RU2005115087A - Способ получения соединений спиролактона - Google Patents
Способ получения соединений спиролактона Download PDFInfo
- Publication number
- RU2005115087A RU2005115087A RU2005115087/04A RU2005115087A RU2005115087A RU 2005115087 A RU2005115087 A RU 2005115087A RU 2005115087/04 A RU2005115087/04 A RU 2005115087/04A RU 2005115087 A RU2005115087 A RU 2005115087A RU 2005115087 A RU2005115087 A RU 2005115087A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- group
- acid
- methine
- compound
- salt
- Prior art date
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title claims 29
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims 2
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 66
- 125000001434 methanylylidene group Chemical group [H]C#[*] 0.000 claims 39
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 32
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 31
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 24
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 23
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 21
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 20
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 20
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 18
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 16
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 16
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 16
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 15
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 14
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 14
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 14
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 14
- 239000000010 aprotic solvent Substances 0.000 claims 10
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 9
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 9
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 9
- AMXOYNBUYSYVKV-UHFFFAOYSA-M lithium bromide Chemical compound [Li+].[Br-] AMXOYNBUYSYVKV-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 8
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 claims 8
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 8
- 229940125890 compound Ia Drugs 0.000 claims 7
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 7
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 7
- ITMCEJHCFYSIIV-UHFFFAOYSA-N triflic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C(F)(F)F ITMCEJHCFYSIIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 7
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 6
- MIOPJNTWMNEORI-GMSGAONNSA-N (S)-camphorsulfonic acid Chemical compound C1C[C@@]2(CS(O)(=O)=O)C(=O)C[C@@H]1C2(C)C MIOPJNTWMNEORI-GMSGAONNSA-N 0.000 claims 4
- JNGZXGGOCLZBFB-IVCQMTBJSA-N compound E Chemical compound N([C@@H](C)C(=O)N[C@@H]1C(N(C)C2=CC=CC=C2C(C=2C=CC=CC=2)=N1)=O)C(=O)CC1=CC(F)=CC(F)=C1 JNGZXGGOCLZBFB-IVCQMTBJSA-N 0.000 claims 4
- KWGKDLIKAYFUFQ-UHFFFAOYSA-M lithium chloride Chemical compound [Li+].[Cl-] KWGKDLIKAYFUFQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims 4
- XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N Dimethoxyethane Chemical compound COCCOC XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 3
- 239000008096 xylene Substances 0.000 claims 3
- 229910013063 LiBF 4 Inorganic materials 0.000 claims 2
- 229910013684 LiClO 4 Inorganic materials 0.000 claims 2
- BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N Methyl tert-butyl ether Chemical compound COC(C)(C)C BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 2
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 2
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 claims 2
- JHIVVAPYMSGYDF-UHFFFAOYSA-N cyclohexanone Chemical compound O=C1CCCCC1 JHIVVAPYMSGYDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims 2
- YNESATAKKCNGOF-UHFFFAOYSA-N lithium bis(trimethylsilyl)amide Chemical compound [Li+].C[Si](C)(C)[N-][Si](C)(C)C YNESATAKKCNGOF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- DLEDOFVPSDKWEF-UHFFFAOYSA-N lithium butane Chemical compound [Li+].CCC[CH2-] DLEDOFVPSDKWEF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- HSZCZNFXUDYRKD-UHFFFAOYSA-M lithium iodide Inorganic materials [Li+].[I-] HSZCZNFXUDYRKD-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 2
- ANYSGBYRTLOUPO-UHFFFAOYSA-N lithium tetramethylpiperidide Chemical compound [Li]N1C(C)(C)CCCC1(C)C ANYSGBYRTLOUPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- UBJFKNSINUCEAL-UHFFFAOYSA-N lithium;2-methylpropane Chemical compound [Li+].C[C-](C)C UBJFKNSINUCEAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- WGOPGODQLGJZGL-UHFFFAOYSA-N lithium;butane Chemical compound [Li+].CC[CH-]C WGOPGODQLGJZGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N n-Butyllithium Substances [Li]CCCC MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- IUBQJLUDMLPAGT-UHFFFAOYSA-N potassium bis(trimethylsilyl)amide Chemical compound C[Si](C)(C)N([K])[Si](C)(C)C IUBQJLUDMLPAGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 2
- WRIKHQLVHPKCJU-UHFFFAOYSA-N sodium bis(trimethylsilyl)amide Chemical compound C[Si](C)(C)N([Na])[Si](C)(C)C WRIKHQLVHPKCJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- LBLYYCQCTBFVLH-UHFFFAOYSA-N 2-Methylbenzenesulfonic acid Chemical compound CC1=CC=CC=C1S(O)(=O)=O LBLYYCQCTBFVLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 claims 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 claims 1
- 125000002843 carboxylic acid group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004185 ester group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 claims 1
- LVTJOONKWUXEFR-FZRMHRINSA-N protoneodioscin Natural products O(C[C@@H](CC[C@]1(O)[C@H](C)[C@@H]2[C@]3(C)[C@H]([C@H]4[C@@H]([C@]5(C)C(=CC4)C[C@@H](O[C@@H]4[C@H](O[C@H]6[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O6)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]6[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O6)[C@H](CO)O4)CC5)CC3)C[C@@H]2O1)C)[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 LVTJOONKWUXEFR-FZRMHRINSA-N 0.000 claims 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 claims 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 claims 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 claims 1
- LXMSZDCAJNLERA-ZHYRCANASA-N spironolactone Chemical compound C([C@@H]1[C@]2(C)CC[C@@H]3[C@@]4(C)CCC(=O)C=C4C[C@H]([C@@H]13)SC(=O)C)C[C@@]21CCC(=O)O1 LXMSZDCAJNLERA-ZHYRCANASA-N 0.000 claims 1
- 229960002256 spironolactone Drugs 0.000 claims 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 claims 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 claims 1
- CEDSFBNSNSWHQZ-UHFFFAOYSA-N OC(CC1)(CCC1C(O)=O)c(cncc1)c1C(O)=O Chemical compound OC(CC1)(CCC1C(O)=O)c(cncc1)c1C(O)=O CEDSFBNSNSWHQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
- C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D491/04—Ortho-condensed systems
- C07D491/044—Ortho-condensed systems with only one oxygen atom as ring hetero atom in the oxygen-containing ring
- C07D491/048—Ortho-condensed systems with only one oxygen atom as ring hetero atom in the oxygen-containing ring the oxygen-containing ring being five-membered
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D493/00—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system
- C07D493/02—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D493/10—Spiro-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/94—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom spiro-condensed with carbocyclic rings or ring systems, e.g. griseofulvins
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
- C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
- C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D491/10—Spiro-condensed systems
- C07D491/107—Spiro-condensed systems with only one oxygen atom as ring hetero atom in the oxygen-containing ring
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Claims (72)
1. Способ получения соединения формулы I или его соли
где
T, U, V и W каждый независимо выбирают из группы, состоящей из
(1) азота,
(2) метина,
где метиновая группа незамещена или необязательно замещена заместителем, выбранным из группы, состоящей из
(а) галогена,
(b) низшего алкила,
(с) гидрокси,
(d) низшего алкокси, и
где, по крайней мере, два из T, U, V и W являются метином;
включающий стадии:
(а) объединение сильного основания с соединением формулы III
где
R5 и R6 независимо выбирают из группы, состоящей из
(1) водорода,
(2) низшего алкила,
(3) циклоалкила,
(4) циклогетероалкила,
(5) арила,
(6) гетероарила,
в апротонном растворителе с получением раствора;
(b) взаимодействие циклогексанона формулы IV с раствором, полученным на стадии (а)
где R1 выбирают из группы, состоящей из
(1) -CO2H,
(2) -CN,
(3) -CH2OH,
(4) арила,
(5) сложноэфирной группы,
(6) группы защищенной карбоновой кислоты,
(7) кеталя, выбранного из группы, состоящей из
где n равно 1 или 2 и R4 является низшим алкилом;
(с) превращение заместителя R1 со стадии (b) в карбоновую кислоту, если R1 не является карбоновой кислотой;
(d) добавление кислоты с получением спиролактона;
с получением соединения формулы I или его соли.
2. Способ по п.1, который дополнительно включает стадию (е) выделения соединения формулы I.
3. Способ по п.1, в котором на стадии (b) R1 выбирают из группы, состоящей из
(1) -CO2H,
(2) -CN,
(3) -CH2OH,
(4) фенила,
(5) -CO2R2, где R2 выбирают из группы, состоящей из
(а) низшего алкила,
(b) -СН2-фенила, где фенильная группа является незамещенной или замещенной заместителем, выбранным из группы, состоящей из
(1) низшего алкила,
(2) низшего алкокси,
(3) -NO2,
(6) -C(O)NHR3, где R3 является низшим алкилом,
(7) -C(O)N(R3)2, где R3 является низшим алкилом,
(8) -(CO)NH2NH2,
(9) кеталя, выбранного из группы, состоящей из
где n равно 1 или 2 и R4 является низшим алкилом.
4. Способ по п.3, в котором R1 является -CO2R2, где R2 выбирают из группы, состоящей из
(а) низшего алкила,
(b) -СН2-фенила, где фенильная группа является незамещенной или замещенной заместителем, выбранным из группы, состоящей из
(1) низшего алкила,
(2) низшего алкокси,
(3) -NO2.
5. Способ по п.1, в котором Т, V и W являются метином, где метиновая группа незамещена или необязательно замещена заместителем, выбранным из группы, состоящей из
(а) галогена,
(b) низшего алкила,
(с) гидрокси, и
(d) низшего алкокси,
U является азотом.
6. Способ по п.5, в котором Т, V и W являются незамещенным метином и U является азотом.
7. Способ по п.1, в котором Т, U, V и W являются метином, где метиновая группа незамещена или необязательно замещена заместителем, выбранным из группы, состоящей из
(а) галогена,
(b) низшего алкила,
(с) гидрокси,
(d) низшего алкокси.
8. Способ получения соединения структурной формулы IC или его соли
где
T, U, V и W каждый независимо выбирают из группы, состоящей из
(1) азота,
(2) метина,
где метиновая группа незамещена или необязательно замещена заместителем, выбранным из группы, состоящей из
(а) галогена,
(b) низшего алкила,
(с) гидрокси,
(d) низшего алкокси,
где, по крайней мере, два из T, U, V и W являются метином;
включающий стадии:
(а) объединение сильного основания с соединением формулы А
в апротонном растворителе с получением раствора;
(b) взаимодействие соединения формулы В
где R2 выбирают из группы, состоящей из
(а) низшего алкила,
(b) -СН2-фенила, где фенильная группа является незамещенной или замещенной заместителем, выбранным из группы, состоящей из
(1) низшего алкила,
(2) низшего алкокси,
(3) -NO2,
с раствором, полученным на стадии (а) с получением раствора;
(с) взаимодействие раствора, полученного на стадии (b), с водой с образованием раствора;
(d) доведение рН раствора, полученного на стадии (с), до значения около 0-4 с помощью кислоты с получением соединения IC или его соли.
9. Способ по п.8, который дополнительно включает стадию (е) выделения соединения формулы I.
10. Способ по п.8, в котором стадии (а) и (b) проводят при температуре от около -50°С до -80°С.
11. Способ по п.8, в котором апротонный растворитель, используемый на стадии (а), выбирают из группы, состоящей из тетрагидрофурана, толуола, гептана, диметоксиэтана, бензола и гексана, диэтилового эфира, ксилола или их смеси.
12. Способ по п.11, в котором апротонным растворителем на стадии (а) является тетрагидрофуран.
13. Способ по п.8, в котором сильное основание на стадии (а) выбирают из группы, состоящей из н-BuLi, втор-BuLi, трет-BuLi, LiHMDS, NaHMDS, KHMDS и LiTMP.
14. Способ по п.13, в котором сильным основанием на стадии (а) является н-BuLi.
15. Способ по п.8, в котором стадия (а) дополнительно включает добавление соли, выбранной из группы, состоящей из LiBr, LiCl, LiI, LiBF4, LiClO4 и CeCl3.
16. Способ по п.15, в котором солью, используемой на стадии (а), является LiBr.
17. Способ по п.8, в котором R2 выбирают из группы, состоящей из -CH3, -CH2CH3, -(CH2)2CH3, -CH(CH3)2, -(CH2)3CH3 и -CH(CH3)3.
18. Способ по п.17, в котором R2 является -CH2CH3.
19. Способ по п.8, в котором кислоту на стадии (d) выбирают из группы, состоящей из хлористоводородной кислоты, серной кислоты, метансульфоновой кислоты, трифторметансульфоновой кислоты или их смеси.
20. Способ по п.19, в котором кислотой, используемой на стадии (d), является серная кислота.
21. Способ по п.8, дополнительно включающий стадии:
(f) добавление апротонного растворителя к соединению формулы IC или его соли
с получением смеси;
(g) выстаивание смеси, полученной на стадии (f), в течение времени и в условиях, эффективных для получения соединения IA или его соли
22. Способ по п.21, в котором апротонный растворитель, используемый на стадии (f), выбирают из группы, состоящей из тетрагидрофурана, этилацетата, метилтретбутилового эфира, толуола или их смеси.
23. Способ по п.21, в котором стадия (f) дополнительно включает добавление кислоты к смеси, полученной на стадии (f).
24. Способ по п.23, в котором кислоту, используемую на стадии (f), выбирают из группы, состоящей из хлористоводородной кислоты, бромистоводороной кислоты, винной кислоты, метансульфоновой кислоты, толуолсульфоновой кислоты, янтарной кислоты и серной кислоты.
25. Способ по п.24, в котором кислотой, используемой на стадии (f), является хлористоводородная кислота.
26. Способ по п.21, в котором стадию (g) проводят при температуре от около 40°С до 60°С.
27. Способ по п.21, дополнительно включающий стадию (h) выделения соединения формулы IA или его соли.
28. Способ по п.8, в котором Т, V и W являются метином, где метиновая группа незамещена или необязательно замещена заместителем, выбранным из группы, состоящей из
(а) галогена,
(b) низшего алкила,
(с) гидрокси,
(d) низшего алкокси,
U является азотом.
29. Способ по п.28, в котором Т, V и W являются незамещенным метином и U является азотом.
30. Способ по п.8, в котором Т, U, V и W являются метином, где метиновая группа не замещена или необязательно замещена заместителем, выбранным из группы, состоящей из
(а) галогена,
(b) низшего алкила,
(с) гидрокси,
(d) низшего алкокси.
31. Способ получения соединения формулы IA или его соли.
где
T, U, V и W каждый независимо выбирают из группы, состоящей из
(1) азота,
(2) метина,
где метиновая группа незамещена или необязательно замещена заместителем, выбранным из группы, состоящей из
(а) галогена,
(b) низшего алкила,
(с) гидрокси,
(d) низшего алкокси,
где, по крайней мере, два из T, U, V и W являются метином;
включающий стадии:
(а) объединение сильного основания с соединением формулы А
в апротонном растворителе с получением раствора;
(b) взаимодействие соединения формулы В
где R2 выбирают из группы, состоящей из
(а) низшего алкила,
(b) -СН2-фенила, где фенильная группа является незамещенной или замещенной заместителем, выбранным из группы, состоящей из
(1) низшего алкила,
(2) низшего алкокси,
(3) -NO2,
с раствором, полученным на стадии (а), с получением раствора;
(с) доведение рН раствора, полученного на стадии (b), до значения около 0-4 добавлением кислоты с получением соединения формулы Е
(d) взаимодействие соединения формулы Е, полученного на стадии (с), где, по крайней мере, один из T, U, V и W является азотом, с кислотой с получением соли соединения Е;
(е) обработка соединения Е или его соли кислотой с получением соли соединения IA.
32. Способ по п.31, в котором стадии (а) и (b) проводят при температуре от около -50°С до -80°С.
33. Способ по п.31, в котором апротонный растворитель, используемый на стадии (а), выбирают из группы, состоящей из тетрагидрофурана, толуола, гептана, диметоксиэтана, бензола и гексана, диэтилового эфира, ксилола или их смеси.
34. Способ по п.33, в котором апротонным растворителем, используемым на стадии (а), является тетрагидрофуран.
35. Способ по п.31, в котором сильное основание, используемое на стадии (а), выбирают из группы, состоящей из н-BuLI, втор-BuLi, трет-BuLi, LiHMDS, NaHMDS, KHMDS и LiTMP.
36. Способ по п.35, в котором сильным основанием, используемым на стадии (а), является н-BuLI.
37. Способ по п.31, в котором стадия (а) дополнительно включает добавление соли, выбранной из группы, состоящей из LiBr, LiCl, LiI, LiBF4, LiClO4 и CeCl3.
38. Способ по п.37, в котором солью, используемой на стадии (а), является LiBr.
39. Способ по п.31, в котором кислоту, используемую на стадии (с), выбирают из группы, состоящей из камфорсульфоновой кислоты, серной кислоты, хлористоводородной кислоты, метансульфоновой кислоты, уксусной кислоты, трифторметансульфоновой кислоты и их смеси.
40. Способ по п.39, в котором кислотой, используемой на стадии (с), является уксусная кислота.
41. Способ по п.31, в котором стадия (с) дополнительно включает добавление растворителя, выбранного из группы, состоящей из С1-6 спирта, тетрагидрофурана и толуола.
42. Способ по п.41, в котором растворителем, используемым на стадии (с), является этанол.
43. Способ по п.31, в котором кислоту, используемую на стадии (d), выбирают из группы, состоящей из камфорсульфоновой кислоты, серной кислоты, хлористоводородной кислоты, метансульфоновой кислоты, трифторметансульфоновой кислоты или их смеси.
44. Способ по п.43, в котором кислотой на стадии (d) является камфорсульфоновая кислота.
45. Способ по п.31, в котором стадию (d) проводят при температуре от около 50°С до 80°С для получения соли.
46. Способ по п.31, в котором R2 выбирают из группы, состоящей из -CH3, -CH2CH3, -(CH2)2CH3, -CH(CH3)2, -(CH2)3CH3 и -СО2CH(CH3)3.
47. Способ по п.46, в котором R2 является -CH2CH3.
48. Способ по п.31, в котором кислоту на стадии (е) выбирают из группы, состоящей из хлористоводородной кислоты, серной кислоты, метансульфоновой кислоты, трифторметансульфоновой кислоты или их смеси.
49. Способ по п.48, в котором кислотой, используемой на стадии (е), является серная кислота.
50. Способ по п.31, в котором температура на стадии (е) составляет от около 50°С до 100°С.
51. Способ по п.31, который дополнительно включает стадию (f) обработки соли соединения IA основанием с получением свободной кислоты IA в растворе.
52. Способ по п.51, в котором основание на стадии (f) выбирают из группы, состоящей из гидроксида натрия, гидроксида калия, карбоната калия, карбоната натрия и бикарбоната натрия.
53. Способ по п.52, в котором основанием, используемым на стадии (f), является гидроксид натрия.
54. Способ по п.52, который дополнительно включает стадию (g) выделения соединения IA.
55. Способ по п.31, в котором Т, V и W являются метином, где метиновая группа незамещена или необязательно замещена заместителем, выбранным из группы, состоящей из
(а) галогена,
(b) низшего алкила,
(с) гидрокси,
(d) низшего алкокси,
U является азотом.
56. Способ по п.55, в котором Т, V и W являются незамещенным метином и U является азотом.
57. Способ по п.31, в котором Т, U, V и W являются метином, где метиновая группа незамещена или необязательно замещена заместителем, выбранным из группы, состоящей из
(а) галогена,
(b) низшего алкила,
(с) гидрокси,
(d) низшего алкокси.
58. Соединение структурной формулы С или его соли
где
T, U, V и W каждый независимо выбирают из группы, состоящей из
(1) азота,
(2) метина,
где метиновая группа незамещена или необязательно замещена заместителем, выбранным из группы, состоящей из
(а) галогена,
(b) низшего алкила,
(с) гидрокси,
(d) низшего алкокси,
где, по крайней мере, два из T, U, V и W являются метином.
59. Соединение структурной формулы 1-3
или его соль.
60. Соединение структурной формулы Е или его соли
где
T, U, V и W каждый независимо выбирают из группы, состоящей из
(1) азота,
(2) метина,
где метиновая группа незамещена или необязательно замещена заместителем, выбранным из группы, состоящей из
(а) галогена,
(b) низшего алкила,
(с) гидрокси,
(d) низшего алкокси,
где, по крайней мере, два из T, U, V и W являются метином;
R2 выбирают из группы, состоящей из
(а) низшего алкила,
(b) -СН2-фенила, где фенильная группа является незамещенной или замещенной заместителем, выбранным из группы, состоящей из
(1) низшего алкила,
(2) низшего алкокси,
(3) -NO2.
61. Соединение по п.58, в котором R2 выбирают из группы, состоящей из -CH3, -CH2CH3, -(CH2)2CH3, -CH(CH3)2, -(CH2)3CH3 и -CH(CH3)3.
62. Соединение структурной формулы 2-3
или его соль.
63. Способ получения соединения структурной формулы IC или его соли
где
T, U, V и W каждый независимо выбирают из группы, состоящей из
(1) азота,
(2) метина,
где метиновая группа незамещена или необязательно замещена заместителем, выбранным из группы, состоящей из
(а) галогена,
(b) низшего алкила,
(с) гидрокси,
(d) низшего алкокси,
где, по крайней мере, два из T, U, V и W являются метином;
включающий стадии регулирования рН раствора соединения С:
в растворителе до рН от около 0 до 4 с помощью кислоты, с получением соединения IC или его соли.
64. Способ по п.63, в котором растворитель выбирают из группы, состоящей из тетрагидрофурана, толуола, гептана, диметоксиэтана, бензола и гексана, диэтилового эфира, ксилола, воды или их смеси.
65. Способ по п.63, в котором кислоту выбирают из группы, состоящей из хлористоводородной кислоты, серной кислоты, метансульфоновой кислоты, трифторметансульфоновой кислоты или их смеси.
66. Способ по п.63, который дополнительно включает стадию выделения соединения формулы IC или его соли.
67. Способ получения соединения формулы IA или его соли
где
T, U, V и W каждый независимо выбирают из группы, состоящей из
(1) азота,
(2) метина,
где метиновая группа незамещена или необязательно замещена заместителем, выбранным из группы, состоящей из
(а) галогена,
(b) низшего алкила,
(с) гидрокси,
(d) низшего алкокси,
где, по крайней мере, два из T, U, V и W являются метином;
включающий стадии:
(а) взаимодействие соединения формулы Е
где
R2 выбирают из группы, состоящей из
(а) низшего алкила,
(b) -СН2-фенила, где фенильная группа является незамещенной или замещенной заместителем, выбранным из группы, состоящей из
(1) низшего алкила,
(2) низшего алкокси,
(3) -NO2,
где, по крайней мере, один из T, U, V и W является азотом;
с кислотой с получением соли соединения Е;
(b) обработка соединения Е или его соли кислотой с получением соединения IA или его соли.
68. Способ по п.67, в котором кислоту, используемую на стадии (а), выбирают из группы, состоящей из камфорсульфоновой кислоты, серной кислоты, хлористоводородной кислоты, метансульфоновой кислоты, трифторметансульфоновой кислоты или их смеси.
69. Способ по п.67, в котором R2 выбирают из группы, состоящей из -CH3, -CH2CH3, -(CH2)2CH3, -CH(CH3)2, -(CH2)3CH3 и -CH(CH3)3.
70. Способ по п.67, в котором кислоту, используемую на стадии (b), выбирают из группы, состоящей из хлористоводородной кислоты, серной кислоты, метансульфоновой кислоты, трифторметансульфоновой кислоты или их смеси.
71. Способ по п.67, который дополнительно включает стадию (с) выделения соединения IA или его соли.
72. Способ получения соединения формулы IA или его соли
где
T, U, V и W каждый независимо выбирают из группы, состоящей из
(1) азота,
(2) метина,
где метиновая группа незамещена или необязательно замещена заместителем, выбранным из группы, состоящей из
(а) галогена,
(b) низшего алкила,
(с) гидрокси,
(d) низшего алкокси,
где, по крайней мере, два из T, U, V и W являются метином;
включающий стадии:
(а) добавление апротонного растворителя к соединению формулы IC или его соли
с получением смеси,
(b) выстаивание смеси, полученной на стадии (а), в течение времени и в условиях, эффективных для получения соединения IA или его соли.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US41946402P | 2002-10-18 | 2002-10-18 | |
| US60/419,464 | 2002-10-18 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2005115087A true RU2005115087A (ru) | 2006-01-20 |
Family
ID=32176468
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2005115087/04A RU2005115087A (ru) | 2002-10-18 | 2003-10-14 | Способ получения соединений спиролактона |
Country Status (14)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US7368569B2 (ru) |
| EP (1) | EP1558605A2 (ru) |
| JP (1) | JP2006503101A (ru) |
| KR (1) | KR20050056252A (ru) |
| CN (1) | CN1705658A (ru) |
| AU (1) | AU2003284116A1 (ru) |
| BR (1) | BR0315348A (ru) |
| CA (1) | CA2502282A1 (ru) |
| MX (1) | MXPA05004062A (ru) |
| NO (1) | NO20052396D0 (ru) |
| NZ (1) | NZ539001A (ru) |
| PL (1) | PL375926A1 (ru) |
| RU (1) | RU2005115087A (ru) |
| WO (1) | WO2004037170A2 (ru) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA2502282A1 (en) * | 2002-10-18 | 2004-05-06 | Merck & Co., Inc. | Process for making spirolactone compounds |
| AR044283A1 (es) * | 2003-05-19 | 2005-09-07 | Merck & Co Inc | Procedimeinto para preparar compuestos de espirolactona |
| US7700611B2 (en) | 2005-07-28 | 2010-04-20 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Synthesis and crystalline forms of NPY5 antagonist |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6462053B1 (en) * | 1999-08-20 | 2002-10-08 | Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. | Spiro compounds |
| TWI279402B (en) * | 1999-08-20 | 2007-04-21 | Banyu Pharma Co Ltd | Spiro compounds having NPY antagonistic activities and agents containing the same |
| US6803372B2 (en) * | 1999-08-20 | 2004-10-12 | Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. | Spiro compounds |
| US6605720B1 (en) * | 2002-01-28 | 2003-08-12 | Merck & Co., Inc. | Process for making spirolactone compounds |
| CA2502282A1 (en) * | 2002-10-18 | 2004-05-06 | Merck & Co., Inc. | Process for making spirolactone compounds |
-
2003
- 2003-10-14 CA CA002502282A patent/CA2502282A1/en not_active Abandoned
- 2003-10-14 CN CNA2003801015470A patent/CN1705658A/zh active Pending
- 2003-10-14 EP EP03776347A patent/EP1558605A2/en not_active Withdrawn
- 2003-10-14 PL PL03375926A patent/PL375926A1/xx not_active Application Discontinuation
- 2003-10-14 RU RU2005115087/04A patent/RU2005115087A/ru not_active Application Discontinuation
- 2003-10-14 AU AU2003284116A patent/AU2003284116A1/en not_active Abandoned
- 2003-10-14 US US10/531,361 patent/US7368569B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2003-10-14 JP JP2004546843A patent/JP2006503101A/ja not_active Withdrawn
- 2003-10-14 KR KR1020057006715A patent/KR20050056252A/ko not_active Application Discontinuation
- 2003-10-14 NZ NZ539001A patent/NZ539001A/en unknown
- 2003-10-14 BR BR0315348-7A patent/BR0315348A/pt not_active Application Discontinuation
- 2003-10-14 MX MXPA05004062A patent/MXPA05004062A/es unknown
- 2003-10-14 WO PCT/US2003/032393 patent/WO2004037170A2/en not_active Application Discontinuation
-
2005
- 2005-05-13 NO NO20052396A patent/NO20052396D0/no unknown
-
2008
- 2008-03-19 US US12/077,419 patent/US7482449B2/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU2003284116A1 (en) | 2004-05-13 |
| KR20050056252A (ko) | 2005-06-14 |
| WO2004037170A2 (en) | 2004-05-06 |
| EP1558605A2 (en) | 2005-08-03 |
| PL375926A1 (en) | 2005-12-12 |
| JP2006503101A (ja) | 2006-01-26 |
| US7482449B2 (en) | 2009-01-27 |
| NO20052396D0 (no) | 2005-05-13 |
| WO2004037170A3 (en) | 2004-07-01 |
| US7368569B2 (en) | 2008-05-06 |
| NZ539001A (en) | 2006-10-27 |
| CN1705658A (zh) | 2005-12-07 |
| US20080171888A1 (en) | 2008-07-17 |
| MXPA05004062A (es) | 2005-06-08 |
| CA2502282A1 (en) | 2004-05-06 |
| BR0315348A (pt) | 2005-08-23 |
| US20060014950A1 (en) | 2006-01-19 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA2738706C (en) | Synthesis of boronic ester and acid compounds | |
| CA2515715A1 (en) | Methods for producing cyclic benzamidine derivatives | |
| SU837321A3 (ru) | Способ получени производныхпРОСТАглАНдиНА | |
| RU2005115087A (ru) | Способ получения соединений спиролактона | |
| KR20080027368A (ko) | 네비볼롤의 제조방법 | |
| US4515950A (en) | Process for the isomerization of ergovine derivatives | |
| US5026877A (en) | Optically pure 1,3-dioxenones, methods for preparing same and use thereof | |
| CN112851730B (zh) | 一种nmn中间体nr氯化物合成方法 | |
| EP0937705A3 (en) | Process for preparing D-alloisoleucine and intermediates for preparation | |
| Tiecco et al. | Selenium promoted stereospecific one-pot conversion of cinnamyl derivatives into oxazoleses. A simple synthetic route to racemic taxol side chain | |
| SU665794A3 (ru) | Способ получени производных 2,9-диоксатрицикло(4,3,1,0,3,7) деканона | |
| US5476951A (en) | Synthesis of trinitroazetidine compounds | |
| JPWO2019230848A1 (ja) | 重合性化合物の製造方法 | |
| EP0490063A2 (en) | Process for the preparation of insecticidal, acaricidal and molluscicidal 2-halopyrrole-3-carbonitrile compounds | |
| KR100424393B1 (ko) | 옥시라세탐의 제조방법 | |
| KR101058530B1 (ko) | 고혈압 치료제인 파네실아세톤 유도체의 제조방법 및 이의 중간체 | |
| JPH06340612A (ja) | アスタキサンチン中間体 | |
| EP0456391B1 (en) | Process for preparing dihydrofuranone derivatives | |
| AU2009294316B2 (en) | Expeditious synthesis of gibberllin A5 and esters thereof | |
| Ming‐Hua et al. | Samarium diiodide induced asymmetric synthesis of γ‐butyrolactone using chiral auxiliaries derived from isosorbide and isomannide | |
| JPS55124760A (en) | Preparation of 1,4-dihydropyridine derivative or its salt | |
| US4215057A (en) | Process for the production of substituted furans | |
| CN114181241A (zh) | 含硫有机硅化合物及其制备方法 | |
| SU651698A3 (ru) | Способ получени производных 5-тиазолалканолов | |
| JPH078815B2 (ja) | 光学活性２―メチレンシクロペンタノン誘導体とその中間体及びそれらの製法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FA93 | Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination) |
Effective date: 20061207 |