RU2016148447A - Новое лечение - Google Patents
Новое лечение Download PDFInfo
- Publication number
- RU2016148447A RU2016148447A RU2016148447A RU2016148447A RU2016148447A RU 2016148447 A RU2016148447 A RU 2016148447A RU 2016148447 A RU2016148447 A RU 2016148447A RU 2016148447 A RU2016148447 A RU 2016148447A RU 2016148447 A RU2016148447 A RU 2016148447A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- cftr
- patient
- disease
- pharmaceutically acceptable
- acid addition
- Prior art date
Links
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title claims 15
- 108010079245 Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator Proteins 0.000 claims 44
- 102000008371 intracellularly ATP-gated chloride channel activity proteins Human genes 0.000 claims 44
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 21
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 21
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims 18
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 17
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 17
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 17
- CSOBIBXVIYAXFM-UHFFFAOYSA-N rpl-554 Chemical compound C1=2C=C(OC)C(OC)=CC=2CCN(C(N2CCNC(N)=O)=O)C1=CC2=NC1=C(C)C=C(C)C=C1C CSOBIBXVIYAXFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 17
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 claims 12
- 239000003199 leukotriene receptor blocking agent Substances 0.000 claims 11
- 230000035772 mutation Effects 0.000 claims 8
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 5
- PURKAOJPTOLRMP-UHFFFAOYSA-N ivacaftor Chemical group C1=C(O)C(C(C)(C)C)=CC(C(C)(C)C)=C1NC(=O)C1=CNC2=CC=CC=C2C1=O PURKAOJPTOLRMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 5
- AQWKVJFRGORALM-UHFFFAOYSA-N chembl1941089 Chemical compound CC1=CC=C(O)C(C2=NNC(=C2)C=2C=CC=CC=2)=C1 AQWKVJFRGORALM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 201000003883 Cystic fibrosis Diseases 0.000 claims 3
- UFSKUSARDNFIRC-UHFFFAOYSA-N lumacaftor Chemical group N1=C(C=2C=C(C=CC=2)C(O)=O)C(C)=CC=C1NC(=O)C1(C=2C=C3OC(F)(F)OC3=CC=2)CC1 UFSKUSARDNFIRC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims 3
- MJUVRTYWUMPBTR-MRXNPFEDSA-N 1-(2,2-difluoro-1,3-benzodioxol-5-yl)-n-[1-[(2r)-2,3-dihydroxypropyl]-6-fluoro-2-(1-hydroxy-2-methylpropan-2-yl)indol-5-yl]cyclopropane-1-carboxamide Chemical compound FC=1C=C2N(C[C@@H](O)CO)C(C(C)(CO)C)=CC2=CC=1NC(=O)C1(C=2C=C3OC(F)(F)OC3=CC=2)CC1 MJUVRTYWUMPBTR-MRXNPFEDSA-N 0.000 claims 2
- -1 2,4,6-trimethylphenylimino Chemical group 0.000 claims 2
- PQAYCXMQTUEDRD-UHFFFAOYSA-N 2-[[2-(1h-indol-3-yl)acetyl]-methylamino]-2-phenyl-n-(4-propan-2-ylphenyl)acetamide Chemical compound C1=CC(C(C)C)=CC=C1NC(=O)C(C=1C=CC=CC=1)N(C)C(=O)CC1=CNC2=CC=CC=C12 PQAYCXMQTUEDRD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 108700028369 Alleles Proteins 0.000 claims 2
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 claims 2
- 229960004508 ivacaftor Drugs 0.000 claims 2
- 210000003097 mucus Anatomy 0.000 claims 2
- RDOBOPJBMQURAT-UHFFFAOYSA-N n-[5-[2-(5-chloro-2-methoxyanilino)-1,3-thiazol-4-yl]-4-methyl-1,3-thiazol-2-yl]benzamide Chemical compound COC1=CC=C(Cl)C=C1NC1=NC(C2=C(N=C(NC(=O)C=3C=CC=CC=3)S2)C)=CS1 RDOBOPJBMQURAT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- HSINOMROUCMIEA-FGVHQWLLSA-N (2s,4r)-4-[(3r,5s,6r,7r,8s,9s,10s,13r,14s,17r)-6-ethyl-3,7-dihydroxy-10,13-dimethyl-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]-2-methylpentanoic acid Chemical compound C([C@@]12C)C[C@@H](O)C[C@H]1[C@@H](CC)[C@@H](O)[C@@H]1[C@@H]2CC[C@]2(C)[C@@H]([C@H](C)C[C@H](C)C(O)=O)CC[C@H]21 HSINOMROUCMIEA-FGVHQWLLSA-N 0.000 claims 1
- QAOAOVKBIIKRNL-UHFFFAOYSA-N 3-[3-(tert-butylsulfanyl)-1-(4-chlorobenzyl)-5-(propan-2-yl)-1H-indol-2-yl]-2,2-dimethylpropanoic acid Chemical compound OC(=O)C(C)(C)CC1=C(SC(C)(C)C)C2=CC(C(C)C)=CC=C2N1CC1=CC=C(Cl)C=C1 QAOAOVKBIIKRNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- WBSMIPAMAXNXFS-UHFFFAOYSA-N 5-Nitro-2-(3-phenylpropylamino)benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC([N+]([O-])=O)=CC=C1NCCCC1=CC=CC=C1 WBSMIPAMAXNXFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 206010006474 Bronchopulmonary aspergillosis allergic Diseases 0.000 claims 1
- 208000006545 Chronic Obstructive Pulmonary Disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000000668 Chronic Pancreatitis Diseases 0.000 claims 1
- 208000015943 Coeliac disease Diseases 0.000 claims 1
- 206010009900 Colitis ulcerative Diseases 0.000 claims 1
- 206010010356 Congenital anomaly Diseases 0.000 claims 1
- 208000011231 Crohn disease Diseases 0.000 claims 1
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 claims 1
- 101000928278 Homo sapiens Natriuretic peptides B Proteins 0.000 claims 1
- 208000024632 Idiopathic bronchiectasis Diseases 0.000 claims 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 claims 1
- 208000019693 Lung disease Diseases 0.000 claims 1
- AXUZQJFHDNNPFG-UXBLZVDNSA-N MK 571 Chemical group CN(C)C(=O)CCSC(SCCC(O)=O)C1=CC=CC(\C=C\C=2N=C3C=C(Cl)C=CC3=CC=2)=C1 AXUZQJFHDNNPFG-UXBLZVDNSA-N 0.000 claims 1
- 206010025476 Malabsorption Diseases 0.000 claims 1
- 208000004155 Malabsorption Syndromes Diseases 0.000 claims 1
- 208000007466 Male Infertility Diseases 0.000 claims 1
- 208000001145 Metabolic Syndrome Diseases 0.000 claims 1
- UCHDWCPVSPXUMX-TZIWLTJVSA-N Montelukast Chemical compound CC(C)(O)C1=CC=CC=C1CC[C@H](C=1C=C(\C=C\C=2N=C3C=C(Cl)C=CC3=CC=2)C=CC=1)SCC1(CC(O)=O)CC1 UCHDWCPVSPXUMX-TZIWLTJVSA-N 0.000 claims 1
- 102100036836 Natriuretic peptides B Human genes 0.000 claims 1
- 206010033645 Pancreatitis Diseases 0.000 claims 1
- 206010033649 Pancreatitis chronic Diseases 0.000 claims 1
- 208000021386 Sjogren Syndrome Diseases 0.000 claims 1
- 201000006704 Ulcerative Colitis Diseases 0.000 claims 1
- YEEZWCHGZNKEEK-UHFFFAOYSA-N Zafirlukast Chemical compound COC1=CC(C(=O)NS(=O)(=O)C=2C(=CC=CC=2)C)=CC=C1CC(C1=C2)=CN(C)C1=CC=C2NC(=O)OC1CCCC1 YEEZWCHGZNKEEK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 201000000690 abdominal obesity-metabolic syndrome Diseases 0.000 claims 1
- 208000006778 allergic bronchopulmonary aspergillosis Diseases 0.000 claims 1
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 claims 1
- 239000003613 bile acid Substances 0.000 claims 1
- 201000009267 bronchiectasis Diseases 0.000 claims 1
- 206010006451 bronchitis Diseases 0.000 claims 1
- 208000007784 diverticulitis Diseases 0.000 claims 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 claims 1
- 208000002551 irritable bowel syndrome Diseases 0.000 claims 1
- 229960000998 lumacaftor Drugs 0.000 claims 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 claims 1
- 208000008275 microscopic colitis Diseases 0.000 claims 1
- 229960005127 montelukast Drugs 0.000 claims 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 claims 1
- 229960004583 pranlukast Drugs 0.000 claims 1
- UAJUXJSXCLUTNU-UHFFFAOYSA-N pranlukast Chemical compound C=1C=C(OCCCCC=2C=CC=CC=2)C=CC=1C(=O)NC(C=1)=CC=C(C(C=2)=O)C=1OC=2C=1N=NNN=1 UAJUXJSXCLUTNU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000012268 protein inhibitor Substances 0.000 claims 1
- 229940121649 protein inhibitor Drugs 0.000 claims 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 claims 1
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 claims 1
- 102200132105 rs193922525 Human genes 0.000 claims 1
- 201000009890 sinusitis Diseases 0.000 claims 1
- 210000001177 vas deferen Anatomy 0.000 claims 1
- 229960004764 zafirlukast Drugs 0.000 claims 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
- A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
- A61K31/404—Indoles, e.g. pindolol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/443—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with oxygen as a ring hetero atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/05—Immunological preparations stimulating the reticulo-endothelial system, e.g. against cancer
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/06—Antiasthmatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/12—Mucolytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Immunology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Claims (33)
1. Соединение для применения для лечения или профилактики заболевания или состояния, выбранного из кистозного фиброза, хронического обструктивного заболевания легких (COPD), астмы, легкого заболевания легких, бронхита, бронхоэктаза, идиопатического бронхоэктаза, аллергического бронхолегочного аспергиллеза, воспаления синуса, риносинусита, CFTR-связанного метаболического синдрома (CRMS), панкреатита, идиопатического хронического панкреатита и синдрома Шегрена, или для применения для профилактики мужского бесплодия, вызванного врожденным отсутствием семявыводящих протоков, у пациента посредством модуляции активности CFTR, где соединение представляет собой 9,10-диметокси-2-(2,4,6-триметилфенилимино)-3-(N-карбамоил-2-аминоэтил)-3,4,6,7-тетрагидро-2Н-пиримидо[6,1-а]изохинолин-4-он или его фармацевтически приемлемую соль присоединения кислоты.
2. Соединение для применения по п. 1, для применения для лечения или профилактики кистозного фиброза посредством модуляции активности CFTR.
3. Соединение для применения по п. 1 или 2, причем пациент имеет мутацию CFTR.
4. Соединение для применения по п. 3, причем мутация CFTR представляет собой мутацию CFTR класса III или мутацию CFTR класса IV.
5. Соединение для применения по п. 3 или 4, причем мутация CFTR представляет собой G551D, G178R, G551S, S549N, G1349D, R417H, R117C, R347P или R334W, предпочтительно мутация CFTR представляет собой R117H.
6. Соединение для применения по любому из предшествующих пунктов, причем пациент является гетерозиготным с (i) одной аллелью, проявляющей мутацию CFTR класса III или класса IV, и (ii) другой аллелью, проявляющей мутацию CFTR класса II.
7. Соединение для применения по любому из пп. 1-6, причем пациент подвержен или страдает от диареи.
8. Соединение для применения по п. 7, причем пациент страдает от язвенного колита, болезни Крона, микроскопического колита, глютеновой болезни, синдрома раздраженной толстой кишки, нарушения всасывания желчной кислоты или дивертикулита.
9. Соединение для применения по любому из предшествующих пунктов, где соединение предназначено для введения посредством ингаляции.
10. Соединение для применения для увеличения подвижности слизи и/или уменьшения вязкости слизи, или для применения для облегчения очищения дыхательных путей от слизистой оболочки, у пациента, страдающего от кистозного фиброза, где соединение представляет собой 9,10-диметокси-2-(2,4,6-триметилфенилимино)-3-(N-карбамоил-2-аминоэтил)-3,4,6,7-тетрагидро-2Н-пиримидо[6,1-а]изохинолин-4-он или его фармацевтически приемлемую соль присоединения кислоты.
11. Применение соединения для получения лекарственного средства для лечения или профилактики заболевания или состояния, как определено по п. 1 или 2, у пациента, как определено по любому из пп. 1 и 3-8, посредством модуляции активности CFTR, где соединение представляет собой 9,10-диметокси-2-(2,4,6-триметилфенилимино)-3-(N-карбамоил-2-аминоэтил)-3,4,6,7-тетрагидро-2Н-пиримидо[6,1-а]изохинолин-4-он или его фармацевтически приемлемую соль присоединения кислоты.
12. Способ лечения или профилактики заболевания или состояния, как определено по п. 1 или 2, у пациента, как определено по любому из пп. 1 и 3-8, посредством модуляции активности CFTR, причем способ содержит введение соединения пациенту, где соединение представляет собой 9,10-диметокси-2-(2,4,6-триметилфенилимино)-3-(N-карбамоил-2-аминоэтил)-3,4,6,7-тетрагидро-2Н-пиримидо[6,1-а]изохинолин-4-он или его фармацевтически приемлемую соль присоединения кислоты.
13. Композиция, содержащая (i) 9,10-диметокси-2-(2,4,6-триметилфенилимино)-3-(N-карбамоил-2-аминоэтил)-3,4,6,7-тетрагидро-2Н-пиримидо[6,1-а]изохинолин-4-он или его фармацевтически приемлемую соль присоединения кислоты и (ii) антагонист лейкотриенового рецептора.
14. Композиция по п. 13, где антагонистом лейкотриенового рецептора является антагонист лейкотриенового рецептора D4, предпочтительно антагонистом лейкотриенового рецептора является ингибитор белка, ассоциированного с множественной лекарственной устойчивостью 4 (MRP4).
15. Композиция по п. 13 или 14, где антагонист лейкотриенового рецептора представляет собой МК-571, МК-886, монтелукаст, зафирлукаст или пранлукаст.
16. Композиция по любому из пп. 13-15 для применения для лечения или профилактики заболевания или состояния, как определено по п. 1 или 2, у пациента, как определено по любому из пп. 1 и 3-8, посредством модуляции активности CFTR.
17. Продукт, содержащий (а) 9,10-диметокси-2-(2,4,6-триметилфенилимино)-3-(N-карбамоил-2-аминоэтил)-3,4,6,7-тетрагидро-2Н-пиримидо[6,1-а]изохинолин-4-он или его фармацевтически приемлемую соль присоединения кислоты и (b) антагонист лейкотриенового рецептора, как определено по любому из пп. 13-15, для одновременного, раздельного или последовательного применения для лечения или профилактики заболевания или состояния, как определено по п. 1 или 2, у пациента, как определено по любому из пп. 1 и 3-8, посредством модуляции активности CFTR.
18. 9,10-Диметокси-2-(2,4,6-триметилфенилимино)-3-(N-карбамоил-2-аминоэтил)-3,4,6,7-тетрагидро-2Н-пиримидо[6,1-а]изохинолин-4-он или его фармацевтически приемлемая соль присоединения кислоты для применения для лечения или профилактики заболевания или состояния, как определено по п. 1 или 2, у пациента, как определено по любому из пп. 1 и 3-8, посредством модуляции активности CFTR в комбинации с антагонистом лейкотриенового рецептора, как определено по любому из пп. 13-15.
19. Антагонист лейкотриенового рецептора, как определено по любому из пп. 13-15, для применения для лечения или профилактики заболевания или состояния, как определено по п. 1 или 2, у пациента, как определено по любому из пп. 1 и 3-8, посредством модуляции активности CFTR в комбинации с 9,10-диметокси-2-(2,4,6-триметилфенилимино)-3-(N-карбамоил-2-аминоэтил)-3,4,6,7-тетрагидро-2Н-пиримидо[6,1-а]изохинолин-4-оном или его фармацевтически приемлемой солью присоединения кислоты.
20. Применение 9,10-диметокси-2-(2,4,6-триметилфенилимино)-3-(N-карбамоил-2-аминоэтил)-3,4,6,7-тетрагидро-2Н-пиримидо[6,1-а]изохинолин-4-он или его фармацевтически приемлемой соли присоединения кислоты для получения лекарственного средства для применения для лечения или профилактики заболевания или состояния, как определено по п. 1 или 2, у пациента, как определено по любому из пп. 1 и 3-8, посредством модуляции активности CFTR в комбинации с антагонистом лейкотриенового рецептора, как определено по любому из пп. 13-15.
21. Применение антагонист лейкотриенового рецептора, как определено по любому из пп. 13-15, для получения лекарственного средства для применения для лечения или профилактики заболевания или состояния, как определено по п. 1 или 2, у пациента, как определено по любому из пп. 1 и 3-8, посредством модуляции активности CFTR в комбинации с 9,10-диметокси-2-(2,4,6-триметилфенилимино)-3-(N-карбамоил-2-аминоэтил)-3,4,6,7-тетрагидро-2Н-пиримидо[6,1-а]изохинолин-4-оном или его фармацевтически приемлемой солью присоединения кислоты.
22. Способ лечения или профилактики заболевания или состояния, как определено по п. 1 или 2, у пациента, как определено по любому из пп. 1 и 3-8, посредством модуляции активности CFTR, где способ включает введение пациенту (а) 9,10-диметокси-2-(2,4,6-триметилфенилимино)-3-(N-карбамоил-2-аминоэтил)-3,4,6,7-тетрагидро-2Н-пиримидо[6,1-а]изохинолин-4-она или его фармацевтически приемлемой соли присоединения кислоты и (b) антагониста лейкотриенового рецептора, как определено по любому из пп. 13-15.
23. Композиция, содержащая (i) 9,10-диметокси-2-(2,4,6-триметилфенилимино)-3-(N-карбамоил-2-аминоэтил)-3,4,6,7-тетрагидро-2Н-пиримидо[6,1-а]изохинолин-4-он или его фармацевтически приемлемую соль присоединения кислоты и (ii) потенциатор CFTR или корректор CFTR.
24. Композиция по п. 23, где потенциатором CFTR является Ivacaftor (VX770, N-(2,4-ди-трет-бутил-5-гидроксифенил)-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоксамид), QBW251, NPPB (5-нитро-2-(3-фенилпропиламино)-бензоат), VRT532 (4-метил-2-(5-фенил-1Н-пиразол-3-ил)фенол), PG-01(N-метил-N-[2-[[4-(1-метилэтил)фенил]амино]-2-1H-индол-3-ацетамид), или его фармацевтически приемлемая соль присоединения кислоты, или корректором CFTR является VX809 (Lumacaftor, 3-{6-{[1-(2,2-дифтор-1,3-бензодиоксол-5-ил)циклопропанкарбонил]амино}-3-метилпиридин-2-ил}бензойная кислота), VX661 (1-(2,2-дифтор-1,3-бензодиоксол-5-ил)-N-[1-[(2R)-2,3-дигидроксипропил]-6-фтор-2-(2-гидрокси-1,1-диметилэтил)-1Н-индол-5-ил]-циклопропанкарбоксамид), Corr-4а (N-{2-[(5-хлор-2-метоксифенил)амино]-4'-метил-4,5'-би-1,3-тиазол-2'-ил}бензамид), VRT532 (4-метил-2-(5-фенил-1Н-пиразол-3-ил)фенол), или его фармацевтически приемлемая соль присоединения кислоты.
25. Композиция по п. 23 или 24, в которой потенциатор CFTR или корректор CFTR представляет собой N-(2,4-ди-трет-бутил-5-гидроксифенил)-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоксамид (Ivacaftor) или его фармацевтически приемлемую соль присоединения кислоты.
26. Композиция по любому из пп. 23-25 для применения для лечения или профилактики заболевания или состояния, как определено по п. 1 или 2, у пациента, как определено по любому из пп. 1 и 3-8, посредством модуляции активности CFTR.
27. Продукт, содержащий (а) 9,10-диметокси-2-(2,4,6-триметилфенилимино)-3-(N-карбамоил-2-аминоэтил)-3,4,6,7-тетрагидро-2Н-пиримидо[6,1-а]изохинолин-4-он или его фармацевтически приемлемую соль присоединения кислоты и (b) потенциатор CFTR или корректор CFTR, как определено по любому из пп. 23-25, для одновременного, раздельного или последовательного применения для лечения или профилактики заболевания или состояния, как определено по п. 1 или 2, у пациента, как определено по любому из пп. 1 и 3-8, посредством модуляции активности CFTR.
28. 9,10-Диметокси-2-(2,4,6-триметилфенилимино)-3-(N-карбамоил-2-аминоэтил)-3,4,6,7-тетрагидро-2Н-пиримидо[6,1-а]изохинолин-4-он или его фармацевтически приемлемая соль присоединения кислоты для применения для лечения или профилактики заболевания или состояния, как определено по п. 1 или 2, у пациента, как определено по любому из пп. 1 и 3-8, посредством модуляции активности CFTR в комбинации с потенциатором CFTR или корректором CFTR, как определено по любому из пп. 23-25,.
29. Потенциатор CFTR или корректор CFTR, как определено по любому из пп. 23-25, для применения для лечения или профилактики заболевания или состояния, как определено по п. 1 или 2, у пациента, как определено по любому из пп. 1 и 3-8, посредством модуляции активности CFTR в комбинации с 9,10-диметокси-2-(2,4,6-триметилфенилимино)-3-(N-карбамоил-2-аминоэтил)-3,4,6,7-тетрагидро-2Н-пиримидо[6,1-а]изохинолин-4-оном или его фармацевтически приемлемой солью присоединения кислоты.
30. Применение 9,10-диметокси-2-(2,4,6-триметилфенилимино)-3-(N-карбамоил-2-аминоэтил)-3,4,6,7-тетрагидро-2Н-пиримидо[6,1-а]изохинолин-4-она
или его фармацевтически приемлемой соли присоединения кислоты для получения лекарственного средства для применения для лечения или профилактики заболевания или состояния, как определено по п. 1 или 2, у пациента, как определено по любому из пп. 1 и 3-8, посредством модуляции активности CFTR в комбинации с потенциатором CFTR или корректором CFTR, как определено по любому из пп. 23-25.
31. Применение потенциатора CFTR или корректора CFTR, как определено по любому из пп. 23-25, для получения лекарственного средства для применения для лечения или профилактики заболевания или состояния, как определено по п. 1 или 2, у пациента, как определено по любому из пп. 1 и 3-8, посредством модуляции активности CFTR в комбинации с 9,10-диметокси-2-(2,4,6-триметилфенилимино)-3-(N-карбамоил-2-аминоэтил)-3,4,6,7-тетрагидро-2Н-пиримидо[6,1-а]изохинолин-4-оном или его фармацевтически приемлемой солью присоединения кислоты.
32. Способ лечения или профилактики заболевания или состояния, как определено по п. 1 или 2, у пациента, как определено по любому из пп. 1 и 3-8, посредством модуляции активности CFTR, причем способ включает введение пациенту (а) 9,10-диметокси-2-(2,4,6-триметилфенилимино)-3-(N-карбамоил-2-аминоэтил)-3,4,6,7-тетрагидро-2Н-пиримидо[6,1-а]изохинолин-4-она или его фармацевтически приемлемой соли присоединения кислоты и (b) потенциатора CFTR или корректора CFTR, как определено по любому из пп. 23-25.
Applications Claiming Priority (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB1408384.4 | 2014-05-12 | ||
| GBGB1408384.4A GB201408384D0 (en) | 2014-05-12 | 2014-05-12 | New treatment |
| GB1417719.0 | 2014-10-07 | ||
| GBGB1417719.0A GB201417719D0 (en) | 2014-10-07 | 2014-10-07 | New treatment |
| PCT/GB2015/051377 WO2015173551A1 (en) | 2014-05-12 | 2015-05-11 | New treatment |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2016148447A true RU2016148447A (ru) | 2018-06-19 |
| RU2016148447A3 RU2016148447A3 (ru) | 2018-12-27 |
| RU2688191C2 RU2688191C2 (ru) | 2019-05-21 |
Family
ID=53264683
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2016148447A RU2688191C2 (ru) | 2014-05-12 | 2015-05-11 | Новое лечение |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US10864213B2 (ru) |
| EP (2) | EP3231444B1 (ru) |
| AU (1) | AU2015261239B2 (ru) |
| CA (1) | CA2948620C (ru) |
| CY (2) | CY1120550T1 (ru) |
| DK (2) | DK3142701T3 (ru) |
| ES (2) | ES2773142T3 (ru) |
| HU (1) | HUE048020T2 (ru) |
| IL (1) | IL248856B (ru) |
| MX (1) | MX2016014756A (ru) |
| PL (2) | PL3142701T3 (ru) |
| PT (2) | PT3142701T (ru) |
| RU (1) | RU2688191C2 (ru) |
| SI (2) | SI3142701T1 (ru) |
| WO (1) | WO2015173551A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA201607705B (ru) |
Families Citing this family (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| HUE049976T2 (hu) | 2005-12-28 | 2020-11-30 | Vertex Pharma | N-[2,4-bisz(1,1-dimetil-etil)-5-hidroxi-fenil]-1,4-dihidro-4-oxo-kinolin-3-karboxamid amorf alakjának gyógyászati kompozíciói |
| US8563573B2 (en) | 2007-11-02 | 2013-10-22 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Azaindole derivatives as CFTR modulators |
| US8802868B2 (en) | 2010-03-25 | 2014-08-12 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Solid forms of (R)-1(2,2-difluorobenzo[D][1,3]dioxo1-5-yl)-N-(1-(2,3-dihydroxypropyl-6-fluoro-2-(1-hydroxy-2-methylpropan2-yl)-1H-Indol-5-yl)-Cyclopropanecarboxamide |
| MX2012012204A (es) | 2010-04-22 | 2012-12-05 | Vertex Pharma | Proceso para producir compuestos de cicloalquilcarboxamido-indol. |
| ES2957761T3 (es) | 2014-04-15 | 2024-01-25 | Vertex Pharma | Composiciones farmacéuticas para el tratamiento de enfermedades mediadas por el regulador de la conductancia transmembrana de fibrosis quística |
| PL3142701T3 (pl) | 2014-05-12 | 2018-11-30 | Verona Pharma Plc | Nowe leczenie |
| PL3494962T3 (pl) | 2014-09-15 | 2021-12-06 | Verona Pharma Plc | Ciekła wziewna kompozycja farmaceutyczna zawierająca RPL554 |
| GB201502260D0 (en) | 2015-02-11 | 2015-04-01 | Verona Pharma Plc | Salt of Pyrimido[6,1-A]Isoquinolin-4-one compound |
| GB201613054D0 (en) | 2016-07-28 | 2016-09-14 | Verona Pharma Plc | New compound and process |
| IT201700085714A1 (it) * | 2017-07-26 | 2019-01-26 | Luigi Maiuri | Approccio terapeutico per il trattamento e/o prevenzione di condizioni di sensibilità al glutine. |
| GB2578093B (en) | 2018-10-09 | 2020-11-18 | Verona Pharma Plc | Liquid pharmaceutical composition comprising RPL554 and HFA-134A |
| GB201911517D0 (en) * | 2019-08-12 | 2019-09-25 | Verona Pharma Plc | Pharmaceutical composition |
| US11963965B2 (en) * | 2019-12-26 | 2024-04-23 | National Jewish Health | Methods of treating cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR) dysfunction |
| EP4378942A1 (en) | 2022-12-02 | 2024-06-05 | Sandoz AG | Crystal form of a pde3/4 inhibitor |
Family Cites Families (29)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SE455946B (sv) | 1986-10-20 | 1988-08-22 | Trion Forskning & Utveckling | Nya pertussistoxin-polypeptider och antigener samt testsatser, vacciner och intradermala hudtestkompositioner |
| US5874063A (en) | 1991-04-11 | 1999-02-23 | Astra Aktiebolag | Pharmaceutical formulation |
| WO1992022286A1 (en) | 1991-06-12 | 1992-12-23 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Albuterol sulfate suspension aerosol formulations |
| ATE204743T1 (de) | 1991-12-18 | 2001-09-15 | Minnesota Mining & Mfg | Aerosolzusammensetzungen für arzneimittelsuspensionen |
| US5983956A (en) | 1994-10-03 | 1999-11-16 | Astra Aktiebolag | Formulation for inhalation |
| SE9501384D0 (sv) | 1995-04-13 | 1995-04-13 | Astra Ab | Process for the preparation of respirable particles |
| US6040344A (en) | 1996-11-11 | 2000-03-21 | Sepracor Inc. | Formoterol process |
| AR018183A1 (es) | 1998-04-18 | 2001-10-31 | Glaxo Group Ltd | Formulacion terapeutica en aerosol que comprende un agente terapeutico en la forma de particulas recubiertas por lo menos por un excipiente derecubrimiento y por lo menos un surfactante, en suspension en un gas propelente licuado para la administracion de agentes terapeuticos particularmentepor la r |
| GB9808802D0 (en) | 1998-04-24 | 1998-06-24 | Glaxo Group Ltd | Pharmaceutical formulations |
| SE9804000D0 (sv) | 1998-11-23 | 1998-11-23 | Astra Ab | New composition of matter |
| ES2208310T3 (es) | 1999-03-31 | 2004-06-16 | Vernalis Limited | Derivados de pirimido(6,1-a) isoquinolin-4-ona. |
| EP1169019B1 (en) | 1999-04-14 | 2003-02-26 | Glaxo Group Limited | Pharmaceutical aerosol formulation |
| BR122018075478B8 (pt) | 2004-06-24 | 2023-10-31 | Vertex Pharma | moduladores de transportadores de cassete de ligação de atp |
| EP2100599A1 (en) | 2008-03-13 | 2009-09-16 | Laboratorios Almirall, S.A. | Inhalation composition containing aclidinium for treatment of asthma and chronic obstructive pulmonary disease |
| UA121188C2 (uk) | 2008-11-06 | 2020-04-27 | Вертекс Фармасьютікалз Інкорпорейтед | Модулятори атф-зв'язувальних касетних транспортерів |
| KR101451486B1 (ko) | 2009-09-11 | 2014-10-22 | 키에시 파르마슈티시 엣스. 피. 에이. | N-치환된 이속사졸리딘 링과 함께 16, 17 위치 내에 응축된 항염증제로서의 프레그난 유도체 |
| EP2603509B1 (en) | 2010-08-09 | 2014-06-18 | Verona Pharma PLC | Crystalline form of pyrimido[6,1-a] isoquinolin-4-one compound |
| WO2012069275A1 (en) | 2010-11-26 | 2012-05-31 | Chiesi Farmaceutici S.P.A. | Glycine derivatives and their use as muscarinic receptor antagonists |
| WO2012107364A1 (en) | 2011-02-07 | 2012-08-16 | Scipharm Sàrl | Novel composition for the treatment of cystic fibrosis |
| WO2013024164A1 (en) * | 2011-08-18 | 2013-02-21 | Shire Ag | Combinations of a 5-ht4 receptor agonist and a pde4 inhibitor for use in therapy |
| CN109966264A (zh) | 2012-02-27 | 2019-07-05 | 沃泰克斯药物股份有限公司 | 药物组合物及其施用 |
| DE212014000071U1 (de) | 2013-03-14 | 2015-11-04 | Lincoln Global, Inc. | Systeme zum Exportieren oder Verwenden von Schweisssequenzerdaten für externe Systeme |
| HUE037275T2 (hu) | 2013-03-15 | 2018-08-28 | Verona Pharma Plc | Gyógyszer-kombináció |
| PL3142701T3 (pl) | 2014-05-12 | 2018-11-30 | Verona Pharma Plc | Nowe leczenie |
| PL3494962T3 (pl) | 2014-09-15 | 2021-12-06 | Verona Pharma Plc | Ciekła wziewna kompozycja farmaceutyczna zawierająca RPL554 |
| GB201502260D0 (en) | 2015-02-11 | 2015-04-01 | Verona Pharma Plc | Salt of Pyrimido[6,1-A]Isoquinolin-4-one compound |
| GB201613054D0 (en) | 2016-07-28 | 2016-09-14 | Verona Pharma Plc | New compound and process |
| GB2578093B (en) | 2018-10-09 | 2020-11-18 | Verona Pharma Plc | Liquid pharmaceutical composition comprising RPL554 and HFA-134A |
| GB202002786D0 (en) | 2020-02-27 | 2020-04-15 | Verona Pharma Plc | Liquid pharmaceutical composition |
-
2015
- 2015-05-11 PL PL15724354T patent/PL3142701T3/pl unknown
- 2015-05-11 PT PT15724354T patent/PT3142701T/pt unknown
- 2015-05-11 PT PT171744469T patent/PT3231444T/pt unknown
- 2015-05-11 WO PCT/GB2015/051377 patent/WO2015173551A1/en active Application Filing
- 2015-05-11 PL PL17174446T patent/PL3231444T3/pl unknown
- 2015-05-11 US US15/310,693 patent/US10864213B2/en active Active
- 2015-05-11 ES ES17174446T patent/ES2773142T3/es active Active
- 2015-05-11 DK DK15724354.4T patent/DK3142701T3/en active
- 2015-05-11 EP EP17174446.9A patent/EP3231444B1/en active Active
- 2015-05-11 RU RU2016148447A patent/RU2688191C2/ru active
- 2015-05-11 DK DK17174446.9T patent/DK3231444T3/da active
- 2015-05-11 AU AU2015261239A patent/AU2015261239B2/en active Active
- 2015-05-11 CA CA2948620A patent/CA2948620C/en active Active
- 2015-05-11 MX MX2016014756A patent/MX2016014756A/es active IP Right Grant
- 2015-05-11 ES ES15724354.4T patent/ES2682105T3/es active Active
- 2015-05-11 HU HUE17174446A patent/HUE048020T2/hu unknown
- 2015-05-11 SI SI201530328T patent/SI3142701T1/en unknown
- 2015-05-11 EP EP15724354.4A patent/EP3142701B1/en active Active
- 2015-05-11 SI SI201531105T patent/SI3231444T1/sl unknown
-
2016
- 2016-11-08 ZA ZA2016/07705A patent/ZA201607705B/en unknown
- 2016-11-09 IL IL248856A patent/IL248856B/en active IP Right Grant
-
2018
- 2018-08-09 CY CY20181100831T patent/CY1120550T1/el unknown
-
2020
- 2020-02-19 CY CY20201100153T patent/CY1122748T1/el unknown
- 2020-11-16 US US17/099,598 patent/US11759467B2/en active Active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP3231444A1 (en) | 2017-10-18 |
| US20210106585A1 (en) | 2021-04-15 |
| US10864213B2 (en) | 2020-12-15 |
| EP3231444B1 (en) | 2019-12-18 |
| ES2682105T3 (es) | 2018-09-18 |
| IL248856B (en) | 2020-07-30 |
| HUE048020T2 (hu) | 2020-05-28 |
| EP3142701B1 (en) | 2018-06-27 |
| EP3142701A1 (en) | 2017-03-22 |
| SI3142701T1 (en) | 2018-08-31 |
| PL3231444T3 (pl) | 2020-05-18 |
| SI3231444T1 (sl) | 2020-04-30 |
| CA2948620A1 (en) | 2015-11-19 |
| CA2948620C (en) | 2023-01-24 |
| DK3142701T3 (en) | 2018-08-13 |
| CY1120550T1 (el) | 2019-07-10 |
| US11759467B2 (en) | 2023-09-19 |
| ZA201607705B (en) | 2020-05-27 |
| ES2773142T3 (es) | 2020-07-09 |
| CY1122748T1 (el) | 2021-03-12 |
| MX2016014756A (es) | 2017-03-23 |
| PT3231444T (pt) | 2020-03-05 |
| RU2016148447A3 (ru) | 2018-12-27 |
| WO2015173551A1 (en) | 2015-11-19 |
| US20170112839A1 (en) | 2017-04-27 |
| IL248856A0 (en) | 2017-01-31 |
| RU2688191C2 (ru) | 2019-05-21 |
| AU2015261239A1 (en) | 2016-12-01 |
| PL3142701T3 (pl) | 2018-11-30 |
| PT3142701T (pt) | 2018-10-18 |
| AU2015261239B2 (en) | 2020-02-27 |
| DK3231444T3 (da) | 2020-03-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2016148447A (ru) | Новое лечение | |
| HRP20211002T1 (hr) | 1,3-tiazol-2-il supstituirani benzamidi | |
| JP2015120736A5 (ru) | ||
| PH12018500212A1 (en) | 1,3,4-oxadiazole sulfonamide derivative compounds as histone deacetylase 6 inhibitor, and the pharmaceutical composition comprising the same | |
| EA201591978A1 (ru) | 3,5-диамино-6-хлор-n-(n-(4-(4-(2-(гексил(2,3,4,5,6-пентагидроксигексил)амино)этокси)фенил)бутил)- карбамимидоил)пиразин-2-карбоксамид | |
| EA201291273A1 (ru) | Ингибиторы киназ, регулирующих апоптозный сигнал | |
| NO20070076L (no) | Nye indazolkarboksamider og deres anvendelse | |
| CR20160327A (es) | (2s)-n-[(1s)-1-ciano-2-feniletil]-1,4-oxazepan-2-carboxamidas como inhibidores de dipeptidil peptidasa 1 | |
| EA201650029A1 (ru) | Пиразолопиридины и пиразолопиримидины | |
| JP2013525318A5 (ru) | ||
| JP2016516020A5 (ru) | ||
| JP2015517489A5 (ru) | ||
| EA200970946A1 (ru) | Комбинированная терапия антикоагулирующего средства с соединением, которое действует как ингибитор фактора ха | |
| EA201492285A1 (ru) | Соединения n-алкилтриазола в качестве антагонистов лизофосфатидной кислоты (lpar) | |
| JP2017222722A5 (ru) | ||
| JP2008533072A5 (ru) | ||
| MD4369B1 (ru) | Использование гликопирролата для лечения тахикардии, одноразовая доза, устройство для введения, метод лечения и профилактики тахикардии | |
| CA2748124A1 (en) | Ppar agonist compositions and methods of use | |
| RU2017124487A (ru) | НОВЫЙ ПЕПТИД-ИНГИБИТОР PI3Kγ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЙ ОРГАНОВ ДЫХАНИЯ | |
| JP2013516475A5 (ru) | ||
| JP2019536778A5 (ru) | ||
| BR112014028362A2 (pt) | Ácidos (3r, 4r, 5s)-5-guanidino-4acetamido-3-(pentan- 3iloxi)cicloexeno-1-carboxílicos flúor substituídos, os seus ésteres e uso dos mesmos | |
| US20150335657A1 (en) | Methods for Modulating Sirtuin Enzymes | |
| JP2014521710A5 (ru) | ||
| RU2016116955A (ru) | Гидробромидная соль n-(4-хлор-2-гидрокси-3-((3s)-3-пиперидинилсульфонил)фенил)-n'-(3-фтор-2-метилфенил)мочевины |