RU2003130638A - Протеин, связанный с заболеванием - Google Patents

Claims (28)

1. Выделенный полипептид, включающий аминокислотную последовательность, выбранную из группы, включающей полипептиды, представленные в SEQ ID NO:2 и SEQ ID NO:4.

2. Выделенный полипептид, состоящий из аминокислотной последовательности, выбранную из группы, включающей полипептиды, представленные в SEQ ID NO:2 и SEQ ID NO:4.

3. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты, включающая нуклеотидную последовательность, кодирующую полипептид по п.2.

4. Клетка-хозяин, включающая выделенную молекулу нуклеиновой кислоты по п.3.

5. Векторная молекула, включающая по меньшей мере один фрагмент выделенной ДНК по п.3.

6. Векторная молекула по п.5, содержащая последовательности, контролирующие транскрипцию.

7. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты, включающая нуклеотидную последовательность, которая гибридизуется в строгих условиях с выделенной ДНК по п.3.

8. Клетка-хозяин, включающая векторную молекулу по п.5.

9. Клетка-хозяин позвоночного животного, которую можно размножать in vitro и которая способна при выращивании в культуре продуцировать полипептид по п.1, где клетка включает по меньшей мере одну последовательность, контролирующую транскрипцию, причем одна или несколько последовательностей, контролирующих транскрипцию, контролируют транскрипцию ДНК, которая кодирует полипептид по п.1.

10. Клетка позвоночного животного по п.9, где одна или несколько последовательностей, контролирующих транскрипцию ДНК, представляют собой контролирующие транскрипцию последовательности, не являющаяся последовательность, выделенной из человека.

11. Способ диагностики дистрофии сетчатки у человека, который предусматривает:

обнаружение пониженного уровня транскрипции матричной РНК, в результате транскрипции которой образуется полипептид RDCVF1 или RDCVF2, в глазу человека, где пониженная транскрипция является свидетельством того, что человек страдает дистрофией сетчатки.

12. Способ диагностики дистрофии сетчатки у человека, который предусматривает:

оценку количества полипептида RDCVF1 или RDCVF2 или его фрагментов в клетках палочек человека, где наличие пониженного количества полипептида или его фрагментов по отношению к количеству полипептида или его фрагментов в ткани здорового глаза является свидетельством того, что человек страдает дистрофией сетчатки.

13. Способ по п.12, где стадия обнаружения предусматривает приведение в контакт ткани с антителом, которое специфически связывается с полипептидом RDCVF1 или RDCVF2 или его фрагментом, и обнаружение специфического связывания антитела с полипептидом в ткани, причем обнаружение специфического связывания с полипептидом свидетельствует о присутствии полипептида RDCVF1 или RDCVF2 или его фрагмента.

14. Очищенное антитело или его фрагмент, которое специфически связывается с полипептидом, включающим аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO:2, SEQ ID NO:4, SEQ ID NO:6, SEQ ID NO:8, SEQ ID NO:10, SEQ ID NO:12 или SEQ ID NO:14, или ее фрагментом.

15. Фрагмент антитела по п.14, представляющий собой Fab- или F(ab’)₂-фрагмент.

16. Антитело по п.14, представляющее собой поликлоналыюе антитело.

17. Антитело по п.14, представляющее собой моноклональное антитело.

18. Набор для диагностики дистрофии сетчатки у человека, включающий средства для отбора образца и антитело по п.14.

19. Способ получения полипептидов RDCVF1 или RDCVF2, предусматривающий: культивирование клетки-хозяина, несущей встроенный в нее экспрессионный вектор, который содержит полученный экзогенным путем полинуклеотид, кодирующий RDCVF1 или RDCVF2, в условиях, достаточных для экспрессии полипептидов RDCVF1 или RDCVF2 в клетке-хозяине, что вызывает продуцирование экспрессируемого полипептида; и выделение полипептида, продуцированного клеткой.

20. Способ предупреждения или защиты нервных клеток от дегенерации, предусматривающий трансфекцию клеток вектором, несущим нуклеотидную последовательность, который кодирует полипептид RDCVF1 или RDCVF2, функционально связанную с контролирующей транскрипцию последовательностью, и экспрессию полипептида в клетках.

21. Способ по п.20, где клетки представляют собой клетки сетчатки.

22. Способ по п.21, где вектор получен из аденовируса или аденоассоциированного вируса.

23. Защищающий сетчатку агент, включающий полипептид, который выбирают из группы, включающей SEQ ID NO:2, SEQ ID NO:4, SEQ ID NO:6, SEQ ID NO:8, SEQ ID NO:10, SEQ ID NO:12 или SEQ ID NO:14, и необязательно фармацевтически приемлемый носитель.

24. Защищающий сетчатку агент, включающий терапевтически эффективное количество нуклеиновой кислоты, выбранной из группы, включающей SEQ ID NO:1, SEQ ID NO:3, SEQ ID NO:5, SEQ ID NO:7, SEQ ID NO:9, SEQ ID NO:11 или SEQ ID NO:13, и необязательно фармацевтически приемлемый носитель.

25. Фармацевтическая композиция, включающая терапевтически эффективное количество полипептида, выбранного из группы, включающей SEQ ID NO:2, SEQ ID NO:4, SEQ ID NO:6, SEQ ID NO:8, SEQ ID NO:10, SEQ ID NO:12 или SEQ ID NO:14, и необязательно фармацевтически приемлемый носитель.

26. Фармацевтическая композиция, включающая терапевтически эффективное количество нуклеиновой кислоты, выбранной из группы, включающей SEQ ID NO:1, SEQ ID NO:3, SEQ ID NO:5, SEQ ID NO:7, SEQ ID NO:9, SEQ ID NO:11 или SEQ ID NO:13, и необязательно фармацевтически приемлемый носитель.

27. Способ лечения дистрофии сетчатки, предусматривающий введение пациенту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества полипептида, выбранного из группы, включающей SEQ ID NO:2, SEQ ID NO:4, SEQ ID NO:6, SEQ ID NO:8, SEQ ID NO:10, SEQ ID NO:12 или SEQ ID NO:14, и необязательно фармацевтически приемлемый носитель.

28. Способ по п.27 лечения пигментного ретинита, связанной с возрастом дегенерации желтого пятна, синдрома Барде, синдрома Бессена-Корнцвейга, болезни Беста, хороидемы, атрофии мозговых извилин, врожденного амоуроза, синдрома Рефсана, синдрома Старгардта и синдрома Ашера.