RU2004123639A - Способ создания однородных высушенных распылением твердых аморфных лекарственных дисперсных систем с использованием распылябщих напорных форсунок - Google Patents

Claims (15)

1. Способ получения фармацевтической композиции, включающей стадии:

(а) приготовления раствора исходного сырья, содержащего лекарственное средство, увеличивающий концентрацию полимер и растворитель;

(b) направления указанного раствора исходного сырья в аппарат сушки распылением, включающий сушильную камеру, распыляющее устройство, предназначенное для распыления указанного раствора исходного сырья на капельки в указанной сушильной камере, источник нагреваемого сушильного газа для высушивания указанных капелек и устройство для сбора высушенного продукта;

(с) распыления указанного раствора исходного сырья на капельки в указанной сушильной камере с помощью указанного распыляющего устройства, причем указанные капельки имеют средний диаметр, по меньшей мере, 50 мкм и D₁₀, по меньшей мере, 10 мкм;

(d) приведения указанных капелек в контакт с указанным нагреваемым сушильным газом с образованием частиц твердой аморфной дисперсной системы из указанного лекарственного средства и указанного увеличивающего концентрацию полимера; и

(е) сбор указанных частиц,

где указанный увеличивающий концентрацию полимер присутствует в указанном растворе в достаточном количестве, так что указанная твердая аморфная дисперсная система создает увеличивающую концентрацию указанного лекарственного средства в среде применения относительно контрольной композиции, практически состоящей лишь из эквивалентного количества указанного лекарственного средства.

2. Способ по п.1, в котором указанные капельки имеют значение Span менее чем 3.

3. Способ по п.1, где указанное лекарственное средство в указанной дисперсной системе является, по существу, аморфным, а указанная дисперсная система является практически однородной.

4. Способ по п.1, где указанная композиция обеспечивает

(а) максимальную концентрацию указанного лекарственного средства в указанной среде применения, которая представляет собой, по меньшей мере, 1,25-кратную концентрацию указанного лекарственного средства по сравнению с концентрацией контрольной композиции; или

(b) площадь под кривой концентрации по отношению к кривой времени в указанной среде применения в течение любого 90-минутного периода со времени введения в указанную среду применения до 270 мин после введения в указанную среду применения, которая, по меньшей мере, почти 1,25-кратно превышает этот показатель указанной контрольной композиции.

5. Способ по п.1, где указанная композиция обеспечивает относительную биодоступность указанного лекарственного средства, которая, по меньшей мере, 1,25-кратно превышает биодоступность указанной контрольной композиции.

6. Способ по п.1, где указанный увеличивающий концентрацию полимер выбирают из группы, состоящей из ионизируемых целлюлозных полимеров, неионизируемых целлюлозных полимеров, ионизируемых нецеллюлозных полимеров, неионизируемых нецеллюлозных полимеров, нейтрализованных кислотных полимеров и их смесей.

7. Способ по п.6, в котором указанный полимер выбирают из группы, состоящей из гидроксипропилметилцеллюлозы, гидроксипропилцеллюлозы, карбоксиметилэтилцеллюлозы, ацетосукцината гидроксипропилметилцеллюлозы, фталата гидроксипропилметилцеллюлозы, ацетофталата целлюлозы, ацетотримеллитата целлюлозы, поливиниловых спиртов, которые имеют, по меньшей мере, часть своих структурных единиц в гидролизованной форме, поливинилпирролидона, полоксамеров и их смесей.

8. Способ по п.1, где указанное лекарственное средство выбрано из группы, состоящей из гипотензивных, седативных средств, антикоагулянтов, противосудорожных средств, снижающих концентрацию глюкозы в крови средств, противозастойных средств, антигистаминов, противокашлевых средств, противоопухолевых средств, бета-блокаторов, противовоспалительных средств, антипсихотических средств, когнитивных усилителей, антиатеросклеротических средств; средств, снижающих содержание холестерины; средств против ожирения; средств для лечения аутоиммунных расстройств, средств против импотенции, антибактериальных средств, противогрибковых средств, снотворных средств, средств против болезни Паркинсона, средств против болезни Альцгеймера, антибиотиков, антидепрессантов, противовирусных средств, ингибиторов гликогенфосфорилазы, и ингибиторов транспортного белка эфира холестерина.

9. Способ по п.1, где указанное лекарственное средство выбирают из группы, состоящей из [R-(R^*S^*)]-5-хлоро-N-[2-гидрокси-3-{метоксиметиламино}-3-оксо-1-(фенилметил)пропил-1Н-индол-2-карбоксамида, 5-хлоро-1Н-индол-2-карбоновой кислоты [(1S)-бензил-(2R)-гидрокси-3-((3R,4S)-дигидрокси-пирролидин-1-ил-)-3-оксипропил]амида, изопропилового эфира [2R,4S]-4-[ацетил-(3,5-бис-трифторметил-бензил)-амино]-2-этил-6-трифторметил-3,4-дигидро-2Н-хинолин-1-карбоновой кислоты, этилового эфира [2R,4S]-4-[3,5-бис-трифторметил-бензил)-метоксикарбонил-амино]-2-этил-6-трифторметил-3,4-дигидро-2Н-хинолин-1-карбоновой кислоты и изопропилового эфира [2R,4S] 4-[(3,5-бис-трифторметил-бензил)-метоксикарбонил-амино]-2-этил-6-трифторметил-3,4-дигидро-2Н-хинолин-1-карбоновой кислоты.

10. Способ по п.1, где указанное распыляющее устройство представляет собой напорную форсунку, которая распыляет указанный раствор исходного сырья под давлением от 2 до 200 атм.

11. Способ по п.1, где температура указанного сушильного газа на входе в указанный аппарат составляет от около 60 до около 300°С.

12. Способ по п.11, где температура указанного сушильного газа на выходе из указанного аппарата составляет от около 0 до около 100°С.

13. Способ по п.1, где указанные частицы имеют средний диаметр, по меньшей мере, 40 мкм и менее 10 об.% указанных частиц имеют диаметр менее чем 8 мкм.

14. Способ по п.1, где, по меньшей мере, 80 об.% указанных частиц имеют диаметр более чем 10 мкм.

15. Продукт, полученный способами по любому из пп.1-14.