RU2006139053A - Хинолинонкарбоксамидные соединения в качестве агонистов 5-ht4 рецепторов - Google Patents

Хинолинонкарбоксамидные соединения в качестве агонистов 5-ht4 рецепторов Download PDF

Info

Publication number
RU2006139053A
RU2006139053A RU2006139053/04A RU2006139053A RU2006139053A RU 2006139053 A RU2006139053 A RU 2006139053A RU 2006139053/04 A RU2006139053/04 A RU 2006139053/04A RU 2006139053 A RU2006139053 A RU 2006139053A RU 2006139053 A RU2006139053 A RU 2006139053A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
azabicyclo
oxo
oct
amide
isopropyl
Prior art date
Application number
RU2006139053/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2394033C2 (ru
Inventor
Дэниэл МАРКЕСС (US)
Дэниэл Маркесс
Пол Р. ФАЗЕРИ (US)
Пол Р. Фазери
Дерек С. ТЕРНЕР (US)
Дерек С. Тернер
Дэниэл Д. ЛОНГ (US)
Дэниэл Д. Лонг
Сеок-Ки ЧОЙ (US)
Сеок-Ки Чой
Адам А. ГОЛДБЛУМ (US)
Адам А. ГОЛДБЛУМ
Дэниэл ДЖЕНОВ (US)
Дэниэл Дженов
Original Assignee
Тереванс, Инк. (Us)
Тереванс, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Тереванс, Инк. (Us), Тереванс, Инк. filed Critical Тереванс, Инк. (Us)
Publication of RU2006139053A publication Critical patent/RU2006139053A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2394033C2 publication Critical patent/RU2394033C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D451/00—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof
    • C07D451/02—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof containing not further condensed 8-azabicyclo [3.2.1] octane or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane; Cyclic acetals thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/4709—Non-condensed quinolines and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/10—Laxatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/14—Prodigestives, e.g. acids, enzymes, appetite stimulants, antidyspeptics, tonics, antiflatulents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D451/00—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof
    • C07D451/02—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof containing not further condensed 8-azabicyclo [3.2.1] octane or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane; Cyclic acetals thereof
    • C07D451/04—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof containing not further condensed 8-azabicyclo [3.2.1] octane or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane; Cyclic acetals thereof with hetero atoms directly attached in position 3 of the 8-azabicyclo [3.2.1] octane or in position 7 of the 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring system

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)

Claims (27)

1. Соединение формулы (I)
Figure 00000001
где R1 представляет собой водород, галоген, гидрокси, C1-4алкил или C1-4алкокси;
R2 представляет собой C3-4алкил, или C3-6циклоалкил;
R3 представляет собой водород или C1-3алкил;
R4 представляет собой -S(O)2R6 или -C(O)R7;
R5 представляет собой водород, C1-3алкил, C2-3алкил, замещенный -OH или C1-3алкокси, или -CH2-пиридил;
R6 представляет собой C1-3алкил;
или, R5 и R6, взятые вместе, образуют C3-4алкиленил; и
R7 представляет собой водород, C1-3алкил или пиридил;
или его фармацевтически приемлемая соль или сольват или стереоизомер.
2. Соединение по п.1, где
R5 представляет собой водород, C1-3алкил, C2-3алкил, замещенный -OH или C1-3алкокси, или -CH2-пиридил; и
R6 представляет собой C1-3алкил.
3 Соединение по п.2, где R1 представляет собой водород или галоген.
4. Соединение по п.2, где R2 представляет собой С3-4алкил.
5. Соединение по п.2, где R4 представляет собой -S(O)2R6.
6. Соединение по п.5, где R4 представляет собой -S(O)2CH3.
7. Соединение по п.2, где R4 представляет собой -C(O)R7.
8. Соединение по п.7, где R7 представляет собой водород или метил.
9. Соединение по п.2, где R5 представляет собой водород или метил.
10. Соединение по п.2, где
R1 представляет собой водород;
R2 представляет собой C3-4алкил или C4-5циклоалкил;
R3 представляет собой водород;
R4 представляет собой -S(O)2R6 или -C(O)R7;
R5 представляет собой водород или C1-3алкил;
R6 представляет собой C1-3алкил; и
R7 представляет собой водород или C1-3алкил.
11. Соединение по п.1, где соединение выбрано из
{(1S,3R,5R)-8-[2-гидрокси-3-(метансульфонилметиламино)пропил]-8-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил}амида 1-изопропил-2-оксо-1,2-дигидрохинолинон-3-карбоновой кислоты;
{(1S,3R,5R)-8-[2-метокси-3-(метансульфонилметиламино)пропил]-8-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил}амида 1-изопропил-2-оксо-1,2-дигидрохинолинон-3-карбоновой кислоты;
{(1S,3R,5R)-8-[3-(метансульфонил-пиридин-3-илметиламино)-2-метоксипропил]-8-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил}амида 1-изопропил-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-3-карбоновой кислоты;
{(1S,3R,5R)-8-[2-гидрокси-3-метансульфониламино)пропил]-8-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил}амида 1-изопропил-2-оксо-1,2-дигидрохинолинон-3-карбоновой кислоты;
{(1S,3R,5R)-8-[3-(метансульфонил-пиридин-3-илметиламино)-2-гидроксипропил]-8-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил}амида 1-изопропил-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-3-карбоновой кислоты;
{(1S,3R,5R)-8-[(R)-2-гидрокси-3-(метансульфонилметиламино)пропил]-8-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил}амида 1-изопропил-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-3-карбоновой кислоты;
{(1S,3R,5R)-8-[(S)-2-гидрокси-3-(метансульфонилметиламино)пропил]-8-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил}амида 1-изопропил-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-3-карбоновой кислоты;
{(1S,3R,5R)-8-[2-гидрокси-3-[метил-(пиридин-4-карбонил)амино]пропил]-8-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил}амида 1-изопропил-2-оксо-1,2-дигидрохинолинон-3-карбоновой кислоты;
{(1S,3R,5R)-8-[2-гидрокси-3-[(пиридин-4-карбонил)амино]пропил]-8-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил}амида 1-изопропил-2-оксо-1,2-дигидрохинолинон-3-карбоновой кислоты;
((1S,3R,5R)-8-[3-(ацетилметиламино)-2-метоксипропил]-8-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил}амида 1-изопропил-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-3-карбоновой кислоты;
{(1S,3R,5R)-8-[2-метокси-3-[метил-(пиридин-4-карбонил)амино]пропил]-8-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил}амида 1-изопропил-2-оксо-1,2-дигидрохинолинон-3-карбоновой кислоты;
{(1S,3R,5R)-8-[3-(ацетилпиридин-3-илметиламино)-2-метоксипропил]-8-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил}амида 1-изопропил-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-3-карбоновой кислоты;
{(1S,3R,5R)-8-[3-ацетиламино-2-гидроксипропил]-8-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил}амида 1-изопропил-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-3-карбоновой кислоты;
{(1S,3R,5R)-8-[3-ацетилметиламино-2-гидроксипропил]-8-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил}амида 1-изопропил-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-3-карбоновой кислоты;
{(1S,3R,5R)-8-[3-(формилметиламино)-2-гидроксипропил]-8-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил}амида 1-изопропил-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-3-карбоновой кислоты;
{(1S,3R,5R)-8-[3-формиламино-2-гидроксипропил]-8-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил}амида 1-изопропил-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-3-карбоновой кислоты;
{(1S,3R,5R)-8-[(R)-3-(ацетилметиламино)-2-гидроксипропил]-8-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил}амида 1-изопропил-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-3-карбоновой кислоты;
{(1S,3R,5R)-8-[(R)-3-(формилметиламино)-2-гидроксипропил]-8-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил}амида 1-изопропил-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-3-карбоновой кислоты;
{(1S,3R,5R)-8-[(R)-2-гидрокси-3-(метансульфонилметиламино)пропил]-8-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил}амида 5-бром-1-изопропил-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-3-карбоновой кислоты;
{(1S,3R,5R)-8-[2-гидрокси-3-(метансульфонилэтиламино)пропил]-8-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил}амида 1-изопропил-2-оксо-1,2-дигидрохинолинон-3-карбоновой кислоты;
{(1S,3R,5R)-8-[(R)-2-гидрокси-3-(метансульфониламино)пропил]-8-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил}амида 1-изопропил-2-оксо-1,2-дигидрохинолинон-3-карбоновой кислоты; и
{(1S,3R,5R)-8-[2-гидрокси-3-(1,1-диоксо-2-изотиазолидинил)пропил]-8-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил}амида 1-изопропил-2-оксо-1,2-дигидрохинолинон-3-карбоновой кислоты;
и из его фармацевтически приемлемых солей и сольватов и стереоизомеров.
12. Соединение по п.2, где соединение выбрано из
{(1S,3R,5R)-8-[2-гидрокси-3-(метансульфонилметиламино)пропил]-8-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил}амида 1-изопропил-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-3-карбоновой кислоты;
{(1S,3R,5R)-8-[2-гидрокси-3-(метансульфониламино)пропил]-8-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил}амида 1-изопропил-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-3-карбоновой кислоты;
{(1S,3R,5R)-8-[(R)-2-гидрокси-3-(метансульфонилметиламино)пропил]-8-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил}амида 1-изопропил-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-3-карбоновой кислоты;
{(1S,3R,5R)-8-[(S)-2-гидрокси-3-(метансульфонилметиламино)пропил]-8-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил}амида 1-изопропил-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-3-карбоновой кислоты;
{(1S,3R,5R)-8-[3-(ацетилметиламино)-2-гидроксипропил]-8-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил}амида 1-изопропил-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-3-карбоновой кислоты;
{(1S,3R,5R)-8-[3-(формилметиламино)-2-гидроксипропил]-8-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил}амида 1-изопропил-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-3-карбоновой кислоты;
{(1S,3R,5R)-8-[(R)-3-(ацетилметиламино)-2-гидроксипропил]-8-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил}амида 1-изопропил-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-3-карбоновой кислоты;
{(1S,3R,5R)-8-[(R)-3-(формилметиламино)-2-гидроксипропил]-8-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил}амида 1-изопропил-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-3-карбоновой кислоты;
{(1S,3R,5R)-8-[(R)-2-гидрокси-3-(метансульфониламино)пропил]-8-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил}амида 1-изопропил-2-оксо-1,2-дигидрохинолинон-3-карбоновой кислоты; и
и его фармацевтически приемлемых солей, и сольватов, и стереоизомеров.
13. Соединение по п.12, где соединение выбрано из
{(1S,3R,5R)-8-[2-гидрокси-3-(метансульфонилметиламино)пропил]-8-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил}амида 1-изопропил-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-3-карбоновой кислоты;
{(1S,3R,5R)-8-[(R)-2-гидрокси-3-(метансульфонилметиламино)пропил]-8-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил}амида 1-изопропил-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-3-карбоновой кислоты;
{(1S,3R,5R)-8-[(S)-2-гидрокси-3-(метансульфонилметиламино)пропил]-8-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил}амида 1-изопропил-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-3-карбоновой кислоты;
{(1S,3R,5R)-8-[(R)-2-гидрокси-3-(метансульфониламино)пропил]-8-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил}амида 1-изопропил-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-3-карбоновой кислоты; и
и его фармацевтически приемлемых солей, и сольватов, и стереоизомеров.
14. Фармацевтическая композиция, содержащая терапевтически эффективное количество соединения по любому одному из пп.1-13 и фармацевтически приемлемый носитель.
15. Соединение по любому одному из пп.1-13 для применения в терапии.
16. Применение соединения по любому одному из пп.1-13 для производства лекарственного средства.
17. Применение по п.16, где лекарственное средство используют для лечения патологического состояния у млекопитающего, связанного с активностью 5-HT4 рецепторов.
18. Применение по п.17, где заболеванием или состоянием является расстройство сниженной моторики желудочно-кишечного тракта.
19. Способ лечения млекопитающего, имеющего патологическое состояние, связанное с активностью 5-HT4 рецепторов, который включает введение млекопитающему терапевтически эффективного количества фармацевтической композиции, содержащей фармацевтически приемлемый носитель и соединение по любому одному из пп.1-13.
20. Способ по п.19, отличающийся тем, что патологическое состояние выбрано из группы, включающей синдром раздраженной кишки, хронический запор, функциональную диспепсию, замедленное опорожнение желудка, гастроэзофагеальную рефлюксную болезнь, парез желудка, послеоперационную кишечную непроходимость, кишечную псевдообструкцию, лекарственное замедление транзита.
21. Способ лечения расстройства со сниженной моторикой желудочно-кишечного тракта у млекопитающего, который включает введение млекопитающему терапевтически эффективного количества фармацевтической композиции, содержащей фармацевтически приемлемый носитель и соединение по любому одному из пп.1-13.
22. Способ по п.21, отличающийся тем, что патологическое состояние, при котором снижается моторика, выбрано из группы, включающей хронический запор, синдром раздраженного кишечника с преобладанием запоров, диабетический и идиопатический парез желудка и функциональную диспепсию.
23. Способ получения соединения по любому одному из пп.1-13, процесс, включающий
(а) взаимодействие соединения формулы (III)
Figure 00000002
с соединением формулы L-R4, где L представляет собой уходящую группу, или L-R4 представляет собой HO-C(O)R7; или
(b) взаимодействие соединения формулы (VIII)
Figure 00000003
с соединением формулы (IX)
Figure 00000004
с получение соединения формулы (I), или его фармацевтически приемлемую соль, или сольват, или стереоизомер.
24. Способ получения соединения формулы (I')
Figure 00000005
где R1, R2, R4, и R5 определены в п.1, или его фармацевтически приемлемой соли, или сольвата, или стереоизомера, включающий взаимодействие соединения формулы (IV)
Figure 00000006
или его соли с соединением формулы (XI)
Figure 00000007
с получением соединения формулы (I') или его фармацевтически приемлемой соли, или сольвата, или стереоизомера.
25. Продукт, полученный способом по п.23 или 24.
26. Соединение формулы (III)
Figure 00000008
где R1 представляет собой водород, галоген, гидрокси, C1-4алкил или C1-4алкокси;
R2 представляет собой C1-4алкил или C3-6циклоалкил;
R3 представляет собой водород или C1-3алкил;
R4 представляет собой -S(O)2R6 или -C(O)R7; и
R5 представляет собой водород, C1-3алкил, C2-3алкил, замещенный -OH или C1-3алкокси, или -CH2-пиридил; или
его соль, или стереоизомер, или защищенное производное.
27. Способ изучения биологической системы или объекта, включающий 5-HT4 рецепторы, состоящий из
(а) взаимодействия биологической системы или объекта с соединением по любому одному из пп.1-13; и
(b) определения эффекта воздействия, вызванного с помощью соединения на биологическую систему или объект.
RU2006139053/04A 2004-04-07 2005-04-06 Хинолинонкарбоксамидные соединения в качестве агонистов 5-ht4 рецепторов RU2394033C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US56007604P 2004-04-07 2004-04-07
US60/560,076 2004-04-07

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2006139053A true RU2006139053A (ru) 2008-05-20
RU2394033C2 RU2394033C2 (ru) 2010-07-10

Family

ID=34964334

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2006139053/04A RU2394033C2 (ru) 2004-04-07 2005-04-06 Хинолинонкарбоксамидные соединения в качестве агонистов 5-ht4 рецепторов

Country Status (29)

Country Link
US (9) US7375114B2 (ru)
EP (1) EP1735304B1 (ru)
JP (2) JP4944012B2 (ru)
KR (1) KR101167296B1 (ru)
CN (1) CN100569771C (ru)
AR (1) AR050407A1 (ru)
AT (1) ATE420088T1 (ru)
AU (1) AU2005233560B2 (ru)
BR (1) BRPI0509761B8 (ru)
CA (1) CA2561558C (ru)
CY (1) CY1108908T1 (ru)
DE (1) DE602005012249D1 (ru)
DK (1) DK1735304T3 (ru)
ES (1) ES2320907T3 (ru)
HK (1) HK1099019A1 (ru)
HR (1) HRP20090162T1 (ru)
IL (1) IL178086A (ru)
MA (1) MA28559B1 (ru)
MX (1) MXPA06011398A (ru)
MY (1) MY155036A (ru)
NO (1) NO337126B1 (ru)
NZ (1) NZ549941A (ru)
PL (1) PL1735304T3 (ru)
PT (1) PT1735304E (ru)
RU (1) RU2394033C2 (ru)
SI (1) SI1735304T1 (ru)
TW (1) TWI351282B (ru)
WO (1) WO2005100350A1 (ru)
ZA (1) ZA200608363B (ru)

Families Citing this family (31)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1333858B8 (en) * 2000-11-07 2006-06-14 Immunovaccine Technologies Inc. Vaccines with enhanced immune response and methods for their preparation
US7728006B2 (en) * 2004-04-07 2010-06-01 Theravance, Inc. Quinolinone-carboxamide compounds as 5-HT4 receptor agonists
US8309575B2 (en) 2004-04-07 2012-11-13 Theravance, Inc. Quinolinone-carboxamide compounds as 5-HT4 receptor agonists
TWI351282B (en) * 2004-04-07 2011-11-01 Theravance Inc Quinolinone-carboxamide compounds as 5-ht4 recepto
ES2332808T3 (es) * 2004-11-05 2010-02-12 Theravance, Inc. Compuestos agonistas del receptor 5-ht4.
EP1807423B1 (en) * 2004-11-05 2009-05-20 Theravance, Inc. Quinolinone-carboxamide compounds
JP5159317B2 (ja) * 2004-12-22 2013-03-06 セラヴァンス， インコーポレーテッド インダゾール−カルボキサミド化合物
US7446114B2 (en) * 2005-03-02 2008-11-04 Theravance, Inc. Quinolinone compounds as 5-HT4 receptor agonists
TWI377206B (en) 2005-04-06 2012-11-21 Theravance Inc Crystalline form of a quinolinone-carboxamide compound
ATE495171T1 (de) * 2005-06-07 2011-01-15 Theravance Inc Benzimidazoloncarbonsäureamidverbindungen als agonisten des 5-ht4-rezeptors
MY143574A (en) * 2005-11-22 2011-05-31 Theravance Inc Carbamate compounds as 5-ht4 receptor agonists
GB0525068D0 (en) 2005-12-08 2006-01-18 Novartis Ag Organic compounds
US7671198B2 (en) * 2006-02-16 2010-03-02 Theravance, Inc. Process for preparing intermediates to 5-HT4 receptor agonist compounds
JP2010527357A (ja) * 2007-05-17 2010-08-12 セラヴァンス， インコーポレーテッド 腸の前処置のための運動促進剤
TWI415850B (zh) 2007-07-20 2013-11-21 Theravance Inc 製備ｍｕ類鴉片受體拮抗劑之中間物的方法
US8349852B2 (en) 2009-01-13 2013-01-08 Novartis Ag Quinazolinone derivatives useful as vanilloid antagonists
MX2011010782A (es) * 2009-04-13 2012-01-20 Theravance Inc Compuestos agonistas del receptor 5-ht4 para el tratamiento de trastornos cognitivos.
EP2507225B1 (en) * 2009-09-14 2016-06-01 Suven Life Sciences Limited L -dihydro-2-oxoquinoline compounds as 5-ht4 receptor ligands
WO2011092293A2 (en) 2010-02-01 2011-08-04 Novartis Ag Cyclohexyl amide derivatives as crf receptor antagonists
EP2531510B1 (en) 2010-02-01 2014-07-23 Novartis AG Pyrazolo[5,1b]oxazole derivatives as crf-1 receptor antagonists
US8835444B2 (en) 2010-02-02 2014-09-16 Novartis Ag Cyclohexyl amide derivatives as CRF receptor antagonists
AR086554A1 (es) 2011-05-27 2014-01-08 Novartis Ag Derivados de la piperidina 3-espirociclica como agonistas de receptores de la ghrelina
CA2867043A1 (en) 2012-05-03 2013-11-07 Novartis Ag L-malate salt of 2,7-diaza-spiro[4.5]dec-7-yle derivatives and crystalline forms thereof as ghrelin receptor agonists
EP3661518A1 (en) 2017-07-31 2020-06-10 Theravance Biopharma R&D IP, LLC Methods of treating symptoms of gastroparesis using velusetrag
KR20200094734A (ko) 2017-09-22 2020-08-07 주빌런트 에피파드 엘엘씨 Pad 억제제로서의 헤테로사이클릭 화합물
MX2020003341A (es) 2017-10-18 2020-09-17 Jubilant Epipad LLC Compuestos de imidazo-piridina como inhibidores de pad.
JP7279057B6 (ja) 2017-11-06 2024-02-15 ジュビラント プローデル エルエルシー Ｐｄ１／ｐｄ－ｌ１活性化の阻害剤としてのピリミジン誘導体
EP3704120B1 (en) 2017-11-24 2024-03-06 Jubilant Episcribe LLC Heterocyclic compounds as prmt5 inhibitors
MX2020009517A (es) 2018-03-13 2021-01-20 Jubilant Prodel LLC Compuestos biciclicos como inhibidores de la interaccion/activacio n de pdl/pd-l1.
WO2023135508A1 (en) 2022-01-11 2023-07-20 Suven Life Sciences Limited PYRROLO[1,2-b]-2-PYRIDAZINONE COMPOUNDS AS 5-HT4 RECEPTOR AGONISTS
WO2024061960A1 (en) 2022-09-20 2024-03-28 Alfasigma S.P.A. Velusetrag for use in the treatment of chronic intestinal pseudo-obstruction (cipo)

Family Cites Families (70)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4321378A (en) 1979-01-16 1982-03-23 Delalande S.A. 8-(5-Pyrimidinecarboxamide)nor-tropane derivatives
US4937247A (en) 1985-04-27 1990-06-26 Beecham Group P.L.C. 1-acyl indazoles
GB8527052D0 (en) 1985-11-02 1985-12-04 Beecham Group Plc Compounds
HU895334D0 (en) 1986-07-30 1990-01-28 Sandoz Ag Process for the preparation of nasal pharmaceutical compositions
WO1988003801A1 (en) 1986-11-21 1988-06-02 Glaxo Group Limited Medicaments for treatment or prevention of withdrawal syndrome
GB8701022D0 (en) 1987-01-19 1987-02-18 Beecham Group Plc Treatment
IT1231413B (it) 1987-09-23 1991-12-04 Angeli Inst Spa Derivati dell'acido benzimidazolin-2-osso-1-carbossilico utili come antagonisti dei recettori 5-ht
US5223511A (en) 1987-09-23 1993-06-29 Boehringer Ingelheim Italia S.P.A. Benzimidazoline-2-oxo-1-carboxylic acid compounds useful as 5-HT receptor antagonists
IT1226389B (it) 1988-07-12 1991-01-15 Angeli Inst Spa Nuovi derivati ammidinici e guanidinici
NZ230068A (en) 1988-07-29 1991-07-26 Dainippon Pharmaceutical Co Indazole-3-carboxylic acid esters and amides of diaza compounds having 6,7, or 8 ring members: preparatory processes and pharmaceutical compositions
EP0410509A1 (en) 1989-07-25 1991-01-30 Duphar International Research B.V New substituted 1H-indazole-3-carboxamides
JPH045289A (ja) 1990-04-24 1992-01-09 Hokuriku Seiyaku Co Ltd アミド化合物
JP3122671B2 (ja) 1990-05-23 2001-01-09 協和醗酵工業株式会社 複素環式化合物
HU211081B (en) 1990-12-18 1995-10-30 Sandoz Ag Process for producing indole derivatives as serotonin antagonists and pharmaceutical compositions containing the same
CA2097815C (en) 1990-12-28 2001-04-17 Fumio Suzuki Quinoline derivative
AU2435092A (en) 1991-08-20 1993-03-16 Smithkline Beecham Plc 5-ht4 receptor antagonists
JPH06510764A (ja) 1991-09-12 1994-12-01 スミスクライン・ビーチャム・パブリック・リミテッド・カンパニー ５−ｈｔ４レセプター・アンタゴニスト用のアザ二環式化合物
MX9305947A (es) 1992-09-29 1994-06-30 Smithkline Beecham Plc Compuestos antagonistas del receptor 5-ht4, procedimiento para su preparacion y composiciones farmaceuticas que las contienen.
EP0670319A4 (en) 1992-11-20 1996-01-17 Thaisho Pharmaceutical Co Ltd HETEROCYCLIC COMPOUNDS.
TW251287B (ru) 1993-04-30 1995-07-11 Nissei Co Ltd
GB9310582D0 (en) 1993-05-22 1993-07-07 Smithkline Beecham Plc Pharmaceuticals
CA2184366A1 (en) 1994-02-28 1995-08-31 Yutaka Ohuchi Heterocyclic compound
US5864039A (en) 1994-03-30 1999-01-26 Yoshitomi Pharmaceutical Industries, Ltd. Benzoic acid compounds and use thereof as medicaments
GB9406857D0 (en) 1994-04-07 1994-06-01 Sandoz Ltd Improvements in or relating to organic compounds
JP3796766B2 (ja) * 1994-05-18 2006-07-12 大正製薬株式会社 アルキル置換キノリンカルボン酸誘導体
JP3829879B2 (ja) 1994-05-18 2006-10-04 大正製薬株式会社 キノリンカルボン酸誘導体
CA2160420A1 (en) 1994-10-20 1996-04-21 Haruhiko Kikuchi 5-ht4 receptor agonists
JP3829880B2 (ja) 1994-12-27 2006-10-04 大正製薬株式会社 化学中間体
US5612339A (en) * 1995-01-17 1997-03-18 Trustees Of The University Of Pennsylvania 2-Hydroxy-3-aminopropylsulfonamides
IT1275903B1 (it) 1995-03-14 1997-10-24 Boehringer Ingelheim Italia Esteri e ammidi della 1,4-piperidina disostituita
US5654320A (en) 1995-03-16 1997-08-05 Eli Lilly And Company Indazolecarboxamides
KR19990022096A (ko) 1995-05-31 1999-03-25 쇼다 오사무 모노시클릭 아미노기를 갖는 인다졸 유도체
JPH09194374A (ja) * 1995-11-14 1997-07-29 Taisho Pharmaceut Co Ltd 消化器疾患治療剤
ES2109190B1 (es) 1996-03-22 1998-07-01 Univ Madrid Complutense Nuevos derivados de bencimidazol con afinidad por los receptores serotoninergicos 5-ht /5-ht
IT1291569B1 (it) 1997-04-15 1999-01-11 Angelini Ricerche Spa Indazolammidi come agenti serotoninergici
TW402591B (en) 1997-07-11 2000-08-21 Janssen Pharmaceutica Nv Monocyclic benzamides of 3- or 4-substituted 4-(aminomethyl)-piperidine derivatives
US5914405A (en) 1997-10-07 1999-06-22 Eli Lilly And Company Process for preparing 3-substituted indazoles
US6069152A (en) 1997-10-07 2000-05-30 Eli Lilly And Company 5-HT4 agonists and antagonists
FR2769915B1 (fr) 1997-10-21 2000-10-13 Synthelabo Derives d'indazole tricycliques, leur preparation et leur application en therapeutique
IT1298271B1 (it) 1998-02-18 1999-12-20 Boehringer Ingelheim Italia Esteri ed ammidi dell'acido 2-oxo-2,3-diidro-benzimidazol-1- carbossilico
US6294555B1 (en) 1998-04-28 2001-09-25 Dainippon Pharmaceutical Co., Ltd. 1-[(1-Substituted-4-piperidinyl)methyl]-4-piperidine derivative, process for producing the same, medicinal compositions containing the same and intermediates of these compounds
EP1112270B1 (en) 1998-09-10 2007-03-21 F. Hoffmann-La Roche Ag Dihydrobenzodioxine carboxamide and ketone derivatives as 5-ht4 receptor antagonists
TW570920B (en) 1998-12-22 2004-01-11 Janssen Pharmaceutica Nv 4-(aminomethyl)-piperidine benzamides for treating gastrointestinal disorders
FR2792318B1 (fr) 1999-04-16 2001-06-15 Synthelabo Derives d'indazole, leur preparation et leur application en therapeutique
EP1173168A2 (en) 1999-04-28 2002-01-23 Respiratorius AB Compound for use as a medicament for treatment of disorders involving bronchocontraction
ES2154605B1 (es) 1999-09-14 2001-11-16 Univ Madrid Complutense Nuevos derivados mixtos de bencimidazol-arilpiperazina con afinidad por los receptores serotoninergicos 5-ht1a y 5-ht3
IT1313625B1 (it) 1999-09-22 2002-09-09 Boehringer Ingelheim Italia Derivati benzimidazolonici aventi affinita' mista per i recettori diserotonina e dopamina.
WO2002036113A1 (en) * 2000-11-01 2002-05-10 Respiratorius Ab Composition comprising: serotonin receptor antagonists (5ht-2, 5ht-3) and agonist (5ht-4)
US6624162B2 (en) 2001-10-22 2003-09-23 Pfizer Inc. Imidazopyridine compounds as 5-HT4 receptor modulators
MXPA03000145A (es) * 2002-01-07 2003-07-15 Pfizer Compuestos de oxo u oxi-piridina como moduladores de receptores 5-ht4.
US6696468B2 (en) 2002-05-16 2004-02-24 Dainippon Pharmaceutical Co., Ltd. (s)-4-amino-5-chloro-2-methoxy-n-[1-[1-(2-tetrahydrofuryl-carbonyl)-4-piperidinylmethyl]-4-piperidinyl]benzamide, process for the preparation thereof, pharmaceutical composition containing the same, and intermediate therefor
EP1543004A1 (en) 2002-09-20 2005-06-22 Pfizer Inc. N-substituted piperidinyl-imidazopyridine compounds as 5-ht4 receptor modulators
DOP2003000703A (es) 2002-09-20 2004-03-31 Pfizer Compuestos de imidazopiradina como agonistas del receptor 5-ht4
WO2004094418A1 (en) 2003-04-21 2004-11-04 Pfizer Inc. Imidazopyridine compounds having 5-ht4 receptor agonistic activity and 5-ht3 receptor antagonistic activity
JP4916878B2 (ja) 2003-06-19 2012-04-18 ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ ５ｈｔ４−拮抗薬としてのアミノスルホニル置換４−（アミノメチル）−ピペリジンベンズアミド
JO2478B1 (en) 2003-06-19 2009-01-20 جانسين فارماسوتيكا ان. في. (Aminomethyl) -biperidine benzamides as 5 HT4 antagonists
WO2005021539A1 (en) * 2003-09-03 2005-03-10 Pfizer Japan, Inc. Benzimidazolone compounds having 5-ht4 receptor agonistic activity
EP1689742B1 (en) 2003-11-24 2010-03-17 Pfizer, Inc. Quinolonecarboxylic acid compounds having 5-ht4 receptor agonistic activity
JP4859672B2 (ja) 2004-01-29 2012-01-25 ファイザー株式会社 ５−ｈｔ４受容体作動活性を有する１−イソプロピル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド誘導体
TW200533348A (en) 2004-02-18 2005-10-16 Theravance Inc Indazole-carboxamide compounds as 5-ht4 receptor agonists
WO2005092882A1 (en) 2004-03-01 2005-10-06 Pfizer Japan, Inc. 4-amino-5-halogeno-benzamide derivatives as 5-ht4 receptor agonists for the treatment of gastrointestinal, cns, neurological and cardiovascular disorders
US7728006B2 (en) * 2004-04-07 2010-06-01 Theravance, Inc. Quinolinone-carboxamide compounds as 5-HT4 receptor agonists
US8309575B2 (en) 2004-04-07 2012-11-13 Theravance, Inc. Quinolinone-carboxamide compounds as 5-HT4 receptor agonists
TWI351282B (en) * 2004-04-07 2011-11-01 Theravance Inc Quinolinone-carboxamide compounds as 5-ht4 recepto
EP1807423B1 (en) 2004-11-05 2009-05-20 Theravance, Inc. Quinolinone-carboxamide compounds
ES2332808T3 (es) 2004-11-05 2010-02-12 Theravance, Inc. Compuestos agonistas del receptor 5-ht4.
JP5159317B2 (ja) 2004-12-22 2013-03-06 セラヴァンス， インコーポレーテッド インダゾール−カルボキサミド化合物
US7446114B2 (en) 2005-03-02 2008-11-04 Theravance, Inc. Quinolinone compounds as 5-HT4 receptor agonists
TWI377206B (en) * 2005-04-06 2012-11-21 Theravance Inc Crystalline form of a quinolinone-carboxamide compound
ATE495171T1 (de) 2005-06-07 2011-01-15 Theravance Inc Benzimidazoloncarbonsäureamidverbindungen als agonisten des 5-ht4-rezeptors

Also Published As

Publication number Publication date
US20140163063A1 (en) 2014-06-12
IL178086A (en) 2011-09-27
NZ549941A (en) 2010-09-30
US20100311979A1 (en) 2010-12-09
BRPI0509761B8 (pt) 2021-05-25
US20120264779A1 (en) 2012-10-18
CA2561558A1 (en) 2005-10-27
US8163920B2 (en) 2012-04-24
US20160376264A1 (en) 2016-12-29
BRPI0509761B1 (pt) 2018-07-31
HRP20090162T1 (en) 2009-05-31
AR050407A1 (es) 2006-10-25
PT1735304E (pt) 2009-03-27
BRPI0509761A (pt) 2007-10-16
RU2394033C2 (ru) 2010-07-10
AU2005233560B2 (en) 2012-04-05
US8575192B2 (en) 2013-11-05
MXPA06011398A (es) 2006-12-20
US7763637B2 (en) 2010-07-27
ZA200608363B (en) 2008-05-25
HK1099019A1 (en) 2007-08-03
US20080176895A1 (en) 2008-07-24
CA2561558C (en) 2013-06-18
US9630960B2 (en) 2017-04-25
SI1735304T1 (sl) 2009-06-30
DE602005012249D1 (de) 2009-02-26
US8962653B2 (en) 2015-02-24
WO2005100350A8 (en) 2006-12-07
US7592355B2 (en) 2009-09-22
CN1946719A (zh) 2007-04-11
US20070270457A1 (en) 2007-11-22
KR101167296B1 (ko) 2012-07-23
AU2005233560A1 (en) 2005-10-27
NO337126B1 (no) 2016-01-25
US20050228014A1 (en) 2005-10-13
WO2005100350A1 (en) 2005-10-27
MA28559B1 (fr) 2007-04-03
US20150291580A1 (en) 2015-10-15
EP1735304B1 (en) 2009-01-07
ES2320907T3 (es) 2009-05-29
CY1108908T1 (el) 2014-07-02
MY155036A (en) 2015-08-28
US7375114B2 (en) 2008-05-20
IL178086A0 (en) 2006-12-31
JP4944012B2 (ja) 2012-05-30
PL1735304T3 (pl) 2009-06-30
EP1735304A1 (en) 2006-12-27
KR20070015423A (ko) 2007-02-02
DK1735304T3 (da) 2009-04-20
TW200536540A (en) 2005-11-16
JP2007532546A (ja) 2007-11-15
US20170334901A1 (en) 2017-11-23
CN100569771C (zh) 2009-12-16
NO20065112L (no) 2006-12-08
US9873692B2 (en) 2018-01-23
ATE420088T1 (de) 2009-01-15
TWI351282B (en) 2011-11-01
JP2008174569A (ja) 2008-07-31
US9353106B2 (en) 2016-05-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2006139053A (ru) Хинолинонкарбоксамидные соединения в качестве агонистов 5-ht4 рецепторов
JP2007532546A5 (ru)
JP6297194B2 (ja) ２−アシルアミノプロパノール−タイプグルコシルセラミドシンターゼ抑制剤
US10220039B2 (en) Method of treating polycystic kidney diseases with ceramide derivatives
ES2549761T3 (es) Nuevos moduladores de los receptores de esfingosina fosfato
RU2007128061A (ru) Индазол-карбоксамидные соединения
RU2004104625A (ru) Аналоги простагландинов в качестве агонистов рецептора ep4
JP2008518965A5 (ru)
JP5083319B2 (ja) フェニル酢酸化合物
US10294227B2 (en) Compounds
JP6325252B2 (ja) ギラン・バレー症候群に伴う神経因性疼痛の予防又は治療剤
KR20130101524A (ko) 5-ｈｔ2ｃ 아고니스트의 비-흡습성 염
JP2011506463A5 (ru)
EP3823627A1 (en) Certain (2s)-n-[(1s)-1-cyano-2-phenylethyl]-1,4-oxazepane-2-carboxamides for treating lupus nephritis
KR20040007425A (ko) 불안 및 공황 장애를 치료하기 위한 비펩티드 봄베신수용체 길항물질의 신규 용도
JP2009516745A5 (ru)
JP2010530900A (ja) 中枢神経系活性を有する置換ピロリジン化合物
JP2004083499A (ja) 早産防止剤

Legal Events

Date Code Title Description
PC41 Official registration of the transfer of exclusive right

Effective date: 20141021