RU2007142191A - Варианты бета-цепи hgf - Google Patents

Варианты бета-цепи hgf Download PDF

Info

Publication number
RU2007142191A
RU2007142191A RU2007142191/13A RU2007142191A RU2007142191A RU 2007142191 A RU2007142191 A RU 2007142191A RU 2007142191/13 A RU2007142191/13 A RU 2007142191/13A RU 2007142191 A RU2007142191 A RU 2007142191A RU 2007142191 A RU2007142191 A RU 2007142191A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
hgf
antagonist molecule
chain
molecule according
met
Prior art date
Application number
RU2007142191/13A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2403261C2 (ru
Inventor
Дэниел К. КИРКХОФЕР (US)
Дэниел К. КИРКХОФЕР
Роберт Э. ЛАЗАРУС (US)
Роберт Э. Лазарус
Кристиан ВИСМАНН (US)
Кристиан ВИСМАНН
Original Assignee
Дженентек, Инк. (Us)
Дженентек, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Дженентек, Инк. (Us), Дженентек, Инк. filed Critical Дженентек, Инк. (Us)
Publication of RU2007142191A publication Critical patent/RU2007142191A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2403261C2 publication Critical patent/RU2403261C2/ru

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K14/00Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K14/00Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/475Growth factors; Growth regulators
    • C07K14/4753Hepatocyte growth factor; Scatter factor; Tumor cytotoxic factor II
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00Antineoplastic agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K14/00Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/475Growth factors; Growth regulators

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
  • Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)

Abstract

1. Молекула-антагонист HGF/C-Met, включающая мутант HGF, содержащий мутацию в N-концевом участке β-цепи HGF и/или в участке димеризации β-цепи HGF. ! 2. Молекула-антигонист по п.1, отличающаяся тем, что мутация в N-концевом участке β-цепи HGF нарушает вставку N-конца β-цепи HGF в HGF-связывающий карман, и где полученный мутант HGF обладает значительно сниженной биологической функцией по сравнению с HGF дикого типа. ! 3. Молекула-антагонист по п.2, отличающаяся тем, что биологическая функция представляет клеточную пролиферацию, миграцию клеток, фосфорилирование Met или ангиогенез. ! 4. Молекула-антагонист по любому из предшествующих пунктов, отличающаяся тем, что мутация в N-концевом участке β-цепи HGF нарушает вставку N-конца β-цепи HGF в HGF-связывающий карман, и где полученный мутант HGF связывается с С-Met со значительно сниженной связывающей аффинностью по сравнению с HGF дикого типа. ! 5. Молекула-антагонист по любому из пп.1-3, отличающаяся тем, что мутация в N-концевом участке β-цепи HGF нарушает вставку N-конца β-цепи HGF в HGF-связывающий карман, и где полученный мутант HGF связывается с С-Met с по существу эквивалентной аффинностью, как и HGF дикого типа. ! 6. Молекула-антагонист по любому из пп.1-3, отличающаяся тем, что молекула включает мутацию в участке димеризации β-цепи HGF, где полученный мутант HGF обладает значительно сниженной биологической функцией по сравнению с HGF дикого типа. ! 7. Молекула-антагонист по п.6, отличающаяся тем, что биологическая функция представляет собой клеточную пролиферацию, миграцию клеток, фосфорилирование Met или ангиогенез. ! 8. Молекула-антагонист по любому из пп.1-3, отличающаяся тем, что молекула включает мутацию в участке димеризаци

Claims (29)

1. Молекула-антагонист HGF/C-Met, включающая мутант HGF, содержащий мутацию в N-концевом участке β-цепи HGF и/или в участке димеризации β-цепи HGF.
2. Молекула-антигонист по п.1, отличающаяся тем, что мутация в N-концевом участке β-цепи HGF нарушает вставку N-конца β-цепи HGF в HGF-связывающий карман, и где полученный мутант HGF обладает значительно сниженной биологической функцией по сравнению с HGF дикого типа.
3. Молекула-антагонист по п.2, отличающаяся тем, что биологическая функция представляет клеточную пролиферацию, миграцию клеток, фосфорилирование Met или ангиогенез.
4. Молекула-антагонист по любому из предшествующих пунктов, отличающаяся тем, что мутация в N-концевом участке β-цепи HGF нарушает вставку N-конца β-цепи HGF в HGF-связывающий карман, и где полученный мутант HGF связывается с С-Met со значительно сниженной связывающей аффинностью по сравнению с HGF дикого типа.
5. Молекула-антагонист по любому из пп.1-3, отличающаяся тем, что мутация в N-концевом участке β-цепи HGF нарушает вставку N-конца β-цепи HGF в HGF-связывающий карман, и где полученный мутант HGF связывается с С-Met с по существу эквивалентной аффинностью, как и HGF дикого типа.
6. Молекула-антагонист по любому из пп.1-3, отличающаяся тем, что молекула включает мутацию в участке димеризации β-цепи HGF, где полученный мутант HGF обладает значительно сниженной биологической функцией по сравнению с HGF дикого типа.
7. Молекула-антагонист по п.6, отличающаяся тем, что биологическая функция представляет собой клеточную пролиферацию, миграцию клеток, фосфорилирование Met или ангиогенез.
8. Молекула-антагонист по любому из пп.1-3, отличающаяся тем, что молекула включает мутацию в участке димеризации β-цепи HGF, где полученный мутант HGF обладает сниженной способностью к димеризации с другой β-цепью HGF.
9. Молекула-антагонист по любому из пп.1-3, отличающаяся тем, что мутация в участке димеризации цепи HGF по существу не нарушает связывания полученного мутанта HGF с С-Met.
10. Молекула-антагонист по любому из пп.1-3, отличающаяся тем, что мутация в N-концевом участке β-цепи HGF находится в положении V495, G498, R502 плюс T503, или D672.
11. Молекула-антагонист по любому из пп.1-3, отличающаяся тем, что мутация в N-концевом участке β-цепи HGF представляет собой V495G, V495A, G498I, G498P, G498V, R502del плюс T503del, или D672N.
12. Молекула-антагонист по любому из пп.1-3, отличающаяся тем, что мутация в участке димеризации β-цепи HGF находится в положении N497, G498, P500, Т501 плюс R502, или R502.
13. Молекула-антагонист по любому из пп.1-3, отличающаяся тем, что мутация в участке димеризации β-цепи HGF представляет собой N497R или K, G498A или S, P500W, H или E, инсерцию между T501 и R502 (например, инсерцию R и S) или R502del.
14. Молекула-антагонист по любому из пп.1-3, отличающаяся тем, что мутация в положении N497 не является мутацией N497F, A или Е.
15. Молекула-антагонист по любому из пп.1-3, отличающаяся тем, что молекула включает аминокислоты дикого типа в положениях 534, 578, 619, 673, 692, 693, 694, 695, 696, 699 и/или 702.
16. Молекула-антагонист по любому из пп.1-3, отличающаяся тем, что молекула обладает сниженной С-Met-сигнальной способностью по сравнению с HGF дикого типа.
17. Молекула-антагонист по любому из пп.1-3, отличающаяся тем, что молекула обладает сниженной способностью стимулировать миграцию клеток по сравнению с HGF дикого типа.
18. Молекула-антагонист по любому из пп.1-3, отличающаяся тем, что молекула обладает сниженной способностью стимулировать клеточную пролиферацию по сравнению с HGF дикого типа.
19. Молекула-антагонист по любому из пп.1-3, отличающаяся тем, что молекула обладает сниженной способностью стимулировать ангиогенез по сравнению с HGF дикого типа.
20. Способ модуляции с-met-активации у субъекта, включающий введение данному субъекту молекулы-антагониста HGF/c-met по любому из пп.1-19, посредством чего достигается модуляция активации с-met.
21. Способ модуляции клеточной пролиферации у субъекта, включающий введение данному субъекту молекулы-антагониста HGF/c-met по любому из пп.1-19, посредством чего достигается модуляция клеточной пролиферации у субъекта.
22. Способ модуляции клеточной миграции у субъекта, включающий введение данному субъекту молекулы-антагониста HGF/c-met по любому из пп.1-19, посредством чего достигается модуляция клеточной миграции у субъекта.
23. Способ модуляции ангиогенной активности клетки у субъекта, включающий введение данному субъекту молекулы-антагониста HGF/c-met по любому из пп.1-19, посредством чего достигается модуляция ангиогенной активности клетки у субъекта.
24. Способ лечения патологического состояния, ассоциированного с активацией c-met у субъекта, включающий введение данному субъекту молекулы-антагониста HGF/c-met по любому из пп.1-19, посредством чего достигается лечение патологического состояния.
25. Способ по п.24, отличающийся тем, что указанное патологическое состояние представляет собой рак.
26. Нуклеиновая кислота, кодирующая молекулу-антагонист HGF/c-met по любому из пп.1-19.
27. Клетка-хозяин, включающая нуклеиновую кислоту по п.26.
28. Изделие, включающее контейнер, содержащий одну или несколько молекул-антагонистов HGF/c-met по любому из пп.1-19.
29. Способ получения молекулы-антагониста HGF/c-met по любому из пп.1-19, включающий экспрессию в клетке-хозяине нуклеиновой кислоты, кодирующей молекулу-антагонист, и выделение молекулы-антагониста из клетки.
RU2007142191/10A 2005-04-15 2006-04-17 Варианты бета-цепи hgf RU2403261C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US67161005P 2005-04-15 2005-04-15
US60/671,610 2005-04-15

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2007142191A true RU2007142191A (ru) 2009-05-20
RU2403261C2 RU2403261C2 (ru) 2010-11-10

Family

ID=37011985

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007142191/10A RU2403261C2 (ru) 2005-04-15 2006-04-17 Варианты бета-цепи hgf

Country Status (17)

Country Link
US (2) US7737115B2 (ru)
EP (1) EP1869070B1 (ru)
JP (1) JP5222720B2 (ru)
KR (1) KR101259655B1 (ru)
CN (1) CN101193910A (ru)
AU (1) AU2006236360B2 (ru)
BR (1) BRPI0611464A2 (ru)
CA (1) CA2605037C (ru)
ES (1) ES2446923T3 (ru)
HK (1) HK1111706A1 (ru)
IL (1) IL186157A0 (ru)
MX (1) MX2007012687A (ru)
NZ (1) NZ561704A (ru)
RU (1) RU2403261C2 (ru)
SG (1) SG161281A1 (ru)
WO (1) WO2006113767A2 (ru)
ZA (1) ZA200710599B (ru)

Families Citing this family (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2592271T3 (es) 2005-03-31 2016-11-29 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Métodos de producción de polipéptidos mediante la regulación de la asociación de los polipéptidos
WO2007114325A1 (ja) 2006-03-31 2007-10-11 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha 二重特異性抗体を精製するための抗体改変方法
EP4001409A1 (en) 2006-03-31 2022-05-25 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Methods for controlling blood pharmacokinetics of antibodies
MX342551B (es) 2007-09-26 2016-10-04 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Region constante de anticuerpo modificada.
CN101874042B9 (zh) 2007-09-26 2019-01-01 中外制药株式会社 利用cdr的氨基酸取代来改变抗体等电点的方法
JP5787446B2 (ja) 2009-03-19 2015-09-30 中外製薬株式会社 抗体定常領域改変体
JP5717624B2 (ja) 2009-03-19 2015-05-13 中外製薬株式会社 抗体定常領域改変体
EP2481752B1 (en) 2009-09-24 2016-11-09 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Modified antibody constant regions
BR112012009245A2 (pt) * 2009-10-19 2019-09-24 Genentech Inc ''anticorpo,polinucleotídeo,celula hospedeira,método para fabricar um anticorpo,imunoconjugado,formulação farmacêutica e uso do anticorpo''
US20110206704A1 (en) * 2009-10-19 2011-08-25 Genentech, Inc. Methods and compositions for modulating hepatocyte growth factor activator
PL2522724T3 (pl) * 2009-12-25 2020-07-13 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Sposób modyfikowania polipetydów do oczyszczania multimerów polipeptydowych
WO2011108714A1 (ja) 2010-03-04 2011-09-09 中外製薬株式会社 抗体定常領域改変体
PT2644698T (pt) 2010-11-17 2018-01-31 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Molécula multiespecífica de ligação ao antigénio com uma função alternativa à função do fator viii de coagulação do sangue
CN103429737B (zh) 2010-11-30 2020-07-14 中外制药株式会社 细胞毒诱导治疗剂
SG11201602261VA (en) 2013-09-27 2016-04-28 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Method for producing polypeptide heteromultimer
JP2017516458A (ja) 2014-03-24 2017-06-22 ジェネンテック, インコーポレイテッド c−met拮抗剤による癌治療及びc−met拮抗剤のHGF発現との相関
WO2016159213A1 (ja) 2015-04-01 2016-10-06 中外製薬株式会社 ポリペプチド異種多量体の製造方法
CA3004288A1 (en) 2015-12-28 2017-07-06 Nobuyuki Tanaka Method for promoting efficiency of purification of fc region-containing polypeptide

Family Cites Families (23)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4342566A (en) 1980-02-22 1982-08-03 Scripps Clinic & Research Foundation Solid phase anti-C3 assay for detection of immune complexes
US4816567A (en) 1983-04-08 1989-03-28 Genentech, Inc. Recombinant immunoglobin preparations
US5362716A (en) 1989-12-27 1994-11-08 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Methods for stimulating hematopoietic progenitors using hepatocyte growth factor and lymphokines
US5871959A (en) 1989-12-27 1999-02-16 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Method of producing hepatocycte growth factor/scatter factor and related cell lines
US5648273A (en) 1989-12-27 1997-07-15 The United States Of America, As Represented By The Department Of Health And Human Services Hepatic growth factor receptor is the MET proto-oncogene
JPH03255096A (ja) 1990-03-01 1991-11-13 Toyobo Co Ltd 組換ラット肝実質細胞増殖因子
AU650292B2 (en) 1990-09-14 1994-06-16 United States of America, as represented by the Secretary, U.S. Department of Commerce, The A non-mitogenic competitive HGF antagonist
CA2102595C (en) 1991-05-10 2003-01-14 Paolo Comoglio Truncated forms of the hepatocyte growth factor (hgf) receptor
US5227158A (en) 1991-06-10 1993-07-13 Genentech, Inc. Method of stimulating hepatocyte proliferation by administration of hepatocyte growth factor and gamma-interferon
WO1994004679A1 (en) 1991-06-14 1994-03-03 Genentech, Inc. Method for making humanized antibodies
US5328837A (en) 1992-05-18 1994-07-12 Genentech, Inc. Hepatocyte growth factor protease domain variants
ES2257734T3 (es) 1992-05-18 2006-08-01 Genentech, Inc. Activacion de los receptores de oligomerizacion por medio de los ligandos de receptores fusionados.
US5316921A (en) 1992-05-18 1994-05-31 Genentech, Inc. Single-chain hepatocyte growth factor variants
PT642580E (pt) 1992-05-18 2003-01-31 Genentech Inc Variantes de factor de crescimento dos hepatocitos
ES2112997T3 (es) 1992-09-18 1998-04-16 Us Gov Health & Human Serv Un metodo para producir factor de crecimiento de hepatocitos y una linea celular.
WO1994029347A1 (en) 1993-06-03 1994-12-22 Therapeutic Antibodies Inc. Antibody fragments in therapy
AU670704B2 (en) 1993-06-30 1996-07-25 Pharmacia & Upjohn S.P.A. Peptide inhibitors of mitogenesis and motogenesis
US5686292A (en) 1995-06-02 1997-11-11 Genentech, Inc. Hepatocyte growth factor receptor antagonist antibodies and uses thereof
US6214344B1 (en) 1995-06-02 2001-04-10 Genetech, Inc. Hepatocyte growth factor receptor antagonists and uses thereof
CA2270867A1 (en) 1996-11-05 1998-05-14 Smithkline Beecham Corporation Hepatocyte growth factor antagonists
WO2004087896A2 (en) 2003-03-31 2004-10-14 Pfizer Products Inc. Hepatocyte differentiation of stem cells
EP1636593B9 (en) 2003-06-06 2009-12-16 Genentech, Inc. Modulating the interaction between hgf beta chain and c-met
EP1648998B1 (en) 2003-07-18 2014-10-01 Amgen Inc. Specific binding agents to hepatocyte growth factor

Also Published As

Publication number Publication date
EP1869070B1 (en) 2013-11-27
MX2007012687A (es) 2008-03-14
JP5222720B2 (ja) 2013-06-26
SG161281A1 (en) 2010-05-27
ZA200710599B (en) 2009-08-26
WO2006113767A2 (en) 2006-10-26
AU2006236360B2 (en) 2012-02-02
EP1869070A2 (en) 2007-12-26
CN101193910A (zh) 2008-06-04
JP2008536500A (ja) 2008-09-11
US20060293235A1 (en) 2006-12-28
AU2006236360A1 (en) 2006-10-26
US20100210826A1 (en) 2010-08-19
US7737115B2 (en) 2010-06-15
BRPI0611464A2 (pt) 2010-09-08
CA2605037A1 (en) 2006-10-26
IL186157A0 (en) 2008-01-20
NZ561704A (en) 2009-10-30
KR20080011191A (ko) 2008-01-31
WO2006113767A3 (en) 2007-01-11
CA2605037C (en) 2015-02-24
ES2446923T3 (es) 2014-03-10
US8110377B2 (en) 2012-02-07
HK1111706A1 (en) 2008-08-15
RU2403261C2 (ru) 2010-11-10
KR101259655B1 (ko) 2013-04-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2007142191A (ru) Варианты бета-цепи hgf
ATE451390T1 (de) Polypeptide zur bindung an das b-lymphozyten- stimulatorische protein (blys)
MX2008001509A (es) Peptidos protectores de tejido y sus usos.
EA200801621A1 (ru) Антитела, направленные на her-3, и их применение
ATE444967T1 (de) Spezifische bindungsmittel von human angiopoietin-2
NZ562436A (en) Toll-like receptor 14 (TLR14) and use thereof
WO2001055307A3 (en) Nucleic acids, proteins, and antibodies
ATE431417T1 (de) Mutationen in der mit der resistenz gegenüber sti-571 assoziierten bcr-abl-tyrosinkinase
DE60227361D1 (de) Computer vermitteltes assembly von polynucleotiden kodierend für ein zielgerichtetes polypeptide
DE69833784D1 (de) Polypeptide mit aminopeptidaseaktivität und für diese kodierende nukleinsäuren
WO2001054472A3 (en) Nucleic acids, proteins, and antibodies
MX2010003055A (es) Nuevas citocinas aviares y secuencias geneticas que las codifican.
ATE469981T1 (de) Tests auf proteinkinasen mit fluoreszierenden proteinsubstraten
DE60043428D1 (de) POLYPEPTIDE MIT VERZWEIGUNGSENZYM-AKTIVITäT UND FüR DIESE KODIERENDE NUKLEINSäUREN
DE69435020D1 (en) Protein-tyrosin-phosphatase ptp-s31
DE69924009D1 (de) Methode zur verstärkung der biologischen aktivität von liganden
ATE190626T1 (de) Bindungspeptide zur interaktion mit wachstumsfaktoren als liganden des rezeptors des epidermiswachstumsfactor und des erbb-2-rezeptor
MXPA05011085A (es) Composiciones y metodos relacionados a stop-1.
WO1998018822A3 (en) Novel human lim proteins
FI20050753A0 (fi) Uudet peptidit
WO1998025956A3 (en) Human GTP-binding proteins
DE60042793D1 (de) Inhibitor des hepatozytwachstumsfaktoraktivators und dessen verwendung zur modulation von angiogenese und herzvaskularisierung
WO1998031805A3 (en) Human zinc binding proteins
WO1998018942A3 (en) Novel human rab proteins
ATE423200T1 (de) Neues plexin-polypeptid, dieses codierende dna und verwendung davon

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20170418