RU2003125645A

RU2003125645A - Способ получения микронных и субмикронных частиц и предназначенное для этого устройство

Info

Publication number: RU2003125645A
Application number: RU2003125645/15A
Authority: RU
Inventors: РЕ Джованни ДЕЛЬ (IT); РЕ Джованни ДЕЛЬ; Маттео ПУТРИНЬЯНО (IT); Маттео ПУТРИНЬЯНО; ДЖАКОМО Габриеле ДИ (IT); ДЖАКОМО Габриеле ДИ; ПАЛЬМА Чезаре ДИ (IT); ПАЛЬМА Чезаре ДИ
Original assignee: Домпе С.П.А. (It); Домпе С.П.А.
Priority date: 2001-02-26
Filing date: 2002-02-26
Publication date: 2005-03-10
Also published as: IL157346A0; HUP0303221A2; EP1363726B1; CZ301857B6; SI1363726T1; TR200401219T3; CZ20032596A3; CN100531886C; ES2223034T3; SK11892003A3; AU2002236021B2; NO20033780L; SK287659B6; US7635442B2; WO2002068107A3; HU228083B1; KR20030092000A; JP2004526560A; CA2438275A1; BR0207570A

Claims

1. Устройство для получения микронных и субмикронных частиц вещества с использованием метода перекристаллизации газовым антирастворителем (GAS-метода), содержащее сосуд (22) для образования частиц и средства введения в этот сосуд (22) раствора вещества и сверхкритической среды, причем указанные средства включают в себя сопло (27), имеющее соответствующие проходы (37, 38) для раствора и сверхкритической среды, а также отдельные выходы (39, 41), расположенные на нижних по потоку концах соответствующих проходов, так что при работе контакт раствора со сверхкритической средой сначала происходит в сосуде для образования частиц, ниже по потоку от отдельных выходов, при этом проходы (37, 38) имеют верхнюю по потоку часть большого диаметра, которая обеспечивает подачу в нижнюю по потоку часть малого диаметра.

2. Устройство по п.1, в котором сопло (27) имеет один центральный выход (39) и внешние выходы (41), причем центральный выход (39) предназначен для потока раствора, а внешние выходы (41) предназначены для сверхкритической среды.

3. Устройство по п.2, в котором внешние выходы (41) расположены на одинаковом расстоянии от центрального выхода (39).

4. Устройство по пп.1, 2 или 3, в котором соответствующие проходы (37, 38) проходят через корпус (36) сопла.

5. Устройство по п.4, в котором корпус (36) сопла имеет уплотнение (54) для герметичного разделения соответствующих концов проходов, расположенных выше по потоку.

6. Устройство по п.5, в котором уплотнение (54) находится в пазу (50), выполненном в корпусе сопла.

7. Устройство по любому из предшествующих пунктов, в котором выходы (39, 41) выполнены ниже по потоку от вершин конических сужающихся частей (40, 42) сопла (27).

8. Устройство по любому из предшествующих пунктов, в котором выходы находятся в расположенных ниже по потоку концах отверстий (39, 41), причем диаметр этих отверстий находится между 0,02 и 0,1 мм, предпочтительней, между 0,02 и 0,04 мм, а отношение длины к диаметру указанных отверстий находится между 5 и 10.

9. Устройство по любому из предшествующих пунктов, в котором выходы находятся в расположенных ниже по потоку концах отверстий (39, 41), просверленных таким образом, что их оси сходятся, а угол между осями составляет 1-30°.

10. Устройство по любому из предшествующих пунктов, дополнительно содержащее средства для введения модификатора через указанное сопло (27) в сосуд (22) для образования частиц.

11. Устройство по любому из предшествующих пунктов, в котором соответствующий выход содержит поток раствора, смешанного с модификатором.

12. Устройство по любому из предшествующих пунктов, в котором соответствующий выход содержит поток сверхкритической жидкости, смешанной с модификатором.

13. Сопло для введения сверхкритической среды и раствора вещества в сосуд для образования частиц для того, чтобы получать микронные и субмикронные частицы этого вещества с использованием метода перекристаллизации газовым антирастворителем (GAS-метода), имеющее соответствующие проходы (37, 38) для раствора и сверхкритической среды и отдельные выходы (39, 41), расположенные в нижних по потоку концах соответствующих проходов, так что при работе контакт раствора со сверхкритической средой сначала происходит ниже по потоку от отдельных выходов, при этом проходы (37, 38) имеют верхнюю по потоку часть большого диаметра, которая обеспечивает подачу в нижнюю по потоку часть малого диаметра.

14. Сопло по п.13, имеющее центральный выход (39) для потока раствора и внешние выходы (41) для потока чистой сверхкритической жидкости или потока сверхкритической жидкости, смешанной с модификатором.

15. Способ получения микронных и субмикронных частиц вещества при использовании метода перекристаллизации газовым антирастворителем (GAS-метода), включающий подачу сверхкритической среды, чистой или смешанной с модификатором, и раствора через сопло (27) в сосуд для образования частиц при управляемых давлении и температуре таким образом, что растворитель извлекается из раствора сверхкритической средой, и происходит осаждение микронных и субмикронных частиц, причем сверхкритическую среду и раствор подают через соответствующие проходы (37, 38) сопла так, что они выходят через отдельные выходы (39, 41), расположенные в нижних по потоку концах соответствующих проходов, при этом контакт раствора со сверхкритической средой сначала происходит в сосуде для образования частиц, ниже по потоку от отдельных выходов, а проходы (37, 38) имеют верхнюю по потоку часть большого диаметра, которая обеспечивает подачу в нижнюю по потоку часть малого диаметра.

16. Способ по п.15, в котором раствор вводят в сосуд для образования частиц в смеси с модификатором.

17. Способ по п.15 или 16, в котором раствор является водным раствором, содержащим химическое соединение, имеющее фармацевтическую значимость, сверхкритической жидкостью является двуокись углерода, а модификатором является этанол.

18. Способ по п.17, в котором давление в сосуде для образования частиц находится между критическим давлением двуокиси углерода и 30 МПа, а более предпочтительно между 8 и 12 МПа, при этом температура в сосуде для образования частиц находится между 30 и 80°С, а более предпочтительно между 40 и 50°С.

19. Способ по п.18, в котором отношение массовых расходов двуокиси углерода и модификатора находится между 2 и 40, предпочтительней, между 6 и 8, а отношение массовых расходов модификатора и водного раствора находится между 5 и 40, предпочтительней между 10 и 25.

20. Способ по п.19, в котором скорость двуокиси углерода в соответствующем выходе сопла является величиной одного порядка со скоростью звука в двуокиси углерода при температуре и давлении, существующих в сосуде для образования частиц.

21. Способ по п.15 или 16, в котором раствор содержит химическое соединение, имеющее фармацевтическую значимость и растворитель, растворимый в сверхкритической жидкости и выбранной из этанола, метанола, диметилсульфоксида, изопропанола, ацетона, тетрагидрофурана, уксусной кислоты, этиленгликоля, полиэтиленгликоля, азота, азот-диметиланилина.

22. Способ по п.15 или 16, в котором сверхкритическую жидкость выбирают из этана, этилена, пропана, гексафторида серы, закиси азота, хлортрифторметана, монофторметана, ксенона и их смесей.

23. Способ по п.15 или 16, в котором модификатор выбирают из этанола, метанола, диметилсульфоксида, изопропанола, ацетона, тетрагидрофурана, уксусной кислоты, этиленгликоля, полиэтиленгликоля, азота, азот-диметиланилина.

24. Способ по любому из пп.15-23, осуществляемый с использованием устройства по пп.1-12.