CN101384544A - 取代的环已基甲基衍生物 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及取代的环己基甲基衍生物，涉及其制备方法，涉及包含这类化合物的药物，并涉及取代的环己基甲基衍生物用于制造药物的用途。

Description

取代的环己基甲基衍生物
本发明涉及取代的环己基甲基衍生物，制备所述衍生物的方法，包含这些衍生物的药物和取代的环己基甲基衍生物在制备药物中的用途。
慢性和非慢性疼痛的治疗在医学中非常重要。在世界范围都需要治疗疼痛的高效疗法。急需对病人而言适当的慢性和非慢性疼痛的特异性治疗，其可以理解为指对病人的疼痛成功而令人满意的治疗，应用无痛觉领域或痛觉的基础研究领域中近来出现的大量科学著作都记载了这种迫切的需要。
常用的类鸦片(opioids)，比如吗啡，在严重至非常严重的疼痛治疗中非常有效。然而，已知的副反应，例如呼吸困难、呕吐、镇静、便秘和耐受性发展，限制了它们的用途。另外，对于神经性或偶发的疼痛(肿瘤病人特别受其困扰)，它们的效果会减弱。
WO 0290317公开了化合物，其中两个取代胺直接连在环己烷的环上，没有描述氨甲基基团。这些化合物适于治疗疼痛。
本发明的潜在目的是提供具有止痛活性的新物质，其适于治疗疼痛—特别是还治疗慢性和神经性疼痛。
因此，本发明提供通式I的取代的环己基甲基衍生物。
Figure A200680053170D00371
其中
R1表示C1-8-烷基，在每种情况下为支链或非支链的，饱和或不饱和的，非取代或者单或多取代的；芳基或杂芳基，非取代或者单或多取代的；C3-10-环烷基，饱和或不饱和的，非取代或者单或多取代的；通过C1-4-烷基链连接的芳基或杂芳基，在每种情况下为非取代或者单或多取代的；(CH2)mCHN-OH、(CH2)nNR6R7或(CH2)nOR8，其中n代表0、1、2或3，而m代表0、1或2；或通过C1-3-烷基基团连接的C(O)OR9，其可以是饱和或不饱和的；CONR10R11；
R2表示H或OH；
或R1和R2一起代表
Figure A200680053170D00381
或＝N-OH；
R3表示芳基或杂芳基，非取代或者单或多取代的；或者通过C1-3-烷基基团连接的芳基，而且可以是非取代或者单或多取代的；
R4和R5彼此独立地表示H；C1-3-烷基，非取代，其中R4和R5不同时表示H；
或者基团R4和R5一起表示CH2CH2OCH2CH2或(CH2)3-6；
R6表示H；C1-8-烷基，饱和或不饱和的，支链或非支链的，非取代或者单或多取代的；芳基，杂芳基或C3-10-环烷基，在每种情况下为非取代或者单或多取代的；或者通过C1-4-烷基链连接的芳基或杂芳基，在每种情况下为非取代或者单或多取代的；
R7表示H；C1-8-烷基，饱和或不饱和的，支链或非支链的，非取代或者单或多取代的；芳基，杂芳基或C3-10-环烷基，在每种情况下均非取代或者单或多取代的；或者通过C1-4-烷基链连接的芳基或杂芳基，在每种情况下为非取代或者单或多取代的；C(O)NR10R11、C(S)NR10R11、SO2R12或C(O)R13；
R8表示H；C1-8-烷基，在每种情况下为支链或非支链的，饱和或不饱和的，非取代或者单或多取代的；C3-10-环烷基，饱和或不饱和的，非取代或者单或多取代的；或者通过C1-4-烷基链连接的芳基或杂芳基，且为非取代或者单或多取代的；
R9表示H；C1-8-烷基，饱和或不饱和的，支链或非支链的，非取代或者单或多取代的；
R10和R11彼此独立地表示H；C3-10-环烷基，饱和或不饱和的，非取代或者单或多取代的；芳基或杂芳基，在每种情况下为非取代或者单或多取代的；或者通过C1-4-烷基链连接的芳基或杂芳基，在每种情况下为非取代或者单或多取代的；
R12表示芳基或杂芳基，在每种情况下为非取代或者单或多取代的；C1-8-烷基，在每种情况下为饱和或不饱和的，支链或非支链的，非取代或者单或多取代的；C3-10-环烷基，饱和或不饱和的，非取代或者单或多取代的；或者通过C1-3-烷基链连接的芳基或杂芳基，在每种情况下为非取代或者单或多取代的；
R13表示C1-8-烷基，饱和或不饱和的，支链或非支链的，非取代或者单或多取代的；C3-10-环烷基、芳基或杂芳基，在每种情况下为非取代或者单或多取代的；或者通过C1-4-烷基链连接的芳基或杂芳基，在每种情况下为非取代或者单或多取代的，其中烷基链可以是支链或非支链的，非取代或者单或多取代的；
为外消旋物形式；对映体、非对映异构体、对映体或非对映异构体的混合物，或者单独的对映体或非对映异构体的形式；碱和/或生理上可以接受的酸的盐形式。
所述化合物与μ-类鸦片受体有亲和力。
在本发明的范畴内，表达方式“C1-3-烷基”、“C1-4-烷基”和“C1-8-烷基”包括脂肪族的饱和或不饱和的烃基，其可以为支链或直链的，以及非取代或者单或多取代的，分别具有从1至3个碳原子或从1至4个碳原子或从1至8个碳原子，即C1-3-烷基(alkanyl)、C2-3-烯基和C2-3-炔基或C1-4-烷基、C2-4-烯基和C2-4-炔基或C1-8-烷基、C2-8-烯基和C2-8-炔基。烯基具有至少一个C-C双键，而炔基具有至少一个C-C三键。烷基有利地选自包括如下基团的组:甲基、乙基、正丙基、2-丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、新戊基、正己基、2-己基、正庚基、正辛基、乙烯基(乙烯基)、乙炔基、丙烯基(-CH2CH＝CH2、-CH＝CH-CH3、-C(＝CH2)-CH3)、丙炔基(-CH-C≡CH、-C≡C-CH3)、丁烯基、丁炔基、戊烯基、戊炔基、己烯基、己炔基、庚烯基、庚炔基、辛烯基和辛炔基。甲基、乙基、正丙基、异丙基、2，2-二甲基丙基、正丁基、仲丁基、异丁基、3-戊基、正戊基、正己基特别有利。
对于本发明，术语“环烷基”或“C3-10-环烷基”指具有3、4、5、6、7、8、9或10个碳原子的环烃，其中烃可以是饱和或不饱和的(但不是芳香族的)，非取代或者单或多取代的。环可以是桥接的(bridged)，例如，金刚烷或二环[2.2.1]庚烷，或者不是桥接的。对于环烷基，术语还包括饱和或不饱和(但不是芳香族)的环烷基，其中一个或两个碳原子用杂原子S、N或O取代。C3-10-环烷基有利地选自包括如下基团的组:环丙基、金刚烷基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基、环戊烯基、环己烯基、环庚烯基和环辛烯基，以及四氢吡喃基、二氧杂环己烷基、二氧戊环基、吗啉基、哌啶基、哌嗪基、吡唑啉酮基(pyrazolinonyl)和吡咯烷基。金刚烷基、环戊基和环己基特别有利。
在本发明的范畴内，术语“芳基”表示芳香烃，包括苯基和萘基。芳基还可以与其它饱和、(部分)不饱和或芳香环系统稠合，比如，例如，在2，3-二氢苯并呋喃中。每个芳基可以是非取代或者单或多取代的，其中芳基取代基可以相同或不同，可以位于芳基中任何期望和可能的位置。芳基有利地选自下组:苯基、1-萘基、2-萘基，每种都可以是非取代或者单或多取代的。
术语“杂芳基”指5、6或7元的环状芳香基，包含至少1个，任选地也为2、3、4或5个杂原子，杂原子相同或不同，且杂环是非取代或者单或多取代的；当杂环上有取代时，取代基可以相同或不同，且可以位于杂芳基的任何期望和可能的位置。杂环还可以是二或多环系统的一部分，环系统中的一个杂原子将系统定义为杂芳基。优选杂原子是氮、氧和硫。优选的是，杂芳基选自包括如下基团的组:吡咯基、吲哚基、呋喃基(呋喃基)、苯并呋喃基、噻吩基(苯硫基)、苯并噻吩基、苯并噻二唑基、苯并噻唑基、苯并三唑基、苯并二氧戊环基、苯并二氧杂环己烷基、酞嗪基、吡唑基、咪唑基、噻唑基、噁唑基、异噁唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、吡喃基、吲唑基、嘌呤基、中氮茚基、喹啉基、异喹啉基、喹唑啉基、咔唑基、吩嗪基、吩噻嗪基和噁二唑基，其可以通过杂芳基的任何期望和可能的环与通式结构I的化合物连接。吡啶基、苯并噻二唑基、异噁唑基、苯并噻吩基、噻唑基、吡唑基、呋喃基、噻吩基和吲哚基特别优选。
对于本发明，表达方式“通过C1-3-烷基连接的芳基或杂芳基”或“通过C1-4-烷基连接的芳基或杂芳基”指C1-3-烷基、C1-4-烷基和芳基或杂芳基具有上述含义，而且芳基或杂芳基通过C1-3-烷基基团或C1-4-烷基基团连接至通式结构I的化合物上。在本发明的范畴中，苄基、1-苯丙基、二苯基甲基、苯乙基、甲基噻吩基、2-吲哚基乙基、1-甲基-2-吲哚基-乙基和4-苯丁基特别具有优势。
与“烷基”和“环烷基”联合使用时，本发明范畴中的术语“取代”可以理解为由F、Cl、Br、I、-CN、NH2、NH-C1-6烷基、NH-C1-6-烷基-OH、C1-6烷基、N(C1-6-烷基)2、N(C1-6-烷基-OH)2、NO2、SH、S-C1-6-烷基、S-苄基、O-C1-6-烷基、OH、O-C1-6-烷基-OH、＝O、O-苄基、O-苯基、C(＝O)C1-6-烷基、CO2H、CO2-C1-6-烷基、苯基或苄基取代氢，其中多取代的基团理解为将基团多取代，例如二或三取代，对不同的原子或同样的原子，例如在同样的碳原子上三取代，如CF3或-CH2CF3中的情况，或者在不同位置，如在-CH(OH)-CH＝CH-中的情况。多取代可以用相同或不同的取代基进行。甲基、苯基、4-氯苯基和CO2CH3特别优选。
对于“芳基”和“杂芳基”，本发明的范畴中的“单或多取代的”可以理解为，一次或更多次地取代环系统的一个或多个氢原子，例如两次、三次或四次，用F，Cl，Br，I，CN，NH2，NH-C1-6-烷基，NH-C1-6-烷基-OH，N(C1-6-烷基)2，N(C1-6-烷基-OH)2，NO2，SH，吡啶基，S-C1-6-烷基，S-苯基，OH，O-C1-6-烷基，O-C1-6-烷基-OH，O-苯基，苯基，苄基，C(＝O)C1-6-烷基，CO2H，CO2-C1-6-烷基，CF3，C1-6-烷基取代，任选地还由SO2苯基或SO2C1-6-烷基取代；在一个原子上或任选地在不同原子上(其中取代基本身任选地可以被取代)。用相同或不同的取代基进行多取代。对于“芳基”和“杂芳基”，优选的取代基是OCH3、CN、Cl、Br、CH3、2，3-二氢苯并呋喃、S-CH3、F、NO2、正丙基、S-C2H5、乙基、CF3、吡啶基和叔丁基；S-苯基、苯基和O-苯基，其中苯基本身可以依次由Cl、F、OCH3、CN或CH3取代。OCH3，CN，Cl，Br，S-(4-氯苯基)，CH3，2，6-二氯苯基，2，3-二氢苯并呋喃，苯基，S-CH3，F，NO2，n-丙基，O-(4-甲基苯基)，S-C2H5，O-(4-氯苯基)，乙基，CF3，4-氯苯基，吡啶基，SO2-异丙基，SO2-CH3，SO2-(4-氯苯基)和叔丁基特别优选。
当R2表示OH时，优选R1表示C1-8-烷基，在每种情况下均为支链或非支链的，饱和或不饱和的，非取代或者单或多取代的；芳基或杂芳基，非取代或者单或多取代的；C3-10-环烷基，饱和或不饱和的，非取代或者单或多取代的；或者通过C1-4-烷基链连接的芳基或杂芳基，在每种情况下为非取代或者单或多取代的。
当R2表示H时，另外优选R1表示(CH2)mCHN-OH、(CH2)nNR6R7或(CH2)nOR8，其中n代表0、1、2或3，而m代表0、1或2；或者通过C1-3-烷基基团连接的C(O)OR9，其为饱和或不饱和的；CONR10R11。
进一步优选R1和R2一起代表
Figure A200680053170D00421
或＝N-OH。
在本发明的范畴中给出对取代的环己基甲基衍生物的优选，其中
R1表示C1-8-烷基，在每种情况下均为支链或非支链的，饱和或不饱和的，非取代或者由F，Cl，Br，I，-CN，NH2，NH-C1-6-烷基，NH-C1-6-烷基-OH，C1-6-烷基，N(C1-6-烷基)2，N(C1-6-烷基-OH)2，NO2，SH，S-C1-6-烷基，S-苄基，O-C1-6-烷基，OH，O-C1-6-烷基-OH，＝O，O-苄基，C(＝O)C1-6-烷基，CO2H，CO2-C1-6-烷基，苯基或苄基单或多取代的；芳基或杂芳基，非取代或者由F，Cl，Br，I，CN，NH2，NH-C1-6-烷基，NH-C1-6-烷基-OH，N(C1-6-烷基)2，N(C1-6-烷基-OH)2，NO2，SH，吡啶基，S-C1-6-烷基，S-苯基，OH，O-C1-6-烷基，O-C1-6-烷基-OH，O-苯基，苯基，苄基，C(＝O)C1-6-烷基，CO2H，CO2-C1-6-烷基，CF3，C1-6-烷基单或多取代的；环烷基，饱和或不饱和的，非取代或者由F，Cl，Br，I，-CN，NH2，NH-C1-6-烷基，NH-C1-6-烷基-OH，C1-6-烷基，N(C1-6-烷基)2，N(C1-6-烷基-OH)2，NO2，SH，S-C1-6-烷基，S-苄基，O-C1-6-烷基，OH，O-C1-6-烷基-OH，＝O，O-苄基，C(＝O)C1-6-烷基，CO2H，CO2-C1-6-烷基，苯基或苄基单或多取代的；通过C1-4-烷基链连接的芳基或杂芳基，在每种情况下为非取代或者由F，Cl，Br，I，CN，NH2，NH-C1-6-烷基，NH-C1-6-烷基-OH，N(C1-6-烷基)2，N(C1-6-烷基-OH)2，NO2，SH，吡啶基，S-C1-6-烷基，S-苯基，OH，O-C1-6-烷基，O-C1-6-烷基-OH，O-苯基，苯基，苄基，C(＝O)C1-6-烷基，CO2H，CO2-C1-6-烷基，CF3，C1-6-烷基单或多取代的；
特别地
R1表示C1-8-烷基，在每种情况下为支链或非支链的，饱和或不饱和的，非取代或者由甲基、＝O、苯基或CO2CH3单或多取代的；苯基、萘基、苄基、苯乙基、2-吡啶基或2-噻吩基，非取代或由F、CH3、Cl、叔丁基、甲氧基或CF3单或多取代的；环己基或环戊基。
给出了对取代的环己基甲基衍生物的特定优选，其中R1代表2，4-二氟苯基，4-氟-3-甲基苯基，苯基，3-甲氧基苄基，4-氯苯基，苄基，2-甲基苯基，4-叔丁基苯基，环戊基，4-氟苯基，苯乙基，2-噻吩基，2，4-二氯苯基，3-甲氧基苯基，4-甲基苯基，4-甲氧基苯基，3，5-二氟苯基，异丙基，丁基，乙基，己基，仲丁基，2，4，6-三甲基苯基，戊基，丙基，3-氟苯基，3，5-二氯苯基，4-氟苄基，4-氯-3-三氟甲基苯基，环己基，异丁基或2，5-二甲氧基苯基。
在本发明的范畴中，也给出了对取代的环己基甲基衍生物的优选，其中
R3表示苯基、噻吩基或吡啶基，在每种情况下为非取代或者由F，Cl，CN，NH-C1-6-烷基，NH-C1-6-烷基-OH，N(C1-6-烷基)2，N(C1-6-烷基-OH)2，NO2，SH，S-C1-6-烷基，OH，O-C1-6-烷基，O-C1-6-烷基-OH，C(＝O)C1-6-烷基，CO2H，CO2-C1-6-烷基，CF3，C1-6-烷基单或多取代的；通过C1-3-烷基链连接的任何芳基基团，在每种情况下为非取代或者由F，Cl，CN，NH-C1-6-烷基，NH-C1-6-烷基-OH，N(C1-6-烷基)2，N(C1-6-烷基-OH)2，NO2，SH，S-C1-6-烷基，OH，O-C1-6-烷基，O-C1-6-烷基-OH，C(＝O)C1-6-烷基，CO2H，CO2-C1-6-烷基，CF3，C1-6-烷基单或多取代的；
优选地
R3表示苯基或噻吩基，在每种情况下为非取代或者由F，Cl，CN，NO2，SH，S-C1-6-烷基，OH，O-C1-6-烷基，CO2H，CO2-C1-6-烷基，CF3，C1-6-烷基单或多取代的；通过C1-3-烷基链连接的苯基，非取代或者由F，Cl，CN，NO2，SH，S-C1-6-烷基，OH，O-C1-6-烷基，CO2H，CO2-C1-6-烷基，CF3，C1-6-烷基单或多取代的；
特别地
R3表示苯基，非取代或者由F、Cl、OH、OCH3、CF3或CH3单或多取代的；噻吩基；或通过C1-3-烷基链连接的苯基，非取代或者由F，Cl，CN，OH，OCH3，CF3或CH3单或多取代的。
给出了对环己基甲基衍生物的最特定优选，其中R3表示苯基，非取代或由Cl或F单取代；苯乙基或噻吩基。
进一步给出了环己基甲基衍生物的优选，其中R4和R5代表H或CH3，其中R4和R5不同时表示H。
还给出了取代的环己基甲基衍生物的优选，其中R4和R5一起表示(CH2)3-6。
另外给出了取代的环己基甲基衍生物的优选，其中
R6表示H；C1-8-烷基，饱和或不饱和的，支链或非支链的，非取代或者由F，Cl，Br，I，-CN，NH2，NH-C1-6-烷基，NH-C1-6-烷基-OH，C1-6-烷基，N(C1-6-烷基)2，N(C1-6-烷基-OH)2，NO2，SH，S-C1-6-烷基，S-苄基，O-C1-6-烷基，OH，O-C1-6-烷基-OH，＝O，O-苄基，C(＝O)C1-6-烷基，CO2H，CO2-C1-6-烷基，苯基或苄基单或多取代的；芳基或杂芳基，在每种情况下为非取代或者由F，Cl，Br，I，CN，NH2，NH-C1-6-烷基，NH-C1-6-烷基-OH，N(C1-6-烷基)2，N(C1-6-烷基-OH)2，NO2，SH，吡啶基，S-C1-6-烷基，S-苯基，OH，O-C1-6-烷基，O-C1-6-烷基-OH，O-苯基，苯基，苄基，C(＝O)C1-6-烷基，CO2H，CO2-C1-6-烷基，CF3，C1-6-烷基单或多取代的；或者通过C1-4-烷基链连接的芳基或杂芳基，在每种情况下为非取代或者由F，Cl，Br，I，CN，NH2，NH-C1-6-烷基，NH-C1-6-烷基-OH，N(C1-6-烷基)2，N(C1-6-烷基-OH)2，NO2，SH，吡啶基，S-C1-6-烷基，S-苯基，OH，O-C1-6-烷基，O-C1-6-烷基-OH，O-苯基，苯基，苄基，C(＝O)C1-6-烷基，CO2H，CO2-C1-6-烷基，CF3，C1-6-烷基单或多取代的，其中烷基链可以是支链或非支链的，非取代或者由F，Cl，Br，I，-CN，NH2，NH-C1-6-烷基，NH-C1-6-烷基-OH，C1-6-烷基，N(C1-6-烷基)2，N(C1-6-烷基-OH)2，NO2，SH，S-C1-6-烷基，S-苄基，O-C1-6-烷基，OH，O-C1-6-烷基-OH，＝O，O-苄基，C(＝O)C1-6-烷基，CO2H，CO2-C1-6-烷基，苯基或苄基单或多取代的；
优选地
R6表示H；C1-8-烷基，饱和或不饱和的，支链或非支链的，非取代或者由F，Cl，-CN，SH，SCH3，OCH3，OH，＝O，CO2C2H5或CO2CH3单或多取代的；芳基，非取代或者由F，Cl，Br，CN，NH2，NO2，SH，SCH3，OH，OCH3，CF3，甲基，乙基，丙基，丁基或叔丁基单或多取代的；或者通过C1-4-烷基链连接的芳基或杂芳基，在每种情况下为非取代或者由F，Cl，Br，CN，NH2，NO2，SH，SCH3，OH，OCH3，CF3，甲基，乙基，丙基，丁基或叔丁基单或多取代的，其中烷基链可以是支链或非支链的，非取代或者由CO2C2H5或者CO2CH3单或多取代的；
特别地
R6表示H；苯基，非取代或者由F，Cl，Br，CN，NH2，NO2，SH，SCH3，OH，OCH3，CF3，甲基，乙基，丙基，丁基或叔丁基单或多取代的；或者通过C1-4-烷基链连接的苯基或吲哚基，在每种情况下为非取代或者由F，Cl，Br，CN，NH2，NO2，SH，SCH3，OH，OCH3，CF3，甲基，乙基，丙基，丁基或叔丁基单或多取代的，其中烷基链可以是支链或非支链的，非取代或者由CO2C2H5或者CO2CH3单或多取代的。
给出了取代的环己基甲基衍生物的最特定优选，其中R6表示2-吲哚基乙基、苯基乙基、3-苯丙基、苄基、苯基、4-苯基丁基、1-(1H-吲哚-3-基)丙-2-基、42(3-吲哚基)丙酸甲酯，在每种情况下为非取代或由F或OCH3单或多取代的。
同样给出了取代的环己基甲基衍生物的最特定优选，其中R6表示H。
另外给出了取代的环己基甲基衍生物的优选，其中
R7表示C(O)R13。
进一步给出了取代的环己基甲基衍生物的优选，其中R8表示H；通过C1-4-烷基基团连接的芳基或杂芳基，且为非取代或者由F，Cl，Br，I，CN，NH2，NH-C1-6-烷基，NH-C1-6-烷基-OH，N(C1-6-烷基)2，N(C1-6-烷基-OH)2，NO2，SH，吡啶基，S-C1-6-烷基，S-苯基，OH，O-C1-6-烷基，O-C1-6-烷基-OH，O-苯基，苯基，苄基，C(＝O)C1-6-烷基，CO2H，CO2-C1-6-烷基，CF3，C1-6-烷基单或多取代的；
特别地
R8表示H；通过C1-4-烷基基团连接的苯基，且为非取代或者由F，Cl，Br，CN，NH2，NO2，SH，SCH3，OH，OCH3，CF3，甲基，乙基，丙基，丁基或叔丁基单或多取代的。
给出了环己基甲基衍生物的特定优选，其中R8表示苄基，非取代或者由F单或多取代的。
同样地给出了取代的环己基甲基衍生物的优选，其中R9表示C1-8-烷基，饱和或不饱和的，支链或非支链的，非取代或者由F，Cl，-CN，SH，SCH3，OCH3，OH，＝O，CO2C2H5或CO2CH3单或多取代的。
特别地
R9表示C1-8-烷基，支链或非支链。
给出了取代的环己基甲基衍生物的特定优选，其中R9表示乙基。
另外给出了取代的环己基甲基衍生物的优选，其中
R10和R11彼此独立地表示H；C3-10-环烷基，饱和或不饱和的，非取代或者由F，Cl，Br，I，-CN，NH2，NH-C1-6-烷基，NH-C1-6-烷基-OH，C1-6-烷基，N(C1-6-烷基)2，N(C1-6-烷基-OH)2，NO2，SH，S-C1-6-烷基，S-苄基，O-C1-6-烷基，OH，O-C1-6-烷基-OH，＝O，O-苄基，C(＝O)C1-6-烷基，CO2H，CO2-C1-6-烷基，苯基或苄基单或多取代的；芳基或杂芳基，在每种情况下为非取代或者由F，Cl，Br，I，CN，NH2，NH-C1-6-烷基，NH-C1-6-烷基-OH，N(C1-6-烷基)2，N(C1-6-烷基-OH)2，NO2，SH，吡啶基，S-C1-6-烷基，S-苯基，OH，O-C1-6-烷基，O-C1-6-烷基-OH，O-苯基，苯基，苄基，C(＝O)C1-6-烷基，CO2H，CO2-C1-6-烷基，CF3，C1-6-烷基单或多取代的；或者通过C1-4-烷基链连接的芳基或杂芳基，在每种情况下为非取代或者由F，Cl，Br，I，CN，NH2，NH-C1-6-烷基，NH-C1-6-烷基-OH，N(C1-6-烷基)2，N(C1-6-烷基-OH)2，NO2，SH，吡啶基，S-C1-6-烷基，S-苯基，OH，O-C1-6-烷基，O-C1-6-烷基-OH，O-苯基，苯基，苄基，C(＝O)C1-6-烷基，CO2H，CO2-C1-6-烷基，CF3，C1-6-烷基单或多取代的；
特别地
R10和R11彼此独立地表示H；苯基、萘基、或者通过C1-4-烷基链连接的苯基或吲哚基，在每种情况下为非取代或者由F，Cl，Br，CN，NH2，NO2，SH，SCH3，OH，OCH3，CF3，甲基，乙基，丙基，丁基或叔丁基单或多取代的。
给出了取代的环己基甲基衍生物的特定优选，其中R10和R11彼此独立地表示H；萘基、苯基、或苄基，在每种情况下为非取代或者由CF3、F、NO2或者Br单或多取代的；或环己基，其中R10和R11不同时表示H。
还给出了取代的环己基甲基衍生物的优选，其中R12表示芳基或杂芳基，在每种情况下为非取代或者由F，Cl，Br，I，CN，NH2，NH-C1-6-烷基，NH-C1-6-烷基-OH，N(C1-6-烷基)2，N(C1-6-烷基-OH)2，NO2，SH，吡啶基，S-C1-6-烷基，S-苯基，OH，O-C1-6-烷基，O-C1-6-烷基-OH，O-苯基，苯基，苄基，C(＝O)C1-6-烷基，CO2H，CO2-C1-6-烷基，CF3，C1-6-烷基单或多取代的；C1-8-烷基，在每种情况下为饱和或不饱和的，支链或非支链的，非取代或者由F，Cl，Br，I，-CN，NH2，NH-C1-6-烷基，NH-C1-6-烷基-OH，C1-6-烷基，N(C1-6-烷基)2，N(C1-6-烷基-OH)2，NO2，SH，S-C1-6-烷基，S-苄基，O-C1-6-烷基，OH，O-C1-6-烷基OH，＝O，O-苄基，C(＝O)C1-6-烷基，CO2H，CO2C1-6-烷基，苯基或苄基单或多取代的；或者通过C1-3-烷基链连接的芳基或杂芳基，且在每种情况下非取代或者由F，Cl，Br，I，CN，NH2，NH-C1-6-烷基，NH-C1-6-烷基-OH，N(C1-6-烷基)2，N(C1-6-烷基-OH)2，NO2，SH，吡啶基，S-C1-6-烷基，S-苯基，OH，O-C1-6-烷基，O-C1-6-烷基-OH，O-苯基，苯基，苄基，C(＝O)C1-6-烷基，CO2H，CO2-C1-6-烷基，CF3，C1-6-烷基单或多取代的；C1-8-烷基；
特别地
R12表示萘基、苯基或苄基，在每种情况下为非取代或者由F，Cl，Br，CN，NH2，NO2，SH，SCH3，OH，OCH3，CF3，甲基，乙基，丙基，丁基或叔丁基单或多取代的。
给出了取代的环己基甲基衍生物的特定优选，其中R12表示苯基，非取代或者由Cl、OCH3、叔丁基或者NO2单或多取代的。
还给出了取代的环己基甲基衍生物的优选，其中R13表示C1-8-烷基，饱和或不饱和的，支链或非支链的，非取代或者由F，Cl，Br，I，-CN，NH2，NH-C1-6-烷基，NH-C1-6-烷基-OH，C1-6-烷基，N(C1-6-烷基)2，N(C1-6-烷基-OH)2，NO2，SH，S-C1-6-烷基，S-苄基，O-C1-6-烷基，OH，O-C1-6-烷基-OH，＝O，O-苄基，O-苯基，C(＝O)C1-6-烷基，CO2H，CO2-C1-6-烷基，苯基或苄基单或多取代的；C3-10-环烷基，非取代或者由F，Cl，Br，I，-CN，NH2，C1-6-烷基，NH-C1-6-烷基，NH-C1-6-烷基-OH，C1-6-烷基，N(C1-6-烷基)2，N(C1-6-烷基-OH)2，NO2，SH，S-C1-6-烷基，S-苄基，O-C1-6-烷基，OH，O-C1-6-烷基-OH，＝O，O-苄基，C(＝O)C1-6-烷基，CO2H，CO2-C1-6-烷基，苯基或苄基单或多取代的；芳基或杂芳基，在每种情况下为非取代或者由F，Cl，Br，I，CN，NH2，NH-C1-6-烷基，NH-C1-6-烷基-OH，N(C1-6-烷基)2，N(C1-6-烷基-OH)2，NO2，SH，吡啶基，S-C1-6-烷基，S-苯基，OH，O-C1-6-烷基，O-C1-6-烷基-OH，O-苯基，苯基，苄基，C(＝O)C1-6-烷基，CO2H，CO2-C1-6-烷基，CF3，C1-6-烷基，二氢苯并呋喃，SO2苯基或SO2C1-6-烷基单或多取代的；或者通过C1-4-烷基链连接的芳基或杂芳基，在每种情况下非取代或者由F，Cl，Br，I，CN，NH2，NH-C1-6-烷基，NH-C1-6-烷基-OH，N(C1-6-烷基)2，N(C1-6-烷基-OH)2，NO2，SH，吡啶基，S-C1-6-烷基，S-苯基，OH，O-C1-6-烷基，O-C1-6-烷基-OH，O-苯基，苯基，苄基，C(＝O)C1-6-烷基，CO2H，CO2-C1-6-烷基，CF3，C1-6-烷基，SO2苯基或SO2C1-6-烷基单或多取代的，其中烷基链可以是支链或非支链的，非取代或者由F，Cl，Br，I，-CN，NH2，NH-C1-6-烷基，NH-C1-6-烷基-OH，C1-6-烷基，N(C1-6-烷基)2，N(C1-6-烷基-OH)2，NO2，SH，S-C1-6-烷基，S-苄基，O-C1-6-烷基，OH，O-C1-6-烷基-OH，＝O，O-苄基，C(＝O)C1-6-烷基，CO2H，CO2-C1-6-烷基，苯基或苄基单或多取代的；
优选地
R13表示C1-8-烷基，饱和或不饱和的，支链或非支链的，非取代或者由F，Cl，-CN，NH-C1-6-烷基，C1-6-烷基，N(C1-6-烷基)2，SH，S-C1-6-烷基，S-苄基，O-C1-6-烷基，OH，＝O，O-苄基，O-苯基，C(＝O)C1-6-烷基，CO2H，CO2-C1-6-烷基，苯基或苄基单或多取代的；C3-10-环烷基，非取代或者由F，Cl，-CN，NH-C1-6-烷基，C1-6-烷基，N(C1-6-烷基)2，SH，S-C1-6-烷基，C1-6-烷基，S-苄基，O-C1-6-烷基，OH，＝O，O-苄基，C(＝O)C1-6-烷基，CO2H，CO2-C1-6-烷基，苯基或苄基单或多取代的；芳基或杂芳基，在每种情况下为非取代或者由F，Cl，Br，CN，NH2，NH-C1-6-烷基，N(C1-6-烷基)2，NO2，SH，吡啶基，S-C1-6-烷基，S-苯基，OH，(CH2)0-3O-C1-6-烷基，C1-3-烷基-C3-6-环烷基，O-C1-6-烷基-OH，O-苯基，苯基，苄基，C(＝O)C1-6-烷基，CO2H，CO2-C1-6-烷基，CF3，C1-6-烷基，二氢苯并呋喃，SO2苯基或SO2C1-6-烷基单或多取代的；或者通过C1-4-烷基链连接的芳基或杂芳基，在每种情况下为非取代或者由F，Cl，Br，CN，NH2，NH-C1-6-烷基，N(C1-6-烷基)2，NO2，SH，吡啶基，S-C1-6-烷基，S-苯基，OH，O-C1-6-烷基，O-C1-6-烷基-OH，O-苯基，苯基，苄基，C(＝O)C1-6-烷基，CO2H，CO2-C1-6-烷基，CF3，C1-6-烷基，SO2苯基或SO2C1-6-烷基单或多取代的，其中烷基链可以是支链或非支链的，非取代或者由F，Cl，-CN，SH，S-C1-6-烷基，S-苄基，O-C1-6-烷基，OH，O-C1-6-烷基-OH，O-苄基，CO2-C1-6-烷基，苯基或苄基单或多取代的；
特别地
R13表示C1-8-烷基，饱和或不饱和的，支链或非支链的，非取代或者由F，Cl，-CN，C1-6-烷基，O-苯基，O-苄基，SH，S-C1-6-烷基，O-C1-6-烷基或OH单或多取代的；环戊基、环己烷基或者金刚烷基，非取代或者由F，Cl，-CN，O-C1-6-烷基，OH，＝O，C1-6-烷基，CO2-C1-6-烷基单或多取代的；苯基，萘基，噻吩基，呋喃基，噁二唑基，苯并苯硫基，吡唑基，吡啶基，噻唑基，苯并呋喃基(furanyl)，异噁唑基或苯并噻二唑基，在每种情况下为非取代或者由F，Cl，Br，CN，NH2，NH-C1-6-烷基，N(C1-6-烷基)2，NO2，SH，吡啶基，S-C1-6-烷基，S-苯基，OH，(CH2)0-3O-C1-6-烷基，C1-3-烷基-C3-6-环烷基，O-C1-6-烷基-OH，O-苯基，苯基，苄基，C(＝O)C1-6-烷基，CO2H，CO2-C1-6-烷基，CF3，C1-6-烷基，二氢苯并呋喃，SO2苯基单或多取代的，其中可以苯基用Cl或者SO2C1-6-烷基取代；或者通过C1-4-烷基链连接的苯基或噻吩基，在每种情况下为非取代或者由F，Cl，Br，CN，NO2，SH，S-C1-6-烷基，OH，O-C1-6-烷基，CF3或C1-6-烷基单或多取代的，其中烷基链可以是支链或非支链的，非取代或者由苯基单或多取代的；
特别优选的是取代的环己基甲基衍生物，其中R13表示:
甲基、乙基、苯基、苄基、3-戊基、正丙基、苯并噻吩基、1-(4-氯苯基)-环戊基、4-丙基苯基、3-氰基苯基、3-氯苯基、5-氯-4-甲氧基-噻吩-3-基、3-氟-5-三氟甲基苯基、4-氟-5-三氟甲基苯基、2-噻吩基、3，5-二氯苯基、2，4，5-三氟苯基、3-溴苯基、4-甲基苯基、3-甲氧基苯基、2，2-二甲基丙基、2-叔丁基-5-甲基-吡唑-3-基、2，4-二甲氧基苯基、3-三氟甲基苯基、3，5-二氟苯基、2-氟-5-三氟甲基苯基、4-氯苄基、2-甲氧基苯基、2-甲基硫烷基(sulfanyl)-3-吡啶基、3，4，5-三甲氧基苯基、2-乙基硫烷基-3-吡啶基、2-甲基-5-苯基-呋喃-3-基、1-苯氧基乙基、叔丁基苯基、2-(4-氯-苯基硫烷基)-3-吡啶基、2-对甲苯氧基-3-吡啶基、3-氯-4-(磺酰基-2-丙基)-噻吩-2-基、5-甲基异噁唑-3-基、5-溴-3-吡啶基、萘基、2-甲基-5-(4-氯-苯基)-呋喃-3-基、4-(4-氯-苯基磺酰基)-3-甲基-噻吩-2-基、1-苯基丙基、金刚烷基(adamantyl)、2-苯基-噻唑-4-基、4-甲基-2-苯基-噻唑-5-基、2-(2，3-二氢-苯并呋喃-5-基)-噻唑-4-基、3-甲基苯基、3-氯-4-甲基磺酰基-噻吩-2-基、苄氧基甲基、甲基噻吩基、4-溴-2-乙基-5-甲基-吡唑-3-基、2，5-二甲基呋喃基、5-吡啶-2-基-噻吩、3-氯-4-氟苯基、环己基、3-硝基苯基、2，5-二氟苯基、2，6-二氟苯基、2-三氟甲基-5-氟-苯基、4-氯苯氧基-甲基、2-溴苯基、环戊基、苯并噻二唑基、二苯基甲基、2-甲基苯基、3-甲氧基苄基、2，4，6-三氯苯基、2-丁基、2-氯苯基、3，5-二硝基苯基、4-氰基苯基、2，4-二氯-5-氟苯基、2-氯-3-吡啶基、4-硝基苯基、2，3，4，5，6-五氟苯基或3-(2，6-二氯-苯基)-5-甲基-异噁唑-4-基、5-氯-4-甲基噻吩-3-基、4-氟苯基、4-氯苯基、2-氟苯基、3-甲基苯基、3-溴苯基、2，6-二氯苯基、3，4-二氯苯基、4-氰基苯基、2，4-二氟苯基、2，4-二氯苯基、2，4-二氯-5-氟苯基、2-氯吡啶-3-基、3，5-二甲氧基苯基、2，6-二甲氧基苯基、2，3，6-三氟苯基、2-(4-氯苯氧基)-3-吡啶基、3，4-二氟苯基、2-(2，3-二氢-苯并呋喃-5-基)-4-甲基-噻唑-5-基、3-甲基-噁二唑基、3-苯基-噁二唑基、3-环丙基甲基-噁二唑基、3-甲氧基甲基-噁二唑基或2，4-二甲氧基苯基。
进一步优选R8和R9不表示H。
另外优选基团R10和R11或R6和R7在每种情况下都不同时表示H。
还优选R4和R5不表示H。
从所述群组给出了取代的环己基甲基衍生物的最特定优选(子群组肟、伯胺、醇和酯)
(16)4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己酮肟
(17)4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己胺
(18)4-[二甲基氨基-(4-氟苯基)-甲基]-环己酮肟
(19)4-[二甲基氨基-(4-氟苯基)-甲基]-环己胺
(20)4-[二甲基氨基-(3-氟苯基)-甲基]-环己酮肟
(21)4-[二甲基氨基-(3-氟苯基)-甲基]-环己胺
(22)4-[(4-氯苯基)-二甲基氨基-甲基]-环己酮肟
(23)4-[(4-氯苯基)-二甲基氨基-甲基]-环己胺
(24)4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己酮肟
(25)4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己胺
(26)4-(1-二甲基氨基-3-苯基-丙基)-环己酮肟
(27)4-(1-二甲基氨基-3-苯基-丙基)-环己胺
(29)4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己烷-甲醛(carbaldehyde)肟
(30)[(4-氨基甲基-环己基)-苯基-甲基]-二甲基胺
(32)4-[二甲基氨基-(4-氟苯基)-甲基]-环己烷甲醛肟
(33)[(4-氨基甲基-环己基)-(4-氟苯基)-甲基]-二甲基胺
(35)4-[二甲基氨基-(3-氟苯基)-甲基]-环己烷甲醛肟
(36)[(4-氨基甲基-环己基)-(3-氟苯基)-甲基]-二甲基胺
(38)4-[(4-氯苯基)-二甲基氨基-甲基]-环己烷甲醛肟
(39)[(4-氨基甲基-环己基)-(4-氯苯基)-甲基]-二甲基胺
(41)4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己烷甲醛肟
(42)[(4-氨基甲基-环己基)-噻吩-2-基-甲基]-二甲基胺
(44)4-(1-二甲基氨基-3-苯基-丙基)-环己烷甲醛肟
(45)[1-(4-氨基甲基-环己基)-3-苯基-丙基]-二甲基胺
(47)[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-乙醛肟
(48)2-[4-二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-乙胺
(50){4-[二甲基氨基-(4-氟苯基)-甲基]-环己基}-乙醛肟
(51)2-{4-[二甲基氨基-(4-氟苯基)-甲基]-环己基}-乙胺
(53){4-[二甲基氨基-(3-氟苯基)-甲基]-环己基}-乙醛肟
(54)2-{4-[二甲基氨基-(3-氟苯基)-甲基]-环己基}-乙胺
(56){4-[二甲基氨基-(4-氯苯基)-甲基]-环己基}-乙醛肟
(66)2-{4-[二甲基氨基-(4-氯苯基)-甲基]-环己基}-乙胺
(68)2-(4-((二甲基氨基)(噻吩-2-基)甲基)环己基)乙醛肟
(69)2-[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基]-乙胺
(71)[4-(1-二甲基氨基-3-苯基-丙基)-环己基]-乙醛肟
(72){1-[4-(2-氨基-乙基)-环己基]-3-苯基-丙基}-二甲基胺
(111)4-[二甲基氨基-苯基-甲基]-环己醇
(112)4-[二甲基氨基-(4-氟苯基)-甲基]-环己醇
(113)4-[二甲基氨基-(3-氟苯基)-甲基]-环己醇
(114)4-[(4-氯苯基)-二甲基氨基-甲基]-环己醇
(115)4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己醇
(116)4-(1-二甲基氨基-3-苯基-丙基)-环己醇
(117)[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-甲醇
(118){4-[二甲基氨基-(4-氟苯基)-甲基]-环己基}-甲醇
(119){4-[二甲基氨基-(3-氟苯基)-甲基]-环己基}-甲醇
(120){4-[(4-氯苯基)-二甲基氨基-甲基]-环己基}-甲醇
(121)[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基]-甲醇
(122)[4-(1-二甲基氨基-3-苯基-丙基)-环己基]-甲醇
(123)[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基idene]-乙酸乙酯
(124)[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-乙酸乙酯
(125)2-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-乙醇
(126){4-[二甲基氨基-(4-氟苯基)-甲基]-亚环己基}-乙酸乙酯
(127){4-[二甲基氨基-(4-氟苯基)-甲基]-环己基}-乙酸乙酯
(128)2-{4-[二甲基氨基-(4-氟苯基)-甲基]-环己基}-乙醇
(129){4-[二甲基氨基-(3-氟苯基)-甲基]-亚环己基}-乙酸乙酯
(130){4-[二甲基氨基-(3-氟苯基)-甲基]-环己基}-乙酸乙酯
(131)2-{4-[二甲基氨基-(3-氟苯基)-甲基]-环己基}-乙醇
(132)3-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-丙烯酸乙酯
(133)3-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-丙酸乙酯
(134)3-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-丙-1-醇
(135)3-{4-[二甲基氨基-(4-氟苯基)-甲基]-环己基}-丙烯酸乙酯
(136)3-{4-[二甲基氨基-(4-氟苯基)-甲基]-环己基}-丙酸乙酯
(137)3-{4-[二甲基氨基-(4-氟苯基)-甲基]-环己基}-丙-1-醇
(138)3-{4-[二甲基氨基-(3-氟苯基)-甲基]-环己基}-丙烯酸乙酯
(139)3-{4-[二甲基氨基-(3-氟苯基)-甲基]-环己基}-丙酸乙酯
(140)3-{4-[二甲基氨基-(3-氟苯基)-甲基]-环己基}-丙-1-醇
(141)3-[4-(1-二甲基氨基-3-苯基-丙基)-环己基]-丙烯酸乙酯
(142)3-[4-(1-二甲基氨基-3-苯基-丙基)-环己基]-丙酸乙酯
(143)3-[4-(1-二甲基氨基-3-苯基-丙基)-环己基]-丙-1-醇
从所述群组还给出了取代的环己基甲基衍生物的最特定优选(子群组酰胺、仲胺和叔胺、脲、Grignard产物和酯)
(73)1-(4-((二甲基氨基)(苯基)甲基)环己基)-3-(萘-1-基)脲
(74)1-(2，4-二氟苯基)-3-(4-((二甲基氨基)(苯基)甲基)环己基)脲盐酸盐
(75)1-(4-((二甲基氨基)(苯基)甲基)环己基)-3-(3-(三氟甲基)苯基)-脲盐酸盐
(76)1-(4-((二甲基氨基)(苯基)甲基)环己基)-3-(2-硝基苯基)脲盐酸盐
(77)1-(3-溴苯基)-3-(4-((二甲基氨基)(苯基)甲基)环己基)脲盐酸盐
(78)1-(4-((二甲基氨基)(苯基)甲基)环己基)-3-苯基脲盐酸盐
(79)1-苄基-3-(4-((二甲基氨基)(苯基)甲基)环己基)脲
(80)1-环己基-3-(4-((二甲基氨基)(苯基)甲基)环己基)脲
(81)1-(4-溴苯基)-3-(4-((二甲基氨基)(苯基)甲基)环己基)脲
(82)1-(4-((二甲基氨基)(苯基)甲基)环己基)-3-(4-甲氧基苯基)脲
(83)N-(2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-4-((二甲基氨基)(苯基)甲基)环己胺(hexanamine)盐酸盐
(84)4-((二甲基氨基)(苯基)甲基)-N-苯乙基环己胺盐酸盐
(85)4-((二甲基氨基)(苯基)甲基)-N-(3-苯基丙基)环己胺二氢氯化物
(86)N-苄基-4-((二甲基氨基)(苯基)甲基)环己胺盐酸盐
(87)4-((二甲基氨基)(苯基)甲基)-N-(4-苯基丁基)环己胺盐酸盐
(88)N-(1-(1H-吲哚-3-基)丙-2-基)-4-((二甲基氨基)(苯基)甲基)-环己胺盐酸盐
(89)N-(4-((二甲基氨基)(苯基)甲基)环己基)-4-甲氧基苯胺(benzenamine)盐酸盐
(90)4-((二甲基氨基)(苯基)甲基)-N-(4-甲氧基苄基)环己胺二氢氯化物
(91)4-((二甲基氨基)(苯基)甲基)-N-(4-氟苄基)环己胺盐酸盐
(92)N-(4-((二甲基氨基)(苯基)甲基)环己基)苯胺盐酸盐
(93)N-(4-((二甲基氨基)(苯基)甲基)环己基)-2-乙基丁酰胺盐酸盐
(94)N-(4-((二甲基氨基)(苯基)甲基)环己基)苯甲酰胺盐酸盐
(95)N-(4-((二甲基氨基)(苯基)甲基)环己基)-N-(3-苯基丙基)乙酰胺盐酸盐
(96)N-(4-((二甲基氨基)(苯基)甲基)环己基)-N-苯基乙酰胺盐酸盐
(97)N-(4-((二甲基氨基)(苯基)甲基)环己基)-N-(4-苯基丁基)丙酰胺盐酸盐
(98)N-(4-((二甲基氨基)(苯基)甲基)环己基)-N-(4-苯基丁基)乙酰胺盐酸盐
(99)N-(4-((二甲基氨基)(苯基)甲基)环己基)-N-(4-甲氧基苯基)乙酰胺盐酸盐
(100)N-苄基-N-(4-((二甲基氨基)(苯基)甲基)环己基)乙酰胺盐酸盐
(101)N-苄基-N-(4-((二甲基氨基)(苯基)甲基)环己基)-2-乙基丁酰胺盐酸盐
(102)N-苄基-N-(4-((二甲基氨基)(苯基)甲基)环己基)丁酰胺盐酸盐
(103)N-苄基-N-(4-((二甲基氨基)(苯基)甲基)环己基)-4-氟苯甲酰胺盐酸盐
(104)N-苄基-N-(4-((二甲基氨基)(苯基)甲基)环己基)苯甲酰胺盐酸
(105)N-(4-((二甲基氨基)(苯基)甲基)环己基)-2-乙基-N-苯基丁酰盐酸盐
(106)4-氯-N-(4-((二甲基氨基)(苯基)甲基)环己基)苯磺酰胺盐酸
(107)N-(4-((二甲基氨基)(苯基)甲基)环己基)-4-甲氧基苯磺酰胺盐酸盐
(108)4-叔丁基-N-(4-((二甲基氨基)(苯基)甲基)环己基)苯磺酰胺盐酸盐
(109)N-(4-((二甲基氨基)(苯基)甲基)环己基)-2-硝基苯磺酰胺盐酸盐
(110)N-(4-((二甲基氨基)(苯基)甲基)环己基)苯磺酰胺盐酸盐
(144)4-(苄氧基)环己基)-N，N-二甲基(苯基)甲胺(methanamine)盐酸盐
(145)4-(4-氟苄氧基)环己基)-N，N-二甲基(苯基)甲胺盐酸盐
(146)反式-N，N-二甲基(4-苯乙基环己基)(苯基)甲胺盐酸盐
(147)1-苄基-4-((二甲基氨基)(苯基)甲基)环己醇盐酸盐
(148)4-((二甲基氨基)(苯基)甲基)-1-(4-氟苄基)环己醇盐酸盐
(149)1-(2，5-二甲氧基苯基)-4-((二甲基氨基)(苯基)甲基)环己醇
(150)4-((二甲基氨基)(苯基)甲基)-1-(4-氟-3-甲基苯基)环己醇
(151)4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-1-(4-氟-3-甲基-苯基)-环己醇
(152)1-苄基-4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己醇
(153)4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-1-苯乙基-环己醇
(154)4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-1-戊基-环己醇
(155)1-(3，5-二氯-苯基)-4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己醇
(156)4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-1-(3-甲氧基-苄基)-环己醇
(157)1-(4-氯-3-三氟甲基-苯基)-4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己醇
(158)4-[(4-氯-苯基)-二甲基氨基-甲基]-1-苯基-环己醇
(159)1-苄基-4-[(4-氯-苯基)-二甲基氨基-甲基]-环己醇
(160)4-[(4-氯-苯基)-二甲基氨基-甲基]-1-(4-氟-3-甲基-苯基)-环己醇
(161)4-[(4-氯-苯基)-二甲基氨基-甲基]-1-邻-甲苯基-环己醇
(162)4-[(4-氯-苯基)-二甲基氨基-甲基]-1-(4-氟-苯基)-环己醇
(163)4-[(4-氯-苯基)-二甲基氨基-甲基]-1-苯乙基-环己醇
(164)4-[(4-氯-苯基)-二甲基氨基-甲基]-1-(3-甲氧基-苯基)-环己醇
(165)4-[(4-氯-苯基)-二甲基氨基-甲基]-1-对甲苯基-环己醇
(166)4-[(4-氯-苯基)-二甲基氨基-甲基]-1-(3，5-二氟-苯基)-环己醇
(167)1-丁基-4-[(4-氯-苯基)-二甲基氨基-甲基]-环己醇
(168)4-[(4-氯-苯基)-二甲基氨基-甲基]-1-己基-环己醇
(169)4-[(4-氯-苯基)-二甲基氨基-甲基]-1-戊基-环己醇(较多极性的非对映异构体)
(170)4-[(4-氯-苯基)-二甲基氨基-甲基]-1-戊基-环己醇(较少极性的非对映异构体)
(171)4-[(4-氯-苯基)-二甲基氨基-甲基]-1-(3-氟-苯基)-环己醇
(172)4-[(4-氯-苯基)-二甲基氨基-甲基]-1-(4-氟-苄基)-环己醇
(173)4-[(4-氯-苯基)-二甲基氨基-甲基]-1-(3-甲氧基-苄基)-环己醇
(174)2-(4-((二甲基氨基)(苯基)甲基)环己基氨基)-3-(1H-吲哚-3-基)丙酸甲酯(较多极性的非对映异构体)
(175)2-(4-((二甲基氨基)(苯基)甲基)环己基氨基)-3-(1H-吲哚-3-基)丙酸甲酯(较少极性的非对映异构体)
(176)N-(4-((二甲基氨基)(苯基)甲基)环己基)-N-(4-甲氧基苄基)乙酰胺
(177)N-(1-(1H-吲哚-3-基)丙-2-基)-N-(4-(二甲基氨基)(苯基)甲基)-环己基)乙酰胺(较多极性的非对映异构体)
(178)N-(1-(1H-吲哚-3-基)丙-2-基)-N-(4-((二甲基氨基)(苯基)甲基)环己基)乙酰胺(较少极性的非对映异构体)
(179)N-(4-((二甲基氨基)(苯基)甲基)环己基)-N-(4-氟苄基)乙酰胺
(180)N-(4-((二甲基氨基)(苯基)甲基)环己基)-N-苯基丁酰胺
(181)N-(2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-N-(4-((二甲基氨基)(苯基)甲基)-环己基)丁酰胺
(182)N-(2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-N-(4-((二甲基氨基)(苯基)甲基)环己基)乙酰胺
(183)苯并[b]噻吩-3-羧酸[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-酰胺
(184)1-(4-氯-苯基)-环戊烷羧酸[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-酰胺
(185)N-[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基]-4-丙基-苯甲酰胺
(186)3-氰基-N-[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基]-苯甲酰胺
(187)3-氯-N-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-苯甲酰胺
(188)5-氯-4-甲氧基-噻吩-3-羧酸[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-酰胺
(189)3，4-二氯-N-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-苯甲酰胺
(190)N-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-3-氟-5-三氟甲基-苯甲酰胺
(191)5-氯-4-甲氧基-噻吩-3-羧酸{4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基}-酰胺
(192)N-[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基]-4-氟-3-三氟甲基-苯甲酰胺
(193)噻吩-2-羧酸[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基]-酰胺
(194)3，5-二氯-N-[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基]-苯甲酰胺
(195)5-氯-4-甲氧基-噻吩-3-羧酸[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基]-酰胺
(196)N-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-2，4，5-三氟-苯甲酰胺
(197)3-溴-N-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-苯甲酰胺
(198)N-[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基]-4-甲基-苯甲酰胺
(199)N-[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基]-3-甲氧基-苯甲酰胺
(200)N-[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基]-3，3-二甲基-丁酰胺
(201)2-叔丁基-5-甲基-2H-吡唑-3-羧酸[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基]-酰胺
(202)N-[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基]-2，4-二甲氧基-苯甲酰胺
(203)N-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-3-三氟甲基-苯甲酰胺
(204)N-{4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基}-3，5-二氟-苯甲酰胺
(205)N-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-2-氟-5-三氟甲基-苯甲酰胺
(206)2-(4-氯-苯基)-N-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-乙酰胺
(207)N-[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基]-2-甲氧基-苯甲酰胺
(208)N-[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基]-2-甲基硫烷基-烟酰胺
(209)3，4-二氯-N-{4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基}-苯甲酰胺
(210)N-[4-(1-二甲基氨基-3-苯基-丙基)-环己基]-4-氟-3-三氟甲基-苯甲酰胺(较多极性的非对映异构体)
(211)5-氯-4-甲氧基-噻吩-3-羧酸{4-[二甲基氨基-(4-氟-苯基)-甲基]-环己基}-酰胺
(212)N-[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基]-3，4，5-三甲氧基-苯甲酰胺
(213)N-[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基]-2-乙基硫烷基-烟酰胺
(214)2-甲基-5-苯基-呋喃-3-羧酸[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-酰胺
(215)N-{4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基}-2-苯氧基-丙酰胺(较少极性的非对映异构体)
(216)N-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-2，4-二甲氧基-苯甲酰胺
(217)4-叔丁基-N-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-苯甲酰胺
(218)2-(4-氯-苯基硫烷基)-N-[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基]-烟酰胺
(219)2-(4-氯-苯基)-N-[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基]-乙酰胺
(220)N-[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基]-2-对甲苯氧基-烟酰胺
(221)3-氯-4-(丙-2-磺酰基)-噻吩-2-羧酸[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基]-酰胺
(222)N-{4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基}-2-苯氧基-丙酰胺(较多极性的非对映异构体)
(223)2-叔丁基-5-甲基-2H-吡唑-3-羧酸[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-酰胺
(224)5-甲基-异噁唑-3-羧酸[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基]-酰胺
(225)5-溴-N-[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基]-烟酰胺
(226)萘基-1-羧酸[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-酰胺
(227)N-[4-(1-二甲基氨基-3-苯基-丙基)-环己基]-4-氟-3-三氟甲基-苯甲酰胺(较少极性的非对映异构体)
(228)N-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-3，3-二甲基-丁酰胺(较多极性的非对映异构体)
(229)5-(4-氯-苯基)-2-甲基-呋喃-3-羧酸[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基]-酰胺
(230)N-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-2-苯氧基-丙酰胺
(231)苯并[b]噻吩-2-羧酸{4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基}-酰胺
(232)5-(4-氯-苯基)-2-甲基-呋喃-3-羧酸[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-酰胺
(233)4-(4-氯-苯磺酰基)-3-甲基-噻吩-2-羧酸[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-酰胺
(234)N-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-2-苯基-丁酰胺(较少极性的非对映异构体)
(235)5-溴-N-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-烟酰胺
(236)金刚烷-1-羧酸[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-酰胺
(237)2-苯基-噻唑-4-羧酸[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-酰胺
(238)4-甲基-2-苯基-噻唑-5-羧酸[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-酰胺
(239)2-(2，3-二氢-苯并呋喃-5-基)-噻唑-4-羧酸[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基]-酰胺
(240)N-{4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基}-2-苯基-乙酰胺
(241)3-氯-N-[4-(1-二甲基氨基-3-苯基-丙基)-环己基]-苯甲酰胺
(242)N-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-4-甲基-苯甲酰胺
(243)3，5-二氯-N-{4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基}-苯甲酰胺
(244)N-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-2，3，6-三氟-苯甲酰胺
(245)噻吩-2-羧酸[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-酰胺(较少极性的非对映异构体)
(246)N-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-3，3-二甲基-丁酰胺(较少极性的非对映异构体)
(247)2-叔丁基-5-甲基-2H-吡唑-3-羧酸[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-酰胺
(248)N-[4-(1-二甲基氨基-3-苯基-丙基)-环己基]-3-甲基-苯甲酰胺
(249)噻吩-2-羧酸[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-酰胺(较多极性的非对映异构体)
(250)N-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-2-苯基-丁酰胺(较多极性的非对映异构体)
(251)N-{4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基}-3，3-二甲基-丁酰胺
(252)3-氯-4-甲烷磺酰基-噻吩-2-羧酸[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-酰胺
(253)4-(4-氯-苯磺酰基)-3-甲基-噻吩-2-羧酸[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-酰胺
(254)2-苄氧基-N-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-乙酰胺
(255)N-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-2-噻吩-2-基-乙酰胺
(256)4-甲基-2-苯基-噻唑-5-羧酸{4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基}-酰胺
(257)2-(4-氯-苯氧基)-N-[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基]-烟酰胺
(258)N-[4-(1-二甲基氨基-3-苯基-丙基)-环己基]-4-氟-苯甲酰胺
(259)5-溴-N-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-烟酰胺
(260)4-溴-2-乙基-5-甲基-2H-吡唑-3-羧酸[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基]-酰胺
(261)3-氰基-N-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-苯甲酰胺
(262)N-{4-[二甲基氨基-(4-氟-苯基)-甲基]-环己基}-4-氟-苯甲酰胺
(263)3-溴-N-{4-[二甲基氨基-(4-氟-苯基)-甲基]-环己基}-苯甲酰胺
(264)2-苯基-噻唑-4-羧酸{4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基}-酰胺
(265)2，5-二甲基-呋喃-3-羧酸{4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基}-酰胺
(266)2-甲基-5-苯基-呋喃-3-羧酸{4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基}-酰胺
(267)5-吡啶-2-基-噻吩-2-羧酸{4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基}-酰胺
(268)4-溴-2-乙基-5-甲基-2H-吡唑-3-羧酸[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-酰胺
(269)3-氯-N-{4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基}-4-氟-苯甲酰胺
(270)3，4-二氯-N-{4-[二甲基氨基-(4-氟-苯基)-甲基]-环己基}-苯甲酰胺
(271)N-{4-[二甲基氨基-(4-氟-苯基)-甲基]-环己基}-2，4，5-三氟-苯甲酰胺
(272)环己烷羧酸[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-酰胺
(273)N-{4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基}-2-苯基-丁酰胺
(274)2-(4-氯-苯基)-N-{4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基}-乙酰胺
(275)N-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-3-硝基-苯甲酰胺
(276)N-[4-(1-二甲基氨基-3-苯基-丙基)-环己基]-2，5-二氟-苯甲酰胺
(277)3-溴-N-[4-(1-二甲基氨基-3-苯基-丙基)-环己基]-苯甲酰胺
(278)N-{4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基}-2，6-二氟-苯甲酰胺
(279)2，5-二甲基-呋喃-3-羧酸[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-酰胺
(280)3-氯-N-{4-[二甲基氨基-(4-氟-苯基)-甲基]-环己基}-4-氟-苯甲酰胺
(281)N-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-5-氟-2-三氟甲基-苯甲酰胺
(282)5-甲基-异噁唑-3-羧酸[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-酰胺
(283)2-(2，3-二氢-苯并呋喃-5-基)-4-甲基-噻唑-5-羧酸[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基]-酰胺
(284)2-(4-氯-苯氧基)-N-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-乙酰胺
(285)5-(4-氯-苯基)-2-甲基-呋喃-3-羧酸{4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基}-酰胺
(286)2-溴-N-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-苯甲酰胺
(287)N-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-2，6-二甲氧基-苯甲酰胺
(288)环戊烷羧酸[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-酰胺
(289)2-(2，3-二氢-苯并呋喃-5-基)-噻唑-4-羧酸[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-酰胺
(290)苯并[1，2，5]噻二唑-5-羧酸{4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基}-酰胺
(291)N-[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基甲基]-2-噻吩-2-基-乙酰胺
(292)苯并[b]噻吩-3-羧酸[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基甲基]-酰胺
(293)5-氯-4-甲氧基-噻吩-3-羧酸[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基甲基]-酰胺
(294)N-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基甲基]-3，4-二氟-苯甲酰胺(较少极性的非对映异构体)
(295)N-{4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基甲基}-3，3-二甲基-丁酰胺
(296)2-溴-N-[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基甲基]-苯甲酰胺
(297)N-[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基甲基]-2，2-二苯基-乙酰胺
(298)N-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基甲基]-3，3-二甲基-丁酰胺
(299)N-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基甲基]-2-甲基硫烷基-烟酰胺
(300)N-[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基甲基]-2，6-二甲氧基-苯甲酰胺
(301)N-[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基甲基]-3，3-二甲基-丁酰胺
(302)苯并[b]噻吩-3-羧酸[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基甲基]-酰胺
(303)5-氯-4-甲氧基-噻吩-3-羧酸{4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基甲基}-酰胺
(304)N-[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基甲基]-2-苯氧基-丙酰胺
(305)N-[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基甲基]-2-甲氧基-苯甲酰胺
(306)N-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基甲基]-2-苯基-乙酰胺
(307)3-溴-N-[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基甲基]-苯甲酰胺
(308)N-[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基甲基]-3-氟-5-三氟甲基-苯甲酰胺
(309)N-{4-[(4-氯-苯基)-二甲基氨基-甲基]-环己基甲基}-3，3-二甲基-丁酰胺
(310)N-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基甲基]-2-乙基硫烷基-烟酰胺
(311)2-(4-氯-苯基)-N-[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基甲基]-乙酰胺
(312)N-{4-[(4-氯-苯基)-二甲基氨基-甲基]-环己基甲基}-2，2-二苯基-乙酰胺
(313)N-[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基甲基]-2，6-二氟-苯甲酰胺
(314)苯并[b]噻吩-3-羧酸{4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基甲基}-酰胺
(315)N-{4-[(4-氯-苯基)-二甲基氨基-甲基]-环己基甲基}-2-甲基硫烷基-烟酰胺
(316)N-{4-[(4-氯-苯基)-二甲基氨基-甲基]-环己基甲基}-2-噻吩-2-基-乙酰胺
(317)N-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基甲基]-2-甲基-苯甲酰胺(较少极性的非对映异构体)
(318)1-(4-氯-苯基)-环戊烷-羧酸[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基甲基]-酰胺
(319)N-{4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基甲基}-2-苯基-乙酰胺(较多极性的非对映异构体)
(320)N-{4-[(4-氯-苯基)-二甲基氨基-甲基]-环己基甲基}-2-(3-甲氧基-苯基)-乙酰胺
(321)N-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基甲基]-2-苯基-丁酰胺
(322)N-{4-[二甲基氨基-(4-氟-苯基)-甲基]-环己基甲基}-3，3-二甲基-丁酰胺
(323)N-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基甲基]-2-苯氧基-丙酰胺
(324)2-(4-氯-苯基)-N-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基甲基]-乙酰胺
(325)N-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基甲基]-2-甲基-苯甲酰胺(较多极性的非对映异构体)
(326)N-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基甲基]-3-三氟甲基-苯甲酰胺(较少极性的非对映异构体)
(327)1-(4-氯-苯基)-环戊烷-羧酸{4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基甲基}-酰胺
(328)噻吩-2-羧酸[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基甲基]-酰胺
(329)3，5-二氯-N-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基甲基]-苯甲酰胺
(330)2-甲基-5-苯基-呋喃-3-羧酸{4-[(4-氯-苯基)-二甲基氨基-甲基]-环己基甲基}-酰胺
(331)3-氯-N-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基甲基]-苯甲酰胺
(332)N-{4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基甲基}-2-苯氧基-丙酰胺(较多极性的非对映异构体)
(333)N-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基甲基]-3-三氟甲基-苯甲酰胺(较多极性的非对映异构体)
(334)噻吩-2-羧酸{4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基甲基}-酰胺(较多极性的非对映异构体)
(335)2-苯基-噻唑-4-羧酸[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基甲基]-酰胺
(336)苯并[b]噻吩-3-羧酸{4-[(4-氯-苯基)-二甲基氨基-甲基]-环己基甲基}-酰胺(较少极性的非对映异构体)
(337)N-{4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基甲基}-2-对甲苯氧基-烟酰胺
(338)2，4，6-三氯-N-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基甲基]-苯甲酰胺
(339)1-(4-氯-苯基)-环戊烷-羧酸[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基甲基]-酰胺
(340)噻吩-2-羧酸{4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基甲基}-酰胺(较少极性的非对映异构体)
(341)N-{4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基甲基}-2-苯氧基-丙酰胺(较少极性的非对映异构体)
(342)N-{4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基甲基}-2-甲基-丁酰胺(较多极性的非对映异构体)
(343)N-{4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基甲基}-2-噻吩-2-基-乙酰胺
(344)苯并[b]噻吩-3-羧酸{4-[二甲基氨基-(4-氟-苯基)-甲基]-环己基甲基}-酰胺
(345)2-甲基-5-苯基-呋喃-3-羧酸[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基甲基]-酰胺
(346)N-{4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基甲基}-2-苯氧基-丙酰胺
(347)3-氰基-N-[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基甲基]-苯甲酰胺
(348)N-{4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基甲基}-2-苯基-乙酰胺(较少极性的非对映异构体)
(349)N-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基甲基]-2-(3-甲氧基-苯基)-乙酰胺
(350)N-{4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基甲基}-4-氟-3-三氟甲基-苯甲酰胺
(351)N-{4-[(4-氯-苯基)-二甲基氨基-甲基]-环己基甲基}-2-乙基硫烷基-烟酰胺
(352)N-[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基甲基]-2-对甲苯氧基-烟酰胺(较多极性的非对映异构体)
(353)2-甲基-5-苯基-呋喃-3-羧酸{4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基甲基}-酰胺
(354)2-氯-N-{4-[(4-氯-苯基)-二甲基氨基-甲基]-环己基甲基}-苯甲酰胺
(355)2-氯-N-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基甲基]-烟酰胺
(356)N-[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基甲基]-4-丙基-苯甲酰胺
(357)N-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基甲基]-3，4-二氟-苯甲酰胺(较多极性的非对映异构体)
(358)3-溴-N-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基甲基]-苯甲酰胺
(359)N-{4-[二甲基氨基-(4-氟-苯基)-甲基]-环己基甲基}-2-噻吩-2-基-乙酰胺
(360)2-(4-氯-苯氧基)-N-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基甲基]-烟酰胺(较少极性的非对映异构体)
(361)2，4-二氯-N-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基甲基]-苯甲酰胺
(362)N-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基甲基]-3-甲基-苯甲酰胺
(363)2-溴-N-{4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基甲基}-苯甲酰胺
(364)N-{4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基甲基}-3-三氟甲基-苯甲酰胺
(365)2-苯基-噻唑-4-羧酸{4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基甲基}-酰胺
(366)2-叔丁基-5-甲基-2H-吡唑-3-羧酸[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基甲基]-酰胺
(367)3-氯-4-(丙烷-2-磺酰基)-噻吩-2-羧酸[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基甲基]-酰胺
(368)N-{4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基甲基}-2-甲氧基-苯甲酰胺
(369)N-{4-[(4-氯-苯基)-二甲基氨基-甲基]-环己基甲基}-3-三氟甲基-苯甲酰胺
(370)1-(4-氯-苯基)-环戊烷-羧酸{4-[二甲基氨基-(4-氟-苯基)-甲基]-环己基甲基}-酰胺
(371)3，5-二氯-N-{4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基甲基}-苯甲酰胺
(372)苯并[b]噻吩-3-羧酸{4-[(4-氯-苯基)-二甲基氨基-甲基]-环己基甲基}-酰胺(较多极性的非对映异构体)
(373)2-甲基-5-苯基-呋喃-3-羧酸{4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基甲基}-酰胺
(374)2-(4-氯-苯基硫烷基)-N-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基-甲基]-烟酰胺
(375)4-溴-2-乙基-5-甲基-2H-吡唑-3-羧酸[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基甲基]-酰胺
(376)5-氯-4-甲氧基-噻吩-3-羧酸{4-[二甲基氨基-(4-氟-苯基)-甲基]-环己基甲基}-酰胺
(378)N-{4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基甲基}-2-甲基-丁酰胺(较少极性的非对映异构体)
(379)5-甲基-异噁唑-3-羧酸[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基甲基]-酰胺
(380)苯并[b]噻吩-3-羧酸[4-(1-二甲基氨基-3-苯基-丙基)-环己基甲基]-酰胺
(381)N-{4-[二甲基氨基-(4-氟-苯基)-甲基]-环己基甲基}-2-甲基硫烷基-烟酰胺
(382)N-{4-[(4-氯-苯基)-二甲基氨基-甲基]-环己基甲基}-2-对甲苯氧基-烟酰胺
(383)2-(4-氯-苯氧基)-N-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基甲基]-烟酰胺(较多极性的非对映异构体)
(384)N-{4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基甲基}-2-甲基-苯甲酰胺
(385)5-甲基-异噁唑-3-羧酸{4-[(4-氯-苯基)-二甲基氨基-甲基]-环己基甲基}-酰胺
(386)5-溴-N-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基甲基]-烟酰胺
(387)N-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基甲基]-2-甲基-丁酰胺
(388)N-{4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基甲基}-2-乙基硫烷基-烟酰胺
(389)N-[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基甲基]-2-对甲苯氧基-烟酰胺(较少极性的非对映异构体)
(390)4-溴-2-乙基-5-甲基-2H-吡唑-3-羧酸[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基甲基]-酰胺
(391)N-{4-[(4-氯-苯基)-二甲基氨基-甲基]-环己基甲基}-2-苯氧基-丙酰胺
(392)N-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基甲基]-3，5-二硝基-苯甲酰胺
(393)N-{4-[(4-氯-苯基)-二甲基氨基-甲基]-环己基甲基}-3-甲氧基-苯甲酰胺
(394)2-溴-N-{4-[(4-氯-苯基)-二甲基氨基-甲基]-环己基甲基}-苯甲酰胺
(395)2-溴-N-(2-{4-[(4-氯-苯基)-二甲基氨基-甲基]-环己基}-乙基)-苯甲酰胺
(396)2-溴-N-(2-{4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基}-乙基)-苯甲酰胺
(397)3-氯-N-{2-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-乙基}-苯甲酰胺(较多极性的非对映异构体)
(398)3-氯-N-{2-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-乙基}-苯甲酰胺(较少极性的非对映异构体)
(399)3-氯-N-(2-{4-[(4-氯-苯基)-二甲基氨基-甲基]-环己基}-乙基)-苯甲酰胺
(400)3-氯-N-(2-{4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基}-乙基)-苯甲酰胺(较少极性的非对映异构体)
(401)3-氯-N-(2-{4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基}-乙基)-苯甲酰胺(较多极性的非对映异构体)
(402)2-氯-N-{2-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-乙基}-苯甲酰胺
(403)2-氯-N-(2-{4-[(4-氯-苯基)-二甲基氨基-甲基]-环己基}-乙基)-苯甲酰胺
(404)2-氯-N-(2-{4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基}-乙基)-苯甲酰胺
(405)4-氯-N-{2-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-乙基}-苯甲酰胺
(406)4-氯-N-(2-{4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基}-乙基)-苯甲酰胺
(407)N-{2-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-乙基}-4-氟-苯甲酰胺
(408)N-(2-{4-[(4-氯-苯基)-二甲基氨基-甲基]-环己基}-乙基)-4-氟-苯甲酰胺
(409)N-(2-{4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基}-乙基)-4-氟-苯甲酰胺
(410)N-{2-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-乙基}-2-氟-苯甲酰胺
(411)N-(2-{4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基}-乙基)-2-氟-苯甲酰胺
(412)N-(2-{4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基}-乙基)-3-甲基-苯甲酰胺
(413)2，6-二氯-N-{2-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-乙基}-苯甲酰胺
(414)N-{2-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-乙基}-2-甲氧基-苯甲酰胺
(415)N-(2-{4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基}-乙基)-2-甲氧基-苯甲酰胺
(416)3，4-二氯-N-{2-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-乙基}-苯甲酰胺
(417)N-{2-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-乙基}-2-甲基-苯甲酰胺(较多极性的非对映异构体)
(418)N-{2-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-乙基}-2-甲基-苯甲酰胺(较少极性的非对映异构体)
(419)N-(2-{4-[(4-氯-苯基)-二甲基氨基-甲基]-环己基}-乙基)-2-甲基-苯甲酰胺
(420)N-(2-{4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基}-乙基)-2-甲基-苯甲酰胺
(421)4-氰基-N-{2-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-乙基}-苯甲酰胺
(422)3-氯-N-(2-{4-[二甲基氨基-(4-氟-苯基)-甲基]-环己基}-乙基)-苯甲酰胺(较多极性的非对映异构体)
(423)3-氯-N-(2-{4-[二甲基氨基-(4-氟-苯基)-甲基]-环己基}-乙基)-苯甲酰胺(较少极性的非对映异构体)
(424)3-氯-N-{2-[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基]-乙基}-苯甲酰胺
(425)2-氯-N-{2-[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基]-乙基}-苯甲酰胺
(426)N-{2-[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基]-乙基}-4-氟-苯甲酰胺
(427)N-(2-{4-[二甲基氨基-(4-氟-苯基)-甲基]-环己基}-乙基)-2-氟-苯甲酰胺
(428)N-{2-[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基]-乙基}-2-氟-苯甲酰胺
(429)N-(2-{4-[二甲基氨基-(4-氟-苯基)-甲基]-环己基}-乙基)-3-甲基-苯甲酰胺
(430)N-{2-[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基]-乙基}-3-甲基-苯甲酰胺
(431)2，6-二氯-N-{2-[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基]-乙基}-苯甲酰胺
(432)N-(2-{4-[二甲基氨基-(4-氟-苯基)-甲基]-环己基}-乙基)-2-甲氧基-苯甲酰胺
(433)N-{2-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-乙基}-3，5-二氟-苯甲酰胺
(434)N-(2-{4-[(4-氯-苯基)-二甲基氨基-甲基]-环己基}-乙基)-3，5-二氟-苯甲酰胺
(435)N-(2-{4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基}-乙基)-3，5-二氟-苯甲酰胺
(436)N-(2-{4-[(4-氯-苯基)-二甲基氨基-甲基]-环己基}-乙基)-2，4-二氟-苯甲酰胺
(437)2，4-二氯-N-(2-{4-[(4-氯-苯基)-二甲基氨基-甲基]-环己基}-乙基)-5-氟-苯甲酰胺
(438)2，4-二氯-N-(2-{4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基}-乙基)-5-氟-苯甲酰胺(较多极性的非对映异构体)
(439)2，4-二氯-N-(2-{4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基}-乙基)-5-氟-苯甲酰胺(较少极性的非对映异构体)
(440)2，4-二氯-N-{2-[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基]-乙基}-5-氟-苯甲酰胺
(441)2-氯-N-(2-{4-[(4-氯-苯基)-二甲基氨基-甲基]-环己基}-乙基)-烟酰胺
(442)萘-2-羧酸(2-{4-[二甲基氨基-(4-氟-苯基)-甲基]-环己基}-乙基)-酰胺
(443)N-{2-[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基]-乙基}-4-丙基-苯甲酰胺
(444)N-{2-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-乙基}-3，4-二氟-苯甲酰胺
(445)N-(2-{4-[(4-氯-苯基)-二甲基氨基-甲基]-环己基}-乙基)-3，4-二氟-苯甲酰胺
(446)N-{2-[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基]-乙基}-3，4-二氟-苯甲酰胺
(447)N-(2-{4-[二甲基氨基-(4-氟-苯基)-甲基]-环己基}-乙基)-3-甲氧基-苯甲酰胺
(448)N-{2-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-乙基}-2，2-二苯基-乙酰胺
(449)1-(4-氯-苯基)-环戊烷-羧酸{2-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-乙基}-酰胺
(450)2-苄氧基-N-{2-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-乙基}-乙酰胺
(451)N-{2-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-乙基}-2-苯基-乙酰胺
(452)噻吩-2-羧酸{2-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-乙基}-酰胺
(453)N-(2-{4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基}-乙基)-2-(3-甲氧基-苯基)-乙酰胺
(454)N-{2-[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基]-乙基}-2-(3-甲氧基-苯基)-乙酰胺
(455)N-(2-{4-[(4-氯-苯基)-二甲基氨基-甲基]-环己基}-乙基)-2-苯基-丁酰胺
(456)N-{2-[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基]-乙基}-2-苯基-丁酰胺
(457)苯并[b]噻吩-2-羧酸{2-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-乙基}-酰胺
(458)N-{2-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-乙基}-4-硝基-苯甲酰胺
(459)3-溴-N-(2-{4-[二甲基氨基-(4-氟-苯基)-甲基]-环己基}-乙基)-苯甲酰胺
(460)N-{2-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-乙基}-2，3，4，5，6-五氟-苯甲酰胺
(461)N-{2-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-乙基}-2，6-二氟-苯甲酰胺
(462)N-(2-{4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基}-乙基)-2，6-二氟-苯甲酰胺
(463)2-苯基-噻唑-4-羧酸{2-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-乙基}-酰胺
(464)2-苯基-噻唑-4-羧酸(2-{4-[二甲基氨基-(4-氟-苯基)-甲基]-环己基}-乙基)-酰胺
(465)苯并[b]噻吩-3-羧酸{2-[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基]-乙基}-酰胺
(466)N-{2-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-乙基}-2-甲基硫烷基-烟酰胺
(467)2-甲基-5-苯基-呋喃-3-羧酸{2-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-乙基}-酰胺
(468)2-(2，3-二氢-苯并呋喃-5-基)-噻唑-4-羧酸{2-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-乙基}-酰胺
(469)3-(2，6-二氯-苯基)-5-甲基-异噁唑-4-羧酸{2-[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基]-乙基}-酰胺
(470)2-(4-氯-苯基硫烷基)-N-{2-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-乙基}-烟酰胺(较多极性的非对映异构体)
(471)2-(4-氯-苯基硫烷基)-N-{2-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-乙基}-烟酰胺(较少极性的非对映异构体)
(472)苯并[1，2，3]噻二唑-5-羧酸{2-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-乙基}-酰胺
(473)5-溴-N-{2-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-乙基}-烟酰胺
(474)5-氯-4-甲氧基-噻吩-3-羧酸{2-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-乙基}-酰胺
(475)5-氯-4-甲氧基-噻吩-3-羧酸(2-{4-[二甲基氨基-(4-氟-苯基)-甲基]-环己基}-乙基)-酰胺
(476)5-氯-4-甲氧基-噻吩-3-羧酸{2-[4-(1-二甲基氨基-3-苯基-丙基)-环己基]-乙基}-酰胺
(477)3-氰基-N-{2-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-乙基}-苯甲酰胺
(478)N-{2-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-乙基}-2，4-二甲氧基-苯甲酰胺
(479)2-氯-N-((4-((二甲基氨基)(苯基)甲基)环己基)甲基)苯甲酰胺
(480)N-((4-((二甲基氨基)(苯基)甲基)环己基)甲基)-4-氟苯甲酰胺
(481)N-(2-(4-((二甲基氨基)(苯基)甲基)环己基)乙基)-4-氟苯甲酰胺
(482)N-((4-((二甲基氨基)(苯基)甲基)环己基)甲基)-2-氟苯甲酰胺
(483)N-((4-((二甲基氨基)(苯基)甲基)环己基)甲基)-3-甲基苯甲酰胺
(484)N-((4-((二甲基氨基)(苯基)甲基)环己基)甲基)-2-甲氧基苯甲酰胺
(485)N-(2-(4-((二甲基氨基)(苯基)甲基)环己基)乙基)-3，5-二甲氧基苯甲酰胺
(486)N-((4-((二甲基氨基)(3-氟苯基)甲基)环己基)甲基)-2，6-二甲氧基苯甲酰胺
(487)N-((4-((二甲基氨基)(苯基)甲基)环己基)甲基)-2，4-二氟苯甲酰胺
(488)N-((4-((二甲基氨基)(噻吩-2-基)甲基)环己基)甲基)-3-甲氧基苯甲酰胺
(489)N-((4-((二甲基氨基)(噻吩-2-基)甲基)环己基)甲基)-3，4，5-三甲氧基苯甲酰胺
(490)4-((二甲基氨基)(苯基)甲基)-1-(4-氟-3-甲基苯基)环己醇
以外消旋物形式；以对映体、非对映异构体、对映体或非对映异构体的混合物或单独的对映体或非对映异构体的形式；以碱和/或生理上可以接受的酸的盐形式。
本发明还提供根据本发明制备环己基甲基衍生物的方法。在这个方法中，4-氧代-环己烷羧酸酯
Figure A200680053170D00731
的酮官能团用本领域技术人员已知的方法保护，其中E代表C1-6-烷基，优选乙基。
Figure A200680053170D00741
其中S1和S2每个都代表保护基团，优选形成环，并一起代表-CH2-CH2-。用还原剂，例如二异丁基氢化铝，将酯C还原成醛D
Figure A200680053170D00742
通过添加通式R5R6NH的胺和氰化物，例如KCN或NaCN，通过加入酸，例如盐酸，在有机溶剂中，例如甲醇或乙醇中，将醛D转化成腈E。
Figure A200680053170D00743
用通式R2MgHal的Grignard试剂，将腈E转化成为通式F的化合物，其中Hal代表Br、Cl或I，或者在有机溶剂(例如二乙醚、二噁烷或四氢呋喃)中用通式R2Li的有机金属化合物转化。
Figure A200680053170D00751
通过常规方法去除保护基团，得到酮G。
Figure A200680053170D00752
根据本发明的醛H
Figure A200680053170D00753
可以通过将酮G与(甲氧基甲基)三苯基-氯化鏻和强碱，例如叔丁醇钾(potassium tert-butylate)，在从-20℃至+30℃的温度反应获得，适当的时候，对于其中n>0的化合物，反应步骤可能需要重复。
通过与有机溶剂，例如乙醇或甲醇中的盐酸羟胺反应，通过加入碱，例如碱性离子交换剂Amberlyst的情况下，酮G或醛H可以转化成通式K的肟。通式L的胺可以通过与还原剂，例如LiAlH4反应获得。
Figure A200680053170D00761
根据本发明的通式L的物质可以根据本发明用下述方法进一步转化，得到的物质中R1代表(CH2)nNHC(O)R13:
原则上，本领域技术人员已知的很多用于制备胺的不同方法都适用于所述物质的制备。根据本发明的方法优选基于，用合适的羧酸和/或羧酸衍生物，特别是氯化羧酸或溴化羧酸，与通式L的取代的环己基甲基衍生物连接，从而将它们转化成根据本发明的化合物，其中R1表示(CH2)nNHC(O)R13。当与酰基氯和酰基溴反应时，使用极性或非极性疏质子溶剂，向其中加入有机或无机的辅助碱，优选加入叔胺，比如三乙胺、二异丙基乙胺或DMAP。除了这种胺，例如，吡啶也可用作碱和溶剂。优选地，在存在三乙胺或吡啶和任选地存在催化量DMAP的情况下，酰基氯与胺在从-30℃至+40℃在二氯甲烷或氯仿中反应。
对于羧酸与通式L的取代的环己基甲基衍生物的反应，也可以使用本领域技术人员已知的制备胺的全部方法。可以有利地使用有机或无机的脱水试剂，比如，例如，分子筛、硫酸镁、硫酸或碳二亚胺，比如DDC或DIC，后者任选地在存在HOBt时使用。这些反应也在极性或非极性疏质子溶剂中，于-30℃至+110℃的温度进行，优选从-10至+40℃.
然后任选地去除保护基团。
通式L的根据本发明的物质可以通过下述方法转化成根据本发明的其它物质，其中R1表示(CH2)nNHC(O)NR10R11或(CH2)nNHC(S)NR10R11:
原则上，本领域技术人员已知的很多用于制备脲和硫脲的不同方法都适用于所述物质的制备。
根据本发明的方法优选基于，通式L的取代的环己基甲基衍生物在反应介质中与通式R10-N＝C＝O的适当异氰酸盐或通式R10-N＝C＝S的异硫氰酸盐反应，任选地在存在至少一种碱，优选在存在选自下组的至少一种碱的情况下反应:三乙胺、4，4-二甲基氨基吡啶和二异丙基乙胺，反应得到通式I的至少一种化合物，其中R1表示(CH2)nNHC(O)NR10R11或(CH2)nNHC(S)NR10R11，该化合物任选地进行纯化和/或分离。这些R11表示H的化合物可以任选地在反应介质中，在存在至少一种碱(优选在存在至少一种金属氢化物或金属醇化物时，特别优选在存在金属氢化物或金属醇化物，例如氢化钠、氢化钾、叔丁醇化钾、叔丁醇化钠、甲醇化钾、甲醇化钠、乙醇化钠和乙醇化钾时)的情况下，与通式LG-R11的至少一种化合物反应，其中LG代表离去基团，优选卤素原子，特别优选氯原子，而R11具有上述给出而除氢之外的意义，从而得到通式I的至少一种化合物，其中R1表示(CH2)nNHC(O)NR10R11和(CH2)nNHC(S)NR10R11，其中R11不表示H，且该化合物任选地进行纯化和/或分离。
原则上，本领域技术人员已知的用于制备磺酰胺的全部方法都可以用来制备通式I的根据本发明的磺酰胺，其中R1表示(CH2)nNHSO2R12。根据本发明的化合物优选通过下述方法制备:
根据本发明的方法优选基于，用合适的磺酸衍生物，特别是氯化磺酸，与通式L的取代的环己基甲基衍生物连接，从而将它们转化成根据本发明的化合物，其中R1表示(CH2)NHSO2R12。在通式L的胺的反应中，使用极性或非极性疏质子(aprotic)溶剂，向其中加入有机或无机的辅助碱，优选加入叔胺，比如三乙胺、二异丙基乙胺或DMAP。除了这种胺，例如，吡啶也可用作碱和溶剂。优选地，在存在三乙胺或吡啶和任选地催化量DMAP的情况下，氯化磺酸与胺在从-30至+40℃在二氯甲烷或氯仿中反应。
通过与还原剂，例如硼氢化钠反应，酮G和醛H可以转化成根据本发明的化合物，其中R1表示(CH2)nOH。
膦酰基乙酸酯，优选膦酰基乙酸三甲酯或膦酰基乙酸三乙酯，首先与强碱，优选叔丁醇钾(potassium tert-butylate)、氢化钠或丁基锂反应，然后与通式G的酮或醛H反应。从而形成根据本发明的α，β-不饱和酯。
Figure A200680053170D00781
所述酯可以用合适的碱性水溶液水解，优选用氢氧化钾或氢氧化锂溶液，在室温或略高的温度，得到相应的羧酸。
也可以任选地还原双键。在第一个步骤之后，与膦酰基乙酸酯反应，用文献中已知的方法还原双键，优选用在钯或铂催化剂上的非均相催化氢化作用，或用铑催化剂进行均相催化氢化，在每种情况下均在从室温至60℃的温度进行，并在从1bar至6bar的氢压力下，特别优选于室温在从2至3bar的氢压力下，并在钯碳上进行。然后继续进行如上所述的酯水解。可以用还原剂，例如LiAlH4，将酯还原成相应的醇。
可以通过加入碱，例如NaH，在反应基质中从醇通过与通式R8Hal的化合物反应，其中Hal优选代表Cl，获得根据本发明的化合物，其中R1代表(CH2)nOR8。
原则上，本领域技术人员已知的用于制备酰胺的全部方法都可以用来通式I的根据本发明的化合物，其中R1代表(CH2)nC(O)NR10R11。根据本发明的化合物优选通过下述方法制备:
将通式J的羧酸
Figure A200680053170D00791
在存在除水剂时与伯胺或仲胺反应。具有优势的是，在制备胺之前，可以通过将环己基甲基衍生物的羧酸官能团转化成羧酸等价物(例如酰基氯或活化的酯)来活化所述羧酸官能团。
在与酰基氯反应时，使用极性或非极性疏质子溶剂，向其中加入有机或无机的辅助碱，优选加入叔胺，比如三乙胺、二异丙基乙胺或DMAP。除了这种胺，例如，吡啶也适于用作碱和溶剂。优选地，在存在三乙胺或吡啶和任选地催化量DMAP的情况下，酰基氯与胺在从-10℃至+40℃在二氯甲烷或氯仿中反应。对于羧酸官能团与其它胺反应的情况，本领域技术人员已知的用于制备酰胺的全部方法都可以使用。具有优势的是，使用有机或无机的除水剂，比如，例如，分子筛、硫酸镁、硫酸或碳二亚胺，比如DDC或DIC，后者任选地在存在HOBt(1-羟基-苯并三唑)时使用。这些反应也优选在极性或非极性疏质子溶剂中，于从-20℃至+110℃的温度进行，优选从-10至+40℃。
原则上，本领域技术人员已知的用于还原性胺化的全部方法都可以用来制备通式I的化合物，其中R1表示(CH2)nNHR6。
根据本发明的化合物优选用下述方法制备:
将酮G或醛H溶于极性疏质子溶剂，例如THF中，并先加入通式NH2R6的相应胺。加入冰醋酸后，与合适的还原剂，例如硼氢化钠反应，得到根据本发明的化合物。
为了制备根据本发明的化合物，其中R2表示OH而R1表示C1-8-烷基，在每种情况下为支链或非支链的，饱和或不饱和的，非取代或者单或多取代的；芳基或杂芳基，非取代或者单或多取代的；C3-10-环烷基，饱和或不饱和的，非取代或者单或多取代的；通过C1-4-烷基链连接的芳基或杂芳基，在每种情况下为非取代或者单或多取代的(＝R1a)，将通式G的酮与通式R1aMgHal的有机金属化合物反应，其中Hal＝Cl或Br，或者与R1aLi，同时在有机溶剂中，例如二乙醚或THR中，冷却至-30℃至+10℃。
可选地，将芳基碘化物引入有机溶剂，例如THF中；可以在-30℃至0℃的温度加入氯化异丙基镁溶液，搅拌至少10分钟后，可以与通式G的酮反应，得到通式I的化合物，其中R1表示芳基。
在合成方法中任选形成的非对映异构体可以用本领域已知的分离非对映异构体的方法分离，例如通过色谱，特别是硅胶、正相或反相的。RP-HPLC(流动相为乙腈/水或甲醇/水)特别适于分离非对映异构体。
已经显示出，根据本发明的物质不仅与μ-类鸦片受体结合，还能抑制去甲肾上腺素和5-羟色胺的再吸收。去甲肾上腺素和5-羟色胺再吸收的抑制剂具有抗抑郁和抗焦虑活性，也适于治疗疼痛(Analgesics-from Chemistry and Pharmacology to Clinical Application，Wiley 2002，265-284页)。
根据本发明的物质适于作为药物中的药学活性组分。因此，本发明还提供药物，其包含至少一种根据本发明的取代的环己基甲基衍生物，以及，任选地，合适的添加剂和/或辅助物质和/或任选地其它活性组分。
令人惊讶地，酰胺(仲酰胺和叔酰胺)、Grignard产物、醚、脲和硫脲的合成中的中间产物，即肟、酯、伯胺和醇，已经表现出活性，因此适于做药物中的药学活性组分。
根据本发明的药物除了至少一种根据本发明的取代的环己基甲基衍生物之外，还任选地包含合适的添加剂和/或辅助物质，即载体、填料、溶剂、稀释剂、着色剂和/或结合剂，并可以作为液体药物形式，以注射液、滴剂或果汁的形式用药，或者作为半固体药物形式，以颗粒、片剂、丸剂、贴剂、胶囊、膏药或气雾剂的形式用药。辅助物质等和其所用量的选择，依赖于药物是否为口服、经口、注射用、静脉内、腹膜内、肌肉内、鼻内、口腔内、直肠内或局部用药，例如应用至皮肤、黏膜或眼睛中。以片剂、糖衣片、胶囊、颗粒、滴剂、果汁和糖浆形式的制备物适于口服，而溶液、悬浮液、易于重构(reconstitutable)的干燥制剂和喷雾剂适于注射、局部和通过呼吸使用。以缓释制剂、溶解形式或膏药形式的根据本发明的环己基甲基衍生物，任选地加入促进通过皮肤渗透的试剂，是合适的经皮给药的制备物。可以口服或经皮给药的制剂形式可以以延时的方式释放本发明的环己基甲基衍生物。原则上，可以向本发明的药物中加入本领域技术人员已知的其它活性组分。
要给患者服用的活性组分的量根据患者的体重、给药模式、症状和病情的严重程度而不同。通常，使用从0.005至20mg/kg，优选从0.05至5mg/kg的至少一种根据本发明的环己基甲基衍生物。
在药物的一种优选形式中，根据本发明的环己基甲基衍生物以纯的非对映异构体和/或对映体的形式，以外消旋物的形式或以非对映异构体和/或对映体的非等摩尔或等摩尔混合物的形式存在。
本发明进一步提供根据本发明的环己基甲基衍生物在制备药物中的用途，所述药物用于治疗疼痛，特别是急性、神经性或慢性疼痛。
本发明进一步提供根据本发明的环己基甲基衍生物在制备药物中的用途，所述药物用于治疗抑郁和/或焦虑。
通式I的取代的环己基甲基衍生物还适于治疗小便失禁、腹泻、搔痒、酒精和药物滥用、药物依赖和缺乏驱动力。
因此，本发明还提供通式I的取代的环己基甲基衍生物在制备药物中的用途，所述药物用于治疗小便失禁、腹泻、搔痒、酒精和药物滥用、药物依赖和缺乏驱动力。
特别优选地，根据本发明的取代的环己基甲基衍生物用于制备药物，所述药物用于治疗疼痛，特别是急性、神经性或慢性疼痛；抑郁和/或焦虑；治疗小便失禁、腹泻、搔痒、酒精和药物滥用、药物依赖和缺乏驱动力，所述衍生物选自下组:
(16)4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己酮肟
(17)4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己胺
(18)4-[二甲基氨基-(4-氟苯基)-甲基]-环己酮肟
(19)4-[二甲基氨基-(4-氟苯基)-甲基]-环己胺
(20)4-[二甲基氨基-(3-氟苯基)-甲基]-环己酮肟
(21)4-[二甲基氨基-(3-氟苯基)-甲基]-环己胺
(22)4-[(4-氯苯基)-二甲基氨基-甲基]-环己酮肟
(23)4-[(4-氯苯基)-二甲基氨基-甲基]-环己胺
(24)4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己酮肟
(25)4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己胺
(26)4-(1-二甲基氨基-3-苯基-丙基)-环己酮肟
(27)4-(1-二甲基氨基-3-苯基-丙基)-环己胺
(29)4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己烷-甲醛肟
(30)[(4-氨基甲基-环己基)-苯基-甲基]-二甲基胺
(32)4-[二甲基氨基-(4-氟苯基)-甲基]-环己烷甲醛肟
(33)[(4-氨基甲基-环己基)-(4-氟苯基)-甲基]-二甲基胺
(35)4-[二甲基氨基-(3-氟苯基)-甲基]-环己烷甲醛肟
(36)[(4-氨基甲基-环己基)-(3-氟苯基)-甲基]-二甲基胺
(38)4-[(4-氯苯基)-二甲基氨基-甲基]-环己烷甲醛肟
(39)[(4-氨基甲基-环己基)-(4-氯苯基)-甲基]-二甲基胺
(41)4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己烷甲醛肟
(42)[(4-氨基甲基-环己基)-噻吩-2-基-甲基]-二甲基胺
(44)4-(1-二甲基氨基-3-苯基-丙基)-环己烷甲醛肟
(45)[1-(4-氨基甲基-环己基)-3-苯基-丙基]-二甲基胺
(47)[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-乙醛肟
(48)2-[4-二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-乙胺
(50){4-[二甲基氨基-(4-氟苯基)-甲基]-环己基}-乙醛肟
(51)2-{4-[二甲基氨基-(4-氟苯基)-甲基]-环己基}-乙胺
(53){4-[二甲基氨基-(3-氟苯基)-甲基]-环己基}-乙醛肟
(54)2-{4-[二甲基氨基-(3-氟苯基)-甲基]-环己基}-乙胺
(56){4-[二甲基氨基-(4-氯苯基)-甲基]-环己基}-乙醛肟
(66)2-{4-[二甲基氨基-(4-氯苯基)-甲基]-环己基}-乙胺
(68)2-(4-((二甲基氨基)(噻吩-2-基)甲基)环己基)乙醛肟
(69)2-[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基]-乙胺
(71)[4-(1-二甲基氨基-3-苯基-丙基)-环己基]-乙醛肟
(72){1-[4-(2-氨基-乙基)-环己基]-3-苯基-丙基}-二甲基胺
(111)4-[二甲基氨基-苯基-甲基]-环己醇
(112)4-[二甲基氨基-(4-氟苯基)-甲基]-环己醇
(113)4-[二甲基氨基-(3-氟苯基)-甲基]-环己醇
(114)4-[(4-氯苯基)-二甲基氨基-甲基]-环己醇
(115)4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己醇
(116)4-(1-二甲基氨基-3-苯基-丙基)-环己醇
(117)[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-甲醇
(118){4-[二甲基氨基-(4-氟苯基)-甲基]-环己基}-甲醇
(119){4-[二甲基氨基-(3-氟苯基)-甲基]-环己基}-甲醇
(120){4-[(4-氯苯基)-二甲基氨基-甲基]-环己基}-甲醇
(121)[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基]-甲醇
(122)[4-(1-二甲基氨基-3-苯基-丙基)-环己基]-甲醇
(123)[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-亚环己基]-乙酸乙酯
(124)[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-乙酸乙酯
(125)2-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-乙醇
(126){4-[二甲基氨基-(4-氟苯基)-甲基]-亚环己基}-乙酸乙酯
(127){4-[二甲基氨基-(4-氟苯基)-甲基]-环己基}-乙酸乙酯
(128)2-{4-[二甲基氨基-(4-氟苯基)-甲基]-环己基}-乙醇
(129){4-[二甲基氨基-(3-氟苯基)-甲基]-亚环己基}-乙酸乙酯
(130){4-[二甲基氨基-(3-氟苯基)-甲基]-环己基}-乙酸乙酯
(131)2-{4-[二甲基氨基-(3-氟苯基)-甲基]-环己基}-乙醇
(132)3-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-丙烯酸乙酯
(133)3-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-丙酸乙酯
(134)3-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-丙-1-醇
(135)3-{4-[二甲基氨基-(4-氟苯基)-甲基]-环己基}-丙烯酸乙酯
(136)3-{4-[二甲基氨基-(4-氟苯基)-甲基]-环己基}-丙酸乙酯
(137)3-{4-[二甲基氨基-(4-氟苯基)-甲基]-环己基}-丙-1-醇
(138)3-{4-[二甲基氨基-(3-氟苯基)-甲基]-环己基}-丙烯酸乙酯
(139)3-{4-[二甲基氨基-(3-氟苯基)-甲基]-环己基}-丙酸乙酯
(140)3-{4-[二甲基氨基-(3-氟苯基)-甲基]-环己基}-丙-1-醇
(141)3-[4-(1-二甲基氨基-3-苯基-丙基)-环己基]-丙烯酸乙酯
(142)3-[4-(1-二甲基氨基-3-苯基-丙基)-环己基]-丙酸乙酯
(143)3-[4-(1-二甲基氨基-3-苯基-丙基)-环己基]-丙-1-醇
(73)1-(4-((二甲基氨基)(苯基)甲基)环己基)-3-(萘-1-基)脲
(74)1-(2，4-二氟苯基)-3-(4-((二甲基氨基)(苯基)甲基)环己基)脲盐酸盐
(75)1-(4-((二甲基氨基)(苯基)甲基)环己基)-3-(3-(三氟甲基)苯基)-脲盐酸盐
(76)1-(4-((二甲基氨基)(苯基)甲基)环己基)-3-(2-硝基苯基)脲盐酸盐
(77)1-(3-溴苯基)-3-(4-((二甲基氨基)(苯基)甲基)环己基)脲盐酸盐
(78)1-(4-((二甲基氨基)(苯基)甲基)环己基)-3-苯基脲盐酸盐
(79)1-苄基-3-(4-((二甲基氨基)(苯基)甲基)环己基)脲
(80)1-环己基-3-(4-((二甲基氨基)(苯基)甲基)环己基)脲
(81)1-(4-溴苯基)-3-(4-((二甲基氨基)(苯基)甲基)环己基)脲
(82)1-(4-((二甲基氨基)(苯基)甲基)环己基)-3-(4-甲氧基苯基)脲
(83)N-(2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-4-((二甲基氨基)(苯基)甲基)环己胺盐酸盐
(84)4-((二甲基氨基)(苯基)甲基)-N-苯乙基环己胺盐酸盐
(85)4-((二甲基氨基)(苯基)甲基)-N-(3-苯基丙基)环己胺二氢氯化物
(86)N-苄基-4-((二甲基氨基)(苯基)甲基)环己胺盐酸盐
(87)4-((二甲基氨基)(苯基)甲基)-N-(4-苯基丁基)环己胺盐酸盐
(88)N-(1-(1H-吲哚-3-基)丙-2-基)-4-((二甲基氨基)(苯基)甲基)-环己胺盐酸盐
(89)N-(4-((二甲基氨基)(苯基)甲基)环己基)-4-甲氧基苯胺盐酸盐
(90)4-((二甲基氨基)(苯基)甲基)-N-(4-甲氧基苄基)环己胺二氢氯化物
(91)4-((二甲基氨基)(苯基)甲基)-N-(4-氟苄基)环己胺盐酸盐
(92)N-(4-((二甲基氨基)(苯基)甲基)环己基)苯胺盐酸盐
(93)N-(4-((二甲基氨基)(苯基)甲基)环己基)-2-乙基丁酰胺盐酸盐
(94)N-(4-((二甲基氨基)(苯基)甲基)环己基)苯甲酰胺盐酸盐
(95)N-(4-((二甲基氨基)(苯基)甲基)环己基)-N-(3-苯基丙基)乙酰胺盐酸盐
(96)N-(4-((二甲基氨基)(苯基)甲基)环己基)-N-苯基乙酰胺盐酸盐
(97)N-(4-((二甲基氨基)(苯基)甲基)环己基)-N-(4-苯基丁基)丙酰胺盐酸盐
(98)N-(4-((二甲基氨基)(苯基)甲基)环己基)-N-(4-苯基丁基)乙酰胺盐酸盐
(99)N-(4-((二甲基氨基)(苯基)甲基)环己基)-N-(4-甲氧基苯基)乙酰胺盐酸盐
(100)N-苄基-N-(4-((二甲基氨基)(苯基)甲基)环己基)乙酰胺盐酸盐
(101)N-苄基-N-(4-((二甲基氨基)(苯基)甲基)环己基)-2-乙基丁酰胺盐酸盐
(102)N-苄基-N-(4-((二甲基氨基)(苯基)甲基)环己基)丁酰胺盐酸盐
(103)N-苄基-N-(4-((二甲基氨基)(苯基)甲基)环己基)-4-氟苯甲酰胺盐酸盐
(104)N-苄基-N-(4-((二甲基氨基)(苯基)甲基)环己基)苯甲酰胺盐酸盐
(105)N-(4-((二甲基氨基)(苯基)甲基)环己基)-2-乙基-N-苯基丁酰胺盐酸盐
(106)4-氯-N-(4-((二甲基氨基)(苯基)甲基)环己基)苯磺酰胺盐酸盐
(107)N-(4-((二甲基氨基)(苯基)甲基)环己基)-4-甲氧基苯磺酰胺盐酸盐
(108)4-叔丁基-N-(4-((二甲基氨基)(苯基)甲基)环己基)苯磺酰胺盐酸盐
(109)N-(4-((二甲基氨基)(苯基)甲基)环己基)-2-硝基苯磺酰胺盐酸盐
(110)N-(4-((二甲基氨基)(苯基)甲基)环己基)苯磺酰胺盐酸盐
(144)4-(苄氧基)环己基)-N，N-二甲基(苯基)甲胺盐酸盐
(145)4-(4-氟苄氧基)环己基)-N，N-二甲基(苯基)甲胺盐酸盐
(146)反式-N，N-二甲基(4-苯乙基环己基)(苯基)甲胺盐酸盐
(147)1-苄基-4-((二甲基氨基)(苯基)甲基)环己醇盐酸盐
(148)4-((二甲基氨基)(苯基)甲基)-1-(4-氟苄基)环己醇盐酸盐
(149)1-(2，5-二甲氧基苯基)-4-((二甲基氨基)(苯基)甲基)环己醇
(150)4-((二甲基氨基)(苯基)甲基)-1-(4-氟-3-甲基苯基)环己醇
(151)4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-1-(4-氟-3-甲基-苯基)-环己醇
(152)1-苄基-4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己醇
(153)4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-1-苯乙基-环己醇
(154)4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-1-戊基-环己醇
(155)1-(3，5-二氯-苯基)-4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己醇
(156)4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-1-(3-甲氧基-苄基)-环己醇
(157)1-(4-氯-3-三氟甲基-苯基)-4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己醇
(158)4-[(4-氯-苯基)-二甲基氨基-甲基]-1-苯基-环己醇
(159)1-苄基-4-[(4-氯-苯基)-二甲基氨基-甲基]-环己醇
(160)4-[(4-氯-苯基)-二甲基氨基-甲基]-1-(4-氟-3-甲基-苯基)-环己醇
(161)4-[(4-氯-苯基)-二甲基氨基-甲基]-1-邻-甲苯基-环己醇
(162)4-[(4-氯-苯基)-二甲基氨基-甲基]-1-(4-氟-苯基)-环己醇
(163)4-[(4-氯-苯基)-二甲基氨基-甲基]-1-苯乙基-环己醇
(164)4-[(4-氯-苯基)-二甲基氨基-甲基]-1-(3-甲氧基-苯基)-环己醇
(165)4-[(4-氯-苯基)-二甲基氨基-甲基]-1-对甲苯基-环己醇
(166)4-[(4-氯-苯基)-二甲基氨基-甲基]-1-(3，5-二氟-苯基)-环己醇
(167)1-丁基-4-[(4-氯-苯基)-二甲基氨基-甲基]-环己醇
(168)4-[(4-氯-苯基)-二甲基氨基-甲基]-1-己基-环己醇
(169)4-[(4-氯-苯基)-二甲基氨基-甲基]-1-戊基-环己醇(较多极性的非对映异构体)
(170)4-[(4-氯-苯基)-二甲基氨基-甲基]-1-戊基-环己醇(较少极性的非对映异构体)
(171)4-[(4-氯-苯基)-二甲基氨基-甲基]-1-(3-氟-苯基)-环己醇
(172)4-[(4-氯-苯基)-二甲基氨基-甲基]-1-(4-氟-苄基)-环己醇
(173)4-[(4-氯-苯基)-二甲基氨基-甲基]-1-(3-甲氧基-苄基)-环己醇
(174)甲基2-(4-((二甲基氨基)(苯基)甲基)环己基氨基)-3-(1H-吲哚-3-基)丙酸酯(较多极性的非对映异构体)
(175)甲基2-(4-((二甲基氨基)(苯基)甲基)环己基氨基)-3-(1H-吲哚-3-基)丙酸酯(较少极性的非对映异构体)
(176)N-(4-((二甲基氨基)(苯基)甲基)环己基)-N-(4-甲氧基苄基)乙酰胺
(177)N-(1-(1H-吲哚-3-基)丙-2-基)-N-(4-(二甲基氨基)(苯基)甲基)-环己基)乙酰胺(较多极性的非对映异构体)
178)N-(1-(1H-吲哚-3-基)丙-2-基)-N-(4-((二甲基氨基)(苯基)甲基)-环己基)乙酰胺(较少极性的非对映异构体)
(179)N-(4-((二甲基氨基)(苯基)甲基)环己基)-N-(4-氟苄基)乙酰胺
(180)N-(4-((二甲基氨基)(苯基)甲基)环己基)-N-苯基丁酰胺
(181)N-(2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-N-(4-((二甲基氨基)(苯基)甲基)-环己基)丁酰胺
(182)N-(2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-N-(4-((二甲基氨基)(苯基)甲基)环己基)乙酰胺
(183)苯并[b]噻吩-3-羧酸[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-酰胺
(184)1-(4-氯-苯基)-环戊烷羧酸[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-酰胺
(185)N-[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基]-4-丙基-苯甲酰胺
(186)3-氰基-N-[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基]-苯甲酰胺
(187)3-氯-N-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-苯甲酰胺
(188)5-氯-4-甲氧基-噻吩-3-羧酸[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-酰胺
(189)3，4-二氯-N-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-苯甲酰胺
(190)N-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-3-氟-5-三氟甲基-苯甲酰胺
(191)5-氯-4-甲氧基-噻吩-3-羧酸{4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基}-酰胺
(192)N-[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基]-4-氟-3-三氟甲基-苯甲酰胺
(193)噻吩-2-羧酸[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基]-酰胺
(194)3，5-二氯-N-[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基]-苯甲酰胺
(195)5-氯-4-甲氧基-噻吩-3-羧酸[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基]-酰胺
(196)N-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-2，4，5-三氟-苯甲酰胺
(197)3-溴-N-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-苯甲酰胺
(198)N-[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基]-4-甲基-苯甲酰胺
(199)N-[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基]-3-甲氧基-苯甲酰胺
(200)N-[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基]-3，3-二甲基-丁酰胺
(201)2-叔丁基-5-甲基-2H-吡唑-3-羧酸[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基]-酰胺
(202)N-[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基]-2，4-二甲氧基-苯甲酰胺
(203)N-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-3-三氟甲基-苯甲酰胺
(204)N-{4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基}-3，5-二氟-苯甲酰胺
(205)N-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-2-氟-5-三氟甲基-苯甲酰胺
(206)2-(4-氯-苯基)-N-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-乙酰胺
(207)N-[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基]-2-甲氧基-苯甲酰胺
(208)N-[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基]-2-甲基硫烷基-烟酰胺
(209)3，4-二氯-N-{4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基}-苯甲酰胺
(210)N-[4-(1-二甲基氨基-3-苯基-丙基)-环己基]-4-氟-3-三氟甲基-苯甲酰胺(较多极性的非对映异构体)
(211)5-氯-4-甲氧基-噻吩-3-羧酸{4-[二甲基氨基-(4-氟-苯基)-甲基]-环己基}-酰胺
(212)N-[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基]-3，4，5-三甲氧基-苯甲酰胺
(213)N-[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基]-2-乙基硫烷基-烟酰胺
(214)2-甲基-5-苯基-呋喃-3-羧酸[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-酰胺
(215)N-{4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基}-2-苯氧基-丙酰胺(较少极性的非对映异构体)
(216)N-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-2，4-二甲氧基-苯甲酰胺
(217)4-叔丁基-N-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-苯甲酰胺
(218)2-(4-氯-苯基硫烷基)-N-[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基]-烟酰胺
(219)2-(4-氯-苯基)-N-[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基]-乙酰胺
(220)N-[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基]-2-对甲苯氧基-烟酰胺
(221)3-氯-4-(丙-2-磺酰基)-噻吩-2-羧酸[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基]-酰胺
(222)N-{4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基}-2-苯氧基-丙酰胺(较多极性的非对映异构体)
(223)2-叔丁基-5-甲基-2H-吡唑-3-羧酸[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-酰胺
(224)5-甲基-异噁唑-3-羧酸[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基]-酰胺
(225)5-溴-N-[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基]-烟酰胺
(226)萘基-1-羧酸[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-酰胺
(227)N-[4-(1-二甲基氨基-3-苯基-丙基)-环己基]-4-氟-3-三氟甲基-苯甲酰胺(较少极性的非对映异构体)
(228)N-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-3，3-二甲基-丁酰胺(较多极性的非对映异构体)
(229)5-(4-氯-苯基)-2-甲基-呋喃-3-羧酸[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基]-酰胺
(230)N-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-2-苯氧基-丙酰胺
(231)苯并[b]噻吩-2-羧酸{4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基}-酰胺
(232)5-(4-氯-苯基)-2-甲基-呋喃-3-羧酸[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-酰胺
(233)4-(4-氯-苯磺酰基)-3-甲基-噻吩-2-羧酸[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-酰胺
(234)N-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-2-苯基-丁酰胺(较少极性的非对映异构体)
(235)5-溴-N-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-烟酰胺
(236)金刚烷-1-羧酸[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-酰胺
(237)2-苯基-噻唑-4-羧酸[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-酰胺
(238)4-甲基-2-苯基-噻唑-5-羧酸[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-酰胺
(239)2-(2，3-二氢-苯并呋喃-5-基)-噻唑-4-羧酸[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基]-酰胺
(240)N-{4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基}-2-苯基-乙酰胺
(241)3-氯-N-[4-(1-二甲基氨基-3-苯基-丙基)-环己基]-苯甲酰胺
(242)N-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-4-甲基-苯甲酰胺
(243)3，5-二氯-N-{4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基}-苯甲酰胺
(244)N-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-2，3，6-三氟-苯甲酰胺
(245)噻吩-2-羧酸[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-酰胺(较少极性的非对映异构体)
(246)N-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-3，3-二甲基-丁酰胺(较少极性的非对映异构体)
(247)2-叔丁基-5-甲基-2H-吡唑-3-羧酸[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-酰胺
(248)N-[4-(1-二甲基氨基-3-苯基-丙基)-环己基]-3-甲基-苯甲酰胺
(249)噻吩-2-羧酸[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-酰胺(较多极性的非对映异构体)
(250)N-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-2-苯基-丁酰胺(较多极性的非对映异构体)
(251)N-{4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基}-3，3-二甲基-丁酰胺
(252)3-氯-4-甲烷磺酰基-噻吩-2-羧酸[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-酰胺
(253)4-(4-氯-苯磺酰基)-3-甲基-噻吩-2-羧酸[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-酰胺
(254)2-苄氧基-N-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-乙酰胺
(255)N-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-2-噻吩-2-基-乙酰胺
(256)4-甲基-2-苯基-噻唑-5-羧酸{4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基}-酰胺
(257)2-(4-氯-苯氧基)-N-[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基]-烟酰胺
(258)N-[4-(1-二甲基氨基-3-苯基-丙基)-环己基]-4-氟-苯甲酰胺
(259)5-溴-N-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-烟酰胺
(260)4-溴-2-乙基-5-甲基-2H-吡唑-3-羧酸[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基]-酰胺
(261)3-氰基-N-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-苯甲酰胺
(262)N-{4-[二甲基氨基-(4-氟-苯基)-甲基]-环己基}-4-氟-苯甲酰胺
(263)3-溴-N-{4-[二甲基氨基-(4-氟-苯基)-甲基]-环己基}-苯甲酰胺
(264)2-苯基-噻唑-4-羧酸{4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基}-酰胺
(265)2，5-二甲基-呋喃-3-羧酸{4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基}-酰胺
(266)2-甲基-5-苯基-呋喃-3-羧酸{4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基}-酰胺
(267)5-吡啶-2-基-噻吩-2-羧酸{4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基}-酰胺
(268)4-溴-2-乙基-5-甲基-2H-吡唑-3-羧酸[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-酰胺
(269)3-氯-N-{4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基}-4-氟-苯甲酰胺
(270)3，4-二氯-N-{4-[二甲基氨基-(4-氟-苯基)-甲基]-环己基}-苯甲酰胺
(271)N-{4-[二甲基氨基-(4-氟-苯基)-甲基]-环己基}-2，4，5-三氟-苯甲酰胺
(272)环己烷羧酸[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-酰胺
(273)N-{4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基}-2-苯基-丁酰胺
(274)2-(4-氯-苯基)-N-{4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基}-乙酰胺
(275)N-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-3-硝基-苯甲酰胺
(276)N-[4-(1-二甲基氨基-3-苯基-丙基)-环己基]-2，5-二氟-苯甲酰胺
(277)3-溴-N-[4-(1-二甲基氨基-3-苯基-丙基)-环己基]-苯甲酰胺
(278)N-{4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基}-2，6-二氟-苯甲酰胺
(279)2，5-二甲基-呋喃-3-羧酸[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-酰胺
(280)3-氯-N-{4-[二甲基氨基-(4-氟-苯基)-甲基]-环己基}-4-氟-苯甲酰胺
(281)N-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-5-氟-2-三氟甲基-苯甲酰胺
(282)5-甲基-异噁唑-3-羧酸[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-酰胺
(283)2-(2，3-二氢-苯并呋喃-5-基)-4-甲基-噻唑-5-羧酸[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基]-酰胺
(284)2-(4-氯-苯氧基)-N-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-乙酰胺
(285)5-(4-氯-苯基)-2-甲基-呋喃-3-羧酸{4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基}-酰胺
(286)2-溴-N-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-苯甲酰胺
(287)N-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-2，6-二甲氧基-苯甲酰胺
(288)环戊烷羧酸[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-酰胺
(289)2-(2，3-二氢-苯并呋喃-5-基)-噻唑-4-羧酸[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-酰胺
(290)苯并[1，2，5]噻二唑-5-羧酸{4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基}-酰胺
(291)N-[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基甲基]-2-噻吩-2-基-乙酰胺
(292)苯并[b]噻吩-3-羧酸[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基甲基]-酰胺
(293)5-氯-4-甲氧基-噻吩-3-羧酸[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基甲基]-酰胺
(294)N-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基甲基]-3，4-二氟-苯甲酰胺(较少极性的非对映异构体)
(295)N-{4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基甲基}-3，3-二甲基-丁酰胺
(296)2-溴-N-[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基甲基]-苯甲酰胺
(297)N-[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基甲基]-2，2-二苯基-乙酰胺
(298)N-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基甲基]-3，3-二甲基-丁酰胺
(299)N-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基甲基]-2-甲基硫烷基-烟酰胺
(300)N-[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基甲基]-2，6-二甲氧基-苯甲酰胺
(301)N-[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基甲基]-3，3-二甲基-丁酰胺
(302)苯并[b]噻吩-3-羧酸[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基甲基]-酰胺
(303)5-氯-4-甲氧基-噻吩-3-羧酸{4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基甲基}-酰胺
(304)N-[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基甲基]-2-苯氧基-丙酰胺
(305)N-[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基甲基]-2-甲氧基-苯甲酰胺
(306)N-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基甲基]-2-苯基-乙酰胺
(307)3-溴-N-[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基甲基]-苯甲酰胺
(308)N-[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基甲基]-3-氟-5-三氟甲基-苯甲酰胺
(309)N-{4-[(4-氯-苯基)-二甲基氨基-甲基]-环己基甲基}-3，3-二甲基-丁酰胺
(310)N-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基甲基]-2-乙基硫烷基-烟酰胺
(311)2-(4-氯-苯基)-N-[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基甲基]-乙酰胺
(312)N-{4-[(4-氯-苯基)-二甲基氨基-甲基]-环己基甲基}-2，2-二苯基-乙酰胺
(313)N-[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基甲基]-2，6-二氟-苯甲酰胺
(314)苯并[b]噻吩-3-羧酸{4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基甲基}-酰胺
(315)N-{4-[(4-氯-苯基)-二甲基氨基-甲基]-环己基甲基}-2-甲基硫烷基-烟酰胺
(316)N-{4-[(4-氯-苯基)-二甲基氨基-甲基]-环己基甲基}-2-噻吩-2-基-乙酰胺
(317)N-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基甲基]-2-甲基-苯甲酰胺(较少极性的非对映异构体)
(318)1-(4-氯-苯基)-环戊烷-羧酸[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基甲基]-酰胺
(319)N-{4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基甲基}-2-苯基-乙酰胺(较多极性的非对映异构体)
(320)N-{4-[(4-氯-苯基)-二甲基氨基-甲基]-环己基甲基}-2-(3-甲氧基-苯基)-乙酰胺
(321)N-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基甲基]-2-苯基-丁酰胺
(322)N-{4-[二甲基氨基-(4-氟-苯基)-甲基]-环己基甲基}-3，3-二甲基-丁酰胺
(323)N-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基甲基]-2-苯氧基-丙酰胺
(324)2-(4-氯-苯基)-N-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基甲基]-乙酰胺
(325)N-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基甲基]-2-甲基-苯甲酰胺(较多极性的非对映异构体)
(326)N-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基甲基]-3-三氟甲基-苯甲酰胺(较少极性的非对映异构体)
(327)1-(4-氯-苯基)-环戊烷-羧酸{4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基甲基}-酰胺
(328)噻吩-2-羧酸[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基甲基]-酰胺
(329)3，5-二氯-N-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基甲基]-苯甲酰胺
(330)2-甲基-5-苯基-呋喃-3-羧酸{4-[(4-氯-苯基)-二甲基氨基-甲基]-环己基甲基}-酰胺
(331)3-氯-N-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基甲基]-苯甲酰胺
(332)N-{4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基甲基}-2-苯氧基-丙酰胺(较多极性的非对映异构体)
(333)N-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基甲基]-3-三氟甲基-苯甲酰胺(较多极性的非对映异构体)
(334)噻吩-2-羧酸{4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基甲基}-酰胺(较多极性的非对映异构体)
(335)2-苯基-噻唑-4-羧酸[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基甲基]-酰胺
(336)苯并[b]噻吩-3-羧酸{4-[(4-氯-苯基)-二甲基氨基-甲基]-环己基甲基}-酰胺(较少极性的非对映异构体)
(337)N-{4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基甲基}-2-对甲苯氧基-烟酰胺
(338)2，4，6-三氯-N-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基甲基]-苯甲酰胺
(339)1-(4-氯-苯基)-环戊烷-羧酸[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基甲基]-酰胺
(340)噻吩-2-羧酸{4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基甲基}-酰胺(较少极性的非对映异构体)
(341)N-{4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基甲基}-2-苯氧基-丙酰胺(较少极性的非对映异构体)
(342)N-{4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基甲基}-2-甲基-丁酰胺(较多极性的非对映异构体)
(343)N-{4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基甲基}-2-噻吩-2-基-乙酰胺
(344)苯并[b]噻吩-3-羧酸{4-[二甲基氨基-(4-氟-苯基)-甲基]-环己基甲基}-酰胺
(345)2-甲基-5-苯基-呋喃-3-羧酸[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基甲基]-酰胺
(346)N-{4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基甲基}-2-苯氧基-丙酰胺
(347)3-氰基-N-[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基甲基]-苯甲酰胺
(348)N-{4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基甲基}-2-苯基-乙酰胺(较少极性的非对映异构体)
(349)N-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基甲基]-2-(3-甲氧基-苯基)-乙酰胺
(350)N-{4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基甲基}-4-氟-3-三氟甲基-苯甲酰胺
(351)N-{4-[(4-氯-苯基)-二甲基氨基-甲基]-环己基甲基}-2-乙基硫烷基-烟酰胺
(352)N-[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基甲基]-2-对甲苯氧基-烟酰胺(较多极性的非对映异构体)
(353)2-甲基-5-苯基-呋喃-3-羧酸{4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基甲基}-酰胺
(354)2-氯-N-{4-[(4-氯-苯基)-二甲基氨基-甲基]-环己基甲基}-苯甲酰胺
(355)2-氯-N-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基甲基]-烟酰胺
(356)N-[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基甲基]-4-丙基-苯甲酰胺
(357)N-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基甲基]-3，4-二氟-苯甲酰胺(较多极性的非对映异构体)
(358)3-溴-N-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基甲基]-苯甲酰胺
(359)N-{4-[二甲基氨基-(4-氟-苯基)-甲基]-环己基甲基}-2-噻吩-2-基-乙酰胺
(360)2-(4-氯-苯氧基)-N-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基甲基]-烟酰胺(较少极性的非对映异构体)
(361)2，4-二氯-N-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基甲基]-苯甲酰胺
(362)N-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基甲基]-3-甲基-苯甲酰胺
(363)2-溴-N-{4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基甲基}-苯甲酰胺
(364)N-{4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基甲基}-3-三氟甲基-苯甲酰胺
(365)2-苯基-噻唑-4-羧酸{4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基甲基}-酰胺
(366)2-叔丁基-5-甲基-2H-吡唑-3-羧酸[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基甲基]-酰胺
(367)3-氯-4-(丙烷-2-磺酰基)-噻吩-2-羧酸[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基甲基]-酰胺
(368)N-{4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基甲基}-2-甲氧基-苯甲酰胺
(369)N-{4-[(4-氯-苯基)-二甲基氨基-甲基]-环己基甲基}-3-三氟甲基-苯甲酰胺
(370)1-(4-氯-苯基)-环戊烷-羧酸{4-[二甲基氨基-(4-氟-苯基)-甲基]-环己基甲基}-酰胺
(371)3，5-二氯-N-{4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基甲基}-苯甲酰胺
(372)苯并[b]噻吩-3-羧酸{4-[(4-氯-苯基)-二甲基氨基-甲基]-环己基甲基}-酰胺(较多极性的非对映异构体)
(373)2-甲基-5-苯基-呋喃-3-羧酸{4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基甲基}-酰胺
(374)2-(4-氯-苯基硫烷基)-N-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基甲基]-烟酰胺
(375)4-溴-2-乙基-5-甲基-2H-吡唑-3-羧酸[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基甲基]-酰胺
(376)5-氯-4-甲氧基-噻吩-3-羧酸{4-[二甲基氨基-(4-氟-苯基)-甲基]-环己基甲基}-酰胺
(378)N-{4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基甲基}-2-甲基-丁酰胺(较少极性的非对映异构体)
(379)5-甲基-异噁唑-3-羧酸[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基甲基]-酰胺
(380)苯并[b]噻吩-3-羧酸[4-(1-二甲基氨基-3-苯基-丙基)-环己基甲基]-酰胺
(381)N-{4-[二甲基氨基-(4-氟-苯基)-甲基]-环己基甲基}-2-甲基硫烷基-烟酰胺
(382)N-{4-[(4-氯-苯基)-二甲基氨基-甲基]-环己基甲基}-2-对甲苯氧基-烟酰胺
(383)2-(4-氯-苯氧基)-N-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基甲基]-烟酰胺(较多极性的非对映异构体)
(384)N-{4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基甲基}-2-甲基-苯甲酰胺
(385)5-甲基-异噁唑-3-羧酸{4-[(4-氯-苯基)-二甲基氨基-甲基]-环己基甲基}-酰胺
(386)5-溴-N-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基甲基]-烟酰胺
(387)N-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基甲基]-2-甲基-丁酰胺
(388)N-{4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基甲基}-2-乙基硫烷基-烟酰胺
(389)N-[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基甲基]-2-对甲苯氧基-烟酰胺(较少极性的非对映异构体)
(390)4-溴-2-乙基-5-甲基-2H-吡唑-3-羧酸[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基甲基]-酰胺
(391)N-{4-[(4-氯-苯基)-二甲基氨基-甲基]-环己基甲基}-2-苯氧基-丙酰胺
(392)N-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基甲基]-3，5-二硝基-苯甲酰胺
(393)N-{4-[(4-氯-苯基)-二甲基氨基-甲基]-环己基甲基}-3-甲氧基-苯甲酰胺
(394)2-溴-N-{4-[(4-氯-苯基)-二甲基氨基-甲基]-环己基甲基}-苯甲酰胺
(395)2-溴-N-(2-{4-[(4-氯-苯基)-二甲基氨基-甲基]-环己基}-乙基)-苯甲酰胺
(396)2-溴-N-(2-{4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基}-乙基)-苯甲酰胺
(397)3-氯-N-{2-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-乙基}-苯甲酰胺(较多极性的非对映异构体)
(398)3-氯-N-{2-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-乙基}-苯甲酰胺(较少极性的非对映异构体)
(399)3-氯-N-(2-{4-[(4-氯-苯基)-二甲基氨基-甲基]-环己基}-乙基)-苯甲酰胺
(400)3-氯-N-(2-{4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基}-乙基)-苯甲酰胺(较少极性的非对映异构体)
(401)3-氯-N-(2-{4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基}-乙基)-苯甲酰胺(较多极性的非对映异构体)
(402)2-氯-N-{2-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-乙基}-苯甲酰胺
(403)2-氯-N-(2-{4-[(4-氯-苯基)-二甲基氨基-甲基]-环己基}-乙基)-苯甲酰胺
(404)2-氯-N-(2-{4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基}-乙基)-苯甲酰胺
(405)4-氯-N-{2-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-乙基}-苯甲酰胺
(406)4-氯-N-(2-{4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基}-乙基)-苯甲酰胺
(407)N-{2-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-乙基}-4-氟-苯甲酰胺
(408)N-(2-{4-[(4-氯-苯基)-二甲基氨基-甲基]-环己基}-乙基)-4-氟-苯甲酰胺
(409)N-(2-{4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基}-乙基)-4-氟-苯甲酰胺
(410)N-{2-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-乙基}-2-氟-苯甲酰胺
(411)N-(2-{4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基}-乙基)-2-氟-苯甲酰胺
(412)N-(2-{4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基}-乙基)-3-甲基-苯甲酰胺
(413)2，6-二氯-N-{2-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-乙基}-苯甲酰胺
(414)N-{2-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-乙基}-2-甲氧基-苯甲酰胺
(415)N-(2-{4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基}-乙基)-2-甲氧基-苯甲酰胺
(416)3，4-二氯-N-{2-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-乙基}-苯甲酰胺
(417)N-{2-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-乙基}-2-甲基-苯甲酰胺(较多极性的非对映异构体)
(418)N-{2-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-乙基}-2-甲基-苯甲酰胺(较少极性的非对映异构体)
(419)N-(2-{4-[(4-氯-苯基)-二甲基氨基-甲基]-环己基}-乙基)-2-甲基-苯甲酰胺
(420)N-(2-{4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基}-乙基)-2-甲基-苯甲酰胺
(421)4-氰基-N-{2-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-乙基}-苯甲酰胺
(422)3-氯-N-(2-{4-[二甲基氨基-(4-氟-苯基)-甲基]-环己基}-乙基)-苯甲酰胺(较多极性的非对映异构体)
(423)3-氯-N-(2-{4-[二甲基氨基-(4-氟-苯基)-甲基]-环己基}-乙基)-苯甲酰胺(较少极性的非对映异构体)
(424)3-氯-N-{2-[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基]-乙基}-苯甲酰胺
(425)2-氯-N-{2-[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基]-乙基}-苯甲酰胺
(426)N-{2-[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基]-乙基}-4-氟-苯甲酰胺
(427)N-(2-{4-[二甲基氨基-(4-氟-苯基)-甲基]-环己基}-乙基)-2-氟-苯甲酰胺
(428)N-{2-[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基]-乙基}-2-氟-苯甲酰胺
(429)N-(2-{4-[二甲基氨基-(4-氟-苯基)-甲基]-环己基}-乙基)-3-甲基-苯甲酰胺
(430)N-{2-[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基]-乙基}-3-甲基-苯甲酰胺
(431)2，6-二氯-N-{2-[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基]-乙基}-苯甲酰胺
(432)N-(2-{4-[二甲基氨基-(4-氟-苯基)-甲基]-环己基}-乙基)-2-甲氧基-苯甲酰胺
(433)N-{2-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-乙基}-3，5-二氟-苯甲酰胺
(434)N-(2-{4-[(4-氯-苯基)-二甲基氨基-甲基]-环己基}-乙基)-3，5-二氟-苯甲酰胺
(435)N-(2-{4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基}-乙基)-3，5-二氟-苯甲酰胺
(436)N-(2-{4-[(4-氯-苯基)-二甲基氨基-甲基]-环己基}-乙基)-2，4-二氟-苯甲酰胺
(437)2，4-二氯-N-(2-{4-[(4-氯-苯基)-二甲基氨基-甲基]-环己基}-乙基)-5-氟-苯甲酰胺
(438)2，4-二氯-N-(2-{4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基}-乙基)-5-氟-苯甲酰胺(较多极性的非对映异构体)
(439)2，4-二氯-N-(2-{4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基}-乙基)-5-氟-苯甲酰胺(较少极性的非对映异构体)
(440)2，4-二氯-N-{2-[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基]-乙基}-5-氟-苯甲酰胺
(441)2-氯-N-(2-{4-[(4-氯-苯基)-二甲基氨基-甲基]-环己基}-乙基)-烟酰胺
(442)萘-2-羧酸(2-{4-[二甲基氨基-(4-氟-苯基)-甲基]-环己基}-乙基)-酰胺
(443)N-{2-[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基]-乙基}-4-丙基-苯甲酰胺
(444)N-{2-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-乙基}-3，4-二氟-苯甲酰胺
(445)N-(2-{4-[(4-氯-苯基)-二甲基氨基-甲基]-环己基}-乙基)-3，4-二氟-苯甲酰胺
(446)N-{2-[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基]-乙基}-3，4-二氟-苯甲酰胺
(447)N-(2-{4-[二甲基氨基-(4-氟-苯基)-甲基]-环己基}-乙基)-3-甲氧基-苯甲酰胺
(448)N-{2-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-乙基}-2，2-二苯基-乙酰胺
(449)1-(4-氯-苯基)-环戊烷-羧酸{2-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-乙基}-酰胺
(450)2-苄氧基-N-{2-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-乙基}-乙酰胺
(451)N-{2-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-乙基}-2-苯基-乙酰胺
(452)噻吩-2-羧酸{2-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-乙基}-酰胺
(453)N-(2-{4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基}-乙基)-2-(3-甲氧基-苯基)-乙酰胺
(454)N-{2-[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基]-乙基}-2-(3-甲氧基-苯基)-乙酰胺
(455)N-(2-{4-[(4-氯-苯基)-二甲基氨基-甲基]-环己基}-乙基)-2-苯基-丁酰胺
(456)N-{2-[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基]-乙基}-2-苯基-丁酰胺
(457)苯并[b]噻吩-2-羧酸{2-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-乙基}-酰胺
(458)N-{2-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-乙基}-4-硝基-苯甲酰胺
(459)3-溴-N-(2-{4-[二甲基氨基-(4-氟-苯基)-甲基]-环己基}-乙基)-苯甲酰胺
(460)N-{2-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-乙基}-2，3，4，5，6-五氟-苯甲酰胺
(461)N-{2-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-乙基}-2，6-二氟-苯甲酰胺
(462)N-(2-{4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基}-乙基)-2，6-二氟-苯甲酰胺
(463)2-苯基-噻唑-4-羧酸{2-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-乙基}-酰胺
(464)2-苯基-噻唑-4-羧酸(2-{4-[二甲基氨基-(4-氟-苯基)-甲基]-环己基}-乙基)-酰胺
(465)苯并[b]噻吩-3-羧酸{2-[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基]-乙基}-酰胺
(466)N-{2-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-乙基}-2-甲基硫烷基-烟酰胺
(467)2-甲基-5-苯基-呋喃-3-羧酸{2-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-乙基}-酰胺
(468)2-(2，3-二氢-苯并呋喃-5-基)-噻唑-4-羧酸{2-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-乙基}-酰胺
(469)3-(2，6-二氯-苯基)-5-甲基-异噁唑-4-羧酸{2-[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基]-乙基}-酰胺
(470)2-(4-氯-苯基硫烷基)-N-{2-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-乙基}-烟酰胺(较多极性的非对映异构体)
(471)2-(4-氯-苯基硫烷基)-N-{2-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-乙基}-烟酰胺(较少极性的非对映异构体)
(472)苯并[1，2，3]噻二唑-5-羧酸{2-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-乙基}-酰胺
(473)5-溴-N-{2-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-乙基}-烟酰胺
(474)5-氯-4-甲氧基-噻吩-3-羧酸{2-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-乙基}-酰胺
(475)5-氯-4-甲氧基-噻吩-3-羧酸(2-{4-[二甲基氨基-(4-氟-苯基)-甲基]-环己基}-乙基)-酰胺
(476)5-氯-4-甲氧基-噻吩-3-羧酸{2-[4-(1-二甲基氨基-3-苯基-丙基)-环己基]-乙基}-酰胺
(477)3-氰基-N-{2-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-乙基}-苯甲酰胺
(478)N-{2-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-乙基}-2，4-二甲氧基-苯甲酰胺
(479)2-氯-N-((4-((二甲基氨基)(苯基)甲基)环己基)甲基)苯甲酰胺
(480)N-((4-((二甲基氨基)(苯基)甲基)环己基)甲基)-4-氟苯甲酰胺
(481)N-(2-(4-((二甲基氨基)(苯基)甲基)环己基)乙基)-4-氟苯甲酰胺
(482)N-((4-((二甲基氨基)(苯基)甲基)环己基)甲基)-2-氟苯甲酰胺
(483)N-((4-((二甲基氨基)(苯基)甲基)环己基)甲基)-3-甲基苯甲酰胺
(484)N-((4-((二甲基氨基)(苯基)甲基)环己基)甲基)-2-甲氧基苯甲酰胺
(485)N-(2-(4-((二甲基氨基)(苯基)甲基)环己基)乙基)-3，5-二甲氧基苯甲酰胺
(486)N-((4-((二甲基氨基)(3-氟苯基)甲基)环己基)甲基)-2，6-二甲氧基苯甲酰胺
(487)N-((4-((二甲基氨基)(苯基)甲基)环己基)甲基)-2，4-二氟苯甲酰胺
(488)N-((4-((二甲基氨基)(噻吩-2-基)甲基)环己基)甲基)-3-甲氧基-苯甲酰胺
(489)N-((4-((二甲基氨基)(噻吩-2-基)甲基)环己基)甲基)-3，4，5-三甲氧基苯甲酰胺
(490)4-((二甲基氨基)(苯基)甲基)-1-(4-氟-3-甲基苯基)环己醇
(491)N-环己基-2-(4-(2-苯基-1-(吡咯烷-1-基)乙基)环己基)乙酰胺
(492)N-(3-甲氧基苯基)-2-(4-(2-苯基-1-(吡咯烷-1-基)乙基)环己基)-乙酰胺
(493)N-(4-甲氧基苯基)-2-(4-(哌啶-1-基(对甲苯基)甲基)亚环己基)-乙酰胺
(494)N-苯乙基-2-(4-(哌啶-1-基(对甲苯基)甲基)亚环己基)乙酰胺
(495)2-(4-(2-苯基-1-(吡咯烷-1-基)乙基)亚环己基)-N-(吡啶-2-基甲基)乙酰胺
(496)N-苄基-N-甲基-2-(4-(哌啶-1-基(对甲苯基)甲基)亚环己基)乙酰胺
(497)3-噻吩-2-基-[1，2，4]噁二唑-5-羧酸[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-酰胺
(498)3-甲基-[1，2，4]噁二唑-5-羧酸{2-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-乙基}-酰胺
(499)3-苯基-[1，2，4]噁二唑-5-羧酸{4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基}-酰胺
(500)3-环丙基甲基-[1，2，4]噁二唑-5-羧酸{4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基}-酰胺
(501)3-甲氧基甲基-[1，2，4]噁二唑-5-羧酸{2-[4-(1-二甲基氨基-3-苯基-丙基)-环己基]-乙基}-酰胺
以外消旋物形式；以对映体、非对映异构体、对映体或非对映异构体的混合物或单独的对映体或非对映异构体的形式；以碱和/或生理上可以接受的酸的盐形式。
实施例
所用环己酮的合成
环己酮形成进一步衍生的起点。
从市场销售的4-氧代-环己烷羧酸乙酯，通过多阶段合成，以下述方式获得酮。没有优化所制备化合物的收率。所有温度都未经过校正。
Figure A200680053170D01061
1，4-二氧杂-螺[4，5]癸烷-8-羧酸乙酯1
将4-氧代-环己烷羧酸乙酯(52.8g，0.31mol，Merck，定购号:814249)、乙二醇(67.4g，1.08mol)和对甲苯磺酸(0.7g)在甲苯(160ml)中于室温搅拌20小时，将反应溶液倒进二乙醚(300ml)中，并用水、碳酸氢钠溶液和氯化钠溶液清洗。干燥(Na2SO4)溶液，并真空浓缩，在未经纯化的情况下对剩余的无色液体继续进行处理。
收率:66.5g(100％)
1H-NMR(CDCl3):1.24(t，3H)；1.53(m，2H)；1.76(m，4H)；1.92(m，2H)；2.31(m，1H)；3.91(s，4H)；4.11(q，2H)。
13C-NMR(CDCl3):14.28(q)；26.32(t)；33.76(t)；41.59(d)；60.14(t)；64.21(t)；107.90(d)；174.77(s)。
1，4-二氧杂-螺[4，5]癸烷-8-甲醛2
Figure A200680053170D01071
在-70℃至-65℃，在氩气中，将氢化二异丁基铝(甲苯中的1.5M溶液，102ml，153mmol)滴加入无水甲苯(160ml)中的1，4-二氧杂-螺[4，5]癸烷-8-羧酸乙酯1(32.13g，150mmol)，搅拌30分钟。然后通过加入甲醇(80ml)在-70至-60℃将混合物淬灭。将反应物加热至室温，加入饱和氯化钠溶液(100ml)，在硅藻土上抽吸过滤反应溶液。用乙酸乙酯清洗硅藻土两次，分离水溶液并用乙酸乙酯萃取两次。用饱和氯化钠溶液清洗合并的有机提取物，通过硫酸钠干燥，并真空浓缩。
收率:24.01g(94％)，黄色油
1H-NMR(CDCl3):1.54(m，2H)；1.74(m，4H)；1.91(m，2H)；2.21(m，1H)；3.91(s，4H)；9.60(s，1H)。
13C-NMR(CDCl3):23.35(t)；33.37(t)；48.18(d)；64.30(t)；107.89(d)；203.51(s)。
二甲基氨基-(1，4-二氧杂-螺[4，5]癸-8-基)乙腈3
Figure A200680053170D01072
向4N盐酸(37ml)和甲醇(22ml)的混合物中，加入40％的二甲胺水溶液(85ml，0.67mol)、1，4-二氧杂-螺[4，5]癸烷-8-甲醛2(240g，0.141mol)和氰化钾(22.05g，0.338mol)，同时用冰冷却。在室温将混合物搅拌4天，然后，在加入水(80ml)后，用二乙醚(4×100ml)萃取。通过硫酸钠干燥有机相，并真空浓缩，获得白色固体形式的产品。
收率:25.2g(81％)
熔点:48-51℃。
1H-NMR(CDCl3):1.23-2.03(m，9H)；2.28(s，6H)；3.16(d，1H)；3.93(m，4H)。
13C-NMR(CDCl3):26.67(t)；27.93(t)；33.87(t)；36.94(d)；41.90(q)；64.30(t)；64.36(t)；108.33(d)；115.94(s)。
[(1，4-二氧杂-螺[4，5]癸-8-基)-苯基-甲基]-二甲基-胺4(R3＝苯基)
在氩气下，将无水THF(100ml)中的氨基腈3溶液(23.56g，105mmol)滴加至THF中的25％苯基氯化镁(144ml，262.5mmol)溶液，同时用冰冷却，在室温搅拌20小时。为了后处理(work up)反应混合物，加入饱和氯化铵溶液(100ml)和水(100ml)，同时用冰冷却，用二乙醚(3×100ml)萃取。用水和饱和氯化钠溶液清洗有机相，干燥(Na2SO4)并浓缩。
收率:28.9g(100％)
13C-NMR(CDCl3):27.05；28.13；34.48；34.57；36.94(C8)；41.64(N(CH3)2)；64.15；74.33(CH)；109.02(C5)；126.70(Carom)；127.49(Carom)；129.12(Carom)；136.57(Carom)。
[(1，4-二氧杂-螺(4，5)癸-8-基)-4-氟苯基-甲基]-二甲胺5(R3＝4-氟苯基)
在氩气下，将无水THF(160ml)中的氨基腈3溶液(19.89g，88mmol)滴加至THF中的1M溴化4-氟苯基溴化镁溶液(220ml，220mmol)，同时用冰冷却，在室温搅拌20小时。为了后处理反应混合物，加入饱和氯化铵溶液(100ml)和水(100ml)，同时用冰冷却，用二乙醚(3×100ml)萃取。用水和饱和氯化钠溶液清洗有机相，干燥(Na2SO4)并浓缩。
收率:31g(>100％)
13C-NMR(CDCl3):26.68(t)；28.11(t)；34.43(t)；34.55(t)；37.37(d)；41.68(q)；64.12(t)；73.65(d)；108.88(d)；114.23(d)；114.44(d)；130.27；130.35；132.43；160.36(s)；162.78(s)。
[(1，4-二氧杂-螺[4，5]癸-8-基)-3-氟苯基-甲基]-二甲基-胺6(R3＝3-氟苯基)
在氩气下，将无水THF(100ml)中的氨基腈3溶液(23.45g，104mmol)滴加至THF中的1M溴化3-氟苯基溴化镁溶液(208ml，208mmol)，同时用冰冷却，在室温搅拌20小时。为了获得反应混合物，加入饱和氯化铵溶液(100ml)和水(100ml)，同时用冰冷却，用二乙醚(3×100ml)萃取。用水和饱和氯化钠溶液清洗有机相，干燥并浓缩。
收率:30.33g(99％)
1H-NMR(CDCl3):1.12(m，1H)；1.26(m，1H)；1.46-1.81(m，7H)；2.10(s，6H)；3.10(d，1H)；3.90(m，4H)；6.85(m，3H)；7.27(m，1H)。
13C-NMR(CDCl3):26.80(t)；28.08(t)；34.48(t)；34.45(t)；34.59(t)；37.26(d)；41.71(q)；64.19(t)；74.04(t)；108.91(d)；113.51(d)；113.71(d)；115.52(d)；115.72(d)；124.83(d)；128.82(d)；128.90(d)；139.66(s)；161.15(s)；163.58(s)。
[(4-氯苯基)-(1，4-二氧杂-螺[4，5]癸-8-基)-甲基]-二甲基-胺7(R3＝4-氯苯基)
在氩气下，将无水醚(100ml)中的氨基腈3溶液(22.43g，100mmol)滴加至醚中的1M的溴化4-氯苯基溴化镁溶液(200ml，200mmol)，同时用冰冷却，在室温搅拌20小时。为了后处理反应混合物，加入饱和氯化铵溶液(100ml)和水(100ml)，同时用冰冷却，用二乙醚(3×100ml)萃取。用水和饱和氯化钠溶液清洗有机相，干燥并浓缩。
收率:30.9g(100％)
13C-NMR(CDCl3):26.65(t)；28.11(t)；34.46(t)；34.60(t)；37.28(d)；41.76(q)；64.17(t)；73.80(d)；108.88(s)；127.72(d)；129.53(d)；132.39(d)；135.33(d)。
[(1，4-二氧杂-螺[4，5]癸-8-基)-噻吩-2-基-甲基]-二甲胺8(R3＝2-噻吩基)
在氩气下，将无水THF(10ml)中的氨基腈3溶液(2.24g，10mmol)滴加至THF中的1M溴化噻吩-2-基-溴化镁溶液(20ml，20mmol)，同时用冰冷却，在室温搅拌20小时。为了后处理反应混合物，加入饱和氯化铵溶液(10ml)和水(10ml)，同时用冰冷却，用二乙醚(3×10ml)萃取。用水和饱和氯化钠溶液清洗有机相，干燥并浓缩。
收率:2.8g(100％)
13C-NMR(CDCl3):27.72(t)；27.88(t)；34.27(t)；39.28(d)；41.10(q)；64.11(t)；68.89(d)；108.88(s)；123.55(d)；125.88(d)；127.53(d)；139.50(s)。
[1-(1，4-二氧杂-螺[4，5]癸-8-基)-3-苯基-丙基]-二甲胺9(R3＝苯乙基)
在氩气下，将无水THF(180ml)中的氨基腈3溶液(21.93g，97mmol)滴加至THF中的1M苯乙基氯化镁溶液(242ml，242mmol)，同时用冰冷却，在室温搅拌20小时。为了后处理反应混合物，加入饱和氯化铵溶液(100ml)和水(100ml)，同时用冰冷却，用二乙醚(3×100ml)萃取。用水和饱和氯化钠溶液清洗有机相，干燥并浓缩。
收率:34g(>100％)
13C-NMR(CDCl3):27.43(t)；28.95(t)；29.42(t)；34.82(t)；35.40(t)；38.76(d)；41.16(q)；64.17(t)；67.41(d)；108.86(s)；125.41(d)；127.66(d)；128.11(d)；142.69(s)。
Figure A200680053170D01111
4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己酮10(R3＝苯基)
将缩酮4(28.9g，0.105mol)溶于水中(44ml)；加入浓盐酸(64ml)并在室温搅拌20小时。通过与二乙醚(2×100ml)一起振荡，萃取混合物，并用5N NaOH将水相调至碱性，同时用冰冷却，用二氯甲烷萃取(3×100ml)，干燥并浓缩。以无色油的形式分离得到酮。
收率:18.2g(75％)
1H-NMR(CDCl3):1.20(1H，m)；1.33(1H，m)；1.74(1H，m)；2.17(6H，s，N(CH3)2)；2.70(6H，m)；3.10(1H，d，C8-H)；7.07(2H，m，Carom-H)；7.23(3H，m，Carom-H)。
13C-NMR(CDCl3):29.13；30.56；36.90(C4)；40.61；40.82；41.89(N(CH3)2)；73.79(CH)；127.05(Carom)；127.67(Carom)；129.00(Carom)；136.13(Carom)；211.79(C＝O)。
4-[二甲基氨基-(4-氟苯基)-甲基]-环己酮11(R3＝4-氟苯基)
将缩酮5的粗产物(26g，88mmol)溶于水中(40ml)；加入浓盐酸(59ml)并在室温搅拌20小时。用二乙醚(2×100ml)萃取混合物，并用5N NaOH将水相调至碱性，同时用冰冷却，用二氯甲烷萃取(3×100ml)，干燥并浓缩。
收率:21.36g(98％)
13C-NMR(CDCl3):28.90(t)；30.48(t)；37.00(t)；40.49(t)；40.72(t)；41.79(q)；72.98(d)；114.42(d)；114.62(d)；130.20(d)；130.28(d)；131.88(s)；160.50(s)；162.93(s)；211.44(s)。
4-[二甲基氨基-(3-氟苯基)-甲基]-环己酮12(R3＝3-氟苯基)
将缩酮6(30.3g，103mmol)溶于水中(44ml)；加入浓盐酸(64ml)并在室温搅拌20小时。通过与二乙醚(2×100ml)一起振荡，萃取混合物，并用5N NaOH将水相调至碱性，同时用冰冷却，用二氯甲烷萃取(3×100ml)，干燥并浓缩。以无色固体形式分离酮。
收率:22.4g(87％)
熔点:72-75℃。
13C-NMR(CDCl3):28.97(t)；30.44(t)；36.90(t)；40.52(t)；40.75(t)；41.82(q)；73.37(d)；113.84；114.06；115.42；115.62；124.71；129.03；129.11；139.00；139.06；161.16；163.60；211.40(s)。
4-[(4-氯-苯基)-二甲基氨基-甲基]-环己酮13(R3＝4-氯苯基)
将缩酮7(30.98g，100mmol)溶于水中(44ml)；加入浓盐酸(64ml)并在室温搅拌20小时。通过与二乙醚(2×100ml)一起振荡，萃取混合物，并用5N NaOH将水相调至碱性，同时用冰冷却，用二氯甲烷萃取(3×100ml)，干燥并浓缩。以油的形式分离酮。
收率:21.9g(82％)
13C-NMR(CDCl3):28.88(t)；30.45(t)；36.89(t)；40.49(t)；40.74(t)；41.83(q)；73.12(d)；127.87(d)；130.16(d)；132.75(d)；134.70(s)；211.35(s)。
4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己酮14(R3＝2-噻吩基)
将缩酮8(2.80g，10mmol)溶于水中(4.4ml)；加入浓盐酸(6.4ml)并在室温搅拌20小时。通过与二乙醚(2×10ml)一起振荡，萃取混合物，并用5N NaOH将水相调至碱性，同时用冰冷却，用二氯甲烷萃取(3×10ml)，干燥并浓缩。以油的形式分离酮。
收率:1.79g(75％)
13C-NMR(CDCl3):30.02(t)；30.18(t)；38.84(t)；40.29(t)；39.28(d)；41.17(q)；68.24(d)；123.88(d)；126.01(d)；126.34(d)；138.77(d)；211.49(s)。
4-(1-二甲基氨基-3-苯基-丙基)-环己酮15(R3＝苯乙基)
将缩酮9的粗产物(29.6g，97mmol)溶于水中(44ml)；加入浓盐酸(64ml)并在室温搅拌20小时。通过与二乙醚(2×100ml)一起振荡，萃取混合物，并用5N NaOH将水相调至碱性，同时用冰冷却，用二氯甲烷萃取(3×100ml)，干燥并浓缩。以无色油的形式分离酮。
收率:16.9g(58％)
13C-NMR(CDCl3):29.40(t)；30.02(t)；30.97(t)；35.34(t)；38.71(t)；40.79(t)；41.01(t)；41.23(q)；66.65(d)；125.66(d)；128.12(d)；128.19(d)；142.27(s)；211.70(s)。
氨基-、氨基甲基-和氨基乙基-环己基的合成
然后可以用简单的转化从环己酮衍生物获得相应的胺。
氨基环己烷(R1＝CH2)nNH2，n＝0)的合成
用盐酸羟胺，然后用氢化锂铝裂解，通过两阶段反应从相应的取代环己酮制备氨基环己烷。
Figure A200680053170D01141
4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己酮肟16(R3＝苯基)
将缩酮10(9.25g，40mmol)和盐酸羟胺(4.17g，60mmol)溶于无水乙醇中(150ml)；加入碱性离子交换剂Amberlyst A21(28g)并在室温搅拌过夜。过滤除去离子交换剂，并用乙醇(2×50ml)清洗。浓缩溶液，用5N NaOH将残余物调至pH11。用乙酸乙酯(3×50ml)萃取水相，通过硫酸钠干燥有机相并真空浓缩。
收率:9.54g(97％)
熔点:110-115℃(无色晶体)
13C-NMR(CDCl3):23.53；23.70；27.87；29.04；29.48；30.70；31.26；31.40；37.89(C4)；42.02(N(CH3)2)；74.36(CH)；126.87(Carom)；127.56(Carom)；129.09(Carom)；136.57(Carom)；160.12(C＝N-O)。
4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己胺17(R3＝苯基)
在氩气下向无水THF(400ml)中加入LiAlH4(2.92g，77mmol)；将混合物加热至60℃，滴加入溶于THF(90ml)中的肟16(9.5g，38.5mmol)。在60℃搅拌4小时后，滴加水(100ml)，同时用冰浴(10℃)冷却，通过硅藻土抽吸过滤溶液。用THF清洗剩余物。真空去除THF，用5N NaOH将剩余物调至pH11，并用乙酸乙酯(4×40ml)萃取。通过硫酸钠干燥有机相，并通过蒸发浓缩，通过硅胶柱(300g)，用MeCN/MeOH/0.5M NH4Cl(9:1:1)纯化剩余物。
将单独的组分溶于水和二氯甲烷，并用氨水调至碱性，用CH2Cl2萃取水相(两次)。
总收率:6.33g(71％)，油
13C-NMR(CDCl3):24.22；24.80；28.24；29.96；32.39；32.45；36.03；36.58；36.79；37.93(C4)；41.33；41.89(N(CH3)2)；47.42；50.85；71.95；75.22(CH)；126.52(Carom)；127.29(Carom)；127.33(Carom)；129.04(Carom)；129.11(Carom)；136.22(Carom)；137.03(Carom)。
4-[二甲基氨基-(4-氟苯基)-甲基]-环己酮肟18(R3＝4-氟苯基)
将酮11(10.68g，43mmol)和盐酸羟胺(4.52g，65mmol)溶于无水乙醇(160ml)中；加入碱性离子交换剂Amberlyst A21(30g)，并在室温搅拌过夜。过滤去除离子交换剂，并用乙醇(2×50ml)清洗。浓缩溶液，用5N NaOH将残余物调至pH11，用乙酸乙酯(3×50ml)萃取水相，通过硫酸钠干燥有机相并真空浓缩。
收率:10.49g(93％)
13C-NMR(CDCl3):23.76；23.66；27.69；28.87；29.50；30.73；31.22；31.38；38.06(C4)；42.01(N(CH3)2)；73.66(CH)；114.36(Carom)；114.57(Carom)；130.32(Carom)；130.40(Carom)；132.40(Carom)；160.03(C＝N-O)；160.49(Carom)；162.93(Carom)。
4-[二甲基氨基-(4-氟苯基)-甲基]-环己胺19(R3＝4-氟苯基)
在氩气下向无水THF(435ml)中加入LiAlH4(3.04g，82mmol)；将混合物加热至60℃，滴加入溶于THF(90ml)中的肟18(10.49g，40mmol)。在60℃搅拌4小时后，滴加入水(100ml)，同时用冰浴(10℃)冷却，通过硅藻土抽吸过滤溶液。用THF清洗滤渣。真空去除THF，用5N NaOH将滤渣调至pH11，并用乙酸乙酯(4×50ml)萃取。通过硫酸钠干燥有机相，并通过蒸发浓缩，通过快速色谱，用MeCN/MeOH/0.5M NH4Cl(9:1:1)纯化滤渣。
将单独的组分溶于水和二氯甲烷，并用氨水调至碱性，用CH2Cl2萃取水相(两次)。
总收率:6.95g(70％)，油
13C-NMR(CDCl3):24.01；24.76；27.99；29.92；32.32；36.26；36.51；36.73；38.07；41.26(C4)；41.85(N(CH3)2)；47.31；50.81；71.25；74.44(CH)；114.01(Carom)；114.08(Carom)；130.20(Carom)；130.27(Carom)；132.02(Carom)；132.85(Carom)；160.22(Carom)；162.64(Carom)。
4-[二甲基氨基-(3-氟苯基)-甲基]-环己酮肟20(R3＝3-氟苯基)
将酮12(10g，40mmol)和盐酸羟胺(4.17g，60mmol)溶于无水乙醇(150ml)中；加入碱性离子交换剂Amberlyst A21(28g)，并在室温搅拌过夜。过滤去除离子交换剂，并用乙醇(2×50ml)清洗。浓缩溶液，用5N NaOH将残余物调至pH11。用乙酸乙酯(3×50ml)萃取水相，通过硫酸钠干燥有机相并真空浓缩。
收率:10.05g(95％)
13C-NMR(CDCl3):23.48；23.66；27.69；28.87；29.39；30.61；31.18；31.33；37.91(C4)；41.99(N(CH3)2)；74.00(CH)；113.70(Carom)；113.90(Carom)；115.51(Carom)；124.80(Carom)；128.90(Carom)；128.98(Carom)；139.48(Carom)；139.54(Carom)；159.89(C＝N-O)；161.13(Carom)；163.57(Carom)。
4-[二甲基氨基-(3-氟苯基)-甲基]-环己胺21(R3＝3-氟苯基)
在氩气下向无水THF(400ml)中加入LiAlH4(2.83g，75mmol)；将混合物加热至60℃，滴加入溶于THF(90ml)中的肟20(9.86g，37.3mmol)。在60℃搅拌4小时后，滴加入水(100ml)，同时用冰浴(10℃)冷却，通过硅藻土抽吸过滤溶液。用THF清洗滤渣。真空去除THF，用5N NaOH将滤渣调至pH11，并用乙酸乙酯(4×40ml)萃取。通过硫酸钠干燥有机相，并通过蒸发浓缩，通过硅胶柱(300g)，用MeCN/MeOH/0.5M NH4Cl(9:1:1)纯化滤渣。
将单独的组分溶于水和二氯甲烷，并用氨水调至碱性，用CH2Cl2萃取水相(两次)。
收率:6.81g(73％)，油
13C-NMR(CDCl3):24.08；24.69；28.05；29.84；32.33；32.37；36.10；36.48；36.69；37.95；41.27(C4)；41.85(N(CH3)2)；47.32；50.81；71.63；74.81(CH)；113.29(Carom)；115.43(Carom)；124.74(Carom)；128.58(Carom)；139.19(Carom)；139.99(Carom)；160.97(Carom)；163.41(Carom)。
4-[(4-氯苯基)-二甲基氨基-甲基]-环己酮肟22(R3＝4-氯苯基)
将酮13(15.76g，59.2mmol)和盐酸羟胺(6.25g，90mmol)溶于无水乙醇(200ml)中；加入碱性离子交换剂Amberlyst A21(42g)，并在室温搅拌过夜。过滤去除离子交换剂，并用乙醇(2×70ml)清洗。浓缩溶液，用5N NaOH将残余物调至pH11。用乙酸乙酯(3×70ml)萃取水相，通过硫酸钠干燥有机相并真空浓缩。
收率:16.6g(100％)
13C-NMR(CDCl3):23.46；23.66；27.65；28.81；29.44；30.67；31.21；31.37；37.93(C4)；42.05(N(CH3)2)；73.76(CH)；127.80(Carom)；130.27(Carom)；132.62(Carom)；135.20159.90(C＝N-O)。
4-[(4-氯苯基)-二甲基氨基-甲基]-环己胺23(R3＝4-氯苯基)
在氩气下向无水THF(600ml)中加入LiAlH4(4.48g，118mmol)；将混合物加热至60℃，滴加入溶于THF(120ml)中的肟22(16.6g，59mmol)。在60℃搅拌4小时后，滴加入水(150ml)，同时用冰浴(10℃)冷却，通过硅藻土抽吸过滤溶液。用THF清洗滤渣。真空去除THF，用5N NaOH将滤渣调至pH11，并用乙酸乙酯(4×100ml)萃取。通过硫酸钠干燥有机相，并通过蒸发浓缩，通过硅胶柱(400g)，用MeCN/MeOH/0.5M NH4Cl(8:2:1)纯化滤渣。
将单独的组分溶于水和二氯甲烷，并用氨水调至碱性，用CH2Cl2萃取水相(两次)。
收率:12.02g(76％)，油
13C-NMR(CDCl3):24.06；24.80；27.99；29.96；32.41；36.24；36.58；36.81；38.06；41.39(C4)；42.00(N(CH3)2)；47.36；50.89；71.51；74.66(CH)；127.58(Carom)；127.65(Carom)；130.30(Carom)；130.35(Carom)；132.27(Carom)；134.94(Carom)；135.80(Carom)。
4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己酮肟24(R3＝2-噻吩)
将酮14(9.49g，40mmol)和盐酸羟胺(4.17g，60mmol)溶于无水乙醇(150ml)中；加入碱性离子交换剂Amberlyst A21(28g)，并在室温搅拌过夜。过滤去除离子交换剂，并用乙醇(2×50ml)清洗。浓缩溶液，用5N NaOH将残余物调至pH11。用乙酸乙酯(3×50ml)萃取水相，通过硫酸钠干燥有机相并真空浓缩。
收率:9.21g(91％)
熔点:118-121℃，黄色晶体
4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己胺25(R3＝2-噻吩)
在氩气下向无水THF(300ml)中加入LiAlH4(2.73g，72mmol)；将混合物加热至60℃，滴加入溶于THF(80ml)中的肟24(9.08g，35.9mmol)。在60℃搅拌4小时后，滴加入水(80ml)，同时用冰浴(10℃)冷却，通过硅藻土抽吸过滤溶液。用THF清洗滤渣。真空去除THF，用5N NaOH将滤渣调至pH11，并用乙酸乙酯(3×50ml)萃取。通过硫酸钠干燥有机相，并通过蒸发浓缩，通过硅胶柱(300g)，用MeCN/MeOH/0.5M NH4Cl(8:2:1)纯化滤渣。
将单独的组分溶于水和二氯甲烷，并用氨水调至碱性，用CH2Cl2萃取水相(两次)。
收率:5.66g(66％)，油
13C-NMR(CDCl3):24.81；24.96；29.26；29.76；32.18；32.22；36.46；36.58；38.10；39.99；40.86；41.20(N(CH3)2)；47.66；50.80；64.27；69.82；123.43；125.71；125.75；125.95；126.07；139.34；139.79。
4-(1-二甲基氨基-3-苯基-丙基)-环己酮肟26(R3＝苯乙基)
将酮15(10.2g，40mmol)和盐酸羟胺(4.17g，60mmol)溶于无水乙醇(150ml)中；加入碱性离子交换剂Amberlyst A21(28g)，并在室温搅拌过夜。过滤去除离子交换剂，并用乙醇(2×50ml)清洗，浓缩溶液，用5N NaOH将残余物调至pH11。用乙酸乙酯(3×50ml)萃取水相，通过硫酸钠干燥有机相并真空浓缩。
收率:10.8g(100％)，油
13C-NMR(CDCl3):23.80；23.96；28.80；29.27；30.00；31.21；31.49；31.58；35.89(C4)；39.29；41.26(N(CH3)2)；67.24(CH)；125.58(Carom)；128.13(Carom)；142.40(Carom)；159.99；160.04(C＝N-O)。
4-(1-二甲基氨基-3-苯基-丙基)-环己胺27(R3＝苯乙基)
在氩气下向无水THF(435ml)中加入LiAlH4(3.04g，82mmol)；将混合物加热至60℃，滴加入溶于THF(90ml)中的肟26(11.14g，40mmol)。在60℃搅拌4小时后，滴加入水(100ml)，同时用冰浴(10℃)冷却，通过硅藻土抽吸过滤溶液。用THF清洗滤渣。真空去除THF，用5N NaOH将滤渣调至pH11，并用乙酸乙酯(4×50ml)萃取。通过硫酸钠干燥有机相，并通过蒸发浓缩，通过硅胶柱(300g)，用MeCN/MeOH/0.5M NH4Cl(9:1:1)和(9:4:1)纯化滤渣。
将单独的组分溶于水和二氯甲烷，并用氨水调至碱性，用CH2Cl2萃取水相(两次)。
收率:5.02g(50％)，油
13C-NMR(CDCl3):24.70；25.36；29.22；29.35；30.42；32.98；35.46；35.72；36.95；37.07；38.89(C4)；39.32；41.04；41.26(N(CH3)2)；46.98；50.85；66.01；68.05(CH)；125.49(Carom)；128.11(Carom)；128.14(Carom)；142.75(Carom)。
氨基甲基环己烷的合成(R1＝(CH2)nNH2，n＝1)
通过与盐酸羟胺反应，之后用氢化锂铝裂解，通过三阶段反应，经过环己基醛阶段，由相应的取代环己酮制备氨甲基环己烷。
Figure A200680053170D01191
4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己烷-甲醛28(R3＝苯基)
在氩气下，将(甲氧基甲基)三苯基氯化鏻(31.5g，0.092mol)悬浮于无水THF(150ml)中；在0℃滴加溶于无水THF(100ml)中的叔丁醇钾(10.38g，0.092mol)，然后在0℃搅拌15分钟(溶液变成深橙色)。
然后于室温将溶于无水THF(100ml)中的酮10(14.2g，0.061mol)滴加至上述溶液，室温搅拌过夜。滴加水(50ml)和6N HCl(150ml)进行水解，同时用冰水冷却。室温搅拌1小时后，用醚(10×50ml)萃取，用5N NaOH将水相调至pH11，与乙酸乙酯一起振荡萃取，通过Na2SO4干燥并真空浓缩。通过硅胶柱(300g)，用乙酸乙酯/环己烷(1:1)纯化粗产物。
收率:12.2g(82％)
13C-NMR(CDCl3):24.01；24.22；25.90；26.06；26.40；27.33；28.21；29.92；37.00；38.19(C4)；41.51；41.98；(N(CH3)2)；47.45；50.60；73.37；75.24(CH)；126.72(Carom)；126.76(Carom)；127.48(Carom)；129.13(Carom)；136.14(Carom)；136.79(Carom)；204.22；205.05(CHO)。
4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己烷-甲醛肟29(R3＝苯基)
将甲醛28(7.36g，30mmol)和盐酸羟胺(3.12g，45mmol)溶于无水乙醇(100ml)中；加入碱性离子交换剂Amberlyst A21(21g)，并在室温搅拌过夜。过滤去除离子交换剂，并用乙醇(2×50ml)清洗。浓缩溶液，用5N NaOH将残余物调至pH11。用乙酸乙酯(3×50ml)萃取水相，通过硫酸钠干燥有机相并真空浓缩。
收率:7.81g(100％)
13C-NMR(CDCl3):25.83；26.34；27.10；27.55；28.25；29.41；30.12；30.32；34.20；36.45；36.74；37.00；38.19(C4)；41.37；41.03；(N(CH3)2)；72.28；75.59(CH)；126.77(Carom)；127.50(Carom)；129.22(Carom)；136.14(Carom)；136.94(Carom)；137.05(Carom)；154.84；155.55；156.35。
[(4-氨基甲基-环己基)-苯基-甲基]-二甲胺30(R3＝苯基)
在氩气下向无水THF(300ml)中加入LiAlH4(2.27g，60mmol)；将混合物加热至60℃，滴加入溶于THF(60ml)中的肟29(7.81g，30mmol)。在60℃搅拌4小时后，滴加入水(70ml)，同时用冰浴(10℃)冷却，通过硅藻土抽吸过滤溶液。用THF清洗滤渣。真空浓缩合并的有机相，并用5N NaOH将滤渣调至pH11，用乙酸乙酯(4×40ml)萃取。通过硫酸钠干燥并浓缩有机相。
收率:6.4g(87％)，油
13C-NMR(CDCl3):25.53；26.03；26.64；26.68；29.06；30.37；30.51；30.67；30.74；36.01；38.83；38.93；(C4)；41.50；41.94；(N(CH3)2)；72.28；75.59(CH)；126.77(Carom)；127.50(Carom)；129.22(Carom)；136.14(Carom)；136.94(Carom)；137.05(Carom)；154.84；155.55；156.35。
4-[二甲基氨基-(4-氟苯基)-甲基]-环己烷-甲醛31(R3＝4-氟苯基)
在氩气下，将(甲氧基甲基)三苯基氯化鏻(25.7g，75mmol)悬浮于无水THF(100ml)中；在0℃滴加溶于无水THF(70ml)中的叔丁醇钾(8.42g，75mmol)，然后在0℃搅拌15分钟。
然后于室温将溶于无水THF(75ml)中的酮11(12.44g，50mmol)滴加至上述溶液，室温搅拌过夜。用水(38ml)和6N HCl(112ml)滴加进行水解，同时用冰水冷却。室温搅拌1小时后，用醚(10×50ml)萃取，用5N NaOH将水相调至pH11，与乙酸乙酯(3×50ml)一起振荡萃取，通过Na2SO4干燥并真空浓缩。通过快速色谱，用乙酸乙酯/环己烷(1:1)纯化粗产物。
收率:9.13g(70％)
1H-NMR(DMSO，600MHz，选择的信号):δ＝1.97(s，3H)；1.99(s，3H)；3.08(d，1H，J＝9.06Hz)；3.14(d，1H，J＝9.82Hz)；9.53(s，1H)；9.56(s，1H)。
13C-NMR(CDCl3，两种非对映异构体):23.97；24.21；25.85；26.02；26.17；27.35；28.00；29.90；37.26；38.34；41.50；41.95；47.36；50.55；72.75；75.84；114.25；114.45；130.33；130.40；132.61；160.41；162.83；204.10；204.93。
4-[二甲基氨基-(4-氟苯基)-甲基]-环己烷-甲醛肟32(R3＝4-氟苯基)
将甲醛31(6.50g，25mmol)和盐酸羟胺(2.6g，37.5mmol)溶于无水乙醇(80ml)中；加入碱性离子交换剂Amberlyst A21(16.5g)，并在室温搅拌过夜。过滤去除离子交换剂，并用乙醇(2×50ml)清洗。浓缩溶液，用5N NaOH将残余物调至pH11。用乙酸乙酯(3×50ml)萃取水相，通过硫酸钠干燥有机相并真空浓缩。
收率:6.9g(99％)
[(4-氨基甲基-环己基)-(4-氟苯基)-甲基]-二甲胺33(R3＝4-氟苯基)
在氩气下向无水THF(360ml)中加入LiAlH4(1.9g，50mmol)；将混合物加热至60℃，滴加入溶于THF(60ml)中的肟32(6.9g，25mmol)。在60℃搅拌4小时后，滴加入水(93ml)，同时用冰浴(10℃)冷却，通过硅藻土抽吸过滤反应溶液。用THF清洗滤渣。真空浓缩合并的有机相，并用5N NaOH将滤渣调至pH11，用乙酸乙酯萃取三次(每次100ml)。通过硫酸钠干燥并浓缩有机相。
收率:5.4g(82％)，油
13C-NMR(CDCl3):25.25；25.93；26.60；28.75；30.30；30.40；30.67；36.20；38.78；38.93；(C4)；41.24；41.43(N(CH3)2)；48.71；70.62；74.69(CH)；113.97(Carom)；114.04(Carom)；130.24(Carom)；130.31(Carom)；132.94(Carom)；160.19；162.62；(Carom))。
4-[二甲基氨基-(3-氟苯基)-甲基]-环己烷-甲醛(R3＝3-氟苯基)34
在氩气下，将(甲氧基甲基)三苯基氯化鏻(15.42g，45mmol)悬浮于无水THF(50ml)中；在0℃滴加溶于无水THF(50ml)中的叔丁醇钾(5.05g，45mmol)，然后在0℃搅拌15分钟。
然后于室温将溶于无水THF(50ml)中的酮12(7.48g，0.30mmol)滴加至上述溶液，室温搅拌过夜。滴加水(25ml)和6N HCl(75ml)进行水解，同时用冰水冷却。室温搅拌1小时后，用醚(10×50ml)萃取，用5N NaOH将水相调至pH11，用乙酸乙酯(3×50ml)萃取，通过Na2SO4干燥并真空浓缩。通过快速色谱，用乙酸乙酯/环己烷(1:1)纯化粗产物。
收率:6.55g(83％)
熔点:40-43℃。
1H-NMR(DMSO，600MHz，选择的信号):δ＝1.99(s，3H)；2.01(s，3H)；3.10(d，1H，J＝9.06Hz)；3.18(d，1H，J＝9.82Hz)；9.54(s，1H)；9.56(s，1H)。
13C-NMR(CDCl3):23.93；24.12；25.79；25.95；26.19；27.19；27.99；29.77；37.05；38.16；41.45；41.91；47.30；50.49；71.50；74.78；113.50；115.37；124.78；128.24；130.59；131.24；131.67；139.14；139.76；160.06；163.50；204.01；204.85。
4-[二甲基氨基-(3-氟苯基)-甲基]-环己烷-甲醛肟35(R3＝3-氟苯基)
将甲醛34(6.32g，24mmol)和盐酸羟胺(2.5g，36mmol)溶于无水乙醇(90ml)中；加入碱性离子交换剂Amberlyst A21(17g)，并在室温搅拌3.5小时。过滤去除离子交换剂，并用乙醇(2×50ml)清洗。浓缩溶液，用5N NaOH将残余物调至pH11。用乙酸乙酯(3×50ml)萃取水相，通过硫酸钠干燥有机相并真空浓缩。
收率:6.68g(100％)
13C-NMR(CDCl3):25.59；26.21；27.38；28.02；28.36；29.27；29.45；30.00；34.14；35.58；36.56；38.19(C4)；41.33；41.99；(N(CH3)2)；72.02；75.05；75.19(CH)；113.55(Carom)；115.62(Carom)；124.88(Carom)；128.78(Carom)；128.86(Carom)；139.84(Carom)；139.90(Carom)；154.38；155.13；161.10(Carom)；163.54(Carom)。
[(4-氨基甲基-环己基)-(3-氟苯基)-甲基]-二甲胺36(R3＝3-氟苯基)
在氩气下向无水THF(300ml)中加入LiAlH4(1.82g，48mmol)；将混合物加热至60℃，滴加入溶于THF(60ml)中的肟35(6.68g，24mmol)。在60℃搅拌4小时后，滴加入水(70ml)，同时用冰浴(10℃)冷却，通过硅藻土抽吸过滤反应溶液。用THF清洗滤渣。将有机相合并，并真空去除THF，用5N NaOH将滤渣调至pH11，用乙酸乙酯(4×40ml)萃取。通过硫酸钠干燥并浓缩有机相。
收率:5.7g(90％)，油
13C-NMR(CDCl3):25.38；25.93；26.44；28.89；30.36；30.45；30.65；36.10；38.87；(C4)；41.33；41.49；41.93(N(CH3)2)；71.05；75.11(CH)；113.94(Carom)；115.53(Carom)；124.86(Carom)；128.59(Carom)；128.67(Carom)；140.14(Carom)；141.21(Carom)；161.03(Carom)；163.46(Carom)。
4-[(4-氯-苯基)-二甲基氨基-甲基]-环己烷-甲醛37(R3＝4-氯苯基)
在氩气下，将(甲氧基甲基)三苯基氯化鏻(68.55g，200mmol)悬浮于无水THF(200ml)中；在0℃滴加溶于无水THF(300ml)中的叔丁醇钾(22.44g，200mmol)，然后在0℃搅拌15分钟。
然后于室温将溶于无水THF(200ml)中的酮13(38g，143mmol)滴加至上述溶液，室温搅拌过夜。滴加水(150ml)和6N HCl(450ml)进行水解，同时用冰水冷却。室温搅拌1小时后，用醚(10×100ml)萃取，用5N NaOH将水相调至pH11，用乙酸乙酯(3×100ml)萃取，通过Na2SO4干燥并真空浓缩。通过两个硅胶柱(400g)，用乙酸乙酯/环己烷(1:1)纯化粗产物。
收率:32.17g(80％)
1H-NMR(DMSO，600MHz，选择的信号):δ＝1.97(s，3H)；1.99(s，3H)；3.07(d，1H，J＝9.07Hz)；3.14(d，1H，J＝9.82Hz)；9.53(s，1H，9.55(s，1H).
13C-NMR(CDCl3):δ＝23.92；24.16；25.80；25.97；26.13；27.25；27.90；29.81；37.08；38.19；41.47；41.96；47.29；50.48；72.81；74.54；127.65；130.28；132.40；134.78；135.43；203.98；204.82。
4-[(4-氯苯基)-二甲基氨基-甲基]-环己烷甲醛肟38(R3＝4-氯苯基)
将甲醛37(7.55g，27mmol)和盐酸羟胺(2.81g，40mmol)溶于无水乙醇(100ml)中；加入碱性离子交换剂Amberlyst A21(19g)，并在室温搅拌3.5小时。过滤去除离子交换剂，并用乙醇(2×50ml)清洗。浓缩溶液，用5N NaOH将残余物调至pH11。用乙酸乙酯(3×50ml)萃取水相，通过硫酸钠干燥有机相并真空浓缩。
收率:7.57g(96％)
[(4-氨基甲基-环己基)-(4-氯苯基)-甲基]-二甲胺39(R3＝4-氯苯基)
在氩气下向无水THF(300ml)中加入LiAlH4(1.89g，50mmol)；将混合物加热至60℃，滴加入溶于THF(60ml)中的肟38(7.5g，25mmol)。在60℃搅拌4小时后，滴加入水(70ml)，同时用冰浴(10℃)冷却，通过硅藻土抽吸过滤反应溶液。用THF清洗滤渣。将有机相合并，并真空去除THF，用5N NaOH将滤渣调至pH11，用乙酸乙酯(4×40ml)萃取。通过硫酸钠干燥并浓缩有机相。
收率:6.3g(90％)，油
13C-NMR(CDCl3):25.22；25.87；26.58；28.70；30.36；30.53；30.59；36.02；38.76(C4)；41.29；41.39；41.91(N(CH3)2)；45.64；48.72；70.72；74.77(CH)；127.46(Carom)；127.52(Carom)；130.27(Carom)；132.11(Carom)；132.15(Carom)；134.80(Carom)；135.72(Carom)。
4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己烷甲醛40(R3＝2-噻吩基)
在氩气下，将(甲氧基甲基)三苯基氯化鏻(20.56g，60mmol)悬浮于无水THF(70ml)中；在0℃滴加溶于无水THF(70ml)中的叔丁醇钾(6.73g，60mmol)，然后在0℃搅拌15分钟。然后于室温将溶于无水THF(70ml)中的酮14(9.4g，40mmol)滴加至上述溶液，室温搅拌过夜。滴加水(60ml)和6N HCl(180ml)进行水解，同时用冰水冷却。室温搅拌1小时后，用醚(5×50ml)萃取，用5N NaOH将水相调至pH11，与乙酸乙酯(3×50ml)一起振荡萃取，通过Na2SO4干燥并真空浓缩。通过快速色谱，用乙酸乙酯/环己烷(1:1)纯化粗产物。
收率:7.66g(77％)
1H-NMR(DMSO，600MHz，选择的信号):δ＝2.03(s，3H)；2.05(s，3H)；3.44(d，1H，J＝9.82Hz)；3.52(d，1H，J＝10.58Hz)；9.54(s，1H)；9.58(s，1H).
13C-NMR(CDCl3):δ＝23.74；23.83；25.80；25.84；26.98；27.09；29.15；29.68；39.13；40.20；40.98；41.29(N(CH3)2)；47.48；50.49；67.81；69.79；123.61；123.70；125.89；126.20；126.24；139.14；139.48；204.07；204.82。
4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己烷甲醛肟41(R3＝2-噻吩)
将甲醛40(7.54g，30mmol)和盐酸羟胺(3.12g，45mmol)溶于无水乙醇(100ml)中；加入碱性离子交换剂Amberlyst A21(21g)，并在室温搅拌过夜。过滤去除离子交换剂，并用乙醇(2×50ml)清洗。浓缩溶液，用5N NaOH将残余物调至pH11。用乙酸乙酯(3×50ml)萃取水相，通过硫酸钠干燥有机相并真空浓缩。
收率:7.99g(100％)
[(4-氨基甲基-环己基)-噻吩-2-基-甲基]-二甲胺42(R3＝2-噻吩)
在氩气下向无水THF(300ml)中加入LiAlH4(2.27g，60mmol)；将混合物加热至60℃，滴加入溶于THF(60ml)中的肟41(7.99g，30mmol)。在60℃搅拌4小时后，滴加入水(70ml)，同时用冰浴(10℃)冷却，通过硅藻土抽吸过滤反应溶液。用THF清洗滤渣。将有机相合并，并真空去除THF，用5N NaOH将滤渣调至pH11，用乙酸乙酯(3×50ml)萃取。通过硫酸钠干燥并浓缩有机相。
收率:6.72g(89％)，油
13C-NMR(CDCl3):25.93；26.11；26.24；26.30；29.97，30.34；30.42；38.03；40.65；40.82；41.18；41.34(N(CH3)2)；46.19；48.67；65.58；70.06；123.61；125.88；126.23；140.08。
4-(1-二甲基氨基-3-苯基-丙基)-环己烷-甲醛43(R3＝苯乙基)
在氩气下，将(甲氧基甲基)三苯基氯化鏻(20.56g，60mmol)悬浮于无水THF(85ml)中；在0℃滴加溶于无水THF(70ml)中的叔丁醇钾(6.73g，60mmol)，然后在0℃搅拌15分钟。
然后于室温将溶于无水THF(60ml)中的酮15(10.2g，40mmol)滴加至上述溶液，室温搅拌过夜。滴加水(35ml)和6N HCl(90ml)进行水解，同时用冰水冷却。室温搅拌1小时后，用醚(10×50ml)萃取，用5N NaOH将水相调至pH11，用乙酸乙酯(3×50ml)萃取，通过Na2SO4干燥并真空浓缩。通过快速色谱，用乙酸乙酯/环己烷(1:1)纯化粗产物。
收率:6.73g(63％)
1H-NMR(DMSO，600MHz，选择的信号):δ＝2.18(s，3H)；2.20(s，3H)；9.54(s，1H)；9.61(s，1H)。
13C-NMR(CDCl3):δ＝24.35；24.49；26.00；26.09；26.85；27.79；29.07；29.13；35.27；39.02；40.98；41.19；46.99；50.33；66.85；67.85；70.54；71.42；125.40；125.44；128.02；128.13；131.15；131.17；142.45；204.10；205.01。
4-(1-二甲基氨基-3-苯基-丙基)-环己烷甲醛肟44(R3＝苯乙基)
将甲醛43(6.55g，24mmol)和盐酸羟胺(2.5g，36mmol)溶于无水乙醇(90ml)中；加入碱性离子交换剂Amberlyst A21(15.6g)，并在室温搅拌过夜。过滤去除离子交换剂，并用乙醇清洗两次(每次50ml)。浓缩溶液，用5N NaOH将残余物调至pH11。用乙酸乙酯萃取(每次50ml)水相三次，通过硫酸钠干燥有机相并真空浓缩。
收率:6.90g(100％)
[1-(4-氨基甲基-环己基)-3-苯基-丙基]-二甲胺45(R3＝苯乙基)
在氩气下向无水THF(360ml)中加入LiAlH4(1.82g，48mmol)；将混合物加热至60℃，滴加入溶于THF(60ml)中的肟44(6.90g，24mmol)。在60℃搅拌4小时后，滴加入水(90ml)，同时用冰浴(10℃)冷却，通过硅藻土抽吸过滤反应溶液。用THF清洗滤渣，将有机相合并，并真空去除THF，用5N NaOH将滤渣调至pH11，用乙酸乙酯(4×40ml)萃取。通过硫酸钠干燥并浓缩有机相。
收率:5.6g(85％)，油
13C-NMR(CDCl3):25.93；26.58；27.09；29.21；29.90；30.32；30.73；30.77；35.38；35.66；38.73；(C4)；40.06；40.90；41.19(N(CH3)2)；48.78；65.15；68.22(CH)；125.36；127.99；128.05；142.69。
氨基乙基环己烷的合成(R1＝(CH2)nNH2，n＝2)
通过与盐酸羟胺反应，然后用氢化锂铝裂解，通过链伸长(Wittig)进行三阶段反应，由相应的取代环己醛制备氨基乙基环己烷。
Figure A200680053170D01271
[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-乙醛46(R3＝苯基)
在氩气下，将(甲氧基甲基)三苯基氯化鏻(38.39g，0.112mol)悬浮于无水THF(150ml)中；在0℃滴加溶于无水THF(120ml)中的叔丁醇钾(12.56g，0.112mol)，然后在0℃搅拌15分钟(溶液的颜色变成深橙色)。
然后于室温将溶于无水THF(120ml)中的酮28(18.4g，0.075mol)滴加至上述溶液，室温搅拌过夜。滴加水(50ml)和6N HCl(150ml)进行水解，同时用冰水冷却。室温搅拌1小时后，用醚(10×100ml)萃取，用5N NaOH将水相调至pH11，与乙酸乙酯(3×80ml)一起振荡萃取，通过Na2SO4干燥并真空浓缩。通过快速色谱，用乙酸乙酯/环己烷(1:1)纯化粗产物。
收率:16.31g(84％)，油
13C-NMR(CDCl3):25.30；25.92；29.04；29.19；29.74；30.86；32.99；33.02；35.98；38.31(C4)；41.42；42.06；(N(CH3)2)；48.04；51.24；71.82；75.47(CH)；126.64(Carom)；126.68(Carom)；127.39(Carom)；127.46(Carom)；129.15(Carom)；136.20(Carom)；137.11(Carom)；202.27；202.37(CHO)。
[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-乙醛肟47(R3＝苯基)
将甲醛46(11.04g，42.5mmol)和盐酸羟胺(4.44g，64mmol)溶于无水乙醇(150ml)中；加入碱性离子交换剂Amberlyst A21(30g)，并在室温搅拌4小时。过滤去除离子交换剂，并用乙醇(2×50ml)清洗。浓缩溶液，用5N NaOH将残余物调至pH11。用乙酸乙酯(3×50ml)萃取水相，通过硫酸钠干燥有机相并真空浓缩。
收率:11.66(100％)
13C-NMR(CDCl3):25.41；25.57；28.87；29.11；30.92；30.97；32.33；32.99；33.67；35.99；36.10；38.59(C4)；41.31；41.40；42.11；42.14(N(CH3)2)；71.74；75.63(CH)；126.71(Carom)；127.46(Carom)；129.26(Carom)；137.26(Carom)；150.95；151.37；151.56(C＝N-O)。
2-[4-二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-乙胺48(R3＝苯基)
在氩气下向无水THF(400ml)中加入LiAlH4(3.22g，85mmol)；将混合物加热至60℃，滴加入溶于THF(80ml)中的肟47(11.66g，42.5mmol)。在60℃搅拌4小时后，滴加入水(100ml)，同时用冰浴(10℃)冷却，通过硅藻土抽吸过滤反应溶液并用THF清洗硅藻土。真空浓缩合并的THF溶液，并用5N NaOH将滤渣调至pH11，用乙酸乙酯(4×50ml)萃取。通过硫酸钠干燥并蒸发浓缩有机相。
收率:9.15g(83％)，油
13C-NMR(CDCl3):25.58；26.08；29.16；29.21；30.39；31.10；32.49；33.16；33.33；35.54；36.22；38.80(C4)；40.32；41.36；41.50；42.11；(N(CH3)2)；71.77；75.66(CH)；126.52(Carom)；127.31(Carom)；127.38(Carom)；129.18(Carom)；139.39(Carom)；137.41(Carom)。
{4-[二甲基氨基-(4-氟苯基)-甲基]-环己基}-乙醛49(R3＝4-氟苯基)
在氩气下，将(甲氧基甲基)三苯基氯化鏻(43.53g，127mmol)悬浮于无水THF(200ml)中；在0℃滴加溶于无水THF(130ml)中的叔丁醇钾(14.25g，127mmol)，然后在0℃搅拌15分钟。
然后于室温将溶于无水THF(130ml)中的醛31(22.3g，85mmol)滴加至上述溶液，室温搅拌过夜。滴加水(80ml)和6N HCl(200ml)进行水解，同时用冰水冷却。室温搅拌1小时后，用醚(每次100ml)萃取十次，用5N NaOH将水相调至pH11，用乙酸乙酯(每次100ml)振荡萃取三次，通过Na2SO4干燥并真空浓缩。通过快速色谱，用乙酸乙酯/环己烷(1:1)纯化粗产物。收率:15.8g(67％)。
13C-NMR(CDCl3):δ＝25.08；25.87；28.80；29.10；29.13；29.62；30.82；32.90；33.08；36.19；38.43；41.36；42.01；47.94；51.17；71.11；74.69；114.11；114.20；114.32；130.32；130.40；132.00；132.92；160.31；162.74；202.15；202.23。
{4-[二甲基氨基-(4-氟苯基)-甲基]-环己基}-乙醛肟50(R3＝4-氟苯基)
将甲醛49(5.30g，20.0mmol)和盐酸羟胺(2.08g，30mmol)溶于无水乙醇(90ml)中；加入碱性离子交换剂Amberlyst A21(14.8g)，并在室温搅拌4小时。过滤去除离子交换剂，并用乙醇(2×50ml)清洗。浓缩溶液，用5N NaOH将残余物调至pH11。用乙酸乙酯萃取(3×100ml)水相，通过快速色谱，用EA/环己烷(2:1)纯化滤渣。
收率:3.50(60％)
2-{4-[二甲基氨基-(4-氟苯基)-甲基]-环己基}-乙胺51(R3＝4-氟苯基)
在氩气下向无水THF(450ml)中加入LiAlH4(2.35g，62mmol)；将混合物加热至60℃，滴加入溶于THF(75ml)中的肟50(9.10g，31.0mmol)。在60℃搅拌4小时后，滴加入水(116ml)，同时用冰浴(10℃)冷却，通过硅藻土抽吸过滤反应溶液并用THF清洗硅藻土。真空浓缩组合的THF溶液，并用5N NaOH将滤渣调至pH11，用乙酸乙酯(4×50ml)萃取。通过硫酸钠干燥并蒸发浓缩有机相。
收率:6.80g(79％)，油
13C-NMR(CDCl3):25.32；26.03；28.94；29.08；30.37；31.06；32.39；32.90；33.07；33.26；35.50；37.81；38.80；39.78(C4)；41.33；41.42；42.09(N(CH3)2)；71.11；74.89(CH)；114.03；114.11；130.32；130.40；132.19；133.18；133.21；160.27；162.69。
{4-[二甲基氨基-(3-氟苯基)-甲基]-环己基}-乙醛52(R3＝3-氟苯基)
在氩气下，将(甲氧基甲基)三苯基氯化鏻(26.73g，78mmol)悬浮于无水THF(90ml)中；在0℃滴加溶于无水THF(90ml)中的叔丁醇钾(8.75g，78mmol)，然后在0℃搅拌15分钟。
然后于室温将溶于无水THF(90ml)中的醛34(13.69g，52mmol)滴加至上述溶液，室温搅拌过夜。滴加水(50ml)和6N HCl(150ml)进行水解，同时用冰水冷却。室温搅拌1小时后，用醚(每次50ml)萃取十次，用5N NaOH将水相调至pH11，用乙酸乙酯(每次100ml)振荡萃取三次，通过Na2SO4干燥并真空浓缩。通过快速色谱，用乙酸乙酯/环己烷(1:1)纯化粗产物。
收率:12.61g(87％)。
13C-NMR(CDCl3):δ＝25.19；25.83；28.90；29.06；29.14；29.68；30.77；32.92；32.98；33.10；36.05；38.36；41.39；42.04；48.02；51.20；71.48；75.07；113.43；113.49；113.64；113.69；115.55；115.76；124.89；128.70；128.78；128.88；139.24；140.08；140.14；161.09；163.52；202.19；202.27。
{4-[二甲基氨基-(3-氟苯基)-甲基]-环己基}-乙醛肟53(R3＝3-氟苯基)
将醛52(7.18g，25.8mmol)和盐酸羟胺(2.71g，39mmol)溶于无水乙醇(90ml)中；加入碱性离子交换剂Amberlyst A21(20g)，并在室温搅拌20小时。过滤去除离子交换剂，并用乙醇(2×50ml)清洗。浓缩溶液，用5N NaOH将残余物调至pH11。用乙酸乙酯(3×50ml)萃取水相，通过硫酸钠干燥并真空浓缩有机相。
收率:7.54(100％)
2-{4-[二甲基氨基-(3-氟苯基)-甲基]-环己基}-乙胺54(R3＝3-氟苯基)
在氩气下向无水THF(300ml)中加入LiAlH4(1.97g，52mmol)；将混合物加热至60℃，滴加入溶于THF(70ml)中的肟53(7.54g，25.8mmol)。在60℃搅拌4小时后，滴加入水(100ml)，同时用冰浴(10℃)冷却，通过硅藻土抽吸过滤反应溶液并用THF清洗硅藻土。真空浓缩合并的THF溶液，并用5N NaOH将滤渣调至pH11，用乙酸乙酯(3×50ml)萃取。通过硫酸钠干燥并真空浓缩有机相。
收率:6.3g(88％)，油
13C-NMR(CDCl3):25.28；25.84；28.87；28.98；30.28；32.30；32.93；33.13；35.38；36.16；37.81；38.69(C4)；39.69；41.20；41.37；41.94(N(CH3)2)；71.29；75.11(CH)；113.14；113.18；113.38；115.41；115.62；124.73；128.44；128.53；139.25；140.27；140.33；160.91；163.34。
{4-[(4-氯苯基)-二甲基氨基-甲基]-环己基}-乙醛55(R3＝4-氯苯基)
在氩气下，将(甲氧基甲基)三苯基氯化鏻(25.02g，73mmol)悬浮于无水THF(90ml)中；在0℃滴加溶于无水THF(90ml)中的叔丁醇钾(8.19g，73mmol)，然后在0℃搅拌15分钟。
然后于室温将溶于无水THF(90ml)中的醛37(13.86g，49mmol)滴加至上述溶液，室温搅拌过夜。滴加水(50ml)和6N HCl(150ml)进行水解，同时用冰水冷却。室温搅拌1小时后，用醚(每次50ml)萃取十次，用5N NaOH将水相调至pH11，与乙酸乙酯(每次100ml)振荡萃取三次，通过Na2SO4干燥并真空浓缩。通过快速色谱，用乙酸乙酯/环己烷(1:1)纯化粗产物。收率:12.07g(84％)。
13C-NMR(CDCl3):δ＝25.06；25.82；28.74；29.00；29.13；29.60；30.77；32.87；32.94；33.07；36.06；38.32；41.38；42.05；47.95；51.17；71.23；74.80；127.58；127.66；130.31；132.28；132.34；134.81；135.77；202.12；202.20。
{4-[二甲基氨基-(4-氯苯基)-甲基]-环己基}-乙醛肟65(R3＝4-氯苯基)
将醛55(6.72g，22.8mmol)和盐酸羟胺(2.36g，34mmol)溶于无水乙醇(90ml)中；加入碱性离子交换剂Amberlyst A21(16g)，并在室温搅拌20小时。过滤去除离子交换剂，并用乙醇(2×50ml)清洗。浓缩溶液，用5N NaOH将残余物调至pH11。用乙酸乙酯(3×50ml)萃取水相，通过硫酸钠干燥并真空浓缩有机相。
收率:7.04(100％)
2-{4-[二甲基氨基-(4-氯苯基)-甲基]-环己基}-乙胺66(R3＝4-氯苯基)
在氩气下向无水THF(300ml)中加入LiAlH4(1.73g，45.6mmol)；将混合物加热至60℃，滴加入溶于THF(60ml)中的肟65(7.04g，22.8mmol)。在60℃搅拌4小时后，滴加入水(100ml)，同时用冰浴(10℃)冷却，通过硅藻土抽吸过滤反应溶液并用THF清洗硅藻土。真空浓缩合并的THF溶液，并用5N NaOH将滤渣调至pH11，用乙酸乙酯(3×50ml)萃取。通过硫酸钠干燥并真空浓缩有机相。
收率:5.76g(86％)，油
13C-NMR(CDCl3):25.67；26.35；29.23；29.44；30.74，31.39；33.41；33.61；35.86；36.71；38.20；39.18；40.17；40.67；41.72；41.81；42.50(N(CH3)2)；71.59；75.37；127.86；127.95；130.70；132.52；135.38；136.45。
{4-[二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基]-环己基}-乙醛67(R3＝2-噻吩)
在氩气下，将(甲氧基甲基)三苯基氯化鏻(28.79g，84mmol)悬浮于无水THF(100ml)中；在0℃滴加溶于无水THF(100ml)中的叔丁醇钾(9.42g，84mmol)，然后在0℃搅拌15分钟。
然后于室温滴加溶于无水THF(100ml)中的醛40(14.08g，56mmol)，室温搅拌过夜。滴加水(50ml)和6N HCl(150ml)进行水解，同时用冰水冷却。室温搅拌1小时后，用醚(每次50ml)萃取十次。用5N NaOH将水相调至pH11，由乙酸乙酯(每次100ml)振荡萃取三次，通过Na2SO4干燥并真空浓缩。通过快速色谱，用乙酸乙酯/环己烷(1:2)纯化粗产物。收率:11.48g(77％)。
13C-NMR(CDCl3):δ＝25.80；25.88；28.73；29.95；30.49，32.23；32.76；37.89；40.21；40.88；41.23；48.36；51.09；66.02；69.97；123.19；123.72；125.95；126.31；139.42；139.91；202.61。
[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基]-乙醛肟68(R3＝2-噻吩)
将甲醛67(6.3g，23.7mmol)和盐酸羟胺(2.5g，36mmol)溶于无水乙醇(90ml)中；加入碱性离子交换剂Amberlyst A21(20g)，并在室温搅拌20小时。过滤去除离子交换剂，并用乙醇(2×50ml)清洗。浓缩溶液，用5N NaOH将残余物调至pH11，用乙酸乙酯(3×50ml)萃取水相，通过硫酸钠干燥并真空浓缩有机相。
收率:6.64(100％)
2-[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基]-乙胺69(R3＝2-噻吩)
在氩气下向无水THF(250ml)中加入LiAlH4(1.78g，47mmol)；将混合物加热至60℃，滴加入溶于THF(60ml)中的肟68(6.64g，23.7mmol)。在60℃搅拌4小时后，滴加入水(100ml)，同时用冰浴(10℃)冷却，通过硅藻土抽吸过滤反应溶液并用THF清洗硅藻土。真空浓缩合并的THF溶液，并用5N NaOH将滤渣调至pH11，用乙酸乙酯(3×50ml)萃取。通过硫酸钠干燥并真空浓缩有机相。
收率:5.62g(89％)，油
13C-NMR(CDCl3):25.97；26.13；28.72；28.79；30.15，30.23；30.74；32.61；32.90；35.32；38.22；39.70；40.09；40.69；40.84；41.26(N(CH3)2)；70.14；123.56；123.60；125.86；126.21；126.23；139.70；140.24。
[4-(1-二甲基氨基-3-苯基-丙基)-环己基]-乙醛70(R3＝苯乙基)
在氩气下，将(甲氧基甲基)三苯基氯化鏻(50.3g，147mmol)悬浮于无水THF(150ml)中；在0℃滴加溶于无水THF(140ml)中的叔丁醇钾(16.5g，147mmol)，然后在0℃搅拌15分钟。
然后于室温滴加溶于无水THF(150ml)中的醛43(27.0g，98mmol)，室温搅拌过夜。滴加水(102ml)和6N HCl(240ml)进行水解，同时用冰水冷却。室温搅拌1小时后，用醚(每次200ml)萃取五次，用5N NaOH将水相调至pH11，与乙酸乙酯(每次200ml)振荡萃取三次，通过Na2SO4干燥并真空浓缩。通过快速色谱，用乙酸乙酯/环己烷(1:1)纯化粗产物。
收率:18.1g(64％)。
13C-NMR(CDCl3):δ＝25.55；26.19；29.04；29.15；29.35；29.85；31.00；32.87；32.68；33.04；35.33；38.49；40.86；41.13；47.51；51.15；65.48；68.09。
[4-(1-二甲基氨基-3-苯基-丙基)-环己基]-乙醛肟71(R3＝苯乙基)
将甲醛70(12.6g，44.0mmol)和盐酸羟胺(4.60g，66.0mmol)溶于无水乙醇(200ml)中；加入碱性离子交换剂Amberlyst A21(32g)，并在室温搅拌过夜。过滤去除离子交换剂，并用乙醇(2×50ml)清洗。浓缩溶液，用5N NaOH将残余物调至pH11，用乙酸乙酯(3×50ml)萃取水相，通过硫酸钠干燥并真空浓缩有机相。
收率:13.3(100％)
{1-[4-(2-氨基-乙基)-环己基]-3-苯基-丙基}-二甲胺72(R3＝苯乙基)
在氩气下向无水THF(600ml)中加入LiAlH4(4.25g，112mmol)；将混合物加热至60℃，滴加入溶于THF(150ml)中的肟71(17.1g，56.0mmol)。在60℃搅拌4小时后，滴加入水(360ml)，同时用冰浴(10℃)冷却，通过硅藻土抽吸过滤反应溶液并用THF清洗硅藻土。真空浓缩合并的THF溶液，并用5N NaOH将滤渣调至pH11，用乙酸乙酯(5×100ml)萃取。通过硫酸钠干燥并真空浓缩有机相。
收率:16.2g(100％)，油
13C-NMR(CDCl3):25.67；26.44；29.07；29.16；30.05，30.22；31.32；31.80；33.30；35.24；35.37；37.26；39.77；40.30；40.85；41.15；41.40(N(CH3)2)；65.61；68.29；125.53；127.68；128.16；128.200；142.91。
脲衍生物的合成(R1＝(CH2)nNHCONHR9)
Figure A200680053170D01351
1-(4-((二甲基氨基)(苯基)甲基)环己基)-3-(萘-1-基)脲73(R3＝苯基)
将胺17(0.5g，2.15mmol)放入甲苯(21ml)中，加入异氰酸1-萘基酯(0.36g，2.15mmol)，搅拌。然后于115℃搅拌4小时，之后室温静置过夜，沉淀出固体。过滤除去得到的固体，并用乙酸乙酯清洗。使用旋转蒸发仪将母液浓缩至干，并加入乙酸乙酯。分离由此获得的固体，用乙酸乙酯清洗，并与第一次的沉淀物合并。
1H NMR(600MHz，DMSO)0.76-1.00(m，2H)1.05-1.31(m，2H)1.32-1.44(m，1H)1.78-2.06(m，10H)2.06-2.16(m，1H)3.07(d，J＝9.06Hz，1H)6.50(d，J＝7.55Hz，1H)7.16(d，J＝7.55Hz，2H)7.26(t，J＝7.18Hz，2H)7.34(t，J＝7.55Hz，1H)7.39(t，J＝7.55Hz，1H)7.52(td，J＝13.60，6.80Hz，3H)7.88(d，J＝7.55Hz，1H)8.01(d，J＝7.55Hz，1H)8.05(d，J＝8.31Hz，1H)8.39(s，1H)。
1-(2，4-二氟苯基)-3-(4-((二甲基氨基)(苯基)甲基)环己基)脲盐酸盐74(R3＝苯基)
将胺17(0.5g，2.15mmol)放入甲苯(21ml)中，加入异氰酸2，4-二氟苯基酯(0.33g，2.15mmol)，搅拌。然后于115℃将混合物搅拌4小时，之后室温静置过夜，沉淀出固体。使用旋转蒸发仪将反应溶液浓缩干燥，并用快速色谱纯化(乙酸乙酯/甲醇20:1)
将产物溶于甲基乙基酮(2ml)中，然后加入水(0.01ml/l mmol)和三甲基氯硅烷(1.3ml/l mmol)。抽吸过滤并用醚清洗，得到白色晶体，将其真空干燥。
1H NMR(600MHz，DMSO)0.89-0.97(m，2H)1.10-1.17(m，1H)1.19-1.26(m，1H)1.45-1.52(m，1H)1.81(d，J＝12.84Hz，1H)1.93(t，J＝12.84Hz，2H)2.23-2.30(m，1H)2.57-2.62(m，3H)2.62-2.67(m，3H)3.22-3.28(m，1H)4.22-4.27(m，1H)6.59(d，J＝6.80Hz，1H)6.93-6.98(m，J＝5.29Hz，1H)7.20-7.25(m，1H)7.47-7.52(m，5H)8.01-8.07(m，1H)8.13-8.18(m，1H)10.00(s，1H)。
1-(4-((二甲基氨基)(苯基)甲基)环己基)-3-(3-(三氟甲基)苯基)-脲盐酸盐75(R3＝苯基)
将胺17(0.5g，2.15mmol)放入甲苯(21ml)中，加入异氰酸3-(三氟甲基)苯基酯(0.40g，2.15mmol)，搅拌。然后于115℃将混合物搅拌4小时，之后室温静置过夜，沉淀出固体。过滤除去得到的固体，并用乙酸乙酯清洗。将产物溶于甲基乙基酮(2ml)中，然后加入水(0.01ml/l mmol)和三甲基氯硅烷(1.3ml/l mmol)。抽吸过滤并用醚清洗，得到白色晶体，将其真空干燥。
1H NMR(600MHz，DMSO)0.84-1.00(m，2H)1.11-1.34(m，2H)1.50-1.63(m，1H)1.76-1.88(m，1H)1.89-2.01(m，2H)2.19-2.32(m，1H)2.54-2.62(m，3H)2.63-2.72(m，3H)3.18-3.31(m，1H)4.20-4.29(m，1H)7.10(t，J＝7.55Hz，1H)7.42-7.57(m，6H)7.62(t，J＝7.93Hz，1H)8.03(d，J＝8.31Hz，1H)8.28(d，J＝8.31Hz，1H)9.30(s，1H)，10.35(s，1H)。
1-(4-((二甲基氨基)(苯基)甲基)环己基)-3-(2-硝基苯基)脲盐酸盐76(R3＝苯基)
将胺17(0.5g，2.15mmol)放入甲苯(21ml)中，加入异氰酸2-硝基苯基酯(0.35g，2.15mmol)，搅拌。然后于115℃将混合物搅拌4小时，之后室温静置过夜，沉淀出固体。使用旋转蒸发仪将反应溶液浓缩干燥，并用快速色谱纯化(乙酸乙酯/甲醇20:1)
将产物溶于甲基乙基酮(2ml)中，然后加入水(0.01ml/l mmol)和三甲基氯硅烷(1.3ml/l mmol)。抽吸过滤并用醚清洗，得到白色晶体，将其真空干燥。
1H NMR(600MHz，0.89-0.97(m，2H)1.13-1.20(m，1H)1.22-1.30(m，1H)1.45-1.52(m，1H)1.79-1.85(m，1H)1.91-1.98(m，2H)2.22-2.29(m，1H)2.57-2.62(m，3H)2.63-2.67(m，3H)3.23-3.31(m，1H)4.22-4.29(m，1H)6.39-6.45(m，1H)7.17-7.23(m，1H)7.41-7.46(m，2H)7.47-7.53(m，5H)7.95(s，1H)8.98(s，1H)10.01(s，1H)。
1-(3-溴苯基)-3-(4-((二甲基氨基)(苯基)甲基)环己基)脲盐酸盐77(R3＝苯基)
将胺17(0.5g，2.15mmol)放入甲苯(21ml)中，加入异氰酸3-溴苯基酯(0.43g，2.15mmol)，搅拌。然后于115℃将混合物搅拌4小时，之后室温静置过夜，沉淀出固体。使用旋转蒸发仪将反应溶液浓缩干燥，并用快速色谱纯化(乙酸乙酯/甲醇20:1)
将产物溶于甲基乙基酮(2ml)中，然后加入水(0.01ml/l mmol)和三甲基氯硅烷(1.3ml/l mmol)。抽吸过滤并用醚清洗，得到白色晶体，将其真空干燥。
1H NMR(600MHz，DMSO-d6)d ppm 0.85(t，J＝7.55Hz，2H)1.04-1.26(m，2H)1.43-1.61(m，1H)1.67-1.80(m，1H)1.81-1.94(m，1H)2.11-2.23(m，1H)2.37(q，J＝7.30Hz，1H)2.48-2.55(m，3H)2.56-2.64(m，3H)3.10-3.23(m，1H)4.19(t，J＝6.04Hz，1H)6.36-6.48(m，1H)6.96(d，J＝7.55Hz，1H)7.08(t，J＝7.93Hz，1H)7.14(d，1H)7.31-7.58(m，J＝5.29Hz，4H)7.71(s，1H)8.93(s，1H)；10.28(s，1H)。
1-(4-((二甲基氨基)(苯基)甲基)环己基)-3-苯基脲盐酸盐78(R3＝苯基)
将胺17(0.5g，2.15mmol)放入甲苯(21ml)中，加入异氰酸苯酯(0.43g，2.15mmol)，搅拌。然后于115℃将混合物搅拌4小时，之后室温静置过夜，沉淀出固体。用快速色谱纯化(乙酸乙酯/甲醇20:1)得到的固体。
1-苄基-3-(4-((二甲基氨基)(苯基)甲基)环己基)脲79(R3＝苯基)
将胺17(0.35g，1.5mmol)放入甲苯(15ml)中，加入异氰酸苯甲酯(0.20g，1.5mmol)，搅拌。然后于115℃将混合物搅拌4小时，之后室温静置过夜，沉淀出固体。使用旋转蒸发仪将反应溶液浓缩干燥，并加入乙酸乙酯。用抽吸过滤获得的固体，并用乙酸乙酯清洗。
1-环己基-3-(4-((二甲基氨基)(苯基)甲基)环己基)脲80(R3＝苯基)
将胺17(0.35g，1.5mmol)放入甲苯(15ml)中，加入异氰酸环己酯(0.19g，1.5mmol)，搅拌。然后于115℃将混合物搅拌4小时，之后室温静置过夜。使用旋转蒸发仪将反应溶液浓缩干燥，并加入乙酸乙酯。用抽吸过滤获得的固体，并用乙酸乙酯清洗。
1-(4-溴苯基)-3-(4-((二甲基氨基)(苯基)甲基)环己基)脲81(R3＝苯基)
将胺17(0.35g，1.5mmol)放入甲苯(15ml)中，加入异氰酸4-溴苯基酯(0.30g，1.5mmol)，搅拌。然后于115℃将混合物搅拌4小时，之后室温静置过夜。使用旋转蒸发仪将反应溶液浓缩干燥，并加入乙酸乙酯。用抽吸过滤获得的固体，并用乙酸乙酯清洗。
1-(4-((二甲基氨基)(苯基)甲基)环己基)-3-(4-甲氧基苯基)脲82(R3＝苯基)
将胺17(0.35g，1.5mmol)放入甲苯(15ml)中，加入异氰酸4-甲氧基苯基酯(0.22g，1.5mmol)，搅拌。然后于115℃将混合物搅拌4小时，之后室温静置过夜。使用旋转蒸发仪将反应溶液浓缩干燥，并加入乙酸乙酯。用抽吸过滤获得的固体，并用乙酸乙酯清洗。
硫脲衍生物的合成(R1＝(CH2)nNHCSNHR9)
Figure A200680053170D01381
与脲衍生物合成的所述方法类似，用相应的异硫氰酸酯代替异氰酸酯，可以获得硫脲衍生物。
伯胺的还原胺化(R1＝(CH2)nNR6R7)
Figure A200680053170D01391
N-(2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-4-((二甲基氨基)(苯基)甲基)环己胺盐酸盐83(R3＝苯基)
将酮10(1.0g，4.3mmol)放入THF(40ml)中，加入色胺(0.69g，4.3mmol)，用冰浴冷却。然后滴加入冰醋酸(0.37ml，6.6mmol)。搅拌15分钟后，迅速地分份加入三乙酰氧基硼氢化钠(1.28g，6.1mmol)，室温搅拌反应溶液过夜。为了进行后处理，先在15℃用NaHCO3小心地进行水解，并用醚萃取黄色悬浮液。先用水清洗合并的有机相，然后用饱和NaCl清洗，并通过MgSO4干燥。
将产物溶于甲基乙基酮(2ml)中，然后加入水(0.01ml/l mmol)和三甲基氯硅烷(1.3ml/l mmol)。抽吸过滤并用醚清洗，得到白色晶体，将其真空干燥。
4-((二甲基氨基)(苯基)甲基)-N-苯乙基环己胺盐酸盐84(R3＝苯基)
将酮10(1.0g，4.3mmol)放入THF(40ml)中，加入苯乙胺(0.52g，4.3mmol)，用冰浴冷却。然后滴加入冰醋酸(0.37ml，6.6mmol)。搅拌15分钟后，迅速地分份加入三乙酰氧基硼氢化钠(1.28g，6.1mmol)，室温搅拌反应溶液过夜。为了进行后处理，先在15℃用NaHCO3小心地进行水解，并用醚萃取黄色悬浮液。先用水清洗合并的有机相，然后用饱和NaCl清洗，并通过MgSO4干燥。
将产物溶于甲基乙基酮(2ml)中，然后加入水(0.01ml/l mmol)和三甲基氯硅烷(1.3ml/l mmol)。抽吸过滤并用醚清洗，得到白色晶体，将其真空干燥。
4-((二甲基氨基)(苯基)甲基)-N-(3-苯基丙基)环己胺二盐酸盐85(R3＝苯基)
将酮10(1.0g，4.3mmol)放入THF(40ml)中，加入3-苯丙酰胺(0.58g，4.3mmol)，用冰浴冷却。然后滴加入冰醋酸(0.37ml，6.6mmol)。搅拌15分钟后，迅速地分份加入三乙酰氧基硼氢化钠(1.28g，6.1mmol)，室温搅拌反应溶液过夜。为了进行后处理，先在15℃用NaHCO3小心地进行水解，并用醚萃取黄色悬浮液。先用水清洗合并的有机相，然后用饱和NaCl清洗，并通过MgSO4干燥。
将产物溶于甲基乙基酮(2ml)中，然后加入水(0.01ml/l mmol)和三甲基氯硅烷(1.3ml/l mmol)。抽吸过滤并用醚清洗，得到白色晶体，将其真空干燥。
N-苄基-4-((二甲基氨基)(苯基)甲基)环己胺盐酸盐86(R3＝苯基)
将酮10(1.0g，4.3mmol)放入THF(40ml)中，加入苯甲胺(0.46g，4.3mmol)，同时用冰浴冷却。然后滴加入冰醋酸(0.37ml，6.6mmol)。搅拌15分钟后，迅速地分份加入三乙酰氧基硼氢化钠(1.28g，6.1mmol)，室温搅拌反应溶液过夜。为了进行后处理，先在15℃用NaHCO3小心地进行水解，并用醚萃取黄色悬浮液。先用水清洗合并的有机相，然后用饱和NaCl清洗，并通过MgSO4干燥。
将产物溶于甲基乙基酮(2ml)中，然后加入水(0.01ml/l mmol)和三甲基氯硅烷(1.3ml/l mmol)。抽吸过滤并用醚清洗，得到白色晶体，将其真空干燥。
4-((二甲基氨基)(苯基)甲基)-N-(4-苯基丁基)环己胺盐酸盐87(R3＝苯基)
将酮10(1.0g，4.3mmol)放入THF(40ml)中，加入丁基苯胺(0.65g，4.3mmol)，用冰浴冷却。然后滴加入冰醋酸(0.37ml，6.6mmol)。搅拌15分钟后，迅速地分份加入三乙酰氧基硼氢化钠(1.28g，6.1mmol)，室温搅拌反应溶液过夜。为了进行后处理，先在15℃用NaHCO3小心地进行水解，并用醚萃取黄色悬浮液。先用水清洗合并的有机相，然后用饱和NaCl清洗，并通过MgSO4干燥。
将产物溶于甲基乙基酮(2ml)中，然后加入水(0.01ml/l mmol)和三甲基氯硅烷(1.3ml/l mmol)。抽吸过滤并用醚清洗，得到白色晶体，将其真空干燥。
N-(1-(1H-吲哚-3-基)丙-2-基)-4-((二甲基氨基)(苯基)甲基)环己胺盐酸盐88(R3＝苯基)
将酮10(1.3g，5.6mmol)放入THF(40ml)中，加入DL-α-甲基-色胺(0.98g，5.6mmol)，用冰浴冷却。然后滴加入冰醋酸(0.48ml，8.4mmol)。搅拌15分钟后，迅速地分份加入三乙酰氧基硼氢化钠(1.67g，7.9mmol)，室温搅拌反应溶液过夜。为了进行后处理，先在15℃用NaHCO3小心地进行水解，并用醚萃取黄色悬浮液。先用水清洗合并的有机相，然后用饱和NaCl清洗，并通过MgSO4干燥。
将产物溶于甲基乙基酮(1ml)中，然后加入水(0.01ml/l mmol)和三甲基氯硅烷(1.3ml/l mmol)。抽吸过滤并用醚清洗，得到白色晶体，将其真空干燥。
13C NMR(600MHz，DMSO)7.57；15.20；21.33；21.90；22.41；23.22；23.29；24.99；25.13；28.46；28.59；29.27；31.11；31.18；35.97；43.38；50.05；50.12；50.65；50.70；67.50；67.55；108.87；111.45；118.20；118.46；120.99；124.01；127.06；128.93；129.75；130.29；136.09。
N-(4-((二甲基氨基)(苯基)甲基)环己基)-4-甲氧基苯胺盐酸盐89(R3＝苯基)
将酮10(1.0g，4.3mmol)放入THF(40ml)中，加入对-α-甲氧基苯胺(0.53g，4.3mmol)，同时用冰浴冷却。然后滴加入冰醋酸(0.37ml，6.6mmol)。搅拌15分钟后，迅速地分份加入三乙酰氧基硼氢化钠(1.28g，6.1mmol)，室温搅拌反应溶液过夜。为了进行后处理，先在15℃用NaHCO3小心地进行水解，并随后用醚萃取黄色悬浮液。先用水清洗合并的有机相，然后用饱和NaCl清洗，并通过MgSO4干燥。
将产物溶于甲基乙基酮(2ml)中，然后加入水(0.01ml/l mmol)和三甲基氯硅烷(1.3ml/l mmol)。抽吸过滤并用醚清洗，得到白色晶体，将其真空干燥。
4-((二甲基氨基)(苯基)甲基)-N-(4-甲氧基苄基)环己胺二盐酸盐90(R3＝苯基)
将酮10(1.0g，4.3mmol)放入THF(40ml)中，加入4-甲氧基-苄胺(0.59g，4.3mmol)，用冰浴冷却。然后滴加入冰醋酸(0.37ml，6.6mmol)。搅拌15分钟后，迅速地分份加入三乙酰氧基硼氢化钠(1.28g，6.1mmol)，室温搅拌反应溶液过夜。为了进行后处理，先在15℃用NaHCO3小心地进行水解，并用醚萃取黄色悬浮液。先用水清洗合并的有机相，然后用饱和NaCl清洗，并通过MgSO4干燥。
将产物溶于甲基乙基酮(2ml)中，然后加入水(0.01ml/l mmol)和三甲基氯硅烷(1.3ml/l mmol)。抽吸过滤并用醚清洗，得到白色晶体，将其真空干燥。
4-((二甲基氨基)(苯基)甲基)-N-(4-氟苄基)环己胺盐酸盐91(R3＝苯基，R12＝4-氟苄基)
将酮10(1.0g，4.3mmol)放入THF(40ml)中，加入4-氟苄基-胺(0.54g，4.3mmol)，同时用冰浴冷却。然后滴加入冰醋酸(0.37ml，6.6mmol)。搅拌15分钟后，迅速地分份加入三乙酰氧基硼氢化钠(1.28g，6.1mmol)，室温搅拌反应溶液过夜。为了进行后处理，先在15℃用NaHCO3小心地进行水解，并随后用醚萃取黄色悬浮液。先用水清洗合并的有机相，然后用饱和NaCl清洗，并通过MgSO4干燥。
将产物溶于甲基乙基酮(2ml)中，然后加入水(0.01ml/l mmol)和三甲基氯硅烷(1.3ml/l mmol)。抽吸过滤并用醚清洗，得到白色晶体，将其真空干燥。
N-(4-((二甲基氨基)(苯基)甲基)环己基)苯胺盐酸盐92(R3＝苯基)
将酮10(3.95g，17.1mmol)放入THF(60ml)中，加入苯胺(1.59g，17.1mmol)，同时用冰浴冷却。然后滴加入冰醋酸(1.46ml，25.6mmol)。搅拌15分钟后，迅速地分份加入三乙酰氧基硼氢化钠(5.07g，23.9mmol)，室温搅拌反应溶液过夜。为了进行后处理，先在15℃用NaHCO3小心地进行水解，并随后用醚萃取黄色悬浮液。先用水清洗合并的有机相，然后用饱和NaCl清洗，并通过MgSO4干燥。
通过快速色谱(二乙醚)纯化粗产物。
将产物溶于甲基乙基酮(2ml)中，然后加入水(0.01ml/l mmol)和三甲基氯硅烷(1.3ml/l mmol)。抽吸过滤并用醚清洗，得到白色晶体，将其真空干燥。
自动化合成的合成规范
室温下，将干燥螺旋盖口的广口瓶隔膜接头密封，装入140μmol的三乙酰氧基硼氢化物树脂(0.078g，140μmol的三乙氧基硼氢化物)并称重，加入THF(1ml)。然后首先加入环己胺衍生物的溶液(THF中，100μmol，1ml，0.1M)，然后是胺溶液(THF中，100μmol，1ml，0.1M)。在Heidolph的Synthesis 1 Solid中，室温振荡反应溶液16小时。
为了进行后处理，通过过滤组件，用抽吸过滤混合物，将树脂浸入1.5ml的THF中，然后在GeneVac中浓缩滤液。
以相似的方式制备2-(4-((二甲基氨基)苯基)甲基)环己基氨基-3-(1H-吲哚-3-基)-丙酸甲酯的极性较大的非对映异构体174和极性较小的非对映异构体175。
伯胺的酰胺化(R1＝(CH2)nNHCOR13)
Figure A200680053170D01431
N-(4-((二甲基氨基)(苯基)甲基)环己基)-2-乙基丁酰胺盐酸盐93(R3＝苯基)
将胺17(0.43g，1.9mmol)溶于DCM(2ml)中，加入一刮刀尖(spatula tip)的DMAP。然后在-10℃滴加入2-乙基丁基氯(0.27g，2.0mmol)，室温将反应混合物搅拌过夜。
向悬浮液中加入2ml的5N KOH，然后用DCM萃取。用饱和NaCl溶液清洗合并的有机相，通过Na2SO4干燥并浓缩。
通过柱色谱(洗脱液:乙酸乙酯/甲醇:20:1)进行纯化。
将产物溶于甲基乙基酮(2ml)中，然后加入水(0.01ml/l mmol)和三甲基氯硅烷(1.3ml/l mmol)。抽吸过滤并用醚清洗，得到白色晶体，将其真空干燥。
N-(4-((二甲基氨基)(苯基)甲基)环己基)苯甲酰胺盐酸盐94(R3＝苯基)
将胺17(0.40g，1.7mmol)溶于DCM(2ml)中，加入一刮刀尖的DMAP。然后在-10℃滴加入苯甲酰氯(0.27g，1.9mmol)，室温将反应混合物搅拌过夜。
向悬浮液中加入2ml的5N KOH，然后用DCM萃取。用饱和NaCl溶液清洗合并的有机相，通过Na2SO4干燥并浓缩。
通过柱色谱(洗脱液:乙酸乙酯/甲醇:20:1)进行纯化。
将产物溶于甲基乙基酮(2ml)中，然后加入水(0.01ml/l mmol)和三甲基氯硅烷(1.3ml/l mmol)。抽吸过滤并用醚清洗，得到白色晶体，将其真空干燥。
自动化合成的合成规范
室温下，将干燥螺旋盖口的广口瓶用隔膜盖密封，装入胺溶液(吡啶中，100μmol，1ml，0.1M)，并加入100μmol的三乙胺溶液(向其中加入DMAP:1mg/10ml溶液)(吡啶中，100μmol，1ml，0.1M)和酰基氯衍生物(吡啶中，300μmol，1ml，0.3M)。室温搅拌反应溶液24小时。然后在室温加入3ml二氯甲烷，并加入9.5％的NaHCO3溶液(1ml)。将溶液完全混合30分钟。
将各相分离。向水相加入DCM(2ml)，在旋转反应器中将混合物充分混合15分钟。离心后，分离出有机相，与第一部分合并。用相似的方式第二次萃取水相。然后通过MgSO4干燥剂筒干燥合并的有机相并浓缩。
以这种方式合成下述实例。通过HPLC-MS(ESI)分析。在本文列出的所有情况中，质量作为M+1测得:
 
编号 名称 质量(Mass)
176 N-(4-((二甲基氨基)(苯基)甲基)环己基)-N-(4-甲氧基苄基)乙酰胺                                                    394.26
177 N-(1-(1H-吲哚-3-基)丙-2-基)-N-(4-((二甲基氨基)(苯基)甲基)-环己基)乙酰胺(较多极性的非对映异构体)                      431.29
178 N-(1-(1H-吲哚-3-基)丙-2-基)-N-(4-((二甲基氨基)(苯基)甲基)-环己基)乙酰胺(较少极性的非对映异构体)                      431.29
179 N-(4-((二甲基氨基)(苯基)甲基)环己基)-N-(4-氟苄基)乙酰胺 382.24
180 N-(4-((二甲基氨基)(苯基)甲基)环己基)-N-苯基丁酰胺 378.27
181 N-(2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-N-(4-((二甲基氨基)(苯基)甲基)环己基)丁酰胺                                              445.31
182 N-(2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-N-(4-((二甲基氨基)(苯基)甲基)环己基)乙酰胺                                              417.28
183 苯并[b]噻吩-3-羧酸[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-酰胺                                                     392.19
184 1-(4-氯-苯基)-环戊烷羧酸[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-酰胺                                               438.24
185 N-[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基]-4-丙基-苯甲酰胺 384.22
186 3-氰基-N-[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基]-苯甲酰胺 367.17
187 3-氯-N-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-苯甲酰胺 370.18
188 5-氯-4-甲氧基-噻吩-3-羧酸[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-酰胺                                                406.15
189 3.4-二氯-N-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-苯甲酰胺 404.14
190 N-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-3-氟-5-三氟甲基-苯甲酰胺                                                     422.20
191 5-氯-4-甲氧基-噻吩-3-羧酸{4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基}-酰胺                                       424.14
192 N-[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基]-4-氟-3-三氟甲基-苯甲酰胺                                                  428.15
193 噻吩-2-羧酸[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基]-酰胺 348.13
 
194 3.5-二氯-N-[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基]-苯甲酰胺 410.10
195 5-氯-4-甲氧基-噻吩-3-羧酸[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基]-酰胺                                             412.10
196 N-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-2，4，5-三氟-苯甲酰胺 390.19
197 3-溴-N-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-苯甲酰胺 414.13
198 N-[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基]-4-甲基-苯甲酰胺 356.19
199 N-[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基]-3-甲氧基-苯甲酰胺 372.19
200 N-[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基]-3.3-二甲基-丁酰胺 336.22
201 2-叔丁基-5-甲基-2H-吡唑-3-羧酸[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基]-酰胺                                      402.25
202 N-[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基]-2，4-二甲氧基-苯甲酰胺                                                    402.20
203 N-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-3-三氟甲基-苯甲酰胺 404.21
204 N-{4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基}-3.5-二氟-苯甲酰胺                                                     390.19
205 N-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-2-氟-5-三氟甲基-苯甲酰胺                                                     422.20
206 2-(4-氯-苯基)-N-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-乙酰胺 384.20
207 N-[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基]-2-甲氧基-苯甲酰胺 372.19
208 N-[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基]-2-甲基硫烷基-烟酰胺                                                     389.16
209 3.4-二氯-N-{4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基}-苯甲酰胺                                                     422.13
210 N-[4-(1-二甲基氨基-3-苯基-丙基)-环己基]-4-氟-3-三氟甲基-苯甲酰胺(较多极性的非对映异构体)                         450.23
211 5-氯-4-甲氧基-噻吩-3-羧酸{4-[二甲基氨基-(4-氟-苯基)-甲基]-环己基}-酰胺                                       424.14
212 N-[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基]-3，4，5-三甲氧基-苯甲酰胺                                                   432.21
213 N-[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基]-2-乙基硫烷基-烟酰胺                                                     403.18
 
214 2-甲基-5-苯基-呋喃-3-羧酸[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-酰胺                                                416.25
215 N-{4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基}-2-苯氧基-丙酰胺(较少极性的非对映异构体)                               398.24
216 N-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-2，4-二甲氧基-苯甲酰胺                                                       396.24
217 4-叔丁基-N-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-苯甲酰胺 392.28
218 2-(4-氯-苯基硫烷基)-N-[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基]-烟酰胺                                                485.14
219 2-(4-氯-苯基)-N-[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基]-乙酰胺                                                      390.15
220 N-[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基]-2-对甲苯氧基-烟酰胺                                                     449.21
221 3-氯-4-(丙烷-2-磺酰基)-噻吩-2-羧酸[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基]-酰胺                                    488.10
222 N-{4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基}-2-苯氧基-丙酰胺(较多极性的非对映异构体)                               398.24
223 2-叔丁基-5-甲基-2H-吡唑-3-羧酸[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-酰胺                                     396.29
224 5-甲基-异噁唑-3-羧酸[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基]-酰胺                                                347.17
225 5-溴-N-[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基]-烟酰胺 421.08
226 萘基-1-羧酸[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-酰胺 386.24
227 N-[4-(1-二甲基氨基-3-苯基-丙基)-环己基]-4-氟-3-三氟甲基-苯甲酰胺(较少极性的非对映异构体)                         450.23
228 N-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-3，3-二甲基-丁酰胺(较多极性的非对映异构体)                               330.27
229 5-(4-氯-苯基)-2-甲基-呋喃-3-羧酸[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基]-酰胺                                      456.16
230 N-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-2-苯氧基-丙酰胺 380.25
231 苯并[b]噻吩-2-羧酸{4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基}-酰胺                                                410.18
 
232 5-(4-氯-苯基)-2-甲基-呋喃-3-羧酸[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-酰胺                                       450.21
233 4-(4-氯-苯磺酰基)-3-甲基-噻吩-2-羧酸[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-酰胺                                       530.15
234 4-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-2-苯基-丁酰胺(较少极性的非对映异构体)                                    378.27
235 5-溴-N-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-烟酰胺 415.13
236 金刚烷-1-羧酸[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-酰胺 394.30
237 2-苯基-噻唑-4-羧酸[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-酰胺                                                     419.20
238 4-甲基-2-苯基-噻唑-5-羧酸[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-酰胺                                                433.22
239 2-(2，3-二氢-苯并呋喃-5-基)-噻唑-4-羧酸[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基]-酰胺                               467.17
240 N-{4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基}-2-苯基-乙酰胺 368.23
241 3-氯-N-[4-(1-二甲基氨基-3-苯基-丙基)-环己基]-苯甲酰胺 398.21
242 N-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-4-甲基-苯甲酰胺 350.24
243 3，5-二氯-N-{4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基}-苯甲酰胺                                                      422.13
244 N-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-2，3，6-三氟-苯甲酰胺 390.19
245 噻吩-2-羧酸[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-酰胺(较少极性的非对映异构体)                                    342.18
246 N-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-3，3-二甲基-丁酰胺(较少极性的非对映异构体)                               330.27
247 2-叔丁基-5-甲基-2H-吡唑-3-羧酸[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-酰胺                                     396.29
248 N-[4-(1-二甲基氨基-3-苯基-丙基)-环己基]-3-甲基-苯甲酰胺 378.27
249 噻吩-2-羧酸[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-酰胺(较多极性的非对映异构体)                                    342.18
250 N-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-2-苯基-丁酰胺(较多极性的非对映异构体)                                    378.27
 
251 N-{4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基}-3，3-二甲基-丁酰胺                                                      348.26
252 3-氯-4-甲烷磺酰基-噻吩-2-羧酸[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-酰胺                                            454.12
253 4-(4-氯-苯磺酰基)-3-甲基-噻吩-2-羧酸[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-酰胺                                       530.15
254 2-苄氧基-N-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-乙酰胺 380.25
255 N-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-2-噻吩-2-基-乙酰胺 356.19
256 4-甲基-2-苯基-噻唑-5-羧酸{4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基}-酰胺                                       451.21
257 2-(4-氯-苯氧基)-N-[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基]-烟酰胺                                                    469.16
258 N-[4-(1-二甲基氨基-3-苯基-丙基)-环己基]-4-氟-苯甲酰胺 382.24
259 5-溴-N-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-烟酰胺 415.13
260 4-溴-2-乙基-5-甲基-2H-吡唑-3-羧酸[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基]-酰胺                                   452.12
261 3-氰基-N-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-苯甲酰胺 361.22
262 N-{4-[二甲基氨基-(4-氟-苯基)-甲基]-环己基}-4-氟-苯甲酰胺 372.20
263 3-溴-N-{4-[二甲基氨基-(4-氟-苯基)-甲基]-环己基}-苯甲酰胺 432.12
264 2-苯基-噻唑-4-羧酸{4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基}-酰胺                                                437.19
265 2，5-二甲基-呋喃-3-羧酸{4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基}-酰胺                                             372.22
266 2-甲基-5-苯基-呋喃-3-羧酸{4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基}-酰胺                                       434.24
267 5-吡啶-2-基-噻吩-2-羧酸{4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基}-酰胺                                             437.19
268 4-溴-2-乙基-5-甲基-2H-吡唑-3-羧酸[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-酰胺                                        446.17
269 3-氯-N-{4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基}-4-氟-苯甲酰胺                                                      406.16
 
270 3，4-二氯-N-{4-[二甲基氨基-(4-氟-苯基)-甲基]-环己基}-苯甲酰胺                                                      422.13
271 N-{4-[二甲基氨基-(4-氟-苯基)-甲基]-环己基}-2，4，5-三氟-苯甲酰胺                                                     408.18
272 环己烷羧酸[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-酰胺 342.27
273 N-{4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基}-2-苯基-丁酰胺 396.26
274 2-(4-氯-苯基)-N-{4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基}-乙酰胺                                                    402.19
275 N-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-3-硝基-苯甲酰胺 381.21
276 N-[4-(1-二甲基氨基-3-苯基-丙基)-环己基]-2，5-二氟-苯甲酰胺                                                       400.23
277 3-溴-N-[4-(1-二甲基氨基-3-苯基-丙基)-环己基]-苯甲酰胺 442.16
278 N-{4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基}-2，6-二氟-苯甲酰胺                                                      390.19
279 2，5-二甲基-呋喃-3-羧酸[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-酰胺                                                      354.23
280 3-氯-N-{4-[二甲基氨基-(4-氟-苯基)-甲基]-环己基}-4-氟-苯甲酰胺                                                      406.16
281 N-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-5-氟-2-三氟甲基-苯甲酰胺                                                     422.20
282 5-甲基-异噁唑-3-羧酸[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-酰胺                                                   341.21
283 2-(2，3-二氢-苯并呋喃-5-基)-4-甲基-噻唑-5-羧酸[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基]-酰胺                        481.19
284 2-(4-氯-苯氧基)-N-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-乙酰胺                                                       400.19
285 5-(4-氯-苯基)-2-甲基-呋喃-3-羧酸{4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基}-酰胺                                  468.20
286 2-溴-N-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-苯甲酰胺 414.13
287 N-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-2，6-二甲氧基-苯甲酰胺                                                       396.24
 
288 环戊烷羧酸[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-酰胺 328.25
289 2-(2，3-二氢-苯并呋喃-5-基)-噻唑-4-羧酸[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-酰胺                                    461.21
290 苯并[1，2，5]噻二唑-5-羧酸{4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基}-酰胺                                        412.17
291 N-[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基甲基]-2-噻吩-2-基-乙酰胺                                                    376.16
292 苯并[b]噻吩-3-羧酸[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基甲基]-酰胺                                             406.21
293 5-氯-4-甲氧基-噻吩-3-羧酸[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基甲基]-酰胺                                            420.16
294 N-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基甲基]-3，4-二氟-苯甲酰胺(较少极性的非对映异构体)                               386.22
295 N-{4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基甲基}-3，3-二甲基-丁酰胺                                                362.27
296 2-溴-N-[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基甲基]-苯甲酰胺                                                       434.10
297 N-[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基甲基]-2，2-二苯基-乙酰胺                                                    446.24
298 N-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基甲基]-3，3-二甲基-丁酰胺                                                       344.28
299 N-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基甲基]-2-甲基硫烷基-烟酰胺                                                    397.22
300 N-[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基甲基]-2，6-二甲氧基-苯甲酰胺                                              416.21
301 N-[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基甲基]-3，3-二甲基-丁酰胺                                                    350.24
302 苯并[b]噻吩-3-羧酸[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基甲基]-酰胺                                              412.16
303 5-氯-4-甲氧基-噻吩-3-羧酸{4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基甲基}-酰胺                                   438.15
304 N-[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基甲基]-2-苯氧基-丙 400.22
 
酰胺
305 N-[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基甲基]-2-甲氧基-苯甲酰胺                                                   386.20
306 N-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基甲基]-2-苯基-乙酰胺 364.25
307 3-溴-N-[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基甲基]-苯甲酰胺                                                       434.10
308 N-[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基甲基]-3-氟-5-三氟甲基-苯甲酰胺                                            442.17
309 N-{4-[(4-氯-苯基)-二甲基氨基-甲基]-环己基甲基}-3.3-二甲基-丁酰胺                                               378.24
310 N-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基甲基]-2-乙基硫烷基-烟酰胺                                                    411.23
311 2-(4-氯-苯基)-N-[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基甲基]-乙酰胺                                              404.17
312 N-{4-[(4-氯-苯基)-二甲基氨基-甲基]-环己基甲基}-2.2-二苯基-乙酰胺                                               474.24
313 N-[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基甲基]-2.6-二氟-苯甲酰胺                                                   392.17
314 苯并[b]噻吩-3-羧酸{4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基甲基}-酰胺                                            424.20
315 N-{4-[(4-氯-苯基)-二甲基氨基-甲基]-环己基甲基}-2-甲基硫烷基-烟酰胺                                             431.18
316 N-{4-[(4-氯-苯基)-二甲基氨基-甲基]-环己基甲基}-2-噻吩-2-基-乙酰胺                                                404.17
317 N-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基甲基]-2-甲基-苯甲酰胺(较少极性的非对映异构体)                                364.25
318 1-(4-氯-苯基)-环戊烷-羧酸[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基甲基]-酰胺                                            452.26
319 N-{4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基甲基}-2-苯基-乙酰胺(较多极性的非对映异构体)                             382.24
320 N-{4-[(4-氯-苯基)-二甲基氨基-甲基]-环己基甲基}-2-(3-甲氧基-苯基)-乙酰胺                                          428.22
 
321 N-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基甲基]-2-苯基-丁酰胺 392.28
322 N-{4-[二甲基氨基-(4-氟-苯基)-甲基]-环己基甲基}-3.3-二甲基-丁酰胺                                               362.27
323 N-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基甲基]-2-苯氧基-丙酰胺 394.26
324 2-(4-氯-苯基)-N-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基甲基]-乙酰胺                                                     398.21
325 N-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基甲基]-2-甲基-苯甲酰胺(较多极性的非对映异构体)                                364.25
326 N-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基甲基]-3-三氟甲基-苯甲酰胺(较少极性的非对映异构体)                            418.22
327 1-(4-氯-苯基)-环戊烷-羧酸{4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基甲基}-酰胺                                   470.25
328 噻吩-2-羧酸[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基甲基]-酰胺 356.19
329 3，5-二氯-N-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基甲基]-苯甲酰胺                                                       418.16
330 2-甲基-5-苯基-呋喃-3-羧酸{4-[(4-氯-苯基)-二甲基氨基-甲基]-环己基甲基}-酰胺                                   464.22
331 3-氯-N-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基甲基]-苯甲酰胺 384.20
332 N-{4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基甲基}-2-苯氧基-丙酰胺(较多极性的非对映异构体)                           412.25
333 N-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基甲基]-3-三氟甲基-苯甲酰胺(较多极性的非对映异构体)                            418.22
334 噻吩-2-羧酸{4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基甲基}-酰胺(较多极性的非对映异构体)                     374.18
335 2-苯基-噻唑-4-羧酸[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基甲基]-酰胺                                             433.22
336 苯并[b]噻吩-3-羧酸{4-[(4-氯-苯基)-二甲基氨基-甲基]-环己基甲基}-酰胺(较少极性的非对映异构体)                    440.17
337 N-{4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基甲基}-2-对甲苯氧基-烟酰胺                                             475.26
338 2，4，6-三氯-N-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基甲基]-苯甲酰胺                                                      452.12
 
339 1-(4-氯-苯基)-环戊烷-羧酸[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基甲基]-酰胺                                            452.26
340 噻吩-2-羧酸{4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基甲基}-酰胺(较少极性的非对映异构体)                     374.18
341 N-{4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基甲基}-2-苯氧基-丙酰胺(较少极性的非对映异构体)                           412.25
342 N-{4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基甲基}-2-甲基-丁酰胺(较多极性的非对映异构体)                             348.26
343 N-{4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基甲基}-2-噻吩-2-基-乙酰胺                                                388.20
344 苯并[b]噻吩-3-羧酸{4-[二甲基氨基-(4-氟-苯基)-甲基]-环己基甲基}-酰胺                                            424.20
345 2-甲基-5-苯基-呋喃-3-羧酸[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基甲基]-酰胺                                            430.26
346 N-{4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基甲基}-2-苯氧基-丙酰胺                                                   412.25
347 3-氰基-N-[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基甲基]-苯甲酰胺                                                     381.19
348 N-{4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基甲基}-2-苯基-乙酰胺(较少极性的非对映异构体)                             382.24
349 N-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基甲基]-2-(3-甲氧基-苯基)-乙酰胺                                             394.26
350 N-{4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基甲基}-4-氟-3-三氟甲基-苯甲酰胺                                          454.20
351 N-{4-[(4-氯-苯基)-二甲基氨基-甲基]-环己基甲基}-2-乙基硫烷基-烟酰胺                                             445.20
352 N-[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基甲基]-2-对甲苯氧基-烟酰胺(较多极性的非对映异构体)                       463.23
353 2-甲基-5-苯基-呋喃-3-羧酸{4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基甲基}-酰胺                                   448.25
354 2-氯-N-{4-[(4-氯-苯基)-二甲基氨基-甲基]-环己基甲基}-苯甲酰胺                                                     418.16
 
355 2-氯-N-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基甲基]-烟酰胺 385.19
356 N-[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基甲基]-4-丙基-苯甲酰胺                                                     398.24
357 N-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基甲基]-3，4-二氟-苯甲酰胺(较多极性的非对映异构体)                               386.22
358 3-溴-N-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基甲基]-苯甲酰胺 428.15
359 N-{4-[二甲基氨基-(4-氟-苯基)-甲基]-环己基甲基}-2-噻吩-2-基-乙酰胺                                                388.20
360 2-(4-氯-苯氧基)-N-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基甲基]-烟酰胺(较少极性的非对映异构体)                           477.22
361 2，4-二氯-N-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基甲基]-苯甲酰胺                                                       418.16
362 N-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基甲基]-3-甲基-苯甲酰胺 364.25
363 2-溴-N-{4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基甲基}-苯甲酰胺                                                     446.14
364 N-{4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基甲基}-3-三氟甲基-苯甲酰胺                                             436.21
365 2-苯基-噻唑-4-羧酸{4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基甲基}-酰胺                                            451.21
366 2-叔丁基-5-甲基-2H-吡唑-3-羧酸[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基甲基]-酰胺                                  416.26
367 3-氯-4-(丙烷-2-磺酰基)-噻吩-2-羧酸[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基甲基]-酰胺                                502.12
368 N-{4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基甲基}-2-甲氧基-苯甲酰胺                                                 398.24
369 N-{4-[(4-氯-苯基)-二甲基氨基-甲基]-环己基甲基}-3-三氟甲基-苯甲酰胺                                             452.18
370 1-(4-氯-苯基)-环戊烷-羧酸{4-[二甲基氨基-(4-氟-苯基)-甲基]-环己基甲基}-酰胺                                   470.25
371 3，5-二氯-N-{4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基甲基}-苯甲酰胺                                                  436.15
372 苯并[b]噻吩-3-羧酸{4-[(4-氯-苯基)-二甲基氨基-甲基]-环己 440.17
 
基甲基}-酰胺(较多极性的非对映异构体)
373 2-甲基-5-苯基-呋喃-3-羧酸{4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基甲基}-酰胺                                   448.25
374 2-(4-氯-苯基硫烷基)-N-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基甲基]-烟酰胺                                               493.20
375 4-溴-2-乙基-5-甲基-2H-吡唑-3-羧酸[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基甲基]-酰胺                               466.14
376 5-氯-4-甲氧基-噻吩-3-羧酸{4-[二甲基氨基-(4-氟-苯基)-甲基]-环己基甲基}-酰胺                                   438.15
378 N-{4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基甲基}-2-甲基-丁酰胺(较少极性的非对映异构体)                             348.26
379 5-甲基-异噁唑-3-羧酸[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基甲基]-酰胺                                               355.23
380 苯并[b]噻吩-3-羧酸[4-(1-二甲基氨基-3-苯基-丙基)-环己基甲基]-酰胺                                             434.24
381 N-{4-[二甲基氨基-(4-氟-苯基)-甲基]-环己基甲基}-2-甲基硫烷基-烟酰胺                                             415.21
382 N-{4-[(4-氯-苯基)-二甲基氨基-甲基]-环己基甲基}-2-对甲苯氧基-烟酰胺                                             491.23
383 2-(4-氯-苯氧基)-N-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基甲基]-烟酰胺(较多极性的非对映异构体)                           477.22
384 N-{4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基甲基}-2-甲基-苯甲酰胺                                                   382.24
385 5-甲基-异噁唑-3-羧酸{4-[(4-氯-苯基)-二甲基氨基-甲基]-环己基甲基}-酰胺                                          389.19
386 5-溴-N-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基甲基]-烟酰胺 429.14
387 N-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基甲基]-2-甲基-丁酰胺 330.27
388 N-{4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基甲基}-2-乙基硫烷基-烟酰胺                                             429.22
389 N-[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基甲基]-2-对甲苯氧基-烟酰胺(较少极性的非对映异构体)                       463.23
390 4-溴-2-乙基-5-甲基-2H-吡唑-3-羧酸[4-(二甲基氨基-苯基-甲 460.18
 
基)-环己基甲基]-酰胺
391 N-{4-[(4-氯-苯基)-二甲基氨基-甲基]-环己基甲基}-2-苯氧基-丙酰胺                                                   428.22
392 N-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基甲基]-3.5-二硝基-苯甲酰胺                                                    440.21
393 N-{4-[(4-氯-苯基)-二甲基氨基-甲基]-环己基甲基}-3-甲氧基-苯甲酰胺                                                 414.21
394 2-溴-N-{4-[(4-氯-苯基)-二甲基氨基-甲基]-环己基甲基}-苯甲酰胺                                                     462.11
395 2-溴-N-(2-{4-[(4-氯-苯基)-二甲基氨基-甲基]-环己基}-乙基)-苯甲酰胺                                                  476.12
396 2-溴-N-(2-{4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基}-乙基)-苯甲酰胺                                                  460.15
397 3-氯-N-{2-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-乙基}-苯甲酰胺(较多极性的非对映异构体)                               398.21
398 3-氯-N-{2-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-乙基}-苯甲酰胺(较少极性的非对映异构体)                               398.21
399 3-氯-N-(2-{4-[(4-氯-苯基)-二甲基氨基-甲基]-环己基}-乙基)-苯甲酰胺                                                  432.17
400 3-氯-N-(2-{4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基}-乙基)-苯甲酰胺(较少极性的非对映异构体)                          416.20
401 3-氯-N-(2-{4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基}-乙基)-苯甲酰胺(较多极性的非对映异构体)                          416.20
402 2-氯-N-{2-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-乙基}-苯甲酰胺                                                       398.21
403 2-氯-N-(2-{4-[(4-氯-苯基)-二甲基氨基-甲基]-环己基}-乙基)-苯甲酰胺                                                  432.17
404 2-氯-N-(2-{4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基}-乙基)-苯甲酰胺                                                  416.20
405 4-氯-N-{2-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-乙基}-苯甲酰胺                                                       398.21
406 4-氯-N-(2-{4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基}-乙基)- 416.20
 
苯甲酰胺
407 N-{2-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-乙基}-4-氟-苯甲酰胺                                                       382.24
408 N-(2-{4-[(4-氯-苯基)-二甲基氨基-甲基]-环己基}-乙基)-4-氟-苯甲酰胺                                                  416.20
409 N-(2-{4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基}-乙基)-4-氟-苯甲酰胺                                                  400.23
410 N-{2-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-乙基}-2-氟-苯甲酰胺                                                       382.24
411 N-(2-{4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基}-乙基)-2-氟-苯甲酰胺                                                  400.23
412 N-(2-{4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基}-乙基)-3-甲基-苯甲酰胺                                              396.26
413 2，6-二氯-N-{2-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-乙基}-苯甲酰胺                                                    432.17
414 N-{2-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-乙基}-2-甲氧基-苯甲酰胺                                                   394.26
415 N-(2-{4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基}-乙基)-2-甲氧基-苯甲酰胺                                            412.25
416 3，4-二氯-N-{2-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-乙基}-苯甲酰胺                                                    432.17
417 N-{2-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-乙基}-2-甲基-苯甲酰胺(较多极性的非对映异构体)                             378.27
418 N-{2-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-乙基}-2-甲基-苯甲酰胺(较少极性的非对映异构体)                             378.27
419 N-(2-{4-[(4-氯-苯基)-二甲基氨基-甲基]-环己基}-乙基)-2-甲基-苯甲酰胺                                              412.23
420 N-(2-{4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基}-乙基)-2-甲基-苯甲酰胺                                              396.26
421 4-氰基-N-{2-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-乙基}-苯甲酰胺                                                     389.25
422 3-氯-N-(2-{4-[二甲基氨基-(4-氟-苯基)-甲基]-环己基}-乙基)- 416.20
 
苯甲酰胺
423 3-氯-N-(2-{4-[二甲基氨基-(4-氟-苯基)-甲基]-环己基}-乙基)-苯甲酰胺(较少极性的非对映异构体)                          416.20
424 3-氯-N-{2-[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基]-乙基}-苯甲酰胺                                                    404.17
425 2-氯-N-{2-[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基]-乙基}-苯甲酰胺                                                    404.17
426 N-{2-[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基]-乙基}-4-氟-苯甲酰胺                                                    388.20
427 N-(2-{4-[二甲基氨基-(4-氟-苯基)-甲基]-环己基}-乙基)-2-氟-苯甲酰胺                                                  400.23
428 N-{2-[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基]-乙基}-2-氟-苯甲酰胺                                                    388.20
429 N-(2-{4-[二甲基氨基-(4-氟-苯基)-甲基]-环己基}-乙基)-3-甲基-苯甲酰胺                                              396.26
430 N-{2-[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基]-乙基}-3-甲基-苯甲酰胺                                                  384.22
431 2，6-二氯-N-{2-[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基]-乙基}-苯甲酰胺                                             438.13
432 N-(2-{4-[二甲基氨基-(4-氟-苯基)-甲基]-环己基}-乙基)-2-甲氧基-苯甲酰胺                                            412.25
433 N-{2-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-乙基}-3，5-二氟-苯甲酰胺                                                    400.23
434 N-(2-{4-[(4-氯-苯基)-二甲基氨基-甲基]-环己基}-乙基)-3，5-二氟-苯甲酰胺                                                 434.19
435 N-(2-{4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基}-乙基)-3，5-二氟-苯甲酰胺                                                 418.22
436 N-(2-{4-[(4-氯-苯基)-二甲基氨基-甲基]-环己基}-乙基)-2，4-二氟-苯甲酰胺                                                 434.19
437 2，4-二氯-N-(2-{4-[(4-氯-苯基)-二甲基氨基-甲基]-环己基}-乙基)-5-氟-苯甲酰胺                                          484.13
438 2，4-二氯-N-(2-{4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基}-乙 468.15
 
基)-5-氟-苯甲酰胺(较多极性的非对映异构体)
439 2，4-二氯-N-(2-{4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基}-乙基)-5-氟-苯甲酰胺(较少极性的非对映异构体)                  468.15
440 2，4-二氯-N-{2-[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基]-乙基}-5-氟-苯甲酰胺                                        456.12
441 2-氯-N-(2-{4-[(4-氯-苯基)-二甲基氨基-甲基]-环己基}-乙基)-烟酰胺                                                    433.17
442 萘-2-羧酸(2-{4-[二甲基氨基-(4-氟-苯基)-甲基]-环己基}-乙基)-酰胺                                                432.26
443 N-{2-[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基]-乙基}-4-丙基-苯甲酰胺                                                  412.25
444 N-{2-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-乙基}-3，4-二氟-苯甲酰胺                                                    400.23
445 N-(2-{4-[(4-氯-苯基)-二甲基氨基-甲基]-环己基}-乙基)-3，4-二氟-苯甲酰胺                                                 434.19
446 N-{2-[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基]-乙基}-3，4-二氟-苯甲酰胺                                               406.19
447 N-(2-{4-[二甲基氨基-(4-氟-苯基)-甲基]-环己基}-乙基)-3-甲氧基-苯甲酰胺                                            412.25
448 N-{2-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-乙基}-2，2-二苯基-乙酰胺                                                    454.30
449 1-(4-氯-苯基)-环戊烷-羧酸{2-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-乙基}-酰胺                                         466.28
450 2-苄氧基-N-{2-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-乙基}-乙酰胺                                                     408.28
451 N-{2-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-乙基}-2-苯基-乙酰胺                                                       378.27
452 噻吩-2-羧酸{2-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-乙基}-酰胺                                                   370.21
453 N-(2-{4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基}-乙基)-2-(3-甲氧基-苯基)-乙酰胺                                       426.27
454 N-{2-[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基]-乙基}-2-(3-甲 414.23
 
氧基-苯基)-乙酰胺
455 N-(2-{4-[(4-氯-苯基)-二甲基氨基-甲基]-环己基}-乙基)-2-苯基-丁酰胺                                                440.26
456 N-{2-[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基]-乙基}-2-苯基-丁酰胺                                                    412.25
457 苯并[b]噻吩-2-羧酸{2-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-乙基}-酰胺                                              420.22
458 N-{2-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-乙基}-4-硝基-苯甲酰胺                                                     409.24
459 3-溴-N-(2-{4-[二甲基氨基-(4-氟-苯基)-甲基]-环己基}-乙基)-苯甲酰胺                                                  460.15
460 N-{2-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-乙基}-2，3，4，5，6-五氟-苯甲酰胺                                                   454.20
461 N-{2-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-乙基}-2，6-二氟-苯甲酰胺                                                    400.23
462 N-(2-{4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基}-乙基)-2，6-二氟-苯甲酰胺                                                 418.22
463 2-苯基-噻唑-4-羧酸{2-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-乙基}-酰胺                                              447.23
464 2-苯基-噻唑-4-羧酸(2-{4-[二甲基氨基-(4-氟-苯基)-甲基]-环己基}-乙基)-酰胺                                         465.22
465 苯并[b]噻吩-3-羧酸{2-[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基]-乙基}-酰胺                                       426.18
466 N-{2-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-乙基}-2-甲基硫烷基-烟酰胺                                               411.23
467 2-甲基-5-苯基-呋喃-3-羧酸{2-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-乙基}-酰胺                                     444.28
468 2-(2，3-二氢-苯并呋喃-5-基)-噻唑-4-羧酸{2-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-乙基}-酰胺                             489.24
469 3-(2，6-二氯-苯基)-5-甲基-异噁唑-4-羧酸{2-[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基]-乙基}-酰胺                        519.15
470 2-(4-氯-苯基硫烷基)-N-{2-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己 507.21
 
基]-乙基}-烟酰胺(较多极性的非对映异构体)
471 2-(4-氯-苯基硫烷基)-N-{2-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-乙基}-烟酰胺(较少极性的非对映异构体)                507.21
472 苯并[1，2，3]噻二唑-5-羧酸{2-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-乙基}-酰胺                                          422.21
473 5-溴-N-{2-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-乙基}-烟酰胺 443.16
474 5-氯-4-甲氧基-噻吩-3-羧酸{2-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-乙基}-酰胺                                     434.18
475 5-氯-4-甲氧基-噻吩-3-羧酸(2-{4-[二甲基氨基-(4-氟-苯基)-甲基]-环己基}-乙基)-酰胺                                452.17
476 5-氯-4-甲氧基-噻吩-3-羧酸{2-[4-(1-二甲基氨基-3-苯基-丙基)-环己基]-乙基}-酰胺                                 462.21
477 3-氰基-N-{2-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-乙基}-苯甲酰胺                                                     389.25
478 N-{2-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-乙基}-2，4-二甲氧基-苯甲酰胺                                              424.27
479 2-氯-N-((4-((二甲基氨基)(苯基)甲基)环己基)甲基)苯甲酰胺 384.20
480 N-((4-((二甲基氨基)(苯基)甲基)环己基)甲基)-4-氟苯甲酰胺 368.23
481 N-(2-(4-((二甲基氨基)(苯基)甲基)环己基)乙基)-4-氟苯甲酰胺                                                      382.24
482 N-((4-((二甲基氨基)(苯基)甲基)环己基)甲基)-2-氟苯甲酰胺 368.23
483 N-((4-((二甲基氨基)(苯基)甲基)环己基)甲基)-3-甲基苯甲酰胺                                                      364.25
484 N-((4-((二甲基氨基)(苯基)甲基)环己基)甲基)-2-甲氧基苯甲酰胺                                                    380.25
485 N-(2-(4-((二甲基氨基)(苯基)甲基)环己基)乙基)-3，5-二甲氧基苯甲酰胺                                               424.27
486 N-((4-((二甲基氨基)(3-氟苯基)甲基)环己基)甲基)-2，6-二甲氧基苯甲酰胺                                                 428.25
487 N-((4-((二甲基氨基)(苯基)甲基)环己基)甲基)-2，4-二氟苯甲酰胺                                                     386.22
 
488 N-((4-((二甲基氨基)(噻吩-2-基)甲基)环己基)甲基)-3-甲氧基-苯甲酰胺                                                  386.20
489 N-((4-((二甲基氨基)(噻吩-2-基)甲基)环己基)甲基)-3，4，5-三甲氧基苯甲酰胺                                                 446.22
497 3-噻吩-2-基-[1，2，4]噁二唑-5-羧酸[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-酰胺                                         410.18
498 3-甲基-[1，2，4]噁二唑-5-羧酸{2-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-乙基}-酰胺                                         370.24
499 3-苯基-[1，2，4]噁二唑-5-羧酸{4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基}-酰胺                                           422.21
500 3-环丙基甲基-[1，2，4]噁二唑-5-羧酸{4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基}-酰胺                                     400.23
501 3-甲氧基甲基-[1，2，4]噁二唑-5-羧酸{2-[4-(1-二甲基氨基-3-苯基-丙基)-环己基]-乙基}-酰胺                             428.28
仲胺的酰胺化(R1＝(CH2)nNR6R7，R7＝COR13)
Figure A200680053170D01631
N-(4-((二甲基氨基)(苯基)甲基)环己基)-N-(3-苯基丙基)乙酰胺盐酸盐95(R3＝苯基)
将胺85(1.1g，3.1mmol)溶于无水吡啶(20ml)中，在室温加入乙酐(3.2g，31.4mmol)。室温将反应混合物搅拌过夜。为了去除过量的乙酐，向反应混合物中加入甲苯(20ml)并使用旋转蒸发仪浓缩。再重复两次该操作。向残余物中加入1N NaOH，用乙酸乙酯萃取产物。在通过Na2SO4干燥后，使用旋转蒸发仪浓缩有机相。通过快速色谱(洗脱液:二乙醚)纯化粗产物。
将产物溶于甲基乙基酮(3ml)中，然后加入水(0.01ml/l mmol)和三甲基氯硅烷(1.3ml/l mmol)。抽吸过滤并用醚清洗，得到白色晶体，将其真空干燥。
N-(4-((二甲基氨基)(苯基)甲基)环己基)-N-苯基乙酰胺盐酸盐96(R3＝苯基)
将胺92(0.9g，2.9mmol)溶于无水吡啶(20ml)中，在室温加入乙酐(2.98g，29.2mmol)。室温将反应混合物搅拌过夜。为了去除过量的乙酐，向反应混合物中加入甲苯(20ml)并使用旋转蒸发仪浓缩。再重复两次该操作。向残余物中加入1N NaOH，用乙酸乙酯萃取产物。在通过Na2SO4干燥后，使用旋转蒸发仪浓缩有机相。通过柱色谱(洗脱液:乙酸乙酯/甲醇20:1)纯化粗产物。
将产物溶于甲基乙基酮(5ml)中，然后加入水(0.01ml/l mmol)和三甲基氯硅烷(1.3ml/l mmol)。抽吸过滤并用醚清洗，得到白色晶体，将其真空干燥。
13C NMR(75MHz，DMSO)23.20；25.16；25.89；25.58；25.64；31.45；37.09；42.93；52.97；68.87；127.93；128.73；129.17；129.81；130.08；130.92；140.02；168.62。
N-(4-((二甲基氨基)(苯基)甲基)环己基)-N-(4-苯基丁基)丙酰胺盐酸盐97(R3＝苯基)
将胺87(0.49g，1.3mmol)溶于DCM(1ml)中，加入三乙胺(0.27g，2.7mmol)和一刮刀尖的DMAP，并将混合物冷却至-10℃。加入溶于DCM(2ml)的丙酰氯(0.19g，2.7mmol)，在室温将反应混合物搅拌5小时。为了后处理，加入KOH(5N，2ml)，将各相分离，然后每次用5ml二氯甲烷萃取水相，共萃取两次。用饱和的NaCl溶液清洗合并的有机相，通过Na2SO4干燥并浓缩。通过柱色谱(二乙醚/甲醇40:1)纯化粗产物。
将产物溶于甲基乙基酮(2ml)中，然后加入水(0.01ml/l mmol)和三甲基氯硅烷(1.3ml/l mmol)。抽吸过滤并用醚清洗，得到白色晶体，将其真空干燥。
N-(4-((二甲基氨基)(苯基)甲基)环己基)-N-(4-苯基丁基)乙酰胺盐酸盐98(R3＝苯基)
将胺87(0.50g，1.4mmol)溶于DCM(1ml)中，加入三乙胺(0.28g，2.8mmol)和一刮刀尖的DMAP，并将混合物冷却至-10℃。加入溶于DCM(2ml)的乙酰氯(0.16g，2.1mmol)，在室温将反应混合物搅拌5小时。为了后处理，加入KOH(5N，2ml)，将各相分离，然后每次用5ml二氯甲烷萃取水相，共萃取两次。用饱和的NaCl溶液清洗合并的有机相，通过Na2SO4干燥并浓缩。通过柱色谱(二乙醚/甲醇20:1)纯化粗产物。
将产物溶于甲基乙基酮(2ml)中，然后加入水(0.01ml/l mmol)和三甲基氯硅烷(1.3ml/l mmol)。抽吸过滤并用醚清洗，得到白色晶体，将其真空干燥。
N-(4-((二甲基氨基)(苯基)甲基)环己基)-N-(4-甲氧基苯基)乙酰胺盐酸盐99(R3＝苯基)
将胺89(0.68g，2.0mmol)溶于DCM(2ml)中，加入三乙胺(0.41g，4.0mmol)和一刮刀尖的DMAP，并将混合物冷却至-10℃。加入溶于DCM(2ml)的乙酰氯(0.24g，3.0mmol)，在室温将反应混合物搅拌5小时。为了后处理，加入KOH(5N，2ml)，将各相分离，然后每次用5ml二氯甲烷萃取水相，共萃取两次。用饱和的NaCl溶液清洗合并的有机相，通过Na2SO4干燥并浓缩。通过柱色谱(二乙醚/甲醇20:1)纯化粗产物。
将产物溶于甲基乙基酮(4ml)中，然后加入水(0.01ml/l mmol)和三甲基氯硅烷(1.3ml/l mmol)。抽吸过滤并用醚清洗，得到白色晶体，将其真空干燥。
13C NMR(75MHz，DMSO)21.21；23.16；23.64；23.77；24.01；29.65；35.24；41.02；50.71；53.27；67.02；112.32；126.83；127.53；128.95；130.65；156.49；167.10。
N-苄基-N-(4-((二甲基氨基)(苯基)甲基)环己基)乙酰胺盐酸盐100(R3＝苯基)
将胺86(0.9g，2.8mmol)溶于无水吡啶(18ml)中，在室温加入乙酐(2.85g，27.9mmol)。在室温搅拌反应混合物过夜。为了去除过量的乙酐，向反应混合物中加入甲苯(20ml)，并使用旋转蒸发仪进行浓缩。再重复两次该操作。向残余物中加入1N NaOH，并用乙酸乙酯萃取产物。在通过Na2SO4干燥后，使用旋转蒸发仪浓缩有机相。通过柱色谱(洗脱液:乙酸乙酯/甲醇20:1)纯化粗产物。
将产物溶于甲基乙基酮(5ml)中，然后加入水(0.01ml/l mmol)和三甲基氯硅烷(1.3ml/l mmol)。抽吸过滤并用醚清洗，得到白色晶体，将其真空干燥。
N-苄基-N-(4-((二甲基氨基)(苯基)甲基)环己基)-2-乙基丁酰胺盐酸盐101(R3＝苯基)
将胺86(0.5g，1.6mmol)溶于DCM(1.6ml)中，加入三乙胺(0.31g，3.1mmol)和一刮刀尖的DMAP，并将混合物冷却至-10℃。加入溶于DCM(2.8ml)的2-乙基丁基氯(0.31g，2.3mmol)，在室温将反应混合物搅拌16小时。为了后处理，加入KOH(5N，10ml)，将各相分离，然后每次用5ml DCM萃取水相，共萃取两次。用饱和的NaCl溶液清洗合并的有机相，通过Na2SO4干燥并浓缩。通过柱色谱(二乙醚)纯化粗产物。
将产物溶于甲基乙基酮(3ml)中，然后加入水(0.01ml/l mmol)和三甲基氯硅烷(1.3ml/l mmol)。抽吸过滤并用醚清洗，得到白色晶体，将其真空干燥。
N-苄基-N-(4-((二甲基氨基)(苯基)甲基)环己基)丁酰胺盐酸盐102(R3＝苯基)
将胺86(0.5g，1.6mmol)溶于DCM(1.6ml)中，加入三乙胺(0.31g，3.1mmol)和一刮刀尖的DMAP，并将混合物冷却至-10℃。加入溶于DCM(2.8ml)的丁酰氯(0.25g，2.3mmol)，在室温将反应混合物搅拌16小时。为了后处理，加入KOH(5N，10ml)，将各相分离，然后每次用5ml DCM萃取水相，共萃取两次。用饱和的NaCl溶液清洗合并的有机相，通过Na2SO4干燥并浓缩。通过柱色谱(二乙醚)纯化粗产物。
将产物溶于甲基乙基酮(3ml)中，然后加入水(0.01ml/l mmol)和三甲基氯硅烷(1.3ml/l mmol)。抽吸过滤并用醚清洗，得到白色晶体，将其真空干燥。
N-苄基-N-(4-((二甲基氨基)(苯基)甲基)环己基)-4-氟苯甲酰胺盐酸盐103(R3＝苯基)
将胺86(0.5g，1.6mmol)溶于DCM(1.6ml)中，加入三乙胺(0.31g，3.1mmol)和一刮刀尖的DMAP，并将混合物冷却至-10℃。加入溶于DCM(2.8ml)的4-氟苯甲酰氯(0.37g，2.3mmol)，在室温将反应混合物搅拌16小时。为了后处理，加入KOH(5N，10ml)，将各相分离，然后每次用5ml DCM萃取水相，共萃取两次。用饱和的NaCl溶液清洗合并的有机相，通过Na2SO4干燥并浓缩。通过柱色谱(二乙醚)纯化粗产物。
将产物溶于甲基乙基酮(4ml)中，然后加入水(0.01ml/l mmol)和三甲基氯硅烷(1.3ml/l mmol)。抽吸过滤并用醚清洗，得到白色晶体，将其真空干燥。
N-苄基-N-(4-((二甲基氨基)(苯基)甲基)环己基)苯甲酰胺盐酸盐104(R3＝苯基)
将胺86(0.5g，1.6mmol)溶于DCM(1.6ml)中，加入三乙胺(0.31g，3.1mmol)和一刮刀尖的DMAP，并将混合物冷却至-10℃。加入溶于DCM(2.8ml)的苯酰氯(0.33g，2.3mmol)，在室温将反应混合物搅拌16小时。为了后处理，加入KOH(5N，10ml)，将各相分离，然后每次用5ml DCM萃取水相，共萃取两次。用饱和的NaCl溶液清洗合并的有机相，通过Na2SO4干燥并浓缩。通过柱色谱(二乙醚)纯化粗产物。
将产物溶于甲基乙基酮(5ml)中，然后加入水(0.01ml/l mmol)和三甲基氯硅烷(1.3ml/l mmol)。抽吸过滤并用醚清洗，得到白色晶体，将其真空干燥。
N-(4-((二甲基氨基)(苯基)甲基)环己基)-2-乙基-N-苯基丁酰胺盐酸盐105(R3＝苯基)
将胺92(0.55g，1.8mmol)溶于DCM(1.8ml)中，加入三乙胺(0.36g，3.6mmol)和一刮刀尖的DMAP，并将混合物冷却至-10℃。加入溶于DCM(3.2ml)的2-乙基丁基氯(0.36g，2.7mmol)，在室温将反应混合物搅拌16小时。为了后处理，加入KOH(5N，10ml)，将各相分离，然后每次用5ml DCM萃取水相，共萃取两次。用饱和的NaCl溶液清洗合并的有机相，通过Na2SO4干燥并浓缩。通过制备HPLC纯化产物。
伯胺的磺酰化(R1＝(CH2)nNHSO2R12)
4-氯-N-(4-((二甲基氨基)(苯基)甲基)环己基)苯-磺酰胺盐酸盐106(R3＝苯基)
将胺17(0.24g，1mmol)溶于DCM(6.9ml)中，先加入三乙胺(0.13g，1.2mmol)，然后加入4-氯苯磺酰氯(0.44g，2.1mmol)，在室温搅拌22小时。当反应完成时，先用水将混合物水解，然后用Na2CO3溶液将其调至碱性。用DCM萃取产物，通过Na2SO4干燥并浓缩。通过柱色谱(乙酸乙酯/甲醇20:1)进行纯化。
将产物溶于甲基乙基酮(5ml)中，然后加入水(0.01ml/l mmol)和三甲基氯硅烷(1.3ml/l mmol)。抽吸过滤并用醚清洗，得到白色晶体，将其真空干燥。
N-(4-((二甲基氨基)(苯基)甲基)环己基)-4-甲氧基苯磺酰胺盐酸盐107(R3＝苯基)
将胺17(0.24g，1mmol)溶于DCM(6.9ml)中，先加入三乙胺(0.13g，1.2mmol)，然后加入4-甲氧基苯磺酰氯(0.43g，2.1mmol)，在室温搅拌22小时。当反应完成时，先用水将混合物水解，然后用Na2CO3溶液将其调至碱性。用DCM萃取产物，通过Na2SO4干燥并浓缩。通过柱色谱(乙酸乙酯/甲醇20:1)进行纯化。
将产物溶于甲基乙基酮(5ml)中，然后加入水(0.01ml/l mmol)和三甲基氯硅烷(1.3ml/l mmol)。抽吸过滤并用醚清洗，得到白色晶体，将其真空干燥。
4-叔丁基-N-(4-((二甲基氨基)(苯基)甲基)环己基)苯磺酰胺盐酸盐108(R3＝苯基)
将胺17(0.24g，1mmol)溶于DCM(6.9ml)中，先加入三乙胺(0.13g，1.2mmol)，然后加入4-叔丁基苯磺酰氯(0.48g，2.1mmol)，在室温搅拌22小时。当反应完成时，先用水将混合物水解，然后用Na2CO3溶液将其调至碱性。用DCM萃取产物，通过Na2SO4干燥并浓缩。通过柱色谱(乙酸乙酯/甲醇20:1)进行纯化。
将产物溶于甲基乙基酮(5ml)中，然后加入水(0.01ml/l mmol)和三甲基氯硅烷(1.3ml/l mmol)。抽吸过滤并用醚清洗，得到白色晶体，将其真空干燥。
N-(4-((二甲基氨基)(苯基)甲基)环己基)-2-硝基苯磺酰胺盐酸盐109(R3＝苯基)
将胺17(0.24g，1mmol)溶于DCM(6.9ml)中，先加入三乙胺(0.13g，1.2mmol)，然后加入2-硝基苯磺酰氯(0.46g，2.1mmol)，在室温搅拌22小时。当反应完成时，先用水将混合物水解，然后用Na2CO3溶液将其调至碱性。用DCM萃取产物，通过Na2SO4干燥并浓缩。通过柱色谱(乙酸乙酯/甲醇20:1)进行纯化。
将产物溶于甲基乙基酮(5ml)中，然后加入水(0.01ml/l mmol)和三甲基氯硅烷(1.3ml/l mmol)。抽吸过滤并用醚清洗，得到白色晶体，将其真空干燥。
N-(4-((二甲基氨基)(苯基)甲基)环己基)苯磺酰胺盐酸盐110(R3＝苯基)
将胺17(0.24g，1mmol)溶于DCM(6.9ml)中，先加入三乙胺(0.13g，1.2mmol)，然后加入苯磺酰氯(0.36g，2.1mmol)，在室温搅拌22小时。当反应完成时，先用水将混合物水解，然后用Na2CO3溶液将其调至碱性。用DCM萃取产物，通过Na2SO4干燥并浓缩。通过柱色谱(乙酸乙酯/甲醇20:1)进行纯化。
将产物溶于甲基乙基酮(3ml)中，然后加入水(0.01ml/l mmol)和三甲基氯硅烷(1.3ml/l mmol)。抽吸过滤并用醚清洗，得到白色晶体，将其真空干燥。
环己醇、羟甲基-、羟乙基-和羟丙基-环己醇的合成
通过还原，由相应的环己酮、环己醛和环己基乙醛获得相应的醇。
Figure A200680053170D01701
环己醇的合成(R1＝(CH2)nOH，n＝0)
用硼氢化钠还原相应的取代环己酮，制备环己醇。
Figure A200680053170D01711
4-[二甲基氨基-苯基-甲基]-环己醇111(R3＝苯基)
向THF(6.5ml)中的酮10(1.5g，6.5mmol)溶液中滴加LiAlH4(THF中，2.8ml，6.5mmol，2.3M)，使THF微微沸腾。当滴加完成后，在室温搅拌15小时。
小心地用水(10ml)将混合物淬灭，同时用冰浴冷却。然后向混合物中加入NaOH溶液(10ml，5N)。搅拌1小时后，通过过滤用白土过滤混合物，然后用醚清洗。用40ml醚萃取三次，然后通过Na2SO4干燥并浓缩。
收率:1.42g(93％)，油
13C-NMR(CDCl3):27.50；24.73；35.40；35.60；37.71；41.59(N(CH3)2)；71.13；75.11；126.90；127.65；129.32，137.14。
4-[二甲基氨基-(4-氟苯基)-甲基]-环己醇112(R3＝4-氟苯基)
将酮11(6.22g，25mmol)溶于乙醇(250ml)中；加入硼氢化钠(1.89g，50mmol)，在室温搅拌3小时。真空浓缩反应混合物，向残余物中加入水，用乙酸乙酯(3×70ml)萃取。用水和饱和氯化钠溶液清洗合并的萃取物，干燥(Na2SO4)并真空浓缩。
收率:5.92g(94％)，油
13C-NMR(CDCl3):23.47；24.73；27.36；29.27；32.28；35.42；37.39；37.97；41.68；41.99(N(CH3)2)；60.39；66.91(CH)；71.04；74.34；114.23；114.44；130.33；130.40；130.48；132.79；160.41；162.83。
4-[二甲基氨基-(3-氟苯基)-甲基]-环己醇113(R3＝3-氟苯基)
将酮12(6.22g，25mmol)溶于乙醇(250ml)中；加入硼氢化钠(1.89g，50mmol)，在室温搅拌3小时。真空浓缩反应混合物，向残余物中加入水，用乙酸乙酯(3×70ml)萃取。用水和饱和氯化钠溶液清洗合并的萃取物，干燥(Na2SO4)并真空浓缩。
收率:6.00g(96％)，油
13C-NMR(CDCl3):23.46；24.55；27.32；29.12；32.15；35.25；37.77；41.55；41.63；41.89(N(CH3)2)；64.06；66.66；(CH)；70.76；74.62；113.42；113.64；115.47；115.68；124.75；124.89；128.70；128.78；139.47；139.52；161.02；163.45。
4-[(4-氯苯基)-二甲基氨基-甲基]-环己醇114(R3＝4-氯苯基)
将酮13(5.84g，22mmol)溶于乙醇(200ml)中；加入硼氢化钠(1.66g，44mmol)，在室温搅拌3小时。真空浓缩反应混合物，向残余物中加入水，用乙酸乙酯(3×70ml)萃取。用水和饱和氯化钠溶液清洗合并的萃取物，以Na2SO4干燥并真空浓缩。
收率:5.89g(100％)，油
13C-NMR(CDCl3):23.39；24.67；27.26；29.21；32.26；32.42；35.38；35.59；37.29；37.85；41.71；42.03(N(CH3)2)；66.86；71.01；73.21；74.45(CH)；127.69；130.31；132.43；135.26；135.66。
4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己醇115(R3＝2-噻吩)
将酮14(5.93g，25mmol)溶于乙醇(200ml)中；加入硼氢化钠(1.89g，50mmol)，在室温搅拌20小时。真空浓缩反应混合物，向残余物中加入水，用乙酸乙酯(3×70ml)萃取。用水和饱和氯化钠溶液清洗合并的萃取物，干燥(Na2SO4)并真空浓缩。
收率:5.71g(95％)，微红色的油
13C-NMR(CDCl3):24.40；24.48；28.50；28.98；32.07；35.26；35.34；39.11；39.76；41.05；41.27；67.12；68.09；69.69；71.06；123.83；126.06；126.35；126.49；139.89。
4-(1-二甲基氨基-3-苯基-丙基)-环己醇116(R3＝苯乙基)
将酮15(5.7g，22mmol)溶于乙醇(200ml)中；加入硼氢化钠(1.66g，44mmol)，在室温搅拌3小时。真空浓缩反应混合物，向残余物中加入水，用乙酸乙酯(3×70ml)萃取。用水和饱和氯化钠溶液清洗合并的萃取物，以Na2SO4干燥并真空浓缩。
收率:5.56g(97％)，油
13C-NMR(CDCl3):24.21；25.16；28.48；29.28；29.64；32.68；35.58；39.20；41.23；41.29；(N(CH3)2)；66.68；67.24；67.82(CH)；71.04；125.57；128.17；142.68。
羟甲基环己烷的合成(R1＝(CH2)nOH，n＝1)
通过用硼氢化钠还原相应的环己醛，获得羟甲基环己烷。
[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-甲醇117(R3＝苯基)
将醛28(6.13g，25mmol)在氩气下溶于乙醇(100ml)、水(50ml)和1N NaOH(25ml，25mmol)中，在室温搅拌30分钟。然后缓慢滴加水(160ml)中的NaBH4溶液(1.82g，50mmol)，将混合物搅拌过夜。真空去除乙醇，用乙酸乙酯(每次100ml)萃取含水的残余物三次，用水(100ml)和饱和NaCl溶液(100ml)清洗有机相，干燥(Na2SO4)并真空浓缩。
收率:5.86g(95％)
13C-NMR(CDCl3):28.84；29.35；29.50；30.53；38.78；40.69；41.95(N(CH3)2)；68.39；75.11；126.56；127.33；129.14；137.08。
{4-[二甲基氨基-(4-氟苯基)-甲基]-环己基}-甲醇118(R3＝4-氟苯基)
将醛31(6.2g，24mmol)在氩气下溶于乙醇(105ml)、水(53ml)和1N NaOH(24ml，24mmol)中，在室温搅拌30分钟。然后缓慢滴加水(158ml)中的NaBH4溶液(1.82g，48mmol)，将混合物搅拌过夜。真空去除乙醇，用乙酸乙酯(每次100ml)萃取含水的残余物三次，用水(100ml)和饱和NaCl溶液(100ml)清洗有机相，干燥(Na2SO4)并真空浓缩。
收率:5.99g(94％)
13C-NMR(CDCl3):21.04；25.56；25.64；26.02；28.63；29.47；30.54；38.95；40.70；41.40；41.97(N(CH3)2)；60.34；68.39(CH)；74.80；114.10；114.30；130.33；130.41；132.91；160.31；162.73。
{4-[二甲基氨基-(3-氟苯基)-甲基]-环己基}-甲醇119(R3＝3-氟苯基)
将醛34(7.11g，27mmol)在氩气下溶于乙醇(120ml)、水(60ml)和1N NaOH(27ml，27mmol)中，在室温搅拌30分钟。然后缓慢滴加水(200ml)中的NaBH4溶液(2.04g，54mmol)，将混合物搅拌过夜。真空去除乙醇，用乙酸乙酯(每次100ml)萃取含水的残余物三次，用水(100ml)和饱和NaCl溶液(100ml)清洗有机相，干燥(Na2SO4)并真空浓缩。
收率:7.1g(99％)
13C-NMR(CDCl3):25.32；25.57；25.61；28.71；29.28，29.45；30.46；37.86；38.83；40.70；41.41；41.96(N(CH3)2)；65.72；68.43；71.20；75.15；113.38；113.59；115.56；115.77；124.89；128.67；128.75；140.09；140.15；161.06；163.50。
{4-[(4-氯苯基)-二甲基氨基-甲基]-环己基}-甲醇120(R3＝4-氯苯基)
将醛37(5.59g，20mmol)在氩气下溶于乙醇(100ml)、水(50ml)和1N NaOH(20ml，20mmol)中，在室温搅拌30分钟。然后缓慢滴加水(160ml)中的NaBH4溶液(1.51g，40mmol)，将混合物搅拌过夜。真空去除乙醇，用乙酸乙酯(每次100ml)萃取含水的残余物三次，用水(100ml)和饱和NaCl溶液(100ml)清洗有机相，干燥(Na2SO4)并真空浓缩。
收率:5.5g(97％)
13C-NMR(CDCl3):25.24；25.55；26.00；28.61；29.29；29.46；30.51；37.86；38.8540.71；41.45；42.03(N(CH3)2)；68.47；74.92；127.59；130.64；132.28；135.82。
[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基]-甲醇121(R3＝2-噻吩)
将醛40(6.66g，26.4mmol)在氩气下溶于乙醇(120ml)、水(60ml)和1N NaOH(26.4ml，27mmol)中，在室温搅拌30分钟。然后缓慢滴加水(200ml)中的NaBH4溶液(1.89g，50mmol)，将混合物搅拌过夜。真空去除乙醇，用乙酸乙酯(每次100ml)萃取含水的残余物三次，用水(100ml)和饱和NaCl溶液(100ml)清洗有机相，干燥(Na2SO4)并真空浓缩。
收率:6.56g(98％)
13C-NMR(CDCl3):25.19；25.26；25.92；26.06；29.16，29.78；30.23；38.16；40.56；40.79；40.91；41.21(N(CH3)2)；68.41；70.07；123.67；123.71；125.95；126.00；126.35；140.03。
[4-(1-二甲基氨基-3-苯基-丙基)-环己基]-甲醇122(R3＝苯乙基)
将醛43(7.20g，26mmol)在氩气下溶于乙醇(121ml)、水(61ml)和1N NaOH(26ml，26mmol)中，在室温搅拌30分钟。然后缓慢滴加水(209ml)中的NaBH4溶液(1.97g，52mmol)，将混合物搅拌过夜。真空去除乙醇，用乙酸乙酯(每次100ml)萃取含水的残余物三次，用水(100ml)和饱和NaCl溶液(100ml)清洗有机相，干燥(Na2SO4)并真空浓缩。
收率:6.99g(98％)
13C-NMR(CDCl3):21.03；25.92；26.12；26.63；29.00；29.32；29.60；29.67；30.93；35.45；38.77；40.02；40.56；41.25(N(CH3)2)；60.32；68.30；68.43(CH)；125.44；128.05；128.09；142.67。
羟甲基环己烷的合成(R1＝(CH2)nOH，n＝2)
通过用氢化锂铝还原，从相应的乙酸环己酯制备羟乙基环己烷。通过氢化从相应的乙酸亚环己酯获得乙酸环己酯，所述乙酸亚环己酯在Pd/C存在的情况下，从环己酮获得。
Figure A200680053170D01761
[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环亚己基]-乙酸乙酯123(R3＝苯基)
将叔丁醇钾(15.15g，0.135mol)在氩气下加入无水DMF(200ml)中的膦酰基乙酸三乙酯(30.26g，0.135mol)，搅拌混合物10分钟。然后滴加入溶于DMF(200ml)中的酮10(20.82g，0.09mol)。在约20分钟后沉淀出固体。为了更好地混合，通过加入DMF(200ml)稀释混合物，在室温搅拌3小时，然后倾倒于冰上。用二乙醚(3×100ml)萃取反应混合物，用水和饱和氯化钠溶液清洗有机相，干燥并真空浓缩。通过快速色谱，用乙酸乙酯/环己胺(1:2)纯化粗产物。
收率:21.83g(80％)，油
13C-NMR(CDCl3):25.93；26.58；27.09；29.21；29.90；30.32；30.73；30.77；35.38；35.66；38.73；(C4)；40.06；40.90；41.19(N(CH3)2)；48.78；65.15；68.22(CH)；125.36；127.99；128.05；142.69。
[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-乙酸乙酯124(R3＝苯基)
将乙酸亚环己基酯123(16.4g，0.0544mol)溶于甲醇(200ml)中；加入10％钯/碳(1.64g)，在3bar(室温)进行24小时的氢化。通过硅藻土抽吸过滤Pd/C，并真空去除溶剂。将残余物溶于1N NaOH(100ml)和乙酸乙酯(100ml)中，并分离有机相，用水清洗，干燥并浓缩。
收率:15.73g(95％)，无色油
13C-NMR(CDCl3):14.22；25.41；25.77；28.71；28.88；30.69；32.17；32.84；35.08；35.75；38.26；38.94；41.20；41.98；42.04(N(CH3)2)；60.01；71.53；75.48；126.73；126.78；127.49；127.57；129.08；129.31；136.23；137.31；172.79；173.30。
2-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-乙醇125(R3＝苯基)
将乙酸环己酯124(9.86g，32.4mmol)和LiAlH4(1.25g，33mmol)在无水THF(200ml)中，在有回流的情况下煮沸7小时。小心滴加入水(50ml)和5N NaOH(40ml)，同时用冰浴(10℃)冷却；在室温搅拌混合物1小时，然后通过硅藻土抽吸过滤。用醚清洗滤渣，用醚(2×50ml)清洗水相，干燥并真空浓缩合并的有机溶液。
收率:8.33g(98％)
13C-NMR(CDCl3):25.33；25.89；29.00；29.06；30.89；31.19；33.00；33.16；34.37；36.14；36.57；38.60；40.18；41.32；41.99(N(CH3)2)；60.66；61.12；75.60(CH)；126.69；126.73；127.46；127.53；127.81；136.49；137.41。
{4-[二甲基氨基-(4-氟苯基)-甲基]-环亚己基}-乙酸乙酯126(R3＝4-氟苯基)
将叔丁醇钾(13.46g，0.12mol)在氩气下加入无水DMF(250ml)中的膦酰基乙酸三乙酯(26.9g，0.12mol)，搅拌混合物10分钟。然后滴加入溶于DMF(200ml)中的酮11(19.95g，0.08mol)。在约20分钟后沉淀出固体。为了更好地混合，通过加入DMF(200ml)稀释混合物，在室温搅拌3小时，然后置于冰上。用二乙醚(3×100ml)萃取反应混合物，用水和饱和NaCl溶液清洗有机相，干燥并真空浓缩。通过快速色谱，用乙酸乙酯/环己胺(1:2)纯化粗产物。
收率:19.7g(77％)，油
13C-NMR(CDCl3):14.18；28.56；28.76；29.69；30.17；31.51；32.24；37.03；38.07；38.11；41.80；41.93；59.34；73.80；73.84；113.12；114.24；114.53；130.35；130.45；132.48；132.65；160.11；162.53；162.59；163.35；166.54。
{4-[二甲基氨基-(4-氟苯基)-甲基]-环己基}-乙酸乙酯127(R3＝4-氟苯基)
将乙酸亚环己基酯126(14.0g，0.044mol)溶于甲醇(200ml)中；加入10％钯/碳(1.4g)，在3bar(室温)进行24小时的氢化。通过硅藻土抽吸过滤Pd/C，并真空去除溶剂。将残余物溶于1N NaOH(100ml)和乙酸乙酯(100ml)中，并分离有机相，用水清洗，干燥并浓缩。
收率:136g(96％)，无色油
13C-NMR(CDCl3):14.19；25.17；25.72；28.64；28.76；30.65；32.06；32.58；32.77；35.02；35.99；38.39；38.83；41.14；41.93；59.98；70.82；74.70；114.15；114.24；114.43；130.44；130.54；132.00；133.05；133.09；160.10；163.64；172.90；173.19。
2-{4-[二甲基氨基-(4-氟苯基)-甲基]-环己基}-乙醇128(R3＝4-氟苯基)
将环己基乙酸酯127(8.26g，25.7mmol)和LiAlH4(0.986g，26mmol)在无水THF(150ml)中，在有回流的情况下煮沸7小时。小心滴加入水(50ml)和5N NaOH(25ml)，同时用冰浴(10℃)冷却；在室温搅拌1小时，然后通过硅藻土抽吸过滤。用醚清洗滤渣，用醚(3×50ml)清洗水相，干燥并真空浓缩合并的有机溶液。
收率:87.2g(100％)
13C-NMR(CDCl3):25.11；25.87；28.83；28.97；30.89；31.12；32.94；33.12；34.38；36.43；36.48；38.76；40.15；41.31；42.00；60.63；61.09；71.22；74.87；114.15；114.23；114.42；114.50；130.48；130.58；132.28；133.20；133.24；160.10；163.34。
{4-[二甲基氨基-(3-氟苯基)-甲基]-环亚己基}-乙酸乙酯129(R3＝3-氟苯基)
将叔丁醇钾(15.15g，0.135mol)在氩气下加入无水DMF(200ml)中的膦酰基乙酸三乙酯(30.26g，0.135mol)，搅拌混合物10分钟。然后滴加入溶于DMF(200ml)中的酮12(22.43g，0.09mol)。在约20分钟后沉淀出固体。为了更好地混合，通过加入DMF(200ml)稀释混合物，在室温搅拌3小时，然后置于冰上。用二乙醚(3×100ml)萃取反应混合物，用水和饱和NaCl溶液清洗有机相，干燥并真空浓缩。通过快速色谱，用乙酸乙酯/环己胺(1:2)纯化粗产物。
收率:24.78g(86％)，油
13C-NMR(CDCl3):14.36；28.72；28.92；29.90；30.39；31.76；30.06；32.31；36.96；37.13；38.12；38.17；41.91；42.04(N(CH3)2)；59.40；74.21；74.25；113.15；113.17；113.53；113.56；113.74；113.77；115.47；115.68；124.78；128.79；128.86；139.59；139.66；139.78；139.83；161.09；162.18；162.22；163.52；166.34；171.55。
{4-[二甲基氨基-(3-氟苯基)-甲基]-环己基}-乙酸乙酯130(R3＝3-氟苯基)
将乙酸亚环己基酯129(17.5g，0.054mol)溶于甲醇(200ml)中；加入10％钯/碳(1.75g)，在3bar(室温)进行24小时的氢化。通过硅藻土抽吸过滤Pd/C，并真空去除溶剂。将残余物溶于1N NaOH(100ml)和乙酸乙酯(100ml)中，并分离有机相，用水清洗，干燥并浓缩。
收率:15.5g(90％)，无色油
13C-NMR(CDCl3):14.37；25.39；25.82；28.85；30.74；32.23；32.721；32.91；35.17；38.45；39.00；41.27；41.68；42.04(N(CH3)2)；60.04；71.24；75.11；113.37；113.42；113.58；113.63；115.55；115.76；124.89；128.65；128.74；128.82；139.12；139.18；140.18；140.24；161.09；163.51；172.64；172.93。
2-{4-[二甲基氨基-(3-氟苯基)-甲基]-环己基}-乙醇131(R3＝3-氟苯基)
将环己基乙酸酯130(9.46g，29mmol)和LiAlH4(1.13g，30mmol)在无水THF(150ml)中，在有回流的情况下煮沸7小时。小心滴加入水(50ml)和5N NaOH(25ml)，同时用冰浴(10℃)冷却；在室温搅拌混合物1小时，然后通过硅藻土抽吸过滤。用醚清洗滤渣，用醚(3×50ml)清洗水相，干燥并真空浓缩合并的有机溶液。
收率:8.0g(99％)
13C-NMR(CDCl3):25.37；25.98；29.06；29.14；30.98；31.35；33.08；33.26；34.40；34.55；36.37；38.81；40.28；40.69；41.72(N(CH3)2)；60.29；60.76；61.21；71.57；75.27(CH)；113.36；113.40；113.57；115.60；115.81；124.93；128.65；128.81；139.41；139.47；140.33；140.39；161.09；163.52。
羟丙基环己烷的合成(R1＝(CH2)nOH，n＝3)
通过用氢化锂铝还原，从相应的环己基丙酸酯制备羟丙基环己烷。在Pd/C存在的情况下，通过氢化，从相应的环己基丙烯酸合成所述的环己基丙酸酯。
3-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-丙烯酸乙酯132(R3＝苯基)
将叔丁醇钾(16.83g，0.15mol)在氩气下加入无水DMF(250ml)中的膦酰基乙酸三乙酯(33.62g，0.15mol)，搅拌混合物10分钟。然后滴加入溶于DMF(250ml)中的醛28(24.27g，0.099mol)。在室温搅拌混合物3小时后置于冰上。用二乙醚(3×200ml)萃取反应混合物，用水和饱和NaCl溶液清洗有机相，干燥并真空浓缩。通过快速色谱，用乙酸乙酯/环己烷(1:2)纯化粗产物。
收率:27.2g(87％)，油
13C-NMR(CDCl3):14.22；25.94；27.92；28.23；28.33；28.65；30.18；30.45；30.60；31.45；31.63；32.15；33.03；37.74；38.10；38.55；40.71；41.04；41.30；41.97；59.67；60.05；71.34；74.89；75.61；117.96；118.97；120.02；126.81；127.55；137.20；153.31；153.90；155.25；166.28；166.99。
3-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-丙酸乙酯133(R3＝苯基)
将亚环己基丙烯酸酯132(30.9g，0.066mol)溶于甲醇(150ml)中；加入10％钯/碳(2.0g)，在3bar(室温)进行24小时的氢化。通过硅藻土抽吸过滤Pd/C，并真空去除溶剂。将残余物溶于1N NaOH(100ml)和乙酸乙酯(100ml)中，并分离有机相，用水清洗，干燥并浓缩。
收率:18.6g(89％)，无色油
13C-NMR(CDCl3):14.15；25.49；25.79；28.54；29.00；30.84；31.62；31.91；32.15；32.35；32.59；32.76；34.62；35.80；37.18；37.37；38.57；41.14；41.96；60.05；71.33；75.55；126.65；127.43；127.50；127.95；129.06；129.27；136.25；137.40；173.97。
3-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-丙-1-醇134(R3＝苯基)
将环己基丙烯酸酯133(9.7g，30.5mmol)和LiAlH4(1.18g，31mmol)在无水THF(150ml)中，在有回流的情况下煮沸7小时。小心滴加入水(50ml)和5N NaOH(25ml)，同时用冰浴(10℃)冷却；在室温搅拌混合物1小时，然后通过硅藻土抽吸过滤。用醚清洗滤渣，用醚(2×50ml)清洗水相，干燥并真空浓缩合并的有机溶液。
收率:8.4g(100％)
13C-NMR(CDCl3):25.53；28.91；29.14；29.78；30.14；31.00；32.99；33.16；33.27；34.80；36.02；37.63；38.75；41.20；42.01；63.16；71.55；75.69；126.67；127.46；129.32；137.53。
3-{4-[二甲基氨基-(4-氟苯基)-甲基]-环己基}-丙烯酸乙酯135(R3＝4-氟苯基)
将叔丁醇钾(12.56g，0.112mol)在氩气下加入无水DMF(150ml)中的膦酰基乙酸三乙酯(25.1g，0.112mol)，搅拌混合物10分钟。然后滴加入溶于DMF(225ml)中的醛31(19.9g，0.075mol)。在室温搅拌混合物3小时后置于冰上。用二乙醚(3×200ml)萃取反应混合物，用水和饱和NaCl溶液清洗有机相，干燥并真空浓缩。通过快速色谱，用乙酸乙酯/环己烷(1:2)纯化粗产物。
收率:23.7g(95％)，油
13C-NMR(CDCl3):14.30；25.78；26.06；28.15；28.32；28.48；30.23；30.48；31.45；31.64；32.32；37.57；37.63；38.28(C4)；41.03；41.80；41.96(N(CH3)2)；59.62；60.01；74.64；74.80；114.12；114.29；117.86；118.87；119.94；130.28；132.78；152.84；153.46；154.85；160.31；162.73；165.91；166.61。
3-{4-[二甲基氨基-(4-氟苯基)-甲基]-环己基}-丙酸乙酯136(R3＝4-氟苯基)
将环己基丙烯酸酯135(12.3g，0.050mol)溶于甲醇(100ml)中；加入10％钯/碳(1.63g)，在3bar(室温)进行24小时的氢化。通过硅藻土抽吸过滤Pd/C，并真空去除溶剂。将残余物溶于1N NaOH(100ml)和EA(100ml)中，并分离有机相，用水清洗，干燥并浓缩。
收率:16.7g(100％)，无色油
13C-NMR(CDCl3):14.32；25.43；25.93；28.67；28.72；28.93；31.00；32.05；32.50；32.70；32.88；34.69；36.26；38.90(C4)；41.24；42.08(N(CH3)2)；60.11；70.7974.87；114.08；114.16；114.27；130.35；130.43；132.03；133.17；160.32；162.74；173.71。
3-{4-[二甲基氨基-(4-氟苯基)-甲基]-环己基}-丙-1-醇137(R3＝4-氟苯基)
将环己基丙酸酯136(8.08g，24.1mmol)和LiAlH4(0.952g，25mmol)在无水THF(150ml)中，在有回流的情况下煮沸8小时。小心滴加入水(50ml)和5N NaOH(25ml)，同时用冰浴(10℃)冷却，在室温搅拌混合物1小时，然后通过硅藻土抽吸过滤。用醚清洗滤渣，用醚(2×50ml)清洗水相，干燥并真空浓缩合并的有机溶液。
收率:5.62g(79％)
13C-NMR(CDCl3):25.26；25.80；28.83；30.06；30.56；30.92；32.87；33.06；33.21；34.65；36.23；37.56；38.82(C4)；41.20；41.97(N(CH3)2)；63.00；70.84；114.13；114.20；130.45；130.52；132.11；133.22；133.24；160.45；162.88。
3-{4-[二甲基氨基-(3-氟苯基)-甲基]-环己基}-丙烯酸乙酯138(R3＝3-氟苯基)
将叔丁醇钾(12.34g，0.11mol)在氩气下加入无水DMF(200ml)中的膦酰基乙酸三乙酯(24.66g，0.11mol)，搅拌混合物10分钟。然后滴加入溶于DMF(200ml)中的醛34(19.3g，0.073mol)。在室温搅拌混合物3小时后置于冰上。用二乙醚(3×200ml)萃取反应混合物，用水和饱和NaCl溶液清洗有机相，干燥并真空浓缩。通过快速色谱，用乙酸乙酯/环己烷(1:2)纯化粗产物。
收率:21.9g(90％)，油
13C-NMR(CDCl3):14.26；25.82；28.28；28.49；30.09；30.35；31.38；31.56；32.07；35.80；37.54；38.12；40.68；41.05；41.31；41.98；59.75；60.14；75.07；113.57；113.84；115.67；115.94；118.02；119.04；120.12；125.03；128.88；140.13；153.18；153.80；155.20；160.92；164.17；167.03。
3-{4-[二甲基氨基-(3-氟苯基)-甲基]-环己基}-丙酸乙酯139(R3＝3-氟苯基)
将环己基丙烯酸酯138(14.98g，0.045mol)溶于甲醇(100ml)中；加入10％钯/碳(1.5g)，在3bar(室温)进行24小时的氢化。通过硅藻土抽吸过滤Pd/C，并真空去除溶剂。将残余物溶于1N NaOH(100ml)和EA(100ml)中，并分离有机相，用水清洗，干燥并浓缩。
收率:14.3g(95％)，无色油
13C-NMR(CDCl3):14.18；25.36；25.72；28.55；28.86；30.77；31.94；32.14；32.38；32.54；32.73；34.58；35.94；37.38；38.64；41.16；41.98；60.12；71.08；75.19；113.41；113.68；115.64；115.91；125.03；128.75；128.86；140.40；160.86；164.11；174.02。
3-{4-[二甲基氨基-(3-氟苯基)-甲基]-环己基}-丙-1-醇140(R3＝3-氟苯基)
将环己基丙烯酸酯139(8.51g，25mmol)和LiAlH4(0.986g，26mmol)在无水THF(150ml)中，在有回流的情况下煮沸7小时。小心滴加入水(50ml)和5N NaOH(25ml)，同时用冰浴(10℃)冷却；在室温搅拌混合物1小时，然后通过硅藻土抽吸过滤。用醚清洗滤渣，用醚(2×50ml)清洗水相，干燥并真空浓缩合并的有机溶液。
收率:7.33g(100％)
13C-NMR(CDCl3):25.43；25.57；28.85；29.00；29.78；30.15；30.92；32.93；33.11；33.24；34.77；36.05；37.63；38.76；41.20；42.01；63.27；67.93；71.18；75.27；113.41；113.68；115.66；115.94；125.07；128.76；128.86；140.48；140.56；160.87；164.12。
3-[4-(1-二甲基氨基-3-苯基-丙基)-环己基]-丙烯酸乙酯141(R3＝苯乙基)
将叔丁醇钾(13.46g，0.120mol)在氩气下加入无水DMF(150ml)中的膦酰基乙酸三乙酯(26.9g，0.120mol)，搅拌混合物10分钟。然后滴加入溶于DMF(225ml)中的醛43(21.34g，0.080mol)。在室温搅拌混合物3小时后置于冰上。用二乙醚(3×200ml)萃取反应混合物，用水和饱和NaCl溶液清洗有机相，干燥并真空浓缩。通过快速色谱，用乙酸乙酯/环己烷(1:2)纯化粗产物。
收率:19.1g(71％)，油
13C-NMR(CDCl3):14.14；28.99；29.53；30.56；31.53；31.59；35.26；39.26；40.46；40.72；41.09；41.03(N(CH3)2)；59.95；68.01；118.84；125.54；128.14；128.17；142.70；153.83；166.86。
3-[4-(1-二甲基氨基-3-苯基-丙基)-环己基]-丙酸乙酯142(R3＝苯乙基)
将环己基丙烯酸酯141(14.04g，0.041mol)溶于甲醇(100ml)中；加入10％钯/碳(1.4g)，在3bar(室温)进行48小时的氢化。通过硅藻土抽吸过滤Pd/C，并真空去除溶剂。将残余物溶于1N NaOH(100ml)和EA(100ml)中，并分离有机相，用水清洗，干燥并浓缩。
收率:11.7g(82％)，无色油
13C-NMR(CDCl3):14.18；25.68；26.37；28.36；29.11；30.01；31.23；31.65；32.18；32.50；32.85；32.90；34.12；35.37；37.25；38.73；39.78；40.84；41.17；60.07；65.41；68.25；125.56；128.24；142.93；174.01。
3-[4-(1-二甲基氨基-3-苯基-丙基)-环己基]-丙-1-醇143(R3＝苯乙基)
将环己基丙酸酯142(6.58g，19mmol)和LiAlH4(0.76g，20mmol)在无水THF(100ml)中，在有回流的情况下煮沸7小时。小心滴加入水(50ml)和5N NaOH(25ml)，同时用冰浴(10℃)冷却，在室温搅拌混合物1小时，然后通过硅藻土抽吸过滤。用醚清洗滤渣，用醚(2×50ml)清洗水相，干燥并真空浓缩合并的有机溶液。
收率:5.56g(96％)
13C-NMR(CDCl3):29.15；29.25；30.09；30.16；31.42；33.23；33.32；33.24；35.40；37.54；39.92；40.88；41.20；63.13；68.39；125.55；128.19；128.24；142.93。
醚的合成(R1＝(CH2)nOR8)
Figure A200680053170D01851
4-(苄氧基)环己基)-N，N-二甲基(苯基)甲胺盐酸盐144(R3＝苯基)
在室温，向THF(10ml)中的NaH(0.15g，6.4mmol)悬浮液中缓慢加入溶于THF(10ml)中的醇111(1.5g；6.4mmol)，然后加入苄基氯(0.9g，7.1mmol)，然后在有回流的情况下加热21小时。在用冰浴冷却的同时，小心用水(10ml)将混合物淬灭，并加入NaOH溶液(10ml，5N)。在搅拌1小时后，通过过滤用白土过滤混合物，然后用二乙醚清洗。用二乙醚(3×40ml)萃取，然后通过Na2SO4干燥并浓缩。
通过柱色谱，用二乙醚纯化粗提取物。
收率:451mg(27.6％)，黄色固体
将产物溶于甲基乙基酮(4ml)中，然后加入水(0.014ml)和三甲基氯硅烷(0.197ml)。
一段时间后，形成固体。通过抽吸过滤，并用醚清洗，得到白色晶体，将其真空干燥。
1H NMR(600MHz，DMSO)0.83-0.88(m，2H)；1.17-1.24(m，1H)；1.25-1.32(m，1H)；1.56-1.63(m，1H)；1.90-1.98(m，2H)；2.03-2.10(m，1H)；2.21-2.28(m，1H)；2.52-2.59(m，3H)；2.64-2.70(m，3H)；3.10-3.17(m，1H)；4.20-4.25(m，1H)；4.46(s，2H)；7.24-7.29(m，2H)；7.30-7.33(m，2H)；7.45-7.52(m，5H)；10.35(s，1H)。
4-(4-氟苄氧基)环己基)-N，N-二甲基(苯基)甲胺盐酸盐145(R3＝苯基)
在室温，向THF(10ml)中的NaH(0.15g，6.4mmol)悬浮液中缓慢加入溶于THF(10ml)中的醇111(1.5g；6.4mmol)，然后加入对氟苄基氯(1.02g，7.1mmol)，然后在有回流的情况下加热21小时。
在用冰浴冷却的同时，小心用水(10ml)将混合物淬灭，并加入NaOH溶液(10ml，5N)。在搅拌1小时后，通过过滤用白土过滤混合物，然后用二乙醚清洗。用二乙醚(3×40ml)萃取，然后通过Na2SO4干燥并浓缩。
通过柱色谱，用二乙醚/己烷(1:1)纯化粗提取物。可均匀地分离顺式非对映异构体。将产物溶于甲基乙基酮(2ml)中，然后加入水(0.01ml/l mmol)和三甲基氯硅烷(1.3ml/l mmol)。通过抽吸过滤，并用醚清洗，得到白色晶体，将其真空干燥。
1H NMR(600MHz，DMSO)0.80-0.88(m，2H)；1.16-1.23(m，1H)；1.25-1.32(m，1H)；1.53-1.61(m，1H)；1.89-1.97(m，2H)；2.03-2.09(m，1H)；2.21-2.28(m，1H)；2.53-2.59(m，3H)；2.64-2.70(m，3H)；3.10-3.18(m，1H)；4.20-4.26(m，1H)；4.44(s，2H)；7.11-7.17(m，2H)；7.30-7.36(m，2H)；7.45-7.52(m，5H)；10.25(s，1H)。
Grignard化合物的合成(R2＝OH)
Figure A200680053170D01861
N，N-二甲基(4-苯乙基环己基)(苯基)甲胺盐酸盐146(R3＝苯基)
在氮气氛中，将氯化苯乙基镁溶液(THF中，9.1ml，9.1mmol，1.0M)置于反应容器中，并用冰浴冷却至约10℃。将酮10溶于THF(9ml)中，并滴加进去。在室温过夜搅拌反应混合物。为了后处理，用NH4Cl溶液(20％，9ml)水解混合物，同时用冰冷却，并用3×40ml(3×40ml)萃取。干燥合并的有机相(Na2SO4)并浓缩。
通过柱色谱(醚)进行纯化。
将产物溶于甲基乙基酮(2ml)中，然后加入水(0.01ml/l mmol)和三甲基氯硅烷(1.3ml/l mmol)。通过抽吸过滤，并用醚清洗，得到白色晶体，将其真空干燥。
13C NMR(75MHz，DMSO)22.58；24.58；25.28；26.00；28.66；29.08；35.38；35.51；35.62；35.70；36.16；36.70；38.19；38.50；39.12；39.40；39.45；42.20；42.58；46.04；72.26；74.00；125.29；125.30；128.02；128.05；128.08；128.12；128.60；128.56；129.06；129.24；129.95；142.93。
1-苄基-4-((二甲基氨基)(苯基)甲基)环己醇盐酸盐147(R3＝苯基)
在氮气氛中，将氯化苄基镁溶液(THF中，4.5ml，9.1mmol，2.0M)置于反应容器中，并用冰浴冷却至约10℃。将酮10溶于THF(9ml)中，并滴加进去。在室温过夜搅拌反应混合物。为了后处理，用NH4Cl溶液(20％，9ml)水解混合物，同时用冰冷却，并用3×40ml(3×40ml)萃取。干燥合并的有机相(Na2SO4)并浓缩。
通过快速色谱(醚)进行纯化。将产物溶于甲基乙基酮(2ml)中，然后加入水(0.01ml/l mmol)和三甲基氯硅烷(1.3ml/l mmol)。通过抽吸过滤，并用醚清洗，得到白色晶体，将其真空干燥。
4-((二甲基氨基)(苯基)甲基)-1-(4-氟苄基)环己醇盐酸盐148(R3＝苯基)
将镁屑(0.19g，7.8mmol)置于烧瓶中，加入少量THF(3ml)。先向镁中加入纯的4-氟苄基氯(1.12g，7.8mmol)的1/20，使反应开始进行。当反应开始时，用THF(14ml)稀释卤化物，并滴加，使溶剂微微沸腾。当完成滴加后，在沸腾的温度搅拌约1小时。然后在室温滴加入酮10(1.5g，6.5mmol)，并在室温过夜搅拌。
然后，在用冰冷却的同时，用NH4Cl溶液(20％，10ml)水解混合物，并用醚(3×40ml)萃取。干燥合并的有机相(Na2SO4)并浓缩。
通过快速色谱(二乙醚)进行纯化。
将产物溶于甲基乙基酮(2ml)中，然后加入水(0.01ml/l mmol)和三甲基氯硅烷(1.3ml/l mmol)。通过抽吸过滤，并用醚清洗，得到白色晶体，将其真空干燥。
1-(2，5-二甲氧基苯基)-4-((二甲基氨基)(苯基)甲基)环己醇盐酸盐149(R3＝苯基)
将镁屑(0.15g，6.2mmol)置于烧瓶中，加入少量THF(3ml)。先向镁中加入纯的1/20的1-溴-2，5-二甲氧基苯(1.35g，6.2mmol)，使反应开始进行。当反应开始时，用THF(10ml)稀释卤化物，并滴加，使溶剂微微沸腾。当完成滴加后，在沸腾的温度搅拌约1小时。然后在室温滴加入酮10(1.2g，5.2mmol)，并在室温过夜搅拌。
然后，在用冰冷却的同时，用NH4Cl溶液(20％，10ml)水解混合物，并用醚(3×40ml)萃取。干燥合并的有机相(Na2SO4)并浓缩。
通过快速色谱(二乙醚)进行纯化。
将产物溶于甲基乙基酮(2ml)中，然后加入水(0.01ml/l mmol)和三甲基氯硅烷(1.3ml/l mmol)。通过抽吸过滤，并用醚清洗，得到白色晶体，将其真空干燥。
自动合成的合成方法
a)使用Grignard试剂溶液
将环己酮衍生物(THF中，200μmol，400μl，0.5mol/l)在0℃置于完全加热的充满的N2反应器中[ACT Vantage]，加入相应的Grignard试剂(THF或二乙醚中，400μmol，800μl，0.5mol/l)。室温将反应混合物振荡2.5小时，然后通过在0℃加入2ml的NH4Cl半饱和溶液而淬灭。然后在室温振荡溶液约30分钟，加入1ml乙酸乙酯。
为了后处理，去除有机相[MYRIAD Allex]并将其移至配衡容器中。然后用2.5ml乙酸乙酯再萃取一次水相，收集有机相。将合并的有机相浓缩至干燥，再次称重，确定收率。通过HPLC进行纯化。
b)使用碘芳香族化合物的Grignard试剂
将碘芳香族化合物溶液(THF中，325μmol，650μl，0.5mol/l)在0℃置于完全加热的充满的N2反应器中[ACT Vantage]，加入氯化异丙基镁(THF中，275μmol，550μl，0.5mol/l)。0℃将反应混合物振荡约30分钟后，将环己酮衍生物(THF中，200μmol，400μl，0.5mol/l)吸取至反应溶液中。室温将反应混合物振荡5小时，然后通过在0℃加入2ml的NH4Cl半饱和溶液而淬灭。然后在室温振荡溶液约30分钟，加入1ml乙酸乙酯。
为了后处理，去除有机相[MYRIAD Allex]。然后用3ml乙酸乙酯再萃取一次水相，收集有机相。将合并的有机相浓缩至干燥，再次称重，确定收率。通过HPLC进行纯化。
以这种方式合成下述实例。通过HPLC-MS(ESI)分析。在本文列出的所有情况中，质量作为M+1测得:
 
编号 名称 质量
150 4-((二甲基氨基)(苯基)甲基)-1-(4-氟-3-甲基苯基)环己醇                                                 337.24
151 4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-1-(4-氟-3-甲基-苯基)-环己醇                                                 341.22
152 1-苄基-4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己醇 341.22
153 4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-1-苯乙基-环己醇 355.23
154 4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-1-戊基-环己醇 321.25
155 1-(3，5-二氯-苯基)-4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己醇                                                  395.12
156 4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-1-(3-甲氧基-苄基)-环己醇                                             371.23
157 1-(4-氯-3-三氟甲基-苯基)-4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己醇                                        429.15
158 4-[(4-氯-苯基)-二甲基氨基-甲基]-1-苯基-环己醇 343.17
159 1-苄基-4-[(4-氯-苯基)-二甲基氨基-甲基]-环己醇 357.19
160 4-[(4-氯-苯基)-二甲基氨基-甲基]-1-(4-氟-3-甲基-苯基)-环己醇                                        375.18
161 4-[(4-氯-苯基)-二甲基氨基-甲基]-1-邻-甲苯基-环己醇 357.19
162 4-[(4-氯-苯基)-二甲基氨基-甲基]-1-(4-氟-苯基)-环己醇                                                 361.16
 
163 4-[(4-氯-苯基)-二甲基氨基-甲基]-1-苯乙基-环己醇 371.20
164 4-[(4-氯-苯基)-二甲基氨基-甲基]-1-(3-甲氧基-苯基)-环己醇                                             373.18
165 4-[(4-氯-苯基)-二甲基氨基-甲基]-1-对甲苯基-环己醇 357.19
166 4-[(4-氯-苯基)-二甲基氨基-甲基]-1-(3，5-二氟-苯基)-环己醇                                                  379.15
167 1-丁基-4-[(4-氯-苯基)-二甲基氨基-甲基]-环己醇 323.20
168 4-[(4-氯-苯基)-二甲基氨基-甲基]-1-己基-环己醇 351.23
169 4-[(4-氯-苯基)-二甲基氨基-甲基]-1-戊基-环己醇(较多极性的非对映异构体)                      337.22
170 4-[(4-氯-苯基)-二甲基氨基-甲基]-1-戊基-环己醇(较少极性的非对映异构体)                      337.22
171 4-[(4-氯-苯基)-二甲基氨基-甲基]-1-(3-氟-苯基)-环己醇                                                 361.16
172 4-[(4-氯-苯基)-二甲基氨基-甲基]-1-(4-氟-苄基)-环己醇                                                 375.18
173 4-[(4-氯-苯基)-二甲基氨基-甲基]-1-(3-甲氧基-苄基)-环己醇                                             387.20
从酯合成胺(R1＝(CH2)nCONR10R11或R1＝XCONR10R11)
或者
Figure A200680053170D01911
水解酯的常用方法
向环己基乙酸、亚环己基乙酸、环己基丙烯酸或环己基丙酸酯(20mmol)在THF(130ml)和水(80ml)中的溶液中加入氢化钠溶液(6M，40ml)，在室温搅拌4-16小时。然后通过蒸馏去除大部分溶剂，慢慢加入浓盐酸，直至pH值为7。通过蒸馏完全去除溶剂，用2-丙醇(3×200ml)清洗残渣。
自动合成以形成胺
将环己基乙酸、亚环己基乙酸、环己基丙烯酸或环己基丙酸(CH2Cl2中，100μmol，0.05M溶液)在室温置于干燥的用螺帽密封的广口瓶中，加入羰基二咪唑溶液(CH2Cl2中，105μmol，0.1M溶液)。在室温搅拌1小时后，向反应溶液中加入胺(CH2Cl2中，100μmol，0.1M溶液)，在室温搅拌混合物16小时。在加入水(3ml)进行萃取后，分离有机相，并用饱和NaCl溶液(3ml)清洗。将分离出的有机相通过MgSO4干燥，并通过蒸馏去除溶剂。
可选的合成方法
通用的合成方案
Figure A200680053170D01921
通用方法
通过与有机溶剂，比如二氯甲烷、环己烷、甲苯、苯、乙醇、甲醇或二甲苯中的乙二醇衍生物进行缩醛形成的反应，在本领域技术人员已知的条件下，将1，4-环己二酮AA转化成缩醛BA，反应中还可能存在脱水剂，比如硫酸、硫酸钠或镁、分子筛或磷的氧化物，任选地，还加入催化量的对甲苯磺酸，反应温度从室温至所研究有机溶剂的回流温度。
用本领域的技术人员了解的方法，在Wittig反应中将缩醛BA转化成产物CA，所述反应使用有机溶剂中的亚膦酰基，比如THF，DME或二乙醚，反应在存在有机金属碱的条件下进行，比如正BuLi、叔BuLi、LDA、金属氢化物，比如NaH、KH，反应温度从-10℃至所研究有机溶剂的回流温度。
在存在三氟化硼乙醚络合物和金属氢化物，比如硼氢化钠或氢化锂铝的情况下，其在有机溶剂中，比如THF或二乙醚，将化合物CA转化成醇DA，同时加入二甘醇二甲醚，温度从-10℃至室温。
可以在本领域技术人员已知的条件下，通过使用试剂，比如PCC、高价碘化合物、IBX、TPAP、NMO、MnO2或草酰氯，可以将醇DA转化成醛EA，任选地，还存在分子筛或碱，比如三乙胺，在有机溶剂中，比如二氯甲烷、DMSO、甲醇、乙醇、二乙醚、THF、DMF、DME，温度从-78℃至所研究有机溶剂的回流温度。
在本领域技术人员已知的条件下，通过加入金属organyl，比如镁、铜、锌或锂organyl，在有机溶剂中，比如醚、THF、甲醇、乙醇或二氯甲烷，温度从-78℃至室温。
可以在本领域技术人员已知的条件下，通过使用试剂，比如三氧化铬、PCC、高价碘化合物、PDC、IBX、TPAP、NMO、MnO2或草酰氯将醇F转化成醛GA，任选地还存在分子筛或碱，比如三乙胺，或酸，比如硫磺酸溶液，在有机溶剂中，比如二氯甲烷、DMSO、丙酮、甲醇、乙醇、二乙醚、THF、DMF、DME，温度从-78℃至所研究有机溶剂的回流温度。
使用还原剂，比如氰硼氢钠或三乙酰硼氢化钠或硼烷-嘧啶复合物，在还原胺化方法中，用胺将酮GA转化成化合物HA，所述还原剂在有机溶剂中，比如二氯甲烷、二乙醚、1，2-二氯甲烷、DME、DMF、甲醇、乙醇或THF，温度从0℃至回流温度。
可以在本领域技术人员已知的条件下，在有机溶剂中，比如THF、甲醇、乙醇、二氯甲烷或二乙醚中的缩醛分裂反应中获得胺酮IA，反应还加入无机酸，比如硫酸、盐酸、氯化铵或硫酸氢盐，或存在有机酸，比如对甲苯磺酸或三氟乙酸，温度从-10℃至室温。
在本领域技术人员已知的条件下，用三乙基膦酰乙酸，其在有机溶剂中，比如DME、THF、二乙醚或二氯甲烷，在存在碱的情况下，比如正BuLi、叔BuLi、LDA、金属氢化物，比如NaH、KH，将化合物IA转化成产物JA，温度从-10℃至所研究有机溶剂的回流温度。
使用有机酸，比如三氟乙酸，或无机酸水溶液，比如盐酸，或者使用无机碱水溶液，比如氢氧化锂、氢氧化钾、氢氧化钠、碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾，在有机溶剂中，比如甲醇、乙醇、二氧杂环乙烷、二氯甲烷、THF、二乙醚或这些溶剂的混合物中，通过酯分裂将化合物JA转化成酸KA，温度从-10℃至室温。
通过本领域技术人员已知的方法，在存在催化剂，比如Raney/镍或钯的情况下，在氢化反应中将化合物KA转化成化合物MA，在所有情况下均使用氢、硼氢化钠、镁或钯，存在甲酸铵，反应在有机溶剂中进行，比如乙醇或甲醇，温度从0℃至室温。
在本领域技术人员已知的条件下，在存在脱水剂的情况下，比如硫酸钠或镁、磷氧化物，或者存在试剂，比如，例如，CDI、DCC(任选地为聚合物键合)、TBTU、EDCl、PyBOP或PFPTFA，也存在HOAt或HOBt和有机碱，例如DIPEA或吡啶，在有机溶剂中，比如THF、二氯甲烷、二乙醚、二氧杂环乙烷或乙腈，在胺形成方法中将酸KA或MA转化成通式LA或NA的最终产物。
实例化合物491-496的制备
BB的制备
向DCM(400ml)中的1，4-环己二酮AB(50g，1当量)溶液加入新戊二醇(47g，1当量)和H2SO4(8g，0.2当量)，在室温将反应溶液搅拌过夜。向饱和的Na2CO3水溶液中加入反应溶液，同时用冰冷却，并分离有机相。在将有机相通过Na2SO4干燥并过滤后，真空去除溶剂。向残余物中加入庚烷(200ml)，通过抽吸过滤混合物。获得产物BB，收率为71％(51g)。
CB的制备
在0℃向无水THF(600ml)中的Wittig试剂(122g，1.2当量)滴加入正BuLi(236ml，1.5当量)，在0℃搅拌1小时，并继续在-5℃至0℃之间搅拌2小时。在滴加入THF(150ml)中的BB(50g，1当量)溶液后，在-5℃至0℃之间搅拌1小时。在加热至室温后，在室温继续搅拌反应溶液4小时。
向反应溶液中加入饱和的NH4Cl水溶液(250ml)，并用乙酸乙酯(3×200ml)进行萃取。分离有机相，通过Na2SO4干燥并过滤，真空去除溶剂。通过柱色谱(5％EtOAc/庚烷)纯化残余物。获得产物CB，收率为75％(40g)。
DB的制备。
在三颈烧瓶中将NaBH4(13g，1.5当量)和二甘醇二甲醚(135ml)搅拌10分钟，然后在30分钟之内滴加入BF3OEt2(65g，2当量)。将形成的BH3气体导入THF(450ml)中的CB(45g，1当量)溶液，所述溶液已经冷却至0℃。向反应混合物中加入氢氧化钠溶液，并用乙酸乙酯(3×150ml)进行萃取。分离有机相并真空去除溶剂。获得45g的产物EB。
EB的制备
在0℃将PCC(105.4g，2当量)、DCM(550ml)和C盐的反应混合物搅拌10分钟。然后在15分钟内滴加入DCM(125ml)中的DB(45g，1当量)溶液。在60℃将反应混合物加热1小时。
在通过C盐过滤反应混合物后，用DCM(125ml)清洗。真空去除溶剂，并通过柱色谱(10％EtOAc/庚烷)纯化粗产物。获得产物E，收率为40％(18g)。
FB的制备:
为了制备溶液1，按顺序将无水二乙醚(100ml)、Mg(4.52g，4当量)和烷基卤化物(2当量)混合，并在室温搅拌10分钟。在惰性气体气氛下，将溶液1滴加入无水THF(100ml)中的醛EB(47mmol，1当量)溶液中，在室温搅拌4小时。
向反应溶液中加入饱和的NH4Cl水溶液(100ml)，用乙酸乙酯(3×100ml)萃取。真空去除溶剂，并通过柱色谱(5％EtOAc/庚烷)纯化FB产物。
GB的制备:
向CHCl3(140ml)中的FB(23mmol，1当量)溶液中加入C盐和PCC(2当量)，在室温搅拌反应混合物2小时。通过C盐过滤反应混合物，并用CHCl3清洗。在真空去除溶剂后，通过柱色谱(7％EtOAc/庚烷)纯化粗产物GB。
HB的制备:
向甲醇(5ml)中的GB(18mmol，1当量)溶液中加入胺(1.5当量)、NaCNBH4(2当量)和ACOH(16ml)，在室温搅拌混合物12小时。
向反应溶液中加入饱和的Na2CO3水溶液(50ml)，用乙酸乙酯(3×100ml)萃取。真空去除溶剂并通过柱色谱(10％EtOAc/庚烷)纯化残余物HB。
IB的制备:
在0℃向甲醇(45ml)中的GB(12mmol，1当量)溶液中加入10％HCl(80ml)，将混合物搅拌10分钟。向反应混合物中加入氢氧化钠溶液(20ml)，并用乙酸乙酯(3×50ml)萃取。真空去除溶剂，在下一阶段使用产物，而不再继续纯化。
JB的制备:
向DME(35ml)中的膦酰乙酸三乙酯(1.2当量)中加入NaH(1.4当量)，在惰性气体气氛下，室温搅拌混合物2小时。然后滴加入DME(33ml)中的IB(12mmol)溶液，并在室温继续搅拌3小时。
向反应混合物中慢慢加入冰水(100ml)，用乙酸乙酯(3×50ml)萃取反应混合物。真空取出乙酸乙酯，并通过柱色谱(15％EtOAc/庚烷)纯化粗产物。
KB的制备:
向乙醇(14ml)中的JB(2mmol)溶液加入KOH(2当量)和水(3ml)。然后室温将反应混合物搅拌3小时。
用HCl中和反应混合物，并用乙酸乙酯(3×50ml)萃取。真空去除乙酸乙酯，得到产物KB，其在下一阶段使用，不需要继续纯化。
MB的制备:
在氢气氛下，向乙醇(15ml)中的KB(0.5g)溶液中加入催化量的Raney/镍，在室温将反应溶液搅拌30分钟。在通过C盐过滤后，真空去除溶剂。
实例化合物的制备
Figure A200680053170D01971
2-(4-(2-苯基-1-(吡咯烷-1-基)乙基)环亚己基)-N-(吡啶-2-基甲基)乙酰胺的制备(实施例495)
向DMF(1ml)中的KB(0.3mmol，100mg)溶液中加入TBTU(0.1g，1当量)和三乙胺(64mg，2当量)，在室温将混合物搅拌10分钟。加入2-(氨甲基)-吡啶(34mg，1当量)后，在室温搅拌2小时。
向冰水中加入反应混合物，并用乙酸乙酯(3×10ml)萃取。分离有机相，通过Na2SO4干燥并过滤。真空去除乙酸乙酯，并用柱色谱(50％EtOAc/庚烷)纯化残余物。获得产物的收率为18％(22mg)。
Figure A200680053170D01981
N-(4-甲氧基苯基)-2-(4-(哌啶-1-基(对甲苯基)甲基)环亚己基)乙酰胺的制备(实施例493)
向DMF(0.5ml)中的KB(0.06mmol，20mg)溶液中加入TBTU(20mg，1当量)和三乙胺(6mg，2当量)，在室温将混合物搅拌10分钟。加入对甲氧基苯胺(30mg，1当量)后，在室温搅拌45分钟。
向冰水中加入反应混合物，并过滤得到产物。
Figure A200680053170D01982
N-苯乙基-2-(4-(哌啶-1-基(对甲苯基)甲基)环亚己基)乙酰胺的制备(实施例494)
向DMF(3ml)中的KB(20mg)溶液中加入TBTU(20mg，1当量)和三乙胺(6mg，2当量)，在室温将混合物搅拌10分钟。加入苯乙胺(7mg，1当量)后，在室温搅拌3小时。
用乙酸乙酯(2×100ml)萃取反应混合物。分离有机相，通过Na2SO4干燥并过滤。真空去除乙酸乙酯，并通过柱色谱(10％EtOAc/庚烷)纯化残余物。
Figure A200680053170D01991
N-苄基-N-甲基-2-(4-(哌啶-1-基(对甲苯基)甲基)环亚己基)乙酰胺的制备(实施例496)
向DMF(3ml)中的MB(20mg)溶液中加入TBTU(20mg，1当量)和三乙胺(6mg，2当量)，在室温将混合物搅拌10分钟。加入N-甲基苯甲胺(7mg，1当量)后，在室温搅拌3小时。
向冰水(100ml)中加入反应混合物，并用乙酸乙酯(2×100ml)萃取。分离有机相，通过Na2SO4干燥并过滤。真空去除乙酸乙酯，并通过柱色谱(10％EtOAc/庚烷)纯化残余物。获得产物，收率为22％(13mg)。
Figure A200680053170D01992
N-环己基-2-(4-(2-苯基-1-(吡咯烷-1-基)乙基)环己基)乙酰胺的制备(实施例491)
向DMF(1ml)中的MB(0.3mmol，100mg)溶液中加入TBTU(0.1g，1当量)和三乙胺(30mg，2当量)，在室温将混合物搅拌10分钟。加入环己胺(30mg，1当量)后，在室温搅拌30分钟。
向冰水(20ml)中加入反应混合物，并过滤产物。获得产物，收率为96％(32mg)。
Figure A200680053170D02001
N-(3-甲氧基苯基)-2-(4-(2-苯基-1-(吡咯烷-1-基)乙基)环己基)乙酰胺的制备(实施例492)
向DMF(1ml)中的KB(0.3mmol，100mg)溶液中加入TBTU(0.1g，1当量)和三乙胺(30mg，2当量)，在室温将混合物搅拌10分钟。加入间甲氧基苯胺(30mg，1当量)后，在室温搅拌30分钟。
向冰水(20ml)中加入反应混合物，并过滤产物。获得产物，收率为96％(32mg)。
非对映异构体的分离
当要分离非对映异构体时，通过下述方法进行:
将粗产物应用于HPLC柱VP 100/21Nucleodur C 18(5μm)，100mm，内径21mm，来自Macherey-Nagel，辅助有Waters 600 HPLC泵，起始洗脱液为60％水和40％甲醇，温度25℃，流速为20ml/分钟。洗脱液的甲醇含量在14分钟内连续增加至100％。用100％的甲醇再洗提5.5分钟。通过Waters 2487 UV检测器在220和254nm和ES-MS进行检测。收集分离得到的各级分，浓缩并通过ES质谱分析。在本发明中，第一部分洗提得到的实例化合物称作“极性较大的非对映异构体”，而那些在第二部分洗提得到的化合物称作“极性较小的非对映异构体”。
对根据本发明的化合物的有效性进行研究
确定对于人μ-类鸦片受体的亲和性的方法
在微孔板上在均一的批次中确定对人μ-类鸦片受体的亲和性。对此，将不同稀释度的测试底物与CHO-K1细胞的受体膜制备物(15-40μg蛋白/250μl培育批)在室温培育90分钟，所述细胞表达人μ-类鸦片受体(RB-HOM受体膜制备物，来自PerkinElmer Life Sciences，Zaventem，Belgium)，存在1nmol/l的放射性配体[3H]-纳洛酮(NET719，PerkinElmer Life Sciences，Zaventem，Belgium)和1mg的WGA-SPA珠(麦芽凝集素SPA珠，来自AAmersham/Pharmacia，Freiburg，Germany)，总体积为250μl。使用的培育缓冲液是50mmol/l的Tris-HCl，补加0.06wt％牛血清白蛋白。为了确定非特异性结合，另外加入100μmol/l的纳洛酮。当九十分钟培育时间结束时，在1000g离心微孔板20分钟，在β-计数器(Microbeta-Trilux，PerkinElmer Wallac，Freiburg，Germany)中测定放射性。确定测试底物浓度为1μmol/l时，与人μ-类鸦片受体连接放射性配体中被取代的百分比，并将其描述为特异性结合的抑制百分比。
去甲肾上腺素(NA)和5-羟色胺(5HT)再吸收抑制
为了能够在体外进行这些研究，从大鼠的大脑区域分离得到新鲜的突触体。在每种情况下都使用通过Gray和Whittaker((E.G.Gray和V.P.Whittaker(1962)J.Anat.76，79-88)制备的所谓的“P2”部分。对于NA吸收，从雄性大鼠大脑的丘脑下部分离出这些泡状颗粒。
在文献中(M.Ch.Frink，H.H.Hennies，W.Englberger，M.Haurand和B.Wilffert(1996)Arzneim.-Forsch./Drug Res.46(III)，11，1029-1036)可以找到对方法的详细描述。
表格
表1:醛的一元胺再吸收抑制
 
化合物 NA再吸收，％抑制率[10μM] 5-羟色胺再吸收，％抑制率[10μM]
28 84 85
34 87 87
37 97 75
40 77 78
43 98 80
46 95 92
49 97 93
52 96 94
55 95 88
67 86 95
70 93 70
表2:醛的μ亲和性
 
化合物 μ-类鸦片受体，％抑制率[1μM] μ-类鸦片受体，Ki[μM]
28 69 未检测
34 34 未检测
37 45 未检测
40 69 未检测
46 75 未检测
49 34 未检测
52 67 未检测
55 50 未检测
67 79 0.2
表3:酯的NA再吸收抑制
 
化合物 NA再吸收，％抑制率[10μM] NA再吸收，Ki[μM]
123 66 未检测
124 76 未检测
125 86 未检测
126 81 未检测
127 89 未检测
129 81 未检测
130 82 未检测
132 84 0.59
133 87 未检测
135 90 0.49
136 89 0.58
138 96 0.62
139 94 0.79
141 98 未检测
142 99 未检测
表4:酯的5-羟色胺再吸收抑制
 
化合物 5-羟色胺再吸收，％抑制率[10μM] 5-羟色胺再吸收，Ki[μM]
123 92
124 85 0.097000
125 82 未检测
126 86 未检测
127 90 未检测
129 91 0.086
130 93 0.016
132 86 0.42
133 89 0.099
135 78 0.22
136 86 0.083
138 84 0.31
139 89 0.058
141 83 未检测
142 84 未检测
表5:酯的μ亲和性
 
化合物 μ-类鸦片受体，％抑制率[1μM] μ-类鸦片受体，Ki[μM]
123 75 0.19
124 79 0.079
125 62 未检测
126 35 未检测
127 34 未检测
129 47 0.54
130 82 0.23
132 91 0.12
133 81 0.096
135 70 0.38
136 73 0.23
138 73 0.092
139 90 0.044
表6:醇
 
化合物 NA再吸收，％抑制率[10μM] 5-羟色胺再吸收，％抑制率[10μM] μ-类鸦片受体，％抑制率[1μM]
112 74 82 66
113 82 83 46
114 93 64 43
115 47 63 61
116 95 74 37
117 82 85 57
118 91 90 33
119 91 88 43
120 93 79 51
121 66 74 61
122 97 77 32
125 86 82 62
128 88 84 18
131 89 91 68
134 90 86 45
137 93 89 13
140 94 85 31
143 100 90 24
表7:醚衍生物
 
化合物. NA再吸收，％抑制率[10μM]    5-羟色胺再吸收，％抑制率[10μM]      5-羟色胺再吸收，Ki[μM]      μ-类鸦片受体，％抑制率[1μM]    μ-类鸦片受体，Ki[μM] 
144 75 80 n.d. 81 0.12
145 84 83 0.29 73 0.31
表8:Grignard化合物的NA再吸收抑制
 
化合物 NA再吸收，％抑制率[10μM]            Ki[μM]
146 94 0.6
147 12 未检测
148 97 未检测
149 75 未检测
表9:Grignard衍生物的5HT吸收抑制
 
化合物 5-羟色胺再吸收，％抑制率[10μM]  5-羟色胺再吸收，Ki[μM]         
146 92 0.15
148 90 0.37
149 85 未检测
表10:Grignard化合物的μ亲和性
 
化合物 μ-类鸦片受体，％抑制率[1μM]
146 97
148 91
149 82
150 74
151 71
152 63
153 87
154 50
155 77
156 73
157 72
158 58
159 83
160 67
161 60
162 59
163 81
164 58
165 52
166 62
167 58
168 58
169 71
170 63
171 67
172 77
173 84
表11:伯胺
 
化合物 5-羟色胺再吸收，％抑制率[10μM] 5-羟色胺再吸收，Ki[μM] NA再吸收，％抑制率[10μM] NA再吸收，Ki[μM]
17 86 0.86 92 0.87
19 87 未检测 93 未检测
21 80 未检测 90 未检测
23 64 未检测 97 未检测
25 71 未检测 84 未检测
27 78 未检测 95 未检测
30 89 未检测 89 未检测
33 95 未检测 94 未检测
36 89 0.096 93 0.11
39 87 未检测 97 未检测
42 86 未检测 83 未检测
45 90 未检测 96 未检测
48 95 未检测 100 未检测
51 97 未检测 98 未检测
54 94 未检测 102 未检测
66 96 未检测 96 未检测
69 83 未检测 98 未检测
72 79 未检测 91 未检测
表12:伯胺的μ亲和性
 
μ-类鸦片受体，％抑制率[1μM] μ-类鸦片受体，Ki[μM]
17 83 0.44
21 48 未检测
23 58 未检测
25 74 0.26
30 94 0.21
36 68 未检测
39 56 未检测
42 80 0.24
48 67 未检测
54 62 未检测
66 62 未检测
69 61 未检测
表13:叔胺
 
5-羟色胺再吸收，％抑制率[10μM] NA再吸收，％抑制率[10μM]
83 93 100
84 76 93
85 77 103
86 88 95
87 95 106
88 88 84
89 73 85
90 87 98
91 76 93
92 69 75
表14:叔胺的μ亲和性
 
μ-类鸦片受体，％抑制率[1μM] μ-类鸦片受体，Ki[μM]
83 95 0.007
84 95 0.012
85 98 0.0028
86 98 0.0038
87 85 0.0037
88 99 0.0024
89 95 0.059
90 94 0.045
91 90 0.0081
92 91 0.017
174 95 0.004900
175 86 0.011000
表15:脲
 
5-羟色胺再吸收，％抑制率[10μM] 5-羟色胺再吸收，Ki[μM] NA再吸收，％抑制率[10μM] NA再吸收，Ki[μM]
73 90 0.061 94 0.18
75 80 0.013 88 0.55
74 86 0.12 93 0.22
76 84 n.d. 100 未检测
77 84 未检测 93 未检测
78 87 0.16 98 0.29
79 97 0.091 96 0.12
80 97 0.25 97 0.49
81 97 未检测 97 未检测
82 98 0.11 98 0.12
表16:脲的μ亲和性
 
μ-类鸦片受体，％抑制率[1μM] μ-类鸦片受体，Ki[μM]
73 96 0.046
75 88 0.098
74 88 0.16
76 61 未检测
77 88 0.078
78 91 0.054
79 103 0.0083
80 95 0.02
81 95 0.033
82 92 0.19
表17:磺胺
 
5-羟色胺再吸收，％抑制率[10μM] NA再吸收，％抑制率[10μM] μ-类鸦片受体，％抑制率[1μM] μ-类鸦片受体，Ki[μM]
106 83 68 96 0.0037
107 90 78 99 0.015
108 75 75 92 0.022
109 93 76 92 0.077
110 86 62 93 0.025
表18:酰化胺
 
化合物 5-羟色胺再吸收，％抑制率[10μM] 5-羟色胺再吸收，Ki[μM] Na再吸收，％抑制率[10μM] NA再吸收，Ki[μM]
95 66 未检测 80 未检测
96 83 0.66 88 0.8
97 76 0.99 94 0.7
98 74 0.63 95 0.7
99 83 0.54 75
93 75 0.66 48
 
化合物 5-羟色胺再吸收，％抑制率[10μM] 5-羟色胺再吸收，Ki[μM] Na再吸收，％抑制率[10μM] NA再吸收，Ki[μM]
100 86 0.52 91 0.32
101 81 0.88 86 0.67
102 85 0.45 92 0.13
103 93 0.56 87 0.4
104 90 0.44 92 0.32
105 85 88
表19:酰化胺的μ亲和性
 
化合物 μ-类鸦片受体，％抑制率[1μM] μ-类鸦片受体，Ki[μM]
95 95 0.0025
96 99 0.086
97 97 0.0037
98 104
99 77 0.47
93 94 0.094
100 100 0.0035
101 101 0.0023
102 94 0.0015
103 99 0.0088
104 92 0.014
105 100 0.02
176 86 0.019
177 86 0.0072
178 96 0.0012
179 99 0.003
180 90 0.02
181 95 0.0039
182 95 0.0021
表20:酰化胺的μ亲和性
 
化合物 μ-类鸦片受体，％抑制率[1μM] μ-类鸦片受体，Ki[μM]
183 103 0.0039
184 101 0.0052
185 100 0.037
186 100 0.018
187 100 0.0085
188 100 0.0052
189 99 0.011
190 99 0.025
191 99
192 98 0.018
193 96 0.023
194 96 0.0053
195 96 0.015
196 96 0.019
197 96 0.016
198 95 0.015
199 94 0.021
200 94 0.029
201 94 0.016
202 94 0.031
203 94 0.051
204 94 0.018
205 94 0.022
206 93 0.056
207 92 0.028
208 92 0.13
209 92 0.047
210 92 0.024
 
化合物 μ-类鸦片受体，％抑制率[1μM] μ-类鸦片受体，Ki[μM]
211 92
212 91 0.019
213 91 0.096
214 91 0.028
215 90 0.034
216 90 0.056
217 90 0.062
218 89
219 89 0.056
220 88 0.15
221 88 0.029
222 88 0.02
223 88 0.02
224 87
225 87 0.02
226 87 0.058
227 87 0.058
228 87 0.019
229 86 0.039
230 86 0.021
231 86 0.045
232 84 0.074
233 84 0.071
234 84 0.046
235 84 0.061
236 83 0.063
237 83 0.048
238 83 0.038
239 82 0.08
 
化合物 μ-类鸦片受体，％抑制率[1μM] μ-类鸦片受体，Ki[μM]
240 82 0.051
241 82 0.068
242 82 0.046
243 82 0.025
244 82 0.03
245 82 0.066
246 82 0.039
247 82 0.036
248 81 0.088
249 81 0.064
250 81 0.036
251 81 0.091
252 81 0.02
253 80 0.079
254 80 0.056
255 80 0.046
256 80 0.08
257 79 0.081
258 79 0.068
259 79 0.062
260 78
261 78 0.13
262 78 0.096
263 78 0.028
264 78 0.11
265 78 0.14
266 78 0.036
267 77 0.15
268 76 0.086
 
化合物 μ-类鸦片受体，％抑制率[1μM] μ-类鸦片受体，Ki[μM]
269 75 0.047
270 75 0.19
271 75 0.019
272 75 0.09
273 75 0.081
274 74 0.099
275 74 0.1
276 74 0.065
277 74 0.074
278 74 0.086
279 74 0.14
280 73 0.31
281 73 0.046
282 73 0.11
283 72 0.15
284 72 0.063
285 71
286 71 0.054
287 71 0.15
288 70 0.16
289 70 0.078
290 70
291 102
292 102 0.0013
293 102 0.0046
294 101 0.0083
295 101 0.0073
296 100 0.0003
297 100 0.004
 
化合物 μ-类鸦片受体，％抑制率[1μM] μ-类鸦片受体，Ki[μM]
298 100 0.004
299 100 0.001
300 99 0.0014
301 99 0.0027
302 99 0.0016
303 99 0.019
304 99 0.015
305 98 0.012
306 98 0.0099
307 98 0.0062
308 98 0.0074
309 98 0.0056
310 98 0.016
311 98 0.011
312 97 0.053
313 97 0.035
314 97 0.0042
315 97 0.16
316 96
317 95 0.029
318 95 0.023
319 95 0.015
320 95 0.028
321 95 0.022
322 95 0.031
323 95 0.015
324 95 0.022
325 94 0.034
326 94 0.011
 
化合物 μ-类鸦片受体，％抑制率[1μM] μ-类鸦片受体，Ki[μM]
327 94 0.063
328 94 0.016
329 94 0.035
330 94 0.039
331 93 0.011
332 93 0.02
333 92 0.017
334 92 0.062
335 92 0.033
336 92 0.039
337 92
338 91 0.028
339 91 0.025
340 91 0.055
341 91 0.013
342 90 0.028
343 90
344 90 0.013
345 90 0.013
346 90 0.065
347 90 0.026
348 89 0.03
349 89 0.05
350 89 0.037
351 89 0.058
352 87
353 87 0.096
354 86 0.053
355 86 0.12
 
化合物 μ-类鸦片受体，％抑制率[1μM] μ-类鸦片受体，Ki[μM]
356 86 0.12
357 86 0.06
358 86 0.011
359 86
360 86 0.035
361 85 0.042
362 85 0.06
363 85 0.038
364 85 0.035
365 85 0.074
366 85 0.056
367 85 0.11
368 84 0.034
369 84 0.068
370 84 0.081
371 84 0.13
372 84 0.033
373 84 0.061
374 84
375 84
376 84 0.04
378 83 0.055
379 83
380 83 0.095
381 83 0.099
382 83
383 83 0.086
384 82 0.038
385 82 0.068
 
化合物 μ-类鸦片受体，％抑制率[1μM] μ-类鸦片受体，Ki[μM]
386 82 0.1
387 81 0.07
388 81 0.036
389 81 0.058
390 81
391 81 0.026
392 80 0.18
393 80 0.044
394 79 0.048
395 81 0.046
396 97 0.012
397 97 0.0072
398 101 0.0074
399 80 0.11
400 94 0.023
401 97 0.011
402 96 0.0079
403 81 0.074
404 97 0.019
405 88 0.025
406 81 0.04
407 87 0.048
408 82 0.012
409 84 0.028
410 88 0.0058
411 99 0.011
412 93 0.032
413 81 0.031
414 99 0.0046
 
化合物 μ-类鸦片受体，％抑制率[1μM] μ-类鸦片受体，Ki[μM]
415 99 0.0051
416 86 0.019
417 91 0.031
418 92 0.043
419 86 0.032
420 94 0.016
421 80 0.091
422 83 0.035
423 83 0.015
424 99 0.0027
425 94 0.006
426 99 0.0058
427 84 0.04
428 97 0.0054
429 88 0.055
430 101 0.0044
431 93 0.026
432 95 0.018
433 89 0.0038
434 85 0.024
435 99 0.014
436 91 0.029
437 80 0.1
438 87 0.1
439 85 0.052
440 95 0.015
441 83 0.2
442 86 0.11
443 96 0.04
 
化合物 μ-类鸦片受体，％抑制率[1μM] μ-类鸦片受体，Ki[μM]
444 101 0.011
445 86 0.069
446 99 0.0064
447 83 0.13
448 95 0.033
449 88 0.036
450 89 0.081
451 92 0.024
452 99 0.012
453 83 0.043
454 87 0.051
455 81 0.069
456 96 0.023
457 91 0.04
458 93 0.049
459 90 0.031
460 97 0.0095
461 100 0.017
462 91 0.055
463 104 0.0086
464 92 0.075
465 99 0.0031
466 86 0.041
467 82 0.062
468 83 0.16
469 87 0.057
470 91 0.071
471 82 0.087
472 85
 
化合物 μ-类鸦片受体，％抑制率[1μM] μ-类鸦片受体，Ki[μM]
473 91 0.018
474 100 0.0027
475 97 0.0069
476 87 0.084
477 96 0.013
478 95 0.027
表21:实例491-501
 
序号 5-羟色胺再吸收，％抑制率[10μM] NA再吸收，％抑制率[10μM]
492 3 54
493 38 27
494 40 81
495 7 16
496 18 26
497 101
498 99
499 103
500 101
501 106
痛觉丧失的体内研究:鼠的甩尾测试
将鼠分别放置与测试笼中，尾的基部暴露于电灯的集中热辐射中(甩尾类型50/08/1.bc，Labtec，Dr.Hess)。调整灯的亮度，使开灯至未处理鼠的尾部突然抽搐(疼痛反应)之间的时间为3至5秒。在注射包含根据本发明的化合物的溶液之前，或者注射特定比较溶液之前，在5分钟的时间内对鼠进行两次预测试，计算测量平均值，作为预测试的平均值。
然后静脉注射根据本发明的通式I化合物的溶液和比较溶液。在每种情况下，静脉注射后10、20、40和50分钟进行疼痛测定。根据下述公式，由疼痛反应时间的增加确定疼痛丧失的活性(最大可能疼痛反应的百分比):
[(T1-T0)/(T2-T0)] x 100
其中时间T0是注射前的反应时间，时间T1是注射活性组分组合物之后的反应时间，而时间T2是最大接触时间(12秒)。
如上所述，在鼠中通过甩尾测试进行痛觉丧失活性的深入研究。
测试的根据本发明的化合物表现出了痛觉丧失活性。在下表中总结了选择的测试的结果。
 
化合物序号 剂量mg/kg(i.v.) 活性％MPE ED50i.v.(4.64-21.5)
78 8.94mg/kg
79 10 76
80 10 59
86 21.5 100
87 10 39
88 21.5 90
91 21.5 90
95 1 100
98 10 100
102 10 82
146 10 21
148 10 40

Claims (34)

1.通式1的取代的环己基甲基衍生物
Figure A200680053170C00021
其中
R1表示C1-8的烷基，在每种情况下为支链或非支链的，饱和或不饱和的，非取代或者单或多取代的；芳基或杂芳基，非取代或者单或多取代的；C3-10环烷基，饱和或不饱和的，非取代或者单或多取代的；通过C1-4的烷基链连接的芳基或杂芳基，而且在每种情况下为非取代或者单或多取代的；(CH2)mCHN-OH、(CH2)nNR6R7或(CH2)nOR8，其中n代表0、1、2或3，m代表0、1或2；或者通过C1-3-烷基基团连接的C(O)OR9，其可以为饱和或不饱和的；CONR10R11；
R2表示H或OH；
或者R1和R2一起代表
Figure A200680053170C00022
或＝N-OH；
R3表示芳基或杂芳基，非取代或者单或多取代的；或者通过C1-3-烷基基团连接的芳基，并且可以是非取代或者单或多取代的；
R4和R5彼此独立地表示H；C1-3-烷基，非取代的，其中R4和R5不同时表示H；
或者R4和R5一起表示CH2CH2OCH2CH2或(CH2)3-6；
R6表示H；C1-8-烷基，饱和或不饱和的，支链或非支链的，非取代或者单或多取代的；芳基、杂芳基或C3-10-环烷基，在每种情况下为非取代或者单或多取代的；或者通过C1-4-烷基链连接的芳基或杂芳基，在每种情况下为非取代或者单或多取代的。
R7表示H；C1-8-烷基，饱和或不饱和的，支链或非支链的，非取代或者单或多取代的；芳基、杂芳基或C3-10-环烷基，在每种情况下为非取代或者单或多取代的；或者通过C1-4-烷基链连接的芳基或杂芳基，在每种情况下为非取代或者单或多取代的；C(O)NR10R11，C(S)NR10R11，SO2R12或C(O)R13；
R8表示H；C1-8-烷基，在每种情况下为支链或非支链的，饱和或不饱和的，非取代或者单或多取代的；C3-10-环烷基，饱和或不饱和的，非取代或者单或多取代的；或者通过C1-4-烷基基团连接的芳基或杂芳基，非取代或者单或多取代的；
R9表示H；C1-8-烷基，饱和或不饱和的，支链或非支链的，非取代或者单或多取代的；
R10和R11彼此独立地表示H；C3-10-环烷基，饱和或不饱和的，非取代或者单或多取代的；芳基或杂芳基，在每种情况下为非取代或者单或多取代的；或者通过C1-4-烷基链连接的芳基或杂芳基，在每种情况下为非取代或者单或多取代的；
R12表示芳基或杂芳基，在每种情况下为非取代或者单或多取代的；C1-8-烷基，在每种情况下为饱和或不饱和的，支链或非支链的，非取代或者单或多取代的；C3-10-环烷基，饱和或不饱和的，非取代或者单或多取代的；或者通过C1-3-烷基链连接的芳基或杂芳基，在每种情况下为非取代或者单或多取代的；
R13表示C1-8-烷基，饱和或不饱和的，支链或非支链的，非取代或者单或多取代的；C3-10-环烷基、芳基或杂芳基，在每种情况下为非取代或者单或多取代的；或者通过C1-4-烷基链连接的芳基或杂芳基，在每种情况下为非取代或者单或多取代的，其中烷基链可以为支链或非支链的，非取代或者单或多取代的；
以外消旋物形式；以对映体、非对映异构体、对映体或非对映异构体混合物的形式，或以单独对映体或非对映异构体的形式，以碱和/或生理学可接受酸的盐的形式。
2.根据权利要求1的取代的环己基甲基衍生物，其中R1表示C1-8-烷基，在每种情况下为支链或非支链的，饱和或不饱和的，非取代或者单或多取代的；芳基或杂芳基，非取代或者单或多取代的；C3-10-环烷基，饱和或不饱和的，非取代或者单或多取代的；通过C1-4-烷基链连接的芳基或杂芳基，在每种情况下为非取代或者单或多取代的；而R2表示OH。
3.根据权利要求1的取代的环己基甲基衍生物，其中R1表示(CH2)mCHN-OH，(CH2)nNR6R7或(CH2)nOR8，其中n代表0、1、2或3，而m代表0、1或2；或通过C1-3-烷基基团连接的C(O)OR9，其可以是饱和或不饱和的，或者是CONR10R11；而R2表示H。
4.根据权利要求1或2的取代的环己基甲基衍生物，其中R1表示C1-8-烷基，在每种情况下为支链或非支链的，饱和或不饱和的，非取代或者由甲基、＝O、苯基或CO2CH3单或多取代的；苯基、萘基、苄基、苯乙基、2-吡啶基或2-噻吩基，非取代或者由F、CH3、Cl、叔丁基、甲氧基或CF3单或多取代的；环己基或环戊基。
5.根据权利要求1或2的取代的环己基甲基衍生物，其中R1代表2，4-二氟苯基、4-氟-3-甲基苯基、苯基、3-甲氧基-苄基、4-氯苯基、苄基、2-甲基苯基、4-叔丁基苯基、环戊基、4-氟苯基、苯乙基、2-噻吩基、2，4-二氯苯基、3-甲氧基苯基、4-甲基苯基、4-甲氧基苯基、3，5-二氟苯基、异丙基、丁基、乙基、己基、仲丁基、2，4，6-三甲基苯基、戊基、丙基、3-氟苯基、3，5-二氯苯基、4-氟苄基、4-氯-3-三氟甲基苯基、环己基、异丁基或2，5-二甲氧基苯基。
6.根据权利要求1至3中任何一项的取代的环己基甲基衍生物，其中R3表示苯基或噻吩基，在每种情况下为非取代或者由F、Cl、CN、NO2、SH、S-C1-6-烷基、OH、O-C1-6-烷基、CO2H、CO2-C1-6-烷基、CF3、C1-6-烷基单或多取代的；通过C1-3-烷基链连接的苯基，在每种情况下为非取代或者由F、Cl、CN、NO2、SH、S-C1-6-烷基、OH、O-C1-6-烷基、CO2H、CO2-C1-6-烷基、CF3、C1-6-烷基单或多取代的。
7.根据权利要求6的取代的环己基甲基衍生物，其中R3表示苯基，非取代或者由Cl或F单或多取代的；苯乙基或噻吩基。
8.根据权利要求1至3中任一项的取代的环己基甲基衍生物，其中R4和R5代表H或CH3，其中R4和R5不同时表示H。
9.根据权利要求1至3中任一项的取代的环己基甲基衍生物，其中R4和R5一起表示(CH2)3-6。
10.根据权利要求1或权利要求3的取代的环己基甲基衍生物，其中R6表示H；C1-8-烷基，饱和或不饱和的，支链或非支链的，非取代或者由F，Cl，-CN，SH，SCH3，OCH3，OH，＝O，CO2C2H5或CO2CH3单或多取代的；芳基，非取代或者由F，Cl，Br，CN，NH2，NO2，SH，SCH3，OH，OCH3，CF3，甲基，乙基，丙基，丁基或叔丁基单或多取代的；或者通过C1-4-烷基链连接的芳基或杂芳基，在每种情况下为非取代或者由F，Cl，Br，CN，NH2，NO2，SH，SCH3，OH，OCH3，CF3，甲基，乙基，丙基，丁基或叔丁基单或多取代的，其中烷基链可以是支链或者非支链的，非取代或由CO2C2H5或CO2CH3单或多取代的。
11.根据权利要求10的取代的环己基甲基衍生物，其中R6表示2-吲哚基乙基，苯乙基，3-苯基丙基，苄基，苯基，4-苯基丁基，1-(1H-吲哚-3-基)丙-2-基，42-(3-吲哚基)丙酸甲酯，在每种情况下为非取代或者由F或OCH3单取代。
12.根据权利要求10的取代的环己基甲基衍生物，其中R6表示H。
13.根据权利要求1或权利要求3的取代的环己基甲基衍生物，其中R7表示C(O)R13。
14.根据权利要求1或权利要求3的取代的环己基甲基衍生物，其中R8表示H；通过C1-4-烷基基团连接的苯基，且为非取代或由F，Cl，Br，CN，NH2，NO2，SH，SCH3，OH，OCH3，CF3，甲基，乙基，丙基，丁基或叔丁基单或多取代的。
15.根据权利要求14的取代的环己基甲基衍生物，其中R8表示苄基，非取代或由F单或多取代的。
16.根据权利要求1或权利要求3的取代的环己基甲基衍生物，其中R9表示C1-8-烷基，支链或非支链的。
17.根据权利要求1或权利要求3的取代的环己基甲基衍生物，其中R10和R11彼此独立地表示H；苯基、萘基或通过C1-4-烷基链连接的苯基或吲哚基，在每种情况下为非取代的或由F，Cl，Br，CN，NH2，NO2，SH，SCH3，OH，OCH3，CF3，甲基，乙基，丙基，丁基或叔丁基取代。
18.根据权利要求17的环己基甲基衍生物，其中R10和R11彼此独立地表示H；萘基、苯基或苄基，在每种情况下为非取代或由CF3、F、NO2或Br单或多取代的；或环己基，其中R10和R11不同时表示H。
19.根据权利要求1或权利要求3的环己基甲基衍生物，其中R12表示萘基、苯基或苄基，在每种情况下为非取代或由F，Cl，Br，CN，NH2，NO2，SH，SCH3，OH，OCH3，CF3，甲基，乙基，丙基，丁基或叔丁基单或多取代的。
20.根据权利要求1或权利要求3的取代的环己基甲基衍生物，其中R13表示H；C1-8-烷基，饱和或不饱和的，支链或非支链的，非取代或由F，Cl，-CN，NH-C1-6-烷基，C1-6-烷基，N(C1-6-烷基)2，SH，S-C1-6-烷基，S-苄基，O-C1-6-烷基，OH，＝O，O-苄基，C(＝O)C1-6-烷基，CO2H，CO2-C1-6-烷基，苯基或苄基单或多取代的；C3-10-环烷基，非取代或由F，Cl，-CN，NH-C1-6-烷基，C1-6-烷基，N(C1-6-烷基)2，SH，S-C1-6-烷基，C1-6-烷基，S-苄基，O-C1-6-烷基，OH，＝O，O-苄基，C(＝O)C1-6-烷基，CO2H，CO2-C1-6-烷基，苯基或苄基单或多取代的；芳基或杂芳基，在每种情况下为非取代或由F，Cl，Br，CN，NH2，NH-C1-6-烷基，N(C1-6-烷基)2，NO2，SH，吡啶基，S-C1-6-烷基，S-苯基，OH，(CH2)0-3O-C1-6-烷基，C1-3-烷基-C3-6-环烷基，O-C1-6-烷基-OH，O-苯基，苯基，苄基，C(＝O)C1-6-烷基，CO2H，CO2-C1-6-烷基，CF3，C1-6-烷基，二氢苯并呋喃，SO2苯基或SO2C1-6-烷基单或多取代的；或通过C1-4-烷基连接的芳基或杂芳基，在每种情况下为非取代或由F，Cl，Br，CN，NH2，NH-C1-6-烷基，N(C1-6-烷基)2，NO2，SH，吡啶基，S-C1-6-烷基，S-苯基，OH，O-C1-6-烷基，O-C1-6-烷基-OH，O-苯基，苯基，苄基，C(＝O)C1-6-烷基，CO2H，CO2-C1-6-烷基，CF3，C1-6-烷基，SO2苯基或SO2C1-6-烷基单或多取代的，其中烷基链可以是支链或非支链的，非取代或由F，Cl，-CN，SH，S-C1-6-烷基，S-苄基，O-C1-6-烷基，OH，O-C1-6-烷基-OH，O-苄基，CO2-C1-6-烷基，苯基或苄基单或多取代的。
21.根据权利要求20的取代的环己基甲基衍生物，其中R13表示
甲基、乙基、苯基、苄基、3-戊基、正丙基、苯并噻吩基、1-(4-氯苯基)-环戊基、4-丙基苯基、3-氰基苯基、3-氯苯基、5-氯-4-甲氧基-噻吩-3-基、3-氟-5-三氟甲基苯基、4-氟-5-三氟甲基苯基、2-噻吩基、3，5-二氯苯基、2，4，5-三氟苯基、3-溴苯基、4-甲基苯基、3-甲氧基苯基、2，2-二甲基丙基、2-叔丁基-5-甲基-吡唑-3-基、2，4-二甲氧基苯基、3-三氟甲基苯基、3，5-二氟苯基、2-氟-5-三氟甲基苯基、4-氯苄基、2-甲氧基苯基、2-甲基硫烷基-3-吡啶基、3，4，5-三甲氧基苯基、2-乙基硫烷基-3-吡啶基、2-甲基-5-苯基-呋喃-3-基、1-苯氧基乙基、叔丁基苯基、2-(4-氯-苯基硫烷基)-3-吡啶基、2-对甲苯氧基-3-吡啶基、3-氯-4-(磺酰基-2-丙基)-噻吩-2-基、5-甲基异噁唑-3-基、5-溴-3-吡啶基、萘基、2-甲基-5-(4-氯-苯基)-呋喃-3-基、4-(4-氯-苯基磺酰基)-3-甲基-噻吩-2-基、1-苯基丙基、金刚烷基、2-苯基-噻唑-4-基、4-甲基-2-苯基-噻唑-5-基、2-(2，3-二氢-苯并呋喃-5-基)-噻唑-4-基、3-甲基苯基、3-氯-4-甲基磺酰基-噻吩-2-基、苄氧基甲基、甲基噻吩基、4-溴-2-乙基-5-甲基-吡唑-3-基、2，5-二甲基呋喃基、5-吡啶-2-基-噻吩、3-氯-4-氟苯基、环己基、3-硝基苯基、2，5-二氟苯基、2，6-二氟苯基、2-三氟甲基-5-氟-苯基、4-氯苯氧基-甲基、2-溴苯基、环戊基、苯并噻二唑基、二苯基甲基、2-甲基苯基、3-甲氧基苄基、2，4，6-三氯苯基、2-丁基、2-氯苯基、3，5-二硝基苯基、4-氰基苯基、2，4-二氯-5-氟苯基、2-氯-3-吡啶基、4-硝基苯基、2，3，4，5，6-五氟苯基或3-(2，6-二氯-苯基)-5-甲基-异噁唑-4-基、5-氯-4-甲基噻吩-3-基、4-氟苯基、4-氯苯基、2-氟苯基、3-甲基苯基、3-溴苯基、2，6-二氯苯基、3，4-二氯苯基、4-氰基苯基、2，4-二氟苯基、2，4-二氯苯基、2，4-二氯-5-氟苯基、2-氯吡啶-3-基、3，5-二甲氧基苯基、2，6-二甲氧基苯基、2，3，6-三氟苯基、2-(4-氯苯氧基)-3-吡啶基、3，4-二氟苯基、2-(2，3-二氢-苯并呋喃-5-基)-4-甲基-噻唑-5-基、3-甲基-噁二唑基、3-苯基-噁二唑基、3-环丙基甲基-噁二唑基、3-甲氧基甲基-噁二唑基或2，4-二甲氧基苯基。
22.根据权利要求1的取代的环己基甲基衍生物，选自下组:
(16)4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己酮肟
(17)4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己胺
(18)4-[二甲基氨基-(4-氟苯基)-甲基]-环己酮肟
(19)4-[二甲基氨基-(4-氟苯基)-甲基]-环己胺
(20)4-[二甲基氨基-(3-氟苯基)-甲基]-环己酮肟
(21)4-[二甲基氨基-(3-氟苯基)-甲基]-环己胺
(22)4-[(4-氯苯基)-二甲基氨基-甲基]-环己酮肟
(23)4-[(4-氯苯基)-二甲基氨基-甲基]-环己胺
(24)4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己酮肟
(25)4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己胺
(26)4-(1-二甲基氨基-3-苯基-丙基)-环己酮肟
(27)4-(1-二甲基氨基-3-苯基-丙基)-环己胺
(29)4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己烷-甲醛肟
(30)[(4-氨基甲基-环己基)-苯基-甲基]-二甲基胺
(32)4-[二甲基氨基-(4-氟苯基)-甲基]-环己烷甲醛肟
(33)[(4-氨基甲基-环己基)-(4-氟苯基)-甲基]-二甲基胺
(35)4-[二甲基氨基-(3-氟苯基)-甲基]-环己烷甲醛肟
(36)[(4-氨基甲基-环己基)-(3-氟苯基)-甲基]-二甲基胺
(38)4-[(4-氯苯基)-二甲基氨基-甲基]-环己烷甲醛肟
(39)[(4-氨基甲基-环己基)-(4-氯苯基)-甲基]-二甲基胺
(41)4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己烷甲醛肟
(42)[(4-氨基甲基-环己基)-噻吩-2-基-甲基]-二甲基胺
(44)4-(1-二甲基氨基-3-苯基-丙基)-环己烷甲醛肟
(45)[1-(4-氨基甲基-环己基)-3-苯基-丙基]-二甲基胺
(47)[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-乙醛肟
(48)2-[4-二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-乙胺
(50){4-[二甲基氨基-(4-氟苯基)-甲基]-环己基}-乙醛肟
(51)2-{4-[二甲基氨基-(4-氟苯基)-甲基]-环己基}-乙胺
(53){4-[二甲基氨基-(3-氟苯基)-甲基]-环己基}-乙醛肟
(54)2-{4-[二甲基氨基-(3-氟苯基)-甲基]-环己基}-乙胺
(56){4-[二甲基氨基-(4-氯苯基)-甲基]-环己基}-乙醛肟
(66)2-{4-[二甲基氨基-(4-氯苯基)-甲基]-环己基}-乙胺
(68)2-(4-((二甲基氨基)(噻吩-2-基)甲基)环己基)乙醛肟
(69)2-[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基]-乙胺
(71)[4-(1-二甲基氨基-3-苯基-丙基)-环己基]-乙醛肟
(72){1-[4-(2-氨基-乙基)-环己基]-3-苯基-丙基}-二甲基胺
(111)4-[二甲基氨基-苯基-甲基]-环己醇
(112)4-[二甲基氨基-(4-氟苯基)-甲基]-环己醇
(113)4-[二甲基氨基-(3-氟苯基)-甲基]-环己醇
(114)4-[(4-氯苯基)-二甲基氨基-甲基]-环己醇
(115)4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己醇
(116)4-(1-二甲基氨基-3-苯基-丙基)-环己醇
(117)[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-甲醇
(118){4-[二甲基氨基-(4-氟苯基)-甲基]-环己基}-甲醇
(119){4-[二甲基氨基-(3-氟苯基)-甲基]-环己基}-甲醇
(120){4-[(4-氯苯基)-二甲基氨基-甲基]-环己基}-甲醇
(121)[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基]-甲醇
(122)[4-(1-二甲基氨基-3-苯基-丙基)-环己基]-甲醇
(123)[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-亚环己基]-乙酸乙酯
(124)[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-乙酸乙酯
(125)2-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-乙醇
(126){4-[二甲基氨基-(4-氟苯基)-甲基]-亚环己基}-乙酸乙酯
(127){4-[二甲基氨基-(4-氟苯基)-甲基]-环己基}-乙酸乙酯
(128)2-{4-[二甲基氨基-(4-氟苯基)-甲基]-环己基}-乙醇
(129){4-[二甲基氨基-(3-氟苯基)-甲基]-亚环己基}-乙酸乙酯
(130){4-[二甲基氨基-(3-氟苯基)-甲基]-环己基}-乙酸乙酯
(131)2-{4-[二甲基氨基-(3-氟苯基)-甲基]-环己基}-乙醇
(132)3-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-丙烯酸乙酯
(133)3-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-丙酸乙酯
(134)3-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-丙-1-醇
(135)3-{4-[二甲基氨基-(4-氟苯基)-甲基]-环己基}-丙烯酸乙酯
(136)3-{4-[二甲基氨基-(4-氟苯基)-甲基]-环己基}-丙酸乙酯
(137)3-{4-[二甲基氨基-(4-氟苯基)-甲基]-环己基}-丙-1-醇
(138)3-{4-[二甲基氨基-(3-氟苯基)-甲基]-环己基}-丙烯酸乙酯
(139)3-{4-[二甲基氨基-(3-氟苯基)-甲基]-环己基}-丙酸乙酯
(140)3-{4-[二甲基氨基-(3-氟苯基)-甲基]-环己基}-丙-1-醇
(141)3-[4-(1-二甲基氨基-3-苯基-丙基)-环己基]-丙烯酸乙酯
(142)3-[4-(1-二甲基氨基-3-苯基-丙基)-环己基]-丙酸乙酯
(143)3-[4-(1-二甲基氨基-3-苯基-丙基)-环己基]-丙-1-醇
(73)1-(4-((二甲基氨基)(苯基)甲基)环己基)-3-(萘-1-基)脲
(74)1-(2，4-二氟苯基)-3-(4-((二甲基氨基)(苯基)甲基)环己基)脲盐酸盐
(75)1-(4-((二甲基氨基)(苯基)甲基)环己基)-3-(3-(三氟甲基)苯基)-脲盐酸盐
(76)1-(4-((二甲基氨基)(苯基)甲基)环己基)-3-(2-硝基苯基)脲盐酸盐
(77)1-(3-溴苯基)-3-(4-((二甲基氨基)(苯基)甲基)环己基)脲盐酸盐
(78)1-(4-((二甲基氨基)(苯基)甲基)环己基)-3-苯基脲盐酸盐
(79)1-苄基-3-(4-((二甲基氨基)(苯基)甲基)环己基)脲
(80)1-环己基-3-(4-((二甲基氨基)(苯基)甲基)环己基)脲
(81)1-(4-溴苯基)-3-(4-((二甲基氨基)(苯基)甲基)环己基)脲
(82)1-(4-((二甲基氨基)(苯基)甲基)环己基)-3-(4-甲氧基苯基)脲
(83)N-(2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-4-((二甲基氨基)(苯基)甲基)环己胺盐酸盐
(84)4-((二甲基氨基)(苯基)甲基)-N-苯乙基环己胺盐酸盐
(85)4-((二甲基氨基)(苯基)甲基)-N-(3-苯基丙基)环己胺二氢氯化物
(86)N-苄基-4-((二甲基氨基)(苯基)甲基)环己胺盐酸盐
(87)4-((二甲基氨基)(苯基)甲基)-N-(4-苯基丁基)环己胺盐酸盐
(88)N-(1-(1H-吲哚-3-基)丙-2-基)-4-((二甲基氨基)(苯基)甲基)-环己胺盐酸盐
(89)N-(4-((二甲基氨基)(苯基)甲基)环己基)-4-甲氧基苯胺盐酸盐
(90)4-((二甲基氨基)(苯基)甲基)-N-(4-甲氧基苄基)环己胺二氢氯化物
(91)4-((二甲基氨基)(苯基)甲基)-N-(4-氟苄基)环己胺盐酸盐
(92)N-(4-((二甲基氨基)(苯基)甲基)环己基)苯胺盐酸盐
(93)N-(4-((二甲基氨基)(苯基)甲基)环己基)-2-乙基丁酰胺盐酸盐
(94)N-(4-((二甲基氨基)(苯基)甲基)环己基)苯甲酰胺盐酸盐
(95)N-(4-((二甲基氨基)(苯基)甲基)环己基)-N-(3-苯基丙基)乙酰胺盐酸盐
(96)N-(4-((二甲基氨基)(苯基)甲基)环己基)-N-苯基乙酰胺盐酸盐
(97)N-(4-((二甲基氨基)(苯基)甲基)环己基)-N-(4-苯基丁基)丙酰胺盐酸盐
(98)N-(4-((二甲基氨基)(苯基)甲基)环己基)-N-(4-苯基丁基)乙酰胺盐酸盐
(99)N-(4-((二甲基氨基)(苯基)甲基)环己基)-N-(4-甲氧基苯基)乙酰胺盐酸盐
(100)N-苄基-N-(4-((二甲基氨基)(苯基)甲基)环己基)乙酰胺盐酸盐
(101)N-苄基-N-(4-((二甲基氨基)(苯基)甲基)环己基)-2-乙基丁酰胺盐酸盐
(102)N-苄基-N-(4-((二甲基氨基)(苯基)甲基)环己基)丁酰胺盐酸盐
(103)N-苄基-N-(4-((二甲基氨基)(苯基)甲基)环己基)-4-氟苯甲酰胺盐酸盐
(104)N-苄基-N-(4-((二甲基氨基)(苯基)甲基)环己基)苯甲酰胺盐酸盐
(105)N-(4-((二甲基氨基)(苯基)甲基)环己基)-2-乙基-N-苯基丁酰胺盐酸盐
(106)4-氯-N-(4-((二甲基氨基)(苯基)甲基)环己基)苯磺酰胺盐酸盐
(107)N-(4-((二甲基氨基)(苯基)甲基)环己基)-4-甲氧基苯磺酰胺盐酸盐
(108)4-叔丁基-N-(4-((二甲基氨基)(苯基)甲基)环己基)苯磺酰胺盐酸盐
(109)N-(4-((二甲基氨基)(苯基)甲基)环己基)-2-硝基苯磺酰胺盐酸盐
(110)N-(4-((二甲基氨基)(苯基)甲基)环己基)苯磺酰胺盐酸盐
(144)4-(苄氧基)环己基)-N，N-二甲基(苯基)甲胺盐酸盐
(145)4-(4-氟苄氧基)环己基)-N，N-二甲基(苯基)甲胺盐酸盐
(146)反式-N，N-二甲基(4-苯乙基环己基)(苯基)甲胺盐酸盐
(147)1-苄基-4-((二甲基氨基)(苯基)甲基)环己醇盐酸盐
(148)4-((二甲基氨基)(苯基)甲基)-1-(4-氟苄基)环己醇盐酸盐
(149)1-(2，5-二甲氧基苯基)-4-((二甲基氨基)(苯基)甲基)环己醇
(150)4-((二甲基氨基)(苯基)甲基)-1-(4-氟-3-甲基苯基)环己醇
(151)4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-1-(4-氟-3-甲基-苯基)-环己醇
(152)1-苄基-4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己醇
(153)4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-1-苯乙基-环己醇
(154)4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-1-戊基-环己醇
(155)1-(3，5-二氯-苯基)-4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己醇
(156)4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-1-(3-甲氧基-苄基)-环己醇
(157)1-(4-氯-3-三氟甲基-苯基)-4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己醇
(158)4-[(4-氯-苯基)-二甲基氨基-甲基]-1-苯基-环己醇
(159)1-苄基-4-[(4-氯-苯基)-二甲基氨基-甲基]-环己醇
(160)4-[(4-氯-苯基)-二甲基氨基-甲基]-1-(4-氟-3-甲基-苯基)-环己醇
(161)4-[(4-氯-苯基)-二甲基氨基-甲基]-1-邻-甲苯基-环己醇
(162)4-[(4-氯-苯基)-二甲基氨基-甲基]-1-(4-氟-苯基)-环己醇
(163)4-[(4-氯-苯基)-二甲基氨基-甲基]-1-苯乙基-环己醇
(164)4-[(4-氯-苯基)-二甲基氨基-甲基]-1-(3-甲氧基-苯基)-环己醇
(165)4-[(4-氯-苯基)-二甲基氨基-甲基]-1-对甲苯基-环己醇
(166)4-[(4-氯-苯基)-二甲基氨基-甲基]-1-(3，5-二氟-苯基)-环己醇
(167)1-丁基-4-[(4-氯-苯基)-二甲基氨基-甲基]-环己醇
(168)4-[(4-氯-苯基)-二甲基氨基-甲基]-1-己基-环己醇
(169)4-[(4-氯-苯基)-二甲基氨基-甲基]-1-戊基-环己醇(较多极性的非对映异构体)
(170)4-[(4-氯-苯基)-二甲基氨基-甲基]-1-戊基-环己醇(较少极性的非对映异构体)
(171)4-[(4-氯-苯基)-二甲基氨基-甲基]-1-(3-氟-苯基)-环己醇
(172)4-[(4-氯-苯基)-二甲基氨基-甲基]-1-(4-氟-苄基)-环己醇
(173)4-[(4-氯-苯基)-二甲基氨基-甲基]-1-(3-甲氧基-苄基)-环己醇
(174)甲基2-(4-((二甲基氨基)(苯基)甲基)环己基氨基)-3-(1H-吲哚-3-基)丙酸酯(较多极性的非对映异构体)
(175)甲基2-(4-((二甲基氨基)(苯基)甲基)环己基氨基)-3-(1H-吲哚-3-基)丙酸酯(较少极性的非对映异构体)
(176)N-(4-((二甲基氨基)(苯基)甲基)环己基)-N-(4-甲氧基苄基)乙酰胺
(177)N-(1-(1H-吲哚-3-基)丙-2-基)-N-(4-(二甲基氨基)(苯基)甲基)-环己基)乙酰胺(较多极性的非对映异构体)
178)N-(1-(1H-吲哚-3-基)丙-2-基)-N-(4-((二甲基氨基)(苯基)甲基)-环己基)乙酰胺(较少极性的非对映异构体)
(179)N-(4-((二甲基氨基)(苯基)甲基)环己基)-N-(4-氟苄基)乙酰胺
(180)N-(4-((二甲基氨基)(苯基)甲基)环己基)-N-苯基丁酰胺
(181)N-(2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-N-(4-((二甲基氨基)(苯基)甲基)-环己基)丁酰胺
(182)N-(2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-N-(4-((二甲基氨基)(苯基)甲基)环己基)乙酰胺
(183)苯并[b]噻吩-3-羧酸[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-酰胺
(184)1-(4-氯-苯基)-环戊烷羧酸[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-酰胺
(185)N-[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基]-4-丙基-苯甲酰胺
(186)3-氰基-N-[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基]-苯甲酰胺
(187)3-氯-N-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-苯甲酰胺
(188)5-氯-4-甲氧基-噻吩-3-羧酸[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-酰胺
(189)3，4-二氯-N-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-苯甲酰胺
(190)N-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-3-氟-5-三氟甲基-苯甲酰胺
(191)5-氯-4-甲氧基-噻吩-3-羧酸{4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基}-酰胺
(192)N-[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基]-4-氟-3-三氟甲基-苯甲酰胺
(193)噻吩-2-羧酸[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基]-酰胺
(194)3，5-二氯-N-[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基]-苯甲酰胺
(195)5-氯-4-甲氧基-噻吩-3-羧酸[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基]-酰胺
(196)N-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-2，4，5-三氟-苯甲酰胺
(197)3-溴-N-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-苯甲酰胺
(198)N-[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基]-4-甲基-苯甲酰胺
(199)N-[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基]-3-甲氧基-苯甲酰胺
(200)N-[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基]-3，3-二甲基-丁酰胺
(201)2-叔丁基-5-甲基-2H-吡唑-3-羧酸[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基]-酰胺
(202)N-[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基]-2，4-二甲氧基-苯甲酰胺
(203)N-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-3-三氟甲基-苯甲酰胺
(204)N-{4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基}-3，5-二氟-苯甲酰胺
(205)N-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-2-氟-5-三氟甲基-苯甲酰胺
(206)2-(4-氯-苯基)-N-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-乙酰胺
(207)N-[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基]-2-甲氧基-苯甲酰胺
(208)N-[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基]-2-甲基硫烷基-烟酰胺
(209)3，4-二氯-N-{4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基}-苯甲酰胺
(210)N-[4-(1-二甲基氨基-3-苯基-丙基)-环己基]-4-氟-3-三氟甲基-苯甲酰胺(较多极性的非对映异构体)
(211)5-氯-4-甲氧基-噻吩-3-羧酸{4-[二甲基氨基-(4-氟-苯基)-甲基]-环己基}-酰胺
(212)N-[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基]-3，4，5-三甲氧基-苯甲酰胺
(213)N-[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基]-2-乙基硫烷基-烟酰胺
(214)2-甲基-5-苯基-呋喃-3-羧酸[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-酰胺
(215)N-{4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基}-2-苯氧基-丙酰胺(较少极性的非对映异构体)
(216)N-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-2，4-二甲氧基-苯甲酰胺
(217)4-叔丁基-N-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-苯甲酰胺
(218)2-(4-氯-苯基硫烷基)-N-[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基]-烟酰胺
(219)2-(4-氯-苯基)-N-[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基]-乙酰胺
(220)N-[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基]-2-对甲苯氧基-烟酰胺
(221)3-氯-4-(丙-2-磺酰基)-噻吩-2-羧酸[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基]-酰胺
(222)N-{4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基}-2-苯氧基-丙酰胺(较多极性的非对映异构体)
(223)2-叔丁基-5-甲基-2H-吡唑-3-羧酸[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-酰胺
(224)5-甲基-异噁唑-3-羧酸[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基]-酰胺
(225)5-溴-N-[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基]-烟酰胺
(226)萘基-1-羧酸[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-酰胺
(227)N-[4-(1-二甲基氨基-3-苯基-丙基)-环己基]-4-氟-3-三氟甲基-苯甲酰胺(较少极性的非对映异构体)
(228)N-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-3，3-二甲基-丁酰胺(较多极性的非对映异构体)
(229)5-(4-氯-苯基)-2-甲基-呋喃-3-羧酸[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基]-酰胺
(230)N-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-2-苯氧基-丙酰胺
(231)苯并[b]噻吩-2-羧酸{4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基}-酰胺
(232)5-(4-氯-苯基)-2-甲基-呋喃-3-羧酸[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-酰胺
(233)4-(4-氯-苯磺酰基)-3-甲基-噻吩-2-羧酸[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-酰胺
(234)N-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-2-苯基-丁酰胺(较少极性的非对映异构体)
(235)5-溴-N-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-烟酰胺
(236)金刚烷-1-羧酸[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-酰胺
(237)2-苯基-噻唑-4-羧酸[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-酰胺
(238)4-甲基-2-苯基-噻唑-5-羧酸[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-酰胺
(239)2-(2，3-二氢-苯并呋喃-5-基)-噻唑-4-羧酸[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基]-酰胺
(240)N-{4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基}-2-苯基-乙酰胺
(241)3-氯-N-[4-(1-二甲基氨基-3-苯基-丙基)-环己基]-苯甲酰胺
(242)N-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-4-甲基-苯甲酰胺
(243)3，5-二氯-N-{4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基}-苯甲酰胺
(244)N-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-2，3，6-三氟-苯甲酰胺
(245)噻吩-2-羧酸[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-酰胺(较少极性的非对映异构体)
(246)N-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-3，3-二甲基-丁酰胺(较少极性的非对映异构体)
(247)2-叔丁基-5-甲基-2H-吡唑-3-羧酸[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-酰胺
(248)N-[4-(1-二甲基氨基-3-苯基-丙基)-环己基]-3-甲基-苯甲酰胺
(249)噻吩-2-羧酸[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-酰胺(较多极性的非对映异构体)
(250)N-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-2-苯基-丁酰胺(较多极性的非对映异构体)
(251)N-{4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基}-3，3-二甲基-丁酰胺
(252)3-氯-4-甲烷磺酰基-噻吩-2-羧酸[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-酰胺
(253)4-(4-氯-苯磺酰基)-3-甲基-噻吩-2-羧酸[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-酰胺
(254)2-苄氧基-N-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-乙酰胺
(255)N-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-2-噻吩-2-基-乙酰胺
(256)4-甲基-2-苯基-噻唑-5-羧酸{4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基}-酰胺
(257)2-(4-氯-苯氧基)-N-[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基]-烟酰胺
(258)N-[4-(1-二甲基氨基-3-苯基-丙基)-环己基]-4-氟-苯甲酰胺
(259)5-溴-N-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-烟酰胺
(260)4-溴-2-乙基-5-甲基-2H-吡唑-3-羧酸[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基]-酰胺
(261)3-氰基-N-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-苯甲酰胺
(262)N-{4-[二甲基氨基-(4-氟-苯基)-甲基]-环己基}-4-氟-苯甲酰胺
(263)3-溴-N-{4-[二甲基氨基-(4-氟-苯基)-甲基]-环己基}-苯甲酰胺
(264)2-苯基-噻唑-4-羧酸{4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基}-酰胺
(265)2，5-二甲基-呋喃-3-羧酸{4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基}-酰胺
(266)2-甲基-5-苯基-呋喃-3-羧酸{4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基}-酰胺
(267)5-吡啶-2-基-噻吩-2-羧酸{4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基}-酰胺
(268)4-溴-2-乙基-5-甲基-2H-吡唑-3-羧酸[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-酰胺
(269)3-氯-N-{4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基}-4-氟-苯甲酰胺
(270)3，4-二氯-N-{4-[二甲基氨基-(4-氟-苯基)-甲基]-环己基}-苯甲酰胺
(271)N-{4-[二甲基氨基-(4-氟-苯基)-甲基]-环己基}-2，4，5-三氟-苯甲酰胺
(272)环己烷羧酸[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-酰胺
(273)N-{4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基}-2-苯基-丁酰胺
(274)2-(4-氯-苯基)-N-{4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基}-乙酰胺
(275)N-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-3-硝基-苯甲酰胺
(276)N-[4-(1-二甲基氨基-3-苯基-丙基)-环己基]-2，5-二氟-苯甲酰胺
(277)3-溴-N-[4-(1-二甲基氨基-3-苯基-丙基)-环己基]-苯甲酰胺
(278)N-{4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基}-2，6-二氟-苯甲酰胺
(279)2，5-二甲基-呋喃-3-羧酸[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-酰胺
(280)3-氯-N-{4-[二甲基氨基-(4-氟-苯基)-甲基]-环己基}-4-氟-苯甲酰胺
(281)N-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-5-氟-2-三氟甲基-苯甲酰胺
(282)5-甲基-异噁唑-3-羧酸[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-酰胺
(283)2-(2，3-二氢-苯并呋喃-5-基)-4-甲基-噻唑-5-羧酸[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基]-酰胺
(284)2-(4-氯-苯氧基)-N-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-乙酰胺
(285)5-(4-氯-苯基)-2-甲基-呋喃-3-羧酸{4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基}-酰胺
(286)2-溴-N-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-苯甲酰胺
(287)N-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-2，6-二甲氧基-苯甲酰胺
(288)环戊烷羧酸[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-酰胺
(289)2-(2，3-二氢-苯并呋喃-5-基)-噻唑-4-羧酸[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-酰胺
(290)苯并[1，2，5]噻二唑-5-羧酸{4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基}-酰胺
(291)N-[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基甲基]-2-噻吩-2-基-乙酰胺
(292)苯并[b]噻吩-3-羧酸[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基甲基]-酰胺
(293)5-氯-4-甲氧基-噻吩-3-羧酸[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基甲基]-酰胺
(294)N-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基甲基]-3，4-二氟-苯甲酰胺(较少极性的非对映异构体)
(295)N-{4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基甲基}-3，3-二甲基-丁酰胺
(296)2-溴-N-[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基甲基]-苯甲酰胺
(297)N-[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基甲基]-2，2-二苯基-乙酰胺
(298)N-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基甲基]-3，3-二甲基-丁酰胺
(299)N-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基甲基]-2-甲基硫烷基-烟酰胺
(300)N-[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基甲基]-2，6-二甲氧基-苯甲酰胺
(301)N-[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基甲基]-3，3-二甲基-丁酰胺
(302)苯并[b]噻吩-3-羧酸[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基甲基]-酰胺
(303)5-氯-4-甲氧基-噻吩-3-羧酸{4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基甲基}-酰胺
(304)N-[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基甲基]-2-苯氧基-丙酰胺
(305)N-[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基甲基]-2-甲氧基-苯甲酰胺
(306)N-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基甲基]-2-苯基-乙酰胺
(307)3-溴-N-[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基甲基]-苯甲酰胺
(308)N-[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基甲基]-3-氟-5-三氟甲基-苯甲酰胺
(309)N-{4-[(4-氯-苯基)-二甲基氨基-甲基]-环己基甲基}-3，3-二甲基-丁酰胺
(310)N-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基甲基]-2-乙基硫烷基-烟酰胺
(311)2-(4-氯-苯基)-N-[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基甲基]-乙酰胺
(312)N-{4-[(4-氯-苯基)-二甲基氨基-甲基]-环己基甲基}-2，2-二苯基-乙酰胺
(313)N-[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基甲基]-2，6-二氟-苯甲酰胺
(314)苯并[b]噻吩-3-羧酸{4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基甲基}-酰胺
(315)N-{4-[(4-氯-苯基)-二甲基氨基-甲基]-环己基甲基}-2-甲基硫烷基-烟酰胺
(316)N-{4-[(4-氯-苯基)-二甲基氨基-甲基]-环己基甲基}-2-噻吩-2-基-乙酰胺
(317)N-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基甲基]-2-甲基-苯甲酰胺(较少极性的非对映异构体)
(318)1-(4-氯-苯基)-环戊烷-羧酸[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基甲基]-酰胺
(319)N-{4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基甲基}-2-苯基-乙酰胺(较多极性的非对映异构体)
(320)N-{4-[(4-氯-苯基)-二甲基氨基-甲基]-环己基甲基}-2-(3-甲氧基-苯基)-乙酰胺
(321)N-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基甲基]-2-苯基-丁酰胺
(322)N-{4-[二甲基氨基-(4-氟-苯基)-甲基]-环己基甲基}-3，3-二甲基-丁酰胺
(323)N-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基甲基]-2-苯氧基-丙酰胺
(324)2-(4-氯-苯基)-N-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基甲基]-乙酰胺
(325)N-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基甲基]-2-甲基-苯甲酰胺(较多极性的非对映异构体)
(326)N-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基甲基]-3-三氟甲基-苯甲酰胺(较少极性的非对映异构体)
(327)1-(4-氯-苯基)-环戊烷-羧酸{4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基甲基}-酰胺
(328)噻吩-2-羧酸[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基甲基]-酰胺
(329)3，5-二氯-N-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基甲基]-苯甲酰胺
(330)2-甲基-5-苯基-呋喃-3-羧酸{4-[(4-氯-苯基)-二甲基氨基-甲基]-环己基甲基}-酰胺
(331)3-氯-N-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基甲基]-苯甲酰胺
(332)N-{4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基甲基}-2-苯氧基-丙酰胺(较多极性的非对映异构体)
(333)N-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基甲基]-3-三氟甲基-苯甲酰胺(较多极性的非对映异构体)
(334)噻吩-2-羧酸{4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基甲基}-酰胺(较多极性的非对映异构体)
(335)2-苯基-噻唑-4-羧酸[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基甲基]-酰胺
(336)苯并[b]噻吩-3-羧酸{4-[(4-氯-苯基)-二甲基氨基-甲基]-环己基甲基}-酰胺(较少极性的非对映异构体)
(337)N-{4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基甲基}-2-对甲苯氧基-烟酰胺
(338)2，4，6-三氯-N-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基甲基]-苯甲酰胺
(339)1-(4-氯-苯基)-环戊烷-羧酸[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基甲基]-酰胺
(340)噻吩-2-羧酸{4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基甲基}-酰胺(较少极性的非对映异构体)
(341)N-{4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基甲基}-2-苯氧基-丙酰胺(较少极性的非对映异构体)
(342)N-{4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基甲基}-2-甲基-丁酰胺(较多极性的非对映异构体)
(343)N-{4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基甲基}-2-噻吩-2-基-乙酰胺
(344)苯并[b]噻吩-3-羧酸{4-[二甲基氨基-(4-氟-苯基)-甲基]-环己基甲基}-酰胺
(345)2-甲基-5-苯基-呋喃-3-羧酸[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基甲基]-酰胺
(346)N-{4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基甲基}-2-苯氧基-丙酰胺
(347)3-氰基-N-[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基甲基]-苯甲酰胺
(348)N-{4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基甲基}-2-苯基-乙酰胺(较少极性的非对映异构体)
(349)N-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基甲基]-2-(3-甲氧基-苯基)-乙酰胺
(350)N-{4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基甲基}-4-氟-3-三氟甲基-苯甲酰胺
(351)N-{4-[(4-氯-苯基)-二甲基氨基-甲基]-环己基甲基}-2-乙基硫烷基-烟酰胺
(352)N-[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基甲基]-2-对甲苯氧基-烟酰胺(较多极性的非对映异构体)
(353)2-甲基-5-苯基-呋喃-3-羧酸{4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基甲基}-酰胺
(354)2-氯-N-{4-[(4-氯-苯基)-二甲基氨基-甲基]-环己基甲基}-苯甲酰胺
(355)2-氯-N-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基甲基]-烟酰胺
(356)N-[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基甲基]-4-丙基-苯甲酰胺
(357)N-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基甲基]-3，4-二氟-苯甲酰胺(较多极性的非对映异构体)
(358)3-溴-N-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基甲基]-苯甲酰胺
(359)N-{4-[二甲基氨基-(4-氟-苯基)-甲基]-环己基甲基}-2-噻吩-2-基-乙酰胺
(360)2-(4-氯-苯氧基)-N-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基甲基]-烟酰胺(较少极性的非对映异构体)
(361)2，4-二氯-N-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基甲基]-苯甲酰胺
(362)N-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基甲基]-3-甲基-苯甲酰胺
(363)2-溴-N-{4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基甲基}-苯甲酰胺
(364)N-{4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基甲基}-3-三氟甲基-苯甲酰胺
(365)2-苯基-噻唑-4-羧酸{4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基甲基}-酰胺
(366)2-叔丁基-5-甲基-2H-吡唑-3-羧酸[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基甲基]-酰胺
(367)3-氯-4-(丙烷-2-磺酰基)-噻吩-2-羧酸[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基甲基]-酰胺
(368)N-{4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基甲基}-2-甲氧基-苯甲酰胺
(369)N-{4-[(4-氯-苯基)-二甲基氨基-甲基]-环己基甲基}-3-三氟甲基-苯甲酰胺
(370)1-(4-氯-苯基)-环戊烷-羧酸{4-[二甲基氨基-(4-氟-苯基)-甲基]-环己基甲基}-酰胺
(371)3，5-二氯-N-{4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基甲基}-苯甲酰胺
(372)苯并[b]噻吩-3-羧酸{4-[(4-氯-苯基)-二甲基氨基-甲基]-环己基甲基}-酰胺(较多极性的非对映异构体)
(373)2-甲基-5-苯基-呋喃-3-羧酸{4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基甲基}-酰胺
(374)2-(4-氯-苯基硫烷基)-N-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基甲基]-烟酰胺
(375)4-溴-2-乙基-5-甲基-2H-吡唑-3-羧酸[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基甲基]-酰胺
(376)5-氯-4-甲氧基-噻吩-3-羧酸{4-[二甲基氨基-(4-氟-苯基)-甲基]-环己基甲基}-酰胺
(378)N-{4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基甲基}-2-甲基-丁酰胺(较少极性的非对映异构体)
(379)5-甲基-异噁唑-3-羧酸[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基甲基]-酰胺
(380)苯并[b]噻吩-3-羧酸[4-(1-二甲基氨基-3-苯基-丙基)-环己基甲基]-酰胺
(381)N-{4-[二甲基氨基-(4-氟-苯基)-甲基]-环己基甲基}-2-甲基硫烷基-烟酰胺
(382)N-{4-[(4-氯-苯基)-二甲基氨基-甲基]-环己基甲基}-2-对甲苯氧基-烟酰胺
(383)2-(4-氯-苯氧基)-N-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基甲基]-烟酰胺(较多极性的非对映异构体)
(384)N-{4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基甲基}-2-甲基-苯甲酰胺
(385)5-甲基-异噁唑-3-羧酸{4-[(4-氯-苯基)-二甲基氨基-甲基]-环己基甲基}-酰胺
(386)5-溴-N-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基甲基]-烟酰胺
(387)N-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基甲基]-2-甲基-丁酰胺
(388)N-{4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基甲基}-2-乙基硫烷基-烟酰胺
(389)N-[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基甲基]-2-对甲苯氧基-烟酰胺(较少极性的非对映异构体)
(390)4-溴-2-乙基-5-甲基-2H-吡唑-3-羧酸[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基甲基]-酰胺
(391)N-{4-[(4-氯-苯基)-二甲基氨基-甲基]-环己基甲基}-2-苯氧基-丙酰胺
(392)N-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基甲基]-3，5-二硝基-苯甲酰胺
(393)N-{4-[(4-氯-苯基)-二甲基氨基-甲基]-环己基甲基}-3-甲氧基-苯甲酰胺
(394)2-溴-N-{4-[(4-氯-苯基)-二甲基氨基-甲基]-环己基甲基}-苯甲酰胺
(395)2-溴-N-(2-{4-[(4-氯-苯基)-二甲基氨基-甲基]-环己基}-乙基)-苯甲酰胺
(396)2-溴-N-(2-{4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基}-乙基)-苯甲酰胺
(397)3-氯-N-{2-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-乙基}-苯甲酰胺(较多极性的非对映异构体)
(398)3-氯-N-{2-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-乙基}-苯甲酰胺(较少极性的非对映异构体)
(399)3-氯-N-(2-{4-[(4-氯-苯基)-二甲基氨基-甲基]-环己基}-乙基)-苯甲酰胺
(400)3-氯-N-(2-{4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基}-乙基)-苯甲酰胺(较少极性的非对映异构体)
(401)3-氯-N-(2-{4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基}-乙基)-苯甲酰胺(较多极性的非对映异构体)
(402)2-氯-N-{2-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-乙基}-苯甲酰胺
(403)2-氯-N-(2-{4-[(4-氯-苯基)-二甲基氨基-甲基]-环己基}-乙基)-苯甲酰胺
(404)2-氯-N-(2-{4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基}-乙基)-苯甲酰胺
(405)4-氯-N-{2-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-乙基}-苯甲酰胺
(406)4-氯-N-(2-{4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基}-乙基)-苯甲酰胺
(407)N-{2-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-乙基}-4-氟-苯甲酰胺
(408)N-(2-{4-[(4-氯-苯基)-二甲基氨基-甲基]-环己基}-乙基)-4-氟-苯甲酰胺
(409)N-(2-{4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基}-乙基)-4-氟-苯甲酰胺
(410)N-{2-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-乙基}-2-氟-苯甲酰胺
(411)N-(2-{4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基}-乙基)-2-氟-苯甲酰胺
(412)N-(2-{4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基}-乙基)-3-甲基-苯甲酰胺
(413)2，6-二氯-N-{2-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-乙基}-苯甲酰胺
(414)N-{2-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-乙基}-2-甲氧基-苯甲酰胺
(415)N-(2-{4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基}-乙基)-2-甲氧基-苯甲酰胺
(416)3，4-二氯-N-{2-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-乙基}-苯甲酰胺
(417)N-{2-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-乙基}-2-甲基-苯甲酰胺(较多极性的非对映异构体)
(418)N-{2-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-乙基}-2-甲基-苯甲酰胺(较少极性的非对映异构体)
(419)N-(2-{4-[(4-氯-苯基)-二甲基氨基-甲基]-环己基}-乙基)-2-甲基-苯甲酰胺
(420)N-(2-{4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基}-乙基)-2-甲基-苯甲酰胺
(421)4-氰基-N-{2-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-乙基}-苯甲酰胺
(422)3-氯-N-(2-{4-[二甲基氨基-(4-氟-苯基)-甲基]-环己基}-乙基)-苯甲酰胺(较多极性的非对映异构体)
(423)3-氯-N-(2-{4-[二甲基氨基-(4-氟-苯基)-甲基]-环己基}-乙基)-苯甲酰胺(较少极性的非对映异构体)
(424)3-氯-N-{2-[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基]-乙基}-苯甲酰胺
(425)2-氯-N-{2-[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基]-乙基}-苯甲酰胺
(426)N-{2-[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基]-乙基}-4-氟-苯甲酰胺
(427)N-(2-{4-[二甲基氨基-(4-氟-苯基)-甲基]-环己基}-乙基)-2-氟-苯甲酰胺
(428)N-{2-[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基]-乙基}-2-氟-苯甲酰胺
(429)N-(2-{4-[二甲基氨基-(4-氟-苯基)-甲基]-环己基}-乙基)-3-甲基-苯甲酰胺
(430)N-{2-[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基]-乙基}-3-甲基-苯甲酰胺
(431)2，6-二氯-N-{2-[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基]-乙基}-苯甲酰胺
(432)N-(2-{4-[二甲基氨基-(4-氟-苯基)-甲基]-环己基}-乙基)-2-甲氧基-苯甲酰胺
(433)N-{2-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-乙基}-3，5-二氟-苯甲酰胺
(434)N-(2-{4-[(4-氯-苯基)-二甲基氨基-甲基]-环己基}-乙基)-3，5-二氟-苯甲酰胺
(435)N-(2-{4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基}-乙基)-3，5-二氟-苯甲酰胺
(436)N-(2-{4-[(4-氯-苯基)-二甲基氨基-甲基]-环己基}-乙基)-2，4-二氟-苯甲酰胺
(437)2，4-二氯-N-(2-{4-[(4-氯-苯基)-二甲基氨基-甲基]-环己基}-乙基)-5-氟-苯甲酰胺
(438)2，4-二氯-N-(2-{4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基}-乙基)-5-氟-苯甲酰胺(较多极性的非对映异构体)
(439)2，4-二氯-N-(2-{4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基}-乙基)-5-氟-苯甲酰胺(较少极性的非对映异构体)
(440)2，4-二氯-N-{2-[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基]-乙基}-5-氟-苯甲酰胺
(441)2-氯-N-(2-{4-[(4-氯-苯基)-二甲基氨基-甲基]-环己基}-乙基)-烟酰胺
(442)萘-2-羧酸(2-{4-[二甲基氨基-(4-氟-苯基)-甲基]-环己基}-乙基)-酰胺
(443)N-{2-[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基]-乙基}-4-丙基-苯甲酰胺
(444)N-{2-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-乙基}-3，4-二氟-苯甲酰胺
(445)N-(2-{4-[(4-氯-苯基)-二甲基氨基-甲基]-环己基}-乙基)-3，4-二氟-苯甲酰胺
(446)N-{2-[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基]-乙基}-3，4-二氟-苯甲酰胺
(447)N-(2-{4-[二甲基氨基-(4-氟-苯基)-甲基]-环己基}-乙基)-3-甲氧基-苯甲酰胺
(448)N-{2-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-乙基}-2，2-二苯基-乙酰胺
(449)1-(4-氯-苯基)-环戊烷-羧酸{2-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-乙基}-酰胺
(450)2-苄氧基-N-{2-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-乙基}-乙酰胺
(451)N-{2-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-乙基}-2-苯基-乙酰胺
(452)噻吩-2-羧酸{2-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-乙基}-酰胺
(453)N-(2-{4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基}-乙基)-2-(3-甲氧基-苯基)-乙酰胺
(454)N-{2-[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基]-乙基}-2-(3-甲氧基-苯基)-乙酰胺
(455)N-(2-{4-[(4-氯-苯基)-二甲基氨基-甲基]-环己基}-乙基)-2-苯基-丁酰胺
(456)N-{2-[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基]-乙基}-2-苯基-丁酰胺
(457)苯并[b]噻吩-2-羧酸{2-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-乙基}-酰胺
(458)N-{2-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-乙基}-4-硝基-苯甲酰胺
(459)3-溴-N-(2-{4-[二甲基氨基-(4-氟-苯基)-甲基]-环己基}-乙基)-苯甲酰胺
(460)N-{2-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-乙基}-2，3，4，5，6-五氟-苯甲酰胺
(461)N-{2-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-乙基}-2，6-二氟-苯甲酰胺
(462)N-(2-{4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基}-乙基)-2，6-二氟-苯甲酰胺
(463)2-苯基-噻唑-4-羧酸{2-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-乙基}-酰胺
(464)2-苯基-噻唑-4-羧酸(2-{4-[二甲基氨基-(4-氟-苯基)-甲基]-环己基}-乙基)-酰胺
(465)苯并[b]噻吩-3-羧酸{2-[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基]-乙基}-酰胺
(466)N-{2-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-乙基}-2-甲基硫烷基-烟酰胺
(467)2-甲基-5-苯基-呋喃-3-羧酸{2-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-乙基}-酰胺
(468)2-(2，3-二氢-苯并呋喃-5-基)-噻唑-4-羧酸{2-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-乙基}-酰胺
(469)3-(2，6-二氯-苯基)-5-甲基-异噁唑-4-羧酸{2-[4-(二甲基氨基-噻吩-2-基-甲基)-环己基]-乙基}-酰胺
(470)2-(4-氯-苯基硫烷基)-N-{2-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-乙基}-烟酰胺(较多极性的非对映异构体)
(471)2-(4-氯-苯基硫烷基)-N-{2-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-乙基}-烟酰胺(较少极性的非对映异构体)
(472)苯并[1，2，3]噻二唑-5-羧酸{2-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-乙基}-酰胺
(473)5-溴-N-{2-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-乙基}-烟酰胺(474)5-氯-4-甲氧基-噻吩-3-羧酸{2-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-乙基}-酰胺
(475)5-氯-4-甲氧基-噻吩-3-羧酸(2-{4-[二甲基氨基-(4-氟-苯基)-甲基]-环己基}-乙基)-酰胺
(476)5-氯-4-甲氧基-噻吩-3-羧酸{2-[4-(1-二甲基氨基-3-苯基-丙基)-环己基]-乙基}-酰胺
(477)3-氰基-N-{2-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-乙基}-苯甲酰胺
(478)N-{2-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-乙基}-2，4-二甲氧基-苯甲酰胺
(479)2-氯-N-((4-((二甲基氨基)(苯基)甲基)环己基)甲基)苯甲酰胺
(480)N-((4-((二甲基氨基)(苯基)甲基)环己基)甲基)-4-氟苯甲酰胺
(481)N-(2-(4-((二甲基氨基)(苯基)甲基)环己基)乙基)-4-氟苯甲酰胺
(482)N-((4-((二甲基氨基)(苯基)甲基)环己基)甲基)-2-氟苯甲酰胺
(483)N-((4-((二甲基氨基)(苯基)甲基)环己基)甲基)-3-甲基苯甲酰胺
(484)N-((4-((二甲基氨基)(苯基)甲基)环己基)甲基)-2-甲氧基苯甲酰胺
(485)N-(2-(4-((二甲基氨基)(苯基)甲基)环己基)乙基)-3，5-二甲氧基苯甲酰胺
(486)N-((4-((二甲基氨基)(3-氟苯基)甲基)环己基)甲基)-2，6-二甲氧基苯甲酰胺
(487)N-((4-((二甲基氨基)(苯基)甲基)环己基)甲基)-2，4-二氟苯甲酰胺
(488)N-((4-((二甲基氨基)(噻吩-2-基)甲基)环己基)甲基)-3-甲氧基-苯甲酰胺
(489)N-((4-((二甲基氨基)(噻吩-2-基)甲基)环己基)甲基)-3，4，5-三甲氧基苯甲酰胺
(490)4-((二甲基氨基)(苯基)甲基)-1-(4-氟-3-甲基苯基)环己醇
(491)N-环己基-2-(4-(2-苯基-1-(吡咯烷-1-基)乙基)环己基)乙酰胺
(492)N-(3-甲氧基苯基)-2-(4-(2-苯基-1-(吡咯烷-1-基)乙基)环己基)-乙酰胺
(493)N-(4-甲氧基苯基)-2-(4-(哌啶-1-基(对甲苯基)甲基)亚环己基)-乙酰胺
(494)N-苯乙基-2-(4-(哌啶-1-基(对甲苯基)甲基)亚环己基)乙酰胺
(495)2-(4-(2-苯基-1-(吡咯烷-1-基)乙基)亚环己基)-N-(吡啶-2-基甲基)乙酰胺
(496)N-苄基-N-甲基-2-(4-(哌啶-1-基(对甲苯基)甲基)亚环己基)乙酰胺
(497)3-噻吩-2-基-[1，2，4]噁二唑-5-羧酸[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-酰胺
(498)3-甲基-[1，2，4]噁二唑-5-羧酸{2-[4-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-乙基}-酰胺
(499)3-苯基-[1，2，4]噁二唑-5-羧酸{4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基}-酰胺
(500)3-环丙基甲基-[1，2，4]噁二唑-5-羧酸{4-[二甲基氨基-(3-氟-苯基)-甲基]-环己基}-酰胺
(501)3-甲氧基甲基-[1，2，4]噁二唑-5-羧酸{2-[4-(1-二甲基氨基-3-苯基-丙基)-环己基]-乙基}-酰胺。
23.制备权利要求1所述的本发明环己基甲基衍生物的方法，其中R1表示(CH2)nC(O)H，其中通式G的酮
Figure A200680053170C00311
与氯化(甲氧基甲基)三苯基鏻和强碱，例如叔丁醇钾，在从-20℃至+30℃的温度反应，产生相应的醛H，其中反应步骤任选地重复进行，以合成其中n>0的醛
Figure A200680053170C00312
24.制备权利要求1所述的本发明环己基甲基衍生物的方法，其中R1表示(CH2)mCHN-OH、＝N-OH、(CH2)nNH2，其中酮G或醛H
Figure A200680053170C00321
通过在有机溶剂，例如乙醇中，加入碱，例如碱性离子交换剂Amberlyst而与氯化羟胺反应，转化成通式K的肟；且通过与还原剂，例如LiAlH4反应，获得通式L的胺
Figure A200680053170C00322
25.制备权利要求1所述的本发明环己基甲基衍生物的方法，其中R1表示(CH2)nNHC(O)R13或(CH2)nNHSO2R12，其中通式L的胺
通过加入耦合试剂或由酸性组分活化，特别是通过制备酰基氯，与羧酸或磺酸连接。
26.制备权利要求1所述的本发明环己基甲基衍生物的方法，其中R1表示(CH2)nNHC(O)NR10R11或(CH2)nNHC(S)NR10R11，其中通式L的胺
Figure A200680053170C00331
任选地在至少一种碱存在下，与通式R10-N＝C＝O的合适的异氰酸酯或通式R10-N＝C＝S的异硫氰酸酯反应，得到通式I的化合物，其中R1表示(CH2)nNHC(O)NR10R11或(CH2)nNHC(S)NR10R11，R11表示H，而该化合物，任选地在至少一种碱的存在下，转化成通式I的化合物，其中R1表示(CH2)nNHC(O)NR10R11或(CH2)nNHC(S)NR10R11，其中R11不表示H，以及通式LG-R11的化合物，其中LG代表离去基团，而R11具有上述给出的除氢之外的含义。
27.制备权利要求1所述的本发明环己基甲基衍生物的方法，其中R1表示通过C1-3-烷基基团连接的C(O)OR9，其可以是饱和或不饱和的；
或者R1和R2一起代表
Figure A200680053170C00332
其中膦酰乙酸酯，优选膦酰乙酸三甲基酯或膦酰乙酸三乙酯，先与强碱，优选叔丁醇钾、氢化钠或丁基锂反应，然后与通式G的酮或醛H反应
Figure A200680053170C00333
和任选在室温或稍高的温度，用合适的碱性水溶液将酯水解，优选用氢氧化钾或氢氧化锂溶液，得到相应的羧酸，或者还原双键，优选通过钯或铂催化剂上的多相催化氢化，或通过使用铑催化剂进行的均相催化氢化，在每种情况中都在从室温至60℃的温度和从1bar至6bar的氢压力下进行，特别优选在室温和在钯碳上从2至3bar的氢压力下进行，然后如上所述继续进行酯的水解，可以用还原剂，例如LiAlH4，将酯还原成相应的醇。
28.制备权利要求1所述的本发明环己基甲基衍生物的方法，其中R1表示(CH2)nC(O)NR10R11，其中根据权利要求27的羧酸在除水剂的存在下，或者在转化成酰基氯或活性酯之后，与伯胺或仲胺反应。
29.制备权利要求1所述的本发明环己基甲基衍生物的方法，其中R1表示(CH2)nOR8，其中酮G或醛H
Figure A200680053170C00341
通过与还原剂，例如硼氢化钠反应，转化成根据本发明的化合物，其中R1表示(CH2)nOH，或者
用还原剂，例如LiAlH4，将根据权利要求27的酯还原成相应的醇，并通过加入碱，例如NaH，使这些醇与通式R8Hal的化合物反应，其中Hal优选代表Cl，得到其中R1表示(CH2)nOR8的化合物，其中这里的R8不表示H。
30.制备权利要求1所述的本发明环己基甲基衍生物的方法，其中R1表示(CH2)nNHR6，其中酮G或醛H
Figure A200680053170C00351
溶于极性疏质子溶剂，例如THF中，并通过加入适当还原剂，例如硼氢化钠，与通式NH2R6的相应胺反应。
31.制备权利要求1所述的本发明环己基甲基衍生物的方法，其中R2表示OH，而R1表示C1-8-烷基，在每种情况下为支链或非支链的，饱和或不饱和的，非取代或者单或多取代的；芳基或杂芳基，非取代或者单或多取代的；C3-10-环烷基，饱和或不饱和的，非取代或者单或多取代的；通过C1-4-烷基链连接的芳基或杂芳基，在每种情况下为非取代或者单或多取代的，其中通式G的酮
Figure A200680053170C00352
在-30至+10℃冷却，在有机溶剂，例如二乙醚或THF中，与通式R1aMgHal或者R1aLi的有机金属化合物反应，其中Hal＝Cl或Br，或
在从-30℃至0℃的温度向处于有机溶剂如THF中的芳基碘化物中加入氯化异丙基镁溶液，并且在搅拌至少10分钟的时间后，使溶液与通式G的酮反应，得到通式I的化合物，其中R2表示OH，而R1表示芳基。
32.药物，其包含至少一种根据权利要求1的取代的环己基甲基衍生物，任选地为外消旋物的形式；为对映体、非对映异构体、对映体或非对映异构体的混合物或单独的对映体或非对映异构体的形式；为碱和/或生理上可接受酸的盐的形式，以及任选地包含适当的添加剂和/或辅料和/或任选地还包含活性成分。
33.根据权利要求1的取代的环己基甲基衍生物在制备药物中的用途，所述衍生物任选地为外消旋物形式；为对映体、非对映结构体、对映体或非对映结构体的混合物或单独的对映体或非对映结构体形式；为碱和/或生理上可接受酸的盐的形式，所述药物用于治疗疼痛，特别是急性、神经性或慢性疼痛。
34.根据权利要求1的取代的环己基甲基衍生物在制备药物中的用途，所述衍生物任选地为外消旋物形式；为对映体、非对映结构体、对映体或非对映结构体的混合物或单独的对映体或非对映结构体形式；为碱和/或生理上可接受酸的盐的形式，所述药物用于治疗抑郁、小便失禁、腹泻、搔痒、滥用酒精和药物、药物依赖、驱力缺乏症和/或用于缓解焦虑。
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