RU2002116361A - Анальгезирующие композиции, содержащие бупренорфин - Google Patents

Анальгезирующие композиции, содержащие бупренорфин

Info

Publication number
RU2002116361A
RU2002116361A RU2002116361/15A RU2002116361A RU2002116361A RU 2002116361 A RU2002116361 A RU 2002116361A RU 2002116361/15 A RU2002116361/15 A RU 2002116361/15A RU 2002116361 A RU2002116361 A RU 2002116361A RU 2002116361 A RU2002116361 A RU 2002116361A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
buprenorphine
naltrexone
naloxone
nalmefene
range
Prior art date
Application number
RU2002116361/15A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2255737C2 (ru
Inventor
Кристофер Борн ЧАПЛЕО (GB)
Кристофер Борн ЧАПЛЕО
Кейт МАККОРМАК (GB)
Кейт МАККОРМАК
Николас Кэлверт ВЭЙРИ (GB)
Николас Кэлверт ВЭЙРИ
Original Assignee
Рекитт Бенкайзер Хелткэа (Ю Кей) Лимитед (Gb)
РЕКИТТ БЕНКАЙЗЕР ХЕЛТКЭА (Ю Кей) ЛИМИТЕД
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from GBGB9927359.1A external-priority patent/GB9927359D0/en
Application filed by Рекитт Бенкайзер Хелткэа (Ю Кей) Лимитед (Gb), РЕКИТТ БЕНКАЙЗЕР ХЕЛТКЭА (Ю Кей) ЛИМИТЕД filed Critical Рекитт Бенкайзер Хелткэа (Ю Кей) Лимитед (Gb)
Publication of RU2002116361A publication Critical patent/RU2002116361A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2255737C2 publication Critical patent/RU2255737C2/ru

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/485Morphinan derivatives, e.g. morphine, codeine
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/02Inorganic compounds
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/26Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A61K9/006Oral mucosa, e.g. mucoadhesive forms, sublingual droplets; Buccal patches or films; Buccal sprays
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A61K9/0056Mouth soluble or dispersible forms; Suckable, eatable, chewable coherent forms; Forms rapidly disintegrating in the mouth; Lozenges; Lollipops; Bite capsules; Baked products; Baits or other oral forms for animals

Claims (9)

1. Анальгезирующая композиция в парентеральной единичной дозированной лекарственной форме или в единичной дозированной лекарственной форме, пригодной для доставки через слизистую оболочку, содержащая бупренорфин в количестве меньшем, чем клиническая доза, требуемая для того, чтобы достичь успокоения боли, и
(i) налоксон в количестве таком, что массовое соотношение бупренорфина и налоксона находится в пределах от 12,5:1 до 27,5:1, или
(ii) налтрексон или налмефен в количестве таком, что массовое соотношение бупренорфина и налтрексона или налмефена находится в пределах от 12,5:1 до 22,5:1,
посредством чего анальгезирующее действие бупренорфина усиливается низкой дозой налоксона, налтрексона или налмефена.
2. Анальгезирующая композиция в парентеральной или подъязычной единичной дозированной лекарственной форме, или в единичной дозированной лекарственной форме, пригодной для доставки через слизистую оболочку, содержащей от 15 мкг до 200 мкг бупренорфина на унифицированную дозу и
(i) налоксон в количестве таком, что массовое соотношение бупренорфина и налоксона находится в пределах от 12,5:1 до 27,5:1, или
(ii) налтрексон или налмефен в количестве таком, что массовое соотношение бупренорфина и налтрексона или налмефена находится в пределах от 12,5:1 до 22,5:1.
3. Композиция по п.1 или 2, где единичная дозированная лекарственная форма содержит налоксон в количестве таком, что массовое соотношение бупренорфина и налоксона находится в пределах от 15:1 до 20:1.
4. Композиция по п.1 или 2, где лекарственная форма содержит налтрексон или налмефен в количестве таком, что массовое соотношение бупренорфина и налтрексона или налмефена находится в пределах от 15:1 до 20:1.
5. Способ лечения боли у человека или животного, включающий введение человеку или животному парентерально или через слизистую оболочку от 1,25 мкг до 10 мкг на килограмм массы тела бупренорфина в день и
(i) налоксона в количестве таком, что массовое соотношение бупренорфина и вводимого налоксона находится в пределах от 12,5:1 до 27,5:1, или
(ii) налтрексона или налмефена в количестве таком, что массовое соотношение бупренорфина и вводимого налтрексона или налмефена находится в пределах от 12,5:1 до 22,5:1.
6. Способ по п.5, в котором количество бупренорфина, вводимого человеку или животному, составляет от 1,25 мкг до 5 мкг на килограмм массы тела.
7. Способ по п.5 или 6, в котором массовое соотношение бупренорфина и налтрексона или налмефена, вводимого человеку или животному, находится в пределах от 15:1 до 20:1.
8. Применение налоксона, налтрексона или налмефена при изготовлении лекарственного средства для лечения боли, содержащего субклиническое количество бупренорфина, где массовое соотношение бупренорфина и налоксона находится в пределах от 12,5:1 до 27,5:1 или массовое соотношение бупренорфина и налтрексона или налмефена находится в пределах от 12,5:1 до 22,5:1.
9. Применение по п.8, где массовое соотношение бупренорфина и налоксона, налтрексона или налмефена находится в пределах от 15:1 до 20:1.
RU2002116361/15A 1999-11-19 2000-11-17 Анальгезирующие композиции, содержащие бупренорфин RU2255737C2 (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB9927359.1 1999-11-19
GBGB9927359.1A GB9927359D0 (en) 1999-11-19 1999-11-19 Improvements in or relating to organic compositions
US17620800P 2000-01-14 2000-01-14
US60/176,208 2000-01-14

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2002116361A true RU2002116361A (ru) 2004-01-27
RU2255737C2 RU2255737C2 (ru) 2005-07-10

Family

ID=26316086

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2002116361/15A RU2255737C2 (ru) 1999-11-19 2000-11-17 Анальгезирующие композиции, содержащие бупренорфин

Country Status (31)

Country Link
US (4) US6995169B2 (ru)
EP (1) EP1242087B1 (ru)
JP (1) JP4745576B2 (ru)
KR (1) KR100726699B1 (ru)
CN (1) CN100431543C (ru)
AR (1) AR031682A1 (ru)
AT (1) ATE262335T1 (ru)
AU (1) AU777259B2 (ru)
BR (1) BR0015580A (ru)
CA (1) CA2392013C (ru)
CO (1) CO5261517A1 (ru)
CZ (1) CZ303160B6 (ru)
DE (1) DE60009346T2 (ru)
DK (1) DK1242087T3 (ru)
ES (1) ES2214334T3 (ru)
GB (1) GB2356348B (ru)
HK (1) HK1055389A1 (ru)
HU (1) HU229565B1 (ru)
IL (2) IL149580A0 (ru)
MX (1) MXPA02004978A (ru)
NO (1) NO321965B1 (ru)
NZ (1) NZ519023A (ru)
PL (1) PL199727B1 (ru)
PT (1) PT1242087E (ru)
RO (1) RO121174B1 (ru)
RU (1) RU2255737C2 (ru)
SI (1) SI21025B (ru)
SK (1) SK286888B6 (ru)
TR (1) TR200400653T4 (ru)
TW (1) TW550070B (ru)
WO (1) WO2001035942A2 (ru)

Families Citing this family (37)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AR031682A1 (es) * 1999-11-19 2003-10-01 Reckitt Benckiser Helthcare Uk Composiciones farmaceuticas
US20150031718A1 (en) * 2001-08-06 2015-01-29 Purdue Pharma L.P. Pharmaceutical Formulation Containing Opioid Agonist, Opioid Antagonist and Gelling Agent
US20030068375A1 (en) 2001-08-06 2003-04-10 Curtis Wright Pharmaceutical formulation containing gelling agent
US7666876B2 (en) * 2002-03-19 2010-02-23 Vernalis (R&D) Limited Buprenorphine formulations for intranasal delivery
GB0300531D0 (en) 2003-01-10 2003-02-12 West Pharm Serv Drug Res Ltd Pharmaceutical compositions
SI2316456T1 (sl) 2003-04-29 2017-10-30 Orexigen Therapeutics, Inc. Sestavki za vplivanje na izgubo teže, ki obsegajo opioidni antagonist in bupropion
DK1765292T3 (en) 2004-06-12 2018-01-02 Collegium Pharmaceutical Inc ABUSE PREVENTIONAL PHARMACEUTICAL FORMULATIONS
EP2135603B1 (en) * 2005-11-22 2013-01-02 Orexigen Therapeutics, Inc. Compositions and methods for increasing insulin sensitivity
WO2007089318A2 (en) * 2005-11-23 2007-08-09 Orexigen Therapeutics, Inc. Compositions and methods for reducing food cravings
US8916195B2 (en) 2006-06-05 2014-12-23 Orexigen Therapeutics, Inc. Sustained release formulation of naltrexone
EP1897543A1 (en) 2006-08-30 2008-03-12 Euro-Celtique S.A. Buprenorphine- wafer for drug substitution therapy
US20080125592A1 (en) * 2006-10-17 2008-05-29 Penick Corporation Process for preparing oxymorphone, naltrexone, and buprenorphine
CA2674915C (en) 2006-10-17 2015-06-30 Penick Corporation Process for preparing oxymorphone
EP2089010A1 (en) 2006-10-24 2009-08-19 The John Hopkins University Rapid release mini-tablets provide analgesia in laboratory animals
KR20150082689A (ko) * 2006-11-09 2015-07-15 오렉시젠 세러퓨틱스 인크. 단위 용량 팩키지
US20080199407A1 (en) 2007-02-15 2008-08-21 Slater Kenneth C Drug Detoxification Protocol Using Microdosing
GB2447016A (en) * 2007-03-01 2008-09-03 Reckitt Benckiser Healthcare Buprenorphine/naloxone compositions
GB2447015A (en) 2007-03-01 2008-09-03 Reckitt Benckiser Healthcare Analgesic composition comprising a specific ratio of buprenorphine and naltrexone
GB2447013A (en) * 2007-03-01 2008-09-03 Reckitt Benckiser Healthcare Analgesic composition containing buprenorphone and nalmefene
GB2447014A (en) 2007-03-01 2008-09-03 Reckitt Benckiser Healthcare Analgesic composition comprising a specific ratio of buprenorphine and naltrexone
PL2197429T3 (pl) 2007-09-03 2016-09-30 Kompozycje w postaci cząstek do dostarczania słabo rozpuszczalnych leków
US20090082383A1 (en) * 2007-09-26 2009-03-26 Protia, Llc Deuterium-enriched buprenorphine
CA2725930A1 (en) * 2008-05-30 2009-12-30 Orexigen Therapeutics, Inc. Methods for treating visceral fat conditions
US8475832B2 (en) 2009-08-07 2013-07-02 Rb Pharmaceuticals Limited Sublingual and buccal film compositions
US10668060B2 (en) 2009-12-10 2020-06-02 Collegium Pharmaceutical, Inc. Tamper-resistant pharmaceutical compositions of opioids and other drugs
CN102724878A (zh) * 2010-01-11 2012-10-10 奥雷西根治疗公司 在重度抑郁症患者中提供体重减轻疗法的方法
CA2991216C (en) 2010-12-22 2020-04-28 Purdue Pharma L.P. Encased tamper resistant controlled release dosage forms
ES2581323T3 (es) 2010-12-23 2016-09-05 Purdue Pharma Lp Formas de dosificación oral sólida resistentes a alteraciones
PT2706986E (pt) 2011-09-19 2015-07-07 Orexo Ab Nova composição farmacêutica resistente ao abuso para o tratamento da dependência de opiáceos
DK3730132T3 (da) 2012-06-06 2022-08-08 Nalpropion Pharmaceuticals Llc Sammensætning til anvendelse ved en fremgangsmåde til behandling af overvægt og obesitas hos patienter med høj kardiovaskulær risiko
US20150342946A1 (en) 2013-01-30 2015-12-03 Pharmorx Therapeutics, Inc. Treatments For Depression And Other Diseases With A Low Dose Agent
US10751287B2 (en) 2013-03-15 2020-08-25 Purdue Pharma L.P. Tamper resistant pharmaceutical formulations
ES2802976T3 (es) 2013-09-10 2021-01-22 Fresh Cut Dev Llc Pulverizador de buprenorfina sublingual
US8969371B1 (en) 2013-12-06 2015-03-03 Orexigen Therapeutics, Inc. Compositions and methods for weight loss in at risk patient populations
TW201625252A (zh) 2014-04-22 2016-07-16 大塚製藥股份有限公司 藥物
US9737530B1 (en) 2016-06-23 2017-08-22 Collegium Pharmaceutical, Inc. Process of making stable abuse-deterrent oral formulations
EP4100012A4 (en) * 2020-02-05 2024-02-07 Summit Biosciences Inc MEDICINAL PRODUCTS INTENDED TO BE ADMINISTERED BY INTRANASAL ROUTE AND ASSOCIATED USES

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB8332556D0 (en) * 1983-12-06 1984-01-11 Reckitt & Colmann Prod Ltd Analgesic compositions
GB8430109D0 (en) 1984-11-29 1985-01-09 Gkn Technology Ltd Securing components
GB8430346D0 (en) * 1984-11-30 1985-01-09 Reckitt & Colmann Prod Ltd Analgesic compositions
GB2213058B (en) * 1987-12-03 1991-07-17 Reckitt & Colmann Prod Ltd Compositions comprising buprenorphine and naltrexone for treatment of opiate addicts
US5472943A (en) * 1992-09-21 1995-12-05 Albert Einstein College Of Medicine Of Yeshiva University, Method of simultaneously enhancing analgesic potency and attenuating dependence liability caused by morphine and other opioid agonists
US20010006967A1 (en) * 1992-09-21 2001-07-05 Stanley M. Crain Method of simultaneously enhancing analgesic potency and attenuating adverse side effects caused by tramadol and other bimodally-acting opioid agonists
US5580876A (en) * 1992-09-21 1996-12-03 Albert Einstein College Of Medicine Of Yeshiva University, A Division Of Yeshiva University Method of simultaneously enhancing analgesic potency and attenuating dependence liability caused by morphine and other bimodally-acting opioid agonists
US5512578A (en) * 1992-09-21 1996-04-30 Albert Einstein College Of Medicine Of Yeshiva University, A Division Of Yeshiva University Method of simultaneously enhancing analgesic potency and attenuating dependence liability caused by exogenous and endogenous opiod agonists
AR031682A1 (es) * 1999-11-19 2003-10-01 Reckitt Benckiser Helthcare Uk Composiciones farmaceuticas
AU2001259458B2 (en) * 2000-05-05 2006-09-14 Albert Einstein College Of Medicine Of Yeshiva University Opioid antagonist compositions and dosage forms

Also Published As

Publication number Publication date
JP4745576B2 (ja) 2011-08-10
CA2392013C (en) 2009-08-11
CZ303160B6 (cs) 2012-05-09
KR20020058022A (ko) 2002-07-12
CA2392013A1 (en) 2001-05-25
KR100726699B1 (ko) 2007-06-13
AU777259B2 (en) 2004-10-07
DE60009346T2 (de) 2005-02-10
HUP0203588A2 (hu) 2003-03-28
SI21025B (sl) 2008-04-30
CN1413110A (zh) 2003-04-23
PT1242087E (pt) 2004-06-30
DK1242087T3 (da) 2004-07-19
GB2356348A (en) 2001-05-23
WO2001035942A2 (en) 2001-05-25
BR0015580A (pt) 2002-07-09
HUP0203588A3 (en) 2005-01-28
RO121174B1 (ro) 2007-01-30
DE60009346D1 (de) 2004-04-29
CN100431543C (zh) 2008-11-12
TR200400653T4 (tr) 2004-04-21
AR031682A1 (es) 2003-10-01
NO321965B1 (no) 2006-07-31
US6995169B2 (en) 2006-02-07
NZ519023A (en) 2004-11-26
US20060069113A1 (en) 2006-03-30
US20060058333A1 (en) 2006-03-16
PL355330A1 (en) 2004-04-19
WO2001035942A3 (en) 2002-06-13
GB0028088D0 (en) 2001-01-03
EP1242087B1 (en) 2004-03-24
GB2356348B (en) 2002-02-06
SK8762002A3 (en) 2002-12-03
ES2214334T3 (es) 2004-09-16
MXPA02004978A (es) 2003-01-28
HK1055389A1 (en) 2004-01-09
TW550070B (en) 2003-09-01
RU2255737C2 (ru) 2005-07-10
IL149580A (en) 2007-05-15
EP1242087A2 (en) 2002-09-25
ATE262335T1 (de) 2004-04-15
PL199727B1 (pl) 2008-10-31
CO5261517A1 (es) 2003-03-31
SK286888B6 (sk) 2009-07-06
WO2001035942A9 (en) 2002-11-28
HU229565B1 (hu) 2014-02-28
IL149580A0 (en) 2002-11-10
US7402591B2 (en) 2008-07-22
NO20022330L (no) 2002-07-04
SI21025A (sl) 2003-04-30
US20030004178A1 (en) 2003-01-02
AU1529701A (en) 2001-05-30
NO20022330D0 (no) 2002-05-15
JP2003514013A (ja) 2003-04-15
US20060058332A1 (en) 2006-03-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2002116361A (ru) Анальгезирующие композиции, содержащие бупренорфин
JP2003514013A5 (ru)
RU98111594A (ru) Фармацевтические композиции, включающие флурбипрофен
ZA968808B (en) Production of analgesic synergy by co-administration of sub-analgesic doses of a mu opioid agoinst and a kappa-2 opioid agonist
CA2302754A1 (en) Noribogaine in the treatment of pain and drug addiction
NZ508526A (en) Opioid formulations for treating pain
HK1139871A1 (en) Improvements in and relating to medicinal compositions
JP2010520186A5 (ru)
WO2001091736A3 (en) Combinations of an endothelin receptor antagonist and an antiepileptic compound having pain alleviating properties or analgesic
NZ544645A (en) Use of calcitonin in osteoarthritis
MX2009009132A (es) Composiciones medicinales mejoradas que comprenden buprenorfina y naltrexona.
JP2010520183A5 (ru)
JP2004537500A5 (ru)
RU2000132310A (ru) Применение продуктов на основе магния для лечения или профилактики опухолевых и аутоиммунных заболеваний
RU95101385A (ru) Продукты, содержащие g-csf и tnf связующие протеина
WO2005011579A3 (en) Treatment of dependence withdrawal
NZ590981A (en) Transdermal therapeutic system (TTS) for administration with a wafer
JP2010520184A5 (ru)
MX2009009134A (es) Composiciones medicinales mejoradas que comprenden buprenorfina y nalmefeno.
KR20090125748A (ko) 대상포진 후 신경통 치료용 정제 및 대상포진 후 신경통의 치료 방법
WO1996030016A3 (en) Low dose ridogrel formulations and their use for the treatment of inflammatory bowel diseases
NZ594154A (en) Transdermal administration of buprenorphine for preoperative treatment of post operative pain
CA2675760A1 (en) Treatment of pain with naloxone
TW200517119A (en) Method of treatment using interferon-tau
SG129278A1 (en) A solid oral dosage form of metformin and glyburide and the method of preparation thereof

Legal Events

Date Code Title Description
PC41 Official registration of the transfer of exclusive right

Effective date: 20130327

MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20151118