RU2003137830A - Система доставки нуклеиновых кислот - Google Patents

Система доставки нуклеиновых кислот Download PDF

Info

Publication number
RU2003137830A
RU2003137830A RU2003137830/15A RU2003137830A RU2003137830A RU 2003137830 A RU2003137830 A RU 2003137830A RU 2003137830/15 A RU2003137830/15 A RU 2003137830/15A RU 2003137830 A RU2003137830 A RU 2003137830A RU 2003137830 A RU2003137830 A RU 2003137830A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
liposome
antagonist
cationic
group
peptide
Prior art date
Application number
RU2003137830/15A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2294192C2 (ru
Inventor
Дэвид А ЧЕРЕШ (US)
Дэвид А ЧЕРЕШ
Джон ХУД (US)
Джон ХУД
Марк БЕДНАРСКИ (US)
Марк БЕДНАРСКИ
Original Assignee
Дзе Скриппс Рисерч Инститьют (Us)
Дзе Скриппс Рисерч Инститьют
Борд Оф Трастиз Оф Дзе Лелэнд Стэнфорд, Джуниор, Юниверсити (Us)
Борд Оф Трастиз Оф Дзе Лелэнд Стэнфорд, Джуниор, Юниверсити
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Дзе Скриппс Рисерч Инститьют (Us), Дзе Скриппс Рисерч Инститьют, Борд Оф Трастиз Оф Дзе Лелэнд Стэнфорд, Джуниор, Юниверсити (Us), Борд Оф Трастиз Оф Дзе Лелэнд Стэнфорд, Джуниор, Юниверсити filed Critical Дзе Скриппс Рисерч Инститьют (Us)
Publication of RU2003137830A publication Critical patent/RU2003137830A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2294192C2 publication Critical patent/RU2294192C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/10—Dispersions; Emulsions
    • A61K9/127—Liposomes
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B82—NANOTECHNOLOGY
    • B82Y—SPECIFIC USES OR APPLICATIONS OF NANOSTRUCTURES; MEASUREMENT OR ANALYSIS OF NANOSTRUCTURES; MANUFACTURE OR TREATMENT OF NANOSTRUCTURES
    • B82Y5/00—Nanobiotechnology or nanomedicine, e.g. protein engineering or drug delivery
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/69—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit
    • A61K47/6905—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit the form being a colloid or an emulsion
    • A61K47/6911—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit the form being a colloid or an emulsion the form being a liposome
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K48/00—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Nanotechnology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)

Claims (43)

1. Липосома, направленно воздействующая на рецептор α vβ 3-интегрина, включающая
катионное амфифильное вещество; нейтральный липид; липид направленного действия, имеющий домен направленного действия и гидрофобный домен, связанный с доменом направленного действия; и нуклеиновую кислоту, образующую комплекс с катионным липидом; при этом катионный липид присутствует в количестве от около 1 до около 50 мол.%, и указанный липид направленного действия присутствует в количестве от около 1 до около 20 мол.%, причем молярные проценты определяют в расчете на общее число молей липида в липосоме, и домен направленного действия включает непептидный антагонист α vβ 3-интегрина.
2. Липосома по п.1, отличающаяся тем, что катионное амфифильное вещество представляет собой катионный липид.
3. Липосома по п.2, отличающаяся тем, что по крайней мере часть липидов, присутствующих в липосоме, имеет функциональные группы, сшитые друг с другом.
4. Липосома по п.2, отличающаяся тем, что непептидный антагонист α vβ 3-интегрина представляет собой цвиттерион при физиологических значениях рН, имеющий катионную и анионную группы, отделенные друг от друга спейсерной группой, создающей катионной и анионной группами расстояние в пределах от около 10 до около 100
Figure 00000001
.
5. Липосома по п.4, отличающаяся тем, что спейсерная группа включает двухвалентную ароматическую группу.
6. Липосома по п.1, отличающаяся тем, что нуклеиновая кислота представляет собой ДНК.
7. Липосома по п.1, отличающаяся тем, что нуклеиновая кислота представляет собой ген.
8. Липосома по п.1, отличающаяся тем, что нуклеиновая кислота представляет собой антисмысловую олигонуклеотидную последовательность.
9. Липосома по п.1, отличающаяся тем, что нуклеиновая кислота представляет собой РНК.
10. Липосома по п.1, отличающаяся тем, что имеет размер частицы не более, чем около 250 нанометров.
11. Липосома по п.1, отличающаяся тем, что имеет размер частицы в пределах от около 40 нанометров до около 100 нанометров.
12. Липосома по п.1, отличающаяся тем, что имеет размер частицы в пределах от около 75 нанометров до около 100 нанометров.
13. Липосома по п.1, отличающаяся тем, что имеет размер частицы в пределах от около 40 до около 65 нм.
14. Липосома по п.1, отличающаяся тем, что непептидный антагонист α vβ 3-интегрина имеет молекулярную массу в пределах от около 455 до около 605 Д.
15. Липосома по п.1, отличающаяся тем, что непептидный антагонист α vβ 3-интегрина имеет молекулярную массу в пределах от около 200 до около 800 Д.
16. Липосома по п.2, отличающаяся тем, что непептидный антагонист α vβ 3-интегрина представлен формулой (I)
Figure 00000002
где в формуле (I) каждый R1 и R2 представляет собой водород или вместе образуют мостиковую 1,2-фениленовую (С6Н4) группу или мостиковую этиленовую группу (-СН=СН-); Х представляет собой –С(O)- или ковалентную связь; n равно 1, 2 или 3; Z1 представляет собой –С(O)-R3; -C(O)OR3 или SO2R3; и R3 представляет собой фенил, замещенный фенил, пиридил, бензил, замещенный бензил, С1-С4 галогеналкил, С2-С30 алкил, С2-С30 алкенил, С2-С30 алкинил или холестерил.
17. Липосома по п.2, отличающаяся тем, что непептидный антагонист α vβ 3-интегрина представлен формулой (II)
Figure 00000003
где в формуле (II) каждый R4 и R5 представляет собой водород или вместе образуют ковалентную связь; Y представляет собой –С(О)- или –СН2-; Z2 представляет собой –С(О)-R6, -C(O)OR6 или SO2R6; R6 представляет собой фенил, замещенный фенил, пиридил, бензил, замещенный бензил, С1-С4 галогеналкил, С2-С30 алкил, С2-С30 алкенил, С2-С30 алкинил или холестерил; и Het представляет собой 2-пиридил или 2-имидазолил.
18. Липосома по п.2, отличающаяся тем, что не содержит сшитых липидов и имеет размер частицы в пределах от около 75 до около 100 нм.
19. Липосома по п.2, отличающаяся тем, что содержит сшитые липиды и имеет размер частицы в пределах от около 40 до около 65 нм.
20. Липосома по п.1, отличающаяся тем, что липид направленного действия и нейтральный липид по крайней мере частично сшиты друг с другом, и катионное амфифильное вещество по существу не имеет сшивок.
21. Липосома по п.2, отличающаяся тем, что катионный липид представляет собой 1,2-диолеоилокси-3-(N,N,N-триметиламмоний) пропанхлорид.
22. Липосома по п.21, отличающаяся тем, что дополнительно содержит поли(этиленгликоль), имеющий от около 250 до около 500 оксиэтиленовых структурных единиц.
23. Липосома по п.22, отличающаяся тем, что поли(этиленгликоль) имеет около 350 оксиэтиленовых структурных единиц.
24. Липосома по п.2, отличающаяся тем, что содержит 1,2-диолеоилокси-3-(N,N,N-триметиламмоний)пропанхлорид, холестерин и поли(этиленгликоль) соответственно в соотношении около 1:1:0,12.
25. Липосома по п.2, отличающаяся тем, что нуклеиновая кислота способна экспрессировать белок или пептид в клетке, в которую введена указанная липосома.
26. Липосома по п.25, отличающаяся тем, что нуклеиновая кислота способна экспрессировать белок или пептид, подавляющий ангиогенез.
27. Липосома по п.26, отличающаяся тем, что белок, подавляющий ангиогенез, представляет собой белок Raf.
28. Способ введения нуклеиновой кислоты в α vβ 3-интегрин представляющую клетку, включающий контактирование указанной клетки с липосомой, направленно воздействующей на рецептор α vβ 3-интегрина, по п.1.
29. Способ по п.28, отличающийся тем, что непептидный антагонист рецептора α vβ 3-интегрина является избирательным антагонистом рецептора α vβ 3-интегрина.
30. Способ по п.28, отличающийся тем, что антагонист рецептора α vβ 3-интегрина имеет при физиологических значениях рН катионную группу и анионную группу, способные связываться с рецептором интегрина, и при этом катионная группа и анионная группа отделены друг от друга спейсерной группой, создающей между катионной группой и анионной группой антагониста расстояние в пределах от около 10 до около 100
Figure 00000004
.
31. Способ подавления ангиогенеза, включающий введение субъекту, нуждающемуся в подавлении ангиогенеза, терапевтически эффективного количества липосомы, направленно воздействующей на рецептор α vβ 3-интегрина, по п.1, которая способна экспрессировать белок или пептид, подавляющий ангиогенез.
32. Способ по п.31, отличающийся тем, что непептидный антагонист рецептора α vβ 3-интегрина является избирательным антагонистом рецептора α vβ 3-интегрина.
33. Способ по п.32, отличающийся тем, что антагонист рецептора α vβ 3-интегрина при физиологических значениях рН имеет катионную и анионную группы, способные связываться с рецептором интегрина, при этом катионная и анионная группы отделены друг от друга спейсерной группой, создающей между катионной группой и анионной группой антагониста расстояние в пределах от около 10 ангстрем до около 100 ангстрем.
34. Способ по п.31, отличающийся тем, что липосому вводят внутрь глаза для лечения ангиогенного глазного заболевания.
35. Способ по п.31, отличающийся тем, что липосому вводят внутривенно.
36. Способ по п.31, отличающийся тем, что липосому вводят путем инъекции в опухоль.
37. Способ подавления роста опухоли, включающий введение субъекту, нуждающемуся в подавлении роста опухоли, терапевтически эффективного количества липосомы, направленно воздействующей на рецептор α vβ 3-интегрина, по п.1, которая способна экспрессировать белок или пептид, подавляющий ангиогенез.
38. Способ по п.37, отличающийся тем, что непептидный антагонист рецептора α vβ 3-интегрина является избирательным антагонистом рецептора α vβ 3-интегрина.
39. Способ по п.38, отличающийся тем, что антагонист рецептора α vβ 3-интегрина при физиологических значениях рН имеет катионную группу и анионную группу, способные связываться с рецептором интегрина, при этом катионная и анионная группы отделены друг от друга спейсерной группой, создающей между катионной группой и анионной группой антагониста расстояние в пределах от около 10 до около 100
Figure 00000005
.
40. Способ по п.37, отличающийся тем, что липосому вводят внутривенно.
41. Способ по п.37, отличающийся тем, что липосому вводят путем инъекции в опухоль.
42. Способ индуцирования апоптоза эндотелиальных клеток сосудов, включающий контактирование эндотелиальных клеток сосудов с вызывающим апоптоз эффективным количеством липосомы, направленно воздействующей на рецептор α vβ 3-интегрина, по п.1, которая способна экспрессировать белок или пептид, индуцирующий апоптоз.
43. Способ по п.42, отличающийся тем, что белок, индуцирующий апоптоз, представляет собой белок Raf.
RU2003137830/15A 2001-05-30 2002-05-30 Система доставки нуклеиновых кислот RU2294192C2 (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US29430901P 2001-05-30 2001-05-30
US60/294,309 2001-05-30
US34589101P 2001-10-29 2001-10-29
US60/345,891 2001-10-29

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2003137830A true RU2003137830A (ru) 2005-03-27
RU2294192C2 RU2294192C2 (ru) 2007-02-27

Family

ID=26968451

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2003137830/15A RU2294192C2 (ru) 2001-05-30 2002-05-30 Система доставки нуклеиновых кислот

Country Status (12)

Country Link
US (4) US7025987B2 (ru)
EP (1) EP1404860B8 (ru)
JP (1) JP4323949B2 (ru)
KR (1) KR100904954B1 (ru)
CN (1) CN100384480C (ru)
AU (1) AU2002314855B2 (ru)
CA (1) CA2449054C (ru)
ES (1) ES2445328T3 (ru)
MX (1) MXPA03010893A (ru)
RU (1) RU2294192C2 (ru)
WO (1) WO2002097116A2 (ru)
ZA (1) ZA200309924B (ru)

Families Citing this family (73)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2003059251A2 (en) * 2001-10-22 2003-07-24 The Scripps Research Institute Antibody targeting compounds
US7635463B2 (en) * 2002-02-27 2009-12-22 Pharmain Corporation Compositions for delivery of therapeutics and other materials
JP4560483B2 (ja) 2002-10-03 2010-10-13 ターゲジェン インコーポレーティッド 血管静態化物質およびそれらの使用法
CA2500368A1 (en) * 2002-10-04 2004-04-22 Caritas St. Elizabeth's Medical Center Of Boston, Inc. Inhibition of src for treatment of reperfusion injury related to revascularization
WO2004070009A2 (en) * 2003-01-31 2004-08-19 Targesome Inc. Targeted multivalent macromolecules
US20060165744A1 (en) * 2003-05-22 2006-07-27 Neopharm, Inc Combination liposomal formulations
AU2011250847B2 (en) * 2003-06-23 2013-06-20 Bhi Limited Partnership Methods and compositions for treating amyloid-related diseases
US20050196343A1 (en) * 2004-02-27 2005-09-08 Molecular Therapeutics, Inc. Degradable nanoparticles
US8044100B2 (en) 2004-12-22 2011-10-25 Bellus Health Inc. Methods and compositions for treating amyloid-related diseases
US8252756B2 (en) 2005-06-14 2012-08-28 Northwestern University Nucleic acid functionalized nanoparticles for therapeutic applications
EP1930029A4 (en) * 2005-09-27 2013-02-27 Sumitomo Bakelite Co PARTICLES FOR MEDICAL USE AND METHOD FOR ITS MANUFACTURE
WO2007127366A2 (en) 2006-04-25 2007-11-08 Targegen, Inc. Kinase inhibitors and methods of use thereof
FI3851447T3 (fi) 2006-10-12 2023-11-15 Bellus Health Inc Menetelmiä, yhdisteitä, koostumuksia ja vehikkeleitä 3-amino-1-propaanisulfonihapon vapauttamiseksi
MX2009008470A (es) 2007-02-09 2009-11-26 Univ Northwestern Particulas para detectar objetivos intracelulares.
US8877206B2 (en) 2007-03-22 2014-11-04 Pds Biotechnology Corporation Stimulation of an immune response by cationic lipids
AU2008259907B2 (en) * 2007-05-30 2014-12-04 Northwestern University Nucleic acid functionalized nanoparticles for therapeutic applications
WO2009074569A1 (en) * 2007-12-11 2009-06-18 Bracco International Bv Targeting and therapeutic compounds with a polyproline-comprising spacer and gas-filled microvesicles comprising said compounds
CN110075113A (zh) * 2008-04-17 2019-08-02 Pds生物科技公司 通过阳离子脂质的对映体刺激免疫应答
WO2010042555A2 (en) * 2008-10-06 2010-04-15 The Brigham And Women's Hospital, Inc. Particles with multiple functionalized surface domains
EP2365803B1 (en) 2008-11-24 2017-11-01 Northwestern University Polyvalent rna-nanoparticle compositions
US20100233270A1 (en) 2009-01-08 2010-09-16 Northwestern University Delivery of Oligonucleotide-Functionalized Nanoparticles
GB0901857D0 (en) * 2009-02-05 2009-03-11 Nanoco Technologies Ltd Encapsulated nanoparticles
CN106362171A (zh) * 2009-02-13 2017-02-01 华盛顿大学 用于磁共振成像的钆表现脂质纳米颗粒
IT1398857B1 (it) * 2009-06-10 2013-03-21 Univ Padova Coniugati polimerici fosfolipidi
US9376690B2 (en) 2009-10-30 2016-06-28 Northwestern University Templated nanoconjugates
CN102712935B (zh) * 2009-11-04 2017-04-26 不列颠哥伦比亚大学 含有核酸的脂质粒子及相关的方法
CA2807552A1 (en) 2010-08-06 2012-02-09 Moderna Therapeutics, Inc. Engineered nucleic acids and methods of use thereof
AU2011296062A1 (en) * 2010-08-31 2013-04-04 Novartis Ag Small liposomes for delivery of immunogen-encoding RNA
JP5961170B2 (ja) * 2010-09-20 2016-08-02 サーナ・セラピューティクス・インコーポレイテッドＳｉｒｎａ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ，Ｉｎｃ． オリゴヌクレオチドの送達のための新規な低分子量カチオン性脂質
CN104531812A (zh) 2010-10-01 2015-04-22 现代治疗公司 设计核酸及其使用方法
WO2012060847A1 (en) 2010-11-07 2012-05-10 Targegen, Inc. Compositions and methods for treating myelofibrosis
WO2012135805A2 (en) 2011-03-31 2012-10-04 modeRNA Therapeutics Delivery and formulation of engineered nucleic acids
WO2012155021A1 (en) * 2011-05-11 2012-11-15 Nanovalent Pharmaceuticals, Inc. Enhanced growth inhibition of osteosarcoma by cytotoxic polymerized liposomal nanoparticles targeting the alcam cell surface receptor
WO2013023003A1 (en) * 2011-08-08 2013-02-14 Rutgers, The State University Of New Jersey Bioactive amphiphilic polymer stabilized nanoparticles with enhanced stability and activity
US9464124B2 (en) 2011-09-12 2016-10-11 Moderna Therapeutics, Inc. Engineered nucleic acids and methods of use thereof
CN104023749B (zh) 2011-09-14 2019-12-17 西北大学 能穿过血脑屏障的纳米缀合物
RU2707251C2 (ru) 2011-10-03 2019-11-25 Модерна Терапьютикс, Инк. Модифицированные нуклеозиды, нуклеотиды и нуклеиновые кислоты и их применение
KR20140102759A (ko) 2011-12-16 2014-08-22 모더나 세라퓨틱스, 인코포레이티드 변형된 뉴클레오사이드, 뉴클레오타이드 및 핵산 조성물
WO2013119602A1 (en) * 2012-02-06 2013-08-15 President And Fellows Of Harvard College Arrdc1-mediated microvesicles (armms) and uses thereof
EP2833892A4 (en) 2012-04-02 2016-07-20 Moderna Therapeutics Inc MODIFIED POLYNUCLEOTIDES FOR THE PRODUCTION OF PROTEINS AND PEPTIDES ASSOCIATED WITH ONCOLOGY
US9283287B2 (en) 2012-04-02 2016-03-15 Moderna Therapeutics, Inc. Modified polynucleotides for the production of nuclear proteins
US9878056B2 (en) 2012-04-02 2018-01-30 Modernatx, Inc. Modified polynucleotides for the production of cosmetic proteins and peptides
US9572897B2 (en) 2012-04-02 2017-02-21 Modernatx, Inc. Modified polynucleotides for the production of cytoplasmic and cytoskeletal proteins
WO2013172942A1 (en) 2012-05-18 2013-11-21 Purdue Research Foundation Methods for isolating proteins
BR112014029247A2 (pt) 2012-05-23 2017-06-27 Univ Ohio State nanopartícula de lipídio, composição farmacêutica, método para fazer uma nanopartícula de lipído, produto, método de tratamento de um distúrbio, e sistema de entrega
CA2921491C (en) * 2012-08-23 2022-06-21 Susan Marie Metcalfe Neurotherapeutic nanoparticle compositions and devices
EP4091630A1 (en) 2012-09-21 2022-11-23 PDS Biotechnology Corporation Vaccines comprising r-dotap
JP6144355B2 (ja) 2012-11-26 2017-06-07 モデルナティエックス インコーポレイテッドＭｏｄｅｒｎａＴＸ，Ｉｎｃ． 化学修飾ｍＲＮＡ
WO2014152211A1 (en) 2013-03-14 2014-09-25 Moderna Therapeutics, Inc. Formulation and delivery of modified nucleoside, nucleotide, and nucleic acid compositions
US8980864B2 (en) 2013-03-15 2015-03-17 Moderna Therapeutics, Inc. Compositions and methods of altering cholesterol levels
KR101492168B1 (ko) 2013-04-29 2015-02-11 한국과학기술연구원 양친매성 핵산분자, 이를 포함하는 핵산 복합체 및 이의 약물 전달체로서의 용도
CN105579582A (zh) 2013-07-25 2016-05-11 埃克西奎雷股份有限公司 用于预防和治疗用途的作为免疫刺激剂的基于球形核酸的构建体
WO2015048744A2 (en) 2013-09-30 2015-04-02 Moderna Therapeutics, Inc. Polynucleotides encoding immune modulating polypeptides
US10323076B2 (en) 2013-10-03 2019-06-18 Modernatx, Inc. Polynucleotides encoding low density lipoprotein receptor
EP3164113B1 (en) 2014-06-04 2019-03-27 Exicure, Inc. Multivalent delivery of immune modulators by liposomal spherical nucleic acids for prophylactic or therapeutic applications
CN106794262A (zh) 2014-07-31 2017-05-31 俄克拉何马大学董事会 哺乳动物rpe65的高异构水解酶活性突变体
US9816080B2 (en) 2014-10-31 2017-11-14 President And Fellows Of Harvard College Delivery of CAS9 via ARRDC1-mediated microvesicles (ARMMs)
JP2017537619A (ja) 2014-11-21 2017-12-21 ノースウェスタン ユニバーシティ 球状核酸ナノ粒子複合体の配列特異的細胞内取込
HRP20220156T1 (hr) 2015-09-17 2022-04-15 Modernatx, Inc. Spojevi i pripravci za unutarstaničnu isporuku terapeutskih sredstava
AU2016354590B2 (en) 2015-11-13 2023-11-23 Pds Biotechnology Corporation Lipids as synthetic vectors to enhance antigen processing and presentation ex-vivo in dendritic cell therapy
JP7080172B2 (ja) 2015-12-10 2022-06-03 モデルナティエックス インコーポレイテッド 治療薬の送達のための組成物及び方法
DK3394030T3 (da) 2015-12-22 2022-03-28 Modernatx Inc Forbindelser og sammensætninger til intracellulær afgivelse af midler
US11364304B2 (en) 2016-08-25 2022-06-21 Northwestern University Crosslinked micellar spherical nucleic acids
US11730823B2 (en) 2016-10-03 2023-08-22 President And Fellows Of Harvard College Delivery of therapeutic RNAs via ARRDC1-mediated microvesicles
US11583504B2 (en) 2016-11-08 2023-02-21 Modernatx, Inc. Stabilized formulations of lipid nanoparticles
KR20190132405A (ko) 2017-03-15 2019-11-27 모더나티엑스, 인크. 치료제의 세포내 전달을 위한 화합물 및 조성물
AU2018234828A1 (en) 2017-03-15 2019-09-19 Modernatx, Inc. Lipid nanoparticle formulation
AU2018234814B2 (en) 2017-03-15 2022-06-30 Modernatx, Inc. Crystal forms of amino lipids
WO2018209270A1 (en) 2017-05-11 2018-11-15 Northwestern University Adoptive cell therapy using spherical nucleic acids (snas)
MA49421A (fr) 2017-06-15 2020-04-22 Modernatx Inc Formulations d'arn
WO2019046809A1 (en) 2017-08-31 2019-03-07 Modernatx, Inc. METHODS OF MANUFACTURING LIPID NANOPARTICLES
EP4031524A1 (en) 2019-09-19 2022-07-27 ModernaTX, Inc. Branched tail lipid compounds and compositions for intracellular delivery of therapeutic agents
US11524023B2 (en) 2021-02-19 2022-12-13 Modernatx, Inc. Lipid nanoparticle compositions and methods of formulating the same

Family Cites Families (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4897355A (en) * 1985-01-07 1990-01-30 Syntex (U.S.A.) Inc. N[ω,(ω-1)-dialkyloxy]- and N-[ω,(ω-1)-dialkenyloxy]-alk-1-yl-N,N,N-tetrasubstituted ammonium lipids and uses therefor
US5858784A (en) * 1991-12-17 1999-01-12 The Regents Of The University Of California Expression of cloned genes in the lung by aerosol- and liposome-based delivery
US5741796A (en) 1994-05-27 1998-04-21 Merck & Co., Inc. Pyridyl and naphthyridyl compounds for inhibiting osteoclast-mediated bone resorption
US6132764A (en) * 1994-08-05 2000-10-17 Targesome, Inc. Targeted polymerized liposome diagnostic and treatment agents
US5512294A (en) * 1994-08-05 1996-04-30 Li; King C. Targeted polymerized liposome contrast agents
US20020022264A1 (en) * 1995-05-26 2002-02-21 Sullivan Sean M. Delivery vehicles comprising stable lipid/nucleic acid complexes
US6521211B1 (en) * 1995-06-07 2003-02-18 Bristol-Myers Squibb Medical Imaging, Inc. Methods of imaging and treatment with targeted compositions
US6056973A (en) * 1996-10-11 2000-05-02 Sequus Pharmaceuticals, Inc. Therapeutic liposome composition and method of preparation
DE19705450A1 (de) 1997-02-13 1998-08-20 Merck Patent Gmbh Bicyclische aromatische Aminosäuren
US6090800A (en) * 1997-05-06 2000-07-18 Imarx Pharmaceutical Corp. Lipid soluble steroid prodrugs
GB9711115D0 (en) * 1997-05-29 1997-07-23 Inst Of Child Health Integrin-targeting vectors having enhanced transfection activity
US6187335B1 (en) * 1997-12-31 2001-02-13 Orasomal Technologies, Inc. Polymerizable fatty acids, phospholipids and polymerized liposomes therefrom
US6066123A (en) 1998-04-09 2000-05-23 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Enhancement of bioavailability by use of focused energy delivery to a target tissue
DE19850131A1 (de) 1998-10-30 2000-05-04 Merck Patent Gmbh Chromenon- und Chromanonderivate
US6852334B1 (en) * 1999-04-20 2005-02-08 The University Of British Columbia Cationic peg-lipids and methods of use
US6989153B2 (en) * 1999-11-30 2006-01-24 Varian Medical Systems Technologies, Inc. Radiation sensitive liposomes
US6372250B1 (en) * 2000-04-25 2002-04-16 The Regents Of The University Of California Non-invasive gene targeting to the brain
WO2001092542A2 (en) * 2000-05-30 2001-12-06 Ich Productions Limited Integrin-targeting vectors having enhanced transfection activity
JP2004510830A (ja) 2000-10-11 2004-04-08 ターゲサム・インコーポレーテッド 標的化された治療用薬剤
CA2445947A1 (en) * 2001-04-30 2002-11-07 Targeted Genetics Corporation Lipid-comprising drug delivery complexes and methods for their production

Also Published As

Publication number Publication date
CA2449054C (en) 2011-01-04
RU2294192C2 (ru) 2007-02-27
KR100904954B1 (ko) 2009-06-26
ES2445328T3 (es) 2014-03-03
CN1535163A (zh) 2004-10-06
CN100384480C (zh) 2008-04-30
US20030013674A1 (en) 2003-01-16
US7025987B2 (en) 2006-04-11
US8163305B2 (en) 2012-04-24
US7514098B2 (en) 2009-04-07
EP1404860A4 (en) 2007-11-14
AU2002314855B2 (en) 2007-08-09
JP2005506955A (ja) 2005-03-10
US7803399B2 (en) 2010-09-28
CA2449054A1 (en) 2002-12-05
EP1404860B8 (en) 2013-12-25
US20090048201A1 (en) 2009-02-19
MXPA03010893A (es) 2004-10-28
JP4323949B2 (ja) 2009-09-02
WO2002097116A2 (en) 2002-12-05
WO2002097116A3 (en) 2003-05-22
KR20040035600A (ko) 2004-04-29
EP1404860B1 (en) 2013-11-20
US20060188560A1 (en) 2006-08-24
EP1404860A2 (en) 2004-04-07
US20030092655A1 (en) 2003-05-15
ZA200309924B (en) 2005-08-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2003137830A (ru) Система доставки нуклеиновых кислот
TWI823866B (zh) 用於抑制類血管生成素蛋白-3(ANGPTL3)表現的RNAi藥劑及組合物及使用方法
US20200263179A1 (en) Compositions and methods for inhibiting gene expression of lpa
Hu et al. Therapeutic siRNA: state of the art
JP7438103B2 (ja) アポリポタンパク質Ｃ－ＩＩＩ（ＡＰＯＣ３）の発現を阻害するためのＲＮＡｉ剤および組成物
EP1915449B1 (en) Sirna-hydrophilic polymer conjugates for intracellular delivery of sirna and method thereof
JP6715325B2 (ja) ｓｉＲＮＡ、ｓｉＲＮＡを含む医薬組成物及び結合体、並びにそれらの応用
Kim et al. Local and systemic delivery of VEGF siRNA using polyelectrolyte complex micelles for effective treatment of cancer
Lorenzer et al. Going beyond the liver: progress and challenges of targeted delivery of siRNA therapeutics
US8969543B2 (en) SiRNA-hydrophilic polymer conjugates for intracellular delivery of siRNA and method thereof
Jeong et al. A new antisense oligonucleotide delivery system based on self-assembled ODN–PEG hybrid conjugate micelles
Grijalvo et al. Oligonucleotide delivery: a patent review (2010–2013)
Nimesh et al. Strategies and advances in nanomedicine for targeted siRNA delivery
CN111212909A (zh) 用于抑制去唾液酸糖蛋白受体1的表达的RNAi试剂和组合物
KR20220044551A (ko) Apoc3-관련 질환 및 장애의 치료 방법
Santander-Ortega et al. Dendrimers for gene therapy
Schiffelers et al. Synthetic delivery systems for intravenous administration of nucleic acids
US20240167035A1 (en) RNAi Agents for Inhibiting Expression of Complement Component C3 (C3), Pharmaceutical Compositions Thereof, and Methods of Use
Hoogenboezem Development of Albumin-Hitchhiking siRNA Conjugates for Therapeutic Mcl-1 Silencing in Triple Negative Breast Cancer
WO2023023662A1 (en) Targeting oncogenic kras with molecular brush-conjugated antisense oligonucleotide
Yang et al. Delivery and targeting of oligonucleotides and siRNA
Liang et al. Targeted Gene Delivery
Janson et al. Targeted Gene Delivery: The Role of Peptide Nucleic Acid
NZ624336A (en) Rnai agents, compositions and methods of use thereof for treating transthyretin (ttr) associated diseases

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20140531