들이 부착되어 있는 질소 원자와 함께 5-원 내지 7-원 고리를 형성하는 알킬렌이고,
    m은 0, 또는 1 내지 5의 정수이고;
    n은 0, 또는 1 또는 2의 정수임)이거나; 또는
    (iv) Q는
    Figure 112007094257514-PCT00105
    라디칼 (식 중, R1 및 R2는 독립적으로 수소 또는 할로겐임)이고;
    R은 화학식
    Figure 112007094257514-PCT00106
    의 라디칼
    (식 중,
    R4는 C2 - 4알킬, C3 - 7시클로알킬 또는 C5 - 7헤테로시클로알킬이고;
    R12 및 R13은 독립적으로 수소, 할로겐, 시아노, R14, -C(O)R14 또는 -S(O)2R14이고, 여기서
    R14는 -(CR8R9)m-W-R15이고, 이 때
    R8 및 R9는 독립적으로 수소 또는 저급 알킬이고,
    W는 결합, O, S 또는 -NR11 (식 중, R11은 수소 또는 저급 알킬임)이고,
    R15는 시클로알킬, 아릴 또는 헤테로시클릴이거나, 또는 R15 및 R11은 결합되어 이들이 부착되어 있는 질소 원자와 함께 5-원 내지 7-원 고리를 형성하는 알킬렌이고,
    m은 0, 또는 1 내지 5의 정수이고;
    n은 0, 또는 1 또는 2의 정수임)이다.
  37. 제31항 내지 제36항 중 어느 한 항에 있어서, 스테아로일-CoA 탈포화효소 (SCD-1)의 억제제가
    1-펜틸-3-{6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-일}우레아;
    1-벤질-3-{6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-일}우레아;
    1-(4-플루오로페닐)-3-{6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-일}우레아;
    1-(2-플루오로페닐)-3-{6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-일}우레아;
    1-[1-(4-플루오로페닐)에틸]-3-{6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)-피페라진-1-일]피리다진-3-일}우레아;
    1-[1-(4-플루오로페닐)에틸]-3-{6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-일}우레아;
    1-[3-(4-플루오로페닐)프로필]-3-{6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-일}우레아;
    1-페네틸-3-{6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3- 일}우레아;
    1-(4-플루오로벤질)-3-{6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-일}우레아;
    1-(3,4-디클로로벤질)-3-{6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-일}우레아;
    1-(2-페닐시클로프로필)-3-{6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-일}우레아;
    1-시클로펜틸-3-{6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-일}우레아;
    1-(3-시클로프로필프로필)-3-{6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-일}우레아;
    1-시클로프로필메틸-3-{6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-일}우레아;
    1-(2-시클로프로필에틸)-3-{6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)-피페라진-1-일]-피리다진-3-일}우레아;
    1-(2-시클로프로필에틸)-3-{6-[4-(2-플루오로-6-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-일}우레아;
    1-(2-시클로프로필에틸)-3-{6-[4-(5-플루오로-2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-일}우레아;
    1-시클로헥실-3-{6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진- 3-일}우레아;
    1-(2-시클로프로필에틸)-3-{6-[4-(2,6-디플루오로벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-일}우레아;
    1-(3-시클로프로필프로필)-3-{6-[4-(5-플루오로-2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-일}우레아;
    4-페닐-N-{6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-일}부티르아미드;
    4-메틸펜탄산 {6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)-피페라진-1-일]-피리다진-3-일}아미드;
    3-시클로펜틸-N-{6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-일}프로피온아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 페네틸아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 [2-(4-메톡시페닐)에틸]아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 [2-(3-플루오로페닐)에틸]아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (3-페닐프로필)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 [2- (4-플루오로페닐)에틸]아미드;
    4-메틸-2-({6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르보닐}아미노)펜탄산 메틸 에스테르;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (3-메틸부틸)아미드;
    6-[4-(5-플루오로-2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (3-메틸부틸)아미드;
    6-[4-(4-플루오로-2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (3-메틸부틸)아미드;
    4-메틸-2-({6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르보닐}아미노)펜탄산;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드;
    6-[4-(5-플루오로-2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 시클로프로필메틸아미드;
    4-(4-메톡시페닐)-N-{6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)-피페라진-1-일]-피리다진-3-일}부티르아미드;
    3-(4-플루오로페닐)-N-{6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)-피페라진-1-일]-피 리다진-3-일}프로피온아미드;
    4-시클로헥실-N-{6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-일}부티르아미드;
    2,2,3,3-테트라메틸시클로프로판카르복실산 {6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-일}아미드;
    시클로프로판카르복실산 {6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-일}아미드;
    1-트리플루오로메틸시클로프로판카르복실산 {6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-일}아미드;
    2-페닐시클로프로판카르복실산 {6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-일}아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 인단-1-일아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-옥소-1,3-디아자-비시클로[3.1.0]헥스-3-엔-4-일)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (5-옥소-4,5-디히드로-1H-피라졸-3-일)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 인단-5-일아미드;
    5-[1,2]디티올란-3-일-펜탄산 {6-[4-(2-트리플루오로메틸-벤조일)-피페라진- 1-일]-피리다진-3-일}아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸-벤조일)-피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-티오펜-2-일-에틸)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-벤조[1,3]디옥솔-5-일-에틸)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2,2-디플루오로-2-피리딘-2-일에틸)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-피리딘-2-일에틸)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (피리딘-2-일-메틸)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (5-클로로피리딘-2-일)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (5-트리플루오로메틸피리딘-2-일)-아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (7H-퓨린-6-일)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 피라진-2-일아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (1H-테트라졸-5-일)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2H-[1,2,4]트리아졸-3-일)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (3-메틸이속사졸-5-일)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (5-메틸이속사졸-3-일)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (1H-피라졸-3-일)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 피리미딘-2-일아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 피라진-2-일아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (4-메틸피리미딘-2-일)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-옥소-2,3-디히드로-피리미딘-4-일)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (6- 옥소-1,6-디히드로-피리미딘-2-일)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 [1,3,4]티아디아졸-2-일아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 티아졸-2-일아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 피리딘-2-일아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 피리다진-3-일아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 피리딘-3-일아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 피리딘-4-일아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (6-옥소-1,6-디히드로-[1,3,5]트리아진-2-일)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (5-플루오로피리딘-2-일)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)-피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (5-시아노피리딘-2-일)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)-피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (4,6-디메틸-피리미딘-2-일)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)-피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-클로로피리딘-4-일)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)-피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (1H-인돌-6-일)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)-피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (1H-인돌-4-일)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)-피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (1H-인다졸-5-일)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)-피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (1H-인다졸-6-일)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)-피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (4-메틸티아졸-2-일)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)-피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (5-메틸티아졸-2-일)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)-피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (5-티옥소-4,5-디히드로-1H-[1,2,4]트리아졸-3-일)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (1H-벤조이미다졸-2-일)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (6- 메틸피리다진-3-일)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (6-메톡시피리다진-3-일)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)-피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (6-클로로피리다진-3-일)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (4-클로로페닐)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (4-카르바모일-페닐)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (3-카르바모일-페닐)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 m-톨릴아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 p-톨릴아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 o-톨릴아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-프로필페닐)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (4- 프로필페닐)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (4-이소프로필페닐)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-이소프로필페닐)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-클로로페닐)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-시아노-3-플루오로페닐)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2,4-디메틸-페닐)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2,5-디메틸-페닐)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2,6-디메틸-페닐)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2,3-디메틸-페닐)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (3,5-디메틸-페닐)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (3,4-디메틸-페닐)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (4-에틸페닐)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-에틸페닐)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (3-플루오로-2-메틸페닐)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-플루오로-4-메틸페닐)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (4-플루오로-2-메틸페닐)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-플루오로-5-메틸페닐)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (3-플루오로-5-메틸페닐)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (3-플루오로페닐)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-플루오로페닐)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (4- 플루오로페닐)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일-피리다진-3-카르복실산 (2,4-디플루오로페닐)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2,5-디플루오로페닐)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (3,4-디플루오로-페닐)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2,3-디플루오로-페닐)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2,6-디플루오로페닐)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (4-시아노페닐)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-시아노페닐)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (3-시아노페닐)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (3-클로로페닐)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (3- 클로로-2-메틸페닐)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-클로로-3-메틸페닐)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2,5-디클로로페닐)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-클로로-5-메틸페닐)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-클로로-6-메틸페닐)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (4-클로로-2-메틸페닐)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (4-클로로-3-메틸페닐)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (3-클로로-4-메틸페닐)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-클로로-4-메틸페닐)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-클로로-5-플루오로페닐)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (5- 클로로-2-플루오로페닐)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2,5-디플루오로페닐)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2,6-디클로로페닐)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-트리플루오로메틸페닐)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (4-트리플루오로메틸페닐)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)-피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (3-트리플루오로메틸페닐)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 페닐아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (5-클로로-2-메톡시페닐)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2,5-디메톡시페닐)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-클로로-4-메톡시페닐)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)-피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (4-메톡시페닐)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-메톡시페닐)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (3-메톡시페닐)아미드;
    4-({6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르보닐}아미노)-벤조산 메틸 에스테르;
    4-({6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르보닐}아미노)-벤조산;
    2-({6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르보닐}아미노)-벤조산 메틸 에스테르;
    2-({6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르보닐}아미노)-벤조산;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (3,4-디클로로페닐)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 [2-(2,4-플루오로페닐)에틸]아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 [2-(2-플루오로페닐)에틸]아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 [2- (4-클로로페닐)에틸]아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 [2-(3-클로로페닐)에틸]아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-페닐프로필)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-비페닐-4-일에틸)아미드;
    (R)-6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-히드록시-2-페닐에틸)아미드;
    (S)-6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)-피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-히드록시-2-페닐에틸)아미드;
    아세트산 1-페닐-2-({6-[4-(2-트리플루오로메틸-벤조일)-피페라진-1-일]-피리다진-3-카르보닐}아미노)에틸 에스테르;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 [3-(4-플루오로페닐)프로필]아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2,2-디플루오로-2-페닐에틸)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 [2-(3-플루오로페닐)-2-히드록시에틸]아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (4- 히드록시부틸)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (3-히드록시-4,4-디메틸펜틸)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (3-히드록시-3-메틸부틸)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-히드록시-3,3-디메틸부틸)아미드;
    6-[4-(5-플루오로-2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-히드록시-3,3-디메틸부틸)아미드;
    6-[4-(2-니트로벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (3-메틸부틸)아미드;
    6-[4-(2-클로로벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (3-메틸부틸)아미드;
    6-[4-(2,4-디클로로벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (3-메틸부틸)아미드;
    6-[4-(2-아미노벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (3-메틸부틸)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 [2-(4-클로로페녹시)에틸]아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 [2- (4-플루오로페녹시)에틸]아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (3,3-디메틸부틸)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 펜틸아미드;
    4-({6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르보닐}아미노)부티르산 에틸 에스테르;
    6-[4-(5-플루오로-2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 펜틸아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (4-메틸펜틸)아미드;
    6-[4-(2-플루오로-6-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (3-메틸부틸)아미드;
    6-[4-(2,6-디플루오로벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (3-메틸부틸)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-옥소-2-페닐에틸)아미드;
    아세트산 1,1-디메틸-3-({6-[4-(2-트리플루오로메틸-벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르보닐}아미노)프로필 에스테르;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2- 페녹시에틸)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 헥실아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (4-메틸펜틸)아미드;
    6-[4-(5-플루오로-2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (4-메틸펜틸)아미드;
    6-[2,5-디메틸-4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 펜틸아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)-피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 헵틸아미드;
    6-[4-(2-술파모일벤조일)-피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (3-메틸부틸)-아미드;
    6-[4-(5-클로로-2-트리플루오로메틸-벤조일)-피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 헥실아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)-피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필-2-옥소에틸)아미드;
    4-트리플루오로메틸-6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)-피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (3-메틸-부틸)아미드;
    6-[4-(5-플루오로-2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카 르복실산 펜틸-4-에닐아미드;
    6-(4-벤조일피페라진-1-일)-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드;
    6-[4-(2-클로로-5-플루오로벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드;
    6-[4-(5-클로로-2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드;
    6-[4-(2,6-디플루오로벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드;
    6-[4-(2,5-비스-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드;
    6-[4-(2,4-비스-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드;
    6-[4-(2,5-디플루오로벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드;
    6-[4-(5-플루오로-2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (3-시클로프로필프로필)아미드;
    6-[4-(2-플루오로벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드;
    6-[4-(3-플루오로-2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카 르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드;
    6-[4-(4-플루오로-2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (3-시클로프로필프로필)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-메틸시클로프로필메틸)아미드;
    6-[4-(5-플루오로-2-메톡시벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드;
    6-[4-(2-디메틸아미노벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드;
    6-[4-(2-클로로-5-디메틸아미노벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드;
    6-[4-(2,5-디메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드;
    6-[4-(2,5-디클로로벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 시클로부틸메틸아미드;
    아세트산 2-{4-[6-(2-시클로프로필에틸카르바모일)-피리다진-3-일]-피페라진-1-카르보닐}페닐 에스테르;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2- 시클로프로필-2-히드록시에틸)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-페닐시클로프로필메틸)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (3-시클로프로필프로필)아미드;
    6-[4-(2-시아노벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드;
    6-{4-[2-(2-트리플루오로메틸페닐)아세틸]-피페라진-1-일}피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드;
    6-[4-(4-플루오로-2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드;
    6-[4-(5-클로로-2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (3-시클로프로필프로필)아미드;
    6-[3,5-디메틸-4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드;
    2-{4-[6-(2-시클로프로필에틸카르바모일)피리다진-3-일]-피페라진-1-카르보닐}벤조산 메틸 에스테르;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸-벤조일)-피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로부틸에틸)아미드;
    2-{4-[6-(2-시클로프로필-에틸카르바모일)-피리다진-3-일]-피페라진-1-카르 보닐}-벤조산;
    6-[4-(5-클로로-2-트리플루오로메틸-벤조일)-피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로부틸에틸)아미드;
    6-[4-(5-플루오로-2-트리플루오로메틸벤조일)-피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로부틸에틸)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)-피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (3-시클로부틸-프로필)아미드;
    6-[4-(5-플루오로-2-트리플루오로메틸벤조일)-피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸-티오벤조일)-피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)-피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (4-시클로프로필부틸)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)-피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2,2-디메틸-시클로프로필메틸)아미드;
    6-[4-(피리딘-2-카르보닐)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸푸란-3-카르보닐)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드;
    6-[4-(2-클로로-4-트리플루오로메틸피리미딘-5-카르보닐)피페라진-1-일]-피 리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드;
    6-[4-(5-메틸-2-트리플루오로메틸푸란-3-카르보닐)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드;
    6-[4-(2-클로로피리딘-3-카르보닐)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드;
    6-[4-(2-메틸-5-트리플루오로메틸옥사졸-4-카르보닐)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드;
    6-[4-(2,6-디클로로피리딘-3-카르보닐)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드;
    6-[4-(피롤리딘-1-카르보닐)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드;
    6-[4-(1-메틸-1H-피롤-2-카르보닐)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드;
    6-[4-(테트라히드로푸란-2-카르보닐)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드;
    6-{4-[2-(2-트리플루오로메틸페닐)아세틸]피페라진-1-일}-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드;
    4-[6-(3-메틸부틸카르바모일)피리다진-3-일]-피페라진-1-카르복실산 t-부틸 에스테르;
    4-[6-(2-시클로프로필에틸카르바모일)피리다진-3-일]-피페라진-1-카르복실산 t-부틸 에스테르;
    6-[4-(4,4,4-트리플루오로-3-히드록시-3-트리플루오로메틸부티릴)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드;
    6-[4-(4,4,4-트리플루오로-3-히드록시-3-메틸부티릴)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드;
    6-[4-(3,3,3-트리플루오로-2-히드록시-2-메틸프로피오닐)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드;
    6-[4-(1-히드록시시클로프로판카르보닐)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드;
    6-(4-시클로부탄카르보닐피페라진-1-일)피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드;
    6-[4-(2-트리플루오로메틸시클로프로판카르보닐)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드;
    6-(4-시클로헥산카르보닐피페라진-1-일)피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드;
    6-[4-(2-메틸시클로헥산카르보닐)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드;
    6-[4-(3-메틸시클로헥산카르보닐)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드;
    6-[4-(4-메틸시클로헥산카르보닐)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2- 시클로프로필에틸)아미드;
    6-[4-(2-메틸시클로프로판카르보닐)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드;
    6-[4-(2,2,3,3-테트라메틸시클로프로판카르보닐)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드;
    6-[4-(2-에틸부티릴)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드;
    6-[4-(3,3,3-트리플루오로-2-메틸-2-트리플루오로메틸프로피오닐)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드;
    6-[4-(2,2-디메틸프로피오닐)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드;
    6-[4-(2,2-디메틸부티릴)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드;
    6-[4-(2,2-디메틸펜타노일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드;
    6-[4-(4,4,4-트리플루오로부트-2-에노일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드; 및
    6-[4-(4,4,4-트리플루오로-3-트리플루오로메틸부트-2-에노일)-피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필-에틸)아미드, 또는
    이들의 제약상 허용되는 염으로 이루어진 군으로부터 선택된 것인 용도.
  38. 제31항 내지 제37항 중 어느 한 항에 있어서, 단백질 티로신 포스파타제 (PTPase)의 억제제가 하기 화학식 XI의 화합물, 또는 그의 제약상 허용되는 염, 또는 그의 전구약물 유도체인 용도.
    <화학식 XI>
    Figure 112007094257514-PCT00107
    상기 식에서,
    R1은 수소, 할로겐, 히드록시, 알콕시, 카르복시, 시아노, 니트로, 트리플루오로메틸, 알키닐, 알킬티오, 헤테로아르알킬, 헤테로아르알콕시 또는 헤테로아릴옥시이거나 (단, L3이 -(CHR)s- (식 중, s는 0임)인 경우에 R1은 2-위치에 위치함);
    R1은 임의로 치환된 알킬, 알케닐, 임의로 치환된 아미노, 아르알킬, 아르알콕시, 아르알킬티오, 아릴옥시, 아릴티오 또는 시클로알킬이거나 (단, 파라 위치에서 메틸렌 또는 에틸렌 가교된 질소 함유 헤테로고리로 치환된 모노시클릭 아릴기는,
    (i) R1이 2-위치에 위치하고, L3이 -(CHR)s- (식 중, s는 0임)이고,
    (ii) X 및 Y가 각각 CH이며,
    (iii) Q2가 산소
    인 경우에 R1의 일부를 구성하지 않음);
    C-R1은 질소 또는 N→O로 대체될 수 있거나;
    R1 및 R2는 R1 및 R2가 부착되어 있는 탄소 원자와 함께 결합되어 임의로 치환된 5-원 내지 6-원의 융합된 방향족 또는 헤테로방향족 고리를 형성하거나 (단, R1 및 R2는 서로 인접한 탄소 원자에 부착됨);
    R2는 수소, 할로겐, 히드록시, 알콕시, 시아노, 트리플루오로메틸, 니트로, 임의로 치환된 아미노, 임의로 치환된 알킬, 알킬티오, 아르알킬, 헤테로아르알킬, 아르알콕시, 헤테로아르알콕시, 아르알킬티오, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 아릴티오 또는 시클로알킬이거나; 또는
    R2는 -C(O)R3 (식 중, R3은 히드록시 또는 임의로 치환된 알콕시이거나 또는 R3은 -NR4R5이고, 여기서 R4 및 R5는 독립적으로 수소, 임의로 치환된 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 아릴, 헤테로시클릴, 아르알킬 또는 헤테로아르알킬임)이고;
    L1은 단일 결합이거나;
    L1은 R2, 및 L1 및 R2가 부착된 탄소 원자와 함께 결합되어 임의로 치환된 5-원 또는 6-원의 융합된 방향족 또는 헤테로방향족 고리를 형성하는 탄소이거나 (단, L1 및 R2는 서로 인접한 탄소 원자에 부착됨);
    L1은 R2, 및 L1 및 R2가 부착된 탄소 원자와 함께 산소, 질소 및 황으로부터 선택된 1 또는 2개의 헤테로원자가 개재될 수 있는 융합된 5-원 내지 7-원 고리를 형성하는 질소 또는 CH이거나 (단, L1 및 R2는 서로 인접한 탄소 원자에 부착됨);
    L1은 CH, 산소, 황 또는 질소이고, L2는 L1, R2, 및 L1 및 R2가 부착된 탄소 원자와 함께 결합되어 임의로 치환된 5-원 또는 6-원의 융합된 방향족 또는 헤테로방향족 고리를 형성하는 탄소이거나 (단, L1 및 R2는 서로 인접한 탄소 원자에 부착됨);
    L1은 -CH2-, 산소, 황 또는 -NR6- (식 중, R6은 수소, 임의로 치환된 알킬, 아르알킬, 헤테로아르알킬, 알콕시카르보닐, 아릴옥시카르보닐, 카르바모일, 술포닐 또는 아실임)이고, L2는 L1, R2, 및 L1 및 R2가 부착된 탄소 원자와 함께 산소, 질소 및 황으로부터 선택된 1 또는 2개의 헤테로원자가 개재될 수 있는 융합된 5-원 내지 7-원 고리를 형성하는 CH이고 (단, L1 및 R2는 서로 인접한 탄소 원자에 부착됨);
    L2는 -(CHR7)n- (여기서,
    R7은 수소, 히드록시, 알콕시, 카르복시, 임의로 치환된 알킬, 시클로알킬, 아릴 또는 헤테로아릴이고,
    n은 0, 또는 1 내지 4의 정수임)이고;
    Z는 -(CHR8)m-, -(CH2)mO(CHR8)r-, -(CH2)mS(CHR8)r- 또는 -(CH2)mNR9(CHR8)r- (여기서,
    R8은 수소, 임의로 치환된 알킬, 시클로알킬, 아릴 또는 헤테로시클릴이고,
    R9는 수소, 임의로 치환된 알킬, 시클로알킬, 아릴, 헤테로시클릴, 아르알킬, 헤테로아르알킬, 알콕시카르보닐, 아릴옥시카르보닐, 헤테로아릴옥시카르보닐, 카르바모일, 술포닐, 아실 또는 아실아미노이고,
    m 및 r은 독립적으로 0, 또는 1 또는 2의 정수임)이고;
    Q1은 수소, 임의로 치환된 알킬, 시클로알킬, 아릴 또는 헤테로시클릴이거나 (단,
    (i) R1 및 R2가 수소이고,
    X 및 Y가 각각 CH이고,
    L1이 4-위치에 위치한 단일 결합이고,
    L2가 -(CHR7)n- (식 중, n은 0임)이고,
    L3이 -(CHR)s- (식 중, s는 0임)이고,
    Z가 -(CH2)mO(CHR8)r- (식 중, R8은 수소이고, m은 0이고, r은 2임)이며,
    Q2가 산소
    인 경우에, Q1은 2-페닐옥사졸-4-일이 아니거나, 또는
    (ii) R1 및 R2가 수소이고,
    X 및 Y가 각각 CH이고,
    L1이 단일 결합이고,
    L2가 -(CHR7)n- (식 중, n은 0임)이고,
    L3이 -(CHR)s- (식 중, R은 수소이고, s는 1임)이고,
    Z가 -(CHR8)m- (식 중, m은 0임)이며,
    Q2가 산소
    인 경우에, Q1은 수소가 아님);
    Q1은 -C(O)NR4aR5a, -C(O)R10, -C(O)OR10 또는 -S(O)qR10 (여기서, R4a 및 R5a는 R4 및 R5에 대해 정의된 바와 같고, R10은 임의로 치환된 알킬, 시클로알킬, 아릴, 헤테로시클릴, 아르알킬 또는 헤테로아르알킬이고, q는 1 또는 2의 정수임)이거나;
    Q1은 화학식
    Figure 112007094257514-PCT00108
    의 라디칼이거나 (여기서,
    W1은 아릴, 헤테로아릴, 아르알킬 또는 헤테로아르알킬이거나, 또는
    W1은 -C(O)R3a (식 중, R3a는 히드록시 또는 임의로 치환된 알콕시이거나 또는 R3a는 -NR4aR5a이며, 여기서 R4a 및 R5a는 R4 및 R5에 대해 정의된 바와 같음)이고,
    R11은 수소, 알킬 또는 아릴이고,
    U1은 -C(O)-, -S(O)2- 또는 -(CH2)r- (식 중, r은 Z에 대해 정의된 바와 같음)이고,
    V1은 히드록시, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴, 임의로 치환된 알킬 또는 시클로알킬이거나, 또는
    V1은 -NR4bR5b (식 중, R4b 및 R5b는 R4 및 R5에 대해 정의된 바와 같음)이며,
    단, (i) L2는 -(CHR7)n- (식 중, n은 1 또는 2의 정수임)이고,
    (ii) Z는 -(CHR8)m- (식 중, m은 0임)임);
    Q1은 화학식
    Figure 112007094257514-PCT00109
    의 라디칼이거나 (여기서,
    W2는 -C(O)R3a (식 중, R3a는 히드록시 또는 임의로 치환된 알콕시이거나 또는 R3a는 -NR4aR5a이며, 여기서 R4a 및 R5a는 R4 및 R5에 대해 정의된 바와 같음)이고,
    R11은 수소, 알킬 또는 아릴이고,
    U2는 -(CH2)p- (식 중, p는 0 또는 1임)이고,
    V2는 -NR4bC(O)R5b, -NR4bC(O)OR5b, -NR4bC(O)NR4cR5b 또는 -NR4bS(O)2R5b (식 중, R4b 및 R4c는 R4에 대해 정의된 바와 같고, R5b는 R5에 대해 정의된 바와 같은 의미를 가짐)이며,
    단, (i) L2는 -(CHR7)n- (식 중, n은 1 또는 2의 정수임)이고,
    (ii) Z는 -(CHR8)m- (식 중, m은 0임)임); 또는
    Q1은 화학식
    Figure 112007094257514-PCT00110
    의 라디칼이고 (여기서,
    W3은 -C(O)R3a (식 중, R3a는 히드록시 또는 임의로 치환된 알콕시이거나 또는 R3a는 -NR4aR5a이며, 여기서 R4a 및 R5a는 R4 및 R5에 대해 정의된 바와 같음)이고,
    R11은 수소, 알킬 또는 아릴이고,
    U3은 -(CH2)p- (식 중, p는 0 또는 1임)이고,
    V3은 -NHC(O)CHR4bNHC(O)R12 (식 중, R4b는 R4에 대해 정의된 바와 같고, R12는 수소, 아릴, 헤테로시클릴, 아르알킬, 헤테로아르알킬, 임의로 치환된 알킬, 알콕시 또는 시클로알킬이거나 또는 R12는 -NR4cR5b이며, 여기서 R4c 및 R5b는 R4 및 R5에 대해 정의된 바와 같음)이며,
    단, (i) L2는 -(CHR7)n- (식 중, n은 1 또는 2의 정수임)이고,
    (ii) Z는 -(CHR8)m- (식 중, m은 0임)임);
    L3은 -(CHR)s- (여기서,
    R은 수소, 카르복시, 임의로 치환된 알킬, 시클로알킬, 아릴 또는 헤테로아릴이고,
    s는 0, 또는 1 내지 3의 정수임)이고;
    Q2는 산소, 황 또는 NR13 (식 중, R13은 수소, 히드록시 또는 저급 알킬임)이고;
    X 및 Y는 독립적으로 CH 또는 질소이거나; 또는
    -X=Y-는 황, 산소 또는 -NR14- (식 중, R14는 수소, 임의로 치환된 알킬, 알콕시카르보닐, 아실, 아릴옥시카르보닐, 헤테로아릴옥시카르보닐, 카르바모일 또는 술포닐임)이다.
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