RU2001120351A - Агенты для кровяного депо для диагностики с помощью ядерного магнитного резонанса - Google Patents
Агенты для кровяного депо для диагностики с помощью ядерного магнитного резонансаInfo
- Publication number
- RU2001120351A RU2001120351A RU2001120351/14A RU2001120351A RU2001120351A RU 2001120351 A RU2001120351 A RU 2001120351A RU 2001120351/14 A RU2001120351/14 A RU 2001120351/14A RU 2001120351 A RU2001120351 A RU 2001120351A RU 2001120351 A RU2001120351 A RU 2001120351A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- amino
- bis
- carboxymethyl
- ethyl
- oic acid
- Prior art date
Links
- 210000004369 Blood Anatomy 0.000 title 1
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 title 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 title 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 49
- 125000000267 glycino group Chemical group [H]N([*])C([H])([H])C(=O)O[H] 0.000 claims 37
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 31
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 29
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 23
- 125000000218 acetic acid group Chemical group C(C)(=O)* 0.000 claims 10
- -1 dieth nolamine Chemical compound 0.000 claims 7
- RPKLZQLYODPWTM-KBMWBBLPSA-N cholanoic acid Chemical compound C1CC2CCCC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@@H](CCC(O)=O)C)[C@@]1(C)CC2 RPKLZQLYODPWTM-KBMWBBLPSA-N 0.000 claims 6
- XOAAWQZATWQOTB-UHFFFAOYSA-N Taurine Chemical compound NCCS(O)(=O)=O XOAAWQZATWQOTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 5
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims 5
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 claims 5
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims 4
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N edta Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 4
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims 4
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims 4
- UIWYJDYFSGRHKR-UHFFFAOYSA-N Gadolinium Chemical compound [Gd] UIWYJDYFSGRHKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 229910052688 Gadolinium Inorganic materials 0.000 claims 3
- MBBZMMPHUWSWHV-BDVNFPICSA-N Meglumine Chemical compound CNC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO MBBZMMPHUWSWHV-BDVNFPICSA-N 0.000 claims 3
- WDLRUFUQRNWCPK-UHFFFAOYSA-N Tetraxetan Chemical compound OC(=O)CN1CCN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC1 WDLRUFUQRNWCPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 239000011575 calcium Substances 0.000 claims 3
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 claims 3
- 125000002057 carboxymethyl group Chemical group [H]OC(=O)C([H])([H])[*] 0.000 claims 3
- 125000004435 hydrogen atoms Chemical group [H]* 0.000 claims 3
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 claims 3
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 claims 3
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 claims 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 3
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 239000011591 potassium Substances 0.000 claims 3
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 claims 3
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims 3
- CUGDYSSBTWBKII-LXGUWJNJSA-N (2R,3R,4R,5S)-6-(dimethylamino)hexane-1,2,3,4,5-pentol Chemical compound CN(C)C[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO CUGDYSSBTWBKII-LXGUWJNJSA-N 0.000 claims 2
- QSHQKIURKJITMZ-OBUPQJQESA-N 5β-cholane Chemical compound C([C@H]1CC2)CCC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@H](C)CCC)[C@@]2(C)CC1 QSHQKIURKJITMZ-OBUPQJQESA-N 0.000 claims 2
- 229960002989 Glutamic Acid Drugs 0.000 claims 2
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 claims 2
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 claims 2
- 229960003080 Taurine Drugs 0.000 claims 2
- 239000007983 Tris buffer Substances 0.000 claims 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 2
- HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N ethanolamine Chemical compound NCCO HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 claims 2
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 claims 2
- 125000003630 glycyl group Chemical group [H]N([H])C([H])([H])C(*)=O 0.000 claims 2
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 claims 2
- 125000000468 ketone group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000003219 lithocholic acid group Chemical group 0.000 claims 2
- 150000002643 lithocholic acids Chemical class 0.000 claims 2
- 239000011572 manganese Substances 0.000 claims 2
- 229910001437 manganese ion Inorganic materials 0.000 claims 2
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 claims 2
- 125000004430 oxygen atoms Chemical group O* 0.000 claims 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 2
- 125000006527 (C1-C5) alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- HHLZCENAOIROSL-UHFFFAOYSA-N 2-[4,7-bis(carboxymethyl)-1,4,7,10-tetrazacyclododec-1-yl]acetic acid Chemical compound OC(=O)CN1CCNCCN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC1 HHLZCENAOIROSL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 2-amino-2-(hydroxymethyl)propane-1,3-diol Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N Diethanolamine Chemical compound OCCNCCO ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229940043257 Glycylglycine Drugs 0.000 claims 1
- 108010008488 Glycylglycine Proteins 0.000 claims 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims 1
- UOZODPSAJZTQNH-LSWIJEOBSA-N Zygomycin A1 Chemical group N[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CN)O[C@@H]1O[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](N)C[C@@H](N)[C@@H]2O)O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)N)O[C@@H]1CO UOZODPSAJZTQNH-LSWIJEOBSA-N 0.000 claims 1
- 125000003368 amide group Chemical group 0.000 claims 1
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 claims 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims 1
- 239000003613 bile acid Substances 0.000 claims 1
- 230000027455 binding Effects 0.000 claims 1
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M buffer Substances [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 claims 1
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 claims 1
- 230000005591 charge neutralization Effects 0.000 claims 1
- 150000004697 chelate complex Chemical class 0.000 claims 1
- 230000000875 corresponding Effects 0.000 claims 1
- 150000002332 glycine derivatives Chemical class 0.000 claims 1
- YMAWOPBAYDPSLA-UHFFFAOYSA-N glycylglycine zwitterion Chemical compound [NH3+]CC(=O)NCC([O-])=O YMAWOPBAYDPSLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000003446 ligand Substances 0.000 claims 1
- 159000000003 magnesium salts Chemical class 0.000 claims 1
- PWHULOQIROXLJO-UHFFFAOYSA-N manganese Chemical compound [Mn] PWHULOQIROXLJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910052748 manganese Inorganic materials 0.000 claims 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims 1
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 claims 1
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N morpholine Chemical compound C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229940113083 morpholine Drugs 0.000 claims 1
- 230000001264 neutralization Effects 0.000 claims 1
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 claims 1
- 230000003472 neutralizing Effects 0.000 claims 1
- 125000001820 oxy group Chemical group [*:1]O[*:2] 0.000 claims 1
- 230000005298 paramagnetic Effects 0.000 claims 1
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 claims 1
- 238000003325 tomography Methods 0.000 claims 1
- 229960000281 trometamol Drugs 0.000 claims 1
Claims (1)
1. Применение хелатированных комплексов ионов двух-трех-валентных парамагнитных металлов, выбранных из группы, состоящей из Fe(2+), Fe(3+), Cu(2+), Cr(3+), Gd(3+), Eu(3+), Dy(3+), Yb(3+) или Mn(2+) с соединениями формулы (I), а также с их солями физиологически совместимых органических оснований, выбранных из первичных, вторичных, третичных аминов или основных аминокислот, или неорганических оснований, катионами которых являются натрий, калий, магний, кальций или их смеси
X-L-Y (I),
где Х представляет остаток полиаминокарбоксильного лиганда или его производного, выбранный из группы, состоящей из этилендиаминотетрауксусной кислоты (EDTA), диэтилентриаминопентауксусной кислоты (DTPA), 1,4,7,10-тетраазациклододекан-1,4,7,10-тетрауксусной кислоты (DOTA), 1,4,7,10-тетраазациклододекан-1,4,7-триуксусной кислоты (DO3A), [10-(2-гидроксипропил} -1,4,7,10-тетраазациклододекан-1,4,7-триуксусной кислоты (HPDO3A), 4-карбокси-5,8,11-трис(карбоксиметил)-1-фенил-2-окса-5,8,11-триазатридекан-13-овой кислоты (BOPTA);
Y представляет производное желчной кислоты, выбранное из группы, состоящей из остатков холевой, хенодезоксихолевой, дезоксихолевой, урсодезоксихолевой, литохолевой кислот,
как таковые, а также в виде функционированных по положениям, содержащим гидроксильную группу как реакционноспособную группу, независимо от стереохимии конечных продуктов, причем указанное производное включает также конъюгат кислотной группы в положении 24 с таурином и глицином;
L представляет цепь, связанную с любым положением X, необязательно включающую одну из карбоксильных групп, которая таким образом превращается в амидную группу, и с С-3, С-7, С-12 положениями Y, и имеет следующую формулу (II):
где m представляет целое число от 1 до 10, где для значений больше 1 А может иметь различные значения;
А представлено следующей формулой (III):
n и q могут быть 0 или 1, но они не могут одновременно быть нулем;
р может принимать значения в интервале от 0 до 10;
Z представляет атом кислорода или -NR группу, в которой R представляет атом водорода или (C1-C5) алкильную группу, незамещенную или замещенную -СООН группой;
для получения диагностических композиций для ЯМР-томографии кровеносной системы организмов человека и животных.
X-L-Y (I),
где Х представляет остаток полиаминокарбоксильного лиганда или его производного, выбранный из группы, состоящей из этилендиаминотетрауксусной кислоты (EDTA), диэтилентриаминопентауксусной кислоты (DTPA), 1,4,7,10-тетраазациклододекан-1,4,7,10-тетрауксусной кислоты (DOTA), 1,4,7,10-тетраазациклододекан-1,4,7-триуксусной кислоты (DO3A), [10-(2-гидроксипропил} -1,4,7,10-тетраазациклододекан-1,4,7-триуксусной кислоты (HPDO3A), 4-карбокси-5,8,11-трис(карбоксиметил)-1-фенил-2-окса-5,8,11-триазатридекан-13-овой кислоты (BOPTA);
Y представляет производное желчной кислоты, выбранное из группы, состоящей из остатков холевой, хенодезоксихолевой, дезоксихолевой, урсодезоксихолевой, литохолевой кислот,
как таковые, а также в виде функционированных по положениям, содержащим гидроксильную группу как реакционноспособную группу, независимо от стереохимии конечных продуктов, причем указанное производное включает также конъюгат кислотной группы в положении 24 с таурином и глицином;
L представляет цепь, связанную с любым положением X, необязательно включающую одну из карбоксильных групп, которая таким образом превращается в амидную группу, и с С-3, С-7, С-12 положениями Y, и имеет следующую формулу (II):
где m представляет целое число от 1 до 10, где для значений больше 1 А может иметь различные значения;
А представлено следующей формулой (III):
n и q могут быть 0 или 1, но они не могут одновременно быть нулем;
р может принимать значения в интервале от 0 до 10;
Z представляет атом кислорода или -NR группу, в которой R представляет атом водорода или (C1-C5) алкильную группу, незамещенную или замещенную -СООН группой;
для получения диагностических композиций для ЯМР-томографии кровеносной системы организмов человека и животных.
2. Применение соединений по п. 1, где комплексы образованы с ионами гадолиния или марганца.
3. Применение соединений формулы (I) по п. 1, где соединительные цепи L имеют формулы (IIIa) и (IIIb)
4. Применение соединений формулы (I) по пп. 1-3, где Z представляет атом кислорода, а L при этом образуется за счет гидроксильных групп, присутствующих в 3, 7, 12 положениях, независимо от стереохимии конечных продуктов.
4. Применение соединений формулы (I) по пп. 1-3, где Z представляет атом кислорода, а L при этом образуется за счет гидроксильных групп, присутствующих в 3, 7, 12 положениях, независимо от стереохимии конечных продуктов.
5. Применение соединений формулы (I) по п. 3, где остаток Х выбран из группы, состоящей из EDTA, DTPA, DOTA, DO3A, BOPTA; L выбран из группы, состоящей из (IIIa) и (IIIb); и Y выбран из группы, состоящей из остатков холевой, дезоксихолевой, хенодезоксихолевой, литохолевой кислот как они есть, или таких, в которых одна или более из гидроксильных групп были превращены в кетогруппы, связанные с L аминогруппой в положении 3, причем кислотная группа в положении 24 присутствует как таковая, или как производное таурина или глицина, комплексы указанных соединений образованы с ионами гадолиния или марганца, и катионы подходящих для нейтрализации органических оснований выбраны из группы, состоящей из этаноламина, диэтаноламина, морфолина, глюкамина, N-метилглюкамина, N, N-диметилглюкамина, или катионы неорганических оснований выбраны из группы, состоящей из натрия, калия, магния, кальция или их смесей.
6. Применение по п. 5 соединений общей формулы (IV), где в формуле (I) остаток Х представляет DTPA, замещенную в центральной цепи, и где R1 представляет атом водорода или -СООН группу,
Y выбран из группы, состоящей из остатков холевой, дезоксихолевой, хенодезоксихолевой, литохолевой кислот
L представлен структурной формулой (III).
Y выбран из группы, состоящей из остатков холевой, дезоксихолевой, хенодезоксихолевой, литохолевой кислот
L представлен структурной формулой (III).
7. Применение по п. 6 соединений общей формулы (IVa):
где R1 представляет -СООН группу;
Y принимает значения, указанные выше для соединений общей формулы (IV);
L представляет структурную формулу (IIIa) и (IIIb).
где R1 представляет -СООН группу;
Y принимает значения, указанные выше для соединений общей формулы (IV);
L представляет структурную формулу (IIIa) и (IIIb).
8. Применение соединения общей формулы (IVa) по п. 7, выбранного из группы, состоящей из
[3β(S), 5β] -3-[[4-[бис[2-[бис(карбоксиметил)амино] этил] амино] -4-карбокси-1-оксобутил] (карбоксиметил)амино] холан-24-овой кислоты;
[3β(S), 5β] -3-[[4-[бис[2-[бис(карбоксиметил)амино] этил] амино] -4-карбокси-1-оксобутил] амино] холан-24-овой кислоты;
[3β(S), 5β] -3-[[4-[бис[2-[бис(карбоксиметил)амино] этил] амино] -4-карбокси-1-оксобутил] амино] -12-оксохолан-24-овой кислоты;
[3β(S), 5β, 7α] -3-[[4-[бис[2-[бис(карбоксиметил)амино] этил] амино] -4-карбокси-1-оксобутил] амино] -7-гидроксихолан-24-овой кислоты;
N2-бис[2-[бис(карбоксиметил)амино] этил] -N-[(3β, 5β)-24-оксо-24-[(2-сульфоэтил)амино] холан-3-ил] -L-глутамина;
N2-бис[2-[бис(карбоксиметил)амино] этил] -N-[(3β, 5β, 7α, 12α)-7,12-дигидрокси-24-оксо-24-[(2-сульфоэтил)амино] холан-3-ил] -L-глутамина;
[3β(S), 5β, 7β] -3-[[4-[бис[2-[бис(карбоксиметил)амино] этил] амино] -4-карбокси-1-оксобутил] амино] -7-гидроксихолан-24-овой кислоты;
[3β(R), 5β, 12α] -3-[[4-[бис[2-[бис(карбоксиметил)амино] этил] амино] -4-карбокси-1-оксобутил] амино] -12-гидроксихолан-24-овой кислоты;
[3β(RS), 5β, 12α] -3-[[4-[бис[2-[бис(карбоксиметил)амино] этил] амино] -4-карбокси-1-оксобутил] амино] -12-гидроксихолан-24-овой кислоты;
[3β(RS), 5β, 7α, 12α] -3-[[4-[бис[2-[бис(карбоксиметил)амино] этил] амино] -4-карбокси-1-оксобутил] амино] -7,12-дигидрокси-холан-24-овой кислоты;
[3β(RS), 5β, 7α, 12α] -3-[[4-[бис[2-[бис(карбоксиметил)амино] этил] амино] -4-карбокси-1-оксобутил] амино] -1,12-дигидрокси-холан-24-овой кислоты;
[3β(RS), 5β, 7α, 12α] -3-[[4-[бис[2-[бис(карбоксиметил)амино] этил] амино] -4-карбокси-1-оксобутил] амино] -1,12-дигидрокси-холан-24-овой кислоты;
[3α(S), 5β, 7α, 12α] -3-[[[[5-[бис[2-[бис(карбоксиметил)амино] этил] амино] -5-карбоксипентил] амино] карбонил] окси-7,12-дигидроксихолан-24-овой кислоты
[3α(S), 5β] -3-[2-[[5-[бис[2-[бис(карбоксиметил)амино] этил] амино] -5-карбоксипентил] амино] -2-оксоэтокси] холан-24-овой кислоты;
[3β(S), 5β, 7α, 12α] -3-[[4-[бис[2-[бис(карбоксиметил)амино] этил] амино] -4-карбокси-1-оксобутил] амино] -7,12-дигидрокси-холан-24-овой кислоты;
[3β(S), 5β, 7α, 12α] -3-[[4-[[5-[бис[2-[бис(карбоксиметил)амино] этил] амино] -5-карбоксипентил] амино] -1,4-диоксобутил] амино] -7,12-дигидроксихолан-24-овой кислоты.
[3β(S), 5β] -3-[[4-[бис[2-[бис(карбоксиметил)амино] этил] амино] -4-карбокси-1-оксобутил] (карбоксиметил)амино] холан-24-овой кислоты;
[3β(S), 5β] -3-[[4-[бис[2-[бис(карбоксиметил)амино] этил] амино] -4-карбокси-1-оксобутил] амино] холан-24-овой кислоты;
[3β(S), 5β] -3-[[4-[бис[2-[бис(карбоксиметил)амино] этил] амино] -4-карбокси-1-оксобутил] амино] -12-оксохолан-24-овой кислоты;
[3β(S), 5β, 7α] -3-[[4-[бис[2-[бис(карбоксиметил)амино] этил] амино] -4-карбокси-1-оксобутил] амино] -7-гидроксихолан-24-овой кислоты;
N2-бис[2-[бис(карбоксиметил)амино] этил] -N-[(3β, 5β)-24-оксо-24-[(2-сульфоэтил)амино] холан-3-ил] -L-глутамина;
N2-бис[2-[бис(карбоксиметил)амино] этил] -N-[(3β, 5β, 7α, 12α)-7,12-дигидрокси-24-оксо-24-[(2-сульфоэтил)амино] холан-3-ил] -L-глутамина;
[3β(S), 5β, 7β] -3-[[4-[бис[2-[бис(карбоксиметил)амино] этил] амино] -4-карбокси-1-оксобутил] амино] -7-гидроксихолан-24-овой кислоты;
[3β(R), 5β, 12α] -3-[[4-[бис[2-[бис(карбоксиметил)амино] этил] амино] -4-карбокси-1-оксобутил] амино] -12-гидроксихолан-24-овой кислоты;
[3β(RS), 5β, 12α] -3-[[4-[бис[2-[бис(карбоксиметил)амино] этил] амино] -4-карбокси-1-оксобутил] амино] -12-гидроксихолан-24-овой кислоты;
[3β(RS), 5β, 7α, 12α] -3-[[4-[бис[2-[бис(карбоксиметил)амино] этил] амино] -4-карбокси-1-оксобутил] амино] -7,12-дигидрокси-холан-24-овой кислоты;
[3β(RS), 5β, 7α, 12α] -3-[[4-[бис[2-[бис(карбоксиметил)амино] этил] амино] -4-карбокси-1-оксобутил] амино] -1,12-дигидрокси-холан-24-овой кислоты;
[3β(RS), 5β, 7α, 12α] -3-[[4-[бис[2-[бис(карбоксиметил)амино] этил] амино] -4-карбокси-1-оксобутил] амино] -1,12-дигидрокси-холан-24-овой кислоты;
[3α(S), 5β, 7α, 12α] -3-[[[[5-[бис[2-[бис(карбоксиметил)амино] этил] амино] -5-карбоксипентил] амино] карбонил] окси-7,12-дигидроксихолан-24-овой кислоты
[3α(S), 5β] -3-[2-[[5-[бис[2-[бис(карбоксиметил)амино] этил] амино] -5-карбоксипентил] амино] -2-оксоэтокси] холан-24-овой кислоты;
[3β(S), 5β, 7α, 12α] -3-[[4-[бис[2-[бис(карбоксиметил)амино] этил] амино] -4-карбокси-1-оксобутил] амино] -7,12-дигидрокси-холан-24-овой кислоты;
[3β(S), 5β, 7α, 12α] -3-[[4-[[5-[бис[2-[бис(карбоксиметил)амино] этил] амино] -5-карбоксипентил] амино] -1,4-диоксобутил] амино] -7,12-дигидроксихолан-24-овой кислоты.
9. Применение соединений общей формулы (IVb) по п. 6
где Y принимает значения, указанные выше для соединений общей формулы (IV);
L представляет структурную формулу (IIIa).
где Y принимает значения, указанные выше для соединений общей формулы (IV);
L представляет структурную формулу (IIIa).
10. Применение соединений общей формулы (IVb) по п. 9, выбранных из группы, состоящей из
(3β, 5β, 7α, 12α)-3-[[[бис[2-[бис(карбоксиметил)амино] этил] амино] ацетил] амино] -7,12-дигидроксихолан-24-овой кислоты;
(3β,5β)-3-[[[[[бис[2-[бис(карбоксиметил)амино] этил] амино] ацетил] амино] ацетил] амино] холан-24-овой кислоты;
(3β, 5β, 7α, 12α)-3-[[[[[бис[2-[бис(карбоксиметил)амино] этил] амино] ацетил] амино] ацетил] амино] -7,12-дигидроксихолан-24-овой кислоты;
(3β, 5β, 7α, 12α)-3-[[6-[[[бис[2-[бис(карбоксиметил)амино] этил] амино] ацетил] амино] -1-оксогексил] амино] -7,12-
дигидроксихолан-24-овой кислоты.
(3β, 5β, 7α, 12α)-3-[[[бис[2-[бис(карбоксиметил)амино] этил] амино] ацетил] амино] -7,12-дигидроксихолан-24-овой кислоты;
(3β,5β)-3-[[[[[бис[2-[бис(карбоксиметил)амино] этил] амино] ацетил] амино] ацетил] амино] холан-24-овой кислоты;
(3β, 5β, 7α, 12α)-3-[[[[[бис[2-[бис(карбоксиметил)амино] этил] амино] ацетил] амино] ацетил] амино] -7,12-дигидроксихолан-24-овой кислоты;
(3β, 5β, 7α, 12α)-3-[[6-[[[бис[2-[бис(карбоксиметил)амино] этил] амино] ацетил] амино] -1-оксогексил] амино] -7,12-
дигидроксихолан-24-овой кислоты.
11. Применение соединений общей формулы (V) по п. 5, где в общей формуле (I) остаток Х представляет DTPA, Y принимает значения, указанные выше для соединений общей формулы (IV), и L представляет структурную формулу (IIIa).
12. Применение соединений общей формулы (V) по п. 11, выбранных из группы, состоящей из
(3β, 5β, 7α, 12α)-3-[[N-[N-[2-[[2-[бис(карбоксиметил)амино] этил] (карбоксиметил)амино] этил] -N-(карбоксиметил)глицил] глицил] амино] -7,12-дигидроксихолан-24-овой кислоты;
18-[[(3β, 5β, 7α, 12α)-23-карбокси-7,12-гидрокси-24-норхолан-3-ил] амино] -3,6,9-трис(карбоксиметил)-11,18-диоксо-3,6,9,12-тетраазаоктадекановой кислоты.
13. Применение соединений общей формулы (VI) по п. 5, где в общей формуле (I) остаток Х представлен DO3A, Y принимает значения, указанные выше для соединений общей формулы (IV) и L выбран из формул (IIIa) и (IIIb)
14. Применение по п. 11 10-[3-[[(3α, 5β, 7α, 12α)-23-карбокси-7,12-дигидрокси-24-норхолан-3-ил] окси] -2-гидрокси-пропил] -1,4,1,10-тетраазациклододекан-1,4,7-триуксусной кислоты.
14. Применение по п. 11 10-[3-[[(3α, 5β, 7α, 12α)-23-карбокси-7,12-дигидрокси-24-норхолан-3-ил] окси] -2-гидрокси-пропил] -1,4,1,10-тетраазациклододекан-1,4,7-триуксусной кислоты.
15. Применение соединений общей формулы (VII) по п. 5, где в общей формуле (I) остаток Х представляет EDTA
Y принимает значения, указанные выше для соединений общей формулы (IV),
L представляет группу формулы (III).
Y принимает значения, указанные выше для соединений общей формулы (IV),
L представляет группу формулы (III).
16. Применение соединения общей формулы (VII) по п. 11, выбранного из группы, состоящей из
[3α(S), 5β, 12α] -3-[[[[5-[[2-[бис(карбоксиметил)амино] этил] (карбоксиметил)амино] -5-карбоксипентил] амино] карбонил] окси] -12-гидроксихолан-24-овой кислоты;
[3β(S), 5β, 7α, 12α] -3-[[4-[[5-[[2-[бис(карбоксиметил)амино] этил] (карбоксиметил)амино] -5-карбоксипентил] амино] -1,4-диоксобутил] амино] -7,12-дигидроксихолан-24-овой кислоты;
[3β(S), 5β] -3-[2-[[5-[[2-[бис(карбоксиметил)амино] этил] (карбоксиметил)амино] -5-карбоксипентил] амино] -2-оксоэтокси] холан-24-овой кислоты;
[3β(S), 5β, 12α] -3-[[4-[[2-[[бис(карбоксиметил)амино] этил] (карбоксиметил)амино] -4-карбокси-1-оксобутил] амино] -12-гидроксихолан-24-овой кислоты;
[3β(S), 5β] -3-[[4-[[2-[[бис(карбоксиметил)амино] этил] (карбоксиметил)амино] -4-карбокси-1-оксобутил] амино] -12-оксохолан-24-овой кислоты.
[3α(S), 5β, 12α] -3-[[[[5-[[2-[бис(карбоксиметил)амино] этил] (карбоксиметил)амино] -5-карбоксипентил] амино] карбонил] окси] -12-гидроксихолан-24-овой кислоты;
[3β(S), 5β, 7α, 12α] -3-[[4-[[5-[[2-[бис(карбоксиметил)амино] этил] (карбоксиметил)амино] -5-карбоксипентил] амино] -1,4-диоксобутил] амино] -7,12-дигидроксихолан-24-овой кислоты;
[3β(S), 5β] -3-[2-[[5-[[2-[бис(карбоксиметил)амино] этил] (карбоксиметил)амино] -5-карбоксипентил] амино] -2-оксоэтокси] холан-24-овой кислоты;
[3β(S), 5β, 12α] -3-[[4-[[2-[[бис(карбоксиметил)амино] этил] (карбоксиметил)амино] -4-карбокси-1-оксобутил] амино] -12-гидроксихолан-24-овой кислоты;
[3β(S), 5β] -3-[[4-[[2-[[бис(карбоксиметил)амино] этил] (карбоксиметил)амино] -4-карбокси-1-оксобутил] амино] -12-оксохолан-24-овой кислоты.
17. Применение соединений по пп. 1-16, где хелатные комплексные соли образованы с натрием и N-метилглюкамином.
18. Соединения общей формулы (IVa)
где Y выбран из остатков холевой, дезоксихолевой, хенодезоксихолевой, литохолевой кислот, как таковых, или таких, в которых одна или более гидроксильных групп были превращены в кетогруппы, связанные с L аминогруппой в положении 3, и кислотная группа в положении 24 присутствует как таковая, или в виде ее тауринового или глицинового производного, причем комплексы указанных соединений образованы с ионами гадолиния или марганца, и катионы оснований, подходящих для нейтрализации, выбраны из группы, состоящей из этаноламина, диэтаноламина, морфолина, глюкамина, N-метилглюкамина, N, N-диметилглюкамина, или из группы, состоящей из неорганических оснований, катионами которых являются натрий, калий, магний и кальций, а L имеет структурную формулу (IIIa) и (IIIb)
где m представляет целое число от 1 до 10, за исключением [3β(S), 5β, 7α, 12α] -3-[[4-[бис[2-[бис(карбоксиметил)амино] этил] амино] -4-карбокси-1-оксобутил] амино] -1,12-дигидроксихолан-24-овой кислоты и [3β(S), 5β, 7α, 12α] -3-[[4-[[5-[бис[2-[бис(карбоксиметил)амино] этил] амино] -5-карбоксипентил] амино] -1,4-диоксобутил] амино] -7,12-дигидроксихолан-24-овой кислоты.
где Y выбран из остатков холевой, дезоксихолевой, хенодезоксихолевой, литохолевой кислот, как таковых, или таких, в которых одна или более гидроксильных групп были превращены в кетогруппы, связанные с L аминогруппой в положении 3, и кислотная группа в положении 24 присутствует как таковая, или в виде ее тауринового или глицинового производного, причем комплексы указанных соединений образованы с ионами гадолиния или марганца, и катионы оснований, подходящих для нейтрализации, выбраны из группы, состоящей из этаноламина, диэтаноламина, морфолина, глюкамина, N-метилглюкамина, N, N-диметилглюкамина, или из группы, состоящей из неорганических оснований, катионами которых являются натрий, калий, магний и кальций, а L имеет структурную формулу (IIIa) и (IIIb)
где m представляет целое число от 1 до 10, за исключением [3β(S), 5β, 7α, 12α] -3-[[4-[бис[2-[бис(карбоксиметил)амино] этил] амино] -4-карбокси-1-оксобутил] амино] -1,12-дигидроксихолан-24-овой кислоты и [3β(S), 5β, 7α, 12α] -3-[[4-[[5-[бис[2-[бис(карбоксиметил)амино] этил] амино] -5-карбоксипентил] амино] -1,4-диоксобутил] амино] -7,12-дигидроксихолан-24-овой кислоты.
19. Соединение по п. 18, выбранное из группы, состоящей из
[3β(S), 5β] -3-[[4-[бис[2-[бис(карбоксиметил)амино] этил] амино] -4-карбокси-1-оксобутил] (карбоксиметил)амино] холан-24-овой кислоты;
[3β(S), 5β] -3-[[4-[бис[2-[бис(карбоксиметил)амино] этил] амино] -4-карбокси-1-оксобутил] амино] холан-24-овой кислоты;
[3β(S), 5β] -3-[[4-[бис[2-[бис(карбоксиметил)амино] этил] амино] -4-карбокси-1-оксобутил] амино] -12-оксохолан-24-овой кислоты;
[3β(S), 5β, 7α] -3-[[4-[бис[2-[бис(карбоксиметил)амино] этил] амино] -4-карбокси-1-оксобутил] амино] -7-гидроксихолан-24-овой кислоты;
N2-биc[2-[бис(карбоксиметил)амино] этил] -N-[(3β, 5β)-24-оксо-24-[(2-сульфоэтил)амино] холан-3-ил] -L-глутамина;
N2-биc[2-[бис(карбоксиметил)амино] этил] -N-[(3β, 5β, 7α, 12α)-7,12-дигидрокси-24-оксо-24-[(2-сульфоэтил)амино] холан-3-ил] -L-глутамина;
[3β(S), 5β, 7β] -3-[[4-[бис[2-[бис(карбоксиметил)амино] этил] амино] -4-карбокси-1-оксобутил] амино] -7-гидроксихолан-24-овой кислоты;
[3β(R), 5β, 12α] -3-[[4-[бис[2-[бис(карбоксиметил)амино] этил] амино] -4-карбокси-1-оксобутил] амино] -12-гидроксихолан-24-овой кислоты;
[3β(RS), 5β, 12α] -3-[[4-[бис[2-[бис(карбоксиметил)амино] этил] амино] -4-карбокси-1-оксобутил] амино] -12-гидроксихолан-24-овой кислоты;
[3β(RS), 5β, 7α, 12α] -3-[[4-[бис[2-[бис(карбоксиметил)амино] этил] амино] -4-карбокси-1-оксобутил] амино] -1,12-дигидрокси-холан-24-овой кислоты;
[3β(RS), 5β, 7α, 12α] -3-[[4-[бис[2-[бис(карбоксиметил)амино] этил] амино] -4-карбокси-1-оксобутил] амино] -7,12-дигидрокси-холан-24-овой кислоты;
[3β(RS), 5β, 7α, 12α] -3-[[4-[бис[2-[бис(карбоксиметил)амино] этил] амино] -4-карбокси-1-оксобутил] амино] -7,12-дигидрокси-холан-24-овой кислоты;
[3α(S), 5β, 7α, 12α] -3-[[[[5-[бис[2-[бис(карбоксиметил)амино] этил] амино] -5-карбоксипентил] амино] карбонил] окси] -1,12-дигидроксихолан-24-овой кислоты;
[3α(S), 5β] -3-[2-[[5-[бис[2-[бис(карбоксиметил)амино] этил] амино] -5-карбоксипентил] амино] -2-оксоэтокси] холан-24-овой кислоты.
[3β(S), 5β] -3-[[4-[бис[2-[бис(карбоксиметил)амино] этил] амино] -4-карбокси-1-оксобутил] (карбоксиметил)амино] холан-24-овой кислоты;
[3β(S), 5β] -3-[[4-[бис[2-[бис(карбоксиметил)амино] этил] амино] -4-карбокси-1-оксобутил] амино] холан-24-овой кислоты;
[3β(S), 5β] -3-[[4-[бис[2-[бис(карбоксиметил)амино] этил] амино] -4-карбокси-1-оксобутил] амино] -12-оксохолан-24-овой кислоты;
[3β(S), 5β, 7α] -3-[[4-[бис[2-[бис(карбоксиметил)амино] этил] амино] -4-карбокси-1-оксобутил] амино] -7-гидроксихолан-24-овой кислоты;
N2-биc[2-[бис(карбоксиметил)амино] этил] -N-[(3β, 5β)-24-оксо-24-[(2-сульфоэтил)амино] холан-3-ил] -L-глутамина;
N2-биc[2-[бис(карбоксиметил)амино] этил] -N-[(3β, 5β, 7α, 12α)-7,12-дигидрокси-24-оксо-24-[(2-сульфоэтил)амино] холан-3-ил] -L-глутамина;
[3β(S), 5β, 7β] -3-[[4-[бис[2-[бис(карбоксиметил)амино] этил] амино] -4-карбокси-1-оксобутил] амино] -7-гидроксихолан-24-овой кислоты;
[3β(R), 5β, 12α] -3-[[4-[бис[2-[бис(карбоксиметил)амино] этил] амино] -4-карбокси-1-оксобутил] амино] -12-гидроксихолан-24-овой кислоты;
[3β(RS), 5β, 12α] -3-[[4-[бис[2-[бис(карбоксиметил)амино] этил] амино] -4-карбокси-1-оксобутил] амино] -12-гидроксихолан-24-овой кислоты;
[3β(RS), 5β, 7α, 12α] -3-[[4-[бис[2-[бис(карбоксиметил)амино] этил] амино] -4-карбокси-1-оксобутил] амино] -1,12-дигидрокси-холан-24-овой кислоты;
[3β(RS), 5β, 7α, 12α] -3-[[4-[бис[2-[бис(карбоксиметил)амино] этил] амино] -4-карбокси-1-оксобутил] амино] -7,12-дигидрокси-холан-24-овой кислоты;
[3β(RS), 5β, 7α, 12α] -3-[[4-[бис[2-[бис(карбоксиметил)амино] этил] амино] -4-карбокси-1-оксобутил] амино] -7,12-дигидрокси-холан-24-овой кислоты;
[3α(S), 5β, 7α, 12α] -3-[[[[5-[бис[2-[бис(карбоксиметил)амино] этил] амино] -5-карбоксипентил] амино] карбонил] окси] -1,12-дигидроксихолан-24-овой кислоты;
[3α(S), 5β] -3-[2-[[5-[бис[2-[бис(карбоксиметил)амино] этил] амино] -5-карбоксипентил] амино] -2-оксоэтокси] холан-24-овой кислоты.
20. Соединения общей формулы (IVb)
где Y принимает значения, указанные в п. 18, L принимает значения, соответствующие формуле (IIIa), как определено в п. 18, за исключением (3β, 5β, 7α, 12α)-3-[[[[[бис[2-[бис(карбоксиметил)амино] этил] амино] ацетил] амино] ацетил] амино] -7,12-дигидроксихолан-24-овой кислоты и (3β, 5β, 7α, 12α)-3-[[6-[[[бис[2-[бис(карбоксиметил)амино] этил] амино] ацетил] амино] -1-оксогексил] амино] -7,12-дигидроксихолан-24-овой кислоты.
где Y принимает значения, указанные в п. 18, L принимает значения, соответствующие формуле (IIIa), как определено в п. 18, за исключением (3β, 5β, 7α, 12α)-3-[[[[[бис[2-[бис(карбоксиметил)амино] этил] амино] ацетил] амино] ацетил] амино] -7,12-дигидроксихолан-24-овой кислоты и (3β, 5β, 7α, 12α)-3-[[6-[[[бис[2-[бис(карбоксиметил)амино] этил] амино] ацетил] амино] -1-оксогексил] амино] -7,12-дигидроксихолан-24-овой кислоты.
21. Соединение по п. 20, выбранное из группы, состоящей из
(3β, 5β, 7α, 12α)-3-[[[бис[2-[бис(карбоксиметил)амино] этил] амино] ацетил] амино] -7,12-дигидроксихолан-24-овой кислоты;
(3β, 5β)-3-[[[[[бис[2-[бис(карбоксиметил)амино] этил] амино] ацетил] амино] ацетил] амино] холан-24-овой кислоты.
(3β, 5β, 7α, 12α)-3-[[[бис[2-[бис(карбоксиметил)амино] этил] амино] ацетил] амино] -7,12-дигидроксихолан-24-овой кислоты;
(3β, 5β)-3-[[[[[бис[2-[бис(карбоксиметил)амино] этил] амино] ацетил] амино] ацетил] амино] холан-24-овой кислоты.
22. Соединения общей формулы (VII)
где Y принимает значения, указанные в п. 18;
L обозначает формулу (III) как определено в п. 1.
где Y принимает значения, указанные в п. 18;
L обозначает формулу (III) как определено в п. 1.
23. Соединение по п. 22, выбранное из группы, состоящей из
[3α(S), 5β, 12α] -3-[[[[5-[[2-[бис(карбоксиметил)амино] этил] (карбоксиметил)амино] -5-карбоксипентил] амино] карбонил] окси] -12-гидроксихолан-24-овой кислоты;
[3β(3), 5β, 7α, 12α] -3-[[4-[[5-[[2-[бис(карбоксиметил)амино] этил] (карбоксиметил)амино] -5-карбоксипентил] амино] -1,4-диоксобутил] амино] -7,12-дигидроксихолан-24-овой кислоты;
[3β(S), 5β] -3-[2-[[5-[[2-[бис(карбоксиметил)амино] этил] (карбоксиметил)амино] -5-карбоксипентил] амино] -2-оксоэтокси] холан-24-овой кислоты;
[3β(S), 5β, 12α] -3-[[4-[[2-[[бис(карбоксиметил)амино] этил] (карбоксиметил)амино] -4-карбокси-1-оксобутил] амино] -12-гидроксихолан-24-овой кислоты;
[3β(S), 5β] -3-[[4-[[2-[[бис(карбоксиметил)амино] этил] (карбоксиметил)амино] -4-карбокси-1-оксобутил] амино] -12-оксохолан-24-овой кислоты.
[3α(S), 5β, 12α] -3-[[[[5-[[2-[бис(карбоксиметил)амино] этил] (карбоксиметил)амино] -5-карбоксипентил] амино] карбонил] окси] -12-гидроксихолан-24-овой кислоты;
[3β(3), 5β, 7α, 12α] -3-[[4-[[5-[[2-[бис(карбоксиметил)амино] этил] (карбоксиметил)амино] -5-карбоксипентил] амино] -1,4-диоксобутил] амино] -7,12-дигидроксихолан-24-овой кислоты;
[3β(S), 5β] -3-[2-[[5-[[2-[бис(карбоксиметил)амино] этил] (карбоксиметил)амино] -5-карбоксипентил] амино] -2-оксоэтокси] холан-24-овой кислоты;
[3β(S), 5β, 12α] -3-[[4-[[2-[[бис(карбоксиметил)амино] этил] (карбоксиметил)амино] -4-карбокси-1-оксобутил] амино] -12-гидроксихолан-24-овой кислоты;
[3β(S), 5β] -3-[[4-[[2-[[бис(карбоксиметил)амино] этил] (карбоксиметил)амино] -4-карбокси-1-оксобутил] амино] -12-оксохолан-24-овой кислоты.
24. Контрастографическая диагностическая фармацевтическая композиция, включающая, по крайней мере, один из хелатных комплексов по пп. 17-23, или его соль по пп. 1 и 4.
25. Фармацевтическая композиция по п. 24, включающая, кроме того, не более 5 мол. % хелатного комплекса в виде соли кальция или магния и/или физиологически приемлемого буфера, выбранного из трометамола и глицилглицина.
26. Способ получения γ-амидов глутамовой кислоты в соответствии со следующей схемой:
где R4 представляет аминозащитную группу;
R5 представляет неразветвленный или разветвленный C1-С10 алкил или арил;
R2 и R3 независимо представляют атом водорода, разветвленный или неразветвленный C1-C20 алкил, незамещенный или замещенный арильными группами, или указанные группы образуют С3-С10 цикл.
где R4 представляет аминозащитную группу;
R5 представляет неразветвленный или разветвленный C1-С10 алкил или арил;
R2 и R3 независимо представляют атом водорода, разветвленный или неразветвленный C1-C20 алкил, незамещенный или замещенный арильными группами, или указанные группы образуют С3-С10 цикл.
27. Способ по п. 26 получения соединений формулы (I), γ-амидов глутамовой кислоты с 3-амино производными остатков Y, как определено в п. 1.
28. Способ по п. 27 получения соединений [3β(S), 5β, 7α, 12α] -3-[[4-[бис[2-[бис(карбоксиметил)амино] этил] амино] -4-карбокси-1-оксобутил] амино] -12-гидроксихолан-24-овой кислоты и [3β(3), 5β, 7α, 12α] -3-[[4-[бис[2-[бис(карбоксиметил)амино] этил] амино] -4-карбокси-1-оксобутил] амино] -7,12-дигидроксихолан-24-овой кислоты.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| ITMI98A002802 | 1998-12-23 | ||
| IT1998MI002802A IT1304501B1 (it) | 1998-12-23 | 1998-12-23 | Uso di derivati di acidi biliari coniugati con complessi metallicicome "blood pool agents" per l'indagine diagnostica tramite risonanza |
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2004127136/04A Division RU2395490C2 (ru) | 1998-12-23 | 1999-12-16 | Способ получения гамма-амидов глутамовой кислоты |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2001120351A true RU2001120351A (ru) | 2003-04-20 |
| RU2250765C2 RU2250765C2 (ru) | 2005-04-27 |
Family
ID=11381326
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2001120351/15A RU2250765C2 (ru) | 1998-12-23 | 1999-12-16 | Агенты для кровяного депо для диагностики с помощью ядерного магнитного резонанса |
| RU2004127136/04A RU2395490C2 (ru) | 1998-12-23 | 1999-12-16 | Способ получения гамма-амидов глутамовой кислоты |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2004127136/04A RU2395490C2 (ru) | 1998-12-23 | 1999-12-16 | Способ получения гамма-амидов глутамовой кислоты |
Country Status (20)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6461588B1 (ru) |
| EP (2) | EP1935435B1 (ru) |
| JP (1) | JP4733271B2 (ru) |
| KR (1) | KR100736298B1 (ru) |
| CN (2) | CN100450996C (ru) |
| AT (1) | ATE405296T1 (ru) |
| AU (1) | AU773876B2 (ru) |
| CA (1) | CA2355888C (ru) |
| CZ (1) | CZ302195B6 (ru) |
| DE (1) | DE69939398D1 (ru) |
| HK (1) | HK1042432B (ru) |
| HU (1) | HU228048B1 (ru) |
| IL (2) | IL143730A0 (ru) |
| IT (1) | IT1304501B1 (ru) |
| MX (1) | MXPA01006344A (ru) |
| NO (1) | NO322551B1 (ru) |
| PL (1) | PL196474B1 (ru) |
| RU (2) | RU2250765C2 (ru) |
| WO (1) | WO2000038738A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA200104820B (ru) |
Families Citing this family (25)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| TW319763B (ru) * | 1995-02-01 | 1997-11-11 | Epix Medical Inc | |
| HUP0101245A3 (en) | 1997-10-02 | 2003-10-28 | Epix Pharmaceuticals Inc Cambr | Contrast-enhanced diagnostic imaging method for monitoring interventional therapies |
| IT1317862B1 (it) * | 2000-02-29 | 2003-07-15 | Bracco Spa | Coniugati di acidi biliari con chelati complessi di ioni metallici eloro uso. |
| IT1318485B1 (it) * | 2000-04-21 | 2003-08-25 | Bracco Spa | Uso di derivati di acidi biliari coniugati con complessi di ionimetallici nella visualizzazione diagnostica di sistemi microvascolari |
| EP1361847A2 (en) * | 2000-10-06 | 2003-11-19 | Xenoport, Inc. | Bile-acid conjugates for providing sustained systemic concentrations of drugs |
| EP1229041A1 (en) * | 2001-02-05 | 2002-08-07 | Bracco Imaging S.p.A. | A process for the preparation of 3-Glutamido bile ester derivatives using N-tBoc methyl pyroglutamate |
| US7053076B2 (en) | 2001-08-29 | 2006-05-30 | Xenoport, Inc. | Bile-acid derived compounds for enhancing oral absorption and systemic bioavailability of drugs |
| EP1302465A1 (en) * | 2001-10-11 | 2003-04-16 | BRACCO IMAGING S.p.A. | Enhanced substrate imaging by reversible binding to a paramagnetic complex |
| US7850947B2 (en) * | 2003-01-13 | 2010-12-14 | Bracco Imaging S.P.A. | Gastrin releasing peptide compounds |
| US7611692B2 (en) | 2003-01-13 | 2009-11-03 | Bracco Imaging S.P.A. | Gastrin releasing peptide compounds |
| US7226577B2 (en) * | 2003-01-13 | 2007-06-05 | Bracco Imaging, S. P. A. | Gastrin releasing peptide compounds |
| EP1583564B1 (en) * | 2003-01-13 | 2009-07-01 | Bracco Imaging S.p.A | Improved linkers for radiopharmaceutical compounds |
| US7922998B2 (en) | 2003-01-13 | 2011-04-12 | Bracco Imaging S.P.A. | Gastrin releasing peptide compounds |
| US8420050B2 (en) * | 2003-01-13 | 2013-04-16 | Bracco Imaging S.P.A. | Gastrin releasing peptide compounds |
| RU2006126637A (ru) * | 2003-12-24 | 2008-01-27 | Бракко Имэджинг С.П.А. (It) | Улучшенные производные пептида, высвобождающего гастрит |
| CN101827631B (zh) | 2007-07-11 | 2013-04-24 | 得克萨斯系统大学董事会 | 用于成像中的粒子和标记物 |
| CN101845112B (zh) * | 2010-06-02 | 2011-09-14 | 华东理工大学 | 一种基于高分子纳米粒子的高灵敏性核磁共振成像造影剂的制备方法 |
| EP2665493B1 (en) | 2011-01-20 | 2018-03-21 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Mri markers, delivery and extraction systems, and methods of manufacture and use thereof |
| JP2015513551A (ja) | 2012-03-05 | 2015-05-14 | ブラッコ・イメージング・ソシエタ・ペル・アチオニＢｒａｃｃｏ Ｉｍａｇｉｎｇ Ｓ．Ｐ．Ａ． | 病的組織内への高分子輸送を評価するためのダイナミック造影ｍｒｉ法および薬剤 |
| CN102766188B (zh) * | 2012-07-24 | 2016-01-13 | 上海交通大学 | 胆固醇衍生物、螯合物、重组高密度脂蛋白及其用途 |
| GB201421163D0 (en) * | 2014-11-28 | 2015-01-14 | Ge Healthcare As | Formulations of metal complexes |
| EP3638320A4 (en) | 2017-05-05 | 2021-01-20 | Centre for Probe Development and Commercialization | IGF-1R MONOCLONAL ANTIBODIES AND USES THEREOF |
| WO2018204869A1 (en) | 2017-05-05 | 2018-11-08 | Fusion Pharmaceuticals Inc. | Pharmacokinetic enhancements of bifunctional chelates and uses thereof |
| US10093741B1 (en) | 2017-05-05 | 2018-10-09 | Fusion Pharmaceuticals Inc. | IGF-1R monoclonal antibodies and uses thereof |
| JP7463006B2 (ja) * | 2018-05-30 | 2024-04-08 | トランスレイト バイオ， インコーポレイテッド | ステロイド性部分を含むカチオン性脂質 |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IT1213029B (it) * | 1986-01-30 | 1989-12-07 | Bracco Ind Chimica Spa | Chelati di ioni metallici paramagnetici. |
| US5057302A (en) * | 1987-02-13 | 1991-10-15 | Abbott Laboratories | Bifunctional chelating agents |
| US5227474A (en) * | 1987-02-13 | 1993-07-13 | Abbott Laboratories | Bifunctional chelating agents |
| DE3930696A1 (de) * | 1989-09-14 | 1991-03-28 | Hoechst Ag | Gallensaeurederivate, verfahren zu ihrer herstellung, verwendung als arzneimittel |
| NO940115D0 (no) * | 1994-01-13 | 1994-01-13 | Nycomed Imaging As | Kontrastmidler for roentgen- og magnettomografisk avbildning |
| JPH09512265A (ja) * | 1994-04-20 | 1997-12-09 | ニコムド サルター アイエヌシー | コントラスト剤 |
| IT1269839B (it) * | 1994-05-26 | 1997-04-15 | Bracco Spa | Coniugati di acidi biliari, loro derivati con complessi metallici e relativi usi |
| JPH11116542A (ja) * | 1997-10-06 | 1999-04-27 | Sogo Pharmaceut Co Ltd | γ−グルタミン酸アミド類の製造法 |
-
1998
- 1998-12-23 IT IT1998MI002802A patent/IT1304501B1/it active
-
1999
- 1999-05-26 US US09/318,618 patent/US6461588B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-12-16 CN CNB2006100676912A patent/CN100450996C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1999-12-16 CA CA002355888A patent/CA2355888C/en not_active Expired - Fee Related
- 1999-12-16 DE DE69939398T patent/DE69939398D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-12-16 JP JP2000590689A patent/JP4733271B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1999-12-16 CZ CZ20012330A patent/CZ302195B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1999-12-16 AT AT99963556T patent/ATE405296T1/de not_active IP Right Cessation
- 1999-12-16 HU HU0104715A patent/HU228048B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1999-12-16 CN CNB998157929A patent/CN1263515C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1999-12-16 EP EP08004643.6A patent/EP1935435B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-12-16 RU RU2001120351/15A patent/RU2250765C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1999-12-16 WO PCT/EP1999/010002 patent/WO2000038738A1/en active IP Right Grant
- 1999-12-16 EP EP99963556A patent/EP1140209B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-12-16 RU RU2004127136/04A patent/RU2395490C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1999-12-16 KR KR1020017007945A patent/KR100736298B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1999-12-16 MX MXPA01006344A patent/MXPA01006344A/es active IP Right Grant
- 1999-12-16 AU AU19807/00A patent/AU773876B2/en not_active Ceased
- 1999-12-16 PL PL349488A patent/PL196474B1/pl unknown
- 1999-12-16 IL IL14373099A patent/IL143730A0/xx active IP Right Grant
-
2001
- 2001-06-13 ZA ZA200104820A patent/ZA200104820B/en unknown
- 2001-06-13 IL IL143730A patent/IL143730A/en not_active IP Right Cessation
- 2001-06-22 NO NO20013154A patent/NO322551B1/no not_active IP Right Cessation
-
2002
- 2002-05-04 HK HK02103398.0A patent/HK1042432B/zh not_active IP Right Cessation
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2001120351A (ru) | Агенты для кровяного депо для диагностики с помощью ядерного магнитного резонанса | |
| JP2002533420A5 (ru) | ||
| DE69514350T2 (de) | Gallensäurekonjugate, ihre metallkomplexe und verwandte verwendungen | |
| US6461588B1 (en) | Use of bile acid conjugates, derivatives thereof with metal complexes as blood pool agents for nuclear magnetic resonance diagnostics | |
| EP1259532B1 (en) | Bile acids conjugates with metal ion chelates and the use thereof | |
| WO2000030688A2 (en) | Amphipatic polycarboxylic chelates and complexes with paramagnetic metals as mri contrast agents | |
| JP2003525306A5 (ru) | ||
| JPH09505819A (ja) | 核磁気共鳴診断用常磁性キレート |