RU2003127397A - Замещенные производные пропан-1, 3-диамина и их применение в фармацевтике - Google Patents

Замещенные производные пропан-1, 3-диамина и их применение в фармацевтике Download PDF

Info

Publication number
RU2003127397A
RU2003127397A RU2003127397/04A RU2003127397A RU2003127397A RU 2003127397 A RU2003127397 A RU 2003127397A RU 2003127397/04 A RU2003127397/04 A RU 2003127397/04A RU 2003127397 A RU2003127397 A RU 2003127397A RU 2003127397 A RU2003127397 A RU 2003127397A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
aryl
cycloalkyl
syn
heterocyclyl
Prior art date
Application number
RU2003127397/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Бернд ЗУНДЕРМАНН (DE)
Бернд ЗУНДЕРМАНН
Хельмут БУШМАНН (DE)
Хельмут БУШМАНН
Бабетте-Ивонна КЁГЕЛЬ (DE)
Бабетте-Ивонна КЁГЕЛЬ
Биатрикс МЕРЛА (DE)
Биатрикс МЕРЛА
Николаус РИШ (DE)
Николаус РИШ
Original Assignee
Грюненталь ГмбХ (DE)
Грюненталь Гмбх
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Грюненталь ГмбХ (DE), Грюненталь Гмбх filed Critical Грюненталь ГмбХ (DE)
Publication of RU2003127397A publication Critical patent/RU2003127397A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/72—Nitrogen atoms
    • C07D213/73—Unsubstituted amino or imino radicals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
    • A61K31/137—Arylalkylamines, e.g. amphetamine, epinephrine, salbutamol, ephedrine or methadone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/12—Antidiarrhoeals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/04—Antipruritics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P23/00—Anaesthetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/16—Otologicals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C211/00—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton
    • C07C211/01—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C211/26—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to acyclic carbon atoms of an unsaturated carbon skeleton containing at least one six-membered aromatic ring
    • C07C211/27—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to acyclic carbon atoms of an unsaturated carbon skeleton containing at least one six-membered aromatic ring having amino groups linked to the six-membered aromatic ring by saturated carbon chains
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C211/00—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton
    • C07C211/33—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings
    • C07C211/39—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of an unsaturated carbon skeleton
    • C07C211/40—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of an unsaturated carbon skeleton containing only non-condensed rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C233/00—Carboxylic acid amides
    • C07C233/64—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
    • C07C233/77—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by amino groups
    • C07C233/78—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by amino groups with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by an acyclic carbon atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/36—Radicals substituted by singly-bound nitrogen atoms
    • C07D213/38—Radicals substituted by singly-bound nitrogen atoms having only hydrogen or hydrocarbon radicals attached to the substituent nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/12—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly or doubly bound nitrogen atoms
    • C07D295/135—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly or doubly bound nitrogen atoms with the ring nitrogen atoms and the substituent nitrogen atoms separated by carbocyclic rings or by carbon chains interrupted by carbocyclic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/12—Systems containing only non-condensed rings with a six-membered ring
    • C07C2601/14—The ring being saturated

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Claims (25)

1. Соединение общей структурной формулы (I) или одна из его фармацевтически приемлемых солей
Figure 00000001
,
где R1 обозначает С1-12алкил, С3-8циклоалкил, -(С1-6алкил)-С3-8циклоалкил или арил,
R2 обозначает С1-12алкил, С3-8циклоалкил, -(С1-6алкил)-С3-8циклоалкил, арил, -(С1-6алкил)арил, гетероциклил или -(С1-6алкил)гетероциклил, при этом R1 и R2 одновременно не обозначают арил или арил и гетероциклил, или
R1 и R2 вместе образуют -(СН2)m-кольцо, где m равно 2, 3, 4, 5 или 6, при этом -(CH2)m-кольцо является незамещенным либо одно- или многозамещенным C1-6алкилом, арилом, О-С1-6алкилом и/или O-(С1-6алкил)арилом или сконденсировано с бензольным ядром;
R3 обозначает Н, С1-12алкил, С3-8циклоалкил, -(С1-6алкил)-С3-8циклоалкил, арил, -(С1-6алкил)арил, гетероциклил, -(С1-6алкил)гетероциклил или С(=O)-R7;
R4 обозначает Н, С1-12алкил, С3-8циклоалкил, -(С1-6алкил)-С3-8циклоалкил, арил, -(С1-6алкил)арил, гетероциклил или -(С1-6алкил)гетероциклил, или
R3 и R4 вместе образуют группу -(СН2)n-, где n равно 3, 4, 5, 6 или 7, или группу -(СН2)2-Х-(СН2)2-, где Х обозначает О, S или NR8, при этом группа -(СН2)n-, соответственно группа -(СН2)2-Х-(СН2)2- является незамещенной либо замещенной C1-6алкилом;
R5 и R6 независимо друг от друга обозначают С1-12алкил, С3-8циклоалкил, -(С1-6алкил)-С3-8циклоалкил, арил или -(С1-6алкил)арил, или
R5 и R6 вместе образуют группу -(СН2)о-, где о равно 3, 4, 5, 6 или 7, или группу -(CH2)2-Y-(CH2)2-, где Y обозначает О, S или NR9, при этом группа -(СН2)о-, соответственно группа -(CH2)2-Y-(CH2)2- является незамещенной либо замещенной С1-6алкилом;
А представляет собой арил, гетероарил, C(=O)OR10 или 2-пропил, при этом
R7 обозначает С1-6алкил, С3-8циклоалкил, -(С1-6алкил)-С3-8циклоалкил, арил, -(С1-6алкил)арил, гетероциклил или -(С1-6алкил)гетероциклил;
R8 и R9 независимо друг от друга обозначают Н, С1-6алкил, С3-8циклоалкил, -(С1-6алкил)-С3-8циклоалкил, арил, -(С1-6алкил)арил или гетероциклил;
R10 обозначает С1-6алкил, С3-8циклоалкил, -(С1-6алкил)-С3-8циклоалкил, арил или -(С1-6алкил)арил,
при этом соединение общей структурной формулы (I) представлено в виде рацемата, в виде одного либо нескольких диастереомеров или одного либо нескольких энантиомеров, за исключением следующих соединений:
N,N-диметил[фенил(2-пирролидин-1-илциклогексил)метил]амина,
N,N-диметил[(2-морфолин-4-илциклогексил)фенилметил]амина,
4-[фенил(2-пирролидин-1-илциклогексил)метил]пирролидина,
4-[фенил(2-пирролидин-1-илциклогексил)метил]морфолина,
1-[фенил(2-пирролидин-1-илциклогексил)метил]пиперидина,
1-[2-метил-1-(2-пирролидин-1-илциклогексил)пропил]пиперидина,
N,N-диметил(2-метил-1,3-дифенил-3-пирролидин-1-илпропил)амина,
N,N-диметил(2-метил-l,3-дифенил-3-(N,N-диэтиламино)пропил)амина,
4-(1,3-дифенил-3 -пирролидин-1-илпропил)морфолина,
N,N-диметил(2-метил-1-фенил-3-(морфолин-4-ил)пентил)амина,
бензил[2-(диметиламинофенилметил)циклогексил] амина и
(2-метил-1,3-дифенил-3-пиперидин-1-илпропил)пропиламина.
2. Соединение по п.1 или одна из его фармацевтически приемлемых солей, где
R1 обозначает С1-6алкил или арил;
R2 обозначает C1-6алкил, арил, -(С1-6алкил)арил или гетероарил, при этом R1 и R2 одновременно не обозначают арил или арил и гетероарил, или
R1 и R2 вместе образуют группу -(CH2)m-, где m равно 3, 4 или 5;
R3 обозначает Н, С1-6алкил, арил, -(С1-6алкил)арил, гетероарил или C(=O)-R7;
R4 обозначает Н, С1-6алкил, арил, -(С1-6алкил)арил или гетероарил, или
R3 и R4 вместе образуют группу -(СН2)n-, где n равно 4, 5 или 6, или группу -(СН2)2-Х-(СН2)2-, где Х обозначает О или NR8;
R5 и R6 независимо друг от друга обозначают С1-6алкил, арил или -(С1-6алкил)арил, или
R5 и R6 вместе образуют группу -(СН2)о-, где о равно 4, 5 или 6, или группу -(CH2)2-Y-(CH2)2-, где Y обозначает О или NR9;
А представляет собой арил, гетероарил, C(=O)OR10 или 2-пропил, при этом
R7 обозначает С1-6алкил, арил, -(С1-6алкил)арил, гетероарил или -(С1-6алкил)гетероарил,
R8 и R9 независимо друг от друга обозначают Н, C1-6алкил, арил, -(С1-6алкил)арил или гетероарил;
R10 обозначает С1-6алкил, арил или -(С1-6алкил)арил;
арил представляет собой радикал, выбранный из группы, включающей
Figure 00000002
Figure 00000003
и
Figure 00000004
R14, R15, R16, R17, R18, R19, R20, R21, R22, R23, R24 и R25 независимо друг от друга обозначают Н, С1-6алкил, F, Cl, Br, I, CF3, OR11, OCF3, SR12, SO2СН3, SO2CF3, фенил, CN, CO2R13 или NO2, a
R11, R12 и R13 независимо друг от друга обозначают Н, C1-6алкил, фенил, бензил или фенетил.
3. Соединение по п.1 или 2 или одна из его фармацевтически приемлемых солей, где
R1 обозначает метил, этил, н-пропил, 2-пропил, н-бутил, изобутил, втор-бутил, трет-бутил или фенил;
R2 обозначает метил, этил, н-пропил, 2-пропил, н-бутил, изобутил, втор-бутил, трет-бутил, фенил, бензил, фенетил или пиридинил, при этом R1 и R2 одновременно не обозначают фенил или фенил и пиридинил, или
R1 и R2 вместе образуют группу -(CH2)m-, где m равно 3 или 4;
R3 обозначает Н, метил, этил, н-пропил, 2-пропил, н-бутил, изобутил, втор-бутил, трет-бутил, фенил, -СН2-арил1 или C(=O)-R7;
R4 обозначает Н, метил, этил, н-пропил, 2-пропил, н-бутил, изобутил, втор-бутил, трет-бутил, фенил или –СН2-арил3, или
R3 и R4 вместе образуют группу -(CH2)n-, где n равно 4 или 5, или группу -(СН2)2-Х-(СН2)2-, где Х обозначает О или NR8;
R5 и R6 независимо друг от друга обозначают метил, этил, н-пропил, 2-пропил, -СН2-фенил или оба вместе образуют группу -(CH2)о-, где о равно 4 или 5, или группу -(СН2)2-У-(СН2)2-; где Y обозначает О или NR9;
А представляет собой арил4, незамещенный либо одно- или многозамещенный идентичными или разными заместителями пиридинил, C(=O)OR10 или 2-пропил, при этом
R7 обозначает метил, этил, н-пропил, 2-пропил, н-бутил, изобутил, втор-бутил, трет-бутил или арил2;
R8 и R9 независимо друг от друга обозначают Н, метил или фенил;
R10 обозначает метил, этил, н-пропил, 2-пропил, н-бутил, трет-бутил или бензил и
арил1, арил2, арил3 и арил4 независимо друг от друга представляют собой
Figure 00000005
, при этом 2, 3, 4 или 5 из радикалов R14, R15, R16, R17 и R18 представляют собой Н, а остальные эти радикалы R14, R15, R16, R17 и R18 имеют значения, указанные в п.2.
4. Соединение по любому из пп.1-3 или одна из его фармацевтически приемлемых солей, где
R1 обозначает метил или этил;
R2 обозначает метил, этил или фенил, или
R1 и R2 вместе образуют группу -(СН2)4-;
R3 обозначает Н, н-пропил, -СН2-фенил или C(=O)-R7;
R4 обозначает Н;
R5 и R6 каждый обозначает метил или оба вместе образуют группу -(СН2)2-O-(СН2)2-;
А представляет собой фенил, 2-хлорфенил, 2-метоксифенил, 2-нитрофенил или пиридин-3-ил, а
R7 обозначает метил, фенил, 2-фторфенил, 2-хлорфенил или 2-метилфенил.
5. Соединение по любому из пп.1-4 или одна из его фармацевтически приемлемых солей, при этом соединение общей структурной формулы (I) представлено в виде диастереомера формулы (син,анти-I)
Figure 00000006
и при определенных условиях в виде чистых энантиомеров.
6. Соединение по любому из пп.1-4 или одна из его фармацевтически приемлемых солей, при этом соединение общей структурной формулы (I) представлено в виде диастереомера формулы (анти,анти-I)
Figure 00000007
и при определенных условиях в виде чистых энантиомеров.
7. Соединение по любому из пп.1-4 или одна из его фармацевтически приемлемых солей, при этом соединение общей структурной формулы (I) представлено в виде диастереомера формулы (анти,син-I)
Figure 00000008
и при определенных условиях в виде чистых энантиомеров.
8. Соединение по любому из пп.1-4 или одна из его фармацевтически приемлемых солей, при этом соединение общей структурной формулы (I) представлено в виде диастереомера формулы (син,син-I)
Figure 00000009
и при определенных условиях в виде чистых энантиомеров.
9. Соединение по п.1 или одна из его фармацевтически приемлемых солей, выбранные из группы, включающей
(син,син)-N-[2-(диметиламинопиридин-3-илметил)циклогексил]бензамид или его гидрохлорид,
(син,син)-2-(диметиламинопиридин-3-илметил)циклогексиламин или его гидрохлорид,
(син,син)-N-[2-(диметиламинопиридин-3-илметил)циклогексил]-2-фторбензамид или его гидрохлорид,
(син,син)-2-хлор-N-[2-(диметиламинопиридин-3-илметил)циклогексил]бензамид или его гидрохлорид,
(анти,анти)-N-[2-(диметиламинопиридин-3-илметил)циклогексил]бензамид или его гидрохлорид,
(анти,анти)-2-(диметиламинопиридин-3-илметил)циклогексиламин или его гидрохлорид,
(анти,анти)-N-[2-(диметиламинопиридин-3-илметил)циклогексил]-2-фторбензамид или его гидрохлорид,
(анти,анти)-2-хлор-N-[2-(диметиламинопиридин-3-илметил)циклогексил]бензамид или его гидрохлорид,
(анти,анти)-N-[2-(диметиламинопиридин-3-илметил)циклогексил]-2-метилбензамид или его гидрохлорид,
(син,син)-N-[2-(диметиламинопиридин-3-илметил)циклогексил]-2-метилбензамид или его гидрохлорид,
(син,син)-N-[2-(диметиламинопиридин-3-илметил)циклогексил]ацетамид или его гидрохлорид,
(анти,анти)-N-[2-(диметиламинопиридин-3-илметил)циклогексил]ацетамид или его гидрохлорид,
(син,син)-N-[2-(диметиламинофенилметил)циклогексил]-2-фторбензамид или его гидрохлорид,
(син,син)-2-(диметиламинофенилметил)циклогексиламин или его гидрохлорид,
(син,син)-N-[2-(диметиламинофенилметил)циклогексил]ацетамид или его гидрохлорид,
(син,син)-N-[2-(диметиламинофенилметил)циклогексил]бензамид или его гидрохлорид,
(син,син)-2-хлор-N-[2-(диметиламинофенилметил)циклогексил]бензамид или его гидрохлорид,
(син,син)-N-[2-(диметиламинофенилметил)циклогексил]-2-метилбензамид или его гидрохлорид,
(анти,анти)-N-[2-(диметиламинофенилметил)циклогексил]ацетамид или его гидрохлорид,
(анти,анти)-2-(диметиламинофенилметил)циклогексиламин или его гидрохлорид,
(анти,анти)-N-[2-(диметиламинофенилметил)циклогексил]бензамид или его гидрохлорид,
(анти,анти)-N-[2-(диметиламинофенилметил)циклогексил]-2-метилбензамид или его гидрохлорид,
(син,син)-2-хлор-N-{2-[(2-хлорфенил)диметиламинометил]цикло-гексил}бензамид или его гидрохлорид,
(син,син)-2-[(2-хлорфенил)диметиламинометил]циклогексиламин или его гидрохлорид,
(анти,анти)-2-хлор-N-{2-[(2-хлорфенил)диметиламинометил]цикло-гексил}бензамид или его гидрохлорид,
(анти,анти)-2-[(2-хлорфенил)диметиламинометил]циклогексиламин или его гидрохлорид,
(син,син)-N-{2-[(2-хлорфенил)диметиламинометил]циклогексил}-2-фторбензамид или его гидрохлорид,
(анти,анти)-N-{2-[диметиламино(2-нитрофенил)метил]цикло-гексил}бензамид или его гидрохлорид,
(анти,анти)-2-[диметиламино(2-нитрофенил)метил]циклогексиламин или его гидрохлорид,
(анти,анти)-N-{2-[диметиламино(2-нитрофенил)метил]циклогексил}-2-фторбензамид или его гидрохлорид,
(анти,анти)-2-хлор-N-{2-[диметиламино(2-нитрофенил)метил]цикло-гексил}бензамид или его гидрохлорид,
(анти,анти)-N-{2-[диметиламино(2-нитрофенил)метил]циклогексил}-2-метилбензамид или его гидрохлорид,
(син,син)-N-{2-[диметиламино(2-нитрофенил)метил]циклогексил}ацетамид или его гидрохлорид,
(син,син)-N-2-[диметиламино(2-нитрофенил)метил]циклогексиламин или его гидрохлорид,
(анти,анти)-N-{2-[(2-хлорфенил)диметиламинометил]цикло-гексил}ацетамид или его гидрохлорид,
(син,анти)-2-(диметиламинофенилметил)циклогексиламин,
(син,анти)-N-[2-(диметиламинофенилметил)циклогексил]бензамид,
(анти,анти)-N-{2-[диметиламино(2-метоксифенил)метил]цикло-гексил}бензамид,
(анти,анти)-N-{2-[диметиламино(2-нитрофенил)метил]цикло-гексил}бензамид,
(анти,анти)-N-{2-[(2-хлорфенил)диметиламинометил]цикло-гексил}бензамид,
(анти,анти)-N-{2-[диметиламино(2-метоксифенил)метил]цикло-гексил}ацетамид,
(анти,анти)-2-[диметиламино(2-метоксифенил)метил]циклогексиламин,
(анти,анти)-N-{2-[(2-хлорфенил)диметиламинометил]цикло-гексил}ацетамид,
(анти,анти)-2-[(2-хлорфенил)диметиламинометил]циклогексиламин,
(анти,анти)-N-{2-[диметиламино(2-нитрофенил)метил]цикло-гексил}ацетамид,
(анти,анти)-2-[диметиламино(2-нитрофенил)метил]циклогексиламин,
(син,син)-2-(диметиламинофенилметил)циклогексиламин,
(син,син)-2-[(2-хлорфенил)диметиламинометил]циклогексиламин,
(анти,анти)-2-хлор-N-(3-диметиламино-1-этил-2-метил-3-фенилпропил)бензамид,
(анти,анти)-3-диметиламино-1-этил-2-метил-3-фенилпропиламин,
(син,анти)-2-(диметиламинофенилметил)циклогексил-N-(н-пропил)амин,
(син,анти)-2-(морфолин-4-илфенилметил)циклогексил-N-(н-пропил)амин,
(син,анти)-2,N,N-триметил-1,3-дифенил-N’-пропилпропан-1,3-диамин,
(син,анти)-2-(диметиламинофенилметил)циклогексил-N-бензиламин,
(син,анти)-2-(морфолин-4-илфенилметил)циклогексил-N-бензиламин,
(син,анти)-2,N,N-триметил-1,3-дифенил-N’-бензилпропан-1,3-диамин,
(син,анти)-2-(диметиламинофенилметил)циклогексиламин,
(син,анти)-2-(морфолин-4-илфенилметил)циклогексиламин,
(син,анти)-2,N,N-триметил-1,3-дифенилпропан-1,3-диамин,
(син,анти)-2-[(2-хлорфенил)диметиламинометил]циклогексиламин,
(анти,анти)-2-[(2-хлорфенил)диметиламинометил]циклогексиламин,
(син,син)-2-(диметиламинофенилметил)циклогексиламин,
(анти,анти)-2-(диметиламинофенилметил)циклогексиламин,
(син,син)-2-[(2-хлорфенил)диметиламинометил]циклогексиламин,
(син,син)-2-(диметиламинопиридин-3-илметил)циклогексиламин,
(анти,анти)-2-(диметиламинопиридин-3-илметил)циклогексиламин,
(син,син)-2-(диметиламино(2-метоксифенил)метил)циклогексиламин,
(анти,анти)-2-(диметиламино(2-метоксифенил)метил)циклогексиламин,
(син,син)-2-(диметиламино(2-нитрофенил)метил)циклогексиламин и
(анти,анти)-2-(диметиламино(2-нитрофенил)метил)циклогексиламин.
10. Способ получения соединения общей структурной формулы (I) или одной из его фармацевтически приемлемых солей
Figure 00000010
где R1 обозначает С1-12алкил, С3-8циклоалкил, -(С1-6алкил)-С3-8циклоалкил или арил;
R2 обозначает С1-12алкил, С3-8циклоалкил, -(С1-6алкил)-С3-8циклоалкил, арил, -(С1-6алкил)арил, гетероциклил или -(С1-6алкил)гетероциклил, при этом R1 и R2 одновременно не обозначают арил или арил и гетероциклил, или
R1 и R2 вместе образуют -(СН2)m-кольцо, где m равно 2, 3, 4, 5 или 6, при этом -(СН2)m-кольцо является незамещенным либо одно- или многозамещенным C1-6алкилом, арилом, O-С1-6алкилом и/или O-(С1-6алкил)арилом или сконденсировано с бензольным ядром;
R3 обозначает Н, С1-12алкил, С3-8циклоалкил, -(С1-6алкил)-С3-8циклоалкил, арил, -(С1-6алкил)арил, гетероциклил или -(С1-6алкил)гетероциклил;
R4 обозначает Н;
R5 и R6 независимо друг от друга обозначают С1-12алкил, С3-8циклоалкил, -(С1-6алкил)-С3-8циклоалкил, арил или -(С1-6алкил)арил, или
R5 и R6 вместе образуют группу -(СН2)о-, где о равно 3, 4, 5, 6 или 7, или группу -(CH2)2-Y-(CH2)2-, где Y обозначает О, S или NR9, при этом группа -(СН2)о-, соответственно группа -(CH2)2-Y-(CH2)2- является незамещенной либо замещенной С1-6алкилом;
А представляет собой арил, гетероарил, C(=O)OR10 или 2-пропил, при этом
R9 обозначает Н, С1-6алкил, С3-8циклоалкил, -(С1-6алкил)-С3-8циклоалкил, арил, -(С1-6алкил)арил или гетероциклил;
R10 обозначает С1-6алкил, арил или -(С1-6алкил)арил;
отличающийся тем, что имин общей структурной формулы (II)
Figure 00000011
в которой R1, R2, R3, R5, R6 и А имеют значения, указанные выше в этом пункте, подвергают взаимодействию с соответствующим восстановителем.
11. Способ по п.10, отличающийся тем, что в качестве восстановителя используют комплексный гидрид.
12. Способ по п.10 или 11 диастереоселективного получения соединения общей структурной формулы (анти,анти-I) или одной из его фармацевтически приемлемых солей
Figure 00000012
где R1, R2, R3, R4, R5, R6 и А имеют значения, указанные в п.10, отличающийся тем, что имин общей структурной формулы (анти-II)
Figure 00000013
в которой R1, R2, R3, R5, R6 и А имеют значения, указанные выше в этом пункте, подвергают взаимодействию с соответствующим восстановителем, прежде всего с цианоборогидридом цинка (ZnCNBH3), LiBH4, NaBH4, NaBH3CN или NaBH(ОС(=O)СН3)3, в спиртовом растворителе.
13. Способ по п.12, отличающийся тем, что взаимодействие с цианоборогидридом цинка, LiBH4, NaBH4, NaBH3CN или NaBH(ОС(=O)СН3)3 осуществляют в метаноле при нагревании от 0°С до комнатной температуры в течение 8-24 ч, предпочтительно в течение 10-14 ч.
14. Способ по п.10 или 11 диастереоселективного получения соединения общей структурной формулы (син,син-I) или одной из его фармацевтически приемлемых солей
Figure 00000014
где R1, R2, R3, R4, R5, R6 и А имеют значения, указанные в п.10, отличающийся тем, что имин общей структурной формулы (анти-II)
Figure 00000015
в которой R1, R2, R3, R5, R6 и А имеют значения, указанные выше в этом пункте, подвергают взаимодействию с соответствующим восстановителем, прежде всего с L-селектридом или диизобутилалюмогидридом, в эфирном растворителе.
15. Способ по п.14, отличающийся тем, что взаимодействие с L-селектридом или диизобутилалюмогидридом осуществляют в тетрагидрофуране при нагревании от 0°С до комнатной температуры в течение 8-24 ч, предпочтительно в течение 10-14 ч.
16. Способ по любому из пп.10-15, отличающийся тем, что имин общей структурной формулы (II), соответственно (анти-II) получают взаимодействием основания Манниха формулы (III), соответственно (анти-III)
Figure 00000016
Figure 00000017
где R1, R2, R5, R6 и А имеют значения, указанные в п.10, с амином формулы R3NH2 в том случае, когда R3 в формуле (II), соответственно (анти-III) не обозначает Н, и с ацетатом аммония в том случае, когда R3 в формуле (II), соответственно (анти-II) обозначает Н, в эфирном или спиртовом растворителе.
17. Способ получения соединения общей структурной формулы (I) или одной из его фармацевтически приемлемых солей
Figure 00000018
где R1 обозначает С1-12алкил, С3-8циклоалкил, -(С1-6алкил)-С3-8циклоалкил или арил;
R2 обозначает С1-12алкил, С3-8циклоалкил, -(С1-6алкил)-С3-8циклоалкил, арил, -(С1-6алкил)арил, гетероциклил или -(С1-6алкил)гетероциклил, при этом R1 и R2 одновременно не обозначают арил или арил и гетероциклил, или
R1 и R2 вместе образуют -(СН2)m-кольцо, где m равно 2, 3, 4, 5 или 6, при этом -(СН2)m-кольцо является незамещенным либо одно- или многозамещенным С1-6алкилом, арилом, O-С1-6алкилом и/или O-(С1-6алкил)арилом или сконденсировано с бензольным ядром;
R3 и R4 обозначают Н;
R5 и R6 независимо друг от друга обозначают С1-12алкил, С3-8циклоалкил, -(С1-6алкил)-С3-8циклоалкил, арил или -(С1-6алкил)арил, или
R5 и R6 вместе образуют группу -(СН2)о-, где о равно 3, 4, 5, 6 или 7, или группу -(CH2)2-Y-(CH2)2-, где Y обозначает О, S или NR9, при этом группа -(СН2)о-, соответственно группа -(CH2)2-Y-(CH2)2- является незамещенной либо замещенной С1-6алкилом;
А представляет собой арил, гетероарил, C(=O)OR10 или 2-пропил, при этом
R9 обозначает Н, С1-6алкил, С3-8циклоалкил, -(С1-6алкил)-С3-8циклоалкил, арил, -(С1-6алкил)арил или гетероциклил;
R10 обозначает С1-6алкил, С3-8циклоалкил, -(С1-6алкил)-С3-8циклоалкил, арил или -(С1-6алкил)арил;
отличающийся тем, что
(а) аминоспирт общей структурной формулы (IV)
Figure 00000019
в которой R1, R2, R5, R6 и А имеют значения, указанные выше в этом пункте, переводят в соединение общей структурной формулы (V)
Figure 00000020
в которой L обозначает мезил или тозил,
(б) соединение общей структурной формулы (V) переводят в азид общей структурной формулы (VI)
Figure 00000021
и
(в) азид общей структурной формулы (VI) восстанавливают до диамина общей структурной формулы (I).
18. Способ по п.17 диастереоселективного получения соединения общей структурной формулы (син,анти-I), соответственно (анти,анти-I) или одной из его фармацевтически приемлемых солей
Figure 00000022
Figure 00000023
где R1, R2, R3, R4, R5, R6 и А имеют значения, указанные в п.17, отличающийся тем, что
(а’) аминоспирт общей структурной формулы (анти,анти-IV), соответственно (син,анти-IV)
Figure 00000024
Figure 00000025
где R1, R2, R5, R6 и А имеют значения, указанные выше в этом пункте, переводят в соединение общей структурной формулы (анти,анти-V), соответственно (син,анти-V)
Figure 00000026
Figure 00000027
где L обозначает мезил или тозил,
(б’) соединение общей структурной формулы (анти,анти-V), соответственно (син,анти-V) переводят в азид общей структурной формулы (син,анти-VI), соответственно (анти,анти-VI)
Figure 00000028
Figure 00000029
и (в’) азид общей структурной формулы (син,анти-VI), соответственно (анти,анти-VI) восстанавливают до диамина общей структурной формулы (син,анти-I), соответственно (анти,анти-I).
19. Способ получения соединения общей структурной формулы (син,анти-I) или одной из его фармацевтически приемлемых солей
Figure 00000030
по п.5,
где R1 обозначает С1-12алкил, С3-8циклоалкил, -(С1-6алкил)-С3-8циклоалкил или арил;
R2 обозначает С1-12алкил, С3-8циклоалкил, -(С1-6алкил)-С3-8циклоалкил, арил, -(С1-6алкил)арил, гетероциклил или -(С1-6алкил)гетероциклил, при этом R1 и R2 одновременно не обозначают арил или арил и гетероциклил, или
R1 и R2 вместе образуют -(СН2)m-кольцо, где m равно 2, 3, 4, 5 или 6, при этом -(СН2)m-кольцо является незамещенным либо одно- или многозамещенным С1-6алкилом, арилом, O-С1-6алкилом и/или O-(С1-6алкил)арилом или сконденсировано с бензольным ядром;
R3 обозначает Н, C1-12алкил, С3-8циклоалкил, -(С1-6алкил)-С3-8циклоалкил, арил, -(С1-6алкил)арил, гетероциклил или -(С1-6алкил)гетероциклил;
R4 обозначает Н;
R5 и R6 независимо друг от друга обозначают С1-12алкил, С3-8циклоалкил, -(С1-6алкил)-С3-8циклоалкил, арил или -(С1-6алкил)арил, или
R5 и R6 вместе образуют группу -(СН2)о-, где о равно 3, 4, 5, 6 или 7, или группу -(CH2)2-Y-(CH2)2-, где Y обозначает O, S или NR9, при этом группа -(СН2)о-, соответственно группа -(CH2)2-Y-(CH2)2- является незамещенной либо замещенной C1-6алкилом;
А представляет собой арил, гетероарил, C(=O)OR10 или 2-пропил, при этом
R9 обозначает Н, C1-6алкил, С3-8циклоалкил, -(С1-6алкил)-С3-8циклоалкил, арил, -(С1-6алкил)арил или гетероциклил;
R10 обозначает С1-6алкил, С3-8циклоалкил, -(С1-6алкил)-С3-8циклоалкил, арил или -(С1-6алкил)арил;
отличающийся тем, что
(аа) имин общей структурной формулы (VII)
Figure 00000031
в которой R1, R2 и R3 имеют значения, указанные выше в этом пункте, подвергают взаимодействию с солью иминия общей структурной формулы (VIII)
Figure 00000032
в которой R5, R6 и А имеют значения, указанные выше в этом пункте, a
Figure 00000033
представляет собой соответствующий противоион, и
(бб) проводят последующее восстановление.
20. Способ по п.19 получения соединения общей структурной формулы (син,анти-I)
Figure 00000034
где R1, R2, R4, R5, R6 и А имеют значения, указанные в п.19, a R3 обозначает Н, отличающийся тем, что на следующей стадии (вв) соединение общей структурной формулы (син,анти-I), где R1, R2, R4, R5, R6 и А имеют значения, указанные в п.19, а R3 обозначает-(СН2)-фенил, при этом фенил может быть замещен С1-6алкилом, в присутствии переходного металла, выбранного из группы, включающей платину, палладий и никель, подвергают взаимодействию с водородом (Н2).
21. Способ получения соединения общей структурной формулы (I) или одной из его фармацевтически приемлемых солей
Figure 00000035
,
где R1 обозначает С1-12алкил, С3-8циклоалкил, -(С1-6алкил)-С3-8циклоалкил или арил;
R2 обозначает С1-12алкил, С3-8циклоалкил, -(С1-6алкил)-С3-8циклоалкил, арил, -(С1-6алкил)арил, гетероциклил или -(С1-6алкил)гетероциклил, при этом R1 и R2 одновременно не обозначают арил или арил и гетероциклил, или
R1 и R2 вместе образуют -(CH2)m-кольцо, где m равно 2, 3, 4, 5 или 6, при этом -(СН2)m-кольцо является незамещенным либо одно- или многозамещенным С1-6алкилом, арилом, О-С1-6алкилом и/или O-(С1-6алкил)арилом или сконденсировано с бензольным ядром;
R3 обозначает C(=O)-R7;
R4 обозначает Н, С1-12алкил, С3-8циклоалкил, -(С1-6алкил)-С3-8циклоалкил, арил, -(С1-6алкил)арил, гетероциклил или -(С1-6алкил)гетероциклил, или
R5 и R6 независимо друг от друга обозначают С1-12алкил, С3-8циклоалкил, -(С1-6алкил)-С3-8циклоалкил, арил или -(С1-6алкил)арил, или
R5 и R6 вместе образуют группу -(СН2)о-, где о равно 3, 4, 5, 6 или 7, или группу -(CH2)2-Y-(CH2)2-, где Y обозначает O, S или NR9, при этом группа -(СН2)о-, соответственно группа -(CH2)2-Y-(CH2)2- является незамещенной либо замещенной C1-6алкилом;
А представляет собой арил, гетероарил, C(=O)OR10 или 2-пропил, при этом
R7 обозначает C1-6алкил, С3-8циклоалкил, арил, -(С1-6алкил)-С3-8циклоалкил, -(С1-6алкил)арил, гетероциклил или -(С1-6алкил)гетероциклил;
R9 обозначает Н, С1-6алкил, С3-8циклоалкил, -(С1-6алкил)-С3-8циклоалкил, арил, -(С1-6алкил)арил или гетероциклил;
R10 обозначает C1-6алкил, С3-8циклоалкил, -(С1-6алкил)-С3-8циклоалкил, арил или -(С1-6алкил)арил;
при этом соединение представлено в виде рацемата, в виде одного или нескольких диастереомеров либо одного или нескольких энантиомеров, отличающийся тем, что соединение общей структурной формулы (I), в котором R1, R2, R4, R5, R6 и А имеют значения, указанные выше в этом пункте, а R3 обозначает Н и которое представлено в виде рацемата, в виде одного либо нескольких диастереомеров или одного либо нескольких энантиомеров, подвергают взаимодействию с ацилирующим реагентом.
22. Способ по п.21, отличающийся тем, что в качестве ацилирующего реагента используют хлорангидрид кислоты общей формулы R7-С(=O)-Cl, где R7 обозначает C1-6алкил, арил, -(С1-6алкил)арил, гетероциклил или -(С1-6алкил)гетероциклил.
23. Лекарственное средство, содержащее в своем составе соединение общей структурной формулы (I) или одну из его фармацевтически приемлемых солей, представленное(-ую) в виде рацемата, в виде одного либо нескольких диастереомеров или одного либо нескольких энантиомеров,
Figure 00000036
,
где R1 обозначает С1-12алкил, С3-8циклоалкил, -(С1-6алкил)-С3-8циклоалкил или арил;
R2 обозначает С1-12алкил, С3-8циклоалкил, -(С1-6алкил)-С3-8циклоалкил, арил, -(С1-6алкил)арил, гетероциклил или -(С1-6алкил)гетероциклил, при этом R1 и R2 одновременно не обозначают арил или арил и гетероциклил, или
R1 и R2 вместе образуют -(СН2)m-кольцо, где m равно 2, 3, 4, 5 или 6, при этом -(CH2)m-кольцо является незамещенным либо одно- или многозамещенным С1-6алкилом, арилом, O-С1-6алкилом и/или O-(С1-6алкил)арилом или сконденсировано с бензольным ядром;
R3 обозначает Н, С1-12алкил, С3-8циклоалкил, -(С1-6алкил)-С3-8циклоалкил, арил, -(С1-6алкил)арил, гетероциклил, -(С1-6алкил)гетероциклил или С(=O)-R7;
R4 обозначает Н, С1-12алкил, С3-8циклоалкил, -(С1-6алкил)-С3-8циклоалкил, арил, -(С1-6алкил)арил, гетероциклил или -(С1-6алкил)гетероциклил, или
R3 и R4 вместе образуют группу -(СН2)n-, где n равно 3, 4, 5, 6 или 7, или -(СН2)2-Х-(СН2)2-, где Х обозначает О, S или NR8, при этом группа -(СН2)n-, соответственно группа -(СН2)2-Х-(СН2)2- является незамещенной либо замещенной С1-6алкилом;
R5 и R6 независимо друг от друга обозначают С1-12алкил, С3-8циклоалкил, -(С1-6алкил)-С3-8циклоалкил, арил или -(С1-6алкил)арил, или
R5 и R6 вместе образуют группу -(СН2)о-, где о равно 3, 4, 5, 6 или 7, или группу -(CH2)2-Y-(CH2)2-, где Y обозначает О, S или NR9, при этом группа -(СН2)о-, соответственно группа -(CH2)2-Y-(CH2)2- является незамещенной либо замещенной С1-6алкилом;
А представляет собой арил, гетероарил, C(=O)OR10 или 2-пропил, при этом
R7 обозначает С1-6алкил, С3-8циклоалкил, -(С1-6алкил)-С3-8циклоалкил, арил, -(С1-6алкил)арил, гетероциклил или -(С1-6алкил)гетероциклил;
R8 и R9 независимо друг от друга обозначают Н, С1-6алкил, С3-8циклоалкил, -(С1-6алкил)-С3-8циклоалкил, арил, -(С1-6алкил)арил или гетероциклил;
R10 обозначает С1-6алкил, С3-8циклоалкил, арил, -(С1-6алкил)-С3-8циклоалкил или -(С1-6алкил)арил.
24. Применение соединения общей структурной формулы (I) или одной из его фармацевтически приемлемых солей, представленного(-ой) в виде рацемата, в виде одного либо нескольких диастереомеров или одного либо нескольких энантиомеров,
Figure 00000037
,
где R1 обозначает С1-12алкил, С3-8циклоалкил, -(С1-6алкил)-С3-8циклоалкил или арил;
R2 обозначает С1-12алкил, С3-8циклоалкил, -(С1-6алкил)-С3-8циклоалкил, арил, -(С1-6алкил)арил, гетероциклил или -(С1-6алкил)гетероциклил, при этом R1 и R2 одновременно не обозначают арил или арил и гетероциклил, или
R1 и R2 вместе образуют -(СН2)m-кольцо, где m равно 2, 3, 4, 5 или 6, при этом -(СН2)m-кольцо является незамещенным либо одно- или многозамещенным С1-6алкилом, арилом, O-С1-6алкилом и/или O-(С1-6алкил)арилом или сконденсировано с бензольным ядром;
R3 обозначает Н, С1-12алкил, С3-8циклоалкил, -(С1-6алкил)-С3-8циклоалкил, арил, -(С1-6алкил)арил, гетероциклил, -(С1-6алкил)гетероциклил или С(=O)-R7;
R4 обозначает Н, С1-12алкил, С3-8циклоалкил, -(С1-6алкил)-С3-8циклоалкил, арил, -(С1-6алкил)арил, гетероциклил или -(С1-6алкил)гетероциклил, или
R3 и R4 вместе образуют группу -(СН2)n-, где n равно 3, 4, 5, 6 или 7, или группу -(СН2)2-Х-(СН2)2-, где Х обозначает О, S или NR8, при этом группа -(СН2)n-, соответственно группа -(СН2)2-Х-(СН2)2- является незамещенной либо замещенной С1-6алкилом;
R5 и R6 независимо друг от друга обозначают С1-12алкил, С3-8циклоалкил, -(С1-6алкил)-С3-8циклоалкил, арил или -(С1-6алкил)арил, или
R5 и R6 вместе образуют группу -(СН2)о-, где о равно 3, 4, 5, 6 или 7, или группу -(CH2)2-Y-(CH2)2-, где Y обозначает О, S или NR9, при этом группа -(СН2)о-, соответственно группа -(CH2)2-Y-(CH2)2- является незамещенной либо замещенной С1-6алкилом;
А представляет собой арил, гетероарил, C(=O)OR10 или 2-пропил, при этом
R7 обозначает С1-6алкил, С3-8циклоалкил, -(С1-6алкил)-С3-8циклоалкил, арил, -(С1-6алкил)арил, гетероциклил или -(С1-6алкил)гетероциклил;
R8 и R9 независимо друг от друга обозначают Н, С1-6алкил, С3-8циклоалкил, -(С1-6алкил)-С3-8циклоалкил, арил, -(С1-6алкил)арил или гетероциклил;
R10 обозначает C1-6алкил, С3-8циклоалкил, -(С1-6алкил)-С3-8циклоалкил, арил или -(С1-6алкил)арил,
для получения лекарственного средства, предназначенного для терапии и/или профилактики боли.
25. Применение соединения общей структурной формулы (I) или одной из его фармацевтически приемлемых солей, представленного(-ой) в виде рацемате, в виде одного либо нескольких диастереомеров или одного либо нескольких энантиомеров,
Figure 00000038
,
где R1 обозначает С1-12алкил, С3-8циклоалкил, -(С1-6алкил)-С3-8циклоалкил или арил;
R2 обозначает С1-12алкил, С3-8циклоалкил, -(С1-6алкил)-С3-8циклоалкил, арил, -(С1-6алкил)арил, гетероциклил или -(С1-6алкил)гетероциклил, при этом R1 и R2 одновременно не обозначают арил или арил и гетероциклил, или
R1 и R2 вместе образуют -(СН2)m-кольцо, где m равно 2, 3, 4, 5 или 6, при этом -(CH2)m-кольцо является незамещенным либо одно- или многозамещенным С1-6алкилом, арилом, О-С1-6алкилом и/или O-(С1-6алкил)арилом или сконденсировано с бензольным ядром;
R3 обозначает Н, С1-12алкил, С3-8циклоалкил, -(С1-6алкил)-С3-8циклоалкил, арил, -(С1-6алкил)арил, гетероциклил, -(С1-6алкил)гетероциклил или С(=O)-R7;
R4 обозначает Н, С1-12алкил, С3-8циклоалкил, -(С1-6алкил)-С3-8циклоалкил, арил, -(С1-6алкил)арил, гетероциклил или -(С1-6алкил)гетероциклил, или
R3 и R4 вместе образуют группу -(СН2)n-, где n равно 3, 4, 5, 6 или 7, или группу -(СН2)2-Х-(СН2)2-, где Х обозначает О, S или NR8, при этом группа -(СН2)n-, соответственно группа -(СН2)2-Х-(СН2)2- является незамещенной либо замещенной C1-6алкилом;
R5 и R6 независимо друг от друга обозначают С1-12алкил, С3-8циклоалкил, -(С1-6алкил)-С3-8циклоалкил, арил или -(С1-6алкил)арил, или
R5 и R6 вместе образуют группу -(CH2)о-, где о равно 3, 4, 5, 6 или 7, или группу -(CH2)2-Y-(CH2)2-, где Y обозначает О, S или NR9, при этом группа -(СН2)о-, соответственно группа -(CH2)2-Y-(CH2)2- является незамещенной либо замещенной С1-6алкилом;
А представляет собой арил, гетероарил, C(=O)OR10 или 2-пропил, при этом
R7 обозначает C1-6алкил, С3-8циклоалкил, -(С1-6алкил)-С3-8циклоалкил, арил, -(С1-6алкил)арил, гетероциклил или -(С1-6алкил)гетероциклил;
R8 и R9 независимо друг от друга обозначают Н, С1-6алкил, С3-8циклоалкил, -(С1-6алкил)-С3-8циклоалкил, арил, -(С1-6алкил)арил или гетероциклил,
R10 обозначает С1-6алкил, С3-8циклоалкил, -(С1-6алкил)-С3-8циклоалкил, арил или -(С1-6алкил)арил,
для получения лекарственного средства, предназначенного для терапии и/или профилактики недержания мочи, зуда, субъективного ощущения шума в ушах и/или диареи.
RU2003127397/04A 2001-02-21 2002-02-20 Замещенные производные пропан-1, 3-диамина и их применение в фармацевтике RU2003127397A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE10108307A DE10108307A1 (de) 2001-02-21 2001-02-21 Substituierte Propan-1,3-diamin-Derivate
DE10108307.6 2001-02-21

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2003127397A true RU2003127397A (ru) 2005-03-27

Family

ID=7674965

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2003127397/04A RU2003127397A (ru) 2001-02-21 2002-02-20 Замещенные производные пропан-1, 3-диамина и их применение в фармацевтике

Country Status (28)

Country Link
US (1) US7230018B2 (ru)
EP (1) EP1363885B1 (ru)
JP (1) JP4447837B2 (ru)
KR (1) KR20030091995A (ru)
CN (1) CN100434421C (ru)
AR (1) AR035752A1 (ru)
AT (1) ATE362916T1 (ru)
AU (1) AU2002246095B2 (ru)
CA (1) CA2438704C (ru)
CY (1) CY1106711T1 (ru)
CZ (1) CZ20031968A3 (ru)
DE (2) DE10108307A1 (ru)
DK (1) DK1363885T3 (ru)
EC (1) ECSP034739A (ru)
ES (1) ES2286240T3 (ru)
HK (1) HK1060730A1 (ru)
HU (1) HUP0302746A3 (ru)
IL (2) IL157494A0 (ru)
MX (1) MXPA03006744A (ru)
NO (1) NO20033697L (ru)
PE (1) PE20021007A1 (ru)
PL (1) PL372089A1 (ru)
PT (1) PT1363885E (ru)
RU (1) RU2003127397A (ru)
SI (1) SI1363885T1 (ru)
SK (1) SK286980B6 (ru)
WO (1) WO2002066432A1 (ru)
ZA (1) ZA200307321B (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2451009C2 (ru) * 2005-12-22 2012-05-20 Грюненталь Гмбх Замещенные производные циклогексилметила

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ITMI20120536A1 (it) * 2012-04-02 2013-10-03 Carlo Angelo Ghisalberti Composizioni per il trattamento dell¿incontinenza urinaria da stress in soggetti femminili
GB201601301D0 (en) * 2016-01-25 2016-03-09 Takeda Pharmaceutical Novel compounds
CN110021156A (zh) * 2018-01-10 2019-07-16 金宝电子工业股份有限公司 遥控系统以及遥控方法

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4017637A (en) * 1973-03-26 1977-04-12 American Home Products Corporation Benzylamine analgesics
DE19915601A1 (de) 1999-04-07 2000-10-19 Gruenenthal Gmbh 3-Amino-3-arylpropan-1-ol-Derivate, deren Herstellung und Verwendung
DE19915602A1 (de) * 1999-04-07 2000-10-19 Gruenenthal Gmbh 3-Amino-4-arylpropan-1-ol-Derivate, deren Herstellung und Verwendung

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2451009C2 (ru) * 2005-12-22 2012-05-20 Грюненталь Гмбх Замещенные производные циклогексилметила

Also Published As

Publication number Publication date
CN100434421C (zh) 2008-11-19
JP2005503330A (ja) 2005-02-03
IL157494A (en) 2008-11-03
DK1363885T3 (da) 2007-09-10
US20040067928A1 (en) 2004-04-08
CA2438704A1 (en) 2002-08-29
CA2438704C (en) 2010-02-09
SI1363885T1 (sl) 2007-08-31
EP1363885A1 (de) 2003-11-26
KR20030091995A (ko) 2003-12-03
HK1060730A1 (en) 2004-08-20
CZ20031968A3 (cs) 2003-10-15
ZA200307321B (en) 2005-01-10
IL157494A0 (en) 2004-03-28
CN1610668A (zh) 2005-04-27
AR035752A1 (es) 2004-07-07
ES2286240T3 (es) 2007-12-01
SK286980B6 (sk) 2009-08-06
EP1363885B1 (de) 2007-05-23
ATE362916T1 (de) 2007-06-15
AU2002246095B2 (en) 2007-06-28
DE10108307A1 (de) 2002-08-29
HUP0302746A2 (hu) 2003-12-29
PE20021007A1 (es) 2002-12-14
CY1106711T1 (el) 2012-05-23
HUP0302746A3 (en) 2008-03-28
MXPA03006744A (es) 2003-10-24
PT1363885E (pt) 2007-06-14
SK10302003A3 (sk) 2004-01-08
PL372089A1 (en) 2005-07-11
NO20033697D0 (no) 2003-08-20
WO2002066432A1 (de) 2002-08-29
ECSP034739A (es) 2003-10-28
NO20033697L (no) 2003-10-17
DE50210197D1 (de) 2007-07-05
JP4447837B2 (ja) 2010-04-07
US7230018B2 (en) 2007-06-12

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US6127541A (en) Imidazoquinazoline derivatives
EP1100503B1 (en) Non-imidazole alkylamines as histamine h 3?-receptor ligands and their therapeutic applications
JP2000504677A (ja) ５ｈｔ７レセプター・アンタゴニスト用のスルホンアミド誘導体
JPH07502739A (ja) ５−ｈｔレセプター拮抗物質としてのピペラジン誘導体
US5696123A (en) Neurokinin antagonists
BR122012023120B1 (pt) composto inibidor da recaptação de serotonina
JPWO2005037269A1 (ja) 新規ピペリジン誘導体
MXPA01011957A (es) Compuestos de fenilo substituidos con actividad inmunosupresora y composiciones farmaceuticas..
RU2005111968A (ru) Производные 4-пирролидинофенилбензилового эфира
SK118898A3 (en) Substituted 1,2,3,4-tetrahydronaphthalene derivatives
RU97118779A (ru) Производные арилглицинамидов, способ их получения и фармацевтические композиции, содержащие эти соединения
US4539322A (en) Dihydropyridine derivatives and their use in treating heart conditions and hypertension
WO1997041108A1 (en) Substituted piperazines and piperidines as central nervous system agents
AU616014B2 (en) Butenoic or propenoic acid derivative
WO1999006382A1 (en) 1,4-disubstituted piperazines
JP2574377B2 (ja) 睡眠改善剤
RU2003127397A (ru) Замещенные производные пропан-1, 3-диамина и их применение в фармацевтике
JP2009542707A (ja) ブチルおよびブチニルベンジルアミン化合物
US5708006A (en) Neurokinin antagonists
US4556656A (en) 2-Benzoxepins
US4529730A (en) Piperidine derivatives, their preparation and pharmaceutical compositions containing them
NZ297849A (en) Piperazine-2,5-dione derivatives and their use as medicaments
US4895846A (en) Pharmaceutically useful dihydropyridinyldicarboxylate amides and esters incorporating arylpiperazinylalkyl moieties
SK138993A3 (en) Amidoalkyl - and imidoalkylpiperazines
JPH02134374A (ja) 中枢神経系に対し作用する置換芳香族化合物

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20050426