RU2007123611A - Ингибиторы цистеиновой протеазы катепсина - Google Patents

Ингибиторы цистеиновой протеазы катепсина Download PDF

Info

Publication number
RU2007123611A
RU2007123611A RU2007123611/04A RU2007123611A RU2007123611A RU 2007123611 A RU2007123611 A RU 2007123611A RU 2007123611/04 A RU2007123611/04 A RU 2007123611/04A RU 2007123611 A RU2007123611 A RU 2007123611A RU 2007123611 A RU2007123611 A RU 2007123611A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
cyanocyclopropyl
fluoro
leucinamide
trifluoro
biphenyl
Prior art date
Application number
RU2007123611/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2399613C2 (ru
Inventor
Жак Ив ГОТЬЕ (CA)
Жак Ив Готье
Чунь Синг ЛИ (CA)
Чунь Синг Ли
Кристоф МЕЛЛОН (CA)
Кристоф МЕЛЛОН
Original Assignee
Мерк Фросст Кэнада Лтд. (Ca)
Мерк Фросст Кэнада Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Мерк Фросст Кэнада Лтд. (Ca), Мерк Фросст Кэнада Лтд. filed Critical Мерк Фросст Кэнада Лтд. (Ca)
Publication of RU2007123611A publication Critical patent/RU2007123611A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2399613C2 publication Critical patent/RU2399613C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
    • C07C255/45—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings
    • C07C255/46—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings to carbon atoms of non-condensed rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
    • C07C255/01—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C255/32—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms having cyano groups bound to acyclic carbon atoms of a carbon skeleton containing at least one six-membered aromatic ring
    • C07C255/42—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms having cyano groups bound to acyclic carbon atoms of a carbon skeleton containing at least one six-membered aromatic ring the carbon skeleton being further substituted by singly-bound nitrogen atoms, not being further bound to other hetero atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/275—Nitriles; Isonitriles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/06—Antiglaucoma agents or miotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/12—Drugs for disorders of the metabolism for electrolyte homeostasis
    • A61P3/14—Drugs for disorders of the metabolism for electrolyte homeostasis for calcium homeostasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
    • C07C255/01—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C255/32—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms having cyano groups bound to acyclic carbon atoms of a carbon skeleton containing at least one six-membered aromatic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/02—Systems containing only non-condensed rings with a three-membered ring

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)

Abstract

1. Соединения формулы:где Rи R, взятые вместе с атомом углерода, к которому они присоединяются, образуют Сциклоалкил, который может быть необязательно замещен Салкилом;Rобозначает Салкил, который замещен одним-четырьмя атомами фтора или одним-четырьмя атомами хлора;Rобозначает Салкил, который замещен одним-пятью атомами галогена;Rобозначает водород или Салкил, который может быть необязательно замещен одним-пятью атомами галогена;каждый D обозначает независимо арил или гетероарил;Rобозначает водород или Салкил, который может быть необязательно замещен одним-двумя гидроксилами или двумя-шестью атомами галогена;Rобозначает Салкил, который может быть необязательно замещен двумя-пятью атомами галогена;n равно двум;или его фармацевтически приемлемая соль, стереоизомер или N-оксидное производное.2. Соединение по п.1, причем RиR, взятые вместе с атомом углерода, к которому один присоединяются, образуют циклопропил; или его фармацевтически приемлемая соль, стереоизомер или N-оксидное производное.3. Соединение по п.2, причем D обозначает фенил; или его фармацевтически приемлемая соль, стереоизомер или N-оксидное производное.4. Соединение по п.3, причем Rобозначает водород и Rобозначает CF; или его фармацевтически приемлемая соль, стереоизомер или N-оксидное производное.5. Соединение по п.4, причем Rобозначает Салкил, замещенный двумя или тремя атомами фтора; или его фармацевтически приемлемая соль, стереоизомер или N-оксидное производное.6. Соединение по п.1, которое представляет собой:N-(1-цианоциклопропил)-N-(1-{4'-[2,2-дифтор-1-гидроксиэтил]бифенил-4-ил}-2,2,2-трифторэтил)-4-фтор-L-лейцинамид;N-(1-цианоциклопропил)-4-фтор-N-{2,2,2-трифтор-1-[4'-(2,2,2-т

Claims (11)

1. Соединения формулы:
Figure 00000001
где R1 и R2, взятые вместе с атомом углерода, к которому они присоединяются, образуют С3-4циклоалкил, который может быть необязательно замещен С1-3алкилом;
R3 обозначает С1-6алкил, который замещен одним-четырьмя атомами фтора или одним-четырьмя атомами хлора;
R4 обозначает С1-6алкил, который замещен одним-пятью атомами галогена;
R5 обозначает водород или С1-6алкил, который может быть необязательно замещен одним-пятью атомами галогена;
каждый D обозначает независимо арил или гетероарил;
R6 обозначает водород или С1-6алкил, который может быть необязательно замещен одним-двумя гидроксилами или двумя-шестью атомами галогена;
R7 обозначает С1-6алкил, который может быть необязательно замещен двумя-пятью атомами галогена;
n равно двум;
или его фармацевтически приемлемая соль, стереоизомер или N-оксидное производное.
2. Соединение по п.1, причем R1 и R2, взятые вместе с атомом углерода, к которому один присоединяются, образуют циклопропил; или его фармацевтически приемлемая соль, стереоизомер или N-оксидное производное.
3. Соединение по п.2, причем D обозначает фенил; или его фармацевтически приемлемая соль, стереоизомер или N-оксидное производное.
4. Соединение по п.3, причем R5 обозначает водород и R4 обозначает CF3; или его фармацевтически приемлемая соль, стереоизомер или N-оксидное производное.
5. Соединение по п.4, причем R7 обозначает С1-3алкил, замещенный двумя или тремя атомами фтора; или его фармацевтически приемлемая соль, стереоизомер или N-оксидное производное.
6. Соединение по п.1, которое представляет собой:
N1-(1-цианоциклопропил)-N2-(1-{4'-[2,2-дифтор-1-гидроксиэтил]бифенил-4-ил}-2,2,2-трифторэтил)-4-фтор-L-лейцинамид;
N1-(1-цианоциклопропил)-4-фтор-N2-{2,2,2-трифтор-1-[4'-(2,2,2-трифтор-1-гидроксиэтил)-бифенил-4-ил]этил}-L-лейцинамид;
N1-(1-цианоциклопропил)-4-фтор-N2-(2,2,2-трифтор-1-{4'-[3,3,3-трифтор-1-гидрокси-1-метилпропил]бифенил-4-ил}этил)-L-лейцинамид;
N1-(1-цианоциклопропил)-4-фтор-N2-(2,2,2-трифтор-1-{4'-[2,2,2-трифтор-1-гидрокси-1-(трифторметил)этил]бифенил-4-ил}этил)-L-лейцинамид;
N1-(1-цианоциклопропил)-4-фтор-N2-{2,2,2-трифтор-1-[4'-(2,2,2-трифтор-1-гидрокси-1-метилэтил)бифенил-4-ил]этил}-L-лейцинамид;
N1-(1-цианоциклопропил)-4-фтор-N2-(2,2,2-трифтор-1-{4'-[1-гидрокси-1-(трифторметил)пропил]бифенил-4-ил}этил)-L-лейцинамид;
N1-(1-цианоциклопропил)-N2-(1-{4'-[2,2-дифтор-1-гидрокси-1-метилэтил]бифенил-4-ил}-2,2,2-трифторэтил)-4-фтор-L-лейцинамид;
N1-(1-цианоциклопропил)-N2-(1-{4'-[2,2-дифтор-1-гидрокси-1-(гидроксиметил)этил]бифенил-4-ил}-2,2,2-трифторэтил)-4-фтор-L-лейцинамид;
N2-[1-(4-бромфенил)-2,2,2-трифторэтил]-N1-(1-цианоциклопропил)-4-фтор-L-лейцинамид;
или их фармацевтически приемлемую соль, стереоизомеры или N-оксидное производное.
7. Соединение по п.6, которое представляет:
N1-(1-цианоциклопропил)-N2-((1S)-1-{4'-[(1R)-2,2-дифтор-1-гидроксиэтил]бифенил-4-ил}-2,2,2-трифторэтил)-4-фтор-L-лейцинамид;
N1-(1-цианоциклопропил)-N2-((1S)-1-{4'-[(1S)-2,2-дифтор-1-гидроксиэтил]бифенил-4-ил}-2,2,2-трифторэтил)-4-фтор-L-лейцинамид;
N1-(1-цианоциклопропил)-4-фтор-N2-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4'-(2,2,2-трифтор-1-гидроксиэтил)бифенил-4-ил]этил}-L-лейцинамид;
N1-(1-цианоциклопропил)-4-фтор-N2-((1S)-2,2,2-трифтор-1-{4'-[(1S)-3,3,3-трифтор-1-гидрокси-1-метилпропил]бифенил-4-ил}этил)-L-лейцинамид;
N1-(1-цианоциклопропил)-4-фтор-N2-((1S)-2,2,2-трифтор-1-{4'-[(1R)-3,3,3-трифтор-1-гидрокси-1-метилпропил]бифенил-4-ил}этил)-L-лейцинамид;
N1-(1-цианоциклопропил)-4-фтор-N2-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4'-(R)-(2,2,2-трифтор-1-гидроксиэтил)бифенил-4-ил]этил)-L-лейцинамид;
N1-(1-цианоциклопропил)-4-фтор-N2-((1S)-2,2,2-трифтор-1-{4'-[2,2,2-трифтор-1-гидрокси-1-(трифторметил)этил]бифенил-4-ил}этил)-L-лейцинамид;
N1-(1-цианоциклопропил)-4-фтор-N2-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4'-[2,2,2-трифтор-1-гидрокси-1-метилэтил)бифенил-4-ил]этил}-L-лейцинамид;
N1-(1-цианоциклопропил)-4-фтор-N2-((1S)-2,2,2-трифтор-1-{4'-[1-гидрокси-1-(трифторметил)пропил]бифенил-4-ил}этил)-L-лейцинамид;
N1-(1-цианоциклопропил)-N2-((1S)-1-{4'-[(1R)-2,2-дифтор-1-гидрокси-1-метилэтил]бифенил-4-ил}-2,2,2-трифторэтил)-4-фтор-L-лейцинамид;
N1-(1-цианоциклопропил)-N2-((1S)-1-{4'-[(1S)-2,2-дифтор-1-гидрокси-1-метилэтил]бифенил-4-ил}-2,2,2-трифторэтил)-4-фтор-L-лейцинамид;
N1-(1-цианоциклопропил)-N2-((1S)-1-{4'-[(1S)-2,2-дифтор-1-гидрокси-1-(гидроксиметил)этил]бифенил-4-ил}-2,2,2-трифторэтил)-4-фтор-L-лейцинамид;
N1-(1-цианоциклопропил)-N2-((1S)-1-{4'-[(1R)-2,2-дифтор-1-гидрокси-1-(гидроксиметил)этил]бифенил-4-ил}-2,2,2-трифторэтил)-4-фтор-L-лейцинамид;
N2-[(1S)-1-[4-бромфенил)-2,2,2-трифторэтил]-N1-(1-цианоциклопропил)-4-фтор-L-лейцинамид;
или их фармацевтически приемлемую соль, стереоизомеры или N-оксидное производное.
8. Фармацевтическая композиция, включающая соединение по п.1 и фармацевтически приемлемый носитель.
9. Применение соединения по п.1 для получения лекарственного средства, используемого для лечения: остеопороза, остеопороза, индуцированного гликокортикоидами, болезни Педжета, аномально высокого метаболизма в костной ткани, болезни периодонта, выпадения зубов, переломов костей, ревматоидного артрита, остеоартрита, остеолита околопротезной ткани, несовершенного остеогенеза, атеросклероза, ожирения, глаукомы, хронической обструктивной болезни легких, метастаз в кости, гиперкальциемии при злокачественных новообразованиях или множественной миеломы у животного, при необходимости такого лечения, путем введения терапевтически эффективного количества соединения по п.1.
10. Фармацевтическая композиция, включающая соединения по п.1 и другой агент, выбранный из группы, состоящей из: органического бисфосфоната, модулятора рецептора эстрогена, модулятора рецептора бета эстрогена, модулятора рецептора андрогена; ингибитора протон-АТФазы остеокластов; ингибитора ГМГ-КоА редуктазы; антагониста рецептора интегрина или анаболического агента остеобластов, витамина D; синтетического аналога витамина D; нестероидного противовоспалительного средства; селективного ингибитора циклооксигеназы-2; ингибитора интерлейкина-1-бета; ингибитора LOX/COX; ингибитора RANKL; и их фармацевтически приемлемых солей и их смесей.
11. Применение соединения по п.1 и другого агента, выбранного из группы, состоящей из: органического бисфосфоната, модулятора рецептора эстрогена, модулятора рецептора андрогена; ингибитора протон-АТФазы остеокластов; ингибитора ГМГ-КоА редуктазы; антагониста рецептора интегрина, анаболического агента остеобластов, витамина D; синтетического аналога витамина D; нестероидного противовоспалительного средства; селективного ингибитора циклооксигеназы-2; ингибитора интерлейкина-1-бета; ингибитора LOX/COX; ингибитора RANKL; и их фармацевтически приемлемых солей и их смесей, при получении лекарственного средства, используемого для лечения: остеопороза, остеопороза, индуцированного гликокортикоидами, болезни Педжета, аномально высокого метаболизма в костной ткани, болезни периодонта, выпадения зубов, перелома костей, ревматоидного артрита, остеоартрита, остеолиза тканей, несовершенного остеогенеза, атеросклероза, ожирения, глаукомы, хронического обструктивного заболевания легкого, метастазирования костей, гиперкальцемии при злокачественных новообразованиях или множественной миеломы у нуждающихся в этом млекопитающих.
RU2007123611/04A 2004-11-23 2005-11-18 Ингибиторы цистеиновой протеазы катепсина RU2399613C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US63040504P 2004-11-23 2004-11-23
US60/630,405 2004-11-23

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2007123611A true RU2007123611A (ru) 2008-12-27
RU2399613C2 RU2399613C2 (ru) 2010-09-20

Family

ID=36497694

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007123611/04A RU2399613C2 (ru) 2004-11-23 2005-11-18 Ингибиторы цистеиновой протеазы катепсина

Country Status (24)

Country Link
US (2) US7407959B2 (ru)
EP (1) EP1817276B1 (ru)
JP (1) JP5055488B2 (ru)
KR (1) KR20070085435A (ru)
CN (2) CN101061093A (ru)
AR (1) AR055283A1 (ru)
AU (1) AU2005309267B2 (ru)
BR (1) BRPI0518054A (ru)
CA (1) CA2589085C (ru)
DK (1) DK1817276T3 (ru)
ES (1) ES2394618T3 (ru)
IL (1) IL183308A (ru)
MX (1) MX2007006136A (ru)
MY (1) MY137717A (ru)
NO (1) NO339125B1 (ru)
NZ (1) NZ554872A (ru)
PE (1) PE20061054A1 (ru)
PL (1) PL1817276T3 (ru)
PT (1) PT1817276E (ru)
RU (1) RU2399613C2 (ru)
SI (1) SI1817276T1 (ru)
TW (1) TWI353244B (ru)
WO (1) WO2006056047A1 (ru)
ZA (1) ZA200703530B (ru)

Families Citing this family (23)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2477657C (en) * 2002-03-05 2011-04-26 Merck Frosst Canada & Co./Merck Frosst Canada & Cie Cathepsin cysteine protease inhibitors
KR20060079143A (ko) * 2003-09-18 2006-07-05 액시스 파마슈티컬스 인코포레이티드 시스테인 프로테아제 억제제로서의 할로알킬 함유 화합물
US8013186B2 (en) * 2004-12-01 2011-09-06 Virobay, Inc. Haloalkyl containing compounds as cysteine protease inhibitors
JP5154944B2 (ja) * 2004-12-02 2013-02-27 ビロベイ，インコーポレイティド システインプロテアーゼインヒビターとしてのスルホンアミド含有化合物
WO2006076796A1 (en) * 2005-01-19 2006-07-27 Merck Frosst Canada Ltd. Cathepsin k inhibitors and obesity
EP1855674B1 (en) * 2005-03-02 2014-07-16 Merck Sharp & Dohme Corp. Composition for inhibition of cathepsin k
EA017874B1 (ru) * 2005-03-21 2013-03-29 Вайробей, Инк. Производные альфа-кетоамидов в качестве ингибиторов цистеинпротеаз
JP5215167B2 (ja) * 2005-03-22 2013-06-19 ビロベイ，インコーポレイティド システインプロテアーゼ阻害剤としてのスルホニル基含有化合物
WO2008026953A1 (en) * 2006-08-28 2008-03-06 Akademia Medyczna Im. Piastow Slaskich We Wroclawiu A system and method for the extra-corporeal purification of blood of pathogenic enzymes
EP2076490A4 (en) * 2006-09-25 2010-07-28 Merck Frosst Canada Ltd INHIBITORS OF CATHEPSIN B
NZ576105A (en) * 2006-10-04 2012-01-12 Virobay Inc Di-fluoro containing compounds as cysteine protease inhibitors
US7893112B2 (en) 2006-10-04 2011-02-22 Virobay, Inc. Di-fluoro containing compounds as cysteine protease inhibitors
WO2009065098A1 (en) * 2007-11-16 2009-05-22 Velcura Therapeutics, Inc. Use of cathepsin k antagonists in the treatment of bone cancer
JP5540004B2 (ja) * 2008-11-13 2014-07-02 ビロベイ，インコーポレイティド システインプロテアーゼ阻害剤としてのハロアルキル含有化合物
US8324417B2 (en) * 2009-08-19 2012-12-04 Virobay, Inc. Process for the preparation of (S)-2-amino-5-cyclopropyl-4,4-difluoropentanoic acid and alkyl esters and acid salts thereof
US9586928B2 (en) 2011-05-16 2017-03-07 The Scripps Research Institute Modulators of the nuclear hormone receptor ROR
CN106916091B (zh) * 2015-12-24 2020-10-09 广东东阳光药业有限公司 组织蛋白酶k抑制剂及其用途
US10758559B1 (en) * 2017-09-01 2020-09-01 University Of Wyoming Targeting cathepsin K to facilitate wound healing
US11766467B2 (en) 2017-09-01 2023-09-26 University Of Wyoming Methods of treating wounds using cathepsin K inhibitors
JP2021533122A (ja) 2018-08-02 2021-12-02 インターベット インターナショナル ベー． フェー． 選択的カテプシンシステインプロテアーゼ阻害剤を製造する方法
CN112912367A (zh) * 2018-08-02 2021-06-04 英特维特国际股份有限公司 N1-(1-氰基环丙基)-n2-((1s)-1-{4′-[(1r-2,2-二氟-1-羟基乙基]联苯基-4-基}-2,2,2-三氟乙基)-4-氟-l-亮氨酸酰胺的结晶形式
US20220193048A1 (en) 2019-04-05 2022-06-23 Universite De Bretagne Occidentale Protease-activated receptor-2 inhibitors for the treatment of sensory neuropathy induced by a marine neurotoxic poisoning
CN112438972B (zh) * 2019-08-29 2021-07-30 沈阳药科大学 组织蛋白酶抑制剂的医药用途

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU751669B2 (en) 1997-11-05 2002-08-22 Novartis Ag Dipeptide nitriles
US7012075B2 (en) * 2001-03-02 2006-03-14 Merck & Co., Inc. Cathepsin cysteine protease inhibitors
US7302587B2 (en) * 2001-06-08 2007-11-27 Matra Transport International Secure computer system
WO2003041649A2 (en) * 2001-11-13 2003-05-22 Merck Frosst Canada & Co. Cyanoalkylamino derivatives as protease inhibitors
CA2477657C (en) * 2002-03-05 2011-04-26 Merck Frosst Canada & Co./Merck Frosst Canada & Cie Cathepsin cysteine protease inhibitors
WO2004052921A1 (en) * 2002-12-05 2004-06-24 Axys Pharmaceuticals, Inc. Cyanomethyl derivatives as cysteine protease inhibitors
KR20060079143A (ko) * 2003-09-18 2006-07-05 액시스 파마슈티컬스 인코포레이티드 시스테인 프로테아제 억제제로서의 할로알킬 함유 화합물
EP1855674B1 (en) * 2005-03-02 2014-07-16 Merck Sharp & Dohme Corp. Composition for inhibition of cathepsin k

Also Published As

Publication number Publication date
MY137717A (en) 2009-03-31
PL1817276T3 (pl) 2012-12-31
WO2006056047A1 (en) 2006-06-01
US7407959B2 (en) 2008-08-05
NO339125B1 (no) 2016-11-14
AU2005309267A1 (en) 2006-06-01
IL183308A0 (en) 2007-09-20
US20070293578A1 (en) 2007-12-20
ES2394618T3 (es) 2013-02-04
DK1817276T3 (da) 2012-11-19
RU2399613C2 (ru) 2010-09-20
CN101061093A (zh) 2007-10-24
US20060111440A1 (en) 2006-05-25
EP1817276A4 (en) 2009-12-09
WO2006056047A9 (en) 2007-06-21
KR20070085435A (ko) 2007-08-27
CN102391151A (zh) 2012-03-28
AR055283A1 (es) 2007-08-15
IL183308A (en) 2013-05-30
SI1817276T1 (sl) 2012-12-31
EP1817276B1 (en) 2012-08-08
MX2007006136A (es) 2007-07-19
PE20061054A1 (es) 2006-10-20
BRPI0518054A (pt) 2008-10-28
JP5055488B2 (ja) 2012-10-24
NO20073222L (no) 2007-08-03
TW200631576A (en) 2006-09-16
PT1817276E (pt) 2012-10-25
JP2008520590A (ja) 2008-06-19
CA2589085A1 (en) 2006-06-01
TWI353244B (en) 2011-12-01
EP1817276A1 (en) 2007-08-15
AU2005309267B2 (en) 2011-05-12
NZ554872A (en) 2010-12-24
ZA200703530B (en) 2008-01-08
CA2589085C (en) 2014-04-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2007123611A (ru) Ингибиторы цистеиновой протеазы катепсина
ES2350446T3 (es) Moduladores de los receptores de estrógenos.
EP2592066B1 (en) Aminocarboxylic acid derivative and medical use thereof
ES2754221T3 (es) Compuesto capaz de unirse al receptor de S1P y uso farmacéutico del mismo
AR055647A1 (es) Derivados de n-sulfonilpirrol como inhibidores de hdac, sus sales cristalinas, metodos para su preparacion y polimorfos de los mismos, composiciones farmaceuticas que los contienen y su uso en combinacion con agentes anticancer para el tratamiento de la neoplasia.
ECSP034744A (es) Antagonistas de nmda/nr2b no arilo-heterociclico n-sustituidos
AR053407A1 (es) Derivados de piperazina, proceso para la preparacion de dicho compuesto y composicion farmaceutica que lo comprende.
CY1117085T1 (el) C7-φθορο υποκατεστημενες ενωσεις τετρακυκλινης
EA201390840A1 (ru) Полициклический lpaантагонист и его применение
CY1113873T1 (el) Παραγωγα hydroxybenzamide σαν παραγοντες καταστολης της hsp90
MX2022001784A (es) Piperidinil-metil-purinaminas como inhibidores de nsd2 y antineoplásicos.
ECSP055769A (es) Derivados terapeuticos de prolina
EA201370184A1 (ru) Гетероарильные производные
AR053206A1 (es) Derivados de isoindoles, composiciones farmaceuticas que los contienen, sus utilizaciones terapeuticas como inhibidores de la actividad de la proteina chaperona hsp90 y su empleo en la preparacion de medicamentos para el tratamiento de diversos tipos de cancer.
CO2024001367A2 (es) Compuestos antivirales
PE20050293A1 (es) Derivados de aminoacidos sustituidos con cicloalquilo, procedimiento para su preparacion y su uso como medicamentos
AR058212A1 (es) Formas novedosas de acido (r-(r*, r* ))-2-(4-fluorofenil) - beta , delta- dihidroxi -5- (1- metiletil) -3-fenil-4- ( fenilamino) carbonil)-1h- pirrol -1- heptanoico magnesio
AR051473A1 (es) Derivados de dicarboxamida, metodos para su preparacion, composiciones farmaceuticas que los contienen y su uso en la elaboracion de medicamentos para el tratamiento de enfermedades asociadas al factor de coagulacion xa.
RU95113434A (ru) Диметилбензофураны и диметилбензопираны, их применение в качестве 5-нт*003-антагонистов, способы их получения, фармацевтическая композиция
RU2013140467A (ru) Выделенные соединения из масла куркумы и способы применения
BR112021024506A2 (pt) Sal farmaceuticamente aceitável do composto de fórmula (i) ou um polimorfo do mesmo, composição farmacêutica, uso do sal farmaceuticamente aceitável do composto de fórmula (i) ou um polimorfo do mesmo e método de preparação para o sal farmaceuticamente aceitável do composto de fórmula (i) ou um polimorfo do mesmo
JPWO2004069788A1 (ja) カルボン酸化合物
AR085909A1 (es) Derivados de azaespirodecanona, composiciones farmaceuticas que los contienen, procedimiento para prepararlos y uso de los mismos para el tratamiento de diabetes, obesidad y enfermedades cardiovasculares, entre otras
PT1185524E (pt) Analogos de gaba substituidos por 3-heteroarilalquilo
CL2021003139A1 (es) Compuestos tricíclicos

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20131119