RU2003111928A

RU2003111928A - Способ получения паклитаксела

Info

Publication number: RU2003111928A
Application number: RU2003111928/04A
Authority: RU
Inventors: Радженда Н. КАНКАН (IN); Радженда Н. КАНКАН; Дхармарай Р. РАО (IN); Дхармарай Р. РАО
Original assignee: Ципла Лтд. (In); Ципла Лтд.
Priority date: 2003-04-24
Filing date: 2003-04-24
Publication date: 2004-10-20

Claims

1. Способ получения паклитаксела, который включает (а) ацетилирование 10-деацетилбаккатина-III (I) в положении С-10 с получением баккатина-III, (b) защиту в положение С-7 баккатина-III путем введения в баккатин-III защитной группы, (с) превращение продукта, полученного на стадии (b), в паклитаксел.

2. Способ по п.1, в котором защитной группой на стадии (b) является 2,2,2-трихлорэтилхлорформиат.

3. Способ по п.1 или 2, в котором стадию (b) проводят с использованием в качестве катализатора третичного амина, предпочтительно 4-диметиламинопиридина.

4. Способ по любому из пп.1 - 3, в котором стадию (с) проводят путем взаимодействия продукта, полученного на стадии (b), с N-бензоил-3-триэтилсилилокси-4-фенилазетидин-2-оном, которое предпочтительно используют как рацемат, с последующим удалением защитной группы.

5. Способ по п.4, в котором указанное взаимодействие проводят в присутствии н-бутиллития.

6. Способ по любому из предыдущих пунктов, в котором стадия (с) включает удаление защитной группы с использованием цинка и слабой кислоты, такой как уксусная кислота.

7. Способ по любому из предыдущих пунктов, в котором стадию ацетилирования (а) проводят с использованием уксусного ангидрида, предпочтительно в присутствии CeCl₃.

8. Способ в основном такой, как описанный в настоящем изобретении в примере 1.

9. 7-[2,2,2-Трихлорэтилхлорформиат]-баккатин-III.

10. Использование соединения по п.9 для получения паклитаксела.