ES2372931T3 - Derivados de 7-aril-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-eno y su uso como inhibidores de la renina en el tratamiento de la hipertensión, enfermedades cardiovasculares o renales. - Google Patents

Derivados de 7-aril-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-eno y su uso como inhibidores de la renina en el tratamiento de la hipertensión, enfermedades cardiovasculares o renales. Download PDF

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Abstract

Compuestos de fórmula general I Fórmula general I en la que X y W representan independientemente un átomo de nitrógeno o un grupo -CH; V representa - (CH2) r ; -A- (CH2) s-; -CH2-A- (CH2) t-; - (CH2) s-A-; - (CH2) 2-A (CH2) u-; -A- (CH2) v-B-; -CH2-CH2-CH2-A-CH2-; A-CH2-CH2-B-CH2-; -CH2-A-CH2-CH2-B-; -CH2-CH2-CH2-A-CH2-CH2-; -CH2-CH2-CH2-CH2-A-CH2-; -A-CH2-CH2-B-CH2-CH2-; -CH2-A-CH2-CH2-B-CH2-; -CH2-A-CH2-CH2-CH2-B-; o -CH2-CH2-A-CH2-CH2-B-; A y B representan independientemente -O-; -S-; -SO-; o -SO2-; U representa arilo; heteroarilo; T representa -CONR1-; - (CH2) pOCO-; - (CH2) pN (R1) CO-; - (CH2) pN (R1) SO2-; o -COO-; Q representa alquileno inferior; alquenileno inferior; M representa hidrógeno; cicloalquilo; arilo; heterociclilo; heteroarilo; L representa -R3; -COR3; -COOR3; -CONR2R3; -SO2R3; -SO2NR2R3; o -COCH (Arilo) 2; R1 representa hidrógeno; alquilo inferior; alquenilo inferior; alquinilo inferior; cicloalquilo; arilo; cicloalquilo -inferior alquilo; R2 y R2' independientemente representan hidrógeno; alquilo inferior; alquenilo inferior; cicloalquilo; cicloalquil - alquilo inferior; R3 representa hidrógeno; alquilo inferior; alquenilo inferior; cicloalquilo; arilo; heteroarilo; heterociclilo; cicloalquil alquilo inferior; aril - alquilo inferior; heteroaril - alquilo inferior; heterociclil - alquilo inferior; ariloxi alquilo - inferior; heteroariloxi - alquilo inferior, en donde estos grupos pueden ser no sustituidos o mono-, di- o trisustituidos con hidroxi, -OCOR2, -COOR2, alcoxi inferior, ciano, -CONR2R2', CO-morfolin-4-ilo, CO- ( (4- alquilo inferior) piperazin-1ilo) , -NH (NH) NH2, -NR4R4' o alquilo inferior, con la condición de que un átomo de carbono esté unido a lo sumo a un heteroátomo en caso de que este átomo de carbono esté hibridado sp3; R4 y R4, representan independientemente hidrógeno; alquilo inferior; cicloalquilo; cicloalquil - alquilo inferior; hidroxi alquilo inferior; -COOR2; -CONH2; m y n representan el número entero 0 ó 1, con la condición de que en caso de que m represente el número entero 1, n sea el número entero 0, y en caso de que n represente el número entero 1, m sea el número entero 0; p es el número entero 1, 2, 3 o 4; r es el número entero 3, 4, 5 o 6; s es el número entero 2, 3, 4 o 5; t es el número entero 1, 2, 3 o 4; u es el número entero 1, 2 o 3; v es el número entero 2, 3 o 4; y enantiómeros ópticamente puros, mezclas de enantiómeros tales como racematos, diastereómeros, mezclas de diastereómeros, racematos diastereoméricos, mezclas de racematos diastereoméricos y la forma meso; así como sales farmacéuticamente aceptables y complejos con disolventes; y en la que los términos "alquilo inferior", "alcoxi inferior", "alquenilo inferior", "alquinilo inferior", "alquileno inferior", "alquenileno inferior", "cicloalquilo", "arilo", "ariloxi", "heterociclilo", "heteroarilo" y "heteroariloxi" tienen los significados siguientes: "alquilo inferior", solo o en combinación con otros grupos, significa grupos saturados de cadena lineal y ramificada con de uno a siete átomos de carbono, que pueden estar opcionalmente sustituidos con halógenos. "alcoxi inferior" se refiere a un grupo R-O, en el que R es un alquilo inferior; "alquenilo inferior", solo o en combinación con otros grupos, significa grupos de cadena lineal y ramificada que comprenden un enlace olefínico y que consisten en de uno a siete átomos de carbono, que pueden estar opcionalmente sustituidos con halógenos. "alquinilo inferior", solo o en combinación con otros grupos, significa grupos de cadena lineal y ramificada que comprenden un enlace triple y que consisten en de uno a siete átomos de carbono, que pueden estar opcionalmente sustituidos con halógenos. "alquileno inferior", solo o en combinación con otros grupos, significa grupos divalentes de cadena lineal y ramificada con de uno a siete átomos de carbono, que pueden estar opcionalmente sustituidos con halógenos. "alquenileno inferior", solo o en combinación con otros grupos, significa grupos divalentes de cadena lineal y ramificada que comprenden un enlace olefínico y que consisten en de dos a siete átomos de carbono, que pueden estar opcionalmente sustituidos con halógenos. "cicloalquilo" solo o en combinación, significa un sistema de anillo hidrocarburo cíclico saturado con de 3 a 7 átomos de carbono, que puede estar opcionalmente mono- o multisustituido con alquilo inferior, alquenilo inferior, alquenileno inferior, alcoxi inferior, alquilenoxi inferior, alquilendioxi inferior, hidroxi, halógeno, -CF3, -NR1R1', -NR1C (O) R1', NR1S (O2) R1', -C (O) NR1R1', alquilcarbonilo inferior, -COOR1, -SR1, -SOR1, -SO2R', -SO2NR1R1' en el que R1' representa hidrógeno; alquilo inferior; alquenilo inferior; alquinilo inferior; cicloalquilo; arilo; cicloalquil-alquilo inferior; en el que "alquilenoxi inferior" se refiere a un alquileno inferior sustituido en cada extremo por un átomo de oxígeno; "arilo", solo o en combinación, se refiere a un grupo fenilo, naftilo o indanilo, que puede estar opcionalmente mono- o multisustituido por alquilo inferior, alquenilo inferior, alquinilo inferior, alquenileno inferior o alquileno inferior, formando con el anillo arilo un anillo de cinco o seis miembros, alcoxi inferior, alquilendioxi inferior, alquilenoxi inferior, hidroxi, hidroxialquilo inferior, halógeno, ciano, -CF3, -OCF3, -NR1R1-, -NR1R1-alquilo inferior, -NR1C (O) R1-, -NR1S (O2) R', C (O) NR1R1', -NO2, alquilcarbonilo inferior, -COOR1, -SR1, -SOR1, -SO2R1, -SO2NR1R1', benciloxi, en en que R1- tiene el significado indicado anteriormente; "ariloxi" se refiere a un grupo Ar-O, en el que Ar es un arilo. "heterociclilo", solo o en combinación, significa anillos saturados o no saturados (pero no aromáticos) de cinco, seis o siete miembros que contienen uno o dos átomos de nitrógeno, oxígeno o azufre que pueden ser iguales o diferentes y anillos que pueden estar opcionalmente sustituidos con alquilo inferior, hidroxi, alcoxi inferior y halógeno, y en que los átomos de nitrógeno, si están presentes, pueden estar sustituidos con un grupo -COOR2: "heteroarilo", solo o en combinación, significa anillos aromáticos de seis miembros que contienen de uno a cuatro átomos de nitrógeno; anillos aromáticos benzofusionados de seis miembros que contienen de uno a tres átomos de nitrógeno; anillos aromáticos de cinco miembros que contienen un átomo de oxígeno, un átomo de nitrógeno o un átomo de azufre; anillos aromáticos benzofusionados de cinco miembros que contienen un átomo de oxígeno, un átomo de nitrógeno o un átomo de azufre; anillos aromáticos de cinco miembros que contienen un átomo de oxígeno y uno de nitrógeno y derivados benzofusionados de los mismos; anillos aromáticos de cinco miembros que contienen un átomo de azufre y uno de nitrógeno o un átomo de oxígeno y derivados benzofusionados de los mismos; anillos aromáticos de cinco miembros que contienen dos átomos de nitrógeno y derivados benzofusionados de los mismos; anillos aromáticos de cinco miembros que contienen tres átomos de nitrógeno y derivados benzofusionados de los mismos, o un anillo tetrazolilom en el que dichos anillos pueden estar adecuadamente sustituidos con alquilo inferior, alquenilo inferior, alquinilo inferior, alquileno inferior, alquenileno inferior, alquilendioxi inferior, alquilenoxi inferior, hidroxialquilo inferior, alcoxi inferior, hidroxi, halógeno, ciano, -CF3, -OCF3, -NR1R1-, -NR1R1-alquilo inferior, N (R1) COR1, -N (R1) SO2R1, -CONR1R1, , -NO2, alquilcarbonilo inferior, -COOR1, -SR1, -SOR1, -SO2R1, -SO2NR1R1, , otro arilo, otro heteroarilo u otro heterociclilo, en el que R1' tiene el significado indicado anteriormente; y "heteroariloxi" se refiere a un grupo Het-O, en el que Het es un heteroarilo.

Description

Derivados de 7-aril-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-eno y su uso como inhibidores de la renina en el tratamiento de la hipertensión, enfermedades cardiovasculares o renales
La invención se refiere a compuestos novedosos de fórmula general I. La invención también trata aspectos relacionados que incluyen procesos para la preparación de los compuestos, composiciones farmacéuticas que contienen uno o más compuestos de fórmula I y especialmente su uso como inhibidores de la renina en episodios cardiovasculares e insuficiencia renal. Asimismo, estos compuestos pueden considerarse inhibidores de otras aspartil proteasas y podrían ser por lo tanto útiles como inhibidores de plasmepsinas para tratar la malaria y como inhibidores de aspartil proteasas secretadas por Candida albicans para tratar infecciones fúngicas.
En el sistema renina-angiotensina (RAS) la angiotensina II (Ang II) biológicamente activa es generada por un mecanismo de dos pasos. La enzima renina, altamente específica, escinde el angiotensinógeno a angiotensina I (Ang I), la cual es luego procesada a Ang II por la enzima convertidora de angiotensina (ECA) menos específica. Se sabe que Ang II funciona sobre al menos dos subtipos de receptores denominados AT1 y AT2. Aunque AT1 parece transmitir la mayoría de las funciones conocidas de Ang II, el papel de AT2 aún se desconoce.
La modulación del RAS representa un avance fundamental en el tratamiento de las enfermedades cardiovasculares. Los inhibidores de la ECA y los bloqueantes de AT1 han sido aceptados para tratar la hipertensión (Waeber B. et al., "The renin-angiotensin system: role in experimental y human hypertension", en Berkenhager W. H., Reid J. L. (eds.): Hypertension, Amsterdam, Elsevier Science Publishing Co, 1996, 489-519; Weber M. A., Am. J. Hypertens., 1992, 5, 247S). Además, los inhibidores de la ECAs e utilizan para la protección renal (Rosenberg M. E. et al., Kidney International, 1994, 45, 403; Breyer J. A. et al., Kidney International, 1994, 45, S 156), en la prevención de la insuficiencia cardíaca congestiva (Vaughan D. E. et al., Cardiovasc. Res., 1994, 28, 159; Fouad-Tarazi F. et al., Am. J. Med., 1988, 84 (Supl. 3A), 83) y el infarto de miocardio (Pfeffer M. A. et al., N. Engl. I Med., 1992, 327,669).
La justificación fundamental para desarrollar inhibidores de la renina es la especificidad de la renina (Kleinert H. D., 5 Cardiovasc. Drugs, 1995, 9, 645). El único sustrato conocido para la renina es el angiotensinógeno, que sólo puede ser procesado (en condiciones fisiológicas) por la renina. En cambio, la ECA también puede escindir a la bradiquinina además de la Ang I y puede ser eludida por la quimasa, una serina proteasa (Husain A., J. Hypertens., 1993, 11, 1155). En pacientes, la inhibición de la ECA conduce de este modo a la acumulación de bradiquinina, provocando tos (5-20%) y edema angioneurótico con riesgo para la vida (0.1-0.2%) (Israili Z. H. et al., Annals of Internal Medicine, 1992, 117, 234). La quimasa no es inhibida por los inhibidores de la ECA. Por ende, la formación de Ang II es aún posible en pacientes tratados con inhibidores de la ECA. El bloqueo del receptor AT1 (por ejemplo por losartan), por otra parte, sobreexpone otros subtipos de receptores AT a la Ang II, cuya concentración es aumentada dramáticamente por el bloqueo de los receptores AT1. Esto puede generar serios interrogantes acerca del perfil de seguridad y eficacia de los antagonistas de los receptores AT1,. En resumen, no sólo se espera que los inhibidores de la renina sean diferentes de los inhibidores de la ECA y de los bloqueantes de AT1 con respecto a la seguridad, sino, lo que es más importante, también con respecto a su eficacia para bloquear al RAS.
Solo se ha generado una experiencia clínica limitada (Azizi M. y col., J. Hypertens., 1994, 12, 419; Neutel J. M. y col., Am. Heart, 1991, 122, 1094) con los inhibidores de la renina por su actividad oral insuficiente debido a su carácter peptidomimético (Kleinert H. D., Cardiovasc. Drugs, 1995, 9, 645). El desarrollo clínico de varios compuestos se ha detenido por este problema junto con el alto costo de los materiales. Sólo un compuesto que contiene cuatro centros quirales ha ingresado a los ensayos clínicos (Rahuel J. y col., Chem. Biol., 2000, 7, 493; Mealy N. E., Drugs of the Future, 2001, 26, 1139). De este modo, faltan y se buscan inhibidores de la renina metabólicamente estables, oralmente biodisponibles y suficientemente solubles que puedan prepararse en gran escala. Recientemente, se describieron los primeros inhibidores de la renina no-peptídicos que exhiben elevada actividad in vitro (Oefner C. y col., Chem. Biol., 1999, 6, 127; Solicitud de Patente W097/0931 1; Märki H. P. y col., Il Farmaco, 2001, 56, 21). Sin embargo, no se conoce el estado del desarrollo de estos compuestos.
La presente invención se refiere a la identificación de inhibidores de la renina de naturaleza no-peptídica y de bajo peso molecular. Se describen inhibidores de la renina oralmente activos de larga duración de acción que son activos en indicaciones más allá de la regulación de la presión sanguínea en donde el sistema renina-quimasa tisular puede activarse dando por resultado funciones locales fisiopatológicamente alteradas tales como la remodelación renal, cardíaca y vascular, aterosclerosis y, posiblemente, reestenosis.
La presente invención describe inhibidores no-peptídicos de la renina.
En particular, la presente invención se refiere a compuestos novedosos de fórmula general I,
30 E03727287 30-11-2011
Fórmula I en la que X y W representan independientemente un átomo de nitrógeno o un grupo –CH–; V representa -(CH2)r- ; -A-(CH2)s-; -CH2-A-(CH2)t-; -(CH2)s-A-; -(CH2)2-A(CH2)u-; -A-(CH2)v-B-; -CH2-CH2-CH2-A-CH2-;
A-CH2-CH2-B-CH2-; -CH2-A-CH2-CH2-B-; -CH2-CH2-CH2-A-CH2-CH2-; -CH2-CH2-CH2-CH2-A-CH2-; -A-CH2-CH2-B-CH2- CH2-; -CH2-A-CH2-CH2-B-CH2-; -CH2-A-CH2-CH2-CH2-B-; o -CH2-CH2-A-CH2-CH2-B-; A y B representan independientemente -O-; -S-; -SO-; o -SO2-; U representa arilo; o heteroarilo; T representa –CONR1-; -(CH2)pOCO-; -(CH2)pN(R1)CO-; -(CH2)pN(R')SO2-; o -COO-; Q representa alquileno inferior; o alquenileno inferior; M representa hidrógeno; cicloalquilo; arilo; heterociclilo; o heteroarilo;
L representa -R3; -COR3; -COOR3; -CONR2R3; -SO2R3; -SO2NR2R3; -COCH(arilo)2; R1 representa hidrógeno; alquilo inferior; alquenilo inferior; alquinilo inferior; cicloalquilo; arilo; o cicloalquilo - inferior alquilo;
R2 y R2' independientemente representan hidrógeno; alquilo inferior; alquenilo inferior; cicloalquilo; o cicloalquil
alquilo inferior; R3 representa hidrógeno; alquilo inferior; alquenilo inferior; cicloalquilo; arilo; heteroarilo; heterociclilo; cicloalquil alquilo inferior; aril - alquilo inferior; heteroaril - alquilo inferior; heterociclil - alquilo inferior; ariloxi alquilo - inferior; heteroariloxi - alquilo inferior, en donde estos grupos pueden ser no sustituidos o mono-, di- o trisustituidos con hidroxi, -OCOR2, -COOR2, alcoxi inferior, ciano, -CONR2R2', CO-morfolin-4-ilo, CO-((4- alquilo inferior)piperazin-1ilo), -NH(NH)NH2, -NR4R4' o alquilo inferior, con la condición de que un átomo de carbono esté unido a lo sumo a un heteroátomo en caso de que este átomo de carbono esté hibridado sp3;
R4 y R4' representan independientemente hidrógeno; alquilo inferior; cicloalquilo; cicloalquil - alquilo inferior; hidroxi
alquilo inferior; -COOR2;o -CONH2; m y n representan el número entero 0 ó 1, con la condición de que en caso de que m represente el número entero 1, n sea el número entero 0, y en caso de que n represente el número entero 1, m sea el número entero 0;
p es el número entero 1, 2, 3 o 4; r es el número entero 3, 4, 5 o 6; s es el número entero 2, 3, 4 o 5; t es el número entero 1, 2, 3 o 4; u es el número entero 1, 2 o 3; v es el número entero 2, 3 o 4;
50 E03727287 30-11-2011
y enantiómeros ópticamente puros, mezclas de enantiómeros tales como racematos, diastereómeros, mezclas de diastereómeros, racematos diastereoméricos, mezclas de racematos diastereoméricos y la forma meso; como así también sales, complejos con disolventes y formas morfológicas aceptables para uso farmacéutico.
En las definiciones de la fórmula general I, si no se especifica lo contrario, el término alquilo inferior, solo o en combinación con otros grupos, significa grupos saturados de cadena lineal y ramificada con uno a siete átomos de carbono, preferentemente uno a cuatro átomos de carbono que pueden estar opcionalmente sustituidos con halógenos. Ejemplos de grupos alquilo inferior son metilo, etilo, n-propilo, iso-propilo, n-butilo, iso-butilo, sec-butilo, terc-butilo, pentilo, hexilo y heptilo. Se prefieren los grupos metilo, etilo e isopropilo.
El término alcoxi inferior se refiere a un grupo R-O, en donde R es un alquilo inferior. Ejemplos de grupos alcoxi inferior son metoxi, etoxi, propoxi, iso-propoxi, iso-butoxi, sec-butoxi y terc-butoxi.
El término alquenilo inferior, solo o en combinación con otros grupos, significa grupos de cadena lineal y ramificada que comprenden un enlace olefínico y que constan de uno a siete átomos de carbono, preferentemente dos a cuatro átomos de carbono, que pueden estar opcionalmente sustituidos con halógenos. Ejemplos de alquenilo inferior son vinilo, propenilo o butenilo.
El término alquinilo inferior, solo o en combinación con otros grupos, significa grupos de cadena lineal y ramificada que comprenden un enlace triple y que constan de uno a siete átomos de carbono, preferentemente dos a cuatro átomos de carbono, que pueden estar opcionalmente sustituidos con halógenos. Ejemplos de alquinilo inferior son etinilo, propinilo o butinilo.
El término alquileno inferior, solo o en combinación con otros grupos, significa grupos divalentes de cadena lineal y ramificada con uno a siete átomos de carbono, preferentemente uno a cuatro átomos de carbono, que pueden estar opcionalmente sustituidos con halógenos. Ejemplos de alquileno inferior son etileno, propileno o butileno.
El término alquenileno inferior, solo o en combinación con otros grupos, significa grupos divalentes de cadena lineal y ramificada que comprenden un enlace olefínico y que constan de dos a siete átomos de carbono, preferentemente dos a cuatro átomos de carbono, que pueden estar opcionalmente sustituidos con halógenos. Ejemplos de alquenileno inferior son vinileno, propenileno y butenileno.
El término alquilendioxi inferior, se refiere a un alquileno inferior sustituido en cada extremo por un átomo de oxígeno. Ejemplos de grupos alquilendioxi inferior son preferentemente metilendioxi y etilendioxi.
El término alquilenoxi inferior se refiere a un alquileno inferior sustituido en un extremo por un átomo de oxígeno. Ejemplos de grupos alquilenoxi inferiores son preferentemente metilenoxi, etilenoxi y propilenoxi.
El término halógeno significa flúor, cloro, bromo o yodo, preferentemente flúor, cloro y bromo.
El término cicloalquilo solo o en combinación, significa un sistema de anillo hidrocarbonado cíclico saturado con 3 a 7 átomos de carbono, por ejemplo ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo y cicloheptilo, que puede estar opcionalmente mono- o multisustituido con alquilo inferior, alquenilo inferior, alquenileno inferior, alcoxi inferior, alquilenoxi inferior, alquilendioxi inferior, hidroxi, halógeno, -CF3, -NR1R1', -NR1C(O)R1', -NR1S(O2)R1', C(O)NR1R1', alquilcarbonilo inferior, -COOR1, -SR1, -SOR1, -SO2R', -SO2NR1R1' en donde R1' representa hidrógeno; alquilo inferior; alquenilo inferior; alquinilo inferior; cicloalquilo; arilo; cicloalquil - alquilo inferior. El grupo ciclopropilo es un grupo preferido.
El término arilo, solo o en combinación, se refiere al grupo fenilo, al grupo naftilo o al grupo indanilo, preferentemente al grupo fenilo, que puede estar opcionalmente mono- o multisustituido por alquilo inferior, alquenilo inferior, alquinilo inferior, alquenileno inferior o alquileno inferior, formando con el anillo arilo un anillo de cinco o seis miembros, alcoxi inferior, alquilendioxi inferior, alquilenoxi inferior, hidroxi, hidroxialquilo inferior, halógeno, ciano, -CF3, -OCF3, -NR1R1´, -NR1R1´ - alquilo inferior, -NR1C(O)R1´, -NR1S(O2)R', -C(O)NR1R1', -NO2, alquilcarbonilo inferior, -COOR1, -SR1, -SOR1, -SO2R1, -SO2NR1R1', benciloxi, en donde R1´ tiene el significado dado anteriormente. Los sustituyentes preferidos son halógeno, alcoxi inferior, alquilo inferior, CF3, OCF3.
El término ariloxi se refiere a un grupo Ar-O, en el que Ar es un arilo. Un ejemplo de grupo ariloxi inferior es fenoxi.
El término heterociclilo, solo o en combinación, significa anillos saturados o no saturados (pero no aromáticos) de cinco, seis o siete miembros que contienen uno o dos átomos de nitrógeno, oxígeno o azufre que pueden ser iguales
o diferentes y cuyos anillos pueden estar opcionalmente sustituidos con alquilo inferior, hidroxi, alcoxi inferior y halógeno. Los átomos de nitrógeno, si están presentes, pueden estar sustituidos con un grupo by a -COOR2. Ejemplos de tales anillos son piperidinilo, morfolinilo, tiomorfolinilo, piperazinilo, tetrahidropiranilo, dihidropiranilo, 1,4dioxanilo, pirrolidinilo, tetrahidrofuranilo, dihidropirrolilo, imidazolidinilo, dihidropirazolilo, pirazolidinilo, dihidroquinolinilo, tetrahidroquinolinilo, tetrahidroisoquinolinilo.
El término heteroarilo, solo o en combinación, significa anillos aromáticos de seis miembros que contienen uno a cuatro átomos de nitrógeno; anillos aromáticos benzofusionados de seis miembros que contienen uno a tres átomos
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de nitrógeno; anillos aromáticos de cinco miembros que contienen un átomo de oxígeno, un átomo de nitrógeno o un átomo de azufre; anillos aromáticos benzofusionados de cinco miembros que contienen un átomo de oxígeno, un átomo de nitrógeno o un átomo de azufre; anillos aromáticos de cinco miembros que contienen un átomo de oxígeno y uno de nitrógeno y derivados benzofusionados de los mismos; anillos aromáticos de cinco miembros que contienen un átomo de azufre y uno de nitrógeno o un átomo de oxígeno y derivados benzofusionados de los mismos; anillos aromáticos de cinco miembros que contienen dos átomos de nitrógeno y derivados benzofusionados de los mismos; anillos aromáticos de cinco miembros que contienen tres átomos de nitrógeno y derivados benzofusionados de los mismos, o un anillo tetrazolilo. Ejemplos de tales sistemas anulares son furanilo, tiofenilo, pirrolilo, piridinilo, pirimidinilo, indolilo, quinolinilo, isoquinolinilo, imidazolilo, triazinilo, tiazinilo, tiazolilo, isotiazolilo, piridazinilo, pirazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, cumarinilo, benzotiofenilo, quinazolinilo, quinoxalinilo. Tales anillos pueden estar adecuadamente sustituidos con alquilo inferior, alquenilo inferior, alquinilo inferior, alquileno inferior, alquenileno inferior, alquilendioxi inferior, alquilenoxi inferior, hidroxialquilo inferior, alcoxi inferior, hidroxi, halógeno, ciano, -CF3, -OCF3, -NR1R1´, -NR1R1, -inferior alquilo, -N(R1)COR1, -N(R1)SO2R1, -CONR1R1,, -NO2, alquilcarbonilo inferior, -COOR1, -SR1, -SOR1, -SO2R1, -SO2NR1R1,, otro arilo, otro heteroarilo u otro heterociclilo y similares, en donde R1‘ tiene el significado dado anteriormente.
El término heteroariloxi se refiere a un grupo Het-O, en el que Het es un heteroarilo.
El término hibridado sp3 se refiere a un átomo de carbono y significa que este átomo de carbono forma cuatro enlaces con cuatro sustituyentes ubicados de manera tetragonal alrededor de este átomo de carbono.
La expresión sales aceptables para uso farmacéutico abarca tanto a sales con ácidos inorgánicos o ácidos orgánicos como el ácido clorhídrico o bromhídrico, ácido sulfúrico, ácido fosfórico, ácido cítrico, ácido fórmico, ácido acético, ácido maleico, ácido tartárico, ácido benzoico, ácido metansulfónico, ácido p-toluensulfónico y similares que sean no tóxicos para los organismos vivos o en caso que el compuesto de fórmula I sea de naturaleza acídica con una base inorgánica como una base alcalina o una base alcalino-térrea, por ejemplo hidróxido de sodio, hidróxido de potasio, hidróxido de calcio y similares.
Los compuestos de fórmula general I pueden contener dos o más átomos de carbono asimétricos y pueden prepararse en forma de enantiómeros ópticamente puros, mezclas de enantiómeros tales como racematos, diastereómeros, mezclas de diastereómeros, racematos diastereoméricos, mezclas de racematos diastereoméricos y la forma meso y sales aceptables para uso farmacéutico de los mismos.
La presente invención abarca todas estas formas. Las mezclas pueden separarse de una manera conocida per se, es decir por cromatografía en columna, cromatografía en capa fina, HPLC o cristalización.
Un grupo de compuestos preferidos son los compuestos de fórmula general I en los cuales X,W, V, U, T, Q, L y M son como se definió en la fórmula general I anteriormente y en la que
n es 0 y
m es 1.
Otro grupo de compuestos preferidos de fórmula general I son aquellos en los cuales X, W, V, U, T, Q, M, m y n son como se definió en la fórmula general I anteriormente y
L representa H; -COR3"; -COOR3"; o -CONR2"R3";
en donde R2" y R3" representan independientemente alquilo inferior, cicloalquil inferior - alquilo inferior, cuyos grupos alquilo inferior y cicloalquil inferior - alquilo inferior son no sustituidos o monosustituidos con halógeno, ciano, hidroxi, -OCOCH3, -CONH2, -COOH, -NH2, con la salvedad de que un átomo de carbono esté unido a lo sumo a un heteroátomo en caso de que este átomo de carbono esté hibridado sp3.
Otro grupo de compuestos preferidos de la fórmula general I anterior son aquellos en los cuales X, W, V, U, L, m y n son lo definido en la fórmula general I y
T es –CONR1;
Q es metileno; y
M es hidrógeno, arilo o heteroarilo.
Otro grupo de compuestos aún más preferidos de fórmula general I son aquellos en los cuales X, W, U, L, T, Q, M, m y n son lo definido en la fórmula general I anterior y
V es -CH2CH2O-; -CH2CH2CH2O-; o -OCH2CH2O-.
Otro grupo de compuestos también más preferidos de fórmula general I son aquellos en los cuales V, U, T, Q, M, L, m y n son lo definido en la fórmula general I anterior y
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X y W representan -CH-.
Otro grupo de compuestos también más preferidos de fórmula general I son aquellos en los cuales X, W, V, Q, T, M, L, m y n son lo definido en la fórmula general I anterior y U es un fenilo mono-, di-, o trisustituido en el que los sustituyentes son halógeno, alquilo inferior o alcoxi inferior. Compuestos especialmente preferidos de fórmula general I son aquellos seleccionados del grupo que consiste en: (rac.) ácido (1R*,5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2,3-dicloro-fenoxi)etil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico,
metilfenetilamida;
(rac.) ácido (1R,, *5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(2-cloro-5-metilfenoxi)-propil]fenil}3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, metilfenetilamida; (rac.) ácido (2-metoxifenil)acético), (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(2-clorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6
en-6-ilmetil éster; (rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(4-bromo-3-metilfenoxi)-etil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, metilfenetilamida;
(rac.) ácido (2-metoxifenil)acético, (1R*,5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(2-clorofenoxi)propoxi]fenil}-3,9-diazabiciclo-[3.3.1]non-6en-6-ilmetil éster; (rac.) ácido (1R*,5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(2,4-dimetilfenoxi)-propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico,
metilfenetilamida;
(rac.) ácido (1R*,5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(4-bromo-3-metilfenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, metilfenetilamida; (rac.) ácido (1R*,5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2-acetilfenoxi)etil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico,
metilfenetilamida;
(rac.) ácido (1R*,5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2-etilfenoxi)etil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, metilfenetilamida; (rac.) ácido (1R*,5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(3,5-diclorofenoxi)etil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico,
metilfenetilamida;
(rac.) ácido (1R*,5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(3,4-diclorofenoxi)-propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, metilfenetilamida; (rac.) ácido (1R*,5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2,4-dimetilfenoxi)-etil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico,
metilfenetilamida;
(rac.) ácido (1R*,5S*)-3-acetil-7-[4-(3-o-toliloxipropil)fenil]-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, metilfenetilamida; (rac.) ácido (2-metoxifenil)acético, (1R*,5S*)-3-acetil-7-{6-[3-(2-metoxibenciloxi)propoxi]piridin-3-il}-3,9
diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-ilmetil éster;
(rac.) ácido (1R*,5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2-clorofenoxi)-etoxi]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, metilfenetilamida; (rac.) ácido (1 R *,5S*)-3-acetil-7-[4-(2-m-toliloxietil)fenil]-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico,
metilfenetilamida;
(rac.) ácido (1R*,5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(3-metoxifenoxi)-etil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, metilfenetilamida; (rac.) ácido (1R*,5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2-cloro-3-trifluorometilfenoxi)-etil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6
carboxílico, metilfenetilamida;
(rac.) ácido (1R*,5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(4-terc-butil-2-metilfenoxi)etil]fenil}3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, metilfenetilamida; (rac.) ácido (2-metoxifenil)acético, (1R*,5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(2-bromofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo-[3.3.1]non-6
en-6-ilmetil éster; (rac.) ácido (1R*,5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(3-clorofenoxi)-propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico,
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metilfenetilamida;
(rac.) ácido (1R*,5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(2-isopropil-fenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, metilfenetilamida;
(rac.) ácido (1R*,5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(3-bromofenoxi)etil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, metilfenetilamida;
(rac.) ácido (1R*,5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(2-bromofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, metilfenetilamida;
(rac.) ácido (2-metoxifenil)acético, (1R*, 5S*)-3-acetil-7-[4-(3-o-toliloxipropil)fenil]-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6ilmetil éster;
(rac.) ácido (1R*,5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(3,4-diclorofenoxi)etil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, metilfenetilamida;
(rac.) ácido (1R*,5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(2-terc-butilfenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, metilfenetilamida;
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(3-clorofenoxi)etil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, metilfenetilamida;
(rac.) ácido (1R*,5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(2-etilfenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, metilfenetilamida;
(rac.) ácido (1R*,5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(2,3-dimetilfenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, metilfenetilamida;
(rac.) ácido (1R*,5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(3-trifluorometoxifenoxi)-etil]fenil}3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, metilfenetilamida;
(rac.) ácido (IR*,5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(3,4-dimetilfenoxi)propil]-fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, metilfenetilamida;
(rac.) ácido (1R *,5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(2-cloro-4,5-dimetilfenoxi)-propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6carboxílico, metilfenetilamida;
(rac.) ácido (1R*,5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2-clorofenil)-etoxi]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, metilfenetilamida;
(rac.) ácido (2-metoxifenil)-acético, (IR*,5S*)-3-[2-(4-clorofenil)etil]-7-{4[3-(2-metoxibenciloxi)propoxi]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-ilmetil éster;
(rac.) ácido (1R*,5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(2-cloro-3-trifluoro-metilfenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6carboxílico, metilfenetilamida;
(rac.) ácido (2-metoxifenil)acético, (1R*,5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(3-clorofenoxi)etil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6ilmetil éster;
(rac.) ácido (1 R*,5S*)-3-acetil-7-[4-(2-m-toliloxietoxi)-fenil]-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, metilfenetilamida;
(rac.) ácido (1R*,5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(2,4-diclorofenoxi)-propil]-fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, metilfenetilamida;
(rac.) ácido (1R*,5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(2,5-dimetilfenoxi)-propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, metilfenetilamida;
(rac.) ácido (1R*,5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(3,5-dimetilfenoxi)-etil]fenil)-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, metilfenetilamida;
(rac.) ácido (1R*,5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2-etoxifenoxi)-etil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, metilfenetilamida;
(rac.) ácido (2-metoxifenil)acético, (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(3-clorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo-[3.3.1]non-6en-6-ilmetil éster;
(rac.) ácido (1R*,5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(3,5-dimetilfenoxi)-propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, metilfenetilamida;
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(rac.) ácido (1R*,5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(2-fluorofenoxi)-propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1 ]non-6-en-6-carboxílico, metilfenetilamida;
(rac.) ácido (2-metoxifenil)acético, (1R*,5S*)-3-acetil-7-{ 4-[2-(2-clorofenoxi)etil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1 ]non-6-en6-ilmetil éster;
(rac.) ácido (1R*,5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2,5-diclorofenoxi)-etil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, metilfenetilamida;
(rac.) ácido (1R*,5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(2,3,5-trimetilfenoxi)-propil]-fenil)-3,9diazabiciclo[3.3.1}non-6-en-6-carboxílico, metilfenetilamida;
(rac.) ácido (1R*,5S*)-3-acetil-7- {4-[2-(3-clorofenil)etoxi]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, metilfenetilamida;
(rac.) ácido (1R*,5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2,3-difluorofenoxi)-etil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, metilfenetilamida;
(rac.) ácido (1R* 5S*)-3-acetil-7- {4-[2-(2-clorofenoxi)etil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, metilfenetilamida;
(rac.) ácido (1R*,5S*)-3-acetil-7-(4-[2-(2,4-diclorofenoxi)-etil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, metilfenetilamida;
(rac.) ácido (1R*,5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2,3,6-trifluorofenoxi)-etil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, metilfenetilamida;
(rac.) ácido (2-metoxifenil)acético, (1R*,5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(2-trifluorometilfenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-ilmetil éster;
(rac.) ácido (1R*,5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(3-trifluorometilfenoxi)-etil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, metilfenetilamida;
(rac.) ácido (1R*,5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(3,5-diclorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, metilfenetilamida;
(rac.) ácido (1R*,5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(m-toliloxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, metilfenetilamida;
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2-metoxifenil)etoxi]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, metilfenetilamida;
(rac.) ácido (1R*,5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(4-fluorofenoxi)-propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, metilfenetilamida;
(rac.) ácido (1R*,5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(3,4-dimetilfenoxi)-etil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, metilfenetilamida;
(rac.) ácido (2-metoxifenil)acético, (1R*,5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(3-fluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo-[3.3.1]-non-6en-6-ilmetil éster;
(rac.) ácido (1R*,5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(2-metoxibenciloxi)propoxi]-fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, fenetilamida;
(rac.) ácido (2-metoxifenil)acético, (1R*, 5S*)-3-acetil-7-[4-(3-fenoxipropil)fenil]-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-ilmetil éster;
(rac.) ácido (1R*,5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(2-acetil-5-fluorofenoxi)-propil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, metilfenetilamida;
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2-metoxibenciloxi)-propoxi]fenil}-6-[2-(2-metoxifenil)acetoximetil]-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-9-carboxílico, 2,2,2-tricloro-1,1-dimetiletil éster;
(rac.) ácido (1R*,5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(2-clorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, metilfenetilamida;
(rac.) ácido (1R*,5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(2,3-difluorofenoxi)propil]-fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, metilfenetilamida;
(rac.) ácido (1R*,5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2-terc-butilfenoxi)etil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico,
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metilfenetilamida;
(rac.) ácido (1R*,5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2-propionilfenoxi)etil]-fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, metilfenetilamida;
mezcla 1:1 de (2R)-y (2S)-N-((1R*,5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(2-metoxibenciloxi)-propoxi]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6en-6-ilmetil)-N-metil-2-fenilpropionamida;
(rac.) ácido (1R*,5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(2-terc-butil-4-metilfenoxi)-propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6carboxílico, metilfenetilamida;
(rac.) ácido (1R *,5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(2-terc-butil-6-metilfenoxi)-propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6carboxílico, metilfenetilamida;
(rac.) ácido (1R*,5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(4-cloro-2-metoxifenoxi)-propil]fenil}3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, metilfenetilamida;
(rac.) ácido (1R*,5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2-metoxi-5-metilfenoxi)-etil]fenil}3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, metilfenetilamida;
(rac.) ácido (1R*,5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(3-metoxifenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, metilfenetilamida;
(rac.) ácido (1R*,5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(4-terc-butil-2-metilfenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6carboxílico, metilfenetilamida;
(rac.) ácido (1R*,5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(3,5-dimetoxifenoxi)etil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, metilfenetilamida;
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2-iso-propilfenoxi)etil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, metilfenetilamida;
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(2-metoxi-benciloxi)propoxi]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, [2-(2-metoxifenil)etil]amida;
(rac.) ácido (1R*,5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(3-bromofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, metilfenetilamida;
(rac.) ácido (2-metoxifenil)acético, (1R*,5S*)-3-acetil-7-[4-(3-p-toliloxipropil)fenil]-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6ilmetil éster;
(rac.) ácido acético, 2-((1R*,5S*)-7-{4-[3-(2-clorofenoxi)propil]fenil}-6-{[2(2-clorofenil)etil]metil-carbamoil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il)2-oxoetil éster;
(rac.) ácido (1R*,5S*)-7-{4-[3-(2-clorofenoxi)propil]-fenil}-3-(2-cianoacetil)-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, [2-(2-clorofenil)etil]metilamida;
(rac.) ácido (1R*,5S*)-3-(2-acetilaminoacetil)-7-{4-[3-(2-clorofenoxi)propil]fenil)-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6carboxílico, [2-(2-clorofenil)etil]metilamida;
mezcla 1:1 de ácido (1R,5S)-3-((4R)-2-acetilamino-4-metilpentanoil)-7-{4-[3-(2clorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, [2-(2-clorofenil)etil]metilamida y ácido (1S, 5R)-3-((4R)-2-acetilamino-4-metilpentanoil)7-{4-[3-(2-clorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, [2-(2-clorofenil)etil]metilamida;
(rac.) ácido (1R*,5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(2-clorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, [2-(2clorofenil)etil]metilamida;
(rac.) ácido (1R*,5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(2-clorofenoxi)-propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, (2hidroxibencil)metilamida;
mezcla 1:1 de (rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(2-clorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6carboxílico, [(3R*)-3-(2-clorofenil)butil]-metilamida y (rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(2-clorofenoxi)propil]fenil}3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, [(3S*)-3(2-clorofenil)butil]-metilamida;
(rac.) ácido (1R*,5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(2-clorofenoxi)-propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, metil-(4fenilbutil)amida;
(rac.) ácido (1R*,5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(2-clorofenoxi)-propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, metil-(3fenoxipropil)amida;
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(rac.) ácido (1R*,5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(2-clorofenoxi)-propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, metil-(4fenilpentil)amida;
(rac.) ácido (1R*,5S*)-3-acetil-7-{4- [3-(2-clorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, (3benzo[1,3]dioxol-5-ilpropil)metilamida;
(rac.) ácido (1R*,5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(2-clorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, [2-(4metoxifenoxi)etil]metilamida;
(rac.) ácido (1R*,5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(2-clorofenoxi)propil]fenil)-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, [2-(4clorofenoxi)etil]metilamida;
(rac.) ácido (1R*,5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(2-clorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, metil-(2p-toliloxietil)amida;
(rac.) ácido (1R*,5S*)-3-acetil-7-(4-[3-(2-clorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, dietilamida;
(rac.) ácido (1R*,5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(2-clorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, metil-(2piridin-2-iletil)amida;
(rac.) ácido (1R* 5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)etil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, (2-clorobencil)ciclopropilamida;
(rac.) ácido (1R*,5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(2-clorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, (2clorobencil)ciclopropilamida;
(rac.) ácido (1R*,5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(2-clorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, [2-(4metoxifenoxi)etil]metilamida;
(rac.) ácido (1R*,5S*)-3-acetil-7-(4-[3-(2-clorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico), metil-(3trifluorometilbencil)amida;
(rac.) ácido (1R*,5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(2-clorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, [2-(3,4dimetilfenoxi)etil]metilamida;
(rac.) ácido (1R*,5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(2-cloro-fenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, (3,5dimetoxibencil)metilamida;
(rac.) ácido (1R*,5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(2-cloro-fenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, (2clorobencil)metilamida;
(rac.) ácido (1 R *,5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2-cloro-4,5-dimetilfenoxi)etoxi]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6carboxílico, metilfenetilamida;
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(3,4-diclorofenoxi)-etoxi]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, metilfenetilamida;
(rac.) ácido (1R*,5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(2-clorofenoxi)-propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, (2clorobencil)etilamida;
(rac.) ácido (1R*,5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(2,3,6-triclorofenoxi)etil]-fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, metilfenetilamida;
(rac.) ácido (1R *,5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(3-fluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, (2clorobencil)ciclopropil-amida;
(rac.) ácido (1R*,5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(2-clorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, (2clorobencil)isopropilamida;
(rac.) ácido (1R*,5S*)-5-[7-{4-[2-(2-bromo-5-fluorofenoxi)etil]fenil}-6-(metilfenetilcarbamoil)-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non6-en-3-il]-2,2-dimetil-5-oxopentanoico;
ácido (1S,5R)-3-acetil-7-{4-[2-(2,3,6-trifluoro-fenoxi)etil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, metilfenetilamida;
mezcla 1:1 de (rac.) ácido (1R*,5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo-[3.3.1]non-6en-6-carboxílico, ciclopropil[2-((2R*)-2,3-dihidroxipropil)bencil]amida y (rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-(4[3-(2-bromo5-fluorofenoxi)-propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, ciclopropil-[2-((2S*)-2,3dihidroxipropil)bencil]amida;
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(rac.) ácido (1R*,5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, ciclopropil-[2-(2-hidroxietil)bencil]-amida;
(rac.) ácido (1R*,5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, bencilciclopropilamida;
(rac.) ácido (1R*,5S*)-3-acetil-7-(4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, (2-clorobencil)etilamida;
(rac.) ácido (1R*,5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, ciclopropil-(2-fluorobencil)amida;
(rac.) ácido (1R*,5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, ciclopropil-(2-metilbencil)amida;
(rac.) ácido (1R*,5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6carboxílico, ciclopropil-[2-(4-metoxifenoxi)etil]amida;
(rac.) ácido (1R*,5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6carboxílico, ciclopropil-(2-m-toliloxietil)amida;
(rac.) ácido (1R*,5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, ciclopropil-[2-(3,4-dimetilfenoxi)etil]amida;
(rac.) ácido (1R*5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, ciclopropilfenetilamida;
(rac.) ácido (1R* 5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, [2-(2-clorofenil)etil]ciclopropilamida;
(rac.) ácido (1R*,5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, ciclopropil-[2-(2,3-difluorofenil)etil]-amida;
(rac.) ácido (1R*,5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, ciclopropil-[2-(4-fluorofenil)etil]amida;
(rac.) ácido (1R*,5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, ciclopropil-(2-o-toliletil)amida;
mezcla 1:1 de (rac.) ácido (1R*,5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6en-6-carboxílico, ((2R*)-2-hidroxi-2-feniletil)metilamida y (rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(2-bromo-5fluorofenoxi)-propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, ((2S*)-2-hidroxi-2-feniletil)metilamida;
(rac.) ácido (1R* 5S*)-3-acetil-7- {4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, ciclopropil-(3-trifluorometilbencil)amida;
(rac.) ácido (1R*,5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, ciclopropil-(2-o-toliletil)amida;
(rac.) ácido (1R*,5S*)-6-[(2-clorobencil)-etilcarbamoil]-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-9-carboxílico, 2,2,2-tricloro-1,1-dimetiletil éster;
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-6-[(2-fluorobencil)-ciclopropilcarbamoil]-7-{4-[3-(2,3,6-trifluoro-fenoxi)propil]fenil}-3,9diazabiciclo-[3.3.1]non-6-en-9-carboxílico, 2,2,2-tricloro-1,1-dimetiletil éster;
(rac.) ácido (1R*,5S*)-6-[(2-metilbencil)ciclopropilcarbamoil]-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-9-carboxílico, 2,2,2-tricloro-1,1-dimetiletil éster;
(rac.) ácido (1R*,5S*)-6-[ciclopropil-(2-o-toliletil)carbamoil]-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-9-carboxílico, 2,2,2-tricloro-1,1-dimetiletil éster;
(rac.) ácido ( 1R*,5S*)-6-[ciclopropil-(2-p-toliletil)carbamoil]-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-9-carboxílico, 2,2,2-tricloro-1,1-dimetiletil éster;
(rac.) ácido (1 R*,5S*)-6-[ciclopropil-(3,5-dimetoxibencil)carbamoil]-7-{4-[3(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-9-carboxílico, 2,2,2-tricloro-1,1-dimetiletil éster;
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-(4-carbamoilbutiril)-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo-[3.3.1]non-6-en-6carboxílico, ciclopropil[2-(4-metoxifenoxi)etil]amida;
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(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-(4-carbamoilbutiril)-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6carboxílico, ciclopropil[2-(3-metoxifenoxi)etil]amida;
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-(4-carbamoilbutiril)-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6carboxílico, ciclopropil(2-m-toliloxietil)amida;
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-(4-carbamoilbutiril)-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo-[3.3.1]non-6-en-6carboxílico, ciclopropil[2-(3,4-dimetilfenoxi)etil]amida;
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-(4-carbamoilbutiril)-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo-[3.3.1]non-6-en-6carboxílico, ciclopropil[2-(2,3-difluorofenil)etil]amida;
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-(4-carbamoilbutiril)-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6carboxílico, ciclopropil[2-(4-fluorofenil)etil]amida;
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-(4-carbamoilbutiril)-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6carboxílico, ciclopropil(2-o-toliletil)amida;
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-(4-carbamoilbutiril)-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6carboxílico, ciclopropil(2-p-toliletil)amida;
mezcla 1:1 de ácido (1R, 5S)-3-((1S, 4R)-4-hidroxipirrolidin-2-carbonil)-7-{4-[3(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6carboxílico, bencilciclopropilamida del y ácido (1S, 5R)-3-((1S, 4R)-4-hidroxipirrolidin-2carbonil)-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, bencilciclopropilamida;
mezcla 1:1 de ácido (1R, 5S)-3-((1S, 4R)-4-hidroxipirrolidini-2-carbonil)-7-{4-[3(2,3,6-trifluorofenoxi)propilfenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6carboxílico, (2-clorobencil)etilamida y ácido (1S, 5R)-3-((1S, 4R)-4-hidroxipirrolidin-2carbonil)-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propilfenil}3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, (2-clorobencil)etilamida;
mezcla 1:1 de ácido (1R, 5S)-3-((1S, 4R)-4-hidroxipirrolidin-2-carbonil)-7-{4-[3(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6carboxílico, ciclopropil-(2-fluorobencil)amida y ácido (1S, 5R)-3-((1S, 4R)-4hidroxipirrolidin-2-carbonil)-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil)3,9-diazabiciclo-[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, ciclopropil-(2-fluorobencil)-amida; ;
mezcla 1:1 de ácido (1R, 5S)-3-((1S, 4R)-4-hidroxipirrolidin-2-carbonil)-7-{4-[3(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]-fenil)-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6—carboxílico, ciclopropil-(3-trifluorometilbencil)amida del y ácido (1S, 5R)-3-((1S, 4R)-4hidroxipirrolidin-2-carbonil)-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)-propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, ciclopropil-(3trifluorometilbencil)amida;
mezcla 1:1 de ácido (1R, 5S)-3-((1S, 4R)-4-hidroxipirrolidin-2-carbonil)-7-{4-[3(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6carboxílico, ciclopropil-(2-metilbencil)amida y ácido (1S, 5R)-3-((1S, 4R)4hidroxipirrolidin-2-carbonil)-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, ciclopropil-(2-metilbencil)amida;
mezcla 1:1 de ácido (1R, 5S)-3-((1S, 4R)-4-hidroxipirrolidin-2-carbonil)-7-{4-[3(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9diaza-biciclo[3.3.1]non-6-en-6carboxílico, ciclopropil-(2-m-toliloxietil)amida y ácido (1S, 5R)-3-((1R, 4S)4hidroxipirrolidin-2-carbonil)-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, ciclopropil-(2-m-toliloxietil)amida;
mezcla 1:1 de ácido (1R, 5S)-3-((1S, 4R)-4-hidroxipirrolidin-2-carbonil)-7-{4-[3(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6carboxílico ciclopropil-(3,5-dimetoxibencil)amida y ácido (1S, 5R)-3-((1S, 4R)-4hidroxipirrolidin-2-carbonil)-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, ciclopropil-(3,5dimetoxibencil)amida;
mezcla 1:1 de ácido (1R, 5S)-3-((1S, 4R)-hidroxipirrolidin-2-carbonil)-7-{4-[3(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6carboxílico ciclopropil-(2-p-toliletil)amida y ácido (1S, 5R)-3-((1S, 4R)-hidroxipirrolidin-2carbonil)-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil)3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, ciclopropil-(2-ptoliletil)amida;
mezcla 1:1 de (rac.) ácido (3R*)-5-((1R*, 5S*)-6-{ciclopropil-[2-(3-metoxifenoxi)-etil]carbamoil}-7-{4-[3-(2,3,6trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9diazabiciclo-[3.3.1]-non-6-en-3-il)-3-hidroxi-5-oxopentanoico y (rac.) ácido (3S*)-5-((1R*, 5S*)-6-{ciclopropil-[2-(3-metoxifenoxi)etil]carbamoil}-7{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)-propil]fenil)-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non6-en-3-il)-3-hidroxi-5-oxopentanoico;
mezcla 1:1 de (rac.) ácido (3R*)-5-((1R*, 5S*)-6-{ciclopropil-[2-(3,4-dimetilfenoxi)-etil]carbamoil}-7-{4-[3-(2,3,6trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il)-3-hidroxi-5-oxopentanoico y (rac.) ácido (3S*)-5-((1R*, 5S*)-6-{ciclopropil-[2-(3,4-dimetilfenoxi)etil]carbamoil}7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)-propil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il)-3-hidroxi-5-oxopentanoico;
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mezcla 1:1 de ácido (3R*)-5-((1R*, 5S*)-(6-(ciclopropilfenetil-carbamoil)7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il)-3-hidroxi-5-oxopentanoico (rac.) y ácido (3S*)-5-((1R*, 5S*)-5-(6(ciclopropilfenetilcarbamoil)-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo-[3.3.1]non-6-en-3-il)-3-hidroxi-5-oxopentanoico (rac.);
mezcla 1:1 de (rac.) ácido (3R *)-5-((1 R *,5S*)-6-{ciclopropil-[2-(2,3-difluorofenil)etil]carbamoil}-7-{4-[3-(2,3,6trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il)-3-hidroxi-5-oxopentanoico y (rac.) ácido (3S*)-5-((1R*, 5S*)-6-{ciclopropil-[2-(2,3-difluorofenil)etil]carbamoil}-7{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non6-en-3-il)-3-hidroxi-5-oxopentanoico;
mezcla 1:1 de (rac.) ácido (3R*)-5-((1R*, 5S*)-6-{ciclopropil-[2-(4-fluorofenil)etil]carbamoil}-7-{4-[3-(2,3,6trifluorofenoxi)propil]fenil)-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il)-3-hidroxi-5-oxopentanoico y (rac.) ácido (3S*)-5((1R*, 5S*)-6-{ciclopropil-[2-(4-fluorofenil)etil]carbamoil}-7-{4-[3-(2,3,6-
trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il)-3-hidroxi-5-oxopentanoico;
mezcla 1:1 de (rac.) ácido (3R*)-5-((1R*,5S*)-6-[ciclopropil-(2-o-toliletil)carbamoil]-7-{4-[3-(2,3,6trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il)-3-hidroxi-5-oxopentanoico y ácido (3S*)-5-((1R*, 5S*)-6[ciclopropil-(2-o-toliletil)carbamoil]-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil)-3,9-diazabiciclo-[3.3.1]non-6-en-3-il)-3hidroxi-5-oxopentanoico;
mezcla 1:1 de (rac.) ácido (3R*)-5-((1R*,5S*)-6-[ciclopropil-(2-p-toliletil)carbamoil]-7-{4-[3-(2,3,6trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il)-3-hidroxi-5-oxopentanoico y (rac.) ácido (3R*)-5-((1R*, 5S*)-6-[ciclopropil-(2-p-toliletil)carbamoil]-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo-[3.3.1]non-6-en-3-il)3-hidroxi-5oxopentanoico;
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(2,3,6-trifluoro-fenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6carboxílico, bencilciclopropilamida;
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9diazabiciclo-[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, ciclopropil-(2-fluorobencil)amida;
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, ciclopropil-(2-metilbencil)amida;
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, ciclopropil-[2-(4-metoxifenoxi)etil]-amida;
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, ciclopropil-[2-(3-metoxifenoxi)etil]-amida;
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-(4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, ciclopropil-[2-(3-metilfenoxi)etil]-amida;
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-(4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, ciclopropilfenetilamida;
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-(4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, ciclopropil(2-p-toliletil)amida;
(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-6-{ciclopropil-[2-(4-metoxifenoxi)etil]carbamoil}-7{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il)-5-oxopentanoico;
(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-6-{ciclopropil-[2-(3-metoxifenoxi)etil]carbamoil}-7{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il)-5-oxopentanoico;
(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-6-{ciclopropil[2-(3-metilfenoxi)etil]carbamoil}-7-(4[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il)5-oxopentanoico;
(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-6-{ciclopropil-[2-(3,4-dimetilfenoxi)etil]carbamoil}7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il)-5-oxopentanoico;
(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-6-(ciclopropilfenetilcarbamoil)-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)-propil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il)-5-oxopentanoico;
(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-6-{ciclopropil-[2-(2,3-difluorofenil)etil]carbamoil}-7{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il)-5-oxopentanoico;
(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-6-{ciclopropil-[2-(4-fluorofenil)etil]carbamoil}-7-(4[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il)-5-oxopentanoico;
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(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-6-{ciclopropil-[2-(2-metilfenil)etil]carbamoil}-7-(4[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il)-5-oxopentanoico;
(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-6-(bencilciclopropilcarbamoil)-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il)-5-oxopentanoico, metil éster;
(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-6-[ciclopropil-(3-trifluorometilbencil)-carbamoil]-7-{4-[3(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il)-5-oxopentanoico, metil éster;
(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-6-[ciclopropil-(2-metilmetilbencil)carbamoil]-7-{4-[3(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il)-5oxopentanoico, metil éster;
(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-6-{ciclopropil-[2-(4-metoxifenoxi)etil]-carbamoil}-7{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il)-5-oxopentanoico, metil éster;
(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-6-{ciclopropil-[2-(3-metoxifenoxi)etil]carbamoil}-7{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il)-5-oxopentanoico, metil éster;
(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-6-{ciclopropil-[2-(3-metilfenoxi)etil]carbamoil}-7{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il)-5-oxopentanoico, metil éster;
(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-6-{ciclopropil-[2-(3,4-dimetilfenoxi)etil]-carbamoil}7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il)-5-oxopentanoico, metil éster;
(rac.) ácido 5-((1R *, 5S*)-6-(ciclopropilfenetilcarbamoil)-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il)-5-oxopentanoico, metil éster;
(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-6-{[2-(2-clorofenil)etil]ciclopropilcarbamoil}-7-{4-[3(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il)-5oxopentanoico, metil éster;
(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-6-{ciclopropil-[2-(2,3-difluorofenil)etil]carbamoil}-7{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il)-5-oxopentanoico, metil éster;
(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-6-{ciclopropil-[2-(4-fluorofenil)etil]carbamoil}-7-{4[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il)5-oxopentanoico, metil éster;
(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-6-{ciclopropil-[2-(2-metilfenil)etil]carbamoil}-7-{4[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il)5-oxopentanoico, metil éster;
(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-6-{ciclopropil-[2-(4-metilfenil)etil]carbamoil}-7-{4[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il)5-oxopentanoico, metil éster;
(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-6-(bencilciclopropilcarbamoil)-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il)-2,2-dimetil-5oxopentanoico;
(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-6-[ciclopropil-(3-trifluorometilbencil)carbamoil]-7-{4-[3(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il)2,2-dimetil-5-oxopentanoico;
(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-6-{ciclopropil-[2-(4-metoxifenoxi)etil]carbamoil}-7(4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il)-2,2-dimetil-5-oxopentanoico;
(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-6-{ciclopropil-[2-(3-metoxifenoxi)etil]carbamoil}-7{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il)-2,2-dimetil-5-oxopentanoico;
(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-6-{ciclopropil-[2-(3-metilfenoxi)etil]carbamoil}-7{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il)-2,2-dimetil-5-oxopentanoico;
(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-6-{ciclopropil-[2-(3,4-dimetilfenoxi)etil]carbamoil}7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il)-2,2-dimetil-5-oxopentanoico;
(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-6-(ciclopropilfenetilcarbamoil)-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il)-2,2-dimetil-5oxo-pentanoico;
(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-6-{[2-(2-clorofenil)etil]ciclopropilcarbamoil}-7-{4-[3(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il)2,2-dimetil-5-oxopentanoico;
(rac.) ácido 5-((1R *, 5S*)-6-{[2-(2,3-difluorofenil)etil]ciclopropilcarbamoil)-7{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il)-2,2-dimetil-5-oxopentanoico;
(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-6-{[2-(4-fluorofenil)etil]ciclopropilcarbamoil}-7-{4-[3(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9
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diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il)-2,2-dimetil-5-oxopentanoico;
(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-6-{[2-(2-metilfenil)etil]ciclopropilcarbamoil}-7-{4[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il)2,2-dimetil-5-oxopentanoico;
(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-6-{[2-(4-metilfenil)etil]ciclopropilcarbamoil}-7-{4[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il)2,2-dimetil-5-oxopentanoico;
mezcla 1:1 de (rac.) ácido (2R*, 3S*)-4-((1R*,5S*)-6-[(2-clorobencil)etilcarbamoil]-7-{4-[3-(2,3,6trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il)-2,3-dihidroxi-4-oxobutírico y (rac.) ácido (2S*, 3R*)-4((1R*, 5S*)-6-[(2-clorobencil)etilcarbamoil]-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo-[3.3.1]non-6-en-3il)-2,3-dihidroxi-4-oxobutírico;
mezcla 1:1 de (rac.) ácido (2R*, 3S*)-4-((1R*, 5S*)-6-[ciclopropil-(2-fluorobencil)carbamoil]-7-{4-[3-(2,3,6trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il)-2,3-dihidroxi-4-oxobutírico y (rac.) ácido (2S*, 3R*)-4((1R*, 5S*)-6-[ciclopropil-(2-fluorobencil)carbamoil]-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo-[3.3.1]non6-en-3-il)-2,3-dihidroxi-4-oxobutírico;
mezcla 1:1 de (rac.) ácido (2R*, 3S*)-4-((1R*, 5S*)-6-[ciclopropil-(3-trifluorometilbencil)carbamoil]-7-{4-[3-(2,3,6trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il)-2,3-dihidroxi-4-oxobutírico y (rac.) ácido (2S*, 3R*)-4((1R*, 5S*)-6-[ciclopropil-(3-trifluorometilbencil)carbamoil]-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il)-2,3-dihidroxi-4-oxobutírico;
mezcla 1:1 de (rac.) ácido (2R*, 3S*)-4-((1R*, 5S*)-6-{ciclopropil-[2-(2,3-difluorofenil)etil]carbamoil}-7-{4-[3-(2,3,6trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il)-2,3-dihidroxi-4-oxobutírico y (rac.) ácido (2S*, 3R*)-4((1R*, 5S*)-6-{ciclopropil-[2-(2,3-difluorofenil)etil]carbamoil}-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il)-2,3-dihidroxi-4-oxobutírico;
mezcla 1:1 de (rac.) ácido (2R*, 3S*)-4-((1R*, 5S*)-6-{ciclopropil-[2-(2-metilfenil)etil]carbamoil}-7-{4-[3-(2,3,6trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il)-2,3-dihidroxi-4-oxobutírico y (rac.) ácido (2S*, 3R*)-4((1R*, 5S*)-6-{ciclopropil-[2-(2-metilfenil)etil]carbamoil}7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il)-2,3-dihidroxi-4-oxobutírico;
mezcla 1:1 de (rac.) ácido (2R*, 3S*)-4-((1R*, 5S*)-6-[ciclopropil-(3,5-dimetoxibencil)carbamoil]-7-{4-[3-(2,3,6trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il)-2,3-dihidroxi-4-oxobutírico y (rac.) ácido (2S*, 3R*)-4((1R*, 5S*)-6-[ciclopropil-(3,5-dimetoxibencil)carbamoil]-7-{4-[3(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il)2,3-dihidroxi-4-oxobutírico;
mezcla 1:1 de (rac.) ácido (2R*, 3S*)-4-((1R*, 5S*)-6-{ciclopropil-[2-(4-metilfenil)etil]carbamoil}-7-{4-[3-(2,3,6trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il)-2,3-dihidroxi-4-oxobutírico y (rac.) (2S*, 3R*)-4-((1R*, 5S*)-6-{ciclopropil-[2-(4-metilfenil)etil]carbamoil}7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo-[3.3.1]non-6en-3-il)-2,3-dihidroxi-4-oxobutírico;
mezcla 1:1 de (rac.) ácido (3R*)-5-((1R*,5S*)-6-[(2-clorobencil)ciclopropilcarbamoil]-7-{4-[3-(2,3,5trimetilfenoxi)etil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il)-3-hidroxi-5-oxopentanoico y (rac.) ácido (3S*)-5-((1R*, 5S*)6-[(2-clorobencil)ciclopropil-carbamoil]-7-{4-[3-(2,3,5-trimetilfenoxi)etil]fenil}-3,9-diazabiciclo-[3.3.1]non-6-en-3-il)-3hidroxi-5oxopentanoico;
mezcla 1:1 de (rac.) ácido (3R*)-5-((1R*, 5S*)-6-[(2-clorobencil)etilcarbamoil]-7{4-[3-(2,3,5-trimetilfenoxi)etil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il)-3-hidroxi-5-oxopentanoico y (rac.) ácido (3S*)-5-((1R*, 5S*)-6-[(2clorobencil)etilcarbamoil]-7-{4-[3-(2,3,5-trimetilfenoxi)etil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il)-3-hidroxi-5-oxopentanoico;
(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-6{ciclopropil-[2-(2-hidroxietil)bencil]carbamoil}3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il)-5-oxo-pentanoico;
(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-6{ciclopropil-[2-(2-hidroxietil)bencil]carbamoil}3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il)-5-oxo-pentanoico, metil éster;
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-3-(4carbamoilbutiril)-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en6-carboxílico, ciclopropil-[2-(2-hidroxietil)bencil]amida;
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, ciclopropil-[2-(2-hidroxietil)bencil]-amida;
(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-6-{ciclopropil-[2-(2-hidroxietil)bencil]carbamoil}-7-{4[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il)5-oxo-pentanoico;
(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-6-{ciclopropil-[2-(2-hidroxietil)bencil]carbamoil}-7-{4[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il)5-oxopentanoico, metil éster;
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(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-6-{ciclopropil-[2-(2-hidroxietil)bencil]carbamoil}-7-{4[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il)-2,2-dimetil-5-oxopentanoico;
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-(4-carbamoilbutiril)-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6carboxílico, ciclopropil[2-(2-hidroxietil)bencil]amida;
(rac.) ácido 5-{(1R*,5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-6-[(2clorobencil)etilcarbamoil]-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il}-5-oxopentanoico;
(rac.) ácido 5-{(1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-6[ciclopropil-(3-trifluorometilbencil)carbamoil]-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il}-5-oxopentanoico;
(rac.) ácido 5-{(1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-6[ciclopropil-(2-metilbencil)carbamoil]-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il)-5-oxopentanoico;
(rac.) ácido 5-{(1R*,5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-6-{ciclopropil-[2-(4-metoxifenoxi)etil]carbamoil}3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il)-5-oxopentanoico;
(rac.) ácido 5-((1R*,5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil}fenil}-6-{ciclopropil-[2-(3,4-dimetilfenoxi)etil]carbamoil)3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il)-5-oxopentanoico;
(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-6-{[2-(4fluorofenil)etil]ciclopropilcarbamoil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il)-5-oxopentanoico;
(rac.) ácido 5-{(1R*,5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-6-[(2-clorobencil)etilcarbamoil]-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il}-5-oxopentanoico, metil éster;
(rac.) ácido 5-{(1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-6[ciclopropil-(2-fluorobencil)carbamoil]-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il)-5-oxopentanoico, metil éster;
(rac.) ácido 5-{(1R*,5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-6[ciclopropil-(3-trifluorometilbencil)carbamoil]-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il}-5-oxopentanoico, metil éster;
(rac.) ácido 5-{(1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-6[ciclopropil-(2-metilbencil)carbamoil]-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il)-5-oxopentanoico, metil éster;
(rac.) ácido 5-((1R*,5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-6-{ciclopropil-[2-(4-metoxifenoxi)etil]carbamoil}3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il)-5-oxopentanoico, metil éster;
(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-6-{ciclopropil-[2-(3-metilfenoxi)etil]carbamoil}3,9-diazabiciclo[3.3.1]non6-en-3-il)-5-oxopentanoico, metil éster;
(rac.) ácido 5-((1R*,5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-6-{ciclopropil-[2-(3,4-dimetilfenoxi)etil]carbamoil}3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il)-5-oxopentanoico, metil éster;
(rac.) ácido 5-[(1R*,5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-6(ciclopropilfenetilcarbamoil)-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il]-5-oxopentanoico, metil éster;
(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-6-{[2-(2-clorofenil)etil]ciclopropilcarbamoil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il)-5-oxopentanoico, metil éster;
(rac.) ácido 5-((1R*,5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-6-{[2(2,3-difluorofenil)etil]ciclopropilcarbamoil}3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6en-3-il)-5-oxopentanoico, metil éster;
(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-6-{[2-(4-fluorofenil)etil]ciclopropilcarbamoil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il)-5-oxopentanoico, metil éster;
(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-7- {4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-6-{[2-(2-metilfenil)etil]ciclopropilcarbamoil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il)-5-oxopentanoico, metil éster;
(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-6-{[2-(4-metilfenil)etil]ciclopropilcarbamoil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il)-5-oxopentanoico, metil éster;
(rac.) ácido 5-{(1R*,5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-6-[(2clorobencil)etilcarbamoil]-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il)-2,2dimetil-5-oxopentanoico;
(rac.) ácido 5-{(1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-6[ciclopropil-(3-trifluorometilbencil)carbamoil]-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6en-3-il}-2,2-dimetil-5-oxo-pentanoico;
(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-6{ciclopropil-[2-(4-metoxifenoxi)etil]carbamoil)
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3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il)-2,2-dimetil-5-oxopentanoico;
(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil)-6{ciclopropil-[2-(3-metilfenoxi)etil]carbamoil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il)-2,2-dimetil-5-oxopentanoico;
(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-6{ciclopropil-[2-(3,4-dimetilfenoxi)etil]carbamoil}3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il)-2,2-dimetil-5-oxopentanoico;
(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-6-{[2-(2clorofenil)etil]ciclopropilcarbamoil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il)-2,2-dimetil-5-oxopentanoico;
(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-6-{[2(2,3-difluorofenil)etil]ciclopropilcarbamoil}3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il)-2,2-dimetil-5-oxopentanoico;
(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-6-{[2-(4fluorofenil)etil]ciclopropilcarbamoil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il)-2,2-dimetil-5-oxopentanoico;
(rac.) ácido 5-((1R*,5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-6-{[2-(2metilfenil)etil]ciclopropilcarbamoil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il)-2,2-dimetil-5-oxopentanoico;
mezcla 1:1 de (rac.) ácido (2R*, 3S*)-4-{(1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-6-[(2clorobencil)etilcarbamoil]-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il}-2,3-dihidroxi-4-oxobutírico y (rac.) ácido (2S*, 3R*)-4((1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-6-[(2-clorobencil)etilcarbamoil]-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il)-2,3-dihidroxi-4oxobutírico;
mezcla 1:1 de (rac.) ácido (2R*, 3S*)-4-{(1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-6-[ciclopropil-(2fluorobencil)carbamoil]-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il}-2,3-dihidroxi-4-oxobutírico y (rac.) ácido (2S*, 3R*)-4{(1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluoro-fenoxi)propil]fenil}-6[ciclopropil-(2-fluorobencil)carbamoil]-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il)- 2,3-dihidroxi-4-oxobutírico;
mezcla 1:1 de (rac.) ácido (2R*, 3S*)-4-{(1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-6-[ciclopropil-(3trifluorometilbencil)carbamoil]-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il}-2,3-dihidroxi-4-oxobutírico y (rac.) ácido (2S*, 3R*)-4-{(1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluoro-fenoxi)propil]fenil}-6-[ciclopropil-(3-trifluorometilbencil)carbamoil]-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il}-2,3-dihidroxi-4-oxobutírico;
mezcla 1:1 de (rac.) ácido (2R*, 3S*)-4-{(1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-6-[ciclopropil-(2metilbencil)carbamoil]-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il}-2,3-dihidroxi-4-oxobutírico y (rac.) ácido (2S*, 3R*)-4-{(1R*,
5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]-fenil}-6[ciclopropil-(2-metilbencil)carbamoil]-3,9diazabiciclo-[3.3.1]non-6-en-3-il)-2,3-dihidroxi-4-oxobutírico;
mezcla 1:1 de (rac.) ácido (2R*, 3S*)-4-((1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-6-{ciclopropil-[2-(4metoxifenoxi)etil]carbamoil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il)-2,3-dihidroxi-4-oxobutírico y (rac.) (2S*, 3R*)-4-((1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]-fenil}-6-{ciclopropil-[2-(4-metoxifenoxi)etil]carbamoil}3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il)-2,3-dihidroxi-4-oxobutírico;
mezcla 1:1 de (rac.) ácido (2R*, 3S*)-4-((1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-6-{ciclopropil-[2-(3metilfenoxi)etil]carbamoil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il)-2,3-dihidroxi-4-oxobutírico y (rac.) ácido (2S*, 3R *)-4-((1R*, 5S*)-7-(4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil) -6-{ciclopropil-[2-(3-metilfenoxi)etil]carbamoil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il)-2,3-dihidroxi-4-oxobutírico;
mezcla 1:1 de (rac.) ácido (2R*, 3S*)-4-((1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-6-{ciclopropil-[2-(3,4dimetilfenoxi)etil]carbamoil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il)-2,3-dihidroxi-4-oxobutírico y (rac.) ácido (2S*, 3R*)-4((1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-6-{ciclopropil-[2-(3,4-dimetilfenoxi)etil]carbamoil}3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il)-2,3-dihidroxi-4-oxobutírico;
mezcla 1:1 de (rac.) ácido (2R*, 3S*)-4-[(1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-6(ciclopropilfenetilcarbamoil)-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il]-2,3-dihidroxi-4-oxobutírico y (rac.) ácido (2S*, 3R*)-4[(1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-6-(ciclopropilfenetilcarbamoil)-3,9-diazabiciclo-[3.3.1]non-6en-3-il]-2,3-dihidroxi-4oxobutírico;
mezcla 1:1 de (rac.) ácido (2R*, 3S*)-4-((1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-6-{[2-(2clorofenil)etil]ciclopropilcarbamoil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il)-2,3-dihidroxi-4-oxobutírico y (rac.) ácido (2S*, 3R*)-4-((1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-6-{[2-(2-clorofenil)etil]ciclopropilcarbamoil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il)-2,3-dihidroxi-4-oxobutírico;
mezcla 1:1 de (rac.) ácido (2R*, 3S*)-4-((1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-6-{[2-(4fluorofenil)etil]ciclopropilcarbamoil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il)-2,3-dihidroxi-4-oxobutírico y (rac.) ácido (2S*, 3R*)-4-((1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-6-{[2-(4-fluorofenil)etil]ciclopropilcarbamoil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il)-2,3-dihidroxi-4-oxobutírico;
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mezcla 1:1 de (rac.) ácido (2R*, 3S*)-4-((1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-6-{[2-(2metilfenil)etil]ciclopropilcarbamoil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il)-2,3-dihidroxi-4-oxobutírico y (rac.) ácido (2S*, 3R*)-4-((1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-6-{[2-(2-metilfenil)etil]ciclopropilcarbamoil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il)-2,3-dihidroxi-4-oxobutírico;
mezcla 1:1 de (rac.) ácido (2R*, 3S*)-4-((1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-6-{[2-(4metilfenil)etil]ciclopropilcarbamoil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1 ]non-6-en-3-il)-2,3-dihidroxi-4-oxobutírico y (rac.) ácido (2S*, 3R*)-4-((1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil)-6-{[2-(4-metilfenil)etil]ciclopropilcarbamoil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il)-2,3-dihidroxi-4-oxobutírico;
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-3-(4carbamoilbutiril)-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en6-carboxílico, (2-clorobencil)etilamida;
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-3-(4carbamoilbutiril)-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en6-carboxílico, ciclopropil-(2-fluorobencil)amida;
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil)-3-(4carbamoilbutiril)-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en6-carboxílico, ciclopropil-(2-metilbencil)amida;
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-3-(4carbamoilbutiril)-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en6-carboxílico, ciclopropil-[2-(4-metoxifenoxi)etil]amida;
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-3-(4carbamoilbutiril)-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en6-carboxílico, ciclopropil-[2-(3,4-dimetilfenoxi)etil]amida;
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-3-(4carbamoilbutiril)-3,9-diazabiciclo[3.3.1 ]non-6en-6-carboxílico, [2-(2clorofenil)-etil]ciclopropilamida;
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-7- {4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-3-(4carbamoilbutiril)-3,9-diazabiciclo[3.3.1 ]non-6en-6-carboxílico, [2-(2,3-difluoro-fenil)etil]ciclopropilamida;
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-3-(4carbamoilbutiril)-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en6-carboxílico, [2-(4fluorofenil)-etil]ciclopropilamida;
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-3-(4carbamoilbutiril)-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en6-carboxílico, [2-(2metilfenil)-etil]ciclopropilamida;
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-3-(4carbamoilbutiril)-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en6-carboxílico, [2-(4metilfenil)etil]-ciclopropilamida;
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-3-(4carbamoilbutiril)-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en6-carboxílico, ciclopropil-(3,5-dimetoxibencil)amida;
mezcla 1:1 de (rac.) ácido (3R*)-5-((1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-6-[(2clorobencil)etilcarbamoil]-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il}-3-hidroxi-5-oxopentanoico y (rac.) ácido (3S*)-5-{(1R*, 5S*)-7-{4[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)-propil]fenil)-6-[(2-clorobencil)etilcarbamoil]-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il}-3hidroxi-5-oxopentanoico;
mezcla 1:1 de (rac.) ácido (3R*)-5-{(1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-6-[ciclopropil-(2fluorobencil)carbamoil]-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il}-3-hidroxi-5-oxopentanoico y (rac.) ácido (3S*)-5-{(1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-6-[ciclopropil-(2-fluorobencil)carbamoil]-3,9-diazabiciclo[3.3.1 ]non-6en-3-il}-3-hidroxi-5-oxopentanoico;
mezcla 1:1 de (rac.) ácido (3R*)-5-{(1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-6-[ciclopropil-(3trifluorometilbencil)carbamoil]-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il}-3-hidroxi-5-oxopentanoico y (rac.) ácido (3S*)-5{(1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-6-[ciclopropil(3-trifluorometilbencil)carbamoil]-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il }-3hidroxi-5-oxopentanoico;
mezcla 1:1 de (rac.) ácido (3R*)-5-{(1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-6-[ciclopropil-(2metilbencil)carbamoil]-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il}-3-hidroxi-5-oxopentanoico y (rac.) ácido (3S*)-5-{(1R*, 5S*)7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-6-[ciclopropil-(2-metilbencil)carbamoil]-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3il}-3-hidroxi-5-oxopentanoico;
mezcla 1:1 de (rac.)-(3R*)-5-((1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil)-6-{ciclopropil-[2-(4metoxifenoxi)etil]carbamoil}-3,9-diazabiciclo-[3.3.1]non-6-en-3-il)-3-hidroxi-5-oxopentanoico y (rac.) ácido (3S*)-5((1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-6{ciclopropil-[2-(4-metoxi-fenoxi)etil]carbamoil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il)-3-hidroxi-5-oxopentanoico;
mezcla 1:1 de (rac.) ácido (3R*)-5-((1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-6-{ciclopropil-[2-(3
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metilfenoxi)etil]carbamoil}-3,9-diazabiciclo-[3.3.1]non-6-en-3-il)-3-hidroxi-5-oxopentanoico y (rac.) ácido (3S*)-5-((1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-6{ciclopropil-[2-(3-metilfenoxi)-etil]carbamoil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il)-3-hidroxi-5-oxopentanoico;
mezcla 1:1 de (rac.) ácido (3R*)-5-((1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-6-{ciclopropil-[2-(3,4dimetilfenoxi)etil]carbamoil}-3,9-diazabiciclo-[3.3.1]non-6-en-3-il)-3-hidroxi-5-oxopentanoico y (rac.) ácido (3S*)-5((1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-6{ciclopropil-[2-(3,4-dimetil-fenoxi)etil]carbamoil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il)-3-hidroxi-5-oxopentanoico;
mezcla 1:1 de (rac.) ácido (3R*)-5-(1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-6(ciclopropilfenetilcarbamoil)-3,9-diazabiciclo-[3.3.1]-non-6-en-3-il]-3-hidroxi-5-oxopentanoico y (rac.) ácido (3R*)-5[(1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-6-(ciclopropilfenetilcarbamoil)-3,9-diazabiciclo[3.3.1 ]non-6-en3-il]-3-hidroxi-5-oxopentanoico;
mezcla 1:1 de (rac.) ácido (3R*)-5-((1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-6-{[2-(2clorofenil)etil]ciclopropilcarbamoil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il)-3-hidroxi-5-oxopentanoico y (rac.) ácido (3R*)-5-((1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-6-{[2-(2-clorofenil)-etil]ciclopropilcarbamoil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il)-3hidroxi-5-oxopentanoico ácido;
mezcla 1:1 de (rac.) ácido (3R*)-5-((1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-6-{[2-(2,3difluorofenil)etil]ciclopropilcarbamoil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il)-3-hidroxi-5-oxopentanoico y (rac.) ácido (3R*)-5-((1R*,5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-6-{[2(2,3-difluorofenil)etil]ciclopropil-carbamoil}-3,9diazabiciclo[3.3.1 ]non-6-en-3-il)-3-hidroxi-5-oxopentanoico;
mezcla 1:1 de (rac.) ácido (3R*)-5-((1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-6-{[2-(4fluorofenil)etil]ciclopropilcarbamoil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il)-3-hidroxi-5-oxopentanoico y (rac.) ácido (3R*)-5-((1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-6-{[2-(4-fluorofenil)etil]ciclopropilcarbamoil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il)-3-hidroxi-5-oxopentanoico;
mezcla 1:1 de (rac.) ácido (3R*)-5-((1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-6-{[2-(2metilfenil)etil]ciclopropilcarbamoil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il)-3-hidroxi-5-oxopentanoico y (rac.) ácido (3R*)-5-((1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-6-{[2-(2-metilfenil)etil]ciclopropilcarbamoil}-3,9diazabiciclo[3.3.1 ]non-6-en-3-il)-3-hidroxi-5-oxopentanoico;
mezcla 1:1 de (rac.) ácido (3R*)-5-((1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil }-6-{[2-(4metilfenil)etil]ciclopropilcarbamoil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il)-3-hidroxi-5-oxopentanoico y (rac.) ácido (3R*)-5-((1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-6-{[2-(4-metilfenil)etil]ciclopropilcarbamoil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il)-3-hidroxi-5-oxopentanoico;
mezcla 1:1 de (rac.) ácido (3R*)-5-{(1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-6-[ciclopropil-(3,5dimetoxibencil)carbamoil]-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il)-3-hidroxi-5-oxopentanoico y (rac.) ácido (3S*)-5-{(1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-6-[ciclopropil(3,5-dimetoxibencil)carbamoil]-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non6-en-3-il)-3-hidroxi-5-oxopentanoico;
mezcla 1:1 de (rac.) ácido (3R*)-5-((1R*, 5S*)-6-{ciclopropil-[2-(2-hidroxietil)bencil]carbamoil)-7-{4-[3-(2,3,6trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo-[3.3.1]non-6-en-3-il)-3-hidroxi-5-oxopentanoico y (rac.) ácido (3S*)-5-((1R*, 5S*)-6-{ciclopropil-[2-(2-hidroxietil)bencil]carbamoil)-7-{4-[3(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non6-en-3-il)-3hidroxi-5-oxopentanoico;
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2,3,5-trimetilfenoxi)etil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, (2clorobencil)ciclopropilamida;
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2,3,5-trimetilfenoxi)etil]fenil)-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, (2clorobencil)etilamida;
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2,3,5-trimetilfenoxi)etil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, (2fluorobencil)ciclopropilamida;
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2,3,5-trimetilfenoxi)etil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico,(3trifluorometilbencil)ciclopropilamida;
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2,3,5-trimetilfenoxi)etil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, (2metilbencil)ciclopropilamida;
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2,3,5-trimetilfenoxi)etil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, ciclopropil-[2-(4-metoxifenoxi)-etil]amida;
(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-6-(bencilciclopropilcarbamoil)-7-{4-[2-(2,3,5-trimetilfenoxi)etil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il)-5-oxopentanoico;
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(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-6-[(2-clorobencil)etilcarbamoil]-7-{4-[2-(2,3,5-trimetilfenoxi)etil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1 ]non-6-en-3-il)-5-oxopentanoico;
(rac.) ácido 5-((1 R *, 5S*)-6-[(2-fluorobencil)ciclopropilcarbamoil]-7-{4-[2-(2,3,5trimetilfenoxi)etil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il)-5-oxopentanoico;
(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-6-{ciclopropil-[2-(4-metoxifenoxi)etil]carbamoil}-7{4-[2-(2,3,5-trimetilfenoxi)etil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il)-5-oxopentanoico;
(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-6-{ciclopropil-[2-(3-metoxifenoxi)etil]carbamoil}-7{4-[2-(2,3,5-trimetilfenoxi)etil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il)-5-oxopentanoico;
(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-6-{ciclopropil-[2-(3-metilfenoxi)etil]carbamoil}-7{4-[2-(2,3,5-trimetilfenoxi)etil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il)-5-oxopentanoico;
(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-6-[(2-clorobencil)etilcarbamoil]-7-{4-[2-(2,3,5-trimetilfenoxi)etil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il)-5-oxopentanoico, metil éster;
(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-6-[ciclopropil-(2-fluorobencil)carbamoil]-7-{4-[2-(2,3,5-trimetilfenoxi)etil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il)-5-oxopentanoico, metil éster;
(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-6-[ciclopropil-(2-metilbencil)carbamoil]-7-{4-[2-(2,3,5-trimetilfenoxi)etil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il)-5-oxopentanoico, metil éster;
(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-6-[(2-clorobencil)ciclopropilcarbamoil]-7-{4-[2-(2,3,5trimetilfenoxi)etil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il)-2,2dimetil-5-oxopentanoico;
(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-6-(bencilciclopropilcarbamoil)-7-{4-[2-(2,3,5-trimetilfenoxi)etil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il)-2,2-dimetil-5-oxopentanoico;
(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-6-[ciclopropil-(2-metilbencil)carbamoil]-7-{4-[2-(2,3,5-trimetilfenoxi)etil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il)-2,2dimetil-5-oxopentanoico;
mezcla 1:1 de (rac.) ácido (3R*)-4-((1R*, 5S*)-6-[ciclopropil-(2-metilbencil)carbamoil]-7-{4-[2-(2,3,5trimetilfenoxi)etil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il)-2,3-dihidroxi-4-oxobutírico y (rac.) ácido (3S*)-4-((1 R *, 5S*)-6-[ciclopropil-(2-metilbencil)carbamoil]-7-{4-[2-(2,3,5-trimetilfenoxi)etil]fenil}-3,9-diazabiciclo-[3.3.1]non-6-en-3-il)2,3-dihidroxi-4-oxobutírico;
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-(4-carbamoilbutiril)-7-{4-[2-(2,3,5-trimetilfenoxi)etil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6carboxílico, bencilciclopropilamida;
(rac.) ácido (IR*, 5S*)-3-(4-carbamoilbutiril)-7- {4-[2-(2,3,5-trimetilfenoxi)etil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1 ]non-6-en-6carboxílico(2-clorobencil)etilamida;
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-(4-carbamoilbutiril)-7-{4-[2-(2,3,5-trimethyifenoxi)etil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6carboxílico, ciclopropil-(2-fluorobencil)-amida;
mezcla 1:1 de ácido (1R, 5S)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-3-((2S, 4R)-4-hidroxipirrolidin-2-carbonil)-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, ciclopropil-(3,5-dimetoxibencil)amida y ácido (1S, 5R)-7-{4-[3(2-bromo-5fluorofenoxi)propil]fenil}-3-((2S, 4R)-4-hidroxipirrolidin-2-carbonil)-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, ciclopropil-(3,5-dimetoxibencil)amida;
(rac.) ácido 5-{(1R*,5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-6-[(2clorobencil)ciclopropilcarbamoil]-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il}-5oxopentanoico, metil éster;
mezcla 1:1 de (rac.) ácido (3R*)-4-{(1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-6-[(2clorobencil)ciclopropilcarbamoil]-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il}-2,3-dihidroxi-4-oxobutírico y (rac.) ácido (3S*)-4{(1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-6-[(2-clorobencil)ciclopropilcarbamoil]-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il }-2,3-dihidroxi-4-oxobutírico;
(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-6-(bencilciclopropilcarbamoil)-7-(4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il)-5-oxopentanoico;
mezcla 1:1 de (rac.) ácido (2R*, 3S*)-4-((1R*, 5S*)-6-(bencilciclopropilcarbamoil)-7-{4-[3-(2-bromo-5fluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il)-2,3-dihidroxi-4-oxobutírico y (rac.) ácido (2S*, 3R*)-4((1R*, 5S*)-6-(bencilciclopropilcarbamoil)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en3-il)-2,3-dihidroxi-4-oxobutírico;
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-7-(4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-3-(4carbamoilbutiril)-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en6-carboxílico, bencilciclopropilamida;
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mezcla 1:1 de (rac.) ácido 5-{(1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-6-[((2R*)-2-hidroxi-2feniletil)metilcarbamoil]-3,9-diazabiciclo[3.3.1}non-6-en-3-il}-5-oxopentanoico y (rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-6-[((2S*)-2-hidroxi-2-feniletil)metilcarbamoil]-3,9-diazabiciclo-[3.3.1]non-6-en-3-il}-5oxopentanoico;
mezcla 1:1 de (rac.) ácido 5-{(1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-6-[((2R*)-2-hidroxi-2feniletil)metilcarbamoil]-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il}-5-oxopentanoico, metil éster y (rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)7{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-6-[((2S*)-2-hidroxi-2-feniletil)metilcarbamoil]-3,9-diazabiciclo-[3.3.1]non-6-en3-il}-5oxopentanoico, metil éster;
mezcla 1:1 de (rac.) ácido 5-{(1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-6-[((2R*)-2-hidroxi-2feniletil)metilcarbamoil]-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il}-2,2-dimetil-5-oxopentanoico y (rac.) ácido 5-{(1R*, 5S*)-7{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-6-[((2S*)-2-hidroxi-2feniletil)metilcarbamoil]-3,9-diazabiciclo-[3.3.1]non-6-en3-il}-2,2-dimetil-5-oxopentanoico;
mezcla 1:1 de (rac.) ácido (1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-3-(4-carbamoilbutiril)-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, ((2R*)-2-hidroxi-2-feniletil)metilamida y (rac.) ácido (1R*, 5S*)-7-{4-[3(2bromo-5-fluorofenoxi)propil]-fenil}-3-(4-carbamoilbutiril)-3,9-diazabiciclo-[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, ((2R*)-2-hidroxi2-feniletil)metilamida;
mezcla 1:1 de (rac.) ácido (3R *)-5-{(1 R *, 5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil)-6-[(2clorobencil)ciclopropilcarbamoil]-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il}-3-hidroxi-5-oxopentanoico y (rac.) ácido (3S*)-5{(1R*, 5S*)-7-{4- [3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-6-[(2-clorobencil)ciclopropilcarbamoil]-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il}-3-hidroxi-5-oxopentanoico;
mezcla 1:1 de (rac.) ácido (3R *)-5-((1R*, 5S*)-6-(bencilciclopropilcarbamoil)-7-{4[3-(2-bromo-5fluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il)-3-hidroxi-5-oxopentanoico y (rac.) ácido (3S*)-5-((1R*, 5S*)-6(bencil-ciclopropilcarbamoil)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il)-3hidroxi-5-oxopentanoico;
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-7-{4-[2-(2-cloro-4,5-dimetilfenoxi)etoxi]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, [2-(2clorofenil)etil]ciclopropilamida;
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-7-(4-[2-(2-cloro-4,5-dimetilfenoxi)etoxi]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, ciclopropil-(3,5-dimetoxibencil)-amida;
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-7-{4-[2-(2-cloro-4,5-dimetilfenoxi)etoxi]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, ciclopropil-(p-toluiletil)amida;
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(4-bromofenoxi)etoxi]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, (2clorobencil)ciclopropilamida;
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(4-bromofenoxi)etoxi]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, ciclopropil-(3,5-dimetoxibencil)amida;
(rac.) ácido 5-{(1R*, 5S*)-7-{4-[2-(4-bromofenoxi)etoxi]fenil}-6-[(2-clorobencil)ciclopropilcarbamoil]-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il}-5-oxopentanoico;
(rac.) ácido 5-((1R *, 5S*)-6-(bencilciclopropilcarbamoil)-7-{4-[2-(4-bromofenoxi)etoxi]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non6-en-3-il)-5-oxopentanoico;
(rac.) ácido 5-{(1R*, 5S*)-7-{4-[2-(4-bromofenoxi)etoxi]fenil}-6-[ciclopropil(2-fluorobencil)carbamoil]-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il}-5-oxopentanoico;
(rac.) ácido 5-{(1R*, 5S*)-7-{4-[2-(4-bromofenoxi)etoxi]fenil}-6-[ciclopropil(3-trifluorometilbencil)carbamoil]-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il)-5oxopentanoico;
(rac.) ácido 5-{(1R*, 5S*)-7-{4-[2-(4-bromofenoxi)etoxi]fenil}-6-[ciclopropil(2-metilbencil)carbamoil]-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il)-5-oxopentanoico;
(rac.) ácido 5-{(1R*, 5S*)-7-{4-[2-(4-bromofenoxi)etoxi]fenil}-6-{ciclopropil[2-(3,4-dimetilfenoxi)etil]carbamoil)-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il}-5-oxopentanoico;
(rac.) ácido 5-{(1R*, 5S*)-7-{4-[2-(4-bromofenoxi)etoxi]fenil}-6-{[2-(2-clorofenil)etil]ciclopropilcarbamoil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il}-5oxopentanoico;
(rac.) ácido 5-{(1R*, 5S*)-7-{4-[2-(4-bromofenoxi)etoxi]fenil}-6-{ciclopropil[2-(4-fluorofenil)etil]carbamoil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il}-5oxopentanoico;
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(rac.) ácido 5-{(1R*, 5S*)-7-{4-[2-(4-bromofenoxi)etoxi]fenil}-6-{ciclopropil[2-(2-metilfenil)etil]carbamoil)-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il}-5-oxopentanoico;
(rac.) ácido 5-{(1R*, 5S*)-7-{4-[2-(4-bromofenoxi)etoxi]fenil}-6-{ciclopropil[2-(4-metilfenil)etil]carbamoil)-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il)-5oxopentanoico;
(rac.) ácido 5-{(1R*, 5S*)-7-{4-[2-(4-bromofenoxi)etoxi]fenil}-6-[ciclopropil(3,5-dimetoxibencil)carbamoil]-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il}-5-oxopentanoico;
(rac.) ácido 5-{(1R*, 5S*)-7-{4-[2-(4-bromofenoxi)etoxi]fenil}-6-[ciclopropil(2-fluorobencil)carbamoil]-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il}-2,2-dimetil-5-oxopentanoico;
(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-7-{4-[2-(4-bromofenoxi)etoxi]fenil}-6-{[2-(2-clorofenil)etil]ciclopropilcarbamoil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il)-2,2dimetil-5-oxopentanoico;
(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-7-{4-[2-(4-bromofenoxi)etoxi]fenil)-6-{ciclopropil[2-(2,3-difluorofenil)etil]carbamoil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il)-2,2-dimetil-5-oxopentanoico;
(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-7-{4-[2-(4-bromofenoxi)etoxi]fenil}-6-{ciclopropil[2-(2-metilfenil)etil]carbamoil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il)-2,2-dimetil-5-oxopentanoico;
(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-7-{4-[2-(4-bromofenoxi)etoxi]fenil}-6-{ciclopropil[2-(4-metilfenil)etil]carbamoil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il)-2,2-dimetil-5-oxopentanoico;
(rac.) ácido 5-{(1R*, 5S*)-7-{4-[2-(4-bromofenoxi)etoxi]fenil}-6-[ciclopropil(3,5-dimetoxibencil)carbamoil]-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il)-2,2-dimetil-5-oxopentanoico;
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-7-{4-[2-(4-bromofenoxi)etoxi]fenil}-3-(4-carbamoilbutiril)-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6carboxílico, bencilciclopropilamida;
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-7-{4-[2-(4-bromofenoxi)etoxi]fenil}-3-(4-carbamoilbutiril)-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6carboxílico, (2-clorobencil)etilamida;
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-7-{4-[2-(4-bromofenoxi)etoxi]fenil}-3-(4-carbamoilbutiril)-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6carboxílico, ciclopropil-(2-fluorobencil)amida;
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-7-{4-[2-(4-bromofenoxi)etoxi]fenil}-3-(4-carbamoilbutiril)-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6carboxílico, ciclopropil-[2-(4metoxifenoxi)etil]-amida;
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-7-{4-[2-(4-bromofenoxi)etoxi]fenil}-3-(4-carbamoilbutiril)-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6carboxílico, [2-(2-clorofenil)etil]ciclopropilamida;
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-7-{4-[2-(4-bromofenoxi)etoxi]fenil}-3-(4-carbamoilbutiril)-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6carboxílico, ciclopropil-(3,5-dimetoxibencil)amida;
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-7-{4-[2-(4-bromofenoxi)etoxi]fenil}-3-(4-carbamoilbutiril)-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6carboxílico, ciclopropil-[2-(2-hidroxietil)bencil]-amida;
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-7-{4-[2-(2-cloro-4,5-dimetilfenoxi)etoxi]fenil}-3-formil-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6carboxílico, (2-clorobencil)etilamida;
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-7-{4-[2-(2-cloro-4,5-dimetilfenoxi)etoxi]fenil)-3-formil-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6carboxílico, ciclopropil-(2-o-toliletil)amida;
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-7-{4-[2-(2-cloro-4,5-dimetilfenoxi)etoxi]fenil}-3-formil-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6carboxílico, ciclopropil-(3,5-dimetoxibencil)amida;
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2-cloro-4,5-dimetilfenoxi)etoxi]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6carboxílico, (2-clorobencil)etilamida;
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2-cloro-4,5-dimetilfenoxi)etoxi]fenil)-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6carboxílico, ciclopropil-(2-fluorobencil)amida;
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2-cloro-4,5-dimetilfenoxi)etoxi]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6carboxílico, ciclopropil-(2-metilbencil)amida;
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2-cloro-4,5-dimetilfenoxi)etoxi]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6carboxílico, ciclopropil-(3,5-dimetoxibencil)amida;
(rac.) (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2-cloro-4,5-dimetilfenoxi)etoxi]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico
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ácido ciclopropil-(2 ptoliletil)amida;
(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-6-[(2-clorobencil)etilcarbamoil]-7-{4-[2-(2-cloro-4,5dimetilfenoxi)etoxi]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il)-5-oxopentanoico;
(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-7-(4-[2-(2-cloro-4,5-dimetilfenoxi)etoxi]fenil}-6[ciclopropil-(2-fluorobencil)carbamoil]-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il}5-oxopentanoico;
(rac.) ácido 5-{(1R*, 5S*)-7-{4-[2-(2-cloro-4,5-dimetilfenoxi)etoxi]fenil}-6[ciclopropil-(3-trifluorometilbencil)carbamoil]3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il}-5-oxopentanoico;
(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-7-(4-[2-(2-cloro-4,5-dimetilfenoxi)etoxi]fenil}-6{ciclopropil-[2-(4-metoxifenoxi)etil]carbamoil}3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il)-5-oxopentanoico;
(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-7-{4-[2-(2-cloro-4,5-dimetilfenoxi)etoxi]fenil}-6{ciclopropil-[2-(3-metoxifenoxi)etil]carbamoil}3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il)-5-oxopentanoico;
(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-7-{4-[2-(2-cloro-4,5-dimetilfenoxi)etoxi]fenil)-6{ciclopropil-[2-(3-metilfenoxi)etil]carbamoil}3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il)-5-oxopentanoico;
(rac.) ácido 5-[(1R*, 5S*)-7-{4-[2-(2-cloro-4,5-dimetilfenoxi)etoxi]fenil}-6(ciclopropilfenetilcarbamoil)-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il]-5-oxopentanoico;
(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-7-{4-[2-(2-cloro-4,5-dimetilfenoxi)etoxi]fenil}-6{[2-(2-clorofenil)etil]ciclopropil-carbamoil}3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il)-5-oxopentanoico;
(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-7-{4-[2-(2-cloro-4,5-dimetilfenoxi)etoxi]fenil}-6{ciclopropil-[2-(2,3difluorofenil)etil]carbamoil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il)-5-oxopentanoico;
(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-7-{4-[2-(2-cloro-4,5-dimetilfenoxi)etoxi]fenil}-6{ciclopropil-[2-(4-fluorofenil)etil]carbamoil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il)-5-oxopentanoico;
(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-7-{4-[2-(2-cloro-4,5-dimetilfenoxi)etoxi]fenil}-6{ciclopropil-[2-(2metilfenil)etil]carbamoil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non6-en-3-il)-5-oxopentanoico;
(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-7-{4-[2-(2-cloro-4,5-dimetilfenoxi)etoxi]fenil}-6{ciclopropil-[2-(4metilfenil)etil]carbamoil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il)-5-oxopentanoico;
(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-6-[(2-clorobencil)ciclopropilcarbamoil]-7-{4-[2-(2cloro-4,5-dimetilfenoxi)etoxi]fenil}3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il)-5-oxopentanoico, metil éster;
(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-6-[(2-clorobencil)etilcarbamoil]-7-{4-[2-(2-cloro-4,5dimetilfenoxi)etoxi]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il)-5-oxopentanoico, metil éster;
(rac.) ácido 5-{(1R*, 5S*)-7-{4-[2-(2-cloro-4,5-dimetilfenoxi)etoxi]fenil}-6[ciclopropil-(2-fluorobencil)carbamoil]-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il}5-oxopentanoico, metil éster;
(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-7-{4-[2-(2-cloro-4,5-dimetilfenoxi)etoxi]fenil}-6[ciclopropil-(2-metilbencil)carbamoil]-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il)-5-oxopentanoico, metil éster;
(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-7-{4-[2-(2-cloro-4,5-dimetilfenoxi)etoxi]fenil}-6[ciclopropil-(3-trifluorometilbencil)carbamoil]3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il}-5-oxopentanoico, metil éster;
(rac.) ácido 5-[(1R*, 5S*)-7-{4-[2-(2-cloro-4,5-dimetilfenoxi)etoxi]fenil}-6(ciclopropilfenetilcarbamoil)-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il]-5-oxopentanoico, metil éster;
(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-7-{4-[2-(2-cloro-4,5-dimetilfenoxi)etoxi]fenil}-6{[2-(2-clorofenil)etil]ciclopropilcarbamoil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6en-3-il)-5-oxopentanoico, metil éster;
(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-7-{4-[2-(2-cloro-4,5-dimetilfenoxi)etoxi]fenil)-6{[2-(2,3-difluorofenil)etil]ciclopropilcarbamoil}3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il)-5-oxopentanoico, metil éster;
(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-7-{4-[2-(2-cloro-4,5-dimetilfenoxi)etoxi]fenil)-6{[2-(4-fluorofenil)etil]ciclopropilcarbamoil}3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il)-5-oxopentanoico, metil éster;
(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-7-{4-[2-(2-cloro-4,5-dimetilfenoxi)etoxi]fenil}-6{[2-(2-metilfenil)etil]ciclopropilcarbamoil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il)-5-oxopentanoico, metil éster;
(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-7-{4-[2-(2-cloro-4,5-dimetilfenoxi)etoxi]fenil}-6{[2-(4-metilfenil)etil]ciclopropilcarbamoil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il)-5-oxopentanoico, metil éster;
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(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-7-{4-[2-(2-cloro-4,5-dimetilfenoxi)etoxi]fenil}-6[ciclopropil-(3,5-dimetoxibencil)carbamoil]-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il}-5-oxopentanoico, metil éster;
(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-6-(bencilciclopropilcarbamoil)-7-{4-[2-(2-cloro-4,5dimetilfenoxi)etoxi]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il)-2,2dimetil-5-oxopentanoico;
(rac.) ácido 5-{(1R*, 5S*)-7-{4-[2-(2-cloro-4,5-dimetilfenoxi)etoxi]fenil}-6[ciclopropil-(2-metilbencil)carbamoil]-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il}-2,2-dimetil-5-oxopentanoico;
(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-7-{4-[2-(2-cloro-4,5-dimetilfenoxi)etoxi]fenil}-6{ciclopropil-[2-(3,4-dimetilfenoxi)etil]carbamoil}3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il)-2,2-dimetil-5-oxopentanoico;
(rac.) ácido 5-[(1R*, 5S*)-7-{4-[2-(2-cloro-4,5-dimetilfenoxi)etoxi]fenil}-6-(ciclopropilfenetilcarbamoil)-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il]-2,2-dimetil-5-oxopentanoico;
(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-7-{4-[2-(2-cloro-4,5-dimetilfenoxi)etoxi]fenil}-6-{[2-(2-clorofenil)etil]ciclopropilcarbamoil}3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il)-2,2-dimetil-5-oxopentanoico;
(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-7-{4-[2-(2-cloro-4,5-dimetilfenoxi)etoxi]fenil}-6-{[2-(2,3-difluorofenil)etil]ciclopropilcarbamoil}3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il)-2,2-dimetil-5-oxopentanoico;
(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-7-{4-[2-(2-cloro-4,5-dimetilfenoxi)etoxi]fenil}-6-{[2-(4-fluorofenil)etil]ciclopropilcarbamoil}3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il)-2,2-dimetil-5-oxopentanoico;
(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-7-{4-[2-(2-cloro-4,5-dimetilfenoxi)etoxi]fenil}-6-{[2-(2-metilfenil)etil]ciclopropilcarbamoil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6en-3-il)-2,2-dimetil-5-oxopentanoico;
(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-7- {4-[2-(2-cloro-4,5-dimetilfenoxi)etoxi]fenil}-6-{[2-(4-metilfenil)etil]ciclopropilcarbamoil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il)-2,2-dimetil-5-oxopentanoico;
(rac.) ácido 5-{(1R*, 5S*)-7-{4-[2-(2-cloro-4,5-dimetilfenoxi)etoxi]fenil}-6[ciclopropil-(3,5-dimetoxibencil)carbamoil]-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il}-2,2-dimetil-5-oxopentanoico;
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-(4-carbamoilbutiril)-7-{4-[2-(2-cloro-4,5-dimetilfenoxi)etoxi]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6en-6-carboxílico, (2-clorobencil)-ciclopropilamida;
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-(4-carbamoilbutiril)-7-{4-[2-(2-cloro-4,5-dimetilfenoxi)etoxi]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6en-6-carboxílico, bencilciclopropil-amida;
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-(4-carbamoilbutiril)-7-{4-[2-(2-cloro-4,5-dimetilfenoxi)etoxi]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6en-6-carboxílico, (2-clorobencil)-etilamida;
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-(4-carbamoilbutiril)-7-{4-[2-(2-cloro-4,5-dimetilfenoxi)etoxi]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6en-6-carboxílico, ciclopropil-(2-fluorobencil)amida;
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-(4-carbamoilbutiril)-7-{4-[2-(2-cloro-4,5-dimetilfenoxi)etoxi]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6en-6-carboxílico, ciclopropil-(3-trifluorometilbencil)amida;
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-(4-carbamoilbutiril)-7-{4-[2-(2-cloro-4,5-dimetilfenoxi)etoxi]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6en-6-carboxílico, ciclopropil-(2-metilbencil)amida;
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-(4-carbamoilbutiril)-7-{4-[2-(2-cloro-4,5-dimetilfenoxi)etoxi]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6en-6-carboxílico, ciclopropil-[2-(4-metoxifenoxi)etil]amida;
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-(4-carbamoilbutiril)-7-{4-[2-(2-cloro-4,5-dimetilfenoxi)etoxi]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6en-6-carboxílico, ciclopropil-fenetilamida;
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-(4-carbamoilbutiril)-7-{4-[2-(2-cloro-4,5-dimetilfenoxi)etoxi]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6en-6-carboxílico, [2-(2-clorofenil)-etil]ciclopropilamida;
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-(4-carbamoilbutiril)-7-{4-[2-(2-cloro-4,5-dimetilfenoxi)etoxi]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6en-6-carboxílico, ciclopropil-[2-(2,3-difluorofenil)etil]amida;
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-(4-carbamoilbutiril)-7-{4-[2-(2-cloro-4,5-dimetilfenoxi)etoxi]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6en-6-carboxílico, ciclopropil-[2-(4-fluorofenil)etil]amida;
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-(4-carbamoilbutiril)-7-{4-[2-(2-cloro-4,5-dimetilfenoxi)etoxi]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6en-6-carboxílico, ciclopropil-(2-o-toliletil)amida;
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-(4-carbamoilbutiril)-7-{4-[2-(2-cloro-4,5-dimetilfenoxi)etoxi]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6
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en-6-carboxílico, ciclopropil-(2-p-toliletil)amida;
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-(4-carbamoilbutiril)-7-{4-[2-(2-cloro-4,5-dimetilfenoxi)etoxi]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6en-6-carboxílico, ciclopropil-(3,5-dimetoxibencil)amida;
mezcla 1:1 de (rac.) ácido (3R*)-5-((1R*,5S*)-6-[(2-clorobencil)ciclopropilcarbamoil]-7-{4-[2-(2-cloro-4,5dimetilfenoxi)etoxi]fenil}-3,9-diazabiciclo-[3.3.1]non-6-en-3-il)-3-hidroxi-5-oxopentanoico y (rac.) ácido (3S*)-5-((IR*, 5S*)-6-[(2-clorobencil)ciclopropilcarbamoil]-7-{4-[2-(2-cloro-4,5dimetilfenoxi)-etoxi]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6en-3-il)-3-hidroxi-5-oxopentanoico;
mezcla 1:1 de (rac.) ácido (3R*)-5-((1R*, 5S*)-6-[(2-clorobencil)etilcarbamoil]-7{4-[2-(2-cloro-4,5dimetilfenoxi)etoxi]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il)-3-hidroxi-5-oxopentanoico y (rac.) ácido (3S*)-5-((1R*, 5S*)-6[(2-clorobencil)etilcarbamoil]-7-{4-[2-(2-cloro-4,5-dimetilfenoxi)etoxi]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il)-3hidroxi-5-oxopentanoico;
mezcla 1:1 de (rac.) ácido (3R*)-5-{(1R*,5S*)-7-{4-[2-(2-cloro-4,5-dimetilfenoxi)etoxi]fenil}-6-[ciclopropil-(2fluorobencil)carbamoil]-3,9-diazabiciclo-[3.3.1]non-6-en-3-il}-3-hidroxi-5-oxopentanoico y (rac.) ácido (3S*)-5
{(1R*,5S*)-7-{4-[2-(2-cloro-4,5-dimetilfenoxi)etoxi]fenil}-6[ciclopropil-(2-fluorobencil)carbamoil]-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il)3-hidroxi-5-oxopentanoico;
mezcla 1:1 de (rac.) ácido (3R*)-5-((1R*,5S*)-7-{4-[2-(2-cloro-4,5-dimetilfenoxi)etoxi]fenil)-6-[ciclopropil-(3trifluorometilbencil)carbamoil]3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il)-3-hidroxi-5-oxopentanoico y (rac.) ácido (3S*)-5((1R*, 5S*)-7-{4-[2-(2-cloro-4,5-dimetilfenoxi)etoxi]-fenil}-6[ciclopropil-(3-trifluorometilbencil)carbamoil]-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il}-3-hidroxi-5-oxopentanoico;
mezcla 1:1 de (rac.) ácido (3R*)-5-((1R*,5S*)-7-{4-[2-(2-cloro-4,5-dimetilfenoxi)etoxi]fenil)-6-{ciclopropil-[2-(4metoxifenoxi)etil]carbamoil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il)-3-hidroxi-5-oxopentanoico y (rac.) ácido (3S*)-5-((1R*, 5S*)-7-{4-[2-(2-cloro-4,5-dimetilfenoxi)etoxi]fenil }-6-{ciclopropil-[2-(4-metoxifenoxi)etil]carbamoil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il)-3-hidroxi-5-oxopentanoico;
mezcla 1:1 de (rac.) ácido (3R *)-5-[(1R *,5S*)-7-{4-[2-(2-cloro-4,5-dimetilfenoxi)etoxi]fenil}-6(ciclopropilfenetilcarbamoil)-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il]-3-hidroxi-5-oxopentanoico y (rac.) ácido (3S*)-5-[(1R*, 5S*)-7-{4-[2-(2-cloro-4,5-dimetilfenoxi)etoxi]fenil}-6-(ciclopropilfenetilcarbamoil)-3,9-diazabiciclo-[3.3.1]non-6-en-3-il]-3hidroxi-5oxopentanoico;
mezcla 1:1 de (rac.) ácido (3R *)-5-((1 R*,5S*)-7-(4-[2-(2-cloro-4,5-dimetilfenoxi)etoxi]fenil}-6-{[2-(2clorofenil)etil]ciclopropilcarbamoil}3,9-diazabiciclo-[3.3.1]non-6-en-3-il)-3-hidroxi-5-oxopentanoico y (rac.) ácido (3R*)-5-((1R*, 5S *)-7-{4-[2-(2-cloro-4,5-dimetilfenoxi)etoxi]fenil}-6{[2-(2-clorofenil)etil]ciclopropil-carbamoil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6en-3-il)-3-hidroxi-5-oxopentanoico;
mezcla 1:1 de (rac.) ácido (3R *)-5-((1 R *,5S*)-7-{4-[2-(2-cloro-4,5-dimetilfenoxi)etoxi]fenil}-6-{ciclopropil-[2-(2,3difluorofenil)etil]carbamoil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il)-3-hidroxi-5-oxopentanoico y (rac.) ácido (3S*)-5-((1R*, 5S*)-7-{4-[2-(2-cloro-4,5-dimetilfenoxi)etoxi]fenil}-6-{ciclopropil-[2-(2,3-difluorofenil)etil]carbamoil}3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il)-3-hidroxi-5-oxopentanoico;
mezcla 1:1 de (rac.) ácido (3R *)-5-((1R *,5S*)-7-{4-[2-(2-cloro-4,5-dimetilfenoxi)etoxi]fenil}-6-{ciclopropil-[2-(4fluorofenil)etil]carbamoil}3,9-diazabiciclo[3.3.1 ]non-6-en-3-il)-3-hidroxi-5-oxopentanoico y (rac.) ácido
(3S*)-5-((1R*, 5S*)-7-{4-[2-(2-cloro-4,5-dimetilfenoxi)etoxi]fenil}-6-{ciclopropil-[2-(4-fluorofenil)etil]carbamoil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il)-3-hidroxi-5-oxopentanoico;
mezcla 1:1 de (rac.) ácido (3R*)-5-{(1R*,5S*)-7-{4-[2-(2-cloro-4,5-dimetilfenoxi)etoxi]fenil}-6-[ciclopropil(2-otoliletil)carbamoil]-3,9-diaza[3.3.1]non-6-en-3-il}-3-hidroxi-5-oxopentanoico y (rac.) ácido (3S*)-5-
{(1R*, 5S*)-7-{4-[2-(2-cloro-4,5-dimetilfenoxi)etoxi]fenil)-6-[ciclopropil-(2-o-toliletil)carbamoil]-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non6-en-3-il}-3hidroxi-5-oxopentanoico;
mezcla 1:1 de (rac.) ácido (3R*)-5-{(1R *, 5S*)-7-{4-[2-(2-cloro-4,5-dimetilfenoxi)etoxi]fenil}-6-[ciclopropil(2-ptoliletil)carbamoil]-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il}-3-hidroxi-5-oxopentanoico y (rac.) ácido (3S*)-5
{(1R*, 5S*)-7-{4-[2-(2-cloro-4,5-dimetilfenoxi)etoxi]fenil}-6[ciclopropil(2-p-toliletil)carbamoil]-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non6-en-3-il}-3hidroxi-5-oxopentanoico;
mezcla 1:1 de (rac.) ácido (3R*)-5-((1R*, 5S*)-7-{4-[2-(2-cloro-4,5-dimetilfenoxi)etoxi]fenil}-6-[ciclopropil-(3,5dimetoxibencil)carbamoil]-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il}-3-hidroxi-5-oxopentanoico y (rac.) ácido (3S*)-5-((1R*, 5S*)-7-{4-[2-(2-cloro-4,5-dimetil-fenoxi)etoxi]fenil}-6[ciclopropil-(3,5-dimetoxibencil)carbamoil]-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il}-3-hidroxi-5-oxopentanoico;
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mezcla 1:1 de ácido (1R, 5S)-7-(4-[2-(2-cloro-4,5-dimetilfenoxi)etoxi]fenil}3-((2S, 4R)-4-hidroxipirrolidin-2-carbonil)-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, (2-clorobencil)ciclopropilamida y ácido (1S, 5R)-7-{4-[2-(2cloro-4,5dimetilfenoxi)etoxijfenil}-3-((2S,4R)-4-hidroxipirrolidin-2-carbonil)-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, (2clorobencil)ciclopropilamida;
mezcla 1:1 de ácido (1R, 5S)-7-{4-[2-(2-cloro-4,5-dimetilfenoxi)etoxi]fenil}-3-((2S, 4R)-4-hidroxipirrolidin-2-carbonil)3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, ciclopropil-(2-metilbencil)amida y ácido (1S, 5R)-7-{4-[2-(2cloro-4,5dimetilfenoxi)etoxi]fenil}-3-((2S, 4R)-4-hidroxipirrolidin-2-carbonil)-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, ciclopropil-(2-metilbencil)amida;
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2,3,5-trimetilfenoxi)etil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, [2-(2clorofenil)etil]ciclopropilamida;
(rac.) ácido (1R*,5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2,3,5-trimetilfenoxi)etil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, ciclopropilfenetilamida;
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2,3,5-trimetilfenoxi)etil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, ciclopropil-[2-(2,3-difluorofenil)-etil]amida;
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2,3,5-trimetilfenoxi)etil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, ciclopropil-(3,5-dimetoxibencil)-amida;
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2,3,5-trimetilfenoxi)etil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, ciclopropil-(2-p-toliletil)amida;
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2,3,5-trimetilfenoxi)etil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, ciclopropil-[2-(2-hidroxietil)bencil]-amida;
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2-cloro-4,5-dimetilfenoxi)etoxi]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6carboxílico, ciclopropil-[2-(2hidroxietil)-bencil]amida;
(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-6-(ciclopropilfenetilcarbamoil)-7-{4-[2-(2,3,5-trimetilfenoxi)etil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non6-en-3-il)-5-oxopentanoico;
(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-6-{[2-(2-chorofenil)etil]ciclopropilcarbamoil}-7-{4-[2-(2,3,5-trimetilfenoxi)etil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il)-5oxopentanoico;
(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-6-{ciclopropil-[2-(2,3-difluorofenil)etil]carbamoil}-7{4-[2-(2,3,5-trimetilfenoxi)etil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il)-5-oxopentanoico;
(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-6-{ciclopropil-[2-(4-fluorofenil)etil]carbamoil}-7-(4[2-(2,3,5-trimetil-fenoxi)etil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il)5-oxopentanoico;
(rac.) ácido 5-((1R*,5S*)-6-[ciclopropil-(2-o-toliletil)carbamoil]-7-{4-[2-(2,3,5-trimetilfenoxi)etil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il)-5-oxopentanoico;
mezcla 1:1 de (rac.) ácido 5-((1R*,5S*)-6-[ciclopropil-((2R*)-2-hidroxi-2feniletil)carbamoil]-7-{4-[2-(2,3,5trimetilfenoxi)etil]fenil}-3,9-diazabiciclo-[3.3.1]non-6-en-3-il)-5-oxopentanoico y (rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-6-[ciclopropil((2S*)-2-hidroxi-2-feniletil)carbamoil]-7-{4-[2-(2,3,5-trimetil-fenoxi)etil]fenil }-3,9-diazabiciclo-[3.3.1]non-6-en-3-il)-5oxopentanoico;
(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-6-{ciclopropil-[2-(2-hidroxietil)bencil]carbamoil}-7-{4[2-(2,3,5-trimetilfenoxi)etil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il)5-oxo-pentanoico;
(rac.) ácido 5-((1R*,5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-6{ ciclopropil-[2-(3-metoxifenoxi)etil]carbamoil}3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il)-5-oxopentanoico;
(rac.)-5-((1R*,5S*)-6-{[2-(2-clorofenil)etil]ciclopropilcarbamoil}-7-{4-[2(2,3,5-trimetilfenoxi)etil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il)-2,2dimetil-5-oxopentanoico;
(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-6-{ciclopropil-[2-(2,3-difluorofenil)etil]carbamoil}-7{ 4-[2-(2,3,5-trimetilfenoxi)etil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il)-2,2-dimetil-5-oxopentanoico;
(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-6-{ciclopropil-[2-(4-fluorofenil)etil]carbamoil}-7-{4[2-(2,3,5-trimetilfenoxi)etil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il)2,2-dimetil-5-oxopentanoico;
(rac.) ácido 5-((1R*,5S*)-6-[ciclopropil-(2-o-toliletil)carbamoil]-7-{4-[2-(2,3,5trimetilfenoxi)etil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il)-2,2dimetil-5-oxopentanoico;
(rac.) ácido 5-((1R*,5S*)-6-[ciclopropil-(2-p-toliletil)carbamoil]-7-{4-[2-(2,3,5-trimetilfenoxi)etil]fenil}-3,9
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diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il)-2,2-dimetil-5-oxopentanoico;
(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-6-[ciclopropil-(3,5-dimetoxibencil)carbamoil]-7-{4-[2(2,3,5-trimetilfenoxi)etil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il)-2,2-dimetil-5-oxopentanoico;
(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-7-{4-[2-(2-cloro-4,5-dimetilfenoxi)etoxi]fenil}-6{ciclopropil-[2-(2-hidroxietil)bencil]carbamoil}3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il)-2,2-dimetil-5-oxopentanoico;
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-(4-carbamoilbutiril)-7-{4-[2-(2,3,5-trimetilfenoxi)etil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6carboxílico, ciclopropilfenetilamida;
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-(4-carbamoilbutiril)-7-{4-[2-(2,3,5-trimetilfenoxi)etil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6carboxílico, [2-(2-cloro-fenil)etil]ciclopropilamida;
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-(4-carbamoilbutiril)-7-{4-[2-(2,3,5-trimetilfenoxi)etil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6carboxílico, ciclopropil-[2-(2,3-difluorofenil)-etil]amida;
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-(4-carbamoilbutiril)-7-{4-[2-(2,3,5-trimetilfenoxi)etil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6carboxílico, ciclopropil- [2-(4-fluorofenil)etil]amida;
(rac.) ácido (1R *, 5S*)-3-(4-carbamoilbutiril)-7-{4-[2-(2,3,5-trimetilfenoxi)etil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6carboxílico, ciclopropil-(3,5-dimetoxibencil)amida;
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-(4-carbamoilbutiril)-7-{4-[2-(2,3,5-trimetilfenoxi)etil]fenil)-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6carboxílico, ciclopropil-(2-p-toliletil)amida;
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-(4-carbamoilbutiril)-7-(4-[2-(2,3,5-trimetilfenoxi)etil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6carboxílico, ciclopropil-[2-(2hidroxietil)bencil]-amida;
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-(4-carbamoilbutiril)-7-(4-[2-(2-cloro-4,5-dimetilfenoxi)etoxi]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6en-6-carboxílico, ciclopropil-[2-(2-hidroxietil)benciljamida;
(rac.) ácido acético, (1R*, 5S*)-2-(2-{[(3-acetil-7-{4-[2-(2,3,5-trimetilfenoxi)etil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1 ]non-6-en-6carbonil)ciclopropilamino]metil}fenil)etil éster;
(rac.) ácido acético, (1R*, 5S*)-2-(2-{[(3-acetil-7-{4-[2-(2-cloro-4,5-dimetilfenoxi)etoxi]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6en-6-carbonil)ciclopropilamino]-metil}fenil)etil éster;
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-7-{4-[2-(2,3,5-trimetilfenoxi)etil]fenil}-3,9-diazabiciclo-[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, ciclopropil[2-(4-fluorofenil)etil]amida;
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-7-{4-[2-(2,3,5-trimetilfenoxi)etil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, ciclopropil(3,5-dimetoxibencil)amida;
(rac.) ácido acético, (1R*, 5S*)-2-(2-{ [(3-acetil-7-{4-[2-(4-bromofenoxi)etoxi]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6carbonil)ciclopropilamino]metil}fenil)etil éster;
mezcla 1:1 de (rac.) ácido 5-{(1R*, 5S*)-7-{4-[2-(2-cloro-4,5-dimetilfenoxi)etoxi]fenil}-6-[((2R*)-2-hidroxi-2feniletil)metilcarbamoil]-3,9-diazabiciclo-[3.3.1]non-6-en-3-il}-2,2-dimetil-5-oxopentanoico y (rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-7{4-[2-(2-cloro-4,5-dimetilfenoxi)etoxi]fenil}-6-[((2S*)-2-hidroxi-2-feniletil)metilcarbamoil]-3,9-diazabiciclo-[3.3.1]non-6en-3-il}-2,2-dimetil-5-oxopentanoico;
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6carboxílico, (2-clorobencil)ciclopropilamida;
(rac.) ácido (1R*,5S*)-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo-[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, bencilciclopropilamida;
(rac.) ácido (1R*,5S*)-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo-[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, ciclopropil-(2-fluorobencil)amida;
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, ciclopropil-(3-trifluorometilbencil)amida;
(rac.) ácido (1R*,5S*)-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo-[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, ciclopropil-(2-metilbencil)amida;
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo-[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, ciclopropil-[2-(4-metoxifenoxi)etil]amida;
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(rac.) ácido (1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, [2-(2clorofenil)etil]ciclopropilamida;
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, ciclopropil-[2-(2,3-difluorofenil)etil]amida;
(rac.) ácido (1R*,5S*)-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo-[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, ciclopropil-(2-o-toliletil)amida;
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, ciclopropil-(2-p-toliletil)amida;
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(2,5-difluorofenoxi)propil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, (2clorobencil)ciclopropilamida;
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(2,3-diclorofenoxi)propil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, (2clorobencil)ciclopropilamida;
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7- {4-[3-(2-cloro-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, (2-clorobencil)ciclopropilamida;
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(3-cianopiridin-2-iloxi)propil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, (2-clorobencil)ciclopropilamida;
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2,3-dimetilfenoxi)etil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, (2clorobencil)ciclopropilamida;
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2,5-dimetilfenoxi)etil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, (2clorobencil)ciclopropilamida;
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2-cloro-4,5-dimetilfenoxi)etil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, (2-clorobencil)ciclopropilamida;
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2,4-diclorofenoxi)etil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, (2clorobencil)ciclopropilamida;
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2,3-diclorofenoxi)etil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, (2clorobencil)ciclopropilamida;
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2,6-difluorofenoxi)etil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, (2clorobencil)ciclopropilamida;
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2,5-difluorofenoxi)etil]fenil}-3,9-diazabicycío[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, (2clorobencil)ciclopropilamida;
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(3,5-diclorofenoxi)etil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, (2clorobencil)ciclopropilamida;
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2-cloro-5-metilfenoxi)etil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, (2clorobencil)ciclopropilamida;
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2-cloro-5-fluorofenoxi)etil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, (2clorobencil)ciclopropilamida;
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2,3,6-triclorofenoxi)etil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, (2clorobencil)ciclopropilamida;
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-(4-[3-(2,3,6-tifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, ciclopropil-(2-metoxibencil)amida;
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, ciclopropil-(5-fluoro-2-metoxibencil)-amida;
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-(4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, ciclopropil-(2,6-difluorobencil)amida;
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, ciclopropil-(3-fluoro-2-metilbencil)-amida;
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico,
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(2-cloro-3,6-difluorobencil)ciclopropil-amida;
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, ciclopropil-(2,3-difluorobencil)amida;
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil)-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, ciclopropil-(4-fluorobencil)amida;
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1 ]non-6-en-6-carboxílico, (2clorobencil)etilamida;
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, ciclopropil-(3,5-dimetoxibencil)amida;
(rac.) (1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo-[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, ciclopropil(2-metilbencil)amida;
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-7-{4- [3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, ciclopropil-[2-(4-metoxifenoxi)etil]amida;
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-metil-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil)-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, (2clorobencil)ciclopropilamida;
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-etil-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, (2clorobencil)ciclopropilamida;
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-(2-aminoacetil)-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6carboxílico, (2-clorobencil)ciclopropil-amida;
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-(3-aminopropionil)-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)-propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6carboxílico, (2-clorobencil)ciclopropil-amida;
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2,4,5-trichorofenoxi)etoxi]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, (2clorobencil)ciclopropilamida;
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2-bromo-5-fluorofenoxi)etoxi]fenil}3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, (2-cloro-3-trifluorometilbencil)-ciclopropilamida;
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2,4,5-triclorofenoxi)etoxi]fenil}-3,9diazabiciclo-[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, (2bromobencil)ciclopropilamida;
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-(4-[2-(2-bromo-5-fluorofenoxi)etoxi]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, ciclopropil-(2,3-dimetilbencil)-amida;
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2,3-diclorofenoxi)etoxi]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, (2cloro-3-trifluorometilbencil)-ciclopropilamida;
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2-cloro-4,5-dimetilfenoxi)etoxi]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6carboxílico, (3-clorobencil)ciclopropilamida;
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2,4,5-triclorofenoxi)etoxi]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, (2-clorobencil)etilamida;
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2-cloro-5-fluorofenoxi)etoxi]fenil}3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, (2-bromobencil)ciclopropilamida;
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(4-cloro-2-metilfenoxi)etoxi]-fenil}3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, ciclopropil-(2,3diclorobencil)amida;
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2-cloro-4,5-dimetilfenoxi)etoxi]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6carboxílico, ciclopropil-(3metoxibencil)-amida;
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2-bromo-5-fluorofenoxi)etoxi]-fenil}- 3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6carboxílico, (2-bromobencilciclopropil-amida;
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(4-cloro-2-metilfenoxi)etoxi]-fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, ciclopropil-(2,3-dimetilbencil)amida;
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2,4,5-triclorofenoxi)etoxi]fenil}-3,9- diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, ciclopropil-(3-methox} bencil)amida;
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(rac.) ácido (1R *, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2-cloro-4,5-dimetilfenoxi)etoxi] fenil }-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6carboxílico, ciclopropil-(2-fluoro-5-metoxibencil)-amida;
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(4-cloro-2-metilfenoxi)etoxi]-fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, (2-bromobencil)ciclopropilamida;
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2-cloro-5-fluorofenoxi)etoxi]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, (2-clorobencil). ciclopropilamida;
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2,4,5-triclorofenoxi)etoxi]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, ciclopropil-(3,5dimetoxibencil)-amida;
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2,3-diclorofenoxi)etoxi]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, (2bromobencil)ciclopropilamida;
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2-cloro-4,5-dimetilfenoxi)etoxi]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6carboxílico, (6-clorobenzo[1,3]dioxol-5-ilmetil)-ciclopropilamida;
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2,3-diclorofenoxi)etoxi]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, (2clorobencil)ciclopropilamida;
(rac.) ácido (1R *, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(4-cloro-2-metilfenoxi)etoxi]-fenil}3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, (2-cloro-3-trifluorometilbencil)-ciclopropilamida;
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2-cloro-4,5-dimetilfenoxi)etoxi]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6carboxílico, ciclopropil-(3metilbencil)amida;
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2,3-diclorofenoxi)etoxi]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, (2-clorobencil)etilamida;
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2-cloro-5-fluorofenoxi)etoxi]fenil}3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, ciclopropil-(2-fluoro-5-metoxibencil)-amida;
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(4-cloro-2-metilfenoxi)etoxi]-fenil}3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, (2-clorobencil)ciclopropilamida;
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2-bromo-5-fluorofenoxi)etoxi]-fenil}3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, ciclopropil-(3,5dimetoxibencil)-amida;
(rac.) ácido (1R*, 5S *)-3-acetil-7-{4-[2-(2-cloro-5-fluorofenoxi)etoxi]-fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, ciclopropil-(3metoxibencil)amida;
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2,4,5-triclorofenoxi)etoxi]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, (3clorobencil)ciclopropilamida;
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-(4-[2-(2,6-dicloro-4-metilfenoxi-etoxi]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6carboxílico, ciclopropil-(3,5-difluorobencil)amida;
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2,4,5-triclorofenoxi)etoxi]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, ciclopropil-(2-fluoro-5-metoxibencil)-amida;
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2,4,5-triclorofenoxi)etoxi]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, ciclopropil-(3,4dimetoxibencil)amida;
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2-cloro-5-fluorofenoxi)etoxi]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, (6-cloro-benzo[1,3]-dioxol-5-ilmetil)-ciclopropilamida;
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-(4-[2-(2-bromo-5-fluorofenoxi)etoxi]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, (3-clorobencil)ciclopropilamida;
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-(4-[2-(2,3-diclorofenoxi)etoxi]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, ciclopropil-(3,4-dimetoxibencil)amida;
(rac.) ácido (1 R *, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2-cloro-5-fluorofenoxi)etoxi]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6carboxílico, (2-clorobencil)-etilamida;
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(4-cloro-2-metilfenoxi)etoxi]-fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, ciclopropil-(3,5dimetoxibencil)amida;
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2,4,5-triclorofenoxi)etoxi]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico,
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ciclopropil-(3-metilbencil)amida;
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2,3-diclorofenoxi)etoxi]fenil)-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, ciclopropil-(2-fluoro-5-metoxibencil)-amida; (rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2-cloro-4,5-dimetilfenoxi)etoxi]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6
carboxílico, ciclopropil-(3,5difluorobencil)amida;
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2,3-diclorofenoxi)etoxi]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, ciclopropil-(3,5-dimetoxibencil)amida; (rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2-cloro-5-fluorofenoxi)etoxi]fenil)3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico,
(2-clorobencil)ciclopropilamida;
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2-bromo-5-fluorofenoxi)etoxi]fenil}3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, (2-clorobencil)ciclopropilamida; (rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2-cloro-4,5-dimetilfenoxi)etoxi]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6
carboxílico, ciclopropil-(3,4-dimetoxibencil)-amida;
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2-cloro-4,5-dimetilfenoxi)etoxi]fenil)-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6carboxílico, ciclopropil-(3-trifluorometoxi-bencil)amida; (rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2-cloro-5-fluorofenoxi)etoxi]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6
carboxílico, ciclopropil-(3 metilbencil)amida;
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2-cloro-5-fluorofenoxi)etoxi]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6carboxílico, ciclopropil-(3,5-dimetoxibencil)-amida; (rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2,3-diclorofenoxi)etoxi]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico,
ciclopropil-(3-metilbencil)amida;
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2-bromo-5-fluorofenoxi)etoxi]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6carboxílico, ciclopropil-(2-fluoro-5metoxibencil)-amida; (rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2-bromo-5-fluorofenoxi)etoxi]fenil)3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6
carboxílico, (2-clorobencil)etilamida;
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2,3-diclorofenoxi)etoxi]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, (6clorobenzo[1,3]dioxol-5-ilmetil)-ciclopropilamida; (rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2,3-diclorofenoxi)etoxi]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, (3
clorobencil)ciclopropilamida;
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(4-cloro-2-metilfenoxi)etoxi]-fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, (6-cloro-benzo[1,3]dioxol-5il-metil)-ciclopropilamida; (rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2-bromo-5-fluorofenoxi)etoxi]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico,
ciclopropil-(3-metoxibencil)amida;
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(4-cloro-2-metilfenoxi)etoxi]-fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, (2-clorobencil)etilamida; (rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(4-cloro-2-metilfenoxi)etoxi]-fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico,
ciclopropil-(3-metilbencil)amida;
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2,4,5-triclorofenoxi)etoxi]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, (6clorobenzo[1,3]dioxol-5-ilmetil)-ciclopropilamida; (rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(2,6-dicloro-4-metilfenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6
carboxílico, (2-clorobencil)ciclopropilamida, formiato;
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, (2clorobencil)ciclopropilamida. Los compuestos más preferidos de fórmula general I son aquellos seleccionados del grupo que consiste en: (rac.) ácido (2-metoxifenil)acético, (1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2-metoxibenciloxi)propoxi]fenil}-3-(2-tiofen-2-ilacetil)-3,9
diazabiciclo[3.3.1 ]non-6-en-6-ilmetil éster;
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(rac.) ácido (2-metoxifenil)acético, (1R*, 5S*)-3-[2-(4-clorofenil)acetil]-7{4-[3-(2-metoxibenciloxi)propoxi]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1 ]non-6-en-6-ilmetil éster;
(rac.) ácido (2-metoxifenil)acético, (1R *, 5S*)-7-{4-[3-(2-metoxibenciloxi)propoxi]fenil} -3-(quinoxalin-2-carbonil)-3,9diazabiciclo[3.3.1 ]non-6-en-6-ilmetil éster;
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(2-metoxibenciloxi)propoxi]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, [2-(2-clorofenil)etil]metilamida;
(rac.) ácido (2-metoxifenil)acético, (1R *, 5S*)-3-(benzo[b]tiofen-3-carbonil)-7-{ 4-[3-(2-metoxibenciloxi)propoxi]fenil}3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-il-metil éster;
(rac.) ácido (2-metoxifenil)acético, (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(2-metoxibenciloxi)propoxi]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-ilmetil éster;
(rac.) ácido (2-metoxifenil)acético, (1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2-metoxibenciloxi)propoxi]fenil}-3-fenilmetansulfonil-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-ilmetil éster;
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(2-metoxibenciloxi)propoxi]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, [2(4-metoxifenil)etil]metilamida;
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2-cloro-5-metilfenoxi)etil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, metilfenetilamida;
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2-bromo-5-fluorofenoxi)etil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, metilfenetilamida;
(rac.) ácido (2-metoxifenil)acético, (1R*, 5S*)-3-[2-(4-clorofenil)acetil]-7{6-[3-(2-metoxibenciloxi)propoxi]piridin-3-il)-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-ilmetil éster;
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2,5-dimetilfenoxi)etil]fenil)-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, metilfenetilamida;
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4- [3-(2-metoxibenciloxi)propoxi]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, [2-(4-clorofenil)etil]metilamida;
(rac.)-(1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(2-metoxibenciloxi)propoxi]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, [2-(3clorofenil)etil]metilamida;
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(2-metoxibenciloxi)propoxi]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, etilfenetilamida;
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(2-metoxibenciloxi)propoxi]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, [2-(3-metoxifenil)etil]metilamida;
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, metilfenetilamida;
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(2-metoxibenciloxi)propoxi]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, metilfenetilamida;
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6carboxílico, metilfenetilamida;
(rac.) ácido (2-metoxifenil)acético, (1R*, 5S*)-7- {4-[3-(2-metoxibenciloxi)propoxi]fenil}-3-metil-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-ilmetil éster;
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(2-metoxibenciloxi)propoxi]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, [2-(3,4-dimetoxifenil)etil]metilamida;
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2,3,5-trimetilfenoxi)etil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, metilfenetilamida;
(rac.) ácido (1R *, 5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(2,5-diclorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, metilfenetilamida;
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2,3-dimetilfenoxi)etil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, metilfenetilamida;
(rac.) ácido N-((1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2-cloro-4,5-dimetilfenoxi)etil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6
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carboxílico, metilfenetilamida;
(rac.) ácido (2-metoxifenil)acético, (1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2-metoxibenciloxi)propoxi]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en6-ilmetil éster;
(rac.) N-((1R*,5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(2-metoxibenciloxi)propoxi]-fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-ilmetil)-2-(2metoxifenil)-N-metilacetamida;
(rac.) ácido N-((1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2-terc-butil-4-metilfenoxi)etil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1 ]non-6-en-6carboxílico, metilfenetilamida;
(rac.) ácido (1 R *, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2,5-difluorofenoxi)etil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, metilfenetilamida;
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(2-metoxibenciloxi)propoxi]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, metil(3-fenilpropil)amida;
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(2,3-diclorofenoxi)propil]fenil)-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, metilfenetilamida;
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(2-acetilfenoxi)propil]fenil)-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, metilfenetilamida;
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(2-metoxibenciloxi)propoxi]fenil)-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, [2-(2-metoxifenil)etil]metilamida;
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(2-metoxibenciloxi)propoxi]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, bencilmetilamida;
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(2,5-difluorofenoxi)propil]fenil)-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, metilfenetilamida;
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-[4-(2-o-toliloxietil)fenil]-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, metilfenetilamida;
(rac.) ácido (1 R *, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(3-isopropilfenoxi)etil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, metilfenetilamida;
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(2-clorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1 ]non-6-en-6-carboxílico ácido (2-clorobencil)-ciclopropilamida;
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-5-[7-{4-[2-(2-bromo-5-fluorofenoxi)etil]fenil}-6-(metilfenetilcarbamoil)-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non6-en-3-il]-5-oxopentanoico;
(rac.) ácido (1R *, 5S*)-3-acetil-7- {4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, (2-clorobencil)ciclopropilamida;
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil-fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, (2clorobencil)ciclopropilamida;
(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-6-[(2-clorobencil)ciclopropilcarbamoil]-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propilfenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il)-5-oxopentanoico;
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-6-[(2-clorobencil)ciclopropilcarbamoil]-7-{4-[3-(2,3,6trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-9-carboxílico, 2,2,2-tricloro-1,1-dimetiletil éster;
(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-6-[(2-clorobencil)ciclopropilcarbamoil]-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il)-2,2dimetil-5-oxopentanoico;
(rac.) ácido 5-((1 R *, 5S*)-6-[(2-clorobencil)ciclopropilcarbamoil]-7-{4-[3-(2,3,6trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il)-5-oxopentanoico, metil éster;
mezcla 1:1 de ácido (1R, 5S)-3-((1S, 4R)-4-hidroxipirrolidin-2-carbonil)-7-{4-[3(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6carboxílico, (2-clorobencil)ciclopropilamida y ácido (1S, 5R)-3-((1S, 4R)-4hidroxipirrolidin2-carbonil)-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, (2clorobencil)ciclopropilamida;
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-(4-carbamoilbutiril)-7-(4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6carboxílico, (2-clorobencil)-ciclopropilamida;
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(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-(4-carbamoilbutiril)-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6carboxílico, bencilciclopropilamida;
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-(4-carbamoilbutiril)-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6carboxílico, (2-clorobencil)-etilamida;
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-(4-carbamoilbutiril)-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo [3.3.1]non-6-en-6carboxílico, ciclopropil(2-fluorobencil)amida;
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-(4-carbamoilbutiril)-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1}non-6-en-6carboxílico, ciclopropil(3-trifluorometilbencil)amida;
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-(4-carbamoilbutiril)-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6carboxílico, ciclopropil(2-metilbencil)amida;
(rac.) ácido (1 R *, 5S*)-3-(4-carbamoilbutiril)-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en6-carboxílico, ciclopropilfenetilamida;
(rac.) ácido (1 R *, 5S*)-3-(4-carbamoilbutiril)-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en6-carboxílico, [2-(2-clorofenil)etil]ciclopropilamida;
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-(4-carbamoilbutiril)-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6carboxílico, ciclopropil(3,5-dimetoxibencil)amida;
mezcla 1:1 de (rac.) ácido (3R *)-5-((1 R *, 5S*)-6-[(2-clorobencil)ciclopropilcarbamoil]-7-{4-[3-(2,3,6trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il)-3-hidroxi-5-oxopentanoico y (rac.) ácido (3S*)-5-((1R*, 5S*)-6-[(2-clorobencil)ciclopropil-carbamoil]-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo-[3.3.1]non-6-en-3il)-3-hidroxi-5-oxopentanoico;
mezcla 1:1 de (rac.) ácido (3R*)-5-((1R*, 5S*)-6-(bencilciclopropilcarbamoil)-7-{4[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il)3-hidroxi-5-oxopentanoico y (rac.) ácido (3S*)5-((1 R *, 5S*)-6(bencilciclopropilcarbamoil)-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il)-3-hidroxi-5-oxopentanoico;
mezcla 1:1 de (rac.) ácido (3R *)-5-((1 R*, 5S*)-6-[(2-clorobencil)etilcarbamoil]-7(4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il)-3-hidroxi-5-oxopentanoico y (rac.) ácido (3S*)-5-((1R*, 5S*)-6[(2clorobencil)etilcarbamoil]-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il)-3-hidroxi-5oxopentanoico;
mezcla 1:1 de (rac.) ácido (3R*)-5-((1R*, 5S*)-6-[ciclopropil-(2-fluorobencil)carbamoil]-7-{4-[3-(2,3,6trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il)-3-hidroxi-5-oxopentanoico y (rac.) ácido (3S*)-5-((1 R *, 5S*)-6-[ciclopropil-(2-fluorobencil)carbamoil]-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo-[3.3.1]non-6-en3-il)-3-hidroxi-5-oxopentanoico;
mezcla 1:1 de (rac.) ácido (3R *)-5-((1 R *, 5S*)-6-[ciclopropil-(3-trifluorometilbencil)carbamoil]-7-{4-[3-(2,3,6trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo-[3.3.1]non-6-en-3-il)-3-hidroxi-5-oxopentanoico y (rac.) ácido (3S*)-5((1R*, 5S*)-6-[ciclopropil-(3-trifluorometilbencil)carbamoil]-7-{4-[3-(2,3,6trifluorofenoxi)propil]-fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non6-en-3-il)-3-hidroxi-5-oxopentanoico;
mezcla 1:1 de (rac.) ácido (3R*)-5-((1R *, 5S*)-6-[ciclopropil-(2-metilbencil)carbamoil]-7-{4-[3-(2,3,6trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il)-3-hidroxi-5-oxopentanoico y (rac.) (3S*)-5-((1R*, 5S*)-6[ciclopropil-(2-metilbencil)carbamoil]-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il)-3hidroxi-5-oxopentanoico;
mezcla 1:1 de (rac.) ácido (3R*)-5-((1R*, 5S*)-6-{ciclopropil-[2-(4-metoxifenoxi)etil]carbamoil}-7-{4-[3-(2,3,6trifluorofenoxi)propil]fenil }-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il)-3-hidroxi-5-oxopentanoico y (rac.) ácido (3S*)-5-((1R*, 5S*)-6-{ciclopropil-[2-(4-metoxifenoxi)etil]carbamoil}-7{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non6-en-3-il)-3-hidroxi-5-oxopentanoico;
mezcla 1:1 de (rac.) ácido (3R*)-5-((1R*, 5S*)-6-[ciclopropil-(2-m-toliloxietil)carbamoil]-7-{4-[3-(2,3,6trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il)-3-hidroxi-5-oxopentanoico y (rac.) ácido (3S*)-5-((1R*, 5S*)-6-[ciclopropil-(2-m-toliloxietil)carbamoil]-7-{4-[3-(2,3,6-trifluoro
fenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il)-3-hidroxi-5oxopentanoico;
mezcla 1:1 de (rac.) ácido (3R*)-5-((1R*, 5S*)-6-{[2-(2-clorofenil)etil]ciclopropilcarbamoil}-7-{4-[3(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo-[3.3.1]non-6-en-3-il)-3-hidroxi-5-oxopentanoico y (rac.) ácido (3S*)-5((1R*, 5S*)-6-{[2-(2-clorofenil)etil]ciclopropilcarbamoil}-7-{4-[3(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il)-3-hidroxi-5-oxopentanoico;
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mezcla 1:1 de (rac.) ácido (3R*)-5-((1R*, 5S*)-6-[ciclopropil-(3,5-dimetoxibencil)carbamoil]-7-{4-[3(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo-[3.3.1]non-6-en-3-il)-3-hidroxi-5-oxopentanoico y (rac.) ácido (3S*)-5
((1R*, 5S*)-6-[ciclopropil-(3,5-dimetoxibencil)carbamoil]-7-{4-[3-(2,3,6trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il)-3-hidroxi-5-oxopentanoico;
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, (2-clorobencil)etilamida;
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, ciclopropil(3,5-dimetoxibencil)amida;
(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-6-(bencilciclopropilcarbamoil)-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il)-5-oxopentanoico;
(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-6-[(2-clorobencil)etilcarbamoil]-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il)-5-oxopentanoico;
(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-6-[ciclopropil-(2-fluorobencil)carbamoil]-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il)-5-oxopentanoico;
(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-6-[ciclopropil-(3-trifluorometilbencil)carbamoil]-7-{4-[3(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il)-5oxopentanoico;
(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-6-[ciclopropil(2-metilbencil)carbamoil]-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il)-5-oxopentanoico;
(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-6-{[2-(2-clorofenil)etil]ciclopropilcarbamoil)-7-{4-[3(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il)-5oxopentanoico;
(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-6-[ciclopropil(3,5-dimetoxibencil)carbamoil]-7-{4-[3(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il)-5oxopentanoico;
(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-6-[ciclopropil(2-p-toliletil)carbamoil]-7-{4-[3-(2,3,6trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il)-5-oxopentanoico;
(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-6-[(2-clorobencil)etilcarbamoil]-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil }-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il)-5-oxopentanoico, metil éster;
(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-6-[ciclopropil-(2-fluorobencil)carbamoil]-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il)-5-oxopentanoico, metil éster;
(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-6-[ciclopropil-(3,5-dimetoxibencil)-carbamoil]-7-{4-[3(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9diazabiciclo-[3.3.1]non-6-en-3-il)-5-oxopentanoico, metil éster;
(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-6-[(2-clorobencil)etilcarbamoil]-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il)-2,2-dimetil-5oxopentanoico;
(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-6-[ciclopropil-(2-fluorobencil)carbamoil]-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il)-2,2-dimetil-5-oxopentanoico;
(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-6-[ciclopropil-(2-metilbencil)carbamoil]-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il)-2,2dimetil-5-oxopentanoico;
(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-6-[ciclopropil-(3,5-dimetoxibencil)-carbamoil]-7-{4-[3(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il)-2,2-dimetil-5-oxopentanoico;
mezcla 1:1 de (rac.) ácido (2R*, 3S*)-4-((1R*, 5S*)-6-[ciclopropil-(2-metilbencil)carbamoil]-7-{4-[3-(2,3,6trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il)-2,3-dihidroxi-4-oxobutírico y (rac.)-(2S*, 3R*)-4((1R*, 5S*)-6-[ciclopropil-(2-metilbencil)carbamoil]-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo-[3.3.1]non-6-en-3il)-2,3-dihidroxi-4-oxobutírico;
(rac.) ácido 5-{(1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-6[ciclopropil-(2-fluorobencil)carbamoil]-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il}5-oxopentanoico;
(rac.) ácido 5-{ (1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-6-{ciclopropil-[2-(3metilfenoxi)etil]carbamoil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il)-5-oxopentanoico;
(rac.) ácido -5-[(1 R *, 5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-6(ciclopropilfenetilcarbamoil)-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il]-5-oxopentanoico;
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(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-6-{[2-(2clorofenil)etil]ciclopropilcarbamoil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il)-5-oxopentanoico;
(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-6-{[2(2,3difluorofenil)etil]ciclopropilcarbamoil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il)-5-oxopentanoico;
(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-6-{[2-(2metilfenil)etil]ciclopropilcarbamoil }-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il)-5-oxopentanoico;
(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-6-{[2-(4metilfenil)etil]ciclopropilcarbamoil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il)-5-oxopentanoico;
(rac.) ácido 5-{(1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-6[ciclopropil-(3,5-dimetoxibencil)carbamoil]-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il}-5-oxopentanoico;
(rac.) ácido 5-{(1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-6-[ciclopropil-(3,5-dimetoxibencil)carbamoil]-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il}-5-oxopentanoico, metil éster;
(rac.) ácido 5-{(1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-6[ciclopropil-(2-fluorobencil)carbamoil]-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il)-2,2-dimetil-5-oxopentanoico;
(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil)-6[ciclopropil-(2-metilbencil)carbamoil]-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il}-2,2-dimetil-5-oxopentanoico;
(rac.) ácido 5-[(1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-6(ciclopropilfenetilcarbamoil)-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il]-2,2-dimetil-5-oxopentanoico;
(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-6-{[2-(4metilfenil)etil]ciclopropilcarbamoil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il)-2,2-dimetil-5-oxopentanoico;
(rac.) ácido 5-{(1R*, 5S *)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-6[ciclopropil-(3,5-dimetoxibencil)carbamoil]-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il}-2,2-dimetil-5-oxopentanoico;
mezcla 1:1 de (rac.) ácido (2R*, 3S*)-4-{(1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-6-[ciclopropil-(3,5dimetoxibencil)carbamoil]-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il}-2,3-dihidroxi-4-oxobutírico y (rac.) ácido (2S*, 3R*)-4((1R*, 5S*)-7- {4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-6[ciclopropil-(3,5-dimetoxibencil)carbamoil]-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en3-il}-2,3-dihidroxi-4-oxobutírico;
(rac.) ácido 5-((1R *, 5S*)-6-[(2-clorobencil)ciclopropilcarbamoil]-7-{4-[2-(2,3,5trimetilfenoxi)etil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il)-5-oxopentanoico;
(rac.) ácido 5-((1 R *, 5S*)-6-[(3-trifluorometilbencil)ciclopropilcarbamoil]-7-{4-[2(2,3,5-trimetilfenoxi)etil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il)-5oxopentanoico;
(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-6-[(2-metilbencil)ciclopropilcarbamoil]-7-{4-[2-(2,3,5-trimetilfenoxi)etil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il)-5-oxopentanoico;
(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-6-[(2-clorobencil)etilcarbamoil]-7-{4-[2-(2,3,5-trimetilfenoxi)etil]fenil}-3,9-diazabiciclo [3.3.1]non-6-en-3-il)-2,2-dimetil-5oxopentanoico;
(rac.) ácido 5-((1R *, 5S*)-6-[ciclopropil-(2-fluorobencil)carbamoil]-7-{4-[2-(2,3,5-trimetilfenoxi)etil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il)-2,2-dimetil-5-oxopentanoico;
(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-6-[(2-clorobencil)ciclopropilcarbamoil]-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il}-5oxopentanoico;
(rac.) ácido 5-{(1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-6-[(2-clorobencil)ciclopropilcarbamoil]-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il}-2,2dimetil-5-oxopentanoico;
(rac.) ácido 5-{(1R*, 5S*)-4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-3-(4carbamoilbutiril)-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en6-carboxílico, (2-clorobencil)ciclopropilamida;
(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-6-(bencilciclopropilcarbamoil)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il)-5-oxopentanoico, metil éster;
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2-cloro-4,5-dimetilfenoxi)etoxi]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6carboxílico, (2-clorobencil)ciclopropil-amida;
(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-6-[(2-clorobencil)ciclopropilcarbamoil]-7-{4-[2-(2cloro-4,5-dimetilfenoxi)etoxi]fenil}3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il)-5-oxopentanoico;
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(rac.) ácido 5-{(1R*, 5S*)-7-{4-[2-(2-cloro-4,5-dimetilfenoxi)etoxi]fenil}-6[ciclopropil-(2-metilbencil)carbamoil]-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il}-5-oxopentanoico;
(rac.) ácido 5-{(1R*, 5S*)-7-{4-[2-(2-cloro-4,5-dimetilfenoxi)etoxi]fenil}-6[ciclopropil-(3,5-dimetoxibencil)carbamoil]-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il}-5-oxopentanoico;
(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-6-[(2-clorobencil)ciclopropilcarbamoil]-7-{4-[2-(2cloro-4,5-dimetilfenoxi)etoxi]fenil}3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il)-2,2-dimetil-5-oxopentanoico;
(rac.) ácido 5-((1 R *, 5S*)-6-[(2-clorobencil)etilcarbamoil]-7-{4-[2-(2-cloro-4,5dimetilfenoxi)etoxi]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il)-2,2-dimetil-5-oxopentanoico;
(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-7-{4-[2-(2-cloro-4,5-dimetilfenoxi)etoxi]fenil}-6[ciclopropil-(2-fluorobencil)carbamoil]-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il}- 2,2-dimetil-5-oxopentanoico;
(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-6-[ciclopropil-(3,5-dimetoxibencil)carbamoil]-7-{4-[2(2,3,5-timetilfenoxi)etil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il)-5oxopentanoico;
(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-6-[ciclopropil-(2-p-toliletil)carbamoil]-7-{4-[2-(2,3,5trimetilfenoxi)etil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il)-5-oxopentanoico;
(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-7-{4-[2-(2-cloro-4,5-dimetilfenoxi)etoxi]fenil}-6{ciclopropil-[2-(2-hidroxietil)bencil]carbamoil}3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il)-5-oxopentanoico;
(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-6-(ciclopropilfenetilcarbamoil)-7-{4-[2-(2,3,5-trimetilfenoxi)etil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non6-en-3-il)-2,2-dimetil-5-oxopentanoico;
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo-[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, (2clorobencil)etilamida;
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil)-3,9-diazabiciclo-[3.3.1]non-6-en-3,6-dicarboxílico, 6-[(2clorobencil)ciclopropilamida] 3-dimetilamida;
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo-[3.3.1]non-6-en-3,6-dicarboxílico, 6-[(2clorobencil)ciclopropilamida] 3-dietilamida;
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-6-[(2-clorobencil)ciclopropilcarbamoil]-7-{4-[3-(2,3,6trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-carboxílico, metil éster;
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-6-[(2-clorobencil)ciclopropilcarbamoil]-7-{4-[3-(2,3,6trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-carboxílico, etil éster;
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-metansulfonil-7-{4-[3-(2,3 ,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6carboxílico, (2-clorobencil)ciclopropilamida;
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-etansulfonil-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6carboxílico, (2-clorobencil)ciclopropilamida;
(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-6-[(2-clorobencil)ciclopropilcarbamoil]-7-{4-[3-(2,3,6trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il)-5-oxopentanoico, etil éster;
(rac.) ácido 4-((1R *, 5S*)-6-[(2-clorobencil)ciclopropilcarbamoil]-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il)-4-oxobutírico;
(rac.) ácido 3-[((1R*, 5S*)-6-[(2-clorobencil)ciclopropilcarbamoil]-7-{4-[3-(2,3,6trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-carbonil)amino]propiónico, etil éster;
(rac.) ácido 4-[((1R*, 5S*)-6-[(2-clorobencil)ciclopropilcarbamoil]-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-carbonil)amino]butírico, etil éster;
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-(3-carbamoilpropionil)-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6en-6-carboxílico, (2-clorobencil)-ciclopropilamida;
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-(2-hidroxiacetil)-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6carboxílico, (2-clorobencil)ciclopropilamida;
ácido (1S, 5R)-3-((3R)-3-hidroxibutiril)-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6carboxílico, (2-clorobencil)ciclopropilamida;
mezcla 1:1 de (rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-((1R*, 2S*)-2-hidroxiciclopentancarbonil)-7-{4-[3-(2,3,6
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trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, (2-clorobencil)ciclopropilamida y (rac.) ácido (1R*, 5S*)-3((1S*, 2R*)-2-hidroxiciclopentancarbonil)-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, (2-clorobencil)ciclopropilamida;
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-9-acetil-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, (2clorobencil)ciclopropilamida;
(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-6-[(2-clorobencil)ciclopropilcarbamoil]-7-{4-[3-(2,3,6trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-9-il)-5-oxopentanoico;
(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-6-[(2-clorobencil)ciclopropilcarbamoil]-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-9-il)-5-oxopentanoico, etil éster;
(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-6-[(2-clorobencil)ciclopropilcarbamoil]-7-{4-[3-(2,3,6trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-9-il)-5-oxopentanoico, metil éster;
mezcla 1:1 de (rac.) ácido (3R*)-5-((1R*, 5S*)-6-[(2-clorobencil)-ciclopropilcarbamoil]-7-{4-[3-(2,3,6trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-9-il)-3-hidroxi-5-oxo-pentanoico y (rac.) ácido (3S*)-5-((1R*, 5S*)-6-[(2-clorobencil)ciclopropilcarbamoil]-7-(4-[3-(2,3,6-trifluoro
fenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo-[3.3.1]non-6-en-9-il)-3-hidroxi-5oxopentanoico;
(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-6-[(2-clorobencil)ciclopropilcarbamoil]-7-{4-[3-(2,3,6trifluorofenoxi)propil]fenil)-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-9-il)-2,2dimetil-5-oxopentanoico;
(rac.) ácido 4-((1R *, 5S*)-6-[(2-clorobencil)ciclopropilcarbamoil]-7-{4-[3-(2,3,6trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-9-il)-4-oxobutírico;
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-7-(4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6,9-dicarboxílico, 6-[(2clorobencil)ciclopropilamida] 9-dimetilamida;
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-6-[(2-clorobencil)ciclopropilcarbamoil]-7-{4-[3-(2,3,6trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-9-carboxílico, metil éster;
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-6-[(2-clorobencil)ciclopropilcarbamoil]-7-{4-[3-(2,3,6trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-9-carboxílico, etil éster;
(rac.) ácido 3-[(1 R*, 5S*)-(6-[(2-clorobencil)ciclopropilcarbamoil]-7-{4-[3-(2,3,6trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-9-carbonil)amino]propiónico, etil éster;
(rac.) ácido 4-[((1R*, 5S*)-6-[(2-clorobencil)ciclopropilcarbamoil]-7-(4-[3-(2,3,6trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-9-carbonil)amino]-butírico, etil éster;
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-formil-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, (2-clorobencil)ciclopropilamida;
(rac.) ácido 3-[((1R*, 5S*)-6-[(2-clorobencil)ciclopropilcarbamoil]-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil)-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-carbonil)amino]propiónico;
(rac.) ácido 3-[((1R*, 5S*)-6-[(2-clorobencil)ciclopropilcarbamoil]-7-(4-[3-(2,3,6trifluorofenoxi)propil]fenil)-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-9-carbonil)amino]propiónico;
(rac.) ácido 4-[((1R*, 5S*)-6-[(2-clorobencil)ciclopropilcarbamoil]-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-9-carbonil)amino]butírico;
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2,3,6-trifluorofenoxi)etil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, (2clorobencil)ciclopropilamida;
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-9-(4-carbamoilbutiril)-7-{4-[2-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6carboxílico, (2clorobencil)ciclopropilamida;
(rac.) ácido (1 R *, 5S*)-9-(3-carbamoilpropionil)-7-{4-[2-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6en-6-carboxílico, (2-clorobencil)ciclopropilamida;
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-9-(2-hidroxiacetil)-7-{4-[2-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6carboxílico, (2-clorobencil)ciclopropil-amida;
ácido (1R, 5S)-9-((3S)-3-hidroxibutiril)-7-{4-[2-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6carboxílico, (2-clorobencil)ciclopropilamida;
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(rac.) ácido (1R*, 5S*)-9-metansulfonil-7-{4-[2-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6carboxílico, (2-clorobencil)ciclopropilamida;
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-9-etansulfonil-7-{4-[2-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6carboxílico, (2-clorobencil)ciclopropilamida;
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, ciclopropil-(2-fluoro-5-metoxibencil)-amida;
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, ciclopropil-(3-metoxibencil)amida;
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, ciclopropil-(3,4-dimetoxibencil)amida;
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, (2cloro-3-trifluorometilbencil)-ciclopropilamida;
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, benzo[1,3]dioxol-5-ilmetilciclopropilamida;
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, (2cloro-6-fluorobencil)ciclopropilamida;
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, (2bromobencil)ciclopropilamida;
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil)-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, ciclopropil-(2,3-dimetilbencil)amida;
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, ciclopropil-(3,5-difluorobencil)amida;
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil)-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, ciclopropil-(2,3-diclorobencil)amida;
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, ciclopropil-(3-trifluorometoxibencil)amida;
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, ciclopropil-(3-metilbencil)amida;
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, (3clorobencil)ciclopropilamida;
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-(5-morfolin-4-il-5-oxopentanoil)-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, (2-clorobencil)-ciclopropilamida;
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-(2-tetrazol-1-ilacetil)-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en6-carboxílico, (2-clorobencil)-ciclopropilamida;
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-(5-oxo-5-piperazin-1-ilpentanoil)-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, (2-clorobencil)-ciclopropilamida;
mezcla 1:1 de ácido (1R, 5S)-3-((2S)-2-amino-3-hidroxipropionil)-7-{4-[3-(2,3,6trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, (2-clorobencil)ciclopropilamida y ácido (1S, 5R)-3-((2S)-2-amino-3hidroxipropionil)-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, (2clorobencil)ciclopropilamida;
mezcla 1:1 de ácido (1R, 5S)-3-((2S)-2-aminopropionil)-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, (2clorobencil)ciclopropilamida y ácido (1S, 5R)-3-((2S)-2-aminopropionil)-7{4-[3(2,3,6-trifluoro-fenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, (2-clorobencil)ciclopropilamida;
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2,6-dicloro-4-metilfenoxi)etoxi]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6carboxílico, ciclopropil-(2,3-diclorobencil)amida;
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2,6-dicloro-4-metilfenoxi)etoxi]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6carboxílico, ciclopropil-(2,3dimetilbencil)amida;
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2,6-dicloro-4-metilfenoxi)etoxi]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6
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carboxílico, (2-cloro-3-trifluorometil-bencil)ciclopropilamida;
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2,6-dicloro-4-metilfenoxi)etoxi]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6carboxílico, (2-bromobencil)ciclopropilamida;
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2,6-dicloro-4-metilfenoxi)etoxi]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6carboxílico, (2-clorobencil)ciclopropilamida;
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7- {4-[2-(2,6-dicloro-4-metilfenoxi)etoxi]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6carboxílico, (2-clorobencil)etilamida;
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2,6-dicloro-4-metilfenoxi)etoxi]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6carboxílico, (6-clorobenzo[1,3]dioxol-5-ilmetil)ciclopropilamida;
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2,6-dicloro-4-metilfenoxi)etoxi]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6carboxílico, ciclopropil-(3,5dimetoxibencil)amida;
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2,6-dicloro-4-metilfenoxi)etoxi]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6carboxílico, ciclopropil-(3-metoxibencil)-amida;
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2-cloro-5-fluorofenoxi)etoxi]fenil}3,9-diazabiciclo[3.3.1}non-6-en-6-carboxílico, ciclopropil-(2,3-diclorobencil)-amida;
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2-cloro-5-fluorofenoxi)etoxi]fenil}3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, (2-cloro-3-trifluorometilbencil)-ciclopropilamida;
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2,6-dicloro-4-metilfenoxi)etoxi]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6carboxílico, (3-clorobencil)ciclopropilamida;
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2,6-dicloro-4-metilfenoxi)etoxi]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6carboxílico, ciclopropil-(3-metilbencil)amida;
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2,6-dicloro-4-metilfenoxi)etoxi]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6carboxílico, ciclopropil-(2-fluoro-5-metoxibencil)-amida;
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2-cloro-4,5-dimetilfenoxi)etoxi]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6carboxílico, ciclopropil(2,3-diclorobencil)amida;
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(2-cloro-3,6-difluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6carboxílico, (2-clorobencil)ciclopropilamida;
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2-cloro-4,5-dimetilfenoxi)etoxi]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6carboxílico, (2-cloro-3-trifluorometilbencil)-ciclopropilamida;
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2,6-dicloro-4-metilfenoxi)etoxi]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6carboxílico, ciclopropil-(3,4dimetoxibencil)amida;
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2,6-dicloro-4-metilfenoxi)etoxi]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6carboxílico, ciclopropil-(3-trifluorometoxibencil)-amida;
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2,4,5-triclorofenoxi)etoxi]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, (2cloro-3-trifluorometilbencil)-ciclopropilamida;
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2,4,5-triclorofenoxi)etoxi]fenil}-3,9diazabiciclo-[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, ciclopropil-(2,3-diclorobencil)amida;
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2,3-diclorofenoxi)etoxi]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, ciclopropil-(2,3-dimetilbencil)amida;
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2,4,5-triclorofenoxi)etoxi]fenil}-3,9diazabiciclo-[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, ciclopropil-(2,3dimetilbencil)amida;
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2-cloro-4,5-dimetilfenoxi)etoxi]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6carboxílico, ciclopropil-(2,3-dimetilbencil)-amida;
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2-bromo-5-fluorofenoxi)etoxi]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, ciclopropil-(2,3-diclorobencil)amida;
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2-cloro-4,5-dimetilfenoxi)etoxi]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6carboxílico, (2-bromobencil)ciclopropilamida;
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(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2,3-diclorofenoxi)etoxi]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, ciclopropil-(2,3-diclorobencil)amida;
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2-cloro-5-fluorofenoxi)etoxi]fenil}3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, ciclopropil-(2,3-dimetilbencil)amida;
(rac.) ácido (1R, 5S)-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propilfenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, (2clorobencil)ciclopropilamida;
(rac.) ácido (1S, 5R)-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propilfenil}-3,9-diazabiciclo-[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, (2clorobencil)ciclopropilamida.
Los compuestos de fórmula general I y sus sales aceptables para uso farmacéutico pueden utilizarse como agentes terapéuticos, por ejemplo en forma de composiciones farmacéuticas. Pueden utilizarse especialmente en el tratamiento y/o profilaxis de enfermedades cardiovasculares y renales. Ejemplos de tales enfermedades son hipertensión, enfermedades coronarias, insuficiencia cardíaca, insuficiencia renal, isquemia renal y de miocardio, e insuficiencia renal. También pueden usarse para prevenir la reestenosis después de una angioplastía con balón o endoprótesis, para tratar la disfunción eréctil, la glomerulonefritis, el cólico renal y el glaucoma. Además, pueden usarse en la terapia y la profilaxis de las complicaciones diabéticas, complicaciones de la cirugía vascular o cardíaca o después del trasplante de órganos, las complicaciones del ratamiento con ciclosporinas, como así también otras enfermedades de las que actualmente se sabe que están relacionadas con el RAS.
Los compuestos de la presente invención pueden usarse en un procedimiento para el tratamiento y/o profilaxis de enfermedades que están relacionadas con el RAS, tales como hipertensión, enfermedades coronarias, insuficiencia cardíaca, insuficiencia renal, isquemia renal y de miocardio, y deterioro de la función renal, procedimiento que comprende administrar un compuesto como el definido anteriormente a un ser humano o animal.
La invención se refiere además al uso de compuestos de fórmula general I como se han definido anteriormente para el tratamiento y/o profilaxis de enfermedades que están asociadas con el RAS, tales como hipertensión, enfermedades coronarias, insuficiencia cardíaca, insuficiencia renal, isquemia renal y de miocardio y deterioro de la fundión renal.
Además, la invención se refiere al uso de compuestos como los definidos anteriormente para la preparación de medicamentos para el tratamiento y/o profilaxis de enfermedades que están asociadas con el RAS, tales como hipertensión, enfermedades coronarias, insuficiencia cardíaca, insuficiencia renal, isquemia renal y de miocardio y deterioro de la función renal.
Los compuestos de fórmula I también pueden utilizarse en combinación con uno o más sustancias terapéuticamente útiles adicionales, por ejemplo con otros inhibidores de la renina, con inhibidores de la ECA, con antagonistas del receptor de angiotensina, con diuréticos, con bloqueantes de los canales de calcio, con antagonistas de receptores de endotelina o con otros fármacos beneficiosos para la prevención o el tratamiento de episodios cardiovasculares o insuficiencia renal.
Todas las formas de profármacos que conduzcan a un componente activo comprendido por la fórmula general I anterior están incluidos en la presente invención.
Los compuestos de fórmula general I pueden fabricarse por los procedimientos detallados a continuación, por los procedimientos descriptos en los ejemplos o por procedimientos análogos.
Preparación de los precursores:
Los precursores son compuestos que se prepararon como intermediarios clave y/o como bloques de construcción y que resultaron adecuados para ulteriores transformaciones en procedimientos químicos paralelos.
La biciclononanona A se preparó a partir del ácido (4-bencil-6-etoxicarbonilmetil-1metilpiperazin-2-il)acético, etil éster (Solicitud de Patente WO92/05174) según se describe en el Esquema 1. El derivado A podría estar presente también en forma enólica. Con el objeto de permitir un acoplamiento en la posición 7 de la biciclononanona A con bromuros de arilo, se preparó el vinil triflato derivado B.
Esquema 1 E03727287 30-11-2011
Los componentes bromoarilo pueden prepararse según se describe en el Esquema 2. Un acoplamiento de Mitsunobu (→ compuestos de tipo C) o la alquilación de un alcohol con un cloruro de bencilo (o bromuro, → compuestos de tipo D) son con frecuencia los procedimientos convenientes. Los derivados E y F se prepararon en un paso a partir de 1(3cloropropoximetil)-2-metoxibenceno (Vieira E. y col., Bioorg. Med. Chem. Letters, 1999, 9, 1397) o 3-(5bromopiridin-2-iloxi)propan-1-ol (Solicitud de Patente WO 98/39328) de acuerdo con estos procedimientos. También podrían usarse otros procedimientos para la preparación de éteres o tioéteres, como una síntesis de Williamson (véase por ejemplo March, J, "Advanced Organic Chemistry,", 3ra. ed., John Wiley and sons, 1985).
Esquema 2
Como se muestra en el Esquema 3, estos derivados de bromoarilo podrían acoplarse luego al triflato B en presencia de Pd(PPh3)4 o un complejo de Pd(0) relacionado con el fin de obtener biciclononenos G (para detalles ver los correspondientes ejemplos). La manipulación de grupos protectores conduciría a los biciclononenos H, que pueden reducirse finalmente a los alcoholes derivados J.
Esquema 3
Si Ra es O-SEM y X es CH, en compuestos de tipo J, el grupo protector SEM puede escindirse en condiciones levemente acídicas, mientras que el grupo protector Boc permanece inalterado, según se ilustra en el Esquema 4. el
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residuo fenólico del biciclononeno K podría luego alquilarse al biciclononeno L. Este alcohol intermediario se transformaría en el éster M, y el grupo protector Boc puede escindirse finalmente para dar el precursor N.
Esquema 4
Si X es N (Esquema 3), los biciclononenos de tipo J pueden esterificarse a biciclononenos O que pueden desprotegerse a los precursores P (Esquema 5).
Esquema 5
Si, en los alcoholes J, X is CH (Esquema 6) y, por ejemplo, Ra is O(CH2)qOTBDMS o (CH2)qOTBDMS (Esquema 3), una esterificación podría conducir a los biciclononenos Q (Esquema 6). En condiciones acídicas, tanto los grupos Boccomo TBDMS- se escindirían y la amina secundaria podría acilarse, sulfonarse o alquilarse para dar los precursores
R.
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Esquema 6
Como se ilustra en el Esquema 7, el grupo protector Boc de los biciclononenos H podría escindirse y la amina secundaria resultante acilarse, sulfonarse o N-alquilarse a los biciclononenos S. La saponificación del éster conduciría 5 a los precursores T. Si, por ejemplo, Ra es O(CH2)nOTBDMS o (CH2)nOTBDMS, el silil éter se escindiría simultáneamente durante la ruptura del grupo protector Boc o durante la saponificación. El ácido podría transformarse en una amida para conducir a los precursores U. Alternativamente, las amidas U pueden prepararse a partir de los biciclononenos H a través de los ácidos V, con simultánea ruptura del silil éter. La reacción de los ácidos V con aminas podría dar las amidas W que pueden transformarse en los precursores U. Las aminas pueden prepararse de
10 acuerdo con la literatura o como se describe en la parte experimental.
Esquema 7
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Como se ilustra en el Esquema 8, los biciclononenos S podrían reducirse a los correspondientes alcoholes X. El alcohol derivado X podría oxidarse entonces a los aldehídos Y, que podrían transformarse en los precursores Z por aminación reductora.
Esquema 8
Como se muestra en el Esquema 9, un compuesto de tipo H también podría saponificarse a un compuesto de tipo AA. Después de un acoplamiento de amida a un derivado de tipo AB, la eliminación del grupo Boc daría un precursor de tipo AC.
Esquema 9
Como se ilustra en el Esquema 10, un compuesto de tipo S también podría transformarse en un compuesto de tipo AH que a su vez puede saponificarse a un precursor de tipo AJ.
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Esquema 10
Alternativamente los precursores de tipo AJ podrían prepararse a partir de la biciclononanona A, pero usando el bencil éster en lugar del etil éster, como se ilustra en el Esquema 11. después de una transesterificación al compuesto AM, reacciones similares a las descriptas aquí anteriormente conducirían a los compuestos AN, AO, AP, AQ, AR y, por último, AJ.
Esquema 11
Como se muestra en el Esquema 12, un precursor de tipo AL podría prepararse también en dos pasos a partir de un compuesto de tipo W.
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Esquema 12
A veces podría ser necesario transformar un sustituyente en forma adicional después de unirlo a la estructura bicíclica. Por ejemplo, un compuesto de tipo AS, obtenido por acoplamiento de amida a partir de un compuesto de tipo AJ, podría transformarse en un precursor de tipo AT, AU o AV, según se ilustra en el Esquema 13.
Esquema 13
Como se ilustra en el Esquema 14, los compuestos de tipo H podrían desprotegerse a los compuestos de tipo AW. Este tipo de compuestos podrían transformarse luego en compuestos de tipo AX y finalmente en compuestos de tipo AY. Los compuestos de tipo AY también podrían prepararse a partir de compuestos de tipo AP. Los compuestos de tipo AY podrían transformarse en compuestos de tipo AK. Los compuestos de tipo AK podrían transformarse
15 finalmente en precursores de tipo AL.
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Esquema 14
Como altermativa, como se muestra en el Esquema 15, AX podría transformarse en un compuesto de tipo BL, que podría conducir luego a un compuesto de tipo AJ.
Esquema 15 E03727287 30-11-2011
Como se muestra en el Esquema 16, los compuestos de tipo H o S podrían transformarse en compuestos de tipo AZ (el sustituyente de la posición N(3) ser L o Boc). Luego podrían obtenerse compuestos de tipo T que podrían posteriormente transformarse en compuestos de tipo BA. Finalmente podrían prepararse precursores de tipo BB.
Esquema 16
También, como se muestra en el Esquema 17, podrían transformarse compuestos de tipo AK en precursores de tipo BC.
Esquema 17
También, un compuesto de tipo S podría transformarse en un compuesto de tipo BM, como se muestra en el Esquema 18. Un compuesto de tipo BM podría luego saponificarse a un precursor de tipo BN.
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Esquema 18
Preparación de las aminas secundarias
5 Podría ser necesario preparar también aminas secundarias. Esto podría realizarse por aminación reductora a partir de la amina y aldehído correspondientes, o por acoplamiento de amida, a partir de la amina y el ácido carboxílico correspondientes, seguido de reducción con LAH o borano. Estos procedimientos estándar están bien descriptos en la literatura. (la 2-alilfenil)ciclopropilamina, necesaria por ejemplo en el Esquema 13, podría prepararse por alilación del 2-bromobenzaldehído, protegido en forma de acetal; la posterior desprotección a 2-alilbenzaldehído y la aminación
10 reductora conducirían a la amina deseada.
Preparación de compuestos finales
A partir de los precursores preparados como se describió anteriormente, pueden prepararse los compuestos finales utilizando técnicas químicas paralelas. Para los ejemplos específicos, véase la parte experimental.
Los diazabiciclononenos de tipo N pueden acilarse o alquilarse o sulfonarse usando procedimientos estándar
15 (Esquema 19), y luego desprotegerse directamente para dar los compuestos finales (para la numeración, ver los ejemplos específicos). En cada caso, la purificación por HPLC preparativa podría dar las correspondientes sales del TFA o formiatos.
Esquema 19
Los precursores R, U o BB (con un sustituyente L en la posición N(3)) podrían transformarse en los correspondientes aril éteres (Esquema 20), usando las condiciones de reacción de Mitsunobu. Después de la desprotección, se obtienen los compuestos finales.
25 .
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Esquema 20
Los precursores T, AJ o AV podrían someterse a un acoplamiento de amida (Esquema 21). La desprotección conduciría a los compuestos finales deseados.
Esquema 21
Los compuestos Z podrían hacerse reaccionar con agentes acilantes (o sulfonantes) para conducir también a las correspondientes amidas (o sulfonamidas) (Esquema 22). La desprotección conduciría a los compuestos finales.
Esquema 22
Los compuestos de tipo AC o AL pueden hacerse reaccionar también con agentes acilantes, sulfonantes o alquilantes (Esquema 23). Después de la desprotección, se obtendrían los compuestos finales.
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Esquema 23
Los precursores de tipo BC podrían conducir también a compuestos finales como los indicados en el Esquema 24. Esquema 24
Síntesis enantioselectiva:
Los compuestos de la presente invención contienen al menos dos centros quirales que, sin embargo, no son independientes uno del otro. Los procedimientos de síntesis presentados hasta ahora podrían conducir a racematos. Ambos enantiómeros podrían prepararse en forma selectiva partiendo de un derivado de biciclononano meso, como el
10 compuesto AD (Blount B. K., Robinson, R., J. Chem. Soc., 1932, 2485) o AE, preparado de modo similar al compuesto A con una posterior descarboxilación (Esquema 25). Por ejemplo, el compuesto AE podría acilarse estereoselectivamente a los derivados de biciclononano AF o AG como se describió ya en otra parte para compuestos similares (Majewski M., Lasny R., J. Org. Chem., 1995, 60, 5825). De manera similar, podría prepararse el otro enantiómero.
15 Esquema 25
Finalmente, podría prepararse el precursor BK como se describe en el Esquema 26.
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Esquema 26
Los compuestos de fórmula I y sus sales de adición con ácido, aceptables desde el punto de vista farmacéutico pueden usarse como medicamentos, por ejemplo en forma de preparaciones farmacéuticas para administración enteral, parenteral, o tópica. Pueden administrarse, por ejemplo, por vía peroral, por ejemplo en forma de comprimidos, comprimidos recubiertos, grageas, cápsulas duras y blandas de gelatina, soluciones, emulsiones o suspensiones, por vía rectal, por ejemplo en forma de supositorios, por vía parenteral, por ejemplo en forma de soluciones inyectables o soluciones para infusión, o por vía tópica, por ejemplo en forma de ungüentos, cremas o aceites.
La producción de preparaciones farmacéuticas puede efectuarse de un modo que resultará familiar para toda persona entrenada en el arte, convirtiendo los compuestos de fórmula I y sus sales de adición con ácido, aceptables desde el punto de vista farmacéutico, opcionalmente en combinación con otras sustancias de valor terapéutico, en una forma de administración galénica, junto con materiales vehículos sólidos o líquidos adecuados, no tóxicos, inertes, terapéuticamente compatibles y, de desearse, adyuvantes farmacéuticos usuales.
Los materiales vehículos adecuados no sólo son inorgánicos, sino también orgánicos. De este modo, por ejemplo, pueden usarse como materiales vehículos para comprimidos, comprimidos recubiertos, grageas y cápsulas duras de gelatina, la lactosa, almidón de maíz o derivados de los mismos, talco, ácido esteárico o sus sales. Los materiales vehículos para cápsulas blandas de gelatina son, por ejemplo, aceites vegetales, ceras, grasas y polioles semisólidos y líquidos (sin embargo, en el caso de las cápsulas blandas de gelatina y dependiendo de la naturaleza del componente activo, no se requieren vehículos). Los materiales vehículos adecuados para la producción de soluciones y jarabes son, por ejemplo, agua, polioles, sacarosa, azúcar invertido y similares. Los materiales vehículos adecuados para inyectables son, por ejemplo, agua, alcoholes, polioles, gliceroles y aceites vegetales. Los materiales vehículos adecuados para supositorios son, por ejemplo, aceites naturales o endurecidos, ceras, grasas y polioles semilíquidos
o líquidos. Los materiales vehículos adecuados para preparaciones tópicas son glicéridos, glicéridos semisintéticos y sintéticos, aceites hidrogenados, ceras líquidas, parafinas líquidas, alcoholes grasos líquidos, esteroles, polietilenglicoles y derivados de celulosa.
Se tienen en cuenta como adyuvantes farmacéuticos los estabilizantes, conservantes, agentes humectantes y emulsificantes, agentes mejoradores de la consistencia, agentes mejoradores del sabor, sales para la modificación de la presión osmótica, sustancias tampón, solubilizantes, colorantes y agentes enmascarantes y antioxidantes usuales.
La dosificación de los compuestos de fórmula I puede variar dentro de límites amplios dependiendo de la enfermedad a controlar, la edad y la condición individual del paciente y la forma de administración, y por supuesto se ajustará a los requerimientos individuales de cada caso en particular. En caso de pacientes adultos, se considera una dosis diaria
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de alrededor de 1 mg a alrededor de 1000 mg, especialmente de alrededor de 50 mg a alrededor de 500 mg.
Las preparaciones farmacéuticas contienen convenientemente alrededor de 1 a 500 mg, preferentemente 5 a 200 mg de un compuesto de fórmula I.
Los siguientes ejemplos sirven para ilustrar la presente invención con mayor detalle. No obstante, no limitan su alcance en ningún modo.
Ejemplos
Observaciones generales Se caracterizó a los compuestos al menos por CL-EM y 1H-NMR. En la presente sólo se muestran datos de CL-EM.
Abreviaturas
AcCl
Cloruro de acetilo
ECA
Enzima convertidora de la angiotensina
AcOH
Ácido acético
Ang
Angiotensina
ac.
acuoso
9-BBN
9-Borabiciclo[3,3,1]nonano
Bn
Bencilo
Boc
terc-butiloxicarbonilo
BSA
Albúmina sérica bovina
BuLi
n-Butilitio
CDI
1,1-Carbonildiimidazol
conc.
concentrado
DIBAL
Hidruro de diisobutilaluminio
DIPEA
Diisopropiletilamina
DMAP
4-N,N-Dimetilaminopiridina
DMF
N,N-Dimetilformamida
DMSO
Dimetilsulfóxido
EDC HCl
Clorhidrato de etil-N,N-dimetilaminopropilcarbodiimida
EIA
Enzimoinmunoensayo
eq.
equivalente
Et
Etilo
EtOAc
Acetato de etilo
FC
Cromatografía ultrarrápida
HOBt
Hidroxibenzotriazol
KHMDS
Hexametildisilazida de potasio
LAH
Hidruro de litio y aluminio
MeOH
Metanol
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MPLC Cromatografía Líquida de Presión Media NMO N-óxido de N-netilmorfolina org. orgánico PG Grupo protector F Fenilo RAS Sistema Renina Angiotensina RP18 Columna en fase inversa, cargada con hidrocarburos de C18 ta temperatura ambiente SEM Trimetilsililhidroximetil sol. Solución TBAF Fluoruro de tetra-n-butilamonio TBDMS terc-Butildimetilsililo TBDPS terc-Butildifenilsililo TBuOH terc-Butanol TBuOK terc-Butilato de potasio Tf Trifluorometilsulfonilo TFA Ácido trifluoroacético THF Tetrahidrofurano TLC Cromatografía en Capa fina TMAD N,N,N’,N’-Tetrametilazodicarboxamida Preparación de los precursores
Ácido (rac.)-(1R*; 5S*)-9-metil-7-oxo-3,9-diazabiciclo[3,3,1]nonano-3,6-dicarboxílico 3-terc-butil éster 6-etil éster (A)
Se disolvió ácido (4-bencil-6-etoxicarbonilmetil-1-metil-piperazin-2-il) acético etil éster (Patente WO 92/05174) (71,0 g, 0,196 moI) en MeOH (400 mL). Se agregó TFA (77,8 mL, 1,02 mol) y se purgó el balón con nitrógeno. Se agregó Pd/C (10%, 50% de humedad, 3,6 g). Se cerró el balón y se lo purgó con hidrógeno (3x). Después de 1 día, la mezcla se filtró a través de Celite y se lavó con MeOH. Los disolventes se eliminaron a presión reducida y el residuo espumoso (92,7 g) se secó con alto vacío. Se calentó a reflujo una sol. de tBuOK (117,2 g, 1,04 mol) en tolueno (3,07 L). Una sol. de la piperazina cruda obtenida en primer término, disuelta en THF (300 mL), se agregó gota a gota durante 50 min. La mezcla de color negro se agitó durante 10 min. más y se dejó enfriar a rt. Se enfrió la mezcla a 0 ºC y se agregó AcOH (36,6 mL, 0,635 mol). Los disolventes se eliminaron a presión reducida. Este material crudo se suspendió en CH2Cl2 (400 mL) y se enfrió a 0 °C. Se agregó DIPEA (19,1 mL , 112 mmol). Se agregó gota a gota una sol. de Boc2O (24,3 g, 113 mmol) en CH2Cl2 (200 mL). La mezcla se agitó durante 1 hs a 0 °C, luego 1 hs a rt. Se lavó con Na2CO3 ac. 10% (2x). Los extractos org. se secaron sobre MgSO4, se filtraron y los disolventes se evaporaron a presión reducida. Se purificó el residuo por FC (EtOAc/heptano 1:1 -a EtOAc). El compuesto del título se obtuvo en forma de un aceite (24,5 g, 38%). Rf = 0,05 (EtOAc/heptano 1:1) o 0,56 (MeOH/CH2Cl2 1:9). CL-EM: Rt = 2,94; ES+: 325,19.
Ácido (rac.)-(1R*; 5S*)-9-metil-7-trifluorometansulfoniloxi-3,9-diazabiciclo-[3,3,1]non-6-en-3,6-dicarboxílico 3terc-butil éster 6-etil éster (B)
Una sol. de biciclononanona A (2,22 g, 6,80 mmol) en THF (50 mL) se enfrió a 0 °C y se le agregó NaH (alrededor de 60% en aceite mineral, 326 mg, alrededor de 8,2 mmol). Se observó la emanación de gas. Después de 20 min, se agregó Tf2NPh (3,22 g, 9,00 mmol). Diez min más tarde, se retiró el baño de hielo. Después de 3 hs, la sol. se diluyó con EtOAc y se lavó con salmuera (1x). Los extractos org. se secaron sobre MgSO4, se filtraron, y los disolventes se eliminaron a presión reducida. La purificación por FC (EtOAc/heptano 3:1 www EtOAc) produjo el compuesto del título en forma de un aceite (2,50 g, 80%). Rf = 0,15 (EtOAc/heptano 1:1). CL-EM: Rt = 4,73; ES+: 458,95.
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Compuestos de tipo C
3-(4-Bromofenil)prop-1-il 2-clorofenil éter (C1)
A una sol. de 3-(4-bromofenil)propan-1-ol (Glover S. A., y col.; Tetrahedron, 1990, 46, 7247; 24,5 g, 0,114 mol) en tolueno (600 mL) bajo atmósfera de nitrógeno se le agregaron 2-clorofenol (17,4 mL, 0,171 mmol), diisopropil azodicarboxilato (33,1 mL, 0,171 mol) y tri-n-butilfosfina (42,2 mL, 0,171 mol). La sol. se calentó a reflujo y se agitó bajo reflujo durante una noche. Se dejó enfriar a rt y los disolventes se eliminaron a presión reducida. El residuo se diluyó en EtOAc y se lavó con HCl ac. 1M (1x) y NaOH ac. 1M (2x). Los extractos org. se secaron sobre MgSO4, se filtraron y los disolventes se eliminaron a presión reducida. La purificación del residuo por FC (éter de petróleo Et2O/éter de petróleo 1:99 -1:19) condujo al compuesto del título (15,1 g, 41%). Rf = 0,70 (EtOAc/heptano 1:3).
2-(4-Bromofenil)-et-1-il 2,3,5-trimetilfenil éter (C2)
Una mezcla de 2-(4-bromofenil)etanol (20,0 mL, 143 mmol), 2,3,5-trimetilfenol (31,1 g, 229 mmol), dipiperidida azodicarboxílica (72,1 g, 286 mmol) y tributilfosfina (88 mL; 357 mmol) en tolueno (2,00 L) se calentó a reflujo durante 2 hs y se dejó enfriar a rt. La mezcla se filtró, lavó con tolueno y los disolventes se eliminaron parcialmente a presión reducida. El residuo se diluyó con Et2O y se lavó con NaOH ac. 1M (2x). Los extractos org. se secaron sobre MgSO4, se filtraron, y los disolventes se eliminaron a presión reducida. La purificación del residuo por FC (éter de petróleo -Et2O/éter de petróleo 1:3) produjo el compuesto del título (33,1 g, 73%). CL-EM: Rt = 6,95.
1-Bromo-4-[3-(2-metoxibencil)propoxi] benceno (E)
Se disolvieron 4-bromofenol (4,32 g, 25,0 mmol) y 1-(3-cloropropoximetil)-2-metoxi-benceno (Vieira E., y col., Bioorg. Med. Chem. Letters, 1999, 9, 1397, 4,88 g, 22,7 mmoL) en DMF (150 mL). Se agregaron NaI (1,50 g, 0,10 mmol) y Cs2CO3 (16,3 g, 50,0 mmol). Se calentó la mezcla a 80 °C y se agitó durante 6 hs, antes de lo cual se dejó enfriar a rt. Después de diluir con EtOAc (600 mL), la mezcla se lavó con agua (1x), NaOH ac. 1M (1x) y HCl ac. 1M (1x). Los extractos org. se secaron sobre MgSO4 y se filtraron. Los disolventes se eliminaron a presión reducida. La purificación del residuo por FC (Et2O/éter de petróleo 1:9 - 1:4) produjo el compuesto del título (5,66 g, 71%). Rf = 0,60 (Et2O/heptano 1:1).
5-Bromo-2-[3-(2-metoxibenciloxi)propoxi]piridina (F)
Se diluyó 3-(5-bromopiridin-2-iloxi)propan-1-ol (Solicitud de Patente WO 98/39328, 1,05 g, 4,51 mmol) a rt en DMF (24 ml) y se enfrió la sol. a 0 °C. Se agregó NaH (55 - 65 % en peso en aceite mineral, 193 mg, 4,42 - 5,23 mmol) y la mezcla de color amarillo se agitó durante 20 min. Se agregó cloruro de 2-metoxibencilo (1,49 ml, 10,7 mmol), se dejó entibiar la solución a rt y se agitó durante 4 hs. Se desactivó la mezcla con hielo y se diluyó con EtOAc (20 ml), se lavó con salmuera y agua, se secó sobre MgSO4 y se filtró. Los disolventes se evaporaron a presión reducida. La purificación del residuo por FC (Et2O, heptano 1:39 - 1:19) produjo el compuesto del título (627 mg, 40 %) en forma de un aceite. Rf = 0,07 (Et2O / heptano, 1:3).
Compuestos de tipo G
Ácido (rac.)-(1R*; 5S*)-9-Metil-7-[4-(2-trimetilsilaniletoximetoxi)fenil]-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3,6dicarboxílico 3-terc-butil éster 6-etil éster (G1)
Una sol. de [2-(4-bromofenoximetoxi)etil]trimetilsilano (Blass B. E., y col., Tetrahedron Lett., 2001, 42, 1611, 4,13 g, 13,6 mmol) en THF (30 mL) se enfrió a -78 °C. Se agr egó BuLi (1,6 M en hexano, 9,1 mL, 14,6 mmol). La sol. se agitó a -78 °C durante 30 min. Se agregó una sol. de ZnCl 2 preparada a partir de ZnCl2 (2,23 g, alrededor de 16,4 mmol) secado con alto vacío durante 2 hs a 140 °C y THF ( 35 mL), y la sol. resultante se dejó entibiar hasta rt. Se agregó una sol. de biciclononeno B (2,50 g, 5,45 mmol) en THF (5 mL) y luego Pd(PPh3)4 (157 mg, 0,136 mmol). Después de 10 min, la mezcla de reacción se calentó a reflujo. Después de 90 min, la mezcla de reacción se dejó enfriar a rt y se desactivó con HCl ac. 1M. La mezcla se diluyó con EtOAc y lavó con Na2CO3 ac. 10% (1x). Los extractos org. se secaron sobre MgSO4 y filtraron. Los disolventes se eliminaron a presión reducida. La purificación del residuo por FC (MeOH/CH2Cl2 1:39 - 1:24 - 1:20) produjo el compuesto del título en forma de un aceite (2,90 g, 99%). Rf = 0,39 (MeOH/CH2Cl2 1:9). CL-EM: Rt = 4,35; ES+: 533,29.
Ácido (rac.)-(1R*; 5S*)-7-(4-[2-(terc-butildimetilsilaniloxi)etil]fenil)-9-metil-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3,6dicarboxílico 3-terc-butil éster 6-etil éster (G2)
Una sol. de [2-(4-bromofenil)etoxi]-terc-butildimetilsilano (Fuji K., y col., Tetrahedron Lett., 1990, 31, 6553, 21,8 g, 69,1 mmol) en THF (250 mL) se enfrió a -78 °C. Se agregó BuLi (1,55M en hexano, 44,6 mL, 69,1 mmol). La sol. se volvió temporalmente de color naranja, y luego de color amarillento. Después de 30 min, se agregó ZnCl2 (1M en THF, 70 mL, 70 mmol, preparado tal como se describe para G1). Se dejó entibiar la sol. hasta rt. Se agregaron triflato de vinilo B (12,91 g, 28,2 mmol) disuelto en THF (20 mL), y Pd(PPh3)4 (600 mg, 0,519 mmol). La sol. se agitó a rt durante 90 min y luego se agregó HCl ac. 1M (1 mL). La mezcla se diluyó en EtOAc y se lavó con NaOH ac. 1M (1x). Los extractos org. se secaron sobre MgSO4, se filtraron, y los disolventes se eliminaron a presión reducida. La purificación del residuo por FC (MeOH/CH2Cl2 1:49 -1:24 - 3:47 -2:25) produjo el compuesto del título (10,91 g, 70%). Rf =
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0,65 (MeOH/CH2Cl2 1:9). CL-EM: Rt = 5,32; ES+: 545,49.
Ácido (rac.)-(1R*; 5S*)-7-{4-(3-(terc-butildimetilsilaniloxi)propil]fenil}-9-metil-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3,6dicarboxílico 3-terc-butil éster 6-etil éster (G3)
Una sol. de [3-(4-bromofenil)propoxi]-terc-butildimetilsilano (Kiesewetter D. O., Tetrahedron Asymmetry, 1993, 4, 2183, 22,60 g, 68,6 mmol) en THF (250 mL) se enfrió a -78 °C. Se agregó BuLi (1,55M en hexano, 44,3 mL, 68,6 mmol). La sol. se volvió de color naranja y luego de color verde oscuro. Después de 30 min, se agregó ZnCl2 (1M en THF, 69 mL, 69 mmol, preparado tal como se describe para G2), mientras la sol. se volvía de color amarillo intenso. La mezcla se dejó entibiar hasta rt. Se agregaron triflato de vinilo B (12,91 g, 28,2 mmol) en THF (20 mL) y luego Pd(PPh3)4 (600 mg, 0,519 mmol). La mezcla se agitó a rt durante 90 min y se agregó HCl ac. 1M (1 mL). La mezcla se diluyó con EtOAc y se lavó con NaOH ac. 1M (1x). Los extractos org. se secaron sobre MgSO4, se filtraron y los disolventes se eliminaron a presión reducida. La purificación del residuo por FC (MeOH/CH2Cl2 1:49 -1:24 - 3:47
-
2:23) dio el producto del título (10,76 g, 70%). Rf = 0,60 (MeOH/CH2Cl2 1:9). CL-EM: Rt = 4,95; ES+: 559,51.
Ácido (rac.)-(1R*; 5S*)-7-{6-[3-(2-metoxibenciloxi)propoxi]piridin-3-il}-9-metil-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en3,6-dicarboxílico 3-terc-butil éster 6-etil éster (G4)
Una sol. del derivado bromopiridinilo F (300 mg, 852 Imol) en THF (10 ml) se enfrió a -78 °C. Se agregó Bu Li (1,55M en hexano, 0,580 ml, 889 Imol) y la mezcla se agitó durante 30 min. Se agregó ZnCl2 (1M en THF, 0,94 ml, 0,94 mmol, preparado tal como se describe para G2) y la mezcla de reacción se dejó entibiar hasta rt. Se agregó triflato de vinilo B (259 mg, 596 Imol) en THF (1 ml), seguido de Pd(PPh3)4 (20,4 mg, 16,6 Imol). La mezcla se calentó a reflujo durante 2 hs. Se finalizó la reacción con la adición de hielo. Después de diluir con EtOAc (125 ml), la mezcla de reacción se lavó con Na2CO3 10% ac. y los extractos org. se secaron sobre MgSO4 y filtraron. Los disolventes se evaporaron a presión reducida. La purificación del residuo por FC (CH2Cl2/MeOH: 39:1 -29:1 - 24:1 -19:1 - 9:1) condujo al compuesto del título (197 mg, 54 %). Rf = 0,35 (CH2Cl2/MeOH 9:1). CL-EM: Rt = 4,06; ES+: 582,78.
Ácido (rac.)-(1R*; 5S*)-7-{4-[3-(2-metoxibenciloxi)propoxi]fenil}-9-metil-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3,6dicarboxílico 3-terc-butil éster 6-etil éster (G5)
Una sol. del derivado bromofenilo E (5,60 g, 15,9 mmol) en THF (50 mL) se enfrió a -78 °C. Se agregó BuLi (1,55M en hexano, 10,3 mL, 15,9 mmol). La sol. se agitó a -78 °C durante 30 min y se agregó ZnCl 2 (1M en THF, 17,5 mL, 17,5 mmol, preparado tal como se describe para G2). Después de entibiar hasta rt, se agregó una sol. de triflato de vinilo B (3,63 g, 7,90 mmol) en THF (5 mL), seguida por Pd(PPh3)4 (205 mg, 0,177 mmol). La mezcla se calentó a reflujo mientras se volvía de color negro. Después de 1 hs, la mezcla de reacción se dejó enfriar a rt. Se agregó hielo y se diluyó en EtOAc. Los extractos org. se lavaron con NaOH ac. 1M (1x) y se secaron sobre MgSO4. Los disolventes se eliminaron a presión reducida. La purificación del residuo por FC (MeOH/CH2Cl2 1:49 - 3:97 - 1:24 - 1:19 - 1:9) produjo el compuesto del título (4,57 g, 99%). Rf = 0,50 (MeOH/CH2Cl2 1:9). CL-EM: Rt = 4,17; ES+: 581,60.
Ácido (rac.)-(1R*; 5S*)-7-{4-[3-(2-clorofenoxi)propil]fenil}-9-metil-3,9-di-azabiciclo[3.3.1]non-6-en-3,6dicarboxílico 3-terc-butil éster 6-etil éster (G6)
Una sol. del derivado bromofenilo C1 (16,0 g, 49,0 mmol) en THF (700 mL) se enfrió a -78 °C. Se agregó BuLi (1,55M en hexano, 34,8 mL, 54,0 mmol). La sol. se agitó a -78 °C durante 30 min y se agregó ZnCl 2 (1M en THF, 54,0 mL, 54,0 mmol, preparado tal como se describe para G2). Después de entibiar hasta rt, se agregó una sol. de triflato de vinilo B (15,0 g, 32,7 mmol) en THF (50 mL), seguida por Pd(PPh3)4 (945 mg, 0,818 mmol). La sol. se calentó a reflujo. Después de 30 min, la mezcla de reacción se dejó enfriar a rt. Se agregó hielo y la mezcla se diluyó en EtOAc. La fase org. se lavó con NaOH ac. 1M (1x) y se secó sobre MgSO4. Los disolventes se eliminaron a presión reducida. La purificación del residuo por FC (MeOH/CH2Cl2 1:49 - 3:97 - 1:24 - 1:19 - 1:9) produjo el compuesto del título (10,5 g, 58%). CL-EM: Rt = 4,41; ES+: 555,13.
Ácido (rac.)-(1R*; 5S*)-7-{4-[2-(terc-butildimetilsilaniloxi)etoxi]fenil}-9-metil-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3,6dicarboxílico 3-terc-butil éster 6-etil éster (G7)
Se agregó BuLi (1,6 M en hexano, 218 mL, 350 mmol) a una sol. de [2-(4-bromo-fenoxi)etoxi]-terc-butildimetilsilano (Morita, C.;y col.; Heterocycles, 2000, 52, 1163; 129 g, 342 mmol) en THF (1,0 L) a -78 °C. L a mezcla se agitó durante 1 hs a -78 °C, y se agregó ZnCl 2 (1M en THF, 400 mL, 400 mmol, preparado tal como se describe para G2). La mezcla se dejó entibiar hasta rt. Se agregaron biciclononeno B (78,4 g, 171 mmol) y Pd(PPh3)4 (4,94 g, 4,28 mmol). La mezcla se calentó a reflujo durante 0,5 hs, y se dejó enfriar a rt. Se agregó HCl ac. 1M (2 mL). La mezcla se diluyó con EtOAc (2 L) y se lavó con NaOH ac. 1M (750 mL). Los extractos ac. se extrajeron con EtOAc (1x). Los extractos org. combinados se secaron sobre MgSO4, se filtraron, y los disolventes se eliminaron a presión reducida. La purificación del residuo por FC (MeOH/CH2Cl2 1:49 - 1:24 - 3:47 -2:23) produjo el compuesto del título (87,7 g, 91%). Rf = 0,60 (MeOH/CH2Cl2 1:9). CL-EM: Rt = 4,74; ES+: 561,41.
Ácido (rac.)-(1R*; 5S*)-7-{4-[2-(terc-butildifenilsilaniloxi)etillfenil}-9-metil-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3,6dicarboxílico 3-terc-butil éster 6-etil éster (G8)
Se agregó BuLi (1,5 M en hexano, 13,4 mL, 20 mmol) a una sol. de [2-(4bromo-fenil)etoxi]-terc-butildifenilsilano (8,79
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g, 20,0 mmol, preparada a partir de [2-(4-bromofenil)etanol, TBDPS-Cl e imidazol en DMF) en THF (40 mL) a -78 °C. La mezcla se agitó durante 30 min a -78 °C, y se ag regó ZnCl2 (1M en THF, 24 mL, 24 mmol, preparado tal como se describe para G2). La mezcla se dejó entibiar hasta rt. Se agregaron biciclononeno B (3,67 g, 8,00 mmol) y Pd(PPh3)4, (231 mg, 0,20 mmol). La mezcla se calentó a 40 °C d urante 40 min, y se dejó enfriar a rt. Se agregó HCl ac. 1M (2 mL). La mezcla se diluyó con EtOAc y se lavó con NaOH ac. 1M. Los extractos ac. se extrajeron con EtOAc (1x). Los extractos org. combinados se secaron sobre MgSO4, se filtraron, y los disolventes se eliminaron a presión reducida. La purificación del residuo por FC (MeOH/CH2Cl2 1:49 -1:24 -3:47 - 2:23) produjo el compuesto del título (4,32 g, 81%). CL-EM: Rt = 1,06; ES+: 669,49.
Compuestos de tipo H
Ácido (rac.)-(1R*; 5S*)-7-[4-(2-trimetilsilaniletoximetoxi)fenil]-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3,6,9-tricarboxílico 3-terc-butil éster 6-etil éster 9-(2,2,2-tricloro-1,1-dimetiletil) éster (H1)
Se agregó �,�,�-tricloro-terc-butil cloroformiato (6,60 g, 27,5 mmol) a una sol. de biciclononeno G1 (2,93 g, 5,50 mmol) en 1,2-dicloroetano (60 mL). La sol. se calentó a reflujo. Después de 3 hs, la mezcla de reacción se dejó enfriar a rt, y los disolventes se eliminaron a presión reducida. La purificación del residuo por FC (EtOAc/heptano 1:4 - 1:3
-
2:3 - 1:1) produjo el compuesto del título en forma de un aceite (3,31 g, 83%). Rf = 0,52 (EtOAc/heptano 1:1). CL-EM: Rt = 7,40; ES+: 742,52.
Ácido (rac.)-(1R,5S*)-7-{4-[2-(terc-butildimetilsilaniloxi)etil]fenil)-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3,6,9tricarboxílico 3-terc-butil éster 6-etil éster 9-(2,2,2-tricloro-1,1-dimetiletil) éster (H2)
Como para la preparación del compuesto H1, a partir de biciclononeno G2 (10,91 g, 20,0 mmol), �,�,�-tricloro-tercbutil cloroformiato (24,0 g. 100 mmol), y 1,2-dicloroetano (210 mL). La purificación del residuo por FC (EtOAc/heptano
1:9 -1:4 - 2:3) produjo el compuesto del título (13,75 g, 94%). Rf = 0,64 (EtOAc/heptano 1:1). CL-EM: Rt = 7,66; ES+: 755,37.
Ácido (rac.)-(1R*; 5S*)-7-{4-[3-(terc-butildimetilsilaniloxi)propil]fenil}-3,9-di-azabiciclo[3.3.1]non-6-en-3,6,9tricarboxílico 3-terc-butil éster 6-etil éster 9-(2,2,2-tricloro-l,1-dimetiletil) éster (H3)
Como para la preparación del compuesto H1, a partir de biciclononeno G3 (10,96 g, 19,6 mmol), �,�,�-tricloro-tercbutil cloroformiato (23,5 g, 98,1 mmol), y 1,2-dicloroetano (210 mL). La purificación del residuo por FC (EtOAc/heptano
1:9 -1:4 - 2:3) produjo el compuesto del título (13,50 g, 92%). Rf = 0,58 (EtOAc/heptano 1:1). CL-EM: Rt = 7,79; ES+: 769,49.
Ácido (rac.)-(1R*; 5S*)-7-{6-[3-(2-metoxibenciloxi)propoxi]piridin-3-il}-3,9-di-azabiciclo[3.3.1]non-6-en-3,6,9tricarboxílico 3-terc-butil éster 6-etil éster 9-(2,2,2-tricloro-1,1-dimetiletil) éster (H4)
Como para la preparación del compuesto H1, a partir de biciclononeno G4 (373 mg, 0,642 mmol), �,�,�-tricloro-tercbutil cloroformiato (770 mg, 3,11 mmol), y 1,2-dicloroetano (8 mL). La purificación del residuo por FC (EtOAc/heptano
1:9 -1:4 - 1:3) produjo el compuesto del título (382 mg, 77%). Rf = 0,47 (EtOAc/heptano 1:1). CL-EM: Rt = 7,14; ES+: 770,50.
Ácido (rac.)-(1R*; 5S*)-7-{4-[3-(2-metoxibenciloxi)propoxi]fenil}-3,9-di-azabiciclo[3.3.1]non-6-en-3,6,9tricarboxílico 3-terc-butil éster 6-etil éster 9-(2,2,2-tricloro-1,1-dimetiletil) éster (H5)
Como para la preparación del compuesto H1, a partir de biciclononeno G5 (4,57 g, 7,87 mmol), �,�,�-tricloro-terc-butil cloroformiato (9,44 g, 39,4 mmol), y 1,2-dicloroetano (100 mL). La purificación del residuo por FC (EtOAc/heptano 1:9
-
1:4 - 1:1) produjo el compuesto del título (5,35 g, 88%). Rf = 0,46 (EtOAc/heptano 1:1).
Ácido (rac.)-(1R*; 5S*)-7-{4-[3-(2-clorofenoxi)propil]fenil)-3,9-diazabiciclo-(3.3.1]non-6-en-3,6,9-tricarboxílico 3terc-butil éster 6-etil éster 9-(2,2,2-tricloro-1,1-dimetiletil) éster (H6)
Como para la preparación del compuesto H1, a partir de biciclononeno G6 (10,51 g, 18,9 mmol), �,�,�-tricloro-tercbutil cloroformiato (22,7 g, 94,7 mmol), y 1,2-dicloroetano (350 mL). La purificación del residuo por FC (EtOAc/heptano
1:8 - 1:4 - 1:1) produjo el compuesto del título (12,5 g, 88%).
Ácido (rac.)-(1R*; 5S*)-7-{4-[2-(terc-butildimetilsilaniloxi)etoxi]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3,6,9tricarboxílico 3-terc-butil éster 6-etil éster 9-(2,2,2-tricloro-1,1-dimetiletil) éster (H7)
Como para la preparación del compuesto H1, a partir de biciclononeno G7 (87,7 g, 156 mmol), �,�,�-tricloro-terc-butil cloroformiato (188 g, 784 mmol), y 1,2-dicloroetano (1,75 L). La purificación del residuo por FC (EtOAc/heptano 1:19
-
1:3) produjo el compuesto del título (111 g, 95%). Rf = 0,75 (EtOAc/heptano 1:1). CL-EM: Rt = 7,84.
Ácido (rac.)-(1R*; 5S*)-7-{4-[2-(terc-butildifenilsilaniloxi)etil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3,6,9tricarboxílico 3-terc-butil éster 6-etil éster 9-(2,2,2-tricloro-1,1-dimetiletil) éster (H8)
Como para la preparación del compuesto H1, a partir de biciclononeno G8 (4,32 g, 6,46 mmol), �,�,�-tricloro-terc-butil
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cloroformiato (7,75 g, 32,3 mmol), y 1,2-dicloroetano (100 mL). La purificación del residuo por FC (EtOAc/heptano
1:19 -1:3) produjo el compuesto del título (4,97 g, 90%). Rf = 0,75 (EtOAc/heptano 1:1). CL-EM: Rt =1,35.
Compuestos de tipo J
Ácido (rac.)-(1R*; 5S*)-6-hidroximetil-7-[4-(2-trimetilsilaniletoximetoxi)-fenil]-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en3,9-dicarboxílico 3-terc-butil éster 9-(2,2,2-tricloro-1,1-dimetiletil) éster (J1)
Una sol. de biciclononeno H1 (3,31 g, 4,58 mmol) en CH2Cl2 (60 mL) se enfrió a -78 °C. Se agregó DIBAL (1M en tolueno, 10,1 mL, 10,1 mmol). La sol. se agitó durante 30 min a -78 °C y luego se dejó entibiar lentam ente. Se agregó nuevamente DIBAL (5 mL) después de 1,5 hs (-65 °C). Po steriormente, se agregó DIBAL sucesivamente en porciones de 5 mL hasta que la TLC no mostró más materias primas. Luego, se agregaron hielo y agua a -50 °C. Se r etiró el baño frío y la mezcla se entibió lentamente a rt. Se agregó más CH2Cl2 y la mezcla se lavó con HCl ac. 1M. la fase ac. se extrajo con CH2Cl2 (1x) y se secaron sobre MgSO4. Después de filtrar y evaporar los disolventes a presión reducida, se purificó el residuo por FC (EtOAc/heptano 1:4 -1:3 - 2:3) para producir el compuesto del título en forma de un aceite (1,89 g, 60%). Rf = 0,50 (EtOAc/heptano 1:1). CL-EM: Rt = 7,08; ES+: 661,38, 702,83.
Ácido (rac.)-(1R*; 5S*)-7-{4-2-(terc-butildimetilsilaniloxi)etil]fenil}-6-hidroximetil-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en3,9-dicarboxílico 3-terc-butil éster 9-(2,2,2-tricloro-1,1-dimetiletil) éster (J2)
A una sol. de biciclononeno H2 (1,57 g, 2,32 mmol) en CH2Cl2 (40 mL) a -78 °C se le agregó DIBAL (1M en tolueno, 5,80 mL, 5,80 mmol). La sol. se agitó a -78 °C dura nte 1 hs. Se agregó hielo, y la mezcla se dejó entibiar a rt. Se agregó más CH2Cl2 y se lavaron los extractos org. con HCl ac. 1M (1x), se secaron sobre MgSO4 y se filtraron. Los disolventes se eliminaron a presión reducida. La purificación del residuo por FC (EtOAc/heptano 1:3) produjo el compuesto del título (868 mg, 59%). CL-EM: Rt = 7,38; ES+: 715,48.
Ácido (rac.)-(1R*; 5S*)-7-{4-[3-(terc-butildimetilsilaniloxi)propil]fenil)-6-hidroximetil-3,9-diazabiciclo[3,3,1]non6-en-3,9-dicarboxílico 3-terc-butil éster 9-(2,2,2-tricloro-1,1-dimetiletil) éster (J3)
Una sol. de biciclononeno H3 (2,39 g, 3,20 mmol) en CH2Cl2 (55 mL) se enfrió a -78 °C. Se agregó DIBAL (1M en tolueno, 8,00 mL, 8,00 mmol) y la mezcla se agitó a -78 °C durante 1 hs. Se agregó hielo, y la mezcla s e dejó entibiar hasta rt. Se agregó más CH2Cl2 y se lavaron los extractos org. con HCl ac. 1M (1x), se secaron sobre MgSO4 y filtraron. Los disolventes se eliminaron a presión reducida. La purificación del residuo por FC (EtOAc/heptano 1:3) produjo el compuesto del título (1,34 g, 59%). CL-EM: Rt = 7,59; ES+: 727,54.
Ácido (rac.)-(1R*; 5S*)-6-hidroximetil-7-{6-[3-(2-metoxibenciloxi)propoxi]-piridin-3-il}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non6-en-3,9-dicarboxílico 3-terc-butil éster 9-(2,2,2-tricloro-1,1-dimetiletil) éster (J4)
Una sol. de biciclononeno H4 (345 mg, 0,447 mmol) en CH2Cl2 (10 mL) se enfrió a -78 °C. Se agregó DIBAL (1M en tolueno, 1,92 mL, 1,92 mmol). La mezcla se agitó a -78 °C durante 1 hs y se agregaron sucesivamente do s porciones de DIBAL (0,50 mL, 0,50 mmol). Después de 2 hs, se agregó hielo. La mezcla se dejó entibiar hasta rt y se diluyó con más CH2Cl2. Los extractos org. se lavaron con Na2CO3 ac. 10% (2x), se secaron sobre MgSO4 y se filtraron. Los disolventes se eliminaron a presión reducida. La purificación del residuo por FC (EtOAc/heptano 1:4 - 1:3 -2:3 3:1) produjo el compuesto del título (122 mg, 37%). Rf = 0,36 (EtOAc/heptano 1:1). CL-EM: Rt = 6,51; ES+: 728,49.
Ácido (rac.)-(1R*; 5S*)-6-hidroximetil-7-(4-hidroxifenil)-3,9-diazabiciclo-[3.3.1)non-6-en-3,9-dicarboxílico 3-tercbutil éster 9-(2,2,2-tricloro-1,1-dimetiletil) éster (K)
A una sol. de biciclononeno J1 (1,89 g, 2,79 mmol) en THF/MeOH (1:1, 20 mL), se le agregó una sol. de H2SO4 conc.(0,100 mL) en MeOH (10 mL). La mezcla se agitó durante 3 hs a rt. La mezcla de reacción se diluyó con EtOAc, se lavó con salmuera (1x) y. NaHCO3 ac. sat. (1x). Los extractos org. se secaron sobre MgSO4 y se filtraron. Los disolventes se eliminaron a presión reducida. La cristalización del residuo a partir de EtOAc/heptano condujo al compuesto del título (1,03 g, 67%). Rf = 0,14 (EtOAc/heptano 1:1). CL-EM: Rt = 5,17; ES-: 547,06.
Ácido (rac.)-(1R*; 5S*)-6-hidroximetil-7-{4-[3-(2-metoxibenciloxi)propoxi]-fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en3,9-dicarboxílico 3-terc-butil éster 9-(2,2,2-tricloro-1,1-dimetiletil) éster (L)
A una sol. de biciclononeno K (1,03 g, 1,87 mmol) en DMF (20 mL) se le agregaron NaI (280 mg, 1,87 mmol), Cs2CO3 (609 mg, 1,87 mmol) y luego 1-(3-cloropropoximetil)-2-metoxibenceno (Vieira E., y col., Bioorg. Med. Chem. Letters, 1999, 9, 1397, 400 mg, 1,87 mmol). La mezcla se agitó a 100 °C. Después de 1,5 hs, se agregó para completar l a reacción otra porción de Cs2CO3 (609 mg, 1,87 mmol) y cloruro de 1-(3-cloropropoximetil)-2-metoxibenceno (400 mg, 1,87 mmol). Después de 1,5 hs más tarde, la mezcla se dejó enfriar a rt. y se diluyó con EtOAc. Los extractos org. se lavaron con salmuera (1x). Se secaron sobre MgSO4 y se filtraron. Los disolventes se eliminaron a presión reducida. La purificación del residuo por FC (EtOAc/heptano 1:4 - 1:3 - 2:3) produjo el compuesto del título (1,00 g, 73%). Rf = 0,35 (EtOAc/heptano 1:1). CL-EM: Rt = 6,54.
Ácido (rac.)-(1R*; 5S*)-7-{4-[3-(2-metoxibenciloxi)propoxi]fenil}-6-[2-(2-metoxifenil)acetoximetil]-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3,9-dicarboxílico 3-terc-butil éster 9-(2,2,2-tricloro-1,1-dimetiletil) éster (M)
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A una sol. de biciclononeno L (500 mg, 0,687 mmol) en CH2Cl2 (10 mL) se le agregaron ácido (2-metoxifenil)acético (206 mg, 1,37 mmol), DMAP (cantidad cat.), DIPEA (0,230 mL, 1,34 mmol) y EDC.HCl (134 mg, 0,700 mmol). La sol. se agitó a rt durante 90 min, y luego se agregó una segunda porción de DIPEA (0,100 mL, 0,584 mmol). Después de 3 hs, la mezcla de reacción se diluyó en más CH2Cl2 y se lavó con agua (1x). Los extractos org. se secaron sobre MgSO4, se filtraron, y los disolventes se eliminaron a presión reducida. La purificación del residuo por FC (EtOAc/heptano 1:4 -1:3 -2:3) produjo el compuesto del título (495 mg, 82%). Rf = 0,42 (EtOAc/heptano 1:1). CL-EM: Rt = 7,33; ES+: 897,33.
Clorhidrato del ácido (rac.)-(1R*; 5S*)-7-{4-[3-(2-metboxibenciloxi)propoxi]fenil}-6-[2-(2metoxifenil)acetoximetil]-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-9-carboxílico 2,2,2-tricloro-1,1-dimetiletil éster (N)
Una mezcla de CH2Cl2 (3 mL) y HCl/dioxano (4M, 1 mL) se agregó lentamente a biciclononeno M (495 mg, 0,585 mmol) en baño de hielo. La sol. resultante se agitó a 0 °C. Después de 1 hs, se agregó HCl/dioxano (4M , 0,5 mL), y 1 hs más tarde, se retiró el baño de hielo. Después de 75 min, los disolventes se eliminaron a presión reducida y el residuo se secó con alto vacío. De acuerdo con el CL-EM, se estimó que la espuma resultante contenía alrededor de un 80% del compuesto del título y se lo usó sin purificación adicional. CL-EM: Rt = 4,97; ES+: 774,97.
Ácido (rac.)-(1R*; 5S*)-6-[2-(2-metoxifenil)acetoximetil]-7-{6-[3-(2-metoxi-benciloxi)propoxi]piridin-3-il}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3,9-dicarboxílico 3-terc-butil éster 9-(2,2,2-tricloro-1,1-dimetiletil) éster (O)
A una sol. de biciclononeno J4 (122 mg, 0,167 mmol) en CH2Cl2 (5 mL) se le agregaron ácido (2-metoxifenil)acético (50 mg, 0,328 mmol), DIPEA (0,126 mL, 0,740 mmol), DMAP (cantidad cat.) y EDC.HCl (34 mg, 0,173 mmol). La mezcla se agitó a rt durante 3 hs, luego se diluyó en CH2Cl2, y se lavó con agua (1x). Los extractos org. se secaron sobre MgSO4 y se filtraron. Los disolventes se eliminaron a presión reducida. La purificación del residuo por FC (EtOAc/heptano 1:4 -1:3 -2:3 - 1:1) produjo el compuesto del título (108 mg, 74%). CL-EM: Rt = 7,34; ES+: 876,54.
Diclorhidrato del ácido (rac.)-(1R*; 5S*)-7-{6-[3-(2-metoxibenciloxi)propoxi]piridin-3-il}-6-[2-(2metoxifenil)acetoximetil]-3,9-diazabiciclo[33.l]non-6-en-9-carboxílico 2,2,2-tricloro-1,1-dimetiletil éster (P)
Se disolvió biciclononeno O (114 mg, 0,130 mmol) en CH2Cl2 (2 mL). La sol. se enfrió a -40 °C y se le agregó HCl 4M/dioxano (2 mL). Se agitó durante 50 min mientras se la calentaba lentamente hasta 0 °C y luego se ag itó durante 1,5 hs a 0 °C. Se eliminaron rápidamente los disolve ntes a presión reducida. El residuo se secó con alto vacío para dar el compuesto del título (156 mg) en forma de una espuma que se usó sin purificación adicional. CL-EM: Rt = 4,86; ES+: 776,48.
Compuestos de tipo Q
Ácido (rac.)-(1R*; 5S*)-7-{4-[2-(terc-butildimetilsilaniloxi)etil]fenil}-6-[2-(2-metoxifenil)acetoximetil]-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3,9-dicarboxílico 3-terc-butil éster 9-(2,2,2-tricloro-1,1-dimetiletil) éster (Q1)
A una sol. de biciclononeno J2 (868 mg, 1,25 mmol) en CH2Cl2 (20 mL) se le agregaron ácido (2-metoxifenil)acético (343 mg, 2,06 mmol), DIPEA (0,652 mL, 3,81 mmol), DMAP (cantidad cat.), y EDC.HCl (201 mg, 1,05 mmol). La mezcla se agitó a rt durante 1 hs y se le agregaron nuevamente EDC.HCl (73 mg, 0,38 mmol) y DIPEA (0,163 mmol, 0,952 mmol). Después de 30 min. la mezcla de reacción se diluyó con CH2Cl2, se lavó con HCl ac. 1M (1x), y NaHCO3 ac. sat. (1x). Los extractos org. se secaron sobre MgSO4 y se filtraron. Los disolventes se eliminaron a presión reducida. La purificación del residuo por FC (EtOAc/heptano 1:3) produjo el compuesto del título (948 mg, 90%). CL-EM: Rt = 7,98; ES+: 861,51.
Ácido (rac.)-(1R*; 5S*)-7-(4-[3-(terc-butildimetilsilaniloxi)propil]fenil)-6-[2-(2-metoxifenil)acetorximetil]-3,9diazabiciclo[33,1]non-6-en-3,9-dicarboxílico 3-terc-butil éster 9-(2,2,2-tricloro-1,1-dimetiletil) éster (Q2)
A una sol. de biciclononeno J3 (1,34 g, 1,90 mmol) en CH2Cl2 (30 mL), se le agregaron ácido 2-metoxifenil acético (633 mg, 3,81 mmol), DIPEA (0,652 mL, 3,81 mmol), DMAP (cantidad cat.), y EDC.HCl (402 mg, 2,09 mmol). La sol. se agitó a rt durante 1 hs y se agregaron nuevamente EDC.HCl (73 mg, 0,38 mmol) y DIPEA (0,163 mmol, 0,952 mmol). Después de 30 min., la mezcla de reacción se diluyó con CH2Cl2, se lavó con HCl ac. 1M (1x) y NaHCO3 ac. sat. (1x). Los extractos org. se secaron sobre MgSO4 y se filtraron. Los disolventes se eliminaron a presión reducida. La purificación del residuo por FC (EtOAc/heptano 1:3) produjo el compuesto del título (1,47 g, 90%). CL-EM: Rt = 8,17; ES+: 875,53.
Compuestos de tipo R
Ácido (rac.)-(1R*; 5S*)-3-acetil-7-[4-(2-hidroxietil)fenil]-6-[2-(2-metoxi-fenil)acetoximetil]-3,9diazabiciclo[3,3.1]non-6-en-9-carboxílico 2,2,2-tricloro-1,1-dimetiletil éster (R1)
Se disolvió biciclononeno Q1 (948 mg, 1,13 mmol) en CH2Cl2 (20 mL). La sol. se enfrió a 0 °C y se agregó HCl 4M/dioxano (20 mL). Después de 2,25 hs los disolventes se eliminaron rápidamente a presión reducida, y el residuo se secó de inmediato con alto vacío. Luego, la espuma resultante se disolvió en THF (55 mL) y se enfrió a -78 °C. Se
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agregaron DIPEA (0,774 mL, 4,51 mmol) y DMAP (cantidad cat.), seguidos de la adición de cloruro de acetilo (0,064 mL, 0,91 mmol). Después de 2,5 hs a -78 °C, se agre gó MeOH (20 mL), y la mezcla de reacción se dejó entibiar a rt. La mezcla de reacción se diluyó en EtOAc, se lavó con HCl ac. 1M (1x), y los extractos org. se secaron sobre MgSO4 y filtraron. Los disolventes se eliminaron a presión reducida. La purificación del residuo por FC (EtOAc/heptano 1:2) produjo el compuesto del título (651 mg, 55%). CL-EM: Rt = 5,47; ES+: 689,05.
Ácido (rac.)-(1R*; 5S*)-3-acetil-7-[4-(3-hidroxipropil)fenil]-6-[2-(2-metoxi-fenil)acetoximetil-3,9diazabiciclo[3,3.1]non-6-en-9-carboxílico 2,2,2-tricloro-1,1-dimetiletil éster (R2)
A una sol. de biciclononeno Q2 (1,47 g, 1,72 mmol) en CH2Cl2 (25 mL), se agregó HCl 4M/dioxano (25 mL) a 0 °C. Después de 2,25 hs a 0 °C, los disolventes se elimi naron rápidamente a presión reducida , y el residuo se secó de inmediato con alto vacío. La espuma resultante se disolvió luego en THF (75 mL) y se enfrió a -78 °C. Se agregó DIPEA (1,18 mL, 6,88 mmol) y DMAP (cantidad cat.), seguidos por la adición lenta de cloruro de acetilo (0,098 mL, 1,38 mmol). Después de 2,5 hs a -78 °C se agregó M eOH (80 mL), y la mezcla de reacción se dejó entibiar hasta rt.. Después de diluir con EtOAc, la mezcla se lavó con HCl ac. 1M (1x) y los extractos org. se secaron sobre MgSO4 y se filtraron. Los disolventes se eliminaron a presión reducida. La purificación del residuo por FC (EtOAc/heptano 1:2) produjo el compuesto del título (651 mg, 55%).
Compuestos de tipo S
Ácido (rac.)-(1R*; 5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(2-metoxibenciloxi)propoxi]fenil}-3,9-diazabiciclo[3,3,1]non-6-en-6,9dicarboxílico 6-etil éster 9-(2,2,2-tricloro-1,1-dimetiletil) éster (S1)
Una sol. de biciclononeno H5 (5,35 g, 6,95 mmol) en CH2Cl2 (30 mL) se enfrió a 0°C. Se agregó HCl 4M/dioxano ( 30 mL). La sol. se agitó a 0 °C durante 3,5 hs, los di solventes se eliminaron a presión reducida y el residuo se secó a alto vacío. La espuma resultante se disolvió en THF (100 mL) y se enfrió a -78 °C. Se agregó DIPEA (5,80 ml., 3 4,7 mmol). Se agregó lentamente una sol. de cloruro de acetilo (0,494 mL, 6,95 mmol) en THF (10 mL). La mezcla de reacción se agitó a -78 °C durante 90 min, luego se dejó entibiar a rt y se diluyó en MeOH (5 mL), y luego en EtOAc. Los extractos org. se lavaron con HCl ac. 1M (2x), NaHCO3 ac. sat. (1x), se secaron sobre MgSO4, se filtraron y los disolventes se eliminaron a presión reducida. La purificación del residuo por FC (EtOAc/heptano 1:4 - 1:3 -1:1 -EtOAc) produjo el compuesto del título (3,67 g, 74%). Rf = 0,50 (EtOAc). CL-EM: 6,22; ES+: 711,31.
Ácido (rac.)-(1R*; 5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(2-clorofenoxi)propil]fenil}-3,9-di-azabiciclo[3,3,1]non-6-en-6,9dicarboxílico 6-etil éster 9-(2,2,2-tricloro-1,1-dimetiletil) éster (S2)
Como para el compuesto S1, a partir de H6 (10,8 g, 14,5 mmol), CH2Cl2 (110 mL), HCl 4M/dioxano (110 mL), THF (220 mL), DIPEA (12,4 mL, 72,6 mmol), DMAP (89 mg, 0,73 mmol), cloruro de acetilo (1,24 mL, 17,4 mmol), y MeOH (5 mL). La purificación del residuo por FC (EtOAc/heptano 1:3 -1:1 - EtOAc) produjo el compuesto del título (8,59 g, 86%). Rf = 0,43 (EtOAc). CL-EM: 6,32; ES+: 684,99.
Ácido (rac.)-(1R*; 5S*)-3-acetil-7-[4-(2-hidroxietil)fenil]-3,9-diazabiciclo-[3.3.1]non-6-en-6,9-dicarboxílico 6-etil éster 9-(2,2,2-tricloro-1,1-dimetiletil) éster (S3)
Como para el compuesto S1, a partir de H2 (3,00 g, 4,08 mmol), CH2Cl2 (30 mL), HCl 4M/dioxano (30 mL), THF (60 mL), DMAP (25 mg, 0,204 mmol), DIPEA (2,74 mL, 16,4 mmol), cloruro de acetilo (0,343 mL, 4,08 mmol), y MeOH (5 mL). La purificación del residuo por FC (EtOAc/heptano 1:1 -EtOAc - MeOH/EtOAc 1:9) condujo al compuesto del título (1,80 g, 79%). Rf = 0,20 (EtOAc).
Ácido (rac.)-(1R*; 5S*)-3-acetil-7-[4-(2-hidroxietoxi)fenil]-3,9-diazabiciclo-[3.3.1]non-6-en-6,9-dicarboxílico 6-etil éster 9-(2,2,2-tricloro-1,1-dimetiletil) éster (S4)
Como para el compuesto S1, a partir de H7 (5,80 g, 7,73 mmol), CH2Cl2 (60 mL), HCl 4M/dioxano (60 mL), THF (50 mL), DMAP (47 mg, 0,384 mmol), DIPEA (5,29 mL, 31,7 mmol), cloruro de acetilo (0,604 mL, 8,08 mmol), y MeOH (5 mL). La purificación del residuo por FC (EtOAc/heptano 1:1 -EtOAc - MeOH/EtOAc 1:9) condujo al compuesto del título (3,07 g, 69%). Rf = 0,20 (EtOAc). CL-EM: Rt = 4,80; ES+: 576,93.
Ácido (rac.)-(1R*; 5S*)-3-acetil-7-[4-(3-hidroxipropil)fenil]-3,9-diazabiciclo-[3.3.1]non-6-en-6,9-dicarboxílico 6etil éster 9-(2,2,2-tricloro-1,1-dimetiletil) éster (S5)
Como para el compuesto S1, a partir de H3 (5,04 g, 6,74 mmol), CH2Cl2 (80 mL), HCl 4M/dioxano (80 mL), THF (80 mL), sin DMAP, DIPEA (4,62 mL, 27,0 mmol), cloruro de acetilo (0,430 mL,6,06 mmol), y MeOH (5 mL). La purificación del residuo por FC (EtOAc/heptano 1:1 -EtOAc - MeOH/EtOAc 1:9) condujo al compuesto del título (3,23 g, 83%). Rf = 0,20 (EtOAc). CL-EM: Rt = 1,00; ES+: 575,13.
Compuestos de tipo T
Ácido (rac.)-(1R*; 5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(2-metoxibenciloxi)propoxi]fenil)-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6,9dicarboxílico 9-(2,2,2-tricloro-1,1-dimetiletil) éster (T1)
A una sol. de biciclononeno S1 (3,67 g, 5,15 mmol) en EtOH (27 mL) se le agregó NaOH ac. (1M, 27 mL, 27 mmol). La mezcla se calentó a 80 °C durante 3 hs y después se dejó enfriar a rt. Después de ajustar el pH a 1-2 con HCl ac. 1M y extraer con EtOAc (2x), los extractos org. combinados se secaron sobre MgSO4, se filtraron, y evaporaron a presión reducida. La purificación del residuo por FC (EtOAc/heptano 1:1 -3:1 -EtOAc - MeOH/EtOAc 1:9) produjo el compuesto del título (1,45 g, 41%). CL-EM: Rt = 5,50; ES+: 683,24.
Ácido (rac.)-(1R*; 5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(2-clorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6,9dicarboxílico 9-(2,2,2-tricloro-1,1-dimetiletil) éster (T2)
A partir de biciclononeno S2 (839 g, 12,5 mmol), se obtuvo el compuesto del título (4,29 g, 52%) después de una purificación por FC (MeOH/CH2Cl2 1:99 - 1:49 - 3:97 -1:24) tal como se describe para T1. CL-EM: Rt = 5,61; ES-: 655,24.
Ácido (rac.)-(1R*; 5S*)-3-acetil-7-[4-(2-hidroxietoxi)fenil)-3,9-diazabicyclo[3.3.1]non-6-en-6,9-dicarboxílico 9(2,2,2-tricloro-1,1-dimetiletil) éster (T3)
A partir de biciclononeno S4 (3,07 g, 5,73 mmol) en EtOH (119 mL) y NaOH ac. 1M (119 mL) se obtuvo el compuesto del título (1,88 g, 60%) después de una purificación por FC (MeOH/CH2Cl2 1:99 -1:49 -3:97 - 1:24) tal como se describe para T1. CL-EM: Rt = 4,32; ES+: 548,96.
Ácido (rac.)-(1R*; 5S*)-3-acetil-7-{4-[3-terc-butildimetilsilaniloxi)propil]-fenil)-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en6,9-dicarboxílico 9-(2,2,2-tricloro-1,1-dimetiletil) éster (T4)
Una mezcla de biciclononeno AZ1 (1,60 g, 2,93 mmol), imidazol (797 mg, 11,7 mmol) y TBDMS-Cl (1,1 g, 7,30 mmol) en DMF (20 mL) se agitó a rt durante una noche. Se agregó NH4Cl ac. sat. y se extrajo la mezcla con hexano (3x). Los extractos org. combinados se secaron sobre MgSO4, se filtraron, y los disolventes se evaporaron a presión reducida. Se agitó una mezcla de este producto crudo y K2CO3 (0,2 g) en THF (30 ml), MeOH (10 ml), y H2O (10 ml) a rt durante 3 hs. Se agregó NH4Cl ac. sat. y esta mezcla se extrajo con Et2O (3x). Los extractos org. combinados se secaron sobre MgSO4, se filtraron, y los disolventes se eliminaron a presión reducida. Esto produjo el compuesto del título (1,85 g, 95%) que se usó sin purificación adicional.
Ácido (rac.)-(1R*; 5S*)-7-{4-[2-(terc-butildifenilsilaniloxi)etil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3,6,9tricarboxílico 3-terc-butil éster 9-(2,2,2-tricloro-1,1-dimetiletil) éster (T5)
Como para el compuesto T4, pero a partir de biciclononeno AZ2 (crudo, alrededor de 5,79 mmol), imidazol (1,2 g, 17,6 mmol) y TBDPS-Cl (4,84 g, 17,6 mmol) en DMF (50 mL), luego K2CO3 (0,5 g), THF (60 mL), MeOH (20 mL), y H2O (20 mL). El compuesto del título crudo (9,6 g, rendimiento cuantitativo) se usó luego sin purificación adicional. CL-EM: Rt = 1,26.
Compuestos de tipo U
Ácido (rac.)-(1R*; 5S*)-3-acetil-7-(4-hidroxifenil)-6-(metilfenetilcarbamoil)-3,9-diazabiciclo [3.3.1]non-6-en-9carboxílico 2,2,2-tricloro-1,1-dimetiletil éster (U1)
A una sol. de biciclononeno W1 (0,93 g, 1,37 mmol) en CH2Cl2 (10 mL) se le agregó HCl/dioxano (10 mL) a 0 °C. Después de 15 min, se retiró el baño de hielo. La mezcla de reacción se agitó a rt durante 1 hs y los disolventes se eliminaron a presión reducida. Después de secar a alto vacío durante 30 min., se disolvió la espuma o sólido resultante en THF (10 mL). Se agregaron DIPEA (0,983 mL, 5,48 mmol) y DMAP (cantidad cat.). La sol. se enfrió a 78 °C y una sol. de AcCl (0,0973 mL, 1,37 mmol) en T HF (5 mL) se agregó lentamente durante 2 min. Después de 75 min a -78 °C, se agregó MeOH (10 mL) y se dejó enti biar la mezcla. Después de diluir en EtOAc, la mezcla de reacción se lavó con HCl ac. 1M (1x) y NaHCO3 ac. sat. (1x). Los extractos org. se secaron sobre MgSO4, se filtraron, y evaporaron a presión reducida. La purificación del residuo por FC (EtOAc/heptano 1:3 -1:1 -3:1 -EtOAc MeOH/EtOAc 1:19 - 1:9) produjo el compuesto del título (253 mg, 30%). Rf = 0,30 (EtOAc). CL-EM: Rt = 5,12; ES+: 622,31.
Ácido (rac.)-(1R*; 5S*)-3-Acetil-7-[4-(2-hidroxietil)fenil]-6-(metilfenetil-carbamoil)-3,9-diazabiciclo [3.3.1]non-6en-9-carboxílico 2,2,2-tricloro-1,1-dimetiletil éster (U2)
A una sol. de biciclononeno W2 (3,46 g, 4,88 mmol) en CH2Cl2 (35 mL) se le agregó HCl (4M en dioxano, 35 mL) a 0 °C. Después de 1 hs se retiró el baño de hielo, y s e agitó continuamente durante 1 hs a rt. Los disolventes se eliminaron a presión reducida y el residuo se secó con alto vacío. La espuma resultante se disolvió en THF (50 mL). Se agregaron DIPEA (3,34 mL, 19,5 mmol) y DMAP (cantidad cat.). La mezcla de reacción se enfrió a -78 °C y s e agregó gota a gota AcCl (0,347 mL, 4,88 mmol) en THF (20 mL). Después de 2 hs a -78 °C, se agregó nuev amente AcCl (0,100 mL, 1,41 mmol), seguido por una tercera porción de AcCl (0,050 mL, 0,71 mmol) 1,5 hs más tarde. Se agregó MeOH (10 mL) después de 30 min. y la mezcla se dejó entibiar hasta rt.. Después de diluir con EtOAc y lavar con HCl ac. 1M (1x) y NaHCO3 ac. sat. (1x), los extractos org. se secaron sobre MgSO4 y filtraron. Los disolventes se eliminaron a presión reducida. La purificación del residuo por FC (EtOAc/heptano 1:1 - EtOAc - MeOH/EtOAc 1:9) produjo el compuesto del título en forma de una espuma incolora (2,06 g, 65%). Rf = 0,15 (EtOAc). CL-EM: Rt = 5,14; ES+: 650,21.
Ácido (rac.)-(1R*; 5S*)-3-acetil-7-[4-(3-hidroxipropil)fenil]-6-(metilfenetilcarbamoil)-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6en-9-carboxílico 2,2,2-tricloro-1,1-dimetiletil éster (U3)
A una sol. de biciclononeno W3 (3,18 g, 4,40 mmol) en CH2Cl2 (30 mL) se le agregó HCl (4M en dioxano, 30 mL) a 0 °C. Después de 1 hs a 0 °C y 1 hs a rt, los disolve ntes se eliminaron a presión reducida y el residuo se secó con alto vacío. Se disolvió el residuo en THF (45 mL), y se agregaron DIPEA (3,02 mL, 17,6 mmol) y DMAP (cantidad cat.). La sol. se enfrió a -78 °C y se agregó una sol. de AcC l (0,313 mL, 4,40 mmol) en THF (15 mL) gota una gota durante 5 min. Después de 1,25 hs, se agregó nuevamente AcCl (0,070 mL, 0,984 mmol). Después de 30 min. se agregó MeOH (10 mL) y la mezcla se dejó entibiar hasta rt. Después de diluir en EtOAc y lavar con HCl ac. 1M (1x) y NaHCO3 ac. sat. (1x), Los extractos org. se secaron sobre MgSO4 y filtraron. Los disolventes se eliminaron a presión reducida. La purificación del residuo por FC (EtOAc/heptano 1:1 -EtOAc -MeOH/EtOAc 1:9) produjo el compuesto del título (2,92 g, 66%) en forma de una espuma. Rf = 0,23 (EtOAc). CL-EM: Rt = 5,24; ES+: 664,29.
Ácido (rac.)-(1R*, 5S*}-3-acetil-7-[4-(2-hidroxietoxi)fenil]-6-(metil-fenetilcarbamoil)-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6en-9-carboxílico 2,2,2-tricloro-1,1-dimetiletil éster (U4)
Se agitó una mezcla de biciclononeno T3 (1,88 g, 3,42 mmol), metilfenetilamina (1,49 mL, 10,3 mmol), DMAP (41 mg, 0,34 mmol), DIPEA (2,33 mL, 18,0 mmol), HOBt (46 mg, 0,34 mmol) y EDC.HCl (1,64 g, 8,55 mmol) en CHCl3 (40 mL) durante una noche a rt. La mezcla se diluyó en CH2Cl2 y se lavó con HCl ac. 1M (2x) y NaHCO3 ac. sat. Los extractos orgánicos se secaron sobre MgSO4, se filtraron, y los disolventes se eliminaron a presión reducida. La purificación del residuo por FC (EtOAc/ heptano 1:4 -1:1 -4:1 - EtOAc) produjo el compuesto del título (1,33 g, 58%). LC MS: Rt = 5,25; ES+: 666,08.
Compuestos de tipo V
Ácido (rac.)-(1R*; 5S*)-7-(4-hidroxifenil)-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3,6,9-tricarboxílico 3-terc-butil éster 9(2,2,2-tricloro-1,1-dimetiletil) éster (V1)
A una sol. de biciclononeno H1 (4,18 g, 5,79 mmol) en EtOH (55 mL) se le agregó NaOH ac. (1M, 55 mL, 55 mmol). La mezcla se agitó a 80 °C durante 28 hs antes de l o cual se dejó enfriar a rt y se acidificó a pH 1 con HCl ac. 1M. Después de extraer con EtOAc (3x), los extractos org. combinados se secaron sobre MgSO4 y se filtraron. Los disolventes se eliminaron a presión reducida. La purificación del residuo por FC (MeOH/CH2Cl2 1:49 -3:97 - 1:24
-
1:19 -1:9 - 1:4) produjo el compuesto del título (1,50 g, 40%). Rf = 0,29. CL-EM: Rt = 4,91; ES-: 561,12.
Ácido (rac.)-(1R*; 5S*)-7-[4-(2-hidroxietil)fenil]-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3,6,9-tricarboxílico 3-terc-butil éster 9(2,2,2-tricloro-1,1-dimetil-etil) éster (V2)
A una sol. de biciclononeno H2 (13,75 g, 18,7 mmol) en EtOH (180 mL) se le agregó NaOH ac. (1M, 180 mL, 180 mmol). La mezcla se agitó a 80 °C durante 8 hs y de spués se dejó a -5 °C durante una noche. Se acidific ó la mezcla a pH 1 con HCl ac. 1M y se extrajo con EtOAc (3x). Los extractos org. se secaron sobre MgSO4 y se filtraron. Los disolventes se eliminaron a presión reducida. La purificación del residuo por FC (MeOH/CH2Cl2 1:49 -3:47 - 1:24
-
1:19 -1:9 - 1:4) produjo el compuesto del título, contaminado con (rac.)-(1R*; 5S*)-7-[4-(2-hidroxietil)fenil]-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-7-en-3,6,9-tricarboxílico 3-terc-butil éster 9-(2,2,2-tricloro-1,1-dimetiletil) éster (7,09 g, 64%). Rf = 0,40 MeOH/CH2Cl2 1:9). Rt = 4,90; ES-: 589,16.
Ácido (rac.)-(1R*; 5S*)-7-[4-(3-hidroxipropil)fenil]-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3,6,9-tricarboxílico 3-terc-butil éster 9{2,2,2-tricloro-1,1-dimetiletil) éster (V3)
A una sol. de biciclononeno H3 (13,50 g, 18,0 mmol) en EtOH (180 mL) se le agregó NaOH ac. (1M, 180 mL, 180 mmol). La mezcla se calentó a 40 °C y después de 1 hs a 80 °C. Después de 7 hs, se dejó la mezcla dura nte una noche a -5 °C. Se agregaron EtOH (100 mL) y NaOH ac. (1M, 50 mL, 50 mmol) y la sol. se calentó a 80 °C durante 6 hs. Después de enfriar a rt y ajustar el pH a 1 con HCl ac. 1M, la mezcla se extrajo con EtOAc (3x). Los extractos org. combinados se secaron sobre MgSO4 y filtraron. Los disolventes se eliminaron a presión reducida. La purificación del residuo por FC (MeOH/CH2Cl2 1:49 - 3: 97 -1:24 - 1:19 -1:9 - 1:4) produjo el compuesto del título (4,80 g, 55%). Rf = 0,50 (MeOH/CH2Cl2 1:9). CL-EM: Rt = 4,99; ES-: 603,20.
Compuestos de tipo W
Ácido (rac.)-(1R*; 5S*)-7-(4-hidroxifenil)-6-(metilfenetilcarbamoil-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3,9dicarboxílico 3-terc-butil éster 9-(2,2,2-tricloro-1,1-dimetiletil) éster (W1)
A una susp. de biciclononeno V1 (1,50 g, 2,66 mmol) en CHCl3 (30 mL) se le agregó metilfenetilamina (0,774 mL, 5,32 mmol). Se agregaron sucesivamente DMAP (32,5 mg, 0,266 metol), HOBt (36 mg, 0,266 mmol), y EDC.HCl (765 mg, 3,99 mmol). Después de 3 días a rt, la mezcla se diluyó en CH2Cl2 y se lavó con HCl ac. 1M (1x) y NaHCO3 ac. sat. (1x). Los extractos org. se secaron sobre MgSO4 y se filtraron. Los disolventes se eliminaron a presión reducida. La purificación del residuo por FC (EtOAc/heptano 1:9 -1:4 -3:7 - 2:3 -1:1 - 3:2 - 7:3) produjo el compuesto del título en forma de un sólido incoloro (0,93 g, 51%). Rf = 0,25 (EtOAc/heptano 1:1). CL-EM: Rt = 5,86; ES-: 678,14.
Ácido (rac.)-(1R* 5S*)-7-[4-(2-hidroxietil)fenil)-6-(metilfenetilcarbamoil)-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3,9dicarboxílico 3-terc-butil éster 9-(2,2,2-tricloro-1,1-dimetiletil) éster (W2)
A una sol. de biciclononeno V2 (7,09 g, 11,97 mmol) en CHCl3 (140 mL) se le agregaron N-metilfenetilamina (3,48 mL, 24,0 mmol), DMAP (137 mg, 1,12 mmol), HOBt (151 mg, 1,12 mmol) y EDC.HCl (3,44 g, 18,0 mmol). La mezcla se agitó a rt durante 3 días, antes de lo cual se diluyó con CH2Cl2 y se lavó con HCl ac. 1M(1x) y NaHCO3 ac. sat. (1x). Los extractos org. se secaron sobre MgSO4 y se filtraron. Los disolventes se eliminaron a presión reducida. La purificación del residuo purificado por FC (MeOH/CH2Cl2 1:49 - 3:122 - 4:121 - 1:24 -1:9 - 1:4) produjo el compuesto del título (3,46 g, 41%). Rf = 0,26 (MeOH/CH2Cl2 1:19). CL-EM: Rt = 5,87; ES+: 708,40.
Ácido (rac.)-(1R*; 5S*)-7-[4-(3-hidroxipropil)fenil]-6-(metilfenetilcarbamoil)-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3,9dicarboxílico 3-terc-butil éster 9-(2,2,2-tricloro-1,1-dimetiletil) éster (W3)
A una sol. de biciclononeno V3 (7,59 g, 12,5 mmol) en CHCl3 (150 mL) se le agregaron metilfenetilamina (3,63 mL, 25,0 mmol), DMAP (153 mg, 1,25 mmol), HOBt (169 mg, 1,25 mmol) y EDC.HCl (3,80 g, 19,2 mmol). La mezcla se agitó a rt durante 3 días, antes de lo cual se diluyó en CH2Cl2 y se lavó con HCl ac. 1M (1x) y NaHCO3 ac. sat. (1x). Los extractos org. se secaron sobre MgSO4 y se filtraron. Los disolventes se eliminaron a presión reducida. La purificación del residuo por FC (MeOH/CH2Cl2 1:49 - 3:97 -1:24 - 1:9 - 1:4) produjo el compuesto del título (3,18 g, 35%). Rf = 0,42 (MeOH/CH2Cl2 1:19). CL-EM: Rt = 5,99; ES+: 744,50.
Ácido (rac.)-(1R*; 5S*)-3-acetil-6-hidroximetil-7-{4-[3-(2-metoxibenciloxi)-propoxi]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-9-carboxílico 2,2,2-tricloro-1,1-dimetiletil éster (X)
A una sol. de biciclononeno S1 (2,29 g, 3,21 mmol) en CH2Cl2 (100 mL) se le agregó BF3 Et2O (0,460 mL, 3,66 mmol) a -78 °C. La mezcla se agitó a -78 °C durante 30 mi n y se agregó DIBAL (1M en tolueno, 6,42 mL, 6,42 mmol). Después de 75 min, se agregó hielo y la mezcla se dejó entibiar hasta rt. Se agregó CH2Cl2 y la mezcla se lavó con HCl ac. 1M (1x). Los extractos org. se separaron, secaron sobre MgSO4 y filtraron. Los disolventes se eliminaron a presión reducida. La purificación del residuo por FC (EtOAc/heptano 1:2 - 1:1 - EtOAc) produjo el compuesto del título (1,01 g, 47%).
Ácido (rac.)-(1R*; 5S*)-3-acetil-6-formil-7-{4-[3-(2-metoxibenciloxi)propoxi]-fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6en-9-carboxílico 2,2,2-tricloro-1,1-dimetiletil éster (Y)
A una sol. de biciclononeno X (258 mg, 0,385 mmol) en CH2Cl2 (5 mL) se le agregó a 0 °C periodano de Dess-Marti n (170 mg, 0,401 mmol) a 0 °C. Después de 45 min. a 0 °C se agregó una segunda porción de periodano. La s ol. se agitó durante 15 min antes de eliminar los disolventes a presión reducida. La purificación directa del residuo por FC (EtOAc/heptano 2:3 -1:1 -3:2 - 7:3) produjo el compuesto del título (188 mg, 73%). Rf = 0,49 (EtOAc). CL-EM: Rt = 6,18; ES+: 667,21.
Ácido (rac.)-(1R*; 5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(2-metoxibenciloxi)propoxi]fenil}-6-metilaminometil-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-9-carboxílico 2,2,2-tricloro-1,1-dimetiletil éster (Z)
A una sol. de biciclononeno Y (334 mg, 0,50 mmol) en MeOH (10 mL) se le agregó metilamina (40% en agua, 0,215 mL, 2,5 mmol). La mezcla se agitó a rt durante 1 hs y después se enfrió a 0 °C. Se agregó NaBH 4 (20 mg, 0,50 mmol). La mezcla se agitó a rt durante 4 hs antes de agregar K2CO3 (263 mg). Después de evaporar a presión reducida, se distribuyó el residuo entre EtOAc y agua. Los extractos org. se separaron, secaron sobre MgSO4, y filtraron. Los disolventes se eliminaron a presión reducida. La purificación del residuo por RP18-MPLC produjo el compuesto del título (130 mg, 38%). CL-EM: Rt = 1,00; ES+: 682,14.
Ácido (rac.)-(1R , 5S*)-7-{4-[3-(2-clorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo-[3.3.1]non-6-en-3,6,9-tricarboxílico 3terc-butil éster 9-(2,2,2-tricloro-1,1-dimetiletil) éster (AA)
Se disolvió biciclononeno H6 (1,71 g, 2,3 mmol) en EtOH (50 mL). Se agregó NaOH ac. 1M (50 mL) y la mezcla se calentó a 80 °C. La sol. se agitó durante 5 hs a 80 °C, y después se dejó entibiar a rt. Después de ac idificar a pH = 1-2 con HCl ac. 1M, se extrajo la mezcla con EtOAc (3x). Los extractos org. combinados se secaron sobre MgSO4, se filtraron y los disolventes se eliminaron a presión reducida. La purificación del residuo por FC (EtOAc/heptano 2:3
1:2 - 1:1) produjo el compuesto del título (504 mg, 31 %). Rf = 0,30 (EtOAc/heptano 1:1). CL-EM: Rt = 6,21; ES-: 712,34.
Ácido (rac.)-(1R*; 5S*) 7-{4-[3-(2-clorofenoxi)propil]fenil}-6-{[2-(2-clorofenil)etil]metilcarbamoil}-3,9diazabiciclo[3.3.l]non-6-en-3,9-dicarboxílico 3-terc-butil éster 9-(2,2,2-tricloro-1,1-dimetiletil) éster (AB)
Se disolvió biciclononeno AA (504 mg, 0,703 mmol) en CHCl3 (25 mL). Se agregaron [2-(2-clorofenil)etil]metilamina (Jaques B.; Wallace R. G., Tetrahedron, 1977, 33, 581; 238 mg, 1,40 mmol), DIPEA (0,240 mL, 1,40 mmol), DMAP (17 mg, 0,14 mmol), HOBt (19 mg, 0,10 mmol) y EDC.HCl (135 mg, 1,40 mmol). La sol. se agitó a rt durante una noche. La mezcla se diluyó con CH2Cl2 y se lavó con agua (1x). Los extractos org. se secaron sobre MgSO4 y los disolventes se eliminaron a presión reducida. La purificación del residuo por filtración a través de silicagel produjo el compuesto del título en forma de una espuma de color amarillento (336 mg, 55%).
Clorhidrato del ácido (rac.)-(1R*; 5S*)-7-{4-[3-(2-clorofenoxi)propil]fenil}-6-{[2-(2-clorofenil)etil]metilcarbamoil}3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-9-carboxíilico 2,2,2-tricloro-1,1-dimetiletil éster (AC)
Se disolvió biciclononeno AB (336 mg, 0,378 mmol) en CH2Cl2 (3 mL). Se agregó HCl 4M/dioxano (13 mL) y la mezcla se agitó a rt durante 2 hs. Los disolventes se eliminaron a presión reducida. El secado del residuo a alto vacío produjo el compuesto del título en forma de una espuma incolora que se usó sin purificación adicional. CL-EM: Rt = 5,26; ES+: 765,85.
Ácido 9-metil-7-oxo-3,9-diazabiciclo[3.3.1]nonano-3-carboxílico terc-butil éster (AE)
Se disolvió ácido (4-bencil-6-etoxicarbonilmetil-1-metilpiperazin-2-il)acético etil éster (Patente WO 92/05174) (71,0 g, 0,196 mol) en MeOH (400 mL). Se agregó TFA (77,8 mL, 1,02 mol) y se purgó el balón con nitrógeno. Se agregó Pd/C (10%, 50'% de humedad, 3,6 g). Se cerró el balón y se lo purgó con hidrógeno (3x). Después de 1 día, la mezcla se filtró a través de Celite y se lavó con MeOH. Se eliminó el disolvente a presión reducida y el residuo espumoso (92,7 g) se secó con alto vacío. Se calentó a reflujo una sol. de t-BuOK (117,2 g, 1,04 mol) en tolueno (3,07 L). Se agregó gota a gota durante 50 min una sol. de la piperazina cruda obtenida en primer término, disuelta en THF (300 mL). La mezcla de color negro se agitó durante 10 min. más, y se dejó enfriar a rt. La mezcla se enfrió a 0 °C y se agregó AcOH (36,6 mL, 0,635 mol). Los disolventes se eliminaron a presión reducida y el residuo se purificó por FC (MeOH/CH2Cl2 1:9 -1:4 -1:3). Se recogieron las fracciones con un valor de Rf cercano a 0,10 (MeOH/CH2Cl2 1:9) y se eliminó el disolvente a presión reducida. El residuo se disolvió en HCl ac. 5M (2 L) y la mezcla de reacción se calentó a reflujo durante una noche. Se dejó enfriar la mezcla a rt, después se enfrió a 0 °C con un ba ño de hielo. Se llevó a pH 12 agregando con cuidado KOH sólido. Esta mezcla se extrajo con CH2Cl2 (3x). Los extractos org. combinados se secaron sobre MgSO4 y los disolventes se eliminaron a presión reducida. El residuo se suspendió en CH2Cl2 (400 mL) y se enfrió a 0 °C. Se agregó DIPEA (19,1 ml, 112 mmol). Se agregó gota a gota una sol. de Boc2O (24,3 g, 113 mmol) en CH2Cl2 (200 mL). La mezcla se agitó durante 1 hs a 0 °C, después 1 hs a rt. La mezcla se lavó con Na2CO3 ac. 10% (2x). Los extractos org. se secaron sobre MgSO4, se filtraron y los disolventes se evaporaron a presión reducida. Se purificó el residuo por FC (EtOAc/heptano 1:1 - EtOAc). El compuesto del título se obtuvo en forma de un sólido que se pudo recristalizar a partir de heptano (15,6 g, 30%). Rf = 0,45 (MeOH/CH2Cl2 1:9). CL-EM: Rt = 1,55; ES+: 254,16.
Ácido (1R, 5S)-9-metil-7-oxo-3,9-diazabiciclo[3.3.1]nonano-3,6-dicarboxílico 3-terc-butil éster 6-metil éster (AF)
A una susp. de clorhidrato de (-)-bis[(S)-1-feniletil]amina (226 mg, 0,864 mmol) en THF (3 mL) a 0 °C se le agregó gota a gota n-BuLi (1,6M en hexano, 1,136 mL, 1,808 mmol). La mezcla se agitó durante 1 hs a 0 °C, desp ués se enfrió a -78 °C. Se agregó gota a gota una sol. de b iciclononano AE (200 mg, 0,786 mmol) en THF (2 mL) durante 3 min. La mezcla de reacción se agitó durante 3 hs a -78 °C, después se agregó metilcianoformiato (0,081 mL, 1,02 mmol). La mezcla de reacción se agitó durante 30 min a -78 °C y se agregó una sol. de AgNO 3 (191 mg, 1,124 mmol) en H2O/THF (1:1, 2 mL). Después de 10 min., se agregaron H2O (1,5 mL) y AcOH (1,5 mL) y la mezcla de reacción se dejó entibiar hasta rt. Se agregó amoníaco (25% en agua) hasta disolver la sal de Ag por completo. La mezcla de reacción se extrajo con EtOAc (1x) y CH2Cl2 (2x). Los extractos org. combinados se secaron sobre MgSO4 y los disolventes se eliminaron a presión reducida. La purificación del residuo por FC (MeOH/CH2Cl2 1:14) produjo el compuesto del título (167 mg, 68%). Rf = 0,37 (MeOH/CH2Cl2 1:9). CL-EM: Rt = 0,76; ES+: 313,10. ee = 82%.
Ácido (1R, 5S)-9-metil-7-oxo-3,9-diazabiciclo[3.3.1]nonano-3,6-dicarboxílico 6-bencil éster 3-terc-butil éster (AG)
A una susp. de clorhidrato de (-)-bis[(S)-1-feniletil]amina (226 mg, 0,864 mmol) en THF (3 mL) a 0 °C se le agregó gota a gota n-BuLi (1,6M en hexano, 1,136 mL, 1,808 mmol). La mezcla se agitó durante 1 hs a 0 °C, desp ués se enfrió a -78 °C. Se agregó gota a gota una sol. de b iciclononano AE (200 mg, 0,786 mmol) en THF (2 mL) durante3 min. La mezcla de reacción se agitó durante 3 hs a -78 °C, después se agregó metilcianoformiato (0,081 mL, 1,02 mmol). La mezcla de reacción se agitó durante 30 min. a -78 °C y se agregó una sol. de AgNO 3 (191 mg, 1,124 mmol) en H2O/THF (1:1, 2 mL). Después de 10 min., se agregaron H2O (1,5 mL) y AcOH (1,5 mL) y la mezcla de reacción se dejó entibiar a rt. Se agregó amoníaco (25% en agua) hasta disolver la sal de Ag por completo. La mezcla de reacción se extrajo con EtOAc (1x) y CH2Cl2 (2x). Los extractos org. combinados se secaron sobre MgSO4 y los disolventes se eliminaron a presión reducida. La purificación del residuo por FC (MeOH/CH2Cl2 1:14) produjo el compuesto del título (150 mg, 49%). Rf = 0,50 (MeOH/CH2Cl2 1:9). CL-EM: Rt = 0,87; ES+: 389,09. ee = 84%.
Ácido (rac.)-(1R*; 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2-bromo-5-fluorofenoxi)etil]fenil)-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6,9dicarboxílico 6-etil éster 9-(2,2,2-tricloro-1,1-dimetiletil) éster (A13)
Se purgó una sol. de biciclononeno S3 (900 mg, 1,60 mmol) en tolueno (15 mL) con N2 (4x). Se agregaron 2-bromo-5fluorofenol (0,267 mL, 2,4 mmol), TMAD (344 mg, 2,00 mmol) y tributilfosfina (1,18 mL, 4,80 mmol) y la mezcla de reacción se calentó a reflujo durante 1 hs. Se dejó enfriar la mezcla a rt, y los disolventes se eliminaron a presión reducida. La purificación del residuo por FC (EtOAc/heptano 1:24 -1:9 -2:3 - 7:3) produjo el compuesto del título (1,06 g, 90%). Rf = 0,58 (EtOAc). CL-EM: Rt = 6,52; ES+: 733,00.
Compuestos de tipo AJ
Ácido (rac.)-(1R*; 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2-bromo-5-fluorofenoxi)etil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6,9dicarboxílico 9-(2,2,2-tricloro-1,1-dimetiletil) éster (AJ1)
Una mezcla de biciclononeno AH (1,06 g, 1,44 mmol) en EtOH (30 mL) y NaOH ac. 1M (30 mL) se agitó en forma efectiva a 80 °C durante 2,5 hs. La mezcla se dejó enfriar a rt, se acidificó con HCl ac. 1M, y extrajo con EtOAc (3x). Las fases org. combinadas se secaron sobre MgSO4, se filtraron, y los disolventes se eliminaron a presión reducida. La purificación del residuo por FC (EtOAc/heptano 1:1 - 3:1 - EtOAc - MeOH/EtOAc 1:19 -1:9) produjo el compuesto del título (845 mg, 83%). Rf = 0,10 (EtOAc). CL-EM: Rt = 5,78; ES-: 702,81.
Ácido (rac.)-(1R*; 5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6,9dicarboxílico 9-(2,2,2-tricloro-1,1-dimetiletil) éster (AJ2)
Se purgó con N2 (3x) una sol. de biciclononeno AR1 (296 mg, 0,39 mmol) en MeOH (10 mL) a 0 °C. Se agre gó Pd/C (10%, cantidad cat.) y la mezcla se purgó con H2 (4x). La mezcla se agitó bajo atmósfera de H2 durante 2 hs a 0 °C, y se filtró a través de Celite. Los disolventes se eliminaron a presión reducida y el residuo se secó con alto vacío (200 mg, 80%). El residuo se usó sin purificación adicional. CL-EM: Rt = 5,83.
Ácido (rac.)-(1R*; 5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(3-fluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6,9dicarboxílico 9-(2,2,2-tricloro-1,1-dimetiletil) éster (AJ3)
Como para el compuesto AJ2, pero a partir de AR2 (205 mg, 0,25 mmol), Pd/C (cantidad cat.) y MeOH (10 mL). El material crudo (100 mg, 56%) se usó sin purificación adicional. CL-EM: Rt = 5,81.
Ácido (rac.)-(1R*) 5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6,9dicarboxílico 9-(2,2,2-tricloro-1,1-dimetiletil) éster (AJ4)
Como para el compuesto AJ1, pero a partir de biciclononeno BL (1,55 g, 2,07 mmol), EtOH (55 mL) y NaOH ac. 1M (55 mL). La purificación del residuo por FC (EtOAc/heptano 1:1 -EtOAc - MeOH/EtOAc 1:9) produjo el compuesto del título (1,17 g, 78%). Rf = 0,20 (EtOAc). Rt = 6,02; ES+: 721,12.
Compuestos de tipo AK
Ácido (rac.)-(1R*; 5S*)-7-{4-[2-(2-bromo-5-fluorofenoxi)etil]fenil}-6-(metilfenetilcarbamoil)-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3,9-dicarboxílico 3-terc-butil éster 9-(2,2,2-tricloro-1,1-dimetiletil) éster (AK1)
Se purgó una sol. de biciclononeno W2 (1,68 g, 2,37 mmol) en tolueno (50 mL) con N2 (4x). Se agregaron 2-bromo-5fluorofenol (0,403 mL, 3,56 mmol), dipiperidida azodicarboxílica (897 mg, 3,56 mmol) y tributil fosfina (1,62 mL, 7,12 mmol). La mezcla se calentó a reflujo durante 2 hs. Después se dejó enfriar a rt y los disolventes se eliminaron a presión reducida. La purificación del residuo por FC (EtOAc/heptano 1:19 - 1:9 - 1:4 -1:1 - 3:1) produjo el compuesto del título (1,88 g, 90%). Rf = 0,80 (EtOAc). CL-EM: Rt = 7,30.
Ácido (rac.)-(1R*; 5S*)-6-[(2-clorobencil)ciclopropilcarbamoil]-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3,9-dicarboxílico 3-terc-butil éster 9-(2,2,2-tricloro-1,1-dimetiletil) éster (AK2)
Una mezcla de biciclononeno AY1 (12,15 g, 16 mmol), (2-clorobencil)ciclopropilamina (9,08 g, 50 mmol), DIPEA (10,9 mL, 64 mmol), DMAP (488 mg, 4 mmol), HOBt (2,43 g, 18 mmol) y EDC-HCl (4,60 g, 24 mmol) en CH2Cl2 (250 mL) se agitó durante una noche. La mezcla se diluyó con CH2Cl2, y se lavó con HCl ac. 1M (3x) y con NaHCO3 ac. sat. (1x). Los extractos org. se secaron sobre MgSO4, se filtraron, y los disolventes se eliminaron a presión reducida. La purificación del residuo por FC (EtOAc/heptano 1:5 -1:3 - 1:2) produjo el compuesto del título (9,10 g, 63%). CL-EM: Rt = 7,68.
Ácido (rac.)-(1R*; 5S*)-6-(bencilciclopropilcarbamoil)-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3,9-dicarboxílico 3-terc-butil éster 9-(2,2,2-tricloro-1,1-dimetiletil) éster (AK3)
Como para biciclononeno AK2, pero a partir de biciclononeno AY1 (552 mg, 0,75 mmol), bencilciclopropilamina (Loeppky, R. N.; y col., J. Org. Chem., 2000, 65, 96; 221 mg, 1,50 mmol), DIPEA (0,515 mL, 3,00 mmol), DMAP (23 mg, 0,19 mmol), HOBt (101 mg, 0,75 mmol) y EDC.HCl (216 mg, 1,12 mmol) en CH2Cl2 (7 mL). La purificación por FC produjo el compuesto del título (570 mg, 88%). CL-EM: Rt = 1,28.
Ácido (rac.)-(1R*, 5S*}-6-[(2-clorobencil)etilcarbamoil)-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3,9-dicarboxílico 3-terc-butil éster 9-(2,2,2-tricloro-1,1-dimetiletil) éster (AK4)
Como para biciclononeno AK2, pero a partir de biciclononeno AY1 (552 mg, 0,75 mmol), (2-clorobencil)etilamina (Ishihara, Y; y col.; Chem. Farm. Bull., 1991, 39, 3225; 255 mg, 1,50 mmol), DIPEA (0,515 mL, 3,00 mmol), DMAP (23 mg, 0,19 mmol), HOBt (101 mg, 0,75 mmol) y EDC.HCl (216 mg, 1,12 mmol) en CH2Cl2 (7 mL). La purificación por FC produjo el compuesto del título (543 mg, 82%). CL-EM: Rt = 1,29.
Ácido (rac.)-(1R*; 5S*)-6-[ciclopropil(2-fluorobencil)carbamoil]-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3,9-dicarboxílico 3-terc-butil éster 9-(2,2,2-tricloro-1,1-dimetiletil) éster (AK5)
Como para biciclononeno AK2, pero a partir de biciclononeno AY1 (552 mg, 0,75 mmol), ciclopropil-(2fluorobencil)amina (248 mg, 1,50 mmol), DIPEA (0,515 mL, 3,00 mmol), DMAP (23 mg, 0,19 mmol), HOBt (101 mg, 0,75 mmol) y EDC.HCl (216 mg, 1,12 mmol) en CH2Cl2 (7 mL). La purificación por FC produjo el compuesto del título (526 mg, 79%). CL-EM: Rt = 1,28.
Ácido (rac.) -(1R*; 5S*)-6-[ciclopropil-(3-trifluorometilbencil)carbamoil]-7-{4-[3-(2,3,6trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3,9-dicarboxílico 3-terc-butil éster 9-(2,2,2-tricloro1,1-dimetiletil) éster (AK6)
Como para biciclononeno AK2, pero a partir de biciclononeno AY1 (552 mg, 0,75 mmol), ciclopropil-(3-trifluorometilbencil)amina (Brabander, H. J.; y col.; J. Org. Chem., 1967, 32, 4053; 323 mg, 1,50 mmol), DIPEA (0,515 mL, 3,00 mmol), DMAP (23 mg, 0,19 mmol), HOBt (101 mg, 0,75 mmol) y EDC.HCl (216 mg, 1,12 mmol) en CH2Cl2 (7 mL). La purificación por FC produjo el compuesto del título (551 mg, 79%). CL-EM: Rt =1,25.
Ácido (rac.)-(1R*; 5S*)-6-[ciclopropil-(2-metilbencil)carbamoil]-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3,9-dicarboxílico 3-terc-butil éster 9-(2,2,2-tricloro-1,1-dimetiletil) éster (AK7)
Como para biciclononeno AK2, pero a partir de biciclononeno AY1 (552 mg, 0,75 mmol), ciclopropil-(2-metilbencil)amina (242 mg, 1,50 mmol), DIPEA (0,515 mL, 3,00 mmol), DMAP (23 mg, 0,19 mmol), HOBt (101 mg, 0,75 mmol) y EDC.HCl (216 mg, 1,12 mmol) en CH2Cl2 (7 mL). La purificación por FC produjo el compuesto del título (553 mg, 84%). CL-EM: Rt = 1,29.
Ácido (rac.)-(1R*; 5S*)-6-{ciclopropil-[2-(4metoxifenoxi)etil]carbamoil}-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3,9-dicarboxílico 3-terc-butil éster 9-(2,2,2-tricloro-1,1-dimetiletil) éster (AK8)
Como para biciclononeno AK2, pero a partir de biciclononeno AY1 (552 mg, 0,75 mmol), ciclopropil-[2-(4-metoxifenoxi)etil]amina (311 mg, 1,50 mmol), DIPEA (0,515 mL, 3,00 mmol), DMAP (23 mg, 0,19 mmol), HOBt (101 mg, 0,75 mmol) y EDC.HCl (216 mg, 1,12 mmol) en CH2Cl2 (7 mL). La purificación por FC produjo el compuesto del título (566 mg, 82%). CL-EM: Rt = 1,28.
Ácido (rac.)-(1R*; 5S*)-6-{ciclopropil-[2-(2-metoxifenoxi)etil]carbamoil}-7-{4-[3-(2,3,6trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3,9-dicarboxílico 3-terc-butil éster 9-(2,2,2-tricloro1,1-dimetiletil) éster (AK-9)
Como para biciclononeno AK2, pero a partir de biciclononeno AY1 (552 mg, 0,75 mmol), ciclopropil-[2-(2-metoxifenoxi)etil]amina (311 mg, 1,50 mmol), DIPEA (0,515 mL, 3,00 mmol), DMAP (23 mg, 0,19 mmol), HOBt (101 mg, 0,75 mmol) y EDC.HCl (216 mg, 1,12 mmol) en CH2Cl2 (7 mL). La purificación por FC produjo el compuesto del título (570 mg, 82%). CL-EM: Rt = 1,28.
Ácido (rac-)-(1R*; 5S*)-6-[ciclopropil-(2-m-toliloxietil)carbamoil]-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3,9-dicarboxílico 3-terc-butil éster 9-(2,2,2-tricloro-1,1-dimetiletil) éster (AK10)
Como para biciclononeno AK2, pero a partir de biciclononeno AY1 (552 mg, 0,75 mmol), ciclopropil-(2-m-toliloxietil)amina (287 mg, 1,50 mmol), DIPEA (0,515 mL, 3,00 mmol), DMAP (23 mg, 0,19 mmol), HOBt (101 mg, 0,75 mmol) y EDC.HCl (216 mg, 1,12 mmol) en CH2Cl2 (7 mL). La purificación por FC produjo el compuesto del título (506 mg, 74%). CL-EM: Rt = 1,30.
Ácido (rac.)-(1R*; 5S*)-6-{ciclopropil-[2-(3,4dimetilfenoxi)etil]carbamoil}-7-{4-[3-(2,3,6trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabicic1o[3.3.1]non-6-en-3,9-dicarboxílico 3-terc-butil éster 9-(2,2,2-tricloro1,1-dimetiletil) éster (AK11)
Como para biciclononeno AK2, pero a partir de biciclononeno AY1 (552 mg, 0,75 mmol), ciclopropil-[2-(3,4-dimetilfenoxi)etil]amina (462 mg, 1,50 mmol), DIPEA (0,515 ml, 3,00 mmol), DMAP (23 mg, 0,19 mmol), HOBt (101 mg, 0,75 mmol) y EDC.HCl (216 mg, 1,12 mmol) en CH2Cl2 (7 mL). La purificación por FC produjo el compuesto del título (693 mg, 100%). CL-EM: Rt = 1,28.
Ácido (rac.)-(1R*; 5S*)-6-(ciclopropilfenetilcarbamoil)-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3,9-dicarboxílico 3-terc-butil éster 9-(2,2,2-tricloro-1,1-dimetiletil) éster (AK12)
Como para biciclononeno AK2, pero a partir de biciclononeno AY1 (552 mg, 0,75 mmol), ciclopropilfenetilamina (Smit,
P. W.; y col.; J. Med. Chem., 1998, 41, 787; 242 mg, 1,50 mmol), DIPEA (0,515 mL, 3,00 mmol), DMAP (23 mg, 0,19 mmol), HOBt (101 mg, 0,75 mmol) y EDC.HCl (216 mg, 1,12 mmol) en CH2Cl2 (7 mL). La purificación por FC produjo el compuesto del título (510 mg, 77%). CL-EM: Rt = 1,28.
Ácido (rac.)-(1R*; 5S*)-6-{[2-(2-clorofenil)etil]ciclopropilcarbamoil}-7-{4-[3-(2,3,6-trifuorofenoxi)propil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3,9-dicarboxílico 3-terc-butil éster 9-(2,2,2-tricloro-1,1-dimetiletil) éster (AK13)
Como para biciclononeno AK2, pero a partir de biciclononeno AY1 (552 mg, 0,75 mmol), [2-(2-clorofenil)etil]ciclopropilamina (294 mg, 1,50 mmol), DIPEA (0,515 mL, 3,00 mmol), DMAP (23 mg, 0,19 mmol), HOBt (101 mg, 0,75 mmol) y EDC.HCl (216 mg, 1,12 mmol) en CH2Cl2 (7 mL). La purificación por FC produjo el compuesto del título (540 mg, 79%). CL-EM: Rt = 1,28.
Ácido (rac.)-(1R*; 5S*)-6-{ciclopropil-[2-(2,3-difluorofenil)etil]carbamoil}-7-{4-[3-(2,3,6trifuorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3,9-dicarboxílico 3-terc-butil éster 9-(2,2,2-tricloro1,1-dimetiletil) éster (AK14)
Como para biciclononeno AK2, pero a partir de biciclononeno AY1 (552 mg, 0,75 mmol), ciclopropil-[2-(2,3-difluorofenil)etil]amina (296 mg, 1,50 mmol), DIPEA (0,515 mL, 3,00 mmol), DMAP (23 mg, 0,19 mmol), HOBt (101 mg, 0,75 mmol) y EDC.HCl (216 mg, 1,12 mmol) en CH2Cl2 (7 mL). La purificación por FC produjo el compuesto del título (572 mg, 83%). CL-EM: Rt = 1,28.
Ácido (rac.)-(1R*, 5S*)-6-{ciclopropil-[2-(4-fluorofenil)etil]carbamoil)-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3,9-dicarboxílico 3-terc-butil éster 9-(2,2,2-tricloro-1,1-dimetiletil) éster (AK15)
Como para biciclononeno AK2, pero a partir de biciclononeno AY1 (552 mg, 0,75 mmol), ciclopropil-[2-(4-fluorofenil)etil]amina (269 mg, 1,50 mmol), DIPEA (0,515 mL, 3,00 mmol), DMAP (23 mg, 0,19 mmol), HOBt (101 mg, 0,75 mmol) y EDC.HCl (216 mg, 1,12 mmol) en CH2Cl2 (7 mL). La purificación por FC produjo el compuesto del título (533 mg, 79%). CL-EM: Rt =1,28.
Ácido (rac.)-(1R*; 5S*)-6-[ciclopropil-(2-o-toliletil)carbamoil]-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3,9-dicarboxílico 3-terc-butil éster 9-(2,2,2-tricloro-1,1-dimetiletil) éster (AK16)
Como para biciclononeno AK2, pero a partir de biciclononeno AY1 (552 mg, 0,75 mmol), ciclopropil-(2-o-toliletil)amina (263 mg, 1,50 mmol), DIPEA (0,515 mL, 3,00 mmol), DMAP (23 mg, 0,19 mmol), HOBt (101 mg, 0,75 mmol) y EDC.HCl (216 mg, 1,12 mmol) en CH2Cl2 (7 mL). La purificación por FC produjo el compuesto del título (562 mg, 84%). CL-EM: Rt = 1,29.
Ácido (rac.)-(1R*; 5S*)-6-[ciclopropil-(3,5-dimetoxibencil)carbamoil]-7-{4-[3-(2,3,6-trituorofenoxi)propil]fenil}3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3,9-dicarboxílico 3-terc-butil éster 9-(2,2,2-tricloro-1,1-dimetiletil) éster (AK17)
Como para biciclononeno AK2, pero a partir de biciclononeno AY1 (552 mg, 0,75 mmol), ciclopropil-(3,5-dimetoxibencil)amina (311 mg, 1,50 mmol), DIPEA (0,515 mL, 3,00 mmol), DMAP (23 mg, 0,19 mmol), HOBt (101 mg, 0,75 mmol) y EDC.HCl (216 mg, 1,12 mmol) en CH2Cl2 (7 mL). La purificación por FC produjo el compuesto del título (530 mg, 76%). CL-EM: Rt =1,28.
Ácido (rac.)-(1R*; 5S*)-6-[ciclopropil-(2-p-toliletil)carbamoil]-7-{4-[3-(2,3,6-tritluorofenoxi)propil]fenil)-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3,9-dicarboxílico 3-terc-butil éster 9-(2,2,2-tricloro-1,1-dimetiletil) éster (AK18)
Como para biciclononeno AK2, pero a partir de biciclononeno AY1 (552 mg, 0,75 mmol), ciclopropil-(2-p-toliletil)amina (263 mg, 1,50 mmol), DIPEA (0,515 mL, 3,00 mmol), DMAP (23 mg, 0,19 mmol), HOBt (101 mg, 0,75 mmol) y EDC.HCl (216 mg, 1,12 mmol) en CH2Cl2 (7 mL). La purificación por FC produjo el compuesto del título (530 mg, 79%). CL-EM: Rt =1,30.
Ácido (rac.)-(1R*; 5S*)-6-{ciclopropil-[2-(2-hidroxietil)bencil]carbamoil}-7-{4-[3-(2,3,6trifluorofenoxi)propil)fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3,9-dicarboxílico 3-terc-butil éster 9-(2,2,2-tricloro1,1-dimetiletil) éster (AK19)
Como para biciclononeno AK2, pero a partir de biciclononeno AY1 (1,30, 1,77 mmol), (2-alilbencil)ciclopropil-amina (992 mg, 5,30 mmol), DIPEA (1,01 mL, 7,08 mmol), DMAP (54 mg, 0,44 mmol), HOBt (263 mg, 1,95 mmol) y EDC.HCl (509 mg, 2,66 mmol) en CH2Cl2 (25 mL). La purificación por FC produjo el compuesto intermediario (1,49 g, 93%). CL-EM: Rt = 7,81.
A continuación, como para el compuesto AT, pero a partir del compuesto intermediario anterior (1,49 g, 1,65 mmol), NMO.H2O (245 mg, 1,82 mmol), y OsO4 (2,5% en terc-BuOH, 0,207 mL, 0,017 mmol) en THF (4 mL), terc-BuOH (2 mL) y agua (1 mL). La purificación del residuo por FC (EtOAC/heptano 1:4 -2:3 -3:2 -4:1 - EtOAc) produjo el 2º compuesto intermediario (866 mg, 56%). Rf = 0,50 (EtOAc). CL-EM: Rt = 6,95.
Posteriormente, como para el compuesto AU, pero a partir del 2º compuesto intermediario (866 mg, 0,922 mmol) y NaIO4 (217 mg, 1,01 mmol) en THF (8 mL) y agua (2 mL). La purificación del residuo por FC (EtOAc/heptano 1:4 2:3) produjo el 3º compuesto intermediario (751 mg, 90%). Rt = 0,75 (EtOAc).
Finalmente, como para el compuesto AV, pero a partir del 3º compuesto intermediario (751 mg, 0,828 mmol) y NaBH4 (35 mg, 0,9 mmol) en MeOH (10 mL). La purificación del residuo por FC (EtOAc/heptano 2:3) produjo el compuesto del título (599 mg, 80%). CL-EM: Rt = 7,30.
Ácido (rac.)-(1R*; 5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-6-[(2-clorobencil)ciclopropilcarbamoil]-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3,9-dicarboxílico 3-terc-butil éster 9-(2,2,2-tricloro-1,1-dimetiletil) éster (AK20)
Como para biciclononeno AK2, pero a partir de biciclononeno AY2 (7,68 g, 9,86 mmol), (2-clorobencil)ciclopropilamina (5,37, 29,6 mmol), DIPEA (6,75 mL, 39,4 mmol), DMAP (301 mg, 2,47 mmol), HOBt (1,46 mg, 10,8 mmol) y EDC.HCl (2,84 g, 14,8 mmol) en CH2Cl2 (150 mL). La purificación por FC (EtOAc/heptano 1:4 - 3:7 - 2:3 - 1:1) produjo el compuesto del título (3,7 g, 40%). Rf = 0,55 (EtOAc/heptano 1:1). CL-EM: Rt = 7,97.
Ácido (rac.)-(1R*; 5S*)-6-(bencilciclopropilcarbamoil)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluoro-fenoxi)propil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3,9-dicarboxílico 3-terc-butil éster 9-(2,2,2-tricloro-1,1-dimetiletil) éster (AK21)
Como para biciclononeno AK2, pero a partir de biciclononeno AY2 (779 mg, 1,00 mmol), bencilciclopropilamina (Loeppky, R. N.; y col., J. Org. Chem., 2000, 65, 96; 1,27 g, 1,50 mmol), DIPEA (0,684 mL, 4,00 mmol), DMAP (30 mg, 0,25 mmol), HOBt (135 mg, 1,00 mmol) y EDC.HCl (287 mg, 1,50 mmol) en CH2Cl2 (10 mL). La purificación por FC produjo el compuesto del título (520 mg, 57%). CL-EM: Rt = 7,79.
Ácido (rac.)-(1R*; 5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-6-[(2-clorobencil)etilcarbamoil]-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3,9-dicarboxílico 3-terc-butil éster 9-(2,2,2-tricloro-1,1-dimetiletil) éster (AK22)
Como para biciclononeno AK2, pero a partir de biciclononeno AY2 (779 mg, 1,00 mmol), (2-clorobencil)etilamina (Ishihara, Y; y col.; Chem. Farm. Bull., 1991, 39, 3225; 254 mg, 1,50 mmol), DIPEA (0,684 mL, 4,00 mmol), DMAP (30 mg, 0,25 mmol), HOBt (135 mg, 1,00 mmol) y EDC.HCl (287 mg, 1,50 mmol) en CH2Cl2 (10 mL). La purificación por FC produjo el compuesto del título (475 mg, 51%). CL-EM: Rt =7,82.
Ácido (rac.)-(1R*; 5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-6-[ciclopropil-(2-fluorobencil)carbamoil]3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3,9-dicarboxílico 3-terc-butil éster 9-(2,2,2-tricloro-1,1-dimetiletil) éster (AK23)
Como para biciclononeno AK2, pero a partir de biciclononeno AY2 (779 mg, 1,00 mmol), ciclopropil-(2fluorobencil)amina (247 mg, 1,50 mmol), DIPEA (0,684 mL, 4,00 mmol), DMAP (30 mg, 0,25 mmol), HOBt (135 mg, 1,00 mmol) y EDC.HCl (287 mg, 1,50 mmol) en CH2Cl2 (10 mL). La purificación por FC produjo el compuesto del título (465 mg, 50%). CL-EM: Rt = 7,69.
Ácido (rac.)-(1R*; 5S*) 7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-6-[ciclo-propil-(3trifluorometilbencil)carbamoil]-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3,9-dicarboxílico 3-terc-butil éster 9-(2,2,2tricloro-1,1-dimetiletil) éster (AK24)
Como para biciclononeno AK2, pero a partir de biciclononeno AY2 (779 mg, 1,00 mmol), ciclopropil-(3trifluorometilbencil)amina (Brabander, H. J.; y col.; J. Org. Chem., 1967, 32, 4053; 323 mg, 1,50 mmol), DIPEA (0,684 mL, 4,00 mmol), DMAP (30 mg, 0,25 mmol), HOBt (135 mg, 1,00 mmol) y EDC.HCl (287 mg, 1,50 mmol) en CH2Cl2 (10 mL). La purificación por FC produjo el compuesto del título (345 mg, 35%). CL-EM: Rt = 7,76.
Ácido (rac.)-(1R*; 5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-6-[ciclopropil-(2-metilbencil)carbamoil)-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3,9-dicarboxílico 3-terc-butil éster 9-(2,2,2-tricloro-1,1-dimetiletil) éster (AK25)
Como para biciclononeno AK2, pero a partir de biciclononeno AY2 (779 mg, 1,00 mmol), ciclopropil-(2metilbencil)amina (242 mg, 1,50 mmol), DIPEA (0,684 mL, 4,00 mmol), DMAP (30 mg, 0,25 mmol), HOBt (135 mg, 1,00 mmol) y EDC.HCl (287 mg, 1,50 mmol) en CH2Cl2 (10 mL). La purificación por FC produjo el compuesto del título (722 mg, 78%). CL-EM: Rt = 7,77.
Ácido (rac.)-(1R*; 5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-6-{ciclopropil-[2(4metoxifenoxi)etil]carbamoil)-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3,9-dicarboxílico 3-terc-butil éster 9-(2,2,2tricloro-1,1-dimetiletil) éster (AK26)
Como para biciclononeno AK2, pero a partir de biciclononeno AY2 (779 mg, 1,00 mmol), ciclopropil(4metoxifenoximetil)amina (311 mg, 1,50 mmol), DIPEA (0,684 mL, 4,00 mmol), DMAP (30 mg, 0,25 mmol), HOBt (135 mg, 1,00 mmol) y EDC.HCl (287 mg, 1,50 mmol) en CH2Cl2 (10 mL). La purificación por FC produjo el compuesto del título (579 mg, 60%). CL-EM: Rt = 7,64.
Ácido (rac.)-(1R*; 5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-6-[ciclopropil-(2-m-toliloxietil)carbamoil]3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3,9-dicarboxílico 3-terc-butil éster 9-(2,2,2-tricloro-1,1-dimetiletil) éster (AK27)
Como para biciclononeno AK2, pero a partir de biciclononeno AY2 (779 mg, 1,00 mmol), ciclopropil-mtoliloximetilamina (311 mg, 1,50 mmol), DIPEA (0,684 mL, 4,00 mmol), DMAP (30 mg, 0,25 mmol), HOBt (135 mg, 1,00 mmol) y EDC.HCl (287 mg, 1,50 mmol) en CH2Cl2 (10 mL). La purificación por FC produjo el compuesto del título (340 mg, 36%). CL-EM: Rt = 7,83.
Ácido (rac.)-(1R*; 5S*)-7-{4-(3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-6-{ciclopropil-[2(3,4dimetilfenoxi)etil]carbamoil)-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3,9-dicarboxílico 3-terc-butil éster 9-(2,2,2tricloro-1,1-dimetiletil) éster (AK28)
Como para biciclononeno AK2, pero a partir de biciclononeno AY2 (779 mg, 1,00 mmol), ciclopropil-(3,4dimetilfenoximetil)amina (308 mg, 1,50 mmol), DIPEA (0,684 mL, 4,00 mmol), DMAP (30 mg, 0,25 mmol), HOBt (135 mg, 1,00 mmol) y EDC.HCl (287 mg, 1,50 mmol) en CH2Cl2 (10 mL). La purificación por FC produjo el compuesto del título (470 mg, 49%). CL-EM: Rt = 7,93.
Ácido (rac.)-(1R*; 5S*)-7-{4-[3-(2-Bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-6-(ciclopropilfenetilcarbamoil)-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3,9-dicarboxílico 3-terc-butil éster 9-(2,2,2-tricloro-1,1-dimetiletil) éster (AK29)
Como para biciclononeno AK2, pero a partir de biciclononeno AY2 (779 mg, 1,00 mmol), ciclopropil-fenetilamina (Smit, P. W.; y col.; J. Med. Chem., 1998, 41, 787; 242 mg, 1,50 mmol), DIPEA (0,684 mL, 4,00 mmol), DMAP (30 mg, 0,25 mmol), HOBt (135 mg, 1,00 mmol) y EDC.HCl (287 mg, 1,50 mmol) en CH2Cl2 (10 mL). La purificación por FC produjo el compuesto del título (449 mg, 49%). CL-EM: Rt = 7,72.
Ácido (rac.)-(1R*; 5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-6-{[2-(2-clorofenil)etil}ciclopropilcarbamoil}3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3,9-dicarboxílico 3-terc-butil éster 9-(2,2,2-tricloro-1,1-dimetiletil) éster (AK30)
Como para biciclononeno AK2, pero a partir de biciclononeno AY2 (779 mg, 1,00 mmol), [2-(2-clorofenil)etil]ciclopropilamina (294 mg, 1,50 mmol), DIPEA (0,684 mL, 4,00 mmol), DMAP (30 mg, 0,25 mmol), HOBt (135 mg, 1,00 mmol) y EDC.HCl (287 mg, 1,50 mmol) en CH2Cl2 (10 mL). La purificación por FC produjo el compuesto del título (605 mg, 63%). CL-EM: Rt = 7,89.
Ácido (rac.)-(1R*; 5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-6-{ciclopropil[2-(2,3difluorofenil)etil)carbamoil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3,9-dicarboxílico 3-terc-butil éster 9{2,2,2-tricloro1,1-dimetiletil) éster (AK31)
Como para biciclononeno AK2, pero a partir de biciclononeno AY2 (779 mg, 1,00 mmol), ciclopropil-[2-(2,3(difluorofenil)etil]amina (296 mg, 1,50 mmol), DIPEA (0,684 mL, 4,00 mmol), DMAP (30 mg, 0,25 mmol), HOBt (135 mg, 1,00 mmol) y EDC.HCl (287 mg, 1,50 mmol) en CH2Cl2 (10 mL). La purificación por FC produjo el compuesto del título (670 mg, 70%). CL-EM: Rt = 7,70.
Ácido (rac.)-(1R*; 5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-6-{ciclopropil-[2-(4fluorofenil)etil]carbamoil)-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3,9-dicarboxílico 3-terc-butil éster 9{2,2,2-tricloro-1,1dimetiletil) éster (AK32)
Como para biciclononeno AK2, pero a partir de biciclononeno AY2 (779 mg, 1,00 mmol), ciclopropil-[2-(4fluorofenil)etil]amina (269 mg, 1,50 mmol), DIPEA (0,684 mL, 4,00 mmol), DMAP (30 mg, 0,25 mmol), HOBt (135 mg, 1,00 mmol) y EDC.HCl (287 mg, 1,50 mmol) en CH2Cl2 (10 mL). La purificación por FC produjo el compuesto del título (638 mg, 68%). CL-EM: Rt = 7,70.
Ácido (rac.)-(1R*; 5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil)fenil}-6-[ciclopropil-(2-o-toliletil)carbamoil]-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3,9-dicarboxílico 3-terc-butil éster 9-(2,2,2-tricloro-1,1-dimetiletil) éster (AK33)
Como para biciclononeno AK2, pero a partir de biciclononeno AY2 (779 mg, 1,00 mmol), ciclopropil-(2-o-toliletil)amina (263 mg, 1,50 mmol), DIPEA (0,684 mL, 4,00 mmol), DMAP (30 mg, 0,25 mmol), HOBt (135 mg, 1,00 mmol) y EDC-HCl (287 mg, 1,50 mmol) en CH2Cl2 (10 mL). La purificación por FC produjo el compuesto del título (659 mg, 70%). CL-EM: Rt = 7,58.
Mezcla 1:1 de ácido (rac.)-(1R*; 5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-6-[((2R*)-2-hidroxi-2feniletil)metilcarbamoil]-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3,9-dicarboxílico 3-terc-butil éster 9-(2,2,2-tricloro-1,1dimetiletil) éster y ácido (rac.)-(1R*; 5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil)-6-[((2S*)-2-hidroxi-2feniletil)metilcarbamoil)-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3,9-dicarboxílico 3-terc-butil éster 9-(2,2,2-tricloro-1,1dimetiletil) éster (AK34)
Como para biciclononeno AK2, pero a partir de biciclononeno AY2 (779 mg, 1,00 mmol), (rac.)-2-metilamino-1feniletanol (310 mg, 1,50 mmol), DIPEA (0,684 ml, 4,00 mmol), DMAP (30 mg, 0,25 mmol), HOBt (135 mg, 1,00 mmol) y EDC.HCl (287 mg, 1,50 mmol) en CH2Cl2 (10 mL). La purificación por FC produjo los compuestos del título (456 mg, 50%). CL-EM: Rt = 7,42.
Ácido (rac.)-(1R*; 5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-3-fluorofenoxi)propil]fenil}-6-ciclopropil (3,5dimetoxibencil)carbamoil]-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3,9-dicarboxílico 3-terc-butil éster 9-(2,2,2-tricloro1,1-dimetiletil) éster (AK35)
Como para biciclononeno AK2, pero a partir de biciclononeno AY2 (779 mg, 1,00 mmol), ciclopropil-(3,5dimetoxibencil)amina (311 mg, 1,50 mmol), DIPEA (0,684 mL, 4,00 mmol), DMAP (30 mg, 0,25 mmol), HOBt (135 mg, 1,00 mmol) y EDC.HCl (287 mg, 1,50 mmol) en CH2Cl2 (10 ML). La purificación por FC produjo el compuesto del título (736 mg, 76%). CL-EM: Rt = 7,73.
Ácido (rac.)-(1R*; 5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-6-[ciclopropil-(2-p-toliletil)carbamoil]-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3,9-dicarboxílico 3-terc-butil éster 9-(2,2,2-tricloro-1,1-dimetiletil) éster (AK36)
Como para biciclononeno AK2, pero a partir de biciclononeno AY2 (779 mg, 1,00 mmol), ciclopropil-(2-p-toliletil)amina (263 mg, 1,50 mmol), DIPEA (0,684 mL, 4,00 mmol), DMAP (30 mg, 0,25 mmol), HOBt (135 mg, 1,00 mmol) y EDC.HCl (287 mg, 1,50 mmol) en CH2Cl2 (10 mL). La purificación por FC produjo el compuesto del título (718 mg, 77%). CL-EM: Rt = 7,73.
Ácido (rac.)-(1R*; 5S*)-6-[(2-alilbencil)ciclopropilcarbamoil]-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.]non-6-en-3,9-dicarboxílico 3-terc-butil éster 9-(2,2,2-tricloro-1,1-dimetiletil) éster (AK37)
Como para biciclononeno AK2, pero a partir de biciclononeno AY2 (1,45, 2,00 mmol), (2-alilbencil)ciclopropilamina (1,12 g, 6,00 mmol), DIPEA (1,37 mL, 8,00 mmol), DMAP (62 mg, 0,50 mmol), HOBt (298 mg, 2,20 mewl) y EDC.HCl (576 mg, 3,00 mmol) en CH2Cl2 (20 mL). La purificación por FC produjo el compuesto intermediario (1,77 g, 93%). CL-EM: Rt = 7,95.
A continuación, como para el compuesto AT, pero a partir del compuesto intermediario anterior (1,77 g, 1,86 mmol), NMO.H2O (516 mg, 3,82 mmol), y OsO4 (2,5% en terc-BuOH, 0,276 mL, 0,023 mmol) en THF (40 mL), terc-BuOH (20 mL) y agua (10 mL). La purificación del residuo por FC (EtOAc/heptano 1:4 -2:3 -3:2 -4:1 - EtOAc) produjo el 2º compuesto intermediario (548 mg, 27%). Rf = 0,60 (EtOAc). CL-EM: Rt = 7,43; ES+: 980,18.
Seguidamente, como para el compuesto AU, pero a partir del 2º compuesto intermediario (928 mg, 0,945 mmol) y NaIO4 (222 mg, 1,04 mmol) en THF (8 mL) y agua (2 mL). La purificación del residuo por FC (EtOAc/heptano 1:4 2:3) produjo el 3º compuesto intermediario (868 mg, 97%). Rf = 0,80 (EtOAc).
Finalmente, como para el compuesto AV, pero a partir del 3º compuesto intermediario (868 mg, 0,914 mmol) y NaBH4 (38 mg, 1,0 mmol) en MeOH (10 mL). La purificación del residuo por FC (EtOAc/heptano 2:3) produjo el compuesto del título (603 mg, 69%). CL-EM: Rt = 7,44.
Ácido (rac.)-(1R*; 5S*)-6-[(2-clorobencil)ciclopropilcarbamoil]-7-{4-[2-(2,3,5-trimetilfenoxi)etil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3,9-dicarboxílico 3-terc-butil éster 9-(2,2,2-tricloro-1,1-dimetiletil) éster (AK38)
Como para biciclononeno AK2, pero a partir de biciclononeno AY3 (411 mg, 0,58 mmol), (2-clorobencil)ciclopropilamina (211 mg, 1,16 mmol), DIPEA (0,397 mL, 2,32 mmol), DMAP (18 mg, 0,15 mmol), HOBt (86 mg, 0,64 mmol) y EDC.HCl (167 mg, 0,87 mmol) en CH2Cl2 (8 mL). La purificación por FC produjo el compuesto del título (312 mg, 62%). CL-EM: Rt = 7,66.
Ácido (rac.)-(1R*, 5S*)-6-(bencilciclopropilarbamoil)7-{4-[2-(2,3,5-trimetilfenoxi)etil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3,9-dicarboxílico 3-terc-butil éster 9-(2,2,2-tricloro-1,1-dimetiletil) éster (AK39)
Como para biciclononeno AK2, pero a partir de biciclononeno AY3 (411 mg, 0,58 mmol), bencil-ciclopropilamina (Loeppky, R. N.; y col., J. Org. Chem., 2000, 65, 96; 171 mg, 1,16 mmol), DIPEA (0,397 mL, 2,32 mmol), DMAP (18 mg, 0,15 mmol), HOBt (86 mg, 0,64 mmol) y EDC.HCl (167 mg, 0,87 mmol) en CH2Cl2 (8 mL). La purificación por FC produjo el compuesto del título (340 mg, 70%). CL-EM: Rt = 8,12.
Ácido (rac.)-(1R*; 5S*)-6-[(2-clorobencil)etilcarbamoil]-7-{4-[2{2,3,5-trimetil-fenoxi)etil]fenil}-3,9diazabiciclo[3,3,1]non-6-en-3,9-dicarboxílico 3-terc-butil éster 9-(2,2,2-tricloro-1,1-dimetiletil) éster (AK40)
Como para biciclononeno AK2, pero a partir de biciclononeno AY3 (411 mg, 0,58 mmol), (2-clorobencil)-etilamina (Ishihara, Y; y col.; Chem. Farm. Bull., 1991, 39, 3225; 197 mg, 1,16 mmol), DIPEA (0,397 mL, 2,32 mmol), DMAP (18 mg, 0,15 mmol), HOBt (86 mg, 0,64 mmol) y EDC.HCl (167 mg, 0,87 mmol) en CH2Cl2 (8 mL). La purificación por FC produjo el compuesto del título (374 mg, 74%). CL-EM: Rt = 8,30.
Ácido (rac.)-(1R*; 5S*)-6-[ciclopropil-(2-fluorobencil)carbamoil]-7-{4-[2-(2,3,5-tri-metilfenoxi)etil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3,9dicarboxílico 3-terc-butil éster 9-(2,2,2-tricloro-1,1-dimetiletil) éster (AK41)
Como para biciclononeno AK2, pero a partir de biciclononeno AY3 (411 mg, 0,58 mmol), ciclopropil-(2fluorobencil)amina (192 mg, 1,16 mmol), DIPEA (0,397 mL, 2,32 mmol), DMAP (18 mg, 0,15 mmol), HOBt (86 mg, 0,64 mmol) y EDC.HCl (167 mg, 0,87 mmol) en CH2Cl2 (8 mL). La purificación por FC produjo el compuesto del título (350 mg, 70%). CL-EM: Rt = 8,13.
Ácido (rac.)-(1R*; 5S*),6-[ciclopropil-(3-trifluorometilbencil)carbamoil]-7-{4-[2-(2,3,5-trimetilfenoxi)etil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3,9-dicarboxílico 3-terc-butil éster 9-(2,2,2-tricloro-1,1-dimetiletil) éster (AK42)
Como para biciclononeno AK2, pero a partir de biciclononeno AY3 (411 mg, 0,58 mmol), ciclopropil-(3trifluorometilbencil)amina (Brabander, H. J.; y col.; J. Org. Chem., 1967, 32, 4053; 250 mg, 1,16 mmol), DIPEA (0,397 mL, 2,32 mmol), DMAP (18 mg, 0,15 mmol), HOBt (86 mg, 0,64 mmol) y EDC.HCl (167 mg, 0,87 mmol) en CH2Cl2 (8 mL). La purificación por FC produjo el compuesto del título (294 mg, 56%). CL-EM: Rt = 8,16.
Ácido (rac.)-(1R*; 5S*)-6-[ciclopropil-(2-metilbencil)carbamoil]-7-{4-[2-(2,3,5-trimetilfenoxi)etil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3,9-dicarboxílico 3-terc-butil éster 9-(2,2,2-tricloro-1,1-dimetiletil) éster (AK43)
Como para biciclononeno AK2, pero a partir de biciclononeno AY3 (411 mg, 0,58 mmol), ciclopropil-(2metilbencil)amina (187 mg, 1,16 mmol), DIPEA (0,397 mL, 2,32 mmol), DMAP (18 mg, 0,15 mmol), HOBt (86 mg, 0,64 mmol) y EDC.HCl (167 mg, 0,87 mmol) en CH2Cl2 (8 mL). La purificación por FC produjo el compuesto del título (294 mg, 56%). CL-EM: Rt = 8,15.
Ácido (rac.)-(1R*; 5S*)-6-{ciclopropil-[2-(4metoxifenoxi)etil]carbamoil}-7-{4-[2-(2,3,5-trimetilfenoxi)etil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3,9-dicarboxílico 3-terc-butil éster 9-(2,2,2-tricloro-1,1-dimetiletil) éster (AK44)
Como para biciclononeno AK2, pero a partir de biciclononeno AY3 (411 mg, 0,58 mmol), ciclopropil-[2-(4metoxifenoxi)etil]amina (187 mg, 1,16 mmol), DIPEA (0,397 mL, 2,32 mmol), DMAP (18 mg, 0,15 mmol), HOBt (86 mg, 0,64 mmol) y EDC.HCl (167 mg, 0,87 mewl) en CH2Cl2 (8 mL). La purificación por FC produjo el compuesto del título (159 mg, 30%). CL-EM: Rt = 7,93.
Ácido (rac.)-(1R*; 5S*)-6-{ciclopropil-[2-(3-metoxifenoxi)etil]carbamoil}-7-{4-[2-(2,3,5-trimetilfenoxi)etil]fenil}3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3,9-dicarboxílico 3-terc-butil éster 9-(2,2,2-tricloro-1,1-dimetiletil) éster (AK45)
Como para biciclononeno AK2, pero a partir de biciclononeno AY3 (411 mg, 0,58 mmol), ciclopropil-[2-(3metoxifenoxi)etil]amina (287 mg, 1,16 mmol), DIPEA (0,397 mL, 2,32 mmol), DMAP (18 mg, 0,15 mmol), HOBt (86 mg, 0,64 mmol) y EDC.HCl (167 mg, 0,87 mmol) en CH2Cl2 (8 mL). La purificación por FC produjo el compuesto del título (237 mg, 45%). CL-EM: Rt = 7,69.
Ácido (rac.)-(1R*; 5S*)-6-[ciclopropil-(2-m-tolilexietil)carbamoil]-7-{4-[2-(2,3,5-trimetilfenoxi)etil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3,9-dicarboxílico 3-terc-butil éster 9-(2,2,2-tricloro-1,1-dimetiletil) éster (AK46)
Como para biciclononeno AK2, pero a partir de biciclononeno AY3 (411 mg, 0,58 mmol), ciclopropil-(2-mtoliloxietil)amina (222 mg, 1,16 mmol), DIPEA (0,397 mL, 2,32 mmol), DMAP (18 mg, 0,15 mmol), HOBt (86 mg, 0,64 mmol) y EDC-HCl (167 mg, 0,87 mmol) en CH2Cl2 (8 mL). La purificación por FC produjo el compuesto del título (185 mg, 36%). CL-EM: Rt = 8,12.
Ácido (rac.)-(1R*; 5S*)-6-(ciclopropilfenetilcarbamoil)7-{4-[2-(2,3,6-trimetil-fenoxietil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3,9-dicarboxílico 3-terc-butil éster 9-(2,2,2-tricloro-1,1-dimetiletil) éster (AK47)
Como para biciclononeno AK2, pero a partir de biciclononeno AY3 (590 mg, 0,83 mmol), ciclopropil-fenetilamina (Smith, P. W.; y col.; J. Med. Chem., 1998, 41, 787; 402 mg, 2,49 mmol), DIPEA (0,568 mL, 3,32 mmol), DMAP (25 mg, 0,21 mmol), HOBt (169 mg, 1,25 mmol) and EDC.HCl (239 mg, 1,25 mmol) in CH2Cl2 (10 mL). La purificación por FC produjo el compuesto del título (309 mg, 44%). CL-EM: Rt = 8,01.
Ácido (rac.)-(1R*; 5S*)-6-{[2-(2-clorofenil)etil]ciclopropilcarbamoil}7-{4-[2-(2,3,6-trimetilfenoxi)etil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3,9-dicarboxílico 3-terc-butil éster 9-(2,2,2-tricloro-1,1-dimetiletil) éster (AK48)
Como para biciclononeno AK2, pero a partir de biciclononeno AY3 (590 mg, 0,83 mmol), [2-(2-clorofenil)etil]ciclopropilamina (487 mg, 2,49 mmol), DIPEA (0,56820 mL, 3,32 mmol), DMAP (25 mg, 0,21 mmol), HOBt (169 mg, 1,25 mmol) and EDC.HCl (239 mg, 1,25 mmol) en CH2Cl2 (10 mL). La purificación por FC produjo el compuesto del título (272 mg, 37%). CL-EM: Rt = 8,20.
Ácido (rac.)-(1R*, 5S*)-6-{ciclopropil-[2-(2,3-difluorofenil)etil]carbamoil}-7-{4-[2-(2,3,6-trimetilfenoxi)etil]fenil}3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3,9-dicarboxílico 3-terc-butil éster 9-(2,2,2-tricloro-1,1-dimetiletil) éster (AK49)
Como para biciclononeno AK2, pero a partir de biciclononeno AY3 (590 mg, 0,83 mmol), ciclopropil-[2-(2,3difluorofenil)etil]amina (491 mg, 2,49 mmol), DIPEA (0,568 mL, 3,32 mmol), DMAP (25 mg, 0,21 mmol), HOBt (169 mg, 1,25 mmol) y EDC.HCl (239 mg, 1,25 mmol) en CH2Cl2 (10 mL). La purificación por FC produjo el compuesto del título (309 mg, 42%). CL-EM: Rt = 7,98.
Ácido (rac.)-(1R*; 5S*)-6-{ciclopropil-[2-(4-fluorofenil)etil]carbamoil}-7-{4-[2-(2,3,6-trimetilfenoxi)etil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3,9-dicarboxílico 3-terc-butil éster 9-(2,2,2-tricloro-1,1-dimetiletil) éster (AK50)
Como para biciclononeno AK2, pero a partir de biciclononeno AY3 (590 mg, 0,83 mmol), ciclopropil-[2-(4fluorofenil)etil]amina (491 mg, 2,49 mmol), DIPEA (0,568 ml, 3,32 mmol), DMAP (25 mg, 0,21 mmol), HOBt (169 mg, 1,25 mmol) y EDC.HCl (239 mg, 1,25 mmol) en CH2Cl2 (10 mL). La purificación por FC produjo el compuesto del título (294 mg, 41%). CL-EM: Rt = 7,93.
Ácido (rac.)-(1R*, 5S*}6-[ciclopropil-(2-o-toliletil)carbamoil]-7-{4-[2-(2,3,6-trimetilfenoxi)etil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3,9-dicarboxílico 3-terc-butil éster 9-(2,2,2-tricloro-1,1-dimetiletil) éster (AK51)
Como para biciclononeno AK2, pero a partir de biciclononeno AY3 (590 mg, 0,83 mmol), ciclopropil-(2-o-toliletil)amina (491 mg, 2,49 mmol), DIPEA (0,568 mL, 3,32 mmol), DMAP (25 mg, 0,21 mmol), HOBt (169 mg, 1,25 mmol) y EDC.HCl (239 mg, 1,25 mmol) en CH2Cl2 (10 mL). La purificación por FC produjo el compuesto del título (258 mg, 36%). CL-EM: Rt = 8,16.
Mezcla 1:1 de ácido (rac.)-(1R*, 5S*)-6-[((2R*)-2-hidroxi-2-feniletil)metilcarbamoil]-7-{4-[2-(2,3,6trimetilfenoxi)etil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3,9-dicarboxílico 3-terc-butil éster 9-(2,2,2-tricloro1,1dimetiletil) éster y ácido (rac.)-(1R*; 5S*)-6-[((2S*)-2-hidroxi-2-feniletil)metilcarbamoil]-7-{4-[2-(2,3,6trimetilfenoxi)etil]-fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3,9-dicarboxílico 3-terc-butil éster 9-(2,2,2-tricloro-1,1dimetiletil) éster (AK52)
Como para biciclononeno AK2, pero a partir de biciclononeno AY3 (590 mg, 0,83 mmol), (rac.)-2-metilamino-1feniletanol (377 mg, 2,49 mmol), DIPEA (0,568 mL, 3,32 mmol), DMAP (25 mg, 0,21 mmol), HOBt (169 mg, 1,25 mmol) y EDC.HCl (239 mg, 1,25 mmol) en CH2Cl2 (10 mL). La purificación por FC produjo los compuestos del título (117 mg, 17%). CL-EM: Rt = 7,50.
Ácido (rac.)-(1R*; 5S*)-6-[ciclopropil-(3,5-dimetoxibencil)carbamoil]-7-{4-[2-(2,3,6-trimetilfenoxi)etil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3,9-dicarboxílico 3-terc-butil éster 9-(2,2,2-tricloro-1,1-dimetiletil) éster (AK53)
Como para biciclononeno AK2, pero a partir de biciclononeno AY3 (590 mg, 0,83 mmol), ciclopropil-(3,5dimetoxibencil)amina (516 mg, 2,49 mmol), DIPEA (0,568 mL, 3,32 mmol), DMAP (25 mg, 0,21 mmol), HOBt (169 mg, 1,25 mmol) y EDC.HCl (239 mg, 1,25 mmol) en CH2Cl2 (10 mL). La purificación por FC produjo el compuesto del título (258 mg, 35%). CL-EM: Rt = 7,80.
Ácido (rac.)-(1R*; 5S*)-6-[ciclopropil-(2-p-toliletil)carbamoil]-7-{4-[2-(2,3,6-trimetilfenoxi)etil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3,9-dicarboxílico 3-terc-butil éster 9-(2,2,2-tricloro-1,1-dimetiletil) éster (AK54)
Como para biciclononeno AK2, pero a partir de biciclononeno AY3 (590 mg, 0,83 mmol), ciclopropil-(2-p-toliletil)amina (426 mg, 2,49 mmol), DIPEA (0,568 mL, 3,32 mmol), DMAP (25 mg, 0,21 mmol), HOBt (169 mg, 1,25 mmol) y EDC-HCl (239 mg, 1,25 mmol) en CH2Cl2 (10 mL). La purificación por FC produjo el compuesto del título (235 mg, 32%). CL-EM: Rt = 8,16.
Ácido (rac.)-(1R*; 5S*)-6-{ciclopropil-[2-(2-hidroxietil)bencil]carbamoil}-7-{4-[2-(2,3,6-trimetilfenoxi)etil]fenil)3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3,9-dicarboxílico 3-terc-butil éster 9-(2,2,2-tricloro-1,1-dimetiletil) éster (AK55)
Como para biciclononeno AK2, pero a partir de biciclononeno AY3 (1,18 g, 1,66 mmol), (2-alilbencil)ciclopropilamina (932 mg, 4,98 mmol), DIPEA (1,14 mL, 6,64 mmol), DMAP (51 mg, 0,42 mmol), HOBt (338 mg, 2,50 mmol) y EDC.HCl (478 mg, 2,50 mmol) en CH2Cl2 (20 mL). La purificación por FC produjo el compuesto intermediario (613 mg, 42%). CL-EM: Rt = 8,16.
A continuación, como para el compuesto AT, pero a partir del compuesto intermediario anterior (613 mg, 0,697 mmol), NMO.H2O (141 mg, 1,05 mmol), y OsO4 (2,5% en terc-BuOH, 0,175 mL, 0,014 mmol) en THF (8 mL), terc-BuOH (4 mL) y agua (2 mL). La purificación del residuo por FC (EtOAc/heptano 1:1 - EtOAc) produjo el 2º compuesto intermediario (348 mg, 55%). Rf = 0,05 (EtOAc/heptano 1:1). CL-EM: Rt = 7,31.
Seguidamente, como para el compuesto AU, pero a partir del 2º compuesto intermediario (348 mg, 0381 mmol) y NaIO4 (122 mg, 0,571 mmol) en THF (6 mL) y agua (2 mL). El secado del residuo con alto vacío produjo el 3º compuesto intermediario (269 mg, 80%) que se usó sin purificación adicional. CL-EM: Rt = 7,29.
Finalmente, como para el compuesto AV, pero a partir del 3º compuesto intermediario (269 mg, 0,305 mmol) y NaBH4 (13 mg, 0,34 mmol) en MeOH (5 mL). La purificación del residuo por FC (EtOAc/heptano 1:4 -2:3 -3:2 - 4:1) produjo el compuesto del título (210 mg, 78%). CL-EM: Rt = 7,55.
Ácido (rac.)-(1R*, 5S*)-6-[(2-clorobencil)ciclopropilcarbamoil]-7-{4-(2-(2-cloro-4,5-dimetilfenoxi)etoxi]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3,9-dicarboxílico 3-terc-butil éster 9-(2,2,2-tricloro-1,1-dimetiletil) éster (AK56)
Como para biciclononeno AK2, pero a partir de biciclononeno AY4 (596 mg, 0,80 mmol), (2-clorobencil)ciclopropilamina (290 mg, 1,60 mmol), DIPEA (0,548 mL, 3,2 mmol), DMAP (25 mg, 0,21 mmol), HOBt (135 mg, 1,00 mmol) y EDC.HCl (307 mg, 1,55 mmol) en CH2Cl2 (5 mL). La purificación por FC produjo el compuesto del título (451 mg, 74%). CL-EM: Rt = 1,30.
Ácido (rac.)-(1R*; 5S*)-6-[(2-clorobencil)etilcarbamoil]-7-{4-[2-(2-cloro-4,5-dimetilfenoxi)etoxi]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3,9-dicarboxílico 3-terc-butil éster 9-(2,2,2-tricloro-1,1-dimetiletil) éster (AK57)
Como para biciclononeno AK2, pero a partir de biciclononeno AY4 (596 mg, 0,80 mmol), (2-clorobencil)-etilamina (Ishihara, Y.; y col.; Chem. Farm. Bull., 1991, 39, 3225; 290 mg, 1,60 mmol), DIPEA (0,548 mL, 3,2 mmol), DMAP (25 mg, 0,21 mmol), HOBt (135 mg, 1,00 mmol) y EDC.HCl (307 mg, 1,55 mmol) en CH2Cl2 (5 mL). La purificación por FC produjo el compuesto del título (596 mg, 83%). CL-EM: Rt = 1,30.
Ácido (rac)-(1R*; 5S*) 7-{4-[2-(2-cloro-4,5-dimetilfenoxi)etoxi]fenil}-6-[ciclopropil-(2-fluorobencil)carbamoil]-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3,9-dicarboxílico 3-terc-butil éster 9-(2,2,2-tricloro-1,1-dimetiletil) éster (AK58)
Como para biciclononeno AK2, pero a partir de biciclononeno AY4 (596 mg, 0,80 mmol), ciclopropil-(2fluorobencil)amina (264 mg, 1,60 mmol), DIPEA (0,548 mL, 3,2 mmol), DMAP (25 mg, 0,21 mmol), HOBt (135 mg, 1,00 mmol) y EDC.HCl (307 mg, 1,55 mmol) en CH2Cl2 (5 mL). La purificación por FC produjo el compuesto del título (519 mg, 73%). CL-EM: Rt = 1,29.
Ácido (rac.)-(1R*; 5S*)-7-{4-[2-(2-cloro-4,5-dimetilfenoxi)etoxi]fenil}-6-[ciclopropil-(3trifluorometilbencil)carbamoil]-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3,9-dicarboxílico 3-terc-butil éster 9-(2,2,2tricloro-1,1-dimetiletil) éster (AK59)
Como para biciclononeno AK2, pero a partir de biciclononeno AY4 (596 mg, 0,80 mmol), ciclopropil-(3trifluorometilbencil)amina (Brabander, H. J.; y col.; J. Org. Chem., 1967, 32, 4053; 344 mg, 1,60 mmol), DIPEA (0,548 mL, 3,2 mmol), DMAP (25 mg, 0,21 mmol), HOBt (135 mg, 1,00 mmol) y EDC.HCl (307 mg, 1,55 mmol) en CH2Cl2 (5 mL). La purificación por FC produjo el compuesto del título (584 mg, 78%). CL-EM: Rt = 1,30.
Ácido (rac.)-(1R*; 5S*)-7-{4-[2-(2-cloro-4,5-dimetilfenoxi)etoxi]fenil}-6-[ciclopropil-(2-metilbencil)carbamoil]-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3,9-dicarboxílico 3-terc-butil éster 9-(2,2,2-tricloro-1,1-dimetiletil) éster (AK60)
Como para biciclononeno AK2, pero a partir de biciclononeno AY4 (596 mg, 0,80 mmol), ciclopropil-(2metilbencil)amina (258 mg, 1,60 mmol), DIPEA (0,548 mL, 3,2 mmol), DMAP (25 mg, 0,21 mmol), HOBt (135 mg, 1,00 mmol) y EDC.HCl (307 mg, 1,55 mmol) en CH2Cl2 (5 mL). La purificación por FC produjo el compuesto del título (569 mg, 48%). CL-EM: Rt = 1,30.
Ácido (rac.)-(1R*; 5S*)-7-{4-[2-(2-cloro-4,5-dimetilfenoxi)etoxi]fenil}-6-{ciclopropil-[2-(4metoxifenoxi)etil]carbamoil}-3,9-diazabiciclo-[3.3.1]non-6-en-3,9-dicarboxílico 3-terc-butil éster 9-(2,2,2tricloro-1,1-dimetiletil) éster (AK61)
Como para biciclononeno AK2, pero a partir de biciclononeno AY4 (596 mg, 0,80 mmol), ciclopropil-[2(4metoxifenoxi)etil]amina (332 mg, 1,60 mmol), DIPEA (0,548 mL, 3,2 mmol), DMAP (25 mg, 0,21 mmol), HOBt (135 mg, 1,00 mmol) y EDC.HCl (307 mg, 1,55 mmol) en CH2Cl2 (5 mL). La purificación por FC produjo el compuesto del título (591 mg, 79%). CL-EM: Rt = 1,28.
Ácido (rac.)-(1R*, 5S*)-7-{4-[2-(2-cloro-4,5-dimetilfenoxi)etoxi]fenil}-6-{ciclopropil-[2-(3metoxifenoxi)etil]carbamoil}-3,9-diazabiciclo-[3.3.1]non-6-en-3,9-dicarboxílico 3-terc-butil éster 9-(2,2,2tricloro-1,1-dimetiletil) éster (AK62)
Como para biciclononeno AK2, pero a partir de biciclononeno AY4 (596 mg, 0,80 mmol), ciclopropil-[2-(3metoxifenoxi)etil]amina (332 mg, 1,60 mmol), DIPEA (0,548 mL, 3,2 mmol), DMAP (25 mg, 0,21 mmol), HOBt (135 mg, 1,00 mmol) y EDC.HCl (307 mg, 1,55 mmol) en CH2Cl2 (5 mL). La purificación por FC produjo el compuesto del título (584 mg, 77%). CL-EM: Rt = 1,28.
Ácido (rac.)-(1R*; 5S*)-7-{4-[2-(2-cloro-4,5-dimetilfenoxi)etoxi]fenil}-6[ciclopropil-(2-m-toliloxietil)carbamoil]3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3,9-dicarboxílico 3-terc-butil éster 9-(2,2,2-tricloro-1,1-dimetiletil) éster (AK63)
Como para biciclononeno AK2, pero a partir de biciclononeno AY4 (596 mg, 0,80 mmol), ciclopropil-(2-ptoliloxietil)amina (306 mg, 1,60 mmol), DIPEA (0,548 mL, 3,2 mmol), DMAP (25 mg, 0,21 mmol), HOBt (135 mg, 1,00 mmol) y EDC.HCl (307 mg, 1,55 mmol) en CH2Cl2 (5 mL). La purificación por FC produjo el compuesto del título (525 mg, 71%). CL-EM: Rt = 1,30.
Ácido (rac.)-(1R*; 5S*)-7-{4-[2-(2-cloro-4,5-dimetilfenoxi)etoxi]fenil}-6-(ciclopropilfenetilcarbamoil)-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3,9-dicarboxílico 3-terc-butil éster 9-(2,2,2-tricloro-1,1-dimetiletil) éster (AK64)
Como para biciclononeno AK2, pero a partir de biciclononeno AY4 (596 mg, 0,80 mmol), ciclopropil-fenetilamina (Smit, P. W.; y col.; J. Med. Chem., 1998, 41, 787; 258 mg, 1,60 mmol), DIPEA (0,548 mL, 3,2 mmol), DMAP (25 mg, 0,21 mmol), HOBt (135 mg, 1,00 mmol) y EDC.HCl (307 mg, 1,55 mmol) en CH2Cl2 (5 mL). La purificación por FC produjo el compuesto del título (360 mg, 50%). CL-EM: Rt = 1,30.
Ácido (rac.)-(1R*; 5S*) -7-{4-[2-(2-cloro-4,5-dimetilfenoxi)etoxi]fenil}-6{[2-(2-clorofenil)etil]ciclopropilcarbamoil}3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3,9-dicarboxílico 3-terc-butil éster 9{2,2,2-tricloro-1,1-dimetiletil) éster (AK65)
Como para biciclononeno AK2, pero a partir de biciclononeno AY4 (596 mg, 0,80 mmol), [2-(2-clorofenil)etil]ciclopropilamina (313 mg, 1,60 mmol), DIPEA (0,548 mL, 3,2 mmol), DMAP (25 mg, 0,21 mmol), HOBt (135 mg, 1,00 mmol) y EDC.HCl (307 mg, 1,55 mmol) en CH2Cl2 (5 mL). La purificación por FC produjo el compuesto del título (572 mg, 76%). CL-EM: Rt = 1,30.
Ácido (rac.)-(1R*; 5S*)-7-{4-[2-(2-cloro-4,5-dimetilfenoxi)etoxi]fenil}-6-{ciclopropil-[2-(2,3difluorofenil)etil]carbamoil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3,9-dicarboxílico 3-terc-butil éster 9-(2,2,2-tricloro1,1-dimetiletil) éster (AK66)
Como para biciclononeno AK2, pero a partir de biciclononeno AY4 (596 mg, 0,80 mmol), ciclopropil-[2-(2,3difluorofenil)etil]amina (316 mg, 1,60 mmol), DIPEA (0,548 mL, 3,2 mmol), DMAP (25 mg, 0,21 mmol), HOBt (135 mg, 1,00 mmol) y EDC.HCl (307 mg, 1,55 mmol) en CH2Cl2 (5 mL). La purificación por FC produjo el compuesto del título (584 mg, 79%). CL-EM: Rt =1,29.
Ácido (rac.)-(1R*; 5S*)-7-{4-[2-(2-cloro-4,5-dimetilfenoxi)etoxi]fenil}-6-{ciclopropil-[2-(4fluorofenil)etil]carbamoil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3,9-dicarboxílico 3-terc-butil éster 9-(2,2,2-tricloro1,1-dimetiletil) éster (AK67)
Como para biciclononeno AK2, pero a partir de biciclononeno AY4 (596 mg, 0,80 mmol), ciclopropil-[2-(4fluorofenil)etil]amina (287 mg, 1,60 mmol), DIPEA (0,548 mL, 3,2 mmol), DMAP (25 mg, 0,21 mmol), HOBt (135 mg, 1,00 mmol) y EDC.HCl (307 mg, 1,55 mmol) en CH2Cl2 (5 mL). La purificación por FC produjo el compuesto del título (616 mg, 84%). CL-EM: Rt = 1,28.
Ácido (rac.)-(1R*; 5S*)--7-{4-[2-(2-cloro-4,5-dimetilfenoxi)etoxi]fenil}-6-[ciclopropil-(2-o-toliletil)carbamoil]-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3,9-dicarboxílico 3-terc-butil éster 9-(2,2,2-tricloro-1,1-dimetiletil) éster (AK68)
Como para biciclononeno AK2, pero a partir de biciclononeno AY4 (596 mg, 0,80 mmol), ciclopropil-(2-o-toliletil)amina (280 mg, 1,60 mmol), DIPEA (0,548 mL, 3,2 mmol), DMAP (25 mg, 0,21 mmol), HOBt (135 mg, 1,00 mmol) y EDC.HCl (307 mg, 1,55 mmol) en CH2Cl2 (5 mL). La purificación por FC produjo el compuesto del título (556 mg, 76%). CL-EM: Rt = 1,28.
Mezcla 1:1 de ácido (rac.)-(1R*; 5S*)-7-{4-[2-(2-cloro-4,5-dimetilfenoxi)-etoxi]fenil}-6-[((2R*)-2-hidroxi-2feniletil)metilcarbamoil]-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3,9-dicarboxílico 3-terc-butil éster 9-(2,2,2-tricloro-1,1dimetiletil) éster y ácido (rac.)-(1R*; 5S*)-7-{4-[2-(2-cloro-4,5-dimetilfenoxi)etoxi]fenil}-6-[((2S*)-2-hidroxi-2feniletil)metil-carbamoil]-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3,9-dicarboxílico 3-terc-butil éster 9-(2,2,2-tricloro-1,1dimetiletil) éster (AK69)
Como para biciclononeno AK2, pero a partir de biciclononeno AY4 (596 mg, 0,80 mmol), (rac.)-2-metilamino-1feniletanol (242 mg, 1,60 mmol), DIPEA (0,548 mL, 3,2 mmol), DMAP (25 mg, 0,21 mmol), HOBt (135 mg, 1,00 mmol) y EDC.HCl (307 mg, 1,55 mmol) en CH2Cl2 (5 mL). La purificación por FC produjo los compuestos del título (380 mg, 54%). CL-EM: Rt = 1,23.
Ácido (rac.)-(1R*; 5S*)-7-{4-[2-(2-cloro-4,5-dimetilfenoxi)etoxi]fenil}-6-[ciclopropil-(3,5dimetoxibencil)carbamoil]-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3,9-dicarboxílico 3-terc-butil éster 9-(2,2,2-tricloro1,1-dimetiletil) éster (AK70)
Como para biciclononeno AK2, pero a partir de biciclononeno AY4 (596 mg, 0,80 mmol), ciclopropil-(3,5dimetoxibencil)amina (332 mg, 1,60 mmol), DIPEA (0,548 mL, 3,2 mmol), DMAP (25 mg, 0,21 mmol), HOBt (135 mg, 1,00 mmol) y EDC.HCl (307 mg, 1,55 mmol) en CH2Cl2 (5 mL). La purificación por FC produjo el compuesto del título (619 mg, 83%). CL-EM: Rt = 1,28.
Ácido (rac.)-(1R*; 5S*)-7-{4-[2-(2-cloro-4,5-dimetilfenoxi)etoxi]fenil}-6-[ciclopropil-(2-p-toliletil)carbamoil]-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3,9-dicarboxílico 3-terc-butil éster 9-(2,2,2-tricloro-1,1-dimetiletil) éster (AK71)
Como para biciclononeno AK2, pero a partir de biciclononeno AY4 (596 mg, 0,80 mmol), ciclopropil-(2-p-toliletil)amina (280 mg, 1,60 mmol), DIPEA (0,548 mL, 3,2 mmol), DMAP (25 mg, 0,21 mmol), HOBt (135 mg, 1,00 mmol) y EDC.HCl (307 mg, 1,55 mmol) en CH2Cl2 (5 mL). La purificación por FC produjo el compuesto del título (619 mg, 83%). CL-EM: Rt = 1,28.
Ácido (rac.)-(1R*; 5S*)-7-{4-[2-(2-cloro-4,5-dimetilfenoxi)etoxi]fenil}-6-{ciclopropil-[2-(2hidroxietil)bencil]carbamoil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3,9-dicarboxílico 3-terc-butil éster 9-(2,2,2tricloro-1,1-dimetil-etil) éster (AK72)
Como para biciclononeno AK2, pero a partir de biciclononeno AY3 (1,00 g, 1,34 mmol), (2-alilbencil)ciclopropilamina (752 mg, 4,02 mmol), DIPEA (0,918 mL, 5,26 mmol), DMAP (41 mg, 0,34 mmol), HOBt (199 mg, 1,47 mmol) y EDC.HCl (385 mg, 2,01 mmol) en CH2Cl2 (15 mL). La purificación por FC produjo el compuesto intermediario (845 mg, 69%). Rf = 0,45 (EtOAc/heptano 1:1). CL-EM: Rt = 7,85.
A continuación, como para el compuesto AT, pero a partir del compuesto intermediario anterior (845 mg, 0,926 mmol), NMO.H2O (150 mg, 1,11 mmol), y OsO4 (2,5% en terc-BuOH, 0,173 mL, 0,014 mmol) en THF (8 mL), terc-BuOH (4 mL) y agua (2 mL). La purificación del residuo por FC (EtOAc/heptano 1:1 -EtOAc - MeOH/EtOAc 1:9) produjo el 2º compuesto intermediario (616 mg, 70%). Rf = 0,05 (EtOAc/heptano 1:1). CL-EM: Rt = 7,04.
Seguidamente, como para el compuesto AU, pero a partir del 2º compuesto intermediario (616 mg, 0,649 mmol) y NaIO4 (208 mg, 0,973 mmol) en THF (6 mL) y agua (2 mL). El secado del residuo con alto vacío produjo el 3º compuesto intermediario (477 mg, 80%) que se usó sin purificación adicional. CL-EM: Rt = 7,43.
Finalmente, como para el compuesto AV, pero a partir del 3º compuesto intermediario (477 mg, 0,520 mmol) y NaBH4 (22 mg, 0,57 mmol) en MeOH (5 mL). La purificación del residuo por FC (EtOAc/heptano 1:4 -2:3 -3:2 - 4:1) produjo el compuesto del título (210 mg, 78%). Rf = 0,10 (EtOAc/heptano 1:1). CL-EM: Rt = 7,26.
Ácido (rac.)-(1R*; 5S*)-7-{4-[2-(4-bromofenoxi)etoxi]fenil}-6-[(2-clorobencil)ciclopropilcarbamoil]-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3,9-dicarboxílico 3-test-butil éster 9-(2,2,2-tricloro-1,1-dimetiletil) éster (AK73)
Como para biciclononeno AK2, pero a partir de biciclononeno AY5 (534 mg, 0,7 mmol), (2-clorobencil)ciclopropilamina (200 mg, 1,10 mmol), DIPEA (0,479 mL, 2,8 mmol), DMAP (21 mg, 0,18 mmol), HOBt (113 mg, 0,84 mmol) y EDC.HCl (211 mg, 1,1 mmol) en CH2Cl2 (7 mL). La purificación por FC produjo el compuesto del título (263 mg, 39%). CL-EM: Rt = 1,28.
Ácido (rac.)-(1R*; 5S*)-6-(bencilciclopropilcarbamoil)-7-{4-[2(4-bromofenoxi)-etoxi]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3,9-dicarboxílico 3-terc-butil éster 9-(2,2,2-tricloro-1,1-dimetiletil) éster (AK74)
Como para biciclononeno AK2, pero a partir de biciclononeno AY5 (534 mg, 0,7 mmol), bencilciclopropil-amina (Loeppky, R. N.; y col., J. Org. Chem., 2000, 65, 96; 162 mg, 1,10 mmol), DIPEA (0,479 mL, 2,8 mmol), DMAP (21 mg, 0,18 mmol), HOBt (113 mg, 0,84 mmol) y EDC.HCl (211 mg, 1,1 mmol) en CH2Cl2 (7 mL). La purificación por FC produjo el compuesto del título (263 mg, 39%). CL-EM: Rt =1,26.
Ácido (rac.)-(1R*, 5S*}7-{4-[2-(4-bromofenoxi)etoxi]fenil}-6-[(2-clorobencil)etilcarbamoil]-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3,9-dicarboxílico 3-terc-butil éster 9-(2,2,2-tricloro-1,1-dimetiletil) éster (AK75)
Como para biciclononeno AK2, pero a partir de biciclononeno AY5 (534 mg, 0,7 mmol), (2-clorobencil)-etilamina (Ishihara, Y; y col.; Chem. Farm. Bull., 1991, 39, 3225; 187 mg, 1,10 mmol), DIPEA (0,479 mL, 2,8 mmol), DMAP (21 mg, 0,18 mmol), HOBt (113 mg, 0,84 mmol) y EDC.HCl (211 mg, 1,1 mmol) en CH2Cl2 (7 mL). La purificación por FC produjo el compuesto del título (204 mg, 32%). CL-EM: Rt = 1,28.
Ácido (rac.)-(1R*; 5S*)-7-{4-[2-(4-bromofenoxi)etoxi]fenil}-6-[ciclopropil-(2-fluorobencil)carbamoil]-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3,9-dicarboxílico 3-terc-butil éster 9-(2,2,2-tricloro-1,1-dimetiletil) éster (AK76)
Como para biciclononeno AK2, pero a partir de biciclononeno AY5 (534 mg, 0,7 mmol), ciclopropil-(2fluorobencil)amina (182 mg, 1,10 mmol), DIPEA (0,479 mL, 2,8 mmol), DMAP (21 mg, 0,18 mmol), HOBt (113 mg, 0,84 mmol) y EDC.HCl (211 mg, 1,1 mmol) en CH2Cl2 (7 mL). La purificación por FC produjo el compuesto del título (233 mg, 37%). CL-EM: Rt = 1,27.
Ácido (rac.)-(1R*; 5S*)-7-{4-[2-(4-bromofenoxi)etoxi]fenil}-6-[ciclopropil-(3-trifluorometilbencil)carbamoil]-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3,9-dicarboxílico 3-terc-butil éster 9-(2,2,2-tricloro-1,1-dimetiletil) éster (AK77)
Como para biciclononeno AK2, pero a partir de biciclononeno AY5 (534 mg, 0,7 mmol), ciclopropil-(3trifluorometilbencil)amina (Brabander, H. J.; y col.; J. Org. Chem., 1967, 32, 4053; 237 mg, 1,10 mmol), DIPEA (0,479 mL, 2,8 mmol), DMAP (21 mg, 0,18 mmol), HOBt (113 mg, 0,84 mmol) y EDC.HCl (211 mg, 1,1 mmol) en CH2Cl2 (7 mL). La purificación por FC produjo el compuesto del título (276 mg, 41%). CL-EM: Rt = 1,27.
Ácido (rac.)-(1R*; 5S*)-7-{4-[2-(4-bromofenoxi)etoxi]fenil}-6-[ciclopropil-(2-metilbencil)carbamoil]-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3,9-dicarboxílico 3-terc-butil éster 9-(2,2,2-tricloro-1,1-dimetiletil) éster (AK78)
Como para biciclononeno AK2, pero a partir de biciclononeno AY5 (534 mg, 0,7 mmol), ciclopropil-(2metilbencil)amina (178 mg, 1,10 mmol), DIPEA (0,479 mL, 2,8 mmol), DMAP (21 mg, 0,18 mmol), HOBt (113 mg, 0,84 mmol) y EDC.HCl (211 mg, 1,1 mmol) en CH2Cl2 (7 mL). La purificación por FC produjo el compuesto del título (171 mg, 27%). CL-EM: Rt = 1,26.
Ácido (rac.)-(1R*; 5S*)-7-{4-[2-(4-bromofenoxi)etoxi]fenil}-6-{ciclopropil-[2-(4-metoxifenoxi)etil]carbamoil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3,9-dicarboxílico 3-terc-butil éster 9-(2,2,2-tricloro-1,1-dimetiletil) éster (AK79)
Como para biciclononeno AK2, pero a partir de biciclononeno AY5 (534 mg, 0,7 mmol), ciclopropil-[2-(4metoxifenoxi)etil]amina (228 mg, 1,10 mmol), DIPEA (0,479 mL, 2,8 mmol), DMAP (21 mg, 0,18 mmol), HOBt (113 mg, 0,84 mmol) y EDC.HCl (211 mg, 1,1 mmol) en CH2Cl2 (7 mL). La purificación por FC produjo el compuesto del título (190 mg, 29%). CL-EM: Rt = 1,26.
Ácido (rac.)-(1R*; 5S*)-7-{4-[2-(4-bromofenoxi)etoxi]fenil}-6-{ciclopropil-[2-(3,4-dimetilfenoxi)etil]carbamoil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3,9-dicarboxílico 3-terc-butil éster 9-(2,2,2-tricloro-1,1-dimetiletil) éster (AK80)
Como para biciclononeno AK2, pero a partir de biciclononeno AY5 (700 mg, 0,918 mmol), ciclopropil-[2-(3,4dimetilfenoxi)etil]amina (565 mg, 2,75 mmol), DIPEA (0,628 mL, 3,67 mmol), DMAP (28 mg, 0,23 mmol), HOBt (136 mg, 1,01 mmol) y EDC.HCl (264 mg, 1,38 mmol) en CH2Cl2 (10 mL). La purificación por FC produjo el compuesto del título (199 mg, 23%). CL-EM: Rt = 7,76.
Ácido (rac.)-(1R*; 5S*)-7-{4-[2-(4-bromofenoxi)etoxi]fenil}-6-{[2-(2-clorofenil)etil]ciclopropilcarbamoil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3,9-dicarboxílico 3-terc-butil éster 9-(2,2,2-tricloro-1,1-dimetiletil) éster (AK81)
Como para biciclononeno AK2, pero a partir de biciclononeno AY5 (700 mg, 0,918 mmol), [2-(2-clorofenil)etil]ciclopropilamina (538 mg, 2,75 mmol), DIPEA (0,628 mL, 3,67 mmol), DMAP (28 mg, 0,23 mmol), HOBt (136 mg, 1,01 mmol) y EDC.HCl (264 mg, 1,38 mmol) en CH2Cl2 (10 mL). La purificación por FC produjo el compuesto del título (256 mg, 30%). CL-EM: Rt = 7,70.
Ácido (rac.)-(1R*; 5S*)-7-{4-[2-(4-bromofenoxi)etoxi]fenil}-6-{ciclopropil-[2-(2,3-difluorofenil)etil]carbamoil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3,9-dicarboxílico 3-terc-butil éster 9-(2,2,2-tricloro-1,1-dimetiletil) éster (AK82)
Como para biciclononeno AK2, pero a partir de biciclononeno AY5 (700 mg, 0,918 mmol), ciclopropil-[2-(2,3difluorofenil)etil]amina (542 mg, 2,75 mmol), DIPEA (0,628 mL, 3,67 mmol), DMAP (28 mg, 0,23 mmol), HOBt (136 mg, 1,01 mmol) y EDC.HCl (264 mg, 1,38 mmol) en CH2Cl2 (10 mL). La purificación por FC produjo el compuesto del título (245 mg, 28%). CL-EM: Rt = 7,55.
Ácido (rac.)-(1R*; 5S*)-7-{4-[2-(4-bromofenoxi)etoxi]fenil}-6-{ciclopropil-[2-(4-fluorofenil)etil]carbamoil)-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3,9-dicarboxílico 3-terc-butil éster 9-(2,2,2-tricloro-1,1-dimetiletil) éster (AK83)
Como para biciclononeno AK2, pero a partir de biciclononeno AY5 (700 mg, 0,918 mmol), ciclopropil-[2-(4fluorofenil)etil]amina (493 mg, 2,75 mmol), DIPEA (0,628 mL, 3,67 mmol), DMAP (28 mg, 0,23 mmol), HOBt (136 mg, 1,01 mmol) y EDC.HCl (264 mg, 1,38 mmol) en CH2Cl2 (10 mL). La purificación por FC produjo el compuesto del título (220 mg, 26%). CL-EM: Rt = 7,51.
Ácido (rac.)-(1R*; 5S*)-7-{4-[2-(4-bromofenoxi)etoxi]fenil}-6-[ciclopropil-(2-o-toliletil)carbamoil]-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3,9-dicarboxílico 3-tert-butil éster 9-(2,2,2-tricloro-1,1-dimetiletil) éster (AK84)
Como para biciclononeno AK2, pero a partir de biciclononeno AY5 (700 mg, 0,918 mmol), ciclopropil-(2-otoliletil)amina (482 mg, 2,75 mmol), DIPEA (0,628 mL, 3,67 mmol), DMAP (28 mg, 0,23 mmol), HOBt (136 mg, 1,01 mmol) y EDC.HCl (264 mg, 1,38 mmol) en CH2Cl2 (10 mL). La purificación por FC produjo el compuesto del título (252 mg, 30%). CL-EM: Rt = 7,66.
Ácido (rac.)-(1R*; 5S*)-7-{4-[2-(4-bromofenoxi)etoxi]fenil}-6-[ciclopropil-(3,5-dimetoxibencil)carbamoil]-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3,9-dicarboxílico 3-terc-butil éster 9-(2,2,2-tricloro-1,1-dimetiletil) éster (AK85)
Como para biciclononeno AK2, pero a partir de biciclononeno AY5 (700 mg, 0,918 mmol), ciclopropil-(3,5-dimetoxibencil)-amina (570 mg, 2,75 mmol), DIPEA (0,628 mL, 3,67 mmol), DMAP (28 mg, 0,23 mmol), HOBt (136 mg, 1,01 mmol) y EDC.HCl (264 mg, 1,38 mmol) en CH2Cl2 (10 mL). La purificación por FC produjo el compuesto del título (242 mg, 28%). CL-EM: Rt = 7,42.
Ácido (rac.)-(1R*; 5S*)-7-{4-[2-(4-bromofenoxi)etoxi]fenil}-6-[ciclopropil-(2-p-toliletil)carbamoil]-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3,9-dicarboxílico 3-terc-butil éster 9-(2,2,2-tricloro-1,1-dimetiletil) éster (AK86)
Como para biciclononeno AK2, pero a partir de biciclononeno AY5 (700 mg, 0,918 mmol), ciclopropil-(2-ptoliletil)amina (482 mg, 2,75 mmol), DIPEA (0,628 mL, 3,67 mmol), DMAP (28 mg, 0,23 mmol), HOBt (136 mg, 1,01 mmol) y EDC.HCl (264 mg, 1,38 mmol) en CH2Cl2 (10 mL). La purificación por FC produjo el compuesto del título (246 mg, 29%). CL-EM: Rt = 7,66.
Ácido (rac.)-(1R*; 5S*)-7-{4-[2-(4-bromofenoxi)etoxi]fenil}-6-{ciclopropil-[2-(2-hidroxietil)bencil]carbamoil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3,9-dicarboxílico 3-terc-butil éster 9-(2,2,2-tricloro-1,1-dimetiletil) éster (AK87)
Como para biciclononeno AK2, pero a partir de biciclononeno AY5 (1,00 g, 1,31 mmol), (2-alilbencil)ciclopropilamina (752 mg, 4,02 mmol), DIPEA (0,918 mL, 5,26 mmol), DMAP (41 mg, 0,34 mmol), HOBt (199 mg, 1,47 mmol) y EDC.HCl (385 mg, 2,01 mmol) en CH2Cl2 (15 mL). La purificación por FC produjo el compuesto intermediario (875 mg, 72%). Rf = 0,45 (EtOAc/heptano 1:1). CL-EM: Rt = 7,69.
A continuación, como para el compuesto AT, pero a partir del compuesto intermediario anterior (875 mg, 0,939 mmol), NMO.H2O (152 mg, 1,13 mmol), y OsO4 (2,5% en terc-BuOH, 0,236 mL, 0,019 mmol) en THF (8 mL), terc-BuOH (4 mL) y agua (2 mL). La purificación del residuo por FC (EtOAc/heptano 1:1 -EtOAc - MeOH/EtOAc 1:9) produjo el 2º compuesto intermediario (310 mg, 34%). Rf = 0,05 (EtOAc/heptano 1:1). CL-EM: Rt = 6,86.
Seguidamente, como para el compuesto AU, pero a partir del 2º compuesto intermediario (310 mg, 0,321 mmol) y NaIO4 (139 mg, 0,481 mmol) en THF (6 mL) y agua (2 mL). El secado del residuo con alto vacío produjo el 3º compuesto intermediario (239 mg, 80%) que se usó sin purificación adicional. CL-EM: Rt = 7,29.
Finalmente, como para el compuesto AV, pero a partir del 3º compuesto intermediario (239 mg, 0,256 mmol) y NaBH4 (11 mg, 0,28 mmol) en MeOH (5 mL). La purificación del residuo por FC (EtOAc/heptano 1:4 -2:3 -3:2 - 4:1) produjo el compuesto del título (170 mg, 71 %). Rf = 0,10 (EtOAc/heptano 1:1). CL-EM: Rt = 7,13.
Compuestos de tipo AL
Clorhidrato del ácido (rac.)-(1R*; 5S*)-7-{4-[2-(2-bromo-5-fluorofenoxi)etil]fenil}-6-(metil-fenetilcarbamoil)-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-9-carboxílico 2,2,2-tricloro-1,1-dimetiletil éster (AL1)
Una sol. de biciclononeno AK1 (540 mg, 0,61 mmol) en CH2Cl2 (10 mL) se enfrió a 0°C. Se agregó HCl/dioxano (4M, 10 mL) y se retiró el baño de hielo. Después de 4 hs de agitación a ta se eliminaron los disolventes a presión reducida y el residuo se secó con alto vacío. El producto crudo se usó sin purificación adicional.
Clorhidrato del ácido (rac.)-(1R*, 5S*)-6-[(2-clorobencil)ciclopropilcarbamoil]-7-{4-[3-(2,3,6trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-9-carboxílico 2,2,2-tricloro-1,1-dimetil-etil éster (AL2)
Como para el compuesto AL1 pero a partir de biciclononeno AK2 (407 mg, 0,47 mmol) en CH2Cl2 (5 mL) y HCl/dioxano (4M, 5 mL). CL-EM: Rt = 1,06; ES+: 796,34.
Clorhidrato del ácido (rac.)-(1R*; 5S*)-6-(bencilciclopropilcarbamoil)-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi}propil]fenil)3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-9-carboxílico 2,2,2-tricloro-1,1-dimetil-etil éster (AL3)
Como para el compuesto AL1 pero a partir de biciclononeno AK3 (570 mg, 0,65 mmol) en CH2Cl2 (5 mL) y HCl/dioxano (4M, 5 mL). CL-EM: Rt = 1,04; ES+: 766,34.
Clorhidrato del ácido (rac.)-(1R*; 5S*)-6-[(2-clorobencil)etilcarbamoil]-7-{4-[3-{2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-9-carboxílico 2,2,2-tricloro-1,1-dimetiletil éster (AL4)
Como para el compuesto AL1 pero a partir de biciclononeno AK4 (alrededor de 0,55 mmol) en CH2Cl2 (5 mL) y HCl/dioxano (4M, 5 mL). CL-EM: Rt = 1,19; ES+: 786,25.
Clorhidrato del ácido (rac.)-(1R*; 5S*)-6-[ciclopropil-(2-fluorobencil)carbamoil]-7-{4-[3-(2,3,6trifluorofenoxi)propil]-fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-9-carboxílico 2,2,2-tricloro-1,1-dimetiletil éster (AL5)
Como para el compuesto AL1 pero a partir de biciclononeno AK5 (alrededor de 0,55 mmol) en CH2Cl2 (5 mL) y HCl/dioxano (4M, 5 mL). CL-EM: Rt =1,18; ES+: 782,28.
Clorhidrato del ácido (rac.)-(1R*; 5S*)-6-[ciclopropil-(3-trifluorometilbencil)carbamoil]-7-{4-[3-(2,3,6trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-9-carboxílico 2,2,2-tricloro-1,1-dimetiletil éster (AL6)
Como para el compuesto AL1 pero a partir de biciclononeno AK6 (alrededor de 0,55 mmol) en CH2Cl2 (5 mL) y HCl/dioxano (4M, 5 mL). CL-EM: Rt = 1,20.
Clorhidrato del ácido (rac.)-(1R*; 5S*)-6-[ciclopropil-(2-metilbencil)carbamoil]-7-{4-[3-(2,3,6trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-9-carboxílico 2,2,2-tricloro-1,1-dimetiletil éster (AL7)
Como para el compuesto AL1 pero a partir de biciclononeno AK7 (alrededor de 0,55 mmol) en CH2Cl2 (5 mL) y HCl/dioxano (4M, 5 mL). CL-EM: Rt = 1,21; ES+: 778,30.
Clorhidrato del ácido (rac.)-(1R*; 5S*)-6-[ciclopropil-(4-metoxifenoximetil)carbamoil]-7-{4-[3-(2,3,6trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-9-carboxílico 2,2,2-tricloro-1,1-dimetiletil éster (AL8)
Como para el compuesto AL1 pero a partir de biciclononeno AK8 (alrededor de 0,55 mmol) en CH2Cl2 (5 mL) y HCl/dioxano (4M, 5 mL). CL-EM: Rt = 1,21.
Clorhidrato del ácido (rac.)-(1R*; 5S*)-6-[ciclopropil-(3-metoxifenoximetil)carbamoil]-7-{4-[3-(2,3,6trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-9-carboxílico 2,2,2-tricloro-1,1-dimetiletil éster (AL9)
Como para el compuesto AL1 pero a partir de biciclononeno AK9 (alrededor de 0,55 mmol) en CH2Cl2 (5 mL) y HCl/dioxano (4M, 5 mL). CL-EM: Rt = 1,18.
Clorhidrato del ácido (rac.)-(1R*; 5S*)-6-(ciclopropil-m-toliloximetilcarbamoil)-7-{4-[3-(2,3,6trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-9-carboxílico 2,2,2-tricloro-1,1-dimetiletil éster (AL10)
Como para el compuesto AL1 pero a partir de biciclononeno AK10 (alrededor de 0,55 mmol) en CH2Cl2 (5 mL) y HCl/dioxano (4M, 5 mL). CL-EM: Rt = 1,24.
Clorhidrato del ácido (rac.)-(1R*; 5S*)-6-[ciclopropil-(3,4-dimetilfenoximetil)carbamoil]-7-{4-[3-(2,3,6trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-9-carboxílico 2,2,2-tricloro-1,1-dimetiletil éster (AL11)
Como para el compuesto AL1 pero a partir de biciclononeno AK11 (alrededor de 0,55 mmol) en CH2Cl2 (5 mL) y HCl/dioxano (4M, 5 mL). CL-EM: Rt = 1,28.
Clorhidrato del ácido (rac.)-(1R*; 5S*)-6-(ciclopropilfenetilcarbamoil)-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-9-carboxílico 2,2,2-tricloro-1,1-dimetiletil éster (AL12)
Como para el compuesto AL1 pero a partir de biciclononeno AK12 (alrededor de 0,55 mmol) en CH2Cl2 (5 mL) y HCl/dioxano (4M, 5 mL). CL-EM: Rt = 1,18; ES+: 778,30.
Clorhidrato del ácido (rac.)-(1R*; 5S*)-6-{[2-(2-clorofenil)etil]ciclopropilcarbamoil}-7-{4-[3-(2,3,6trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-9-carboxílico 2,2,2-tricloro-1,1-dimetiletil éster (AL13)
Como para el compuesto AL1 pero a partir de biciclononeno AK13 (alrededor de 0,55 mmol) en CH2Cl2 (5 mL) y HCl/dioxano (4M, 5 mL). CL-EM: Rt = 1,21.
Ácido (rac.)-(1R*; 5S*)-6-{ciclopropil-[2-(2,3-difluorofenil)etil]carbamoil}-7-{4-[3-(2,3,6trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-9-carboxílico 2,2,2-tricloro-1,1-dimetiletil éster (AL14)
Como para el compuesto AL1 pero a partir de biciclononeno AK14 (alrededor de 0,55 mmol) en CH2Cl2 (5 mL) y HCl/dioxano (4M, 5 mL). CL-EM: Rt =1,21.
Clorhidrato del ácido (rac.)-(1R*, 5S*)-6-{ciclopropil-[2-(4-fluorofenil)etil]carbamoil}-7-{4-[3-(2,3,6trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-9-carboxílico 2,2,2-tricloro-1,1-dimetiletil éster (AL15)
Como para el compuesto AL1 pero a partir de biciclononeno AK15 (alrededor de 0,55 mmol) en CH2Cl2 (5 mL) y HCl/dioxano (4M, 5 mL). CL-EM: Rt =1,18; ES+: 796,28.
Clorhidrato del ácido (rac.)-(1R*; 5S*)-6-[ciclopropil-(2-o-toliletil)carbamoil]-7-{4-[3-(2,3,6trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-9-carboxílico 2,2,2-tricloro-1,1-dimetiletil éster (AL16)
Como para el compuesto AL1 pero a partir de biciclononeno AK16 (alrededor de 0,55 mmol) en CH2Cl2 (5 mL) y HCl/dioxano (4M, 5 mL). CL-EM: Rt = 1,21; ES+: 794,30.
Clorhidrato del ácido (rac.)-(1R*; 5S*)-6-[ciclopropil-(3,5-dimetoxibencil)carbamoil]-7-{4-[3-(2,3,6trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-9-carboxílico 2,2,2-tricloro-1,1-dimetiletil éster (AL17)
Como para el compuesto AL1 pero a partir de biciclononeno AK17 (alrededor de 0,55 mmol) en CH2Cl2 (5 mL) y HCl/dioxano (4M, 5 mL). CL-EM: Rt = 1,16.
Clorhidrato del ácido (rac.)-(1R*, 5S*)-6-[ciclopropil-(2-p-toliletil)carbamoil]-7-{4-[3-(2,3,6trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-9-carboxílico 2,2,2-tricloro-1,1-dimetiletil éster (AL18)
Como para el compuesto AL1 pero a partir de biciclononeno AK18 (alrededor de 0,55 mmol) en CH2Cl2 (5 mL) y HCl/dioxano (4M, 5 mL). CL-EM: Rt = 1,22; ES+: 792,30.
Clorhidrato del ácido (rac.)-(1R*; 5S*)-6-{ciclopropil-[2-(2-hidroxietil)bencil]carbamoil}-7-{4-[3-(2,3,6trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-9-carboxílico 2,2,2-tricloro-1,1-dimetiletil éster (AL19)
Como para el compuesto AL1 pero a partir de biciclononeno AK19 (alrededor de 0,55 mmol) en CH2Cl2 (5 mL) y HCl/dioxano (4M, 5 mL). CL-EM: Rt =1,01.
Clorhidrato del ácido (rac.)-(1R*; 5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-6-[(2clorobencil)ciclopropilcarbamoil]-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-9-carboxílico 2,2,2-tricloro-1,1-dimetiletil éster (AL20)
Como para el compuesto AL1 pero a partir de biciclononeno AK20 (alrededor de 0,55 mmol) en CH2Cl2 (5 mL) y HCl/dioxano (4M, 5 mL). CL-EM: Rt = 5,26; ES+: 806,26.
Clorhidrato del ácido (rac.)-(1R*; 5S*)-4-(bencilciclopropilcarbamoil)-7-{4-[3(2-bromo-5fluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-9-carboxílico 2,2,2-tricloro-1,1-dimetiletil éster (AL21)
Como para el compuesto AL1 pero a partir de biciclononeno AK21 (519 mg, 0,54 mmol) en CH2Cl2 (5 mL) y HCl/dioxano (4M, 5 mL). CL-EM: Rt = 1,06.
Clorhidrato del ácido (rac.)-(1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-6-[(2clorobencil)etilcarbamoil]-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-9-carboxílico 2,2,2-tricloro-1,1-dimetiletil éster (AL22)
Como para el compuesto AL1 pero a partir de biciclononeno AK22 (alrededor de 0,8 mmol) en CH2Cl2 (5 mL) y HCl/dioxano (4M, 5 mL). CL-EM: Rt = 5,30; ES+: 828,33.
Clorhidrato del ácido (rac.)-(1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-6-[ciclopropil-(2flurorobencil)carbamoil]-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-9-carboxílico 2,2,2-tricloro-1,1-dimetiletil éster (AL23)
Como para el compuesto AL1 pero a partir de biciclononeno AK23 (alrededor de 0,8 mmol) en CH2Cl2 (5 mL) y HCl/dioxano (4M, 5 mL).
Clorhidrato del ácido (rac.)-(1R*; 5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-6-[ciclopropil-(3trifluorometilbencil)carbamoil]-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-9-carboxílico 2,2,2-tricloro-1,1-dimetiletil éster (AL24)
Como para el compuesto AL1 pero a partir de biciclononeno AK24 (alrededor de 0,8 mmol) en CH2Cl2 (5 mL) y HCl/dioxano (4M, 5 mL). CL-EM: Rt = 5,33; ES+: 820,40.
Clorhidrato del ácido (rac.)-(1R*; 5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-6-[ciclopropil-(2metilbencil)carbamoil]-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-4-en-9-carboxílico 2,2,2-tricloro-1,1-dimetiletil éster (AL25)
Como para el compuesto AL1 pero a partir de biciclononeno AK25 (alrededor de 0,8 mmol) en CH2Cl2 (5 mL) y HCl/dioxano (4M, 5 mL). CL-EM: Rt =1,06.
Clorhidrato del ácido (rac.)-(1R*; 5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-6-{ciclopropil-[2(4metoxifenoxi)etil]carbamoil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-9-carboxílico 2,2,2-tricloro-1,1-dimetiletil éster (AL26)
Como para el compuesto AL1 pero a partir de biciclononeno AK26 (alrededor de 0,8 mmol) en CH2Cl2 (5 mL) y HCl/dioxano (4M, 5 mL). CL-EM: Rt = 5,08; ES+: 866,40.
Clorhidrato del ácido (rac.)-(1R*; 5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-6-[ciclopropil-(2-mtoliloxietil)carbamoil]-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-9-carboxílico 2,2,2-tricloro-1,1-dimetiletil éster (AL27)
Como para el compuesto AL1 pero a partir de biciclononeno AK27 (alrededor de 0,8 mmol) en CH2Cl2 (5 mL) y HCl/dioxano (4M, 5 mL). CL-EM: Rt = 1,07.
Clorhidrato del ácido (rac.)-(1R*; 5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-6-{ciclopropil-[2-(3,4dimetilfenoxi)etil]carbamoil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-9-carboxílico 2,2,2-tricloro-1,1-dimetiletil éster (AL28)
Como para el compuesto AL1 pero a partir de biciclononeno AK28 (alrededor de 0,8 mmol) en CH2Cl2 (5 mL) y HCl/dioxano (4M, 5 mL). CL-EM: Rt = 1,08.
Clorhidrato del ácido (1R*; 5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-6-(ciclopropilfenetilcarbamoil)-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-9-carboxílico 2,2,2-tricloro-1,1-dimetiletil éster (AL29)
Como para el compuesto AL1 pero a partir de biciclononeno AK29 (alrededor de 0,8 mmol) en CH2Cl2 (5 mL) y HCl/dioxano (4M, 5 mL). CL-EM: Rt = 5,25; ES+: 820,38.
Clorhidrato del ácido (rac.)-(1R*; 5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-6-{[2-(2clorofenil)etil]ciclopropilcarbamoil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-9-carboxílico 2,2,2-tricloro-1,1-dimetiletil éster (AL30)
Como para el compuesto AL1 pero a partir de biciclononeno AK30 (alrededor de 0,8 mmol) en CH2Cl2 (5 mL) y HCl/dioxano (4M, 5 mL). CL-EM: Rt = 5,35; ES+: 854,30.
Clorhidrato del ácido (rac.)-(1R*; 5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-6-{ciclopropil-[2-(2,3difluorofenil)etil]carbamoil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-9-carboxílico 2,2,2-tricloro-1,1-dimetiletil éster (AL31)
Como para el compuesto AL1 pero a partir de biciclononeno AK31 (alrededor de 0,8 mmol) en CH2Cl2 (5 mL) y HCl/dioxano (4M, 5 mL). CL-EM: Rt = 5,40; ES+: 856,38.
Clorhidrato del ácido (rac.)-(1R*; 5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-6-{ciclopropil-[2-(4fluorofenil)etil]carbamoil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-9-carboxílico 2,2,2-tricloro-1;1-dimetiletil éster (AL32)
Como para el compuesto AL1 pero a partir de biciclononeno AK32 (alrededor de 0,8 mmol) en CH2Cl2 (5 mL) y HCl/dioxano (4M, 5 mL). CL-EM: Rt = 5,28; ES+: 838,40.
Clorhidrato del ácido (rac.)-(1R*; 5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-6-[ciclopropil-(2-otoliletil)carbamoil]-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-9-carboxílico 2,2,2-tricloro-1,1-dimetiletil éster (AL33)
Como para el compuesto AL1 pero a partir de biciclononeno AK33 (alrededor de 0,8 mmol) en CH2Cl2 (5 mL) y HCl/dioxano (4M, 5 mL). CL-EM: Rt = 5,36; ES+: 834,42.
Mezcla 1:1 clorhidrato del ácido (rac.)-(1R*; 5S*)-7-{4-(3-[2-bromo-3-fluorofenoxi)propil]fenil}-6-[((2R*)-2hidroxi-2-feniletil)metilcarbamoil]-3,9-diazabiciclo[33.1]non-6-en-9-carboxílico 2,2,2-tricloro-1,1-dimetiletil éster y clorhidrato del ácido (rac.)-(1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-6-[((2S*)-2-hidroxi-2feniletil)metilcarbamoil]-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-9-carboxílico 2,2,2-tricloro-1,1-dimetiletil éster (AL34)
Como para el compuesto AL1 pero a partir de biciclononenos AK34 (alrededor de 03 mmol) en CH2Cl2 (5 mL) y HCl/dioxano (4M, 5 mL). CL-EM: Rt = 0,99.
Clorhidrato del ácido (rac.)-(1R*; 5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}4-[ciclopropil-(3,5dimetoxibencil)carbamoil]-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-9-carboxílico 2,2,2-tricloro-1,1-dimetiletil éster (AL35)
Como para el compuesto AL1 pero a partir de biciclononeno AK35 (alrededor de 0,8 mmol) en CH2Cl2 (5 mL) y HCl/dioxano (4M, 5 mL). CL-EM: Rt = 5,23; ES+: 866,40.
Clorhidrato del ácido (rac.)-(1R*; 5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-6-[ciclopropil-(2-ptoliletil)carbamoil]-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-9-carboxílico 2,2,2-tricloro-1,1-dimetiletil éster (AL36)
Como para el compuesto AL1 pero a partir de biciclononeno AK36 (alrededor de 0,8 mmol) en CH2Cl2 (5 mL) y HCl/dioxano (4M, 5 mL). CL-EM: Rt = 5,59; ES+: 834,42.
Clorhidrato del ácido (rac.)-(1R*; 5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-fluorofenoxi)propil]fenil}-6-{ciclopropil-[2-(2hidroxietil)bencil]carbamoil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-9-carboxílico 2,2,2-tricloro-1,1-dimetiletil éster (AL37)
Como para el compuesto AL1 pero a partir de biciclononeno AK37 (alrededor de 0,8 mmol) en CH2Cl2 (5 mL) y HCl/dioxano (4M, 5 mL). CL-EM: Rt = 1,01.
Clorhidrato del ácido (rac.)-(1R*; 5S*)-6-[(2-clorobencil)ciclopropilcarbamoil]-7-{4-[2-(2,3,6trimetilfenoxi)etil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-9-carboxílico 2,2,2-tricloro-1,1-dimetiletil éster (AL38)
Como para el compuesto AL1 pero a partir de biciclononeno AK38 (312 mg, 0,35 mmol) en CH2Cl2 (5 mL) y HCl/dioxano (4M, 5 mL). CL-EM: Rt = 1,08; ES+: 774,33.
Clorhidrato del ácido (rac.)-(1R*; 5S*)-6-(bencilciclopropilcarbamoil)-7-{4-[2-(2,3,6-trimetil-fenoxi)etil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-9-carboxílico 2,2,2-tricloro-1,1-dimetiletil éster (AL39)
Como para el compuesto AL1 pero a partir de biciclononeno AK39 (340 mg, 0,40 mmol) en CH2Cl2 (5 mL) y HCl/dioxano (4M, 5 mL). CL-EM: Rt = 1,05; ES+: 740,42.
Clorhidrato del ácido (rac.)-(1R*; 5S*)-6-[(2-clorobencil)etilcarbamoil]-7-{4-[2-(2,3,6-trimetil-fenoxi)etil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-9-carboxílico 2,2,2-tricloro-1,1-dimetiletil éster (AL40)
Como para el compuesto AL1 pero a partir de biciclononeno AK40 (374 mg, 0,43 mmol) en CH2Cl2 (5 mL) y HCl/dioxano (4M, 5 mL). CL-EM: Rt = 1,07; ES+: 762,34.
Clorhidrato del ácido (rac.)-(1R*; 5S*)-6-[ciclopropil-(2-fluorobencil)carbamoil]-7-{4-[2-(2,3,6trimetilfenoxi)etil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-9-carboxílico 2,2,2-tricloro-1,1-dimetiletil éster (AL41)
Como para el compuesto AL1 pero a partir de biciclononeno AK41 (350 mg, 0,41 mmol) en CH2Cl2 (5 mL) y HCl/dioxano (4M, 5 mL). CL-EM: Rt = 1,06; ES+: 758,38.
Clorhidrato del ácido (rac.)-(1R*; 5S*)-6-[ciclopropil(-3-trifluorometilbencil)carbamoil]-7-{4-[2-(2,3,6trimetilfenoxi)etil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-9-carboxílico 2,2,2-tricloro-1,1-dimetiletil éster (AL42)
Como para el compuesto AL1 pero a partir de biciclononeno AK42 (294 mg, 0,32 mmol) en CH2Cl2 (5 mL) y HCl/dioxano (4M, 5 mL). CL-EM: Rt = 1,08.
Clorhidrato del ácido (rac.)-(1R*; 5S*)-6-[ciclopropil-(2-metilbencil)carbamoil]-7-{4-[2-(2,3,6trimetilfenoxi)etil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-9-carboxílico 2,2,2-tricloro-1,1-dimetiletil éster (AL43)
Como para el compuesto AL1 pero a partir de biciclononeno AK43 (322 mg, 0,38 mmol) en CH2Cl2 (5 mL) y HCl/dioxano (4M, 5 mL). CL-EM: Rt =1,08; ES+: 752,39.
Clorhidrato del ácido (rac.)-(1R*; 5S*)-6-{ciclopropil-[2-(4-metoxifenoxi)etil]carbamoil}-7-{4-[2-(2,3,6trimetilfenoxi)etil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-9-carboxílico 2,2,2-tricloro-1,1-dimetiletil éster (AL44)
Como para el compuesto AL1 pero a partir de biciclononeno AK44 (159 mg, 0,18 mmol) en CH2Cl2 (5 mL) y HCl/dioxano (4M, 5 mL). CL-EM: Rt = 1,07.
Clorhidrato del ácido (rac.)-(1R*; 5S*)-6-{ciclopropil-[2-(3-metoxifenoxi)etil]carbamoil}-7-4-[2-(2,3,6trimetilfenoxi)etil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-9-carboxílico 2,2,2-tricloro-1,1-dimetiletil éster (AL45)
Como para el compuesto AL1 pero a partir de biciclononeno AK45 (237 mg, 0,26 mmol) en CH2Cl2 (5 mL) y HCl/dioxano (4M, 5 mL). CL-EM: Rt = 1,00.
Clorhidrato del ácido (rac.)-(1R*; 5S*)-6-[ciclopropil(2-m-toliloxietil)carbamoil]-7-{4-[2-(2,3,6trimetilfenoxi)etil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-9-carboxílico 2,2,2-tricloro-1,1-dimetiletil éster (AL46)
Como para el compuesto AL1 pero a partir de biciclononeno AK46 (185 mg, 0,21 mmol) en CH2Cl2 (5 mL) y HCl/dioxano (4M, 5 mL). CL-EM: Rt =1,09; ES+: 784,40.
Clorhidrato del ácido (rac.)-(1R*; 5S*)-6-(ciclopropilfenetilcarbamoil)-7-{4-[2-(2,3,6-trimetil-fenoxi)etil]fenil)-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-9-carboxílico 2,2,2-tricloro-1,1-dimetiletil éster (AL47)
Como para el compuesto AL1 pero a partir de biciclononeno AK47 (alrededor de 0,3 mmol) en CH2Cl2 (5 mL) y HCl/dioxano (4M, 5 mL). CL-EM: Rt = 1,09; ES+: 754,44.
Clorhidrato del ácido (rac.)-(1R*; 5S*)-6-{[2-(2-clorofenil)etil]ciclopropilcarbamoil}-7-{4-[2-(2,3,6trimetilfenoxi)etil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-9-carboxílico 2,2,2-tricloro-1,1-dimetiletil éster (AL48)
Como para el compuesto AL1 pero a partir de biciclononeno AK48 (alrededor de 0,3 mmol) en CH2Cl2 (5 mL) y HCl/dioxano (4M, 5 mL). CL-EM: Rt = 1,10; ES+: 788,41.
Clorhidrato del ácido (rac.)-(1R*; 5S*)-6-{ciclopropil-[2-(2,3-difluorofenil)etil]carbamoil}-7-{4-[2-(2,3,6trimetilfenoxi)etil]-fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-9-carboxílico 2,2,2-tricloro-1,1-dimetiletil éster (AL49)
Como para el compuesto AL1 pero a partir de biciclononeno AK49 (alrededor de 0,3 mmol) en CH2Cl2 (5 mL) y HCl/dioxano (4M, 5 mL). CL-EM: Rt = 1,09; ES+: 788,41.
Clorhidrato del ácido (rac.)-(1R*; 5S*)-6-{ciclopropil-[2-(4-fluorofenil)etil]carbamoil}-7-{4-[2-(2,3,6trimetilfenoxi)etil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-9-carboxílico 2,2,2-tricloro-1,1-dimetiletil éster (AL50)
Como para el compuesto AL1 pero a partir de biciclononeno AK50 (alrededor de 0,3 mmol) en CH2Cl2 (5 mL) y HCl/dioxano (4M, 5 mL). CL-EM: Rt = 1,09; ES+: 772,41.
Clorhidrato del ácido (rac.)-(1R*; 5S*)-6-[ciclopropil-(2-o-toliletil)carbamoil)-7-{4-[2-(2,3,6trimetilfenoxi)etil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-9-carboxílico 2,2,2-tricloro-1,1-dimetiletil éster (AL51)
Como para el compuesto AL1 pero a partir de biciclononeno AK51 (alrededor de 0,3 mmol) en CH2Cl2 (5 mL) y HCl/dioxano (4M, 5 mL). CL-EM: Rt = 1,10; ES+: 768,44.
Mezcla 1:1 de clorhidrato del ácido (rac.)-(1R*; 5S*)-6-[((2S*)-2-hidroxi-2-feniletil)metilcarbamoil]-7-{4-[2-(2,3,6trimetilfenoxi)etil)fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-9-carboxílico 2,2,2-tricloro-1,1-dimetiletil éster y clorhidrato del ácido (rac.)-(1R*; 5S*)-6-[((2S*)-2-hidroxi-2-feniletil)-metilcarbamoil]-7-{4-[2-(2,3,6trimetilfenoxi)etil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-9-carboxílico 2,2,2-tricloro-1,1-dimetiletil éster (AL52)
Como para el compuesto AL1 pero a partir de biciclononeno AK52 (alrededor de 0,3 mmol) en CH2Cl2 (5 mL) y HCl/dioxano (4M, 5 mL). CL-EM: Rt = 1,02; ES+: 744,44.
Clorhidrato del ácido (rac.)-(1R*; 5S*)-6-[ciclopropil-(3,5-dimetoxibencil)carbamoil]-7-{4-[2-(2,3,6trimetilfenoxi)etil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-9-carboxílico 2,2,2-tricloro-1,1-dimetiletil éster (AL53)
Como para el compuesto AL1 pero a partir de biciclononeno AK53 (alrededor de 0,3 mmol) en CH2Cl2 (5 mL.) y HCl/dioxano (4M, 5 mL). CL-EM: Rt =1,07.
Clorhidrato del ácido (rac.)-(1R*; 5S*)-6-[ciclopropil-(2-p-toliletil)carbamoil]-7-{4-[2-(2,3,6trimetilfenoxi)etil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-9-carboxílico 2,2,2-tricloro-1,1-dimetiletil éster (AL54)
Como para el compuesto AL1 pero a partir de biciclononeno AK54 (alrededor de 0,3 mmol) en CH2Cl2 (5 mL) y HCl/dioxano (4M, 5 mL). CL-EM: Rt = 1,10; ES+: 768,44.
Clorhidrato del ácido (rac.)-(1R*; 5S*)-6-{ciclopropil-[2-(2-hidroxietil)bencil]carbamoil}-7-{4-[2-(2,3,6trimetilfenoxi)etil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-9-carboxílico 2,2,2-tricloro-1,1-dimetiletil éster (AL55)
Como para el compuesto AL1 pero a partir de biciclononeno AK55 (alrededor de 0,3 mmol) en CH2Cl2 (5 mL) y HCl/dioxano (4M, 5 mL). CL-EM: Rt = 1,03; ES+: 784,44.
Clorhidrato del ácido (rac.)-(1R*; 5S*)-6-[(2-clorobencil)ciclopropilcarbamoil]-7-{4-[2(2-cloro-4,5dimetilfenoxi)etoxi]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-9-carboxílico 2,2,2-tricloro-1,1-dimetiletil éster (AL56)
Como para el compuesto AL1 pero a partir de biciclononeno AK56 (alrededor de 0,5 mmol) en CH2Cl2 (5 mL) y HCl/dioxano (4M, 5 mL). CL-EM: Rt =1,08; ES+: 785,26.
Clorhidrato del ácido (rac.)-(1R*; 5S*)-6-[(2-clorobencil)etilcarbamoil]-7-{4-[2-(2-cloro-4,5dimetilfenoxi)etoxi]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-9-carboxílico 2,2,2-tricloro-1,1-dimetiletil éster (AL57)
Como para el compuesto AL1 pero a partir de biciclononeno AK57 (alrededor de 0,5 mmol) en CH2Cl2 (5 mL) y HCl/dioxano (4M, 5 mL). CL-EM: Rt = 1,06.
Clorhidrato del ácido (rac.)-(1R*; 5S*)-7-{4-[2-(2-cloro-4,5-dimetilfenoxi)etoxi]fenil}-6-[ciclopropil-(2fluorobencil)carbamoil]-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-9-carboxílico 2,2,2-tricloro-1,1-dimetiletil éster (AL58)
Como para el compuesto AL1 pero a partir de biciclononeno AK58 (alrededor de 0,5 mmol) en CH2Cl2 (5 mL) y HCl/dioxano (4M, 5 mL). CL-EM: Rt = 1,06.
Clorhidrato del ácido (rac.)-(1R*; 5S*)-7-{4-[2-(2-cloro-4,5-dimetilfenoxi)etoxi]fenil}-6-[ciclopropil-(3trifluorometilbencil)carbamoil]-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-9-carboxílico 2,2,2-tricloro-1,1-dimetiletil éster (AL59)
Como para el compuesto AL1 pero a partir de biciclononeno AK59 (alrededor de 0,5 mmol) en CH2Cl2 (5 mL) y HCl/dioxano (4M, 5 mL). CL-EM: Rt = 1,08.
Clorhidrato del ácido (rac.)-(1R*; 5S*)-7-{4-[2-(2-cloro-4,5-dimetilfenoxi)etoxi]fenil}-6-[ciclopropil-(2metilbencil)carbamoil]-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-9-carboxílico 2,2,2-tricloro-1,1-dimetiletil éster (AL60)
Como para el compuesto AL1 pero a partir de biciclononeno AK60 (alrededor de 0,5 mmol) en CH2Cl2 (5 mL) y HCl/dioxano (4M, 5 mL). CL-EM: Rt = 1,07; ES+: 788,40.
Clorhidrato del ácido (rac.)-(1R*; 5S*)-7-{4-[2-(2-cloro-4,5-dimetilfenoxi)etoxi]fenil}-6-{ciclopropil-[2-(4metoxifenoxi)etil]carbamoil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-9-carboxílico 2,2,2-tricloro-1,1-dimetiletil éster (AL61)
Como para el compuesto AL1 pero a partir de biciclononeno AK61 (alrededor de 0,5 mmol) en CH2Cl2 (5 mL) y HCl/dioxano (4M, 5 mL). CL-EM: Rt = 1,06.
Clorhidrato del ácido (rac.)-(1R*; 5S*)-7-{4-[2-(2-cloro-4,5-dimetilfenoxi)etoxi]fenil}-6-{ciclopropil-[2-(3metoxifenoxi)etil]carbamoil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-9-carboxílico 2,2,2-tricloro-1,1-dimetiletil éster (AL62)
Como para el compuesto AL1 pero a partir de biciclononeno AK62 (alrededor de 0,5 mmol) en CH2Cl2 (5 mL) y HCl/dioxano (4M, 5 mL). CL-EM: Rt = 1,07.
Clorhidrato del ácido (rac.)-(1R*; 5S*)-7-{4-[2-(2-cloro-4,5-dimetilfenoxi)etoxi]fenil}-6-[ciclopropil-(2-mtoliloxietil)carbamoil]-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-9-carboxílico 2,2,2-tricloro-1,1-dimetiletil éster (AL63)
Como para el compuesto AL1 pero a partir de biciclononeno AK63 (alrededor de 0,5 mmol) en CH2Cl2 (5 mL) y HCl/dioxano (4M, 5 mL). CL-EM: Rt = 1,08.
Clorhidrato del ácido (rac.)-(1R*; 5S*)-7-{4-[2-(2-cloro-4,5-dimetilfenoxi)etoxi]fenil}-6(ciclopropilfenetilcarbamoil)-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-9-carboxílico 2,2,2-tricloro-1,1-dimetiletil éster (AL64)
Como para el compuesto AL1 pero a partir de biciclononeno AK64 (alrededor de 0,5 mmol) en CH2Cl2 (5 mL) y HCl/dioxano (4M, 5 mL). CL-EM: Rt = 1,07; ES+: 788,39.
Clorhidrato del ácido (rac.)-(1R*; 5S*)-7-{4-[2-(2-cloro-4,5-dimetilfenoxi)etoxi]fenil}-6-{[2-(2clorofenil)etil]ciclopropilcarbamoil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-9-carboxílico 2,2,2-tricloro-1,1-dimetiletil éster (AL65)
Como para el compuesto AL1 pero a partir de biciclononeno AK65 (alrededor de 0,5 mmol) en CH2Cl2 (5 mL) y HCl/dioxano (4M, 5 mL). CL-EM: Rt = 1,08.
Clorhidrato del ácido (rac.)-(1R*; 5S*)-7-{4-[2-(2-cloro-4,5-dimetilfenoxi)etoxi]fenil}-6-{ciclopropil-[2-(2,3difluorofenil)etil]carbamoil}-3,9-diazabiciclo-[3.3.1]non-6-en-9-carboxílico 2,2,2-tricloro-1,1-dimetiletil éster (AL66)
Como para el compuesto AL1 pero a partir de biciclononeno AK66 (alrededor de 0,5 mmol) en CH2Cl2 (5 mL) y HCl/dioxano (4M, 5 mL). CL-EM: Rt = 1,06.
Clorhidrato del ácido (rac) (1R*, 5S*)-7-{4-[2-(2-cloro-4,5-dimetilfenoxi)etoxi]fenil}-6-{ciclopropil-[2-(4fluorofenil)etil]carbamoil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-9-carboxílico 2,2,2-tricloro-1,1-dimetiletil éster (AL67)
Como para el compuesto AL1 pero a partir de biciclononeno AK67 (alrededor de 0,5 mmol) en CH2Cl2 (5 mL) y HCl/dioxano (4M, 5 mL). CL-EM: Rt = 1,06.
Ácido (rac.)-(1R*; 5S*)-7-{4-[2-(2-cloro-4,5-dimetilfenoxi)etoxi]fenil}-6-[ciclopropil-(2-o-toliletil)carbamoil]-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-9-carboxílico 2,2,2-tricloro-1,1-dimetiletil éster (AL68)
Como para el compuesto AL1 pero a partir de biciclononeno AK68 (alrededor de 0,5 mmol) en CH2Cl2 (5 mL) y HCl/dioxano (4M, 5 mL). CL-EM: Rt = 1,08.
Mezcla 1:1 de clorhidrato del ácido (rac.)-(1R*, 5S*)-7-{4-[2-(2-cloro-4,5-dimetilfenoxi)etoxi]fenil}-6-[((2R*)2hidroxi-2-feniletil)metilcarbamoil]-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-9-carboxílico 2,2,2-tricloro-1,1-dimetiletil éster y clorhidrato del ácido (rac.)-(1R*; 5S*)-7-{4-[2-(2-cloro-4,5-dimetilfenoxi)etoxi]fenil}-6-[((2S*)2-hidroxi-2feniletil)metilcarbamoil]-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-9-carboxílico 2,2,2-tricloro-1,1-dimetiletil éster (AL69)
Como para el compuesto AL1 pero a partir de biciclononeno AK69 (alrededor de 0,5 mmol) en CH2Cl2 (5 mL) y HCl/dioxano (4M, 5 mL). CL-EM: Rt = 0,99; ES+: 780,37.
Clorhidrato del ácido (rac.)-(1R*; 5S*)-7-{4-[2-(2-cloro-4,5-dimetilfenoxi)etoxi]fenil}-6-[ciclopropil-(3,5dimetoxibencil)carbamoil]-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-9-carboxílico 2,2,2-tricloro-1,1-dimetiletil éster (AL70)
Como para el compuesto AL1 pero a partir de biciclononeno AK70 (alrededor de 0,5 mmol) en CH2Cl2 (5 mL) y HCl/dioxano (4M, 5 mL). CL-EM: Rt = 1,06.
Clorhidrato del ácido (rac.)-(1R*; 5S*)-7-{4-[2-(2-cloro-4,5-dimetilfenoxi)etoxi]fenil}-6-[ciclopropil-(2-ptoliletil)carbamoil]-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-9-carboxílico 2,2,2-tricloro-1,1-dimetiletil éster (AL71)
Como para el compuesto AL1 pero a partir de biciclononeno AK71 (alrededor de 0,5 mmol) en CH2Cl2 (5 mL) y HCl/dioxano (4M, 5 mL). CL-EM: Rt = 1,08.
Clorhidrato del ácido (rac.)-(1R*; 5S*)-7-{4-[2-(2-cloro-4,5-dimetilfenoxi)etoxi]fenil}-6-{ciclopropil-[2-(2hidroxietil)bencil]carbamoil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-9-carboxílico 2,2,2-tricloro-1,1-dimetiletil éster (AL72)
Como para el compuesto AL1 pero a partir de biciclononeno AK72 (alrededor de 0,5 mmol) en CH2Cl2 (5 mL) y HCl/dioxano (4M, 5 mL). CL-EM: Rt =1,01.
Clorhidrato del ácido (rac.)-(1R*; 5S*)-7-{4-[2-(4-bromofenoxi)etoxi]fenil}-6-[(2clorobencil)ciclopropilcarbamoil]-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-9-carboxílico 2,2,2-tricloro-1,1-dimetil-etil éster (AL73)
Como para el compuesto AL1 pero a partir de biciclononeno AK73 (0,28 mmol) en CH2Cl2 (5 mL) y HCl/dioxano (4M, 5 mL). CL-EM: Rt = 4,98; ES+: 824,32.
Clorhidrato del ácido (rac.)-(1R*; 5S*)-6-(bencilciclopropilcarbamoil)-7-{4-[2-(4-bromofenoxi)-etoxi]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-9-carboxílico 2,2,2 tricloro-1,1-dimetiletil éster (AL74)
Como para el compuesto AL1 pero a partir de biciclononeno AK74 (0,27 mmol) en CH2Cl2 (5 mL) y HCl/dioxano (4M, 5 mL). CL-EM: Rt = 1,03; ES+: 792,36.
Clorhidrato del ácido (rac.)-(1R*; 5S*)-7-{4-[2-(4-bromofenoxi)etoxi]fenil}-6-[(2-cloro-bencil)etilcarbamoil]-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-9-carboxílico 2,2,2-tricloro-1,1-dimetiletil éster (AL75)
Como para el compuesto AL1 pero a partir de biciclononeno AK75 (0,22 mmol) en CH2Cl2 (5 mL) y HCl/dioxano (4M, 5 mL). CL-EM: Rt = 4,92; ES+: 812,35.
Clorhidrato del ácido (rac.)-(1R*; 5S*)-7-{4-[2-(4-bromofenoxi)etoxi]fenil}-6-[ciclopropil-(2fluorobencil)carbamoil]-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-9-carboxílico 2,2,2-tricloro-1,1-dimetiletil éster (AL76)
Como para el compuesto AL1 pero a partir de biciclononeno AK76 (0,26 mmol) en CH2Cl2 (5 mL) y HCl/dioxano (4M, 5 mL). CL-EM: Rt = 4,78; ES+: 808,40.
Clorhidrato del ácido (rac.)-(1R*; 5S*)-7-{4-[2-(4-bromofenoxi)etoxi]fenil}-6-[ciclopropil-(3trifluorometilbencil)carbamoil]-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-9-carboxílico 2,2,2-tricloro-1,1-dimetiletil éster (AL77)
Como para el compuesto AL1 pero a partir de biciclononeno AK77 (0,29 mmol) en CH2Cl2 (5 mL) y HCl/dioxano (4M, 5 mL). CL-EM: Rt = 4,97; ES+: 858,42.
Clorhidrato del ácido (rac.)-(1R*; 5S*)-7-{4-[2-(4-bromofenoxi)etoxi]fenil}-6-[ciclopropil-(2metilbencil)carbamoil]-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-9-carboxílico 2,2,2-tricloro-1,1-dimetiletil éster (AL78)
Como para el compuesto AL1 pero a partir de biciclononeno AK78 (0,28 mmol) en CH2Cl2 (5 mL) y HCl/dioxano (4M, 5 mL). CL-EM: Rt = 5,01; ES+: 804,42.
Clorhidrato del ácido (rac.)-(1R*; 5S*)-7-{4-[2-(4-bromofenoxi)etoxi]fenil}-6-{ciclopropil-[2-(4metoxifenoxi)etil]carbamoil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-9-carboxílico 2,2,2-tricloro-1,1-dimetiletil éster (AL79)
Como para el compuesto AL1 pero a partir de biciclononeno AK79 (0,2 mmol) en CH2Cl2 (5 mL) y HCl/dioxano (4M, 5 mL). CL-EM: Rt = 5,03; ES+: 850,44.
Clorhidrato del ácido (rac.)-(1R*; 5S*)-7-{4-[2-(4-bromofenoxi)etoxi]fenil}-6-{ciclopropil-[2-(3,4dimetilfenoxi)etil]carbamoil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-9-carboxílico 2,2,2-tricloro-1,1-dimetiletil éster (AL80)
Como para el compuesto AL1 pero a partir de biciclononeno AK80 (0,21 mmol) en CH2Cl2 (5 mL) y HCl/dioxano (4M, 5 mL). CL-EM: Rt = 5,11; ES+: 848,43.
Clorhidrato del ácido (rac.)-(1R*; 5S*)-7-{4-[2-(4-bromofenoxi)etoxi]fenil}-6-{[2-(2clorofenil)etil]ciclopropilcarbamoil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-9-carboxílico 2,2,2-tricloro-1,1-dimetiletil éster (AL81)
Como para el compuesto AL1 pero a partir de biciclononeno AK81 (0,27 mmol) en CH2Cl2 (5 mL) y HCl/dioxano (41 , 5 mL). CL-EM: Rt = 5,09; ES+: 838,36.
Clorhidrato del ácido (rac.)-(1R*; 5S*)-7-{4-[2-(4-bromofenoxi)etoxi]fenil}-6-{ciclopropil-[2-(2,3difluorofenil)etil]carbamoil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-9-carboxílico 2,2,2-tricloro-1,1-dimetiletil éster (AL82)
Como para el compuesto AL1 pero a partir de biciclononeno AK82 (0,26 mmol) en CH2Cl2 (5 mL) y HCl/dioxano (4M, 5 mL). CL-EM: Rt = 4,44; ES+: 840,42.
Clorhidrato del ácido (rac.)-(1R*; 5S*)-7-{4-[2-(4-bromofenoxi)etoxi]fenil}-6-{ciclopropil-[2-(4fluorofenil)etil]carbamoil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-9-carboxílico 2,2,2-tricloro-1,1-dimetiletil éster (AL83)
Como para el compuesto AL1 pero a partir de biciclononeno AK83 (0,24 mmol) en CH2Cl2 (5 mL) y HCl/dioxano (4M, 5 mL). CL-EM: Rt = 4,89; ES+: 822,39.
Clorhidrato del ácido (rac.)-(1R*; 5S*)-7-{4-[2-(4-bromofenoxi)etoxi]fenil}-6-[ciclopropil-(2-o-toliletil)carbamoil]3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-9-carboxílico 2,2,2-tricloro-1,1-dimetiletil éster (AL84)
Como para el compuesto AL1 pero a partir de biciclononeno AK84 (0,27 mmol) en CH2Cl2 (5 mL) y HCl/dioxano (4M, 5 mL).
Clorhidrato del ácido (rac.)-(1R*; 5S*)-7-{4-[2-(4-bromofenoxi)etoxi]fenil}-6-[ciclopropil-(3,5dimetoxibencil)carbamoil]-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-9-carboxílico 2,2,2-tricloro-1,1-dimetiletil éster (AL85)
Como para el compuesto AL1 pero a partir de biciclononeno AK85 (0,25 mmol) en CH2Cl2 (5 mL) y HCl/dioxano (4M, 5 mL). CL-EM: Rt =4,76; ES+: 850,40.
Clorhidrato del ácido (rac.)-(1R*; 5S*)-7-{4-[2-(4-bromofenoxi)etoxi]fenil}-6-[ciclopropil-(2-p-toliletil)carbamoil]3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-9-carboxílico 2,2,2-tricloro-1,1-dimetiletil éster (AL86)
Como para el compuesto AL1 pero a partir de biciclononeno AK86 (0,27 mmol) en CH2Cl2 (5 mL) y HCl/dioxano (4M, 5 mL). CL-EM: Rt = 4,99; ES+: 820,78.
Clorhidrato del ácido (rac.)-(1R*; 5S*)-7-{4-[2-(4-bromofenoxi)etoxi]fenil}-6-{ciclopropil-[2-(2hidroxietil)bencil]carbamoil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-9-carboxílico 2,2,2-tricloro-1,1-dimetiletil éster (AL87)
Como para el compuesto AL1 pero a partir de biciclononeno AK87 (0,18 mmol) en CH2Cl2 (5 mL) y HCl/dioxano (4M, 5 mL). CL-EM: Rt =4,58; ES+: 834,43.
Ácido (rac.)-(1R*, 5S*)-7-hidroxi-9-metil-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3,6-dicarboxílico 6-bencil éster 3-tercbutil éster (AM)
Se agregó Ti(OEt)4 (2,92 mL, 13,9 mmol) a una sol. de biciclononano A (13,0 g, 39,8 mmol) en alcohol bencílico (90 mL). La mezcla se calentó a 125 °C y se agitó a est a temperatura durante 28 hs. Se dejó enfriar a ta y se agregó HCl ac. 10% (180 mL). La mezcla se extrajo con Et2O (3x). Los extractos org. combinados se lavaron con NaHCO3 ac. (2x) y con salmuera (1x). Después, los extractos org. se secaron sobre MgSO4, se filtraron, y los disolventes se eliminaron en primer término a presión reducida y después con alto vacío. La purificación del residuo por FC (EtOAc/heptano 1:1
-
3:1 - EtOAc) produjo el compuesto del título (9,90 g, 64%). CL-EM: Rt = 1,39; ES+: 389,25.
Ácido (rac.)-(1R*; 5S*)-9-metil-7-trifluorometansulfoniloxi-3,9-diazabiciclo-[3.3.1]non-6-en-3,6-dicarboxílico 6bencil éster 3-terc-butil éster (AN)
Se agregó NaH (55% en aceite, 2,20 g, 50,5 mmol) a una sol. de biciclononano AM (15,69 g, 40,4 mmol) en THF (290 mL) a 0°C. Después de 15 min. se agregó Tf 2NPh (19,2 g, 53,7 mmol) y la mezcla se agitó durante una noche mientras se entibiaba hasta ta. Se agregó hielo y la mezcla se diluyó con EtOAc, y se lavó con Na2CO3 ac. 10%. Los extractos org. se secaron sobre MgSO4, se filtraron, y los disolventes se eliminaron a presión reducida. La purificación del residuo por FC (EtOAc/heptano 1:1 - 3:1) produjo el compuesto del título (17,1 g, 81%). Rf = 0,15 (EtOAc/heptano 1:1). CL-EM: Rt = 5,62; ES+: 521,37.
Compuestos de tipo AO
Ácido (rac.)-(1R*; 5S*)-7-{4-[3-(terc-butildimetilsilaniloxi)propil]fenil}-9-metil-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3,6dicarboxílico 6-bencil éster 3-terc-butil éster (AO1)
Se agregó BuLi (1,5M en hexano, 3,81 mL, 5,71 mmol) a una sol. de [3-(4-bromofenil)propoxi]-terc-butildimetilsilano (Kiesewetter D. O., Tetrahedron Asymmetry, 1993, 4, 2183, 1,88 g, 5,71 mmol) en THF (33 mL) a -78 °C. Después de 30 min, se agregó ZnCl2 (1M en THF, 6,97 mL, 6,97 mmol, preparado tal como se describe para el compuesto G1) y la mezcla se dejó entibiar hasta ta. Se agregaron biciclononeno AN (1,65 g, 3,17 mmol) y Pd(PPh3)4 (92 mg, 0,080 mmol). La mezcla se calentó a 40 °C y se agitó a es ta temperatura durante 30 min. Se dejó enfriar a ta y se agregó HCl ac. 1M (1 mL). La mezcla se diluyó con EtOAc y se lavó con NaOH ac. 1M (1x). Los extractos org. se secaron sobre MgSO4, se filtraron, y los disolventes se eliminaron a presión reducida. La purificación del residuo por FC (MeOH/CH2Cl2 1:49 -3:97 -2:48 - 5:95) produjo el compuesto del título (1,78 g, 90%). CL-EM: Rt = 5,55; ES+: 681,30.
Ácido (rac.)-(1R*; 5S*)-9-Metil-7-{4-[2-(2,3,5-trimetilfenoxi)etil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3,6dicarboxílico 6-bencil éster 3-terc-butil éster (AO2)
Se agregó BuLi (1,6M en hexano, 19,40 mL, 31,0 mmol) a una sol. de compuesto C2 (9,90 g, 31,0 mmol) en THF (100 mL) a -78 °C. Después de 30 min, se agregó ZnCl 2 (0,83M en THF, 43,8 mL, 37,2 mmol, preparado tal como se describe para el compuesto G1) y la mezcla se dejó entibiar hasta ta. Se agregaron biciclononeno AN (9,90 g, 19,0 mmol) y Pd(PPh3)4, (550 mg, 0,475 mmol). La mezcla se calentó a reflujo durante 1 hs. Se dejó entibiar hasta ta y se agregó HCl ac. 1M (1 mL). La mezcla se diluyó con EtOAc y se lavó con NaOH ac. 1M (1x). Los extractos org. se secaron sobre MgSO4, se filtraron, y los disolventes se eliminaron a presión reducida. La purificación del residuo por FC (MeOH/CH2Cl2 1:49 - 3:97 -2:48 - 5:95) produjo el compuesto del título (6,20 g, 54%). CL-EM: Rt, = 5,10; ES+: 611,59.
Compuestos de tipo AP
Ácido (rac.)-(1R*; 5S*)-7-{4-[3-(terc-butildimetilsilaniloxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3,6,9tricarboxílico 6-bencil éster 3-terc-butil éster 9-(2,2,2-tricloro-1,1-dimetiletil) éster (AP1)
Una sol. de biciclononeno AO1 (1,78 g, 2,87 mmol) y 2,2,2-tricloro-terc-butil cloroformiato (3,44 g, 14,4 mmol) en CH2ClCH2Cl (35 mL) se calentó a reflujo durante 2 hs. La mezcla se dejó enfriar a ta y los disolventes se eliminaron a presión reducida. La purificación del residuo por FC (EtOAc/heptano 1:8 - 1:1) produjo el compuesto del título (1,88 g, 81%). CL-EM: Rt = 8,34.
Ácido (rac.)-(1R*; 5S*)-7-{4-[2-(2,3,5-trimetilfenoxi)etil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3,6,9-tricarboxílico 6-bencil éster 3-terc-butil éster 9-(2,2,2-tricloro-1,1-dimetiletil) éster (AP2)
Como para el compuesto AP1 pero a partir de biciclononeno AO2 (22,4 g, 36,7 mmol) y 2,2,2-tricloro-terr-butil cloroformiato (44 g, 184 mmol) en CH2ClCH2Cl (400 mL). La purificación del residuo por FC (EtOAc/heptano 1:8 1:1) produjo el compuesto del título (19,2 g, 65%). CL-EM: Rt = 7,95.
Ácido (rac.)-(1R*; 5S*)-3-acetil-7-[4-(3-hidroxipropil)fenil]-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6,9-dicarboxílico 6bencil éster 9-(2,2,2-tricloro-1,1-dimetiletil) éster (AQ)
Se agregó HCl/dioxano (4M, 20 mL) a una sol. de biciclononeno AP1 (1,88 g, 2,32 mmol) en CH2Cl2 (20 mL) enfriada a 0 °C. Se retiró el baño de hielo y la mezcla se ag itó durante 3 hs a ta. Los disolventes se eliminaron a presión reducida y el residuo se secó con alto vacío. Luego, este residuo se disolvió en THF (30 mL) y la sol. se enfrió a -78 °C. Se agregaron DMAP (cantidad cat.), DIPEA (1,60 mL, 9, 28 mmol) y AcCl (0,165 mL, 2,32 mmol). La mezcla se agitó durante 15 min a -78 °C y se agregó MeOH(10 m L). Se dejó entibiar la mezcla hasta ta, se disolvió en EtOAc y se lavó con HCl ac. 1M (1x) y NaHCO3 ac. sat. (1x). Los extractos org. se secaron sobre MgSO4, se filtraron, y los disolventes se eliminaron a presión reducida. La purificación del residuo por FC (EtOAc/heptano 1...4 -1:1 - EtOAc
-
MeOH/EtOAc 1:9) produjo el compuesto del título (936 mg, 63%). CL-EM: Rt =5,47; ES+: 637,06.
Compuestos de tipo AR
Ácido (rac.)-(1R*; 5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6,9dicarboxílico 6-bencil éster 9-(2,2,2-tricloro-1,1-dimetiletil) éster (AR1)
Una mezcla de biciclononeno AQ (468 mg, 0,73 mmol), 2,3,6-trifluorofenol (216 mg, 1,46 mmol), dipiperidida azodicarboxílica (277 mg, 1,10 mmol) y tributil fosfina (0,541 mL, 2,19 mmol) en tolueno (15 mL) se calentó a reflujo durante 20 hs. La mezcla se dejó enfriar a ta y los disolventes se eliminaron a presión reducida. La purificación del residuo por FC (EtOAc/heptano 1:49 - 1:19 - 1:9) produjo el compuesto del título (297 mg, 53%). CL-EM: Rt = 6,87; ES+: 767,04.
Ácido (rac.)-(1R*; 5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en6,9dicarboxílico 6-bencil éster 9-(2,2,2-tricloro-1,1-dimetiletil) éster (AR2)
Como para el biciclononeno AR1, pero a partir de biciclononeno AQ1 (468 mg, 0,73 mmol), 2-bromo-5-fluorofenol (0,163 mL, 1,46 mmol), dipiperidida azodicarboxílica (277 mg, 1,10 mmol) y tributil fosfina (0,541 mL, 2,19 mmol) en tolueno (15 mL). La purificación del residuo por FC (EtOAc/heptano 1:49 - 1:19 - 1:9) produjo el compuesto del título (205 mg, 35%). CL-EM: Rt = 7,06.
Ácido (rac.)-(1R*; 5S*)-3-acetil-6-[(2-alilbencil)ciclopropilcarbamoil]-7-{4-[3-(2-bromo-5fluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en9-carboxílico 2,2,2-tricloro-1,1-dimetiletil éster (AS)
Una mezcla de biciclononeno AJ4 (225 rag, 0,300 mmol), (2-alilbencil)-ciclopropilamina (168 mg, 0,900 mmol), DIPEA (0,300 mL, 1,80 mmol), DMAP (10 mg, 0,082 mmol), HOBt (41 mg, 0,300 mmol) y EDC.HCl (86 mg, 0,450 mmol) en CH2Cl2 (3 mL) se agitó durante 2 días. Se agregó EDC.HCl (29 mg, 0,150 mmol) nuevamente después de 24 hs y 30 hs. La mezcla se diluyó con CH2Cl2 y se lavó con HCl ac. 1M (1x). Los extractos org. se secaron sobre MgSO4, se filtraron, y los disolventes se eliminaron a presión reducida. La purificación del residuo por FC (EtOAc/heptano 1:4
3:7 - 2:3 -1:1 -3:2 - 7:3 - 4:1) produjo el compuesto del título (185 mg, 67%). Rf =0,63 (EtOAc). CL-EM: Rt = 7,40.
Mezcla 1:1 de ácido (rac.)-(1R*; 5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)-propil]fenil}-6-{ciclopropil-[2((2R*)-2,3-dihidroxipropil)bencil]-carbamoil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-9-carboxílico 2,2,2-tricloro-1,1dimetiletil éster y (rac.)-(1R*; 5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-6-{ciclopropil-[2-((2S*)2,3-dihidroxipropil)bencil]carbamoil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-9-carboxílico 2,2,2-tricloro-1,1-dimetiletil éster (AT)
Una mezcla de biciclononeno AS (281 mg, 0,316 mmol), NMO.H2O (44,8 mg, 0,332 mmol), y OsO4 (2,5% en terc-BuOH, 0,0396 mL, 0,00316 mmol) en THF (4 mL), terc-BuOH (2 mL) y agua (1 mL) se agitó durante una noche. Se agregaron NMO.H2O (10 mg, 0,074 mmol) y OsO4 (0,010 mL, 0,008 mmol) nuevamente y la mezcla volvió a agitar durante 3 hs. Los disolventes se eliminaron a presión reducida y el residuo se diluyó con EtOAc, se lavó con HCl ac. 1M (1x) y con NaHCO3 ac. sat. (1x). Los extractos org. se secaron sobre MgSO4, se filtraron, y los disolventes se eliminaron a presión reducida. La purificación del residuo por FC (EtOAc/heptano 1:4 - 2:3 -3:2 -4:1 -EtOAc MeOH/EtOAc 1:9) produjo el compuesto del título (207 mg, 71%). Rf = 0,20 (EtOAc). CL-EM: Rt = 6,23; ES+: 922,59.
Ácido (rac.)-(1R*,5S*}3-acetil-7-{4-[3{2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-6-{ciclopropil-[2-(2oxoetil)bencil]carbamoil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-9-carboxílico 2,2,2-tricloro-1,1-dimetiletil éster (AU)
Una mezcla de biciclononenos AT (167 mg, 0,181 mmol) y NaIO4, (40 mg, 0,187 mmol) en THF (3 mL) y agua (1 mL) se agitó a ta durante 1 hs. Se agregó NaIO4 (20 mg, 0,01 mmol) nuevamente y la mezcla se agitó durante 3 hs. La mezcla se diluyó con EtOAc y se lavó con NaHCO3 ac. sat. (1x). Los extractos org. se secaron sobre MgSO4, se filtraron, y los disolventes se eliminaron a presión reducida. El residuo se secó con alto vacío y el compuesto del título (156 mg, 97%) se usó sin purificación adicional. CL-EM: Rt = 6,87; ES+: 891,78.
Ácido (rac.)-(1R*; 5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-6-{ciclopropil-[2-(2hidroxietil)bencil]carbamoil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-9-carboxílico 2,2,2-tricloro-1,1-dimetiletil éster (AV)
Una mezcla de biciclononeno AU (44,6 mg, 0,05 mmol) y NaBH4 (alrededor de 2 mg, alrededor de 0,05 mmol) en MeOH (1 mL) se agitó a ta durante 90 min. La mezcla se diluyó con EtOAc y se lavó con HCl ac. 1M (1x). Los extractos org. se secaron sobre MgSO4, se filtraron y los disolventes se eliminaron a presión reducida. El residuo se usó sin purificación adicional.
Compuestos de tipo AW
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-7-[4-(3-hidroxipropil)fenil]-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3,6,9-tricarboxílico, 3-terc-butil éster, 6-etil éster, 9-(2,2,2-tricloro-1,1-dimetiletil) éster, (AW1)
TBAF (28,8 g, 91,4 mmol) se agregó a una solución de biciclononeno H3 (45,6 g, 60,9 mmol) en THF (900 ml) a 0ºC. Al cabo de 20 min, se eliminó el baño de hielo. Después de agitar la mezcla a temperatura ambiente durante 5 horas, se diluyó con EtOAc y se lavó con agua (2x). Los extrac.tos orgánicos se secaron en MgSO4, se filtraron y los disolventes se eliminaron a presión reducida. La purificación del residuo por FC (EtOAc/heptano 1:4 → 1:1) dio el compuesto del título (27,6 g, 72%). Rf = 0,22 (EtOAc/heptano 1:1). CL-EM: Rt = 6.11; ES+: 655.23.
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-7-[4-(2-hidroxietoxi)fenil]-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3,6,9-tricarboxílico, 3-terc-butil éster, 6-etil éster, 9-(2,2,2-tricloro-1,1-dimetiletil) éster, (AW2)
De igual forma que para el compuesto AW1 pero a partir de biciclononeno H7 (44,4 g, 59,2 mmol) TBAF (28,0 g, 88,9 mmol) y THF (600 ml). La purificación mediante FC (EtOAc/heptano 1:3 → 1:1 → EtOAc) dio el compuesto del título (23,67 g, 63%). Rf = 0,20 (EtOAc/heptano 1:1). CL-EM: Rt = 6,02; ES+: 635,36.
Compuestos del Tipo AX
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3,6,9tricarboxílico, 3-terc-butil éster, 6-etil éster, 9-(2,2,2-tricloro-1,1-dimetiletil) éster, (AX1)
Una mezcla de biciclononeno AW1 (20,22 g, 32,0 mmol), 2,3,6-trifluorofenol (9,50 g, 64,0 mmol), dipiperidida azodicarboxílica (16,15 g, 64,0 mmol) y tributil fosfina (85%, 27,9 ml, 96,0 mmol) en tolueno (800 ml) se calentó a reflujo durante 2 horas. La mezcla se dejó enfriar a temperatura ambiente y el disolvente se eliminó a presión reducida. La purificación del residuo se purificó mediante FC (EtOAc/heptano 1:19 → 1:9 → 1:4) dio el compuesto del título (21,7 g, 89%). Rf = 0,60 (EtOAc/heptano 1:1). CL-EM: Rt = 1,25; ES+: 765,22.
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3,6,9tricarboxílico, 3-terc-butil éster, 6-etil éster, 9-(2,2,2-tricloro-1,1-dimetiletil) éster, (AX2)
De igual forma que para el compuesto AX1, pero a partir de biciclononeno AW1 (27,63 g, 43,6 mmol), 2-bromo-5fluorofenol (9,70 ml, 87,2 mmol), dipiperidida azodicarboxílica (22,0 g, 87,2 mmol), tributil fosfina (32,2 ml, 131 mmol), y tolueno (550 ml). La purificación del residuo mediante FC (EtOAc/heptano 1:19 → 1:9 → 1:4) dio el compuesto del título (31,67 g, 90%). Rf = 0,60 (EtOAc/heptano 1:1). CL-EM: Rt = 7,63.
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-7-{4-[2-(2-cloro-4,5-dimetilfenoxi)etoxi]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3,6,9tricarboxílico, 3-terc-butil éster, 6-etil éster, 9-(2,2,2-tricloro-1,1-dimetiletil) éster, (AX3)
De igual forma que para el compuesto AX1, pero a partir de biciclononeno AW2 (11,83 g, 18,6 mmol), 2-cloro-4,5dimetilfenol (5,83 ml, 37,2 mmol), dipiperidida azodicarboxílica (9,39 g, 37,2 mmol), tributil fosfina (85%, 16,2 mmol), y tolueno (300 ml). La purificación del residuo mediante FC (EtOAc/heptano 1:19 → 1:9 → 1:3 → 1:1) dio el compuesto del título (13,35 g, 93%). Rf = 0,50 (EtOAc/heptano 1:1). CL-EM: Rt = 7,60.
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-7-{4-[2-(4-bromofenoxi)etoxi]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6,9-dicarboxílico, 6-etil éster, 9-(2,2,2-tricloro-1,1-dimetiletil) éster, (AX4)
De igual forma que para el compuesto AX1, pero a partir de biciclononeno AW2 (11,83 g, 18,6 mmol), 4-bromofenol (6,43 ml, 37,2 mmol), dipiperidida azodicarboxílica (9,39 g, 37,2 mmol), tributil fosfina (85%, 16,2 ml, 55,8 mmol), y tolueno (300 ml). La purificación del residuo mediante FC (EtOAc/heptano 1:19 → 1:9 → 1:3 → 1:1) dio el compuesto del título (13,6 g, 92%). Rf = 0,50 (EtOAc/heptano 1:1). CL-EM: Rt = 7,49.
Compuestos del Tipo AY
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3,6,9tricarboxílico, 3-terc-butil éster, 9-(2,2,2-tricloro-1,1-dimetiletil) éster, (AY1)
Una mezcla de biciclononeno AX1 (15,76 g, 20,7 mmol) en EtOH (600 ml) y NaOH 1M acuoso (600 ml) se agitó durante 7 horas a 80ºC. La mezcla se dejó enfriar a temperatura ambiente y los disolventes se eliminaron parcialmente a presión reducida. El residuo se diluyó con EtOAc y se agregó HCl 1M acuoso a pH 1 – 2. Las fases se sacudieron, se separaron y la fase acuosa se extrajo con EtOAc (2x). Los extrac.tos orgánicos combinados se secaron en MgSO4, se filtraron, y los disolventes se eliminaron a presión reducida. La purificación del residuo mediante FC (EtOAc/heptano 1:4 → 1:2 → 1:1) dio el compuesto del título (12,15 g, 80%). CL-EM: Rt = 1.16; ES+: 737,21.
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3,6,9tricarboxílico, 3-terc-butil éster, 9-(2,2,2-tricloro-1,1-dimetiletil) éster, (AY2)
De igual forma que para el compuesto AY1, pero a partir de biciclononeno AX2 (29,67 g, 36,8 mmol), EtOH (700 ml) y NaOH 1M acuoso. La purificación mediante FC (EtOAc/heptano 1:1 → EtOAc → MeOH/EtOAc 1:9) dio el compuesto del título 26,67 g (94%). CL-EM: Rt = 6,89; ES+: 749,92.
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-7-{4-[2-(2,35-trimetilfenoxi)etil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3,6,9-tricarboxílico, 3-terc-butil éster, 9-(2,2,2-tricloro-1,1-dimetiletil) éster, (AY3)
Bajo N2 se agregó Pd/C (10%, 1,92 g) a una solución de biciclononeno AP2 (19,2 g, 24,0 mmol) en MeOH (390 ml) enfriado a 0ºC. La mezcla se purgó con H2 (4x) y se agitó a 0ºC en H2 durante 7 horas. La mezcla se filtró a través de celite, se diluyó con EtOAc y se lavó con HCl 1M acuoso (1x). Los extrac.tos orgánicos se secaron en MgSO4, se filtraron y los disolventes se eliminaron a presión reducida. La purificación mediante FC (EtOAc/heptano 1:3 → 1:1 → EtOAc → MeOH/EtOAc 1:9) dio el compuesto del título (4,26 g, 25%). CL-EM: Rt = 7.10.
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-7-{4-[2-(2-cloro-4,5-dimetilfenoxi)etoxi]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3,6,9tricarboxílico, 3-terc-butil éster, 9-(2,2,2-tricloro-1,1-dimetiletil) éster, (AY4)
De igual forma que para el compuesto AY1, pero a partir de biciclononeno AX3 (13,35 g, 17,2 mmol), EtOH (670 ml) y NaOH 1M acuoso (670 ml). La purificación mediante FC (EtOAc/heptano 1:1 → EtOAc → MeOH/EtOAc 1:9) dio el compuesto del título 12,3 g (96%). Rf = 0,75 (EtOAc). CL-EM: Rt = 6.94.
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-7-{4-[2-(4-bromofenoxi)etoxi]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6,9-dicarboxílico, 9(2,2,2-tricloro-1,1-dimetiletil) éster, (AY5)
De igual forma que para el compuesto AY1, pero a partir de biciclononeno AX4 (13,6 g, 17,2 mmol), EtOH (680 ml) y NaOH 1M acuoso (680 ml). La purificación mediante FC (EtOAc/heptano 1:3 → 1:1 → EtOAc → MeOH/EtOAc 1:9) dio el compuesto del título 12,2 g (93%). Rf = 0,75 (EtOAc). CL-EM: Rt = 6,75.
Compuestos del tipo AZ
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-[4-(3-hidroxipropil)fenil]-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6,9-dicarboxílico, 9(2,2,2-tricloro-1,1-dimetiletil) éster, (AZ1)
Una mezcla de biciclononeno S5 (3,23 g, 5,60 mmol) en EtOH (50 ml) y NaOH 1M acuoso (50 ml) se agitó a 80ºC durante 5 horas. La mezcla se dejó enfriar a temperatura ambiente y se diluyó con EtOAc. La mezcla se llevó a pH 2 con HCl 1M acuoso y se extrajo con EtOAc (3x). Los extrac.tos orgánicos combinados se secaron en MgSO4, se filtraron, y los disolventes se eliminaron a presión reducida. La purificación mediante FC (MeOH/CH2Cl2 1:19 → 1:9 → 1:4) dio el compuesto del título (1,40 g, 46%). CL-EM: Rt = 0,89; ES+: 547,28.
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-7-[4-(2-hidroxietil)fenil]-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3,6,9-tricarboxílico, 3-terc-butil éster, 9-(2,2,2-tricloro-1,1-dimetiletil) éster, (AZ2)
De igual forma que para el compuesto AZ1 pero a partir de biciclononeno H8 (4,96 g), EtOH (150 ml) y NaOH 1M acuoso (150 ml). El material crudo se utilizó posteriormente sin purificación.
Compuestos del tipo BA
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(terc-butildimetilsilaniloxi)propil]fenil}-6-[(2clorobencil)ciclopropilcarbamoil]-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-9-carboxílico, 2,2,2-tricloro-1,1-dimetiletil éster, (BA1)
Una mezcla de biciclononeno T4 (1,85 g, 2,79 mmol), (2-clorobencil)-ciclopropilamina (1,52 g, 8,37 mmol), DMAP (85 mg, 0,70 mmol), DIPEA (1,91 ml, 11,2 mmol), HOBt (377 mg, 2,79 mmol) y EDC.HCl (803 mg, 4,19 mmol) en CH2Cl2 (50 ml) se agitó a temperatura ambiente durante 18 horas. La mezcla se diluyó con más CH2Cl2 y se lavó con HCl 1M acuoso (1x) y NaHCO3 saturado acuoso (1x). Los extrac.tores orgánicos se secaron en MgSO4, se filtraron, y los disolventes se eliminaron a presión reducida. La purificación del residuo mediante FC (EtOAc/heptano 1:4 → 1:3 →
1:2 → 1:1) dio el compuesto del título (1,16 g, 50%). CL-EM: Rt = 1,37.
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-7-{4-[2-(terc-butildifenilsilaniloxi)etil]fenil}-6-[(2-clorobencil)ciclopropilcarbamoil]-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3,9-dicarboxílico, 3-terc-butil éster, 9-(2,2,2-tricloro-1,1-dimetiletil) éster, (BA2)
De igual forma que para el compuesto BA1, pero a partir de biciclononeno T5 (en bruto, aproximadamente 5,79 mmol), (2-clorobencil)ciclopropilamina (3,10 g, 17,1 mmol), DIPEA (3,9 ml, 22,8 mmol), DMAP (140 mg, 1,14 mmol), HOBt (770 mg, 5,70 mmol), y EDC.HCl (1,64 g, 8,55 mmol), en CH2Cl2 (50 ml). La purificación del residuo mediante FC (EtOAc/heptano 1:8 → 1:4) dio el compuesto del título 3,35 g (58%). Rf = 0,55 (EtOAc/heptano 2:3). CL-EM: Rt = 1,40.
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(terc-butildifenilsilaniloxi)etil]fenil}-6-[(2clorobencil)ciclopropilcarbamoil]-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-9-carboxílico, 2,2,2-tricloro-1,1-dimetiletil éster, (BA3)
De igual forma que para el compuesto BA2 (1,45 g, 1,45 mmol), CH2Cl2 (10 ml), 4M HCl/dioxano (10 ml), THF (20 ml), sin DMAP, DIPEA (4,62 ml, 27,0 mmol), cloruro de acetilo (0,903 ml, 9,55 mmol), y MeOH (5 ml). La purificación del residuo mediante FC (EtOAc/heptano 1:1 → EtOAc → MeOH/EtOAc 1:9) condujo al compuesto del título (1,34 g, 75%). Rf = 0,30 (EtOAc/heptano 1:1). CL-EM: Rt = 1,39.
Compuestos del tipo BB
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-6[(2-clorobencil)ciclopropilcarbamoil]-7-[4-(3-hidroxipropil)fenil]-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-9-carboxílico, 2,2,2-tricloro-1,1-dimetiletil éster, (BB1)
Una mezcla de biciclononeno BA1 (1,16 g, 1,40 mmol) y TBAF (884 mg, 2,80 mmol) en THF (10 ml) se agitó a temperatura ambiente durante 90 minutos. La mezcla se diluyó con EtOAc y se lavó con agua (2x) y salmuera (1x). Los extrac.tos orgánicos se secaron en MgSO4, se filtraron, y los disolventes se eliminaron a presión reducida. La purificación mediante FC (MeOH/CH2Cl2 1:49 → 1:9) dio el compuesto del titulo (990 mg, 98%). Rf = 0,47 (MeOH/ CH2Cl2 1:9). CL-EM: Rt = 1,11.
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-6[(2-clorobencil)ciclopropilcarbamoil]-7-[4-(3-hidroxipropil)fenil]-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-9-carboxílico, 2,2,2-tricloro-1,1-dimetiletil éster, (BB2)
De igual forma que para el compuesto BB1, pero a partir de BA3 (1,99 g, 2,21 mmol), TBAF (1M en THF, 4,5 ml, 4,5 mmol) en THF (15 ml). La purificación mediante FC (EtOAc/heptano 1:5 → 1:1 → EtOAc) dio el compuesto del título (1,00 g, 68%). Rf = 0,38 (EtOAc/heptano 1:1). CL-EM: Rt = 1,09; ES+: 698,02.
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-6[(2-clorobencil)ciclopropilcarbamoil]-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-carboxílico, terc-butil éster, (BC)
Se agregó Zn (1,63 g, 24,9 mmol) a una solución de biciclononeno AK2 (2,25 g, 2,50 mmol) en THF (30 ml) y AcOH (10 ml) bajo agitación eficiente. La mezcla se agitó de manera eficiente durante 2,5 horas, luego se filtró y se lavó con THF. El filtrado se diluyó con EtOAc y se lavó con NaHO 1M acuoso (2x). Los extrac.tos orgánicos se secaron en MgSO4, se filtraron. La evaporac.ión de los disolventes a presión reducida dio el compuesto del título que se utilizó sin purificación posterior.
ácido (1R, 5S)-9-metil-7-trifluorometanosulfoniloxi-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3,6-carboxílico, 6-bencil éster, terc-butil éster, (BD)
Una solución de biciclononeno AG (1,13 g; 2,91 mmol) en THF (8 ml) se agregó a una suspensión de NaH (ca 60%, 175 mg,; 4,36 mmol) en THF (2 ml) a 0ºC. Después de 30 minutos se agregó Tf2NPh (1,56 g, 4,36 mmol) y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 12 horas. Se agregó hielo (5 g) y el THF se evaporó. El residuo acuoso se extrajo con EtOAc (3x) Los extrac.tos orgánicos combinados se secaron en MgSO4, se filtraron y los disolventes se eliminaron a presión reducida. La purificación del residuo mediante FC (EtOAc/ciclohexano 1:1 → EtOAc) dio el compuesto del título (1,28 g, 84%). Rf = 0,53 (EtOAc).
ácido (1R, 5S)-7-{4-[3-(terc-butildimetilsilaniloxi)propil]fenil}-9-metil-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3,6dicarboxílico, 6-bencil éster, 3-terc-butil éster, (BE)
Se agregó BuLi (1,6 M en hexano, 3,82 ml, 5,98 mmol) a una solución de [3-(4-bromofenil)propoxi]-tercbutildimetilsilano (Kiesewetter D. O., Tetrahedron Asymmetry, 1993, 4, 2183; 1,97 g; 5,98 mmol) en THF (4 ml) a – 78ºC. Después de 30 minutos, se agregó ZnCl2 (1M en THF, 7,2 ml; 7,2 mmol) y la mezcla se dejó entibiar a temperatura ambiente. Una solución de biciclononeno BD (1,24 g; 2,39 mmol) en THF (7 ml) y Pd(PPh3)4 (69 mg; 0,060 mmol) se agregaron después de cada uno y la mezcla se calentó a 40ºC durante 35 minutos. La mezcla de reacción se dejó enfriar a temperatura ambiente, se agregó una solución de NH4Cl saturada, y la mezcla se extrajo con EtOAc (3x). Los extrac.tos orgánicos combinados se secaron en MgSO4, se filtraron, y los disolventes se eliminaron a presión reducida. La purificación del residuo mediante FC (EtOAc/ciclohexano 1:1 → EtOAc) dio el compuesto del título (1,22 g, 82%). Rf = 0,75 (EtOAc). CL-EM: Rt = 5,68; ES+ = 621,30.
ácido (1R, 5S)-7-{4-[3-(terc-butildimetilsilaniloxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3,6,9tricarboxílico, 6-bencil éster, 3-terc-butil éster, 9-(2,2,2-tricloro-1,1-dimetil)éster, (BF)
Una mezcla de biciclononeno BE (1,66g, 2,67 mmol) y β,β,β-tricloro-terc-butil-cloroformiato (13,4 g, 240 mmol) en 1,2dicloroetano (10 ml) se calentó a reflujo durante 4 horas. La mezcla se dejó enfriar a temperatura ambiente y los disolventes se eliminaron a presión reducida. La purificación del residuo mediante FC (EtOAc/ciclohexano 1:4) dio el compuesto del título (1,75 g, 83%). Rf = 0,43 (EtOAc/ciclohexano 1:4). CL-EM: Rt = 8,30.
ácido (1R, 5S)-7-[4-(3-hidroxipropil)fenil]-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3,6,9-tricarboxílico, 6-bencil éster, 3terc-butil éster, 9-(2,2,2-tricloro-1,1-dimetiletil)éster, (BH)
Una solución de biciclononeno BF (1,59 g, 1,96 mmol) en CH2Cl2 (3 ml) se enfrió a 0ºC y se agregó HCl/dioxano (4M, 10 ml). La mezcla se agitó durante 2 horas a 0ºC y subsiguientemente durante 3 horas a temperatura ambiente. Después de eliminarse los disolventes a presión reducida el crudo se secó a alto vacío. El residuo se disolvió en THF (5 ml). DMAP (12 mg, 0,098 mmol) y DIPEA (1,34 ml; 7,849 mmol) se agregaron y la mezcla se enfrió a –78ºC. Se agregó Cal (0,153 ml; 2,16 mmol) y la mezcla de reacción se agitó a –78ºC durante 30 min. Después de la adición de MeOH (1 ml) y calentamiento a temperatura ambiente, se agregó HCl acuoso (1M, 10 ml) y la mezcla de reacción se extrajo con EtOAc (3x). Los extrac.tos orgánicos combinados se lavaron con NaHCO3 saturado acuoso (1x), y los extrac.tos orgánicos se secaron en MgSO4, se filtraron y los disolventes se eliminaron a presión reducida. La purificación del residuo mediante FC (EtOAc/ciclohexano 1:3 → 1:1) dio el compuesto del título (280 mg, 22%). Rf = 0,38 (EtOAc). CL-EM: Rt = 5,43; ES+ = 637,17.
ácido (1R, 5S)-7-[4-(3-hidroxipropil)fenil]-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3,6,9-tricarboxílico, 3-terc-butil éster, 9-(2,2,2-tricloro-1,1-dimetiletil)éster, (BI)
Una mezcla de biciclononeno BH (140 mg; 0,219 mmol) y Pd/C (10%, 25 mg) en MeOH (4 ml) se agitó a temperatura ambiente en H2 durante 2 horas. La mezcla se filtró a través de celite, se lavó con MeOH, y los disolventes se evaporaron a presión reducida. El producto en bruto (110 mg) se utilizó directamente en la próxima reacción sin purificación. Rf = 0,15 (EtOAc). CL-EM: Rt = 4,41; ES+: 545,02.
ácido (1R, 5S)-7-[4-(3-hidroxipropil)fenil]-6-(metilfenetilcarbamoil)-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3,9dicarboxílico, 3-terc-butil éster, 9-(2,2,2-tricloro-1,1-dimetiletil)éster, (BJ)
Una mezcla de biciclononeno BI (95 mg, 0,17 mmol), fenetilmetilamina (0,48 ml; 0,34 mmol); HOBt (6,0 mg, 0,042 mmol). EDC-HCl (49 mg; 0,255 mmol) y DMAP (5,0 mg; 0,042 mmol) en CHCl3 (6 ml) se agitó a temperatura ambiente durante 14 horas. Se agregó HCl acuoso (1M) y la mezcla se extrajo con CH2Cl2 (3x). La fase orgánica se lavó con NaHCO3 saturado acuoso (1x), los extrac.tos orgánicos combinados se secaron en MgSO4, se filtraron y los disolventes se eliminaron a presión reducida. La purificación del residuo mediante FC (EtOAc/ciclohexano 1:1 → EtOAc) dio el compuesto del título (64 mg, 44%). Rf = 0,25 (EtOAc). CL-EM: Rt = 5,37; ES+: 664,29.
ácido (1R, 5S)-7-{4-([3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-6-(metil-fenetilcarbamoil)-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3,9-dicarboxílico, 3-terc-butil éster, 9-(2,2,2-tricloro-1,1-dimetil-etil)éster, (BK)
Una mezcla de biciclononeno BJ (60 mg; 0,090 mmol), 2-bromo-5-fluorofenol (34 mg, 0,18 mmol), dipiperidida azodicarboxílica (34 mg; 0,135 mmol) y tributilfosfina (67 mg; 0,270 mmol) en tolueno (2 ml) se calentó a reflujo durante 20 horas. El disolvente se eliminó a presión reducida. La purificación del residuo fue mediante FC (EtOAc/ciclohexano 2:1 → 4:1) y dio el compuesto del título (58 mg, 76%). Rf = 0,60 (EtOAc). CL-EM: Rt = 7,01; ES+ = 836,07.
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-7-{4-([3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)-propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6,9dicarboxílico, 6-etil éster, 9-(2,2,2-tricloro-1,1-dimetiletil)éster, (BL)
Se agregó HCl/dioxano (4M, 20 ml) a una solución de biciclononeno AX2 (2,00 g, 2,47 mmol) en CH2Cl2 (20 ml) enfriada a 0ºC. El baño de hielo se eliminó y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas. Los disolventes se eliminaron a presión reducida y el residuo espumoso se secó a alto vacío. Una mezcla de este residuo, DMAP (15 mg, 0,123 mmol) y DIPEA (1,69 ml, 9,88 mmol) en THF (40 ml) se enfrió a –78ºC, y se agregó AcCl (0,186 ml, 2,47 mmol). La mezcla se agitó durante 20 minutos a –78ºC y se agregó MeOH (5 ml). La mezcla se dejo entibiar a temperatura ambiente, se diluyó con EtOAc y se lavó con HCl 1M acuoso (1x). Los extrac.tos orgánicos se secaron en MgSO4, se filtraron y los disolventes se eliminaron a presión reducida. La purificación del residuo mediante FC (EtOAc/heptano 1:4 → 1:1 → EtOAc) dio el compuesto del título (1,55 g, 83%). Rf = 0,50 (EtOAc).
Compuestos del tipo BM
ácido 3-acetil-7-{4-[2-(2-bromo-5-fluorofenoxi)etoxi]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6,9-dicarboxílico, 6etil éster, 9-(2,2,2-tricloro-1,1-dimetiletil)éster, (BM2)
Se agregó tributilfosfina (3,84 ml, 15,6 mmol) a una solución de biciclononeno S4 (3,00 g, 5,19 mmol), 2-bromo-5fluorofenol (1,15 ml, 10,4 mmol) y dipiperidida azodicarboxílica (1,97 g, 7,79 mmol) en tolueno (30 ml). La mezcla se calentó a reflujo durante 2 horas y se dejó enfriar a temperatura ambiente. Los disolventes se eliminaron a presión reducida. La purificación mediante FC (EtOAc/heptano 1:1 → 2:1 → 3:1) dio el compuesto del título (2,70 g, 69%).
ácido 3-acetil-7-{4-[2-(2-cloro-4,5-dimetilfenoxi)etoxi]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6,9-dicarboxílico, 6etil éster, 9-(2,2,2-tricloro-1,1-dimetiletil)éster, (BM3)
Como se describió para el compuesto BM2, pero a partir de biciclononeno S4 (3,00 g, 5,19 mmol), 2-cloro-4,5dimetilfenol (1,64 g, 10,5 mmol), dipiperidida azodicarboxílica (1,98 g, 7,86 mmol), tributilfosfina (3,90 ml, 15,7 mmol) y tolueno (50 ml). La purificación mediante FC dio el compuesto del título (2,82 g, 75%).
ácido 3-acetil-7-{4-[2-(2,6-dicloro-4-metilfenoxi)etoxi]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6,9-dicarboxílico, 6etil éster, 9-(2,2,2-tricloro-1,1-dimetiletil)éster, (BM4)
Como se describió para el compuesto BM2, pero a partir de biciclononeno S4 (3,00 g, 5,19 mmol), 2,6-dicloro-4metilfenol (1,84 g, 10,38 mmol), dipiperidida azodicarboxílica (1,97 g, 7,79 mmol), tributilfosfina (3,84 ml, 15,6 mmol) y tolueno (50 ml). La purificación mediante FC dio el compuesto del título (2,76 g, 72%).
ácido 3-acetil-7-{4-[2-(2,3-diclorofenoxi)etoxi]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6,9-dicarboxílico, 6-etil éster, 9-(2,2,2-tricloro-1,1-dimetiletil)éster, (BM5)
Como se describió para el compuesto BM2, pero a partir de biciclononeno S4 (3,20 g, 5,54 mmol), 2,3-diclorofenol (1,80 g, 11,1 mmol), dipiperidida azodicarboxílica, (2,10 g, 8,31 mmol), tributilfosfina (4,11 ml, 16,6 mmol) y tolueno (50 ml). La purificación mediante FC dio el compuesto del título (2,22 g, 55%).
ácido 3-acetil-7-{4-[2-(4-cloro-2-metilfenoxi)etoxi]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6,9-dicarboxílico, 6-etil éster, 9-(2,2,2-tricloro-1,1-dimetiletil)éster, (BM7)
Como se describió para el compuesto BM2, pero a partir de biciclononeno S4 (3,00 g, 5,19 mmol), 4-cloro-2-metilfenol (1,48 g, 10,4 mmol), dipiperidida azodicarboxílica (1,97 g, 7,79 mmol), tributilfosfina (3,84 ml, 15,6 mmol) y tolueno (50 ml). La purificación mediante FC dio el compuesto del título (1,36 g, 37%).
ácido 3-acetil-7-{4-[2-(2,4,5-triclorofenoxi)etoxi]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6,9-dicarboxílico, 6-etil éster, 9-(2,2,2-tricloro-1,1-dimetiletil)éster, (BM9)
Como se describió para el compuesto BM2, pero a partir de biciclononeno S4 (3,00 g, 5,19 mmol) 2,4,5-triclorofenol (2,05 g, 10,4 mmol), dipiperidida azodicarboxílica (1,97 g, 7,79 mmol), tributilfosfina (3,84 ml, 15,6 mmol) y tolueno (50 ml). La purificación mediante FC dio el compuesto del título (2,76 g, 72%).
ácido 3-acetil-7-{4-[2-(2-cloro-5-fluorofenoxi)etoxi]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6,9-dicarboxílico, 6-etil éster, 9-(2,2,2-tricloro-1,1-dimetiletil)éster, (BM10)
Como se describió para el compuesto BM2, pero a partir de biciclononeno S4 (3,18 g, 5,50 mmol) 2-cloro-5-fluorofenol (1,61 g, 11,0 mmol), dipiperidida azodicarboxílica (2,08 g, 8,25 mmol), tributilfosfina (4,10 ml, 16,6 mmol) y tolueno (50 ml). La purificación mediante FC dio el compuesto del título (2,67 g, 69%).
Compuestos del tipo BN
ácido 3-acetil-7-{4-[2-(2-bromo-5-fluorofenoxi)etoxi]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6,9-dicarboxílico, 9(2,2,2-tricloro-1,1-dimetiletil)éster, (BN2)
Una mezcla de biciclononeno BM2 (2,69, 3,58 mmol) en NaOH 1M acuoso (30 ml) y EtOH (70 ml) se agitó durante 1 hora a 85ºC. La mezcla se dejó enfriar a temperatura ambiente y los disolventes se eliminaron parcialmente a presión reducida. El residuo se acidificó a pH 2 con HCl 1M acuoso y esta mezcla se extrajo con EtOAc (3x). Los extrac.tos orgánicos combinados se secaron en MgSO4, se filtraron, y los disolventes se eliminaron a presión reducida. El compuesto del título en bruto (2,96 g, rendimiento cuantitativo) se utilizó posteriormente sin purificación.
ácido 3-acetil-7-{4-[2-(2-cloro-4,5-dimetilfenoxi)etoxi]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6,9-dicarboxílico, 9(2,2,2-tricloro-1,1-dimetiletil)éster, (BN3)
Como se describió para el compuesto BN2, pero a partir de biciclononeno BM3 (2,82 g, 3,94 mmol), NaOH 1M acuoso (30 ml) y EtOH (70 ml). El compuesto del título en bruto (2,59 g, 96%) se utilizó posteriormente sin purificación.
ácido 3-acetil-7-{4-[2-(2,6-dicloro-4-metilfenoxi)etoxi]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6,9-dicarboxílico, 9(2,2,2-tricloro-1,1-dimetiletil)éster, (BN4)
Como se describió para el compuesto BN2, pero a partir de biciclononeno BM4 (2,75 g, 3,73 mmol), NaOH 1M acuoso (30 ml) y EtOH (70 ml). El compuesto del título en bruto (2,63 g, rendimiento cuantitativo) se utilizó posteriormente sin purificación.
ácido 3-acetil-7-{4-[2-(2,3-diclorofenoxi)etoxi]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6,9-dicarboxílico, 9-(2,2,2tricloro-1,1-dimetiletil)éster, (BN5)
Como se describió para el compuesto BN2, pero a partir de biciclononeno BM5 (2,22 g, 3,07 mmol), NaOH 1M acuoso (30 ml) y EtOH (70 ml). El compuesto del título en bruto (1,59 g, rendimiento cuantitativo) se utilizó posteriormente sin purificación.
ácido 3-acetil-7-{4-[2-(4-cloro-2-metilfenoxi)etoxi]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6,9-dicarboxílico, 9(2,2,2-tricloro-1,1-dimetiletil)éster, (BN7)
Como se describió para el compuesto BN2, pero a partir de biciclononeno BM7 (1,35 g, 1,92 mmol), NaOH 1M acuoso (30 ml) y EtOH (70 ml). El compuesto del título en bruto (1,25 g, 97%) se utilizó posteriormente sin purificación.
ácido 3-acetil-7-{4-[2-(2,4,5-triclorofenoxi)etoxi]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6,9-dicarboxílico, 9-(2,2,2tricloro-1,1-dimetiletil)éster, (BN9)
Como se describió para el compuesto BN2, pero a partir de biciclononeno BM9 (2,31 g, 3,05 mmol), NaOH 1M acuoso (30 ml) y EtOH (70 ml). El compuesto del título en bruto (2,19 g, 99%) se utilizó posteriormente sin purificación.
ácido 3-acetil-7-{4-[2-(2-cloro-5-fluorofenoxi)etoxi]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6,9-dicarboxílico, 9(2,2,2-tricloro-1,1-dimetiletil)éster, (BN10)
Como se describió para el compuesto BN2, pero a partir de biciclononeno BM10 (2,82 g, 3,94 mmol), NaOH 1M acuoso (30 ml) y EtOH (70 ml). El compuesto del título en bruto (1,90 g, 74%) se utilizó posteriormente sin purificación.
Preparac.ión de los compuestos finales
Procedimiento típico (A) para la acilación:
A una solución de biciclononeno en EtOAc anhidro se agregó Amberlyst secado al vacío (1,5 g/mmol de biciclononeno) u otro fijador adecuado, seguido de la adición del cloruro ácido deseado (1,5 eq). Después de agitar la suspensión durante 3 horas, se agregó una alícuota de agua y se continuó con la agitación durante 1 hora. La resina luego se eliminó por filtrac.ión, se lavó con EtOAc y el filtrado se evaporó para dar la amida, intermedia.
La síntesis de los derivados de la sulfonamida, carbamato o urea se llevó a cabo en analogía con el procedimiento descripto anteriormente, pero utilizando el correspondiente cloruro de sulfonilo, cloroformiato o cloruro de carbamoil respectivamente.
Procedimiento típico (B) par la formación de amida, a partir de cloruros ácidos:
A una solución del cloruro ácido (1 eq) en CH2Cl2 (2,5 ml/mmol) a 0ºC, se agregó la amina (3 eq). La mezcla se agitó durante 3 horas mientras se entibiaba lentamente a temperatura ambiente. Si es necesario, se agrega más CH2Cl2, y luego la mezcla de reacción se lava con NaHCO3 saturado acuoso (1x) y HCl 1M acuoso (1x). Los extrac.tos se secaron en MgSO4 y los disolventes se eliminaron a presión reducida. El producto obtenido se utilizó sin purificación posterior.
Procedimiento típico para un acoplamiento de amida, con CDI
A una solución de ácido carboxílico, (1 eq) en CH2Cl2 (4 ml/mmol) se agregó CDl (1 eq). La solución o suspensión se agitó durante 2 horas a temperatura ambiente, luego se enfrió a 0ºC. La amina (6 eq) se agregó y la solución o suspensión se agitó durante 2 horas mientras se entibió lentamente a temperatura ambiente. La solución o suspensión se lavó con agua (1x). Los extrac.tos orgánicos se evaporaron a presión reducida y el residuo obtenido se utilizó posteriormente sin purificación.
Procedimiento típico (D) para la reducción de una amida, a una amina con LAH
A una solución de la amida, (1 eq) disuelta en THF (3 ml/mmol) se agregó cuidadosamente LAH (1M en THF, 3 eq). La mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 30 minutos, luego se calentó a 60ºC durante 3 horas antes de dejarla enfriar a temperatura ambiente, luego a 0ºC. Para x g de LiAIH4 agregado inicialmente, se agregó x g de agua, luego x g de NaOH acuoso15%, y finalmente 3x g de agua nuevamente. La mezcla resultante se agitó durante la noche, se filtró, y el precipitado se lavó con EtOAc. El filtrado se evaporó a presión reducida y el residuo se diluyó en una pequeña cantidad de MeOH. La solución se pasó a través de una almohadilla de gel de sílice SCX (ácido sulfónico). La elución se inició con MeOH, seguido de NH3/MeOH. Las aminas eluyeron con el segundo eluyente. Los disolventes se eliminaron a presión reducida. Las aminas aisladas se utilizaron sin purificación posterior o se purificaron mediante HPLC, dependiendo de la pureza.
Procedimiento típico (E) para la escisión del grupo protector 2,2,2-tricloro-1,1-dimetiletilcarbamato:
El producto en bruto de otro procedimiento típico se disolvió en THF/AcOH (1:0,1) y se trató con zinc (20 eq). La suspensión se agitó durante 5 horas y se filtró a través de celite, la cual se lavó con EtOAc. El filtrado se evaporó a presión reducida y el residuo se purificó mediante HPLC.
Procedimiento típico (F) para la formación de aril éter (reacción Mitsunobu)
El biciclononeno (0,05 mmol) se disolvió o suspendió en tolueno (1,00 ml). Se agregó el derivado de fenol (0,075 mmol) en tolueno (0,50 ml). Se agregó TMAD (0,075 mmol) en tolueno (0,50 ml), seguido de tributilfosfina (0,15 mmol). La mezcla de reacción se agitó durante 2 horas a temperatura ambiente y luego 2 horas a 60ºC. Algunas veces, fue necesario agregar una segunda porción de tributilfosfina y agitar durante la noche. Algunas veces, fue necesario el THF como codisolvente para disolver los reactivos. La mezcla de reacción se dejó enfriar a temperatura ambiente, luego se agregó agua. La mezcla se extrajo con EtOAc, y los extrac.tos orgánicos se evaporaron a presión reducida.
Procedimiento típico (G) para un acoplamiento de amida
A una solución de biciclononeno (0,05 mmol) en CHCl3 (2 ml) se agregó el ácido carboxílico, deseado (0,10 mmol). DIPEA (0,10 mmol), DMAP (0,01 mmol), HOBt (0,01 mmol), y EDC.HCl (0,05 mmol) se agregaron y la mezcla de reacción se agitó durante la noche. Algunas veces, fue necesario agregar otra porción de ácido, DMAP, HOBt y EDC.HCl y continuar agitando durante 24 horas. Se agregó CH2Cl2 y la mezcla se lavó con agua. Los extrac.tos orgánicos se separaron, se secaron en Na2SO4 y se filtraron. El disolvente se eliminó a presión reducida.
Procedimiento típico (H) para un acoplamiento de amida
A una solución del biciclononeno (0,05 mmol) CHCl3 o CH2Cl2 (2 ml) se agregó la amina deseada (disponible en el comercio o preparada siguiendo los procedimientos convencionales conocidos) (0,10 mmol). Se agregaron DIPEA (0,10 mmol), DMAP (0,01 mmol), HOBt (0,01 mmol) y EDC.HCl (0,05 mmol). La mezcla de reacción se agitó durante la noche. Algunas veces, fue necesario agregar otra porción de amina, DMAP, HOBt y EDC.HCl y continuar agitando la solución durante 24 horas. Se agregó CH2Cl2 y la mezcla se lavó con agua. Los extrac.tos orgánicos se separaron, se secaron en Na2SO4 y se filtraron. Los disolventes se eliminaron a presión reducida.
Procedimiento típico (J) para aminación reductora
A una solución de aldehído (1 eq) en MeOH (0,5 ml/mmol) se agregó una amina (1,2 eq). La solución se agitó durante 2 horas. Se agregó borohidruro de sodio (1,2 eq) en porciones a 0ºC y luego continuó la agitación, a temperatura ambiente, durante 4 horas. Se agregó una solución de NaOH 1N y el MeOH se evaporó. La mezcla se extrajo con EtOAc dos veces y la capa orgánica se lavó con salmuera, se secó en Na2SO4 y se filtró. El disolvente se eliminó a presión reducida. Las aminas aisladas se utilizaron sin purificación posterior o se purificaron mediante cromatografía flash (EtOAc/heptano: 2/8), dependiendo de la pureza.
Procedimiento típico (K) para un acoplamiento de anhídrido
A una solución del biciclononeno (0,05 mmol) en CH2Cl2 (0,4 ml) se agregó DIPEA (0,1 mmol) seguido del anhídrido (0,06 mmol) en CH2Cl2 (0,4 ml) a 0ºC. Después de agitar durante 3 horas a temperatura ambiente, el disolvente se evaporó a presión reducida.
Procedimiento típico (L) para proteger la escisión del grupo (BOC y TBDMS)
A una solución del biciclononeno (0,05 mmol) en CH2Cl2 (0,5 ml), enfriada a 0ºC, se agregó 4M HCl/dioxano (0,5 ml). El baño de hielo se eliminó y la solución se agitó durante 1 hora y media hasta 3 horas, dependiendo del compuesto. Los disolventes se evaporaron a presión reducida sin calentar.
Procedimiento típico (M) para la saponificación de ésteres
Una mezcla del éster (1 eq) y LiOH (2 eq) en THF se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas. Los disolventes se eliminaron a presión reducida y el residuo se extrajo en disolvente isoluto (0,25 g pre-lavado con 0,300 ml de HCl 1M acuoso, elución con 2 ml de CH2Cl2). El disolvente se eliminó a presión reducida y el residuo se utilizó sin purificación posterior.
Preparac.ión de aminas (2-clorobencil)ciclopropilamina
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos B y D a partir de cloruro de 2-clorobenzoilo y ciclopropilamina.
Bencilciclopropilamina
Ver Loeppky, R.N.; y Otros, J. Org. Chem. 2000, 65, 96.
(2-clorobencil)etilamina
Ver Ishihara, Y; y Otros; Chem Pharm Bull. 1991, 39, 3225.
Ciclopropil-(3-trifluorometilbencil)amina
Ver Brabander, H. J.; y Otros; J. Org. Chem. 1967, 32, 4053.
Ciclopropilfenetilamina
Ver Smith, P. W.; y Otros; J. Med. Chem., 1998, 41, 787.
Metil(3-fenoxipropil)amina
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos C y D a partir de ácido 3-fenoxipropiónico y metilamina.
(2-p-toliloxietil)metilamina
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos C y D a partir de ácido 2-p-toliloxiacético, y metilamina.
[2-(3-clorofenil)etil]amina
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos C y D a partir de ácido 3-clorofenilacético, y metilamina.
[2-(2-metoxifenil)etil]amina
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos C y D a partir de ácido 2-metoxifenilacético, y metilamina.
(2-alilbencil)ciclopropilamina
Se agregó BuLi (1,55 M en hexano, 14,7 ml, 22,7 mmol) se agregó a una solución de 1-bromo-2(dimetoximetil)benceno (5,00 g, 21,6 mmol) en Et2O (50 ml). La mezcla se agitó durante 30 minutos a –78 ºC y se agregó MgBr2.Et2O (5,87 g, 22,7 mmol). La mezcla se dejó entibiar hasta 0ºC durante 15 min. y se agregó CuI (420 mg, 2,16 mmol). La mezcla se agitó a 0ºC durante 5 min y se agregó alil bromuro (1,92 ml, 22,7 mmol). La mezcla se agitó durante la noche mientras se entibiaba a temperatura ambiente. Se agregó HCl 1M acuoso (1 ml) y la mezcla se diluyó con Et2O, se lavó con HCl 1M acuoso (1x). Los extrac.tos orgánicos se secaron en MgSO4, se filtraron, y los disolventes se eliminaron a presión reducida. El residuo se disolvió en acetona (20 ml) y agua (10 ml), y se agregó TosOH (cantidad cat.). La mezcla se agitó durante 5 horas a temperatura ambiente, y los disolventes se eliminaron a presión reducida. El residuo se diluyó con Et2O, y se lavó con HCl 1M acuoso (1x), y NaHCO3 saturado acuoso (1x). Los extrac.tos orgánicos se secaron en MgSO4, se filtraron, y los disolventes se eliminaron a presión reducida. La purificación del residuo mediante FC (EtOAc/éter de petróleo 1:49 → 24:1) dio 2-alilbenzaldehído (1,06 g, 34%). Este compuesto se transformó en el compuesto del título siguiendo el procedimiento típico J con ciclopropilamina.
Ciclopropil(2-fluorobencil)amina
Se sintetizó de acuerdo con el procedimiento típico J a partir de fluorobenzaldehído y ciclopropilamina.
Ciclopropil(2-metilbencil)amina
Se sintetizó de acuerdo con el procedimiento típico J a partir de metilbenzaldehído y ciclopropilamina.
Ciclopropil-[2-(4-metoxifenoxi)etil]amina
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos C y D a partir de ácido (4-metoxifenoxi)-acético, y ciclopropilamina.
Ciclopropil-[2-(3-metoxifenoxi)etil]amina
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos C y D a partir de ácido (3-metoxifenoxi)-acético, y ciclopropilamina.
Ciclopropil-(2-o-toliloxietil)amina
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos C y D a partir de ácido (o-toliloxiacético, y ciclopropilamina.
Ciclopropil-[2-(3,4-dimetilfenoxi)etil]amina
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos C y D a partir de ácido (3,4-dimetil-fenoxi)acético, y ciclopropilamina.
[2-(2-clorofenil)etil]ciclopropilamina
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos C y D a partir de ácido (2-clorofenil)-acético, y ciclopropilamina.
Ciclopropil-[2-(2,3-difluorofenil)etil]amina
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos C y D a partir de ácido (2,3-difluorofenil)-acético, y ciclopropilamina.
Ciclopropil-[2-(4-fluorofenil)etil]amina
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos C y D a partir de ácido (4-fluorofenil)acético, y ciclopropilamina.
Ciclopropil-(2-o-toliletil)amina
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos C y D a partir de ácido o-tolilacético, y ciclopropilamina.
Ciclopropil-(2-p-toliletil)amina
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos C y D a partir de ácido p-tolilacético, y ciclopropilamina.
Ciclopropil-(3,5-dimetoxibencil)amina
Se sintetizó de acuerdo con el procedimiento típico J a partir de 2,5-dimetoxibenzaldehído y ciclopropilamina.
(2-clorobencil)metilamina
Ver Kihara, M; y Otros; Heterocycles, 1989, 29, 957.
(2-clorobencil)isopropilamina
Se sintetizó de acuerdo con el procedimiento típico J a partir de 2-clorobenzaldehído e isopropilamina.
Ciclopropil-(2-fluoro-5-metoxibencil)amina
Se sintetizó de acuerdo con el procedimiento típico J a partir de 2-fluoro-5-metoxibenzaldehído y ciclopropilamina.
Ciclopropil-3-metoxibencil)amina
Se sintetizó de acuerdo con el procedimiento típico J a partir de 3-metoxibenzaldehído y ciclopropilamina.
Ciclopropil-(3,4-dimetoxibencil)amina
Se sintetizó de acuerdo con el procedimiento típico J a partir de 3,4-dimetoxibenzaldehído y ciclopropilamina.
(2-cloro-3-trifluorometilbencil)ciclopropilamina
Se sintetizó de acuerdo con el procedimiento típico J a partir de 2-cloro-3-trifluorometilbenzaldehído y ciclopropilamina.
(6-clorobenzo[1,3]dioxol-5-ilmetil)ciclopropilaminaSe sintetizó de acuerdo con el procedimiento típico J a partir de 6-clorobenzo[1,3]dioxol-5-carbaldehído y ciclopropilamina.
Ciclopropil-(5-fluoro-2-metoxibencil)amina
Se sintetizó de acuerdo con el procedimiento típico J a partir de 5-fluoro-2-metoxibenzaldehído y ciclopropilamina.
(2-cloro-6-fluorobencil)ciclopropilamina
Se sintetizó de acuerdo con el procedimiento típico J a partir de 2-cloro-6-fluorobenzaldehído y ciclopropilamina.
(2-bromobencil)ciclopropilamina
Se sintetizó de acuerdo con el procedimiento típico J a partir de 2-bromobenzaldehído y ciclopropilamina.
Ciclopropil-(2,6-difluorobencil)amina
Se sintetizó de acuerdo con el procedimiento típico J a partir de 2,6-difluorobenzaldehído y ciclopropilamina.
Ciclopropil-(2,3-dimetilbencil)amina
Se sintetizó de acuerdo con el procedimiento típico J a partir de 2,3-dimetilbenzaldehído y ciclopropilamina.
Ciclopropil-(3-fluoro-2-metilbencil)amina
Se sintetizó de acuerdo con el procedimiento típico J a partir de 3-fluoro-2-metilbenzaldehído y ciclopropilamina.
Ciclopropil-(3,5-difluorobencil)amina
Se sintetizó de acuerdo con el procedimiento típico J a partir de 3,5-difluorobenzaldehído y ciclopropilamina.
(2-cloro-3,6-difluorobencil)ciclopropilamina
Se sintetizó de acuerdo con el procedimiento típico J a partir de 2-cloro-3,6-difluorobenzaldehído y ciclopropilamina.
(2,3-diclorobencil)ciclopropilamina
Se sintetizó de acuerdo con el procedimiento típico J a partir de 2,3-diclorobenzaldehído y ciclopropilamina.
Ciclopropil-(3-trifluorometoxibencil)amina
Se sintetizó de acuerdo con el procedimiento típico J a partir de 3-trifluorometoxi-benzaldehído y ciclopropilamina.
Ciclopropil-(3-metilbencil)amina
Se sintetizó de acuerdo con el procedimiento típico J a partir de 3-metilbenzaldehído y ciclopropilamina.
Ciclopropil-(2,3-difluorobencil)amina
Se sintetizó de acuerdo con el procedimiento típico J a partir de 2,3-difluorobenzaldehído y ciclopropilamina.
(3-clorobencil)ciclopropilamina
Se sintetizó de acuerdo con el procedimiento típico J a partir de 3-clorobenzaldehído y ciclopropilamina.
Ciclopropil-(4-fluorobencil)amina
Se sintetizó de acuerdo con el procedimiento típico J a partir de 4-fluorobenzaldehído y ciclopropilamina.
Preparac.ión de otros reactivos
Ácido 4-carbamoilbutírico,
Ver Melnyk, O., y Otros, J. Org. Chem. 2001, 66, 4153.
Anhídrido de ácido meso-3,4-dihidroxitartarico
Una mezcla de ácido meso-3,4-dihidroxitartarico (1,00 g, 6,67 mmol) y anhídrido de ácido trifluoroacético, (5 ml) se agitó durante 2 horas a temperatura ambiente. Los disolventes se eliminaron a presión reducida y el residuo se utilizó en forma de producto en bruto sin purificación posterior.
Ácido Succinámico
Ver Bellier, B., y Otros; J. Med. Chem., 2000, 43, 3614. Ejemplos Específicos
Ejemplo 1
(rac.) ácido (2-metoxifenil)acético, (1R*, 5S*)-3-[2-(4-clorofenil)acetil]-7-{4-[3-(2-metoxibenciloxi)propoxi]fenil}3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-ilmetil éster, trifluoroacetato
Se sintetizó de acuerdo con el procedimiento típico A a partir de biciclononeno N y cloruro de 4-clorofenilacetilo, luego de acuerdo con el procedimiento E. CL-EM: Rt = 4,57; ES+: 725,35.
Ejemplo 2
(rac.) ácido (2-metoxifenil)acético, (1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2-metoxibenciloxi)propoxi]fenil}-3-(quinoxalin-2-carbonil)3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-ilmetil éster, trifluoroacetato
Se sintetizó de acuerdo con el procedimiento típico A a partir de biciclononeno N y cloruro de 2-quinoxaloil, luego de acuerdo con el procedimiento E. CL-EM: Rt = 4,55; ES+: 728,94.
Ejemplo 3
(rac.) ácido (2-metoxifenil)acético, (1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2-metoxibenciloxi)propoxi]fenil}-3-fenilmetanosulfonil3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6-ilmetil éster, trifluoroacetato
Se sintetizó de acuerdo con el procedimiento típico A a partir de biciclononeno N y cloruro de fenilmetanosulfonilo, luego de acuerdo con el procedimiento E. CL-EM: Rt = 4,75; ES+: 727,74.
Ejemplo 4
(rac.) ácido (2-metoxifenil)acético, (1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2-metoxibenciloxi)propoxi]fenil}-3-(2-tiofen-2-ilacetilo)3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6-ilmetil éster, trifluoroacetato
Se sintetizó de acuerdo con el procedimiento típico A a partir de biciclononeno N y cloruro de tiofen-2-ilacetilo, luego de acuerdo con el procedimiento E. CL-EM: Rt = 4,52; ES+: 696,91.
Ejemplo 5
(rac.) ácido (2-metoxifenil)acético, (1R*, 5S*)-3-(benzo[b]tiofen-3-carbonil)-7-{4-[3-(2metoxibenciloxi)propoxi]fenil}-3-fenilmetanosulfonil-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6-ilmetil éster, trifluoroacetato
Se sintetizó de acuerdo con el procedimiento típico A a partir de biciclononeno N y cloruro de benzotiofen-3-carbonil, luego de acuerdo con el procedimiento E. CL-EM: Rt = 4,76; ES+: 733,80.
Ejemplo 6
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2-metoxibenciloxi)propoxi]fenil}-6-[2-(2-metoxifenil)acetoximetil]-3,9diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-9-carboxílico, 2,2,2-tricloro-1,1-dimetiletil éster, trifluoroacetato
Se preparó de igual forma que el compuesto N, pero luego se purificó mediante HPLC. CL-EM: Rt = 5,30; ES+: 774,97.
Ejemplo 7
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(2-metoxibenciloxi)propoxi]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6carboxílico, [2-(2-clorofenil)etil]-metilamida, trifluoroacetato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos H y E a partir de biciclononeno T1 y [2-(2clorofenil)etil]metilamina (Jaques B.; Wallace R. G., Tetrahedron, 1977, 33, 581). CL-EM: Rt = 0,89; ES+: 632,40.
Ejemplo 8
(rac.) ácido (2-metoxifenil)acético, (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(2-metoxibenciloxi)propoxi]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6-ilmetil éster, trifluoroacetato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos A y E a partir de biciclononeno N y cloruro de acetilo. CL-EM: Rt = 0,93; ES+: 615,29.
Ejemplo 9
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(2-metoxibenciloxi)propoxi]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6carboxílico, [2-(4-metoxifenil)etil]-metilamida, trifluoroacetato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos H y E a partir de biciclononeno T1 y [2-(4metoxifenil)etil]metilamina (Ho C. Y.; Kukla M. J., Tetrahedron Lett. 1997, 38, 2799). CL-EM: Rt = 0,83; ES+: 628,44.
Ejemplo 10
(rac.) ácido (2-metoxifenil)acético, (1R*, 5S*)-3-[2-(4-clorofenil)acetil]-7-{6-[3-(2-metoxibenciloxi)propoxi]piridin3-il}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6-ilmetil éster, trifluoroacetato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos A y E a partir de biciclononeno P y cloruro de 4clorofenilacetilo. CL-EM: Rt = 1,03; ES+: 726,44.
Ejemplo 11
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(2-metoxibenciloxi)propoxi]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6carboxílico, [2-(4-clorofenil)etil]-metilamida, trifluoroacetato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos H y E a partir de biciclononeno T1 y [2-(4clorofenil)etil]metilamina (You Q., y Otros, Chem. Res. Chin. Univ., 1992, 8, 468). CL-EM: Rt = 0,90; ES+: 632,40.
Ejemplo 12
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(2-metoxibenciloxi)propoxi]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6carboxílico, [2-(3-clorofenil)etil]-metilamida, trifluoroacetato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos H y E a partir de biciclononeno T1 y [2-(3clorofenil)etil]metilamina. CL-EM: Rt = 0,92; ES+: 632,37.
Ejemplo 13
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(2-metoxibenciloxi)propoxi]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6carboxílico, etilfenetilamida, trifluoroacetato Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos H y E a partir de biciclononeno T1 y etilfenetilamina (Cossy J.,
Rakotoarisoa, H., Tetrahedron Lett., 2000, 41, 2097). CL-EM: Rt = 0,89; ES+: 612,46.
Ejemplo 14
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(2-metoxibenciloxi)propoxi]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6carboxílico, [2-(3-metoxifenil)etil]-metilamida, trifluoroacetato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos H y E a partir de biciclononeno T1 y [2-(3metoxifenil)etil]metilamina. CL-EM: Rt = 0,88; ES+: 628,41.
Ejemplo 15
(rac.) ácido (2-metoxifenil)acético, (1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2-metoxibenciloxi)fenil}-3-metil-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-ilmetil éster, trifluoroacetato
Una solución de biciclononeno N (0,05 mmol) en CH2Cl2 (2 ml) se enfrió a 0ºC. Se agregaron DIPEA (0,10 mmol) y yoduro de metilo (0,10 mmol). La mezcla se agitó a 0ºC durante 2 horas, luego durante la noche a temperatura ambiente. Se agregaron nuevamente yoduro de metil (0,50 mmol) y DIPEA (0,15 mmol) y se continuación la agitación durante 4 horas a temperatura ambiente. Se agregó EtOAc y la mezcla se lavó con agua. Los extrac.tos orgánicos se separaron, se secaron en MgSO4 y se filtraron. Los disolventes se eliminaron a presión reducida y el residuo se procesó posteriormente de acuerdo con el procedimiento general E. CL-EM: Rt = 4,04; ES+: 587,38.
Ejemplo 16
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(2-metoxibenciloxi)propoxi]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6carboxílico, [2-(3,4-dimetoxifenil)etil]metilamida, trifluoroacetato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos H y E a partir de biciclononeno T1 y [2-(3,4dimetoxifenil)etil]metilamina. CL-EM: Rt = 0,89; ES+: 644,48.
Ejemplo 17
(rac.) ácido (2-metoxifenil)acético, (1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2-metoxibenciloxi)fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en6-ilmetil éster, trifluoroacetato Se sintetizó de acuerdo con el procedimiento típico E a partir de biciclononeno N. CL-EM: Rt = 0,83; ES+: 573,29. Ejemplo 18 (rac..)-N-((1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(2-metoxibenciloxi)propoxi]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6-ilmetil)
2-(2-metoxifenil)-N-metil-acetamida, trifluoroacetato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos G y E a partir de biciclononeno Z y ácido (2-metoxifenil)acético, . CL-EM: Rt = 3,98; ES+: 628,63.
Ejemplo 19
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(2-metoxibenciloxi)propoxi]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6carboxílico, metil(3-fenilpropil)amida, trifluoroacetato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos H y E a partir de biciclononeno T1 y N-metil(3-fenilpropil)amina (Lavastre I.; y otros, Bull. Soc. Chim. Fr., 1995, 132, 188). CL-EM: Rt = 0,88; ES+: 612,45.
Ejemplo 20
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(2-metoxibenciloxi)propoxi]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6carboxílico, [2-(2-metoxifenil)etil]metilamida, trifluoroacetato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos H y E a partir de biciclononeno T1 y [2-(2metoxifenil]etil]metilamina. CL-EM: Rt = 0,88; ES+: 628,45.
Ejemplo 21
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(2-metoxibenciloxi)propoxi]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6carboxílico, bencilmetilamida, trifluoroacetato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos H y E a partir de biciclononeno T1 y N-metilbencilamina. CL-EM: Rt = 0,84; ES+: 684,41.
Ejemplo 22
(rac.) ácido (2-metoxifenil)acético, (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(2-clorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-ilmetil éster, trifluoroacetato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos F y E a partir de biciclononeno R2 y 2-clorofenol. CL-EM: Rt = 0,89; ES+: 589,34.
Ejemplo 23
(rac.) ácido (2-metoxifenil)acético, (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{6-[3-(2-metoxi-benciloxi)propoxi]piridin-3-il}-3,9diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6-ilmetil éster, trifluoroacetato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos A y E a partir de biciclononeno P y cloruro de acetilo. CL-EM: Rt = 0,90; ES+: 616,44.
Ejemplo 24
(rac.) ácido (2-metoxifenil)acético, (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(2-bromo-fenoxi)propil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6-ilmetil éster, trifluoroacetato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos F y E a partir de biciclononeno R2 y 2-bromofenol. CL-EM: Rt = 0,92; ES+: 633,26.
Ejemplo 25
(rac.) ácido (2-metoxifenil)acético, (1R*, 5S*)-3-[2-(4-clorofenil)etil]-7-{4-[3-(2-metoxibenciloxi)propoxi]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6-ilmetil éster, trifluoroacetato
A una solución de biciclononeno N (0,05 mmol) en CH2Cl2 (2 ml) se agregaron NaBH3Oac (0,065 mmol) y (4clorofenil)acetaldehído (Zhuangyu Z., y Otros, Synthesis, 1991, 539, 0,065 mmol). La mezcla se agitó durante la noche. El disolvente se eliminó a presión reducida y el residuo tratado de acuerdo con el procedimiento típico E. CL-EM: Rt = 4,88; ES+: 711,47.
Ejemplo 26
(rac.) ácido (2-metoxifenil)acético, (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(3-cloro-fenoxi)etil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-ilmetil éster, trifluoroacetato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos F y E a partir de biciclononeno R1 y 3-clorofenol. CL-EM: Rt = 4,17; ES+: 575,62.
Ejemplo 27
(rac.) ácido (2-metoxifenil)acético, (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(3-clorofenoxi)etil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-ilmetil éster, trifluoroacetato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos F y E a partir de biciclononeno R2 y 3-clorofenol. CL-EM: Rt = 0,90; ES+: 589,33.
Ejemplo 28
(rac.) ácido (2-metoxifenil)acético, (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2-clorofenoxi)etil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-ilmetil éster, trifluoroacetato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos F y E a partir de biciclononeno R1 y 2-clorofenol. CL-EM: Rt = 0,94; ES+: 575,34.
Ejemplo 29
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2-metoxibenciloxi)propoxi]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6carboxílico, fenetilamida, trifluoroacetato.
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos H y E a partir de biciclononeno T1 y fenetilamina. CL-EM: Rt = 0,91; ES+: 584,44.
Ejemplo 30
(rac.) ácido (2-metoxifenil)acético, (1R*, 5S*)-3-acetil-7-[4-(3-fenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6en-6-ilmetil éster, trifluoroacetato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos F y E a partir de biciclononeno R2 y fenol. CL-EM: Rt = 0,87; ES+: 555,31.
Ejemplo 31
Mezcla 1:1 de (2R)- y (2S)-N-((1R*, 5S*)-3-acetil-7-[4-(3-(2-metoxibenciloxi)propoxi]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-ilmetil)-N-metil-2-fenilpropionamida, trifluoroacetato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos G y E a partir de biciclononeno Z y (rac.) ácido 2fenilpropiónico. CL-EM: Rt = 0,87; ES+: 612,42.
Ejemplo 32
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(2-metoxibenciloxi)propoxi]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6carboxílico, [2-(2-metoxifenil)etil]-amida, trifluoroacetato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos H y E a partir de biciclononeno T1 y ácido 2-(2metoxifenil)etilamina. CL-EM: Rt = 4,06; ES+: 614,35.
Ejemplo 33
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2-clorofenoxi)etil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6-carboxílico, metilfenetilamida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos F y E a partir de biciclononeno U2 y 2-clorofenol. CL-EM: Rt = 0,84; ES+: 558,24.
Ejemplo 34
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2-etoxifenoxi)etil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6-carboxílico, metilfenetilamida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos F y E a partir de biciclononeno U2 y 2-etoxifenol. CL-EM: Rt = 0,84; ES+: 568,30.
Ejemplo 35
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2-acetilfenoxi)etil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6-carboxílico, metilfenetilamida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos F y E a partir de biciclononeno U2 y 2-acetilfenol. CL-EM: Rt = 1,13; ES+: 566,29.
Ejemplo 36
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-o-toluoxietil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6-carboxílico, metilfenetilamida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos F y E a partir de biciclononeno U2 y 2-metilfenol. CL-EM: Rt = 1,18; ES+: 538,27.
Ejemplo 37
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(3-metoxifenoxi)etil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6-carboxílico, metilfenetilamida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos F y E a partir de biciclononeno U2 y 2-metoxifenol. CL-EM: Rt = 1,15; ES+: 554,28.
Ejemplo 38
metilfenetilamida, formiato (rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(3-trifluorometoxifenoxi)etil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6-carboxílico,
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos F y E a partir de biciclononeno U2 y 3-trifluorometoxifenol. CL-EM: Rt = 1,19; ES+: 608,28.
Ejemplo 39
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-m-toluoxietil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6-carboxílico, metilfenetilamida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos F y E a partir de biciclononeno U2 y 3-metilfenol. CL-EM: Rt = 1,17; ES+: 538,26.
Ejemplo 40
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(3-isopropilfenoxi)etil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6-carboxílico, metilfenetilamida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos F y E a partir de biciclononeno U2 y 3-isopropilfenol. CL-EM: Rt = 1,19; ES+: 608,28.
Ejemplo 41
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(2-clorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, metilfenetilamida, trifluoroacetato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos F y E a partir de biciclononeno U3 y 2-clorofenol. CL-EM: Rt = 0,87; ES+: 572,13.
Ejemplo 42
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(2-bromofenoxi)etil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6-carboxílico, metilfenetilamida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos F y E a partir de biciclononeno U3 y 2-bromofenol. CL-EM: Rt = 0,79; ES+: 616,11.
Ejemplo 43
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(2-fluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6-carboxílico, metilfenetilamida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos F y E a partir de biciclononeno U3 y 2-fluorofenol. CL-EM: Rt = 0,75; ES+: 556,20.
Ejemplo 44
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(2-acetilfenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6-carboxílico, metilfenetilamida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos F y E a partir de biciclononeno U3 y 2-acetilfenol. CL-EM: Rt = 0,71; ES+: 580,20.
Ejemplo 45
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[3-o-toluoxipropil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6-carboxílico, metilfenetilamida, trifluoroacetato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos F y E a partir de biciclononeno U3 y 2-metilfenol. CL-EM: Rt = 0,90; ES+: 552,20.
Ejemplo 46
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(3-metoxifenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6carboxílico, metilfenetilamida, trifluoroacetato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos F y E a partir de biciclononeno U3 y 2-metoxifenol. CL-EM: Rt = 0,86; ES+: 568,21.
Ejemplo 47
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[3-m-toluoxipropil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6-carboxílico, metilfenetilamida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos F y E a partir de biciclononeno U3 y 3-metilfenol. CL-EM: Rt = 0,79; ES+: 552,21.
Ejemplo 48
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(3-clorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6-carboxílico, metilfenetilamida, trifluoroacetato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos F y E a partir de biciclononeno U3 y 2-clorofenol. CL-EM: Rt = 4,44; ES+: 572,32.
Ejemplo 49
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(3-bromofenoxi)etil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6-carboxílico, metilfenetilamida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos F y E a partir de biciclononeno U2 y 3-bromofenol. CL-EM: Rt = 0,78; ES+: 602,10.
Ejemplo 50
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2,3-diclorofenoxi)etil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6carboxílico, metilfenetilamida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos F y E a partir de biciclononeno U2 y 2,3-diclorofenol. CL-EM: Rt = 0,78; ES+: 592,10.
Ejemplo 51
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2-cloro-3-trifluorometilfenoxi)etil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6carboxílico, metilfenetilamida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos F y E a partir de biciclononeno U2 y 2-cloro-3trifluorometilfenol. CL-EM: Rt = 0,80; ES+: 626,11.
Ejemplo 52
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2,3-difluorofenoxi)etil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6carboxílico, metilfenetilamida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos F y E a partir de biciclononeno U2 y 2,3-difluorofenol. CL-EM: Rt = 0,74; ES+: 560,13.
Ejemplo 53
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2,3-dimetilfenoxi)etil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6-carboxílico, metilfenetilamida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos F y E a partir de biciclononeno U2 y 2,3-dimetilfenol. CL-EM: Rt = 0,79; ES+: 559,19.
Ejemplo 54
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2-etilfenoxi)etil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6-carboxílico, metilfenetilamida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos F y E a partir de biciclononeno U2 y 2-etilfenol. CL-EM: Rt = 0,80; ES+: 552,19.
Ejemplo 55
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(3-bromofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6carboxílico, metilfenetilamida, trifluoroacetato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos F y E a partir de biciclononeno U3 y 3-bromofenol. CL-EM: Rt = 0,92; ES+: 616,05.
Ejemplo 56
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(2,3-diclorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6carboxílico, metilfenetilamida, trifluoroacetato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos F y E a partir de biciclononeno U3 y 3-diclorofenol. CL-EM: Rt = 0,93; ES+: 606,12.
Ejemplo 57
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(2-cloro-3-trifluorometilfenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6en-6-carboxílico, metilfenetilamida, trifluoroacetato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos F y E a partir de biciclononeno U3 y 2-cloro-3trifluorometilfenol. CL-EM: Rt = 0,93; ES+: 640,10.
Ejemplo 58
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(2,3-difluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6carboxílico, metilfenetilamida, trifluoroacetato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos F y E a partir de biciclononeno U3 y 2,3-difluorofenol. CL-EM: Rt = 0,88; ES+: 574,17.
Ejemplo 59
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(2,3-dimetilfenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6carboxílico, metilfenetilamida, trifluoroacetato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos F y E a partir de biciclononeno U3 y 2,3-dimetilfenol. CL-EM: Rt = 0,93; ES+: 566,22.
Ejemplo 60
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(2-etilfenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6-carboxílico, metilfenetilamida, trifluoroacetato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos F y E a partir de biciclononeno U3 y 2-etilfenol. CL-EM: Rt = 0,93; ES+: 566,22.
Ejemplo 61
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(2-isopropilfenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6carboxílico, metilfenetilamida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos F y E a partir de biciclononeno U3 y 2-isopropilfenol. CL-EM: Rt = 0,86; ES+: 580,22.
Ejemplo 62
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(2-terc-butilfenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6carboxílico, metilfenetilamida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos F y E a partir de biciclononeno U3 y 2-terc-butilfenol. CL-EM: Rt = 0,892; ES+: 594,24.
Ejemplo 63
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(4-cloro-2-metoxifenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6carboxílico, metilfenetilamida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos F y E a partir de biciclononeno U3 y 4-cloro-2-metoxifenol. CL-EM: Rt = 0,77; ES+: 602,14.
Ejemplo 64
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(2,4-diclorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6carboxílico, metilfenetilamida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos F y E a partir de biciclononeno U3 y 2,4-diclorofenol. CL-EM: Rt = 0,92; ES+: 616,05.
Ejemplo 65
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(4-fluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6-carboxílico, metilfenetilamida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos F y E a partir de biciclononeno U3 y 4-fluorofenol. CL-EM: Rt = 0,76; ES+: 556,19.
Ejemplo 66
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(2-terc-butil-4-metilfenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6carboxílico, metilfenetilamida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos F y E a partir de biciclononeno U3 y 2-terc-butil-4-metilfenol. CL-EM: Rt = 0,93; ES+: 608,25.
Ejemplo 67
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6carboxílico, metilfenetilamida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos F y E a partir de biciclononeno U3 y 2-bromo-5-fluorofenol. CL-EM: Rt = 0,80; ES+: 634,05.
Ejemplo 68
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(2,5-difluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6carboxílico, metilfenetilamida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos F y E a partir de biciclononeno U3 y 2,5-difluorofenol. CL-EM: Rt = 0,76; ES+: 574,14.
Ejemplo 69
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(2-cloro-5-metilfenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6carboxílico, metilfenetilamida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos F y E a partir de biciclononeno U3 y 2-cloro-5-metilfenol. CL-EM: Rt = 0,82; ES+: 586,16.
Ejemplo 70
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(2,5-dimetilfenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6carboxílico, metilfenetilamida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos F y E a partir de biciclononeno U3 y 2,5-dimetilfenol. CL-EM: Rt = 0,83; ES+: 566,20.
Ejemplo 71
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2-isopropilfenoxi)etil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6-carboxílico, metilfenetilamida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos F y E a partir de biciclononeno U2 y 2-isopropilfenol. CL-EM: Rt = 0,82; ES+: 566,22.
Ejemplo 72
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2-terc-butilfenoxi)etil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6-carboxílico, metilfenetilamida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos F y E a partir de biciclononeno U2 y 2-terc-butilfenol. CL-EM: Rt = 0,85; ES+: 580,26.
Ejemplo 73
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2-propionilfenoxi)etil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6-carboxílico, metilfenetilamida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos F y E a partir de biciclononeno U2 y 2-propionilfenol. CL-EM: Rt = 0,72; ES+: 580,21.
Ejemplo 74
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2,4-difluorofenoxi)etil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6carboxílico, metilfenetilamida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos F y E a partir de biciclononeno U2 y 2,4-diclorofenol. CL-EM: Rt = 0,80; ES+: 592,09.
Ejemplo 75
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2-terc-butil-4-metilfenoxi)etil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6carboxílico, metilfenetilamida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos F y E a partir de biciclononeno U2 y 2-terc-butil-4-metilfenol. CL-EM: Rt = 0,88; ES+: 594,27.
Ejemplo 76
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(4-metoxifenoxi)etil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6-carboxílico, metilfenetilamida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos F y E a partir de biciclononeno U2 y 4-metoxifenol. CL-EM: Rt = 0,71; ES+: 554,18.
Ejemplo 77
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2-bromo-5-fluorofenoxi)etil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6carboxílico, metilfenetilamida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos F y E a partir de biciclononeno U2 y 2-bromo-5-fluorofenol. CL-EM: Rt = 0,76; ES+: 620,09.
Ejemplo 78
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(2,5-difluorofenoxi)etil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6carboxílico, metilfenetilamida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos F y E a partir de biciclononeno U2 y 2,5-difluorofenol. CL-EM: Rt = 0,73; ES+: 560,17.
Ejemplo 79
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2-cloro-5-metilfenoxi)etil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6carboxílico, metilfenetilamida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos F y E a partir de biciclononeno U2 y 2-cloro-5-metilfenol. CL-EM: Rt = 0,78; ES+: 572,13.
Ejemplo 80
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2-metoxi-5-metilfenoxi)etil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6carboxílico, metilfenetilamida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos F y E a partir de biciclononeno U2 y 2-metoxi-5-metilfenol. CL-EM: Rt = 0,72; ES+: 568,19.
Ejemplo 81
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2,5-dimetilfenoxi)etil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6-carboxílico, metilfenetilamida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos F y E a partir de biciclononeno U2 y 2,5-dimetilfenol. CL-EM: Rt = 0,90; ES+: 552,24.
Ejemplo 82
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2-clorofenoxi)etoxi]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6-carboxílico, metilfenetilamida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos F y E a partir de biciclononeno U1 y 2-(2-clorofenoxi)etanol. CL-EM: Rt = 0,75; ES+: 574,15.
Ejemplo 83
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(3-metilfenoxi)etoxi]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6-carboxílico, metilfenetilamida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos F y E a partir de biciclononeno U1 y 2-(3-metilfenoxi)etanol. CL-EM: Rt = 0,76; ES+: 554,18.
Ejemplo 84
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2-clorofenil)etoxi]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6-carboxílico, metilfenetilamida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos F y E a partir de biciclononeno U1 y 2-(clorofenil)etanol. CL-EM: Rt = 0,77; ES+: 558,13.
Ejemplo 85
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(3-clorofenil)etoxi]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6-carboxílico, metilfenetilamida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos F y E a partir de biciclononeno U1 y 2-(3-clorofil)etanol. CL-EM: Rt = 0,77; ES+: 558,14.
Ejemplo 86
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2-metoxifenil)etoxi]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6-carboxílico, metilfenetilamida, trifluoroacetato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos F y E a partir de biciclononeno U1 y 2-(2-metoxifil)etanol. CL-EM: Rt = 0,85; ES+: 554,21.
Ejemplo 87
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2,5-diclorofenoxi)etil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6-carboxílico, metilfenetilamida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos F y E a partir de biciclononeno U2 y 2,5-diclorofenol. CL-EM: Rt = 0,79; ES+: 592,07.
Ejemplo 88
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2,3,6-trifluorofenoxi)etil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6carboxílico, metilfenetilamida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos F y E a partir de biciclononeno U2 y 2,3,6-trifluorofenol. CL-EM: Rt = 0,74; ES+: 578,14.
Ejemplo 89
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(3,5-dimetilfenoxi)etil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6-carboxílico, metilfenetilamida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos F y E a partir de biciclononeno U2 y 3,5-dimetilfenol. CL-EM: Rt = 0,80; ES+: 552,20.
Ejemplo 90
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(3-clorofenoxi)etil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6-carboxílico, metilfenetilamida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos F y E a partir de biciclononeno U2 y 3-clorofenol. CL-EM: Rt = 0,77; ES+: 558,15.
Ejemplo 91
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(3-trifluorometilfenoxi)etil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6carboxílico, metilfenetilamida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos F y E a partir de biciclononeno U2 y 3-trifluorometilfenol. CL-EM: Rt = 0,78; ES+: 592,17.
Ejemplo 92
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(4-terc-butil-2-metilfenoxi)etil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6carboxílico, metilfenetilamida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos F y E a partir de biciclononeno U2 y 4-terc-butil-2-metilfenol. CL-EM: Rt = 0,88; ES+: 594,22.
Ejemplo 93
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(3,4-diclorofenoxi)etil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6-carboxílico, metilfenetilamida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos F y E a partir de biciclononeno U2 y 3,4-diclorofenol. CL-EM: Rt = 0,81; ES+: 592,12.
Ejemplo 94
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(4-bromo-3-metilfenoxi)etil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6carboxílico, metilfenetilamida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos F y E a partir de biciclononeno U2 y 4-bromo-3-metilfenol. CL-EM: Rt = 0,81; ES+: 616,12.
Ejemplo 95
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(3,4-dimetilfenoxi)etil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6-carboxílico, metilfenetilamida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos F y E a partir de biciclononeno U2 y 3,4-dimetilfenol. CL-EM: Rt = 0,78; ES+: 552,18.
Ejemplo 96
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(3,5-diclorofenoxi)etil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6-carboxílico, metilfenetilamida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos F y E a partir de biciclononeno U2 y 3,5-diclorofenol. CL-EM: Rt = 0,82; ES+: 592,10.
Ejemplo 97
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(3,5-dimetilfenoxi)etil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6-carboxílico, metilfenetilamida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos F y E a partir de biciclononeno U2 y 3,5-dimetilfenol. CL-EM: Rt = 0,79; ES+: 552,20.
Ejemplo 98
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(3,5-dimetoxifenoxi)etil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6carboxílico, metilfenetilamida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos F y E a partir de biciclononeno U2 y 3,5-dimetoxifenol. CL-EM: Rt = 0,72; ES+: 584,19.
Ejemplo 99
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2-cloro-4,5-dimetilfenoxi)etil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6carboxílico, metilfenetilamida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos F y E a partir de biciclononeno U2 y 2-dicloro-4,5-dimetilfenol. CL-EM: Rt = 0,81; ES+: 586,17.
Ejemplo 100
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2,3,5-trimetilenoxi)etil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6carboxílico, metilfenetilamida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos F y E a partir de biciclononeno U2 y 2,3,5-trimetilfenol. CL-EM: Rt = 0,82; ES+: 566,21.
Ejemplo 101
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(2,5-diclorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6carboxílico, metilfenetilamida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos F y E a partir de biciclononeno U3 y 2,5-diclorofenol. CL-EM: Rt = 0,83; ES+: 606,12.
Ejemplo 102
metilfenetilamida, formiato (rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(2-acetil-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6-carboxílico,
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos F y E a partir de biciclononeno U3 y 2-acetil-5-fluorofenol. CL-EM: Rt = 0,73; ES+: 598,18.
Ejemplo 103
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6carboxílico, metilfenetilamida, trifluoroacetato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos F y E a partir de biciclononeno U3 y 2,3,6-trifluorofenol. CL-EM: Rt = 0,88; ES+: 592,19.
Ejemplo 104
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(2,4-dimetilfenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6carboxílico, metilfenetilamida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos F y E a partir de biciclononeno U3 y 2,4-dimetilfenol. CL-EM: Rt = 0,83; ES+: 566,22.
Ejemplo 105
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(2-terc-butil-6-metilfenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6carboxílico, metilfenetilamida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos F y E a partir de biciclononeno U3 y 2-terc-butil-6-metilfenol. CL-EM: Rt = 0,88; ES+: 608,27.
Ejemplo 106
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(4-terc-butil-2-metilfenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6carboxílico, metilfenetilamida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos F y E a partir de biciclononeno U3 y 4-terc-butil-2-metilfenol. CL-EM: Rt = 0,93; ES+: 608,25.
Ejemplo 107
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(3,4-diclorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6carboxílico, metilfenetilamida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos F y E a partir de biciclononeno U3 y 3,4-diclorofenol. CL-EM: Rt = 0,84; ES+: 606,12.
Ejemplo 108
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(4-bromo-3-metilfenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6carboxílico, metilfenetilamida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos F y E a partir de biciclononeno U3 y 4-bromo-3-metilfenol. CL-EM: Rt = 0,85; ES+: 630,11.
Ejemplo 109
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(3,4-dimetilfenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6carboxílico, metilfenetilamida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos F y E a partir de biciclononeno U3 y 3,4-dimetilfenol. CL-EM: Rt = 0,82; ES+: 566,20.
Ejemplo 110
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(3,5-diclorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6carboxílico, metilfenetilamida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos F y E a partir de biciclononeno U3 y 3,5-diclorofenol. CL-EM: Rt = 0,87; ES+: 606,13.
Ejemplo 111
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(3,5-dimetilfenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6carboxílico, metilfenetilamida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos F y E a partir de biciclononeno U3 y 3,4-dimetilfenol. CL-EM: Rt = 0,82; ES+: 566,21.
Ejemplo 112
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(2-cloro-4,5-dimetilfenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6carboxílico, metilfenetilamida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos F y E a partir de biciclononeno U3 y 2-cloro-4,5-dimetilfenol. CL-EM: Rt = 0,85; ES+: 600,18.
Ejemplo 113
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(2,3,5-trimetilfenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6carboxílico, metilfenetilamida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos F y E a partir de biciclononeno U3 y 2,3,5-trimetilfenol. CL-EM: Rt = 0,86; ES+: 580,23.
Ejemplo 114
(rac.) ácido acético, (1R*, 5S*)-2-(7-{4-[3-(2-clorofenoxi)propil]fenil}-6-{[2-(2-clorofenil)etil]metilcarbamoil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il)-2-oxoetil éster, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos A y E a partir de biciclononeno AC y clorocarbonilmetil éster, ácido acético. CL-EM: Rt = 1,01; ES+: 664,14.
Ejemplo 115
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2-clorofenoxi)propil]fenil}-3-(2-cianoacetil)-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6carboxílico, [2-(2-clorofenil)etil]-metilamida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos K y E a partir de biciclononeno AC y ácido cianoacético. CL-EM: Rt = 1,02; ES+: 631,13.
Ejemplo 116
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-(2-acetilaminoacetil)-7-{4-[3-(2-clorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6en-6-carboxílico, [2-(2-clorofenil)etil]-metilamida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos K y E a partir de biciclononeno AC y ácido acetilaminoacético. CL-EM: Rt = 0,96; ES+: 663,14.
Ejemplo 117
Mezcla 1:1 de (rac.) ácido (1R, 5S)-3-((4S)-(2-acetilamino-4-metilpentanoil)-7-{4-[3-(2-clorofenoxi)propil]fenil}3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6-carboxílico, [2-(2-clorofenil)etil]-metilamida, formiato y (rac.) ácido (1S, 5R)3-((4S)-(2-acetilamino-4-metilpentanoil)-7-{4-[3-(2-clorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6carboxílico, [2-(2-clorofenil)etil]-metilamida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos K y E a partir de biciclononeno AC y acetil leucina. CL-EM: Rt = 1,05; ES+: 719,19.
Ejemplo 118
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(2-clorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6-carboxílico, [2-(2-clorofenil)etil]-metilamida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos G y E a partir de biciclononeno T2 y [2-(2clorofenil)etil]metilamina (Jaques B.; Wallace R. G., Tetrahedron, 1977, 33, 581). CL-EM: Rt = 0,90; ES+: 606,08.
Ejemplo 119
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(2-clorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6-carboxílico, (2-hidroxibencil)metilamida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos G y E a partir de biciclononeno T2 y 2-metilaminometilfenol (Ross S. D., y Otros; J. Org. Chem., 1966, 31, 133). CL-EM: Rt = 0,83; ES+: 574,10.
Ejemplo 120
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(2-clorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6-carboxílico, (2-clorobencil)ciclopropil-amida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos G y E a partir de biciclononeno T2 y (2clorobencil)ciclopropilamina. CL-EM: Rt = 0,92; ES+: 617,94.
Ejemplo 121
Mezcla 1:1 de (rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(2-clorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en6-carboxílico, [(3R*)3-(2-cloro-fenil)butil]metilamida, formiato y (rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(2clorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6-carboxílico, [(3S*)3-(2-clorofenil)butil]metilamida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos G y E a partir de biciclononeno T2 y (rac..)-metil(3fenilbutil)amina (Meyers A. I., y otros; J. Am. Chem. Soc., 1982, 104, 877). CL-EM: Rt = 0,91; ES+: 600,13.
Ejemplo 122
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(2-clorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6-carboxílico, metil-(4-fenilbutil)amida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos G y E a partir de biciclononeno T2 y metil(4-fenilbutil)amina (Neale R. S., y Otros; J. Org. Chem. 1965, 30, 3683). CL-EM: Rt = 0,91; ES+: 600,20.
Ejemplo 123
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(2-clorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6-carboxílico, metil-(3-fenoxipropil)amida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos G y E a partir de biciclononeno T2 y metil(3-fenoxipropil)amina. CL-EM: Rt = 0,88; ES+: 602,09.
Ejemplo 124
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(2-clorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6-carboxílico, metil-(4-fenilpentil)amida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos G y E a partir de biciclononeno T2 y metil(5-fenilpentil)amina (Neale R. S., y Otros; J. Org. Chem. 1965, 30, 3683). CL-EM: Rt = 0,95; ES+: 614,12.
Ejemplo 125
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(2-clorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6-carboxílico, (3-benzo[1,3]dioxol-5-ilpropil)-metilamida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos G y E a partir de biciclononeno T2 y (3-benzo[1,3]dioxol-5ilpropil)metilamina (Dallacker y Otros; Chem Ver. 1971, 104, 2517. CL-EM: Rt = 0,86; ES+: 630,10.
Ejemplo 126
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(2-clorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6-carboxílico, [2-(4-metoxifenoxi)etil]-metilamida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos G y E a partir de biciclononeno T2 y [2-(4metoxifenoxi)etil]metilamina. CL-EM: Rt = 0,84; ES+: 618,03.
Ejemplo 127
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(2-clorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6-carboxílico, [2-(4-clorofenoxi)etil]-metilamida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos G y E a partir de biciclononeno T2 y [2-(4clorofenoxi)etil]metilamina. CL-EM: Rt = 0,90; ES+: 622,03.
Ejemplo 128
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(2-clorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6-carboxílico, metil-(2-p-toliloxietil)-amida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos G y E a partir de biciclononeno T2 y (2-p-toliloxietil)metilamina. CL-EM: Rt = 0,89; ES+: 602,08.
Ejemplo 129
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(2-clorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6-carboxílico, dietilamida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos G y E a partir de biciclononeno T2 y dietilamina. CL-EM: Rt = 0,79; ES+: 510,06.
Ejemplo 130
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(2-clorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6-carboxílico, metil-(2-piridin-2-iletil)-amida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos G y E a partir de biciclononeno T2 y etil(2-piridin-2-iletil)amina. CL-EM: Rt = 0,89; ES+: 602,08.
Ejemplo 131
(rac.) ácido (1S, 5R)-3-acetil-7-{4-[2-(2,3,6-trifluorofenoxi)etil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6carboxílico, Metilfenetilamida,
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos F y E a partir de biciclononeno BJ y 2,3,6-trifluorofenol. CL-EM: Rt = 0,94; ES+: 592,19. ee = 80%.
Ejemplo 132 Mezcla 1:1 de (rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, ciclopropil-[2-((2R*)-2,3-dihidroxipropil)bencil]amida, trifluoroacetato y (rac.) ácido
(1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6-carboxílico, ciclopropil-[2-((2S*)-2,3-dihidroxipropil)bencil]amida, trifluoroacetato Se sintetizó de acuerdo con el procedimiento típico E a partir de biciclononeno AT. CL-EM: Rt = 3,99; ES+: 720,49. Ejemplo 133 (rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6
carboxílico, ciclopropil-[2-(2-hidroxietil)bencil]amida, trifluoroacetato Se sintetizó de acuerdo con el procedimiento típico E a partir de biciclononeno AV. CL-EM: Rt = 3,94; ES+: 692,77. Ejemplo 134 (rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6
carboxílico, bencilciclopropilamida, formiato Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos H y E a partir de biciclononeno AJ4 y bencilciclopropilamina. CL-EM: Rt = 0,89; ES+: 646,41.
Ejemplo 135
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6carboxílico, (2-clorobencil)-etilamida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos H y E a partir de biciclononeno AJ4 y (2-clorobencil)etilamina. CL-EM: Rt = 0,91; ES+: 668,44.
Ejemplo 136
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6carboxílico, ciclopropil-(2-fluoro-bencil)amida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos H y E a partir de biciclononeno AJ4 y (2fluorobencil)ciclopropilamina. CL-EM: Rt = 0,90; ES+: 664,46.
Ejemplo 137
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6carboxílico, ciclopropil-(2-metil-bencil)amida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos H y E a partir de biciclononeno AJ4 y (2metilbencil)ciclopropilamina. CL-EM: Rt = 0,92; ES+: 660,47.
Ejemplo 138
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6carboxílico, ciclopropil-[2-(4-metoxifenoxi(etil]amida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos H y E a partir de biciclononeno AJ4 y ciclopropil[2-(4metoxifenoxi)etil]amina. CL-EM: Rt = 0,90; ES+: 706,44.
Ejemplo 139
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6carboxílico, ciclopropil-(2-m-toliloxi-etil)amida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos H y E a partir de biciclononeno AJ4 y ciclopropil[2-(3metilfenoxi)etil]amina. CL-EM: Rt = 0,93; ES+: 690,47.
Ejemplo 140
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6carboxílico, ciclopropil-[2-(3,4-dimetilfenoxi)etil]amida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos H y E a partir de biciclononeno AJ4 y ciclopropil[2-(3,4dimetilfenoxi)etil]amina. CL-EM: Rt = 0,94; ES+: 704,48.
Ejemplo 141
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6carboxílico, ciclopropilfenetilamida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos H y E a partir de biciclononeno AJ4 y ciclopropilfenetilamina. CL-EM: Rt = 0,90; ES+: 660,50.
Ejemplo 142
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6carboxílico, [2-(2-clorofenil)etil]-ciclopropilamida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos H y E a partir de biciclononeno AJ4 y [2-(2clorofenil)etil]ciclopropilamina. CL-EM: Rt = 0,92; ES+: 694,44.
Ejemplo 143
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6carboxílico, ciclopropil-[2-(2,3-difluorofenil)etil]amida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos H y E a partir de biciclononeno AJ4 y [2-(2,3difluorofenil)etil]ciclopropilamina. CL-EM: Rt = 0,91; ES+: 696,47.
Ejemplo 144
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6carboxílico, ciclopropil-[2-(4-fluorofenil)etil]amida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos H y E a partir de biciclononeno AJ4 y [2-(4fluorofenil)etil]ciclopropilamina. CL-EM: Rt = 0,91; ES+: 678,53.
Ejemplo 145
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6carboxílico, ciclopropil-(2-o-toliletil)amida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos H y E a partir de biciclononeno AJ4 y [2(2.metilfenil)etil]ciclopropilamina. CL-EM: Rt = 0,92; ES+: 674,55.
Ejemplo 146
Mezcla 1:1 de (rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, ((2R*)-2-hidroxi-2-feniletil)metilamida, formiato y (rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[3(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6-carboxílico, ((2S*)-2-hidroxi-2feniletil)metilamida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos G y E a partir de biciclononeno AJ4 y α-(metilaminometil)bencil alcohol. CL-EM: Rt = 0,85; ES+: 650,49.
Ejemplo 147
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6carboxílico, ciclopropil-(3-trifluorometilbencil)amida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos H y E a partir de biciclononeno AJ4 y (3trifluorometilbencil)ciclopropilamina. CL-EM: Rt = 0,93; ES+: 714,40.
Ejemplo 148
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6carboxílico, ciclopropil-(2-o-toliletil)amida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos H y E a partir de biciclononeno AJ4 y [2(2.metilfenil)etil]ciclopropilamina. CL-EM: Rt = 0,90; ES+: 632,51.
Ejemplo 149
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6-carboxílico, (2-clorobencil)ciclopropilamida
Se sintetizó de acuerdo con el procedimiento típico E a partir de biciclononeno AL2 purificación mediante FC. CL-EM: Rt = 0,84; ES+: 596,30.
Ejemplo 150
(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-6-[(2-clorobencil)ciclopropilcarbamoil]-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il)-5-oxo-pentanoico, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos K y E a partir de biciclononeno AL2 y anhídrido glutárico. CL-EM: Rt = 0,87; ES+: 710,42.
Ejemplo 151 (rac.) ácido (1R*, 5S*)-6-[(2-clorobencil)ciclopropilcarbamoil]-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-9-carboxílico, 2,2,2-tricloro-1,1-dimetiletil éster, clorhidrato Se sintetizó de acuerdo con el procedimiento L a partir de biciclononeno AK2. CL-EM: Rt = 1,06; ES+: 798,34. Ejemplo 152
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-6-[(2-clorobencil)etilcarbamoil]-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-9-carboxílico, 2,2,2-tricloro-1,1-dimetiletil éster, clorhidrato Se sintetizó de acuerdo con el procedimiento L a partir de biciclononeno AK4. CL-EM: Rt = 1,19; ES+: 788,25. Ejemplo 153
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-6-[(2-fluorobencil)ciclopropilcarbamoil]-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-9-carboxílico, 2,2,2-tricloro-1,1-dimetiletil éster, clorhidrato Se sintetizó de acuerdo con el procedimiento L a partir de biciclononeno AK5. CL-EM: Rt = 1,28; ES+: 784,27. Ejemplo 154
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-6-[(2-metilbencil)ciclopropilcarbamoil]-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-9-carboxílico, 2,2,2-tricloro-1,1-dimetiletil éster, clorhidrato Se sintetizó de acuerdo con el procedimiento L a partir de biciclononeno AK7. CL-EM: Rt = 1,21; ES+: 780,29. Ejemplo 155 (rac.) ácido (1R*, 5S*)-6-[ciclopropil-(2-o-toliletil)carbamoil]-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-9-carboxílico, 2,2,2-tricloro-1,1-dimetiletil éster, clorhidrato
Se sintetizó de acuerdo con el procedimiento L a partir de biciclononeno AK16. CL-EM: Rt = 1,21; ES+: 794,30. Ejemplo 156
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-6-[ciclopropil-(3,5-dimetoxibencil)carbamoil]-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-9-carboxílico, 2,2,2-tricloro-1,1-dimetiletil éster, clorhidrato Se sintetizó de acuerdo con el procedimiento L a partir de biciclononeno AK17. CL-EM: Rt = 1,16. Ejemplo 157 (rac.) ácido (1R*, 5S*)-6-[ciclopropil-(2-p-toliletil)carbamoil]-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9
diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-9-carboxílico, 2,2,2-tricloro-1,1-dimetiletil éster, clorhidrato Se sintetizó de acuerdo con el procedimiento L a partir de biciclononeno AK18. CL-EM: Rt = 1,22 ES+: 794,30. Ejemplo 158
(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-6-[(2-clorobencil)ciclopropilcarbamoil]-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9
diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il)-2,2-dimetil-5-oxo-pentanoico, formiato Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos K y E a partir de biciclononeno AL2 y anhídrido 2,2dimetilglutárico. CL-EM: Rt = 0,91; ES+: 738,52.
Ejemplo 159
(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-6-[(2-clorobencil)ciclopropilcarbamoil]-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il)-5-oxo-pentanoico, metil éster, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos A y E a partir de biciclononeno AL2 y monometiléster cloruro del ácido glutárico. CL-EM: Rt = 0,93; ES+: 724,49.
Ejemplo 160
Mezcla 1:1 de (rac.) ácido (1R, 5S)-3-((1S, 4R)-4-hidroxipirrolidin-2-carbonil)-7-{4-[3-(2,3,6trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6-carboxílico, (2-clorobencil)ciclopropilamida, formiato y (rac.) ácido 5-((1S, 5R)-3-((1S, 4R)-4-hidroxipirrolidin-2-carbonil)-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi) propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6-carboxílico, (2-clorobencil)ciclopropilamida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos G, E y L a partir de biciclononeno AL2 y BOC-L-hidroxiprolina. CL-EM: Rt = 0,80; ES+: 709,38.
Ejemplo 161
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-(4-carbamoilbutiril)-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, (2-cloro-bencil)ciclopropilamida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos G y E a partir de biciclononeno AL2 y ácido 4carbamoilbutírico,. CL-EM: Rt = 0,86; ES+: 709,38.
Ejemplo 162
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-(4-carbamoilbutiril)-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, bencil-ciclopropilamida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos G y E a partir de biciclononeno AL3 y ácido 4carbamoilbutírico,. CL-EM: Rt = 0,84; ES+: 675,49.
Ejemplo 163
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-(4-carbamoilbutiril)-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, (2-cloro-bencil)etilamida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos G y E a partir de biciclononeno AL4 y ácido 4carbamoilbutírico,. CL-EM: Rt = 0,86; ES+: 697,40.
Ejemplo 164
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-(4-carbamoilbutiril)-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, ciclopropil-(2-fluorobencil)amida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos G y E a partir de biciclononeno AL5 y ácido 4carbamoilbutírico,. CL-EM: Rt = 0,85; ES+: 693,43.
Ejemplo 165
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-(4-carbamoilbutiril)-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, ciclopropil-(3-trifluorometilbencil)amida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos G y E a partir de biciclononeno AL6 y ácido 4carbamoilbutírico,. CL-EM: Rt = 0,88; ES+: 743,41.
Ejemplo 166
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-(4-carbamoilbutiril)-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, ciclopropil-(2-metilbencil)amida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos G y E a partir de biciclononeno AL7 y ácido 4carbamoilbutírico,. CL-EM: Rt = 0,86; ES+: 689,47.
Ejemplo 167
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-(4-carbamoilbutiril)-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, ciclopropil-[2-(4-metoxifenoxi)etil]amida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos G y E a partir de biciclononeno AL8 y ácido 4carbamoilbutírico,. CL-EM: Rt = 0,85; ES+: 735,47.
Ejemplo 168
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-(4-carbamoilbutiril)-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, ciclopropil-[2-(3-metoxifenoxi)etil]amida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos G y E a partir de biciclononeno AL9 y ácido 4carbamoilbutírico,. CL-EM: Rt = 0,86; ES+: 735,47.
Ejemplo 169
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-(4-carbamoilbutiril)-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, ciclopropil-(2-m-toliloxietil)amida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos G y E a partir de biciclononeno AL10 y ácido 4carbamoilbutírico,. CL-EM: Rt = 0,87; ES+: 719,46.
Ejemplo 170
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-(4-carbamoilbutiril)-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, ciclopropil-[2-(3,4-dimetilfenoxi)etil]amida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos G y E a partir de biciclononeno AL11 y ácido 4carbamoilbutírico,. CL-EM: Rt = 0,89; ES+: 733,49.
Ejemplo 171
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-(4-carbamoilbutiril)-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, ciclopropilfenetilamida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos G y E a partir de biciclononeno AL12 y ácido 4carbamoilbutírico,. CL-EM: Rt = 0,85; ES+: 689,48.
Ejemplo 172
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-(4-carbamoilbutiril)-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, [2-(2-clorofenil)etil]ciclopropilamida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos G y E a partir de biciclononeno AL13 y ácido 4carbamoilbutírico,. CL-EM: Rt = 0,87; ES+: 723,43.
Ejemplo 173
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-(4-carbamoilbutiril)-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, ciclopropil-[2-(2,3-difluorofenil)etil]amida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos G y E a partir de biciclononeno AL14 y ácido 4carbamoilbutírico,. CL-EM: Rt = 0,86; ES+: 725,45.
Ejemplo 174
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-(4-carbamoilbutiril)-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, ciclopropil-[2-(4-fluorofenil)etil]amida
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos G y E a partir de biciclononeno AL15 y ácido 4carbamoilbutírico,. CL-EM: Rt = 0,86; ES+: 707,44.
Ejemplo 175
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-(4-carbamoilbutiril)-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, ciclopropil-(2-o-toliletil)amida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos G y E a partir de biciclononeno AL16 y ácido 4carbamoilbutírico,. CL-EM: Rt = 0,87; ES+: 703,47.
Ejemplo 176
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-(4-carbamoilbutiril)-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, ciclopropil-(3,5-dimetoxibencil)amida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos G y E a partir de biciclononeno AL17 y ácido 4carbamoilbutírico,. CL-EM: Rt = 0,85; ES+: 735,47.
Ejemplo 177
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-(4-carbamoilbutiril)-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, ciclopropil-(2-p-toliletil)amida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos G y E a partir de biciclononeno AL18 y ácido 4carbamoilbutírico,. CL-EM: Rt = 0,87; ES+: 703,46.
Ejemplo 178
Mezcla 1:1 de ácido (1R, 5S)-3-((1S, 4R)-4-hidroxipirrolidin-2-carbonil)-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6-carboxílico, bencilciclopropilamida, formiato y ácido (1S, 5R)-3-((1S, 4R)-4hidroxipirrolidin-2-carbonil)-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6carboxílico, bencilciclopropil amida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos G, E y L a partir de biciclononeno AL3 y BOC-L-hidroxiprolina. CL-EM: Rt = 0,78; ES+: 675,47.
Ejemplo 179
Mezcla 1:1 de ácido (1R, 5S)-3-((1S, 4R)-4-hidroxipirrolidin-2-carbonil)-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6-carboxílico, (2-clorobencil)etilamida, formiato y ácido (1S, 5R)-3-((1S, 4R)-4hidroxipirrolidin-2-carbonil)-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6carboxílico, (2-clorobencil)etilamida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos G, E y L a partir de biciclononeno AL4 y BOC-L-hidroxiprolina. CL-EM: Rt = 0,79; ES+: 697,40.
Ejemplo 180
Mezcla 1:1 de ácido (1R, 5S)-3-((1S, 4R)-4-hidroxipirrolidin-2-carbonil)-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6-carboxílico, ciclopropil-(2-flurobencil)amida, formiato y ácido (1S, 5R)-3-((1S, 4R)-4-hidroxipirrolidin-2-carbonil)-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6carboxílico, ciclopropil-(2-flurobencil)amida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos G, E y L a partir de biciclononeno AL4 y BOC-L-hidroxiprolina. CL-EM: Rt = 0,78; ES+: 693,44.
Ejemplo 181
Mezcla 1:1 de ácido (1R, 5S)-3-((1S, 4R)-4-hidroxipirrolidin-2-carbonil)-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6-carboxílico, ciclopropil-(3-triflurometilbencil)amida, formiato y ácido (1S, 5R)-3-((1S, 4R)-4-hidroxipirrolidin-2-carbonil)-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi) propil] fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]
non-6-en-6-carboxílico, ciclopropil-(3-triflurometilbencil)amida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos G, E y L a partir de biciclononeno AL6 y BOC-L-hidroxiprolina. CL-EM: Rt = 0,81; ES+: 743,42.
Ejemplo 182
Mezcla 1:1 de ácido (1R, 5S)-3-((1S, 4R)-4-hidroxipirrolidin-2-carbonil)-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6-carboxílico, ciclopropil-(2-metilbencil)amida, formiato y ácido (1S, 5R)-3((1S, 4R)-4-hidroxipirrolidin-2-carbonil)-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi) propil] fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6en-6-carboxílico, ciclopropil-(2-metilbencil)amida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos G, E y L a partir de biciclononeno AL7 y BOC-L-hidroxiprolina. CL-EM: Rt = 0,79; ES+: 689,47.
Ejemplo 183
Mezcla 1:1 de ácido (1R, 5S)-3-((1S, 4R)-4-hidroxipirrolidin-2-carbonil)-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6-carboxílico, ciclopropil-(2-m-toliloxietil)amida, formiato y ácido (1S, 5R)-3((1S, 4R)-4-hidroxipirrolidin-2-carbonil)-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi) propil] fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6en-6-carboxílico, ciclopropil-(2-m-toliloxietil)amida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos G, E y L a partir de biciclononeno AL10 y BOC-L-hidroxiprolina. CL-EM: Rt = 0,81; ES+: 719,45.
Ejemplo 184
Mezcla 1:1 de ácido (1R, 5S)-3-((1S, 4R)-4-hidroxipirrolidin-2-carbonil)-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6-carboxílico, ciclopropil-(3,5-dimetoxibencil)amida, formiato y ácido (1S, 5R)-3-((1S, 4R)-4-hidroxipirrolidin-2-carbonil)-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi) propil] fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non6-en-6-carboxílico, ciclopropil-(3,5-dimetoxibencil)amida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos G, E y L a partir de biciclononeno AL17 y BOC-L-hidroxiprolina. CL-EM: Rt = 0,78; ES+: 735,48.
Ejemplo 185
Mezcla 1:1 de ácido (1R, 5S)-3-((1S, 4R)-4-hidroxipirrolidin-2-carbonil)-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi) propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6-carboxílico, ciclopropil-(2-p-toliletil)amida, formiato y ácido (1S, 5R)-3-((1S, 4R)-4-hidroxipirrolidin-2-carbonil)-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi) propil] fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, ciclopropil-(2-p-toliletil)amida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos G, E y L a partir de biciclononeno AL18 y BOC-L-hidroxiprolina. CL-EM: Rt = 0,81; ES+: 703,48.
Ejemplo 186
Mezcla 1:1 de (rac.) ácido (3R*)-5-((1R*, 5S*)-6-[(2-clorobencil)ciclopropil-carbamoil]-7-{4-[3-(2,3,6trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il)-hidroxi-5-oxopentanoico, formiato y (rac.) ácido (3S*)-5-((1R*, 5S*)-6-[(2-clorobencil)ciclopropil-carbamoil]-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il)-hidroxi-5-oxopentanoico, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos K, E y L a partir de biciclononeno AL2 y anhídrido 3-(tercbutildimetilsililoxi)glutárico. CL-EM: Rt = 0,86; ES+: 726,40.
Ejemplo 187
Mezcla 1:1 de (rac.) ácido (3R*)-5-((1R*, 5S*)-6-(bencilciclopropilcarbamoil)-7-{4-[3-(2,3,6trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il)-3-hidroxi-5-oxopentanoico, formiato y (rac.) ácido (3S*)-5-((1R*, 5S*)-6-(bencilciclopropilcarbamoil]-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il)-hidroxi-5-oxopentanoico, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos K, E y L a partir de biciclononeno AL3 y anhídrido 3-(tercbutildimetilsililoxi)glutárico. CL-EM: Rt = 0,84; ES+: 629,45.
Ejemplo 188
Mezcla 1:1 de (rac.) ácido (3R*)-5-((1R*, 5S*)-6-[(2-clorobencil)etil-carbamoil]-7-{4-[3-(2,3,6trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il)-3-hidroxi-5-oxopentanoico, formiato y (rac.) ácido (3S*)-5-((1R*, 5S*)-6-[(2-clorobencil)etil-carbamoil]-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il)-hidroxi-5-oxopentanoico, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos K, E y L a partir de biciclononeno AL4 y anhídrido 3-(tercbutildimetilsililoxi)glutárico. CL-EM: Rt = 0,86; ES+: 714,38.
Ejemplo 189
Mezcla 1:1 de (rac.) ácido (3R*)-5-((1R*, 5S*)-6-[ciclopropil-(2-fluorobencil)-carbamoil]-7-{4-[3-(2,3,6trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il)-3-hidroxi-5-oxopentanoico, formiato y (rac.) ácido (3S*)-5-((1R*, 5S*)-[ciclopropil-(2-fluorobencil)-carbamoil]-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il)-3-hidroxi-5-oxopentanoico, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos K, E y L a partir de biciclononeno AL5 y anhídrido 3-(tercbutildimetilsililoxi)glutárico. CL-EM: Rt = 0,84; ES+: 710,42.
Ejemplo 190
Mezcla 1:1 de (rac.) ácido (3R*)-5-((1R*, 5S*)-6-[ciclopropil-(3-trifluorometil-bencil)carbamoil]-7-{4-[3-(2,3,6trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il)-3-hidroxi-5-oxopentanoico, formiato y (rac.) ácido (3S*)-5-((1R*, 5S*)-[ciclopropil-(3-trifluorometil-bencil)carbamoil]-7-{4-[3-(2,3,6trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il)-3-hidroxi-5-oxopentanoico, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos K, E y L a partir de biciclononeno AL6 y anhídrido 3-(tercbutildimetilsililoxi)glutárico. CL-EM: Rt = 0,88; ES+: 760,39.
Ejemplo 191
Mezcla 1:1 de (rac.) ácido (3R*)-5-((1R*, 5S*)-6-[ciclopropil-(2-metilbencil)-carbamoil]-7-{4-[3-(2,3,6trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il)-3-hidroxi-5-oxopentanoico, formiato y (rac.) ácido (3S*)-5-((1R*, 5S*)-6-[ciclopropil-(2-metilbencil)-carbamoil]-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il)-3-hidroxi-5-oxopentanoico, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos K, E y L a partir de biciclononeno AL7 y anhídrido 3-(tercbutildimetilsililoxi)glutárico. CL-EM: Rt = 0,86; ES+: 706,44.
Ejemplo 192
Mezcla 1:1 de (rac.) ácido (3R*)-5-((1R*, 5S*)-6-{ciclopropil-[2-(4-metoxi-fenoxi)etil]carbamoil}-7-{4-[3-(2,3,6trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il)-3-hidroxi-5-oxopentanoico, formiato y (rac.) ácido (3S*)-5-((1R*, 5S*)-{ciclopropil-[2-(4-metoxi-fenoxi)etil]carbamoil}-7-{4-[3-(2,3,6trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il)-hidroxi-5-oxopentanoico, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos K, E y L a partir de biciclononeno AL8 y anhídrido 3-(tercbutildimetilsililoxi)glutárico. CL-EM: Rt = 0,85; ES+: 752,43.
Ejemplo 193
Mezcla 1:1 de (rac.) ácido (3R*)-5-((1R*, 5S*)-6-{ciclopropil-[2-(3-metoxi-fenoxi)etil]carbamoil}-7-{4-[3-(2,3,6trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il)-3-hidroxi-5-oxopentanoico, formiato y (rac.) ácido (3S*)-5-((1R*, 5S*)-{ciclopropil-[2-(3-metoxi-fenoxi)etil]carbamoil}-7-{4-[3-(2,3,6trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il)-3-hidroxi-5-oxopentanoico, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos K, E y L a partir de biciclononeno AL9 y anhídrido 3-(tercbutildimetilsililoxi)glutárico. CL-EM: Rt = 0,85; ES+: 752,44.
Ejemplo 194
Mezcla 1:1 de (rac.) ácido (3R*)-5-((1R*, 5S*)-6-[ciclopropil-(2-m-toliloxietil)-carbamoil]-7-{4-[3-(2,3,6trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il)-3-hidroxi-5-oxopentanoico, formiato y (rac.) ácido (3S*)-5-((1R*, 5S*)-[ciclopropil-(2-m-toliloxietil)-carbamoil]-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il)-hidroxi-5-oxopentanoico, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos K, E y L a partir de biciclononeno AL10 y anhídrido 3-(tercbutildimetilsililoxi)glutárico. CL-EM: Rt = 0,87; ES+: 736,45.
Ejemplo 195
Mezcla 1:1 de (rac.) ácido (3R*)-5-((1R*, 5S*)-{6-(ciclopropil[2-(3,4-dimetil-fenoxi)etil]carbamoil}-7-{4-[3-(2,3,6trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il)-3-hidroxi-5-oxopentanoico, formiato y (rac.) ácido (3S*)-5-((1R*, 5S*)-{6-(ciclopropil[2-(3,4-dimetil-fenoxi)etil]carbamoil}-7-{4-[3-(2,3,6trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il)-3-hidroxi-5-oxopentanoico, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos K, E y L a partir de biciclononeno AL11 y anhídrido 3-(tercbutildimetilsililoxi)glutárico. CL-EM: Rt = 0,89; ES+: 750,47.
Ejemplo 196
Mezcla 1:1 de (rac.) ácido (3R*)-5-((1R*, 5S*)-(6-(ciclopropilfenetil-carbamoil)-7-{4-[3-(2,3,6trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il)-3-hidroxi-5-oxopentanoico, formiato y (rac.) ácido (3S*)-5-((1R*, 5S*)-(6-(ciclopropilfenetil-carbamoil)-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il)-hidroxi-5-oxopentanoico, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos K, E y L a partir de biciclononeno AL12 y anhídrido 3-(tercbutildimetilsililoxi)glutárico. CL-EM: Rt = 0,87; ES+: 706,43.
Ejemplo 197
Mezcla 1:1 de (rac.) ácido (3R*)-5-((1R*, 5S*)-6-{[2-(2-clorofenil)etil]-ciclopropilcarbamoil}-7-{4-[3-(2,3,6trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il)-3-hidroxi-5-oxopentanoico, formiato y (rac.) ácido (3S*)-5-((1R*, 5S*)-(6-{[2-(2-clorofenil)etil]-ciclopropilcarbamoil}-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il)-3-hidroxi-5-oxopentanoico, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos K, E y L a partir de biciclononeno AL13 y anhídrido 3-(tercbutildimetilsililoxi)glutárico. CL-EM: Rt = 0,87; ES+: 740,40.
Ejemplo 198
Mezcla 1:1 de (rac.) ácido (3R*)-5-((1R*, 5S*)-6-{ciclopropil-[2-(2,3-difluorofenil)etil]carbamoil}-7-{4-[3-(2,3,6trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il)-3-hidroxi-5-oxopentanoico, formiato y (rac.) ácido (3S*)-5-((1R*, 5S*)-6-{ciclopropil-[2-(2,3-difluorofenil)etil]carbamoil}-7-{4-[3-(2,3,6trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il)-hidroxi-5-oxopentanoico, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos K, E y L a partir de biciclononeno AL14 y anhídrido 3-(tercbutildimetilsililoxi)glutárico. CL-EM: Rt = 0,86; ES+: 742,42.
Ejemplo 199
Mezcla 1:1 de (rac.) ácido (3R*)-5-((1R*, 5S*)-6-{ciclopropil-[2-(4-fluorofenil)etil]carbamoil}-7-{4-[3-(2,3,6trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il)-3-hidroxi-5-oxopentanoico, formiato y (rac.) ácido (3S*)-5-((1R*, 5S*)-6-{ciclopropil-[2-(4-fluorofenil)etil]carbamoil}-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il)-hidroxi-5-oxopentanoico, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos K, E y L a partir de biciclononeno AL15 y anhídrido 3-(tercbutildimetilsililoxi)glutárico. CL-EM: Rt = 0,86; ES+: 724,43.
Ejemplo 200
Mezcla 1:1 de (rac.) ácido (3R*)-5-((1R*, 5S*)-6-[ciclopropil-(2-o-toliletil)-carbamoil]-7-{4-[3-(2,3,6trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il)-3-hidroxi-5-oxopentanoico, formiato y (rac.) ácido (3S*)-5-((1R*, 5S*)-6-[ciclopropil-(2-o-toliletil)-carbamoil]-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il)-hidroxi-5-oxopentanoico, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos K, E y L a partir de biciclononeno AL16 y anhídrido 3-(tercbutildimetilsililoxi)glutárico. CL-EM: Rt = 0,87; ES+: 720,45.
Ejemplo 201
Mezcla 1:1 de (rac.) ácido (3R*)-5-((1R*, 5S*)-6-[ciclopropil-(3,5-dimetoxi-bencil)carbamoil]-7-{4-[3-(2,3,6trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il)-3-hidroxi-5-oxopentanoico, formiato y (rac.) ácido (3S*)-5-((1R*, 5S*)-6-[ciclopropil-(3,5-dimetoxi-bencil)carbamoil]-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il)-hidroxi-5-oxopentanoico, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos K, E y L a partir de biciclononeno AL17 y anhídrido 3-(tercbutildimetilsililoxi)glutárico. CL-EM: Rt = 0,85; ES+: 752,42.
Ejemplo 202
Mezcla 1:1 de (rac.) ácido (3R*)-5-((1R*, 5S*)-6-[ciclopropil-(2-p-toliletil)-carbamoil]-7-{4-[3-(2,3,6trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il)-3-hidroxi-5-oxopentanoico, formiato y (rac.) ácido (3S*)-5-((1R*, 5S*)-6-[ciclopropil-(2-p-toliletil)-carbamoil]-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il)-3-hidroxi-5-oxopentanoico, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos K, E y L a partir de biciclononeno AL18 y anhídrido 3-(tercbutildimetilsililoxi)glutárico. CL-EM: Rt = 0,87; ES+: 720,43.
Ejemplo 203
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6carboxílico, bencilciclopropilamida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos A y E a partir de biciclononeno AL3 y cloruro de acetilo. CL-EM: Rt = 0,88 ES+: 604,53.
Ejemplo 204
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6carboxílico, (2-clorobencil)etilamida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos A y E a partir de biciclononeno AL4 y cloruro de acetilo. CL-EM: Rt = 0,90 ES+: 626,48.
Ejemplo 205
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo [3.3.1]-non-6-en-6carboxílico, ciclopropil(2-fluorobencil)-amida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos A y E a partir de biciclononeno AL5 y cloruro de acetilo. CL-EM: Rt = 0,89 ES+: 622,53.
Ejemplo 206
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6carboxílico, ciclopropil-(2-metilbencil)-amida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos A y E a partir de biciclononeno AL8 y cloruro de acetilo. CL-EM: Rt = 0,90 ES+: 618,54.
Ejemplo 207
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6carboxílico, ciclopropil[2-(4-metoxi-fenoxi)etil]amida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos A y E a partir de biciclononeno AL8 y cloruro de acetilo. CL-EM: Rt = 0,89 ES+: 664,54.
Ejemplo 208
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6carboxílico, ciclopropil[2-(3-metoxi-fenoxi)etil]amida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos A y E a partir de biciclononeno AL9 y cloruro de acetilo. CL-EM: Rt = 0,89 ES+: 664,53.
Ejemplo 209
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6carboxílico, ciclopropil[2-(3-metil-fenoxi)etil]amida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos A y E a partir de biciclononeno AL10 y cloruro de acetilo. CL-EM: Rt = 0,91 ES+: 648,53.
Ejemplo 210
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6carboxílico, ciclopropilfenetilamida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos A y E a partir de biciclononeno AL12 y cloruro de acetilo. CL-EM: Rt = 0,89 ES+: 618,54.
Ejemplo 211
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6carboxílico, ciclopropil(3,5-dimetoxi-bencil)amida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos A y E a partir de biciclononeno AL17 y cloruro de acetilo. CL-EM: Rt = 0,88 ES+: 664,55.
Ejemplo 212
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6carboxílico, ciclopropil(2-p-toliletil)amida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos A y E a partir de biciclononeno AL18 y cloruro de acetilo. CL-EM: Rt = 0,91 ES+: 632,54.
Ejemplo 213
(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-6-(bencilciclopropilcarbamoil)-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il)-5-oxopentanoico, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos K y E a partir de biciclononeno AL3 y anhídrido glutárico. CL-EM: Rt = 0,86 ES+: 676,54.
Ejemplo 214
(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-6-[(2-clorobencil)etilcarbamoil]-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il)-5-oxopentanoico, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos K y E a partir de biciclononeno AL4 y anhídrido glutárico. CL-EM: Rt = 0,88 ES+: 698,46.
Ejemplo 215
(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-6-[ciclopropil-(2-fluorobencil)carbamoil]-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il)-5-oxopentanoico, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos K y E a partir de biciclononeno AL5 y anhídrido glutárico. CL-EM: Rt = 0,86 ES+: 694,51.
Ejemplo 216
(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-6-[ciclopropil-(3-trifluorometilbencil)carbamoil]-7-{4-[3-(2,3,6trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il)-5-oxopentanoico, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos K y E a partir de biciclononeno AL6 y anhídrido glutárico. CL-EM: Rt = 0,89 ES+: 744,51.
Ejemplo 217
(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-6-[ciclopropil-(2-metilbencil)carbamoil]-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il)-5-oxopentanoico, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos K y E a partir de biciclononeno AL7 y anhídrido glutárico. CL-EM: Rt = 0,88 ES+: 690,54.
Ejemplo 218
(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-6-{ciclopropil[2-(4-metoxifenoxi)etil]carbamoil}-7-{4-[3-(2,3,6trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il)-5-oxopentanoico, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos K y E a partir de biciclononeno AL8 y anhídrido glutárico. CL-EM: Rt = 0,87 ES+: 736,54.
Ejemplo 219
(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-6-{ciclopropil[2-(3-metoxifenoxi)etil]carbamoil}-7-{4-[3-(2,3,6trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il)-5-oxopentanoico, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos K y E a partir de biciclononeno AL9 y anhídrido glutárico. CL-EM: Rt = 0,87 ES+: 736,55.
Ejemplo 220
(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-6-{ciclopropil[2-(3-metilfenoxi)etil]carbamoil}-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il)-5-oxopentanoico, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos K y E a partir de biciclononeno AL10 y anhídrido glutárico. CL-EM: Rt = 0,89 ES+: 720,53.
Ejemplo 221
(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-6-{ciclopropil[2-(3,4-dimetilfenoxi)etil]carbamoil}-7-{4-[3-(2,3,6trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il)-5-oxopentanoico, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos K y E a partir de biciclononeno AL11 y anhídrido glutárico. CL-EM: Rt = 0,90 ES+: 734,57.
Ejemplo 222
(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-6-(ciclopropilfenetilcarbamoil)-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il)-5-oxopentanoico, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos K y E a partir de biciclononeno AL12 y anhídrido glutárico. CL-EM: Rt = 0,87 ES+: 690,52.
Ejemplo 223
(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-6-{[2-(2-clorofenil)etil]ciclopropilcarbamoil}-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il)-5-oxopentanoico, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos K y E a partir de biciclononeno AL13 y anhídrido glutárico. CL-EM: Rt = 0,89 ES+: 724,49.
Ejemplo 224
(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-6-{ciclopropil[2-(2,3-difluorofenil)etil]carbamoil}-7-{4-[3-(2,3,6trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il)-5-oxopentanoico, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos K y E a partir de biciclononeno AL14 y anhídrido glutárico. CL-EM: Rt = 0,88 ES+: 726,51.
Ejemplo 225
(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-6-{ciclopropil[2-(4-fluorofenil)etil]carbamoil}-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il)-5-oxopentanoico, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos K y E a partir de biciclononeno AL15 y anhídrido glutárico. CL-EM: Rt = 0,87 ES+: 708,50.
Ejemplo 226
(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-6-{ciclopropil[2-(2-metilfenil)etil]carbamoil}-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il)-5-oxopentanoico, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos K y E a partir de biciclononeno AL8 y anhídrido glutárico. CL-EM: Rt = 0,88 ES+: 704,54.
Ejemplo 227
(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-6-[ciclopropil(3,5-dimetoxifenoxibencil)carbamoil]-7-{4-[3-(2,3,6trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il)-5-oxopentanoico, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos K y E a partir de biciclononeno AL17 y anhídrido glutárico. CL-EM: Rt = 0,86 ES+: 736,55.
Ejemplo 228
(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-6-[ciclopropil(2-p-toliletil)carbamoil]-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il)-5-oxopentanoico, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos K y E a partir de biciclononeno AL18 y anhídrido glutárico. CL-EM: Rt = 0,88 ES+: 704,54.
Ejemplo 229
(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-6-(bencilciclopropilcarbamoil)-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il)-5-oxopentanoico, metil éster, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos A y E a partir de biciclononeno AL3 y monometiléster cloruro del ácido glutárico. CL-EM: Rt = 0,91 ES+: 690,55.
Ejemplo 230
(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-6-[(2-clorobencil)etilcarbamoil]-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il)-5-oxopentanoico, metil éster, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos A y E a partir de biciclononeno AL4 y monometiléster cloruro del ácido glutárico. CL-EM: Rt = 0,92 ES+: 712,49.
Ejemplo 231
(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-6-[ciclopropil-(2-fluorobencil)carbamoil]-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il)-5-oxopentanoico, metil éster, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos A y E a partir de biciclononeno AL5 y monometiléster cloruro del ácido glutárico. CL-EM: Rt = 0,91 ES+: 708,51.
Ejemplo 232
(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-6-[ciclopropil-(3-trifluorometilbencil)carbamoil]-7-{4-[3-(2,3,6trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il)-5-oxopentanoico, metil éster, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos A y E a partir de biciclononeno AL6 y monometiléster cloruro del ácido glutárico. CL-EM: Rt = 0,94 ES+: 758,51.
Ejemplo 233
(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-6-[ciclopropil-(2-metilbencil)carbamoil]-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il)-5-oxopentanoico, metil éster, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos A y E a partir de biciclononeno AL7 y monometiléster cloruro del ácido glutárico. CL-EM: Rt = 0,92 ES+: 704,54.
Ejemplo 234
(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-6-{ciclopropil[2-(4-metoxifenoxi)etil]carbamoil}-7-{4-[3-(2,3,6trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il)-5-oxopentanoico, metil éster, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos A y E a partir de biciclononeno AL8 y monometiléster cloruro del ácido glutárico. CL-EM: Rt = 0,92 ES+: 750,54.
Ejemplo 235
(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-6-{ciclopropil[2-(3-metoxifenoxi)etil]carbamoil}-7-{4-[3-(2,3,6trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il)-5-oxopentanoico, metil éster, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos A y E a partir de biciclononeno AL9 y monometiléster cloruro del ácido glutárico. CL-EM: Rt = 0,92 ES+: 750,56.
Ejemplo 236
(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-6-{ciclopropil[2-(3-metilfenoxi)etil]carbamoil}-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il)-5-oxopentanoico, metil éster, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos A y E a partir de biciclononeno AL10 y monometiléster cloruro del ácido glutárico. CL-EM: Rt = 0,93 ES+: 734,58.
Ejemplo 237
(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-6-{ciclopropil[2-(3,4-dimetilfenoxi)etil]carbamoil}-7-{4-[3-(2,3,6trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il)-5-oxopentanoico, metil éster, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos A y E a partir de biciclononeno AL11 y monometiléster cloruro del ácido glutárico. CL-EM: Rt = 0,95 ES+: 748,57.
Ejemplo 238
(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-6-(ciclopropilfenetilcarbamoil)-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il)-5-oxopentanoico, metil éster, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos A y E a partir de biciclononeno AL12 y monometiléster cloruro del ácido glutárico. CL-EM: Rt = 0,91 ES+: 704,55.
Ejemplo 239
(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-6-{[2-(2-clorofenil)etil]ciclopropilcarbamoil}-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il)-5-oxopentanoico, metil éster, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos A y E a partir de biciclononeno AL13 y monometiléster cloruro del ácido glutárico. CL-EM: Rt = 0,93 ES+: 738,53.
Ejemplo 240
(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-6-{ciclopropil[2-(2,3-difluorofenil)etil]carbamoil}-7-{4-[3-(2,3,6trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il)-5-oxopentanoico, metil éster, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos A y E a partir de biciclononeno AL14 y monometiléster cloruro del ácido glutárico. CL-EM: Rt = 0,92 ES+: 740,54.
Ejemplo 241
(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-6-{ciclopropil[2-(4-fluorofenil)etil]carbamoil}-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il)-5-oxopentanoico, metil éster, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos A y E a partir de biciclononeno AL15 y monometiléster cloruro del ácido glutárico. CL-EM: Rt = 0,92 ES+: 722,54.
Ejemplo 242
(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-6-{ciclopropil[2-(2-metilfenil)etil]carbamoil}-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il)-5-oxopentanoico, metil éster, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos A y E a partir de biciclononeno AL16 y monometiléster cloruro del ácido glutárico. CL-EM: Rt = 0,93 ES+: 718,56.
Ejemplo 243
(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-6-[ciclopropil(3,5-dimetoxibencil)carbamoil]-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il)-5-oxopentanoico, metil éster, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos A y E a partir de biciclononeno AL17 y monometiléster cloruro del ácido glutárico. CL-EM: Rt = 0,91 ES+: 750,55.
Ejemplo 244
(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-6-{ciclopropil[2-(4-metilfenil)etil]carbamoil}-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il)-5-oxopentanoico, metil éster, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos A y E a partir de biciclononeno AL18 y monometiléster cloruro del ácido glutárico. CL-EM: Rt = 0,93 ES+: 718,56.
Ejemplo 245
(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-6-(bencilciclopropilcarbamoil)-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il)-2,2-dimetil-5-oxopentanoico, metil éster, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos K y E a partir de biciclononeno AL3 y anhídrido 2,2dimetilglutárico. CL-EM: Rt = 0,90 ES+: 704,53.
Ejemplo 246
(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-6-[(2-clorobencil)etilcarbamoil]-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il)-2,2-dimetil-5-oxopentanoico, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos K y E a partir de biciclononeno AL4 y anhídrido 2,2dimetilglutárico. CL-EM: Rt = 0,91 ES+: 726,53.
Ejemplo 247
(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-6-[ciclopropil-(2-fluorobencil)carbamoil]-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il)-2,2-dimetil-5-oxopentanoico, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos K y E a partir de biciclononeno AL5 y anhídrido 2,2dimetilglutárico. CL-EM: Rt = 0,90 ES+: 722,54.
Ejemplo 248
(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-6-[ciclopropil-(3-trifluorometilbencil)carbamoil]-7-{4-[3-(2,3,6trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il)-2,2-dimetil-5-oxopentanoico, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos K y E a partir de biciclononeno AL6 y anhídrido 2,2dimetilglutárico. CL-EM: Rt = 0,93 ES+: 772,51.
Ejemplo 249
(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-6-[ciclopropil-(2-metilbencil)carbamoil]-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il)-2,2-dimetil-5-oxopentanoico, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos K y E a partir de biciclononeno AL7 y anhídrido 2,2dimetilglutárico. CL-EM: Rt = 0,91 ES+: 718,57.
Ejemplo 250
(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-6-{ciclopropil-[2-(4-metoxifenoxi)etil]carbamoil}-7-{4-[3-(2,3,6trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il)-2,2-dimetil-5-oxopentanoico, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos K y E a partir de biciclononeno AL8 y anhídrido 2,2dimetilglutárico. CL-EM: Rt = 0,90 ES+: 764,55.
Ejemplo 251
(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-6-{ciclopropil-[2-(3-metoxifenoxi)etil]carbamoil}-7-{4-[3-(2,3,6trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il)-2,2-dimetil-5-oxopentanoico, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos K y E a partir de biciclononeno AL9 y anhídrido 2,2dimetilglutárico. CL-EM: Rt = 0,90 ES+: 764,54.
Ejemplo 252
(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-6-{ciclopropil-[2-(3-metilfenoxi)etil]carbamoil}-7-{4-[3-(2,3,6trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il)-2,2-dimetil-5-oxopentanoico, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos K y E a partir de biciclononeno AL10 y anhídrido 2,2dimetilglutárico. CL-EM: Rt = 0,92 ES+: 748,58.
Ejemplo 253
(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-6-{ciclopropil-[2-(3,4-dimetilfenoxi)etil]carbamoil}-7-{4-[3-(2,3,6trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il)-2,2-dimetil-5-oxopentanoico, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos K y E a partir de biciclononeno AL11 y anhídrido 2,2dimetilglutárico. CL-EM: Rt = 0,93 ES+: 762,58.
Ejemplo 254
(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-6-(ciclopropilfenetilcarbamoil)-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il)-2,2-dimetil-5-oxopentanoico, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos K y E a partir de biciclononeno AL12 y anhídrido 2,2dimetilglutárico. CL-EM: Rt = 0,90 ES+: 718,56.
Ejemplo 255
(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-6-{[2-(2-clorofenil)etil]carbamoil}-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il)-2,2-dimetil-5-oxopentanoico, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos K y E a partir de biciclononeno AL13 y anhídrido 2,2dimetilglutárico. CL-EM: Rt = 0,92 ES+: 752,50.
Ejemplo 256
(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-6-{[2-(2,3-difluorofenil)etil]ciclopropilcarbamoil}-7-{4-[3-(2,3,6trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il)-2,2-dimetil-5-oxopentanoico, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos K y E a partir de biciclononeno AL14 y anhídrido 2,2dimetilglutárico. CL-EM: Rt = 0,91 ES+: 754,53.
Ejemplo 257
(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-6-{[2-(4-fluorofenil)etil]ciclopropilcarbamoil}-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il)-2,2-dimetil-5-oxopentanoico, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos K y E a partir de biciclononeno AL15 y anhídrido 2,2dimetilglutárico. CL-EM: Rt = 0,91 ES+: 736,56.
Ejemplo 258
(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-6-{[2-(2-metilfenil)etil]ciclopropilcarbamoil}-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il)-2,2-dimetil-5-oxopentanoico, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos K y E a partir de biciclononeno AL16 y anhídrido 2,2dimetilglutárico. CL-EM: Rt = 0,92 ES+: 732,59.
Ejemplo 259
(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-6-[ciclopropil-(3,5-dimetoxibencil)carbamoil]-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il)-2,2-dimetil-5-oxopentanoico, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos K y E a partir de biciclononeno AL17 y anhídrido 2,2dimetilglutárico. CL-EM: Rt = 0,90 ES+: 764,54.
Ejemplo 260
(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-6-{[2-(4-metilfenil)etil]ciclopropilcarbamoil}-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il)-2,2-dimetil-5-oxopentanoico, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos K y E a partir de biciclononeno AL18 y anhídrido 2,2dimetilglutárico. CL-EM: Rt = 0,92 ES+: 732,58.
Ejemplo 261
Mezcla 1:1 de (rac.) ácido (2R*, 3S*)-4-((1R*, 5S*)-6-[(2-clorobencil)etil-carbamoil]-7-{4-[3-(2,3,6trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il)-2,3-dihidroxi-4-oxobutirico formiato y (rac.) ácido (2S*, 3R*)-4-((1R*, 5S*)-6-[(2-clorobencil)etil-carbamoil+-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il)-2,3-dihidroxi-4-oxobutirico formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos K y E a partir de biciclononeno AL4 y anhídrido meso-2,3dihidroxisuccínico. CL-EM: Rt = 0,85 ES+: 716,45.
Ejemplo 262
Mezcla 1:1 de (rac.) ácido (2R*, 3S*)-4-((1R*, 5S*)-6-[ciclopropil-(2-fluorobencil)carbamoil]-7-{4-[3-(2,3,6trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il)-2,3-dihidroxi-4-oxobutirico formiato y (rac.) ácido (2S*, 3R*)-4-((1R*, 5S*)-6-[ciclopropil-(2-fluorobencil)carbamoil]-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il)-2,3-dihidroxi-4-oxobutirico formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos K y E a partir de biciclononeno AL5 y anhídrido meso-2,3dihidroxisuccínico. CL-EM: Rt = 0,83 ES+: 712,44.
Ejemplo 263
Mezcla 1:1 de (rac.) ácido (2R*, 3S*)-4-((1R*, 5S*)-6-[ciclopropil-(3-trifluorometilbencil)carbamoil]-7-{4-[3-(2,3,6trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il)-2,3-dihidroxi-4-oxobutirico formiato y (rac.) ácido (2S*, 3R*)-4-((1R*, 5S*)-6-[ciclopropil-(3-trifluorometilbencil)carbamoil]-7-{4-[3-(2,3,6trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il)-2,3-dihidroxi-4-oxobutirico formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos K y E a partir de biciclononeno AL6 y anhídrido meso-2,3dihidroxisuccínico. CL-EM: Rt = 0,87 ES+: 762,42.
Ejemplo 264
Mezcla 1:1 de (rac.) ácido (2R*, 3S*)-4-((1R*, 5S*)-6-[ciclopropil-(2-metilbencil)carbamoil]-7-{4-[3-(2,3,6trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il)-2,3-dihidroxi-4-oxobutirico formiato y (rac.) ácido (2S*, 3R*)-4-((1R*, 5S*)-6-[ciclopropil-(2-metilbencil)carbamoil]-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il)-2,3-dihidroxi-4-oxobutirico formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos K y E a partir de biciclononeno AL7 y anhídrido meso-2,3dihidroxisuccínico. CL-EM: Rt = 0,85 ES+: 708,46.
Ejemplo 265
Mezcla 1:1 de (rac.) ácido (2R*, 3S*)-4-((1R*, 5S*)-6-{ciclopropil-[2-(2,3-difluorofenil)etil]carbamoil}-7-{4-[3(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il)-2,3-dihidroxi-4-oxobutirico formiato y (rac.) ácido (2S*, 3R*)-4-((1R*, 5S*)-6-{ciclopropil-[2-(2,3-difluorofenil)etil]carbamoil}-7-{4-[3-(2,3,6trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il)-2,3-dihidroxi-4-oxobutirico formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos K y E a partir de biciclononeno AL14 y anhídrido meso-2,3dihidroxisuccínico. CL-EM: Rt = 0,85 ES+: 744,46.
Ejemplo 266
Mezcla 1:1 de (rac.) ácido (2R*, 3S*)-4-((1R*, 5S*)-6-{ciclopropil-[2-(2-metilfenil)etil]carbamoil}-7-{4-[3-(2,3,6trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il)-2,3-dihidroxi-4-oxobutirico formiato y (rac.) ácido (2S*, 3R*)-4-((1R*, 5S*)-6-{ciclopropil-[2-(2-metilfenil)etil]carbamoil}-7-{4-[3-(2,3,6trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il)-2,3-dihidroxi-4-oxobutirico formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos K y E a partir de biciclononeno AL16 y anhídrido meso-2,3dihidroxisuccínico. CL-EM: Rt = 0,86 ES+: 722,52.
Ejemplo 267
Mezcla 1:1 de (rac.) ácido (2R*, 3S*)-4-((1R*, 5S*)-6-[ciclopropil-(3,5-dimetoxibencil)carbamoil]-7-{4-[3-(2,3,6trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il)-2,3-dihidroxi-4-oxobutirico formiato y (rac.) ácido (2S*, 3R*)-4-((1R*, 5S*)-6-[ciclopropil-(3,5-dimetoxibencil)carbamoil]-7-{4-[3-(2,3,6trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il)-2,3-dihidroxi-4-oxobutirico formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos K y E a partir de biciclononeno AL17 y anhídrido meso-2,3dihidroxisuccínico. CL-EM: Rt = 0,84 ES+: 754,50.
Ejemplo 268
Mezcla 1:1 de (rac.) ácido (2R*, 3S*)-4-((1R*, 5S*)-6-{ciclopropil-[2-(4-metilfenil)etil]carbamoil}-7-{4-[3-(2,3,6trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il)-2,3-dihidroxi-4-oxobutirico formiato y (rac.) ácido (2S*, 3R*)-4-((1R*, 5S*)-6-{ciclopropil-[2-(4-metilfenil)etil]carbamoil}-7-{4-[3-(2,3,6trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il)-2,3-dihidroxi-4-oxobutirico formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos K y E a partir de biciclononeno AL18 y anhídrido meso-2,3dihidroxisuccínico. CL-EM: Rt = 0,86 ES+: 722,49.
Ejemplo 269
Mezcla 1:1 de (rac.) ácido (3R*)-5-((1R*, 5S*)-6-[(2-clorobencil)ciclopropil-carbamoil]-7-{4-[3-(2,3,5trimetilfenoxi)etil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il)-3-hidroxi-5-oxopentanoico, formiato y (rac.) ácido (3S*)-5-((1R*, 5S*)-6-[(2-clorobencil)ciclopropil-carbamoil]-7-{4-[3-(2,3,5-trimetilfenoxi)etil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il)-3-hidroxi-5-oxopentanoico, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos K, E y L a partir de biciclononeno AL38 y anhídrido 3-(tercbutildimetilsililoxi)glutárico. CL-EM: Rt = 0,88 ES+: 700,52.
Ejemplo 270
Mezcla 1:1 de (rac.) ácido (3R*)-5-((1R*, 5S*)-6-[(2-clorobencil)etilcarbamoil]-7-{4-[3-(2,3,5trimetilfenoxi)etil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il)-3-hidroxi-5-oxopentanoico, formiato y (rac.) ácido (3S*)-5-((1R*, 5S*)-6-[(2-clorobencil)etilcarbamoil]-7-{4-[3-(2,3,5-trimetilfenoxi)etil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il)-3-hidroxi-5-oxopentanoico, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos K, E y L a partir de biciclononeno AL40 y anhídrido 3-(tercbutildimetilsililoxi)glutárico. CL-EM: Rt = 0,88 ES+: 688,54.
Ejemplo 271
(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-6-{ciclopropil-[2-(2hidroxietil)bencil]carbamoil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il)-5-oxo-pentanoico, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos K y E a partir de biciclononeno AL37 y anhídrido glutárico. CL-EM: Rt = 0,86 ES+: 762,42.
Ejemplo 272
(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-6-{ciclopropil-[2-(2hidroxietil)bencil]carbamoil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il)-5-oxo-pentanoico, metil éster, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos A y E a partir de biciclononeno AL37 y monometiléster cloruro del ácido glutárico. CL-EM: Rt = 0,88 ES+: 776,43.
Ejemplo 273
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-3-(4-carbamoilbutiril)-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, ciclopropil-[2-(2-hidroxietil)bencil]amida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos G y E a partir de biciclononeno AL37 y ácido 4carbamoilbutírico,. CL-EM: Rt = 0,82 ES+: 761,45.
Ejemplo 274
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6carboxílico, ciclopropil-[2-(2-hidroxietil)bencil]amida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos A y E a partir de biciclononeno AL19 y cloruro de acetilo. CL-EM: Rt = 0,84 ES+: 648,50.
Ejemplo 275
(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-6-{ciclopropil-[2-(2-hidroxietil)bencil]carbamoil}-7-{4-[3-(2,3,6trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il)-5-oxopentanoico, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos K y E a partir de biciclononeno AL19 y anhídrido glutárico. CL-EM: Rt = 0,85 ES+: 740,42.
Ejemplo 276
(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-6-{ciclopropil-[2-(2-hidroxietil)bencil]carbamoil}-7-{4-[3-(2,3,6trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il)-5-oxopentanoico, metil éster, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos A y E a partir de biciclononeno AL19 y monometil éster, cloruro ácido glutárico. CL-EM: Rt = 0,87 ES+: 734,52.
Ejemplo 277
(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-6-{ciclopropil-[2-(2-hidroxietil)bencil]carbamoil}-7-{4-[3-(2,3,6trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il)-2,2-diemtil-5-oxopentanoico, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos K y E a partir de biciclononeno AL19 y anhídrido 2,2dimetilglutárico. CL-EM: Rt = 0,86 ES+: 748,52.
Ejemplo 278
(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-3-(4-carbamoilbutiril)-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, ciclopropil-[2-(2-hidroxietil)bencil]amida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos G y E a partir de biciclononeno AL19 y ácido 4carbamoilbutírico,. CL-EM: Rt = 0,81 ES+: 719,52.
Ejemplo 279
(rac.) ácido 5-{(1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-6-[(2-clorobencil)etilcarbamoil]-3,9diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il}-5-oxopentanoico, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos K y E a partir de biciclononeno AL22 y anhídrido glutárico. CL-EM: Rt = 0,89 ES+: 740,38.
Ejemplo 280
(rac.) ácido 5-{(1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-6-[ciclopropil-(2-fluorobencil)carbamoil]3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il}-5-oxopentanoico, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos K y E a partir de biciclononeno AL23 y anhídrido glutárico. CL-EM: Rt = 0,88 ES+: 736,41.
Ejemplo 281
(rac.) ácido 5-{(1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-6-[ciclopropil-(3trifluorometilbencil)carbamoil]-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il}-5-oxopentanoico, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos K y E a partir de biciclononeno AL24 y anhídrido glutárico. CL-EM: Rt = 0,91 ES+: 736,38.
Ejemplo 282
(rac.) ácido 5-{(1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-6-[ciclopropil-(2-metilbencil)carbamoil]3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il}-5-oxopentanoico, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos K y E a partir de biciclononeno AL25 y anhídrido glutárico. CL-EM: Rt = 0,89 ES+: 732,45
Ejemplo 283
(rac.) ácido 5-{(1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-6-{ciclopropil-[2-(4metoxifenoxi)etil]carbamoil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il}-5-oxopentanoico, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos K y E a partir de biciclononeno AL26 y anhídrido glutárico. CL-EM: Rt = 0,89 ES+: 778,41.
Ejemplo 284
(rac.) ácido 5-{(1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-6-{ciclopropil-[2-(3metilfenoxi)etil]carbamoil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il}-5-oxopentanoico, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos K y E a partir de biciclononeno AL27 y anhídrido glutárico. CL-EM: Rt = 0,91 ES+: 762,42.
Ejemplo 285
(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-6-{ciclopropil-[2-(3,4dimetilfenoxi)etil]carbamoil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il)-5-oxopentanoico, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos K y E a partir de biciclononeno AL28 y anhídrido glutárico. CL-EM: Rt = 0,92 ES+: 776,45.
Ejemplo 286
(rac.) ácido 5-[(1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-6-(ciclopropilfenetilcarbamoil)-3,9diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il]-5-oxopentanoico, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos K y E a partir de biciclononeno AL29 y anhídrido glutárico. CL-EM: Rt = 0,89 ES+: 732,44.
Ejemplo 287
(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-6-{[2-(2clorofenil)etil]ciclopropilcarbamoil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il)-5-oxopentanoico, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos K y E a partir de biciclononeno AL30 y anhídrido glutárico. CL-EM: Rt = 0,90 ES+: 766,35.
Ejemplo 288
(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-6-{[2-(2,3difluorofenil)etil]ciclopropilcarbamoil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il)-5-oxopentanoico, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos K y E a partir de biciclononeno AL31 y anhídrido glutárico. CL-EM: Rt = 0,90 ES+: 768,35.
Ejemplo 289
(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-6-{[2-(4flurofenil)etil]ciclopropilcarbamoil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il)-5-oxopentanoico, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos K y E a partir de biciclononeno AL32 y anhídrido glutárico. CL-EM: Rt = 0,89 ES+: 750,40.
Ejemplo 290
(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-6-{[2-(2metilfenil)etil]ciclopropilcarbamoil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il)-5-oxopentanoico, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos K y E a partir de biciclononeno AL33 y anhídrido glutárico. CL-EM: Rt = 0,90 ES+: 746,43.
Ejemplo 291
(rac.) ácido 5-{(1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-6-[ciclopropil-(3,5dimetoxibencil)carbamoil]-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il}-5-oxopentanoico, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos K y E a partir de biciclononeno AL35 y anhídrido glutárico. CL-EM: Rt = 0,88 ES+: 778,40.
Ejemplo 292
(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-6-{[2-(4metilfenil)etil]ciclopropilcarbamoil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il)-5-oxopentanoico, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos K y E a partir de biciclononeno AL36 y anhídrido glutárico. CL-EM: Rt = 0,90 ES+: 746,43.
Ejemplo 293
(rac.) ácido 5-{(1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-6-[(2-clorobencill)etilcarbamoil]-3,9diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il}-5-oxopentanoico, metil éster, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos A y E a partir de biciclononeno AL22 y monometiléster cloruro del ácido glutárico. CL-EM: Rt = 0,94 ES+: 754,37.
Ejemplo 294
(rac.) ácido 5-{(1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-6-[ciclopropil-(2-fluorobencil)carbamoil]3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il}-5-oxopentanoico, metil éster, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos A y E a partir de biciclononeno AL23 y monometiléster cloruro del ácido glutárico. CL-EM: Rt = 0,93 ES+: 750,39.
Ejemplo 295
(rac.) ácido 5-{(1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-6-[ciclopropil-(3triflurobencil)carbamoil]-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il}-5-oxopentanoico, metil éster, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos A y E a partir de biciclononeno AL24 y monometiléster cloruro del ácido glutárico. CL-EM: Rt = 0,96 ES+: 801,40.
Ejemplo 296
(rac.) ácido 5-{(1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-6-[ciclopropil-(2-metilbencil)carbamoil]3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il}-5-oxopentanoico, metil éster, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos A y E a partir de biciclononeno AL25 y monometiléster cloruro del ácido glutárico. CL-EM: Rt = 0,94 ES+: 746,43.
Ejemplo 297
(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-6-{ciclopropil-[2-(4metoxifenoxi)etil]carbamoil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il)-5-oxopentanoico, metil éster, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos A y E a partir de biciclononeno AL26 y monometiléster cloruro del ácido glutárico. CL-EM: Rt = 0,93 ES+: 793,40.
Ejemplo 298
(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-6-{ciclopropil-[2-(3metilfenoxi)etil]carbamoil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il)-5-oxopentanoico, metil éster, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos A y E a partir de biciclononeno AL27 y monometiléster cloruro del ácido glutárico. CL-EM: Rt = 0,95 ES+: 776,41.
Ejemplo 299
(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-6-{ciclopropil-[2-(3,4dimetilfenoxi)etil]carbamoil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il)-5-oxopentanoico, metil éster, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos A y E a partir de biciclononeno AL28 y monometiléster cloruro del ácido glutárico. CL-EM: Rt = 0,97 ES+: 791,40.
Ejemplo 300
(rac.) ácido 5-[(1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-6-(ciclopropilfenetilcarbamoil)-3,9diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il]-5-oxopentanoico, metil éster, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos A y E a partir de biciclononeno AL29 y monometiléster cloruro del ácido glutárico. CL-EM: Rt = 0,93 ES+: 746,43.
Ejemplo 301
(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-6-{[2-(2clorofenil)etil]ciclopropilcarbamoil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il)-5-oxopentanoico, metil éster, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos A y E a partir de biciclononeno AL30 y monometiléster cloruro del ácido glutárico. CL-EM: Rt = 0,95 ES+: 780,38.
Ejemplo 302
(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-6-{[2,3difluorofenil)etil]ciclopropilcarbamoil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il)-5-oxopentanoico, metil éster, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos A y E a partir de biciclononeno AL31 y monometiléster cloruro del ácido glutárico. CL-EM: Rt = 0,94 ES+: 782,40.
Ejemplo 303
(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-6-{[2-(2-(4fluorofenil)etil]ciclopropilcarbamoil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il)-5-oxopentanoico, metil éster, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos A y E a partir de biciclononeno AL32 y monometiléster cloruro del ácido glutárico. CL-EM: Rt = 0,94 ES+: 764,41.
Ejemplo 304
(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-6-{[2-(2metilfenil)etil]ciclopropilcarbamoil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il)-5-oxopentanoico, metil éster, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos A y E a partir de biciclononeno AL33 y monometiléster cloruro del ácido glutárico. CL-EM: Rt = 0,95 ES+: 760,43.
Ejemplo 305
(rac.) ácido 5-{(1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-6-[ciclopropil-(3,5dimetoxibencil)carbamoil]-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il}-5-oxopentanoico, metil éster, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos A y E a partir de biciclononeno AL35 y monometiléster cloruro del ácido glutárico. CL-EM: Rt = 0,93 ES+: 793,40.
Ejemplo 306
(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-6-{[2-(4metilfenil)etil]ciclopropilcarbamoil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il)-5-oxopentanoico, metil éster, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos A y E a partir de biciclononeno AL36 y monometiléster cloruro del ácido glutárico. CL-EM: Rt = 0,95 ES+: 7670,42.
Ejemplo 307
(rac.) ácido 5-{(1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-6-[(2-clorobencil)etilcarbamoil]-3,9diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il}-2,2-dimetil-5-oxopentanoico, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos K y E a partir de biciclononeno AL22 y anhídrido 2,2dimetilglutárico. CL-EM: Rt = 0,93 ES+: 768,36.
Ejemplo 308
(rac.) ácido 5-{(1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-6-[ciclopropil-(2-fluorobencil)carbamoil]3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il}-2,2-dimetil-5-oxopentanoico, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos K y E a partir de biciclononeno AL23 y anhídrido 2,2dimetilglutárico. CL-EM: Rt = 0,92 ES+: 764,39.
Ejemplo 309
(rac.) ácido 5-{(1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-6-[ciclopropil-(3trifluorometilbencil)carbamoil]-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il}-2,2-dimetil-5-oxopentanoico, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos K y E a partir de biciclononeno AL24 y anhídrido 2,2dimetilglutárico. CL-EM: Rt = 0,94 ES+: 815,40.
Ejemplo 310
(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-6-[ciclopropil-(2-metilbencil)carbamoil]3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il)-2,2-dimetil-5-oxopentanoico, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos K y E a partir de biciclononeno AL25 y anhídrido 2,2dimetilglutárico. CL-EM: Rt = 0,93 ES+: 760,43.
Ejemplo 311
(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-6-{ciclopropil-[2-(4-metoxifenoxi)etil]carbamoil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il)-2,2-dimetil-5-oxopentanoico, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos K y E a partir de biciclononeno AL26 y anhídrido 2,2dimetilglutárico. CL-EM: Rt = 0,92 ES+: >805.
Ejemplo 312
(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-6-{ciclopropil-[2-(3-metilfenoxi)etil]carbamoil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il)-2,2-dimetil-5-oxopentanoico, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos K y E a partir de biciclononeno AL27 y anhídrido 2,2dimetilglutárico. CL-EM: Rt = 0,94 ES+: 790,47.
Ejemplo 313
(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-6-{ciclopropil-[2-(3,4-diemtilfenoxi)etil]carbamoil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il)-2,2-dimetil-5-oxopentanoico, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos K y E a partir de biciclononeno AL28 y anhídrido 2,2dimetilglutárico. CL-EM: Rt = 0,95 ES+: 805,4.
Ejemplo 314
(rac.) ácido 5-[(1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-6-(ciclopropilfenetilcarbamoil)-3,9diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il]-2,2-dimetil-5-oxopentanoico, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos K y E a partir de biciclononeno AL29 y anhídrido 2,2dimetilglutárico. CL-EM: Rt = 0,92 ES+: 760,43.
Ejemplo 315
(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-6-{[2-(2clorofenil)etil]ciclopropilcarbamoil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il)-2,2-dimetil-5-oxopentanoico, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos K y E a partir de biciclononeno AL30 y anhídrido 2,2dimetilglutárico. CL-EM: Rt = 0,94 ES+: 794,41.
Ejemplo 316
(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-6-{[2-(2,2difluorofenil)etil]ciclopropilcarbamoil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il)-2,2-dimetil-5-oxopentanoico, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos K y E a partir de biciclononeno AL31 y anhídrido 2,2dimetilglutárico. CL-EM: Rt = 0,93 ES+: 796,44.
Ejemplo 317
(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-6-{[2-(4fluorofenil)etil]ciclopropilcarbamoil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il)-2,2-dimetil-5-oxopentanoico, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos K y E a partir de biciclononeno AL32 y anhídrido 2,2dimetilglutárico. CL-EM: Rt = 0,93 ES+: 778,42.
Ejemplo 318
(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-6-{[2-(2metilfenil)etil]ciclopropilcarbamoil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il)-2,2-dimetil-5-oxopentanoico, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos K y E a partir de biciclononeno AL33 y anhídrido 2,2dimetilglutárico. CL-EM: Rt = 0,94 ES+: 774,46.
Ejemplo 319
(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-6-[ciclopropil-(3,5dimetioxibencil)carbamoil]-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il)-2,2-dimetil-5-oxopentanoico, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos K y E a partir de biciclononeno AL35 y anhídrido 2,2dimetilglutárico. CL-EM: Rt = 0,92 ES+: >805.
Ejemplo 320
(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-6-{[2-(4metilfenil)etil]ciclopropilcarbamoil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il)-2,2-dimetil-5-oxopentanoico, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos K y E a partir de biciclononeno AL36 y anhídrido 2,2dimetilglutárico. CL-EM: Rt = 0,94 ES+: 774,44.
Ejemplo 321
Mezcla 1:1 de (rac.) ácido (2R*, 3S*)-4-{(1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-6-[(2-(2clorobencil)etilcarbamoil]-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il}-2,3-dihidroxi-4-oxobutírico, formiato y (rac.) ácido (2S*, 3R*)-4-{(1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-6-[(2-(2-clorobencil)etilcarbamoil]3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il}-2,3-dihidroxi-4-oxobutírico, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos K y E a partir de biciclononeno AL22 y anhídrido 2,3dihidroxisuccínico. CL-EM: Rt = 0,87 ES+: 758,33.
Ejemplo 322
Mezcla 1:1 de (rac.) ácido (2R*, 3S*)-4-{(1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-6-[ciclopropil-(2fluorobencil)carbamoil]-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il}-2,3-dihidroxi-4-oxobutírico, formiato y (rac.) ácido (2S*, 3R*)-4-{(1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-6-[ciclopropil-(2-fluorobencil)carbamoil]3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il}-2,3-dihidroxi-4-oxobutírico, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos K y E a partir de biciclononeno AL23 y anhídrido (S,R)-2,3dihidroxisuccínico. CL-EM: Rt = 0,85 ES+: 754,37.
Ejemplo 323
Mezcla 1:1 de (rac.) ácido (2R*, 3S*)-4-{(1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-6-[ciclopropil-(3trifluorometilbencil)carbamoil]-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il}-2,3-dihidroxi-4-oxobutírico, formiato y (rac.) ácido (2S*, 3R*)-4-{(1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]-fenil}-6-[ciclopropil-(3trifluorometilbencil)carbamoil]-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il}-2,3-dihidroxi-4-oxobutírico, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos K y E a partir de biciclononeno AL24 y anhídrido (S,R)-2,3dihidroxisuccínico. CL-EM: Rt = 0,89 ES+: 805,4.
Ejemplo 324
Mezcla 1:1 de (rac.) ácido (2R*, 3S*)-4-{(1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-6-[ciclopropil-(2metilbencil)carbamoil]-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il}-2,3-dihidroxi-4-oxobutírico, formiato y (rac.) ácido (2S*, 3R*)-4-{(1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]-fenil}-6-[ciclopropil-(2-metilbencil)carbamoil]3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il}-2,3-dihidroxi-4-oxobutírico, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos K y E a partir de biciclononeno AL25 y anhídrido (S,R)-2,3dihidroxisuccínico. CL-EM: Rt = 0,87 ES+: 750,39.
Ejemplo 325
Mezcla 1:1 de (rac.) ácido (2R*, 3S*)-4-((1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-6-{ciclopropil-[2(4-metoxifenoxi)etil]carbamoil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il)-2,3-dihidroxi-4-oxobutírico, formiato y (rac.) ácido (2S*, 3R*)-4-((1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]-fenil}-6-{ciclopropil-[2-(4metoxifenoxi)etil]carbamoil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il)-2,3-dihidroxi-4-oxobutírico, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos K y E a partir de biciclononeno AL26 y anhídrido (S,R)-2,3dihidroxisuccínico. CL-EM: Rt = 0,86; ES+: 796,42.
Ejemplo 326
Mezcla 1:1 de (rac.) ácido (2R*, 3S*)-4-((1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-6-{ciclopropil-[2(3-metilfenoxi)etil]carbamoil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il)-2,3-dihidroxi-4-oxobutírico, formiato y (rac.) ácido (2S*, 3R*)-4-((1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]-fenil}-6-{ciclopropil-[2-(3metilfenoxi)etil]carbamoil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il)-2,3-dihidroxi-4-oxobutírico, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos K y E a partir de biciclononeno AL27 y anhídrido (S,R)-2,3dihidroxisuccínico. CL-EM: Rt = 0,88; ES+: 780,38.
Ejemplo 327
Mezcla 1:1 de (rac.) ácido (2R*, 3S*)-4-((1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-6-{ciclopropil-[2(3,4-dimetilfenoxi)etil]-carbamoil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il)-2,3-dihidroxi-4-oxobutírico, formiato y (rac.) ácido (2S*, 3R*)-4-((1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]-fenil}-6-{ciclopropil-[2-(3,4dimetilfenoxi)etil]-carbamoil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il)-2,3-dihidroxi-4-oxobutírico, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos K y E a partir de biciclononeno AL28 y anhídrido (S,R)-2,3dihidroxisuccínico. CL-EM: Rt = 0,89; ES+: 794,44.
Ejemplo 328
Mezcla 1:1 de (rac.) ácido (2R*, 3S*)-4-{(1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-6(ciclopropilfenetilcarbamoil)-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il]-2,3-dihidroxi-4-oxobutírico, formiato y (rac.) ácido (2S*, 3R*)-4-{(1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]-fenil}-6-(ciclopropilfenetilcarbamoil)-3,9diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il]-2,3-dihidroxi-4-oxobutírico, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos K y E a partir de biciclononeno AL29 y anhídrido (S,R)-2,3dihidroxisuccínico. CL-EM: Rt = 0,86; ES+: 750,36.
Ejemplo 329
Mezcla 1:1 de (rac.) ácido (2R*, 3S*)-4-((1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-6-{[2-(2clorofenil)etil]ciclopropilcarbamoil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il)-2,3-dihidroxi-4-oxobutírico, formiato y (rac.) ácido (2S*, 3R*)-4-((1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]-fenil}-6-{[2-(2clorofenil)etil]ciclopropilcarbamoil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il)-2,3-dihidroxi-4-oxobutírico, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos K y E a partir de biciclononeno AL30 y anhídrido (S,R)-2,3dihidroxisuccínico. CL-EM: Rt = 0,88; ES+: 784,34.
Ejemplo 330
Mezcla 1:1 de (rac.) ácido (2R*, 3S*)-4-((1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-6-{[2-(4fluorofenil)etil]ciclopropilcarbamoil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il)-2,3-dihidroxi-4-oxobutírico, formiato y (rac.) ácido (2S*, 3R*)-4-((1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]-fenil}-6-{[2-(4fluorofenil)etil]ciclopropilcarbamoil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il)-2,3-dihidroxi-4-oxobutírico, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos K y E a partir de biciclononeno AL32 y anhídrido (S,R)-2,3dihidroxisuccínico. CL-EM: Rt = 0,85; ES+: 768,34.
Ejemplo 331
Mezcla 1:1 de (rac.) ácido (2R*, 3S*)-4-((1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-6-{[2-(2metilfenil)etil]ciclopropilcarbamoil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il)-2,3-dihidroxi-4-oxobutírico, formiato y (rac.) ácido (2S*, 3R*)-4-((1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]-fenil}-6-{[2-(2metilfenil)etil]ciclopropilcarbamoil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il)-2,3-dihidroxi-4-oxobutírico, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos K y E a partir de biciclononeno AL33 y anhídrido (S,R)-2,3dihidroxisuccínico. CL-EM: Rt = 0,88; ES+: 764,41.
Ejemplo 332
Mezcla 1:1 de (rac.) ácido (2R*, 3S*)-4-{(1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-6-[ciclopropil(3,5-dimetoxibencil)carbamoil]-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il}-2,3-dihidroxi-4-oxobutírico, formiato y (rac.) ácido (2S*, 3R*)-4-{(1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]-fenil}-6-[ciclopropil-(3,5dimetoxibencil)carbamoil]-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il}-2,3-dihidroxi-4-oxobutírico, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos K y E a partir de biciclononeno AL35 y anhídrido (S,R)-2,3dihidroxisuccínico. CL-EM: Rt = 0,86; ES+: 797,38.
Ejemplo 333
Mezcla 1:1 de (rac.) ácido (2R*, 3S*)-4-((1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-6-{[2-(4metilfenil)etil]ciclopropilcarbamoil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il)-2,3-dihidroxi-4-oxobutírico, formiato y (rac.) ácido (2S*, 3R*)-4-((1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]-fenil}-6-{[2-(4metilfenil)etil]ciclopropilcarbamoil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il)-2,3-dihidroxi-4-oxobutírico, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos K y E a partir de biciclononeno AL36 y anhídrido (S,R)-2,3dihidroxisuccínico. CL-EM: Rt = 0,87; ES+: 764,38.
Ejemplo 334
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-3-(4-carbamoilbutiril)-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, (2-clorobencil)etilamida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos G y E a partir de biciclononeno AL22 y ácido 4carbamoilbutírico,. CL-EM: Rt = 0,87; ES+: 739,49.
Ejemplo 335
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-3-(4-carbamoilbutiril)-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, ciclopropil-(2-fluorobencil)amida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos G y E a partir de biciclononeno AL23 y ácido 4carbamoilbutírico,. CL-EM: Rt = 0,86; ES+: 735,50.
Ejemplo 336
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-3-(4-carbamoilbutiril)-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, ciclopropil-(2-metilbencil)amida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos G y E a partir de biciclononeno AL25 y ácido 4carbamoilbutírico,. CL-EM: Rt = 0,88; ES+: 731,55.
Ejemplo 337
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-3-(4-carbamoilbutiril)-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, ciclopropil-[2-(4-metoxifenoxi)etil]amida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos G y E a partir de biciclononeno AL26 y ácido 4carbamoilbutírico,. CL-EM: Rt = 0,86; ES+: 772,52.
Ejemplo 338 (rac.) ácido (1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-3-(4-carbamoilbutiril)-3,9-diazabiciclo[3.3.1]
non-6-en-6-carboxílico, ciclopropil-[2-(3,4-dimetilfenoxi)etil]amida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos G y E a partir de biciclononeno AL28 y ácido 4carbamoilbutírico,. CL-EM: Rt = 0,90; ES+: 775,55.
Ejemplo 339
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-3-(4-carbamoilbutiril)-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, [2-(2-clorofenil)etil]ciclopropilamida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos G y E a partir de biciclononeno AL30 y ácido 4carbamoilbutírico,. CL-EM: Rt = 0,89; ES+: 765,46.
Ejemplo 340
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-3-(4-carbamoilbutiril)-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, [2-(2,3-difluorofenil)etil]ciclopropilamida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos G y E a partir de biciclononeno AL31 y ácido 4carbamoilbutírico,. CL-EM: Rt = 0,88; ES+: 767,48.
Ejemplo 341
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-3-(4-carbamoilbutiril)-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, [2-(4-fluorofenil)etil]ciclopropilamida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos G y E a partir de biciclononeno AL32 y ácido 4carbamoilbutírico,. CL-EM: Rt = 0,87; ES+: 749,52.
Ejemplo 342
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-3-(4-carbamoilbutiril)-3,9diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6-carboxílico, [2-(2-metilfenil)etil]ciclopropilamida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos G y E a partir de biciclononeno AL33 y ácido 4carbamoilbutírico,. CL-EM: Rt = 0,89; ES+: 745,54.
Ejemplo 343
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-3-(4-carbamoilbutiril)-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, ciclopropil-(3,5-dimetoxibencil)amida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos G y E a partir de biciclononeno AL35 y ácido 4carbamoilbutírico,. CL-EM: Rt = 0,86; ES+: 777,53.
Ejemplo 344
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-3-(4-carbamoilbutiril)-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, [2-(4-metilfenil)etil]ciclopropilamida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos G y E a partir de biciclononeno AL36 y ácido 4carbamoilbutírico,. CL-EM: Rt = 0,88; ES+: 745,54.
Ejemplo 345
Mezcla 1:1 de ácido (3R*)-5-{(1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-6-[(2clorobencil)etilcarbamoil]-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il}-3-hidroxi-5-oxopentanoico, formiato y ácido (3S*)-5-{(1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-6-[(2-clorobencil)etilcarbamoil]-3,9diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il}-3-hidroxi-5-oxopentanoico, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos K, E y L a partir de biciclononeno AL22 y anhídrido 3-(tercbutildimetilsililoxi)glutárico. CL-EM: Rt = 0,87; ES+: 756,44.
Ejemplo 346 Mezcla 1:1 de ácido (3R*)-5-{(1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-6-[ciclopropil-(3trifluorometilbencil)carbamoil]-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il}-3-hidroxi-5-oxopentanoico, formiato y ácido (3S*)-5-{(1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-6-[ciclopropil-(3trifluorometilbencil)carbamoil]-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il}-3-hidroxi-5-oxopentanoico, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos K, E y L a partir de biciclononeno AL24 y anhídrido 3-(tercbutildimetilsililoxi)glutárico. CL-EM: Rt = 0,89; ES+: 803,40.
Ejemplo 347
Mezcla 1:1 de ácido (3R*)-5-{(1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-6-[ciclopropil-(3trifluorometilbencil)carbamoil]-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il}-3-hidroxi-5-oxopentanoico, formiato y ácido (3S*)-5-{(1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-6-[ciclopropil-(3trifluorometilbencil)carbamoil]-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il}-3-hidroxi-5-oxopentanoico, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos K, E y L a partir de biciclononeno AL24 y anhídrido 3-(tercbutildimetilsililoxi)glutárico. CL-EM: Rt = 0,89; ES+: 803,40.
Ejemplo 348
Mezcla 1:1 de ácido (3R*)-5-{(1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-6-[ciclopropil-(2metilbencil)carbamoil]-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il}-3-hidroxi-5-oxopentanoico, formiato y ácido (3S*)-5-{(1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-6-[ciclopropil-(2-metilbencil)carbamoil]-3,9diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il}-3-hidroxi-5-oxopentanoico, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos K, E y L a partir de biciclononeno AL25 y anhídrido 3-(tercbutildimetilsililoxi)glutárico. CL-EM: Rt = 0,87; ES+: 748,52.
Ejemplo 349
Mezcla 1:1 de ácido (3R*)-5-((1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-6-{ciclopropil-(2-(4metoxifenoxi)etil]carbamoil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il)-3-hidroxi-5-oxopentanoico, formiato y ácido (3S*)-5-((1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-6-{ciclopropil-(2-(4-metoxifenoxi)etil]carbamoil}3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il)-3-hidroxi-5-oxopentanoico, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos K, E y L a partir de biciclononeno AL26 y anhídrido 3-(tercbutildimetilsililoxi)glutárico. CL-EM: Rt = 0,86; ES+: 794,40.
Ejemplo 350
Mezcla 1:1 de ácido (3R*)-5-((1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-6-{ciclopropil-(2-(3metilfenoxi)etil]carbamoil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il)-3-hidroxi-5-oxopentanoico, formiato y ácido (3S*)-5-((1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-6-{ciclopropil-(2-(3-metilfenoxi)etil]carbamoil}3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il)-3-hidroxi-5-oxopentanoico, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos K, E y L a partir de biciclononeno AL27 y anhídrido 3-(tercbutildimetilsililoxi)glutárico. CL-EM: Rt = 0,89; ES+: 778,52.
Ejemplo 351
Mezcla 1:1 de ácido (3R*)-5-((1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-6-{ciclopropil-(2-(3,4dimetilfenoxi)etil]carbamoil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il)-3-hidroxi-5-oxopentanoico, formiato y ácido (3S*)-5-((1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-6-{ciclopropil-(2-(3,4dimetilfenoxi)etil]carbamoil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il)-3-hidroxi-5-oxopentanoico, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos K, E y L a partir de biciclononeno AL28 y anhídrido 3-(tercbutildimetilsililoxi)glutárico. CL-EM: Rt = 0,90; ES+: 792,42.
Ejemplo 352
Mezcla 1:1 de ácido (3R*)-5-[(1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-6(ciclopropilfenetilcarbamoil)-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il]-3-hidroxi-5-oxopentanoico, formiato y ácido (3S*)-5-((1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-6-(ciclopropilfenetilcarbamoil)-3,9diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il]-3-hidroxi-5-oxopentanoico, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos K, E y L a partir de biciclononeno AL29 y anhídrido 3-(tercbutildimetilsililoxi)glutárico. CL-EM: Rt = 0,86; ES+: 748,50.
Ejemplo 353
Mezcla 1:1 de ácido (3R*)-5-((1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-6-{[2-(2clorofenil)etil]ciclopropilcarbamoil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il)-3-hidroxi-5-oxopentanoico, formiato y ácido (3S*)-5-((1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-6-{[2-(2clorofenil)etil]ciclopropilcarbamoil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il)-3-hidroxi-5-oxopentanoico, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos K, E y L a partir de biciclononeno AL30 y anhídrido 3-(tercbutildimetilsililoxi)glutárico. CL-EM: Rt = 0,88; ES+: 782,49.
Ejemplo 354
Mezcla 1:1 de ácido (3R*)-5-((1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-6-{[2-(2,3difluorofenil)etil]ciclopropilcarbamoil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il)-3-hidroxi-5-oxopentanoico, formiato y ácido (3S*)-5-((1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-6-{[2-(2,3difluorofenil)etil]ciclopropilcarbamoil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il)-3-hidroxi-5-oxopentanoico, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos K, E y L a partir de biciclononeno AL31 y anhídrido 3-(tercbutildimetilsililoxi)glutárico. CL-EM: Rt = 0,88; ES+: 784,53.
Ejemplo 355
Mezcla 1:1 de ácido (3R*)-5-((1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-6-{[2-(4fluorofenil)etil]ciclopropilcarbamoil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il)-3-hidroxi-5-oxopentanoico, formiato y ácido (3S*)-5-((1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-6-{[2-(4fluorofenil)etil]ciclopropilcarbamoil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il)-3-hidroxi-5-oxopentanoico, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos K, E y L a partir de biciclononeno AL32 y anhídrido 3-(tercbutildimetilsililoxi)glutárico. CL-EM: Rt = 0,87; ES+: 766,47.
Ejemplo 356
Mezcla 1:1 de ácido (3R*)-5-((1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-6-{[2-(2metilfenil)etil]ciclopropilcarbamoil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il)-3-hidroxi-5-oxopentanoico, formiato y ácido (3S*)-5-((1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-6-{[2-(2metilfenil)etil]ciclopropilcarbamoil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il)-3-hidroxi-5-oxopentanoico, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos K, E y L a partir de biciclononeno AL33 y anhídrido 3-(tercbutildimetilsililoxi)glutárico. CL-EM: Rt = 0,88; ES+: 762,55.
Ejemplo 357
Mezcla 1:1 de ácido (3R*)-5-{(1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-6-[ciclopropil-(3,5dimetoxibencil)carbamoil]-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il}-3-hidroxi-5-oxopentanoico, formiato y ácido (3S*)-5-{(1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-6-[ciclopropil-(3,5-dimetoxibencil)carbamoil]3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il}-3-hidroxi-5-oxopentanoico, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos K, E y L a partir de biciclononeno AL35 y anhídrido 3-(tercbutildimetilsililoxi)glutárico. CL-EM: Rt = 0,86; ES+: 794,38.
Ejemplo 358
Mezcla 1:1 de ácido (3R*)-5-((1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-6-{[2-(4metilfenil)etil]ciclopropilcarbamoil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il)-3-hidroxi-5-oxopentanoico, formiato y ácido (3S*)-5-((1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-6-{[2-(4metilfenil)etil]ciclopropilcarbamoil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il)-3-hidroxi-5-oxopentanoico, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos K, E y L a partir de biciclononeno AL36 y anhídrido 3-(tercbutildimetilsililoxi)glutárico. CL-EM: Rt = 0,88; ES+: 762,55.
Ejemplo 359
Mezcla 1:1 de ácido (3R*)-5-((1R*, 5S*)-6-{ciclopropil-[2-(2-hidroxietil)-bencil]carbamoil}-7-{4-[3-(2,3,6trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il)-3-hidroxi-5-oxopentanoico, formiato y ácido (3S*)-5-((1R*, 5S*)-6-{ciclopropil-[2-(2-hidroxietil)-bencil]carbamoil}-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il)-3-hidroxi-5-oxopentanoico, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos K, E y L a partir de biciclononeno AL19 y anhídrido 3-(tercbutildimetilsililoxi)glutárico. CL-EM: Rt = 0,81; ES+: 736,54.
Ejemplo 360
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2,3,5-trimetilfenoxi)etil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6carboxílico, (2-clorobencil)ciclopropil-amida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos A y E a partir de biciclononeno AL38 y cloruro de acetilo. CL-EM: Rt = 0,93; ES+: 612,52.
Ejemplo 361
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2,3,5-trimetilfenoxi)etil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6carboxílico, (2-clorobencil)etilamida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos A y E a partir de biciclononeno AL40 y cloruro de acetilo. CL-EM: Rt = 0,93; ES+: 600,50.
Ejemplo 362
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2,3,5-trimetilfenoxi)etil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6carboxílico, (2-fluorobencil)ciclopropilamida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos A y E a partir de biciclononeno AL41 y cloruro de acetilo. CL-EM: Rt = 0,91; ES+: 596,53.
Ejemplo 363
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2,3,5-trimetilfenoxi)etil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6carboxílico, (3-trifluorometilbencil) ciclopropilamida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos A y E a partir de biciclononeno AL42 y cloruro de acetilo. CL-EM: Rt = 0,95; ES+: 646,54.
Ejemplo 364
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2,3,5-trimetilfenoxi)etil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6carboxílico, (2-metilbencil)ciclopropilamida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos A y E a partir de biciclononeno AL43 y cloruro de acetilo. CL-EM: Rt = 0,93; ES+: 592,56.
Ejemplo 365
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2,3,5-trimetilfenoxi)etil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6carboxílico, ciclopropil-[2-(4-metoxifenoxi) etil]amida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos A y E a partir de biciclononeno AL44 y cloruro de acetilo. CL-EM: Rt = 0,92; ES+: 638,58.
Ejemplo 366
(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-6-[(2-clorobencil)ciclopropilcarbamoil]-7-{4-[2-(2,3,5-trimetilfenoxi)etil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il)-5-oxopentanoico, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos K y E a partir de biciclononeno AL38 y anhídrido glutárico. CL-EM: Rt = 0,91; ES+: 684,54.
Ejemplo 367
(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-6-(bencilciclopropilcarbamoil)-7-{4-[2-(2,3,5-trimetilfenoxi)etil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il)-5-oxopentanoico, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos K y E a partir de biciclononeno AL39 y anhídrido glutárico. CL-EM: Rt = 0,89; ES+: 650,57.
Ejemplo 368
(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-6-[(2-clorobencil)etilcarbamoil]-7-{4-[2-(2,3,5-trimetilfenoxi)etil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il)-5-oxopentanoico, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos K y E a partir de biciclononeno AL40 y anhídrido glutárico. CL-EM: Rt = 0,90; ES+: 672,55.
Ejemplo 369
(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-6-[(2-fluorobencil)ciclopropilcarbamoil]-7-{4-[2-(2,3,5-trimetilfenoxi)etil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il)-5-oxopentanoico, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos K y E a partir de biciclononeno AL41 y anhídrido glutárico. CL-EM: Rt = 0,89; ES+: 668,57.
Ejemplo 370
(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-6-[(3-trifluorometilbencil)ciclopropilcarbamoil]-7-{4-[2-(2,3,5-trimetilfenoxi)etil]fenil}3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il)-5-oxopentanoico, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos K y E a partir de biciclononeno AL42 y anhídrido glutárico. CL-EM: Rt = 0,92; ES+: 718,52.
Ejemplo 371
(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-6-[(2-metilbencil)ciclopropilcarbamoil]-7-{4-[2-(2,3,5-trimetilfenoxi)etil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il)-5-oxopentanoico, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos K y E a partir de biciclononeno AL43 y anhídrido glutárico. CL-EM: Rt = 0,90; ES+: 664,59.
Ejemplo 372
(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-6-{ciclopropil-[2-(4-metoxifenoxi)etil]carbamoil}-7-{4-[2-(2,3,5-trimetilfenoxi)etil]fenil}3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il)-5-oxopentanoico, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos K y E a partir de biciclononeno AL44 y anhídrido glutárico. CL-EM: Rt = 0,89; ES+: 710,56.
Ejemplo 373
(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-6-{ciclopropil-[2-(3-metoxifenoxi)etil]carbamoil}-7-{4-[2-(2,3,5-trimetilfenoxi)etil]fenil}3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il)-5-oxopentanoico, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos K y E a partir de biciclononeno AL45 y anhídrido glutárico. CL-EM: Rt = 0,90; ES+: 710,54.
Ejemplo 374
(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-6-{ciclopropil-[2-(3-metilfenoxi)etil]carbamoil}-7-{4-[2-(2,3,5-trimetilfenoxi)etil]fenil}3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il)-5-oxopentanoico, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos K y E a partir de biciclononeno AL46 y anhídrido glutárico. CL-EM: Rt = 0,92; ES+: 694,57.
Ejemplo 375
(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-6-{[2-clorobencil)etilcarbamoil]-7-{4-[2-(2,3,5-trimetilfenoxi)etil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il)-5-oxopentanoico, metil éster, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos A y E a partir de biciclononeno AL40 y monometil éster, cloruro ácido glutárico. CL-EM: Rt = 0,96; ES+: 686,54.
Ejemplo 376
(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-6-[ciclopropil-(2-fluorobencil)carbamoil]-7-{4-[2-(2,3,5-trimetilfenoxi)etil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il)-5-oxopentanoico, metil éster
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos A y E a partir de biciclononeno AL41 y monometil éster, cloruro ácido glutárico. CL-EM: Rt = 0,94; ES+: 682,57.
Ejemplo 377
(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-6-[ciclopropil-(2-metilbencil)carbamoil]-7-{4-[2-(2,3,5-trimetilfenoxi)etil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il)-5-oxopentanoico, metil éster, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos A y E a partir de biciclononeno AL43 y monometil éster, cloruro ácido glutárico. CL-EM: Rt = 0,96; ES+: 678,61.
Ejemplo 378
(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-6-[(2-clorobencil)ciclopropilcarbamoil]-7-{4-[2-(2,3,5-trimetilfenoxi)etil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il)-2,2-dimetil-5-oxopentanoico, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos K y E a partir de biciclononeno AL38 y anhídrido 2,2dimetilglutárico. CL-EM: Rt = 0,94; ES+: 712,51.
Ejemplo 379
(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-6-(bencilciclopropilcarbamoil)-7-{4-[2-(2,3,5-trimetilfenoxi)etil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il)-2,2-dimetil-5-oxopentanoico, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos K y E a partir de biciclononeno AL39 y anhídrido 2,2dimetilglutárico. CL-EM: Rt = 0,93; ES+: 678,60.
Ejemplo 380
(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-6-[(2-clorobencil)etilcarbamoil]-7-{4-[2-(2,3,5-trimetilfenoxi)etil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il)-2,2-dimetil-5-oxopentanoico, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos K y E a partir de biciclononeno AL40 y anhídrido 2,2dimetilglutárico. CL-EM: Rt = 0,94; ES+: 700,52.
Ejemplo 381
(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-6-[ciclopropil-(2-fluorobencil)carbamoil]-7-{4-[2-(2,3,5-trimetilfenoxi)etil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il)-2,2-dimetil-5-oxopentanoico, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos K y E a partir de biciclononeno AL41 y anhídrido 2,2dimetilglutárico. CL-EM: Rt = 0,93; ES+: 696,57.
Ejemplo 382
(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-6-[ciclopropil-(2-metilbencil)carbamoil]-7-{4-[2-(2,3,5-trimetilfenoxi)etil]fenil}-3,9diazabiciclo [3.3.1]-non-6-en-3-il)-2,2-dimetil-5-oxopentanoico, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos K y E a partir de biciclononeno AL43 y anhídrido 2,2dimetilglutárico. CL-EM: Rt = 0,94; ES+: 692,60.
Ejemplo 383
Mezcla 1:1 de (rac.) ácido (3R*)-4-((1R*, 5S*)-6-[ciclopropil-(2-metilbencil)carbamoil]-7-{4-[2-(2,3,5trimetilfenoxi)etil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il)-2,3-dihidroxi-4-oxobutírico, formiato y (rac.) ácido (3S*)-4-((1R*, 5S*)-6-[ciclopropil-(2-metilbencil)carbamoil]-7-{4-[2-(2,3,5-trimetilfenoxi)etil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il)-2,3-dihidroxi-4-oxobutírico, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos K y E a partir de biciclononeno AL43 y anhídrido (S,R)-2,3dihidroxisuccínico. CL-EM: Rt = 0,87; ES+: 682,57.
Ejemplo 384
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-(4-carbamoilbutiril)-7-{4-[2-(2,3,5-trimetilfenoxi)etil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6en-6-carboxílico, bencilciclopropilamida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos G y E a partir de biciclononeno AL39 y ácido 4carbamoilbutírico,. CL-EM: Rt = 0,87; ES+: 649,59.
Ejemplo 385
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-(4-carbamoilbutiril)-7-{4-[2-(2,3,5-trimetilfenoxi)etil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6en-6-carboxílico, (2-cloro-bencil)etilamida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos G y E a partir de biciclononeno AL40 y ácido 4carbamoilbutírico,. CL-EM: Rt = 0,88; ES+: 671,56.
Ejemplo 386
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-(4-carbamoilbutiril)-7-{4-[2-(2,3,5-trimetilfenoxi)etil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6en-6-carboxílico, ciclopropil-(2-fluorobencil)amida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos G y E a partir de biciclononeno AL41 y ácido 4carbamoilbutírico,. CL-EM: Rt = 0,87; ES+: 667,6.
Ejemplo 387
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6carboxílico, (2-clorobencil)etilamida, formiato Se sintetizó de acuerdo con el procedimiento típico E a partir de biciclononeno AK22. CL-EM: Rt = 0,84; ES+: 628,36. Ejemplo 388 ácido 7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6-carboxílico, ciclopropil
(3,5-dimetoxibencil)amida, formiato Se sintetizó de acuerdo con el procedimiento típico E a partir de biciclononeno AK35. CL-EM: Rt = 0,84; ES+: 666,43. Ejemplo 389 ácido 7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6-carboxílico, ciclopropil-(2
metilbencil)amida, formiato Se sintetizó de acuerdo con el procedimiento típico E a partir de biciclononeno AK25. CL-EM: Rt = 0,85; ES+: 618,41. Ejemplo 390 ácido 7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6-carboxílico, ciclopropil-(2
(4-metoxifenoxi)etil]amida, formiato Se sintetizó de acuerdo con el procedimiento típico E a partir de biciclononeno AK26. CL-EM: Rt = 0,845; ES+: 664,43.
Ejemplo 391
Mezcla 1:1 de ácido (1R, 5S)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-3-((2S, 4R)-4-hidroxipirrolidin-2carbonil)-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6-carboxílico, ciclopropil-(3,5-dimetoxibencil)amida, formiato, y ácido (1S, 5R)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-3-((2S, 4R)-4-hidroxipirrolidin-2-carbonil)-3,9diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6-carboxílico, ciclopropil-(3,5-dimetoxibencil)amida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos G, E y L a partir de biciclononeno AL35 y BOC-L-hidroxiprolina. CL-EM: Rt = 0,80; ES+: 777,50.
Ejemplo 392
(rac.) ácido 5-{(1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-6-[(2-clorobencil)ciclopropilcarbamoil]3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il}-5-oxopentanoico, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos K y E a partir de biciclononeno AL20 y anhídrido glutárico. CL-EM: Rt = 0,89; ES+: 752,43.
Ejemplo 393
(rac.) ácido 5-{(1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-6-[(2-clorobencil)ciclopropilcarbamoil]3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il}-5-oxopentanoico, metil éster, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos K y E a partir de biciclononeno AL20 y monometil éster, ácido glutárico. CL-EM: Rt = 0,95; ES+: 766,42.
Ejemplo 394
(rac.) ácido 5-{(1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-6-[(2-clorobencil)ciclopropilcarbamoil]3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il}-2,2-dimetil-5-oxopentanoico, metil éster, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos K y E a partir de biciclononeno AL20 y anhídrido 2,2dimetilglutárico. CL-EM: Rt = 0,93; ES+: 780,46.
Ejemplo 395
Mezcla 1:1 de (rac.) ácido (3R*)-4-{(1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-6-[(2clorobencil)ciclopropilcarbamoil]-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il}-2,3-dihidroxi-4-oxobutírico, formiato y (rac..)-(3S*)-4-{(1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-6-[(2-clorobencil)ciclopropilcarbamoil]3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il}-2,3-dihidroxi-4-oxobutírico, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos K y E a partir de biciclononeno AL20 y anhídrido mesodihidrosuccínico. CL-EM: Rt = 0,87; ES+: 770,37.
Ejemplo 396
(rac.) ácido 5-{(1R*, 5S*)-4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-3-(4-carbamoilbutiril)-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, (2-clorobencil)ciclopropilamida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos G y E a partir de biciclononeno AL20 y ácido 4carbamoilbutírico,. CL-EM: Rt = 0,88; ES+: 751,44.
Ejemplo 397
(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-6-(bencilciclopropilcarbamoil)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il)-5-oxopentanoico, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos K y E a partir de biciclononeno AL21 y anhídrido glutárico. CL-EM: Rt = 0,88; ES+: 718,46.
Ejemplo 398
(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-6-(bencilciclopropilcarbamoil)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il)-5-oxopentanoico, metil éster, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos A y E a partir de biciclononeno AL21 y monometil éster, cloruro ácido glutárico. CL-EM: Rt = 0,93; ES+: 732,49.
Ejemplo 399
Mezcla 1:1 de (rac.) ácido (2R*, 3S*)-4-((1R*, 5S*)-6-(bencilciclopropilcarbamoil)-7-{4-[3-(2-bromo-5fluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il)-2,3-dihidroxi-4-oxobutírico, formiato y (rac.) ácido (2S*, 3R*)-4-((1R*, 5S*)-6-(bencilciclopropilcarbamoil)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il)-2,3-dihidroxi-4-oxobutírico, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos K y E a partir de biciclononeno AL21 y anhídrido (S,R)-2,3dihidroxisuccínico. CL-EM: Rt = 0,86; ES+: 736,43.
Ejemplo 400
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-3-(4-carbamoilbutiril)-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, bencilciclopropilamida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos G y E a partir de biciclononeno AL21 y ácido 4carbamoilbutírico,. CL-EM: Rt = 0,86; ES+: 717,46.
Ejemplo 401
Mezcla 1:1 de (rac.) ácido 5-{(1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-6-[((2R*)-2-hidroxi-2feniletil)metilcarbamoil]-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il}-5-oxopentanoico, formiato y (rac.) ácido 5-{(1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-6-[((2S*)-2-hidroxi-2-feniletil)metilcarbamoil]-3,9diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il}-5-oxopentanoico, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos K y E a partir de biciclononeno AL34 y anhídrido glutárico. CL-EM: Rt = 0,85; ES+: 722,46.
Ejemplo 402
Mezcla 1:1 de (rac.) ácido 5-{(1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-6-[((2R*)-2-hidroxi-2feniletil)metilcarbamoil]-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il}-5-oxopentanoico, metil éster, formiato y (rac.) ácido 5-{(1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-6-[((2S*)-2-hidroxi-2-feniletil)metilcarbamoil]3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il}-5-oxopentanoico, metil éster, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos A y E a partir de biciclononeno AL34 y monometil éster, cloruro ácido glutárico. CL-EM: Rt = 0,88; ES+: 736,46.
Ejemplo 403 Mezcla 1:1 de (rac.) ácido 5-{(1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-6-[((2R*)-2-hidroxi-2
feniletil)metilcarbamoil]-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il}-2,2-dimetil-5-oxopentanoico, formiato y (rac.) ácido 5-{(1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-6-[((2S*)-2-hidroxi-2-feniletil)metilcarbamoil]3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il}-2,2-dimetil-5-oxopentanoico, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos K y E a partir de biciclononeno AL34 y anhídrido 2,2dimetilglutárico. CL-EM: Rt = 0,88; ES+: 750,47.
Ejemplo 404
Mezcla 1:1 de (rac.) ácido (1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-3-(4-carbamoilbutiril)-3,9diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6-carboxílico, ((2R*)-2-hidroxi-2-feniletil)metilamida, formiato, y (rac.) ácido (1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-3-(4-carbamoilbutiril)-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6carboxílico, ((2R*)-2-hidroxi-2-feniletil)metilamida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos G y E a partir de biciclononeno AL34 y ácido 4carbamoilbutírico,. CL-EM: Rt = 0,82; ES+: 721,46.
Ejemplo 405
Mezcla 1:1 de (rac.) ácido (3R*)-{(1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-6-[(2clorobencil)ciclopropilcarbamoil]-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3il}-3-hidroxi-5-oxopentanoico, formiato y (rac.) ácido (3S*)-{(1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-6-[(2clorobencil)ciclopropilcarbamoil]-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3il}-3-hidroxi-5-oxopentanoico, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos K, E y L a partir de biciclononeno AL20 y anhídrido 3-(tercbutildimetilsililoxi)glutárico. CL-EM: Rt = 0,88; ES+: 768,40.
Ejemplo 406
Mezcla 1:1 de (rac.) ácido (3R*)-5-((1R*, 5S*)-6-(bencilciclopropilcarbamoil)-7-{4-[3-(2-bromo-5fluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3il)-3-hidroxi-5-oxopentanoico, formiato y (rac.) ácido (3S*)-5-((1R*, 5S*)-6-(bencilciclopropilcarbamoil)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3il)-3-hidroxi-5-oxopentanoico, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos K, E y L a partir de biciclononeno AL21 y anhídrido 3-(tercbutildimetilsililoxi)glutárico. CL-EM: Rt = 0,86; ES+: 734,47.
Ejemplo 407
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-7-{4-[2-(2-cloro-4,5-dimetilfenoxi)etoxi]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6carboxílico, [2-(2-clorofenil)etil]-ciclopropilamida, formiato Se sintetizó de acuerdo con el procedimiento E a partir de biciclononeno AK65. CL-EM: Rt = 0,84; ES+: 620,45. Ejemplo 408
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-7-{4-[2-(2-cloro-4,5-dimetilfenoxi)etoxi]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6carboxílico, ciclopropil-(3,5-dimetoxi-bencil)amida, formiato Se sintetizó de acuerdo con el procedimiento E a partir de biciclononeno AK70. CL-EM: Rt = 0,84; ES+: 7632,32.
Ejemplo 409 (rac.) ácido (1R*, 5S*)-7-{4-[2-(2-cloro-4,5-dimetilfenoxi)etoxi]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6carboxílico, ciclopropil-(p-toliletil)amida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con el procedimiento E a partir de biciclononeno AK71. CL-EM: Rt = 0,85; ES+: 600,29. Ejemplo 410 (rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(4-bromofenoxi)etoxi]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6-carboxílico,
(2-clorobencil)ciclopropil-amida, formiato Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos A y E a partir de biciclononeno AL73 y cloruro de acetilo. CL-EM: Rt = 0,90; ES+: 664,33.
Ejemplo 411
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(4-bromofenoxi)etoxi]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6-carboxílico, ciclopropil-(3,5-dimetoxi-bencil)amida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos A y E a partir de biciclononeno AL85 y cloruro de acetilo. CL-EM: Rt = 0,88; ES+: 690,36.
Ejemplo 412
(rac.) ácido 5-{(1R*, 5S*)-7-{4-[2-(4-bromofenoxi)etoxi]fenil}-6-[(2-clorobencil)ciclopropilcarbamoil]-3,9diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il}-5-oxopentanoico, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos K y E a partir de biciclononeno AL73 y anhídrido glutárico. CL-EM: Rt = 0,87; ES+: 736,31.
Ejemplo 413
(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-6-(bencilciclopropilcarbamoil)-7-{4-[2-(4-bromofenoxi)etoxi]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il)-5-oxopentanoico, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos K y E a partir de biciclononeno AL74 y anhídrido glutárico. CL-EM: Rt = 0,85; ES+: 702,33.
Ejemplo 414
(rac.) ácido 5-{(1R*, 5S*)-7-{4-[2-(4-bromofenoxi)etoxi]fenil}-6-[ciclopropil-(2-fluorobencil)carbamoil]-3,9diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il}-5-oxopentanoico, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos K y E a partir de biciclononeno AL76 y anhídrido glutárico. CL-EM: Rt = 0,86; ES+: 720,33.
Ejemplo 415
(rac.) ácido 5-{(1R*, 5S*)-7-{4-[2-(4-bromofenoxi)etoxi]fenil}-6-[ciclopropil-(3-trifluorometilbencil)carbamoil]-3,9diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il}-5-oxopentanoico, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos K y E a partir de biciclononeno AL77 y anhídrido glutárico. CL-EM: Rt = 0,89; ES+: 720,27.
Ejemplo 416
(rac.) ácido 5-{(1R*, 5S*)-7-{4-[2-(4-bromofenoxi))etoxi]fenil}-6-[ciclopropil-(2-metilbencil)carbamoil]-3,9diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il}-5-oxopentanoico, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos K y E a partir de biciclononeno AL78 y anhídrido glutárico. CL-EM: Rt = 0,87; ES+: 716,34.
Ejemplo 417
(rac.) ácido 5-{(1R*, 5S*)-7-{4-[2-(4-bromofenoxi)etoxi]fenil}-6-{ciclopropil-[2-(3,4-dimetilfenoxi)etil]carbamoil}3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il}-5-oxopentanoico, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos K y E a partir de biciclononeno AL80 y anhídrido glutárico. CL-EM: Rt = 0,90; ES+: 760,37.
Ejemplo 418
(rac.) ácido 5-{(1R*, 5S*)-7-{4-[2-(4-bromofenoxi)etoxi]fenil}-6-{[2-(2-clorofenil)etil]ciclopropilcarbamoil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il}-5-oxopentanoico, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos K y E a partir de biciclononeno AL81 y anhídrido glutárico. CL-EM: Rt = 0,88; ES+: 750,31.
Ejemplo 419
(rac.) ácido 5-{(1R*, 5S*)-7-{4-[2-(4-bromofenoxi)etoxi]fenil}-6-{ciclopropil[2-(2-(4-fluorofenil)etil]carbamoil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il}-5-oxopentanoico, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos K y E a partir de biciclononeno AL83 y anhídrido glutárico. CL-EM: Rt = 0,87; ES+: 734,34.
Ejemplo 420
(rac.) ácido 5-{(1R*, 5S*)-7-{4-[2-(4-bromofenoxi))etoxi]fenil}-6-{ciclopropil-[2-(2-metilfenil)etil]carbamoil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il}-5-oxopentanoico, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos K y E a partir de biciclononeno AL84 y anhídrido glutárico. CL-EM: Rt = 0,88; ES+: 730,37.
Ejemplo 421
(rac.) ácido 5-{(1R*, 5S*)-7-{4-[2-(4-bromofenoxi)etoxi]fenil}-6-[ciclopropil-(3,5-dimetoxibencil)carbamoil]-3,9diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il}-5-oxopentanoico, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos K y E a partir de biciclononeno AL85 y anhídrido glutárico. CL-EM: Rt = 0,86; ES+: 762,31.
Ejemplo 422
(rac.) ácido 5-{(1R*, 5S*)-7-{4-[2-(4-bromofenoxi)etoxi]fenil}-6-{ciclopropil-[2-(4-metilfenil)etil]carbamoil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il}-5-oxopentanoico, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos K y E a partir de biciclononeno AL86 y anhídrido glutárico. CL-EM: Rt = 0,88; ES+: 730,37.
Ejemplo 423
(rac.) ácido 5-{(1R*, 5S*)-7-{4-[2-(4-bromofenoxi)etoxi]fenil}-6-[ciclopropil-(2-fluorobencil)carbamoil]-3,9diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il}-2,2-dimetili-5-oxopentanoico, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos K y E a partir de biciclononeno AL76 y anhídrido 2,2-dimetilglutárico. CL-EM: Rt = 0,89; ES+: 748,35.
Ejemplo 424
(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-7-{4-[2-(4-bromofenoxi)etoxi]fenil}-6-{[2-(2-clorofenil)etil]ciclopropilcarbamoil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il)-2,2-dimetili-5-oxopentanoico, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos K y E a partir de biciclononeno AL81 y anhídrido 2,2-dimetilglutárico. CL-EM: Rt = 0,91; ES+: 778,33.
Ejemplo 425
(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-7-{4-[2-(4-bromofenoxi)etoxi]fenil}-6-{ciclopropil-[2-(2,3-difluorofenil)etil]carbamoil}3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il)-2,2-dimetili-5-oxopentanoico, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos K y E a partir de biciclononeno AL82 y anhídrido 2,2-dimetilglutárico. CL-EM: Rt = 0,91; ES+: 780,36.
Ejemplo 426
(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-7-{4-[2-(4-bromofenoxi)etoxi]fenil}-6-{ciclopropil-[2-(2-metilfenil)etil]carbamoil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il)-2,2-dimetili-5-oxopentanoico, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos K y E a partir de biciclononeno AL84 y anhídrido 2,2-dimetilglutárico. CL-EM: Rt = 0,92; ES+: 7758,39.
Ejemplo 427
(rac.) ácido 5-{(1R*, 5S*)-7-{4-[2-(4-bromofenoxi)etoxi]fenil}-6-[ciclopropil-(3,5-dimetoxibencil)carbamoil]-3,9diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il}-2,2-dimetili-5-oxopentanoico, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos K y E a partir de biciclononeno AL85 y anhídrido 2,2-dimetilglutárico. CL-EM: Rt = 0,89; ES+: 790,39.
Ejemplo 428
(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-7-{4-[2-(4-bromofenoxi)etoxi]fenil}-6-{ciclopropil-[2-(4-metilfenil)etil]carbamoil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il)-2,2-dimetili-5-oxopentanoico, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos K y E a partir de biciclononeno AL86 y anhídrido 2,2-dimetilglutárico. CL-EM: Rt = 0,91; ES+: 758,38.
Ejemplo 429
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-7-{4-[2-(4-bromofenoxi)etoxi]fenil}-3-(4-carbamoil-butiril)-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6en-6-carboxílico, bencil-ciclopropilamida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos G y E a partir de biciclononeno AL74 y ácido 4-carbamoilbutírico,. CL-EM: Rt = 0,85; ES+: 735,34.
Ejemplo 430
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-7-{4-[2-(4-bromofenoxi)etoxi]fenil}-3-(4-carbamoil-butiril)-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6en-6-carboxílico, (2-clorobencil)-etilamida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos G y E a partir de biciclononeno AL75 y ácido 4-carbamoilbutírico,. CL-EM: Rt = 0,85; ES+: 723,32.
Ejemplo 431
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-7-{4-[2-(4-bromofenoxi)etoxi]fenil}-3-(4-carbamoil-butiril)-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6en-6-carboxílico, ciclopropil-(2-fluorobencil)amida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos G y E a partir de biciclononeno AL76 y ácido 4-carbamoilbutírico,. CL-EM: Rt = 0,84; ES+: 719,33.
Ejemplo 432
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-7-{4-[2-(4-bromofenoxi)etoxi]fenil}-3-(4-carbamoil-butiril)-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6en-6-carboxílico, ciclopropil-[2-(4-metoxifenoxi)etil]amida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos G y E a partir de biciclononeno AL79 y ácido 4-carbamoilbutírico,. CL-EM: Rt = 0,84; ES+: 761,34.
Ejemplo 433
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-7-{4-[2-(4-bromofenoxi)etoxi]fenil}-3-(4-carbamoil-butiril)-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6en-6-carboxílico, [2-(2-clorofenil)etil]ciclopropilamida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos G y E a partir de biciclononeno AL81 y ácido 4-carbamoilbutírico,. CL-EM: Rt = 0,86; ES+: 749,32.
Ejemplo 434
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-7-{4-[2-(4-bromofenoxi)etoxi]fenil}-3-(4-carbamoil-butiril)-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6en-6-carboxílico, ciclopropil-(3,5-dimetoxibencil)amida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos G y E a partir de biciclononeno AL85 y ácido 4-carbamoilbutírico,. CL-EM: Rt = 0,84; ES+: 761,35.
Ejemplo 435
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-7-{4-[2-(4-bromofenoxi)etoxi]fenil}-3-(4-carbamoil-butiril)-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6en-6-carboxílico, ciclopropil-[2-(2-hidroxietil)bencil]amida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos G y E a partir de biciclononeno AL87 y ácido 4-carbamoilbutírico,. CL-EM: Rt = 0,80; ES+: 745,40.
Ejemplo 436
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-7-{4-[2-(2-cloro-4,5-dimetilfenoxi)etoxi]fenil}-3-formil-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6carboxílico, (2-clorobencil)-etilamida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con el procedimiento típico E a partir de biciclononeno AK57. Se obtuvo como producto lateral después de la purificación mediante HPLC. CL-EM: Rt = 0,91; ES+: 622,25.
Ejemplo 437
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-7-{4-[2-(2-cloro-4,5-dimetilfenoxi)etoxi]fenil}-3-formil-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6carboxílico, ciclopropil-(2-o-toliletil)amida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con el procedimiento típico E a partir de biciclononeno AK68. Se obtuvo como producto lateral después de la purificación mediante HPLC. CL-EM: Rt = 0,92; ES+: 628,31.
Ejemplo 438
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-7-{4-[2-(2-cloro-4,5-dimetilfenoxi)etoxi]fenil}-3-formil-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6carboxílico, ciclopropil-(3,5-dimetoxibencil)amida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con el procedimiento típico E a partir de biciclononeno AK70. Se obtuvo como producto lateral después de la purificación mediante HPLC. CL-EM: Rt = 0,90; ES+: 660,30.
Ejemplo 439
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2-cloro-4,5-dimetilfenoxi)etoxi]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6carboxílico, (2-clorobencil)-ciclopropilamida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos A y E a partir de biciclononeno AL56 y cloruro de acetilo. CL-EM: Rt = 0,93; ES+: 648,37.
Ejemplo 440
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2-cloro-4,5-dimetilfenoxi)etoxi]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6carboxílico, (2-clorobencil)-etilamida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos A y E a partir de biciclononeno AL57 y cloruro de acetilo. CL-EM: Rt = 0,92; ES+: 636,37.
Ejemplo 441
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2-cloro-4,5-dimetilfenoxi)etoxi]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6carboxílico, ciclopropil-(2-fluorobencil)amida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos A y E a partir de biciclononeno AL58 y cloruro de acetilo. CL-EM: Rt = 0,90; ES+: 632,41.
Ejemplo 442
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2-cloro-4,5-dimetilfenoxi)etoxi]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6carboxílico, ciclopropil-(2-metilbencil)amida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos A y E a partir de biciclononeno AL60 y cloruro de acetilo. CL-EM: Rt = 0,91; ES+: 628,43.
Ejemplo 443
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2-cloro-4,5-dimetilfenoxi)etoxi]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6carboxílico, ciclopropil-(3,5-dimetoxibencil)amida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos A y E a partir de biciclononeno AL70 y cloruro de acetilo. CL-EM: Rt = 0,91; ES+: 674,44.
Ejemplo 444
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2-cloro-4,5-dimetilfenoxi)etoxi]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6carboxílico, ciclopropil-(2-p-toliletil)amida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos A y E a partir de biciclononeno AL71 y cloruro de acetilo. CL-EM: Rt = 0,92; ES+: 642,44.
Ejemplo 445
(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-6-[(2-clorobencil)ciclopropilcarbamoil]-7-{4-[2-(2-cloro-4,5-dimetilfenoxi)etoxi]fenil}3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il)-5-oxopentanoico, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos K y E a partir de biciclononeno AL56 y anhídrido glutárico. CL-EM: Rt = 0,90; ES+: 720,36.
Ejemplo 446
(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-6-[(2-clorobencil)etilcarbamoil]-7-{4-[2-(2-cloro-4,5-dimetilfenoxi)etoxi]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il)-5-oxopentanoico, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos K y E a partir de biciclononeno AL57 y anhídrido glutárico. CL-EM: Rt = 0,89; ES+: 708,35.
Ejemplo 447
(rac.) ácido 5-{(1R*, 5S*)-7-{4-[2-(2-cloro-4,5-dimetilfenoxi)etoxi]fenil}-6-[ciclopropil-(2-fluorobencil)carbamoil]3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il}-5-oxopentanoico, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos K y E a partir de biciclononeno AL58 y anhídrido glutárico. CL-EM: Rt = 0,88; ES+: 704,37.
Ejemplo 448
(rac.) ácido 5-{(1R*, 5S*)-7-{4-[2-(2-cloro-4,5-dimetilfenoxi)etoxi]fenil}-6-[ciclopropil-(3trifluorometilbencil)carbamoil]-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il}-5-oxopentanoico, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos K y E a partir de biciclononeno AL59 y anhídrido glutárico. CL-EM: Rt = 0,91; ES+: 745,38.
Ejemplo 449
(rac.) ácido 5-{(1R*, 5S*)-7-{4-[2-(2-cloro-4,5-dimetilfenoxi)etoxi]fenil}-6-[ciclopropil-(2-metilbencil)carbamoil]3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il}-5-oxopentanoico, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos K y E a partir de biciclononeno AL60 y anhídrido glutárico. CL-EM: Rt = 0,89; ES+: 700,41.
Ejemplo 450
(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-7-{4-[2-(2-cloro-4,5-dimetilfenoxi)etoxi]fenil}-6-{ciclopropil-[2-(4metoxifenoxi)etil]carbamoil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il)-5-oxopentanoico, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos K y E a partir de biciclononeno AL61 y anhídrido glutárico. CL-EM: Rt = 0,88; ES+: 746,42.
Ejemplo 451
(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-7-{4-[2-(2-cloro-4,5-dimetilfenoxi)etoxi]fenil}-6-{ciclopropil-[2-(3metoxifenoxi)etil]carbamoil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il)-5-oxopentanoico, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos K y E a partir de biciclononeno AL62 y anhídrido glutárico. CL-EM: Rt = 0,88; ES+: 746,41.
Ejemplo 452
(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-7-{4-[2-(2-cloro-4,5-dimetilfenoxi)etoxi]fenil}-6-{ciclopropil-[2-(3metilfenoxi)etil]carbamoil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il)-5-oxopentanoico, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos K y E a partir de biciclononeno AL631 y anhídrido glutárico. CL-EM: Rt = 0,91; ES+: 730,44.
Ejemplo 453
(rac.) ácido 5-[(1R*, 5S*)-7-{4-[2-(2-cloro-4,5-dimetilfenoxi)etoxi]fenil}-6-(ciclopropilfenetilcarbamoil)-3,9diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il]-5-oxopentanoico, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos K y E a partir de biciclononeno AL64 y anhídrido glutárico. CL-EM: Rt = 0,88; ES+: 700,41.
Ejemplo 454
(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-7-{4-[2-(2-cloro-4,5-dimetilfenoxi)etoxi]fenil}-6-{[-2-(2-clorofenil)etil]ciclopropilcarbamoil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il)-5-oxopentanoico, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos K y E a partir de biciclononeno AL65 y anhídrido glutárico. CL-EM: Rt = 0,90; ES+: 734,39.
Ejemplo 455
(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-7-{4-[2-(2-cloro-4,5-dimetilfenoxi)etoxi]fenil}-6-{ciclopropil-[2-(2,3difluorofenil)etil]carbamoil}- 3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il)-5-oxopentanoico, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos K y E a partir de biciclononeno AL66 y anhídrido glutárico. CL-EM: Rt = 0,90; ES+: 736,41.
Ejemplo 456
(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-7-{4-[2-(2-cloro-4,5-dimetilfenoxi)etoxi]fenil}-6-{ciclopropil-[2-(4fluorofenil)etil]carbamoil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il)-5-oxopentanoico, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos K y E a partir de biciclononeno AL67 y anhídrido glutárico. CL-EM: Rt = 0,89; ES+: 718,40.
Ejemplo 457
(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-7-{4-[2-(2-cloro-4,5-dimetilfenoxi)etoxi]fenil}-6-{ciclopropil-[2-(2metilfenil)etil]carbamoil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il)-5-oxopentanoico, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos K y E a partir de biciclononeno AL68 y anhídrido glutárico. CL-EM: Rt = 0,90; ES+: 714,43.
Ejemplo 458
(rac.) ácido 5-{(1R*, 5S*)-7-{4-[2-(2-cloro-4,5-dimetilfenoxi)etoxi]fenil}-6-[ciclopropil-(3,5dimetoxibencil)carbamoil]-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il}-5-oxopentanoico, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos K y E a partir de biciclononeno AL70 y anhídrido glutárico. CL-EM: Rt = 0,89; ES+: 746,41.
Ejemplo 459
(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-7-{4-[2-(2-cloro-4,5-dimetilfenoxi)etoxi]fenil}-6-{ciclopropil-[2-(4metilfenil)etil]carbamoil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il)-5-oxopentanoico, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos K y E a partir de biciclononeno AL71 y anhídrido glutárico. CL-EM: Rt = 0,90; ES+: 714,41.
Ejemplo 460
(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-6-[(2-clorobencil)ciclopropilcarbamoil]-7-{4-[2-(2-cloro-4,5-dimetilfenoxi)etoxi]fenil}3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il)-5-oxopentanoico, metil éster, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos A y E a partir de biciclononeno AL56 y monometiléster cloruro del ácido glutárico. CL-EM: Rt = 0,95; ES+: 734,37.
Ejemplo 461
(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-6-[(2-clorobencil)acetilcarbamoil]-7-{4-[2-(2-cloro-4,5-dimetilfenoxi)etoxi]fenil}-6{ciclopropil-[2-(4-metilfenil)etil]carbamoil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il)-5-oxopentanoico, metil éster, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos A y E a partir de biciclononeno AL57 y monometiléster cloruro del ácido glutárico. CL-EM: Rt = 0,94; ES+: 722,37.
Ejemplo 462
(rac.) ácido 5-{(1R*, 5S*)-7-{4-[2-(2-cloro-4,5-dimetilfenoxi)etoxi]fenil}-6-[ciclopropil-[2-fluorobencil)carbamoil]3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il}-5-oxopentanoico, metil éster, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos A y E a partir de biciclononeno AL58 y monometiléster cloruro del ácido glutárico. CL-EM: Rt = 0,93; ES+: 718,40.
Ejemplo 463
(rac.) ácido 5-{(1R*, 5S*)-7-{4-[2-(2-cloro-4,5-dimetilfenoxi)etoxi]fenil}-6-[ciclopropil-[3trifluorometilbencil)carbamoil]-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il}-5-oxopentanoico, metil éster, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos A y E a partir de biciclononeno AL59 y monometiléster cloruro del ácido glutárico. CL-EM: Rt = 0,96; ES+: 768,38.
Ejemplo 464
(rac.) ácido 5-{(1R*, 5S*)-7-{4-[2-(2-cloro-4,5-dimetilfenoxi)etoxi]fenil}-6-[ciclopropil-[2-metilbencil)carbamoil]3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il}-5-oxopentanoico, metil éster, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos A y E a partir de biciclononeno AL60 y monometiléster cloruro del ácido glutárico. CL-EM: Rt = 0,94; ES+: 714,43.
Ejemplo 465 (rac.) ácido 5-[(1R*, 5S*)-7-{4-[2-(2-cloro-4,5-dimetilfenoxi)etoxi]fenil}-6-(ciclopropilfenetilcarbamoil)-3,9diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il]-5-oxopentanoico, metil éster, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos A y E a partir de biciclononeno AL64 y monometiléster cloruro del ácido glutárico. CL-EM: Rt = 0,93; ES+: 714,41.
Ejemplo 466
(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-7-{4-[2-(2-cloro-4,5-dimetilfenoxi)etoxi]fenil}-6-{[2-(2clorofenil)etil]ciclopropilcarbamoil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il)-5-oxopentanoico, metil éster, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos A y E a partir de biciclononeno AL65 y monometiléster cloruro del ácido glutárico. CL-EM: Rt = 0,93; ES+: 748,39.
Ejemplo 467
(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-7-{4-[2-(2-cloro-4,5-dimetilfenoxi)etoxi]fenil}-6-{[2-(2,3difluorofenil)etil]ciclopropilcarbamoil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il}-5-oxopentanoico, metil éster, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos A y E a partir de biciclononeno AL66 y monometiléster cloruro del ácido glutárico. CL-EM: Rt = 0,94; ES+: 750,40.
Ejemplo 468
(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-7-{4-[2-(2-cloro-4,5-dimetilfenoxi)etoxi]fenil}-6-{[2-(4fluorofenil)etil]ciclopropilcarbamoil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il)-5-oxopentanoico, metil éster, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos A y E a partir de biciclononeno AL67 y monometiléster cloruro del ácido glutárico. CL-EM: Rt = 0,93; ES+: 732,44.
Ejemplo 469
(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-7-{4-[2-(2-cloro-4,5-dimetilfenoxi)etoxi]fenil}-6-{[2-(2metilfenil)etil]ciclopropilcarbamoil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il)-5-oxopentanoico, metil éster, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos A y E a partir de biciclononeno AL68 y monometiléster cloruro del ácido glutárico. CL-EM: Rt = 0,95; ES+: 728,45.
Ejemplo 470
(rac.) ácido 5-{(1R*, 5S*)-7-{4-[2-(2-cloro-4,5-dimetilfenoxi)etoxi]fenil}-6-[ciclopropil-(3,5dimetoxibencil)carbamoil]-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il}-5-oxopentanoico, metil éster, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos A y E a partir de biciclononeno AL70 y monometiléster cloruro del ácido glutárico. CL-EM: Rt = 0,93; ES+: 760,40.
Ejemplo 471
(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-7-{4-[2-(2-cloro-4,5-dimetilfenoxi)etoxi]fenil}-6-{[2-(4metilfenil)etil]ciclopropilcarbamoil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il}-5-oxopentanoico, metil éster, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos A y E a partir de biciclononeno AL71 y monometiléster cloruro del ácido glutárico. CL-EM: Rt = 0,95; ES+: 728,43.
Ejemplo 472
(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-6-[(2-clorobencil)ciclopropilcarbamoil]-7-{4-[2-(2-cloro-4,5-dimetilfenoxi)etoxi]fenil}3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il)-2,2-dimetil-5-oxopentanoico, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos K y E a partir de biciclononeno AL56 y anhídrido 2,2dimetilglutárico. CL-EM: Rt = 0,93; ES+: 748,40.
Ejemplo 473
(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-6-[(2-clorobencil)etilcarbamoil]-7-{4-[2-(2-cloro-4,5-dimetilfenoxi)etoxi]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il)-2,2-dimetil-5-oxopentanoico, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos K y E a partir de biciclononeno AL57 y anhídrido 2,2dimetilglutárico. CL-EM: Rt = 0,93; ES+: 736,42.
Ejemplo 474
(rac.) ácido 5-{(1R*, 5S*)-7-{4-[2-(2-cloro-4,5-dimetilfenoxi)etoxi]fenil}-6-[ciclopropil-(2-fluorobencil)carbamoil]3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il}-2,2-dimetil-5-oxopentanoico, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos K y E a partir de biciclononeno AL58 y anhídrido 2,2dimetilglutárico. CL-EM: Rt = 0,91; ES+: 732,45.
Ejemplo 475
(rac.) ácido 5-{(1R*, 5S*)-7-{4-[2-(2-cloro-4,5-dimetilfenoxi)etoxi]fenil}-6-ciclopropil-(2-metilbencil)carbamoil]3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il}-2,2-dimetil-5-oxopentanoico, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos K y E a partir de biciclononeno AL60 y anhídrido 2,2dimetilglutárico. CL-EM: Rt = 0,93; ES+: 728,48.
Ejemplo 476
(rac.) ácido 5-[(1R*, 5S*)-7-{4-[2-(2-cloro-4,5-dimetilfenoxi)etoxi]fenil}-6-(ciclopropilfenetilcarbamoil)-3,9diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il]-2,2-dimetil-5-oxopentanoico, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos K y E a partir de biciclononeno AL64 y anhídrido 2,2dimetilglutárico. CL-EM: Rt = 0,92; ES+: 728,49.
Ejemplo 477
(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-7-{4-[2-(2-cloro-4,5-dimetilfenoxi)etoxi]fenil}-6-{[2-(2clorofenil)etil]ciclopropilcarbamoil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il)-2,2-dimetil-5-oxopentanoico, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos K y E a partir de biciclononeno AL65 y anhídrido 2,2dimetilglutárico. CL-EM: Rt = 0,93; ES+: 762,42.
EjemPlo 478
(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-7-{4-[2-(2-cloro-4,5-dimetilfenoxi)etoxi]fenil}-6-{[2-(2,3difluorofenil)etil]ciclopropilcarbamoil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il)-2,2-dimetil-5-oxopentanoico, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos K y E a partir de biciclononeno AL66 y anhídrido 2,2dimetilglutárico. CL-EM: Rt = 0,93; ES+: 764,44.
Ejemplo 479
(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-7-{4-[2-(2-cloro-4,5-dimetilfenoxi)etoxi]fenil}-6-{[2-(4fluorofenil)etil]ciclopropilcarbamoil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il)-2,2-dimetil-5-oxopentanoico, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos K y E a partir de biciclononeno AL67 y anhídrido 2,2dimetilglutárico. CL-EM: Rt = 0,92; ES+: 746,48.
Ejemplo 480
(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-7-{4-[2-(2-cloro-4,5-dimetilfenoxi)etoxi]fenil}-6-{[2-(2metilfenil)etil]ciclopropilcarbamoil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il)-2,2-dimetil-5-oxopentanoico, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos K y E a partir de biciclononeno AL68 y anhídrido 2,2dimetilglutárico. CL-EM: Rt = 0,93; ES+: 742,51.
Ejemplo 481
(rac.) ácido 5-{(1R*, 5S*)-7-{4-[2-(2-cloro-4,5-dimetilfenoxi)etoxi]fenil}-6-[ciclopropil-(3,5dimetoxibencil)carbamoil]-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il}-2,2-dimetil-5-oxopentanoico, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos K y E a partir de biciclononeno AL70 y anhídrido 2,2dimetilglutárico. CL-EM: Rt = 0,92; ES+: 774,45.
Ejemplo 482
(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-7-{4-[2-(2-cloro-4,5-dimetilfenoxi)etoxi]fenil}-6-{[2-(4metilfenil)etil]ciclopropilcarbamoil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il)-2,2-dimetil-5-oxopentanoico, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos K y E a partir de biciclononeno AL71 y anhídrido 2,2dimetilglutárico. CL-EM: Rt = 0,93; ES+: 742,51.
Ejemplo 483
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-(4-carbamoilbutiril)-7-{4-[2-(2-cloro-4,5-dimetilfenoxi)etoxi]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6-carboxílico, (2-clorobencil)ciclopropilamida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos G y E a partir de biciclononeno AL56 y ácido 4carbamoilbutírico,. CL-EM: Rt = 0,88; ES+: 719,43.
Ejemplo 484
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-(4-carbamoilbutiril)-7-{4-[2-(2-cloro-4,5-dimetilfenoxi)etoxi]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6-carboxílico, (2-clorobencil)etilamida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos G y E a partir de biciclononeno AL57 y ácido 4carbamoilbutírico,. CL-EM: Rt = 0,87; ES+: 707,39.
Ejemplo 485
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-(4-carbamoilbutiril)-7-{4-[2-(2-cloro-4,5-dimetilfenoxi)etoxi]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, ciclopropil-(2-fluorobencil)amida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos G y E a partir de biciclononeno AL58 y ácido 4carbamoilbutírico,. CL-EM: Rt = 0,86; ES+: 703,43.
Ejemplo 486
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-(4-carbamoilbutiril)-7-{4-[2-(2-cloro-4,5-dimetilfenoxi)etoxi]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, ciclopropil-(3-trifluorometilbencil)amida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos G y E a partir de biciclononeno AL59 y ácido 4carbamoilbutírico,. CL-EM: Rt = 0,89; ES+: 753,44.
Ejemplo 487
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-(4-carbamoilbutiril)-7-{4-[2-(2-cloro-4,5-dimetilfenoxi)etoxi]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6-carboxílico, ciclopropil-(2-metilbencil)amida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos G y E a partir de biciclononeno AL60 y ácido 4carbamoilbutírico,. CL-EM: Rt = 0,87; ES+: 699,47.
Ejemplo 488
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-(4-carbamoilbutiril)-7-{4-[2-(2-cloro-4,5-dimetilfenoxi)etoxi]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6-carboxílico, ciclopropil-[2-(4-metoxifenoxi)etil]amida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos G y E a partir de biciclononeno AL61 y ácido 4carbamoilbutírico,. CL-EM: Rt = 0,86; ES+: 745,46.
Ejemplo 489
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-(4-carbamoilbutiril)-7-{4-[2-(2-cloro-4,5-dimetilfenoxi)etoxi]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, ciclopropilfenetilamida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos G y E a partir de biciclononeno AL64 y ácido 4carbamoilbutírico,. CL-EM: Rt = 0,86; ES+: 699,44.
Ejemplo 490
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-(4-carbamoilbutiril)-7-{4-[2-(2-cloro-4,5-dimetilfenoxi)etoxi]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6-carboxílico, [2-(2-clorofenil)etil]ciclopropilamida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos G y E a partir de biciclononeno AL61 y ácido 4carbamoilbutírico,. CL-EM: Rt = 0,88; ES+: 733,42.
Ejemplo 491
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-(4-carbamoilbutiril)-7-{4-[2-(2-cloro-4,5-dimetilfenoxi)etoxi]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, ciclopropil-[2-(2,3-difluorofenil)etil]amida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos G y E a partir de biciclononeno AL66 y ácido 4carbamoilbutírico,. CL-EM: Rt = 0,88; ES+: 735,43.
Ejemplo 492
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-(4-carbamoilbutiril)-7-{4-[2-(2-cloro-4,5-dimetilfenoxi)etoxi]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6-carboxílico, ciclopropil-[2-(4-fluorofenil)etil]amida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos G y E a partir de biciclononeno AL67 y ácido 4carbamoilbutírico,. CL-EM: Rt = 0,87; ES+: 717,43.
Ejemplo 493
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-(4-carbamoilbutiril)-7-{4-[2-(2-cloro-4,5-dimetilfenoxi)etoxi]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6-carboxílico, ciclopropil-(2-o-toliletil)amida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos G y E a partir de biciclononeno AL68 y ácido 4carbamoilbutírico,. CL-EM: Rt = 0,86; ES+: 713,46.
Ejemplo 494
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-(4-carbamoilbutiril)-7-{4-[2-(2-cloro-4,5-dimetilfenoxi)etoxi]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6-carboxílico, ciclopropil-(3,5-dimetoxibencil)amida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos G y E a partir de biciclononeno AL70 y ácido 4carbamoilbutírico,. CL-EM: Rt = 0,87; ES+: 745,45.
Ejemplo 495
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-(4-carbamoilbutiril)-7-{4-[2-(2-cloro-4,5-dimetilfenoxi)etoxi]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6-carboxílico, ciclopropil-(2-p-toliletil)amida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos G y E a partir de biciclononeno AL71 y ácido 4carbamoilbutírico,. CL-EM: Rt = 0,88; ES+: 713,46.
Ejemplo 496
Mezcla 1:1 de (rac.) ácido (3R*)-5-((1R*, 5S*)-6-[(2-clorobencil)ciclopropil-carbamoil]-7-{4-[2-(2-cloro-4,5dimetilfenoxi)etoxi]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il)-3-hidroxi-5-oxopentanoico, formiato y (rac.) ácido (3S*)-5-((1R*, 5S*)-6-[(2- clorobencil)ciclopropil-carbamoil]-7-{4-[2-(2-cloro-4,5-diemtilfenoxi)etoxi]fenil}3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il)-3-hidroxi-5-oxopentanoico, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos K, E y L a partir de biciclononeno AL56 y anhídrido 3-(tercbutildimetilsililoxi)glutárico. CL-EM: Rt = 0,88; ES+: 736,43,
Ejemplo 497
Mezcla 1:1 de (rac.) ácido (3R*)-5-((1R*, 5S*)-6-[(2-clorobencil)etil-carbamoil]-7-{4-[2-(2-cloro-4,5dimetilfenoxi)etoxi]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il)-3-hidroxi-5-oxopentanoico, formiato y (rac.) ácido (3S*)-5-((1R*, 5S*)-6-[(2-clorobencil)etilcarbamoil]-7-{4-[2-(2-cloro-4,5-diemtilfenoxi)etoxi]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il)-3-hidroxi-5-oxopentanoico, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos K, E y L a partir de biciclononeno AL57 y anhídrido 3-(tercbutildimetilsililoxi)glutárico. CL-EM: Rt = 0,87; ES+: 724,40.
Ejemplo 498
Mezcla 1:1 de (rac.) ácido (3R*)-5-{(1R*, 5S*)-7-{4-[2-(2-cloro-4,5-dimetilfenoxi)etoxi]fenil}-6-[ciclopropil-(2fluorobencil)carbamoil]-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il}-3-hidroxi-5-oxopentanoico, formiato y (rac.) ácido (3S*)-5-{(1R*, 5S*)-7-{4-[2-(2-cloro-4,5-dimetilfenoxi)etoxi]fenil}-6-[ciclopropil-(2-fluorobencil)carbamoil]-3,9diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il}-3-hidroxi-5-oxopentanoico, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos K, E y L a partir de biciclononeno AL58 y anhídrido 3-(tercbutildimetilsililoxi)glutárico. CL-EM: Rt = 0,86; ES+: 720,43,
Ejemplo 499
Mezcla 1:1 de (rac.) ácido (3R*)-5-{(1R*, 5S*)-7-{4-[2-(2-cloro-4,5-dimetilfenoxi)etoxi]fenil}-6-[ciclopropil-(3trifluorometilbencil)carbamoil]-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il}-3-hidroxi-5-oxopentanoico, formiato y (rac.) ácido (3S*)-5-{(1R*, 5S*)-7-{4-[2-(2-cloro-4,5-dimetilfenoxi)etoxi]fenil}-6-[ciclopropil-(3trifluorometilbencil)carbamoil]-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il}-3-hidroxi-5-oxopentanoico, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos K, E y L a partir de biciclononeno AL59 y anhídrido 3-(tercbutildimetilsililoxi)glutárico. CL-EM: Rt = 0,89; ES+: 770,40.
Ejemplo 500
Mezcla 1:1 de (rac.) ácido (3R*)-5-((1R*, 5S*)-7-{4-[2-(2-cloro-4,5-dimetilfenoxi)etoxi]fenil}-6-{ciclopropil-[2-(4metoxifenoxi)etil]-carbamoil}- 3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il)-3-hidroxi-5-oxopentanoico, formiato y (rac.) ácido (3S*)-5-((1R*, 5S*)-7-{4-[2-(2-cloro-4,5-dimetilfenoxi)etoxi]fenil}-6-{ciclopropil-[2-(4-metoxifenoxi)etil]carbamoil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il)-3-hidroxi-5-oxopentanoico, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos K, E y L a partir de biciclononeno AL61 y anhídrido 3-(tercbutildimetilsililoxi)glutárico. CL-EM: Rt = 0,86; ES+: 762,46.
Ejemplo 501
Mezcla 1:1 de (rac.) ácido (3R*)-5-[(1R*, 5S*)-7-{4-[2-(2-cloro-4,5-dimetilfenoxi)etoxi]fenil}-6(ciclopropilfenetilcarbamoil)-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il]-3-hidroxi-5-oxopentanoico, formiato y (rac.) ácido (3S*)-5-[(1R*, 5S*)-7-{4-[2-(2-cloro-4,5-dimetilfenoxi)etoxi]fenil}-(ciclopropilfenetilcarbamoil)-3,9diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il]-3-hidroxi-5-oxopentanoico, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos K, E y L a partir de biciclononeno AL64 y anhídrido 3-(tercbutildimetilsililoxi)glutárico. CL-EM: Rt = 0,86; ES+: 716,46.
Ejemplo 502
Mezcla 1:1 de (rac.) ácido (3R*)-5-((1R*, 5S*)-7-{4-[2-(2-cloro-4,5-dimetilfenoxi)etoxi]fenil}-6-{[2-(2clorofeniletil]ciclopropilcarbamoil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il)-3-hidroxi-5-oxopentanoico, formiato y (rac.) ácido (3S*)-5-((1R*, 5S*)-7-{4-[2-(2-cloro-4,5-dimetilfenoxi)etoxi]fenil}-6-{[2-(2clorofeniletil]ciclopropilcarbamoil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il)-3-hidroxi-5-oxopentanoico, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos K, E y L a partir de biciclononeno AL65 y anhídrido 3-(tercbutildimetilsililoxi)glutárico. CL-EM: Rt = 0,88; ES+: 750,41.
Ejemplo 503
Mezcla 1:1 de (rac.) ácido (3R*)-5-((1R*, 5S*)-7-{4-[2-(2-cloro-4,5-dimetilfenoxi)etoxi]fenil}-6-{ciclopropil-[2-(2,3difluorofenil)etil]-carbamoil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il)-3-hidroxi-5-oxopentanoico, formiato y (rac.) ácido (3S*)-5-((1R*, 5S*)-7-{4-[2-(2-cloro-4,5-dimetilfenoxi)etoxi]fenil}-6-{ciclopropil-[2-(2,3-difluorofenil)etil]carbamoil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il)-3-hidroxi-5-oxopentanoico, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos K, E y L a partir de biciclononeno AL67 y anhídrido 3-(tercbutildimetilsililoxi)glutárico. CL-EM: Rt = 0,88; ES+: 752,45.
Ejemplo 504
Mezcla 1:1 de (rac.) ácido (3R*)-5-((1R*, 5S*)-7-{4-[2-(2-cloro-4,5-dimetilfenoxi)etoxi]fenil}-6-{ciclopropil-[2-(4fluorofenil)etil]-carbamoil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il)-3-hidroxi-5-oxopentanoico, formiato y (rac.) ácido (3S*)-5-((1R*, 5S*)-7-{4-[2-(2-cloro-4,5-dimetilfenoxi)etoxi]fenil}-6-{ciclopropil-[2-(4-fluorofenil)etil]carbamoil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il)-3-hidroxi-5-oxopentanoico, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos K, E y L a partir de biciclononeno AL66 y anhídrido 3-(tercbutildimetilsililoxi)glutárico. CL-EM: Rt = 0,878; ES+: 734,47.
Ejemplo 505
Mezcla 1:1 de (rac.) ácido (3R*)-5-((1R*, 5S*)-6-[(2-clorobencil)ciclopropil-carbamoil]-7-{4-[3-(2,3,6trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-9-il)-3-hidroxi-5-oxopentanoico, formiato y (rac.) ácido (3S*)-5-((1R*, 5S*)-6-[(2-clorobencil)ciclopropil-carbamoil]-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-9-il)-3-hidroxi-5-oxopentanoico, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos K, E y L a partir de biciclononeno BC y anhídrido 3-(tercbutildimetilsililoxi)glutárico. CL-EM: Rt = 0,88; ES+: 726,32.
Ejemplo 506
(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-6-[(2-clorobencil)ciclopropilcarbamoil]-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-9-il)-2,2-dimetil-5-oxopentanoico, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos K y E a partir de biciclononeno BC y anhídrido 2,2dimetilglutárico. CL-EM: Rt = 0,95; ES+: 738,37.
Ejemplo 507
(rac.) ácido 4-((1R*, 5S*)-6-[(2-clorobencil)ciclopropilcarbamoil]-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-9-il)-4-oxobutírico
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos K y E a partir de biciclononeno BC y anhídrido succínico. CL-EM: Rt = 0,90; ES+: 696,32.
Ejemplo 508
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-9-dicarboxílico, 6-[(2-clorobenicl)ciclopropil-amida]-9-dimetilamida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos A y E a partir de biciclononeno BC y cloruro de dimetilcarbamoil. CL-EM: Rt = 0,94; ES+: 667,38.
Ejemplo 509
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-6-[(2-clorobencil)ciclopropilcarbamoil]-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-9-carboxílico, metil éster, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos A y E a partir de biciclononeno BC y metil cloroformiato. CL-EM: Rt = 0,96; ES+: 654,34.
Ejemplo 510
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-6-[(2-clorobencil)ciclopropilcarbamoil]-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-9-carboxílico, etil éster, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos A y E a partir de biciclononeno BC y etil cloroformiato. CL-EM: Rt = 0,98; ES+: 668,37.
Ejemplo 511
(rac.) ácido 3-[(1R*, 5S*)-6-[(2-clorobencil)ciclopropilcarbamoil]-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-9-carbonil)amino]propiónico, etil éster, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos A y E a partir de biciclononeno BC y etil 4isocianatopropionato. CL-EM: Rt = 0,95; ES+: 739,36.
Ejemplo 512
Mezcla 1:1 de (rac.) ácido (3R*)-5-{(1R*, 5S*)-7-{4-[2-(2-cloro-4,5-dimetil-fenoxi)etoxi]fenil}-6-[ciclopropil(2-otoliletil)carbamoil]-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il}-3-hidroxi-5-oxopentanoico, y (rac.) ácido (3S*)-5-{(1R*, 5S*)-7-{4-[2-(2-cloro-4,5-dimetilfenoxi)etoxi]fenil}-6-[ciclopropil(2-o-toliletil)carbamoil]-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il}-3-hidroxi-5-oxopentanoico
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos K, E y L a partir de biciclononeno AL68 y anhídrido 3-(tercbutildimetilsililoxi)glutárico. CL-EM: Rt = 0,88; ES+: 730,49.
Ejemplo 513
Mezcla 1:1 de (rac.) ácido (3R*)-5-{(1R*, 5S*)-7-{4-[2-(2-cloro-4,5-dimetil-fenoxi)etoxi]fenil}-6-[ciclopropil(3,5dimetoxibencil)carbamoil]-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il}-3-hidroxi-5-oxopentanoico, formiato y (rac.) ácido (3S*)-5-{(1R*, 5S*)-7-{4-[2-(2-cloro-4,5-dimetilfenoxi)etoxi]fenil}-6-[ciclopropil(3,5dimetoxibencil)carbamoil]-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il}-3-hidroxi-5-oxopentanoico, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos K, E y L a partir de biciclononeno AL70 y anhídrido 3-(tercbutildimetilsililoxi)glutárico. CL-EM: Rt = 0,87; ES+: 762,47.
Ejemplo 514
Mezcla 1:1 de (rac.) ácido (3R*)-5-{(1R*, 5S*)-7-{4-[2-(2-cloro-4,5-dimetil-fenoxi)etoxi]fenil}-6-[ciclopropil(2-ptoliletil)carbamoil]-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il}-3-hidroxi-5-oxopentanoico, formiato y (rac.) ácido (3S*)-5-{(1R*, 5S*)-7-{4-[2-(2-cloro-4,5-dimetilfenoxi)etoxi]fenil}-6-[ciclopropil(2-p-toliletil)carbamoil]-3,9diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il}-3-hidroxi-5-oxopentanoico, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos K, E y L a partir de biciclononeno AL71 y anhídrido 3-(tercbutildimetilsililoxi)glutárico. CL-EM: Rt = 0,88; ES+: 730,49.
Ejemplo 515
Mezcla 1:1 de ácido (1R, 5S)-7-{4-[2-(2-cloro-4,5-dimetil-fenoxi)etoxi]fenil}-3-((2S, 4R)-4-hidroxipirrolidin-2carbonil)-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6-carboxílico, (2-clorobencil)ciclopropilamida, formiato y ácido (1S, 5R)-7-{4-[2-(2-cloro-4,5-dimetil-fenoxi)etoxi]fenil}-3-((2S, 4R)-4-hidroxipirrolidin-2-carbonil)-3,9diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6-carboxílico, (2-clorobencil)ciclopropilamida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos G, E y L a partir de biciclononeno AL56 y BOC-L-hidroxiprolina. CL-EM: Rt = 0,81; ES+: 791,37.
Ejemplo 516
Mezcla 1:1 de ácido (1R, 5S)-7-{4-[2-(2-cloro-4,5-dimetil-fenoxi)etoxi]fenil}-3-((2S, 4R)-4-hidroxipirrolidin-2carbonil)-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6-carboxílico, ciclopropil-(2-metilbencil)amida, formiato y ácido (1S, 5R)-7-{4-[2-(2-cloro-4,5-dimetil-fenoxi)etoxi]fenil}-3-((2S, 4R)-4-hidroxipirrolidin-2-carbonil)-3,9diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6-carboxílico, ciclopropil-(2-metilbencil)amida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos G, E y L a partir de biciclononeno AL60 y BOC-L-hidroxiprolina. CL-EM: Rt = 0,81; ES+: 699,45.
Ejemplo 517
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2,3,5-trimetilfenoxi)etil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6carboxílico, ciclopropilfenetilamida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos A y E a partir de biciclononeno AL47 y cloruro de acetilo. CL-EM: Rt = 0,92; ES+: 592,52.
Ejemplo 518
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2,3,5-trimetilfenoxi)etil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6carboxílico, [2-(2-clorofenil)etil]-ciclopropilamida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos A y E a partir de biciclononeno AL48 y cloruro de acetilo. CL-EM: Rt = 0,94; ES+: 626,51.
Ejemplo 519
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2,3,5-trimetilfenoxi)etil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6carboxílico, ciclopropil-[2-(2,3-difluorofenil)etil]amida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos A y E a partir de biciclononeno AL49 y cloruro de acetilo. CL-EM: Rt = 0,93; ES+: 628,54.
Ejemplo 520
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2,3,5-trimetilfenoxi)etil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6carboxílico, ciclopropil-(3,5-dimetoxibenicl)amida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos A y E a partir de biciclononeno AL53 y cloruro de acetilo. CL-EM: Rt = 0,92; ES+: 638,54.
Ejemplo 521
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2,3,5-trimetilfenoxi)etil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6carboxílico, ciclopropil-(2-p-toliletil)-amida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos A y E a partir de biciclononeno AL54 y cloruro de acetilo. CL-EM: Rt = 0,94; ES+: 606,54.
Ejemplo 522
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2,3,5-trimetilfenoxi)etil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6carboxílico, ciclopropil-[2-(2-hidroxi-etil)bencil]amida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos A y E a partir de biciclononeno AL55 y cloruro de acetilo. CL-EM: Rt = 0,87; ES+: 622,55.
Ejemplo 523
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2-cloro-4,5-dimetilfenoxi)etoxi]-fenil}- 3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6carboxílico, ciclopropil-[2-(2-hidroxietil)bencil]amida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos A y E a partir de biciclononeno AL72 y cloruro de acetilo. CL-EM: Rt = 0,85; ES+: 658,47.
Ejemplo 524
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-6-(ciclopropilfenetilcarbamoil)-7-{4-[2-(2,3,5-trimetilfenoxi)etil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il)-5-oxopentanoico, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos K y E a partir de biciclononeno AL47 y anhídrido glutárico. CL-EM: Rt = 0,90; ES+: 664,56.
Ejemplo 525
(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-6-{[2-(2-clorofenil)etil]ciclopropilcarbamoil}-7-{4-[2-(2,3,5-trimetilfenoxi)etil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il)-5-oxopentanoico, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos K y E a partir de biciclononeno AL48 y anhídrido glutárico. CL-EM: Rt = 0,91; ES+: 698,45.
Ejemplo 526
(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-6-{ciclopropil[2-(2,3-difluorofenil)etil]carbamoil}-7-{4-[2-(2,3,5-trimetilfenoxi)etil]fenil}3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il)-5-oxopentanoico
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos K y E a partir de biciclononeno AL49 y anhídrido glutárico. CL-EM: Rt = 0,90; ES+: 700,50.
Ejemplo 527
(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-6-{ciclopropil[2-(4-fluorofenil)etil]carbamoil}-7-{4-[2-(2,3,5-trimetilfenoxi)etil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il)-5-oxopentanoico, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos K y E a partir de biciclononeno AL50 y anhídrido glutárico. CL-EM: Rt = 0,90; ES+: 682,54.
Ejemplo 528
(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-6-[ciclopropil-(2-o-toliletil)carbamoil]-7-{4-[2-(2,3,5-trimetilfenoxi)etil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il)-5-oxopentanoico
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos K y E a partir de biciclononeno AL51 y anhídrido glutárico. CL-EM: Rt = 0,91; ES+: 678,55.
Ejemplo 529
Mezcla 1:1 de (rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-6-[ciclopropil-((2R*)-2-hidroxi-2-feniletil)carbamoil]-7-{4-[2-(2,3,5trimetilfenoxi)etil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il)-5-oxopentanoico, formiato y (rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-6-[ciclopropil-((2S*)-2-hidroxi-2-feniletil)carbamoil]-7-{4-[2-(2,3,5-trimetilfenoxi)etil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il)-5-oxopentanoico, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos K y E a partir de biciclononeno AL52 y anhídrido glutárico. CL-EM: Rt = 0,85; ES+: 654,50.
Ejemplo 530
(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-6-[ciclopropil-(3,5-dimetoxibencil)carbamoil]-7-{4-[2-(2,3,5-trimetilfenoxi)etil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il)-5-oxopentanoico, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos K y E a partir de biciclononeno AL53 y anhídrido glutárico. CL-EM: Rt = 0,879; ES+: 710,50.
Ejemplo 531
(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-6-[ciclopropil-(2-p-toliletil)carbamoil]-7-{4-[2-(2,3,5-trimetilfenoxi)etil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il)-5-oxopentanoico, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos K y E a partir de biciclononeno AL54 y anhídrido glutárico. CL-EM: Rt = 0,91; ES+: 678,56.
Ejemplo 532
(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-6-{ciclopropil-[2-(2-hidroxietil)bencil]carbamoil}-7-{4-[2-(2,3,5-trimetilfenoxi)etil]fenil}3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il)-5-oxopentanoico
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos K y E a partir de biciclononeno AL55 y anhídrido glutárico. CL-EM: Rt = 0,85; ES+: 694,53.
Ejemplo 533
(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-7-{4-[2-(2-cloro-4,5-dimetilfenoxi)etil]fenil}-6-{ciclopropil-[2-(2hidroxietil)bencil]carbamoil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il)-5-oxopentanoico, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos K y E a partir de biciclononeno AL72 y anhídrido glutárico. CL-EM: Rt = 0,84; ES+: 730,46.
Ejemplo 534
(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-6-(ciclopropilfenetilcarbamoil)-7-{4-[2-(2,3,5-trimetilfenoxi)etil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il)-2,2-dimetil-5-oxopentanoico, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos K y E a partir de biciclononeno AL47 y anhídrido 2,2dimetilglutárico. CL-EM: Rt = 0,93; ES+: 692,55.
Ejemplo 535
(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-6-{[2-(2-clorofenil)etil]ciclopropilcarbamoil}-7-{4-[2-(2,3,5-trimetilfenoxi)etil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il)-2,2-dimetil-5-oxopentanoico, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos K y E a partir de biciclononeno AL48 y anhídrido 2,2dimetilglutárico. CL-EM: Rt = 0,95; ES+: 726,48.
Ejemplo 536
(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-6-{ciclopropil-[2-(2,3-difluorofenil)etil]carbamoil}-7-{4-[2-(2,3,5-trimetilfenoxi)etil]fenil}3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il)-2,2-dimetil-5-oxopentanoico, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos K y E a partir de biciclononeno AL49 y anhídrido 2,2dimetilglutárico. CL-EM: Rt = 0,94; ES+: 728,51.
Ejemplo 537
(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-6-{ciclopropil-[2-(4-fluorofenil)etil]carbamoil}-7-{4-[2-(2,3,5-trimetilfenoxi)etil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il)-2,2-dimetil-5-oxopentanoico, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos K y E a partir de biciclononeno AL50 y anhídrido 2,2dimetilglutárico. CL-EM: Rt = 0,94; ES+: 710,51.
Ejemplo 538
(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-6-[ciclopropil-(2-o-toliletil)carbamoil]-7-{4-[2-(2,3,5-trimetilfenoxi)etil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il)-2,2-dimetil-5-oxopentanoico, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos K y E a partir de biciclononeno AL51 y anhídrido 2,2dimetilglutárico. CL-EM: Rt = 0,95; ES+: 706,54.
Ejemplo 539
(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-6-[ciclopropil-(3,5-dimetoxibencil)carbamoil]-7-{4-[2-(2,3,5-trimetilfenoxi)etil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il)-2,2-dimetil-5-oxopentanoico, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos K y E a partir de biciclononeno AL53 y anhídrido 2,2dimetilglutárico. CL-EM: Rt = 0,93; ES+: 738,55.
Ejemplo 540
(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-6-[ciclopropil-(2-p-toliletil)carbamoil]-7-{4-[2-(2,3,5-trimetilfenoxi)etil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il)-2,2-dimetil-5-oxopentanoico, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos K y E a partir de biciclononeno AL54 y anhídrido 2,2dimetilglutárico. CL-EM: Rt = 0,95; ES+: 706,53.
Ejemplo 541
(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-7-{4-[2-(2-cloro-4,5-dimetilfenoxi)etoxi]fenil}-6-{ciclopropil-[2-(2hidroxietil)bencil]carbamoil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il)-2,2-dimetil-5-oxopentanoico, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos K y E a partir de biciclononeno AL72 y anhídrido 2,2dimetilglutárico. CL-EM: Rt = 0,87; ES+: 758,46.
Ejemplo 542
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-(4-carbamoilbutiril)-7-{4-[2-(2,3,5-trimetilfenoxi)etil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6en-6-carboxílico, ciclopropilfenetilamida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos G y E a partir de biciclononeno AL47 y ácido 4carbamoilbutírico. CL-EM: Rt = 0,88; ES+: 663,55.
Ejemplo 543
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-(4-carbamoilbutiril)-7-{4-[2-(2,3,5-trimetilfenoxi)etil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6en-6-carboxílico, [2-(2-clorofenil)etil]ciclopropilamida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos G y E a partir de biciclononeno AL48 y ácido 4carbamoilbutírico. CL-EM: Rt = 0,90; ES+: 697,49.
Ejemplo 544
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-(4-carbamoilbutiril)-7-{4-[2-(2,3,5-trimetilfenoxi)etil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6en-6-carboxílico, ciclopropil-[2-(2,3-difluorofenil)etil]amida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos G y E a partir de biciclononeno AL49 y ácido 4carbamoilbutírico. CL-EM: Rt = 0,89; ES+: 699,49.
Ejemplo 545
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-(4-carbamoilbutiril)-7-{4-[2-(2,3,5-trimetilfenoxi)etil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6en-6-carboxílico, ciclopropil-[2-(4-fluorofenil)etil]amida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos G y E a partir de biciclononeno AL50 y ácido 4carbamoilbutírico. CL-EM: Rt = 0,88; ES+: 681,54.
Ejemplo 546
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-(4-carbamoilbutiril)-7-{4-[2-(2,3,5-trimetilfenoxi)etil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6en-6-carboxílico, ciclopropil-(3,5-dimetoxibencil)amida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos G y E a partir de biciclononeno AL53 y ácido 4carbamoilbutírico. CL-EM: Rt = 0,87; ES+: 709,50.
Ejemplo 547
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-(4-carbamoilbutiril)-7-{4-[2-(2,3,5-trimetilfenoxi)etil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6en-6-carboxílico, ciclopropil-(2-p-toliletil)amida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos G y E a partir de biciclononeno AL54 y ácido 4carbamoilbutírico. CL-EM: Rt = 0,89; ES+: 677,57.
Ejemplo 548
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-(4-carbamoilbutiril)-7-{4-[2-(2,3,5-trimetilfenoxi)etil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6en-6-carboxílico, ciclopropil-[2-(2-hidroxietil)bencil]amida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos G y E a partir de biciclononeno AL55 y ácido 4carbamoilbutírico. CL-EM: Rt = 0,83; ES+: 693,53.
Ejemplo 549
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-(4-carbamoilbutiril)-7-{4-[2-(2-cloro-4,5-dimetilfenoxi)etoxi]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, ciclopropil-[2-(2-hidroxietil)bencil]amida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos G y E a partir de biciclononeno AL72 y ácido 4carbamoilbutírico. CL-EM: Rt = 0,82; ES+: 729,48.
Ejemplo 550
(rac.) ácido acético (1R*, 5S*)-2-(2-{[(3-acetil-7-{4-[2-(2,3,5-trimetilfenoxi)etil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6en-6-ccarbonil)ciclopropilamino]metil}fenil)etil éster, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos A y E a partir de biciclononeno AL y cloruro de acetilo. CL-EM: Rt = 0,93; ES+: 664,55.
Ejemplo 551
(rac.) ácido acético (1R*, 5S*)-2-(2-{[(3-acetil-7-{4-[2-(2,3,5-trimetilfenoxi)etil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6en-6-carbonil)ciclopropilamino]metil}fenil)etil éster, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos A y E a partir de biciclononeno AL72 y cloruro de acetilo. CL-EM: Rt = 0,91; ES+: 700,44.
Ejemplo 552
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-7-{4-[2-(2,3,5-trimetilfenoxi)etil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6-carboxílico, ciclopropil-[2-(4-fluorofenil)-etil]amida, formiato Se sintetizó de acuerdo con el procedimiento típico E a partir de biciclononeno AK50. CL-EM: Rt = 0,86; ES+: 568,50. Ejemplo 553 (rac.) ácido (1R*, 5S*)-7-{4-[2-(2,3,5-trimetilfenoxi)etil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6-carboxílico,
ciclopropil-(3,5-dimetoxibencil)-amida, formiato Se sintetizó de acuerdo con el procedimiento típico E a partir de biciclononeno AK53. CL-EM: Rt = 0,85; ES+: 596,33. Ejemplo 554 (rac.) ácido acético (1R*, 5S*)-2-(2-{[(3-acetil-7-{4-[2-(4-bromofenoxi)-etoxi]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6
en-6-carbonil)ciclopropil-amino]metil}fenil)etil éster, formiato Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos A y E a partir de biciclononeno AL87 y cloruro de acetilo. CL-EM: Rt = 0,89; ES+: 716,35.
Ejemplo 555
Mezcla 1:1 de (rac.) ácido 5-{(1R*, 5S*)-7-{4-[2-(2-cloro-4,5-dimetilfenoxi)etoxi]fenil}-6-[((2R*)-2-hidroxi-2feniletil)metilcarbamoil]-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il}-2,2-dimetil-5-oxopentanoico, formiato y (rac.) ácido 5-{(1R*, 5S*)-7-{4-[2-(2-cloro-4,5-dimetilfenoxi)etoxi]fenil}-6-[((2S*)-2-hidroxi-2-feniletil)metilcarbamoil]3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il}-2,2-dimetil-5-oxopentanoico, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos K y E a partir de biciclononeno AL69 y anhídrido 2,2dimetilglutárico. CL-EM: Rt = 0,88; ES+: 718,47.
Ejemplo 556
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6carboxílico, (2-clorobencil)ciclopropilamida formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos G y E a partir de biciclononeno AL20 y cloruro de acetilo. CL-EM: Rt = 3,63; ES+: 620,28.
Ejemplo 557
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6-carboxílico, bencilciclopropilamida, formiato Se sintetizó de acuerdo con el procedimiento típico E a partir de biciclononeno AK3. CL-EM: Rt = 0,83; ES+: 562,38. Ejemplo 558 (rac.) ácido (1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6-carboxílico,
(2-clorobencil)etilamida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con el procedimiento típico E a partir de biciclononeno AK4. CL-EM: Rt = 0,84; ES+: 584,35. Ejemplo 559 (rac.) ácido (1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6-carboxílico,
ciclopropil-(2-fluorobencil)amida, formiato Se sintetizó de acuerdo con el procedimiento típico E a partir de biciclononeno AK5. CL-EM: Rt = 0,83; ES+: 580,38. Ejemplo 560 (rac.) ácido (1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6-carboxílico,
ciclopropil-(3-trifluorometilbencil)amida Se sintetizó de acuerdo con el procedimiento típico E a partir de biciclononeno AK6. CL-EM: Rt = 0,86; ES+: 630,43. Ejemplo 561 (rac.) ácido (1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6-carboxílico,
ciclopropil-(2-metilbencil)amida, formiato Se sintetizó de acuerdo con el procedimiento típico E a partir de biciclononeno AK7. CL-EM: Rt = 0,84; ES+: 576,42. Ejemplo 562 (rac.) ácido (1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6-carboxílico,
ciclopropil-[2-(4-metoxifenoxi)etil]amida, formiato Se sintetizó de acuerdo con el procedimiento típico E a partir de biciclononeno AK8. CL-EM: Rt = 0,83; ES+: 622,45. Ejemplo 563 (rac.) ácido (1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6-carboxílico,
[2-(2-clorofenil)etil]-ciclopropilamida, formiato Se sintetizó de acuerdo con el procedimiento típico E a partir de biciclononeno AK13. CL-EM: Rt = 0,86; ES+: 610,39. Ejemplo 564 (rac.) ácido (1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6-carboxílico,
ciclopropil-[2-(2,3-dilfuorofenil)etil]amida, formiato Se sintetizó de acuerdo con el procedimiento típico E a partir de biciclononeno AK14. CL-EM: Rt = 0,85; ES+: 612,44. Ejemplo 565 (rac.) ácido (1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6-carboxílico,
ciclopropil-(2-o-toliletil)amida, formiato Se sintetizó de acuerdo con el procedimiento típico E a partir de biciclononeno AK16. CL-EM: Rt = 0,85; ES+: 590,42. Ejemplo 566 (rac.) ácido (1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6-carboxílico,
ciclopropil-(2-p-toliletil)amida, formiato Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos G y E a partir de biciclononeno AK18. CL-EM: Rt = 0,85; ES+: 590,42.
Ejemplo 567
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(2,5-difluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6carboxílico, (2-clorobencil)ciclopropilamida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos F y E a partir de biciclononeno BB1 y 2,5-difluorofenol. CL-EM: Rt = 0,89; ES+: 614,40.
Ejemplo 568
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(2,3-diclorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6carboxílico, (2-clorobencil)ciclopropilamida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos F y E a partir de biciclononeno BB1 y 2,3-diclorofenol. CL-EM: Rt = 0,94; ES+: 654,32.
Ejemplo 569
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(2-cloro-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6carboxílico, (2-clorobencil)ciclopropilamida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos F y E a partir de biciclononeno BB1 y 2-cloro-5-fluorofenol. CL-EM: Rt = 0,93; ES+: 636,36.
Ejemplo 570
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(3-cianopiridin.-2-iloxi)(propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6carboxílico, (2-clorobencil)ciclopropilamida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos F y E a partir de biciclononeno BB1 y 2-hidroxinicotinonitrilo. CL-EM: Rt = 0,86; ES+: 610,42.
Ejemplo 571
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3,6dicarboxílico, 6-[(2-clorobencil)ciclopropilamida] 3-dimetilamida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos A y E a partir de biciclononeno AL2 y cloruro de dimetilcarbamoil. CL-EM: Rt = 0,91; ES+: 667,42.
Ejemplo 572
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3,6dicarboxílico, 6-[(2-clorobencil)ciclopropilamida] 3-dietilamida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos A y E a partir de biciclononeno AL2 y cloruro de dietilcarbamoil. CL-EM: Rt = 0,95; ES+: 695,44.
Ejemplo 573
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-6-[(2-clorobencil)ciclopropilcarbamoil]-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-carboxílico, metil éster, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos A y E a partir de biciclononeno AL2 y metil cloroformiato. CL-EM: Rt = 0,91; ES+: 654,37.
Ejemplo 574
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-6-[(2-clorobencil)ciclopropilcarbamoil]-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-carboxílico, etil éster, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos A y E a partir de biciclononeno AL2 y etil cloroformiato. CL-EM: Rt = 0,93; ES+: 668,40.
Ejemplo 575
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-metanosulfonil-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6en-6-carboxílico, (2-clorobencil)-ciclopropilamida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos A y E a partir de biciclononeno AL2 y cloruro de metilsulfonilo. CL-EM: Rt = 0,92; ES+: 674,37.
Ejemplo 576
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-etanosulfonil-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en6-carboxílico, (2-clorobencil)-ciclopropilamida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos A y E a partir de biciclononeno AL2 y cloruro de etilsulfonilo. CL-EM: Rt = 0,93; ES+: 688,36.
Ejemplo 577
(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-6-[(2-clorobencil)ciclopropilcarbamoil]-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il)-5-oxopentanoico, etil éster, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos A y E a partir de biciclononeno AL2 y monoetiléster cloruro del ácido glutárico. CL-EM: Rt = 0,94; ES+: 738,41.
Ejemplo 578
(rac.) ácido 4-((1R*, 5S*)-6-[(2-clorobencil)ciclopropilcarbamoil]-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il)-4-oxobutírico, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos K y E a partir de biciclononeno AL2 y anhídrido succínico. CL-EM: Rt = 0,87; ES+: 696,36.
Ejemplo 579
(rac.) ácido 3-[((1R*, 5S*)-6-[(2-clorobencil)ciclopropilcarbamoil]-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-carbonil)amino]propiónico, etil éster, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos A y E a partir de biciclononeno AL2 y etil 4isocianatopropianato. CL-EM: Rt = 0,93; ES+: 739,41.
Ejemplo 580
(rac.) ácido 4-[((1R*, 5S*)-6-[(2-clorobencil)ciclopropilcarbamoil]-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-carbonil)amino]butírico, etil éster, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos A y E a partir de biciclononeno AL2 y etil 4-isocianatobutirato. CL-EM: Rt = 0,93; ES+: 753,39.
Ejemplo 581
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-(3-carbamoilpropionil)-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, (2-clorobencil)ciclopropilamida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos G y E a partir de biciclononeno AL2 y ácido succinámico. CL-EM: Rt = 0,85; ES+: 695,38.
Ejemplo 582
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-(2-hidroxiacetil)-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6en-6-carboxílico, (2-clorobencil)ciclopropilamida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos G y E a partir de biciclononeno AL2 y ácido glicólico. CL-EM: Rt = 0,88; ES+: 654,36.
Ejemplo 583
ácido (1S, 5R)-3-((3R)-3-hidroxibutiril)-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en6-carboxílico, (2-clorobencil)ciclopropilamida
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos G y E a partir de biciclononeno AL2 y ácido (3R)-3hidroxibutírico. CL-EM: Rt = 0,88; ES+: 682,40.
Ejemplo 584
Mezcla 1:1 de (rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-((1R*, 2S*)-2-hidroxiciclopentano-carbonil)-7-{4-[3-(2,3,6trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6-carboxílico, (2-clorobencil)ciclopropilamida, formiato y (rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-((1S*, 2R*)-2-hidroxiciclopentano-carbonil)-7-{4-[3-(2,3,6trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6-carboxílico, (2-clorobencil)ciclopropilamida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos G y E a partir de biciclononeno AL2 y ácido cis-2-hidroxi-1ciclopentano. CL-EM: Rt = 0,91; ES+: 708,39.
Ejemplo 585
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-9-acetil-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6carboxílico, (2-clorobencil)ciclopropilamida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos A y E a partir de biciclononeno BC y cloruro de acetilo. CL-EM: Rt = 0,92; ES+: 638,34.
Ejemplo 586
(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-6-[(2-clorobencil)ciclopropilcarbamoil]-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-9-il)-5-oxopentanoico, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos K y E a partir de biciclononeno BC y anhídrido glutárico. CL-EM: Rt = 0,91; ES+: 710,33.
Ejemplo 587
(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-6-[(2-clorobencil)ciclopropilcarbamoil]-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-9-il)-5-oxopentanoico, metil éster, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos A y E a partir de biciclononeno BC y monometiléster cloruro del ácido glutárico. CL-EM: Rt = 0,95; ES+: 724,33.
Ejemplo 588
(rac.) ácido 5-((1R*, 5S*)-6-[(2-clorobencil)ciclopropilcarbamoil]-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-9-il)-5-oxopentanoico, etil éster, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos A y E a partir de biciclononeno BC y monometiléster cloruro del ácido glutárico. CL-EM: Rt = 0,97; ES+: 738,38.
Ejemplo 589
(rac.) ácido 5-[((1R*, 5S*)-6-[(2-clorobencil)ciclopropilcarbamoil]-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-9-carbonil)-amino]butírico, etil éster
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos A y E a partir de biciclononeno BC y etil 4-isocianatobutirato. CL-EM: Rt = 0,95; ES+: 753,37.
Ejemplo 590
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-formil-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6carboxílico, (2-clorobencil)ciclopropilamida formiato
Se sintetizó de acuerdo con el procedimiento típico E a partir de biciclononeno AK2. Se obtuvo como producto lateral después de la purificación mediante HPLC. CL-EM: Rt = 0,89; ES+: 624,36.
Ejemplo 591
(rac.) ácido 3-[((1R*, 5S*)-6-[(2-clorobencil)ciclopropilcarbamoil]-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-carbonil)-amino]propiónico, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos M y E del Ejemplo 579, luego el procedimiento típico E. CL-EM: Rt = 0,87; ES+: 711,31.
Ejemplo 592
(rac.) ácido 3-[((1R*, 5S*)-6-[(2-clorobencil)ciclopropilcarbamoil]-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-9-carbonil)-amino]propiónico, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos G, M y E a partir de biciclononeno BC y etil 4isocianatopropionato. CL-EM: Rt = 0,88; ES+: 711,33.
Ejemplo 593
(rac.) ácido 4-[((1R*, 5S*)-6-[(2-clorobencil)ciclopropilcarbamoil]-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-9-carbonil)-amino]butírico, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos M y E del Ejemplo 580. CL-EM: Rt = 0,89; ES+: 725,35.
Ejemplo 594
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2,3,6-trifluorofenoxi)etil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6carboxílico, (2-clorobencil)-ciclopropilamida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos F y E a partir de biciclononeno BB2 y 2,3,6-trifluorofenol. CL-EM: Rt = 0,89; ES+: 624,37.
Ejemplo 595
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2,3-dimetilfenoxi)etil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6-carboxílico, (2-clorobencil)-ciclopropilamida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos F y E a partir de biciclononeno BB2 y 2,3-dimetilfenol. CL-EM: Rt = 0,91; ES+: 598,42.
Ejemplo 596
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2,5-dimetilfenoxi)etil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6-carboxílico, (2-clorobencil)-ciclopropilamida
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos F y E a partir de biciclononeno BB2 y 2,5-dimetilfenol. CL-EM: Rt = 0,91; ES+: 598,43.
Ejemplo 597
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2-cloro-4,5-dimetilfenoxi)etil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6carboxílico, (2-clorobencil)-ciclopropilamida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos G y E a partir de biciclononeno BB2 y 2-cloro-4,5-dimetilfenol. CL-EM: Rt = 0,93; ES+: 632,39.
Ejemplo 598
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2,4-diclorofenoxi)etil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6-carboxílico, (2-clorobencil)-ciclopropilamida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos F y E a partir de biciclononeno BB2 y 2,4-diclorofenol. CL-EM: Rt = 0,91; ES+: 640,32.
Ejemplo 599
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2,3-diclorofenoxi)etil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6-carboxílico, (2-clorobencil)-ciclopropilamida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos F y E a partir de biciclononeno BB2 y 2,3-diclorofenol. CL-EM: Rt = 0,91; ES+: 640,34.
Ejemplo 600
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2,6-difluorofenoxi)etil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6carboxílico, (2-clorobencil)-ciclopropilamida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos F y E a partir de biciclononeno BB2 y 2,6-difluorofenol. CL-EM: Rt = 0,88; ES+: 606,39.
Ejemplo 601
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2,5-difluorofenoxi)etil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6carboxílico, (2-clorobencil)-ciclopropilamida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos F y E a partir de biciclononeno BB2 y 2,5-difluorofenol. CL-EM: Rt = 0,88; ES+: 606,40.
Ejemplo 602
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(3,5-diclorofenoxi)etil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6-carboxílico, (2-clorobencil)-ciclopropilamida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos F y E a partir de biciclononeno BB2 y 3,5-diclorofenol. CL-EM: Rt = 0,93; ES+: 638,32.
Ejemplo 603
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2-cloro-5-metilfenoxi)etil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6carboxílico, (2-clorobencil)-ciclopropilamida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos F y E a partir de biciclononeno BB2 y 2-cloro-5-metilfenol. CL-EM: Rt = 0,91; ES+: 618,40.
Ejemplo 604
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2-cloro-5-fluorofenoxi)etil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6carboxílico, (2-clorobencil)-ciclopropilamida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos F y E a partir de biciclononeno BB2 y 2-cloro-5-fluorofenol. CL-EM: Rt = 0,89; ES+: 622,33.
Ejemplo 605
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2,3,6-triclorofenoxi)etil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6carboxílico, (2-clorobencil)-ciclopropilamida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos F y E a partir de biciclononeno BB2 y 2,5,6-triclorofenol. CL-EM: Rt = 0,93; ES+: 674,27.
Ejemplo 606
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-9-(4-carbamoilbutiril)-7-{4-[2-(2,3,6-triclorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non6-en-6-carboxílico, (2-clorobencil)-ciclopropilamida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos G y E a partir de biciclononeno BB2 y ácido 4carbamoilbutírico. CL-EM: Rt = 0,88; ES+: 709,39.
Ejemplo 607
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-9-(3-carbamoilpropionil)-7-{4-[2-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, (2-clorobencil)-ciclopropilamida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos G y E a partir de biciclononeno BC y ácido succinámico. CL-EM: Rt = 0,88; ES+: 695,36.
Ejemplo 608
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-9-(2-hidroxiacetil)-7-{4-[2-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6en-6-carboxílico, (2-clorobencil)-ciclopropilamida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos G y E a partir de biciclononeno BC y ácido glicólico. CL-EM: Rt = 0,90; ES+: 654,37.
Ejemplo 609
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-9-((3S)-3-hidroxibutiril)-7-{4-[2-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, (2-clorobencil)-ciclopropilamida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos G y E a partir de biciclononeno BC y ácido (3R)-3hidroxibutírico. CL-EM: Rt = 0,91; ES+: 682,41.
Ejemplo 610
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-9-metanosulfonil-7-{4-[2-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6en-6-carboxílico, (2-clorobencil)-ciclopropilamida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos A y E a partir de biciclononeno BC y cloruro de metilsulfonilo. CL-EM: Rt = 0,95; ES+: 674,38.
Ejemplo 611
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-9-etanosulfonil-7-{4-[2-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en6-carboxílico, (2-clorobencil)-ciclopropilamida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos A y E a partir de biciclononeno BC y cloruro de etilsulfonilo. CL-EM: Rt = 0,97; ES+: 688,37.
Ejemplo 612
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6carboxílico, ciclopropil-(2-fluoro-5-metoxibencil)amida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos H y E a partir de biciclononeno AJ2 y ciclopropil(2-fluoro-5metoxibencil)amina. CL-EM: Rt = 0,89; ES+: 652,31.
Ejemplo 613
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6carboxílico, ciclopropil-(3-metoxi-bencil)amida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos H y E a partir de biciclononeno AJ2 y ciclopropil(3metoxibencil)amina. CL-EM: Rt = 0,88; ES+: 634,34.
Ejemplo 614
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6carboxílico, ciclopropil-(2-metoxi-bencil)amida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos H y E a partir de biciclononeno AJ2 y ciclopropil(32metoxibencil)amina. CL-EM: Rt = 0,89; ES+: 634,32.
Ejemplo 615
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6carboxílico, ciclopropil-(3,4-dimetoxi-bencil)amida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos H y E a partir de biciclononeno AJ2 y ciclopropil(3,4dimetoxibencil)amina. CL-EM: Rt = 0,86; ES+: 664,34.
Ejemplo 616
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6carboxílico, (2-cloro-3-trifluorometilbencil)ciclopropilamida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos H y E a partir de biciclononeno AJ2 y (2-cloro-3trifluorometilbencil)ciclopropilamina. CL-EM: Rt = 0,94; ES+: 706,20.
Ejemplo 617
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6carboxílico, benzo[1,3]dioxol-5-ilmetil-ciclopropilamida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos H y E a partir de biciclononeno AJ2 y (6-clorobenzo[1,3]dioxol5-ilmetil)ciclopropilamina. CL-EM: Rt = 0,91; ES+: 682,28.
Ejemplo 618
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6carboxílico, ciclopropil-(5-fluoro-2-metoxi-bencil)amida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos H y E a partir de biciclononeno AJ2 y ciclopropil(2-metoxi-5fluorobencil)amina. CL-EM: Rt = 0,90; ES+: 652,32.
Ejemplo 619
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6carboxílico, (2-cloro-6-fluorobencil)-ciclopropilamida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos H y E a partir de biciclononeno AJ2 y ciclopropil(2-cloro-6fluorobencil)amina. CL-EM: Rt = 0,89; ES+: 656,30.
Ejemplo 620
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6carboxílico, (2-bromobencil)-ciclopropilamida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos H y E a partir de biciclononeno AJ2 y ciclopropil(2bromobencil)amina. CL-EM: Rt = 0,91; ES+: 684,23.
Ejemplo 621
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6carboxílico, ciclopropil-(2,6-difluorobencil) amida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos H y E a partir de biciclononeno AJ2 y ciclopropil(2,6difluorobencil)amina. CL-EM: Rt = 0,88; ES+: 640,29.
Ejemplo 622
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6carboxílico, ciclopropil-(2,3-dimetilbencil) amida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos H y E a partir de biciclononeno AJ2 y ciclopropil(2,3dimetilbencil)amina. CL-EM: Rt = 0,92; ES+: 632,35.
Ejemplo 623
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6carboxílico, ciclopropil-(3-fluoro-2-metilbencil) amida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos H y E a partir de biciclononeno AJ2 y ciclopropil(2-metil-3fluorobencil)amina. CL-EM: Rt = 0,91; ES+: 636,31.
Ejemplo 624
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6carboxílico, ciclopropil-(3,5-difluorobencil) amida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos H y E a partir de biciclononeno AJ2 y ciclopropil(3,5difluorobencil)amina. CL-EM: Rt = 0,93; ES+: 672,23.
Ejemplo 625
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6carboxílico, (2-cloro-3,6-difluorobencil) ciclopropilamida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos H y E a partir de biciclononeno AJ2 y ciclopropil(2-cloro-3,6difluorobencil)amina. CL-EM: Rt = 0,90; ES+: 674,25.
Ejemplo 626
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6carboxílico, ciclopropil-(2,3-diclorobencil) amida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos H y E a partir de biciclononeno AJ2 y ciclopropil(2,3diclorobencil)amina. CL-EM: Rt = 0,93; ES+: 672,25.
Ejemplo 627
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6carboxílico, ciclopropil-(3-trifluorometoxibencil) amida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos H y E a partir de biciclononeno AJ2 y ciclopropil(3trifluorometoxibencil)amina. CL-EM: Rt = 0,93; ES+: 628,88.
Ejemplo 628
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6carboxílico, ciclopropil-(3-metilbencil) amida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos H y E a partir de biciclononeno AJ2 y ciclopropil(3metilbencil)amina. CL-EM: Rt = 0,90; ES+: 618,36.
Ejemplo 629
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6carboxílico, ciclopropil-(2,3-difluorobencil) amida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos H y E a partir de biciclononeno AJ2 y ciclopropil(2,3difluorobencil)amina. CL-EM: Rt = 0,90; ES+: 640,29.
Ejemplo 630
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6carboxílico, (3-clorobencil)ciclopropilamida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos H y E a partir de biciclononeno AJ2 y ciclopropil(3clorobencil)amina. CL-EM: Rt = 0,91; ES+: 638,27.
Ejemplo 631
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6carboxílico, ciclopropil-(4-fluorobencil)-amida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos H y E a partir de biciclononeno AJ2 y ciclopropil(4fluorobencil)amina. CL-EM: Rt = 0,89; ES+: 622,34.
Ejemplo 632
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)etil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6carboxílico, (2-clorobencil)-ciclopropilamida
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos H y E a partir de biciclononeno AJ1 y (2clorobencil)ciclopropilamina. El compuesto del título se purificó mediante FC. CL-EM: Rt = 4,17; ES+: 666,07.
Ejemplo 633
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(2-clorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6-carboxílico, (2-clorobencil)ciclopropilamida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos H y E a partir de biciclononeno T2 y (2clorobencil)ciclopropilamina. CL-EM: Rt = 0,92; ES+: 617,94.
Ejemplo 634
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(2-clorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6-carboxílico, [2-(4-metoxifenoxi)etil]-metilamida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos H y E a partir de biciclononeno T2 y ciclopropil-[2-(4metoxifenoxi)etil]amina. CL-EM: Rt = 0,84; ES+: 618,03.
Ejemplo 635
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(2-clorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6-carboxílico, metil-(3-trifluorometil-bencil)amida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos H y E a partir de biciclononeno T2 y ciclopropil-(3trifluorometilbencil)amina. CL-EM: Rt = 0,89; ES+: 626,06.
Ejemplo 636
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(2-clorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6-carboxílico, [2-(3,4-dimetilfenoxi)-etil]metilamida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos H y E a partir de biciclononeno T2 y ciclopropil-[2-(3,4dimetilfenoxi)etil]amina. CL-EM: Rt = 0,91; ES+: 616,13.
Ejemplo 637
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(2-clorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6-carboxílico, (3,5-dimetoxibencil)metilamida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos H y E a partir de biciclononeno T2 y ciclopropil-(3,5dimetoxibencil)amina. CL-EM: Rt = 0,84; ES+: 618,11.
Ejemplo 638
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6carboxílico, (2-clorobencil)ciclopropilamida, trifluoroacetato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos H y E a partir de biciclononeno AJ2 y (2clorobencil)ciclopropilamina. CL-EM: Rt = 1,00; ES+: 638,14.
Ejemplo 639
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(3-fluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6-carboxílico, (2-clorobencil)ciclopropilamida, trifluoroacetato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos H y E a partir de biciclononeno AJ3 y (2clorobencil)ciclopropilamina. CL-EM: Rt = 0,99; ES+: 638,14.
Ejemplo 640
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2-bromo-5-fluorofenoxi)etil]fenil}-6-(metilfenetilcarbamoil)-3,9diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il]-2,2-dimetil-5-oxo-pentanoico, trifluoroacetato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos K y E a partir de biciclononeno AL1 y 3,3-dimetildihidropiran2,6-diona. CL-EM: Rt = 0,95; ES+: 710,13.
Ejemplo 641
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(2-clorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6-carboxílico, (2-clorobencil)isopropilamida, trifluoroacetato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos H y E a partir de biciclononeno T2 y (2clorobencil)isopropilamina. CL-EM: Rt = 1,03; ES+: 620,20.
Ejemplo 642
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(2,3,6-triclorofenoxi)etil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6carboxílico, metilfenetilamida, trifluoroacetato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos F y E a partir de biciclononeno U2 y 2,3,6-triclorofenol. CL-EM: Rt = 1,00; ES+: 625,99.
Ejemplo 643
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(2-clorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6-carboxílico, (2-clorobencil)etilamida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos H y E a partir de biciclononeno T2 y (2-clorobencil)etilamina. CL-EM: Rt = 0,89; ES+: 606,07.
Ejemplo 644
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(3,4-diclorofenoxi)etoxi]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6carboxílico, metilfenetilamida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos F y E a partir de biciclononeno U4 y 3,4-triclorofenol. CL-EM: Rt = 0,86; ES+: 608,01.
Ejemplo 645
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2-cloro-4,5-dimetilfenoxi)etoxi]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6carboxílico, metilfenetilamida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos F y E a partir de biciclononeno U4 y 2-cloro-4,5-dimetilfenol. CL-EM: Rt = 0,87; ES+: 602,07.
Ejemplo 646
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(2-clorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6-carboxílico, (2-clorobencil)metilamida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos F y E a partir de biciclononeno T2 y (2-clorobencil)metilamina. CL-EM: Rt = 0,87; ES+: 591,99.
Ejemplo 647
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-metil-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6carboxílico, (2-clorobencil)-ciclopropilamida, formiato
Una mezcla de biciclononeno AL2 (1 eq.), DIPEA (3 eq.) y yoduro de metilo (10 eq.) en CH2Cl2 se agitó a temperatura ambiente durante la noche. Los disolventes se eliminaron a presión reducida y el residuo se trató de acuerdo con el procedimiento típico E. CL-EM: Rt = 0,89; ES+: 610,32.
Ejemplo 648
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-etil-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6carboxílico, (2-clorobencil)-ciclopropilamida, formiato Una mezcla de biciclononeno AL2 (1 eq.), DIPEA (3 eq.) y yoduro de etilo (10 eq.) en CH2Cl2 se agitó a temperatura
ambiente durante la noche. Los disolventes se eliminaron a presión reducida y el residuo se trató de acuerdo con el procedimiento típico E. CL-EM: Rt = 0,91; ES+: 624,33.
Ejemplo 649
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-(2-aminoacetil)-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6en-6-carboxílico, (2-clorobencil)-ciclopropilamida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos G, L y E a partir de biciclononeno AL2 y Boc-glicina. CL-EM: Rt = 0,80; ES+: 653,32.
Ejemplo 650
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-(3-aminopropionil)-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non6-en-6-carboxílico, (2-clorobencil)-ciclopropilamida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos G, L y E a partir de biciclononeno AL2 y Boc-β-alanina. CL-EM: Rt = 0,80; ES+: 667,32.
Ejemplo 651
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-(5-morfolin-4-il-5-oxopentanoil)-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6-carboxílico, (2-clorobencil)-ciclopropilamida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con el procedimiento típico H, a partir de biciclononeno AL2 y anhídrido glutárico, luego de acuerdo con el procedimiento típico K y E a partir de morfolina. CL-EM: Rt = 0,89; ES+: 779,31.
Ejemplo 652
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-(2-tetrazol-1-ilacetil)-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, (2-clorobencil)-ciclopropilamida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos G y E a partir de biciclononeno AL2 y ácido (5H-tetrazol-5il)acético. CL-EM: Rt = 0,91; ES+: 706,23.
Ejemplo 653
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-(5-oxo-5-piperazin-1-ilpentanoil)-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6-carboxílico, (2-clorobencil)-ciclopropilamida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con el procedimiento típico H, a partir de biciclononeno AL2 y anhídrido glutárico, luego de acuerdo con el procedimiento típico K, L y E a partir de Boc-piperazina. CL-EM: Rt = 0,78; ES+: 778,37.
Ejemplo 654
Mezcla 1:1 de (1R, 5S)-3-((2S)-2-amino-3-hidroxipropionil)-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6-carboxílico, (2-clorobencil)-ciclopropilamida, formiato y (1S, 5R)-3-((2S)-2amino-3-hidroxipropionil)-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6carboxílico, (2-clorobencil)-ciclopropilamida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos G, L y E a partir de biciclononeno AL2 y Boc-serina. CL-EM: Rt = 0,79; ES+: 683,34.
Ejemplo 655
Mezcla 1:1 de (1R, 5S)-3-((2S)-2-aminopropionil)-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6-carboxílico, (2-clorobencil)-ciclopropilamida, formiato y (1S, 5R)-3-((2S)-2aminopropionil)-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6-carboxílico, (2clorobencil)-ciclopropilamida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos G, L y E a partir de biciclononeno AL2 y Boc-alanina. CL-EM: Rt = 0,80; ES+: 667,32.
Ejemplo 656
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(2,6-dicloro-4-metilfenoxi)etoxi]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6carboxílico, ciclopropil-(2,3-diclorobencil)amida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos H y E a partir de biciclononeno BN4 y (2,3diclorobencil)ciclopropilamina. CL-EM: Rt = 0,96; ES+: 702,09.
Ejemplo 657
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(2,6-dicloro-4-metilfenoxi)etoxi]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6carboxílico, ciclopropil-(2,3-dimetilbencil)amida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos H y E a partir de biciclononeno BN4 y ciclopropil-(2,3dimetilbencil)amina. CL-EM: Rt = 0,94; ES+: 662,27.
Ejemplo 658
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(2,6-dicloro-4-metilfenoxi)etoxi]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6carboxílico, (2-cloro-3-trifluorometil-bencil)ciclopropilamida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos H y E a partir de biciclononeno BN4 y (2-cloro-3trifluorometilbencil)ciclopropilamina. CL-EM: Rt = 0,96; ES+: 736,08.
Ejemplo 659
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(2,6-dicloro-4-metilfenoxi)etoxi]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6carboxílico, (2-bromobencil)-ciclopropilamida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos H y E a partir de biciclononeno BN4 y (2bromobencil)ciclopropilamina. CL-EM: Rt = 0,92; ES+: 682,20.
Ejemplo 660
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(2,6-dicloro-4-metilfenoxi)etoxi]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6carboxílico, (2-clorobencil)-ciclopropilamida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos H y E a partir de biciclononeno BN4 y (2clorobencil)ciclopropilamina. CL-EM: Rt = 0,93; ES+: 668,20.
Ejemplo 661
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2,6-dicloro-4-metilfenoxi)etoxi]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6carboxílico, ciclopropil-(2-clorobencil)etilamida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos H y E a partir de biciclononeno BN4 y (2-clorobencil)etilamina. CL-EM: Rt = 0,93; ES+: 656,20.
Ejemplo 662
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2,6-dicloro-4-metilfenoxi)etoxi]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6carboxílico, (6-clorobenzo-[1,3]dioxol-5-ilmetil)ciclopropilamida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos H y E a partir de biciclononeno BN4 y (6-clorobenzo[1,3]dioxol5-ilmetil)cilcopropilamina. CL-EM: Rt = 0,93; ES+: 712,15.
Ejemplo 663
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2,6-dicloro-4-metilfenoxi)etoxi]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6carboxílico, ciclopropil-(3,5-dimetoxibencil)amida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos H y E a partir de biciclononeno BN4 y ciclopropil-(3,5dimetoxibencil)amina. CL-EM: Rt = 0,92; ES+: 694,20.
Ejemplo 664
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2,6-dicloro-4-metilfenoxi)etoxi]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6carboxílico, ciclopropil-(3-metoxibencil)amida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos H y E a partir de biciclononeno BN4 y ciclopropil-(3metoxibencil)amina. CL-EM: Rt = 0,91; ES+: 664,25.
Ejemplo 665
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2-cloro-5-fluorofenoxi)etoxi]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6carboxílico, ciclopropil-(2,3-diclorobencil) amida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos H y E a partir de biciclononeno BN10 y ciclopropil-(2,3diclorobencil)amina. CL-EM: Rt = 0,92; ES+: 672,22.
Ejemplo 666
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2-cloro-5-fluorofenoxi)etoxi]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6carboxílico, (2-cloro-3-trifluorometilbencil)ciclopropilamida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos H y E a partir de biciclononeno BN10 y (2-cloro-3trifluorometilbencil)ciclopropilamina. CL-EM: Rt = 0,93; ES+: 706,09.
Ejemplo 667
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2,6-dicloro-4-metilfenoxi)etoxi]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6carboxílico, (3-clorobencil)-ciclopropilamida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos H y E a partir de biciclononeno BN4 y (3clorobencil)ciclopropilamina. CL-EM: Rt = 0,93; ES+: 668,21.
Ejemplo 668
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2,6-dicloro-4-metilfenoxi)etoxi]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6carboxílico, ciclopropil-(3-metilbencil)amida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos H y E a partir de biciclononeno BN4 y ciclopropil-(3metilbencil)amina. CL-EM: Rt = 0,93; ES+: 648,23.
Ejemplo 669
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2,6-dicloro-4-metilfenoxi)etoxi]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6carboxílico, ciclopropil-(2-fluoro-5-metoxibencil)amida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos H y E a partir de biciclononeno BN4 y ciclopropil-(2-fluoro-5metoxibencil)amina. CL-EM: Rt = 0,92; ES+: 682,20.
Ejemplo 670
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2-cloro-4,5-dimetilfenoxi)etoxi]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6carboxílico, ciclopropil-(2,3-diclorobencil)amida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos H y E a partir de biciclononeno BN3 y ciclopropil-(2,3diclorobencil)amina. CL-EM: Rt = 0,95; ES+: 684,20.
Ejemplo 671
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2-cloro-3,6-difluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6carboxílico, (2-clorobencil)ciclopropilamida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos F y E a partir de biciclononeno BB1 y 2-cloro-3,6-difluorofenol. CL-EM: Rt = 0,93; ES+: 654,28.
Ejemplo 672
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2-cloro-4,5-dimetilfenoxi)etoxi]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6carboxílico, (2-cloro-3-trifluorometilbencil)ciclopropilamida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos H y E a partir de biciclononeno BN3 y (2-cloro-3trifluorometilbencil)ciclopropilamina. CL-EM: Rt = 0,96; ES+: 716,18.
Ejemplo 673
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2,6-dicloro-4-metilfenoxi)etoxi]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6carboxílico, ciclopropil-(3,4-dimetoxibencil)amida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos H y E a partir de biciclononeno BN4 y ciclopropil-(3,4dimetoxibencil)amina. CL-EM: Rt = 0,89; ES+: 694,23.
Ejemplo 674
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2,6-dicloro-4-metilfenoxi)etoxi]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6carboxílico, ciclopropil-(3-trifluorometoxibencil)amida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos H y E a partir de biciclononeno BN4 y ciclopropil-(3trifluorometoxibencil)amina. CL-EM: Rt = 0,95; ES+: 718,13.
Ejemplo 675
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2,4,5-triclorofenoxi)etoxi]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6carboxílico, (2-cloro-3-trifluorometilbencil)ciclopropilamida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos H y E a partir de biciclononeno BN9 y (2-cloro-3trifluorometilbencil)ciclopropilamina. CL-EM: Rt = 0,97; ES+: 758,08.
Ejemplo 676
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2,4,5-triclorofenoxi)etoxi]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6carboxílico, ciclopropil-(2,3-diclorobencil)amida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos H y E a partir de biciclononeno BN9 y ciclopropil-(2,3diclorobencil)amina. CL-EM: Rt = 0,96; ES+: 724,02.
Ejemplo 677
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2,3-diclorofenoxi)etoxi]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6carboxílico, ciclopropil-(2,3-dimetilbencil)amida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos H y E a partir de biciclononeno BN5 y ciclopropil-(2,3dimetilbencil)amina. CL-EM: Rt = 0,92; ES+: 648,25.
Ejemplo 678
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2,4,5-triclorofenoxi)etoxi]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6carboxílico, ciclopropil-(2,3-dimetilbencil)amida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos H y E a partir de biciclononeno BN9 y ciclopropil-(2,3dimetilbencil)amina. CL-EM: Rt = 0,95; ES+: 684,12.
Ejemplo 679
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2-cloro-4,5-dimetilfenoxi)etoxi]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6carboxílico, ciclopropil.(2,3-dimetilbencil)amida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos H y E a partir de biciclononeno BN3 y ciclopropil-(2,3dimetilbencil)amina. CL-EM: Rt = 0,94; ES+: 642,31.
Ejemplo 680
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2-bromo-5-fluorofenoxi)etoxi]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6carboxílico, ciclopropil-(2,3-diclorobencil) amida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos H y E a partir de biciclononeno BN2 y ciclopropil-(2,3diclorobencil)amina. CL-EM: Rt = 0,92; ES+: 718,05.
Ejemplo 681
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2-cloro-4,5-dimetilfenoxi)etoxi]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6carboxílico, (2-bromobencil)-ciclopropilamida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos H y E a partir de biciclononeno BN3 y (2bromobencil)ciclopropilamina. CL-EM: Rt = 0,94; ES+: 694,15.
Ejemplo 682
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2,3-diclorofenoxi)etoxi]-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6-carboxílico, ciclopropil-(2,3-diclorobencil)amida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos H y E a partir de biciclononeno BN5 y ciclopropil-(2,3diclorobencil)amina. CL-EM: Rt = 0,93; ES+: 690,06.
Ejemplo 683
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2-cloro-5-fluorofenoxi)etoxi]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6carboxílico, ciclopropil-(2,3-dimetilbencil)amida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos H y E a partir de biciclononeno BN10 y ciclopropil-(2,3dimetilbencil)amina. CL-EM: Rt = 0,91; ES+: 632,31.
Ejemplo 684
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2,4,5-triclorofenoxi)etoxi]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6carboxílico, (2-clorobencil)-ciclopropilamida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos H y E a partir de biciclononeno BN9 y (2clorobencil)ciclopropilamina. CL-EM: Rt = 0,94; ES+: 690,07.
Ejemplo 685
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2-bromo-5-fluorofenoxi)etoxi]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6carboxílico, (2-cloro-3-trifluorometilbencil) ciclopropilamida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos H y E a partir de biciclononeno BN2 y (2-cloro-3trifluorometilbencil)ciclopropilamina. CL-EM: Rt = 0,93; ES+: 752,06.
Ejemplo 686
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2,4,5-triclorofenoxi)etoxi]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6carboxílico, (2-bromobencil)-ciclopropilamida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos H y E a partir de biciclononeno BN9 y (2bromobencil)ciclopropilamina. CL-EM: Rt = 0,95; ES+: 733,99.
Ejemplo 687
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2-bromo-5-fluorofenoxi)etoxi]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6carboxílico, ciclopropil-(2,3-dimetil-bencil)amida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos H y E a partir de biciclononeno BN2 y ciclopropil-(2,3dimetilbencil)amina. CL-EM: Rt = 0,91; ES+: 678,22.
Ejemplo 688
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2,3-diclorofenoxi)etoxi]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6carboxílico, (2-cloro-3-trifluorometilbencil) ciclopropilamida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos H y E a partir de biciclononeno BN5 y (2-cloro-3trifluorometilbencil)ciclopropilamina. CL-EM: Rt = 0,94; ES+: 724,13.
Ejemplo 689
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2-cloro-4,5-dimetilfenoxi)etoxi]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6carboxílico, (3-clorobencil)-ciclopropilamida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos H y E a partir de biciclononeno BN3 y (3clorobencil)ciclopropilamina. CL-EM: Rt = 0,93; ES+: 648,26.
Ejemplo 690
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2,4,5-triclorofenoxi)etoxi]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6carboxílico, (2-clorobencil)etilamida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos H y E a partir de biciclononeno BN9 y (2-clorobencil)etilamina. CL-EM: Rt = 0,94; ES+: 678,12.
Ejemplo 691
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2-cloro-5-fluorofenoxi)etoxi]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6carboxílico, (2-bromobencil)-ciclopropilamida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos H y E a partir de biciclononeno BN10 y (2bromobencil)ciclopropilamina. CL-EM: Rt = 0,90; ES+: 684,11.
Ejemplo 692
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(4-cloro-2-metilfenoxi)etoxi]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6carboxílico, ciclopropil-(2,3-diclorobencil)amida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos H y E a partir de biciclononeno BN7 y ciclopropil-(2,3diclorobencil)amina. CL-EM: Rt = 0,94; ES+: 670,17.
Ejemplo 693
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2-cloro-4,5-dimetilfenoxi)etoxi]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6carboxílico, ciclopropil-(3-metoxibencil)amida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos H y E a partir de biciclononeno BN3 y ciclopropil-(3metoxibencil)amina. CL-EM: Rt = 0,91; ES+: 644,32.
Ejemplo 694
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2-bromo-5-fluorofenoxi)etoxi]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6carboxílico, (2-bromobencil)-ciclopropilamida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos H y E a partir de biciclononeno BN2 y ciclopropil(2bromobencil)amina. CL-EM: Rt = 0,91; ES+: 728,04.
Ejemplo 695
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(4-cloro-2-metilfenoxi)etoxi]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6carboxílico, ciclopropil-(2,3-dimetilbencil)amida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos H y E a partir de biciclononeno BN7 y ciclopropil-(2,3dimetilbencil)amina. CL-EM: Rt = 0,93; ES+: 628,30.
Ejemplo 696
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2,4,5-triclorofenoxi)etoxi]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6carboxílico, ciclopropil-(3-metoxibencil)amida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos H y E a partir de biciclononeno BN9 y ciclopropil-(3metoxibencil)amina. CL-EM: Rt = 0,92; ES+: 686,14.
Ejemplo 697
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2-cloro-4,5-dimetilfenoxi)etoxi]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6carboxílico, ciclopropil-(2-fluoro-5-metoxibencil)amida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos H y E a partir de biciclononeno BN3 y ciclopropil-(2-fluoro-5metoxibencil)amina. CL-EM: Rt = 0,91; ES+: 662,29.
Ejemplo 698
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(4-cloro-2-metilfenoxi)etoxi]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6carboxílico, (2-bromobencil)-ciclopropilamida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos H y E a partir de biciclononeno BN7 y (2bromobencil)ciclopropilamina. CL-EM: Rt = 0,93; ES+: 680,15.
Ejemplo 699
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2-cloro-5-fluorofenoxi)etoxi]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6carboxílico, (2-clorobencil)-ciclopropilamida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos H y E a partir de biciclononeno BN10 y (2clorobencil)ciclopropilamina. CL-EM: Rt = 0,90; ES+: 638,22.
Ejemplo 700
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2,4,5-triclorofenoxi)etoxi]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6carboxílico, ciclopropil-(3,5-dimetoxibencil)amida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos H y E a partir de biciclononeno BN9 y ciclopropil-(3,5dimetoxibencil)amina. CL-EM: Rt = 0,93; ES+: 716,14.
Ejemplo 701
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2,3-diclorofenoxi)etoxi]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6carboxílico, (2-bromobencil)ciclopropilamida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos H y E a partir de biciclononeno BN5 y (2bromobencil)ciclopropilamina. CL-EM: Rt = 0,91; ES+: 700,07.
Ejemplo 702
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2-cloro-4,5-dimetilfenoxi)etoxi]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6carboxílico, (6-cloro-benzo[1,3]dioxol-5-ilmetil)-ciclopropilamida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos H y E a partir de biciclononeno BN3 y (6-clorobenzo[1,3]dioxol5-ilmetil)ciclopropilamina. CL-EM: Rt = 0,93; ES+: 694,17.
Ejemplo 703
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2,3-diclorofenoxi)etoxi]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6carboxílico, (2-clorobencil)ciclopropilamida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos H y E a partir de biciclononeno BN5 y (2clorobencil)ciclopropilamina. CL-EM: Rt = 0,91; ES+: 656,19.
Ejemplo 704
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(4-cloro-2-metilfenoxi)etoxi]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6carboxílico, (2-cloro-3-trifluorometilbencil)ciclopropilamida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos H y E a partir de biciclononeno BN7 y (2-cloro-3trifluorometilbencil)ciclopropilamina. CL-EM: Rt = 0,95; ES+: 702,17.
Ejemplo 705
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2-cloro-4,5-dimetilfenoxi)etoxi]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6carboxílico, ciclopropil-(3-metilbencil)amida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos H y E a partir de biciclononeno BN3 y ciclopropil-(3metilbencil)amina. CL-EM: Rt = 0,92; ES+: 628,32.
Ejemplo 706
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2,3-diclorofenoxi)etoxi]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6carboxílico, (2-clorobencil)etilamida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos H y E a partir de biciclononeno BN5 y (2-clorobencil)etilamina. CL-EM: Rt = 0,90; ES+: 642,19.
Ejemplo 707
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2-cloro-5-fluorofenoxi)etoxi]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6carboxílico, ciclopropil-(2-fluoro-5-metoxibencil)amida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos H y E a partir de biciclononeno BN10 y ciclopropil-(2-fluoro-5metoxibencil)amina. CL-EM: Rt = 0,88; ES+: 652,26.
Ejemplo 708
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(4-cloro-2-metilfenoxi)etoxi]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6carboxílico, (2-clorobencil)-ciclopropilamida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos H y E a partir de biciclononeno BN7 y ciclopropil-(2clorobencil)amina. CL-EM: Rt = 0,92; ES+: 634,22.
Ejemplo 709
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2-bromo-5-fluorofenoxi)etoxi]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6carboxílico, ciclopropil-(3,5-dimetoxibencil)amida, formiato Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos H y E a partir de biciclononeno BN2 y ciclopropil-(3,5
dimetoxibencil)amina. CL-EM: Rt = 0,88; ES+: 708,14. Ejemplo 710
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2-cloro-5-fluorofenoxi)etoxi]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6carboxílico, ciclopropil-(3-metoxibencil)amida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos H y E a partir de biciclononeno BN10 y ciclopropil-(3metoxibencil)amina. CL-EM: Rt = 0,87; ES+: 634,27.
Ejemplo 711
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2,4,5-triclorofenoxi)etoxi]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6carboxílico, (3-clorobencil)-ciclopropilamida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos H y E a partir de biciclononeno BN9 y (3clorobencil)ciclopropilamina. CL-EM: Rt = 0,94; ES+: 690,09.
Ejemplo 712
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2,6-dicloro-4-metilfenoxi)etoxi]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6carboxílico, ciclopropil-(3,5-difluorobencil)amida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos H y E a partir de biciclononeno BN4 y ciclopropil-(3,5difluorobencil)amina. CL-EM: Rt = 0,93; ES+: 670,22.
Ejemplo 713
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2,4,5-triclorofenoxi)etoxi]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6carboxílico, ciclopropil-(2-fluoro-5-metoxibencil)amida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos H y E a partir de biciclononeno BN9 y ciclopropil-(2-fluoro-5metoxibencil)amina. CL-EM: Rt = 0,93; ES+: 702,40.
Ejemplo 714
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2,4,5-triclorofenoxi)etoxi]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6carboxílico, ciclopropil-(3,4-dimetoxibencil)amida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos H y E a partir de biciclononeno BN9 y ciclopropil-(3,4dimetoxibencil)amina. CL-EM: Rt = 0,90; ES+: 716,10.
Ejemplo 715
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2-cloro-5-fluorofenoxi)etoxi]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6carboxílico, (6-cloro-benzo[1,3]-dioxol-5-ilmetil)ciclopropilamida, formiato Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos H y E a partir de biciclononeno BN10 y (6
clorobenzo[1,3]dioxol-5-ilmetil)ciclopropilamina. CL-EM: Rt = 0,90; ES+: 684,19. Ejemplo 716
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2-bromo-5-fluorofenoxi)etoxi]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6carboxílico, (3-clorobencil)ciclopropilamida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos H y E a partir de biciclononeno BN2 y (3clorobencil)ciclopropilamina. CL-EM: Rt = 0,90; ES+: 682,16.
Ejemplo 717
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2,3-diclorofenoxi)etoxi]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6carboxílico, ciclopropil-(3,4-dimetoxi-bencil)amida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos H y E a partir de biciclononeno BN5 y ciclopropil-(3,4dimetoxibencil)amina. CL-EM: Rt = 0,97; ES+: 758,08.
Ejemplo 718
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2-cloro-5-fluorofenoxi)etoxi]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6carboxílico, (2-clorobencil)etilamida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos H y E a partir de biciclononeno BN10 y (2-clorobencil)etilamina. CL-EM: Rt = 0,89; ES+: 626,25.
Ejemplo 719
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(4-cloro-2-metilfenoxi)etoxi]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6carboxílico, ciclopropil-(3,5-dimetoxibencil)amida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos H y E a partir de biciclononeno BN7 y ciclopropil-(3,5dimetoxibencil)amina. CL-EM: Rt = 0,90; ES+: 660,29.
Ejemplo 720
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2,4,5-triclorofenoxi)etoxi]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6carboxílico, ciclopropil-(3-metilbencil)amida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos H y E a partir de biciclononeno BN9 y ciclopropil-(3metilbencil)amina. CL-EM: Rt = 0,94; ES+: 670,22.
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2,3-diclorofenoxi)etoxi]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6carboxílico, ciclopropil-(2-fluoro-5-metoxibencil)amida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos H y E a partir de biciclononeno BN5 y ciclopropil-(2-fluoro-5metoxibencil)amina. CL-EM: Rt = 0,89; ES+: 668,25.
Ejemplo 722
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2-cloro-4,5-dimetilfenoxi)etoxi]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6carboxílico, ciclopropil-(3,5-difluorobencil)amida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos H y E a partir de biciclononeno BN3 y ciclopropil-(3,5difluorobencil)amina. CL-EM: Rt = 0,92; ES+: 650,23.
Ejemplo 723
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2,3-diclorofenoxi)etoxi]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6carboxílico, ciclopropil-(3,5-dimetoxibencil)amida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos H y E a partir de biciclononeno BN5 y ciclopropil-(3,5dimetoxibencil)amina. CL-EM: Rt = 0,89; ES+: 680,22.
Ejemplo 724
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2-cloro-5-fluorofenoxi)etoxi]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6carboxílico, (2-clorobencil)-ciclopropilamida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos H y E a partir de biciclononeno BN10 y ciclopropil-(3clorobencil)amina. CL-EM: Rt = 0,90; ES+: 638,22.
Ejemplo 725
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2-bromo-5-fluorofenoxi)etoxi]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6carboxílico, (2-clorobencil)-ciclopropilamida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos H y E a partir de biciclononeno BN2 y (2clorobencil)ciclopropilamina. CL-EM: Rt = 0,90; ES+: 684,12.
Ejemplo 726
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2-cloro-4,5-dimetilfenoxi)etoxi]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6carboxílico, ciclopropil-(3,4-dimetoxibencil)amida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos H y E a partir de biciclononeno BN3 y ciclopropil-(3,4dimetoxibencil)amina. CL-EM: Rt = 0,88; ES+: 674,31.
Ejemplo 727
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2-cloro-4,5-dimetilfenoxi)etoxi]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6carboxílico, ciclopropil-(3-trifluorometoxibencil)amida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos H y E a partir de biciclononeno BN3 y ciclopropil-(3trifluorometoxibencil)amina. CL-EM: Rt = 0,95; ES+: 698,22.
Ejemplo 728
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2-cloro-5-fluorofenoxi)etoxi]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6carboxílico, ciclopropil-(3-metilbencil)amida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos H y E a partir de biciclononeno BN10 y ciclopropil-(3metilbencil)amina. CL-EM: Rt = 0,89; ES+: 618,28.
Ejemplo 729
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2-cloro-5-fluorofenoxi)etoxi]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6carboxílico, ciclopropil-(3,5-dimetoxibencil)amida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos H y E a partir de biciclononeno BN10 y ciclopropil-(3,5dimetoxibencil)amina. CL-EM: Rt = 0,88; ES+: 664,27.
Ejemplo 730
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2,3-diclorofenoxi)etoxi]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6carboxílico, ciclopropil-(3-metilbencil)amida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos H y E a partir de biciclononeno BN5 y ciclopropil-(3metilbencil)amina. CL-EM: Rt = 0,90; ES+: 634,21.
Ejemplo 731
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2-bromo-5-fluorofenoxi)etoxi]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6carboxílico, ciclopropil-(2-fluoro-5-metoxibencil)amida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos H y E a partir de biciclononeno BN2 y ciclopropil-(2-fluoro-5metoxibencil)amina. CL-EM: Rt = 0,89; ES+: 696,14.
Ejemplo 732
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2-bromo-5-fluorofenoxi)etoxi]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6carboxílico, (2-clorobencil)etilamida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos H y E a partir de biciclononeno BN2 y (2-clorobencil)etilamina. CL-EM: Rt = 0,90; ES+: 672,14.
Ejemplo 733
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2,3-diclorofenoxi)etoxi]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6carboxílico, (6-clorobenzo[1,3]dioxol-5-ilmetil)ciclopropilamida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos H y E a partir de biciclononeno BN5 y (6-clorobenzo[1,3]dioxol5-ilmetil)ciclopropilamina. CL-EM: Rt = 0,91; ES+: 700,12.
Ejemplo 734
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2,3-diclorofenoxi)etoxi]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6carboxílico, (3-clorobencil)ciclopropilamida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos H y E a partir de biciclononeno BN5 y (3clorobencil)ciclopropilamina. CL-EM: Rt = 0,91; ES+: 656,19.
Ejemplo 735
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(4-cloro-2-metilfenoxi)etoxi]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6carboxílico, (6-cloro-benzo[1,3]dioxol-5-ilmetil)ciclopropilamida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos H y E a partir de biciclononeno BN7 y (6-clorobenzo[1,3]dioxol5-ilmetil)ciclopropilamina. CL-EM: Rt = 0,92; ES+: 678,20.
Ejemplo 736
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2-bromo-5-fluorofenoxi)etoxi]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6carboxílico, ciclopropil-(3-metoxibencil)amida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos H y E a partir de biciclononeno BN2 y ciclopropil-(3metoxibencil)amina. CL-EM: Rt = 0,88; ES+: 678,20.
Ejemplo 737
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(4-cloro-2-metilfenoxi)etoxi]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6carboxílico, (2-clorobencil)etilamida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos H y E a partir de biciclononeno BN7 y (2-clorobencil)etilamina. CL-EM: Rt = 0,91; ES+: 622,26.
Ejemplo 738
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(4-cloro-2-metilfenoxi)etoxi]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6carboxílico, ciclopropil-(3-metilbencil)amida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos H y E a partir de biciclononeno BN7 y (3-metilbencil)amina. CL-EM: Rt = 0,91; ES+: 614,32.
Ejemplo 739
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2,4,5-triclorofenoxi)etoxi]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6carboxílico, (6-clorobenzo[1,3]dioxol-5-ilmetil)ciclopropilamida, formiato
Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos H y E a partir de biciclononeno BN9 y (6-clorobenzo[1,3]dioxol5-ilmetil)ciclopropilamina. CL-EM: Rt = 0,94; ES+: 734,06.
Ejemplo 740
(rac.) ácido (1R, 5S)-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6-carboxílico, (2clorobencil)ciclopropilamida A partir del ejemplo 149, separado mediante HPLC de preparac.ión quiral. Ejemplo 741 (rac.) ácido (1R, 5S)-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6-carboxílico, (2
clorobencil)ciclopropilamida A partir del ejemplo 149, separado mediante HPLC de preparac.ión quiral. Ejemplo 742 (rac.) ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(2,6-dicloro-4-metilfenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6
carboxílico, (2-clorobencil)-ciclopropilamida, sal formiato Se sintetizó de acuerdo con los procedimientos típicos F y E a partir de biciclononeno BB1 y 2,6-dicloro-4-metilfenol. CL-EM: Rt = 0,96; ES+: 666,35.
Ejemplo 743
(rac.) ácido (1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-6carboxílico, (2-clorobencil)ciclopropilamida Se sintetizó de acuerdo con el procedimiento típico E a partir de biciclononeno AL20. CL-EM: Rt = 0,86; ES+: 640,21. El siguiente ensayo se llevó a cabo para determinar la actividad de los compuestos de la fórmula general I y sus sales.
Inhibición de la renina recombinante humana por los compuestos de la invención.
El ensayo in vitro enzimático se llevó a cabo en placas de polipropileno de 384 pocillos (Nunc.). El tampón de ensayo consistió en PBS 10 mM (Gibco BRL) que incluye EDTA 1 mM y 0,1% de BSA. Los incubados estaban compuestos por 50 μl por pocillo de una mezcla enzimática y 2,5 μl de inhibidores de renina en DMSO. La mezcla enzimática se mezcló previamente a 4ºC y consta de los componentes siguientes:
•
renina recombinante humana (0,16 ng/ml), angiotensina humana sintética (1.14) (0,5 μM)
•
sulfato de hidroxiquinolina (1 mM)
A continuación, las mezclasse incubaron a 37 ºC durante 3 horas.
Para determinar la actividad enzimática y su inhibición, la Ang I acumulada se detectó mediante un inmunoensayo enzimático (EIA) en placas de 384 pocillos (Nunc). 5 μl de los incubados o patrones se transfirieron a placas para inmunología que se revisitieron previamente con un complejo covalente de Ang I y seroalbúmina bovina (Ang I–BSA). Se agregaron 75 μl de anticuerpos frente a Ang I en el tampón de ensayo anterior, que incluye 0,01% de Tween 20, y se realizó una incubación primaria a 4ºC. durante la noche Las placas se lavaron 3 veces con PBS, que incluye 0,01% de Tween 20, y, después, se incubaron durante 2 horas a temperatura ambiente con un anticuerpo acoplado de antperoxidasa de conejo (WA 934, Amersham). Después de lavar las placas 3 veces, se agregó sustrato de peroxidasa ABTS (2.2’-azino-di-(3-etil-benztiazolinsulfonato) y las placas se incubaron durante 60 minutos a temperatura ambiente. Después de frenar la reacción con ácido cítrico 0,1 M a pH 4,3, se evaluó la placa en un lector de microplacas a 405 nm. Se calculó el porcentaje de inhibición de cada punto de concentración y se determinó que la concentración de inhibición de renina inhibía la actividad enzimática en un 50% (CI50). Los valores CI50 de todos los compuestos sometidos a ensayo están por debajo de 100 nM. Sin embargo, los compuestos seleccionados exhiben una biodisponibilidad muy buena y son metabólicamente más estables que los compuestos de la técnica anterior.

Claims (10)

  1. REIVINDICACIONES
    1. Compuestos de fórmula general I
    Fórmula general I en la que X y W representan independientemente un átomo de nitrógeno o un grupo -CH; V representa -(CH2)r ; -A-(CH2)s-; -CH2-A-(CH2)t-; -(CH2)s-A-; -(CH2)2-A(CH2)u-; -A-(CH2)v-B-; -CH2-CH2-CH2-A-CH2-;
    A-CH2-CH2-B-CH2-; -CH2-A-CH2-CH2-B-; -CH2-CH2-CH2-A-CH2-CH2-; -CH2-CH2-CH2-CH2-A-CH2-; -A-CH2-CH2-B-CH2- CH2-; -CH2-A-CH2-CH2-B-CH2-; -CH2-A-CH2-CH2-CH2-B-; o -CH2-CH2-A-CH2-CH2-B-; A y B representan independientemente -O-; -S-; -SO-; o -SO2-; U representa arilo; heteroarilo; T representa –CONR1-; -(CH2)pOCO-; -(CH2)pN(R1)CO-; -(CH2)pN(R1)SO2-; o -COO-; Q representa alquileno inferior; alquenileno inferior; M representa hidrógeno; cicloalquilo; arilo; heterociclilo; heteroarilo;
    L representa -R3; -COR3; -COOR3; -CONR2R3; -SO2R3; -SO2NR2R3; o -COCH(Arilo)2; R1 representa hidrógeno; alquilo inferior; alquenilo inferior; alquinilo inferior; cicloalquilo; arilo; cicloalquilo -inferior alquilo;
    R2 y R2’ independientemente representan hidrógeno; alquilo inferior; alquenilo inferior; cicloalquilo; cicloalquil - alquilo
    inferior; R3 representa hidrógeno; alquilo inferior; alquenilo inferior; cicloalquilo; arilo; heteroarilo; heterociclilo; cicloalquil alquilo inferior; aril - alquilo inferior; heteroaril - alquilo inferior; heterociclil - alquilo inferior; ariloxi alquilo - inferior; heteroariloxi - alquilo inferior, en donde estos grupos pueden ser no sustituidos o mono-, di- o trisustituidos con hidroxi, -OCOR2, -COOR2, alcoxi inferior, ciano, -CONR2R2', CO-morfolin-4-ilo, CO-((4- alquilo inferior)piperazin-1ilo), -NH(NH)NH2, -NR4R4' o alquilo inferior, con la condición de que un átomo de carbono esté unido a lo sumo a un heteroátomo en caso de que este átomo de carbono esté hibridado sp3;
    R4 y R4, representan independientemente hidrógeno; alquilo inferior; cicloalquilo; cicloalquil - alquilo inferior; hidroxi
    alquilo inferior; -COOR2; -CONH2; m y n representan el número entero 0 ó 1, con la condición de que en caso de que m represente el número entero 1, n sea el número entero 0, y en caso de que n represente el número entero 1, m sea el número entero 0;
    p es el número entero 1, 2, 3 o 4; r es el número entero 3, 4, 5 o 6; s es el número entero 2, 3, 4 o 5; t es el número entero 1, 2, 3 o 4;
    u es el número entero 1, 2 o 3;
    v es el número entero 2, 3 o 4;
    y enantiómeros ópticamente puros, mezclas de enantiómeros tales como racematos, diastereómeros, mezclas de diastereómeros, racematos diastereoméricos, mezclas de racematos diastereoméricos y la forma meso; así como sales farmacéuticamente aceptables y complejos con disolventes;
    y en la que los términos “alquilo inferior”, “alcoxi inferior”, “alquenilo inferior”, “alquinilo inferior”, “alquileno inferior”, “alquenileno inferior”, “cicloalquilo”, “arilo”, “ariloxi”, “heterociclilo”, “heteroarilo” y “heteroariloxi” tienen los significados siguientes:
    “alquilo inferior”, solo o en combinación con otros grupos, significa grupos saturados de cadena lineal y ramificada con de uno a siete átomos de carbono, que pueden estar opcionalmente sustituidos con halógenos.
    “alcoxi inferior” se refiere a un grupo R-O, en el que R es un alquilo inferior;
    “alquenilo inferior”, solo o en combinación con otros grupos, significa grupos de cadena lineal y ramificada que comprenden un enlace olefínico y que consisten en de uno a siete átomos de carbono, que pueden estar opcionalmente sustituidos con halógenos.
    “alquinilo inferior”, solo o en combinación con otros grupos, significa grupos de cadena lineal y ramificada que comprenden un enlace triple y que consisten en de uno a siete átomos de carbono, que pueden estar opcionalmente sustituidos con halógenos.
    “alquileno inferior”, solo o en combinación con otros grupos, significa grupos divalentes de cadena lineal y ramificada con de uno a siete átomos de carbono, que pueden estar opcionalmente sustituidos con halógenos.
    “alquenileno inferior”, solo o en combinación con otros grupos, significa grupos divalentes de cadena lineal y ramificada que comprenden un enlace olefínico y que consisten en de dos a siete átomos de carbono, que pueden estar opcionalmente sustituidos con halógenos.
    “cicloalquilo” solo o en combinación, significa un sistema de anillo hidrocarburo cíclico saturado con de 3 a 7 átomos de carbono, que puede estar opcionalmente mono- o multisustituido con alquilo inferior, alquenilo inferior, alquenileno inferior, alcoxi inferior, alquilenoxi inferior, alquilendioxi inferior, hidroxi, halógeno, -CF3, -NR1R1', -NR1C(O)R1', NR1S(O2)R1', -C(O)NR1R1', alquilcarbonilo inferior, -COOR1, -SR1, -SOR1, -SO2R', -SO2NR1R1' en el que R1' representa hidrógeno; alquilo inferior; alquenilo inferior; alquinilo inferior; cicloalquilo; arilo; cicloalquil-alquilo inferior; en el que “alquilenoxi inferior” se refiere a un alquileno inferior sustituido en cada extremo por un átomo de oxígeno;
    “arilo”, solo o en combinación, se refiere a un grupo fenilo, naftilo o indanilo, que puede estar opcionalmente mono- o multisustituido por alquilo inferior, alquenilo inferior, alquinilo inferior, alquenileno inferior o alquileno inferior, formando con el anillo arilo un anillo de cinco o seis miembros, alcoxi inferior, alquilendioxi inferior, alquilenoxi inferior, hidroxi, hidroxialquilo inferior, halógeno, ciano, -CF3, -OCF3, -NR1R1´, -NR1R1-alquilo inferior, -NR1C(O)R1´, -NR1S(O2)R', C(O)NR1R1', -NO2, alquilcarbonilo inferior, -COOR1, -SR1, -SOR1, -SO2R1, -SO2NR1R1', benciloxi, en en que R1´ tiene el significado indicado anteriormente;
    “ariloxi” se refiere a un grupo Ar-O, en el que Ar es un arilo.
    “heterociclilo”, solo o en combinación, significa anillos saturados o no saturados (pero no aromáticos) de cinco, seis o siete miembros que contienen uno o dos átomos de nitrógeno, oxígeno o azufre que pueden ser iguales o diferentes y anillos que pueden estar opcionalmente sustituidos con alquilo inferior, hidroxi, alcoxi inferior y halógeno, y en que los átomos de nitrógeno, si están presentes, pueden estar sustituidos con un grupo -COOR2:
    “heteroarilo”, solo o en combinación, significa anillos aromáticos de seis miembros que contienen de uno a cuatro átomos de nitrógeno; anillos aromáticos benzofusionados de seis miembros que contienen de uno a tres átomos de nitrógeno; anillos aromáticos de cinco miembros que contienen un átomo de oxígeno, un átomo de nitrógeno o un átomo de azufre; anillos aromáticos benzofusionados de cinco miembros que contienen un átomo de oxígeno, un átomo de nitrógeno o un átomo de azufre; anillos aromáticos de cinco miembros que contienen un átomo de oxígeno y uno de nitrógeno y derivados benzofusionados de los mismos; anillos aromáticos de cinco miembros que contienen un átomo de azufre y uno de nitrógeno o un átomo de oxígeno y derivados benzofusionados de los mismos; anillos aromáticos de cinco miembros que contienen dos átomos de nitrógeno y derivados benzofusionados de los mismos; anillos aromáticos de cinco miembros que contienen tres átomos de nitrógeno y derivados benzofusionados de los mismos, o un anillo tetrazolilom en el que dichos anillos pueden estar adecuadamente sustituidos con alquilo inferior, alquenilo inferior, alquinilo inferior, alquileno inferior, alquenileno inferior, alquilendioxi inferior, alquilenoxi inferior, hidroxialquilo inferior, alcoxi inferior, hidroxi, halógeno, ciano, -CF3, -OCF3, -NR1R1´, -NR1R1-alquilo inferior, N(R1)COR1, -N(R1)SO2R1, -CONR1R1,, -NO2, alquilcarbonilo inferior, -COOR1, -SR1, -SOR1, -SO2R1, -SO2NR1R1,, otro arilo, otro heteroarilo u otro heterociclilo, en el que R1‘ tiene el significado indicado anteriormente;
    y “heteroariloxi “se refiere a un grupo Het-O, en el que Het es un heteroarilo.
  2. 2. Compuestos de fórmula general I de acuerdo con la reivindicación 1, en los que X, W, V, U, T, Q, L y M son como se ha definido en la reivindicación 1 y n es 0, y
    m es 1,
    y enantiómeros ópticamente puros, mezclas de enantiómeros tales como racematos, diastereómeros, mezclas de diastereómeros, racematos diastereoméricos, mezclas de racematos diastereoméricos y la forma meso; así como también sales farmacéuticamente aceptables y complejos con disolventes.
  3. 3. Compuestos de fórmula general I de acuerdo con la reivindicación 1, en los que X, W, V, U, T, Q, M, m y n son como se ha definido en la reivindicación 1 y L representa -COR3"; -COOR3"; -CONR2"R3"; y
    R2" y R3" representan independientemente alquilo inferior, cicloalquil inferior - alquilo inferior, en los que los grupos alquilo inferior y cicloalquil inferior - alquilo inferior están insustituidos o monosustituidos con halógeno, -CN, -OH, -OCOCH3, -CONH2, -COOH o -NH2, con la condición de que un átomo de carbono esté unido a lo sumo a un heteroátomo en caso de que este átomo de carbono esté hibridado sp3,
    y enantiómeros ópticamente puros, mezclas de enantiómeros tales como racematos, diastereómeros, mezclas de diastereómeros, racematos diastereoméricos, mezclas de racematos diastereoméricos y la forma meso; así como sales farmacéuticamente aceptables y, complejos con disolventes.
  4. 4. Compuestos de fórmula general I de acuerdo con la reivindicación 1, en los que X, W, V, U, L, m y n como se ha definido en la reivindicación 1 y T representa –CONR1;
    Q representa metileno; y
    M representa hidrógeno, arilo o heteroarilo;
    y enantiómeros ópticamente puros, mezclas de enantiómeros tales como racematos, diastereómeros, mezclas de diastereómeros, racematos diastereoméricos, mezclas de racematos diastereoméricos y la forma meso; así como sales farmacéuticamente aceptables y complejos con disolventes.
  5. 5.
    Compuestos de fórmula general I de acuerdo con la reivindicación 1, en los que X, W, U, L, T, Q, M, m y n como se ha definido en la reivindicación 1 y V representa -CH2CH2O-; -CH2CH2CH2O-; o -OCH2CH2O-;
    y enantiómeros ópticamente puros, mezclas de enantiómeros tales como racematos, diastereómeros, mezclas de diastereómeros, racematos diastereoméricos, mezclas de racematos diastereoméricos y la forma meso; así como sales farmacéuticamente aceptables y, complejos con disolventes.
  6. 6.
    Compuestos de fórmula general I de acuerdo con la reivindicación 1, en los que V, U, T, Q, M, L, m y n son como se ha definido en la reivindicación 1 X y W representan el grupo -CH-;
    y enantiómeros ópticamente puros, mezclas de enantiómeros tales como racematos, diastereómeros, mezclas de diastereómeros, racematos diastereoméricos, mezclas de racematos diastereoméricos y la forma meso; así como sales farmacéuticamente aceptables y, complejos con disolventes.
  7. 7.
    Compuestos de fórmula general I de acuerdo con la reivindicación 1, en los que X, W, V, Q, T, M, L, m y n son como se ha definido en la reivindicación 1 y U es un fenilo mono-, di-, o trisustituido en el que los sustituyentes son halógeno, alquilo inferior o alcoxi inferior
    y enantiómeros ópticamente puros, mezclas de enantiómeros tales como racematos, diastereómeros, mezclas de diastereómeros, racematos diastereoméricos, mezclas de racematos diastereoméricos y la forma meso; así como sales farmacéuticamente aceptables y, complejos con disolventes.
  8. 8.
    Los compuestos de acuerdo con la reivindicación 1 seleccionados del grupo que consiste en: ester (1R*, 5S*)-7-{4[3-(2-metoxibenciloxi)propoxi]fenil}-3-(2-tiofen-2-ilacetil)-3,9-diazabiciclo[3.3.1 ]non-6-en-6-ilmetil (ácido (2metoxifenil)acético);
    ácido (2-metoxifenil)acético, (1R*, 5S*)-3-[2-(4-clorofenil)acetil]-7{4-[3-(2-metoxibenciloxi)propoxi]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1 ]non-6-en-6-ilmetil éster;
    ácido (2-metoxifenil)acético, (1R *, 5S*)-7-{4-[3-(2-metoxibenciloxi)propoxi]fenil} -3-(quinoxalin-2-carbonil)-3,9diazabiciclo[3.3.1 ]non-6-en-6-ilmetil éster;
    ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(2-metoxibenciloxi)propoxi]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, [2-(2clorofenil)etil]metilamida;
    ácido (2-metoxifenil)acético, (1R *, 5S*)-3-(benzo[b]tiofen-3-carbonil)-7-{ 4-[3-(2-metoxibenciloxi)propoxi]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-il-metil éster;
    ácido (2-metoxifenil)acético, (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(2-metoxibenciloxi)propoxi]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6en-6-ilmetil éster;
    ácido (2-metoxifenil)acético, (1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2-metoxibenciloxi)propoxi]fenil}-3-fenilmetansulfonil-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-ilmetil éster;
    ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(2-metoxibenciloxi)propoxi]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, [2-(4metoxifenil)etil]metilamida;
    ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2-cloro-5-metilfenoxi)etil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, metilfenetilamida;
    ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2-bromo-5-fluorofenoxi)etil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, metilfenetilamida;
    ácido (2-metoxifenil)acético, (1R*, 5S*)-3-[2-(4-clorofenil)acetil]-7{6-[3-(2-metoxibenciloxi)propoxi]piridin-3-il)-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-ilmetil éster;
    ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2,5-dimetilfenoxi)etil]fenil)-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, metilfenetilamida;
    ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4- [3-(2-metoxibenciloxi)propoxi]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, [2-(4clorofenil)etil]metilamida;
    ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(2-metoxibenciloxi)propoxi]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, [2-(3clorofenil)etil]metilamida;
    ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(2-metoxibenciloxi)propoxi]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, etilfenetilamida;
    ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(2-metoxibenciloxi)propoxi]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, [2-(3metoxifenil)etil]metilamida;
    ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, metilfenetilamida;
    ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(2-metoxibenciloxi)propoxi]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, metilfenetilamida;
    ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6carboxílico, metilfenetilamida;
    ácido (2-metoxifenil)acético, (1R*, 5S*)-7- {4-[3-(2-metoxibenciloxi)propoxi]fenil}-3-metil-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6en-6-ilmetil éster;
    ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(2-metoxibenciloxi)propoxi]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, [2-(3,4dimetoxifenil)etil]metilamida;
    ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2,3,5-trimetilfenoxi)etil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, metilfenetilamida;
    ácido (1R *, 5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(2,5-diclorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, metilfenetilamida;
    ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2,3-dimetilfenoxi)etil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, metilfenetilamida;
    ácido N-((1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2-cloro-4,5-dimetilfenoxi)etil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, metilfenetilamida;
    ácido (2-metoxifenil)acético, (1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2-metoxibenciloxi)propoxi]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6ilmetil éster;
    N-((1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(2-metoxibenciloxi)propoxi]-fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6ilmetil)-2-(2-metoxifenil)-N-metilacetamida;
    ácido N-((1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2-terc-butil-4-metilfenoxi)etil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1 ]non-6-en-6-carboxílico, metilfenetilamida;
    ácido (1 R *, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2,5-difluorofenoxi)etil]fenil}-3,9-diaza-biciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, metilfenetilamida;
    ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(2-metoxibenciloxi)propoxi]fenil}-3,9-di-azabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, metil(3-fenilpropil)amida;
    ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(2,3-diclorofenoxi)propil]fenil)-3,9-di-azabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, metilfenetilamida;
    ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(2-acetilfenoxi)propil]fenil)-3,9-diazabi-ciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, metilfenetilamida;
    ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(2-metoxibenciloxi)propoxi]fenil)-3,9-di-azabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, [2-(2metoxifenil)etil]metilamida;
    ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(2-metoxibenciloxi)propoxi]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, bencilmetilamida;
    ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(2,5-difluorofenoxi)propil]fenil)-3,9-di-azabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, metilfenetilamida;
    ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-[4-(2-o-toliloxietil)fenil]-3,9-diazabiciclo-[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, metilfenetilamida;
    ácido (1 R *, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(3-isopropilfenoxi)etil]fenil}-3,9-diaza-biciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, metilfenetilamida;
    ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(2-clorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diaza-biciclo[3.3.1 ]non-6-en-6-carboxílico ácido (2clorobencil)-ciclopropilamida;
    ácido (1R*, 5S*)-5-[7-{4-[2-(2-bromo-5-fluorofenoxi)etil]fenil}-6-(metilfenetilcarbamoil)-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en3-il]-5-oxopentanoico;
    ácido (1R *, 5S*)-3-acetil-7- {4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, (2clorobencil)ciclopropilamida;
    ácido (1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil-fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, (2clorobencil)ciclopropilamida;
    ácido 5-((1R*, 5S*)-6-[(2-clorobencil)ciclopropilcarbamoil]-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propilfenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il)-5-oxopentanoico;
    ácido (1R*, 5S*)-6-[(2-clorobencil)ciclopropilcarbamoil]-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-9-carboxílico, 2,2,2-tricloro-1,1-dimetiletil éster;
    ácido 5-((1R*, 5S*)-6-[(2-clorobencil)ciclopropilcarbamoil]-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il)-2,2dimetil-5-oxopentanoico;
    ácido 5-((1 R *, 5S*)-6-[(2-clorobencil)ciclopropilcarbamoil]-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il)-5-oxopentanoico, metil éster;
    ácido (1R, 5S)-3-((1S, 4R)-4-hidroxipirrolidin-2-carbonil)-7-{4-[3(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6carboxílico, (2-clorobencil)ciclopropilamida;
    ácido (1S, 5R)-3-((1S, 4R)-4-hidroxipirrolidin-2-carbonil)-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, (2-clorobencil)ciclopropilamida;
    ácido (1R*, 5S*)-3-(4-carbamoilbutiril)-7-(4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)-propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6carboxílico, (2-clorobencil)-ciclopropilamida;
    ácido (1R*, 5S*)-3-(4-carbamoilbutiril)-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)-propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6carboxílico, bencilciclopropilamida;
    ácido (1R*, 5S*)-3-(4-carbamoilbutiril)-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)-propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6carboxílico, (2-clorobencil)-etilamida;
    ácido (1R*, 5S*)-3-(4-carbamoilbutiril)-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)-propil]fenil}-3,9-diazabiciclo [3.3.1]non-6-en-6carboxílico, ciclopropil(2-fluorobencil)amida;
    ácido (1R*, 5S*)-3-(4-carbamoilbutiril)-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)-propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1}non-6-en-6
    carboxílico, ciclopropil(3-trifluorometilbencil)amida;
    ácido (1R*, 5S*)-3-(4-carbamoilbutiril)-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)-propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6carboxílico, ciclopropil(2-metilbencil)amida;
    ácido (1 R *, 5S*)-3-(4-carbamoilbutiril)-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)-propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6carboxílico, ciclopropilfenetilamida;
    ácido (1 R *, 5S*)-3-(4-carbamoilbutiril)-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)-propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6carboxílico, [2-(2-clorofenil)etil]ciclopropilamida;
    ácido (1R*, 5S*)-3-(4-carbamoilbutiril)-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)-propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6carboxílico, ciclopropil(3,5-dimetoxibencil)amida;
    ácido (3R *)-5-((1 R *,5S*)-6-[(2-clorobencil)ciclopropilcarbamoil]-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il)-3-hidroxi-5-oxopentanoico;
    ácido (3S*)-5-((1R*, 5S*)-6-[(2-clorobencil)ciclopropil-carbamoil]-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9diazabiciclo-[3.3.1]non-6-en-3-il)-3-hidroxi-5-oxopentanoico;
    ácido (3R*)-5-((1R*, 5S*)-6-(bencilciclopropilcarbamoil)-7-{4[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il)3-hidroxi-5-oxopentanoico;
    ácido (3S*)-5-((1 R *,5S*)-6-(bencilciclopropilcarbamoil)-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il)-3-hidroxi-5-oxopentanoico;
    ácido (3R *)-5-((1 R*, 5S*)-6-[(2-clorobencil)etilcarbamoil]-7-(4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il)-3-hidroxi-5-oxopentanoico;
    ácido (3S*)-5-((1R*, 5S*)-6-[(2clorobencil)etilcarbamoil]-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il)-3-hidroxi-5-oxopentanoico;
    ácido (3R*)-5-((1R*, 5S*)-6-[ciclopropil-(2-fluorobencil)carbamoil]-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il)-3-hidroxi-5-oxopentanoico;
    ácido (3S*)-5-((1 R *, 5S*)-6-[ciclopropil-(2-fluorobencil)carbamoil]-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9diazabiciclo-[3.3.1]non-6-en-3-il)-3-hidroxi-5-oxopentanoico;
    ácido (3R *)-5-((1 R *, 5S*)-6-[ciclopropil-(3-trifluorometilbencil)carbamoil]-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9diazabiciclo-[3.3.1]non-6-en-3-il)-3-hidroxi-5-oxopentanoico;
    ácido (3S*)-5((1R*, 5S*)-6-[ciclopropil-(3-trifluorometilbencil)carbamoil]-7-{4-[3-(2,3,6trifluorofenoxi)propil]-fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il)-3-hidroxi-5-oxopentanoico;
    ácido (3R*)-5-((1R *, 5S*)-6-[ciclopropil-(2-metilbencil)carbamoil]-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il)-3-hidroxi-5-oxopentanoico y (3S*)-5-((1R*, 5S*)-6-[ciclopropil-(2metilbencil)carbamoil]-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il)-3-hidroxi-5oxopentanoico;
    ácido (3R*)-5-((1R*, 5S*)-6-{ciclopropil-[2-(4-metoxifenoxi)etil]carbamoil}-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil }3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il)-3-hidroxi-5-oxopentanoico;
    ácido (3S*)-5-((1R*, 5S*)-6-{ciclopropil-[2-(4-metoxifenoxi)etil]carbamoil}-7{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il)-3-hidroxi-5-oxopentanoico;
    ácido (3R*)-5-((1R*, 5S*)-6-[ciclopropil-(2-m-toliloxietil)carbamoil]-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il)-3-hidroxi-5-oxopentanoico;
    ácido (3S*)-5-((1R*, 5S*)-6-[ciclopropil-(2-m-toliloxietil)carbamoil]-7-{4-[3-(2,3,6-trifluoro-fenoxi)propil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il)-3-hidroxi-5oxopentanoico;
    ácido (3R*)-5-((1R*,5S*)-6-{[2-(2-clorofenil)etil]ciclopropilcarbamoil}-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9diazabiciclo-[3.3.1]non-6-en-3-il)-3-hidroxi-5-oxopentanoico;
    ácido (3S*)-5-((1R*, 5S*)-6-{[2-(2-clorofenil)etil]ciclopropilcarbamoil}-7-{4-[3(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il)-3-hidroxi-5-oxopentanoico;
    ácido (3R*)-5-((1R*,5S*)-6-[ciclopropil-(3,5-dimetoxibencil)carbamoil]-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9diazabiciclo-[3.3.1]non-6-en-3-il)-3-hidroxi-5-oxopentanoico y ácido (3S*)-5
    ((1R*, 5S*)-6-[ciclopropil-(3,5-dimetoxibencil)carbamoil]-7-{4-[3-(2,3,6trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il)-3-hidroxi-5-oxopentanoico;
    ácido (1R*,5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, (2clorobencil)etilamida;
    ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, ciclopropil(3,5-dimetoxibencil)amida;
    ácido 5-((1R*,5S*)-6-(bencilciclopropilcarbamoil)-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6en-3-il)-5-oxopentanoico;
    ácido 5-((1R*, 5S*)-6-[(2-clorobencil)etilcarbamoil]-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non6-en-3-il)-5-oxopentanoico;
    ácido 5-((1R*,5S*)-6-[ciclopropil-(2-fluorobencil)carbamoil]-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il)-5-oxopentanoico;
    ácido 5-((1R*, 5S*)-6-[ciclopropil-(3-trifluorometilbencil)carbamoil]-7-{4-[3(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il)-5oxopentanoico;
    ácido 5-((1R*,5S*)-6-[ciclopropil(2-metilbencil)carbamoil]-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il)-5-oxopentanoico;
    ácido 5-((1R*, 5S*)-6-{[2-(2-clorofenil)etil]ciclopropilcarbamoil)-7-{4-[3(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il)-5oxopentanoico;
    ácido 5-((1R*,5S*)-6-[ciclopropil(3,5-dimetoxibencil)carbamoil]-7-{4-[3(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il)-5oxopentanoico;
    ácido 5-((1R*,5S*)-6-[ciclopropil(2-p-toliletil)carbamoil]-7-{4-[3-(2,3,6trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il)-5-oxopentanoico;
    ácido 5-((1R*, 5S*)-6-[(2-clorobencil)etilcarbamoil]-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil }-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non6-en-3-il)-5-oxopentanoico, metil éster;
    ácido 5-((1R*,5S*)-6-[ciclopropil-(2-fluorobencil)carbamoil]-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il)-5-oxopentanoico, metil éster;
    ácido 5-((1R*,5S*)-6-[ciclopropil-(3,5-dimetoxibencil)-carbamoil]-7-{4-[3(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9diazabiciclo-[3.3.1]non-6-en-3-il)-5-oxopentanoico, metil éster;
    ácido 5-((1R*, 5S*)-6-[(2-clorobencil)etilcarbamoil]-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non6-en-3-il)-2,2-dimetil-5oxopentanoico;
    ácido 5-((1R*,5S*)-6-[ciclopropil-(2-fluorobencil)carbamoil]-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il)-2,2-dimetil-5-oxopentanoico;
    ácido 5-((1R*, 5S*)-6-[ciclopropil-(2-metilbencil)carbamoil]-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il)-2,2dimetil-5-oxopentanoico;
    ácido 5-((1R*,5S*)-6-[ciclopropil-(3,5-dimetoxibencil)-carbamoil]-7-{4-[3(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]-non-6-en-3-il)-2,2-dimetil-5-oxopentanoico;
    mezcla 1:1 de ácido (2R*, 3S*)-4-((1R*, 5S*)-6-[ciclopropil-(2-metilbencil)carbamoil]-7-{4-[3-(2,3,6trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il)-2,3-dihidroxi-4-oxobutírico y -(2S*, 3R*)-4((1R*, 5S*)-6[ciclopropil-(2-metilbencil)carbamoil]-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo-[3.3.1]non-6-en-3-il)-2,3dihidroxi-4-oxobutírico;
    ácido 5-{(1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-6[ciclopropil-(2-fluorobencil)carbamoil]-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il}5-oxopentanoico;
    ácido 5-{(1R*,5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-6-{ciclopropil-[2-(3-metilfenoxi)etil]carbamoil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il)-5-oxopentanoico;
    ácido -5-[(1 R *,5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-6(ciclopropilfenetilcarbamoil)-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il]-5-oxopentanoico;
    ácido 5-((1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-6-{[2-(2clorofenil)etil]ciclopropilcarbamoil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il)-5-oxopentanoico;
    ácido 5-((1R*,5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-6-{[2(2,3-difluorofenil)etil]ciclopropilcarbamoil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il)-5-oxopentanoico;
    ácido 5-((1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-6-{[2-(2metilfenil)etil]ciclopropilcarbamoil }-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il)-5-oxopentanoico;
    ácido 5-((1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-6-{[2-(4metilfenil)etil]ciclopropilcarbamoil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il)-5-oxopentanoico;
    ácido 5-{(1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-6[ciclopropil-(3,5-dimetoxibencil)carbamoil]-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il}-5-oxopentanoico;
    ácido 5-{(1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-6-[ciclopropil-(3,5-dimetoxibencil)carbamoil]-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il}-5-oxopentanoico, metil éster;
    ácido 5-{(1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-6[ciclopropil-(2-fluorobencil)carbamoil]-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il)-2,2-dimetil-5-oxopentanoico;
    ácido 5-((1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil)-6[ciclopropil-(2-metilbencil)carbamoil]-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il}-2,2-dimetil-5-oxopentanoico;
    ácido 5-[(1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-6(ciclopropilfenetilcarbamoil)-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il]-2,2-dimetil-5-oxopentanoico;
    ácido 5-((1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-6-{[2-(4metilfenil)etil]ciclopropilcarbamoil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il)-2,2-dimetil-5-oxopentanoico;
    ácido 5-{(1R*, 5S *)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-6[ciclopropil-(3,5-dimetoxibencil)carbamoil]-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il}-2,2-dimetil-5-oxopentanoico;
    ácido (2R*, 3S*)-4-{(1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-6-[ciclopropil-(3,5-dimetoxibencil)carbamoil]3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il}-2,3-dihidroxi-4-oxobutírico;
    ácido (2S*, 3R*)-4-((1R*, 5S*)-7- {4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-6[ciclopropil-(3,5-dimetoxibencil)carbamoil]3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en3-il}-2,3-dihidroxi-4-oxobutírico;
    ácido 5-((1R *, 5S*)-6-[(2-clorobencil)ciclopropilcarbamoil]-7-{4-[2-(2,3,5trimetilfenoxi)etil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il)-5-oxopentanoico;
    ácido 5-((1 R *, 5S*)-6-[(3-trifluorometilbencil)ciclopropilcarbamoil]-7-{4-[2(2,3,5-trimetilfenoxi)etil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il)-5oxopentanoico;
    ácido 5-((1R*, 5S*)-6-[(2-metilbencil)ciclopropilcarbamoil]-7-{4-[2-(2,3,5-trimetilfenoxi)etil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il)-5-oxopentanoico;
    ácido 5-((1R*, 5S*)-6-[(2-clorobencil)etilcarbamoil]-7-{4-[2-(2,3,5-trimetilfenoxi)etil]fenil}-3,9-diazabiciclo [3.3.1]non-6en-3-il)-2,2-dimetil-5oxopentanoico;
    ácido 5-((1R *, 5S*)-6-[ciclopropil-(2-fluorobencil)carbamoil]-7-{4-[2-(2,3,5-trimetilfenoxi)etil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il)-2,2-dimetil-5-oxopentanoico;
    ácido 5-((1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-6-[(2-clorobencil)ciclopropilcarbamoil]-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il}-5oxopentanoico;
    ácido 5-{(1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-6-[(2-clorobencil)ciclopropilcarbamoil]-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il}-2,2dimetil-5-oxopentanoico;
    ácido 5-{(1R*, 5S*)-4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-3-(4carbamoilbutiril)-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6carboxílico, (2-clorobencil)ciclopropilamida;
    ácido 5-((1R*, 5S*)-6-(bencilciclopropilcarbamoil)-7-{4-[3-(2-bromo-5-fluorofenoxi)propil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il)-5-oxopentanoico, metil éster;
    ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2-cloro-4,5-dimetilfenoxi)etoxi]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, (2clorobencil)ciclopropil-amida;
    ácido 5-((1R*, 5S*)-6-[(2-clorobencil)ciclopropilcarbamoil]-7-{4-[2-(2cloro-4,5-dimetilfenoxi)etoxi]fenil}3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il)-5-oxopentanoico;
    ácido 5-{(1R*, 5S*)-7-{4-[2-(2-cloro-4,5-dimetilfenoxi)etoxi]fenil}-6[ciclopropil-(2-metilbencil)carbamoil]-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il}-5-oxopentanoico;
    ácido 5-{(1R*, 5S*)-7-{4-[2-(2-cloro-4,5-dimetilfenoxi)etoxi]fenil}-6[ciclopropil-(3,5-dimetoxibencil)carbamoil]-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il}-5-oxopentanoico;
    ácido 5-((1R*,5S*)-6-[(2-clorobencil)ciclopropilcarbamoil]-7-{4-[2-(2cloro-4,5-dimetilfenoxi)etoxi]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il)-2,2-dimetil-5-oxopentanoico;
    ácido 5-((1 R *,5S*)-6-[(2-clorobencil)etilcarbamoil]-7-{4-[2-(2-cloro-4,5dimetilfenoxi)etoxi]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il)-2,2-dimetil-5-oxopentanoico;
    ácido 5-((1R*, 5S*)-7-{4-[2-(2-cloro-4,5-dimetilfenoxi)etoxi]fenil}-6[ciclopropil-(2-fluorobencil)carbamoil]-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il}- 2,2-dimetil-5-oxopentanoico;
    ácido 5-((1R*,5S*)-6-[ciclopropil-(3,5-dimetoxibencil)carbamoil]-7-{4-[2(2,3,5-timetilfenoxi)etil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il)-5oxopentanoico;
    ácido 5-((1R*,5S*)-6-[ciclopropil-(2-p-toliletil)carbamoil]-7-{4-[2-(2,3,5trimetilfenoxi)etil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non6-en-3-il)-5-oxopentanoico;
    ácido 5-((1R*, 5S*)-7-{4-[2-(2-cloro-4,5-dimetilfenoxi)etoxi]fenil}-6{ciclopropil-[2-(2-hidroxietil)bencil]carbamoil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il)-5-oxopentanoico;
    ácido 5-((1R*, 5S*)-6-(ciclopropilfenetilcarbamoil)-7-{4-[2-(2,3,5-trimetilfenoxi)etil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en3-il)-2,2-dimetil-5-oxopentanoico;
    ácido (1R*,5S*)-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo-[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, (2clorobencil)etilamida;
    ácido (1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil)-3,9-diazabiciclo-[3.3.1]non-6-en-3,6-dicarboxílico, 6-[(2clorobencil)ciclopropilamida] 3-dimetilamida;
    ácido (1R*, 5S*)-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo-[3.3.1]non-6-en-3,6-dicarboxílico, 6-[(2clorobencil)ciclopropilamida] 3-dietilamida;
    ácido (1R*,5S*)-6-[(2-clorobencil)ciclopropilcarbamoil]-7-{4-[3-(2,3,6trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-carboxílico, metil éster;
    ácido (1R*,5S*)-6-[(2-clorobencil)ciclopropilcarbamoil]-7-{4-[3-(2,3,6trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-carboxílico, etil éster;
    ácido (1R*, 5S*)-3-metansulfonil-7-{4-[3-(2,3 ,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, (2-clorobencil)ciclopropilamida;
    ácido (1R*, 5S*)-3-etansulfonil-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, (2-clorobencil)ciclopropilamida;
    ácido 5-((1R*,5S*)-6-[(2-clorobencil)ciclopropilcarbamoil]-7-{4-[3-(2,3,6trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il)-5-oxopentanoico, etil éster;
    ácido 4-((1R *,5S*)-6-[(2-clorobencil)ciclopropilcarbamoil]-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-il)-4-oxobutírico;
    ácido 3-[((1R*, 5S*)-6-[(2-clorobencil)ciclopropilcarbamoil]-7-{4-[3-(2,3,6trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-carbonil)amino]propiónico, etil éster;
    ácido 4-[((1R*,5S*)-6-[(2-clorobencil)ciclopropilcarbamoil]-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-carbonil)amino]butírico, etil éster;
    ácido (1R*, 5S*)-3-(3-carbamoilpropionil)-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6carboxílico, (2-clorobencil)-ciclopropilamida;
    ácido (1R*, 5S*)-3-(2-hidroxiacetil)-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6carboxílico, (2-clorobencil)ciclopropilamida;
    ácido (1S, 5R)-3-((3R)-3-hidroxibutiril)-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6carboxílico, (2-clorobencil)ciclopropilamida;
    ácido (1R*, 5S*)-3-((1R*, 2S*)-2-hidroxiciclopentancarbonil)-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, (2-clorobencil)ciclopropilamida;
    ácido (1R*, 5S*)-3((1S*,2R*)-2-hidroxiciclopentancarbonil)-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, (2-clorobencil)ciclopropilamida;
    ácido (1R*, 5S*)-9-acetil-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, (2clorobencil)ciclopropilamida;
    ácido 5-((1R*,5S*)-6-[(2-clorobencil)ciclopropilcarbamoil]-7-{4-[3-(2,3,6trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-9-il)-5-oxopentanoico;
    ácido 5-((1R*,5S*)-6-[(2-clorobencil)ciclopropilcarbamoil]-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-9-il)-5-oxopentanoico, etil éster;
    ácido 5-((1R*,5S*)-6-[(2-clorobencil)ciclopropilcarbamoil]-7-{4-[3-(2,3,6trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-9-il)-5-oxopentanoico, metil éster;
    ácido (3R*)-5-((1R*,5S*)-6-[(2-clorobencil)-ciclopropilcarbamoil]-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-9-il)-3-hidroxi-5-oxo-pentanoico;
    ácido (3S*)-5-((1R*, 5S*)-6-[(2-clorobencil)ciclopropilcarbamoil]-7-(4-[3-(2,3,6-trifluoro-fenoxi)propil]fenil}-3,9diazabiciclo-[3.3.1]non-6-en-9-il)-3-hidroxi-5oxopentanoico;
    ácido 5-((1R*,5S*)-6-[(2-clorobencil)ciclopropilcarbamoil]-7-{4-[3-(2,3,6trifluorofenoxi)propil]fenil)-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-9-il)-2,2dimetil-5-oxopentanoico;
    ácido 4-((1R *,5S*)-6-[(2-clorobencil)ciclopropilcarbamoil]-7-{4-[3-(2,3,6trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-9-il)-4-oxobutírico;
    ácido (1R*, 5S*)-7-(4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6,9-dicarboxílico, 6-[(2clorobencil)ciclopropilamida] 9-dimetilamida;
    ácido (1R*,5S*)-6-[(2-clorobencil)ciclopropilcarbamoil]-7-{4-[3-(2,3,6trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-9-carboxílico, metil éster;
    ácido (1R*,5S*)-6-[(2-clorobencil)ciclopropilcarbamoil]-7-{4-[3-(2,3,6trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-9-carboxílico, etil éster;
    ácido 3-[(1 R*, 5S*)-(6-[(2-clorobencil)ciclopropilcarbamoil]-7-{4-[3-(2,3,6trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-9-carbonil)amino]propiónico, etil éster;
    ácido 4-[((1R*, 5S*)-6-[(2-clorobencil)ciclopropilcarbamoil]-7-(4-[3-(2,3,6trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-9-carbonil)amino]-butírico, etil éster;
    ácido (1R*, 5S*)-3-formil-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, (2clorobencil)ciclopropilamida;
    ácido 3-[((1R*, 5S*)-6-[(2-clorobencil)ciclopropilcarbamoil]-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil)-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-3-carbonil)amino]propiónico;
    ácido 3-[((1R*, 5S*)-6-[(2-clorobencil)ciclopropilcarbamoil]-7-(4-[3-(2,3,6trifluorofenoxi)propil]fenil)-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-9-carbonil)amino]propiónico;
    ácido 4-[((1R*, 5S*)-6-[(2-clorobencil)ciclopropilcarbamoil]-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-9-carbonil)amino]butírico;
    ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2,3,6-trifluorofenoxi)etil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, (2clorobencil)ciclopropilamida;
    ácido (1R*, 5S*)-9-(4-carbamoilbutiril)-7-{4-[2-(2,3,6-trifluorofenoxi)-propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6carboxílico, (2clorobencil)ciclopropilamida;
    ácido (1 R *, 5S*)-9-(3-carbamoilpropionil)-7-{4-[2-(2,3,6-trifluorofenoxi)-propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6carboxílico, (2-clorobencil)ciclopropilamida;
    ácido (1R*, 5S*)-9-(2-hidroxiacetil)-7-{4-[2-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]-fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6carboxílico, (2-clorobencil)ciclopropil-amida;
    ácido (1R, 5S)-9-((3S)-3-hidroxibutiril)-7-{4-[2-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]-fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6carboxílico, (2-clorobencil)ciclopropilamida;
    ácido (1R*, 5S*)-9-metansulfonil-7-{4-[2-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]-fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico,
    (2-clorobencil)ciclopropilamida;
    ácido (1R*, 5S*)-9-etansulfonil-7-{4-[2-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]-fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, (2-clorobencil)ciclopropilamida;
    ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, ciclopropil-(2-fluoro-5-metoxibencil)-amida;
    ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, ciclopropil-(3-metoxibencil)amida;
    ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, ciclopropil-(3,4-dimetoxibencil)amida;
    ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, (2cloro-3-trifluorometilbencil)-ciclopropilamida;
    ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, benzo[1,3]dioxol-5-ilmetilciclopropilamida;
    ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, (2-cloro6-fluorobencil)ciclopropilamida;
    ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, (2bromobencil)ciclopropilamida;
    ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil)-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, ciclopropil-(2,3-dimetilbencil)amida;
    ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, ciclopropil-(3,5-difluorobencil)amida;
    ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil)-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, ciclopropil-(2,3-diclorobencil)amida;
    ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, ciclopropil-(3-trifluorometoxibencil)amida;
    ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, ciclopropil-(3-metilbencil)amida;
    ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, (3clorobencil)ciclopropilamida;
    ácido (1R*, 5S*)-3-(5-morfolin-4-il-5-oxopentanoil)-7-{4-[3-(2,3,6-trifluoro-fenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non6-en-6-carboxílico, (2-clorobencil)-ciclopropilamida;
    ácido (1R*, 5S*)-3-(2-tetrazol-1-ilacetil)-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6carboxílico, (2-clorobencil)-ciclopropilamida;
    ácido (1R*, 5S*)-3-(5-oxo-5-piperazin-1-ilpentanoil)-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non6-en-6-carboxílico, (2-clorobencil)-ciclopropilamida;
    ácido (1R, 5S)-3-((2S)-2-amino-3-hidroxipropionil)-7-{4-[3-(2,3,6trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6en-6-carboxílico, (2-clorobencil)ciclopropilamida;
    ácido (1S, 5R)-3-((2S)-2-amino-3-hidroxipropionil)-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non6-en-6-carboxílico, (2-clorobencil)ciclopropilamida;
    ácido (1R, 5S)-3-((2S)-2-aminopropionil)-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6carboxílico, (2clorobencil)ciclopropilamida;
    ácido (1S, 5R)-3-((2S)-2-aminopropionil)-7-{4-[3(2,3,6-trifluoro-fenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6carboxílico, (2-clorobencil)ciclopropilamida;
    ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2,6-dicloro-4-metilfenoxi)etoxi]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, ciclopropil-(2,3-diclorobencil)amida;
    ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2,6-dicloro-4-metilfenoxi)etoxi]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, ciclopropil-(2,3dimetilbencil)amida;
    ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2,6-dicloro-4-metilfenoxi)etoxi]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, (2cloro-3-trifluorometil-bencil)ciclopropilamida;
    ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2,6-dicloro-4-metilfenoxi)etoxifenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, (2bromobencil)ciclopropilamida;
    ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2,6-dicloro-4-metilfenoxi)etoxi]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, (2clorobencil)ciclopropilamida;
    ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7- {4-[2-(2,6-dicloro-4-metilfenoxi)etoxi]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, (2clorobencil)etilamida;
    ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2,6-dicloro-4-metilfenoxi)etoxi]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, (6clorobenzo[1,3]dioxol-5-ilmetil)ciclopropilamida;
    ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2,6-dicloro-4-metilfenoxi)etoxi]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, ciclopropil-(3,5dimetoxibencil)amida;
    ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2,6-dicloro-4-metilfenoxi)etoxi]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, ciclopropil-(3-metoxibencil)-amida;
    ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2-cloro-5-fluorofenoxi)etoxi]fenil}3,9-diazabiciclo[3.3.1}non-6-en-6-carboxílico, ciclopropil-(2,3-diclorobencil)-amida;
    ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2-cloro-5-fluorofenoxi)etoxi]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, (2cloro-3-trifluorometilbencil)-ciclopropilamida;
    ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2,6-dicloro-4-metilfenoxi)etoxi]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, (3clorobencil)ciclopropilamida;
    ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2,6-dicloro-4-metilfenoxi)etoxi]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, ciclopropil-(3-metilbencil)amida;
    ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2,6-dicloro-4-metilfenoxi)etoxi]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, ciclopropil-(2-fluoro-5-metoxibencil)-amida;
    ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2-cloro-4,5-dimetilfenoxi)etoxi]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, ciclopropil(2,3-diclorobencil)amida;
    ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[3-(2-cloro-3,6-difluorofenoxi)propil]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, (2-clorobencil)ciclopropilamida;
    ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2-cloro-4,5-dimetilfenoxi)etoxi]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, (2cloro-3-trifluorometilbencil)-ciclopropilamida;
    ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2,6-dicloro-4-metilfenoxi)etoxi]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, ciclopropil-(3,4dimetoxibencil)amida;
    ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2,6-dicloro-4-metilfenoxi)etoxi]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, ciclopropil-(3-trifluorometoxibencil)-amida;
    ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2,4,5-triclorofenoxi)etoxi]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, (2-cloro3-trifluorometilbencil)-ciclopropilamida;
    ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2,4,5-triclorofenoxi)etoxi]fenil}-3,9diazabiciclo-[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, ciclopropil-(2,3-diclorobencil)amida;
    ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2,3-diclorofenoxi)etoxi]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, ciclopropil(2,3-dimetilbencil)amida;
    ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2,4,5-triclorofenoxi)etoxi]fenil}-3,9diazabiciclo-[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, ciclopropil-(2,3dimetilbencil)amida;
    ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2-cloro-4,5-dimetilfenoxi)etoxi]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, ciclopropil-(2,3-dimetilbencil)-amida;
    ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2-bromo-5-fluorofenoxi)etoxi]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, ciclopropil-(2,3-diclorobencil)amida;
    ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2-cloro-4,5-dimetilfenoxi)etoxi]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, (2bromobencil)ciclopropilamida;
    ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2,3-diclorofenoxi)etoxi]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, ciclopropil(2,3-diclorobencil)amida;
    ácido (1R*, 5S*)-3-acetil-7-{4-[2-(2-cloro-5-fluorofenoxi)etoxi]fenil}-3,9-diazabiciclo[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, 5 ciclopropil-(2,3-dimetilbencil)amida;
    ácido (1R, 5S)-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propilfenil}-3,9-diazabiciclo-[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, (2clorobencil)ciclopropilamida;
    ácido (1S, 5R)-7-{4-[3-(2,3,6-trifluorofenoxi)propilfenil}-3,9-diazabiciclo-[3.3.1]non-6-en-6-carboxílico, (2clorobencil)ciclopropilamida.
    10 9. Composiciones farmacéuticas que contienen un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1-8 y materiales vehículos y adyuvantes habituales
  9. 10.
    Un procedimiento de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1-8 o composición según la reivindicación 9 para su uso como medicamento.
  10. 11.
    El uso de compuestos de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1-8, para la preparación de un
    15 medicamento para el tratamiento o profilaxis de enfermedades que están asociadas con el sistema reninaangiotensina (RAS), que comprenden hipertensión, insuficiencia cardíaca congestiva, hipertensión pulmonar, insuficiencia cardíaca, insuficiencia renal, isquemia renal o de miocardio, aterosclerosis, fallo renal, disfunción eréctil, glomerulonefritis, cólico renal, glaucoma, complicaciones diabéticas, complicaciones después de una cirugía vascular
    o cardíaca, reestenosis, complicaciones del tratamiento con agentes inmunosupresores después de un trasplante de 20 órganos y otras enfermedades que se sabe que están relacionadas con el RAS.
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