RU2004134320A - Производные 7-арил-3, 9-диазабицикло(3.3.1)-6-ена и их применение в качестве ингибиторов ренина при лечении гипертонической, сердечно-сосудистых и почечных заболеваний - Google Patents

Производные 7-арил-3, 9-диазабицикло(3.3.1)-6-ена и их применение в качестве ингибиторов ренина при лечении гипертонической, сердечно-сосудистых и почечных заболеваний Download PDF

Info

Publication number
RU2004134320A
RU2004134320A RU2004134320/04A RU2004134320A RU2004134320A RU 2004134320 A RU2004134320 A RU 2004134320A RU 2004134320/04 A RU2004134320/04 A RU 2004134320/04A RU 2004134320 A RU2004134320 A RU 2004134320A RU 2004134320 A RU2004134320 A RU 2004134320A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
diazabicyclo
phenyl
propyl
rac
trifluorophenoxy
Prior art date
Application number
RU2004134320/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2343153C2 (ru
Inventor
БЕЗЕНКОН Оливье (CH)
БЕЗЕНКОН Оливье
БУР Даниэль (CH)
БУР Даниэль
ФИШЛИ Вальтер (CH)
Фишли Вальтер
РЕМЕН Лубос (CH)
РЕМЕН Лубос
РИХАРД-БИЛЬДШТЕЙН Сильвь (FR)
РИХАРД-БИЛЬДШТЕЙН Сильвья
ВЕБЕР Ханс-Петер (CH)
ВЕБЕР Ханс-Петер
ВЕЛЛЕР Томас (CH)
Веллер Томас
Original Assignee
Актелион Фармасьютикалз Лтд. (Ch)
Актелион Фармасьютикалз Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Актелион Фармасьютикалз Лтд. (Ch), Актелион Фармасьютикалз Лтд. filed Critical Актелион Фармасьютикалз Лтд. (Ch)
Publication of RU2004134320A publication Critical patent/RU2004134320A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2343153C2 publication Critical patent/RU2343153C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/08—Bridged systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/08—Bridged systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/4995—Pyrazines or piperazines forming part of bridged ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/10—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for impotence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/06—Antiglaucoma agents or miotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Claims (12)

1. Соединения общей формулы I
Figure 00000001
в которой Х и W независимо обозначают атом азота или группу -СН-;
V обозначает -(CH2)r-, -А-(CH2)s-, -СН2-А-(СН2)t-, -(CH2)s-A-, -(CH2)2-А-(CH2)u-, -A-(CH2)v-B-, -СН2-СН2-СН2-А-СН2-, -А-СН2-СН2-В-СН2-, -СН2-А-СН2-СН2-В-, -СН2-СН2-СН2-А-СН2-СН2-, -СН2-СН2-СН2-СН2-А-СН2-, -А-СН2-СН2-В-СН2-СН2-, -СН2-А-СН2-СН2-В-СН2-, -СН2-А-СН2-СН2-СН2-В- или -СН2-СН2-А-СН2-СН2-В-;
А и В независимо обозначают -О-, -S-, -SO-, -SO2-;
U обозначает арил, гетероарил;
Т обозначает -CONR1-, -(СН2)рОСО-, -(CH2)pN(Rl)CO-, -(CH2)pN(R1)SO2- или -СОО-;
Q обозначает (низш.)алкилен, (низш.)алкенилен;
М обозначает водородный атом, циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил;
L обозначает -R3, -COR3, -COOR3, -CONR2R3, -SO2R3, -SO2NR2R3, -СОСН(Арил)2;
R1 обозначает водородный атом, (низш.)алкил, (низш.)алкенил, (низш.)алкинил, циклоалкил, арил, циклоалкил(низш.)алкил;
R2 и R2' независимо обозначают водородный атом, (низш.)алкил, (низш.)алкенил, циклоалкил, циклоалкил(низш.)алкил;
R3 обозначает водородный атом, (низш.)алкил, (низш.)алкенил, циклоалкил, арил, гетероарил, гетероциклил, циклоалкил(низш.)алкил, арил(низш.)алкил, гетероарил(низш.)алкил, гетероциклил(низш.)алкил, арилокси(низш.)алкил, гетероарилокси(низш.)алкил, вследствие чего эти группы могут быть незамещенными или моно-, ди- или тризамещенными гидроксилом, -OCOR2, -COOR2, (низш.)алкокси, цианогруппой, -CONR2R2', -NH(NH)NH2, -NR4R4' или (низш.)алкилом при условии, что углеродный атом связан самое большее с одним гетероатомом в случае, если этот углеродный атом является sр3-гибридизированным;
R4 и R4' независимо обозначают водородный атом, (низш.)алкил, циклоалкил, циклоалкил(низш.)алкил, гидрокси(низш.)алкил, -COOR2, -CONH2;
m и n обозначают целое число 0 или 1 при условии, что в случае, если m обозначает целое число 1, n обозначает целое число 0, а в случае, если n обозначает целое число 1, m обозначает целое число 0;
р обозначает целое число 1, 2, 3 или 4;
r обозначает целое число 3, 4, 5 или 6;
s обозначает целое число 2, 3, 4 или 5;
t обозначает целое число 1, 2, 3 или 4;
u обозначает целое число 1, 2 или 3;
v обозначает целое число 2, 3 или 4;
и оптически чистые энантиомеры, смеси энантиомеров, такие как рацематы, диастереоизомеры, смеси диастереоизомеров, диастереоизомерные рацематы, смеси диастереоизомерных рацематов и мезоформа, а также фармацевтически приемлемые соли, комплексы с растворителями и морфологические варианты.
2. Соединения общей формулы I, в которой X, W, V, U, Т, Q, L и М имеют значения, указанные в описании общей формулы I, a n обозначает 0 m обозначает 1,
и оптически чистые энантиомеры, смеси энантиомеров, такие как рацематы, диастереоизомеры, смеси диастереоизомеров, диастереоизомерные рацематы, смеси диастереоизомерных рацематов и мезоформа, а также фармацевтически приемлемые соли, комплексы с растворителями и морфологические варианты.
3. Соединения общей формулы I, в которой X, W, V, U, Т, Q, M, m и n имеют значения, указанные в описании общей формулы I, a L обозначает -COR3", -COOR3", -CONR2″R3";
R2" и R3" независимо обозначают (низш.)алкил, (низш.)циклоалкил(низш.)алкил, причем эти (низш.)алкил и (низш.)циклоалкил(низш.)алкил являются незамещенными или монозамещенными атомом галогена, -CN, -ОН, -ОСОСН3, -CONH2, -COOH или -NH2 при условии, что углеродный атом связан самое большее с одним гетероатомом в случае, если этот углеродный атом является Sр3-гибридизированным,
и оптически чистые энантиомеры, смеси энантиомеров, такие как рацематы, диастереоизомеры, смеси диастереоизомеров, диастереоизомерные рацематы, смеси диастереоизомерных рацематов и мезоформа; а также фармацевтически приемлемые соли, комплексы с растворителями и морфологические варианты.
4. Соединения общей формулы I, в которой X, W, V, U, L, m и n имеют значения, указанные в описании общей формулы I, а Т обозначает -CONR1; Q обозначает метилен; М обозначает водородный атом, арил или гетероарил;
и оптически чистые энантиомеры, смеси энантиомеров, такие как рацематы, диастереоизомеры, смеси диастереоизомеров, диастереоизомерные рацематы, смеси диастереоизомерных рацематов и мезоформа, а также фармацевтически приемлемые соли, комплексы с растворителями и морфологические варианты.
5. Соединения общей формулы I, в которой X, W, U, L, Т, Q, M, m и n имеют значения, указанные в описании общей формулы I, a V обозначает -СН2СН2O-, -СН2СН2СН2O-, -ОСН2СН2O-;
и оптически чистые энантиомеры, смеси энантиомеров, такие как рацематы, диастереоизомеры, смеси диастереоизомеров, диастереоизомерные рацематы, смеси диастереоизомерных рацематов и мезоформа, а также фармацевтически приемлемые соли, комплексы с растворителями и морфологические варианты.
6. Соединения общей формулы I, в которой V, U, Т, Q, M, L, m и n имеют значения, указанные в описании общей формулы I, a Х и W обозначают группу -СН-,
и оптически чистые энантиомеры, смеси энантиомеров, такие как рацематы, диастереоизомеры, смеси диастереоизомеров, диастереоизомерные рацематы, смеси диастереоизомерных рацематов и мезоформа, а также фармацевтически приемлемые соли, комплексы с растворителями и морфологические варианты.
7. Соединения общей формулы I, в которой X, W, V, Q, Т, M, L, m и n имеют значения, указанные в описании общей формулы I, a U обозначает моно-, ди- или тризамещенный фенил, вследствие чего заместителями являются атомы галогена, (низш.)алкил или (низш.)алкокси, и оптически чистые энантиомеры, смеси энантиомеров, такие как рацематы, диастереоизомеры, смеси диастереоизомеров, диастереоизомерные рацематы, смеси диастереоизомерных рацематов и мезоформа, а также фармацевтически приемлемые соли, комплексы с растворителями и морфологические варианты.
8. Соединения по одному из пп. с 1 по 7, выбранные из группы, включающей
(1R*,5S*)-7-{4-[3-(2-метоксибензилокси)пропокси]фенил}-3-(2-тиофен-2-илацетил)-3,9-диазабицикло[3.3.1]нон-6-ен-6-илметиловый эфир(рац.)-(2-метоксифенил)уксусной кислоты;
(1R*,5S*)-3-[2-(4-хлорфенил)ацетил]-7-{4-[3-(2-метоксибензилокси)пропокси]фенил}-3,9-диазабицикло[3.3.1]нон-6-ен-6-илметиловый эфир(рац.)-(2-метоксифенил)уксусной кислоты;
(1R*,5S*)-7-{4-[3-(2-метоксибензилокси)пропокси]фенил}-3-(хиноксалин-2-карбонил)-3,9-диазабицикло[3.3.1]нон-6-ен-6-илметиловый эфир(рац.)-(2-метоксифенил)уксусной кислоты;
[2-(2-хлорфенил)этил]метиламид(рац.)-{1R*,5S*)-3-ацетил-7-{4-[3-(2-метоксибензилокси)пропокси]фенил}-3,9-диазабицикло[3.3.1]нон-6-ен-6-карбоновой кислоты;
(1R*,5S*)-3-(бензо[b]тиофен-3-карбонил)-7-{4-[3-(2-метоксибензилокси)пропокси]фенил}-3,9-диазабицикло[3.3.1]нон-6-ен-6-илметиловый эфир(рац.)-(2-метоксифенил)уксусной кислоты;
(1R*,5S*)-3-ацетил-7-{4-[3-(2-метоксибензилокси)пропокси]фенил}-3,9-диазабицикло[3.3.1]нон-6-ен-6-илметиловый эфир(рац.)-(1-метоксифенил)уксусной кислоты;
(1R*,5S*)-7-{4-[3-(2-метоксибензилокси)пропокси]фенил}-3-фенилметансульфонил-3,9-диазабицикло[3.3.1]нон-6-ен-6-илметиловый эфир(рац.)-(2-метоксифенил)уксусной кислоты;
[2-(4-метоксифенил)этил]метиламид (рац.)-(1R*,5S*)-3-ацетил-7-{4-[3-(2-метоксибензилокси)пропокси]фенил}-3,9-диазабицикло[3.3.1]нон-6-ен-6-карбоновой кислоты;
метилфенетиламид (рац.)-(1R*,5S*)-3-ацетил-7-{4-[2-(2-хлор-5-метилфенокси)этил]фенил}-3,9-диазабицикло[3.3.1]нон-6-ен-6-карбоновой кислоты;
метилфенетиламид (рац.)-(1R*,5S*)-3-ацетил-7-{4-[2-(2-бром-5-фторфенокси)этил]фенил}-3,9-диазабицикло[3.3.1]нон-6-ен-6-карбоновой кислоты;
(1R*,5S*)-3-[2-(4-хлорфенил)ацетил]-7-{6-[3-(2-метоксибензилокси)пропокси]пиридин-3-ил}-3,9-диазабицикло[3.3.1]нон-6-ен-6-илметиловый эфир(рац.)-(2-метоксифенил)уксусной кислоты;
метилфенетиламид (рац.)-(1R*,5S*)-3-ацетил-7-{4-[2-(2,5-диметилфенокси)этил]фенил}-3,9-диазабицикло[3.3.1]нон-6-ен-6-карбоновой кислоты;
[2-(4-хлорфенил)этил]метиламид (рац.)-(1R*,5S*)-3-ацетил-7-{4-[3-(2-метоксибензилокси)пропокси]фенил}-3,9-диазабицикло[3.3.1]нон-6-ен-6-карбоновой кислоты;
[2-(3-хлорфенил)этил]метиламид (рац.)-(1R*,5S*)-3-ацетил-7-{4-[3-(2-метоксибензилокси)пропокси]фенил}-3,9-диазабицикло[3.3.1]нон-6-ен-6-карбоновой кислоты;
этилфенетиламид(рац.)-(1R*,5S*)-3-ацетил-7-{4-[3-(2-метоксибензилокси)пропокси]фенил}-3,9-диазабицикло[3.3.1]нон-6-ен-6-карбоновой кислоты;
[2-(3-метоксифенил)этил]метиламид(рац.)-(1R*,5S*)-3-ацетил-7-{4-[3-(2-метоксибензилокси)пропокси]фенил}-3,9-диазабицикло[3.3.1]нон-6-ен-6-карбоновой кислоты;
метилфенетиламид(рац.)-(1R*,5S*)-3-ацетил-7-{4-[3-(2,3,6-трифторфенокси)пропил]фенил}-3,9-диазабицикло[3.3.1]нон-6-ен-6-карбоновой кислоты;
метилфенетиламид(рац.)-(1R*,5S*)-3-ацетил-7-{4-[3-(2-метоксибензилокси)пропокси]фенил}-3,9-диазабицикло[3.3.1]нон-6-ен-6-карбоновой кислоты;
метилфенетиламид(рац.)-(1R*,5S*)-3-ацетил-7-{4-[3-(2-бром-5-фторфенокси)пропил]фенил}-3,9-диазабицикло[3.3.1]нон-6-ен-6-карбоновой кислоты;
(1R*,5S*)-7-{4-[3-(2-метоксибензилокси)пропокси]фенил}-3-метил-3,9-диазабицикло[3.3.1]нон-6-ен-6-илметиловый эфир (рац.)-(2-метоксифенил)уксусной кислоты;
[2-(3,4-диметоксифенил)этил]метиламид (рац.)-(1R*,5S*)-3-ацетил-7-{4-[3-(2-метоксибензилокси)пропокси]фенил}-3,9-диазабицикло[3.3.1]нон-6-ен-6-карбоновой кислоты;
метилфенетиламид(рац.)-(1R*,5S*)-3-ацетил-7-{4-[2-(2,3,5-триметилфенокси)этил]фенил}-3,9-диазабицикло[3.3.1]нон-6-ен-6-карбоновой кислоты;
метилфенетиламид(рац.)-(1R*,5S*)-3-ацетил-7-{4-[3-(2,5-дихлорфенокси)пропил]фенил}-3,9-диазабицикло[3.3.1]нон-6-ен-6-карбоновой кислоты;
метилфенетиламид (рац.)-(1R*,5S*)-3-ацетил-7-{4-[2-(2,3-диметилфенокси)этил]фенил}-3,9-диазабицикло[3.3.1]нон-6-ен-6-карбоновой кислоты;
метилфенетиламид (рац.)-N-((1R*,5S*)-3-ацетил-7-{4-[2-(2-хлор-4,5-диметилфенокси)этил]фенил}-3,9-диазабицикло[3.3.1]нон-6-ен-6-карбоновой кислоты;
(1R*,5S*)-7-{4-[3-(2-метоксибензилокси)пропокси]фенил}-3,9-диазабицикло[3.3.1]нон-6-ен-6-илметиловый эфир(рац.)-(2-метоксифенил)уксусной кислоты;
(рац.)-N-((1R*,5S*)-3-ацетил-7-{4-[3-(2-метоксибензилокси)пропокси]фенил}-3,9-диазабицикло[3.3.1]нон-6-ен-6-илметил)-2-(2-метоксифенил)-N-метилацетамид;
метилфенетиламид (рац.)-N-((1R*,5S*)-3-ацетил-7-{4-[2-(2-трет-бутил-4-метилфенокси)этил]фенил}-3,9-диазабицикло[3.3.1]нон-6-ен-6-карбоновой кислоты;
метилфенетиламид(рац.)-(1R*,5S*)-3-ацетил-7-{4-[2-(2,5-дифторфенокси)этил]фенил}-3,9-диазабицикло[3.3.1]нон-6-ен-6-карбоновой кислоты;
метил(3-фенилпропил)амид(рац.)-(1R*,5S*)-3-ацетил-7-{4-[3-(2-метоксибензилокси)пропокси]фенил}-3,9-диазабицикло[3.3.1]нон-6-ен-6-карбоновой кислоты;
метилфенетиламид(рац.)-(1R*,5S*)-3-ацетил-7-{4-[3-(2,3-дихлорфенокси)пропил]фенил}-3,9-диазабицикло[3.3.1]нон-6-ен-6-карбоновой кислоты;
метилфенетиламид(рац.)-(1R*,5S*)-3-ацетил-7-{4-[3-(2-ацетилфенокси)пропил]фенил}-3,9-диазабицикло[3.3.1]нон-6-ен-6-карбоновой кислоты;
[2-(2-метоксифенил)этил]метиламид(рац.)-(1R*,5S*)-3-ацетил-7-{4-[3-(2-метоксибензилокси)пропокси]фенил}-3,9-диазабицикло[3.3.1]нон-6-ен-6-карбоновой кислоты;
бензилметиламид(рац.)-(1R*,5S*)-3-ацетил-7-{4-[3-(2-метоксибензилокси)пропокси]фенил}-3,9-диазабицикло[3.3.1]нон-6-ен-6-карбоновой кислоты;
метилфенетиламид (рац.)-(1R*,5S*)-3-ацетил-7-{4-[3-(2,5-дифторфенокси)пропил]фенил}-3,9-диазабицикло[3.3.1]нон-6-ен-6-карбоновой кислоты;
метилфенетиламид (рац.)-(1R*,5S*)-3-ацетил-7-[4-(2-о-толилоксиэтил)фенил]-3,9-диазабицикло[3.3.1]нон-6-ен-6-карбоновой кислоты;
метилфенетиламид(рац.)-(1R*,5S*)-3-ацетил-7-{4-[2-(3-изопропилфенокси)этил]фенил}-3,9-диазабицикло[3.3.1]нон-6-ен-6-карбоновой кислоты;
(2-хлорбензил)циклопропиламид (рац.)-(1R*,5S*)-3-ацетил-7-{4-[3-(2-хлорфенокси)пропил]фенил}-3,9-диазабицикло[3.3.1]нон-6-ен-6-карбоновой кислоты;
(рац.)-(1R*,5S*)-5-[7-{4-[2-(2-бром-5-фторфенокси)этил]фенил}-6-(метилфенетилкарбамоил)-3,9-диазабицикло[3.3.1]нон-6-ен-3-ил]-5-оксопентановая кислота;
(2-хлорбензил)циклопропиламид(рац.)-(1R*,5S*)-3-ацетил-7-{4-[3-(2,3,6-трифторфенокси)пропил]фенил}-3,9-диазабицикло[3.3.1]нон-6-ен-6-карбоновой кислоты;
(2-хлорбензил)циклопропиламид(рац.)-(1R*,5S*)-7-{4-[3-(2,3,6-трифторфенокси)пропилфенил}-3,9-диазабицикло[3.3.1]нон-6-ен-6-карбоновой кислоты;
(рац.)-5-((1R*,5S*)-6-[(2-хлорбензил)циклопропилкарбамоил]-7-{4-[3-(2,3,6-трифторфенокси)пропилфенил}-3,9-диазабицикло[3.3.1]нон-6-ен-3-ил)-5-оксопентановая кислота;
2,2,2-трихлор-1,1-диметилэтиловый эфир (рац.)-(1R*,5S*)-6-[(2-хлорбензил)циклопропилкарбамоил]-7-{4-[3-(2,3,6-трифторфенокси)пропил]фенил}-3,9-диазабицикло[3.3.1]нон-6-ен-9-карбоновой кислоты;
(рац.)-5-((1R*,5S*)-6-[(2-хлорбензил)циклопропилкарбамоил]-7-{4-[3-(2,3,6-трифторфенокси)пропил]фенил}-3,9-диазабицикло[3.3.1]нон-6-ен-3-ил)-2,2-диметил-5-оксопентановая кислота;
метиловый эфир(рац.)-5-((1R*,5S*)-6-[(2-хлорбензил)циклопропилкарбамоил]-7-{4-[3-(2,3,6-трифторфенокси)пропил]фенил}-3,9-диазабицикло[3.3.1]нон-6-ен-3-ил)-5-оксопентановой кислоты;
смесь 1:1 (2-хлорбензил)циклопропиламида(1R,5S)-3-((1S,4R)-4-гидроксипирролидин-2-карбонил)-7-{4-[3-(2,3,6-трифторфенокси)пропил]фенил}-3,9-диазабицикло[3.3.1]нон-6-ен-6-карбоновой кислоты и (2-хлорбензил)циклопропиламида (1S,5R)-3-((1S,4R)-4-гидроксипирролидин-2-карбонил)-7-{4-[3-(2,3,6-трифторфенокси)пропил]фенил}-3,9-диазабицикло[3.3.1]нон-6-ен-6-карбоновой кислоты;
(2-хлорбензил)циклопропиламид (рац.)-(1R*,5S*)-3-(4-карбамоилбутирил)-7-{4-[3-(2,3,6-трифторфенокси)пропил]фенил}-3,9-диазабицикло[3.3.1]нон-6-ен-6-карбоновой кислоты;
бензилциклопропиламид(рац.)-(1R*,5S*)-3-(4-карбамоилбутирил)-7-{4-[3-(2,3,6-трифторфенокси)пропил]фенил}-3,9-диазабицикло[3.3.1]нон-6-ен-6-карбоновой кислоты;
(2-хлорбензил)этиламид(рац.)-(1R*,5S*)-3-(4-карбамоилбутирил)-7-{4-[3-(2,3,6-трифторфенокси)пропил]фенил}-3,9-диазабицикло[3.3.1]нон-6-ен-6-карбоновой кислоты;
циклопропил(2-фторбензил)амид (рац.)-(1R*,5S*)-3-(4-карбамоилбутирил)-7-{4-[3-(2,3,6-трифторфенокси)пропил]фенил}-3,9-диазабицикло[3.3.1]нон-6-ен-6-карбоновой кислоты;
циклопропил(3-трифторметилбензил)амид(рац.)-(1R*,5S*)-3-(4-карбамоилбутирил)-7-{4-[3-(2,3,6-трифторфенокси)пропил]фенил}-3,9-диазабицикло[3.3.1]нон-6-ен-6-карбоновой кислоты;
циклопропил(2-метилбензил)амид(рац.)-(1R*,5S*)-3-(4-карбамоилбутирил)-7-{4-[3-(2,3,6-трифторфенокси)пропил]фенил}-3,9-диазабицикло[3.3.1]нон-6-ен-6-карбоновой кислоты;
циклопропилфенетиламид (рац.)-(1R*,5S*)-3-(4-карбамоилбутирил)-7-{4-[3-(2,3,6-трифторфенокси)пропил]фенил}-3,9-диазабицикло[3.3.1]нон-6-ен-6-карбоновой кислоты;
[2-(2-хлорфенил)этил]циклопропиламид (рац.)-(1R*,5S*)-3-(4-карбамоилбутирил)-7-{4-[3-(2,3,6-трифторфенокси)пропил]фенил}-3,9-диазабицикло[3.3.1]нон-6-ен-6-карбоновой кислоты;
циклопропил(3,5-диметоксибензил)амид (рац.)-(1R*,5S*)-3-(4-карбамоилбутирил)-7-{4-[3-(2,3,6-трифторфенокси)пропил]фенил}-3,9-диазабицикло[3.3.1]нон-6-ен-6-карбоновой кислоты;
смесь 1:1 (рац.)-(3R*)-5-((1R*,5S*)-6-[(2-хлорбензил)циклопропилкарбамоил]-7-{4-[3-(2,3,6-трифторфенокси)пропил]фенил}-3,9-диазабицикло[3.3.1]нон-6-ен-3-ил)-3-гидрокси-5-оксопентановой кислоты и (рац.)-(3S*)-5-((1R*,5S*)-6-[(2-хлорбензил)циклопропилкарбамоил]-7-{4-[3-(2,3,6-трифторфенокси)пропил]фенил}-3,9-диазабицикло[3.3.1]нон-6-ен-3-ил)-3-гидрокси-5-оксопентановой кислоты;
смесь 1:1 (рац.)-{3R*)-5-((1R*,5S*)-6-(бензилциклопропилкарбамоил)-7-{4-[3-(2,3,6-трифторфенокси)пропил]фенил}-3,9-диазабицикло[3.3.1]нон-6-ен-3-ил)-3-гидрокси-5-оксопентановой кислоты и (рац.)-(3S*)-5-((1R*,5S*)-6-(бензилциклопропилкарбамоил)-7-{4-[3-(2,3,6-трифторфенокси)пропил]фенил}-3,9-диазабицикло[3.3.1]нон-6-ен-3-ил)-3-гидрокси-5-оксопентановой кислоты;
смесь 1:1 (рац.)-(3S*)-5-((1R*,5S*)-6-[(2-хлорбензил)этилкарбамоил]-7-{4-[3-(2,3,6-трифторфенокси)пропил]фенил}-3,9-диазабицикло[3.3.1]нон-6-ен-3-ил)-3-гидрокси-5-оксопентановой кислоты и (рац.)-(3S*)-5-((1R*,5S*)-6-[(2-хлорбензил)этилкарбамоил]-7-{4-[3-(2,3,6-трифторфенокси)пропил]фенил}-3,9-диазабицикло[3.3.1]нон-6-ен-3-ил)-3-гидрокси-5-оксопентановой кислоты;
смесь 1:1 (рац.)-(3R*)-5-((1R*,5S*)-6-[циклопропил(2-фторбензил)карбамоил]-7-{4-[3-(2,3,6-трифторфенокси)пропил]фенил}-3,9-диазабицикло[3.3.1]нон-6-ен-3-ил)-3-гидрокси-5-оксопентановой кислоты и (рац.)-(3S*)-5-((1R*,5S*)-6-[циклопропил(2-фторбензил)карбамоил]-7-{4-[3-(2,3,6-трифторфенокси)пропил]фенил}-3,9-диазабицикло[3.3.1]нон-6-ен-3-ил)-3-гидрокси-5-оксопентановой кислоты;
смесь 1:1 (рац.)-(3R*)-5-((1R*,5S*)-6-[циклопропил(3-трифторметилбензил)карбамоил]-7-{4-[3-(2,3,6-трифторфенокси)пропил]фенил}-3,9-диазабицикло[3.3.1]нон-6-ен-3-ил)-3-гидрокси-5-оксопентановой кислоты и (рац.)-(3S*)-5-((1R*,5S*)-6-[циклопропил(3-трифторметилбензил)карбамоил]-7-{4-[3-(2,3,6-трифторфенокси)пропил]фенил}-3,9-диазабицикло[3.3.1]нон-6-ен-3-ил)-3-гидрокси-5-оксопентановой кислоты;
смесь 1:1 (рац.)-(3R*)-5-((1R*,5S*)-6-[циклопропил(2-метилбензил)карбамоил]-7-{4-[3-(2,3,6-трифторфенокси)пропил]фенил}-3,9-диазабицикло[3.3.1]нон-6-ен-3-ил)-3-гидрокси-5-оксопентановой кислоты и (рац.)-(3S*)-5-((1R*,5S*)-6-[циклопропил(2-метилбензил)карбамоил]-7-{4-[3-(2,3,6-трифторфенокси)пропил]фенил}-3,9-диазабицикло[3.3.1]нон-6-ен-3-ил)-3-гидрокси-5-оксопентановой кислоты;
смесь 1:1 (рац.)-(3R*)-5-((1R*,5S*)-6-{циклопропил[2-(4-метоксифенокси)этил]карбамоил}-7-{4-[3-(2,3,6-трифторфенокси)пропил]фенил}-3,9-диазабицикло[3.3.1]нон-6-ен-3-ил)-3-гидрокси-5-оксопентановой кислоты и (рац.)-(3S*)-5-((1R*,5S*)-6-{циклопропил[2-(4-метоксифенокси)этил]карбамоил}-7-{4-[3-(2,3,6-трифторфенокси)пропил]фенил}-3,9-диазабицикло[3.3.1]нон-6-ен-3-ил)-3-гидрокси-5-оксопентановой кислоты;
смесь 1:1 (рац.)-(3R*)-5-((1R*,5S*)-6-[циклопропил(2-м-толилоксиэтил)карбамоил]-7-{4-[3-(2,3,6-трифторфенокси)пропил]фенил}-3,9-диазабицикло[3.3.1]нон-6-ен-3-ил)-3-гидрокси-5-оксопентановой кислоты и (рац.)-(3S*)-5-((1R*,5S*)-6-[циклопропил(2-м-толилоксиэтил)карбамоил]-7-{4-[3-(2,3,6-трифторфенокси)пропил]фенил}-3,9-диазабицикло[3.3.1]нон-6-ен-3-ил)-3-гидрокси-5-оксопентановой кислоты;
смесь 1:1 (рац.)-(3R*)-5-{(1R*,5S*)6-{[2-(2-хлорфенил)этил]циклопропилкарбамоил}-7-{4-[3-(2,3,6-трифторфенокси)пропил]фенил}-3,9-диазабицикло[3.3.1]нон-6-ен-3-ил)-3-гидрокси-5-оксопентановой кислоты и (рац.)-(3S*)-5-((1R*,5S*)-6-{[2-(2-хлорфенил)этил]циклопропилкарбамоил}-7-{4-[3-(2,3,6-трифторфенокси)пропил]фенил}-3,9-диазабицикло[3.3.1]нон-6-ен-3-ил)-3-гидрокси-5-оксопентановой кислоты;
смесь 1:1 (рац.)-(3R*)-5-((1R*,5S*)-6-[циклопропил(3,5-диметоксибензил)карбамоил]-7-{4-[3-(2,3,6-трифторфенокси)пропил]фенил}-3,9-диазабицикло[3.3.1]нон-6-ен-3-ил)-3-гидрокси-5-оксопентановой кислоты и (рац.)-(3S*)-5-((1R*,5S*)-6-[циклопропил(3,5-диметоксибензил)карбамоил]-7-{4-[3-(2,3,6-трифторфенокси)пропил]фенил}-3,9-диазабицикло[3.3.1]нон-6-ен-3-ил)-3-гидрокси-5-оксопентановой кислоты;
(2-хлорбензил)этиламид(рац.)-(1R*,5S*)-3-ацетил-7-{4-[3-(2,3,6-трифторфенокси)пропил]фенил}-3,9-диазабицикло[3.3.1]нон-6-ен-6-карбоновой кислоты;
циклопропил(3,5-диметоксибензил)амид(рац.)-(1R*,5S*)-3-ацетил-7-{4-[3-(2,3,6-трифторфенокси)пропил]фенил}-3,9-диазабицикло[3.3.1]нон-6-ен-6-карбоновой кислоты;
(рац.)-5-{(1R*,5S*)-6-(бензилциклопропилкарбамоил)-7-{4-[3-(2,3,6-трифторфенокси)пропил]фенил}-3,9-диазабицикло[3.3.1]нон-6-ен-3-ил)-5-оксопентановая кислота;
(рац.)-5-((1R*,5S*)-6-[(2-хлорбензил)этилкарбамоил]-7-{4-[3-(2,3,6-трифторфенокси)пропил]фенил}-3,9-диазабицикло[3.3.1]нон-6-ен-3-ил)-5-оксопентановая кислота;
(рац.)-5-((1R*,5S*)-6-[циклопропил(2-фторбензил)карбамоил]-7-{4-[3-(2,3,6-трифторфенокси)пропил]фенил}-3,9-диазабицикло[3.3.1]нон-6-ен-3-ил)-5-оксопентановая кислота;
(рац.)-5-((1R*,5S*)-6-[циклопропил(3-трифторметилбензил)карбамоил]-7-{4-[3-(2,3,6-трифторфенокси)пропил]фенил}-3,9-диазабицикло[3.3.1]нон-6-ен-3-ил)-5-оксопентановая кислота;
(рац.)-5-((1R*,5S*)-6-[циклопропил(2-метилбензил)карбамоил]-7-{4-[3-(2,3,6-трифторфенокси)пропил]фенил}-3,9-диазабицикло[3.3.1]нон-6-ен-3-ил)-5-оксопентановая кислота;
(рац.)-5-((1R*,5S*)-6-{[2-(2-хлорфенил)этил]циклопропилкарбамоил}-7-{4-[3-(2,3,6-трифторфенокси)пропил]фенил}-3,9-диазабицикло[3.3.1]нон-6-ен-3-ил)-5-оксопентановая кислота;
(рац.)-5-((1R*,5S*)-6-[циклопропил(3,5-диметоксибензил)карбамоил]-7-{4-[3-(2,3,6-трифторфенокси)пропил]фенил}-3,9-диазабицикло[3.3.1]нон-6-ен-3-ил)-5-оксопентановая кислота;
(рац.)-5-((1R*,5S*)-6-[циклопропил(2-n-толилэтил)карбамоил]-7-{4-[3-(2,3,6-трифторфенокси)пропил]фенил}-3,9-диазабицикло[3.3.1]нон-6-ен-3-ил)-5-оксопентановая кислота;
метиловый эфир(рац.)-5-{{1R*,5S*)-6-[(2-хлорбензил)этилкарбамоил]-7-{4-[3-(2,3,6-трифторфенокси)пропил]фенил}-3,9-диазабицикло[3.3.1]нон-6-ен-3-ил)-5-оксопентановой кислоты;
метиловый эфир(рац.)-5-((1R*,5S*)-6-[циклопропил(2-фторбензил)карбамоил]-7-{4-[3-(2,3,6-трифторфенокси)пропил]фенил}-3,9-диазабицикло[3.3.1]нон-6-ен-3-ил)-5-оксопентановой кислоты;
метиловый эфир(рац.)-5-((1R*,5S*)-6-[циклопропил(3,5-диметоксибензил)карбамоил]-7-{4-[3-(2,3,6-трифторфенокси)пропил]фенил}-3,9-диазабицикло[3.3.1]нон-6-ен-3-ил)-5-оксопентановой кислоты;
(рац.)-5-((1R*,5S*)-6-[(2-хлорбензил)этилкарбамоил]-7-{4-[3-(2,3,6-трифторфенокси)пропил]фенил}-3,9-диазабицикло[3.3.1]нон-6-ен-3-ил)-2,2-диметил-5-оксопентановая кислота;
(рац.)-5-((1R*,5S*)-6-[циклопропил(2-фторбензил)карбамоил]-7-{4-[3-(2,3,6-трифторфенокси)пропил]фенил}-3,9-диазабицикло[3.3.1]нон-6-ен-3-ил)-2,2-диметил-5-оксопентановая кислота;
(рац.)-5-((1R*,5S*)-6-[циклопропил(2-метилбензил)карбамоил]-7-{4-[3-(2,3,6-трифторфенокси)пропил]фенил}-3,9-диазабицикло[3.3.1]нон-6-ен-3-ил)-2,2-диметил-5-оксопентановая кислота;
(рац.)-5-((1R*,5S*)-6-[циклопропил(3,5-диметоксибензил)карбамоил]-7-{4-[3-(2,3,6-трифторфенокси)пропил]фенил}-3,9-диазабицикло[3.3.1]нон-6-ен-3-ил)-2,2-диметил-5-оксопентановая кислота;
смесь 1:1 (рац.)-(2R*,3S*)-4-((1R*,5S*)-6-[циклопропил(2-метилбензил)карбамоил]-7-{4-[3-(2,3,6-трифторфенокси)пропил]фенил}-3,9-диазабицикло[3.3.1]нон-6-ен-3-ил)-2,3-дигидрокси-4-оксомасляной кислоты и (рац.)-(2S*,3R*)-4-((1R*,5S*)-6-[циклопропил(2-метилбензил)карбамоил]-7-{4-[3-(2,3,6-трифторфенокси)пропил]фенил}-3,9-диазабицикло[3.3.1]нон-6-ен-3-ил)-2,3-дигидрокси-4-оксомасляной кислоты;
(рац.)-5-{(1R*,5S*)-7-{4-[3-(2-бром-5-фторфенокси)пропил]фенил}-6-[циклопропил(2-фторбензил)карбамоил]-3,9-диазабицикло[3.3.1]нон-6-ен-3-ил}-5-оксопентановая кислота;
(рац.)-5-[(1R*,5S*)-7-{4-[3-(2-бром-5-фторфенокси)пропил]фенил}-6-{циклопропил[2-(3-метилфенокси)этил]карбамоил}-3,9-диазабицикло[3.3.1]-нон-6-ен-3-ил)-5-оксопентановая кислота;
(рац.)-5-[(1R*,5S*)-7-{4-[3-(2-бром-5-фторфенокси)пропил]фенил}-6-(циклопропилфенетилкарбамоил)-3,9-диазабицикло[3.3.1]нон-6-ен-3-ил]-5-оксопентановая кислота;
(рац.)-5-({1R*,5S*)-7-{4-[3-(2-бром-5-фторфенокси)пропил]фенил}-6-{[2-(2-хлорфенил)этил]циклопропилкарбамоил}-3,9-диазабицикло[3.3.1]нон-6-ен-3-ил)-5-оксопентановая кислота;
(рац.)-5-((1R*,5S*)-7-{4-[3-(2-бром-5-фторфенокси)пропил]фенил}-6-{[2-(2,3-дифторфенил)этил]циклопропилкарбамоил}-3,9-диазабицикло[3.3.1]нон-6-ен-3-ил)-5-оксопентановая кислота;
(рац.)-5-((1R*,5S*)-7-{4-[3-(2-бром-5-фторфенокси)пропил]фенил}-6-{[2-(2-метилфенил)этил]циклопропилкарбамоил}-3,9-диазабицикло[3.3.1]нон-6-ен-3-ил)-5-оксопентановая кислота;
(рац.}-5-((1R*,5S*)-7-{4-[3-(2-бром-5-фторфенокси)пропил]фенил}-6-{[2-(4-метилфенил)этил]циклопропилкарбамоил}-3,9-диазабицикло[3.3.1]нон-6-ен-3-ил)-5-оксопентановая кислота;
(рац.)-5-{(1R*,5S*)-7-{4-[3-(2-бром-5-фторфенокси)пропил]фенил}-6-[циклопропил(3,5-диметоксибензил)карбамоил]-3,9-диазабицикло[3.3.1]нон-6-ен-3-ил}-5-оксопентановая кислота;
метиловый эфир(рац.)-5-{(1R*,5S*)-7-{4-[3-(2-бром-5-фторфенокси)пропил]фенил}-6-[циклопропил(3,5-диметоксибензил)карбамоил]-3,9-диазабицикло[3.3.1]нон-6-ен-3-ил}-5-оксопентановой кислоты;
(рац.}-5-{(1R*,5S*)-7-{4-[3-(2-бром-5-фторфенокси)пропил]фенил}-6-[циклопропил(2-фторбензил)карбамоил]-3,9-диазабицикло[3.3.1]нон-6-ен-3-ил}-2,2-диметил-5-оксопентановая кислота;
(рац.)-5-{(1R*,5S*)-7-{4-[3-(2-бром-5-фторфенокси)пропил]фенил}-6-[циклопропил(2-метилбензил)карбамоил]-3,9-диазабицикло[3.3.1]нон-6-ен-3-ил}-2,2-диметил-5-оксопентановая кислота;
(рац.)-5-[(1R*,5S*)-7-{4-[3-(2-бром-5-фторфенокси)пропил]фенил}-6-(циклопропилфенетилкарбамоил)-3,9-диазабицикло[3.3.1]нон-6-ен-3-ил]-2,2-диметил-5-оксопентановая кислота;
(рац.)-5-{(1R*,5S*)-7-{4-[3-(2-бром-5-фторфенокси)пропил]фенил}-6-{[2-(4-метилфенил)этил]циклопропилкарбамоил}-3,9-диазабицикло[3.3.1]нон-6-ен-3-ил)-2,2-диметил-5-оксопентановая кислота;
(рац.)-5-{(1R*,5S* )-7-{4-[3-(2-бром-5-фторфенокси)пропил]фенил}-6-[циклопропил(3,5-диметоксибензил)карбамоил]-3,9-диазабицикло[3.3.1]нон-6-ен-3-ил}-2,2-диметил-5-оксопентановая кислота;
смесь 1:1 (рац.)-(2R*,3S*)-4-{(1R*,5S*)-7-{4-[3-(2-бром-5-фторфенокси)пропил]фенил}-6-[циклопропил(3,5-диметоксибензил)карбамоил]-3,9-диазабицикло[3.3.1]нон-6-ен-3-ил}-2,3-дигидрокси-4-оксомасляной кислоты и (рац.)-(2S*,3R*)-4-{(1R*,5S*)-7-{4-[3-(2-бром-5-фторфенокси)пропил]фенил}-6-[циклопропил(3,5-диметоксибензил)карбамоил]-3,9-диазабицикло[3.3.1]нон-6-ен-3-ил}-2,3-дигидрокси-4-оксомасляной кислоты;
(рац.)-5-((1R*,5S*)-6-[(2-хлорбензил)циклопропилкарбамоил]-7-{4-[2-(2,3,5-триметилфенокси)этил]фенил}-3,9-диазабицикло[3.3.1]нон-6-ен-3-ил)-5-оксопентановая кислота;
(рац.)-5-((1R*,5S*)-6-[(3-трифторметилбензил)циклопропилкарбамоил]-7-{4-[2-(2,3,5-триметилфенокси)этил]фенил}-3,9-диазабицикло[3.3.1]нон-6-ен-3-ил)-5-оксопентановая кислота;
(рац.)-5-((1R*,5S*)-6-[(2-метилбензил)циклопропилкарбамоил]-7-{4-[2-(2,3,5-триметилфенокси)этил]фенил}-3,9-диазабицикло[3.3.1]нон-6-ен-3-ил)-5-оксопентановая кислота;
(рац.)-5-((1R*,5S*)-6-[(2-хлорбензил)этилкарбамоил]-7-{4-[2-(2,3,5-триметилфенокси)этил]фенил}-3,9-диазабицикло[3.3.1]нон-6-ен-3-ил)-2,2-диметил-5-оксопентановая кислота;
(рац.)-5-((1R*,5S*)-6-[циклопропил(2-фторбензил)карбамоил]-7-{4-[2-(2,3,5-триметилфенокси)этил]фенил}-3,9-диазабицикло[3.3.1]нон-6-ен-3-ил)-2,2-диметил-5-оксопентановая кислота;
(рац.)-5-{(1R*,5S*)-7-{4-[3-(2-бром-5-фторфенокси)пропил]фенил}-6-[(2-хлорбензил)циклопропилкарбамоил]-3,9-диазабицикло[3.3.1]нон-6-ен-3-ил}-5-оксопентановая кислота;
(рац.)-5-{(1R*,5S*)-7-{4-[3-(2-бром-5-фторфенокси)пропил]фенил}-6-[(2-хлорбензил)циклопропилкарбамоил]-3,9-диазабицикло[3.3.1]нон-6-ен-3-ил}-2,2-диметил-5-оксопентановая кислота;
(2-хлорбензил)циклопропиламид(рац.)-5-{(1R*,5S*)-4-[3-(2-бром-5-фторфенокси)пропил]фенил}-3-(4-карбамоилбутирил)-3,9-диазабицикло[3.3.1]нон-6-ен-6-карбоновой кислоты;
метиловый эфир(рац.)-5-((1R*,5S*)-6-(бензилциклопропилкарбамоил)-7-{4-[3-(2-бром-5-фторфенокси)пропил]фенил}-3,9-диазабицикло[3.3.1]нон-6-ен-3-ил)-5-оксопентановой кислоты;
(2-хлорбензил)циклопропиламид(рац.)-(1R*,5S*)-3-ацетил-7-{4-[2-(2-хлор-4,5-диметилфенокси)этокси]фенил}-3,9-диазабицикло[3.3.1]нон-6-ен-6-карбоновой кислоты;
(рац.)-5-((1R*,5S*)-6-[(2-хлорбензил)циклопропилкарбамоил]-7-{4-[2-(2-хлор-4,5-диметилфенокси)этокси]фенил}-3,9-диазабицикло[3.3.1]нон-6-ен-3-ил)-5-оксопентановая кислота;
(рац.)-5-{(1R*,5S*)-7-{4-[2-(2-хлор-4,5-диметилфенокси)этокси]фенил}-6-[циклопропил(2-метилбензил)карбамоил]-3,9-диазабицикло[3.3.1]нон-6-ен-3-ил}-5-оксопентановая кислота;
(рац.)-5-{(1R*,5S*)-7-{4-[2-(2-хлор-4,5-диметилфенокси)этокси]фенил}-6-[циклопропил(3,5 -диметоксибензил)карбамоил] -3,9-диазабицикло[3.3.1]нон-6-ен-3-ил}-5-оксопентановая кислота;
(рац.)-5-{(1R*,5S*)-6-[(2-хлорбензил)циклопропилкарбамоил]-7-{4-[2-(2-хлор-4,5-диметилфенокси)этокси]фенил}-3,9-диазабицикло[3.3.1]нон-6-ен-3-ил)-2,2-диметил-5-оксопентановая кислота;
(рац.)-5-((1R*,5S*)-6-[(2-хлорбензил)этилкарбамоил]-7-{4-[2-(2-хлор-4,5-диметилфенокси)этокси]фенил}-3,9-диазабицикло[3.3.1]нон-6-ен-3-ил)-2,2-диметил-5-оксопентановая кислота;
(рац.)-5-{(1R*,5S*)-7-{4-[2-(2-хлор-4,5-диметилфенокси)этокси]фенил}-6-[циклопропил(2-фторбензил)карбамоил]-3,9-диазабицикло[3.3.1]нон-6-ен-3-ил}-2,2-диметил-5-оксопентановая кислота;
(рац.)-5-((1R*,5S*)-6-[циклопропил(3,5-диметоксибензил)карбамоил]-7-{4-[2-(2,3,5-триметилфенокси)этил]фенил}-3,9-диазабицикло[3.3.1]нон-6-ен-3-ил)-5-оксопентановая кислота;
(рац.)-5-((1R*,5S*)-6-[циклопропил(2-n-толилэтил)карбамоил]-7-{4-[2-(2,3,5-триметилфенокси)этил]фенил}-3,9-диазабицикло[3.3.1]нон-6-ен-3-ил)-5-оксопентановая кислота;
(рац.)-5-((1R*,5S*)-7-{4-[2-(2-хлор-4,5-диметилфенокси)этокси]фенил}-6-{циклопропил[2-(2-гидроксиэтил)бензил]карбамоил}-3,9-диазабицикло[3.3.1]нон-6-ен-3-ил)-5-оксопентановая кислота;
(рац.)-5-((1R*,5S*)-6-(циклопропилфенетилкарбамоил)-7-{4-[2-(2,3,5-триметилфенокси)этил]фенил}-3,9-диазабицикло[3.3.1]нон-6-ен-3-ил)-2,2-диметил-5-оксопентановая кислота;
(2-хлорбензил)этиламид(рац.)-(1R*,5S*)-7-{4-[3-(2,3,6-трифторфенокси)пропил]фенил}-3,9-диазабицикло[3.3.1]нон-6-ен-6-карбоновой кислоты;
6-[(2-хлорбензил)циклопропиламид]-3-диметиламид(рац.)-(1R*,5S*)-7-{4-[3-(2,3,6-трифторфенокси)пропил]фенил}-3,9-диазабицикло[3.3.1]нон-6-ен-3,6-дикарбоновой кислоты;
6-[(2-хлорбензил)циклопропиламид]-3-диэтиламид(рац.)-(1R*,5S*)-7-{4-[3-(2,3,6-трифторфенокси)пропил]фенил}-3,9-диазабицикло[3.3.1]нон-6-ен-3,6-дикарбоновой кислоты;
метиловый эфир(рац.)-(1R*,5S*)-6-[(2-хлорбензил)циклопропилкарбамоил]-7-{4-[3-(2,3,6-трифторфенокси)пропил]фенил}-3,9-диазабицикло[3.3.1]нон-6-ен-3-карбоновой кислоты;
этиловый эфир (рац.)-(1R*,5S*)-6-[(2-хлорбензил)циклопропилкарбамоил]-7-{4-[3-(2,3,6-трифторфенокси)пропил]фенил}-3,9-диазабицикло[3.3.1]нон-6-ен-3-карбоновой кислоты;
(2-хлорбензил)циклопропиламид (рац.)-(1R*,5S*)-3-метансульфонил-7-{4-[3-(2,3,6-трифторфенокси)пропил]фенил}-3,9-диазабицикло[3.3.1]нон-6-ен-6-карбоновой кислоты;
(2-хлорбензил)циклопропиламид(рац.)-(1R*,5S*)-3-этансульфонил-7-{4-[3-(2,3,6-трифторфенокси)пропил]фенил}-3,9-диазабицикло[3.3.1]нон-6-ен-6-карбоновой кислоты;
этиловый эфир (рац.)-5-((1R*,5S*)-6-[(2-хлорбензил)циклопропилкарбамоил]-7-{4-[3-(2,3,6-трифторфенокси)пропил]фенил}-3,9-диазабицикло [3.3.1]нон-6-ен-3-ил)-5-оксопентановой кислоты;
(рац.)-4-((1R*,5S*)-6-[(2-хлорбензил)циклопропилкарбамоил]-7-{4-[3-(2,3,6-трифторфенокси)пропил]фенил}-3,9-диазабицикло[3.3.1]нон-6-ен-3-ил)-4-оксомасляная кислота;
этиловый эфир(рац.)-3-[((1R*,5S*)-6-[(2-хлорбензил)циклопропилкарбамоил]-7-{4-[3-(2,3,6-трифторфенокси)пропил]фенил}-3,9-диазабицикло[3.3.1]нон-6-ен-3-карбонил)амино]пропионовой кислоты;
этиловый эфир (рац.)4-[((1R*,5S*)-6-[(2-хлорбензил)циклопропилкарбамоил]-7-{4-[3-(2,3,6-трифторфенокси)пропил]фенил}-3,9-диазабицикло[3.3.1]нон-6-ен-3-карбонил)амино]масляной кислоты;
(2-хлорбензил)циклопропиламид (рац.)-(1R*,5S*)-3-(3-карбамоилпропионил)-7-{4-[3-(2,3,6-трифторфенокси)пропил]фенил}-3,9-диазабицикло[3.3.1]нон-6-ен-6-карбоновой кислоты;
(2-хлорбензил)циклопропиламид (рац.)-(1R*,5S*)-3-(2-гидроксиацетил)-7-{4-[3-(2,3,6-трифторфенокси)пропил]фенил}-3,9-диазабицикло[3.3.1]нон-6-ен-6-карбоновой кислоты;
(2-хлорбензил)циклопропиламид(1S,5R)-3-((3R)-3-гидроксибутирил)-7-{4-[3-(2,3,6-трифторфенокси)пропил]фенил}-3,9-диазабицикло[3.3.1]нон-6-ен-6-карбоновой кислоты;
смесь 1:1 (2-хлорбензил)циклопропиламида(рац.)-(1R*,5S*)-3-((1R*,2S*)-2-гидроксициклопентанкарбонил)-7-{4-[3-(2,3,6-трифторфенокси)пропил]фенил}-3,9-диазабицикло[3.3.1]нон-6-ен-6-карбоновой кислоты и (2-хлорбензил)циклопропиламида(рац.)-(1R*,5S*)-3-((1S*,2R*)-2-гидроксициклопентанкарбонил)-7-{4-[3-(2,3,6-трифторфенокси)пропил]фенил}-3,9-диазабицикло[3.3.1]нон-6-ен-6-карбоновой кислоты;
(2-хлорбензил)циклопропиламид(рац.)-(1R*,5S*)-9-ацетил-7-{4-[3-(2,3,6-трифторфенокси)пропил]фенил}-3,9-диазабицикло[3.3.1]нон-6-ен-6-карбоновой кислоты;
(рац.)-5-((1R*,5S*)-6-[(2-хлорбензил)циклопропилкарбамоил]-7-{4-[3-(2,3,6-трифторфенокси)пропил]фенил}-3,9-диазабицикло[3.3.1]нон-6-ен-9-ил)-5-оксопентановая кислота;
этиловый эфир (рац.)-5-((1R*,5S*)-6-[(2-хлорбензил)циклопропилкарбамоил]-7-{4-[3-(2,3,6-трифторфенокси)пропил]фенил}-3,9-диазабицикло[3.3.1]нон-6-ен-9-ил)-5-оксопентановой кислоты;
метиловый эфир (рац.)-5-((1R*,5S*)-6-[(2-хлорбензил)циклопропилкарбамоил]-7-{4-[3-(2,3,6-трифторфенокси)пропил]фенил}-3,9-диазабицикло[3.3.1]нон-6-ен-9-ил)-5-оксопентановой кислоты;
смесь 1:1 (рац.)-{3R*)-5-((1R*,5S*)-6-[(2-хлорбензил)циклопропилкарбамоил]-7-{4-[3-(2,3,6-трифторфенокси)пропил]фенил}-3,9-диазабицикло[3.3.1]нон-6-ен-9-ил)-3-гидрокси-5-оксопентановой кислоты и (рац.)-(3S*)-5-((1R*,5S*)-6-[(2-хлорбензил)циклопропилкарбамоил]-7-{4-[3-(2,3,6-трифторфенокси)пропил]фенил}-3,9-диазабицикло[3.3.1]нон-6-ен-9-ил)-3-гидрокси-5-оксопентановой кислоты;
(рац.)-5-((1R*,5S*)-6-[(2-хлорбензил)циклопропилкарбамоил]-7-{4-[3-(2,3,6-трифторфенокси)пропил]фенил}-3,9-диазабицикло[3.3.1]нон-6-ен-9-ил)-2,2-диметил-5-оксопентановая кислота;
(рац.)-4-((1R*,5S*)-6-[(2-хлорбензил)циклопропилкарбамоил]-7-{4-[3-(2,3,6-трифторфенокси)пропил]фенил}-3,9-диазабицикло[3.3.1]нон-6-ен-9-ил)-4-оксомасляная кислота;
6-[(2-хлорбензил)циклопропиламид]-9-диметиламид(рац.)-(1R*,5S*)-7-{4-[3-(2,3,6-трифторфенокси)пропил]фенил}-3,9-диазабицикло[3.3.1]нон-6-ен-6,9-дикарбоновой кислоты;
метиловый эфир (рац.)-(1R*,5S*)-6-[(2-хлорбензил)циклопропилкарбамоил]-7-{4-[3-(2,3,6-трифторфенокси)пропил]фенил}-3,9-диазабицикло[3.3.1]нон-6-ен-9-карбоновой кислоты;
этиловый эфир(рац.)-(1R*,5S*)-6-[(2-хлорбензил)циклопропилкарбамоил]-7-{4-[3-(2,3,6-трифторфенокси)пропил]фенил}-3,9-диазабицикло[3.3.1]нон-6-ен-9-карбоновой кислоты;
этиловый эфир (рац.)-3-[(1R*,5S*)-(6-[(2-хлорбензил)циклопропилкарбамоил]-7-{4-[3-(2,3,6-трифторфенокси)пропил]фенил}-3,9-диазабицикло[3.3.1]нон-6-ен-9-карбонил)амино]пропионовой кислоты;
этиловый эфир(рац.)-4-[((1R*,5S*)-6-[(2-хлорбензил)циклопропилкарбамоил]-7-{4-[3-(2,3,6-трифторфенокси)пропил]фенил}-3,9-диазабицикло[3.3.1]нон-6-ен-9-карбонил)амино]масляной кислоты;
(2-хлорбензил)циклопропиламид(рац.)-(1R*,5S*)-3-формил-7-{4-[3-(2,3,6-трифторфенокси)пропил]фенил}-3,9-диазабицикло[3.3.1]нон-6-ен-6-карбоновой кислоты;
(рац.)-3-[((1R*,5S*)-6-[(2-хлорбензил)циклопропилкарбамоил]-7-{4-[3-(2,3,6-трифторфенокси)пропил]фенил}-3,9-диазабицикло[3.3.1]нон-6-ен-3-карбонил)амино]пропионовая кислота;
(рац.)-3-[((1R*,5S*)-6-[(2-хлорбензил)циклопропилкарбамоил]-7-{4-[3-(2,3,6-трифторфенокси)пропил]фенил}-3,9-диазабицикло[3.3.1]нон-6-ен-9-карбонил)амино]пропионовая кислота;
(рац.)-4-[((1R*,5S*)-6-[(2-хлорбензил)циклопропилкарбамоил]-7-{4-[3-(2,3,6-трифторфенокси)пропил]фенил}-3,9-диазабицикло[3.3.1]нон-6-ен-9-карбонил)амино]масляная кислота;
(2-хлорбензил)циклопропиламид(рац.)-(1R*,5S*)-3-ацетил-7-{4-[2-(2,3,6-трифторфенокси)этил]фенил}-3,9-диазабицикло[3.3.1]нон-6-ен-6-карбоновой кислоты;
(2-хлорбензил)циклопропиламид (рац.)-(1R*,5S*)-9-(4-карбамоилбутирил)-7-{4-[2-(2,3,6-трифторфенокси)пропил]фенил}-3,9-диазабицикло[3.3.1]нон-6-ен-6-карбоновой кислоты;
(2-хлорбензил)циклопропиламид(рац.)-(1R*,5S*)-9-(3-карбамоилпропионил)-7-{4-[2-(2,3,6-трифторфенокси)пропил]фенил}-3,9-диазабицикло[3.3.1]нон-6-ен-6-карбоновой кислоты;
(2-хлорбензил)циклопропиламид(рац.)-(1R*,5S*)-9-(2-гидроксиацетил)-7-{4-[2-(2,3,6-трифторфенокси)пропил]фенил}-3,9-диазабицикло[3.3.1]нон-6-ен-6-карбоновой кислоты;
(2-хлорбензил)циклопропиламид(1R,5S)-9-((3S)-3-гидроксибутирил)-7-{4-[2-(2,3,6-трифторфенокси)пропил]фенил}-3,9-диазабицикло[3.3.1]нон-6-ен-6-карбоновой кислоты;
(2-хлорбензил)циклопропиламид(рац.)-(1R*,5S*)-9-метансульфонил-7-{4-[2-(2,3,6-трифторфенокси)пропил]фенил}-3,9-диазабицикло[3.3.1]нон-6-ен-6-карбоновой кислоты;
(2-хлорбензил)циклопропиламид(рац.)-(1R*,5S*)-9-этансульфонил-7-{4-[2-(2,3,6-трифторфенокси)пропил]фенил}-3,9-диазабицикло[3.3.1]нон-6-ен-6-карбоновой кислоты;
циклопропил(2-фтор-5-метоксибензил)амид(рац.)-(1R*,5S*)-3-ацетил-7-{4-[3-(2,3,6-трифторфенокси)пропил]фенил}-3,9-диазабицикло[3.3.1]нон-6-ен-6-карбоновой кислоты;
циклопропил(3-метоксибензил)амид(рац.)-(1R*,5S*)-3-ацетил-7-{4-[3-(2,3,6-трифторфенокси)пропил]фенил}-3,9-диазабицикло[3.3.1]нон-6-ен-6-карбоновой кислоты;
циклопропил(3,4-диметоксибензил)амид(рац.)-(1R*,5S*)-3-ацетил-7-{4-[3-(2,3,6-трифторфенокси)пропил]фенил}-3,9-диазабицикло[3.3.1]нон-6-ен-6-карбоновой кислоты;
(2-хлор-3-трифторметилбензил)циклопропиламид (рац.)-(1R*,5S*)-3-ацетил-7-{4-[3-(2,3,6-трифторфенокси)пропил]фенил}-3,9-диазабицикло[3.3.1]нон-6-ен-6-карбоновой кислоты;
бензо[1,3]диоксол-5-илметилциклопропиламид(рац.)-(1R*,5S*)-3-ацетил-7-{4-[3-(2,3,6-трифторфенокси)пропил]фенил}-3,9-диазабицикло[3.3.1]нон-6-ен-6-карбоновой кислоты;
(2-хлор-6-фторбензил)циклопропиламид(рац.)-(1R*,5S*)-3-ацетил-7-{4-[3-(2,3,6-трифторфенокси)пропил]фенил}-3,9-диазабицикло[3.3.1]нон-6-ен-6-карбоновой кислоты;
(2-бромбензил)циклопропиламид(рац.)-(1R*,5S*)-3-ацетил-7-{4-[3-(2,3,6-трифторфенокси)пропил]фенил}-3,9-диазабицикло[3.3.1]нон-6-ен-6-карбоновой кислоты;
циклопропил(2,3-диметилбензил)амид (рац.)-(1R*,5S*)-3-ацетил-7-{4-[3-(2,3,6-трифторфенокси)пропил]фенил}-3,9-диазабицикло[3.3.1]нон-6-ен-6-карбоновой кислоты;
циклопропил(3,5-дифторбензил)амид(рац.)-(1R*,5S*)-3-ацетил-7-{4-[3-(2,3,6-трифторфенокси)пропил]фенил}-3,9-диазабицикло[3.3.1]нон-6-ен-6-карбоновой кислоты;
циклопропил(2,3-дихлорбензил)амид(рац.)-(1R*,5S*)-3-ацетил-7-{4-[3-(2,3,6-трифторфенокси)пропил]фенил}-3,9-диазабицикло[3.3.1]нон-6-ен-6-карбоновой кислоты;
циклопропил(3-трифторметоксибензил)амид(рац.)-(1R*,5S*)-3-ацетил-7-{4-[3-(2,3,6-трифторфенокси)пропил]фенил}-3,9-диазабицикло[3.3.1]нон-6-ен-6-карбоновой кислоты;
циклопропил(3-метилбензил)амид(рац.)-(1R*,5S*)-3-ацетил-7-{4-[3-(2,3,6-трифторфенокси)пропил]фенил}-3,9-диазабицикло[3.3.1]нон-6-ен-6-карбоновой кислоты;
(3-хлорбензил)циклопропиламид(рац.)-(1R*,5S*)-3-ацетил-7-{4-[3-(2,3,6-трифторфенокси)пропил]фенил}-3,9-диазабицикло[3.3.1]нон-6-ен-6-карбоновой кислоты;
циклопропил-(3,5-диметоксибензил)амид (рац.)-(1R*,5S*)-7-{4-[3-(2-бром-5-фторфенокси)пропил]фенил}-3-(4-карбамоилбутирил)-3,9-диазабицикло[3.3.1]нон-6-ен-6-карбоновой кислоты;
(2-хлорбензил)циклопропиламид (рац.)-(1R*,5S*)-3-(5-морфолин-4-ил-5-оксопентаноил)-7-{4-[3-(2,3,6-трифторфенокси)пропил]фенил}-3,9-диазабицикло[3.3.1]нон-6-ен-6-карбоновой кислоты;
(2-хлорбензил)циклопропиламид(рац.)-(1R*,5S*)-3-(2-тетразол-1-илацетил)-7-{4-[3-(2,3,6-трифторфенокси)пропил]фенил}-3,9-диазабицикло[3.3.1]нон-6-ен-6-карбоновой кислоты;
(2-хлорбензил)циклопропиламид(рац.)-(1R*,5S*)-3-(5-оксо-5-пиперазин-1-илпентаноил)-7-{4-[3-(2,3,6-трифторфенокси)пропил]фенил}-3,9-диазабицикло[3.3.1]нон-6-ен-6-карбоновой кислоты;
смесь 1:1 (2-хлорбензил)циклопропиламида (1R,5S)-3-((2S)-2-амино-3-гидроксипропионил)-7-{4-[3-(2,3,6-трифторфенокси)пропил]фенил}-3,9-диазабицикло[3.3.1]нон-6-ен-6-карбоновой кислоты и (2-хлорбензил)циклопропиламида (1S,5R)-3-((2S)-2-амино-3-гидроксипропионил)-7-{4-[3-(2,3,6-трифторфенокси)пропил]фенил}-3,9-диазабицикло[3.3.1]нон-6-ен-6-карбоновой кислоты;
смесь 1:1 (2-хлорбензил)циклопропиламида(1R,5S)-3-((2S)-2-аминопропионил)-7-{4-[3-(2,3,6-трифторфенокси)пропил]фенил}-3,9-диазабицикло[3.3.1]нон-6-ен-6-карбоновой кислоты и (2-хлорбензил)циклопропиламида(1S,5R)-3-((2S)-2-аминопропионил)-7-{4-[3-(2,3,6-трифторфенокси)пропил]фенил}-3,9-диазабицикло[3.3.1]нон-6-ен-6-карбоновой кислоты;
циклопропил(2,3-дихлорбензил)амид(рац.)-(1R*,5S*)-3-ацетил-7-{4-[2-(2,6-дихлор-4-метилфенокси)этокси]фенил}-3,9-диазабицикло[3.3.1]нон-6-ен-6-карбоновой кислоты;
циклопропил(2,3-диметилбензил)амид(рац.)-(1R*,5S*)-3-ацетил-7-{4-[2-(2,6-дихлор-4-метилфенокси)этокси]фенил}-3,9-диазабицикло[3.3.1]нон-6-ен-6-карбоновой кислоты;
(2-хлор-3-трифторметилбензил)циклопропиламид(рац.)-(1R*,5S*)-3-ацетил-7-{4-[2-(2,6-дихлор-4-метилфенокси)этокси]фенил}-3,9-диазабицикло[3.3.1]нон-6-ен-6-карбоновой кислоты;
(2-бромбензил)циклопропиламид(рац.)-(1R*,5S*)-3-ацетил-7-{4-[2-(2,6-дихлор-4-метилфенокси)этокси]фенил}-3,9-диазабицикло[3.3.1]нон-6-ен-6-карбоновой кислоты;
(2-хлорбензил)циклопропиламид(рац.)-(1R*,5S*)-3-ацетил-7-{4-[2-(2,6-дихлор-4-метилфенокси)этокси]фенил}-3,9-диазабицикло[3.3.1]нон-6-ен-6-карбоновой кислоты;
(2-хлорбензил)этиламид(рац.)-(1R*,5S*)-3-ацетил-7-{4-[2-(2,6-дихлор-4-метилфенокси)этокси]фенил}-3,9-диазабицикло[3.3.1]нон-6-ен-6-карбоновой кислоты;
(6-хлорбензо[1,3]диоксол-5-илметил)циклопропиламид(рац.)-(1R*,5S*)-3-ацетил-7-{4-[2-(2,6-дихлор-4-метилфенокси)этокси]фенил}-3,9-диазабицикло[3.3.1]нон-6-ен-6-карбоновой кислоты;
циклопропил(3,5-диметоксибензил)амид(рац.)-(1R*,5S*)-3-ацетил-7-{4-[2-(2,6-дихлор-4-метилфенокси)этокси]фенил}-3,9-диазабицикло[3.3.1]нон-6-ен-6-карбоновой кислоты;
циклопропил(3-метоксибензил)амид(рац.)-(1R*,5S*)-3-ацетил-7-{4-[2-(2,6-дихлор-4-метилфенокси)этокси]фенил}-3,9-диазабицикло[3.3.1]нон-6-ен-6-карбоновой кислоты;
циклопропил(2,3-дихлорбензил)амид(рац.)-(1R*,5S*)-3-ацетил-7-{4-[2-(2-хлор-5-фторфенокси)этокси]фенил}-3,9-диазабицикло[3.3.1]нон-6-ен-6-карбоновой кислоты;
(2-хлор-3-трифторметилбензил)циклопропиламид(рац.)-(1R*,5S*)-3-ацетил-7-{4-[2-(2-хлор-5-фторфенокси)этокси]фенил}-3,9-диазабицикло[3.3.1]нон-6-ен-6-карбоновой кислоты;
(3-хлорбензил)циклопропиламид (рац.)-(1R*,5S*)-3-ацетил-7-{4-[2-(2,6-дихлор-4-метилфенокси)этокси]фенил}-3,9-диазабицикло[3.3.1]нон-6-ен-6-карбоновой кислоты;
циклопропил(3-метилбензил)амид(рац.)-(1R*,5S*)-3-ацетил-7-{4-[2-(2,6-дихлор-4-метилфенокси)этокси]фенил}-3,9-диазабицикло[3.3.1]нон-6-ен-6-карбоновой кислоты;
циклопропил(2-фтор-5-метоксибензил)амид(рац.)-(1R*,5S*)-3-ацетил-7-{4-[2-(2,6-дихлор-4-метилфенокси)этокси]фенил}-3,9-диазабицикло[3.3.1]нон-6-ен-6-карбоновой кислоты;
циклопропил(2,3-дихлорбензил)амид(рац.)-(1R*,5S*)-3-ацетил-7-{4-[2-(2-хлор-4,5-диметилфенокси)этокси]фенил}-3,9-диазабицикло[3.3.1]нон-6-ен-6-карбоновой кислоты;
(2-хлорбензил)циклопропиламид (рац.)-(1R*,5S*)-3-ацетил-7-{4-[3-(2-хлор-3,6-дифторфенокси)пропил]фенил}-3,9-диазабицикло[3.3.1]нон-6-ен-6-карбоновой кислоты;
(2-хлор-3-трифторметилбензил)циклопропиламид(рац.)-(1R*,5S*)-3-ацетил-7-{4-[2-(2-хлор-4,5-диметилфенокси)этокси]фенил}-3,9-диазабицикло[3.3.1]нон-6-ен-6-карбоновой кислоты;
циклопропил(3,4-диметоксибензил)амид(рац.)-(1R*,5S*)-3-ацетил-7-{4-[2-(2,6-дихлор-4-метилфенокси)этокси]фенил}-3,9-диазабицикло[3.3.1]нон-6-ен-6-карбоновой кислоты;
циклопропил(3-трифторметоксибензил)амид(рац.)-(1R*,5S*)-3-ацетил-7-{4-[2-(2,6-дихлор-4-метилфенокси)этокси]фенил}-3,9-диазабицикло[3.3.1]нон-6-ен-6-карбоновой кислоты;
(2-хлор-3-трифторметилбензил)циклопропиламид (рац.)-(1R*,5S*)-3-ацетил-7-{4-[2-(2,4,5-трихлорфенокси)этокси]фенил}-3,9-диазабицикло[3.3.1]нон-6-ен-6-карбоновой кислоты;
циклопропил(2,3-дихлорбензил)амид(рац.)-(1R*,5S*)-3-ацетил-7-{4-[2-(2,4,5-трихлорфенокси)этокси]фенил}-3,9-диазабицикло[3.3.1]нон-6-ен-6-карбоновой кислоты;
циклопропил(2,3-диметилбензил)амид(рац.)-(1R*,5S*)-3-ацетил-7-{4-[2-(2,3-дихлорфенокси)этокси]фенил}-3,9-диазабицикло[3.3.1]нон-6-ен-6-карбоновой кислоты;
циклопропил(2,3-диметилбензил)амид(рац.)-(1R*,5S*)-3-ацетил-7-{4-[2-(2,4,5-трихлорфенокси)этокси]фенил}-3,9-диазабицикло[3.3.1]нон-6-ен-6-карбоновой кислоты;
циклопропил(2,3-диметилбензил)амид(рац.)-(1R*,5S*)-3-ацетил-7-{4-[2-(2-хлор-4,5-диметилфенокси)этокси]фенил}-3,9-диазабицикло[3.3.1]нон-6-ен-6-карбоновой кислоты;
циклопропил(2,3-дихлорбензил)амид(рац.)-(1R*,5S*)-3-ацетил-7-{4-[2-(2-бром-5-фторфенокси)этокси]фенил}-3,9-диазабицикло[3.3.1]нон-6-ен-6-карбоновой кислоты;
(2-бромбензил)циклопропиламид(рац.)-(1R*,5S*)-3-ацетил-7-{4-[2-(2-хлор-4,5-диметилфенокси)этокси]фенил}-3,9-диазабицикло[3.3.1]нон-6-ен-6-карбоновой кислоты;
циклопропил(2,3-дихлорбензил)амид (рац.)-(1R*,5S*)-3-ацетил-7-{4-[2-(2,3-дихлорфенокси)этокси]фенил}-3,9-диазабицикло[3.3.1]нон-6-ен-6-карбоновой кислоты;
циклопропил(2,3-диметилбензил)амид(рац.)-(1R*,5S*)-3-ацетил-7-{4-[2-(2-хлор-5-фторфенокси)этокси]фенил}-3,9-диазабицикло[3.3.1]нон-6-ен-6-карбоновой кислоты;
(2-хлорбензил)циклопропиламид(рац.)-(1R,5S)-7-{4-[3-(2,3,6-трифторфенокси)пропилфенил}-3,9-диазабицикло[3.3.1]нон-6-ен-6-карбоновой кислоты;
(2-хлорбензил)циклопропиламид (рац.)-(1S,5R)-7-{4-[3-(2,3,6-трифторфенокси)пропилфенил}-3,9-диазабицикло[3.3.1]нон-6-ен-6-карбоновой кислоты.
9. Фармацевтические композиции, содержащие соединение по одному из пп.1-8 обычные материалы-носители и адъюванты для лечения или профилактики нарушений, которые связаны с разрегуляцией ренин-ангиотензиновой системы (РАС), включая сердечно-сосудистые и почечные заболевания, гипертонию, застойную сердечную недостаточность, легочную гипертензию, сердечную недостаточность, почечную недостаточность, почечную или миокардиальную ишемию, атеросклероз и другие заболевания, сопровождающиеся почечной недостаточностью, эректильную дисфункцию, гломерулонефрит, почечные колики, глаукому, диабетические осложнения, осложнения после операций на сосудах или сердце, рестеноз, осложнения при лечении иммунодепрессивными средствами после пересадки органов и другие заболевания, которые известны как связанные с РАС.
10. Способ лечения или профилактики заболеваний, которые связаны с РАС, включая гипертонию, застойную сердечную недостаточность, легочную гипертензию, сердечную недостаточность, почечную недостаточность, почечную или миокардиальную ишемию, атеросклероз и другие заболевания, сопровождающиеся почечной недостаточностью, эректильную дисфункцию, гломерулонефрит, почечные колики, глаукому, диабетические осложнения, осложнения после операций на сосудах или сердце, рестеноз, осложнения при лечении иммунодепрессивными средствами после пересадки органов и другие заболевания, которые известны как связанные с РАС, включающий введение человеку или животному соединения по одному из пп.1-8.
11. Применение соединений по одному из пп.1-8 для лечения или профилактики заболеваний, которые связаны с РАС, включая гипертонию, застойную сердечную недостаточность, легочную гипертензию, сердечную недостаточность, почечную недостаточность, почечную или миокардиальную ишемию, атеросклероз и другие заболевания, сопровождающиеся почечной недостаточностью, эректильную дисфункцию, гломерулонефрит, почечные колики, глаукому, диабетические осложнения, осложнения после операций на сосудах или сердце, рестеноз, осложнения при лечении иммунодепрессивными средствами после пересадки органов и другие заболевания, которые известны как связанные с РАС.
12. Применение одного или нескольких соединения по одному из пп.1-8 в сочетании с другими фармакологически действующими соединениями, включающими ингибиторы АПФ, антагонисты рецептора ангиотензина II, антагонисты эндотелиальных рецепторов, вазодилататоры, антагонисты кальция, калийные активаторы, диуретики, симпатолитические средства, бета-адренергические антагонисты, альфа-адренергические антагонисты, для лечения нарушений, указанных по одному из пп.9-11.
RU2004134320/04A 2002-04-29 2003-04-08 Производные 7-арил-3,9-диазабицикло(3.3.1)-нон-6-ена - ингибиторы ренина RU2343153C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EPPCT/EP02/04705 2002-04-29
EP0204705 2002-04-29

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2004134320A true RU2004134320A (ru) 2005-08-27
RU2343153C2 RU2343153C2 (ru) 2009-01-10

Family

ID=29286070

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2004134320/04A RU2343153C2 (ru) 2002-04-29 2003-04-08 Производные 7-арил-3,9-диазабицикло(3.3.1)-нон-6-ена - ингибиторы ренина

Country Status (26)

Country Link
US (2) US7427613B2 (ru)
EP (1) EP1501830B1 (ru)
JP (1) JP4041123B2 (ru)
KR (1) KR100783863B1 (ru)
CN (1) CN1649870A (ru)
AT (1) ATE527261T1 (ru)
AU (1) AU2003233963B2 (ru)
BR (1) BR0309498A (ru)
CA (1) CA2483241C (ru)
CL (1) CL2003002042A1 (ru)
CO (1) CO5631443A2 (ru)
EC (1) ECSP045378A (ru)
ES (1) ES2372931T3 (ru)
HR (1) HRP20041132A2 (ru)
IL (1) IL164767A0 (ru)
IS (1) IS7545A (ru)
MA (1) MA27305A1 (ru)
MX (1) MXPA04010608A (ru)
NO (1) NO20045042L (ru)
NZ (1) NZ536750A (ru)
PL (1) PL372141A1 (ru)
RU (1) RU2343153C2 (ru)
TW (1) TW200514786A (ru)
UA (1) UA80821C2 (ru)
WO (1) WO2003093267A1 (ru)
ZA (1) ZA200408283B (ru)

Families Citing this family (29)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU2004234040A1 (en) * 2003-04-28 2004-11-11 Actelion Pharmaceuticals Ltd Diazabicyclononene and tetrahydropyridine derivatives as renin inhibitors
CA2521924A1 (en) * 2003-04-30 2004-11-11 Actelion Pharmaceuticals Ltd Azabicyclononene derivatives
CA2521938A1 (en) * 2003-04-30 2004-11-11 Actelion Pharmaceuticals Ltd 9-azabicyclo[3.3.1]non-6-ene derivatives with a heteroatom at the 3-position as renin inhibitors
MXPA05011497A (es) * 2003-04-30 2005-12-15 Actelion Pharmaceuticals Ltd Derivados de tropano y su uso como inhibidores de la enzima de conversion de angiotensina (ace).
CA2521898A1 (en) * 2003-05-02 2004-11-11 Actelion Pharmaceuticals Ltd Diazabicyclononene derivatives
WO2004105762A1 (en) * 2003-05-30 2004-12-09 Actelion Pharmaceuticals Ltd Medical use of diazabicyclononene derivatives as inhibitors of parasite aspartic proteases
JP2007508260A (ja) * 2003-10-09 2007-04-05 アクテリオン　ファマシューティカルズ　リミテッド 新規なテトラヒドロピリジン誘導体
US20070142363A1 (en) * 2003-10-13 2007-06-21 Actelion Pharmaceuticals Ltd Novel diazabicyclonene derivatives and use thereof
JP2007509099A (ja) * 2003-10-23 2007-04-12 アクテリオン　ファマシューティカルズ　リミテッド 新規ジアザビシクロノネンおよび新規極性側鎖を有するテトラヒドロピリジン誘導体
AU2004295092A1 (en) * 2003-12-05 2005-06-16 Actelion Pharmaceuticals Ltd. Azabicyclooctene and other tetrahydropyridine derivatives with a new side-chain
US20070111989A1 (en) * 2003-12-05 2007-05-17 Olivier Bezencon Novel diazabicyclononene derivatives and use
DE602005020314D1 (de) * 2004-08-25 2010-05-12 Actelion Pharmaceuticals Ltd Bicyclononen-derivate als renin-inhibitoren
WO2006021403A1 (en) * 2004-08-25 2006-03-02 Actelion Pharmaceuticals Ltd Bicyclononene derivatives
WO2006021401A2 (en) * 2004-08-25 2006-03-02 Actelion Pharmaceuticals Ltd Bicylononene derivatives
WO2006021399A2 (en) * 2004-08-25 2006-03-02 Actelion Pharmaceuticals Ltd Azabicyclononene derivatives as renin inhibitors
AR052263A1 (es) * 2004-12-08 2007-03-07 Actelion Pharmaceuticals Ltd Derivado de diazabiciclononeno
WO2006063610A1 (en) * 2004-12-17 2006-06-22 Actelion Pharmaceuticals Ltd Heteroaryl substituted diazabicyclononene derivatives
GB0428526D0 (en) 2004-12-30 2005-02-09 Novartis Ag Organic compounds
ATE514697T1 (de) * 2005-01-28 2011-07-15 Actelion Pharmaceuticals Ltd 7-ä4-ä2-(2,6-dichloro-4- methylphenoxy)ethoxyüphenylü-3,9- diazabicycloä3.3.1ünon-6-ene-6-carbonsäure- cyclopropyl-(2,3-dimethylbenzyl)amid als renin- hemmer für die behandlung von bluthochdruck
GEP20115206B (en) 2005-05-27 2011-04-26 Actelion Pharmaceuticals Ltd Novel piperidine carboxylic acid amide derivatives
GB0514203D0 (en) 2005-07-11 2005-08-17 Novartis Ag Organic compounds
PE20110117A1 (es) 2005-12-30 2011-03-07 Novartis Ag Derivados de 3,5-piridina como inhibidores de renina
EP1981847A1 (en) 2006-02-02 2008-10-22 Actelion Pharmaceuticals Ltd. Secondary amines as renin inhibitors
AR059886A1 (es) * 2006-03-08 2008-05-07 Actelion Pharmaceuticals Ltd Derivados de amidas como inhibidores de renina
EP2162436A4 (en) 2007-05-24 2010-08-04 Merck Frosst Canada Ltd NEW CASE OF RENININHIBITORS
SG182223A1 (en) 2007-06-25 2012-07-30 Novartis Ag N5-(2-ethoxyethyl)-n3-(2-pyridinyl)-3,5-piperidinedicarboxamide derivatives for use as renin inhibitors
AU2008288648A1 (en) 2007-08-20 2009-02-26 Merck Frosst Canada Ltd. Renin inhibitors
CA2722734C (en) 2008-05-05 2013-11-05 Merck Frosst Canada Ltd. 3,4-substituted piperidine derivatives as renin inhibitors
CN109721613B (zh) * 2017-10-27 2021-07-30 四川科伦博泰生物医药股份有限公司 含季铵离子的大环酰胺化合物及其药物组合物和用途

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3509161A (en) * 1967-07-10 1970-04-28 Boehringer & Soehne Gmbh 3-phenyl-granatene-(2)-derivatives
GB9020927D0 (en) 1990-09-26 1990-11-07 Beecham Group Plc Pharmaceuticals
US5268361A (en) * 1991-06-07 1993-12-07 Sri International Hydroxyazido derivatives and related compounds as renin inhibitors
KR100384979B1 (ko) * 1995-09-07 2003-10-17 에프. 호프만-라 로슈 아게 심부전증및신부전증치료용의신규한4-(옥시알콕시페닐)-3-옥시-피페리딘
WO1998039328A1 (en) 1997-03-03 1998-09-11 F.Hoffmann-La Roche Ag Substituted 2,4-diaminopyrimidines
US20060223795A1 (en) * 2003-05-02 2006-10-05 Oliver Bezencon Novel diazabicyclononene derivatives
US20070111989A1 (en) * 2003-12-05 2007-05-17 Olivier Bezencon Novel diazabicyclononene derivatives and use

Also Published As

Publication number Publication date
MA27305A1 (fr) 2005-05-02
ECSP045378A (es) 2004-11-26
KR20040101546A (ko) 2004-12-02
NZ536750A (en) 2007-02-23
CA2483241C (en) 2011-05-31
NO20045042L (no) 2004-11-19
JP4041123B2 (ja) 2008-01-30
AU2003233963B2 (en) 2008-09-11
KR100783863B1 (ko) 2007-12-10
IS7545A (is) 2004-11-22
CN1649870A (zh) 2005-08-03
IL164767A0 (en) 2005-12-18
UA80821C2 (en) 2007-11-12
CO5631443A2 (es) 2006-04-28
HRP20041132A2 (en) 2006-07-31
ATE527261T1 (de) 2011-10-15
EP1501830A1 (en) 2005-02-02
US20050176700A1 (en) 2005-08-11
AU2003233963A1 (en) 2003-11-17
PL372141A1 (en) 2005-07-11
MXPA04010608A (es) 2004-12-13
ZA200408283B (en) 2006-05-31
WO2003093267A1 (en) 2003-11-13
TW200514786A (en) 2005-05-01
BR0309498A (pt) 2005-02-15
CA2483241A1 (en) 2003-11-13
CL2003002042A1 (es) 2005-02-04
RU2343153C2 (ru) 2009-01-10
JP2005527602A (ja) 2005-09-15
US20080312242A1 (en) 2008-12-18
EP1501830B1 (en) 2011-10-05
ES2372931T3 (es) 2012-01-27
US7427613B2 (en) 2008-09-23

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2004134320A (ru) Производные 7-арил-3, 9-диазабицикло(3.3.1)-6-ена и их применение в качестве ингибиторов ренина при лечении гипертонической, сердечно-сосудистых и почечных заболеваний
JP2005527602A5 (ru)
RU2005102002A (ru) Новые производные тетрагидропиридина
US8642602B2 (en) Method of inhibiting fibrogenesis and treating fibrotic disease
RU2379292C2 (ru) Производные пиразола в качестве ингибиторов фосфодиэстеразы 4
JP2005532371A5 (ru)
US20040229844A1 (en) Method of treating atherosclerosis, dyslipidemias and related conditions
JP2010523674A5 (ru)
JP2008523102A5 (ru)
JPH09505809A (ja) ヒドロキシカルバゾール化合物類による平滑筋移動および増殖の阻害
EP3827820A1 (en) Brivaracetam for improving cognitive function
RU2012139828A (ru) Производные пиразолопиперидина в качестве ингибиторов nadph-оксидазы
RU2005137571A (ru) Новые производные диазабициклононена
JP2005531516A5 (ru)
RU2002111005A (ru) Производные нафтиридина
JP2012505881A5 (ru)
JP2004526776A (ja) 悪液質を治療するためのファルネシルタンパク質トランスフェラーゼ阻害剤
US20060189624A1 (en) Novel combination for treating sexual dysfunction
RU2005137174A (ru) Азабициклононеновые производные
WO2014144546A1 (en) Methods and compositons for improving cognitive function
RU2005136986A (ru) Новые 3,4-дизамещенные производные 1,2,3,6-тетрагидропиридина
EP1949903A2 (en) Compounds for the treatment of auricular fibrillation
RU2005137184A (ru) Новые производные тропана
US20100204249A1 (en) Secretory phospholipase a2 (spla2) inhibitor and niacin drug compositions and methods for treating cardiovascular disease and dyslipidemia
JP2015505550A5 (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20090409