RU2006110625A - Офтальмические композиции для лечения глазной гипертензии - Google Patents

Офтальмические композиции для лечения глазной гипертензии Download PDF

Info

Publication number
RU2006110625A
RU2006110625A RU2006110625/04A RU2006110625A RU2006110625A RU 2006110625 A RU2006110625 A RU 2006110625A RU 2006110625/04 A RU2006110625/04 A RU 2006110625/04A RU 2006110625 A RU2006110625 A RU 2006110625A RU 2006110625 A RU2006110625 A RU 2006110625A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
heterocyclyl
aryl
indazol
carbonyl
Prior art date
Application number
RU2006110625/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Менг Хсин ЧЕН (US)
Менг Хсин ЧЕН
Джеймс Б. ДОУЭРТИ (US)
Джеймс Б. ДОУЭРТИ
Лупинг ЛИУ (US)
Лупинг ЛИУ
Сваминатан НАТАРАДЖАН (US)
Сваминатан НАТАРАДЖАН
Роберт М. ТАЙНБОР (US)
Роберт М. ТАЙНБОР
Original Assignee
Мерк энд Ко., Инк. (US)
Мерк Энд Ко., Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Мерк энд Ко., Инк. (US), Мерк Энд Ко., Инк. filed Critical Мерк энд Ко., Инк. (US)
Publication of RU2006110625A publication Critical patent/RU2006110625A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/54—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D231/56—Benzopyrazoles; Hydrogenated benzopyrazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/415—1,2-Diazoles
    • A61K31/416—1,2-Diazoles condensed with carbocyclic ring systems, e.g. indazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/06—Antiglaucoma agents or miotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/06—Antiarrhythmics
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/645—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07F9/6503—Five-membered rings
    • C07F9/65031—Five-membered rings having the nitrogen atoms in the positions 1 and 2
    • C07F9/65038—Five-membered rings having the nitrogen atoms in the positions 1 and 2 condensed with carbocyclic rings or carbocyclic ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/6558—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom containing at least two different or differently substituted hetero rings neither condensed among themselves nor condensed with a common carbocyclic ring or ring system
    • C07F9/65583—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom containing at least two different or differently substituted hetero rings neither condensed among themselves nor condensed with a common carbocyclic ring or ring system each of the hetero rings containing nitrogen as ring hetero atom

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Claims (15)

1. Соединение структурной формулы I
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, способный подвергаться гидролизу in vivo, энантиомер, диастереомер или их смесь,
где R представляет собой водород или C1-6 алкил;
Rc и Rd независимо представляют собой водород или галоген;
Re представляет собой N или O;
X представляет собой -(CHR7)p-, -(CHR7)pCO-;
Y представляет собой -CO(CH2)n, CH2 или -CH(OR)-;
Q представляет собой CRY;
RY представляет собой H или C1-6 алкил;
Rw представляет собой H, C1-6 алкил, -C(O)C1-6 алкил, -C(O)OC1-6 алкил, -SO2N(R)2, -SO2C1-6 алкил, -SO2C6-10 арил, NO2, CN или -C(O)N(R)2;
R2 представляет собой водород, C1-10 алкил, OH, C2-6 алкенил, C1-6 алкилSR, -(CH2)nO(CH2)mOR, -(CH2)nCl-6 алкокси, -(CH2)nC3-8 циклоалкил, -(CH2)nC3-l0 гетероциклил, -N(R)2, -COOR или -(CH2)nC6-10 арил, где указанный алкил, гетероциклил или арил необязательно замещен 1-3 группами, выбранными из Ra;
R3 представляет собой водород, C1-10 алкил, -(CH2)nC3-8 циклоалкил, -(CH2)nC3-10 гетероциклил, -(CH2)nCOOR, -(CH2)nC6-10 арил -(CH2)nNHR8, -(CH2)nN(R)2, -(CH2)nN(R8)2, -(CH2)nNHCOOR, -(CH2)nN(R8)CO2R, -(CH2)nN(R8)COR, -(CH2)nNHCOR, -(CH2)nCONH(R8), арил, -(CH2)nC1-6 алкокси, CF3, -(CH2)nSO2R, -(CH2)nSO2N(R)2, -(CH2)nCON(R)2, -(CH2)nCONHC(R)3, -(CH2)nCONHC(R)2CO2R, -(CH2)nCOR8, нитро, циано или галоген, указанный алкил, алкокси, гетероциклил или арил необязательно замещен 1-3 группами Ra;
или R2 и R3 вместе с группой Q, к которой они присоединены, образуют 3-10-членное карбоциклическое или гетероциклическое углеродное кольцо, необязательно содержащее 1-2 атома O, S, C(O) или NR, необязательно содержащее 1-4 двойных связей и необязательно замещенное 1-3 группами, выбранными из Ra;
R4 и R5 независимо представляют собой водород, C1-6 алкокси, OH, C1-6 алкил, COOR, SO3H, -O(CH2)nN(R)2, -O(CH2)nCO2R, -OPO(OH)2, CF3, OCF3, -N(R)2, нитро, циано, C1-6 алкиламино или галоген;
Figure 00000002
Представляет собой C6-10 арил или C3-10 гетероциклил,
где указанный арил или гетероциклил является необязательно замещенным 1-3 группами, выбранными из Ra;
Z представляет собой (CH2)nPO(OR)(OR*);
R* представляет собой водород или C1-6 алкил;
R7 представляет собой водород, C1-6 алкил, -(CH2)nCOOR или -(CH2)nN(R)2,
R8 представляет собой -(CH2)nC3-8 циклоалкил, -(CH2)n С3-10 гетероциклил, C1-6 алкокси или -(CH2)nC5-10 гетероарил, -(CH2)nC6-10 арил, где указанный гетероциклил, арил или гетероарил является необязательно замещенным 1-3 группами, выбранными из Ra;
Ra представляет собой F, Cl, Br, I, CF3, N(R)2, NO2, CN, -COR8, -CONHR8, -CON(R8)2, -O(CH2)nCOOR, -NH(CH2)nOR, -COOR, -OCF3, -NHCOR, -SO2R, -SO2NR2, -SR, (C1-C6 алкил)O-, -(CH2)nO(CH2)mOR, -(CH2)nCl-6 алкокси, (арил)O-, -(CH2)nOH, (C1-C6 алкил)S(O)m-, H2N-C(NH)-, (C1-C6 алкил)C(O)-, (C1-C6 алкил)OC(O)NH-, -(C1-C6 алкил)NRw(CH2)nC3-10 гетероциклил-Rw, -(C1-C6 алкил)O(CH2)nC3-10 гетероциклил-Rw, -(C1-C6 алкил)S(CH2)nC3-10 гетероциклил-Rw, -(C1-C6 алкил)-C3-10 гетероциклил-Rw, -(CH2)n-Z1-C(=Z2)N(R)2, -(C2-6 алкенил)NRw(CH2)nC3-10 гетероциклил-Rw, -(C2-6 алкенил)O(CH2)nC3-10 гетероциклил-Rw, -(C2-6 алкенил)S(CH2)nC3-10 гетероциклил-Rw, -(C2-6 алкенил)-C3-10 гетероциклил-Rw, -(C2-6 алкенил)-Zl-C(=Z2)N(R)2, -(CH2)nSO2R, -(CH2)nSO3H, -(CH2)nPO(OR)2, C3-10циклоалкил, C6-10 арил, C3-10 гетероциклил, C2-6 алкенил и C1-C10 алкил, где указанный алкил, алкенил, алкокси, гетероциклил и арил является необязательно замещенным 1-3 группами, выбранными из C1-C6 алкил, CN, NO2, OH, CON(R)2 и COOR;
Zl и Z2 независимо представляет собой NRW, O, CH2 или S;
g равно 0-1;
m равно 0-3;
n равно 0-3; и
p равно 0-3.
2. Соединение по п.1, где Y представляет собой -СО(СН2)n, p равно 1-3 и Х представляет собой -(CHR7)p- или -(CHR7)pCO-.
3. Соединение по п.2, где Z представляет собой PO(OR)(OR*), R2 и R3 независимо представляет собой водород, С1-10 алкил или С1-6алкилОН, Y представляет собой -СО(СН2)n.
4. Соединение по п.3, где
Figure 00000002
представляет собой 6-членный гетероарил или фенил, необязательно замещенный 1-3 группами, выбранными из Ra.
5. Соединение по п.4, где
Figure 00000002
представляет собой пиридил, необязательно замещенный 1-3 группами, независимо выбранными из Ra.
6. Соединение, которое представляет собой
ди-трет-бутил-4-{[1-(3,3-диметил-2-оксобутил)-6-метокси-1H-индазол-3-ил]карбонил}бензилфосфат;
4-{[1-(3,3-диметил-2-оксибутил)-6-метокси-1H-индазол-3-ил]карбонил}бензилдигидрофосфат;
2-[(5-{[1-(3,3-диметил-2-оксобутил-6-метокси-1H-индазол-3-ил)карбонил}пиридин-2-ил)окси]этилдигидрофосфат;
(5-{[1-3,3-диметил-2-оксобутил)-6-метокси-1H-индазол-3-ил]карбонил}пиридин-2-ил)метилдигидрофосфат;
2-(5-{[1-(3,3-диметил-2-оксобутил)-6-метокси-1H-индазол-3-ил]карбонил}пиридин-2-ил)-2,2-дифторэтилдигидрофосфат; и
2-(5-{[7-бром-1-(3,3-диметил-2-оксобутил)-6-метокси-1H-индазол-3-ил]карбонил}пиридин-2-ил)-2,2-дифторэтилдигидрофосфат
или его фармацевтически приемлемую соль, сложный эфир, способный подвергаться гидролизу in vivo, энантиомер, диастереомер или их смесь.
7. Соединение, которое представляет собой
ди-трет-бутил-4-{[1-(3,3-диметил-2-оксобутил)-6-метокси-1H-индазол-3-ил]карбонил}бензилфосфат в форме мононатриевой или динатриевой соли;
4-{[1-(3,3-диметил-2-оксибутил)-6-метокси-1H-индазол-3-ил]карбонил}бензилдигидрофосфат в форме мононатриевой или динатриевой соли;
2-[(5-{[1-(3,3-диметил-2-оксобутил-6-метокси-1H-индазол-3-ил)карбонил}пиридин-2-ил)окси]этилдигидрофосфат в форме мононатриевой или динатриевой соли;
(5-{[1-3,3-диметил-2-оксобутил)-6-метокси-1H-индазол-3-ил]карбонил}пиридин-2-ил)метилдигидрофосфат в форме мононатриевой или динатриевой соли;
2-(5-{[1-(3,3-диметил-2-оксобутил)-6-метокси-1H-индазол-3-ил]карбонил}пиридин-2-ил)-2,2-дифторэтилдигидрофосфат в форме мононатриевой или динатриевой соли; и
2-(5-{[7-бром-1-(3,3-диметил-2-оксобутил)-6-метокси-1H-индазол-3-ил]карбонил}пиридин-2-ил)-2,2-дифторэтилдигидрофосфат в форме мононатриевой или динатриевой соли.
8. Применение соединения формулы I по п.1 для производства лекарственного средства для лечения глазной гипертензии или глаукомы.
9. Применение соединения формулы I по п.1 для производства лекарственного средства для лечения макулярного отека, макулярной дегенерации, для повышения кровотока в сетчатке и диске зрительного нерва, повышения кислородного потенциала сетчатки и зрительного нерва, а также для обеспечения нейрозащитного действия.
10. Применение соединения формулы I по п.1 для производства лекарственного средства для предотвращения повторной поляризации или сверхполяризации клетки млекопитающего, содержащей калиевый канал, или для лечения болезни Альцгеймера, депрессии, расстройства познавательной функции и/или аритмии.
11. Применение соединения формулы I для производства лекарственного средства для лечения диабета.
12. Композиция, включающая соединение формулы I по п.1 и фармацевтически приемлемый носитель.
13. Композиция по п.12, где соединение формулы I применяется в виде препаративной формы для местного применения, где указанная препаративная форма для местного применения вводится в виде раствора или суспензии и необязательно содержит ксантановую камедь или геллановую камедь.
14. Композиция по п.13, в которую необязательно добавлен один или несколько активных ингредиентов, относящихся к группе, состоящей из -адренергического блокирующего средства, парасимпатомиметического средства, симпатомиметического средства, ингибитора карбоангидразы, ЕР4 агониста, простагландина или его производного, гипотензивного липида, нейрозащитного средства и/или агониста 5-НТ2 рецептора.
15. Композиция по п.14, где -адренергическое блокирующее средство представляет собой тимолол, бетаксолол, левобетаксолол, картеолол или левобунолол; парасимпатомиметическое средство представляет собой пилокарпин; симпатомиметическое средство представляет собой эпинефрин, бримонидин, иопидин, клонидин или пара-аминоклонидин; ингибитор карбоангидразы представляет собой дорзоламид, ацетазоламид, метазоламид или бринзоламид; простагландин представляет собой латанопрост, травапрост, унопростон, рескулу или S1033; гипотензивный липид представляет собой люмиган; нейрозащитное средство представляет собой элипродил, R-элипродил или мемантин; и агонист 5-НТ2 рецептора представляет собой 1-(2-аминопропил)-3-метил-1H-имидазол-6-олфумарат и 2-(3-хлор-6-метоксииндазол-1-ил)-1-метил-этиламин.
RU2006110625/04A 2003-09-04 2004-08-31 Офтальмические композиции для лечения глазной гипертензии RU2006110625A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US50009503P 2003-09-04 2003-09-04
US60/500,095 2003-09-04

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2006110625A true RU2006110625A (ru) 2006-08-10

Family

ID=34312181

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2006110625/04A RU2006110625A (ru) 2003-09-04 2004-08-31 Офтальмические композиции для лечения глазной гипертензии

Country Status (20)

Country Link
US (1) US7410992B2 (ru)
EP (1) EP1663987B1 (ru)
JP (1) JP4546961B2 (ru)
KR (1) KR20060090801A (ru)
CN (2) CN102558231B (ru)
AT (1) ATE425971T1 (ru)
AU (1) AU2004272546B2 (ru)
BR (1) BRPI0414102A (ru)
CA (1) CA2537410C (ru)
DE (1) DE602004020079D1 (ru)
EC (1) ECSP066404A (ru)
IL (1) IL174068A0 (ru)
IS (1) IS8306A (ru)
MA (1) MA28017A1 (ru)
MX (1) MXPA06002515A (ru)
NO (1) NO20061505L (ru)
NZ (1) NZ545401A (ru)
RU (1) RU2006110625A (ru)
WO (1) WO2005026128A1 (ru)
ZA (1) ZA200601321B (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2535008C2 (ru) * 2010-03-26 2014-12-10 Галдерма Ресерч Энд Девелопмент Улучшенные способы и композиции для безопасного и эффективного лечения телеангиэктазии

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2008507521A (ja) * 2004-07-20 2008-03-13 メルク　エンド　カムパニー　インコーポレーテッド 高眼圧症を治療するための眼科用組成物
WO2012046708A1 (ja) * 2010-10-08 2012-04-12 Ａｘｉｓ株式会社 線維筋痛症の診断剤，診断方法及び治療剤
WO2012139495A1 (en) * 2011-04-13 2012-10-18 Merck Sharp & Dohme Corp. Mineralocorticoid receptor antagonists
CN110256314B (zh) * 2019-06-28 2020-12-15 南京林业大学 一种β-芳基酮类化合物的制备方法及其产品

Family Cites Families (24)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2534580A1 (fr) * 1982-10-13 1984-04-20 Synthelabo Derives de phenyl-1 piperidino-2 propanol, leur preparation, et medicaments qui les contiennent
US5151444B1 (en) * 1987-09-18 1999-07-06 R Tech Ueno Ltd Ocular hypotensive agents
WO1989010757A1 (en) 1988-05-10 1989-11-16 Leo Pharmaceutical Products Ltd. A/S (Løvens Kemis New ophthalmic preparation for treating glaucoma
JP2721414B2 (ja) * 1988-09-06 1998-03-04 フアーマシア・アンド・アツプジヨン・アー・ベー 縁内障または眼圧亢進の治療のためのプロスタグランジン誘導体
US5296504A (en) * 1988-09-06 1994-03-22 Kabi Pharmacia Prostaglandin derivatives for the treatment of glaucoma or ocular hypertension
US5352708A (en) * 1992-09-21 1994-10-04 Allergan, Inc. Non-acidic cyclopentane heptanoic acid, 2-cycloalkyl or arylalkyl derivatives as therapeutic agents
US5922773A (en) 1992-12-04 1999-07-13 The Children's Medical Center Corp. Glaucoma treatment
EP0724443A4 (en) 1993-06-08 1997-09-10 Vide Pharmaceuticals METHOD AND PREPARATIONS FOR LOWERING THE EYE PRESSURE
US5510383A (en) * 1993-08-03 1996-04-23 Alcon Laboratories, Inc. Use of cloprostenol, fluprostenol and their salts and esters to treat glaucoma and ocular hypertension
US5573758A (en) * 1995-04-28 1996-11-12 Allergan Method for reducing intraocular pressure in the mammalian eye by administration of potassium channel blockers
US5925342A (en) * 1996-11-13 1999-07-20 Allergan Method for reducing intraocular pressure in the mammalian eye by administration of potassium channel blockers
US6586468B1 (en) 1998-09-14 2003-07-01 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. ω-substituted phenyl-prostaglandin E derivatives and drugs containing the same as the active ingredient
DE19846514A1 (de) * 1998-10-09 2000-04-20 Bayer Ag Neue Heterocyclyl-methyl-substituierte Pyrazole
WO2001046140A1 (en) 1999-12-22 2001-06-28 Pfizer Products Inc. Ep4 receptor selective agonists in the treatment of osteoporosis
CA2396319A1 (en) * 2000-01-18 2001-07-26 Merck & Co., Inc. Ophthalmic compositions for treating ocular hypertension
AU2001216072A1 (en) 2000-03-17 2001-10-03 Alcon, Inc. 6-hydroxy-indazole derivatives for treating glaucoma
AU4466901A (en) 2000-03-31 2001-10-08 Toray Industries, Inc. Hair growth or hair formation controlling agents
WO2002024647A1 (fr) 2000-09-21 2002-03-28 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. Agonistes du recepteur de l'ep4 comprenant comme principe actif des derives de la 8-azaprostaglandine
SK5562003A3 (en) 2000-11-27 2004-08-03 Pfizer Prod Inc EP4 receptor selective agonists in the treatment of osteoporosis
WO2003105847A1 (en) * 2002-06-14 2003-12-24 Merck & Co., Inc. Ophthalmic compositions for treating ocular hypertension
US7196082B2 (en) * 2002-11-08 2007-03-27 Merck & Co. Inc. Ophthalmic compositions for treating ocular hypertension
JP2006510742A (ja) * 2002-11-08 2006-03-30 メルク　エンド　カムパニー　インコーポレーテッド 高眼圧治療用眼科組成物
US7053085B2 (en) 2003-03-26 2006-05-30 Merck & Co. Inc. EP4 receptor agonist, compositions and methods thereof
EP1663221A4 (en) * 2003-09-04 2009-04-22 Merck & Co Inc OPHTHALMIC COMPOSITIONS FOR TREATING OCULAR HYPERTENSION

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2535008C2 (ru) * 2010-03-26 2014-12-10 Галдерма Ресерч Энд Девелопмент Улучшенные способы и композиции для безопасного и эффективного лечения телеангиэктазии

Also Published As

Publication number Publication date
NO20061505L (no) 2006-04-27
ZA200601321B (en) 2007-05-30
CA2537410A1 (en) 2005-03-24
DE602004020079D1 (de) 2009-04-30
IL174068A0 (en) 2006-08-01
CN1845904A (zh) 2006-10-11
US7410992B2 (en) 2008-08-12
AU2004272546B2 (en) 2007-10-18
EP1663987B1 (en) 2009-03-18
CN102558231B (zh) 2015-05-27
KR20060090801A (ko) 2006-08-16
EP1663987A1 (en) 2006-06-07
NZ545401A (en) 2008-10-31
MA28017A1 (fr) 2006-07-03
US20070010491A1 (en) 2007-01-11
WO2005026128A1 (en) 2005-03-24
MXPA06002515A (es) 2006-06-20
ECSP066404A (es) 2006-09-18
IS8306A (is) 2006-02-16
JP4546961B2 (ja) 2010-09-22
JP2007504233A (ja) 2007-03-01
ATE425971T1 (de) 2009-04-15
CN102558231A (zh) 2012-07-11
BRPI0414102A (pt) 2006-10-31
CA2537410C (en) 2009-08-11
AU2004272546A1 (en) 2005-03-24

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2005117627A (ru) Офтальмологические композиции для лечения глазной гипертензии
RU2005132930A (ru) Аналоги простагландина в качестве антагонистов ep4 рецепторов
RU2004104625A (ru) Аналоги простагландинов в качестве агонистов рецептора ep4
JP4766875B2 (ja) Ｅｐ４受容体作動薬、組成物及びその方法
JP2005514378A (ja) 高眼圧症の治療方法
PE20070336A1 (es) Compuestos de indolina como agonistas de receptores adrenergicos alfa2c funcionalmente selectivos
CA2312885A1 (en) 2-aryl-8-oxodihydropurine derivatives, process for producing the same, medicinal compositions containing the same, and intermediates thereof
RU2007142328A (ru) Производные тиоксантина в качестве ингибиторов миелопероксидазы
KR900701759A (ko) 비-펩타이드 레닌 억제제
TW200512184A (en) 10,10-dialkyl prostanoic acid derivatives as agents for lowering intraocular pressure
JP5907077B2 (ja) 二環式化合物およびその医薬用途
JP2005532361A (ja) 高眼圧症の治療用の眼科用組成物
RU2006110625A (ru) Офтальмические композиции для лечения глазной гипертензии
US5066664A (en) 2-(hydroxy-2-alkylphenylamino)-oxazolines and thiazolines as anti-glaucoma and vasoconstrictive agents
JP2003520245A5 (ru)
KR100499903B1 (ko) 안압 제어 및 녹내장 치료용 5ｈｔ2 효능제
RU98117245A (ru) 2-(арилфенил)аминоимидазолиновые производные
RU2005110921A (ru) N-замещенные 1н-индол-5-пропионовые кислоты в качестве предшественников агонистов, используемых для лечения диабета
JP2008515973A5 (ru)
AU771130B2 (en) Ophthalmic compositions for treating ocular hypertension
JP2008507521A (ja) 高眼圧症を治療するための眼科用組成物
US5151440A (en) Method for reducing or maintaining intraocular pressure in the mammalian eye by administering pharmaceutical compositions containing 2-(2-alkylphenylamino)-oxazolines, 2-(2-alkylphenyl-amino)-thiazolines and 2-(2-alkylphenylamino)-imidazolines
US20070293475A1 (en) Aryl and heteroaryl tetrahydrobenzazepine derivatives and their use for treating glaucoma
JP2005538061A5 (ru)
JP2005533055A5 (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20070718