RU2334760C2 - Иммуносупрессоры - Google Patents

Иммуносупрессоры Download PDF

Info

Publication number
RU2334760C2
RU2334760C2 RU2004131200/04A RU2004131200A RU2334760C2 RU 2334760 C2 RU2334760 C2 RU 2334760C2 RU 2004131200/04 A RU2004131200/04 A RU 2004131200/04A RU 2004131200 A RU2004131200 A RU 2004131200A RU 2334760 C2 RU2334760 C2 RU 2334760C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
gpg
cha
tic
met
βphpro
Prior art date
Application number
RU2004131200/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2004131200A (ru
Inventor
Золтан НАГИ (DE)
Золтан НАГИ
Тильманн БРАНДШТЕТТЕР (DE)
Тильманн БРАНДШТЕТТЕР
Original Assignee
Гпц Биотек Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Гпц Биотек Аг filed Critical Гпц Биотек Аг
Publication of RU2004131200A publication Critical patent/RU2004131200A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2334760C2 publication Critical patent/RU2334760C2/ru

Links

Images

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K4/00—Peptides having up to 20 amino acids in an undefined or only partially defined sequence; Derivatives thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K7/00—Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K7/04—Linear peptides containing only normal peptide links
    • C07K7/08—Linear peptides containing only normal peptide links having 12 to 20 amino acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/03—Peptides having up to 20 amino acids in an undefined or only partially defined sequence; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/12—Antidiarrhoeals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/18—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/04—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system for myasthenia gravis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/14—Drugs for disorders of the endocrine system of the thyroid hormones, e.g. T3, T4
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/38—Drugs for disorders of the endocrine system of the suprarenal hormones
    • A61P5/40—Mineralocorticosteroids, e.g. aldosterone; Drugs increasing or potentiating the activity of mineralocorticosteroids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/04—Antihaemorrhagics; Procoagulants; Haemostatic agents; Antifibrinolytic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/06—Antianaemics
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/06—Dipeptides
    • C07K5/06008—Dipeptides with the first amino acid being neutral
    • C07K5/06078—Dipeptides with the first amino acid being neutral and aromatic or cycloaliphatic
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/08—Tripeptides
    • C07K5/0802—Tripeptides with the first amino acid being neutral
    • C07K5/0812—Tripeptides with the first amino acid being neutral and aromatic or cycloaliphatic
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/10—Tetrapeptides
    • C07K5/1002—Tetrapeptides with the first amino acid being neutral
    • C07K5/1016—Tetrapeptides with the first amino acid being neutral and aromatic or cycloaliphatic
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K7/00—Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K7/02—Linear peptides containing at least one abnormal peptide link
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

Настоящее изобретение относится к соединениям Формулы II и методам подавления иммунного ответа, например, с помощью ингибирования опосредованной МНС класса II активации Т клеток. Соединения по изобретению можно применять для лечения или предупреждения нарушений, таких как ревматоидный артрит и/или рассеянный склероз. 5 н. и 20 з.п. ф-лы, 19 ил., 4 табл.

Description

Текст описания приведен в факсимильном виде.
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063
Figure 00000064
Figure 00000065
Figure 00000066
Figure 00000067
Figure 00000068
Figure 00000069
Figure 00000070
Figure 00000071
Figure 00000072
Figure 00000073
Figure 00000074
Figure 00000075
Figure 00000076
Figure 00000077
Figure 00000078
Figure 00000079
Figure 00000080
Figure 00000081
Figure 00000082
Figure 00000083
Figure 00000084
Figure 00000085
Figure 00000086
Figure 00000087
Figure 00000088
Figure 00000089
Figure 00000090
Figure 00000091
Figure 00000092
Figure 00000093
Figure 00000094
Figure 00000095
Figure 00000096
Figure 00000097
Figure 00000098
Figure 00000099

Claims (25)

1. Соединение формулы II
Figure 00000100
где, если позволяют валентность и стабильность,
А отсутствует;
В представляет собой последовательность из 2-6 аминокислотных остатков или остатков аминокислотных аналогов,
где первый остаток выбран из Disc, Tic, azaTic, Thiq,
второй остаток выбран из G, Met, Met(O), Nle, Ile, Odapdc,
третий остаток представляет собой βPhPro или отсутствует,
четвертый остаток представляет собой [Sψ(oxas)L] или отсутствует,
W обозначает OR7 или NR8R9;
V обозначает С=O,
X отсутствует;
R независимо в каждом случае обозначает Н или (С1-С6)алкильную группу;
R1 обозначает (С1-С6)алкильную группу;
R2 обозначает (С1-С6)гетероалкильную группу, содержащую в качестве гетероатома атом S, (С3-С8)циклоалкил(С1-С6)алкильную группу, аралкильную группу;
i обозначает целое число от 0 до 1;
j обозначает целое число от 1 до 2;
k обозначает от 1 до 3;
R6 отсутствует;
R7, R8 и R9 независимо обозначают заместители, выбранные из Н и (C1-С6)алкила, возможно замещенного -ОН-группой или группой -ОСН2CH2ОН, аралкила, гетероциклической группы, представляющей собой 5-7-членный цикл, который включает от одного до 4 гетероатомов, выбранных из О, N или S.
2. Соединение по п.1, отличающееся тем, что, по меньшей мере, один из R1, R7, R8 и R9 обозначает гидрофобный остаток.
3. Соединение по п.1, отличающееся тем, что В обозначает 2-4 аминокислотных остатков или остатков аминокислотных аналогов.
4. Соединение по п.1, отличающееся тем, что оно обладает иммуносупрессорной активностью.
5. Соединение по п.1, отличающееся тем, что оно ингибирует МНС-опосредованную активацию Т-клеток.
6. Соединение по п.1, отличающееся тем, что аминокислотные остатки представляют собой альфа-аминокислотные остатки.
7. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R1XV вместе представляют собой ацильную группу.
8. Соединение по п.7, отличающееся тем, что ацильная группа представляет собой алкилкарбонильную группу.
9. Соединение по п.7, отличающееся тем, что ацильная группа представляет собой (С1-С6)алканоильную группу.
10. Соединение по п.7, отличающееся тем, что ацильная группа представляет собой ацетильную группу.
11. Соединение по п.1, выбранное из
Ac-Cha-Gpg-Disc-Met-βPhPro-[S(oxaz)L]-NMe2
Ac-Cha-Gpg-Disc-Met-βPhPro-[S(oxaz)L)-NMe2
Ac-Cha-Gpg-Disc-Met-βPhPro-OH
Ac-Cha-Gpg-Disc-Met-βPhPro-OH
Ac-Cha-Gpg-Tic-Met(O)-βPhPro-[S(oxaz)L]-NMe2
Ac-Phe-Gpg-Tic-Met(O)-βPhPro-[S(oxaz)L]-NMe2
Ac-Cha-Gpg-Tic-Nle-βPhPro-[S(oxaz)L]-NMe2
Ac-Cha-Gpg-Tic-Nle-βPhPro-N(Me)CH2CH2OH
Ac-Phe-Gpg-Tic-Nle-βPhPro-[S(oxaz)L]-NMe2
Ac-Phe-Gpg-Tic-Nle-βPhPro-N(Me)CH2CH2OH
Ac-Hfe-Gpg-Tic-Nle-βPhPro-[S(oxaz)L]-NMe2
Ac-Thi-Gpg-Tic-Nle-βPhPro-[S(oxaz)L]-NMe2
Ac-Cha-Gpg-Tic-IIe-βPhPro-[S(oxaz)L]-NMe2
Ac-Cha-Gpg-Tic-Met-βPhPro-[S(oxaz)L]-NMe2
Ac-Cha-Gpg-Disc-Nle-βPhPro-[S(oxaz)L]-NMe2
Ac-Cha-Gpg-Disc-Nle-βPhPro-[S(oxaz)L]-NMe2
Ac-Phe-Gpg-Disc-Met-βPhPro-[S(oxaz)L]-NMe2
Ac-Phe-Gpg-Disc-Met-βPhPro-[S(oxaz)L]-NMe2
Ac-Thi-Gpg-Disc-Met-βPhPro-[S(oxaz)L]-NMe2
Ac-Thi-Gpg-Disc-Met-βPhPro-[S(oxaz)L]-NMe2
Ac-Cha-Gpg-Disc-Met(O)-βPhPro-[S(oxaz)L]-NMe2
Ac-Thi-Gpg-Disc-Met(O)-βPhPro-[S(oxaz)L]-NMe2
Ac-Cha-Gpg-Disc-Met-NH2
Ac-Cha-Gpg-Disc-Met-NH2
Ac-Cha-Gpg-Tic-Met-NH2
Ac-Cha-Gpg-Tic-Nle-N(H)Bn
Ac-Cha-Gpg-Tic-Nle-N(H)CH2CH2Ph
Ac-Cha-Gpg-Tic-Nle-N(H)CH2CH2OCH2CH2OH
Ac-Cha-Gpg-Tic-Nle-N(Me)Bn
Ac-Cha-Gpg-Disc-Nle-N(Me)Bn
Ac-Cha-Gpg-Disc-Nle-N(Me)Bn
Ac-Cha-Gpg-Tic-Nle-tetrahydroisoquinoline
Ac-Cha-Gpg-Tic-Nle-N(Bn)CH2CH2OH
Ac-Cha-Gpg-Tic-Met-βPhProNH2
Ac-Cha-Gpg-Tic-Nle-N(Bn)CH2CH2OCH2CH2OH
Ac-Cha-Gpe-Tic-Met-N(Bn)CH2CH2OCH2CH2OH
или построенную из следующих субъединиц
Ас Cha Gpg Ala Met Ala Ser Leu -NH2 4-аминобутирил Nba   C(Acm) Nle β-PhPro   tLeu   3-амииопропил 4-MeCha   C(Prm) Chg   N(H)CH(CH2OH)2   Соа   MePhg Haic N(CH3)CH2CH2OH   Hfe   C(Ac) Odapdc N(H)CH2CH2OH   Phe   Nva Met(O)   [S-ψ(oxaz)-L]-N(CH3)2       Tic lle   [S-ψ(imid)-L]-N(CH3)2       Disc     N(H)CH2tBu       Thiq     D-Leu-ol       aza Tic     D-Pro-ol           N(H)Bn           N(CH3)Bn           N(H)CH2CH2Ph           N(CH3)CH2CH2Ph           N(CH3)CH2CH2OH           N(Bn)CH2CH2OH           N(CH2CH2Ph)CH2CH2OH           N(H)CH2CH2OCH2CH2OH           N(Bn)CH2CH2OCH2CH2OH           N(CH2CH2Ph)CH2CH2OCH2CH2OH           тетрагидроизохинолин           изоиндолин Ас Cha Gpg Ala Met N(H)Bn
12. Соединение по п.1, отличающееся тем, что его выбирают из Ac-Cha-Gpg-Tic-Met-βPhPro-[Sψ(oxaz)L]NMe2, Ac-Cha-Gpg-Tic-Nle-βPhPro-[Sψ(oxaz)L]NMe2, Ac-Cha-Gpg-Tic-Met(O)-βPhPro-[Sψ(oxaz)L]NMe2, Ac-Cha-Gpg-Disc-Met-βPhPro-Sψ(oxaz)L]NMe2, Ac-Cha-Gpg-Tic-Nle-NHCH2CH2Ph, Ac-Cha-Gpg-Disc-Met-NH2, Ac-Cha-Gpg-Disc-Nle-N(Me)Bn, Ac-Cha-Gpg-Tic-Met-NH2, Ac-Cha-Gpg-Tic-Nle-N(Me)Bn, Ac-Cha-Gpg-Tic-Met-βPhPro-NH2, Ac-Cha-Gpg-Tic-Nle-N(Bn)CH2CH2OCH2CH2OH и Ac-Cha-Gpg-Tic-Met-N(Bn)CH2CH2OCH2CH2OH.
13. Соединение по п.1, отличающееся тем, что оно связывается с белком МНС класса II.
14. Соединение по п.13, отличающееся тем, что белок МНС класса II представляет собой молекулу DR.
15. Соединение по п.13, отличающееся тем, что белок МНС класса II выбирают из 0401, 0101 и 0404.
16. Соединение по п.13, отличающееся тем, что оно связывается с белком МНС II с величиной IC50 менее, чем 4 мкМ, 2 мкМ, 1 мкМ, 500 нМ или 200 нМ.
17. Соединение по п.1, представляющее собой Ac-Cha-Gpg-Tic-Nle-NHCH2СН2Ph.
18. Соединение по п.1, представляющее собой Ac-Cha-Gpg-Tic-Nle-βPhPro-[Sψ(oxas)L]-NMe2.
19. Фармацевтическая композиция, имеющая антисуппрессивную активность, содержащая соединение по п.1 и фармацевтически приемлемый эксципиент.
20. Применение соединения по п.1 для приготовления фармацевтической композиции для лечения или предупреждения состояния, характеризующегося опосредованной МНС класса II активацией Т-клеток или экспрессией белка МНС класса II в месте воспаления при патологии.
21. Применение по п.20, отличающееся тем, что состояние выбирают из ревматоидного артрита, ювенильного артрита, рассеянного склероза, болезни Грейвса, инсулинзависимого диабета, нарколепсии, псориаза, системной красной волчанки, анкилозирующего спондилита, отторжения аллотрансплантата, отторжения трансплантата, гомологичной болезни, болезни Хашимото, myasthenia gravis, вульгарного пемфигита (вульгарной пузырчатки), тиреоидита, гломерулонефрита, панкреатита, первичного билиарного цирроза, синдрома Шегрена, склеродермы, полимиозита, дерматомиозита, буллезного пемфигоида, синдрома Гудпасчера, аутоиммунной гемолитической анемии, пернициозной анемии, идиопатической тромбоцитопенической пурпуры, инсулита, синдрома раздраженного кишечника и болезни Аддисона.
22. Применение по п.20, отличающееся тем, что состояние выбирают из ревматоидного артрита и рассеянного склероза.
23. Способ подавления иммунного ответа, заключающийся во введении животному эффективного количества соединения по п.1.
24. Соединение формулы I
Figure 00000101
где, если позволяют валентность и стабильность,
А отсутствует;
В представляет собой последовательность из 2-6 аминокислотных остатков или остатков аминокислотных аналогов,
где первый остаток выбран из Disc, Tic, azaTic, Thiq,
второй остаток выбран из G, Met, Met(O), Nle, Ile, Odapdc,
третий остаток представляет собой βPhPro или отсутствует,
четвертый остаток представляет собой [Sψ(oxas)L] или отсутствует,
W обозначает OR7 или NR8R9;
V обозначает С=O,
X отсутствует;
R независимо в каждом случае обозначает Н или (С1-С6)алкильную группу;
R1 обозначает (С1-С6)алкильную группу;
R2 обозначает (С1-С6)гетероалкильную группу, содержащую в качестве гетероатома атом S, (С3-С8)циклоалкил(С1-С6)алкильную группу, аралкильную группу,
R3 обозначает Arg или Gpg,
R7, R8 и R9 независимо обозначают заместители, выбранные из Н и (С1-С6)алкила, возможно замещенного -ОН-группой или группой -ОСН2СН2ОН, аралкила, гетероциклической группы, представляющей собой 5-7-членный цикл, который включает от одного до 4 гетероатомов, выбранных из О, N или S,
где W включает, по меньшей мере, 6 неводородных атомов.
25. Соединение по п.24, отличающееся тем, что, по меньшей мере, один из R8 и R9 выбирают из бензила, фенетила, 2-гидроксиэтила и -СН2СН2OCH2СН2OH.
RU2004131200/04A 2002-03-22 2003-03-24 Иммуносупрессоры RU2334760C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US36712302P 2002-03-22 2002-03-22
US60/367,123 2002-03-22

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2004131200A RU2004131200A (ru) 2005-05-27
RU2334760C2 true RU2334760C2 (ru) 2008-09-27

Family

ID=28675324

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2004131200/04A RU2334760C2 (ru) 2002-03-22 2003-03-24 Иммуносупрессоры

Country Status (14)

Country Link
US (1) US7629318B2 (ru)
EP (1) EP1494701A4 (ru)
JP (1) JP2005533753A (ru)
KR (1) KR20040106291A (ru)
CN (1) CN1652810A (ru)
AU (1) AU2003218401B2 (ru)
BR (1) BR0308654A (ru)
CA (1) CA2479939A1 (ru)
MX (1) MXPA04009228A (ru)
NZ (1) NZ535315A (ru)
PL (1) PL373738A1 (ru)
RU (1) RU2334760C2 (ru)
WO (1) WO2003082197A2 (ru)
ZA (1) ZA200407547B (ru)

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2333219C2 (ru) 2003-02-14 2008-09-10 Провид Фармасьютикалз, Инк. Ингибиторы представления антигенов молекулами мнс ii класса и способы их применения
WO2007032778A2 (en) * 2005-09-13 2007-03-22 Xencor, Inc. Analysis of mhc-peptide binding interactions via population specific mhc-arrays
US20090131329A1 (en) * 2007-09-14 2009-05-21 Edmund John Miller Treatment for allograft rejection
US20110217324A1 (en) * 2007-12-03 2011-09-08 Olson Gary L Inhibitors of antigen presentation by mhc class ii molecules and methods of use thereof
KR101670847B1 (ko) * 2014-04-04 2016-11-09 주식회사 와이즈오토모티브 차량 주변 이미지 생성 장치 및 방법

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0802916A1 (en) 1994-12-22 1997-10-29 Biochem Pharma Inc Low molecular weight bicyclic thrombin inhibitors
GB9510264D0 (en) 1995-05-22 1995-07-19 Iaf Biochem Int Low molecular weight bicyclic-urea type thrombin inhibitors
JP2000513354A (ja) 1996-06-18 2000-10-10 ワーナー―ランバート・コンパニー キラルな塩基性アミノ酸ケト―複素環化合物の製造方法
WO1997048706A1 (en) 1996-06-18 1997-12-24 Warner-Lambert Company Pyrrolo[1,2-a]pyrazine-1,4-dione serine protease inhibitors
AU4172397A (en) 1996-09-06 1998-03-26 Biochem Pharma Inc. Lactam inhibitors of thrombin
WO1998028326A1 (en) 1996-12-23 1998-07-02 Biochem Pharma Inc. Bicyclic thrombin inhibitors
PT1078002E (pt) 1998-05-22 2008-09-02 Abbott Lab Fármacos de péptidos antiangiogénicos
AU6338000A (en) 1999-06-24 2001-01-09 Jack L. Erion Labeled neurotensin derivatives
WO2001027141A1 (en) 1999-10-08 2001-04-19 Corvas International, Inc. Inhibitors of factor xa having an arginine or arginine aldehyde mimic

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Cao L. Rapid release and unusual stability of immunodominant peptide 45-89 from citrullinated myelin basic protein. Biochemistry. 1999 May 11; 38(19):6157-63. Rabinowitz MH Design of selective and soluble inhibitors of tumor necrosis factor-alpha converting enzyme J Med Chem. 2001 Nov 22; 44(24):4252-67. *

Also Published As

Publication number Publication date
WO2003082197A3 (en) 2004-07-15
CN1652810A (zh) 2005-08-10
EP1494701A2 (en) 2005-01-12
PL373738A1 (en) 2005-09-05
JP2005533753A (ja) 2005-11-10
ZA200407547B (en) 2006-06-28
AU2003218401B2 (en) 2008-09-04
AU2003218401A1 (en) 2003-10-13
US7629318B2 (en) 2009-12-08
BR0308654A (pt) 2005-02-22
KR20040106291A (ko) 2004-12-17
CA2479939A1 (en) 2003-10-09
MXPA04009228A (es) 2005-08-16
NZ535315A (en) 2008-02-29
US20060004077A1 (en) 2006-01-05
EP1494701A4 (en) 2006-09-06
WO2003082197A2 (en) 2003-10-09
RU2004131200A (ru) 2005-05-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
MX9204627A (es) Compuestos 1-acilpiperidina, procedimiento para su preparacion y composicion farmaceutica que los comprende.
KR920008065A (ko) 펩타이드 화합물, 그의 제조 방법 및 그를 함유하는 약제학적 조성물
WO1992004370A1 (en) Modified di- and tripeptidyl immunosuppressive compounds
KR940701264A (ko) 안과질환에 대한 마크로라이드 화합물의 용도
KR960703015A (ko) 후천성 면역결핍증 치료용 약물의 제조시 노나- 및 데카펩타이드의 용도(Use of nona-and decapeptides in the preparation of a durg for the treatment of AIDS)
JP2009505966A5 (ru)
DE59108658D1 (de) Benzimidazole, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel und Verfahren zu ihrer Herstellung
PE59399A1 (es) Compuestos heterociclicos, composiciones farmaceuticas que los comprenden y metodos para inhibir la liberacion del peptido � - amiloide y/o su sintesis mediante el uso de dichos compuestos
RU96121561A (ru) Применение антагонистов серотонина (5ht3) для лечения фибромиалгии
KR930702386A (ko) 노나펩티드 봄베신 길항제
RU2334760C2 (ru) Иммуносупрессоры
NO20031671L (no) Dioksolananaloger for forbedret intercellulaer avlevering
JPS62270525A (ja) 免疫病の処置のための医薬組成物
CN1507451A (zh) 可用作前体药物的修饰环孢菌素及其应用
WO2020047030A1 (en) Combination therapy using c-c chemokine receptor 4 (ccr4) antagonists and one or more immune checkpoint inhibitors
ATE163850T1 (de) Pharmazeutische zusammensetzungen von 5ht1 agonistischen alkyl sulphonamidenfür rektale verabreichungen
JPH05501879A (ja) Ｈｉｖおよび他のレトロウイルスを処理する方法およびそれに有用な化合物
CA2531766A1 (en) Entry inhibitors of the hiv virus
KR940701407A (ko) 레닌 억제제로서의 하이드록시아지도 유도체 및 관련 화합물
WO2023063376A1 (ja) ペプチド化合物及び界面活性剤を含む組成物
ATE241975T1 (de) Arzneimittel enthaltend platinkomplexverbindungen sowie deren verwendung
SE9202218D0 (sv) Pharmacologically active alfa-(tertiary-aminomethyl)-benzenemethanol derivatives, pharmaceutical composition containing them, therapeutical use thereof and processes for their preparation
CA2081808A1 (en) Combination of calcium antagonists with cholinesterase inhibitors
EP0412941B1 (en) Phospholipids for the treatment of multiple sclerosis
RU2005128829A (ru) Обладающие противоопухолевым действием 2-замещенные 18а-гомоэстра-1, 3, 5( 10 )-триен-3-илсульфаматы

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20090325