SU943240A1

SU943240A1 - Способ получени производных 10-окси-10н-пиридо [2,3- @ ХРОМЕНОВ

Info

Publication number: SU943240A1
Application number: SU802961717A
Authority: SU
Inventors: Василий Михайлович Петриченко; Михаил Ефимович Коньшин
Original assignee: Пермский государственный фармацевтический институт
Priority date: 1980-05-28
Filing date: 1980-05-28
Publication date: 1982-07-15

Description

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (П) 943240

Союз Советских Социалистических . Республик

№ударсшмиыЯ комитет СССР по делам изсбретений и открытий (61) Дополнительное к авт. свид-ву _ (22) Заявлено 28.05.80 (21) 2961717/23-04 с присоединением заявки № - (23) Приоритет -

Опубликовано 15.07.82. Бюллетень № 26

Дата опубликования описания 15.07.82 (51 )М. Кл?

С 07 D 491/052 (53) УДК 547.814.

.07(088?8)

Г'

(72) Авторы изобретения	В. М. Петриченко и Μ. Е. Коньшин _s
(71) Заявитель	Пермский государственный фармацевтический мнеаада®—J

(54) СПОСОБ ПРОИЗВОДНЫХ 10 -ОКСЙ-10Н-ПИРЙДО [2,3-Ы ХРОМЕНОВ

Изобретение относиится к усовершенствован ному способу получения производных 10-окси-10Н-пиридр{2,3—Ь] хроменов общей формулы

(П • причем разделение смеси этих продуктов является трудоемкой и длительной операцией.

Цель изобретения - увеличение селективности процесса, повышение выхода и расширение ассортимента целевых продуктов.

Цель достигается тем, что 2-арнлоксиникотиионитрил формулы

СК с

И, где Я — водород . или Низший алкил, которые могут быть использованы для синтеза ^,0биологически активных соединений, пригодных для медицинского применения в качестве брон- подвергают взаимодействию с фенилмагнийгалохорасширяюших средств.

Известен способ синтеза 10-феннл-10-окси· -10Н-пиридо [2,3—bl хромена взаимодействием 5Н- [Цбензопирано [2,3—Ь] пиридин-5-она с фенилмагнийгалогенидом при 0-5° С в среде тетрагидрофурана [Ц.

Недостатком этого способа является сравни- ₂₀тельио низкий выход целевого продукта 51%, а также то, что при этом образуются не только 10-фенил- 10-окси- ЮН-пиридо [2,3—Ь] хромен, но и 1-фенил- 1,4-дигидропиридо [2,3—Ь] хромен, где Я имеет указанные значения, (II) • генндом в среде эфира при кипячении с последующей обработкой реакционной смеси концентрированной серной кислотой в среде ледяной уксусной кислоты при 97-103^вС.

Предлагаемый способ позволяет наряду с известными соединениями получить новое соединение - 8-метнл-10-фенил-10-окси-10Н-пиридо [2,3—Ь] хромен, а также позволяет получать производные Ю-окси-10Н -пиридо[2,3—Ы хроме . на, в качестве единственного'продукта с выходом 72%.

• If p и м e p , 1. 10-Фенил-10-окси- ЮНпиридо [2,3-b] хромей.

К эфирному раствору бромистого фенилмагния, полученному из 0,48 г (0,02 г · атом) магния н 3,14 г (0,02 моль) бромбенэола, 5 прибавляют эфирный раствор 2,0 г (0,01 моль)

2-феноксиникотинонитрила, кипятят 6 ч, разлагают насыщенным раствором хлористого аммония, эфирный спой отделяют и обрабатывают водяным ларом. Остаток растворяют в 10 20 мл ледяной уксусной кислоты, прибавляют 40 мл концентрированной серной кислоты и нагревают при 100° С в течение 5 ч. Разбавляют водой, нейтрализуют карбонатом натрия и выделившийся 10-феиил-10-окси-10Н-пиридо 15 [2,3—Ь] хромен кристаллизуют из бензола, Получаются г (72%) продукта с т. пл. 228229^вС. ,

Вычислено,%: С 78,52; Н 4,76; N S.08 C^H^NO^ М

Найдено, %: С 78,61; Н 4,81; N 5,10. Пример 2. 8-Метил-Ю-фенил-10-окси“ЮН-пиридо [2,3-Ь] хромен.

Прибавляют раствор 2,1 г (0,01 моль) 2( и -толилокси)-никотинонитрила в безводном 25 , эфире* к 0,02 r-моль бромистого фенил магния· в 40 мл безводного эфира, нагревают 6 ч, разлагают насыщенным раствором хлористого аммония, эфирный слой отделяют и обрабатывают водяным паром. Остаток растворяют в 20 мл _3Qледяной уксусной кислоты, прибавляют 40 мл концентрированной серной кислоты и нагревают при 100° С в течение 5 ч. Далее реакционную массу обрабатывают как в предыдущем опыте. Получают 2,1 г (72%) целевого продукта с т. пл. 235-234’С (бензол). ⁵

Вычислено,%: С 78,87; Н 5,22; N 4,84 ^Cf9^H4i^N91 Найдено,%: С 79,00; Н 5,19; N 4,69 Пример З.Палученне 2-(и*толилокси)-1 ₄₀никотинонитрила.

- Смесь 0,06 моль 2-хлорникотинонитрила И 0,1 моль натриевой соли и -крезола, в 10 г крезола нагревают 30 мин при 140°С. Выливают воду, экстрагируют эфиром. Эфирный раствор _<5трижды промывают 10%-ным раствором NaOH, порциями по 100 мл, сушат безводным Na^SO^. Эфир отгоняют и кристаллизуют из этилового спирта. Получают 9,5 г продукта (77,6%) с т. пл. 106-107° С.

Вычислено, %: С 74,26; Н 4,79; N 13,32 ⁵⁰

Найдено, %: С 74,06; Н 4,74; N 13,48.

Состав и структура целевых продуктов подтверждены данными элементарного анализа, ИК-спектрами, в которых наблюдаются полосы •^0^.3600 см¹, ^сн^- 3080 см¹, а также 'сравнением образца 10-фенил-10-окси-ЮН-пиридо [2,3—Ь] хромена синтезированного предлагаемым способом, с образцом того же соединения, полученного известным способом.

10-Фенил- 10-окси- ЮН-пиридо [2,3-Ь] хромены бесцветные кристаллические вещества, трудно растворимые в спирте, бензоле, уксусной кислрте, образуют окрашенные растворы в концентрированной серной кислоте.

Claims

Формула изобретения

Способ получения производных 10-окси-ЮН-пиридо [2,3-Ь] хроменов общей форму- где R — водород или низший алкил, взаимодействием производного пиридина с фенилмагнийгалогенидом в среде органического растворителя, отличающийся тем, что, с целью увеличения селективности процесса, повышения выхода и расширения ассортимента целевых продуктов, в качестве производного пиридина используют 2-арилоксиникотинонитрил общей формулы (11) где R имеет указанные значения, в качестве растворителя используют эфир, и процесс проводят при кипячении с последующей обработкой реакционной смеси концентрированной серной кислотой в среде ледяной уксусной кислоты при 97-103°С.