RU2007108538A - Слитые со связывающим доменом белки - Google Patents

Слитые со связывающим доменом белки Download PDF

Info

Publication number
RU2007108538A
RU2007108538A RU2007108538/04A RU2007108538A RU2007108538A RU 2007108538 A RU2007108538 A RU 2007108538A RU 2007108538/04 A RU2007108538/04 A RU 2007108538/04A RU 2007108538 A RU2007108538 A RU 2007108538A RU 2007108538 A RU2007108538 A RU 2007108538A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
compound according
polypeptide
specified
domain
compound
Prior art date
Application number
RU2007108538/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Джеффри А. ЛЕДБЭТТЭР (US)
Джеффри А. Ледбэттэр
Марта Сьюзан ХАЙДЭН-ЛЕДБЭТТЭР (US)
Марта Сьюзан ХАЙДЭН-ЛЕДБЭТТЭР
Питер Армстронг ТОМПСОН (US)
Питер Армстронг Томпсон
Филип Х. ТАН (US)
Филип Х. ТАН
Original Assignee
Трабьон Фармасьютикалз, Инк. (Us)
Трабьон Фармасьютикалз, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Трабьон Фармасьютикалз, Инк. (Us), Трабьон Фармасьютикалз, Инк. filed Critical Трабьон Фармасьютикалз, Инк. (Us)
Publication of RU2007108538A publication Critical patent/RU2007108538A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K19/00—Hybrid peptides, i.e. peptides covalently bound to nucleic acids, or non-covalently bound protein-protein complexes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/46—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates
    • C07K14/47—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals
    • C07K14/4701—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals not used
    • C07K14/4723—Cationic antimicrobial peptides, e.g. defensins
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/81—Protease inhibitors
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/30—Non-immunoglobulin-derived peptide or protein having an immunoglobulin constant or Fc region, or a fragment thereof, attached thereto

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • AIDS & HIV (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)

Claims (107)

1. Соединение, содержащее полипептид связывающего домена, способный связываться с ассоциированной с протеиназой молекулой, полипептид, содержащий домен протеиназного ингибитора, и, необязательно, полипептид, содержащий соединяющую область, которая соединяет полипептид связывающего домена и полипептид, содержащий домен протеиназного ингибитора.
2. Соединение по п.1, где указанный полипептид связывающего домена содержит иммуноглобулин или его часть.
3. Соединение по п.1, где указанный полипептид связывающего домена содержит моноклональное антитело или его связывающую часть.
4. Соединение по п.2, где указанный полипептид связывающего домена выбран из Fab-, Fab'-, F(ab')2- и Fv- фрагментов.
5. Соединение по п.1, где указанный полипептид связывающего домена содержит одноцепочечный белок.
6. Соединение по п.1, где указанный полипептид связывающего домена содержит полипептид вариабельной области легкой цепи иммуноглобулина и полипептид вариабельной области тяжелой цепи иммуноглобулина.
7. Соединение по п.1, где указанный полипептид связывающего домена содержит два полипептида вариабельной области тяжелой цепи иммуноглобулина.
8. Соединение по п.1, где указанный полипептид связывающего домена содержит одноцепочечный Fv.
9. Соединение по п.1, где указанный полипептид связывающего домена содержит одноцепочечный Fv, кодируемый искусственным полинуклеотидом.
10. Соединение по п.9, где указанный искусственный полинуклеотид синтезирован путем комбинирования более чем одного олигонуклеотида.
11. Соединение по п.9, где указанный искусственный полинуклеотид синтезирован путем комбинирования более чем одного олигонуклеотида в результате реакции PCR.
12. Соединение по п.1, где указанный полипептид связывающего домена содержит одноцепочечный Fv, кодируемый полинуклеотидом, выделенным из библиотеки с помощью фагового дисплея.
13. Соединение по п.1, где указанный полипептид связывающего домена содержит одноцепочечный Fv, кодируемый полинуклеотидом, выделенным из гибридомы.
14. Соединение по п.1, где указанный полипептид связывающего домена связывается с антигеном на [поверхности] лейкоцита.
15. Соединение по п.1, где указанный полипептид связывающего домена связывается с антигеном на [поверхности] Т-лимфоцита.
16. Соединение по п.1, где указанный полипептид связывающего домена представляет собой scFv, который связывается с антигеном на [поверхности] Т-лимфоцита.
17. Соединение по п.16, где антиген указанного Т-лимфоцита выбран из CD2, CD3, CD4, CD5, CD6, CD7, CD8, CD25, CD28, CD69, CD154, CD152 (CTLA-4) и ICOS.
18. Соединение по п.1, где указанный полипептид связывающего домена связывается с антигеном на [поверхности] хелперной Т-клетки.
19. Соединение по п.1, где указанный полипептид связывающего домена связывается с антигеном на [поверхности] моноцита.
20. Соединение по п.1, где указанный полипептид связывающего домена связывается с антигеном на [поверхности] дендритной клетки.
21. Соединение по п.1, где указанный полипептид связывающего домена связывается с антигеном на [поверхности] иммунной клетки-эффектора.
22. Соединение по п.1, где указанный полипептид связывающего домена связывается с антигеном на [поверхности] В-клетки.
23. Соединение по п.1, где указанный полипептид связывающего домена связывается с мишенью, которая представляет собой антиген, выбранный из CD2, CD3, CD4, CD5, CD6, CD7, CD8, CD19, CD20, CD21, CD22, CD23, CD25, CD28, CD37, CD40, CD45, CD45 RA, CD45 RO, CD69, CD154, CD152 (CTLA-4), ICOS, MHC класса II, VEGF.
24. Соединение по п.1, где указанный полипептид связывающего домена связывается с VEGF.
25. Соединение по п.1, где указанный полипептид связывающего домена связывается с CD28.
26. Соединение по п.1, где указанный домен протеиназного ингибитора содержит полипептид траппина, обладающий активностью протеиназного ингибитора.
27. Соединение по п.26, где указанный полипептид траппина содержит образующийся природным путем полипептид SLPI.
28. Соединение по п.26, где указанный полипептид траппина содержит аналог образующегося природным путем полипептида SLPI.
29. Соединение по п.26, где указанный полипептид траппина представляет собой аналог образующегося природным путем полипептида траппина.
30. Соединение по п.1, где указанный домен протеиназного ингибитора содержит WAP-домен, обладающий активностью протеиназного ингибитора.
31. Соединение по п.30, где указанный WAP-домен представляет собой аналог образующегося природным путем полипептида WAP-мотива.
32. Соединение по п.1, где указанный домен протеиназного ингибитора содержит TIMP, обладающий активностью протеиназного ингибитора.
33. Соединение по п.32, где указанный полипептид TIMP представляет собой аналог образующегося природным путем полипептида TIMP.
34. Соединение по п.1, где указанный домен протеиназного ингибитора содержит цистатин, обладающий активностью протеиназного ингибитора.
35. Соединение по п.34, где указанный цистатин представляет собой аналог образующегося природным путем полипептида цистатина.
36. Соединение по п.1, где указанный домен протеиназного ингибитора содержит дефензин.
37. Соединение по п.36, где указанный дефензин представляет собой аналог образующегося неприродным путем образующегося природным путем полипептида дефензина.
38. Соединение по п.1, где указанный протеиназный ингибитор ингибирует протеиназу, выбранную из эластазы, альфа1-протеиназы, протеиназы 3, химотрипсина, трипсина, химазы тучных клеток человека, химотрипсинового фермента stratum corneum, эластазы лейкоцитов человека, катепсина G человека, бычьего химотрипсина, химотрипсина свиньи, триптазы, эластазы лейкоцитов человека, эластазы поджелудочной железы свиньи, химотрипсинового фермента stratum corneum.
39. Соединение по п.1, где указанный домен протеиназного ингибитора ингибирует протеиназу, имеющую субстрат, выбранный из эластина, протеогликанов, коллагена, предшественника VEGF.
40. Соединение по п.1, где указанный домен протеиназного ингибитора мутировал таким образом, чтобы он обладал повышенной или пониженной активностью протеиназного ингибитора по сравнению с немутированным доменом протеиназного ингибитора.
41. Соединение по п.1, которое модифицировано таким образом, чтобы влиять на специфичность ингибируемой протеиназы-мишени.
42. Соединение по п.1, где указанный протеиназный ингибитор обладает по меньшей мере одной биологической активностью, выбранной из i) модуляции активности эндогенной протеиназы, ii) модуляции экспрессии эндогенной протеиназы, iii) модуляции сигнальной трансдукции, iv) модуляции активности молекулы сигнальной трансдукции и v) модуляции экспрессии молекулы сигнальной трансдукции.
43. Соединение по п.1, содержащее аналог протеиназного ингибитора, имеющего по меньшей мере одну биологическую активность, выбранную из i) модуляции активности эндогенной протеиназы, ii) модуляции экспрессии эндогенной протеиназы, iii) модуляции сигнальной трансдукции, iv) модуляции активности молекулы сигнальной трансдукции и v) модуляции экспрессии молекулы сигнальной трансдукции.
44. Соединение по п.1, содержащее мотив TG-азы.
45. Соединение по п.1, содержащее два или более мотивов TG-азы.
46. Соединение по п.44 или 45, где указанный мотив TG-азы включает в себя аминокислотную последовательность Gly-Gln-Asp-Pro-Val-Lys.
47. Соединение по п.1, дополнительно содержащее домен димеризации.
48. Соединение по п.47, где указанный домен димеризации содержит CH3-домен иммуноглобулина или его часть.
49. Соединение по п.1, где указанная соединяющая область содержит домен димеризации.
50. Соединение по п.1, где указанная соединяющая область содержит образующуюся природным путем шарнирную область, выбранную из человеческой шарнирной области или ее части, шарнирной области человеческого IgG или ее части, шарнирной области человеческого IgA или ее части, шарнирной области человеческого IgE или ее части, верблюжьей шарнирной области или ее части; шарнирной области IgG1 ламы или части такой шарнирной области; шарнирной области акул (nurse shark) или ее части; и шарнирной области пятнистого американского гидролага (spotted ratfish) или ее части.
51. Соединение по п.1, где указанная соединяющая область содержит шарнирную область человеческого IgE или ее часть.
52. Соединение по п.1, где указанная соединяющая область содержит шарнирную область человеческого IgG1, IgG2, IgG3 или IgG4, содержащую либо ноль, либо один цистеиновый остаток.
53. Соединение по п.1, где указанная соединяющая область содержит шарнирную область человеческого IgG, содержащую от нуля до двух цистеиновых остатков.
54. Соединение по п.1, где указанная соединяющая область содержит шарнирную область человеческого иммуноглобулина IgG1 дикого типа.
55. Соединение по п.1, где указанная соединяющая область содержит сайт гликозилирования.
56. Соединение по п.1, дополнительно содержащее искусственный протеиназный ингибитор, конъюгированный с соединяющей областью.
57. Соединение по п.1, где указанная соединяющая область не содержит цистеиновых остатков, способных образовывать дисульфидные связи.
58. Соединение по п.1, где указанная соединяющая область содержит один цистеиновый остаток.
59. Соединение по п.1, где указанная соединяющая область содержит мутантный полипептид шарнирной области иммуноглобулина дикого типа, содержащий не более одного цистеинового остатка.
60. Соединение по п.1, где указанная соединяющая область изменена таким образом, что указанное соединение обладает пониженной способностью к димеризации.
61. Соединение по п.1, где указанная соединяющая область содержит мутантный полипептид шарнирной области иммуноглобулина дикого типа или его часть, содержащий первый, второй и третий цистеиновые остатки, где указанный первый цистеиновый остаток является N-концевым по отношению к указанному второму цистеину, а указанный второй цистеин является N-концевым по отношению к указанному третьему цистеину, при этом указанный первый цистеиновый остаток является замещенным или удаленным.
62. Соединение по п.1, где указанная соединяющая область составляет приблизительно от 15 и приблизительно до 115 аминокислот в длину.
63. Соединение по п.1, где указанная соединяющая область составляет приблизительно от 10 и приблизительно до 50 аминокислот в длину.
64. Соединение по п.1, где указанная соединяющая область составляет приблизительно от 15 и приблизительно до 35 аминокислот в длину.
65. Соединение по п.1, где указанная соединяющая область составляет приблизительно от 18 и приблизительно до 32 аминокислот в длину.
66. Соединение по п.1, где указанная соединяющая область составляет приблизительно от 5 и приблизительно до 15 аминокислот в длину.
67. Соединение по п.1, дополнительно содержащее домен константной области иммуноглобулина.
68. Соединение по п.67, содержащее домен CH3 константной области иммуноглобулина.
69. Соединение по п.67, содержащее домен CH2CH3 константной области иммуноглобулина.
70. Соединение, содержащее i) первый полипептид, содержащий полипептид связывающего домена, способный связываться с молекулой-мишенью; ii) второй полипептид, содержащий соединяющую область, присоединенную к указанному первому полипептиду; iii) третий полипептид, содержащий домен протеиназного ингибитора или домен, который регулирует протеиназный ингибитор; и iv) четвертый полипептид, содержащий константную область иммуноглобулина или ее часть.
71. Соединение по п.67, где указанный домен константной области иммуноглобулина способен к опосредованию эффекторной функции, выбранной из комплемент-зависимой цитотоксичности, антитело-зависимой клеточной цитотоксичности, FcR-связывания, связывания белка A и уменьшения количества клеток-мишеней.
72. Соединение по п.1, дополнительно содержащее один или более доменов димеризации и один или более доменов TG-азы, причем указанный домен протеиназного ингибитора содержит один или более WAP-доменов.
73. Соединение по п.1, дополнительно содержащее один или более доменов димеризации, где указанный первый полипептид является N-концевым по отношению к указанному второму полипептиду, а указанный второй полипептид является N-концевым по отношению к указанному домену протеиназного ингибитора, при этом указанный домен протеиназного ингибитора содержит один или более WAP-доменов, и при этом указанные один или более WAP-доменов являются N-концевыми по отношению к указанным одному или более доменам димеризации.
74. Соединение по п.1, дополнительно содержащее один или более доменов димеризации, где указанный первый полипептид является N-концевым по отношению к указанному второму полипептиду, а указанный второй полипептид является N-концевым по отношению к указанному одному или более доменам димеризации, при этом указанный домен димеризации является N-концевым по отношению к указанному домену протеиназного ингибитора, и при этом указанный домен протеиназного ингибитора содержит один или более WAP-доменов.
75. Соединение по п.1, дополнительно содержащее один или более доменов димеризации и один или более доменов TG-азы, где указанный первый полипептид является N-концевым по отношению к указанному второму полипептиду, а указанный второй полипептид является N-концевым по отношению к указанному домену протеиназного ингибитора, при этом указанный домен протеиназного ингибитора содержит один или более WAP-доменов, и при этом указанные один или более WAP-доменов являются N-концевыми по отношению к указанным одному или более доменам димеризации, и при этом указанный домен димеризации является N-концевым по отношению к указанному одному или более доменам TG-азы.
76. Соединение по п.1, дополнительно содержащее один или более доменов димеризации и один или более доменов TG-азы, где указанный первый полипептид является N-концевым по отношению к указанному второму полипептиду, а указанный второй полипептид является N-концевым по отношению к указанному домену протеиназного ингибитора, при этом указанный домен протеиназного ингибитора содержит один или более WAP-доменов, и при этом указанные один или более WAP-доменов являются N-концевыми по отношению к указанным одному или более доменам TG-азы, и при этом указанный домен TG-азы является N-концевым по отношению к указанному одному или более доменам димеризации.
77. Соединение по любому из пп.72-76, где указанные один или более WAP-доменов являются образованным неприродным путем аналогом образующегося природным путем WAP-мотива.
78. Соединение по любому из пп.72-76, содержащее от двух до пяти WAP-доменов.
79. Соединение по любому из пп.72-76, содержащее один или два WAP-домена.
80. Соединение по п.1, обладающее антибактериальной активностью.
81. Способ лечения пациента, имеющего бактериальную инфекцию, включающий в себя введение эффективного антибактериального количества соединения по п.1.
82. Соединение по п.1, обладающее противовоспалительной активностью.
83. Соединение, содержащее молекулу протеиназного ингибитора, соединенную с иммуноглобулиновым доменом, где указанный иммуноглобулиновый домен выбран из группы, состоящей из CH2CH3, шарнир-CH2CH3, шарнир-CH3, СH1-шарнир-CH2CH3, СH1-шарнир-CH3 и CL.
84. Соединение по п.1, где указанный иммуноглобулиновый домен является иммуноглобулиновым доменом приматов.
85. Соединение по п.1, где указанный иммуноглобулиновый домен является иммуноглобулиновым доменом человека.
86. Соединение по п.1, где указанный протеиназный ингибитор является белком.
87. Соединение по п.1, где один или более из указанных CH2- или CH3-доменов содержат аминокислотную замену или делецию.
88. Соединение по п.5, содержащее более чем одну аминокислотную замену или делецию.
89. Способ лечения пациента, имеющего воспалительное заболевание, включающий в себя введение эффективного противовоспалительного количества соединения по п.1.
90. Способ лечения пациента, имеющего ревматоидный артрит, включающий в себя введение эффективного противовоспалительного количества соединения по п.1.
91. Соединение по п.1, которое является эффективным для лечения ВИЧ-инфекции у пациента.
92. Способ лечения пациента, имеющего ВИЧ-инфекцию, включающий в себя введение эффективного количества соединения по п.1.
93. Соединение по п.1, которое является эффективным для лечения пульмонального или легочного расстройства у пациента.
94. Способ лечения пульмонального или легочного расстройства у пациента, включающий в себя введение пациенту эффективного количества соединения по п.1.
95. Соединение по п.1, которое является эффективным для лечения пульмонального или легочного воспаления у пациента.
96. Способ лечения пульмонального или легочного воспаления у пациента, включающий в себя введение пациенту эффективного противовоспалительного количества соединения по п.1.
97. Соединение по п.1, которое является эффективным для лечения сосудистого расстройства у пациента.
98. Способ лечения сосудистого расстройства у пациента, включающий в себя введение пациенту эффективного количества соединения по п.1.
99. Соединение по п.1, которое является эффективным для лечения офтальмологического заболевания или нарушения у пациента.
100. Способ лечения офтальмологического заболевания или нарушения у пациента, включающий в себя введение пациенту эффективного количества соединения по п.1.
101. Соединение по п.1, которое является эффективным для лечения возрастного заболевания дегенерации желтого пятна.
102. Способ лечения возрастного заболевания дегенерации желтого пятна у пациента, включающий в себя введение пациенту эффективного количества соединения по п.1.
103. Полинуклеотид, кодирующий любое из соединений по пп.1-80.
104. Полинуклеотид по п.103, который оперативно связан с промотором или другой последовательностью, которая усиливает экспрессию полинуклеотида в клетке.
105. Клетка, содержащая полинуклеотид по п.103 или 104.
106. Рекомбинантный вектор, способный экспрессировать белок по любому из пп.1-80.
107. Способ экспрессии белка по любому из пп.1-80 в условиях, при которых белок экспрессируется.
RU2007108538/04A 2004-08-11 2005-08-10 Слитые со связывающим доменом белки RU2007108538A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US60075504P 2004-08-11 2004-08-11
US60/600,755 2004-08-11

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2007108538A true RU2007108538A (ru) 2008-09-20

Family

ID=37669267

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007108538/04A RU2007108538A (ru) 2004-08-11 2005-08-10 Слитые со связывающим доменом белки

Country Status (16)

Country Link
US (1) US20080181892A1 (ru)
EP (1) EP1791866A2 (ru)
JP (1) JP2008509666A (ru)
KR (1) KR20070041781A (ru)
CN (1) CN101124248A (ru)
AU (1) AU2005334481A1 (ru)
BR (1) BRPI0514259A (ru)
CA (1) CA2578613A1 (ru)
CR (1) CR8978A (ru)
EC (1) ECSP077315A (ru)
IL (1) IL181233A0 (ru)
MX (1) MX2007001638A (ru)
NO (1) NO20071302L (ru)
RU (1) RU2007108538A (ru)
WO (1) WO2007011363A2 (ru)
ZA (1) ZA200702004B (ru)

Families Citing this family (54)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7754208B2 (en) 2001-01-17 2010-07-13 Trubion Pharmaceuticals, Inc. Binding domain-immunoglobulin fusion proteins
US7270960B2 (en) * 2001-08-29 2007-09-18 Pacific Northwest Research Institute Diagnosis of ovarian carcinomas
DK1713503T3 (da) 2004-02-10 2013-11-04 Univ Colorado Regents Hæmning af faktor b, den alternative komplemenpathway og dertil relaterede fremgangsmåde
JP5707024B2 (ja) 2005-05-26 2015-04-22 ザ リージェンツ オブ ザ ユニバーシティ オブ コロラド，ア ボディー コーポレイトＴＨＥ ＲＥＧＥＮＴＳ ＯＦ ＴＨＥ ＵＮＩＶＥＲＳＩＴＹ ＯＦ ＣＯＬＯＲＡＤＯ，ａ ｂｏｄｙ ｃｏｒｐｏｒａｔｅ 外傷性脳損傷、脊髄損傷および関連状態を治療するために補体副経路を阻害する作用剤
UA97469C2 (ru) 2005-07-25 2012-02-27 Емерджент Продакт Дівелопмент Сіетл, Елелсі Гуманизированная специфичная для cd37 связывающая молекула иммуноглобулина
EP1973576B1 (en) * 2005-11-28 2019-05-15 Genmab A/S Recombinant monovalent antibodies and methods for production thereof
EP1999470A4 (en) * 2006-03-10 2009-08-19 Macrogenics Inc IDENTIFICATION AND GENETIC MODIFICATION OF ANTIBODIES WITH HEAVY CHAINS OF VARIANTS AND METHODS OF USE THEREOF
NZ573646A (en) 2006-06-12 2012-04-27 Wyeth Llc Single-chain multivalent binding proteins with effector function
WO2008027236A2 (en) 2006-08-30 2008-03-06 Genentech, Inc. Multispecific antibodies
US20080124355A1 (en) 2006-09-22 2008-05-29 David Gordon Bermudes Live bacterial vaccines for viral infection prophylaxis or treatment
AU2008251943B2 (en) 2007-03-14 2013-09-05 Alexion Pharmaceuticals, Inc. Humaneered anti-factor B antibody
US20100291023A1 (en) * 2007-05-31 2010-11-18 Genmab A/S Method for extending the half-life of exogenous or endogenous soluble molecules
US20100325744A1 (en) * 2007-05-31 2010-12-23 Genmab A/S Non-glycosylated recombinant monovalent antibodies
WO2008145140A2 (en) 2007-05-31 2008-12-04 Genmab A/S Transgenic animals producing monovalent human antibodies and antibodies obtainable from these animals
WO2009023386A2 (en) * 2007-07-06 2009-02-19 Trubion Pharmaceuticals, Inc. Binding peptides having a c-terminally disposed specific binding domain
EP3381445B1 (en) * 2007-11-15 2023-10-25 Amgen Inc. Aqueous formulation of antibody stablised by antioxidants for parenteral administration
AR064713A1 (es) * 2007-12-28 2009-04-22 Consejo Nac Invest Cient Tec Proteina de fusion que se une a transglutaminasas , composiciones que la comprenden , micro- esferas que la comprenden, usos y metodos
NZ603059A (en) * 2008-04-11 2014-07-25 Emergent Product Dev Seattle Cd37 immunotherapeutic and combination with bifunctional chemotherapeutic thereof
AU2009288167B2 (en) * 2008-09-03 2015-10-22 Genentech, Inc. Multispecific antibodies
JP5651474B2 (ja) * 2008-10-09 2015-01-14 オリエンタル酵母工業株式会社 β−アミロイド前駆体蛋白質由来マトリックスメタロプロテアーゼ−２インヒビターペプチドと組織メタロプロテアーゼ阻害物質との融合タンパク質
CN101402674B (zh) * 2008-10-20 2011-07-27 中国人民解放军第三军医大学 附睾蛋白酶抑制剂的功能肽段及应用
US8241623B1 (en) 2009-02-09 2012-08-14 David Bermudes Protease sensitivity expression system
ES2635080T3 (es) * 2009-03-10 2017-10-02 Baylor Research Institute Vacunas contra el cáncer dirigidas a células presentadoras de antígenos
EP2453906A4 (en) 2009-07-02 2014-01-15 Musc Found For Res Dev METHOD FOR STIMULATING THE LIVER REGENERATION
KR101934923B1 (ko) 2009-11-02 2019-04-10 유니버시티 오브 워싱톤 스루 이츠 센터 포 커머셜리제이션 치료학적 뉴클레아제 조성물 및 방법
US8524220B1 (en) 2010-02-09 2013-09-03 David Gordon Bermudes Protease inhibitor: protease sensitivity expression system composition and methods improving the therapeutic activity and specificity of proteins delivered by bacteria
US8771669B1 (en) 2010-02-09 2014-07-08 David Gordon Bermudes Immunization and/or treatment of parasites and infectious agents by live bacteria
US9597379B1 (en) 2010-02-09 2017-03-21 David Gordon Bermudes Protease inhibitor combination with therapeutic proteins including antibodies
JP6063450B2 (ja) 2011-04-29 2017-01-18 ユニヴァーシティ オブ ワシントン 治療用ヌクレアーゼ組成物および方法
JP2014516551A (ja) 2011-06-02 2014-07-17 マサチューセッツ インスティテュート オブ テクノロジー メタカリオート（ｍｅｔａｋａｒｙｏｔｉｃ）幹細胞のｄｓＲＮＡ／ＤＮＡハイブリッドゲノム複製中間体
US10400029B2 (en) 2011-06-28 2019-09-03 Inhibrx, Lp Serpin fusion polypeptides and methods of use thereof
EP2726092B1 (en) 2011-06-28 2019-06-19 Inhibrx, LP Serpin fusion polypeptides and methods of use thereof
WO2013025598A1 (en) * 2011-08-12 2013-02-21 The Children's Hospital Of Philadelphia Degranulation indicator and methods of use thereof
ES2698606T3 (es) 2012-01-20 2019-02-05 Genzyme Corp Anticuerpos anti-CXCR3
KR101536151B1 (ko) * 2012-01-31 2015-07-14 서울대학교산학협력단 새로운 ＣＴＬＡ-４ＩｇＧ 융합 단백질
US9592289B2 (en) 2012-03-26 2017-03-14 Sanofi Stable IgG4 based binding agent formulations
EP2855529A4 (en) 2012-05-24 2015-12-09 Alexion Pharma Inc HUMANIZED ANTI-FACTOR B ANTIBODIES
US9593339B1 (en) 2013-02-14 2017-03-14 David Gordon Bermudes Bacteria carrying bacteriophage and protease inhibitors for the treatment of disorders and methods of treatment
US10132816B2 (en) 2013-03-14 2018-11-20 Beth Israel Deaconess Medical Center, Inc. Measurement of FGF21 as a biomarker of fructose metabolism
WO2014189843A1 (en) 2013-05-20 2014-11-27 Board Of Trustees Of The University Of Arkansas Gep5 model for multiple myeloma
EP3632930A1 (en) * 2013-08-30 2020-04-08 Aprilbio Co., Ltd An anti serum albumin fab-effector moiety fusion construct
US10988745B2 (en) 2013-10-31 2021-04-27 Resolve Therapeutics, Llc Therapeutic nuclease-albumin fusions and methods
JP6574431B2 (ja) 2014-02-24 2019-09-11 タケダ ゲー・エム・ベー・ハーＴａｋｅｄａ ＧｍｂＨ Ｕｔｉ融合タンパク質
EP3061826A1 (en) 2015-02-27 2016-08-31 Novartis AG Flavivirus replicons
CA2983034A1 (en) * 2015-04-17 2016-10-20 Igm Biosciences, Inc. Multi-valent human immunodeficiency virus antigen binding molecules and uses thereof
US11352426B2 (en) 2015-09-21 2022-06-07 Aptevo Research And Development Llc CD3 binding polypeptides
CN105483104B (zh) * 2016-01-05 2021-01-15 北京志道生物科技有限公司 牛胰蛋白酶的生产工艺
TW201735949A (zh) 2016-03-24 2017-10-16 千禧製藥公司 治療抗ctla4及抗pd-1組合治療中的胃腸道免疫相關不良事件之方法
JP7069032B2 (ja) 2016-03-24 2022-05-17 ミレニアム ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド がん免疫治療における胃腸の免疫関連有害事象の治療方法
WO2018014067A1 (en) 2016-07-19 2018-01-25 Teva Pharmaceuticals Australia Pty Ltd Anti-cd47 combination therapy
US11180535B1 (en) 2016-12-07 2021-11-23 David Gordon Bermudes Saccharide binding, tumor penetration, and cytotoxic antitumor chimeric peptides from therapeutic bacteria
US11129906B1 (en) 2016-12-07 2021-09-28 David Gordon Bermudes Chimeric protein toxins for expression by therapeutic bacteria
KR20210095781A (ko) 2020-01-24 2021-08-03 주식회사 에이프릴바이오 항원결합 단편 및 생리활성 이펙터 모이어티로 구성된 융합 컨스트럭트를 포함하는 다중결합항체 및 이를 포함하는 약학조성물
US10973908B1 (en) 2020-05-14 2021-04-13 David Gordon Bermudes Expression of SARS-CoV-2 spike protein receptor binding domain in attenuated salmonella as a vaccine

Family Cites Families (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4816567A (en) * 1983-04-08 1989-03-28 Genentech, Inc. Recombinant immunoglobin preparations
US4753894A (en) * 1984-02-08 1988-06-28 Cetus Corporation Monoclonal anti-human breast cancer antibodies
US6291662B1 (en) * 1984-12-05 2001-09-18 Amgen Inc. Recombinant methods for production of serine protease inhibitors and DNA sequences
US4946778A (en) * 1987-09-21 1990-08-07 Genex Corporation Single polypeptide chain binding molecules
US5851983A (en) * 1987-12-28 1998-12-22 Teijin Limited Elastase inhibitory polypeptide and process for production thereof by recombinant gene technology
US6352694B1 (en) * 1994-06-03 2002-03-05 Genetics Institute, Inc. Methods for inducing a population of T cells to proliferate using agents which recognize TCR/CD3 and ligands which stimulate an accessory molecule on the surface of the T cells
US6099842A (en) * 1990-12-03 2000-08-08 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Recombinant immunotoxin composed of a single chain antibody reacting with the human transferrin receptor and diptheria toxin
US5514579A (en) * 1991-12-31 1996-05-07 Zymogenetics, Inc. Human transglutaminases
ZA937553B (en) * 1992-10-12 1994-05-03 Agen Ltd Clot directed anticoagulant process for making same and methods of use
US5428014A (en) * 1993-08-13 1995-06-27 Zymogenetics, Inc. Transglutaminase cross-linkable polypeptides and methods relating thereto
US5633227A (en) * 1994-09-12 1997-05-27 Miles, Inc. Secretory leukocyte protease inhibitor as an inhibitor of tryptase
US6072041A (en) * 1996-06-03 2000-06-06 Case Western Reserve University Fusion proteins for protein delivery
US6306393B1 (en) * 1997-03-24 2001-10-23 Immunomedics, Inc. Immunotherapy of B-cell malignancies using anti-CD22 antibodies
US20010006939A1 (en) * 1997-10-03 2001-07-05 Ralph W. Niven Secretory leukocyte protease inhibitor dry powder pharmaceutical compositions
US6703020B1 (en) * 1999-04-28 2004-03-09 Board Of Regents, The University Of Texas System Antibody conjugate methods for selectively inhibiting VEGF
CN1911965B (zh) * 2001-01-17 2013-05-29 新兴产品开发西雅图有限公司 结合域-免疫球蛋白融合蛋白
US7829084B2 (en) * 2001-01-17 2010-11-09 Trubion Pharmaceuticals, Inc. Binding constructs and methods for use thereof
US7270960B2 (en) * 2001-08-29 2007-09-18 Pacific Northwest Research Institute Diagnosis of ovarian carcinomas

Also Published As

Publication number Publication date
CA2578613A1 (en) 2007-01-25
KR20070041781A (ko) 2007-04-19
CR8978A (es) 2008-10-03
WO2007011363A3 (en) 2007-07-05
US20080181892A1 (en) 2008-07-31
JP2008509666A (ja) 2008-04-03
BRPI0514259A (pt) 2008-06-03
MX2007001638A (es) 2009-02-12
EP1791866A2 (en) 2007-06-06
WO2007011363A2 (en) 2007-01-25
CN101124248A (zh) 2008-02-13
IL181233A0 (en) 2008-04-13
NO20071302L (no) 2007-05-07
AU2005334481A1 (en) 2007-01-25
ZA200702004B (en) 2008-11-26
ECSP077315A (es) 2007-04-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2007108538A (ru) Слитые со связывающим доменом белки
JP2008509666A5 (ru)
RU2728861C1 (ru) Слитые серпиновые полипептиды и способы их применения
US10899835B2 (en) IgM Fc and J-chain mutations that affect IgM serum half-life
US11697687B2 (en) Selective elimination of erosive cells
RU2742691C2 (ru) Cd3-связывающий домен
EP2536764B1 (en) Anti-cd28 humanized antibodies
JP3081641B2 (ja) 抗体の調製
RU2407752C2 (ru) Антитела к гликопротеину vi и способы продуцирования и использования этих антител
JP5053264B2 (ja) 抗体の安定性を増加させるための組成物および方法
EP2729496B1 (en) Modulation of complement-dependent cytotoxicity through modifications of the c-terminus of antibody heavy chains
KR20080068004A (ko) 뉴 월드 영장류 구조형성영역을 가진 조작 항체
JP2020504171A (ja) 抗ＰＤ−１抗体との組み合わせのための抗Ｔｉｍ−３抗体
RU2006126979A (ru) Мутанты анти-cd40 антитела
MX2013009130A (es) Tratamiento de la osteoartritis y del dolor.
JP2006137777A (ja) Ｂ細胞リンパ腫および細胞株の処置に効果的な二重特異性抗体
US10711056B2 (en) Aglycosylated anti-properdin antibodies
CN111344304B (zh) 新型抗cd40抗体及其用途
KR20080068005A (ko) 뉴 월드 영장류 영역을 가진 키메릭 항체
JP6370349B2 (ja) 抗ｐ−セレクチン抗体ならびにそれらの使用および同定方法
US9409977B2 (en) Humanized, anti-N2 antibodies
JP2014532074A (ja) ＩＬ７受容体のα鎖に対する抗体‐薬剤候補物質の製造におけるこれらの使用
AU2002226086C1 (en) Silensed anti-CD28 antibodies and use thereof
CN114901696A (zh) 人源化cldn18.2抗体
US20070269437A1 (en) Pro-Inflammatory and Anti-Inflammatory Antibodies Against the Heparin-Binding Protein (Hbp)

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20090811