RU2008106915A - Макролидные конъюгаты пирролиновых и индолизиновых соединений - Google Patents

Макролидные конъюгаты пирролиновых и индолизиновых соединений Download PDF

Info

Publication number
RU2008106915A
RU2008106915A RU2008106915/04A RU2008106915A RU2008106915A RU 2008106915 A RU2008106915 A RU 2008106915A RU 2008106915/04 A RU2008106915/04 A RU 2008106915/04A RU 2008106915 A RU2008106915 A RU 2008106915A RU 2008106915 A RU2008106915 A RU 2008106915A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
macrolide
same
different
macrolide conjugates
Prior art date
Application number
RU2008106915/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Штефан ЛАУФЕР (DE)
Штефан ЛАУФЕР
Вольфганг АЛЬБРЕХТ (DE)
Вольфганг Альбрехт
Михель БУРНЕТ (DE)
Михель БУРНЕТ
Ханс-Юрген ГУТКЕ (DE)
Ханс-Юрген ГУТКЕ
Original Assignee
Меркле Гмбх (De)
Меркле Гмбх
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Меркле Гмбх (De), Меркле Гмбх filed Critical Меркле Гмбх (De)
Publication of RU2008106915A publication Critical patent/RU2008106915A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H17/00—Compounds containing heterocyclic radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
    • C07H17/04—Heterocyclic radicals containing only oxygen as ring hetero atoms
    • C07H17/08—Hetero rings containing eight or more ring members, e.g. erythromycins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/08—Bronchodilators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D273/00—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D261/00 - C07D271/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D407/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00
    • C07D407/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing two hetero rings
    • C07D407/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)

Abstract

1. Макролидные конъюгаты формулы I ! ! где R1 представляет собой гидрокси или C1-C4-алкокси, или ! R1 и R4 вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют тетрагидрофурановый цикл, ! R21 представляет собой ! ! один из радикалов R2 и R3 представляет собой OR9 и другой представляет собой NR6R7; ! R4 представляет собой OH, OR10 или ! ! R5 представляет собой Н, или ! R4 и R5 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют карбонильную группу; ! R6 и R7, которые могут быть одинаковыми или разными, представляют собой C1-C4-алкил или R9O-C1-C4-алкил; ! R8 представляет собой Н или R10; ! R9 представляет собой Н или R10; ! R10 представляет собой ! ! X представляет собой NR11CH2, CH2NR11, C=O или C=NOR20; ! R11 представляет собой Н или C1-C4-алкил; ! R20 представляет собой H, R10 или -(CH2)k-Y-(CH2)l-Y-(CH2)m-CH3; ! Y представляет собой O или связь; ! k равно 1 или 2; ! l равно 1, 2 или 3; ! m равно 0, 1 или 2; ! n равно 0 или 1; ! o равно 1, 2 или 3; ! p равно 1, 2 или 3; ! Z представляет собой ! ! где R12 и R13, которые могут быть одинаковыми или разными, выбраны из фенила, который необязательно замещен 1 или 2 галогенами, гидрокси, C1-C4-алкокси, фенокси, C1-C4-алкила или CF3, ! 5- или 6-членной ароматической гетероциклической группы, содержащей 1, 2 или 3 гетероатома, выбранных из O, N или S, и которая может быть замещена 1 или 2 галогенами, C1-C4-алкилами или CF3, ! бензоконденсированной 5- или 6-членной ароматической гетероциклической группы, содержащей 1, 2 или 3 гетероатома, выбранных из O, N, или S, и которая может быть замещена 1 или 2 галогенами, C1-C4-алкилами или CF3; ! A представляет собой связь или C1-C8-алкилен, который необязательно может быть замещен гидроксилом или C1-C4-алкокси; ! B представляет собой CR14R15 или C=O; ! R14 и R15, которые могут быть одинаков�

Claims (25)

1. Макролидные конъюгаты формулы I
Figure 00000001
где R1 представляет собой гидрокси или C1-C4-алкокси, или
R1 и R4 вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют тетрагидрофурановый цикл,
R21 представляет собой
Figure 00000002
один из радикалов R2 и R3 представляет собой OR9 и другой представляет собой NR6R7;
R4 представляет собой OH, OR10 или
Figure 00000003
R5 представляет собой Н, или
R4 и R5 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют карбонильную группу;
R6 и R7, которые могут быть одинаковыми или разными, представляют собой C1-C4-алкил или R9O-C1-C4-алкил;
R8 представляет собой Н или R10;
R9 представляет собой Н или R10;
R10 представляет собой
Figure 00000004
X представляет собой NR11CH2, CH2NR11, C=O или C=NOR20;
R11 представляет собой Н или C1-C4-алкил;
R20 представляет собой H, R10 или -(CH2)k-Y-(CH2)l-Y-(CH2)m-CH3;
Y представляет собой O или связь;
k равно 1 или 2;
l равно 1, 2 или 3;
m равно 0, 1 или 2;
n равно 0 или 1;
o равно 1, 2 или 3;
p равно 1, 2 или 3;
Z представляет собой
Figure 00000005
где R12 и R13, которые могут быть одинаковыми или разными, выбраны из фенила, который необязательно замещен 1 или 2 галогенами, гидрокси, C1-C4-алкокси, фенокси, C1-C4-алкила или CF3,
5- или 6-членной ароматической гетероциклической группы, содержащей 1, 2 или 3 гетероатома, выбранных из O, N или S, и которая может быть замещена 1 или 2 галогенами, C1-C4-алкилами или CF3,
бензоконденсированной 5- или 6-членной ароматической гетероциклической группы, содержащей 1, 2 или 3 гетероатома, выбранных из O, N, или S, и которая может быть замещена 1 или 2 галогенами, C1-C4-алкилами или CF3;
A представляет собой связь или C1-C8-алкилен, который необязательно может быть замещен гидроксилом или C1-C4-алкокси;
B представляет собой CR14R15 или C=O;
R14 и R15, которые могут быть одинаковыми или разными, представляют собой Н или C1-C4-алкил, или
один из радикалов R14 и R15 представляет собой H, C1-C4-алкил, гидрокси-C1-C4-алкил или C1-C4-алкокси-C1-C4-алкил, и другой представляет собой OH, C1-C4-алкокси или C1-C4-алкилкарбонилокси;
D представляет собой связь между B и атомом углерода, несущим R16 и R17, или представляет собой CH2;
R16 и R17, которые могут быть одинаковыми или разными, представляют собой H, C1-C4-алкил, гидрокси-C1-C4-алкил или C1-C4-алкокси-C1-C4-алкил;
R18 и R19, которые могут быть одинаковыми или разными, представляют собой Н или C1-C4-алкил или
два из радикалов R16, R17, R18 и R19 образуют двойную связь и два других представляют собой Н или C1-C4-алкил, и
их фармацевтически приемлемые соли, сольваты, гидраты и стереохимические изомеры.
2. Макролидные конъюгаты по п.1, где R2 представляет собой OR9 и R3 представляет собой NR6R7.
3. Макролидные конъюгаты по п.2, где R2 представляет собой OR10 и R3 представляет собой NR6R7, где R6 и R7 представляют собой C1-C4-алкил.
4. Макролидные конъюгаты по п.2, где R2 представляет собой OH и R3 представляет собой NR6R7, где R6 представляет собой C1-C4-алкил и R7 представляет собой R10O-C1-C4-алкил.
5. Макролидные конъюгаты по п.1, где R2 представляет собой NR6R7 и R3 представляет собой OR9.
6. Макролидные конъюгаты по п. 5, где R6 и R7, которые могут быть одинаковыми или разными, представляют собой C1-C4-алкил и R3 представляет собой OR10.
7. Макролидные конъюгаты по п.5, где R6 представляет собой C1-C4-алкил, R7 представляет собой R10O-C1-C4-алкил и R3 представляет собой OH.
8. Макролидные конъюгаты по любому из предыдущих пунктов, в которых R4 представляет собой OH или
Figure 00000006
9. Макролидные конъюгаты по любому из пп.1-7, в которых R4 и R5 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют карбонильную группу.
10. Макролидные конъюгаты по любому из пп.1-7, в которых
X представляет собой NR11CH2,
C=NO(CH2)kY(CH2)lY(CH2)m-CH3 или
C=NOR10,
где R11 представляет собой C1-C4-алкил, и R10, Y, k, l и m являются такими, как определено в п.1.
11. Макролидные конъюгаты по любому из пп.1-7, в которых R10 представляет собой Z или -CO-(CH2)o-Y-(CH2)p-O-Z, где Y представляет собой связь, и Z, o и p являются такими, как определено в п.1.
12. Макролидные конъюгаты по п.1, имеющие формулу Ia
Figure 00000007
где R4, R5, R21 и X являются такими, как определено в п.1.
13. Макролидные конъюгаты по п.12, выбранные из формул с Iaa по Iaf:
Figure 00000008
где R6 и R7, которые могут быть одинаковыми или разными, представляют собой C1-C4-алкил;
Figure 00000009
где R6 представляет собой C1-C4-алкил и R7 представляет собой гидрокси-C1-C4-алкил или R10 O-C1-C4-алкил;
Figure 00000010
где R6 и R7, которые могут быть одинаковыми или разными, представляют собой C1-C4-алкил;
Figure 00000011
где R6 представляет собой C1-C4-алкил и R7 представляет собой гидрокси-C1-C4-алкил или R10O-C1-C4-алкил;
Figure 00000012
где R6 и R7, которые могут быть одинаковыми или разными, представляют собой C1-C4-алкил;
Figure 00000013
где R6 представляет собой C1-C4-алкил и R7 представляет собой гидрокси-C1-C4-алкил или R10 O-C1-C4-алкил; и где в формулах с Iaa по Iaf R4 представляет собой гидрокси или
Figure 00000014
и X, R8 и R10 являются такими, как определено выше.
14. Макролидные конъюгаты по п.13, где в формулах с Iaa по Iaf X представляет собой NR11CH2.
15. Макролидные конъюгаты по любому из пп.1-7 или 12-14, в которых R12 и R13, которые могут быть одинаковыми или разными, представляют собой фенил, тиенил, фурил, пирролил, имидазолил, тиадиазолил, оксазолил, пиридинил, пиримидил, бензофурил, хинолил или индолил и могут быть замещены одним или двумя галогенами или CF3.
16. Макролидные конъюгаты по п.15, где R12 и R13, которые могут быть одинаковыми или разными, представляют собой фенил, галогензамещенный фенил, тиенил, галогензамещенный тиенил или бензофурил.
17. Макролидные конъюгаты по п.16, где R14, R15, R18 и R19 представляют собой Н и R16 и R17 представляют собой Н или C1-C4-алкил.
18. Макролидные конъюгаты по любому из пп.1-7 или 12-14, в которых Z представляет собой
Figure 00000005
где A представляет собой связь или C1-C8-алкилен,
R12 представляет собой фенил, галогензамещенный фенил, тиенил, галогензамещенный тиенил или бензофурил;
R13 представляет собой фенил;
R16 и R17 представляют собой Н или C1-C4-алкил и
R18 и R19 представляют собой H.
19. Макролидные конъюгаты по п.18, в которых A представляют собой CH2 и R12 представляют собой хлорфенил, хлортиенил или бензофурил.
20. Макролидные конъюгаты по п.19, в которых R12 представляет собой 4-хлорфенил, 5-хлортиен-2-ил или бензофур-2-ил.
21. Макролидные конъюгаты по п.20, в которых Z представляет собой
Figure 00000015
22. Фармацевтическая композиция, содержащая макролидный конъюгат, который определен в любом из пп.1-21, вместе с фармацевтически приемлемым наполнителем.
23. Фармацевтическая композиция по п.22 в виде препарата для парентерального или наружного применения.
24. Применение макролидного конъюгата, который определен в любом из пп.1-21, для получения фармацевтической композиции для лечения нарушений ревматического типа.
25. Способ лечения нарушений ревматического типа, который включает введение нуждающемуся в таком лечении индивидууму эффективного количества макролидного конъюгата по п.1.
RU2008106915/04A 2005-07-26 2006-07-25 Макролидные конъюгаты пирролиновых и индолизиновых соединений RU2008106915A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US70277505P 2005-07-26 2005-07-26
US60/702,775 2005-07-26

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2008106915A true RU2008106915A (ru) 2009-09-10

Family

ID=37056884

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008106915/04A RU2008106915A (ru) 2005-07-26 2006-07-25 Макролидные конъюгаты пирролиновых и индолизиновых соединений

Country Status (9)

Country Link
US (1) US20090221697A1 (ru)
EP (1) EP1907392A1 (ru)
JP (1) JP2009502838A (ru)
CN (1) CN101228171A (ru)
AU (1) AU2006274197A1 (ru)
CA (1) CA2615581A1 (ru)
IL (1) IL188779A0 (ru)
RU (1) RU2008106915A (ru)
WO (1) WO2007012464A1 (ru)

Families Citing this family (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE102007040336A1 (de) 2007-08-27 2009-03-05 Johann Wolfgang Goethe-Universität Frankfurt am Main Neue Inhibitoren der 5-Lipoxygenase und deren Verwendungen
NZ592378A (en) * 2008-10-31 2012-09-28 C A I R Biosciences Gmbh Choline and tromethamine salt of licofelone
US9394294B2 (en) 2010-05-11 2016-07-19 Demerx, Inc. Methods and compositions for preparing and purifying noribogaine
US9586954B2 (en) 2010-06-22 2017-03-07 Demerx, Inc. N-substituted noribogaine prodrugs
US8802832B2 (en) 2010-06-22 2014-08-12 Demerx, Inc. Compositions comprising noribogaine and an excipient to facilitate transport across the blood brain barrier
CN103079571A (zh) * 2010-07-23 2013-05-01 德莫科斯公司 降伊波加因碱组合物
CA2814333A1 (en) 2010-10-10 2012-04-19 Synovo Gmbh Anti-inflammatory macrolides
EP2481740B1 (en) 2011-01-26 2015-11-04 DemeRx, Inc. Methods and compositions for preparing noribogaine from voacangine
US9617274B1 (en) 2011-08-26 2017-04-11 Demerx, Inc. Synthetic noribogaine
US8877921B2 (en) 2012-01-25 2014-11-04 Demerx, Inc. Synthetic voacangine
US9783535B2 (en) 2012-12-20 2017-10-10 Demerx, Inc. Substituted noribogaine
JP6437523B2 (ja) 2013-04-04 2018-12-12 プレジデント アンド フェローズ オブ ハーバード カレッジ マクロライドならびにそれらの調製および使用の方法
US10633407B2 (en) 2014-10-08 2020-04-28 President And Fellows Of Harvard College 14-membered ketolides and methods of their preparation and use
EP3273969A4 (en) 2015-03-25 2018-11-21 President and Fellows of Harvard College Macrolides with modified desosamine sugars and uses thereof
US20200239473A1 (en) 2015-10-21 2020-07-30 Wolfgang Albrecht New derivatives of licofelone
US20180305292A1 (en) * 2015-10-21 2018-10-25 Wolfgang Albrecht Derivatives of nonsteroidal anti-inflammatory drugs
CN113573779A (zh) * 2018-11-19 2021-10-29 齐卡尼治疗股份有限公司 C10-亚烷基取代的13元大环内酯及其用途

Family Cites Families (30)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3417077A (en) * 1966-05-16 1968-12-17 Lilly Co Eli Erythromycin derivative and process for the preparation thereof
US4375414A (en) * 1971-05-20 1983-03-01 Meir Strahilevitz Immunological methods for removing species from the blood circulatory system and devices therefor
US3884903A (en) * 1973-06-21 1975-05-20 Abbott Lab 4{41 -Deoxy-4{41 -oxoerythromycin B derivatives
SI7910768A8 (en) * 1979-04-02 1996-06-30 Pliva Pharm & Chem Works Process for pripering 11-aza-4-0-cladinosyl-6-0-desosaminyl-15-ethyl- 7,13,14-trihydroxy-3,5,7,9,12,14-hexamethyl- oxacyclopentadecane-2-one and their derivatives
SI8110592A8 (en) * 1981-03-06 1996-06-30 Pliva Pharm & Chem Works Process for preparing of n-methyl-11-aza-10-deoxo-10-dihydroerythromycine a and derivatives thereof
US4382086A (en) * 1982-03-01 1983-05-03 Pfizer Inc. 9-Dihydro-11,12-ketal derivatives of erythromycin A and epi-erythromycin A
US4474768A (en) * 1982-07-19 1984-10-02 Pfizer Inc. N-Methyl 11-aza-10-deoxo-10-dihydro-erytromycin A, intermediates therefor
JPH0720857B2 (ja) * 1988-08-11 1995-03-08 テルモ株式会社 リポソームおよびその製法
US5466681A (en) * 1990-02-23 1995-11-14 Microcarb, Inc. Receptor conjugates for targeting penicillin antibiotics to bacteria
US5405975A (en) * 1993-03-29 1995-04-11 Molecular Probes, Inc. Fluorescent ion-selective diaryldiaza crown ether conjugates
IL114589A (en) * 1990-11-21 1999-12-22 Roussel Uclaf Intermediates for the preparation of the history of erythromycin
US20030068362A1 (en) * 1993-02-22 2003-04-10 American Bioscience, Inc. Methods and formulations for the delivery of pharmacologically active agents
DE4419247A1 (de) * 1994-06-01 1995-12-07 Merckle Gmbh Sulfonylierte Pyrrolizincarbonsäureamide und deren Anwendung in der Pharmazie
US5486536A (en) * 1994-08-15 1996-01-23 The Regents Of The University Of Michigan Sulfatides as anti-inflammatory compounds
US5750493A (en) * 1995-08-30 1998-05-12 Raymond F. Schinazi Method to improve the biological and antiviral activity of protease inhibitors
FR2738571B1 (fr) * 1995-09-11 1997-10-17 Roussel Uclaf Nouveaux derives de la 5-0-desosaminyl 6-0-methyl- erythronolide a, leur procede de preparation et leur application a la preparation de produits biologiquement actifs
JP2000508923A (ja) * 1996-04-26 2000-07-18 マサチューセッツ・インスティテュート・オブ・テクノロジー ３―ハイブリッド・スクリーニング・アッセイ
US5827533A (en) * 1997-02-06 1998-10-27 Duke University Liposomes containing active agents aggregated with lipid surfactants
EP0895999A1 (en) * 1997-08-06 1999-02-10 Pfizer Products Inc. C-4" substituted macrolide antibiotics
US6043227A (en) * 1998-08-19 2000-03-28 Pfizer Inc. C11 carbamates of macrolide antibacterials
US6316433B1 (en) * 1998-12-18 2001-11-13 Kaneka Corporation Method for treatment of bacterial infections with once or twice-weekly administered rifalazil
EP1101769A3 (en) * 1999-11-18 2001-10-24 Pfizer Products Inc. Nitrogen containing erythromycin derivatives
CA2394833A1 (en) * 2000-01-14 2001-07-19 Binh T. Dang Derivatives of polyene macrolides and preparation and use thereof
US20040186063A1 (en) * 2002-02-15 2004-09-23 Hans-Jurgen Gutke Conjugates of biologically active compounds, methods for their preparation and use, formulation and pharmaceutical applications thereof
CA2476448A1 (en) * 2002-02-15 2003-08-28 Sympore Gmbh Antibiotic conjugates
WO2003070174A2 (en) * 2002-02-15 2003-08-28 Sympore Gmbh Conjugates of biologically active compounds, methods for their preparation and use, formulation and pharmaceutical applications thereof
WO2003070173A2 (en) * 2002-02-15 2003-08-28 Sympore Gmbh Conjugates of biologically active compounds, methods for their preparation and use, formulation and pharmaceutical applications thereof
RS20050007A (en) * 2002-07-08 2007-09-21 Glaxo Smith Kline Istraživački Centar Zagreb D.O.O., Novel nonsteroidal anti- inflammatory substances, compositions and methods for their use
NZ537717A (en) * 2002-07-08 2006-04-28 Pliva Istrazivacki Inst D New compounds, compositions and methods for treatment of inflammatory diseases and conditions
AU2003264917A1 (en) * 2002-07-08 2004-01-23 Pliva - Istrazivacki Institut D.O.O. Hybrid molecules of macrolides with steroid/non-steroid anti-inflammatory, antineoplastic and antiviral active molecules

Also Published As

Publication number Publication date
US20090221697A1 (en) 2009-09-03
CN101228171A (zh) 2008-07-23
WO2007012464A1 (en) 2007-02-01
IL188779A0 (en) 2008-08-07
EP1907392A1 (en) 2008-04-09
AU2006274197A1 (en) 2007-02-01
CA2615581A1 (en) 2007-02-01
JP2009502838A (ja) 2009-01-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2008106915A (ru) Макролидные конъюгаты пирролиновых и индолизиновых соединений
RU2008102936A (ru) Агонисты рецептора ниацина, композиции, содержащие такие соединения, и способы лечения
ATE530066T1 (de) Verbindungen zur behandlung von stoffwechselstörungen
AR068503A1 (es) Derivados de amidas sustituidas, composicion farmaceutica y usos.
CY1111310T1 (el) Ενωσεις για την αγωγη μεταβολικων διαταραχων
RU2008123000A (ru) Соединения для лечения метаболических нарушений
AR010376A1 (es) Compuestos con efecto analgesico, su uso para la fabricacion de medicamentos, agentes de diagnostico, composicion farmaceutica, procedimiento para la preparacion de dichos compuestos y compuestos intermediarios
MXPA05008600A (es) Compuestos para el tratamiento de desordenes metabolicos.
WO2001044200A3 (en) Selective neurokinin antagonists
HK1083460A1 (en) Compounds for the treatment of metabolic disorders
AR056519A1 (es) 4-feniltetrahidroisoquinolinas sustituidas, composiciones farmaceuticas que las contienen y usos terapeuticos en trastornos renales, respiratorios y otros
RU2009117209A (ru) 2-пиридинкарбоксамидное производное, обладающее gk-активирующим действием
RU2008138163A (ru) 4-фенилтиазол-5-карбоновые кислоты и амиды 4-фенилтиазол-5-карбоновой кислоты как ингибиторы polo-подобной киназы plk1
JP2010540638A5 (ru)
AR074801A1 (es) Monocarbamas y composiciones farmaceuticas que los contienen
RU2011133128A (ru) Противоопухолевые соединения дигидропиран-2-она
RU2010107603A (ru) Производные n-(2-тиазолил)амида для лечения ожирения, диабетов и сердечно-сосудистых заболеваний
RU2008112884A (ru) Агент для снижения инсулинорезистентности
ATE540675T1 (de) Verbindungen zur behandlung von stoffwechselstörungen
ATE450496T1 (de) Verbindungen zur behandlung von stoffwechselstörungen
RU2007147636A (ru) Средство для улучшения состояния при резистентности к инсулину
HUP0104779A2 (hu) Antihisztamin hatású spirovegyületek, eljárás az előállításukra és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények
AR062940A1 (es) Compuestos para el tratamiento de desordenes metabolicos
RU2006104024A (ru) Каппа-агонисты, в особенности для лечения и/или профилактики синдрома раздраженной толстой кишки
AR056520A1 (es) Uso de inhibidores del intercambiador de na+/ h+, subtipo 5 (nhe5) para mejorar la memoria

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20100803