CN108969521A - 乙酰唑胺治疗脑出血的用途 - Google Patents

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Abstract

本发明提供一种乙酰唑胺治疗脑出血的用途，特别是高血糖性脑出血，该化合物乙酰唑胺具有缩小血块区域的面积，进而快速达到治疗脑出血的功效。

Description

乙酰唑胺治疗脑出血的用途
技术领域
本发明涉及一种化合物的用途，尤指一种运用乙酰唑胺治疗脑出血的用途，特别是高血糖性脑出血。
背景技术
脑内出血(intracerebral hemorrhage,ICH)是一种破坏性疾病并且具有极明显的死亡率，而且若脑出血的患者同时具有糖尿病或高血糖时，其死亡率相对跟着提升且神经系统也会变得迟钝，具体的，有相关研究指出，在脑出血的研究实验中，高血糖会提升脑出血的发病率而且还会恶化神经系统，并且，在脑出血发病后会提升周围细胞凋亡速率，进而影响血块区域的复原状况。
乙酰唑胺(acetazolamide)是一种可用于降眼压及治疗青光眼的药物，且可用于舒缓高山症的头痛、反胃及呼吸困难等症状，或者乙酰唑胺也可用来辅助治疗癫痫症及水肿的症状。
另外，乙酰唑胺为一种碳酸酐酶(carbonic anhydrase)的抑制剂，其作用机制可能是因其具有促进排除碳酸的利尿作用，而且乙酰唑胺已被证实会影响水通道蛋白4(Aquaporin-4，AQP4)的活性，并且能同时降低脑出血后的脑水肿及神经死亡的症状，但是并未见于运用乙酰唑胺用来治疗具有高血糖性脑出血的相关研究。
借此，本发明针对上述需求所作的研发成果，利用乙酰唑胺研究治疗脑出血的用途，使乙酰唑胺的应用及治疗领域更具有优势。
发明内容
为解决上述课题，本发明提供一种乙酰唑胺治疗脑出血的用途，特别是高血糖性脑出血，其借由施予乙酰唑胺来治疗具有高血糖性脑出血的患者，进而快速缩小或复原脑内血块区域。
本发明的一项实施例提供一种乙酰唑胺治疗脑出血的用途，其用于制备治疗脑出血的药物。
本发明的又一项实施例提供一种乙酰唑胺治疗脑出血的用途，其用于制备治疗高血糖性脑出血的药物。
较佳的，化合物乙酰唑胺具有抑制细胞水通道蛋白4活性的功能。
较佳的，化合物乙酰唑胺具有缩小血块区域的面积的功能。
较佳的，化合物乙酰唑胺的施予方式为口服或注射方式。
本发明的有益效果为：化合物乙酰唑胺具有缩小血块区域的面积，进而快速达到治疗脑出血的功效。
附图说明
图1为曲线图，显示本发明实施例1服用乙酰唑胺对葡萄糖浓度的影响；
图2A为对照图，显示本发明实施例2服用乙酰唑胺对血块区域面积的影响；
图2B为统计图，显示本发明实施例2服用乙酰唑胺对血块区域面积的影响；
图3为统计图，显示本发明实施例3服用乙酰唑胺后测量水通道蛋白4的表现量。
具体实施方式
本发明的详细技术及较佳实施例，将描述于以下内容中，以供本领域技术人员据以明了本发明的特征。
说明书中的参考文献以及权利要求书中对于特定元素或成分于一组合物中的重量，表示元素或成分之间的重量关系以及任何元素或成分于一组合物或对象中表现的该重量部分。
一成分的重量百分率(wt.％)，除非有明确相反地指出，其是基于包含该成分的配方或组合物的总重量。
在此所述的用语“治疗”是指医疗管理上一病患具有治疗、改善、稳定或预防一疾病、病理状态或病症的意图。该用语包括主动治疗，亦即该治疗直接特别对于改善一疾病、病理状态或病症，及也包括成因治疗(causal treatment)，亦即该治疗直接移除与疾病、病理状态或病症的原因。
一“药学上可接受盐类”可制备具有形成盐类的官能的本发明任何化合物，例如，一酸或碱官能性。药学上可接受盐类可从有机或无机酸和碱衍生出。本发明具有一或多个碱性官能基的化合物，例如为胺基或烷胺基(alkylamino)，可借由药学上可接受有机或无机酸以形成药学上可接受盐类。
在此所使用的用语“有效量(effective amount)”和“数量有效(amounteffective)”是指一数量能充分达成所欲的结果或对一非期望的状况产生影响。举例而言，一“治疗有效量(therapeutically effective amount)”是指一数量能充分达到所欲的治疗结果或对一非期望的症状产生影响，但一般而言其不足以造成副作用。
在此所使用的“衍生物(derivative)”是指一化合物具有从母化合物(如在此所公开的化合物)衍生的一结构以及其结构充分地相似于此所公开的化合物，且基于其相似度，对于本领域技术人员可预期该化合物如同权利要求书所载的化合物能展现相同或相似活性与效用，或如前驱物以诱导，如权利要求书所载的化合物有相同或相似活性与效用。
在此所公开的组合物可理解为具有特定的功能。在此所公开的特定结构需求是为了展现出所公开的功能，以及可理解为有许多结构与相关所公开的结构可以展现相同功能，该些结构通常将会达到相同的结果。
本发明提供一种乙酰唑胺治疗脑出血的用途，在本发明实施例中，运用化合物乙酰唑胺制备治疗脑出血的药物，在本发明又一实施例中，化合物乙酰唑胺特别是用来制备治疗高血糖性脑出血的药物。
以下实施例将提供本领域技术人员一完整的公开内容与描述该化合物、组合物、物品、装置及/或于此权利要求书的方法制作与评估，而其纯粹用于例示本发明，并不用来限制本发明的范畴。
实施例1.借由施予乙酰唑胺，对照正常血糖及高血糖性脑出血的大鼠体内的血糖浓度
在实验方法中，每次实验运用6只大鼠，在高血糖实验中，在每只大鼠的腹腔注射70mg/kg的链脲霉素(streptozotocin)缓冲溶液，其中，链脲霉素是由31mM柠檬酸(citrate)及39mM的磷酸钠(sodium phosphate)混合而成，将大鼠进行诱导成高血糖，接着三天后检测大鼠体内的血糖指数，结果数值显示高血糖的大鼠的葡萄糖指数为>250mg/dL，相对正常的大鼠的葡萄糖指数为<100mg/dL。
接着，在脑出血实验中，将每只高血糖或正常血糖的大鼠注射100mg/kg的戊巴比妥纳(sodium pentobarbital)进行麻醉，并在每只大鼠的脑部以钻孔方式钻孔至脑内的纹体区域，其后将伤口缝合复原，经过一段复原时间，分别施予5mg/kg的化合物乙酰唑胺至正常血糖性脑出血的大鼠以及高血糖性脑出血的大鼠，并在第1天、第4天及第7天分别抽血检测每只大鼠中的血糖指数，在本发明实施例中，化合物乙酰唑胺的施予方式为口服或注射方式。
表1：大鼠的血糖指数(mg/dL)
如表1及图1所示，施予化合物乙酰唑胺后，高血糖性脑出血的大鼠或正常血糖性脑出血的大鼠，两者血糖指数都有稍微上升，但不会间接恶化脑出血的研究实验。
实施例2.借由施予乙酰唑，胺对照正常血糖及高血糖性脑出血的大鼠脑内血块区域
随后，探讨施予乙酰唑胺(AZA)于正常血糖与高血糖性脑出血的大鼠后，如图2A所示，经由长时间观察，施予5mg/kg的乙酰唑胺(AZA)于正常血糖与高血糖性脑出血的大鼠，其脑内的血块区域都具有缩小的功效，接着将血块区域测量成独立数据。
表2：大鼠的血块区域面积百分比％
如表2及图2B所示，虽然正常血糖与高血糖性脑出血的大鼠的脑内血块区域都有明显缩小及复原，但在高血糖性脑出血的大鼠的结果数据中，施予乙酰唑胺后具有明显快速治疗脑内血块的功效。
实施例3.测量正常血糖及高血糖性脑出血的大鼠体内的水通道蛋白4的表现量
其后，借由水通道蛋白4自体抗体并搭配西方式点墨法(Western blotting)检测正常血糖与高血糖性脑出血的大鼠体内通道蛋白AQP4的表现量，探讨乙酰唑胺是否会直接或间接影响水通道蛋白4的活性。
表3：高血糖及正常血糖的水通道蛋白4的表现量
如表3及图3所示，明显得知，高血糖性脑出血的大鼠施予5mg/kg乙酰唑胺后，其大鼠体内的水通道蛋白4的表现量有大幅降低，表示乙酰唑胺能间接或直接抑制水通道蛋白4的活性，进而能够针对脑出血具有快速且有效复原的功效。
对于本领域技术人员许多改良及变化在不脱离本发明的范畴和精神内是明显的。本发明的其他实施例对于本领域技术人员从说明书思考及于此所公开本发明的作法是明显的。说明书及实施例仅为例示性说明使用，本发明的真实范畴及精神将在上述权利要求书中指出。

Claims (5)

1.一种乙酰唑胺治疗脑出血的用途，其特征在于，其用于制备治疗脑出血的药物。
2.一种乙酰唑胺治疗脑出血的用途，其特征在于，其用于制备治疗高血糖性脑出血的药物。
3.如权利要求1或2所述的乙酰唑胺治疗脑出血的用途，其特征在于，化合物乙酰唑胺具有抑制细胞水通道蛋白4活性的功能。
4.如权利要求1或2所述的乙酰唑胺治疗脑出血的用途，其特征在于，化合物乙酰唑胺具有缩小血块区域的面积的功能。
5.如权利要求1或2所述的乙酰唑胺治疗脑出血的用途，其特征在于，化合物乙酰唑胺的施予方式为口服或注射方式。
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CN101119718A (zh) * 2005-02-18 2008-02-06 索尔瓦药物有限公司 包含nep-抑制剂，内源性内皮素产生系统抑制剂和利尿剂的药物组合物
CA2872978A1 (en) * 2012-05-08 2013-11-14 Cellixbio Private Limited Compositions and methods for suppression of carbonic anhydrase activity

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邓世山等: "脑出血药物治疗进展", 《四川医学》 *

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