RU2005102395A - Способ получения паклитаксела - Google Patents
Способ получения паклитаксела Download PDFInfo
- Publication number
- RU2005102395A RU2005102395A RU2005102395/04A RU2005102395A RU2005102395A RU 2005102395 A RU2005102395 A RU 2005102395A RU 2005102395/04 A RU2005102395/04 A RU 2005102395/04A RU 2005102395 A RU2005102395 A RU 2005102395A RU 2005102395 A RU2005102395 A RU 2005102395A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- baccatin iii
- paclitaxel
- protective group
- trichloroethylchloroformate
- acetylation
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title 1
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 13
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical group CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- OVMSOCFBDVBLFW-VHLOTGQHSA-N 5beta,20-epoxy-1,7beta,13alpha-trihydroxy-9-oxotax-11-ene-2alpha,4alpha,10beta-triyl 4,10-diacetate 2-benzoate Chemical compound O([C@@H]1[C@@]2(C[C@H](O)C(C)=C(C2(C)C)[C@H](C([C@]2(C)[C@@H](O)C[C@H]3OC[C@]3([C@H]21)OC(C)=O)=O)OC(=O)C)O)C(=O)C1=CC=CC=C1 OVMSOCFBDVBLFW-VHLOTGQHSA-N 0.000 claims 5
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 claims 4
- LJCZNYWLQZZIOS-UHFFFAOYSA-N 2,2,2-trichlorethoxycarbonyl chloride Chemical compound ClC(=O)OCC(Cl)(Cl)Cl LJCZNYWLQZZIOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 229930012538 Paclitaxel Natural products 0.000 claims 3
- 229930014667 baccatin III Natural products 0.000 claims 3
- 229960001592 paclitaxel Drugs 0.000 claims 3
- RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N taxol Chemical compound O([C@@H]1[C@@]2(C[C@@H](C(C)=C(C2(C)C)[C@H](C([C@]2(C)[C@@H](O)C[C@H]3OC[C@]3([C@H]21)OC(C)=O)=O)OC(=O)C)OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)C=1C=CC=CC=1)C=1C=CC=CC=1)O)C(=O)C1=CC=CC=C1 RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N 0.000 claims 3
- VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 4-Dimethylaminopyridine Chemical compound CN(C)C1=CC=NC=C1 VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N N-Butyllithium Chemical compound [Li]CCCC MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 230000021736 acetylation Effects 0.000 claims 2
- 238000006640 acetylation reaction Methods 0.000 claims 2
- 239000012970 tertiary amine catalyst Substances 0.000 claims 2
- 125000001302 tertiary amino group Chemical group 0.000 claims 2
- PMFXBVOLZORTNG-UHFFFAOYSA-N 1-benzoyl-4-phenyl-3-triethylsilyloxyazetidin-2-one Chemical compound O=C1C(O[Si](CC)(CC)CC)C(C=2C=CC=CC=2)N1C(=O)C1=CC=CC=C1 PMFXBVOLZORTNG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- YWLXLRUDGLRYDR-ZHPRIASZSA-N 10-deacetylbaccatin III Natural products O([C@H]1[C@H]2[C@@](C([C@H](O)C3=C(C)[C@@H](O)C[C@]1(O)C3(C)C)=O)(C)[C@@H](O)C[C@H]1OC[C@]12OC(=O)C)C(=O)C1=CC=CC=C1 YWLXLRUDGLRYDR-ZHPRIASZSA-N 0.000 claims 1
- 125000003241 10-deacetylbaccatin III group Chemical group 0.000 claims 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 1
- 125000003834 baccatin III group Chemical group 0.000 claims 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 1
- -1 for example Substances 0.000 claims 1
- PSHKMPUSSFXUIA-UHFFFAOYSA-N n,n-dimethylpyridin-2-amine Chemical compound CN(C)C1=CC=CC=N1 PSHKMPUSSFXUIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 claims 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 claims 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/337—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having four-membered rings, e.g. taxol
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D305/00—Heterocyclic compounds containing four-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atoms
- C07D305/14—Heterocyclic compounds containing four-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atoms condensed with carbocyclic rings or ring systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Epoxy Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Claims (14)
1. Способ получения паклитаксела, который содержит (а) ацетилирование 10-деацетил-баккатина III в позиции С-10 в присутствии третичного аминооснования для получения баккатина III; (b) защиту баккатина III в позиции С-7 путем реакции баккатина III с защитной группой; (с) преобразование продукта этапа (b) в паклитаксел.
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что защитная группа на этапе (b) является 2,2,2-трихлорэтилхлорформиатом.
3. Способ по п.1, отличающийся тем, что третичное аминооснование является триэтиламином.
4. Способ по любому из пп.1, 2 или 3, отличающийся тем, что этап (b) выполняется при температуре ниже 0°С, предпочтительно от -5 до -15°С или от -10 до -15°С.
5. Способ по любому из пп.1, 2 или 3, отличающийся тем, что на этапе (b) защитная группа добавляется в реакционную смесь двумя или несколькими отдельными порциями.
6. Способ по п.5, отличающийся тем, что защитная группа является 2,2,2-трихлорэтилхлорформиатом.
7. Способ по любому из пп.1, 2 или 3, отличающийся тем, что этап (b) выполняется с использованием катализатора - третичного амина, предпочтительно диметиламинопиридина.
8. Способ по п.1, отличающийся тем, что этап (с) выполняется путем сочетания продукта этапа (b) с N-бензоил-3-триэтилсилокси-4-фенилазетидин-2-она, причем это соединение предпочтительно используется в качестве рацемата с последующим снятием защиты.
9. Способ по п.8, отличающийся тем, что упомянутое сочетание выполняется в присутствии n-бутиллития.
10. Способ по любому из пп.1 или 8, отличающийся тем, что этап (с) включает снятие защиты с использованием цинка и слабой кислоты, такой как уксусная кислота.
11. Способ по п.1, отличающийся тем, что этап (а) ацетилирования выполняется с использованием ангидрида уксусной кислоты, предпочтительно в присутствии CeCl3.
12. Способ по любому из пп.1 или 11, отличающийся тем, что на этапе (а) используется триэтиламин, а на этапе (b) используется 2,2,2-трихлорэтилхлорформиат, который добавляется двумя или несколькими порциями, причем температура реакции на этапе (b) составляет от -5 до -15°С.
13. Способ по п.12, отличающийся тем, что этап (b) выполняется с использованием катализатора - третичного амина, например, 4-диметиламинопиридина.
14. Фармацевтическая композиция, содержащая фармакологически приемлемый носитель и паклитаксел, полученный в соответствии с любым одним из пп.1-13.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GBGB0216412.7A GB0216412D0 (en) | 2002-07-15 | 2002-07-15 | Chemical process |
| GB0216412.7 | 2002-07-15 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2005102395A true RU2005102395A (ru) | 2006-06-10 |
| RU2326876C2 RU2326876C2 (ru) | 2008-06-20 |
Family
ID=9940483
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2005102395/04A RU2326876C2 (ru) | 2002-07-15 | 2003-07-15 | Способ получения паклитаксела |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| AP (1) | AP2005003229A0 (ru) |
| AU (1) | AU2003254450A1 (ru) |
| GB (2) | GB0216412D0 (ru) |
| RU (1) | RU2326876C2 (ru) |
| WO (1) | WO2004007473A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA200501234B (ru) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1303077C (zh) | 2004-01-16 | 2007-03-07 | 桂林晖昂生化药业有限责任公司 | 合成紫杉烷的制备工艺 |
| CN101274924B (zh) * | 2007-03-27 | 2010-11-10 | 中国科学院大连化学物理研究所 | 一种制备紫杉醇及其衍生物的方法 |
| US8791279B2 (en) * | 2010-12-13 | 2014-07-29 | Yung Shin Pharm. Ind. Co., Ltd. | Process for preparing taxoids from baccatin derivatives using lewis acid catalyst |
| CN104250235B (zh) * | 2014-09-24 | 2016-10-05 | 江苏红豆杉药业有限公司 | 一种紫杉醇的制备方法 |
| CN105418543A (zh) * | 2015-12-01 | 2016-03-23 | 贵州大学 | 从南方红豆杉植物中提取巴卡亭iii对照品的方法 |
| CN109438395A (zh) * | 2018-12-25 | 2019-03-08 | 重庆市碚圣医药科技股份有限公司 | 一种紫杉醇中间体的合成方法及其产品 |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1998017656A1 (en) * | 1996-10-24 | 1998-04-30 | Institute Armand-Frappier | A family of canadensol taxanes, the semi-synthetic preparation and therapeutic use thereof |
| US6020507A (en) * | 1998-03-02 | 2000-02-01 | Bristol-Myers Squibb Company | Synthesis of paclitaxel from baccatin III by protection of the 7-hydroxyl of baccatin III using a strong base and an electrophile |
-
2002
- 2002-07-15 GB GBGB0216412.7A patent/GB0216412D0/en not_active Ceased
-
2003
- 2003-07-15 GB GB0500809A patent/GB2405637B/en not_active Expired - Fee Related
- 2003-07-15 RU RU2005102395/04A patent/RU2326876C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2003-07-15 AP AP2005003229A patent/AP2005003229A0/xx unknown
- 2003-07-15 WO PCT/GB2003/003041 patent/WO2004007473A1/en not_active Application Discontinuation
- 2003-07-15 AU AU2003254450A patent/AU2003254450A1/en not_active Abandoned
-
2005
- 2005-02-11 ZA ZA200501234A patent/ZA200501234B/en unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| GB0216412D0 (en) | 2002-08-21 |
| GB2405637A (en) | 2005-03-09 |
| GB2405637B (en) | 2006-02-22 |
| WO2004007473A1 (en) | 2004-01-22 |
| RU2326876C2 (ru) | 2008-06-20 |
| AP2005003229A0 (en) | 2005-03-31 |
| GB0500809D0 (en) | 2005-02-23 |
| ZA200501234B (en) | 2006-10-25 |
| AU2003254450A1 (en) | 2004-02-02 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2500198B2 (ja) | 新規β−ラクタム | |
| US6133462A (en) | C-7 CBZ baccatin III and production method therefor | |
| EP0832080B9 (en) | Paclitaxel synthesis from precursor compounds and methods of producing the same | |
| KR100660663B1 (ko) | 10-데아세틸바카틴 ⅲ으로부터 탁산류의 제조 방법 | |
| EP0847393B1 (en) | Paclitaxel synthesis from precursor compounds and methods of producing the same | |
| RU2005102395A (ru) | Способ получения паклитаксела | |
| CA2373530A1 (en) | Taxane derivatives and processes for the preparation thereof | |
| EP0941219B1 (en) | Intermediate for use in docetaxel synthesis and production method therefor | |
| RU2002100127A (ru) | Производные таксана и способы их получения | |
| KR100846891B1 (ko) | 파클리탁셀의 제조방법 | |
| US20080064887A1 (en) | Method of preparation of anticancer taxanes using 3-[(substituted-2-trialkylsilyl)ethoxycarbon1]-5-oxazolidine carboxylic acids | |
| US5973170A (en) | C-7 metal alkoxides of baccatin III | |
| ES2715503T3 (es) | Un nuevo método de producción de clorhidrato de nebivolol de alta pureza | |
| ES2230849T3 (es) | Procedimientos e intermediarios utiles para la sintesis de paclitaxel a partir de c-7, c-10 di-cbz bacatina iii. | |
| US6136999A (en) | C-2 hydroxyl protected-n-acyl (2R,3S)-3-phenylisoserine substituted phenyl activated esters and method for production thereof | |
| RU2003111928A (ru) | Способ получения паклитаксела | |
| US6143902A (en) | C-2 hydroxyl protected-N-acyl (2R,3S)-3-phenylisoserine N-imido activated esters and method for production thereof | |
| RU2742765C1 (ru) | Способ получения промежуточного соединения для синтеза лекарственного средства | |
| SK92994A3 (en) | Acids anhydrides and method of their preparation and use | |
| CN1687043A (zh) | 一种紫杉醇及其类似物的制备方法 | |
| CA2375343A1 (en) | C-2 hydroxyl protected-n-acyl(2r,3s)-3-phenylisoserine activated esters and methods for production thereof | |
| IL153043A (en) | Intermediate for baccatin iii derivatives and methods for the production thereof | |
| MXPA99002793A (en) | Method for paclitaxel synthesis | |
| RU99108709A (ru) | Способ синтеза паклитакселя |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20160716 |