RU2007141631A - Полиморфы ди-n-метил-d-глюкамина 3-о-(3',3'-диметилсукцинил)бетулиновой кислоты - Google Patents

Полиморфы ди-n-метил-d-глюкамина 3-о-(3',3'-диметилсукцинил)бетулиновой кислоты Download PDF

Info

Publication number
RU2007141631A
RU2007141631A RU2007141631/04A RU2007141631A RU2007141631A RU 2007141631 A RU2007141631 A RU 2007141631A RU 2007141631/04 A RU2007141631/04 A RU 2007141631/04A RU 2007141631 A RU2007141631 A RU 2007141631A RU 2007141631 A RU2007141631 A RU 2007141631A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
2nmg
dsb
methyl
dimethylsuccinyl
glucamine
Prior art date
Application number
RU2007141631/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Майкл Х. О`НЕЙЛЛ (US)
Майкл Х. О`НЕЙЛЛ
Гари Г. СВИТЭППЛ (US)
Гари Г. СВИТЭППЛ
Рэндалл М. УОЛКЕР (US)
Рэндалл М. УОЛКЕР
Арндт ХАУЗХЕРР (DE)
Арндт ХАУЗХЕРР
Гюнтер КОХ (DE)
Гюнтер КОХ
Дэвид Э. МАРТИН (US)
Дэвид Э. МАРТИН
Original Assignee
Панакос Фармасьютикалз, Инк. (Us)
Панакос Фармасьютикалз, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Панакос Фармасьютикалз, Инк. (Us), Панакос Фармасьютикалз, Инк. filed Critical Панакос Фармасьютикалз, Инк. (Us)
Publication of RU2007141631A publication Critical patent/RU2007141631A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J17/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, having an oxygen-containing hetero ring not condensed with the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7028—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages
    • A61K31/7034—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages attached to a carbocyclic compound, e.g. phloridzin
    • A61K31/704—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages attached to a carbocyclic compound, e.g. phloridzin attached to a condensed carbocyclic ring system, e.g. sennosides, thiocolchicosides, escin, daunorubicin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • AIDS & HIV (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)

Abstract

1. Форма I ди-N-метил-D-глюкамина 3-O-(3',3'-диметилсукцинил)бетулиновой кислоты. ! 2. Ди-N-метил-D-глюкамин 3-O-(3',3'-диметилсукцинил)бетулиновой кислоты по п.1, имеющий картину порошковой дифракции рентгеновских лучей, по существу, такую, которая изображена на фиг.1. ! 3. Ди-N-метил-D-глюкамин 3-O-(3',3'-диметилсукцинил)бетулиновой кислоты по п.1, имеющий, по существу, следующую картину порошковой дифракции рентгеновских лучей, полученную с использованием медного излучения: ! 2-тетаI/I0(x100)4,431005,74438,912011,328711,883312,171412,642113,232913,723315,333115,891116,422716,722717,322718,571419,011519,401619,803020,262521,02521,79622,50823,859 ! 4. Ди-N-метил-D-глюкамин 3-O-(3',3'-диметилсукцинил)бетулиновой кислоты по п.1, имеющий, по существу, картину порошковой дифракции рентгеновских лучей, которая изображена на фиг.4. ! 5. Ди-N-метил-D-глюкамин 3-O-(3',3'-диметилсукцинил)бетулиновой кислоты по п.1, характеризуемый картиной порошковой дифракции рентгеновских лучей с пиками примерно при 9,15, 12,90 и 17,80 градусов по 2θ. ! 6. Ди-N-метил-D-глюкамин 3-O-(3',3'-диметилсукцинил)бетулиновой кислоты и его сольваты или гидраты. ! 7. Ди-N-метил-D-глюкамин 3-O-(3',3'-диметилсукцинил)бетулиновой кислоты по п.1, характеризуемый профилем ДСК с эндотермальным пиком примерно при 152°C. ! 8. Способ получения формы I DSB•2NMG, включающий стадии: ! (a) получения раствора DSB•2NMG в первом подходящем растворителе для получения системы растворителей; ! (b) нагревания раствора до повышенной температуры; ! (c) доведение температуры раствора до температуры роста кристаллов; и ! (d) выделения кристаллической формы I DSB•2NMG. ! 9. Способ по п.8, дополнительно включающий стадию введения второго подходящего растворителя. ! 10. Способ по п.8, дополнительно включающий стадию затравки системы рас�

Claims (32)

1. Форма I ди-N-метил-D-глюкамина 3-O-(3',3'-диметилсукцинил)бетулиновой кислоты.
2. Ди-N-метил-D-глюкамин 3-O-(3',3'-диметилсукцинил)бетулиновой кислоты по п.1, имеющий картину порошковой дифракции рентгеновских лучей, по существу, такую, которая изображена на фиг.1.
3. Ди-N-метил-D-глюкамин 3-O-(3',3'-диметилсукцинил)бетулиновой кислоты по п.1, имеющий, по существу, следующую картину порошковой дифракции рентгеновских лучей, полученную с использованием медного излучения:
2-тета I/I 0 (x100) 4,43 100 5,74 43 8,91 20 11,32 87 11,88 33 12,17 14 12,64 21 13,23 29 13,72 33 15,33 31 15,89 11 16,42 27 16,72 27 17,32 27 18,57 14 19,01 15 19,40 16 19,80 30 20,26 25 21,02 5 21,79 6 22,50 8 23,85 9
4. Ди-N-метил-D-глюкамин 3-O-(3',3'-диметилсукцинил)бетулиновой кислоты по п.1, имеющий, по существу, картину порошковой дифракции рентгеновских лучей, которая изображена на фиг.4.
5. Ди-N-метил-D-глюкамин 3-O-(3',3'-диметилсукцинил)бетулиновой кислоты по п.1, характеризуемый картиной порошковой дифракции рентгеновских лучей с пиками примерно при 9,15, 12,90 и 17,80 градусов по 2θ.
6. Ди-N-метил-D-глюкамин 3-O-(3',3'-диметилсукцинил)бетулиновой кислоты и его сольваты или гидраты.
7. Ди-N-метил-D-глюкамин 3-O-(3',3'-диметилсукцинил)бетулиновой кислоты по п.1, характеризуемый профилем ДСК с эндотермальным пиком примерно при 152°C.
8. Способ получения формы I DSB•2NMG, включающий стадии:
(a) получения раствора DSB•2NMG в первом подходящем растворителе для получения системы растворителей;
(b) нагревания раствора до повышенной температуры;
(c) доведение температуры раствора до температуры роста кристаллов; и
(d) выделения кристаллической формы I DSB•2NMG.
9. Способ по п.8, дополнительно включающий стадию введения второго подходящего растворителя.
10. Способ по п.8, дополнительно включающий стадию затравки системы растворителей кристаллической формой I DSB•2NMG.
11. Способ по п.8, в котором указанный первый подходящий растворитель содержит спирт.
12. Способ по п.8, в котором указанный первый подходящий растворитель и указанный второй подходящий растворитель выбраны из группы, состоящей из этанола, 1-пропанола, 2-пропанола, 1-бутанола, 2-бутанола, диметилформамида, ацетона и их смесей.
13. Способ по п.8, в котором каждую из стадий (a)-(d) осуществляют в указанном порядке.
14. Фармацевтическая композиция, включающая форму I ди-N-метил-D-глюкамина 3-O-(3',3'-диметилсукцинил)бетулиновой кислоты по п.1, и фармацевтически приемлемый носитель.
15. Способ лечения ретровирусной инфекции, включающий введение пациенту, нуждающемуся в таком лечении, эффективного количества формы I ди-N-метил-D-глюкамина 3-O-(3',3'-диметилсукцинил)бетулиновой кислоты по п.1.
16. Лекарственное вещество DSB•2NMG, содержащее по меньшей мере регистрируемое количество формы I DSB•2NMG.
17. Лекарственное вещество DSB•2NMG по п.16, содержащее примерно от 90% до примерно 100% формы I DSB•2NMG.
18. Лекарственное вещество DSB•2NMG по п.16, которое представляет собой, по существу, чистую фазу формы I DSB•2NMG.
19. Лекарственное вещество DSB•2NMG по п.16, в котором остальная часть DSB•2NMG состоит из одного или нескольких компонентов (i) формы II DSB•2NMG, (ii) сольватированной кристаллической формы DSB•2NMG и (iii) аморфного DSB•2NMG.
20. Форма II ди-N-метил-D-глюкамина 3-O-(3',3'-диметилсукцинил)бетулиновой кислоты.
21. Ди-N-метил-D-глюкамин 3-O-(3',3'-диметилсукцинил)бетулиновой кислоты по п.20, имеющий, по существу, следующую картину порошковой дифракции рентгеновских лучей, полученную с использованием медного излучения:
2-тета I/I 0 (x100) 12,60 62 14,45 100 16,30 32 18,70 23 19,90 18 22,05 7 30,45 5 33,95 6
22. Способ получения формы II DSB•2NMG, включающий стадии:
(a) получение насыщенного раствора DSB•2NMG в метилэтилкетоне;
(b) нагревание указанного раствора до температуры выше температуры насыщения;
(c) доведение температуры указанного раствора до температуры роста кристаллов;
(d) выпаривание растворителя; и
(e) выделение формы II DSB•2NMG.
23. Способ по п.22, дополнительно содержащий стадию затравки системы растворителей кристаллом формы II DSB•2NMG.
24. Способ по п.22, в котором каждую из стадий (a)-(e) осуществляют в указанном порядке.
25. Фармацевтическая композиция, содержащая форму II ди-N-метил-D-глюкамина 3-O-(3',3'-диметилсукцинил)бетулиновой кислоты по п.20 и фармацевтически приемлемый носитель.
26. Способ лечения ретровирусной инфекции, включающий введение пациенту, нуждающемуся в таком лечении, эффективного количества формы II ди-N-метил-D-глюкамина 3-O-(3',3'-диметилсукцинил)бетулиновой кислоты по п.20.
27. Лекарственное вещество DSB•2NMG, содержащее по меньшей мере регистрируемое количество формы II DSB•2NMG.
28. Лекарственное вещество DSB•2NMG по п.27, содержащее примерно от 90% до примерно 100% формы II DSB•2NMG.
29. Лекарственное вещество DSB•2NMG по п.27, которое представляет собой, по существу, чистую фазу формы II DSB•2NMG.
30. Лекарственное вещество DSB•2NMG по п.27, в котором остальная часть DSB•2NMG состоит из одного или нескольких компонентов (i) формы I DSB•2NMG, (ii) сольватированной кристаллической формы DSB•2NMG и (iii) аморфного DSB•2NMG.
31. Применение соединения по любому из пп.1-7, 14-21 или 25-30 для получения лекарственного средства для лечения вирусной инфекции.
32. Применение соединения по любому из пп.1-7, 14-21 или 25-30 для получения лекарственного средства для лечения заболевания, при котором требуется ингибитор созревания ВИЧ.
RU2007141631/04A 2005-04-12 2006-04-12 Полиморфы ди-n-метил-d-глюкамина 3-о-(3',3'-диметилсукцинил)бетулиновой кислоты RU2007141631A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US67022705P 2005-04-12 2005-04-12
US60/670,227 2005-04-12

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2007141631A true RU2007141631A (ru) 2009-05-20

Family

ID=37087667

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007141631/04A RU2007141631A (ru) 2005-04-12 2006-04-12 Полиморфы ди-n-метил-d-глюкамина 3-о-(3',3'-диметилсукцинил)бетулиновой кислоты

Country Status (14)

Country Link
US (1) US7799768B2 (ru)
EP (1) EP1868613B1 (ru)
JP (1) JP2008535923A (ru)
CN (1) CN101160132A (ru)
AT (1) ATE548043T1 (ru)
AU (1) AU2006235486A1 (ru)
BR (1) BRPI0610668A2 (ru)
CA (1) CA2604720A1 (ru)
ES (1) ES2383534T3 (ru)
IL (1) IL186058A0 (ru)
MX (1) MX2007011981A (ru)
NO (1) NO20075758L (ru)
RU (1) RU2007141631A (ru)
WO (1) WO2006110810A2 (ru)

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US9505800B2 (en) 2006-11-03 2016-11-29 Myrexis, Inc. Extended triterpene derivatives
WO2008091532A1 (en) * 2007-01-19 2008-07-31 Panacos Pharmaceuticals, Inc. Salts of 3-o-(3',3'-dimethylsuccinyl)betulinic acid and solid state forms thereof
US20080294106A1 (en) * 2007-05-22 2008-11-27 Convergent Medical Solutions, Inc. Multiple robotic injections of anesthesia based on scanned image
US20080294141A1 (en) * 2007-05-22 2008-11-27 Convergent Medical Solutions, Inc. Multiple robotic injections of immunosuppressive drugs based on scanned image
US20080294115A1 (en) * 2007-05-22 2008-11-27 Chen Raymond H Microscopic Tumor Injection Treatment
US20080294107A1 (en) * 2007-05-22 2008-11-27 Convergent Medical Solutions, Inc. Multiple robotic injections of prenatal medications based on scanned image
WO2009146240A1 (en) * 2008-05-27 2009-12-03 Convergent Medical Solutions, Inc. Multiple robotic injections based on scanned image

Family Cites Families (25)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1415601A (en) 1973-03-14 1975-11-26 Biorex Laboratories Ltd Dihydrobetulinic acid derivatives
JPH01143832A (ja) 1987-12-01 1989-06-06 Toa Nenryo Kogyo Kk 制癌剤
PH31675A (en) * 1991-10-16 1999-01-18 Schering Corp Lipophilic oligosaccharide antibiotic salt compositions.
FR2683531B1 (fr) 1991-11-13 1993-12-31 Rhone Poulenc Rorer Sa Nouveaux derives du lupane, leur preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent.
US5643884A (en) 1993-08-09 1997-07-01 Glycomed Incorporated Lupane triterpenoid derivatives
US5679828A (en) * 1995-06-05 1997-10-21 Biotech Research Labs, Inc. Betulinic acid and dihydrobetulinic acid derivatives and uses therefor
US5648888A (en) * 1995-12-27 1997-07-15 Hydro-Quebec Power distribution substation
US5776912A (en) * 1996-12-20 1998-07-07 Schering Corporation Lipophilic oligosaccharide antibiotic compositions
US6043245A (en) 1997-09-25 2000-03-28 Schering Corporation Tetrahydrofuran antifungal phosphate
US6670345B1 (en) * 1997-09-30 2003-12-30 Dabur Research Foundation Betulinic acid derivatives for inhabiting cancer growth and process for the manufacture of betulinic acid
ES2281960T3 (es) * 1998-03-02 2007-10-01 The University Of North Carolina At Chapel Hill Derivados acilados de betulina y dihidrobetulina, su preparacion y su uso.
US6043254A (en) * 1998-04-03 2000-03-28 Boehringer Ingelheim Pharma Kg Indolinones having kinase-inhibiting activity
CA2366807A1 (en) 1999-04-07 2000-10-12 Washington State University Research Foundation Anti-tumor activity of vitamin e, cholesterol, taxol and betulinic acid derivatives
US6147077A (en) * 1999-04-29 2000-11-14 Sepracor Inc. 2R,4S-hydroxyitraconazole isomers
RU2174982C2 (ru) 1999-11-05 2001-10-20 Институт органической химии Уфимского научного центра РАН 3,28-ди-о-никотинат бетулина, проявляющий гепатопротекторную и анти-вич активность
JP5230050B2 (ja) * 2000-05-08 2013-07-10 ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ Ｈｉｖ複製阻害剤
US6642217B2 (en) 2000-09-29 2003-11-04 Naturtek, Llc Triterpenes having human antifungal and antiyeast activity
JP4179768B2 (ja) 2001-10-01 2008-11-12 ポーラ化成工業株式会社 トリテルペン誘導体及びそれを含有する化合物
US7365221B2 (en) * 2002-09-26 2008-04-29 Panacos Pharmaceuticals, Inc. Monoacylated betulin and dihydrobetulin derivatives, preparation thereof and use thereof
US20040131629A1 (en) * 2002-09-26 2004-07-08 Panacos Pharmaceuticals, Inc. Monoacylated betulin and dihydrobetulin derivatives, preparation thereof and use thereof
CA2540160A1 (en) * 2003-09-26 2005-04-07 Panacos Pharmaceuticals, Inc. Novel triterpene derivatives, preparation thereof and use thereof
US20050239748A1 (en) * 2004-03-17 2005-10-27 Panacos Pharmaceuticals, Inc. Pharmaceutical salts of 3-O-(3',3'-dimethylsuccinyl) betulinic acid
TW200628161A (en) * 2004-11-12 2006-08-16 Panacos Pharmaceuticals Inc Novel betulin derivatives, preparation thereof and use thereof
ZA200805703B (en) * 2005-12-16 2009-10-28 Panacos Pharmaceuticals Inc Preparation of pharmaceutical salts of 3-0-(3',3'-dimethyl-succinyl) betulinic acid
WO2008086652A1 (fr) 2007-01-12 2008-07-24 Guoning Yao Radiateur d'huile electrothermique

Also Published As

Publication number Publication date
CA2604720A1 (en) 2006-10-19
BRPI0610668A2 (pt) 2010-07-13
WO2006110810A2 (en) 2006-10-19
EP1868613A2 (en) 2007-12-26
AU2006235486A1 (en) 2006-10-19
ATE548043T1 (de) 2012-03-15
CN101160132A (zh) 2008-04-09
JP2008535923A (ja) 2008-09-04
IL186058A0 (en) 2008-08-07
WO2006110810A3 (en) 2007-03-29
ES2383534T3 (es) 2012-06-22
EP1868613A4 (en) 2008-04-30
US7799768B2 (en) 2010-09-21
US20060252704A1 (en) 2006-11-09
MX2007011981A (es) 2007-12-05
NO20075758L (no) 2008-01-10
EP1868613B1 (en) 2012-03-07

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2007141631A (ru) Полиморфы ди-n-метил-d-глюкамина 3-о-(3',3'-диметилсукцинил)бетулиновой кислоты
CA3060583C (en) Substituted indoline derivatives as dengue viral replication inhibitors
WO2007013086A1 (en) Novel polymorphs of tenofovir disoproxil fumarate
JP2017039742A (ja) 結晶性ミノサイクリン塩基及びその製造方法
JP2005501074A (ja) パロキセチン・グリチルリチン酸塩
DK144942B (da) Analogifremgangsmaade til fremstilling af alkanophenon-o-(2-aminoethyl)-oximetherforbindelser eller deres salte
EP3858814A1 (en) Nitroxoline prodrug and use thereof
JP4180368B2 (ja) 塩酸ベンラファキシンの結晶形
AU1641592A (en) Crystalline tiagabine hydrochloride monohydrate, its preparation and use
FR2585019A1 (fr) Derives de distamycine et leur procede de fabrication
BG62443B1 (bg) Нова кристална форма на безводна 7-([1алфа,5алфа,6алфа]-6-амино-3-азабицикло[3.1.0]хекс-3-ил)-6-флуоро-1-(2,4-дифлуорофенил)-1,4-дихидро-4-оксо-1,8-нафтиридин-3-карбоксилна киселина,метансулфоновокисела сол
KR20130004370A (ko) 아자비사이클로헥산의 신규한 다형체
JPH01308267A (ja) 新規なアリステロマイシン／アデノシン誘導体類
CA1339646C (en) Neplanocin derivatives
EP1487790B1 (en) Purified lasofoxifene and a method for purification of racemic lasofoxifene by recrystallization
WO2019171222A9 (en) Crystalline forms of venetoclax
RU2006105481A (ru) Стабильные модификации гидромалеата тегасерода
RU2007140797A (ru) Новая полиморфная форма кристаллической гемикальциевой соли аторвастатина
EA019080B1 (ru) α-КРИСТАЛЛИЧЕСКАЯ ФОРМА КАРБАБЕНЗПИРИДА
CA2425558A1 (en) Lactam compound
TW201908320A (zh) 一種ｂｔｋ激酶抑制劑的結晶形式及製備方法
CS235302B2 (en) Method of bicyclic compounds production
EP3179998A1 (en) Compounds for the treatment of hpv-induced carcinoma
US4086343A (en) Acylated hydrazinopyridazine antihypertensives
JP2009502755A (ja) 筋弛緩作用及び消炎作用を有するチオコルヒコシド類縁体

Legal Events

Date Code Title Description
FA94 Acknowledgement of application withdrawn (non-payment of fees)

Effective date: 20110516