HU229565B1 - Buprenorfin tartalmú, fájdalomcsillapító hatású gyógyszerkészítmények - Google Patents
Buprenorfin tartalmú, fájdalomcsillapító hatású gyógyszerkészítmények Download PDFInfo
- Publication number
- HU229565B1 HU229565B1 HU0203588A HUP0203588A HU229565B1 HU 229565 B1 HU229565 B1 HU 229565B1 HU 0203588 A HU0203588 A HU 0203588A HU P0203588 A HUP0203588 A HU P0203588A HU 229565 B1 HU229565 B1 HU 229565B1
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- buprenorphine
- naloxone
- naltrexone
- weight ratio
- nalmefene
- Prior art date
Links
- 229960001736 buprenorphine Drugs 0.000 title claims description 52
- RMRJXGBAOAMLHD-IHFGGWKQSA-N buprenorphine Chemical compound C([C@]12[C@H]3OC=4C(O)=CC=C(C2=4)C[C@@H]2[C@]11CC[C@]3([C@H](C1)[C@](C)(O)C(C)(C)C)OC)CN2CC1CC1 RMRJXGBAOAMLHD-IHFGGWKQSA-N 0.000 title claims description 52
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims description 33
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 title claims description 11
- DQCKKXVULJGBQN-XFWGSAIBSA-N naltrexone Chemical compound N1([C@@H]2CC3=CC=C(C=4O[C@@H]5[C@](C3=4)([C@]2(CCC5=O)O)CC1)O)CC1CC1 DQCKKXVULJGBQN-XFWGSAIBSA-N 0.000 claims description 31
- 229960003086 naltrexone Drugs 0.000 claims description 31
- 229960004127 naloxone Drugs 0.000 claims description 25
- WJBLNOPPDWQMCH-MBPVOVBZSA-N Nalmefene Chemical compound N1([C@@H]2CC3=CC=C(C=4O[C@@H]5[C@](C3=4)([C@]2(CCC5=C)O)CC1)O)CC1CC1 WJBLNOPPDWQMCH-MBPVOVBZSA-N 0.000 claims description 20
- 229960005297 nalmefene Drugs 0.000 claims description 20
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims description 14
- SFNLWIKOKQVFPB-KZCPYJDTSA-N bunavail Chemical compound O=C([C@@H]1O2)CC[C@@]3(O)[C@H]4CC5=CC=C(O)C2=C5[C@@]13CCN4CC=C.C([C@]12[C@H]3OC=4C(O)=CC=C(C2=4)C[C@@H]2[C@]11CC[C@]3([C@H](C1)[C@](C)(O)C(C)(C)C)OC)CN2CC1CC1 SFNLWIKOKQVFPB-KZCPYJDTSA-N 0.000 claims description 8
- 229940056146 buprenorphine / naloxone Drugs 0.000 claims description 8
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims description 7
- 241000282414 Homo sapiens Species 0.000 claims description 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 4
- 230000037396 body weight Effects 0.000 claims description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 2
- UZHSEJADLWPNLE-GRGSLBFTSA-N naloxone Chemical compound O=C([C@@H]1O2)CC[C@@]3(O)[C@H]4CC5=CC=C(O)C2=C5[C@@]13CCN4CC=C UZHSEJADLWPNLE-GRGSLBFTSA-N 0.000 claims 4
- RGPDIGOSVORSAK-STHHAXOLSA-N naloxone hydrochloride Chemical compound Cl.O=C([C@@H]1O2)CC[C@@]3(O)[C@H]4CC5=CC=C(O)C2=C5[C@@]13CCN4CC=C RGPDIGOSVORSAK-STHHAXOLSA-N 0.000 description 24
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 20
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 11
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 10
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 8
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 8
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 7
- 210000002683 foot Anatomy 0.000 description 7
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 4
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 4
- 229960005250 naloxone hydrochloride Drugs 0.000 description 4
- ZFSXKSSWYSZPGQ-UHFFFAOYSA-N (2-hydroxycyclopentyl)azanium;chloride Chemical compound Cl.NC1CCCC1O ZFSXKSSWYSZPGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- GYWMRGWFQPSQLK-OPHZJPRHSA-N (4r,4as,7as,12bs)-3-(cyclopropylmethyl)-7-methylidene-2,4,5,6,7a,13-hexahydro-1h-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinoline-4a,9-diol;hydron;chloride Chemical compound Cl.N1([C@@H]2CC3=CC=C(C=4O[C@@H]5[C@](C3=4)([C@]2(CCC5=C)O)CC1)O)CC1CC1 GYWMRGWFQPSQLK-OPHZJPRHSA-N 0.000 description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 description 3
- 229960000677 nalmefene hydrochloride Drugs 0.000 description 3
- 229960000858 naltrexone hydrochloride Drugs 0.000 description 3
- 229940127240 opiate Drugs 0.000 description 3
- 239000006201 parenteral dosage form Substances 0.000 description 3
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 3
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 description 3
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N D-mannopyranose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N 0.000 description 2
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 2
- GQPLMRYTRLFLPF-UHFFFAOYSA-N Nitrous Oxide Chemical compound [O-][N+]#N GQPLMRYTRLFLPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920005439 Perspex® Polymers 0.000 description 2
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 2
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 description 2
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- 210000000548 hind-foot Anatomy 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 2
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 2
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 2
- 239000003887 narcotic antagonist Substances 0.000 description 2
- 239000003401 opiate antagonist Substances 0.000 description 2
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 2
- 239000004926 polymethyl methacrylate Substances 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 2
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 2
- 239000006190 sub-lingual tablet Substances 0.000 description 2
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 2
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 241000239223 Arachnida Species 0.000 description 1
- VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N Chromium Chemical compound [Cr] VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010010774 Constipation Diseases 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- 206010012335 Dependence Diseases 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 208000004756 Respiratory Insufficiency Diseases 0.000 description 1
- 206010038678 Respiratory depression Diseases 0.000 description 1
- 206010038687 Respiratory distress Diseases 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 239000000556 agonist Substances 0.000 description 1
- 230000001270 agonistic effect Effects 0.000 description 1
- GZCGUPFRVQAUEE-SLPGGIOYSA-N aldehydo-D-glucose Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C=O GZCGUPFRVQAUEE-SLPGGIOYSA-N 0.000 description 1
- 229940089206 anhydrous dextrose Drugs 0.000 description 1
- 230000003042 antagnostic effect Effects 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 229960001889 buprenorphine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- UAIXRPCCYXNJMQ-RZIPZOSSSA-N buprenorphine hydrochlorie Chemical compound [Cl-].C([C@]12[C@H]3OC=4C(O)=CC=C(C2=4)C[C@@H]2[C@]11CC[C@]3([C@H](C1)[C@](C)(O)C(C)(C)C)OC)C[NH+]2CC1CC1 UAIXRPCCYXNJMQ-RZIPZOSSSA-N 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 229910052804 chromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011651 chromium Substances 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 229940099112 cornstarch Drugs 0.000 description 1
- 235000019788 craving Nutrition 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 description 1
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 230000002743 euphoric effect Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- BCQZXOMGPXTTIC-UHFFFAOYSA-N halothane Chemical compound FC(F)(F)C(Cl)Br BCQZXOMGPXTTIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003132 halothane Drugs 0.000 description 1
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 1
- 210000002758 humerus Anatomy 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 238000011090 industrial biotechnology method and process Methods 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 210000003041 ligament Anatomy 0.000 description 1
- 238000011669 lister hooded rat Methods 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 1
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 238000005374 membrane filtration Methods 0.000 description 1
- 201000005518 mononeuropathy Diseases 0.000 description 1
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 description 1
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 239000004081 narcotic agent Substances 0.000 description 1
- 210000003928 nasal cavity Anatomy 0.000 description 1
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 description 1
- 201000001119 neuropathy Diseases 0.000 description 1
- 230000007823 neuropathy Effects 0.000 description 1
- 239000001272 nitrous oxide Substances 0.000 description 1
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 239000003402 opiate agonist Substances 0.000 description 1
- 239000000014 opioid analgesic Substances 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 208000033808 peripheral neuropathy Diseases 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 1
- 230000002385 psychotomimetic effect Effects 0.000 description 1
- 238000010791 quenching Methods 0.000 description 1
- 210000000664 rectum Anatomy 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000008223 sterile water Substances 0.000 description 1
- 239000011550 stock solution Substances 0.000 description 1
- 229940098466 sublingual tablet Drugs 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 1
- 239000012085 test solution Substances 0.000 description 1
- 210000001215 vagina Anatomy 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
- A61K31/485—Morphinan derivatives, e.g. morphine, codeine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/02—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
- A61K9/006—Oral mucosa, e.g. mucoadhesive forms, sublingual droplets; Buccal patches or films; Buccal sprays
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
- A61K9/0056—Mouth soluble or dispersible forms; Suckable, eatable, chewable coherent forms; Forms rapidly disintegrating in the mouth; Lozenges; Lollipops; Bite capsules; Baked products; Baits or other oral forms for animals
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Physiology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Description
A találmány tárgya parenterálisan vagy a nyálkahártyán keresztül bevihető, egységnyi dózisalakban lévő fájdalomcsillapító készítmény, mely a fájdalom enyhítéséhez szükséges klinikai dózisnál kevesebb mennyiségű buprenorfint és (i) 12,5:1 és 27,5:1 buprenorfin/naloxon közötti tömegaránynak megfelelő mennyiségű naloxont; vagy (ii) 12,5:1 és 22,5:1 buprenorfin/naltrexon vagy nalmefén tömegarányának megfelelő mennyiségű naltrexont vagy nalmefént tartalmaz, és ezáltal az alacsony dózisban lévő naloxon, naltrexon vagy nalmefén hatásossá teszi a buprenorfin fájdalomcsillapító aktivitását.
Buprenorfín tartalmú, fájdalomcsillapító hatású gyógyszerkészítmények
A jelen találmány buprenorfint és főként a buprenorfín szubklínikai dózisét natoxonnal, naltrexonnal vagy nalmefénneí kombinálva tartalmazó fájdalomcsillapító készítményekkel foglalkozik.
A klinikai vizsgálatok azt mutatják, hogy a buprenorfín (kémiai nevén: N~ ciklopropíl-metil-?a-(1 -(S)-hidroxi-t ^^-trimetíl-propiíj-e, 14-endoetano~8,7,8,14~fetra~ hidro-nororípavín) hatásos részlegesen opiátagonlsta fájdalomcsillapító, mely nem rendelkezik a többi oplát analgefikum pszichotomimetikus hatásaival. A parenterálisan vagy nyelv alatt bevitt 0,1 mg vagy e feletti buprenorfín dózis hatásosan enyhíti a súlyos fájdalmat. Az optimális egyszeri dózis Injekciónál 0,3-0,8 mg, nyelv alatti tabletta esetében 0,2-0,8 mg.
Az állatokon és az emberen elvégzett vizsgálatok szerint a buprenorfínnak agonista (mortinszerö) és antagonista tulajdonsága Is van. Az állatokon és az emberen elvégzett közvetlen függőségi vizsgálatokból azonban az a következtetés vonható le, hogy a buprenorfín nem vált ki szignifikáns fiziológiai függőséget; erre vallanak az önmaguktól történő bevételre irányuló állatkísérletek és az euforigén hatások vizsgálatai emberen. Mutatja viszont a buprenorfín az opiátagonisták tipikus mellékhatásait, mint amilyen az émelygés és hányás, néhány betegnél székrekedés és légzésgyen«« X* güíés, noha a. részletes ágon ista tulajdonságainak közvetlen következményeként a légzést gyengítő hatásának van egy maximális szintje.
A naloxon (l-N-aHil-IA-hidroxhnorhidromortinon} olyan narkotlkum-antagonlsta, melyet különféle orális és szublíngválís opiod készítményekhez adnak azzal a céllal, hogy kivédjék a készítmények helytelen célú parenterális alkalmazását, miközben megőrzik az opioid fájdalomcsillapító hatását
A GA-A-2150832 számú szabadalmi irat olyan szubllngváiis és parenterális dózlsformákaí ír le, melyek aktív mennyiségű buprenorfint és olyan mennyiségű naioxont tartalmaznak, mely elegendő ahhoz, hogy egy narkotikum függőnél ellenérzést váltson ki a parenterális alkalmazásukat illetően, ugyanakkor nem elegendő ahhoz, hogy megszüntesse a buprenortín anatgetíkos hatását, A naloxon/ buprenorén tömegaránya parenterális dózísformánál előnyösen az 1:3 és 1:1 közötti tartomány, szoblingvális dózisalaknál az 1:2 és 2:1 közötti tartomány.
A naltrexon (1-N-ciklopropil-metil-14~hidroxí-nor-díhídromorfinon) egy valódi opiát antagonísta, melyet ha az opíátfüggö beteg, mint fenntartó gyógyszert (50 mg/nap) orálisan bevesz, blokkolja az önmagának adott opiátok hatását, és ez elősegíti a drog utáni vágy kioltását.
A nalmefém ((5a}-'17~(cik1opropíí-metíl)-455-epoxi-8-metilén-morflnan-3,14-diol) a naltrexon opiátantagonísta hatással rendelkező szerkezetanalögja.
A GA-A-2 187 833 számú szabadalmi irat olyan parenterális vagy szuölingvális dózisegység formákat ír le, melyek aktív mennyiségű buprenoríínt és olyan mennyiségű naltrexont tartalmaznak, mely elegendő ahhoz, hogy egy narkotíkumföggő betegnél ellenkezést váltson ki a készítmény parenterális alkalmazásával szemben, ugyanakkor nem elegendő ahhoz, hogy megszüntesse a buprenotfín anaigeíikus hatását. A buprenorfin a parenteráiis készítményben 0,3-8,6 mg, a szubllngváns dózísalakban 0,.1-0,4 mg menyiségben szerepel,, a buprenorfin/naltrexon arány a parenteráiis dózisformánál a 12:7 és 3:1 közötti tartományban, a szublíngvális dőzísförmánál a 4:1 és 1:1 közötti tartományban van.
Meglepő módon úgy találtuk, hogy a buprenorfin szubklínlkai szintje alacsony dőzlsö naíoxonnal, nattrexonnaí vagy naímeíénneí felerősíthető és a buprenorfin hatásossá tehető. A hatóanyagok közti kölcsönhatás színergista kapcsolat és több, mint az egyes hatóanyagok hatásának összege.
Ezek szerint a jelen találmány a legszélesebb vonatkozásban olyan, parenteráiis vagy a nyálkahártyán keresztüli bevitelre alkalmas dőzísegység alakban lévő, fájdalomcsillapító készítménnyel szolgál, mely a fájdalomcsillapítás eléréséhez szükséges klinikai dózisnál kevesebb mennyiségű buprenoríint és (I) buprenorfínZnaloxon 12,5:1 és 27,5:1 közötti tömegaránynak megfelelő mennyiségű naíoxont; vagy (li) buprenorfln/naltrexon vagy nalmefén 12,5:7 és 22,5:7 közötti tömegarányának megfelelő mennyiségű naltrexont vagy nalmefént tartalmaz, az alacsony dózisban lévő naloxon, naítrexon vagy nalmefén által aktíváivá a buprenorfin fájdalomcsillapító hatását.
A jelen találmány első megjelenési módjában parenteráiis, szublíngvális vagy a nyálkahártyán keresztüli bevitelre alkalmas dőzísegység alakban lévő fájdalomcsillapító készítményt nyújt, mely dózisegységenként 15-200 μ buprenorfint és (i) buprenorfin/naíoxon 12,5:7 és 27,5:1 közötti tömegaránynak megfelelő mennyiségű naíoxont; vagy ♦ Sí * <ti) buprenorfín/naltrexon vagy nalmefén 12,5:1 és 22,5:1 közötti tömegarányának megfelelő mennyiségű naltrexont vagy naímeíéní tartalmaz.
Nyilvánvaló, hogy az Itt használt buprenortin, natoxon, naitrexon és nalmefén kifejezések nem csak a bázist, hanem gyógyászati szempontból alkalmazható sóikat is jelentik. Különösen előnyös só a hídroklond.
Előnyős a készítményeket egységnyi dózis alakjában megformálni azaz olyan fizikailag elkülönülő egységekben, melyek megfelelő mennyiségű byprenorfint és nafloxont, naltrexont vagy nalmefént tartalmaznak gyógyászati szempontból alkalmazható hígító- és/vagy vivöanyagok kíséretében. Az Ilyen dózisegységek pareníeráíis bevitelnél lehetnek ampullákban, nyálkahártyán keresztül történő bevitelnél például nyelv alatti alkalmazásra szoioálö tabletták alakiában.
A pareníeráíis bevitel fogalmán értjük a készítmény mindazon beviteli módját, ami nem a táplálkozási rendszeren keresztül történik.
A nyáíh foglalja valamennyi áríyát, Ide értve a szájüreg, a végbét a hüvely és az orrüreg nyálkahártyáját
A pareníeráíis alkalmazásra szán készítmények a büprenoríin és a naloxon, naltrexon vagy nalmefén steril vízben készült izöíőniás oldatából állnak. Az oldat ízotonícltását előnyösen dextrózzal állítjuk be, a sterilizálást autoklávozássat vagy membránszörőn való átszűréssel k Intramuszkulárisan, intradermáhsan, intrapehíoneáíísan, intravénásán, intraarteriálisan, szuhkuísn vagy epíduráíisan, A készítmények transzáermálísan is alkalmazhatók.
A szüblíngvális tabletta alakjában lévő készítmények oldható közeganyagként tejcukrot, mannítef, dextrózt, szacharózt vagy ezek keverékét tartalmazzák. Tartalmazhatnak még granuláló és szétesést elősegítő anyagot, például keményítőt; kötő« « * t, ♦ * ·♦ * anyagokat,, például provldont vagy hidroxHpropil-metíl-cellutözí és síkos itóanyagokat, például magnézium-szteaFálot
A parenteráíis vagy a nyálkahártyán keresztüli, például a nyelv alatti bevitelre alkalmas készítményeket a szakterületen jól ismert ipari eljárásokkal állíthatjuk elő.
A jelen találmány szerinti dózisegységek a naloxont, naltrexont vagy nalmefént a buprenorfinhoz viszonyított 15:1 és 20; 1 közötti tömegarányban tartalmazzák.
A jelen találmány szerinti készítmények dózísegysége a buprenorflnt olyan mennyiségben tartalmazza, mely alatta, van a fájdalom csökkentéséhez különben szükséges mennyiségnek, A pofenciátorok távoliétéhen a fájdalom megfelelő enyhítéséhez szükséges egység! dózis ember esetében 40 pg/testtömegkilogramm buprenorfln.
Egy 5Ö-8Ö kg tömegű betegnél tehát a napi alkalmazandó buprenorfln mennyiség 2000-3200 pg, azaz 2-3,2 mg. Ezt előnyösen 4 dózisegységben kellene beadni, A jelen találmány szerint hatásos buprenorfln mennyiség alatta van annak a mennyiségnek, ami a naloxon, naltrexon vagy naímefén aktiváló hatásának távoliétéhen szükséges.
A jelen találmány második megjelenési módjában eljárás nyújtunk ember vagy állat fájdalmának kezelésére, mely eljárás abból áll, hogy az ember vagy állat szervezetébe parenterálisan vagy a nyálkahártyán keresztül napi 1,25-10 pg/íesftömegkilogramm buprenorfint és (1) buprenorfln/naiöxon 12,5:1 és 27,5:1 közötti tömegaránynak megfelelő mennyiségű naloxont vagy (ii) huprenorfin/naíirexon vagy naímefén 12,5:1 és 22,5:1 közötti tömegarányának megfelelő mennyiségű naltrexont vagy nalmefént juttatunk.
φ « ♦ « ο ♦ ♦·»·«
A jelen találmány harmadik megjelenési módjában a naíóxon,. naftrexon és naimefén alkalmazását nyújtjuk a fájdalom kezelésére szolgáló, szubklínikai mennyiségű buprenorfint tartalmazó gyógyszer előállításához, mely gyógyszerben a buprenoffin/naioxon tömegaránya 12,5:1 és 27,5:1 közötti tartományba, a buprenorfin/naltrexon vagy nalmefén tömegaránya 12,5:1 és 22,5: közötti tartományba esik.
A buprenorfin szubkliníkaí dózisainak hatásossá tételéhez használt opíátantagonisták alacsony dózisarányát az Adctenhroohes Hospital, Unívsrsíty Department of
Brown, F., Flores, C. és dorts, J. mancsvisszahúzási módszerével
A New and
Sensitive Mefhod tor Measuring Thermal Noeíception in Cutaneous Hyperalgesiak Fáin, 32:77-88 {1988)1, Ez a módszer lehetőséget nyújt, hogy nem rögzített patkánvornegflgyelhessük a hatóanyag?
lésre a táhsan rveAz eredményeket egy BASILE Plantar Test Devíoe (Ugo Basile, Comero, Olaszország) berendezéssel nyerjük. Alapjában véve ez egy mozgatható infravörös generátorból áll, melyet egy üveglap alá helyezünk, amelyre az állatokat rakjuk. Egy perspex kerítés határolja be azt a teret, amin belül a patkányok mozoghatnak. Á felűfet három részre osztott, hogy a „szűrővizsgálat'’ gyorsabban elvégezhető legyen, lehetővé téve három állat egyidejű vizsgálatát.
A vizsgálatot végző az infravörös generátort közvetlenül a patkány hátulső mancsa alá helyezi, és bekapcsolja a generátort és az időszámlálót. Amikor az állat fájdalmat érez, visszavonja a lábát, amire a generátor és az időmérő automatikusan leáll, meghatározva a reagálás látenciáját,
A különböző buprenorfln dózisok a különböző naloxon. dózisok, a különböző naltrexon dózisok, a buprenorfln különböző naloxon vagy naltrexon dózisokkal való kombinációinak a hatását olyan felnőtt patkányokon vizsgáljuk, melyeknél perifériás mononeuropátiát hozunk létre azáltal hogy a csípöldeg köré három szorosan összehúzott lekötést helyezünk. A tesztelést az operációt kővető nyolcadik napon végezzük.
Az összehasonlítás céljából felvesszük az alapvonalat Ehhez a patkányokat a Hargreaves mancsvisszahűzó tesztnek vetjük alá, mielőtt az egyes hatóanyagokat vagy hatóanyag kombinációkat szubkután beadnánk az állatoknak. Ezután az állatoknak szubkután beinjektáljuk az adott vizsgálandó hatóanyagot vagy kombinációt és a hőingerre reagáló manosvisszahüzás látenciáját összevetve az alapvonallal, kiszámoljuk az időhossz százalékos változását.
Az elmondottak szemléltetésére az alábbiakban példákat adunk meg. A példák kizárólag szemléltető oélzatüak, a találmány oltalmi körét nem korlátozzák,
A pé/tfáfo?áf a/ka/mazoff e$áfáso&
Műtéti beavatkozás:
A 180-200 g tömegű Lister Hooded patkányokat halotánnal altatjuk és a bal csípőideget három helyen króm bélhúrrai szorosan alkotjuk, kiváltva a neuropátiát.
A vizsgálatok elkezdése előtt hagyjuk, hogy az állatok egy héten át regenerálódjanak.
A vizsgálati anyag elkészítése:
A hatóanyagokból (buprenorfln, naloxon és naltrexon) frissen készítünk 1 mg/mi töménységű vizes oldatokat. A törzsoldatokat sóoldattal hígítjuk, elkészítve a vizsgálatokhoz használt különböző töménységű oldatokat, A vizsgálati anyagot szubkután injektáljuk a nyaki redobe.
Vizsgálat:
nap múlva meghatározzuk a hővel kiváltott fájdalom küszöbértékét, mint a hátsó mancs visszahúzásának látencia idejét egy Ugo Basíle (Comero, Olaszország) berendezésben. A tesztelés előtt behelyezzük az állatokat a perspexdobozba és 5 percen át szoktatjuk a helyzethez. A hőforrást behelyezzük véletlenszerűen az egyik hátsó mancs felülete alá és bekapcsoljuk, ezzel beindítva egy időmérőt is, ami méri a fénysugár megjelenése és a mancs visszahúzása között eltelt időtartamot. Ezt az értéket nevezzük iáíenclaidőnek.
A mancs visszahúzásának látencia idejét az injekció előtt és különböző időpontokban az injekció után mérjük. Mancsonként három mérést végzünk.
A patkányoknak (n “ 3) különböző szubkután dózisban (pg/tesftömegkíiogramm értékben kifejezve) buprsnorfint és 20:1, illetve 15:1 tömegarányú buprenorfinfnaloxon
A kapót eredményeket az 1. ábrán szemléltetjük.
A buprenorfín szubkiinikai dózisainak alacsony naloxon dózisokkal történő aktiválását világosan láthatjuk az 1. ábra grafikonjain. Mindkét buprenorfinfnaloxon kimbináció a látendaidő kifejezett hosszabbítását eredményezi az 1,25 μ-os és a 2,5 μ-os buprenorfín dózisoknál, míg ezeknél a dózisoknál önmagában a huprenorflnnak nincs hatása.
A patkányoknak (n ~ 8) 2,5 ug/testtőmegkilogramm dózisban adunk be buprenorfint. A buprenorfint naloxonnal vagy naltrexonnal szubkután együtt adjuk be, a kombinációkban a tömegarány 5:1 és 30:1 között változik, A megfelelő alapvonal fel9
vételéhez önmagában natoxont vagy naltrexont is beadunk ugyanabban a dózisban, mint a kombinációk esetén.
A kapott eredményeket a 2. ábrán tüntetjük fel, melyből a naloxonnak és a naítrexonnak a huprenorfin szubkliníkaí dózisait aktiváló hatása világosan látható.
3. példa
A különböző arányban összeállított kombinációk {buprenorfín/naíöxon 10:1, 15:1 és 20:1, a huprenorfin mennyisége állandó) hatásidejének meghatározásához, a injektálást követő 28 órán át mérjük a mancs visszahúzásának látenciaidejét. A kapott eredményeket a 3. ábrán tüntetjük fel, melyből látható, hogy a hatás maximumát már a 40, perc után eléri, majd 8 órán keresztül meredeken csökken. A 26. órában még észlelhető valamennyi hatás, de statisztikailag ez már nem szignifikáns. Az egyes kombinációk maximális hatása (a 40. pereben mért érték) összemérhető a 2, ábrán bemutatott eredményekkel. A 10:1 arányú kombinációnál a megfigyelt hatás nem szígnifiParenteráBs ai buprenorfm , HCI naioxon . HCI vízmentes dextróz sósav
Injektálható víz mennyiség
0,1 mg/mi 0,0087 mg/ml 50.0 mg/ml pH = 0,4 értékre beállításhoz ml
Az injektáláshoz használható víz mennyiségének 95 %-ában kevertetés mellett feloldjuk az adott sorrendben a dextrőzf, a buprenorfin-hidroklorldot és a naioxon-
«ρνφ Φ F
-hidrokioridot. Az oldat kémhatását 0.1 móí/l koncentrációjú sósavoldattal pH ~ 4,0 értékre állítjuk be, és az oldat térfogatát injektáláshoz használható vízzel kiegészítjük. Az oldatot 022 pmos membránon átszűrjük és 1 vagy 2 ml oldatot mérünk be 1 mí-es, illetve 2 ml-es ampullákba.. Az ampullákat lezárjuk és autoklávozással sterilizáljuk,
5, példa
A 4. példában leírtak szerint á elő a készítményt, de 0,005
I naloxom
-hídrokiohdot használunk 0, mg/ml helyett.
A 4, példában leírtak szerint állítjuk elé a készítményt, de a naicxcn-hidrokíorid helyett 0,0067 mg/mí naltrexon-hidroklorídot használunk.
A 4. példában leírtak szerint állítjuk elő a készítményt, de a naloxon-hidroklodd helyett 0,005 mg/ml naltrexon-bidroklondot használunk,
8. példa
A 4. példában leírtak szerint állítjuk elő a készítményt, de a naíoxon-hídroklond helyett 0,0087 mg/ml naímefén-hídroklorldot használunk.
A 4. példában leírtak szerint állítjuk elő a készítményt, de a naíoxon-hidroklorid helyett 0,005 mg/mí nalmeferehidroklöhdot használunk.
Nyelv alatti tabletta alkotórész_mennyiség (mg/tabletta) buprenorfin. HCI Ö,í naloxon . HCI 0,0087 *·* -
| tejcukor | 31,2439 |
| mannit | 13,0 |
| kukoricakeményítő | 9,0 1,2 |
| ·ί 5 Ví > * magnézíum-sztearáí | 0,45 |
Az alkotórészeket a magnéaum-sztearát kivételével 750 gm-os szitán szitáljuk át és összekeverjük. A keveréket vízzel granuláljuk és 50*G hőmérsékleten szárítjuk. A granulátumot 750 um-es szitán engedjük át és összekeverjük az előzetesen 500 gm-os szitán átszitált magnézíum-sztearáttal. A granulátumot 5,58 mm átmérőjű, 60 mg
A készítményt a 10. példában leírtak szerint állítjuk elő 0,005 mg/tabíetta naloxon-hídrokSorídot használva, és a tömeget a tejcukorral korrigálva.
A készítményt a 10. példában leírtak szerint állítjuk elő, de a naíoxon-hidrokíorid helyett 0.0087 mg/tabíetta naltrexon-hidroklorídot használva.
A készítményt a 10. példában leírtak szerint, állítjuk elő, de a naloxon-hidroklorid helyett 0,08 mg/tabietta naltrexon-hídrcklorídot használva.
A készítményt a 10, példában leírtak szerint állítjuk elő, de a naíoxon-hidrokíorid helyett 0,0067 mg/tabíetta naímeíén-bldfokíoridot használva.
φφ:.
♦ « » Φ « » Φ « Φ « X « Φ φ φ φ
Φ X φ φ φ φ φ φ. Φ φ « » χ φΧφ * «r Φ *
A készítményt a 10. példában leírtak szerint állítjuk elő, de a naloxen-hidrokforíd helyett 0,005 mg/tabietta nalmefén-hldroklorldot használva.
16, példa esz mennyiség buprenortln , HCI naloxon .HCI zselatin
0,1
0.0081 glicerin 700 ionmentes víz 89,9
Az alkotórészeket összekeverjük és 8G-?Ö°C hőmérsékleten megolvasztjuk. Az olvadékot eldobható műanyag öntőformákba öntjük és a kúpot használatig ebben lezárva tartjuk.
A készítményt a 18. példában teírtak szerint állítjuk elő, de 0,005 mg/küp naloxon-hidroklondot használva.
18. példa
A készítményt a 18. példában leírtak szerint -.állítjuk elő, de a naloxen-bidroklond helyett 0,0087 mg/kúp naltrexon-hídroklorídot használva.
A készítményt a 18. példában leírtak szerint állítjuk elő, de a nafoxon-hidrekíorid helyett 0,005 mg/kúp naítrexon-hidrokloridot használva.
20. példa ♦ * φ φ * X Φ Φ «
Φ «ΦΦΦ «»φ
A készítményt a 16. példában leírtak szerint állítjuk elő, de a naioxon-hidroklorid helyett 0,0087 mg/ml nalmefén-htdroklondot használva,
21. példa
A készítményt a 16, példában leírtak szerint állítjuk elő, de a naioxon-hidroklorid helyett 0,005 mg/rnl nalmefén-hidrokloridot használva.
Claims (8)
- SZABADALMI IGÉNYPONTOK1. Parenterálisan vagy a nyálkahártyán keresztül bevihető, egységadag formájú fájdalomcsillapító készítmény, amely a fájdalom enyhítéséhez szükséges klinikai dózisnál kevesebb mennyiségű buprenorfint és (I) 12,5:1 és 27,5:1 buprenorfin/naloxon közötti tömegaránynak megfelelő mennyiségű naloxont; vagy (ii) 12,5:1 és 22,5:1 buprenorfin/naltrexon vagy nalmefén tömegarányának megfelelő mennyiségű naltrexont vagy nalmefént tartalmaz, ahol a buprenorfin fájdalomcsillapító hatását az alacsony dózisé naloxon, naltrexon vagy nalmefén váltja ki.
- 2, , Parenterálisan vagy a nyál formájú fájdalomcsillapító készítmény, amely egységadagonként 15-2ÖG pg buprenorfin! és (í) 12,5:1 és 27,5:1 buprenorfin/naloxon közötti tömegaránynak megfelelő mennyiségű naloxont: vagy (íi) 12,5:1 és 22,5:1 buprenorfin/naltrexon vagy nalmefén tömegarányának megfelelő mennyiségű naltrexont vagy nalmefént tartalmaz.
- 3, Az 1. vagy 2, igénypont szerinti készítmény, ahol az egységadag olyan mennyiségű naloxont tartalmaz, amely 15:1 és 20:1 közötti buprenorfin/naloxon tömegaránynak felel meg.
- 4. Az 1. vagy 2, igénypont szerinti készítmény, ahol az egységadag olyan mennyiségű naltrexont vagy nalmefént tartalmaz, arneíy 15:1 és 20:1 közötti buprenorfín/nairexon, illetve naimefén tömegaránynak felel meg.
- 5. Naioxon, naltrexon vagy naimefén alkalmazása szubkiínikaí mennyiségű buprenorfint tartalmazó, a fájdalom kezelésére szolgáló gyógyszerkészítmény előállítására, ahol a készítményben a buprenorfín/naíoxon tömegaránya 12,5:1 és 27,5:1 közötti vagy a buprenorfín/naítrexon, illetve naimefén tömegaránya 12,5:1 és 22,5:1 közötti tartományba esik.
- 6. Az 5. igénypont szerinti alkalmazás, ahol a buprenorfin/naioxon vagy naltrexon vagy naimefén tömegaránya 15:1 és 20:1 közötti tartományba esik.
- 7. Az 5. vagy 8. igénypont szerinti alkalmazás, ahol az említett boprenorfín embernek vagy állatnak való beadásra szolgál, ahol a beadás parenterálisan vagy a nyálkahártyán keresztül történik napi 1,25-10 pg/testtömeg kg mennyiségben,
- 8. A 7 igénypont szerinti alkalmazás, ahol az említett buprenorfin embernek vagy állatnak beadott mennyisége napi 1,25 - 5 pg/testtömeg kg.A meghatalmazott:
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GBGB9927359.1A GB9927359D0 (en) | 1999-11-19 | 1999-11-19 | Improvements in or relating to organic compositions |
| US17620800P | 2000-01-14 | 2000-01-14 | |
| PCT/GB2000/004372 WO2001035942A2 (en) | 1999-11-19 | 2000-11-17 | Analgesic compositions containing buprenorphine |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HUP0203588A2 HUP0203588A2 (hu) | 2003-03-28 |
| HUP0203588A3 HUP0203588A3 (en) | 2005-01-28 |
| HU229565B1 true HU229565B1 (hu) | 2014-02-28 |
Family
ID=26316086
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU0203588A HU229565B1 (hu) | 1999-11-19 | 2000-11-17 | Buprenorfin tartalmú, fájdalomcsillapító hatású gyógyszerkészítmények |
Country Status (31)
| Country | Link |
|---|---|
| US (4) | US6995169B2 (hu) |
| EP (1) | EP1242087B1 (hu) |
| JP (1) | JP4745576B2 (hu) |
| KR (1) | KR100726699B1 (hu) |
| CN (1) | CN100431543C (hu) |
| AR (1) | AR031682A1 (hu) |
| AT (1) | ATE262335T1 (hu) |
| AU (1) | AU777259B2 (hu) |
| BR (1) | BR0015580A (hu) |
| CA (1) | CA2392013C (hu) |
| CO (1) | CO5261517A1 (hu) |
| CZ (1) | CZ303160B6 (hu) |
| DE (1) | DE60009346T2 (hu) |
| DK (1) | DK1242087T3 (hu) |
| ES (1) | ES2214334T3 (hu) |
| GB (1) | GB2356348B (hu) |
| HK (1) | HK1055389A1 (hu) |
| HU (1) | HU229565B1 (hu) |
| IL (2) | IL149580A0 (hu) |
| MX (1) | MXPA02004978A (hu) |
| NO (1) | NO321965B1 (hu) |
| NZ (1) | NZ519023A (hu) |
| PL (1) | PL199727B1 (hu) |
| PT (1) | PT1242087E (hu) |
| RO (1) | RO121174B1 (hu) |
| RU (1) | RU2255737C2 (hu) |
| SI (1) | SI21025B (hu) |
| SK (1) | SK286888B6 (hu) |
| TR (1) | TR200400653T4 (hu) |
| TW (1) | TW550070B (hu) |
| WO (1) | WO2001035942A2 (hu) |
Families Citing this family (37)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AR031682A1 (es) * | 1999-11-19 | 2003-10-01 | Reckitt Benckiser Helthcare Uk | Composiciones farmaceuticas |
| US20150031718A1 (en) * | 2001-08-06 | 2015-01-29 | Purdue Pharma L.P. | Pharmaceutical Formulation Containing Opioid Agonist, Opioid Antagonist and Gelling Agent |
| US20030068375A1 (en) | 2001-08-06 | 2003-04-10 | Curtis Wright | Pharmaceutical formulation containing gelling agent |
| US7666876B2 (en) | 2002-03-19 | 2010-02-23 | Vernalis (R&D) Limited | Buprenorphine formulations for intranasal delivery |
| GB0300531D0 (en) | 2003-01-10 | 2003-02-12 | West Pharm Serv Drug Res Ltd | Pharmaceutical compositions |
| CA2522708C (en) | 2003-04-29 | 2013-05-28 | Orexigen Therapeutics, Inc. | Compositions for affecting weight loss |
| SI1765292T1 (en) | 2004-06-12 | 2018-04-30 | Collegium Pharmaceutical, Inc. | Formulations of medicines to discourage abuse |
| CN101370488B (zh) | 2005-11-22 | 2012-07-18 | 奥雷西根治疗公司 | 增加胰岛素敏感性的组合物 |
| WO2007089318A2 (en) * | 2005-11-23 | 2007-08-09 | Orexigen Therapeutics, Inc. | Compositions and methods for reducing food cravings |
| US8916195B2 (en) | 2006-06-05 | 2014-12-23 | Orexigen Therapeutics, Inc. | Sustained release formulation of naltrexone |
| EP1897543A1 (en) | 2006-08-30 | 2008-03-12 | Euro-Celtique S.A. | Buprenorphine- wafer for drug substitution therapy |
| US20080125592A1 (en) * | 2006-10-17 | 2008-05-29 | Penick Corporation | Process for preparing oxymorphone, naltrexone, and buprenorphine |
| CA2674915C (en) | 2006-10-17 | 2015-06-30 | Penick Corporation | Process for preparing oxymorphone |
| EP2089010A1 (en) | 2006-10-24 | 2009-08-19 | The John Hopkins University | Rapid release mini-tablets provide analgesia in laboratory animals |
| JP2010508997A (ja) * | 2006-11-09 | 2010-03-25 | オレキシジェン・セラピューティクス・インコーポレーテッド | 減量薬を投与するための方法 |
| US20080199407A1 (en) | 2007-02-15 | 2008-08-21 | Slater Kenneth C | Drug Detoxification Protocol Using Microdosing |
| GB2447014A (en) | 2007-03-01 | 2008-09-03 | Reckitt Benckiser Healthcare | Analgesic composition comprising a specific ratio of buprenorphine and naltrexone |
| GB2447015A (en) | 2007-03-01 | 2008-09-03 | Reckitt Benckiser Healthcare | Analgesic composition comprising a specific ratio of buprenorphine and naltrexone |
| GB2447013A (en) * | 2007-03-01 | 2008-09-03 | Reckitt Benckiser Healthcare | Analgesic composition containing buprenorphone and nalmefene |
| GB2447016A (en) * | 2007-03-01 | 2008-09-03 | Reckitt Benckiser Healthcare | Buprenorphine/naloxone compositions |
| AU2008296971B2 (en) * | 2007-09-03 | 2014-10-02 | Nanoshift, Llc | Particulate compositions for delivery of poorly soluble drugs |
| US20090082383A1 (en) * | 2007-09-26 | 2009-03-26 | Protia, Llc | Deuterium-enriched buprenorphine |
| WO2009158114A1 (en) | 2008-05-30 | 2009-12-30 | Orexigen Therapeutics, Inc. | Methods for treating visceral fat conditions |
| US8475832B2 (en) | 2009-08-07 | 2013-07-02 | Rb Pharmaceuticals Limited | Sublingual and buccal film compositions |
| US10668060B2 (en) | 2009-12-10 | 2020-06-02 | Collegium Pharmaceutical, Inc. | Tamper-resistant pharmaceutical compositions of opioids and other drugs |
| RU2616496C2 (ru) * | 2010-01-11 | 2017-04-17 | Ориксиджен Терапьютикс, Инк. | Способы проведения терапии потери веса у пациентов с доминирующей депрессией (варианты) |
| EA032906B1 (ru) | 2010-12-22 | 2019-08-30 | Пэдью Фарма Л.П. | Твердая лекарственная форма с контролируемым высвобождением и способы ее получения и применения |
| KR101458334B1 (ko) | 2010-12-23 | 2014-11-04 | 퍼듀 퍼머 엘피 | 탬퍼 저항성 고체 경구 투여 형태 |
| AU2012311293B2 (en) | 2011-09-19 | 2014-02-20 | Orexo Ab | New abuse-resistant pharmaceutical composition for the treatment of opioid dependence |
| DK2858640T3 (da) | 2012-06-06 | 2020-06-29 | Nalpropion Pharmaceuticals Llc | Sammensætning til anvendelse i en fremgangsmåde til behandling af overvægt og fedme hos patienter med høj cardiovaskulær risiko |
| CA2899455C (en) | 2013-01-30 | 2021-06-08 | Pharmorx Therapeutics, Inc. | Treatments for depression and other diseases with a low dose agent |
| US10751287B2 (en) | 2013-03-15 | 2020-08-25 | Purdue Pharma L.P. | Tamper resistant pharmaceutical formulations |
| EP3043777B1 (en) * | 2013-09-10 | 2020-04-22 | Fresh Cut Development, LLC | Sublingual buprenorphine spray |
| US8969371B1 (en) | 2013-12-06 | 2015-03-03 | Orexigen Therapeutics, Inc. | Compositions and methods for weight loss in at risk patient populations |
| SG10201809280PA (en) | 2014-04-22 | 2018-11-29 | Otsuka Pharma Co Ltd | Combination of brexpiprazole and nalmefene and use thereof for treating substance-related disorders |
| US9737530B1 (en) | 2016-06-23 | 2017-08-22 | Collegium Pharmaceutical, Inc. | Process of making stable abuse-deterrent oral formulations |
| WO2021158957A1 (en) * | 2020-02-05 | 2021-08-12 | Summit Biosciences Inc. | Drug products for intranasal administration and uses thereof |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB8332556D0 (en) * | 1983-12-06 | 1984-01-11 | Reckitt & Colmann Prod Ltd | Analgesic compositions |
| GB8430109D0 (en) | 1984-11-29 | 1985-01-09 | Gkn Technology Ltd | Securing components |
| GB8430346D0 (en) * | 1984-11-30 | 1985-01-09 | Reckitt & Colmann Prod Ltd | Analgesic compositions |
| GB2213058B (en) * | 1987-12-03 | 1991-07-17 | Reckitt & Colmann Prod Ltd | Compositions comprising buprenorphine and naltrexone for treatment of opiate addicts |
| US5580876A (en) * | 1992-09-21 | 1996-12-03 | Albert Einstein College Of Medicine Of Yeshiva University, A Division Of Yeshiva University | Method of simultaneously enhancing analgesic potency and attenuating dependence liability caused by morphine and other bimodally-acting opioid agonists |
| US5512578A (en) * | 1992-09-21 | 1996-04-30 | Albert Einstein College Of Medicine Of Yeshiva University, A Division Of Yeshiva University | Method of simultaneously enhancing analgesic potency and attenuating dependence liability caused by exogenous and endogenous opiod agonists |
| US5472943A (en) * | 1992-09-21 | 1995-12-05 | Albert Einstein College Of Medicine Of Yeshiva University, | Method of simultaneously enhancing analgesic potency and attenuating dependence liability caused by morphine and other opioid agonists |
| US20010006967A1 (en) * | 1992-09-21 | 2001-07-05 | Stanley M. Crain | Method of simultaneously enhancing analgesic potency and attenuating adverse side effects caused by tramadol and other bimodally-acting opioid agonists |
| AR031682A1 (es) * | 1999-11-19 | 2003-10-01 | Reckitt Benckiser Helthcare Uk | Composiciones farmaceuticas |
| EP1280529A2 (en) * | 2000-05-05 | 2003-02-05 | Pain Therapeutics, Inc. | Opioid antagonist containing composition for enhancing the potency or reducing adverse side effects of opioid agonists |
-
2000
- 2000-11-16 AR ARP000106062A patent/AR031682A1/es unknown
- 2000-11-17 MX MXPA02004978A patent/MXPA02004978A/es active IP Right Grant
- 2000-11-17 CO CO00087459A patent/CO5261517A1/es active IP Right Grant
- 2000-11-17 ES ES00977658T patent/ES2214334T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2000-11-17 NZ NZ519023A patent/NZ519023A/en not_active IP Right Cessation
- 2000-11-17 PL PL355330A patent/PL199727B1/pl unknown
- 2000-11-17 RU RU2002116361/15A patent/RU2255737C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2000-11-17 CN CNB008159181A patent/CN100431543C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2000-11-17 AT AT00977658T patent/ATE262335T1/de active
- 2000-11-17 GB GB0028088A patent/GB2356348B/en not_active Expired - Fee Related
- 2000-11-17 WO PCT/GB2000/004372 patent/WO2001035942A2/en active IP Right Grant
- 2000-11-17 TR TR2004/00653T patent/TR200400653T4/xx unknown
- 2000-11-17 AU AU15297/01A patent/AU777259B2/en not_active Ceased
- 2000-11-17 BR BR0015580-2A patent/BR0015580A/pt not_active Application Discontinuation
- 2000-11-17 DE DE60009346T patent/DE60009346T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-11-17 KR KR1020027006375A patent/KR100726699B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2000-11-17 IL IL14958000A patent/IL149580A0/xx active IP Right Grant
- 2000-11-17 EP EP00977658A patent/EP1242087B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-11-17 JP JP2001537935A patent/JP4745576B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2000-11-17 PT PT00977658T patent/PT1242087E/pt unknown
- 2000-11-17 DK DK00977658T patent/DK1242087T3/da active
- 2000-11-17 CZ CZ20022121A patent/CZ303160B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2000-11-17 HU HU0203588A patent/HU229565B1/hu not_active IP Right Cessation
- 2000-11-17 RO ROA200200620A patent/RO121174B1/ro unknown
- 2000-11-17 SI SI200020061A patent/SI21025B/sl not_active IP Right Cessation
- 2000-11-17 SK SK876-2002A patent/SK286888B6/sk not_active IP Right Cessation
- 2000-11-17 CA CA002392013A patent/CA2392013C/en not_active Expired - Fee Related
-
2001
- 2001-01-29 TW TW090101624A patent/TW550070B/zh not_active IP Right Cessation
-
2002
- 2002-05-09 IL IL149580A patent/IL149580A/en not_active IP Right Cessation
- 2002-05-14 US US10/145,284 patent/US6995169B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2002-05-15 NO NO20022330A patent/NO321965B1/no not_active IP Right Cessation
-
2003
- 2003-10-20 HK HK03107582.6A patent/HK1055389A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2005
- 2005-10-20 US US11/254,602 patent/US7402591B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2005-10-20 US US11/254,525 patent/US20060069113A1/en not_active Abandoned
- 2005-10-20 US US11/254,988 patent/US20060058333A1/en not_active Abandoned
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HU229565B1 (hu) | Buprenorfin tartalmú, fájdalomcsillapító hatású gyógyszerkészítmények | |
| AU709641B2 (en) | Oral fast-dissolving compositions for dopamine agonists | |
| US20020156056A1 (en) | Oral fast-dissolving compositions for dopamine agonists | |
| KR20020020273A (ko) | 클로니딘과 아편유사약물의 배합제를 사용한 하지 불안증후군의 치료 방법 | |
| US20100168147A1 (en) | Medicinal Compositions Comprising Buprenorphine And Naloxone | |
| JP2011515485A (ja) | ロフェキシジンを経粘膜送達するための組成物およびその方法 | |
| MX2007003948A (es) | Composicion farmaceutica en forma de tableta sublingual que comprende un antiinflamatorio no esteroideo y un analgesico opiaceo para el manejo del dolor. | |
| NO309965B1 (no) | Oralt farmasøytisk antihostepreparat | |
| US5414005A (en) | Methods and articles of manufacture for the treatment of nicotine withdrawal and as an aid in smoking cessation | |
| CN111479592A (zh) | 阿片样物质使用障碍、阿片样物质戒断症状和慢性疼痛的治疗 | |
| Álvarez‐Fuentes et al. | Preclinical study of an oral controlled release naltrexone complex in mice | |
| ZA200203902B (en) | Analgesix compositions containing buprenorphine. | |
| AU2014201779A1 (en) | Improved medicinal compositions comprising buprenorphine and naloxone |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| GB9A | Succession in title |
Owner name: RB PHARMACEUTICALS LIMITED, GB Free format text: FORMER OWNER(S): RECKITT BENCKISER HEALTHCARE (UK) LIMITED, GB |
|
| MM4A | Lapse of definitive patent protection due to non-payment of fees |