RU2007112688A - Производные 4-аминометилбензамина и их применение в качестве ингибиторов фактора viia - Google Patents

Производные 4-аминометилбензамина и их применение в качестве ингибиторов фактора viia Download PDF

Info

Publication number
RU2007112688A
RU2007112688A RU2007112688/04A RU2007112688A RU2007112688A RU 2007112688 A RU2007112688 A RU 2007112688A RU 2007112688/04 A RU2007112688/04 A RU 2007112688/04A RU 2007112688 A RU2007112688 A RU 2007112688A RU 2007112688 A RU2007112688 A RU 2007112688A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
optionally substituted
carbamimidoyl
alkyl
hydrochloride
amino
Prior art date
Application number
RU2007112688/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Дейвид Уилль м БАННЕР (CH)
Дейвид Уилльям БАННЕР
Петер МОР (CH)
Петер Мор
Ульрике ОБСТ (CH)
Ульрике ОБСТ
Кристоф Мартин ШТАЛЬ (DE)
Кристоф Мартин ШТАЛЬ
Original Assignee
Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch)
Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch), Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг filed Critical Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch)
Publication of RU2007112688A publication Critical patent/RU2007112688A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
    • C07D263/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings
    • C07D263/30—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D263/34—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
    • C07C255/49—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton
    • C07C255/58—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton containing cyano groups and singly-bound nitrogen atoms, not being further bound to other hetero atoms, bound to the carbon skeleton
    • C07C255/60—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton containing cyano groups and singly-bound nitrogen atoms, not being further bound to other hetero atoms, bound to the carbon skeleton at least one of the singly-bound nitrogen atoms being acylated
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C257/00—Compounds containing carboxyl groups, the doubly-bound oxygen atom of a carboxyl group being replaced by a doubly-bound nitrogen atom, this nitrogen atom not being further bound to an oxygen atom, e.g. imino-ethers, amidines
    • C07C257/10—Compounds containing carboxyl groups, the doubly-bound oxygen atom of a carboxyl group being replaced by a doubly-bound nitrogen atom, this nitrogen atom not being further bound to an oxygen atom, e.g. imino-ethers, amidines with replacement of the other oxygen atom of the carboxyl group by nitrogen atoms, e.g. amidines
    • C07C257/18—Compounds containing carboxyl groups, the doubly-bound oxygen atom of a carboxyl group being replaced by a doubly-bound nitrogen atom, this nitrogen atom not being further bound to an oxygen atom, e.g. imino-ethers, amidines with replacement of the other oxygen atom of the carboxyl group by nitrogen atoms, e.g. amidines having carbon atoms of amidino groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C259/00—Compounds containing carboxyl groups, an oxygen atom of a carboxyl group being replaced by a nitrogen atom, this nitrogen atom being further bound to an oxygen atom and not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C259/12—Compounds containing carboxyl groups, an oxygen atom of a carboxyl group being replaced by a nitrogen atom, this nitrogen atom being further bound to an oxygen atom and not being part of nitro or nitroso groups with replacement of the other oxygen atom of the carboxyl group by nitrogen atoms, e.g. N-hydroxyamidines
    • C07C259/18—Compounds containing carboxyl groups, an oxygen atom of a carboxyl group being replaced by a nitrogen atom, this nitrogen atom being further bound to an oxygen atom and not being part of nitro or nitroso groups with replacement of the other oxygen atom of the carboxyl group by nitrogen atoms, e.g. N-hydroxyamidines having carbon atoms of hydroxamidine groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C271/00—Derivatives of carbamic acids, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atom not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C271/62—Compounds containing any of the groups, X being a hetero atom, Y being any atom, e.g. N-acylcarbamates
    • C07C271/64—Y being a hydrogen or a carbon atom, e.g. benzoylcarbamates
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C311/00—Amides of sulfonic acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfo groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C311/01—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C311/02—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to acyclic carbon atoms of an acyclic saturated carbon skeleton
    • C07C311/03—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to acyclic carbon atoms of an acyclic saturated carbon skeleton having the nitrogen atoms of the sulfonamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C07C311/04—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to acyclic carbon atoms of an acyclic saturated carbon skeleton having the nitrogen atoms of the sulfonamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms to acyclic carbon atoms of hydrocarbon radicals substituted by singly-bound oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C311/00—Amides of sulfonic acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfo groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C311/01—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C311/02—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to acyclic carbon atoms of an acyclic saturated carbon skeleton
    • C07C311/08—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to acyclic carbon atoms of an acyclic saturated carbon skeleton having the nitrogen atom of at least one of the sulfonamide groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C311/00—Amides of sulfonic acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfo groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C311/01—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C311/12—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to acyclic carbon atoms of an unsaturated carbon skeleton containing rings
    • C07C311/13—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to acyclic carbon atoms of an unsaturated carbon skeleton containing rings the carbon skeleton containing six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C311/00—Amides of sulfonic acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfo groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C311/15—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
    • C07C311/21—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings having the nitrogen atom of at least one of the sulfonamide groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/18—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D207/22—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/24—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D207/26—2-Pyrrolidones
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/18—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D207/22—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/24—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D207/26—2-Pyrrolidones
    • C07D207/263—2-Pyrrolidones with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms directly attached to other ring carbon atoms
    • C07D207/27—2-Pyrrolidones with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms directly attached to other ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals directly attached to the ring nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/44—Iso-indoles; Hydrogenated iso-indoles
    • C07D209/48—Iso-indoles; Hydrogenated iso-indoles with oxygen atoms in positions 1 and 3, e.g. phthalimide
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/36—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/56—Nitrogen atoms
    • C07D211/58—Nitrogen atoms attached in position 4
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/28—Radicals substituted by singly-bound oxygen or sulphur atoms
    • C07D213/30—Oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/36—Radicals substituted by singly-bound nitrogen atoms
    • C07D213/38—Radicals substituted by singly-bound nitrogen atoms having only hydrogen or hydrocarbon radicals attached to the substituent nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/36—Radicals substituted by singly-bound nitrogen atoms
    • C07D213/40—Acylated substituent nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/36—Radicals substituted by singly-bound nitrogen atoms
    • C07D213/42—Radicals substituted by singly-bound nitrogen atoms having hetero atoms attached to the substituent nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/54—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/56—Amides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D213/63—One oxygen atom
    • C07D213/65—One oxygen atom attached in position 3 or 5
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/72—Nitrogen atoms
    • C07D213/75—Amino or imino radicals, acylated by carboxylic or carbonic acids, or by sulfur or nitrogen analogues thereof, e.g. carbamates
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/81—Amides; Imides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/81—Amides; Imides
    • C07D213/82—Amides; Imides in position 3
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/64—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms, e.g. histidine
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
    • C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
    • C07D235/06—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached in position 2
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D261/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings
    • C07D261/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings
    • C07D261/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D261/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D261/14—Nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D275/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-thiazole or hydrogenated 1,2-thiazole rings
    • C07D275/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-thiazole or hydrogenated 1,2-thiazole rings not condensed with other rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/12—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly or doubly bound nitrogen atoms
    • C07D295/125—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly or doubly bound nitrogen atoms with the ring nitrogen atoms and the substituent nitrogen atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings
    • C07D295/13—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly or doubly bound nitrogen atoms with the ring nitrogen atoms and the substituent nitrogen atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings to an acyclic saturated chain
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/16—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms
    • C07D295/18—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms by radicals derived from carboxylic acids, or sulfur or nitrogen analogues thereof
    • C07D295/182—Radicals derived from carboxylic acids
    • C07D295/185—Radicals derived from carboxylic acids from aliphatic carboxylic acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/16—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms
    • C07D295/18—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms by radicals derived from carboxylic acids, or sulfur or nitrogen analogues thereof
    • C07D295/182—Radicals derived from carboxylic acids
    • C07D295/192—Radicals derived from carboxylic acids from aromatic carboxylic acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/02—Systems containing only non-condensed rings with a three-membered ring

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Pyrrole Compounds (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Claims (51)

1. Соединения формулы (I)
Figure 00000001
где Ar представляет собой арил или гетероарил, который необязательно замещен одним, двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, C1-6алкила, С2-6алкенила, С2-6алкинила, С3-7циклоалкила, С3-7циклоалкил C1-6алкила, необязательно замещенного гетероциклила, необязательно замещенного гетероарила, необязательно замещенного арила, необязательно замещенного арил-С1-6алкила, необязательно замещенного гетероарил-С1-6алкила, необязательно замещенного гетероциклил-C1-6алкила, необязательно замещенного арилокси-C1-6алкила, необязательно замещенного гетероарилокси-C1-6алкила, необязательно замещенного гетероциклилокси-C1-6алкила, необязательно замещенного арил-C1-6алкокси, необязательно замещенного гетероарил-C1-6алкокси, необязательно замещенного гетероциклил-C1-6алкокси, фтор C1-6алкила, гидрокси, C1-6алкоксикарбонила, карбокси, нитро, циано, гидрокси C1-6алкиламинокарбонила, необязательно замещенного гетероциклилкарбонила, необязательно замещенного гетероарилкарбонила, необязательно замещенного арилкарбонила, C1-6алкокси C1-6алкиламинокарбонила, C1-6алкокси C1-6алкокси, C1-6алкокси и амино, где C1-6алкокси необязательно может быть замещен одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из гидрокси, необязательно замещенного гетероарила, необязательно замещенного арила, необязательно замещенного гетероциклила, карбамоила, моно- или ди-C1-6алкилзамещенного аминокарбонила, карбоксил и С1-6алкоксикарбонила, и амино необязательно может быть замещен одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из необязательно замещенного арилсульфанила, необязательно замещенного арилсульфинила, необязательно замещенного арилсульфонила, необязательно замещенного гетероарилсульфанила, необязательно замещенного гетероарилсульфинила, необязательно замещенного гетероарилсульфонила, необязательно замещенного гетероциклилсульфанила, необязательно замещенного гетероциклилсульфинила, необязательно замещенного гетероциклилсульфонила, необязательно замещенного арил-С1-6алкилсульфанила, необязательно замещенного арил-С1-6алкилсульфинила, необязательно замещенного арил-C1-6алкилсульфонила, необязательно замещенного гетероарил-С1-6алкилсульфанила, необязательно замещенного гетероарил-С1-6алкилсульфинила, необязательно замещенного гетероарил-С1-6алкилсульфонила, необязательно замещенного гетероциклил-C1-6алкилсульфанила, необязательно замещенного гетероциклил-С1-6алкилсульфинила, необязательно замещенного гетероциклил-C1-6алкилсульфонила, необязательно замещенного гетероарил-C1-6алкила, необязательно замещенного арил-С1-6 алкила, необязательно замещенного гетероциклил-C1-6алкила, необязательно замещенного арил-С1-6алкилкарбонила, необязательно замещенного гетероарил-C1-6алкилкарбонила, необязательно замещенного гетероциклил-C1-6алкилкарбонила, моно- или ди-C1-6 алкилзамещенного аминокарбонил-C1-6алкила, C1-6алкоксикарбонил-C1-6алкила, C1-6алкила, карбамоил С1-6алкила, C1-6алкилкарбамоила, C1-6алкилкарбонила, C1-6алкилсульфанила, C1-6алкилсульфинила и C1-6алкилсульфонила;
Х представляет собой Х-1: -O-(CH2)n-Y-R2, X-2: -N(R1)-(CH2)n-Y-R2, Х-3: -NO2 или Х-4: водород;
Y представляет собой Y-1: -C(=O)-, Y-2:
Figure 00000002
или отсутствует;
R1 представляет собой водород, C1-6алкил, С3-7циклоалкил, С3-7циклоалкил С1-6алкил, необязательно замещенный арил-C1-6алкил или гидрокси C1-6алкил, C1-6алкокси C1-6алкил;
R2 представляет собой водород, C1-6алкил, С3-7циклоалкил, С3-7циклоалкил С1-6алкил, С2-6алкенил, С2-6алкинил, C1-6алкокси, гидрокси, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный гетероциклил, необязательно замещенный арил-C1-6алкил, необязательно замещенный гетероарил-C1-6алкил, необязательно замещенный гетероциклил-C1-6алкил, нитро, циано, гетероарил, необязательно замещенный одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из C1-6алкила, карбокси, карбамоила и C1-6алкоксикарбонила, или амино, необязательно замещенный одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из C1-6алкила, С3-7циклоалкила, С3-7циклоалкил C1-6алкила, C1-6алкилкарбонила, C1-6алкилсульфанила, C1-6алкилсульфинила, C1-6алкилсульфонила, необязательно замещенного арилкарбонила, необязательно замещенного гетероарилкарбонила, необязательно замещенного гетероциклилкарбонила, необязательно замещенного арила, необязательно замещенного арил-C1-6алкила, необязательно замещенного гетероциклил-C1-6алкила, C1-6алкокси C1-6алкила, C1-6алкоксикарбонил-C1-6алкила, карбоксил-C1-6алкила, необязательно замещенного гетероарила, необязательно замещенного гетероарил-C1-6алкила, необязательно замещенного гетероциклила и гидрокси C1-6алкила;
R3 представляет собой водород, галоген или С1-6алкил;
n имеет значение от 0 до 2;
при условии, что Х не представляет собой C1-6алкокси;
и их пролекарства и фармацевтически приемлемые соли;
где термин "арил" обозначает фенильную или нафтильную группу;
термин "необязательно замещенный арил" обозначает арильную группу, которая необязательно замещена 1-5 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, гидрокси, трифторметила, С1-6алкила, галоген C1-6алкила, C1-6алкокси, амино, нитро, аминокарбонила, карбоксила, C1-6алкоксикарбонила и C1-6алкилкарбонила;
термин "гетероциклил" обозначает неароматические моноциклические радикалы, содержащие от трех до восьми атомов в кольце, в которых один или два атома в кольце являются гетероатомами, выбранными из NRx {где Rx представляет собой водород или C1-6алкил}, О или S(O)n (где n имеет значение от 0 до 2), остальные атомы в кольце являются атомами С, и неароматическое моноциклическое кольцо необязательно может быть конденсировано с С3-7 циклоалкильным, арильным или гетероарильным кольцом, при условии, что точка присоединения гетероциклильного радикала находится в указанном неароматическом моноциклическом кольце, и один или два атома углерода в указанном неароматическом моноциклическом кольце необязательно могут быть замещены карбонильной группой;
термин "необязательно замещенный гетероциклил" обозначает гетероциклильную группу, которая необязательно замещена независимо одним, двумя или тремя заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, гидрокси, трифторметила, C1-6алкила, галоген C1-6алкила, C1-6алкокси, амино, нитро, аминокарбонила, карбоксила, C1-6алкоксикарбонила и C1-6алкилкарбонила;
термин "гетероарил" обозначает моноциклический или бициклический радикал с 5-12 атомами в кольце, содержащий по крайней мере одно ароматическое кольцо с одним, двумя или тремя гетероатомами в кольце, выбранными из N, О и S, остальные атомы в кольце представляют собой С, при условии, что точка присоединения гетероарильного радикала находится в ароматическом кольце;
термин "необязательно замещенный гетероарил" обозначает гетероарильную группу, которая необязательно замещена независимо одним, двумя или тремя заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, гидрокси, трифторметила, C1-6алкила, галоген C1-6алкила, C1-6алкокси, амино, нитро, аминокарбонила, карбоксила, C1-6алкоксикарбонила и C1-6алкилкарбонила.
2. Соединения по п.1, где
Ar представляет собой арил или гетероарил, который необязательно замещен одним, двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, C1-6алкила, С2-6алкенила, С2-6алкинила, С3-7циклоалкила, С3-7циклоалкил C1-6алкила, необязательно замещенного арил-C1-6алкила, необязательно замещенного гетероарил-C1-6алкила, необязательно замещенного гетероциклил-C1-6алкила, фтор C1-6алкила, гидрокси, C1-6 алкоксикарбонила, карбокси, нитро, циано, гидрокси C1-6алкиламинокарбонила, необязательно замещенного гетероциклилкарбонила, C1-6алкокси C1-6алкиламинокарбонила, C1-6алкокси и амино, где C1-6алкокси необязательно может быть замещен одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из гидрокси, необязательно замещенного гетероарила, необязательно замещенного арила, необязательно замещенного гетероциклила, карбамоила, моно C1-6алкилзамещенного аминокарбонила, карбокси и C1-6алкоксикарбонила, и амино необязательно может быть замещен одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из необязательно замещенного арилсульфанила, необязательно замещенного арилсульфинила, необязательно замещенного арилсульфонила, необязательно замещенного гетероарил-C1-6алкила, C1-6алкила, карбамоил С1-6алкила, С1-6алкилкарбамоила, C1-6алкилсульфанила, C1-6алкилсульфинила и C1-6алкилсульфонила;
Х представляет собой Х-1: -O-(CH2)n-Y-R2, Х-2: -N(R1)-(CH2)n-Y-R2 или Х-3: -NO2;
Y представляет собой Y-1: -C(=O)-, Y-2:
Figure 00000002
или отсутствует;
R1 представляет собой водород, C1-6алкил, С3-7циклоалкил, С3-7циклоалкил C1-6алкил, необязательно замещенный арил-C1-6алкил или гидрокси C1-6алкил, C1-6алкокси C1-6алкил;
R2 представляет собой водород, C1-6алкил, С3-7циклоалкил, С3-7циклоалкил C1-6алкил, С2-6алкенил, С2-6алкинил, C1-6алкокси, гидрокси, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный гетероциклил, необязательно замещенный арил-C1-6алкил, необязательно замещенный гетероарил-C1-6алкил, необязательно замещенный гетероциклил-C1-6алкил, нитро, циано, гетероарил, необязательно замещенный одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из C1-6алкила, карбокси, карбамоила и C1-6алкоксикарбонила, или амино, необязательно замещенный одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из C1-6алкила, C1-6алкилкарбонила, C1-6алкилсульфанила, C1-6алкилсульфинила, C1-6 алкилсульфонила, необязательно замещенного арилкарбонила, необязательно замещенного арила, необязательно замещенного гетероциклил-C1-6алкила, C1-6алкокси C1-6алкила, необязательно замещенного гетероарила, необязательно замещенного гетероциклила и гидрокси C1-6алкила;
R3 представляет собой водород, галоген или C1-6алкил;
n имеет значение от 0 до 2;
при условии, что Х не представляет собой C1-6алкокси;
и их пролекарства и фармацевтически приемлемые соли;
где термин "арил" обозначает фенильную или нафтильную группу;
термин "необязательно замещенный арил" обозначает арильную группу, которая необязательно замещена 1-5 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, гидрокси, трифторметила, C1-6алкила, галоген C1-6алкила, C1-6алкокси, амино, нитро, аминокарбонила и C1-6алкилкарбонила;
термин "гетероциклил" обозначает неароматические моноциклические радикалы, содержащие от трех до восьми атомов в кольце, в которых один или два атома в кольце являются гетероатомами, выбранными из NRx {где Rx представляет собой водород или C1-6алкил}, О или S(O)n (где n имеет значение от 0 до 2), остальные атомы в кольце являются атомами С, и неароматическое моноциклическое кольцо необязательно может быть конденсировано с С3-7циклоалкильным, арильным или гетероарильным кольцом, при условии, что точка присоединения гетероциклильного радикала находится в указанном неароматическом моноциклическом кольце, и один или два атома углерода в указанном неароматическом моноциклическом кольце необязательно могут быть замещены карбонильной группой;
термин "необязательно замещенный гетероциклил" обозначает гетероциклильную группу, которая необязательно замещена независимо одним, двумя или тремя заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, гидрокси, трифторметила, C1-6алкила, галоген C1-6алкила, C1-6алкокси, амино, нитро, аминокарбонила и C1-6алкилкарбонила;
термин "гетероарил" обозначает моноциклический или бициклический радикал с 5-12 атомами в кольце, содержащий по крайней мере одно ароматическое кольцо с одним, двумя или тремя гетероатомами в кольце, выбранными из N, О и S, остальные атомы в кольце представляют собой С, при условии, что точка присоединения гетероарильного радикала находится в ароматическом кольце;
термин "необязательно замещенный гетероарил" обозначает гетероарильную группу, которая необязательно замещена независимо одним, двумя или тремя заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, гидрокси, трифторметила, C1-6алкила, галоген C1-6алкила, C1-6алкокси, амино, нитро, аминокарбонила и C1-6алкилкарбонила.
3. Соединения по любому одному из пп.1 и 2, где Ar представляет собой арил или гетероарил, который необязательно замещен одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, C1-6алкила, необязательно замещенного арил-C1-6алкила, фтор C1-6алкила, гидрокси, C1-6алкоксикарбонила, карбокси, нитро, циано, гидрокси C1-6алкиламинокарбонила, необязательно замещенного гетероциклилкарбонила, C1-6алкокси С1-6алкиламинокарбонила, C1-6алкокси и амино, где C1-6алкокси необязательно может быть замещен одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из гидрокси, карбокси, C1-6алкоксикарбонила, необязательно замещенного гетероарила, карбамоила и моно C1-6алкилзамещенного аминокарбонила, и амино необязательно может быть замещен одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из необязательно замещенного арилсульфонила, необязательно замещенного гетероарил-С1-6алкила, C1-6алкила, карбамоил C1-6алкила и C1-6алкилсульфонила.
4. Соединения по любому одному из пп.1 и 2, где Х представляет собой X-1 и n обозначает 1.
5. Соединения по п.4, где Y представляет собой Y-1.
6. Соединения по п.5, где R2 представляет собой амино, необязательно замещенный одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из C1-6алкила, необязательно замещенного арила и необязательно замещенного гетероциклил-C1-6алкила.
7. Соединения по п.6, где R2 представляет собой амино или моно C1-6алкилзамещенный амино.
8. Соединение по п.5, которое представляет собой следующее соединение:
гидрохлорид N-(4-карбамимидоил-2-карбамоилметоксибензил)-3-фторбензамида;
гидрохлорид N-(4-карбамимидоил-2-карбамоилметоксибензил)-3-метоксибензамида;
4-амино-N-(4-карбамимидоил-2-карбамоилметоксибензил)-3-метилбензамид, соль с уксусной кислотой;
4-карбамимидоил-2-карбамоилметоксибензиламид 5-метилизоксазол-3-карбоновой кислоты, соль с уксусной кислотой;
4-карбамимидоил-2-карбамоилметоксибензиламид 3-метилизоксазол-5-карбоновой кислоты, соль с уксусной кислотой;
гидрохлорид N-(4-карбамимидоил-2-карбамоилметоксибензил)-3-метилбензамида;
4-карбамимидоил-2-карбамоилметоксибензиламид 2-бензил-5-метил-2Н-пиразол-3-карбоновой кислоты, соль с уксусной кислотой;
гидрохлорид N-(4-карбамимидоил-2-карбамоилметоксибензил)-5-метилникотинамида;
аммонийхлорид N-(4-карбамимидоил-2-карбамоилметоксибензил)-5-метилникотинамида;
N-(4-карбамимидоил-2-карбамоилметоксибензил)-2-метилизоникотинамид, соль с уксусной кислотой;
гидрохлорид 2-бензолсульфониламино-N-(4-карбамимидоил-2-метилкарбамоилметоксибензил)-5-метилбензамида;
гидрохлорид N-(4-карбамимидоил-2-метилкарбамоилметоксибензил)-2,5-дихлорбензамида;
гидрохлорид N-(4-карбамимидоил-2-метилкарбамоилметоксибензил)-3-хлор-4-фторбензамида;
гидрохлорид N-(4-карбамимидоил-2-метилкарбамоилметоксибензил)-3,5-дихлор-4-фторбензамида;
гидрохлорид N-(4-карбамимидоил-2-метилкарбамоилметоксибензил)-3,5-дихлорбензамида;
гидрохлорид N-(4-карбамимидоил-2-метилкарбамоилметоксибензил)-5-хлорникотинамида;
гидрохлорид N-(4-карбамимидоил-2-метилкарбамоилметоксибензил)-3-трифторметилбензамида;
гидрохлорид N-(4-карбамимидоил-2-метилкарбамоилметоксибензил)-3-хлор-5-метоксибензамида;
гидрохлорид N-(4-карбамимидоил-2-метилкарбамоилметоксибензил)-5-хлор-2-гидроксибензамида;
гидрохлорид 4-карбамимидоил-2-метилкарбамоилметоксибензиламида 2,5-диметил-2Н-пиразол-3-карбоновой кислоты;
гидрохлорид 4-карбамимидоил-2-метилкарбамоилметоксибензиламида 1,5-диметил-1Н-пиразол-3-карбоновой кислоты;
гидрохлорид 4-карбамимидоил-2-метилкарбамоилметоксибензиламида 2-метилоксазол-4-карбоновой кислоты;
N-(4-карбамимидоил-2-карбамоилметоксибензил)-4-фтор-3-метилбензамид, соль с уксусной кислотой;
гидрохлорид N-(4-карбамимидоил-2-метилкарбамоилметоксибензил)-4-фтор-3-метилбензамида;
этиловый эфир [1-амино-1-{4-[(4-фтор-3-метилбензоиламино)метил]-3-метилкарбамоилметоксифенил}мет-(Z)-илиден]карбаминовой кислоты;
4-фтор-N-[4-(N-гидроксикарбамимидоил)-2-метилкарбамоилметоксибензил]-3-метилбензамид;
гидрохлорид (RS)-N-(4-карбамимидоил-2-карбамоилметоксибензил)-3-хлорбензамида;
N-(4-карбамимидоил-2-метилкарбамоилметоксибензил)-3-хлорбензамид, соль с уксусной кислотой;
N-{4-карбамимидоил-2-[(4-фторфенилкарбамоил)метокси]бензил}-3-хлорбензамид, соль с уксусной кислотой;
гидрохлорид N-{4-карбамимидоил-2-[(2-морфолин-4-илэтилкарбамоил)метокси]бензил}-3-хлорбензамид;
гидрохлорид метилового эфира N-(4-карбамимидоил-2-метилкарбамоилметоксибензил)-5-хлоризофталаминовой кислоты;
N-(4-карбамимидоил-2-метилкарбамоилметоксибензил)-5-хлоризофталаминовая кислота;
гидрохлорид N-(4-карбамимидоил-2-метилкарбамоилметоксибензил)-5-хлор-N'-(2-метоксиэтил)изофталамида;
гидрохлорид N-(4-карбамимидоил-2-метилкарбамоилметоксибензил)-3-хлор-5-(морфолин-4-карбонил)бензамида;
гидрохлорид N-(4-карбамимидоил-2-метилкарбамоилметоксибензил)-5-хлор-N'-(2-гидроксиэтил)изофталамида;
гидрохлорид N-(4-карбамимидоил-2-метилкарбамоилметоксибензил)-5-хлор-2-метиламинобензамида;
гидрохлорид N-(4-карбамимидоил-2-метилкарбамоилметоксибензил)-5-хлор-2-(2-пиридин-4-илэтиламино)бензамида;
гидрохлорид 3-амино-N-(4-карбамимидоил-2-метилкарбамоилметоксибензил)бензамида;
гидрохлорид N-(4-карбамимидоил-2-метилкарбамоилметоксибензил)-3-гидрокси-5-метилбензамида;
[3-(4-карбамимидоил-2-метилкарбамоилметоксибензилкарбамоил)-5-метилфенокси]уксусная кислота;
гидрохлорид N-(4-карбамимидоил-2-метилкарбамоилметоксибензил)-3-хлор-5-гидроксибензамида;
(4-карбамимидоил-2-карбамоилметоксибензил)-3-хлор-5-нитробензамид, соль с уксусной кислотой;
(4-карбамимидоил-2-метилкарбамоилметоксибензил)-3-хлор-5-нитробензамид, соль с уксусной кислотой;
гидрохлорид N-(4-карбамимидоил-2-метилкарбамоилметоксибензил)-3-хлор-5-фторбензамида;
гидрохлорид N-(4-карбамимидоил-2-метилкарбамоилметоксибензил)-3-хлор-5-фторбензамида;
гидрохлорид N-(4-карбамимидоил-2-метилкарбамоилметоксибензил)-3-хлор-2 фтор-5-метоксибензамида;
гидрохлорид N-(4-карбамимидоил-2-метилкарбамоилметоксибензил)-3-хлор-2,4-дифторбензамида;
гидрохлорид N-(4-карбамимидоил-2-карбамоилметоксибензил)-3-карбамоилметокси-5-хлорбензамида;
гидрохлорид N-(4-карбамимидоил-2-метилкарбамоилметоксибензил)-3-хлор-5-метилкарбамоилметоксибензамида;
гидрохлорид N-(4-карбамимидоил-2-метилкарбамоилметоксибензил)-3-(2-гидроксиэтокси)-5-метилбензамида;
N-(4-карбамимидоил-2-метилкарбамоилметоксибензил)-3-карбамоилметокси-5-метилбензамид, соль с уксусной кислотой;
гидрохлорид N-(4-карбамимидоил-2-метилкарбамоилметоксибензил)-3-хлор-5-(пиридин-4-илметокси)бензамида;
гидрохлорид N-(4-карбамимидоил-2-карбамоилметоксибензил)-3-хлор-5-(пиридин-4-илметокси)бензамида;
гидрохлорид N-(4-карбамимидоил-2-карбамоилметоксибензил)-3-хлор-5-(пиридин-3-илметокси)бензамида;
гидрохлорид N-(4-карбамимидоил-2-карбамоилметоксибензил)-3-хлор-5-(пиридин-2-илметокси)бензамида;
гидрохлорид N-(4-карбамимидоил-2-метилкарбамоилметоксибензил)-3-хлор-5-(1-метил-1H-имидазол-2-илметокси)бензамида;
гидрохлорид 3-амино-N-(4-карбамимидоил-2-карбамоилметоксибензил)-5-хлор-4-фторбензамида;
гидрохлорид 3-ацетиламино-N-(4-карбамимидоил-2-метилкарбамоилметоксибензил)-5-хлор-4-фторбензамида;
N-(4-карбамимидоил-2-карбамоилметоксибензил)-3-хлор-5-изобутириламинобензамид;
N-(4-карбамимидоил-2-метилкарбамоилметоксибензил)-3-хлор-5-изобутириламинобензамид;
этиловый эфир {5-карбамимидоил-2-[(3-хлор-5-изобутириламинобензоиламино)метил]фенокси} уксусной кислоты;
3-ацетиламино-N-(4-карбамимидоил-2-метилкарбамоилметоксибензил)-5-хлорбензамид;
N-(4-карбамимидоил-2-метилкарбамоилметоксибензил)-3-хлор-5-метансульфониламинобензамид;
N-(4-карбамимидоил-2-карбамоилметоксибензил)-3-хлор-5-метансульфониламинобензамид;
N-(4-карбамимидоил-2-карбамоилметоксибензил)-3-(карбамоилметилметансульфониламино)-5-хлорбензамид.
9. Соединения по п.4, где Y отсутствует и R2 представляет собой гетероарил, необязательно замещенный одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-6алкила, карбокси и C1-6алкоксикарбонила.
10. Соединение по п.9, которое представляет собой следующее соединение:
4-амино-N-[4-карбамимидоил-2-(пиридин-2-илметокси)бензил]-3-метилбензамид, соль с уксусной кислотой;
гидрохлорид N-[4-карбамимидоил-2-(пиридин-2-илметокси)бензил]-3-метилбензамида;
гидрохлорид этилового эфира 5-{5-карбамимидоил-2-[(3-метилбензоиламино)метил]феноксиметил}-2-метил-2Н-пиразол-3-карбоновой кислоты;
5-{5-карбамимидоил-2-[(3-метилбензоиламино)метил]феноксиметил}-2-метил-2Н-пиразол-3-карбоновая кислота;
гидрохлорид N-[4-карбамимидоил-2-(пиридин-2-илметокси)бензил]-3-хлор-5-(пиридин-2-илметокси)бензамида.
11. Соединения по п.4, где Y представляет собой Y-2.
12. Соединения по п.11, где R3 представляет собой водород и R2 представляет собой гидрокси или C1-6алкокси.
13. Соединение по п.12, которое представляет собой следующее соединение:
гидрохлорид метилового эфира 4-{5-карбамимидоил-2-[(3-метилбензоиламино)метил]феноксиметил}бензойной кислоты или
4-{5-карбамимидоил-2-[(3-метилбензоиламино)метил]феноксиметил}бензойная кислота.
14. Соединения по любому одному из пп.1 и 2, где Х представляет собой Х-1 и n обозначает 2.
15. Соединения по п.14, где Y отсутствует и R2 представляет собой C1-6алкилкарбониламино, C1-6алкилсульфаниламино, C1-6алкилсульфиниламино, C1-6алкилсульфониламино, гетероциклил или необязательно замещенный арилкарбониламино.
16. Соединения по п.15, где R2 представляет собой необязательно замещенный арилкарбониламино или гетероциклил.
17. Соединения по п.16, где Ar представляет собой арил, необязательно замещенный галогеном или С1-6алкилом.
18. Соединение по п.17, которое представляет собой следующее соединение:
гидрохлорид N-[2-(2-ацетиламиноэтокси)-4-Карбамимидоилбензил]-4-фтор-3-метилбензамида;
гидрохлорид N-[4-карбамимидоил-2-(2-метансульфониламиноэтокси)бензил]-4-фтор-3-метилбензамида;
гидрохлорид N-{4-карбамимидоил-2-[2-(2-фторбензоиламино)этокси]бензил}-4-фтор-3-метилбензамида;
N-[2-(2-{[(3-хлорбензоил)амино]метил}-5-карбамимидоилфенокси)этил]-2-фторбензамид или
гидрохлорид N-{4-карбамимидоил-2-[2-(1,3-диоксо-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)этокси]бензил}-4-фтор-3-метилбензамида.
19. Соединения по любому одному из пп.1 и 2, где Х представляет собой Х-2 и n обозначает 1.
20. Соединения по п.19, где Y представляет собой Y-1.
21. Соединения по п.20, где R2 представляет собой гидрокси, C1-6алкокси, необязательно замещенный гетероциклил или амино, необязательно замещенный одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из C1-6алкила, гидрокси C1-6алкила, необязательно замещенного гетероциклила, необязательно замещенного гетероарила и необязательно замещенного арила.
22. Соединения по п.21, где R1 представляет собой водород.
23. Соединение по п.22, которое представляет собой следующее соединение:
гидрохлорид этилового эфира {5-карбамимидоил-2-[(3-метилбензоиламино)метил]фениламино}уксусной кислоты;
{5-карбамимидоил-2-[(3-метилбензоиламино)метил]фениламино}уксусная кислота;
гидрохлорид N-[4-карбамимидоил-2-(метилкарбамоилметиламино)бензил]-3-метилбензамида;
гидрохлорид N-[4-карбамимидоил-2-(диметилкарбамоилметиламино)бензил]-3-метилбензамида;
гидрохлорид N-[4-карбамимидоил-2-(2-морфолин-4-ил-2-оксоэтиламино)бензил]-3-метилбензамида;
гидрохлорид N-[4-карбамимидоил-2-(фенилкарбамоилметиламино)бензил]-3-метилбензамида;
гидрохлорид этилового эфира {5-карбамимидоил-2-[(4-фтор-3-метилбензоиламино)метил]фениламино}уксусной кислоты;
{5-карбамимидоил-2-[(4-фтор-3-метилбензоиламино)метил] фениламино}уксусная кислота;
гидрохлорид N-{4-карбамимидоил-2-[(пиридин-2-илкарбамоилметил)амино]бензил}-3-хлорбензамида;
гидрохлорид N-{4-карбамимидоил-2-[(пиридин-3-илкарбамоилметил)амино]бензил}-3-хлорбензамида;
гидрохлорид N-{4-карбамимидоил-2-[(изоксазол-3-илкарбамоилметил)амино]бензил}-3-хлорбензамида;
гидрохлорид N-[4-карбамимидоил-2-({[(2-гидроксиэтил)пиридин-2-илкарбамоил]метил}амино)бензил]-3-хлорбензамида;
гидрохлорид N-[4-карбамимидоил-2-({[(2-гидроксиэтил)фенилкарбамоил]метил}амино)бензил]-3-хлорбензамида;
N-(4-карбамимидоил-2-{[(1-метилпиперидин-4-илкарбамоил)метил]амино}бензил)-3-хлорбензамид, соль с уксусной кислотой;
{5-карбамимидоил-2-[(3-хлор-5-метоксибензоиламино)метил]фениламино}уксусная кислота или
гидрохлорид этилового эфира {5-карбамимидоил-2-[(3-хлор-5-метоксибензоиламино)метил]фениламино}уксусной кислоты.
24. Соединения по п.19, где Y представляет собой Y-2.
25. Соединения по п.24, где R2 представляет собой гидрокси, C1-6алкокси, амино, моно С1-6алкиламино, ди-C1-6алкиламино, C1-6алкоксиC1-6алкиламино или необязательно замещенный гетероциклил.
26. Соединения по п.25, где R3 представляет собой водород или галоген.
27. Соединения по п.26, где R1 представляет собой водород.
28. Соединение по п.27, которое представляет собой следующее соединение:
гидрохлорид метилового эфира 4-({5-карбамимидоил-2-[(3-метилбензоиламино)метил]фениламино}метил)-3-фторбензойной кислоты;
4-({5-карбамимидоил-2-[(3-метилбензоиламино)метил]фениламино}метил)-3-фторбензойная кислота;
гидрохлорид N-{2-{[3-(аминокарбонил)бензил]амино}-4-[амино(имино)метил]бензил}-3-хлорбензамида;
гидрохлорид метилового эфира 3-({5-карбамимидоил-2-[(3-хлорбензоиламино)метил]фениламино}метил)бензойной кислоты;
3-({5-карбамимидоил-2-[(3-хлорбензоиламино)метил]фениламино}метил)бензойная кислота;
N-{4-[амино(гидроксиимино)метил]-2-[(3-{[(2-метоксиэтил)амино]карбонил}бензил)амино]бензил}-3-хлорбензамид;
N-{4-[амино(имино)метил]-2-[(3-{[(2-метоксиэтил)амино]карбонил}бензил)амино]бензил}-3-хлорбензамид, соль с уксусной кислотой;
3-хлор-N-{4-(N-гидроксикарбамимидоил)-2-[3-(морфолин-4-карбонил)бензиламино]бензил}бензамид;
N-{4-[амино(имино)метил]-2-{[3-(4-морфолинилкарбонил)бензил]амино}бензил}-3-хлорбензамид, соль с уксусной кислотой;
N-{2-{[4-(аминокарбонил)бензил]амино}-4-[амино(гидроксиимино)метил]бензил}-3-хлорбензамид или
N-{2-{[4-(аминокарбонил)бензил]амино}-4-[амино(имино)метил]бензил}-3-хлорбензамид, соль с уксусной кислотой.
29. Соединения по п.19, где Y отсутствует и R2 представляет собой водород, необязательно замещенный гетероарил или необязательно замещенный арил.
30. Соединение по п.29, которое представляет собой следующее соединение:
гидрохлорид N-(2-бензиламино-4-карбамимидоилбензил)-3-метилбензамида;
гидрохлорид N-(4-карбамимидоил-2-дибензиламинобензил)-3-метилбензамида;
гидрохлорид 6-({5-карбамимидоил-2-[(3-хлорбензоиламино)метил]фениламино} метил)никотинамида или
N-[4-карбамимидоил-2-(2-фторбензиламино)бензил]-3-хлор-5-метансульфониламинобензамид.
31. Соединения по любому одному из пп.1 и 2, где Х представляет собой Х-2, n обозначает 2, Y отсутствует и R2 представляет собой гидрокси или C1-6алкокси.
32. Соединения по п.31, где R1 представляет собой водород или гидроксил C1-6алкил.
33. Соединение по п.32, которое представляет собой следующее соединение:
гидрохлорид N-[4-карбамимидоил-2-(2-гидроксиэтиламино)бензил]-3-метилбензамида;
гидрохлорид N-[4-карбамимидоил-2-(2-гидроксиэтиламино)бензил]-3-хлорбензамида;
гидрохлорид N-[4-карбамимидоил-2-(2-гидроксиэтиламино)бензил]-3-хлор-5-метоксибензамида;
гидрохлорид N-{2-[бис(2-гидроксиэтил)амино]-4-карбамимидоилбензил}-3-хлор-5-метоксибензамида или
гидрохлорид N-[4-карбамимидоил-2-(2-гидроксиэтиламино)бензил]-3-хлор-5-гидроксибензамида.
34. Соединения по любому одному из пп.1 и 2, где Х представляет собой Х-2, n обозначает 0 и Y представляет собой Y-1.
35. Соединения по п.34, где R1 представляет собой водород и R2 представляет собой необязательно замещенный арил-C1-6алкил, необязательно замещенный гетероарил-C1-6алкил или необязательно замещенный гетероциклил-С1-6алкил.
36. Соединение по п.35, которое представляет собой следующее соединение:
гидрохлорид N-(4-карбамимидоил-2-фенилацетиламинобензил)-3-метилбензамида.
37. Соединения по любому одному из пп.1 и 2, где Х представляет собой Х-2, n обозначает 0 и Y отсутствует.
38. Соединения по п.37, где R1 представляет собой водород и R2 представляет собой водород или C1-6 алкил.
39. Соединение по п.38, которое представляет собой следующее соединение:
гидрохлорид N-(2-амино-4-карбамимидоилбензил)-3-метилбензамида.
40. Соединения по любому одному из пп.1 и 2, где Х представляет собой Х-3.
41. Соединение по п.40, которое представляет собой следующее соединение:
гидрохлорид N-(4-Карбамимидоил-2-нитробензил)-3-метилбензамида.
42. Соединения по п.1, где Х представляет собой Х-1, n обозначает 1, Y представляет собой Y-1 и Ar представляет собой фенил, замещенный амино, замещенным необязательно замещенным арил-С1-6алкилсульфонилом и моно- или ди-C1-6алкилом, замещенным аминокарбонил-C1-6алкилом.
43. Соединения по п.42, где необязательно замещенный арил-C1-6алкилсульфонил представляет собой фторфенилметилсульфонил или фенилметилсульфонил.
44. Соединения по п.43, которое представляет собой следующее соединение:
N-(4-карбамимидоил-2-карбамоилметоксибензил)-3-хлор-5-(метилкарбамоилметилфенилметансульфониламино)бензамид;
N-(4-карбамимидоил-2-карбамоилметоксибензил)-3-[карбамоилметил-(4-фторфенилметансульфонил)амино]-5-хлорбензамид;
N-(4-карбамимидоил-2-карбамоилметоксибензил)-3-[карбамоилметил-(3-фторфенилметансульфонил)амино]-5-хлорбензамид или
N-(4-карбамимидоил-2-карбамоилметоксибензил)-3-[карбамоилметил-(2-фторфенилметансульфонил)амино]-5-хлорбензамид.
45. Способ получения соединений формулы (I) по любому одному из пп.1-44, включающий превращение нитрильной группы в соединении формулы (II):
Figure 00000003
где Ar и X имеют значения, приведенные в любом одном из пп.1-44, в карбамимидоильную группу, и, при необходимости, превращение полученного соединения формулы (I) в фармацевтически приемлемую соль.
46. Соединения по любому одному из пп.1-44, полученные способом по п.45.
47. Соединения формулы (II)
Figure 00000004
где Ar и Х имеют значения, приведенные в любом одном из пп.1-44.
48. Композиция, включающая терапевтически эффективное количество соединения по любому одному из пп.1-44 и эксципиент.
49. Соединение по любому одному из пп.1-44 для применения в медицинском лечении или диагностике.
50. Применение соединения формулы (I) по любому одному из пп.1-44 для изготовления лекарственного средства, включающего одно или несколько соединений по любому одному из пп.1-44, для лечения заболеваний, которые связаны с образованием коагулирующих факторов Ха, IXa и тромбина, индуцированного фактором VIIa и фактором ткани.
51. Применение по п.50, где заболеваниями являются артериальный и венозный тромбоз, тромбоз глубоких вен, легочная эмболия, нестабильныя стенокардия, инфаркт сердца, инсульт, вызванный фибрилляцией предсердий, воспаление, атеросклероз и/или опухоль.
RU2007112688/04A 2004-09-06 2005-08-29 Производные 4-аминометилбензамина и их применение в качестве ингибиторов фактора viia RU2007112688A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP04104292.0 2004-09-06
EP04104292 2004-09-06

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2007112688A true RU2007112688A (ru) 2008-10-20

Family

ID=35238064

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007112688/04A RU2007112688A (ru) 2004-09-06 2005-08-29 Производные 4-аминометилбензамина и их применение в качестве ингибиторов фактора viia

Country Status (11)

Country Link
US (1) US20060116410A1 (ru)
EP (1) EP1791810A1 (ru)
JP (1) JP2008512364A (ru)
KR (1) KR20070047338A (ru)
CN (1) CN101031541A (ru)
AU (1) AU2005281934A1 (ru)
BR (1) BRPI0515140A (ru)
CA (1) CA2577608A1 (ru)
MX (1) MX2007002391A (ru)
RU (1) RU2007112688A (ru)
WO (1) WO2006027135A1 (ru)

Families Citing this family (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2658523C (en) * 2006-07-31 2012-06-12 Activesite Pharmaceuticals, Inc. Inhibitors of plasma kallikrein
US8658685B2 (en) 2008-01-31 2014-02-25 Activesite Pharmaceuticals, Inc. Methods for treatment of kallikrein-related disorders
GB0815784D0 (en) 2008-08-29 2008-10-08 Xention Ltd Novel potassium channel blockers
GB0815781D0 (en) * 2008-08-29 2008-10-08 Xention Ltd Novel potassium channel blockers
GB0815782D0 (en) 2008-08-29 2008-10-08 Xention Ltd Novel potassium channel blockers
EP2512466A4 (en) 2009-12-18 2013-07-03 Activesite Pharmaceuticals Inc PRODRUGS OF INHIBITORS OF PLASMATIC KALLICREIN
US9206123B2 (en) 2009-12-18 2015-12-08 Activesite Pharmaceuticals, Inc. Prodrugs of inhibitors of plasma kallikrein
WO2012142308A1 (en) 2011-04-13 2012-10-18 Activesite Pharmaceuticals, Inc. Prodrugs of inhibitors of plasma kallikrein
EP2981522A4 (en) 2013-04-05 2016-08-31 Salk Inst For Biological Studi ANTAGONISTS OF PPAR
WO2016057322A1 (en) 2014-10-08 2016-04-14 Salk Institute For Biological Studies Ppar agonists and methods of use thereof
WO2016057660A1 (en) * 2014-10-08 2016-04-14 Mitobridge, Inc. Ppar agonists, compounds, pharmaceutical compositions, and methods of use thereof
CN108349904B (zh) 2015-10-07 2021-08-31 米托布里奇公司 Ppar激动剂、化合物、药物组合物及其使用方法
CA3019014A1 (en) 2016-04-13 2017-10-19 Mitobridge, Inc. Ppar agonists, compounds, pharmaceutical compositions, and methods of use thereof
JP2022539856A (ja) * 2019-07-08 2022-09-13 リゾルート，インコーポレイティド 血漿カリクレイン阻害薬の結晶形態
AU2020311879A1 (en) * 2019-07-08 2022-01-27 Activesite Pharmaceuticals, Inc. Processes for preparing plasma kallikrein inhibitors

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2239806T3 (es) * 1997-06-19 2005-10-01 Bristol-Myers Squibb Pharma Company Inhibidores del factor xa con un grupo de especificidad neutro p1.
US5998424A (en) * 1997-06-19 1999-12-07 Dupont Pharmaceuticals Company Inhibitors of factor Xa with a neutral P1 specificity group
DE19753522A1 (de) * 1997-12-03 1999-06-10 Boehringer Ingelheim Pharma Substituierte Indole, ihre Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel
DE19754490A1 (de) * 1997-12-09 1999-06-10 Boehringer Ingelheim Pharma Durch einen Aminocarbonylrest substituierte Bicyclen, ihre Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel
RU2225397C2 (ru) * 1997-12-24 2004-03-10 Авентис Фарма Дойчланд Гмбх Производные индола как ингибиторы фактора Ха
CA2435492A1 (en) * 2001-02-02 2002-08-15 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Antithrombotic compounds, the preparation thereof and their use as pharmaceutical compositions
US20020151534A1 (en) * 2001-02-02 2002-10-17 Ries Uwe Joerg Antithrombotic compounds
DE10111842A1 (de) * 2001-03-13 2002-09-19 Boehringer Ingelheim Pharma Antithrombotische Carbonsäureamide, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
TW200410921A (en) * 2002-11-25 2004-07-01 Hoffmann La Roche Mandelic acid derivatives
US7247654B2 (en) * 2003-06-04 2007-07-24 Bristol-Myers Squibb Company 3,4-disubstituted benzamidines and benzylamines, and analogues thereof, useful as serine protease inhibitors
ATE538650T1 (de) * 2006-03-10 2012-01-15 Jenrin Discovery Cannabinoid-rezeptor-antagonisten / inverse agonisten zur behandlung von übergewicht
CA2658523C (en) * 2006-07-31 2012-06-12 Activesite Pharmaceuticals, Inc. Inhibitors of plasma kallikrein

Also Published As

Publication number Publication date
EP1791810A1 (en) 2007-06-06
AU2005281934A1 (en) 2006-03-16
US20060116410A1 (en) 2006-06-01
BRPI0515140A (pt) 2008-07-08
MX2007002391A (es) 2007-04-23
JP2008512364A (ja) 2008-04-24
CN101031541A (zh) 2007-09-05
WO2006027135A1 (en) 2006-03-16
CA2577608A1 (en) 2006-03-16
KR20070047338A (ko) 2007-05-04

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2007112688A (ru) Производные 4-аминометилбензамина и их применение в качестве ингибиторов фактора viia
RU2005120146A (ru) Производные миндальной кислоты
JP2004504301A5 (ru)
JP2019537605A5 (ru)
RU2494095C2 (ru) Модифицированные миметики лизина
RU2003129502A (ru) Соединение, фармацевтическая композиция, применение, способ предупреждения или лечения заболеваний
JP2010501587A5 (ru)
RU2020108515A (ru) Соединения и способы целевого расщепления андрогенного рецептора
RU2356893C2 (ru) Ингибиторы фосфодиэстеразы 4
JP2009503107A5 (ru)
JP2008504276A5 (ru)
JP2010520195A5 (ru)
EA200901514A1 (ru) Новая сольватная и кристаллическая форма производных карбамоилциклогексана
RU2015144653A (ru) Противовирусные соединения и их применения
RU2016105511A (ru) Сульфонамиды в качестве молдуляторов натриевых каналов
RU2016148447A (ru) Новое лечение
RU2004135304A (ru) Производные 2,6-хинолинила и 2,6-нафтила, способы их получения и их применение в качестве ингибиторов vla-4
RU2005111968A (ru) Производные 4-пирролидинофенилбензилового эфира
JP2004504400A5 (ru)
RU2012158142A (ru) Противоопухолевое средство, задействующее соединения с ингибирующим эффектом к киназам в комбинации
RU2008103218A (ru) БИЦИКЛИЧЕСКИЕ ПРОИЗВОДНЫЕ КАК ИНГИБИТОРЫ p38-КИНАЗЫ
RU2008122404A (ru) Новые производные бензимидазола в качестве ингибиторов ваниллоидного рецептора 1 (vr1)
AU2004275637B2 (en) Method of inhibiting remnant lipoprotein production
RU2013130879A (ru) Производные оксазолилметилового эфира в качестве агонистов рецептора alx
RU2004136281A (ru) Производные гидрокси-тетрагидро-нафталенилмочевины