RU2006134707A - Применение антагонистов рецептора св1 для получения композиции, пригодной для лечения заболеваний печени - Google Patents

Применение антагонистов рецептора св1 для получения композиции, пригодной для лечения заболеваний печени Download PDF

Info

Publication number
RU2006134707A
RU2006134707A RU2006134707/15A RU2006134707A RU2006134707A RU 2006134707 A RU2006134707 A RU 2006134707A RU 2006134707/15 A RU2006134707/15 A RU 2006134707/15A RU 2006134707 A RU2006134707 A RU 2006134707A RU 2006134707 A RU2006134707 A RU 2006134707A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
seq
group
unsubstituted
protein
Prior art date
Application number
RU2006134707/15A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2402328C2 (ru
Inventor
Софи ЛОТЕРШТАЙН (FR)
Софи Лотерштайн
Ариан МАЛЛАТ (FR)
Ариан МАЛЛАТ
Паскаль ГРЕНАР (FR)
Паскаль Гренар
Борис ЖУЛЬЕН (FR)
Борис ЖУЛЬЕН
ВАН НЮЕН Жан ТРАН (FR)
ВАН НЮЕН Жан ТРАН
Original Assignee
Инсерм (Fr)
Инсерм
Санофи-Авентис (Fr)
Санофи-Авентис
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Инсерм (Fr), Инсерм, Санофи-Авентис (Fr), Санофи-Авентис filed Critical Инсерм (Fr)
Publication of RU2006134707A publication Critical patent/RU2006134707A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2402328C2 publication Critical patent/RU2402328C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/415—1,2-Diazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/454—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pimozide, domperidone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/06—Anti-spasmodics, e.g. drugs for colics, esophagic dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)

Claims (27)

1. Применение антагониста рецептора СВ1 при получении композиции для лечения печеночных заболеваний.
2. Применение по п.1, где антагонист рецептора СВ1 представляет собой специфический антагонист рецептора СВ1.
3. Применение по п.1, где печеночное заболевание приводит к печеночному фиброзу.
4. Применение по п.1, где печеночным заболеванием является алкогольный цирроз печени.
5. Применение по п.1, где печеночным заболеванием является хронический вирусный гепатит.
6. Применение по пп.1-3, где печеночным заболеванием является неалкогольный стеатогепатит.
7. Применение по п.1, где печеночным заболеванием является первичный рак печени.
8. Применение по п.1, где антагонист представляет собой соединение формулы II или одной из фармацевтически приемлемых солей этого соединения, где g2, g3, g4, g5 и g6 и w2, w3, w4, w5 и w6 являются одинаковыми или различными и независимо представляют собой атом водорода, хлора или брома, (С1-С3)алкил, (CI-С3)алкокси, трифторметил или нитро-группу и g4 необязательно является фенильной группой; R4 представляет собой водород или (С1-С3)алкил; Х представляет собой или простую связь или группу -(CH2)x-N(R3)-, в которой R3 представляет собой водород или (С1-С3)алкил и x означает нуль или единицу; R представляет собой: группу -N(R1R2), в которой R1 и R2 независимо означают (С1-С6)алкил; неароматический (С3-С15) карбоциклический радикал, который необязательно является замещенным, причем указанный заместитель (заместители) отличается от замещенного карбонила; амино(С1-С4)алкильную группу, в которой амин необязательно является дизамещенным (С1-С3)алкилом; циклоалкил(С1-С3)алкил, в котором циклоалкил означает С3-С12; фенил, который является незамещенным, или монозамещенным, или полизамещенным атомом галогена, (С1-С5)алкилом или (C1-С5)алкоксигруппой; фенил(С1-С3)алкил; дифенил(С1-С3)алкил; нафтил; антраценил; насыщенный 5-8-членный гетероциклический радикал, который является незамешенным или замещенным (С1-С3)алкилом, гидроксилом или бензилом; 1-адамантилметил; ароматический гетероцикл, который является незамещенным, или монозамешенным, или полизамещенным атомом галогена, (С1-С5)алкилом или (С1-С5)алкокси-группой; (С1-С3)алкил, который является замещенным ароматическим гетероциклом, который является незамещенным, или монозамещенным, или полизамещенным атомом галогена, (С1-С5)алкилом или (С1-С5)алкокси-группой; или еще R, означает водород и R2 является таким, как определено выше; или еще R1 и R2 образуют насыщенный 5-8-членный гетероциклический радикал с атомом азота, с которым они связаны, причем указанный гетероциклический радикал отличается от морфолина, когда все w2, w3, w4, w5, w6, g2, g3, g4, g5 и g6 означают атом водорода; группа R2 такая, как определено выше, когда Х означает -(CH2)XN(R3)-; группа R5, когда Х означает простую связь, R5 означает (С1-С3)алкил; (С3-С12)циклоалкил, который является незамещенным или замещенным (С1-С5)алкилом; фенил(С1-С3)алкил, который является незамещенным или замещенным атомом галогена или (С1-С5)алкилом; циклоалкил(С1-С3)алкил, в котором циклоалкил означает С3-С12 и является незамещенным или замещенным (С1-С5)алкилом; или 2-норборнилметил:
Figure 00000001
9. Применение по п.1, где антагонист представляет собой N-пиперидоно-3-пиразолкарбоксамид или одну из его фармацевтически приемлемых солей.
10. Применение по п.1, где антагонист представляет собой N-пиперидино-5-(4-бромфенил)-1-(2,4-дихлорфенил)-4-этилпиразол-3-карбоксамид или одну из его фармацевтически приемлемых солей.
11. Применение по п.1, где антагонист представляет собой N-пиперидино-5-(4-хлорфенил)-1-(2,4-дихлорфенил)-4-метилпиразол-3-карбоксамид или одну из его фармацевтически приемлемых солей.
12. Применение по п.1, где рецептор СВ1 выбирают из группы, состоящей из:
a) протеина, имеющего аминокислотную последовательность, которая включает в себя SEQ ID №1 или часть SEQ ID №1, имеющую биологическую функцию G протеин-сопряженного клеточного рецептора, способного связывать ТГК и преобразовывать клеточный сигнал;
b) протеина, имеющего аминокислотную последовательность, которая включает в себя SEQ ID №2 или часть SEQ ID №2, имеющую биологическую функцию G протеин-сопряженного клеточного рецептора, способного связывать ТГК и преобразовывать клеточный сигнал;
c) аллели протеина, имеющего аминокислотную последовательность SEQ ID №1 или SEQ ID №2, имеющую биологическую функцию G протеин-сопряженного клеточного рецептора, способного связывать ТГК и преобразовывать клеточный сигнал;
d) протеина, имеющего аминокислотную последовательность SEQ ID №1 с замещением фенилаланина на лейцин в положении 200; и/или замещением изолейцина на валин в положении 216; и/или замещением валина на аланин в положении 246;
e) протеина, имеющего аминокислотную последовательность SEQ ID №2 с замещением фенилаланина на лейцин в положении 139; и/или замещением изолейцина на валин в положении 155; и/или замещением валина на аланин в положении 185; и
f) протеина, который включает в себя аминокислотные последовательности SEQ ID №3, SEQ ID №4, SEQ ID №5, SEQ ID №6, SEQ ID №7, SEQ ID №8 и SEQ ID №9 или аминокислотные последовательности на 80% гомологичные приведенным, причем указанный протеин имеет биологическую функцию G протеин-сопряженного клеточного рецептора, способного связывать ТГК и преобразовывать клеточный сигнал.
13. Применение по п.1, где рецептор СВ1 является протеином, обладающим гомологичностью на аминокислотном уровне с SEQ ID №I, по меньшей мере, равной 45%, и имеющим биологическую функцию G протеин-сопряженного клеточного рецептора, способного связывать ТГК и преобразовывать клеточный сигнал.
14. Применение по п.1, где гомологичность составляет, по меньшей мере, 60%, предпочтительно 70%, более предпочтительно 80%, еще более предпочтительно 90% и более предпочтительно 95%.
15. Применение по п.1, где суточная доза антагониста рецептора СВ 1 составляет от 0,01 до 500 мг, предпочтительно от 1 до 100 мг.
16. Применение последовательности нуклеиновой кислоты, кодирующей протеин, содержащий SEQ ID №1. или SEQ ID №2, или часть SEQ ID №1. или часть SEQ ID №2, для получения композиции для лечения печеночных заболеваний с помощью понижающей регуляции или подавления СВ1 рецептора.
17. Способ лечения печеночных заболеваний у млекопитающих, который заключается во введении терапевтически эффективного количества, по меньшей мере, одного антагониста рецептора СВ1 млекопитающему, нуждающемуся в лечении.
18. Способ лечения печеночных заболеваний по п.17, где антагонист рецептора СВ1 представляет собой соединение формулы II или одну из его фармацевтически приемлемых солей, в которой g2, g3, g4, g5 и g6 и w2, w3, w4, w5 и w6 являются одинаковыми или различным и означают независимо водород, атом хлора или брома, (С1-С3)алкил, (С1-С3)алкокси, трифторметил или нитрогруппу и g4 необязательно представляет собой фенильную группу; R4 представляет собой водород или (С1-С3)алкил; Х представляет собой или простую связь или группу -(CH2)х-N(R3)-, в которой R3, представляет собой водород или (С1-С3)алкил и x означает нуль или единицу; R представляет собой: группу -N(R1R2), в которой R1 и R2 независимо означают (С1-С6)алкил; неароматический (С3-С15) карбоциклический радикал, который необязательно является замещенным, причем указанный заместитель (заместители) отличается от замещенного карбонила; амино(С1-С4)алкильную группу, в которой амин необязательно является дизамещенным (С1-С3)алкилом; циклоалкил(С1-С3)алкил, в котором циклоалкил означает С3-С12; фенил, который является незамещенным, или монозамещенным, или полизамещенным атомом галогена, (С1-С5)алкилом или (С1-С5)алкоксигруппой; фенил(С1-С3)алкил; дифенил(С1-С3)алкил; нафтил; антраценил; насыщенный (5-8)-членный гетероциклический радикал, который является незамещенным или замещенным (С1-С3)алкилом, гидроксилом или бензилом; 1-адамантилметил; ароматический гетероцикл, который является незамещенным, или монозамещенным, или полизамещенным атомом галогена, (C1-С5)алкилом или (С1-С5)алкоксигруппой; (С1-С3)алкил, который является замещенным ароматическим гетероциклом, который является незамещенным, или монозамещенным, или полизамещенным атомом галогена, (С1-С5)алкилом или (С1-С5)алкоксигруппой; или еще, R означает водород и R2 является таким, как определено выше; или еще, R1 и R2 образуют насыщенный (5-8)-членный гетероциклический радикал с атомом азота, с которым они связаны, причем указанный гетероциклический радикал отличается от морфолина, когда все w2, w3, w4, w5, w6, g2, g3, g4, g5 и g6 означают атом водорода; группа R2 такая, как определено выше, когда Х означает -(CH2)XN(R3)-; группа R5, когда Х означает простую связь, R5 означает (С1-С3)алкил; (С3-С12)циклоалкил, который является незамещенным или замещенным (С1-С5)алкилом; фенил(С1-С3)алкил, который является незамещенным или замещенным атомом галогена или (С1-С5)алкилом; циклоалкил(С1-С3)алкил, в котором циклоалкил означает С3-С12 и является незамещенным или замещенным (С1-С5)алкилом; или 2-норборнилметил.
Figure 00000001
19. Способ лечения печеночных заболеваний по п.17, где антагонист рецептора СВ1 представляет собой N-пиперидоно-3-пиразолкарбоксамид или одну из его фармацевтически приемлемых солей.
20. Способ лечения печеночных заболеваний по п.17, где антагонист рецептора СВ1 представляет собой N-пиперидино-5-(4-бромфенил)-1-(2,4-дихлорфенил)-4-этилпиразол-3-карбоксамид или одну из его фармацевтически приемлемых солей.
21. Способ лечения печеночных заболеваний по п.17, где антагонист рецептора СВ1 представляет собой N-пиперидино-5-(4-хлорфенил)-1-(2,4-дихлорфенил)-4-метилпиразол-3-карбоксамид или одну из его фармацевтически приемлемых солей.
22. Способ лечения печеночных заболеваний по п.17, где печеночным заболеванием является фиброз печени.
23. Способ лечения печеночных заболеваний по п.17, где печеночным заболеванием является алкогольный цирроз печени.
24. Способ лечения печеночных заболеваний по п.17, где печеночным заболеванием является хронический вирусный гепатит.
25. Способ лечения печеночных заболеваний по п.17, где печеночным заболеванием является неалкогольный стеатогепатит.
26. Способ лечения печеночных заболеваний по п.17, где печеночным заболеванием является первичный рак печени.
27. Способ лечения печеночных заболеваний по п.17, где суточная доза антагониста СВ1 рецептора составляет от 0,01 до 500 мг, предпочтительно от 1 до 100 мг.
RU2006134707/15A 2004-03-09 2005-03-08 Применение антагонистов рецептора св1 для получения композиции, пригодной для лечения заболеваний печени RU2402328C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP04290633.9 2004-03-09
EP04290633A EP1574211A1 (en) 2004-03-09 2004-03-09 Use of antagonists of the CB1 receptor for the manufacture of a composition useful for the treatment of hepatic diseases

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2006134707A true RU2006134707A (ru) 2008-04-20
RU2402328C2 RU2402328C2 (ru) 2010-10-27

Family

ID=34814417

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2006134707/15A RU2402328C2 (ru) 2004-03-09 2005-03-08 Применение антагонистов рецептора св1 для получения композиции, пригодной для лечения заболеваний печени

Country Status (27)

Country Link
US (2) US8236763B2 (ru)
EP (3) EP1574211A1 (ru)
JP (1) JP2007527893A (ru)
KR (1) KR20070026415A (ru)
CN (1) CN1929828A (ru)
AR (1) AR048087A1 (ru)
AT (1) ATE520393T1 (ru)
AU (1) AU2005218937B2 (ru)
BR (1) BRPI0508560A (ru)
CA (1) CA2557976A1 (ru)
CY (1) CY1112078T1 (ru)
DK (1) DK1725223T3 (ru)
ES (1) ES2371552T3 (ru)
HK (1) HK1094674A1 (ru)
IL (1) IL177465A0 (ru)
MA (1) MA28454B1 (ru)
MX (1) MXPA06010287A (ru)
NO (1) NO20064603L (ru)
PL (1) PL1725223T3 (ru)
PT (1) PT1725223E (ru)
RU (1) RU2402328C2 (ru)
SI (1) SI1725223T1 (ru)
TN (1) TNSN06272A1 (ru)
TW (1) TWI337540B (ru)
UA (1) UA94025C2 (ru)
WO (1) WO2005084652A2 (ru)
ZA (1) ZA200607159B (ru)

Families Citing this family (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2861303A1 (fr) * 2003-10-24 2005-04-29 Sanofi Synthelabo Utilisation d'un derive de pyrazole pour la preparation de medicaments utiles dans la prevention et le traitement du syndrome metabolique
US7875647B2 (en) 2006-09-29 2011-01-25 Green Cross Corporation Heteroaryl-pyrazole derivatives as cannabinoid CB1 receptor antagonists
BR112013000841A2 (pt) * 2010-07-15 2016-06-07 Oleg Lliich Epshtein composições farmacêuticas, métodos de tratamento da obesidade e distúrbios metabólicos relacionados, de redução da massa corpórea de mamífero, do crescimento da massa corpórea de mamífero, do consumo de comida em mamífero, de trtamento de paciente de adicção de substância psicoativa, de adicção de substância psicoativa e uso de forma ativada-potencializada de anticorpo para receptor de canabinoide humano.
US20120288442A1 (en) * 2011-05-11 2012-11-15 Atomic Energy Council-Institute Of Nuclear Energy Research Nuclear Imaging Method Using Molecular Target Detection Agent for Liver Fibrosis
US11155521B2 (en) 2012-11-13 2021-10-26 The United States Of America As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Cannabinoid receptor mediating compounds
CA2889697C (en) 2012-11-13 2023-03-14 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Cannabinoid receptor mediating compounds
MX2016012403A (es) 2014-03-27 2017-06-14 Bird Rock Bio Inc Anticuerpos que se unen al receptor cannabinoide 1 (cb1) humano.
JP6762930B2 (ja) 2014-05-09 2020-09-30 ザ ユナイテッド ステイツ オブ アメリカ， アズ リプレゼンテッド バイ ザ セクレタリー， デパートメント オブ ヘルス アンド ヒューマン サービシーズ カンナビノイド受容体メディエータとしてのピラゾール誘導体およびそれらの使用
CA3000167A1 (en) 2015-09-30 2017-04-06 Bird Rock Bio, Inc. Antibodies that bind human cannabinoid 1 (cb1) receptor
WO2017184412A1 (en) * 2016-04-18 2017-10-26 Eli Lilly And Company Purine cannabinoid agonist for treating nonalcoholic steatohepatitis and fibrosis

Family Cites Families (34)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4100293A (en) * 1974-04-15 1978-07-11 The Johns Hopkins University Treatment of hepatic disorders with therapeutic compositions comprising keto analogs of essential amino acids
AT394493B (de) * 1989-05-11 1992-04-10 Homosan Ag Pharmazeutisches praeparat zur behandlung von lebererkrankungen
US5492891A (en) * 1991-09-05 1996-02-20 Novo Nordisk A/S Method for treatment of patients with chronic liver disease
FR2713225B1 (fr) 1993-12-02 1996-03-01 Sanofi Sa N-pipéridino-3-pyrazolecarboxamide substitué.
FR2692575B1 (fr) * 1992-06-23 1995-06-30 Sanofi Elf Nouveaux derives du pyrazole, procede pour leur preparation et compositions pharmaceutiques les contenant.
US5596106A (en) 1994-07-15 1997-01-21 Eli Lilly And Company Cannabinoid receptor antagonists
US6143752A (en) * 1997-08-01 2000-11-07 Oren; Ran Method for preventing or arresting liver damage in humans
US5939429A (en) * 1997-09-30 1999-08-17 Virginia Commonwealth University Cardiovascular uses of cannabinoid compounds
FR2789079B3 (fr) 1999-02-01 2001-03-02 Sanofi Synthelabo Derive d'acide pyrazolecarboxylique, sa preparation, les compositions pharmaceutiques en contenant
US7056890B2 (en) * 1999-06-14 2006-06-06 Vivus, Inc. Combination therapy for effecting weight loss and treating obesity
FR2805818B1 (fr) 2000-03-03 2002-04-26 Aventis Pharma Sa Derives d'azetidine, leur preparation et les compositions pharmaceutiques les contenant
FR2805810B1 (fr) 2000-03-03 2002-04-26 Aventis Pharma Sa Compositions pharmaceutiques contenant des derives de 3- amino-azetidine, les nouveaux derives et leur preparation
FR2805817B1 (fr) 2000-03-03 2002-04-26 Aventis Pharma Sa Compositions pharmaceutiques contenant des derives d'azetidine, les nouveaux derives d'azetidine et leur preparation
FR2809621B1 (fr) 2000-05-12 2002-09-06 Sanofi Synthelabo Utilisation d'un antagoniste des recepteurs aux cannabinoides centraux pour la preparation de medicaments utiles comme antidiarrheiques
US6465436B2 (en) * 2000-06-01 2002-10-15 Mclean Hospital Method for treating alcohol intoxication and alcohol abuse
LU90996B1 (en) * 2000-07-11 2003-01-08 Bayer Ag Use of the strains of the parapox ovis virus against fibrosis
AU2003209388A1 (en) * 2002-01-29 2003-09-02 Merck And Co., Inc. Substituted imidazoles as cannabinoid receptor modulators
EP1496838B1 (en) 2002-03-12 2010-11-03 Merck Sharp & Dohme Corp. Substituted amides
FR2837706A1 (fr) 2002-03-28 2003-10-03 Sanofi Synthelabo Utilisation d'un antagoniste des recepteurs aux cannabinoides cb1 pour la preparation de medicaments utiles pour traiter les dysfonctionnements sexuels et/ou ameliorer les performances sexuelles
JP2005527586A (ja) * 2002-04-05 2005-09-15 メルク　エンド　カムパニー　インコーポレーテッド 置換アリールアミド
FR2838438A1 (fr) * 2002-04-11 2003-10-17 Sanofi Synthelabo Derives de diphenylpyridine,leur preparation, les compositions pharmaceutiques en contenant
FR2838439B1 (fr) * 2002-04-11 2005-05-20 Sanofi Synthelabo Derives de terphenyle, leur preparation, les compositions pharmaceutqiues en contenant
AU2003223510B2 (en) 2002-04-12 2008-05-08 Merck Sharp & Dohme Corp. Bicyclic amides
US20040034968A1 (en) * 2002-06-14 2004-02-26 Hufcor, Inc. 360 Degree hinge and door closure apparatus
SE0202242D0 (sv) * 2002-07-17 2002-07-17 Astrazeneca Ab Compounds
SE0202240D0 (sv) * 2002-07-17 2002-07-17 Astrazeneca Ab Genes
JP4667867B2 (ja) * 2002-08-02 2011-04-13 メルク・シャープ・エンド・ドーム・コーポレイション 置換フロ［２，３−ｂ］ピリジン誘導体
FR2849032B1 (fr) * 2002-12-23 2006-04-28 Sanofi Synthelabo Derive de 5-(4-bromophenyl)-1-(2,4-dichlorophenyl)-4-ethyl-n -(piperidin-1-yl)-1h-pyrazole-3-carboxamide, sa preparation, son application en therapeuthique
US20040214804A1 (en) * 2003-04-25 2004-10-28 Pharmacia Corporation Combination of an aldosterone receptor antagonist and an anti-obesity agent
WO2005020992A1 (en) * 2003-09-02 2005-03-10 Solvay Pharmaceuticals Gmbh Novel medical use of selective cb1-receptor antagonists
US7320805B2 (en) * 2003-10-01 2008-01-22 Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale CB2 receptors blocks accumulation of human hepatic myofibroblasts: a novel artifibrogenic pathway in the liver
FR2861303A1 (fr) 2003-10-24 2005-04-29 Sanofi Synthelabo Utilisation d'un derive de pyrazole pour la preparation de medicaments utiles dans la prevention et le traitement du syndrome metabolique
RU2006117637A (ru) * 2003-10-24 2007-12-10 Зольвай Фармасьютиклз Гмбх (De) Комбинированное лечение ожирения с применением избирательных антагонистов cb1-рецептора и ингибиторов липаз
GB0403780D0 (en) * 2004-02-20 2004-03-24 Astrazeneca Ab Therapeutic agents

Also Published As

Publication number Publication date
EP1574211A1 (en) 2005-09-14
EP2305220A3 (en) 2011-05-18
TWI337540B (en) 2011-02-21
HK1094674A1 (en) 2007-05-18
EP1725223B1 (en) 2011-08-17
WO2005084652A2 (en) 2005-09-15
RU2402328C2 (ru) 2010-10-27
UA94025C2 (ru) 2011-04-11
ES2371552T3 (es) 2012-01-05
US20080214449A1 (en) 2008-09-04
KR20070026415A (ko) 2007-03-08
ATE520393T1 (de) 2011-09-15
EP2305220B1 (en) 2014-07-30
TNSN06272A1 (en) 2007-12-03
CN1929828A (zh) 2007-03-14
US8236763B2 (en) 2012-08-07
BRPI0508560A (pt) 2007-08-14
ZA200607159B (en) 2008-02-27
EP1725223A2 (en) 2006-11-29
NO20064603L (no) 2006-10-09
PL1725223T3 (pl) 2012-01-31
AU2005218937B2 (en) 2011-07-07
PT1725223E (pt) 2011-12-02
IL177465A0 (en) 2007-07-04
US20120329833A1 (en) 2012-12-27
CY1112078T1 (el) 2015-11-04
EP2305220A2 (en) 2011-04-06
AU2005218937A1 (en) 2005-09-15
US8604060B2 (en) 2013-12-10
AR048087A1 (es) 2006-03-29
MXPA06010287A (es) 2007-02-14
JP2007527893A (ja) 2007-10-04
DK1725223T3 (da) 2011-11-28
TW200534851A (en) 2005-11-01
SI1725223T1 (sl) 2012-01-31
WO2005084652A3 (en) 2005-12-08
MA28454B1 (fr) 2007-03-01
CA2557976A1 (en) 2005-09-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2006134707A (ru) Применение антагонистов рецептора св1 для получения композиции, пригодной для лечения заболеваний печени
ES2211904T3 (es) Combinaciones para el tratamiento del parkinsonismo que contienen antagonistas selectivos de nmda.
JP6196986B2 (ja) 麻酔化合物および関連する使用方法
JP2011511075A5 (ru)
US20120283411A9 (en) Methods and compositions for the treatment of gastrointestinal disorders
JP2008508214A (ja) 女性の性障害の治療用ピペラジン誘導体
CA2478099A1 (en) Inhibitors
EP1857457A3 (en) Benzimidazole derivative and its use as AII receptor antagonist
JP2005504126A5 (ru)
JP2009523777A5 (ru)
JP2008507489A (ja) 機械誘発性異痛に対する治療用のシグマ受容体に活性な化合物の使用
TW200819122A (en) Chemical compounds
RU2002133869A (ru) Способы снижения пролиферации клеток на основе (3r,4r)c1-8 - тетрагидроканнабинол-11-оновых кислот (кислот из конопли)
CN1901938A (zh) Dpp－iv抑制剂与抗肥胖药或食欲调节药的组合
EA022395B1 (ru) Соединение пиперидинила в качестве модулятора активности хемокинового рецептора
HK1093422A1 (en) A1 adenosine receptor antagonists a1
US20210260018A1 (en) Composition for treating fibrotic diseases, comprising benzhydryl thioacetamide compound as active ingredient
JP2007502817A5 (ru)
JP2006504738A5 (ru)
KR20210073743A (ko) 벤즈히드릴 티오 아세트아미드 화합물을 유효성분으로 포함하는 섬유화 질환의 치료용 조성물
JPH01275530A (ja) 神経弛緩治療と関連した錐体外路副作用の処置方法
JP2004502677A5 (ru)
ZA200308344B (en) Novel piperidinecarboxamide derivatives, method for preparing same and pharmaceutical compositions containing same.
BR0311970A (pt) Novos compostos, seu uso e preparação
JP2008528704A5 (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20120309