RU2004131200A - Иммунодепрессанты - Google Patents

Иммунодепрессанты Download PDF

Info

Publication number
RU2004131200A
RU2004131200A RU2004131200/04A RU2004131200A RU2004131200A RU 2004131200 A RU2004131200 A RU 2004131200A RU 2004131200/04 A RU2004131200/04 A RU 2004131200/04A RU 2004131200 A RU2004131200 A RU 2004131200A RU 2004131200 A RU2004131200 A RU 2004131200A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
compound according
amino acid
group
aryl
substituted
Prior art date
Application number
RU2004131200/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2334760C2 (ru
Inventor
Золтан НАГИ (DE)
Золтан НАГИ
Тильманн БРАНДШТЕТТЕР (DE)
Тильманн БРАНДШТЕТТЕР
Original Assignee
Гпц Биотек Аг (De)
Гпц Биотек Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Гпц Биотек Аг (De), Гпц Биотек Аг filed Critical Гпц Биотек Аг (De)
Publication of RU2004131200A publication Critical patent/RU2004131200A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2334760C2 publication Critical patent/RU2334760C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K7/00—Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K7/04—Linear peptides containing only normal peptide links
    • C07K7/08—Linear peptides containing only normal peptide links having 12 to 20 amino acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K4/00—Peptides having up to 20 amino acids in an undefined or only partially defined sequence; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/03—Peptides having up to 20 amino acids in an undefined or only partially defined sequence; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/12—Antidiarrhoeals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/18—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/04—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system for myasthenia gravis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/14—Drugs for disorders of the endocrine system of the thyroid hormones, e.g. T3, T4
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/38—Drugs for disorders of the endocrine system of the suprarenal hormones
    • A61P5/40—Mineralocorticosteroids, e.g. aldosterone; Drugs increasing or potentiating the activity of mineralocorticosteroids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/04—Antihaemorrhagics; Procoagulants; Haemostatic agents; Antifibrinolytic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/06—Antianaemics
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/06—Dipeptides
    • C07K5/06008—Dipeptides with the first amino acid being neutral
    • C07K5/06078—Dipeptides with the first amino acid being neutral and aromatic or cycloaliphatic
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/08—Tripeptides
    • C07K5/0802—Tripeptides with the first amino acid being neutral
    • C07K5/0812—Tripeptides with the first amino acid being neutral and aromatic or cycloaliphatic
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/10—Tetrapeptides
    • C07K5/1002—Tetrapeptides with the first amino acid being neutral
    • C07K5/1016—Tetrapeptides with the first amino acid being neutral and aromatic or cycloaliphatic
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K7/00—Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K7/02—Linear peptides containing at least one abnormal peptide link
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Claims (29)

1. Соединение формулы II
Figure 00000001
где, если позволяют валентность и стабильность, А отсутствует или обозначает последовательность, состоящую из одного-четырех аминокислотных остатков или остатков аминокислотных аналогов;
В представляет собой последовательность, состоящую из двух-восьми аминокислотных остатков или остатков аминокислотных аналогов;
W обозначает OR7 или NR8R9;
V независимо в каждом случае обозначает С=O, C=S или SO2,
X отсутствует или обозначает О, S или NR;
R независимо в каждом случае обозначает Н или низший алкил;
R1 обозначает замещенную или незамещенную алкильную, гетероалкильную, алкенильную, алкинильную, арильную, аралкильную, гетероарильную, гетероаралкильную, циклоалкильную, циклоалкилалкильную, гетероциклическую или гетероциклоалкильную группу;
R2 обозначает замещенную или незамещенную алкильную, гетероалкильную, алкенильную, алкинильную, арильную, аралкильную, гетероарильную, гетероаралкильную, циклоалкильную, циклоалкилалкильную, гетероциклическую или гетероциклоалкильную группу, предпочтительно, гидрофобную группу, или R2 и R, вместе, образуют 5-7-членный цикл, предпочтительно, 6-7-членный цикл, необязательно имеющий 1-5 заместителей и/или образующий полициклическую структуру с одним или более других колец, таких как арильное, гетероциклическое или карбоциклическое кольцо;
i обозначает целое число от 0 до 1;
j обозначает целое число от 0 до 2;
k обозначает целое число от 0 до 3; и
R6 отсутствует или обозначает 1-4 заместителя в азотсодержащем цикле, к которому они присоединены, выбираемые из замещенного или незамещенного низшего алкила, галогеналкила, галогена, гидроксила и амино;
R7, R8 и R9 независимо обозначают заместители, выбранные из Н и замещенного или незамещенного алкила, гетероалкила, арила, аралкила, гетероаралкила, гетероарила, циклоалкила, циклоалкилалкила, гетероциклила и гетероциклоалкила, или R8 и R9 вместе образуют 5-7-членный цикл, необязательно замещенный 1-5 заместителями и/или образующий полициклическую структуру с одним или более других колец, таких как арильное, гетероциклическое или карбоциклическое кольцо.
2. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R6 отсутствует.
3. Соединение по п.1, отличающееся тем, что, по меньшей мере, один из R1, R7, R8 и R9 обозначает гидрофобный остаток.
4. Соединение по п.1, отличающееся тем, что А обозначает 0 или 1 аминокислотный остаток или остаток аминокислотного аналога.
5. Соединение по п.1, отличающееся тем, что В обозначает 2-6 аминокислотных остатков или остатков аминокислотных аналогов.
6. Соединение по п.1, отличающееся тем, что В обозначает 2-4 аминокислотных остатков или остатков аминокислотных аналогов.
7. Соединение по п.1, отличающееся тем, что оно обладает иммуносупрессорной активностью.
8. Соединение по п.1, отличающееся тем, что оно ингибирует МНС-опосредованную активацию Т-клеток.
9. Соединение по п.1, отличающееся тем, что аминокислотные остатки представляют собой альфа-аминокислотные остатки.
10. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R1XV вместе представляют собой ацильную группу.
11. Соединение по п.10, отличающееся тем, что ацильная группа представляет собой алкилкарбонильную группу, арилкарбонильную группу или аминоалкилкарбонильную группу.
12. Соединение по п.10, отличающееся тем, что ацильная группа представляет собой бензоильную группу, низшую алканоильную группу или низшую аминоалканоильную группу.
13. Соединение по п.10, отличающееся тем, что ацильная группа представляет собой ацетильную группу.
14. Соединение по п.1, имеющее структуру, выбранную из структур, представленных в таблице 1а, или построенную при использовании Gpg-содержащих предпочтительных субъединиц из таблицы 1b.
15. Соединение по п.1, отличающееся тем, что его выбирают из Р60, Р53, Р47, Р41-1, Р69, Р66-1, Р76-1, Р67, Р74, Р80, Р101 и Р102.
16. Соединение по п.1, отличающееся тем, что оно связывается с белком МНС класса II.
17. Соединение по п.16, отличающееся тем, что белок МНС класса II представляет собой молекулу DR.
18. Соединение по п.16, отличающееся тем, что белок МНС класса II выбирают из 0401, 0101 и 0404.
19. Соединение по п.16, отличающееся тем, что оно связывается с белком МНС II с величиной IC50 более низкой, чем величина, выбранная из 4 мкМ, 2 мкМ, 1 мкМ, 500 нМ и 200 нМ.
20. Соединение по п.1, отличающееся тем, что его устойчивость в мышиной сыворотке через 24 ч выше, чем, по меньшей мере, одно из значений: 50%, 60%, 70%, 80% и 90%.
21. Соединение по п.1, отличающееся тем, что его устойчивость в крысиной сыворотке через 24 ч выше, чем, по меньшей мере, одно из значений: 10%, 20%, 40%, 50%, 60%, 70%, 80% и 90%.
22. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по п.1 и фармацевтически приемлемый эксципиент.
23. Применение соединения по п.1 для приготовления фармацевтической композиции.
24. Применение по п.23, отличающееся тем, что фармацевтическая композиция является композицией для лечения или предупреждения состояния, характеризующегося опосредованной МНС класса II активацией Т клеток или экспрессией белка МНС класса II в месте воспаления при патологии.
25. Применение по п.24, отличающееся тем, что состояние выбирают из ревматоидного артрита, ювенильного артрита, рассеянного склероза, болезни Грейвса, инсулинзависимого диабета, нарколепсии, псориаза, системной красной волчанки, анкилозирующего спондилита, отторжения аллотрансплантата, отторжения трансплантата, гомологичной болезни, болезни, Хашимото, myasthenia gravis, вульгарного пемфигита (вульгарной пузырчатки), тиреоидита, гломерулонефрита, панкреатита, первичного билиарного цирроза, синдрома Шегрена, склеродермы, полимиозита, дерматомиозита, буллезного пемфигоида, синдрома Гудпасчера, аутоиммунной гемолитической анемии, пернициозной анемии, идиопатической тромбоцитопенической пурпуры, инсулита, синдрома раздраженного кишечника и болезни Аддисона.
26. Применение по п.24, отличающееся тем, что состояние выбирают из ревматоидного артрита и рассеянного склероза.
27. Способ подавления иммунного ответа, заключающийся во введении животному соединения по п.1.
28. Соединение формулы I
Figure 00000002
где, если позволяют валентность и стабильность, А отсутствует или обозначает последовательность, состоящую из одного-четырех аминокислотных остатков или остатков аминокислотных аналогов;
В представляет собой последовательность, состоящую из двух-восьми аминокислотных остатков или остатков аминокислотных аналогов;
Х отсутствует или обозначает О, S или NR;
W обозначает OR7 или NR8R9;
V независимо в каждом случае обозначает С=O, C=S или SO2;
R независимо в каждом случае обозначает Н или низший алкил;
R1 обозначает замещенную или незамещенную алкильную, гетероалкильную, алкенильную, алкинильную, арильную, аралкильную, гетероарильную, гетероаралкильную, циклоалкильную, циклоалкилалкильную, гетероциклическую или гетероциклоалкильную группу;
R2 обозначает замещенную или незамещенную алкильную, гетероалкильную, алкенильную, алкинильную, арильную, аралкильную, гетероарильную, гетероаралкильную, циклоалкильную, циклоалкилалкильную, гетероциклическую или гетероциклоалкильную группу, или R2 и R, вместе, образуют 5-7-членный цикл, необязательно имеющий 1-5 заместителей и/или образующий полициклическую структуру с одним или более других колец;
R3 обозначает замещенную или незамещенную алкильную, гетероалкильную, алкенильную, алкинильную, арильную, аралкильную, гетероарильную, гетероаралкильную, циклоалкильную, циклоалкилалкильную, гетероциклическую или гетероциклоалкильную группу; и
R7, R8 и R9 независимо обозначают заместители, выбранные из Н и замещенного или незамещенного алкила, гетероалкила, арила, аралкила, гетероаралкила, гетероарила, циклоалкила, циклоалкилалкила, гетероциклила и гетероциклоалкила, или R8 и R9 вместе образуют 5-7-членный цикл, необязательно замещенный 1-5 заместителями и/или образующий полициклическую структуру с одним или более других колец, где W включает, по меньшей мере, 6 неводородных атомов.
29. Соединение по п.28, отличающееся тем, что, по меньшей мере, один из R8 и R9 выбирают из бензила, фенетила, 2-гидроксиэтила и –CH2CH2OCH2CH2OH.
RU2004131200/04A 2002-03-22 2003-03-24 Иммуносупрессоры RU2334760C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US36712302P 2002-03-22 2002-03-22
US60/367,123 2002-03-22

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2004131200A true RU2004131200A (ru) 2005-05-27
RU2334760C2 RU2334760C2 (ru) 2008-09-27

Family

ID=28675324

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2004131200/04A RU2334760C2 (ru) 2002-03-22 2003-03-24 Иммуносупрессоры

Country Status (14)

Country Link
US (1) US7629318B2 (ru)
EP (1) EP1494701A4 (ru)
JP (1) JP2005533753A (ru)
KR (1) KR20040106291A (ru)
CN (1) CN1652810A (ru)
AU (1) AU2003218401B2 (ru)
BR (1) BR0308654A (ru)
CA (1) CA2479939A1 (ru)
MX (1) MXPA04009228A (ru)
NZ (1) NZ535315A (ru)
PL (1) PL373738A1 (ru)
RU (1) RU2334760C2 (ru)
WO (1) WO2003082197A2 (ru)
ZA (1) ZA200407547B (ru)

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PL211458B1 (pl) 2003-02-14 2012-05-31 Provid Pharmaceuticals Związki, kompozycja farmaceutyczna zawierająca je oraz zastosowanie związków
WO2007032778A2 (en) * 2005-09-13 2007-03-22 Xencor, Inc. Analysis of mhc-peptide binding interactions via population specific mhc-arrays
US20090131329A1 (en) * 2007-09-14 2009-05-21 Edmund John Miller Treatment for allograft rejection
WO2009073168A1 (en) * 2007-12-03 2009-06-11 Provid Pharmaceuticals, Inc. Inhibitors of antigen presentation by mhc class ii molecules and methods of use thereof
KR101670847B1 (ko) * 2014-04-04 2016-11-09 주식회사 와이즈오토모티브 차량 주변 이미지 생성 장치 및 방법

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SK83897A3 (en) 1994-12-22 1998-05-06 Iaf Biochem Int Low molecular weight bicyclic thrombin inhibitors
GB9510264D0 (en) 1995-05-22 1995-07-19 Iaf Biochem Int Low molecular weight bicyclic-urea type thrombin inhibitors
US6124291A (en) 1996-06-18 2000-09-26 Warner-Lambert Company Pyrrolo[1,2-a]pyrazine-1,4-dione serine protease inhibitors
EP0906296A1 (en) 1996-06-18 1999-04-07 Warner-Lambert Company Llc Process for the preparation of chiral keto-heterocycles of basic amino acids
WO1998009987A1 (en) 1996-09-06 1998-03-12 Biochem Pharma, Inc. Lactam inhibitors of thrombin
AU5526098A (en) 1996-12-23 1998-07-17 Biochem Pharma Inc. Bicyclic thrombin inhibitors
NZ507912A (en) 1998-05-22 2002-10-25 Abbott Lab Nonapeptide antiangiogenic drugs
EP1194444A2 (en) 1999-06-24 2002-04-10 BioSynthema Inc. Labeled neurotensin derivatives with improved resistance to enzymatic degradation
WO2001027141A1 (en) 1999-10-08 2001-04-19 Corvas International, Inc. Inhibitors of factor xa having an arginine or arginine aldehyde mimic

Also Published As

Publication number Publication date
US20060004077A1 (en) 2006-01-05
RU2334760C2 (ru) 2008-09-27
WO2003082197A2 (en) 2003-10-09
WO2003082197A3 (en) 2004-07-15
BR0308654A (pt) 2005-02-22
CA2479939A1 (en) 2003-10-09
EP1494701A2 (en) 2005-01-12
AU2003218401B2 (en) 2008-09-04
PL373738A1 (en) 2005-09-05
US7629318B2 (en) 2009-12-08
ZA200407547B (en) 2006-06-28
MXPA04009228A (es) 2005-08-16
NZ535315A (en) 2008-02-29
JP2005533753A (ja) 2005-11-10
CN1652810A (zh) 2005-08-10
KR20040106291A (ko) 2004-12-17
EP1494701A4 (en) 2006-09-06
AU2003218401A1 (en) 2003-10-13

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2330858C2 (ru) Новые соединения, составы и способы лечения воспалительных заболеваний и состояний
RU2404979C2 (ru) 2,4-ди(аминофенил)пиримидины в качестве ингибиторов рlk-киназ
ES2337241T3 (es) Derivados de piperazina con actividad antagonista de receptores ccr1.
JP2009505966A5 (ru)
CA2388468A1 (en) Mediators of hedgehog signalling pathways, compositions and uses related thereto
HUP9801887A2 (hu) CCR-3 receptor antagonista hatású gyűrűs aminszármazékok, eljárás előállításukra és ezeket a vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények
AR072559A1 (es) Amidas sustituidas, composicion farmaceutica que las comprende y su uso en el tratamiento de enfermedades mediadas por dgat1.
BR9914379A (pt) Composto, processo para a preparação de um composto, método para a produção de um efeito antibacteriano em um animal de sangue quente, uso de um composto, e, composição farmacêutica
RU2007130144A (ru) Гетероциклические соединения в качестве антагонистов cccr2b
BR9916790A (pt) Uso de um composto, composto, processo para amanufatura do mesmo, composição farmacêtica, e,método para produzir um efeito de dano vascularem um animal de sangue quente
AR058073A1 (es) Derivados de imidazol 5-il-pirimidina, procesos de obtencion, composiciones farmaceuticas y usos
HUP0100266A2 (hu) NMDA-receptor-antagonista hatású 1-aminoalkilciklohexánszármazékok, a vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények és előállításaik
RU2016151390A (ru) Ингибиторы мтн1 для лечения воспалительных и аутоиммунных заболеваний
CA3150418A1 (en) ANTIVIRAL PRODRUGS AND RELATED PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS
RU2007108863A (ru) Производные пиразола для лечения состояний, опосредованных активацией рецептора аденозина а2в или а3
IL151911A0 (en) Pyrolidine derivatives, their preparation and pharmaceutical compositions containing them
JP2006504621A5 (ru)
US20110178050A1 (en) Use of cyclolignans for the treatment of a hyperactive immune system
RU2004131200A (ru) Иммунодепрессанты
MA29653B1 (fr) Nouveaux composes analogues de la camptothecine, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
AR032475A1 (es) Un compuesto derivado de quinazolina, su uso, procedimiento para prepararlo, y una composicion farmaceutica que lo comprende
SE445219B (sv) 1,4-dihydropyridinderivat, forfarande for framstellning derav samt farmaceutisk komposition
HRP20240401T1 (hr) Spojevi i pripravci za liječenje patoloških stanja koja su povezana s djelovanjem apj receptora
RU93054165A (ru) Производные имидазопиридина, способ их получения, фармацевтическая композиция, способ лечения
DE69302726T2 (de) Neue Steroide mit einer an der 17-Stelle spiro-kondensierte Methylen-Laktongruppe, Verfahren und Zwischenprodukte zu ihrer Herstellung, ihre Verwendung als Arzneimittel und pharmazeutische Präparate davon

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20090325