RU2451009C2 - Замещенные производные циклогексилметила - Google Patents

Замещенные производные циклогексилметила Download PDF

Info

Publication number
RU2451009C2
RU2451009C2 RU2008129644/04A RU2008129644A RU2451009C2 RU 2451009 C2 RU2451009 C2 RU 2451009C2 RU 2008129644/04 A RU2008129644/04 A RU 2008129644/04A RU 2008129644 A RU2008129644 A RU 2008129644A RU 2451009 C2 RU2451009 C2 RU 2451009C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
cyclohexyl
methyl
dimethylamino
dimethylaminophenylmethyl
cyclohexylmethyl
Prior art date
Application number
RU2008129644/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2008129644A (ru
Inventor
Штефан ОБЕРБЁРШ (DE)
Штефан ОБЕРБЁРШ
Беатрикс МЕРЛА (DE)
Беатрикс МЕРЛА
Бернд ЗУНДЕРМАНН (DE)
Бернд ЗУНДЕРМАНН
Вернер ЭНГЛЬБЕРГЕР (DE)
Вернер ЭНГЛЬБЕРГЕР
Хаген-Генрих ХЕННИС (DE)
Хаген-Генрих ХЕННИС
Ахим КЛЕСС (DE)
Ахим КЛЕСС
Петра БЛОМС-ФУНКЕ (DE)
Петра Бломс-Функе
Бабетте-Ивонн КЁГЕЛЬ (DE)
Бабетте-Ивонн КЁГЕЛЬ
Хайнц ГРАУБАУМ (DE)
Хайнц ГРАУБАУМ
Original Assignee
Грюненталь Гмбх
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Грюненталь Гмбх filed Critical Грюненталь Гмбх
Publication of RU2008129644A publication Critical patent/RU2008129644A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2451009C2 publication Critical patent/RU2451009C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C211/00—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton
    • C07C211/01—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C211/26—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to acyclic carbon atoms of an unsaturated carbon skeleton containing at least one six-membered aromatic ring
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/12—Antidiarrhoeals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/10—Drugs for disorders of the urinary system of the bladder
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/04—Antipruritics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/32—Alcohol-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/36—Opioid-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C211/00—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton
    • C07C211/01—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C211/26—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to acyclic carbon atoms of an unsaturated carbon skeleton containing at least one six-membered aromatic ring
    • C07C211/29—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to acyclic carbon atoms of an unsaturated carbon skeleton containing at least one six-membered aromatic ring the carbon skeleton being further substituted by halogen atoms or by nitro or nitroso groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C211/00—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton
    • C07C211/33—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings
    • C07C211/39—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of an unsaturated carbon skeleton
    • C07C211/40—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of an unsaturated carbon skeleton containing only non-condensed rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C233/00—Carboxylic acid amides
    • C07C233/01—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C07C233/02—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having nitrogen atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to carbon atoms of unsubstituted hydrocarbon radicals
    • C07C233/04—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having nitrogen atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to carbon atoms of unsubstituted hydrocarbon radicals with carbon atoms of carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms of an acyclic saturated carbon skeleton
    • C07C233/06—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having nitrogen atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to carbon atoms of unsubstituted hydrocarbon radicals with carbon atoms of carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms of an acyclic saturated carbon skeleton having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a ring other than a six-membered aromatic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C233/00—Carboxylic acid amides
    • C07C233/01—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C07C233/12—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by halogen atoms or by nitro or nitroso groups
    • C07C233/13—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by halogen atoms or by nitro or nitroso groups with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by an acyclic carbon atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C233/00—Carboxylic acid amides
    • C07C233/01—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C07C233/16—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by singly-bound oxygen atoms
    • C07C233/17—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by singly-bound oxygen atoms with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by an acyclic carbon atom
    • C07C233/18—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by singly-bound oxygen atoms with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by an acyclic carbon atom having the carbon atom of the carboxamide group bound to a hydrogen atom or to a carbon atom of an acyclic saturated carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C233/00—Carboxylic acid amides
    • C07C233/64—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
    • C07C233/65—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings having the nitrogen atoms of the carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to carbon atoms of unsubstituted hydrocarbon radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C233/00—Carboxylic acid amides
    • C07C233/64—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
    • C07C233/66—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by halogen atoms or by nitro or nitroso groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C233/00—Carboxylic acid amides
    • C07C233/64—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
    • C07C233/67—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by singly-bound oxygen atoms
    • C07C233/68—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by singly-bound oxygen atoms with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by an acyclic carbon atom
    • C07C233/73—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by singly-bound oxygen atoms with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by an acyclic carbon atom of a carbon skeleton containing six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C251/00—Compounds containing nitrogen atoms doubly-bound to a carbon skeleton
    • C07C251/32—Oximes
    • C07C251/34—Oximes with oxygen atoms of oxyimino groups bound to hydrogen atoms or to carbon atoms of unsubstituted hydrocarbon radicals
    • C07C251/42—Oximes with oxygen atoms of oxyimino groups bound to hydrogen atoms or to carbon atoms of unsubstituted hydrocarbon radicals with the carbon atom of at least one of the oxyimino groups bound to a carbon atom of a ring other than a six-membered aromatic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C251/00—Compounds containing nitrogen atoms doubly-bound to a carbon skeleton
    • C07C251/32—Oximes
    • C07C251/34—Oximes with oxygen atoms of oxyimino groups bound to hydrogen atoms or to carbon atoms of unsubstituted hydrocarbon radicals
    • C07C251/44—Oximes with oxygen atoms of oxyimino groups bound to hydrogen atoms or to carbon atoms of unsubstituted hydrocarbon radicals with the carbon atom of at least one of the oxyimino groups being part of a ring other than a six-membered aromatic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C275/00—Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C275/26—Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups having nitrogen atoms of urea groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C311/00—Amides of sulfonic acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfo groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C311/15—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
    • C07C311/20—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings having the nitrogen atom of at least one of the sulfonamide groups bound to a carbon atom of a ring other than a six-membered aromatic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C311/00—Amides of sulfonic acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfo groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C311/22—Sulfonamides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by singly-bound oxygen atoms
    • C07C311/29—Sulfonamides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by singly-bound oxygen atoms having the sulfur atom of at least one of the sulfonamide groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/10—Indoles; Hydrogenated indoles with substituted hydrocarbon radicals attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D209/14—Radicals substituted by nitrogen atoms, not forming part of a nitro radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D333/14—Radicals substituted by singly bound hetero atoms other than halogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D333/22—Radicals substituted by doubly bound hetero atoms, or by two hetero atoms other than halogen singly bound to the same carbon atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/06—Systems containing only non-condensed rings with a five-membered ring
    • C07C2601/08—Systems containing only non-condensed rings with a five-membered ring the ring being saturated
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/12—Systems containing only non-condensed rings with a six-membered ring
    • C07C2601/14—The ring being saturated
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2603/00—Systems containing at least three condensed rings
    • C07C2603/56—Ring systems containing bridged rings
    • C07C2603/58—Ring systems containing bridged rings containing three rings
    • C07C2603/70—Ring systems containing bridged rings containing three rings containing only six-membered rings
    • C07C2603/74—Adamantanes

Abstract

Изобретение относится к новым замещенным производным циклогексилметила, обладающим ингибирующей активностью в отношении рецепторов серотонина, норадреналина или опиоидов, необязательно в виде цис- или транс- диастереомеров или их смеси в виде оснований или солей с физиологически совместимыми кислотами. В формуле (I):
Figure 00000208
R2 обозначает H или OH; R1 и R2 совместно обозначают
Figure 00000209
Figure 00000203
или =N-OH, R3 обозначает фенильный остаток, незамещенный или однозамещенный атомом галогена, или гетероарильный остаток, выбранный из пятичленного, серосодержащего гетероарила такой, как тиенильный остаток, или присоединенный через C1-C4алкильную группу незамещенный фенильный остаток, R4 и R5 независимо друг от друга обозначают незамещенный C1-C3алкил или R4 и R5 совместно (CH2)3-6, R8 обозначает неразветвленную насыщенную C1-C4алкильную группу, связанную с арилом, незамещенным или монозамещенным атомами галогена, R9 обозначает насыщенный C1-C8алкил; значения радикалов R1, m, n, R6, R7, R10-R13 приведены в формуле изобретения. Изобретение также относится к способам получения соединений формулы (I), к лекарственному средству, содержащему указанные соединения, к применению соединений формулы (I) для приготовления лекарственного средства, предназначенного для обезболивающего лечения при острой, невропатической или хронической боли и для лечения депрессий, недержания мочи, диареи, алкоголизма. 12 н. и 20 з.п. ф-лы, 501 пр., 21 табл.

Description

Текст описания приведен в факсимильном виде.
Figure 00000001
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063
Figure 00000064
Figure 00000065
Figure 00000066
Figure 00000067
Figure 00000068
Figure 00000069
Figure 00000070
Figure 00000071
Figure 00000072
Figure 00000073
Figure 00000074
Figure 00000075
Figure 00000076
Figure 00000077
Figure 00000078
Figure 00000079
Figure 00000080
Figure 00000081
Figure 00000082
Figure 00000083
Figure 00000084
Figure 00000085
Figure 00000086
Figure 00000087
Figure 00000088
Figure 00000089
Figure 00000090
Figure 00000091
Figure 00000092
Figure 00000093
Figure 00000094
Figure 00000095
Figure 00000096
Figure 00000097
Figure 00000098
Figure 00000100
Figure 00000101
Figure 00000102
Figure 00000103
Figure 00000104
Figure 00000105
Figure 00000106
Figure 00000107
Figure 00000108
Figure 00000109
Figure 00000110
Figure 00000111
Figure 00000112
Figure 00000113
Figure 00000114
Figure 00000115
Figure 00000116
Figure 00000117
Figure 00000118
Figure 00000119
Figure 00000120
Figure 00000121
Figure 00000122
Figure 00000123
Figure 00000124
Figure 00000125
Figure 00000126
Figure 00000127
Figure 00000128
Figure 00000129
Figure 00000130
Figure 00000131
Figure 00000132
Figure 00000133
Figure 00000134
Figure 00000135
Figure 00000136
Figure 00000137
Figure 00000138
Figure 00000139
Figure 00000140
Figure 00000141
Figure 00000142
Figure 00000143
Figure 00000144
Figure 00000145
Figure 00000146
Figure 00000147
Figure 00000148
Figure 00000149
Figure 00000150
Figure 00000151
Figure 00000152
Figure 00000153
Figure 00000154
Figure 00000155
Figure 00000156
Figure 00000157
Figure 00000158
Figure 00000159
Figure 00000160
Figure 00000161
Figure 00000162
Figure 00000163
Figure 00000164
Figure 00000165
Figure 00000166
Figure 00000167
Figure 00000168
Figure 00000169
Figure 00000170
Figure 00000171
Figure 00000172
Figure 00000173
Figure 00000174
Figure 00000175
Figure 00000176
Figure 00000177
Figure 00000178
Figure 00000179
Figure 00000180
Figure 00000181
Figure 00000182
Figure 00000183
Figure 00000184
Figure 00000185
Figure 00000186
Figure 00000187
Figure 00000188
Figure 00000189
Figure 00000190
Figure 00000191
Figure 00000192
Figure 00000193
Figure 00000194
Figure 00000195
Figure 00000196
Figure 00000197
Figure 00000198
Figure 00000199
Figure 00000200

Claims (32)

1. Замещенные производные циклогексилметила общей формулы I
Figure 00000201

в которой
R1 обозначает неразветвленный, насыщенный, незамещенный или однозамещенный C1-C8алкил, при этом заместители выбираются из =O, CO2C1-C4-алкил; фенильный остаток, незамещенный или одно- или двухзамещенный галогеном, C1-C4-алкилом, OC1-C4-алкилом, фенильный остаток, незамещенный или одно- или двухзамещенный галогеном, галогенC1-C4-алкилом; присоединенный через C1-C4-алкильную цепь незамещенный или одно- либо двухзамещенный фенильный остаток, при этом заместители в указанном фенильном остатке выбираются из галогена, OC1-C4-алкила; группу (CH2)mCHN-OH, группу (CH2)nNR6R7, группу (CH2)nOR8, где n обозначает 0, 1, 2 или 3, a m обозначает 0, 1; присоединенную через насыщенный либо ненасыщенный C1-C3-алкил группу C(O)OR9 или группу CONR10R11,
R2 обозначает H или OH;
R1 и R2 совместно обозначают
Figure 00000202
,
Figure 00000203
или =N-OH
R3 обозначает фенильный остаток, незамещенный или однозамещенный атомом галогена, или гетероарильный остаток, выбранный из 5-членного, серосодержащего гетероарила, такой как тиенильный остаток, или присоединенный через C1-C4-алкильную группу незамещенный фенильный остаток,
R4 и R5 независимо друг от друга обозначают незамещенный C1-C3-алкил, или
R4 и R5 совместно (CH2)3-6,
R6 обозначает H, насыщенный, разветвленный либо неразветвленный, незамещенный C1-C8-алкил, фенильный остаток, незамещенный или замещенный группой OC1-C3-алкил, фенил, присоединенный через C1-C4-алкильную группу с прямой или разветвленной цепью, незамещенный или замещенный галогеном или OC1-C4-алкильной группой, или незамещенный азотсодержащий 5-членный гетероарил, конденсированный с бензольным кольцом, такой как индол;
R7 обозначает H, насыщенный, разветвленный либо неразветвленный, незамещенный C1-C8-алкил, фенильный остаток, однозамещенный группами, выбранными из OC1-C4-алкила, галогена, присоединенный через C1-C4-алкильную цепь фенильный остаток, однозамещенный OC1-C4-алкилом, или незамещенный азотсодержащий C5гетероарильный остаток, конденсированный с фенилом, такой как индол; C(O)NR10R11, C(S)NR10R11, SO2R12 или C(O)R13,
R8 обозначает неразветвленную насыщенную C1-C4-алкильную группу, связанную с арилом, незамещенным или монозамещенным атомами галогена,
R9 обозначает насыщенный C1-C8-алкил,
R10 и R11 независимо друг от друга обозначают H, C1-C8-алкил, незамещенный C6-циклоалкил, C6-C10-арильный остаток, незамещенный или одно- либо двухзамещенный заместителями из группы, включающей OC1-C4-алкил, галогензамещенный C1-C4-алкил, галоген, NO2 или присоединенный через C1-C4-алкильную цепь незамещенный арильный или 6-членный азотсодержащий гетероарильный остаток, например пиридил, причем R10 и R11 одновременно не обозначают H,
R12 обозначает фенильный остаток, незамещенный или однозамещенный заместителями из группы, включающей галоген, NO2, C1-C4-алкил или OC1-C4-алкил;
R13 обозначает насыщенный, разветвленный либо неразветвленный C1-C8-алкил, незамещенный или одно- либо двухзамещенный заместителями из группы, включающей C1-C6-алкил, O-бензил, фенил и O-фенил, причем O-фенил замещен галогеном; C5-C10-циклоалкильный остаток, который незамещен или однозамещен фенилом, причем фенил замещен галогеном; C6-C10-арильный или 5-членный гетероарильный остаток, содержащий 1-3 гетероатома в кольце, выбранных из N, O, S, который может быть конденсирован с бензольным кольцом, причем указанные C6-C10-арильный или гетероарильный остаток содержат 1-5 заместителей из группы, включающей галоген, CN, NO2, пиридил, тиенил, (CH2)O-C1-C6алкил, фенил, незамещенный или замещенный одним или двумя галогенами, дигидробензофуран, C1-C4-алкил с прямой или разветвленной цепью, содержащий один или более заместителей, выбранных из группы, включающей галоген или OC1-C6-алкил, OC1-C6-алкил, S-фенил или O-фенил, каждый из которых замещен галогеном или C1-C6-алкилом, S-C1-C6-алкил, SO2фенил, незамещенный или замещенный одним галогеном, C3-C6-циклоалкил, присоединенный через мостиковую группу C1-C4-алкил, SO2C1-C6алкил с прямой или разветвленной цепью, или обозначает тиенил, присоединенный через C1-C4-алкильную цепь, фенил, содержащий один заместитель, причем заместитель выбирают из группы, включающей галоген или OC1-C4-алкил,
необязательно в виде цис- или транс-диастереомеров или их смеси в виде оснований или солей с физиологически совместимыми кислотами.
2. Замещенные производные циклогексилметила по п.1, в которых R1 обозначает неразветвленный, насыщенный C1-C8-алкил, незамещенный или замещенный одним заместителем, причем заместитель выбирают из группы =O, CO2C1-C4-алкил; фенильный остаток, незамещенный или одно- или двухзамещенный галогеном, C1-C4-алкилом, OC1-C4-алкилом; присоединенный через C1-C4-алкильную цепь незамещенный или одно- либо двухзамещенный фенильный остаток, при этом заместители в указанном фенильном остатке выбираются из галогена, OC1-C4-алкила, а R2 обозначает OH.
3. Замещенные производные циклогексилметила по п.1, в которых R1 обозначает группу (CH2)mCHN-OH, (CH2)nNR6R7 или (CH2)nOR8, где n обозначает 0, 1, 2 или 3, a m обозначает 0, 1, присоединенную через насыщенный либо ненасыщенный C1-C3-алкил группу C(O)OR9 или группу CONR10R11, а R2 обозначает H.
4. Замещенные производные циклогексилметила по п.1 или 2, в которых R1 обозначает неразветвленный, насыщенный C1-C8-алкил, который замещен одним заместителем из группы, включающей =O, CO2C1-C4-алкил, или фенильный остаток, который не замещен или одно- либо двузамещен галогеном, C1-C4-алкилом, OC1-C4-алкилом.
5. Замещенные производные циклогексилметила по п.1 или 2, в которых R1 обозначает 2,4-дифторфенил, 4-фтор-3-метилфенил, фенил, 3-метоксибензил, 4-хлорфенил, бензил, 2-метилфенил, 4-трет-бутилфенил, 4-фторфенил, фенетил, 2,4-дихлорфенил, 3-метоксифенил, 4-метилфенил, 4-метоксифенил, 3,5-дифторфенил, бутил, этил, гексил, пентил, пропил, 3-фторфенил, 3,5-дихлорфенил, 4-фторбензил, 4-хлор-3-трифторметилфенил или 2,5-диметоксифенил.
6. Замещенные производные циклогексилметила по одному из пп.1-3, в которых R3 обозначает фенильный остаток, который не замещен или однозамещен заместителями из группы, включающей атом галогена, тиенил или присоединенный через C1-C3-алкильную цепь фенильный остаток.
7. Замещенные производные циклогексилметила по п.6, в которых R3 обозначает фенил, который не замещен или однозамещен атомом Cl или F, фенетил или тиенил.
8. Замещенные производные циклогексилметила по одному из пп.1-3, в которых R4 и R5 обозначают C1-C3-алкил.
9. Замещенные производные циклогексилметила по п.1 или 3, в которых R6 обозначает H, насыщенный разветвленный либо неразветвленный, незамещенный C1-C8-алкил, фенильный остаток, незамещенный или замещенный группой OC1-C3-алкилом, фенил, присоединенный через C1-C4-алкильную группу с прямой или разветвленной цепью, замещенный или незамещенный заместителями из группы, включающей F, Cl, Br, и OC1-C4-алкильную группу.
10. Замещенные производные циклогексилметила по п.1, в которых R6 обозначает фенетил, 3-фенилпропил, бензил, 4-фенилбутил, в каждом случае замещенный одним или более заместителями, которые выбирают из группы, включающей F и OCH3, фенил, незамещенный или замещенный одной группой OCH3, незамещенный индол.
11. Замещенные производные циклогексилметила по п.10, в которых R6 обозначает H.
12. Замещенные производные циклогексилметила по п.1 или 3, в которых R7 обозначает C(O)R13.
13. Замещенные производные циклогексилметила по п.1 или 3, в которых R8 обозначает присоединенный через C1-C4-алкильную группу фенильный остаток, который не замещен или монозамещен заместителями, выбранными из F, Cl или Br.
14. Замещенные производные циклогексилметила по п.13, в которых R8 обозначает бензил, который не замещен или монозамещен атомами F.
15. Замещенные производные циклогексилметила по п.1 или 3, в которых R9 обозначает неразветвленный C1-C8-алкил.
16. Замещенные производные циклогексилметила по п.1 или 3, в которых R10 и R11 независимо друг от друга обозначают H, фенил, нафтил или присоединенный через C1-C4-алкильную цепь незамещенный фенильный остаток.
17. Производные циклогексилметила по п.14, в которых R10 и R11 независимо друг от друга обозначают H, нафтильный, фенильный или бензильный остаток, который не замещен или однозамещен заместителями из группы, включающей CF3, F, NO2 и Br, при условии, что R10 и R11 одновременно не обозначают H.
18. Производные циклогексилметила по п.1 или 3, в которых R12 обозначает фенильный остаток, который не замещен или монозамещен заместителями из группы, включающей F, Cl, Br, NO2, OCH3, метил, этил, пропил, бутил и трет-бутил.
19. Замещенные производные циклогексилметила по п.1 или 3, в которых R13 обозначает насыщенный, разветвленный либо неразветвленный C1-C8-алкил, который не замещен или однозамещен заместителями из группы, включающей C1-C6-алкил, O-бензил, фенил, O-фенил, причем O-фенил замещен F или Cl; C5-C10-циклоалкил, который не замещен или однозамещен фенилом, причем фенил замещен F или Cl, C6-C10-арильный или 5-членный гетероарильный остаток, содержащий 1-3 гетероатома в кольце, выбранных из N, O, S, который может быть конденсирован с бензольным кольцом, причем указанный C6-C10-арильный или гетероарильный остаток, которые содержат 1-5 заместителей из группы, включающей F, Cl, CN, NO2, пиридил, тиенил, (CH2)O-C1-C6-алкил, фенил, замещенный или незамещенный одним или двумя F или Cl, дигидробензофуран, C1-C4-алкил с прямой либо разветвленной цепью, содержащий один или более заместителей, выбранных из группы, включающей F, Cl, S-фенил или O-фенил, каждый из которых замещен F или Cl или C1-C6-алкилом; S-C1-C6-алкил, SO2фенил, незамещенный или замещенный одним F или Cl, C3-C6-циклоалкил, присоединенный через мостиковую группу C1-C4-алкил, SO2C1-C6-алкил с прямой или разветвленной цепью, или обозначает тиенил, присоединенный через C1-C4-алкильную цепь, фенил, содержащий один заместитель, причем заместитель выбирают из группы, включающей F или Cl, или OC1-C4-алкил.
20. Замещенные производные циклогексилметила по п.20, в которых R13 обозначает бензил, бензотиенил, 1-(4-хлорфенил)циклопентил, 4-пропилфенил, 3-цианофенил, 3-хлорфенил, 5-хлор-4-метокситиофен-3-ил, 3-фтор-5-трифторметилфенил, 4-фтор-5-трифторметилфенил, 2-тиенил, 3,5-дихлорфенил, 2,4,5-трифторфенил, 3-бромфенил, 4-метилфенил, 3-метоксифенил, 2-трет-бутил-5-метилпиразол-3-ил, 2,4-диметоксифенил, 3-трифторметилфенил, 3,5-дифторфенил, 2-фтор-5-трифторметилфенил, 4-хлорбензил, 2-метоксифенил, 2-метилсульфанил-3-пиридил, 3,4,5-триметоксифенил, 2-этилсульфанил-3-пиридил, 2-метил-5-фенилфуран-3-ил, трет-бутилфенил, 2-(4-хлорфенилсульфанил)-3-пиридил, 2-паратолилокси-3-пиридил, 3-хлор-4-(сульфонил-2-пропил)тиофен-2-ил, 5-метилизоксазол-3-ил, 5-бром-3-пиридил, нафтил, 2-метил-5-(4-хлорфенил)фуран-3-ил, 4-(4-хлорфенилсульфонил)-3-метилтиофен-2-ил, 1-фенилпропил, адамантил, 2-фенилтиазол-4-ил, 4-метил-2-фенилтиазол-5-ил, 2-(2,3-дигидробензофуран-5-ил)тиазол-4-ил, 3-метилфенил, 3-хлор-4-метилсульфонилтиофен-2-ил, метилтиенил, 4-бром-2-этил-5-метилпиразол-3-ил, 2,5-диметилфурил, 5-пиридин-2-илтиофен, 3-хлор-4-фторфенил, циклогексил, 3-нитрофенил, 2,5-дифторфенил, 2,6-дифторфенил, 2-трифторметил-5-фторфенил, 2-бромфенил, циклопентил, бензотиадиазолил, 2-метилфенил, 3-метоксибензил, 2,4,6-трихлорфенил, 2-хлорфенил, 3,5-динитрофенил, 4-цианофенил, 2,4-дихлор-5-фторфенил, 2-хлор-3-пиридил, 4-нитрофенил, 2,3,4,5,6-пентафторфенил, 3-(2,6-дихлорфенил)-5-метилизоксазол-4-ил, 5-хлор-4-метилтиофен-3-ил, 4-фторфенил, 4-хлорфенил, 2-фторфенил, 3-метилфенил, 3-бромфенил, 2,6-дихлорфенил, 3,4-дихлорфенил, 4-цианофенил, 2,4-дифторфенил, 2,4-дихлорфенил, 2,4-дихлор-5-фторфенил, 2-хлорпиридин-3-ил, 3,5-диметоксифенил, 2,6-диметоксифенил, 2,3,6-трифторфенил, 2-(4-хлорфенокси)-3-пиридил, 3,4-дифторфенил, 2-(2,3-дигидробензофуран-5-ил)-4-метилтиазол-5-ил, 3-метилоксадиазолил, 3-фенилоксадиазолил, 3-циклопропилметилоксадиазолил, 3-метоксиметилоксадиазолил или 2,4-диметоксифенил.
21. Замещенные производные циклогексилметила по п.1 из группы, включающей
(16) оксим 4-(диметиламинофенилметил)циклогексанона,
(17) 4-(диметиламинофенилметил)циклогексиламин,
(18) оксим 4-[диметиламино-(4-фторфенил)метил]циклогексанона,
(19) 4-[диметиламино-(4-фторфенил)метил]циклогексиламин,
(20) оксим 4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]циклогексанона,
(21) 4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]циклогексиламин,
(22) оксим 4-[(4-хлорфенил)диметиламинометил]циклогексанона,
(23) 4-[(4-хлорфенил)диметиламинометил]циклогексиламин,
(24) оксим 4-(диметиламинотиофен-2-илметил)циклогексанона,
(25) 4-(диметиламинотиофен-2-илметил)циклогексиламин,
(26) оксим 4-(1-диметиламино-3-фенилпропил)циклогексанона,
(27) 4-(1-диметиламино-3-фенилпропил)циклогексиламин,
(29) оксим 4-(диметиламинофенилметил)циклогексанкарбальдегида,
(30) [(4-аминометилциклогексил)фенилметил]диметиламин,
(32) оксим 4-[диметиламино-(4-фторфенил)метил]циклогексанкарбальдегида,
(33) [(4-аминометилциклогексил)-(4-фторфенил)метил]диметиламин,
(35) оксим 4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]циклогексанкарбальдегида,
(36) [(4-аминометилциклогексил)-(3-фторфенил)метил]диметиламин,
(38) оксим 4-[(4-хлорфенил)диметиламинометил]циклогексанкарбальдегида,
(39) [(4-аминометилциклогексил)-(4-хлорфенил)метил]диметиламин,
(41) оксим 4-(диметиламинотиофен-2-илметил)циклогексанкарбальдегида,
(42) [(4-аминометилциклогексил)тиофен-2-илметил]диметиламин,
(44) оксим 4-(1-диметиламино-3-фенилпропил)циклогексанкарбальдегида,
(45) [1-(4-аминометилциклогексил)-3-фенилпропил]диметиламин,
(47) оксим [4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]ацетальдегида,
(48) 2-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]этиламин,
(50) оксим {4-[диметиламино-(4-фторфенил)метил]циклогексил}ацетальдегида,
(51) 2-{4-[диметиламино-(4-фторфенил)метил]циклогексил}этиламин,
(53) оксим {4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]циклогексил}ацетальдегида,
(54) 2-{4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]циклогексил}этиламин,
(56) оксим {4-[диметиламино-(4-хлорфенил)метил]циклогексил}ацетальдегида,
(66) 2-{4-[диметиламино-(4-хлорфенил)метил]циклогексил}этиламин,
(68) оксим 2-(4-((диметиламино)(тиофен-2-ил)метил)циклогексил)ацетальдегида,
(69) 2-[4-(диметиламинотиофен-2-илметил)циклогексил]этиламин,
(71) оксим [4-(1-диметиламино-3-фенилпропил)циклогексил]ацетальдегида,
(72) {1-[4-(2-аминоэтил)циклогексил]-3-фенилпропил}диметиламин,
(111) 4-[диметиламинофенилметил]циклогексанол,
(112) 4-[диметиламино-(4-фторфенил)метил]циклогексанол,
(113) 4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]циклогексанол,
(114) 4-[(4-хлорфенил)диметиламинометил]циклогексанол,
(115) 4-(диметиламинотиофен-2-илметил)циклогексанол,
(116) 4-(1-диметиламино-3-фенилпропил)циклогексанол,
(117) [4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]метанол,
(118) {4-[диметиламино-(4-фторфенил)метил]циклогексил} метанол,
(119) {4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]циклогексил}метанол,
(120) {4-[(4-хлорфенил)диметиламинометил]циклогексил}метанол,
(121) [4-(диметиламинотиофен-2-илметил)циклогексил]метанол,
(122) [4-(1-диметиламино-3-фенилпропил)циклогексил]метанол,
(124) этиловый эфир [4-(диметиламинофенилметил)циклогексил] уксусной кислоты,
(125) 2-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]этанол,
(126) этиловый эфир {4-[диметиламино-(4-фторфенил)метил]циклогексилиден}уксусной кислоты,
(127) этиловый эфир {4-[диметиламино-(4-фторфенил)метил]циклогексил}уксусной кислоты,
(128) 2-{4-[диметиламино-(4-фторфенил)метил]циклогексил}этанол,
(129) этиловый эфир {4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]циклогексилиден}уксусной кислоты,
(130) этиловый эфир {4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]циклогексил} уксусной кислоты,
(131) 2-{4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]циклогексил}этанол,
(134) 3-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]пропан-1-ол,
(137) 3-{4-[диметиламино-(4-фторфенил)метил]циклогексил}пропан-1-ол,
(140) 3-{4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]циклогексил}пропан-1-ол,
(142) этиловый эфир 3-[4-(1-диметиламино-3-фенилпропил)циклогексил]пропионовой кислоты,
(143) 3-[4-(1-диметиламино-3-фенилпропил)циклогексил]пропан-1-ол,
(73) 1-(4-((диметиламино)(фенил)метил)циклогексил)-3-(нафталин-1-ил)мочевину,
(74) гидрохлорид 1-(2,4-дифторфенил)-3-(4-((диметиламино)(фенил)метил)циклогексил)мочевины,
(75) гидрохлорид 1-(4-((диметиламино)(фенил)метил)циклогексил)-3-(3-(трифторметил)фенил)мочевины,
(76) гидрохлорид 1-(4-((диметиламино)(фенил)метил)циклогексил)-3-(2-нитрофенил)мочевины,
(77) гидрохлорид 1-(3-бромфенил)-3-(4-((диметиламино)(фенил)метил)циклогексил)мочевины,
(78) гидрохлорид 1-(4-((диметиламино)(фенил)метил)циклогексил)-3-фенилмочевины,
(79) 1-бензил-3-(4-((диметиламино)(фенил)метил)циклогексил)мочевину,
(80) 1-циклогексил-3-(4-((диметиламино)(фенил)метил)циклогексил)мочевину,
(81) 1-(4-бромфенил)-3-(4-((диметиламино)(фенил)метил)циклогексил)мочевину,
(82) 1-(4-((диметиламино)(фенил)метил)циклогексил)-3-(4-метоксифенил)мочевину,
(83) гидрохлорид N-(2-(1H-индол-3-ил)этил)-4-((диметиламино)(фенил)метил)циклогексанамина,
(84) гидрохлорид 4-((диметиламино)(фенил)метил)-N-фенетилциклогексанамина,
(85) дигидрохлорид 4-((диметиламино)(фенил)метил)-N-(3-фенилпропил)циклогексанамина,
(86) гидрохлорид N-бензил-4-((диметиламино)(фенил)метил)циклогексанамина,
(87) гидрохлорид 4-((диметиламино)(фенил)метил)-N-(4-фенилбутил)циклогексанамина,
(88) гидрохлорид N-(1-(1H-индол-3-ил)пропан-2-ил)-4-((диметиламино)(фенил)метил)циклогексанамина,
(89) гидрохлорид N-(4-((диметиламино)(фенил)метил)циклогексил)-4-метоксибензоламина,
(90) дигидрохлорид 4-((диметиламино)(фенил)метил)-N-(4-метоксибензил)циклогексанамина,
(91) гидрохлорид 4-((диметиламино)(фенил)метил)-N-(4-фторбензил)циклогексанамина,
(92) гидрохлорид N-(4-((диметиламино)(фенил)метил)циклогексил)бензоламина,
(94) гидрохлорид N-(4-((диметиламино)(фенил)метил)циклогексил)бензамида,
(103) гидрохлорид N-бензил-N-(4-((диметиламино)(фенил)метил)циклогексил)-4-фторбензамида,
(104) гидрохлорид N-бензил-N-(4-((диметиламино)(фенил)метил)циклогексил)бензамида,
(106) гидрохлорид 4-хлор-N-(4-((диметиламино)(фенил)метил)циклогексил)бензолсульфонамида,
(107) гидрохлорид N-(4-((диметиламино)(фенил)метил)циклогексил)-4-метоксибензолсульфонамида,
(108) гидрохлорид 4-трет-бутил-N-(4-((диметиламино)(фенил)метил)циклогексил)бензолсульфонамида,
(109) гидрохлорид N-(4-((диметиламино)(фенил)метил)циклогексил)-2-нитробензолсульфонамида,
(110) гидрохлорид N-(4-((диметиламино)(фенил)метил)циклогексил)бензолсульфонамида,
(144) гидрохлорид 4-((бензилокси)циклогексил)-N,N-диметил(фенил)метанамина,
(145) гидрохлорид 4-((4-фторбензилокси)циклогексил)-N,N-диметил(фенил)метанамина,
(146) гидрохлорид N,N-диметил(4-фенетилциклогексил)(фенил)метанамина,
(147) гидрохлорид 1-бензил-4-((диметиламино)(фенил)метил)циклогексанола,
(148) гидрохлорид 4-((диметиламино)(фенил)метил)-1-(4-фторбензил)циклогексанола,
(149) 1-(2,5-диметоксифенил)-4-((диметиламино)(фенил)метил)циклогексанол,
(151) 4-(диметиламинофенилметил)-1-(4-фтор-3-метилфенил)циклогексанол,
(152) 1-бензил-4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]циклогексанол,
(153) 4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]-1-фенетилциклогексанол,
(154) 4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]-1-пентилциклогексанол,
(155) 1-(3,5-дихлорфенил)-4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]циклогексанол,
(156) 4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]-1-(3-метоксибензил)циклогексанол,
(157) 1-(4-хлор-3-трифторметилфенил)-4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]циклогексанол,
(158) 4-[(4-хлорфенил)диметиламинометил]-1-фенилциклогексанол,
(159) 1-бензил-4-[(4-хлорфенил)диметиламинометил]циклогексанол,
(160) 4-[(4-хлорфенил)диметиламинометил]-1-(4-фтор-3-метилфенил)циклогексанол,
(161) 4-[(4-хлорфенил)диметиламинометил]-1-ортотолилциклогексанол,
(162) 4-[(4-хлорфенил)диметиламинометил]-1-(4-фторфенил)циклогексанол,
(163) 4-[(4-хлорфенил)диметиламинометил]-1-фенетилциклогексанол,
(164) 4-[(4-хлорфенил)диметиламинометил]-1-(3-метоксифенил)циклогексанол,
(165) 4-[(4-хлорфенил)диметиламинометил]-1-паратолилциклогексанол,
(166) 4-[(4-хлорфенил)диметиламинометил]-1-(3,5-дифторфенил)циклогексанол,
(167) 1-бутил-4-[(4-хлорфенил)диметиламинометил]циклогексанол,
(168) 4-[(4-хлорфенил)диметиламинометил]-1-гексилциклогексанол,
(169) 4-[(4-хлорфенил)диметиламинометил]-1-пентилциклогексанол (диастереомер),
(170) 4-[(4-хлорфенил)диметиламинометил]-1-пентилциклогексанол (диастереомер),
(171) 4-[(4-хлорфенил)диметиламинометил]-1-(3-фторфенил)циклогексанол,
(172) 4-[(4-хлорфенил)диметиламинометил]-1-(4-фторбензил)циклогексанол,
(173) 4-[(4-хлорфенил)диметиламинометил]-1-(3-метоксибензил)циклогексанол,
(183) [4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]амид бензо[b]тиофен-3-карбоновой кислоты,
(184) [4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]амид 1-(4-хлорфенил)циклопентанкарбоновой кислоты,
(185) N-[4-(диметиламинотиофен-2-илметил)циклогексил]-4-пропилбензамид,
(186) 3-циано-N-[4-(диметиламинотиофен-2-илметил)циклогексил]бензамид,
(187) 3-хлор-N-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]бензамид,
(188) [4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]амид 5-хлор-4-метокситиофен-3-карбоновой кислоты,
(189) 3,4-дихлор-N-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]бензамид,
(190) N-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]-3-фтор-5-трифторметилбензамид,
(191) {4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]циклогексил}амид 5-хлор-4-метокситиофен-3-карбоновой кислоты,
(192) N-[4-(диметиламинотиофен-2-илметил)циклогексил]-4-фтор-3-трифторметилбензамид,
(193) [4-(диметиламинотиофен-2-илметил)циклогексил]амид тиофен-2-карбоновой кислоты,
(194) 3,5-дихлор-N-[4-(диметиламинотиофен-2-илметил)циклогексил]бензамид,
(195) [4-(диметиламинотиофен-2-илметил)циклогексил]амид 5-хлор-4-метокситиофен-3-карбоновой кислоты,
(196) N-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]-2,4,5-трифторбензамид,
(197) 3-бром-N-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]бензамид,
(198) N-[4-(диметиламинотиофен-2-илметил)циклогексил]-4-метилбензамид,
(199) N-[4-(диметиламинотиофен-2-илметил)циклогексил]-3-метоксибензамид,
(201) [4-(диметиламинотиофен-2-илметил)циклогексил]амид 2-трет-бутил-5-метил-2H-пиразол-3-карбоновой кислоты,
(202) N-[4-(диметиламинотиофен-2-илметил)циклогексил]-2,4-диметоксибензамид,
(203) N-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]-3-трифторметилбензамид,
(204) N-{4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]циклогексил}-3,5-дифторбензамид,
(205) N-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]-2-фтор-5-трифторметилбензамид,
(207) N-[4-(диметиламинотиофен-2-илметил)циклогексил]-2-метоксибензамид,
(208) N-[4-(диметиламинотиофен-2-илметил)циклогексил]-2-метилсульфанилникотинамид,
(209) 3,4-дихлор-N-{4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]циклогексил}бензамид,
(210) N-[4-(1-диметиламино-3-фенилпропил)циклогексил]-4-фтор-3-трифторметилбензамид (диастереомер),
(211) {4-[диметиламино-(4-фторфенил)метил]циклогексил}амид 5-хлор-4-метокситиофен-3-карбоновой кислоты,
(212) N-[4-(диметиламинотиофен-2-илметил)циклогексил]-3,4,5-триметоксибензамид,
(213) N-[4-(диметиламинотиофен-2-илметил)циклогексил]-2-этилсульфанилникотинамид,
(214) [4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]амид 2-метил-5-фенилфуран-3-карбоновой кислоты,
(216) N-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]-2,4-диметоксибензамид,
(217) 4-трет-бутил-N-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]бензамид,
(218) 2-(4-хлорфенилсульфанил)-N-[4-(диметиламинотиофен-2-илметил)-циклогексил]никотинамид,
(220) N-[4-(диметиламинотиофен-2-илметил)циклогексил]-2-паратолилоксиникотинамид,
(221) [4-(диметиламинотиофен-2-илметил)циклогексил]амид 3-хлор-4-(пропан-2-сульфонил)тиофен-2-карбоновой кислоты,
(223) [4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]амид 2-трет-бутил-5-метил-2H-пиразол-3-карбоновой кислоты,
(224) [4-(диметиламинотиофен-2-илметил)циклогексил]амид 5-метилизоксазол-3-карбоновой кислоты,
(225) 5-бром-N-[4-(диметиламинотиофен-2-илметил)циклогексил]никотинамид,
(226) [4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]амид нафтил-1-карбоновой кислоты,
(227) N-[4-(1-диметиламино-3-фенилпропил)циклогексил]-4-фтор-3-трифторметилбензамид (диастереомер),
(229) [4-(диметиламинотиофен-2-илметил)циклогексил]амид 5-(4-хлорфенил)-2-метилфуран-3-карбоновой кислоты,
(231) {4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]циклогексил}амид бензо[b]тиофен-2-карбоновой кислоты,
(232) [4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]амид 5-(4-хлорфенил)-2-метилфуран-3-карбоновой кислоты,
(233) [4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]амид 4-(4-хлорбензолсульфонил)-3-метилтиофен-2-карбоновой кислоты,
(235) 5-бром-N-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]никотинамид,
(236) [4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]амид адамантан-1-карбоновой кислоты,
(237) [4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]амид 2-фенилтиазол-4-карбоновой кислоты,
(238) [4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]амид 4-метил-2-фенилтиазол-5-карбоновой кислоты,
(239) [4-(диметиламинотиофен-2-илметил)циклогексил]амид 2-(2,3-дигидробензофуран-5-ил)тиазол-4-карбоновой кислоты,
(241) 3-хлор-N-[4-(1-диметиламино-3-фенилпропил)циклогексил]бензамид,
(242) N-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]-4-метилбензамид,
(243) 3,5-дихлор-N-{4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]циклогексил}бензамид,
(244) N-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]-2,3,6-трифторбензамид,
(245) [4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]амид тиофен-2-карбоновой кислоты (диастереомер),
(247) [4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]амид 2-трет-бутил-5-метил-2H-пиразол-3-карбоновой кислоты,
(248) N-[4-(1-диметиламино-3-фенилпропил)циклогексил]-3-метилбензамид,
(249) [4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]амид тиофен-2-карбоновой кислоты (диастереомер),
(252) [4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]амид 3-хлор-4-метансульфонилтиофен-2-карбоновой кислоты,
(253) [4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]амид 4-(4-хлорбензолсульфонил)-3-метилтиофен-2-карбоновой кислоты,
(255) N-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]-2-тиофен-2-илацетамид,
(256) {4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]циклогексил}амид 4-метил-2-фенилтиазол-5-карбоновой кислоты,
(257) 2-(4-хлорфенокси)-N-[4-(диметиламинотиофен-2-илметил)циклогексил]никотинамид,
(258) N-[4-(1-диметиламино-3-фенилпропил)циклогексил]-4-фторбензамид,
(259) 5-бром-N-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]никотинамид,
(260) [4-(диметиламинотиофен-2-илметил)циклогексил]амид 4-бром-2-этил-5-метил-2H-пиразол-3-карбоновой кислоты,
(261) 3-циано-N-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]бензамид,
(262) N-{4-[диметиламино-(4-фторфенил)метил]циклогексил}-4-фторбензамид,
(263) 3-бром-N-{4-[диметиламино-(4-фторфенил)метил]циклогексил}бензамид,
(264) {4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]циклогексил}амид 2-фенилтиазол-4-карбоновой кислоты,
(265) {4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]циклогексил}амид 2,5-диметилфуран-3-карбоновой кислоты,
(266) {4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]циклогексил}амид 2-метил-5-фенилфуран-3-карбоновой кислоты,
(267) {4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]циклогексил}амид 5-пиридин-2-илтиофен-2-карбоновой кислоты,
(268) [4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]амид 4-бром-2-этил-5-метил-2H-пиразол-3-карбоновой кислоты,
(269) 3-хлор-N-{4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]циклогексил}-4-фторбензамид,
(270) 3,4-дихлор-N-{4-[диметиламино-(4-фторфенил)метил]циклогексил}бензамид,
(271) N-{4-[диметиламино-(4-фторфенил)метил]циклогексил}-2,4,5-трифторбензамид,
(272) [4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]амид циклогексанкарбоновой кислоты,
(275) N-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]-3-нитробензамид,
(276) N-[4-(1-диметиламино-3-фенилпропил)циклогексил]-2,5-дифторбензамид,
(277) 3-бром-N-[4-(1-диметиламино-3-фенилпропил)циклогексил]бензамид,
(278) N-{4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]циклогексил}-2,6-дифторбензамид,
(279) [4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]амид 2,5-диметилфуран-3-карбоновой кислоты,
(280) 3-хлор-N-{4-[диметиламино-(4-фторфенил)метил]циклогексил}-4-фторбензамид,
(281) N-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]-5-фтор-2-трифторметилбензамид,
(282) [4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]амид 5-метилизоксазол-3-карбоновой кислоты,
(283) [4-(диметиламинотиофен-2-илметил)циклогексил]амид 2-(2,3-дигидробензофуран-5-ил)-4-метилтиазол-5-карбоновой кислоты,
(285) {4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]циклогексил}амид 5-(4-хлорфенил)-2-метилфуран-3-карбоновой кислоты,
(286) 2-бром-N-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]бензамид,
(287) N-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]-2,6-диметоксибензамид,
(288) [4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]амид циклопентанкарбоновой кислоты,
(289) [4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]амид 2-(2,3-дигидробензофуран-5-ил)тиазол-4-карбоновой кислоты,
(290) {4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]циклогексил}амид бензо[1,2,5]тиадиазол-5-карбоновой кислоты,
(291) N-[4-(диметиламинотиофен-2-илметил)циклогексилметил]-2-тиофен-2-илацетамид,
(292) [4-(диметиламинофенилметил)циклогексилметил]амид бензо[b]тиофен-3-карбоновой кислоты,
(293) [4-(диметиламинофенилметил)циклогексилметил]амид 5-хлор-4-метокситиофен-3-карбоновой кислоты,
(294) N-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексилметил]-3,4-дифторбензамид (менее полярный диастереомер),
(296) 2-бром-N-[4-(диметиламинотиофен-2-илметил)циклогексилметил]бензамид,
(299) N-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексилметил]-2-метилсульфанилникотинамид,
(300) N-[4-(диметиламинотиофен-2-илметил)циклогексилметил]-2,6-диметоксибензамид,
(302) [4-(диметиламинотиофен-2-илметил)циклогексилметил]амид бензо[b]тиофен-3-карбоновой кислоты,
(303) {4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]циклогексилметил}амид 5-хлор-4-метокситиофен-3-карбоновой кислоты,
(305) N-[4-(диметиламинотиофен-2-илметил)циклогексилметил]-2-метоксибензамид,
(307) 3-бром-N-[4-(диметиламинотиофен-2-илметил)циклогексилметил]бензамид,
(308) N-[4-(диметиламинотиофен-2-илметил)циклогексилметил]-3-фтор-5-трифторметилбензамид,
(310) N-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексилметил]-2-этилсульфанилникотинамид,
(313) N-[4-(диметиламинотиофен-2-илметил)циклогексилметил]-2,6-дифторбензамид,
(314) {4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]циклогексилметил}амид бензо[b]тиофен-3-карбоновой кислоты,
(315) N-{4-[(4-хлорфенил)диметиламинометил]циклогексилметил}-2-метилсульфанилникотинамид,
(316) N-{4-[(4-хлорфенил)диметиламинометил]циклогексилметил}-2-тиофен-2-илацетамид,
(317) N-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексилметил]-2-метилбензамид (диастереомер),
(318) [4-(диметиламинофенилметил)циклогексилметил]амид 1-(4-хлорфенил)циклопентанкарбоновой кислоты,
(325) N-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексилметил]-2-метилбензамид (диастереомер),
(326) N-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексилметил]-3-трифторметилбензамид (диастереомер),
(327) {4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]циклогексилметил}амид 1-(4-хлорфенил)циклопентанкарбоновой кислоты,
(328) [4-(диметиламинофенилметил)циклогексилметил]амид тиофен-2-карбоновой кислоты,
(329) 3,5-дихлор-N-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексилметил]бензамид,
(330) {4-[(4-хлорфенил)диметиламинометил]циклогексилметил}амид 2-метил-5-фенилфуран-3-карбоновой кислоты,
(331) 3-хлор-N-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексилметил]бензамид,
(333) N-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексилметил]-3-трифторметилбензамид (более полярный диастереомер),
(334) {4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]циклогексилметил}амид тиофен-2-карбоновой кислоты (диастереомер),
(335) [4-(диметиламинофенилметил)циклогексилметил]амид 2-фенилтиазол-4-карбоновой кислоты,
(336) {4-[(4-хлорфенил)диметиламинометил]циклогексилметил}амид бензо[b]тиофен-3-карбоновой кислоты (диастереомер),
(337) N-{4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]циклогексилметил}-2-паратолилоксиникотинамид,
(338) 2,4,6-трихлор-N-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексилметил]бензамид,
(339) [4-(диметиламинофенилметил)циклогексилметил]амид 1-(4-хлорфенил)циклопентанкарбоновой кислоты,
(340) {4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]циклогексилметил}амид тиофен-2-карбоновой кислоты (диастереомер),
(343) N-{4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]циклогексилметил}-2-тиофен-2-илацетамид,
(344) {4-[диметиламино-(4-фторфенил)метил]циклогексилметил}амид бензо[b]тиофен-3-карбоновой кислоты,
(345) [4-(диметиламинофенилметил)циклогексилметил]амид 2-метил-5-фенилфуран-3-карбоновой кислоты,
(347) 3-циано-N-[4-(диметиламинотиофен-2-илметил)циклогексилметил]бензамид,
(350) N-{4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]циклогексилметил}-4-фтор-3-трифторметилбензамид,
(351) N-{4-[(4-хлорфенил)диметиламинометил]циклогексилметил}-2-этилсульфанилникотинамид,
(352) N-[4-(диметиламинотиофен-2-илметил)циклогексилметил]-2-паратолилоксиникотинамид (диастереомер),
(353) {4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]циклогексилметил}амид 2-метил-5-фенилфуран-3-карбоновой кислоты,
(354) 2-хлор-N-{4-[(4-хлорфенил)диметиламинометил]циклогексилметил}бензамид,
(355) 2-хлор-N-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексилметил]никотинамид,
(356) N-[4-(диметиламинотиофен-2-илметил)циклогексилметил]-4-пропилбензамид,
(357) N-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексилметил]-3,4-дифторбензамид (более полярный диастереомер),
(358) 3-бром-N-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексилметил]бензамид,
(359) N-{4-[диметиламино-(4-фторфенил)метил]циклогексилметил}-2-тиофен-2-илацетамид,
(360) 2-(4-хлорфенокси)-N-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексилметил]никотинамид (менее полярный диастереомер),
(361) 2,4-дихлор-N-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексилметил]бензамид,
(362) N-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексилметил]-3-метилбензамид,
(363) 2-бром-N-{4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]циклогексилметил}бензамид,
(364) N-{4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]циклогексилметил}-3-трифторметилбензамид,
(365) {4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]циклогексилметил}амид 2-фенилтиазол-4-карбоновой кислоты,
(366) [4-(диметиламинотиофен-2-илметил)циклогексилметил]амид 2-трет-бутил-5-метил-2H-пиразол-3-карбоновой кислоты,
(367) [4-(диметиламинотиофен-2-илметил)циклогексилметил]амид 3-хлор-4-(пропан-2-сульфонил)тиофен-2-карбоновой кислоты,
(368) N-{4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]циклогексилметил}-2-метоксибензамид,
(369) N-{4-[(4-хлорфенил)диметиламинометил]циклогексилметил}-3-трифторметилбензамид,
(370) {4-[диметиламино-(4-фторфенил)метил]циклогексилметил}амид 1-(4-хлорфенил)циклопентанкарбоновой кислоты,
(371) 3,5-дихлор-N-{4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]циклогексилметил}бензамид,
(372) {4-[(4-хлорфенил)диметиламинометил]циклогексилметил}амид бензо[b]тиофен-3-карбоновой кислоты (диастереомер),
(373) {4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]циклогексилметил}амид 2-метил-5-фенилфуран-3-карбоновой кислоты,
(374) 2-(4-хлорфенилсульфанил)-N-[4-(диметиламинофенилметил)-циклогексилметил]никотинамид,
(375) [4-(диметиламинотиофен-2-илметил)циклогексилметил]амид 4-бром-2-этил-5-метил-2H-пиразол-3-карбоновой кислоты,
(376) {4-[диметиламино-(4-фторфенил)метил]циклогексилметил}амид 5-хлор-4-метокситиофен-3-карбоновой кислоты,
(379) [4-(диметиламинофенилметил)циклогексилметил]амид 5-метилизоксазол-3-карбоновой кислоты,
(380) [4-(1-диметиламино-3-фенилпропил)циклогексилметил]амид бензо[b]тиофен-3-карбоновой кислоты,
(381) N-{4-[диметиламино-(4-фторфенил)метил]циклогексилметил}-2-метилсульфанилникотинамид,
(382) N-{4-[(4-хлорфенил)диметиламинометил]циклогексилметил}-2-паратолилоксиникотинамид,
(383) 2-(4-хлорфенокси)-N-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексилметил]никотинамид (диастереомер),
(384) N-{4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]циклогексилметил}-2-метилбензамид,
(385) {4-[(4-хлорфенил)диметиламинометил]циклогексилметил}амид 5-метилизоксазол-3-карбоновой кислоты,
(386) 5-бром-N-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексилметил]никотинамид,
(388) N-{4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]циклогексилметил}-2-этилсульфанилникотинамид,
(389) N-[4-(диметиламинотиофен-2-илметил)циклогексилметил]-2-паратолилоксиникотинамид (менее полярный диастереомер),
(390) [4-(диметиламинофенилметил)циклогексилметил]амид 4-бром-2-этил-5-метил-2H-пиразол-3-карбоновой кислоты,
(392) N-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексилметил]-3,5-динитробензамид,
(393) N-{4-[(4-хлорфенил)диметиламинометил]циклогексилметил}-3-метоксибензамид,
(394) 2-бром-N-{4-[(4-хлорфенил)диметиламинометил]циклогексилметил}бензамид,
(395) 2-бром-N-(2-{4-[(4-хлорфенил)диметиламинометил]циклогексил}этил)бензамид,
(396) 2-бром-N-(2-{4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]циклогексил}этил)бензамид,
(397) 3-хлор-N-{2-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]этил}бензамид (диастереомер),
(398) 3-хлор-N-{2-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]этил}бензамид (диастереомер),
(399) 3-хлор-N-(2-{4-[(4-хлорфенил)диметиламинометил]циклогексил}этил)бензамид,
(400) 3-хлор-N-(2-{4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]циклогексил}этил)бензамид (диастереомер),
(401) 3-хлор-N-(2-{4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]циклогексил}этил)бензамид (диастереомер),
(402) 2-хлор-N-{2-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]этил}бензамид,
(403) 2-хлор-N-(2-{4-[(4-хлорфенил)диметиламинометил]циклогексил}этил)бензамид,
(404) 2-хлор-N-(2-{4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]циклогексил}этил)бензамид,
(405) 4-хлор-N-{2-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]этил}бензамид,
(406) 4-хлор-N-(2-{4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]циклогексил}этил)бензамид,
(407) N-{2-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]этил}-4-фторбензамид,
(408) N-(2-{4-[(4-хлорфенил)диметиламинометил]циклогексил}этил)-4-фторбензамид,
(409) N-(2-{4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]циклогексил}этил)-4-фторбензамид,
(410) N-{2-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]этил}-2-фторбензамид,
(411) N-(2-{4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]циклогексил}этил)-2-фторбензамид,
(412) N-(2-{4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]циклогексил}этил)-3-метилбензамид,
(413) 2,6-дихлор-N-{2-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]этил}бензамид,
(414) N-{2-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]этил}-2-метоксибензамид,
(415) N-(2-{4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]циклогексил}этил)-2-метоксибензамид,
(416) 3,4-дихлор-N-{2-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]этил}бензамид,
(417) N-{2-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]этил}-2-метилбензамид (диастереомер),
(418) N-{2-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]этил}-2-метилбензамид (диастереомер),
(419) N-(2-{4-[(4-хлорфенил)диметиламинометил]циклогексил}этил)-2-метилбензамид,
(420) N-(2-{4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]циклогексил}этил)-2-метилбензамид,
(421) 4-циано-N-{2-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]этил}бензамид,
(422) 3-хлор-N-(2-{4-[диметиламино-(4-фторфенил)метил]циклогексил}этил)бензамид (диастереомер),
(423) 3-хлор-N-(2-{4-[диметиламино-(4-фторфенил)метил]циклогексил}этил)бензамид (диастереомер),
(424) 3-хлор-N-{2-[4-(диметиламинотиофен-2-илметил)циклогексил]этил}бензамид,
(425) 2-хлор-N-{2-[4-(диметиламинотиофен-2-илметил)циклогексил]этил}бензамид,
(426) N-{2-[4-(диметиламинотиофен-2-илметил)циклогексил]этил}-4-фторбензамид,
(427) N-(2-{4-[диметиламино-(4-фторфенил)метил]циклогексил}этил)-2-фторбензамид,
(428) N-{2-[4-(диметиламинотиофен-2-илметил)циклогексил]-этил}-2-фторбензамид,
(429) N-(2-{4-[диметиламино-(4-фторфенил)метил]циклогексил}этил)-3-метилбензамид,
(430) N-{2-[4-(диметиламинотиофен-2-илметил)циклогексил]этил}-3-метилбензамид,
(431) 2,6-дихлор-N-{2-[4-(диметиламинотиофен-2-илметил)циклогексил]этил}бензамид,
(432) N-(2-{4-[диметиламино-(4-фторфенил)метил]циклогексил}этил)-2-метоксибензамид,
(433) N-{2-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]этил}-3,5-дифторбензамид,
(434) N-(2-{4-[(4-хлорфенил)диметиламинометил]циклогексил}этил)-3,5-дифторбензамид,
(435) N-(2-{4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]циклогексил}этил)-3,5-дифторбензамид,
(436) N-(2-{4-[(4-хлорфенил)диметиламинометил]циклогексил}этил)-2,4-дифторбензамид,
(437) 2,4-дихлор-N-(2-{4-[(4-хлорфенил)диметиламинометил]циклогексил}этил)-5-фторбензамид,
(438) 2,4-дихлор-N-(2-{4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]циклогексил}этил)-5-фторбензамид (диастереомер),
(439) 2,4-дихлор-N-(2-{4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]циклогексил}этил)-5-фторбензамид (диастереомер),
(440) 2,4-дихлор-N-{2-[4-(диметиламинотиофен-2-илметил)циклогексил]этил}-5-фторбензамид,
(441) 2-хлор-N-(2-{4-[(4-хлорфенил)диметиламинометил]циклогексил}этил)никотинамид,
(442) (2-{4-[диметиламино-(4-фторфенил)метил]циклогексил}этил)амид нафталин-2-карбоновой кислоты,
(443) N-{2-[4-(диметиламинотиофен-2-илметил)циклогексил]этил}-4-пропилбензамид,
(444) N-{2-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]этил}-3,4-дифторбензамид,
(445) N-(2-{4-[(4-хлорфенил)диметиламинометил]циклогексил}этил)-3,4-дифторбензамид,
(446) N-{2-[4-(диметиламинотиофен-2-илметил)циклогексил]этил}-3,4-дифторбензамид,
(447) N-(2-{4-[диметиламино-(4-фторфенил)метил]циклогексил}этил)-3-метоксибензамид,
(448) N-{2-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]этил}-2,2-дифенилацетамид,
(449) {2-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]этил}амид 1-(4-хлорфенил)циклопентанкарбоновой кислоты,
(452) {2-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]этил}амид тиофен-2-карбоновой кислоты,
(457) {2-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]этил}амид бензо[b]тиофен-2-карбоновой кислоты,
(458) N-{2-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]этил}-4-нитробензамид,
(459) 3-бром-N-(2-{4-[диметиламино-(4-фторфенил)метил]циклогексил}-этил)бензамид,
(460) N-{2-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]этил}-2,3,4,5,6-пентафторбензамид,
(461) N-{2-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]этил}-2,6-дифторбензамид,
(462) N-(2-{4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]циклогексил}этил)-2,6-дифторбензамид,
(463) {2-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]этил}амид 2-фенилтиазол-4-карбоновой кислоты,
(464) (2-{4-[диметиламино-(4-фторфенил)метил]циклогексил}этил)амид 2-фенилтиазол-4-карбоновой кислоты,
(465) {2-[4-(диметиламинотиофен-2-илметил)циклогексил]этил}амид бензо[b]тиофен-3-карбоновой кислоты,
(466) N-{2-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]этил}-2-метилсульфанилникотинамид,
(467) {2-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]этил}амид 2-метил-5-фенилфуран-3-карбоновой кислоты,
(468) {2-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]этил}амид 2-(2,3-дигидробензофуран-5-ил)тиазол-4-карбоновой кислоты,
(469) {2-[4-(диметиламинотиофен-2-илметил)циклогексил]этил}амид 3-(2,6-дихлорфенил)-5-метилизоксазол-4-карбоновой кислоты,
(470) 2-(4-хлорфенилсульфанил)-N-{2-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]этил}никотинамид (диастереомер),
(471) 2-(4-хлорфенилсульфанил)-N-{2-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]этил}никотинамид (диастереомер),
(472) {2-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]этил}амид бензо[1,2,3]тиадиазол-5-карбоновой кислоты,
(473) 5-бром-N-{2-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]этил}никотинамид,
(474) {2-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]этил}амид 5-хлор-4-метокситиофен-3-карбоновой кислоты,
(475) (2-{4-[диметиламино-(4-фторфенил)метил]циклогексил}этил)амид 5-хлор-4-метокситиофен-3-карбоновой кислоты,
(476) {2-[4-(1-диметиламино-3-фенилпропил)циклогексил]этил}амид 5-хлор-4-метокситиофен-3-карбоновой кислоты,
(477) 3-циано-N-{2-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]этил}бензамид,
(478) N-{2-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]этил}-2,4-диметоксибензамид,
(479) 2-хлор-N-((4-((диметиламино)(фенил)метил)циклогексил)метил)бензамид,
(480) N-((4-((диметиламино)(фенил)метил)циклогексил)метил)-4-фторбензамид,
(481) N-(2-(4-((диметиламино)(фенил)метил)циклогексил)этил)-4-фторбензамид,
(482) N-((4-((диметиламино)(фенил)метил)циклогексил)метил)-2-фторбензамид,
(483) N-((4-((диметиламино)(фенил)метил)циклогексил)метил)-3-метилбензамид,
(484) N-((4-((диметиламино)(фенил)метил)циклогексил)метил)-2-метоксибензамид,
(485) N-(2-(4-((диметиламино)(фенил)метил)циклогексил)этил)-3,5-диметоксибензамид,
(486) N-((4-((диметиламино)(3-фторфенил)метил)циклогексил)метил)-2,6-диметоксибензамид,
(487) N-((4-((диметиламино)(фенил)метил)циклогексил)метил)-2,4-дифторбензамид,
(488) N-((4-((диметиламино)(тиофен-2-ил)метил)циклогексил)метил)-3-метоксибензамид,
(489) N-((4-((диметиламино)(тиофен-2-ил)метил)циклогексил)метил)-3,4,5-триметоксибензамид,
(490) 4-((диметиламино)(фенил)метил)-1-(4-фтор-3-метилфенил)циклогексанол,
(493) N-(4-метоксифенил)-2-(4-(пиперидин-1-ил(паратолил)метил)циклогексилиден)ацетамид,
(494) N-фенетил-2-(4-(пиперидин-1-ил(паратолил)метил)циклогексилиден)ацетамид,
(495) 2-(4-(2-фенил-1-(пирролидин-1-ил)этил)циклогексилиден)-N-(пиридин-2-илметил)ацетамид,
(496) N-бензил-N-метил-2-(4-(пиперидин-1-ил(паратолил)метил)циклогексилиден)ацетамид,
(497) [4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]амид 3-тиофен-2-ил-[1,2,4]оксадиазол-5-карбоновой кислоты,
(498) {2-[4-(диметиламинофенилметил)циклогексил]этил}амид 3-метил-[1,2,4]оксадиазол-5-карбоновой кислоты,
(499) {4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]циклогексил}амид 3-фенил-[1,2,4]оксадиазол-5-карбоновой кислоты,
(500) {4-[диметиламино-(3-фторфенил)метил]циклогексил}амид 3-циклопропилметил-[1,2,4]оксадиазол-5-карбоновой кислоты и
(501) {2-[4-(1-диметиламино-3-фенилпропил)циклогексил]этил}амид 3-метоксиметил-[1,2,4]оксадиазол-5-карбоновой кислоты.
22. Способ получения производных циклогексилметила по пп.1-21, в которых R1 обозначает (CH2)mCHN-OH или (CH2)nNH2, заключающийся в том, что кетон формулы G, соответственно альдегиду формулы H
Figure 00000204
Figure 00000205

взаимодействием с гидрохлоридом гидроксиламина в органическом растворителе, например этаноле, с добавлением основания, например основного ионообменника типа амберлист, превращают в оксимы общей формулы K, из которых взаимодействием с восстановителем, например с LiAlH4, получают амины общей формулы L
Figure 00000206

причем в указанных структурных формулах
R3 обозначает фенильный остаток, незамещенный или однозамещенный атомом галогена, или гетероарильный остаток, выбранный из 5-членного, серосодержащего гетероарила, такой как тиенильный остаток, или присоединенный через C1-C4-алкильную группу незамещенный фенильный остаток,
R4 и R5 независимо друг от друга обозначают незамещенный C1-C3-алкил, или
R4 и R5 совместно (CH2)3-6.
23. Способ получения производных циклогексилметила по п.1, в которых R1 обозначает (CH2)nNHC(O)R13, заключающийся в том, что амины общей формулы L
Figure 00000207

где R3 обозначает фенильный остаток, незамещенный или однозамещенный атомом галогена, или гетероарильный остаток, выбранный из 5-членного, серосодержащего гетероарила, такой как тиенильный остаток, или присоединенный через C1-C4-алкильную группу незамещенный фенильный остаток,
R4 и R5 независимо друг от друга обозначают незамещенный C1-C3-алкил, или
R4 и R5 совместно (CH2)3-6,
подвергают сочетанию с карбоновой кислотой, при необходимости при добавлении реагентов для активирования функциональной карбоксигруппы для перевода в соединение, эквивалентное карбоновой кислоте, такое как хлорангидрид кислоты.
24. Способ получения производных циклогексилметила по п.1, в которых R1 обозначает (CH2)nNHC(O)NRl0Rll соответственно (CH2)nNHC(S)NR10Rll, заключающийся в том, что амины общей формулы L
Figure 00000207

где R3 обозначает фенильный остаток, незамещенный или однозамещенный атомом галогена, или гетероарильный остаток, выбранный из 5-членного, серосодержащего гетероарила, такой как тиенильный остаток, или присоединенный через C1-C4-алкильную группу незамещенный фенильный остаток,
R4 и R5 независимо друг от друга обозначают незамещенный C1-C3-алкил, или R4 и R5 совместно (CH2)3-6,
подвергают, необязательно в присутствии по меньшей мере одного основания, взаимодействию с приемлемыми изоцианатами общей формулы R10-N=C=O, соответственно изотиоцианатами общей формулы R10-N=C=S с получением соединения общей формулы I, где R1 обозначает (CH2)nNHC(O)NR10R11 или (CH2)nNHC(S)NR10R11, а R11 обозначает H, и это соединение подвергают, необязательно в присутствии по меньшей мере одного основания, взаимодействию с соединением общей формулы LG-R11, где LG обозначает уходящую группу, а R11 имеет указанные выше значения, за исключением водорода, с получением соединения общей формулы I, в которой R1 обозначает (CH2)nNHC(O)NR10R11 или (CH2)nNHC(S)NR10R11, где R11 не обозначает H.
25. Способ получения производных циклогексилметила по п.1, в которых R1 обозначает присоединенную через насыщенный либо ненасыщенный C1-C3-алкил группу C(O)OR9, или R1 и R2 совместно обозначают группу
Figure 00000203
заключающийся в том, что эфир фосфоноуксусной кислоты, предпочтительно триметиловый или триэтиловый эфир фосфоноуксусной кислоты, сначала подвергают взаимодействию с сильным основанием, предпочтительно трет-бутилатом калия, гидридом натрия или бутиллитием, а затем с кетоном общей формулы G или альдегидом формулы H
Figure 00000204
Figure 00000205

где R3 обозначает фенильный остаток, незамещенный или однозамещенный атомом галогена, или гетероарильный остаток, выбранный из 5-членного, серосодержащего гетероарила, такой как тиенильный остаток, или присоединенный через C1-C4-алкильную группу незамещенный фенильный остаток,
R4 и R5 независимо друг от друга обозначают незамещенный C1-C3-алкил, или R4 и R5 совместно (CH2)3-6,
и при необходимости гидролизуют сложные эфиры при комнатной температуре или слегка повышенной температуре приемлемым водным щелочным раствором, предпочтительно раствором гидроксида калия или гидроксида лития, с получением соответствующих карбоновых кислот либо восстанавливают двойную связь, предпочтительно путем гидрирования при гетерогенном катализе на палладиевых или платиновых катализаторах в каждом случае при температуре в пределах от комнатной до 60°C и при давлении водорода в пределах от 1 до 6 бар, наиболее предпочтительно при комнатной температуре и при давлении водорода от 2 до 3 бар на палладии на угле, после чего описанным выше путем гидролизуют сложные эфиры, которые можно при этом обработкой восстановителем, например LiAlH4, восстанавливать до соответствующих спиртов.
26. Способ получения производных циклогексилметила по п.1, в которых R1 обозначает (CH2)nC(O)NR10R11, заключающийся в том, что карбоновые кислоты по п.25 в присутствии обезвоживающих средств, таких как сульфат натрия либо магния, оксид фосфора, либо после перевода в хлорангидрид или активный эфир подвергают взаимодействию с первичным или вторичным амином.
27. Способ получения производных циклогексилметила по п.1, в которых R1 обозначает (CH2)nOR8, в которых R8 имеет значения, указанные в п.1, взаимодействием кетона формулы G или альдегида формулы Н
Figure 00000204
Figure 00000205

где R3 обозначает фенильный остаток, незамещенный или однозамещенный атомом галогена, или гетероарильный остаток, выбранный из 5-членного, серосодержащего гетероарила, такой как тиенильный остаток, или присоединенный через C1-C4-алкильную группу незамещенный фенильный остаток,
R4 и R5 независимо друг от друга обозначают незамещенный C1-C3-алкил, или
R4 и R5 совместно (CH2)3-6,
с восстановителем, например, борогидридом натрия или восстановлением сложного эфира, полученного в п.25, с восстановителем, таким как LiAlH4, с получением соответствующего спирта, где R1 представляет собой (CH2)nOH, который при добавлении основания, например NaH, подвергают взаимодействию с соединением общей формулы R8Hal, где Hal предпочтительно обозначает Cl с получением соединений, в которых R1 (CH2)nOR8, где R8 не обозначает H и имеет значения, указанные в п.1.
28. Способ получения производных циклогексилметила по п.1, в которых R1 обозначает (CH2)nNHR6, заключающийся в том, что кетон формулы G соответственно альдегиду формулы H
Figure 00000204
Figure 00000205

где R3 обозначает фенильный остаток, незамещенный или однозамещенный атомом галогена, или гетероарильный остаток, выбранный из 5-членного, серосодержащего гетероарила, такой как тиенильный остаток, или присоединенный через C1-C4-алкильную группу незамещенный фенильный остаток,
R4 и R5 независимо друг от друга обозначают незамещенный C1-C3-алкил, или
R4 и R5 совместно (CH2)3-6,
растворяют в полярных апротонных растворителях, например в ТГФ, и подвергают взаимодействию с соответствующими аминами общей формулы NH2R6 при добавлении приемлемого восстановителя, например борогидрида натрия.
29. Способ получения производных циклогексилметила по п.1, в которых R2 обозначает OH, а R1 обозначает неразветвленный, насыщенный, незамещенный или однозамещенный C1-C8-алкил, где заместители выбираются из =O, CO2C1-C4-алкила, фенильный остаток, незамещенный или одно- либо двухзамещенный галогеном, или присоединенный через C1-C4-алкильную цепь незамещенный или одно- либо двухзамещенный фенильный остаток, который может содержать в качестве заместителей галоген или OC1-C4-алкил, взаимодействием кетона общей формулы G
Figure 00000204

где R3 обозначает фенильный остаток, незамещенный или однозамещенный атомом галогена, или гетероарильный остаток, выбранный из 5-членного, серосодержащего гетероарила, такой как тиенильный остаток, или присоединенный через C1-C4-алкильную группу незамещенный фенильный остаток,
R4 и R5 независимо друг от друга обозначают незамещенный C1-C3-алкил, или
R4 и R5 совместно (CH2)3-6,
подвергают в органическом растворителе, например диэтиловом эфире или ТГФ, при охлаждении до температуры в пределах от -30 до +10°C взаимодействию с металлоорганическими соединениями общей формулы R1aMgHal, где Hal обозначает Cl или Br, или соответственно с R1aLi для получения соединений со значением R1-неразветвленный насыщенный незамещенный или однозамещенный C1-C8-алкил, где заместители выбираются из =O, CO2C1-C4-алкила; или присоединенный через C1-C4-алкильную цепь незамещенный или одно- либо двухзамещенный фенильный остаток, который может содержать в качестве заместителей галоген или OC1-C4-алкил, либо с соответствующим фенилиодидом в органическом растворителе, например в ТГФ, при температуре в пределах от -30 до 0°C смешивают с раствором изопропилмагнийхлорида и после перемешивания в течение по меньшей мере 10 мин для получения соединений, где R1 обозначает фенильный остаток, незамещенный или одно- либо двухзамещенный галогеном.
30. Лекарственное средство, обладающее ингибирующей активностью в отношении рецепторов серотонина, норадреналина или опиоидов и содержащее по меньшей мере одно замещенное производное циклогексилметила по п.1, необязательно в виде цис- или транс-изомера или их смесей, оснований и/или солей с физиологически совместимыми кислотами, а также необязательно содержащее приемлемые добавки и/или вспомогательные вещества.
31. Применение замещенного производного циклогексилметила по п.1, необязательно в виде цис- или транс-изомера или их смесей, оснований и/или солей с физиологически совместимыми кислотами, для приготовления лекарственного средства, предназначенного для обезболивающего лечения, прежде всего при острой, невропатической или хронической боли.
32. Применение замещенного производного циклогексилметила по п.1, необязательно в виде цис- или транс-изомера или их смесей, оснований и/или солей с физиологически совместимыми кислотами, для приготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения депрессий, недержания мочи, диареи и алкоголизма.
RU2008129644/04A 2005-12-22 2006-12-19 Замещенные производные циклогексилметила RU2451009C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE102005061428.0 2005-12-22
DE102005061428A DE102005061428A1 (de) 2005-12-22 2005-12-22 Substituierte Cyclohexylmethyl-Derivate

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2008129644A RU2008129644A (ru) 2010-01-27
RU2451009C2 true RU2451009C2 (ru) 2012-05-20

Family

ID=37909393

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008129644/04A RU2451009C2 (ru) 2005-12-22 2006-12-19 Замещенные производные циклогексилметила

Country Status (18)

Country Link
US (1) US8058475B2 (ru)
EP (1) EP1989174B1 (ru)
JP (1) JP4896157B2 (ru)
CN (1) CN101384544B (ru)
AT (1) ATE518824T1 (ru)
AU (1) AU2006334746B2 (ru)
CA (1) CA2634567C (ru)
CY (1) CY1116885T1 (ru)
DE (1) DE102005061428A1 (ru)
DK (1) DK1989174T3 (ru)
ES (1) ES2368594T3 (ru)
HK (1) HK1125358A1 (ru)
IL (1) IL192253A (ru)
PL (1) PL1989174T3 (ru)
PT (1) PT1989174E (ru)
RU (1) RU2451009C2 (ru)
SI (1) SI1989174T1 (ru)
WO (1) WO2007079930A1 (ru)

Families Citing this family (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU2003220222A1 (en) 2002-03-13 2003-09-29 Signum Biosciences, Inc. Modulation of protein methylation and phosphoprotein phosphate
US7923041B2 (en) 2005-02-03 2011-04-12 Signum Biosciences, Inc. Compositions and methods for enhancing cognitive function
WO2006084033A1 (en) 2005-02-03 2006-08-10 Signum Biosciences, Inc. Compositions and methods for enhancing cognitive function
DE102007020493A1 (de) * 2007-04-30 2008-11-06 Grünenthal GmbH Substituierte Amid-Derivate
ES2663398T3 (es) 2008-03-27 2018-04-12 Grünenthal GmbH Derivados de 4-aminociclohexano sustituidos
WO2009118174A1 (de) 2008-03-27 2009-10-01 Grünenthal GmbH Substituierte cyclohexyldiamine
CL2009000732A1 (es) 2008-03-27 2009-05-15 Gruenethal Gmbh Compuestos derivados de hidroximetil ciclohexilaminas sustituidos; composicion farmaceutica que contiene a dicho compuesto y sus uso como moduladores del receptor de opiodes u y el receptor orl-1 para tratar el dolor, ansiedad, depresion, epilepsia, alzheimer, abuso del alcohol, hipertension, anorexia, obesidad y diarrea.
DK2260042T3 (da) 2008-03-27 2011-10-31 Gruenenthal Gmbh Substituerede spirocykliske cyklohexan-derivater
AR071066A1 (es) 2008-03-27 2010-05-26 Gruenenthal Chemie Derivados de (hetero) aril-ciclohexano
MX2010010337A (es) 2008-03-27 2010-10-07 Gruenenthal Gmbh Derivados de espiro(5.5)undecano.
EP2282735B1 (en) 2008-04-21 2019-01-16 Signum Biosciences, Inc. Pp2a modulators for treating alzheimer, parkinson, diabetes
US8273900B2 (en) 2008-08-07 2012-09-25 Novartis Ag Organic compounds
US9499533B2 (en) 2012-03-27 2016-11-22 Shionogi & Co., Ltd. Aromatic 5-membered heterocyclic derivative having TRPV4-Inhibiting activity
TW201607923A (zh) 2014-07-15 2016-03-01 歌林達有限公司 被取代之氮螺環（４．５）癸烷衍生物
CA2955071A1 (en) 2014-07-15 2016-01-21 Grunenthal Gmbh Substituted azaspiro(4.5)decane derivatives
CN104402857B (zh) * 2014-10-31 2017-04-12 嘉兴学院 一种环己二酮单缩酮的纯化方法
UY36390A (es) 2014-11-05 2016-06-01 Flexus Biosciences Inc Compuestos moduladores de la enzima indolamina 2,3-dioxigenasa (ido), sus métodos de síntesis y composiciones farmacéuticas que los contienen
MX2017005462A (es) * 2014-11-05 2017-07-28 Flexus Biosciences Inc Agentes inmunorreguladores.
CN107674029A (zh) * 2016-08-02 2018-02-09 上海迪诺医药科技有限公司 多环化合物、其药物组合物及应用
WO2018045229A1 (en) 2016-09-01 2018-03-08 Mebias Discovery Llc Substituted ureas and methods of making and using same
JP6571065B2 (ja) 2016-12-08 2019-09-04 株式会社東芝 振動装置
CN113979922A (zh) * 2020-07-27 2022-01-28 新发药业有限公司 一种n-苄基哌啶-4-甲醛及n-苄基哌啶-4-甲醇的制备方法

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6410790B1 (en) * 1999-04-07 2002-06-25 Gruenenthal Gmbh 3-amin3-arylpropan-1-ol compounds, their preparation and use
WO2004043899A1 (de) * 2002-11-11 2004-05-27 Grünenthal GmbH 4-aminomethyl-1-aryl-cyclohexylamin-derivate
RU2003127397A (ru) * 2001-02-21 2005-03-27 Грюненталь ГмбХ (DE) Замещенные производные пропан-1, 3-диамина и их применение в фармацевтике
RU2003134145A (ru) * 2001-05-09 2005-05-20 Грюненталь ГмбХ (DE) Замещенные производные 2-пиридинциклогексан-1, 4-диамина

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE1931927A1 (de) * 1968-07-06 1970-01-15 Yamanouchi Pharma Co Ltd Neue Cyclohexylaminderivate
SE9802208D0 (sv) * 1998-06-22 1998-06-22 Astra Pharma Inc Novel compounds
CN1240206A (zh) * 1999-06-17 2000-01-05 华东理工大学 1－[2－(二甲氨基)－1－(4－甲氧基苯基)乙基]环已醇盐酸盐的制备方法
DE10000312A1 (de) * 2000-01-05 2001-07-12 Gruenenthal Gmbh Substituierte Aminomethyl-Phenyl-Cyclohexanderivate
DE10049481A1 (de) * 2000-09-29 2002-05-02 Gruenenthal Gmbh Substituierte C-Cyclohexylmethylamin-Derivate
DE10213051B4 (de) * 2002-03-23 2013-03-07 Grünenthal GmbH Substituierte 4-Aminocyclohexanole
DE10224107A1 (de) * 2002-05-29 2003-12-11 Gruenenthal Gmbh Kombination ausgewählter Opioide mit anderen Wirkstoffen zur Therapie der Harninkontinenz
DE10356362A1 (de) * 2003-11-28 2005-06-23 Grünenthal GmbH Verwendung von 1-Phenyl-3-dimethylamino-propanverbindungen zur Therapie von Angststörungen
DE102005061427A1 (de) * 2005-12-22 2007-06-28 Grünenthal GmbH Substituierte Oxadiazol-Derivate

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6410790B1 (en) * 1999-04-07 2002-06-25 Gruenenthal Gmbh 3-amin3-arylpropan-1-ol compounds, their preparation and use
RU2003127397A (ru) * 2001-02-21 2005-03-27 Грюненталь ГмбХ (DE) Замещенные производные пропан-1, 3-диамина и их применение в фармацевтике
RU2003134145A (ru) * 2001-05-09 2005-05-20 Грюненталь ГмбХ (DE) Замещенные производные 2-пиридинциклогексан-1, 4-диамина
RU2003134147A (ru) * 2001-05-09 2005-05-20 Грюненталь ГмбХ (DE) Замещенные производные циклогексан-1,4-диамина
WO2004043899A1 (de) * 2002-11-11 2004-05-27 Grünenthal GmbH 4-aminomethyl-1-aryl-cyclohexylamin-derivate

Also Published As

Publication number Publication date
WO2007079930A1 (de) 2007-07-19
IL192253A (en) 2015-01-29
SI1989174T1 (sl) 2011-10-28
RU2008129644A (ru) 2010-01-27
JP4896157B2 (ja) 2012-03-14
CA2634567C (en) 2014-03-25
JP2009520720A (ja) 2009-05-28
CY1116885T1 (el) 2017-04-05
US8058475B2 (en) 2011-11-15
US20090286833A1 (en) 2009-11-19
ES2368594T3 (es) 2011-11-18
ATE518824T1 (de) 2011-08-15
AU2006334746A1 (en) 2007-07-19
PT1989174E (pt) 2011-09-20
IL192253A0 (en) 2008-12-29
CN101384544A (zh) 2009-03-11
EP1989174A1 (de) 2008-11-12
DK1989174T3 (da) 2011-10-10
PL1989174T3 (pl) 2011-11-30
EP1989174B1 (de) 2011-08-03
CA2634567A1 (en) 2007-07-19
DE102005061428A1 (de) 2007-08-16
HK1125358A1 (en) 2009-08-07
AU2006334746B2 (en) 2012-02-23
CN101384544B (zh) 2014-01-22

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2451009C2 (ru) Замещенные производные циклогексилметила
JP2009520720A5 (ru)
RU2709207C2 (ru) 1,3,4-оксадиазольные производные соединения в качестве ингибитора гистондеацетилазы 6 и фармацевтическая композиция, содержащая их
ES2199433T3 (es) 3,3-diarilpropilaminas, su uso y su preparacion.
ES2347577T3 (es) Antagonistas de receptores opioides.
KR20100108348A (ko) 질병 치료용의 신규한 사이클릭 탄화수소 화합물
US20040106611A1 (en) N-phenpropylcyclopentyl-substituted glutaramide derivatives as inhibitors of neutral endopeptidase
CA2472021C (en) Substituted methylene amide derivatives as modulators of protein tyrosine phosphatases (ptps)
WO1999054284A1 (en) Anthranilic acid derivatives as inhibitors of the cgmp-phosphodiesterase
EP1434769A2 (en) Compounds useful as reversible inhibitors of cysteine proteases
JP5198768B2 (ja) アルキニルアリールカルボキサミド
FR2883876A1 (fr) Derives d'indanyl-piperazines, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
EA004299B1 (ru) Монофторалкилпроизводные
JP2006522797A5 (ru)
JP2007529523A (ja) 肥満症を治療するためのオピオイド受容体拮抗物質としての４−（５−アミノメチル）−インドール−１−イルメチル）−ベンズアミド誘導体および関連化合物
JP2005521664A5 (ru)
KR19980703476A (ko) 피롤리딘일 하이드록삼산 화합물 및 그의 제조 방법
EP1334087A1 (en) Cycloalkylfluorosulfonamide derivatives
JP7185633B2 (ja) ７員アザ複素環を含有するデルタ－オピオイド受容体調節化合物、その使用方法及び製造方法
JP2005526795A5 (ru)
EP1954133A2 (en) Pyrrolidineanilines
ES2366905T3 (es) Derivados de metilenamida sustituidos en calidad de moduladores de proteína tirosina fosfatasas (ptps).
CZ272599A3 (cs) Sulfonamidové deriváty
MXPA99007016A (en) Sulphonamide derivatives
PT789021E (pt) Compostos de acido pirrolidinil hidroxamico e o processo para a sua producao

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20191220