RU2002103501A

RU2002103501A - Пирроло[2,3-d] пиримидиновые нуклеозидные аналоги

Info

Publication number: RU2002103501A
Application number: RU2002103501/04A
Authority: RU
Inventors: Гуэнджай УОНГ (US); Гуэнджай УОНГ; Роберт ТЭМ (US); Роберт Тэм; Збигнив ПИТРЗКОУСКИ (US); Збигнив ПИТРЗКОУСКИ
Original assignee: Ай-Си-Эн Фармасьютикалз, Инк. (Us); Ай-Си-Эн Фармасьютикалз, Инк.
Priority date: 1999-08-27
Filing date: 2000-08-17
Publication date: 2003-09-10
Also published as: HUP0301875A2; SI20819A; AU7061800A; CA2381297A1; HRP20020163A2; ZA200201567B; EP1212326A1; WO2001027114A1; EP1212326A4; NO20020931D0; PL354094A1; KR20020092904A; JP2003511454A; CN1384834A; NO20020931L; MXPA02001753A; AU769578B2; BR0013642A; SK1772002A3; IL147908A0

Claims

1. Нуклеозидный аналог формулы (I)

где А представляет собой О, S или СН₂;

Х представляет собой Н, NH₂ или ОН;

Y представляет собой Н, галоген или NH₂;

Z выбран из группы, состоящей из Н, галогена, R, ОН, OR, SH, SR, NH₂, NHR, NR₂, CN, C(O)NH₂, COOH, COOR, CH₂NH₂, C(=NOH)NH₂ и С(=NH)NH₂, где R представляет собой алкил, алкенил, алкинил или аралкил;

R₂ и R₃ независимо выбраны из группы, состоящей из Н, F и ОН;

R₄ выбран из группы, состоящей из водорода, алкила, алкенила, алкинила и аралкила, причем R₄ возможно имеет по меньшей мере одно из гетероатома и функциональной группы;

R₅ представляет собой ОН, ОР(O)(ОН)₂, Р(O)(ОН)₂, ОР(O)(OR’)₂ или P(O)(OR’)₂, где R’ представляет собой маскирующую группу, и R_5’ выбран из группы, состоящей из алкила, алкенила, алкинила и аралкила, причем R_5’ имеет, по меньшей мере, два атома углерода и возможно имеет, по меньшей мере, одно из гетероатома и функциональной группы.

2. Нуклеозидный аналог по п.1, где Z представляет собой CN, С(O)NH₂ или C(=NH)NH₂, и, где R_5’ имеет, по меньшей мере, два атома углерода и выбран из группы, состоящей из алкила, алкенила, алкинила и аралкила.

3. Нуклеозидный аналог по п.1, имеющий структуру

где Z представляет собой CN, C(O)NH₂, С(=NH)NH₂или С(=NOH)NH₂;

R₄ и R_5’ независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, алкила, алкенила, алкинила и аралкила, причем R₄ и R_5’ независимо и возможно содержат по меньшей мере одно из гетероатома и функциональной группы, при условии, что R₄ и R_5’ одновременно не представляют собой водород.

4. Способ изменения секреции цитокина из клетки, при котором берут соединение формулы (II)

где А представляет собой О, S или СН₂;

Х представляет собой Н, NH₃ или ОН;

Y представляет собой Н, галоген или NH₂;

Z выбран из группы, состоящей из Н, галогена, R, ОН, OR, SH, SR, NH₂, NHR, NR₂, CN, С(O)NH₂, СООН, COOR, СН₂NH₂, C(=NOH)NH₂ и C(=NH)NH₂, где R представляет собой алкил, алкенил, алкинил или аралкил;

R₄ и R_5’ независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, алкила, алкенила, алкинила и аралкила, и причем R₄ и R_5’ независимо и возможно содержат по меньшей мере одно из гетероатома и функциональной группы;

R₅ представляет собой Н, ОН, ОР(O)(ОН)₂, Р(O)(ОН)₂, ОР(O)(ОР’)₂ или P(0)(OR’)₂, где R’ представляет собой маскирующую группу;

и предоставляют указанной клетке это соединение в концентрации, эффективной для изменения секреции цитокина.

5. Способ по п.4, где цитокин представляет собой цитокин типа 1.

6. Способ по п.5, где цитокин типа 1 представляет собой ИФНγ (интерферон γ).

7. Способ по п.4, где цитокин представляет собой цитокин типа 2.

8. Способ по п.7, где цитокин типа 2 представляет собой ИЛ-4 (интерлейкин 4).

9. Способ по п.4, где клетка представляет собой лимфоцит.

10. Способ по п.4, где клетка представляет собой раковую клетку.

11. Способ по п.10, где раковая клетка представляет собой клетку рака простаты.

12. Способ изменения секреции цитокина из клетки, при котором берут соединение формулы (III)

где Z представляет собой CN, С(O)NH₂, С(=NH)NH₂, C(=NNH₂)NH₂ или С(=NOH)NH₂;

R₅ представляет собой Н, ОН, ОР(O)(ОН)₂, Р(O)(ОН)₂, ОР(O)(OR’)₂ или P(O)(OR’)₂, где R’ представляет собой маскирующую группу,

13. Способ снижения роста гиперпролиферативной клетки, при котором берут соединение формулы (IV) 1

где А представляет собой О, S или СН₂;

Х представляет собой Н, NH₂, или ОН;

Y представляет собой Н, галоген или NH₂;

Z выбран из группы, состоящей из Н, галогена, R, ОН, OR, SH, SR, NH₂, NHR, NR₂, CN, С(O)NH₂, СООН, COOR, CH₂NH₂, C(=NOH)NH₂ и C(=NH)NH₂, где R представляет собой алкил, алкенил, алкинил или аралкил;

R₄ выбран из группы, состоящей из водорода, алкила, алкенила, алкинила и аралкила, причем R₄ возможно содержит по меньшей мере одно из гетероатома и функциональной группы;

R_5, выбран из группы, состоящей из водорода, алкила, алкенила, алкинила и аралкила, причем R_5’ имеет, по меньшей мере, два атома углерода и возможно содержит, по меньшей мере, одно из гетероатома и функциональной группы, R₅ представляет собой Н, ОН, ОР(O)(ОН)₂, Р(O)(ОН)₂, OP(O)(OR’)₂ или Р(O)(OR’)₂, где R’ представляет собой маскирующую группу, при условии, что R₄ и R_5’ одновременно не представляют собой водород,

и предоставляют указанной гиперпролиферативной клетке это соединение в концентрации, эффективной для снижения роста этой гиперпролиферативной клетки.

14. Способ по п.13, где гиперпролиферативная клетка представляет собой раковую клетку.

15. Способ по п.14, где раковая клетка представляет собой клетку рака простаты.

16. Способ по п.13, при котором снижение роста включает в себя снижение синтеза ДНК.

17. Способ снижения высвобождения фактора роста из клетки, при котором берут соединение по п.1, и предоставляют указанной клетке это соединение в концентрации, эффективной для снижения высвобождения фактора роста.

18. Способ по п.17, где фактор роста представляет собой VEGF (эндотелиальный фактор роста сосудов, Vascular Endothelial Growth Factor).

19. Способ по п.17, где клетка представляет собой раковую клетку.

20. Способ по п.19, где раковая клетка представляет собой клетку рака простаты.