RU2007126977A - ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ КОМПОЗИЦИИ, ВКЛЮЧАЮЩИЕ ИНГИБИТОРЫ НЭП (НЕЙТРАЛЬНОЙ ЭНДОПЕПТИДАЗЫ), ИНГИБИТОРЫ ЭНДОГЕННОЙ ПРОДУЦИРУЮЩЕЙ ЭНДОТЕЛИН СИСТЕМЫ И ИНГИБИТОРЫ ГМГ (ГИДРОКСИМЕТИЛГЛУТАРИЛ) СоА РЕДУКТАЗЫ - Google Patents

ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ КОМПОЗИЦИИ, ВКЛЮЧАЮЩИЕ ИНГИБИТОРЫ НЭП (НЕЙТРАЛЬНОЙ ЭНДОПЕПТИДАЗЫ), ИНГИБИТОРЫ ЭНДОГЕННОЙ ПРОДУЦИРУЮЩЕЙ ЭНДОТЕЛИН СИСТЕМЫ И ИНГИБИТОРЫ ГМГ (ГИДРОКСИМЕТИЛГЛУТАРИЛ) СоА РЕДУКТАЗЫ Download PDF

Info

Publication number
RU2007126977A
RU2007126977A RU2007126977/15A RU2007126977A RU2007126977A RU 2007126977 A RU2007126977 A RU 2007126977A RU 2007126977/15 A RU2007126977/15 A RU 2007126977/15A RU 2007126977 A RU2007126977 A RU 2007126977A RU 2007126977 A RU2007126977 A RU 2007126977A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
group
inhibitor
pharmaceutical composition
neutral endopeptidase
Prior art date
Application number
RU2007126977/15A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2410118C2 (ru
Inventor
Клаус ВИТТЕ (DE)
Клаус Витте
Дитер ЦИГЛЕР (DE)
Дитер Циглер
Маттиас ШТРАУБ (NL)
Маттиас Штрауб
Паулус-Антониус-Ремигиус КОМПАН (NL)
Паулус-Антониус-Ремигиус КОМПАН
Original Assignee
Зольвай Фармасьютикалз Гмбх (De)
Зольвай Фармасьютикалз Гмбх
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Зольвай Фармасьютикалз Гмбх (De), Зольвай Фармасьютикалз Гмбх filed Critical Зольвай Фармасьютикалз Гмбх (De)
Publication of RU2007126977A publication Critical patent/RU2007126977A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2410118C2 publication Critical patent/RU2410118C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/365—Lactones
    • A61K31/366—Lactones having six-membered rings, e.g. delta-lactones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/06—Antigout agents, e.g. antihyperuricemic or uricosuric agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/06—Antiarrhythmics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives

Claims (29)

1. Фармацевтическая композиция, включающая фармакологически эффективные количества каждого из следующих веществ
a) по меньшей мере одного ингибитора нейтральной эндопептидазы,
b) по меньшей мере одного ингибитора эндогенной продуцирующей эндотелин системы, и
c) по меньшей мере одного ингибитора ГМГ (гидроксиметилглутарил) СоА редуктазы.
2. Фармацевтическая композиция по п.1, дополнительно включающая по меньшей мере одно фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество и/или носитель.
3. Фармацевтическая композиция по п.1, которая применима для перорального введения.
4. Фармацевтическая композиция по п.3, в которой активные средства содержатся в одной или большем количестве дозированных форм, выбранных из группы, включающей таблетки, таблетки с покрытием, капсулы, сиропы, эликсиры и суспензии.
5. Фармацевтическая композиция по п.1, в которой по меньшей мере ингибитор ГМГ СоА редуктазы содержится в одноразовой дозированной форме, механически отделенной от ингибитора нейтральной эндопептидазы и/или ингибитора эндогенной продуцирующей эндотелин системы.
6. Фармацевтическая композиция по п.1, в которой ингибитор эндогенной продуцирующей эндотелин системы выбран из группы, включающей ингибиторы эндотелинпревращающего фермента, ингибиторы растворимой эндопептидазы человека и соединения двойного действия, способные ингибировать эндотелинпревращающий фермент и растворимую эндопептидазу человека.
7. Фармацевтическая композиция по п.1, включающая в качестве субкомбинации по меньшей мере один ингибитор нейтральной эндопептидазы (а) и по меньшей мере один ингибитор эндогенной продуцирующей эндотелин системы (b) соединение двойного действия, способное ингибировать нейтральную эндопептидазу и эндогенную продуцирующую эндотелин систему.
8. Фармацевтическая композиция по п.7, включающая в качестве субкомбинации по меньшей мере один ингибитор нейтральной эндопептидазы (а) и по меньшей мере один ингибитор эндогенной продуцирующей эндотелин системы (b) соединение двойного действия, способное ингибировать нейтральную эндопептидазу и растворимую эндопептидазу человека.
9. Фармацевтическая композиция по п.7 или 8, в которой указанное соединение двойного действия, способное ингибировать нейтральную эндопептидазу и эндогенную продуцирующую эндотелин систему, представляет собой соединение общей формулы I
Figure 00000001
в которой R1 обозначает водород или группу, образующую биологически лабильный эфир карбоновой кислоты
А обозначает группу, выбранную из подгрупп (а)
Figure 00000002
в которой R2 обозначает водород или группу, образующую биологически лабильный эфир карбоновой кислоты, и
R3 обозначает фенил-С1-С4-алкильную группу, которая необязательно может быть замещена по фенильному кольцу С1-С4-алкилом, С1-С4-алкоксигруппой или галогеном; или нафтил-С1-С4-алкильную группу, или (b)
Figure 00000003
в которой R4 обозначает водород или группу, образующую биологически лабильный эфир фосфоновой кислоты, и
R5 обозначает водород или группу, образующую биологически лабильный эфир фосфоновой кислоты; или (с)
Figure 00000004
в которой R6 обозначает водород или группу, образующую биологически лабильный эфир карбоновой кислоты,
R7 обозначает водород, С1-С4-алкил или С1-С4-гидроксиалкил, гидроксигруппа которого необязательно этерифицирована С2-С4-алканоилом или аминокислотным остатком, и
R8 обозначает С1-С4-алкил; С1-С4-алкокси-С1-С4-алкил; С1-С4-гидроксиалкил, который необязательно замещен второй гидроксигруппой, и все гидроксигруппы которого необязательно этерифицированы С2-С4-алканоилом или аминокислотным остатком; (С0-С4-алкил)2амино-С1-С6-алкил; С3-С7-циклоалкил; С3-С7-циклоалкил-С1-С4-алкил; фенил-С1-С4-алкил, фенильная группа которого необязательно 1-2 замещена С1-С4-алкилом, С1-С4-алкоксигруппой и/или галогеном; нафтил-С1-С4-алкил; С3-С6-оксоалкил; фенилкарбонилметил, фенильная группа которого необязательно 1-2 замещена С1-С4-алкилом, С1-С4-алкоксигруппой и/или галогеном, или 2-оксоазепанил, или
R7 и R8 совместно обозначают С4-С7-алкилен, метиленовые группы которого необязательно 1-2 замещены карбонилом, азотом, кислородом и/или серой и который необязательно замещен одной гидроксигруппой, которая необязательно этерифицирована С2-С4-алканоилом или аминокислотным остатком; С1-С4-алкил; С1-С4-гидроксиалкил, гидроксигруппа которого необязательно этерифицирована С2-С4-алканоилом или аминокислотным остатком; фенил или бензил,
или его физиологически совместимую соль.
10. Фармацевтическая композиция по п.9, в которой указанное соединение двойного действия, способное ингибировать нейтральную эндопептидазу и эндогенную продуцирующую эндотелин систему, представляет собой соединение общей формулы Ia
Figure 00000005
в которой R1 обозначает водород или группу, образующую биологически лабильный эфир карбоновой кислоты,
R2 обозначает водород или группу, образующую биологически лабильный эфир карбоновой кислоты, и
R3 обозначает фенил-С1-С4-алкильную группу, которая необязательно может быть замещена по фенильному кольцу С1-С4-алкилом, С1-С4-алкоксигруппой или галогеном; или нафтил-С1-С4-алкильной группой,
или его физиологически совместимую соль.
11. Фармацевтическая композиция по п.10, в которой указанное соединение двойного действия, способное ингибировать нейтральную эндопептидазу и эндогенную продуцирующую эндотелин систему, выбрано из группы, включающей
этиловый эфир 2-[1-(1-карбоксиметил-2-оксо-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-бензо[b]азепин-3-илкарбамоил)-циклопентилметил]-4-фенилмасляной кислоты,
этиловый эфир 2-[1-(1-карбоксиметил-2-оксо-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-бензо[b]азепин-3-илкарбамоил)-циклопентилметил]-4-нафталин-1-илмасляной кислоты,
2-[1-(1-карбоксиметил-2-оксо-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-бензо[b]азепин-3-илкарбамоил)-циклопентилметил]-4-фенилмасляную кислоту,
2-[1-(1-карбоксиметил-2-оксо-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-бензо[b]азепин-3-илкарбамоил)-циклопентилметил]-4-нафталин-1-илмасляную кислоту,
и физиологически совместимые соли любой из указанных выше.
12. Фармацевтическая композиция по п.11, в которой соединение двойного действия, способное ингибировать нейтральную эндопептидазу и эндогенную продуцирующую эндотелин систему, представляет собой даглутрил.
13. Фармацевтическая композиция по п.9, в которой указанное соединение двойного действия, способное ингибировать нейтральную эндопептидазу и эндогенную продуцирующую эндотелин систему, представляет собой соединение общей формулы Ic
Figure 00000006
в которой R1 обозначает водород или группу, образующую биологически лабильный эфир карбоновой кислоты
R6 обозначает водород или группу, образующую биологически лабильный эфир карбоновой кислоты,
R7 обозначает водород, С1-С4-алкил или С1-С4-гидроксиалкил, гидроксигруппа которого необязательно этерифицирована С2-С4-алканоилом или аминокислотным остатком, и
R8 обозначает С1-С4-алкил; С1-С4-алкокси-С1-С4-алкил; С1-С4-гидроксиалкил, который необязательно замещен второй гидроксигруппой, и все гидроксигруппы которого необязательно этерифицированы С2-С4-алканоилом или аминокислотным остатком; (С0-С4-алкил)2амино-С1-С6-алкил; С3-С7-циклоалкил; С3-С7-циклоалкил-С1-С4-алкил; фенил-С1-С4-алкил, фенильная группа которого необязательно 1-2 замещена С1-С4-алкилом, С1-С4-алкоксигруппой и/или галогеном; нафтил-С1-С4-алкил; С3-С6-оксоалкил; фенилкарбонилметил, фенильная группа которого необязательно 1-2 замещена С1-С4-алкилом, С1-С4-алкоксигруппой и/или галогеном, или 2-оксоазепанил, или
R7 и R8 совместно обозначают С4-С7-алкилен, метиленовые группы которого необязательно 1-2 замещены карбонилом, азотом, кислородом и/или серой и который необязательно замещен одной гидроксигруппой, которая необязательно этерифицирована С2-С4-алканоилом или аминокислотным остатком; C1-C4-алкил; С1-С4-гидроксиалкил, гидроксигруппа которого необязательно этерифицирована С2-С4-алканоилом или аминокислотным остатком; фенил или бензил,
или его физиологически совместимую соль.
14. Фармацевтическая композиция по п.13, в которой в соединении формулы Ic R7 обозначает водород, метил, этил, 2-гидроксиэтил или 3-гидроксипропил, каждая гидроксигруппа которого необязательно этерифицирована С2-С4-алканоилом или аминокислотным остатком.
15. Фармацевтическая композиция по п.13, в которой в соединении формулы Ic R8 обозначает изопропил; метоксиэтил; 2-гидроксиэтил или 3-гидроксипропил, каждая гидроксигруппа которого необязательно этерифицирована С2-С4-алканоилом или аминокислотным остатком; 3-ацетилокси-н-пропил; циклопропилметил; 2-метоксибензил, 4-метоксибензил; 4-метоксифенилэтил; 2,4-диметоксибензил; 1-нафтилметил; 3-оксо-1,1-диметилбутил; фенил-2-оксоэтил; 2-(4-метоксифенил)-2-оксоэтил; 3-(2-оксоазепанил); (С0-С4-алкил)2амино-С1-С6-алкил, предпочтительно, диметиламино-н-пропил, (метил)аминоэтил, амино-н-пропил, амино-н-бутил или амино-н-пентил.
16. Фармацевтическая композиция по п.13, в которой соединение формулы Ic представляет собой 2-[1-(1-карбоксиметил-2-оксо-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-бензо[b]азепин-3-илкарбамоил)-циклопентилметил]-N-(3-диметиламино-пропил)-N-метилянтарную кислоту.
17. Фармацевтическая композиция по п.1, в которой ингибитор ГМГ СоА редуктазы выбран из группы, включающей аторвастатин, беривастатин, церивастатин, крилвастатин, флувастатин, гленвастатин, ловастатин, мевастатин, питавастатин, правастатин, росувастатин, симвастатин или их любые физиологически совместимые соли, сольваты, пролекарства или сложные эфиры.
18. Фармацевтическая композиция по п.17, в которой ингибитор ГМГ СоА редуктазы выбран из группы, включающей аторвастатин, флувастатин, ловастатин, правастатин, симвастатин и темпостатин, или их любые физиологически совместимые соли, сольваты, пролекарства или сложные эфиры.
19. Фармацевтическая композиция по п.17, в которой ингибитор ГМГ СоА редуктазы выбран из группы, включающей аторвастатин, правастатин и симвастатин или их любые физиологически совместимые соли, сольваты, пролекарства или сложные эфиры.
20. Фармацевтическая композиция по п.17, в которой ингибитор ГМГ СоА редуктазы представляет собой аторвастатин, симвастатин или их любые физиологически совместимые соли, сольваты, пролекарства или сложные эфиры.
21. Применение по меньшей мере одного ингибитора нейтральной эндопептидазы в комбинации по меньшей мере с одним ингибитором эндогенной продуцирующей эндотелин системы и по меньшей мере одним ингибитором ГМГ СоА редуктазы для приготовления лекарственного средства, предназначенного для профилактики или лечения сердечно-сосудистого нарушения или заболевания у млекопитающих и людей.
22. Применение по п.21, в котором сердечно-сосудистое нарушение или заболевание выбрано из группы, включающей стенокардию; абдоминальный ишемический синдром; аритмии; атеросклероз; гипертрофия сердца; церебральный инфаркт; ишемии головного мозга; застойную сердечную недостаточность; ишемическую болезнь сердца; гипертензию, предпочтительно, эссенциальную гипертензию, легочную гипертензию, почечную гипертензию и/или гипертензию, связанную с ожирением; инфаркт миокарда; рестеноз и/или инсульт.
23. Применение по меньшей мере одного ингибитора нейтральной эндопептидазы в комбинации по меньшей мере с одним ингибитором эндогенной продуцирующей эндотелин системы и по меньшей мере одним ингибитором ГМГ СоА редуктазы для приготовления фармацевтической композиции или лекарственного средства, предназначенного для профилактики или лечения метаболического нарушения или заболевания у млекопитающих и людей.
24. Применение по п.23, в котором метаболическое нарушение или заболевание выбрано из группы, включающей резистентность к инсулину, предпочтительно, сахарный диабет типа II; непереносимость глюкозы; дислипопротеинемию, предпочтительно, гипертриглицеридемию, сопровождающуюся дислипопротеинемией, возникающей при пониженном уровне ЛВП-холестерина; и гиперурикемию.
25. Применение по п.21 или 23, в котором используется фиксированная комбинация.
26. Набор, включающий находящиеся в отдельных контейнерах в одной упаковке фармацевтические дозированные формы, предназначенные для применения в комбинации, включающий
i1) находящуюся в одном отдельном контейнере фармацевтическую дозированную форму, включающую по меньшей мере один ингибитор нейтральной эндопептидазы, и находящуюся во втором отдельном контейнере фармацевтическую дозированную форму, включающую по меньшей мере один ингибитор эндогенной продуцирующей эндотелин системы, или
i2) находящуюся в одном отдельном контейнере фармацевтическую дозированную форму, включающую соединение двойного действия, способное ингибировать нейтральную эндопептидазу и эндогенную продуцирующую эндотелин систему, и
ii) находящуюся во втором отдельном контейнере фармацевтическую дозированную форму, включающую по меньшей мере один ингибитор ГМГ СоА редуктазы,
фармацевтические дозированные формы пригодны для одновременного, раздельного или проводимого один за другим введения.
27. Набор по п.26, включающий находящиеся в отдельных контейнерах в одной упаковке фармацевтические дозированные формы, предназначенные для применения в комбинации, включающий
i) находящуюся в одном отдельном контейнере фармацевтическую дозированную форму, включающую соединение двойного действия, способное ингибировать нейтральную эндопептидазу и эндогенную продуцирующую эндотелин систему, и
ii) находящуюся во втором отдельном контейнере фармацевтическую дозированную форму, включающую по меньшей мере один ингибитор ГМГ СоА редуктазы.
28. Набор по п.27, включающий
i) находящуюся в одном отдельном контейнере фармацевтическую дозированную форму, включающую соединение двойного действия, способное ингибировать нейтральную эндопептидазу и эндогенную продуцирующую эндотелин систему, которое представляет собой даглутрил или 2-[1-(1-карбоксиметил-2-оксо-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-бензо[b]азепин-3-илкарбамоил)-циклопентилметил]-N-(3-диметиламино-пропил)-N-метилянтарную кислоту, и
ii) находящуюся во втором отдельном контейнере фармацевтическую дозированную форму, включающую по меньшей мере один ингибитор ГМГ СоА редуктазы, который представляет собой симвастатин или аторвастатин.
29. Набор по п.26, дополнительно включающий листок-вкладыш, указывающий, что по меньшей мере один ингибитор нейтральной эндопептидазы и по меньшей мере один ингибитор эндогенной продуцирующей эндотелин системы или соединение двойного действия, способное ингибировать нейтральную эндопептидазу и эндогенную продуцирующую эндотелин систему, можно вводить в комбинации по меньшей мере с одним ингибитором ГМГ СоА редуктазы одновременно, одно за другим (по отдельности) или в виде механической комбинации.
RU2007126977/15A 2004-12-15 2005-12-14 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ КОМПОЗИЦИИ, ВКЛЮЧАЮЩИЕ ИНГИБИТОРЫ НЭП (НЕЙТРАЛЬНОЙ ЭНДОПЕПТИДАЗЫ), ИНГИБИТОРЫ ЭНДОГЕННОЙ ПРОДУЦИРУЮЩЕЙ ЭНДОТЕЛИН СИСТЕМЫ И ИНГИБИТОРЫ ГМГ (ГИДРОКСИМЕТИЛГЛУТАРИЛ)СоА РЕДУКТАЗЫ RU2410118C2 (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US63596304P 2004-12-15 2004-12-15
US60/635,963 2004-12-15
EP04106589 2004-12-15
EP04106589.7 2004-12-15

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2007126977A true RU2007126977A (ru) 2009-01-27
RU2410118C2 RU2410118C2 (ru) 2011-01-27

Family

ID=35770219

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007126977/15A RU2410118C2 (ru) 2004-12-15 2005-12-14 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ КОМПОЗИЦИИ, ВКЛЮЧАЮЩИЕ ИНГИБИТОРЫ НЭП (НЕЙТРАЛЬНОЙ ЭНДОПЕПТИДАЗЫ), ИНГИБИТОРЫ ЭНДОГЕННОЙ ПРОДУЦИРУЮЩЕЙ ЭНДОТЕЛИН СИСТЕМЫ И ИНГИБИТОРЫ ГМГ (ГИДРОКСИМЕТИЛГЛУТАРИЛ)СоА РЕДУКТАЗЫ

Country Status (10)

Country Link
US (1) US7816347B2 (ru)
EP (1) EP1827448A1 (ru)
JP (1) JP2008524159A (ru)
CN (1) CN101080232A (ru)
AU (1) AU2005315608B2 (ru)
BR (1) BRPI0519919A2 (ru)
CA (1) CA2590278A1 (ru)
MX (1) MX2007006279A (ru)
RU (1) RU2410118C2 (ru)
WO (1) WO2006064016A1 (ru)

Families Citing this family (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2007054975A1 (en) * 2005-11-08 2007-05-18 Panacea Biotec Ltd Pharmaceutical compositions for the treatment of cardiovascular and other associated disorders
JP5091462B2 (ja) * 2006-01-19 2012-12-05 パナソニック株式会社 セルおよび半導体装置
AR079059A1 (es) 2009-12-07 2011-12-21 Abbott Healthcare Products Bv Acido ((3s)-3-(((1-(((2r)-2-carboxi-4-(1-naftil) butil) ciclopentil)-carbonil) amino )-2-oxo-2,3,4,5-tetrahidro-1h-1-benzazepin-1-il) acetico cristalino, su preparacion y uso
EP4233989A3 (en) 2017-06-07 2023-10-11 Shifamed Holdings, LLC Intravascular fluid movement devices, systems, and methods of use
JP7319266B2 (ja) 2017-11-13 2023-08-01 シファメド・ホールディングス・エルエルシー 血管内流体移動デバイス、システム、および使用方法
CN112004563A (zh) 2018-02-01 2020-11-27 施菲姆德控股有限责任公司 血管内血泵以及使用和制造方法
JP2022540616A (ja) 2019-07-12 2022-09-16 シファメド・ホールディングス・エルエルシー 血管内血液ポンプならびに製造および使用の方法
WO2021016372A1 (en) 2019-07-22 2021-01-28 Shifamed Holdings, Llc Intravascular blood pumps with struts and methods of use and manufacture
EP4034192A4 (en) 2019-09-25 2023-11-29 Shifamed Holdings, LLC INTRAVASCULAR BLOOD PUMP SYSTEMS AND METHODS OF USE AND CONTROL THEREOF

Family Cites Families (33)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4049495A (en) 1974-06-07 1977-09-20 Sankyo Company Limited Physiologically active substances and fermentative process for producing the same
US4231938A (en) 1979-06-15 1980-11-04 Merck & Co., Inc. Hypocholesteremic fermentation products and process of preparation
US4444784A (en) 1980-08-05 1984-04-24 Merck & Co., Inc. Antihypercholesterolemic compounds
MX7065E (es) 1980-06-06 1987-04-10 Sankyo Co Un procedimiento microbiologico para preparar derivados de ml-236b
US4739073A (en) 1983-11-04 1988-04-19 Sandoz Pharmaceuticals Corp. Intermediates in the synthesis of indole analogs of mevalonolactone and derivatives thereof
US4681893A (en) 1986-05-30 1987-07-21 Warner-Lambert Company Trans-6-[2-(3- or 4-carboxamido-substituted pyrrol-1-yl)alkyl]-4-hydroxypyran-2-one inhibitors of cholesterol synthesis
US4749688A (en) 1986-06-20 1988-06-07 Schering Corporation Use of neutral metalloendopeptidase inhibitors in the treatment of hypertension
EP0254032A3 (en) 1986-06-20 1990-09-05 Schering Corporation Neutral metalloendopeptidase inhibitors in the treatment of hypertension
FR2603888B1 (fr) 1986-09-16 1990-12-21 Panmedica Sa Esters d'amino acides du trimethyl cyclohexanol, procede de preparation et utilisation comme medicaments
EP0307342B1 (de) 1987-07-10 1996-01-03 Hoechst Aktiengesellschaft 3-Desmethyl-mevalonsäurederivate, Verfahren zu ihrer Herstellung, pharmazeutische Präparate auf Basis dieser Verbindungen, ihre Verwendung sowie Zwischenprodukte
JP2569746B2 (ja) 1987-08-20 1997-01-08 日産化学工業株式会社 キノリン系メバロノラクトン類
NO177005C (no) 1988-01-20 1995-07-05 Bayer Ag Analogifremgangsmåte for fremstilling av substituerte pyridiner, samt mellomprodukter til bruk ved fremstillingen
FR2642065B1 (fr) 1989-01-24 1991-05-24 Lipha Derives d'acides benzocycloalcenyl dihydroxy alcanoiques, procede de preparation et medicaments les contenant
JP2648897B2 (ja) 1991-07-01 1997-09-03 塩野義製薬株式会社 ピリミジン誘導体
US5792776A (en) * 1994-06-27 1998-08-11 Cytomed, Inc., Compounds and methods for the treatment of cardiovascular, inflammatory and immune disorders
DE19510566A1 (de) 1995-03-23 1996-09-26 Kali Chemie Pharma Gmbh Benzazepin-, Benzoxazepin- und Benzothiazepin-N-essigsäurederivate sowie Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel
DE19638020A1 (de) 1996-09-18 1998-03-19 Solvay Pharm Gmbh Die gastrointestinale Durchblutung fördernde Arzneimittel
US6028075A (en) 1997-02-11 2000-02-22 Pines; Mark Quinazolinone containing pharmaceutical compositions for prevention of neovascularization and for treating malignancies
GT199800127A (es) 1997-08-29 2000-02-01 Combinaciones terapeuticas.
DE19750002A1 (de) 1997-11-12 1999-05-20 Solvay Pharm Gmbh Phosphonsäure-substituierte Benzazepinon-N-essigsäurederivate sowie Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel
AU1591699A (en) 1998-03-17 1999-10-11 Warner-Lambert Company Statin-matrix metalloproteinase inhibitor combinations
US20020049237A1 (en) 1998-03-17 2002-04-25 Newton Roger Schofield Statin-MMP inhibitor combinations
DE19906310A1 (de) 1999-02-16 2000-08-17 Solvay Pharm Gmbh Arzneimittel zur Behandlung von Bluthochdruck
US20050020607A1 (en) 1999-05-03 2005-01-27 Newton Roger Schofield Statin-MMP inhibitor combinations
DE19932555A1 (de) 1999-07-13 2001-01-18 Solvay Pharm Gmbh Arzneimittel mit protektiver Wirkung gegen oxidativ-toxische und insbesondere gegen kardiotoxische Substanzen
US6812345B2 (en) 2000-06-15 2004-11-02 Bristol-Myers Squibb Company HMG-CoA reductase inhibitors and method
US6777443B2 (en) * 2001-05-15 2004-08-17 Novartis Ag Dipeptide derivatives
JP2004536063A (ja) * 2001-05-18 2004-12-02 ゾルファイ　ファーマスーティカルズ　ゲゼルシャフト　ミット　ベシュレンクテル　ハフツング 医薬の製造における組み合わせたｎｅｐ／ｍｐ−抑制活性を有する化合物の使用
PT1430045E (pt) 2001-09-21 2007-01-31 Novartis Ag Derivados de pirano como inibidores de ace e nep
IL162645A0 (en) 2002-01-16 2005-11-20 Solvay Pharm Bv solid salts benzazepine compounds and their use inthe preparation of pharmaceuticals compounds
US7045653B2 (en) * 2002-12-23 2006-05-16 Pfizer, Inc. Pharmaceuticals
CL2004000544A1 (es) 2003-03-18 2005-01-28 Pharmacia Corp Sa Organizada B Uso de una combinacion farmaceutica, de un antagonista del receptor de aldosterona y un inhibidor de endopeptidasa neutral, util para el tratamiento y prevencion de una condicion patologica relacionada con hipertension, disfuncion renal, insulinopati
SA04250283B1 (ar) * 2003-09-26 2008-05-26 سولفاي فارماسيتيكالز جي أم بي أتش مشتقات من amidomethy1-substituted1-(carboxyalkyl)-cyclopentylcarbonylamino-benzazepine-N-acetic acid

Also Published As

Publication number Publication date
BRPI0519919A2 (pt) 2009-04-07
WO2006064016A1 (en) 2006-06-22
MX2007006279A (es) 2007-06-14
EP1827448A1 (en) 2007-09-05
CN101080232A (zh) 2007-11-28
RU2410118C2 (ru) 2011-01-27
AU2005315608B2 (en) 2011-03-31
CA2590278A1 (en) 2006-06-22
AU2005315608A1 (en) 2006-06-22
US20060189595A1 (en) 2006-08-24
JP2008524159A (ja) 2008-07-10
US7816347B2 (en) 2010-10-19

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2007126977A (ru) ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ КОМПОЗИЦИИ, ВКЛЮЧАЮЩИЕ ИНГИБИТОРЫ НЭП (НЕЙТРАЛЬНОЙ ЭНДОПЕПТИДАЗЫ), ИНГИБИТОРЫ ЭНДОГЕННОЙ ПРОДУЦИРУЮЩЕЙ ЭНДОТЕЛИН СИСТЕМЫ И ИНГИБИТОРЫ ГМГ (ГИДРОКСИМЕТИЛГЛУТАРИЛ) СоА РЕДУКТАЗЫ
AP1207A (en) Combination therapy.
JP2001253827A (ja) 骨粗鬆症を治療するための組成物および方法
RU99125326A (ru) Фармацевтическая композиция для объединения пиперидиноалканола с противоотечным агентом
EP1414496B1 (en) Pharmaceutical composition containing a combinaition of ppar-alpha, pravastatin and polyglycolized glyceride
US20120045505A1 (en) Fixed dose drug combination formulations
RU2007134404A (ru) Фармацевтические композиции, включающие ингибиторы nep, ингибиторы системы, продуцирующей эндогенный эндотелин, и диуретики
US20100239669A1 (en) Combinations of statins and anti-obesity agent
US20150272944A1 (en) Novel triglyceride reducing agent
US20080249156A1 (en) Combinations of statins and anti-obesity agent and glitazones
EP2131832A2 (en) Combination therapy, composition and methods for the treatment of cardiovascular disorders
JP5765738B2 (ja) ロスバスタチンおよびアトルバスタチン誘導体
US20110275649A1 (en) Combination therapy for the prevention of statin induced diabetes
US20140314844A1 (en) Oral complex formulation comprising omega-3 fatty acid and hmg-coa reductase inhibitor with improved stability
ES2342885T3 (es) Composiciones farmaceuticas de liberacion controlada estables que contienen fenofibrato y pravastatina.
JP2015505550A5 (ru)
US20040248948A1 (en) Combination therapy
RU2368601C2 (ru) Амидометилзамещенные производные 1-(карбоксиалкил)циклопентилкарбониламинобензазепин-n-уксусной кислоты, способ и промежуточные продукты для их получения и лекарственные средства, содержащие эти соединения
US20100022556A1 (en) Therapeutic combinations comprising a long acting dihydropyridine calcium-channel blocker and a statin
JP2003503342A (ja) ＭＴＰ阻害剤とＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤との組み合わせ並びに薬剤におけるその使用
WO2011153247A1 (en) Combination therapies
JP4607436B2 (ja) ＨＭＧ−ＣｏＡリダクターゼ阻害剤を含有する医薬組成物
KR101954568B1 (ko) 오메가-3 지방산 또는 이의 에스테르 및 하이드록시메틸글루타닐 코엔자임에이 환원효소 억제제를 포함하는 경구용 복합 제제
US20090137632A1 (en) Compositions And Methods For Treating Dyslipidemia
TWI231210B (en) Anti-hyperlipemia agent

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20111215