RU2001111320A - Производные бензамида и их применение в качестве ингибиторов цитокинов - Google Patents
Производные бензамида и их применение в качестве ингибиторов цитокиновInfo
- Publication number
- RU2001111320A RU2001111320A RU2001111320/04A RU2001111320A RU2001111320A RU 2001111320 A RU2001111320 A RU 2001111320A RU 2001111320/04 A RU2001111320/04 A RU 2001111320/04A RU 2001111320 A RU2001111320 A RU 2001111320A RU 2001111320 A RU2001111320 A RU 2001111320A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- alkyl
- alkylamino
- amino
- alkoxy
- alkanoylamino
- Prior art date
Links
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 title claims 2
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 title claims 2
- 150000003936 benzamides Chemical class 0.000 title 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 title 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 161
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 claims 138
- -1 cyano, mercapto, nitro, amino, carboxy, carbamoyl Chemical group 0.000 claims 115
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 65
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 64
- 125000005236 alkanoylamino group Chemical group 0.000 claims 44
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 27
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 19
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 claims 15
- 150000003839 salts Chemical compound 0.000 claims 12
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims 12
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 11
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 11
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims 9
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 9
- 125000004356 hydroxy functional group Chemical group O* 0.000 claims 9
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 8
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 8
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims 7
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 7
- 125000004214 1-pyrrolidinyl group Chemical group [H]C1([H])N(*)C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 6
- 125000005115 alkyl carbamoyl group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 claims 6
- 125000001589 carboacyl group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000006264 diethylaminomethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])N(C([H])([H])*)C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 6
- 150000002148 esters Chemical compound 0.000 claims 6
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 6
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims 6
- 125000004195 4-methylpiperazin-1-yl group Chemical group [H]C([H])([H])N1C([H])([H])C([H])([H])N(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 5
- 125000003277 amino group Chemical compound 0.000 claims 5
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 claims 5
- 125000000719 pyrrolidinyl group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000000339 4-pyridyl group Chemical group N1=C([H])C([H])=C([*])C([H])=C1[H] 0.000 claims 4
- 125000005241 heteroarylamino group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000005224 heteroarylcarbonylamino group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000005553 heteroaryloxy group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000005419 heteroarylsulfonylamino group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000001064 morpholinomethyl group Chemical group [H]C([H])(*)N1C([H])([H])C([H])([H])OC([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 4
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N nitrogen Chemical group N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 125000004105 2-pyridyl group Chemical group N1=C([*])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 3
- 125000003349 3-pyridyl group Chemical group N1=C([H])C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 3
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000005530 alkylenedioxy group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000004432 carbon atoms Chemical group C* 0.000 claims 3
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims 3
- 125000006222 dimethylaminomethyl group Chemical group [H]C([H])([H])N(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 claims 3
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 3
- 125000005844 heterocyclyloxy group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000003386 piperidinyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000004423 acyloxy group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004947 alkyl aryl amino group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000005153 alkyl sulfamoyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004644 alkyl sulfinyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004390 alkyl sulfonyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004397 aminosulfonyl group Chemical group NS(=O)(=O)* 0.000 claims 2
- PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N aniline Chemical compound NC1=CC=CC=C1 PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000005239 aroylamino group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004657 aryl sulfonyl amino group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004104 aryloxy group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000002619 bicyclic group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000001246 bromo group Chemical group Br* 0.000 claims 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 2
- 125000006534 ethyl amino methyl group Chemical group [H]N(C([H])([H])*)C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 2
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims 2
- 125000002485 formyl group Chemical group [H]C(*)=O 0.000 claims 2
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000005842 heteroatoms Chemical group 0.000 claims 2
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000002950 monocyclic group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004573 morpholin-4-yl group Chemical group N1(CCOCC1)* 0.000 claims 2
- 125000002757 morpholinyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 2
- MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N oxygen Chemical group O=O MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims 2
- 125000004193 piperazinyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000000587 piperidin-1-yl group Chemical group [H]C1([H])N(*)C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 2
- 230000001681 protective Effects 0.000 claims 2
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000005344 pyridylmethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C([H])C(=N1)C([H])([H])* 0.000 claims 2
- 239000010802 sludge Substances 0.000 claims 2
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N sulfur Chemical group [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229910052717 sulfur Chemical group 0.000 claims 2
- 239000011593 sulfur Chemical group 0.000 claims 2
- CHXUFRRQOZZSNV-UHFFFAOYSA-N 1-methylpiperidine Chemical group [CH2]N1CCCCC1 CHXUFRRQOZZSNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- JKGPQSYGOYJTNI-UHFFFAOYSA-N 2-(azepan-1-yl)-N-[4-methyl-3-[[3-[(4-methylpiperazin-1-yl)methyl]benzoyl]amino]phenyl]pyridine-4-carboxamide Chemical compound C1CN(C)CCN1CC1=CC=CC(C(=O)NC=2C(=CC=C(NC(=O)C=3C=C(N=CC=3)N3CCCCCC3)C=2)C)=C1 JKGPQSYGOYJTNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000000954 2-hydroxyethyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])O[H] 0.000 claims 1
- 241001024304 Mino Species 0.000 claims 1
- RDJBEKWNXOCCKC-UHFFFAOYSA-N N-[3-[[3-(diethylaminomethyl)benzoyl]amino]-4-methylphenyl]-2-morpholin-4-ylpyridine-4-carboxamide Chemical compound CCN(CC)CC1=CC=CC(C(=O)NC=2C(=CC=C(NC(=O)C=3C=C(N=CC=3)N3CCOCC3)C=2)C)=C1 RDJBEKWNXOCCKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- AOJVQLHWSCMZCJ-UHFFFAOYSA-N N-[3-[[3-[[[3-(dimethylamino)-2,2-dimethylpropyl]amino]methyl]benzoyl]amino]-4-methylphenyl]-2-morpholin-4-ylpyridine-4-carboxamide Chemical compound CN(C)CC(C)(C)CNCC1=CC=CC(C(=O)NC=2C(=CC=C(NC(=O)C=3C=C(N=CC=3)N3CCOCC3)C=2)C)=C1 AOJVQLHWSCMZCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QWYCXSDHMJCTLX-UHFFFAOYSA-N N-[3-[[4-(diethylaminomethyl)benzoyl]amino]-4-methylphenyl]-2-morpholin-4-ylpyridine-4-carboxamide Chemical compound C1=CC(CN(CC)CC)=CC=C1C(=O)NC1=CC(NC(=O)C=2C=C(N=CC=2)N2CCOCC2)=CC=C1C QWYCXSDHMJCTLX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- LPOUJCBQXFEFHL-UHFFFAOYSA-N N-[3-[[4-(diethylaminomethyl)benzoyl]amino]-4-methylphenyl]-2-piperidin-1-ylpyridine-4-carboxamide Chemical compound C1=CC(CN(CC)CC)=CC=C1C(=O)NC1=CC(NC(=O)C=2C=C(N=CC=2)N2CCCCC2)=CC=C1C LPOUJCBQXFEFHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- OXVYCAMXDJDJGO-UHFFFAOYSA-N N-[3-[[4-(diethylaminomethyl)benzoyl]amino]-4-methylphenyl]-5-morpholin-4-ylpyridine-3-carboxamide Chemical compound C1=CC(CN(CC)CC)=CC=C1C(=O)NC1=CC(NC(=O)C=2C=C(C=NC=2)N2CCOCC2)=CC=C1C OXVYCAMXDJDJGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- RXZIRKRDXDRFAA-UHFFFAOYSA-N N-[3-[[4-[(3-hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl]benzoyl]amino]-4-methylphenyl]-2-morpholin-4-ylpyridine-4-carboxamide Chemical compound C1=C(NC(=O)C=2C=CC(CN3CC(O)CC3)=CC=2)C(C)=CC=C1NC(=O)C(C=1)=CC=NC=1N1CCOCC1 RXZIRKRDXDRFAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QSNZIHAHDWFKEB-UHFFFAOYSA-N N-[3-[[4-[[3-(dimethylamino)propyl-methylamino]methyl]benzoyl]amino]-4-methylphenyl]-2-morpholin-4-ylpyridine-4-carboxamide Chemical compound C1=CC(CN(C)CCCN(C)C)=CC=C1C(=O)NC1=CC(NC(=O)C=2C=C(N=CC=2)N2CCOCC2)=CC=C1C QSNZIHAHDWFKEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- HZUFPFIMLKDSPD-UHFFFAOYSA-N N-[3-[[4-[[[3-(dimethylamino)-2,2-dimethylpropyl]amino]methyl]benzoyl]amino]-4-methylphenyl]-2-morpholin-4-ylpyridine-4-carboxamide Chemical compound C1=CC(CNCC(C)(C)CN(C)C)=CC=C1C(=O)NC1=CC(NC(=O)C=2C=C(N=CC=2)N2CCOCC2)=CC=C1C HZUFPFIMLKDSPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ZCMCJFZYZYUTRF-UHFFFAOYSA-N N-[4-methyl-3-[(3-piperidin-4-yloxybenzoyl)amino]phenyl]-2-morpholin-4-ylpyridine-4-carboxamide Chemical compound C1=C(NC(=O)C=2C=C(OC3CCNCC3)C=CC=2)C(C)=CC=C1NC(=O)C(C=1)=CC=NC=1N1CCOCC1 ZCMCJFZYZYUTRF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- LAOPKCSMEAUUDY-UHFFFAOYSA-N N-[4-methyl-3-[(3-pyrrolidin-3-yloxybenzoyl)amino]phenyl]-2-morpholin-4-ylpyridine-4-carboxamide Chemical compound C1=C(NC(=O)C=2C=C(OC3CNCC3)C=CC=2)C(C)=CC=C1NC(=O)C(C=1)=CC=NC=1N1CCOCC1 LAOPKCSMEAUUDY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- XVWKPEDUAVMRRU-UHFFFAOYSA-N N-[4-methyl-3-[[3-(1-methylazepan-4-yl)oxybenzoyl]amino]phenyl]-2-morpholin-4-ylpyridine-4-carboxamide Chemical compound C1CN(C)CCCC1OC1=CC=CC(C(=O)NC=2C(=CC=C(NC(=O)C=3C=C(N=CC=3)N3CCOCC3)C=2)C)=C1 XVWKPEDUAVMRRU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- FUYPFZDBJVTCNE-UHFFFAOYSA-N N-[4-methyl-3-[[3-(piperazin-1-ylmethyl)benzoyl]amino]phenyl]-2-morpholin-4-ylpyridine-4-carboxamide Chemical compound C1=C(NC(=O)C=2C=C(CN3CCNCC3)C=CC=2)C(C)=CC=C1NC(=O)C(C=1)=CC=NC=1N1CCOCC1 FUYPFZDBJVTCNE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- YVGHLOWUEYFJIJ-UHFFFAOYSA-N N-[4-methyl-3-[[3-[(3-pyrrolidin-1-ylpropylamino)methyl]benzoyl]amino]phenyl]-2-morpholin-4-ylpyridine-4-carboxamide Chemical compound C1=C(NC(=O)C=2C=C(CNCCCN3CCCC3)C=CC=2)C(C)=CC=C1NC(=O)C(C=1)=CC=NC=1N1CCOCC1 YVGHLOWUEYFJIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- OXFISQVMPFVVTP-UHFFFAOYSA-N N-[4-methyl-3-[[3-[(4-methyl-1,4-diazepan-1-yl)methyl]benzoyl]amino]phenyl]-2-morpholin-4-ylpyridine-4-carboxamide Chemical compound C1CN(C)CCCN1CC1=CC=CC(C(=O)NC=2C(=CC=C(NC(=O)C=3C=C(N=CC=3)N3CCOCC3)C=2)C)=C1 OXFISQVMPFVVTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- DJGVVEBKFSLTAC-UHFFFAOYSA-N N-[4-methyl-3-[[3-[(4-methylpiperazin-1-yl)methyl]benzoyl]amino]phenyl]-1,2-oxazole-5-carboxamide Chemical compound C1CN(C)CCN1CC1=CC=CC(C(=O)NC=2C(=CC=C(NC(=O)C=3ON=CC=3)C=2)C)=C1 DJGVVEBKFSLTAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- SUDGKXVNLSNRAZ-UHFFFAOYSA-N N-[4-methyl-3-[[3-[(4-methylpiperazin-1-yl)methyl]benzoyl]amino]phenyl]-2-morpholin-4-ylpyridine-4-carboxamide Chemical compound C1CN(C)CCN1CC1=CC=CC(C(=O)NC=2C(=CC=C(NC(=O)C=3C=C(N=CC=3)N3CCOCC3)C=2)C)=C1 SUDGKXVNLSNRAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- FWWIHDABCUSHCT-UHFFFAOYSA-N N-[4-methyl-3-[[3-[(4-methylpiperazin-1-yl)methyl]benzoyl]amino]phenyl]-2-pyrrolidin-1-ylpyridine-4-carboxamide Chemical compound C1CN(C)CCN1CC1=CC=CC(C(=O)NC=2C(=CC=C(NC(=O)C=3C=C(N=CC=3)N3CCCC3)C=2)C)=C1 FWWIHDABCUSHCT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- NZDTURVTBGFCJP-UHFFFAOYSA-N N-[4-methyl-3-[[3-[(4-methylpiperazin-1-yl)methyl]benzoyl]amino]phenyl]dibenzofuran-4-carboxamide Chemical compound C1CN(C)CCN1CC1=CC=CC(C(=O)NC=2C(=CC=C(NC(=O)C=3C=4OC5=CC=CC=C5C=4C=CC=3)C=2)C)=C1 NZDTURVTBGFCJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- UDSRUJPSZUHVOI-UHFFFAOYSA-N N-[4-methyl-3-[[3-[(4-methylpiperazin-1-yl)methyl]benzoyl]amino]phenyl]furan-2-carboxamide Chemical compound C1CN(C)CCN1CC1=CC=CC(C(=O)NC=2C(=CC=C(NC(=O)C=3OC=CC=3)C=2)C)=C1 UDSRUJPSZUHVOI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- XLWOLGYQFOJFCG-UHFFFAOYSA-N N-[4-methyl-3-[[3-[2-(1-methylpyrrolidin-2-yl)ethoxy]benzoyl]amino]phenyl]-2-morpholin-4-ylpyridine-4-carboxamide Chemical compound CN1CCCC1CCOC1=CC=CC(C(=O)NC=2C(=CC=C(NC(=O)C=3C=C(N=CC=3)N3CCOCC3)C=2)C)=C1 XLWOLGYQFOJFCG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- RBWVIIJQUSKMOF-UHFFFAOYSA-N N-[4-methyl-3-[[4-(morpholin-4-ylmethyl)benzoyl]amino]phenyl]-2-morpholin-4-ylpyridine-4-carboxamide Chemical compound C1=C(NC(=O)C=2C=CC(CN3CCOCC3)=CC=2)C(C)=CC=C1NC(=O)C(C=1)=CC=NC=1N1CCOCC1 RBWVIIJQUSKMOF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- BSYDZPCFCUVMPO-UHFFFAOYSA-N N-[4-methyl-3-[[4-[(2-methyl-1,3-thiazol-4-yl)methoxy]benzoyl]amino]phenyl]-2-morpholin-4-ylpyridine-4-carboxamide Chemical compound S1C(C)=NC(COC=2C=CC(=CC=2)C(=O)NC=2C(=CC=C(NC(=O)C=3C=C(N=CC=3)N3CCOCC3)C=2)C)=C1 BSYDZPCFCUVMPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- UWRHFRNQCKQYFH-UHFFFAOYSA-N N-[4-methyl-3-[[4-[(3-morpholin-4-ylpropylamino)methyl]benzoyl]amino]phenyl]-2-morpholin-4-ylpyridine-4-carboxamide Chemical compound C1=C(NC(=O)C=2C=CC(CNCCCN3CCOCC3)=CC=2)C(C)=CC=C1NC(=O)C(C=1)=CC=NC=1N1CCOCC1 UWRHFRNQCKQYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- WQFORXTUXFQTPL-UHFFFAOYSA-N N-[4-methyl-3-[[4-[(4-methyl-1,4-diazepan-1-yl)methyl]benzoyl]amino]phenyl]-2-morpholin-4-ylpyridine-4-carboxamide Chemical compound C1CN(C)CCCN1CC1=CC=C(C(=O)NC=2C(=CC=C(NC(=O)C=3C=C(N=CC=3)N3CCOCC3)C=2)C)C=C1 WQFORXTUXFQTPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 231100000765 Toxin Toxicity 0.000 claims 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims 1
- 238000005917 acylation reaction Methods 0.000 claims 1
- 125000004183 alkoxy alkyl group Chemical compound 0.000 claims 1
- 238000005804 alkylation reaction Methods 0.000 claims 1
- 238000010976 amide bond formation reaction Methods 0.000 claims 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims 1
- 125000001769 aryl amino group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000043 benzamido group Chemical group [H]N([*])C(=O)C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 125000000499 benzofuranyl group Chemical group O1C(=CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims 1
- 150000001721 carbon Chemical compound 0.000 claims 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 claims 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 claims 1
- 230000000875 corresponding Effects 0.000 claims 1
- 125000001664 diethylamino group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])N(*)C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims 1
- 125000002147 dimethylamino group Chemical group [H]C([H])([H])N(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 1
- QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N ethyl amine Chemical compound CCN QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000005755 formation reaction Methods 0.000 claims 1
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000005843 halogen group Chemical compound 0.000 claims 1
- 125000001041 indolyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims 1
- 125000001786 isothiazolyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000842 isoxazolyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 125000006533 methyl amino methyl group Chemical group [H]N(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 125000004593 naphthyridinyl group Chemical group N1=C(C=CC2=CC=CN=C12)* 0.000 claims 1
- 125000002971 oxazolyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- 125000004194 piperazin-1-yl group Chemical group [H]N1C([H])([H])C([H])([H])N(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000003373 pyrazinyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003226 pyrazolyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000002098 pyridazinyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000714 pyrimidinyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000001567 quinoxalinyl group Chemical group N1=C(C=NC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims 1
- 230000001225 therapeutic Effects 0.000 claims 1
- 125000000335 thiazolyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000003053 toxin Substances 0.000 claims 1
- 108020003112 toxins Proteins 0.000 claims 1
Claims (13)
1. Амидное производное формулы I
где R3 представляет собой (1-6С)алкил или галоген;
m равно 0, 1, 2 или 3; I
R1 представляет собой гидрокси, галоген, трифторметил, циано, меркапто, нитро, амино, карбокси, карбамоил, формил, (1-6С)алкил, (2-6С)алкенил, (2-6С)алкинил, (1-6С)алкокси, (1-3С)алкилендиокси, (1-6С)алкилтио, (1-6С)алкилсульфинил, (1-6С)алкилсульфонил, (1-6С)алкиламино, ди-[(1-6С)алкил] амино, (1-6С)алкоксикарбонил, N-(1-6C)алкилкарбамоил, N, N-ди-[(1-6С)алкил] карбамоил, (2-6С)алканоил, (2-6С)алканоилокси, (1-6С) алканоиламино, N-(1-6C) алкилсульфамоил, N, N-ди-[(1-6С)алкил] сульфамоил, (1-6C)алкансульфониламино, N-(1-6C)алкил-(1-6С)алкансульфониламино, галоген-(1-6C)алкил, гидрокси-(1-6С)алкил, (1-6C)алкокси-(1-6C)алкил, циано-(1-6C)алкил, амино-(1-6С)алкил, (1-6C)алкиламино-(1-6C)алкил, ди-[(1-6С)алкил] амино-(1-6C)алкил, карбокси-(1-6C)алкил, (1-6С)алкоксикарбонил-(1-6C)алкил, карбамоил-(1-6C)алкил, N-(1-6С)алкилкарбамоил-(1-6C)алкил, N, N-ди-[(1-6C)алкил] карбамоил-(1-6C)алкил, галоген-(2-6С)алкокси, гидрокси-(2-6С)алкокси, (1-6C)алкокси-(2-6С)алкокси, циано-(1-6C)алкокси, карбокси-(1-6С)алкокси, (1-6С)алкоксикарбонил-(1-6С)алкокси, карбамоил-(1-6С)алкокси, N-(1-6C)алкилкарбамоил-(1-6С)алкокси, N, N-ди-[(1-6С)алкил] карбамоил-(1-6С)алкокси, амино-(2-6С)алкокси, (1-6C) алкиламино-(2-6С)алкокси, ди-[(1-6C)алкил] амино-(2-6С)алкокси, галоген-(2-6С)алкиламино, гидрокси-(2-6С)алкиламино, (1-6C)алкокси-(2-6С)алкиламино, циано-(1-6С)алкиламино, карбокси-(1-6C)алкиламино, (1-6С)алкоксикарбонил-(1-6C)алкиламино, карбамоил-(1-6С)алкиламино, N-(1-6C)алкилкарбамоил-(1-6C)алкиламино, N, N-ди-[(1-6C)алкил] карбамоил-(1-6C)алкиламино, амино-(2-6С)алкиламино, (1-6C)алкиламино-(2-6С)алкиламино, ди-[(1-6С)алкил] амино-(2-6С)алкиламино, N-(1-6C)алкилгалоген-(1-6С)алкиламино, N-(1-6С)алкилгидрокси-(2-6С)алкиламино, N-(1-6С)алкил-(1-6С)алкокси-(2-6С)алкиламино, N-(1-6С)алкилциано-(1-6C)алкиламино, N-(1-6C)алкилкарбокси-(1-6C)алкиламино, N-(1-6С)алкил-(1-6C)алкоксикарбонил-(1-6C)алкиламино, N-(1-6С)алкилкарбамоил-(1-6C)алкиламино, N-(1-6C)алкил-N-(1-6С)алкилкарбамоил-(1-6C)алкиламино, N-(1-6C)алкил-N, N-ди-[(1-6С)алкил] карбамоил-(1-6С)алкиламино, N-(1-6С)алкиламино-(2-6С)алкиламино, N-(1-6C)алкил-(1-6C)алкиламино-(2-6С)-алкиламино, N-(1-6C)алкил-ди-[(1-6C)алкил] амино-(2-6С)алкиламино, галоген-(2-6С)алканоиламино, гидрокси-(2-6С)алканоиламино, (1-6C)алкокси-(2-6С)алканоиламино, циано-(2-6С)алканоиламино, карбокси-(2-6С)алканоиламино, (1-6С)алкоксикарбонил-(2-6С)алканоиламино, карбамоил-(2-6С)алканоиламино, N-(1-6С)алкилкарбамоил-(2-6С)алканоиламино, N, N-ди-[(1-6C)алкил] карбамоил-(2-6С)алканоиламино, амино-(2-6С)алканоиламино, (1-6С)алкиламино-(2-6С)алканоиламино или ди-[(1-6С)алкил] амино-(2-6С)алканоиламино,
или R1 представляет собой арил, арил-(1-6С)алкил, арил-(1-6С)алкокси, арилокси, ариламино, N-(1-6C)алкилариламино, арил-(1-6С)алкиламино, N-(1-6C)алкиларил-(1-6C)алкиламино, ароиламино, арилсульфониламино, N-арилсульфамоил, арил-(2-6С)алканоиламино, гетероарил, гетероарил-(1-6C)алкил, гетероарилокси, гетероарил-(1-6C)алкокси, гетероариламино, N-(1-6С)алкилгетероариламино, гетероарил-(1-6C)алкиламино, N-(1-6С)алкилгетероарил-(1-6C)алкиламино, гетероарилкарбониламино, гетероарилсульфониламино, N-гетероарилсульфамоил, гетероарил-(2-6С)алканоиламино, гетероциклил, гетероциклил-(1-6C)алкил, гетероциклилокси, гетероциклил-(1-6C)алкокси, гетероциклиламино, N-(1-6C)алкилгетероциклиламино, гетероциклил-(1-6С)алкиламино, N-(1-6C)алкилгетероциклил-(1-6C)алкиламино, гетероциклилкарбониламино, гетероциклилсульфониламино, N-гетероциклилсульфамоил или гетероциклил-(2-6С)алканоиламино, и, где любая арильная, гетероарильная или гетероциклильная группа заместителя R1 может необязательно иметь 1 или 2 заместителя, выбранных из гидрокси, галогена, (1-6C)алкила, (1-6C)алкокси, карбокси, (1-6C)алкоксикарбонила, N-(1-6С)алкилкарбамоила, N, N-ди-[(1-6C)алкил] карбамоила, (2-6С)алканоила, амино, (1-6C)алкиламино, ди-[(1-6C)алкил] амино, галоген-(1-6C)алкила, гидрокси-(1-6C)алкила, (1-6C)алкокси-(1-6С)алкила, циано-(1-6C)алкила, амино-(1-6C)алкила, (1-6С)алкиламино-(1-6C)алкила, ди-[(1-6C)алкил] амино-(1-6С)алкила, арила и арил-(1-6C)алкила;
р равно 0, 1 или 2;
R2 представляет собой гидрокси, галоген, трифторметил, циано, меркапто, нитро, амино, карбокси, (1-6C)алкоксикарбонил, (1-6С)алкил, (2-6С)алкенил, (2-6С)алкинил, (1-6С)алкокси, (1-6С)алкиламино или ди-[(1-6С)алкил] амино;
R4 представляет собой амино, (1-6С)алкиламино, ди-[(1-6 С)алкил] амино, амино-(1-6С)алкил, (1-6С)алкиламино-(1-6С)-алкил, ди-[(1-6С)алкил] амино-(1-6С)алкил, амино-(2-6С)алкокси, (1-6С) алкиламино-(2-6С)алкокси, ди-[(1-6С)алкил] амино-(2-6С)-алкокси, амино-(2-6С)алкиламино, (1-6С)алкиламино-(2-6С)-алкиламино, ди-[(1-6С)алкил] амино-(2-6С)алкиламино, N-(1-6C)-алкиламино-(2-6С)алкиламино, N-(1-6C)алкил-(1-6С)алкиламино-(2-6С)алкиламино, N-(1-6C)алкил-ди-[(1-6C)алкил] амино-(2-6С)-алкиламино, амино-(2-6С)алканоиламино, (1-6C)алкиламино-(2-6С)алканоиламино или ди-[(1-6C)алкил] амино-(2-6С)алканоиламино или R4 представляет собой гетероарил, гетероарил-(1-6C)алкил, гетероарилокси, гетероарил-(1-6C)алкокси, гетероариламино, N-(1-6С)алкилгетероариламино, гетероарил-(1-6C)алкиламино, N-(1-6С)алкилгетероарил-(1-6C)алкиламино, гетероарилкарбониламино, гетероарилсульфониламино, N-гетероарилсульфамоил, гетероарил-(2-6С)алканоиламино, гетероарил-(1-6C)алкокси-(1-6C)алкил, гетероарил-(1-6C)алкиламино-(1-6C)алкил, N-(1-6C)алкилгетероарил-(1-6C)алкиламино-(1-6C)алкил, гетероциклил, гетероциклил-(1-6С)алкил, гетероциклилокси, гетероциклил-(1-6C)алкокси, гетероциклиламино, N-(1-6C)алкилгетероциклиламино, гетероциклил-(1-6C)алкиламино, N-(1-6C)алкилгетероциклил-(1-6С)алкиламино, гетероциклилкарбониламино, гетероциклил-сульфониламино, N-гетероциклилсульфамоил, гетероциклил-(2-6С)алканоиламино, гетероциклил-(1-6С)алкокси-(1-6С)алкил, гетероциклил-(1-6С)алкиламино-(1-6С)алкил или N-(1-6C)алкилгетероциклил-(1-6C)алкиламино-(1-6C)алкил, и, где любые заместители R4, определенные здесь ранее, которые содержат СН2 группу, которая присоединена к 2 атомам углерода, или СН3 группу, которая присоединена к углеродному атому, могут необязательно иметь на каждой указанной СН2 или СН3 группе заместитель, выбранный гидрокси, амино, (1-6C)алкокси, (1-6С)алкиламино, ди-[(1-6C)алкил] амино и гетероциклила, и, где любая арильная, гетероарильная или гетероциклильная группа заместителя R4 может необязательно иметь 1 или 2 заместителя выбранных из гидрокси, галогена, (1-6C)алкила, (1-6C)алкокси, карбокси, (1-6C)алкоксикарбонила, N-(1-6C)алкилкарбамоила, N, N-ди-[(1-6C)алкил] карбамоила, (2-6С)алканоила, амино, (1-6С)алкиламино, ди-[(1-6C)алкил] амино, галоген-(1-6C)алкила, гидрокси-(1-6C)алкила, (1-6C)алкокси-(1-6C)алкила, циано-(1-6С)алкила, амино-(1-6C)алкила, (1-6C)алкиламино-(1-6C)алкила, ди-[(1-6C)алкил] амино-(1-6C)алкила, арила и арил-(1-6C)алкила; q равно 0, 1, 2, 3 или 4;
Q2 представляет собой гетероарил, гетероарилокси, гетероарил-(1-6С)алкокси, гетероариламино, N-(1-6C)алкилгетероариламино, гетероарил-(1-6C)алкиламино, N-(1-6C)алкилгетероарил-(1-6С)алкиламино, гетероарилкарбониламино, гетероарилсульфониламино, N-гетероарилсульфамоил или гетероарил-(2-6С)-алканоиламино, и Q2 необязательно замещен 1, 2 или 3 заместителями, выбранными из гидрокси, галогена, трифторметила, циано, меркапто, нитро, амино, карбокси, карбамоила, формила, (1-6C)алкила, (2-6С)алкенила, (2-6С)алкинила, (1-6С)алкокси, (1-3С)алкилендиокси, (1-6С)алкилтио, (1-6С)алкилсульфинила, (1-6С)алкилсульфонила, (1-6С)алкиламино, ди-[(1-6С)алкил] амино, (1-6С)алкоксикарбонила, N-(1-6C)алкилкарбамоила, N, N-ди-[(1-6C)алкил] карбамоила, (2-6С)алканоила, (2-6С)алканоилокси, (1-6C)алканоиламино, N-(1-6С)алкилсульфамоила, N, N-ди-[(1-6C)-алкил] сульфамоила, (1-6С)алкансульфониламино, N-(1-6C)алкил-(1-6С)алкансульфониламино, галоген-(1-6C)алкила, гидрокси-(1-6C)-алкила, (1-6C)алкокси-(1-6C)алкила, циано-(1-6C)алкила, амино-(1-6С)алкила, (1-6C)алкиламино-(1-6C)алкила, ди-[(1-6С)алкил] амино-(1-6C)алкила, карбокси-(1-6C)алкила, (1-6С)алкоксикарбонил-(1-6C)алкила, карбамоил-(1-6C)алкила, N-(1-6С)алкилкарбамоил-(1-6C)алкила, N, N-ди-[(1-6C)алкил] карбамоил-(1-6С)алкила, галоген-(2-6С)алкокси, гидрокси-(2-6С)алкокси, (1-6C)алкокси-(2-6С)алкокси, циано-(1-6C)алкокси, карбокси-(1-6С)алкокси, (1-6C)-алкоксикарбонил-(1-6C)алкокси, карбамоил-(1-6C)алкокси, N-(1-6C)алкилкарбамоил-(1-6C)алкокси, N, N-ди-[(1-6C)алкил] карбамоил-(1-6C)алкокси, амино-(2-6С)алкокси, (1-6С)-алкиламино-(2-6С)алкокси, ди-[(1-6C)алкил] амино-(2-6С)алкокси, галоген-(2-6С)алкиламино, гидрокси-(2-6С)алкиламино, (1-6C)-алкокси-(2-6С)алкиламино, циано-(1-6С)алкиламино, карбокси-(1-6С)алкиламино, (1-6С)алкоксикарбонил-(1-6C)алкиламино, карбамоил-(1-6С)алкиламино, N-(1-6C)алкилкарбамоил-(1-6C)-алкиламино, N, N-ди-[(1-6C)алкил] карбамоил-(1-6C)алкиламино, амино-(2-6С)алкиламино, (1-6C)алкиламино-(2-6С)алкиламино, ди-[(1-6С)алкил] амино-(2-6С)алкиламино, N-(1-6C)алкилгалоген-(1-6С)алкиламино, N-(1-6C)алкилгидрокси-(2-6С)алкиламино, N-(1-6С)алкил-(1-6C)алкокси-(2-6С)алкиламино, N-(1-6C)алкилциано-(1-6C)алкиламино, N-(1-6C)алкилкарбокси-(1-6C)алкиламино, N-(1-6С)алкил-(1-6C)алкоксикарбонил-(1-6C)алкиламино, N-(1-6C)-алкилкарбамоил-(1-6C)алкиламино, N-(1-6C)алкил-N-(1-6C)-алкилкарбамоил-(1-6C)алкиламино, N-(1-6C)алкил-N, N-ди-[(1-6C)-алкил] карбамоил-(1-6C)алкиламино, N-(1-6C)алкиламино-(2-6С)алкиламино, N-(1-6C)алкил-(1-6C)алкиламино-(2-6С)алкиламино, N-(1-6C)алкил-ди-[(1-6C)алкил] амино-(2-6С)алкиламино, галоген-(2-6С)алканоиламино, гидрокси-(2-6С)алканоиламино, (1-6С)алкокси-(2-6С)алканоиламино, циано-(2-6С)алканоиламино, карбокси-(2-6С)алканоиламино, (1-6C)алкоксикарбонил-(2-6С)-алканоиламино, карбамоил-(2-6С)алканоиламино, N-(1-6C)алкилкарбамоил-(2-6С)алканоиламино, N, N-ди-[(1-6C)алкил] карбамоил-(2-6С)алканоиламино, амино-(2-6С)алканоиламино, (1-6C)алкиламино-(2-6С)алканоиламино, ди-[(1-6C)алкил] амино-(2-6С)-алканоиламино, арила, арил-(1-6C)алкила, арил-(1-6C)алкокси, арилокси, ариламино, N-(1-6C)алкилариламино, арил-(1-6С)алкиламино, N-(1-6С)алкиларил-(1-6С)алкиламино, ароиламино, арилсульфониламино, N-арилсульфамоила, арил-(2-6С)алканоиламино, гетероарила, гетероарил-(1-6C)алкила, гетероарилокси, гетероарил-(1-6C)алкокси, гетероариламино, N-(1-6C)алкилгетероариламино, гетероарил-(1-6C)алкиламино, N-(1-6C)алкилгетероарил-(1-6C)алкиламино, гетероарилкарбониламино, гетероарилсульфониламино, N-гетероарилсульфамоила, гетероарил-(2-6C)алканоиламино, гетероарил-(1-6С)алкокси-(1-6С)алкила, гетероарил-(1-6С)алкиламино-(1-6С)алкила, N-(1-6С)алкилгетероарил-(1-6С)алкиламино-(1-6С)алкила, гетероциклила, гетероциклил-(1-6С)алкила, гетероциклилокси, гетероциклил-(1-6С)алкокси, гетероциклиламино, N-(1-6С)алкилгетероциклиламино, гетероциклил-(1-6С)алкиламино, N-(1-6С)алкилгетероциклил-(1-6С)-алкиламино, гетероциклилкарбониламино, гетероциклилсульфониламино, N-гетероциклилсульфамоила, гетероциклил-(2-6С)-алканоиламино, гетероциклил-(1-6С) алкокси-(1-6С)алкила, гетероциклил-(1-6С)алкиламино-(1-6С)алкила и N-(1-6C)алкилгетероциклил-(1-6С)алкиламино-(1-6С)алкила, и где любые заместители Q2, определенные здесь ранее, которые содержат СН2 группу, которая присоединена к 2 атомам углерода или СН3 группу, которая присоединена к углеродному атому, могут необязательно иметь на каждой указанной CH2 или СН3 группе заместитель, выбранный из гидрокси, амино, (1-6C)алкокси, (1-6С)алкиламино, ди-[(1-6C)алкил] амино и гетероциклила, и где любая арильная, гетероарильная или гетероциклильная группа заместителя Q2 может необязательно иметь 1 или 2 заместителя, выбранных из гидрокси, галогена, (1-6C)алкила, (1-6C)алкокси, карбокси, (1-6C)алкоксикарбонила, N-(1-6С)алкилкарбамоила, N, N-ди-[(1-6C)алкил] карбамоила, (2-6C)-алканоила, амино, (1-6C)алкиламино, ди-[(1-6C)алкил] амино, галоген-(1-6C)алкила, гидрокси-(1-6C)алкила, (1-6C)алкокси-(1-6С)алкила, циано-(1-6C)алкила, амино-(1-6C)алкила, (1-6C)-алкиламино-(1-6C)алкила, ди-[(1-6C)алкил] амино-(1-6C)алкила, арила и арил-(1-6C)алкила; или его фармацевтически приемлемая соль или in-vivo-расщепляемый эфир.
где R3 представляет собой (1-6С)алкил или галоген;
m равно 0, 1, 2 или 3; I
R1 представляет собой гидрокси, галоген, трифторметил, циано, меркапто, нитро, амино, карбокси, карбамоил, формил, (1-6С)алкил, (2-6С)алкенил, (2-6С)алкинил, (1-6С)алкокси, (1-3С)алкилендиокси, (1-6С)алкилтио, (1-6С)алкилсульфинил, (1-6С)алкилсульфонил, (1-6С)алкиламино, ди-[(1-6С)алкил] амино, (1-6С)алкоксикарбонил, N-(1-6C)алкилкарбамоил, N, N-ди-[(1-6С)алкил] карбамоил, (2-6С)алканоил, (2-6С)алканоилокси, (1-6С) алканоиламино, N-(1-6C) алкилсульфамоил, N, N-ди-[(1-6С)алкил] сульфамоил, (1-6C)алкансульфониламино, N-(1-6C)алкил-(1-6С)алкансульфониламино, галоген-(1-6C)алкил, гидрокси-(1-6С)алкил, (1-6C)алкокси-(1-6C)алкил, циано-(1-6C)алкил, амино-(1-6С)алкил, (1-6C)алкиламино-(1-6C)алкил, ди-[(1-6С)алкил] амино-(1-6C)алкил, карбокси-(1-6C)алкил, (1-6С)алкоксикарбонил-(1-6C)алкил, карбамоил-(1-6C)алкил, N-(1-6С)алкилкарбамоил-(1-6C)алкил, N, N-ди-[(1-6C)алкил] карбамоил-(1-6C)алкил, галоген-(2-6С)алкокси, гидрокси-(2-6С)алкокси, (1-6C)алкокси-(2-6С)алкокси, циано-(1-6C)алкокси, карбокси-(1-6С)алкокси, (1-6С)алкоксикарбонил-(1-6С)алкокси, карбамоил-(1-6С)алкокси, N-(1-6C)алкилкарбамоил-(1-6С)алкокси, N, N-ди-[(1-6С)алкил] карбамоил-(1-6С)алкокси, амино-(2-6С)алкокси, (1-6C) алкиламино-(2-6С)алкокси, ди-[(1-6C)алкил] амино-(2-6С)алкокси, галоген-(2-6С)алкиламино, гидрокси-(2-6С)алкиламино, (1-6C)алкокси-(2-6С)алкиламино, циано-(1-6С)алкиламино, карбокси-(1-6C)алкиламино, (1-6С)алкоксикарбонил-(1-6C)алкиламино, карбамоил-(1-6С)алкиламино, N-(1-6C)алкилкарбамоил-(1-6C)алкиламино, N, N-ди-[(1-6C)алкил] карбамоил-(1-6C)алкиламино, амино-(2-6С)алкиламино, (1-6C)алкиламино-(2-6С)алкиламино, ди-[(1-6С)алкил] амино-(2-6С)алкиламино, N-(1-6C)алкилгалоген-(1-6С)алкиламино, N-(1-6С)алкилгидрокси-(2-6С)алкиламино, N-(1-6С)алкил-(1-6С)алкокси-(2-6С)алкиламино, N-(1-6С)алкилциано-(1-6C)алкиламино, N-(1-6C)алкилкарбокси-(1-6C)алкиламино, N-(1-6С)алкил-(1-6C)алкоксикарбонил-(1-6C)алкиламино, N-(1-6С)алкилкарбамоил-(1-6C)алкиламино, N-(1-6C)алкил-N-(1-6С)алкилкарбамоил-(1-6C)алкиламино, N-(1-6C)алкил-N, N-ди-[(1-6С)алкил] карбамоил-(1-6С)алкиламино, N-(1-6С)алкиламино-(2-6С)алкиламино, N-(1-6C)алкил-(1-6C)алкиламино-(2-6С)-алкиламино, N-(1-6C)алкил-ди-[(1-6C)алкил] амино-(2-6С)алкиламино, галоген-(2-6С)алканоиламино, гидрокси-(2-6С)алканоиламино, (1-6C)алкокси-(2-6С)алканоиламино, циано-(2-6С)алканоиламино, карбокси-(2-6С)алканоиламино, (1-6С)алкоксикарбонил-(2-6С)алканоиламино, карбамоил-(2-6С)алканоиламино, N-(1-6С)алкилкарбамоил-(2-6С)алканоиламино, N, N-ди-[(1-6C)алкил] карбамоил-(2-6С)алканоиламино, амино-(2-6С)алканоиламино, (1-6С)алкиламино-(2-6С)алканоиламино или ди-[(1-6С)алкил] амино-(2-6С)алканоиламино,
или R1 представляет собой арил, арил-(1-6С)алкил, арил-(1-6С)алкокси, арилокси, ариламино, N-(1-6C)алкилариламино, арил-(1-6С)алкиламино, N-(1-6C)алкиларил-(1-6C)алкиламино, ароиламино, арилсульфониламино, N-арилсульфамоил, арил-(2-6С)алканоиламино, гетероарил, гетероарил-(1-6C)алкил, гетероарилокси, гетероарил-(1-6C)алкокси, гетероариламино, N-(1-6С)алкилгетероариламино, гетероарил-(1-6C)алкиламино, N-(1-6С)алкилгетероарил-(1-6C)алкиламино, гетероарилкарбониламино, гетероарилсульфониламино, N-гетероарилсульфамоил, гетероарил-(2-6С)алканоиламино, гетероциклил, гетероциклил-(1-6C)алкил, гетероциклилокси, гетероциклил-(1-6C)алкокси, гетероциклиламино, N-(1-6C)алкилгетероциклиламино, гетероциклил-(1-6С)алкиламино, N-(1-6C)алкилгетероциклил-(1-6C)алкиламино, гетероциклилкарбониламино, гетероциклилсульфониламино, N-гетероциклилсульфамоил или гетероциклил-(2-6С)алканоиламино, и, где любая арильная, гетероарильная или гетероциклильная группа заместителя R1 может необязательно иметь 1 или 2 заместителя, выбранных из гидрокси, галогена, (1-6C)алкила, (1-6C)алкокси, карбокси, (1-6C)алкоксикарбонила, N-(1-6С)алкилкарбамоила, N, N-ди-[(1-6C)алкил] карбамоила, (2-6С)алканоила, амино, (1-6C)алкиламино, ди-[(1-6C)алкил] амино, галоген-(1-6C)алкила, гидрокси-(1-6C)алкила, (1-6C)алкокси-(1-6С)алкила, циано-(1-6C)алкила, амино-(1-6C)алкила, (1-6С)алкиламино-(1-6C)алкила, ди-[(1-6C)алкил] амино-(1-6С)алкила, арила и арил-(1-6C)алкила;
р равно 0, 1 или 2;
R2 представляет собой гидрокси, галоген, трифторметил, циано, меркапто, нитро, амино, карбокси, (1-6C)алкоксикарбонил, (1-6С)алкил, (2-6С)алкенил, (2-6С)алкинил, (1-6С)алкокси, (1-6С)алкиламино или ди-[(1-6С)алкил] амино;
R4 представляет собой амино, (1-6С)алкиламино, ди-[(1-6 С)алкил] амино, амино-(1-6С)алкил, (1-6С)алкиламино-(1-6С)-алкил, ди-[(1-6С)алкил] амино-(1-6С)алкил, амино-(2-6С)алкокси, (1-6С) алкиламино-(2-6С)алкокси, ди-[(1-6С)алкил] амино-(2-6С)-алкокси, амино-(2-6С)алкиламино, (1-6С)алкиламино-(2-6С)-алкиламино, ди-[(1-6С)алкил] амино-(2-6С)алкиламино, N-(1-6C)-алкиламино-(2-6С)алкиламино, N-(1-6C)алкил-(1-6С)алкиламино-(2-6С)алкиламино, N-(1-6C)алкил-ди-[(1-6C)алкил] амино-(2-6С)-алкиламино, амино-(2-6С)алканоиламино, (1-6C)алкиламино-(2-6С)алканоиламино или ди-[(1-6C)алкил] амино-(2-6С)алканоиламино или R4 представляет собой гетероарил, гетероарил-(1-6C)алкил, гетероарилокси, гетероарил-(1-6C)алкокси, гетероариламино, N-(1-6С)алкилгетероариламино, гетероарил-(1-6C)алкиламино, N-(1-6С)алкилгетероарил-(1-6C)алкиламино, гетероарилкарбониламино, гетероарилсульфониламино, N-гетероарилсульфамоил, гетероарил-(2-6С)алканоиламино, гетероарил-(1-6C)алкокси-(1-6C)алкил, гетероарил-(1-6C)алкиламино-(1-6C)алкил, N-(1-6C)алкилгетероарил-(1-6C)алкиламино-(1-6C)алкил, гетероциклил, гетероциклил-(1-6С)алкил, гетероциклилокси, гетероциклил-(1-6C)алкокси, гетероциклиламино, N-(1-6C)алкилгетероциклиламино, гетероциклил-(1-6C)алкиламино, N-(1-6C)алкилгетероциклил-(1-6С)алкиламино, гетероциклилкарбониламино, гетероциклил-сульфониламино, N-гетероциклилсульфамоил, гетероциклил-(2-6С)алканоиламино, гетероциклил-(1-6С)алкокси-(1-6С)алкил, гетероциклил-(1-6С)алкиламино-(1-6С)алкил или N-(1-6C)алкилгетероциклил-(1-6C)алкиламино-(1-6C)алкил, и, где любые заместители R4, определенные здесь ранее, которые содержат СН2 группу, которая присоединена к 2 атомам углерода, или СН3 группу, которая присоединена к углеродному атому, могут необязательно иметь на каждой указанной СН2 или СН3 группе заместитель, выбранный гидрокси, амино, (1-6C)алкокси, (1-6С)алкиламино, ди-[(1-6C)алкил] амино и гетероциклила, и, где любая арильная, гетероарильная или гетероциклильная группа заместителя R4 может необязательно иметь 1 или 2 заместителя выбранных из гидрокси, галогена, (1-6C)алкила, (1-6C)алкокси, карбокси, (1-6C)алкоксикарбонила, N-(1-6C)алкилкарбамоила, N, N-ди-[(1-6C)алкил] карбамоила, (2-6С)алканоила, амино, (1-6С)алкиламино, ди-[(1-6C)алкил] амино, галоген-(1-6C)алкила, гидрокси-(1-6C)алкила, (1-6C)алкокси-(1-6C)алкила, циано-(1-6С)алкила, амино-(1-6C)алкила, (1-6C)алкиламино-(1-6C)алкила, ди-[(1-6C)алкил] амино-(1-6C)алкила, арила и арил-(1-6C)алкила; q равно 0, 1, 2, 3 или 4;
Q2 представляет собой гетероарил, гетероарилокси, гетероарил-(1-6С)алкокси, гетероариламино, N-(1-6C)алкилгетероариламино, гетероарил-(1-6C)алкиламино, N-(1-6C)алкилгетероарил-(1-6С)алкиламино, гетероарилкарбониламино, гетероарилсульфониламино, N-гетероарилсульфамоил или гетероарил-(2-6С)-алканоиламино, и Q2 необязательно замещен 1, 2 или 3 заместителями, выбранными из гидрокси, галогена, трифторметила, циано, меркапто, нитро, амино, карбокси, карбамоила, формила, (1-6C)алкила, (2-6С)алкенила, (2-6С)алкинила, (1-6С)алкокси, (1-3С)алкилендиокси, (1-6С)алкилтио, (1-6С)алкилсульфинила, (1-6С)алкилсульфонила, (1-6С)алкиламино, ди-[(1-6С)алкил] амино, (1-6С)алкоксикарбонила, N-(1-6C)алкилкарбамоила, N, N-ди-[(1-6C)алкил] карбамоила, (2-6С)алканоила, (2-6С)алканоилокси, (1-6C)алканоиламино, N-(1-6С)алкилсульфамоила, N, N-ди-[(1-6C)-алкил] сульфамоила, (1-6С)алкансульфониламино, N-(1-6C)алкил-(1-6С)алкансульфониламино, галоген-(1-6C)алкила, гидрокси-(1-6C)-алкила, (1-6C)алкокси-(1-6C)алкила, циано-(1-6C)алкила, амино-(1-6С)алкила, (1-6C)алкиламино-(1-6C)алкила, ди-[(1-6С)алкил] амино-(1-6C)алкила, карбокси-(1-6C)алкила, (1-6С)алкоксикарбонил-(1-6C)алкила, карбамоил-(1-6C)алкила, N-(1-6С)алкилкарбамоил-(1-6C)алкила, N, N-ди-[(1-6C)алкил] карбамоил-(1-6С)алкила, галоген-(2-6С)алкокси, гидрокси-(2-6С)алкокси, (1-6C)алкокси-(2-6С)алкокси, циано-(1-6C)алкокси, карбокси-(1-6С)алкокси, (1-6C)-алкоксикарбонил-(1-6C)алкокси, карбамоил-(1-6C)алкокси, N-(1-6C)алкилкарбамоил-(1-6C)алкокси, N, N-ди-[(1-6C)алкил] карбамоил-(1-6C)алкокси, амино-(2-6С)алкокси, (1-6С)-алкиламино-(2-6С)алкокси, ди-[(1-6C)алкил] амино-(2-6С)алкокси, галоген-(2-6С)алкиламино, гидрокси-(2-6С)алкиламино, (1-6C)-алкокси-(2-6С)алкиламино, циано-(1-6С)алкиламино, карбокси-(1-6С)алкиламино, (1-6С)алкоксикарбонил-(1-6C)алкиламино, карбамоил-(1-6С)алкиламино, N-(1-6C)алкилкарбамоил-(1-6C)-алкиламино, N, N-ди-[(1-6C)алкил] карбамоил-(1-6C)алкиламино, амино-(2-6С)алкиламино, (1-6C)алкиламино-(2-6С)алкиламино, ди-[(1-6С)алкил] амино-(2-6С)алкиламино, N-(1-6C)алкилгалоген-(1-6С)алкиламино, N-(1-6C)алкилгидрокси-(2-6С)алкиламино, N-(1-6С)алкил-(1-6C)алкокси-(2-6С)алкиламино, N-(1-6C)алкилциано-(1-6C)алкиламино, N-(1-6C)алкилкарбокси-(1-6C)алкиламино, N-(1-6С)алкил-(1-6C)алкоксикарбонил-(1-6C)алкиламино, N-(1-6C)-алкилкарбамоил-(1-6C)алкиламино, N-(1-6C)алкил-N-(1-6C)-алкилкарбамоил-(1-6C)алкиламино, N-(1-6C)алкил-N, N-ди-[(1-6C)-алкил] карбамоил-(1-6C)алкиламино, N-(1-6C)алкиламино-(2-6С)алкиламино, N-(1-6C)алкил-(1-6C)алкиламино-(2-6С)алкиламино, N-(1-6C)алкил-ди-[(1-6C)алкил] амино-(2-6С)алкиламино, галоген-(2-6С)алканоиламино, гидрокси-(2-6С)алканоиламино, (1-6С)алкокси-(2-6С)алканоиламино, циано-(2-6С)алканоиламино, карбокси-(2-6С)алканоиламино, (1-6C)алкоксикарбонил-(2-6С)-алканоиламино, карбамоил-(2-6С)алканоиламино, N-(1-6C)алкилкарбамоил-(2-6С)алканоиламино, N, N-ди-[(1-6C)алкил] карбамоил-(2-6С)алканоиламино, амино-(2-6С)алканоиламино, (1-6C)алкиламино-(2-6С)алканоиламино, ди-[(1-6C)алкил] амино-(2-6С)-алканоиламино, арила, арил-(1-6C)алкила, арил-(1-6C)алкокси, арилокси, ариламино, N-(1-6C)алкилариламино, арил-(1-6С)алкиламино, N-(1-6С)алкиларил-(1-6С)алкиламино, ароиламино, арилсульфониламино, N-арилсульфамоила, арил-(2-6С)алканоиламино, гетероарила, гетероарил-(1-6C)алкила, гетероарилокси, гетероарил-(1-6C)алкокси, гетероариламино, N-(1-6C)алкилгетероариламино, гетероарил-(1-6C)алкиламино, N-(1-6C)алкилгетероарил-(1-6C)алкиламино, гетероарилкарбониламино, гетероарилсульфониламино, N-гетероарилсульфамоила, гетероарил-(2-6C)алканоиламино, гетероарил-(1-6С)алкокси-(1-6С)алкила, гетероарил-(1-6С)алкиламино-(1-6С)алкила, N-(1-6С)алкилгетероарил-(1-6С)алкиламино-(1-6С)алкила, гетероциклила, гетероциклил-(1-6С)алкила, гетероциклилокси, гетероциклил-(1-6С)алкокси, гетероциклиламино, N-(1-6С)алкилгетероциклиламино, гетероциклил-(1-6С)алкиламино, N-(1-6С)алкилгетероциклил-(1-6С)-алкиламино, гетероциклилкарбониламино, гетероциклилсульфониламино, N-гетероциклилсульфамоила, гетероциклил-(2-6С)-алканоиламино, гетероциклил-(1-6С) алкокси-(1-6С)алкила, гетероциклил-(1-6С)алкиламино-(1-6С)алкила и N-(1-6C)алкилгетероциклил-(1-6С)алкиламино-(1-6С)алкила, и где любые заместители Q2, определенные здесь ранее, которые содержат СН2 группу, которая присоединена к 2 атомам углерода или СН3 группу, которая присоединена к углеродному атому, могут необязательно иметь на каждой указанной CH2 или СН3 группе заместитель, выбранный из гидрокси, амино, (1-6C)алкокси, (1-6С)алкиламино, ди-[(1-6C)алкил] амино и гетероциклила, и где любая арильная, гетероарильная или гетероциклильная группа заместителя Q2 может необязательно иметь 1 или 2 заместителя, выбранных из гидрокси, галогена, (1-6C)алкила, (1-6C)алкокси, карбокси, (1-6C)алкоксикарбонила, N-(1-6С)алкилкарбамоила, N, N-ди-[(1-6C)алкил] карбамоила, (2-6C)-алканоила, амино, (1-6C)алкиламино, ди-[(1-6C)алкил] амино, галоген-(1-6C)алкила, гидрокси-(1-6C)алкила, (1-6C)алкокси-(1-6С)алкила, циано-(1-6C)алкила, амино-(1-6C)алкила, (1-6C)-алкиламино-(1-6C)алкила, ди-[(1-6C)алкил] амино-(1-6C)алкила, арила и арил-(1-6C)алкила; или его фармацевтически приемлемая соль или in-vivo-расщепляемый эфир.
2. Амидное производное формулы I по п. 1, где Q2 представляет собой гетероароматическое 5- или 6-членное моноциклическое кольцо или 9- или 10-членное бициклическое кольцо с 1-5 гетероатомами кольца, выбранными из кислорода, азота и серы, которые имеют основный заместитель, выбранный из амино, (1-6С)алкиламино, ди-[(1-6С)алкил] амино, амино-(1-6C)-алкила, (1-6С)алкиламино-(1-6С)алкила, ди-[(1-6C)алкил] амино-(1-6С)-алкила, амино-(2-6С)алкокси, (1-6C)алкиламино-(2-6С)алкокси, ди-[(1-6С)алкил] амино-(2-6С)алкокси, амино-(2-6С)алкиламино, (1-6С)алкиламино-(2-6С)алкиламино, ди-[(1-6C)-алкил] -амино-(2-6С)алкиламино, N-(1-6C)алкиламино-(2-6С)алкиламино, N-(1-6C)-алкил-(1-6C)алкиламино-(2-6С)-алкиламино, N-(1-6C)алкил-ди-[(1-6C)алкил] амино-(2-6С)алкиламино, амино-(2-6С)алканоиламино, (1-6C)алкиламино-(2-6С)алканоиламино, ди-[(1-6C)алкил] -амино-(2-6С)алканоиламино, гетероарила, гетероарил-(1-6С)алкила, гетероарил-(1-6C)алкокси, гетероциклила, гетероциклил-(1-6C)алкила и гетероциклил-(1-6C)алкокси, и, где любая гетероарильная или гетероциклильная группа основного заместителя Q2 может необязательно иметь 1 или 2 заместителя, выбранных из галогена, (1-6C)алкила, (2-6С)алканоила, амино, (1-6C)алкиламино и ди-[(1-6C)алкил] амино.
3. Амидное производное формулы I по п. 1, где Q2 представляет собой гетероароматическое 5- или 6-членное моноциклическое кольцо, или 9- или 10-членное бициклическое кольцо, или 13- или 14-членное трициклическое кольцо с 1-5 гетероатомами кольца, выбранными из кислорода, азота и серы, которые необязательно имеют 1, 2 или 3 заместителя, выбранных из гидрокси, галогена, трифторметила, циано, нитро, амино, карбокси, (1-6С)алкила, (1-6С)алкокси, (1-3С)алкилендиокси, (1-6С)алкиламино, ди-[(1-6С)алкил] амино и (1-6С)-алкоксикарбонила.
4. Амидное производное формулы I по п. 1, где R4 представляет собой амино, (1-6C)алкиламино, ди-[(1-6С)алкил] амино, амино-(1-6С)алкил, (1-6C)алкиламино-(1-6C)-алкил, ди-[(1-6С)алкил] амино-(1-6С)алкил, амино-(2-6С)алкокси, (1-6С)алкиламино-(2-6С)алкокси, ди-[(1-6С)алкил] амино-(2-6С)-алкокси, амино-(2-6С)алкиламино, (1-6C)алкиламино-(2-6С)-алкиламино, ди-[(1-6С)алкил] амино-(2-6С)алкиламино, N-(1-6C)-алкиламино-(2-6С)алкиламино, N-(1-6C)алкил-(1-6С)алкиламино-(2-6С)алкиламино, N-(1-6С)алкил-ди-[(1-6С)алкил] амино-(2-6С)-алкиламино, пиридил, имидазолил, пиридил-(1-6C)алкил, имидазолил-(1-6C)алкил, пиридил-(1-6C)алкокси, имидазолил-(1- 6С)алкокси, пирролидинил, пиперидинил, морфолинил, пиперазинил, 4-(1-6C)алкилпиперазинил, гомопиперазинил, 4-(1-6С)алкилгомопиперазинил, 4-(2-6С)алканоилпиперазинил, пирролидинил-(1-6С)алкил, пиперидинил-(1-6С)алкил, морфолинил-(1-6C)алкил, пиперазинил-(1-6C)алкил, 4-(1-6C)алкилпиперазинил-(1-6C)алкил, гомопиперазинил-(1-6C)алкил, 4-(1-6C)алкилгомопиперазинил-(1-6С)алкил, 4-(2-6С)алканоилпиперазинил-(1-6С)алкил, пирролидинилокси, пиперидинилокси, 1-(1-6С)алкилпиперидинилокси, пирролидинил-(2-6С)алкокси, пиперидинил-(2-6С)алкокси, морфолинил-(2-6С)алкокси, пиперазинил-(2-6С)алкокси, 4-(1-6С)алкилпиперазинил-(2-6С)алкокси или 4-(2-6C)алканоилпиперазинил-(2-6C)алкокси.
5. Амидное производное формулы I по п. 1, где R3 представляет собой метил, этил, хлор или бром; m равно 0 или 1; R1 представляет собой гидрокси, фтор, хлор, бром, трифторметил, циано, амино, метил, этил, метокси, этокси, метиламино, этиламино, диметиламино или диэтиламино; р равно 0; R4 представляет собой амино, метиламино, этиламино, диметиламино, диэтиламино, метиламинометил, этиламинометил, диметиламинометил, диэтиламинометил, 2-аминоэтокси, 3-аминопропокси, 2-метиламиноэтокси, 2-этиламиноэтокси, 3-метиламинопропокси, 3-этиламинопропокси, 2-диметиламиноэтокси, 2-диэтиламиноэтокси, 3-диметиламинопропокси, 3-диэтиламинопропокси, пиридил, пиридилметил, пиридилметокси, пирролидинил, пиперидинил, морфолинил, пиперазинил, 4-метилпиперазинил, 4-ацетилпиперазинил, пирролидинилметил, пиперидинилметил, морфолинилметил, пиперазинилметил, 4-метилпиперазинилметил, 4-ацетилпиперазинилметил, пиперидинилокси, 1-метилпиперидинилокси, 2-(пирролидинил)этокси, 3-(пирролидинил)пропокси, 2-(пиперидинил)этокси, 3-(пиперидинил)пропокси, 2-(морфолинил)этокси, 3-(морфолинил)пропокси, 2-(пиперазинил)этокси, 3-(пиперазинил)пропокси, 2-(4-метилпиперазинил)этокси, 3-(4-метилпиперазинил)пропокси, 2-(4-ацетилпиперазинил)этокси или 3-(4-ацетилпиперазинил)пропокси; q равно 0; и Q2 представляет собой фурил, тиенил, оксазолил, изоксазолил, имидазолил, пиразолил, тиазолил, изотиазолил, пиридил, пиридазинил, пиримидинил, пиразинил, бензофуранил, индолил, бензотиофенил, бензоксазолил, бензимидазолил, бензотиазолил, индазолил, бензофуразанил, хинолил, изохинолил, хиназолинил, хиноксалинил или нафтиридинил, которые необязательно имеют 1 или 2 заместителя, выбранных из гидрокси, фтора, хлора, трифторметила, циано, амино, метила, этила, метокси, этокси, метилендиокси, метиламино, этиламино, диметиламино, диэтиламино, аминометила, метиламинометила, этиламинометила, диметиламинометила, диэтиламинометила, 2-гидроксиэтокси, 3-гидроксипропокси, 2-метоксиэтокси, 2-этоксиэтокси, 3-метоксипропокси, 3-этоксипропокси, 2-аминоэтокси, 3-аминопропокси, 2-метиламиноэтокси, 2-этиламиноэтокси, 3-метиламинопропокси, 3-этиламинопропокси, 2-диметиламиноэтокси, 2-диэтиламиноэтокси, 3-диметиламинопропокси, 3-диэтиламинопропокси, пиридила, пиридилметила, пиридилметокси, пирролидинила, пиперидинила, морфолинила, пиперазинила, 4-метилпиперазинила, 4-ацетилпиперазинила, пирролидинилметила, пиперидинилметила, морфолинилметила, пиперазинилметила, 4-метилпиперазинилметила, 4-ацетилпиперазинилметила, пиперидинилокси, 1-метилпиперидинилокси, 2-(пирролидинил)этокси, 3-(пирролидинил)пропокси, 2-(пиперидинил)этокси, 3-(пиперидинил)пропокси, 2-(морфолинил)этокси, 3-(морфолинил)пропокси, 2-(пиперазинил)этокси, 3-(пиперазинил)пропокси, 2-(4-метилпиперазинил)этокси, 3-(4-метилпиперазинил)пропокси, 2-(4-ацетилпиперазинил)этокси и 3-(4-ацетилпиперазинил)пропокси; или его фармацевтически приемлемая соль.
6. Амидное производное формулы I по п. 1, где R3 представляет собой метил; m равно 0 или m равно 1 и R1 представляет собой гидрокси, фтор, хлор, амино, метил, метокси, метиламино или диметиламино; каждое р и q равно 0; R4 находится в 3- или 4-положении и выбран из диметиламинометила, диэтиламинометила, 2-диметиламиноэтокси, 2-диэтиламиноэтокси, 3-диметиламинопропокси, 3-диэтиламинопропокси, 3-диметиламино-2-гидроксипропокси, 3-диэтиламино-2-гидроксипропокси, 2-аминоэтиламино, 3-аминопропиламино, 4-аминобутиламино, 3-метиламинопропиламино, 2-диметиламиноэтиламино, 2-диэтиламиноэтиламино, 3-диметиламинопропиламино, 4-диметиламинобутиламино, 3-амино-2-гидроксипропиламино, 3-диметиламино-2-гидроксипропиламино, N-(2-диметиламиноэтил)-N-метиламино, N-(3-диметиламинопропил)-N-метиламино, пирролидин-1-ила, морфолино, пиперидино, пиперазин-1-ила, 4-метилпиперазин-1-ила, 4-этилпиперазин-1-ила, 4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ила, 4-метилгомопиперазин-1-ила, пиперазин-1-илметила, 4-метилпиперазин-1-илметила, 4-метилгомопиперазин-1-илметила, морфолинометила, 3-аминопирролидин-1-илметила, 3-гидроксипирролидин-1-илметила, 4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-илметила, пиперидин-4-илокси, 1-метилпиперидин-4-илокси, 1-бензилпиперидин-4-илокси, 2-пирролидин-1-илэтокси, 3-пирролидин-1-илпропокси, 2-пиперидиноэтокси, 3-пиперидинопропокси, 2-морфолиноэтокси, 3-морфолинопропокси, 2-пиперазин-1-илэтокси, 3-пиперазин-1-илпропокси, 2-(4-метилпиперазин-1-ил)этокси, 3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропокси, -2-гидрокси-3-пирролидин-1-илпропокси, 2-гидрокси-3-пиперидинопропокси, 2-гидрокси-3-морфолинопропокси, пиперидин-4-иламино, 1-метилпиперидин-4-иламино, 1-бензилпиперидин-4-иламино, 2-пирролидин-1-илэтиламино, 3-пирролидин-1-илпропиламино, 2-морфолиноэтиламино, 3-морфолинопропиламино, 2-пиперидиноэтиламино, 3-пиперидинопропиламино, 2-пиперазин-1-илэтиламино, 3-пиперазин-1-илпропиламино, 2-(4-метилпиперазин-1-ил)этиламино, 3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропиламино, 2-(1-метилпирролидин-2-ил)этиламино, 3-(1-метилпирролидин-2-ил)пропиламино, 2-диметиламиноэтиламинометила, 3-диметиламинопропиламинометила, 3-диметиламино-2,2-диметилпропиламинометила, 2-(1-метилпирролидин-2-илэтил)аминометила, 3-пирролидин-1-илпропил-аминометила, 2-морфолиноэтиламинометила, 3-морфолинопропиламинометила, 2-пиперазин-1-илэтиламинометила, 3-(4-метилпиперазин-1-илпропил)аминометила и 2-пиридилметокси; и Q2 представляет собой 2-пиридил, 3-пиридил или 4-пиридил, которые имеют заместитель, выбранный из пирролидин-1-ила, 3-гидроксипирролидин-1-ила, 2 -гидроксиметилпирролидин-1-ила, морфолино, пиперидино, 4-гидроксипиперидин-1-ила и пиперазин-1-ила; или его фармацевтически приемлемая соль.
7. Амидное производное формулы I по п. 1, где R3 представляет собой метил; m равно 0 или m равно 1 и R1 представляет собой нитро или амино; каждое р и q равно 0; R4 находится в 3- или 4-положении и выбран из диэтиламинометила, N-(3-диметиламинопропил)-N-метиламино, пирролидин-1-ила, морфолино, пиперидино, пиперазин-1-ила, 4-метилпиперазин-1-ила, 4-метилгомопиперазин-1-ил, пирролидин-1-илметила, пиперидинометила, морфолинометила, пиперазин-1-илметила, 4-метилпиперазин-1-илметила, гомопиперазин-1-илметила, 4-метилгомопипераэин-1-илметила, 3-аминопирролидин-1-илметила, 3-гидроксипирролидин-1-илметила, 4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-илметила, пирролидин-3-илокси, N-метил-пирролидин-3-илокси, пиперидин-4-илокси, N-метилпиперидин-4-илокси, N-этилпиперидин-4-илокси, N-изопропилпиперидин-4-илокси, гомопиперидин-4-илокси, N-метилгомопиперидин-4-илокси, 3-пирролидин-1-илпропиламинометила, 2-(1-метилпирролидин-2-илэтил)аминометила, 2-морфолиноэтиламинометила, 3-морфолинопропиламинометила, 3-(4-метилпиперазин-1-илпропил)аминометила, пирид-2-илметокси, тиазол-4-илметокси и 2-метилтиазол-4-илметокси; и Q2 представляет собой 2-пиридил, 3-пиридил или 4-пиридил, которые имеют заместитель, выбранный из пирролидин-1-ила, 2-гидроксиметилпирролидин-1-ила, морфолино и пиперидино, и где любые из 4 последних заместителей могут необязательно иметь 1 или 2 метильные группы, или Q2 представляет собой 2- или 4-дибензофуранил; или его фармацевтически приемлемая соль.
8. Амидное производное формулы I по п. 1, где R3 представляет собой метил; m равно 0 или m равно 1 и R1 представляет собой нитро или амино; каждое р и q равно 0; R4 находится в 3- или 4-положении и выбран из диэтиламинометила, N-(3-диметиламинопропил)-N-метиламино, пирролидин-1-ила, морфолино, пиперидино, пиперазин-1-ила, 4-метилпиперазин-1-ила, 4-метилгомопиперазин-1-ила, пирролидин-1-илметила, пиперидинометила, морфолинометила, пиперазин-1-илметила, 4-метилпиперазина-1-илметила, гомопиперазин-1-илметила, 4-метилгомопиперазин-1-илметила, 3-аминопирролидин-1-илметила, 3-гидроксипирролидин-1-илметила, 4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-илметила, пирролидин-3-илокси, пиперидин-4-илокси, 3-пирролидин-1-илпропиламинометила, 2-(1-метилпирролидин-2-илэтил)аминометила, 2-морфолиноэтиламинометила, 3-морфолинопропиламинометила, 3-(4-метилпиперазин-1-илпропил)аминометила или пирид-2-илметокси; и Q2 представляет собой 2-пиридил, 3-пиридил или 4-пиридил, которые имеют заместитель, выбранный из пирролидин-1-ила, 2-гидроксиметилпирролидин-1-ила, морфолино и пиперидино; или его фармацевтически приемлемая соль.
9. Амидное производное формулы I по п. 1, где R3 представляет собой метил; каждое m, р и q равно 0; R4 находится в 3- или 4-положении и выбран из диэтиламинометила, 4-метилпиперазин-1-ила, морфолинометила, пиперазин-1-илметила, 4-метилпиперазин-1-илметила, 4-метилгомопиперазин-1-илметила, 3-гидроксипирролидинил-1-илметила, пирролидин-3-илокси, пиперидин-4-илокси, N-метилпиперидин-4-илокси, N-изопропилпиперидин-4-илокси, N-метилгомопиперидин-4-илокси, 2-(N-метилпирролидин-2-ил)этокси, 3-диметиламино-2, 2-диметилпропиламинометил-N-(3-диметиламинопропил)-N-метиламинометила, 3-морфолинопропиламинометила и 2-метилтиазол-4-илметокси; и Q2 представляет собой 4-пиридил, который имеет заместитель, выбранный из морфолино, пиперидино, 3-метилпиперидин-1-ила и гомопиперидин-1-ила, или Q2 представляет собой 4-дибензофуранил; или его фармацевтически приемлемая соль.
10. Амидное производное формулы I по п. 1, выбранное из:
N-{ 4-метил-3-[3-(4-метилпиперазин-1-илметил)бензамидо] фенил} -фуран-2-карбоксамида,
N-{ 4-метил-3-[3-(4-метилпиперазин-1-илметил)бензамидо] фенил} -изоксазол-5-карбоксамида,
N-[3-(4-диэтиламинометилбензамидо)-4-метилфенил] -2-морфолинопиридин-4-карбоксамида,
N-{ 3-[3-(4-метилпиперазин-1-илметил)бензамидо] -4-метилфенил} -2-пирролидин-1-илпиридин-4-карбоксамида,
N-{ 3-[3-(4-метилпиперазин-1-илметил)бензамидо] -4-метилфенил} -2-морфолинопиридин-4-карбоксамида,
N-{ 3-[3-(4-метилгомопиперазин-1-илметил)бензамидо] -4-метилфенил} -2-морфолинопиридин-4-карбоксамида,
N-{ 3-[4-(4-метилгомопиперазин-1-илметил)бензамидо] -4-метилфенил} -2-морфолинопиридин-4-карбоксамида,
N-[3-(3-пиперазин-1-илметилбензамидо)-4-метилфенил] -2-морфолинопиридин-4-карбоксамида,
N-{ 3-[4-(3-гидроксипирролидин-1-илметил)бензамидо] -4-метилфенил} -2-морфолинопиридин-4-карбоксамида,
N-{ 3-[3-(3-пирролидин-1-илпропиламинометил)бензамидо] -4-метилфенил} -2-морфолинопиридин-4-карбоксамида,
N-{ 3-[4-(3-морфолинопропиламинометил)бензамидо] -4-метилфенил} -2-морфолинопиридин-4-карбоксамида,
N-[3-(3-диэтиламинометилбензамидо)-4-метилфенил] -2-морфолинопиридин-4-карбоксамида,
N-[3-(4-диэтиламинометилбензамидо)-4-метилфенил] -5-морфолинопиридин-3-карбоксамида,
N-[3-(4-диэтиламинометилбензамидо)-4-метилфенил] -2-пиперидинопиридин-4-карбоксамида,
N-{ 3-[3-(4-метилпиперазин-1-илметил)бензамидо] -4-метилфенил} -2-(3-метилпиперидин-1-ил)пиридин-4-карбоксамида,
N-{ 3-[3-(4-метилпиперазин-1-илметил)бензамидо] -4-метилфенил} -2 -гомопиперидин-1-илпиридин-4-карбоксамида,
N-[4-метил-3-(4-морфолинометилбензамидо)фенил] -2-морфолинопиридин-4-карбоксамида,
N-{ 3-[3-(3-диметиламино-2,2-диметилпропиламинометил)-бензамидо] -4-метилфенил} -2-морфолинопиридин-4-карбоксамида,
N-{ 3-[4-(3-диметиламино-2,2-диметилпропиламинометил)-бензамидо] -4-метилфенил} -2-морфолинопиридин-4-карбоксамида,
N-(3-{ 4-[N-(3-диметиламинопропил)-N-метиламинометил] -бензамидо} -4-метилфенил)-2-морфолинопиридин-4-карбоксамида,
N-[4-метил-3-(3-пиперидин-4-илоксибензамидо)фенил] -2-морфолинопиридин-4-карбоксамида,
N-[4-метил-3-(3-пирролидин-3-илоксибензамидо)фенил] -2-морфолинопиридин-4-карбоксамида,
N-{ 3-[3-(N-метилгомопиперидин-4-илокси)бензамидо] -4-метилфенил} -2-морфолинопиридин-4-карбоксамида,
N-(3-{ 3-[2-(N-метилпирролидин-2-ил)этокси] бензамидо} -4-метилфенил)-2-морфолинопиридин-4-карбоксамида,
N-{ 4-метил-3-[4-(2-метилтиазол-4-илметокси)бензамидо] фенил} -2-морфолинопиридин-4-карбоксамида и
N-{ 3-[3-(4-метилпиперазин-1-илметил)бензамидо] -4-метилфенил} дибензофуран-4-карбоксамида;
или его фармацевтически приемлемая соль.
N-{ 4-метил-3-[3-(4-метилпиперазин-1-илметил)бензамидо] фенил} -фуран-2-карбоксамида,
N-{ 4-метил-3-[3-(4-метилпиперазин-1-илметил)бензамидо] фенил} -изоксазол-5-карбоксамида,
N-[3-(4-диэтиламинометилбензамидо)-4-метилфенил] -2-морфолинопиридин-4-карбоксамида,
N-{ 3-[3-(4-метилпиперазин-1-илметил)бензамидо] -4-метилфенил} -2-пирролидин-1-илпиридин-4-карбоксамида,
N-{ 3-[3-(4-метилпиперазин-1-илметил)бензамидо] -4-метилфенил} -2-морфолинопиридин-4-карбоксамида,
N-{ 3-[3-(4-метилгомопиперазин-1-илметил)бензамидо] -4-метилфенил} -2-морфолинопиридин-4-карбоксамида,
N-{ 3-[4-(4-метилгомопиперазин-1-илметил)бензамидо] -4-метилфенил} -2-морфолинопиридин-4-карбоксамида,
N-[3-(3-пиперазин-1-илметилбензамидо)-4-метилфенил] -2-морфолинопиридин-4-карбоксамида,
N-{ 3-[4-(3-гидроксипирролидин-1-илметил)бензамидо] -4-метилфенил} -2-морфолинопиридин-4-карбоксамида,
N-{ 3-[3-(3-пирролидин-1-илпропиламинометил)бензамидо] -4-метилфенил} -2-морфолинопиридин-4-карбоксамида,
N-{ 3-[4-(3-морфолинопропиламинометил)бензамидо] -4-метилфенил} -2-морфолинопиридин-4-карбоксамида,
N-[3-(3-диэтиламинометилбензамидо)-4-метилфенил] -2-морфолинопиридин-4-карбоксамида,
N-[3-(4-диэтиламинометилбензамидо)-4-метилфенил] -5-морфолинопиридин-3-карбоксамида,
N-[3-(4-диэтиламинометилбензамидо)-4-метилфенил] -2-пиперидинопиридин-4-карбоксамида,
N-{ 3-[3-(4-метилпиперазин-1-илметил)бензамидо] -4-метилфенил} -2-(3-метилпиперидин-1-ил)пиридин-4-карбоксамида,
N-{ 3-[3-(4-метилпиперазин-1-илметил)бензамидо] -4-метилфенил} -2 -гомопиперидин-1-илпиридин-4-карбоксамида,
N-[4-метил-3-(4-морфолинометилбензамидо)фенил] -2-морфолинопиридин-4-карбоксамида,
N-{ 3-[3-(3-диметиламино-2,2-диметилпропиламинометил)-бензамидо] -4-метилфенил} -2-морфолинопиридин-4-карбоксамида,
N-{ 3-[4-(3-диметиламино-2,2-диметилпропиламинометил)-бензамидо] -4-метилфенил} -2-морфолинопиридин-4-карбоксамида,
N-(3-{ 4-[N-(3-диметиламинопропил)-N-метиламинометил] -бензамидо} -4-метилфенил)-2-морфолинопиридин-4-карбоксамида,
N-[4-метил-3-(3-пиперидин-4-илоксибензамидо)фенил] -2-морфолинопиридин-4-карбоксамида,
N-[4-метил-3-(3-пирролидин-3-илоксибензамидо)фенил] -2-морфолинопиридин-4-карбоксамида,
N-{ 3-[3-(N-метилгомопиперидин-4-илокси)бензамидо] -4-метилфенил} -2-морфолинопиридин-4-карбоксамида,
N-(3-{ 3-[2-(N-метилпирролидин-2-ил)этокси] бензамидо} -4-метилфенил)-2-морфолинопиридин-4-карбоксамида,
N-{ 4-метил-3-[4-(2-метилтиазол-4-илметокси)бензамидо] фенил} -2-морфолинопиридин-4-карбоксамида и
N-{ 3-[3-(4-метилпиперазин-1-илметил)бензамидо] -4-метилфенил} дибензофуран-4-карбоксамида;
или его фармацевтически приемлемая соль.
11. Способ получения амидного производного формулы I или его фармацевтически приемлемой соли или in-vivo-расщепляемого эфира по п. 1, который включает:
(а) взаимодействие анилина формулы II
с кислотой формулы III или ее активным производным,
HO2C-(CH2)q-Q2
в стандартных условиях образования амидной связи, где различные группы определены в п. 1 и где любая функциональная группа при необходимости защищена, и (i) удаляются любые защитные группы; и (ii) необязательно образуются фармацевтически приемлемые соли или in-vivo-расщепляемый эфир;
(b) взаимодействие кислоты формулы V, или ее активного производного,
4 с анилином формулы VII
в стандартных условиях образования амидной связи, где различные группы представляют ранее определенные в п. 1 и где любая функциональная группа при необходимости защищена и (i) удаляются любые защитные группы; и (ii) необязательно образуются фармацевтически приемлемая соль или in-vivo-ращепляемый эфир.
(а) взаимодействие анилина формулы II
с кислотой формулы III или ее активным производным,
HO2C-(CH2)q-Q2
в стандартных условиях образования амидной связи, где различные группы определены в п. 1 и где любая функциональная группа при необходимости защищена, и (i) удаляются любые защитные группы; и (ii) необязательно образуются фармацевтически приемлемые соли или in-vivo-расщепляемый эфир;
(b) взаимодействие кислоты формулы V, или ее активного производного,
4 с анилином формулы VII
в стандартных условиях образования амидной связи, где различные группы представляют ранее определенные в п. 1 и где любая функциональная группа при необходимости защищена и (i) удаляются любые защитные группы; и (ii) необязательно образуются фармацевтически приемлемая соль или in-vivo-ращепляемый эфир.
(c) для получения соединения формулы I, где R1, R4 или заместитель Q2 представляет собой (1-6С)алкокси или замещенную (1-6С)алкоксигруппу, (1-6С)алкилтио, (1-6С)алкиламино, ди-[(1-6С)алкил] амино или замещенную (1-6С)алкиламиногруппу, алкилирование, удобно в присутствии подходящего основания, амидного производного формулы I, где R1, R4 или заместитель Q2 представляет собой, соответственно, гидрокси, меркапто или амино;
(d) для получения соединения формулы I, где заместитель Q2 представляет собой амино, (1-6С) алкиламино, ди-[(1-6С)алкил] амино, замещенную (1-6С)алкиламиногруппу, замещенную N-(1-6С)алкил-(2-6С)алкиламиногруппу или N-связанную гетероциклильную группу, взаимодействие, удобно в присутствии подходящего основания, амидного производного формулы I, где заместитель Q2 представляет собой подходящую удаляемую группу, с соответствующим амином;
(e) для получения соединения формулы I, где R1, R4 или заместитель Q2 представляет собой (1-6С)алканоиламино или замещенную (2-6С)алканоиламиногруппу, ацилирование соединения формулы I, где R1, R4 или заместитель Q2 представляет собой амино;
(f) для получения соединения формулы I, где R1 или заместитель Q2 представляет собой (1-6C)алкансульфониламино, взаимодействие соединения формулы I, где R1 или заместитель Q2 представляет собой амино, с (1-6С)алкансерной кислотой, или ее активированным производным; или
(g) для получения соединения формулы I, где R1 или заместитель Q2 представляет собой карбокси, карбокси-(1-6C)алкил, карбокси-(1-6С)алкокси, карбокси-(1-6С)алкиламино, N-(1-6C)алкилкарбокси-(1-6С)алкиламино или карбокси-(2-6С)алканоиламино, расщепление соединения формулы I, где R1 или заместитель Q2 представляет собой (1-6C)алкоксикарбонил, (1-6С)алкоксикарбонил-(1-6C)алкил, (1-6C)алкоксикарбонил-(1-6С)алкокси, (1-6C)алкоксикарбонил-(1-6C)алкиламино, N-(1-6С)алкил-(1-6C)алкоксикарбонил-(1-6C)алкиламино или (1-6С)алкоксикарбонил-(2-6С)алканоиламино, соответственно.
(d) для получения соединения формулы I, где заместитель Q2 представляет собой амино, (1-6С) алкиламино, ди-[(1-6С)алкил] амино, замещенную (1-6С)алкиламиногруппу, замещенную N-(1-6С)алкил-(2-6С)алкиламиногруппу или N-связанную гетероциклильную группу, взаимодействие, удобно в присутствии подходящего основания, амидного производного формулы I, где заместитель Q2 представляет собой подходящую удаляемую группу, с соответствующим амином;
(e) для получения соединения формулы I, где R1, R4 или заместитель Q2 представляет собой (1-6С)алканоиламино или замещенную (2-6С)алканоиламиногруппу, ацилирование соединения формулы I, где R1, R4 или заместитель Q2 представляет собой амино;
(f) для получения соединения формулы I, где R1 или заместитель Q2 представляет собой (1-6C)алкансульфониламино, взаимодействие соединения формулы I, где R1 или заместитель Q2 представляет собой амино, с (1-6С)алкансерной кислотой, или ее активированным производным; или
(g) для получения соединения формулы I, где R1 или заместитель Q2 представляет собой карбокси, карбокси-(1-6C)алкил, карбокси-(1-6С)алкокси, карбокси-(1-6С)алкиламино, N-(1-6C)алкилкарбокси-(1-6С)алкиламино или карбокси-(2-6С)алканоиламино, расщепление соединения формулы I, где R1 или заместитель Q2 представляет собой (1-6C)алкоксикарбонил, (1-6С)алкоксикарбонил-(1-6C)алкил, (1-6C)алкоксикарбонил-(1-6С)алкокси, (1-6C)алкоксикарбонил-(1-6C)алкиламино, N-(1-6С)алкил-(1-6C)алкоксикарбонил-(1-6C)алкиламино или (1-6С)алкоксикарбонил-(2-6С)алканоиламино, соответственно.
12. Фармацевтическая композиция, которая включает амидное производное формулы I или его фармацевтически приемлемую соль или in-vivo-расщепляемый эфир по п. 1 вместе с фармацевтически приемлемым разбавителем или носителем.
13. Амидное производное формулы I по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль или in-vivo-расщепляемый эфир в качестве активного ингредиента лекарственного препарата для лечения терапевтических состояний, вызванных цитокинами.
Applications Claiming Priority (6)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GBGB9820770.7A GB9820770D0 (en) | 1998-09-25 | 1998-09-25 | Amide derivatives |
| GB9820770.7 | 1998-09-25 | ||
| GB9826938.4 | 1998-12-09 | ||
| GBGB9826938.4A GB9826938D0 (en) | 1998-12-09 | 1998-12-09 | Amide derivatives |
| GB9905969.3 | 1999-03-17 | ||
| GBGB9905969.3A GB9905969D0 (en) | 1999-03-17 | 1999-03-17 | Amide derivatives |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2001111320A true RU2001111320A (ru) | 2003-02-10 |
| RU2219171C2 RU2219171C2 (ru) | 2003-12-20 |
Family
ID=27269489
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2001111320/04A RU2219171C2 (ru) | 1998-09-25 | 1999-09-21 | Производные амида, способ их получения и фармацевтическая композиция на их основе |
Country Status (24)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6455520B1 (ru) |
| EP (1) | EP1115707B1 (ru) |
| JP (1) | JP2002525358A (ru) |
| KR (1) | KR100618074B1 (ru) |
| CN (1) | CN1146542C (ru) |
| AT (1) | ATE254105T1 (ru) |
| AU (1) | AU761361B2 (ru) |
| BR (1) | BR9913947A (ru) |
| CA (1) | CA2340454A1 (ru) |
| DE (1) | DE69912823T2 (ru) |
| DK (1) | DK1115707T3 (ru) |
| ES (1) | ES2211172T3 (ru) |
| HK (1) | HK1038556A1 (ru) |
| HU (1) | HUP0104060A3 (ru) |
| ID (1) | ID28267A (ru) |
| IL (2) | IL141979A0 (ru) |
| NO (1) | NO318800B1 (ru) |
| NZ (1) | NZ509836A (ru) |
| PL (1) | PL346854A1 (ru) |
| PT (1) | PT1115707E (ru) |
| RU (1) | RU2219171C2 (ru) |
| SK (1) | SK285520B6 (ru) |
| TR (1) | TR200100840T2 (ru) |
| WO (1) | WO2000018738A1 (ru) |
Families Citing this family (59)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB9816837D0 (en) | 1998-08-04 | 1998-09-30 | Zeneca Ltd | Amide derivatives |
| US7772432B2 (en) * | 1991-09-19 | 2010-08-10 | Astrazeneca Ab | Amidobenzamide derivatives which are useful as cytokine inhibitors |
| US6171705B1 (en) | 1997-02-10 | 2001-01-09 | Dofasco, Inc. | Structural panel and method of manufacture |
| NZ502702A (en) | 1997-09-23 | 2002-10-25 | Astrazeneca Ab | Amide derivatives for the treatment of diseases mediated by TNF, IL-1, IL-6 or IL-8 |
| SK286247B6 (sk) | 1998-05-15 | 2008-06-06 | Astrazeneca Ab | Benzamidové deriváty, spôsob ich prípravy, farmaceutické prostriedky, ktoré ich obsahujú a ich použitie pri príprave liečiva na liečbu chorobných stavov sprostredkovaných cytokínmi |
| WO1999059959A1 (en) | 1998-05-15 | 1999-11-25 | Astrazeneca Ab | Benzamide derivatives for the treatment of diseases mediated by cytokines |
| CN1142912C (zh) | 1998-08-04 | 2004-03-24 | 阿斯特拉曾尼卡有限公司 | 用作细胞因子产生的抑制剂的酰胺衍生物 |
| ATE266399T1 (de) * | 1998-08-20 | 2004-05-15 | Smithkline Beecham Corp | Neue substituierte triazolverbindungen |
| DK1115707T3 (da) | 1998-09-25 | 2004-03-01 | Astrazeneca Ab | Benzamidderivater og deres anvendelse som cytokininhibitorer |
| ATE303357T1 (de) * | 1999-03-17 | 2005-09-15 | Amid-derivate | |
| DE60010448T2 (de) * | 1999-03-17 | 2005-04-07 | Astrazeneca Ab | Amid-derivate |
| GB9906566D0 (en) | 1999-03-23 | 1999-05-19 | Zeneca Ltd | Chemical compounds |
| GB9924092D0 (en) | 1999-10-13 | 1999-12-15 | Zeneca Ltd | Pyrimidine derivatives |
| US6759410B1 (en) * | 1999-11-23 | 2004-07-06 | Smithline Beecham Corporation | 3,4-dihydro-(1H)-quinazolin-2-ones and their use as CSBP/p38 kinase inhibitors |
| US6943161B2 (en) | 1999-12-28 | 2005-09-13 | Pharmacopela Drug Discovery, Inc. | Pyrimidine and triazine kinase inhibitors |
| UA76977C2 (en) | 2001-03-02 | 2006-10-16 | Icos Corp | Aryl- and heteroaryl substituted chk1 inhibitors and their use as radiosensitizers and chemosensitizers |
| EP1395561A1 (en) | 2001-05-25 | 2004-03-10 | Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Inc. | Carbamate and oxamide compounds as inhibitors of cytokine production |
| GB0202873D0 (en) | 2002-02-07 | 2002-03-27 | Novartis Ag | Organic compounds |
| JP4578106B2 (ja) * | 2002-04-11 | 2010-11-10 | ベーリンガー インゲルハイム ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド | サイトカインインヒビターとしてのヘテロ環式アミド誘導体 |
| WO2004004720A1 (en) * | 2002-07-03 | 2004-01-15 | Astex Technology Limited | 3-`(hetero) arylmethoxy ! pyridines and their analogues as p38 map kinase inhibitors |
| DE60310730T2 (de) | 2002-07-09 | 2007-05-16 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Pharmazeutische zusammensetzungen aus anticholinergica und p38 kinase hemmern zur behandlung von erkrankungen der atemwege |
| ATE329909T1 (de) * | 2002-11-27 | 2006-07-15 | Boehringer Ingelheim Pharma | 1,2,3-triazolamid-derivate als cytokininhibitoren |
| US7279576B2 (en) | 2002-12-31 | 2007-10-09 | Deciphera Pharmaceuticals, Llc | Anti-cancer medicaments |
| US7144911B2 (en) | 2002-12-31 | 2006-12-05 | Deciphera Pharmaceuticals Llc | Anti-inflammatory medicaments |
| US7202257B2 (en) | 2003-12-24 | 2007-04-10 | Deciphera Pharmaceuticals, Llc | Anti-inflammatory medicaments |
| ES2350837T3 (es) * | 2003-05-01 | 2011-01-27 | Bristol-Myers Squibb Company | Compuestos de pirazol-amida sustituidos con arilo útiles como inhibidores de quinasas. |
| ES2465624T3 (es) | 2003-07-11 | 2014-06-06 | Merck Patent Gmbh | Benzimidazol carboxamidas como inhibidores de RAF quinasa |
| BRPI0414313A (pt) | 2003-09-11 | 2006-11-07 | Kemia Inc | inibidores de citocinas |
| GB0324790D0 (en) | 2003-10-24 | 2003-11-26 | Astrazeneca Ab | Amide derivatives |
| JP4824576B2 (ja) | 2003-12-03 | 2011-11-30 | ベーリンガー インゲルハイム ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド | サイトカイン生成のインヒビターとしての１，２，３−トリアゾールアミド誘導体 |
| BRPI0510929A (pt) | 2004-06-18 | 2007-07-17 | Chiron Corp | derivados de n-(1-(1-benzil-4-fenil-1h-imidazol-2-il)-2,2-dimetilpropil) benzamida e compostos relacionados como inibidores de proteìna de eixo de kinesin (ksp) para o tratamento de cáncer |
| US20060035893A1 (en) | 2004-08-07 | 2006-02-16 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Pharmaceutical compositions for treatment of respiratory and gastrointestinal disorders |
| PE20060777A1 (es) | 2004-12-24 | 2006-10-06 | Boehringer Ingelheim Int | Derivados de indolinona para el tratamiento o la prevencion de enfermedades fibroticas |
| US20070049592A1 (en) * | 2005-08-22 | 2007-03-01 | Geuns-Meyer Stephanie D | Bis-aryl urea compounds and methods of use |
| DK1957461T3 (en) * | 2005-11-14 | 2016-12-19 | Genentech Inc | Bisamidhæmmere the hedgehog-signalling |
| CN101611024A (zh) * | 2006-12-20 | 2009-12-23 | 百时美施贵宝公司 | 芳基-取代的吡唑-酰胺化合物的晶形 |
| EP1992344A1 (en) | 2007-05-18 | 2008-11-19 | Institut Curie | P38 alpha as a therapeutic target in pathologies linked to FGFR3 mutation |
| US8399448B2 (en) | 2007-08-08 | 2013-03-19 | Merck Serono Sa | 6-amino-pyrimidine-4-carboxamide derivatives and related compounds which bind to the sphingosine 1-phosphate (S1P) receptor for the treatment of multiple sclerosis |
| EP2331095B1 (en) * | 2008-08-04 | 2014-10-15 | CHDI Foundation, Inc. | Certain kynurenine-3-monooxygenase inhibitors, pharmaceutical compositions, and methods of use thereof |
| WO2012040636A2 (en) * | 2010-09-24 | 2012-03-29 | The Broad Institute, Inc. | Compounds and methods for treating diseases mediated by protease activated receptors |
| CN102125038B (zh) * | 2010-12-21 | 2014-01-01 | 中国船舶重工集团公司第七二五研究所 | 一种含丹皮酚和烟碱结构的防污剂及其制备方法 |
| CA2844128C (en) | 2011-08-30 | 2020-09-01 | Chdi Foundation, Inc. | Kynurenine-3-monooxygenase inhibitors, pharmaceutical compositions, and methods of use thereof |
| US8461179B1 (en) | 2012-06-07 | 2013-06-11 | Deciphera Pharmaceuticals, Llc | Dihydronaphthyridines and related compounds useful as kinase inhibitors for the treatment of proliferative diseases |
| US20150238466A1 (en) * | 2012-06-28 | 2015-08-27 | Ramot At Tel-Aviv University Ltd. | Lim kinase inhibitors |
| GB201317609D0 (en) | 2013-10-04 | 2013-11-20 | Cancer Rec Tech Ltd | Inhibitor compounds |
| WO2015089479A1 (en) | 2013-12-13 | 2015-06-18 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Methods to treat lymphoplasmacytic lymphoma |
| WO2015089481A2 (en) * | 2013-12-13 | 2015-06-18 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Methods to treat lymphoplasmacytic lymphoma |
| AU2015289492B2 (en) | 2014-07-17 | 2020-02-20 | Chdi Foundation, Inc. | Methods and compositions for treating HIV-related disorders |
| EP3715346B1 (en) | 2014-10-22 | 2024-01-03 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Thiazolyl-containing compounds for treating proliferative diseases |
| GB201505658D0 (en) | 2015-04-01 | 2015-05-13 | Cancer Rec Tech Ltd | Inhibitor compounds |
| US20190060286A1 (en) | 2016-02-29 | 2019-02-28 | University Of Florida Research Foundation, Incorpo | Chemotherapeutic Methods |
| GB201617103D0 (en) | 2016-10-07 | 2016-11-23 | Cancer Research Technology Limited | Compound |
| CA3089566A1 (en) | 2018-01-31 | 2019-08-08 | Deciphera Pharmaceuticals, Llc | Combination therapy for the treatment of gastrointestinal stromal tumors |
| JP2022544234A (ja) | 2019-08-12 | 2022-10-17 | デシフェラ・ファーマシューティカルズ，エルエルシー | 胃腸間質腫瘍を治療するためのリプレチニブ |
| WO2021030405A1 (en) | 2019-08-12 | 2021-02-18 | Deciphera Pharmaceuticals, Llc | Ripretinib for treating gastrointestinal stromal tumors |
| KR20220123058A (ko) | 2019-12-30 | 2022-09-05 | 데시페라 파마슈티칼스, 엘엘씨. | 1-(4-브로모-5-(1-에틸-7-(메틸아미노)-2-옥소-1,2-디히드로-1,6-나프티리딘-3-일)-2-플루오로페닐)-3-페닐우레아의 조성물 |
| EP4084778B1 (en) | 2019-12-30 | 2023-11-01 | Deciphera Pharmaceuticals, LLC | Amorphous kinase inhibitor formulations and methods of use thereof |
| EP4334298A1 (en) | 2021-06-14 | 2024-03-13 | Scorpion Therapeutics, Inc. | Urea derivatives which can be used to treat cancer |
| US11779572B1 (en) | 2022-09-02 | 2023-10-10 | Deciphera Pharmaceuticals, Llc | Methods of treating gastrointestinal stromal tumors |
Family Cites Families (29)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US1903899A (en) | 1933-04-18 | Cabboxylic acid abylides oe the benzene sebies and process oe making | ||
| DE522788C (de) | 1928-11-01 | 1931-04-15 | I G Farbenindustrie Akt Ges | Verfahren zur Darstellung von Carbonsaeurearyliden der Benzolreihe |
| US1909960A (en) | 1929-08-06 | 1933-05-23 | Du Pont | Intermediate for azo dyes |
| BE611898A (ru) | 1960-12-23 | |||
| US3755332A (en) | 1971-07-01 | 1973-08-28 | Ciba Geigy Corp | Substituted 4 indazolaminoquinolines |
| DE2812252A1 (de) | 1978-03-21 | 1979-10-04 | Bayer Ag | 1,2,4-triazol-blockierte polyisocyanate als vernetzer fuer lackbindemittel |
| US4524168A (en) | 1981-11-18 | 1985-06-18 | Ciba-Geigy Corporation | Process for the mass coloration of polymers |
| US4749729A (en) | 1984-06-21 | 1988-06-07 | American Cyanamid Company | Epoxy resin compositions curable above 160 F. and below 250 F. |
| WO1993004170A1 (en) | 1991-08-23 | 1993-03-04 | The United States Of America Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services | Raf protein kinase therapeutics |
| GB9816837D0 (en) | 1998-08-04 | 1998-09-30 | Zeneca Ltd | Amide derivatives |
| GB9314884D0 (en) | 1993-07-19 | 1993-09-01 | Zeneca Ltd | Tricyclic derivatives |
| IL112249A (en) | 1994-01-25 | 2001-11-25 | Warner Lambert Co | Pharmaceutical compositions containing di and tricyclic pyrimidine derivatives for inhibiting tyrosine kinases of the epidermal growth factor receptor family and some new such compounds |
| AU699148B2 (en) | 1995-08-10 | 1998-11-26 | Merck & Co., Inc. | 2,5-substituted aryl pyrroles, compositions containing such compounds and methods of use |
| EP1304322A3 (en) | 1995-08-22 | 2003-11-19 | Japan Tobacco Inc. | Carboxylic acid compound and use thereof |
| AR004010A1 (es) | 1995-10-11 | 1998-09-30 | Glaxo Group Ltd | Compuestos heterociclicos |
| JPH09124571A (ja) * | 1995-11-01 | 1997-05-13 | Japan Tobacco Inc | アミド化合物及びその用途 |
| GB9604926D0 (en) | 1996-03-08 | 1996-05-08 | Sandoz Ltd | Organic compounds |
| WO1998006715A1 (en) | 1996-08-09 | 1998-02-19 | Smithkline Beecham Corporation | Novel piperazine containing compounds |
| GB9623833D0 (en) | 1996-11-16 | 1997-01-08 | Zeneca Ltd | Chemical compound |
| NZ502702A (en) * | 1997-09-23 | 2002-10-25 | Astrazeneca Ab | Amide derivatives for the treatment of diseases mediated by TNF, IL-1, IL-6 or IL-8 |
| SK286247B6 (sk) | 1998-05-15 | 2008-06-06 | Astrazeneca Ab | Benzamidové deriváty, spôsob ich prípravy, farmaceutické prostriedky, ktoré ich obsahujú a ich použitie pri príprave liečiva na liečbu chorobných stavov sprostredkovaných cytokínmi |
| WO1999059959A1 (en) | 1998-05-15 | 1999-11-25 | Astrazeneca Ab | Benzamide derivatives for the treatment of diseases mediated by cytokines |
| CN1142912C (zh) | 1998-08-04 | 2004-03-24 | 阿斯特拉曾尼卡有限公司 | 用作细胞因子产生的抑制剂的酰胺衍生物 |
| DK1115707T3 (da) | 1998-09-25 | 2004-03-01 | Astrazeneca Ab | Benzamidderivater og deres anvendelse som cytokininhibitorer |
| NZ510210A (en) | 1998-10-01 | 2003-06-30 | Astrazeneca Ab | 4-phenylamino substituted quinazoline or quinoline derivatives useful for treating cytokine mediated diseases or conditions |
| ATE303357T1 (de) | 1999-03-17 | 2005-09-15 | Amid-derivate | |
| DE60010448T2 (de) | 1999-03-17 | 2005-04-07 | Astrazeneca Ab | Amid-derivate |
| GB9906566D0 (en) | 1999-03-23 | 1999-05-19 | Zeneca Ltd | Chemical compounds |
| GB9924092D0 (en) | 1999-10-13 | 1999-12-15 | Zeneca Ltd | Pyrimidine derivatives |
-
1999
- 1999-09-21 DK DK99947653T patent/DK1115707T3/da active
- 1999-09-21 PT PT99947653T patent/PT1115707E/pt unknown
- 1999-09-21 HU HU0104060A patent/HUP0104060A3/hu unknown
- 1999-09-21 JP JP2000572198A patent/JP2002525358A/ja active Pending
- 1999-09-21 PL PL99346854A patent/PL346854A1/xx not_active Application Discontinuation
- 1999-09-21 AT AT99947653T patent/ATE254105T1/de not_active IP Right Cessation
- 1999-09-21 EP EP99947653A patent/EP1115707B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-09-21 WO PCT/GB1999/003144 patent/WO2000018738A1/en active IP Right Grant
- 1999-09-21 SK SK421-2001A patent/SK285520B6/sk unknown
- 1999-09-21 RU RU2001111320/04A patent/RU2219171C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1999-09-21 NZ NZ509836A patent/NZ509836A/xx unknown
- 1999-09-21 TR TR2001/00840T patent/TR200100840T2/xx unknown
- 1999-09-21 CN CNB998112968A patent/CN1146542C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1999-09-21 KR KR1020017003551A patent/KR100618074B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1999-09-21 IL IL14197999A patent/IL141979A0/xx active IP Right Grant
- 1999-09-21 AU AU61034/99A patent/AU761361B2/en not_active Ceased
- 1999-09-21 ES ES99947653T patent/ES2211172T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-09-21 ID IDW20010593A patent/ID28267A/id unknown
- 1999-09-21 US US09/787,882 patent/US6455520B1/en not_active Expired - Fee Related
- 1999-09-21 DE DE69912823T patent/DE69912823T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1999-09-21 BR BR9913947-2A patent/BR9913947A/pt not_active Application Discontinuation
- 1999-09-21 CA CA002340454A patent/CA2340454A1/en not_active Abandoned
-
2001
- 2001-03-13 IL IL141979A patent/IL141979A/en not_active IP Right Cessation
- 2001-03-23 NO NO20011492A patent/NO318800B1/no unknown
- 2001-11-13 HK HK01107980A patent/HK1038556A1/xx not_active IP Right Cessation
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2001111320A (ru) | Производные бензамида и их применение в качестве ингибиторов цитокинов | |
| RU2219171C2 (ru) | Производные амида, способ их получения и фармацевтическая композиция на их основе | |
| JP2002525358A5 (ru) | ||
| RU2001128067A (ru) | Производные амида | |
| AU761453B2 (en) | Amide derivatives | |
| RU2216541C2 (ru) | Производные бензамида, способ их получения и фармацевтическая композиция на их основе | |
| RU2001105984A (ru) | Производные амидов, которые могут использоваться в качестве ингибиторов цитокинов | |
| RU2001105961A (ru) | Производные амида в качестве ингибиторов продуцирования цитокинов | |
| CZ301971B6 (cs) | Amidový derivát, zpusob jeho prípravy, farmaceutický prostredek, který ho obsahuje, a použití tohoto derivátu pro prípravu léciva | |
| ZA200106857B (en) | Amide derivatives. | |
| ZA200102185B (en) | Benzamide derivatives and their use as cytokine inhibitors. | |
| MXPA01009308A (en) | Amide derivatives | |
| ZA200006030B (en) | Benzamide derivatives for the treatment of diseases mediated by cytokines. | |
| CZ2001439A3 (cs) | Amidové deriváty, které jsou užitečné jako inhibitory produkce cytokinů, způsob jejich přípravy a farmaceutický prostředek, který je obsahuje |