RU2007134404A - Фармацевтические композиции, включающие ингибиторы nep, ингибиторы системы, продуцирующей эндогенный эндотелин, и диуретики - Google Patents

Фармацевтические композиции, включающие ингибиторы nep, ингибиторы системы, продуцирующей эндогенный эндотелин, и диуретики Download PDF

Info

Publication number
RU2007134404A
RU2007134404A RU2007134404/15A RU2007134404A RU2007134404A RU 2007134404 A RU2007134404 A RU 2007134404A RU 2007134404/15 A RU2007134404/15 A RU 2007134404/15A RU 2007134404 A RU2007134404 A RU 2007134404A RU 2007134404 A RU2007134404 A RU 2007134404A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
group
alkyl
pharmaceutical composition
phenyl
diuretic
Prior art date
Application number
RU2007134404/15A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2409366C2 (ru
Inventor
Клаус ВИТТЕ (DE)
Клаус Витте
Дитер ВИТТЕ (DE)
Дитер ВИТТЕ
Маттиас ШТРАУБ (DE)
Маттиас Штрауб
Иван ФИШЕР (DE)
Иван Фишер
Original Assignee
Зольвай Фармасьютиклз Гмбх (De)
Зольвай Фармасьютиклз Гмбх
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Зольвай Фармасьютиклз Гмбх (De), Зольвай Фармасьютиклз Гмбх filed Critical Зольвай Фармасьютиклз Гмбх (De)
Publication of RU2007134404A publication Critical patent/RU2007134404A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2409366C2 publication Critical patent/RU2409366C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/48—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones
    • A61P5/50—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones for increasing or potentiating the activity of insulin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/06—Antiarrhythmics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives

Claims (36)

1. Фармацевтическая композиция, включающая фармакологически эффективное количество
а) по крайней мере одного ингибитора нейтральной эндопептидазы,
б) по крайней мере одного ингибитора системы, продуцирующей эндогенный эндотелин, и
в) по крайней мере одного диуретика.
2. Фармацевтическая композиция по п.1, дополнительно включающая стандартные фармацевтические вспомогательные вещества и/или носители.
3. Фармацевтическая композиция по п.1, пригодная для перорального введения.
4. Фармацевтическая композиция по п.3, в которой активные агенты содержатся в одной или более лекарственных форм, выбранных из группы, включающей таблетки, таблетки с покрытием, капсулы, сиропы, эликсиры или суспензии.
5. Фармацевтическая композиция по п.1, в которой по крайней мере диуретик содержится в одной стандартной лекарственной форме, физически отделенной от ингибитора нейтральной эндопептидазы и/или ингибитора системы, продуцирующей эндогенный эндотелин.
6. Фармацевтическая композиция по п.1, в которой ингибитор системы, продуцирующей эндогенный эндотелин, выбран из группы, включающей ингибиторы эндотелин конвертирующего фермента, ингибиторы растворимой эндопептидазы человека и соединения двойного действия, способные ингибировать эндотелин конвертирующий фермент и растворимую эндопептидазу человека.
7. Фармацевтическая композиция по п.1, включающая в качестве субкомбинации по крайней мере одного ингибитора нейтральной эндопептидазы (а) и по крайней мере одного ингибитора системы, продуцирующей эндогенный эндотелин (б), соединение двойного действия, способное ингибировать нейтральную эндопептидазу и систему, продуцирующую эндогенный эндотелин.
8. Фармацевтическая композиция по п.7, включающая в качестве субкомбинации по крайней мере одного ингибитора нейтральной эндопептидазы (а) и по крайней мере одного ингибитора системы, продуцирующей эндогенный эндотелин (б), соединение двойного действия, способное ингибировать нейтральную эндопептидазу и растворимую эндопептидазу человека.
9. Фармацевтическая композиция по п.7 или 8, в которой указанное соединение двойного действия, способное ингибировать нейтральную эндопептидазу и систему, продуцирующую эндогенный эндотелин, представляет собой соединение общей формулы I
Figure 00000001
где R1 означает водород или группу, образующую биолабильный сложный эфир карбоновой кислоты,
А означает группу, которую выбирают из подгрупп (а)
Figure 00000002
где R2 означает водород или группу, образующую биолабильный сложный эфир карбоновой кислоты, и
R3 означает фенил(С1-С4)алкил, необязательно замещенный в фенильном кольце группами С1-С4алкил, С1-С4алкокси или галоген, или означает нафтил(С1-С4)алкил, или
Figure 00000003
где R4 означает водород или группу, образующую биолабильный сложный эфир фосфоновой кислоты, и
R5 означает водород или группу, образующую биолабильный сложный эфир фосфоновой кислоты, или (с)
Figure 00000004
где R6 означает водород или группу, образующую биолабильный сложный эфир карбоновой кислоты,
R7 означает водород, С1-С4алкил или С1-С4 гидроксиалкил, где гидроксильная группа необязательно этерифицирована группой С2-С4алканоил или аминокислотным остатком, и
R8 означает С1-С4алкил, С1-С4алкокси(С1-С4)алкил, С1-С4 гидроксиалкил, необязательно замещенный второй гидроксильной группой и где каждая гидроксильная группа необязательно этерифицирована группой С2-С4алканоил или аминокислотным остатком; (С0-С4алкил)2амино(С1-С6)алкил, С3-С7циклоалкил, С3-С7циклоалкил(С1-С4)алкил, фенил(С1-С4)алкил, где фенил необязательно замещен 1-2 группами С1-С4алкил, С1-С4алкокси и/или галоген; нафтил(С1-С4)алкил, С3-С6оксоалкил, фенилкарбонилметил, в котором фенил необязательно замещен 1-2 группами С1-С4алкил, С1-С4алкокси и/или галоген; или 2-оксоазепанил, или
R7 и R8 вместе означают С4-С7алкилен, в котором метиленовые группы необязательно заменены на 1-2 карбонильные группы, атома азота, кислорода и/или серы, и который необязательно замещен одной группой гидрокси, которая необязательно этерифицирована группой С2-С4алканоил или аминокислотным остатком; С1-С4алкил; С1-С4 гидроксиалкил, в котором гидроксильная группа необязательно этерифицирована группой С2-С4алканоил или аминокислотным остатком; фенил или бензил,
и/или физиологически совместимые соли кислот формулы I.
10. Фармацевтическая композиция по п.9, в которой указанное соединение двойного действия, способное ингибировать нейтральную эндопептидазу и систему, продуцирующую эндогенный эндотелин, означает соединение общей формулы Ia
Figure 00000005
где R1 означает водород или группу, образующую биолабильный сложный эфир карбоновой кислоты,
R2 означает водород или группу, образующую биолабильный сложный эфир карбоновой кислоты, и
R3 означает фенил(С1-С4)алкил, необязательно замещенный в фенильном кольце группами С1-С4алкил, С1-С4алкокси или галоген; или означает нафтил(С1-С4)алкил,
или их физиологически совместимые соли.
11. Фармацевтическая композиция по п.10, в которой соединение двойного действия, способное ингибировать нейтральную эндопептидазу и систему, продуцирующую эндогенный эндотелин, выбрано из группы, включающей
этиловый эфир 2-[1-(1-карбоксиметил-2-оксо-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-бензо[b]азепин-3-илкарбамоил)циклопентилметил]-4-фенилмасляной кислоты,
этиловый эфир 2-[1-(1-карбоксиметил-2-оксо-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-бензо[b]азепин-3-илкарбамоил)циклопентилметил]-4-нафталин-1-илмасляной кислоты,
2-[1-(1-карбоксиметил-2-оксо-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-бензо[b]азепин-3-илкарбамоил)циклопентилметил]-4-фенилмасляную кислоту,
2-[1-(1-карбоксиметил-2-оксо-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-бензо[b]азепин-3-илкарбамоил)циклопентилметил]-4-нафталин-1-илмасляную кислоту,
и/или физиологически совместимые соли любого из перечисленных выше соединений.
12. Фармацевтическая композиция по п.11, в которой соединение двойного действия, способное ингибировать нейтральную эндопептидазу и систему, продуцирующую эндогенный эндотелин, означает даглутрил.
13. Фармацевтическая композиция по п.9, в которой указанное соединение двойного действия, способное ингибировать нейтральную эндопептидазу и систему, продуцирующую эндогенный эндотелин, означает соединение общей формулы 1 с
Figure 00000006
где R1 означает водород или группу, образующую биолабильный сложный эфир карбоновой кислоты,
R6 означает водород или группу, образующую биолабильный сложный эфир карбоновой кислоты,
R7 означает водород, С1-С4алкил или С1-С4гадроксиалкил, где гидроксигруппа необязательно этерифицирована группой С2-С4алканоил или аминокислотным остатком, и
R8 означает С1-С4алкил, С1-С4алкокси(С1-С4)алкил, С1-С4гидроксиалкил, необязательно замещенный второй гидроксильной группой и в котором гидроксильные группы необязательно этерифицированы группой С2-С4алканоил или аминокислотным остатком; (С0-С4алкил)2амино(С1-С6)алкил, С3-С7циклоалкил, С3-С7циклоалкил(С1-С4)алкил, фенил(С1-С4)алкил, где фенил необязательно замещен 1-2 группами С1-С4алкил, С1-С4алкокси и/или галоген;
нафтил(С1-С4)алкил, С3-С6оксоалкил, фенилкарбонилметил, в котором фенил необязательно замещен 1-2 группами С1-С4алкил, С1-С4алкокси и/или галоген; или 2-оксоазепанил, или
R7 и R8 вместе означают С4-С7алкилен, в котором метиленовые группы необязательно заменены на 1-2 карбонильные группы, атомы азота, кислорода и/или серы, и который необязательно замещен одной группой гидрокси, необязательно этерифицированной группой С2-С4алканоил или аминокислотным остатком; С1-С4алкил; С1-С4гидроксиалкил, в котором гидроксильная группа необязательно этерифицирована группой С2-С4алканоил или аминокислотным остатком; фенил или бензил,
и/или их физиологически совместимые соли.
14. Фармацевтическая композиция по п.13, в которой R7 в составе соединения формулы Ic означает водород, метил, этил, 2-гидроксиэтил или 3-гидроксипропил, причем каждая гидроксильная группа необязательно этерифицирована группой С2-С4алканоил или аминокислотным остатком.
15. Фармацевтическая композиция по п.13, в которой R8 в составе соединения формулы Ic означает изопропил, метоксиэтил, 2-гидроксиэтил или 3-гидроксипропил, причем каждая гидроксильная группа необязательно этерифицирована группой С2-С4алканоил или аминокислотным остатком; и означает 3-ацетилокси-н-пропил, циклопропилметил, 2-метоксибензил, 4-метоксибензил, 4-метоксифенилэтил, 2,4-диметоксибензил, 1-нафтилметил, 3-оксо-1,1-диметилбутил, фенил-2-оксоэтил, 2-(4-метоксифенил)-2-оксоэтил, 3-(2-оксоазепанил), (С0-С4алкил)2амино(С1-С6)алкил, прежде всего диметиламино-н-пропил, (метил)аминоэтил, амино-н-пропил, амино-н-бутил или амино-н-пентил.
16. Фармацевтическая композиция по п.13, в которой соединение формулы Ic выбирают из группы, включающей
2-[1-(1-карбоксиметил-2-оксо-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-бензо[b]азепин-3-илкарбамоил)циклопентилметил]-N-(3-диметиламинопропил)-N-метилсукцинамовая кислота;
4-[(3-аминопропил)(этил)амино]-2-{[1-({[1-(карбоксиметил)-2-оксо-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-1-бензазепин-3-ил]амино}карбонил)циклопентил]метил}-4-оксобутановая кислота и
4-[(4-аминобутил)(этил)амино]-2-{[1-({[1-(карбоксиметил)-2-оксо-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-1-бензазепин-3-ил]амино} карбонил)циклопентил]метил}-4-оксобутановая кислота,
и/или их биолабильные эфиры или физиологически приемлемые соли.
17. Фармацевтическая композиция по п.1, в которой диуретик выбирают из группы, включающей антагонисты А1 аденозина, тиазиды, аналоги тиазидов, петлевые диуретики, калийсберегающие диуретики, ингибиторы карбоангидразы и/или этакриновую кислоту.
18. Фармацевтическая композиция по п.17, в которой диуретик является антагонистом А1 аденозина, который выбирают из группы, включающей 1,3-дипропил-8-циклопентилксантин (DPCPX), 4-[(2-фенил-7Н-пирроло[2,3-(1]пиримидин-4-ил)амино]транс-циклогексанол, (4S)-4-гидрокси-1-(2-фенил-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-L-пролинамид, 8-циклопентил-3-N-[3-((3-(4-фторсульфонил)бензоил)окси)пропил]-1-N-пропилксантин, BG-9928, CPX, FK-352, FK-453, FK-838, FR-166124, KW-3902, N-0861, WRC-0342, WRC-0571, наксифиллин или любые физиологически совместимые таутомеры, соли, сольваты, пролекарства или сложные эфиры указанных соединений.
19. Фармацевтическая композиция по п.18, в которой диуретик означает 4-[(2-фенил-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)амино]транс-циклогексанол, (4S)-4-гидрокси-1-(2-фенил-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-L-пролинамид или любые физиологически совместимые таутомеры, соли, сольваты, пролекарства или сложные эфиры указанных соединений.
20. Фармацевтическая композиция по п.17, в которой диуретик означает тиазидный диуретик, который выбирают из группы, включающей алтиазид, беметизид, бендрофлуметиазид, бензилгидрохлортиазид, бензтиазид, бутиазид, хлортиазид, циклотиазид, циклопентиазид, этиазид, гидрохлортиазид, гидрофлуметиазид, метилклотиазид, парафлутизид, политиазид, теклотиазид, трихлорметиазид или любые физиологически совместимые таутомеры, соли, сольваты, пролекарства или сложные эфиры указанных соединений.
21. Фармацевтическая композиция по п.20, в которой диуретик означает гидрохлортиазид или любые физиологически совместимые таутомер, соль, сольват, пролекарство или сложный эфир указанных соединений.
22. Фармацевтическая композиция по п.17, в которой диуретик означает тиазидный аналог, который выбирают из группы, включающей хлораминофенамид, хлорталидон, клофенамид, клопамид, клорексолон, фенквизон, индапамид, мефрузид, метолазон, квинетазон, трипамид, ксипамид или любые физиологически совместимые таутомеры, соли, сольваты, пролекарства или сложные эфиры указанных соединений.
23. Фармацевтическая композиция по п.17, в которой диуретик означает петлевой диуретик, который выбирают из группы, включающей азосемид, буметанид, фуросемид, пиретанид, торсемид или любые физиологически совместимые таутомеры, соли, сольваты, пролекарства или сложные эфиры указанных соединений.
24. Фармацевтическая композиция по п.17, в которой диуретик означает калийсберегающий диуретик, который выбирают из группы, включающей амилорид, канреноат калия, спиронолактон, триамтерен или любые физиологически совместимые таутомеры, соли, сольваты, пролекарства или сложные эфиры указанных соединений.
25. Фармацевтическая композиция по п.17, в которой диуретик означает ингибитор карбоангидразы, который выбирают из группы, включающей ацетазоламид, бринзоламид, дихлорфенамид, дорзоламид, этоксзоламид, индисулам, метазоламид, зонисамид или любые физиологически совместимые таутомеры, соли, сольваты, пролекарства или сложные эфиры указанных соединений.
26. Фармацевтическая композиция по п.17, причем указанная композиция включает даглутрил и гидрохлортиазид, или даглутрил и 4-[(2-фенил-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)амино]транс-циклогексанол, или даглутрил и (4S)-4-гидрокси-1-(2-фенил-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-L-пролинамид, или 2-[1-(1-карбоксиметил-2-оксо-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-бензо[b]азепин-3-илкарбамоил)циклопентилметил]-N-(3-диметиламинопропил)-N-метилсукцинамовую кислоту и гидрохлортиазид, или 2-[1-(1-карбоксиметил-2-оксо-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-бензо[b]азепин-3-илкарбамоилциклопентилметил]-N-(3-диметиламинопропил)-N-метилсукцинамовую кислоту и 4-[(2-фенил-7Н-пирроло[2,3-d]-пиримидин-4-ил)амино]транс-циклогексанол, или 2-[1-(1-карбоксиметил-2-оксо-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-бензо[b]азепин-3-илкарбамоил)циклопентилметил] -N-(3-диметиламинопропил)-N-метилсукцинамовую кислоту и (4S)-4-гидрокси-1-(2-фенил-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-L-пролинамид или любые их физиологически совместимые таутомеры, соли, сольваты, пролекарства или сложные эфиры.
27. Применение по крайней мере одного ингибитора нейтральной эндопептидазы в комбинации по крайней мере с одним ингибитором системы, продуцирующей эндогенный эндотелин, и по крайней мере одним диуретиком для получения лекарственного средства, предназначенного для профилактики или лечения сердечно-сосудистых заболеваний, почечных заболеваний и/или других заболеваний млекопитающих и человека.
28. Применение по п.27, в котором сердечно-сосудистые заболевания выбирают из группы, включающей острый коронарный синдром, острую сердечную недостаточность, стенокардию, брюшную жабу, аритмию, гипертрофию сердца, инфаркт мозга, ишемию головного мозга, хроническую сердечную недостаточность, застойную сердечную недостаточность, коронарную болезнь сердца, критическую ишемию ног, гипертензию, прежде всего первичную артериальную гипертензию, легочную гипертензию, почечную гипертензию и/или гипертензию, связанную с ожирением, резистентность к инсулину и/или диабет, инфаркт миокарда, рестеноз и/или инсульт.
29. Применение по п.27, в котором почечные заболевания выбирают из группы, включающей острую почечную недостаточность, хроническую почечную недостаточность, прежде всего, диабетическую нефропатию, ишемическую почечную недостаточность и/или почечные заболевания, вызванные токсичными веществами.
30. Применение по п.27, в котором ингибитор нейтральной эндопептидазы, ингибитор системы, продуцирующей эндогенный эндотелин, и диуретик предназначены для одновременного или поэтапного (каждый в отдельности) введения или для применения в составе физической комбинации.
31. Применение по п.27, в котором используют фиксированную комбинацию по крайней мере одного ингибитора нейтральной эндопептидазы, по крайней мере одного ингибитора системы, продуцирующей эндогенный эндотелин, и по крайней мере одного диуретика.
32. Применение по п.27, в котором соединение двойного действия, способное ингибировать нейтральную эндопептидазу и растворимую эндопептидазу человека, и диуретик вводят одновременно, поэтапно (каждый в отдельности) или в составе физической комбинации.
33. Набор, содержащий в отдельных контейнерах в единой упаковке фармацевтические дозированные лекарственные формы, предназначенные для применения в виде комбинации, включающий
i1) в одном отдельном контейнере фармацевтическую лекарственную форму, содержащую по крайней мере один ингибитор нейтральной эндопептидазы, а во втором отдельном контейнере фармацевтическую лекарственную форму, содержащую по крайней мере один ингибитор системы, продуцирующей эндогенный эндотелин, или
i2) в одном отдельном контейнере фармацевтическую лекарственную форму, содержащую соединение двойного действия, способное ингибировать нейтральную эндопептидазу и систему, продуцирующую эндогенный эндотелин, и
ii) в другом отдельном контейнере фармацевтическую лекарственную форму, содержащую по крайней мере один диуретик,
причем фармацевтические лекарственные формы предназначены для одновременного, раздельного или поэтапного введения.
34. Набор по п.33, содержащий в отдельных контейнерах в единой упаковке фармацевтические лекарственные формы, предназначенные для применения в виде комбинации, включающей
i) в одном отдельном контейнере фармацевтическую лекарственную форму, содержащую соединение двойного действия, способное ингибировать нейтральную эндопептидазу и систему, продуцирующую эндогенный эндотелин, и
ii) в другом отдельном контейнере фармацевтическую лекарственную форму, содержащую по крайней мере один диуретик.
35. Набор по п.33, содержащий даглутрил и гидрохлортиазид, или даглутрил и 4-[(2-фенил-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)амино]транс-циклогексанол, или даглутрил и (4S)-4-гидрокси-1-(2-фенил-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-L-пролинамид, или 2-[1-(1-карбоксиметил-2-оксо-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-бензо[b]азепин-3-илкарбамоил)циклопентилметил]-N-(3-диметиламинопропил)-N-метилсукцинамовую кислоту и гидрохлортиазид, или 2-[1-(1-карбоксиметил-2-оксо-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-бензо[b]азепин-3-илкарбамоил)циклопентилметил]-N-(3-диметиламинопропил)-N-метилсукцинамовую кислоту и 4-[(2-фенил-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)амино]транс-циклогексанол, или 2-[1-(1-карбоксиметил-2-оксо-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-бензо[b]азепин-3-илкарбамоилциклопентилметил]-N-(3-диметиламинопропил)-N-метилсукцинамовая кислота и (4S)-4-гидрокси-1-(2-фенил-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-L-пролинамид или любые их физиологически совместимые таутомеры, соли, сольваты, пролекарства или сложные эфиры.
36. Набор по п.33, дополнительно включающий вкладыш-инструкцию, в которой указано, что по крайней мере один ингибитор нейтральной эндопептидазы и по крайней мере один ингибитор системы, продуцирующей эндогенный эндотелин, или соединение двойного действия, способное ингибировать нейтральную эндопептидазу и систему, продуцирующую эндогенный эндотелин, можно вводить в комбинации по крайней мере с одним диуретиком одновременно, поэтапно (каждый в отдельности) или в составе физической комбинации.
RU2007134404/15A 2005-02-18 2006-02-17 Фармацевтические композиции, включающие ингибиторы nep, ингибиторы системы, продуцирующей эндогенный эндотелин, и диуретики RU2409366C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP05101235.9 2005-02-18
EP05101235 2005-02-18

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2007134404A true RU2007134404A (ru) 2009-03-27
RU2409366C2 RU2409366C2 (ru) 2011-01-20

Family

ID=34938763

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007134404/15A RU2409366C2 (ru) 2005-02-18 2006-02-17 Фармацевтические композиции, включающие ингибиторы nep, ингибиторы системы, продуцирующей эндогенный эндотелин, и диуретики

Country Status (13)

Country Link
EP (1) EP1853270B1 (ru)
JP (1) JP2008530182A (ru)
CN (1) CN101119718B (ru)
AT (1) ATE464904T1 (ru)
AU (1) AU2006215583B2 (ru)
BR (1) BRPI0608184A2 (ru)
CA (1) CA2596922A1 (ru)
DE (1) DE602006013792D1 (ru)
ES (1) ES2344800T3 (ru)
MX (1) MX2007009977A (ru)
PL (1) PL1853270T3 (ru)
RU (1) RU2409366C2 (ru)
WO (1) WO2006087371A1 (ru)

Families Citing this family (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2007054975A1 (en) * 2005-11-08 2007-05-18 Panacea Biotec Ltd Pharmaceutical compositions for the treatment of cardiovascular and other associated disorders
AR070127A1 (es) 2008-01-11 2010-03-17 Novartis Ag Pirrolo - pirimidinas y pirrolo -piridinas
CA2782601C (en) 2009-12-18 2015-07-21 Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation Novel antiplatelet agent
US8993631B2 (en) 2010-11-16 2015-03-31 Novartis Ag Method of treating contrast-induced nephropathy
JP6004322B2 (ja) * 2012-04-24 2016-10-05 国立大学法人 千葉大学 心血管イベントの発症リスクの検査方法
JP6133073B2 (ja) * 2013-02-08 2017-05-24 株式会社三和化学研究所 ループ利尿薬を有効成分とする医薬製剤
WO2016086790A1 (zh) * 2014-12-03 2016-06-09 上海翰森生物医药科技有限公司 Nep抑制剂药物组合及其应用
CN108969521A (zh) * 2017-05-31 2018-12-11 邱正廸 乙酰唑胺治疗脑出血的用途
CN110590695B (zh) * 2019-10-22 2023-03-21 南华大学 苯并氮杂环类化合物及其应用

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2004536063A (ja) * 2001-05-18 2004-12-02 ゾルファイ　ファーマスーティカルズ　ゲゼルシャフト　ミット　ベシュレンクテル　ハフツング 医薬の製造における組み合わせたｎｅｐ／ｍｐ−抑制活性を有する化合物の使用
PT1430045E (pt) * 2001-09-21 2007-01-31 Novartis Ag Derivados de pirano como inibidores de ace e nep
CL2004000544A1 (es) * 2003-03-18 2005-01-28 Pharmacia Corp Sa Organizada B Uso de una combinacion farmaceutica, de un antagonista del receptor de aldosterona y un inhibidor de endopeptidasa neutral, util para el tratamiento y prevencion de una condicion patologica relacionada con hipertension, disfuncion renal, insulinopati
CL2004000545A1 (es) * 2003-03-18 2005-01-28 Pharmacia Corp Sa Organizada B Uso de un antagonista de los receptores de aldosterona y un antagonista de receptores de endotelina para el tratamiento o profilaxis de una condicion patologica relacionada con hipertension, disfuncion renal, insulinopatia y enfermedades cardiovascul
SA04250283B1 (ar) * 2003-09-26 2008-05-26 سولفاي فارماسيتيكالز جي أم بي أتش مشتقات من amidomethy1-substituted1-(carboxyalkyl)-cyclopentylcarbonylamino-benzazepine-N-acetic acid

Also Published As

Publication number Publication date
CN101119718B (zh) 2011-06-15
JP2008530182A (ja) 2008-08-07
PL1853270T3 (pl) 2010-09-30
WO2006087371A1 (en) 2006-08-24
MX2007009977A (es) 2007-09-26
ES2344800T3 (es) 2010-09-07
EP1853270B1 (en) 2010-04-21
CN101119718A (zh) 2008-02-06
EP1853270A1 (en) 2007-11-14
CA2596922A1 (en) 2006-08-24
DE602006013792D1 (de) 2010-06-02
BRPI0608184A2 (pt) 2009-11-17
RU2409366C2 (ru) 2011-01-20
ATE464904T1 (de) 2010-05-15
AU2006215583B2 (en) 2011-05-12
AU2006215583A1 (en) 2006-08-24

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2007134404A (ru) Фармацевтические композиции, включающие ингибиторы nep, ингибиторы системы, продуцирующей эндогенный эндотелин, и диуретики
US6348481B2 (en) Pharmaceutical composition for angiotensin II-mediated diseases
ES2392743T3 (es) Procedimiento para tratar aterosclerosis, dislipidemias y afecciones relacionadas
ES2175385T5 (es) Combinacion farmaceutica que contiene un compuesto que tiene actividad antagonista de angiotensina ii y un compuesto que aumenta la sensibilidad a la insulina.
EP1844774A2 (en) A pharmaceutical composition for angiotensin II-mediated diseases
US20210267951A1 (en) Combination therapy for pulmonary hypertension
US6218414B1 (en) Use of an angiotensin II antagonist and a benzofuran derivative in the treatment of cardiovascular complaints
US20110281902A1 (en) Combinations comprising a protein kinase inhibitor being a pyrimidylaminobenzamide compound and a hsp90 inhibitor such as 17-aag
RU2007126977A (ru) ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ КОМПОЗИЦИИ, ВКЛЮЧАЮЩИЕ ИНГИБИТОРЫ НЭП (НЕЙТРАЛЬНОЙ ЭНДОПЕПТИДАЗЫ), ИНГИБИТОРЫ ЭНДОГЕННОЙ ПРОДУЦИРУЮЩЕЙ ЭНДОТЕЛИН СИСТЕМЫ И ИНГИБИТОРЫ ГМГ (ГИДРОКСИМЕТИЛГЛУТАРИЛ) СоА РЕДУКТАЗЫ
US20110190324A1 (en) Methods of treating atherosclerosis
ES2847904T3 (es) Medicamento para la prevención o el tratamiento de la hipertensión
CA2439920A1 (en) Antihypertensive agent and cholesterol absorption inhibitor combination therapy
AU2004298375A1 (en) Medicinal compositions and combinations
US20100323012A1 (en) Pharmaceutical Compositions Comprising NEP-Inhibitors, Inhibitors of the Endogenous Endothelin Producing System and Diuretics
EP2306838A1 (en) Methods of treating atherosclerosis
RU2780758C2 (ru) Комбинированная терапия легочной гипертензии

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20120218