RU2005125635A - Производные инденонкарбоновых кислот и их применение для лечения и предотвращения диабета и дислипидемии - Google Patents

Производные инденонкарбоновых кислот и их применение для лечения и предотвращения диабета и дислипидемии Download PDF

Info

Publication number
RU2005125635A
RU2005125635A RU2005125635/04A RU2005125635A RU2005125635A RU 2005125635 A RU2005125635 A RU 2005125635A RU 2005125635/04 A RU2005125635/04 A RU 2005125635/04A RU 2005125635 A RU2005125635 A RU 2005125635A RU 2005125635 A RU2005125635 A RU 2005125635A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
formula
optionally substituted
compounds
radicals
alkyl
Prior art date
Application number
RU2005125635/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Натали АДЖЕ (FR)
Натали АДЖЕ
Мишель БРЮНЕ (FR)
Мишель БРЮНЕ
Дидье РОШЕ (FR)
Дидье Роше
Жан-Жак ЗЕЙЕ (FR)
Жан-Жак ЗЕЙЕ
Стефан ИВОН (FR)
Стефан ИВОН
Валери ГИЙЯР-ДАНГРЕМОН (FR)
Валери ГИЙЯР-ДАНГРЕМОН
Франсис КОНТАР (FR)
Франсис Контар
Даньель ГЕРРЬЕ (FR)
Даньель ГЕРРЬЕ
Жерар ФЕРРАН (FR)
Жерар ФЕРРАН
Ив БОНОММ (FR)
Ив БОНОММ
Original Assignee
Мерк Патент ГмбХ (DE)
Мерк Патент Гмбх
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Мерк Патент ГмбХ (DE), Мерк Патент Гмбх filed Critical Мерк Патент ГмбХ (DE)
Publication of RU2005125635A publication Critical patent/RU2005125635A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
    • C07C323/50—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C323/51—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton
    • C07C323/56—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton the carbon skeleton containing six-membered aromatic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C205/00—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton
    • C07C205/45—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by at least one doubly—bound oxygen atom, not being part of a —CHO group
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C211/00—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton
    • C07C211/43—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton
    • C07C211/57—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton having amino groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings being part of condensed ring systems of the carbon skeleton
    • C07C211/60—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton having amino groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings being part of condensed ring systems of the carbon skeleton containing a ring other than a six-membered aromatic ring forming part of at least one of the condensed ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C229/00—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C229/02—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
    • C07C229/04—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated
    • C07C229/06—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having only one amino and one carboxyl group bound to the carbon skeleton
    • C07C229/18—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having only one amino and one carboxyl group bound to the carbon skeleton the nitrogen atom of the amino group being further bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C233/00—Carboxylic acid amides
    • C07C233/01—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C07C233/30—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by doubly-bound oxygen atoms
    • C07C233/33—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by doubly-bound oxygen atoms with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C251/00—Compounds containing nitrogen atoms doubly-bound to a carbon skeleton
    • C07C251/32—Oximes
    • C07C251/34—Oximes with oxygen atoms of oxyimino groups bound to hydrogen atoms or to carbon atoms of unsubstituted hydrocarbon radicals
    • C07C251/44—Oximes with oxygen atoms of oxyimino groups bound to hydrogen atoms or to carbon atoms of unsubstituted hydrocarbon radicals with the carbon atom of at least one of the oxyimino groups being part of a ring other than a six-membered aromatic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
    • C07C255/01—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C255/32—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms having cyano groups bound to acyclic carbon atoms of a carbon skeleton containing at least one six-membered aromatic ring
    • C07C255/40—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms having cyano groups bound to acyclic carbon atoms of a carbon skeleton containing at least one six-membered aromatic ring the carbon skeleton being further substituted by doubly-bound oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C309/00—Sulfonic acids; Halides, esters, or anhydrides thereof
    • C07C309/63—Esters of sulfonic acids
    • C07C309/64—Esters of sulfonic acids having sulfur atoms of esterified sulfo groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C309/65—Esters of sulfonic acids having sulfur atoms of esterified sulfo groups bound to acyclic carbon atoms of a saturated carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C317/00—Sulfones; Sulfoxides
    • C07C317/44—Sulfones; Sulfoxides having sulfone or sulfoxide groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
    • C07C323/22—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and doubly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
    • C07C323/23—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton
    • C07C323/31—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton having the sulfur atom of at least one of the thio groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring of the carbon skeleton
    • C07C323/33—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton having the sulfur atom of at least one of the thio groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring of the carbon skeleton having at least one of the nitrogen atoms bound to a carbon atom of the same non-condensed six-membered aromatic ring
    • C07C323/34—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton having the sulfur atom of at least one of the thio groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring of the carbon skeleton having at least one of the nitrogen atoms bound to a carbon atom of the same non-condensed six-membered aromatic ring the thio group being a mercapto group
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
    • C07C323/50—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C323/51—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton
    • C07C323/52—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/45—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by condensation
    • C07C45/46—Friedel-Crafts reactions
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
    • C07C45/67—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton
    • C07C45/673—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by change of size of the carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
    • C07C45/67—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton
    • C07C45/68—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
    • C07C49/587—Unsaturated compounds containing a keto groups being part of a ring
    • C07C49/703—Unsaturated compounds containing a keto groups being part of a ring containing hydroxy groups
    • C07C49/747—Unsaturated compounds containing a keto groups being part of a ring containing hydroxy groups containing six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
    • C07C49/587—Unsaturated compounds containing a keto groups being part of a ring
    • C07C49/753—Unsaturated compounds containing a keto groups being part of a ring containing ether groups, groups, groups, or groups
    • C07C49/755—Unsaturated compounds containing a keto groups being part of a ring containing ether groups, groups, groups, or groups a keto group being part of a condensed ring system with two or three rings, at least one ring being a six-membered aromatic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C59/00—Compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
    • C07C59/40—Unsaturated compounds
    • C07C59/58—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups
    • C07C59/72—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups containing six-membered aromatic rings and other rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C59/00—Compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
    • C07C59/40—Unsaturated compounds
    • C07C59/76—Unsaturated compounds containing keto groups
    • C07C59/90—Unsaturated compounds containing keto groups containing singly bound oxygen-containing groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C65/00—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
    • C07C65/32—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups containing keto groups
    • C07C65/40—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups containing keto groups containing singly bound oxygen-containing groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C67/00—Preparation of carboxylic acid esters
    • C07C67/30—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C67/00—Preparation of carboxylic acid esters
    • C07C67/30—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group
    • C07C67/31—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group by introduction of functional groups containing oxygen only in singly bound form
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
    • C07C69/66—Esters of carboxylic acids having esterified carboxylic groups bound to acyclic carbon atoms and having any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, acyloxy, groups, groups, or in the acid moiety
    • C07C69/67—Esters of carboxylic acids having esterified carboxylic groups bound to acyclic carbon atoms and having any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, acyloxy, groups, groups, or in the acid moiety of saturated acids
    • C07C69/708—Ethers
    • C07C69/712—Ethers the hydroxy group of the ester being etherified with a hydroxy compound having the hydroxy group bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
    • C07C69/66—Esters of carboxylic acids having esterified carboxylic groups bound to acyclic carbon atoms and having any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, acyloxy, groups, groups, or in the acid moiety
    • C07C69/73—Esters of carboxylic acids having esterified carboxylic groups bound to acyclic carbon atoms and having any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, acyloxy, groups, groups, or in the acid moiety of unsaturated acids
    • C07C69/734—Ethers
    • C07C69/736—Ethers the hydroxy group of the ester being etherified with a hydroxy compound having the hydroxy group bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
    • C07C69/76—Esters of carboxylic acids having a carboxyl group bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2602/00—Systems containing two condensed rings
    • C07C2602/02—Systems containing two condensed rings the rings having only two atoms in common
    • C07C2602/04—One of the condensed rings being a six-membered aromatic ring
    • C07C2602/08—One of the condensed rings being a six-membered aromatic ring the other ring being five-membered, e.g. indane
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2602/00—Systems containing two condensed rings
    • C07C2602/02—Systems containing two condensed rings the rings having only two atoms in common
    • C07C2602/04—One of the condensed rings being a six-membered aromatic ring
    • C07C2602/10—One of the condensed rings being a six-membered aromatic ring the other ring being six-membered, e.g. tetraline
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2602/00—Systems containing two condensed rings
    • C07C2602/36—Systems containing two condensed rings the rings having more than two atoms in common
    • C07C2602/42—Systems containing two condensed rings the rings having more than two atoms in common the bicyclo ring system containing seven carbon atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Claims (30)

1. Соединения формулы I
Figure 00000001
в которой n представляет собой целое число, выбранное из 1, 2 и 3;
Y представляет собой О; N-OR9, где R9 представляет собой Н или насыщенную углеводородную алифатическую группу; CR10R11, где R1 и R11, которые могут быть идентичными или различными, представляют собой Н или насыщенную углеводородную алифатическую группу;
R1 и R2, которые могут быть идентичными или различными, представляют собой Н или насыщенную алифатическую углеводородную цепь; или альтернативно R1 и R2 вместе образуют необязательно замещенную насыщенную алифатическую углеводородную цепь;
радикалы R3 и R4, которые могут быть идентичными или различными, приобретают любое из значений, приведенных выше для R1 и R2 или альтернативно R1 и группа R4, которая расположена на альфа-атоме углерода по отношению к CR1R2, отсутствует, а двойная связь связывает углерод CR1R2 с альфа-углеродом CR3R4; или альтернативно один из радикалов R1 и R2 образует с одним из радикалов R3 и R4 необязательно замещенную насыщенную или ненасыщенную алифатическую углеводородную цепь;
один из радикалов R5 и R6 представляет собой W, а другой представляет собой Z, который выбран из насыщенного или ненасыщенного алифатического углеводородного радикала; необязательно замещенного насыщенного, ненасыщенного и/или ароматического карбоциклического или гетероциклического радикала; радикала -alk-Cy, в котором alk представляет собой цепь алкилена, а Cy представляет собой необязательно замещенный насыщенный, ненасыщенный и/или ароматический гетероциклический или карбоциклический радикал;
W представляет собой -XL-CO2R7; -X-L-Tet, где Х и L являются такими, как определено ниже, a Tet представляет собой необязательно замещенный тетразол; где L представляет собой насыщенную или ненасыщенную алифатическую углеводородную цепь, которая является необязательно замещенной и/или необязательно прерванной необязательно замещенным ариленом;
Х представляет собой О; NR8, где R8 представляет собой Н; насыщенную алифатическую углеводородную группу; группу -CO-R' или -SO2-R', где R' приобретает одно из значений, приведенных выше для R7, за исключением Н; или R8 представляет собой необязательно замещенную ароматическую карбоциклическую группу; или Х представляет собой S(O)m, где m выбрано из 0, 1 и 2;
R7 представляет собой Н, насыщенную или ненасыщенную алифатическую углеводородную группу; необязательно замещенную, насыщенную, ненасыщенную и/или ароматическую карбоциклическую группу; необязательно замещенную, насыщенную, ненасыщенную и/или ароматическую гетероциклическую группу,
их фармацевтически приемлемые производные, соли, сольваты и стереоизомеры, а также их смеси во всех соотношениях.
2. Соединения по п.1, характеризующиеся тем, что R1, R2, R3 и R4 являются независимо выбранными из атома водорода и алкила.
3. Соединения по любому из предыдущих пунктов, характеризующиеся тем, что n представляет собой 1 или 2.
4. Соединения по п.1, характеризующиеся тем, что R7 представляет собой Н или алкил.
5. Соединения по п.1, характеризующиеся тем, что W представляет собой -X-L-Tet, где Tet представляет собой необязательно замещенный тетразолил.
6. Соединение по п.1, характеризующееся тем, что L представляет собой алкилен, алкенилен или -alk°-Ar°, где alk° представляет собой алкилен, а Ar° представляет собой необязательно замещенный фенилен.
7. Соединения в соответствии с п.6, характеризующиеся тем, что L представляет собой
Figure 00000002
8. Соединения по п.1, характеризующиеся тем, что Z представляет собой алкил необязательно замещенный одним или более радикалами Т; алкенил, необязательно замещенный одним или более радикалами Т; алкинил, необязательно замещенный одним или более радикалами Т; фенил, необязательно замещенный одним или более радикалами Т; циклоалкил, необязательно замещенный одним или более радикалами Т; моноциклический или бициклический гетероарил, необязательно замещенный одним или более радикалами Т; -alk1-Cy1, где alk1 представляет собой алкилен, предпочтительно CH2, а Cy1 представляет собой фенил, необязательно замещенный одним или более радикалами Т, или альтернативно Су1 представляет собой циклоалкил, необязательно замещенный одним или более радикалами Т; при этом Т является выбранным из необязательно галогенированного алкила; необязательно галогенированного алкокси; атома галогена; и циано.
9. Соединения по п.1, характеризующиеся тем, что n=1; R1, R2, R3 и R4 представляют собой атом водорода; Y представляет собой
Figure 00000003
; R5 представляет собой (С1-С10)алкил; (С2-С10)алкинил; -alk1-Cy1, где alk1 представляет собой (С1-С3)алкилен и Cy1 представляет собой фенил, необязательно замещенный одним или более радикалами Т, где Т является таким, как определено в пункте 7; R6 представляет собой W, где Х представляет собой О или NH; а L представляет собой (С1-С3)алкилен.
10. Соединения по п.8 или 9, характеризующиеся тем, что Х представляет собой NH; a R5 представляет собой (С1-С10)алкил.
11. Соединения по п.8 или 9, характеризующиеся тем, что Х представляет собой О; a R5 представляет собой (С1-С10)алкил; (С2-С10)алкинил; и -alk1-Cy1, где alk1 представляет собой (С1-С3)алкилен и Cy1 представляет собой фенил.
12. Соединения по п.8 или 9, характеризующиеся тем, что Z представляет собой алкил, необязательно замещенный циано; фенил, необязательно замещенный трифторметилом, галогеном, алкилом или алкокси; фенилалкил, в котором фенил является замещенным одним или более атомами галогена, алкилом или алкокси; алкинил; циклоалкилалкил.
13. Соединения по п.1, выбранные из
Figure 00000004
Figure 00000005
их фармацевтически приемлемые производные, соли, сольваты и стереоизомеры, а также их смеси во всех соотношениях.
14. Фармацевтическая композиция, содержащая эффективное количество, по крайней мере, одного соединения, выбранного из соединений формулы I по одному из пп.1-13 и/или их фармацевтически приемлемых производных, солей, сольватов и стереоизомеров, включая их смеси во всех соотношениях, в комбинации, по крайней мере, с одним фармацевтически приемлемым наполнителем.
15. Лекарственное средство, содержащее, по крайней мере, одно соединение формулы I по любому из пп.1-13 и/или их фармацевтически приемлемые производные, соли, сольваты и стереоизомеры, а также их смеси во всех соотношениях, и необязательно один или более наполнителей и/или вспомогательных веществ.
16. Применение соединения формулы I по одному из пп.1-13 и/или их фармацевтически приемлемых производных, солей, сольватов и стереоизомеров, включая их смеси во всех соотношениях, для получения лекарственного средства для лечения индивидуумов, страдающих от заболевания или состояния, опосредованного недостаточной активностью изоформ PPARα и PPARγ в их роли регулирования липидемии и гликемии.
17. Применение по п.16 соединений формулы I в соответствии с одним из пп.1-13 и/или их фармацевтически приемлемых производных, солей, сольватов и стереоизомеров, включая их смеси во всех соотношениях, для получения лекарственного средства для предотвращения или лечения дислипидемии, атеросклероза и диабета.
18. Способ получения соединения формулы I в соответствии с одним из пп.1-13, характеризующийся тем, что соединение формулы II
Figure 00000006
в которой R1, R2, R3, R4, n и Y являются такими, как определено выше для формулы I, G представляет собой -ХН, где Х представляет собой S или О, NHCOCF3 или NHR8, где R8 является таким, как определено выше для формулы I, a Z° представляет собой радикал, который является предшественником Z, или альтернативно Z° представляет собой Z, при этом Z является таким, как определено выше для формулы I, Z° и G находятся в положениях 2 и 3 фенильного ядра;
подвергают реакции с соединением формулы III
Figure 00000007
в которой R7 и L являются такими, как определено выше для формулы I, a Gp представляет собой отходящую группу, в присутствии основания.
19. Способ получения соединения формулы I по любому из пп.1-13, в котором Z представляет собой Cy, где Cy означает необязательно замещенную арильную или гетероарильную группу, характеризующийся тем, что он включает реакцию соединения формулы IVa
Figure 00000008
в которой D представляет собой -NHCOCF3 или -X-L-CO2R7, и L, R7, Y, X, R1, R2, R3, R4 и n являются такими, как определено для формулы I в пункте 1, Hal представляет собой атом галогена, предпочтительно атом брома или иода, группы -Hal и D находятся в положениях 2 или 3, с арилбороновой кислотой или гетероарилбороновой кислотой формулы V
Figure 00000009
в которой группа Cy необязательно несет один или более заместителей, в присутствии комплекса палладия 0 и неорганического или органического основания.
20. Способ получения соединения формулы I по одному из пп.1-13, в котором Z представляет собой -CH2-π-, где π представляет собой алкил; алкенил; алкинил; Cy1, при этом Cy1 является таким, как определено в пункте 1; или -alk2-Cy1, где alk2 представляют собой алкилен, a Cy1 является таким, как определено выше, при этом указанный процесс характеризуется тем, что соединение формулы IVa
Figure 00000008
в которой R1, R2, R3, R4, n, Y, X, L, R7 и D являются такими, как определено в п.18, a Hal представляет собой атом галогена, предпочтительно атом иода или брома, при этом -Hal и D находятся в положениях 2 или 3, подвергают реакции с соединением формулы VII
Figure 00000010
где π является таким, как определено выше, в присутствии комплекса палладия, такого, как бис(трифенилфосфин)дихлорпалладий.
21. Способ получения соединения формулы I, в которой Y представляет собой N-OH, характеризующиеся тем, что он включает реакцию соответствующего соединения формулы I, в которой Y=О с солью гидроксиламина в присутствии соли щелочного металла.
22. Способ получения соединения формулы I, в которой Y представляет собой CR10R11, где R10 и R11 являются такими, как определено в п.1, характеризующийся тем, что соответствующее соединение формулы I, в которой Y представляет собой О, подвергают реакции с соединением формулы IX
Figure 00000011
в присутствии основания.
23. Соединения формулы II
Figure 00000012
в которой R1 и R2 независимо выбраны из атома водорода и группы C1-С6алкила, такой, как метил; Zo представляет собой I, Br или группу C1-С10алкила; a G представляет собой -ОН; -SH; -NH2; -OCH3; -NH-CO-CH3; -NH-CO-CF3, их фармацевтически приемлемые производные, соли, сольваты и стереоизомеры, а также их смеси во всех соотношениях.
24. Соединения в соответствии с п.23, выбранные из
2,2-диметил-5-н-гексил-6-гидроксииндан-1-она;
5-н-гексил-6-гидроксииндан-1-она;
5-н-гексил-6-меркаптоиндан-1-она;
5-иод-6-метоксииндан-1-она;
5-бром-6-аминоиндан-1-она;
5-бром-6-гидроксииндан-1-она;
2,2-диметил-5-н-гексил-6-метоксииндан-1-она; и
5-бром-6-трифторметилкарбониламиноиндан-1-она;
25. Соединения формулы IVb2
Figure 00000013
в которой R1 и R2 независимо выбраны из атома водорода и а C1-С6алкильной группы, такой, как -CH2; Halo представляет собой атом галогена, такой как атом иода; L и R7 являются такими, как определено в п.1, при этом понятно, что Hal° и -O-L-CO2R7 находятся в положении 2 или 3, их фармацевтически приемлемые производные, соли, сольваты и стереоизомеры, а также их смеси во всех соотношениях.
26. Соединения по п.25, в которых R1 и R2 представляют собой атомы водорода; Hal° представляет собой атом брома или иода и находится в положении 2; а -O-L-CO2R7 находится в положении 3.
27. Соединения формулы XXVIIa
Figure 00000014
в которой R1 и R2 представляют собой атом водорода или (С1-С6)алкильную группу, или -CH3; Z° является таким, как определено в п.12 для формулы II; a G° представляет собой NO2, их фармацевтически приемлемые производные, соли, сольваты и стереоизомеры, а также их смеси во всех соотношениях.
28. Соединение по п.27, которое представляет собой 5-бром-6-нитроиндан-1-он.
29. Соединения формулы XX
Figure 00000015
в которой Q представляет собой С2-С10 1-алкинил, предпочтительно 1-гексинил, их фармацевтически приемлемые производные, соли, сольваты и стереоизомеры, а также их смеси во всех соотношениях.
30. Промежуточные соединение в процессе получения соединений в соответствии с формулой I, выбранные из
5-метокси-6-трифторметилсульфонилоксииндан-1-она;
5-метокси-6-броминдан-1-он; и
5-гидрокси-6-броминдан-1-она.
RU2005125635/04A 2003-01-13 2003-12-16 Производные инденонкарбоновых кислот и их применение для лечения и предотвращения диабета и дислипидемии RU2005125635A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR0300318A FR2849849B1 (fr) 2003-01-13 2003-01-13 Nouveaux acides carboxyliques et derives pour le traitement et la prevention du diabete et des dyslipemies
FR0300318 2003-01-13

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2005125635A true RU2005125635A (ru) 2006-02-27

Family

ID=32524869

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2005125635/04A RU2005125635A (ru) 2003-01-13 2003-12-16 Производные инденонкарбоновых кислот и их применение для лечения и предотвращения диабета и дислипидемии

Country Status (16)

Country Link
US (1) US7482484B2 (ru)
EP (1) EP1583738B1 (ru)
JP (1) JP4762551B2 (ru)
KR (1) KR20050091086A (ru)
CN (1) CN1738795A (ru)
AR (1) AR042830A1 (ru)
AU (1) AU2003294861B2 (ru)
BR (1) BR0317965A (ru)
CA (1) CA2513310C (ru)
ES (1) ES2636992T3 (ru)
FR (1) FR2849849B1 (ru)
MX (1) MXPA05007497A (ru)
PL (1) PL378197A1 (ru)
RU (1) RU2005125635A (ru)
WO (1) WO2004063148A1 (ru)
ZA (1) ZA200506414B (ru)

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2845087B1 (fr) * 2002-10-01 2004-12-24 Merck Sante Sas Nouveaux acides arylhexadienoiques substitues et leurs esters,utilisables dans le traitement et la prevention du diabete, des dyslipidemies,de l'atherosclerose, compositions pharmaceutiques les contenant et procedes de preparation
JP5566004B2 (ja) * 2007-11-14 2014-08-06 株式会社Ｄｎｐファインケミカル宇都宮 アルコキシインダノン誘導体の製造方法
WO2010070076A1 (en) * 2008-12-19 2010-06-24 Crystax Pharmaceuticals, S.L. Alkanoic acid derivatives and their therapeutic use as hdac inhibitors
NZ594236A (en) * 2009-01-26 2014-08-29 Univ Taipei Medical Use of pterosin compounds for treating diabetes and obesity
EA022445B1 (ru) 2009-05-04 2016-01-29 Прометик Байосайенсиз Инк. Замещенные ароматические соединения, композиции на их основе и их фармацевтические применения
MX2017000087A (es) * 2014-06-30 2017-08-16 Uab Res Found Compuestos rexinoides y metodos para utilizar compuestos rexinoides para tratar trastornos metabolicos y cancer.
CA3167431A1 (en) * 2020-01-09 2021-07-15 Washington University Suppression of inflammasome activation

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3668241A (en) * 1968-11-25 1972-06-06 Merck & Co Inc Substituted 1-oxoinden-5-yloxy alkanoic acids
JPS5312421A (en) * 1976-07-20 1978-02-03 Sankyo Co Ltd Fungicides for agriculture and horticulture
US5128362A (en) * 1988-01-15 1992-07-07 Abbott Laboratories 1-aminomethyl-1,2,3,4-tetrahydronaphthalenes
US5604260A (en) * 1992-12-11 1997-02-18 Merck Frosst Canada Inc. 5-methanesulfonamido-1-indanones as an inhibitor of cyclooxygenase-2
JPH0859458A (ja) * 1994-08-25 1996-03-05 Zeria Pharmaceut Co Ltd インダン誘導体を含有する高脂血症治療剤
WO1997005098A1 (en) * 1995-07-26 1997-02-13 Takeda Chemical Industries, Ltd. Benzocycloalkene compounds with melatonine receptor binding affinity, their production and use
US5780465A (en) * 1997-04-03 1998-07-14 Dow Agrosciences Llc 4-substituted 5-polycyclylpyrimidine herbicides
US6613917B1 (en) * 2000-03-23 2003-09-02 Allergan, Inc. Amines substituted with a dihydronaphthalenyl, chromenyl, or thiochromenyl group, an aryl or heteroaryl group and an alkyl group, having retinoid-like biological activity
AU2001290816A1 (en) * 2000-09-13 2002-03-26 Bristol-Myers Squibb Company Retinoic acid receptor antagonists as promoters of angiogenesis
IL158589A0 (en) * 2001-05-15 2004-05-12 Hoffmann La Roche Carboxylic acid substituted oxazole derivatives for use as ppar-alpha and -gamma activators in the treatment of diabetes

Also Published As

Publication number Publication date
ZA200506414B (en) 2007-04-25
CA2513310A1 (en) 2004-07-29
BR0317965A (pt) 2005-11-29
US7482484B2 (en) 2009-01-27
EP1583738A1 (en) 2005-10-12
AR042830A1 (es) 2005-07-06
FR2849849A1 (fr) 2004-07-16
CN1738795A (zh) 2006-02-22
EP1583738B1 (en) 2017-05-10
AU2003294861A1 (en) 2004-08-10
KR20050091086A (ko) 2005-09-14
FR2849849B1 (fr) 2006-08-04
US20060111445A1 (en) 2006-05-25
MXPA05007497A (es) 2005-09-21
JP4762551B2 (ja) 2011-08-31
JP2006513242A (ja) 2006-04-20
PL378197A1 (pl) 2006-03-06
ES2636992T3 (es) 2017-10-10
CA2513310C (en) 2012-11-27
WO2004063148A1 (en) 2004-07-29
AU2003294861B2 (en) 2010-05-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2001517699A5 (ru)
RU2010126056A (ru) Органические соединения
TWI481606B (zh) 二苯基吡唑并吡啶衍生物、其製備及其治療用途
JP2011504903A5 (ru)
RU2007101653A (ru) Производные 1-азабицикло[3.3.1]нонанов
JP2005500311A5 (ru)
JP2005500312A5 (ru)
CY1106784T1 (el) Υποκατεστημενα παραγωγα φαινυλ προπιονικου οξεος ως συναγωνιστες του ανθρωπινου υπεροξυσωματικου πολλαπλασιαστη - ενεργοποιημενου υποδοχεα αλφα (ppar)
HUP0402310A2 (hu) 1,6-Naftiridin-származékok mint antidiabetikumok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények
HK1111999A1 (en) Spiroketal derivative and use thereof as diabetic medicine
JP2008513498A5 (ru)
ATE487474T1 (de) Verbindungen zur behandlung von stoffwechselstörungen
KR890005031A (ko) L-도파유도체 또는 그의 산부가염, 그의 제조방법 및 그의 용도
ATE279192T1 (de) Die verwendung eines benzimidazoles zur herstellung eines medikamentes zur krebsvorbeugung
ATE450496T1 (de) Verbindungen zur behandlung von stoffwechselstörungen
AR050956A1 (es) Derivados de bencimidazol; sintesis de los mismos; composiciones farmaceuticas que los contienen y su uso en la preparacion de medicamentos para el tratamiento de enfermedades mediadas por ligandos del receptor cb1.
RU2005125635A (ru) Производные инденонкарбоновых кислот и их применение для лечения и предотвращения диабета и дислипидемии
CA2440014A1 (en) Beta-carboline derivatives and its pharmaceutical use against depression and anxiety
WO2000043016A1 (fr) DERIVE DE DICARBA-closo-DODECABORANE
RU2004107847A (ru) Изоксазолпиридиноны и их применение в лечении болезни паркинсона
RU2005131735A (ru) Химические соединения
Wahba et al. Reductive N-alkylation of nitroarenes: a green approach for the N-alkylation of natural products
HUP0400854A2 (hu) Tri- és tetraaza-acenaftilén-származékok mint CRF receptor antagonisták és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények
JP2009522244A5 (ru)
Jadon et al. Synthesis, spectral and biological evaluation of some phenyl acetic acid hydrazone derivatives

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20070123