RU2007121682A - Конденсированные трициклические соединения в качестве ингибиторов фактора некроза опухоли альфа - Google Patents

Конденсированные трициклические соединения в качестве ингибиторов фактора некроза опухоли альфа Download PDF

Info

Publication number
RU2007121682A
RU2007121682A RU2007121682/04A RU2007121682A RU2007121682A RU 2007121682 A RU2007121682 A RU 2007121682A RU 2007121682/04 A RU2007121682/04 A RU 2007121682/04A RU 2007121682 A RU2007121682 A RU 2007121682A RU 2007121682 A RU2007121682 A RU 2007121682A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
group
compound
chloro
methyl
Prior art date
Application number
RU2007121682/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2406724C2 (ru
Inventor
Банси ЛАЛ (IN)
Банси ЛАЛ
Сомеш ШАРМА (IN)
Сомеш ШАРМА
Уша ГОШ (IN)
Уша ГОШ
Свати БАЛ-ТЕМБЕ (IN)
Свати Бал-Тембе
Тулсидас МОРЕ (IN)
Тулсидас МОРЕ
Правин ГАГАРЕ (IN)
Правин ГАГАРЕ
Сунил ДЖАДХАВ (IN)
Сунил ДЖАДХАВ
Шашикант ПАТИЛ (IN)
Шашикант ПАТИЛ
Аша КУЛКАРНИ-АЛМЕИДА (IN)
Аша Кулкарни-Алмеида
Сапна ПАРИКХ (IN)
Сапна ПАРИКХ
Радха ПАНИКЕР (IN)
Радха ПАНИКЕР
Анагха ДАМРЕ (IN)
Анагха ДАМРЕ
Равиндра ГУПТЕ (IN)
Равиндра ГУПТЕ
Original Assignee
Николас Пайрамал Индия Лимитед (In)
Николас Пайрамал Индия Лимитед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Николас Пайрамал Индия Лимитед (In), Николас Пайрамал Индия Лимитед filed Critical Николас Пайрамал Индия Лимитед (In)
Publication of RU2007121682A publication Critical patent/RU2007121682A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2406724C2 publication Critical patent/RU2406724C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D327/00—Heterocyclic compounds containing rings having oxygen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D327/02—Heterocyclic compounds containing rings having oxygen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms one oxygen atom and one sulfur atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/38—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom
    • A61K31/39—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom having oxygen in the same ring
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A61P33/02—Antiprotozoals, e.g. for leishmaniasis, trichomoniasis, toxoplasmosis
    • A61P33/06—Antimalarials
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/04—Immunostimulants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P39/00—General protective or antinoxious agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D411/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D411/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D411/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • AIDS & HIV (AREA)

Abstract

1. Соединение, имеющее общую формулу (1а)где R, R, R, R, R, R, Rи Rкаждый независимо выбран из водорода, галогена, гидроксигруппы, алкила, алкенила, циклоалкила, алкоксигруппы, цианогруппы, нитрогруппы, трифторметила, арила, гетероциклила, гетероарила, алкилсульфонила, гетероциклилсульфонила, гетероарилсульфонила, -S(O)-NH-гетероциклила, -S(O)-NH-гетероарила, сульфонамида, -S(O)-NH-алкила, -S(O)-NH-циклоалкила, -S(O)-NH-арила, -NH-S(O)-алкила, -NH-S(O)-циклоалкила, -NH-S(O)-арила, -NH-S(O)-гетероциклила, -NH-S(O)-гетероарила, -(CH)C(O)R, -NRR, гидразина и N=R';R- это алкил, -(CH)C(O)Rили -C(O)NRR;R- это водород, галоген, алкил, циклоалкил, трифторметил, OR, арил или гетероциклил;R- это водород, алкил, циклоалкил, трифторметил, арил или гетероциклил;Rи Rкаждый независимо выбран из водорода, алкила, циклоалкила, алкиламиногруппы, арила, гетероарила, гетероциклила, -(CH)C(O)Rи циколоалкиламинокарбонила или Rи Rвместе с атомом N, с которым они связаны, образуют 5-, 6-, 7- или 8-членный гетероцикл, который необязательно имеет один или более дополнительных гетероатомов, выбранных из О, N и S;R' - это гетероциклил или циклоалкил;n - это 0, 1 или 2;где алкил или циклоалкил не замещены или замещены одной или двумя одинаковыми или разными группами, которые выбраны из галогена, гидроксигруппы, алкилкарбоксигруппы, аминогруппы, циклоалкила, алкоксигруппы, арилоксигруппы, алкоксикарбонила, арилалкоксикарбонила, аминокарбонила, алкиламиногруппы, диалкиламиногруппы, циклоалкиламиногруппы, циклоалкилалкиламиногруппы, гетероциклиалкиламиногруппы, гетероарила, гетероариламиногруппы, гетероарилалкиламиногруппы, диалкиламиноалкиламиногруппы, арила, аминоарила, гетероарила и гетероциклила;гетероциклил не замещен

Claims (28)

1. Соединение, имеющее общую формулу (1а)
Figure 00000001
где R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7 и R8 каждый независимо выбран из водорода, галогена, гидроксигруппы, алкила, алкенила, циклоалкила, алкоксигруппы, цианогруппы, нитрогруппы, трифторметила, арила, гетероциклила, гетероарила, алкилсульфонила, гетероциклилсульфонила, гетероарилсульфонила, -S(O)2-NH-гетероциклила, -S(O)2-NH-гетероарила, сульфонамида, -S(O)2-NH-алкила, -S(O)2-NH-циклоалкила, -S(O)2-NH-арила, -NH-S(O)2-алкила, -NH-S(O)2-циклоалкила, -NH-S(O)2-арила, -NH-S(O)2-гетероциклила, -NH-S(O)2-гетероарила, -(CH2)nC(O)R9, -NR11R12, гидразина и N=R';
R7 - это алкил, -(CH2)nC(O)R9 или -C(O)NR11R12;
R9 - это водород, галоген, алкил, циклоалкил, трифторметил, OR10, арил или гетероциклил;
R10 - это водород, алкил, циклоалкил, трифторметил, арил или гетероциклил;
R11 и R12 каждый независимо выбран из водорода, алкила, циклоалкила, алкиламиногруппы, арила, гетероарила, гетероциклила, -(CH2)nC(O)R9 и циколоалкиламинокарбонила или R11 и R12 вместе с атомом N, с которым они связаны, образуют 5-, 6-, 7- или 8-членный гетероцикл, который необязательно имеет один или более дополнительных гетероатомов, выбранных из О, N и S;
R' - это гетероциклил или циклоалкил;
n - это 0, 1 или 2;
где алкил или циклоалкил не замещены или замещены одной или двумя одинаковыми или разными группами, которые выбраны из галогена, гидроксигруппы, алкилкарбоксигруппы, аминогруппы, циклоалкила, алкоксигруппы, арилоксигруппы, алкоксикарбонила, арилалкоксикарбонила, аминокарбонила, алкиламиногруппы, диалкиламиногруппы, циклоалкиламиногруппы, циклоалкилалкиламиногруппы, гетероциклиалкиламиногруппы, гетероарила, гетероариламиногруппы, гетероарилалкиламиногруппы, диалкиламиноалкиламиногруппы, арила, аминоарила, гетероарила и гетероциклила;
гетероциклил не замещен или замещен одной или двумя одинаковыми или разными группами, которые выбраны из галогена, гидроксигруппы, алкоксогруппы, оксогруппы, алкила, циклоалкила, циклоалкилалкила, арила, гидроксиалкила, аминогруппы, аминоалкила, алкиламиноалкила, гетероциклилалкила, гетероарилалкила, арилалкила, алкилгетероарила, циклоалкилгетероарила, формила, алкилкарбонила, алкоксикарбонила, арилалкилоксикарбонила, циклоалкилкарбонила, арилкарбонила, гетероарилкарбонила, -SH, -S-алкила, -S(O)2-алкила, -S(O)2-арила, алкилгетероарила, циклоалкилгетероарила, алкиламиногруппы и алкилгетероариламиногруппы;
арил не замещен или замещен одной или двумя одинаковыми или разными группами, которые выбраны из галогена, нитрогруппы, алкила, трифторметила, алкоксигруппы, аминогруппы, моно- или ди-алкиламиногруппы, гетероарилалкила и арилалкила;
гетероарил не замещен или замещен одной или двумя одинаковыми или разными группами, которые выбраны из галогена, алкила, циклоалкила, нитрогруппы и аминогруппы;
W - это S(O)m и
m - это 0, 1 или 2;
во всех своих стереоизомерных и таутомерных формах и во всех их смесях в любых пропорциях, и в виде фармацевтически приемлемых солей, и в виде фармацевтически приемлемых сольватов, и в виде фармацевтически приемлемых полиморфных модификаций и пролекарств.
2. Соединение по п.1, где
R1 - это водород, С1-С4-алкил или галоген;
R2 - это водород, галоген, аминогруппа, нитрогруппа, цианогруппа, гетероциклил, гетероциклил-С1-С4-алкилгетероциклил, амино-С1-С4-алкилгетероциклил, арил-С1-C4-алкилгетероциклил, гетероарилбензил-С1-С4-алкилгетероциклил, гетероарил-С1-С4-алкилгетероциклил, ди(С1-С4-алкил)бензилгетероциклил, С3-С6-циклоалкилгетероциклил, С3-С6-циклоалкилгетероарил, гетероарилкарбонилгетероциклил, гетероциклилсульфонил, -S(O)2-NH-гетероциклил, С1-С4-алкилсульфонил, С1-С4-алкоксигруппа, С3-С6-пиклоалкил-С1-С4-алкил, -NR11R12, NHR16 или N = гетероциклил;
R3 - это водород, NR11R12 или NHR16;
R4 и R5 каждый независимо выбран из водорода, галогена, С1-С4-алкила, нитрогруппы, аминогруппы, галоген-С1-С4-алкиламиногруппы и гетероциклил-С1-C4-алкиламиногруппы;
R6 и R8 каждый независимо выбран из водорода, С1-С4-алкила и галогена;
R7 - это гидрокси -С1-С4-алкил, хлор-С1-С4-алкил, циано-С1-С4-алкил, формил, -(CH2)nC(O)OR10 или CONHR16;
R10 - это водород, С1-С4-алкил, амино-С1-С4-алкил, гетероциклил-С1-С4-алкил, арил, гетероарил или гетероциклил;
R11 и R12 каждый независимо выбран из водорода, С1-С4-алкила, гидрокси-С1-С4-алкила, галоген-С1-С4-алкила, амино-С1-С4-алкила, арил-С1-С4-алкила, С3-С6-циклоалкил-С1-С4-алкила, С6-С10-арила, гетероциклила или гетероарила или R11 и R12, вместе с атомом N, к которому они присоединены, образуют 6- или 7-членный гетероцикл, необязательно имеющий один или более дополнительных гетероатомов N или О;
R16 - это формил, С1-С4-алкил, С3-С6-циклоалкил, гетероциклил-С1-С4-алкил, гетероарил-С1-С4-алкил, гетероарилами-С1-С4алкил, ди-(С1-С4)-алкиламино-С1-С4-алкил, амино-С1-С4-алкил, гетероциклил-С1-С4-алкиламино-С1-С4-алкил, галоген-С1-С4-алкил, ди-(С1-С4)-алкиламино-С1-С4-алкиламино-С1-С4-алкил, карбокси-(С1-С4)-алкил, гидрокси-С1-С4-алкил, С1-С4-алкилкарбонил, трифторметилкарбонил, ди-(С1-С4-алкил)амино-С1-С4-алкилкарбонил, С3-С6-циклоалкиламино-С1-С4-алкилкарбонил, галоген-С1-C4-алкилкарбонил, гидрокси-С1-С4-алкилкарбонил, С1-С4-алкилкарбонил, С1-С4-алкиламино-С1-С4-алкилкарбонил, С6-С10-арилкарбонил, бензилоксикарбонил, галогенкарбонил-С1-С4-алкилкарбонил, аминокарбонил-С1-С4-алкилкарбонил, С1-С4-алкоксикарбонил-С1-С4-алкилкарбонил, С1-С4-алкилкарбонилокси-С1-С4-алкилкарбонил или гетероциклил-С1-С4-алкилкарбонил;
n - это 0, 1 или 2;
где гетероциклил не замещен или замещен одной или двумя одинаковыми или разными группами, которые выбраны из галогена, гидроксигруппы, С1-С4-алкоксигруппы, оксогруппы, С1-С4-алкила, С3-С6-циклоалкила, С3-С6-циклоалкил-С1-С4-алкила, С6-С10-арила, гидрокси-С1-С4-алкила, аминогруппы, амино-С1-С4-алкила, С1-С4-алкиламино-С1-С4-алкила, гетероциклил-С1-С4-алкила, гетероарил-С1-С4-алкила, С6-С10-арил-С1-С4-алкила, формила, С1-С4-алкилкарбонила, С1-С4-алкоксикарбонила, С6-С10-арил-С1-С4-алкоксикарбонила, С6-С10-арилкарбонила, С3-С10-циклоалкилкарбонила, гетероарилкарбонила, -SH, -S-С1-С4-алкила, -S(O)2-С1-С4-алкила, -S(O)2-С6-С10-арила, C1-С4-алкилгетероарила, С3-С10-циклоалкилгетероарила, С1-С4-алкиламиногруппы и C1-C4-алкилгетероариламиногруппы;
арил не замещен или замещен одной или двумя одинаковыми или разными группами, которые выбраны из галогена, нитрогруппы, С1-С4-алкила, трифторметила, С1-С4-алкоксигруппы, аминогруппы, моно- или ди-С1-С4-алкиламиногруппы, гетероарил-С1-С4 -алкила и С6-С10-арил-С1-С4-алкила; и
гетероарил не замещен или замещен одной или двумя одинаковыми или разными группами, которые выбраны из галогена, С1-С4-алкила, С3-С4-циклоалкила, нитрогруппы и аминогруппы.
3. Соединение по п.1 или 2, где
R2 - это водород, галоген, нитрогруппа, аминогруппа, цианогруппа, С1-С4-алкил, С1-С4-алкокси, морфолинил, [1,4]диазепанил, 4-циклопропил-2-оксопиперазинил, пиперазинил, N-формилпиперазинил, С1-С4-алкилкарбонилпиперазинил, C1-C4-алкилпиперазинил, гидрокси-С1-С4-алкилпиперазинил, C1-C4-алкилсульфонилпиперазинил, С3-С6-циклоалкилпиперазинил, бензилпиперазинил, C1-C4-алкоксикарбонилпиперазинил, С6-С10-арил-С1-С4-алкоксикарбонилпиперазинил, С6-С10-алкилкарбонилпиперазинил, амино-С1-С4-алкилпиперазинил, замещенный фенил-С1-С4-алкилпиперазинил, имидазолилбензил-С1-С4-алкилпиперазинил, С3-С10-циклоалкилтиадиазолилпиперазинил, пирролилкарбонилпиперазинил, фуранил-С1-C4-алкилпиперазинил, диметиламинобензилпиперазинил, тиофенил-С1-С4-алкилпиперазинил, морфолинил-С1-С4-алкилпиперазинил, С1-С4-алкилсульфонил, пиперазинилсульфонил, изооксазолиламиносульфонил, формиламиногруппа, С1-С4-алкиламиногруппа, диметиламиногруппа, С1-С4-алкилкарбониламиногруппа, диметиламиногруппа, C1-C4алкилкарбониламиногруппа, диметиламино-С1-С4-алкилкарбониламиногруппа, С3-С6-циклоалкиламино-С1-С4-алкилкарбониламиногруппа, гидрокси-С1-С4-алкилкарбониламиногруппа, С1-С4-алкилкарбонилокси-С1-С4-алкилкарбониламиногруппа, хлор-С1-С4-алкилкарбониламиногруппа, морфолинил-С1-С4-алкилкарбониламиногруппа, трифторметилкарбониламиногруппа, бензилоксикарбониламиногруппа, пиперазинил-С1-С4-алкиламиногруппа, морфолинил-С1-С4-алкиламиногруппа, фенилалкиламиногруппа, имидазолиламино-С1-С4-алкиламиногруппа, имидазолил-С1-С4-алкиламиногруппа, диметиламино-С1-С4-алкиламиногруппа, изобутиламиногруппа, амино-C1-С4-алкиламиногруппа, морфолинил-С1-С4-алкиламино-С1-С4-алкиламиногруппа, морфолинил-С1-С4-алкиламиногруппа, С3-С6-циклоалкил-С1-С4-алкиламиногруппа, хлор-С1-С4-алкиламиногруппа, диметиламино-С1-С4-алкиламино-С1-С4-алкиламиногруппа, карбокси-С1-С4-алкиламиногруппа, гидрокси-С1-С4-алкиламиногруппа, ди(гидрокси-С1-С4-алкил)аминогруппа, хлор-С1-С4-алкиламиногруппа, ди(хлор-С1-С4-алкил)аминогруппа, бензилоксикарбонил-С1-С4-алкиламиногруппа, NR11R12 или пирролидин-2-илиден;
R11 и R12 каждый независимо выбран из водорода, С1-С4-алкила, морфолинил-С1-С4-алкила, С6-С10-арил-С1-С4-алкила, С3-С6-циклоалкил-C1-С4-алкила, гидрокси-С1-С4-алкила, хлор-С1-С4-алкила, С6-С10-арила, гетероциклила или гетероарила;
где гетероциклил замещен С1-С4-алкилом и
арил замещен одной или двумя одинаковыми или разными группами, которые выбраны из галогена, трифторметила, С1-С4-алкила, С1-C4-алкоксигруппы, моно- и дизамещенной аминогруппы;
R3 - это галоген, аминогруппа, С1-С4-алкиламиногруппа, амино-С1-С4-алкиламиногруппа, незамещенный пиперазинил или пиперазинил, замещенный С1-С4-алкилом;
R4 - это водород или галоген;
R5 - это водород или С1-С4-алкил и
R7 - это С(O)ОС1-С4-алкил, С(O)ОН, СН2С(O)ОС1-С4-алкил, СН2С(O)ОН, формил, гидрокси-С1-С4-алкил, хлор-С1-С4-алкил, циано-С1-С4-алкил или -С(O)NH-С3-С6-циклоалкил.
4. Соединение по п.1 или 2, где
R2 - это аминогруппа, формиламиногруппа, С1-С4-алкиламиногруппа, C1-C4-алкилкарбониламиногруппа, хлор-С1-С4-алкилкарбониламиногруппа, гидрокси-С1-С4-алкилкарбониламиногруппа, С1-С4-алкилкарбонилокси-С1-С4-алкилкарбониламиногруппа, карбокси-С1-С4-алкиламиногруппа, ди(хлор-С1-С4-алкил)аминогруппа, ди(гидрокси-С1-С4-алкил)аминогруппа, ацетамид, пропионамид, морфолинил, [1,4]диазепанил, незамещенный пиперазинил или пиперазинил, замещенный, по меньшей мере, одной группой, которая выбрана из С1-С4-алкила, С3-С6-циклоалкила, формила, C1-C4-алкилкарбонила, гидрокси-С1-С4-алкила, С1-С4-алкилсульфонила, бензила, оксогруппы, С1-С4-алкоксикарбонила, бензоксикарбонила, незамещенного С6-С10-арилкарбонила или С6-С10-арилкарбонила, замещенного, по меньшей мере, одной группой, которая выбрана из С1-С4-алкила, С1-С4-алкоксигруппы, галогена или трифторметила;
R3 - это водород;
R4 - это галоген;
R5 - это С1-С4-алкил и
R7 - это С(O)ОС1-С4-алкил, С(O)ОН, СН2С(O)O С1-С4-алкил или СН2С(O)ОН.
5. Соединение по п.1 или 2, где
R1 и R2 - это водород;
R3 - это аминогруппа, амино-C1-С4-алкиламиногруппа, незамещенный пиперазинил или пиперазинил, замещенный С1-С4-алкилом;
R4 - это хлор, бром или фтор;
R5 - это метил или этил;
R6 и R8 - это водород и
R7 - это С(O)O С1-С4-алкил, С(O)ОН.
6. Соединение по п.1 или 2, где
R1 - это водород;
R2 - это незамещенный пиперазинил или пиперазинил, замещенный С1-С4-алкилом, С3-С6-циклоалкилом, формилом, С1-С4-алкилкарбонилом, гидрокси-С1-С4-алкилом, C1-C4-алкилсульфонилом, бензилом, оксогруппой, С1-С4-алкоксикарбонилом, бензилоксикарбонилом, незамещенным С6-С10-арилкарбонилом или С6-С10-арилкарбонилом, замещенным С1-С4-алкилом;
R3 - это водород;
R4 - это хлор, бром или фтор;
R5 - это метил или этил и
R6 и R8 - это водород.
7. Соединение по п.1 или 2, где W - это SO2.
8. Соединение по п.1 или 2, которое выбрано из:
метилового эфира 2-амино-4-хлор-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиа-дибензо[а,d]циклогептен-8-карбоновой кислоты;
2-амино-4-хлор-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиа-дибензо[а,d]циклогептен-8-карбоновой кислоты;
натриевой соли 2-амино-4-хлор-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиа-дибензо[а,d]циклогептен-8-карбоновой кислоты;
метилового эфира 4-хлор-2-(2-хлорацетиламино)-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиа-дибензо[а,d]циклогептен-8-карбоновой кислоты;
метилового эфира 4-хлор-2-(2 гадроксиацетиламино)-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиа-дибензо [а,d]циклогептен-8-карбоновой кислоты;
метилового эфира 2-(2-ацетоксиацетиламино)-4-хлор-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиа-дибензо[а,d]циклогептен-8-карбоновой кислоты;
метилового эфира 4-хлор-6-метил-10,10-диоксо-2-пропиониламино-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиа-дибензо[а,d]циклогептен-8-карбоновой кислоты;
4-хлор-2-формиламино-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиа-дибензо[а,d]циклогептен-8-карбоновой кислоты;
натриевой соли 4-хлор-2-формиламино-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиа-дибензо[а,d]циклогептен-8-карбоновой кислоты;
метилового эфира 4-хлор-2-формиламино-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиа-дибензо[a,d]циклогептен-8-карбоновой кислоты;
этилового эфира 4-хлор-2-формиламино-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиа-дибензо[а,d]циклогептен-8-карбоновой кислоты;
изопропилового эфира 4-хлор-2-формиламино-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиа-дибензо[а,d]циклогептен-8-карбоновой кислоты;
метилового эфира 2-[бис-(2-хлорэтил)амино]-4-хлор-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиа-дибензо[а,d]циклогептен-8-карбоновой кислоты;
метилового эфира 2-[бис-(2-гвдроксиэтил)-амино]-4-хлор-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиа-дибензо[а,d]циклогептен-8-карбоновой кислоты;
гидрохлорида метилового эфира 4-хлор-6-метил-2-пиперазин-1-ил-11Н-5-окса-10-тиа-дибензо[а,d]циклогептен-8-карбоновой кислоты;
гидрохлорида метилового эфира 4-хлор-6-метил-10-оксо-2-пиперазин-1-ил-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*4*-тиа-дибензо[а,d]циклогептен-8-карбоновой кислоты;
гидрохлорида метилового эфира 4-хлор-6-метил-10,10-диоксо-2-пиперазин-1-ил-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиа-дибензо[а,d]циклогептен-8-карбоновой кислоты;
мезилата метилового эфира 4-хлор-6-метил-10,10-диоксо-2-пиперазин-1-ил-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиа-дибензо[а,d]циклогептен-8-карбоновой кислоты;
4-хлор-6-метил-10,10-диоксо-2-пиперазин-1-ил-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиа-дибензо[а,d]циклогептен-8-карбоновой кислоты;
мезилата 4-хлор-6-метил-10,10-диоксо-2-пиперазин-1-ил-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиа-дибензо[а,d]циклогептен-8-карбоновой кислоты;
метилового эфира 4-хлор-2-(4-формилпиперазин-1-ил)-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиа-дибензо[а,d]циклогептен-8-карбоновой кислоты;
метилового эфира 2-(4-ацетилпиперазин-1-ил)-4-хлор-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиа-дибензо[a,d] циклогептен-8-карбоновой кислоты;
метилового эфира 4-хлор-2-[4-(2-гидроксиэтил)-пиперазин-1-ил]-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиа-дибензо[а,d]циклогептен-8-карбоновой кислоты;
метилового эфира 2-(4-бензилпиперазин-1-ил)-4-хлор-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиа-дибензо[а,d]циклогептен-8-карбоновой кислоты;
метилового эфира 4-хлор-6-метил-2-[4-(2-метилбензоил)-пиперазин-1-ил]-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиа-дибензо[а,d]циклогептен-8-карбоновой кислоты;
метилового эфира 4-хлор-2-(4-метансульфонилпиперазин-1-ил)-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиа-дибензо[а,d]циклогептен-8-карбоновой кислоты;
бензилового эфира 4-(4-хлор-8-метоксикарбонил-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиа-дибензо[а,d]циклогептен-2-ил)-пиперазин-1-карбоновой кислоты;
гидрохлорида метилового эфира 4-хлор-2-(4-циклопропил-2-оксо-пиперазин-1-ил)-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дагидро-5-окса-10лямбда*6*-тиа-дибензо[а,d]циклогептен-8-карбоновой кислоты;
изопропилового эфира 4-хлор-6-метил-10,10-диоксо-2-пиперазин-1-ил-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиа-дибензо[а,d]циклогептен-8-карбоновой кислоты;
гидрохлорида метилового эфира 4-хлор-2-[1,4]диазепан-1ил-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиа-дибензо[а,d]циклогептен-8-карбоновой кислоты;
метилового эфира 4-хлор-6-метил-2-морфолин-4-ил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиа-дибензо[а,d]циклогептен-8-карбоновой кислоты;
гидрохлорида метилового эфира 3-(2-аминоэтиламино)-4-хлор-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиа-дибензо[а,d]циклогептен-8-карбоновой кислоты;
гидрохлорида метилового эфира 4-хлор-6-метил-10,10-диоксо-3-пиперазин-1-ил-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиа-дибензо[а,d]циклогептен-8-карбоновой кислоты;
гидрохлорида метилового эфира (4-хлор-6-метил-10,10-диоксо-2-пиперазин-1-ил-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиа-дибензо[а,d]циклогептен-8-ил)-уксусной кислоты;
4-хлор-6-метил-10,10-диоксо-2-пиперазин-1-ил-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиа-дибензо[a,d]циклогептен-8-карбальдегида;
[4-хлор-2-(4-этил-пиперазин-1-ил)-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиа-дибензо[а,d]циклогептен-8-ил]-метанола;
гидрохлорида циклопропиламида 4-хлор-6-метил-10,10-диоксо-2-пиперазин-1-ил-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиа-дибензо[а,d]циклогептен-8-карбоновой кислоты.
9. Соединение, имеющее общую формулу (1а')
Figure 00000002
где R2 - это водород, галоген, гидроксигруппа, алкил, циклоалкил, алкоксигруппа, цианогруппа, нитрогруппа, трифторметил, арил, гетероциклил, гетероарил, -(CH2)nC(O)R9 или NR11R12;
R4 и R5 каждый независимо выбран из водорода, галогена, гидроксигруппы, трифторметила, алкила, циклоалкила, алкенила, алкоксигруппы, арила, гетероарила и гетероциклила;
R7 - это -(CH2)nC(O)R9;
R9 - это водород, галоген, алкил, циклоалкил, трифторметил, OR10, арил или гетероциклил;
R10 - это водород, алкил, циклоалкил, трифторметил, арил или гетероциклил;
R11 и R12 каждый независимо выбран из водорода, алкила, циклоалкила, алкиламиногруппы, арила, гетероарила и гетероциклила, -(CH2)nC(O)R9 и циклоалкиламиноалкилкарбонила или R11 и R12, вместе с атомом N, с которым они связаны, образуют 5-, 6-, 7- или 8-членный гетероцикл, который необязательно имеет один или более дополнительных гетероатомов, выбранных из О, N и S;
U - это С(O), CR13R14 или NR15;
R13 - это Н, алкил, циклоалкил или алкенил;
R14 - это Н, ОН, OR13 или OCOR13;
R15 - это Н или алкил и
n - это 0, 1 или 2;
где алкил или циклоалкил не замещен или замещен одной или двумя одинаковыми или разными группами, которые выбраны из галогена, гидроксигруппы, алкилкарбоксигруппы, аминогруппы, циклоалкила, алкоксигруппы, арилоксигруппы, алкоксикарбонила, арилалкоксикарбонила, аминокарбонила, алкиламиногруппы, диалкиламиногруппы, циклоалкиламиногруппы, циклоалкилалкиламиногруппы, гетероциклиалкиламиногруппы, гетероарила, гетероариламиногруппы, гетероарилалкиламиногруппы, диалкиламиноалкиламиногруппы, арила, аминоарила, гетероарила и гетероциклила;
гетероциклил не замещен или замещен одной или двумя одинаковыми или разными группами, выбранными из галогена, гидроксигруппы, алкоксогруппы, оксогруппы, алкила, циклоалкила, циклоалкилалкила, арила, гидроксиалкила, аминогруппы, аминоалкила, алкиламиноалкила, гетероциклилалкила, гетероарилалкила, арилалкила, алкилгетероарила, циклоалкилгетероарила, формила, алкилкарбонила, алкоксикарбонила, циклоалкилкарбонила, арилкарбонила, гетероарилкарбонила, -SH, -S-алкила, -S(O)2-алкила, -S(O)2-арила, алкилгетероарила, циклоалкилгетероарила, алкиламиногруппы и алкилгетероариламиногруппы;
арил не замещен или замещен одной или двумя одинаковыми или разными группами, которые выбраны из галогена, нитрогруппы, алкила, трифторметила, алкоксигруппы, аминогруппы, моно- или диалкиламиногруппы, гетероарилалкила и арилалкила;
гетероарил не замещен или замещен одной или двумя одинаковыми или разными группами, которые выбраны из галогена, алкила, циклоалкила, нитрогруппы и аминогруппы;
во всех их стереоизомерных и таутомерных формах, и во всех их смесях в любых пропорциях, и в виде их фармацевтически приемлемых солей, их фармацевтически приемлемых сольватов, их фармацевтически приемлемых полиморфных модификаций и пролекарств.
10. Соединение по п.9, где R9 - это водород, галоген, алкил, циклоалкил, трифторметил, OR10, где R10 - это водород, алкил, циклоалкил, трифторметил; и алкил и циклоалкил в каждом случае не замещены.
11. Соединение по п.9 или 10, где U - это NH, СО, СНОН или CH2.
12. Соединение по п.9 или 10, где R2 - это водород, нитрогруппа, аминогруппа, С1-С4-алкиламиногруппа или формиламиногруппа, R4 - это водород или хлор, R4 - это водород или метил и R7 - С(O)ОС1-С4-алкил или С(O)ОН.
13. Соединение по п.9 или 10, выбранное из:
метилового эфира 2-амино-4-хлор-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5Н-10лямбда*6*-тиа-5-аза-дибензо[а,d]циклогептен-8-карбоновой кислоты;
метилового эфира 4-хлор-2-формиламино-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5Н-10-лямбда*6*-тиа-5-аза-дибензо[а,d]циклогептен-8-карбоновой кислоты;
метилового эфира 5-10,10-триоксо-10,11-дигидро-5Н-10-лямбда*6*-тиа-дибензо[а,d]циклогептен-8-карбоновой кислоты.
метилового эфира 5-гидрокси-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5Н-10лямбда*6*-тиа-дибензо[а,d]циклогептен-8-карбоновой кислоты; и
метилового эфира 10,10-диоксо-10,11-дигидро-5Н-10лямбда*6*-тиа-дибензо[а,d]циклогептен-8-карбоновой кислоты;
14. Способ получения соединения, имеющего общую формулу (1а) или (1а')
Figure 00000003
где U - это О и W - это SO2, SO или S (формула (1а)), U - это NH и W - это SO2 (формула (1а')) и R2, R3, R4, R5 и R7 - такие же, как определено в любом из пп.1-13, который включает:
а) нитрование соединения, имеющего общую формулу Е
Figure 00000004
где U - это О и W - это SO2, SO или S (формула (1а)), или U - это NH и W - это SO2 (формула (1a')), R4, R5 и R7 такие же, как определено выше,
с получением нитросоединения, имеющего общую формулу Е1 или Е1'
Figure 00000005
Figure 00000006
где U - это О или NH и W, R4, R5 и R7 такие же, как определено выше;
b) восстановление нитросоединения, имеющего общую формулу Е1 или Е1', с получением соответствующего аминосоединения, имеющего общую формулу Е2 или Е2'
Figure 00000007
Figure 00000008
где U - это О или NH и W, R4, R5 и R7 такие же, как определено выше;
с) введение аминосоединения, имеющего общую формулу Е2 или Е2', в одну или более дополнительных реакций, известных в этой области техники, для превращения первичной аминогруппы, входящей в состав соединения, имеющего общую формулу Е2, в группу R2, такую, как определено в любом из предыдущих пунктов, или для превращения первичной аминогруппы, входящей в состав соединения, имеющего общую формулу Е2', в группу R3, такую, как определено в любом из предыдущих пунктов, и, необязательно, превращение полученного соединения в фармацевтически приемлемую соль или пролекарство.
15. Способ получения соединения, имеющего общую формулу (1а) или (1а')
Figure 00000009
где U - это О и W - это SO2, SO или S (формула (1a)), U - это NH и W - это SO2 (формула (1a')), R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7 и R8 такие же, как определено в любом из пп.1-13,
который включает гидролиз соединения, имеющего формулу (1а) или (1а'), в котором R7 - это алкилкарбоксилат, для превращения карбоксилатной группы R7 в кислотную группу (-алкилен-СООН или -СООН), и либо введение в реакцию полученного соединения с амином с превращением кислотной группы R7 в замещенный или незамещенный амид, или, подвергнув полученное соединение стандартному восстановлению с превращением кислотной группы R7 в группу -алкилен-ОН, либо
(i) окисляя полученное соединение для превращения группы -алкилен-ОН в группу -алкилен-СНО или в формильную группу; либо
(ii) вводя в реакцию с хлоридом полученное соединение, в котором R7 - это группа -алкилен-ОН, с образованием соединения, имеющего формулу (1а) или (1а'), в котором R7 - это -алкилен-Cl; вводя в реакцию соединение, в котором R7 - это -алкилен-Cl, с цианидом с образованием соединения, имеющего формулу (1а) или (1а'), в котором R7 - это -алкилен-CN; гидролиз соединения, в котором R7 - это -алкилен-CN, с образованием соединения, имеющего формулу (1а) или (1а'), в котором R7 - это -алкилен-СООН; и, необязательно, этерификация соединения, в котором R7 - это -алкилен-СООН, с образованием соединения, имеющего формулу (1а) или (1а'), в котором R7 - это -алкилен-СОО-С1-С4-алкил; и, необязательно, превращение любого из полученных соединений, полученных на стадиях (i) и (ii), в фармацевтически приемлемую соль или пролекарство.
16. Способ п.14, где соединение, имеющее общую формулу Е, получали или
а) подвергая соединение, имеющее общую формулу D
Figure 00000010
где W - это SO2, SO или S и R4, R5 и R7 такие же, как определено выше, L - это NH2 и Х - это галоген циклизации для получения циклического соединения, имеющего общую формулу Е (где R4, R5 и R7 такие же, как определено выше; и U - это NH), или
b) подвергая соединение, имеющее общую формулу D, (где R4, R5 и R7 такие же, как определено выше; L - это защищенная гидроксильная группа и Х - это галоген) снятию защиты для получения соответствующего гидроксильного соединения, подвергая гидроксильное соединение циклизации с получением соединения, имеющего общую формулу Е (где R4, R5 и R7 такие же, как определено выше; и U - это О).
17. Способ получения соединения, имеющего общую формулу Е2
Figure 00000011
где R4, R5 и R7 были такими же, как определено в любом из пп.1-13,
который включает окисление соединения, имеющего общую формулу Q2
Figure 00000012
где R4, R5 и R7 такие же, как определено выше,
и, необязательно, превращение полученного соединения, имеющего общую формулу Е2, в фармацевтически приемлемую соль или пролекарство.
18. Способ получения соединения, имеющего общую формулу (1а)
Figure 00000013
где W - это S; R2, R4, R5 и R7 такие же, как определено в любом из пп.1-13,
который включает восстановление соединения, имеющего приведенную выше общую формулу (1а), где W - это SO.
19. Способ получения соединения, имеющего общую формулу (1а')
Figure 00000014
где U - это СНОН или СН2 и R2, R4, R5 и R7 такие же, как определено в любом из пунктов с 9 по 13, который включает
а) восстановление соединения, имеющего общую формулу М
Figure 00000015
где R2, R4, R5 и R7 были такими же, как определено выше,
для получения соединения, имеющего формулу (1а'), где U - это СНОН и R2, R4, R5 и R7 такие же, как определено выше;
и, необязательно, превращения полученного соединения в фармацевтически приемлемую соль или пролекарство; или
b) восстановление соединения, имеющего формулу (1а'), где U - это СНОН и R2, R4, R5 и R7 такие же, как определено выше, для получения соединения, имеющего формулу (1а'), где U - это CH2 и R2, R4, R5 и R7 такие же, как определено выше, и, необязательно, превращение полученного соединения в фармцевтически приемлемую соль или пролекарство.
20. Фармацевтическая композиция, включающая терапевтически эффективное количество соединения, имеющего общую формулу (1а) или (1а'), по любому из пп.1-13, или его таутомера, стереоизомера, фармацевтически приемлемой соли, фармацевтически приемлемого сольвата, фармацевтически приемлемой полиморфной модификации или пролекарства, и фармацевтически приемлемый носитель или разбавитель.
21. Фармацевтическая композиция, включающая терапевтически эффективное количество соединения, имеющего общую формулу (1а) или (1а'), по любому из пп.1-13, или его таутомера, стереоизомера, фармацевтически приемлемой соли, фармацевтически приемлемого сольвата, фармацевтически приемлемой полиморфной модификаций или пролекарства, и, по меньшей мере, одно дополнительное фармацевтически активное соединение вместе с фармацевтически приемлемым носителем или разбавителем.
22. Способ получения фармацевтической композиции, включающий введение в подходящую для введения лекарства форму, по меньшей мере, одного соединения, имеющего формулу (1а) или (1а'), по любому из пп.1-13, и/или его таутомера, стереоизомера, фармацевтически приемлемой соли, сольвата, полиморфной модификаций или пролекарства, с фармацевтически подходящим и физиологически приемлемым наполнителем и, если требуется, дополнительных подходящих активных соединений, добавок или вспомогательных соединений.
23. Применение соединения, имеющего формулу (1а) или (1а'), по любому из пп.1-13, или его таутомера, стереоизомера, фармацевтически приемлемой соли, фармацевтически приемлемого сольвата, фармацевтически приемлемой полиморфной модификаций или пролекарства для производства лекарственного средства для ингибирования активности ФНО-α.
24. Применение соединения, имеющего формулу (1a) или (1a'), по любому из пп.1-13, или его таутомера, стереоизомера, фармацевтически приемлемой соли, фармацевтически приемлемого сольвата, фармацевтически приемлемой полиморфной модификаций или пролекарства для производства лекарственного средства для лечения или предупреждения заболеваний, связанных с аномальной активностью ФНО-α у млекопитающего.
25. Применение по п.24, где заболевания, связанные с аномальной активностью ФНО-α, включают воспалительное заболевание пищеварительного тракта, воспаление, ревматоидный артрит, юношеский ревматоидный артрит, псориатический артрит, остеоартрит, резистентный ревматоидный артрит, хронический неревматоидный артрит, остеопороз/костную резорбцию, болезнь Крона, септический шок, эндотоксический шок, атеросклероз, повреждение при ишемии-реперфузии, коронарную болезнь сердца, васкулит, амилоидоз, рассеянный склероз, сепсис, хронический рецидивирующий увеит, инфекцию вирусом гепатита С, малярию, неспецифический язвенный колит, кахексию, псориаз, плазмоцитому, эндометриоз, болезнь Бехчета, гранулематоз Вегенера, менингит, СПИД, ВИЧ-инфекцию, автоиммунное заболевание, иммунодефицит, вариабельный неклассифицируемый иммунодефицит (CVID), реакцию «трансплантат против хозяина», травмы и отторжение трансплантата, синдром расстройства дыхания у взрослых, фиброз легких, рецидивирующий рак яичников, лимфопролиферативное заболевание, резистентную множественную миелому, миелопролиферативное нарушение, диабет, юношеский диабет, анкилозирующий спондилит и кожную гиперчувствительность замедленного типа, болезнь Альцгеймера, системную красную волчанку, аллергическую астму.
26. Применение соединения, имеющего формулу (1а) или (1а'), по любому из пп.1-13, или его таутомера, стереоизомера, фармацевтически приемлемой соли, фармацевтически приемлемого сольвата, фармацевтически приемлемой полиморфной модификации или пролекарства для производства лекарственного средства для предупреждения и лечения воспалительных состояний, связанных с аномальной активностью ФНО-α у млекопитающего.
27. Применение по п.26, где указанные воспалительные состояния включают воспалительное заболевание пищеварительного тракта, воспаление, ревматоидный артрит, юношеский ревматоидный артрит, псориатический артрит, остеоартрит, резистентный ревматоидный артрит, хронический неревматоидный артрит, болезнь Крона, остеопороз/костную резорбцию или аллергическую астму.
28. Применение соединения, имеющего формулу (1а) или (1а'), по любому из пп.1-13, или его таутомера, стереоизомера, фармацевтически приемлемой соли, фармацевтически приемлемого сольвата, фармацевтически приемлемой полиморфной модификаций или пролекарства для производства лекарственного средства для лечения и предупреждения заболеваний, связанных с аномальной активностью ФНО-α у млекопитающего, причем это лекарственное средство вводят или последовательно, или одновременно, по меньшей мере, вместе с еще одним иным фармацевтически активным соединением.
RU2007121682/04A 2004-11-10 2005-11-08 Конденсированные трициклические соединения в качестве ингибиторов фактора некроза опухоли альфа RU2406724C2 (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
IN1226MU2004 2004-11-10
IN1226/MUM/2004 2004-11-10
US63721704P 2004-12-17 2004-12-17
US60/637,217 2004-12-17

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2007121682A true RU2007121682A (ru) 2008-12-20
RU2406724C2 RU2406724C2 (ru) 2010-12-20

Family

ID=38654748

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007121682/04A RU2406724C2 (ru) 2004-11-10 2005-11-08 Конденсированные трициклические соединения в качестве ингибиторов фактора некроза опухоли альфа

Country Status (15)

Country Link
US (3) US7834052B2 (ru)
EP (1) EP1812419A2 (ru)
JP (1) JP2008519824A (ru)
KR (1) KR20070106981A (ru)
CN (1) CN101076525B (ru)
AR (1) AR056861A1 (ru)
AU (1) AU2005303410B2 (ru)
CA (1) CA2587671A1 (ru)
IL (2) IL183038A0 (ru)
MX (1) MX2007005470A (ru)
NZ (1) NZ554937A (ru)
RU (1) RU2406724C2 (ru)
TW (1) TW200615273A (ru)
WO (1) WO2006051477A2 (ru)
ZA (1) ZA200703712B (ru)

Families Citing this family (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2756255A1 (en) 2009-03-27 2010-09-30 Presidio Pharmaceuticals, Inc. Substituted bicyclic hcv inhibitors
CN102595894A (zh) * 2009-08-27 2012-07-18 美国政府卫生与公众服务部 治疗疟疾和预防疟疾传播的化合物
WO2011075375A1 (en) * 2009-12-14 2011-06-23 Schering Corporation Fused tricyclic compounds for the treatment of inflammatory disorders
BR112012014519A8 (pt) * 2009-12-18 2017-12-26 Basilea Pharmaceutica Ag antibióticos tricíclicos
US8822520B2 (en) 2010-09-22 2014-09-02 Presidio Pharmaceuticals, Inc. Substituted bicyclic HCV inhibitors
US8999967B2 (en) 2010-09-29 2015-04-07 Presidio Pharmaceuticals, Inc. Tricyclic fused ring inhibitors of hepatitis C
GB201507903D0 (en) * 2015-05-08 2015-06-24 Oncopeptides Ab Process for preparation of nitrogen mustard derivatives
CN106995382A (zh) * 2016-01-25 2017-08-01 济南和润化工科技有限公司 一种催化氢化法生产3-甲基-4-氨基苯甲酸的方法
CA3018992A1 (en) * 2016-04-01 2017-10-05 Ucb Biopharma Sprl Fused hexacyclic imidazole derivatives as modulators of tnf activity
CA3019026A1 (en) * 2016-04-01 2017-10-05 Ucb Biopharma Sprl Fused pentacyclic imidazole derivatives as modulators of tnf activity
CA3018907A1 (en) * 2016-04-01 2017-10-05 Ucb Biopharma Sprl Fused pentacyclic imidazole derivatives as modulators of tnf activity
EA201892142A1 (ru) * 2016-04-01 2019-04-30 Юсб Байофарма Спрл Конденсированные пентациклические производные имидазола в качестве модуляторов активности tnf
CN106831460A (zh) * 2017-02-24 2017-06-13 青铜峡市嘉华化工有限公司 3‑甲基‑4‑氨基苯甲酸的制备方法
USD817148S1 (en) * 2017-04-05 2018-05-08 Dormakaba Canada Inc. Locking system housing
CN107501106A (zh) * 2017-08-14 2017-12-22 中涛新材料有限公司 一种催化加氢制备3‑甲基‑4‑氨基苯甲酸的方法
WO2020179859A1 (ja) 2019-03-06 2020-09-10 第一三共株式会社 ピロロピラゾール誘導体
CN115010621B (zh) * 2022-07-21 2023-11-03 山东百启生物医药有限公司 一种4-溴-3-甲基苯甲腈的合成方法

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IL48807A0 (en) * 1975-02-18 1976-03-31 Syntex Inc Novel 6,11-dihydrodibenzo-thiepin-11-ones,their preparation and compositions containing them
US4130654A (en) * 1978-01-30 1978-12-19 Syntex (U.S.A.) Inc. Novel 4-(8X-6,11-dihydrodibenzo-[b.e.]-thiepin-11-one-3-yl)-4-oxobutyric acids, methods of preparation, compositions and uses thereof
IL57077A0 (en) * 1978-04-21 1979-07-25 Syntex Inc 6,11-dihydrodibenzo-thiepin-11-one s-oxides their preparation and pharmaceutical compositions containing them
GB2094790B (en) * 1981-03-13 1985-10-09 Spofa Vereinigte Pharma Werke Tricycle compounds
JPH0240662A (ja) 1988-08-01 1990-02-09 Ricoh Co Ltd 電子写真用感光体
US5036067A (en) 1990-03-14 1991-07-30 Merck & Co., Inc. Dibenzoheterocyclic hydroxamic acids and hydroxy ureas as inhibitors of 5-lipoxygenase
JPH08119920A (ja) 1994-10-18 1996-05-14 Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd 三環式アニリド誘導体
US5698551A (en) * 1995-04-07 1997-12-16 Novo Nordisk A/S Heterocyclic compounds
JPH0940662A (ja) 1995-05-24 1997-02-10 Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd 三環式化合物
JPH11130772A (ja) 1997-10-28 1999-05-18 Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd 含窒素複素環化合物
AR014195A1 (es) 1997-12-29 2001-02-07 Ortho Mcneil Pharm Inc Compuestos de trifenilpropanamida utiles para el tratamiento de procesos inflamatorios, composiciones anti-inflamatorias que los comprenden, ymetodos para prepararlos
TW200614995A (en) * 2004-11-10 2006-05-16 Nicholas Piramal India Ltd Tricyclic guanidine derivatives as sodium-proton exchange inhibitors

Also Published As

Publication number Publication date
US7964631B2 (en) 2011-06-21
MX2007005470A (es) 2007-07-10
US8163730B2 (en) 2012-04-24
US20070299050A1 (en) 2007-12-27
IL183038A0 (en) 2007-09-20
AR056861A1 (es) 2007-10-31
AU2005303410B2 (en) 2011-12-15
NZ554937A (en) 2011-01-28
CA2587671A1 (en) 2006-05-18
JP2008519824A (ja) 2008-06-12
KR20070106981A (ko) 2007-11-06
US7834052B2 (en) 2010-11-16
WO2006051477A3 (en) 2006-08-03
IL210036A0 (en) 2011-02-28
RU2406724C2 (ru) 2010-12-20
US20100324026A1 (en) 2010-12-23
TW200615273A (en) 2006-05-16
EP1812419A2 (en) 2007-08-01
US20100305094A1 (en) 2010-12-02
ZA200703712B (en) 2010-04-28
WO2006051477A2 (en) 2006-05-18
CN101076525A (zh) 2007-11-21
CN101076525B (zh) 2011-07-27
AU2005303410A1 (en) 2006-05-18

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2007121682A (ru) Конденсированные трициклические соединения в качестве ингибиторов фактора некроза опухоли альфа
JP2008519824A5 (ru)
RU2005128190A (ru) Ингибиторы фактора подавления миграции макрофагов (фпм) и способы их идентификации
RU2336276C2 (ru) Пиперидиновые производные и способ их получения, применения, фармацевтическая композиция на их основе и способ лечения
RU2005106846A (ru) Производные бензотиазола, характеризующиеся агонистической активностью к бета-2-адренорецепторам
MY144042A (en) Quinazoline compounds
RU2002123350A (ru) Дипептиднитрильные ингибиторы катепсина К
RU2006109599A (ru) Гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения
JP2008512348A5 (ru)
RU2003127734A (ru) Ингибиторы металлопротеиназ
RU2006113880A (ru) Макроциклические ингибиторы сериновой протеиназы ns3 вируса гепатита с
JP2004517099A5 (ru)
RU2006130866A (ru) Новые спиропентациклические соединения
RU2007143512A (ru) ИМИДАЗО[1,2-a]ПИРИДИНОВЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ, КОТОРЫЕ МОЖНО ИСПОЛЬЗОВАТЬ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ ПЕПТИДДЕФОРМИЛАЗЫ
RU2006101987A (ru) Трициклические производные или их фармацевтически приемлемые соли, способы их получения и содержащие их фармацевтические композиции
JP2004507527A5 (ru)
JP2004525972A5 (ru)
RU96102670A (ru) Производные 1,5-бензодиазепина
JP2005511535A5 (ru)
US4711883A (en) Substituted 3-(4-phenyl-1-piperazinyl)alkylquinazolin-2,4-(1H,3H) diones, methods of preparation, compositions and method of use
RU2007143501A (ru) ИМИДАЗО[1,2-a]ПИРИДИНОВЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ, КОТОРЫЕ МОЖНО ИСПОЛЬЗОВАТЬ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ ПЕПТИДДЕФОРМИЛАЗЫ (ПДФ)
JPWO2020006432A5 (ru)
RU2006126828A (ru) Антагонисты нейрокининового рецептора nk-1 для выхода из наркоза
RU2001124835A (ru) Новые производные морфолина, способ их получения и содержащие их фармацевтические композиции
RU2003130062A (ru) Бициклические производные гуанидина и их терапевтическое использование

Legal Events

Date Code Title Description
PC43 Official registration of the transfer of the exclusive right without contract for inventions

Effective date: 20130821

MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20131109