RU2008102936A - Агонисты рецептора ниацина, композиции, содержащие такие соединения, и способы лечения - Google Patents

Агонисты рецептора ниацина, композиции, содержащие такие соединения, и способы лечения Download PDF

Info

Publication number
RU2008102936A
RU2008102936A RU2008102936/04A RU2008102936A RU2008102936A RU 2008102936 A RU2008102936 A RU 2008102936A RU 2008102936/04 A RU2008102936/04 A RU 2008102936/04A RU 2008102936 A RU2008102936 A RU 2008102936A RU 2008102936 A RU2008102936 A RU 2008102936A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
halogen
group
optionally substituted
groups
Prior art date
Application number
RU2008102936/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Субхарекха РАГХАВАН (US)
Субхарекха Рагхаван
Стивен Л. КОЛЕТТИ (US)
Стивен Л. Колетти
Фа-Сян ДИН (US)
Фа-Сян ДИН
Хун ШЭНЬ (US)
Хун Шэнь
Джеймс Р. ТАТА (US)
Джеймс Р. Тата
Эшли Роуз ЛИНС (US)
Эшли Роуз ЛИНС
Абигейл Ли СМЕНТОН (US)
Абигейл Ли СМЕНТОН
Вэйчунь ЧЕНЬ (US)
Вэйчунь ЧЕНЬ
Дарби Рай ШМИДТ (US)
Дарби Рай ШМИДТ
Джордж Скотт ТРИА (US)
Джордж Скотт ТРИА
Original Assignee
Мерк энд Ко., Инк. (US)
Мерк Энд Ко., Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Мерк энд Ко., Инк. (US), Мерк Энд Ко., Инк. filed Critical Мерк энд Ко., Инк. (US)
Publication of RU2008102936A publication Critical patent/RU2008102936A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D261/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings
    • C07D261/20—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C233/00—Carboxylic acid amides
    • C07C233/01—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C07C233/45—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by carboxyl groups
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
    • A61K31/196—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino group being directly attached to a ring, e.g. anthranilic acid, mefenamic acid, diclofenac, chlorambucil
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C233/00—Carboxylic acid amides
    • C07C233/01—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C07C233/45—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by carboxyl groups
    • C07C233/46—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by carboxyl groups with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by an acyclic carbon atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C233/00—Carboxylic acid amides
    • C07C233/01—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C07C233/45—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by carboxyl groups
    • C07C233/52—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by carboxyl groups with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by a carbon atom of a ring other than a six-membered aromatic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C233/00—Carboxylic acid amides
    • C07C233/01—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C07C233/45—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by carboxyl groups
    • C07C233/53—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by carboxyl groups with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C07C233/55—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by carboxyl groups with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by a carbon atom of a six-membered aromatic ring having the carbon atom of the carboxamide group bound to a carbon atom of an unsaturated carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C235/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms
    • C07C235/02—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton
    • C07C235/32—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton the carbon skeleton containing six-membered aromatic rings
    • C07C235/36—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton the carbon skeleton containing six-membered aromatic rings having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a ring other than a six-membered aromatic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C237/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups
    • C07C237/02—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atoms of the carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton
    • C07C237/20—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atoms of the carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton the carbon skeleton containing six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/12—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D249/04—1,2,3-Triazoles; Hydrogenated 1,2,3-triazoles
    • C07D249/06—1,2,3-Triazoles; Hydrogenated 1,2,3-triazoles with aryl radicals directly attached to ring atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D257/00—Heterocyclic compounds containing rings having four nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D257/02—Heterocyclic compounds containing rings having four nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D257/04—Five-membered rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D271/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two nitrogen atoms and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
    • C07D271/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two nitrogen atoms and one oxygen atom as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D271/06—1,2,4-Oxadiazoles; Hydrogenated 1,2,4-oxadiazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/22—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D277/30—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D307/78—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans
    • C07D307/79—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D309/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings
    • C07D309/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D309/08—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D309/14—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D309/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings
    • C07D309/16—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D309/28—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
    • C07D513/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D513/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/06—Systems containing only non-condensed rings with a five-membered ring
    • C07C2601/10—Systems containing only non-condensed rings with a five-membered ring the ring being unsaturated
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/12—Systems containing only non-condensed rings with a six-membered ring
    • C07C2601/16—Systems containing only non-condensed rings with a six-membered ring the ring being unsaturated

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
  • Furan Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Pyrane Compounds (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы I: ! ! или его фармацевтически приемлемые соль или сольват, ! где X представляет собой CH2, O, S, S(O), SO2 или NH, причем, если X представляет собой NH, атом азота может быть необязательно замещен R6, C(O)R6 или SO2R6, ! где R6 представляет собой C1-3алкил, необязательно замещенный 1-3 группами, 0-3 из которых представляют собой галоген, а 0-1 выбраны из группы, состоящей из: OC1-3алкила, OH, NH2, NHC1-3алкила, N(C1-3алкила)2, CN, Hetcy, арила и HAR, ! указанные арил и HAR, в свою очередь, необязательно замещены 1-3 группами, 1-3 из которых представляют собой галоген, а 0-1 выбраны из группы, состоящей из: OH, NH2, C1-3алкила, C1-3алкокси, галогенC1-3алкила и галогенC1-3алкокси; ! каждый из a и b представляет собой целое число 1, 2 или 3, причем сумма a и b составляет 2, 3 или 4; ! кольцо A представляет собой 6-10-членный арил, 5-13-членный гетероарил, или частично ароматическую гетероциклическую группу, указанные гетероарил и частично ароматическая гетероциклическая группа содержат, по меньшей мере, один гетероатом, выбранный из O, S, S(O), S(O)2 и N, и необязательно содержат 1 другой гетероатом, выбранный из O и S, и необязательно содержат 1-3 других атомов N, причем всего может присутствовать до 5 гетероатомов; ! каждый R2 и R3 независимо представляет собой H, C1-3алкил, галогенC1-3алкил, ! OC1-3алкил, галогенC1-3алкокси, OH или F; ! n представляет собой целое число от 1 до 5; ! каждый R4 представляет собой H, или независимо выбран из галогена и R6; ! R5 представляет собой -CO2H, или -C(O)NHSO2Rе, где Rе представляет собой C1-4алкил или фенил, причем каждый из указанных C1-4алкила и фенила необязательно замещен 1-3 группами, 1-3 из которых выбраны из галогена и C1-3алкила, а 1-2 выбраны из группы, состоящей из: OC1-3алкила, галогенC1-3алк�

Claims (28)

1. Соединение формулы I:
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемые соль или сольват,
где X представляет собой CH2, O, S, S(O), SO2 или NH, причем, если X представляет собой NH, атом азота может быть необязательно замещен R6, C(O)R6 или SO2R6,
где R6 представляет собой C1-3алкил, необязательно замещенный 1-3 группами, 0-3 из которых представляют собой галоген, а 0-1 выбраны из группы, состоящей из: OC1-3алкила, OH, NH2, NHC1-3алкила, N(C1-3алкила)2, CN, Hetcy, арила и HAR,
указанные арил и HAR, в свою очередь, необязательно замещены 1-3 группами, 1-3 из которых представляют собой галоген, а 0-1 выбраны из группы, состоящей из: OH, NH2, C1-3алкила, C1-3алкокси, галогенC1-3алкила и галогенC1-3алкокси;
каждый из a и b представляет собой целое число 1, 2 или 3, причем сумма a и b составляет 2, 3 или 4;
кольцо A представляет собой 6-10-членный арил, 5-13-членный гетероарил, или частично ароматическую гетероциклическую группу, указанные гетероарил и частично ароматическая гетероциклическая группа содержат, по меньшей мере, один гетероатом, выбранный из O, S, S(O), S(O)2 и N, и необязательно содержат 1 другой гетероатом, выбранный из O и S, и необязательно содержат 1-3 других атомов N, причем всего может присутствовать до 5 гетероатомов;
каждый R2 и R3 независимо представляет собой H, C1-3алкил, галогенC1-3алкил,
OC1-3алкил, галогенC1-3алкокси, OH или F;
n представляет собой целое число от 1 до 5;
каждый R4 представляет собой H, или независимо выбран из галогена и R6;
R5 представляет собой -CO2H,
Figure 00000002
или -C(O)NHSO2Rе, где Rе представляет собой C1-4алкил или фенил, причем каждый из указанных C1-4алкила и фенила необязательно замещен 1-3 группами, 1-3 из которых выбраны из галогена и C1-3алкила, а 1-2 выбраны из группы, состоящей из: OC1-3алкила, галогенC1-3алкила, галогенC1-3алкокси, OH, NH2 и NHC1-3алкила;
и каждый R1 представляет собой H или независимо выбран из группы, состоящей из:
a) галогена, OH, CO2H, CN, NH2, S(O)0-2Rе, C(O)Rе, OC(O)Rе и CO2Rе, где Re имеет указанное выше значение;
b) C1-6алкила и OC1-6алкила, причем указанные C1-6алкил и алкильный фрагмент OC1-6алкила необязательно замещены 1-3 группами, 1-3 из которых представляют собой галоген, и 1-2 выбраны из: OH, CO2H, CO2C1-4алкила, CO2C1-4галогеналкила, OCO2C1-4алкила, NH2, NHC1-4алкила, N(C1-4алкила)2, Hetcy и CN;
c) NHC1-4алкила и N(C1-4алкила)2, алкильные фрагменты которых необязательно замещены, как указано выше в пункте (b);
d) C(O)NH2, C(О)NHC1-4алкила, C(O)N(C1-4алкила)2, C(O)Hetcy, C(O)NHOC1-4алкила и C(O)N(C1-4алкил)(OC1-4алкила), алкильные фрагменты которых необязательно замещены, как указано выше в пункте (b);
e) NR'C(O)R'', NR'SO2R'', NR'CO2R'' и NR'C(O)NR''R''',
где R' представляет собой H, C1-3алкил или галогенC1-3алкил,
R'' представляет собой (a) C1-8алкил, необязательно замещенный 1-4 группами, 0-4 из которых представляют собой галоген, и 0-1 выбраны из группы, состоящей из:
OC1-6алкила, OH, CO2H, CO2C1-4алкила, CO2C1-4галогеналкила, NH2, NHC1-4алкила, N(C1-4алкила)2, CN, Hetcy, арила и HAR,
указанные Hetcy, арил и HAR, в свою очередь, необязательно замещены 1-3 группами, выбранными из галогена, C1-4алкила, C1-4алкокси, галогенC1-4алкила или галогенC1-4алкокси; или
(b) Hetcy, арил или HAR, каждый из которых необязательно замещен 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из: галогена, C1-4алкила, C1-4алкокси, галогенC1-4алкила или галогенC1-4алкокси;
и R''' представляет собой H или R'';
f) фенила, или 5-6-членного гетероарила, или Hetcy, присоединенных по любому доступному атому цикла, причем каждый из них необязательно замещен 1-3 группами, 1-3 из которых выбраны из галогена, C1-3алкила и галогенC1-3алкила, 1-2 из которых выбраны из OC1-3алкила и галогенOC1-3алкила, и 0-1 выбраны из группы, состоящей из:
i) OH; CO2H; CN; NH2 и S(O)0-2Rе, где Re имеет указанное выше значение;
ii) NHC1-4алкила и N(C1-4алкила)2, алкильные фрагменты которых необязательно замещены 1-3 группами, 1-3 из которых представляют собой галоген, а 1-2 выбраны из: OH, CO2H, CO2C1-4алкила, CO2C1-4галогеналкила, NH2, NHC1-4алкила, N(C1-4алкила)2 и CN;
iii) C(O)NH2, C(O)NHC1-4алкила, C(O)N(C1-4алкила)2, C(О)NHОC1-4алкила и
C(О)N(C1-4алкил)(ОC1-4алкила), алкильные фрагменты которых необязательно замещены, как указано выше в пункте b); и
iv) NR'C(O)R'', NR'SO2R'', NR'CO2R'' и NR'C(O)NR''R''', где R', R'' и R''' имеют указанные выше значения.
2. Соединение по п.1, в котором до 4 фрагментов R2 и R3 выбраны из группы, состоящей из: C1-3алкила, галогенC1-3алкила, OC1-3алкила, галогенC1-3алкокси, OH и F, а все остальные фрагменты R2 и R3 представляют собой H.
3. Соединение по п.1, в котором кольцо A представляет собой фенильную или нафтильную группу, 5-6-членную моноциклическую гетероарильную группу, или 9-13-членную бициклическую или трициклическую гетероарильную группу.
4. Соединение по п.3, в котором кольцо A выбрано из группы, состоящей из: фенила; нафтила; HAR, который представляет собой фрагмент, выбранный из группы, состоящей из: пирролила, изоксазолила, изотиазолила, пиразолила, пиридила, оксазолила, оксадиазолила, тиадиазолила, тиазолила, имидазолила, триазолила, тетразолила, фуранила, триазинила, тиенила, пиримидила, пиридазинила, пиразинила, бензоксазолила, бензотиазолила, бензимидазолила, бензофуранила, бензотиофенила, бензопиразолила, бензотриазолила, фуро(2,3-b)пиридила, бензоксазинила, тетрагидрогидрохинолинила, тетрагидроизохинолинила, хинолила, изохинолила, индолила, дигидроиндолила, хиноксалинила, хиназолинила, нафтиридинила, птеридинила, 2,3-дигидрофуро(2,3-b)пиридил индолинила, дигидробензофуранила, дигидробензотиофенила, дигидробензоксазолила, или фрагмента, выбранного из группы, состоящей из:
Figure 00000003
5. Соединение по п.4, в котором кольцо A выбрано из группы, состоящей из: фенила, нафтила, и
HAR, который представляет собой фрагмент, выбранный из группы, состоящей из: изоксазолила, пиразолила, оксазолила, оксадиазолила, тиазолила, триазолила, тиенила, бензотиазолила, или фрагмента, выбранного из группы, состоящей из:
Figure 00000004
6. Соединение по п.1, в котором каждый R1 представляет собой H или выбран из группы, состоящей из:
a) галогена, OH, CN, NH2 и S(O)0-2Rе, где Re представляет собой метил или фенил, необязательно замещенный 1-3 атомами галогена;
b) C1-3алкила и OC1-3алкила, необязательно замещенных 1-3 группами, 1-3 из которых представляют собой галоген, и 1-2 из которых выбраны из: OH, NH2, NHC1-4алкила и CN;
c) NR'SO2R'' и NR'C(O)NR''R''',
где R' представляет собой H, C1-3алкил или галогенC1-3алкил,
R'' представляет собой (a) C1-8алкил, необязательно замещенный 1-4 группами, 0-4 из которых представляют собой галоген, а 0-1 из которых выбраны из группы, состоящей из: OC1-6алкила, OH, CO2H, CO2C1-4алкила, CO2C1-4галогеналкила, OCO2C1-4алкила, NH2, NHC1-4алкила, N(C1-4алкила)2, CN, Hetcy, арила и HAR,
указанные Hetcy, арил и HAR, в свою очередь, необязательно замещены 1-3 группами, выбранными из галогена, C1-4алкила, C1-4алкокси, галогенC1-4алкила и галогенC1-4алкокси;
(b) Hetcy, арил или HAR, причем указанные арил и HAR необязательно замещены 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из: галогена, C1-4алкила, C1-4алкокси, галогенC1-4алкила и галогенC1-4алкокси;
а R''' представляет собой H или R''; и
d) фенила, или 5-6-членной гетероарильной или гетероциклической группы, которые могут быть присоединены по любому доступному атому и необязательно замещены 1-3 группами, 1-3 из которых представляют собой галоген, C1-3алкил и галогенC1-3алкил, 1-2 представляют собой OC1-3алкил или галогенOC1-3алкил, а 1 выбрана из группы, состоящей из:
i) OH; CO2H; CN; NH2 и S(O)0-2Rе, где Re имеет указанное выше значение;
ii) NHC1-4алкила, алкильный фрагмент которого необязательно замещен 1-3 группами, 1-3 из которых представляют собой галоген, а 1 из которых выбрана из: OH, CO2H, CO2C1-4алкила, CO2C1-4галогеналкила, NH2, NHC1-4алкила, N(C1-4алкила)2 и CN;
iii) C(O)NH2, C(O)NHC1-4алкила и C(O)N(C1-4алкила)2, алкильные фрагменты которых необязательно замещены, как указано выше в пункте b); и
iv) NR'C(O)R'' и NR'SO2R'', где R' и R'' имеют указанные выше значения.
7. Соединение по п.6, в котором каждый R1 представляет собой H или выбран из группы, состоящей из:
a) галогена, OH, CN и NH2;
b) C1-3алкила и OC1-3алкила, необязательно замещенных 1-3 группами, 1-3 из которых представляют собой галоген, а 1-2 из которых выбраны из: OH, NH2, NHC1-4алкила и CN;
c) фенила, или 5-6-членной гетероарильной или гетероциклической группы, которые могут быть присоединены по любому доступному атому и необязательно замещены 1-3 группами, 1-3 из которых представляют собой галоген, C1-3алкил или галогенC1-3алкил, 1-2 из которых представляют собой OC1-3алкил или галогенOC1-3алкил, а 1 из которых выбрана из группы, состоящей из:
i) OH, CN и NH2.
8. Соединение по п.1, в котором a и b равны 1 или 2, а сумма a и b составляет 2 или 3.
9. Соединение по п.1, в котором X представляет собой O, S, N или CH2.
10. Соединение по п.9, в котором X представляет собой O или CH2.
11. Соединение по п.1, в котором R2 и R3 независимо представляют собой H, C1-3алкил, OH или галогенC1-3алкил.
12. Соединение по п.11, в котором R2 и R3 независимо представляют собой H, C1-3алкил или галогенC1-3алкил.
13. Соединение по п.12, в котором R2 и R3 независимо представляют собой H или метил.
14. Соединение по п.1, в котором n представляет собой целое число от 2 до 4.
15. Соединение по п.14, в котором n равен 2.
16. Соединение по п.1, в котором каждый R4 представляет собой H или независимо выбран из группы, состоящей из: галогена, C1-3алкила, необязательно замещенного 1-3 атомами галогена и 0-1 OC1-3алкильной группой.
17. Соединение по п.16, в котором каждый R4 представляет собой H или независимо выбран из галогена или C1-3алкила, необязательно замещенного 1-3 атомами галогена.
18. Соединение по п.1, в котором R5 представляет собой -CO2H.
19. Соединение по п.1, в котором:
кольцо A представляет собой фенильную или нафтильную группу, 5-6-членную моноциклическую гетероарильную группу, или 9-13-членную бициклическую или трициклическую гетероарильную группу;
каждый R1 представляет собой H или выбран из группы, состоящей из:
a) галогена, OH, CN, NH2 и S(O)0-2Rе, где Re представляет собой метил или фенил, необязательно замещенный 1-3 атомами галогена;
b) C1-3алкила и OC1-3алкила, необязательно замещенных 1-3 группами, 1-3 из которых представляют собой галоген, а 1-2 из которых выбраны из: OH, NH2, NHC1-4алкила и CN;
c) NR'SO2R'' и NR'C(O)NR''R''',
где R' представляет собой H, C1-3алкил или галогенC1-3алкил,
R'' представляет собой (a) C1-8алкил, необязательно замещенный 1-4 группами, 0-4 из которых представляют собой галоген, а 0-1 из которых выбраны из группы, состоящей из: OC1-6алкила, OH, CO2H, CO2C1-4алкила, CO2C1-4галогеналкила, OCO2C1-4алкила, NH2, NHC1-4алкила, N(C1-4алкила)2, CN, Hetcy, арила и HAR,
указанные Hetcy, арил и HAR, в свою очередь, необязательно замещены 1-3 группами, выбранными из галогена, C1-4алкила, C1-4алкокси, галогенC1-4алкила и галогенC1-4алкокси;
(b) Hetcy, арил или HAR, причем указанные арил и HAR, в свою очередь, необязательно замещены 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из: галогена, C1-4алкила, C1-4алкокси, галогенC1-4алкила или галогенC1-4алкокси;
и R''' представляет собой H или R''; и
d) фенила или 5-6-членной гетероарильной или гетероциклической группы, которые могут быть присоединены по любому доступному атому и необязательно замещены 1-3 группами, 1-3 из которых представляют собой галоген, C1-3алкил и галогенC1-3алкил, 1-2 из которых представляют собой OC1-3алкил или галогенOC1-3алкил, а 1 из которых выбрана из группы, состоящей из:
i) OH; CO2H; CN; NH2 и S(O)0-2Rе, где Re имеет указанное выше значение;
ii) NHC1-4алкила, алкильный фрагмент которого необязательно замещен 1-3 группами, 1-3 из которых представляют собой галоген, и 1 выбрана из: OH, CO2H, CO2C1-4алкила, CO2C1-4галогеналкила, NH2, NHC1-4алкила, N(C1-4алкила)2 и CN;
iii) C(O)NH2, C(O)NHC1-4алкила и C(O)N(C1-4алкила)2, алкильные фрагменты которых необязательно замещены, как указано выше в пункте b); и
iv) NR'C(O)R'' и NR'SO2R'', где R' и R'' имеют указанные выше значения;
a и b представляют собой 1 или 2, причем сумма a и b составляет 2 или 3;
X представляет собой O или CH2;
R2 и R3 независимо представляют собой H, OH, C1-3алкил или галогенC1-3алкил;
n представляет собой 2;
R4 представляет собой H или независимо выбран из группы, состоящей из: галогена, C1-3алкила, необязательно замещенного 1-3 атомами галогена или 0-1 OC1-3алкильной группой; и
R5 представляет собой -CO2H.
20. Соединение по п.1, в котором:
кольцо A выбрано из группы, состоящей из:
Figure 00000005
каждый R1 независимо представляет собой H, CH3, фенил, 4-гидроксифенил, OH, 2-гидроксифенил, 3-гидроксифенил, 3-аминофенил, 2,3-дигидро-бензофуран-6-ил, 2-хлор-4-гидроксифенил, 1H-пиразол-4-ил, 5-гидроксипиридин-2-ил, 4-гидроксипиразол-1-ил, 1H-[1,2,3]триазол-4-ил или 5-фторпиридин-2-ил;
a и b представляют собой 1 или 2, причем сумма a и b составляет 2 или 3;
X представляет собой CH2;
каждый R2 и R3 независимо представляет собой H, OH или CH3;
n представляет собой 2;
R4 представляет собой H, CH3, CH2CH3, CF3 или CH2OCH3; и
R5 представляет собой -CO2H.
21. Соединение по п.1, которое выбрано из следующей таблицы:
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
или его фармацевтически приемлемые соль или сольват.
22. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по п.1 в сочетании с фармацевтически приемлемым носителем.
23. Способ лечения атеросклероза у человека, нуждающегося в таком лечении, который включает в себя введение пациенту соединения по п.1 в количестве, эффективном для лечения атеросклероза.
24. Способ лечения дислипилемии у человека, нуждающегося в таком лечении, который включает в себя введение пациенту соединения по п.1 в количестве, эффективном для лечения дислипидемии.
25. Способ лечения диабета у человека, нуждающегося в таком лечении, который включает в себя введение пациенту соединения по п.1 в количестве, эффективном для лечения диабета.
26. Способ лечения метаболического синдрома у человека, нуждающегося в таком лечении, который включает в себя введение пациенту соединения по п.1 в количестве, эффективном для лечения метаболического синдрома.
27. Способ лечения атеросклероза, дислипидемии, диабета, метаболического синдрома или родственного состояния у человека, нуждающегося в таком лечении, который включает в себя введение пациенту соединения по п.1 и антагониста рецептора DP, причем указанные соединения вводят в количестве, эффективном для лечения атеросклероза, дислипидемии, диабета, метаболического синдрома или родственного состояния в отсутствии значительной гиперемии.
28. Способ по п.27, в котором антагонист рецептора DP выбран из группы, состоящей из соединений A-AJ:
Figure 00000009
Figure 00000010
или их фармацевтически приемлемых солей или сольватов.
RU2008102936/04A 2005-06-28 2006-06-26 Агонисты рецептора ниацина, композиции, содержащие такие соединения, и способы лечения RU2008102936A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US69471105P 2005-06-28 2005-06-28
US60/694,711 2005-06-28

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2008102936A true RU2008102936A (ru) 2009-08-10

Family

ID=37134234

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008102936/04A RU2008102936A (ru) 2005-06-28 2006-06-26 Агонисты рецептора ниацина, композиции, содержащие такие соединения, и способы лечения

Country Status (31)

Country Link
US (3) US8168649B2 (ru)
EP (1) EP1901731B1 (ru)
JP (1) JP5113046B2 (ru)
KR (1) KR20080019653A (ru)
CN (1) CN101208082A (ru)
AR (1) AR057408A1 (ru)
AT (1) ATE499932T1 (ru)
AU (1) AU2006261839B2 (ru)
BR (1) BRPI0612117A2 (ru)
CA (1) CA2611552A1 (ru)
CR (1) CR9589A (ru)
CY (1) CY1112019T1 (ru)
DE (1) DE602006020447D1 (ru)
DK (1) DK1901731T3 (ru)
EC (1) ECSP078018A (ru)
ES (1) ES2360726T3 (ru)
HR (1) HRP20110295T1 (ru)
IL (1) IL188329A0 (ru)
MA (1) MA29647B1 (ru)
MX (1) MX2008000113A (ru)
MY (1) MY141024A (ru)
NI (1) NI200700319A (ru)
NO (1) NO20080484L (ru)
PE (2) PE20070097A1 (ru)
PL (1) PL1901731T3 (ru)
PT (1) PT1901731E (ru)
RU (1) RU2008102936A (ru)
SI (1) SI1901731T1 (ru)
TW (1) TWI313258B (ru)
WO (1) WO2007002557A1 (ru)
ZA (1) ZA200710645B (ru)

Families Citing this family (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1603585A2 (en) * 2003-03-14 2005-12-14 Bristol-Myers Squibb Company Polynucleotide encoding a novel human g-protein coupled receptor variant of hm74, hgprbmy74
PE20070097A1 (es) 2005-06-28 2007-03-08 Merck Sharp & Dohme Agonistas del receptor de niacina y composiciones que contienen tales compuestos
JP2009507791A (ja) * 2005-08-29 2009-02-26 メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド ナイアシン受容体アゴニスト、このような化合物を含有する組成物、および治療方法
US20090062269A1 (en) * 2006-02-07 2009-03-05 Subharekha Raghavan Niacin Receptor Agonists, Compositions Containing Such Compounds and Methods of Treatment
US20070238746A1 (en) 2006-04-06 2007-10-11 Trixi Brandl Thiazolyl-dihydro-chinazoline
ATE545688T1 (de) 2008-07-02 2012-03-15 3M Innovative Properties Co Oberflächenenergiearmer klebstoff
CN102149680B (zh) 2008-07-08 2014-12-10 第一三共株式会社 含氮芳族杂环化合物
US8530413B2 (en) 2010-06-21 2013-09-10 Sanofi Heterocyclically substituted methoxyphenyl derivatives with an oxo group, processes for preparation thereof and use thereof as medicaments
TW201215388A (en) 2010-07-05 2012-04-16 Sanofi Sa (2-aryloxyacetylamino)phenylpropionic acid derivatives, processes for preparation thereof and use thereof as medicaments
TW201221505A (en) 2010-07-05 2012-06-01 Sanofi Sa Aryloxyalkylene-substituted hydroxyphenylhexynoic acids, process for preparation thereof and use thereof as a medicament
TW201215387A (en) 2010-07-05 2012-04-16 Sanofi Aventis Spirocyclically substituted 1,3-propane dioxide derivatives, processes for preparation thereof and use thereof as a medicament
EP2640366A2 (en) 2010-11-15 2013-09-25 Exelixis, Inc. Benzoxazepines as inhibitors of pi3k/mtor and methods of their use and manufacture
US20140113824A1 (en) 2011-05-10 2014-04-24 Bayer Intellectual Property Gmbh Bicyclic (thio)carbonylamidines
WO2013037390A1 (en) 2011-09-12 2013-03-21 Sanofi 6-(4-hydroxy-phenyl)-3-styryl-1h-pyrazolo[3,4-b]pyridine-4-carboxylic acid amide derivatives as kinase inhibitors
WO2013045413A1 (en) 2011-09-27 2013-04-04 Sanofi 6-(4-hydroxy-phenyl)-3-alkyl-1h-pyrazolo[3,4-b]pyridine-4-carboxylic acid amide derivatives as kinase inhibitors
RU2015111206A (ru) 2012-08-30 2016-10-20 Ниппон Синяку Ко., Лтд. Пиридиновое производное и лекарственное средство
EP3383849B1 (en) 2015-12-01 2020-01-08 Basf Se Pyridine compounds as fungicides
WO2017093120A1 (en) 2015-12-01 2017-06-08 Basf Se Pyridine compounds as fungicides
EP3630731B1 (en) 2017-05-30 2023-08-09 Basf Se Pyridine and pyrazine compounds for combating phytopathogenic fungi
CN109942382B (zh) * 2019-04-24 2021-11-26 珠海市柏瑞医药科技有限公司 一种香兰醇醚的合成方法

Family Cites Families (27)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1994015906A1 (en) 1993-01-15 1994-07-21 Agouron Pharmaceuticals, Inc. Hiv protease inhibitors and their preparation
EP1007563A4 (en) 1997-06-12 2003-04-16 Smithkline Beecham Corp HM74A RECEPTOR
CA2309338A1 (en) * 1997-11-24 1999-06-03 Merck & Co., Inc. Cyclic amino acid derivatives as cell adhesion inhibitors
IT1309593B1 (it) 1999-03-05 2002-01-24 Novuspharma Spa Composti eterociclici ad attivita' antitumorale.
EP1242448A2 (en) 1999-11-17 2002-09-25 Arena Pharmaceuticals, Inc. Endogenous and non-endogenous versions of human g protein-coupled receptors
WO2001077320A2 (en) 2000-04-05 2001-10-18 Bayer Aktiengesellschaft Regulation of human hm74-like g protein coupled receptor
AU2002242910A1 (en) 2001-04-11 2002-10-28 Glaxo Group Limited Medicaments which are modulators of hm74 and/or hm74a activity
AUPR738301A0 (en) 2001-08-30 2001-09-20 Starpharma Limited Chemotherapeutic agents
US6902902B2 (en) * 2001-11-27 2005-06-07 Arena Pharmaceuticals, Inc. Human G protein-coupled receptors and modulators thereof for the treatment of metabolic-related disorders
JP2005170790A (ja) * 2002-01-09 2005-06-30 Ajinomoto Co Inc Ｎ−アルキルスルフォニル置換アミド誘導体
WO2004004665A2 (en) * 2002-07-09 2004-01-15 Bristol-Myers Squibb Company Substituted heterocyclic derivatives useful as antidiabetic and antiobesity agents and method
GB0319126D0 (en) 2003-08-14 2003-09-17 Smithkline Beecham Corp Chemical compounds
GB0319124D0 (en) * 2003-08-14 2003-09-17 Smithkline Beecham Corp Chemical compounds
PE20050483A1 (es) 2003-10-31 2005-08-25 Arena Pharm Inc Derivados de tetrazol de formula (i), sus composiciones farmaceuticas y procesos para producir composiciones farmaceuticas
US7713982B2 (en) 2004-02-14 2010-05-11 Smithkline Beecham Corporation Xanthines with HM74A receptor activity
EP1724267B1 (en) * 2004-02-26 2013-11-06 ASKA Pharmaceutical Co., Ltd. Pyrimidine derivative
MX2007004882A (es) 2004-10-22 2007-05-09 Smithkline Beecham Corp Derivados de xantina con actividad de receptor de hm74a.
CN101056635A (zh) * 2004-11-04 2007-10-17 默克公司 烟酸受体激动剂、含有该化合物的组合物及治疗方法
WO2006057922A2 (en) * 2004-11-23 2006-06-01 Merck & Co., Inc. Niacin receptor agonists, compositions containing such compounds and methods of treatment
PE20060949A1 (es) 2004-12-23 2006-10-11 Arena Pharm Inc Derivados fusionados de pirazol como agonistas del receptor de niacina
WO2006085112A1 (en) 2005-02-14 2006-08-17 Smithkline Beecham Corporation Anthranilic acid derivatives as hm74a receptor agonists
GB0503054D0 (en) 2005-02-14 2005-03-23 Smithkline Beecham Corp Chemical compounds
GB0503056D0 (en) 2005-02-14 2005-03-23 Smithkline Beecham Corp Chemical compounds
GB0503053D0 (en) 2005-02-14 2005-03-23 Smithkline Beecham Corp Chemical compounds
WO2006124490A2 (en) 2005-05-17 2006-11-23 Schering Corporation Heterocycles as nicotinic acid receptor agonists for the treatment of dyslipidemia
MX2007015867A (es) * 2005-06-14 2008-03-04 Hoffmann La Roche Derivados del acido antranilico.
PE20070097A1 (es) 2005-06-28 2007-03-08 Merck Sharp & Dohme Agonistas del receptor de niacina y composiciones que contienen tales compuestos

Also Published As

Publication number Publication date
AU2006261839B2 (en) 2011-09-01
NO20080484L (no) 2008-03-28
IL188329A0 (en) 2008-04-13
PT1901731E (pt) 2011-05-11
AU2006261839A1 (en) 2007-01-04
DE602006020447D1 (de) 2011-04-14
SI1901731T1 (sl) 2011-07-29
JP2009501155A (ja) 2009-01-15
AR057408A1 (es) 2007-12-05
TW200726739A (en) 2007-07-16
PE20110541A1 (es) 2011-08-04
US20100144778A1 (en) 2010-06-10
CY1112019T1 (el) 2015-11-04
MX2008000113A (es) 2008-03-18
CA2611552A1 (en) 2007-01-04
CN101208082A (zh) 2008-06-25
NI200700319A (es) 2008-05-12
ZA200710645B (en) 2008-08-27
EP1901731B1 (en) 2011-03-02
ECSP078018A (es) 2008-01-23
TWI313258B (en) 2009-08-11
ATE499932T1 (de) 2011-03-15
PE20070097A1 (es) 2007-03-08
KR20080019653A (ko) 2008-03-04
HRP20110295T1 (hr) 2011-05-31
PL1901731T3 (pl) 2011-08-31
US20120178750A1 (en) 2012-07-12
JP5113046B2 (ja) 2013-01-09
BRPI0612117A2 (pt) 2012-09-04
WO2007002557A1 (en) 2007-01-04
US20060293364A1 (en) 2006-12-28
DK1901731T3 (da) 2011-06-14
US8168649B2 (en) 2012-05-01
ES2360726T3 (es) 2011-06-08
EP1901731A1 (en) 2008-03-26
CR9589A (es) 2008-04-10
MY141024A (en) 2010-02-25
MA29647B1 (fr) 2008-07-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2008102936A (ru) Агонисты рецептора ниацина, композиции, содержащие такие соединения, и способы лечения
TW199156B (ru)
RU2008106915A (ru) Макролидные конъюгаты пирролиновых и индолизиновых соединений
CN103497148B (zh) 羟胺化合物及其用法
US6410533B1 (en) Antibacterial compounds
RU2006134020A (ru) Конденсированные производные пиразола
ATE252529T1 (de) Colchinolderivate als gefässschädigende mittel
RU2001104339A (ru) Производные тиобензимидазола
RU2010108162A (ru) Ксинафоатная соль n4-[(2,2-дифтор-4н-бензо[1,4]оксазин-3-он)-6-ил]-5-фтор-n2-[3-(метиламинокарбонилметиленокси)фенил]-2,4-пиримидиндиамина
NO991700L (no) Benzimidazol-2-karbamater for behandling av virusinfeksjoner og cancer
RU92004433A (ru) Ароматические аминоспиртовые производные, способ их получения и фармацевтическая композиция
AR044044A1 (es) 2-hidroxi-3-diaminoalcanos de benzamida
RU2000131183A (ru) Производные оксииминоалкановой кислоты
RU97107338A (ru) Новые соединения
KR890000475A (ko) 티아디아지논 화합물
JP2009530393A5 (ru)
KR20140129030A (ko) 캔디다증 및 아스퍼질러스 감염을 치료하기 위한 화합물 및 방법
RU2002113169A (ru) Измельченная форма (S)-2-этокси-3-[4-(2-{4-метансульфонилоксифенил}этокси)фенил]пропановой кислоты
KR950014067A (ko) 아릴아미드유도체
JP2007505105A5 (ru)
JPS63295537A (ja) 新規化合物、医療組成物、及び炎症及び痛みの治療方法
IT1317048B1 (it) Uso dell'acido pamoico o di un suo derivato, o di un suo analogo, perla preparazione di un medicamento per il trattamento di patologie
RU2007104026A (ru) Содержащая хинолон лекарственная композиция
CN106029632A (zh) 酰胺衍生物
RU2010113933A (ru) Алкилсульфоновые производные

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20101014