RU2005110925A - Новый способ получения производных эпотилона, новые производные эпотилона, а также новые промежуточные соединения для реализации способа и методы их получения - Google Patents

Новый способ получения производных эпотилона, новые производные эпотилона, а также новые промежуточные соединения для реализации способа и методы их получения Download PDF

Info

Publication number
RU2005110925A
RU2005110925A RU2005110925/04A RU2005110925A RU2005110925A RU 2005110925 A RU2005110925 A RU 2005110925A RU 2005110925/04 A RU2005110925/04 A RU 2005110925/04A RU 2005110925 A RU2005110925 A RU 2005110925A RU 2005110925 A RU2005110925 A RU 2005110925A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
formula
compounds
compound
meanings indicated
indicated above
Prior art date
Application number
RU2005110925/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2343155C2 (ru
Inventor
Гуидо КОХ (CH)
Гуидо Кох
Оливье ЛУАЗЕЛЕР (FR)
Оливье Луазелер
Original Assignee
Новартис АГ (CH)
Новартис Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=9944042&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2005110925(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Новартис АГ (CH), Новартис Аг filed Critical Новартис АГ (CH)
Publication of RU2005110925A publication Critical patent/RU2005110925A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2343155C2 publication Critical patent/RU2343155C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D275/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-thiazole or hydrogenated 1,2-thiazole rings
    • C07D275/04—Heterocyclic compounds containing 1,2-thiazole or hydrogenated 1,2-thiazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D275/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-thiazole or hydrogenated 1,2-thiazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems with hetero atoms directly attached to the ring sulfur atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A61P33/02—Antiprotozoals, e.g. for leishmaniasis, trichomoniasis, toxoplasmosis
    • A61P33/06—Antimalarials
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D303/00—Compounds containing three-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D303/02—Compounds containing oxirane rings
    • C07D303/12—Compounds containing oxirane rings with hydrocarbon radicals, substituted by singly or doubly bound oxygen atoms
    • C07D303/16—Compounds containing oxirane rings with hydrocarbon radicals, substituted by singly or doubly bound oxygen atoms by esterified hydroxyl radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D303/00—Compounds containing three-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D303/02—Compounds containing oxirane rings
    • C07D303/12—Compounds containing oxirane rings with hydrocarbon radicals, substituted by singly or doubly bound oxygen atoms
    • C07D303/18—Compounds containing oxirane rings with hydrocarbon radicals, substituted by singly or doubly bound oxygen atoms by etherified hydroxyl radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D493/00—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system
    • C07D493/02—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D493/04—Ortho-condensed systems
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
    • Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Claims (34)

1. Способ получения производных эпотилона формулы 9
Figure 00000001
где R1 означает метил, a R2 означает незамещенный или замещенный арил, незамещенный или замещенный гетероарил или незамещенный или замещенный гетероциклический радикал, конденсированный с бензольным циклом, и их солей с катионами металлов, причем способ, отличающийся тем, что
а) взаимодействие соединения формулы 1
Figure 00000002
где R2 имеет значения, указанные выше, а мезилгруппа заменена тозилгруппой или подобной группой, а Р означает ОН-защитную группу,
с сультам-производным формулы 2, например,
Figure 00000003
по реакции селективной альдольной конденсации в присутствии кислоты Льюиса и при добавлении основания в инертном растворителе при пониженной температуре от -50 до -100°С, а затем при повышенной температуре от -20 до +20°С, с образованием соединения формулы 3
Figure 00000004
где R2 и Р имеют значения, указанные выше, и
б) взаимодействие полученных соединений вышеуказанной формулы 3 с соединением, образующим простой силиловый эфир, при температуре от -70 до 25°С в присутствии 2,6-лутидина с образованием соединения формулы 4
Figure 00000005
где R2 и Р имеют значения, указанные выше, и
в) превращение вышеуказанного соединения формулы 4 в карбоновую кислоту при отщеплении хиральной вспомогательной группы обработкой ТВАОН/Н2О2 в ДМЭ или LiO2H в ТГФ/МеОН/Н2О с образованием соединения формулы 5
Figure 00000006
где R2 и Р имеют значения, указанные выше, и
г) взаимодействие соединения формулы 5 с восстанавливающим агентом в инертном растворителе с отщеплением мезил- или тозилгруппы или подобной группы, с образованием соединения формулы 6
Figure 00000007
где R2 имеют значения, указанные выше, и
д) гидролиз соединений формулы 6 в присутствии десилилирующего реагента или кислоты в инертном растворителе или в их смеси, например, TASF или HF-пиридин в ТГФ, с образованием селективно десилилированного соединения формулы 7
Figure 00000008
где R2 и Р имеют значения, указанные выше, и
е) макролактонизацию соединения формулы 7 в условиях, описанных в статье M.Yamaguchi и др., Bull. Chem. Soc. Japan, 52, 1989 (1979), с образованием полностью защищенного производного эпотилона формулы 8
Figure 00000009
где R2 и Р имеют значения, указанные выше, и
ж) взаимодействие полученного соединения формулы 8 с HF-пиридином в инертном растворителе при температуре от 0 до 30°С и отщепление обеих силильных защитных групп с образованием производных эпотилона формулы 9
Figure 00000001
где R1 означает метил, a R2 имеет значения, указанные выше, и необязательно получение солей соединений формулы 9, где R1 и R2 имеют значения, указанные при определении формулы 9, с катионами металлов стандартными методами.
2. Способ по п.1 (стадия а), отличающийся тем, что соединения формулы 1 взаимодействуют с соединением формулы 2, например, в присутствии TiCl4 и основания Хюнига (iPr2Net) в дихлорметане при температуре -78°С, а затем при 0°С с образованием новых соединений формулы 3.
3. Способ по п.1 (стадии б), отличающийся тем, что полученные соединения формулы 3 взаимодействуют с соединением, образующим силиловый простой эфир, в присутствии 2,6-лутидина при температуре от -20 до 20°С, прежде всего, при температуре -10°С, в дихлорметане в качестве инертного растворителя, с образованием соединений формулы 4.
4. Способ по п.1 (стадия в), отличающийся тем, что полученные соединения формулы 4 превращают в карбоновую кислоту при отщеплении хиральной вспомогательной группы с использованием ТВАОН/Н2О2 в ДМЭ или LiO2H в ТГФ/МеОН/Н2О с образованием соединения формулы 5.
5. Способ по п.1 (стадия г), отличающийся тем, что полученные соединения формулы 5 взаимодействуют с LiBHEt3 в качестве восстанавливающего агента в ТГФ в качестве инертного растворителя с отщеплением мезил- или тозилгруппы или подобной группы, с образованием соединения формулы 6.
6. Способ по п.1 (стадия д), отличающийся тем, что полученные соединения формулы 6 гидролизуют десилилирующим реагентом, прежде всего, TASF или органической кислотой, прежде всего, HF-пиридином в инертном растворителе, например, в пиридине или ТГФ, с образованием соединений формулы 7.
7. Способ по п.1 (стадия е), отличающийся тем, что проводят макролактонизацию полученных соединений формулы 7 в условиях, описанных M.Yamaguchi и др., например обработкой оксикислотой в присутствии Et3Н и 2,4,6-трихлорбензоилхлорида при пониженной температуре, например при 0°С, а затем реакционную смесь добавляют к раствору 4-DMAP в толуоле и температуру повышают приблизительно до 75°С, с образованием соединений формулы 8.
8. Способ по п.1 (стадия ж), отличающийся тем, что полученные производные защищенного эпотилона формулы 8 взаимодействуют с HF-пиридином в пиридине в качестве инертного растворителя, и после отщепления обеих силильных защитных групп Р получают производные эпотилона формулы 9, и необязательно соединения формулы 9, где R1 и R2 имеют значения, указанные при определении формулы 9, превращают в соль с катионами металлов стандартными методами.
9. Соединения формулы 9
Figure 00000001
где R1 означает метил, а R2 означает незамещенный или замещенный арил, и соли с катионами металлов.
10. Соединения формулы 9
Figure 00000001
где R1 означает метил, а R2 означает незамещенный или замещенный фенил, и соли с катионами металлов.
11. Соединения формулы 3
Figure 00000004
где R2 имеет значения, указанные при определении формулы 9.
12. Способ получения соединений формулы 3, отличающийся тем, что соединение формулы 1, где R2 имеет значения, указанные выше, а мезилгруппа во всех последующих реакциях заменена тозилом и подобной группой, взаимодействует с сультам-производным формулы 2 во всех последующих стадиях реакции, например
Figure 00000010
в реакции селективной альдольной конденсации в присутствии кислоты Льюиса и при добавлении основания в инертном растворителе при пониженной температуре от -50 до -100°С, а затем при повышенной температуре от -20 до 20°С, с образованием соединения формулы 3.
13. Соединения формулы 4
Figure 00000011
где R2 имеет значения, указанные выше.
14. Способ получения новых соединений формулы 4, отличающийся тем, что соединение формулы 3
Figure 00000004
взаимодействуют с соединением, образующим простой силиловый эфир, при температуре от -70 до 25°С в присутствии 2,6-лутидина с образованием вышеуказанного соединения формулы 4.
15. Соединения формулы 5
Figure 00000006
где R2 имеет значения, указанные выше.
16. Способ получения новых соединений формулы 5, отличающийся тем, что в соединениях формулы 4
Figure 00000011
обработкой ТВАОН/Н2O2 в ДМЭ или LiO2H в ТГФ/МеОН/Н2О отщепляют хиральную вспомогательную группу с образованием карбоновой кислоты, т.е. соединения формулы 5.
17. Соединения формулы 6
Figure 00000007
где R2 имеет значения, указанные выше.
18. Способ получения новых соединений формулы 6, отличающийся тем, что соединения формулы 5
Figure 00000006
взаимодействуют с восстанавливающим агентом в инертном растворителе с отщеплением мезил или тозилгруппы или подобной группы, с образованием соединения формулы 6.
19. Соединения формулы 7
Figure 00000008
где R2 имеет значения, указанные выше.
20. Способ получения новых соединений формулы 7, отличающийся тем, что три-замещенные трис-силиловые простые эфиры соединений вышеуказанной формулы 6 гидролизуют десилилирующим реагентом, прежде всего TASF или органической кислотой, прежде всего HF-пиридином, в инертном растворителе, например, в пиридине или ТГФ, с образованием соединений формулы 7.
21. Соединения формулы 8
Figure 00000012
где R2 имеет значения, указанные выше.
22. Способ получения соединений формулы 8, отличающийся тем, что проводят макролактонизацию соединений формулы 7 в условиях, описанных в статье M.Yamaguchi и др., Bull. Chem. Soc. Japan, 52, 1989 (1979), с образованием полностью защищенного производного эпотилона формулы 8
Figure 00000012
где R2 имеет значения, указанные выше.
23. Соединения формулы 1
Figure 00000013
где R2 означает незамещенный или замещенный арил, незамещенный или замещенный гетероарил, или незамещенный или замещенный гетероциклический радикал, конденсированный с бензольным циклом.
24. Способ получения соединений формулы 1, включающий
а) взаимодействие соединения формулы Х
Figure 00000014
с РРН3 при температуре от 50 до 150°С, более конкретно при температуре 100°С, а затем с KHMDS в инертном растворителе, прежде всего, в ТГФ при 0°С, охлаждение смеси до температуры от -50 до -100°С, и более конкретно обработку СН3СО3Cl при температуре -78°С, с образованием соединения формулы XI
Figure 00000015
б) взаимодействие полученного соединения формулы XI с соединением формулы XII
Figure 00000016
в инертном растворителе, например в толуоле, при температуре от 20 до 60°С, более конкретно при температуре 40°С, с образованием соединения формулы XIII
Figure 00000017
в) восстановление соединения формулы (XIII) восстанавливающим агентом, прежде всего DIBALH, в инертном растворителе, например в толуоле, при температуре от -50 до -100°С, более конкретно при температуре -78°С, а затем при повышенной температуре при 0°С, с образованием соединения формулы XIV
Figure 00000018
(формула XIV и последующие соединения приводятся в упрощенном виде) где R2 и Р имеют значения, указанные выше, и
г) эпоксидидировании соединения формулы XIV в условиях реакции Шарплесса [(+)-диэтил-L-тартрат, Ti(OPr)4, t-BuOOH] с образованием соединения формулы XV
Figure 00000019
где R2 и Р имеют значения, указанные при определении формулы 9 и формулы 1 соответственно,
полученное соединение формулы XV является новым соединением и используется в качестве предшественника на следующей стадии:
д) введение в соединение формулы XV мезилгруппы при добавлении мезилхлорида в присутствии триэтиламина (Et3N) в инертном растворителе, например, дихлорметане, (мезилгруппу можно заменить соответствующей тозилгруппой или подобной группой с образованием соединения формулы XVI
Figure 00000020
где R2 и Р имеют значения, указанные выше,
полученное соединение формулы XVI является новым соединением и используется в качестве промежуточного соединения на следующей стадии е):
е) обработка полученного соединения формулы XVI органической кислотой в инертном растворителе, более конкретно пара-толуолсульфонатом пиридиния или камфорсульфоновой кислотой в абсолютном этаноле, и гидролиз одной защитной группы с образованием соединения формулы XVII
Figure 00000021
где R2 имеет значения, указанные выше, и
ж) окисление продукта по методу Сверна, например окисление спиртовой группы при катализе оксалилхлоридом и активации диметилсульфоксидом, превращение в соли алкоксисульфония и после добавления основания и внутримолекулярной перегруппировки получение кетосоединения формулы 1
Figure 00000013
где R2 и Р имеют значения, указанные выше.
25. Соединения формулы XV
Figure 00000019
где R2 и Р имеют значения, указанные выше.
26. Способ получения соединений формулы XV, отличающийся тем, что эпоксидирование вышеуказанного соединения формулы XIV проводят в условиях реакции Шарплесса [(+)-диэтил-L-тартрат, Ti(OPr)4, t-BuOOH] с образованием соединения формулы XV
Figure 00000019
где R2 и Р имеют значения, указанные при определении формулы 9 и формулы 1 соответственно.
27. Соединения формулы XVI
Figure 00000020
где R2 и Р имеют значения, указанные выше.
28. Способ получения соединений формулы XVI, отличающийся тем, что в соединение формулы XV
Figure 00000019
вводят мезил или тозилгруппу или подобную группу при добавлении мезилхлорида (мезил можно заменить тозилом или подобной группой) в присутствии триэтиламина (Et3Н) в инертном растворителе, например, дихлорметане, с образованием соединения формулы XVI
Figure 00000020
где R2 и Р имеют значения, указанные выше.
29. Соединения формулы XVII
Figure 00000021
где R2 и Р имеют значения, указанные выше.
30. Способ получения соединений формулы XVII, отличающийся тем, что полученное соединение формулы XVI обрабатывают органической кислотой в инертном растворителе, более конкретно пара-толуолсульфонатом пиридиния или камфорсульфокислотой в абсолютном этаноле, гидролизуют защитную группу Р и получают соединение формулы XVII.
31. Новое соединение формулы 2
Figure 00000003
32. Способ лечения теплокровного животного, страдающего от опухолевого заболевания и нуждающегося в таком лечении, включающий введение указанному теплокровному животному соединения формулы 9, где R2 означает незамещенный или замещенный арильный радикал по п.9, или его фармацевтически приемлемой соли по п.9 в количестве, которое является эффективным для такого лечения.
33. Фармацевтическая композиция, пригодная для введения теплокровному животному для лечения опухолевого заболевания, включающая количество активного ингредиента формулы 9, где R2 означает незамещенный или замещенный арильный радикал по п.9, которое является эффективным для лечения указанного опухолевого заболевания, в смеси с по меньшей мере одним фармацевтически приемлемым носителем.
34. Применение соединения формулы 8 для получения соединения формулы 9, предназначенного для медикаментозного лечения.
RU2005110925/04A 2002-09-13 2003-09-12 Способ получения производных эпотилона RU2343155C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB0221312.2 2002-09-13
GBGB0221312.2A GB0221312D0 (en) 2002-09-13 2002-09-13 Organic compounds

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008129613/04A Division RU2404985C2 (ru) 2002-09-13 2003-09-12 Способ получения производных эпотилона, новые производные эпотилона, а также новые промежуточные соединения для реализации способа и способы их получения

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2005110925A true RU2005110925A (ru) 2006-01-20
RU2343155C2 RU2343155C2 (ru) 2009-01-10

Family

ID=9944042

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2005110925/04A RU2343155C2 (ru) 2002-09-13 2003-09-12 Способ получения производных эпотилона
RU2008129613/04A RU2404985C2 (ru) 2002-09-13 2003-09-12 Способ получения производных эпотилона, новые производные эпотилона, а также новые промежуточные соединения для реализации способа и способы их получения

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008129613/04A RU2404985C2 (ru) 2002-09-13 2003-09-12 Способ получения производных эпотилона, новые производные эпотилона, а также новые промежуточные соединения для реализации способа и способы их получения

Country Status (30)

Country Link
US (1) US7470792B2 (ru)
EP (1) EP1539768B1 (ru)
JP (1) JP4628102B2 (ru)
KR (1) KR20050042500A (ru)
CN (1) CN100522968C (ru)
AR (1) AR041231A1 (ru)
AT (1) ATE373663T1 (ru)
AU (2) AU2003267349B2 (ru)
BR (1) BR0314263A (ru)
CA (1) CA2497119C (ru)
CY (1) CY1107794T1 (ru)
DE (1) DE60316456T2 (ru)
DK (1) DK1539768T3 (ru)
EC (1) ECSP055652A (ru)
ES (1) ES2290489T3 (ru)
GB (1) GB0221312D0 (ru)
HK (1) HK1078853A1 (ru)
IL (1) IL166829A (ru)
MX (1) MXPA05002785A (ru)
MY (1) MY140442A (ru)
NO (1) NO20051794D0 (ru)
NZ (1) NZ538612A (ru)
PE (1) PE20050052A1 (ru)
PL (1) PL375039A1 (ru)
PT (1) PT1539768E (ru)
RU (2) RU2343155C2 (ru)
SG (1) SG155770A1 (ru)
TW (1) TWI289563B (ru)
WO (1) WO2004024735A2 (ru)
ZA (1) ZA200501008B (ru)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7649006B2 (en) 2002-08-23 2010-01-19 Sloan-Kettering Institute For Cancer Research Synthesis of epothilones, intermediates thereto and analogues thereof
NZ538522A (en) 2002-08-23 2008-03-28 Sloan Kettering Inst Cancer Synthesis of epothilones, intermediates thereto, analogues and uses thereof
EP2571525A4 (en) 2010-05-18 2016-04-27 Cerulean Pharma Inc Compositions and methods for treating autoimmune and other diseases

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6441186B1 (en) * 1996-12-13 2002-08-27 The Scripps Research Institute Epothilone analogs
US6498257B1 (en) * 1998-04-21 2002-12-24 Bristol-Myers Squibb Company 2,3-olefinic epothilone derivatives
GB9810659D0 (en) * 1998-05-18 1998-07-15 Ciba Geigy Ag Organic compounds
WO2001007439A2 (en) 1999-07-22 2001-02-01 Schering Aktiengesellschaft Process for the production of epothiolone b and derivatives as well as intermediate products for this process
US6593115B2 (en) * 2000-03-24 2003-07-15 Bristol-Myers Squibb Co. Preparation of epothilone intermediates
WO2002030356A2 (en) 2000-10-13 2002-04-18 The University Of Mississipi Synthesis of epothilones and relates analogs
WO2004012735A2 (en) * 2002-07-31 2004-02-12 Schering Ag New effector conjugates, process for their production and their pharmaceutical use

Also Published As

Publication number Publication date
AU2003267349A1 (en) 2004-04-30
IL166829A (en) 2011-01-31
TW200413388A (en) 2004-08-01
RU2343155C2 (ru) 2009-01-10
JP4628102B2 (ja) 2011-02-09
MY140442A (en) 2009-12-31
NO20051794L (no) 2005-04-12
CN100522968C (zh) 2009-08-05
EP1539768A2 (en) 2005-06-15
DE60316456T2 (de) 2008-06-19
DE60316456D1 (de) 2007-10-31
SG155770A1 (en) 2009-10-29
CA2497119A1 (en) 2004-03-25
ATE373663T1 (de) 2007-10-15
WO2004024735A2 (en) 2004-03-25
CY1107794T1 (el) 2013-06-19
RU2008129613A (ru) 2010-01-27
JP2006511469A (ja) 2006-04-06
AR041231A1 (es) 2005-05-11
BR0314263A (pt) 2005-07-05
CN1681824A (zh) 2005-10-12
US7470792B2 (en) 2008-12-30
HK1078853A1 (en) 2006-03-24
PT1539768E (pt) 2007-12-17
ZA200501008B (en) 2006-12-27
DK1539768T3 (da) 2008-01-07
RU2404985C2 (ru) 2010-11-27
NO20051794D0 (no) 2005-04-12
CA2497119C (en) 2011-08-02
PL375039A1 (en) 2005-11-14
ES2290489T3 (es) 2008-02-16
MXPA05002785A (es) 2005-06-03
TWI289563B (en) 2007-11-11
WO2004024735A3 (en) 2004-07-22
KR20050042500A (ko) 2005-05-09
AU2003267349B2 (en) 2008-05-01
PE20050052A1 (es) 2005-03-28
ECSP055652A (es) 2005-05-30
AU2008203451A1 (en) 2008-08-21
US20060106073A1 (en) 2006-05-18
NZ538612A (en) 2008-01-31
EP1539768B1 (en) 2007-09-19
GB0221312D0 (en) 2002-10-23

Similar Documents

Publication Publication Date Title
WO2000000485A1 (de) Epothilon-derivate, verfahren zu deren herstellung, zwischenprodukte und ihre pharmazeutische verwendung
EP2261221A1 (en) Epothilone analogues, their pharmaceutical compositions, their use and their preparations
CA2044700A1 (fr) Cephalosporines comportant en position 3 un radical propenyle substitue par un ammonium guaternaire, leur procede de preparation, leur application comme medicaments, les compositions les renfermant et les nouveaux intermediaire obtenus
US6350878B1 (en) Intermediates for the synthesis of epothilones and methods for their preparation
RU2005110925A (ru) Новый способ получения производных эпотилона, новые производные эпотилона, а также новые промежуточные соединения для реализации способа и методы их получения
JPH01313460A (ja) Ｎ‐置換されたｎ‐アミノ‐ピロール
US4502990A (en) Process for 6-(aminomethyl)penicillanic acid 1,1-dioxide and derivatives thereof
US6051721A (en) Ring E-modified analogues of(-)-podophyllotoxin and etoposide and a method for their synthesis
DE19830060A1 (de) Epothilon-Derivate, Verfahren zu deren Herstellung, Zwischenprodukte und ihre pharmazeutische Verwendung
EP1100799B1 (fr) Preparation de derives de la camptothecine et de la nothapodytine
JP2004500413A (ja) Ｎ−ヒドロキシルアミンの選択的ｎ−ホルミル化の方法
KR810000857B1 (ko) 비스-페니실라노일옥시-알칸류의 제법
JP2006511469A5 (ru)
DE19923001A1 (de) Epothilon-Derivate, Verfahren zu deren Herstellung, Zwischenprodukte und ihre pharmazeutische Verwendung
SU943240A1 (ru) Способ получени производных 10-окси-10н-пиридо [2,3- @ ХРОМЕНОВ
CN112778261A (zh) 一种银催化合成异香豆素类衍生物的方法及其应用
KR100807523B1 (ko) 광학 활성 디올 유도체의 신규 제조방법
JP2008513437A (ja) 有用な中間体の新規製造方法
JPH0381274A (ja) ナフタレン誘導体の製法及びその合成中間体
CH532601A (fr) Procédé de préparation de nouveaux dérivés de l'imidazo (4,5-b)pyridine
DE19907480A1 (de) Epothilon-Derivate, Verfahren zu deren Herstellung und ihre pharmazeutische Verwendung
JPH08819B2 (ja) ４−オキソ−４ｈ−ピラン−３−カルボキサミド化合物を製造する方法
JPH04139171A (ja) 新規なキノリンキノン化合物
JP2004059584A (ja) 抗腫瘍活性を有する新規化合物、およびその製造方法

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20130913